KR800000301B1 - 9-알킬아미노-에리스로 마이신류의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

9-알킬아미노-에리스로 마이신류의 제조방법

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 다음 구조식(I)의 9-알킬아미노-에리스로마이신 및 그의 약학적 무독한 산부가염의 제조방법에 관한 것이다.

상기 구조식에서

E는 다음 구조식인 에리스로마이실 그룹이고,

R₁은 수소, 탄소수 1 내지 3인 직쇄 또는 측쇄인 알킬그룹, 탄소수 1 내지 3인 알킬렌 부분과 탄소수 1내지 5인 알콕시 부분을 가진 알콕시알킬그룹, 페닐그룹, 또는 벤밀그룹이고,

R₂은 수소, 하이드록실그룹, 탄소수 1 내지 3인 직쇄 또는 측쇄인 알킬그룹, 또는 페닐그룹이고, R₃는 다음 구조식의 그룹이고,

상기식에서

R₄는 유리아미노그룹, 탄소수 1 내지 8인 직쇄 또는 측쇄인 모노알킬아미노그룹, 총탄소수 2내지 6인직쇄 또는 측쇄인 디알킬아미노그룹, 사이클로헥실아미노그룹, 알킬부분에 탄소수 1 내지 3인 N-알킬-N-사이클로헥실아미노그룹, 디사이클로헥실아미노그룹, 알킬렌부분에 탄소수 1 내지 3인 메톡시알킬아미노그룹, 알킬렌 부분에 탄소수 1 내지 3인 디메톡시알킬 아미노그룹, 벤질 또는 페닐에틸아미노 그룹, 탄소수 1 내지 3인 임의로 하나, 둘 또는 세개의 알콕시그룹으로 치환된 페닐그룹, 디-벤질 또는 디-페닐에틸아미노그룹, 벤즈하이드릴아미노그룹, N-페틸-N-벤질아미노그룹, N-페닐-N-벤질아미노그룹, N-메틸-N-페닐 또는 N-에틸-N-페닐아미노그룹, 또는 메틸이나 벤질그룹으로 임의적으로 치화된 피페리노, 피롤리디노, 모르폴리노, 피페라지노, 헥사메틸렌아미노, 티오모르폴리노 또는 헵타메틸렌이미노 그룹이고

R₅는 유리아미노그룹, 사이클로헥실아미노그룹, 탄소수 2내지 6인 디알킬아미노그룹, 벤질아미노그룹, 페닐에틸아미노그룹, 디벤질아미노그룹, 페녹시메틸 또는 페녹시에틸아미노그룹, N-페닐-N-벤질아미노그룹, N-메틸-N페닐아미노그룹, 또는 벤질그룹으로 임의로 치환된 피 페리디노, 피롤리디노, 모르폴리노, 피페라지노, 티오모르폴리노 또는 헥사메틸렌이미노 그룹이거나 수소원자, 탄소수 1 내지 3인 알킬그룹, 사이클로헥실그룹, 벤질 또는 페닐에틸그룹, 또는 메톡시그룹으로 임의로 치환된 페닐그룹, 티에닐푸릴 또는 피리딜그룹 또는 메톡시 또는 시아노그룹으로 임의로 치환시킨 탄소수 1 내지 3인 알킬티오그룹, 또는 페닐그룹에 메틸그룹으로 임의적으로 치환시킨 벤질티오 또는 페닐티오 환이고 (단 R₄모는 R₅치환체 하나만이 유리아미노이고 다른 그룹은 상기에서 정의된 바와 같음)

n은 O 또는 1이다.

구조식(I)인 화합물과 그 염류는 약학적으로 가치가 있으며 무엇보다도 강한 항균효과가 있다.

구조식(I) 화합물은 다음 구조식(Ⅱ) 화합물인 아미노알킬 아미노-에리스로마이신과 다음 구조식(Ⅱ)의 할로겐-카브아미디늄 염류, 카복실산-이미듐-할라이드염류 또는 할로겐-티오카본산-이미듐-S-에스테르 염류와 할로겐화 수소 제거제 존재하에서 반응시켜 제조한다.

상기 구조식에서

R₁, R₂, E 및 n은 상기에서 정의된 바와같고,

R₄'와 R₅'는 상기의 R₄와 R₅중에서 유리 아미노만 제외한 것이며,

Hal은 할로겐 원자이다.

반응은-25 내지 +100。C 온도에서 할로겐화수소 결합제 존재하에서 무수상태의 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 사염화탄소, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 아세토니트릴과 같은 불활성용매중에서 진행시킨다. 할로겐화 수소 결합제로는 같은 당량의 트리에틸아민과 같은 3급 유기염기나 무수 중탄산 나트륨과 같은 무기염기가 사용된다.

이러한 방법으로 R₃가 유리아미노 그룹을 가진 구아니디노 이소티으우레이도 또는 아미디노 그룹인 구조식(I)인 화합물을 제조할 때 이러한 아미노 그룹은 벤질, 벤즈하이드릴 또는 트리틸그룹으로 보호한후 반응시키며, 반응의 완결후 수소화에 의해 보호그룹을 절단, 분해시킨다. 수소화는 0 내지 150。C(바람직한 것은 실온에서)의 온도에서 유기용매를 사용해서 하는 것이 바람직하며, 용매로는 알코올류, 에스테르류, 디옥산과 같은 극성 유기용매가 바람직하다. 수소화 촉매로는 백금, 팔라듐과 같은 귀금속을 미세하게 담체에 분산시킨 형태로 사용하는 것이 적합하다.

구조식(I) 화합물은 무기 또는 유기산중에서 약학적으로 무독한 산부가염을 임의적으로 만들 수 있으며 산으로는 염산, 브롬화수소산, 황산, 아세트산, 시트르산, 라우릴설폰산, 말산등이 이에 적합하다.

출발물질로 쓰인 구조식(Ⅱ) 화합물은 시아노 또는 다음 구조식(Ⅳ)의 니트로알킬아미노 에리스로마아신을 팔라듐, 백금 또는 라니닉켈과 같은 미분한 금속 존재하에 활성화된 수소로 제조한다.

상기 구조식에서

R₁, R₂및 E는 상기에서 정의된 바와같고, W는 시아노 또는 니트로그룹이다.

W가 시아노인 구조식(Ⅳ)의 출발물질은 다음 구조식(Ⅴ)의 불포화 니트릴을 에리스로마아실 아민에 가하여 제조한다. [참조 : R. Ryden et al., J. Med. Chem. 16 1059-1060(1973)].

W가 니트로인 구조식(Ⅵ)의 출발물질은 다음 구조식(Ⅵ)의 불포화 니트로알킬렌을 에리스로마이실 아민에 가하여 제조한다.

출발물질로서 사용된 에리스로마이실 아민은 에러스로마이신 옥심을 촉매적 수소화로 제조할 수 있다. [참조 : E. H. Massey et al., J. med. Chem.17, 105-107(1947)].

구조식(Ⅲ)의 출발물질도 문헌에 이미 밝혀졌으며 문헌에 따라 제조할 수 있다. 예를들면 우레아, 티오우레아, 카복실산 아마이드 또는 디티오카브아민산 에스테르와 포스겐, 티오닐클로라이드, 포스포(V)-클로라이드와 같은 할로겐화제를 벤젠, 톨루엔 또는 1, 2-디클로로에탄과 같은 무극성 용매중에서 반응시켜 제조한다.

[참고 : H. ulrich, The Chemistry of Imidoyl Halides, phenum press New York(1968)].

구조식(I) 화합물은 가치있는 약리학적 성질을 가지고 있으며 특히 그람양성과 그람음성 박테리아에 대해 활성을 가진다. 항균작용에 관한 시험은 한천 희석시험으로 실시하여 희석시험은 크라인의 방법으로 실시한다. (''p. Klein Bacteriologische Grundlagender Chemotherapeutischen Laboratorium spraxis'' Springer Verlag, 1957, 53-76페이지와87-109페이지).

다음 예의 물질은 0.3 내지 5.0㎍/m의 농도로 스타피로코코스 아우레우스 SG 511(황색포도상구균)과 스트렙토코코스 아론슨에 대해 매우 효과적이며 10 내지 40μg/m1의 농도로 대장균에 대해 유효하다.

N-{3-[(헥사 하이드로-1H-아세핀-1-일)-(n옥틸아미노]-메틸렌-아미노]-프로필}-에리스토로마이실아민,

N-{3-[(벤질 아미노)-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스토로마이실아민,

N-{3-[(디벤질아미노)-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실민,

N-{3-[푸릴-2)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필-에리스로마이실아민,

N-{3-[α-(디에틸아미노)-벤질리덴아미노]-프로필-에리스로마이실아민,

N-{3-[1-(헥사 하이드로-1H-아세핀-1-일)-2-페닐-에틸리텐아미노-프로필}-에리스토로마이실아민,

N-{2-[(피롤리디닐-1)-(4-벤질페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스토로마이실아민,

N-{3-[(N-벤질메틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민,

N-3-[헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필-에리스로마이실아민,

N-3-[비스-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민,

N-{3-[1-(디-(2-메톡시에틸)아미노)-부틸리덴아미노]-프로필}-에리스르마실아민,

N-2-[1-(디에틸아미노)-2-페닐-에틸리덴아미노]-에틸-에리스로마이실아민,

급성독성은 쥐로 시험하여 측정하였다.

상기의 모든 화합물은 경구투여 및 피하주사후 LD₅₀이 1g/kg 이상이었다. 다음 실시예로 본 발명을 상술한다.

[출발물질 제조를 위한 실시예]

[실시예 A]

N-(2-니트로 에틸)-에리스로마이실아민

7.34g (0.01몰)의 에리스로마이신을 무수 에탄올 100m1에 녹이고 20m1의 에탄올에 녹인 750mg (0.012몰)의 니트로 에틸렌을 얼음으로 냉각하면서 적가해준다. 혼합물을 0。C에서 30분간 교반해주고 용매를 진공상태에서 제거하며 잔사는 소량의 에틸아세테이트/석유에테르(1 : 3)로 재결정화한다.

수득량 : 7.8g (96%)

융 점: 120℃(분해)

C₃₉H₇₃N₃O₁₄

계산치 : C 57.97, H 9.11, N 5.20

실측치 : C 57.60, H 9.12, N 4.95

유사한 방법으로 다음 화합물을 제조한다 :

a) N-([1-메틸-2-니트로]에틸)-에리스토마이실아민

반응물질 : 에리스로마이실아민과 1-니트로프로펜.

분 해 : 110 내지 115。C

b) N-(2-니트로프로필)-에리스로마이실아민

반응물질 :에리스로마이실아민과 2-니트로-프르펜

융 점 : 120。C

c) N-([2-니트로-1-페닐]에틸)-에리스로마이실아민

반응물질 : 에리스로마이실아민과 니트로스티렌

융 점 : 145 내지 150。C

[실시예 B]

N-{2-아미노에틸)-에리스로마이실아민

1g(0.0013몰)의 N-(2-니트로 에틸)-에리스로마이실아민을 50ml의 에탄올중에 밀폐된 용기에서 3기압의 수소압과 500mg의 산화백금을 촉매로 수소 흡수가 끝날때까지 수소화 시킨다. 촉매를 여과 제거하고 혼합액을 증발건조한다. 컬럼 크로마토그라피 (염기성 산화 알루미늄; 클로로포름/메탄올 (10 : 1)에 의해 원하는 물질을 결정형으로 얻는다.

R_f치 =0.1

수득량 : 600mg (이론치의 60%)

융 점 : 130 내지 135℃(분해)

C₃₉N₇₅N₃O₂(778.05)

계산치 : C 60.20, H 9.72, N 5.40

실측치 : C 60.20, H 9.77, N 5.08

다음 화합물은 상응하는 니트로 화합물로 실시예 B와 유사하게 합성한다.

a) N-([2-아미노-1-메틸]에틸)-에리스로마이실아민

융점 : 127 내지 110。C (분해)

b) N-(2-아미노프로필)-에리스로마이실아민

융점 : 135 내지 140。C (분해)

c) N-([1-페닐-2-아미노]에틸)-에리스로마이실아민

융점 : 146 내지 150。C(분해)

[실시예 C]

N-(3-아미노프로필)-에리스로마이실아민

1.58g (0.002몰)의 N-(2-시아노에틸-에리스로 마이실아민을 200m1의 메탄올성 암모니아에 녹여서 90。C에서 1.0g의 라니-닉켈이 존재하는 100기압의 수소압의 오토크레이브에서 4시간동안 수소화시킨다.

촉매를 여과 제거하고 용매를 진공상태에서 증발여과하고 잔사를 50% 아세트산에 녹인다. 닉켈착염은 나트륨 아세테이트 완충액중에서 황화수소를 도입시켜 황화닉켈로 하여 침전시킨다. 황화침전물을 흡인여과하고 여액은 2N-수산화나트륨 용액으로 pH를 7.3으로 맞추고 메틸렌 클로라이드로 세번 추출하고 버린다.

용액을 pH10으로 맞추고 다시 메틸렌클로라이드로 세번 추출한다. 유기층을 합하여 황산나트륨으로 탈수하고 증발한다. 나머지 잔사는 에테르와 석유 에테르 혼액으로 재결정한다. 백색결정을 얻는다.

수득량 : 1.16g (이론치의 73%)

융 점 : 120 내지 125℃

C₄₀H₇₇N₃O₁₂(792.08)

계산치 : C 60.65, H 9.80, N 5.31

실측치 : C 60.50, H 9.92, N 5.22

다음 화합물도 유사한 방법으로 제조한다.

a) N-([3-아미노-2-메틸]프로필)-에리스로마이실아민

반응물질 : N-(2-시아노프로필)-에리스로마이실아민과 촉매적으로 활성화시킨 수소

융 점 : 115 내지 118。C

b) N-([3-아미 노-1-메틸] 프로필)-에리스로마이실아민

반응물질 : N-([2-시아노-1-메틸]에틸)-에리스로마이실 아민과 촉매적으로 활성화시킨 수소

융 점 : 128 내지 132℃

c) N-([3-아미노-1-페닐]프로필)-에리스로마이실아민

반응물질 : N-[(2-시아노-1-페닐] 에틸) 에리스로마이실 아민과 촉매적으로 활성화시킨 수소

융 점 : 135 내지 140。C

[최종생성물의 제조를 위한 실시예]

[실시예 1]

N-{2-[(디메틸아미노)-(메틸멀캅토)-메틸렌아미노]에틸}-에리스로마이실아민

10m1의 무수제틸렌 클로라이드에 녹인 210mg (0.0012몰)의 [(디메틸아미노)-(메틸밀캅토)]-클로로카보늄클로라이드를 실온에서 교반하여 습기를 피해서 20ml의 무수 메틸렌 클로라이드중의 780ml(0.001몰)의 2-아미노에틸-에리스로마이실아민과 0.3g (0.003몰)의 트리에틸아민을 혼합한다. 반응을 진행시키기 위해 2시간 방치한다.

메틸렌클로라이드 용액을 소량의 물로 3회 추출하고, 유기층을 황산나트륩으로 탈수하고 증발한다. 고체잔사는 컬럼크로마토그라피 (15염기성 산화알루미늄 ; 메틸렌콜로라이드/메탄올 15 : 1)하여 정제한다. 원하는 화합물은 무색인 결정으로 얻는다.

수득량 : 470mg (이론치의 53%)

융 점 : 110 내지 115。C(분해)

C₄₅H₈₂N₄O₁₂S (879.23)

계산치 : C 58.74, H 9.40, N 6.37

실측치 : C 58.69, H 9.47, N 6.51

다음 화합물도 유사한 방법으로 합성한다.

a) N-2-[(피롤리디노)-(메틸멀캅토)-메틸렌아미노]프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : 2-아미노프로필에리스로마이실아민과 [피롤리디노)-(메틸멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 127℃ (분해)

b) N-}2-[(N-메틸아닐리노)-(메틸멀캅토)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : 2-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(N-메틸아닐리노-(메틸멀캅토]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 142 내지 145℃(분해)

c) N-{2-[(피롤리디노)-(2-시아노에틸멀캅토)-메틸렌아미노]-프로필}-이리스로마이신아민

반응물질 : 2-아미노프로필-에리스로마이실아민과(피롤리디노)-(2-시아노에틸멀캅토)-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 131 내지 133℃

d) N-{2-[(디메틸아미노)-(2-메톡시에틸멀캅토)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : 2-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(디메틸아미노(-(2-에톡시에틸멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 127 내지 130℃(분해)

e) N-{2-[(디메틸아미노)-)P-톨릴멀캅토)-메틸렌아미노]-프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : 2-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(디메틸아미노)-(p-톨릴멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 130 내지 135℃(분해)

f) N-{2-[(N-메틸아닐리노)-(p-톨릴멀캅토)-매틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아밀

반응물질 : 2-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(N-메틸아릴리노)-(p-톨릴멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 148 내지 150。C(분해)

g) N-{2-[(피롤리디노)-(벤질멀캅토)-메틸렌아미노]-프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : 2-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(피롤리디노)-(벤질멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 129 내지 130℃ (분해)

h) N-{3-[(피롤리디노)-(메틸멀캅토)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : 3-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(피롤리디노(-(메틸멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 116 내지 118℃(분해)

i) N-{3-[(N-메틸아닐리노)-(메틸멀퀵토)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : 3-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(N-메틸아닐리노)-(메틸멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 124 내지 126℃(분해)

j) N-{3-[(피롤리디노)-(벤질멀캅토)-메틸렌아미노]-프로필(-에리스로마이실 아민

반응물질 : 3-아미노프로필-에리스로마이실아민과 [(피롤리디노)-(벤질멀캅토)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 130。C(분해)

[실시예 2]

N-[3-(N, N-디메틸)-구아니디노프로필]-에리스로마이실아민

2.0g(0.002몰)의 N-{3-[(디메틸아미노)-(디벤질아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실을 100m1의 에탄올에 녹이여 실은, 상압에서 4g의 팔라듐/목탄 존재하에서 수소화시킨다. 12시간후 촉매를 여과제거하고 용매를 진공상태에서 증발제거한다.

얻어진 순수한 생성물을 에테르에 현탁하여 여과한후 건조한다.

수득량 : 1.1g (이론치의 64%)

융 점 : 132 내지 136℃(분해)

C₄₃H₈₃N₅O₁₂(862.18)

계산치 : C 59.90, H 9.70, N 8.12

실측치 : C 60.08, H 9.81, N 7.88

다음 화합물도 같은 방법으로 합성한다 :

N-[2-(N, N-테트라메틸렌)-구아니디노에틸]-에리스로마이실아민

N-{[2-(디벤질아미노)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-에틸-에리스로마이실아민을 촉매적 환원으로 제조한다.

융 점 : 119 내지 121℃(분해)

[실시예 3]

N-{3-[(헥사하이드로-1H-아세민-1-일)-(4-벤질페리딜)-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

0.42g (0.0012몰)의 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(4-벤질피페리딜-1)]-클로로카보늄클로라이드를 5m1의 메틸렌 쿨로라이드에 녹여서 10ml 메틸렌 클로라이드중의 0.79g (0.001몰)의 3-아미노프로필-에리스로마이실아민과 0.24g(0.0024몰)의 트리에틸아민의 용액에 0℃에서 습기를 피하며 교반하며 가해준다.

이어서 혼합물을 1시간동안 0℃에서 반응하도록 방치하고 다시 실온에서 2시간동안 방치한다. 반응용액을 물로 세척하고 유기층은 황산나트륨으로 탈수하고 용매는 진공상태에서 증발제거한다. 원하는 생성물은 컬럼 크로마토그라피 (염기성 산화알루미늄 ; 클로로포름/메탄올(20 : 1)하여 결정형 형태로 수득한다.

수득량 : 0.66g (이론치의 60%)

융 점 : 121 내지 124℃(분해)

C₅₉H₁₀₃N₅O₁₂(1,074.51)

계 산 치 : C 65.95, H 9.66, N 6.52

실 측 치 : C 65.81, H 9.74, N 6.39

다음 화합물도 유사한 방법으로 합성한다(예중 출발물질인 3-아미노프로필-에리스로마이실아민은 A로 표시하고 2-아미노에틸-에리스로마이실아민은 B로, 2-아미노프로필-에리스로마이실 C로표시한다).

a) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(에틸아미노)-메틸렌아미노-프로필-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(에틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이 드

융 점 : 117 내지 120℃(분해)

b) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(n-옥틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(n-옥틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이도

융 점 : 112 내지 115℃(분해)

c) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(벤즈하이드릴아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(벤즈하이드릴아미노)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 131 내지 133℃(분해)

d) N-[3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(디메틸아미노) 메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민,

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(디메틸 아미노)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 130℃(분해)

e) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(디메틸아미노) 메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(디에틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 125 내지 128℃(분해)

f) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(디벤질아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(디벤질아미노)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 137 내지 140℃(분해)

g) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 111 내지 114℃(분해)

h) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(피롤리디닐-1)]-에리 스로마이실아민.

반응물질 : A와 [디(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(피페리딜-1)]-클로로카보늄클로라이 드

융 점 : 127 내지 130℃(분해)

i) N-{3-[디-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 122 내지 124。C(분해)

j) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(n-메틸-아닐리노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(N-메틸아닐리노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 115。C(분해)

k) N-{3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(4-메틸피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(4-메틸피페리딜-1)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 118 내지 120℃(분해)

l) N-{3-[(벤질아미노)-(디사이클로헥실아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리 스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(벤질아미노)-(디사이클로헥실아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 136 내지 138℃(분해)

m) N-{3-[(벤질아미노)-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(벤질아미노)-(4-벤질피페리딜-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 105 내지 109℃(분해)

n) N-{3-[(벤질아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(벤질아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)] 클로로카보늄 클로라이 드

융 점 : 115 내지 118。C(분해)

o) N-{3-[(페네틸아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(페네틸아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 109 내지 112℃(분해)

p) N-{3-[(페녹시에틸아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(페녹시에틸아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 118 내지 120℃(분해)

q) N-{3-[(사이클로헥실아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민.

반응물질 : A와 [(사이클로헥실아미노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 119 내지 124℃(분해)

r) N-{3-[비스-(비스메틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [비스-(디메틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 110℃(분해)

s) N-{3-[(디메틸아미노)-(디벤질아미노)메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디메틸아미노)-(디벤질아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 116 내지 119。C(분해)

t) N-{3-[(디메틸아미노)-(피롤리디닐)-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디메틸아미노)-(피롤리디닐-1)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 135℃(분해)

u) N-{3-[(디메틸아미노)-(모르폴리닐-4)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디메틸아미노)-(모르폴리닐-4)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 125℃(분해)

v) N-{3-[(디에틸아미노)-(N-메틸-아닐리노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디메틸아미노)-(N-메틸아닐리노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 134 내지 135℃(분해)

w) N-{3-[(디벤질아미노)-(메틸렌아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(디에틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 130℃(분해)

x) N-{3-[(디벤질아미노)-(비스-(2-메톡시에틸)-아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 (디벤질아미노)-(비스-(메톡시에틸)-아미노-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 95℃(분해)

y) N-{3-[(비스-(디벤질아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [비스-(디벤질아미노)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 141 내지 143℃(분해)

z) N-{3-[(디벤질아미노)-(피롤리디닐-l)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 125。C(분해)

aa) N-{3-[(디벤질아미노)-피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(피페리딜-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 120 내지 123。C(분해)

ab) N-{3-[(디벤질아미노)-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(4-베질피페리딜-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 118℃(분해)

ac) N-{3-[(디벤질아미노)-(모르폴리닐-4)-메틸렌아미노]프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(모르폴리닐-4)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 123 내지 125℃(분해)

ad) N-{3-[(디벤질아미노)-(4-메틸피페라지닐-1) 메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(4-메틸피페라지닐-1)]-클로로카보늄클로라이드

융 점 : 119 내지 122℃(분해)

ae) N-{3-[(디벤질아미노)-(티오모르폴리닐-4)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(티오모르폴리닐-4)]-클로로 카보늄클로라이드

융 점 : 129 내지 132℃(분해)

af) N-{3-[(디벤질아미노)-(N-메틸-아닐리노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(N-메틸-아닐리노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 115℃(분해)

ag) N-{3-[(N-메틸-아닐리노)-(N-메틸-사이클로헥실아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에 리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(N-메틸-아닐리노)-(N-메틸-사메클헥실아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 120。C(분해)

ah) N-{3-[(N-메틸-아닐리노)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(N-메틸-아닐리노)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 쿨로라이드

융 점 : 122 내지 125℃(분해)

ai) N-{3-[비스(N-메틸-아닐리노)-메틸렌아미노]-프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [비스(N-메틸-아닐리노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 138 내지 140℃(분해)

aj) N-{3-[(N-벤질-아닐리노)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(N-벤질-아닐리노)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 117 내지 119℃(분해)

ak) N-{3-[(N-벤질-아닐리노)-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(N-벤질-야닐리노)-(헥사하이드로)-1H-아제핀-일)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 123 내지 126。C(분해)

al) N-{3-[비스-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [비스-(4-벤질피페리딜-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 128 내지 130℃(분해)

am) N-{3-[(4-벤질피페리딜-1)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(4-벤질피페리딜-1)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 122℃(분해)

an) N-{2-[(벤질아미노)-(디메틸아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노)-(디메틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 118 내지 119℃(분해)

ao) N-{2-[(벤질아미노)-(디에틸아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노-(디에틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 116 내지 118℃(분해)

ap) N-{2-[(벤질아미노)-(디이소프로필아미노)-메틸렌아미노]-에틸-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노)-(디이소프로필아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 111 내지 112℃(분해)

aq) N-{2-[(벤질아미노)-(디-(2-메톡시에틸)-아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(벤질아미노)-(디-(2-메톡시에틸)-아미노]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 109 내지 111℃(분해)

ar) N-{2-[(벤질아미노)-(티오모르폴리닐-4)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(벤질아미노)-(티오모르폴리닐-4)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 121 내지 124。C(분해)

as) N-{2-[(벤질아미노-(N-에틸-사이클로헥실아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노)-(N-에틸-사이클로헥실아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 119 내지 124℃(분해)

at) N-{2-[(벤질아미노)-(N-페닐-벤질아미노)-메틸멘아미노]-에틸-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노)-(N-페닐-벤질아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 126 내지 128。C(분해)

au) N-{2-[(벤질아미노)-(4-벤질피페라지닐-1)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B 와 [(벤질아미노)-(4-벤질피페라지닐)-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 117 내지 119℃(분해)

av) N-{2-[(벤질아미노)-(N-메틸-벤질아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노)-(N-메틸-벤질아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 128 내지 130℃(분해)

aw) N-{2-[(벤질아미노)-(N-에틸-벤질아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노)-(N-에틸-벤질아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 122 내지 123℃(분해)

ax) N-{2-[(피롤리디닐-1)-(에틸아미노) 메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(피롤리디닐-1)-(에틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 110 내지 111。C(분해)

ay) N-{2-[(피롤리디닐-1)-(디에틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(피롤리디닐-1)-(디에틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 107 내지 108℃(분해)

az) N-{2-[(피롤리디닐-1)-(n-부틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(피롤리디닐-1)-(n-부틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 113℃(분해)

ba) N-{2-[(피롤리디닐-1)-(3급-부틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [피롤리디닐-l-(3급부틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 106 내지 109℃(분해)

bb) N-{2-[디-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [디-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 104 내지 110℃(분해)

bc) N-{2-[(피롤리디닐-1)-(사이클로헥실아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(피롤리디닐-1)-(사이클로헥실아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 116 내지 119℃(분해)

bd) N-{2-[(피롤리디닐-1)-(3, 4, 5-트리메톡시벤질아미노)-메틸렌-아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(피롤리디닐-1)-(3, 4, 5-트리메톡시-벤질아미노]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 124 내지 127℃(분해)

be) N-{2-[(피롤리디닐-l)-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(피롤리디닐-1)-(4-벤질피페리딜-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 120℃(분해)

bf) N-{2-[(N-메틸-아닐리노)-(디메틸아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(N-에틸-아닐리노)-(디메틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 129 내지 132℃(분해)

bg) N-{2-[(사이클로헥실아미노)-(디사이클로헥실아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(사이클로헥실아미노)-(디사이클로헥실아미노)]-클로로카보늄 클로라이 드

융 점 : 126 내지 127℃(분해)

bh) N-{2-[(사이클로헥실아미노)-(4-벤질피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 [(사이클로헥실아미노)-(4-벤질피페리딜-1)] 클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 124 내지 125。C(분해)

bi) N-{2-[(4-벤질피페리딜-1)-(n-부틸아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(4-벤질피페리딜-1)-(n-부틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 119 내지 120℃(분해)

bj) N-{2-[(4-벤질피페리디닐-1)-(3급부틸아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리 로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질피페리딜-1)-(3급부틸아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 113 내지 116。C(분해)

bk) N-{2-[(4-벤질피페리디닐-1)-(디사이클로헥실아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리 로마이실아민

반응물질 : B와 [(4-벤질피페리딜-1)-(디사이클로헥실아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 125 내지 132℃(분해)

[실시예 4]

N-{3-[(푸릴-2)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필-에리스로마이실아민

10m1의 메틸렌클로라이드에 녹인 0.66g(0.003몰)의 [(푸릴-2)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 클로라이드를 교반하여 실온에서 습기를 피해서 20ml의 에틸렌 클로라이드에 녹인 1.58g(0.002몰)의 3-아미노-프로필-에리스로마이실아민과 0.6g(0.006몰)의 트리에틸아민 용액에 가해준다. 혼합액을 30분간 동-온도에서 반응하도록 놓아둔 후 용매를 진공상태에서 증발제거하고 원하는 생성물을 컬럼 크로마토그라피(염기성 산화 알루미늄 : 클로로포름 메탄올(75 : 1)하여 고체잔사로 분리해낸다.

수득량 : 0.67g(이론치의 36%)

융 점 : 95 내지 100℃(분해)

C₄₉H₈₆N₄O₁₃(939.26)

계산치 : C 62.65, H 9.22, N 5.96

실측치 : C 62.81, H 9.29, N 6.08

다음 화합물도 유사한 방법으로 합성한다(예중에서 출발물질인 3-아미노-프로필-에리스로마이실아민은 A로, 2-아미노에틸-에리스로마이실아민은 B로, 2-아미노프로필-에리스로마이실아민은 C로 표시한다).

a) N-{3-[(디에틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 (디메틸아미노)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 124。C(분해)

b) N-{3-[(N-벤질-메틸아미노)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 (N-벤질메틸아미노)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 121 내지 123℃(분해)

c) N-{3-[(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 (피롤리디닐-1)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 118 내지 120。C(분해)

d) N-{3-[(피페리딜-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 (피페리딜-1)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 121℃(분해)

e) N-3-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸아마노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 (헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-클로로-카보늄 클로라이

융 점 : 120 내지 123。C

f) N-{3-[(모르폴리닐-4)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 (모르폴리닐-4)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 124。C(분해)

g) N-{3-[1-(디메틸아미노)-에틸아미노]-프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디메틸아미노)-(메틸)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 120℃(분해)

h) N-{3-[1-(디메틸아미노) 에틸리덴리아미노]-프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디메틸아미노)-(메틸)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 103℃(분해)

i) N-{3-[1-(N-벤질메틸아미노)-에틸리덴아미노]-프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(N-벤질메틸아미노)-(메틸)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 118 내지 120。C(분해)

j) N-{3-[1-(피롤리디닐-l)-에틸리덴아미노]-프로필-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(피롤리디닐-1)-(메틸)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 124 내지 126℃(분해)

k) N-{3-[1-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-에틸리덴아미노]-프로필}-에리스로마이실아만

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(메틸)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 132 내지 134℃(분해)

l) N-{3-[1-(디메틸아미노)-부틸리덴아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디에틸아미노)-(프로필)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 123。C(분해)

m) N-{3-[1-(디-(2-메톡시에틸)-아미노)-부틸리덴아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디-(2-메톡시에틸)-아미노)-프로필)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 111 내지 114。C(분해)

n) N-{3-[1-(피롤리디닐-1)-부틸리덴아미노]-프로필}-에스로마이실아민

반응물질 : A와 [(피롤리디닐-1)-(프로필)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 128 내지 130℃(분해)

o) N-{3-[1-(디에틸아미노}-2-페닐-에틸리덴아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디메틸아미노)-(벤질)]-콜로로카보늄 클로라이드

융 점 : 105 내지 107。C(분해)

p) N-{3-[1-(디벤질아미노)-2-페닐-에틸리덴아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디벤질아미노)-(벤질)]-클로로카브늄 클로라이드

융 점 : 116 내지 118。C(분해)

q) N-{3-[1-(피롤리디닐-l)-2-페닐-에틸리덴아미노]프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(피롤리디닐-1)-(벤질)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 126 내지 128。C(분해)

r) N-{3-[1-(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-2-페닐-에틸리덴아미노]프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-(벤질)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 114 내지 117。C(분해)

s) N-{3-[α-(디에틸아미노)-벤질리덴아미노]-프르필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디에틸아미노)-(페닐)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 109 내지 112。C(분해)

t) N-{3-[α-(피롤리디닐)-벤질리덴아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(피롤리디닐-l)-(페닐)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 132。C(분해)

u) N-{3-[α-(피롤리디닐-1)-(0-메톡시)벤질리덴아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(피롤리디닐-1)-(0-메톡시페닐)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 132 내지 134℃(분해)

v) N-{3-[(디에틸아미노)-(티에닐-2)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(디에틸아미노)-(티에닐-2)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 117 내지 118。C(분해)

w) N-{3-[(피롤리디닐-1)-(티에닐-2)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(피롤리디닐-1)-(티에닐-2)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 133 내지 135。C(분해)

x) N-{3-[(피리딜-3)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : A와 [(피리딜-3)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 112℃(분해)

y) N-{2-[(헵타하이드로-1H-아조신-1-일)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 (헵타하이드로-1H-아조신-1-일)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 118 내지 119。C(분해)

z) N-{2-[(헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-메틸렌아미노]-프로필}-에리스로마이실아민

반응물질 : C와 (헥사하이드로-1H-아제핀-1-일)-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 114 내지 116℃(분해)

aa) N-{2-[(사이클로헥실)-(피롤리디닐-1)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(사이클로헥실)-(피롤리디닐-1)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 121 내지 122℃(분해)

ab) N-{2-[(벤질아미노)-(사이클로헥실)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(벤질아미노)-(사이클로헥실)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 117℃(분해)

ac) N-{2-[(사이클로헥실)-(m, p-디메톡시벤질아미노)-메틸렌아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(사이클로헥실)-(m, p-디메톡시벤질아미노)]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 128 내지 130℃(분해)

ad) N-{2-[1-(디에틸아미노)-2-페닐-에틸리덴아이노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(디에틸아미노)-벤질]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 117 내지 119℃(분해)

ae) N-{2-[1-(m, p- 디메톡시벤질아미노)-2-페닐-에틸리덴아미노]-에틸}-에리스로마이실아민

반응물질 : B와 [(m, p-디메톡시-벤질아미노)-벤질]-클로로카보늄 클로라이드

융 점 : 124 내지 128℃(분해)

구조식(I) 화합물은 혼합하여 기지의 약학적 제제인 액제, 좌제, 정제 등으로 할 수 있다. 어른 일회상용량은 경구로 50 내지 500mg이며, 바람직한 상용량은 100 내지 250mg이고 일일 어른 상용량은 0.5내지 4g이며, 바람직한 상용량은 1 내지 2g이다.

Claims (1)

1. 다음 구조식(Ⅱ)의 아미노알킬아미노-에리스로마이신을 다음 구조식(Ⅲ)의 할로겐 카브아미디늄염류, 카복실산-이미듐-할라이드염류 또는 할로겐 티오카본산-이미듐-S-에스테르 염류와 불활성 무수 유기용매 중에 -25。내지 100。C의 온도에서 할로겐화수소 제거제의 존재하에 반응시키고 R'₄또는 R₅'가 벤질, 벤지드릴 또는 트리틸아미노 그룹일 경우 얻어진 생성물을 극성유기 용매 중에 0° 내지 150° C의 온도에서 촉매적 수소화시켜 R₃가 구아니디노, 이소티오 우레이도 또는 아미디노 그룹이고, R₄또는 R₅가 유리아미노그룹인 화합물을 수득함을 특징으로 하는 다음 구조식(Ⅰ)의 9-알킬아미노-에리스로마이신 및 이의 산부가염을 제조하는 방법.

   

   상기 구조식에서

   E는 다음 구조식인 에리스로마이실그룹이고,

   

   R₁은 수소, 탄소수 1 내지 3인 직쇄 또는 측쇄인 알킬그룹, 탄소수 l 내지 3인 알킬렌 부분과 탄소수 1내지 5인 알콕시 부분을 가진 알콕시알킬그룹, 페닐그룹, 또는 벤질그룹이고,

   R₂는 수소, 하이드록시그룹, 탄소수 1 내지 3인 직쇄 또는 측쇄인 알킬그룹, 또는 페닐그룹이고,

   R₃는 다음 구조식인 그룹이고

   

   상기 식에서

   R₄는 유리 아미노그룹, 탄소수 1 내지 8인 직쇄 또는 측쇄인 모노알킬아미노그룹, 총 탄소수 2 내지 6인 직쇄 또는 측쇄인 디알킬아미노그룹, 사이클로헥실아미노그룹, 알킬부분에 탄소수 1 내지 3인 N-알킬-N-사이클로헥실아미노그룹, 디사이클로헥실아미노그룹, 알킬렌부분에 탄소수 1 내지 3인 메톡시알킬 아미노그룹, 알킬렌 부분에 탄소수 1 내지 3인 디메톡시알킬 아미노그룹, 벤질 모는 페닐에틸아미노그룹, 탄소수 1 내지 3인 임의로 하나, 둘, 또는 세개의 알콕시그룹으로 치환된 페닐그룹, 디-벤질 또는 디-페닐 에틸아미노그룹, 벤즈하이드릴아미노그룹, N-메틸-N-벤질아미노그룹, N-페닐-N-벤질아미노그룹, N-에틸-N-페닐 또는 N-에틸-N-페닐아미노그룹, 또는 메틸이나 벤질그룹으로 임의적으로 치환된 피페리노, 피롤리디노, 모르폴리노, 피페라지노, 헥사메틸렌이미노, 티오모르폴리노 또는 헵타메틸렌이미노그룹이고,

   R₅는 유리 아미노그룹, 사이클로헥실아미노그룹, 탄소수 2 내지 6인 디알킬아미노그룹, 벤질아미노그룹 페닐에틸 아미노그룹, 디벤질아미노그룹, 페녹시메틸 또는 페녹시에틸아미노그룹, N-페닐-N-벤질아미노그룹, N-메틸-N-페닐아미노그룹, 또는 벤질그룹으로 임의로 치 환된 피페리디노, 피롤리디노, 모르폴리노, 피페라지노, 티오모르폴리노 또는 헥사메틸렌이미노그룹이거나, 수소원자 탄소수 1 내지 3인 알킬그룹, 사이클로헥실그룹, 벤질 또는 페닐에틸그룹, 또는 메톡시그룹으로 임의로 치환된 페닐그룹, 티에닐, 푸릴 또는 피리딜그룹 또는 메톡시 또는 시아노그룹으로 임의로 치환시킨 탄소수 1 내지 3인 알킬티오그룹, 또는 페닐그룹에 메틸그룹으로 임의적으로 치환된 벤질티오 또는 페닐티오 환이고 (단 R₄또는R₅치환체 하나만이 유리아미노이어야 함)

   n은 0 또는 1이고,

   R₄' 및 R₅'는 유리아미노만 제외하고는 상기의 R₄및 R₅에서 정의된 바와 같거나 또는 이 그룹 하나또는 둘다 벤질, 벤지드릴 또는 트리틸아미노 그룹이며, 임의로 다른 그룹은 상술한 바와 같이 치환된 아미노그룹이고,

   Ha1은 할로겐원자이다.