KR890002194A - 티에노-1,4-디아제핀 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용없음.

Description

티에노-1,4-디아제핀 및 이의 제조방법

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (12)

1. 라세메이트, 에난티오머, 디아스테레오머 및 이들의 혼합물 형태의 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 티에노-1,4-디아제핀 유리 염기 또는 생리학적으로 허용가능한 이의 산부가염.

   상기식에서, R₁은 수소 : 하이드록시 또는 할로겐으로 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹 : 사이클로프로필 그룹 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 그룹, 바람직하게는 메톡시 : 또는 할로겐, 바람직하게는 염소 또는 브롬이고 : n이 0보다 큰 경우, R₂는 할로겐, 하이드록시 또는

   [여기서, R₄및 R₅는 동일하거나 상이하며, 수소 : 할로겐, 하이드록시 또는 C-결합헤테로사이클릭 그룹으로 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹(여기서, 탄소쇄는 질소, 산소 또는 황으로 차단될 수 있다) : 하이드록시 또는 할로겐, 바람직하게는 염소로 임의 치환되거나, 할로겐 또는 하이드록시로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 이치환된 아미노 그룹으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬카보닐그룹 : 임의 치환된 아릴카보닐 그룹, 바람직하게는 페닐카보닐 : 임의 치환된 아릴설포닐 그룹, 바람지갛게는 페닐설포닐 또는 톨릴설포닐 : 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹이거나 : 또는 R₄와 R₅가 질소원자와 함께 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 포화 또는 불포화 5-, 6- 또는 7-원 환을 형성하고, 이러한 환은 추가의 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 함유할 수 있으며, 추가의 질소원자는 각각 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹, 바람직하게는 메틸로 임의 치환될 수 있다]: 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴설포닐옥시 그룹, 바람직하게는 톨릴설포닐옥시 또는 페닐설포닐옥시 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬설포닐옥시 그룹 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴카보닐옥시 그룹, 바람직하게는 페닐카보닐옥시 : 알킬쇄가 질소, 산소 또는 황으로 차단될 수 있는 탄소수 1 내지 12, 바람직하게는 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 측쇄 알킬카보닐옥시 그룹 :

   [여기서, R₆는 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹이거나, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 임- 또는 다치환된 아릴 그룹이고, R₇은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬그룹이다] :[여기서, R₈및 R₉은 동일하거나 상이하며, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹이거나, R₈와 R₉이 질소원자와 함께 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 5-, 6- 또는 7-원환이고, 이러한 환은 추가의 헤테로원자로서, 질소, 산소 또는 황을 임의로 함유할 수 있으며, 추가의 질소원자는 각각 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹, 바람직하게는 메틸로 치환될 수 있다] : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 그룹 : 알릴옥시 그룹, 바람직하게는 페닐옥시 또는 치환된 페닐옥시 : 또는 이미도 그룹 : 디옥솔란, 치환된 디옥솔란이며 : n이 0보다 크거나 같은 경우, R₂는 -CH=O : -COOH : 시아노 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알콜시카보닐 그룹(단, 이때, R'가 수소이고 R₃가O-클로로페닐이며, X 및 Y가 둘다 질소인 경우, R₂Zn은 메톡시카ㅂ보닐에틸일 수 없다) : 아릴옥시카보닐그룹, 바람직하게는 페닐옥시카보닐 그룹 :의 그룹[여기서, R₁₀및 R₁₁은 동일하거나 상이하며, 수소, 페닐, 치환된 페닐 ; 할로겐, 하이드록시, 니트로, 아미노, 또는 치환된 아미노로 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹인거나 : R₁₀이 수소 또는 알킬이고 Y가 C-R₁이거나 Y가 질소이고 X가 C- 알킬인 경우, R₁₁은 일반식(여기서, R'₁₀및 R'₁₁은 R₁₀및 R₁₁과 동일한 의미를 가지며, 단 산아미드의 경우는 제외)의 산아이드 또는 에스테르 작용기로 치환돌 수 있으며 ; R₁₀및 R₁₁은 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 임의로 일- 또는 다치환된, 탄소 원자에 의해 결합되는 포화 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로사이클릭 환이거나 : R₁₀및 R₁₁은 질소원자와 함께 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 포화 또는 불포화 5-, 6- 또는 7원 환이고, 이러한 환은 추가의 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 임의로 함유할 수 있으며, 추가의 질소 원자는 각각 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹, 바람직하게는 메틸로 치환될 수 있고, 단, 이때 X 및 Y가 둘다 질소이고 R'가 수소이며 Z가 탄소수 n개의 직쇄 알킬쇄인 경우에 있어서, a) R₃가O-클로로페닐이고, R₁이 메틸이며, n이 0,1,2,3 또는 4인 경우, NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나, 이 0 또는 1인 경우, NR₁₀R|₁₁은 아미노가 아니거나, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 디에틸아미노, 메틸아미노, 이소프로필아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필아미노, 피페리디노, 피롤리디노, 사이클로헥실아미노, N'-메틸피페라지노, 아미노, 디(하이드록시에틸)아미노 또는 하이드록시에틸아미노가 아니거나 : b) R₃가O-클로로페닐이고, R₁이 클로로메틸, 브로모메틸, 프로필옥시, 수소, 메톡시, 브롬 또는 사이클ㄹ로프로필이며, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나 : c) R₃가O-클로로페닐이고, R₁이 사이클로프로필이며, n이 2인 경우 NR₁₀R₁₁은 디에틸아미노가 아니거나, n이 8인 경우 NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나 : d) R₃가 페닐이고, R₁이 메틸이며, n이 2인 경우, NR₁₀R|₁₁은 모르폴리노가 아니거나 : e) R₃가 2-니트로페닐, 2-메틸페닐, 2-트리플루오로메틸페닐이고, R₁이 메틸이며, n이 2인 경우 NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나 : f) R₃가 2-클로로페닐이고, R₁이 에톡시이며, n이 2인 경우 NR₁₀R₁₁은 디에틸아미노 또는 피페리디노가 아니거나 : g) R₃가 2-클로로페닐이고, R₁이 메톡시이며, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 N'-메틸피페라지노가 아니다] : 또는 다음 일반식의 그룹

   [여기서, B는 산소, 황 NH 또는 N-G-C₆알킬이고 : D는 그룹(CReFf)n (여기서, n은 0 내지 3이다) 이며 : Ra는 수소이거나, 하이드록시 또는 아미노 그룹으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, C₁-C₄알콕시카보닐 또는 디알킬아미노카보닐이고 : Rb, Rc, Rd, Re, 및 Rf는 수소이거나, 하이드록시 또는 아미노 그룹으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, 페닐이다]이고 : R₃은 메틸, 바람직하게는 할로겐(특히, 염소 또는 브롬), 니트로, 알콕시(특히, 메톡시) 및/또는 트리플루오로메틸에 의해 바람직하게는 2-위치에서, 일- 또는 다치환될 수 있는 페닐이거나, 피리딜일 수 있으며 : R⁰는 수소, 또는 알킬 또는 아실 그룹, 바람직하게는 아세틸이고 : R'는 수소, 페닐, 치환된 페닐, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬그룹, 바람직하게는 메틸이며 : X 및 Y는 각각 독립적으로 C-R₁또는 N이나 둘다 동시에 C-R₁일 수는 없거나, Y가 그룹 C-COOR^*(여기서, R^*은 알킬 또는 수소이다)이고 X가 질소이며 ; Z는 탄소수 n개의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알케닐그룹으로서, 아릴(바람직하게는 페닐 또는 치환된 페닐)로 임의 치환되거나, R₂(여기서, R₂는 동일하거나, 상이할 수 있다)로 이치환될 수 있으며 : n은 0 내지 10의 정수이다.
2. 제1항에 있어서, R₁이 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시 또는 할로겐, 바람직하게는 염소 또는 브롬이고 : R₂는 염소, 브롬, 요오도, 하이드록시 또는[여기서, R₄및 R₅는 동일하거나, 상이하며, 수소 : 탄소쇄가 질소에 의해 차단될 수 있는 탄소수 1 내지 6, 특히 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹 : 디메틸아미노 그룹으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬카보닐 그룹 : 페닐카보닐 그룹이거나, R₄와 R₅가 질소원자와 함께 피레리딘, 피롤리딘, N-메틸 피페라진, 임의로 디메틸- 치환된 모르폴린 환, 피롤, 피라졸, 이미다졸 또는 트리아졸 환을 형성한다] : 또는 R₅가 수소인 경우에, R₂는 아실아미노(특히, 아세틸아미노), 아미노, 알킬아미노 또는 디알킬아미노로 임의 치환된 페닐설포닐일 수 있거나, -CH=C : -COOH : 메틸에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 ²-이미다졸린, ²-옥사졸린 또는 ²-티아졸린 : 톨릴설포닐옥시 그룹 : 페닐카보닐옥시 그룹 : 탄소수 1 내지 5의 직쇄 또는 측쇄 알킬카보닐옥시 그룹 : 메톡시카보닐 또는 에톡시카보닐 그룹 :

   [여기서, R₆는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹이고 ; R₇은 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹이다] :[여기서, R₈및 R₉은 동일하거나 상이하며, 메틸, 에틸 프로필 또는 이소프로필 그룹이거나, R₈과 R₉은 질소원자와 함께 N'-메틸피페라진 또는 모르폴린환을 형성한다] : 또는

   R₃는 할로겐(바람직하게는 염소)으로, 바람직하게는 2-위치에서 치환될 수 있는 페닐이고 : R⁰는 수소, 메틸 또는 아세틸이며 : R'는 수소이고 : X 및 Y는 각각 독립적으로 C-R₁또는 N이나 둘다 동시에 C-R₁(R₁은 바람직하게는 수소이다)일 수는 없거나, Y가 그룹 C-COOR^*(여기서, R^*는 알킬 또는 수소이다)이고 X가 질소이며 : Z는 상기 정의한 바와 같고, 바람직하게는 페닐로 임의 치환되거나, R₂(여기서, R₂는 상이할 수도 있다)로 이치환된-(CH₂)_n-, 또는 -CH₂-CHR|₂-CH₂-R₂, -CH₂-CHR₂R₂또는 -CH₂CHR₂-CH₂-C₆H₅이고 : n은 1 내지 10의 정수인 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물 및 생리학적으로 허용가능한 이의 산부가염.
3. 제1항에 또는 제2항에 있어서, R₂가 제1항 또는 메톡시이며 : R₃는 O-클로로페닐이고 : R'는 수소이며 : X 및 Y가 둘다 질소이거나, X가 C-H이고 Y가 질소이며 : Z 이 -(CH₂)_n-이고 : n이 2,3 또는 7인 일반식(Ⅰa)의 화합물.
4. A) X 및 Y가 둘다 질소인 화합물을 제조하고자 하는 경우, a) 일반식(Ⅱ)의 상응하는 화합물을 일반식(Ⅲ)의 산 하이드라지드와 반응시키거나 : b) 일반식(Ⅱ)의 상응하는 화합물을 하이드라진과 반응시켜 일반식(Ⅳ)의 화합물로 전환시킨 다음, 수득된 화합물을 일반식(Ⅴ)의 산할라이드 또는 R'가 저급 알킬 그룹인 일반식(Ⅵ)의 오로토에스테르와 반응시키고 : B) X가 C-H이고 Y가 질소인 화합물을 제조하고자 하는 경우, a) 일반식(Ⅱ)에 상응하는 화합물을 R₁₁이 수소 또는 저급 알킬 그룹인 일반식(Ⅶ)의 아미노알킨과 반응시키거나 : b) 일반식(Ⅱ)의 상응하는 화합물을 R₁이 저급 알킬 그룹 또는 사이클로프로필 그룹인 일반식(Ⅷ)의 α-아미노알데하이드-알킬아세탈 또는 α-아미노케톤-알킬케탈과 반응시키고 : c) X가 질소이고 Y가 C-H인 화합물을 제조하고자 하는 경우, 일반식(Ⅰc)의 화합물을 탈카복실화함을 특징으로 하여, 제1항, 제2항 또는 제3항에 청구된 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.

   상기식에서, R₁, R₃, R', Z, X, Y 및 n은 제1항, 제2항 또는 제3항에 정의된 바와 같고 : R₂는 -COOR^*이거나, 하이드록시, 알킬카보닐옥시, 알콕시카보닐, 아릴옥시카보닐, 디옥솔란, 치환된 다옥솔란 또는 R₈R₉NSO₂이고, R^*는 저급알킬이다.
5. a) 일반식(Ⅰ)의 화합물을 비누화시켜 R₂가 -COOH인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 :

   (상기식에서, R₁은 수소, 알킬 또는 사이클로알킬이고 : R은 저급 알킬 그룹이며 : Z, X, Y, R', n 및 R₃는 후술할 바와 같다).

   R₂가 -COOH인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 설포닐디이미다졸 또는 카보닐디이미다졸의 존재하에 일반식 HNR₁₀R₁₁의 아민과 반응시켜 R₂가 R₁₀R₁₁NCO-인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : c) 상기 일반식(Ⅰ)의 화합물을 리튬 알라네이트 또는 나트륨 보로하이드라이드로 선택적으로 환원시키거나, R₂가 알킬카보닐옥시 그룹인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 가수분해하여 R₂가 -OH인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : d) 단계 c)에 따라서 제조한 알콜, 또는 단계 g)에 따라서 제조한 R₂가 -NHR₇인 아민을 일반식 R₆N=C=O의 이소시아네이트와 반응시켜 R₂가 R₆NH-COO- 또는 R₆NHCONR₇-인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : e) 단계 c)에 따라서 제조한 알콜을 일반식 R-COOH(여기서, R은 아릴 그룹 또는 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹이며, 탄소쇄는 질소, 산소 또는 황ㅇ에 의해 차단될 수 있다)의 카복실산의 산 등가물과 반응시켜 R₂가 알킬 또는 아릴카보닐옥시인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : f) 단계 c)에 따라서 제조한 알콜을 산 결합제의 첨가하에 알킬설포닐 할라이드 또는 아릴설포

   닐옥시인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : g) 단계 f)에 따라서 제조한 메실레이트를 일반식 HNR₄R₅의 아민 또는 이미드와 반응시켜 R₂가 NR₄R|₅또는 이미도 그룹인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : h) 프탈아미드를 분해하거나, R₂가 NR₄R₅또는 이미도 그룹인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : h) 프탈아미드를 분해하거나, R₂가 -N=C=O인 상응하는 이소시아네이트를 가수분해하여 R₂가 -NH₂인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : i) 단계 g) 또는 h)에 따라서 제조한 1급 또는 2급 아민을 일반식의 카복실산으로부터 유도된 카복실산 등가물과 반응시켜 R₂가 NR₄R₅(여기서 R₄또는 R₅는 알킬카보닐 또는 아릴카보닐이다)인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 : j) 단계 c)에 따라서 제조한 알콜을 산화시켜 R₂가 포프밀인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나(이때, 탄소쇄 단위의 수가 n에서 n-1로 된다) : k) R₂가 -COOH인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 트리페닐포스핀, 사염화탄소 및 염기의 존재하에 일반식의 아민과 반응시켜 R₂가 일반식의 그룹인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 ; k-1) 단계 k)에 따라서 제조한 상응하는 옥사졸린을 오황화인 또는 라웨슨(Lawesson)의 시약으로 황화시켜 R₂가 임의 치환된 트리아졸린 그룹인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나 ; l) R₂가-CONH₂인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 옥시염화인과 반응시켜 R₂가 -CN인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 에탄올성 HCI과 반응시키고, 생성된 이미도에틸 에스테르르르 작쇄 또는 측쇄 알킬 그룹으로 임의 치환된 에틸렌 디아민과 반응시킨 다음, 임의로 유리 N-H작용 그룹을 알킬화제로 알킬화하여, R₂가 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹으로 임의 치환된 2-이미다졸린인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나; n) 단계(f)에 따라서 제조한 메실레이트를 상응하는 알콕사이드와 반응시켜 R₂가 아릴옥시 또는 알킬옥시 그룹인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나; o) R₂가 -COOH인 일반식(Ⅰ)의 산등가물을 상응하는 알콜과 반응시켜 R₂가 알킬옥시카보닐 또는 아릴옥시카보닐인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득하거나; p) 단계 f)에 따라서 제조한 토실레이트를 할로겐화제와 반응시켜 R₂가 할로겐인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 수득한 다음: 경웅에 따라서, 생성된 R₁이 수소인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 염기의 존재하에 할로겐화제(예: 염소 또는 브롬)와 반응시켜 R₁이 할로겐(예: 염소 또는 브롬)인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 생성하고, 경우에 따라서, 생성된 할로겐 화합물을 상응하는 알콕사이드와 반응시켜 R₁이 탄소수 1내지 4의 알콕시인 일반식(Ⅰa)의 화합물로 전환시키고, 경우에 따라서 생성된 일반식(Ⅰb)의 화합물을 알킬화 또는 아실화하고, 임의로 생성된(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물을 이들의 신부가염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 라세메이트, 에난티오머, 다이스테레오머 또는 이들의 혼합물 형태의 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물 (유리염기) 또는 생리학적으로 허용가능한 이의 신부가염을 제조하는 방법.

   상기식에서, R₁은 수소: 하이드록시 또는 할로겐으로 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹 : 사이클로프로필 그룹 : 탄소수 1내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 그룹, 바람직하게는 메톡시: 또는 할로겐, 바람직하게는 염소 또는 브롬이고: n이 0보다 큰 경우, R₂는 할로겐, 하이드록시 또는

   [여기서, R₄및 R₅는 동일하거나 상이하며, 수소: 할로겐, 하이드록시 또는 C-결합 헤테로사이클릭 그룹으로 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹(여기서, 탄소쇄는 질소, 산소 또는 황으로 차단될 수 있다) : 하이드록시 또는 황으로 차단될 수 있다) : 하이드록시 또는 할로겐, 바람직하게는 염소로 임의 치환되거나, 할로겐, 또는 하이드록시로 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 이치환딘 이미노 그룹으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 측쇄 알킬카보닐 그룹 : 임의 치환된 아릴카보닐 그룹, 바람직하게는 페닐카보닐 : 임의 치환된 아릴설포닐 그룹, 바람직하게는 페닐섶포닐 또는 톨릴설포닐 : 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬설포닐 그룹이거나 : 또는 R₄와 R₅가 질소원자와 함께 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 포화 또는 불포화 5-, 6- 또는 7-원환을 형성하고, 이러한 환은 추가의 헤테로 원자로서 질소, 산소 또는 황을 함유할수 있으며, 추가의 질소원자는 각각 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄알킬 그룹, 바람직하게는 메틸로 임의 치환될 수 있다]: 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴설포닐옥시 그룹, 바람직하게는 톨릴설포닐옥시 또는 페닐설포닐옥시 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬설포닐옥시 그룹 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬설포닐옥시그룹 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴카보닐옥시 그룹, 바람직하게는 페닐카보닐옥시 : 알킬쇄가 질소, 산소 또는 황으로 차단될 수 있는 탄소수 1 내지 12, 바람직하게는 탄소수 1 내지 8의 직쇄 또는 측쇄 알킬카보닐옥시 그룹 :

   [여기서, R₆는 할로겐으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹이거나, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 및/또는 알콕시 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 아릴 그룹이고, R₇운 수소, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 측쇄 알킬 그룹이다]:[여기서, R₈및 R₉은 동일하거나 상이하며, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹이거나, R₈와 R₉이 질소원자와 함께 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 5-, 6- 또는 7- 원환이고, 이러한 환은추가의 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 임의로 함유할수 있으며, 추가의 질소원자는 각각 탄소수 1 내지 4의 알킬 그룹, 바람직하게는 메틸로 치환될 수 있다]: 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알콕시 그룹 : 아릴옥시 그룹, 바람직하게는 페닐옥시 또는 치환된 페닐옥시 : 또는 이미도 그룹 : 디옥솔란, 치환된 디옥솔란이며 : n이 0보다 크거나 같은 경우, R₂는 -CH=O : -COOH : 시아노 : 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알콜시카보닐 그룹(단 이때, R'가O-클로로페닐이며 X 및 Y거 둘다 질소인 경구, R2Z은 메톡시카보닐에틸일 수 없다): 아릴옥시카보닐 그룹, 바람직하게는 페닐옥시키보닐 그룹 :의 그룹[여기서, R₁₀및 R₁₁은 동일하거나 상이하며, 수소, 페닐, 치환된 페닐 : 할로겐, 하이드록시, 니트로, 아미노 또는 치환된 아미노로 임의 치환될 수 있는 탄소수 1 내지 10의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹이거나 : R₁₀이 수소 또는 알킬이고 Y가 C-R₁이거나, Y가 질소이고 X가 C-알킬인 경우, R₁₁은 일반식(여기서, R'₁₀및 R'₁₁은 R₁₀및 R₁₁과 동일한 의미를 가지며, 단 산 아미드의 경우는 제외)의 산 아미드 또는 에스테르 작용기로 치환될 수 있으며 : R₁₀또는 R₁₁은 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 임의로 일- 또는 다치환된, 탄소원자에 의해 결합되는 포화 또는 불포화된 5-, 6- 또는 7-원 헤테로로사이클릭 환이거나, R₁₀과 R₁₁은 질소원자와 함께 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹에 의해 임의로 일- 또는 다치환된 포화 또는 불포화 5-, 6- 또는 7- 원환이고, 이러한 환은 추가의 헤테로원자로서 질소, 산소 또는 황을 임의로 함유할수 있으며, 추가의 질소원자는 각각 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬 그룹, 바람직하게는 메틸로 치환될 수 있고, 단, 이때 X 및 Y가 둘다 질소이고 R'가 수소이며 Z가 탄소수 n개의 직쇄 알킬쇄인 경우에 있어서, a) R₃가O-클로로페닐이고, R₁이 메틸이며, n이 0, 1, 2, 3 또는 4인 경우, NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나, n이 0 또는 1인 경우, NR₁₀R₁₁은 아니노가 아니거나, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 디에틸아미노, 메틸아미노, 이소프로필아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필아미노, 피페리디노, 피롤리디노, 사이클로헥실아미노, N'-메틸피레라지노, 아미노, 디(하이드록시에틸) 아미노 또는 하이드록시에틸아니노가 아니거나: b) R₃가O-클로로페닐이고, R1이 클로로메티르, 브로모메틸, 프로필옥시, 수소 , 메톡시, 브롬 또는 사이클로프로필이며, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나 : c) R₃가O-클로로페닐이고, R₁이 사이클로프로필이며, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 디에틸아미노가 아니거나, n이 8인 경우 NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나 d) R₃가 페닐이고, R₁이 메틸이며, n이 2인경우, NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나 : e) R3가 2-니트로페닐, 2-매탈페닐, 2-트리플루오로메틸페닐이고, R₁이 메틸이며, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 모르폴리노가 아니거나 : f) R₃가 2-클로로페닐이고, R₁이 에톡시이며, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 디에틸아미노 또는 피페리디노가 아니거나 : g) R3가 2-클로로페닐이고, R₁이 메톡시이며, n이 2인 경우, NR₁₀R₁₁은 N'-메틸피페라지노가 아니다]: 또는 다음 일반식의 그룹

   [여기서, B는 산소, 황, NH 또는 N-C₁-C₆알킬이고: D는 그룹(CR_eR_f)n (여기서, n은 0 내지 3이다)이며 : R₈는 수소이거나, 하이드록시 또는 아미노 그룹으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, C₁-C₄알콕시카보닐 또는 디알킬아미노카보닐이고 : R_b, R_c, R_d, R_e및 R_f는 수소이거나, 하이드록시 또는 아미노 그룹으로 임의 치환된 탄소수 1 내지 6의 알킬이거나, 페닐이다]이고 : R₃는 메틸, 바람직하게는 할로겐)특히, 염소 또는 브롬), 니트로, 알콕시(특히, 메톡시) 및/또는 트리플루오로메틸에 의해 바람직하게는 2- 위치에서, 일- 또는 다치환될 수 있는 페닐이거나, 피리딜일 수 있으며: R⁰는 수소, 또는 알킬 또는 아실 그룹, 바람직하게는 아세틸이고 : R'는 수소, 페닐, 치환된 페닐, 또는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 알킬그룹, 바람직하게는 메틸이며 : X 및 Y는 각각 독립적으로 C-R₁또는 N이나 둘다 동시에 C-R₁일 수는 없거나, Y가 그룹 C-COOR^*(여기서, R^*은 알킬 또는 수소이다)이고 X가 질소이며 : Z는 탄소수 n개의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알케닐 그룹으로서, 아릴(바람직하게는 페닐 또는 치환된 페닐)로 임의 치환되거나, R₂(여기서, R₂는 동일하거나 상이할 수 있다)로 이치환될 수 있으며, n은 0 내지 10의 정수이다.
6. a) R₁이 수소인 일반식(Ⅰa)의 화합물을 할로겐화제(예 :염소 또는 브롬)로 할로겐화한 다음, b) 경우에 따라서, 할로겐화 화합물을 상응하는 알콕사이드와 반응시키고, 임의로 무독한 산부가염으로 전환시킴을 특징으로 하여, R₁이 할로겐 또는 알콕시인, 제4항에 청구된 일반식(Ⅰa)의 화합물을 제조하는 방법.
7. 일반식(Ⅰa)의 화합물을 선택적으로 환원시키고, 경우에 따라서, 생성된 R⁰가 수소인 일반식(Ⅰb)의 화합물을 알킬화 또는 아실화하고, 임의로 약제학적으로 허용가능한 산부가염으로 전환시킴을 특징으로 하여, 제1항, 제2항 또는 제3항에 청구된 일반식(Ⅰb)의 화합물을 제조하는 방법.
8. 활성 성분으로서의 일반식 (Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물과 통상적인 부형제 및/또는 담체를 함유하는 약제학적 제제.
9. 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물을 통상적인 생약 부형제 및/또는 담체로 처리하여 약제학적 투여 형태의 제제를 제조함을 특징으로 하여, 제8항에 청구된 약제학적 제제를 제조하는 방법.
10. 혈소판 활성인자 길항 활성을 갖는 약제의 제조제 사용하기 위한 제1항, 제2항 또는 제3항에 청구한 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물.
11. 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물을 사용함을 특징으로 하여, 혈소판 활성인자가 관련된 병리학적 증세 및 질환을 치료하는 방법.
12. 혈소판 활성 인자가 관련된 질병의 치료를 위해 제1항, 제2항 또는 제3항에 청구된 일반식(Ⅰa) 또는 (Ⅰb)의 화합물을 함유하는 약제학적 조성물을 제조하는 방법.※참고사항: 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.