KR950011430A - 항 에이즈(aids) 효과를 갖는 신규한 인간 면역 결핍 바이러스(hiv) 프로테아제 억제 화합물과 그의 제조방법 - Google Patents

항 에이즈(aids) 효과를 갖는 신규한 인간 면역 결핍 바이러스(hiv) 프로테아제 억제 화합물과 그의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은하기 일반식(I)로 표시되는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 프로테아제의 억제 화합물과 그의 제조방법 및 HIV 감염으로 발생되는 후천성 면역 결핍증의 치료 또는 예방을 위한 조성물에 관한 것이다.
상기식에서, A는 하기 일반식으로 표시되는 작용화된 아실이고,
n은 0 또는 1이며, R1는(C1내지 C4)저급 알킬 또는 아미드로 치환된 (C1내지 C2)저급알킬중에서 선택되고, R2은(C1내지 C4)저급 알콕시, 질소원자를 포함하는 방향족중에서 선택되고, B는 하기 일반식(II)으로 표시되는 작용화된 아민이고,
R3와 R4는 각각 독립적으로 (C1내지 C4)저급알킬, 방향족 라디칼, 방향족 라디칼로 치환된 (C1내지 C4)저급알킬 중에서 선택된다.

Description

항 에이즈(AIDS) 효과를 갖는 신규한 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 프로테아제 억제 화합물 및 그의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (6)

  1. 하기 일반식(I)의 시스-에폭사이드를 갖는 화합물 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염, 수화물 또는 용매화물;
    상기식에서, A는 하기 일반식으로 표시되는 작용화된 아실이고,
    n은 0 또는 1이고, R1는(C1내지 C4)저급알킬 및 아미드로 치환된 (C1내지 C2)저급알킬중에서 선택되고, R2은(C1내지 C4)저급 알콕시 및 질소원자를 포함하는 방향족 라디칼 중에서 선택되며, B는 하기 일반식(II)으로 표시되는 그룹이고,
    R3와 R4는 각각 독립적으로 (C1내지 C4)저급알킬, 방향족라디칼, 및 방향족 라디칼로 치환된 (C1내지 C4)저급알킬중에서 선택된다.
  2. 제1항에 있어서, N-[N-L-[{N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐}아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(1R)-[{(1-페닐)-(2-메틸)}프로필]아미드, N-[N-L-[(N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐)}아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(1S)-[{(1-페닐)-(2-메틸)}프로필]아미드, N-[N-L-[(N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐}아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(2S)-[{(1-페닐)-(2-메틸)}부틸]아미드, N-[N-L-[{N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐}아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(3S)-[{(1-페닐)-(4-메틸)}펜틸]아미드, N-[N-L-[(N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐}아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(4S)-[{(1-페닐)-(5-메틸)}헥실]아미드, N-[N-L-[(N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐)아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-[디(이소프로필)메틸]아미드, N-[N-L-[(N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐)아미노)-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(2R)-[{(1-페닐)-(3-메틸)}부틸]아미드, N-[N-L-[{N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐}아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(3R)-[{(1-페닐)-(4-메틸)}펜틸]아미드, N-[N-L-[{N-(2-퀴놀린카보닐)-L-아스파라기닐}아미노]-(4R, 3S)-에폭시-6-페닐-헥사노일)-(4R)-[{(1-페닐)-(5-메틸)}헥실]아미드, 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 수화물 또는 용매화물중에서 선택된 화합물.
  3. 다음 일반식(가)의 화합물을 다음 일반식(나)의 화합물과 커플링 반응시켜서 다음 일반식(다)의 화합물을 얻은 다음; 이 일반식(다)의 화합물을 에폭사이드와 반응시켜서 다음 일반식(라)의 화합물을 얻고; 이 일반식(라)의 화합물로부터 벤질옥시카보닐 보호기를 제거한 뒤, 다음 일반식(마)의 화합물과 커플링 반응시켜서 다음 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, A는 하기 일반식의 표시되는 작용화된 아실이고,
    n은 0 또는 1이며, R1은(C1내지 C4)저급 알킬 또는 아미드로 치환된 (C1내지 C4)저급알킬중에서 선택되고, R2은(C1내지 C4)저급 알콕시 및 질소원자를 포함하는 방향족 중에서 선택되고, B는 하기 일반식(II)으로 표시되는 작용화된 아민이고,
    R3와 R4는 각각 독립적으로 (C1내지 C4)저급알킬, 방향족 라디칼, 방향족 및 방향족 라디칼로 치환된 (C1내지 C4)저급알킬중에서 선택된다.
  4. 일반식(바)의 트리옥사-비사이클로옥세탄 할로겐화물을 -78℃에서 칼륨헥사메틸디실라잔(KHMDS)의 존재하에, 하기 구조식(사)의 L-(N-벤질옥시 카보닐)페닐아알라인과 반응시켜 구조식(아)의 화합물을 수득한 다음, 이를 산 촉매 존재하에, t-부탄올중에서 용매의 환류온도로 가열하므로써 하기 구조식(가)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, X는 할로겐 우너자로서 Br 또는 I이다.
  5. 제1항에 따른 화합물이 치료학적 유효량과 약제학적으로 허용가능한 담체, 분산제, 수화제, 불활성 희석제, 부형제 및 윤활제중에서 선택된 1종 이상의 보조제를 함유하는 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 기존의 항 AIDS 제 또는 염역조절제를 1종 이상 함유하는 조성물.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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