KR920703095A - 질병진단과 치료방법 - Google Patents

질병진단과 치료방법

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KR920703095A
KR920703095A KR1019920701551A KR920701551A KR920703095A KR 920703095 A KR920703095 A KR 920703095A KR 1019920701551 A KR1019920701551 A KR 1019920701551A KR 920701551 A KR920701551 A KR 920701551A KR 920703095 A KR920703095 A KR 920703095A
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제임스 엘. 우르반
데니스 엠. 자르에르
레로이 이. 후드
스티븐스 에스. 비올
패트릭 콘카논
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원본미기재
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Abstract

내용 없음

Description

질병진단과 치료방법
[도면의 간단한 설명]
제1도는 BlO, PL쥐에 대해 미엘린 염기성 단백질(MBP)T-세포수체의 4가지 종류를 개략적으로 보여준다.
제4도는 T세포 수체 Vβ유전자 시그먼트 아종 1부터 14까지에서 가장 공통적인 제한 패턴을 보여주는 사우던 블롯 분석이다.
제6도는 인체의 Vβ8과 Vβ11궤적에 있는 대립형질 사이의 걸찰 비균등성을 보여준다.
제7도는 뮤린 Vβ궤적에 대한 제한효소 맵을 보여준다.
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (100)

  1. 질병의 소인을 진단하는 방법에 있어서, 동물에서 DNA시험 시료를 수득하고 DNA시료에서 질병과 관계된 제1민감성 유전자에 연관하는 1차 표식 DNA서열을 찾아내고, 이때 1차 표식 DNA서열이 T-세포 항원 수용체의 가변부위를 인코드하는 게놈 DAN내에 또는 근접부분을 포함하는 DNA서열로 구성된 것을 특징으로 하는 질병의 소인진단방법.
  2. 제1항에 있어서, T-세포 항원 수용체 사슬이 α-사슬 또는 β-사슬인 것을 특징으로 하는 질병의 소인진단방법.
  3. 제2항에 있어서, 제1차 표식 서열에 α 또는 β-사슬 하플로타입(haplotype)이 있는 경우 피검동물의 질병의 소인이 되는 것을 특징으로 하는 질병의 진단방법.
  4. 제1항에 있어서, 게놈 DNA서열에 Vβ, Dβ, Jβ유전자 단편에서 선택된 T-세포 항원 수용체의 β사슬의 가변부위 유전자를 인코드 하는 것을 특징으로 하는 질병의 진단방법.
  5. 제1항에 있어서, 게놈 DNA 서열이 T-세포 항원 수용체의 β-사슬의 가변부위의 Vβ유전자를 인코드하는 것을 특징으로 하는 질병의 진단방법.
  6. 제1항에 있어서, 게놈 DNA서열이 Vα 와 Jα로 구성된 집단에서 선별된 T-세포항원 수용체의 α 사슬중 가변부위 유전자를 인코드 하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  7. 제1항에 있어서, 게놈 DNA서열이 T-세포 항원 수용체의 α-사슬의 가변부위의 Vα 유전자를 인코드하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  8. 제1항에 있어서, 제1민감성 유전자가 Vβ유전자로 구성된 것을 특징으로 하는 진단방법.
  9. 제1항에 있어서, 제1민감성 유전자가 Vα유전자로 구성된 것을 특징으로 하는 진단방법.
  10. 제1항에 있어서, DNA시험시료는 게놈 DNA에서 수득하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  11. 제10항에 있어서, 게놈 DNA시험시료는 재배열된 T-세포수용체 유전자가 없는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  12. 제11항에 있어서, 게놈 시험 DNA는 T세포가 없는 세포에서 수득한 것을 특징으로 하는 진단방법.
  13. 제10항에 있어서, 제1표식 서열에는 리스트릭션 프레그먼트 렝스 폴리몰피즘(RELP)가 인코드된 것을 특징으로 하는 진단방법.
  14. 제13항에 있어서, 피검자는 사람이고, 질병은 다발성 경화증이며, RELP는 V 유전자에 연결된 것을 특징으로 하는 진단방법.
  15. 제14항에 있어서, V 유전자는 Vβ8과 Vβ11 사이의 유전자 단편으로 구성된 집단에서 선택된 Vβ 유전자 단편인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  16. 제15항에 있어서, Vβ 유전자는 Vβ8이고, RFLP의 감지법은 게놈 DNA를 BamHI로 절단하여, 시료에 있는 Vβ8유전자 단편에 BamHI이 연결되어 있는지를 감지하고 이것으로써 피검자에게서 재1민감성 유전자가 있는지를 확인하는 것으로 구성된 진단방법.
  17. 제15항에 있어서, Vβ유전자는 Vβ11이고 RFLP의 감지법은 게놈 DNA를 BamHI으로 절단하여, 시료에 있는 Vβ11유전자 단편에 BamHI이 연결되어 있는지를 감지하고 이것으로써 피검자에게서 제1민감성 유전자가 있는지를 확인하는 것으로 구성된 진단방법.
  18. 제14항에 있어서, V 유전자는 Vα16으로 구성된 Vα유전자 단편인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  19. 제18항에 있어서, RFLP의 감지법은 게놈 DNA를 MspI으로 절단하여, 시료에 있는 Vα16 유전자 단편 MspI이 연결되어 있는지를 감지하고 이것으로써 피검자에게서 제1민감성을 유전자가 있는지를 확인하는 것으로 구성된 진단방법.
  20. 제1항에 있어서, 피검체는 사람이고, 질병은 류마티스 관절염, 제1종 당뇨병, 유년성 당뇨병, 다발성경화증, 갑상선염, 근무력증, 계통적 낭창흥반, 그레브스 절환, 애디슨질환, 굿패스쳐 증후군, 공피증, 피부근염, 점액수종, 악성종양, 위축성 위염, 용혈성 빈혈로 구성된 자가면역 질환인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  21. 제20항에 있어서, 자가면역 질환이 다발성 경화증인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  22. 제21항에 있어서, 제1민감성 유전자가 Vβ유전자로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제22항에 있어서, 제1민감성 유전자가 Vβ8과 Vβ11 사이인 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제3항에 있어서, 질병의 소인을 인지하는 것으로 피검체가 질병과 연관된 MHC하플로타입을 가지는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  25. 제24항에 있어서, 피검체는 사람이고, 질병은 다발성 경화증이며, 제1표식 DNA서열에는 Vα 또는 Vβ유전자에 연결된 RFLP가 인코드 되어 있고, MHC하프로타입은 DR2+인것을 특징으로 하는 진단방법.
  26. 제3항에 있어서, 1차 표식 DNA서열은 T-세포항원 수용체 β-사슬의 가변부분을 인코드하는 게놈 DNA서열내에 또는 인접부분에 포함되어 있고, T세포의 수용체 α-사슬의 가변부분을 인코드하는 게놈 DNA 내에 또는 근접부분이 포함된 DNA서열로 구성된 제2표식 DNA서열이 질병과 관계되어 제2민감성 유전자와 연관이 있는지를 시험 시료에서 조사하는 것으로 구성된 진단방법.
  27. 제26항에 있어서, 제1과 제2표식 핵산 서열이 동물의 질병의 소인이 됨을 나타내는 β-사슬 또는 α-사슬 하플로타입은 것을 특징으로 하는 진단방법.
  28. 제27항에 있어서, 질병의 소인을 인지하는 것으로 피검체가 질병과 연관된 MHC하플로타입을 가지는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  29. 제26항에 있어서, 제1과 제2표식 DNA 서열에 제1과 제2RFLP를 각각 인코드되어 있는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  30. 제29항에 있어서, 피검체는 사람이며, 질병은 다발성 경화증이며, 제1RFLP는 Vβ유전자에 제2RFLP는 Vα 유전자에 각각 연결되어 있는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  31. 제26항에 있어서, 피검체는 사람이며, 질병은 다발성경화증이며 제1민감성 유전자는 Vβ단편으로, 제2민감성 유전자는 Vα 단편으로 각각 구성되어 있는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  32. 질병의 단계를 감지하거나 질병의 개시를 진단하는 방법에 있어서, 피검동물에서 T-세포 헥산시료를 수득하고 시료내에 질병과 관계된 제1표식 서열이 있는지를 감지하고, 이때 제1표식서열은 T-세포 항원 수용체의 가변부분을 인코드하는 재배치된 게놈 DNA서열에 상응하는 DNA 또는 RNA로 구성된 것을 특징으로 하는 질병의 개시진단 또는 질병단계 조사방법.
  33. 제32항에 있어서, T-세포 항원 수용체 사슬이 α-사슬 또는 β-사슬인 것을 특징으로 하는 질병의 소인 진단방법.
  34. 제33항에 있어서, 재배열된 게놈 DNA서열에 Vβ, Dβ, Jβ 유전자 단편에서 선택된 T-세포 항원 수용체의 β사슬의 가변부위 유전자를 인코드 하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  35. 제33항에 있어서, 재배열된 게놈 DNA서열이 T-세포 항원수용체의 β-사슬의 가변부위의 Vβ 유전자를 인코드하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  36. 제33항에 있어서, 재배열된 게놈 DNA서열이 Vα와 Jα로 구성된 집단에서 선별된 T-세포항원 수용체의 α사슬중 가변부위 유전자를 인코드하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  37. 제32항에 있어서, 게놈 DNA서열이 T-세포 항원수용체의 α-사슬의 가변부위의 Vα 유전자를 인코드하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  38. 제32항에 있어서, 헥산 시료는 T-세포의 DNA 또는 RNA로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 제32항에 있어서, 제1표식서열은 Vβ유전자로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 제32항에 있어서, 제1표식서열은 Vα유전자로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  41. 제32항에 있어서, 피검체는 사람이고, 질병은 류마티스 관절염, 제1종 당뇨병, 유전성 당뇨병, 다발성 경화증, 갑상선염, 근무력증, 계통적 낭창홍반, 그레브스 질환, 애디슨질환, 굿패스쳐 증후군, 공피증, 피부근염, 점액수종, 악성종양, 위축성 위염, 용혈성 빈혈로 구성된 자가면역 질환인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  42. 제41항에 있어서, 자가면역질환이 다발성 경화증인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  43. 제42항에 있어서, 제1표식 헥산서열이 Vβ유전자로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  44. 제43항에 있어서, Vβ 유전자가 Vβ8과 Vβ11 사이인 것을 특징으로 하는 방법.
  45. 제42항에 있어서, 제1표식 헥산서열이 Vα유전자로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  46. 제3항에 있어서, 제1표식 DNA서열은 T-세포항원 수용체 β-사슬의 가변부분을 인코드하는 게놈 DNA서열내에 또는 인접부분에 포함되어 있고, T세포의 수용체 α-사슬의 가변부분을 인코드하는 게놈 DNA내에 상응하는 DNA 또는 RNA로 구성된 질병과 관련된 제2표식 D헥산 서열이 T-세포헥산 시험 시료내에 있는지를 조사하는 것으로 구성된 진단방법.
  47. 제46항에 있어서, 피검동물은 사람이고, 질병은 다발성 경화증이며. 제1과 제2표식 헥산서열은 각각 β-α-사슬의 가변부위를 인코드하는 DNA서열로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  48. 제46항에 있어서, 피검동물은 사람이고, 질병은 다발성 경화증이며, 제1과 제2표식 헥산서열은 각각 Vβ와 Vα사슬의 가변부위를 인코드하는 DNA서열로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  49. 제32항에 있어서, 제1표식 헥산 서열의 감지량을 적정하고, T-세포 헥산시험 시료내에 동일한 표식서열에서 측정된 값과 비교하는 것을 특징으로 하는 방법.
  50. 질병의 단계를 감지하거나 질병의 개시를 진단하는 방법에 있어서, 피검동물에서 T-세포 헥산시료를 수득하고 시료내에 질병과 관계된 제1표식 폴리펩티드가 있는지를 감지하고, 이때 제1표식 폴리펩티드는 T-세포 항원 수용체의 가변부분을 인코드하는 것을 특징으로 하는 질병의 개시진단 또는 질병단계 조사방법.
  51. 제50항에 있어서, T-세포 항원 수용체 사슬이 α-사슬 또는 β-사슬인 것을 특징으로 하는 질병의 소인 진단방법.
  52. 제51항에 있어서, 제1표식 폴리펩티드가 Vβ, Dβ, Jβ유전자 단편에서 선택된 T-세포 항원 수용체의 β 사슬의 가변부위 유전자를 인코드 하는 것을 특징으로 하는 진단방법.
  53. 제51항에 있어서, 제1표식 폴리펩티드가 T세포 항원 수용체의 β-사슬의 가변부위의 Vβ 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 진단방법.
  54. 제51항에 있어서, T-세포 폴리펩티드가 Vα와 Jα펩티드로 구성된 집단에서 선별된 T-세포항원 수용체의 α 사슬 펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 진단방법.
  55. 제51항에 있어서, 제1표식 폴리펩티드가 T 세포 항원 수용체의 α-사슬의 가변부위의 Vα펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 진단방법.
  56. 제50항에 있어서, T 세포 폴리펩티드는 동물의 T세포로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  57. 제50항에 있어서, 피검체는 사람이고, 질병은 류마티스 관절염 제1종 당뇨병, 유년성 당뇨병, 다발성, 경화증, 갑상선염, 근무력증, 계통적 낭창홍반, 그레브스 질환, 애디슨 질환, 굿패스쳐 증후군, 공피증, 피부근염, 점액수종, 악성종양, 외축성 위염, 용혈성 빈혈로 구성된 자가면역 질환인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  58. 제57항에 있어서, 자가면역질환이 다발성 경화증인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  59. 제58항에 있어서, 제1표식 폴리펩티드가 Vβ펩티드로 구성더된 것을 특징으로 하는 방법.
  60. 제59항에 있어서, 제1표식 폴리펩티드가 Vβ8과 Vβ11 사이인 것을 특징으로 하는 방법.
  61. 제58항에 있어서, 제1표식 폴리펩티드가 Vα펩티드로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  62. 제57항에 있어서, 제1차 폴리펩티드 서열은 T-세포항원 수용체 β-사슬의 가변펩티드 부분을 인코드하고 T세포의 수용체 α-사슬의 가변펩티드 부분을 인코드하고 질병과 연관된 제2표식 폴리펩티드 서열이 시험시료에서 조사하는 것으로 구성된 진단방법.
  63. 제62항에 있어서, 피검동물은 사람이고, 질병은 다발성 경화증이며 제1과 제2표식 폴리펩티드 서열은 각각 Vβ와 Vα사슬의 가변부위를 인코드하는 DNA서열로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  64. 제50항에 있어서, 제1표식 폴리펩티드 서열의 감지량을 적정하고 T-세포 헥산시험 시료내에 동일한 표식 서열에서 측청된 값과 비교하는 것을 특징으로 하는 방법.
  65. T-세포 클론중 T-세포 항원 수용체내에 특이 가변부분을 포함하는 적어도 한개 이상의 T-세포클론과 관계된 질병으로 고통을 받는 피검동물에 특이적 가변부분과 반응하는 적어도 하나이상의 항체로 피검동물을 치료하는 것으로 구성된 치료방법.
  66. 제65항에 있어서, 질병이 특이적 가변부위를 포함하는 T세포클론과 관계하고, 치료방법은 특이 가변부분에 반응성이 있는 하나이상의 항체로 동물을 치료하는 단계로 구성된 것을 특징으로 하는 치료방법.
  67. 제66항에 있어서, 가변단편이 Vβ인 것을 특징으로 하는 방법.
  68. 제66항에 있어서, 가변단편이 Vα인 것을 특징으로 하는 방법.
  69. 제65항에 있어서, 질병이 적어도 두개의 T-세포 클론과 관계하고, 각각의 T-세포 수용체는 상이한 가변부분이 있으며 각각의 상이한 가변부분에 각각 특이적인 두개이상의 항체를 동물을 치료하는 것을 특징으로 하는 방법.
  70. 제69항에 있어서, T 세포수용체가 각각의 가변부위를 가지고 각 항체는 상이한 가변부분에 특이적인 것을 특징으로 하는 방법.
  71. 제65항에 있어서, 피검체는 사람이고, 질병은 류마티스 관절염, 제1종 당뇨병, 유년성 당뇨병, 다발성 경화증, 갑상선염, 근무력증, 계통적 낭창홍반, 그레브스 질환, 애디슨질환, 굿패스쳐 증후군, 공피증, 피부근염, 점액수종, 악성종양, 위축성 위염, 용혈성 빈혈로 구성된 자가면역 질환인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  72. 제71항에 있어서, 자가면역 질환이 다발성 경화증인 것을 특징으로 하는 진단방법.
  73. 제72항에 있어서, 항체는 Vβ8과 Vβ11 사이의 Vβ유전자 단편을 코드하는 Vβ에 특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
  74. T-세포 클론중에 T-세포 항원 수용체내에 특이 가변부위를 포함하는 T-세포클론과 관계된 질병의 치료에 사용되고, 가변부위에 특이적인 것을 특징으로 하는 항체.
  75. 제74항에 있어서, 항체는 T-세포 항원 수용체의 Vβ부위로 구성된 펩티드에 특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
  76. 제74항에 있어서, 항체는 T-세포 항원 수용체의 Jβ부위로 구성된 펩티드에 특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
  77. 제74항에 있어서, 항체는 T-세포 항원 수용체의 Vα부위로 구성된 펩티드에 특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
  78. 제74항에 있어서, 항체는 T-세포 항원 수용체의 Jα부위로 구성된 펩티드에 특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
  79. 제74항에 있어서, 항체는 단클론 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
  80. 제70항에 있어서, 제1항체는 Vβ로 구성된 가변부위와 반응하고, 제2항체는 Vα로 구성된 가변부위와 반응하는 것을 특징으로 하는 방법.
  81. (a) CTTACAATGXTCTGGATGG, 와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드와 뉴클레오티드 X; (b)GTAATGAGAGTATTTCCCTGAATATYCATTTTCCTAACGTGGTGCT 이중 적어도 10개 뉴클레오티드; (c) a 또는 b에 상보적인 뉴클레오티드, X는 C, Y는 A 또는 G로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  82. (a) CTTGGAAAAXGACCTCAGC, 와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드와 뉴클레오티드 X; (b) TTGCTTTATTCAGGTTTCCTCTYGTTACTATGAAAAATAATTCTAGA와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드; (c) TGGGTAACAGAZTATATTAGTGAATATTCT와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드, (d) a, b 또는 c에 상보적인 뉴클레오티드 X는 G, Y는 C 또는 Y, Z는 G 또는 C로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  83. (a) ACAGGACACXTGGATGCTG와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드와 뉴클레오티드 X; (b) GCTGAGGCTYATCCATTAC, 와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드; (c) a 또는 b에 상보적인 뉴클레오티드.
    X는 G, Y는 A로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  84. (a) TACTGGTACXGACAGGCTG와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드와 뉴클레오티드 X; (b) a 또는 b에 상보적인 뉴클레오티드, X는 T로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  85. (a) CGAAATAGGCTAAACCAATAAAAAATXGTGTGTTGGGCCTGGTTGCA와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드와 뉴클레오티드 X; (b) a에 상보적인 뉴클레오티드, X는 T 또는 G로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  86. (a) ATTTCAGCCGCCTCAGTTGXACTTCTCCCCTATGAGGTAG와 이중 적어도 10개 뉴클레오티드와 뉴클레오티드 X; (b) a에 상보적인 뉴클레오티드; X는 A 또는 C로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  87. (a) CTTCTGATACTAGGAGGTCAG; (b)GTGACATGTGGTAACAGTAGT (c) (a)와 (b)에서의 헥산을 플라이머로 이용하는 PCR생산물에서 생성된 헥산; (d)(a), (b) 또는 (c) 중 적어도 10개 헥산으로 구성된 서열, (e) (a), (b 또)는 (c에 상보적인 뉴클레오티드로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  88. (a) TGACTAAGTAAATATTCTXTTATAGAACTATGAAGTT (b)(a) 중 적어도 10개 뉴클레오티드; (c) a 또는 b에 상보적인 뉴클레오티드;X는 T 또는 C로 구성된 집단에서 선별되고 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드 서열.
  89. (a) Vα2서열을 포함하는 PCR생성물에서 생성된 헥산으로 프라이머는 VA2-1와 VA2-2를 이용.
    GAATTCTGGACCCCTCAGTGTTCCTAGATTGCCTCTCTCAACTGCACTTACAGTGACCGAGGTTCCCAGTCCTTCTTCTGGTACAGACAATATTCTGGGAAAAGCCCTGACTTCATAATCTCCATATACTCCAATGGTGACAAAGAAGATGGAAGGTTTACAGCACAGCTCAATAAAGCCAGCCAGTATGTTTCTC, Vα2서열에 포함되지 않는 폴리몰픽 헥산 치환체를 포함하는 PCR생성물, (b) 폴리몰픽 헥산 치환체를 포함하는 단편으로 (a) 중 적어도 10개의 뉴클레오티드를 포함하는 서열, (c) (a) 또는 (b)에 상보적인 뉴클레오티드 서열로 구성된 집단에서 선택되는 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드.
  90. (a)Vα4.1서열을 포함하는 PCR생성물에서 생성된 헥산으로 프라이머는 VA4-1와 VA4-2를 이용.
    TGAAGTTGGTGACAAGCATTACTGTACTCCTATCTTTGGGTATTATGGGTGATGCTAAGACCACACAGCCAAATTCAATGGAGAGTAACGAAGAAGAGCCTGTTCACTTGCCTTGTAACCACTCCACAATCAGTGGAACTGATTACATACATTGGTATCGACAGCTTCCCTCCCAGGGTCCAGAGTACGTGATTCATGGTCTTACAAGCAATGTGAACAACAGAATGGCCTCTCTGGCAATCGCTGAAGACAGAAAGTCCAGTACCT, Vα4.1서열에 포함되지 않는 폴리몰픽 헥산 치환체를 포함하는 PCR생성물; (b) 폴리몰픽 헥산 치환체률 포함하는 단편으로 (a) 중 적어도 10개의 뉴클레오티드를 포함하는 서열; (c)(a) 또는 (b)에 상보적인 뉴클레오티드 서열로 구성된 집단에서 선택되는 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드.
  91. (a) Vβ10서열을 포함하는 PCR생성물에서 생성된 헥산으로 프라이머는 VB10-1의 VA10-2를 이용.
    CAGAAAGCAAAGATGGATTGTGTTCCTATAAAAGCACATAGTTATGTTTACTGGTATCGTAAGAAGCTGGAAGAAGAGCTCAAGTTTTTGGTTTACTTTCAGAATGAAGAACTTATTCAGAAAGCAGAAATAATCAATGAGCGATTTTTAGCCCAATGCTCCAAAAACTCATCCTGTACCTTGGAGATCCAGTCCAC, Vβ10서열에 포함되지 않는 폴리몰픽 헥산 치환체를 포함하는 PCR생성물; (b) 폴리몰픽 헥산 치환체를 포함하는 단편으로 (a) 중 적어도 10개의 뉴클레오티드를 포함하는 서열, (c)(a) 또는 (b)에 상보적인 뉴클레오티드 서열로 구성된 집단에서 선택되는 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드.
  92. (a) Vβ15서열올 포함하는 PCR생성물에서 생성된 헥산으로 프라이머는 VB15-1와 VA15-2를 이용.
    ATGGCCTCCCTGCTCTTCTTCTGTGGGGCCTTTTATCTCCTGGGAACAGGGTCCATGGATGCTGATGTTACCCAGACCCCAAGGAATAGGATCACAAAGACAGGAAAGAGGATTATGCTGGAATGTTCTCAGACTAAGGGTCATGATAGAATGTACTGGTATCGACAAGACCCAGGACTGGGCCTACGGTTGATCTATTACTCCTTTGATCTCAAAGATATAAACAAAGGAGAGATCTCTGATGGATACAGTGTCTCTGCACAGGCACAGGCTAAACTCCCTGTCCCTAGAGTCTGCCATC, Vβ15서열에 포함되지 않는 폴리몰픽 헥산 치환체를 포함하는 PCR생성물; (b) 폴리몰픽 헥산 치환체를 포함하는 단편으로 (a) 중 적어도 10개의 뉴클레오티드를 포함하는 서열; (c)(a) 또는 (b)에 상보적인 뉴클레오티드 서열로 구성된 집단에서 선택되는 분리된 것을 특징으로 하는 뉴클레오티드.
  93. 동물에서 수득한 헥산 시료내에 특이 폴리몰픽 대립형질의 존재를 확인하는 방법에 있어서, 폴리몰피즘 서열로 구성된 제81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91과 92의 헥산 집단에서 선택한 헥산서열을 감지하는 것을 특징으로 하는 검사방법.
  94. 제93항에 있어서, 질병과 관계된 폴리몰피즘 대립형질에 대한 헥산서열을 비교하고 질병의 소인과 질병의 개시를 진단하고 질병을 치료하는 방법.
  95. 제94항에 있어서, 헥산시료내에 폴리몰피즘 MHC로 구성된 헥산서열이 있는지를 감지하는 것으로 구성된 방법.
  96. 제65항에 있어서, T-세포 항원 수용체내에 있는 특이 가변부위가 엑손의 위치하는 제81항, 82,83,84,89,90,91,92의 헥산으로 구성된 헥산의 인코드된 가변부위로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
  97. 제1,32,50 또는 65항에 있어서, 질환이 신조직형성 질환, 감염성 질환, 하이퍼센시티비티, 이식, 이식에 관계한 숙주질환, 퇴행성 신경성 계통 질환에서 선택한 것을 특징으로 하는 방법.
  98. 제97항에 있어서, 질병이 백혈병, 임파종, 비-흡긴스 임파증, 흡킨스 임파종, 유방암, 결장암, 폐암, 간암, 소장암, HIV, HSV, EBV, CMV, 인플루엔자, 바이러스 감염, A, B 또는 C형 감염, 수면증의 원인이 되는 주혈흡층, 필라리아, 선충강, 선보충증, 프로토조아에 의한 기생충 감염, 레이슈마니아증의 원인이 되는 말라리아 또는 레이지마니아, 마이코박테리아, 코리네박테이라 또는 스타필로코키스에 의한 박테리아 감염, 알레르기를 유발하는 제1종 민감성 질환, 굿파스튜어, 증후군, 마스테니아 그레비스, 자가면역 용혈성 빈혈에 있는 제2종 민감성 질환, 나병, 결핵, 유육종증과 주혈흡충증에 나타나는 제IV종 민감성질환이 되는 것을 특징으로 하는 방법.
  99. 제32 또는 제50항에 있어서, 질병과 관계하는 폴리몰픽 MHC헥산서열로 구성된 헥산서열을 감지하는 것을 특징으로 하는 방법.
  100. 제65항에 있어서, 질환과 관계한 MHC하플로타입과 반응하는 적어도 하나이상의 항체로 피검체를 치료하는 것으로 구성된 것을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항:최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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