KR20240046687A - 염증성 및 자가면역 질환 치료용 이온성 액체 제제 - Google Patents
염증성 및 자가면역 질환 치료용 이온성 액체 제제 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20240046687A KR20240046687A KR1020237041826A KR20237041826A KR20240046687A KR 20240046687 A KR20240046687 A KR 20240046687A KR 1020237041826 A KR1020237041826 A KR 1020237041826A KR 20237041826 A KR20237041826 A KR 20237041826A KR 20240046687 A KR20240046687 A KR 20240046687A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- acid
- choline
- molar ratio
- ionic liquid
- composition
- Prior art date
Links
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 title claims abstract description 352
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 196
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 33
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title abstract description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 128
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 60
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims abstract description 39
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims description 141
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 139
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 103
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 93
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 claims description 65
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 48
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 44
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 38
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims description 35
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 35
- GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N citronellic acid Chemical compound OC(=O)CC(C)CCC=C(C)C GJWSUKYXUMVMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 31
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229960000106 biosimilars Drugs 0.000 claims description 30
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims description 27
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 23
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 21
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 20
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 claims description 19
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 19
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 19
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 18
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 18
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 18
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 18
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 18
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 18
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 18
- 229930008398 Citronellate Natural products 0.000 claims description 17
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 17
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- CWMPPVPFLSZGCY-VOTSOKGWSA-N (2E)-oct-2-enoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C(O)=O CWMPPVPFLSZGCY-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims description 16
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 claims description 16
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 16
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims description 16
- CWMPPVPFLSZGCY-UHFFFAOYSA-N 2-Octenoic Acid Natural products CCCCCC=CC(O)=O CWMPPVPFLSZGCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims description 16
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 16
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims description 16
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 16
- YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N hydratropic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 YPGCWEMNNLXISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims description 14
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims description 14
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 claims description 14
- 229950002817 burosumab Drugs 0.000 claims description 14
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 claims description 14
- 229950006925 emicizumab Drugs 0.000 claims description 14
- 229950010245 ibalizumab Drugs 0.000 claims description 14
- 229950005515 tildrakizumab Drugs 0.000 claims description 14
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 claims description 13
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 13
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 12
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 11
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 10
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 9
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 9
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 8
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 claims description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 8
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 claims description 7
- MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,6-dihydro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1OCCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 7
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 7
- XYVNHPYNSPGYLI-UUOKFMHZSA-N [(2r,3s,4r,5r)-5-(2-amino-6-oxo-3h-purin-9-yl)-4-hydroxy-2-(phosphonooxymethyl)oxolan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H]1O XYVNHPYNSPGYLI-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004539 alirocumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003270 belimumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950000321 benralizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950008086 bezlotoxumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003008 blinatumomab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003735 brodalumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001838 canakinumab Drugs 0.000 claims description 7
- 239000007894 caplet Substances 0.000 claims description 7
- 229940034605 capromab pendetide Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000419 catumaxomab Drugs 0.000 claims description 7
- 229940121420 cemiplimab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002204 daratumumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004497 dinutuximab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950003468 dupilumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002224 eculizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004137 elotuzumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950001616 erenumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 claims description 7
- 229950010864 guselkumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002308 idarucizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005435 ixekizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005108 mepolizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950007699 mogamulizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000513 necitumumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950005751 ocrelizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950008516 olaratumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000402 palivizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 claims description 7
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 7
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003254 reslizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims description 7
- 229950006348 sarilumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004540 secukinumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003323 siltuximab Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003824 ustekinumab Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004914 vedolizumab Drugs 0.000 claims description 7
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 6
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 6
- 229950000720 moxetumomab pasudotox Drugs 0.000 claims description 6
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 claims description 6
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 5
- 229960002027 evolocumab Drugs 0.000 claims description 5
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 4
- -1 monoclonal antibody Substances 0.000 claims description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 abstract description 8
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 35
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 9
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 229950001178 capromab Drugs 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000002022 differential scanning fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 229960000470 omalizumab Drugs 0.000 description 4
- 229950009416 polatuzumab vedotin Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 229950004354 phosphorylcholine Drugs 0.000 description 3
- PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N phosphorylcholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O PYJNAPOPMIJKJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- DQKGOGJIOHUEGK-UHFFFAOYSA-M hydron;2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;carbonate Chemical compound OC([O-])=O.C[N+](C)(C)CCO DQKGOGJIOHUEGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100040896 Growth/differentiation factor 15 Human genes 0.000 description 1
- 101000893549 Homo sapiens Growth/differentiation factor 15 Proteins 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001142 circular dichroism spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000012994 industrial processing Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229940037993 inflectra Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012788 optical film Substances 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004910 raxibacumab Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002849 thermal shift Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
Abstract
본 개시내용은 치료제 및 적어도 하나의 이온성 액체를 포함하는 조성물, 및 대상체의 병태 또는 질환을 치료하기 위한 이의 용도를 제공한다. 구체적으로, 본 개시내용은 양이온으로서 콜린과 다양한 음이온을 포함하는 이온성 액체 제제; 및 치료용 항체 또는 항체 시약을 대상체에게 전달함으로써 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는 방법을 제공한다.
Description
상호 참조
본 출원은 2021년 5월 5일에 출원된 미국 가특허 출원 제63/184,333호의 이익을 주장하며, 그 전체 내용은 본원에 참조로 포함된다.
발명의 배경
염증성 및 자가면역 질환은 과잉활성 면역체계를 특징으로 하는 질환이다. 발전에도 불구하고, 염증성 및 자가면역 질환에 대한 새로운 치료법이 여전히 필요하다.
본원에는, 일부 양태에서, 특히 치료제 및 적어도 하나의 이온성 액체를 포함하는 조성물이 제공되며, 여기서 치료제는 항체 또는 항체 시약을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1;1, 1:2, 1:3, 1:4, 2:1, 3:1, 또는 4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 3:1의 몰비의 콜린-시트르산, 2:1의 몰비의 콜린-숙신산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 상이하다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 제2 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 독립적으로 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 (i) 각각 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; (ii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; 또는 (iii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 바와 같은 조성물은 글리세롤을 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 95%:5%, 90%:10%, 85%:15%, 80%:20%, 75%:25%, 70%:30, 65%:35%, 60%:40%, 55%:45%, 50%:50%, 45%:55%, 40%:60%, 35%:65%, 30%:70%, 25%:75%, 20%:80%, 15%:85%, 10%:90%, 또는 5%:95%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 하기의 비로 포함한다: (i) 10%:90%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비로 콜린-3-페닐프로판산을 포함함; (ii) 25%:75%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산을 포함함; (iii) 50%:50%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1, 2:1 또는 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 또는 2:1의 몰비의 콜린-숙신산을 포함함; (iv) 75%:25%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산 또는 3:1의 몰비의 콜린-시트르산을 포함함; 또는 (v) 90%:10%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산을 포함함.
일부 실시양태에서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 조성물은 제1 이온성 액체, 제2 이온성 액체, 및 글리세롤을 하기의 비로 포함한다: (i) 10%:45%:45%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함하거나; 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함; 또는 (ii) 10%:40%:50%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함.
일부 실시양태에서, 항체 또는 항체 시약은 압식시맙, 아달리무맙, 아들리무맙-atto, 아도(ado)-트라스투주맙, 아도-트라스투주맙 엠타신, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 바실릭시맙, 벨리무맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 블리나투모맙, 브렌툭시맙, 브렌툭시맙 베도틴, 브로달루맙, 카나키누맙, 카프로맙, 카프로맙 펜데타이드, 세르톨리주맙, 세르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 다클리주맙, 다라투무맙, 데노수맙, 디누툭시맙, 두필루맙, 더발루맙, 에쿨리주맙, 엘로투주맙, 에볼로쿠맙, 에타너셉트, 에타너셉트-szzs, 골리무맙, 이브리투모맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루시주맙, 인플릭시맙, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-dyyb, 이필리무맙, 익세키주맙, 메폴리주맙, 나탈리주맙, 네시투무맙, 니볼루맙, 오빌톡사시맙, 오비누투주맙, 오크렐리주맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 오말리주맙, 팔리비주맙, 파니투무맙, 펨브롤리주맙, 페르투주맙, 라무크리우맙, 라니비주맙, 락시바쿠맙, 레슬리주맙, 리툭시맙, 세쿠키누맙, 실툭시맙, 토실리주맙, 트라스투주맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 사릴루맙, 구셀쿠맙, 이노투주맙 오조가마이신, 이노투주맙, 아달리무맙-adbm, 젬투주맙 오조가마이신, 젬투주맙, 베바시주맙-awwb, 벤랄리주맙, 에미시주맙, 에미시주맙-kxwh, 트라스투주맙-dkst, 인플릭시맙-qbtx, 이발리주맙, 이발리주맙-uiyk, 틸드라키주맙, 틸드라키주맙-asmn, 부로수맙, 부로수맙-twza, 에레누맙, 에레누맙-aooe, 토시투모맙, 모가물리주맙, 목세투모맙, 목세투모맙 파수도톡스, 세미플리맙, 폴라투주맙, 카투막소맙, 폴라투주맙 베도틴, 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체 또는 항체 시약은 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러(biosimilar), 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러는 인플릭시맙, 인플릭시맙-dyyb, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-qbtx, 및 인플릭시맙-axxq로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러는 아달리무맙, 아달리무맙-atto, 아달리무맙-adaz, 아달리무맙-afzb, 및 아달리무맙-bwwd로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 바와 같은 조성물은 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 전달하기 위해 제제화된다.
일부 실시양태에서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 조성물은 위장관에 투여하기 위해 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내(intrajejunal) 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합용으로 제제화된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 결장내 투여 또는 결장 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 경구 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 정제, 환제, 캐플릿, 캡슐, 스프레이, 에어로졸, 시럽, 액체, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 캡슐에 캡슐화된다.
일부 양태에서, 본원에는 본원에 제공된 바와 같은 조성물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
일부 양태에서, 본원에는 치료적 유효량의 본원에 제공된 바와 같은 조성물 또는 본원에 제공된 바와 같은 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 질환 또는 장애를 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 과잉활성 면역체계를 특징으로 한다.
일부 실시양태에서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장 질환, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 당뇨병이다.
추가 실시양태에서, 질환 또는 장애는 비만이다. 또 다른 실시양태는 비만, 제2형 진성 당뇨병, 비알코올성 지방간 질환 및 GDF15가 발현되는 질환을 포함한 대사 질환을 치료하는 방법이다.
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 하나 이상의 추가 작용제를 투여하는 단계를 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 방법은 대상체의 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 조성물을 전달한다.
일부 실시양태에서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 투여는 대상체의 위장관에 투여하는 것을 포함한다.
일부 실시양태에서, 투여는 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 결장내 투여 또는 결장 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 투여는 경구 투여를 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 단일 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 다중 용량으로 투여된다.
일부 양태에서, 본원에는 치료제 및 적어도 하나의 이온성 액체를 포함하는 조성물을 제제화하는 단계를 포함하는, 치료제의 용해도를 증가시키는 방법이 제공되며, 여기서 치료제는 항체 또는 항체 시약을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1;1, 1:2, 1:3, 1:4, 2:1, 3:1, 또는 4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 3:1의 몰비의 콜린-시트르산, 2:1의 몰비의 콜린-숙신산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 상이하다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 제2 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 독립적으로 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는: (i) 각각 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; (ii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; 또는 (iii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 글리세롤을 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 95%:5%, 90%:10%, 85%:15%, 80%:20%, 75%:25%, 70%:30, 65%:35%, 60%:40%, 55%:45%, 50%:50%, 45%:55%, 40%:60%, 35%:65%, 30%:70%, 25%:75%, 20%:80%, 15%:85%, 10%:90%, 또는 5%:95%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 하기의 비로 포함한다: (i) 10%:90%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비로 콜린-3-페닐프로판산을 포함함; (ii) 25%:75%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산을 포함함; (iii) 50%:50%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1, 2:1 또는 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 또는 2:1의 몰비의 콜린-숙신산을 포함함; (iv) 75%:25%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산 또는 3:1의 몰비의 콜린-시트르산을 포함함; 또는 (v) 90%:10%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산을 포함함.
일부 실시양태에서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 조성물은 제1 이온성 액체, 제2 이온성 액체, 및 글리세롤을 하기의 비로 포함한다: (i) 10%:45%:45%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함하거나; 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함; 또는 (ii) 10%:40%:50%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함.
일부 실시양태에서, 항체 또는 항체 시약은 압식시맙, 아달리무맙, 아들리무맙-atto, 아도-트라스투주맙, 아도-트라스투주맙 엠타신, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 바실릭시맙, 벨리무맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 블리나투모맙, 브렌툭시맙, 브렌툭시맙 베도틴, 브로달루맙, 카나키누맙, 카프로맙, 카프로맙 펜데타이드, 세르톨리주맙, 세르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 다클리주맙, 다라투무맙, 데노수맙, 디누툭시맙, 두필루맙, 더발루맙, 에쿨리주맙, 엘로투주맙, 에볼로쿠맙, 에타너셉트, 에타너셉트-szzs, 골리무맙, 이브리투모맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루시주맙, 인플릭시맙, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-dyyb, 이필리무맙, 익세키주맙, 메폴리주맙, 나탈리주맙, 네시투무맙, 니볼루맙, 오빌톡사시맙, 오비누투주맙, 오크렐리주맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 오말리주맙, 팔리비주맙, 파니투무맙, 펨브롤리주맙, 페르투주맙, 라무크리우맙, 라니비주맙, 락시바쿠맙, 레슬리주맙, 리툭시맙, 세쿠키누맙, 실툭시맙, 토실리주맙, 트라스투주맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 사릴루맙, 구셀쿠맙, 이노투주맙 오조가마이신, 이노투주맙, 아달리무맙-adbm, 젬투주맙 오조가마이신, 젬투주맙, 베바시주맙-awwb, 벤랄리주맙, 에미시주맙, 에미시주맙-kxwh, 트라스투주맙-dkst, 인플릭시맙-qbtx, 이발리주맙, 이발리주맙-uiyk, 틸드라키주맙, 틸드라키주맙-asmn, 부로수맙, 부로수맙-twza, 에레누맙, 에레누맙-aooe, 토시투모맙, 모가물리주맙, 목세투모맙, 목세투모맙 파수도톡스, 세미플리맙, 폴라투주맙, 카투막소맙, 폴라투주맙 베도틴, 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체 또는 항체 시약은 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러는 인플릭시맙, 인플릭시맙-dyyb, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-qbtx, 및 인플릭시맙-axxq로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러는 아달리무맙, 아달리무맙-atto, 아달리무맙-adaz, 아달리무맙-afzb, 및 아달리무맙-bwwd로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 전달하기 위해 제제화된다.
일부 실시양태에서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 조성물은 위장관에 투여하기 위해 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합용으로 제제화된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 결장내 투여 또는 결장 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 경구 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 정제, 환제, 캐플릿, 캡슐, 스프레이, 에어로졸, 시럽, 액체, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 캡슐에 캡슐화된다.
일부 양태에서, 본원에는 치료제 및 적어도 하나의 이온성 액체를 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서의 체순환으로 치료제의 전달을 향상시키는 방법이 제공되며, 여기서 치료제는 항체 또는 항체 시약을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1;1, 1:2, 1:3, 1:4, 2:1, 3:1, 또는 4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 3:1의 몰비의 콜린-시트르산, 2:1의 몰비의 콜린-숙신산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 상이하다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 제2 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 독립적으로 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는: (i) 각각 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; (ii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; 또는 (iii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 방법은 글리세롤을 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 95%:5%, 90%:10%, 85%:15%, 80%:20%, 75%:25%, 70%:30, 65%:35%, 60%:40%, 55%:45%, 50%:50%, 45%:55%, 40%:60%, 35%:65%, 30%:70%, 25%:75%, 20%:80%, 15%:85%, 10%:90%, 또는 5%:95%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 하기의 비로 포함한다: (i) 10%:90%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비로 콜린-3-페닐프로판산을 포함함; (ii) 25%:75%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산을 포함함; (iii) 50%:50%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1, 2:1 또는 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 또는 2:1의 몰비의 콜린-숙신산을 포함함; (iv) 75%:25%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산 또는 3:1의 몰비의 콜린-시트르산을 포함함; 또는 (v) 90%:10%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산을 포함함.
일부 실시양태에서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 조성물은 제1 이온성 액체, 제2 이온성 액체, 및 글리세롤을 하기의 비로 포함한다: (i) 10%:45%:45%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함하거나; 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함; 또는 (ii) 10%:40%:50%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함.
일부 실시양태에서, 항체 또는 항체 시약은 압식시맙, 아달리무맙, 아들리무맙-atto, 아도-트라스투주맙, 아도-트라스투주맙 엠타신, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 바실릭시맙, 벨리무맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 블리나투모맙, 브렌툭시맙, 브렌툭시맙 베도틴, 브로달루맙, 카나키누맙, 카프로맙, 카프로맙 펜데타이드, 세르톨리주맙, 세르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 다클리주맙, 다라투무맙, 데노수맙, 디누툭시맙, 두필루맙, 더발루맙, 에쿨리주맙, 엘로투주맙, 에볼로쿠맙, 에타너셉트, 에타너셉트-szzs, 골리무맙, 이브리투모맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루시주맙, 인플릭시맙, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-dyyb, 이필리무맙, 익세키주맙, 메폴리주맙, 나탈리주맙, 네시투무맙, 니볼루맙, 오빌톡사시맙, 오비누투주맙, 오크렐리주맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 오말리주맙, 팔리비주맙, 파니투무맙, 펨브롤리주맙, 페르투주맙, 라무크리우맙, 라니비주맙, 락시바쿠맙, 레슬리주맙, 리툭시맙, 세쿠키누맙, 실툭시맙, 토실리주맙, 트라스투주맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 사릴루맙, 구셀쿠맙, 이노투주맙 오조가마이신, 이노투주맙, 아달리무맙-adbm, 젬투주맙 오조가마이신, 젬투주맙, 베바시주맙-awwb, 벤랄리주맙, 에미시주맙, 에미시주맙-kxwh, 트라스투주맙-dkst, 인플릭시맙-qbtx, 이발리주맙, 이발리주맙-uiyk, 틸드라키주맙, 틸드라키주맙-asmn, 부로수맙, 부로수맙-twza, 에레누맙, 에레누맙-aooe, 토시투모맙, 모가물리주맙, 목세투모맙, 목세투모맙 파수도톡스, 세미플리맙, 폴라투주맙, 카투막소맙, 폴라투주맙 베도틴, 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 항체 또는 항체 시약은 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러는 인플릭시맙, 인플릭시맙-dyyb, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-qbtx, 및 인플릭시맙-axxq로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러는 아달리무맙, 아달리무맙-atto, 아달리무맙-adaz, 아달리무맙-afzb, 및 아달리무맙-bwwd로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함한다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 전달하기 위해 제제화된다.
일부 실시양태에서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 조성물은 위장관에 투여하기 위해 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합용으로 제제화된다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 결장내 투여 또는 결장 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 경구 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 정제, 환제, 캐플릿, 캡슐, 스프레이, 에어로졸, 시럽, 액체, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 캡슐에 캡슐화된다.
일부 실시양태에서, 대상체는 질환 또는 장애를 가지며, 여기서 질환 또는 장애는 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 과잉활성 면역체계를 특징으로 한다.
일부 실시양태에서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장 질환, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 대상체는 질환 또는 장애를 가지며, 여기서 질환 또는 장애는 당뇨병이다.
일부 실시양태에서, 방법은 대상체의 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 조성물을 전달한다.
일부 실시양태에서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합이다.
일부 실시양태에서, 투여는 대상체의 위장관에 투여하는 것을 포함한다.
일부 실시양태에서, 투여는 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 조성물은 결장내 투여 또는 결장 투여용으로 제제화된다.
일부 실시양태에서, 투여는 경구 투여를 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 단일 용량으로 투여된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 다중 용량으로 투여된다.
참조로 포함
본 명세서에 언급된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 각각의 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 참조로 포함되도록 구체적이고 개별적으로 표시된 것과 동일한 정도로 본원에 참조로 포함된다.
도 1은 효소 결합 면역흡착 검정법(ELISA: enzyme-linked immunosorbent assay)에 의한 콜린 기반 이온성 액체 제제에서의 인플릭시맙의 안정성을 나타낸다.
도 2는 콜린 기반 이온성 액체 제제 및 인플릭시맙의 공장내 및 정맥내 투여 후 장 조직 내 인플릭시맙의 축적을 나타낸다.
도 3은 인플릭시맙의 정맥내 투여와 비교하여 콜린-글리콜산 인플릭시맙 제제의 공장내 투여 후 장 조직 내 인플릭시맙의 축적을 나타낸다.
도 4a 내지 4c는 나이브 동물과 비교하여 콜린-글리콜산 인플릭시맙 제제의 공장내 투여 후 장 조직 내 인플릭시맙의 존재를 나타낸다. 도 4a에서, Amp HQ IHC 염색으로 배경이 낮은 장 조직에서 mAb를 시각화할 수 있고(왼쪽 패널); 이미지는 조직 영역을 정의하기 위해 AI로 구동되는 Indica Labs HALO 소프트웨어를 사용하여 착색된 영역별로 분석되고(중간 패널); 이미지의 신호가 식별되고(어두운 점) 추가 정량화 및 분석에 사용될 수 있다(오른쪽 패널). 도 4b는 이온성 액체 제제를 사용한 장 조직 내 고농도의 인플릭시맙 신호를 나타낸다. 도 4c는 배경 위 조직에서 7.5배 더 높은 항-TNF-α mAb(인플릭시맙) 신호를 나타낸다.
도 5는 실온에서 1주일 후 원형 이색성(CD: circular dichroism)에 의한 콜린-글리콜산 제제에서 75 mg/mL의 인플릭시맙의 안정성을 나타낸다.
도 6은 실온에서 1주일 후 시차 주사 형광측정법(DSF: differential scanning fluorimetry)에 의한 콜린-글리콜산 제제에서 75 mg/mL의 인플릭시맙의 안정성을 나타낸다.
도 2는 콜린 기반 이온성 액체 제제 및 인플릭시맙의 공장내 및 정맥내 투여 후 장 조직 내 인플릭시맙의 축적을 나타낸다.
도 3은 인플릭시맙의 정맥내 투여와 비교하여 콜린-글리콜산 인플릭시맙 제제의 공장내 투여 후 장 조직 내 인플릭시맙의 축적을 나타낸다.
도 4a 내지 4c는 나이브 동물과 비교하여 콜린-글리콜산 인플릭시맙 제제의 공장내 투여 후 장 조직 내 인플릭시맙의 존재를 나타낸다. 도 4a에서, Amp HQ IHC 염색으로 배경이 낮은 장 조직에서 mAb를 시각화할 수 있고(왼쪽 패널); 이미지는 조직 영역을 정의하기 위해 AI로 구동되는 Indica Labs HALO 소프트웨어를 사용하여 착색된 영역별로 분석되고(중간 패널); 이미지의 신호가 식별되고(어두운 점) 추가 정량화 및 분석에 사용될 수 있다(오른쪽 패널). 도 4b는 이온성 액체 제제를 사용한 장 조직 내 고농도의 인플릭시맙 신호를 나타낸다. 도 4c는 배경 위 조직에서 7.5배 더 높은 항-TNF-α mAb(인플릭시맙) 신호를 나타낸다.
도 5는 실온에서 1주일 후 원형 이색성(CD: circular dichroism)에 의한 콜린-글리콜산 제제에서 75 mg/mL의 인플릭시맙의 안정성을 나타낸다.
도 6은 실온에서 1주일 후 시차 주사 형광측정법(DSF: differential scanning fluorimetry)에 의한 콜린-글리콜산 제제에서 75 mg/mL의 인플릭시맙의 안정성을 나타낸다.
본 발명의 신규한 특징은 첨부된 청구범위에 구체적으로 기재되어 있다. 본 발명의 특징 및 이점은 본 발명의 원리가 활용되는 예시적인 실시양태를 설명하는 하기의 상세한 설명 및 첨부되는 도면을 참조함으로써 더 잘 이해될 것이다.
본원에 사용된 "이온성 액체"라는 용어는 액체 상태로 존재하는 유기염 또는 유기염의 혼합물을 지칭한다. 이온성 액체는 산업 공정, 촉매, 제약, 및 전기화학을 포함한 다양한 분야에서 유용한 것으로 나타났다. 이온성 액체는 적어도 하나의 음이온성 성분과 적어도 하나의 양이온성 성분을 함유한다. 이온성 액체는 추가적인 수소 결합 공여체(즉, -OH 또는 -NH 기를 제공할 수 있는 임의의 분자)를 포함할 수 있고; 예를 들어, 알코올, 지방산 및 아민을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 음이온 성분과 양이온 성분은 임의의 몰비로 존재할 수 있다.
일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 4:1 내지 약 1:4의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 4.4:1의 몰 비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 4.3:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 4.2:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 4.1:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 4.0:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.9:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.8:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.7:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.6:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.5:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.3:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.2:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.1:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 3.0:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.9:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.8:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.7:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.6:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.5:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.3:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.2:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2.1:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 2:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.9:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.8:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.7:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.6:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.5:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.3:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.2:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1.1:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.2의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.3의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.4의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.5의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.6의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.7의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.8의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:1.9의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.2의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.3의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.4의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.5의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.6의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.7의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.8의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:2.9의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.0의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.2의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.3의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.4의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.5의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.6의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.7의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.8의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:3.9의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:4.0의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:4.1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:4.2의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:4.3의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 1:4.4의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함한다. 예시적인 몰비(양이온:음이온)는 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 1:1 및 이들 사이의 범위를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체 또는 용매는 100℃ 미만에서 액체로 존재한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체 또는 용매는 실온에서 액체로 존재한다.
일부 실시양태에서, 이온성 액체는 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-말론산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-만델산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-dl-2-페닐프로피온산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-데칸산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-아세트산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-시트르산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-인산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-2-옥텐산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-시트로넬산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-숙신산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-살리실산, 또는 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-벤조산을 포함한다.
본원에 사용된 "약제학적으로 허용되는 부형제" 또는 "약제학적으로 허용되는 담체"라는 문구는 약제학적으로 허용되는 물질, 조성물 또는 비히클, 예컨대 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 용매, 또는 캡슐화 물질을 의미한다. 각 담체는 제제의 다른 성분과 상용성이 있고 환자에게 해롭지 않다는 의미에서 "허용"되어야 한다. 약제학적으로 허용되는 담체로서 작용할 수 있는 물질의 몇 가지 예는 다음을 포함한다: (1) 당류, 예컨대 락토오스, 글루코스 및 수크로스; (2) 전분, 예컨대 옥수수 전분 및 감자 전분; (3) 셀룰로오스 및 이의 유도체, 예컨대 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 아세테이트; (4) 분말 트라가칸트; (5) 맥아; (6) 젤라틴; (7) 활석; (8) 부형제, 예컨대 코코아 버터 및 좌약 왁스; (9) 오일, 예컨대 땅콩유, 면실유, 홍화유, 참기름, 올리브유, 옥수수유 및 대두유; (10) 글리콜, 예컨대 프로필렌 글리콜; (11) 폴리올, 예컨대 글리세린, 글리세롤, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜; (12) 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트; (13) 한천; (14) 완충제, 예컨대 수산화마그네슘 및 수산화알루미늄; (15) 알긴산; (16) 발열원이 없는 물; (17) 등장성 식염수; (18) 링거 용액; (19) 에틸 알코올; (20) 인산염 완충 용액; (21) 약제학적 제제에 사용되는 기타 무독성 상용성 물질.
"유효량" 또는 "치료적 유효량"이란 용어는 아래에 정의된 바와 같이, 질환 치료를 포함하지만 이에 제한되지 않는, 의도된 적용에 영향을 미치기에 충분한 본원에 기재된 화합물의 양을 지칭한다. 치료적 유효량은 의도된 치료 적용(생체내), 또는 치료되는 대상체 및 질환 상태, 예를 들어, 대상체의 체중 및 연령, 질환 상태의 중증도, 투여 방식 등에 따라 달라질 수 있으며, 이는 당업자가 쉽게 결정할 수 있다. 용어는 표적 세포에서 특정 반응, 예를 들어, 혈소판 부착 및/또는 세포 이동의 감소를 유도하는 용량에도 적용된다. 구체적인 용량은 선택된 특정 화합물, 따라야 할 투여 용법, 다른 화합물과 함께 투여되는지 여부, 투여 시기, 투여되는 조직, 및 운반되는 물리적 전달 시스템에 따라 달라질 것이다.
본원에 사용된 바와 같이, "치료" 또는 "치료하는"은 치료적 이점 및/또는 예방적 이점을 포함하지만 이에 제한되지 않는 질환, 장애 또는 의학적 병태와 관련하여 유익하거나 원하는 결과를 얻기 위한 접근법을 지칭한다. 치료적 이점은, 예를 들어, 치료되는 기저 질환의 근절 또는 개선을 포함할 수 있다. 또한, 치료적 이점은, 예를 들어, 대상체가 여전히 기저 장애를 앓고 있을 수 있음에도 불구하고, 대상체에게서 개선이 관찰되도록 기저 장애와 관련된 하나 이상의 생리적 증상의 근절 또는 개선을 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 예방적 이점을 위해, 조성물은 특정 질환의 발병 위험이 있는 대상체, 또는 비록 이 질환의 진단이 이루어지지 않았을 수도 있더라도 질환의 생리학적 증상 중 하나 이상을 보고하는 대상체에게 투여된다.
본원에 사용된 용어인 "치료 효과"는 상기 기재된 바와 같은 치료적 이점 및/또는 예방적 이점을 포함한다. 예방 효과는 질환 또는 병태의 출현을 지연하거나 제거하는 것, 질환 또는 병태의 증상의 발병을 지연시키거나 제거하는 것, 질환 또는 병태의 진행을 늦추거나 멈추거나 역전시키는 것, 또는 이들의 조합을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "공동투여(co-administration)", "와 조합하여 투여되는(administered in combination with)" 및 그 문법적 동등어는, 2개 이상의 제제를 인간을 포함한 동물에게 투여하여 제제 및/또는 그 대사산물 둘 다가 동시에 대상체에 존재하는 것을 포함한다. 공동투여는 별도의 조성물로 동시 투여, 별도의 조성물로 상이한 시간에 투여, 또는 두 제제가 모두 존재하는 조성물로 투여하는 것을 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, 본원에 상호 교환적으로 사용되는 "약물" 또는 "치료제"는 표적 세포 또는 유기체에 효과를 발휘할 임의의 제제를 지칭한다. 약물은 다음을 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다: 화학물질; 작은 유기 또는 무기 분자; 펩타이드; 단백질; 또는 핵산. 본원에 기재된 방법에 사용하기 위해 고려되는 활성 화합물의 비제한적인 예로는 소분자, 폴리펩타이드, 핵산, 항체, 백신을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
임의의 양태의 일부 실시양태에서, 활성 화합물은 치료 화합물 또는 약물, 예를 들어, 대상체의 적어도 하나의 병태의 치료에 치료적으로 효과적인 제제 또는 화합물일 수 있다. 치료 화합물은 다양한 조건에 대해 당업계에 알려져 있으며, 예를 들어, drugs.com의 월드 와이드 웹에서 이용 가능한 데이터베이스 또는 catalog.data.gov/dataset/drugsfda-database의 월드 와이드 웹에서 이용 가능한 FDA 승인 화합물의 카탈로그를 참조하며; 이들 각각은 그 전체가 본원에 참조로 포함된다.
비제한적인 예로서, 본원에서 활성 화합물/치료 화합물로서 사용하기에 적합한 예시적인 항체 및/또는 항체 시약은: 압식시맙; 아달리무맙; 아들리무맙-atto; 아도-트라스투주맙; 아도-트라스투주맙 엠타신; 알렘투주맙; 알리로쿠맙; 아테졸리주맙; 아벨루맙; 바실릭시맙; 벨리무맙; 베바시주맙; 베즐로톡수맙; 블리나투모맙; 브렌툭시맙; 브렌툭시맙 베도틴; 브로달루맙; 카나키누맙; 카프로맙; 카프로맙 펜데타이드; 세르톨리주맙; 세르톨리주맙 페골; 세툭시맙; 다클리주맙; 다라투무맙; 데노수맙; 디누툭시맙; 두필루맙; 더발루맙; 에쿨리주맙; 엘로투주맙; 에볼로쿠맙; 에타너셉트; 에타너셉트-szzs; 골리무맙; 이브리투모맙; 이브리투모맙 티욱세탄; 이다루시주맙; 인플릭시맙; 인플릭시맙-abda; 인플릭시맙-dyyb; 이필리무맙; 익세키주맙; 메폴리주맙; 나탈리주맙; 네시투무맙; 니볼루맙; 오빌톡사시맙; 오비누투주맙; 오크렐리주맙; 오파투무맙; 올라라투맙; 오말리주맙; 팔리비주맙; 파니투무맙; 펨브롤리주맙; 페르투주맙; 라무크리우맙; 라니비주맙; 락시바쿠맙; 레슬리주맙; 리툭시맙; 세쿠키누맙; 실툭시맙; 토실리주맙; 트라스투주맙; 우스테키누맙; 베돌리주맙; 사릴루맙; 구셀쿠맙; 이노투주맙 오조가마이신; 이노투주맙; 아달리무맙-adbm, 젬투주맙 오조가마이신; 젬투주맙; 베바시주맙-awwb; 벤랄리주맙; 에미시주맙; 에미시주맙-kxwh; 트라스투주맙-dkst; 인플릭시맙-qbtx; 이발리주맙; 이발리주맙-uiyk; 틸드라키주맙; 틸드라키주맙-asmn; 부로수맙; 부로수맙-twza; 에레누맙; 에레누맙-aooe; 토시투모맙; 모가물리주맙; 목세투모맙; 목세투모맙 파수도톡스; 세미플리맙; 폴라투주맙; 카투막소맙; 폴라투주맙 베도틴; 및 이들의 조합을 포함하고, 전술한 것의 일부를 조합하여 제조된 이중특이적 항체를 포함한다.
임의의 양태의 몇몇 실시양태에서, 활성 화합물은 폴리펩타이드이다. 임의의 양태의 몇몇 실시양태에서, 활성 화합물은 항체 또는 항체 시약이다. 본원에 사용된 바와 같이, 본원에서 상호교환적으로 사용되는 용어 "항체" 또는 "항체 시약"은 적어도 하나의 면역글로불린 가변 도메인 또는 면역글로불린 가변 도메인 서열을 포함하고 주어진 항원에 특이적으로 결합하는 폴리펩타이드를 지칭한다. 항체 시약은 항체 또는 항체의 항원 결합 도메인을 포함하는 폴리펩타이드를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 항체 시약은 단일클론 항체 또는 단일클론 항체의 항원 결합 도메인을 포함하는 폴리펩타이드를 포함할 수 있다. 예를 들어, 항체는 중쇄(H) 가변 영역(본원에서 VH로 약칭됨) 및 경쇄(L) 가변 영역(본원에서 VL로 약칭됨)을 포함할 수 있다. 또 다른 예에서, 항체는 2개의 중쇄(H) 가변 영역 및 2개의 경쇄(L) 가변 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 다중 사슬 또는 단일 사슬을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 온전한 면역글로불린을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 자연적으로 구동된다. 일부 실시양태에서, 항체는 재조합적으로 구동된다. 일부 실시양태에서, 항체는 단일 도메인 항체, 맥시바디, 미니바디, 나노바디, 인트라바디, 디아바디, 트리아바디, 테트라바디, 및 다중특이적 항체의 형태이다.
본원에 상호교환적으로 사용되는 용어 "항체 시약" 또는 "항체 단편"은 온전한 항체 또는 이의 재조합 변이체의 적어도 일부를 지칭한다. 일부 실시양태에서, 항체 시약 또는 항체 단편은 항원을 인식하고 이에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인이다. 일부 실시양태에서, 항체 시약 또는 항체 단편은 항체의 항원 결합 단편(예를 들어, 단쇄 항체, Fab 및 sFab 단편, F(ab')2, Fd 단편, Fv 단편, scFv, 및 도메인 항체(dAb) 단편 뿐만 아니라 완전한 항체를 포함한다.
본원에 사용된 바와 같이, "염증성 및 자가면역 질환"은 과잉활성 면역체계를 특징으로 하는 질환을 지칭한다. 본원 전체에 사용된 바와 같이, "염증성 및 자가면역 질환"은 본원에 달리 명시되지 않는 한 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 모든 유형을 포함한다. 염증성 및 자가면역 질환 환자는 경구 및 국소 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체 및 생물학적 제제를 포함한 다양한 약물로 치료된다.
이온성 액체를 포함하는 조성물
임의의 실시양태의 일 양태에서, 본원에는 1) 본원에 기재된 바와 같은 카복실산인 음이온; 및 2) 4차 암모늄을 포함하는 양이온을 포함하는 적어도 하나의 음이온성 액체, 및 치료제를 포함하는 조성물이 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 치료제는 항체 또는 항체 시약을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 항체 또는 항체 시약의 최종 농도가 적어도 약 0.0001, 약 0.0005, 약 0.001, 약 0.005, 약 0.01, 약 0.02, 약 0.03, 약 0.04, 약 0.05, 약 0.06, 약 0.07, 약 0.08, 약 0.09, 약 0.1, 약 0.2, 약 0.3, 약 0.4, 약 0.5, 약 0.6, 약 0.7, 약 0.8, 약 0.9, 약 1, 약 2, 약 3, 약 4, 약 5, 약 6, 약 7, 약 8, 약 9, 약 10, 약 15, 약 20, 약 25, 약 30, 약 35, 약 40, 약 45, 약 50, 약 55, 약 60, 약 65, 약 70, 약 75, 약 80, 약 85, 약 90, 약 95, 약 100, 약 150, 약 200, 약 250, 약 300, 약 350, 약 400, 약 450, 약 500, 약 550, 약 600, 약 650, 약 700, 약 750, 약 800, 약 850, 약 900, 약 950, 약 1000 mg/mL인 항체 또는 항체 시약을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 글리세롤을 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 100%: 약 0%, 약 95%: 약 5%, 약 90%: 약 10%, 약 85%: 약 15%, 약 80%: 약 20%, 약 75%: 약 25%, 약 70%: 약 30%, 약 65%: 약 35%, 약 60%: 약 40%, 약 55%: 약 45%, 약 50%: 약 50%, 약 45%: 약 55%, 약 40%: 약 60%, 약 35%: 약 65%, 약 30%: 약 70%, 약 25%: 약 75%, 약 20%: 약 80%, 약 15%: 약 85%, 약 10%: 약 90%, 약 5%: 약 95%, 약 또는 0%: 약 100%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 100%:0%, 95%:5%, 90%:10%, 85%:15%, 80%:20%, 75%:25%, 70%:30, 65%:35%, 60%:40%, 55%:45%, 50%:50%, 45%:55%, 40%:60%, 35%:65%, 30%:70%, 25%:75%, 20%:80%, 15%:85%, 10%:90%, 5%:95%, 약 0%: 또는 약 100%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 표 1에 나열된 이온성 액체로부터 선택된 하나 이상의 이온성 액체를 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 상이하다.
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하고, 제2 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산 및 ?슷떻遠막? 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함하고, 제2 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함한다
일부 실시양태에서, 제1 이온성 액체는 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-말론산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-만델산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-dl-2-페닐프로피온산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-데칸산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-아세트산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-시트르산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-인산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-2-옥텐산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-시트로넬산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-숙신산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-살리실산, 또는 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-벤조산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제2 이온성 액체는 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-말론산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-만델산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-dl-2-페닐프로피온산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-데칸산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-아세트산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-시트르산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-인산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-2-옥텐산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-시트로넬산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-숙신산, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-살리실산, 또는 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 4:1, 3:1, 2:1, 또는 1:1의 몰비의 콜린-벤조산을 포함한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 글리세롤을 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 100%:0%:0%, 95%:5%:0%, 90%:10%:0%, 85%:15%:0%, 80%:20%:0%, 75%:25%:0%, 70%:30:0%, 65%:35%:0%, 60%:40%:0%, 55%:45%:0%, 50%:50%:0%, 45%:55%:0%, 40%:60%:0%, 35%:65%:0%, 30%:70%:0%, 25%:75%:0%, 20%:80%:0%, 15%:85%:0%, 10%:90%:0%, 5%:95%:0%, 0%:100%:0%; 0%:95%:5%, 5%:90%:5%, 10%:85%:5%, 15%:80%:5%, 20%:75%:5%, 25%:70%:5%, 30%:65%:5%, 35%:60%:5%, 40%:55%:5%, 45%:50%:5%, 50%:45%:5%, 55%:40%:5%, 60%:35%:5%, 65%:30%:5%, 70%:25%:5%, 75%:20%:5%, 80%:15%:5%, 85%:10%:5%, 90%:5%:5%, 95%:0%:5%; 0%:90%:10%, 5%:85%:10%, 10%:80%:10%, 15%:75%:10%, 20%:70%:10%, 25%:65%:10%, 30%:60%:10%, 35%:55%:10%, 40%:50%:10%, 45%:45%:10%, 50%:40%:10%, 55%:35%:10%, 60%:30%:10%, 65%:25%:10%, 70%:20%:10%, 75%:15%:10%, 80%:10%:10%, 85%:5%:10%, 90%:0%:10%; 0%:85%:15%, 5%:80%:15%, 10%:75%:15%, 15%:70%:15%, 20%:65%:15%, 25%:60%:15%, 30%:55%:15%, 35%:50%:15%, 40%:45%:15%, 45%:40%:15%, 50%:35%:15%, 55%:30%:15%, 60%:25%:15%, 65%:20%:15%, 70%:15%:15%, 75%:10%:15%, 80%:5%:15%, 85%:0%:15%; 0%:80%:20%, 5%:75%:20%, 10%:70%:20%, 15%:65%:20%, 20%:60%:20%, 25%:55%:20%, 30%:50%:20%, 35%:45%:20%, 40%:40%:20%, 45%:35%:20%, 50%:30%:20%, 55%:25%:20%, 60%:20%:20%, 65%:15%:20%, 70%:10%:20%, 75%:5%:20%, 80%:0%:20%; 0%:75%:25%, 5%:70%:25%, 10%:65%:25%, 15%:60%:25%, 20%:55%:25%, 25%:50%:25%, 30%:45%:25%, 35%:40%:25%, 40%:35%:25%, 45%:30%:25%, 50%:25%:25%, 55%:20%:25%, 60%:15%:25%, 65%:10%:25%, 70%:5%:25%, 75%:0%:25%; 0%:70%:30%, 5%:65%:30%, 10%:60%:30%, 15%:55%:30%, 20%:50%:30%, 25%:45%:30%, 30%:40%:30%, 35%:35%:30%, 40%:30%:30%, 45%:25%:30%, 50%:20%:30%, 55%:15%:30%, 60%:10%:30%, 65%:5%:30%, 70%:0%:30%; 0%:65%:35%, 5%:60%:35%, 10%:55%:35%, 15%:50%:35%, 20%:45%:35%, 25%:40%:35%, 30%:35%:35%, 35%:30%:35%, 40%:25%:35%, 45%:20%:35%, 50%:15%:35%, 55%:10%:35%, 60%:5%:35%, 65%:0%:35%; 0%:60%:40%, 5%:55%:40%, 10%:50%:40%, 15%:45%:40%, 20%:40%:40%, 25%:35%:40%, 30%:30%:40%, 35%:25%:40%, 40%:20%:40%, 45%:15%:40%, 50%:10%:40%, 55%:5%:40%, 60%:0%:40%; 0%:55%:45%, 5%:50%:45%, 10%:45%:45%, 15%:40%:45%, 20%:35%:45%, 25%:30%:45%, 30%:25%:45%, 35%:20%:45%, 40%:15%:45%, 45%:10%:45%, 50%:5%:45%, 55%:0%:45%; 0%:50%:50%, 5%:45%:50%, 10%:40%:50%, 15%:35%:50%, 20%:30%:50%, 25%:25%:50%, 30%:20%:50%, 35%:15%:50%, 40%:10%:50%, 45%:5%:50%, 50%:0%:50%; 0%:45%:55%, 5%:40%:55%, 10%:35%:55%, 15%:30%:55%, 20%:25%:55%, 25%:20%:55%, 30%:15%:55%, 35%:10%:55%, 40%:5%:55%, 45%:0%:55%; 0%:40%:60%, 5%:35%:60%, 10%:30%:60%, 15%:25%:60%, 20%:20%:60%, 25%:15%:60%, 30%:10%:60%, 35%:5%:60%, 40%:0%:60%; 0%:35%:65%, 5%:30%:65%, 10%:25%:65%, 15%:20%:65%, 20%:15%:65%, 25%:10%:65%, 30%:5%:65%, 35%:0%:65%; 0%:30%:70%, 5%:25%:70%, 10%:20%:70%, 15%:15%:70%, 20%:10%:70%, 25%:5%:70%, 30%:0%:70%; 0%:25%:75%, 5%:20%:75%, 10%:15%:75%, 15%:10%:75%, 20%:5%:75%, 25%:0%:75%; 0%:20%:80%, 5%:15%:80%, 10%:10%:80%, 15%:5%:80%, 20%:0%:80%; 0%:15%:85%, 5%:10%:85%, 10%:5%:85%, 15%:0%:85%; 0%:10%:90%, 5%:5%:90%, 10%:0%:90%: 0%:5%:95%, 5%:0%:95%; 또는 0%:0%:100%의 비로 제1 이온성 액체, 제2 이온성 액체, 및 글리세롤을 포함한다.
일부 구현예에서, 본원에는 특정 질환 및 장애의 치료에 유용한 이온성 액체를 포함하는 조성물이 제공된다.
제제
일부 실시양태에서, 본원에 제공된 이온성 액체는 하나 이상의 약물과 조합하여 제제화된다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 용해도 및/또는 전달을 향상시키기 위해 다른 용매와 조합될 수 있다. 용매는 수성 또는 비수성일 수 있다. 일부 실시양태에서, 용매의 목적은 점막 또는 위장관에 의해 경험되는 이온성 액체의 투여량을 조절하는 것이다. 용매에 의한 이온성 액체의 희석은 대상체에게 안전한 용량을 전달하기 위한 목적으로 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 용매의 목적은 하나 이상의 약물의 용해도를 개선하는 것이다. 이러한 개선은 하나 이상의 약물의 화학적 특성과 일치하도록 이온성 액체의 물리화학적 환경을 제어하는 용매의 능력으로부터 비롯될 수 있다. 일부 실시양태에서, 용매는 점막을 가로질러 전달을 개선하기 위한 목적으로 사용될 수 있다.
사용되는 용매로는, 제한 없이, 멸균수, 식염수 용액, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 에탄올, 오일, 에틸 올레에이트, 이소프로필 미리스테이트, 벤질 벤조에이트 또는 계면활성제를 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 용매는 이온성 액체와 캡슐의 상용성에 부정적인 영향을 미치지 않도록 선택된다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 약물은 미셀 또는 다른 자가 조립(self-assembled) 구조를 형성할 수 있다. 일부 실시양태에서, 이러한 구조는 이온성 액체가 존재할 때만 발생할 수 있다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 약물은 핵산 분자이다. 본원에 기재된 핵산 분자는 벡터, 발현 벡터, 억제 핵산, 압타머, 주형 분자 또는 카세트(예를 들어, 유전자 편집용), 또는 표적 분자(예를 들어, CRISPR-Cas 기술용), 또는 유기체에 전달하기 위한 임의의 다른 천연 또는 합성 핵산 분자일 수 있다.
임의의 실시양태에서, 하나 이상의 약물은 국소 조직, 예를 들어, 장의 점막, 장의 내벽을 치료하거나, 멀리 있는 조직, 예를 들어, 간을 치료하거나, 체순환에 진입할 의도로 설계될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 바와 같은 조성물, 예를 들어, 이온성 액체 및 하나 이상의 약물을 포함하는 조성물은 약제학적으로 허용되는 부형제를 더 포함할 수 있다. 적합한 부형제는 예를 들어, 물, 식염수, 글리세롤, 에탄올 등, 및 이들의 조합물을 포함한다. 또한, 원하는 경우, 조성물은 하나 이상의 약물의 효과를 향상시키는 유화제, 계면활성제, pH 완충제 등과 같은 소량의 추가 부형제를 함유할 수 있다.
일부 실시양태에서, 이온성 액체를 포함하는 조성물은 유기체로의 전달을 용이하게 하도록 설계된 투여 형태로 추가로 캡슐화될 수 있다. 이러한 투여 형태의 비제한적인 예는 캡슐, 정제, 및 시럽을 포함한다.
일부 실시양태에서, 제제에는 부형제 당류(예컨대 락토스), 전분(예를 들어, 옥수수 전분), 셀룰로오스, 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스), 젤라틴 및 기타 상용성 물질이 필요할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 이온성 액체를 포함하는 조성물은 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 소분자를 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 폴리펩타이드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 폴리펩타이드는 항체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체는 단편 항원 결합(Fab, F(ab')2), 단쇄 가변 단편(scFv), 및 나노바디로부터 선택된 어느 하나를 포함한다.
질환 및 장애 치료용 이온성 액체
본원에 사용된 용어 "이온성 액체(IL)"는 실온에서 액체 상태인 유기 염 또는 유기 염의 혼합물을 지칭한다. 이러한 종류의 용매는 산업 가공, 촉매, 제약 및 전기화학을 포함한 다양한 분야에서 유용한 것으로 나타났다.
일부 실시양태에서, 조성물은 부피당 적어도 0.1 중량%의 농도로 이온성 액체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 조성물은 적어도 0.05 M의 농도로 이온성 액체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이온성 액체는 약 4:1 내지 약 1:4의 몰비로 양이온 성분과 음이온성 성분을 포함한다.
이온성 액체는 적어도 하나의 음이온성 및 적어도 하나의 양이온성 성분을 함유한다. 이온성 액체는 추가적인 수소 결합 공여체(즉, -OH 또는 -NH 기를 제공할 수 있는 모든 분자)를 포함할 수 있으며, 예로는 알코올, 지방산 및 아민을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 적어도 하나의 음이온성 성분과 적어도 하나의 양이온성 성분은 임의의 몰비로 존재할 수 있다. 예시적인 몰비(양이온: 음이온)는 1:4, 1:2, 2:1, 1:3, 3:1, 2:3, 3:2, 4:1 및 이들 비 사이의 범위를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 이온성 액체에 대한 추가 논의에 대해서는, 예를 들어, 문헌(Hough, et ah, "The third evolution of ionic liquids: active pharmaceutical ingredients", New Journal of Chemistry, 31: 1429 (2007) 및 Xu, et al., "Ionic Liquids: Ion Mobilities, Glass Temperatures, and Fragilities", Journal of Physical Chemistry B, 107(25): 6170-6178 (2003))을 참조하며; 이들 각각은 그 전체가 본원에 참조로 포함된다. 임의의 양태의 일부 실시양태에서, 이온성 액체 또는 용매는 100℃ 미만의 액체로서 존재한다. 임의의 양태 중 일부 실시양태에서, 이온성 액체 또는 용매는 실온에서 액체로서 존재한다.
일부 실시양태에서, 조성물은 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산을 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 소분자를 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가의 제제는 폴리펩타이드를 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 항체를 포함한다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 나노바디를 포함한다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 특정 사이토카인 또는 세포 표면 수용체와 결합하는 항체로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 추가 작용제는 인플릭시맙, 아달리무맙, 골리무맙 및 이들의 각각의 바이오시밀러로부터 선택된다.
또 다른 양태에서, 본원에는 본원에 기재된 조성물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
일부 실시양태에서, 본원에는 이온성 액체를 포함하는 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 대사 질환 또는 장애를 치료하는 방법이 제공된다. 대사 장애에는 비만, 당뇨병, 지방간 질환 또는 비알코올성 지방간 질환이 포함되지만 이에 제한되지 않는다.
일부 실시양태에서, 본원에는 경구 투여에 의한 당뇨병 치료를 위한 이온성 액체의 용도가 제공된다. 경구 투여는 환제, 캐플릿, 캡슐, 에어로졸, 스프레이, 또는 액체를 포함한 투여 형태 중 어느 하나로 달성될 수 있다. 이온성 액체 또는 이온성 액체와 함께 전달될 하나 이상의 약물은 캡슐에 캡슐화될 수 있다. 투여 형태를 갖는 이온성 액체는 투명하고 순수한 이온성 액체, 이온성 액체와 약제학적으로 허용되는 희석제의 균질한 혼합물, 에멀젼 또는 현탁액을 포함하는 임의의 물리적 형태로 존재할 수 있다. 경구 용량은 시럽, 스프레이 또는 에어로졸로도 투여될 수 있다. 본원에 개시된 임의의 경구 용량의 조성물은 미리 결정된 양의 이온성 액체 및 선택적으로 하나 이상의 약물을 함유할 수 있으며, 당업자에게 잘 알려진 약제학적 방법에 의해 제조될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에는 이온성 액체와 조합된 인플릭시맙의 경구 제제를 경구 투여하는 단계를 포함하는, 염증성 및 자가면역 질환의 치료 방법이 기재되어 있다.
본원에 기재된 바와 같이, 이온성 액체는 경구 투여 동안 직면하게 되는 점막을 가로질러 활성 화합물을 안전하게 운반할 수 있다.
본원의 실시예에 기재된 바와 같이, 하나 이상의 약물과 함께 투여되는 경우, 이온성 액체는 하나 이상의 약물을 용해시키고 체순환으로의 전달을 향상시킨다. 따라서, 이들은 점막으로의 및/또는 점막을 가로질러 전달 비히클로서 특히 적합하다.
일부 실시양태에서, 본원에는 하나 이상의 약물을 이온성 액체와 조합하여 점막, 예를 들어, 코, 구강 또는 질의 막에 투여하는 단계를 포함하는, 하나 이상의 약물을 전달하는 방법이 제공된다.
일 양태에서, 본원에는 치료적 유효량의 이온성 액체를 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 질환 또는 장애를 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 염증성 및 자가면역 질환이다. 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 염증성 장 질환(IBD)이다. 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 궤양성 대장염이다. 일부 실시양태에서, 질환 또는 장애는 크론병이다.
또 다른 양태에서, 본원에는 치료적 유효량의 이온성 액체를 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는 방법이 제공된다.
일부 실시양태에서, 조성물은 피하, 정맥내 또는 경구 투여를 통해 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 경구 투여를 통해 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 액체 충전된 캡슐로서 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 단일 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 다중 용량으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 조성물은 점막에 투여된다.
항-TNF-α 단일클론 항체
인플릭시맙 및 아달리무맙은 TNF-α에 결합하는 것으로 알려진 단일클론 항체이다. TNF-α는 염증에 중요한 역할을 하기 때문에 TNF-α의 작용을 차단하는 항체가 염증성 및 자가면역 질환 치료에 사용되어 왔다. 항-TNF-α가 사용되는 질환의 예로는 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 건선, 건선성 관절염 및 강직성 척추염을 포함한다.
원래의 참조 제품(인플릭시맙, 아달리무맙)과 유사한 효능을 입증하는 많은 바이오시밀러도 개발되었으며 염증성 및 자가면역 질환 치료에도 사용되고 있다. 인플릭시맙 바이오시밀러로는 인플렉트라(인플릭시맙-dyyb), 렌플렉시스(인플릭시맙-abda), 익시피(인플릭시맙-qbtx), 아브솔라(인플릭시맙-axxq)를 포함한다. 아달리무맙 바이오시밀러로는 암제비타(아달리무맙-atto), 히리모즈(아달리무맙-adaz), 아브릴라다(아달리무맙-afzb), 하드리마(아달리무맙-bwwd)를 포함한다.
일부 실시양태에서, 본원에는 이온성 액체와 조합하여 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러의 경구 제제를 경구 투여하는 단계를 포함하는, 당뇨병 치료 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 실시양태에서, 본원에는 이온성 액체와 조합하여 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러의 경구 제제를 경구 투여하는 단계를 포함하는, 당뇨병 치료 방법이 기재되어 있다.
실시예
일반적
모든 동물 실험은 동물 관리 위원회 가이드라인 및 국립 연구 위원회 실험 동물 자원 연구소의 동물 관리 및 이용 가이드에 따라 수행되었다.
실시예 1: 이온성 액체의 제조
양이온으로서 콜린 및 다양한 음이온을 포함하는 여러 이온성 액체를 합성하였다. 이온성 액체를 제조하기 위해, 4, 3, 2, 1, 0.5 또는 0.33 당량의 중탄산콜린(80 중량% 용액)을 250 mL 환저 플라스크에서 순수한 카복실산 음이온에 첨가하였다. 중탄산콜린 수용액과 혼화성이지 않은 음이온의 경우, 균질한 혼합물이 형성될 때까지 에탄올과 같은 공용매를 첨가하였다. 혼합물을 CO2 발생이 멈출 때까지 실온에서 교반하였다. 용매를 60℃에서 20분 동안 회전 증발하여 제거하고, 각 생성물을 진공 오븐에서 60℃에서 48시간 동안 건조시켰다.
실시예 2: ELISA에 의한 이온성 액체 제제에서 인플릭시맙의 단기 안정성
이온성 액체 제제는 최종 농도가 0.1 mg/mL인 항체(인플릭시맙, 키메라 단일클론 항-TNF-α 항체, Novus Biologicals로부터 구입)와 함께 일정 백분율의 이온성 액체 및 일정 백분율의 글리세롤을 사용하여 제조하였다. 제제 조성은 표 1에 기재되어 있다. 항체-함유 제제는 혼합 후 적어도 1시간 동안 실온에 유지되었다. 제제를 10 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.4 및 10 kDa 멤브레인 분자량 컷오프 Thermo ScientificTM Slide-A-LyzerTM G2 투석 카세트를 사용하여 48시간 동안 투석하였다. 투석된 샘플의 안정성은 인플릭시맙 효소 결합 면역검정법(ELISA)(Abcam에서 구입)을 사용하여 평가하였다. 이러한 검정에서 결합 및 궁극적인 신호는 항체(인플릭시맙)가 온전하게 유지되고 표적에 결합할 수 있는 경우에만 발생할 것이다. 안정성 %는 도 1 및 표 1에 나타낸 완충액만의 조건에서 인플릭시맙에 비해 각 제제에 대해 결정하였다. 표 1에서 굵게 표시된 행은 인플릭시맙 안정성이 90% 초과인 제제를 나타낸다. 현재, 상이한 음이온 또는 상이한 비율의 음이온 또는 상이한 양의 글리세롤을 함유하는 특정 이온성 액체가 인플릭시맙 항체의 안정성에 영향을 미치지 않는 이유는 명확하지 않다. 매우 적은 예외를 제외하면, 순수한(100%) 이온성 액체를 함유하는 제제는 항체의 안정성에 영향을 미치지만; 이온성 액체 백분율을 감소시킴으로써 안정성에 영향을 덜 받게 된다. 일부 제제는 50 내지 75%의 이온성 액체를 함유하고 있으며 이러한 ELISA를 사용하여 표적에 결합하는 항체의 능력에 영향을 미치지 않는다. 테스트한 30개 제제 중, 19개 제제(63%)에서 인플릭시맙의 안정성이 90%를 초과했다.
[표 1] 다양한 콜린 기반 이온성 액체 제제에서 인플릭시맙의 안정성 평가
실시예 3: 다양한 콜린 기반 이온성 액체를 사용한 인플릭시맙의 국소 전달
당뇨병이 없는 성인 수컷 위스타 래트를 밤새 금식시켰지만 물에 자유롭게 접근할 수 있게 한 후 인플릭시맙 및 다양한 콜린 기반 이온성 액체 중 하나를 공장내 주사(IJ)를 통해 투여하거나, 인플릭시맙 및 식염수를 IJ를 통해 투여하거나, 인플릭시맙 및 식염수를 정맥 주사(IV)를 통해 투여하였다. 래트를 5시간 후에 희생시켰고, 이때 각 동물에서 소장을 절제하고 PBS로 세척하였다. 조직을 균질화하고, 국소 소장 조직 내의 인플릭시맙을 도 2에 나타낸 바와 같이 LC-MS/MS로 정량하였다.
IV에 의해, 식염수 내 인플릭시맙은 5시간에 소장 조직에 주입된 항체 용량의 0.95%를 가졌다. IJ에 의한 식염수 내 인플릭시맙의 음성 대조군과 비교했을 때, 인플릭시맙은 존재하는 인플릭시맙 용량의 0.06%에 불과한 것으로 입증된 국소 조직으로의 침투율이 훨씬 낮았다.
전달된 인플릭시맙의 양은 이온성 액체 제제의 조성에 따라 달라졌다. 75% 콜린-시트르산 3:1/25% 글리세롤 및 50% 콜린-글리콜산 2:1/50% 글리세롤을 함유하는 제제는 국소 조직에서 낮은 국소 농도의 인플릭시맙을 생성하였다: 각각 주입된 용량의 0.03% 및 0.04%. 50% 콜린-말산 1:1/50% 글리세롤, 100% 콜린-타르타르산 2:1, 50% 콜린-글리콜산 1:2/50% 글리세롤, 10% 콜린-3-페닐프로판산 1:1/40% 콜린-글리콜산 1:1/50% 글리세롤을 사용하여 인플릭시맙을 국소 조직에 전달했을 때 각각 0.07%, 0.25%, 0.27%, 및 0.44%의 인플릭시맙이 국소 조직에 전달되어 약간 개선된 것으로 관찰되었다. 예기치 않게, 50% 콜린-글리콜산 1:1/50% 글리세롤과 인플릭시맙을 함유하는 제제는 주사 용량의 1.16%를 국소 조직에 전달했으며, 이는 식염수에 인플릭시맙의 IV 투여에 비례한다.
실시예 4: 상응하는 전신 노출 없이 정맥 주사에 필적하는 콜린-글리콜산 전달과 함께 인플릭시맙의 국소 전달
당뇨병이 없는 성인 수컷 위스타 래트를 밤새 금식시켰지만 물에 자유롭게 접근할 수 있게 한 후 인플릭시맙 및 50% 콜린-글리콜산 1:1/50% 글리세롤을 공장내 주사(IJ)를 통해 투여하거나, 인플릭시맙 및 식염수를 정맥 주사(IV)를 통해 투여하였다. 인플릭시맙 혈장 농도를 측정하기 위해 약 250 μL의 혈액을 일정한 간격으로 수집하였다. 래트를 5시간 후에 희생시켰고, 이때 각 동물에서 소장을 절제하고 PBS로 세척하였다. 조직을 균질화하고, 국소 소장 조직뿐만 아니라 혈장 내 인플릭시맙을 LC-MS/MS로 정량화하였다. 국소 소장 조직 내 인플릭시맙의 농도는 나노그램 단위의 총 항체 양을 그램 단위의 분석된 총 조직으로 나누어 계산하였다. 체순환에서 인플릭시맙의 농도는 나노그램 x 시간을 밀리리터로 나눈 단위를 갖는 각 조건에 대한 곡선 아래 면적(AUC: area under the curve)을 계산하여 결정하였다. 인플릭시맙의 국소 농도 대 전신 농도의 비는 도 3에 나타낸 바와 같이 두 조건 모두에 대해 플롯팅하였다.
IV에 의해, 식염수 내 단일클론 항체(mAb) 인플릭시맙의 국소 농도 대 전신 농도의 비는 0.0117이었다. 놀랍게도, 이전 실시예에서 개략된 바와 같이 국소 조직 내 인플릭시맙의 적절한 농도를 가짐에서 불구하고, 50% 콜린-글리콜산 1:1/50% 글리세롤과 인플릭시맙을 함유하는 제제는 인플릭시맙의 국소 농도 대 전신 농도의 비를 5.43으로 산출하여 IV 투여에 비해 국소 농도가 450배 이상 개선되었다. 이는 현재의 치료가 주사로 제한되어 있고, 염증성 장 질환과 같은 이러한 질환에 대해 소장과 같은 표적 질환 부위에서 낮은 항체 백분율을 달성하지만 항체 약물의 높은 전신 노출로 인해 표적외 효과를 겪는 이러한 위장관 질환에 중요한 의미를 갖는다. 이러한 이온성 액체 제제는 기존의 주사 기반 접근법에 비해 체순환에 도달하는 양을 제한하면서 국소 조직에 적절한 농도의 인플릭시맙을 전달할 수 있다.
실시예 5: 콜린-글리콜산과 함께 인플릭시맙의 국소 전달의 시각화
당뇨병이 없는 성인 수컷 위스타 래트를 밤새 금식시켰지만 물에 자유롭게 접근할 수 있게 한 후 인플릭시맙 및 50% 콜린-글리콜산 1:1/50% 글리세롤을 공장내 주사(IJ)를 통해 투여하거나 투여하지 않았다(나이브 대조군으로서). 래트를 5시간 후에 희생시켰고, 이때 각 동물에서 소장을 절제하고 PBS로 세척하였다. 스윌 롤(swill roll) 기술은 각 장 조직에 대해 수행되었으며, 10% 중성 완충 포르말린에 고정시키고 파라핀에 포매시켰다. 인플릭시맙 검출을 위해, 티라미드 신호 증폭 검출 키트인 Amp HQ IHC(Ventana Systems)를 Ventana Discovery Ultra Platform을 사용하여 조직 샘플에 사용하였다. 항-인간 IgG Fc 토끼 다중클론 항체 접합체 HPR(1:1000)(Abcam)을 인플릭시맙의 검출에 사용하였고, 이 항체는 인간 불변 영역을 갖는다. 이미지는 도 4a에 나타낸 바와 같이, 테스트된 각 조건에 대해 조직 내 영역을 정의하기 위해 AI에 의해 구동되는 Indica Labs HALO 소프트웨어를 사용하여 분석하였다. 이 기술은 도 4b에 나타낸 바와 같이, 배경이 낮은 소장 조직에서 인플릭시맙의 시각화를 가능하게 하였다. 도 4c에 나타낸 바와 같이, 7.5배 더 높은 항-TNF-α 단일클론 항체(인플릭시맙) 신호가 배경 위의 조직에서 관찰되었다.
실시예 6: 실온에서 1주 후 원형 이색성(CD)에 의한 콜린-글리콜산 중의 고농도의 인플릭시맙의 안정성
최종 농도 75 mg/mL의 항체와 함께 50% 콜린-글리콜산 1:1 및 50% 글리세롤을 함유하는 제제를 제조하였다(인플릭시맙, 키메라 단일클론 항-TNF-α 항체, Novus Biologicals에서 구입). 제제를 혼합 후 실온에서 1주일 동안 유지한 다음, 10 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.4 및 10 kDa 멤브레인 분자량 컷오프 Thermo ScientificTM Slide-A-LyzerTM G2 투석 카세트를 사용하여 48시간 동안 투석하였다. 대조군으로서, 인플릭시맙을 완충액에서 새로 제조하고(양성 대조군) 완충액 중 인플릭시맙을 적어도 20분 동안 90℃에 노출시킴으로써 열 변성시켰다(음성 대조군). 항체 농도를 10 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.4를 사용하여 0.2 mg/mL로 조정한 후 원형 이색성(CD)으로 2차 구조를 분석하였다. 샘플(400 μL)을 직사각형 석영 셀(1 mm 경로 길이, Starna Cells, 1-Q-1)에 로딩하고 Jasco J-815 CD 분광 편광계를 사용하여 원적외선 영역(195 내지 260 nm)의 CD 스펙트럼을 수집하였다.
실온에서 1주일 후 50% 콜린-글리콜산 1:1/50% 글리세롤 중 75 mg/mL의 항-TNF-α 항체는 완충액에서 새로 제조된 항-TNF-α 항체와 비교하여 CD에 의해 동일한 2차 구조를 유지했으며, 이는 도 5에 나타낸 바와 같이 항체의 2차 구조가 이 농도에서 또는 이 보관 조건 하에 이온성 액체의 존재에 의해 영향을 받지 않았음을 나타낸다.
실시예 7: 실온에서 1주 후 시차 주사 형광측정법(DSF)에 의한 콜린-글리콜산 중의 인플릭시맙의 안정성
최종 농도 75 mg/mL의 항체와 함께 50% 콜린-글리콜산 1:1 및 50% 글리세롤을 함유하는 제제를 제조하였다(인플릭시맙, 키메라 단일클론 항-TNF-α 항체, Novus Biologicals에서 구입). 제제를 혼합 후 실온에서 1주일 동안 유지한 다음, 10 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.4 및 10 kDa 멤브레인 분자량 컷오프 Thermo ScientificTM Slide-A-LyzerTM G2 투석 카세트를 사용하여 48시간 동안 투석하였다. 대조군으로서, 인플릭시맙을 완충액에서 새로 제조하였다(양성 대조군). 항체 농도를 10 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.4를 사용하여 0.2 mg/mL로 조정한 후 시차 주사 형광측정법(DSF)으로 단백질 용융 온도(Tm)를 분석하였다. SYPROTM 오렌지 단백질 겔 염색(5000×)을 각 샘플에 첨가하여 5x 염료의 최종 농도를 달성하였다. 샘플(20 μL)을 MicroAmpTM FAST 광학 96웰 반응 플레이트에 로딩하고 광학 필름으로 덮었다. 디커플링 여기 및 방출 필터가 있는 수정된 QuantStudio 6/7을 사용하여 샘플을 1.6℃/s의 속도로 2분 동안 25℃까지 가열하고, 0.05℃/s의 속도로 99℃까지 증폭시키고, 99℃에서 2분 동안 유지하였다. 검출은 x1-m3(여기 파장 470 ± 15 nm, 방출 파장 586.5 ± 10 nm)을 사용하여 설정하였다. 열 용융 곡선의 1차 도함수의 피크는 각 샘플에 대한 용융 온도(Tm)를 정의했다. 데이터는 Protein Thermal ShiftTM Software v1.4로 분석하였다.
완충액(68.7℃)에서 새로 제조된 항-TNF-α 항체와 비교하여, 실온(68.6℃)에서 1주 후 50% 콜린-글리콜산 1:1/50% 글리세롤에서 75 mg/mL의 항-TNF-α 항체(인플릭시맙) 간에 단백질 용융 온도의 변화가 관찰되지 않았으며, 이는 도 6에 나타낸 바와 같이, 이 농도에서 또는 이 저장 조건 하에 이온성 액체의 존재에 의해 항체의 안정성이 영향을 받지 않았음을 나타낸다.
Claims (108)
- 치료제 및 적어도 하나의 이온성 액체를 포함하는 조성물로서, 치료제는 항체 또는 항체 시약을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1;1, 1:2, 1:3, 1:4, 2:1, 3:1, 또는 4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 3:1의 몰비의 콜린-시트르산, 2:1의 몰비의 콜린-숙신산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 상이한 것인 조성물.
- 제6항에 있어서, 제1 이온성 액체가 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 제2 이온성 액체가 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 또는 이들의 조합인 조성물.
- 제6항 또는 제7항에 있어서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 독립적으로 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함하는 것인 조성물.
- 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는:
(i) 각각 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산;
(ii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; 또는
(iii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산
을 포함하는 것인 조성물. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 글리세롤을 더 포함하는 조성물.
- 제10항에 있어서, 95%:5%, 90%:10%, 85%:15%, 80%:20%, 75%:25%, 70%:30, 65%:35%, 60%:40%, 55%:45%, 50%:50%, 45%:55%, 40%:60%, 35%:65%, 30%:70%, 25%:75%, 20%:80%, 15%:85%, 10%:90%, 또는 5%:95%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함하는 조성물.
- 제10항 또는 제11항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 하기의 비로 포함하는 조성물:
(i) 10%:90%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비로 콜린-3-페닐프로판산을 포함함;
(ii) 25%:75%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산을 포함함;
(iii) 50%:50%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1, 2:1 또는 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 또는 2:1의 몰비의 콜린-숙신산을 포함함;
(iv) 75%:25%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산 또는 3:1의 몰비의 콜린-시트르산을 포함함; 또는
(v) 90%:10%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산을 포함함. - 제10항 또는 제11항에 있어서, 조성물이 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 조성물은 제1 이온성 액체, 제2 이온성 액체, 및 글리세롤을 하기의 비로 포함하는 것인 조성물:
(i) 10%:45%:45%,
여기서 제1 이온성 액체는 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함하거나;
여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함; 또는
(ii) 10%:40%:50%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함. - 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 항체 또는 항체 시약은 압식시맙, 아달리무맙, 아들리무맙-atto, 아도-트라스투주맙, 아도-트라스투주맙 엠탄신, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 바실릭시맙, 벨리무맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 블리나투모맙, 브렌툭시맙, 브렌툭시맙 베도틴, 브로달루맙, 카나키누맙, 카프로맙, 카프로맙 펜데타이드, 세르톨리주맙, 세르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 다클리주맙, 다라투무맙, 데노수맙, 디누툭시맙, 두필루맙, 더발루맙, 에쿨리주맙, 엘로투주맙, 에볼로쿠맙, 에타너셉트, 에타너셉트-szzs, 골리무맙, 이브리투모맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루시주맙, 인플릭시맙, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-dyyb, 이필리무맙, 익세키주맙, 메폴리주맙, 나탈리주맙, 네시투무맙, 니볼루맙, 오빌톡사시맙, 오비누투주맙, 오크렐리주맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 오말리주맙, 팔리비주맙, 파니투무맙, 펨브롤리주맙, 페르투주맙, 라무크리우맙, 라니비주맙, 락시바쿠맙, 레슬리주맙, 리툭시맙, 세쿠키누맙, 실툭시맙, 토실리주맙, 트라스투주맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 사릴루맙, 구셀쿠맙, 이노투주맙 오조가마이신, 이노투주맙, 아달리무맙-adbm, 젬투주맙 오조가마이신, 겜투주맙, 베바시주맙-awwb, 벤랄리주맙, 에미시주맙, 에미시주맙-kxwh, 트라스투주맙-dkst, 인플릭시맙-qbtx, 이발리주맙, 이발리주맙-uiyk, 틸드라키주맙, 틸드라키주맙-asmn, 부로수맙, 부로수맙-twza, 에레누맙, 에레누맙-aooe, 토시투모맙, 모가물리주맙, 목세투모맙, 목세투모맙 파수도톡스, 세미플리맙, 폴라투주맙, 카투막소맙, 폴라투주맙 베도틴, 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 항체 또는 항체 시약은 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러(biosimilar), 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러, 또는 이들의 조합인 조성물.
- 제15항에 있어서, 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러는 인플릭시맙, 인플릭시맙-dyyb, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-qbtx, 및 인플릭시맙-axxq로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제15항 또는 제16항에 있어서, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러는 아달리무맙, 아달리무맙-atto, 아달리무맙-adaz, 아달리무맙-afzb, 및 아달리무맙-bwwd로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함하는 조성물.
- 제18항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제18항 또는 제19항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 전달하기 위해 제제화되는 것인 조성물.
- 제21항에 있어서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합인 조성물.
- 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 위장관에 투여하기 위해 제제화되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내(intrajejunal) 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합용으로 제제화되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 경구 투여용으로 제제화되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 정제, 환제, 캐플릿, 캡슐, 스프레이, 에어로졸, 시럽, 액체, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 제제화되는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 캡슐에 캡슐화되어 있는 것인 조성물.
- 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항의 조성물 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제학적 조성물.
- 치료적 유효량의 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항의 조성물 또는 제28항의 약제학적 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서 질환 또는 장애를 치료하는 방법.
- 제29항에 있어서, 질환 또는 장애는 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제30항에 있어서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 과잉활성 면역체계를 특징으로 하는 것인 방법.
- 제30항 또는 제31항에 있어서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장 질환, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제29항에 있어서, 질환 또는 장애는 당뇨병인 방법.
- 제29항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제를 투여하는 단계를 더 포함하는 방법.
- 제34항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제34항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제29항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체의 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 조성물을 전달하는 방법.
- 제37항에 있어서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제29항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 투여는 대상체의 위장관에 투여하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제29항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 투여는 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제29항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 투여는 경구 투여를 포함하는 것인 방법.
- 제29항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 단일 용량으로 투여되는 것인 방법.
- 제29항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 다중 용량으로 투여되는 것인 방법.
- 치료제 및 적어도 하나의 이온성 액체를 포함하는 조성물을 제제화하는 단계를 포함하는, 치료제의 용해도를 증가시키는 방법으로서,
여기서 치료제는 항체 또는 항체 시약을 포함하는 것인 방법. - 제44항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하는 것인 방법.
- 제44항 또는 제45항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함하는 것인 방법.
- 제44항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1;1, 1:2, 1:3, 1:4, 2:1, 3:1, 또는 4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함하는 것인 방법.
- 제44항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 3:1의 몰비의 콜린-시트르산, 2:1의 몰비의 콜린-숙신산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제44항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 상이한 것인 방법.
- 제49항에 있어서, 제1 이온성 액체가 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 제2 이온성 액체가 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제49항 또는 제50항에 있어서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 독립적으로 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함하는 것인 방법.
- 제49항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는:
(i) 각각 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산;
(ii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; 또는
(iii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산
을 포함하는 것인 방법. - 제44항 내지 제52항 중 어느 한 항에 있어서, 글리세롤을 더 포함하는 방법.
- 제53항에 있어서, 조성물은 95%:5%, 90%:10%, 85%:15%, 80%:20%, 75%:25%, 70%:30, 65%:35%, 60%:40%, 55%:45%, 50%:50%, 45%:55%, 40%:60%, 35%:65%, 30%:70%, 25%:75%, 20%:80%, 15%:85%, 10%:90%, 또는 5%:95%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함하는 것인 방법.
- 제53항 또는 제54항에 있어서, 조성물은 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 하기의 비로 포함하는 것인 방법:
(i) 10%:90%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비로 콜린-3-페닐프로판산을 포함함;
(ii) 25%:75%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산을 포함함;
(iii) 50%:50%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1, 2:1 또는 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 또는 2:1의 몰비의 콜린-숙신산을 포함함;
(iv) 75%:25%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산 또는 3:1의 몰비의 콜린-시트르산을 포함함; 또는
(v) 90%:10%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산을 포함함. - 제53항 또는 제54항에 있어서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 조성물은 제1 이온성 액체, 제2 이온성 액체, 및 글리세롤을 하기의 비로 포함하는 것인 방법:
(i) 10%:45%:45%,
여기서 제1 이온성 액체는 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함하거나;
여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함; 또는
(ii) 10%:40%:50%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함. - 제44항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 항체 또는 항체 시약은 압식시맙, 아달리무맙, 아들리무맙-atto, 아도-트라스투주맙, 아도-트라스투주맙 엠타신, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 바실릭시맙, 벨리무맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 블리나투모맙, 브렌툭시맙, 브렌툭시맙 베도틴, 브로달루맙, 카나키누맙, 카프로맙, 카프로맙 펜데타이드, 세르톨리주맙, 세르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 다클리주맙, 다라투무맙, 데노수맙, 디누툭시맙, 두필루맙, 더발루맙, 에쿨리주맙, 엘로투주맙, 에볼로쿠맙, 에타너셉트, 에타너셉트-szzs, 골리무맙, 이브리투모맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루시주맙, 인플릭시맙, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-dyyb, 이필리무맙, 익세키주맙, 메폴리주맙, 나탈리주맙, 네시투무맙, 니볼루맙, 오빌톡사시맙, 오비누투주맙, 오크렐리주맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 오말리주맙, 팔리비주맙, 파니투무맙, 펨브롤리주맙, 페르투주맙, 라무크리우맙, 라니비주맙, 락시바쿠맙, 레슬리주맙, 리툭시맙, 세쿠키누맙, 실툭시맙, 토실리주맙, 트라스투주맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 사릴루맙, 구셀쿠맙, 이노투주맙 오조가마이신, 이노투주맙, 아달리무맙-adbm, 젬투주맙 오조가마이신, 젬투주맙, 베바시주맙-awwb, 벤랄리주맙, 에미시주맙, 에미시주맙-kxwh, 트라스투주맙-dkst, 인플릭시맙-qbtx, 이발리주맙, 이발리주맙-uiyk, 틸드라키주맙, 틸드라키주맙-asmn, 부로수맙, 부로수맙-twza, 에레누맙, 에레누맙-aooe, 토시투모맙, 모가물리주맙, 목세투모맙, 목세투모맙 파수도톡스, 세미플리맙, 폴라투주맙, 카투막소맙, 폴라투주맙 베도틴, 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제44항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 항체 또는 항체 시약은 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제58항에 있어서, 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러는 인플릭시맙, 인플릭시맙-dyyb, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-qbtx, 및 인플릭시맙-axxq로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제58항 또는 제59항에 있어서, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러는 아달리무맙, 아달리무맙-atto, 아달리무맙-adaz, 아달리무맙-afzb, 및 아달리무맙-bwwd로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제44항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함하는 것인 방법.
- 제61항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제61항 또는 제62항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제44항 내지 제63항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 전달하기 위해 제제화되는 것인 방법.
- 제64항에 있어서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제44항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 위장관에 투여하기 위해 제제화되는 것인 방법.
- 제44항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합용으로 제제화되는 것인 방법.
- 제44항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 경구 투여용으로 제제화되는 것인 방법.
- 제44항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 정제, 환제, 캐플릿, 캡슐, 스프레이, 에어로졸, 시럽, 액체, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 제제화되는 것인 방법.
- 제44항 내지 제69항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 캡슐에 캡슐화되는 것인 방법.
- 치료제 및 적어도 하나의 이온성 액체를 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상체에서의 체순환으로 치료제의 전달을 향상시키는 방법으로서,
여기서 치료제는 항체 또는 항체 시약을 포함하는 것인 방법. - 제71항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 양이온 성분으로서 콜린을 포함하는 것인 방법.
- 제71항 또는 제72항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함하는 것인 방법.
- 제71항 내지 제73항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1;1, 1:2, 1:3, 1:4, 2:1, 3:1, 또는 4:1의 몰비로 양이온 성분과 음이온 성분을 포함하는 것인 방법.
- 제71항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1의 몰비의 콜린-말산, 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 1:1의 몰비의 콜린-신남산, 3:1의 몰비의 콜린-시트르산, 2:1의 몰비의 콜린-숙신산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제71항 내지 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 상이한 것인 방법.
- 제76항에 있어서, 제1 이온성 액체가 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 제2 이온성 액체가 양이온 성분으로서 콜린을 포함하거나, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제76항 또는 제77항에 있어서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는 독립적으로 말론산, 3-페닐프로판산, 만델산, DL-2-페닐프로피온산, 글리콜산, 말산, 타르타르산, 3-(4-하이드록시페닐)프로피온산, 데칸산, 락트산, 신남산, 아세트산, 시트르산, 인산, 2-옥텐산, 시트로넬산, 숙신산, 살리실산, 및 벤조산으로 이루어진 군으로부터 선택된 음이온 성분을 포함하는 것인 방법.
- 제76항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체는:
(i) 각각 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산;
(ii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산; 또는
(iii) 각각 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산 및 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산
을 포함하는 것인 방법. - 제71항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 글리세롤을 더 포함하는 방법.
- 제80항에 있어서, 조성물은 95%:5%, 90%:10%, 85%:15%, 80%:20%, 75%:25%, 70%:30, 65%:35%, 60%:40%, 55%:45%, 50%:50%, 45%:55%, 40%:60%, 35%:65%, 30%:70%, 25%:75%, 20%:80%, 15%:85%, 10%:90%, 또는 5%:95%의 비로 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 포함하는 것인 방법.
- 제80항 또는 제81항에 있어서, 조성물은 적어도 하나의 이온성 액체와 글리세롤을 하기의 비로 포함하는 것인 방법:
(i) 10%:90%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비로 콜린-3-페닐프로판산을 포함함;
(ii) 25%:75%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산, 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 또는 1:1의 몰비의 콜린-신남산을 포함함;
(iii) 50%:50%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 1:1, 2:1 또는 1:2의 몰비의 콜린-글리콜산, 2:1 또는 1:1의 몰비의 콜린-말산, 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산, 1:1의 몰비의 콜린-락트산, 또는 2:1의 몰비의 콜린-숙신산을 포함함;
(iv) 75%:25%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산 또는 3:1의 몰비의 콜린-시트르산을 포함함; 또는
(v) 90%:10%, 여기서 적어도 하나의 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-타르타르산을 포함함. - 제80항 또는 제81항에 있어서, 조성물은 제1 이온성 액체 및 제2 이온성 액체를 포함하고, 여기서 조성물은 제1 이온성 액체, 제2 이온성 액체, 및 글리세롤을 하기의 비로 포함하는 것인 방법:
(i) 10%:45%:45%,
여기서 제1 이온성 액체는 1:2의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함하거나;
여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 2:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함; 또는
(ii) 10%:40%:50%, 여기서 제1 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-3-페닐프로판산을 포함하고, 제2 이온성 액체는 1:1의 몰비의 콜린-글리콜산을 포함함. - 제71항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 항체 또는 항체 시약은 압식시맙, 아달리무맙, 아들리무맙-atto, 아도-트라스투주맙, 아도-트라스투주맙 엠타신, 알렘투주맙, 알리로쿠맙, 아테졸리주맙, 아벨루맙, 바실릭시맙, 벨리무맙, 베바시주맙, 베즐로톡수맙, 블리나투모맙, 브렌툭시맙, 브렌툭시맙 베도틴, 브로달루맙, 카나키누맙, 카프로맙, 카프로맙 펜데타이드, 세르톨리주맙, 세르톨리주맙 페골, 세툭시맙, 다클리주맙, 다라투무맙, 데노수맙, 디누툭시맙, 두필루맙, 더발루맙, 에쿨리주맙, 엘로투주맙, 에볼로쿠맙, 에타너셉트, 에타너셉트-szzs, 골리무맙, 이브리투모맙, 이브리투모맙 티욱세탄, 이다루시주맙, 인플릭시맙, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-dyyb, 이필리무맙, 익세키주맙, 메폴리주맙, 나탈리주맙, 네시투무맙, 니볼루맙, 오빌톡사시맙, 오비누투주맙, 오크렐리주맙, 오파투무맙, 올라라투맙, 오말리주맙, 팔리비주맙, 파니투무맙, 펨브롤리주맙, 페르투주맙, 라무크리우맙, 라니비주맙, 락시바쿠맙, 레슬리주맙, 리툭시맙, 세쿠키누맙, 실툭시맙, 토실리주맙, 트라스투주맙, 우스테키누맙, 베돌리주맙, 사릴루맙, 구셀쿠맙, 이노투주맙 오조가마이신, 이노투주맙, 아달리무맙-adbm, 젬투주맙 오조가마이신, 젬투주맙, 베바시주맙-awwb, 벤랄리주맙, 에미시주맙, 에미시주맙-kxwh, 트라스투주맙-dkst, 인플릭시맙-qbtx, 이발리주맙, 이발리주맙-uiyk, 틸드라키주맙, 틸드라키주맙-asmn, 부로수맙, 부로수맙-twza, 에레누맙, 에레누맙-aooe, 토시투모맙, 모가물리주맙, 목세투모맙, 목세투모맙 파수도톡스, 세미플리맙, 폴라투주맙, 카투막소맙, 폴라투주맙 베도틴, 및 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제83항 중 어느 한 항에 있어서, 항체 또는 항체 시약은 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제85항에 있어서, 인플릭시맙 또는 이의 바이오시밀러는 인플릭시맙, 인플릭시맙-dyyb, 인플릭시맙-abda, 인플릭시맙-qbtx, 및 인플릭시맙-axxq로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제85항 또는 제86항에 있어서, 아달리무맙 또는 이의 바이오시밀러는 아달리무맙, 아달리무맙-atto, 아달리무맙-adaz, 아달리무맙-afzb, 및 아달리무맙-bwwd로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제87항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 하나 이상의 추가 작용제를 더 포함하는 것인 방법.
- 제88항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 핵산, 소분자, 및 폴리펩타이드로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제88항 또는 제89항에 있어서, 하나 이상의 추가 작용제는 코르티코스테로이드, 아미노살리실레이트, 면역조절제, 단일클론 항체, 및 생물학적 제제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제90항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 전달하기 위해 제제화되는 것인 방법.
- 제91항에 있어서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제71항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 위장관에 투여하기 위해 제제화되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제93항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합용으로 제제화되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제94항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 경구 투여용으로 제제화되는 것인, 방법.
- 제71항 내지 제95항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 정제, 환제, 캐플릿, 캡슐, 스프레이, 에어로졸, 시럽, 액체, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 형태로 제제화되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제96항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 캡슐에 캡슐화되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체가 질환 또는 장애를 가지며,
여기서 질환 또는 장애는 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합인 방법. - 제98항에 있어서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 과잉활성 면역체계를 특징으로 하는 것인 방법.
- 제98항 또는 제99항에 있어서, 염증성 질환, 자가면역 질환, 또는 이들의 조합은 류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 건선, 건선성 관절염, 강직성 척추염, 염증성 장 질환, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제97항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체는 질환 또는 장애를 가지며,
여기서 질환 또는 장애는 당뇨병인 방법. - 제71항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 대상체의 점막으로, 점막을 가로질러, 또는 이들의 조합으로 조성물을 전달하는 방법.
- 제102항에 있어서, 점막은 비강막, 구강막, 질막, 또는 이들의 조합인 방법.
- 제71항 내지 제103항 중 어느 한 항에 있어서, 투여는 대상체의 위장관에 투여하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제71항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 투여는 피하 투여, 정맥내 투여, 국소 투여, 공장내 투여, 경구 투여, 또는 이들의 조합을 포함하는 것인 방법.
- 제71항 내지 제105항 중 어느 한 항에 있어서, 투여는 경구 투여를 포함하는 것인 방법.
- 제71항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 단일 용량으로 투여되는 것인 방법.
- 제71항 내지 제107항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물은 다중 용량으로 투여되는 것인 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202163184333P | 2021-05-05 | 2021-05-05 | |
| US63/184,333 | 2021-05-05 | ||
| PCT/US2022/027794 WO2022235882A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-05-05 | Ionic liquid formulations for treating inflammatory and autoimmune diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20240046687A true KR20240046687A (ko) | 2024-04-09 |
Family
ID=83932928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020237041826A KR20240046687A (ko) | 2021-05-05 | 2022-05-05 | 염증성 및 자가면역 질환 치료용 이온성 액체 제제 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240067716A1 (ko) |
| EP (1) | EP4333891A1 (ko) |
| JP (1) | JP2024518169A (ko) |
| KR (1) | KR20240046687A (ko) |
| CN (1) | CN117642180A (ko) |
| AU (1) | AU2022270665A1 (ko) |
| BR (1) | BR112023023151A2 (ko) |
| CA (1) | CA3217942A1 (ko) |
| IL (1) | IL308290A (ko) |
| WO (1) | WO2022235882A1 (ko) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3050557A1 (en) * | 2014-05-23 | 2016-08-03 | Ares Trading S.A. | Liquid pharmaceutical composition |
| US10463733B1 (en) * | 2016-10-04 | 2019-11-05 | United States of America as represented by the Secetary of the Air Force | Ultra-stable protein ionic liquids |
| US11608357B2 (en) * | 2018-08-28 | 2023-03-21 | Arecor Limited | Stabilized antibody protein solutions |
| US11738068B2 (en) * | 2018-06-25 | 2023-08-29 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Protein-containing aqueous liquid formulation |
| US20220144914A1 (en) * | 2019-03-01 | 2022-05-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for protein delivery |
-
2022
- 2022-05-05 CN CN202280048159.3A patent/CN117642180A/zh active Pending
- 2022-05-05 EP EP22799564.4A patent/EP4333891A1/en active Pending
- 2022-05-05 BR BR112023023151A patent/BR112023023151A2/pt unknown
- 2022-05-05 CA CA3217942A patent/CA3217942A1/en active Pending
- 2022-05-05 IL IL308290A patent/IL308290A/en unknown
- 2022-05-05 AU AU2022270665A patent/AU2022270665A1/en active Pending
- 2022-05-05 KR KR1020237041826A patent/KR20240046687A/ko unknown
- 2022-05-05 JP JP2023568524A patent/JP2024518169A/ja active Pending
- 2022-05-05 WO PCT/US2022/027794 patent/WO2022235882A1/en active Application Filing
-
2023
- 2023-11-03 US US18/501,735 patent/US20240067716A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN117642180A (zh) | 2024-03-01 |
| WO2022235882A1 (en) | 2022-11-10 |
| AU2022270665A1 (en) | 2023-12-07 |
| BR112023023151A2 (pt) | 2024-01-23 |
| IL308290A (en) | 2024-01-01 |
| EP4333891A1 (en) | 2024-03-13 |
| CA3217942A1 (en) | 2022-11-10 |
| US20240067716A1 (en) | 2024-02-29 |
| JP2024518169A (ja) | 2024-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4153533B2 (ja) | 抗体精製 | |
| KR102359181B1 (ko) | 항-ｒｓｖ 모노클로날 항체 제제 | |
| Longet et al. | Human plasma-derived polymeric IgA and IgM antibodies associate with secretory component to yield biologically active secretory-like antibodies | |
| US20150239970A1 (en) | Stable, Low Viscosity Antibody Formulation | |
| CN111971062A (zh) | 一种抗人pd-1的单克隆抗体制剂、联合用药物及其用途 | |
| JPH09157288A (ja) | 直鎖状ポリマーを用いる生体分子の単離方法 | |
| JP2019504882A (ja) | Ｖｅｇｆアンタゴニストの液体製剤 | |
| IL297824A (en) | Lyophilization process for pharmaceutical formulation of medical protein | |
| US20180117157A1 (en) | Stable pharmaceutical composition, comprising an aqueous solution of an antibody-derived therapeutically active protein | |
| US20220062416A1 (en) | Preparation comprising anti-pcsk9 antibody and use thereof | |
| EP3659586B1 (en) | Sost antibody pharmaceutical composition and uses thereof | |
| US20220064307A1 (en) | Stable Formulations Comprising A Bispecific EGFR/C-Met Antibody | |
| JP2618618B2 (ja) | 抗ｇ−ｃｓｆ誘導体、ｎｄ２８モノクローナル抗体 | |
| KR20240046687A (ko) | 염증성 및 자가면역 질환 치료용 이온성 액체 제제 | |
| CN113842456B (zh) | 一种抗人4-1bb的单克隆抗体制剂及其用途 | |
| US20230270817A1 (en) | Vimentin inhibitors | |
| WO2021254447A1 (zh) | 一种重组抗pd-1单克隆抗体的稳定制剂 | |
| RU2806913C1 (ru) | Способы получения биоконъюгатов для печень-специфической направленной модуляции протеома | |
| WO2024083074A1 (en) | Formulations containing anti-tigit antibody and methods of use thereof | |
| KR20240035835A (ko) | 항-angptl3 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 약학적 조성물 및 이의 응용 | |
| CN116271016A (zh) | 一种SARS-CoV-2中和抗体的稳定制剂 | |
| CN117679504A (zh) | 一种抗Claudin18.2抗体药物组合物及其用途 | |
| IL303350A (en) | Preparations containing an antibody against HER2/NEU and their use | |
| CN117586389A (zh) | 一种抗质子偶联叶酸转运蛋白单克隆抗体及其应用 | |
| WO2022098782A1 (en) | Lateral flow devices for high sensitivity detection of coronavirus infection, and methods of making and using the same |