KR900009689A - 신규한 디펩타이드 및 트리펩타이드 유도체, 및 그의 제법 - Google Patents

신규한 디펩타이드 및 트리펩타이드 유도체, 및 그의 제법 Download PDF

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KR900009689A
KR900009689A KR1019890020286A KR890020286A KR900009689A KR 900009689 A KR900009689 A KR 900009689A KR 1019890020286 A KR1019890020286 A KR 1019890020286A KR 890020286 A KR890020286 A KR 890020286A KR 900009689 A KR900009689 A KR 900009689A
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도늘드 앨브 라이트 제이
섬 푹-와
프레데릭 하우엘 차알즈
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알퐁스 아아르 노에
아메리칸 사이아나밋드 캄파니
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Abstract

내용 없음

Description

신규한 디펩타이드 및 트리펩타이드 유도체, 및 그의 제법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 하기 일반식의 화합물 :
    상기식에서, R1은
    ,
    ,R--프롤릴, R--티오프롤릴, R--세릴, R--메티오닐, R-L-알라닐, R--페닐알라닐, R--(S-벤질)시스테이닐, R--히스티딜 또는 R-글리실(여기서, n은 정수 1-4, m은 정수 2-4이며 R은 R1에 의해 정의된 기들중 하나로부터 선택됨)이고, R2는 페닐메틸, -CH2(2-티에닐), -CH2(3-인돌릴), 4-메톡시벤질 또는 -CH2나프틸이며, R3는 수소 또는 메틸이고, R4는 4-(이미다졸릴) CH2X-, 알킬(C1-C8), -(CH2)n-NH2, 페닐메틸, 시클로헥실메틸, -X-알킬(C1-C8), X-시클로헥실, -(CH2)n-X-알킬(C1-C3), -X-CH2CH|2N [알킬-(C1-C3)]2(여기서, X는 -O- 또는 -S-임) 및 하기 일반식을 갖는 부분들 :
    R5는 수소 또는 메틸이고, R6는 알킬(C1-C6), 페닐메틸, 시클로헥실메틸, -(CH2)n-X- 알킬(C1-C3) 또는
    이고. A는
    이며, 이때 R7은 수소, 알킬(C1-C3), Br, Cl, F 또는 COR8이고, R8는 H, CF3, NH2, OH, -0-알킬(C1-C4), -NH-알킬-(C1-C4), 알킬(C|1-C6), CH2OH, -N[알킬(C1-C3)]2또는
    이고, 별표는 비대칭 탄소 원자를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, α-아미노산이 자연배열을 갖는 화합물.
  3. 제2항에 있어서, C-말단 단위가 하기 일반식:
    을 갖고, R1이 이며, R2가 페닐메틸, (3-인돌릴)CH2, (2-티에닐)CH2또는 CH2-나프틸이고, R3가 수소이며, R4가 알킬(C1-C8).
    0-알킬(C1-C8), S-알킬(C1-C8) 또는 0-CH2CH2N [알킬(C1-C3)]2이고, R5가 수소이며, R6가 알킬(C1-C8) 시클로헥실메틸, 또는
    R7이 상기한 바와 같으며, R8가 NH2, 0H, -0- 알킬(C1-C4), NH-알킬(C1-C4) 또는 저급알킬(C1-C3)인 화합물.
  4. 제3항에 있어서,N-[N-(디에톡시포스피닐)--페닐알라닐--히스티딜]-(S)-2-아미노-3-시클로헥실-(R)-1-(2-이미다졸릴)프로판-1-올인 화합물.
  5. 제3항에 있어서,N-[N-(디에톡시포스피닐)--페닐알라닐--루실]-(S)-2-아미노-3-시클로헥실-(R)-1-(2-티아졸릴)프로판-1-올인 화합물.
  6. 제3항에 있어서,N-[N-(디에톡시포스피닐)--페닐알라닐--히스티딜]-(S)-2-아미노-3-시클로헥실-(R)-1-(2-티에닐)프로판-1-올인 화합물.
  7. 제3항에 있어서,N-[N-(디에톡시포스피닐)--페닐알라닐--히스티딜]-(S)-2-아미노-3-시클로헥실-(R)-1-(2-푸라닐)프로판-1-올인 화합물.
  8. 제3항에 있어서,N-[N-(디벤질옥시포스피닐)--페닐알라닐--히스티딜]-(S)-2-아미노-3-시클로헥실-(R)-1-(2-티아졸릴)프로판-1-올인 화합물.
  9. 제3항에 있어서,N-[N-(디에톡시포스피닐)--3-(1'-나프틸)알라닐--히스티 딜]-(S)-2-아미노-3-시클로헥실-(R)-1-(2-이미다졸릴)-프로판-1-올인 화합물.
  10. 하기 일반식 :
    의 화합물을 펩타이드 커플링제 :N,N'-디시클로헥실카르보디이미드,N,N'-디시클로헥실카르보디이미드+1-히드록시숙신이미드,N,N'-디시클로헥실카르보디이미드+1-히드록시벤조트리아졸, 1-벤조트리아졸릴 디에틸 포스페이트, 1-클로로-N,N-2-트리메틸-1-프로펜-1-아민, 디페닐포스포릴아지드, 디에틸포스포로클로리데이트, 디-저급알킬(C1-C8)포스포로클로리데이트, 디페닐포스포로클로리데이트 페닐포스포로디클로리데이트 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트,N,N'-비스[2-옥소-3-옥사졸리디닐]포스포로디아미드산 염화물, 디페닐포스피닐 염화물, 디에톡시포스포릴 시안화물,N,N-카르보닐디이미다졸, 또는 이소부틸 클로로포르메이트+N-메틸모르폴린, 2-클로로-1-메틸피리디늄 요오드화물로 활성화시켜 하기 일반식 :
    (상기식에서, X는 활성화부분임)의 중간체를 얻고, 테트라히드로푸란, 디옥산, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이느 내 -10℃-25℃에서, 중간체를 하기 일반식 :
    (상기식에서, Y는 수소 또는 트리메틸실릴,t-부틸디메틸-실릴, 테트라히드로피라닐, 아세틸, 또는 벤조일의 제거가능한 블로킹이며, Y가 보호기 일때 히드록실 보호기를 제거함)의 1-아미노-2-히드록시 화합물과 반응시키는 것으로 구성되는, 하기 일반식을 갖는 화합물의 제조 방법 :
    상기식에서, R1은
    ,R--프롤릴, R--티오프롤릴, R--세린, R--메티오닐, R--알라닐, R--페닐알라닐, R--(S-벤질)시스테이닐, R1--히스티딜 또는 R1--글리실(여기서, n은 정수 1-4, m은 정수 2-4이고 R은 R1에 의해 정의된 기들 중 하나로부터 선택됨)이고, R2는 페닐메틸, -CH2(2-티에닐), -CH2(3-인돌릴), 4-메톡시벤질 또는 -CH2-나프틸이며, R3는 수소 또는 메틸이고, R4는 4-(이미다졸릴)CH2X-, 알킬(C1-C8), -(CH2)n-NH2, 페닐메틸, 시클로헥실메틸, -X-알킬(C1-C8), X-시클로헥실, -(CH2)n-X- 알킬(C1-C3), -X-CH2CH2N[알킬(C1-C3)]2(여기서, X는 -0- 또는 -S-임) 또는 하기 일반식을 갖는 부분들 :
    이며, R5는 수소 또는 메틸이고, R6는 알킬(C1-C6), 페닐메틸, 시클로헥실메틸, -(CH2)n-X- 알킬(C1-C3) 또는
    이며, A는
    이며, 이때 R7은 수소, 알킬(C1-C3), Br, Cl, F 또는 COR8이고 R8는 H, CF3, NH2, OH, -0-알킬(C1-C4), -NH- 알킬-(C1-C4), 알킬(C|1-C6), CH2OH, -N[알킬(C1-C3)]2또는
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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DK661889A (da) 1990-09-27
EP0376040A3 (en) 1990-09-12
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AU4721389A (en) 1990-09-20
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