KR20230160900A - 상처 치료제, 및 상처 안정화, 보호 및 치료 방법 - Google Patents
상처 치료제, 및 상처 안정화, 보호 및 치료 방법 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230160900A KR20230160900A KR1020237036564A KR20237036564A KR20230160900A KR 20230160900 A KR20230160900 A KR 20230160900A KR 1020237036564 A KR1020237036564 A KR 1020237036564A KR 20237036564 A KR20237036564 A KR 20237036564A KR 20230160900 A KR20230160900 A KR 20230160900A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- wound
- fish skin
- particles
- decellularized
- decellularized fish
- Prior art date
Links
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 710
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 690
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 198
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 130
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title description 23
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims abstract description 557
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 364
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 22
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 53
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 21
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 18
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 claims description 6
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 522
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 519
- 239000000463 material Substances 0.000 description 138
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 70
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 48
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 40
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 40
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 40
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 40
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 29
- -1 aluminum silicates Chemical class 0.000 description 29
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 29
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 29
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 26
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 24
- 239000002585 base Substances 0.000 description 23
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 23
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 21
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 19
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 19
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 19
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 19
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 19
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 18
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 18
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 18
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 17
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 17
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 17
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 14
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 13
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 12
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 12
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 12
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 12
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 12
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 10
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 10
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 230000005641 tunneling Effects 0.000 description 10
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 9
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 9
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 9
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 9
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 9
- 238000009581 negative-pressure wound therapy Methods 0.000 description 9
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 9
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 9
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 9
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 8
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 8
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 8
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 8
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 8
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 8
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 8
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 8
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 7
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 7
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 7
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 7
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 7
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 7
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 7
- 235000009120 camo Nutrition 0.000 description 7
- 235000005607 chanvre indien Nutrition 0.000 description 7
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 7
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 7
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 7
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 7
- 239000011487 hemp Substances 0.000 description 7
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 7
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 7
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 6
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 6
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 6
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 6
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 6
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 6
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 6
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 5
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 5
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 5
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 5
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 5
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 5
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 5
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000276438 Gadus morhua Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 4
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 4
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000013883 Blast injury Diseases 0.000 description 3
- 241000555825 Clupeidae Species 0.000 description 3
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001134 F-test Methods 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000023329 Gun shot wound Diseases 0.000 description 3
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 3
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 3
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 3
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 3
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 3
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 3
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 3
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 2
- LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenoxy)pyridin-3-amine Chemical compound NC1=CC=CN=C1OC1=CC=C(F)C=C1F LCPVQAHEFVXVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091005508 Acid proteases Proteins 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 108010053481 Antifreeze Proteins Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 2
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000898643 Candida albicans Vacuolar aspartic protease Proteins 0.000 description 2
- 101000898783 Candida tropicalis Candidapepsin Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 2
- 101000898784 Cryphonectria parasitica Endothiapepsin Proteins 0.000 description 2
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 2
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016165 Matrix Metalloproteinase 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000424 Matrix Metalloproteinase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000933133 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000910082 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000910079 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-3 Proteins 0.000 description 2
- 101000910086 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-4 Proteins 0.000 description 2
- 101000910088 Rhizopus niveus Rhizopuspepsin-5 Proteins 0.000 description 2
- 102100037599 SPARC Human genes 0.000 description 2
- 101710100111 SPARC Proteins 0.000 description 2
- 101000898773 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Saccharopepsin Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 229920002334 Spandex Polymers 0.000 description 2
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 description 2
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 102000035100 Threonine proteases Human genes 0.000 description 2
- 108091005501 Threonine proteases Proteins 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 2
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 239000004775 Tyvek Substances 0.000 description 2
- 229920000690 Tyvek Polymers 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 2
- 238000002679 ablation Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)OOS([O-])=O VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 2
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 2
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 235000019516 cod Nutrition 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000023753 dehiscence Effects 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010007093 dispase Proteins 0.000 description 2
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 description 2
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000002637 fluid replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 150000002313 glycerolipids Chemical class 0.000 description 2
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 2
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002639 hyperbaric oxygen therapy Methods 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 238000010902 jet-milling Methods 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 230000005541 medical transmission Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229930001119 polyketide Natural products 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003135 prenol lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 2
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L sodium persulfate Substances [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O CHQMHPLRPQMAMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000004759 spandex Substances 0.000 description 2
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 2
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMYFCFLJBGAQRS-IAGOWNOFSA-N (2S,3R)-epoxiconazole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@]1(CN2N=CN=C2)[C@@H](C=2C(=CC=CC=2)Cl)O1 ZMYFCFLJBGAQRS-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical group CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- INAHHIFQCVEWPW-RXMQYKEDSA-N (5r)-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-7-one Chemical compound C1CCN2C(=O)C[C@H]21 INAHHIFQCVEWPW-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 1-[(2r)-2-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CS[C@H](C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 AFNXATANNDIXLG-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODWNBAWYDSWOAF-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpentan-2-yloxybenzene Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)OC1=CC=CC=C1 ODWNBAWYDSWOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]propane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 108010087765 Antipain Proteins 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 206010060964 Arterial haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-UHFFFAOYSA-N Bestatin Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 208000031968 Cadaver Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241001454694 Clupeiformes Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049047 Echinocandins Proteins 0.000 description 1
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 108060002716 Exonuclease Proteins 0.000 description 1
- 108050001049 Extracellular proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000029836 Inguinal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000442132 Lactarius lactarius Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 241000276495 Melanogrammus aeglefinus Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 108010021062 Micafungin Proteins 0.000 description 1
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028885 Necrotising fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010050502 Neuropathic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 241001499723 Notothenia microlepidota Species 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZYFVNVRFVHJEIU-UHFFFAOYSA-N PicoGreen Chemical compound CN(C)CCCN(CCCN(C)C)C1=CC(=CC2=[N+](C3=CC=CC=C3S2)C)C2=CC=CC=C2N1C1=CC=CC=C1 ZYFVNVRFVHJEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000269907 Pleuronectes platessa Species 0.000 description 1
- 241000269980 Pleuronectidae Species 0.000 description 1
- 241000269978 Pleuronectiformes Species 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920005830 Polyurethane Foam Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 206010039203 Road traffic accident Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040830 Skin discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- 206010041899 Stab wound Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001062472 Stokellia anisodon Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004830 Super Glue Substances 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 108090001109 Thermolysin Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 208000009979 Traumatic Amputation Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021322 Vaccenic acid Nutrition 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M Vaccenic acid Natural products CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC([O-])=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 208000024538 War-Related injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYBHXIFFPVFXQW-UHFFFAOYSA-N abafungin Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1OC1=CC=CC=C1C1=CSC(NC=2NCCCN=2)=N1 TYBHXIFFPVFXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006373 abafungin Drugs 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000004964 aerogel Substances 0.000 description 1
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229940088990 ammonium stearate Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 235000019513 anchovy Nutrition 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N antipain Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SDNYTAYICBFYFH-TUFLPTIASA-N 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N benzamidine Chemical compound NC(=N)C1=CC=CC=C1 PXXJHWLDUBFPOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 description 1
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 description 1
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960002488 dalbavancin Drugs 0.000 description 1
- 108700009376 dalbavancin Proteins 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000012969 defense response to bacterium Effects 0.000 description 1
- 230000005860 defense response to virus Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000011257 definitive treatment Methods 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N diisopropyl fluorophosphate Chemical compound CC(C)OP(F)(=O)OC(C)C MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;hydrate Chemical compound O.O=[Si]=O LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHDAXLOEFWJKTL-UHFFFAOYSA-L dipotassium;carboxylatooxy carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)OOC([O-])=O BHDAXLOEFWJKTL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L disodium;carboxylatooxy carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)OOC([O-])=O VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 150000002066 eicosanoids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- FGBJXOREULPLGL-UHFFFAOYSA-N ethyl cyanoacrylate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)C#N FGBJXOREULPLGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 102000013165 exonuclease Human genes 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 150000002193 fatty amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 102000013373 fibrillar collagen Human genes 0.000 description 1
- 108060002894 fibrillar collagen Proteins 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 description 1
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N gadoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 230000037313 granulation tissue formation Effects 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940053703 hextend Drugs 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000819 hypertonic solution Substances 0.000 description 1
- 229940021223 hypertonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 239000011810 insulating material Substances 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- 238000003698 laser cutting Methods 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000009449 lightweight packaging Methods 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 229960002159 micafungin Drugs 0.000 description 1
- PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N micafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@H](O)CC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=C(OS(O)(=O)=O)C(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)=NO1 PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002759 monoacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POFWRMVFWIJXHP-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-9-(oxan-2-yl)purin-6-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC(C=1N=C2)=NC=NC=1N2C1CCCCO1 POFWRMVFWIJXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 201000007970 necrotizing fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940063525 neomycin / polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N octyl beta-D-glucopyranoside Chemical compound CCCCCCCCO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HEGSGKPQLMEBJL-RKQHYHRCSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000021032 oily fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229950000964 pepstatin Drugs 0.000 description 1
- 108010091212 pepstatin Proteins 0.000 description 1
- FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N pepstatin A Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CC(C)C FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003019 phosphosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003881 polyketide derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000830 polyketide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000011496 polyurethane foam Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 description 1
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 description 1
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000007126 proinflammatory cytokine response Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 1
- 150000003313 saccharo lipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 150000003338 secosteroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019795 sodium metasilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045872 sodium percarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960002607 sulconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N tedizolid Chemical compound CN1N=NC(C=2N=CC(=CC=2)C=2C(=CC(=CC=2)N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)F)=N1 XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003557 thiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000036964 tight binding Effects 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 239000002407 tissue scaffold Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N trans-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 1
- 206010045458 umbilical hernia Diseases 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000003156 vasculitic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- KGPGQDLTDHGEGT-JCIKCJKQSA-N zeven Chemical compound C=1C([C@@H]2C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=C4)C(=O)NCCCN(C)C)=O)[C@H](O)C5=CC=C(C(=C5)Cl)OC=5C=C6C=C(C=5O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O5)C(O)=O)NC(=O)CCCCCCCCC(C)C)OC5=CC=C(C=C5)C[C@@H]5C(=O)N[C@H](C(N[C@H]6C(=O)N2)=O)C=2C(Cl)=C(O)C=C(C=2)OC=2C(O)=CC=C(C=2)[C@H](C(N5)=O)NC)=CC=C(O)C=1C3=C4O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O KGPGQDLTDHGEGT-JCIKCJKQSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0057—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/01—Non-adhesive bandages or dressings
- A61F13/01008—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the material
- A61F13/01017—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the material synthetic, e.g. polymer based
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/01—Non-adhesive bandages or dressings
- A61F13/01021—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the structure of the dressing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/362—Skin, e.g. dermal papillae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Electric Double-Layer Capacitors Or The Like (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
Abstract
탈세포화된 어류 피부의 입자를 포함하는 상처 치료제 및 상처 치료 방법이 제공된다. 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은 소정의 크기 임계치 최대치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는다.
Description
본 발명은 일반적으로 손상된 조직을 안정화, 보호 및/또는 치유하기 위한 상처 치료제(wound treatment)에 관한 것이다.
외상성 부상 및 이로 인한 상처는, 특히, 심각한 혈액 손실, 사지 손실, 감염, 및/또는 다른 외상의 위험이 있는 상황과 같은 군대 및 긴급 상황에서 의료서비스 제공자 및 최초-대응자에게 있어서 해결되지 않은 문제이다. 폭약으로 인한 폭발 부상은, 이는 종종 감염을 초래하는 복잡한 연조직 손실을 초래하기 때문에, 모든 현장 관련 군사 부상의 최대 4분의 3을 차지한다. 예를 들어, 폭발 디바이스 또는 총상으로 인한 상처는, 종종, 조직 괴사 및 절단의 높은 부수적 위험과 함께, 혈류를 제어하기 위해(예를 들어, 혈류를 감소시키거나 완전히 중단시키기 위해) 지혈대를 적용할 만큼 심각한 혈액 손실을 초래한다. 그러나, 지혈대를 단독으로 사용하면 하류 조직이 사망하여 절단을 초래할 수 있다. 이러한 상황에서는 지혈대에 대한 개선이 분명히 요구된다.
전쟁터 또는 최초-대응 응급 상황에서와 같은 몇몇 상처 치료는, 응고 분말, 수화된 규산알루미늄(예를 들어, 카올린) 및 화학적 소작제(chemical cauterizing agent)(예를 들어, 질산은 및 삼염화아세트산)와 같은 지혈제를 포함한다. 이러한 지혈제는 상처 부위에서 출혈을 늦추거나 멈추는 다양한 방식으로 작용한다. 예를 들어, 일부 응고 분말은 출혈을 늦추거나 멈추기 위해 과립형 키토산을 포함한다. 키토산은 키틴이 풍부한 갑각류 껍질로부터 유래하며, 이의 지혈 활성은 전통적인 응고 경로와는 독립적으로 음으로 하전된 적혈구 세포막과 양으로 하전된 키토산 사이의 직접적인 정전기적 상호작용의 결과인 것으로 알려져 있다.
반면, 일부 지혈제는 고전적인 응고 경로에 의존하며 혈액 내 혈액 응고 인자를 과다활성화하여 응고 시간을 감소시키는 작용을 한다. 카올린과 같은 수화된 규산알루미늄은 이러한 방식으로 작용하는 것으로 알려져 있다. 화학적 소작제는 조직을 융합시키는 화학 반응을 통해 파괴적인 방식으로 상처를 봉합한다.
외상성 상처를 안정화 및/또는 보호하고 이로 인해 발생하는 잠재적인 합병증을 치료 및/또는 예방하기 위해, 항염증 화합물, 통증-완화 약물, 및 항생제 연고를 포함하는 추가 화합물이 현장에서 투여될 수 있다. 그러나, 현재 이용 가능한 치료 옵션은 환자의 안정화에 중점을 두고 있으며 조직 상태를 보존하는 역할을 하지 못한다.
외상성 상처의 조직 상태를 보존하지 못하면 조직이 건조해지고 악화되는 경우가 많다. 또한, 현재 치료법 중 다수는 후속 감염에 대한 적절한 장벽을 제공하지 못하고/못하거나 상처를 먼지와 유해한 병원균으로부터 멀리 가두지 못한다. 또한, 현재의 치료는 장기간의 현장 치료에 적응하기에는 부족하다. 요컨대, 후속 치료를 위해 환자와 상처를 보존하기 위해 특히 현장에서 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 개선된 접근법이 필요하다.
수술실, 외상성 부상, 심각한 화상, 및 당뇨병 환자와 같은 장기 상처 치료 환경을 포함한 다른 상황에서, 상처 치유에 대한 종래의접근 방식은 만족스럽지 못한 경우가 많다. 예를 들어, 음압 상처 치료("NPWT")는 변연절제술 후에 종종 수행되며 상처로의 혈류를 촉진하고 부종을 조절하며 프로테아제의 존재를 감소시켜, 상처 기저부의 과립화(granulation) 및 혈관재생을 증가시키는 데 사용된다.
그러나, NPWT는, 기하학적으로 어려운 상처, 또는 접착 밀봉을 얻기 어려운 해부학적으로 민감한 부위 근처의 상처, 출혈(이는 드레싱의 방해로 인해 평가가 어려울 수 있다), 피부 자극, 감염, 불편감, 드레싱 재료로의 과립화 조직의 내성장, 뿐만 아니라 기술적인 문제에서 인가된 압력을 정확하게 제어할 수 없다는 점에서 종종 불리히다.
상처 치료에 일반적으로 처방되는 또 다른 치료법은, 순수한 산소를 흡입하면서 환자를 높은 압력(2.0 내지 2.5atm)에 노출시키는 고압 산소 요법으로, 이는 상처 치유를 촉진하기 위해 상처 기저부에 산소를 공급하는 것을 목표로 한다. 이는 산소 부분압을 증가시키고 정상 조건에서 가능한 것보다 더 큰 정도로 산소를 혈류로 강제로 공급함으로써 효과가 있는 것으로 사료된다. 일부 임상의는 이러한 접근 방식을 중요시하지만, 고압 산소 요법은 본질적으로 비용이 많이 들고(전용 고압 장비 및 숙련된 직원 필요) 시간 소모적이며(며칠 동안 매일 60 내지 90분의 세션 필요) 발작의 위험을 포함하는 알려진 위험이 있다.
상처 치료에 대한 다른 전통적인 접근 방식으로는 상처 기저부를 안정화시키는 것으로부터 시작하여 궁극적으로 기능적 및 심미적 결과를 얻기 위해 이식 및 조직 이식을 포함하는 "사다리 접근법"이 있다. 그러나, 외상성 폭발 상처와 같은 특정 상처는 조직 손상이 눈에 보이는 상처 이상으로 확장되므로 전통적인 사다리 접근 방식에 적합하지 않은 경우가 많다.
전통적인 재건 사다리 접근법은 외상 외과의사에 의해 "재건 엘리베이터"로 채택되어, 이용 가능한 기술을 통해 빠른 발전을 촉진하고 기능적 및 미적 결과를 우선시한다. 이로 인해 어떤 경우에는 환자가 최적의 결과를 얻기 위해 더 간단한 옵션을 건너뛰는 경우도 있다. 그러나, 최근에는, 더 간단한 기술을 사용하여 복잡한 상처를 보다 효율적으로 치료할 수 있는 피부 재생 템플릿("DRT")과 같은 신규 기술의 도입으로부터 치료 옵션이 향상되었다. 그러나, 종래의 특정 DRT 옵션은 환자 이송 중에 발생하는 전단력으로 인해 혈종 형성 및 임상 감염 가능성이 있기 때문에 장기간 현장 치료("PFC")에는 적합하지 않다.
폭발 부상, 및 크고 복잡한 상처와 같은 기타 상처는 이러한 외상에 대한 기증 조직이 부족하고 환자의 안정성으로 인해 종종 문제가 된다. 또한, 시간이 가장 중요한 PFC 및 최초-대응자 상황에서는, 이식편을 얻기 어렵고 시간 소모적이고 자원 집약적이기 때문에 이식편은 실용적이지 않을 수 있다. 따라서, 종래의접근법과 마찬가지로, PFC 및/또는 최초-대응자 상황 과정에서 전단력에 민감하지 않은 신규한 DRT 기술이 필요하다.
더욱이, 상처 치유는 상처 형상의 복잡성으로 인해서도 복잡해진다. 예를 들어, 상처는, 터널링 상처(tunneling), 언더마이닝 상처(undermining wound), 및 구멍을 갖는, 절창, 열상, 찰과상, 자창, 벗겨짐, 절단술, 또는 이들의 조합일 수 있으며, 또는 폭발, 외상성 사고와 같은 부상의 구체적인 성질이 복잡성을 가중시킨다.
상처 치유 및 치료에 대한 종래의 접근법은 특정 크기로 절단된 재료 시트를 상처 기저부에 배치하는 것과 관련되만, 시트 재료를 특정 크기로 절단하지 않고도 환자의 상처 또는 상처들의 특정 형상에 맞게 용이하게 구성될 수 있는 상처 치료가 요구되며, 이는, 양태에서 스캐폴드(scaffold) 물질 또는 물질들을 제공함으로써, 치유, 예를 들어 조직의 재생 및/또는 재성장을 촉진하도록 구성되는 동시에 상처 기저부의 다양한 영역에 대한 다양한 조건을 갖는 다양한 유형의 조합일 수 있다.
상처 치유는 상처 유형, 예를 들어 당뇨병성 족부궤양(DFU), 정맥성 하지 궤양(VFU), 수술 상처, 욕창(PU), 화상, 외상성 상처, 이들의 조합 등에 따라 더욱 복잡해질 수 있다.
상처 치유에 대한 종래의 특정 접근법은, 예를 들어, 사람 태반-기반 결합 조직 기질(matrix) 재료의 사용을 포함하지만, 이러한 재료는 태반 공급원료의 제한된 가용성 및 사람-기반 조직 기증의 안전성으로 인해 타고난 한계가 있다.
전술한 내용을 고려하여, 본 발명자는, 강인하고 강고하며, 경량이고 소형이며, 운반과 취급이 용이하고, 외부 전원이나 특수 장비에 대한 의존도가 낮고, 모듈식이며, 치유에 대한 현재의 접근법과 상호 운용 가능한 상처 치료가 필요함을 발견하였다. 또한, 전단력에 저항하는 상처 치료가 필요하다. 추가로, 본 발명자는 다양한 상처 유형의 다양한 형상을 보다 용이하고 보다 효과적으로 수용하도록 구성된 상처 치료가 필요함을 발견하였다. 사람이 사용하기에 지속 가능하고 확장 가능하며 안전한 상처 치료에 대한 필요성이 추가로 존재한다.
탈세포화된 어류 피부의 입자로서, 여기서, 상기 입자는, 소정의 크기 임계치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 탈세포화된 어류 피부의 입자를 포함하는 상처 치료제가 제공된다.
탈세포화된 어류 피부의 시트를 줄임으로써, 파쇄(shredding)된 탈세포화된 어류 피부 입자를 제공하는 단계; 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 기저부에 적용하는 단계; 및 상처 기저부를 드레싱으로 덮는 단계를 포함하는, 상처 치료 방법이 제공된다.
탈세포화된 어류 피부의 입자로서, 여기서, 상기 입자는, 소정의 크기 임계치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 탈세포화된 어류 피부의 입자를 제공하는 단계; 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부에 적용하는 단계; 및 상처 기저부를 드레싱으로 덮는 단계를 포함하는, 상처 치료 방법이 제공된다.
탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 제공하는 단계; 및 탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 입자로 마쇄(grinding)하는 단계를 포함하는, 상처 치료를 제공하는 방법이 제공된다.
탈세포화된 어류 피부의 입자로서, 여기서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은, 소정의 크기 임계치 최대치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 탈세포화된 어류 피부의 입자를 포함하는 상처 치료제가 제공된다.
탈세포화된 어류 피부의 입자로서, 여기서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은, 소정의 크기 임계치 최대치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 제공하는 단계; 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부에 적용하는 단계; 및 상처 기저부를 드레싱으로 덮는 단계를 포함하는, 상처 치료 방법이 제공된다.
탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 제공하는 단계; 및 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은 소정의 크기 임계치 최대치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖도록, 상기 탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 탈세포화된 어류 피부의 입자로 파쇄 또는 마쇄하는 단계를 포함하는, 상처 치료 방법이 제공된다.
본 개시내용의 상처 치료 양태 및 치료 방법은, 전쟁터, 자동차 사고와 같은 최초-대응 상황, 수술실, 및 기타 상처를 치료하는 환경과 같은 상황에서 보다 용이하게 및/또는 보다 효과적으로 배치되는 DRT를 제공함으로써, 상처의 안정화, 보호, 및/또는 치유를 위한 상처 치료 분야에서의 문제들 중 하나 이상을 유리하게 해결한다. 상처 치료 양태는 유리하게는 전단력에 저항하도록 구성될 수 있으며, 이로써 전쟁터, 최초-대응자 상황, 또는 생활-보조 환경과 같은 하나의 위치와 임상 환경과 같은 다른 위치 사이의 환자의 이송을 용이하게 할 수 있으며, 그 반대도 가능하다.
추가로, 본 개시내용의 양태는 상처 치료용 붕대까지 추가로 확장된다. 예시적인 붕대는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하거나, 상기 입자와 협력하도록 구성될 수 있다. 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 상처 부위에 적용하기 전에 재수화될 수 있다. 또한, 붕대는, 깊은 상처(상기 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 깊은 상처로 압축될 수 있다)와 같은 상처 부위에서 파쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 고정시키기 위한 커버링(covering)을 포함할 수 있다.
따라서, 상처의 안정화, 보호, 및/또는 치유를 위한 상처 치료제, 붕대, 키트, 및 방법이 개시된다.
양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드와 조합하여 사용될 수 있다.
다른 양태에서, 분쇄(comminution)된 탈세포화된 어류 피부를 포함하는 임시 상처 치료제가 제공된다. 바람직하게는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 입자 형태는 임시 상처 치료 동안 상처 부위에서 세포 스캐폴딩을 최소화하도록 구성된다. 이는, 양태에서, 예를 들어 차후 또는 더 높은 수준의 치유를 받기 위한 준비로서 상처를 안정화 및/또는 보호하는 임시 상처 치료를 촉진한다. 예를 들어, 임시 상처 치료제는 임상의가 추가 치료를 위해 상처 치료제를 제거할 때까지 상처를 보호하고 보존하도록 구성될 수 있다. 세포 스캐폴딩을 최소화함으로써, 상처를 악화시키거나 필요한 세포 및 혈관 성장과 구조물을 제거하지 않고 임시 상처 치료제를 제거할 수 있다.
일부 양태에서, 임시 상처 치료제는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 전달하도록 구성 및 배열된 임시 붕대를 추가로 포함한다. 임시 붕대는, 예를 들어, 상처와 접하고 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 상처에 유지하도록 구성된 접촉 층, 및 접촉 층과 연합되고 접촉 층을 상처에 유지하도록 구성된 외부 커버를 포함할 수 있다.
상기 발명의 요약은, 이하의 상세한 설명에서 추가로 기재되는 단순화된 형태로 개념의 선택을 소개하기 위해 제공된다. 상기 발명의 요약은 청구된 주제의 주요 특징이나 필수적인 특징을 식별하려는 의도는 없으며 청구된 주제의 범위를 표시하는 데 사용하려는 의도도 없다.
본 개시의 추가적인 특징 및 이점은 이하의 설명에서 기재될 것이며, 본 설명으로부터 부분적으로는 명백해지거나 본 개시의 실시에 의해 학습될 수 있을 것이다. 본 개시내용의 특징 및 이점은 청구범위에서 특히 지적된 장비 및 조합에 의해 실현되고 획득될 수 있다. 본 개시의 이러한 특징 및 다른 특징은 이하 설명 및 청구범위로부터 더욱 완전하게 명백해질 것이며, 이하 설명되는 본 개시의 실시에 의해 학습될 수 있다.
도 1a는 제1 크기의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 양태에 따른 상처 치료제의 평면도이다.
도 1b는 제2 크기의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 양태에 따른 상처 치료제의 평면도이다.
도 1c는 제3 크기의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 양태에 따른 상처 치료제의 평면도이다.
도 2a는 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 적용하는 양태에 따른 상처 치료 방법의 다이어그램이다.
도 2b는 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 적용하는 양태에 따른 상처 치료 방법의 다이어그램이다.
도 3a는 양태에 따른 상처 치료제로 치료하기 위해 준비된 상처 기저부의 사시도이다.
도 3b는 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 도 3a의 준비된 상처 기저부에 적용한 사시도이다.
도 3c는 적용된 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 갖는 도 3a의 상처 기저부의 사시도이다.
도 4a는 상처 치료의 양태에 따라 첨가된 액체를 갖는 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 패키지의 사시도이다.
도 4b는 액체로 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 갖는 도 4a의 패키지의 사시도이다.
도 4c는 페이스트를 형성하는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 갖는 도 4a의 패키지의 사시도이다.
도 4d는 도 4c의 페이스트를 적용하기 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 4e는 어플리케이터(applicator)로 페이스트를 적용한 준비된 상처의 사시도이다.
도 4f는 페이스트가 적용된 준비된 상처의 사시도이다.
도 5a는 양태에 따른 상처 치료제를 적용하기 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 5b는 적용된 상처 치료제를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 5c는 적용된 상처 치료제 및 적용된 상처-치료 스캐폴드 시트를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 6a는 양태에 따른 상처 치료제의 적용을 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 6b는 적용된 상처 치료제를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 6c는 상처 치료제의 적용 후의 준비된 상처의 사시도이다.
도 7a는 양태에 따른 상처 치료제의 적용을 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 7b는 적용된 상처 치료제를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 7c는 적용된 상처 치료제 및 적용된 상처-치료 스캐폴드 시트를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 8은 입자 형태로 분쇄되기 전의 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 샘플을 예시한다.
도 9a는 도 8에 도시된 것과 유사한 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 다양한 크기의 샘플을 예시한다.
도 9b는, 본 개시내용의 양태에 따라 헴프 그라인더(hemp grinder)를 사용하여, 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질 시트를 마쇄함으로써 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 큰 입자의 예시적인 묘사를 나타낸다.
도 9c는 본 개시내용의 양태에 따라 헴프 그라인더를 사용하여, 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 시트를 마쇄함으로써 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 실 모양의 면형 섬유의 예시적인 묘사를 나타낸다.
도 9d는 본 개시내용의 양태에 따라 헴프 그라인더를 사용하여, 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 시트를 마쇄함으로써 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 분말형 소형 입자의 예시적인 묘사이다.
도 10은 본 개시내용의 예시적인 치료에 따라 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위해, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 부위에 유지하는데 사용하기 위한 임시 붕대의 개략적인 단면을 예시한다.
도 11은 본 개시내용의 예시적인 치료에 따라 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위해, 입자 형태의 분쇄된 탈세포화된 어류 피부와 함께 사용하기 위한 슬리브(sleeve)의 개략적인 단면을 예시한다.
도 12는 본 개시내용의 양태에 따라 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위해 사용될 수 있는 부품을 갖는 예시적인 키트의 예시이다.
도 13은 본 개시내용의 양태에 따라 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 사용하여 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 예시적인 방법의 다이어그램을 예시한다.
도면은 반드시 일정한 비율로 그려지는 것은 아니다. 대신, 이는 구성요소에 대한 더 나은 이해를 제공하기 위해 작성되었으며 범주를 제한하려는 것이 아니라 예시적인 설명을 제공하기 위한 것이다. 도면은 본 개시내용에 따른 상처 치료의 예시적인 구성, 및 특징 및 이의 하위 구성요소를 예시한다.
도 1b는 제2 크기의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 양태에 따른 상처 치료제의 평면도이다.
도 1c는 제3 크기의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 양태에 따른 상처 치료제의 평면도이다.
도 2a는 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 적용하는 양태에 따른 상처 치료 방법의 다이어그램이다.
도 2b는 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 적용하는 양태에 따른 상처 치료 방법의 다이어그램이다.
도 3a는 양태에 따른 상처 치료제로 치료하기 위해 준비된 상처 기저부의 사시도이다.
도 3b는 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 도 3a의 준비된 상처 기저부에 적용한 사시도이다.
도 3c는 적용된 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 갖는 도 3a의 상처 기저부의 사시도이다.
도 4a는 상처 치료의 양태에 따라 첨가된 액체를 갖는 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 패키지의 사시도이다.
도 4b는 액체로 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 갖는 도 4a의 패키지의 사시도이다.
도 4c는 페이스트를 형성하는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 갖는 도 4a의 패키지의 사시도이다.
도 4d는 도 4c의 페이스트를 적용하기 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 4e는 어플리케이터(applicator)로 페이스트를 적용한 준비된 상처의 사시도이다.
도 4f는 페이스트가 적용된 준비된 상처의 사시도이다.
도 5a는 양태에 따른 상처 치료제를 적용하기 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 5b는 적용된 상처 치료제를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 5c는 적용된 상처 치료제 및 적용된 상처-치료 스캐폴드 시트를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 6a는 양태에 따른 상처 치료제의 적용을 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 6b는 적용된 상처 치료제를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 6c는 상처 치료제의 적용 후의 준비된 상처의 사시도이다.
도 7a는 양태에 따른 상처 치료제의 적용을 위해 준비된 상처의 사시도이다.
도 7b는 적용된 상처 치료제를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 7c는 적용된 상처 치료제 및 적용된 상처-치료 스캐폴드 시트를 갖는 준비된 상처의 사시도이다.
도 8은 입자 형태로 분쇄되기 전의 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 샘플을 예시한다.
도 9a는 도 8에 도시된 것과 유사한 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 다양한 크기의 샘플을 예시한다.
도 9b는, 본 개시내용의 양태에 따라 헴프 그라인더(hemp grinder)를 사용하여, 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질 시트를 마쇄함으로써 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 큰 입자의 예시적인 묘사를 나타낸다.
도 9c는 본 개시내용의 양태에 따라 헴프 그라인더를 사용하여, 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 시트를 마쇄함으로써 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 실 모양의 면형 섬유의 예시적인 묘사를 나타낸다.
도 9d는 본 개시내용의 양태에 따라 헴프 그라인더를 사용하여, 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질의 시트를 마쇄함으로써 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 분말형 소형 입자의 예시적인 묘사이다.
도 10은 본 개시내용의 예시적인 치료에 따라 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위해, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 부위에 유지하는데 사용하기 위한 임시 붕대의 개략적인 단면을 예시한다.
도 11은 본 개시내용의 예시적인 치료에 따라 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위해, 입자 형태의 분쇄된 탈세포화된 어류 피부와 함께 사용하기 위한 슬리브(sleeve)의 개략적인 단면을 예시한다.
도 12는 본 개시내용의 양태에 따라 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위해 사용될 수 있는 부품을 갖는 예시적인 키트의 예시이다.
도 13은 본 개시내용의 양태에 따라 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 사용하여 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 예시적인 방법의 다이어그램을 예시한다.
도면은 반드시 일정한 비율로 그려지는 것은 아니다. 대신, 이는 구성요소에 대한 더 나은 이해를 제공하기 위해 작성되었으며 범주를 제한하려는 것이 아니라 예시적인 설명을 제공하기 위한 것이다. 도면은 본 개시내용에 따른 상처 치료의 예시적인 구성, 및 특징 및 이의 하위 구성요소를 예시한다.
본 개시내용의 다양한 양태의 보다 양호한 이해는 유사한 참조 문자가 유사한 요소를 지칭하는 첨부 도면과 함께 해석되는 이하 설명으로부터 얻을 수 있다.
본 개시내용은 다양한 수정 및 대안적인 구성이 가능하지만, 특정한 예시적인 양태가 아래에 설명된 도면에 있다. 그러나, 본 개시내용을 개시된 특정 양태로 제한하려는 의도는 없으며, 반면, 이의 의도는 본 개시내용의 요지와 범주 내에 있는 모든 수정, 대안적인 구성, 조합 및 등가물을 포괄하는 것으로 이해되어야 한다.
사용된 참고문헌은 단지 편의를 위해 제공되는 것이므로 보호 범주 또는 양태를 정의하지 않는다.
용어가 설명된 의미를 갖기 위해 본 출원에서 명시적으로 정의되지 않는 한, 이러한 용어의 의미를 이의 단순하거나 일반적인 의미를 넘어 명시적으로 또는 간접적으로 제한하려는 의도가 없다는 것이 이해될 것이다.
양태에서, 상처 치료제는 적어도 하나의 소정의 크기의 입자화된(particularized), 특히 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자이거나 이를 포함한다. 상기 입자화된, 즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 2010년 10월 6일자로 출원되고 2013년 12월 24일자로 등록된 미국 특허 8,613,957에 개시된 바와 같이, 조직의 복구 및 대체를 촉진하기 위한 세포 이동, 부착, 증식 및 분화를 지원하는 스캐폴드 물질을 제공하도록 구성된다.
척추동물의 세포외 기질(ECM)은 세포를 둘러싸고 지지하는 복합 구조체이다. ECM은 구조 단백질의 복합 혼합물로 구성되며, 그 중 가장 풍부한 것은 콜라겐, 및 기타 특수 단백질 및 프로테오글리칸이다. 본원에 기술된 스캐폴드 물질은 어류 피부로부터의 천연 생물학적 ECM 성분의 대부분 손상되지 않은 무세포 스캐폴드다. 스캐폴드는 또한 어류 피부로부터 자연적으로 발생하는 지질을 포함할 수 있다. 피부 ECM의 기본 3차원 구조, 조성 및 기능은 본질적으로 변경되지 않으며, 세포 이동, 부착, 증식 및 분화를 지원하는 스캐폴드를 제공하여 조직의 복구 및/또는 대체를 촉진한다.
본 발명에 따른 스캐폴드 물질은 온전한 어류 피부로부터 얻어진다. 뼈가 있는 어류 또는 연골성 어류를 포함한 모든 종류의 어류를 어류 피부의 원료로 사용할 수 있다. 예를 들어, 상기 공급원은 대구, 해덕 및 메기와 같은 둥근 어류; 할리벗(halibut), 플라이스(plaice) 및 솔(sole)과 같은 가자미류; 연어 및 송어와 같은 연어류; 참치와 같은 고등어과; 또는 청어, 멸치, 고등어 및 정어리와 같은 소형 어류일 수 있다. 특정 양태에서 어류 피부는 냉수성의 기름진 어류 및/또는 다량의 오메가-3 오일을 함유하는 것으로 알려진 어류로부터 얻는다. 오메가-3 오일이 다량 함유된 어류의 예로는 연어, 정어리(pilchard), 참치, 청어, 대구, 정어리(sardine), 고등어, 은대구, 빙어, 흰살 생선, 호키 생선, 및 일부 품종의 송어가 있다.
어류 피부는 가공 전에 어류로부터 제거된다. 어류 피부가 비늘이 있는 어류로부터 나온 것인 경우, 어류 피부의 비늘을 제거하여 비늘의 상당 부분을 제거하거나 최소한 수산화인회석(hydroxyapatite)을 비늘로부터 제거해야 한다. "비늘이 상당 부분 제거된다" 또는 "비늘이 거의 없다"는 것은 어류 피부의 비늘이 95% 이상, 바람직하게는 99% 이상, 보다 바람직하게는 100% 제거됨을 의미한다. "비늘이 거의 없는" 어류 피부는 또한 비늘이 없는 어종의 어류 피부를 지칭할 수 있다. 비늘은 모든 가공 전에 순수한 기계적 압력(예를 들어, 나이프, 연마재를 사용한 진탕, 수압, 나이프와 동일한 기계적 힘을 사용하는 특수 비늘 제거 장치, 또는 세라믹이나 플라스틱을 사용한 연마와 같은 기타 압력 장치) 또는 화학적 처리(예를 들어, 탈세포화(decellularization)) 후 기계적 압력을 가하여 비늘을 세척하여 제거한다. 어류 피부를 먼저 화학적 및/또는 효소적으로 처리하는 경우(예를 들어, TRITON® X-100 처리) 탈세포화 후 피부가 찢어짐에 보다 취약해지기 때문에 기계적 압력은 일반적으로 약할 필요가 있다. 비늘은 하나 이상의 단계로 제거될 수 있으며, 예를 들어 탈세포화 전 부분 제거 및 이어서 탈세포화 과정에서 및/또는 이후에 추가로 제거될 수 있다. 또는, 비늘은 화학적 처리만으로 제거할 수도 있다.
비늘을 제거한 후, 어류 피부는 탈세포화 전에 임의로 냉동된다. 어류 피부는, 스캐폴드의 콜라겐 구조를 보존하기 위해 상기 피부를 액체 질소에서 배양하거나 상기 피부를 -70℃ 이하로 동결시킬 수 있는 기타 특수 냉동 장비를 사용하여, 신속하게 냉동될 수 있다. 또는, 어류 공장에서 통상 사용되는 종래의유형의 냉동고에서 어류 피부가 냉동될 수 있다. 냉동 과정은 온전한 어류 피부를 구성하는 세포를 용해하거나 부분적으로 용해시킬 수 있으며 어류 피부의 탈세포화를 촉진하는 데 도움이 될 수 있다. 어류 피부가 냉동된 경우 이는 나중에 추가 가공을 위해 해동할 수 있다.
어류 피부의 냉동 여부와 관계없이, 이는 완충액으로 세척된 후 추가 가공할 수 있다. 예를 들어, 어류 피부의 소독 및 안정화를 촉진하기 위해, 어류 피부는 하나 이상의 항산화제(예를 들어, 아스코르브산(예를 들어, 50mM 아스코르브산), 비타민 A, C, E, 및 베타 카로틴), 항생제(예를 들어, 스트렙토마이신 및 페니실린), 프로테아제(예를 들어, 디스파제 II) 및 프로테아제 저해제(예를 들어, 안티페인, 아프로티닌, 벤즈아미딘, 베스타틴, DFP, EDTA, EGTA, 류펩틴, 펩스타틴, 포스포라미돈, 및 PMSF)를 임의로 함유하는 완충액으로 1 내지 3회 세척될 수 있다. 완충액은 pH가 적어도 5.5, 예를 들어 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10.0 또는 그 이상일 수 있다. 특정 양태에서 pH는 7.0과 9.0 사이, 예를 들어 7.5와 8.5 사이이다. 완충액은 어류 피부를 수 일 내지 최대 몇 주 이상 저장할 수 있는 배지로도 사용할 수 있다. 특정 양태에서 어류 피부는 약 4℃의 온도에서 완충액에 저장된다.
냉동 및/또는 세척 및/또는 완충액에 저장한 후, 어류 피부는 하나 이상의 탈세포화 용액으로 처리되어, 자연적으로 발생하는 세포외 기질의 기계적 및 구조적 무결성 및 생물학적 활성의 손상을 최소화하거나 전혀 손상시키지 않고 어류 피부로부터 항원 물질을 포함한 세포 물질을 제거한다.
본원에 사용된 용어 "세포외 기질" 또는 "ECM"은 다양한 다른 중요한 기능을 수행하는 것 이외에도 피부 세포에 구조적 지지를 제공하는 어류 피부 내에 존재하는 비세포 조직 물질을 지칭한다. 본원에 기재된 ECM은 추출, 정제 또는 분리된 ECM 성분(예를 들어, 콜라겐)으로 구성되거나 이들로부터 완전히 재형성된 기질 재료를 포함하지 않는다.
본원에 사용된 용어 "무세포(acellular)", "탈세포화된(decellularized)", "탈세포화된 어류 피부" 등은 상당량의 세포 및 핵산 내용물이 제거되어 ECM의 복합 3차원 사이질 구조(interstitial structure)를 남긴 어류 피부를 지칭한다. 양태에서, "탈세포화된 어류 피부"는 상당량의 세포 및 핵산 내용물이 없는 ECM의 복합 3차원 사이질 구조에 더하여 오메가 3 다중불포화 지방산(PUFA)을 포함하는 어류 피부를 추가로 수반할 수 있다.
"탈세포화 제제(decellularizing agent)"는 ECM으로부터 상당량의 세포 및 핵산 내용물을 제거하는 데 효과적인 제제이다. ECM은, 생존 가능한 및 생존 불가한 핵산 및 기타 세포 물질의 50% 이상이 ECM으로부터 제거되는 경우, 세포 및 핵산 내용물이 "탈세포화"되거나 "실질적으로 없는" 것이다(즉, "상당량"이 제거된다). 특정 양태에서, 생존 가능한 및 생존 불가한 핵산 및 기타 세포 물질의 약 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 또는 100%가 제거된다. 탈세포화는, 예를 들어, 처리된 어류 피부의 DNA 함량을 테스트하여 확인할 수 있다. ECM으로부터의 핵산의 제거는, 예를 들어, ECM의 조직학적 검사에 의해 및/또는 PICOGREEN® 검정, 디페닐아민 검정과 같은 생화학적 검정에 의해 또는 PCR에 의해 판정될 수 있다.
탈세포화는 세포막을 파괴하여 세포 내용물을 방출한다. 탈세포화로는 하나 이상의 물리적 처리, 하나 이상의 화학적 처리, 하나 이상의 효소적 처리, 또는 이들의 임의의 조합이 포함될 수 있다. 물리적 치료의 예로는 초음파 처리, 기계적 교반, 기계적 마사지, 기계적 압력, 및 동결/해동이 있다. 화학적 탈세포화 제제의 예로는 이온성 염(예를 들어, 나트륨 아지드), 염기, 산, 세제(예를 들어, 비이온성 및 이온성 세제), 산화제(예를 들어, 과산화수소 및 퍼옥시 산), 저장성 용액, 고장성 용액, 킬레이트제(예를 들어, EDTA 및 EGTA), 유기 용매(예를 들어, 트리(n-부틸)-포스페이트), 아스코르브산, 메티오닌, 시스테인, 말레산, 및 DNA에 결합하는 중합체(예를 들어, 폴리-L-리신, 폴리에틸이민(PEI), 및 폴리아민도아민(PAMAM)). 비이온성 세제는 4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페닐-폴리에틸렌 글리콜, t-옥틸페녹시폴리에톡시에탄올, 폴리에틸렌 글리콜 tert-옥틸페닐 에테르(TRITON® X-100) (Dow Chemical Co.)를 포함한다. 이온성 세제는 나트륨 도데실 설페이트 (SDS), 나트륨 데옥시콜레이트, TRITON® X-200, 및 쯔비터이온성 세제(예를 들어, CHAPS)를 포함한다. 다른 적합한 탈세포화(decullularizing) 세제는 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노-올레에이트 및 폴리옥시에틸렌 (80) 소르비탄 모노-올레에이트(Tween 20 및 80), 3-[(3-클로르아미도프로필)-디메틸암미노]-1-프로판-설포네이트, 옥틸-글루코시드 및 나트륨 도데실 설페이트를 포함한다. 효소적 탈세포화 제제의 예로는 프로테아제, 엔도뉴클레아제 및 엑소뉴클레아제가 있다. 프로테아제는 세린 프로테아제(예를 들어, 트립신), 트레오닌 프로테아제, 시스테인 프로테아제, 아스파르테이트 프로테아제, 메탈로프로테아제(예를 들어, 써모리신), 및 글루탐산 프로테아제를 포함한다. 탈세포화는 일반적으로 pH 5.5 이상, 예를 들어 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10.0 또는 그 이상에서 수행된다. 특정 양태에서 pH는 7.0과 9.0 사이, 예를 들어 7.5와 8.5 사이이다.
탈세포화 단계의 일례는 1M NaCl, 2% 데옥시콜산, 0.02% 나트륨 아지드 및 500ppm 스트렙토마이신을 포함하는 용액에서 어류 피부를 배양하는 것이다. 다른 예에서, 어류 피부는 프로테아제 (예를 들어, 2.5 U/mL 디스파제 II) 및 기타 성분 (예를 들어, 0.02% 나트륨 아지드)을 포함하는 제1 탈세포화 용액으로 배양된다. 제1 탈세포화 용액을 따라낸 다음 어류 피부를 세제 (예를 들어, 0.5% TRITON® X-100) 및 기타 성분 (예를 들어, 0.02% 나트륨 아지드)을 포함하는 용액과 같은 제2 탈세포화 용액으로 처리한다. 다른 예에서, 어류 피부는 먼저 세제 (예를 들어, 0.5% TRITON® X-100)를 기타 성분 (예를 들어, 0.02% EDTA, 나트륨 아지드, 및/또는 데옥시홀산)과 함께 포함하는 탈세포화 용액으로 처리한 다음, SDS와 같은 세제를 포함하는 제2 탈세포화 용액으로 배양한다.
어류 피부는 진탕하에 배양할 수도 있고 배양하지 않을 수도 있다 탈세포화 단계(들)는 필요에 따라 잔여 탈세포화 용액을 붓고 임의로 완충액(예를 들어, 행크 균형 염 용액)으로 어류 피부를 세척한 다음 어류 피부를 다시 탈세포화 단계로 처리하여 반복할 수 있다. 충분한 양의 세포 물질이 제거되면 (예를 들어, 흡인에 의해 또는 상기 용액을 부드럽게 부어서) 탈세포화 용액을 제거할 수 있다.
탈세포화 후, 어류 피부는 물, 완충액, 및/또는 염 용액으로 임의로 세척될 수 있다. 적합한 세척액의 예는 둘베코 인산염 완충 식염수(Dulbecco's phosphate buffered saline)(DPBS), 행크 균형 염 용액(Hank's balanced salt solution)(HBSS), Medium 199 (M199, SAFC Biosciences, Inc.) 및/또는 L-글루타민을 포함한다. 세척 단계(들)는 일반적으로 pH 5.5 이상, 예를 들어 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10.0 또는 그 이상에서 수행된다. 특정 양태에서 pH는 7.0과 9.0 사이, 예를 들어 7.5와 8.5 사이이다.
어류 피부는 최종 제품의 외관을 개선하기 위해 임의로 표백될 수 있다. 탈세포화 전, 탈세포화 후 및/또는 탈세포화와 동시에 표백을 수행할 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 표백제가 하나 이상의 탈세포화 용액(들) 및/또는 하나 이상의 완충액(들)에 혼입될 수 있다 표백제의 예는 아황산나트륨, 과산화수소, 과황산암모늄, 과황산칼륨, 및 과황산나트륨을 포함한다. 특정 양태에서, 과황산염(들)과 같은 강력한 표백제가 사용되는 경우, 하나 이상의 표백제, 증점제 및 과산화물 공급원의 혼합물에서 어류 피부를 배양하는 것을 포함하는 단일 단계로 표백 및 탈세포화를 조합할 수 있다. 예를 들어, 건식 표백 혼합물을 제조한 후(예를 들어, 실시예 5에 기술된 "표백 혼합물" 참조), 이어서 물, 과산화수소 또는 이들의 조합을 건조 혼합물에 첨가하여, 탈세포화에도 충분할 수 있는 표백 용액을 형성할 수 있다. 표백제 (예를 들어, 아황산나트륨, 과산화수소, 과황산암모늄, 과황산칼륨, 및 과황산나트륨)는 건조 혼합물의 약 40 내지 60%(w/w)이여야 한다. 탈세포화 뿐만 아니라 표백을 가속화하기 위해 EDTA와 과황산염의 조합을 혼합물에 첨가할 수 있다.
특정 양태에서 건조 혼합물 중 EDTA의 농도는 약 0.25 내지 5% w/w이다. 과산화수소는 혼합물의 약 15 내지 25%를 차지할 수 있으며, 과산화물 공급원은 과탄산나트륨과 과탄산칼륨일 수 있다. 인산나트륨 과수화물 및 탄산나트륨 또는 메타규산마그네슘 및 규산규산염도 과산화물 공급원으로 사용될 수 있다. 건조 혼합물은 또한 예를 들어 1 내지 10% w/w의 실리카 및 수화된 실리카, 및 임의로 하나 이상의 스테아레이트 (예를 들어, 암모늄 스테아레이트, 나트륨 스테아레이트, 및/또는 마그네슘 스테아레이트)를 포함할 수 있다. 또한, 표백/탈세포화 용액의 점도를 증가시키고 단백질 섬유가 손상되지 않도록 보호하기 위해, 건조 혼합물은 증점제, 예를 들어 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 알긴 (즉, 알기네이트), 유기 검 (예를 들어, 셀룰로스, 크산탄 검) 나트륨 메타실리케이트, 및 이들의 조합을 임의로 포함할 수 있다. 표백 및/또는 표백+탈세포화는 일반적으로 pH 5.5 이상, 예를 들어 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10.0 또는 그 이상에서 수행된다. 특정 양태에서 pH는 7.0과 9.0 사이, 예를 들어 7.5와 8.5 사이이다. 표백 및/또는 표백+탈세포화 후에, 어류 피부는 전술된 pH 조건하에서 L-글루타민을 포함하는 용액으로 임의로 세척된다.
특정 양태에서, 어류 피부는 소화 효소로 처리된다. 표백과 유사하게, 소화는 탈세포화 전에, 탈세포화 후에 및/또는 탈세포화와 동시에 수행될 수 있다. 적합한 효소는 프로테아제, 예를 들어 세린 프로테아제, 트레오닌 프로테아제, 시스테인 프로테아제, 아스파르테이트 프로테아제, 메탈로프로테아제, 및 글루탐산 프로테아제를 포함한다. 특정 양태에서 소화 효소는 트립신과 같은 세린 프로테아제이다. 소화 효소는 알칼리성 환경에서 기능하고, ECM 내 가교결합을 제한하며, 어류 피부를 부드럽게 만드는 효소일 수 있다. 소화는 일반적으로 pH 5.5 이상, 예를 들어 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10.0 또는 그 이상에서 수행된다. 특정 양태에서 pH는 7.0과 9.0 사이, 예를 들어 7.5와 8.5 사이이다.
탈세포화된 어류 피부는 임의로 냉동보존될 수 있다. 냉동보존은 냉동 전에 어류 피부를 동결보호제 용액에 침지시키는 것을 포함할 수 있다. 동결보호제 용액은 일반적으로 적절한 완충제, 하나 이상의 동결보호제, 및 임의로 용매, 예를 들어 물과 조합하여 최소한으로 팽창 및 수축되는 유기 용매를 포함한다. 동결보호제의 예는 수크로스, 라피노스, 덱스트란, 트레할로스, 디메틸아세트아미드, 에이메틸설폭사이드, 에틸렌 글리콜, 글리세롤, 프로필렌 글리콜, 2-메틸-2.4-판탄디알, 특정 부동액 단백질 및 펩타이드, 및 이들의 조합을 포함한다. 또는, 냉동 단계 동안 형성된 얼음 결정을 최소화하기 위해 승화 전에 급속-냉동(fast-froze)(플래쉬-냉동(flash-frozen))되는 경우, 피부는 임의로 동결 보호제를 포함하지 않는 완충액에서 냉동될 수 있다 냉동보존은 일반적으로 pH 5.5 이상, 예를 들어 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0, 8.5, 9.0, 9.5, 10.0 또는 그 이상에서 수행된다. 특정 양태에서 pH는 7.0과 9.0 사이, 예를 들어 7.5와 8.5 사이이다.
탈세포화된 어류 피부는 유리 바이알이나 파우치와 같은 멸균 용기 내부에 포장될 수 있다. 일양태에서, TYVEK® 파우치가 사용된다. 예를 들어, 어류 피부르는 동결 보호제 용액에서 배양되고 TYVEK® 파우치에 포장된 다음 동결 건조기에 넣고 동결 보호제와 호환성인 속도로 동결될 수 있다.
탈세포화된 어류 피부는 동결건조될 수 있으며, 즉, 저온에서 진공 조건하에 동결되어 얼음 재결정화 없이 각각의 얼음 결정 단계로부터 물이 순차적으로 제거될 수 있다. 동결건조 과정에서, 물은 일반적으로 먼저 승화를 통해 제거되고 이어서 필요한 경우 탈착을 통해 제거된다. 가공한 후 멸균하기 전에 과량의 물을 제거하는 또 다른 방법으로는 진공 압착(vacuum pressing)이 있다.
특정 양태에서, 탈세포화된 어류 피부는 냉동 전 및/또는 냉동 후에 멸균된다. 멸균 방법은 당업계에 잘 알려져 있다. 예를 들어, 탈세포화된 어류 피부는 에틸렌 옥사이드 챔버에 넣고 적절한 주기의 에틸렌 옥사이드로 처리될 수 있다. 다른 멸균 방법은 오존, 이산화탄소, 기체 포름알데히드 또는 방사선(예를 들어, 감마 방사선, X-선, 전자빔 처리 및 아원자 입자)을 사용한 멸균을 포함한다.
물의 동결, 동결-건조 및/또는 진공 압착에 대한 대안으로서 또는 이에 추가하여, 탈세포화된 어류 피부는 알코올과 같은 비수성 용액 중에 보존될 수 있다.
생성물 (스캐폴드 물질)은조직의 재생, 복구 및/또는 대체 (예를 들어, 내인성 조직의 복구, 재생 및/또는 성장)를 촉진할 수 있는 특성을 보유하는 멸균 콜라겐-기반의 멸균 기질이다. 용어 "스캐폴드 물질"은 전술된 바와 같이 탈세포화되고 임의로 표백, 소화, 동결건조 등이 된 어류 피부를 포함하는 물질을 지칭한다. 스캐폴드 물질은 내피 및/또는 상피 세포의 지지를 위한 온전한 스캐폴드를 제공할 수 있으며, 숙주에 의해 통합될 수 있고, 생체적합성이며, 현저하게 석회화되지 않으며, 주변 온도에서 저장 및 운송될 수 있다. 본원에서 "숙주에 의해 통합됨"이라는 표현은 스캐폴드 물질로 처리되는 환자의 세포 및 조직이 스캐폴드 물질로 성장할 수 있고 스캐폴드 물질이 실제로 환자의 신체에 통합/흡수됨을 의미한다. 용어 "생체적합성(biocompatible)"은 의도된 사용의 생체내 환경에서 실질적으로 무독성이고 환자의 생리 시스템에 의해 실질적으로 거부되지 않는(즉, 비항원성인) 물질을 지칭한다.
이는 국제 표준 기구(ISO) 표준 번호 10993 및/또는 미국 약전(USP) 23 및/또는 미국 식품의약국(FDA) 블루북 각서 No. G95-1(제목: "국제 표준 ISO-10993의 사용, 의료 기기의 생물학적 평가 1부: 평가 및 테스트(Use of International Standard ISO-10993, Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing)")에 규정된 생체적합성 테스트를 통과하는 물질의 능력에 의해 측정될 수 있다. 통상적으로, 이러한 테스트에서는 물질의 독성, 감염성, 발열성, 자극 가능성, 반응성, 용혈 활성, 발암성 및/또는 면역원성을 측정한다. 생체적합성 구조 또는 물질을 대다수의 환자에게 도입하는 경우, 이는 유의미하게 불리하고 오래 지속되거나 확대되는 생물학적 반응이나 반응을 일으키지 않으며, 통상적으로 수술 또는 살아있는 유기체로의 이물질 이식에 수반되는 경미하고 임시인 염증과는 구별된다.
스캐폴드 물질은 어류 피부의 세포외 기질(ECM)로부터의 단백질을 함유한다. 스캐폴드 물질의 ECM 성분은 구조 단백질; 접착성 당단백질; 프로테오글리칸; 비(non)-프로테오글리칸 다당류; 및 모세포 단백질을 함유할 수 있다. 구조 단백질의 예는 콜라겐 (ECM에서 가장 풍부한 단백질), 예를 들어 원섬유성(fibrillar) 콜라겐 (I형, II형, III형, V형, 및 XI형); facit 콜라겐 (IX형, XII형, 및 XIV형), 단쇄 콜라겐 (VIII형 및 X형), 기저막 콜라겐 (IV형), 및 기타 콜라겐 (VI형, VII형, 및 XIII형); 엘라스틴; 및 라미닌을 포함한다. 접착성 당단백질의 예는 피브로넥틴; 테나신; 및 트롬보스폰딘을 포함한다. 프로테오글리칸의 예는 헤파린 설페이트; 콘드로이틴 설페이트; 및 케라탄 설페이트를 포함한다. 비-프로테오글리칸 다당류의 예는 히알루론산이다. 모세포 단백질은 세포-표면 수용체, 사이토카인, 성장 인자, 프로테아제, 및 ECM과의 상호작용을 통해 세포 기능을 조절하는 구조적으로 다양한 세포외 단백질 군이다. 이의 예는 트롬보스폰딘(TSP) 1 및 2; 테나신; 및 SPARC(분비된 단백질, 산성이며 시스테인이 풍부함)를 포함한다.
특정 양태에서, 탈세포화 (및 기타 임의의 가공 단계)는 어류 피부의 지질층으로부터 자연 발생 지질을 모두 제거하지는 않는다. 따라서, 스캐폴드 물질은 어류 피부로부터, 특히 어류 피부의 지질 층으로부터의 하나 이상의 지질을 포함할 수 있다. 예를 들어, 스캐폴드 물질은 (동결건조 후 전체 스캐폴드 물질의 건조 중량의) 약 25% w/w 이하의 지질, 예를 들어 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6% 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 또는 24% w/w의 지질을 포함할 수 있다. 스캐폴드 물질내의 지질의 존재는, 예를 들어, 유기 용매 추출 후 크로마토그래피를 통해 확인할 수 있다. 적합한 유기 용매의 예는 아세톤 및 클로로포름을 포함한다.
스캐폴드 물질의 지질은, 예를 들어, 지방 아실(즉, 지방산, 이의 접합체 및 유도체); 글리세로지질; 글리세로인지질(즉, 인지질); 스핑고지질; 사카로지질; 폴리케타이드; 스테롤 지질(즉, 스테롤); 특정 지용성 비타민; 프레놀 지질; 및/또는 폴리케타이드를 포함할 수 있다. 지방 아실의 예는 포화 지방산, 예를 들어 다중불포화 지방산; 지방 에스테르; 지방 아미드; 및 에이코사노이드를 포함한다. 특정 양태에서 지방산은 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)(어유에서 고농도로 발견됨)과 같은 오메가-3 지방산을 포함한다. 어유에서 발견되는 다른 지방산은 아라키드산, 가돌레산, 아라키돈산, 부티르산, 카프로산, 카프릴산, 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 팔미톨레산, 스테아르산, 올레산, 박센산, 리놀레산, 알파-리놀렌산, 감마-리놀렌산, 베헨산, 에루크산, 리그노세르산을 포함한다. 글리세로지질의 예는 모노아실글리세롤, 디아실글리세롤 및 트리아실글리세롤과 같은 일치환, 이치환 및 삼치환 글리세롤(즉, 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 트리글리세라이드)을 포함한다. 글리세로인지질의 예는 포스파티딜콜린; 포스파티딜에탄올아민; 및 포스파티딜세린을 포함한다. 스핑고지질의 예는 포스포스핑고지질 및 글리코스핑고지질을 포함한다. 스테롤 지질의 예는 콜레스테롤; 스테로이드; 및 세코스테로이드(다양한 형태의 비타민 D)를 포함한다. 프레놀 지질의 예는 이소프레노이드; 카로티노이드; 및 비타민 E와 K와 같은 퀴논 및 하이드로퀴논을 포함한다.
스캐폴드 물질은 하나 이상의 첨가된 활성제 (즉, 스캐폴드 물질의 가공 과정에서 또는 가공 후에 첨가되는 제제), 예를 들어 항생제, 방부제, 항균제, 항바이러스제, 항진균제, 항기생충제 및 항염증제를 함유할 수 있다. 활성 성분은 항산화제 또는 약물과 같이 상처 관리 및/또는 조직 치유를 촉진하는 화합물 또는 조성물일 수 있다. 또한 이는 단백질 또는 단백질들 및/또는 기타 생물학적 제제일 수 있다. 항생제, 방부제, 및 항균제는 스캐폴드 물질에 효과적인 항균 특성을 제공하기에 충분한 양으로 첨가될 수 있다. 특정 양태에서, 항균제는 은, 금, 백금, 구리, 아연 또는 이들의 조합과 같은 하나 이상의 항균 금속이다. 예를 들어, 이온, 금속, 원소 및/또는 콜로이드 형태로 가공하는 동안 은이 스캐폴드 물질에 첨가될 수 있다. 은은 다른 항균제와 함께 사용될 수도 있다. 항염증제는 스캐폴드 물질이 적용되는 상처 또는 조직 영역에서 염증을 감소 및/또는 저해하기에 충분한 양으로 첨가될 수 있다.
스캐폴드 물질은 건조된 형태로 사용될 수 있다. 또는, 스캐폴드 물질은 사용 전에 재수화될 수 있다. 특정 양태에서, 하나 이상의 스캐폴드 물질은 함께 적층되어 더 두꺼운 스캐폴드 물질을 형성한다.
일반적으로, 스캐폴드 물질은 두께가 (즉, 단면에서) 약 0.1 내지 4.0mm, 예를 들어 두께가 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0 또는 3.5mm이다. 두께는 출발 물질로서 사용된 어종, 가공, 동결건조 및/또는 재수화를 포함한 여러 인자들에 따라 달라질 수 있다. 물론, 제품이 2개 이상의 스캐폴드 물질 층을 포함하는 경우 두께는 그에 비례하여 더 커진다.
상처 치료 및 방법 양태의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 유리하게는 내인성 조직과 같은 조직의 재생, 복구 및/또는 성장을 촉진할 수 있는 특성을 보유하는 콜라겐-기반 멸균 기질을 제공하며, 상처의 기하학적 형태를 더 잘 수용할 수 있도록 상처에 형성되거나 추가되도록 구성된다. 양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 시트-기반 물질을 사용하여 이용할 수 없는 방식으로, 약화되거나 터널링된 상처와 같은 상처에 채워지도록 구성된다. 즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 통합을 촉진하도록 구성될 수 있으며, 즉, 스캐폴드 물질로 치료받는 환자의 세포 및 조직이 스캐폴드 물질로 성장할 수 있고 스캐폴드 물질이 실제로 환자의 신체내로 통합/흡수되도록 구성될 수 있다.
양태에서, 양태 따른 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 세포 내성장 및 혈관신생과 같은 상처 치유/복구에 관여하는 세포 침투를 위한 물리적 스캐폴드로서 상처 치유를 적극적으로 촉진하도록 구성될 수 있다. 상처 치료 양태의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 예를 들어 조직학 분석에서 인식 가능한 세포외 기질("ECM")에 의해 탈세포화된 어류 피부의 3차원("3D") 구조를 유리하게 유지하도록 구성된다. 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 치수는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 치료에 대한 종래의접근 방식보다 더욱 정밀하게 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 성형 또는 포장하거나 또는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 구멍에 적용하는 것을 용이하게 하도록 추가로 구성될 수 있다.
양태에서, 파쇄된 세포가 제거된 어류 피부 입자는, 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 소정의 최대 크기 역치 및 최소 크기 역치 내에서 가장 큰 크기를 갖는다. 즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 길이, 너비 및/또는 두께 중 가장 큰 치수와 같은 최대 치수는, 최대 크기, 예를 들어 1mm보다 작을 수 있고 ECM이 파괴되는 크기와 같은 최소 크기보다 클 수 있다. 양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 전술된 바와 같이 탈세포화된 어류 피부의 시트를 제공하고 이어서 탈세포화된 어류 피부의 시트를 파쇄하고 임의로 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자가 소정의 최소 및 최대 크기 임계치 내에 있을 때까지 상기 파쇄된 입자를 씨빙(sieving)하여 얻는다.
파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 이의 크기로 인해 전단력에 저항하도록 추가로 구성될 수 있으며, 이에 따라, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 위치 또는 환경 사이를 이동하거나 이동되는 환자에게 또는 회복 과정에서의 걷기와 같은 환자의 정상적인 활동 과정 중에 개선된 상처 치료를 제공할 수 있다.
양태의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 유리하게는, 상처에 국소 적용 및/또는 이식되어, 세포 내성장 및 혈관신생을 위한 스캐폴드를 제공할 수 있으며, 유착 장벽, 연조직 복구, 열개(dehiscence) 예방 등과 같은 조직 스캐폴딩 이점을 포함하는 추가 이점이 있다.
본 개시내용의 양태는 상처의 안정화, 보호, 및/또는 치유를 위한 키트를 추가로 포함한다. 하나의 예시적인 키트는 상처 위에 또는 상처 내에 배치하고 접촉 요소에 의해 상처 부위에 유지되기 위한 입자 형태인 파쇄된 탈세포화된 어류 피부를 포함하는 용기를 포함할 수 있다. 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 건식 형태 또는 습식 형태로 상처 기저부에 배치되도록 구성될 수 있다.
일부 양태에서, 용기는, 상처와 접하고 파쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 유지하도록 구성된 접촉 요소, 및 접촉 요소와 파쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 유지하도록 구성된 외부 커버를 추가로 포함한다. 용기는, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 담지하고 접촉 요소와 연합하기 위한 기저 물질(base material)를 추가로 포함할 수 있다. 또한 용기는 진통제, 마취제, 사이토카인, 성장 인자, 지혈제, 항생제, 항진균제, 수화 화합물, 또는 이들의 조합을 포함하는 하나 이상의 치료제(therapeutics)를 포함할 수 있다.
용기는, 임상의가 상처를 적용하기 전에 또는 적용하는 과정에서 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 습윤시켜, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 습식 형태로 적용시키거나 또는 건식 형태로도 적용할 수 있도록 하는 소정의 농도의 염류 용액과 같은 액체를 추가로 포함할 수 있다.
본 개시내용의 양태는 상처를 안정화, 보호, 및/또는 치유하는 방법으로 추가로 확장된다. 하나의 예시적인 방법은 파쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 적용하는 것을 포함할 수 있다.
파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 적용 방법은, 괴사 조직을 제거하여 깨끗한 상처 표면을 얻고/얻거나 관개하여 잔해 및 삼출물을 제거함으로써 상처 기저부를 준비하는 단계; 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 건조 형태로 적용하는 경우, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 기저부 상에 붓거나 뿌리는(sprinkling) 단계; 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 습윤 형태로 도포하는 경우, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 식염수와 같은 액체로 습윤시킨 후, 손가락, 설압자, 또는 다른 수술 도구를 사용하여, 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 기저부에 적용하는 단계; 및, 필요에 따라, 비접착성 드레싱, 발포체, 거즈, 랩 및/또는 기타 부품과 같은 드레싱으로 상처 기저부를 덮고 고정하는 단계를 포함할 수 있다.
양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처에 적용하는 단계는, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 내에서 세포 조직의 내성장을 촉진하는 스캐폴드 물질 또는 재료들을 제공한다. 양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 상처에 적용될 때 전단력에 저항한다.
양태에서, 임상의는, 상처 치료 양태의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 건식 형태로 적용하여, 임상의가 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 기저부에 붓고 원하는 입자의 분산을 얻을 수 있도록 선택할 수 있다. 다른 양태에서, 임상의는, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 습식 형태로 적용하여, 생성된 페이스트를 상처 기저의 특정 치수에 맞게 성형할 수 있도록 선택할 수 있다. 양태에서, 습식 적용과 건식 적용의 조합이 사용될 수 있다. 다른 양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 크기 조합이 사용될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "치료(treatment)"는 일반적인 사전 정의에 의해 이해되도록 의도된다. 즉, "치료"라는 용어는 질병이나 부상으로 인해 환자에게 제공되는 의료 행위 및/또는 약물을 광범위하게 포함한다. 당업자가 이해해야 하는 바와 같이, "치료"는 무언가에 특정한 특성을 보존하거나 부여하기 위한 화학적, 물리적 또는 생물학적 제제의 사용을 포함한다. 따라서, "치료"는 제공된 의료 행위(즉, 방법이나 일련의 규정된 행위의 형태)일 수도 있고, 이는 특정한 특성을 보존하거나 부여하기 위해 사용되는 약품을 지칭할 수도 있다.
비제한적 일례로서, 본원에 기재된 탈세포화된 어류 피부의 입자 형태는 "치료제", 즉 상처를 보존 및/또는 안정화하기 위해 사용되거나 상처 부위에 대한 유익한 효과가 개시된 다른 치료를 제공할 수 있는 약제로 지칭될 수 있다. 유사하게, 일부 경우에, 치료는, 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 방법 내에서 개시된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 사용하는 것을 포함한다.
본원에 사용된 용어 "탈세포화된", "탈세포화된 어류 피부", "무세포 어류 피부" 등은 임의의 방법에 따라 제조된 어류 피부를 지칭하며, 발명의 명칭이 "상처 치유 및/또는 기타 조직 치유 용도를 위한 스캐폴드 물질"인 미국 특허 8,613,957에 개시된 임의의 양태를 포함한다. 따라서, 본원에서 사용되는 용어 " 탈세포화된", "탈세포화된 어류 피부", "무세포 어류 피부" 등은 상당량의 세포 및 핵산 내용물이 제거되어 천연 세포외 기질 재료(ECM)의 복합 3차원 사이질 구조를 남긴 탈스케일 어류 피부를 포함한다. 일반적으로, 전술된 탈세포화는 포유류 조직에서 필요하고/하거나 일상적으로 수행되는 것보다 더 온화한 형태의 가공이며, 이는 종종 가혹한 화학적 처리 및/또는 화학물질(예를 들어, 항생제)의 저장을 활용한다.
미국 특허 8,613,957에 기재된 탈세포화 방법은 천연 세포외 기질 성분의 3차원 구조를 유지하는 스캐폴드 물질을 생성하며, 이는, 일부 경우에, 상처 치유 공정에 기여하는 줄기 세포 및 다른 세포가 이동하고/하거나 지지되어 상처 치유를 촉진할 수 있게 하는 물리적 매개체를 허용한다. 콜라겐과 같은 세포외 성분의 기본 구조는 Omega3 다중불포화 지방산(PUFA)과 같은 기타 기본 성분 이외에도 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질 내에서 유지된다.
태반-기반 상처 치료제와 같이 포유류 피부/막으로부터 파생된 기타 스캐폴드 물질은, 바이러스 및 프리온 전달 위험, 및 사람의 포유류 스캐폴드 물질의 사용으로부터의 알레르기 또는 기타 면역 반응 위험에 대한 우려로 인해 가혹하게 화학적 처리된다. 이러한 치료법은 세포외 부재의 자연적인 3차원 구성을 말살하거나, 탈세포화된 어류 피부와 동일하거나 유사한 정도로 상처 치유를 촉진하는 작동을 불가능하게 만든다.
반면, 대서양 대구(Gadus morhua) 및 기타 다수의 어종으로부터 사람에게 질환이 전염될 위험은 존재하지 않거나 적어도 가능성이 훨씬 적다. 또한, 탈세포화된 어류 피부에는 알레르기 성분이 함유되어 있지 않아 알레르기 또는 기타 면역 반응의 위험이 크게 감소한다. 질병 전염 및 알레르기 반응의 위험이 감소하기 때문에, 탈세포화된 어류 피부는 세포외 기질의 생물학적 구조와 생리활성 화합물을 유지하는 부드러운 가공을 거친다. 따라서, 탈세포화된 어류 피부는 가공 과정에서 피부 세포가 벗겨지지만 세포외 성분의 천연 3차원 구조를 유지하여, 상처 치유를 촉진하는 천연 스캐폴드를 제공한다. 반면, 포유류 스캐폴드 물질은 3차원 구조가 부족하고 다른 천연 세포외 성분을 상실하였으며 탈세포화된 어류 피부와 동일한 방식 또는 동일한 정도로 상처 치유를 촉진하지는 못한다.
또한, 가혹한 물리 화학적 처리를 통해 수확된 재구성 콜라겐 재료는, 특히, 다른 천연 세포외 부재의 자연적인 맥락 내에서, 본래의 3차원 구조를 유지하지 못한다. 전술된 포유동물-유래 스캐폴드 물질과 유사하게, 재구성된 콜라겐 재료에 의해 제공되는 고유 구조 및/또는 3차원 세포외 기질 환경이 부족함으로 인해, 상처 치유를 촉진하기 위한 필적하거나 유사한 스캐폴드를 제공할 수 없게 된다.
도 1a 내지 1c의 양태를 참조하면, 본 개시내용의 양태에 따른 상처 치료제(100, 110, 120)가 도시되고 설명된다. 상처 치료제(100, 110, 120)는 하나 이상의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(102, 112, 122)를 포함한다.
양태에서, 파쇄된 세포가 제거된 어류 피부 입자는, 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내부성장을 촉진하는 데 효과적인 소정의 최대 크기 역치 및 최소 크기 역치 내에서 가장 큰 크기를 갖는다. 즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 길이, 너비 및/또는 두께 중 가장 큰 치수와 같은 최대 치수는, 최대 크기, 예를 들어 1mm보다 작을 수 있고 ECM이 파괴되는 크기와 같은 최소 크기보다 클 수 있다.
양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 전술된 바와 같이 탈세포화된 어류 피부 시트를 제공한 후 탈세포화된 어류 피부의 시트를 파쇄 또는 마쇄하고 양태에서 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자가 전체적으로 또는 실질적으로 소정의 최소 및 최대 크기 임계치가 될 때까지 파쇄된 입자를 씨빙함으로써, 획득된다. 양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 입자의 대략 75% 이상이 소정의 최소 및 최대 크기 임계치 사이에 있는 가장 큰 치수를 가질 때, 양태에서, 입자의 대략 90% 이상이 소정의 최소 및 최대 크기 임계치 사이에 있는 가장 큰 치수를 가질 때, 양태에서, 입자의 대략 95% 이상이 소정의 최소 및 최대 크기 임계치 사이에 있는 가장 큰 치수를 가질 때, 또는 적합한 다른 백분율에서, 소정의 최소 및 최대 크기 임계치 내에 실질적으로 존재한다.
파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(102)는 유리하게는 크기가 1mm 미만이다. 즉, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(102)의 두께, 길이, 너비, 또는 기타 측정값 중 하나 이상, 즉, 두께, 길이, 및 너비 중 가장 큰 것은 1mm 미만이다. 양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)는, 평균적으로 또는 임의의 적절한 소정의 임계치에 따라, 1mm 미만이다. 다른 양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)는 모두 1mm 미만이다.
양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(102)는 어떤 면에서든 1mm 이하이다. 이는 유리하게는 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자의 최대 성형성을 허용하여 상처 내에 꼭 맞도록 한다.
다른 양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(112)는 1 내지 2mm 크기이다. 즉, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(102)의 두께, 길이, 너비, 또는 기타 측정값 중 하나 이상, 즉, 두께, 길이, 및 너비 중 가장 큰 것은 2mm 미만이고 1mm를 초과한다. 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(112)는, 이의 크기로 인해, 유리하게는 ECM 구조를 유지할 수 있고 임상의와 같은 의사에 의해 여전히 용이하게 취급될 수 있다.
다른 양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)는 2mm를 초과하는 크기이다. 즉, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)의 두께, 길이, 너비, 또는 기타 측정값 중 하나 이상은 2mm를 초과하고, 즉, 두께, 길이, 및 너비 중 가장 큰 것은 2mm를 초과한다. 양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)는, 평균적으로 또는 임의의 적절한 소정의 임계치에 따라, 2mm를 초과한다. 다른 양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)는 모두 2mm를 초과한다. 다른 양태에서, 소정의 크기 임계치는 탈세포화된 어류 피부의 입자의 두께와 관련되지 않는다.
양태에서, 입자화된 탈세포화된 어류 피부 입자(102, 112, 122)는, 적합한 마쇄 다바이스, 예를 들어 독일 이다르-오버슈타인의 프리치 게엠베하(Fritsch GmbH)로부터 입수 가능한 가변 속도 50 내지 700rpm의 Universal Cutting Mill Pulverisette 19를 사용하여 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질을 원하는 크기로 마쇄함으로써, 얻을 수 있다.
어류 피부의 마쇄 디바이스 또는 가공은, 마쇄된 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질을 적절한 크기 분포로 분리하도록 구성된 하나 이상의 체(sieve) 또는 필터의 사용을 포함할 수 있다. 예를 들어, 체는 소정의 최대 크기 임계치보다 큰 파쇄된 입자를 포착하는 한편 더 작은 파쇄된 입자는 리셉터클(receptacle)을 통과할 수 있다. 제2 체는 소정의 최소 크기 임계치보다 큰 파쇄된 입자를 포착하는 한편 더 작은 파쇄된 입자가 폐기물 리셉터클과 같은 제2 리셉터클을 통과하도록 허용하는 데 사용될 수 있다.
특정 양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 2mm 내지 2.8mm (즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)의 두께, 길이, 너비, 또는 기타 측정값 중 하나 이상 중 가장 큰 크기가 2mm 내지 2.8mm이다), 1.4 내지 1.99mm (즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)의 두께, 길이, 너비, 또는 기타 측정값 중 하나 이상 중 가장 큰 크기가 1.4mm 내지 1.99mm이다), 1mm 내지 1.39mm (즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)의 두께, 길이, 너비, 또는 기타 측정값 중 하나 이상 중 가장 큰 크기가 1mm 내지 1.39mm이다), 1mm 초과 (즉, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(122)의 두께, 길이, 너비, 또는 기타 측정값 중 하나 이상 중 가장 큰 크기가 1mm를 초과한다), 또는 다른 적합한 치수의 크기 분포를 가질 수 있다.
상처 치료 및 관련 방법의 양태에서, 2개 이상의 서로 다른 크기의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 조합이, 본원에 기재된 크기 또는 임계치의 적합한 비율로, 예를 들어 50:50(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 60:40(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 70:30(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 25:75(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 80:20(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 90:10(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 또는 95:5(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 97:3(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 98:2(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 또는 99:1(체적 또는 중량)의 제1 크기 및 제2 크기, 또는 임의의 다른 적합한 비율로 제공된다.
추가로, 상처 치료 및 관련 방법의 양태에서, 3개 이상의 서로 다른 크기의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 조합이, 본원에 기재된 크기 또는 임계치의 적합한 비율로, 예를 들어 50:25:25(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 60:20:20(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 70:15:15(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 80:10:10(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 90:5:5(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 60:30:10(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 70:20:10(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 90:9:1(체적 또는 중량)의 제1 크기, 제2 크기, 및 제3 크기, 또는 임의의 다른 조합으로 제공된다.
하나 이상의 양태에서, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 항바이러스 및 항박테리아 특성은 상처 부위에서 박테리아 및/또는 바이러스 감염을 예방하는 작용을 하여, 잠재적인 합병증(예를 들어, 상처 감염)을 감소시키고/시키거나 본 개시내용에 따른 상처 치료 및 방법 양태가 사용될 수 있는 분야 및/또는 상황의 다양성을 증가시킨다.
추가로, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 내의 Omega 3 PUFA의 항 염증(또는 염증 조절) 특성은 상처 부위의 염증을 조절하는 데 도움이 되며, 일부 양태에서는 조직을 안정화, 보호 및/또는 치유하는 데 도움이 된다.
즉, Omega 3 PUFA는 어류 피부 내에서 발견되며 탈세포화 처리 후에도 유지된다. 이전 연구에서는 Omega 3 PUFA가 항바이러스 및 항박테리아 특성을 갖고 염증 조절제 역할도 하는 것으로 나타났다. 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 본원에 기술된 바와 같이 가공한 후 이들 건강에 좋은 특성을 물려받고 유지하며, 상처 치료 및 관련 방법 양태의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 치유 특성에 추가로 기여한다.
일부 양태에서, 키트(또는 이의 부품)는, 예를 들어, 출혈 상처(예를 들어, 절상, 열상, 및 찰과상)의 국부 관리 및/또는 극심한 출혈 또는 출혈 상처의 임시 관리를 포함하는 터널링/언더마이닝 상처 또는 다른 외상성 상처의 상처 치유 과정을 안정화, 커버링, 및/또는 초기화시키는데 사용될 수 있다.
일부 양태에서, 2가지 유형의 탈세포화된 어류 피부 제품(예를 들어, 시트-기반 및 파쇄된 탈세포화된 어류 피부)을 복잡한 연조직 상처와 함께 통합하는 시스템, 키트, 및/또는 방법의 활용을 통해 추가의 이점이 실현될 수 있다. 이러한 2가지 유형의 어류 피부는 상이한 적용 목적을 제공하도록 각각 조합하여 사용될 수 있다.
예를 들어, 깊고 비대칭이며 언더마이닝된 상처는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부로 충전한 후, 최적의 상처 치유, 출혈 조절, 및 상위 에셸론 시설로 이동하는 동안의 감염에 대한 위해 시트로 고정될 수 있다. 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 시트를 갖는 2차 커버는, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자-기반 상처 치료제를 드레싱 교체 과정에서 예를 들면 전단력으로부터 보호하고, 운송 중에 박테리아 및 지혈 장벽을 추가한다. 결과적으로, 부상당한 개인은 의료 시설로의 차출을 기다리는 동안 치유를 개시할 수 있으며, 그 결과 후속 이식을 위한 더 우수한 품질의 상처 기저부를 얻을 수 있다.
또한, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 갖는 키트는, 예를 들어, 출혈을 조절하고, 상처 기저부를 안정화시키고, 피부 재생 공정을 시작하고, 미생물 제어를 제공하는 최초 치료 접근법을 상처에 제공하고; 전통적인 재료가 해결을 위해서는 물리적으로 최적화되어 있지 않은 터널링 및 언더마이닝 상처에 대한 치료 옵션을 단순화하고; 깊은 천골 및 압박 상처를 충전하여, 더 작은 플랩을 적용할 수 있도록 하여 플랩 성공 가능성을 높이고; 자가이식 및/또는 피부 플랩 생성을 준비하기 위해 상처를 임시화하는 것을 포함하는, 하나 이상의 수술적 이점을 제공할 수 있다.
도 2a를 참조하면, 본 개시내용의 양태에 따른 상처 치료 방법이 도시되고 설명된다. 방법(200)은 일반적으로 상처 치료의 건식 적용에 해당하며 반드시 도시된 순서대로일 필요는 없지만 다음 단계 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 방법(200)은 상처 부위를 준비하는 단계(202)를 포함할 수 있다. 상처 기저부는, 양태에서, 예를 들면 괴사 조직을 제거하고/하거나 상처 기저부를 세척하여 파편과 삼출물을 제거함으로써 상처 기저부를 세정하여 준비될 수 있다. 양태에서, 상처 기저부를 준비하는 단계(202)는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자가 소정의 역치 기간 이후에 통합되지 않았다고 판정하는 경우와 같이, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 사전 적용된 상처 치료제를 제거하는 것을 포함한다. 소정의 임계 기간은 7일, 10일, 2주, 또는 임의의 다른 적합한 임계치일 수 있다.
방법(200)은 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 용기로부터 상처 기저부로 적용하는 단계(204)를 추가로 포함할 수 있다. 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 적용하는 단계(204)는 pouring, 뿌리기, packing, 가압, 성형, 이들의 조합, 등과 같은 임의의 적합한 적용 방법을 포함할 수 있다.
예를 들어, 단계(204)를 수행할 때 임상의는, 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 제1 층을 패키지로부터 상처 기저부로 직접 부은 다음, 장갑을 낀 손가락과 같은 어플리케이터를 사용하여, 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 한 꼬집을 터널링 또는 언더마이닝된 상처와 같은 상처 기저부의 복잡한 형상으로 적용한다. 임상의는 터널링 상처와 같은 상처 기저부에 의해 정의된 빈 공간을 실질적으로 또는 완전히 채우기 위해 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 충분히 적용할 수 있다. 양태에서, 단계(204)는, 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 임의의 적절한 방식으로 상처 기저부에 적용하기 전에, 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 깨끗하거나 멸균된 용기에 붓는 것을 포함할 수 있다.
방법(200)은 상처 기저부를 덮는 단계(206)를 추가로 포함할 수 있다. 상처 부위를 덮는 단계(206)는, 탈세포화된 어류 피부 입자와 상처 기저부 사이의 접촉을 보장하기 위한 비접착성 드레싱 및 임의로 보강재(bolster)를 사용하거나 포함하는 커버를 포함할 수 있다. 즉, 상처 부위를 덮는 단계(206)는, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 기저부에 밀어넣을 수 있도록 비접착성 드레싱과 같은 커버를 상처 기저부에 대해 충분히 같은 높이로 배열하는 것을 포함할 수 있다. 비접착성 드레싱은 합성 부직포 비접착성 드레싱, 면 직조 비접착성 드레싱 등과 같은 임의의 적합한 드레싱일 수 있다. 커버는 임의의 적합한 커버를 포함할 수 있다.
단계(206)는 대안적으로 또는 추가로 상처 기저부의 수분을 유지하고 삼출물을 관리하기 위해 폼 또는 거즈로 커버를 고정하는 것을 포함할 수 있다. 방법(200)은 커버를 고정하기 위해 상처 기저부를 감싸는 단계(208)를 추가로 포함할 수 있다.
방법(200)은 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자가 소정의 임계치 이후에 통합되었는지 확인하는 단계(210)를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 소정의 임계치는 2주의 기간일 수 있으며, 이는 입자가 통합, 즉 세포 내성장 및 혈관신생을 촉진하기에 충분한 시간을 제공한다. 단계(210) 수행 시 통합이 발생하지 않은 것으로 판정되면, 상처 기저부의 준비 단계(202)의 일부로서 사전 적용된 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 제거하여 방법(200)을 반복할 수 있다.
도 2b를 참조하면, 본 개시내용의 양태에 따른 상처 치료 방법이 도시되고 설명된다. 방법(250)은 일반적으로 상처 치료의 습식 적용에 해당하며 반드시 도시된 순서대로일 필요는 없지만 다음 단계 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 방법(250)은 방법(200)에 관해 전술된 바와 같이 상처 부위를 준비하는 단계(252)를 포함할 수 있다.
방법(250)은 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 액체로 습윤시키는 단계(254)를 추가로 포함할 수 있다. 액체는 소정의 농도의 식염수와 같은 임의의 적합한 액체일 수 있다. 양태에서, 당업자에게 알려진 바와 같이 액체는 0.9% 식염수일 수 있다. 단계(254)는 1cc, 2cc 등과 같은 소정량의 액체를 추가하는 것을 포함할 수 있다.
방법(250)은 어플리케이터를 사용하여 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 기저부 내로 또는 상처 기저부 상에 적용하는 단계(256)를 포함할 수 있다. 단계(256)은 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 페이스트로 형성한 다음 장갑을 낀 손가락, 설압자, 수술 도구, 또는 임의의 다른 적합한 어플리케이터를 사용하여 상기 페이스트를 상처 기저부에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 방법(250)에서와 같이, 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 적용하는 것은 터널링 상처와 같은 상처 기저부에 의해 정의된 공극을 실질적으로 또는 완전히 채우기에 충분한 입자를 적용하는 것을 포함할 수 있다. 다른 양태에서, 단계(256)는 공극을 채우는 것에 더하여 또는 대안적으로 상처 기저부 상에, 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 층을 적용하는 것을 포함한다.
방법(250)은, 단계(208)과 관련하여 전술된 드레싱 고정 단계(206, 260)와 관련하여 전술된 바와 같이, 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처 기저부에 적용하여 상처 기저부를 덮는 단계(258), 및/또는 방법(200)의 단계(210)과 관련하여 전술된 바와 같이 통합을 확인하는 단계(262)를 추가로 포함할 수 있다.
도 3a 내지 3c를 참조하면, 본 개시내용의 양태에 따른 상처 치료제의 적용이 도시되고 설명된다. 도 3a는 본 개시내용의 상처 치료를 위해 제조된 상처 기저부(WB)를 도시한다. 도 3a의 상처 기저부(WB)는 하나 이상의 깊은 영역을 갖는 상처 기저부이다. 도 2a 및 2b에 도시된 바와 같이, 먼저 괴사 조직을 제거하고 상처 기저부(WB)를 세척하여 잔해 및 삼출물을 제거함으로써 상처 기저부(WB)를 준비할 수 있다.
하나 이상의 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(우선, 포장에서 제거하고 멸균 용기(C)에 첨가됨)를 포함하는 상처 치료제(300)를 이어서 도 3b에 도시된 바와 같이 상처 기저부(WB)에 적용한다. 상처 치료제(300)는 예를 들어 장갑을 낀 손가락, 수술 도구 등과 같은 어플리케이터를 사용하여 붓거나, 뿌리거나, 포장하거나, 적용될 수 있다. 상처 치료제(300)는 상처 기저부(WB)의 하나 이상의 깊은 영역을 실질적으로 채우기에 충분한 양으로 첨가될 수 있다.
도 3c는 상처 기저부(WB)의 하나 이상의 깊은 영역을 실질적으로 채우도록 상처 치료제(300)가 적용된 상처 기저부(WB)를 도시한다. 상처 치료제(300)는 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질을 크기에 맞게 절단하기 위한 임상의의 광범위하고 시간 소모적인 작업 없이 스캐폴드 물질이 복잡한 기하학적 구조를 갖는 상처 기저부(WB)를 채우는 것을 유리하게 허용한다. 또한, 상처 치료제(300)는 유리하게는 간단한 적용 절차를 사용하여 하나 이상의 깊은 영역을 포함하는 복잡한 형상을 채운다. 상처 치료제(300)를 제공함으로써, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 상처의 복잡한 기하학적 구조 전체에 걸쳐 새포 내성장을 유리하게 촉진하는 한편 이에 의해 제공되는 Omega 3 PUFA의 항바이러스 및 항박테리아 이점도 제공한다.
도 4a 내지 4f를 참조하면, 본 개시내용의 양태에 따른 상처 치료제의 적용이 도시되고 설명된다. 상처 치료제(400)는 도 2b의 방법(250)에 관해 설명된 바와 같이 상처 기저부에 습식의 또는 습윤된 형태로 도포된다. 전술된 바와 같이 적합한 크기 분포의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는 상처 치료제(400)는 패키지(402)에 제공될 수 있다. 패키지(402)는 임의의 적합한 재료, 예를 들어, 패키지(402)에 의해 규정된 내부 포켓에 0.9% 식염수와 같은 액체(450)를 수용하기에 적합한 중합체 재료로 형성될 수 있다. 액체(450)는 주사기(452) 또는 기타 디바이스와 같은 임의의 적절한 방식을 사용하여 전달될 수 있다. 양태에서, 주사기(452)는 임상의가 1cc 또는 2cc와 같은 소정량의 액체(450)를 제공할 수 있도록 표시를 규정할 수 있다. 패키지(402)는 액체(450)가 첨가될 때 임상의가 건식의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(400)를 볼 수 있도록 투명하거나 내부가 보이는 재료로 형성될 수 있다. 도 4b를 참조하면, 패키지(402)는, 임상의가 내부의 습윤된 어류 피부 입자(400)에 접근할 수 있도록 층을 박리하는 것과 같이, 개방되도록 구성될 수 있다.
장갑을 낀 손가락과 같은 임의의 적합한 어플리케이터를 사용하여, 도 4c에 도시된 바와 같이, 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(400)는 페이스트(404)로 형성될 수 있다. 이는 패키지(402) 내에서 또는 패키지(402) 상에서, 멸균 표면 상에서, 또는 임의의 다른 적합한 위치에서 수행될 수 있다.
도 4d를 참조하면, 상처 치료제(400)를 적용하기 위한 상처 기저부(WB)가 도시되어 있다. 상처 기저부(WB)는 터널링 및/또는 언더마이닝된 상처와 같은 복잡한 가하형상을 규정할 수 있고/있거나, 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부가 적용하기에 부적절하거나 적용이 어려운 위치에 있을 수 있다. 도 4e에 도시된 바와 같이, 페이스트(404)는 어플리케이터(APP)를 사용하여 상처 기저부(WB)에 적용된다. 어플리케이터(APP)는 장갑을 낀 손가락, 설압자, 수술 도구 등일 수 있다. 양태에서, 페이스트(404)의 적용은 상처 기저부(WB)에 의해 규정된 공극을 채우거나 실질적으로 채우기 위해 페이스트(404)를 상처 기저부(WB) 내로 가압하거나 패킹하는 것을 포함한다. 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 크기 때문에, 상처 치료제(400) 페이스트(404)는 상처 기저부(WB)의 기하형태에 밀접하게 윤곽을 이루도록 구성된다.
도 4f에 도시된 바와 같이, 상처 기저부(WB)는 양태에서 피부 표면까지 페이스트(404)로 채워질 수 있다. 습윤되어 있는 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 적용은 유리하게는 상처 치료제(400)의 성형능, 형상-유지능, 굽힘능, 및 제거능에 도움이 될 수 있다. 상처 치료제에 대한 종래의 접근법은 적용 과정에서 제자리에서 스며나오는 경향이 있는 반면, 페이스트(404)는 놀랍게도 제자리에 고정되고 이의 형상을 유지하여 상처 치료 효과를 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 이는 추가로 상처 치료제의 낭비를 감소시킨다.
도 5a 내지 5c를 참조하면, 상처 기저부(WB)가 도시되어 있다. 도 5a의 상처 기저부(WB)는 평평하지 않고 깊은 부위가 있는 보통 크기 내지 큰 크기의 상처이다. 상처 치료제(500)는 건식 또는 습식 형태로 상처 기저부(WB)에 적용될 수 있으며, 상처 기저부의 원하는 부분을 채우거나 실질적으로 채우는 데 충분한 양으로 적용될 수 있다. 도 5a 내지 5c의 양태에서, 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질(550)을 적용하는 추가 단계가 수행된다. 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질은 미국 특허 8,613,957에 교시된 바와 같은 스캐폴드일 수 있다. 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질(550)은 유리하게는 상처 치유, 세포 내성장, 및 혈관신생을 촉진하면서 상처 치료제(500)를 제자리에 유지한다. 하나 이상의 고정제(fastener)(552)는 상처 기저부(WB)에 대해 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질(550)을 제 위치에 고정한다.
도 6a 내지 6c를 참조하면, 상처 기저부(WB)가 도시되어 있다. 도 6a의 상처 기저부(WB)는 이의 깊이로 인해 종래의 시트-기반 스캐폴드 물질에 적합하지는 않은 깊은 상처이다. 본 개시내용의 양태에 따른 상처 치료제(600)는 수술 도구와 같은 어플리케이터(APP)를 사용하여 상처 기저부(WB)에 첨가되어, 상처 치료제(600)가 상처 기저부(WB) 전체를 채우거나 실질적으로 채울 수 있다. 상처 치료제(600)의 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 치수로 인해, 상처 치료제(600)는 낭비, 비용 및 시간을 줄이면서 상처 기저부(WB)에 용이하고 신속하고 효과적으로 첨가될 수 있는 한편 상처 기저부(WB) 내에 스캐폴드 물질을 제공하여 복잡한 상처 기하구조 전반에 걸쳐 세포 내성장을 촉진한다. 도 6c에 도시된 바와 같이, 상처 치료제(600)로부터 궁극적으로 신규 조직(NT)이 생성된다.
도 7a 내지 7c를 참조하면, 불규칙한 형상의 상처 기저부(WB)가 도시되어 있다. WB는 형상과 깊이가 상이한 복수의 상처 기저부를 포함하여 이는 종래 상처 치료제의 적용이 어렵다. 도 7b에 도시된 바와 같이, 상처 치료제(700)는, 상처 치료제(700)가 상처 기저부(WB)의 복잡한 기하구조에 실질적으로 일치하도록 건식 또는 습식 형태로 복수의 상처 기저부(WB)에 본원에 기술된 바와 같이 적용된다. 이는, 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 치수 덕분에 최소한의 노력, 시간, 및 낭비로 이 작업을 수행할 수 있으며, 상기 입자는 작은 크기에도 불구하고(상처 부위 내에 포장될 수 있음) 그럼에도 불구하고 세포 내성장과 혈관신생을 촉진하며 혈관신생을 촉진하는 동시에 상처 기저부(WB)에 유익한 Omega 3 PUFA를 제공하는 스캐폴드 물질을 제공한다.
도 5a 내지 5c의 양태로서, 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질(750)을 적용하는 추가의 단계가 수행된다. 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질(750)은 미국 특허 8,613,957에 교시된 바와 같은 스캐폴드일 수 있다. 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질(750)은 유리하게는 상처 치료제(700)를 제자리에 유지하는 한편 상처 치유, 세포 내성장, 및 혈관 신생을 촉진한다. 하나 이상의 고정제(752)는 상처 부위(WB)에 대해 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 물질(750)을 제 위치에 고정한다.
외상성 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 임시 상처 치료제
하나 이상의 다른 양태에서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 포함하는 임시 상처 치료제가 제공된다. 바람직하게는, 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 임시 상처 치료 동안 상처 부위에서의 세포 스캐폴딩을 최소화하도록 구성된다.
이는, 양태에서, 예를 들어 추후 또는 더 높은 수준의 치유를 받기 위한 준비로서 상처를 안정화 및/또는 보호하는 임시 상처 치료제를 촉진한다. 예를 들어, 임시 상처 치료제는 임상의가 추가의 치료를 위해 상처 치료제를 제거할 때까지 상처를 보호하고 보존하도록 구성될 수 있다. 세포 스캐폴딩을 최소화함으로써, 상처를 악화시키거나 필요한 세포 및 혈관 성장과 구조를 제거하지 않고도 임시 상처 치료제를 제거할 수 있다.
일부 양태에서, 임시 상처 치료제는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처로 전달하도록 구성되고 배열된 임시 붕대를 추가로 포함한다. 임시 붕대는, 예를 들어, 상처와 접하고 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 상처에 유지하도록 구성된 접촉, 층 및 접촉 층과 연합되고 접촉 층을 상처에 유지하도록 구성된 외부 커버를 포함할 수 있다.
상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 임시 상처 치료제는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자로 주입되거나 또는 상기 입자를 담지하는 생체적합성 중합체와 같은 기저 물질을 또한 포함할 수 있다. 추가로 또는 대안적으로, 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 임시 상처 치료제는 외부 커버를 상처의 형상 및/또는 상처를 포함하는 부분 또는 전체 사지의 형상에 일치시키도록 구성되는, 외부 커버와 연합된 압축 요소를 추가로 포함할 수 있다. 압축 요소는, 예를 들어, 팽창형 블래더(inflatable bladder)를 갖는 슬리브를 포함할 수 있다. 일부 양태에서, 임시 상처 치료제는 슬리브의 바닥 또는 주변 벽에 배치되고 접촉 층과 연합되는 기저 물질을 포함할 수 있다.
임시 상처 치료제 내의 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 직경 약 1cm 미만, 직경 약 0.1cm 미만, 직경 약 10mm 미만, 직경 약 1mm 미만, 직경 약 0.1mm 미만, 직경 약 10㎛ 미만, 직경 약 1㎛미만, 또는 이들의 조합일 수 있다. 추가로 또는 대안적으로, 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는, 예를 들어, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 강성을 감소시키기 위해 효소(들)로 처리함으로써 부분적으로 가공될 수 있다. 일부 양태에서, 이러한 부분 가공은, 부분적으로 가공된 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 내의 세포외 기질 재료의 적어도 일부가 효소(들)에 의해 절단되도록 하여, 상기 부분적으로 가공된 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 연성 및/또는 탄성을 증가시킬 수 있다.
본 개시내용의 양태는 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 키트를 추가로 포함한다. 하나의 예시적인 키트는, 상처 상에 또는 상처 내에 배치하고 접촉 요소에 의해 상처 부위에 유지되게 하기 위한 입자 형태의 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 포함하는 용기를 포함할 수 있다.
일부 양태에서, 용기는, 상처와 접하고 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 유지하도록 구성된 접촉 요소, 및 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부와 접촉 요소를 상처 부위에 유지하도록 구성된 외부 커버를 추가로 포함한다. 용기는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 담지하고 접촉 요소와 연합하기 위한 기저 물질을 추가로 포함할 수 있다. 또한 용기는 진통제, 마취제, 사이토카인, 성장 인자, 지혈제, 항생제, 항진균제, 수화 화합물, 또는 이들의 조합을 포함하는 하나 이상의 치료제를 포함할 수 있다.
본 개시내용의 양태는 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 방법으로 추가로 확장된다. 하나의 예시적인 방법은 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 적용하는 단계를 포함할 수 있다.
일부 양태에서, 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 방법은, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처에 유지하도록 구성된 접촉 요소로 상처를 덮는 단계; 및 접촉 요소를 상처를 포함하는 부분 또는 전체 사지에 고정하기 위해 접촉 요소에 외부 커버를 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 양태에서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 적용하는 단계는 입자 형태인 탈세포화된 어류 피부 내에서 세포 조직의 내성장을 촉진하지 않는다.
본 개시내용의 양태는 깨끗하지 않고/거나 제거되지 않은 상처 부위를 치료하기 위한 붕대로 추가로 확장된다. 하나의 예시적인 붕대는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 포함할 수 있다. 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 상처 부위에 적용되기 전에 재수화될 수 있다. 또한, 붕대는, 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처 부위, 예를 들어 깊은 상처로 압축될 수 있는 깊은 상처에 고정하기 위한 커버를 포함할 수 있다.
따라서, 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 임시 상처 치료제, 붕대, 키트, 및 방법이 개시되어 있다.
말단 출혈을 포함한 현재의 병원-전 전쟁터 외상 치료는 부상당한 군인이 최종 치료를 받을 수 있을 때까지 출혈을 조절하는 데에만 집중하고 있다. 이러한 치료는 압박과 지혈대의 적용, 거즈로 상처를 덮는 것, 및 지혈 드레싱으로 이루어진다. 그러나, 부상병의 후송시간은 더욱 늘어날 것으로 예상되며, 일부 경우에, 군인은 이미 멀리 떨어진 곳에 배치되어 후송에 수일이 소요될 수 있어 보다 고도화된 후송-전 치료의 필요성이 증폭되고 있다. 출혈을 조절하는 것 외에도, 감염을 예방하고, 추가 조직 손실을 최소화하고, 기저 조직/기관을 보호하고, 허혈 및 2차 손상을 줄이고, 통증과 고통을 줄이는 사전-대피 치료가 필요하다.
조직 상태의 보존은, 괴사, 변연절제술, 또는 절단술의 영향을 받는 손상된 조직(상처 주변의 조직을 포함함)의 손실을 최소화하는 데 중요하며, 환부가 재활될 수 있는 가능성을 최대화하는 데에도 중요하다. 외상성 부상이 신속하고 적절하게 치료될 수 있다면, 상처 부위 또는 상처 부위 주변의 구조 및/또는 기능의 손실을 최소화하면서 환부가 재활될 수 있는 가능성이 더 커진다. 그러나, 외상성 상처를 적절하게 치료하고 재활을 통해 긍정적인 결과를 최대화하는 데 필요한 의료 시설과 장비는 영구 병원이나 중앙 야전 병원에서 사용할 수 있는 경우가 많다.
전쟁터와 같은 원격지에서 외상성 상처를 입은 경우, 부상자를 적절한 치료 시설로 이송하는 데 필요한 오랜 기간 동안 손상된 조직을 보존하는 것은 어렵다. 일부 경우에는, 부상당한 군인을 적절한 치료 시설로 이송하는 데 수 일이 걸릴 수 있다. 그 결과, 원격지에서 받은 외상성 상처는 높은 수준의 조직 괴사와 관련이 있고, 치료 전에 더 넓은 조직 변연절제술이 요구되며, 절단술 및 불량한 재활 결과로 이어질 가능성이 더 높다.
본 개시내용의 양태는 상처, 특히 외상성 상처, 화상, 및/또는 절단의 장기간 현장 치료를 가능하게 하고 개선하며 손상된 조직의 안정화 및/또는 보존을 허용한다. 본 개시내용의 양태는 손상된 조직의 손실을 감소시키고/시키거나 상처가 성공적으로 재활될 수 있는 가능성을 증가시키는 이와 관련된 치료제 및 키트를 포함한다. 이는, 적어도 부분적으로는, 상처 부위에 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 통합함으로써 가능하다. 상처 부위에 적용되면, 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 상처 부위를 안정화 및/또는 보존하는 역할을 한다. 입자는 깨끗하지 않은 상처 및/또는 조직-제거되지 않은 현장 상처에 적용될 수 있으며, 감염을 줄이고/거나 상처와 관련된 통증을 감소시키고/거나 반복적인 상처 변연절제술의 필요성을 줄이는 데 유익하게 작용할 수 있다. 본원에 개시된 양태는 효과적인 자가이식 또는 피부 플랩 봉합을 위해 상처를 준비하는 데 사용될 수 있으며, 이는 자가이식 가능성을 증가시킨다.
유리하게는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 양태에서 세포 스캐폴딩을 최소화하도록 구성되어, 신규 성장한 세포 구조를 손상시키지 않으면서 후속 치료 과정에서 임시 상처 치료제가 제거될 수 있다.
본원에 사용된 용어 "치료(treatment)"는 일반적인 사전 정의에 의해 이해되도록 의도된다. 즉, "치료"라는 용어는 질병이나 부상으로 인해 환자에게 제공되는 의료 행위 및/또는 약물을 광범위하게 포함한다. 당업자가 이해해야 하는 바와 같이, "치료"는 무언가에 특정한 특성을 보존하거나 부여하기 위한 화학적, 물리적 또는 생물학적 제제의 사용을 포함한다. 따라서, "치료"는 제공된 의료 행위(즉, 방법이나 일련의 규정된 행위의 형태)일 수도 있고, 이는 특정한 특성을 보존하거나 부여하기 위해 사용되는 약품을 지칭할 수도 있다.
비제한적 일례로서, 본원에 기재된 탈세포화된 어류 피부의 입자 형태는 "치료제", 즉 상처를 보존 및/또는 안정화하기 위해 사용되거나 상처 부위에 대한 유익한 효과가 개시된 다른 치료를 제공할 수 있는 약제로 지칭될 수 있다. 유사하게, 일부 경우에, 치료는, 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 방법 내에서 개시된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 사용하는 것을 포함한다.
전술된 바와 같이, 이는, 상처 치유를 촉진하는 데에 필수적인 세포 침윤 및 성장을 위한 스캐폴드 역할을 하는 세포외 기질 부재의 천연 3차원 구조이다. 그러나, 스캐폴드로서 역할을 하기 위해, 탈세포화된 어류 피부를 적용하기 전에 일반적으로 상처 부위를 제거하고 세척한다. 죽거나 손상된 피부를 제거하면 신규 피부 층이 형성될 수 있는 표피하 조직에 직접 접근할 수 있다. 따라서, 세포 내성장에 불리한 조건 또는 치수에서 탈세포화된 온전한 어류 피부를 사용하거나 또는 추가로 천연 세포외 기질 부재의 3차원 구조를 파괴(disrupt)하는 것은 직관에 어긋나고 바람직하지 않은 것처럼 보인다.
그러나, 놀랍게도, 본원에 개시된 바와 같이, 탈세포화된 어류 피부의 기계적 분쇄, 및 더럽고 제거되지 않은 상처에 대한 입자 형태로의 이의 후속 사용은, 일부 예측할 수 없는 이점을 초래한다. 입자 형태인 상기 탈세포화된 어류 피부의 다수의 건강에 좋은 특성은, 스캐폴딩 물질로서 사용될 때 탈세포화된 어류 피부의 조직-복구 특성과는 독립적이며, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 입자 형태는 유리하게는 조직을 실질적으로 복구하지 않으면서 조직을 보존하는 데 활용될 수 있다.
예를 들어, 본 출원인은, 본원에 개시된 하나 이상의 다른 요소의 존재 또는 부재하에, 본 개시내용의 양태에 따라 상처 부위에 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 적용하는 것이, 상처 치유/회복에 관여하는 세포에 침투하기 위한 물리적 스캐폴드로서 상처 치유를 적극적으로 촉진하는 대신, 상처 및 주변 조직의 안정화 및/또는 보호의 예측할 수 없는 효과를 제공한다는 것을 발견하였다.
이러한 놀랍고 예상치 못한 상처 보존 및 안정화 특성은 양태의 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자가 이전에 예측하지 못한 신규 시나리오에서 활용될 수 있게 하며, 일부 양태에서, 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드를 위해 이전에 구상된 것과는 상이한 목적을 제공하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 임시 붕대의 일부로 사용될 수 있으며, 여기서, 탈세포화된 어류 피부 입자는 추가의 의학적 치료가 실시될 때까지 상처를 안정화시키는 역할을 한다.
일부 양태에서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 더러운(예를 들어, 세척되지 않거나 제거되지 않은) 상처에 직접 적용되어, 상처가 깨끗하고, 제거되고, 적절한 장비와 인력을 갖춘 의료 시설에서 치료될 수 있을 때까지 상처를 안정화 및/또는 보호한다. 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 특히 스캐폴드 물질로서 상처 치유를 촉진하기 위해 의도된 것은 아니다. 대신, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자가 상처 부위에 제공되고 나중에 후속 치료에 앞서 상처를 세척/제거하는 동안 상기 입자는 제거된다. 본원에 기재된 바와 같이, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 유리하게는, 상처에 증가된 지혈 특성을 제공하여 혈액 손실을 관리/감소시키고, 상처 부위의 적절한 수분 환경을 유지하여 조직에 대한 추가 손상의 건조를 방지하고, 항균 및 항바이러스 방어를 제공하고, 염증을 조절하고, 일부 경우에는 통증을 감소시킬 수 있다.
이는, 장기간의 상처 치유 치료를 위해 세포 내성장을 촉진하는 스캐폴드 물질로서 주로 사용되며 특히 유리한 탈세포화된 어류 피부의 다른 용도 및 양태와는 대조된다. 탈세포화된 어류 피부 스캐폴딩을 세척 및 제거된 상처에 적용하였지만 상처 치유 과정 동안(예를 들어, 며칠 후) 제거한 경우, 스캐폴드 물질(및 여기에 삽입/연관된 모든 상처-치유 세포)이 상처 부위로부터 찢어짐에 따라 상처는 적어도 부분적으로 다시 열리게 된다. 이러한 작용은 상처 부위에 추가의 외상을 일으키고 상처를 안정화 및/또는 보호하는 대신 문제를 악화시킬 가능성이 있다.
한편, 양태에 따라 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 분쇄하면 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드가 변형되며, 예를 들어, 더럽고/더럽거나 제거되지 않은 상처에 대한 지혈제(이는, 상처 부위를 임시로 보존하고 상처를 후속 치료할 수 있는 원격 의료 시설로 부상자를 구출할 수 있게 한다)로서의 사용을 포함하여, 추가의 치료 이점 및 선택이 가능해진다. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 특별한 의학적 교육 없이도 현장에서 용이하게 사용할 수 있다. 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위해, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 기판 유무와는 무관하게 또는 심지어 임시 붕대의 일부로서 포함될 수 있다. 이를 통해 개선 및/또는 연장된 현장 치료 치료가 가능해지며, 무엇보다도, 환부의 재활 가능성이 높아진다.
추가로, 분쇄는, 탈세포화된 어류 피부가 분쇄되지 않은 형태보다 상처 부위에 더 역동적이고 더 빠르게 적용될 수 있게 한다. 일부 양태에서, 이는 지혈 특성, 장벽 기능 특성, 및/또는 통증 완화 특성과 같은 탈세포화된 어류 피부의 몇 가지 건강에 좋은 특성이 치료에서 더욱 두드러지게 나타나는 것을 허용한다.
본원에 사용된 용어 "분쇄(comminution)"는 물질을 더 작은 단편이나 입자로 환원시키는 작용을 지칭한다. 분쇄는 기계적 힘(예를 들어, 절단, 파쇄, 찢기, crushing, 전단, 마쇄, 제트 밀링 등), 집중된 열(예를 들어, 레이저 절단), 물질을 단편이나 입자로 줄이는 기타 공정 또는 메커니즘, 또는 이들의 조합을 포함하지만 이에 한정되지 않는 임의의 공정 또는 힘에 의해 발생할 수 있다. 예를 들어, 매우 날카로운 칼날 및/또는 낮은 RPM의 밀을 사용하여 탈세포화된 어류 시트를 미립자 형태로 분쇄할 수 있다.
따라서, 본원에서 사용되는 "분쇄된"이라는 용어는 분쇄된 물질 및/또는 결과물의 물리적 특성을 지칭하는 데 사용될 수 있다. 따라서, 본원에서 사용되는 "분쇄된 탈세포화된 어류 피부"라는 용어는 탈세포화된 어류 피부(당해 탈세포화된 어류 피부는 더 작은 단편이나 입자로 표현됨)의 물리적 특성을 의미할 수 있거나, 추가로 또는 대안적으로, 이는 단편이나 입자로 환원된 탈세포화된 어류 피부 생성물을 지칭할 수 있다. 일부 양태에서, 분쇄는 탈세포화된 어류 피부의 물리적 크기를 적어도 하나의 치수에서 감소시키지만, 이는 입자의 미세구조에는 영향을 끼치지 않을 수 있음을 이해해야 한다. 즉, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 일부 양태는 물리적으로 크기가 감소하지만 3차원 세포외 구조를 유지한다.
다양한 형태의 분쇄된 입자는 sieve 또는 hole filter를 사용하여 분리되거나, 이는 분쇄 방법에 따라 선택될 수 있다.
전술한 내용과 배경기술에서 간략하게 설명한 내용 이외에도, 전투 지역에 배치된 군인은 폭발 상처로 인한 부상 위험이 높다. 미래의 분쟁에서는, 외딴 지역, 도시 환경, 및 통신 및 제공권(air superiority)이 저하된 기타 상황에서는 전투로 인해 부상당한 군인의 구출이 점점 더 어려워질 가능성이 있다. 전투 환경의 이러한 변화에는, 현재의 치유 표준이 실용적이지 않을 수 있으므로 현장 부상을 치료하기 위한 대체 해법이 요구된다.
마찬가지로, 시골 환경으로부터의 상처(예를 들어, 중장비 사용, 사냥 사고, 전지형 차량 충돌 또는 전복과 관련된 부상 또는 이와 유사한 부상으로 인한 상처)는, 병원이나 전문 의료 환경에 도달하기 어렵거나 시간이 많이 걸리는 환경에서 지속된 부상을 치료하기 위한 대체 해결책의 혜택을 받을 수 있다.
특히, 강인하고 강고하며 (예를 들어, 긴 반감기, 극한 온도과 조건에서의 안정성), 경량이고 소형이며, 운반이 용이하고, 부상 지점에서 간단하고 신속하게 취급하고, 외부 전원이나 특수 장비에 대한 의존도가 거의 또는 전혀 없으며, 모듈식이고 상호 운용 가능한 (예를 들어, 현재 치료 접근법과 통합 가능한) 상처 치유 해결책이 필요하다.
본 개시내용의 양태는 전술한 문제 중 하나 이상을 해결하며, 전술한 원하는 특성 중 전부는 아니더라도 많은 것을 나타낼 수 있다. 예를 들어, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 공급원을 포함하는 키트는 상처(예를 들어, 전투-관련 외상 상처)의 보존 및/또는 안정화를 위해 현장에서 사용될 수 있다.
예를 들어, 부상당한 군인의 비대칭 심부-조직 상처에 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 포장하면, 상기 피부는 지혈제, 항균제로서 적용하며, 피부 재생을 개시할 수 있다. 이는, 유사한 이익이 전통적으로 실현되고 있는 최첨단 의료 시설 대신 현장 및/또는 부상 지점에 가까운 현장-기반 의료 시설에서 달성될 수 있다.
일부 양태에서, 탈세포화된 어류 피부의 시트는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부와 조합하여 사용되거나 단독으로 사용되어, 상처 부위를 덮기 위한 즉각적인 지혈 및 항균 특성을 제공할 수 있다. 시트-기반 및 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 병용하면, 이들은 시트-기반 제품 단독 사용으로는 실현할 수 없는 이점을 얻을 수 있으며, 예를 들어, 상처 기저부 과립화(granulation) 강화, 상처를 초기 접목 또는 플랩 수술에 보다 적합하게 만들고, 궁극적으로 더 우수한 기능적 및 심미적 결과를 제공할 뿐만 아니라 상처 치유 비율 증가와 같은 장기적인 이점을 제공한다.
본원에 개시된 양태는 특히 차선의 건강 관리 및/또는 인프라가 심부 조직 상처와 같은 외상성 상처의 이상적인 치료를 방해할 수 있는 시골 지역에서 공공 사용(예를 들어, 쇼크 및 외상 센터)으로 직접 변환될 수도 있다는 것을 용이하게 이해해야 한다.
예시적 양태
본 개시내용의 양태는 장기간 및 도중 치유를 위해 심부 조직 상처의 조직 재생을 안정화, 커버링 및/또는 초기화하기 위한 현장용 디바이스, 키트 및 조성물을 제공한다.
이제 도 8 및 도 9a를 참조하면, 분쇄 및/또는 다른 처리를 하기 전의, 탈세포화된 어류 피부(800, 900)의 예시적 양태가 도시되어 있다. 미국 특허 8,613,957에 개시된 바와 같이 제조된 탈세포화된 어류 피부(800)의 하나의 예시적인 section이 도 8에 예시되어 있으며, 이의 크기는 사용자의 장갑 낀 손(802)에 의해 문맥에 따라 주어진다.
탈세포화된 어류 피부는 다양한 크기로 분쇄되거나 가공될 수 있음이 이해되어야 한다. 도 2a에 도시된 바와 같이, 복수의 탈세포화된 어류 피부 시트(800, 900)는 도 8의 탈세포화된 어류 피부(800)과 유사한 크기 및 형상(예를 들어, 직사각형)일 수 있거나 이는 예를 들어 도 9에 도시된 탈세포화된 어류 피부 시트(900)와 같은 더 균일한 치수(예를 들어, 정사각형)를 가질 수 있다.
도 8 및 9a에 도시된 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드(800, 900)는 동결건조된 형태에서 실질적으로 경질이고 비탄성이다. 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드는 이의 연성(ductility) 및/또는 탄성(elasticity)을 증가시키는 역할을 하는 하나 이상의 효소로 처리될 수 있다. 일부 양태에서, 효소는, 상처 보존 및/또는 안정화에 중요한 건강 특성에 실질적으로 영향을 주지 않으면서 상호연결된 세포외 기질 성분을 절단함으로써 작용한다. 일부 양태에서, 효소는 엘라스틴, 프로테오글리칸, 콜라겐 또는 다른 세포외 기질 재료 내에서 및/또는 사이에서 공유 결합을 절단하지만, 변형된 탈세포화된 어류 피부는 이의 천연 3차원 구조물로부터 부분적으로 제거되더라도 세포외 기질 내용물의 상당 부분을 유지한다.
일부 양태에서, 효소 처리는 변형된 탈세포화된 어류 피부를 스캐폴드 물질로서 사용하는 데에 데 부정적인 영향을 끼친다. 그러나, 스캐폴드 물질로서의 기능 상실은 놀랍게도 탈세포화된 어류 피부를 상처 보존 및 안정화 재료로서 사용하는 데에는 큰 영향을 끼치지 않는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 재료의 연성 및/또는 탄성은 세포외 성분의 조성을 유지하면서 증가될 수 있으며, 이것이 상처 치유를 위한 스캐폴드로서 재료를 사용하는 데에 부정적인 영향을 끼칠 수 있음에도, 변형된 탈세포화된 어류 피부는 상처 보존/안정화 재료로서의 역할을 할 수 있다.
탈세포화된 어류 피부 스캐폴드는 분쇄되어 입자 형태로 제공될 수 있다. 분쇄된 개별 입자의 크기는 분쇄 유형 및/또는 방식에 따라 달라질 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 탈세포화된 어류 피부 입자는 지정된 크기 미만의 입자를 출력하도록 설계된 제트 밀링 공정을 통해 생성될 수 있다. 일부 양태에서, 탈세포화된 어류 피부는 절단(cut), 잘게 썰기(chopped) 또는 입자로 마쇄되며, 이는 균일한 입자를 생성하기 위해 측정된 방식으로 수행되거나 대략적으로 수행되어, 다양한 크기의 입자를 생성할 수 있다.
일양태에서, 탈세포화된 어류 피부의 분쇄는 탈세포화된 어류 피부의 시트를 직경 1cm 미만의 단편 및/또는 입자로 기계적 절단하여 발생한다. 또는, or 또한, 탈세포화된 어류 피부의 분쇄는 헴프 그라인더와 같은 기계적 그라인더를 사용하여 발생한다.
분쇄로부터 생성된 단편 및/또는 입자의 직경은 약 0.1cm 미만, 약 10 mm 미만, 약 1mm 미만, 약 0.1mm 미만, 약 10㎛ 미만, 약 1㎛ 미만, 또는 이들의 조합일 수 있다. 즉, 일부 양태에서, 전술된 치수의 임의의 조합 사이에서의 크기 범위로서 정의되는, 단편 및/또는 입자의 직경은 다양할 수 있다. 일부 양태에서, 입자들은 크기가 구분될 수 있다.
일부 양태에서, 입자의 크기는 균일하거나 다양한 크기 범위 내에 있을 수 있다. 예를 들어, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 하나 이상의 체 또는 스크린을 통해 크기가 선택될 수 있으며, 이들은 체적이 큰 입자를 보유하고 체 메쉬 크기보다 작은 입자가 통과할 수 있도록 한다. 체를 통과하는 입자는 일정한 크기 범위 내에 있으며, 제1 체의 체 메쉬 크기에는 상한 임계치가 있다. 일부 양태에서, 입자 크기를 더욱 정제하기 위해 추가의 (또는 일련의) 크기 선택 체(들)가 사용될 수 있다.
예를 들어, 낮은 RPM에서 가공하는 날카로운 블레이드 밀을 사용하여, 탈세포화된 어류 피부를 분쇄할 수 있다. 상기 밀은 홀 필터와 연결되어 상대적으로 안정적인 제품 크기 선택이 가능하다. 이러한 양태에서, 제어된 온도, 낮은 RPM 밀에 의해 규모 확대가 촉진될 수 있다.
제1 체(이는 이제 상한 임계치 크기로 규정된다)를 통과한 탈세포화된 어류 피부 입자의 앞선 예를 계속하면, 더 작은 메쉬 크기를 갖는 체를 통해 또는 여과될 수 있다. 크기가 작은(예를 들어, 제2 체를 통과하는) 입자는 상한 임계 입자 크기를 가지며, 이는 제2 체에 의해 보유되는 입자의 상한 임계 크기보다 작다. 제2 체에 갇힌 입자는 이제 더 낮은 임계 입자 크기로 추가로 규정된다.
다양한 입자 크기는 다양한 이점을 제공할 수 있으며 입자 크기에 근거하여 다양한 적용을 위해 선택될 수 있다. 추가로 또는 대안적으로, 다양한 입자 크기에 의해 제공되는 조합된 효과를 위해 다양한 입자 크기의 조합이 선택될 수 있다. 일부 양태에서, 입자는 개구부 크기가 1cm, 10mm, 8mm (2 ½메쉬), 6.73mm (3메쉬), 5.66mm (3 ½메쉬), 4.75mm (4메쉬), 4.00mm (5메쉬), 3.36mm (6메쉬), 2.83mm (7메쉬), 2.38mm (8메쉬), 2.00mm (9메쉬), 1.68mm (10메쉬), 1.41mm (12메쉬), 1.19mm (14메쉬), 1.00mm (16메쉬), 0.841mm (20메쉬), 0.707mm (24메쉬), 0.595mm (28메쉬), 0.500mm (32메쉬), 0.420mm (35메쉬), 0.354mm (42메쉬), 0.297mm (48메쉬), 0.250mm (60메쉬), 0.210mm (65메쉬), 0.177mm (80메쉬), 0.149mm (100메쉬), 0.125mm (115메쉬), 0.105mm (150메쉬), 0.088mm (170메쉬), 0.074mm (200메쉬), 0.063mm (250메쉬), 0.053mm (270메쉬), 0.044mm (325메쉬), 0.037 (400메쉬), 0.025mm (500메쉬)이고 전술한 것보다 큰 개구부 크기(예를 들어, 1cm 초과), 전술한 것 중 어느 하나 사이의 개구부 크기(예를 들어, 0.025mm 내지 10cm의 임의의 크기), 또는 전술한 것보다 작은 개구부 크기(예를 들어, 0.025mm 미만)를 갖는 하나 이상의 체에 의해 통과 및/또는 보유됨으로써 규정되는 상한 및/또는 하한 임계치를 가질 수 있다.
따라서, 분쇄 이후에, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 동일 및/또는 상이한 형상, 동일 및/또는 상이한 두께(및/또는 동일 및/또는 상이한 너비 및/또는 길이), 펠렛-형상, 플레이크, 분말(또는 분말형), 혼합물/용액 중의 콜로이드로서의 현탁액, 이들의 조합, 및/또는 임의의 기타 물리적 상태에 있을 수 있다. 일양태에서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 상처에 적용하고/하거나 임시 붕대에서 사용하기 전에 용액 중에서 평형을 이룬다. 용액의 예는 식염수, 물, 알코올, 항생제 용액, 수화 화합물, 및/또는 하나 이상의 치료제가 첨가되거나 용해되지 않은 임의의 수용액을 포함하며, 일부 양태에서 용액은 멸균될 수 있다.
일양태에서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 상처의 표면 층 상에 및/또는 접촉 층 또는 기저 물질 내에 적용 및/또는 주입되는 임시 붕대의 일부이다. 적절한 경우, 분쇄된 어류 피부 입자의 사용을 개시하는 양태가 추가로 또는 대안적으로 탈세포화된 어류 피부 또는 변형된 탈세포화된 어류 피부(예를 들어, 연성/탄성이 증가된 효소 처리된 탈세포화된 어류 피부)를 통합하거나 사용할 수 있음이 본 기재사항의 목적을 위해 이해되어야 한다. 추가로 또는 대안적으로, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 임시 붕대를 적용하기 전에 (예를 들어, 상처에 뿌리거나 코팅함으로써) 별도 또는 별개의 치료법으로서 상처에 투여될 수 있다.
도 9b는 헴프 그라인더를 사용하여 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질 시트를 마쇄하여 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 큰 입자의 하나의 예시적인 묘사를 도시한다. 도 9c는 본 개시내용의 양태에 따른 헴프 그라인더를 사용하여 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질 시트를 마쇄하여 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 실 모양의 면형 섬유의 하나의 예시적인 묘사를 도시한다. 도 9d는 헴프 그라인더를 사용하여 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드 물질 시트를 마쇄하여 생성된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 분말형 소형 입자의 하나의 예시적인 묘사를 도시한다.
이제 도 10을 참조하면, 임시 붕대(1000)가 도시되어 있다. 임시 붕대(1000)는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)를 상처에 전달하도록 구성 및 배열된다. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)는 임시 붕대(1000)의 내부 표면에 의해 또는 접촉 층(1006)에 의해 상처에 전달 및/또는 보유될 수 있다. 접촉 층(1006)은 천공되거나 직조된 중합체 재료, 하이드로겔, 폼(예를 들어, 폴리우레탄 폼 드레싱), 실리콘, 유체 투과성 다공성 재료(예를 들어, 복수의 구멍을 포함하는 소수성 실리콘), 이들의 조합으로 구성된 비접착성 재료, 또는 임의의 다른 적합한 접촉 층 재료를 비제한적으로 포함하는 당업계에 공지된 임의의 접촉 층 재료를 포함할 수 있다. 접촉 층(1006)은 상처로부터 유래하는 유체(예를 들어, 혈액, 삼출물 등)에 대해 투과성일 수 있으며, 추가로 가스에 투과성일 수 있어, 상처에서 공기의 적어도 일부 순환을 허용할 수 있다.
일부 경우에, 접촉 층(1006)은 주로 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)를 상처에 전달 및/또는 보유하는 역할을 하는 불투과성 장벽일 수 있다. 따라서, 접촉 층(1006)은, 예를 들어, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)를 상처 부위에 또는 상처 부위 근처에 유지하기 위한 수송물 및/또는 물리적 장벽으로서 작용함으로써, 상처에 분쇄된 탈세포화된 어류 피부(1004)을 포함하거나 상기 피부를 유지하도록 구성될 수 있다.
접촉 층(1006)은, 추가로 또는 대안적으로, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)를 이에 의해 및/또는 내부에 정의된 소수성 채널을 통해 상처에 전달하도록 구성될 수 있다. 이러한 소수성 채널은 상처 부위로부터 발생하는 유체의 흡수를 방지할 수 있지만 이러한 유체를 상처로부터 빼낼 수 있는 매체를 제공한다.
분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)는 동결건조된 형태로 소수성 채널의 상응하는 내강과 연합될 수 있으며, 여기서, 이는 채널에 달라붙거나 부착되지 않으며, 상처 삼출물, 혈액, 또는 상처 부위로부터 유래하는 기타 유체가 채널로 유입되면, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)는 수화되고 상처 표면으로 확산되어, 전술된 이점(예를 들어, 지혈, 진통 효과, 항균 효과, 장벽 기능 등)을 제공할 수 있다. 일부 경우에, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)는 접촉 층(1006)에 의해 상처 부위에 운반되고 유지되는 것 외에도 상처에 (건조 또는 수화된 형태로) 직접 적용될 수 있다.
일부 경우에, 접촉 층(1006)은 당업자에게 공지된 하이드로겔과 같은 하이드로겔이거나 이를 포함할 수 있다. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)는 하이드로겔의 표면과 연합되어, 하이드로겔은, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)를 상처 부위에 전달하고 유지하도록 작용한다. 추가로 또는 대안적으로, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)는 하이드로겔에 혼입되어 상처 부위에서 방출될 수 있다. 예를 들어, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)를 포함하는 하이드로겔을 상처 부위에 적용할 수 있으며, 상처 부위로부터 물을 흡수하면, 이와 연합된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)는 방출되어 상처 부위로 확산될 수 있다. 하이드로겔은, 하이드로겔이 팽윤됨에 따라 접촉 층(1006)이 상처 부위에 일치하도록 할 수 있으므로, 추가로 유익할 수 있다.
임시 붕대(1000)는 접촉 층(1006)과 연합되거나 상기 층을 포함하고 상처와 접하고/하거나 탈세포화된 어류 피부 입자(1004)와 상처의 접촉을 촉진하도록 구성된 기저 물질(1002)를 임의로 포함할 수 있다. 임시 붕대(1000)는 접촉 층(1006)과 연합되고/되거나 적어도 부분적으로 둘러싸며 상처에서 접촉 층(1006)을 유지하도록 구성된 외부 커버(1008)를 추가로 포함한다. 도 10에 도시된 바와 같이, 외부 커버(1008)는 외부 커버(1008)의 반대편에 스트랩(1009)을 포함한다. 하나 이상의 양태에서, 외부 커버(1008)의 스트랩(1009)은 상처를 둘러싸고/거나 상처에 부착되고/거나 상처에 연합될 수 있으며, 당업계에 알려진 모든 수단(예를 들어, 스트랩의 반대쪽 끝의 후크 및 루프; 테이프, 풀, 에폭시, 시멘트, 또는 하나 이상의 스트랩에 적용되고 상처 부위에 또는 상처 부위 근처에 또는 반대쪽 스트랩이나 외부 커버의 다른 부분에 부착된 유사한 것과 같은 접착 재료; 타이/퓨즈 스트랩과 함께; 등)에 의해 상처에 부착할 수 있다.
포함되는 경우, 기저 물질(1002)은 전술된 접촉 층(1006)과 동일한 물질 또는 임의의 다른 물질, 예를 들어, 치료제 방출의 복합 기능에 의해 및/또는 이물질의 유입을 방해하거나 삼출물을 상처 부위에 방출 및/또는 저장하여 적절한 수분 환경을 유지함으로 인한 적절한 수분 환경의 형성에 의해 상처 치유 효과를 촉진하는 물질을 포함하거나 상기 물질로 제조될 수 있다. 이러한 기저 물질은, 예를 들어, 겔, 반고체, 생체적합성 중합체, 및/또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 일부 양태에서, 기저 물질(1002), 외부 커버(1008) 및/또는 스트랩(1009)은 신축성이 있거나 성형 가능하며, 이는 상처 부위에 일치하고/하거나 상처 부위를 단단히 압축하도록 구성된다.
일부 양태에서, 기저 물질(1002)은 생체적합성 중합체를 포함한다. 드레싱 재료로 유용한 임의의 중합체 재료가 생체적합성 중합체로서 비제한적으로 사용될 수 있으며, 당업자에 의해 적절히 선택될 수 있다. 생체적합성 중합체는, 예를 들어, 폴리비닐 알코올, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌 옥사이드, 저밀도 폴리에틸렌, 폴리아크릴산, 폴리옥시에틸렌, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리아미드, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에스테르, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐리덴플루오라이드, 폴리실록산(실리콘 고무), 폴리글리콜산, 폴리락트산, 폴리메타크릴산, 폴리아크릴아미드, 다당류, 폴리비닐피롤리돈, 실리콘, 알긴산, 나트륨 알기네이트, 셀룰로스, 펙틴, 키틴, 키토산, 젤라틴, 콜라겐, 피브린, 히알루론산, 천연 고무, 합성 고무, 또는 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
생체적합성 중합체는, 생체적합성 중합체를 섬유 형태로 모아 시트 또는 시트 형상으로 가공하여 제조할 수도 있으며, 또는 섬유상 생체적합성 중합체를 부직물 또는 직물로 가공할 있다. 추가로 또는 대안적으로, 생체적합성 중합체는 필름, 발포체, 하이드로콜로이드, 하이드로겔의 형태로 사용될 수 있거나, 당업자에게 공지된 임의의 다른 형태로 적절하게 가공될 수 있다.
일양태에서, 기저 물질(1002) 및/또는 생체적합성 중합체는 당업계에 공지되어 있거나 본원에 기재된 바와 같이 적어도 부분적으로 상처의 수분 함량 조절을 돕는다.
하나 이상의 양태에서, 임시 붕대(1000)는, 일부 양태에서, 진통제, 마취제, 사이토카인, 성장 인자, 지혈제, 항생제, 항진균제, 수화 화합물, 및 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있는 하나 이상의 치료제를 포함한다. 치료제 및/또는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부는 당업계에 공지된 바와 같이 시간 및/또는 온도 의존적 방출을 위해 기저 물질(1002) 내에 (예를 들어, 생체적합성 중합체 내에) 주입될 수 있다.
하나 이상의 양태에서, 진통제는 아세트아미노펜, 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID), 오피오이드 등을 포함한다. 진통제는, 추가로 또는 대안적으로, 추가로 또는 대안적으로, 예를 들어 삼환계 항우울제 및 항경련제와 같은 신경병증성 통증을 치료하기 위한 약물을 포함할 수 있다.
하나 이상의 양태에서, 마취제는 에스테르계 및/또는 아미드계 국소 마취제를 포함한다. 에스테르계 국소 마취제는, 예를 들어, 프로카인, 아메토카인, 코카인, 벤조카인, 테트라카인 등을 포함한다. 아미드계 국소 마취제는, 예를 들어, 리도카인, 프릴로카인, 부피비카인, 레보부피바카인, 로피바카인, 메피바카인, 디부카인, 에티도카인 등을 포함한다. 일양태에서, 아미드계 국소 마취제는 이의 열 안정성 및 수명(예를 들어, 유통 기한 약 2년)으로 인해 바람직하다.
하나 이상의 양태에서, 사이토카인은 전염증성 사이토카인, 항염증성 사이토카인, 및/또는 전염증성 사이토카인과 항염증성 사이토카인의 조합을 포함한다. 항염증성 사이토카인은, 전염증성 사이토카인 반응을 제어하고 특정 사이토카인 억제제 및 가용성 사이토카인 수용체와 협력하여 사람 면역 반응을 조절하는 역할을 할 수 있는 일련의 면역조절 분자를 포함한다. 일양태에서, 상처 부위의 통증, 붓기 및 기타 염증 증상을 감소시키기 위해 하나 이상의 항염증성 사이토카인이 사용된다. 예시적인 항염증성 사이토카인은, 예를 들어, 인터류킨(IL)-1 수용체 길항제, IL-4, IL-6, IL-10, IL-11, 및 TGF-β를 포함한다.
하나 이상의 양태에서, 성장 인자는 형질전환 성장 인자 알파(TGF-α), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 섬유아세포 성장 인자(FGF), 표피 성장 인자(EGF), 매트릭스 금속단백분해효소 2(MMP-2), MMP-9 등을 포함한다.
하나 이상의 양태에서, 항생제는 다음의 항생제 부류로부터 선택된 하나 이상의 항생제를 포함한다:
ㆍ 페니실린 (예를 들어, 메티실린, 아목시실린, 페니실린 G 등);
ㆍ 테트라사이클린 (예를 들어, 독시사이클린, 테트라사이클린 등);
ㆍ 세팔로스포린 (예를 들어, 세프디니르, 세페핌, 세프트리악손 등);
ㆍ 퀴놀론/플루오로퀴놀론 (예를 들어, 시프로플록사신, 레보플록사신, 오플록사신 등);
ㆍ 마크로라이드 (예를 들어, 아지스로마이신, 에리스로마이신 등);
ㆍ 마크로라이드 (예를 들어, 설피속사졸, 설파메톡사졸-트리메토프림 등);
ㆍ 글리코펩타이드 (예를 들어, 반코마이신, 달바반신 등);
ㆍ 아미노글리코사이드 (예를 들어, 젠타마이신, 카나마이신 등);
ㆍ 린코사미드 (예를 들어, 클린다마이신, 린코마이신 등);
ㆍ 니트로푸란 (예를 들어, 푸라졸리돈, 니트로푸란토인 등);
ㆍ 옥사졸리디논 (예를 들어, 리네졸리드, 토레졸리드 등);
ㆍ 안사마이신 (예를 들어, 젤다나마이신, 리팍시민 등);
ㆍ 카바페남 (예를 들어, 메로페넴, 에라페넴 등); 및
ㆍ 폴리펩티드 (예를 들어, 바시트라신, 폴리믹신 B 등).
일양태에서, 항생제는 일반적인 국소 항생제 칵테일(예를 들어, 바시트라신, 네오마이신/폴리믹신 B, 네오마이신/폴리믹신/프라목신 등)을 포함한다. 항생제는 포스포마이신, 무피로신, 및 클로람페니콜을 포함하지만 이에 한정되지 않는 전술되지 않은 임의의 공지된 항생제로부터 선택될 수 있다.
하나 이상의 양태에서, 항진균제는 폴리엔 항진균제 (예를 들어, 니스타틴, 암포테리신 B 등), 에키노칸딘 (예를 들어, 미카펀진, 카스포펀진 등), 아졸 항진균제 (예를 들어, 이미다졸, 예를 들어, 비포나졸, 설코나졸 등; 트리아졸, 예를 들어, 에폭시코나졸, 플루코나졸 등; 및 티아졸, 예를 들어, 아바펀진), 알릴아민 (예를 들어, 부테나핀, 나프티핀 등), 및 이들의 조합을 포함한다.
하나 이상의 양태에서, 수화 화합물은 상처 삼출물을 흡수 및/또는 저장하는 물질을 포함하고, 또한 수화 젤, 오일, 또는 당업계에 공지된 기타 유체를 포함한다. 비제한적인 예는 페트롤리움 젤리, 밀랍, 판테놀 등이 포함된다.
도 11을 참조하면, 임시 붕대는, 슬리브(1100)의 기저에서 임의로 배치된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1104)와 주입되거나 이와 연합된 생체적합성 중합체(1102)를 임의로 포함하는 슬리브(1100) 형태의 외부 커버(1108)와 연합될 수 있다. 생체적합성 중합체(1102)는 상처 및/또는 사지의 일부 또는 전체를 수용하도록 인체공학적 형상 및/또는 변형이 가능할 수 있다. 추가로 슬리브(1100)는 압축 디바이스(1110)와 연관될 수 있다. 도 11에 도시된 바와 같이, 압축 디바이스(1110)는 외부 커버(1108)를 팽창시켜, 팽창된 슬리브(1100)가 슬리브(1100) 내의 상처 및/또는 사지 또는 부분 사지와 일치하도록 한다.
도 11에 도시된 바와 같이, 외부 커버(1108)는, 예를 들어, 압축기(1114)로부터의 공기로 내부 블래더(1116)를 충전함으로써 팽창된다. 대안적으로, 압축 디바이스는 사용자의 입을 통해 채워질 수도 있고, 이는 수동 펌프일 수 있다. 내부 블래더(1116)는 대안적으로 유체(예를 들어, 물)로 채워질 수 있다.
슬리브(1100), 특히 슬리브(1100)의 내부 블래더(1116)는 벤트될 수 있거나 벤트(1112)를 통해 블래더(1116)에 충전된 공기 또는 유체를 벤팅함으로써 내부 블래더(1116)의 압력이 조정될 수 있다. 수동으로 작동되지만, 일부 경우에는 내부 주머니(1116) 내의 압력을 주어진 임계치(예를 들어, 20psi) 아래로 유지하기 위해 자동으로 배출되는 임계 압력을 가질 수 있다.
일양태에서, 슬리브는, 추가로 고정력을 제공하기 위한 하나 이상의 스트랩(도시되지 않음); 팽창(또는 부분 팽창)시 변형되고 슬리브가 decompressed 및/또는 진공화될 때 강성 구조를 형성하여, 생체적합성 중합체 (및 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 및/또는 하나 이상의 치료제)를 상처와 강고하고 단단하게 연합시키는 슬리브의 반대편 층에 의해 형성되는 구멍 내의 변형가능한 재료(도시되지 않음); 복수의 기저 물질(1102) (및 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 및/또는 하나 이상의 치료제); 및/또는 (및 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 및/또는 하나 이상의 치료제)의 라이너(도시되지 않음)를 추가로 포함한다.
하나 이상의 양태에서, 외부 커버(1108)는 가요성 재료(예를 들어, 열가소성 엘라스토머, 엘라스토머, 스판덱스, 라이크라, 중합체 에어로겔 등); 조절 가능한 스트랩(도시되지 않음); 및/또는 체열을 유지하고/하거나 관련된 상처 및/또는 인근 조직/신체로 다시 반사하도록 구성된 열 반사 재료(예를 들어, 중합체 에어로겔; 복사 장벽 직물; 알루미늄 호일-직물 라미네이트; 금속화 박막-직물 라미네이트; 직접-금속화 직물; 예를 들어 퀼트 또는 배플 직물과 같은 절연 직물; 및/또는 및/또는 당업계에 공지된 다른 열 반사 및/또는 절연 재료)로 제조되고/되거나 이들을 포함한다.
하나 이상의 양태에서, 개시된 임시 붕대(1000, 1100)의 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1004, 1104)는 하나 이상의 유리한 및/또는 건강에 좋은 특성을 제공한다. 예를 들어, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 상처로부터의 혈액 손실을 감소 및/또는 중지시키는 지혈제로서 작용할 수 있다.
지혈 용도
탈세포화된 어류 피부는 테스트된 응고제 및 기타 생물학적 제품에 비해 훨씬 더 우수한 지혈 특성을 나타낸다(표 1). 탈세포화된 어류 피부의 지혈 효과는 트롬빈 활성화를 통해 직접적으로 방출되지 않을 수 있지만 탈세포화된 어류 피부의 콜라겐 함량으로 인한 것일 수 있다. 혈액 내 혈소판은 콜라겐-특이적 당단백질 표면 수용체를 통해 콜라겐에 직접 결합할 수 있다. 당단백질에 대한 콜라겐 결합은 무엇보다도 탈세포화된 어류 피부에 대한 혈소판의 단단한 결합을 중재하는 혈소판 인테그린을 활성화하는 신호전달 계통을 개시할 수 있다. 이 과정으로 인해 혈소판이 부상 부위에 부착된다. 탈세포화된 어류 피부의 지혈 특성은, 다른 수단으로부터 유래되거나 또는 트롬빈 활성화에 더하여 지혈 효과를 갖는 신규한 지혈제로서 유망하다. 긴 유통 기한과 경량의 포장으로 인해 상기 제품은 심각한 부상을 입은 사지 급성 치료 커버(Acute Care Cover for the Severely Injured Limb)(ACCSIL) 디바이스와는 독립적으로 응급 처치 지혈 전투 키트에 필수적인 추가 제품이 될 수 있다.
전투 현장에서 혈액 응고를 확립하기 위해 혈액 응고를 증가시키는 다양한 물질이 출혈이 심한 부위에 이러한 디바이스를 적용할 목적으로 다양한 비히클에 첨가되었다. 직관적으로 이러한 방식으로 혈액을 응고시키는 것은 우수한 아이디어인 것으로 보인다. 사용되는 물질은, 혈소판 활성화제인 트롬빈 및 칼슘 이온(Ca2+)을 결합시키는 키토산을 포함한다. Ca2+는 혈전 형성에 중요한 인자이다. 고속 탄약, 파편, 또는 급조 폭발 디바이스(IED)의 열에 의해 지속되는 크거나 작은 조직 결함이나 조직 파괴(destruction)를 덮기 위해 설계된 디바이스의 지혈 특성은 존재해야 하지만, 부상 부위 또는 부상 부위에 대한 향후 작업의 방해에 대한 추가 피해를 입는 대가를 치르지 않아야 한다.
일양태에서, 리 화이트(Lee White) 혈액 응고 테스트는 탈세포화된 어류 피부 (Kerecis)와 비교하여 Oasis® (Smith & Nephew Inc.) 및 Matristem® (Acell Inc.)과 같은 상처 치료 제품의 3중 및 지혈 효과로 수행되었다. 이는 3.5mg/mL 혈액의 고정 농도에서 수행되었다. 총 체적은 전혈 1mL였다. 1 NIH 단위/mL의 트롬빈을 양성 대조군으로 사용하였다. 어떠한 첨가제도 없는 혈액을 음성대조군(NEG)으로 사용하였다. 혈액이 완전히 응고되었을 때 혈액 응고 시간을 기록하였다. Mann Whitney U 테스트로도 알려진 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 통계 분석을 수행하였다. 결과는 표 1에 표시된다.
다른 양태에서, 리 화이트 혈액 응고 테스트는 23 내지 45세 연령 범위의 건강한 개인 6명을 대상으로 수행되었다. 1㎠/1mL의 혈액에서 다음 제제의 지혈 효과를 테스트하였다: Kerecis™, Omega3, Oasis®, Matristem®, 및 양성 대조군의 경우 트롬빈(1 NIH 유닛/mL). 어떠한 첨가제도 첨가하지 않은 혈액을 음성대조군(NEG)으로 사용하였다. 빈 진공체혈관에서 참가자로부터 혈액을 채취하고 테스트 물질을 첨가하였다. 유리관을 10초마다 약 45°씩 천천히 기울여, 옆으로 혈액이 누출되는 것이 보이지 않을 때의 시간을 기록하였다. 결과는 표 2에 나타나 있다.
탈세포화된 어류 피부는 포유류 유래 제품보다 훨씬 더 빠른 응고를 유도하였다 (p≤0.0001). 또한, 탈세포화된 어류 피부는 사람의 천연 지혈 경로에 사용되는 트롬빈에 의한 응고를 대체한다. 탈세포화된 어류 피부는 트롬빈보다 평균 약 2분 더 빠른 혈액 응고를 보여주며, 포유류-유래 막 제품보다 약 3분 더 빠른 응고를 보여준다.
일부 양태에서, 탈세포화된 어류 피부는 트롬빈보다 2분 이상 빠르게, 트롬빈보다 1분 45초 이상 빠르게, 트롬빈보다 1분 30초 이상 빠르게, 트롬빈보다 1분 15초 이상 빠르게, 트롬빈보다 1분 이상 빠르게, 트롬빈보다 45초 이상 빠르게, 트롬빈보다 30초 이상 빠르게, 트롬빈보다 15초 이상 빠르게, 또는 트롬빈보다 임의의 더 빠른 속도로 혈액을 응고시킬 수 있다. 일양태에서, 탈세포화된 어류 피부는 트롬빈과 동일한 속도로 혈액을 응고시킬 수 있다.
일부 양태에서, 탈세포화된 어류 피부의 당단백질 표면 수용체에 직접 결합하는 혈소판과 관련될 수 있다. 다른 양태에서, 더 빠른 응고는 트롬빈 활성화와 탈세포화된 어류 피부의 당단백질 표면 수용체에 직접 결합하는 혈소판의 조합으로 인해 발생할 수 있다.
표 1 및 2는 각각 도 1 및 2에 도시된 지혈제의 서로 상이한 군들 사이에서 수행된 단측 검정(one-tailed) t 테스트(윌콕슨 순위합 테스트(Wilcoxon rank sum test))의 결과이다.
혈액 손실 이외에도, 폭발 손상은 종종 최적의 결과를 위한 목표 접근 방식이 필요한 복잡한 연조직 손실을 초래한다. 핵심 요소는, 치유를 가속화하고 박테리아 오염 및 감염을 예방하기 위한 조기 변연절제술 및 커버 적용을 포함한다. 전투에서 입은 상처 중 최대 4분의 1이 감염되어, 더 높은 에셜론(Echelon)의 치료가 필요하며; 더욱이, 폭발-관련 부상에 따른 감염은 부상당한 군인의 이환률과 사망률의 주요 원인으로 남아 있다. 그 결과, 회수 후 이용 가능한 최종 재건 옵션에 긍정적인 영향을 끼치기 위해 부상 지점에 더 가까운 치료를 개선할 필요가 있다.
하나 이상의 양태에서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 항바이러스 및 항박테리아 특성은 상처 부위에서 박테리아 및/또는 바이러스 감염을 예방하는 작용을 하여, 잠재적인 합병증(예를 들어, 상처 감염)을 감소시키고/거나 임시 붕대를 사용할 수 있는 적용 및/또는 상황의 다양성을 증가시킨다.
추가로, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 내의 Omega3 PUFA의 항염증(또는 염증 조절) 특성은 상처 부위의 염증을 조절하는 데 도움이 되며, 일부 양태에서는 조직을 안정화 및/또는 보호하는 데 도움이 된다.
비제한적 일례로서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 현장에서 더러운(예를 들어, 사전-세척되거나 제거되지 않은) 상처(예를 들어, 에셜론 I 처리)에 직접 적용될 수 있다. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 독립형 치료제로서 사용되거나 임시 붕대의 일부로서 사용될 수 있다. 전술된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 건강에 좋은 특성은, 일부 양태에서, underlying wound의 안정화 및/또는 보호를 허용한다. 상처 부위에 적용되면, 어류 피부 입자는 관련 조직의 변연절제술 또는 상처 부위의 세척을 통해 나중에 제거될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 상처 부위에 입자가 남아 있는 경우, 탈세포화된 어류 피부 입자는 염증 반응이나 이후 수술적 제거를 할 필요 없이도 신체에 안전하게 흡수될 수 있다.
상기 제공된 바와 같이, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 한 가지 유익한 측면은 상처를 안정화 및/또는 보존하는 능력이다. 현장에서의 더럽고 제거되지 않은 상처와 같은 상처에 적용되면(예를 들어, 에셜론 I 치료), 치료를 통해 부상당한 개인이 상처 부위를 보존한 채 더 먼 거리 또는 더 오랜 기간 동안 이동할 수 있다. 유사한 방식으로, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는, 예를 들어 에셜론 II 처리에서 새로운 임시 붕대를 적용하기 전에 깨끗한 및/또는 제거된 상처에 적용될 수 있어, 부상당한 개인이 추가의 치료를 위해 다른 곳으로 (예를 들어, 적절한 경우 에셜론 III, IV 또는 V 처리로) 이송되는 한편 상처는 안정화 및/또는 보존될 수 있다. 또한, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 건강에 좋은 특성은, 일부 양태에서, 사체 피부 또는 다른 공지된 재료(예를 들어, 에셜론 IV 또는 V 처리에서)보다 더 나은 상처를 준비함으로써, 증가된 자가이식을 허용할 수 있다.
전술된 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 (또는 이와 관련된 임시 붕대)는 may 외상성 상처(예를 들어, 총상, 찔린 상처, 폭발성 폭발 및/또는 파편으로 인한 상처, 부서지거나 절단된 사지/부속물 등), 화상 및/또는 절단술(예를 들어, 자발적, 응급 또는 외상성 부상으로 인한)을 안정화 및/또는 보호하는 데 사용될 수 있다. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 다양한 건강 증진 효과(예를 들어, 지혈 효과, 항바이러스 효과, 항균 효과, 염증 반응 조절 효과 등)를 부여할 수 있으며, 임시 붕대에서 사용 시, 기저 물질은 조직의 건조 및/또는 악화를 방지하기 위해 상처의 수분 함량/환경을 조절하는 작용을 할 수 있으며 외부 커버는 물리적 지지를 제공하고 일부 양태에서는 압력 및/또는 구조를 제공하여 수동 중에 상처를 보호한다.
상처 안정화 및/또는 보호를 위한 키트
인식되어야 하는 바와 같이, 임의의 전술한 또는 기타 임시 붕대(또는 이의 부품)가 키트에 포함될 수 있다. 예를 들어, 도 12에 도시된 바와 같이, 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 키트(1200)는, (i) 상처와 인터페이스하도록 구성된 접촉 요소(1204), (ii) 상처에 배치되고 접촉 요소(1204)에 의해 상처에 유지되기 위한 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1206), 및 (iii) 접촉 요소(1204)와 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1206)를 상처에 유지하도록 구성된 외부 커버(1208)를 보유하거나 포함하거나 함유하는 외부 용기(1202)를 포함할 수 있다.
접촉 요소(1204)를 참조하면, 접촉 요소(1204)는 접촉 층(1204)일 수 있거나 접촉 층(1204)을 포함할 수 있고 접촉 층(1204)에 대해 위에서 논의된 임의의 재료 또는 특성을 포함할 수 있다. 대안적으로, 접촉 요소(1204)는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자(1206)를 상처에 유지하는 역할을 하는 물질이다. 이는, 예를 들어, 거즈, 압축 슬리브, 접착 붕대, 패딩, 접착 랩, 또는 당업계에 알려진 기타 상처 드레싱을 포함할 수 있다.
본원에 개시된 임의의 키트 또는 임시 붕대는 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 임의의 갯수의 방법에 사용될 수 있다. 도 13은 상처를 안정화 및/또는 보호하기 위한 하나의 예시적인 방법(1300)을 예시한다. 방법(1300)은 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처에 적용하는 단계(1302) 및 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처에 유지하도록 구성된 접촉 요소로 상처를 덮는 단계(1304)를 포함한다. 방법(1300)의 변형태는 상처를 포함하는 부분 또는 전체 사지에 접촉 요소를 고정하기 위해 접촉 요소에 외부 커버를 적용하는 동작을 추가로 포함할 수 있다. 추가로 또는 대안적으로, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 상처에 적용하는 방법(1300)의 변형태는 상처 또는 상처 부근의 조직 상태를 보존하는 것을 포함한다.
양태에서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처에 적용하는 단계(1302)는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 공 또는 다른 덩어리/형상으로 압축 또는 포장하고, 공 또는 덩어리/형상을 상처로 삽입하는 것을 포함한다. 임상의는 터널링/언더마이닝 상처와 같은 상처의 기하구조에 근거하여 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 볼 모양으로 형성할 수 있다.
일부 양태에서, 키트(또는 이의 부품)는, 예를 들어, 출혈 상처(예를 들어, 절상, 열상, 및 찰과상)의 국부 관리 및/또는 극심한 출혈 또는 출혈 상처의 임시 관리를 포함하는 터널링/언더마이닝 상처 또는 다른 외상성 상처의 상처 치유 과정을 안정화, 커버링, 및/또는 초기화시키는데 사용될 수 있다.
일부 양태에서, 2가지 유형의 탈세포화된 어류 피부 제품(예를 들어, 시트-기반 및 분쇄된 탈세포화된 어류 피부)을 복잡한 연조직 상처와 함께 통합하는 시스템, 키트, 및/또는 방법의 활용을 통해 추가의 이점이 실현될 수 있다. 이러한 2가지 유형의 어류 피부는 상이한 적용 목적을 제공하도록 각각 조합하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 깊고 비대칭이며 언더마이닝된 상처는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부로 충전한 후, 최적의 상처 치유, 출혈 조절, 및 상위 에셸론 시설로 이동하는 동안의 감염에 대한 위해 시트로 고정될 수 있다. 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 시트를 갖는 2차 커버는, 분쇄된 제품을 드레싱 교체 과정에서 보호하고, 운송 중에 박테리아 및 (추가의) 지혈 장벽을 추가한다. 결과적으로, 부상당한 개인은 의료 시설로의 차출을 기다리는 동안 치유를 개시할 수 있으며, 그 결과 후속 이식을 위한 더 우수한 품질의 상처 기저부를 얻을 수 있다.
또한, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 갖는 키트는, 예를 들어, 출혈을 조절하고, 상처 기저부를 안정화시키고, 피부 재생 공정을 시작하고, 미생물 제어를 제공하는 최초 치료 접근법을 상처에 제공하고; 전통적인 재료가 해결을 위해서는 물리적으로 최적화되어 있지 않은 터널링 및 언더마이닝 상처에 대한 치료 옵션을 단순화하고; 깊은 천골 및 압박 상처를 충전하여, 더 작은 플랩을 적용할 수 있도록 하여 플랩 성공 가능성을 높이고; 자가이식 및/또는 피부 플랩 생성을 준비하기 위해 상처를 임시화하는 것을 포함하는, 하나 이상의 수술적 이점을 제공할 수 있다.
실시예
본원에 설명된 하기의 실시예는 단지 설명을 목적으로 한 것으로, 어떤 방식으로든 본 개시내용의 범위를 제한하려는 의도가 아니며, 본 개시내용의 요지 및 범주를 벗어나지 않으면서도 다수의 변형이 가능하기 때문이다.
실시예 1
마우스의 심부 피하 부목 절제 상처의 치유를 촉진하고 과립화를 유도하는 특정 어류 피부의 능력을 조사하기 위해 부목 절제 마우스 모델에서 특수화된 온전한 어류 피부 시트의 상처 치유 특성.
. 마우스의 상처 치유는 주로 수축을 통해 발생한다는 점에서 사람의 상처 치유와 근본적으로 상이하다. 상처를 부목으로써 하여, 복구 공정은 사람 상처 치유의 생물학적 과정을 밀접하게 반영하는 상피화, 세포 증식 및 혈관신생에 의존한다.
수컷 C57BL/6이 사용된다. 각각의 마우스는 2가지 상처를 입게 되어, 동일한 동물에 탈세포화된 어류 피부 및 표준 치료(양성 대조군)를 모두 적용할 수 있으므로, 각 동물이 자체적으로 제어된다. 마우스의 등을 조심스럽게 면도하여 제모한 후, 멸균 4mm 생검을 사용하여 어깨 수준에서 마우스 정중선 양쪽에 있는 상처에 대한 2개의 원형 패턴의 윤곽을 천공한다. 톱니형 겸자를 사용하여 윤곽선 중앙의 피부를 들어올리고 홍채 가위를 사용하여 판니쿨루스 카르노수스(panniculus carnosus)를 포함하는 피하 조직에 걸쳐 확장되는 전체 두께의 상처를 생성시키고 원형 조직 조각을 절제한다.
정중선 반대편 상의 상처에 대해서도 상기 공정을 반복한다.
실리콘 "도넛" 형태의 부목은 직경 10mm, 두께 0.5mm이며 중앙에 5mm 구멍이 있다. 실리콘 부목의 각 측면으로부처 플라스틱 보호 코팅이 제거된다. 시아노아크릴레이트 접착제는 실리콘 부목의 한쪽 면에 적용된다. 상기 부목은 상처 중앙에 위치하며 적절한 위치를 보장하기 위해 단속 6-0 나일론 봉합사로 고정된다. 부목 아래에 자를 놓고 매크로 렌즈를 사용하여 사진을 촬영한다.
마우스를 3개 시점에서 2개 군으로 나눈다; D7, D14 및 D21:
A군: 치료 상처만이 분쇄된 탈세포화된 어류 피부로 채워지고; 대조군 상처는 채워지지 않는다. 이후, 2개 상처 모두 투명하고 폐쇄적인 드레싱(예를 들어, OpSite)으로 덮는다.
B군: 치료 상처만이 탈세포화된 온전한 어류 피부의 작은 조각으로 채워지고; 대조군 상처는 채워지지 않는다. 이후, 2개 상처 모두 투명하고 폐쇄적인 드레싱(예를 들어, OpSite)으로 덮는다.
NSAID는 염증을 저해하여 이에 따라 치유 과정에 영향을 끼칠 수 있으므로 사용되지 않는다는 점을 제외하고는, 동물 시설 권장 사항에 따라 마취 및 진통이 제공된다.
1주일에 1 내지 2회 드레싱을 교체할 때마다 상처를 육안으로 검사하고 촬영하고 이의 크기를 측정한다. 1주일 이내에 어류 피부를 상처 부위로 삽입하고 여전히 사용 가능한 공간이 있는 경우 임상 실습을 모방하기 위해 추가의 어류 피부를 삽입한다.
마우스를 최대 21일 동안 추적하고 3일, 7일, 14일 및 21일째에 군을 희생시켰다. 경추 탈구에 의한 안락사 후, 부목을 제거하고, 상처 부위 주위와 아래에 넓고 완전한 절제가 이루어졌다. 조직학에 의한 추가 진단을 위해 조직을 배양하여 염증, 과립화, 및 치유 품질을 검사한다.
qPCR을 수행하여, 관련된 상처 치유 관련 유전자(예를 들어, VEGF, IL-1b, eNOS, iNOS)의 발현을 정량화한다. 상처의 크기는 ImageJ 또는 기타 유사한 소프트웨어를 사용하여. 판정한다
치료군 및 대조군 상처는 마우스의 우측 또는 좌측에 무작위로 배정된다.
모수적 및 비-모수적 통계 분석이 적절하게 수행된다. LDI 데이터 및 기타 생물검정 결과에 대한 통계 분석도 수행된다. 대응 스튜던츠 t-검정(paired Student's t-test) 및 ANOVA F-검정을 수행하여 치료 군들 간의 조직학 차이의 유의성을 평가한다. 사후 분석은 다중 테스트에 맞게 조정된다. P 값 < 0.05는 유의미한 것으로 간주된다.
결과는, 분쇄된 탈세포화 어류 피부로 처리된 상처가 안정화되고, 대조군보다 더 일찍 및/또는 더 강력하게 상처 부위에서 상처 치유의 초기화를 보여주고, 상처 부위에서 염증이 감소하고, 풍부함, 농도 및/또는 치유 관련 성적표의 반감기의 증가를 포함한다.
또한, 결과는, 대조군과 비교하여, 감염 발생률이 낮고 세포 내성장(과립화)이 더 많으며 염증이 감소하고 치유 품질이 향상되었기 때문에, 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부로 치료된 상처를 포함한다.
실시예 2
탈세포화된 어류 피부의 지혈 특성을 조사하기 위한 돼지 대퇴 동맥 출혈 모델에서의 어류 피부의 지혈 특성. 이러한 연구의 목적은, 입자화된 어류 피부가 뚜렷한 부작용 없이 대조군(표준 치료) 제품보다 출혈 조절에 더 효과적임을 입증하는 것이다. 치료 후 혈액 손실의 50% 감소는 임상적으로 유의한 것으로 간주된다.
모든 수술 절차에 있어서, 생리적 항상성을 유지하고(실험 프로토콜에서 금기 사항이 아닌 한) 동물의 통증이나 괴로움을 최소화하기 위해, 마취, 진통제, 체액 유지, 가온 등을 포함하는 보조 조치를 취한다. 마취 후, 체중 34kg 내지 44kg의 요크셔 교배 수컷 돼지에게 삽관하고 귀 정맥에 카테터를 배치하여 유지액을 투여한다.
동맥 출혈 모델이 수행된다.
우측 경동맥에 캐뉼러를 삽입하고 혈압 기록을 위한 압력 변환기에 연결한다. 출혈 및 상처 치료 과정에서 소생액을 투여하기 위해 우경정맥에 카테터가 삽입되어 있다.
정중선 개복술과 방광절개술을 시행하고, 피부를 봉합하고 스테이플링하여 복부를 폐쇄한다. 대퇴 동맥에 가까운 서혜부 부위를 10cm 절개하고, 소작술과 작은 동맥 가지 결찰을 통해 주변 조직으로부터 동맥을 5cm 절개한다.
동맥을 2% 리도카인으로 씻어서 이를 이의 정상 직경으로 희석한다. 이어서 유체 유지관리가 중단된다. 5 내지 10분의 안정화 기간 후에 동맥 근위부와 원위부를 클램핑하고 사타구니 바닥무로부터 2 내지 3cm 떨어진 혈관 전면에 직경 6mm의 동맥절개술을 시행한다. 클램프가 풀리고 자유로운 출혈이 45초 동안 허용된다. 혈액은 흡인으로 수집된다.
돼지를 4 개의 군으로 분리한다: (a) 분쇄된 탈세포화된 어류 피부, (b) 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부, (c) 표준 관리(즉, 전투용 거즈, 양성 대조군), 및 (d) 일반 거즈(음성 대조군).
자유 출혈이 개시된 직후, 각 제품을 개봉하여 상처에 포장하고 개복술 스펀지 또는 거즈로 덮는다: (a) 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 압축하여 접착성 볼을 형성하고; 스펀지를 사용하여 제품을 제자리에 고정하고 이를 상처에 대고 누른다; (b) 탈세포화된 어류 피부 3cm×7cm 시트를 반으로 접어 스펀지로 상처 부위에 밀어 넣는다; (c) 스펀지를 사용하여 전투용 거즈를 상처에 대고 누른다; (d) 스펀지를 사용하여 표준 거즈를 상처에 대고 누른다.
출혈을 멈추기 위해 수동 압력을 3분간 유지한다. 테스트 재료에 추가 압력을 가하거나 고정하지 않고 스펀지 위로 피부 플랩을 당긴다. 이어서 경정맥 카테터를 통해 Hextend(균형 전해질 용액 + 포도당의 6% HES) 500mL를 주입하여 수액 소생술을 개시하고 MAP를 60mmHg에서 65mmHg 사이로 높이고 유지한다. 이후, 최대 10L LR 용액을 사용하여 수액 소생술을 계속한다. 압박 후, 압력을 천천히 해제하고 3분간 지혈을 관찰한다. 이 기간 동안 출혈이 뚜렷하지 않으면 초기 지혈이 달성된 것으로 간주된다. 모든 흘린 혈액을 지속적으로 수집하고 지혈까지의 시간을 기록한다. 손실된 혈액 체적을 계산하고 치료-후 혈액 손실량으로 보고한다. 돼지는 최대 2.5시간 동안 또는 사망할 때까지 모니터링된다. 생존 시간을 기록하고 최종 혈액 샘플을 수집한다. 생존한 돼지는 CT로 스캔할 수 있다. 생존한 돼지의 다리를 구부려 지혈 안정성을 테스트한다. 혈전 상태와 혈관 개통 상태를 검사하기 위해 제품을 제거한다. 기관 표준에 따라 동물을 정맥 주사로 안락사시키고 조직학을 위해 조직 샘플을 수집하였다. 중요한 장기에 대해 육안 부검이 수행된다. H&E 염색을 위해 조직학적 슬라이드를 준비한다.
일차 종료 지점은 치료 후 혈액 손실, 출혈/지혈 시간(출혈이 멈추는 데 필요한 시간), MAP, 생존 시간 및 생존율이다. 2차 평가변수는 헤모글로빈, 헤마토크릿, 혈소판 카운트수, pH, 락테이트, 염기 결핍, 및 응고 값(예를 들어 PT, aPTT, 피브리노겐 및 TEG 매개변수)를 포함한다.
통계 분석 및 기타 생물검정 결과의 통계 분석이 필요에 따라 수행된다. ANOVA F-검정이, 시간 경과에 따른 재상피화(%) 및 분자 변화에 있어서 치료 군들 사이의 차이의 유의성을 평가하기 위해 수행된다. 다중 테스트에 대해 조정하기 위해 Tukey의 정직유의차(Tukey's honestly significant difference)(HSD)를 사용하여 사후 분석을 수행한다. 비-모수적 테스트는 해당 데이터에 적절하게 통합된다. P 값 < 0.05는 유의미한 것으로 간주된다.
결과는 군(a) 및 군(b)에서 치료 후 혈액 손실이 50% 이상 감소한 것을 포함하며, 군(a)는 치료 후 혈액 손실이 가장 많이 감소하고 생존율이 가장 높다.
실시예 3
돼지의 어류 피부의 심부 연조직 상처 복구 특성은, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부의 능력을 조사하여, 돼지의 언더마이닝된 심부 피하 절제 상처에서 과립화 조직 형성을 유도하고/하거나 시간을 단축하고 분할 두께 피부 이식편에 대한 더 유리한 상처 기저부를 제공하기 위한 것이다.
변연절제술 이후에, 한 가지 접근법은 상처로의 혈류를 촉진하고, 부종을 조절하고, 프로테아제의 존재를 감소시켜 상처 기저부의 과립화 및 혈관재생을 증가시키는 음압 상처 요법(NPWT)이다. NPWT는 복잡한 상처 치유를 위한 전통적인 치료법이지만 장기간의 현장 치료 및 상위 에셜론의 치료로의 신속한 대피 중에 사용하는 것이 항상 실용적인 것은 아니다. NPWT의 주목할 만한 단점은, 예를 들어, 기하학적으로 까다로운 상처 또는 해부학적으로 민감한 부위 근처나 접착 밀봉을 얻기 어려운 상처에 적용된 압력을 정확하게 제어할 수 없음, 출혈(드레싱의 방해로 인해 평가가 어려울 수 있음), 피부 자극, 감염, 통증 또는 불편함, 과립화 조직이 드레싱 재료에서 내성장하는 것 뿐만 아니라 기계 또는 디바이스-관련 기술적 문제를 포함한다. 예를 들어, 일부 NPWT 기계는 이동식이 아니며, 전기에 의존하고, 효과적이 되기 위해 환자에게 지속적으로 근접해야 하며, 검색 중 환자 이송이 더 복잡해진다.
어린 거세된 수컷 Duroc 돼지가, 에스트로겐 주기의 잠재적인 간섭을 최소화하고 동물의 공격성을 줄이기 위해 사용된다. 모든 수술 절차에 대해, 생리적 항상성을 유지하고 (실험 프로토콜에서 금기 사항이 아닌 한) 동물의 통증이나 괴로움을 최소화하기 위해 마취, 진통제, 체액 유지, 가온 등을 포함하는 보조 조치를 취한다.
각 동물은 옆구리 양쪽에 2개씩 총 4개의 상처를 입게 된다. 상처는 대략 3"×3"의 둘레 내에서 날카롭고 둔한 절제를 조합하여 생성된다. 깊이는 피하 조직, 근막 및 근육까지이며 약간 언더마이닝된다. 상처는, 상처 생성 후 1시간 이내에, (a) SOC 드레싱(예를 들어 생리 식염수, 설파밀론 또는 유사한 드레싱 [습식 내지 건식]); (b) 봉합사 또는 스테이플로 부착된 커버로서의 탈세포화된 어류 피부 시트를 갖는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부; (c) VAC 디바이스가 있는 NPWT (KCI); (d) 온전한 어류 피부 커버로서의 탈세포화된 어류 피부 및 또한 NPWT의 시트를 갖는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부로 치료된다.
이어서 상처를 비접착성 드레싱으로 덮고 네오프렌 의류로 고정한다. 동물을 회수하고 모니터링한다.
노련한 임상의에 의해 상처가 이식 가능한 것으로 간주될 때까지 부상 후 2/3일, 4/5일, 6/7일째에, 또는 2 내지 3일마다 상처를 검사하고 의복과 드레싱을 떼어내어, 이식 준비 상태를 평가한다. 준비되면, 상처에 3:1 또는 4:1 너비의 메쉬 자가 이식편을 자가 이식하여 드레싱한다.
이식 후, 1주일에 1 내지 2회 검사하고 적어도 28일에 걸쳐 또는 더 빠르면 재상피화까지 이식 및 치유를 모니터링한다. 연구가 종료되면 동물은 시설의 표준 및 권장 절차에 따라 안락사된다.
실험을 위한 상기 모든 시점에서, 상처를 촬영하고, 관류를 평가하기 위해 레이저 도플러 이미징(Laser Doppler Imaging)(LDI)을 사용하여 영상화하고, 후속 배양/미생물군집 분석을 위해 면봉으로 닦고, 2회 펀치 생검을 실시하였으며(각각 2mm), 하나는 포르말린에 보존하고 다른 하나는 AllProtect 시약에 보존하였다(또는 급속 냉동).
종점은, (a) 상처 기저부가 이식 준비가 된 경우 손상-후 일자; (b) 이식 후 5 내지 7일째에 이식을 실시; (c) 완전 상피화까지의 시간; (d) 이식 후 4주째에 치유된 상처의 흉터/미적 외관; (e) 염증, 재상피화 및 ECM(H&E and Masson's Trichrome)을 조사하기 위한 조직학적 분석; (f) mRNA 분석에 의해 정량화된 선택된 상처 치유 관련 유전자의 발현을 포함한다.
돼지는 이식 후 6 내지 8주 추적하여 총 연구 기간은 9 내지 12주이다.
임상 평가자는 맹검이다.
ANOVA F-검정을 수행하여, 재상피화율(%) 및 시간 경과에 따른 분자 변화에 있어서 치료 군들 간의 차이의 유의성을 평가한다. 사후 분석은 다중 테스트에 맞게 조정하기 위해 Tukey의 정의 유의차(Tukey's honestly significant difference)(HSD)를 사용하여 수행한다. 비-모수적 테스트는 해당 데이터에 적절하게 통합된다. P 값 < 0.05는 유의미한 것으로 간주된다.
결과는, 양성 대조군(군(a))을 능가하는 군(b) 및 군(d)을 포함하며, 적어도 군(c)만큼 또는 어떤 경우에는 훨씬 더 나은 성과를 보인다.
정의된 용어의 약식 목록
앞서 기재된 설명과 첨부된 청구범위의 범위와 내용을 이해하는 데 도움을 주기 위해 선택된 몇 가지 용어를 바로 아래에 정의한다.
본원에 사용된 "기저 물질(base material)"라는 용어는 치료용 비히클로서 작용할 수 있고 추가로 또는 대안적으로 상처의 수분 및/또는 상처 주변부의 수분을 가능하게 및/또는 수동적으로 조절할 수 있는 당업계에 공지된 임의의 재료를 포함할 수 있다.
"생체적합성 중합체(biocompatible polymer)"라는 용어는 인체에 유해하지 않은 중합체 재료를 지칭한다. 생체적합성 중합체는, 인체에 유해한 물질을 방출하지 않으며 상처 부위에 직접 접촉해도 피부 자극과 같은 부작용이나 인체에 기타 부정적인 영향을 주지 않는 합성 또는 천연 중합체 재료를 포함한다.
본원에 사용된 "에셜론(Echelon)"의 등급은 군인에게 제공되는 의료 조치의 위치 및/또는 유형을 지칭한다. 에셜론 I은, 전장에서 또는 에셜론 II 인원/시설로부터 멀리 떨어진 장소에서 실시되는 자가-지원 및 동료-지원 치료 뿐만 아니라 전투 의무병 치료를 지칭한다. 에셜론 II는 의사, 보조 의사, 또는 기타 자격을 갖춘 의료 인력에 의한 고급 외상 치료를 지칭하며, 에셜론 II 치료는 종종 야전 병원에서 시행된다. 에셜론 III은 군단 수준에서 제공되는 치료를 지칭하며 통상적으로 생명, 사지, 및 시력을 구하기 위한 재건 및 최종 수술을 포함하고; 상기 치료는 필요한 장비를 갖춘 야전 병원에서 제공될 수 있다. 에셜론 IV는 복잡한 수술과 장기간의 요양(예를 들어, 2주 이상)을 지칭하며 일반적으로 지역 영구 병원에서 제공된다. 에셜론 V는 광범위한 재활 및 요양 치료가 필요한 부상 및/또는 절차를 지칭하며; 에셜론 V 치료는 미국 본토 영구 병원에서 시행된다. 전술한 에셜론 시스템은 특히 군인 및 치료 시나리오와 관련되지만, 에셜론 시스템은 적절하게 민간 및/또는 지방 법 집행 시나리오의 치료 위치 및/또는 치료 시나리오 유형에 비유될 수도 있다.
본원에 사용된 "상처"라는 용어는 일반적으로 조직 손상을 포함하도록 의도된다. 따라서, "상처"라는 용어는, 예를 들어, 열상, 찰과상, 절개, 자창, 벗겨짐, 또는 기타 이러한 부상과 같이 피부의 절단, 찢김, 및/또는 파손(breaking)을 유발하는 부상을 포함한다. 상처는 상처의 크기, 형상, 또는 규모에 의해 설명될 수 있다. 예를 들어, 종이에 베인 상처는 상대적으로 적은 규모의 작고 곧은 절개의 예시이고, 하나 또는 다수의 신체 부위를 덮는 주요 열상을 초래하는 진탕성 폭발(concussive blast)은 상대적으로 더 큰 규모의 더 큰 상처의 예시이다. 그러나, 전술한 예 각각은 본원에서 사용된 "상처"라는 용어의 범위에 속한다.
"상처"라는 용어는 외상성 부상으로 인한 것과 같은 기저 조직에 대한 손상을 추가로 포함한다. 따라서, "상처"라는 용어는 다수의 상이한 상처들의 조합을 포함하도록 의도된다. 예를 들어, 폭약 폭발(explosive blast)로 인한 외상성 절단술은 다수의 다양한 열상, 찰과상, 벗겨짐, 및 자창이 복합적으로 발생하더라도 일반적으로 상처라고 지칭할 수 있다. 추가로, 전술된 폭약 폭발로 인한 임의의 기저 조직 손상은 상처에 대한 이러한 언급의 이해 내에 추가로 포함될 수 있다. "상처"라는 용어는 화상(예를 들어, 열 및/또는 화학적 화상)으로 인한 조직 손상도 포함하도록 의도된다. 또한, "상처"라는 용어는 또한 예를 들어 당뇨병성 족부궤양, 정맥성 하지 궤양, 외과 수술, 욕창, 및 기타 원인으로 인한 손상을 또한 포함하도록 의도된다.
또한, 본원에 개시된 상처 치료제 및 방법에 의해 치료될 수 있는 상처는, 내부, 계면, 외부, 간질, 체외 및/또는 체내를 포함하는 임의의 부위에 위치할 수 있는 손상을 포함한다. 스캐폴드 물질로 덮기에 적합한 상처의 예는 include 절상, 자상, 열린 상처, 조직 파열, 욕창, 피부염, 병변, 만성 상처, 전쟁터 상처, 괴사성 상처, 급성, 만성, 외상, 열상, 찰과상, 타박상, 괴사성 근막염, 독성 표피 신경 용해증, 압박 상처, 정맥 부전 궤양, 동맥 궤양, 당뇨병성 또는 신경병성 궤양, 욕창, 혼합 궤양, 화상 상처, 점액균증, 혈관염 상처, 농피증, 괴저종, 및 당업자에게 알려져 있는 이들의 등가물 및/또는 조합(인에게 알려져 있음)을 포함한다. 사람 및 동물 대상체의 상처 치료가 고려된다.
특정 양태에서, 본원에 개시된 상처 치료 및 방법은 복벽 재건, 예를 들어 탈장 복구에 사용된다. 예를 들어, 탈장 치료시, 외과 의사는 탈장 위치 근처를 절개한다. 서혜부 탈장의 경우, 복부가 허벅지와 만나는 주름 바로 위에서 절개한다. 배꼽 탈장을 복구하려면 배꼽 가까이에 절개해야 한다. 이전 수술 부위에서 탈장이 발생한 경우 해당 수술의 절개 부위를 재개방한다. 수술은 절개 위치에 관계없이 거의 동일한 방식으로 진행된다. 탈장낭을 조심스럽게 개방하고 장이나 기타 조직을 복부 내부에 다시 넣는다. 약화된 부위를 복구하고 복근 조직을 다시 잡아당기는 합성 메쉬나 봉합사를 사용하여 강화한다.
본원에 사용된 "외상성 상처"는 피부 및 기저 조직 모두를 손상시키는 신체적 부상으로 인한 모든 상처를 의미한다. 총상은 피부에 구멍을 내고(즉, 파손) 기저 조직을 파열시키거나 손상시키므로 외상성 상처의 비제한적인 일례이다. 다른 비제한적인 예로서, 진탕성 폭발 또는 폭약 폭발은 일반적으로 외상성 상처(들)를 초래한다. 전쟁 중에 입은 상처 중 전부는 아니지만 대부분은 전쟁의 성격 및 전쟁-관련 부상으로 인한 외상성 상처로서 설명될 수 있다. "외상성 상처"는 출혈성 상처, 골 및/또는 힘줄이 노출된 상처, 극심한 화상, 심부 조직 상처(예를 들어, 비대칭 심부-조직 상처) 및/또는 넓은 표면적 상처를 포함할 수 있다.
개시된 양태에 따른 상처 치료를 제공함으로써, 전단력이 가해지고 복잡한 상처 형상에 적용하기 어려운 기존 상처 치료의 문제가 유리하게 해결된다. 본 개시내용의 양태의 상처 치료 및 방법은 임상의가 상처 기저부에 더 잘 부합하면서도 세포 내성장 및 혈관신생을 촉진하는 스캐폴드 물질을 제공할 수 있게 하며, 양태에서, 스캐폴드 물질 시트와 협력하여 상처 치유를 위한 기재를 제공할 수 있게 한다.
본 기재사항은, 명시적으로 언급되지 않거나 상호 배타적이지 않는 한, 본원에 설명된 다른 예, 양태 또는 특징과 조합 가능한 것으로 이해되어야 하는 다양한 예, 양태 및 특징을 제공한다.
상기에 더하여, 추가 양태 및 예는 다음을 포함한다:
1. 탈세포화된 어류 피부의 입자를 포함하는 상처 치료제로서, 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은 소정의 크기 임계치 최대치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 상처 치료제.
2. 소정의 크기 임계치는 1mm를 초과하는, 1에 따른 상처 치료제.
3. 소정의 크기 임계치는 1mm 내지 1.39mm이거나, 소정의 크기 임계치는 1.4 내지 1.99mm인, 1에 따른 상처 치료제.
4. 소정의 크기 임계치는 2mm 내지 2.8mm인, 1에 따른 상처 치료제.
5. 소정의 크기 임계치는 1mm 미만인, 1에 따른 상처 치료제.
6. 소정의 크기 임계치는 1mm 내지 2mm인, 1에 따른 상처 치료제.
7. 소정의 크기 임계치는 2mm를 초과하는, 1에 따른 상처 치료제.
8. 소정의 크기 임계치는 탈세포화된 어류 피부의 입자의 길이 및/또는 너비와 관련되어 있거나, 소정의 크기 임계치는 탈세포화된 어류 피부의 입자의 두께와 관련되어 있지 않는, 상기 1 내지 7 또는 하기 9 내지 10 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료제.
9. 소정의 크기 임계치 및 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는 탈세포화된 어류 피부의 입자의 소정의 백분율은 입자의 75% 이상인, 상기 1 내지 8 또는 하기 10 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료제.
10. 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제2 부분의 제2 소정의 백분율은 제2 소정의 크기 임계치 최대치 및/또는 제2 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖고, 여기서, 제2 소정의 크기 임계치 최대치는 상기 입자의 제1 부분의 소정의 크기 임계치 최대치와는 상이하고/하거나 제2 최소 크기 임계치는 상기 입자의 제1 부분의 최소 크기 임계치와는 상이한, 상기 1 내지 9 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료제.
11. 상처 치료 방법으로서, 탈세포화된 어류 피부의 입자로서, 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은 소정의 크기 임계치 최대치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 제공하는 단계; 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부에 적용하는 단계; 및 상처 기저부를 드레싱으로 덮는 단계를 포함하는, 상처 치료 방법.
12. 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부에 적용하기 전에 치료를 위해 상처 기저부를 준비하는 단계; 드레싱을 고정하는 단계; 및 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 통합에 대해 상처 기저부를 점검하는 단계를 추가로 포함하는, 상기 11 또는 하기 13 내지 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
13. 드레싱은 합성 부직 또는 면직 드레싱을 포함하는 비접착성 드레싱인, 상기 11 내지 12 또는 하기 14 내지 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
14. 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부에 적용하는 단계는 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부의 형상에 일치시키는 것을 포함하는, 상기 11 내지 13 또는 하기 15 내지 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
15. 적용 전에, 탈세포화된 어류 피부의 입자를 액체로 습윤하여, 탈세포화된 어류 피부의 습윤 입자를 수득하는 단계를 추가로 포함하는, 상기 11 내지 14 또는 하기 15 내지 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
16. 상처 기저부의 통합 점검은 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부에 적용한 후 최대 2주까지 수행하는, 상기 12에 따른 상처 치료 방법.
17. 탈세포화된 어류 피부의 입자는 실질적으로 직사각형인 구성을 규정하는, 상기 11 내지 16 또는 하기 18 내지 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
18. 탈세포화된 어류 피부의 입자는 액체를 수용하도록 구성된 패키지에 제공되는, 상기 11 내지 17 또는 하기 19 내지 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
19. 탈세포화된 어류 피부의 습윤 입자는 상처 기저부에 적용되기 전에 페이스트로 형성되는, 상기 15에 따른 상처 치료 방법.
20. 탈세포화된 어류 피부의 입자는 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드와 조합하여 사용되는, 상기 11 내지 19 또는 하기 21 내지 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
21. 탈세포화된 어류 피부의 입자를 적용한 후에 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드를 상처 기저부에 적용하는, 상기 11 내지 20 또는 하기 22 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
22. 탈세포화된 어류 피부의 입자를 제공하는 단계는, 제2 소정의 크기 임계치 최대치 및/또는 제2 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제2 부분의 제2 소정의 백분율을 제공하는 단계를 포함하고, 여기서, 제2 소정의 크기 임계치 최대치는 상기 입자의 제1 부분의 소정의 크기 임계치 최대치와는 상이하고/하거나 제2 최소 크기 임계치는 상기 입자의 제1 부분의 최소 크기 임계치와는 상이한, 상기 11 내지 21 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 상처 치료 방법.
23. 상처 치료를 제공하는 방법으로서, 탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 제공하는 단계; 및 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은 소정의 크기 임계치 최대치, 및 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖도록, 탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 탈세포화된 어류 피부의 입자로 파쇄 또는 마쇄하는 단계를 포함하는, 상처 치료를 제공하는 방법.
상기에 더하여, 추가 양태 및 예는 다음을 포함한다:
1. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 포함하는 임시 상처 치료제.
2. 임시 상처 치료제는 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처로 전달하도록 구성되고 배열된 임시 붕대를 포함하고, 임시 붕대는, 상처와 접하고 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 상처에 유지하도록 구성된 접촉 층; 및 접촉 층과 연합되고 접촉 층을 상처에 유지하도록 구성된 외부 커버를 포함하는, 상기 1 또는 하기 2 내지 12 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 임시 상처 치료제.
3. 접촉 층과 연합되고 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 담지하는 기저 물질을 추가로 포함하는, 상기 2에 따른 임시 상처 치료제.
4. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자가 시간 의존적 방식으로기저 물질부터 방출되는, 상기 3에 따른 임시 상처 치료제.
5. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 직경 약 1cm 미만, 직경 약 0.1cm 미만, 직경 약 10mm 미만, 직경 약 1mm 미만, 직경 약 0.1mm 미만, 직경 약 10㎛ 미만, 직경 약 1㎛ 미만, 또는 이들의 조합인, 상기 1 내지 4 또는 하기 6 내지 12 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 임시 상처 치료제.
6. 외부 커버와 연합된 압축 요소를 추가로 포함하고, 압축 요소는 외부 커버를 상처의 형상에 일치시키도록 구성되는, 상기 1 내지 5 또는 하기 7 내지 12 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 임시 상처 치료제.
7. 외부 커버와 연합된 압축 요소를 추가로 포함하고, 압축 요소는 외부 커버를 상처를 포함하는 부분 또는 전체 사지의 형상에 일치시키도록 구성되는, 상기 1 내지 5 또는 하기 8 내지 12 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 임시 상처 치료제.
8. 압축 요소는 팽창형 블래더를 갖는 슬리브를 포함하는, 상기 6 내지 7 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 임시 상처 치료제.
9. 접촉 층과 연합되고, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 담지하는 기저 물질을 추가로 포함하며, 기저 물질이 슬리브의 바닥 또는 주변 벽에 배치되는, 상기 8에 따른 임시 상처 치료제.
10. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 부분적으로 가공된 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 포함하는, 상기 1 내지 9 또는 하기 11 내지 12 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 임시 상처 치료제.
11. 부분적으로 가공되고 세분화된 탈세포화된 어류 피부 입자가 하나 이상의 효소로 처리되어, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 강성을 저하시키는, 상기 10에 따른 임시 상처 치료제.
12. 부분적으로 가공된 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자 내의 세포외 기질 재료의 적어도 일부는 하나 이상의 효소에 의해 절단되어, 상기 부분적으로 가공된 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 연성 또는 탄성 중 하나 이상이 증가하는, 상기 11에 따른 임시 상처 치료제.
13. 상처 위에 또는 상처 내에 배치하고 접촉 요소에 의해 상처 부위에 유지되기 위한, 입자 형태의, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 포함하는 용기를 포함하는, 상처 안정화 및/또는 보호를 위한 키트.
14. 용기는, 상처와 접하고 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 유지하도록 구성된 접촉 요소; 및 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부와 접촉 요소를 상처 부위에 유지하도록 구성된 외부 커버를 추가로 포함하는, 상기 13 또는 하기 15 내지 18 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 키트.
15. 용기는, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 담지하고 접촉 요소와 연합하기 위한 기저 물질을 추가로 포함하는, 상기 13 내지 14 또는 하기 16 내지 18 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 키트.
16. 용기는, 진통제, 마취제, 사이토카인, 성장 인자, 지혈제, 항생제, 항진균제, 수화 화합물, 또는 이들의 조합을 포함하는 하나 이상의 치료제를 추가로 포함하는, 상기 13 내지 15 또는 하기 17 내지 18 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 키트.
17. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자는 직경 약 1cm 미만, 직경 약 0.1cm 미만, 직경 약 10mm 미만, 직경 약 1mm 미만, 직경 약 0.1mm 미만, 직경 약 10㎛ 미만, 직경 약 1㎛ 미만, 또는 이들의 조합인, 상기 13 내지 16 또는 하기 18 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 키트.
18. 용기는, 외부 커버와 연합하도록 구성된 압축 요소를 추가로 포함하고, 압축 요소가 외부 커버와 연합될 때 압축 요소는 외부 커버를 상처의 형상 및/또는 상처를 포함하는 부분 또는 전체 사지에 일치시키는, 상기 14 내지 17 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 키트.
19. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 적용하는 것을 포함하는, 상처를 안정화 및/또는 보호하는 방법.
20. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처에 유지하도록 구성된 접촉 요소로 상처를 덮는 단계; 및 접촉 요소를 상처를 포함하는 부분 또는 전체 사지에 고정하기 위해 접촉 요소에 외부 커버를 적용하는 단계를 추가로 포함하는, 상기 19 또는 하기 21 내지 28 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 방법.
21. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 상처에 적용하는 단계가 상처에 또는 상처 부근에 조직 상태를 보존하는 단계를 포함하는, 상기 19 내지 20 또는 하기 22 내지 28 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 방법.
22. 상처에 또는 상처 부근에 조직 상태를 보존하는 단계가 손상된 조직의 손실을 감소시키는 단계 또는 상처를 포함하는 환부가 재활될 수 있는 가능성을 증가시키는 단계 중 하나 이상을 포함하는, 21에 따른 방법.
23. 상처에 또는 상처 부근에 조직 상태를 보존하는 단계가 상처의 수분 함량을 조정하여 상처가 건조되는 것을 방지하거나 상처 또는 상처 부근의 조직 악화가 유발되는 것을 방지하는 단계를 포함하는, 21 또는 22에 따른 방법.
24. 탈세포화된 어류 피부를 상처에 적용하는 단계가 상처에서 지혈을 증가시키는 단계를 포함하는, 상기 19 내지 23 또는 하기 25 내지 28 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 방법.
25. 탈세포화된 어류 피부를 상처에 적용하는 단계가 상처와 연관된 통증을 감소시키는 것을 포함하는 단계를 포함하는, 상기 19 내지 24 또는 하기 26 내지 28 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 방법.
26. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 상처에 적용하는 단계가, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자를 공(ball)으로 압축하여 상기 공을 상처 내에 삽입하는 것을 포함하는, 상기 19 내지 25 또는 하기 27 내지 28 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 방법.
27. 상처가 심부 조직 상처, 출혈 상처, 또는 골 및/또는 힘줄이 노출된 상처인, 상기 19 내지 26 또는 하기 28 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 방법.
28. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처에 적용하는 단계는 입자 형태인 탈세포화된 어류 피부 내에서 세포 조직의 내성장을 촉진하지 않는, 상기 19 내지 27 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 방법.
29. 깨끗하지 않고/거나 제거되지 않은 상처 부위를 치료하기 위한 붕대로서, 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 포함하는, 붕대.
30. 입자 형태인 상기 분쇄된 탈세포화된 어류 피부가 상처 부위에 적용되기 전에 재수화되는, 상기 29 또는 하기 31 내지 33 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 붕대.
31. 분쇄된 탈세포화된 어류 피부를 입자 형태로 상처 부위에 고정하기 위한 커버링을 추가로 포함하는, 상기 29 내지 30 또는 하기 32 내지 33 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 붕대.
32. 상처 부위는 깊은 상처를 포함하고, 입자 형태인 분쇄된 어류 피부가 깊은 상처로 압축되는, 상기 29 내지 31 또는 하기 33 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 붕대.
33. 입자 형태가 임시 상처 치료 동안 상처 부위에서 세포 스캐폴딩을 최소화하도록 구성되는, 상기 1 내지 12 중 어느 하나 또는 이들의 조합에 따른 임시 상처 치료제.
본원에 예시된 독창적인 특징의 다양한 변경 및/또는 수정, 및 본원에 예시된 원리의 추가 적용은 관련 기술 분야의 숙련자 및 본 개시내용의 소유자에게 발생할 수 있으며, 예시된 실시예에 대해 별도의 조치 없이 이루어질 수 있다. 이는 청구범위에 의해 정의된 본 발명의 요지와 범주에서 벗어나며 본 개시내용의 범위 내에서 고려되어야 한다. 따라서, 다양한 측면 및 양태가 본원에 개시되었지만, 다른 측면 및 양태도 고려된다. 본원에 설명된 것과 유사하거나 등가인 다수의 방법 및 구성 요소가 본 개시내용의 양태를 실행하는 데 사용될 수 있지만, 본원에는 특정 구성 요소 및 방법만 설명되어 있다.
또한, 본 개시내용의 특정 양태에 따른 시스템, 장치, 제품, 키트, 방법 및/또는 프로세스는 특성, 특징(예를 들어, 구성요소, 부재, 요소, 부분, 및/또는 부분)은 본원에 개시 및/또는 설명된 다른 양태에 설명되어 있다. 따라서, 특정 양태의 다양한 특징은 본 개시내용의 다른 양태와 호환, 결합, 포함 및/또는 통합될 수 있다. 따라서, 본 개시내용의 특정 양태에 관한 특정 특징의 개시는 상기 특징의 특정 양태에 대한 적용 또는 포함을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 오히려, 다른 양태도 본 개시내용의 범위로부터 반드시 벗어나지 않으면서 상기 특징, 부재, 요소, 부품 및/또는 부분을 포함할 수 있음이 이해될 것이다.
더욱이, 특징이 다른 특징과 결합하여 요구되는 것으로 설명되지 않는 한, 본 명세서의 임의의 특징은 본원에 개시된 동일하거나 다른 양태의 임의의 다른 특징과 결합될 수 있다. 또한, 예시적인 시스템, 방법, 장치 등의 잘 알려진 다양한 측면은 예시적 양태의 측면을 모호하게 하는 것을 피하기 위해 본원에서는 구체적으로 설명하지 않는다. 그러나 이러한 측면도 본원에서 고려된다.
본 개시내용의 양태하에 반드시 모든 목적 또는 이점이 달성될 수 있는 것은 아니라는 것이 이해되어야 한다. 당업자는 상처 치료제 및 이를 제조하기 위한 방법이 본원에 교시되거나 제안된 다른 목적 또는 이점을 달성하지 않고 본원에 교시된 하나의 이점 또는 이점 군을 달성하거나 최적화하는 방식으로 구현되거나 수행될 수 있음을 인식할 것이다.
숙련가는 개시된 다양한 특징의 상호교환성을 인식할 것이다. 본원에 설명된 변형 외에도, 각각의 특징에 대한 다른 알려진 등가물은 상처 치료제를 제조하고 본 개시내용의 원리에 따라 이를 만드는 방법을 활용하기 위해 당업자에 의해 혼합 및 일치될 수 있다. 숙련가는 본원에 기술된 특징이 일반적으로 다른 유형의 상처 치료 및 건강관리 분야에 적용될 수 있음을 이해할 것이다.
본 개시내용은 상처 치료제의 특정한 예시적 양태 및 실시예를 설명하지만, 당업자는 본 개시 내용이 구체적으로 개시된 상처 치료제 양태를 넘어 다른 대안적인 양태 및/또는 기재내용 및 명백한 변형태 및 등가물의 용도로 확장됨을 이해할 수 있을 것이다. 본 발명은 전술된 개시된 양태에 의해 제한되지 않아야 하며, 본원에 설명된 특징을 채용할 수 있는 다른 분야로 확장될 수 있도록 의도되었다.
Claims (23)
- 상처 치료제(wound treatment)로서,
탈세포화된 어류 피부의 입자를 포함하고, 여기서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은, 소정의 크기 임계치 최대치, 및 상기 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 상처 치료제. - 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치는 1mm를 초과하는, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치는 1mm 내지 1.39mm이거나, 상기 소정의 크기 임계치는 1.4 내지 1.99mm인, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치는 2mm 내지 2.8mm인, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치는 1mm 미만인, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치는 1mm 내지 2mm인, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치는 2mm를 초과하는, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치는 상기 탈세포화된 어류 피부의 상기 입자의 길이 및/또는 너비와 관련되어 있거나, 상기 소정의 크기 임계치는 상기 탈세포화된 어류 피부의 상기 입자의 두께와 관련되어 있지 않는, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 소정의 크기 임계치 및 상기 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 상기 소정의 백분율은 상기 입자의 75% 이상인, 상처 치료제.
- 제1항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제2 부분의 제2 소정의 백분율은 제2 소정의 크기 임계치 최대치 및/또는 제2 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖고, 여기서, 상기 제2 소정의 크기 임계치 최대치는 상기 입자의 상기 제1 부분의 상기 소정의 크기 임계치 최대치와는 상이하고/하거나 상기 제2 최소 크기 임계치는 상기 입자의 상기 제1 부분의 상기 최소 크기 임계치와는 상이한, 상처 치료제.
- 상처 치료 방법으로서,
탈세포화된 어류 피부의 입자로서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은, 소정의 크기 임계치 최대치, 및 상기 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 제공하는 단계;
상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상처 기저부에 적용하는 단계; 및
상기 상처 기저부를 드레싱으로 덮는 단계
를 포함하는, 상처 치료 방법. - 제11항에 있어서,
상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상기 상처 기저부에 적용하기 전에 치료를 위해 상기 상처 기저부를 준비하는 단계;
상기 드레싱을 고정하는 단계; 및
상기 파쇄된 탈세포화된 어류 피부 입자의 통합에 대해 상기 상처 기저부를 점검하는 단계
를 추가로 포함하는, 상처 치료 방법. - 제11항에 있어서, 상기 드레싱은 합성 부직 또는 면직 드레싱을 포함하는 비접착성 드레싱인, 상처 치료 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상기 상처 기저부에 적용하는 단계는 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상기 상처 기저부의 형상에 일치시키는 것을 포함하는, 상처 치료 방법.
- 제11항에 있어서, 적용 전에, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 액체로 습윤하여, 탈세포화된 어류 피부의 습윤 입자를 수득하는 단계를 추가로 포함하는, 상처 치료 방법.
- 제12항에 있어서, 상기 상처 기저부의 통합 점검은 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 상기 상처 기저부에 적용한 후 최대 2주까지 수행하는, 상처 치료 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자는 실질적으로 직사각형인 구성을 규정하는, 상처 치료 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자는 액체를 수용하도록 구성된 패키지에 제공되는, 상처 치료 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 습윤된 입자는 상기 상처 기저부에 적용되기 전에 페이스트로 형성되는, 상처 치료 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자는 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드와 조합되어 사용되는, 상처 치료 방법.
- 제20항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 적용한 후에 상기 시트-기반의 탈세포화된 어류 피부 스캐폴드를 상기 상처 기저부에 적용하는, 상처 치료 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자를 제공하는 단계는, 제2 소정의 크기 임계치 최대치 및/또는 제2 최소 크기 임계치 내에서 가장 큰 치수를 갖는, 상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제2 부분의 제2 소정의 백분율을 제공하는 단계를 포함하고,
여기서, 상기 제2 소정의 크기 임계치 최대치는 상기 입자의 상기 제1 부분의 상기 소정의 크기 임계치 최대치와는 상이하고/하거나 상기 제2 최소 크기 임계치는 상기 입자의 상기 제1 부분의 상기 최소 크기 임계치와는 상이한, 상처 치료 방법. - 상처 치료를 제공하는 방법으로서,
탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 제공하는 단계; 및
상기 탈세포화된 어류 피부의 입자의 적어도 제1 부분의 소정의 백분율은
소정의 크기 임계치 최대치 및
상기 탈세포화된 어류 피부의 기질 구조를 보존하고 상처로의 세포 재생 내성장을 촉진하는 데 효과적인 최소 크기 임계치
내에서 가장 큰 치수를 갖도록, 상기 탈세포화된 어류 피부의 하나 이상의 시트를 탈세포화된 어류 피부의 입자로 파쇄 또는 마쇄하는 단계
를 포함하는, 상처 치료를 제공하는 방법.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202163166064P | 2021-03-25 | 2021-03-25 | |
US202163166005P | 2021-03-25 | 2021-03-25 | |
US63/166,064 | 2021-03-25 | ||
US63/166,005 | 2021-03-25 | ||
PCT/IB2022/052776 WO2022201130A1 (en) | 2021-03-25 | 2022-03-25 | Wound treatments and methods of stabilizing, protecting, and treating a wound |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20230160900A true KR20230160900A (ko) | 2023-11-24 |
Family
ID=81328618
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020237036564A KR20230160900A (ko) | 2021-03-25 | 2022-03-25 | 상처 치료제, 및 상처 안정화, 보호 및 치료 방법 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220313745A1 (ko) |
EP (1) | EP4313187A1 (ko) |
JP (1) | JP2024513169A (ko) |
KR (1) | KR20230160900A (ko) |
AU (1) | AU2022242956A1 (ko) |
BR (1) | BR112023018681A2 (ko) |
CA (1) | CA3212943A1 (ko) |
CL (1) | CL2023002768A1 (ko) |
IL (1) | IL306041A (ko) |
MX (1) | MX2023011255A (ko) |
PE (1) | PE20240121A1 (ko) |
WO (1) | WO2022201130A1 (ko) |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8613957B2 (en) | 2009-10-07 | 2013-12-24 | Kerecis Ehf | Scaffold material for wound care and/or other tissue healing applications |
RU2627844C1 (ru) * | 2016-10-24 | 2017-08-14 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ниармедик Плюс" | Способ получения суспензионной формы измельченного децеллюляризованного внеклеточного матрикса |
-
2022
- 2022-03-25 PE PE2023002693A patent/PE20240121A1/es unknown
- 2022-03-25 JP JP2023558721A patent/JP2024513169A/ja active Pending
- 2022-03-25 WO PCT/IB2022/052776 patent/WO2022201130A1/en active Application Filing
- 2022-03-25 EP EP22714557.0A patent/EP4313187A1/en active Pending
- 2022-03-25 IL IL306041A patent/IL306041A/en unknown
- 2022-03-25 MX MX2023011255A patent/MX2023011255A/es unknown
- 2022-03-25 KR KR1020237036564A patent/KR20230160900A/ko unknown
- 2022-03-25 US US17/704,539 patent/US20220313745A1/en active Pending
- 2022-03-25 AU AU2022242956A patent/AU2022242956A1/en active Pending
- 2022-03-25 CA CA3212943A patent/CA3212943A1/en active Pending
- 2022-03-25 BR BR112023018681A patent/BR112023018681A2/pt unknown
-
2023
- 2023-09-15 CL CL2023002768A patent/CL2023002768A1/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL306041A (en) | 2023-11-01 |
US20220313745A1 (en) | 2022-10-06 |
WO2022201130A1 (en) | 2022-09-29 |
AU2022242956A1 (en) | 2023-11-02 |
BR112023018681A2 (pt) | 2023-10-03 |
CA3212943A1 (en) | 2022-09-29 |
CL2023002768A1 (es) | 2024-04-01 |
JP2024513169A (ja) | 2024-03-22 |
PE20240121A1 (es) | 2024-01-22 |
EP4313187A1 (en) | 2024-02-07 |
MX2023011255A (es) | 2023-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2778090C (en) | Decellularized fish skin scaffold material | |
Daunton et al. | A history of materials and practices for wound management | |
US10960105B2 (en) | Hemostatic composition | |
Saaiq et al. | Vacuum-assisted closure therapy as a pretreatment for split thickness skin grafts | |
AU2016210617B2 (en) | Hemostatic device | |
JP2002531533A (ja) | 止血用コラーゲンフォーム | |
JP7378486B2 (ja) | 医療用接着剤及びその調製方法、その用途 | |
JP2023052341A (ja) | 血小板の分離方法 | |
WO2013144727A2 (en) | A scaffold material graft for wound care and/or other tissue healing applications | |
US20220313745A1 (en) | Wound treatments and methods of stabilizing, protecting, and treating a wound | |
CN117460544A (zh) | 稳定、保护和治疗伤口的伤口治疗物及方法 | |
RU2816034C1 (ru) | Способ применения бесклеточного лиофилизированного продукта из пуповины человека для заживления ран | |
GÖKTAŞ et al. | Wound Healing and Management: Current Approaches in Care | |
KR102683263B1 (ko) | 지혈재 | |
Reddy et al. | Review literature on use of Nile tilapia fish skin in treatment of burn wounds | |
RU56815U1 (ru) | Перевязочный материал | |
WO2024057291A1 (en) | Systems for making a fat-inclusive skin graft treatment composition, fat-inclusive skin graft treatment composition, and methods of making same | |
Mukhopadhyay et al. | Department of Textile Technology, Dr. BR Ambedkar National Institute of Technology, Jalandhar, India | |
Karabaev et al. | The effectiveness of “Mexidol” dressings with immobilized enzymes for the treatment of deep burn wounds | |
Holeppagol | Silver alginate interactive dressing in management of chronic wounds | |
RU2019103612A (ru) | Композиции и применение противомикробных материалов со свойствами биологической совместимости |