KR800001648B1 - 벤질아민의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)의 벤질아민의 제조방법에 관한 것이다.
위 식에서,
R1은 수소원자, 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기이고, R2은 수소, 염소 또는 브롬원자이고： R3는 불소원자：메틸기(3―, 4― 또는 5―위치에 위치하며, R1이 지방족 또는 임의로 치환된 방향족 아실기일 때 혹은 R2가 염소나 브롬원자일 때는 2―또는 6―위치에 위치할 수 있음)：C2∼C4의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기：트리플로로 메틸기, 시아노기, 카바모일기, 카브알콕시기, 아세틸기, 또는 1―하이드록시 에틸기：R1,R2,R4또는 R5중 적어도 하나가 수소원자가 아닐 때는 카복실기：알콕시기(페닐핵의 3―, 4―또는 5―위치에 위치하며 R2가 염소나 브롬원자일때는 2― 또는 6―위치에 위치할 수 있음)；또는 일반식
의 아미노메틸기(여기서 R6와 R7은 동일하거나 상이한 것으로서 각각 알킬, 사이클로알킬, 또는 하이드록시 사이클로 알킬기를 나타내거나, 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린환을 나타낸다)이며,
R4와 R5는 동일 또는 상이한 것으로서, 수소원자, 하나 또는 두개의 하이드록시기로 치환되기도 하는 C1∼C5의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기, C4∼C4의 알케닐기, 하나 또는 두개의 하이드록시기로 임의로 치환된 C5∼C7의 사이클로알킬기, 벤질, 모르폴리노카보닐메틸기, 또는 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌아민, 모르폴린, N―메틸―피페라진 또는 캄피딘환을 나타낸다.
구조식(Ⅰ)의 화합물은 가치있는 약리학 성질을 가지며, 특히 항궤양활성, 분비 및 진해효과, 페포의 계면활성제 또는 확장 부전증 인자의 생성에 대한 자극효과를 갖는다.
본 발명의 신규화합물은 구조식(Ⅱ)의 화합물을 환원시켜 제조한다.
위식에서,
R2― R5는 상기한 것과 같다.
환원반응은 물, 메타놀, 에타놀, 물/메타놀 또는 초산에틸과 같은 용매존내하에서, 바람직하게는 발생수소에 의해, 예를들면 아연/빙초산 또는 철/염산에 의해, 레이니 니켈, 백금 또는 팔라듐/목탄과 같은 촉매 존재하의 수소에 의해, 수소화알루미늄리튬과 같은 금속착수소화물에 의해, 또는 염화 주석(Ⅱ)/염산에 의해, 0―100℃의 온도에서 수행하는 것이 편리하다.
R3가 아세틸기이고, R4및/또는 R5가 알케닐기인 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하려면, 반응을 염화주석(Ⅱ)/염산에 의해 수행하는 것이 바람직하다.
환원을 상응하는 카복실산 무수물존재하에서 촉매적으로 활성화된 수소에 의해 수행하는 경우에는, R1이 상응하는 아실기인 구조식(Ⅰ)의 화합물이 얻어진다.
전기한 방법에 의해 R3가 시아노기인 구조식(1)의 화합물이 얻어진 경우에는, 이 기를 예를들면 알콜성 수산화나트륨 수용액에 의한 부분 가수분해에 의해 상응하는 구조식(Ⅰ)의 카바모일 화합물로 전환시키고, 그리고/또는 R1이 수소원자이고 R2,R3,R4및 R5가 반응성수소 원자를 포함하는 기를 제외하고 상기한 것과 같은 기인 구조식(Ⅰ)의 화합물은 필요에 따라서 다음에 아실화시킨다. 이 반응은 N,N―디사이클로헥실 카보디이미드와 같은 탈수제 존재하에서 산할라이드, 산무수물 또는 혼합산무수물과 같은 반응성 산유도체에 의해 편리하게 수행된다.
얻어진 구조식(Ⅰ)의 화합물은 요구에 따라서 1,2 또는 3당량의 상응하는 산을 사용하여 그의 생리학적으로 적합한 무기 또는 유기산과의 산부가염으로 전환시킨다. 산으로서는 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 젖산, 구연산, 주석산, 말레산 또는 푸마르산이 적당하다.
출발물질로서 사용된 구조식(Ⅱ)의 화합물은 공지된 방법에 의해, 예를들면 상응하는 벤질할라이드를 상응하는 아민과 함께 반응시켜 제조한다.
상술한 바와 같이, 구조식(1)의 신규화합물은 가치있는 약리적특성을 가지며, 더 구체적으로 말하면 항궤양활성, 분비 및 진해효과, 페포의 계면 활성제 또는 확장부전증인자의 생성에 대한 자극효과를 갖는다.
예로서 다음 화합물들은 그의 생리학적 학용에 관해 조사했다.
A＝2―아미노―3―브로모―5―카브에톡시―N,N―디에틸―벤질아민―하이드로클로라이드,
B＝N―에틸―2―아미노―3―브로모―5―카복시―N―사이클로헥실―벤질아민―하이드로클로라이드,
C＝N―에틸―2―아미노―5―브로모―N―사이클로헥실―3―클로로―벤질아민―하이드로클로라이드,
D＝N―(2―아미노―5―브로모―3―메틸―벤질)―헥사메틸렌아민―디하이드로클로라이드,
E＝N―(2―아미노―5―브로모―4―3급부틸―벤질)―모르폴린―디하이드로클로라이드,
F＝5―아세틸―2―아미노―3―브로모―N,N―디메틸―벤질아민 및,
G＝2―아미노―3―브로모―N,N―디메틸―5―플로로―벤질아민―하이드로클로라이드,
1. 분비효과
마취된 모르모트 또는 마취된 토끼에 대해 객출시험을 하였다. 시험물질을 6―8마리의 동물에게 각각 8mg/kg씩 경구적으로 투여했다. 시험물질을 투여한후 2시간내의 분비의 증가를 비교하여 계산했다. 클로랄로오즈―우레탄으로 마취된 3마리의 쥐에게 시험물질을 각각 2,4 및 8mg/kg씩 정맥내 투여하여 순환효과를 측정했다.
모르모트에 대한 시험：
토끼에 대한 시험：
2. 항궤양활성
궤양형성에 대한 시험물질의 작용은 다까끼(Tak gi) 등 (Jap.J.Pharmac.19, 418(1969))의 방법에 의해 측정했다. 에텔로 마취된 체중 220―250g의 암컷쥐의 배를 갈라 위를 돌출시켰다. 다음에, 5％ 초산용액 0.05ml를 위의 점막근과 점막하 조직의 사이에 주사했다. 주사후 배를 다시 꿰맸다. 3―5일 후에 점막에 형성된 궤양을, 시험물질 50 및 100mg/kg(6마리/복용량)을 먹이에 혼합시켜 투여하여 3주일간 치료했다. 대조용 쥐에게는 단지 분쇄된 먹이만을 공급했다.
3주일간 치료한 쥐를 죽이고 위를 꺼내어 궤양의 길이 및 넓이를 측정했다. 시험물질의 활성을 대조용수치(100％)와 비교했다.
시험물질 A를 50mg/kg의 복용량으로 강구적으로 투여했을 때는 대조용수치와 비교하여 궤양의 52％가 감소했고, 100mg/kg의 복용량으로 투여했을때는 궤양의 79％가 감소했다.
3. 급성독성
5마리의 흰쥐에게 시험물질을 각각 1000 또는 2000mg/kg(한번에)씩 경구적으로 투여하여 시험물질의 급성독성을 결정했다.
구조식(1)의 신규화합물은 약제적 용도를 위해, 임의로 다른 활성성분과 조합되어 정제, 피복정제, 캡슐, 좌약, 앰풀 및 용액과 같은 통상의 약제적조성물로 1회 복용량은 1―100mg 바람직하게는 4―60mg이고, 1일 복용량은 2―300mg, 바람직하게는 4―2000mg 이다. 분비활성을 갖는 화합물인 경우에는 1회 복용량이 1―20mg, 바람직하게는 4―15mg이고, 항궤양활성을 갖는 화합물인 경우에는 25―100mg, 바람직하게는 30―60mg 이다.
다음 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이다.
[실시예]
2―아미노―3―브로모―3―5―카브에톡시―N,N―디에틸―벤질아민
3―브로모―5―카브에톡시―N,N―디에틸―2―니트로―벤질아민 2g을 에타놀 20ml에 용해시킨다음, 레이니―니켈 0.2g을 가한 후 실온에서 5기압의 수소압에서 수소화시켰다. 촉매를 여과한후 혼합물을 진공에서 마를때까지 증발시키고 잔류물을 실리카겔(용출제, 클로로포름：초산에틸―(6：1)상에서 크로마토그라피에 의해 정제한 다음, 염기를 융점이 165―168℃인 하이드로클로라이드로 전환시켰다.
Claims (1)
- 본문에 상술한 바와 같이 일반식(Ⅱ)의 화합물을 환원시켜 일반식(Ⅰ)의 벤질아민을 제조하는 방법.
위 식에서, R1은 수소원자이고, R2는 수소, 염소 또는 브롬원자이고, R3는 불소원자；메틸기(3―, 4― 또는 5―위치에 위치하며, R2가 염소나 브롬원자일 때는 2―또는 6―위치에 위치할 수 있음)：C2―C4의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기：트리플로로 메틸기, 시아노기, 카바모일기, 카브알콕시기, 아세틸기, 또는 1―하이드록시에틸기：R1,R2,R4또는 R5중 적어도 하나가 수소원자가 아닐때는 카복실기：알콕시기(페닐핵의 3―, 4―또는 5―위치에 위치하며 R2가 염소나 브롬원자 일때는 2― 또는 6―위치에 위치할 수 있음)：또는의 아미노메틸기(여기서 R6와 R7은 동일하거나 상이한 것으로서 각각 알킬, 사이클로알킬, 또는 하이드록시 사이클로 알킬기를 나타내거나, 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘 또는 모르폴린 환을 나타낸다)이며, R4와 R5는 동일 또는 상이한 것으로서, 수소원자, 하나 또는 두개의 하이드록시기로 치환되기도 하는 C1∼C5의 직쇄 또는 측쇄의 알킬기, C2∼C4의 알케닐기, 하나 또는 두개의 하이드록시기로 임의로 치환된 C5∼C7의 사이클로알킬기, 벤질, 모르폴리노카보닐 메틸기, 또는 질소원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, 헥사메틸렌아민, 모르폴린, N―메틸―피페라진 또는 캄피딘환을 나타낸다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7902377A KR800001648B1 (ko) | 1979-07-16 | 1979-07-16 | 벤질아민의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR7902377A KR800001648B1 (ko) | 1979-07-16 | 1979-07-16 | 벤질아민의 제조방법 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR740002055A Division KR800001647B1 (ko) | 1974-04-02 | 1974-04-02 | 벤질 아민의 제조방법 |
Publications (1)
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|---|---|
| KR800001648B1 true KR800001648B1 (ko) | 1980-12-31 |
Family
ID=19212292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR7902377A KR800001648B1 (ko) | 1979-07-16 | 1979-07-16 | 벤질아민의 제조방법 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| KR (1) | KR800001648B1 (ko) |
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1979
- 1979-07-16 KR KR7902377A patent/KR800001648B1/ko active
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