KR20240057517A - 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도 - Google Patents

사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 사스 코로나바이러스 2를 효과적으로 검출, 진단, 예방 또는 치료하기 위해 사용되는 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 관한 것이다.

Description

사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도 {Antibody for binding SARS coronavirus 2 spike antigen and uses thereof}
본 발명은 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 관한 것이다.
2019년 12월 중국 우한에서 첫 코로나 발생이후 전염성이 매우 강하여 빠르게 전세계적으로 5억7909만명 확진 및 640만명 사망에 이르고 있다('22년 8월 5일 기준). 국내에서도 2,027만명 확진, 2.5만명 사망으로 약 0.12% 치사율을 보였다('22년 8월 6일 기준).
코로나바이러스는 알파 베타, 감마, 델타, 오미크론 변이(스파이크 단백질 부위의 32개 변이)등 증식과 전파과정에서 지속적으로 변이 발생한다. 변이로 인한 전파속도 증가, 면역 회피 등의 가능성 있다.
한국등록특허 제2233689호는 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 수용체-결합 도메인에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 이용에 관한 것으로, SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 수용체-결합 도메인에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 개시하고 있고, 한국등록특허 제2351653호는 사스 코로나바이러스 2 스파이크 단백질과 결합하는 수용체와 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 진단 키트에 관한 것으로, 사스 코로나바이러스 2 스파이크 단백질에 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 검출용 조성물을 개시하고 있다.
그러나, 본 발명의 특정 에피토프를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 관한 내용은 개시된 바 없다.
한국등록특허 제2233689호 한국등록특허 제2351653호
상기의 문제점을 해결하기 위해, 본 발명은 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도 제공을 목적으로 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1의 중쇄 CDR1; 서열번호 2의 중쇄 CDR2; 및 서열번호 3의 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역과, 서열번호 4의 경쇄 CDR1; 서열번호 5의 경쇄 CDR2; 및 서열번호 6의 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 제공한다.
상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체는 중쇄 가변영역인 서열번호 7 및 경쇄 가변영역인 서열번호 8일 수 있다.
본 발명의 일 예에서, 상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 검출용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 예에서, 상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 진단용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 예에서, 상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 사스 코로나바이러스 2 감염질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 예에서, 본 발명은 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 분리된 시료에 반응시키는 단계를 포함하는 사스 코로나바이러스 2를 검출하는 방법을 제공한다.
상기 검출용 또는 진단용 조성물은 사용설명서를 추가적으로 포함하는 검출용 키트의 형태로 제공될 수 있다.
상기 검출용 조성물, 진단용 조성물, 키트 또는 검출하는 방법에서, 시료는 비강 면봉, 비인두 세척액, 기관지폐포세척액, 흉수, 비강 도말, 비강 흡인액, 비인두 도말, 비인두흡인액, 혈액, 혈액 구성성분, 체액, 타액, 가래 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다.
본 발명은 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도에 관한 것으로, 본 발명의 항체는 사스 코로나바이러스 2를 조기에 신속하게 진단하여 대응하고 분류함으로써 추가 확산을 방지하여 궁극적으로 발병률을 낮추고 나아가 국민의 안전과 경제 손실을 줄일 수 있는 기반을 마련하는데 유용하게 활용될 수 있다.
또한, 본 발명의 항체는 다양한 사스 코로나바이러스 2의 변이에 대한 중화능을 기반으로 사스 코로나바이러스 2 감염질환 예방 또는 치료제로 활용될 수 있을 뿐 아니라 바이러스 변이 대응에 기여할 수 있다.
도 1은 항체(3종) 중쇄 유전자의 유사성 비교를 나타낸 것이다.
도 2는 항체(3종) 경쇄 유전자의 유사성 비교를 나타낸 것이다.
도 3은 항체(3종)의 순도 분석을 나타낸 것이다.
도 4는 항체(3종)의 CDR 3차 구조 분석을 나타낸 것이다.
도 5는 Octet을 이용하여 S type 항원 S1과 항체(3종)의 결합력 측정 그래프를 나타낸 것이다.
도 6은 SPR assay를 이용한 변이 항원 RBD와 항체(3종)의 결합력 측정 그래프를 나타낸 것이다.
도 7은 SPR assay를 이용한 변이 항원 S1와 항체(3종)의 결합력 측정 그래프를 나타낸 것이다.
도 8은 코로나19 변이 바이러스에 대한 항체(3종)의 중화능 측정 그래프를 나타낸 것이다.
도 9는 동물모델에서의 항체 치료능 평가를 나타낸 것이다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 이하 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
본 발명은 서열번호 1의 중쇄 CDR1; 서열번호 2의 중쇄 CDR2; 및 서열번호 3의 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역과, 서열번호 4의 경쇄 CDR1; 서열번호 5의 경쇄 CDR2; 및 서열번호 6의 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 제공한다.
상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체는 중쇄 가변영역인 서열번호 7 및 경쇄 가변영역인 서열번호 8일 수 있다.
본 발명에서 "항체"는 면역계 내에서 항원의 자극에 의하여 만들어지는 물질을 의미하는 것으로서 그 종류는 특별히 제한되지 않는다. 또한 본 명세서에서 항체란 항원 결합능을 보유한 항체의 단편 예컨대, Fab, Fab', F(ab')2, Fv 및 Nanobody 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 "중쇄(heavy chain)"는 항원의 특이성을 부여하기 위한 충분한 가변 영역 서열을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 가변 영역 도메인 VH 및 3개의 불변 영역 도메인을 포함하는 전체길이 중쇄 및 이의 단편을 모두 의미한다.
본 발명에서 "경쇄(light chain, VL; kappa light chain, Vk)"는 항원에 특이성을 부여하기 위한 충분한 가변영역 서열을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 가변영역 도메인 VL(Vk) 및 불변영역 도메인을 포함하는 전체길이 경쇄 및 이의 단편을 모두 의미한다.
본 발명에서 "상보성 결정 부위(complementarity-determining region, CDR)"는 항체의 중쇄 및 경쇄에서 고가변 영역(hypervariable region)의 아미노산 서열을 의미한다. 중쇄 및 경쇄에는 각각 3개의 CDR이 포함되어 있으며, CDR은 항체가 항원 또는 에피토프에 결합하는데 중요한 역할을 하는 접촉 잔기를 제공한다.
본 발명의 일 예에서, 상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 검출용 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 예에서, 상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 진단용 조성물을 제공한다.
상기 사스 코로나바이러스 2 감염질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명에 있어서, 사스 코로나바이러스 2의 진단의 검출 또는 진단은 항원-항체의 복합체를 검출하는 방사면역분석, 웨스턴블랏, ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay) 또는 면역형광분석 등을 통해 검출될 수 있다. 본 발명에 있어서, 항원은 방사능 물질, 효소 또는 형광물질 등의 표지로 표지될 수 있다.
상기 검출 또는 진단용 조성물은 사용설명서를 추가적으로 포함하는 검출 또는 진단 키트의 형태로 제공될 수 있다. 상기 키트는 상기 언급된 항체의 어느 하나 이상 및 항원-항체 복합체 검출용 시약을 포함할 수 있다. 상기 항원-항체 복합체 검출용 시약은 방사면역분석, ELISA (Enzyme linked immunosorbent assay) 또는 면역형광분석 등에 사용되는 시약이 사용될 수 있다.
예를 들어, 상기 면역 반응의 검출을 위해 검출시약은 검출을 위해 직접적 또는 샌드위치 형태로 간접적으로 표지될 수 있다. 직접적 표지방법의 경우, 어레이 등에 사용되는 혈청 시료는 Cy3 또는 Cy5와 같은 형광 표지로 표지될 수 있다. 샌드위치 방식의 경우, 표지되지 않은 혈청 시료를 먼저 검출시약이 부착된 어레이와 반응시켜 결합시킨 후, 표적 단백질을 표지된 검출 항체와 결합시켜 검출할 수 있다. 샌드위치 방식의 경우, 민감도와 특이성을 높일 수 있어, pg/mL 수준까지 검출이 가능하다. 그 외 방사능 물질, 발색물질, 자기성입자 또는 고밀도 전자입자 등이 표지물질로 사용될 수 있다. 형광 광도는 스캐닝 콘포칼 현미경이 사용될 수 있으며, 예를 들어 Affymetrix, Inc 또는 Agilent Technologies, Inc 등에서 입수할 수 있다.
상기 조성물은 사스 코로나바이러스 2를 진단하기에 적합한 1종 이상의 다른 제제를 추가로 함유할 수 있다. 또한, 본 발명은 본 발명의 항체를 사용하여 사스 코로나바이러스 2를 진단하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 사스 코로나바이러스 2의 정량적 또는 정성적 검출 또는 진단하는데 사용될 수 있다. 본 발명에 있어서, 검출은 정량 및/또는 정성 분석을 포함하는 것으로, 존재, 부존재의 검출 및 바이러스 양(titer)의 검출을 포함하는 것으로 이러한 방법은 당업계에 공지되어 있으며, 당업자라면 본원의 실시를 위해 적절한 방법을 선택할 수 있다.
본 발명의 또 다른 예에서, 본 발명은 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 분리된 시료에 반응시키는 단계를 포함하는 사스 코로나바이러스 2를 검출하는 방법을 제공한다.
상기 검출용 조성물, 진단용 조성물, 키트 또는 검출하는 방법에서, 시료는 비강 면봉, 비인두 세척액, 기관지폐포세척액, 흉수, 비강 도말, 비강 흡인액, 비인두 도말, 비인두흡인액, 혈액, 혈액 구성성분, 체액, 타액, 가래 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있다.
본 발명의 다른 예에서, 상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 투여하는 단계를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 예방 또는 치료방법을 제공한다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 다만, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 코로나19 완치자의 PBMC로부터 항체 유전자 발굴
코로나19 완치자의 PBMC로부터 코로나19 항원 특이적인 메모리 B세포를 분리함. PBMC에 형광으로 염색된 T세포 인지 항체(BV421-Anti CD3, BV421-Anti CD4, BV421-Anti CD8, BV421-Anti CD14)와 반응하여 결합하지 않는 세포에 형광으로 염색된 B 세포 인지 항체(PerCP Cy5-Anti CD20, FITC-Anti IgG)와 코로나 항원(RBD-PE, S1-PE 또는 S1(D614G)-PE)을 반응하여 결합한 메모리 B세포를 FACS를 이용하여 단일세포로 96 well PCR plate에 분리함.
상용화 항원 3종 : ① SARS-CoV-2 (209-nCoV) Spike Protein (HPLC-verified, RBD, His Tag), Sino Biological, ② SARS-CoV-2 (209-nCoV) Spike S1-His Recombinant Protein (HPLC-verified), Sino Biological, ③ Recombinant Human Novel Coronavirus Spike glycoprotein(S) (D614G), partial, CUSABIO
분리된 메모리 B세포를 용해하여 RNA를 수득하고, 역전사 효소 반응으로 항체 cDNA를 합성한 뒤 1차, 2차 PCR 반응으로 항체(3종) 중쇄/경쇄유전자를 각각 증폭함. 증폭된 유전자는 항체 발현 벡터(pcDNA3.1)에 삽입하고, 클론의 DNA 시퀀싱하여 서열을 확보하고 IMGT 프로그램을 이용하여 93.75~100%의 발현 가능성을 확인함(표 1-3).
서열번호 1 (CS-42 VH CDR1) : GFTFDNYAMH
서열번호 2 (CS-42 VH CDR2) : GSSWNSGTIGYADSVKG
서열번호 3 (CS-42 VH CDR3) : DLSGDEYDYDSSGLGFDY
서열번호 4 (CS-42 VL CDR1) : RASQSVSSSYLA
서열번호 5 (CS-42 VL CDR2) : GASSRAT
서열번호 6 (CS-42 VL CDR3) : QQYGSSLLFT
서열번호 7 (CS-42 VH) :
QVQLVESGGGLVQPGRSLKLSCAASGFTFDNYAMHWVRQAPGKGLEWVSGSSWNSGTIGYADSVKGRFIISRDNAKNSLHLQMNRLRVEDTALYYCAKDLSGDEYDYDSSGLGFDYWGQGTLVTVSS
서열번호 8 (CS-42 VL) :
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSLLFTFGPGTKVEIK
Clustal 0(1.2.4) multiple sequence alignment 프로그램 이용하여 항체(3종)의 아미노산 서열의 유사성을 비교함. 항체(3종)의 항원 결합 부위인 CDR의 서열 유사성이 매우 낮으며, CDR 규칙에 부합하는 것 확인함(도 1-2).
<실시예 2> 항체의 물리화학적 특성 분석
크기 배제 크로마토그래피(Size Exclusion Chromatography, SEC-HPLC)를 통해 항체들의 순도를 분석하고, 비정상적인 파편 또는 응집 발생의 유무를 확인함(도 3).
항체(3종)이 93.84~98.48%로 monomer를 형성함을 확인하였으며, 안정적인 항체가 생산 및 정제됨을 확인함(표 4).
<실시예 3> 항체의 CDR 3차 구조 분석
항체의 상보성결정지역(Complementarity Determining Region, CDR)은 가변영역 내에서 가장 변화가 큰 지역으로 실제 항원이 결합하는 부위임. Abymod 프로그램을 이용하여 CDR의 3차 구조를 분석함(도 4).
<실시예 4> 항원-항체의 친화도 분석
항체 분리 시 사용한 스파이크 단백질(S1)에 대한 항체의 결합력을 조사하기 위해 RBD 변이 단백질과 항체간의 결합력을 Octet 기기를 이용하여 확인함. 3종의 항체 kD가 0.3 nM~362 nM로 매우 강한 결합력을 보임(도 5, 표 5).
항체가 스파이크 단백질의 변이에 대해서 결합력 차이가 발생하는지 여부를 조사하기 위해 변이 항원(RBD)과 항체간의 결합력을 플라스몬 공명 기술(Surface Plasmon Resonance, SPR assay)를 이용하여 확인함.
SR-23 항체는 알파, 베타, 감마, 델타, 오미크론(BA.2) RBD에 결합하며, SS1-24 항체는 알파, 베타, 감마, 델타에 결합하고, CS-42 항체는 모든 변이주에 결합함을 확인함. 항원(RBD)-항체 결합력(KD)은 0.26 pM~2.66 μM로 매우 강한 결합력으로 측정됨(도 6, 표 6).
같은 방법으로 변이 항원(S1)과 항체간의 결합력을 확인함. 결과는 변이항원(RBD)와 매우 유사하며, 항체 3종 모두 S1 도메인 중 RBD에 결합함을 확인함. 항원(S1)-항체 결합력(KD)은 0.08 pM~383 nM로 매우 강한 결합력으로 측정됨(도 7, 표 7).
<실시예 5> 코로나19 변이 바이러스에 대한 중화능 평가
코로나19 바이러스에 대한 항체(5종)의 중화능을 확인하기 위해 플라크감소중화시험법(Plaque Reduction Neutralizing Test, PRNT)를 이용하여 IC50값(바이러스 감염력 50%의 저해능을 보이는 농도)를 측정함.
SR-23, SS1-24 항체의 경우 야생형 S, GR type과 VBM(알파, 베타, 감마, 델타)에 중화효능 있으며, CS-42 항체의 경우 야생형(S, GR type), 알파, 베타, 감마 변이주 및 VOC 2종(오미크론)에 중화효능 있음(도 8, 표 8).
<실시예 6> 동물모델에서의 항체 치료능 평가
코로나19 바이러스에 대한 감수성 동물모델로 알려진 hACE2 형질전환 마우스를 이용하여 항체(2종)에 대해 코로나19 바이러스 3종에 대한 치료능을 평가함.
hACE2 마우스에 코로나19 바이러스를 비강 접종하였고, 8시간 뒤 항체를 복강 주사함. 14일간 체중 변화 및 생존률을 확인함.
GR 바이러스 감염된 마우스에 대해서 항체 비처리군(대조군)은 감염 직 후 체중이 감소하다가 9일 차에 0%(0/5)의 생존률을 보이나, 항체 투여군은 체중이 감소하다가 6일 차부터 회복하여 SR-23는 80%(4/5), CS-42는 100%(5/5)의 생존률을 확인함(도 9).
Delta 바이러스 감염된 마우스에 대해서 대조군은 감염 직 후 체중이 감소하다가 8일차에 0%(0/5)의 생존률을 보이나, 항체 투여군은 2종 모두 100%(5/5)의 생존률을 확인함(도 9).
Omicron(BA.2) 바이러스 감염된 마우스에 대해서 대조군은 40%(2/5)의 생존률을 보이나, 항체 투여 군은 2종 모두 100%(5/5)의 생존률을 확인하였고, 체중 감소 및 회복시 항체처리군에서 체종 감소가 적고 회복도 잘 되는 것을 확인함(도 9).
마우스모델에서의 3종 바이러스(GR, Delta, Omicron(BA.2))에 대한 항체의 치료 효능을 확인함(도 9).
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (10)

  1. 서열번호 1의 중쇄 CDR1; 서열번호 2의 중쇄 CDR2; 및 서열번호 3의 중쇄 CDR3를 포함하는 중쇄 가변영역과,
    서열번호 4의 경쇄 CDR1; 서열번호 5의 경쇄 CDR2; 및 서열번호 6의 경쇄 CDR3를 포함하는 경쇄 가변영역을 포함하는 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체
  2. 제1항에 있어서, 상기 중쇄 가변영역은 서열번호 7이고, 경쇄 가변영역은 서열번호 8인 것을 특징을 하는사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체
  3. 제1항 또는 제2항의 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 검출용 조성물
  4. 제1항 또는 제2항의 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 진단용 조성물
  5. 제4항에 있어서, 상기 사스 코로나바이러스 2 감염질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것인, 사스 코로나바이러스 2 감염질환 진단용 조성물
  6. 제1항 또는 제2항의 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 예방 또는 치료용 조성물
  7. 제6항에 있어서, 상기 사스 코로나바이러스 2 감염질환은 독감, 감기, 인후염, 기관지염, 폐렴 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하는 것인, 사스 코로나바이러스 2 감염질환 예방 또는 치료용 조성물
  8. 제4항의 사스 코로나바이러스 2 진단용 조성물; 및 사용설명서를 포함하는 사스 코로나바이러스 2 감염질환 진단용 키트
  9. 제1항 또는 제2항의 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체를 분리된 시료에 반응시키는 단계를 포함하는 사스 코로나바이러스 2를 검출하는 방법
  10. 제9항에 있어서, 상기 분리된 시료는 비강 면봉, 비인두 세척액, 기관지폐포세척액, 흉수, 비강 도말, 비강 흡인액, 비인두 도말, 비인두흡인액, 혈액, 혈액 구성성분, 체액, 타액, 가래 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 사스 코로나바이러스 2를 검출하는 방법
KR1020220137587A 2022-10-24 2022-10-24 사스 코로나바이러스 2 스파이크 항원에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도 KR20240057517A (ko)

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