KR890009917A - 랩단 유도체,이의 제조 방법, 및 이의 약제로서의 용도 - Google Patents

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KR890009917A
KR890009917A KR1019880015813A KR880015813A KR890009917A KR 890009917 A KR890009917 A KR 890009917A KR 1019880015813 A KR1019880015813 A KR 1019880015813A KR 880015813 A KR880015813 A KR 880015813A KR 890009917 A KR890009917 A KR 890009917A
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노만브하이 도하드발라 알리후세인
라즈고팔란 래마뉴잠
헬무트 루프 리카르드
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하인리히 벡커, 베른하르트 베크
훽스트 아크티엔게젤샤프트
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Abstract

내용 없음

Description

랩단 유도체, 이의 제조방법, 및 이의 약제로서의 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (6)

  1. 일반식(Ⅰ)의 화합물.
    상기식에서, R1및 R7은 각기 독립적으로 OH, O-알킬,
    일반식(Ⅱ)
    A 및 A'는 산소 또는 황이며, B는 -CH2-, 산소, 황 또는 -NH-이고, R15내지 R23은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 하이드록실, 아실, 알콕시, 머캅토, 할로겐 또는 일반식 NR24R25(여기에서, R24및 R25는 이들이 동일한 경우, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아랄 또는 아르알킬이거나; R24가 수소인 경우, R25는 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아르알킬, 아릴, 헤테로사이클릭라디칼, 아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노, 아릴 아미노, 아르알킬아미노, 하이드록실, 머캅토, 아실옥시, 아실, 카바모일, 카복시알킬, 카브알콕시 알킬 또는 디알킬아미노알킬이거나; R24가 알킬인 경우, R25는 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 디알킬아미노알킬이거나; R24및 R25은 이들이 결합된 질소원자와 함께는, 하나 이상의 헤테로원자를 가질 수 있고, 알킬, 아릴, 하이드록시알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 또는 기타의 헤테로사이클릭 그룹에 의해 일회 또는 수회 임의로 치환될 수 있는 헤테로사이클릭 라디칼이다)이며, 단 일반식(Ⅱ)의 라디칼이 치환체 R15내지 R23중 3개 이상을 함유하며, 3개의 치환체중 1개 이상이 N,O 및 S로 구성된 그룹에서 선택된 헤테로 원자를 갖고, 1,m,n,1',m',n'및 p는 각각 0 또는 1 내지 10의 정수이며, R14는 비닐, 에틸, 사이클로프로필, CHOHCH2OH, CH2OH 또는 라디칼,(여기에서, Z는 염소, 브롬 또는 불소이다)이고, X는 이의 약물학적으로 허용되는 염이며, 점선은 R1및 R7가 모두 OH그룹이 아닌 경우, 5,6- 또는 6,7-위치에 존재 할 수 있는 이중결합을 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 OH이고, R7이 일반식(Ⅱ')의 라디칼이거나, 일반식(여기에서, R16,R19및 R23은 수소이다)의 라디칼이며, 이중결합이 5,6-위치에 존재하는 화합물.
    상기식에서, B,R15,R16,R19,R20,R23,1,1' 및 p는 상기 기술된 바와 같고, 치환체중 1개 이상은 N,O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 원자를 함유한다.
  3. 제1항에 있어서, R1및 R2가 각각 OH,OAc 또는 일반식(Ⅱ")의 라디칼이고, 치환체 R1및 R7중 하나 이상이 일반식(Ⅱ")의 라디칼이며 이중결합이 5,6-위치에 존재하는 화합물.
    상기식에서, A, R15, R16및 R23은 상기 기술한 바와 같으며, 치환체 R15, R16및 R23중 하나이상은 N,O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택된 원소를 함유한다.
  4. 제1항에 따른 화합물을 함유하는 약제.
  5. 근변력작용양성 효과 또는 혈압강하 또는 안내압 강하 효과를 갖는 약제의 제조를 위한 제1항에 따른 화합물의 용도.
  6. (a) 일반식(Ⅰ')의 화합물을 일반식(Ⅲ)[여기에서, R23은 할로겐원자 또는 OW(여기서, W는 아릴-C1-C6-알킬 또는 아릴을 나타낸다)의 그룹이다]의 화합물과 반응시켜, R1및/또는 R7이 일반식(Ⅱ)(여기에서, R23은 할로겐 원자, 또는 O-아릴-C1-C6-알킬 또는 아릴 라디칼이다)의 라디칼을 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하고, R1가 보호그룹인 경우, 통상적인 방법으로 R1'를 제거하거나, (b) 일반식(Ⅰ')의 화합물을 구조식의 화합물과 반응시켜, 두 치환체 R1및 R7중 하나가 라디칼,를 나타내는 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하고, 경우에 따라, (c) 치환체 R1및 R7중 하나가 OH그룹이고, 다른 치환체가 구조식의 라디칼인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 유기산으로 처리하며, R1및 R7중 하나가 라디칼이고, 다른 치환체가 OH 그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 생성시키거나, (d) 치환체 R1및 R7중 하나가 라디칼(여기에서, R23은 할로겐이다)이고, 다른 치환체가 OH그룹인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 포름산 나트륨으로 처리하여, 치환체 R1및 R7중 하나가 라디칼 -OCOCH2-O-CHO인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하고, (e) 경우에 따라, 단계(c)에서 수득된 화합물을 산화 알루미늄과 반응시켜,치환체 R1및 R7중 하나가 라디칼 -OCOCH2OH인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 수득하고, (f) 경우에 따라, 단계(d)에서 수득된 일반식(Ⅰ)의 화합물을 통상적인 방법에 따라 아실화하고, 이어서 생성된 화합물을 일반식 NHR24R27의 아민과 반응시켜, 일반식 (Ia)의 화합물을 수득하고, (g) 경우에 따라, R'1가 하이드록실 그룹에 대한 보호그룹이고, R7이 OH인 일반식(Ⅰ')의 화합물을 일반식(Ⅳ)의 화합물과 반응시키고, 이어서 반응혼합물에 일반식 HNR24R25의 아민을 가하거나, 일반식(Ⅰ')의 화합물을 시안산칼륨 및 트리플루오로아세트산으로 처리한 후, 최종적으로 1-위치에 있는 보호그룹을, 공지된 방법에 따라 제거하여, R1이 OH이고, R7이 일반식 -OCONHR24R25의 라디칼인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 생성시키고, (h) 경우에 따라, R'1가 하이드록실 그룹에 대한 보호그룹이고, R7이 OH인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 일반식(Ⅴ) 또는 (Ⅵ)로 아실화하고, 생성된 반응 생성물을 일반식 HNR24R25의 아민과 반응시킨 후, 최종적으로 1-위치에 있는 보호그룹을 제거하며, R1이 OH그룹이고, R7이 일반식
    의 라디칼인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 생성시킴을 특징으로하여, 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서, R1및 R7은 각기 독립적으로 OH,O-알킬, 일반식(Ⅱ)
    단, 일반식(Ⅰ')에서 R'1는 H이고 R7은 OH 또는R1'은 하이드록실 그룹에 대한 보호그룹이고 R7은 OH 또는그룹이며, 일반식(Ia) 에서, 치환체 R1및 R7중 하나의 치환체는 OH그룹이고, 다른 치환체는 일반식
    (여기에서, R23은 NR24R25이다)의 라디칼이고, A 및 A'는 산소 또는 황이며, B는 -CH2-, 산소, 황, 또는 -NH-이고, R15내지 R23은 수소, 알킬, 아릴, 아르알킬, 하이드록실, 아실, 알콕시, 머캅토, 할로겐 또는 일반식 NR24R25(여기에서, R24및 R25는 이들이 동일한 경우, 수소, 알킬, 치환된 알킬, 아릴 또는 아르알킬이거나; R24가 수소인 경우, R25는 알킬, 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아르알킬, 아릴, 헤테로사이클릭라디칼, 아미노, 디알킬아미노, 알킬아미노, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 하이드록실, 머캅토, 아실옥시, 아실, 카바모일, 카복시알킬, 카브알콕시, 알킬 또는 디알킬아미노알킬이거나; R24가 알킬인 경우, R25는 치환된 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 아르알킬 또는 디알킬아미노알킬이거나; R24및 R25은 이들이 결합된 질소원자와 함께는, 하나 이상의 헤테로원자를 가질 수 있고, 알킬, 아릴, 하이드록시알킬, 할로겐, 하이드록시,알콕시, 또는 기타의 헤테로사이클릭 그룹에 의해 일회 또는 수회 임의로 치환될 수 있는 헤테로사이클릭 라디칼이다)이며, 단 일반식(Ⅱ)의 라디칼이 치환체 R15내지 R23중 3개 이상을 함유하며, 3개의 치환체중 1개 이상이 N,O 및 S로 구성된 그룹에서 선택된 헤테로 원자를 갖고, 일반식(Ⅴ) 및 (Ⅵ)에서, R15,R17및 R18은 각각 수소, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, 아릴 또는 아릴-C1-C8-알킬이며, 1,m,n,1',m',n'및 p는 각각 0 또는 1 내지 10의 정수이며, R14는 비닐, 에틸, 사이클로프로필, CHOHCH2OH, CH2OH 또는 라디칼,(여기에서, Z는 염소, 브롬 또는 불소이다)이고, X는 이의 약물학적으로 허용되는 염이며, 점선은 R1및 R7가 모두 OH그룹이 아닌 경우, 5, 6- 또는 6, 7-위치에 존재 할 수 있는 이중결합을 나타내며, T는 산소 또는 황이며, Hal은 할로겐 원자이다.
    ※참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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