KR890000178B1

KR890000178B1 - N-아릴-α-히드록시아미드 제조방법

Info

Publication number: KR890000178B1
Application number: KR1019850005325A
Authority: KR
Inventors: 김용해; 신재무
Original assignee: 한국과학기술원; 전학제
Priority date: 1985-07-25
Filing date: 1985-07-25
Publication date: 1989-03-09
Also published as: KR870001158A

Abstract

내용 없음.

Description

N-아릴-α-히드록시아미드 제조방법

본 발명은 다음 일반식(I)의 N-아릴-α-히드록시아미드를 제조하는 새로운 방법에 관한 것이다.

상기 일반식(I)에서 R은 수소, COOH-HCOH-, 저급 지방족 탄화수소, 페닐이고, Ar은 페닐, P-클로로페닐, P-톨릴이다.

일반식(I)화합물은 항경련 작용이 있다고 알려졌으며(미국 특허 제2,721,216호) 또한, 옥시졸리딘디온(미국특허 제2,928,840호) 및 옥소인들(영국특허 제1,125,671호)합성의 중간체로 알려져 있는 유용한 화합물이다.

이와같은 일반식(I)의 N-아릴-α-히드록시아미드를 제조하는 공지된 방법으로는 다음의 2가지가 있다.

첫째 방법은 α-히드록시산을 에스테르화 시킨 다음 이를 벤젠 용매중에서 아민과 반응시켜 α-히드록시아미드를 제조하는 방법(Shapiro, Rose and Freedman, J.A.C.S.1951,81,6322)으로 이 방법은 수율이 물질에 따라 20-90%이며, 장시간 환류해야 하는 결점이 있다.

둘째 방법은 포스포아자(ArNH-P=N-Ar)화합물과 α-히드록시아미드를 제조하는 방법(Grimmel, Guenther and Morgan, J.A.C.S.1946,68,539)으로 이 방법은 Ar이 페닐이고, R이 H인 경우 N-페닐 글리콜아미드의 수율이 49%이며, α-히드록시산이 타르타르산인 경우 타르타르 아닐리드가 45%로서 수율이 낮고, 포스포아자의 합성이 쉽지 않고, 반응 후 생성물의 분리가 어려운 결점이 있다.

따라서 본 발명은 상기와 같은 공지 방법에서의 결점이 없는 N-아릴-α-히드록시아미드의 새로운 제조방법으로 본 발명 제조 방법을 상세히 설명하면 다음과 같다.

일반식(II)의 N-술피닐아민과 일반식(III)의 α-히드록시산을 유기용매 중에서 반응시켜 일반식(I)의 N-아릴-α-히드록시 아미드를 제조하는 방법이다.

상기 일반식(I), (II)에서, Ar은 페닐, P-클로로페닐, P-톨릴이고, 일반식(I)(III)에서 R은 수소, COOH-HCOH-, 저급지방족 탄화수소, 페닐이다. 이때 사용하는 유기 용매로는 벤젠, 톨루엔, 아세토니트릴, 디크로로메탄, 테트라히드로후란, 클로로포름등이고, 반응온도 및 시간은 보통상온에서 3-8시간 정도이다. 이와같은 본 발명에 사용하는 N-술피닐아민은 염화티오닐과 아민을 반응시키는 방법(G.Kresze, etal, Angew, Chem., Intern. Ed, 1.89(1962))"예를들면, 아닐린(g)을 무수벤젠(28ml)에 넣고 여기에 염화티오닐(26.4ml)을 서서히 적하한 다음 반응물을 시간 동안 환류하면 노란 용액이 되는 데, 미반응 염화티오닐과 벤젠을 증류하여 제거하고 나머지 노란 여액을 감압 증류하면 36.3g (87%)의 N-술피닐아닐린(B.P.8℃/10Torr)을 얻는다. 이와같은 N-술피닐-P-클로로아닐린(B.P.101-102℃/1Torr)을 80-90%의 수율로 얻는다"이나 이미다졸과 염화티오닐을 반응시켜 N-클로로 술피닐이미다졸을 제조하고 N-클로로술피닐이미다졸과 P-톨루이딘을 반응시키는 당법(Ogata and Matsu moto, synth, comm.1980.10 733) 등의 공지된 방법에 의하여 용이하게 제조할 수 있고, 본 발명에 의하여 제조할 수 있는 N-아릴-α-히드록시아미드로는 N-페닐만델아미드, N-(p-클로로페닐) 만델아미드, N-(P-톨릴)만델아미드, N-페닐락트아미드, N-(P-클로로페닐)락트 아미드, N-(P-톨릴)락트아미드, N-페닐글리콜아미드, N-(P-크로로페닐)글리콜아미드, N-(P-톨릴)글리콜아미드, N-(P-톨릴)α-히드록시부탄아미드, N-페닐타르타르아미드 등이 있다.

본 발명 방법은 공지 방법에 비하여 첫째 반응 온도 및 조건이 온화하여 가열할 필요가 없고, 둘째 목적물의 분리가 용이하다. 즉, 반응 후 용매를 제거하면 다른 부산물이 없이 목적물이 얻어진다. 세째 수율이 높다(거의 정략적으로 얻어짐) 넷째 α-히드록시산을 에스테르등의 다른 형태로 변화시킬 필요 없이 직접 사용할 수 있고, 또한, 본 발명 출발물질인 N-술피닐아민의 합성이 용이하다. 다섯째 목적물이 거의 순수한 상태로 얻어지므로 별도의 정제공정이 필요 않은 등의 장점이 있다.

다음 실시예는 본 발명을 더욱더 상세히 예증하여 줄것이나, 본 발명의 범위가 이에만 극한되는 것은 아니다.

[실시예 1]

N-페닐 만델아미드 합성

만델산(1.5g, 0.01 몰)을 무수아세토니트릴(10ml)에 녹인 후, N-술피닐아닐린(1.39g, 0.01몰)을 가한다. 반응물을 상온에서 3시간 동안 교반시킨후, 아세토니트릴을 감압 증류하여 2.27g의 N-페닐만델아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 150-151℃(재결정용매 : 벤젠-헥산)

H nmr(DMSO-d₆) : 5.05(1H), 6.3(1H), 7.0-7.6(m, 10H),

IR(KBr) : 3350-3100cm^-1, 1665cm^-1, 1610cm^-1, 1560cm^-1

[실시예 2]

N-(P-클로로페닐)만델아미드 합성

만델산(152mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐-P-클로로아닐린(174mg)을 가하고, 상온에서 3시간 동안 교반한다. 용매를 감압증류하고 260mg의 N-(P-클로로페닐)만델아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 163-164℃(재결정용매 : 밴젠-헥산)

[실시예 3]

N-(P-톨릴)만델아미드 합성

만델산(304mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 녹이고, N-술피닐-P-메틸아닐린(310mg)을 가한후, 상온에서 3시간 동안 교반한다. 용매를 제거하고 475mg의 N-(P-톨릴)만델아미드가 정량적으로 얻어졌다.

녹는점 : 171-172℃(재결정용매 : 밴젠-헥산)

[실시예 4]

N-페닐 락트아미드 합성

락트산(180mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐아닐린(280mg)을 가하고 5시간 동안 상온에서 교반한 후, 용매를 제거하고 330mg 의 N-페닐락트아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 58-59℃(재결정용매 : 디클로로메탄-헥산)

[실시예 5]

N-(P-톨릴)락트아미드 합성

락트산(180mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐-P-클로로아닐린(348mg)을 가하고 5시간 동안 상온에서 교반하여 390mg 의 N-(P-클로로페틱)락트아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 98-100℃(재결정용매 : 물-에탄올)

[실시예 6]

N-(P-톨릴)락트아미드 합성

락트산(180mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐-P-클로로아닐린(310mg)을 가하고 5시간 동안 상온에서 교반하여 350mg 의 N-(P-톨릴)락트아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 101-103℃(재결정용매 : 물-에탄올)

[실시예 7]

N-페닐 글리콜아미드 합성

글리코산(152mg)을 무수 아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐아닐린(280mg)을 가하고 상온에서 8시간 동안 교반한다. 용매를 제거하여 305mg 의 N-페닐글리콜아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 92-94℃(재결정용매 : 벤젠-헥산)

[실시예 8]

N-(P-톨릴)글리콜아미드 합성

글리코산(152mg)을 무수 아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐-P-메틸아닐린(310mg)을 가하고 6시간동안 상온에서 교반하여 330mg의 N-(P-톨릴)글리콜아미드를 얻었다.

녹는점 : 143-144℃(재결정용매 : 물-에탄올)

[실시예 9]

N-(P-클로로페닐)글리콜아미드 합성

글리코산(152mg)을 무수 아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐-P-클로로아닐린(348mg)을 가하고 6시간동안 상온에서 교반하여 375mg의 N-(P-클로로페닐)글리콜아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 168-170℃(재결정 용매 : 물-에탄올)

[실시예 10]

N-페닐-2-히드록시부탄아미드 합성

2-히드록시부탄산(230mg)을 아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐아닐린(280mg)을 가하고 6시간 동안 상온에서 교반하였다. 용매를 제거하고 물-에탄올에서 결정화시켜 340mg(96%)의 N-페닐-2-히드록시 부탄아미드를 얻었다.

녹는점 : 88-89℃(재결정용매 : 물-에탄올)

[실시예 11]

N-(P-톨릴)-2-히드록시부탄이미드합성-타르타르 아닐리드 합성

2-히드록시부탄산(208mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 녹인후, N-술피닐-P-메틸아닐린(310mg)을 가한다. 상온에서 6시간 동안 교반한 후, 용매를 감압중류하여 415mg 의 N-(P-톨릴)-2-히드록시부탄아미드를 정량적으로 얻었다.

녹는점 : 110-112℃(재결정용매 : 물-에탄올)

[실시예 12]

D-타르타르 아닐리드 합성

D-타르타르산(4g)을 무수아세토니트릴(25ml)에 현탁시킨후, N-술피닐아닐린(7.4g)을 가하고 50℃에서 3시간 동안 교반한다. 생성된 하얀 고체를 바로 물-에탄올에서 재결정하여 87%(96.7%)의 타르타르 아닐리드를 얻는다.

녹는점 : 255℃(재결정 용매 : 물-에탄올)

[실시예 13]

N, N'-디(P-클로로페닐)-D-타르타르 아미드 합성

D-타르타르산(304 mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 현탁시킨후, N-술피닐-P-클로로아닐린(690mg)을 가하고, 50℃ 3시간 동안 교반한다. 반응 후, 생성된 하얀 고체를 거르고 에탄올(3ml)으로 씻으면, 730mg(99%)의 N, N'-디(P-클로로페닐)-D-타르타르아미드가 얻어진다.

녹는점 : 276℃(재결정 용매 ( : 에탄올-피리딘)

[실시예 14]

N, N'-디(P-톨릴)-D-타르타르아미드 합성

D-타르타르산(304mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 현탁시키고, N-술피닐-P-메틸아닐린(620mg)을 가하고 50℃에서 3시간 동안 교반한다. 생성된 하얀 고체를 거르고 에탄올 (3ml)에 으로 씻어내면 650mg(99%)의 N, N'-D(P-톨릴)-D-타르타르 아미드가 나온다.

녹는점 : 246-167℃(재결정 용매 : 에탄올-피리딘)

[실시예 15]

D-타르타르아닐 산 합성

D-타르타르산에 같은 몰수의 N-술피닐아닐린을 작용시켜 었었다. D-타르타르산(304mg)을 무수아세토니트릴(10ml)에 현탁시킨후, N-술피닐아닐린(280mg)을 가하고 50℃에서 1시간동안 교반한다. 하얀 고체를 여과하여 모으고 에탄올(5ml)으로 씻어 낸다. 450mg(99%)의 결과물이 얻어졌는데, 이는 물-에탄올에서 재결정하였다.

녹는점 : 178-180℃

Claims

일반식(II)의 N-술피닐아민과 일반식(III)의 α-히드록시산을 유기용매 중에서 반응시킴을 특징으로 하는 일반식(I)의 N-아릴-α-히드록시아미드 제조방법.

상기 일반식(I)(II)에서, Ar은 페닐, P-클로로페닐, P-톨릴이고, 일반식(I)(III)에서 R은 수소, COOH-HCOH-, 저급지방족탄화수소, 페닐이다.
제1항에 있어서, 유기용매를 아세토니트릴, 벤젠, 클로로포름, 디클로로메탄, 테트라히드로후탄 중에서 선택하는 방법.