KR20230154094A - 신체 표면 장애의 치료를 위한 장치 - Google Patents
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Abstract
하나 이상의 신체 표면 병태 (예를 들어, 사마귀, 전염 물렁종, 결막염, 이염)를 치료하기 위한 어플리케이터 장치 (1), 키트, 시스템, 및 이러한 장치를 사용하는 방법이 제공된다. 어플리케이터 장치는 영향을 받은 신체 표면의 원하는 영역 (예를 들어, 피부, 눈, 귀, 코, 입, 항문, 질)에 제어가능한 양의 제약 조성물의 국소 투여를 용이하게 한다. 어플리케이터 장치는 제약 조성물을 함유하는 앰플 (40)을 포함하고, 앰플은 튜브 (50) 내에 위치된다. 튜브를 스퀴징하는 것은 앰플을 파단시켜, 제약 조성물을 방출한다. 어플리케이터 장치는 유체의 통과를 허용하고 파단된 앰플 조각의 통과를 억제하는 필터 (30)를 포함한다. 어플리케이터 장치는 제약 조성물이 이를 통해 통과하는 분배 팁 (20)을 포함한다.
Description
관련 출원
본 출원은 2017년 6월 15일에 출원되고, "피부 장애의 치료를 위한 장치 및 방법"이라는 명칭의 미국 가출원 번호 62/520,504에 대한 우선권을 35 U.S.C. §119(e)하에 주장하며, 2018년 1월 9일에 출원되고, "피부 장애의 치료를 위한 장치 및 방법"이라는 명칭의 미국 가출원 번호 62/615,429에 대한 우선권을 35 U.S.C. §119(e)하에 주장하며, 이들 가출원은 각각 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
신체의 신체 표면은 다양한 장애의 영향을 받을 수 있다. 예를 들어, 많은 피부 장애는 피부 상에 병변을 초래한다. 이들 병변 중 일부는 피부 상에 표피 성장의 형태를 취한다. 예를 들어, 사마귀는 손이나 발에서 종종 발견되는, 바이러스 감염에 기인한 작은 표피 피부 성장이다. 가장 일반적인 유형의 사마귀는 심상성 사마귀(Verruca vulgaris)로 칭해지며, 이는 다수의 상이한 인유두종 바이러스 (HPV)에 기인할 수 있다. 신체의 대부분의 부분 상에 이들 사마귀는 보통 사마귀(common wart)로 지칭될 수 있으나; 발에 있는 경우 이들은 발바닥 사마귀로서 지칭될 수 있고; 생식기에 있는 경우 이들은 생식기 사마귀 또는 곤지름으로 지칭될 수 있다. 다른 표피 바이러스 병태 예컨대 전염 물렁종(Molluscum contagiosum)은 사마귀와 비슷하나 별개의 바이러스에 기인한다. 이들 바이러스 매개된 피부 성장은 보기 흉할 수 있고, 암성 형질전환 및 퍼짐의 상당한 위험을 제기할 수 있어, 그의 제거가 바람직하다. 다른 표재성 과증식성 장애는 사마귀와 비슷하나 비-바이러스 메커니즘에 기인하며 지루성 각화증, 광선 각화증 및 땀구멍 각화증을 포함한다.
사마귀, 전염 물렁종, 및 다른 피부 질환을 제거하기 위해, 냉동요법; 외과적 소파술; 레이저 치료; 자극제 예컨대 살리실산 및 산화아연; 산 예컨대 질산 및 스쿠아르산, 면역요법제 예컨대 이미퀴모드, 2,4-디니트로클로로벤젠 및 칸디다(Candida) 항원; 및 화학요법제 예컨대 블레오미오신, 포도필로톡신 및 5-플루오로우라실을 포함한, 다수의 양식이 사용되어 왔다. 이들 요법 중 다수는 고통스러울 수 있으며, 한편 다른 요법은 흉한 흉터를 남길 수 있고/거나 매일 적용을 필요로 할 수 있다. 그러나, 아마도 가장 힘든 문제는 이들 피부 장애 중 다수가 다수의 후속 치료 후에 조차도 여전히 난치성으로 남는다는 점이다. 따라서, 이들 병태를 치료하기 위한 개선된 요법이 필요하다. 피부 장애의 치료에 관한 조성물 및 장치는 예를 들어 2014년 8월 21일에 출원된 국제 출원 번호 PCT/US2014/052184에 기술되어 있다.
대상체로의 조성물의 국소 투여를 위한 조성물의 분배를 위한 어플리케이터 장치(applicator device)가 본원에 기재되어 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 제약 조성물일 수 있다. 일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 조성물을 대상체에게 국소적으로 투여하는데 사용될 수 있다. 어플리케이터 장치는 조성물을 피부, 점막, 노출된 연조직 또는 내장, 생식기, 음경, 질, 항문, 손톱, 모발, 코, 눈, 귀, 또는 입술, 치아, 혀 및 잇몸을 포함한 입을 포함하나, 이에 제한되지는 않는, 다양한 신체 표면에 국소적으로 투여할 수 있다. 이들 신체 표면은 부상 또는 외과적 노출로 인해 무손상, 긁히거나 상처를 입거나 노출될 수 있다.
하나 이상의 병태, 예컨대 신체 표면 병태를 치료하는 장치, 방법, 키트, 및 시스템이 본원에 기재되어 있다. 신체 표면 병태는 신체 상으로 조성물의 국소 투여를 통해 치료될 수 있는 신체의 일부에 영향을 주는 병태이다. 한 측면에 따르면, 어플리케이터 장치는 조성물을 병태에 의해 영향을 받은 신체의 영역 상으로 분배하는데 사용된다. 어플리케이터 장치는 신체의 다른 영역 상에 조성물을 얻지 않고 제어가능한 양의 조성물을 신체의 특정 위치로 전달하도록 구축되고 배열될 수 있다.
한 측면에 따르면, 어플리케이터 장치는 어플리케이터 장치와 신체 표면 사이에 물리적으로 접촉함이 없이 신체 표면 상으로 분배될 수 있는 액적을 생성할 수 있다. 결과적으로, 조성물을 투여할 때, 사용자는 신체 표면이 어플리케이터 장치와 접촉하는 것을 피할 수 있고 (예를 들어, 신체 표면을 물리적으로 방해하는 것을 피하기 위해 및/또는 분배기 팁(dispenser tip) 또는 제약 조성물을 오염시키는 것을 피하기 위해), 제약 조성물을 투여할 때 원하는 치료 부위로부터 가까운 거리에서 분배기 팁을 유지하여, 제약 조성물을 신체 표면 상으로 분배될 수 있게 한다. 이는 조성물을 투여하기 위해 신체 표면과 접촉하여야 하는 브러시 어플리케이터 (폼, 천 또는 퍼지(fuzzy)) 또는 롤-온-헤드(roll-on head)를 갖는 어플리케이터 장치와 대조적이다. 이 분배기 팁의 또 다른 측면은 그것이 용액이 공기에 노출되는 표면적 및 시간을 최소화하여, 용매 손실량을 감소시켜 다른 어플리케이터 팁과 비교하여 신체 표면에 적용되는 용액의 농도를 유지할 수 있다는 점이다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 병태의 국소적 치료를 위한 제약 조성물의 분배를 위한 어플리케이터 장치를 제공한다. 어플리케이터 장치는 튜브, 튜브 내에 위치된 앰플, 앰플 내에 함유된 제약 조성물, 튜브에 부착되고 테이퍼형 팁(tapered tip)을 갖는 분배기 팁, 및 분배기 팁의 테이퍼형 팁 내에 위치된 필터를 포함할 수 있다. 필터는 유체의 통과를 허용하고 적어도 150 μm의 입자 크기를 갖는 파단된 앰플 조각(shard)의 통과를 억제하도록 구축되고 배열될 수 있다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 병태의 국소적 치료를 위한 제약 조성물의 분배를 위한 어플리케이터 장치를 제공한다. 어플리케이터 장치는 튜브, 튜브 내에 함유된 제약 조성물, 튜브에 커플링된 분배기 팁, 및 분배기 팁을 수용하기 위한 개구부를 갖는 캡을 포함할 수 있다. 캡은 분배기 팁의 적어도 일부가 개구부를 통과하는 폐쇄 위치를 가질 수 있다. 캡은 분배기 팁에 커플링될 수 있고 분배기 팁의 적어도 일부 상에 위치될 수 있다. 캡이 폐쇄 위치에 있을 때, 캡의 개구부를 통해 분배기 팁의 통기(venting)가 허용된다. 일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 앰플을 포함하고, 제약 조성물은 앰플 내에 함유된다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 제약 조성물을 대상체에게 국소 투여하는 방법을 제공한다. 방법은, 캡이 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 적어도 일부를 덮는 폐쇄 위치에 있는 동안 튜브 내의 앰플을 파단시켜 앰플 내에 함유된 제약 조성물을 방출하기 위해 어플리케이터 장치의 튜브를 스퀴징하는 단계, 분배기 팁을 대상체를 향해 이동시키는 단계, 및 분배기 팁으로부터 제약 조성물을 대상체 상으로 분배하는 단계를 포함할 수 있다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 병태의 국소적 치료를 위한 제약 조성물의 분배를 위한 키트를 제공한다. 키트는 복수개의 어플리케이터 장치를 포함할 수 있다. 각각의 어플리케이터 장치는, 튜브, 튜브 내에 위치된 앰플, 앰플 내에 함유된 제약 조성물, 튜브에 부착되고 테이퍼형 팁을 갖는 분배기 팁, 및 분배기 팁의 테이퍼형 팁 내에 위치된 필터이며, 유체의 통과를 허용하고 적어도 150 μm의 입자 크기를 갖는 파단된 앰플 조각의 통과를 억제하도록 구축되고 배열된 필터를 포함할 수 있다. 키트는 사용 설명서를 또한 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 키트는 어플리케이터 및/또는 약물을 빛이나 습기로부터 보호하기 위한 외부 포장, 어플리케이터를 개봉하기 위한 보조물 및/또는 홍보자료를 포함할 수 있다. 제약 조성물은 칸타리딘, 아세톤, 에탄올, 가소제, 및 필름-형성제를 포함할 수 있다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 예컨대 피부, 눈, 귀, 입, 코, 질, 또는 항문이나, 이에 제한되지는 않는 영향을 받은 신체 표면 영역을 갖는 대상체를 치료하는 방법을 제공한다. 방법은 캡이 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 적어도 일부를 덮는 폐쇄 위치에 있는 동안 튜브 내의 앰플을 파단시켜 앰플 내에 함유된 제약 조성물을 방출하기 위해 어플리케이터 장치의 튜브를 스퀴징하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 분배기 팁을 대상체의 영향을 받은 신체 표면 영역을 향해 이동시키는 단계, 및 분배기 팁으로부터 제약 조성물을 영향을 받은 신체 표면 영역 상으로 분배하는 단계를 또한 포함할 수 있다.
한 측면에 따르면, 환자는 3주 ± 4일마다 1회 치료 (즉, 17일 내지 25일마다 1회 치료): 0주째 1차 치료, 3주째 2차 치료, 6주째 3차 치료, 및 9주째 4차 치료를 받을 수 있다.
본 개시내용의 한 측면은 피부과적 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 방법은, 튜브 내의 앰플을 파단시켜 앰플 내에 함유된 제약 조성물을 방출하기 위해 어플리케이터 장치의 튜브를 스퀴징하는 단계 및 분배기 팁으로부터 제약 조성물을 대상체 상의 복수개의 피부 병변 상으로 분배하는 단계를 포함할 수 있는, 제약 조성물을 대상체에게 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 제약 조성물을 4회, 17일 내지 25일마다 1회 적용하는 단계를 수행하는 단계를 포함할 수 있으며, 여기서 제약 조성물이 칸타리딘, 아세톤, 에탄올, 가소제 및 필름-형성제를 포함한다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 피부과적 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 방법은 어플리케이터 장치로부터 제약 조성물을 피부 병변 상으로 분배함으로써 대상체 상의 복수개의 피부 병변을 치료하는 단계를 포함할 수 있으며, 여기서 제약 조성물은 칸타리딘 및 1종 이상의 부형제를 포함하며, 여기서 피부 병변을 어플리케이터 장치로 치료하는 단계가 동일한 양의 시간에 피부 병변을 스틱 어플리케이터로 치료하는 것보다 더 많은 피부 병변을 클리어(clear)한다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 피부과적 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 방법은 어플리케이터 장치로부터 제약 조성물을 피부 병변 상으로 분배함으로써 대상체 상의 복수개의 피부 병변을 치료하는 단계를 포함할 수 있다. 제약 조성물은 칸타리딘 및 1종 이상의 부형제를 포함할 수 있다. 피부 병변을 어플리케이터 장치로 치료하는 단계가 동일한 양의 시간에 피부 병변을 스틱 어플리케이터로 치료하는 것보다 더 많은 피부 병변을 클리어할 수 있다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 대상체로의 제약 조성물의 국소 투여를 위한 제약 조성물의 분배를 위한 어플리케이터 장치를 제공한다. 장치는 튜브, 튜브 내에 함유된 제약 조성물, 및 튜브에 부착된 분배기 팁을 포함할 수 있다. 분배기 팁은 약 0.013 인치 미만의 내부 직경 및 약 0.034 인치 미만의 외부 직경을 갖는 원위 개구부에서 끝나는 테이퍼형 팁을 가질 수 있다.
본 개시내용의 또 다른 측면은 피부과적 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 방법은 어플리케이터 장치의 튜브를 스퀴징하는 단계를 포함할 수 있는, 제약 조성물을 대상체에게 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 어플리케이터 장치는 약 0.013 인치 미만의 내부 직경 및 약 0.034 인치 미만의 외부 직경을 갖는 원위 개구부에서 끝나는 테이퍼형 팁을 갖는 분배기 팁을 가질 수 있다. 방법은 분배기 팁으로부터 제약 조성물을 대상체 상의 복수개의 피부 병변 상으로 분배하는 단계를 또한 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 이점 및 신규한 특징은 첨부 도면과 관련하여 고려되는 경우 본 발명의 다양한 비제한적 실시양태의 하기 상세한 설명으로부터 분명해질 것이다. 본 명세서 및 참조로 포함된 문서가 상충하는 및/또는 부합하지 않는 개시내용을 포함하는 경우에, 본 명세서가 우선한다.
본 발명의 비제한적 실시양태는 일정한 비례로 확대축소하여 도시되는 것으로 의도되지 않으며 개략적인, 첨부 도면을 참조하여 예로서 기재될 것이다. 도면에서, 도시된 각각의 동일하거나 거의 동일한 구성요소는 전형적으로 단일 숫자에 의해 표시된다. 명확성을 위해, 모든 구성요소가 모든 도면에 표시되는 것도 아니며, 관련 기술분야의 통상의 기술자가 본 발명을 이해할 수 있게 하도록 도시가 필요하지 않은 경우에 본 발명의 각각의 실시양태의 모든 구성요소가 표시되는 것도 아니다. 도면에서,
도 1은 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 사시도이다.
도 2는 도 1의 어플리케이터 장치의 분해조립도이다.
도 3은 도 1의 어플리케이터 장치의 측면도이다.
도 4는 도 3의 선 4-4을 따라 취한 도 3의 어플리케이터 장치의 단면도이다.
도 5는 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 사시도이다.
도 6은 본원에 기재된 바와 같은 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 측면도이다.
도 7은 도 6의 선 7-7을 따라 취한 도 6의 분배기 팁의 단면도이다.
도 8은 도 7의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (8)의 상세도이다.
도 9는 도 7의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (9)의 상세도이다.
도 10A는 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 필터의 사시도이다.
도 10B는 도 10A의 필터의 측면도이다.
도 10C는 도 10A의 필터의 상면도이다.
도 11은 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 캡의 사시도이다.
도 12는 도 11의 캡의 측면도이다.
도 13은 도 11의 캡의 저면도이다.
도 14는 도 13의 선 14-14을 따라 취한 도 13의 캡의 단면도이다.
도 15는 복수개의 통기구(vent)를 갖는 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 사시도이다.
도 16은 도 15의 분배기 팁의 측면도이다.
도 17은 도 15의 분배기 팁의 상면도이다.
도 18은 도 15의 분배기 팁의 측면도이다.
도 19는 도 18의 선 19-19을 따라 취한 도 18의 분배기 팁의 단면도이다.
도 20은 도 19의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (20)의 상세도이다.
도 21은 도 19의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (21)의 상세도이다.
도 22는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스(skin lesion clearance)를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 23은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 24는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 25는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 26은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 27은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 28은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 29는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 1은 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 사시도이다.
도 2는 도 1의 어플리케이터 장치의 분해조립도이다.
도 3은 도 1의 어플리케이터 장치의 측면도이다.
도 4는 도 3의 선 4-4을 따라 취한 도 3의 어플리케이터 장치의 단면도이다.
도 5는 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 사시도이다.
도 6은 본원에 기재된 바와 같은 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 측면도이다.
도 7은 도 6의 선 7-7을 따라 취한 도 6의 분배기 팁의 단면도이다.
도 8은 도 7의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (8)의 상세도이다.
도 9는 도 7의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (9)의 상세도이다.
도 10A는 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 필터의 사시도이다.
도 10B는 도 10A의 필터의 측면도이다.
도 10C는 도 10A의 필터의 상면도이다.
도 11은 본 발명의 일부 측면에 따른 어플리케이터 장치의 캡의 사시도이다.
도 12는 도 11의 캡의 측면도이다.
도 13은 도 11의 캡의 저면도이다.
도 14는 도 13의 선 14-14을 따라 취한 도 13의 캡의 단면도이다.
도 15는 복수개의 통기구(vent)를 갖는 어플리케이터 장치의 분배기 팁의 사시도이다.
도 16은 도 15의 분배기 팁의 측면도이다.
도 17은 도 15의 분배기 팁의 상면도이다.
도 18은 도 15의 분배기 팁의 측면도이다.
도 19는 도 18의 선 19-19을 따라 취한 도 18의 분배기 팁의 단면도이다.
도 20은 도 19의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (20)의 상세도이다.
도 21은 도 19의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (21)의 상세도이다.
도 22는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스(skin lesion clearance)를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 23은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 24는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 25는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 26은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 27은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 28은 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
도 29는 제약 조성물을 적용하기 위해 본원에 기재된 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하는 것과 비교해서 더 많은 피부 병변 클리어런스를 발생시켰음을 나타내는 그래프이다.
한 세트의 실시양태에서, 조성물을 분배하는데 사용되는 어플리케이터 장치가 제공된다. 어플리케이터 장치는 조성물을 대상체의 신체 표면에 국소적으로 투여하는데 사용될 수 있다. 도 1은 튜브 (50) 및 캡 (10)을 갖는 어플리케이터 장치 (1)의 예시적인 실시양태를 도시한다. 도 2는 어플리케이터 장치 (1)의 분해조립도를 도시한다. 일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치 (1)는 제약 조성물을 보유하기 위한 저장소 (40) (예를 들어, 앰플)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치 (1)는 분배기 팁 (20) 및 필터 (30)를 포함한다. 도 3은 어플리케이터 장치 (1)의 측면도를 도시하고, 도 4는 도 3의 선 4-4을 따라 취한 도 3의 어플리케이터 장치의 단면도이다. 일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 조성물을 신체 표면에 국소 투여하기 위한 임의의 적합한 조성물을 전달하는데 사용될 수 있다.
일부 실시양태에 따른 어플리케이터 장치 (1)의 구성요소 각각의 상대 위치를 도 4에서 볼 수 있다. 일부 실시양태에서, 앰플 (40)은 튜브 (50) 내에 위치된다. 일부 실시양태에서, 필터 (30)는 분배기 팁 (20) 내에 위치된다. 일부 실시양태에서, 캡 (10)은 캡 (10)이 분배기 팁의 원위 개구부를 덮는 폐쇄 위치를 갖는다. 일부 실시양태에서, 폐쇄 위치에서, 캡은 분배기 팁 (20)에 제거 가능하게 커플링된다.
일부 실시양태에서, 제약 조성물은 앰플 (40) 내에 보관된다. 앰플 (40)은 제약 조성물, 특히 활성 성분이 주위 공기에 노출되는 것을 방지하기 위해 밀봉된 용기가 되도록 구축되고 배열될 수 있으며, 이는 제약 조성물 및/또는 활성 성분의 안정성을 보존하는데 도움이 될 수 있다. 일부 실시양태에서, 앰플은 유리로 제조되어 있다. 일부 실시양태에서, 앰플은 플라스틱으로 제조되어 있다.
일부 실시양태에 따르면, 사용시, 사용자는 튜브 (50)를 스퀴징함으로써 제약 조성물의 방출을 개시할 수 있으며, 이는 앰플 (40)이 파단되게 하여, 앰플 내부로부터 제약 조성물의 방출을 발생시킨다. 일부 실시양태에서, 사용자는 튜브 주위 판지(paperboard) 또는 마분지(cardboard) 슬리브(sleeve) 또는 다른 앰플 파쇄 장치를 스퀴징함으로써 앰플을 파단시키기 위해 튜브를 스퀴징한다. 조성물이 앰플로부터 방출됨에 따라, 제약 조성물은 파단된 앰플로부터 분배기 팁 (20)을 향해 흐를 수 있다. 일부 실시양태에서, 튜브의 스퀴징으로 인해 조성물이 분배기 팁 (20)으로부터 흘러나올 수 있다. 필터 (30)는 제약 조성물의 통과를 허용하면서, 파단된 앰플로부터 조각의 통과를 억제하도록 구축되고 배열될 수 있다.
일부 실시양태에서, 사용자는 제약 조성물의 방출을 개시할 때 (예를 들어, 튜브 (50)를 스퀴징하여 앰플 (40)을 파단시킬 때) 캡 (10)을 폐쇄 위치로 유지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 앰플이 파단되는 동안 캡 (10)을 유지하는 것은 분배기 팁으로부터 제약 조성물의 조기 분배를 피하는데 도움이 될 수 있다. 그러나, 다른 실시양태에서, 사용자는 캡 (10)이 제거된 상태에서 제약 조성물의 방출을 개시할 수 있다. 일부 실시양태에서, 유닛은 앰플이 파단되는 경우 위로, 아래로, 또는 비스듬히 향할 수 있다.
일부 실시양태에서, 사용자 (예를 들어, 건강관리 전문가)가 제약 조성물을 대상체에게 투여할 준비가 된 경우, 사용자는 캡 (10)을 제거하여, 분배기 팁 (20)의 원위 개구부를 노출시킨다. 그 다음에 사용자는 분배기 팁 (20)을 대상체의 신체 표면 상의 원하는 치료 부위로 이동시킨다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁은 사용자가 튜브 내부에 충분한 양의 압력을 생성하여 분배기 팁으로부터 일정량의 제약 조성물을 방출하게 하기 위해 튜브 상에 임계량의 힘을 가해야 하도록 (예를 들어, 튜브를 스퀴징하여야 하도록) 구축되고 배열된다. 일부 실시양태에서, 제약 조성물에 앞서 공기가 배출되어 내부 진공의 생성을 발생시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 중력만으로도 제약 조성물이 분배기 팁으로부터 그리고 대상체의 신체 표면 상으로 흘러나오게 하기에 충분하다.
일부 실시양태에서, 튜브 상에 가해진 힘의 중단 (예를 들어, 사용자가 튜브 스퀴징을 중지)으로 인해, 제약 조성물이 분배기 팁 내로 다시 들어오게 될 수 있다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁 내로 돌아가는 제약 조성물의 이러한 이동은 스퀴징된 상태에 있을 때의 제1 부피로부터 스퀴징이 중단될 때 더 큰 부피로 튜브 (50)의 내부 부피의 팽창으로 인해 일어나는 튜브 (50) 내부의 진공의 생성에 기인할 수 있으며, 튜브는 그의 원래의 응력이 없는 형상으로 되돌아갈 수 있게 된다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁 내로 돌아가는 제약 조성물의 이러한 이동은 분배기 팁의 기하학적 구조에 의해 기인하거나 촉진될 수 있으며, 이는 이후 섹션에서 논의될 것이다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 어플리케이터 장치와 신체 표면 사이에 물리적으로 접촉함이 없이 신체 표면 상으로 분배될 수 있는 액적을 생성하는 것이 가능하다.
그러나, 다른 실시양태에서, 사용자는 제약 조성물의 투여 동안에 신체 표면을 분배기 팁의 원위 단부와 접촉시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 사용자는 일정량의 제약 조성물을 어플리케이터 장치로부터 중간 어플리케이터, 예컨대 면봉 스틱 어플리케이터, 스틱, 이쑤시개, 모세관, 탈지면, 또는 임의의 다른 적합한 어플리케이터 상으로 분배한 다음에, 이를 사용하여 제약 조성물을 치료 부위에 적용한다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 분배기 팁을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁은 튜브와 별도의 구성요소이다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁 및 튜브가 하나의 모놀리식 구성요소를 형성하도록, 분배기 팁은 튜브와 일체로 형성된다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁은 제약 조성물이 이를 통해 흐르는 테이퍼형 팁을 포함한다. 분배기 팁은 제약 조성물이 이를 통해 어플리케이터 장치를 빠져 나가는 원위 개구부를 가질 수 있다.
분배기 팁의 한 예시적인 실시양태는 도 5에 나타냈다. 분배기 팁 (20)은 테이퍼형 팁 (22)을 포함할 수 있고, 이는 개구부 (23)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 개구부 (23)는 테이퍼형 팁 (22)의 원위 단부에 있다.
도 6 내지 도 9는 분배기 팁의 한 예시적인 실시양태에 대한 치수 (거리의 경우는 인치로 그리고 각도의 경우는 °로 나타냄)를 제공한다. 이러한 치수는 예시적인 예로서 제공되며, 어플리케이터 장치는 도 6 내지 도 9에 나타낸 것들과 상이한 치수를 갖는 분배기 팁을 포함할 수 있음을 이해하여야 한다.
일부 실시양태에서, 개구부 (23)는 약 0.01 인치 내지 약 0.1 인치, 약 0.015 인치 내지 약 0.09 인치, 약 0.0175 인치 내지 약 0.05 인치, 약 0.02 인치 내지 약 0.04 인치, 약 0.025 인치 내지 약 0.035 인치, 약 0.028 인치 내지 약 0.032 인치, 또는 약 0.032 인치의 외부 직경을 갖는다. 일부 실시양태에서, 개구부 (23)는 약 0.001 인치 내지 약 0.1 인치, 약 0.005 내지 약 0.05 인치, 약 0.0075 내지 약 0.05 인치, 약 0.01 인치 내지 약 0.03 인치, 또는 약 0.012 인치의 내부 직경을 갖는다.
본 발명의 한 측면에 따르면, 일부 실시양태에서, 분배기 팁은 외부 표면 및 내부 표면을 가질 수 있는 테이퍼형 팁을 포함한다. 어플리케이터 장치로부터의 제약 조성물은 분배기 팁의 내부 표면을 통해 흐르고 내부 표면과 접촉할 수 있다. 내부 및/또는 외부 표면은 분배기 팁의 근위 단부로부터 원위 단부로 이동하는 방향으로, 테이퍼형 (즉, 크기 감소)일 수 있다. 일부 실시양태에서, 외부 표면의 테이퍼의 각도는 내부 표면의 테이퍼의 각도와 상이할 수 있다. 일부 실시양태에서, 외부 표면의 테이퍼 각도는 테이퍼형 팁의 길이에 따라 변화한다. 일부 실시양태에서, 내부 표면의 테이퍼 각도는 테이퍼형 팁의 길이에 따라 변화한다. 일부 실시양태에서, 테이퍼형 팁의 외부 표면의 제1 부분은 제1 테이퍼 각도를 가질 수 있고, 외부 표면의 제2 부분은 제2의, 상이한 테이퍼 각도를 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 테이퍼형 팁의 내부 표면의 제1 부분은 제1 테이퍼 각도를 가질 수 있고, 내부 표면의 제2 부분은 제2의, 상이한 테이퍼 각도를 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 테이퍼 각도는 제1 테이퍼 각도보다 더 작다. 일부 실시양태에서, 내부 및/또는 외부 표면은 테이퍼형인 부분과 테이퍼형이 아닌 부분을 가질 수 있다.
도 7의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (9)의 상세도를 도시하는, 도 9에 나타낸, 한 예시적인 실시양태에서, 테이퍼형 팁 (22)은 외부 표면 (24) 및 내부 표면 (26)을 갖는다. 내부 표면 (26)은 테이퍼형인 제1 부분 (27), 및 직선이거나 제1 부분의 것과 상이한 테이퍼 각도를 갖는 제2 부분 (29)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 제2 부분은 제1 부분의 것보다 더 작은 테이퍼 각도를 가질 수 있다. 도 9의 실시양태에 또한 도시된 바와 같이, 외부 표면 (24)의 테이퍼 각도는 내부 표면 (26)의 제1 부분 (27)의 테이퍼 각도의 것과 상이하다.
일부 실시양태에서, 분배기 팁의 내부 표면은 약 1 내지 약 5°, 약 2 내지 약 4°, 약 2.5 내지 약 3.5°, 약 2.5 내지 약 4°, 약 2.5 내지 약 4.5°, 약 2.5 내지 약 5°, 약 2.5 내지 약 5.5°, 또는 약 3.00°의 테이퍼 각도를 갖는다.
일부 실시양태에서, 분배기 팁의 외부 표면은 약 1 내지 약 10°, 약 2 내지 약 9°, 약 2.5 내지 약 5.5°, 약 2.5 내지 약 7°, 약 3 내지 약 8°, 약 4 내지 약 7°, 약 4.5 내지 약 5.5°, 약 4.7° 내지 약 5°, 또는 약 4.80°의 테이퍼 각도를 갖는다.
테이퍼형 팁은 도 6, 도 8 및 도 9에 나타낸 바와 같이, 세로 축 (L)을 가질 수 있다. 테이퍼형 팁은 세로 축 (L)에 대해 회전 대칭일 수 있다.
테이퍼형 팁은 세로 축 (L)을 따라 약 0.1 내지 약 2 인치, 약 0.3 내지 약 1.7 인치, 약 0.5 인치 내지 약 1.5 인치, 약 0.7 인치 내지 약 1.4 인치, 약 0.8 인치 내지 약 1.3 인치, 약 0.9 인치 내지 약 1.3 인치, 약 1.1 내지 약 1.3 인치, 또는 약 1.1 인치 내지 약 1.2 인치의 길이를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 팁의 원위 부분에서 분배기 팁의 내부 표면은 나머지 내부 표면과 비교해서 감소된 테이퍼를 갖거나, 어떠한 테이퍼도 갖지 않는 직선형-벽 채널이다. 일부 실시양태에서, 직선형-벽 내부 채널을 갖는 팁의 원위 부분은 분배기 팁의 세로 축 (L)을 따라 약 0.01 내지 약 0.1 인치 길이, 약 0.01 내지 약 0.05 인치 길이, 약 0.02 내지 약 0.04 인치 길이, 약 0.025 내지 약 0.035 인치 길이, 또는 약 0.029 인치 길이의 거리에 걸쳐 있다.
본 발명의 한 측면에 따르면, 테이퍼형 팁의 크기 및 형상은 원하는 피부 영역 상으로 조성물의 액적의 분배를 제어하는데 도움이 될 수 있다. 일부 실시양태에서, 테이퍼형 팁은 약 0.1 mm 내지 약 10 mm, 약 0.5 mm 내지 약 9 mm, 약 0.7 mm 내지 약 6 mm, 또는 약 1 mm 내지 약 4 mm의 크기를 갖는 조성물의 액적을 생성한다. 어플리케이터 팁에 의해 생성된 액적의 제어된 크기는 작은 피부 영역 내에 분배된 조성물을 유지하고 원치 않는 피부 영역 상에 조성물의 분배를 피하는데 도움이 될 수 있어, 예를 들어 피부 병태에 의해 영향을 받는 피부 영역으로만 치료를 제한한다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치에 의해 투여되는 조성물의 각각의 액적의 부피는 적어도 1 uL, 적어도 2 uL, 적어도 3 uL, 적어도 4 uL, 적어도 5 uL, 적어도 6 uL, 적어도 7 uL, 적어도 8 uL, 적어도 9 uL, 적어도 10 uL, 적어도 15 uL, 적어도 20 uL, 적어도 30 uL, 적어도 50 uL, 적어도 100 uL, 적어도 200 uL, 적어도 300 uL, 적어도 500 uL, 적어도 800 uL, 적어도 900 uL, 적어도 1 mL, 또는 적어도 5 mL일 수 있다. 일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치에 의해 투여되는 각각의 액적의 부피는 5 mL 미만, 1 mL 미만, 900 uL 미만, 800 uL 미만, 700 uL 미만, 600 uL 미만, 500 uL 미만, 400 uL 미만, 300 uL 미만, 200 uL 미만, 100 uL 미만, 90 uL 미만, 80 uL 미만, 70 uL 미만, 60 uL 미만, 50 uL 미만, 45 uL 미만, 40 uL 미만, 35 uL 미만, 30 uL 미만, 25 uL 미만, 20 uL 미만, 15 uL 미만, 12 uL 미만, 10 uL 미만, 9 uL 미만, 8 uL 미만, 7 uL 미만, 6 uL 미만, 또는 5 uL 미만일 수 있다. 상기에 언급된 범위의 모든 조합이 가능하다. 예를 들어, 어플리케이터 장치에 의해 투여되는 각각의 액적의 부피는 약 1 uL 내지 약 5 mL, 또는 약 2 uL 내지 약 1 mL, 또는 약 3 uL 내지 약 900 uL, 또는 약 4 uL 내지 약 900 uL, 또는 약 5 uL 내지 약 500 uL, 또는 약 5 uL 내지 약 400 uL, 또는 약 5 uL 내지 약 200 ul, 또는 약 5 uL 내지 약 100 uL, 또는 약 5 uL 내지 약 50 uL, 또는 약 5 uL 내지 약 20 uL, 또는 약 5 uL 내지 약 10 uL일 수 있다.
분배기 팁은 복수개의 액적, 예를 들어, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60개 이상의 액적을 전달하는 것이 가능할 수 있다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 제약 조성물이 장치를 잡고 있는 사용자의 손 위로 장치의 측면을 미끄러져 내려가는 것을 방지하는데 도움이 되는 드립 가드(drip guard)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 드립 가드는 제약 조성물을 포획하기 위한 트로프(trough)를 갖는 해자(moat)의 형태일 수 있다. 일부 실시양태에서, 드립 가드는 분배기 팁의 테이퍼형 팁의 적어도 일부를 둘러싼다.
도 5 내지 도 8에 나타낸 바와 같이, 분배기 팁 (20)은 테이퍼형 팁 (22)의 측면 아래로 흐르는 하나 이상의 액적을 수용하기 위해 환상형 트로프 (36)를 형성하는 환상형 고리 형태의 드립 가드 (26)를 포함한다. 트로프는 적어도 1, 적어도 2, 적어도 3, 적어도 4 또는 적어도 5개의 액적, 또는 임의의 다른 적합한 개수의 액적을 보유하도록 크기가 정해질 수 있다.
도 5 및 도 7에 나타낸 바와 같이, 분배기 드립 가드 (26)는 테이퍼형 팁 (22)의 근위 부분을 둘러싼다.
일부 실시양태에서, 드립 가드는 분배기 팁의 최대 외부 직경을 규정한다. 예를 들어, 도 7에 나타낸 바와 같이, 드립 가드 (26)의 직경은 분배기 팁 (20)의 최대 직경이다.
일부 실시양태에서, 드립 가드는 약 0.1 내지 약 1 인치, 약 0.15 내지 약 0.8 인치, 약 0.2 내지 약 0.6 인치, 약 0.3 내지 약 0.5 인치, 약 0.3 내지 약 0.45 인치, 또는 약 0.404 인치의 직경을 갖는다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 앰플 중의 농도와 동일한 농도를 가진 물질을 일상적으로 전달하는 능력을 가능하게 하고 피부와 접촉할 때 전달되는 물질은 약 0.7% w/v의 농도를 갖는다.
일부 실시양태에서, 분배기 팁 (20)은 튜브 (50)와 작동이 결합할 수 있는 부착 부분 (28)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 부착 부분 (28)은 튜브 (50)에 부착된다. 예를 들어, 도 4에 나타낸 바와 같이, 부착 부분 (28)의 적어도 일부는 튜브 (50)의 적어도 일부와 접촉할 수 있다. 분배기 팁 (20) 및 튜브 (50)는 접착제, 용접, 초음파 용접, UV 아교, 억지 끼워맞춤(interference fit), 기계적 감합(mechanical interlock), 나사형 맞물림(threaded engagement), 스냅 핏 맞물림(snap fit engagement), 파스너, 또는 임의의 다른 적합한 배열을 통해 서로 부착될 수 있다. 하나 이상의 중간 구성요소가 사용되어 분배기 팁을 튜브에 부착할 수 있다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁 (20) 및 튜브 (50)는 서로 부착되어 기밀 밀봉(hermetic seal)을 형성한다.
팁은 중합체성 물질, 예컨대 플라스틱 또는 열가소성 물질로 제조될 수 있다. 일부 실시양태에서, 팁은 폴리프로필렌 동종중합체로 제조되어 있다. 일부 실시양태에서, 팁은 투명 또는 반투명 물질로 제조되어 있다. 투명 또는 반투명 물질은 사용자가 투여 동안에 팁을 통해 조성물이 흐르는 것을 볼 수 있게 할 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 그것이 팁을 통해 흐름에 따라 사용자가 조성물을 보는데 도움이 되도록 착색된다. 어플리케이터 장치의 다른 부분, 예컨대 튜브, 앰플, 및 캡은 또한 투명하거나 반투명할 수 있다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 제약 조성물의 통과를 허용하고 파단된 앰플 조각의 통과를 억제하는 필터를 포함한다.
필터는 응집체, 입자, 물질의 단편 등을 걸러낼 수 있다. 이들 응집체, 입자, 또는 물질의 단편은 유리 입자, 플라스틱 입자, 액체 약물 제제로부터의 침전물 또는 다른 응집체일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
필터는 하나 이상의 구멍을 갖는 플라스틱으로 제조될 수 있거나 대안적으로 메시(mesh) 물질일 수 있다. 필터는 폴리에스테르, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 (PET), coPET 또는 다른 중합체 또는 섬유계 물질로 제조될 수 있다.
일부 실시양태에서, 필터는 실린더, 직각 프리즘, 정육면체, 또는 임의의 다른 적합한 형상의 형상을 갖는다.
일부 실시양태에서, 필터는 외부 직경 및 길이를 갖는 실린더이다. 일부 실시양태에서, 필터는 약 0.05 인치 내지 약 0.5 인치, 0.1 인치 내지 약 0.3 인치, 0.12 인치 내지 약 0.14 인치, 또는 약 0.135 인치의 외부 직경을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 필터는 약 0.1 인치 내지 약 0.3 인치, 0.12 인치 내지 약 0.18 인치, 0.13 인치 내지 약 0.17 인치, 0.14 인치 내지 약 0.15 인치, 또는 약 0.147 인치, 또는 약 0.169 인치의 길이를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 필터는 입방 인치당 약 2 그램 이상, 입방 인치당 약 2.5 그램 이상, 또는 입방 인치당 약 3 그램 이상의 밀도를 갖는다. 일부 실시양태에서, 필터는 입방 인치당 약 5 그램 미만, 입방 인치당 약 4 그램 미만, 또는 입방 인치당 약 3.5 그램 미만의 밀도를 갖는다. 일부 실시양태에서, 필터는 입방 인치당 약 2 내지 약 4 그램, 또는 입방 인치당 약 2.5 내지 약 3.5 그램, 또는 입방 인치당 약 3 그램의 밀도를 가질 수 있다.
도 10A, 도 10B 및 도 10C에 나타낸 예시적인 예에서, 필터 (30)는 약 0.147 인치의 길이 및 약 0.135 인치의 직경을 갖는 실린더의 형상이다. 대안적인 실시양태에서, 필터는 약 0.169 인치의 길이 및 약 0.135 인치의 직경을 갖는 실린더의 형상이다.
일부 실시양태에서, 필터는 30 내지 100 cps의 점도를 갖는 유체의 통과를 허용하도록 구축되고 배열된다. 일부 실시양태에서, 필터는 적어도 20 μm, 적어도 50 μm, 적어도 100 μm, 적어도 120 μm, 적어도 130 μm, 적어도 140 μm, 적어도 150 μm, 적어도 200 μm, 적어도 250 μm, 적어도 300 μm, 또는 적어도 400 μm의 입자 크기를 갖는 파단된 앰플 조각의 통과를 방지하도록 구축되고 배열된다. 일부 실시양태에서, 필터는 1 mm 미만, 800 μm 미만, 700 μm 미만, 500 μm 미만, 400 μm 미만, 300 μm 미만, 200 μm 미만, 또는 100 μm 미만의 입자 크기를 갖는 파단된 앰플 조각의 통과를 방지하도록 구축되고 배열된다. 일부 실시양태에서, 필터는 약 20 μm 내지 약 1 mm, 약 30 μm 내지 약 800 μm, 약 50 μm 내지 약 500 μm, 약 100 μm 내지 약 300 μm, 약 100 μm 내지 약 200 μm, 또는 약 120 μm 내지 약 170 μm의 입자 크기를 갖는 파단된 앰플 조각의 통과를 방지하도록 구축되고 배열된다.
본원에 사용된 바와 같이, 입자의 "입자 크기"는 입자의 최대 치수를 지칭한다. 예를 들어, 입자의 가장 긴 치수가 200 μm이나, 입자가 단지 20 μm의 폭 및 단지 30 μm의 깊이를 갖는 경우, 이러한 입자의 입자 크기는 200 μm인, 그의 가장 긴 치수로 간주될 것이다.
특정 입자 크기의 입자를 금지시키는 필터 성능은 2017년 6월 15일자로 현재의 미국 약전 (USP) <788>장 "특정 주사 물질(Particular Matter in Injections)"의 버전에 따라 시험될 수 있다.
일부 실시양태에서, 필터는 조성물이 필터를 통해 흐름에 따라 35 μL 초과의 부피의 제약 조성물을 흡수하지 않도록 구축되고 배열된다.
본 발명의 한 측면에 따르면, 일부 실시양태에서, 필터는 어플리케이터 장치의 분배기 팁 내에 위치된다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁은 테이퍼형 팁을 갖고, 필터는 테이퍼형 팁의 벽 내에 위치된다. 일부 실시양태에서, 필터는 필터와 테이퍼형 팁의 내부 표면 사이의 억지 끼워맞춤을 통해 테이퍼형 팁 내에 보유된다.
도 4에 나타낸 한 예시적인 실시양태에서, 필터 (30)는 분배기 팁 (20)의 테이퍼형 팁 (22)의 벽 내에 위치된다.
일부 실시양태에서, 필터의 원위 단부는 필터의 근위 단부보다 더 압축된다. 이는 팁을 통과하는 모든 물질 (예를 들어 제약 조성물 및 조각)이 필터 주위라기 보다는 필터를 또한 통과하는 것을 보장하는데 도움이 될 수 있다.
일부 실시양태에서, 분배기 팁은 필터를 수용하는 오목부(recess)를 포함한다.
도 7 및 도 8에 나타낸 실시양태에서, 분배기 팁 (20)은 필터 (30)를 수용하기 위해 크기가 정해지고 성형된 오목부 (37)를 포함한다. 오목부는 오목부의 원위 및 근위 측면 상에 채널을 좁히는 것에 의해 플랭킹되어 필터를 오목부 (37) 내에 위치된 상태로 유지시키는데 도움이 될 수 있다. 예를 들어, 도 7에 나타낸 바와 같이, 오목부 (37)의 원위 단부에 있는 채널 부분 (47)은 오목부 (37)의 것보다 더 작은 직경을 갖고, 오목부 (37)의 근위 단부에 있는 채널 부분 (57)은 오목부 (37)의 것보다 더 작은 직경을 갖는다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 캡을 갖는다. 본 발명의 한 측면에 따르면, 캡은 분배기 팁이 손상되지 않도록 보호하는데 사용된다. 일부 실시양태에서, 캡은 폐쇄 위치에 있을 때 밀봉을 실제로 생성하는 것이 아니라, 대신에 캡을 통해, 예를 들어 캡에 있는 관통-구멍 개구부(through-hole opening)를 통해, 또는 분배기 팁과 캡 사이의 개구부를 통해 분배기 팁의 통기를 허용한다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁에 있는 통기 채널(vent channel)은 캡을 통한 분배기 팁의 통기를 허용한다. 일부 실시양태에서, 원하지 않는 제약 조성물은 환자 또는 또 다른 봉쇄 장치 상으로가 아니라 캡 내로 제어가능하게 분배될 수 있다.
일부 실시양태에서, 캡은 하나 이상의 다른 어플리케이터 장치 구성요소의 적어도 일부를 수용하는 개구부를 갖는다. 캡 개구부는 폐쇄 위치에 있을 때 하나 이상의 다른 어플리케이터 장치 구성요소의 적어도 일부에 제거 가능하게 커플링될 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 캡은 분배기 팁의 적어도 일부를 수용할 수 있고 폐쇄 위치에 있을 때 분배기 팁에 커플링될 수 있다. 일부 실시양태에서, 캡은 튜브의 적어도 일부를 수용하고 폐쇄 위치에 있을 때 튜브에 커플링된다.
도 4에 나타낸 예시적인 실시양태에서, 캡 (10)은 분배기 팁 (20)의 일부를 수용하고 캡이 폐쇄 위치에 있을 때 분배기 팁 (20)에 커플링되는 개구부를 갖는다. 개구부 (11)는 도 11에서 볼 수 있다. 캡은 캡이 어플리케이터 장치의 또 다른 구성요소에 커플링하는 것을 허용할 수 있는 커플링 특징부(coupling feature)를 가질 수 있다. 본 발명의 한 측면에 따르면, 캡은 캡이 커플링되는 구성요소에 대해 밀봉을 생성함이 없이 캡이 어플리케이터 장치의 또 다른 구성요소에 커플링하는 것을 허용하는 커플링 특징부를 가질 수 있다. 다시 말해서, 일부 실시양태에서, 커플링 특징부는 캡이 폐쇄 위치에 있을 때, 캡을 통해, 예를 들어, 분배기 팁에 있는 통기 채널을 통해, 분배기 팁의 통기를 허용한다.
한 예시적인 실시양태에서, 캡의 커플링 특징부는 캡의 내부 내에 위치한 하나 이상의 리브(rib)를 포함한다. 리브는 캡의 내부 표면으로부터 방사상으로 안쪽으로 돌출될 수 있다. 어플리케이터 장치의 또 다른 구성요소가 캡 개구부 내로 삽입될 때, 리브는 구성요소의 표면에 접촉할 수 있다. 리브는 리브 사이의 클리어런스의 양이 캡내로 수용된 구성요소의 부분이 차지하는 영역보다 더 작도록 크기가 정해지고 위치될 수 있다. 결과적으로, 리브는 구성요소의 표면 상에 방사상으로 안쪽으로 가압할 수 있고, 캡은 억지 끼워맞춤을 통해 구성요소에 커플링될 수 있다.
도 4, 도 11 및 도 13에 나타낸 예시적인 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 복수개의 리브 (15)를 포함하는 캡 (10)을 갖는다. 도 13에 가장 잘 나타낸 바와 같이, 리브 (15)는 서로 균등하게 이격될 수 있다. 이 예시적인 실시양태는 3개의 리브를 사용하지만, 임의의 적합한 개수의 리브, 예컨대 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 리브가 사용될 수 있음을 인식하여야 한다.
도 4에 가장 잘 나타낸 같이, 캡 (10)은 분배기 팁 (20)의 일부와 맞물린다. 분배기 팁이 캡 내에 수용될 때, 리브 (15)는 캡을 분배기 팁에 커플링하기 위해 분배기 팁의 외부 표면을 가압할 수 있다. 캡은 최대 직경을 갖는 분배기 팁의 일부와 맞물릴 수 있다. 일부 실시양태에서, 캡은 분배기 팁의 드립 가드 (26)와 맞물린다. 리브 (15)는 드립 가드 (26)의 외부 표면을 가압할 수 있다.
일부 실시양태에서, 비록 리브가 분배기 팁 (20)의 일부에 대해 억지 끼워맞춤을 생성하긴 하지만, 리브는 캡과 분배기 팁 사이에 밀봉을 생성하지 않는다. 일부 실시양태에서, 리브는 초음파 용접을 통해 튜브에 융합될 수 있다.
다른 커플링 배열이 사용될 수 있음을 인식하여야 한다. 예를 들어, 커플링 특징부는 기계적 감합, 나사형 맞물림, 또는 임의의 다른 적합한 커플링 배열을 통해 작동할 수 있다.
일부 실시양태에서, 분배기 팁과 맞물림에 더하여 또는 그 대신에, 캡은 폐쇄 위치에 있을 때 튜브와 맞물릴 수 있다. 예를 들어, 캡은 튜브의 외부 표면을 가압하거나, 상응하는 나삿니 등을 통해 튜브와 연결될 수 있다.
본 발명의 한 측면에 따르면, 캡은 어플리케이터 장치의 또 다른 구성요소를 수용하는 개구부를 통해 통기를 허용한다. 일부 실시양태에서, 캡은 단지 하나의 개구부를 갖고, 통기를 위한 개구부 외에 어떤 다른 구멍도 갖지 않는다. 이러한 실시양태에서, 캡은 개구부 외에, 구멍이 없는 연속적이고 파단되지 않은 외부 표면을 갖는다. 다른 실시양태에서, 개구부 이외에, 캡은 통기를 위한 하나 이상의 구멍을 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 일정 기간 후, 제약 조성물의 적어도 일부 (예를 들어, 원위 개구부를 향해 위치된 분배기 팁 내의 제약 조성물의 일부)는 밀봉을 생성하기 위해 경화되어, 자체-밀봉(self-sealing) 효과를 가능하게 할 수 있고, 제약 조성물이 분배기 팁으로부터 흘러나오는 것 방지할 수 있고/거나 제약 조성물이 주위 공기에 노출되는 것을 방지할 수 있다. 일부 실시양태에서, 자체-밀봉 효과는 제약 조성물로부터 용매 (예를 들어, 물 또는 알콜)의 증발에 기인할 수 있으며, 이는 고체를 남길 수 있다. 일부 실시양태에서, 캡의 통기 특징부는 용매가 증발하도록 하여 자체-밀봉 효과를 가능하게 할 수 있다.
일부 실시양태에서, 자체-밀봉 특징부는, 예를 들어, 치료 후 제약 조성물의 원치 않는 방출을 방지하기 위한, 예를 들어, 상이한 환자들 사이에서 교차-오염을 유발할 수 있는 후속 사용을 금지하기 위한, 안전 특징부로서의 역할을 할 수 있다. 자체-밀봉 특징부는 사용자가 이전에 활성화된 어플리케이터를 사용하지 못하게 할 수 있을 것인 개봉한 흔적이 보이는 특징부로서의 역할을 할 수 있을 것이다. 일부 실시양태에서, 자체-밀봉 특징부는 제약 조성물의 활성 성분의 산화의 분해를 방지하는데 도움이 될 수 있다.
일부 실시양태에서 어플리케이터는 다수의 피부 병변을 가진 대상체 (예를 들어, 소아)를 치료하는데 사용되며, 사용자는 제약 조성물의 분배를 통해 어플리케이터를 중간쯤에 내려 놓을 필요가 있을 수 있다. 사용자는 환자를 돌보는 동안 단일 치료 중에 다수회 적용을 시작하고 중지할 필요가 있을 수 있다. 일부 실시 양태에서, 어플리케이터는 사용하지 않을 때, 그러나 제1 병변이 치료된 후 적어도 1, 5, 10, 20, 30, 45, 60분 동안 건조하게 되지 않을 것이다.
일부 실시양태에서, 캡은 캡이 폐쇄 위치에 있을 때 캡 및 전체 장치 어플리케이터의 롤링을 방지하는 특징부를 포함한다. 일부 실시양태에서, 캡은 캡이 롤링하는 것을 방지하는 하나 이상의 평평한 표면을 포함할 수 있다. 도 11 내지 도13에 나타낸 바와 같이, 캡 (10)은 6개의 평평한 표면 (12)을 포함할 수 있다. 임의의 수의 평평한 표면이 사용될 수 있음을 인식하여야 한다. 일부 실시양태에서, 캡은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 임의의 다른 적합한 개수의 평평한 표면을 포함한다. 평평한 표면은 규칙적인 형상을 형성하기 위해 동일한 크기일 수 있다. 예를 들어, 도 11 내지 도 13에 나타낸 실시양태에서, 평평한 표면 (12)은 육각형을 형성한다.
일부 실시양태에서, 평평한 표면은 분배기 팁을 수용하는 캡의 근위 단부에 위치된다.
도 11 내지 도 14는 캡의 한 예시적인 실시양태에 대한 치수 (인치로 나타냄)를 제공한다. 이러한 치수는 예시적인 예로서 제공되며, 어플리케이터 장치는 도 11 내지 도 14에 나타낸 된 것들과 상이한 치수를 갖는 캡을 포함할 수 있음을 이해하여야 한다.
일부 실시양태에서, 캡은 약 0.5 내지 약 3 인치, 약 1 인치 내지 약 2 인치, 약 1 인치 내지 약 1.5 인치, 또는 약 1.28 인치의 길이를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 캡은 약 0.1 내지 약 1 인치, 약 0.3 내지 약 0.8 인치, 약 0.4 내지 약 0.5 인치, 또는 약 .47 인치의 최대 외부 폭을 가질 수 있다 (예를 들어, 한 평평한 표면 (12)으로부터 또 다른 평평한 표면으로 측정됨). 일부 실시양태에서, 캡은 분배기 팁 및/또는 튜브를 수용하기 위한 개구부를 포함한다. 개구부는 원형일 수 있고 약 0.1 내지 약 1 인치, 약 0.2 내지 약 0.9 인치, 약 0.3 내지 약 0.8 인치, 약 0.3 내지 약 0.5 인치, 약 0.35 내지 약 0.45 인치, 또는 약 0.4 인치의 직경을 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 캡은 원하지 않은 점적을 수집하는데 사용될 수 있다 - 예를 들어, 약물의 투여 동안에, 사용자가 너무 강하게 스퀴징하여 원하는 것보다 더 많은 점적이 방출되면, 캡은 과도한 점적을 포획하는데 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 통기를 돕기 위해, 캡과 작동이 결합하는 분배기 팁의 표면 상에, 및/또는 분배기 팁과 작동이 결합하는 캡의 표면 상에 하나 이상의 홈(groove)이 존재할 수 있다. 이러한 홈은 상기에 논의한 바와 같이 용매의 통기를 촉진하기 위해, 그리고 캡과 분배기 팁 사이의 밀봉을 방지하기 위해, 캡이 폐쇄 위치에 있을 때 캡과 분배기 팁 사이에 하나 이상의 간극을 생성할 수 있다. 일부 실시양태에서, 캡이 폐쇄 위치에 있을 때, 캡은 분배기 팁의 드립 가드의 외부 표면과 같은, 분배기 팁의 인터페이싱 표면(interfacing surface)과 부착하고 작동이 결합한다. 일부 실시양태에서, 분배기 팁의 인터페이싱 표면은 하나 이상의 홈을 가질 수 있다. 대안적으로 또는 게다가, 캡의 표면, 예를 들어, 분배기 팁의 표면과 작동이 결합하는 캡의 내부 표면은 하나 이상의 홈을 가질 수 있다.
하나 이상의 홈을 갖는 분배기 팁의 한 예시적인 실시양태는 도 15 내지 도 17에 도시되어 있다. 도 15에 나타낸 바와 같이, 홈 (25)은 드립 가드 (26)의 외부 표면에 형성되어 있다. 일부 실시양태에서, 홈은 드립 가드 (26)의 원위 가장자리 (21)로부터 드립 가드 (26)의 근위 가장자리 (31)로 연장된다. 그러나, 다른 실시양태에서, 홈은 상이한 길이일 수 있음을 인식하여야 한다. 예를 들어, 홈은 드립 가드의 원위 가장자리부터 표면 상의 한 지점까지 연장될 수 있어 홈이 표면을 가로질러 부분적으로 연장되나 원위 가장자리로부터 근위 가장자리로 연장되지 않도록 한다. 도 15 내지 도 17의 실시양태에서, 홈은 선형이다. 그러나, 다른 홈 형상이 사용될 수 있음을 인식하여야 한다. 예를 들어, 홈은 구불구불한, 곡선의, 또는 다른 비선형 경로를 가질 수 있다. 도 17에 나타낸 바와 같이, 일부 실시양태에서, 분배기 팁은 하나 초과의 통기구를 포함한다. 도 17에 나타낸 실시양태는 3개의 통기구를 포함한다. 그러나, 다른 개수의 통기구, 예컨대 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개의 통기구, 또는 임의의 다른 적합한 개수의 통기구가 사용될 수 있음을 인식하여야 한다. 일부 실시양태에서, 통기구는 서로 동일하게 이격되어 있다. 통기구는 표면의 원주 상에서 서로 방사상으로 이격될 수 있다. 통기구는 최대 직경을 갖는 분배기 팁의 일부의 표면 상에 위치될 수 있다. 도 17에 나타낸 바와 같이, 3개의 통기구 (25)를 갖는 경우, 통기구는 드립 가드 (26)의 원주를 따라 서로 120° 이격된다. 그러나, 다른 실시양태에서, 통기구는 서로 불균일하게 이격될 수 있음을 인식하여야 한다.
도 18 내지 도 21은 분배기 팁의 한 예시적인 실시양태에 대한 치수 (거리의 경우는 인치로 그리고 각도의 경우는 °로 나타냄)를 제공한다. 이러한 치수는 예시적인 예로서 제공되며, 어플리케이터 장치는 도 18 내지 도 21에 나타낸 것들과 상이한 치수를 갖는 분배기 팁을 포함할 수 있음을 이해하여야 한다.
도 21에 나타낸 바와 같이, 개구부 (23)는 약 0.032 인치 +/- 0.002 인치의 외부 직경, 및 약 0.012 인치 +/- 0.001 인치의 내부 직경을 가질 수 있다.
분배기 팁 (20)은, 외부 표면 및 내부 표면을 포함하는, 테이퍼형 팁 (22)을 포함한다. 도 19의 분배기 팁의 둥글게 둘러싸인 영역 (21)의 상세도를 도시하는 도 21에 나타낸 바와 같이, 테이퍼형 팁 (22)은 외부 표면 (24) 및 내부 표면 (26)을 갖는다. 내부 표면 (26)은 테이퍼형인 제1 부분 (27), 및 직선이거나 제1 부분의 것과 상이한 테이퍼 각도를 갖는 제2 부분 (29)을 갖는다. 일부 실시양태에서, 제2 부분은 제1 부분의 것보다 더 작은 테이퍼 각도를 가질 수 있다. 도 9의 실시양태에 또한 나타낸 바와 같이, 외부 표면 (24)의 테이퍼 각도는 내부 표면 (26)의 제1 부분 (27)의 테이퍼 각도의 것과 상이하다. 도 21의 실시양태에서, 내부 표면은 약 3°의 테이퍼 각도를 갖고, 외부 표면은 약 4.8°의 테이퍼 각도를 갖는다.
테이퍼형 팁은 도 18, 도 20 및 도 21에 나타낸 바와 같이, 세로 축 (L)을 갖는다. 테이퍼형 팁은 세로 축 (L)에 대해 회전 대칭일 수 있다.
도 21에 나타낸 바와 같이, 팁의 원위 부분에서 분배기 팁의 내부 표면 (26)은 나머지 내부 표면과 비교해서 감소된 테이퍼를 갖거나, 어떠한 테이퍼도 갖지 않는 직선형-벽 채널이다. 일부 실시양태에서, 직선형-벽 내부 채널을 갖는 팁의 원위 부분은 분배기 팁의 세로 축 (L)을 따라 약 0.029 +/- 0.002 인치 길이의 거리에 걸쳐 있다.
분배기 팁 (20)은 튜브 (50)와 작동이 결합하는 부착 부분 (28)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 부착 부분 (28)은 튜브 (50)에 부착된다.
어플리케이터 장치는 어플리케이터 장치의 분배기 팁 내에 위치되는 필터를 포함한다. 도 19 및 도 20에 나타낸 실시양태에서, 분배기 팁 (20)은 필터 (30)를 수용하기 위해 크기가 정해지고 성형된 오목부 (37)를 포함한다. 오목부는 오목부의 원위 및 근위 측면 상에 채널을 좁히는 것에 의해 플랭킹되어 필터를 오목부 (37) 내에 위치된 상태로 유지시키는데 도움이 될 수 있다. 예를 들어, 도 19 및 도 20에 나타낸 바와 같이, 오목부 (37)의 원위 단부에 있는 채널 부분 (47)은 오목부 (37)의 것보다 더 작은 직경을 갖고, 오목부 (37)의 근위 단부에 있는 채널 부분 (57)은 오목부 (37)의 것보다 더 작은 직경을 갖는다. 도 19 및 도 20의 실시양태에서, 분배기 팁은 더 작은 직경의 필터 오목부 (37)로부터 분배기 튜브에 삽입되는 더 큰 직경의 챔버 (77)로의 전이로서 역할을 하는 펀넬 영역 (67)을 또한 포함한다. 도 19 및 도 20의 실시양태에서, 분배기 팁은 필터 오목부 (37)와 펀넬 영역 (67) 사이에 직선형-벽 채널 영역 (65)을 추가로 포함한다.
한 측면에 따르면, 튜브는 압축 가능하여 튜브 내부의 압력 증가를 유도하여 분배기 팁으로부터 제약 조성물을 분배한다. 일부 실시양태에서, 튜브는 압축 가능하여 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm을 초과하여 튜브 내부의 압력 증가를 유도할 수 있다. 튜브는 압축 가능하여 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm 이상의 튜브 내부의 압력 증가를 유도할 수 있다. 일부 경우에, 튜브 내의 압력은 많아 봐야 약 100 atm, 50 atm, 40 atm, 30 atm, 20 atm, 10 atm 또는 5 atm 만큼 증가된다. 일부 예에서, 튜브는 압축 가능하여 약 1 atm으로부터 20 atm으로, 1 atm으로부터 15 atm으로, 1 atm으로부터 10 atm으로, 또는 1 atm으로부터 5 atm으로 튜브 내의 압력 증가를 유도한다.
일부 경우에, 튜브는 압축 가능하여 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm 초과인 튜브 내부의 압력을 유도할 수 있다. 튜브는 압축 가능하여 약 1.0 atm, 1.1 atm, 1.2 atm, 1.3 atm, 1.4 atm, 1.5 atm, 1.6 atm, 1.7 atm, 1.8 atm, 1.9 atm, 2.0 atm, 3.0 atm, 4.0 atm, 5.0 atm, 6.0 atm, 7.0 atm, 8.0 atm, 9.0 atm, 10 atm, 20 atm, 30 atm, 또는 40 atm 이상인 튜브 내부의 압력을 유도할 수 있다. 일부 경우에, 튜브 내의 압력은 많아 봐야 약 100 atm, 50 atm, 40 atm, 30 atm, 20 atm, 10 atm 또는 5 atm으로 증가된다. 일부 예에서, 튜브는 압축 가능하여 약 1 atm으로부터 20 atm으로, 1 atm으로부터 15 atm으로, 1 atm으로부터 10 atm으로, 또는 1 atm으로부터 5 atm으로 튜브 내의 압력을 유도한다.
튜브는 주로 또는 실질적으로 실린더형 또는 구형인 형상을 가질 수 있다. 대안적으로, 튜브는 주로 또는 실질적으로 직사각형인 형상을 가질 수 있다. 튜브는 1개의 가장자리를 가질 수 있다. 대안적으로, 튜브는 2개 이상의 가장자리를 가질 수 있다. 추가로, 튜브는 불규칙한 형상을 가질 수 있다.
튜브는 중합체성 물질 (예를 들어, 플라스틱)로 적어도 부분적으로 또는 전체적으로 형성될 수 있다. 사용되는 플라스틱은 폴리프로판올, 저밀도 폴리에틸렌, 중밀도 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 또는 폴리테트라플루오로에틸렌 또는 그의 일부 조합물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 대안으로서, 튜브는 금속성 물질 (예를 들어, 스테인레스 스틸 또는 알루미늄)로 적어도 부분적으로 또는 전체적으로 형성될 수 있다. 일 예에서, 튜브의 일부는 중합체성 물질로 형성되고, 튜브의 나머지는 금속성 물질로 형성된다.
튜브는 중합체성 물질 (예를 들어, 플라스틱)로 적어도 부분적으로 또는 전체적으로 형성될 수 있다. 대안으로서, 튜브는 금속성 물질 (예를 들어, 스테인레스 스틸 또는 알루미늄)로 적어도 부분적으로 또는 전체적으로 형성될 수 있다. 일 예에서, 튜브의 일부는 중합체성 물질로 형성되고, 튜브의 나머지는 금속성 물질로 형성된다.
일부 실시양태에서, 튜브는 약 0.1 mL 내지 10 mL, 또는 약 0.2 mL 내지 9 mL, 또는 약 0.3 mL 내지 8 mL, 또는 약 0.4 mL 내지 8 mL, 또는 약 0.5 내지 6 mL, 또는 약 2 mL 내지 4 mL 또는 약 3 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 튜브는 약 10 mL, 약 8 mL, 약 6 mL, 약 5 mL, 약 4 mL, 약 3 mL, 약 2.5 mL, 또는 약 2 mL 이하의 부피를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 튜브는 약 0.5 인치 내지 약 5 인치, 약 1 인치 내지 약 4 인치, 약 1.5 인치 내지 약 3.5 인치, 약 2 인치 내지 약 3 인치, 또는 약 2.5 인치의 길이를 갖는다.
일부 실시양태에서, 튜브는 약 0.1 인치 내지 약 1 인치, 약 0.15 내지 약 0.7 인치, 약 0.2 내지 약 0.6 인치, 약 0.25 내지 약 0.4 인치, 약 0.3 내지 약 0.35 인치, 또는 약 0.31 인치의 내부 직경을 갖는다.
일부 실시양태에서, 튜브는 판지 또는 마분지 슬리브 내에 위치하여 제약 조성물을 빛으로부터 보호할 수 있고, 유리 조각이 튜브를 천공하는 경우에 유리가 사용자를 찌를 위험을 감소시킬 수 있다.
어플리케이터는 제약 조성물을 보유하는 앰플을 함유할 수 있다. 앰플은 파단되어 제약 조성물을 방출하도록 구축되고 배열될 수 있다. 일부 경우에, 앰플은 수개의 단편으로 파쇄될 수 있다. 일부 경우에, 외부 튜브는 압축되어 앰플을 파쇄 및 파단하여, 제약 조성물을 방출할 수 있다. 도 2 및 도 4는 앰플 (60)의 예시적인 실시양태를 도시한다.
일부 실시양태에서, 앰플을 파쇄하는데 필요한 힘은 약 1 내지 20 lbf, 약 5 내지 15 lbf, 약 7 내지 13 lbf, 또는 약 9 내지 10 lbf이다.
일부 실시양태에서, 앰플은 USP 유형 I 붕규산 유리, USP 유형 II 붕규산 유리, 또는 USP 유형 III 붕규산 유리로 제조되어 있다. 대안으로서, 앰플은 중합체성 물질, 예컨대 플라스틱 또는 고무로 형성될 수 있다. 또 다른 대안으로서, 앰플은 PTFE로 라이닝된 플라스틱 또는 금속성 호일로 라이닝된 플라스틱으로 제조될 수 있을 것이다. 또 다른 대안으로서, 앰플은 또한 세라믹으로 제조될 수 있을 것이다. 이러한 경우에 앰플은 천공, 파쇄 또는 파열 개방되어 제약 조성물을 방출할 수 있다.
일부 실시양태에서, 제약 조성물은 앰플 이외의 상이한 용기에 함유될 수 있다. 예를 들어, 용기는 유연성 벽을 가진 파우치일 수 있다. 일부 실시양태에서, 제약 조성물은 제약 조성물을 함유하는 추가 용기 없이 튜브 자체에 직접 보유된다.
일부 실시양태에서, 제약 조성물은 둘 이상의 구성요소로 분리될 수 있고 사용 직전에 함께 조합된다. 사용자는 밀봉 또는 다른 분리 장벽을 파단하여 두 구성요소를 함께 조합할 수 있다.
일부 실시양태에서, 앰플은 약 3000 mL 이하, 약 2000 mL 이하, 약 1000 mL 이하, 약 500 mL 이하, 약 300 mL 이하, 또는 약 100 mL 이하의 부피를 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 앰플은 약 100 mL 초과, 약 300 mL 초과, 약 500 mL 초과, 약 1000 mL 초과, 약 2000 mL 초과, 또는 약 3000 mL 초과의 부피를 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 앰플은 약 10 mL 내지 3000 mL, 또는 약 50 mL 내지 2500 mL, 또는 약 100 mL to 2000 mL, 또는 약 200 mL 내지 1400 mL, 또는 약 300 mL 내지 1000 mL, 또는 약 400 mL 내지 800 mL, 또는 약 500 mL 내지 700 mL의 부피를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 앰플은 약 100 내지 2000 mL의 제약 조성물을 함유한다.
일부 실시양태에서, 앰플은 약 10 mm 내지 약 100 mm, 약 20 mm 내지 약 90 mm, 약 30 mm 내지 약 80 mm, 약 40 mm 내지 약 60 mm, 약 45 mm 내지 약 55 mm, 또는 약 48.99 mm의 길이를 갖는다.
일부 실시양태에서, 앰플은 약 1 mm 내지 약 15 mm, 약 3 mm 내지 약 12 mm, 약 5 mm 내지 약 9 mm, 약 6 mm 내지 약 8 mm, 약 6.5 mm 내지 약 7.5 mm, 또는 약 7 mm의 외부 직경을 갖는다.
장치 어플리케이터 내에 보유되고 그에 의해 전달되는 상이한 국소 조성물의 예는 다음을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 발포제 예컨대 칸타리딘, 인게놀 멜부테이트 또는 질소 무스타드, 항박테리아제 예컨대 무피로신 및 클린다마이신, 안트랄린, 항진균 작용제 예컨대 클로트리마졸, 케토코나졸 및 테르바핀, 벤조일 퍼옥시드, 티 트리 오일(tea tree oil), 샌달우드 추출물, 솔라눔 운다툼(solanum undatum) 추출물, 측백나무(thuja) 추출물, 포도필린, 포도필록스, 디곡신, 푸로 세미드, 시네카테킨, 산화질소, 녹차 추출물, 살리실산, 콜타르, 코르티코스테로이드, 레티노이드, 항생제, 항염증제, 마취제, 충혈제거제, 스테로이드, 항가려움 의약, 면역조정 피부 의약, 합텐, 접촉 알레르기항원, 스쿠아르산 디부틸에스테르, 디페닐시클로프로페논, 자외선 차단제, 국소 화장품, 자가-태닝제, 히알루론산, 디히드록시아세톤, 과산화수소, 트레티노인, 비클로르아세트산, 트리클로로아세트산, 락트산, 글리콜산, 질산은, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 희석 포비돈 아이오딘, 항문직장 제제, 방부제 및 살균제, 피부과적 작용제, 항감염제, 항주사제, 항히스타민제, 항신생물제, 항바이러스제, 수렴제, 괴사조직제거제, 탈색제, 연화제, 각질용해제, 비스테로이드성 항염증제, 광화학요법제, 발적제, 비강 제제, 윤활제, 관주제, 안과용제, 항혈관형성 안과용제, 산동제, 녹내장제, 귀 작용제(otic agent), 귀지용해제, 질제, 살정제, 포비딘 아이오딘, 이미퀴모드, 산화제, 과산화수소, 또는 다른 톨-유사 수용체 효능제 또는 길항제.
일부 실시양태에서, 제약 조성물은 적어도 20% 이상의 적어도 1종의 비수성 용매, 예를 들어, 아세톤, 에테르, 에탄올, DMSO, 아밀 아세테이트 또는 클로로포름을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 앰플은, 1개월의 기간 후, 활성 성분의 농도가 시작 농도의 적어도 98%이고, 6개월의 기간 후, 농도가 시작 농도의 적어도 96%가 되도록 제약 조성물의 안정성을 유지하도록 구축되고 배열될 수 있다.
일부 실시양태에서, 앰플은 불활성 가스, 예컨대 질소 또는 아르곤의 오버레이(overlay)를 함유한다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 조성물을 대상체에게 국소적으로 투여하는데 사용될 수 있다. 어플리케이터 장치는 조성물을 피부, 점막, 생식기, 질, 항문, 손톱, 모발, 코, 눈, 귀, 또는 입술, 치아, 혀 및 잇몸을 포함한 입을 포함하나, 이에 제한되지는 않는 다양한 신체 표면에 국소적으로 투여할 수 있다.
어플리케이터 장치는 상이한 병태, 예컨대, 그러나 이에 제한되지는 않는, 사마귀, 전염 물렁종, 점막 유사천포창, 비용종, 결막염, 이염, 입술의 발진, 상아질 과민증, 치아 변색, 구취, 혓바늘, 치주 질환, 효모 감염, 진균 감염, 치핵, 또는 다른 임의의 신체 표면 병태를 치료하는데 사용될 수 있다. 다른 신체 표면 병태의 예는 지루성 각화증, 광선 각화증, 비립종, 검버섯, 땀구멍 각화증, 피부 암, 또는 다른 유형의 피부 병태를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 본원에 기재된 일부 예 및/또는 실시양태는 피부 병태 예컨대 피부 병변의 치료를 지칭하지만, 어플리케이터 장치는 피부와 함께 또는 피부 상에 사용되는 것으로 제한되지는 않으며, 점막, 눈, 입, 귀 등을 포함한 임의의 신체 표면에 조성물의 국소 투여에 사용될 수 있음을 인식하여야 한다. 본 발명자들은 조성물을 대상체의 의도된 신체 표면 영역에 제어가능하게 투여할 수 있는 어플리케이터의 필요성을 인식하였다.
어플리케이터 장치에 의해 치료될 수 있는 피부의 병태의 예는 다음을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 진균 감염, 무좀, 여드름, 양성 표피 낭종, 모반, 큰 종기, 굳은 살, 봉와직염, 입술의 발진, 티눈, 피부 칸디다증, 습진, 주근깨, 혈관종, 두드러기, 루푸스, 홍역, 기태, 괴사성 근막염, 색소침착 장애 (약물-유발 과색소침착, 유전성 대측성 색소이상증, 유전성 전신 색소이상증, 가족성 진행성 과색소침착, 갈리-갈리병(Galli-Galli disease), 헤모시데린 과색소침착, 원인불명 물방울 멜라닌저하증, 철 금속에 의한 변색, 백색피부증, 기미, 무카멜 증후군(Mukamel syndrome), 금성 목걸이(Necklace of Venus), 빈혈성 모반, 탈색 모반, 팔리스터-킬리안 증후군(Pallister-Killian syndrome), 엽상 멜라닌저하증(phylloid hypomelanosis), 부분백색증, 안면경부 망상 색소침착(pigmentatio reticularis faciei et colli), 모낭포(pilar cyst), 백색 비강진, 시바트의 다형피부증(poikiloderma of civatte), 혈관위축 다형피부증, 염증 후 과색소침착, 진행성 황반 멜라닌저하증, 가려움증, 굴측부 망상 색소 이상증, 키타무라의 망상 선단색소침착(reticulate acropigmentation of Kitamura), 릴 흑색증(Riehl melanosis), 사-바르덴부르크 증후군(Shah-Waardenburg syndrome), 표고버섯 피부염(shiitake mushroom), 타르 멜라닌색소증(tar melanosis), 티타늄 금속에 의한 변색, 일과성 신생아 농포성 흑색증(transient neonatal pustular melanosis), 베가본드의 백반흑피증(Vagabond's leukomelanoderma), 혈관 경련성 반점(vasospastic macule), 웬드-바우쿠스 증후군(Wende-Bauckus syndrome), X-연관 망상 색소성 장애, 예멘 농맹 색소침착저하 증후군(Yemenite deaf-blind hypopigmentation syndrome)), 건선, 주사, 흉터, 피부 암, 연성 섬유종, 문신 제거, 백반증 (비분절형 백반증, 및/또는 분절형 백반증 삼색성 백반증, 사색성 백반증, 반점성 백반증을 포함하나, 이에 제한되지는 않음), 사마귀, 땀감소증, 농가진, 피부이완증, 욕창, 단독, 기저귀 발진, 발한장애성 습진, 구각미란, 헤르페스성 구내염, 심상성 어린선, 피부근염, 조갑감입, 말단피부염, 피지낭, 지루성 각화증, 모소낭, 켈로이드, 편평 태선, 광선 각화증, 정체 피부염, 굳은 살, 어루러기 유사천포창, 구강 궤양, 또는 대상포진.
어플리케이터 장치에 의해 치료될 수 있는 눈의 병태의 예는 다음을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 결막염, 각막염, 각막결막염, 알레르기성 결막염, 각막 궤양, 타이제슨 표층 점상 각막염(Thygeson's superficial punctate keratitis), 봄철 각막결막염, 단순포진성 각막염, 안과 질환, 고안압증, 눈 주사(ocular rosacea), 건성 각막결막염, 염증성 안 질환, 안구 표면 질환, 각막 염증, 안내 염증, 포도막염, 백내장, 녹내장, 진균 눈 감염 또는 안검염.
어플리케이터 장치에 의해 치료될 수 있는 귀의 병태의 예는 다음을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 외이도의 피부염, 중이염, 외이도염, 현기증, 메니 에르병(Meniere's disease), 고막절개관 이루, 만성 화농성 중이염, 귀지매복, 지루성 피부염, 지루성 각화증, 접촉성 피부염, 귀의 습진모양 피부염, 급성 외이도염, 육아종성 열상, 광선 각화증, 피각, 기저 세포 암종, 켈로이드, 허친슨 주근깨(Hutchinson's freckle), 빈클러병(Winkler Disease), 이개 연골염 및 연골막염, 원주종, 청색 모반, 심방귀, 오슬러웨버란듀병(Osler-Weber-Rendu Disease), 아토피성 피부염, 또는 광알레르기성 피부염.
코의 병태의 예는 다음을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 비용종, 박테리아성 코 감염, 비염, 비부비동염, 축농증, 알레르기성 비염, 만성 위축성 비염, 진균성 부비동염, 후비루, 또는 딸기코종, 비루.
어플리케이터 장치 또는 시스템의 일부 실시양태를 사용하여 다음을 치료할 수 있다: 말단 섬유각화증, 창자병증 말단피부염, 말단각화탄력섬유증, 광선 각화증 (일광 각화증), 피지선종, 혈관각화종, 아토피성 피부염, 기저 세포 암종, 양성 섬유성 조직구종, 방광암, 보웬병, 유방암, 부쉬케-올렌도르프 증후군(Buschke-Ollendorff syndrome), 자궁경부암, 자궁경부 이형성증, 체리 혈관종, 만성 결절성 귓바퀴 연골 피부염, 피부 자궁내막증(Cutaneous endometriosis), 피부 백혈병, 피부 림프종, 피부 수막종, 피부 점액종, 다리에병(Darier's disease), 진피 가지세포 과오종(Dermal dendrocyte hamartoma), 피부섬유종, 융기 피부섬유육종, 에크린 혈관종성 과오종(Eccrine angiomatous hamartoma), 외배엽 이형성증, 표피 봉입 낭종, 표피 모반 (피지선 모반, 면포성 모반, 프로테우스 증후군 베커 모반(Proteus syndromebecker naevus)을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 상피 세포 조직구종, 가족성 믹소혈관 섬유종(Familial myxovascular fibroma), 진균성 피부 질환 (로보진균증(Lobomycosis) 포함), 과립 세포 종양, 글루카곤종 증후군(Glucagonoma syndrome), 생식기 사마귀, 어린선 (심상성 어린선, 층판상 어린선(Ichthyosis lamellaria), X-연관 어린선, 표피박리 과다각화증, 후천성 어린선 및 수장족저 각화증(keratosis palmoplantaris)을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 원인불명 물방울 멜라닌저하증, 영아 말단농포증, 영아 섬유종증, 카포시 육종, 켈로이드, 각질가시세포종, 각질낭, 손가락관절 배면 결절증, 흑색점(Lentigo), 흑색종, 미세소정맥 혈관종, 모르톤 신경종(Morton's neuroma), 다초점 림프혈관내피종증(Multifocal lymphangioendotheliomatosis), 다핵 세포 혈관조직구종, 다발성 피부 평활근종(Multiple cutaneous leiomyomas), 균상 식육종, 피부성 신경종(Neuroma cutis), 신경초점액종(Neurothekeoma), 화염상 모반, 표재성 지방종성 모반(Nevus lipomatosus superficialis), 가락피부비후증, 울타리모양 피낭성 신경종(Palisaded encapsulated neuroma), 기생충 피부 질환 (옴, 이감염증, 모래벼룩증, 구충-관련 피부의 유충 이행증을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 모공성 홍색 비강진, 털세움근종, 총상의 섬유조직구 종양, 한공각화증성 에크린구멍 및 진피관모반, 진행성 결절성 조직구종 건선 (건선성 홍피증, 손발바닥 건선, 손발바닥 농포증, 줌부쉬 범발성 농포성 건선(Generalized pustular psoriasis of Zumbusch), 지도설(Lingua geographica)을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 땀구멍 각화증, 지루성 피부염, 지루성 각화증, 딸기코종, 단발성 피부 평활근종, 거미 혈관종, 표적모양 헤모시데린 혈관종, 편평 세포 암종, 얼기 혈관종(Tufted angioma), 정맥호, 색소성 두드러기, 황색판종 비만세포종(Xanthelasmoidal mastocytosis) 또는 대상포진모양의 전이(Zosteriform metastasis).
일광 손상 또는 주름을 가진 개인에서, 표피 피부 회춘법, 예컨대 피부 박피 또는 각질 제거에서 장치 어플리케이터의 일부 실시양태에 대한 용도가 또한 존재할 수 있다.
일부 실시양태에서, 제약 조성물은 칸타리딘을 포함하는 조성물이다. 일부 실시양태에서, 앰플은 부피에 대해 .1 내지 1.5 중량%의 시작 농도로 칸타리딘 제제를 포함하는 국소 투여에 적합한 조성물의 안정성을 유지하는 것이 가능하며, 여기서 1개월의 기간 후, 칸타리딘의 농도가 시작 농도의 적어도 98%이고, 6개월의 기간 후, 칸타리딘 농도가 시작 농도의 적어도 96%이다. 일부 실시양태에서, 앰플은 부피에 대해 .1 내지 1.5 중량%의 시작 농도로 칸타리딘을 포함하는 국소 투여에 적합한 조성물의 안정성을 유지하는 것이 가능하며, 여기서 1개월의 기간 후, 어떠한 유의한 관련 물질도 형성되지 않았고 6개월의 기간 후 어떠한 유의한 관련 물질도 형성되지 않았다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 피부 병변을 갖는 대상체를 치료하는 방법은 칸타리딘을 포함하는 조성물을 피부에 투여하는 단계를 수반할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 피부 상의 하나 이상의 피부 병변 (예를 들어, 몰루스컴 콘타기오숨(Molluscum contagiosum) 감염, 지루성 각화증, 광선 각화증, 비립종, 검버섯, 땀구멍 각화증 또는 피부암으로 생김)에 투여될 수 있다. 방법은 유해 부작용 (예를 들어, 심각한 유해 부작용, 진피 조직의 영구 손상, 흉터형성, 병변 주위 피부의 과도한 수포형성, 상승된 혈장 칸타리딘 농도, 칸타리딘에 전신 노출)이 최소한이거나 전혀 없이 피부 병변(들)의 효과적인 치료 (예를 들어, 제거)를 허용할 수 있다. 치료의 효능 및/또는 안전성은 조성물의 특정 특징 및/또는 칸타리딘에 대한 피부 병변(들)의 장기간 노출에 기인할 수 있다. 예를 들어, 피부 병변(들)에 투여된 칸타리딘의 비교적 높은 백분율이 비교적 장기간 (예를 들어, 6시간 초과) 동안 피부 병변 상에 보유될 수 있다. 일부 실시양태에서, 피부에 투여되는 칸타리딘을 포함하는 조성물은 조성물 및 이에 따른 칸타리딘의 피부 병변(들)에 대한 국소화된 전달 (예를 들어, 주위 피부가 조성물 또는 칸타리딘에 노출되는 것을 방지하기 위해 및/또는 조성물 또는 칸타리딘에 전신 노출을 방지하기 위해), 피부 병변(들)에 대한 비교적 양호한 부착, 시간이 흐르면서 피부 병변(들)내로의 칸타리딘의 비교적 높은 침투, 및/또는 비교적 낮은 농도 (예를 들어, 약 1.2% w/v 이하) 및/또는 칸타리딘의 생체이용률의 사용을 허용할 수 있다. 일부 실시양태에서, 본원에 기재된 방법은 피부의 표피에 주로 영향을 미치는 피부 장애를 포함한, 매우 다양한 피부의 장애에 사용될 수 있다. 예를 들어, 방법은 몰루스컴 콘타기오숨 감염, 지루성 각화증, 광선 각화증, 비립종, 피부 암, 검버섯, 및 인유두종 바이러스에 기인하지 않은 다른 장애를 치료하는데 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 장치 어플리케이터는 조성물을 투여하기 위해 사용될 수 있고, 본원에 기재된 방법은 조성물을 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서 사용하기에 적합한 조성물은 2017년 6월 6일에 출원되고, "피부 장애의 치료"라는 명칭의 미국 가출원 번호 62/516,061, 및 2018년 6월 7일에 출원되고, "피부 장애의 치료"라는 명칭의 국제 특허 출원 번호 PCT/US18/36353에 기재되어 있고, 이들 출원 각각은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다. 일부 실시양태에서 사용하기에 적합한 조성물은 2014년 8월 21일에 출원되고 "피부 장애의 치료를 위한 조성물, 방법, 및 시스템"이라는 명칭의 국제 출원 번호 PCT/US2014/052184에 또한 기재되어 있고, 이 출원은 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
칸타리딘은 특정 피부 장애의 치료를 위한 수포형성제로서 사용된다. 그러나, 칸타리딘은 미국에서 극히 위험한 물질로서 또한 분류되며 심각한 화학적 화상뿐만 아니라 섭취시 독성을 유발할 수 있다. 따라서, 칸타리딘은 특정 조건하에 유해 부작용 (예를 들어, 흉터형성)을 유발할 수 있다. 예를 들어, 역사적으로, 특정 유해 효과, 예컨대 진피 조직의 손상, 병변 주위 정상 피부의 수포형성, 통증, 및 상승된 혈장 칸타리딘 농도는, 칸타리딘을 사용하는 특정 피부 장애의 치료 동안에 일어났다. 칸타리딘을 사용하는 특정 피부 장애의 치료를 위한 현재의 모범 실무는 이들 유해 부작용 (예를 들어, 심각한 유해 부작용)을 방지하기 위해 칸타리딘에 병변의 잠시 동안의 노출 (예를 들어, 약 4시간 미만)을 포함한다.
본 개시내용의 특정 측면은 어플리케이터 장치로 칸타리딘을 포함하는 제약 조성물을 사용하여 하나 이상의 피부 병변을 치료하는 방법에 관한 것으로, 통상적인 목재 스틱 어플리케이터로 제약 조성물의 적용과 비교해서 개선된 피부 병변 클리어런스 결과를 발생시킨다. 예를 들어, 조성물은 어플리케이터 장치를 사용하여 피부 상의 하나 이상의 피부 병변 (예를 들어, 몰루스컴 콘타기오숨 감염으로 생김)에 국소 투여될 수 있다. 특정 실시양태에서, 방법은 특정 시간 간격 (예를 들어, 2-4주마다, 3주마다 ± 4일)으로 피부 병변 (들)에 조성물을 2회 이상 (예를 들어, 3, 4, 5, 6회) 비교적 짧은 기간 (예를 들어, 12주, 15주)에 걸쳐 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 방법은 다른 방법 (예를 들어, 어플리케이터 장치가 없는 투여)보다 피부 병변(들)의 보다 효과적인 치료 (예를 들어, 치료 지속기간 단축, 투여 빈도 감소, 완전한 제거, 더 높은 퍼센트 감소)를 허용할 수 있다. 예를 들어, 본 방법은 어플리케이터 장치를 사용하여 1회 이상의 투여 (예를 들어, 1, 2, 3, 4회) 후에 병변의 비교적 높은 퍼센트 감소 (예를 들어, 약 50% 이상, 완전한 제거)를 허용할 수 있다. 일부 경우에, 본 방법은 어플리케이터 장치를 사용하여 조성물의 6회 이하 (예를 들어, 5회 이하, 4회 이하)의 투여 후에 비교적 큰 백분율의 대상체 (예를 들어, 약 50% 이상, 약 70% 이상)에서 병변의 완전한 클리어런스 (즉, 완전한 제거)를 허용할 수 있다. 치료의 증진된 효능은 어플리케이터 장치의 유리한 특징부와 조성물의 조합으로 인한 것일 수 있다. 예를 들어, 치료의 증진된 효능은, 부분적으로, 소정의 점도 및/또는 상 (예를 들어, 액체)의 조성물을 피부 병변 (들)에 직접 투여하는 어플리케이터 장치의 능력으로 인한 것일 수 있다. 본원에 기재된 방법은 피부의 표피에 주로 영향을 미치는 피부 장애를 포함한, 매우 다양한 피부의 장애에 사용될 수 있다. 예를 들어, 방법은 몰루스컴 콘타기오숨 감염, 지루성 각화증, 광선 각화증, 비립종, 피부 암, 검버섯, 및 인유두종 바이러스에 기인하지 않은 다른 장애를 치료하기 위해 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 피부 병변 (예를 들어, 몰루스컴 콘타기오숨 감염으로부터 생김)을 갖는 대상체를 치료하는 방법은 본원에 기재된 어플리케이터 장치를 사용하여 칸타리딘을 포함하는 조성물을 피부 병변에 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 조성물은 비교적 낮은 농도의 칸타리딘을 포함하고 비교적 낮은 증기압 (예를 들어, 20℃에서 약 210 mm Hg 이하, 20℃에서 약 126 mm Hg 이하)을 갖는다. 예를 들어, 조성물은 비교적 낮은 농도의 칸타리딘 (예를 들어, 약 1.2%w/v 또는 1.5% w/v 이하, 약 1% w/v 이하, 약 0.5% w/v 이하 및 약 1% w/v 이하)을 포함할 수 있다. 칸타리딘은 용매 (예를 들어, 비수성 용매)에 용해되거나 달리 분산될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 용매는 칸타리딘 조성물에 통상적으로 사용되는 용매, 예컨대 디에틸 에테르와 비교하여 증가된 장기간 안정성 및/또는 사용 동안의 안정성을 가질 수 있다. 일부 이러한 경우에, 본원에 기재된 조성물은, 예를 들어, 조성물을 일정 기간 동안 수용하거나 달리 보유하기 위해 사용되는 어플리케이터 장치에 저장하는 동안 조성물로부터의 용매 증발로 인해, 칸타리딘 농도의 변동에 덜 영향을 받을 수 있다. 예를 들어, 장치 (예를 들어, 어플리케이터)에서 칸타리딘의 농도는 시간이 흐르면서 및/또는 수회 사용 후 비교적 일정한 상태로 잔류할 수 있다. 특정 실시양태에서, 조성물 중 용매는 기존 및/또는 통상적인 칸타리딘 조성물에서 이용되는 용매보다 덜 휘발성이다. 특정 실시양태에서, 용매는 20℃에서 약 350 mm Hg 이하 (예를 들어, 약 210 mm Hg 이하)의 증기압을 갖는다. 일부 이러한 경우에, 용매는 알콜 (예를 들어, 에탄올) 및 아세톤이다. 특정 경우에, 용매는 비-에테르 용매이고/거나 디에틸 에테르를 포함하지 않는다. 특정 실시양태에서, 조성물은 20℃에서 약 210 mm Hg 이하 (예를 들어, 약 126 mm Hg 이하)의 증기압을 갖는다. 일부 경우에, 조성물은 비교적 작은 중량 백분율 (예를 들어, 약 20 wt.% 이하, 약 10 wt.% 이하)의 에테르, 예컨대 디에틸 에테르를 포함한다. 특정 실시양태에서, 조성물은 칸타리딘 및 제약상 허용되는 부형제 (예를 들어, 용매) 이외에 1종 이상의 구성요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 필름-형성제 (예를 들어, 중합체, 니트로셀룰로스 및/또는 히드록시프로필 셀룰로스), 가소제 (예를 들어, 침투 증진제, 오일, 캄포르 및/또는 피마자유), 염료 (예를 들어, 겐티안 바이올렛), 및/또는 고미제(bittering agent) (예를 들어, 데나토늄 벤조에이트)를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 조성물의 점도는 100 cps 미만, 90 cps 미만, 80 cps 미만, 70 cps 미만, 60 cps 미만, 55 cps 미만, 30 cps 초과, 35 cps 초과, 약 30-100 cps, 약 30-70 cps, 약 35-60 cps 또는 약 40-50 cps일 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 적어도 약 20 cps, 적어도 약 30 cps, 적어도 약 35 cps, 적어도 약 40 cps, 적어도 약 50 cps, 적어도 약 55 cps, 적어도 약 60 cps, 적어도 약 70 cps, 적어도 약 80 cps, 적어도 약 90 cps, 적어도 약 100 cps, 적어도 약 110 cps, 적어도 약 120 cps, 또는 적어도 약 130 cps의 점도를 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 150 cps 이하, 약 140 cps 이하, 약 130 cps 이하, 약 120 cps 이하, 약 110 cps 이하, 약 100 cps 이하, 약 90 cps 이하, 약 80 cps 이하, 약 70 cps 이하, 약 60 cps 이하, 약 55 cps 이하, 약 50 cps 이하, 약 40 cps 이하, 약 35 cps 이하, 약 30 cps 이하, 약 20 cps 이하의 점도를 가질 수 있다. 상기에 언급된 범위의 조합이 또한 가능하다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 조성물은 약 20 cps 내지 약 150 cps, 또는 약 20 cps 내지 약 130 cps, 또는 약 30 cps 내지 약 100 cps, 또는 약 30 cps 내지 약 90 cps, 또는 약 35 cps 내지 약 100 cps, 또는 약 30 cps 내지 약 110 cps, 또는 약 30 cps 내지 약 70 cps, 또는 약 35 cps 내지 약 60 cps, 또는 약 40 cps 내지 약 50 cps, 또는 약 40 cps 내지 약 80 cps의 점도를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 어플리케이터 장치는 앰플 중의 물질의 점도와 동일한 점도를 가진 물질을 일상적으로 전달하는 능력을 가능하게 한다. 일부 실시양태에서, 피부와 접촉할 때, 전달된 물질은 적어도 약 20 cps, 적어도 약 30 cps, 또는 적어도 약 35 cps의 점도를 갖는다. 일부 실시양태에서, 피부와 접촉할 때, 전달된 물질은 약 120 cps 이하, 약 110 cps 이하, 약 100 cps 이하, 또는 약 50 cps 이하의 점도를 갖는다. 상기에 언급된 범위의 조합이 또한 가능하다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 피부와 접촉할 때, 전달된 물질은 약 20 cps 내지 약 120 cps, 또는 약 30 cps 내지 약 110 cps, 또는 약 35 cps 내지 약 100 cps의 점도를 갖는다.
일부 실시양태에서, 방법은 어플리케이터 장치를 사용한 조성물의 반복 투여를 포함한다. 예를 들어, 방법은 어플리케이터 장치를 사용하여 피부 병변의 적어도 일부에 칸타리딘을 포함하는 조성물의 제2 투여를 포함할 수 있다. 제2 투여는 제1 투여와 실질적으로 동일한 양의 칸타리딘을 전달할 수 있다. 일부 경우에, 제2 투여는 제1 투여와 실질적으로 동일할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 투여는 제1 투여 후 특정 기간 (예를 들어, 약 1일 이상, 약 3일 이상, 약 5일 이상, 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 제2 투여는 제1 투여 후 약 2주 이상 약 4주 이하 (예를 들어, 약 14일 이상 약 28일 이하, 약 17일 이상 약 25일 이하, 약 18일 이상 약 24일 이하, 약 19일 이상 약 23일 이하, 약 20일 이상 약 22일 이하, 21일)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 제2 투여는 제1 투여 후 약 3주에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 투여는 제1 투여 후 약 3주 ± 4일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 투여는 제1 투여 후 약 3주 ± 6일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 투여는 제1 투여 후 약 3주 ± 5일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 투여는 제1 투여 후 약 3주 ± 3일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 투여는 제1 투여 후 약 3주 ± 2일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제2 투여는 제1 투여 후 약 3주 ± 1일에 일어날 수 있다.
일부 실시양태에서, 방법은 어플리케이터 장치를 사용하여 피부 병변의 적어도 일부에 칸타리딘을 포함하는 조성물의 제3 투여를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 제3 투여는 1회 이상의 이전 투여와 실질적으로 동일한 양의 칸타리딘을 전달할 수 있다. 일부 경우에, 제3 투여는 제1 및/또는 제2 투여와 실질적으로 동일할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제3 투여는 제2 투여 후 특정 기간 (예를 들어, 약 1일 이상, 약 3일 이상, 약 5일 이상, 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 제3 투여는 제2 투여 후 약 2주 이상 약 4주 이하 (예를 들어, 약 14일 이상 약 28일 이하, 약 17일 이상 약 25일 이하, 약 18일 이상 약 24일 이하, 약 19일 이상 약 23일 이하, 약 20일 이상 약 22일 이하, 21일)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 제3 투여는 제2 투여 후의 투여 후 약 3주에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제3 투여는 제2 투여 후 약 3주 ± 4일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제3 투여는 제2 투여 후 약 3주 ± 6일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제3 투여는 제2 투여 후 약 3주 ± 5일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제3 투여는 제2 투여 후 약 3주 ± 3일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제3 투여는 제2 투여 후 약 3주 ± 2일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제3 투여는 제2 투여 후 약 3주 ± 1일에 일어날 수 있다.
일부 실시양태에서, 방법은 어플리케이터 장치를 사용하여 피부 병변의 적어도 일부에 칸타리딘을 포함하는 조성물의 제4 투여를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 제4 투여는 1회 이상의 이전 투여와 실질적으로 동일한 퍼센트 (w/v)의 칸타리딘을 전달할 수 있다. 일부 경우에, 제4 투여는 제1, 제2, 및/또는 제3 투여와 실질적으로 동일할 수 있다. 일부 실시양태에서, 제4 투여는 제3 투여 후 특정 기간 (예를 들어, 약 1일 이상, 약 3일 이상, 약 5일 이상, 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 제4 투여는 제3 투여 후 약 2주 이상 약 4주 이하 (예를 들어, 약 14일 이상 약 28일 이하, 약 17일 이상 약 25일 이하, 약 18일 이상 약 24일 이하, 약 19일 이상 약 23일 이하, 약 20일 이상 약 22일 이하, 21일)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 제4 투여는 제3 투여의 투여 후 약 3주에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제4 투여는 제3 투여 후 약 3주 ± 4일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제4 투여는 제3 투여 후 약 3주 ± 6일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제4 투여는 제3 투여 후 약 3주 ± 5일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제4 투여는 제3 투여 후 약 3주 ± 3일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제4 투여는 제3 투여 후 약 3주 ± 2일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 제4 투여는 제3 투여 후 약 3주 ± 1일에 일어날 수 있다.
일부 실시양태에서, 방법은 어플리케이터 장치를 사용하여 피부 병변의 적어도 일부에 칸타리딘을 포함하는 조성물의 후속 (예를 들어, 제5, 제6) 투여를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 후속 투여는 1회 이상의 이전 투여와 실질적으로 동일한 퍼센트 (w/v)의 칸타리딘을 전달할 수 있다. 일부 경우에, 후속 투여는 제1, 제2, 제3, 제4 또는 임의의 다른 이전 투여와 실질적으로 동일할 수 있다. 후속 투여 (예를 들어, 제5 투여)는 바로 직전 투여 (예를 들어, 제4 투여) 후 특정 기간 (예를 들어, 약 1일 이상, 약 3일 이상, 약 5일 이상, 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 후속 투여는 이전 투여 후 약 2주 이상 약 4주 이하 (예를 들어, 약 14일 이상 약 28일 이하, 약 17일 이상 약 25일 이하, 약 18일 이상 약 24일 이하, 약 19일 이상 약 23일 이하, 약 20일 이상 약 22일 이하, 21일)에 일어날 수 있다. 예를 들어, 후속 투여는 이전 투여 후 약 3주에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 후속 투여는 이전 투여 후 약 3주 ± 4일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 후속 투여는 이전 투여 후 약 3주 ± 6일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 후속 투여는 이전 투여 후 약 3주 ± 5일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 후속 투여는 이전 투여 후 약 3주 ± 3일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 후속 투여는 이전 투여 후 약 3주 ± 2일에 일어날 수 있다. 일부 실시양태에서, 후속 투여는 이전 투여 후 약 3주 ± 1일에 일어날 수 있다.
일반적으로, 투여 단계는 피부 장애를 치료하는데 필요한 임의의 적합한 횟수로 반복될 수 있다. 예를 들어, 투여 단계는 2회 이상, 3회 이상, 4회 이상, 5회 이상, 6회 이상, 7회 이상, 8회 이상, 9회 이상, 또는 10회 이상 반복될 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여 단계는 약 2회 이상 약 6회 이하 (예를 들어, 약 3회 이상 약 5회 이하) 반복될 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여 단계는 4회 반복될 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여 단계는 5회 반복될 수 있다. 특정 실시양태에서, 투여 단계는 3회 반복될 수 있다. 일부 경우에, 투여 단계는 6회 반복될 수 있다. 일부 실시양태에서, 병변의 비교적 높은 퍼센트 감소가 약 2회 이상 약 6회 이하 투여 (예를 들어, 4회 투여, 5회 투여, 6회 투여) 후 일어날 수 있다. 예를 들어, 병변의 퍼센트 감소는 4회 투여 단계 후 약 90% 이상 (예를 들어, 약 95% 이상, 97%)일 수 있다. 또 다른 예로서, 병변의 퍼센트 감소는 2회 투여 단계 후 약 80% 이상 (예를 들어, 약 85% 이상, 86%)일 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체의 비교적 큰 백분율은 약 2회 이상 약 6회 이하 투여 (예를 들어, 4회 투여, 5회 투여, 6회 투여) 후 피부 병변의 완전한 클리어런스를 달성할 수 있다. 예를 들어, 대상체의 약 50% 이상 (예를 들어, 약 60% 이상, 약 70% 이상, 75%)은 4회 투여 단계 후 완전한 클리어런스를 달성할 수 있다. 일부 경우에, 대상체의 약 70% 이상 (예를 들어, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 100%)은 5회 이상의 투여 단계 (예를 들어, 5회 투여 단계, 6회 투여 단계) 후 완전한 클리어런스를 달성할 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체의 비교적 큰 백분율은 약 2회 이상 약 6회 이하 투여 (예를 들어, 4회 투여, 5회 투여, 6회 투여) 후 피부 병변의 90% 클리어런스를 달성할 수 있다. 예를 들어, 대상체의 약 70% 이상 (예를 들어, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 100%)이 4회 투여 단계 후 90% 클리어런스를 달성할 수 있다. 예를 들어, 대상체의 약 100%가 4회 투여 단계 후 90% 클리어런스를 달성할 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체의 비교적 큰 백분율은 약 2회 이상 약 6회 이하 투여 (예를 들어, 4회 투여, 5회 투여, 6회 투여) 후 피부 병변의 75% 클리어런스를 달성할 수 있다. 예를 들어, 대상체의 약 80% 이상 (예를 들어, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 100%)이 4회 투여 단계 후 75% 클리어런스를 달성할 수 있다. 예를 들어, 대상체의 약 100%가 4회 투여 단계 후 75% 클리어런스를 달성할 수 있다.
특정 실시양태에서, 특정 기간 (예를 들어, 3주, 6주, 9주, 12주, 15주, 18주, 21주, 6개월, 8개월, 10개월, 12개월) 내에 및/또는 특정 종말점에 도달할 때까지 (예를 들어, 병변 수의 특정 퍼센트 감소, 병변(들)의 총 부피의 퍼센트 감소) 수행된 투여 단계의 총 수는 약 2 이상 약 10 이하, 약 3 이상 약 10 이하, 약 2 이상 약 8 이하, 약 2 이상 약 6 이하, 또는 약 3 이상 약 5 이하일 수 있다. 예를 들어, 방법은 6주 기간에 2회의 투여 단계를 수행하는 단계를 포함할 수 있다. 또 다른 예로서, 방법은 12주 기간에 4회의 투여 단계를 수행하는 단계를 포함할 수 있다.
일반적으로, 치료 지속기간은 피부 장애를 치료하는데 필요한 임의의 적합한 기간일 수 있다. 예를 들어, 치료 지속기간은 약 1주 이상, 약 2주 이상, 약 3주 이상, 약 4주 이상, 약 1개월 이상, 약 2개월 이상, 약 3개월 이상, 약 4개월 이상, 약 6개월 이상, 약 8개월 이상, 약 10개월 이상, 약 12개월 이상일 수 있다. 치료 지속기간은 특정 종말점에 도달할 때까지 (예를 들어, 병변 수의 특정 퍼센트 감소, 병변(들)의 총 부피의 퍼센트 감소) 제1 투여로부터의 시간 및/또는 제1 투여로부터의 고정 시간을 지칭할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 지속기간은 제1 투여로부터의 고정 시간이다. 특정 실시양태에서, 치료 지속기간은 12주이다. 특정 실시양태에서, 치료 지속기간은 13주이다. 특정 실시양태에서, 치료 지속기간은 14주이다. 특정 실시양태에서, 치료 지속기간은 15주이다.
일부 실시양태에서, 치료 지속기간은 비교적 짧을 수 있다. 예를 들어, 치료 지속기간은 약 18주 이하, 약 17주 이하, 약 16주 이하, 약 15주 이하, 약 14주 이하, 약 13주 이하, 약 12주 이하, 약 11주 이하, 약 10주 이하, 약 9주 이하, 약 8주 이하, 약 7주 이하, 약 6주 이하, 약 5주 이하, 약 4주 이하, 또는 약 3주 이하일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 지속기간은 제1 투여로부터 12주일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 지속기간은 제1 투여로부터 15주일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 지속기간은 제1 투여로부터 18주일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 지속기간은 제1 투여로부터 9주일 수 있다. 일부 실시양태에서 치료 지속기간은 약 9주 이상 약 18주 이하 (예를 들어, 약 9주 이상 약 15주 이하, 약 12주 이상 약 15주 이하, 약 12주 이상 약 18주 이하)일 수 있다.
일부 실시양태에서, 각각의 투여 단계 (예를 들어, 제1 투여 및 제2 투여) 사이의 시간 간격은 원하는 바와 같이 선택할 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 일부 (예를 들어, 각각) 투여 단계 사이의 시간 간격은 실질적으로 동일할 수 있다. 예를 들어, 적어도 일부 (예를 들어, 각각) 투여 단계 사이의 시간 간격은 수일 (예를 들어, 약 1일, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일), 수주 (예를 들어, 1주, 2주, 3주, 4주), 수개월 (예를 들어, 1개월, 2개월, 3개월, 4개월, 5개월, 6개월, 7개월, 8개월, 9개월, 10개월, 11개월), 또는 수년 (예를 들어, 1년, 2년 이상)일 수 있다. 일부 경우에, 각각의 투여 단계 (예를 들어, 제1 투여 및 제2 투여, 제3 투여) 사이의 시간 간격은 약 3주 (예를 들어, 21일 ± 4일마다)일 수있다. 예를 들어, 방법은 칸타리딘을 포함하는 조성물을 약 3주마다 (예를 들어, 21일 ± 4일마다) 약 9주 동안 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 이러한 경우에, 방법은 4회의 투여 단계를 수행하는 단계를 포함하고 각각의 투여 단계 사이의 시간 간격은 약 3주 (예를 들어, 21일 ± 4일마다)이다. 특정 실시양태에서, 적어도 일부 (예를 들어, 각각) 투여 단계 사이의 시간 간격은 상이할 수 있다.
한 실시양태에서, 치료 방법은 칸타리딘을 포함하는 조성물을 어플리케이터 장치를 사용하여 피부 상에 하나 이상의 피부 병변 (예를 들어, 몰루스컴 콘타기오숨 감염으로부터 생김)에 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 치료 지속기간은 약 9주 이상 약 15주 이하 (예를 들어, 약 11주 이상 약 13주 이하)일 수 있다. 일부 경우에, 치료 지속기간은 제1 투여로부터 12주일 수 있다. 방법은 투여 단계를 반복하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 방법은 2회 이상 (예를 들어, 3회 이상, 4회 이상)의 투여 단계를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 방법은 4회의 투여 단계를 포함할 수 있고 제1 투여로부터 12주일 수 있는 치료 지속기간을 가질 수 있다. 각각의 투여 단계 사이의 시간 간격은 약 1주 이상 약 6주 이하 (예를 들어, 약 2주 이상 약 4주 이하)일 수 있다. 일부 경우에, 4회 투여 사이의 시간 간격은 약 3주 (예를 들어, 21 ± 4일마다)일 수 있다. 일부 이러한 실시양태에서, 조성물은 칸타리딘, 용매 (예를 들어, 비수성, 비에테르, 에탄올 및 아세톤), 필름-형성제 (예를 들어, 중합체, 니트로셀룰로스 및/또는 히드록시프로필 셀룰로스), 및 가소제 (예를 들어, 침투 증진제, 오일, 캄포르 및/또는 피마자유)를 포함할 수 있다. 조성물은 임의로 염료 (예를 들어, 겐티안 바이올렛) 및/또는 고미제 (예를 들어, 데나토늄 벤조에이트)를 또한 포함할 수 있다.
예를 들어, 조성물은 칸타리딘 (예를 들어, 약 0.1 중량/부피% 이상 약 1.2 또는 1.5 중량/부피% 이하), 아세톤 (예를 들어, 약 55 중량/중량% 이상 약 65 중량/중량% 이하), 에탄올 (예를 들어, 약 25 중량/중량% 이상 약 35 중량/중량% 이하), 피마자유 (예를 들어, 약 0.5 중량/중량% 이상 약 2 중량/중량% 이하의 피마자유), 니트로셀룰로스 (예를 들어, 약 2 중량/중량% 이상 약 10 중량/중량% 이하), 히드록시프로필 셀룰로스 (예를 들어, 약 0.1 중량/중량% 이상 약 2 중량/중량% 이하의 히드록시프로필 셀룰로스), 캄포르 (예를 들어, 약 0.1 중량/중량% 이상 약 2 중량/중량% 이하), 데나토늄 벤조에이트 (예를 들어, 약 0.001 중량/중량% 이상 약 0.01 중량/중량% 이하), 및 겐티안 바이올렛 (예를 들어, 약 0.0001 중량/중량% 이상 약 0.001 중량/중량% 이하)을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 방법은 칸타리딘을 포함하는 조성물을 피부 병변 상에 6시간 초과 (예를 들어, 18시간 이상 약 24시간 이하) 동안 잔류하도록 허용하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 투여 단계가 반복되는 일부 실시양태에서, 허용 단계가 또한 반복될 수 있다. 특정 실시양태에서, 허용 단계는 각각의 투여 후 반복될 수 있다. 일부 실시양태에서, 허용 단계는 모든 투여 단계는 아니나 적어도 일부 단계 후에 반복될 수 있다. 일반적으로, 반복된 허용 단계(들)는 투여 단계에 관하여 본원에 기재된 바와 같이 반복될 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물의 적어도 일부는 특정 기간 (예를 들어, 6시간 초과, 약 18시간 이상 약 24시간 이하) 동안 피부 병변 상에 잔류하도록 허용될 수 있다. 예를 들어, 조성물 중 용매의 적어도 일부 또는 실질적으로 모두가 증발하여 피부 (예를 들어, 피부 병변) 상에 물질 (예를 들어, 필름)을 남길 수 있다. 물질은 칸타리딘 및 필름-형성제 (예를 들어, 니트로셀룰로스)를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 물질은 다른 구성요소, 예컨대 침투 증진제, 염료, 기피제를 또한 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 잔류 조성물 (예를 들어, 피부 병변 상에 잔류하는 조성물의 일부)은 유익한 피부 부착, 유연성, 및/또는 안전성 (예를 들어, 병변의 가장자리의 밖으로 수포 형성이 비교적 낮거나 전혀 없음) 특성을 가질 수 있다. 예를 들어, 잔류 조성물은 피부 병변 상에 필름을 형성할 수 있다. 특정 실시양태에서, 필름은 투여 단계 동안에 및/또는 후에 용매의 (예를 들어, 실질적으로 모두) 제거 (예를 들어, 증발을 통해)의 결과로서 형성된다. 일부 경우에, 필름은 대상체에 의한 정상적인 활동 동안에 및/또는 특정 기간 (예를 들어, 약 6시간 초과, 약 8시간 초과, 약 12시간 초과, 약 18시간 초과, 약 24시간 초과, 무기한으로) 동안 물에 약간 노출되는 동안에 피부 병변에 부착된 상태로 잔류할 수 있다. 특정 경우에, 필름은 비교적 유연성이다. 예를 들어, 필름은 특정 기간 동안 정상적인 활동 동안에 불연속 영역이 비교적 거의 또는 전혀 없이 비교적 연속적으로 잔류할 수 있다. 이러한 경우에, 필름은 정상적인 활동 동안에 최소한의 박리현상을 겪을 수 있고/거나 균열을 거의 또는 전혀 형성하지 않을 수 있다.
일부 실시양태에서, 잔류 조성물은 안전할 수 있다. 일부 이러한 경우에, 조성물은 칸타리딘을 포함하는 조성물의 투여 후 약 12시간 이상 (예를 들어, 약 24시간 이상) 내에 피부 병변 주위 피부 상에 수포를 유발하지 않을 수 있다. 예를 들어, 조성물은 투여 단계 후 및/또는 조성물과의 연속 접촉 후 적어도 6시간 (예를 들어, 적어도 약 12시간, 적어도 약 24시간) 이내에 피부 병변의 가장자리로부터 적어도 약 2 mm (예를 들어, 약 5 mm, 약 10 mm, 약 15 mm, 약 20 mm, 약 30 mm)의 거리에서 수포 형성 (예를 들어, 수포형성)을 발생시키지 않을 수 있다. 또 다른 예로서, 조성물은 투여 단계 후 및/또는 조성물과의 연속 접촉 후 적어도 6시간 (예를 들어, 적어도 약 12시간, 적어도 약 24시간)에 피부 병변의 가장자리 및/또는 투여 위치 밖으로 수포를 유발하지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 5 mm 액적의 조성물이 피부에 투여되는 경우 피부와 적어도 6시간 (예를 들어, 적어도 약 12시간, 적어도 약 18시간, 적어도 약 24시간)의 연속 접촉 후 피부 병변의 가장자리로부터 특정 거리 (예를 들어, 적어도 1 mm, 적어도 약 2 mm)에서 약 10 mm 초과 (예를 들어, 약 15 mm, 약 20 mm, 약 25 mm, 약 30 mm, 약 40 mm, 약 50 mm)의 직경을 갖는 수포를 초래하지 않는다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 10 μL 이하의 부피를 갖는 조성물의 액적이 피부에, 예를 들어, 피부 상에 5 mm 직경 영역에 걸쳐 투여되는 경우 피부와 적어도 6시간 (예를 들어, 적어도 약 12시간, 적어도 약 18시간, 적어도 약 24시간)의 연속 접촉 후 피부 병변의 가장자리로부터 특정 거리 (예를 들어, 적어도 1 mm, 적어도 약 2 mm)에서 약 10 mm 초과 (예를 들어, 약 15 mm, 약 20 mm, 약 25 mm, 약 30 mm, 약 40 mm, 약 50 mm)의 직경을 갖는 수포를 초래하지 않는다.
일반적으로, 본원에 기재된 치료 방법은 진피 조직을 제거 및/또는 손상시키지 않고 진피 조직으로부터 피부 병변 내의 표피 조직의 적어도 일부의 분리를 발생시킬 수 있다. 본원에 기재된 치료 방법은 비교적 높은 효능을 가질 수 있다. 예를 들어, 어플리케이터 장치를 사용한 조성물의 1회 이상의 투여 및/또는 1회 이상의 투여 후에 조성물을 잔류하도록 허용하는 것은 피부 병변의 제거 또는 병변의 부피의 실질적인 감소를 발생시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 방법은, 예를 들어, 어플리케이터 없이 동일한 조성물의 투여 및 동일한 어플리케이터로 상이한 조성물의 투여를 포함한 다른 치료 방법보다 더 높은 효능을 가질 수 있다. 예를 들어, 치료 방법은 비교적 높은 퍼센트 병변 감소 (예를 들어, 약 95% 이상), 대상체에서 비교적 높은 백분율의 완전한 클리어런스 (예를 들어, 약 75% 이상), 비교적 짧은 치료 지속기간, 및/또는 비교적 낮는 투여 빈도를 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 본원에 기재된 치료 방법은 비교적 높은 퍼센트 병변 감소를 가질 수 있다. 하나 초과의 피부 병변 (예를 들어, 몰루스컴 콘타기오숨 감염으로부터 생김)이 대상체 상에 존재하고 조성물이 병변의 적어도 일부 (예를 들어, 실질적으로, 각각)에 투여되는 일부 실시양태에서, 비교적 높은 백분율의 치료된 병변이 제거될 수 있고/거나 병변의 총 부피는 비교적 높은 백분율 (예를 들어, 약 50% 이상, 약 70% 이상, 약 90% 이상)로 감소될 수 있다. 예를 들어, 하나 초과의 피부 병변이 대상체 상에 존재하고 1종 이상의 조성물 (예를 들어, 1종의 조성물, 2종 이상의 조성물, 3종 이상의 조성물, 4종 이상의 조성물)이 병변의 적어도 일부 (예를 들어, 실질적으로, 각각)에 투여되는 일부 실시양태에서, 치료된 병변의 약 40% 이상, 약 45% 이상, 약 50% 이상, 약 55% 이상, 약 60% 이상, 약 65% 이상, 약 70% 이상, 약 75% 이상, 약 80% 이상, 약 85% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상, 또는 약 100%가 제거될 수 있다. 특정 실시양태에서, 치료된 병변의 약 40% 이상 (예를 들어, 약 45% 이상, 약 50% 이상)이 제1 투여 및/또는 허용 단계 후 제거될 수 있다. 반복 투여가 수행되는 일부 실시양태에서, 치료된 병변의 약 60% 이상 (예를 들어, 약 70% 이상, 약 80% 이상)이 제2 투여 및/또는 허용 단계 후 제거될 수 있다. 반복 투여가 수행되는 특정 실시양태에서, 치료된 병변의 약 80% 이상 (예를 들어, 약 85% 이상, 약 90% 이상)이 제3 투여 및/또는 허용 단계 후 제거될 수 있다. 반복 투여가 수행되는 일부 실시양태에서, 치료된 병변의 약 90% 이상 (예를 들어, 약 92% 이상, 약 95% 이상)이 제4 투여 및/또는 허용 단계 후 제거될 수 있다. 일부 이러한 실시양태에서, 치료 방법은 4회의 투여 단계를 수행하는 단계를 포함할 수 있고 12주 기간의 지속기간을 가질 수 있다. 일부 경우에, 각각의 투여 단계 사이의 간격은 약 3주 (예를 들어, 21 ± 4일)일 수 있다.
특정 실시양태에서, 조성물의 1회 이상의 투여 (예를 들어, 2회 이상의 투여, 3회 이상의 투여, 4회 이상의 투여) 및/또는 1회 이상의 투여 후 조성물을 잔류하도록 허용하는 단계는 대상체의 비교적 높은 백분율에 대한 피부 병변(들)의 완전한 클리어런스 (즉, 완전한 제거)를 발생시킬 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 약 50% 이상, 약 55% 이상, 약 60% 이상, 약 65% 이상, 약 70% 이상, 또는 약 75% 이상의 대상체는 2회 이상의 치료 (예를 들어 4회 이상의 치료) 후에 피부 병변(들)의 완전한 클리어런스를 가질 수 있다. 일부 경우에, 대상체의 약 70% 이상은 2회 이상의 치료 (예를 들어, 4회 이상의 치료) 후에 피부 병변(들)의 완전한 클리어런스를 가질 수 있다. 특정 실시양태에서, 대상체의 약 50% 내지 약 100% (예를 들어, 약 50% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 100%)는 2회 이상의 치료 (예를 들어, 4회 이상의 치료) 후에 피부 병변(들)의 완전한 클리어런스를 가질 수 있다. 일부 이러한 실시양태에서, 치료 방법은 4회의 투여 단계를 수행하는 단계를 포함할 수 있고 12주 기간의 지속기간을 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 단일 피부 병변의 부피는 비교적 높은 백분율 (예를 들어, 약 50% 이상, 약 60% 이상, 약 75% 이상, 약 90% 이상, 약 99% 이상, 100%)로 감소될 수 있다.
본원에 기재된 방법, 조성물, 및 장치가 하나 이상의 신체 표면 병태를 치료하기 위해 사용될 수 있긴 하지만, 단일 피부 병변에 대한 언급은 설명을 쉽게 하기 위한 것임을 이해하여야 한다. 일반적으로, 본원에 기재된 방법, 조성물, 및 장치는, 피부 장애, 예컨대 몰루스컴 콘타기오숨 감염을 갖는 대상체 상의 복수개 (예를 들어, 2 이상, 5 이상, 10 이상, 15 이상, 20 이상, 30 이상, 40 이상, 50 이상, 75 이상, 100 이상, 200 이상)의 피부 병변을 치료하기 위해 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 특정 방법 및 조성물은 칸타리딘 및 그의 용도와 전형적으로 연관된 하나 이상의 제한을 겪지 않는다. 예를 들어, 특정 치료 방법은 피부 병변(들)을 유해 부작용 (예를 들어, 심각한 유해 부작용)이 최소한이거나 전혀 없이 비교적 장기간 (예를 들어, 6시간 초과, 12시간 이상, 약 18시간 이상, 약 6시간 이상 약 72시간 이하, 약 18시간 이상 약 24시간 이하) 동안 칸타리딘에 노출시킬 수 있다.
일부 실시양태에서, 비교적 큰 백분율의 조성물이 투여 (예를 들어, 국소 투여) 후 치료되는 신체 표면 영역의 가장자리 밖으로 퍼지지 않도록 조성물은 어플리케이터 장치를 사용하여 투여될 수 있고/거나 조성물은 제제화될 수 있다. 특정 실시양태에서, 영향을 받은 영역 주위 신체의 적어도 일부 (예를 들어, 정상 조직)로의 조성물의 퍼짐은 특정 부피를 영향을 받은 영역에 전달함으로써 및/또는 특정 어플리케이터 (예를 들어, 정밀 어플리케이터 팁)의 사용을 통해 최소화할 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 영향을 받은 영역 주위 신체의 일부로의 조성물의 퍼짐을 최소화하면서 영향을 받은 영역의 적합한 커버리지를 허용하도록 제제화될 수 있다. 조성물의 퍼짐 여부에 관계 없이, 조성물은 유해 부작용 (예를 들어, 심각한 유해 부작용)이 최소한이거나 유해 부작용을 전혀 발생시키지 않을 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물의 적어도 일부는 특정 기간 (예를 들어, 6시간 초과, 약 18시간 이상 약 24시간 이하) 동안 영향을 받은 신체 영역 (예를 들어, 피부 병변 또는 다른 질병) 상에 잔류하도록 허용될 수 있다. 예를 들어, 조성물 중 용매의 적어도 일부 또는 실질적으로 모두가 증발하여 영향을 받은 신체 영역 (예를 들어, 피부 병변) 상에 물질 (예를 들어, 필름)을 남길 수 있다. 물질은 칸타리딘 및 필름-형성제 (예를 들어, 니트로셀룰로스)를 포함할 수 있다. 특정 실시양태에서, 물질은 다른 구성요소, 예컨대 침투 증진제, 염료, 기피제를 또한 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 잔류 조성물 (예를 들어, 영향을 받은 신체 영역 상에 잔류하는 조성물의 일부)은 유익한 피부 부착, 유연성, 및/또는 안전성 (예를 들어, 병변의 가장자리의 밖으로 수포 형성이 비교적 낮거나 전혀 없음) 특성을 가질 수 있다. 예를 들어, 잔류 조성물은 피부 병변 상에 필름을 형성할 수 있다. 특정 실시양태에서, 필름은 투여 단계 동안에 및/또는 후에 용매의 (예를 들어, 실질적으로 모두) 제거 (예를 들어, 증발을 통해)의 결과로서 형성된다. 일부 경우에, 필름은 대상체에 의한 정상적인 활동 동안에 및/또는 특정 기간 (예를 들어, 약 6시간 초과, 약 8시간 초과, 약 12시간 초과, 약 18시간 초과, 약 24시간 초과, 무기한으로) 동안 물에 약간 노출되는 동안에 영향을 받은 신체 영역에 부착된 상태로 잔류할 수 있다. 특정 경우에, 필름은 비교적 유연성이다. 예를 들어, 필름은 특정 기간 동안 정상적인 활동 동안에 불연속 영역이 비교적 거의 또는 전혀 없이 비교적 연속적으로 잔류할 수 있다. 이러한 경우에, 필름은 정상적인 활동 동안에 최소한의 박리현상을 겪을 수 있고/거나 균열을 거의 또는 전혀 형성하지 않을 수 있다.
일부 실시양태에서, 잔류 조성물은 안전할 수 있다. 일부 이러한 경우에, 조성물은 칸타리딘을 포함하는 조성물의 투여 후 약 12시간 이상 (예를 들어, 약 24시간 이상) 내에 영향을 받은 신체 영역 주위 신체의 일부 상에 수포를 유발하지 않을 수 있다. 예를 들어, 조성물은 투여 단계 후 및/또는 조성물과의 연속 접촉 후 적어도 6시간 (예를 들어, 적어도 약 12시간, 적어도 약 24시간) 이내에 영향을 받은 신체 영역의 가장자리로부터 적어도 약 2 mm (예를 들어, 약 5 mm, 약 10 mm, 약 15 mm, 약 20 mm, 약 30 mm)의 거리에서 수포 형성 (예를 들어, 수포형성)을 발생시키지 않을 수 있다. 또 다른 예로서, 조성물은 투여 단계 후 및/또는 조성물과의 연속 접촉 후 적어도 6시간 (예를 들어, 적어도 약 12시간, 적어도 약 24시간)에 영향을 받은 신체 영역의 가장자리 및/또는 투여 위치 밖으로 수포를 유발하지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 5 mm 액적의 조성물이 피부에 투여되는 경우 피부와 적어도 6시간 (예를 들어, 적어도 약 12시간, 적어도 약 18시간, 적어도 약 24시간)의 연속 접촉 후 영향을 받은 신체 영역의 가장자리로부터 특정 거리 (예를 들어, 적어도 1 mm, 적어도 약 2 mm)에서 약 10 mm 초과 (예를 들어, 약 15 mm, 약 20 mm, 약 25 mm, 약 30 mm, 약 40 mm, 약 50 mm)의 직경을 갖는 수포를 초래하지 않는다.
상기에 언급한 바와 같이, 일부 실시양태에서, 조성물의 적어도 일부는 특정 기간 동안 영향을 받은 신체 영역 상에 잔류하도록 허용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 약 6시간 초과, 약 8시간 이상, 약 10시간 이상, 약 12시간 이상, 약 14시간 이상, 약 16시간 이상, 약 18시간 이상, 약 20시간 이상, 약 22시간 이상, 약 24시간 이상, 약 28시간 이상, 약 32시간 이상, 약 36시간 이상, 약 40시간 이상, 약 44시간 이상, 약 48시간 이상, 약 52시간 이상, 약 56시간 이상, 약 60시간 이상, 약 64시간 이상, 또는 약 68시간 이상 동안 영향을 받은 신체 영역 상에 잔류하도록 허용될 수 있다. 일부 경우에, 조성물은 약 72시간 이하, 약 68시간 이하, 약 64시간 이하, 약 60시간 이하, 약 56시간 이하, 약 52시간 이하, 약 48시간 이하, 약 44시간 이하, 약 40시간 이하, 36시간 이하, 약 32시간 이하, 약 28시간 이하, 24시간 이하, 약 22시간 이하, 약 20시간 이하, 약 18시간 이하, 약 16시간 이하, 약 14시간 이하, 약 12시간 이하, 약 10시간 이하, 또는 약 8시간 이하 동안 영향을 받은 신체 영역 상에 잔류하도록 허용될 수 있다. 상기에 언급된 범위의 모든 조합이 가능하다. 예를 들어, 조성물은 약 6시간 초과 약 72시간 이하, 약 12시간 초과 약 72시간 이하, 약 18시간 초과 약 72시간 이하, 약 12시간 초과 약 48시간 이하, 약 18시간 초과 약 36시간 이하, 또는 약 18시간 초과 약 24시간 이하 동안 영향을 받은 신체 영역 상에 잔류하도록 허용될 수 있다.
조성물 또는 그의 구성요소 중 어느 하나에 관하여, 어구 "영향을 받은 신체 영역 상에", "피부 상에", "피부 병변 상에", "병변 상에" 등은 조성물 또는 그의 구성요소 중 어느 하나가 피부의 상부 상에 (예를 들어, 피부의 외부), 내에 (예를 들어, 피부의 하나 이상의 층 내에 함유되어 있고, 피부와 함께 함유되어 있고, 병변 내에 함유되어 있음), 및/또는 하나 이상의 층 (예를 들어, 피부 병변의 표재성 층, 피부 병변의 표피층) 아래에 있음을 지칭할 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 일부 실시양태에서, 적어도 일부의 (예를 들어, 실질적으로 모두의) 조성물 또는 그의 구성요소 중 어느 하나가 영향을 받은 신체 영역의 상부 상에 잔류할 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 일부의 (예를 들어, 실질적으로 모두의) 조성물 또는 그의 구성요소 중 어느 하나가 영향을 받은 신체 영역 내에 잔류할 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 일부의 (예를 들어, 실질적으로 모두의) 조성물 또는 그의 구성요소 중 어느 하나가 영향을 받은 신체 영역의 하나 이상의 층 (예를 들어, 피부 병변의 표재성 층, 피부 병변의 표피 층) 아래에 있을 수 있다.
일부 실시양태에서, 용매의 적어도 일부 (예를 들어, 실질적으로 모두)가 투여 단계 동안에 및/또는 후에 조성물로부터 제거된다. 예를 들어, 용매의 적어도 일부 (예를 들어, 실질적으로 모두)가 투여 단계 후 (예를 들어, 증발을 통해) 조성물로부터 제거된다. 일부 이러한 실시양태에서, 잔류 조성물은 영향을 받은 신체 영역의 적어도 일부 상에 필름을 형성할 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물로부터 용매 (예를 들어, 실질적으로 모두)의 제거 (예를 들어, 증발)에 대한 속도 및/또는 총 시간은 유익한 특성을 초래하도록 선택될 수 있다. 예를 들어, 용매 및/또는 조성물의 증기압은 조성물로부터 용매 (예를 들어, 실질적으로 모두)의 제거 (예를 들어, 증발)에 대한 속도 및/또는 총 시간을 제어하도록 선택될 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물로부터 용매의 적어도 일부 (예를 들어, 약 50% 이상, 약 75% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 99% 이상, 100%)의 제거 (예를 들어, 증발을 통해)에 대한 총 시간은 약 60초 이하, 약 55초 이하, 약 50초 이하, 약 45초 이하, 약 40초 이하, 약 35초 이하, 약 30초 이하, 약 25초 이하, 또는 약 20초 이하일 수 있다. 일부 경우에, 조성물로부터 용매의 적어도 일부 (예를 들어, 약 50% 이상, 약 75% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 99% 이상, 100%)의 제거 (예를 들어, 증발)에 대한 총 시간은 약 10초 이상, 약 15초 이상, 약 20초 이상, 약 25초 이상, 약 30초 이상, 약 35초 이상, 약 40초 이상, 약 45초 이상, 또는 약 50초 이상일 수 있다. 상기에 언급된 범위의 모든 조합이 가능하다 (예를 들어, 약 30초 초과 약 60초 이하). 일반적으로, 조성물로부터 용매의 적어도 일부의 제거 시간은 특정 통상적인 칸타리딘 조성물, 예컨대 디에틸 에테르 또는 특정 백분율의 디에틸 에테르를 포함하는 것들보다 더 느릴 수 있다. 일부 실시양태에서, 용매의 적어도 일부 (예를 들어, 용매의 실질적으로 모두)의 제거는 수동 및/또는 능동 수단을 통해 일어날 수 있다.
칸타리딘을 투여된 조성물로서 사용하는 일부 실시양태에서, 영향을 받은 신체 영역 (예를 들어, 피부 병변)에 투여된 조성물 (예를 들어, 칸타리딘)의 비교적 큰 백분율이 영향을 받은 신체 영역 (예를 들어, 피부 병변의 표피)에 침투할 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 투여 단계 및/또는 특정 기간 (예를 들어, 6시간 이하, 12시간 이하, 18시간 이하) 동안 피부 상에 잔류하도록 허용된 후, 투여된 칸타리딘의 약 10% 이상, 약 20% 이상, 약 30% 이상, 약 40% 이상, 약 50% 이상, 약 60% 이상, 약 70% 이상, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 또는 약 99% 이상이 피부 병변의 조직 (예를 들어, 표피 조직)으로 흡수될 수 있다. 따라서, 특정 기간 후 피부 상에 잔류하는 조성물 (예를 들어, 필름)은 투여된 칸타리딘의 비교적 작은 백분율을 함유할 수 있다. 예를 들어, 피부 상에 잔류하는 조성물 (예를 들어, 필름)은 투여된 칸타리딘의 약 75% 이하, 약 50% 이하, 약 40% 이하, 약 30% 이하, 약 20% 이하, 약 10% 이하, 약 5% 이하, 약 2% 이하, 약 1% 이하, 또는 약 0.5% 이하를 포함할 수 있다.
칸타리딘을 투여된 조성물로서 사용하는 일부 실시양태에서, 피부 병변으로 침투하는 투여된 칸타리딘의 백분율에 관계 없이, 대상체에서 칸타리딘의 혈장 농도 (예를 들어, 단일 시점에서의 농도, 모든 시점에서의 농도, 최대 농도)는 비교적 낮을 수 있다. 예를 들어, 대상체 (예를 들어, 적어도 일부 대상체, 모든 대상체)에서 칸타리딘의 혈장 농도는 칸타리딘을 포함하는 조성물의 투여 후 적어도 2시간 (예를 들어, 적어도 6시간, 적어도 12시간, 적어도 24시간)에 약 30 ng/ml 이하, 약 25 ng/ml 이하, 약 20 ng/ml 이하, 약 15 ng/ml 이하, 약 10 ng/ml 이하, 약 8 ng/ml 이하, 약 5 ng/ml 이하, 약 4.8 ng/ml 이하, 약 4.5 ng/ml 이하, 약 4.3 ng/ml 이하, 약 4 ng/ml 이하, 약 3.8 ng/ml 이하, 약 3.5 ng/ml, 약 3.3 ng/ml 이하, 약 3 ng/ml 이하, 약 2.8 ng/ml, 약 2.5 ng/ml 이하, 약 2.3 ng/ml 이하, 약 2 ng/ml 이하, 약 1.8 ng/ml 이하, 약 1.5 ng/ml 이하, 약 1.3 ng/ml 이하, 약 1 ng/ml 이하, 약 0.8 ng/ml 이하, 약 0.5 ng/ml 이하, 약 0.3 ng/ml 이하, 또는 약 0.1 ng/ml 이하일 수 있다. 예를 들어, 대상체 상에서 조성물을 하나 초과의 피부 병변 (예를 들어, 2 이상, 5 이상, 10 이상, 15 이상, 20 이상, 25 이상, 50 이상, 100 이상)에 적용하고/거나 약 900 마이크로리터 이하 또는 200 mg 이하 (예를 들어, 170 mg)의 조성물을 피부 병변에 적용하는 실시양태에서, 혈장 농도는 조성물의 투여 후 적어도 2시간 (예를 들어, 2시간, 6시간, 24시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 또는 약 2.5 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 1 ng/mL 이하, 약 0.5 ng/mL 이하, 약 0.1 ng/mL 이하)일 수 있다. 또 다른 예로서, 대상체 상에서 조성물을 하나 초과의 피부 병변 (예를 들어, 2 이상, 5 이상, 10 이상, 15 이상, 20 이상, 25 이상, 50 이상, 100 이상)에 적용하고/거나 200 mg 이하 (예를 들어, 170 mg)의 조성물을 피부 병변에 적용하는 실시양태에서, 혈장 농도는 조성물의 투여 후 적어도 2시간 (예를 들어, 2시간, 6시간, 24시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 또는 약 2.5 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 1 ng/mL 이하, 약 0.5 ng/mL 이하, 약 0.1 ng/mL 이하)일 수 있다.
일부 실시양태에서, 대상체에서 칸타리딘의 혈장 농도 (예를 들어, 단일 시점에서의 농도, 모든 시점에서의 농도, 최대 농도)는 매우 다양한 수의 병변, 체중 파운드당 병변 (즉, 파운드당 병변), 연령, 체중, 총 투여량, 및/또는 생식기 병발에 대해 비교적 낮을 수 있다. 예를 들어, 혈장 농도 (예를 들어, 단일 시점에서의 농도, 모든 시점에서의 농도, 최대 농도)는 조성물을 적어도 20, 적어도 30, 적어도 40, 적어도 50, 적어도 60, 적어도 70, 적어도 80, 적어도 90, 적어도 100, 또는 적어도 110개의 피부 병변에 투여하는 경우 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 (예를 들어, 2시간 ± 30분, 6시간 ± 1시간, 24시간 ± 3시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 2.5 ng/mL 이하)일 수 있다. 일부 실시양태에서, 혈장 농도는 대상체의 파운드당 병변이 약 0.001 이상, 약 0.01 이상, 약 0.1 이상, 약 0.25 이상, 약 0.5 이상, 약 0.75 이상, 약 1 이상, 약 1.25 이상, 약 1.75 이상, 약 2 이상, 약 2.25 이상, 약 2.5 이상, 약 2.75 이상, 또는 약 3 이상인 경우 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다. 예를 들어, 혈장 농도는 대상체의 파운드당 병변이 약 0.001 이상 약 3 이하 (예를 들어, 약 0.1 이상 약 2.5 이하)인 실시양태에서 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다.
일부 실시양태에서, 혈장 농도 (예를 들어, 단일 시점에서의 농도, 모든 시점에서의 농도, 최대 농도)는 대상체의 파운드당 약 0.1 밀리그램 이상 (예를 들어, 약 0.25 mg 이상, 약 0.5 mg 이상, 약 0.75 mg 이상, 약 1 mg 이상, 약 1.5 mg 이상, 약 2 mg 이상, 약 2.5 mg 이상, 약 3 mg 이상, 약 3.5 mg 이상, 약 4 mg 이상, 약 4.5 mg 이상)의 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 (예를 들어, 2시간 ± 30분, 6시간 ± 1시간, 24시간 ± 3시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다. 예를 들어, 혈장 농도는 대상체의 파운드당 약 0.1 mg 이상 약 6 mg 이하 (예를 들어, 약 0.5 mg 이상 약 6 mg 이하, 약 0.75 mg 이상 약 5 mg 이하)의 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하)일 수 있다.
일부 실시양태에서, 혈장 농도 (예를 들어, 단일 시점에서의 농도, 모든 시점에서의 농도, 최대 농도)는 병변당 약 0.5 밀리그램 이상 (예를 들어, 약 3 mg/병변 이상, 약 3.5 mg/병변 이상, 약 4 mg/병변 이상, 약 4.5 mg/병변 이상, 약 5 mg/병변 이상, 약 5.5 mg/병변 이상, 약 6 mg/병변 이상, 약 6.5 mg/병변 이상, 약 7 mg/병변 이상, 약 7.5 mg/병변 이상, 약 8 mg/병변 이상, 약 8.5 mg/병변 이상, 약 9 mg/병변 이상, 약 9.5 mg/병변 이상)의 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 (예를 들어, 2시간 ± 30분, 6시간 ± 1시간, 24시간 ± 3시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다. 예를 들어, 혈장 농도는 대상체에게 약 3 mg/병변 이상 약 10 mg/병변 이하의 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하) 이하일 수 있다.
일부 실시양태에서, 혈장 농도 (예를 들어, 단일 시점에서의 농도, 모든 시점에서의 농도, 최대 농도)는 병변당 약 0.01 밀리그램 이상 (예를 들어, 약 0.01 mg/병변 이상, 약 0.02 mg/병변 이상, 약 0.03 mg/병변 이상, 약 0.04 mg/병변 이상, 약 0.05 mg/병변 이상, 약 0.06 mg/병변 이상, 약 0.07 mg/병변 이상, 약 0.08 mg/병변 이상, 약 0.09 mg/병변, 약 0.1 mg/병변 이상, 약 0.2 mg/병변 이상, 약 0.3 mg/병변 이상, 약 0.4 mg/병변 이상, 약 0.5 mg/병변 이상)의 칸타리딘 투여 후 적어도 약 2시간 (예를 들어, 2시간 ± 30분, 6시간 ± 1시간, 24시간 ± 3시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다. 예를 들어, 혈장 농도는 대상체에게 약 0.01 mg/병변 이상 약 0.5 mg/병변 이하 (예를 들어, 약 0.07 mg/병변 이상 약 0.1 mg/병변 이하)의 칸타리딘의 투여 후 적어도 약 2시간에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다.
일부 실시양태에서, 대상체에서 칸타리딘의 혈장 농도 (예를 들어, 단일 시점에서의 농도, 모든 시점에서의 농도, 최대 농도)는 비교적 낮은 체중 및/또는 연령을 갖는 대상체에서조차도 비교적 낮을 수 있다. 예를 들어, 혈장 농도는 약 200 lb. 이하, 약 175 lb. 이하, 약 150 lb. 이하, 약 125 lb. 이하, 약 100 lb. 이하, 약 90 lb. 이하, 약 80 lb. 이하, 약 70 lb. 이하, 약 60 lb. 이하, 약 50 lb. 이하, 약 40 lb. 이하, 또는 약 30 lb. 이하의 체중을 갖는 대상체에서 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 (예를 들어, 2시간 ± 30분, 6시간 ± 1시간, 24시간 ± 3시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다. 일부 경우에, 혈장 농도는 약 20세 이하, 약 18세 이하, 약 15세 이하, 약 12세 이하, 약 10세 이하, 약 8세 이하, 약 5세 이하, 또는 약 3세 이하의 연령을 갖는 대상체에서 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 (예를 들어, 2시간 ± 30분, 6시간 ± 1시간, 24시간 ± 3시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다. 일부 실시양태에서, 혈장 농도는 생식기 부위에 하나 이상의 피부 병변을 갖는 대상체에서 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 (예를 들어, 2시간 ± 30분, 6시간 ± 1시간, 24시간 ± 3시간)에 약 3.3 ng/mL 이하 (예를 들어, 약 2.5 ng/mL 이하, 약 1 ng/mL 이하)일 수 있다.
상기에 언급한 바와 같이, 일부 실시양태에서, 조성물은 본원에 기재된 방법의 효능 및/또는 안전성에, 적어도 부분적으로 기여하는 유익한 특성을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 비교적 낮은 농도의 칸타리딘 (예를 들어, 약 1.2% (w/v) 이하 또는 1.5% (w/v)), 비수성 용매 (예를 들어, 20℃에서 약 350 mm Hg 이하의 증기압을 갖는, 에탄올 및 아세톤), 필름-형성제 (예를 들어, 니트로셀룰로스 및/또는 히드록시프로필 셀룰로스), 및 가소제 (예를 들어, 캄포르 및/또는 피마자유)를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 염료 (예를 들어, 겐티안 바이올렛) 및/또는 고미제 (예를 들어, 데나토늄 벤조에이트)를 또한 포함할 수 있다.
한 예에서, 조성물은 칸타리딘 (예를 들어, 약 0.1 중량/부피% 이상 약 1.2 또는 1.5 중량/부피% 이하의 양으로, 약 0.7 중량/부피% 이상 약 0.9 중량/부피% 이하, 0.7 중량/부피%의 양으로), 아세톤 (예를 들어, 약 55 중량/중량% 이상 약 65 중량/중량% 이하의 양으로, 약 58 중량/중량% 이상 약 62 중량/중량% 이하의 양으로), 에탄올 (예를 들어, 약 25 중량/중량% 이상 약 35 중량/중량% 이하의 양으로, 약 28 중량/중량% 이상 약 32 중량/중량% 이하의 양으로), 피마자유 (예를 들어, 약 0.5 중량/중량% 이상 약 2 중량/중량% 이하의 양으로, 약 1.2 중량/중량% 이상 약 1.6 중량/중량% 이하의 양으로), 니트로셀룰로스 (예를 들어, 니트로셀룰로스의 약 2 중량/중량% 이상 약 10 중량/중량% 이하의 양으로, 약 3 중량/중량% 이상 약 6 중량/중량% 이하의 양으로), 히드록시프로필 셀룰로스 (약 0.1 중량/중량% 이상 약 2 중량/중량% 이하의 양으로, 약 0.5 중량/중량% 이상 약 1 중량/중량% 이하의 양으로), 캄포르 (예를 들어, 약 0.1 중량/중량% 이상 약 2 중량/중량% 이하의 양으로, 약 0.5 중량/중량% 이상 약 1.2 또는 1.5 중량/중량% 이하의 양으로), 데나토늄 벤조에이트 (예를 들어, 약 0.001 중량/중량% 이상 약 0.01 중량/중량% 이하의 양으로, 약 0.004 중량/중량% 이상 약 0.008 중량/중량% 이하의 양으로), 및/또는 겐티안 바이올렛 (예를 들어, 겐티안 바이올렛의 약 0.0001 중량/중량% 이상 약 0.001 중량/중량% 이하의 양으로, 약 0.0002 중량/중량% 이상 약 0.0008 중량/중량% 이하의 양으로)를 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 전체 용매 및/또는 조성물은 조성물에 유익한 특성을 부여하는 특정 증기압을 가질 수 있다. 예를 들어, 조성물 중 전체 용매 및/또는 조성물은 20℃에서 약 210 mm Hg 이하, 약 200 mm Hg 이하, 약 175 mm Hg 이하, 약 150 mm Hg 이하, 또는 약 126 mm Hg 이하의 증기압을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 전체 용매 및/또는 조성물의 증기압은 20℃에서 약 100 mm Hg 이상 약 210 mm Hg 이하 (예를 들어, 약 100 mm Hg 이상 약 200 mm Hg 이하, 약 100 mm Hg 이상 약 175 mm Hg 이하, 약 100 mm Hg 이상 약 150 mm Hg 이하)일 수 있다. 특정 실시양태에서, 조성물 중 전체 용매 및/또는 조성물은 약 4℃ 이상의 인화점을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물 중 전체 용매 및/또는 조성물은 분해시 퍼옥시드 기를 형성하지 않을 수 있거나 달리 퍼옥시드를 형성하는 경향을 갖지 않을 수 있다.
특정 실시양태에서, 전체 용매 중 1종 이상의 용매 구성요소 (예를 들어, 모든 용매 구성요소), 전체 용매 및/또는 조성물은 20℃에서 약 350 mm Hg 이하, 약 340 mm Hg 이하, 약 330 mm Hg 이하, 약 320 mm Hg 이하, 약 310 mm Hg 이하, 약 300 mm Hg 이하, 약 290 mm Hg 이하, 약 280 mm Hg 이하, 약 270 mm Hg 이하, 약 260 mm Hg 이하, 약 250 mm Hg 이하, 약 240 mm Hg 이하, 약 230 mm Hg 이하, 약 220 mm Hg 이하, 약 210 mm Hg 이하, 약 200 mm Hg 이하, 약 190 mm Hg 이하, 약 180 mm Hg 이하, 약 170 mm Hg 이하, 약 160 mm Hg, 약 150 mm Hg 이하, 약 140 mm Hg 이하, 약 130 mm Hg 이하, 약 120 mm Hg 이하, 약 110 mm Hg 이하, 약 100 mm Hg 이하, 약 90 mm Hg 이하, 약 80 mm Hg 이하, 약 70 mm Hg 이하, 약 60 mm Hg 이하, 또는 약 50 mm Hg 이하의 증기압을 가질 수 있다. 일부 경우에, 전체 용매 중 1종 이상의 용매 구성요소, 전체 용매 및/또는 조성물은 20℃에서 약 20 mm Hg 이상, 약 25 mm Hg 이상, 약 30 mm Hg 이상, 약 35 mm Hg 이상, 약 40 mm Hg 이상, 약 50 mm Hg 이상, 약 60 mm Hg 이상, 약 70 mm Hg 이상, 약 80 mm Hg 이상, 약 90 mm Hg 이상, 약 100 mm Hg 이상, 약 110 mm Hg 이상, 또는 약 120 mm Hg 이상의 증기압을 가질 수 있다. 상기에 언급된 범위의 모든 조합이 가능하다. 일부 실시양태에서, 전체 용매 중 1종 이상의 용매 구성요소 (예를 들어, 모든 용매 구성요소), 전체 용매 및/또는 조성물은 20℃에서 약 210 mm Hg 이하 (예를 들어, 약 200 mm Hg 이하, 185 mm Hg)의 증기압을 가질 수 있다. 특정 실시양태에서, 전체 용매 중 1종 이상의 용매 구성요소 (예를 들어, 모든 용매 구성요소)는 약 4℃ 이상의 인화점을 가질 수 있다. 특정 실시양태에서, 조성물은 약 4℃ 이하의 인화점을 갖는 용매 구성요소를 포함하지 않을 수 있다. 다른 실시양태에서, 조성물은 약 20 wt.% 이하의, 약 4℃ 이하의 인화점을 갖는 용매 구성요소를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전체 용매 중 1종 이상의 용매 구성요소 (예를 들어, 모든 용매 구성요소)는 분해시 퍼옥시드 기를 형성하지 않을 수 있거나 달리 퍼옥시드 기를 형성하는 경향을 갖지 않을 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 비교적 낮은 백분율의 디에틸 에테르 (예를 들어, 약 20% w/w 이하, 약 15% w/w 이하, 약 10% w/w 이하, 약 5% w/w 이하, 약 1% w/w 이하, 약 0.1% w/w 이하, 약 0.01% w/w 이하)를 포함할 수 있거나 디에틸 에테르를 포함하지 않을 수 있다. 일부 실시양태에서, 조성물은 비교적 낮은 백분율의 물 (예를 들어, 약 10% w/w 이하, 약 5% w/w 이하, 약 1% w/w 이하, 약 0.1% w/w 이하, 약 0.01% w/w 이하)를 포함할 수 있거나 물을 포함하지 않을 수 있다.
일부 실시양태에서, 조성물은 25℃에서 약 1500 미만의 레이놀즈 수를 가질 수 있다. 조성물은 겔화제를 추가로 포함할 수 있다. 풍미제는 데나토늄, 아마로겐틴, 겐티오피크린, 수크로스 옥타아세테이트, 케르세틴, 브루신 및 쿠아신으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 착색제는 D&C 바이올렛, 이소술판 블루, 메틸렌 블루, 메틸 레드, 메틸 오렌지, 콩고 레드, 알리자린 옐로우, 브로모크레솔 그린, FD&C 그린 3, FD&C 옐로우 5, 및 겐티안 바이올렛으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 일반적으로, 치료적 이익 및/또는 예방적 이익을 포함하나, 이에 제한되지는 않는, 유익한, 예정된 또는 원하는 결과를 수득하기 위한 접근법을 지칭한다. 치료적 이점이란 치료되는 근본적인 장애, 예컨대 피부 질환 또는 질병, 예컨대 사마귀의 근절 또는 개선을 의미한다. 또한, 근본적인 장애와 연관된 하나 이상의 생리학적 증상의 근절 또는 개선으로 치료적 이점이 달성될 수 있어서, 환자는 여전히 근본적인 장애로 고통받을 수 있음에도 불구하고 환자에서 개선이 관찰된다. 치료는 사마귀와 같은 건강 상태의 진단을 포함할 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "칸타리딘"은 일반적으로, 단백질 포스파타제 억제와 관련하여 유사한 활성을 갖는 하기 구조의 화합물, 또는 그의 유도체를 지칭한다. 탄소 대신에 붕소가 치환된 화합물이 칸타리딘으로 또한 간주될 수 있다. 상이한 비율의 탄소 동위원소를 가진 화합물이 칸타리딘 (예를 들어, C14)으로 또한 간주될 수 있다. 상이한 비율의 산소 동위원소를 가진 화합물이 칸타리딘 (예를 들어, O17)으로 또한 간주될 수 있다. 상이한 비율의 수소 동위원소를 가진 화합물이 칸타리딘 (H3)으로 또한 간주될 수 있다. 상이한 비율의 탄소, 산소, 수소 동위 원소 또는 그의 조합물을 가진 화합물이 칸타리딘으로 또한 간주될 수 있다. 칸타리딘은 1종 이상의 불안정한 방사성 원소를 포함할 수 있다. 칸타리딘은 1종 이상의 불안정한 방사성 원소를 포함하지 않을 수 있다. 칸타리딘은 제약상 허용되는 염을 포함할 수 있다. 칸타리딘은 제약상 허용되는 염을 포함하지 않을 수 있다.
칸타리딘 유도체의 비제한적 예는 칸타리드산, 노르칸타리딘, 팔라소닌, 엔도탈, 포스트리에신 및 오카다산 (상기 참조)을 포함한다. 엑소,엑소-디카르복실산을 함유하는 종으로 분해되거나 대사될 것으로 예상될 수 있거나 엑소,엑소-디카르복실산을 갖는 치환을 갖거나 갖지 않는 다른 종이 "칸타리딘"으로 또한 간주될 수 있다. 단백질 포스파타제 1, 2A, 4 또는 5의 억제제의 역할을 하는 다른 화합물이 "칸타리딘"으로 또한 간주될 수 있다. 칸타리딘 조성물은 칸타리딘을 단독으로 또는 1종 이상의 부형제와 같은 1종 이상의 다른 종에 더하여 포함할 수 있다.
치환 엑소,엑소-디카르복실산의 비제한적 예는, 2,3-트리메틸렌 무수물; 비치환-무수물; 5,6-데히드로-무수물; 엔도-5-메틸; 모노-4-클로르아닐리드; 엔도-5-카르복시; 5,6-데히드로; 2-브로모; 엔도-5-히드록시메틸을 포함한다.
칸타리딘은 스페인 청가뢰(Spanish fly beetles), 폴스 가뢰(false blister beetle), 홍날개(cardinal beetle), 병대벌레(soldier beetle), 중국 가뢰(Chinese blister beetle) 또는 그의 조합물을 포함하나 이에 제한되지는 않는 하나 이상의 가뢰에 의해 생산될 수 있다. 가뢰당 생산되는 칸타리딘의 양은 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 또는 약 6 mg일 수 있다. 가뢰당 생산되는 칸타리딘의 양은 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6 mg 또는 그 초과보다 많을 수 있다. 가뢰당 생산되는 칸타리딘의 양은 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6 mg 또는 그 미만보다 적을 수 있다. 칸타리딘은 생합성에 의해 생산될 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘의 유도체, 노르칸타리딘, 칸타리디미드, 또는 노르칸타리미드의 생합성은 사용자 또는 환자에서 유사한 치료 효과를 초래한다. 대안으로서, 칸타리딘은, 예를 들어, 자연 발생 원료를 사용하여 완전히 합성적으로 또는 반-합성적으로 제조될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용은 피부 병태, 질병 및/또는 질환, 예컨대 이에 제한되지는 않는 전염 물렁증을 치료하기 위한 칸타리딘 조성물을 제공한다. 칸타리딘 조성물은 치료 유효량의 칸타리딘을 포함할 수 있다.
일반적으로, 칸타리딘을 포함하는 조성물은 본원에 기재된 어플리케이터 장치를 사용하여 국소적으로 투여된다. 예를 들어, 조성물은, 전신 투여 없이, 대상체 상에 특정한 위치, 예컨대 피부에 투여될 수 있다. 일부 이러한 경우에, 국소적으로 투여되는 조성물은 조성물이 투여되는 위치에서 또는 그 주위에서 치료적으로 효과적일 수 있으나, 다른 곳에서는 치료적으로 효과적이지 않을 수 있다. 특정 실시양태에서, 조성물은 피부에 국소적으로 투여되어, 국소 투여 후, 칸타리딘이 비교적 거의 (예를 들어, 약 3.3 ng/mL 이하의 혈장 농도, 약 2.5 ng/mL 이하의 혈장 농도, 약 1 ng/mL 이하의 혈장 농도) 또는 전혀 존재하지 않도록 한다.
조성물에 사용된 칸타리딘은 연관된 독성 없이 치료 효과를 유도하기에 충분한 순도를 가질 수 있다. 조성물에 사용된 칸타리딘의 순도는 50% 내지 100%일 수 있다. 사용된 칸타리딘의 순도는 약 70%, 80%, 90%, 95%, 98%, 99%, 또는 99.9% 이상일 수 있다.
일부 실시양태에서, 칸타리딘은 국소적 또는 국소 투여에 적합한 고체, 반고체, 겔 또는 액체 형태의 제제, 예컨대 국소적 또는 국소 투여에 적합한 겔, 수용 젤리, 크림, 로션, 현탁액, 용액, 폼, 분말, 슬러리, 연고, 용액, 오일, 캡슐, 정제, 페이스트, 좌제, 스프레이, 유제, 식염수 용액, 디메틸술폭시드 (DMSO)-기재 용액으로 제제화될 수 있다. 높은 밀도를 가진 담체는 활성 성분에 장기간 노출되는 영역을 제공할 수 있다. 대조적으로, 용매/용액 조성물은 선택된 영역에 칸타리딘의 보다 즉각적인 노출을 제공할 수 있다.
칸타리딘 조성물은, 피부의 각질층 침투성 장벽을 가로 질러 치료 분자의 증가된 침투를 제공할 수 있거나, 전달을 변형시킬 수 있는 화합물인, 적합한 고체, 반고체, 겔 또는 액체상 담체 또는 부형제를 또한 포함할 수 있다. 이러한 담체 및 부형제의 예는 파괴제 (예를 들어, 염기, 산, 산화제), 가교제 (예를 들어 포르말린 또는 포름알데히드), 습윤제 (예를 들어, 우레아), 글리콜 (예를 들어, 프로필렌 글리콜), 알콜 (예를 들어, 에탄올), 지방산 (예를 들어, 올레산), 계면활성제 (예를 들어, 이소프로필 미리스테이트 및 소듐 라우릴 술페이트), 피롤리돈, 글리세롤 모노라우레이트, 술폭시드, 테트펜 (예를 들어, 멘톨), 아민, 아미드, 알칸, 알칸올, 물, 탄산칼슘, 인산칼슘, 다양한 당류, 전분, 셀룰로스 유도체, 젤라틴, 및 중합체 예컨대 폴리에틸렌 글리콜을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
칸타리딘 조성물은 살리실산, 트리클로로아세트산, 염산, 포름산, 스쿠아르산 또는 질산을 포함하나, 이에 제한되지는 않는, 산 또는 산의 조합물을 포함할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 포도필로톡신을 함유할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 산화아연을 함유할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 면역요법제 예컨대 이미퀴모드, 2,4-디니트로클로로벤젠 및/또는 칸디다 항원을 함유할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 화학요법제 예컨대 블레오미오신, 포도필로톡신 및/또는 플루오로우라실을 함유할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 산화제, 예컨대 과산화수소를 함유할 수 있다.
칸타리딘 조성물은 칸타리딘의 양호한 가용화 및/또는 용해를 보장하고 조성물에서 칸타리딘의 침전을 최소화하기 위한 가용화제를 포함할 수 있다. 칸타리딘의 용해도를 증가시키고/거나 조성물을 안정적이나 균질한 용액, 에멀젼 또는 분산액으로 유지하기 위해 가용화제를 첨가할 수 있다.
적합한 가용화제의 예는 다음 중 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다: 알콜 및 폴리올, 예컨대 아세톤, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 벤질 알콜, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부탄디올 및 그의 이성질체, 글리세롤, 펜타에리트리톨, 소르비톨, 만니톨, 트랜스쿠톨, 디메틸 이소소르비드, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리비닐알콜, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 및 다른 셀룰로스 유도체, 시클로덱스트린 및 시클로덱스트린 유도체; 약 200 내지 약 6000의 평균 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜의 에테르, 예컨대 테트라히드로푸르푸릴 알콜 PEG 에테르 (글리코푸롤) 또는 메톡시 PEG ; 아미드 및 다른 질소- 함유 화합물 예컨대 2-피롤리돈, 2-피페리돈, ε-카프로락탐, N- 알킬피롤리돈, N-히드록시알킬피롤리돈, N-알킬피페리돈, N-알킬카프로락탐, 디메틸아세트아미드 및 폴리비닐피롤리돈; 에스테르 예컨대 에틸 프로피오네이트, 트리부틸시트레이트, 아세틸 트리에틸시트레이트, 아세틸 트리부틸 시트레이트, 트리에틸시트레이트, 에틸 올레에이트, 에틸 카프릴레이트, 에틸 부티레이트, 트리아세틴, 프로필렌 글리콜 모노아세테이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, ε-카프로락톤 및 그의 이성질체, δ-발레로락톤 및 그의 이성질체, β-부티로락톤 및 그의 이성질체; 및 다른 가용화제, 예컨대 디메틸 아세트아미드, 디메틸 이소소르비드, N- 메틸 피롤리돈, 모노옥타노인, 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르, 및 물.
가용화제의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 예는 트리아세틴, 트리에틸시트레이트, 에틸 올레에이트, 에틸 카프릴레이트, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, N-히드록시에틸피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필 메틸셀룰로스, 히드록시프로필 시클로덱스트린, 폴리에틸렌 글리콜 200-100, 글리코푸롤, 트랜스쿠톨, 프로필렌 글리콜, 디메틸 이소소르비드, 소르비톨, 글리세롤, 트리아세틴, 에틸 알콜, PEG-400, 글리코푸롤 및 프로필렌 글리콜을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다.
주어진 가용화제의 양은 생체-허용되는 양으로 제한될 수 있다. 일부 상황에서, 예를 들어 약물의 농도를 최대화하기 위해, 증류 또는 증발과 같은 통상적인 기술을 사용하여 대상체에게 조성물을 제공하기 전에 과량의 가용화제를 제거함으로써, 생체-허용되는 양을 초과하는 가용화제의 양을 포함하는 것이 유리할 수 있다. 가용화제는, 존재한다면, 칸타리딘 및 다른 부형제의 조합 중량을 기준으로 하여, 10 중량%, 25 중량%, 50 중량%, 100 중량%, 또는 최대 약 200 중량%의 중량비에 있을 수 있다. 대안으로서, 실질적으로 소량의 가용화제는, 예컨대 칸타리딘 조성물의 5 중량%, 2 중량%, 1 중량% 또는 심지어 그 이하로 또한 사용될 수 있다. 일부 예에서, 가용화제는 칸타리딘 조성물의 약 1 중량% 내지 약 100 중량%, 또는 약 5 중량% 내지 약 25 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 조성물은 생체-허용되는 양 미만을 포함한다.
칸타리딘 조성물은 1종 이상의 필름-형성제를 포함할 수 있다. 필름-형성제의 일부 예는 니트로셀룰로스, 니트로셀룰로스 유도체, 폴리비닐 피롤리돈, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스 및 다른 필름-형성제 또는 그의 조합물을 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 필름-형성제는 용매에 용해될 수 있다. 필름-형성제는 1종 이상의 용매에 용해될 수 있다. 칸타리딘 조성물은 1종 이상의 용매를 포함할 수 있다. 용매는 에탄올, 아세톤, 메탄올, 이소프로필 알콜, 부틸 알콜, 펜탄올, 에테르, 물, 디메틸 술폭시드, 에틸 락테이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 이소프로판올, 아세토니트릴, 식품 등급유 (예를 들어, 올리브유, 카놀라유, 해바라기유), 왁스 기반의 클로로부탄올, 봉납, 라놀린, 바셀린, 실리콘유, 또는 그의 조합물, 또는 다른 용매를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 용매는 디에틸 에테르가 아니거나 이를 포함하지 않는다. 용매는 아세톤 및 알콜 (예를 들어, 에탄올)일 수 있다. 칸타리딘 조성물은 1종 이상의 가소제를 포함할 수 있다. 이러한 가소제의 예는 캄포르 및 피마자유를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 칸타리딘 조성물은 1종 이상의 수계 중합제를 포함할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 1종 이상의 수계 중합제를 포함하지 않을 수 있다. 수계 중합제의 예는 2-옥틸 시아노아크릴레이트 및 부틸 시아노아크릴레이트를 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 일부 경우에, 필름-형성제 및 가소제를 포함시킴으로써, 점도, 유연성, 내구성, 강성, 견고성 및 또는 필름-형성 특성을 가진 최종 칸타리딘 조성물을 제공한다.
칸타리딘 조성물은 염료를 포함할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 1종 이상의 염료를 포함할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 염료를 포함하지 않을 수 있다. 염료는 칸타리딘 조성물의 색상을 조정하기에 충분한 농도로 사용되는 아크리딘, 안트라퀴논, 아릴메탄, 아조, 디아조늄, 니트로, 프탈로시아닌, 퀴논 이민, 테트라졸륨, 티아졸, 크산텐, 애시드, 베이식, 직접, 모단트(mordant), 천연 또는 용매 염료일 수 있다.
염료는 아크리딘 오렌지, 아크리플라빈, 안트라센 블루 SWR, 알리자린, 알리자린 레드 S (모단트 레드 3), 뉴클리어 패스트 레드, 아우라민 O, 크로목산 시아닌 R, 파라로사닐린, 로사닐린, 마젠타 II, 뉴 푸크신, 메틸 바이올렛 2B, 메틸 바이올렛 6B, 결정 바이올렛, 호프만(Hoffman) 바이올렛, 메틸 그린, 에틸 그린, 애시드 푸크신 (애시드 바이올렛 19), 패스트 레드 B, 패스트 블루 B, 디아조늄 클로라이드, 디아조늄 산 술페이트, 디아조늄 알킬 술페이트, 디아조늄 클로라이드, 디아조늄 플루보레이트, 또는 디아조늄 벤젠술포네이트, 피크르산, 알시안 블루, 룩솔 패스트 블루, 톨루이딘 블루 O, 티오닌, 아주어(azure) A, 아주어 B, 아주어 C, 뉴트럴 레드, 사프라닌 O, 갈로시아닌, 갈라민 블루, 아이오도니트로테트라졸륨, 니트로 블루 테트라졸륨, 티오플라빈 T, 피로닌 Y, 피로닌 B, 로다민 B, 마티우스 옐로우 (애시드 옐로우 24), 에오신 Y (애시드 레드 87), 비에브리치 스칼렛 (애시드 레드 66), 술폰화 파라로사닐린 (베이식 레드 9), 파라로사닐린 (베이식 레드 9), 메틸렌 블루 (베이식 블루 9), 콩고 레드 (디렉트 레드 28), 이리 가넷(erie garnet) (디렉트 레드 10), 시리우스 레드 F3B (디렉트 레드 80), 헤마테인 (내츄럴 블랙 1), 크로목산 시아닌 R (모단트 블루 3), 셀레스틴 블루 B (모단트 블루 14), 케르메스 (내츄럴 레드 3), 카르민 (내츄럴 레드 3), 락크 (내츄럴 레드 25), 헤마테인 (내츄럴 블랙 1), 사프론 (내츄럴 옐로우 6), 수단 III (용매 레드 23), 수단 IV (용매 레드 24), 오일 레드 O (용매 레드 27), 수단 블랙 B (용매 블랙 3), 또는 기타일 수 있다.
염료는 상 변화 염료를 포함할 수 있다. 염료는 1종 초과의 상 변화 염료를 포함할 수 있다. 염료는 상 변화 염료를 포함할 수 없다. 상 변화 염료의 일부 예는 D&C 오렌지, 네오자폰 레드 492, 오라솔 레드 G, 디렉트 브릴리언트 핑크 B, 디렉트 레드 3BL, 수프라놀 브릴리언트 레드 3BW, 레몬 옐로우 6G, 라이트 패스트 옐로우 3G, 아이젠 스필론 옐로우 C-GNH, 베마크롬 옐로우 GD 서브(sub), 카르타솔 브릴리언트 옐로우 4GF, 시바논 옐로우 2G, 오라솔 블랙 RLI, 오라솔 블랙 CN, 사비닐 블랙 RLSN, 피라졸 블랙 BG, 모르패스트 블랙(morfast black) 101, 디아아졸 블랙 RN, 서모플라스트 블루(thermoplast blue) 670, 오라솔 블루 GN, 사비닐 블루 GLS, 룩솔 패스트 블루 MBSN, 세브론 블루 5GMF, 바새시드 블루(basacid blue) 750, 키플라스트 블루, 네오자폰 블랙 X51, 클래식 용매 블랙 7, 수단 블루 670, 수단 옐로우 146, 수단 레드 462, 넵튠 레드 베이스 NB543, 네오펜 블루 FF-4012, 패트솔 블랙(fatsol black) BR, 모르톤 모르플라스 마젠타(morton morplas magenta) 36, 또는 기타를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.
염료는 지시약 염료를 포함할 수 있다. 염료는 1종 초과의 지시약 염료를 포함할 수 있다. 염료는 지시약 염료를 포함하지 않을 수 있다. 지시약 염료의 일부 예는 D&C 바이올렛, 이소술판 블루, 메틸렌 블루, 메틸 레드, 메틸 오렌지, 콩고 레드, 알리자린 옐로우, 브로모크레솔 그린, FD&C 그린 3, FD&C 옐로우 5, 겐티안 바이올렛, 또는 기타를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다. 염료는 1종 이상의 상 변화 염료 및 1종 이상의 지시약 염료 또는 그의 조합물을 포함할 수 있다. 지시약 염료(들)는 칸타리딘 조성물로 치료된 영역의 경계를 표시하기에 충분한 농도로 사용될 수 있다.
칸타리딘 조성물은 형광단을 함유할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 1종 초과의 형광단을 함유할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 형광단을 함유하지 않을 수 있다. 형광단은 광물 (예를 들어, 마그네슘, 칼슘, 아연, 구리, 철, 납, 카드뮴, 수은, 니켈, 코발트, 알루미늄, 또는 란타나이드)의 존재를 나타낼 수 있다. 형광단은 마그네슘의 존재를 나타낼 수 있다. 형광단은 세포내 마그네슘의 존재를 나타낼 수 있다. 칸타리딘 조성물은 자외선 하에 형광을 발하는 형광단을 함유할 수 있다. 자외선 하에 형광을 발하는 형광 지시약의 예는 mag-indo-1 또는 mag-fura-2를 포함할 수 있나 이에 제한되지는 않는다. 칸타리딘 조성물은 가시광선 하에 형광을 발하는 형광단을 함유할 수 있다. 가시광선 하에 형광을 발하는 형광 지시약의 예는 마그네슘 그린 또는 mag-fluo-4를 포함할 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.
칸타리딘 조성물은 1종 이상의 기피제 예컨대 고미제 또는 경구 억제제(oral deterrent)를 함유할 수 있다. 고미제는 풍미제의 한 예이다. 고미제 또는 경구 억제제는 조성물의 경구 섭취를 방지하거나 억제하기 위해 사용될 수 있다. 고미제 또는 경구 억제제는 조성물을 피부에 적용하기 전에, 동안에 또는 후에 조성물의 핥기 및/또는 섭취를 방지하거나 억제하기 위해 사용될 수 있다. 고미제 또는 경구 억제제는 데나토늄 (예를 들어, 데나토늄 벤조에이트, 데나토늄 사카라이드), 아마로겐틴, 겐티오피크린, 수크로스 옥타아세테이트, 케르세틴, 브루신, 및 쿠아신을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 고미제, 데나토늄 벤조에이트가 칸타리딘 조성물에 첨가될 수 있다.
칸타리딘 조성물은 1종 이상의 제약상 허용되는 첨가제 또는 부형제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제 또는 부형제는, 제한 없이, 탈점착제, 소포제, 완충제, 중합체, 항산화제, 보존제, 킬레이트제, 점도조정제, 긴장제, 풍미제, 착색제, 탈취제, 불투명화제, 현탁화제, 결합제, 충전제, 가소제, 윤활제, 및 그의 혼합물을 포함할 수 있다.
일부 경우에, 칸타리딘 조성물은 약 3.0, 약 3.1, 약 3.2, 약 3.3, 약 3.4, 약 3.5, 약 3.6, 약 3.7, 약 3.8, 약 3.9, 약 4.0, 약 4.1, 약 4.2, 약 4.3, 약 4.4, 약 4.5, 약 4.6, 약 4.7, 약 4.8, 약 4.9, 약 5.0, 약 5.1, 약 5.2, 약 5.3, 약 5.4, 약 5.5, 약 5.6, 약 5.7, 약 5.8, 약 5.9, 약 6.0, 약 6.1, 약 6.2, 약 6.3, 약 6.4, 약 6.5, 약 6.6, 약 6.7, 약 6.8, 약 6.9, 약 7.0, 약 7.1, 약 7.2, 약 7.3, 약 7.4, 약 7.5, 약 7.6, 약 7.7, 약 7.8, 약 7.9, 약 8.0, 약 8.1, 약 8.2, 약 8.3, 약 8.4, 약 8.5, 약 8.6, 약 8.7, 약 8.8, 약 8.9, 약 9.0, 약 9.1, 약 9.2, 약 9.3, 약 9.4, 약 9.5, 약 9.6, 약 9.7, 약 9.8, 약 9.9, 약 10.0, 약 10.1, 약 10.2, 약 10.3, 약 10.4, 약 10.5, 약 10.6, 약 10.7, 약 10.8, 약 10.9, 약 11.0, 약 11.1, 약 11.2, 약 11.3, 약 11.4, 약 11.5, 약 11.6, 약 11.7, 약 11.8, 약 11.9, 또는 약 12.0의 pH를 가질 수 있다. 대안으로서, 칸타리딘 조성물은 적어도 약 3.0, 약 3.1, 약 3.2, 약 3.3, 약 3.4, 약 3.5, 약 3.6, 약 3.7, 약 3.8, 약 3.9, 약 4.0, 약 4.1, 약 4.2, 약 4.3, 약 4.4, 약 4.5, 약 4.6, 약 4.7, 약 4.8, 약 4.9, 약 5.0, 약 5.1, 약 5.2, 약 5.3, 약 5.4, 약 5.5, 약 5.6, 약 5.7, 약 5.8, 약 5.9, 약 6.0, 약 6.1, 약 6.2, 약 6.3, 약 6.4, 약 6.5, 약 6.6, 약 6.7, 약 6.8, 약 6.9, 약 7.0, 약 7.1, 약 7.2, 약 7.3, 약 7.4, 약 7.5, 약 7.6, 약 7.7, 약 7.8, 약 7.9, 약 8.0, 약 8.1, 약 8.2, 약 8.3, 약 8.4, 약 8.5, 약 8.6, 약 8.7, 약 8.8, 약 8.9, 약 9.0, 약 9.1, 약 9.2, 약 9.3, 약 9.4, 약 9.5, 약 9.6, 약 9.7, 약 9.8, 약 9.9, 약 10.0, 약 10.1, 약 10.2, 약 10.3, 약 10.4, 약 10.5, 약 10.6, 약 10.7, 약 10.8, 약 10.9, 약 11.0, 약 11.1, 약 11.2, 약 11.3, 약 11.4, 약 11.5, 약 11.6, 약 11.7, 약 11.8, 약 11.9, 또는 약 12.0의 pH를 가질 수 있다.
칸타리딘 조성물은 액체 형태일 수 있다. 액체 형태는 유체 흐름에 대한 저항을 가질 수 있다. 액체 형태는 약 4000, 3000, 2000, 1500, 1000, 500, 400, 300, 200, 또는 100 미만의 레이놀즈 수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 0.1, 1, 5, 10, 25, 50, 75, 100, 250, 500, 1000, 1250, 1500, 1750, 또는 약 2000인 레이놀즈 수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 2000, 1750, 1500, 1250, 1000, 500, 400, 300, 250, 200, 150, 100, 75, 50, 25, 10, 5, 1, 0.1 또는 그 미만보다 작은 레이놀즈 수를 가질 수 있다.
일부 경우에, 칸타리딘 조성물은 약 25℃의 온도에서 약 4000, 3000, 2000, 1500, 1000, 500, 400, 300, 200, 또는 100 미만의 레이놀즈 수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 25℃의 온도에서 약 1, 5, 10, 25, 50, 75, 100, 250, 500, 1000, 1250, 1500, 1750, 또는 약 2000인 레이놀즈 수를 가질 수 있다. 액체 형태는 약 25℃의 온도에서 약 2000, 1750, 1500, 1250, 1000, 500, 400, 300, 250, 200, 150, 100, 75, 50, 25, 10, 5, 1 또는 그 미만보다 작은 레이놀즈 수를 가질 수 있다.
액체 형태는 높은 점도를 가질 수 있다. 액체 형태는 액체가 어플리케이터 유닛으로부터 철벅 떨어지거나, 방울방울 흐르거나, 흐르거나, 배수되거나, 누출되거나, 에어로졸화되지 않을 수 있도록 실질적으로 점성일 수 있다. 액체 형태는 칸타리딘 조성물이 그것이 투여된 환자 또는 사용자의 위치에 잔류하도록 실질적으로 점성일 수 있다. 액체 형태는 칸타리딘 조성물이 그것이 투여된 환자 또는 사용자의 위치로부터 유동하거나, 철벅 떨어지거나, 방울방울 흐르거나, 흐르거나, 배수되거나, 누출되지 않을 수 있도록 실질적으로 점성일 수 있다.
점도를 증가시키기 위해 액체 형태에 1종 이상의 겔화제, 예를 들어, 덱스트란, 니트로셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 에틸 셀룰로스, 또는 기타를 첨가할 수 있다. 주위 조건 (예를 들어, 25℃)에서 액체 형태의 점도는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 600, 700, 800, 900, 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 10,000, 15,000, 20,000, 25,000, 30,000, 35,000, 40,000, 45,000, 50,000, 55,000, 60,000, 65,000, 70,000, 75,000, 80,000, 90,000, 100,000, 110,000, 120,000, 130,000, 140,000, 150,000, 200,000, 250,000, 500,000, 1,000,000, 1,500,000, 또는 약 2,000,000 센티푸아즈일 수 있다. 주위 조건에서 액체 형태의 점도는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 600, 700, 800, 900, 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 10,000, 15,000, 20,000, 25,000, 30,000, 35,000, 40,000, 45,000, 50,000, 55,000, 60,000, 65,000, 70,000, 75,000, 80,000, 90,000, 100,000, 110,000, 120,000, 130,000, 140,000, 150,000, 200,000, 250,000, 500,000, 1,000,000, 1,500,000, 2,000,000 센티푸아즈 또는 그 초과보다 클 수 있다. 주위 조건에서 액체 형태의 점도는 약 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 600, 700, 800, 900, 1,000, 2,000, 3,000, 4,000, 5,000, 6,000, 7,000, 8,000, 9,000, 10,000, 15,000, 20,000, 25,000, 30,000, 35,000, 40,000, 45,000, 50,000, 55,000, 60,000, 65,000, 70,000, 75,000, 80,000, 90,000, 100,000, 110,000, 120,000, 130,000, 140,000, 150,000, 200,000, 250,000, 500,000, 1,000,000, 1,500,000, 2,000,000 센티푸아즈 또는 그 미만보다 작을 수 있다. 일부 경우에, 점도는 약 10 내지 10,000 센티푸아즈이다.
칸타리딘 조성물은 하기 구성요소를 가질 수 있다:
<표 1>
칸타리딘 조성물의 예
<표 2>
칸타리딘 조성물의 예
표 1 및 2에 기재된 칸타리딘 용액은 하기 방식으로 제조될 수 있다. 아세톤, 에탄올 및 니트로셀룰로스를 유리 바이알에 첨가하여 혼합물을 형성시킨다. 폴리테트라플루오로에틸렌 (PTFE) 코팅된 교반 막대를 첨가하고 균질한 점성 혼합물이 형성될 때까지 혼합물을 혼합할 수 있다. 피마자유 및 캄포르를 혼합물에 첨가하고 균질해질 때까지 교반할 수 있다. 에탄올 중의 1% 데나토늄 벤조에이트 용액을 유리 바이알에 첨가할 수 있다. 에탄올 중의 1% 겐티안 바이올렛 용액을 유리 바이알에 첨가할 수 있다. 95% 초과의 순수한 칸타리딘 분말을 유리 바이알에 첨가할 수 있다. 혼합물은 균질해질 때까지 혼합할 수 있다. 히드록시프로필셀룰로스를 첨가하고 혼합물을 완전히 겔화하고 균질해질 때까지 혼합할 수 있다.
본 개시내용의 조성물, 어플리케이터 장치 또는 시스템은 칸타리딘 조성물을 치료되지 않은, 이전에 치료된 또는 추가로 치료될 대상체의 피부에 전달하기 위해 사용될 수 있다. 이전 치료의 일부 예는, 괴사조직제거, 스크러빙, 침지 또는 외과적 절제를 통한, 흉터 조직, 딱지 또는 각질화된 조직의 제거를 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 이전의 치료는 냉동 요법, 소작술, 산 또는 염기의 적용, 살리실산의 적용, 레이저, 외과적 괴사조직제거, 침지, 과산화수소 또는 면역요법을 또한 포함할 수 있다. 이전의 치료는 칸타리딘 조성물에 노출되는 피부의 영역을 제한하기 위해 적용 테이프, 크림, 연고, 용액, 왁스 또는 소수성 장벽을 또한 포함할 수 있다. 칸타리딘 조성물은 외과적 절제술, 냉동 요법, 소작술, 산 또는 염기의 적용, 산의 적용, 레이저, 외과적 괴사조직제거, 침지, 과산화수소, 면역요법 또는 폐색 테이프 또는 붕대로 치료된 영역을 덮기 전에 또는 이와 병용하여 사용할 수 있다.
일부 실시양태에서, 칸타리딘 조성물을 피부에 적용하고, 폐색 테이프를 치료 부위 상에 놓는다. 일부 실시양태에서, 테이프는 적어도 12시간, 적어도 24시간, 적어도 36시간, 또는 적어도 48시간 동안 치료 부위 상에 유지된다. 일부 실시양태에서, 테이프는 60시간 이하, 48시간 이하, 36시간 이하, 24시간 이하, 또는 12시간 이하 동안 치료 부위 상에 유지된다. 상기에 언급된 범위의 모든 조합이 가능하다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 테이프는 약 12시간 내지 약 60시간, 또는 약 12시간 내지 약 48시간, 또는 약 12시간 내지 약 36시간, 또는 약 12시간 내지 약 24시간 동안 치료 부위 상에 유지된다. 일부 실시양태에서, 이러한 치료를 사용하여 사마귀, 예를 들어 보통 및 발바닥 사마귀를 치료할 수 있다.
칸타리딘 조성물 및 연관된 어플리케이터 장치 또는 시스템은 다음을 치료하기 위해 사용될 수 있다: 말단 섬유각화증, 창자병증 말단피부염, 말단각화탄력섬유증, 광선 각화증 (일광 각화증), 피지선종, 혈관각화종, 아토피성 피부염, 기저 세포 암종, 양성 섬유성 조직구종, 방광암, 보웬병, 유방암, 부쉬케-올렌도르프 증후군, 자궁경부암, 자궁경부 이형성증, 체리 혈관종, 만성 결절성 귓바퀴 연골 피부염, 피부 자궁내막증, 피부 백혈병, 피부 림프종, 피부 수막종, 피부 점액종, 진피 가지세포 과오종, 피부섬유종, 융기 피부섬유육종, 에크린 혈관종성 과오종, 외배엽 이형성증, 표피 봉입 낭종, 표피 모반 (피지선 모반, 면포성 모반, 프로테우스 증후군 베커 모반을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 상피 세포 조직구종, 가족성 믹소혈관 섬유종, 진균성 피부 질환 (로보진균증 포함), 과립 세포 종양, 글루카곤종 증후군, 생식기 사마귀, 어린선 (심상성 어린선, 층판상 어린선, X-연관 어린선, 표피박리 과다각화증, 후천성 어린선 및 수장족저 각화증을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 원인불명 물방울 멜라닌저하증, 영아 말단농포증, 영아 섬유종증, 카포시 육종, 켈로이드, 각질가시세포종, 각질낭, 손가락관절 배면 결절증, 흑색점, 흑색종, 미세소정맥 혈관종, 모르톤 신경종, 다초점 림프혈관내피종증, 다핵 세포 혈관조직구종, 다발성 피부 평활근종, 균상 식육종, 피부성 신경종, 신경초점액종, 화염상 모반, 표재성 지방종성 모반, 가락피부비후증, 울타리모양 피낭성 신경종, 기생충 피부 질환 (옴, 이감염증, 모래벼룩증, 구충-관련 피부의 유충 이행증을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 모공성 홍색 비강진, 털세움근종, 총상의 섬유조직구 종양, 한공각화증성 에크린구멍 및 진피관모반, 진행성 결절성 조직구종 건선 (건선성 홍피증, 손발바닥 건선, 손발바닥 농포증, 줌부쉬 범발성 농포성 건선, 지도설을 포함하나 이에 제한되지는 않음), 땀구멍 각화증, 지루성 피부염, 지루성 각화증, 딸기코종, 단발성 피부 평활근종, 거미 혈관종, 표적모양 헤모시데린 혈관종, 편평 세포 암종, 얼기 혈관종, 정맥호, 색소성 두드러기, 황색판종 비만세포종 또는 대상포진모양의 전이.
여드름, 양성 표피 낭종, 모반, 큰 종기, 굳은 살, 봉와직염, 입술의 발진, 티눈, 피부 칸디다증, 습진, 주근깨, 혈관종, 두드러기, 루푸스, 홍역, 기태, 괴사성 근막염, 색소침착 장애 (약물-유발 과색소침착, 유전성 대측성 색소이상증, 유전성 전신 색소이상증, 가족성 진행성 과색소침착, 갈리-갈리병, 헤모시데린 과색소침착, 원인불명 물방울 멜라닌저하증, 철 금속에 의한 변색, 백색피부증, 기미, 무카멜 증후군, 금성 목걸이, 빈혈성 모반, 탈색 모반, 팔리스터-킬리안 증후군, 엽상 멜라닌저하증, 부분백색증, 안면경부 망상 색소침착, 모낭포, 백색 비강진, 시바트의 다형피부증, 혈관위축 다형피부증, 염증 후 과색소침착, 진행성 황반 멜라닌저하증, 가려움증, 굴측부 망상 색소 이상증, 키타무라의 망상 선단색소침착, 릴 흑색증, 사-바르덴부르크 증후군, 표고버섯 피부염, 타르 멜라닌색소증, 티타늄 금속에 의한 변색, 일과성 신생아 농포성 흑색증, 베가본드의 백반흑피증, 혈관 경련성 반점, 웬드-바우쿠스 증후군, X-연관 망상 색소성 장애, 예멘 농맹 색소침착저하 증후군), 건선, 주사, 흉터, 피부 암, 연성 섬유종, 문신 제거, 백반증 (비분절형 백반증, 및/또는 분절형 백반증 삼색성 백반증, 사색성 백반증, 반점성 백반증을 포함하나, 이에 제한되지는 않음), 사마귀, 땀감소증, 농가진, 피부이완증, 욕창, 단독, 기저귀 발진, 발한장애성 습진, 구각미란, 헤르페스성 구내염, 진균성 손발톱 감염, 심상성 어린선, 피부근염, 조갑감입, 말단피부염, 피지낭, 지루성 각화증, 모소낭, 켈로이드, 편평 태선, 광선 각화증, 정체 피부염, 굳은 살, 어루러기 유사천포창, 구강 궤양, 또는 대상포진을, 제한 없이, 포함하는 다른 피부 질병이 칸타리딘 조성물로 또한 치료될 수 있다.
일광 손상 또는 주름을 가진 개인에서, 표피 피부 회춘법, 예컨대 피부 박피 또는 각질 제거에서 칸타리딘 조성물에 대한 용도가 또한 존재할 수 있다.
그의 화학주성 특성, 세포 정지 및 아폽토시스, 발포 활성(vesicant activity) 및 다른 치료 결과를 유도하는 능력으로 인해, 칸타리딘 조성물은 외과적, 방사선학적, 면역요법적, 소분자 기반, 항체-기반, 재조합 단백질 기반, 핵산-기반 또는 화학요법제와 조합하여 유용성을 가질 수 있다. 칸타리딘 조성물은 이전 요법에 실패한 환자를 치료하기 위해 2차, 3차 또는 4차 치료제로서 유용성을 또한 가질 수 있다. 본 개시내용의 칸타리딘 조성물, 장치, 및 방법의 사용의 예는 다음을 포함한다: 기저 세포 암종을 치료하는데 있어서 모즈 현미경도식 수술 직후 또는 균상 식육종을 치료하는데 있어서 전신 화학요법제의 실패 후 또는 땀구멍 각화증 또는 지루성 각화증의 치료에서 1차 요법으로서 또는 광선 각화증의 치료에서 파괴 요법 예컨대 냉동요법 또는 과산화수소 또는 산 또는 인게놀 메부테이트와 조합하여.
본 개시내용의 조성물, 전달 장치 또는 시스템은 이전 치료에 실패하였거나 난치성이었던 사마귀, 물렁종, 광선 각화증, 지루성 각화증 또는 다른 피부의 과증식성장애를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 대안적으로, 본 개시내용의 조성물, 전달 장치 또는 시스템은 1차 요법으로서 사용될 수 있다. 대안적으로, 본 개시내용의 조성물, 전달 장치 또는 시스템은 또 다른 1차 요법과 조합하여 사용될 수 있다.
칸타리딘 조성물은 암을 가진 환자를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 칸타리딘 조성물은 종양 성장을 억제하기 위해 사용되고/거나 암 세포를 직접 사멸시키기 위해 사용될 수 있다. 일부 경우에, 칸타리딘 조성물은 암 줄기 세포를 사멸시키기 위해 사용될 수 있다. 일부 경우에 칸타리딘 조성물은 양성 암성 병변을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 칸타리딘 조성물은 다중-약물 내성 표현형을 가진 암 세포를 사멸시키기 위해 사용될 수 있다. 일부 상황에서, 노르칸타리딘, 칸타리디미드, 또는 노르칸타리미드 또는 칸타리딘의 유사체가 칸타리딘 대신에 이용될 수 있다.
칸타리딘 조성물, 어플리케이터 장치, 시스템, 및 방법은 다른 목적을 위해, 예컨대, 예를 들어, 수술 절차 후에 잔류 암 세포를 제거하기 위한 접근법 또는 약물의 시험을 위한 수포형성 모델로서 또는 피부 이식편에 사용될 수 있는 자가 또는 동종이계 피부의 생성에서 사용될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "부형제"는 일반적으로, 제제의 일부로서 불활성 성분을 지칭한다. 부형제의 예는, 제한 없이, 염료, 향료, 결합제, 연화제, 충전제, 윤활제, 항산화제, 피부 침투 증진제 및 보존제를 포함한다. 일부 경우에, 부형제는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아라비아 검, 인산칼슘, 알기네이트, 트라가칸트, 젤라틴, 규산칼슘, 미세결정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 멸균수, 시럽 및 메틸 셀룰로스로부터 선택될 수 있다. 일부 실시양태에서, 부형제는 살리실산 및/또는 포도필로톡신일 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "사용자"는 일반적으로, 칸타리딘 조성물을 그녀 또는 그 자신, 또는 또 다른 개인, 예컨대 대상체에게 투여하기 위해 전달 장치 또는 시스템을 사용하는 개인을 지칭한다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "대상체"는 일반적으로, 질병 (예를 들어, 피부 질병)을 갖는 것으로 의심되거나, 질병으로 진단되었거나, 치료 중인 개인을 지칭한다. 예를 들어, 대상체는 또 다른 개인에 의해 치료 중일 수 있거나, 그 또는 그녀 자신에 의해 또는 또 다른 개인, 예컨대 건강관리 제공자 (예를 들어, 의사, 담당 의사, 의사 보조원, 간호사) 또는 관리 제공자에 의해, 본 개시내용의 조성물을 투여받고 있을 수 있다. 대상체는 무증상 개인 및 증상 개인, 예컨대 환자를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 대상체는 피부 질환으로 진단될 수 있다.
본원에 사용된 바와 같은 용어 "약"은 표시된 양의 플러스 또는 마이너스 (+/-) 이내 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 또는 1% 이내를 지칭한다.
칸타리딘을 제약 조성물로서 사용하는 일부 실시양태에서, 칸타리딘 제제가 대상체에게 전달된 후, 상피성 사마귀는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 또는 14일, 수주 또는 수개월 내에 대상체로부터 제거될 수 있다. 칸타리딘 제제는 대상체에게 1일, 1주 또는 1개월에 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10회 전달될 수 있다.
칸타리딘을 제약 조성물로서 사용하는 일부 실시양태에서, 단일 투여에서 대상체에게 전달되는 칸타리딘의 양은 약 0.001 mg 내지 100 mg, 약 0.1 mg 내지 50 mg, 약 0.1 mg 내지 10 mg, 약 0.5 mg 내지 10 mg, 약 0.5 mg 내지 5 mg, 약 1 mg 내지 5 mg, 또는 약 1 mg 내지 2 mg일 수 있다.
칸타리딘을 제약 조성물로서 사용하는 일부 실시양태에서, 대상체에게 전달되는 칸타리딘 제제는 적어도 약 0.001% (중량/부피), 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 또는 50%의 칸타리딘을 포함할 수 있다. 일부 경우에, 대상체에게 전달되는 칸타리딘 제제는 많아 봐야 약 50% (w/v), 40%, 30%, 20%, 또는 10%, 또는 1%의 칸타리딘을 포함한다.
칸타리딘을 제약 조성물로서 사용하는 일부 실시양태에서, 대상체에게 전달되는 칸타리딘 제제는 약 50% (w/v), 약 20% (w/v), 약 10% (w/v), 약 5% (w/v), 약 1% (w/v), 약 0.5% (w/v), 또는 약 0.1% (w/v) 이상의 부형제를 포함할 수 있다.
칸타리딘을 제약 조성물로서 사용하는 일부 실시양태에서, 전달 장치 또는 시스템을 사용하여 약 0.001 mg/일, 0.01 mg/일, 0.1 mg/일, 0.2 mg/일, 0.3 mg/일, 0.4 mg/일, 0.5 mg/일, 0.6 mg/일, 0.7 mg/일, 0.8 mg/일, 0.9 mg/일, 1 mg/일, 1.5 mg/일, 2 mg/일, 2.5 mg/일, 3.0 mg/일, 3.5 mg/일, 4.0 mg/일, 4.5 mg/일, 5.0 mg/일, 5.5 mg/일, 6.0 mg/일, 6.5 mg/일, 7.0 mg/일, 7.5 mg/일, 8.0 mg/일, 8.5 mg/일, 9.0 mg/일, 9.5 mg/일, 10.0 mg/일, 11 mg/일, 12 mg/일, 13 mg/일, 14 mg/일, 15 mg/일, 16 mg/일, 17 mg/일, 18 mg/일, 19 mg/일, 또는 20 mg/일을 포함하는 용량 이하로 칸타리딘 제제를 대상체에 전달할 수 있다. 대안으로서, 전달 장치 또는 시스템을 사용하여 적어도 약 0.1 mg/일, 0.2 mg/일, 0.3 mg/일, 0.4 mg/일, 0.5 mg/일, 0.6 mg/일, 0.7 mg/일, 0.8 mg/일, 0.9 mg/일, 1 mg/일, 1.5 mg/일, 2 mg/일, 2.5 mg/일, 3.0 mg/일, 3.5 mg/일, 4.0 mg/일, 4.5 mg/일, 5.0 mg/일, 5.5 mg/일, 6.0 mg/일, 6.5 mg/일, 7.0 mg/일, 7.5 mg/일, 8.0 mg/일, 8.5 mg/일, 9.0 mg/일, 9.5 mg/일, 10.0 mg/일, 11 mg/일, 12 mg/일, 13 mg/일, 14 mg/일, 15 mg/일, 16 mg/일, 17 mg/일, 18 mg/일, 19 mg/일, 또는 20 mg/일의 용량으로 칸타리딘 제제를 대상체에 전달할 수 있다.
실시예 1
이 실시예는 몰루스컴 콘타기오숨으로 생긴 피부 병변의 치료를 위한 II상 임상 시험의 결과를 기재한다. 환자는 12주에 걸쳐 표 2의 칸타리딘 조성물을 4회 투여받았다. 더 많은 환자가 동일한 칸타리딘 조성물을 목재 스틱을 통해 투여한 경우 및 위약보다 칸타리딘 조성물을 어플리케이터 장치를 통해 투여한 경우 12주 후, 피부 병변의 75% 클리어런스, 90% 클리어런스, 및 완전한 클리어런스를 가졌다. 게다가, 3주, 6주, 9주, 및 12주에 피부 병변의 평균 퍼센트 감소는 동일한 칸타리딘 조성물을 목재 스틱을 통해 투여한 경우보다 칸타리딘 조성물을 어플리케이터 장치를 통해 투여한 경우 더 컸다. 위약은 위약에 대한 가정으로서 ALDARA (이미퀴모드 5% 크림)의 2가지 3상 연구로부터 위약 아암 (N=42/232)으로부터 추산되었다.
환자는 3주 ± 4일마다 1회 치료 (즉, 17일 내지 25일마다 1회 치료): 0주째 1차 치료, 3주째 2차 치료, 6주째 3차 치료, 및 9주째 4차 치료를 받았다. 각각의 방문에서, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다. 12주차 방문에서, 환자는 치료를 받지 않았으나, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다.
추산된 위약의 결과로서, 4회의 치료로 12주째에 환자의 18%가 피부 병변의 완전 클리어런스에 도달하였으며, 한편 표 2의 칸타리딘 조성물의 결과로서, 칸타리딘 조성물이 통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 통해 투여된 경우 환자의 46%가 완전 클리어런스에 도달하였으며, P-값은 0.0015 초과이었다.
어플리케이터 장치를 통해 투여된 칸타리딘 조성물을 받은 환자는 목재 스틱 및 위약을 통해 투여된 동일한 칸타리딘 조성물을 받은 환자보다 병변의 더 높은 퍼센트 감소를 가졌다.
실험은 표 2의 제약 조성물을 적용하기 위해 도 1 내지 도 21에 나타낸 실시양태와 유사한 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 몰루스컴 콘타기오숨으로부터의 피부 병변을 클리어하는데 있어서 통상적인 목재 스틱 어플리케이터보다 상당히 더 양호하다는 것을 또한 보여주었다.
통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하여, 제약 조성물은 뚜껑을 갖는 용기 내에 보유된다. 치료 동안에, 뚜껑을 제거하고 목재 스틱 어플리케이터를 용기에 침지시켜 목재 스틱 어플리케이터의 단부를 제약 조성물로 코팅한다. 마지막으로, 목재 스틱 어플리케이터는 환자의 각각의 피부 병변을 향해 이동하여 제약 조성물을 병변 상에 적용한다. 전문가는 목재 스틱 어플리케이터를 용기에 다시 침지시켜 더 많은 제약 조성물을 수득할 수 있다.
환자는 3주 ± 4일마다 1회 치료 (즉, 17일 내지 25일마다 1회 치료): 0주째 1차 치료, 3주째 2차 치료, 6주째 3차 치료, 및 9주째 4차 치료를 받았다. 각각의 방문에서, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다. 12주차 방문에서, 환자는 치료를 받지 않았으나, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다.
장치 어플리케이터와 비교하여 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 치료로부터 100% 병변 클리어런스를 가진 환자의 비율을 나타내는 데이터를 도 22에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 46%가 피부 병변의 완전 클리어런스에 도달하였으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 75%가 피부 병변의 완전 클리어런스에 도달하였다. 게다가, 3주 및 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 더 높은 피부 병변 클리어런스가 관찰되었다.
장치 어플리케이터와 비교하여 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 치료로부터 적어도 90% 병변 클리어런스를 가진 환자의 비율을 나타내는 데이터를 도 23에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 59%가 적어도 90% 병변 클리어런스에 도달하였으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 100%가 적어도 90% 병변 클리어런스에 도달하였다. 게다가, 6주 및 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 더 높은 피부 병변 클리어런스가 관찰되었다.
장치 어플리케이터와 비교하여 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 치료로부터 적어도 75% 병변 클리어런스를 가진 환자의 비율을 나타내는 데이터를 도 24에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 59%가 적어도 75% 병변 클리어런스에 도달하였으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 100%가 적어도 75% 병변 클리어런스에 도달하였다. 게다가, 6주 및 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 더 높은 피부 병변 클리어런스가 관찰되었다.
통상적인 목재 스틱 어플리케이터로부터의 치료를 받은 환자와 비교해서 장치 어플리케이터로부터의 치료를 받은 환자의 병변의 평균 퍼센트 감소를 나타내는 데이터를 도 25에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물은 76%의 병변의 평균 감소를 발생시켰으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물은 97%의 병변의 평균 감소를 발생시켰으며, p-값은 0.002와 동일하였다.
게다가, 3주, 6주 및 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 병변의 더 높은 평균 퍼센트 감소가 관찰되었다.
실시예 2
이 실시예는 몰루스컴 콘타기오숨으로 생긴 피부 병변의 치료를 위한 II상 임상 시험의 결과를 기재한다.
환자는 3주 ± 4일마다 1회 치료 (즉, 17일 내지 25일마다 1회 치료): 0주째 1차 치료, 3주째 2차 치료, 6주째 3차 치료, 및 9주째 4차 치료를 받았다. 각각의 방문에서, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다. 12주차 방문에서, 환자는 치료를 받지 않았으나, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다.
실험은 표 2의 제약 조성물을 적용하기 위해 도 1 내지 도 21에 나타낸 실시양태와 유사한 장치 어플리케이터를 사용하는 것이 몰루스컴 콘타기오숨으로부터의 피부 병변을 클리어하는데 있어서 통상적인 목재 스틱 어플리케이터보다 상당히 더 양호하다는 것을 보여주었다.
통상적인 목재 스틱 어플리케이터를 사용하여, 제약 조성물은 뚜껑을 갖는 용기 내에 보유된다. 치료 동안에, 뚜껑을 제거하고 목재 스틱 어플리케이터를 용기에 침지시켜 목재 스틱 어플리케이터의 단부를 제약 조성물로 코팅한다. 마지막으로, 목재 스틱 어플리케이터는 환자의 각각의 피부 병변을 향해 이동하여 제약 조성물을 병변 상에 적용한다. 전문가는 목재 스틱 어플리케이터를 용기에 다시 침지시켜 더 많은 제약 조성물을 수득할 수 있다.
환자는 3주 ± 4일마다 1회 치료 (즉, 17일 내지 25일마다 1회 치료): 0주째 1차 치료, 3주째 2차 치료, 6주째 3차 치료, 및 9주째 4차 치료를 받았다. 각각의 방문에서, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다. 12주차 방문에서, 환자는 치료를 받지 않았으나, 병변 클리어런스의 양을 측정하고 기록하였다.
장치 어플리케이터와 비교하여 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 치료로부터 100% 병변 클리어런스를 가진 환자의 비율을 나타내는 데이터를 도 26에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 약 46%가 피부 병변의 완전 클리어런스에 도달하였으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 약 63%가 피부 병변의 완전 클리어런스에 도달하였다. 게다가, 3주 및 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 더 높은 피부 병변 클리어런스가 관찰되었다.
장치 어플리케이터와 비교하여 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 치료로부터 적어도 90% 병변 클리어런스를 가진 환자의 비율을 나타내는 데이터를 도 27에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 약 67%가 적어도 90% 병변 클리어런스에 도달하였으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물로 환자의 약 88%가 적어도 90% 병변 클리어런스에 도달하였다. 게다가, 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 더 높은 피부 병변 클리어런스가 관찰되었다.
장치 어플리케이터와 비교하여 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 치료로부터 적어도 75% 병변 클리어런스를 가진 환자의 비율을 나타내는 데이터를 도 28에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 약 59%가 적어도 75% 병변 클리어런스에 도달하였으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물의 결과로서, 환자의 약 92%가 적어도 75% 병변 클리어런스에 도달하였다. 게다가, 6주 및 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 더 높은 피부 병변 클리어런스가 관찰되었다.
통상적인 목재 스틱 어플리케이터로부터의 치료를 받은 환자와 비교해서 장치 어플리케이터로부터의 치료를 받은 환자의 병변의 평균 퍼센트 감소를 나타내는 데이터를 도 29에 나타냈다. 12주째에, 4회의 치료로, 목재 스틱 어플리케이터를 사용한 제약 조성물은 74%의 병변의 평균 감소를 발생시켰으며, 한편 장치 어플리케이터를 사용한 제약 조성물은 94%의 병변의 평균 감소를 발생시켰으며, p-값은 0.01과 동일하였다.
게다가, 3주, 6주 및 9주째에, 목재 스틱 어플리케이터와 비교해서 장치 어플리케이터를 사용하여 병변의 더 높은 평균 퍼센트 감소가 관찰되었다.
실시예 3
이 실시예는 몰루스컴 콘타기오숨으로 생긴 피부 병변의 치료를 위한 II상 임상 시험으로부터의 약물동태학적 결과를 기재한다. 환자는 표 2의 칸타리딘 조성물을 몰루스컴 콘타기오숨 병변에 21일마다 최대 4 세션 동안 또는 완전한 클리어런스까지 투여받았다. 전신 노출 평가를 위한 혈액 샘플을 약물 적용 전 1일, 및 적용 후 2 (± 30분), 6 (± 1시간) 및 24 (±3시간) 시간에 수집하였다. 대상체의 평균 연령은 7 ± 3.5 세이었다. 대상체의 평균 체중은 58 ± 34.6 lb이었다. 대상체당 평균 병변 수는 43.7 ± 24.2이었다.
17명의 대상체 중 1명만이 정량화 하한 (즉, 2.5 ng/ml)을 초과하는 칸타리딘의 혈장 농도를 가졌다. 모든 대상체에 대한 칸타리딘의 혈장 농도는 샘플링된 모든 시간에서 3.3 ng/ml 미만이었다. 게다가, (i) 2세 만큼 어린, (ii) 100개 초과의 병변을 갖고, (iii) 생식기 병변을 갖고, (iv) 1 lb당 2.26개의 병변 만큼 많이 가진 대상체는 정량화 하한 미만의 칸타리딘의 혈장 농도를 가졌다. 표 3은 임상 시험에서 대상체에 대해 성별, 연령, 체중, 병변 수, 생식기 병발, 전신 노출, 대상체의 파운드당 병변, 치료 세션당 사용된 조성물의 mg, 병변당 조성물의 mg, 및 대상체의 파운드당 조성물의 mg을 나타낸다.
<표 3>
대상체의 인구통계학적 및 약물동태학적 데이터
Mg*는 조성물의 밀리그램을 지칭한다. Mg#는 칸타리딘의 밀리그램을 지칭한다.
본 발명의 특정 실시양태가 본원에 나타내지고 기재되었지만, 이러한 실시양태는 단지 예로서 제공되는 것이라는 점이 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 분명할 것이다. 본 발명이 본 명세서 내에 제공된 구체적 예에 의해 제한되는 것으로 의도되지 않는다. 본 발명이 전술한 명세서를 참조하여 기재되었지만, 본원의 실시양태에 대한 기재 및 예시는 제한적인 의미로 해석되어서는 안된다. 다수의 변경, 변화, 및 치환이 이제 본 발명을 벗어나지 않고 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 실시될 것이다. 더욱이, 본 발명의 모든 측면은 여러 가지의 조건 및 변수에 의존하는 본원에 기술된 구체적 묘사, 구성 또는 상대 비율로 제한되지 않는 것으로 이해되어야 한다. 본원에 기재된 본 발명의 실시양태에 대한 다양한 대안이 본 발명을 실시하는데 사용될 수 있음을 이해하여야 한다. 따라서, 본 발명은 또한 임의의 이러한 대안, 변형, 변경 또는 등가물을 또한 포함하는 것으로 고려된다. 하기 청구범위는 본 발명의 범위를 규정하고 이들 청구범위, 및 그의 등가물의 범위 내의 방법 및 구조는 그에 의해 포함되는 것으로 의도된다.
본 발명의 몇몇 실시양태가 본원에서 기재되고 예시되었지만, 관련 기술분야의 통상의 기술자는 기능을 수행하고/거나 결과 및/또는 본원에 기재된 하나 이상의 이점을 수득하기 위한 여러 가지의 다른 수단 및/또는 구조를 쉽게 구상할 것이고, 이러한 변경 및/또는 변형 각각은 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 간주된다. 보다 일반적으로, 관련 기술분야의 통상의 기술자는 본원에 기재된 모든 파라미터, 치수, 물질, 및 구성이 예시적인 것을 의미하며 실제 파라미터, 치수, 물질 및/또는 구성이 본 발명의 교시내용이 사용되는 구체적 적용 또는 적용들에 의존할 것임을 쉽게 인식할 것이다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 본원에 기재된 본 발명의 구체적 실시양태와 많은 등가물을 단지 일상적인 실험을 사용하여 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 따라서, 전술한 실시양태는 단지 예로서 제시된 것이며, 첨부된 청구범위 및 그의 등가물의 범위 내에서, 본 발명은 구체적으로 기재되고 청구된 바와 달리 실시될 수 있음을 이해하여야 한다. 본 발명은 본원에 기재된 각각의 개별적인 특징, 시스템, 물품, 물질, 키트, 및/또는 방법에 관한 것이다. 게다가, 이러한 특징, 시스템, 물품, 물질, 키트, 및/또는 방법이 서로 일치하지 않는 경우, 둘 이상의 이러한 특징, 시스템, 물품, 물질, 키트, 및/또는 방법의 임의의 조합은 본 발명의 범위 내에 포함된다.
본 명세서 및 청구범위에 사용된 바와 같은 단수형은, 달리 분명히 지시되지 않는 한, "적어도 하나"를 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
본 명세서 및 청구범위에서 사용된 바와 같은 어구 "및/또는"는 그렇게 결합된 요소, 즉 일부 경우에 결속적으로 존재하고 다른 경우에 분리적으로 존재하는 요소 중 "하나 또는 둘 다"를 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 달리 분명히 지시되지 않는 한, 구체적으로 식별된 그러한 요소들과 관련되거나 관련되지 않은지 여부에 관계 없이, "및/또는" 절에 의해 구체적으로 식별된 요소들 이외에 다른 요소들이 임의로 존재할 수 있다. 따라서, 비제한적 예로서, 개방형 언어 예컨대 "포함하는"과 함께 사용되는 경우 "A 및/또는 B"에 대한 언급은, 한 실시양태에서, B가 없는 A (임의로 B 이외의 요소를 포함); 다른 실시양태에서, A가 없는 B (임의로 A 이외의 요소를 포함); 또 다른 실시양태에서, A 및 B 둘 다 (임의로 다른 요소를 포함); 등을 지칭할 수 있다.
본 명세서 및 청구범위에서 사용된 바와 같이, "또는"은 상기 정의된 바와 같은 "및/또는"과 동일한 의미를 갖는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 목록에서 항목을 분리할 때, "또는" 또는 "및/또는"은 포괄적인 것으로, 즉 다수의 요소 또는 요소 목록의, 적어도 하나를 포함할 뿐만 아니라 그의 하나 초과를 포함하며, 임의로, 추가 미열거된 항목을 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 분명히 달리 나타낸 용어들만, 예컨대 "중 단지 하나" 또는 "중 정확히 하나", 또는, 청구 범위에서 사용될 때, "로 이루어진"은 다수의 요소 또는 요소 목록 중 정확히 하나의 요소를 포함하는 것을 지칭할 것이다. 일반적으로, 본원에 사용된 바와 같이 용어 "또는"는 배타성의 용어, 예컨대 "둘 중 하나", "중 하나", "중 단지 하나", 또는 "중 정확히 하나"가 선행될 때 배타적인 대안 (즉,"하나 또는 다른 하나이나 둘 다는 아님")을 나타내는 것으로 단지 해석되어야 한다. 청구범위에서 사용될 때, "로 본질적으로 이루어진"은 특허법의 분야에서 사용된 바와 같은 그의 일반적인 의미를 가져야 한다.
본 명세서 및 청구범위에 사용된 바와 같이, 하나 이상의 요소의 목록과 관련하여 어구 "적어도 하나"는, 요소의 목록에서 요소들 중 임의의 하나 이상으로부터 선택된 적어도 하나의 요소를 의미하나, 요소의 목록 내에 구체적으로 열거된 각각의 그리고 모든 요소 중 적어도 하나를 반드시 포함할 필요는 없으며, 요소 목록에서 요소의 임의의 조합을 배제하지는 않는 것으로 이해되어야 한다. 이 정의는 또한 구체적으로 식별된 그러한 요소들과 관련되거나 관련되지 않은지 여부에 관계 없이, 어구 "적어도 하나"가 지칭하는 요소의 목록 내에 구체적으로 식별된 그러한 요소외에 요소가 임의로 존재할 수 있음을 허용한다. 따라서, 비제한적 예로서, "A 및 B 중 적어도 하나" (또는, 등가적으로, "A 또는 B 중 적어도 하나", 또는, 등가적으로 "A 및/또는 B 중 적어도 하나")는, 한 실시양태에서, B가 존재하지 않는 (및 임의로 B 이외의 요소를 포함) 임의로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 A; 또 다른 실시양태에서, A가 존재하지 않는 (및 임의로 A 이외의 요소를 포함) 임의로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 B; 또 다른 실시양태에서, 임의로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 A, 및 임의로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 B (및 임의로 다른 요소를 포함); 기타를 지칭할 수 있다.
청구범위, 뿐만 아니라 상기 명세서에서, 모든 변천하는 어구 예컨대 "포함하는", "포함한", "운반하는", "갖는", "함유하는", "수반하는", "보유하는" 등은 개방형, 즉, 포함하나 이에 제한되지는 않는 것을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 단지 변천하는 어구 "로 이루어진" 및 "로 본질적으로 이루어진"은 각각 미국 특허청 특허 심사 절차 매뉴얼, 섹션 2111.03에 기술된 바와 같이, 각각 폐쇄형 또는 반-폐쇄형의 변천하는 어구이어야 한다.
Claims (23)
- 튜브;
튜브 내에 위치된 앰플;
앰플 내에 함유된 제약 조성물;
튜브에 부착되고 테이퍼형 팁을 갖는 분배기 팁; 및
분배기 팁의 테이퍼형 팁 내에 위치된 필터이며, 유체의 통과를 허용하고 적어도 150 μm의 입자 크기를 갖는 파단된 앰플 조각의 통과를 억제하도록 구축되고 배열된 필터
를 포함하는, 대상체로의 제약 조성물의 국소 투여를 위한 제약 조성물의 분배를 위한 어플리케이터 장치. - 제1항에 있어서, 필터가 필터와 테이퍼형 팁의 내부 표면 사이의 억지 끼워맞춤을 통해 분배기 팁 내에 보유되는 것인 어플리케이터 장치.
- 제2항에 있어서, 필터의 원위 단부가 필터의 근위 단부보다 더 압축되는 것인 어플리케이터 장치.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 분배기 팁이 내부 표면 및 외부 표면을 포함하며, 여기서 내부 표면의 적어도 일부가 제1 테이퍼 각도로 테이퍼링되고 외부 표면의 적어도 일부가 제2 테이퍼 각도로 테이퍼링되는 것인 어플리케이터 장치.
- 제4항에 있어서, 제2 테이퍼 각도가 제1 테이퍼 각도와 상이한 것인 어플리케이터 장치.
- 제4항에 있어서, 제1 테이퍼 각도가 2.5 내지 5.5°인 어플리케이터 장치.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 분배기 팁이 제1 부분 및 제2 부분을 포함하며, 여기서 제1 부분은 테이퍼링 내부 직경을 갖고, 제2 부분은 일정한 내부 직경을 갖는 것인 어플리케이터 장치.
- 제7항에 있어서, 상기 제2 부분이 상기 분배기 팁의 원위 부분에 있는, 어플리케이터 장치.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 분배기 팁이 테이퍼형 팁의 외부 표면에 흘러내리는 유체를 수용하도록 구성된 트로프를 포함하는 드립 가드를 포함하는, 어플리케이터 장치.
- 제9항에 있어서, 드립 가드가 환상형 고리를 포함하는 것인 어플리케이터 장치.
- 제10항에 있어서, 드립 가드가 환상형 홈을 포함하는 것인 어플리케이터 장치.
- 제9항에 있어서, 드립 가드가 테이퍼형 팁의 적어도 일부를 둘러싸고 있는 것인 어플리케이터 장치.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 분배기 팁의 적어도 일부가 튜브에 부착되어 분배기 팁과 튜브 사이에 유체-기밀식 밀봉을 형성하는 것인 어플리케이터 장치.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 분배기 팁이 0.508 mm 미만의 내부 직경 및 1.27 mm 미만의 외부 직경을 갖는 원위 개구부를 갖는 것인 어플리케이터 장치.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 튜브가 스퀴징된 다음에 해제될 때 튜브 내부에 진공을 생성하도록 구축되고 배열되는 어플리케이터 장치.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 제약 조성물이 칸타리딘, 항진균 작용제, 항박테리아제, 항바이러스제, 코르티코스테로이드, 스테로이드, 면역 요법제, 화학요법제, 각질용해제, 항히스타민제, 및 항염증제로 이루어진 군으로부터 선택된 조성물을 포함하는 것인 어플리케이터 장치.
- 제1항에 있어서, 제약 조성물이
25 중량/중량% 이상 35 중량/중량% 이하의 에탄올;
55 중량/중량% 이상 65 중량/중량% 이하의 아세톤;
10 중량/중량% 이하의 에테르;
0.1 중량/중량% 이상 2 중량/중량% 이하의 히드록시프로필셀룰로스;
2.0 중량/중량% 이상 10 중량/중량% 이하의 니트로셀룰로스;
0.5 중량/중량% 이상 2 중량/중량% 이하의 피마자유;
0.1 중량/중량% 이상 1.5 중량/중량% 이하의 칸타리딘;
0.001 중량/중량% 이상 0.01 중량/중량% 이하의 데나토늄 벤조에이트; 및
0.0001 중량/중량% 이상 0.001 중량/중량% 이하의 겐티안 바이올렛
을 포함하는 것인 어플리케이터 장치. - 각각의 어플리케이터 장치가
튜브;
튜브 내에 위치된 앰플;
앰플 내에 함유된 제약 조성물;
튜브에 부착되고 테이퍼형 팁을 갖는 분배기 팁; 및
분배기 팁의 테이퍼형 팁 내에 위치된 필터이며, 유체의 통과를 허용하고 적어도 150 μm의 입자 크기를 갖는 파단된 앰플 조각의 통과를 억제하도록 구축되고 배열된 필터
를 포함하는, 복수개의 어플리케이터 장치; 및
사용 설명서
를 포함하는, 대상체로의 제약 조성물의 국소 투여를 위한 제약 조성물의 분배를 위한 키트. - 튜브;
튜브 내에 함유된 제약 조성물;
튜브에 부착된 분배기 팁이며, 0.762 mm 미만의 내부 직경 및 1.27 mm 미만의 외부 직경을 갖는 원위 개구부에서 끝나는 테이퍼형 팁을 갖는 분배기 팁
을 포함하는, 대상체로의 제약 조성물의 국소 투여를 위한 제약 조성물의 분배를 위한 어플리케이터 장치. - 제19항에 있어서, 분배기 팁이 내부 표면 및 외부 표면을 포함하며, 여기서 내부 표면의 적어도 일부가 제1 테이퍼 각도로 테이퍼링되고 외부 표면의 적어도 일부가 제2 테이퍼 각도로 테이퍼링되고, 제2 테이퍼 각도가 제1 테이퍼 각도와 상이한 것인 어플리케이터 장치.
- 제19항에 있어서, 분배기 팁이 제1 부분 및 제2 부분을 포함하며, 여기서 제1 부분은 테이퍼링 내부 직경을 갖고, 제2 부분은 일정한 내부 직경을 갖는 것인 어플리케이터 장치.
- 제21항에 있어서, 상기 제2 부분이 상기 제1 부분의 원위 부분에 있는, 어플리케이터 장치.
- 제21항에 있어서, 상기 제1 부분의 외부 직경이 테이퍼 각도를 갖고, 상기 제2 부분의 외부 직경이 상기 제1 부분의 외부 직경의 테이퍼 각도와 동일한 테이퍼 각도를 갖는, 어플리케이터 장치.
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