KR20240058981A - 수면 개선 방법 - Google Patents
수면 개선 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240058981A KR20240058981A KR1020247013505A KR20247013505A KR20240058981A KR 20240058981 A KR20240058981 A KR 20240058981A KR 1020247013505 A KR1020247013505 A KR 1020247013505A KR 20247013505 A KR20247013505 A KR 20247013505A KR 20240058981 A KR20240058981 A KR 20240058981A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- sleep
- disorder
- tasimelteon
- pharmaceutical composition
- dswpd
- Prior art date
Links
- 230000007958 sleep Effects 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 10
- 208000019888 Circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- PTOIAAWZLUQTIO-GXFFZTMASA-N tasimelteon Chemical compound CCC(=O)NC[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC2=C1CCO2 PTOIAAWZLUQTIO-GXFFZTMASA-N 0.000 claims description 24
- 229960000660 tasimelteon Drugs 0.000 claims description 23
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 15
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 claims description 12
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000036385 rapid eye movement (rem) sleep Effects 0.000 claims description 3
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004620 sleep latency Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 102100029376 Cryptochrome-1 Human genes 0.000 description 13
- 101710119765 Cryptochrome-1 Proteins 0.000 description 13
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 6
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008632 circadian clock Effects 0.000 description 3
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 210000000221 suprachiasmatic nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 102100026280 Cryptochrome-2 Human genes 0.000 description 2
- 101710119767 Cryptochrome-2 Proteins 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 208000013651 non-24-hour sleep-wake syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000020685 sleep-wake disease Diseases 0.000 description 2
- KLDZYURQCUYZBL-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]propyliminomethyl]phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=NCCCN=CC1=CC=CC=C1O KLDZYURQCUYZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 101150102464 Cry1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000001456 Jet Lag Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940121723 Melatonin receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 201000001098 delayed sleep phase syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033921 delayed sleep phase type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940116997 hetlioz Drugs 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 208000033915 jet lag type circadian rhythm sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007363 regulatory process Effects 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
Abstract
본 개시는 일주기 리듬 수면 장애(CRSD) 지연성 수면 각성 주기 장애(DSWPD)와 관련된 주기 1(PER1) 유전자형의 변이체를 갖는 환자의 수면을 개선하는 방법을 제공한다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2019년 2월 13일에 출원된 동시 계류 중인 미국 임시 특허 출원 번호 62/805,057에 우선권을 주장하며, 이는 완전히 설명된 것처럼 본원에 통합된다.
일주기 리듬(Circadian Rhythm)과 수면
인간의 수면 시간은 두 가지 조절 과정에 의해 결정된다. 첫 번째- 수면 항상성(sleep homeostat)-은, 피로(fatigue)가 누적되는 깨어 있는 시간과 각성(wakefulness)의 다음의 에피소드를 위해 개체를 회복시키고 준비시키는 수면 시간 사이의 균형을 유지한다. 두 번째- 시교차 상핵(suprachiasmatic nucleus; SCN)의 일주기 심박 조율기(pacemaker)에 의해 조절되는 내인성 리듬-은, 일주기 심박 조율기에서 나오는 신호로 피로의 영향을 중화시킨다(counteracts). 수면에 대한 항상성 충동(homeostatic drive)이 높은 저녁에, 각성 촉진 신호가 최고조에 달한다. 그런 다음, 개체가 취침 시간에 가까워지면, SCN로부터의 출력이 줄어들고 수면이 이어진다.
수면 각성 방해(Sleep-wake disturbances)는 개체의 일주기 심박 조율기와 그/그녀의 예정된 수면 시간의 불일치(misalignment)로 인해 발생할 수 있다. 이러한 방해는 일주기 리듬 수면 장애(circadian rhythm sleep disorder; CRSD)로 분류되며, 교대 근무 수면 장애(shift work sleep disorder; SWSD), 지연성 수면-각성 주기 장애(delayed sleep-wake phase disorder; DSWPD), 시차, 및 비-24시간 수면-각성 장애(non-24-hour sleep-wake disorder; 비-24)을 포함한 다양한 하위 유형을 포함한다.
몇 가지 일주기 시계 유전자가 확인되었다. 여기에는 크립토크롬 일주기 시계 1(cryptochrome circadian clock 1; CRY1), 크립토크롬 일주기 시계 2(cryptochrome circadian clock 2; CRY2), 주기 1(period 1; PER1), 주기 2(period 2; PER2) 및 주기 3(period ;3PER3) 유전자가 포함된다. 이러한 유전자들의 변이들은 일주기 및 수면/각성 사이클 표현형의 차이로 이어질 수 있다.
예를 들어, CRY1 유전자의 돌연변이는 수면 개시(onset)와 오프셋(offset)이 나중 시간으로 이동되는 불면증(insomnia)의 한 형태인 지연성 수면 각성 주기 장애(delayed sleep wake phase disorder; DSWPD)와 관련이 있다. DSWPD는 가장 흔하게 진단되는 CRSD 유형으로, 일반 인구의 0.2% 내지 10%에서 발생하는 것으로 추정된다. 현재, DSWPD의 병태생리(pathophysiology)는 명암 주기(light/dark cycle)와 같은 환경 동반 신호(environmental entrainment cues)에 대한 개체의 일주기 시계의 차등적 민감성(susceptibility) 및 발진기(oscillator)의 주기 길이에 영향을 미치는 발진기의 변경된 속성을 포함하는 의심되는 원인으로 인해 모호하게 남아 있다. 특정 CRY1 대립유전자인 rs184039278은 가족성 DSPD와 관련이 있다. 이 기능 획득 CRY1 변이체(gain-of-function CRY1 variant)는 주요 전사 표적의 발현을 감소시키고, 일주기 분자 리듬의 기간을 연장하여, DSWPD 증상에 대한 기계적 연결을 제공한다. 동물 연구에서 이 단백질의 발현은 일주기에서 약 30분의 증가를 가져왔다.
멜라토닌(Melatonin)
멜라토닌은 뚜렷한 일주기 패턴을 갖고 있다. 건강한 밤잠(nocturnal-sleeping)을 자는 개체의 경우, 순환하는 멜라토닌 농도는 깨어 있는 동안 낮고, 취침 시간 전 약 1 내지 3시간 동안 뚜렷한 상승을 보이며, 수면 내내 높은 상태를 유지하고, 기상 시간에 가까워지면 감소한다. 개시, 오프셋 및 중간점은 종종 내인성 멜라토닌 리듬의 단계를 표시하는 데 사용된다. 희미한 빛 멜라토닌 발병(dim light melatonin onset; DLMO)과 같은 일주기 단계의 측정은 수면 각성 장애의 진단 및 치료를 개선한다. DLMO는 신뢰할 수 있고, 비침습적인, 일주기 위상 마커를 수집하기 위해 측정될 수 있다. DSWPD 환자에서, 위상 지연과 일치하게 동반된 DLMO는 정상 크로노타입의 대상체에서 예상되는 시간 이후보다 훨씬 나중에 발생한다.
타시멜테온(Tasimelteon)
타시멜테온은 멜라토닌, 유형 1(MT1) 및 유형 2(MT2) 수용체에서 선택적 활성을 갖는 멜라토닌 수용체 작용제로 작용하는 일주기 조절제이다. 타시멜테온(HETLIOZ®)은 미국 식품의약국(Food and Drug Administration)으로부터 18세 초과의 사람들을 대상으로 한 일주기 리듬 수면-각성 장애, 비-24의 치료에 대한 시장 승인을 받았고, 특별히, 유럽 의약품청(European Medicines Agency)으로부터 완전한 맹인에 대한 승인을 받았다.
임상 연구는 일주기 타이밍 시스템(circadian timing system; CTS)을 단계적으로 발전시키고 야간(nighttime) 수면을 개선하고 주간(daytime) 수면을 감소시킬 뿐만 아니라 비-24를 가진 완전한 맹인 환자의 생체 시계 동기화를 가속화하는 타시멜테온의 효능을 입증했다.
제1 측면에서, 본 발명은, 일주기 리듬 수면 장애(CRSD)를 치료하는데 효과적인 양의 타시멜테온을 환자에게 투여하는 것으로 필수적으로 이루어진 일주기 리듬 수면 장애를 갖는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은: 상기 환자가 상기 장애와 관련된 크립토크롬 일주기 시계 1(cryptochrome circadian clock 1; CRY1) 유전자형을 갖고 있음을 확인함으로써 상기 치료를 위한 환자를 선택하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은, 일주기 리듬 수면 장애의 하나 이상의 증상을 나타내는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은: 상기 환자가 상기 장애와 관련된 크립토크롬 일주기 시계 1(CRY1) 유전자형을 갖고 있음을 확인하는 것, 및 상기 장애를 치료하는 데 효과적인 타시멜테온의 양을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은, 개체의 하나 이상의 수면 파라미터를 개선하는 방법을 제공하며, 상기 방법은: 상기 개체가 일주기 리듬 수면 장애(CRSD)와 관련된 크립토크롬 일주기 시계 1(CRY1) 유전자형의 변이체를 보유하고 있음을 확인하는 것; 및 상기 개체에게 매일, 개체의 정해진 취침 시간 직전에, 상기 개체의 하나 이상의 수면 파라미터를 개선하는 데 효과적인 양의 타시멜테온을 투여하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은, 일주기 리듬 수면 장애를 치료하는 데 효과적인 양의 타시멜테온을 환자에게 투여하는 것으로 필수적으로 이루어진 일주기 리듬 수면 장애(CRSD)를 갖는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은: 상기 환자는 상기 장애와 관련된 주기 1(PER1) 유전자형을 갖고 있음을 확인함으로써 상기 치료를 위한 환자를 선택하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은, 일주기 리듬 수면 장애의 하나 이상의 증상을 나타내는 환자를 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은: 상기 환자가 상기 장애와 관련된 주기 1(PER1) 유전자형을 갖고 있음을 확인하는 것, 및 상기 장애를 치료하는 데 효과적인 양의 타시멜테온을 상기 환자에게 투여하는 것을 포함한다.
또 다른 측면에서, 본 발명은, 개체의 하나 이상의 수면 파라미터를 개선하기 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은: 상기 개체가 일주기 리듬 수면 장애(CRSD)와 관련된 주기 1(PER1) 유전자형의 변이체를 보유하고 있음을 확인하는 것; 및 상기 개체에게 매일, 개체의 정해진 취침 시간 직전에, 상기 개체의 하나 이상의 수면 파라미터를 개선하는 데 효과적인 양의 타시멜테온을 투여하는 것을 포함한다.
도 1은 본 발명에 따른 타시멜테온으로 치료된 두 그룹의 개체들에 대한 총 수면 시간(TST) 데이터를 보여준다 - rs184039278 크립토크롬 일주기 시계 1(CRY1) 대립유전자를 보유하지 않은 야생형(WT) 개체 및 rs184039278 CRY1 대립유전자의 카피를 적어도 하나 보유하는 돌연변이 유형(MT) 개체.
도 2는 rs112474322 PER1 대립유전자를 보유하지 않는 WT 개체(0/0)와 rs112474322 대립유전자를 보유한 MT 개체에 대한 밤의 마지막 1/3 동안의 TST를 도시한다.
도 2는 rs112474322 PER1 대립유전자를 보유하지 않는 WT 개체(0/0)와 rs112474322 대립유전자를 보유한 MT 개체에 대한 밤의 마지막 1/3 동안의 TST를 도시한다.
수면-각성 패턴과 관련된 유전적 변이 연구에서, 출원인은 rs184039278 CRY1 대립 유전자와 타시멜테온 치료의 효능 사이에 상당한 연관성을 발견했다. 특히, 취침 시간 전에 타시멜테온을 투여한 후, rs184039278 CRY1 대립유전자의 적어도 하나의 카피를 갖는 개체는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 수면 파라미터에서 개선을 나타냈다: 지속 수면 잠복기(LPS); 밤의 첫 번째, 두 번째 및/또는 마지막의 1/3 동안 수면 효율(%); 빠른 안구 운동(REM) 수면 지속시간; 밤의 처음의 2/3를 포함한 총 수면 시간(TST); 지속성 수면 후 각성(WASO).
이하의 표 1은 DSWPD 진단을 받고 취침 시간 이전에 20mg의 타시멜테온이 투여된 적어도 하나의 rs184039278 CRY1 대립유전자의 카피를 갖는 두 개체에 대한 TST 및 수면 효율성 데이터를 도시한다. 알 수 있는 바와 같이, 이들 개체들은 높은 TST와 수면 효율을 나타냈다.
| 그룹 | ID 및 유전자형 |
밤의 처음 2/3의 총 수면 시간(분) (Total Sleep Time In First Two-Thirds Of Night (min)) |
총 수면 시간의 백분율 (percentage of total sleep time) |
| 20 mg 타시멜테온 | VP-VEC-162-3107-1 G/T | 308 | 96 |
| 20 mg 타시멜테온 | VP-VEC-162-3107-2 G/T | 293.5 | 91 |
도 1은 rs184039278 CRY1 대립유전자의 적어도 하나의 카피를 갖지 않는 개체(WT)와 비교하여, rs184039278 CRY1 대립유전자의 적어도 하나의 카피를 갖는 개체(MT)에 대한 TST 데이터를 보여준다. 두 그룹 모두 취침 전에 20mg의 타시멜테온으로 처리되었다. 알 수 있는 바와 같이, WT 개체에 대한 TST는 MT 개체보다 더 낮고 더 가변적이었다.상기에서 언급된 바와 같이, rs184039278 CRY1 대립유전자는 가족성 DSWPD와 관련이 있다. 알려지지 않았고, 문헌에서 예측할 수 없었던 것은, rs184039278 CRY1 대립유전자와 일반적으로 수면 장애 또는 구체적으로 DSWPD를 치료하는 것과의 타시멜테온의 효능 사이의 연관성이었다. CRY1 및 PER1 유전자의 다른 변이체도 DSWPD와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 여기에는 엑손 6이 결실되는 희귀한 rs780614131 대립유전자가 포함된다.예를 들어, 이하의 표 2는 rs780614131 대립유전자에 대해 이형접합성인 것으로 결정된 3명의 개체의 관찰된 수면 시간을 보여준다. 알 수 있는 바와 같이, 각각의 수면 주기는 정상 또는 전형적인 수면 주기로 간주되는 것과 비교하여 지연된다.
| 나이 | 수면 주기 | |
| 개체 1, 남성 | 33 | 2:30+30'-11:00 |
| 개체 2, 남성 | 57 | 3:00+20'-11:00 |
| 개체 3, 여성 | 28 | 3:30+10'-13:00 |
유사하게, rs112474322 대립유전자에 대해 이형접합성인 개체는 rs112474322 대립유전자가 없는 개체와 비교하여 밤의 마지막의 1/3 동안 늦게- 이동된 수면을 나타냈다. 이러한 결과를 도 2에 나타냈다. 본 발명의 측면은 기능 상실(LOF) 유전자형을 갖는 임의의 개체의 치료에 적용 가능하다. LOF 유전자형은 야생형 또는 비-LOF 유전자형과 비교하여 CRSD와 관련된 유전자(예: CRY1 및/또는 PER1)의 기능이 감소하거나 상실된 유전자형이다. 통상의 기술자가 인식하는 바와 같이, 유전자 기능의 완전한 상실을 초래하는 유전자형은 LOF 유전자형이다. 통상의 기술자가 또한 인식하는 바와 같이, 야생형 유전자형과 비교하여 감소된 유전자 기능을 초래하는 유전자형은 또한 유전자 기능의 감소가 임상적으로 또는 표현형으로 측정가능한 LOF 유전자형을 구성할 것이다.본 발명이 상기에서 개략적으로 설명된 특정 구현예와 관련하여 설명되었지만, 많은 대안, 수정 및 변형이 통상의 기술자에게 명백하거나 그렇지 않으면 포함되도록 의도된다는 것이 명백하다. 따라서, 상술한 바와 같은 본 발명의 구현예들은 제한이 아니라 예시적인 것으로 의도된다. 다음의 청구항에 정의된 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않고 다양한 변경이 이루어질 수 있다. 본원에 인용된 모든 특허, 특허 출원, 과학 기사 및 기타 공개 문헌은 그들의 공개 내용에 대해 전체적으로 본원에 통합된다.
Claims (7)
- 지연성 수면-각성 주기 장애(delayed sleep-wake phase disorder; DSWPD)를 치료하는 데 효과적인 양의 타시멜테온(tasimelteon)을 포함하는 지연성 수면-각성 주기 장애를 갖는 환자를 치료하기 위한 약제학적 조성물로서,
상기 치료를 위한 환자는, 환자가 상기 장애와 관련된 주기 1(PER1) 유전자형을 갖고 있음을 확인함으로써 선택되고,
상기 장애와 관련된 PER1 유전자형은 rs112474322 대립유전자의 적어도 하나의 카피를 포함하는 것인, 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 취침 시간 전 1일 1회 투여되는 것인, 약제학적 조성물.
- 제2항에 있어서,
상기 타시멜테온의 양은 20 mg인 것인, 약제학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
타시멜테온으로 환자를 치료하는 것은: 지속 수면 잠복기(latency to persistent sleep; LPS); 밤의 첫 번째, 두 번째 및 마지막의 1/3 중 하나 이상 동안 수면 효율(%)(sleep efficiency (%)); 빠른 안구 운동(rapid eye movement; REM) 수면 지속시간; 밤의 처음의 2/3를 포함한 총 수면 시간(TST); 및 지속성 수면 후 각성(wake after persistent sleep; WASO)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 수면 파라미터를 개선하는 것인, 약제학적 조성물.
- 지연성 수면-각성 주기 장애(DSWPD)의 하나 이상의 증상을 나타내는 환자를 치료하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 치료는:
상기 환자가 상기 장애와 관련된 주기 1(PER1) 유전자형을 갖고 있음을 확인하는 것, 및
상기 장애를 치료하는 데 효과적인 타시멜테온의 양을 상기 환자에게 투여하는 것
을 포함하고,
상기 장애와 관련된 PER1 유전자형은 rs112474322 대립유전자의 적어도 하나의 카피를 포함하는 것인, 약제학적 조성물.
- 제5항에 있어서,
타시멜테온의 양은 20 mg인 것인, 약제학적 조성물.
- 제5항에 있어서,
지연성 수면-각성 주기 장애(DSWPD)를 치료하는 것은: 지속 수면 잠복기(LPS); 밤의 첫 번째, 두 번째 및 마지막의 1/3 중 하나 이상 동안 수면 효율(%); 빠른 안구 운동(REM) 수면 지속시간; 밤의 처음의 2/3를 포함한 총 수면 시간(TST); 및 지속성 수면 후 각성(WASO)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나의 수면 파라미터를 개선하는 것을 포함하는 것인, 약제학적 조성물.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962805057P | 2019-02-13 | 2019-02-13 | |
| US62/805,057 | 2019-02-13 | ||
| PCT/US2020/018082 WO2020168056A1 (en) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | Method of improving sleep |
| KR1020227025512A KR20220108201A (ko) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | 수면 개선 방법 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227025512A Division KR20220108201A (ko) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | 수면 개선 방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240058981A true KR20240058981A (ko) | 2024-05-07 |
Family
ID=69811911
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217029083A KR102425655B1 (ko) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | 수면 개선 방법 |
| KR1020247013505A KR20240058981A (ko) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | 수면 개선 방법 |
| KR1020227025512A KR20220108201A (ko) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | 수면 개선 방법 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217029083A KR102425655B1 (ko) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | 수면 개선 방법 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227025512A KR20220108201A (ko) | 2019-02-13 | 2020-02-13 | 수면 개선 방법 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11458116B2 (ko) |
| EP (2) | EP4186502A1 (ko) |
| JP (2) | JP7139534B2 (ko) |
| KR (3) | KR102425655B1 (ko) |
| CN (1) | CN113993516A (ko) |
| AU (1) | AU2020221347B2 (ko) |
| BR (1) | BR112021015869A2 (ko) |
| CA (1) | CA3129833C (ko) |
| ES (1) | ES2945635T3 (ko) |
| MX (1) | MX2021009616A (ko) |
| SG (1) | SG11202108695QA (ko) |
| WO (1) | WO2020168056A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA202106233B (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3229930A1 (en) * | 2021-09-14 | 2023-03-23 | Mihael Polymeropoulos | Treatment of sleep disturbances in autism spectrum disorder patients |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2666293C (en) * | 2006-05-22 | 2017-01-10 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Use of the melatonin agonist (1r-trans)-n[[2-(2,3-dihydro-4-benzofuranyl)cyclopropyl]methyl]propanamide in the treatment of circadian and sleep disorders |
| ES2648987T3 (es) * | 2012-05-18 | 2018-01-09 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Metabolitos de (1R-trans)-N-[[2-(2,3-dihidro-4-benzofuranil)ciclopropil]metil]propanamida |
| CN105142630A (zh) * | 2012-12-18 | 2015-12-09 | 万达制药公司 | 昼夜节律紊乱的治疗 |
-
2020
- 2020-02-13 BR BR112021015869-3A patent/BR112021015869A2/pt unknown
- 2020-02-13 US US17/429,614 patent/US11458116B2/en active Active
- 2020-02-13 CN CN202080013834.XA patent/CN113993516A/zh active Pending
- 2020-02-13 JP JP2021547803A patent/JP7139534B2/ja active Active
- 2020-02-13 KR KR1020217029083A patent/KR102425655B1/ko active IP Right Grant
- 2020-02-13 ES ES20711408T patent/ES2945635T3/es active Active
- 2020-02-13 KR KR1020247013505A patent/KR20240058981A/ko active Application Filing
- 2020-02-13 WO PCT/US2020/018082 patent/WO2020168056A1/en unknown
- 2020-02-13 EP EP23152614.6A patent/EP4186502A1/en active Pending
- 2020-02-13 EP EP20711408.3A patent/EP3923929B1/en active Active
- 2020-02-13 KR KR1020227025512A patent/KR20220108201A/ko not_active IP Right Cessation
- 2020-02-13 MX MX2021009616A patent/MX2021009616A/es unknown
- 2020-02-13 SG SG11202108695QA patent/SG11202108695QA/en unknown
- 2020-02-13 AU AU2020221347A patent/AU2020221347B2/en active Active
- 2020-02-13 CA CA3129833A patent/CA3129833C/en active Active
-
2021
- 2021-08-27 ZA ZA2021/06233A patent/ZA202106233B/en unknown
-
2022
- 2022-08-16 US US17/820,025 patent/US20220387374A1/en active Pending
- 2022-09-07 JP JP2022142010A patent/JP7324917B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020168056A1 (en) | 2020-08-20 |
| JP7139534B2 (ja) | 2022-09-20 |
| BR112021015869A2 (pt) | 2021-10-05 |
| KR20210137045A (ko) | 2021-11-17 |
| JP2022174187A (ja) | 2022-11-22 |
| EP3923929A1 (en) | 2021-12-22 |
| MX2021009616A (es) | 2022-01-31 |
| AU2020221347A1 (en) | 2021-09-16 |
| ZA202106233B (en) | 2023-03-29 |
| US20220040140A1 (en) | 2022-02-10 |
| ES2945635T3 (es) | 2023-07-05 |
| CA3129833C (en) | 2023-01-17 |
| JP7324917B2 (ja) | 2023-08-10 |
| US11458116B2 (en) | 2022-10-04 |
| EP4186502A1 (en) | 2023-05-31 |
| KR20220108201A (ko) | 2022-08-02 |
| JP2022516578A (ja) | 2022-02-28 |
| KR102425655B1 (ko) | 2022-07-27 |
| US20220387374A1 (en) | 2022-12-08 |
| EP3923929B1 (en) | 2023-04-05 |
| CA3129833A1 (en) | 2020-08-20 |
| SG11202108695QA (en) | 2021-09-29 |
| AU2020221347B2 (en) | 2022-08-25 |
| CN113993516A (zh) | 2022-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Myers et al. | Glucocorticoid actions on synapses, circuits, and behavior: implications for the energetics of stress | |
| Allen et al. | Visual responses in mice lacking critical components of all known retinal phototransduction cascades | |
| Mehanna et al. | Deep brain stimulation in Parkinson’s disease | |
| Lewy | Circadian misalignment in mood disturbances | |
| Garcia-Ayuso et al. | Inherited photoreceptor degeneration causes the death of melanopsin-positive retinal ganglion cells and increases their coexpression of Brn3a | |
| VINCENT et al. | The inherited long QT syndrome: from ion channel to bedside | |
| Landolt | Genotype-dependent differences in sleep, vigilance, and response to stimulants | |
| Deurveilher et al. | Lesions of the pedunculopontine tegmental nucleus reduce paradoxical sleep (PS) propensity: evidence from a short‐term PS deprivation study in rats | |
| Dong et al. | Striatal neurons expressing dopamine D1 receptor promote wakefulness in mice | |
| US20220387374A1 (en) | Method of improving sleep | |
| RU2804441C2 (ru) | Способ улучшения сна | |
| Szentirmai et al. | Growth hormone-releasing hormone: cerebral cortical sleep-related EEG actions and expression | |
| Douglas et al. | C57BL/6J and B6. V-LEPOB mice differ in the cholinergic modulation of sleep and breathing | |
| Boudebesse et al. | Sleep and circadian profiles of bipolar disorder: From chronobiology to novel therapeutic strategies | |
| Amadori et al. | Precision medicine in early-onset epilepsy: The KCNQ2 paradigm | |
| Bessaïh et al. | Quantitative trait locus on distal chromosome 1 regulates the occurrence of spontaneous spike‐wave discharges in DBA/2 mice | |
| Zhou et al. | Effects of extracorporeal shock waves on neuralgia in diabetic rats | |
| Welsh et al. | Sleep disorders in the elderly Circadian rhythm dysregulation in the 12 elderly: advanced sleep phase syndrome | |
| Stephens et al. | Persistent∆ FosB expression limits recurrent seizure activity and provides neuroprotection in the dentate gyrus of APP mice | |
| Girasole | The cellular and circuit mechanisms of hyperkinetic movement disorders | |
| Morton | Abnormal patterns of sleep and EEG power distribution during non-rapid eye movement sleep in the sheep model of Huntington’s disease | |
| CN114641284A (zh) | 他司美琼在治疗睡眠异常中的应用 | |
| Liu et al. | Sleep and its disorders | |
| JP2003070376A (ja) | 日周期リズムが夜型を示す動物 | |
| Wong | MELANOPSIN GENE VARIANTS AND INDIVIDUAL DIFFERENCES IN SLEEP CHARACTERISTICS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent |