KR800000744B1

KR800000744B1 - 벤질아민의 제조방법

Info

Publication number: KR800000744B1
Application number: KR7500438A
Authority: KR
Inventors: 켁크 요한네스; 퓌쉬만 지크후리트; 크류거 케르트; 놀 크라우스-라인홀트
Original assignee: 조메르 마히라이드; 독크톨 카르르 토오마에 지엠베하
Priority date: 1975-03-04
Filing date: 1975-03-04
Publication date: 1980-08-02

Abstract

내용 없음.

Description

벤질아민의 제조방법

본 발명은 일반식(Ⅰ)로 표시되는 새로운 벤질아민류와 이들의 생리학적으로 온화한 무기 및 유기산부 가염의 제조방법에 관한 것이다.

단, 상기식에서

Hal은 염소 혹은 브롬원자를 표시하고 :

R₁은 수소, 염소 혹은 브롬원자를 :

R₂는 몰폴리노-칼보닐메틸기, 1내지 3개의 수산기로 임의 치환된 C₃-C₅의 측쇄알킬기 혹은 다음 구조식의 기를 표시하고,

[단, 상기식에서

R₃은 수산기 혹은 C₁-C₄의 알킬기를 표시하고,

n은 0,1혹은 2인 숫자를,

A 및 B는 수소원자 혹은 함께 취하여

기(단, 여기서 R₅는 수소원자 혹은 C₁-C₂의 저급알킬기를 표시하고 m은 1 혹은 2인숫자를 표시한다)를 표시한다.]

ℓ은 1 혹은 2인 숫자를 의미한다.

일반식(Ⅰ)의 화합물 및 그들의 생리학적으로 온화한 무기 혹은 유기산부가염들은 유용한 약리적 특성, 특히 가래촉진 및 진해효과외에 계면활성제의 생산촉진효과 혹은 폐포를 팽창시키는 효과를 갖고 있다. 이들 화합물은 다음의 제조방법에 따라 제조할 수가 있다.

일반식(Ⅱ)의 화합물을 가수분해 한다.

단, 상기식에서

R₁,R₂,Hal 및 ℓ은 처음 기술한 의미를 가지고,

A는-CO-기를 표시한다.

가수분해는 염산 혹은 황산등 적당한 산의 존재하에서 가성소다 혹은 가성카리를 적당한 용제, 예를들어 에탄올, 이소프로판올, 제 3-부탄올, 아세톤 혹은 디옥산 중에서, 그리고 사용 용제의 비점보다 높은 온도에서 수행하는 것이 좋다.

상술한 제법에서 출발물질로 사용한 화합물은 일부 공지이며 공지의 방법에 따라 제조 할 수가 있다.

출발물질로 사용된 A가-CO-기인 일반식(Ⅱ)의 화합물은, 예를들어 상응하는 벤즈옥사진을 할로겐화 함으로써 얻어진다.

이렇게 해서 얻은 일반식(Ⅰ)의 화합물은 무기 혹은 유기산에 의해 생리학적으로 온화한 염으로의 전환이 가능하다. 염산, 인산, 브롬화수소산, 황산, 유산, 타타르산 혹은 말레산이 이번 목적에 적합함이 밝혀졌다.

처음 언급한 바와 같이 새로운 일반식(Ⅰ)의 화합물은 유용한 약리학적 특성을 보유하고 있다. 계면활성제 제조 촉진 효과 혹은 불완전 폐포팽창방지 효과외에 그것들은 특히 가래촉진 및 진해능력을 나타낸다.

화합물

A=3-브로모-2-하이드록시-N-(트란스-4-하이드록시-사이클로헥실)-벤질아민-하이드로클로라이드,

B=3,5-디브로모-2-하이드록시-N-(트란스-4-하이드록시-사이클로헥실)-벤질아민-하이드로클로라이드,

C=3,5-디브로모-N-(디하이드록시-제3-부틸)-2-하이드록시-벤질아민-하이드로클로라이드,

D=3,5-디브로모-2-하이드록시-N-제3-페닐-벤질아민-하이드로클로라이드에 대하여 그들의 생물학적 활성에 관한 조사를 실시하였다.

1) 가래촉진 효과

가래 시험은 조사물질을 5마리의 마취시킨 기니아 돼지에게 경구로 8mg/kg씩 투여하여 실시하였다. 물질투여 전후 2시간 동안 분비액의 증가를 계산하였다.

2) 급성독성

급성독성은 5마리의 흰쥐에 각각 500mg/kg으로부터 5000mg/kg까지 경구투여하여 측정하였다.

본 발명에 따라 제조된 일반식 1의 화합물은 타 유효성분과 임의로 조제하여 통상적인 의약 조제물로 제조할 수 있으며 단일투여량은 1내지 20mg이나 2내지 10mg이 적당하다.

다음의 실시예들은 본 발명을 설명키 위한 것이다.

[실시예 1]

[3,5-디브로모-2-하이드록시-N-(트란스-4-하이드록시-사이클로헥실)-벤질아민]

1.0g의 6,8-디브로모-3-(트란스-4-하이드록시-사이클로헥실)-3,4-디하이드로-2H-1,3-벤즈옥사진-2-은을, 30ml의 제3-부탄올 및 25ml의 2n-가성소다 용액에 가하고 1시간동안 환류시켰다. 그 반응혼합물을 냉각한 후 30ml의 2n-염산 및 과량의 중조용액과 혼합하였다. 알콜을 진공 증류하고 수용상을 테트라하이드로푸란 및 에텔(1:1)의 혼합물로 2회 추출하였다. 유기추출물을 황산마그네슘 상에서 건조한후 진공 증류하여 소체적이 되게 하였다. 석유 에텔을 가열하면서 가하여 반응혼합물을 혼탁하게 하였다. 냉각하여 원하던 최종 제품을 얻었는데 융점이 191-193℃였다.

염산염의 융점 : 212-218℃ (분해)

[실시예 2]

[3,5-디브로모-N-(디하드록시-제3-부틸)-2-하이드록시-벤질아민]

1.8g의 6,8-디브로모-3,4-디하이드로-3-(디하이드록시-제3-부틸)-2H-1,3-벤즈옥사진-2-온을, 50ml의 제3-부탄올 및 40ml의 2n-가성소다용액의 혼합물에 가하고 1시간동안 환류시켰다. 그 반응 혼합물을 냉각하고 50ml의 2n-염산과 섞은 후 알콜을 감압 증류하여 제기하였다. 과량의 중탄산소다용액을 첨가하여 침전된 기초물질을 흡인여과하고 수세하였다. 잔사를 절대에탄올에 용해하고 에탄올성 염산으로 산성화 하였다. 에텔을 첨가하여 3,5-디브로모-N-(디하이드록시-제3-부틸)-2-하이드록시-벤질아민-염산염을 석출시켰다.

융점 : 187-189℃

Claims

본문에 상술한 바와같이 용매존재하에 다음 일반식(Ⅱ)의 화합물을 가수분해함을 특징으로하는 다음 일반식(Ⅰ)로 표시되는 벤질아민류를 제조하는 방법.

식중, Hal은 염소 또는 브롬원자를 표시하고, R₁은 수소, 염소, 또는 브롬원자를 표시하며, R₂는 모르폴리노칼보닐메틸기, 1-3개의 수산기에 의해 임의치환된 탄소수 3-5개의 측쇄알킬기, 또는 다음 일반식(가)의 기를 표시하되,

(가) 식중, R₃는 하이드록시기 또는 탄소수 1-4개의 알킬기이고, n은 0,1 또는 2의 수이며, 라디칼 A 및 B는 수소원자를 표시하거나 또는 함께 다음식(나)의 기를 표시하되,

(나) 식중, R₅는 수소원자 또는 탄소수 1 또는 2개의 저급 알킬기를 표시하고, m은 1 또는 2의 수이며, ℓ은 1 또는 2의 수이고, A는-CO-기를 표시한다.