KR900000969B1 - 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법 - Google Patents
2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR900000969B1 KR900000969B1 KR1019860011246A KR860011246A KR900000969B1 KR 900000969 B1 KR900000969 B1 KR 900000969B1 KR 1019860011246 A KR1019860011246 A KR 1019860011246A KR 860011246 A KR860011246 A KR 860011246A KR 900000969 B1 KR900000969 B1 KR 900000969B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- theophylline
- formula
- dioxolan
- methyl
- dioxolane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 하기 일반식(I)의 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법에 관한 것이다.
상기 화합물은 기관지 경련, 기관지 천식, 만성기관지염, 경련성 해수등의 치료에 유용성을 갖는 공지의 화합물로서, 약리 활성이 우수하고 특히 독성이 적은 것으로 알려져 있다. 지금까지 알려진 상기 구조식(I)의 제조방법은 미합중국 특허 제4,187,308(1980) 등에 7-테오필린 아세트알데히드로부터 엘틸렌글리콜을 산촉매하에서 반응시켜 목적물인 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란을 합성하는 것으로 기재되어 있다. 또한 출발물질로 사용하는 7-테오필린아세트알데히드의 제조는 7-(β,γ-디하이드록시프로필)테오필란에 과산화요오드산을 반응시키거나[Farmaco (Pavia). Ed. Sci.11.516(1956)], 또는 테오필린에 브로모아세트알데히드디에틸아세탈로 알킬화하여 생성된 7-(2',2'-디에톡시)에틸테오필린을 암모늄클로라이드로 가수분해하여 [Makromol, Chem. 169,327 (1973)]얻을 수 있으나 테오필린으로 부터는 2단계 반응을 거쳐야 하고 장시간의 반응 및 제거하기 어려운 디메틸포름아미드를 사용함으로써 목적물을 순수하고 높은 수율로 제조하기 어려운 단점이 있다.
본 발명자는 상기의 문제점을 해결하기 위하여 테오필린을 출발물질로 하여 1단계의 간편한 조작으로 구조식(I)을 높은 수율로 제조할 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 내용을 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
상기식중 X는 할로겐 원소를 나타낸다.
본 발명의 반응은 상기 일반식(Ⅱ)의 테오필린에 일반식(Ⅲ)의 할로메틸-1,3-디옥소란을 염기 및 상간 이동촉매 존재하에 반응시킨 후 물을 가하고 클로로포름으로 추출한 다음 용매를 제거함으로써 용이하게 일반식(Ⅰ)의 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란을 제조할 수 있다. 여기서 염기란 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산칼륨등이 바람직하며, 이의 사용량은 일반식(Ⅱ)의 테오필린에 대해 1당량의 바람직하다.
또한 상간 이동촉매로는 트리옥틸메틸 암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 설페이트, 트리에틸 벤질암모늄 클로라이드, 트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드, 8-크라운-6-에테르, 15-크라운-5-에테르등이 바람직하며, 이의 사용량은 일반식(Ⅱ)의 테오필린에 대해 0.05-0.1당량이 바람직하다.
본 발명의 반응은 상온 내지 100℃이며, 반응시간은 3-5시간이 바람직하다.
[실시예 1]
2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 합성
테오필린 9g과 수산화칼륨 3.3g에 트리카프릴릴메틸암모늄 클로라이드 1.0g을 가하여 80℃에서 2시간 가열하면서 2-브로모메틸-1,3-디옥소란 5.2ml를 가하여 용해시킨 후 클로로포름 250ml로 추출하고 건조시킨다. 유기층을 감압농축하여 용매를 제거한 후 잔류물에 적량의 에틸에테르를 가하여 침전을 형성시키고 이 침전을 여과 후 에탄올에서 재결정하여 백색침전을 얻는다.
생성물 : 10.4g(78%)
융 점 : 144∼145℃
전술한 바와 같이 종래 방법, 즉 미합중국 특서 제 4,187,308호에 기재된 방법(실시예의 수율 70%)보다 본 발명에 의해 78%이상의 고수율로 목적화합물을 얻을 수 있을 뿐만 아니라, 본 발명의 공정은 1단계의 반응에 의해 이루어지므로 매우 경제적이다.
Claims (1)
- 하기 일반식(Ⅱ)의 테오필린과 하기 일반식(Ⅲ)의 2-할로메틸-1,3-디옥소란을 염기와 상간 이동촉매하에서 용매 없이 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법.
상기식에서 X는 할로겐원소를 나타낸다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019860011246A KR900000969B1 (ko) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019860011246A KR900000969B1 (ko) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR880007532A KR880007532A (ko) | 1988-08-27 |
| KR900000969B1 true KR900000969B1 (ko) | 1990-02-23 |
Family
ID=19254335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019860011246A KR900000969B1 (ko) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR900000969B1 (ko) |
-
1986
- 1986-12-26 KR KR1019860011246A patent/KR900000969B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR880007532A (ko) | 1988-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| KR900000969B1 (ko) | 2-(7'-테오필린메틸)-1,3-디옥소란의 제조방법 | |
| US4408063A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| KR910000239B1 (ko) | 메틸 2-테트라데실글리시데이트의 제조방법 | |
| KR950013472B1 (ko) | 플루페남산의 2-(2-히드록시에톡시)에탄올아민을 제조하는 방법 | |
| KR0163042B1 (ko) | 4-아미노-5-헥센산의 제조방법 | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US4154757A (en) | Process for the manufacture of p-hydroxybenzyl cyanide | |
| US5973169A (en) | Ipriflavone preparation process | |
| FR2493316A1 (fr) | Nouveau procede de preparation des (trialcoxy benzyl)-1 piperazines et notamment de la (trimethoxy-2', 3', 4' benzyl)-1 piperazine | |
| US4691062A (en) | Process for the production of 4-chloro-butanals | |
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| SU552031A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола | |
| KR910006983B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| KR870000450B1 (ko) | 아미노 알킬 푸란 유도체의 제조방법 | |
| Lawson | 17. Aconitine. Part I. Oxonitin and the oxidation of aconitine with nitric acid and chromic acid | |
| KR790001648B1 (ko) | 트리메톡시 벤질 피페라지노 에탄올 유도체의 제조방법 | |
| JPH0139420B2 (ko) | ||
| EP0138521A1 (en) | Process for preparing d-alpha-(6-methoxy-2-naphthyl)Propionic acid | |
| SU1250170A3 (ru) | Способ получени дихлоргидрата пирбутерола | |
| KR870000865B1 (ko) | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 | |
| KR890000173B1 (ko) | 3-부톡시-1-페녹시-2-푸로판올의 제조방법 | |
| JPS6216445A (ja) | 不斉ヒダントインの製造における中間体 | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| STERN et al. | Synthesis of (-)-6-exo, 7-endo-Dihydroxy-3-tropanone; An Optically Active Product from a Robinson-Mannich Condensation1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| G160 | Decision to publish patent application | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 19970206 Year of fee payment: 8 |
|
| LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |