KR810000687B1

KR810000687B1 - 복소환 유도체의 제조방법

Info

Publication number: KR810000687B1
Application number: KR1019800001401A
Authority: KR
Inventors: 장민선; 강동구; 홍성하
Original assignee: 동아제약 주식회사; 강신호
Priority date: 1980-04-03
Filing date: 1980-04-03
Publication date: 1981-06-22

Abstract

내용 없음.

Description

복소환 유도체의 제조방법

본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)의 복소환 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

상기 식에서

A는

기이며, 여기에서 R₃는 수소, 탄소수 1-4의 저급알킬, 탄소수 2-4의 저급알케닐, 아르알킬 또는 탄소수 1-4의 저급알킬옥시(또는 치오)기이며, Y는 산소 또는 유황이며,

Z는 산소, 유황, =N-CN 또는 =CR₄D(여기에서 R₄는 수소 또는 탄소수 1-4의 저급알킬기이며, D는 CN또는 니트로기이다)이며, n은 0-3의 정수이다.

B는

기(여기에서 R₁및 R₂는 R₃와 같다)이며, X는 산소 또는 유황이다.

본 발명은 히스타민 수용체에 대하여 선택적으로 약리작용을 가지는 복소환유도체의 개량된 제조방법에 관한 것이다.

앳쉬와 쉬일드는 히스타민 수용체(H-수용체)는 H₁수용체와 H₂-수용체로 구분되며, 기관지나 위 또는 장의 평활근에의 자극은 H₁-수용체가 관여하며, 위산분비나 심장의 심실 수축자극은 H₂-수용체가 관여한다고 보고하고 있다 (Ash and Schild, Brit, J. Pharmacol. Chemother. 1966, 27, 427).

히스타민 H₂-억제작용을 가진 화합물은 위산분비과다가 원인이 되는 질병, 예를 들어 위궤양 및 소화성궤양의 치료 및 히스타민 원인의 알러지성질환의 치료에 사용할 수 있다.

본 발명의 상기 구조식(Ⅰ)화합물은 공지화합물이며, 미국특허 제4,128,658호에 그 제조방법이 기술되어 있다.

그러나 상기 제조방법은 일반적으로 수율이 낮은 만니히 반응을 공정중에 사용하고 있어서 수율과 순도가 좋지 않은 결점이 있었다.

본 발명은 만니히 반응을 사용하지 않고 고수율, 고순도로 구조식(Ⅰ)화합물을 제조하는 방법에 관한 것이며 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

다음 구조식(Ⅱ)의 복소환 화합물에 다음 구조식(Ⅴ)의 화합물(또는 그 활성화 유도체)을 반응시켜 다음 구조식(Ⅳ)의 화합물을 만들거나, 또는 다음 구조식(Ⅲ) 화합물을 할로 알킬화시켜 구조식(Ⅳ)의 화합물을 제조하고, 이 구조식(Ⅳ) 화합물에 다음 구조식(Ⅵ) 화합물(또는 그 활성화 유도체)을 반응시켜 상기 구조식(Ⅰ) 화합물을 제조한다.

반응식으로 표시하면 다음과 같다.

상기식에서 A, B 및 X는 전술한 바와 같으며 Hal은 할로겐 원자이다.

출발물질인 상기 구조식(Ⅱ) 화합물은 공지방법 또는 그 유사한 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들면 유기화합물 합성법 제9집(有機合成化學協會編 , 技報堂發行,

) p 20-22에 기재된 방법 또는 그 유사한 방법으로 제조할 수 있다.

출발물질인 상기 구조식(Ⅲ) 화합물은 공지방법, 예를 들면 유기화합물 합성법 제9집 p20-22에 기재된 방법 또는 그 유사한 방법으로 제조한 2-할로메틸 복소환 화합물에 구조식(Ⅴ) 화합물을 반응시켜 제조한다.

상기 구조식(Ⅳ) 화합물은 공지방법, 예를 들면 벨지움 특허 제867,594호, 미국특허 제4,128,658호 등에 기재된 방법을 이용하여 상기구조식(Ⅱ) 화합물과 상기 구조식(Ⅴ) 화합물을 반응시켜 제조하거나 또는 유기화합물 합성법 제9집 p20-22에 기재된 방법을 이용하여 상기 구조식(Ⅲ) 화합물을 할로 알킬화시켜 제조한다.

목적 화합물인 상기 구조식(Ⅰ) 화합물은 상기 구조식(Ⅳ) 화합물에 상기 구조식(Ⅵ)의 아민 유도체를 반응시켜 제조하는데, 이때에는 부생하는 할로겐화 수소를 제거할 수 있는 할로겐화 수소 중화제, 예를 들면 탄산소다, 중탄산소다, 탄산칼륨, 중탄산칼륨등의 알카리 금속의 약산염 : 수산화나트륨, 수산화칼륨등의 알카리 금속의 수산화물 : 트리메틸아민, 트리에틸아민 등의 3급 유기아민 : 디메틸아민 : 피리딘 등의 방향족 아민 및 기타 염기성 화합물을 사용할 수 있으며, 이들은 2종 이상 복합하여 사용할 수도 있다.

출발물질인 액체인 경우는 과량의 출발물질을 용매로하여 반응시킬 수 있으나 통상으로 사용하는 희석제 예를 들면 벤젠과 같은 방향족 탄화수소, 아세토 니트릴과 같은 니트릴류 및 기타 유기화학 반응에서 통상적으로 사용하는 통상의 불활성 유기용매를 가하여 반응시킬수 도 있다. 본 발명의 특징은 반응 중간물질을 분리함이 없이 같은 반응계 내에서 반응시킬 수 있는 것이며, 고순도, 고수율로 목적화합물을 제조함에 있다. 그러나, 반응물질은 분리정제한후 다음 반응을 시킬 수도 있다. 반응물질로 사용하는 상기 구조식(Ⅴ) 화합물과 상기 구조식(Ⅵ) 화합물은 공지화합물이거나 공지 방법으로 제조할 수 있다.

예를 들면 구조식(Ⅴ)의 HA 화합물은 영국특허 제1,431,589호, 미국특허 제4,049,671호, 4,046,907호, 영국특허 제1,400,319호, 독일특허 공고 제2,406,166호 및 미국특허 제4,128,658호, 화란특허 제7,805,344호에 공지이거나 또는 공지 방법으로 제조할 수 있다.

구조식(Ⅵ)의 HB 화합물은 공지 화합물이며 미국특허 제2,456,599호 및 영국특허 제797,483호에 공지이며, 또는 공지방법으로 제조할 수 있다. 다음에 본 발명을 실시예로서 상세히 설명한다.

[실시예 1]

2,5-비스(클로로메칠)-치오펜의 제조(M/W=181.1)

벤젠 50㎖에 치오펜 16.8g(0.2몰)을 용해시키고 내부의 온도를 0-5℃로 유지시키면서 파라-포름알데히드(공업용) 고체를 가온시키면서 반응 액중으로 공급한다.

다른 주입구에는 황산으로 건조시킨 염화수소 가스를 공급시키면서 반응을 계속 진행시킨다.

최초 염화수소 가스를 통과시 백탁 현상이 발생하는 듯하나 계속 이를 도입시켜 나가면 투명해져 간다.

이와 같은 반응을 6시간 동안 계속 진행시킨후 가스공급을 중단한후 반응 생성물을 즉시 에텔 30㎖씩으로 2회 추출한다.

다음에 에텔층을 분리한후 5％ 중조용액으로 중화시킨후 분리하고 다시 물 20㎖로 세척시키고나서 유기층을 망초로 건조시킨다. 다음에 유기층을 감압 증류시키고난후 본액을 108-112℃/7㎜에서 증류해내고 이것을 상온으로 냉각시키면 무색의 결정체인 2,5-비스(클로로메칠)-치오펜 24g(65％)을 획득한다.

M. P : 35-36℃

[실시예 2]

2-브로모메칠-5-클로로메칠-푸란의 제조(M/W=209.46) 아세톤40㎖에 5-클로로메칠-2-푸란메타놀 38.2g(0.2몰)을 용해시키고 리티움부로마이드 10.4g(0.2몰)을 가하여 질소가스를 통과시키면서 30℃로 가온한다.

다음에 피리딘을 5㎖ 투입하고 토실클로라이드 41.9g(0.22몰)을 소량씩 투입해 나간다.

투입 완료후 50℃로 가온후 30분간 반응후 다시 30℃로 내리고 30-40℃부근에서 질소가스를 계속 공급하면서 4시간 유지한다. 다음에 반응액을 감압증류시켜 용매를 제거한후 황갈색 오일상의 잔존액을 사이클로헥산에 분산한다.

여과하여 케이크를 얻은 후 에텔 150㎖에 용해시킨 후 10％ 중조 용액으로 pH를 6-6.5로 조절한다.

다음에 분리하여 유기층을 포화식염수로 세척하고 다시 분리후 망초로 건조 시킨다.

다음에 유기층을 감압 증류시키고 저온에서 1야 방치하면 2-브로모메칠 5-클로로메칠-푸란 27.2g(65％)을 획득한다.

[실시예 3]

N-[2-[[[5-(디메칠아미노)메칠-2-치에닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조(M/W=330.87) (가)-2-메칠클로로-5-(디메칠아미노)메칠-치오펜의 제조(M/W=190.17) (실시예 1)에서 획득한 2,5-비스(클로로메칠)-치오펜 20g-(0.11몰)을 톨루엔 150㎖에 용해시키고 여기에다 디메칠아민(30％ 메타놀용액) 22.7g(0.15몰)을 서서히 1시간 동안에 적하시키고 온도를 30℃로 가온한후 5시간 반응시킨다.

다음에 20％ NaOH 용액으로 pH를 약알카리성이 되게 조절항후 상온에서 30분간 교반한다. 다음에 분리한후 유기층을 물로 1회 세척하고 감압증류시켜 용매를 제거한다.

다음에 잔존물을 에텔 100㎖에 분산시키면 황갈색의 2-메칠클로로-5(디메틸아미노)-메칠-치오펜 16.3g(78%)을 획득한다.

(나) N-(2-미캅토에칠)-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조(M/W=177.16)

이소프로필 알콜 300㎖에 약간씩 가온하면서 금속 나트륨 8.5g(0.37몰)을 소량씩 용해시켜 나간다.

최종에가서 환류온도로 가온 후 잔유 금속나트륨을 완전히 용해시킨후, N-(2-머캅토에칠)-N'-메칠우레아 33.5g(0.25몰)을 일시에 가하여 환류상태에서 완전히 용해시킨다.

다음에 니트로메탄 18.3g(0.3몰)을 소량씩 10여분간에 걸쳐 적가한후 4시간동안 환류시킨다.

다음에 10℃로 냉각후 1야 방치시킨다.

여과한후 이소프로필알콜로 충분히 세척한후 황색의 결정체인 salt 32g을 얻은후 이것을 디옥산과 테트라히드로푸란의 50％ 혼합액 90㎖에 분산후 50℃로 가온하고 여기에 물 10㎖를 첨가한후 30분간 교반한다.

다음에 질소가스를 공급시키면서 트리플로로아세틱액시드 4㎖로 pH를 5.5로 조절한 후 N,N-디사이클로헥실카보디이미드 4g을 투입하여 60℃로 가온후 1시간 반응시킨다.

다음에 10℃로 냉각후 10시간동안 계속 질소가스를 공급하면서 반응시킨다.

1야 방치후 여과하고 소량의 물로 세척시킨후 crude 상태의 cake를 물 50㎖에 분산시켜 70℃로 가온후 3일간 유지하여 부산물의 salt를 용해시키고 다음에 바로 여과한다. cake를 물 80㎖로 수회 세척시킨후 건조시키면 연한 황갈색의 목적화합물 42.5g(96％)을 획득한다.

M, P. ; 135-140℃

(다) N-[2-[[[5-(디메칠아미노)메칠-2-치에닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조(M/W=330.45)(실시예 3) (나) 항에서 제조한 N-(2-머캅토에칠)-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민 16.8g(0.095몰)을 아세토니트릴 200㎖ 및 에칠 아세테이트 100㎖에 가온 용해시킨다.

불용물을 여과하여 제거한후 여액을 50℃로 다시 가온시켜 맑은 용액이 되게한 후 여기에다 트리에칠아민 7.6g(0.076몰)과 (실시예)(가)항에서 제조한 2-메칠크로로-5-(디메칠아미노)메칠-치오펜 16g(0.084몰)을 동시에 소량씩 투입하여 반응액의 pH가 약알카리성이 되게 유지한다.

완전 투입 후 반응액의 온도를 60℃로 유지하면서 질소 기류하에서 6시간 반응시킨다.

반응 후 20℃로 냉각 후 다시 pH를 7부근으로 조절한 후 물 100㎖를 가해 희석시키고 다시 10％ 탄산나트륨용액으로 pH를 약알카리성으로 조절한다음 식염으로 포화시키고 초산 에틸 20㎖를 가해 강하게 교반하여 추출해낸다.

다음에 증발건조 시킨후 에텔에 분산시키면 황백색의 결정체를 얻는데 이것을 메타놀에서 재결정하면 목적화합물을 27g(86％)을 획득한다.

[실시예 4]

N-[2-[[[5-(디메칠아미노)메칠-2-푸라닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에테디아민의 제조.

(가) 2-메칠클로로-5-(디메칠아미노)메칠-푸란의 제조(M/W=173.62)

(실시예 2)에서 획득한 2-브로모메칠-5-클로로메칠-푸란 25g(0.119몰)을 N, N-디메칠포름아마이드 150㎖에 용해시킨후 0-5℃로 유지하면서 디메칠아민 용액 17.8g(30％ CH₃OH 용액)을 서서히 적가시켜 나간다.

완전 적가후 질소 가스 기류하에서 60℃로 가온시키면서 10시간 반응시킨다. 다음에 20℃로 냉각한후, 10％중탄산나트륨 용액을 서서히 적가시킨다.

pH를 약알카리성으로 조절하고 나후 10℃에서 2시간 교반한다. 다음에 에칠아세테이트 150㎖를 가하여 강하게 교반시키면서 식염으로 포화시킨다.

분리후 유기층을 포화식염수로 수회 세척후 수층은 버리고 유기층을 무수망초로 건조시킨 후 감압 증류시키면 오일상의 2-메칠-클로로-5-(디메칠아미노)메칠-푸란 15.7g(76％)을 얻는다.

(나) N-[2-[[[5-(디메칠아미노)메칠-2-푸라닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조(M/W=314.8)(실시예 3)(나)항에서 제조한 N-2-머캅토에칠-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민 16.8g(0.095몰)을 아세토니트릴 100㎖ 및 테트라히드로푸란 70㎖에 가온 용해시킨다.

불용물을 여과하여 제거한 후, 여액을 30℃로 가온시켜 맑은 용액이 되게한 후 여기에다 n-부틸아민 5.8g(0.08몰)을 가한후 바로 (실시예 4)(가)항에서 제조한 2-메칠클로로-5-(디메칠아미노)메칠-푸란 13.0g(0.075몰)을 0-5℃로 유지하면서 일시에 투입한다. 다음에 반응액의 pH를 약 알카리성으로 조절한 후 질소기류하에서 12시간 반응시킨다. 다음에 감압농축하여 유기용매를 제거한 후 컬럼크래마토그래프로 처리한후 최초에 물로 세척하고 다음에 초산에칠로 세척하여 유기층을 받아낸 후 이것을 무수망초로 건조시키고 다시 감압농축시키면 황백색의 결정체를 얻는다.

이것을 다시 메타놀 100㎖에 재결정 시키면 백색내지 회백색의 1-에텐디아민 17.5g(74％)을 획득한다.

[실시예 5]

N-[2-[[[5-(디메칠아미노)메칠-2-푸라닐]치오]에칠]-N'-메칠우레아의 제조(M/W=271.78)(실시예 4)(가)항에서 제조한 2-메칠클로로-5-(디메칠아미노) 메칠푸란 13.0g(0.075몰)을 물 150㎖에 분산시킨후 0-5℃로 유지하면서 트리플로로아세틱액시드를 소량씩 투입하면서 완전히 용해시킨다. (용액 ,

)

다음에 다른 용기에다 N-(2-머캅토에칠)-N'-메칠우레아 11.9g(0.089몰)을 물 100㎖에 가하고 여기에도 역시 트리플로로아세틱 액시드를 가하여 완전 용해 시킨다. (용액,

)

다음에 교반을 강하게 하면서 40℃로 가온시킨후, 용액(B)를 용액(A)속으로 서서히 1시간동안 투입한다.

다음에 온도를 60℃로 상승시킨후 3시간 더 반응시킨후 20℃로 냉각시키고 8시간 교반을 더 진행한다.

이때 질소기류하에서 진행하면 더욱 효과적이다.

반응후, 초산에칠 200㎖를 가하고 10％ 중조용액을 투입하면서 반응액의 pH를 약알카리성이 조절한후 현탁액을 여과시키고 유기층을 증발건조 시킨다.

다음에 잔존물울 컬럼크래마토그래프로 처리한후 물로 수회 씻어내고 다음에 메칠알콜로 씻어낸후 용액을 냉동건조시키면, 황백색의 결정체인 N-[2-[[[5-(디메칠아미노)메칠-2-푸라닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠우레아 15.3g(75％)을 획득한다.

[실시예 6]

N-[2-[[[5-클로로메칠-2-푸라닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조(M/W=305.76)

N-[[[2-푸라닐]메칠]치오]에칠-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민 51.46g(0.2몰)을 N,N-디메칠 포름 아마이드 200㎖에 용해시키고 50℃로 가온한후, 여기에 염화 아연(순도 91％) 16.3g(0.12몰), 60％ 과염소산 32g(0.25몰) 및 파라-포름 알데히드(순도 95％이상) 7.9g(0.25몰)을 혼합하여 만든 용액을 1시간에 걸쳐 강하게 교반하면서 적가시킨후, 온도를 10℃이하로 냉각시키고 여기에 염화수소 가스로 완전 포화 시킨다.

반응을 2시간 더 시킨후, 다시 염화수소 가스를 더 가하면서 3시간을 유지시킨다. 다음에 반응액의 pH를 5로 조절한후 벤젠 200㎖를 가해 공비로 물을 완전 제거시키고, 잔존물을 황산마그네슘으로 건조시킨후 감압하 용매를 완전 제거시킨다. 잔유한 cake를 물 300㎖에 분산시키고, 여기에다 초산 에칠을 가해 용해시킨후 식염수로 포화시키고 분리후 유기층을 다시 포화 식염수로 수회 세척한후 유기층을 무수 망초로 건조시킨다.

다음에 감압하 유기용매를 제거시키고 잔유물을 싸이클로 헥산 200㎖에 분산시켜 목적하는 물질 47.7g(78％)를 획득한다.

[실시예 7]

N-[2-[[[5-(디메칠 아미노(메칠-2-푸라닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디이만의 제조(M/W=314.4) (실시예 5)에서 제조한 N-[2-[[[5-클로로메칠-2-푸라닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민 30.58g(0.1몰)을 아세토니트릴 100㎖ 및 N,N-디메칠 포름아마이드 100㎖의 혼합용매에 가온 용해시킨후, 여기에 디메칠아민 염산염 10.6g(0.13몰)을 일시에 가하고 50℃로 가온후 20시간 반응시킨다. 다음에 트리에칠 아민을 사용하여 전체 반응액의 pH를 약알카리성으로 조절한 후 다시 2시간동안 상온에서 교반한다. 다음에 무수망초로 건조시킨후 감압하 유기용매를 제거시키고 에칠 아세테이트 150㎖에 용해시킨후 컬럼 크로마트그래프로 처리하여 먼저 물로 수회 세척하고 이어서 메칠 이소부틸 케톤으로 세척한 후, 유기층을 포화식염수로 수회 세척하고 다시 무수 망초로 건조시킨 후, 감압하 용매를 완전 제거시키고 에텔 300㎖에 분산시키면 황백색의 결정체를 얻는다.

이 결정체를 에칠알콜 120㎖에서 재결정시키면 백색 내지 회백색의 목적 화합물 19.5g(62％)을 획득한다.

M. P. : 140-144℃

[실시예 8]

N-[2-[[[5-클로로메칠-2-치에닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조 N-[[[2-치에닐]메칠]치오]에칠-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민 54.7g(0.2몰)을 N,N-디메칠포름 아마이드 150㎖ 및 2-유화탄소 50㎖에 용해시킨후 10-15℃를 유지하면서 염화아연(순도 91％이상) 8.2g(0.26몰)을 혼합하여 서서히 가한후 2시간 동안 강하게 교반한다. 다음에 과염소산 가스를 당량보다 1.5배 정도되는 양이 반응기에 공급되도록 조절하면서 서서히 반응시키고 다른 한편 염화 수소 가스로 완전 포화시킨다.

5-10℃를 유지하면서 5시간 동안 반응시키는데 이때 흡입이 되지 알도록 유의해야 한다. 다음에 반응액의 pH가 5.5되도록 트리에칠아민으로 pH를 조절한 후 감압하 완전 건조시킨다.

잔여물에 에칠 아세테이트 200㎖를 가해 용해시킨 후 H₂O 50㎖씩 3회에 걸쳐 세척하고 분리후 유기층을 황산 마그네슘으로 건조시키고, 감압하 용매를 완전히 제거 시킨후, 이소푸로필 에텔 300㎖에 분산시켜 일야 방치시킨다. 다음에 여과시켜 목적하는 화합물 47g(73％)을 획득한다.

[실시예 9]

N-[2-[[[5-(디메칠아미노)메칠-2-치에닐]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민의 제조.

(실시예 3)에서 제조한 N-[2-[[[5-클로로메칠-2-치에닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민 32.8g(0.1몰)을 아세토 니트릴 100㎖ 및 아세트 아마이드 100㎖에 가온 용해시킨 후 여기에 디메칠 아민 6.3g(0.14몰)을 일시에 가하고 60℃로 가온시킨 후 15-20시간동안 동일 온도에서 반응시킨다.

이때 반응액의 pH는 6.0-7.0이 되도록 트리에칠 아민으로 조절한다. 다음에 상온으로 냉각시킨후 일야방치해 둔다.

다음에 무수 망초로 건조시키고 감압하 유기용매를 제거시킨후, 에칠 아세테이트 200㎖에 용해시켜 컬럼 크로마트그래프로 처리하여 먼저 물로 수회 세척하고 다음에 메칠에칠케톤으로 충분히 세척시킨 뒤 유기층을 포화식염수 100㎖씩으로 3회 세척하고 다시 황산마그네슘으로 건조시킨후 감압하 용매를 완전 제거시킨다. 에텔 300㎖에 분산시키면 결정체가 얻어지는데, 이것을 이소프로필 알콜 100㎖와 20㎖를 혼합한 용액중에서 재결정시키면 백색 내지 회백색의 N-[2-[[[5-(디메칠 아미노)메칠-2-치에닐]메칠]치오]에칠]-N'-메칠-2-니트로-1,1-에텐디아민 19.8g(60％)을 획득한다.

Claims

다음 구조식(Ⅳ) 화합물에 다음 구조식(Ⅵ)화합물을 반응시켜 다음 구조식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법.

상기식에서 A는 -Y-(CH₂)n-NH-
-NH-R₃기이며, 여기에서 R₃는 수소, 탄소수 1-4의 저급알킬, 탄소수 2-4의 저급알케닐, 아르알킬 또는 탄소수 1-4의 저급알킬옥시(또는 치오)기이며, Y는 산소 또는 유황이며, Z는 산소, 유황=N-CN 또는 =CR₄D(여기에서 R₄는 수소 또는 탄소수 1-4의 저급알킬기이며, D는 CN 또는 니트로기이다)이며, n은 0-3의 정수이다.

B는
기(여기에서 R₁및 R₂는 R₃와 같다)이며, X는 산소 또는 유황이며, Hal은 할로겐원자이다.