KR820001162B1

KR820001162B1 - N-페닐-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR820001162B1
Application number: KR7900554A
Authority: KR
Inventors: 디 토로 빈센조; 조조 후랜코; 세세레 미레라; 로루소 시모네; 가라바그리아 카로
Original assignee: 루이지 코티; 몬테디손 에스·피·에이
Priority date: 1979-02-22
Filing date: 1979-02-22
Publication date: 1982-06-28

Abstract

내용 없음.

Description

N-페닐-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온 유도체의 제조방법

본 발명은 살균작용을 지니는 새로운 N-페닐-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온의 유도체에 관한 것으로서 특히 5위치에 치환된 N-페닐-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온 및 그의 제조방법과 이 화합물을 살충제로서 균류에 감염된 식물에 사용하는 방법에 관한 것이다.

5위치에 두 개의 알킬기나 수소와 알킬기로 치환된 N-(3,5-디클로로페닐)-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온의 유도체류는 스미또모사의 화란 특허출원 제68/17249호에 나타나 있다.

BASF사의 프랑스 특허출원 2,172,295호에 따르면 이러한 화합물들은 단지 약한 살균력을 지니는 것으로 보이며 이에서는 5위치에 두 개의 치환체를 가진 N-(3,5-디클로로페닐)-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온에 대해서 언급하고 있는데 두 개의 치환제 중에서 하나는 수소, 알킬이고 다른 하나는 알케닐이거나 둘요구가 메틸렌 그룹이다. 또한 상기의 화란 특허 출원에서 나타나 있는 것들 가운데에서 가장 대표적인 화합물, 즉 N-(3,5-디클로로페닐)-5,5-디메틸-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온(상품명; 스크렉스)은 인체에 대해 해로운 2차적인 효과를 나타낸다.

한편 상기의 프랑스특허출원 2,172,295에 의한 화합물 즉, N-(3,5-디클로로페닐(-5-메틸-5-비닐-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온(상품명; 빈클로졸린)은 그의 합성에 있어 다소의 난점이 따르는데 이는 β-γ 불포화락테이트의 제조된 필요성과 관계가 있다.

경제적으로 유리하고 중요한 농작물을 병원균의 침투로부터 보호하는데 효과적인 새로운 화합물을 찾고자 하는 것이 N-아릴옥사졸린 이온류 분야에 있어서의 계속적이고도 심층적인 연구의 주목적이다.

본 발명에서는 매우 우수한 살균작용을 지니는 새로운 옥사졸리딘 유도체들을 발견하였다.

따라서 본 발명의 목적은 5위치가 종전과 달리 치환된 새로운 N-페닐-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온을 제공하려는 것이며 또 다른 목적은 이러한 화합물들의 제조방법을 제공하고 살균작용에 관하여 언급하려는 것이다.

본 발명의 화합물들은 다음의 일반적인 구조식 (I)로 표시된다.

여기에서

R=수소, 알킬 C₁-C₅

Y=수소, 할로겐, 3,4-디클로로, 3,5-디클로로, 3,5-디브로모, 3,5-디메틸, 3,5-디메톡시, 3,5-비스-트리플루오르메틸

A=CN 또는

이며 이때 R¹=OH, OR, NH-NHR, N(R)₂이다.

현재까지 가장 흥미로운 것으로 알려진 화합물에는 다음의 표 1에 나타낸 것들이 있다.

[표 1]

이러한 화합물들의 제조방법은 다음의 일반적인 구조식 (II)와 같은 α-하이드록시-에스테르나 그의 동족체들을 중간체 카바메이트의 폐환(閉環)을 돕는 3급 염기 존재하에서 아릴-이소시안산염과 반응시키는 것으로 이루어진다.

위에서 A와 R은 구조식(I)에서와 동일한 의미를 가지며 R²=OH, OR, NH₂이다.

구조식 (II)의 α-하이드록시-에스테르는 염가의 원료물질로부터용이하게 얻을 수 있는 유도체들이다.

구조식 (I)의 화합물들은 매우 강한 살균력을 지니고 있으며, 이미 알려진 공지의 살균제인 N-(3,5-디클로로페닐)-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온에 비하여 훨씬 그 효능이 우수하다(표 2,3,4 참조).

다음의 실시예들은 본 발명을 보다 구체적으로 예시하기 위한 것이다.

[실시예 1]

N-(3,5-디클로로페닐)-5-메틸-5-카보에톡시-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온(표 1의 화합물번호 4)

37.6g의 3,5-디클로로페닐-이소시안산염과 38g의 디에틸릭 메틸-타르트론산염(2-메틸-2-히드록시말론산의 디에틸에스테르)을 1ℓ의 벤젠에 용해시킨 다음 이 용액을 상온에서 3시간 동안 교잔하고 1ml의 트리에틸아민을 첨가한 다음 12시간동안 환류 가열하였다.

이를 여과한 다음 감압하에서 용매를 증발시키고 고체잔사를 에틸알코올로 재결정시키면 45g의 생성물이 얻어지는데 그 형태는 침상(針狀)이며 용융점은 109-110℃이다(동일한 방법으로 표 1에 나타낸 기타의 화합물들도 합성되었다).

[실시예 2]

본 발명에 따른 화합물의 생물학적 활성.

가) 비트로(vitro)에서의 활성

시험할 화합물의 양은 점차 증가시키면서 그 화합물을 함유하는 토양에서 배양된 균주의 퍼센트 성장율을 측정하여 활성을 결정하였다.

상기 화합물들은 디메틸-술폭사이드+트윈 20과의 분산상의 형태로 배양기에 넣어서 최종농도가 디메틸-술폭사이드에서 0.5%, 트윈 20에서 0.01%가 되도록 하였다.

보트리티스 시네리아, 모닐리아 프룩티제나, 페니실리움 이탈리쿰 및 아스페르길루스 파라시티쿰과 같은 균의 경우 포자와 균사의 현탄액 1방울 한천으로 처리된 토양을 함유하는 페트리캡슐의 중심부에 떨어뜨려 원형의 접종원을 얻었다. 25℃에서 4일간 생장한후 형성된 컬럼의 직경을 측정하고 처리하지 않은 것에 대한 생장장에 퍼센트를 계산하였다.

균주가 헬민토스포리움마이디스, 헬민토스포리움 오리재 및 알터나리아 테뉴이스인 경우 포자와 균사의 현탄액 100μl을 10cc의 감자즙액을 함유하고 있는 튜브에 넣고 수평으로 7일간 25℃에서 배양하였다.

7일의 기간이 경과한 후 강력히 교반한 다음 튜브를 수직으로 세워서 균주의 생장 저해 비율을 계산하였다. 이 결과는 표 2에 나타나 있다.

[표 2]

(*) N-(3,5-디클로로페닐)-5,5-디메틸-옥사졸리딘-2,4-디온(상품명 "스크렉스")

(**) N-(3,5-디클로로페닐)-5,5-디메틸-옥사졸리딘-2,4-디온(상품명 "빈클로졸린")

나) 토마토에 있어서 보트리티스 시네리아에 대한 저항활성 :

25℃에서 60%의 상대습도로 용기내에서 재배한 토마토(마르만드)잎 양쪽에 시험할 화합물의 하이드로 아세톤 용액(아세톤 20%(부피))을 분무하였다.

1일후 당근즙(1,000,000포자/cc)에 현탁시킨 보트리티스시네리아를 잎 양쪽에 접종시킴으로서 인위적으로 감염시켰다. 이를 26℃에서 포화습도로 24시간동안 놓아둔 후에 26℃, 상대습도 70%의 조건하에서 6일간 배양시켰다.

감염 정도는 싱싱한 미감염 작물을 100, 완전히 감염된 작물을 0으로 하여 눈금을 매긴 지표에 따라 육안으로 검사하였으며 그 결과를 표 3에 나타내었다.

[표 3]

다) 포도나무에 있어서 플라스모파라 비티콜라에 대한 저항활성 :

25℃에서 60%의 상대습도로 용기내에서 재배한 포도나무(돌체토)잎의 양쪽에 시험할 화합물의 하이트로아세톤용액(아세톤 20%(부피))을 분무처리하였다.

처리후 24시간이 경과한 다음 잎의 아랫면을 플라스모파라비티콜라의 현탁수용액(200,000분상자/cc)으로 분무하고 이를 21℃에서 포화습도하에 24시간동안 놓아둔 뒤 21℃, 상대습도 70%의 조건하에서 7일간 배양시켰다.

감염 정도는 나)에서와 동일한 방법으로 측정하였다. 그 결과는 표 4에 나타나 있다.

[표 4]

Claims

다음의 구조식 (I A)와 같은 페닐이소시안산염을 다음의 구조식(II)와 같은 α-하이드록시-에스테르와 반응시켜 얻은 구조식(I B)와 같은 화합물을 3급염기 존재하에서 환화시키는 것을 특징으로 하는 구조식 (I)과 같은 N-아릴-1,3-옥사졸리딘-2,4-디온 유도체의 제조방법.

윗 구조식에서

R=H, 알킬 C₁-C₅;

Y=H, 할로겐, 3,4-디클로로, 3,5-디클로로, 3,5-디메틸-, 3,5-디메톡시-, 3,5-비스-트리플루오르메틸;

A=CN 또는
(R¹=OH, OR, NH-NHR, N(R)₂₎

그리고 R²=OH, OR, NH₂를 의미한다.