KR840000280B1 - Dl-세린의 제조방법 - Google Patents

Dl-세린의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR840000280B1
KR840000280B1 KR1019800004690A KR800004690A KR840000280B1 KR 840000280 B1 KR840000280 B1 KR 840000280B1 KR 1019800004690 A KR1019800004690 A KR 1019800004690A KR 800004690 A KR800004690 A KR 800004690A KR 840000280 B1 KR840000280 B1 KR 840000280B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
aziridine
exchange resin
serine
carboxylic acid
water
Prior art date
Application number
KR1019800004690A
Other languages
English (en)
Other versions
KR830004207A (ko
Inventor
류이찌 미다
쬬오지로 하구찌
도시오 가또
노부유끼 가와시마
아끼히로 야마구찌
쇼오스께 나가이
다까오 다까노
Original Assignee
미쓰이도오아쓰 가가꾸 가부시끼가이샤
마쓰 바야 세이이찌
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 미쓰이도오아쓰 가가꾸 가부시끼가이샤, 마쓰 바야 세이이찌 filed Critical 미쓰이도오아쓰 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority to KR1019800004690A priority Critical patent/KR840000280B1/ko
Publication of KR830004207A publication Critical patent/KR830004207A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR840000280B1 publication Critical patent/KR840000280B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/40—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C227/44—Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

DL-세린의 제조방법
본 발명은 세린의 제조방법에 관한 것이다. 세린은 일종의 아미노산이며, L-세린은 비경구투여용액제의 성분으로 사용되며, D-세린은 항생물질인 사이클로세린의 제조물질로 유용하다. 세린은 또한 미래에 식품첨가물로서의 용도가 기대되는 L-트립토판의 효소를 이용한 제조에 있어서 그 출발 물질로서도 유용하다.
아지리딘-2-카르복실산으로부터 DL-세린을 제조하는 공지 방법은 리튬 하이드록사이드 존재하에 에틸아지리딘-2-카복실산을 가수분해시켜서 합성한 리튬 아지리딘-2-카복실레이트를 15% 황산중에서 가열하는 방법이다[K.D. Gundermann, Chem. Ber., 93, 1639(1960)]. 그러나, 이 방법은 출발물질인 리튬 아지리딘-2-카복실레이트에 비하여 대과량의 황산(약 12몰)을 사용하여야 하며, 반응 후 반응혼합물에서 결과로 얻어진 세린을 분리하기 위하여 과량의 황산을 수산화칼슘 또는 수산화바리움으로 중화시켜 황산칼슘 또는 황산바리움으로 침전시킨 후 여과하여 염을 제거해야 한다. 따라서, 이 공정은 복잡하며, 큰 반응기를 사용해야 한다. 할로겐 이온과 같은 물보다 친핵반응온도가 높은 음이온이 황산중에서 아지리딘-2-카복실산의 가수분해시킬 때에 존재하면 여기에 가한 이온을 가지고 화합물이 부산물로서 형성되어 DL-세린의 수율을 감소시킨다.
따라서, 본 발명의 목적은 아지리딘-2-카복실산, 그 알카리 금속염 또는 그 알카리토류 금속으로부터 비교적 용이하게 DL-세린을 제조하는 방법을 제공하는 데 있다.
아지리딘-2-카복실산의 염은 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염의 수용액을 가열함으로 쉽게 얻어질 수 있으며, α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염은, α,β-디할로겐프로피오니트릴 또는 α-할로겐아크릴로니트릴을 암모니아 및 알카리금속 또는 알카리토류 금속의 수산화물과 반응시켜서 쉽게 제조할 수 있다.
이 목적을 성취하기 위하여 본 발명자들은 연구를 거듭한 결과, DL-세린은 아지리딘-2-카복실산을 강산형 양이온 교환수지에 흡수시키고 이 이온 교환수지를 젖은 상태에서 가열함으로서 공업적으로 유익하게 생산될 수 있으며, 또한 DL-세린은 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염을 물 또는 물을 함유하는 유기용매중에서 알카리 또는 알카리토류 금속으로 처리하여 아지리딘-2-카복실산염을 형성시키고, 반응 생성물을 분리함이 없이 강산형 이온 교환수지로 처리하여 아지리딘-2-카복실산염을 형성시키고, 반응 생성물을 분리함이 없이 강산형 이온 교환수지로 처리하여 아지리딘-2-카복실산을 흡착시키고, 수지를 물로 세척하여 할로겐 이온을 제거한 후 이온 교환수지를 가열하여 공업적으로 유익하게 생산할 수 있음을 발견하였다.
본 발명의 공정은 신규이며, 황산중에서 가수분해시키는 통상의 방법에 비하여 다음의 잇점이 있다.
즉, 공정이 대단히 단순화되며, 기본적으로 부산물을 생성함이 없이 아지리딘-2-카복실산 기준으로 높은 수율로 세린을 얻을 수 있다. 본 발명의 방법의 또 다른 잇점은 반응에 의하여 생성된 세린은 가열한 이온 교환수지를 암모니아 수용액으로 세척하여 세린을 용출시키고, 이 용출액을 농축 건고시키거나 또는 농축후 정출시켜서 간단히 단리할 수 있는 점이다.
본 발명의 공정에 의하여 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산업의 제조부터 시작할 때에는 아지리딘-2-카복실산염의 제조에 부산물로 생성된 할로겐 이온은 쉽게 제거될 수 있다. 따라서, 본 발명의 공정은 부산물을 기본적으로 생성함이 없이 출발물질인 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 기준으로 높은 수율로 세린을 제조할 수 있는 잇점이 있다.
강산성 양이온 교환수지에 흡수시키는 아지리딘-2-카복실산 또는 그 알카리 또는 알카리토류 금속염은 알킬 α,β-디브로모-프로피오네이트와 액체 암모니아를 반응시켜서 얻어진 알킬 아지리딘-2-카복실레이트를 알카리 또는 알카리토류 금속으로 처리하는 공지방법[K.D. Gundermann, Chem. Ber., 93, 1639(1960), E. Kyburz, Helv. Chim. Acta., 49, 368(1966)] 또는 그 유사방법으로 제조할 수 있다. 이러한 공지방법으로 제조한 아지리딘-2-카복실산염은 본 발명의 반응에 사용 전에 단리할 필요가 없으며, 알킬아지리딘-2-카복실레이트의 가수분해 후 얻어진 수용액의 형태로 사용될 수 있다. 이러한 수용액은 예를 들면, 이소프로필 α,β-디브로모 프로피오네이트와 액체 암모니아로부터 얻어진 이소프로필 아지리딘-2-카복실레이트를 에타놀과 물의 혼합물에서 가성소다로 가수분해시키고, 감압하에 알콜을 증류하여 얻어진 소디움 아지리딘-2-카복실레이트의 수용액일 경우도 있으며, 또는 유사한 방법으로 얻어진 아지리딘-2-카복실산과 기타의 알카리 또는 알카리토류 금속과의 염의 수용액일 수도 있다.
본 발명의 방법에서 강산형 양이온 교환수지에 흡수시킬 아지리딘-2-카복실산, 또는 그 알카리 또는 알카리토류 금속의 염은 또한 본 발명자들이 발견한 신규 방법 즉, α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염을 물 또는 물 함유 유기용매중에서 알카리 또는 알카리토류 금속의 하이드록사이드로 처리하여 제조할 수도 있다.
본 발명에 사용되는 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염의 예로는 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴, α-브로모-β-아미노프로피오니트릴, α-클로로-β-아미노프로피오니트릴염산염, α-브로모-β-아미노프로피오니트릴염산염, α-클로로-β-아미노프로피오니트릴황산염 및 α-브르모-β-아미노프로피오니트릴황산염 등이 있으며, 이들 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염은 다음의 방법으로 제조할 수 있다. 유리의 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴은 α,β-디할로프로피오니트릴 또는 α-할로아크릴로니트릴을 물 또는 유기용매중에서 암모니아와 반응시켜서 얻어진 반응 생성물을 물과 비혼화성의 유기용매로 추출하고, 감압하에 증류하여 얻어진다. 반응 생성물의 혼합물 또는 그 추출물에 염산이나 황산을 작용시키면 α-할로겐-β-아미노프로피오니트릴염산염 또는 황산염이 얻어진다. 예를들면, α-클로로-β-아미노프로피오니트릴염산염은 이소프로파놀에 암모니아 가스를 넣은 용액에 약 0℃에서 α-클로로 아크릴로니트릴을 적가하고, 이 온도에서 2~4시간 반응시킨 다음, 반응 혼합물에 이소프로파놀에 넣은 염화수소 용액을 가하여 80% 이상의 수율로 얻을 수 있다.
본 방법에 사용되는 알카리 또는 알카리토류 금속 하이드록사이드 또는 리튬, 소디움, 포타슘, 루비듐과 같은 알카리 금속의 하이드록사이드 또는 베릴륨, 마그네슘, 칼슘, 스트론튬 및 바리움과 같은 알카리토류 금속의 하이드록사이드가 있으며, 특히 좋은 예로는 리튬 하이드록사이드, 소디움 하이드록사이드, 포타슘하이드록사이드, 베릴륨 하이드록사이드, 마그네슘 하이드록사이드, 칼슘 하이드록사이드 및 바리움 하이드록사이드가 있다.
알카리 또는 알카리토류 금속의 하이드록사이드의 량은 출발물질이 유리의 α-할로-β-아미노프로피오니트릴인 때에는 출발물질 기준으로 2당량 이상, 출발물질이 α-할로-β-아미노프로피오니트릴 무기산염인때에는 출발물질 기준으로 3당량 이상이다. 사용되는 하이드록사이드의 상한선에 특별한 제한은 없으나, 너무 대과량을 사용할 필요는 없으며, 통상 5당량까지면 충분하다.
반응은 물 또는 물 함유 유기용매중에서 행한다. 다시 말하면, 반응은 수용액 또는 물 및 물과 혼화할 수 있는 유기 용매와의 혼합물 중에서 행한다. 물과 혼화할 수 있는 유기 용매의 예로는 메타놀, 에타놀, n-프로파놀, 이소프로파놀, t-부타놀, 셀로솔브 또는 메틸셀로솔브, 아세톤, 디옥산, 테트라하이드로푸란, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸포름아미드 및 디메틸설폭사이드 등이 있으며, 물과 유기 용매의 혼합물을 사용할 때에는, 물과 유기 용매의 비율은 원하는 데로 선택할 수 있으며 사용된 용매의 양이 출발물질인 α-할로-β-아미노프로피오니트릴의 양의 3~200배(5~100배가 바람직함)를 사용한다.
반응은 α-할로-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염을 물에 용해시키고 용액을 교반하면서 여기에 알카리 또는 알카리토류 금속의 하이드록사이드를 수용액의 형태 또는 고체로 가하고, 0°~100℃에서 0.5~50시간(20~80℃에서 1~30시간이 바람직함) 교반하여 행한다. 출발물질과 알카리를 가하고 순서는 특별한 제한은 없다. 예를들면, α-할로-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염을 알카리 또는 알카리토류 금속의 하이드록사이드 수용액에 가할 수도 있다. 반응의 종말점은 박층 크로마토그라피 등으로 결정한다.
본 발명의 반응을 행함에 있어서, 아지리딘-2-카복실산의 수용액 또는 그 알카리 또는 알카리토류 금속의 염을 함유하는 수용액(예를들면, α-할로-β-아미노프로피오니트릴을 알카리 또는 알카리토류 금속의 하이드록사이드와 반응시켜서 얻어진 알카리 또는 알카리토류 금속 아지리딘-2-카복실레이트를 함유하는 수용액)을 강산형 양이온 교환수지에 넣고 정제수를 수지에 통과시켜서 아지리딘-2-카복실산을 이온 교환수지에 흡착시킨다. 아지리딘-2-카복실산 또는 그 금속염은 메타놀 및 에타놀과 같은 물과 혼화성의 유기용매를 함유할 수 있다. α-할로-β-아미노프로피오니트릴로부터 아지리딘-2-카복실산을 제조하는데 부산물로 형성된 금속 할로겐화물의 할로겐이온은 정제수를 통과시켜서 제거함이 바람직하다. 할로겐이온이 잔류하면 DL-세린의 수율이 감소하는 경향이 있다. 다음에, 아지리딘-2-카복실산이 흡착되어 있는 이온교환수지는 젖은 상태에서 가열하여 DL-세린을 형성시킨다.
강산형 양이온 교환수지는 H, Na 또는 NH4와 같은 어떠한 형태도 사용할 수 있으나, H형이 바람직하다. 겔, 다공성 또는 매크로 다공성형의 어떠한 종류의 이온 교환수지도 사용할 수 있다. 즉, 강산형 양이온 교환수지는 어떠한 형태도 사용 가능하다. 2종 이상의 강산형 양이온 교환수지를 혼합하여 사용할 수도 있다. 사용되는 이온 교환수지의 양은 수용액 중에 존재하는 아지리딘-2-카복실산 및 알카리 또는 알카리토류 금속 이온의 총량 기준으로 적은 상태에서 이온 교환능으로서 1당량 이상(1.2당량 이상이 바람직함)이다. 예를들며, 소디움 아지리딘-2-카복실레이트 1몰을 출발물질로 사용하고, 총 교환능 2.0meq./㎖를 가지는 강산형 양이온 교환수지를 사용할 때에는 사용되는 수지의 양은 적어도 1ℓ이며, 1.2ℓ가 바람직하다. 아지리딘-2-카복실산을 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 1몰을 물 중에서 가성소다 3몰과 반응시켜서 제조하고, 총 교환능 2.2meq./㎖를 가지는 강산형 양이온 교환수지를 사용하는 경우에는 수지의 양은 2.3ℓ이상이며, 2.7ℓ 이상이 바람직하다. 사용되는 수지의 양이 어느 한계보다 작으면 흡착시 아지리딘-2-카복실산이 새어나오게 된다. 사용된 이온 교환수지의 양은 아지리딘-2-카복실산염을 함유하는 반응 혼합물을 농축시키고, 여과하여 침전되 금속 할라이드를 제거한 수용액을 사용하면 적게 사용하여도 된다.
본 발명의 방법에 강산형 양이온 교한수지에 아지리딘-2-카복실산을 흡착시키는 공정은 통상으로 이온 교환수지를 충전한 칼럼에 아지리딘-2-카복실산 수용액을 통가시키든과 또는 수용액에 묽은 염산, 묽은황산 등을 가하고, 이 수용액을 중성 또는 약산성 상태에서 통과시키고, 다음에 이 칼럼에 정제수를 통과시켜서 행한다. 아지리딘-2-카복실산수용액 중에서 아지리딘-2-카복실산의 농도는 특히 제한은 없으나, 15%(중량)까지가 바람직하다.
α-할로-β-아미노프로피오니트릴 또는 그 무기산염으로부터 제조된 아지리딘-2-카복실산을 사용할 때에도 전술한 바와 같은 방법으로 강산형 양이온 교환수지에 흡착시킬 수 있다.
반응에 물과 혼화성의 유기 용매를 사용할 때에는 양이온 교환수지에 흡착시킬 용액은 유기 용매를 함유할 수도 있으나, 흡착전에 휘발시켜 버림이 바람직하다. 이온 교환수지에 아지리딘-2-카복실산 수용액을 통과시킨 후 수지 칼럼을 세척액에서 할로겐이온이 검출되지 않을 때까지 세척한다. 아지리딘-2-카복실산을 흡착한 수지 칼럼에 할로겐이온이 존재하면, 다음의 공정에서 이온 교환수지를 가열할 때에 α-할로-β-알라닌 또는 β-할로 알라닌이 부산물로 생성된다. 따라서, 원하는 세린의 수율이 감소한다.
본 발명의 방법에 의하여 아지리딘-2-카복실산이 흡착되고, 할로겐이온이 없는 강산형 양이온 교환수지는 젖은 상태 즉, 물의 존재하에 가열한다. 이온 교환수지를 가열하는 방법에 특별한 제한은 없다. 예를들면, 이온교환수지 칼럼으로 더운물을 계속하여 통과시키거나 또는 이온 교환수지가 충진된 칼럼을 외부에서 가열할 수도 있다. 또한, 이온 교환수지를 특수 가열용기에 옮긴 후 교반하면서 가열할 수도 있다.
가열은 40°~120℃에서 1~100시간 행하며, 50°~100℃에서 2~50시간 행함이 바람직하다. 40℃ 이하의 온도에서 예를들면, 실온에서 반응을 행하면, 반응을 완결시키는데 대단히 오랜 시간을 요한다.
아지리딘-2-카복실산이 흡착된 이온 교환수지를 가열하여 형성된 DL-세린은 흡착된 상태로 존재하며, 세린을 분리하기 위하여는 암모니아 수용액을 사용하여 이온 교환수지로부터 용출하고 용출액을 농축 견고하거나 ,또는 세린의 용해도 이상으로 농축시킨 후 세린을 정출시킨다.
다음의 실시예는 본 발명을 예거한다.
[참고 실시예 1]
리튬 아지리딘-2-카복실레이트의 합성 :
에틸 α-클로로-β-아미노프로피오네이트 100g을 무수 에타놀 1ℓ에 용해시키고, 여기에 트리에타놀아민 200g을 가하였다. 교반하면서 60~70℃에서 5시간 반응시킨 다음, 석출된 트리에타놀아민 염산염을 여과하여 분리하고, 소량의 에타놀로 세척한 다음 여액과 세척액을 합하고, 냉각시키며, 여기에 1N의 리튬 하이드록사이드 수용액을 가하였다. 혼합물을 냉장고에 24시간 정지시킨 후, 감압하에 농축시켜 얻어진 시럽상 잔류물에 벤젠 200㎖를 가하고, 물을 공비증류시켜서 완전히 제거하였다. 다음에 더운 에타놀 400㎖를 가하고 혼합물을 냉각시켜서 침전을 형성시켰다. 여기서 에테르 800㎖를 가하여 결정을 충분히 침전 시킨후 여과하여 분리하고, 에테르로 세척하여 융점 261~267℃(분해)의 리튬 아지리딘-2-카복실레이트 11.2g을 얻었다.
[참고 실시예 2]
소디움 아지리딘-2-카복실레이트의 합성 :
이소프로필 α,β-디브로모프로피오네이트와 액체 암모니아로부터 합성된 이소프로필 아지리딘-2-카복실레이트 20g을 무수 에테르 600㎖에 용해시킨 다음, 교반하면서 냉각시키고 여기에 에타놀 60㎖에 소디움 4.0g을 넣은 용액을 적가하였다. 에테르 550㎖를 더 가한 후, 물 3.2g을 적가하고, 혼합물을 실온에서 3시간 정치시켰다. 침전된 침상 결정을 여과하여 분리하고 진공하농축시켜서 융점 153~156℃의 소디움 아지리딘-2-카복실레이트 14.2g을 얻었다.
[실시예 1]
참고 실시예 1에서 합성된 리튬 아지리딘-2-카복실레이트 9.2g을 물 200㎖에 용해시키고, 냉각시키며 5% 황산으로 중화시켰다. 결과로 얻어진 수용액을 강산형 양이온 교환수지인 Lewetit S-100(H-형)(바이엘사 상품명) 280㎖가 충진된 칼럼에 통과시켰다. 칼럼은 증류수 300㎖로 세척하여 아지리딘-2-카복실산을 흡착시켰다. 다음에 이온 교환수지를 90~90℃로 순환하는 더운물로 6시간 가열시켰다. 반응 후, 이온 교환수지 칼럼을 냉각시키고, 3N 암모니아수 및 증류수 500㎖로 용출시킨 용출액을 농축 건고시켜서 순도 93.5%의 DL-세린 10.5g을 얻었다.
DL-세린의 수율은 리튬 아지리딘-2-카복실에이트 기준으로 93.5%였다.
[실시예 2]
참고 실시예 2에서 합성된 소디움 아지리딘-2-카복실레이트 10.9g을 리튬 아지리딘-2-카복실레이트 대신에 사용하고, Lewatit SP-120(H-형)(바이엘사 상품명) 400㎖를 Sewatit S-100 대신에 사용한 것을 제외하고는 실시예 1을 반복하여 순도 92.8%의 DL-세린 10.3g을 얻었다.
[실시예 3]
실시예 1의 공정에서 , 아지리딘-2-카복실산이 흡착된 이온 교환수지를 500㎖ 플라스크에 옮기고, 60~95℃에서 6시간 반응시킨 다음, 이온 교환수지를 실시예 1에서와 같이 암모니아수와 물로 용출시키고, 완결시켜 순도 93.2%의 DL-세린 10.5g을 얻었다.
[실시예 4]
리튬 아지리딘-2-카복실레이트 수용액을 알카리성으로 유지하며 이온 교환수지에 흡착시킨 것을 제외하고는 실시예 1의 공정을 반복하여 순도 92.1%의 세린 10.4g을 얻었다.
[실시예 5]
물 160g에 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 14.1g을 용해시키고, 교반하면서 물 90g에 가성소다 12.8g을 용해시킨 용액을 적가하였다. 다음에 반응 혼합물을 60℃로 가열한 후 60~65℃에서 4시간 반응시켰다. 반응 혼합물을 냉각시키고 5% 황산 수용액으로 중화시킨 다음, 강산형 양이온 교환수지, Lewatit S-100(H-형) 600㎖로 충진한 칼럼을 통과시켰다. 용출액에서 염소 이온이 검출되지 않을 때까지 증류수를 칼럼에 통과시킨 다음, 90~95℃로 가열한 열탕을 아지리딘-2-카복실산이 흡착된 이온 교환수지 칼럼을 6시간 동안 순환시켰다. 반응 후, 이온 교환수지를 냉각시키고, 3N-암모니아수 1ℓ와 물 1ℓ로 용출시켰다. 용출액을 농축 건고시켜서 순도 90%의 DL-세린을 10.2g얻었다. DL-세린의 수율은 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 염산염 기준으로 87.4%이었다. 부산물인 이소세린의 생성은 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 기준으로 4%이었다.
중간 단계에서 생성된 소디움 아지리딘-2-카복실레이트는 고속 액체 크로마토그라피로 분석하였으며, 형성된 이 중간체는 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 염산염 기준으로 95.8%이었다.
[실시예 6-9]
Lewatit S-100 대신에 다음의 표 1의 강산형 양이온 교환수지를 사용한 것을 제외하고는 실시예 5의 공정을 반복하였으며, 그 결과는 표 1과 같다.
[표 1]
Figure kpo00001
(*)모든 수지는 H-형이다.
[실시예 10]
α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 염산염 대신에 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 황산염 15.4g을 사용하고, 가성소다 대신에 가성카리 22.4g을 사용한 것을 제외하고는 실시예 5의 공정을 반복하여 순도 90.3%의 DL-세린 10.3g을 얻었다. 생성물의 수율은 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 황산염 기준으로 88.6%이었다.
[실시예 11]
유리의 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 10.5g을 물 100g에 가하고, 여기에 물 80g에 용해시킨 리튬 하이드록사이드 8.8g의 수용액을 적가하고, 실온에서 24시간 반응시켰다.
반응 혼합물을 강산형 양이온 교환수지, Lewatit S-100(H-형) 400㎖로 충진한 칼럼을 통과시킨 후, 칼럼을 용출액에 염소 이온이 검출되지 않을 때까지 증류수로 세척하였다. 다음에, 이온 교환수지를 500㎖의 플라스크에 옮긴 후 50~60℃에서 20시간 반응시켰다. 반응 후, 이온 교환수지를 적하누두에 넣고, 3N-암모니아수 800㎖ 및 증류수 800㎖로 용출시킨 다음, 용출액을 농축 건고시켜서 순도 92%의 DL-세린 10.2g을 얻었다. 수율은 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 기준으로 89.4%이었다.
[실시예 12]
물 160g에 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 염산염 14.1g을 가하고 교반하며 이 용액에 수산화칼슘 12g을 조금씩 가하고, 혼합물을 60℃로 가열하고, 60~65℃에서 8시간 반응시켰다. 반응 후, 과량의 수산화칼슘을 여과하여 제거하고, 여액을 실시예 5에서와 같은 방법으로 강산형 양이온 교환수지 Lewatit S-100(H-형)에 흡착시키고, 염소 이온을 제거하였다. 다음에, 80~90℃의 열탕을 10시간 칼럼에 순환시키고, 칼럼을 3N-암모니아수 1ℓ와 증류수로 1ℓ용출하였다. 용출액을 감압하에 농축 건고시켜서 순도 90.5%의 DL-세린 10.4g을 얻었다. 생성물의 수율은 α-클로로-β-아미노프로피오니트릴 염산염 기준으로 89.6%이었다.

Claims (1)

  1. 아지리딘-2-카복실산을 강산형 양이온 교환수지에 흡착시킨 후, 젖은 상태에서 양이온 교환 수지를 40℃내지 120℃에서 가열함을 특징으로 하는 DL-세린의 제조방법.
KR1019800004690A 1980-12-10 1980-12-10 Dl-세린의 제조방법 KR840000280B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019800004690A KR840000280B1 (ko) 1980-12-10 1980-12-10 Dl-세린의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019800004690A KR840000280B1 (ko) 1980-12-10 1980-12-10 Dl-세린의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR830004207A KR830004207A (ko) 1983-07-06
KR840000280B1 true KR840000280B1 (ko) 1984-03-13

Family

ID=19218460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019800004690A KR840000280B1 (ko) 1980-12-10 1980-12-10 Dl-세린의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR840000280B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR830004207A (ko) 1983-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IE48908B1 (en) Process for manufacturing d camphorate of l carnitinamide and d camphorate of d carnitinamide
KR840000280B1 (ko) Dl-세린의 제조방법
CA1145359A (en) Production of dl-serine
EP0030474B1 (en) Process for the production of dl-serines
US3972921A (en) Synthesis of racemic 2-deutero-3-fluoro-alanine and its salts
JPS5926612B2 (ja) Ｄ ｄ’−２ ２’− （ エチレンジイミノ ） ジ −１− ブタノ−ルニエンサンエンノ セイホウ
JP3986200B2 (ja) ３−シアノテトラヒドロフランの製造法
KR860001885B1 (ko) β-히드록시 아미노산의 제조법
CN112745254A (zh) 一种4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸的制备方法及其应用
US3287452A (en) Synthesis of adenine and of 4, 5-dicyanoimidazole
US2865928A (en) Resolution of n-acyl-dl-tryptophans
US3860607A (en) Process for preparing hydroxy-l-proline or n-acetyl-hydroxy-l-proline from hydrolyzed gelatin
US3748355A (en) Crystallization process for the recovery of alkaline nitrilotriacetates
US3915982A (en) Imidazole derivatives and process for their preparation
CN115872882B (zh) 一种3-氯-丙氨酸的合成方法
US4393000A (en) Cyclization process for producing aziridine-2-carboxylic acid or its salts
JPS6320813B2 (ko)
US3627824A (en) Process for crystallizing{65 -alkylmercaptolysine dihydrochloride
EP0030870B1 (en) Process for producing solutions of aziridine-2-carboxylic acid salt
JPS6258347B2 (ko)
US4149012A (en) Synthesis of racemic 3-fluoro-alanine and its salts
KR840001033B1 (ko) 아지리딘-2-카르복실산 또는 이의 염 제조방법
US2881183A (en) Resolution of dl-lysine
EP0171787A1 (en) Process for production of aziridine-2-carboxylic acid amide
KR820001460B1 (ko) L-카르니틴아마이드 및 d-카르니틴아마이드의 d-캄포레이트 제조방법