KR800001679B1 - 벤질아민의 제조방법 - Google Patents
벤질아민의 제조방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR800001679B1 KR800001679B1 KR7902378A KR790002378A KR800001679B1 KR 800001679 B1 KR800001679 B1 KR 800001679B1 KR 7902378 A KR7902378 A KR 7902378A KR 790002378 A KR790002378 A KR 790002378A KR 800001679 B1 KR800001679 B1 KR 800001679B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- group
- atom
- cycloalkyl
- formula
- benzyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 다음 구조식(I)의 벤질아민의 제조방법에 관한 것이다.
위식에서,
R1은 수소원자, 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기이고,
R2은 수소, 염소 또는 브롬원자이고,
R3는 불소원자, 메틸기(3-, 4-또는 5-위치에 위치하며, R1이 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기일때 혹은 R2가 염소나 브롬원자일때는 2-또는 6-위치에 위치할 수 있음) :
C2~C4의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기, : 트리플로로메틸기 : 시아노기, 카바모일기, 카브알콕시기, 아세틸기, 또는 1-하이드록시에틸기 : 카복실기 : 알콕시기(페닐핵의 3-,4-또는 5-위치에 위치하며 R2가 염소나 브롬원자일때는 2-또는 6위치에 위치할 수 있음)
또는 일반식
의 아미노메틸기(여기서 R6와 R7은 동일하거나 상이한 것으로서 각각 알킬, 사이클로알킬, 또는 하이드록시사이클로 알킬기를 나타내거나, 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린환을 나타낸다)이며 :
R4는, C1내지 C5의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기(1 또는 2개의 하이드록실기로 치환될 수도 있음), C2내지 C4의 알케닐기, 임의로 1 도는 2개의 하이드록실기로 치환된 C5내지 C7의 사이클로알킬기, 벤질 또는 플포리노카보닐메틸기이고,
R5는 C1내지 C5의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, C5내지 C7의 사이클로알킬기, 벤질 또는 몰포리노 카보닐 메틸기이다.
구조식(I)의 화합물은 가치 있는 약리적 성질을 가지며 특히 항궤양활성, 분비 및 진해효과, 폐포의 계면활성제 또는 확장부전증 인자의 생성에 대한 자극효과를 갖는다.
본 발명의 신규화합물은 구조식(II)의 화합물을 구조식(III)의 화합물과 반응시켜 알킬화하여 제조한다.
위식에서
R1,R2,R3및 R4는 상기한 것과 같다.
위식에서
R5는 상기한 것과 같고,
W는 할로겐원자 또는 설폰산기이다.
반응은 예를들면 메타놀, 디옥산 또는 디페닐포름 아미드와 같은 용매존재하에서, 편리하게는-20-150℃의 온도에서, 바람직하게는 사용한 용매의 비점 온도에서 수행하는 것이 유리하다.
메틸화는 또한 포름산 존재하에 예를들면 반응혼합물의 비점온도와 같은 고온에서 포름알데히드를 사용하여 수행하기도 한다.
전기한 방법에 의해 R3가 시아노기인 구조식(I)의 화합물이 얻어진 경우에는, 이기를 예를들면 알콜성 수산화나트륨 수용액에 의한 부분 가수분해에 의해 상응하는 구조식(I)의 카바모일, 화합물로 전환시키고, 그리고/또는 R1이 수소원자이고 R2,R3,R4및 R5가 반응성수소원자를 포함하는 기를 제외하고 상기한 것과 같은 기인 구조식(I)의 화합물은 필요에 따라서 다음에 아실화시킨다. 이 반응은 N,N′-디사이클로헥실카보디이미드와 같은 탈수제 존재하에서 산할라이드, 산무수물 또는 혼합산무수물과 같은 반응성 산유도체에 의해 편리하게 수행된다.
얻어진 구조식(I)의 화합물은 요구에 따라서 1,2 또는 3당량의 상응하는 산을 사용하여 그의 생리학적으로 적합한 무기 또는 유기산과의 산부가염으로 전환시킨다. 산으로서는 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 젖산, 구연산, 주석산, 말레산 또는 푸마르산이 적당하다.
출발물질로서 사용된 구조식(II)의 화합물은 예를들면 상응하는 4H-3,1-벤즈옥사진과 상응하는 아민 혹은 상응하는 아민혹은상용하는 벤질아미드와 상용하는 아민을 반응시켜 제조할 수 있다.
상술한 바와 같이, 구조식(I)의 신규화합물은 가치있는 약리적 특성을 가지며, 더 구체적으로 말하면 항궤양활성, 분리 및 진해효과, 폐포의 계면 활성제 또는 확장부전 증인자의 생성에 대한 자극효과를 갖는다.
예로서 다음 화합물들을 그의 생리학적 작용에 관해 조사했다.
A=2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N,N-디에틸-벤질아민-하이드로클로라이드,
B=N-에틸-2-아미노-3-브로모-5-카복시-N-사이클로헥실-벤질아민-하이드로클로라이드,
C=N-에틸-2-아미노-5-브로모-N-사이클로헥실-3-클로로-벤질아민-하이드로클로라이드,
D=5-아세틸-2-아미노-3-브로모-N,N-디메틸벤질아민 및
E=2-아미노-3-브로모-N,N-디메틸-5-플로로-벤질아민-하이드로클로라이드,
1. 분비효과
마취된 모르모트 또는 마취된 토끼에 대해 객출시험을 하였다.
시험물질을 6-8마리의 동물에게 각각 8mg/kg씩 경구적으로 투여했다. 시험물질을 투여한 후 2시간 내의 분비의 증가를 비교하여 계산했다.
클로랄로오즈-우레란으로 마취된 3마리의 쥐에게 시험물질을 각각 2,4 및 8mg/kg씩 정맥내 투여하여 순환효과를 측정했다.
모르모트에 대한 시험 :
토끼에 대한 시험 :
2. 항궤양활성
궤양형성에 대한 시험물질의 작용은 다까끼(Takagi)등(Jap.J.Pharmac 19, 418(1969))의 방법에 의해 측정했다. 에텔로 마취된 체중 220-250g의 암컷 쥐의 배를 갈라위를 돌출시켰다. 다음에, 5% 초산용액 0.05ml를 위의 점막근과 점막하 조직의 사이에 주사했다. 주사후 배를 다시 꿰맸다.
3-5일후에 점막에 형성된 궤양을, 시험물질 50 및 100mg/kg(6마리/복용량)을 먹이에 혼합시켜 투여하여 3주일간 치료했다.
대조용 쥐에게는 단지 분쇄된 먹이만을 공급했다.
3주일간 치료한후 쥐를 죽이고 위를 꺼내어 궤양의 길이 및 넓이를 측정했다. 시험물질의 활성을 대조용수치(100%)와 비교했다.
시험물질 A를 50mg/kg의 복용량으로 강구적으로 투여했을 때는 대조용수치와 비교하여 궤양의 52%가 감소했고, 100mg/kg의 복용량으로 투여했을 때는 궤양의 79%가 감소했다.
3. 급성독성
5마리의 흰쥐에게 시험물질을 각각 1000또는 2000mg/kg(한번에)씩 경구적으로 투여하여 시험물질의 글성독성을 결정했다.
구조식(I)의 신규화합물은 약제적 용도를 위해, 임의로 다른 활성성분과 조합되어 정제, 피복정제, 캡슐 좌약, 앰풀 및 용액과 같은 통상의 약제적조성물로 1회 복용량은 1100mg 바람직하게는 4-60mg이고 1일 복용량은 2-300mg, 바람직하게는 4-2000mg이다.
분비활성을 갖는 화합물인 경우에는 1회복용량이 1-20mg, 바람직하게는 4-15이고 항궤양활성을 갖는 화합물인 경우에는 25-100mg, 바람직하게는30-60mg이다.
다음 실시예는 발명을 예시하기 위한 것이다.
[실시예 2]
2-아미노-3-브로모-5-카브에톡시-N,N-디에틸-벤질아민
N-에틸-2-아미노-3-브로모-5-카르에톡시-벤질아민 0.6g을 디에틸설페이트 0.4ml 및 30% 수산화나트륨용액 0.4ml와 함께 교반하면서 90℃까지 15분간 가열했다. 실온으로 냉각시킨후, 혼합물을 클로로포름으로 2번 추출하고, 클로로포름추출액을 묽은 수산화나트륨용액으로 1번, 물로 2번 세척하고 황산나트륨상에서 건조시킨후 진공에서 마를때까지 증발시켰다. 잔류물을 이소프로파놀에 취하고 여기에 이소프로파놀성 염산을 가하여 2- 아미노-3- 브로모-5- 카브에톡시-N,N-디에틸- 벤질아민-하이드로클로라이드로 전환시켰다. 융점 : 165 : 168℃
Claims (1)
- 본문에 상술한 바와 같이 일반식(II)의 화합물을 일반식(III)의 화합물로 알킬화하여 일반식(I)의 벤질아민을 제조하는 방법.
위식에서,R1은 수소원자, 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기이고,R2는 수소, 염소 또는 브롬원자이고,R3는 불소원자 : 메틸기(3-, 4-또는 5-위치에 위치하여R1이 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기일때 혹은 R2가 염소나 브롬원자일때는 2-또는 6-위치에 위치할 수 있음) : C2~C4의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기 : 트리플로로메틸기, 시아노기, 카바모일기, 카브알콕시기, 아세틸기, 또는 1-하이드록시에틸기 : 카복실기 : 알콕시기(페닐핵의 3-, 4-또는 5-위치에 위치하며 R2가 염소나 브롬원자 일때는 2-또는 6-위치에 위치할 수 있음) : 또는 일반식의 아미노 메틸기(여기서 R6와 R7은 동일하거나 상이한 것으로서 각각 알킬, 사이클로알킬 또는 하이드록시 사이클로 알킬기를 나타내거나, 질소 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린 환을 나타낸다)이며, R4는 C1내지 C5의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기(1 또는 2개의 하이드록실기로 치환될 수도 있음), C2내지 C4의 알케닐기, 임의로 1또는 2개의 하이드록실기로 치환된 C5내지 C7의 사이클로알킬기, 벤질 또는 물포리노카보닐 메틸메틸기이고, R5는 C1내지 C5의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기, C5내지 C7의 사이클로알킬기, 벤질 또는 물포리노카보닐메틸기이고, W는 할로겐원자 또는 설폰산기이다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7902378A KR800001679B1 (ko) | 1979-07-16 | 1979-07-16 | 벤질아민의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7902378A KR800001679B1 (ko) | 1979-07-16 | 1979-07-16 | 벤질아민의 제조방법 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR740002055A Division KR800001647B1 (ko) | 1974-04-02 | 1974-04-02 | 벤질 아민의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR800001679B1 true KR800001679B1 (ko) | 1980-12-31 |
Family
ID=19212294
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7902378A KR800001679B1 (ko) | 1979-07-16 | 1979-07-16 | 벤질아민의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR800001679B1 (ko) |
-
1979
- 1979-07-16 KR KR7902378A patent/KR800001679B1/ko active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4234584A (en) | Substituted phenylpiperazine derivatives | |
| CS197318B2 (en) | Method of producing new 4-acylaminophenyl-ethanol-amines | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| NO159932B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte imidazolyl-tiazol-derivater. | |
| KR800001679B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| US3769298A (en) | Substituted aminomethylcarbazoles | |
| US4242348A (en) | Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkyl-carboxylic-acid esters | |
| EP0099122B1 (en) | Compositions comprising pepstatin and an histamine h2-receptor antagonist having an enhanced antiulcer activity | |
| DE2503136A1 (de) | 5-methylthiopyrimidine, die als antidiabetische und hypocholesterinaemische arzneimittel geeignet sind | |
| KR800001650B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| KR800001677B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| EP0105131A1 (en) | 2-(Omega-alkylaminoalkyl)- and 2-(omega-dialkylaminoalkyl)-3-(4-X-benzylidene)-phthalimidines | |
| KR800001649B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| DE2241991B2 (de) | Sydnonimin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen als einzigen Wirkstoff enthaltende Arzneimittelzusammensetzungen | |
| KR800001680B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| US3973027A (en) | Analgesic method containing Lysine 2-(2-methyl-3-chloro-anilino)-3-nicotinate | |
| KR800001630B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| KR790001523B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| KR800001648B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| US3671537A (en) | Certain 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-iminothiazolidines | |
| US3388135A (en) | Novel 2-phenyl-thianaphthenediamidines | |
| KR800001678B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| KR790001518B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| US3691176A (en) | 1-(4-fluorophenoxypropyl)-4-anilino-piperidines | |
| SU1205771A3 (ru) | Способ получени производных хиназолина или их солей с основани ми |