KR20240017990A - 노화 방지 및 피부 톤 미백 조성물 및 이를 위한 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명의 구현예는 피부를 밝게 하거나 미백하기 위해 칸나비노이드, 칸나비 디올 또는 칸나비디올 유사체를 함유하는 조성물 및 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체를 함유하는 조성물을 피부에 투여함으로써 피부 톤을 밝게 하거나 피부를 미백하는 방법에 관한 것이다.

Description

노화 방지 및 피부 톤 미백 조성물 및 이를 위한 방법{ANTI-AGING AND SKIN TONE LIGHTENING COMPOSITIONS AND METHODS FOR SAME}

관련 출원에 대한 상호 참조:

본 출원은 2018년 1월 13일에 출원된 "피부 톤을 밝게 하기 위한 조성물 및 이를 위한 방법"이란 명칭의 미국 가출원 번호 제62/617,215호 및 2018년 7월 25일에 출원된 "노화 방지 조성물 및 피부 톤을 밝게 하기 위한 조성물 및 이를 위한 방법"이란 명칭의 미국 가출원 번호 제62/702,973호로부터 우선권을 주장하며, 상기 특허 전문은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.

정부 이익: 해당 없음

공동 연구 협약 당사자들: 해당 없음

컴팩트 디스크에 자료 통합: 해당 없음

칸나비노이드는 뇌, 말초 신경계 및 면역계에서 생리적 반응을 조절하는 세포에서 칸나비노이드 수용체에 작용하는 다양한 화학 화합물의 한 부류이다. 천연 엔도칸나비노이드 리간드 (인간과 동물에 의해 신체에서 자연적으로 생성됨), 피토칸나비노이드 (대마초 및 일부 다른 식물에서 발견됨) 및 합성 칸나비노이드 (화학적으로 제조됨)는 신체 전반에 걸쳐 수용체에 결합하고 다운스트림 신호 전달을 제어한다. 칸나비노이드의 한 예는 대마 (hemp) 및 대마 추출물의 주요 대체물인 칸나비디올 (CBD)이다. 뇌전증 및 기타 운동 장애, 염증, 기분 및 불안 장애, 수면 기능장애 및 섭식 장애의 치료와 같은 다수의 잠재적인 적용을 가질 수 있다. CBD는 또한 종양 세포에 대한 시험관내 및 생체내 활성에 기반한 유망한 항종양제로 간주된다.

엔도칸나비노이드 시스템 (ECS)은 이완, 식사, 수면, 특정 염증 반응 및 심지어 인지 기능과 관련된 많은 생리적 과정을 조절한다. 신체 전반에 걸쳐 발견되는 두 가지 유형의 칸나비노이드 수용체 (CB1 및 CB2)가 있지만, 이들은 각각 뇌와 면역계에서 가장 풍부하다. 실제로, CB1 수용체는 인간 뇌에서 가장 조밀하게 집중된 G-결합된 단백질 수용체이다. 새로운 증거는 칸나비노이드-유사 리간드가 매우 다양한 생물학적 표적, 예컨대 일시적인 수용체 전위 양이온 채널, 핵 수용체 및 기타 고아 G-결합된 단백질 수용체 (즉, TRPV1, PPAR, GPR18 및 GPR55)에 작용한다는 것을 나타내고, 새로운 치료 표적을 발생시키기 위한 매혹적인 영역을 나타낸다.

다양한 구현예는 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체, 담체, 부형제, 희석제, 시약, 또는 이들의 조합, 및 첨가제를 함유하는 국소 제형에 관한 것이다. 다른 구현예는 칸나비노이드, 칸나비디올, 칸나비디올 유사체, 또는 이들의 조합을 함유하는 조성물을 국소적으로 투여하는 단계를 포함하여 피부 톤을 밝게 하는 방법을 포함하고, 여기서, 밝게 하는 것은 피부 색을 밝게 하거나, 멜라닌 생성을 감소시키거나, 피부에서 멜라닌의 양을 감소시키거나, 가시적 발적 (redness)을 감소시키거나, 또는 이들의 조합을 포함한다.

일부 구현예는 국소 노화 방지 제형에 관한 것이다. 노화 방지 제형은 칸나비디올, 칸나비디올 이성체, 칸나비디올 유사체, 또는 이들의 조합 및 담체, 부형제, 희석제, 시약, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 그리고, 일부 구현예에서, 그러한 제형은 하나 이상의 항산화제, 주름 방지제, 항염증제, 완화제, 포락턴트 (proactant), 컨디셔닝제 및 이들의 조합을 추가로 포함할 수 있다. 그러한 제형은 티로시나제 및 멜라닌의 생성을 방해하거나 방지할 수 있고, 잔주름 (fine lines)과 주름 (wrinkles)을 감소시킬뿐만 아니라 피부의 탄력강화 (firming)와 리프팅을 제공하여 현저한 처짐 (sagging)을 감소시킬 수 있다.

본 발명의 본질 및 이점의 더 완전한 이해를 위해, 첨부된 도면과 관련하여 취해진 하기의 상세한 설명을 참조해야 한다:
도 1a-c는 현저히 밝은 피부 톤, 색소침착 감소, 및 관찰 가능한 잡티, 예컨대 주근깨의 감소를 나타내는 칸나비디올 함유 유체에 노출된 피부의 효과를 나타낸다.
도 1a는 CBDA 피부를 밝게 하는 조성물로 처리하기 전 대상체의 오른손 (처리된)과 왼손 (대조군)을 나타낸다.
도 1b는 CBDA 피부를 밝게 하는 조성물로 1일 2회 처리 14일 후에 도 1a의 대상체의 오른손 (처리된)과 오른손 (대조군)을 나타낸다.
도 1c는 CBDA 피부를 밝게 하는 조성물로 1일 2회 처리 35일 후에 도 1a의 대상체의 오른손 (처리된)과 왼손 (대조군)을 나타낸다
도 2는 CBDA 피부를 밝게 하는 조성물로 처리한 후 대상체의 손을 나타낸다. 팔뚝에 비해 손등의 피부 밝기 및 주근깨 감소를 나타낸다.

값의 범위가 제공되는 경우, 그 범위의 상한과 하한 사이의 각각의 개재된 값 및 그 언급된 범위에서 임의의 다른 언급된 또는 개재된 값이 본 개시내용 내에 포함되도록 의도된다. 예를 들어, 1 um 내지 8 um 범위가 명시된다면, 1 um 이상의 값의 범위 및 8 um 이하의 값의 범위뿐만 아니라 2 um, 3 um, 4 um, 5 um, 6 um, 및 7 um 또한 명시적으로 개시되도록 의도된다.

달리 명시되지 않는 한, 모든 백분율, 부 및 비율은 국소 조성물의 총 중량을 기준으로 하고, 모든 측정은 약 25℃에서 이루어진다.

단수 형태 "a," "an," 및 "the"는 문맥상 달리 명확하게 지시하지 않는 한, 복수 대상을 포함한다. 따라서, 예를 들어, "중합체"에 대한 언급은 2개 이상의 동일하거나 상이한 중합체뿐만 아니라 단일 중합체를 포함하고; "부형제"에 대한 언급은 2개 이상의 동일하거나 상이한 부형제 뿐만 아니라 단일 부형제 등을 포함한다.

숫자 값 바로 앞에 있을 때 단어 "약"은, 본 개시내용의 문맥이 달리 지시하지 않거나 그러한 해석과 일치하지 않는 한, 그 값의 + 또는 - 10% 범위를 의미하고, 예를 들어, "약 50"은 45 내지 55를 의미하고, "약 25,000"은 22,500 내지 27,500 등을 의미한다. 예를 들어, "약 49, 약 50, 약 55, 약 50"과 같은 숫자 값의 리스트에서 선행 값과 후속 값 사이의 간격(들)의 절반 미만으로 확장되는 범위, 예를 들어, 49.5 초과 내지 52.5 미만을 의미한다. 더욱이, "약 미만" 값 또는 "약 초과"라는 문구는 본원에 제공된 용어 "약"의 정의를 고려하여 이해되어야 한다.

본원에 사용된 용어 "투여하다", "투여하는" 또는 "투여"는 화합물 (관심 제제로도 지칭됨) 또는 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 (관심 제제) 또는 조성물을 대상체에게 직접적으로 투여하는 것을 지칭한다.

본원에 사용된 용어 "담체"는 담체, 부형제, 및 희석제를 포함하는 것으로, 조직 층, 예컨대 각질층 또는 유극층을 가로질러 제약, 화장품 또는 다른 제제를 운반하거나 수송하는데 관여하는 재료, 조성물 또는 비히클, 예컨대 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제, 용매 또는 캡슐화 물질을 의미한다.

"포함하는", "함유하는" 또는 "특징으로 하는"과 동의어인 연결 용어 (transitional term) "포함하는"은 포괄적이거나 개방적이며, 추가의 언급되지 않은 요소 또는 방법 단계를 배제하지 않는다. 대조적으로, 연결 용어 "로 이루어진"은 청구범위에 명시되지 않은 요소, 단계, 또는 성분은 배제한다. 연결 문구 "로 본질적으로 이루어진"은 청구 범위를 명시된 재료 또는 단계 및 청구된 발명의 "기본 및 신규한 특성(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않은 것"으로 제한한다. 포함하는 이라는 용어가 연결 문구로 사용되는 구현예 또는 청구범위에서, 그러한 구현예는 또한 용어 "포함하는"을 용어 "로 이루어진" 또는 "로 본질적으로 이루어진"으로 대체하는 것으로도 구상될 수 있다.

문구 "약제학적으로 허용되는" 또는 "화장품으로 허용되는"은 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및/또는 다른 포유동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 건전한 의학적 판단 범위 내에서 합리적인 이익/위험 비율에 상응하는 관심 제제/화합물, 염, 조성물, 용량 형태 등을 지칭하기 위해 본원에 사용된다. 일부 양상에서, 약제학적으로 허용되는 수단은 연방 또는 주 정부의 규제 기관에 의해 승인되거나, 포유동물 (예를 들어, 동물), 보다 특히 인간에서 사용하기 위해 미국 약전 또는 기타 일반적으로 인정되는 약전에 등재되어 있다.

본원에 사용된 용어 "염"은 유리 산의 알칼리 금속 염을 형성하고 유리 염기의 부가 염을 형성하기 위해 일반적으로 사용되는 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다. 염의 성질은 약제학적으로 허용되는 한 중요하지 않다. 용어 "염"은 또한 부가 염의 다형체뿐만 아니라 부가 염의 용매화물, 예컨대 수화물을 포함한다. 적합한 약제학적으로 허용되는 산 부가 염은 무기산 또는 유기산으로부터 제조될 수 있다. 그러한 무기산의 비제한적인 예는 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 질산, 탄산, 황산, 및 인산이다. 적절한 유기산은 지방족, 지환족, 방향족, 아릴지방족, 및 헤테로사이클린 함유 카복실산 및 설폰산, 예를 들어, 포름산, 아세트산, 프로피온산, 석신산, 글리콜산, 글루콘산, 락트산, 말트산, 타르타르산, 시트르산, 아스코르브산, 글루쿠론산, 말레산, 푸마르산, 피루브산, 아스파르트산, 글루탐산, 벤조산, 안트라닐산, 메실산, 스테아르산, 살리실산, p-하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 만델산, 엠본산 (파모산), 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, 판토텐산, 톨루엔설폰산, 2-하이드록시에탄설폰산, 설파닐산, 사이클로헥실아미노설폰산, 알긴산, 하이드록시부티르산, 갈락타르산 및 갈락투론산으로부터 선택될 수 있다.

용어 "환자" 및 "대상체"는 상호교환 가능하며, 본 발명의 화합물로 치료될 수 있는 임의의 살아있는 유기체를 의미하는 것으로 간주될 수 있다. 이와 같이, 용어 "환자" 및 "대상체"는 임의의 비인간 포유동물, 영장류 또는 인간을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 일부 구현예에서, "환자" 또는 "대상체"는 포유동물, 예컨대 마우스, 래트, 다른 설치류, 토끼, 개, 고양이, 돼지, 소, 양, 말, 영장류, 또는 인간이다. 일부 구현예에서, 환자 또는 대상체는 성인, 아동 또는 유아이다. 일부 구현예에서, 환자 또는 대상체는 인간이다.

용어 "치료하는"은, 예를 들어, 피부 장애 또는 전신 병태를 치료하는 방법과 관련하여 본원에 사용되며, 일반적으로 화합물 또는 조성물을 투여받지 않은 대상체와 관련된 대상체에서 의학적 병태의 증상의 빈도를 감소시키거나, 발병을 지연시키거나, 조직 표면의 의도된 조직 치료 영역의 질감, 외관, 색, 감각 또는 수화를 향상시키는 화합물 또는 조성물의 투여를 포함한다. 이것은 대상체의 병태를 향상시키거나 안정화시키는 방식으로 증상, 임상 징후 및 병태의 근본적인 병리를 역전, 감소 또는 정지시키는 것을 포함할 수 있다.

이에 의해 범위에 따라 또는 임의의 유사한 방식으로 청구될 수 있는 그룹 내 임의의 하위 범위 또는 하위 범위의 조합을 포함하여 임의의 그러한 그룹의 임의의 개별 구성원을 제공하거나 배제하는 권리를 보유함으로써, 본 개시내용의 전체 측정치보다 적은 측정치가 어떤 이유에서든 청구될 수 있다. 또한, 이에 의해 임의의 개별 치환기, 유사체, 화합물, 리간드, 구조물, 또는 이의 그룹 또는 청구된 그룹의 임의의 구성원을 제공하거나 배제할 권리를 보유함으로써, 본 개시내용의 전체 측정치보다 적은 측정치가 어떤 이유에서든 청구될 수 있다. 본 개시내용 전반에 걸쳐, 다양한 특허, 특허 출원 및 공보가 참조된다. 이들 특허, 특허 출원 및 공보의 개시내용은 그 전문이, 본 공개일로부터 당업자에게 알려진 기술 상태를 보다 완전하게 설명하기 위해 본 개시내용에 참조로 포함된다. 이 개시내용은 인용된 특허, 특허 출원 및 공보와 이 개시내용 사이에 임의의 불일치가 존재하는 경우에 결정될 것이다.

편의를 위해, 명세서, 실시예 및 청구항에 사용된 특정 용어가 여기에 수집된다. 달리 정의되지 않는 한, 본 개시내용에서 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 개시내용이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.

다양한 구현예는 칸나비노이드를 함유하는 조성물을 피부에 국소적으로 투여함으로써 피부를 밝게 하거나 미백하기 위한 방법에 관한 것이다. 다른 구현예는 피부를 밝게 하거나 미백하기 위한 칸나비노이드를 함유하는 국소 조성물을 포함한다. 일부 구현예에서, 제형은 치료 후 피부를 탄력강화하고 리프팅하면서 잔주름과 주름을 감소시키는 노화 방지 제형으로 작용할 수 있다. 일부 구현에서, 본 발명의 조성물은 콜라겐 생성을 촉진할 수 있다.

그러한 구현예의 칸나비노이드는 칸나비노이드 수용체와 상호작용하는 것으로 알려진 임의의 광범위한 부류의 화합물을 포함하고, 엔도칸나비노이드 (동물에 의해 신체에서 자연적으로 생성됨), 피토칸나비노이드 (대마초 및 일부 다른 식물에서 발견됨) 및 합성 칸나비노이드 (인위적으로 제조됨)를 포함한다. 칸나비노이드의 예는 테트라하이드로피란 유사체, 예컨대 19-테트라하이드로칸나비놀, 18-테트라하이드로칸나비놀, 6,6,9-트리미텔-3-펜틸-6H-디벤조[b,d]피란-1-올, 3-(1,1-디메틸헵틸)-6,6a7,8,10,10a 헥사하이드로-1-1하이드록시-6,6-디메틸-9H-디벤조[b,d]피란-9-올, (-)-(3S,4S)-7-하이드록시-델타-6 테트라하이드로칸나비놀-1,1-디메틸헵틸, (+)-(3S,4S)-7-하이드록시-A-6-테트라하이드로칸나비놀, 및 A8-테트라하이드로칸나비놀-11-오산, 피페리딘 유사체, 예컨대 ()-(6S,6R, 9R, 10aR) 5,6,6,7,8,9,10,10a-옥타하이드로-6-메틸-1-3-[(R)-1-메틸-4-페닐부톡시)-1,9 페난트리딘디올 1-아세테이트), 아미노알킬인돌 유사체, 예컨대 (R)-(+)-[2,3-디하이드로-5-메틸-3 (4-모르폴리닐메틸)-피롤로[1,2,3,-de]-1,4-벤족사진-6-일)-1-나프텔레닐-메타논, 개방형 피란-고리 유사체, 예컨대 2-[3-메틸-6-(1-메틸에테닐-2-사이클로헥센-1-일]-5-펜틸-1,3 벤젠디-올, 및 4-(1,1-디메틸헵틸)-2,3'-디하이드록시-6'-a-(3-하이드록시프로필)-1',2',3',4',5',6' 헥사하이드로바이페닐, 친유성 알킬아미드, 예컨대 도데카-2E,4E,8Z,10E/Z-테트라엔산 이소부틸아미드, 칸나비노이드 모방체, 염, 용매화물, 대사물 및 이들 화합물의 대사 전구체 및 이들의 조합을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 구현예에서, 칸나비노이드는 대마, 에키네시아 푸르푸레아 (Echinacea purpurea), 에키네시아 안구스티폴리아 (Echinacea angustifolia), 아크멜라 올레라세아 (Acmella oleracea), 헬리크리섬 움브라쿨리게룸 (Helichrysum umbraculigerum), 라둘라 마지나타 (Radula marginata), 및 이들의 조합을 포함한 식물 및 이들 식물로부터 만들어진 오일로부터 유래될 수 있으며, 다른 구현예에서, 칸나비노이드는 제조되거나 화학적으로 합성될 수 있다.

다양한 구현예의 조성물은 다양한 농도의 임의의 수의 칸나비노이드를 포함할 수 있지만. 특정 구현예에서, 칸나비노이드는 칸나비디올 (2-(6-이소프로페닐-3-메틸-5-사이클로헥센-1-일)-5-펜틸-1,3-벤젠디올)일 수 있다. 칸나비디올은 7개의 이중 결합과 30개의 입체이성체를 갖는다. 구현예는 각각의 입체이성체를 개별적으로 함유하는 조성물 및 이들 입체이성체의 조합을 함유하는 조성물을 포함한다. 특정 구현예에서, 구현예의 방법에 사용된 조성물 및 구현예의 조성물은 높은 농도의 칸나비디올을 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 칸나비디올은 조성물 중 약 30 w/v % 내지 약 100 w/v %의 칸나비노이드일 수 있고, 다른 구현예에서, 칸나비디올은 조성물 중 약 50 w/v % 내지 약 100 w/v %, 약 75 w/v % 내지 약 100 w/v %, 약 80 w/v % 내지 약 100 w/v %, 약 90 w/v % 내지 약 100 w/v %의 칸나비노이드일 수 있다.

칸나비디올은 미량의 THC로 산업용 대마를 냉각 압연하여 얻어질 수 있다. 본 발명에서 칸나비디올은 대마유의 천연 구성성분으로 제공된다.

일부 구현예에서, 조성물 중 칸나비노이드는 칸나비디올 유사체일 수 있다. 용어 "칸나비디올 유사체"는 칸나비디올과 구조적으로 유사하지만 구조적으로 동일하지 않은 합성적으로 생성된 화합물을 지칭한다. 다양한 칸나비디올 유사체가 당업계에 알려져 있으며, 구현예는 그러한 칸나비디올 유사체를 포함한다. 예를 들어, 각각 그 전문이 본원에 참조로 포함된 PCT 공개 제WO2017/132526호 및 미국 특허 번호 제6,630,507호는 칸나비디올의 다양한 유사체를 기술한다. 일부 구현예에서, 칸나비디올의 유사체는 일반 화학식 I 및 이의 염 및 용매화물일 수 있다:

[화학식 I]

상기 식에서, R^l은 수소, 메틸, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 알킬, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 알케닐, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 치환된 알킬, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 치환된 알케닐이고, R² 및 R³은 각각 독립적으로 수소, 메틸, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 알킬, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 치환된 알킬, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 알케닐, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 치환된 알케닐, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 아실, 선형 또는 분지형 C₂-C₁₀ 치환된 아실, 아민 또는 아미노산, 아미노산 에스테르이고, R⁴는 수소, 치환된 또는 비치환된 알킬, 카복실, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아릴알킬, 할로 또는 아미노이고, n은 2 내지 10 등의 정수일 수 있다. 일부 구현예에서, R² 및 R³은 독립적으로 카복실산 말단을 갖는 선형 또는 분지형, 치환된 또는 비치환된 C₂-C₁₀ 아실일 수 있어서, 디카복실산, 및 이의 염을 생성할 수 있다. 칸나비디올과 마찬가지로, 칸나비디올 유사체는 다양한 이성체를 가질 수 있다. 구현예는 그러한 칸나비디올 유사체의 모든 이성체를 포함한다.

일부 구현예에서, 칸나비디올 유사체, 예컨대 상기 기재된 것들은 칸나비디올과 조합되어 칸나비디올과 칸나비디올 유사체의 혼합물을 생성할 수 있다. 따라서, 본원에 사용된 용어 "칸나비디올"은 칸나비디올, 칸나비디올 유사체, 및 칸나비디올과 칸나비디올 유사체의 다양한 이성체를 포함한다.

본 발명의 구현예의 조성물은 100% 칸나비디올, 및 칸나비디올을 함유하는 오일, 용매 및 에멀젼을 포함할 수 있다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 본 발명의 조성물은 대마유로부터 유래된 칸나비디올을 포함할 수 있다. 대마유는 일반적으로, 대마초 식물의 정신활성 요소인 테트라하이드로칸나비놀 (THC)을 상당량 함유하지 않은 다양한 대마초 사티바 (Cannabis sativa)로부터 제조된다. 이 제조 공정은 전형적으로 오일 압착 전에 종자를 99.99%까지 세정하는 단계를 포함한다. 대마유는 일반적으로 오메가-6 및 오메가-3 지방산도 포함한다. 예를 들어, 약 30 35 중량%의 대마유는 필수 지방산 (EFA), 즉 리놀레산, 오메가-6 (LA, 55%), a-리놀레산, 오메가-3 (ALA, 22%), y-리놀레산, 오메가-6 (GLA, 1-4%), 스테아리돈산, 및 오메가-3 (SDA, 0-2%)이다. 따라서, 일부 구현예의 조성물은 지방산, 예컨대 오메가-6 및 오메가-3 지방산을 함유할 수 있다.

본 발명의 국소 제형의 형태는 제한되지 않는다. 상기 형태의 비제한적인 예는 오일, 로션, 크림, 고약, 도찰제 (liniment), 연고, 젤, 페이스트, 비누, 샴푸 및 립밤을 포함한다.

오일은 칸나비디올 오일 및 칸나비디올을 함유하는 다양한 식물 유래 오일, 예컨대 대마씨 오일, 에키네시아 푸르푸레아, 에키네시아 안구스티폴리아, 아크멜라 올레라세아, 헬리크리섬 움브라쿨리게룸, 라둘라 마지나타 등을 포함한다. 일부 구현예에서, 그러한 식물로부터 단리되거나 합성하여 만들어진 칸나비디올은 오일, 예컨대 면실 오일, 올리브 오일, 포도씨 오일, 티트리 오일 (tea tree oil), 아몬드 오일, 아보카드 오일, 참깨 오일, 달맞이꽃 오일, 해바라기 오일, 쿠쿠이넛 오일 (kukui nut oil), 호호바 오일, 월넛 오일, 땅콩 오일, 피칸 오일, 마카다미아 넛 오일, 코코넛 오일 등 및 이들의 조합으로 제형화될 수 있다.

그러한 구현예의 오일은 아래에서 논의되는 임의의 첨가제로 보충될 수 있거나, 그러한 오일은 아래 논의되는 크림, 로션, 고약, 도찰제, 연고 (ointment), 젤, 페이스트, 강장제, 연고 (unguent), 비누, 샴푸 및 립밤에 포함될 수 있다. 분산된 활성 성분을 함유하는 국소 조성물의 제조는 당업계에서 잘 이해된다. 전형적으로, 그러한 조성물은 액체 용액 또는 현탁액, 수성 또는 비수성 중 하나로 멸균 조성물로 제조될 수 있지만, 사용 전에 액체 내 현탁액이 제조될 수도 있다. 조성물 중 칸나비노이드 또는 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체의 농도는 약 0.0002% 내지 약 100 중량%의 범위일 수 있으며, 조성물의 잔량 (balance)은 담체, 부형제, 희석제, 첨가제, 보충제, 예컨대 비타민 E 등 및 이들의 조합이다.

조성물, 담체, 부형제, 희석제 및 시약을 지칭하는 본원에 사용된 용어 "약제학적으로 허용되는", "생리학적으로 허용되는" 및 이의 문법적 변형은 물질을, 바람직하지 않은 생리학적 효과의 생성 없이 포유동물에게 투여할 수 있음을 나타낸다.

칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체는 약제학적으로 허용되고 활성 성분과 상용 가능한 부형제와 본원에 기재된 치료 방법에 사용하기에 적합한 양으로 혼합될 수 있다. 예를 들어, 칸나비노이드 또는 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체는, 예를 들어, 덱스트로스, 글리세롤 등 및 이들의 조합을 함유하는 수성 또는 식염수 기반 용액 또는 알코올-기반 용액과 같은 부형제에 용해될 수 있다. 일부 구현예에서, 조성물은 활성 성분, 예컨대 습윤제 또는 유화제, pH 완충제의 효과를 향상시키는 보조 물질 등을 추가로 함유할 수 있다. 이들 조성물은 직접 투여될 수 있거나, 조성물은 치료 또는 화장품 제형의 구성성분, 예컨대 에멀젼, 로션, 스프레이, 연고, 크림, 폼, 마스크, 비누 등으로 사용될 수 있다. 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체 조성물은 치료 또는 화장품 제형의 최대 약 80%를 구성할 수 있고, 일부 구현예에서, 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체는 약 0.01% 내지 약 75%, 약 0.1% 내지 약 50%, 약 0.5% 내지 약 25%, 또는 이들 범위에 포함되는 임의의 범위 또는 개별 농도를 구성할 수 있다. 예를 들어, 아이 크림은 담체 또는 부형제 중 약 0.1% 내지 약 10% 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체를 함유할 수 있고, 훼이셜 크림은 담체 또는 부형제 중 약 0.01% 내지 약 20%의 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체를 함유할 수 있다. 추가의 구현예에서, 국소 제형 중 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체는 약 10 ug/ml 내지 약 10 mg/ml, 또는 약 1 ug/ml 내지 약 10 mg/ml, 약 0.1 ug/ml 내지 약 8 mg/ml, 약 1 mg/ml 내지 약 5 mg/ml, 또는 이들 범위에 포함되는 임의의 범위 또는 개별 농도를 구성할 수 있다.

본 발명의 국소 조성물은 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체의 약제학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다. 약제학적으로 허용되는 염은 무기산, 예컨대 염산 또는 인산, 또는 유기산, 예컨대 아세트산, 타르타르산, 만델산 등으로 형성되는 산 부가 염을 포함한다. 무기 염기로부터 유도된 염은, 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 암모늄, 칼슘 또는 수산화 제2철, 및 유기 염기, 예컨대 이소프로필아민, 트리메틸아민, 에틸아미노 에탄올, 히스티딘, 프로카인 등을 포함한다.

생리학적으로 허용되는 담체 및 부형제는 당업계에 잘 알려져 있다. 액체 담체의 예는 활성 성분 및 물, 또는 물 및 완충액, 예컨대 생리적 pH 값에서 인산나트륨, 생리 식염수, 예컨대 포스페이트-완충된 식염수 및 Tris-HCl 완충액 등 및 이들의 조합 이외의 물질을 함유하지 않는 멸균 수용액을 포함한다. 수용액은 1개 초과의 완충 염뿐만 아니라 염, 예컨대 염화나트륨 및 염화칼륨, 덱스트로스, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 기타 용매를 함유할 수 있다.

칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체의 조성물은 젤, 크림, 로션 또는 연고로 제형화될 수 있다. 젤은 반고체 매질에서 액체 또는 오일 입자의 반고체 분산액이고, 예를 들어, 바셀린 (petroleum jelly) 및 코코 버터를 포함할 수 있다. 이러한 혼합물에서, 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체는 현탁액 형태이거나, 부형제와 함께 젤을 형성할 수 있고, 고체, 예컨대 전분 및 메틸 셀룰로스와 혼합될 수 있다. 크림은 거의 동일한 비율의 오일과 물의 반고체 에멀젼을 지칭한다. 이들은 두 가지 유형으로 나뉜다: 연속적인 상으로 분산된 작은 오일 액적으로 구성된 수중유 (O/W) 크림; 및 연속적인 오일 상으로 분산된 작은 물 액적으로 구성된 유중수 (W/O) 크림. 크림은 피부를 보호하는 장벽을 제공할 수 있다. 로션은 낮은 내지 중간-점도의 국소 제제이다. 대부분의 로션은 이러한 두 단계의 분리를 방지하기 위해 세틸 알코올과 같은 유화제를 함유하는 수중유 에멀젼이고, 예를 들어, 향료, 글리세롤, 바셀린, 염료, 보존제, 단백질 및 안정화제를 포함한다. 연고는 오일과 물이 7:1 내지 2:1, 5:1 내지 3:1 또는 4:1의 비율로 제공되는 조성물이다. 연고는 일반적으로 오일, 왁스, 물, 알코올, 석유 제품, 물 및 기타 제제를 사용하여 제형 화되어 다양한 점도 및 용매 성질을 갖는 제형을 제조한다. 통상적으로 사용되는 연고 제형은 다른 것 이외에 유성 베이스 (oleaginous base) (백색 연고), 흡수 베이스, W/O 에멀젼 베이스 (콜드 크림 유형 베이스), O/W 에멀젼 베이스 (친수성 연고), 수용성 베이스를 포함한다. 이러한 제제는 의약 또는 화장품 가치가 있는 물질 또는 생성물을 용해하거나 현탁하기 위해 사용된다.

액체 조성물은 또한 물 이외에 그리고 물을 배제하고 액체 상을 함유할 수 있다. 그러한 추가 액체 상의 예는 글리세린, 식물성 오일, 예컨대 면실 오일, 올리브 오일, 포도씨 오일, 티트리 오일, 아몬드 오일, 아보카드 오일, 참깨 오일, 달맞이꽃 오일, 해바라기 오일, 쿠쿠이넛 오일, 호호바 오일, 월넛 오일, 땅콩 오일, 피칸 오일, 마카다미아 넛 오일, 코코넛 오일 등 및 이들의 조합, 유기 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트, 및 물-오일 에멀젼이다.

특정 구현예에서, 본 발명의 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체 조성물을 함유하는 제형은 화학 보존제, 예컨대 세틸피리디늄 클로라이드, K-소르베이트, Na-벤조에이트, 다양한 파라벤, 다른 화학 보존제 및 이들의 조합을 함유할 수 있다. 다른 적합한 첨가제는 나트륨 화합물 및 구리-기반 화합물을 포함한다. 특히, 나트륨은 탄성형성을 촉진하기 위해 연결되어 있다.

로션, 크림, 비누, 샴푸, 립밤을 포함한 화장품 제형은 보습, 노화 방지 또는 주름 방지, 또는 여드름, 거친 피부, 비듬, 습진 등을 치료할뿐만 아니라 피부를 밝게 하거나 미백하도록 디자인할 수 있다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 US 분류 시스템에서 그룹 I 내지 VII 내에 하이드로코르티손 또는 임의의 스테로이드를 추가로 포함할 수 있다. 그룹 I 스테로이드는 클로베타솔 프로피오네이트, 베타메타손 디프로피오네이트, 할로베타 솔 및 디플로라손 디아세테이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 그룹 II 스테로이드는 플루오시노니드, 할시노니드, 암시노니드, 및 덱속시메타손을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 그룹 III 스테로이드는 트리암시놀론 아세토니드, 모메타손 푸로에이트, 플루티카손 프로피오네이트, 베타메타손 디프로피오네이트 및 할로메타손을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 그룹 IV 스테로이드는 플루오시놀론 아세토니드, 하이드로코르티손 발레레이트, 하이드로코르티손 부티레이트, 플루란드레놀리드, 트리암시놀론 아세토니드 및 모메타손 푸로에이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 그룹 V 스테로이드는 플루티카손 프로피오네이트, 데소니 드, 플루오시놀론 아세토니드 및 하이드로코르티손 발레레이트를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 그룹 VI 스테로이드는 알클로메타손 디프로피오네이트, 트리암시놀론 아세토니드, 플루오시놀론 아세토니드 및 데소니드를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 그룹 VII 스테로이드는 하이드로코르티손 (2.5%) 및 하이드로코르티손 (1%)을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 국소 제형에서 그룹 I 내지 VII 내의 하이드로코르티손 또는 스테로이드의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 약 0.01% 내지 약 5%, 또는 국소 제형의 총량에 대해 약 0.1% 내지 약 1%일 수 있다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 항생제 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 항생제 화합물은 특별히 제한되지 않으며, 암피실린, 바캄피실린, 카르베니실린 인다닐, 메즐로실린, 피페라실린, 티카르실린, 아목시실린-클라불란산, 암피실린-설박탐, 벤질페니실린, 클록사실린, 디클록사실린, 메티실린, 옥사실린, 페니실린 G, 페니실린 V, 피페라실린 타조박탐, 티카르실린 클라불란산, 나프실린, 프로카인 페니실린, 세파드록실, 세파졸린, 세팔렉신, 세팔로틴, 세파피린, 세프라딘, 세파클로르, 세파만돌, 세포니시드, 세포테탄, 세폭시틴, 세프프로질, 세프트메타졸, 세푸록심, 로라카르베프 세프디니르, 세프티부텐, 세포페라존, 세픽심, 세포탁심, 세프포독심 프록세틸, 세프타지딤, 세프티족심, 세프트리악손, 세페핌, 아지트로마이신, 클라리트로마이신, 클린다마이신, 디리트로마이신, 에리트로마이신, 링코마이신, 트롤레안도마이신, 시녹사신, 시프로플록사신, 에녹사신, 가티플록사신, 그레파플록사신, 레보플록사신, 로메플록사신, 목시플록사신, 날리딕산, 노르플록사신, 오플록사신, 스파르플록사신, 트로바플록사신, 옥솔린산, 게미플록사신, 퍼플록사신, 이미페넴-실라스타틴, 메로페넴, 및 아즈트레오남으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원일 수 있다. 국소 제형 중 항생제 화합물의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 약 0.01% 내지 약 5%, 보다 바람직하게는 국소 제형의 총량에 대해 약 0.1% 내지 약 1%이다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 방부제 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 방부제 화합물은 특별히 제한되지 않으며, 요오드, 마누카 꿀, 옥테니딘 디하이드로클로라이드, 페놀, 폴리헥사나이드, 염화나트륨, 차아염소산나트륨, 차아염소산칼슘, 중탄산나트륨, 메틸 파라벤, 및 나트륨 데하이드로아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원일 수 있다. 국소 제형 중 방부제 화합물의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 0.01% 내지 5%, 보다 바람직하게는 국소 제형의 총량에 대해 0.1% 내지 1%일 수 있다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 항진균제는 특별히 제한되지 않으며, 암포테리신 B, 칸디시딘, 필리핀, 하미신, 나타마이신, 니스타틴, 리모시딘, 비포나졸, 부토코나졸, 클로트리마졸, 에코나졸, 펜티코나졸, 이소코나졸, 케토코나졸, 룰리코나졸, 미코나졸, 오모코나졸, 옥시코나졸, 세르타코나졸, 설코나졸, 티오코나졸, 알바코나졸, 플루코나졸, 이사부코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 라부코나졸, 테르코나졸, 보리코나졸, 아바펑진, 아모롤리핀, 부테나핀, 나프티핀, 테르비나핀, 아니둘라펑진, 카스포펑진, 미카펑진, 벤조산, 시클로피록스, 플루시토신, 그리세오풀빈, 할로프로진, 톨나프테이트, 운데실렌산, 크리스탈 바이올렛, 및 페루 발삼 (balsam of Peru)으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원일 수 있다. 국소 제형 중 항진균제의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 약 0.01% 내지 약 5%, 보다 바람직하게는 국소 제형의 총량에 대해 약 0.1% 내지 약 1%일 수 있다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 항여드름 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 항여드름 제제는 특별히 제한되지 않으며, 살리실산 및 과산화벤조일로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원일 수 있다. 국소 제형 중 항여드름 화합물의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 약 0.01% 내지 약 5%, 또는 국소 제형의 총량에 대해 약 0.1% 내지 약 1%이다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 슈딩제 (soothing agent), 평활제, 습윤제 또는 보호제로 지칭될 수 있는 보습제를 포함할 수 있다. 보습제는 특별히 제한되지 않으며, 칼라민, 도데실설페이트, 나트륨 라우릴 설페이트 (SLS), 폴리소르비탄의 폴리옥시에틸렌 에스테르, 예컨대 모노올레이트, 모노라우레이트, 모노팔미테이트, 모노스테아레이트 에스테르, 소르비탄의 에스테르, 폴리옥시에틸렌 에테르, 나트륨 디옥틸설포석시네이트 (DOSS), 레시틴, 나트륨 도쿠세이트로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원일 수 있다. 나트륨 라우릴 설페이트 및 칼라민이 가장 바람직한 보습제이다. 국소 제형 중 보습제의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 약 0.01% 내지 약 5%, 보다 바람직하게는 국소 제형의 총량에 대해 약 0.1% 내지 약 1%일 수 있다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 자외선 차단제 (sunscreen agent)로 지칭될 수 있는 UV-흡수 화합물을 함유할 수 있다. UV-흡수 화합물은 특별히 제한되지 않으며, 글리세릴 PABA, 파디메이트 0, 록사디메이트, 디옥시벤존, 옥시벤존, 술리손벤존, 옥토크릴렌, 옥틸 메톡시신나메이트, 에톡시에틸 p-메톡시신나메이트, 호모멘틸 살리실레이트, 에틸헥실 살리실레이트, 트롤라민 살리실레이트, 아보벤존, 에캄슐 (ecamsule), 엔술리졸, 베모트리지놀, 및 비속트리졸로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원일 수 있다. 국소 제형 중 UV-흡수 화합물의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 약 0.01% 내지 약 5%, 또는 국소 제형의 총량에 대해 약 0.1% 내지 약 1%일 수 있다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 진통제를 포함할 수 있다. 진통제는 특별히 제한되지 않으며, 바람직하게는 메틸 살리실레이트, 코데인, 모르핀, 메타돈, 페티딘, 부프레노르핀, 하이드로모르핀, 레보르파놀, 옥시코돈, 펜타닐, 및 비-스테로이드성 항-염증 약물 (NSAID)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나의 구성원이다. 국소 제형 중 진통제의 양은 치료학적 유효량인 한 특별히 제한되지 않는다. 양은 국소 제형의 총량에 대해 약 0.01% 내지 약 5%, 또는 국소 제형의 총량에 대해 약 0.1% 내지 약 1%일 수 있다.

"유효량"은 원하는 효과를 달성하기 위해, 예를 들어, 피부 색을 밝게 하거나, 멜라닌 생성을 감소시키거나, 피부에서 멜라닌의 양을 감소시키거나, 눈에 띄는 발적을 감소시키거나, 이들의 조합을 효과적으로 촉진하기 위해 계산된 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체의 미리 결정된 양이다. 따라서, 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체의 투여를 위한 투여량 범위는 부작용을 일으키지 않으면서 원하는 효과를 생성할 수 있을 만큼 충분히 크다. 일반적으로, 투여량은 환자의 연령, 상태 및 성별에 따라 달라질 것이고, 당업자에 의해 결정될 수 있다. 임의의 합병증이 있는 경우 투여량은 조정될 수 있다.

상기 논의된 조성물 및 제형은 투여 제형과 양립할 수 있는 방식으로 치료학적 유효량으로 투여될 수 있다. 투여에 적합한 용법은 또한 가변적이지만, 초기 투여에 이어서 후속 투여에 의해 1회 이상의 시간 간격으로 반복된 용량으로 대표된다. 단일 조성물이 치료에 사용될 수 없거나, 그러한 조성물이 바람직하지 않은 경우, 조성물의 투여는 또한 원하는 효과를 달성하기 위해 순차적으로 여러 상이한 조성물의 적용을 포함할 수 있다.

표적 조직 상에 직접 치료제를 투여하거나 환자에게 치료제를 투여하기 위한 치료 수단과 함께 사용될 경우 "제공하는"은 치료제가 표적이되는 조적에 긍정적인 영향을 미친다. 따라서, 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체와 함께 사용되는 경우 본원에 사용된 용어 "제공하는"은 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체를 표적 조직 상에 제공하는 것을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 조성물을 "제공하는" 것은 국소 투여에 의해 또는 다른 공지된 기술과 조합된 방법에 의해 달성될 수 있다. 그러한 조합 기술은 가열, 방사선 및 초음파를 포함한다.

환자의 피부를 가열하면 모공이 열리고, 세포의 다양한 메커니즘이 활성화되고, 조직과 세포로의 확산을 증가시킬 수 있다. 따라서, 치료 조성물을 제공하는 것과 관련된 가열은 본 발명의 한 양상이다.

구현예는 포유동물의 피부에 칸나비노이드, 칸나비디올 또는 칸나비 디올 유사체를 함유하는 조성물 또는 제형의 국소 투여를 추가로 포함할 수 있다. 국소 투여는 전형적으로 다양한 구현예의 조성물을 함유하는 액체, 젤, 크림, 연고 또는 로션의 국소 투여에 의해 수행된다.

일부 구현예에서, 제형은 지방산의 염을 포함하는 제형인 비누의 형태일 수 있다. 비누는 주로 세탁, 목욕 및 청소를 위한 계면활성제로 사용되지만, 직물 방적에도 사용되고, 윤활제의 중요한 성분이다. 청소용 비누는 일반적으로 식물성 또는 동물성 오일과 지방을 강 알칼리성 용액으로 처리하여 얻는다. 지방과 오일은 트리글리세리드로 구성되어 있고; 3개 분자의 지방산은 단일 분자의 글리세롤에 부착되어 있다. (용어 "ye 비누"는 거의 전적으로 수산화나트륨으로 만든 비누를 지칭하지만) 잿물 (lye)로 종종 불리는 알칼리 용액은 비누화로 알려진 화학 반응을 촉진하는 것으로 여겨진다. 비누화에서, 지방은 먼저 유리 지방산으로 가수분해된 다음, 알칼리와 결합하여 조악한 비누를 형성한다. 글리세롤 (글리세린)은 일반적으로 유리되고, 사용되는 공정에 따라 유용한 부산물로 남아 있거나 세척되어 회수된다.

일부 구현예에서, 국소 제형은 샴푸의 형태일 수 있는데, 이는 모발에 점진적으로 쌓이는 오일, 먼지, 피부 입자, 비듬, 환경 오염물질 및 기타 오염 입자를 제거하는 데 사용되는 모발 케어 제품이다.

추가 구현예는 칸나비노이드 또는, 특정 구현예에서, 칸나비디올 또는 칸나비디올 유사체를 포함하는 국소 제형을 제조하는 방법에 관한 것이다. 그러한 방법은 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체를 미네랄 오일 또는 실리콘 오일에 분산시켜 오일 상을 얻는 단계; 유화제, 증점제 및 안정화제를 별도의 용기에서 물에 분산시켜 수성 상을 얻는 단계; 및 오일 상과 수성 상을 혼합하여 에멀젼을 형성하는 단계를 포함할 수 있다. 다양한 구현예에서, 그러한 방법은 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체를 오일 상이 아니라 수성 상 또는 에멀젼으로 분산시키는 단게를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 방법은 오일 상을 얻는 단계 또는 유화제, 증점제 및 안정제화를 별도의 용기에서 물에 분산시켜 수성 상을 얻는 단계 동안 가열 단계를 추가로 포함한다. 이 가열 온도는 분산으로부터 오일 상 및 수성 상이 발생되는 한, 특별히 제한되지 않는다.

일부 구현예에서, 국소 제형을 제조하는 방법은 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체 및 유화제를 포함하는 오일 상을 수성 상과 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계 및 상기 혼합물을 45℃ 내지 85℃의 온도에서 가열하여 수성 에멀젼을 형성하는 단계를 포함할 수 있다. 유화제는 세틸 알코올, 스테아르산 및 이들의 혼합물을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 수상은 안정화제, 예컨대 VEEGUM® 또는 CARBOPOL®을 추가로 포함할 수 있고, 추가 구현예는 하나 이상의 첨가제, 예컨대 방향제, 글리세롤, 바셀린, 착색제, 염료, 보존제, 단백질 등을 첨가하는 단계를 포함한다. 그러한 방법은 로션을 생성할 수 있다.

추가의 구현예에서, 국소 제형을 제조하는 방법은 계면활성제, 예컨대 나트륨 라우릴 설페이트, 나트륨 라우레스 설페이트 또는 이들의 조합을 수성 상에서 공-계면활성제, 예컨대 코카미도프로필 베타인과 조합하는 단계 및 수성 상을 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체를 함유하는 오일 상과 혼합하여 점성 액체를 형성하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 다른 첨가제, 예컨대 염 (염화나트륨), 보존제 및 향료를 수성 상에 첨가하는 단계를 포함할 수 있다.

추가 구현예는 칸나비노이드, 칸나비디올, 또는 칸나비디올 유사체, 예컨대 상기 기재된 것들을 함유하는 유효량의 국소 제형을 대상체의 피부에 적용하는 단계를 포함하여 대상체의 피부를 밝게 하거나 미백하고/하거나, 잔주름과 주름을 감소시키고, 피부를 탄력강화시키고 리프팅하고, 콜라겐 생성을 촉진시키고, 일반적으로 노화 징후을 감소시키는 방법 및 이들의 조합에 관한 것이다. 표적 피부 질환의 비제한적인 예는 습진, 건선, 일광화상, 접촉 피부염, 포이즌 아이비 및 우루시올 또는 관련 분자를 함유하는 다른 식물 물질에 의해 유발되는 병태, 유형 1 및 유형 2 헤르페스, 벌레 물림, 항문 가려움, 질 가려움, 여드름, 사마귀 및 인간을 괴롭히는 기타 급성 및 만성 피부병 및 근육 및 관절염 통증에 대한 국소 진통제로서의 사용을 포함한다. 건선은 선호되는 표적 피부 질환이다.

실시예

본 발명이 이의 특정 바람직한 구현예를 참조하여 상당히 상세하게 기술되었지만, 다른 버전도 가능하다. 따라서, 첨부된 청구범위의 범주 및 범위는 본 명세서에 포함된 기술 및 바람직한 버전으로 제한되지 않아야 한다. 본 발명의 다양한 측면은 하기 비제한적인 실시예를 참조하여 설명될 것이다.

실시예 1

1.5 그램의 아임계 CO₂ 추출된 CBDA (40.13 wt. % CBDA)를 항아리 (jar)에서 칭량하였다. 여기에 30 그램의 Jerkins "Ultra-Healing" 건성 피부용 크림을 적합한 베이스로 첨가하였다. 균일한 연황색 크림이 될 때까지 이것을 손으로 철저히 혼합하였다 (1). 제2 대조군 샘플은 30 g의 Jerkins "Ultra-Healing" 건성 피부용 크림으로만 준비하였다 (2).

이들 샘플은 35일 동안 독립적으로 왼손과 오른손에 매일 2회 적용하였다. 대조군 크림 (2), 0.5 밀리리터를 매일 아침과 저녁에 왼손 손목에서 1 인치 위 그리고 매일 저녁에 손등 전체에 걸쳐 손가락 끝까지 완전히 적용하였다. 라이트닝 크림 (1), 0.5 밀리러터를 아침에 오른손 손목에서 1인치 위 그리고 손등 전체에 걸쳐 손가락 끝까지 완전히 적용하였다.

오른손이 현저하게 밝아지는 것은 적용 2주 (약 14일) 후 발생하기 시작했고, 실험 기간 동안 계속 밝아졌다. 왼손은 치료 기간에 걸쳐 변하지 않았다. 도 1a-c를 참조한다. 이 시험 동안 어떠한 종류의 자극, 발진, 발적, 가려움 또는 불편함도 보고되지 않았다.

Claims (20)

1. 칸나비노이드, 칸나비디올, 칸나비디올 유사체, 또는 이들의 조합을 함유하는 조성물을 국소적으로 투여하는 단계를 포함하여, 피부 톤을 밝게 하는 방법.
2. 청구항 1에 있어서, 밝게 하는 것은 피부 색을 밝게 하거나, 멜라닌 생성을 감소시키거나, 피부에서 멜라닌의 양을 감소시키거나, 피부 발적 (redness)을 감소시키거나, 또는 이들의 조합을 포함하는, 방법.
3. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 약 30 w/v % 내지 약 100 w/v % 칸나비디올을 함유하는 칸나비노이드를 포함하는, 방법.
4. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 최대 약 80 wt. % 칸나비디올을 포함하는, 방법.
5. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 wt. % 내지 약 50 wt. % 칸나비디올을 포함하는, 방법.
6. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 약 0.5 wt. % 내지 약 25 wt. % 칸나비디올을 포함하는, 방법
7. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 약 10 ug/ml 내지 약 10 mg/ml 칸나비디올을 포함하는, 방법.
8. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 ug/ml 내지 약 8 mg/ml 칸나비디올을 포함하는, 방법.
9. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 거의 동일한 비율의 오일과 물의 반고체 에멀젼인, 방법.
10. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 수중유 (O/W) 크림 또는 유중수 (W/O) 크림인, 방법.
11. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 스테로이드, 항생제, 방부제, 항진균제, 항여드름 화합물, 보습제, UV-흡수 화합물, 진통제, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 제제를 추가로 포함하는, 방법.
12. 칸나비노이드, 칸나비디올, 칸나비디올 유사체, 또는 이들의 조합을 함유하는 조성물을 국소적으로 투여하는 단계를 포함하여, 노화 징후를 감소시키는 방법.
13. 청구항 12에 있어서, 상기 노화 징후를 감소시키는 것은, 잔주름 (fine lines)을 감소시키고, 주름 (wrinkles)을 감소시키고, 피부를 탄력강화시키고 (firming), 피부를 리프팅시키고, 처짐 (sagging)을 감소시키는 것을 포함하는, 방법.
14. 청구항 12에 있어서, 상기 조성물은 약 30 w/v % 내지 약 100 w/v % 칸나비디올을 함유하는 칸나비노이드를 포함하는, 방법.
15. 청구항 12에 있어서, 상기 조성물은 최대 약 80 wt. % 칸나비디올을 포함하는, 방법.
16. 청구항 12에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 wt. % 내지 약 50 wt. % 칸나비디올을 포함하는, 방법.
17. 청구항 12에 있어서, 상기 조성물은 약 0.1 ug/ml 내지 약 8 mg/ml 칸나비디올을 포함하는, 방법.
18. 청구항 12에 있어서, 상기 조성물은 거의 동일한 비율의 오일과 물의 반고체 에멀젼인, 방법.
19. 청구항 12에 있어서, 상기 조성물은 수중유 (O/W) 크림 또는 유중수 (W/O) 크림인, 방법.
20. 청구항 12에 있어서, 상기 조성물은 스테로이드, 항생제, 방부제, 항진균제, 항여드름 화합물, 보습제, UV-흡수 화합물, 진통제, 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된 제제를 추가로 포함하는, 방법.