KR910005861A - 조절흡수되는 약리적 조성물 - Google Patents

Abstract

내용 없음

Description

조절흡수되는 약리적 조성물

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

첨부된 도면은 실시예 1에서 제조한 베라파밀 캡슐(곡선 a)을 투여한 후의 베라파밀의 혈장농도(ng/ml)대 시간의 그래프를 도시한 것으로 비교를 위해 종래의 정제(곡선 b)의 경우도 함께 나타내었다.

Claims (26)

1. 베라파밀 또는 약리적으로 허용되는 그의 염이 중심부 성분이 되어 베라파밀 제제의 방출을 조절하도록 하고, 이때 수성매질중의 상기 방출이 실제로 그의 pH에 비의존적이며, 미국약전 X X I에 따라 37℃에서 바스켓 어셈블리에서 측정할 때 다음의 특성을 갖는 베라파밀 또는 약리적으로 허용되는 그의 염과 약리적으로 허용되는 부형제로 이루어지는 경구투여용 펠렛 형태의 조절흡수 베라파밀 제제 :

   a)상기 어셈블리에서의 측정 2시간 후 총 베라파밀의 10 내지 35%가 방출되고; b)상기 어셈블리에서의 측정 7시간 후 총 베라파밀의 30 내지 55%가 방출되며; c)상기 어셈블리에서의 측정 11시간 후 총 베라파밀의 50 내지 75%가 방출되고; d)상기 어셈블리에서의 측정 24시간 후 총 베라파밀의 80이상이 방출됨.
2. 제1항에 있어서, 투여 후 1시간 이내에 치료적으로 유효한 농도의 베라파밀을 신속하게 방출시킬 수 있게 하는 급속 방출형 베라파밀 펠렛과 중심부를 둘러싼 폴리머물질이 다층막을 가짐으로써 투여 후 24시간동안 베라파밀이 조절적으로 흡수되게 하는 비율로 베라파밀을 방출시키는 펠렛과의 펠렛 혼합물로 이루어지고, 실제로 pH에 비의존적인 용해속도를 가지며, 미국약전 X X I에 따라 37℃에서 바스켓 어셈블리에서 측정할 때 다음의 특성을 가짐을 특징으로 하는 조절흡수 베라파밀 제제 :

   a)상기 어셈블리에서의 측정 2시간 후 총 베라파밀의 10 내지 35%가 방출되고; b)상기 어셈블리에서의 측정 7시간 후 총 베라파밀의 30 내지 55%가 방출되며; c)상기 어셈블리에서의 측정 11시간 후 총 베라파밀의 50 내지 75%가 방출되고; d)상기 어셈블리에서의 측정 24시간 후 총 베라파밀의 80%이상이 방출됨.
3. 제2항에 있어서, (i)다음의 (a),(b)로된 중심부 (a)베라파밀 또는 약리적으로 허용되는 그의 염과 아디프산, 아스코르브산, 구연산, 푸마르산, 말산, 숙신산 및 타르타르산 중에서 선택된 유기산이나 이들의 혼합물을 함유하는 분말상 혼합물, 및 (b)대비율의 약리적으로 허용되는 수용성 폴리머와 소비율의 약리적으로 허용되는 비수용성 폴리머를 함유하는 폴리머물질, (이때 상기 중심부는 서로의 위에 포개져 있는 상기 분말상 혼합물과 상기 폴리머물질의 총으로 이루어지며 상기 폴리머물질은 상기 분말상 혼합물 모두가 상기 중심부내로 피복되게 하는 유효량으로 존재함); 및 (ii)상기 중심부를 둘러싸면서 대비율의 약리적으로 허용되는 필름 형성형 비수용성 폴리머와 소비율의 약리적으로 허용되는 필름 형성형 수용성 폴리머를 함유하는 다층막(이때 상기 막중의 층수와 상기 수용성 폴리머대 비수용성 폴리머의 비율은 경구투여 후 24시간에 걸쳐 베라파밀을 상기 펠렛으로부터 조절 흡수시키는 비율로 방출 파밀을 상기 펠렛으로부터 조절흡수시키는 비율로 방출시키기에 유효한 정도임)으로 이루어지고 24시간동안 베라파밀을 조절흡수 시킴을 특징으로 하는 조절흡수 베라파밀 제제.
4. 제3항에 있어서, 베라파밀의 상기 방출을 생체내에서 측정할 때 생체내 Tmax가 6 내지 16시간 사이인 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
5. 제4항에 있어서, 생체내 Tmax가 7 내지 10시간 사이인 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
6. 제2항 내지 5항중 어느 한 항에 있어서, 24시간에 걸쳐 베라파밀을 조절적으로 흡수시키는 상기 펠렛이 미국 약전 X X I에 따라 37℃, 바스켓 어셈블리에서 염화칼륨 매질중에서 측정할 때 실제로 다음에 해당하는 용해율로서 베라파밀 방출률을 갖는 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.

   a)상기 어셈블리에서의 측정 2시간 후 총 베라파밀의 0 내지 30%가 방출되고; b)상기 어셈블리에서의 측정 7시간 후 총 베라파밀의 20 내지 55%가 방출되며; c)상기 어셈블리에서의 측정 11시간 후 총 베라파밀의 50 내지 75%가 방출되고; d)상기 어셈블리에서의 측정 24시간 후 총 베라파밀의 80%이상이 방출됨.
7. 제3항 내지 6항중 어느 한 항에 있어서 베라파밀 또는 약리적으로 허용되는 그의 염과 유기산이 1:1 내지 10:1의 비율로 존재하는 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
8. 제3항 내지 7항중 어느 한 항에 있어서, 중심부의 폴리머성 물질이 베라파밀과 물이 자유로이 침투할 수 있는 폴리머를 대비율로서 함유함을 특징으로 하는 조절흡수 베라파밀 제제.
9. 제3항 내지 8항중 어느 한 항에 있어서, 중심부의 폴리머성 물질이 베라파밀과 물이 거의 침투할 수 없는 폴리머를 소비율로서 함유하는 것이 특징으로 하는 조절흡수 베라파밀 제제.
10. 제3항 내지 7항중 어느 한 항에 있어서, 수용성 폴리머를 히드록시프로필메틸셀룰로오스와 폴리비닐피롤리돈 중에서 선택하는 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
11. 제8항에 있어서, 베라파밀과 물이 자유로이 침투할 수 있는 폴리머성 물질이 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 코폴리머로 된 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
12. 제3항 내지 7항중 어느 한 항에 있어서, 비수용성 폴리머를 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 프로필셀룰로오스 및 셀락중에서 선택하는 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
13. 제9항에 있어서, 베라파밀과 물이 거의 침투할 수 없는 폴리머가 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 코플리머로 된 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
14. 제3항 내지 13항중 어느 한 항에 있어서, 베라파밀, 유기산 및 폴리머성 물질이 불활성 중심부상에 만들어진 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
15. 제14항에 있어서, 불활성 중심이 평균직경이 0.3 내지 0.7mm인 논-파레일 핵인 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
16. 제3항 내지 15항중 어느 한 항에 있어서, 중심부가 윤활제, 분산제 및 계면활성제 중에서 선택된 하나 이상의 부가성분을 포함하는 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
17. 제3항 내지 16항중 어느 한 항에 있어서, 막의 비수용성 폴리머를 셸락, 셀룰로오스 아세테이트 및 에틸셀룰로오스 중에서 선택하는 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
18. 제17항에 있어서, 막의 비수용성 폴리머를 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 중에서 선택하는 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
19. 제3항 내지 17항중 어느 한 항에 있어서, 다층막이 베라파밀과 물이 거의 침투할 수 없는 대비율의 폴리머와베라파밀과 물이 자유로이 침투할 수 있는 소비율의 폴리머로 구성된 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
20. 제19항에 있어서, 거의 침투되지 않거나 자유로이 침투되는 각각의 폴리머가 요구되는 침투특성을 갖는 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 코폴리머로 된 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
21. 제3항 내지 17항중 어느 한 항에 있어서, 다층막이 대비율의 비공성 폴리머와 소비율의 다공성 폴리머로 이루어진 것이 특징인 조절흡수 베라파밀 제제.
22. 전술한 모든 항 중 어느 한 항에 있어서, 베라파밀 염산염을 활성성분으로서 함유하는 것이 특징인 조성흡수 베라파밀 제제.
23. 베라파밀이나 약리적으로 허용되는 그의 염 및 유기산으로 된 중심부를 형성시킨 다음 베라파밀 또는 약리적으로 허용되는 그의 염을 제3항 내지 6항중 어느 한 항에 기재된 방식으로 방출시키는 필름 형성형 폴리머 또는 그의 혼합물로 된 막으로 상기 중심부를 함입시키는 것으로 됨을 특징으로 하는 제3항 내지 22항중 어느 한 항에 따른 필렛의 제조방법.
24. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 금속 방출형 펠렛이 상기 다층막을 갖지 않으면서 3항 내지 22항중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 펠렛인 것이 특징인 조성흡수 베라파밀 제제.
25. 제2항 내지 22항 및 24항중 어느 한 항에 있어서, 상기 금속 방출형의 베라파밀을 12.5%까지 함유하는 것이 특징인 조절 흡수 베라파밀 제제.
26. 제1-22항, 24항 및 25항중 어느 한 항에 따른 펠렛 제제를 함유하는 켑슐 또는 정제.

    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.