KR820000509B1 - △2,4-11-데옥시-pge계프로스타글란딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

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KR820000509B1
KR820000509B1 KR7803626A KR780003626A KR820000509B1 KR 820000509 B1 KR820000509 B1 KR 820000509B1 KR 7803626 A KR7803626 A KR 7803626A KR 780003626 A KR780003626 A KR 780003626A KR 820000509 B1 KR820000509 B1 KR 820000509B1
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칼 프리드리히 그로스
훽스트 아크티엔 게젤샤프트
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Description

△2,4-11-데옥시-PGE계프로스타글란딘 유도체의 제조방법
본 발명은 천연 프로스타글란딘과 구조적으로 비슷한 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 구조식에서 R1은 a) 수소 또는 최대탄소수 10인 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화 지방족 또는 치환족 탄화수소기이거나, b) 생리적으로 무독한 금속이거나, 1급, 2급 또는 3급 아민으로부터 유도된 암모늄이온 또는 NH4이온이고,
R2는 탄소수 1내지 6인 직쇄 지방족 탄화수소기이다. 프로스타글란딘은 인체 및 동물의 많은 조직 및 기관에 존재하는 지방산 그룹이다. 천연 프로스타글란딘의 기본 구조는 5환원과 인접한 선상의 두 가닥 측쇄형태로서 배열된 20개의 탄소원자로 구성된다. (참조: N.Andersen, Annals of the New York Academy of Sciences, 80, Prostaglandins page 14)
프로스타글란딘은 특히 생식, 기관지근운동, 혈압 및 위장관 학분야에 약리활성을 나타낸다. 천연프로스타글란딘의 약물학적 성질은 수많은 문헌(예 : N.H Andersens and P.W. Ramwell in Arch, Internal. Med. 133,30 (1974) R.L. Jones in Pathobiology Ann, 1972 J. Pike in Scient. American 255, 84(1971) M.P.L. Caton in Progress in Med. Chem. 8 ed Butterworth, London, 1971)의 주제이다.
천연적으로 생성되지 않으며, 이로부터 천연 프로스타글란딘의 복합적 약리효과가 분화되는 프로스타노산 동족체의 합성이 점점 중요시되고 있다.
상기 구조식(Ⅰ)에서 R1이 a)수소, 또는 최대 탄소수 6인 직쇄 또는 측쇄 알킬기 또는 탄소수 3내지 7인 치환족 탄화수소이거나, 또는 b) 생리적으로 무독한 금속 또는 1급, 2급 또는 3급 아민으로부터 유도되는 암모늄 이온 또는 NH4이온이고 R2가 탄소수 12내지 6인 직쇄 지방족 탄화수소기인 화합물이 바람직하다.
치환제 R1으로서는 수소, 또는 최대 탄소수 6인 직쇄 또는 측쇄 알킬기, 특히 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, 이소프로필 및 3급-부틸 및 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸이 특히 바람직하다.
본 발명이 구조식(Ⅰ)의 화합물은, a) 다음 구조식(Ⅱ)의 알데히드를 다음 구조식(Ⅲ)의 일리드와 반응시켜 b) 생성하는 다음 구조식(Ⅳ)의 에스테르를 산가수분해하여 구조식(Ⅰ)의 화합물로 전환시켜 제조한다.
Figure kpo00002
상기 구조식에서
Z는 CH2그룹, -C(CH3)2그룹 또는 단일결합이고,
R2는 구조식(Ⅰ)에서 전술한 바와같고
R3는 용이하게 분리할 수 있는 보호그룹이고
R1은 구조식(Ⅰ)에서 전술한 바와 같으나, 양이온은 아니며, R4는 같거나 다르며, 직쇄(C1-C4)-알킬 또는 페닐이다.
R1이 수소인 구조식(Ⅰ)의 화합물의 제조공정은 독일 공개특허공보 제2,546,313(HOE 77/F 270)호에 기재되어 있는 공정과 유사하게 수행한다. 유리산의 형태인 구조식(Ⅰ)의 화합물은 독일공개특허공보 제2,628,564(HOE 76/F 149)호에 기술한 방법으로 에스테르화시킨다.
구조식(Ⅰ)의 출발물질은 독일공개 특허공보 제2,407,186호에 따라 제조한다.
본 발명에 따른 구조식(Ⅰ)의 화합물은 통상적으로, 라세미체 형태로 수득된다. 필요하면 라세미체를 분해하는 통상의 방법으로, 광학적으로 활성인 대장체를 수득할 수 있다.
구조식(Ⅳ)의 알콜단계에서 에피머를 분리하지 않았을 경우에는 구조식(Ⅰ)의 화합물상에서 15-위치의 관능그룹과 함께 알콜의 에피머를 분리시킨다.
후술 실시예에서 언급할 화합물 외에도, 특히(에틸 15-하이드록시-9-옥소-16,16-디메틸-(E)-2, (E)-13-프로스타트리에노 에이트, 이소프로필 15-하이드록시-9-옥소-16,16-디메틸-(E)-2,-(E)-4, (E)-13-프로스타트리에노에이트, 15-하이드록시-9-옥소-16,16-디메틸-18,19,20-트리노르-(E)-2, (E)-2, (E)-4, (E)-13-프로스타트리에노산, 메틸 15-하이드록시-9-옥소-16,16-디메틸-18,19,20-트리노르-(E)-2, (E)-4, (E)-13-프로스타트리에노에이트, 시클로헥실15-하이드록시-9-옥소-16,16-디메틸-(E)-2, (E)-4, (E)-13-프로스타트리에노에이트 및 에틸 15-하이드록시-9-옥소-16,16-디메틸-20-호모-(E)-2, (E)-4, (E)-13-프로스타트리에노에이트 및 에틸 15-하이드록시-9-옥소-16,16-디메틸-20-노르-(E)-2, (E)-4, (E)-13-프로스타트리에노에이트)와 같은 구조식(Ⅰ)화합물도 제조된다.
본 발명에 따른 화합물은 특히 위산 분비억제작용과 궤양보호작용이 있다. 쥐에 대하여 장저류시험(PG 투여후 증각된 장관애의 액체량)을 하면 본 발명의 화합물은 유리한 보호유효용량 및 촉진시작(장저류)요량계수로 특징지여진다,
본 발명의 구조식(Ⅰ)화합물은 유리산의 형태, 생리적으로 무독한 무기 및 유기염의 형태, 또는 에스테르 형태로 사용된다.
산 및 염 또는 에스테르는 그의 수용액 또는 현탁액의 형태 또는 일가 또는 다가알콜(예 : 에탄올, 에틸렌글리콜 또는 글리세롤), 오일(예 : 해바라기유 또는 간유)에테르(예 : 디에틸렌글리콜, 디메틸에테르), 또는 폴리에테르(예: 폴리 에틸렌글리콜)등의 약학적으로 무독한 유기용매중의 액제 또는 현탁제의 형태로 사용되거나, 기타 약학적으로 무독한 폴리머 담체(예 : 폴리비닐피롤리돈)의 존재하에서 사용될 수도 있다.
통상적으로 사용되는 제형은 생약침제 또는 주사용 액제 및 정제이며 또한 크림제, 유제, 좌제, 및 특히 에어로솔등의 국소적으로 적용할 수 있는 제형도 사용된다.
또한 본 화합물을 기타의 활성물질과 혼합하여 적용하기도 한다.
구조식(Ⅱ) 및 (Ⅳ)의 화합물은 구조식(Ⅰ)화합물 제조에 중요한 중간물질등이다.
[실시예 1]
3-카보메톡시-2-프로페닐-2-트리페닐 포스포늄 브로마이드 111.2g (0.425mol)의 트리페닐포스핀(분자량 262)을 480ml의 무수 벤젠중에 용해시키고, 실온에서 심하게 교반하면서 1.5시간에 걸쳐 71.6g(0.40mol)의 메틸 γ-브로모-크로토네이트를 적가한다. 이때 반응온도각 26℃로 상승되며, 백색침전이 생성된다. 실온에서 반응 혼합물을 24시간 더 교반하고 결정을 여과하여 벤젠으로 한번, 석유 에테르로 2내지 3번 세척한후 진공, 60℃의 건조기중에서 건조시킨다.
수율 : 139.9g : 융점 : 조생성물 175℃(분해생성물).
[C23H22O2P]Br (441.2)
이론치 C 62.6 H 5.03 P 7.02 Br 18.11
실측치 62.65 5.2 7.2 18.0
[실시예 2]
[3-카보메톡시-2-프로펜-1-일리덴]-트리페닐-포스포란
66.15g(0.15mol)의 3-카보메톡시-2-프로펜일-트리페닐포스포늄 브로마이드를 3.5ℓ의 냉수중에 용해시키고, 6g(0.15mal)의 NaOH를 300ml의 물에 용해시켜 이를 상기용액중에 1.5시간에 걸쳐 적가하면 노란 오렌지색의 침전이 얻어진다. 이 침전을 곧 여과하여 물로 세척한다. 생성물을 진흙판에 얹어 데시케이터 중에서 진공 상태로 하여 2일간 예비건조시키고, P2O5상에서 완전히 건조시킨다. 생성물을 진공상태의 데시케이터중에 P2O5와 함께 저장한다.
수율 : 39.5g(Ⅲ)융점 : 166℃(160℃이상에선소결) NMR δ3.6(S, 3) COOCH3; 7.1-8.0(m, 16) C6H5-, (CDCl3)-CH=P, 5.2(d,1) CH=3.65(d,1) CH=CH-COOCH3
[실시예 3a]
3-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로-피라닐옥시-(E)-1-옥텐-1-일)-1,4-디옥사 스피로[4,4]논-6-일]-프로피온 알데히드 Ⅱ(Z=CH2,R2=n-C4H9, R3=
Figure kpo00003
독일공개특허공보 제2,407,186호의 실시예 14a-14d에 서술된 방법에 따라 표제화합물을 제조한다.
얻어진 황색오일은 더 정제할 필요가 없다. IR을 실시하면 화합물(Ⅱ)는 1730cm-1에서 강한 카보닐 밴드를 갖고 실리카겔판(Hessers. Merck)상에서 시클로헥산/에틸 아세테이트(1:1)을 용출제로 하여 박층 크로마토그라피를 실시하면 Rf치는 0.53이다.
NMR : δ0.9(d,6) C(CH3)2: 0.9(t,3)-CH3; 1.1-1.4 (6) CH2(CDCl3) (THP)
1.4-2.7(m, 16) CH2-, CH; 3.2-4.0(m, 3) CH2O, CH-O-THP;
3.9(S, 4) CH2O; 4.5-4.7(m, 2)-0-CH-0-; 5.2-5.6(m, 2) CH=CH, 9.65(S, 1) CH=O
[실시예 3b]
3-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로 피라닐옥시-(E)-1-노넨-1-일)-1,4-디옥사스피로[4,4]논-6-일]-프로피온알데하이드 Ⅱ(Z=CH2,R2=n-C5H11, R3=
Figure kpo00004
실시예 3a에 따라 표제화합물을 제조한다.
NMR : δ0.9(d,6) C(CH3)2: 0.9(t,3)CH31.1-1.4
(CDCl3) (6) CH2(THP); 1.4-2.65m, 18) CH2, CH; 3.2 4.0(m, 3) CH2O, CH-O-THP;
3.9(S, 4) CH2O); 4.5-4.7(m, 2)-O-CH-O-; 5.2-5.6(m, 2) CH=CH, 9.6(S, 1) CH=O
5.2-5.6(m, 2) CH=CH, 9.6(S, 1) CH=O
[실시예 3c]
-3-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로피라닐옥시-(E)-1-헵텐-1-일)-1,4-디옥사스피로[4,4]-논-6-일]-프로피온 알데히드 Ⅱ(Z=CH2, R2=n-C3H7, R3=
Figure kpo00005
실시예 3a에 따라 표제화합물을 제조한다.
NMR : δ0.9(d,6) C(CH3)2: 0.9(t,3)-CH3; 1.1-1.45 (6)
1.35-2.6(m, 14) CH2-, CH; 3.2-4.05(m, 3) CH2O, CH-O-THP;
3.95(S, 4) CH2O; 4.5-4.65(m, 2)-O-CH-O; 5.1-5.7(m, 2) CH=CH, 9.5(S, 1) CH=O
[실시예 4a]
메틸-7-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로피라닐옥시-(E)-1-옥텐-1-일)-1,4-디옥사스피로[4. 4]논-6-일-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트(Ⅳ)
(Z=CH2, R1=CH3, R2=n-C4H9,R3=
Figure kpo00006
5.77g(0.0136ml)의 3-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로피라닐옥시-(E)-1-옥텐-1,4-디옥사스피로[4.4]논-6-일]-프로피온알데히드(실시예 3a)를 120ml의 무수 벤젠(충전가스는 아르곤 가스)중에 용해시키고, 이 용액중에 14.74g(0.0408ml)의 3-카보메톡시-2-프로펜-1-일리덴-트리페닐-포스포란(실시예2)를, 수분을 구축시키면서 적가한 후 이 반응혼합물을 환류시키면서 2.5시간 동안 가온한다.
이어서 진공중에서 농축시키고, 잔유물을 에테르로 추출하여 다시 진공중에서 농축시킨다. 황색오일이 얻어지면 이를 실리카겔상에서 에테르를 용출제로 하여 크로마토그라피시킨다.
수율 : 담황색오일(Ⅳ), 6.21g
NMR : δ0.9(d,6) C(CH3)2: 0.9(t,3) CH3; 1.1-1.4(6) (CDCl3) CH2(THP); 1.4-2.7(m, 16) CH2, CH; 3.7(S, 3) COOCH3, 3.9(S, 4) CH2O; 3.1-4.0(m, 3)CH2O, CH-O-THP; 4.5-4.65(m, 2) O-CH-0; 5.0-6.8(m, 6)올레핀수소
[실시예 4b]
메틸-7-[4-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로 피라닐옥시-(E)-1-노넨-1-일)-1,4-디옥사스피로[4,4]논-6-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트Ⅳ
(Z=CH2, R′=CH3, R2=n-C5H11, R3=
Figure kpo00007
3-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로 피라닐옥시-(E)-1-노넨-1-일)-1,4-디옥사스피로[4,4]논-6-일]-프로피온 알데히드를 사용하여 실시예 4a에 따른 방법으로 표제화합물을 제조한다.
NMR : δ0.9(d,6) C(CH3)2: 0.9(t,3)-CH3; 1.1-1.4 (6) (CDCl3) CH2(THP);
1.4-2.65(m, 18) CH2, CH; 3.75(s, 3) COOCH3; 3.9(S, 4) CH2O
3.1-4.0(m, 3) CH2O,CH-OTHP; 4.5-4.65(m,2)-O-CH-O; 5.0-6.65(m, 6)올레핀수소.
[실시예 4c]
메틸 7-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로피라닐옥시-(E)-1-헵텐-1-일)-1,4-디옥사 스피로[4,4]논-6-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트Ⅳ
(Z=CH2, R1=CH3, R2=n-C3H7, R3=
Figure kpo00008
3-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로피라닐 옥시-(E)-1-헵텐-1-일)-1,4-디옥사스피로[4,4]논-6-일]-프로피온 알데히드로부터 실시예 4a의 방법에 따라 표제화합물을 제조한다.
NMR : δ0.9(d,6) C(CH3)2: 0.9(t,3)CH3; 1.1-1.4 (6) (CDCl3) CH2(THP);
1.4-2.6(m, 14) CH2, CH; 3.75(s, 3) COOCH3; 3.9(s,4)CH2O;
3.1-4.1(m, 3) CH2O; CH-O-THP; 4.5-4.65(m, 2) O-CH-O;
5.1-6.7(m,6)올레핀수소.
[실시예 5a]
메틸7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-옥텐-1-일)-시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트 I (R1=CH3, R3=n-C4H9)
6.12g의 메틸 7-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로 피라닐옥시-(E)-1-옥텐-1-일)-1,4-디옥사스피로[4,4]논-6-일]-(E)-2, (E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트(실시예 4a)를 200ml의 메탄올중에 용해시키고, 이 용액중에 30ml의 냉포화옥살산 수용액을 가한 다음 실온에서 2일간 교반한다. 용매를 진공중에서 제거하고 포화염화 나트륨응액을 가한 다음 에테르로 추출한다. 에테르층을 물로 세척하여 중성으로 한후 MgSO4상에서 건조시키고 진공중에서 농축시킨다.
수율 : 황색오일 4.4g
실리카겔판(Messers.Merck)상에서 시클로헥산/에틸 아세테이트(1:1)을 용출제로 하여 박층 크로 마토그라피시킨다.
Rf=0.43(15β-에피머)
Rf=0.36(15α-에피머)
[실시예 5b]
메틸 7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-3,4-디메틸-(E)-1-1-노넨-1-일) -시클로펜탈-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트 I (R1=CH3, R2=n-C5H11)
메틸7-[7-(4,4-디메틸-3-테트하이드로피라닐옥시-(E)-1-노넨-1-일)-1,4-디옥사스피로(4,4)-논-6-일]-(E)--2, (E)-4-헵타디에노에이트로부터, 실시예 5a의 방법에 따라 표제화합물을 제조한다. 실리카겔판(Messers.Merck)상에서 시클로헥산/에틸 아세테이트(1:1)을 액출제로 하여 박층크로마토그라피시키면 15α-에피머의 Rf는 0.37이다.
[실시예 5c]
메틸7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-헵텐-1-일)-시클로펜탈-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트 I (R1=CH3, R2=n-C5H7)
메틸 7-[7-(4,4-디메틸-3-테트라하이드로피라닐옥시-(E)-1-헵텐-1-일) -1,4-디옥사스피로[4,4]-논-6-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노 에이트로부터, 실시예5a의 방법에 따라 표제화합물을 제조한다. 실리카겔판(Messrs.Merck)상에서 시클로헥산/에틸 아세테이트(1:1)를 용출제로 하여 박층 크로마토그라피시키면 15β-에피머의 Rf=0.44 15α-에피머의 Rf=0.38이다.
[실시예 6a]
7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-옥텐-1-일)-사이클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산 I (R1=H, R2=n-C4H9)
4.4g의 메틸 7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-옥텐-1-일)-사이클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트를 10ml의 메탄올중에 용해시킨다. 이 용액에 23.4ml의 1MNaOH(2배과량)를 가하고 실온에서 48시간 동안 교반한다. 박층 크로마토그라피시키는중에 30g의 얼음 및 고체염화나트륨을 가하고, 2N 염산을 사용하여 이 혼합물의 pH를 1 내지 2로 조정한다. 수층을 에테르로 추출하고, 에테르층을 중성이 될 때까지 물로 세척한후, MgSO4상에서 탈수, 건조시키고, 진공중에서 농축시켜 잔유물을 실리카겔상에서 크로마토그라피시킨다.
용출제 : 시클로헥산/에틸아세테이트/빙초산=40/60/1.
수 율 : 황색오일 3.2g
박층크로마토그라피 : 15β-에피머의 Rf=0.35 15α-에피머의 Rf=0.31
NMR : δ0.9(s,6) C(CH3)2: 1.1 2.8(m,16)-CH2,-CH-;(CDCl3) 3.25-3.4(m,1)-CH∼OH;3.6-4.6(브로드 2) COOH OH; 5.5 6.3(m,6)올레핀 수소.
[실시예 6b]
7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-노넨-1-일)-시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산 I (R1=H, R2=n-C5H11)
메틸7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-노넨-1-일)-시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트로부터 실시예 5a의 방법에 따라 표제화합물을 제조한다. 실리카겔판(messrs Merck)상에서 시클로헥산/에틸아세테이트/빙초산(40/60/1)을 용출제로하여 박층 크로마토그라피시킨 결과는 다음과 같다.
15β-에피머의 Rf=0.35 15α-에피머의 Rf=0.30
NMR : δ0.9(s,6) C(CH3)2; 1.1-2.7(m,18)-CH2, -CH-;(CDCl3) 3.2-3.4(m,1)-CH-OH; 3.2-4.2-(브로드, 2) COOH, OH;5.5-6.2(m,6)올레핀수소
[실시예 6c]
7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-헵텐-1-일)-
시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산 I (R1=H, R2=n-C3H7)
메틸 7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-헵텐-1-일)-시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트로부터 실시예 5a의 방법에 따라 표제화합물을 제조한다. 실리카겔판(Messrs. Merck)상에서 시클로헥산/에틸 아세테이트/빙초산(40/60/1)을 용출제로 하여 박층크로마토그라피시키면 15β-에피머의 Rf=0.36 15α-에피머의 Rf=0.32이다.
NMR : δ0.9(s,6) C(CH3)2; 1.1-2.9(m,14)-CH2, -CH-;(CDCl3) 3.2-3.4(m,1)-CH-OH; 3.4-4.6-(브로드, 2) COOH, OH; COOH, OH;5.5-6.2(m,6)올레핀수소.
[실시예 7a]
7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-옥텐-1-일)-시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산의 나트륨염 I (R1=Na, R2=n-C4H9)
362.5mg의 7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-옥텐-1-일)-시클로펜탄-1-일-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산을 4ml의 에탄올중에용 해시키고, 5ml의 0.2M수산화나트륨 에탄올용액을 가한다. 용매를 증발시키면, 나트륨염이 점성오일로 얻어진다.
[실시예 7b]
7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-노넨-1-일)-시클로펜텐-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산의트로 메타민염 I
(R1=H3N-C(CH2OH)3, R2=n-C5H11)
60.6mg의 트로메티민의 에탄올 용액을 188.25mg의7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-노넨-1-일)-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산을 함유하는 4ml의 에탄올 용액중에 가하고, 용매를 고진공하에서 최종적으로 증발시킨다.
[실시예 8]
에틸 7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-헵텐-1-일)-시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노에이트 I (R1=C2H5,, R2=n-C3H7)
5ml의 1M디아조에탄 에테르 용액을 350.5mg의 7-[5-옥소-2-(3-하이드록시-4,4-디메틸-(E)-1-헵텐-1-일)-시클로펜탄-1-일]-(E)-2, (E)-4-헵타디에노산을 함유하는 에테르용액중에 얼음으로 냉각하면서 가한다. 이 혼합물을 30분간 더 교반한 후 진공하에서 용매와 과량의 디아조에탄올 증발시킨후 크로마토그라피시키면 생성물은 순수하다는 것을 알 수 있다.
NMR : δ1.25(t,3)-COOCH2CH3: 4.25(q,2)-COOCH2CH35.5 6.2(m,6)올레핀수소.

Claims (1)

  1. 일반식(Ⅱ)의 알데히드를 일반식(Ⅲ)의 일리드와 반응시켜 수득되는 일반식(Ⅳ)의 에스테르를 산 가수분해시켜 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00009
    상기 구조식에서 R1는 a)수소, 또는 최대 탄소수 10인 직쇄 또는 측쇄, 포화 또는 불포화 지방족 또는 지환족 탄화수소기이거나, b) 생리적으로 무독한 금속, 또는 1급, 2근 또는 3급 아민으로부터 유도된 암모늄이온 또는 NH4이온인데 일반식(Ⅲ)에서는, 양이온을 나타내진 않으며, R2는 탄소수 1내지 6인 직쇄 지방족 탄화수소기이고, R3는 용이하게 분리할 수 있는 보호그룹이고, R4는 같거나 다르며, 탄소수 1내지 4의 직쇄 알킬 또는 페닐이고, Z는 CH2그룹, -C(CH3)2그룹 또는 단일결합이다.
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