KR900007863A - 향비루스제 - Google Patents

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Abstract

내용 없음

Description

항비루스제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (22)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 에스테르, 에테르 및 염.
    상기식에서, B는 구아닌, 아데닌, 티민, 우라실, 시토신, 하이포크산틴, 크산틴, 5-메틸시토신, 4-에톡시-5-메틸-2-옥소-피리미딘, 4-이소프로폭시-5-메틸-2-옥소-피리미딘 도는 5-메틸-2-옥소-피리미딘이며, X는 H 또는 F이고; Y'는 H, OH, OCH3또는 F이며;
    여기에서, n은 0,1 또는 3이며, R'는 모두 수소 또는 저급알킬이거나, 또는 Y' 및 Z는 함께 사이클릭 포스페이트 에스테르를 형성한다.
  2. 제1항에 있어서, Y'가 OH인 화합물.
  3. 제2항에 있어서, X가 H인 화합물.
  4. 제3항에 있어서, n이 0인, 즉 하기와 같은 화합물.
    4'-아지도-티미딘, 4'-아지도-2'-데옥시아데노신, 4'-아지도-2'-데옥시구아노신, 4'-아지도-2'-데옥시우리딘, 4'-아지도-2'-데옥시시티딘, 9-(4-아지도-2-데옥시-β-D-에리트로-펜토푸라노실)-6-하이드록시푸린, 1-(4-아지도-2-데옥시-β-D-에리트로-펜토푸라노실)-4-아미노-5-메틸-2-옥소피리미딘, 1-(4-아지도-2-데옥시-β-D-에리트로-펜토푸라노실)-4-에톡시-5-메틸-2-옥소피리딘, 1-(4-아지도-2-데옥시-β-D-에리트로-펜토푸라노실)-4-이소프로폭시-5-메틸-2-옥소피리미딘, 1-(4-아지도-2-데옥시-β-D-에리트로-펜토푸라노실-5-메틸-2-옥소피리미딘, 또는 9-(4-아지도-2-데옥시-β-D-에리트로-펜토푸라노실)2,6-디하이드록시푸린.
  5. 제1항에 있어서, Y'가 H인 화합물.
  6. 제5항에 있어서, X가 H인 화합물.
  7. 제6항에 있어서, n이 0인, 즉 하기와 같은 화합물.
    4'-아지도-2'-데옥시티미딘, 4'-아지도-2',3'-디데옥시아데노신, 4'-아지도-2',3'-디데옥시우리딘, 4'-아지도-2',3'-디데옥시시티딘, 4'-아지도-2',3'-디데옥시구아노신, 9-(4-아지도-2,3-디데옥시-β-D-글리세로-펜토푸라노실)-6-하이드록시푸린, 1-(4-아지도-2,3-디데옥시-β-D-글리세로-펜토푸라노실)-4-아미노-5-메틸-2-옥소피리미딘, 1-(4-아지도-2,3-디데옥시-β-D-글리세로-펜토푸라노실)-4-에톡시-5-메틸-2-옥소피리미딘, 1-(4-아지도-2,3-디데옥시-β-D-글리세로-펜토푸라노실)-4-이소프로폭시-5-메틸-2-옥소피리미딘, 1-(4-아지도-2,3-디데옥시-β-D-글리세로-펜토푸라노실)-5-메틸-2-옥소피리미딘 또는 9-(4-아지도-2,3-디데옥시-β-D-글리세로-펜토푸라노실)-2,6-디하이드록시푸린.
  8. 제1항에 있어서, Y'가 F인 화합물.
  9. 제8항에 있어서, X가 H인 화합물.
  10. 제9항에 있어서, n이 0인 화합물.
  11. 제4항에 있어서, n이 1 또는 3인 화합물.
  12. 제6항에 있어서, n이 1 또는 3인 화합물.
  13. 제9항에 있어서, n이 1 또는 3인 화합물.
  14. 약제학적으로 허용되는 비-독성 부형제 및 치료학적 유효량의 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 에스테르, 에테르 또는 염을 함유하는 약제학적 조성물.
    상기식에서, B는 구아닌, 아데닌, 티민, 우라실, 시토신, 하이포크산틴, 크산틴, 5-메틸시토신, 4-에톡시-5-메틸-5-옥소-피리미딘, 4-이소프로폭시-5-메틸-2-옥소-피리미딘 또는 5-메틸-2-옥소-피리미딘이며; X는 H 또는 F이고; Y'는 H, OH, OCH3또는 F이며;
    여기에서, n은 0,1 또는 3이며, R'는 모두 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 Y' 및 Z는 함께 사이클릭 포스페이트 에스테르를 형성한다.
  15. 제14항에 있어서, 치료학적 유효량의 제2항비루스제를 함유하는 약제학적 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 제2항비루스제가 아시클로비어, 간시클로비어 또는 포스카넷인 약제학적 조성물.
  17. 제14항에 있어서, 화합물이 4'-아지토티미딘인 약제학적 조성물.
  18. 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물.
    상기식에서, B'는 구아닌, 아데닌, 티민, 우라실, 시토신, 하이포크산틴, 크산틴, 5-메틸시토신, 4-에톡시-5-메틸-2-옥소-피리미딘, 4-이소프로폭시-5-메틸-2-옥소-피리미딘 또는 5-메틸-2-옥소-피리미딘 또는 이의 아실화된 등가물이며; R은 메틸 또는 아실 그룹이고; X는 H 또는 F이며; Z는 요오도메틸 또는 브로모메틸이다.
  19. 제18항에 있어서, Z가 요오드메틸인 화합물.
  20. 제19항에 있어서, R이 아니소일, 벤조일, 아세틸 또는 푸란-2-카보닐인 화합물.
  21. (a) 하기 일반식(Ⅱ)의 화합물을 산화제와 반응시킨 다음, 염기를 첨가하거나; 또는 (b) 하기 일반식(13)의 화합물을, (1)R4가 OH인 경우는 루이스산 촉매의 존재하에 실릴화제 및 염기에 이어 아지드와 반응시키거나; 또는 (2) R4가 삼-치환된 실린옥시인 경우는 루이스산 촉매의 존재하에 아지드와 반응시키거나; 또는 (c) M이 0인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 포스포릴화제와 반응시켜 n이 1 또는 3인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하거나; 또는 (d) n이 1인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 폐환제와 반응시켜 Y' 및 Z가 함께 사이클릭 포스페이트를 형성하는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하거나; 또는 (e) 일반식(Ⅱ)의 화합물을 아포스폰산 또는 디저급 알킬 포스포네이트의 염과 반응시켜 Z가 (R'O)2P(O)CH2-인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하거나; 또는 (f) 일반식(Ⅰ)의 화합물을 보호제와 반응시킨 다음, 강염기와의 반응에 이어 알킬 할라이드와 반응시킨 다음 탈보호시켜 Y'가 에테르인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하거나; 또는 (g) 일반식(Ⅰ)의 화합물을 피리딘 촉매 및 산 클로라이드와 반응시켜 일반식(Ⅰ)화합물의 상응하는 에스테르를 수득하거나; 또는 (h) 일반식(Ⅰ)의 화합물을 약제학적으로 허용되는 염기와 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 상응하는 염기 부가염을 수득하거나; 또는 (i) 일반식(Ⅰ) 화합물의 염기 부가염을 산과 반응시켜 일반식(Ⅰ)의 유리 화합물을 수득하거나; 또는 (j) 일반식(Ⅰ) 화합물의 약제학적으로 허용되는 염기 부가염을 일반식(Ⅰ)화합물의 다른 약제학적으로 허용되는 염기 부가염으로 전환시키거나; 또는 (k) 일반식(Ⅰ)화합물의 에스테르 또는 에테르를 일반식(Ⅰ)의 상응하는 유리 화합물로 전환시킴을 특징으로 하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 에스테르, 에테르 및 염을 제조하는 방법.
    상기식에서, B는 구아닌, 아데닌, 티민, 우라실, 시토신, 하이포크산틴, 크산틴, 5-메틸시토신, 4-에톡시-5-메틸-2-옥소-피리미딘, 4-이소프로폭시-5-메틸-2-옥소-피리미딘 또는 5-메틸-2-옥소-피리미딘; X는 H 또는 F이고, Y'는 H, OH, OCH3또는 F이며;
    여기에서, n은 0,1 또는 3이며, R'는 모두 수소 또는 저급 알킬이거나, 또는 Y' 및 Z는 함께 사이클릭 포스페이트 에스테르를 형성하며; B'는 상기 일반식(Ⅰ)의 B에 대한 정의와 동일하거나, 또는 이의 아실화된 등가물이고; R은 메틸 또는 아실 그룹(예 : 아니소일, 벤조일, 아세틸 또는 푸란-2-카보닐)이며; R3는 저급 알킬이고; R4는 -OH 또는 삼-치환된 실릴옥시이며; 단, 일반식(Ⅱ)의 경우는 Z가 이탈 그룹(예 : 요오드 또는 브로모)을 지니는 메틸렌이다.
  22. 치료학적 유효량의 하기 일반식(Ⅰ)화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 에스테르, 에테르 또는 염을 비루스, 세균 또는 진균 감염으로 이루어진 그룹 중의 감염에 대한 치료를 필요로 하는 포유 동물에 투여함을 특징으로 하여, 상기 감염에 대해 포유 동물을 치료하는 방법.
    상기식에서, B는 구아닌, 아데민, 티민, 우라실, 시토신, 하이포크산틴, 크산틴, 5-메틸시토신, 4-에톡시-5-메틸-2-옥소-피리미딘, 4-이소프로폭시-5-메틸-2-옥소-피리미딘 또는 5-메틸-2-옥소-피리미딘이며; X는 H 또는 F이고; Y'는 H, OH, OCH3또는 F이며,
    여기에서, n은 0,1 또는 3이며, R'는 모두 수소 또는 저급 알킬이거나; 또는 Y' 및 Z는 함께 사이클릭 포스페이트 에스테르를 형성한다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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