KR910015593A - 펩티드 동족체 - Google Patents

Abstract

내용 없음

Description

펩티드 동족체

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (3)

1. 다음 일반식(I)의 펩티드 종족체 및 이의 염.

   R¹-Z-NR²-CHR³-CR⁴-(CH₂)_O-(CR⁵)_t-(CH₂)_v-CE-C_wH_2w-R⁶(I)

   상기식에서, R¹, H, R⁷-O-C_mH_2mCRmH_2m-O-CO-, R⁷-C_mH_2m-CO-, R₇-SO₂-, R⁸R⁹N-C_mH_2m-CO-, R¹⁰-NH-C(=NH)-NH-C_mH_2m-CO-, R⁸OOC-C_mH_2m-CO-, R⁸O₃S-C_mH_2m-CO- 또는 R¹¹-C_mH_2m-(T)-_S-(V)_Y-C_nH_2n-L(R⁷-C_PH_2P)-CrH_2r-CO-이고, Z는 펩티드 형태로 함께 결합하고, Abu, Ada, Ala, βAla, Arg, Asn, Asp, Bia, Cal, S-A-Cys, Dab, Gln, Glu, Gly, His, N(im)-A-His, Hph, Ile, Isoser, Leu, 3급-Leu, Lys, Mal, Me, Met(O₂), αNal, βNal, Nbg, Nle, Nva, Orn, Phe, Pia, Pro, Pya, Ser, Thr, Tia, Tic, Trp, Tyr 및 Val으로 이루어진 그룹에서 선택된 0 내지 4개의 아미노산 잔기이고, 이들 레디칼중 하나는 Pla로 치환될 수도 있으며, R², R⁸-및 R⁹은 각기 H 또는 A이고, R³, R⁷및 R¹¹은 각기 H, A, Ar, Ar-알킬, Het 또는 Het-알킬, 비치환되거나 또는 A, AO 및/또는 Hal로 한번 또는 여러번 치환된 탄소수 3내지 7의 시클로알킬, 탄소수 4내지 11의 시클로알킬알킬, 각기 탄소수 7내지 14의 비시클로알킬 또는 트리시클로알킬 또는 각기 탄소수 8내지 18의 비시클로알킬알킬 또는 트리시클로알킬알킬이고, R¹¹은 또한 R⁸O-, R⁸R⁹N-, R⁸OOC- 또는 A₃NAn이고, R⁴는 (H, R¹²) 또는 =O이고, R²및 R¹²는 함께 -CR⁸R¹³-O-이고, R⁵는 (H, H), (H, OH), (H, OAc), (H, OSiR¹⁴R¹⁵R¹⁶), (H, 테트라히드로-2-피란일옥시) 또는 =O이고, R⁶는 H, A, CN, CH=Y, COOR⁷, CONR⁸R⁹, NR⁸R⁹, NH-COOR⁷, NH-COR⁷, NH-CONR⁸R⁹, NH-SO₂R⁷, NH-SO₂NR⁸R⁹, OH, OR¹⁴, OAc, OSO₂R¹⁴, OSiR¹⁴R¹⁵R¹⁶테트라히드로-2-피란일옥시, Cl, Br, I, SR⁷, SOR⁷또는 SO₂R⁷이고, R¹⁰은 H, 또는 CN이고, R¹²는 OH, NH₂, NHAc, OSi₂R¹⁴R¹⁵R¹⁶또는 테트라히드로-2-피란일옥시이고, R¹³은 H, A, Ar 또는 Ar-알킬이고, R¹⁴, R¹⁵및 R¹⁶은 각기 A 또는 Ar-알킬이고, E는 -S(O)_b-CH₂-(CR¹⁷)_C-CH₂-S(O)_b-이고, R¹⁷은 (H, R¹²), (R¹³, R¹⁴) 또는 =O이고, L는 CH 또는 N이고, T는 O 또는 NR¹³이고, V는 CHOR⁸, CO, S, SO 또는 SO₂이고, Y는 =O, -O-(CH₂)_a-O-, -S-(CH₂)_a-S-, 또는 -SO₂-(CH₂)_a-SO₂-이고, R⁸R⁹N은 또한 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피페라지노 그룹이고, 이들 그룹은 비치환되거나 또는 A, OH, NA₂, NHAC, NH-CO-C_XH_2X-O-R¹⁶, NH-CO-O-C_XH_2X-O-R¹⁶, 히드록시알킬, COOH, COOA, CONH₂, 아미노알킬, HAN-알킬, A₂N-알킬, A₃N, 알킬 An, NH-CO-NH₂, NH-CO-NHA, 구아니딘일 또는 구아니딘일알킬로 치환되며, a는 2 또는 3이고, b는 0, 1 또는 2이고, c, s, t, v 및 y는 각기 0 또는 1이고, m, n, o, p, r, w 및 x는 각기 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10이고, Ar은 비치환되거나 또는 A, OA, Hal, CF₃, OH, NO₂, 히드록시알킬, NH₂, NHA, NA₂, NHAc, SA, SO-A, SO₂-A, SO₂NHH₂, SO₂NHA, COOH, COOA, CONH₂, CN, 아미노알킬, NAN-알킬, A₂N-알킬, A₃N, 알킬 An및/또는 구아니딘일-알킬로 한번 또는 한번이상 치환된 페닐이거나, 또는 비치환된 나프틸이고, Het는 1 내지 4개의 N, O 및/또는 S원자를 갖고 벤젠링과 융합할 수 있고/있거나, A, OA, Hal, CF₃, OH, NO₂, 카보닐산소, NH₂, NHA, NA₂, NHAc, SA, SO-A, SO₂-A, SO₂NH₂, SO₂NHA, COOH, COOA, CONH₂, CN-NH-SO₂-A, Ar, Ar-알킬, Ar-알켄일, 히드록시알킬, 아미노알킬, HAN-알킬 및/또는 A₂N-알킬로 한번 또는 한번이상 치환될 수 있는 포화 또는 불포화 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 레디칼이고/이거나, 그의 N 및/또는 S 헤테로 원자는 산화될수도 있고, Hal은 F, Cl, Br 또는 I이고, Ac는 A-CO-, Ar-알킬-CO-, 또는 -A-NH-CO이고, AN은 음이온이고, 대신에 일반식 (I)의 화합물에 함유된 카르복실 그룹이 카르복실레이트 음이온의 형태인 경우, 부재할 수도 있고, -알킬-은 탄소수 1 내지 8의 알킬렌 그룹이고, A는 탄소수 1 내지 8의 알킬이고, 그리고 하나 이상의 -NH-CO- 그룹은 하나 이상의 -NA-CO- 그룹으로 치환될 수도 있다.
2. a) 2-[(2S, 3S)-3-(BOC-Phe-His-아미노)-4-시클로헥실-2-히드록시부틸]-1, 3-디티안; b) 2-[(2S, 3S)-3-(BOC-Phe-His-아미노)-4-시클로헥실-2-히드록시부틸]-1, 3-디티안 1, 1, 3, 3-테트라옥사이드.
3. 일반식(I)의 화합물 및 이의 염을 제조하는 방법에 있어서, 그의 작용성 유도체중 하나로부터 가용매 분해제 또는 가수소분해제로 처리하여 유리시키거나, 또는 다음 일반식 (I I)의 카르복실산 또는 이의 반응성 유도체중 하나를 다음 일반식(Ⅲ)의 아미노 화합물과 반응시키거나, b가 0인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해서는, 다음 일반식(Ⅳ)의 카르보닐 화합물을 다음 일반식(Ⅴ)의 디티올 또는 이의 염중 하나와 반응시키거나, 또는 E가 -SO₂-CH₂-(CR¹⁷)_C-CH₂-SO₂-인 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위해서는 다음 일반식(Ⅵ)의 화합물을 다음 일반식(Ⅶ)의 화합물로 반응시키고, 필요시, 일반식(I)의 화합물을 일반식(I)의 다른 화합물과 전환시키고/시키거나, 일반식(I)의 화합물을 산 또는 염기로 처리하여 이의 염중 하나로 전환시킴을 특징으로 하는 제조방법.

   R¹-G¹-OH (Ⅱ)

   H-G²-NR²-HHR³-CR⁴-(CH₂)_O-(CR⁵)_t-(CH₂)_VCE-C_WH_2W-R⁶(Ⅲ)

   R¹-Z-NR²-CHR³-CR⁴-(CH₂)_O-(CR⁵)_t-(CH₂)_VCOE-C_WH_2W-R⁶(Ⅳ)

   HS-CH₂-(CR¹⁴)_C-CH-SH (Ⅴ)

   R¹-Z-NR²-CHR³-CR⁴-(CH₂)_O-(CR⁵)_t-(CH₂)_V-X (Ⅵ)

   H-CE-C_WH_2W-R⁶(Ⅶ)

   상기식에서, G¹은 (a) 부재, (b) Z, (c) Z¹이고, G²는 (a) Z, (b)는 부재, (c) Z²이고, Z¹+Z²는 함께 Z이고, X는 Cl, Br, I 또는 반응적 에스테르화된 OH 그룹이다.

   ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.