CN116474253A - 用于治疗身体表面病症的装置和方法 - Google Patents

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Abstract

本申请提供了用于治疗一种或多种身体表面病症(例如疣、传染性软疣、结膜炎、耳炎)的涂药器装置(1)、试剂盒、系统和使用该装置的方法。所述涂药器装置有利于将可控量的药物组合物局部施用至受影响的身体表面(例如，皮肤、眼睛、耳朵、鼻子、嘴、肛门、阴道)的所需区域。涂药器装置包括装有药物组合物的安瓿(40)，所述安瓿被放置在管(50)中。挤压管可使安瓿破裂，释放药物组合物。涂药器装置包括允许流体通过并阻止破裂安瓿碎片通过的过滤器(30)。涂药器装置包括药物组合物从其中通过的分配尖端(20)。

Description

用于治疗身体表面病症的装置和方法
本申请是中国发明专利申请(申请日：2018年6月15日；申请号：201880040138.0、发明名称：用于治疗身体表面病症的装置和方法)的分案申请。
相关申请
本申请基于35U.S.C.§119(e)要求2017年6月15日提交的题为“Devices andMethods for the Treatment of Cutaneous Disorders”的美国临时申请第62/520,504号的权益，并且基于U.S.C.§119(e)要求2018年1月9日提交的题为“Devices and Methodsfor the Treatment of Cutaneous Disorders”的美国临时申请第62/615,429号的权益，以上申请各自通过引用以其整体并入本文。
背景技术
身体的体表可能受到各种疾病的影响。例如，许多皮肤疾病在皮肤上产生病损(lesion)。这些病损中的一些以皮肤上表皮生长的形式出现。例如，疣是由病毒感染引起的小块表皮生长，通常在手或脚上发现。最常见类型的疣是寻常疣，它可能是由人类乳头瘤病毒(HPV)的多种不同病毒株引起的。在人体的大部分部位，这些疣可能被称为普通疣。但是在脚上，它们可能被称为足底疣；当在生殖器上时，它们可能被称为生殖器疣或湿疣(condoloma)。其他表皮病毒病症(诸如传染性软疣(Molluscum contagiosum))类似于疣，但由不同病毒引起。这些病毒介导的皮肤生长可能是难看的，并且可能构成癌变和扩散的重大风险，因此希望将其去除。其他浅表性增生性疾病类似于疣，但是由非病毒机制引起，并且包括脂溢性角化病、光化性角化病和汗孔角化病。
已经使用多种方式来去除疣、传染性软疣和其他皮肤疾病，包括冷冻疗法；手术刮除法；激光治疗；刺激剂，诸如水杨酸和氧化锌；酸，诸如硝酸和方酸；免疫治疗剂，诸如咪喹莫特，2,4-二硝基氯苯和念珠菌抗原；化学治疗剂，诸如博来霉素、鬼臼毒素和5-氟尿嘧啶。这些疗法中的许多可能会很痛苦，而其他疗法则可能留下疤痕和/或需要每天使用。然而，最困扰的也许是，即使在经过多次随访治疗后许多这类皮肤疾病仍然顽固。因此，需要改善的疗法来治疗这些病症。
发明内容
本文描述了一种用于分配组合物以将组合物局部施用给受试者的涂药器装置。在一些实施方式中，组合物可以是药物组合物。在一些实施方式中，涂药器装置可用于将组合物局部施用给受试者。涂药器装置可将组合物局部施用到各种身体表面，包括但不限于皮肤、粘膜、裸露软组织或内脏器官、生殖器、阴茎、阴道、肛门、指(趾)甲、头发、鼻子、眼睛、耳朵或嘴(包括嘴唇、牙齿、舌头和牙龈)。这些身体表面可能是完好的、磨损或受伤的，或者因受伤或手术暴露而暴露在外。
本文描述了治疗一种或多种病症例如身体表面病症的装置、方法、试剂盒和系统。身体表面病症是影响身体一部分的病症，该病症可通过将组合物局部施用到身体上来治疗。根据一个方面，涂药器装置用于将组合物分配到受疾病影响的身体区域上。涂药器装置可被构造和布置成将可控量的组合物递送到身体的特定位置，而不会在身体的其他区域上获得该组合物。
根据一个方面，涂药器装置能够产生可被分配到身体表面上的液滴，而无需在涂药器装置和身体表面之间发生物理接触。结果，当施用组合物时，使用者可以避免身体表面与涂药器装置接触(例如，避免物理干扰身体表面和/或避免污染分配器头或药物组合物)，并且当施用药物组合物时将分配器头保持在与所需的治疗位置相距一小段距离处，使得药物组合物被分配到身体表面。这与具有必须与身体表面接触以便施用组合物的刷式涂药器(泡沫、布料或绒毛)或滚动涂头的涂药器装置相反。该分配器头的另一方面在于，与其他涂药器尖端相比，它可以使溶液暴露于空气的表面区域和时间最小化，减少了溶剂损失的量，从而保持了施加到身体表面的溶液浓度。
本公开的另一方面提供了一种用于分配药物组合物以局部治疗病症的涂药器装置。涂药器装置包括：管，放置在管内的安瓿，装在安瓿内的药物组合物，附接至管的分配器头，该分配器头具有锥形尖端，以及放置在分配器头的锥形尖端内的过滤器。过滤器可被构造和布置成允许流体通过并阻止具有至少150μm的粒径的破裂安瓿碎片通过。
本公开的另一方面提供了一种用于分配药物组合物以局部治疗病症的涂药器装置。涂药器装置包括：管，装在管内的药物组合物，联接至管的分配器头，以及具有用于容纳分配器头的开口的盖。盖可具有闭合位置，在该闭合位置时分配器头的至少一部分穿过开口。盖可以被联接到分配器头并且被放置在分配器头的至少一部分之上。当盖处于闭合位置时，允许分配器头的排气通过盖的开口。在一些实施方式中，涂药器装置包括安瓿，并且药物组合物被装在安瓿内。
本公开的另一方面提供了向受试者局部施用药物组合物的方法。方法包括：挤压涂药器装置的管以使管内的安瓿破裂，以在所述盖处于覆盖涂药器装置的至少一部分分配器头的闭合位置时释放装在安瓿中的药物组合物，将分配器头朝受试者移动，并将药物组合物从分配器头分配到受试者上。
本公开的另一方面提供了用于分配用于局部治疗病症的药物组合物的试剂盒。试剂盒包括多个涂药器装置。每个涂药器装置包括：管，放置在管内的安瓿，装在安瓿内的药物组合物，附接至管的分配器头，该分配器头具有锥形尖端，以及放置在分配器头的锥形尖端内的过滤器，过滤器被构造和布置成允许流体通过并阻止具有至少150μm粒径的破裂安瓿碎片通过。试剂盒还可包含使用说明。在一些实施方式中，试剂盒包括保护涂药器和/或药物免受光或水分影响的外部包装、用于打开涂药器的辅助装置和/或促销材料。药物组合物可包含斑蝥素、丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
本公开的另一方面提供了治疗具有受影响的身体表面区域的受试者的方法，所述受试者的表面区域例如但不限于皮肤、眼睛、耳朵、嘴、鼻子、阴道或肛门。方法包括挤压涂药器装置的管以使管内的安瓿破裂，以在盖处于覆盖涂药器装置的至少一部分分配器头的闭合位置时释放包含在安瓿内的药物组合物。方法还可包括将分配器头朝受试者的受影响的身体表面区域移动，并将药物组合物从分配器头分配到受影响的身体表面区域上。
根据一个方面，患者可每3周±4天接受一次治疗(即每17至25天接受一次治疗)：在第0周进行第一次治疗，在第3周进行第二次治疗，在第6周进行第三次治疗，并在第9周进行第四次治疗。
本公开的一个方面提供了一种治疗皮肤病学病症的方法。方法包括将药物组合物施用给受试者，这包括：挤压施药器装置的管以使管内的安瓿破裂以释放装在安瓿中的药物组合物，并且将药物组合物从分配器头分配到受试者的多处皮肤病损处。方法包括执行以下步骤：施加四次药物组合物，每17至25天一次，其中药物组合物包含斑蝥素、丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
本公开的另一方面提供了一种治疗皮肤病学病症的方法。方法包括通过将药物组合物从涂药器装置中取出分配到皮肤病损上来治疗受试者上的多处皮肤病损，其中药物组合物包含斑蝥素以及一种或多种赋形剂，并且其中与在相同的时间内用棒状涂药器治疗皮肤病损相比，使用涂药器装置治疗皮肤病损清除更多的皮肤病损。
本公开的另一方面提供了一种治疗皮肤病学病症的方法。该方法包括通过将药物组合物从涂药器装置中取出分配到皮肤病损上来治疗受试者的多处皮肤病损。药物组合物可包含斑蝥素和一种或多种赋形剂。与在相同的时间内用棒状涂药器治疗皮肤病损相比，使用涂药器设备治疗皮肤病损可以清除更多的皮肤病损。
本公开的另一方面提供了一种用于分配药物组合物以将药物组合物局部施用给受试者的涂药器装置。装置包括管，装在管内的药物组合物，以及附接到管的分配器头。分配器头可具有锥形尖端，锥形尖端终止于远端开口，远端开口的内径小于约0.013英寸，而外径小于约0.034英寸。
本公开的另一方面提供了一种治疗皮肤病学病症的方法。方法包括将药物组合物施用给受试者，其包括挤压涂药器装置的管。涂药器装置可具有分配器头，所述分配器头具有锥形尖端，所述锥形尖端在远端开口处具有小于约0.013英寸的内径和小于约0.034英寸的内径。所述方法还可包括将药物组合物从分配器头分配到受试者的多处皮肤病损处。
当结合附图考虑时，通过以下对本发明多个非限制性实施方式的详细方式，本发明的其他优点和新特征将变得显而易见。在本说明书和通过引用并入的文献包含矛盾和/或不一致的公开内容时，以本说明书为准。
附图简述
将参照附图通过示例的方式描述本发明的非限制性实施方式。这些附图是示意性的，并非旨在按比例绘制。在附图中，所示的每个相同或近乎相同的组件通常由单个数字表示。为清楚起见，在不需要图示以使本领域普通技术人员理解本发明的地方，没有在每个附图中标记每个组件，也未示出本发明的每个实施实施方式的每个组件。在图中：
图1是根据本发明一些方面的涂药器装置的透视图。
图2是图1的涂药器装置的分解图。
图3是图1的涂药器装置的侧视图。
图4是沿着图3的线4-4截取的图3的涂药器装置的横截面视图。
图5是根据本发明一些方面的涂药器装置的分配器头的透视图。
图6是如本申请所述的涂药器装置的分配器头的侧视图。
图7是沿图6的线7-7截取的图6的分配器头的横截面视图。
图8是图7的分配器头的环绕区域8的细节图。
图9是图7的分配器头的环绕区域9的细节图。
图10A是根据本发明一些方面的涂药器装置的过滤器的透视图。
图10B是图10A的过滤器的侧视图。
图10C是图10A的过滤器的俯视图。
图11是根据本发明一些方面的涂药器装置的盖的透视图。
图12是图11的盖的侧视图。
图13是图11的盖的底视图。
图14是沿图13的线14-14截取的图13的盖的横截面视图。
图15是具有多个排气口的涂药器装置的分配器头的透视图。
图16是图15的分配器头的侧视图。
图17是图15的分配器头的俯视图。
图18是图15的分配器头的侧视图。
图19是沿着图18的线19-19截取的图18的分配器头的横截面视图。
图20是图19的分配器头的环绕区域20的细节图。
图21是图19的分配器头的环绕区域21的细节图。
图22的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
图23的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
图24的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
图25的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
图26的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
图27的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
图28的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
图29的图显示与使用常规木棒涂药器相比，使用本文所述的装置涂药器施加药物组合物导致更多的皮肤病损清除。
详细描述
在一组实施方式中，提供了用于分配组合物的涂药器装置。涂药器装置可用于将组合物局部施用至受试者的身体表面。图1示出了具有管50和盖10的涂药器装置1的说明性实施方式。图2示出了涂药器装置1的分解图。在一些实施方式中，涂药器装置1包括用于容纳药物组合物的贮存器40(例如，安瓿)。在一些实施方式中，涂药器装置1包括分配器头20和过滤器30。图3描绘了涂药器装置1的侧视图，图4是沿图3的线4-4截取的图3的涂药器装置的横截面视图。在一些实施方式中，涂药器装置可用于递送任何合适的组合物以将组合物局部施用至身体表面。
在图4中可以看到根据一些实施方式的涂药器装置1的每个部件的相对位置。在一些实施方式中，安瓿40被放置在管50内。在一些实施方式中，过滤器30被放置在分配器头20内。在一些实施方式中，盖10具有闭合位置，在该闭合位置时盖10覆盖分配器头的远端开口。在一些实施方式中，在闭合位置时，盖被可移除地联接到分配器头20。
在一些实施方式中，药物组合物被存储在安瓿40内。安瓿40可被构造和布置成防止药物组合物(特别是活性成分)暴露于环境空气的密封容器，这可有助于保存药物组合物和/或活性成分的稳定性。在一些实施方式中，安瓿由玻璃制成。在一些实施方式中，安瓿由塑料制成。
根据一些实施方式，在使用中，使用者可通过挤压管50来引发药物组合物的释放，这导致安瓿40破裂，从而导致药物组合物从安瓿内部释放。在一些实施方式中，使用者通过挤压围绕管的卡纸或硬纸板套管或其他安瓿压碎装置来挤压管以使安瓿破裂。随着组合物从安瓿释放，药物组合物可以从破裂的安瓿流向分配器头20。在一些实施方式中，挤压管可以使组合物从分配器头20中流出。过滤器30可被构造和布置成允许药物组合物通过，同时阻止来自破裂安瓿的碎片通过。
在一些实施方式中，当开始释放药物组合物时(例如，当挤压管50以破坏安瓿40时)，使用者可以将盖10保持在闭合位置。在一些实施方式中，在安瓿被破裂时保持盖10闭合可有助于避免过早地从分配器头分配药物组合物。然而，在其他实施方式中，使用者可在打开盖10的情况下开始释放药物组合物。在一些实施方式中，当安瓿破裂时，单元可以面朝上、朝下或成一定角度。
在一些实施方式中，当使用者(例如，医护专业人员)准备好将药物组合物施用给受试者时，使用者移除盖10，暴露分配器头20的远端开口。然后，使用者将分配器头20移向受试者身体表面上的所需治疗部位。在一些实施方式中，分配器头被构造和布置成使得使用者必须在管上施加阈值量的力(例如，挤压管)以在管内部产生足以导致一定量的药物组合物从分配器头释放出来的压力。在一些实施方式中，可在药物组合物之前排出空气，从而产生内部真空。在一些实施方式中，仅重力就足以使药物组合物从分配器头流出并流到受试者的身体表面上。
在一些实施方式中，停止在管上施加力(例如，使用者停止挤压管)可导致药物组合物被抽吸回到分配器头中。在一些实施方式中，药物组合物返回分配器头中的这种运动可能是由于在管50内部产生真空而引起的，这种真空是由于管50的内部体积从处于挤压状态时的第一体积膨胀到挤压停止并且允许管恢复其初始的无应力形状时的更大体积而发生的。在一些实施方式中，药物组合物返回到分配器头的这种运动可能是由分配器头的几何形状引起或促进的，这将在后面的部分中讨论。
在一些实施方式中，涂药器装置能够产生可被分配到身体表面上的液滴，而无需在涂药器装置与身体表面之间发生物理接触。
然而，在其他实施方式中，使用者可在药物组合物施用过程中使身体表面与分配器头的远端接触。
在一些实施方式中，使用者将一定量的药物组合物从涂药器装置分配到中间涂药器，例如棉签棒涂药器、棒、牙签、毛细管、棉球或任何其他合适的涂药器，然后用该中间涂药器将药物组合物施用给治疗部位。
在一些实施方式中，涂药器装置可具有分配器头。在一些实施方式中，分配器头是与管分离的部件。在一些实施方式中，分配器头与管整体成形，使得分配器头和管形成一个整体部件。在一些实施方式中，分配器头包括锥形尖端，药物组合物流动通过该锥形尖端。分配器头可具有远端开口，药物组合物通过该远端开口离开涂药器装置。
分配器头的一个说明性实施方式在图5中示出。分配器头20可包括锥形尖端22，其可包括开口23。在一些实施方式中，开口23位于锥形尖端22的远端。
图6-9提供了分配器头的一个示例性实施方式的尺寸(距离以英寸示出，角度以度示出)。应理解，这样的尺寸被提供用于作为说明性实例，并且涂药器装置可包括具有与图6-9所示不同的尺寸的分配器头。
在一些实施方式中，开口23的外径为约0.01英寸至约0.1英寸，约0.015英寸至约0.09英寸，约0.0175英寸至约0.05英寸，约0.02英寸至约0.04英寸，约0.025英寸至约0.035英寸，约0.028英寸至约0.032英寸，或约0.032英寸。在一些实施方式中，开口23的内径为约0.001英寸至约0.1英寸，约0.005至约0.05英寸，约0.0075至约0.05英寸，约0.01英寸至约0.03英寸，或约0.012英寸。
根据本发明的一个方面，在一些实施方式中，分配器头包括锥形尖端，其可具有外表面和内表面。来自涂药器装置的药物组合物流过分配器头并与其内表面接触。内表面和/或外表面在从分配器头的近端向远端移动的方向上可以是渐缩的(即，尺寸减小)。在一些实施方式中，外表面的锥角可不同于内表面的锥角。在一些实施方式中，外表面的锥角沿锥形尖端的整个长度上变化。在一些实施方式中，内表面的锥角在沿锥形尖端的整个长度上变化。在一些实施方式中，锥形尖端的外表面的第一部分可具有第一锥角，而外表面的第二部分可具有不同的第二锥角。在一些实施方式中，锥形尖端的内表面的第一部分可具有第一锥角，并且内表面的第二部分可具有不同的第二锥角。在一些实施方式中，第二锥角小于第一锥角。在一些实施方式中，内表面和/或外表面可具有锥形部分和非锥形部分。
在图9中示出的一个说明性实施方式中描绘了图7的分配器头的环绕区域9的详细视图，锥形尖端22具有外表面24和内表面26。内表面26具有渐缩的第一部分27以及第二部分29，该第二部分29为直的或具有不同于第一部分的锥角。在一些实施方式中，第二部分可具有小于第一部分的锥角。从图9的实施方式中也可以看出，外表面24的锥角不同于内表面26的第一部分27的锥角。
在一些实施方式中，分配器头的内表面的锥角为约1至约5度，约2至约4度，约2.5至约3.5度，约2.5至约4度，约2.5至约4.5度，约2.5至约5度，约2.5至约5.5度，或约3.00度。
在一些实施方式中，分配器头的外表面的锥角为约1至约10度，约2至约9度，约2.5至约5.5度，约2.5至约7度，约3至约8度，约4度至约7度，约4.5度至约5.5度，约4.7度至约5度，或约4.80度。
如图6、8和9所示，锥形尖端可具有纵轴L。锥形尖端可围绕纵轴L旋转对称。
锥形尖端沿纵轴L的长度可为约0.1至约2英寸，约0.3至约1.7英寸，约0.5英寸至约1.5英寸，约0.7英寸至约1.4英寸，约0.8英寸至约1.3英寸。约0.9英寸至约1.3英寸，约1.1英寸至约1.3英寸，或约1.1英寸至约1.2英寸。
在一些实施方式中，分配器头的内表面在尖端的远端部分与内表面的其余部分相比具有减小的锥度，或者是没有锥度的直壁通道。在一些实施方式中，具有直壁内通道的尖端的远端部分沿着分配器头的纵轴L跨越如下距离：约0.01至约0.1英寸长，约0.01至约0.05英寸长，约0.02至约0.04英寸长，约0.025至约0.035英寸长或约0.029英寸长。
根据本发明的一方面，锥形尖端的尺寸和形状可有助于控制组合物的液滴向所期望皮肤区域上的分配。在一些实施方式中，锥形尖端产生具有如下尺寸的组合物液滴：约0.1mm至约10mm，约0.5mm至约9mm，约0.7mm至约6mm，或约1mm至约4mm。由涂药器尖端产生的尺寸受到控制的液滴可有助于将分配的组合物保持在小的皮肤区域内，并且避免将组合物分配到不期望的皮肤区域上，例如，仅将治疗限制在受皮肤病症影响的皮肤区域上。
在一些实施方式中，由涂药器装置施用的组合物的每个液滴的体积可为至少1uL，至少2uL，至少3uL，至少4uL，至少5uL，至少6uL。至少7uL，至少8uL，至少9uL，至少10uL，至少15uL，至少20uL，至少30uL，至少50uL，至少100uL，至少200uL，至少300uL，至少500uL，至少800uL，至少900uL，至少1mL或至少5mL。在一些实施方式中，由涂药器装置施用的每个液滴的体积可以小于5mL，小于1mL，小于900uL，小于800uL，小于700uL，小于600uL，小于500uL，小于400uL，小于300uL，小于200uL，小于100uL，小于90uL，小于80uL，小于70uL，小于60uL，小于50uL，小于45uL，小于40uL，小于35uL，小于30uL，小于25uL，小于20uL，小于15uL，小于12uL，小于10uL，小于9uL，小于8uL，小于7uL，小于6uL，或小于5uL。上述范围的所有组合都是可以的。例如，由涂药器装置施用的每个液滴的体积可为约1uL至约5mL，或约2uL至约1mL，或约3uL至约900uL，或约4uL至约900uL，或约5uL至约500uL，或约5uL至约400uL，或约5uL至约200uL，或约5uL至约100uL，或约5uL至约50uL，或约5uL约20uL，或约5uL至约10uL。
分配器头能够递送多个液滴，例如5、10、20、30、40、50、60或更多个液滴。
在一些实施方式中，涂药器装置包括防滴装置，以帮助防止药物组合物从装置的侧面滑落到握住装置的使用者的手上。在一些实施方式中，防滴装置可以是护沟的形式，其具有用于捕获药物组合物的槽。在一些实施方式中，防滴装置围绕分配器头的锥形尖端的至少一部分。
如图5-8所示，分配器头20包括呈环形圈形式的防滴装置26，其形成环形槽36，用于容纳沿锥形尖端22的侧面流下的一个或多个液滴。槽的大小可设为容纳至少1、至少2、至少3、至少4或至少5个液滴或任何其他合适数量的液滴。
如图5和7所示，分配器防滴装置26围绕锥形尖端22的近端部分。
在一些实施方式中，防滴装置限定了分配器头的最大外径。例如，诸如图7所示，防滴装置26的直径是分配器头20的最大直径。
在一些实施方式中，防滴装置的直径为约0.1至约1英寸，约0.15至约0.8英寸，约0.2至约0.6英寸，约0.3至约0.5英寸，约0.3至约0.45英寸，或约0.404英寸。
在一些实施方式中，涂药器装置能够常规地递送与安瓿中的浓度相同浓度的材料，并具有使在与皮肤接触时所递送的材料具有约0.7％w/v浓度的能力。
在一些实施方式中，分配器头20包括可与管50结合的附接部分28。在一些实施方式中，附接部分28附接至管50。例如，诸如图4所示，至少一部分附接部分28可以接触管50的至少一部分。分配器头20和管50可通过粘合剂、焊接、超声焊接、UV胶、过盈配合、机械互锁、螺纹啮合、滑入配合啮合、紧固件或通过任何其他合适的布置来彼此附接。可使用一个或多个中间部件将分配器头附接至管。在一些实施方式中，分配器头20和管50彼此附接以形成密闭式密封(hermetic seal)。
尖端可由聚合材料制成，例如塑料或热塑性材料。在一些实施方式中，尖端由聚丙烯均聚物制成。在一些实施方式中，尖端由透明或半透明的材料制成。透明或半透明的材料可允许使用者在施用期间看到流过尖端的所述组合物。在一些实施方式中，组合物被着色以帮助使用者在其流过尖端时看到组合物。涂药器装置的其他部分也可以是透明或半透明的，例如管、安瓿和盖。
在一些实施方式中，涂药器装置包括允许药物组合物通过并且抑制破碎安瓿碎片通过的过滤器。
过滤器可以过滤出聚集体、颗粒、材料片等。这些聚集体、颗粒或材料片可以是但不限于玻璃颗粒、塑料颗粒、来自液体药物制剂的沉淀或其他聚集体。
过滤器可由具有一个或多个孔的塑料制成，或者可以是网状材料。过滤器可由聚酯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、coPET或其他基于聚合物或纤维的材料制成。
在一些实施方式中，过滤器具有圆柱体、直角棱镜、立方体或任何其他合适形状的形状。
在一些实施方式中，过滤器是具有一定外径和长度的圆柱体。在一些实施方式中，过滤器外径可为约0.05英寸至约0.5英寸，0.1英寸至约0.3英寸，0.12英寸至约0.14英寸，或约0.135英寸。在一些实施方式中，过滤器的长度可为约0.1英寸至约0.3英寸，0.12英寸至约0.18英寸，0.13英寸至约0.17英寸，0.14英寸至约0.15英寸，或约0.147英寸，或约0.169英寸。
在一些实施方式中，过滤器的密度大于或等于约2克/立方英寸，大于或等于约2.5克/立方英寸，或大于或等于约3克/立方英寸。在一些实施方式中，过滤器的密度小于约5克/立方英寸，小于约4克/立方英寸，或小于约3.5克/立方英寸。在一些实施方式中，过滤器的密度可为约2至约4克/立方英寸，或约2.5至约3.5克/立方英寸，或约3克/立方英寸。
在附图所示的说明性示例中，如图10A、10B和10C所示，过滤器30为圆柱形状，其长度约为0.147英寸，直径约为0.135英寸。在另一个实施方式中，过滤器为圆柱体形状，其长度约为0.169英寸，直径约为0.135英寸。
在一些实施方式中，过滤器被构造和布置成允许粘度为30至100cps的流体通过。在一些实施方式中，过滤器被构造和布置成防止具有至少20μm，至少50μm，至少100μm，至少120μm，至少130μm，至少140μm，至少150μm，至少200μm，至少250μm，至少300μm或至少400μm粒径的破碎安瓿碎片通过。在一些实施方式中，过滤器被构造和布置成防止粒径小于1mm，小于800μm，小于700μm，小于500μm，小于400μm，小于300μm、小于200μm或小于100μm的破碎安瓿碎片通过。在一些实施方式中，过滤器被构造和布置成防止具有约20μm至约1mm，约30μm至约800μm，约50μm至约500μm，约100μm至约300μm，约100μm至约200μm，或约120μm至约170μm粒径的破碎安瓿碎片通过。
如本文所用，颗粒的“粒径”是指颗粒的最大尺寸。例如，如果粒子的最长尺寸为200μm，但粒子的宽度也仅为20μm，深度仅为30μm，则该粒子的粒度将被视为其最长尺寸，即200μm。
可根据截至2017年6月15日版本的美国药典(USP)第<788>章“Particular Matterin Injections”(注射中的特殊事项)来测试过滤器在阻止具有特定粒径的颗粒时的性能。
在一些实施方式中，过滤器被构造和布置成当组合物流过过滤器时避免吸收超过35μL体积的药物组合物。
根据本发明的一方面，在一些实施方式中，过滤器被放置在涂药器装置的分配器头内。在一些实施方式中，分配器头具有锥形尖端，并且过滤器被放置在锥形尖端的壁内。在一些实施方式中，过滤器通过过滤器与锥形尖端的内表面之间的过盈配合而保持在锥形尖端内。
在图4所示的一个示例性实施方式中，过滤器30被放置在分配器头20的锥形尖端22的壁内。
在一些实施方式中，过滤器的远端比过滤器的近端被压缩更多。这可有助于确保通过尖端的所有材料(例如，药物组合物和碎片)也通过过滤器，而不是绕过过滤器。
在一些实施方式中，分配器头包括用于容纳过滤器的凹口。
在图7和8所示的实施方式中，分配器头20包括尺寸和形状被设为容纳过滤器30的凹口37。凹口的侧面在凹口远端和近端上有变窄的通道，以帮助保持过滤器位于凹口37内。例如，诸如图7所示，凹口37远端处的通道部分47的直径小于凹口37的直径，而凹口37近端处的通道部分57的直径小于凹口37的直径。
在一些实施方式中，涂药器装置具有盖。根据本发明的一方面，盖用于保护分配器头免于损坏。在一些实施方式中，当处于闭合位置时，盖实际上不产生密封，而是允许分配器头通过盖排气，例如，通过盖中的通孔开口，或者通过分配器头和盖之间的开口。在一些实施方式中，分配器头中的排气通道允许分配器头通过盖排气。在一些实施方式中，可将不需要的药物组合物可控地分配到盖中而不是分配到患者或另一个容器装置上。
在一些实施方式中，盖具有容纳一个或多个其他涂药器装置部件的至少一部分的开口。当处于闭合位置时，所述盖开口可以可移除地联接至一个或多个其他涂药器装置部件的至少一部分。例如，在一些实施方式中，盖可以容纳分配器头的至少一部分，并且在处于闭合位置时可以联接到分配器头。在一些实施方式中，盖在闭合位置时容纳管的至少一部分并且联接到管。
在图4所示的说明性实施方式中，盖10具有开口，所述开口容纳分配器头20的一部分，并且当盖处于闭合位置时联接至分配器头20。在图11中可以看到开口11。盖可具有联接特征，联接特征可允许盖联接到涂药器装置的另一部件。根据本发明的一个方面，盖可具有联接特征，联接特征允许盖联接至涂药器装置的另一部件，而不会对盖所联接的部件产生密封。换句话说，在一些实施方式中，当盖处于闭合位置时，联接特征允许分配器头通过盖排气，例如通过分配器头中的排气通道。
在一个说明性实施方式中，盖的联接特征包括被放置在盖内部的一个或多个肋(rib)。肋可从盖的内表面径向向内突出。当涂药器装置的另一部件插入盖开口中时，肋可触及该部件的表面。肋的尺寸和位置可设置成使得肋之间的间隙量小于部件被容纳在盖中的部分所占据的面积。结果，肋可径向向内压在部件的表面上，并且盖可通过过盈配合而联接至部件。
在图4、11和13所示的说明性实施方式中，涂药器装置具有包括多个肋15的盖10。如图13中最佳所示，肋15可以彼此均匀地间隔开。尽管该说明性实施方式使用3个肋，但是应当理解，可使用任何合适数量的肋，例如2、3、4、5、6、7或8个肋。
如图4中最佳所示，盖10与分配器头20的一部分啮合。当分配器头被容纳在盖中时，肋15可压在分配器头的外表面上以将盖联接到分配器头。盖可以与分配器头的具有最大直径的一部分啮合。在一些实施方式中，盖与分配器头的防滴装置26啮合。肋15可压在防滴装置26的外表面上。
在一些实施方式中，尽管肋产生与分配器头20的一部分存在过盈配合，但是肋并不在盖和分配器头之间形成密封。在一些实施方式中，肋可通过超声焊接而熔合到管。
应当理解，可使用其他联接布置。例如，联接特征可通过机械互锁、通过螺纹啮合或任何其他合适的联接布置来操作。
在一些实施方式中，除了与分配器头啮合之外或代替与分配器头啮合，当处于闭合位置时，盖可以与管啮合。例如，帽可以压在管的外表面上，通过相应的螺纹等与管连接。
根据本发明的一个方面，盖允许通过开口排气，所述开口容纳涂药器装置的另一部件。在一些实施方式中，盖仅具有一个开口，并且没有除了用于排气的开口之外的其他孔。在这样的实施方式中，盖具有连续的完整外表面，除了所述开口之外，没有其他孔。在其他实施方式中，除了开口之外，盖可具有一个或多个用于排气的孔。
在一些实施方式中，在一段时间后，至少一部分药物组合物(例如，被布置在朝向远端开口的分配器头中的一部分药物组合物)可能变硬以形成密封，从而实现自密封效果，并且可以防止药物组合物从分配器头流出和/或防止药物组合物暴露于环境空气。在一些实施方式中，自密封作用可能是由于溶剂(例如水或醇)从药物组合物中蒸发而引起的，其可留下固体。在一些实施方式中，盖的排气特征允许溶剂蒸发，因此可以实现自密封效果。
在一些实施方式中，自密封特征可以用作安全特征，例如，防止药物组合物在治疗后的不期望的释放、禁止随后的使用(这可能例如导致不同患者之间的交叉污染)。自密封特征可以用作防揭换特征，这可以防止用户使用先前已被激活的涂药器。在一些实施方式中，自密封特征可有助于防止药物组合物活性成分的氧化降解。
在一些实施方式中，涂药器用于治疗具有多处皮肤病损的受试者(例如，儿童)，并且使用者可能需要在分配药物组合物的中途将涂药器放下。在照顾病人的同时，用户可能需要在1次治疗期间多次启动和停止施加程序。在一些实施方式中，涂药器在治疗了第一处病损之后不使用的情况下，在至少1、5、10、20、30、45、60分钟内不会变干。
在一些实施方式中，盖包括在盖处于闭合位置时防止盖和整个装置涂药器滚动的特征。在一些实施方式中，盖可包括一个或多个防止盖滚动的平坦表面。如图11-13所示，盖10可包括六个平坦表面12。应当理解，可使用任何数量的平坦表面。在一些实施方式中，盖包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或任何其他合适数量的平坦表面。平坦表面可具有相同的尺寸以形成规则的形状。例如，在图11-13所示的实施方式中，平坦表面12形成六边形。
在一些实施方式中，平坦表面被布置在容纳分配器头的帽的近端。
图11至图14提供了盖的一种示例性实施方式的尺寸(以英寸示出)。应当理解，提供这样的尺寸作为说明性示例，并且涂药器装置可包括具有与图11-14所示尺寸不同的尺寸的盖。
在一些实施方式中，盖的长度可为约0.5至约3英寸，约1英寸至约2英寸，约1英寸至约1.5英寸，或约1.28英寸。
在一些实施方式中，盖的最大外部宽度(例如，从一个平坦表面12至另一表面测量)可为约0.1至约1英寸，约0.3至约0.8英寸，约0.4至约0.5英寸，或约0.47英寸。在一些实施方式中，盖包括用于容纳分配器头和/或管的开口。开口可以是圆形的，并且可具有约0.1到约1英寸，约0.2到约0.9英寸，约0.3到约0.8英寸，约0.3到约0.5英寸，约0.35到约0.45英寸，或约0.4英寸的直径。
在一些实施方式中，盖可用于收集不期望的液滴，例如，如果在药物施用过程中使用者挤压得太紧以致于释放了比期望更多的液滴，则盖可用于捕捉多余的液滴。
在一些实施方式中，为帮助排气，在分配器头的与盖接合的表面上和/或在盖的与分配器头接合的表面上可存在一个或多个凹槽。当盖处于闭合位置时，这种凹槽可在分配器头与盖之间形成一个或多个间隙，以防止盖与分配器头之间的密封，并如上所述促进溶剂的排出。在一些实施方式中，当盖处于闭合位置时，盖附接到分配器头并与分配器头的接合表面(例如分配器头的防滴装置的外表面)接合。在一些实施方式中，分配器头的接合表面可具有一个或多个凹槽。替代地或另外地，盖的表面，例如与分配器头的表面接合的盖的内表面可具有一个或多个凹槽。
在图15-17中示出了具有一个或多个凹槽的分配器头的一个说明性实施方式。如图15所示，槽25形成在防滴装置26的外表面中。在一些实施方式中，凹槽从防滴装置26的远端边缘21延伸至防滴装置26的近端边缘31。应当理解，在其他实施方式中，槽可具有不同的长度。例如，槽可从防滴器的远端边缘延伸到表面上的一点，使得凹槽部分地沿表面延伸，但是不从远端边缘延伸到近端边缘。在图15-17的实施方式中，所述凹槽是线性的。然而，应当理解，可使用其他凹槽形状。例如，凹槽可具有扭曲的、弯曲的或其他非线性的路径。如图17所示，在一些实施方式中，分配器头包括一个以上的排气口。图17所示的实施方式包括3个排气口。但是，应当理解，可使用其他数量的排气口，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个排气口或任何其他合适数量的排气口。在一些实施方式中，排气口彼此等距间隔。排气口可在表面的圆周上彼此径向间隔开。排气口可以被放置在分配器头的具有最大直径的一部分的表面上。如图17所示，具有3个排气口25，这些排气口沿着防滴装置26的圆周彼此间隔120度。但是，应当理解，在其他实施方式中，这些排气口可以彼此不均匀地间隔开。
图18-21提供了分配器头的一个示例性实施方式的尺寸(距离以英寸为单位示出，角度以度为单位示出)。应当理解，提供这样的尺寸作为说明性示例，并且涂药器装置可包括具有与图18-21所示尺寸不同的尺寸的分配器头。
如图21所示，开口23可具有约0.032英寸±0.002英寸的外径和约0.012英寸±0.001英寸的内径。
分配器头20包括具有外表面和内表面的锥形尖端22。如图21所示，其描绘了图19的分配器头的环绕区域21的详细视图，锥形尖端22具有外表面24和内表面26。内表面26具有第一部分27和第二部分29，所述第一部分27是锥形的，并且所述第二部分29是直的或者具有与第一部分的锥角不同的锥角。在一些实施方式中，第二部分的锥角小于第一部分的锥角。同样在图9的实施方式中看到的，外表面24的锥角不同于内表面26的第一部分27的锥角。在图21的实施方式中，内表面具有约3度的锥角，并且外表面具有约4.8度的锥角。
锥形尖端具有纵轴L，诸如图18、20和21所示。锥形尖端围绕纵轴L旋转对称。
如图21所示，在尖端的远端处的分配器头的内表面26具有与内表面的其余部分相比减小的锥度，或者是没有锥度的直壁通道。在一些实施方式中，具有直壁内部通道的尖端的远端部分沿着分配器头的纵轴L跨越约0.029+/-0.002英寸长的距离。
分配器头20包括与管50接合的附接部分28。在一些实施方式中，附接部分28附接到管50。
涂药器装置包括被放置在涂药器装置的分配器头内的过滤器。在图19和20所示的实施方式中，分配器头20包括尺寸和形状被设为可容纳过滤器30的凹口37。凹口的侧面可以是在凹口的远端和近端上具有变窄通道的侧面，以帮助保持过滤器位于凹口37内。例如，如图19和20所示，在凹口37远端的通道部分47的直径小于凹口37的直径，并且在凹口37近端的通道部分57的直径小于凹口37的直径。在图19和20的实施方式中，分配器头还包括漏斗区域67，漏斗区域67用作从小直径的过滤器凹口37到被插入到分配器管中的大直径的室77的过渡。在图19和20的实施方式中，分配器头还包括位于过滤器凹口37和漏斗区域67之间的直壁通道区域65。
根据一方面，管是可压缩的，以引起管内部的压力增加，从而将药物组合物从分配器头分配出去。在一些实施方式中，管可以是可压缩的，以引起管内的压力增加超过约1.0atm，1.1atm，1.2atm，1.3atm，1.4atm，1.5atm，1.6atm，1.7atm，1.8atm，1.9atm。，2.0atm，3.0atm，4.0atm，5.0atm，6.0atm，7.0atm，8.0atm，9.0atm，10atm，20atm，30atm或40atm。管可以是可压缩的，以引起管内的压力增加大于或等于约1.0atm，1.1atm，1.2atm，1.3atm，1.4atm，1.5atm，1.6atm，1.7atm，1.8atm，1.9atm，2.0atm，3.0atm，4.0atm，5.0atm，6.0atm，7.0atm，8.0atm，9.0atm，10atm，20atm，30atm或40atm。在某些情况下，管中的压力最多增加约100atm，50atm，40atm，30atm，20atm，10atm，或5atm。在一些示例中，管是可压缩的，以引起管中的压力增加约1atm至20atm，1atm至15atm，1atm至10atm，或1atm至5atm。
在一些情况下，管可以是可压缩的，以引起管内的压力大于约1.0atm，1.1atm，1.2atm，1.3atm，1.4atm，1.5atm，1.6atm，1.7atm，1.8atm，1.9atm，2.0atm，3.0atm，4.0atm，5.0atm，6.0atm，7.0atm，8.0atm，9.0atm，10atm，20atm，30atm，或40atm。管可以是可压缩的，以使管内的压力大于或等于约1.0atm，1.1atm，1.2atm，1.3atm，1.4atm，1.5atm，1.6atm，1.7atm，1.8atm，1.9atm，2.0atm，3.0atm，4.0atm，5.0atm，6.0atm，7.0atm，8.0atm，9.0atm，10atm，20atm，30atm，或40atm。在某些情况下，管中的压力增加至最多约100atm，50atm，40atm，30atm，20atm，10atm，或5atm。在一些示例中，管是可压缩的，以使得管内的压力为约1atm至20atm，1atm至15atm，1atm至10atm，或1atm至5atm。
管可具有主要或基本为圆柱形或球形的形状。可替代地，管可具有主要或基本矩形的形状。管可以有1个边缘。替代地，管可具有2个或更多个边缘。此外，管可具有不规则形状。
管可以至少部分或全部由聚合材料(例如，塑料)形成。所使用的塑料可以是但不限于聚丙醇、低密度聚乙烯、中密度聚乙烯、高密度聚乙烯或聚四氟乙烯或其一些组合。作为替代，管可以至少部分或全部由金属材料(例如，不锈钢或铝)制成。在一个示例中，管的一部分由聚合材料形成，并且管的其余部分由金属材料形成。
管可以至少部分或全部由聚合材料(例如，塑料)形成。作为替代，管可以至少部分或全部由金属材料(例如，不锈钢或铝)形成。在一个示例中，管的一部分由聚合材料形成，并且管的其余部分由金属材料形成。
在一些实施方式中，管的体积可为约0.1mL至10mL，或约0.2mL至9mL，或约0.3mL至8mL，或约0.4mL至8mL，或约0.5至6mL，或约2mL至4mL，或小于或等于约3mL。试管的体积可小于或等于约10mL，约8mL，约6mL，约5mL，约4mL，约3mL，约2.5mL，或约2mL。
在一些实施方式中，管的长度为约0.5英寸至约5英寸，约1英寸至约4英寸，约1.5英寸至约3.5英寸，约2英寸至约3英寸，或约2.5英寸。
在一些实施方式中，管的内径为约0.1英寸至约1英寸，约0.15至约0.7英寸，约0.2至约0.6英寸，约0.25至约0.4英寸，约0.3至约0.35英寸，或约0.31英寸。
在一些实施方式中，管可以被放置在卡纸或硬纸板套管内，卡纸或硬纸板套管可以保护药物组合物免受光的照射并且可在玻璃碎片刺穿管的情况下降低玻璃戳伤使用者的风险。
涂药器可包含容纳药物组合物的安瓿。可将安瓿构造和布置成经破碎以释放药物组合物的形式。在某些情况下，安瓿可压碎成几片。在某些情况下，可以压缩外管以压碎并破碎安瓿，从而释放药物组合物。图2和图4描绘了安瓿60的说明性实施方式。
在一些实施方式中，压碎安瓿所需的力为约1至20lbf(磅力)，约5至15lbf，约7至13lbf，或约9至10lbf。
在一些实施方式中，安瓿由USP I型硼硅酸盐玻璃、USP II型硼硅酸盐玻璃或USPIII型硼硅酸盐玻璃制成。作为替代，安瓿可由聚合材料制成，例如塑料或橡胶。作为另一种选择，安瓿可由衬有PTFE的塑料或衬有金属箔的塑料制成。作为另一选择，安瓿也可由陶瓷制成。在这种情况下，可将安瓿刺穿、压碎或撕开以释放药物组合物。
在一些实施方式中，药物组合物可以容纳在不同于安瓿的不同容器中。例如，容器可以是具有柔软性壁的袋。在一些实施方式中，药物组合物直接保持在管本身中，而无需另外的容器来容纳药物组合物。
在一些实施方式中，药物组合物可被分离成两种或更多种组分并且在使用前不久被组合在一起。使用者可以破碎密封件或其他分离屏障以将2个组件组合在一起。
在一些实施方式中，安瓿的体积可小于或等于约3000mL，小于或等于约2000mL，小于或等于约1000mL，小于或等于约500mL，小于或等于约300毫升，或小于或等于约100毫升。在一些实施方式中，安瓿的体积可大于约100mL，大于约300mL，大于约500mL，大于约1000mL，大于约2000mL，或大于约3000mL。在一些实施方式中，安瓿的体积可为约10mL至3000mL，或约50mL至2500mL，或约100mL至2000mL，或约200mL至1400mL，或约300mL至1000mL，或约400mL至800mL，或约500mL至700mL。
在一些实施方式中，安瓿包含约100至2000mL的药物组合物。
在一些实施方式中，安瓿的长度为约10mm至约100mm，约20mm至约90mm，约30mm至约80mm，约40mm至约60mm，约45mm至约55mm，或约48.99mm。
在一些实施方式中，安瓿的外径为约1mm至约15mm，约3mm至约12mm，约5mm至约9mm，约6mm至约8mm，约6.5mm至约7.5mm，或约7mm。
保持在装置涂药器内并由装置涂药器递送的不同局部用药的实例包括但不限于：发疱剂(如斑蝥素、巨大戟醇甲基丁烯酸酯(ingenolmelbutate)或氮芥)，抗菌剂(诸如莫匹罗星和克林霉素)，地蒽酚，抗真菌剂(例如克霉唑、酮康唑和特比萘酚)，过氧化苯甲酰，茶树油，檀香提取物，野茄提取物，金钟柏提取物，普达菲洛，鬼臼毒素，地高辛，呋塞米，芥子碱(sinecatechins)，一氧化氮，绿茶提取物，水杨酸，煤焦油，皮质类固醇，类维生素A，抗生素，抗炎药，麻醉剂，解充血药，类固醇，止痒药，免疫调节性皮肤药物，半抗原，接触过敏原，方酸二丁酯，二苯环丙酮，防晒霜，局部化妆品，美黑剂，透明质酸，二羟基丙烯酮，过氧化氢，维甲酸，双氯乙酸，三氯乙酸，乳酸，乙醇酸，硝酸银，氢氧化钾，氢氧化钠，稀聚维酮碘，肛门直肠制剂，防腐剂和杀菌剂，皮肤病药物，抗感染剂(anit-invective)，抗酒渣鼻剂，抗组胺药，抗肿瘤药，抗病毒药，收敛剂，清创剂，脱色剂，软化剂，角质软化剂，非甾体抗炎药，光化学疗法，发红剂，鼻用制剂，润滑剂，冲洗液，眼药，抗血管生成眼药，散瞳药，青光眼药，耳用药物，角蛋白水解药，阴道药，杀精剂，聚维酮碘，咪喹莫特，氧化剂，过氧化氢，或其他Toll样受体激动剂或拮抗剂。
在一些实施方式中，药物组合物可包含至少20％或更多的至少一种非水溶剂，例如丙酮、乙醚、乙醇、DMSO、乙酸戊酯或氯仿。在一些实施方式中，安瓿可被构造和布置成维持药物组合物的稳定性，使得在一个月的时间后，活性成分的浓度为起始浓度的至少98％，并且在六个月的时间后，浓度至少为起始浓度的96％。
在一些实施方式中，安瓿包含惰性气体(如氮气或氩气)的覆盖层。
在一些实施方式中，涂药器装置可用于将组合物局部施用给受试者。涂药器装置可将组合物局部施用给各种身体表面，包括但不限于皮肤、粘膜、生殖器、阴道、肛门、指(趾)甲、头发、鼻子、眼睛、耳朵或嘴(包括嘴唇、牙齿、舌头和牙龈)。
涂药器装置可用于治疗不同的病症，例如但不限于疣、传染性软疣、粘膜类天疱疮(mucous membrane phemphigoid)、鼻息肉(nasal polyps)、结膜炎(conjunctivitis)、耳炎(otitis)、冷疱(cold sores)、牙本质过敏(dentin hypersensitivity)、牙齿变色(tooth discoloration)、口臭(halitosis)、舌炎(glossitis)、牙周病(periodontaldisease)、酵母菌感染(yeast infections)、真菌感染(fungal infections)、痔疮(hemorrhoids)或任何其他身体表面疾病。其他身体表面病症的实例包括但不限于脂溢性角化病(seborrheic keratosis)、光化性角化病(actinic keratosis)、粟丘疹(milia)、老年斑(age spot)、汗孔角化病(porokeratosis)、皮肤癌或其他类型的皮肤病症。尽管本文所述的一些实例和/或实施方式涉及对诸如皮肤病损的皮肤病症的治疗，但是应当理解，涂药器装置不限于用于皮肤或在皮肤上使用，并且可以用于将组合物局部施用给任何皮肤表面，包括粘膜、眼睛、嘴、耳朵等。发明人已经认识到需要一种可控地将组合物施用给受试者的预期身体表面区域的涂药器。
可通过涂药器设备治疗的皮肤病症示例包括但不限于：真菌感染、脚癣(athlete’s foot)、痤疮、良性表皮囊肿(benign epidermal cysts)、胎记(birthmark)、痈(carbuncle)、老茧(calluses)、蜂窝组织炎、冷疱、鸡眼(corn)、皮肤念珠菌病(cutaneouscandidiasis)、湿疹(eczema)、雀斑(freckles)、血管瘤(hemangioma)、荨麻疹(hives)、狼疮(lupus)、麻疹(measles)、痣(moles)、坏死性筋膜炎(necrotizing fasciitis)、色素沉着障碍(pigmentation disorder)(药物引起的色素沉着过度(drug-inducedhyperpigmentation)、遗传性对称性色素异常症(dyschromatosissymmetricahereditaria)、遗传性泛发性色素异常病(dyschromatosis universalis hereditaria)、家族性进行性色素沉着过度(familial progressive hyperpigmentation)、加利-加利氏病(Galli–Galli disease)、含铁血黄素色素沉着过度(hemosiderin hyperpigmentation)、特发性滴状色素减少症(idiopathic guttate hypomelanosis)、铁金属变色症(iron metallicdiscoloration)、白斑病(leukoderma)、黑斑病(melasma)、Mukamel综合征、维纳斯项链病(Necklace of Venus)、贫血痣(nevus anemicus)、脱色素痣(nevus depigmentosus)、帕利斯特-基里安综合征(Pallister–Killian syndrome)、树叶状色素减少症(phylloidhypomelanosis)、斑驳病(piebaldism)、面颈部网状色素沉着(pigmentatioreticularis faciei et colli)、毛发囊肿(pilarcysts)、白糠疹(pityriasis alba)、西瓦特皮肤异色症(poikiloderma of civatte)、血管萎缩性皮肤异色症(poikilodermavasculare atrophicans)、炎症后色素沉着过度(postinflammatoryhyperpigmentation)、进行性斑样色素减少症(progressive macular hypomelanosis)、瘙痒(pruritus)、屈侧网状色素异常(reticular pigmented anomaly of the flexures)、Kitamura网状肢端色素沉着症(reticulate acropigmentation of Kitamura)、瑞尔黑变病(Riehl melanosis)、Shah-Waardenburg综合征、香菇样皮炎(shiitake mushroomdermatitis)、焦油性黑变病(tar melanosis)、钛金属变色症(titanium metallicdiscoloration)、新生儿短暂性脓疱性黑变病(transient neonatal pustularmelanosis)、Vagabond白斑黑皮病(Vagabond’s leukomelanoderma)、血管痉挛性斑疹(vasospastic macules)、Wende–Bauckus综合征、X连锁网状色素沉着障碍(X-linkedreticulate pigmentary disorder)、也门聋哑色素减少综合征(Yemenite deaf-blindhypopigmentation syndrome))、银屑病(psoriasis)、酒渣鼻(rosacea)、瘢痕(scar)、皮肤癌、皮肤赘(skin tag)、纹身去除(tattoo removal)、白癜风(vitiligo)(包括但不限于非分段性白癜风(non-segmented vitilig)和/或分段性白癜风(segmented vitiligotrichome vitiligo)、毛状体白癜风(trichome vitiligo)、四色白癜风(quadrichromevitiligo)、斑状白癜风(vitiligo ponctué))、疣、少汗症(hypohidrosis)、脓疱病(impetigo)、皮肤松弛症(cutis laxa)、褥疮性溃疡(decubitus ulcer)、丹毒(erysipelas)、尿布疹(diaper rash)、汗疱湿疹(dyshidrotic eczema)、复发性口腔溃疡(canker sore)、疱疹性口炎(herpes stomatitis)、寻常鳞癣(ichthyosis vulgaris)、皮肌炎(dermatomyositis)、嵌甲(ingrown nails)、肢皮炎(acrodermatitis)、皮脂腺囊肿(sebaceous cyst)、脂溢性角化病(seborrheic keratosis)、藏毛窦(pilonidal sinus)、瘢痕疙瘩(keloid)、扁平苔藓(lichen planus)、光化性角化病(actinic keratosis)、淤滞性皮炎(statis dermatitis)、硬皮(calluses)、花斑癣类天疱疮(tinea versicolorpemphigoid)、口腔溃疡(mouth ulcer)或带状疱疹(shingle)。
可通过涂药器治疗的眼部疾病的实例包括但不限于：结膜炎(conjunctivitis)、角膜炎(keratitis)、角膜结膜炎(keratoconjunctivitis)、过敏性结膜炎(allergicconjunctivitis)、角膜溃疡(corneal ulcer)、锡格森汪层点状角膜炎(Thygeson’ssuperficial punctate keratitis)、春季角膜结膜炎(vernal keratoconjunctivitis)、单纯疱疹性角膜炎(herpes simplex keratitis)、眼科疾病(ophthalmic disease)、高眼压症(ocular hypertension)、眼红斑痤疮(ocular rosacea)、干燥性角膜结膜炎(keratoconjunctivitis sicca)、眼部炎性疾病(ocular inflammatory disease)、眼表疾病(ocular surface disease)、角膜炎(corneal inflammation)、眼内炎症(intraocularinflammation)、葡萄膜炎(uveitis)、白内障(cataracts)、青光眼(glaucoma)、真菌眼部感染或睑睑炎(blepharitis)。
可通过涂药器装置治疗的耳部病症的实例包括但不限于：耳道皮炎(dermatitisof the ear canal)、中耳炎(otitis media)、外耳炎(otitis externa)、眩晕(vertigo)、美尼尔氏病(Meniere’s disease)、鼓膜造口管耳漏(tympanostomy tube otorrhea)、慢性化脓性中耳炎(chronic suppurative otitis media)、耳垢栓塞(cerumen impaction)、脂溢性皮炎(seborrheic dermatitis)、脂溢性角化病(seborrheic keratosis)、接触性皮炎(contact dermatitis)、耳部湿疹样皮炎(aural eczematoid dermatitis)、急性外耳炎(acute external otitis)、裂隙性肉芽肿(granuloma fissuratum)、光化性角化病(actinic keratoses)、皮角(cornucutaneum)、基底细胞癌(basal cell carcinoma)、瘢痕疙瘩、哈钦森氏雀斑(Hutchinson’sfreckle)、温克勒病(Winkler Disease)、耳膜软骨炎(auricular chondritis)和软骨膜炎(perichondritis)、圆柱瘤(cylindroma)、蓝痣(bluenevus)、耳廓附件(auricular appendages)、奥斯勒-韦伯-朗迪病(Osler-Weber-Rendudisease)、特应性皮炎(atopic dermatitis)或光敏性皮炎(photoallergicdermatitis)。
鼻部病症的实例包括但不限于：鼻息肉(nasal polyps)、细菌性鼻感染(bacterial nasal infection)、鼻炎(rhinitis)、鼻窦炎(rhinosinusitis)、鼻窦感染(sinus infection)、变应性鼻炎(allergic rhinitis)、慢性萎缩性鼻炎(chronicatrophic rhinitis)、真菌性鼻窦炎(fungal sinusitis)、鼻后滴流症(post-nasal drip)或肥大性酒渣鼻(rhinophyma)、鼻漏(rhinorrhea)。
涂药器装置或系统的一些实施方式可用于治疗以下疾病：肢端纤维角化瘤(Acralfibrokeratoma)、肠病性肢端皮炎(Acrodermatitusenterpathica)、肢端角化类弹力纤维病(Acrokeratoelastoidosis)、光化性角化病(Actinic keratosis)(阳光性角化病)、皮脂腺瘤(Adenoma sebaceum)、血管性角化瘤(Angiokeratoma)、特应性皮炎(AtopicDermatitis)、基底细胞癌(Basal cell carcinoma)、良性纤维组织细胞瘤(Benignfibrous histiocytomas)、膀胱癌(Bladder cancer)、鲍恩氏病(Bowen’s disease)、乳腺癌(Breast cancer)、布-奥二氏综合征(Buschke-Ollendorffsyndrome)、宫颈癌(Cervicalcancer)、宫颈发育异常(Cervical dysplasia)、樱桃状血管瘤(Cherry angiomas)、慢性结节性耳轮软骨皮炎(Chondrodermatitisnodularischronicahelicis)、皮肤性内膜异位症(Cutaneous endometriosis)、皮肤性白血病(Cutaneous Leukemia)、皮肤性淋巴瘤(Cutaneous Lymphoma)、皮肤性脑膜瘤(Cutaneous meningioma)、皮肤性粘液瘤(Cutaneous myxoma)、毛囊角化病(Darier’s disease)、真皮树突细胞错构瘤(Dermaldendrocyte hamartoma)、皮肤纤维瘤(dermatofibroma)、隆突性皮肤纤维肉瘤(Dermatofibrosarcoma protuberans)、小汗腺血管瘤性错构瘤(Eccrine angiomatoushamartoma)、外胚层发育不良(Ectodermal dysplasia)、表皮包含性囊肿(Epidermalinclusion cysts)、表皮痣(Epidermal Naevi)(包括但不限于皮脂腺痣(naevussebaceous)、粉刺痣(Comedonenaevus)、Proteus综合征、贝克痣(beckernaevus))、上皮样细胞组织细胞瘤(Epithelioid cell histiocytoma)、家族性黏液血管纤维瘤(Familialmyxovascular fibromas)、真菌皮肤病(包括罗伯芽生菌病(Lobomycosis))、粒细胞瘤(Granular cell tumor)、glucaonona综合征、生殖器疣(Genital wart)、鱼鳞病(Ichthyosis)(包括但不限于寻常型鱼鳞病(Ichthyosis vulgaris)、板层状鱼鳞病(Ichthyosis lamellaria)、X-连锁鱼鳞病(X-linked Ichthyosis)、表皮松懈性角化过度症(epidermolytic hyperkeratosis)、获得性鱼鳞病(Ichthyosis acquista)和掌跖角化病(keratosis palmoplantaris))、特发性滴状色素减少症(Idiopathic guttatehypomelanosis)、婴儿肢端脓疱病(Infantile acropustulosis)、婴儿纤维瘤病(Infantile fibromatosis)、卡波西肉瘤(Kaposi'ssarcoma)、瘢痕疙瘩(Keloid)、角化棘皮瘤(Keratoacanthoma)、角化囊肿(Keratocyst)、指节垫(Knuckle pad)、雀斑痣(Lentigo)、黑素瘤(Melanoma)、微静脉性血管瘤(Microvenular hemangioma)、莫顿神经瘤(Morton’s neuroma)、多灶性淋巴管内皮瘤病(Multifocallymphangioendotheliomatosis)、多核细胞血管组织细胞瘤(Multinucleate cellangiohistocytoma)、多发性皮肤平滑肌瘤(Multiple cutaneous leiomyomas)、蕈样真菌病(Mycosis fungoides,)、皮肤神经瘤(Neuroma cutis)、神经鞘黏液瘤(Neurothekeoma)、焰色痣(Nevus flammeus)、浅表性脂瘤痣(Nevus lipomatosus superficialis)、厚皮指症(Pachydermodactyly)、栅栏状包膜神经瘤(Palisaded encapsulated neuroma)、寄生性皮肤病(包括但不限于疥疮(Scabies)、虱病(Pediculosis)、潜蚤病(Tungiasis)、钩虫类相关的皮肤幼虫移行症(Hookwork-related cutaneous larva migrans))、毛发红糠疹(Pityriasis ruba pilaris)、毛平滑肌瘤(Piloleiomyomas)、丛状纤维组织细胞肿瘤(Plexiform fibrohistiocytic tumor)、汗孔角化外分泌腺口和皮肤导管痣(Porokeratotic eccrine ostial and Dermal duct nevus)、进行性结节性组织细胞瘤(Progressive nodular histiocytoma)、银屑病(Psoriasis)(包括但不限于银屑病性红皮病(Psoriatic erytroderma)、掌跖银屑病(Palmoplantat psoriasis)、掌跖脓疱病(Palmoplantar pustolosis)、Zumbusch泛发性脓疱性银屑病(Generalized pustularpsoriasis of Zumbusch)、地图样舌(Lingua geographica))、汗孔角化病(Porokeratosis)、脂溢性皮炎(Seborrhoeic dermatitis)、脂溢性角化病(Seborrhoeickeratosis)、肥大性酒糟鼻(Rhinophyma)、孤立性皮肤平滑肌瘤(Solitary cutaneousleiomyoma)、蜘蛛痣(Spider angioma)、靶样含铁血黄素样血管瘤(Targetoidhemosiderotic hemangioma)、鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma)、丛状血管瘤(Tufted angioma)、静脉湖(Venous lake)、色素性荨麻疹(Urticaria pigmentosa)、黄瘤样肥大细胞增多症(Xanthelasmoidalmastocytosis)或带状疱疹样转移(Zosteriformmetastasis)。
装置涂药器的一些实施方式还可在具有晒伤或皱纹的个体中用于表皮皮肤再生，例如皮肤剥离或剥落。
在一些实施方式中，药物组合物是含斑蝥素的组合物。在一些实施方式中，安瓿能够维持适合于局部施用的组合物的稳定性，所述组合物包含起始浓度为0.1至1.5％重量/体积(w/v)的斑蝥素制剂，其中在一个月的时间后，斑蝥素的浓度至少为起始浓度的98％，并且六个月后，斑蝥素的浓度为起始浓度的至少96％。在一些实施方式中，安瓿能够维持适合于局部施用的组合物的稳定性，所述组合物包含初始浓度为0.1至1.5％(w/v)的斑蝥素，其中在一个月的时间之后，没有明显的相关物质形成，并且在六个月后没有明显的相关物质形成。
在一些实施方式中，治疗患有一处或多处皮肤病损的受试者的方法可包括向皮肤施用含斑蝥素的组合物。例如，可将组合物施用给皮肤上的一处或多处皮肤病损(例如，由于传染性软疣感染(molluscum cantagiosum)、脂溢性角化病、光化性角化病、粟丘疹、老年斑、汗孔角化病、或皮肤癌所导致的皮肤病损)。该方法可允许有效治疗(例如去除)皮肤病损，具有最小或没有不利副作用(例如，严重的不利副作用、皮肤组织的永久性病损、瘢痕形成、病损周围皮肤的过度起疱、斑蝥素血浆浓度升高、全身暴露于斑蝥素)。治疗的功效和/或安全性可能归因于组合物的某些特征和/或皮肤病损长期暴露于斑蝥素。例如，施用至皮肤病损的相对高百分比的斑蝥素可在皮肤病损上保留相对长的时间(例如，大于6小时)。在一些实施方式中，施用至皮肤的含斑蝥素的组合物可允许组合物的局部递送，并因此实现斑蝥素向皮肤病损的局部递送(例如，以防止周围皮肤暴露于该组合物或斑蝥素和/或防止全身性暴露于组合物或斑蝥素)；对皮肤病损的粘附性相对较好；斑蝥素相对高地随时间渗透入皮肤病损中；和/或使用相对低浓度(例如，低于或等于约1.2％w/v)和/或生物利用度的斑蝥素。在一些实施方式中，本文描述的方法可用于多种皮肤疾病，包括主要影响皮肤表皮的皮肤疾病。例如，该方法可用于治疗传染性软疣感染，脂溢性角化病，光化性角化病，粟丘疹，皮肤癌，老年斑和其他非人乳头瘤病毒引起的疾病。
在一些实施方式中，本文所述的装置涂药器可用于施用组合物，并且本文所述的方法可包括施用组合物。适合用于一些实施方式中的组合物在如下文献中描述：2017年6月6日提交的题为“Treatment of Cutaneous Disorders”的美国临时申请号62/516,061，以及2018年6月7日提交的题为“Treatment of Cutaneous Disorders”的国际专利申请号PCT/US18/36353，它们各自通过引用整体并入本文。适合用于一些实施方式中的组合物也在如下文献中描述：2014年8月21日提交的题为“Compositions,Methods,and Systems forthe Treatment of Cutaneous Disorders”的国际申请号PCT/US2014/052184的标题为，其通过引用整体并入本文。
斑蝥素用作治疗某些皮肤疾病的起疱剂。但是，斑蝥素在美国也被列为极度危险的物质，食入时可能引起严重的化学灼伤和毒性。因此，在某些条件下，斑蝥素可能引起不利的副作用(例如，瘢痕形成)。例如，历史上，在使用斑蝥素治疗某些皮肤疾病期间，发生了某些不良反应，例如真皮组织受损、病损周围正常皮肤起疱、疼痛和斑蝥素血浆浓度升高。目前使用斑蝥素治疗某些皮肤疾病的最佳实践包括将病损短暂暴露于(例如少于约4小时)斑蝥素以预防这些不良副作用(例如严重的不良副作用)。
本公开的某些方面涉及使用涂药器装置用含斑蝥素的药物组合物治疗一处或多处皮肤病损的方法，所述方法与应用常规的木棒涂药器施加药物组合物相比具有改善的皮肤病损清除率。例如，可使用涂药器装置将组合物局部施用给皮肤上的一处或多处皮肤病损(例如，由传染性软疣感染所致)。在某些实施方式中，该方法可包括在相对短的时间(例如，12周、15周)内以一定的时间间隔(例如，每2-4周，每3周±4天)将组合物2次或更多次(例如，三、四、五、六次)施用给皮肤病损。与其他方法相比(例如，不用涂药器装置的施用)，该方法可允许对皮肤病损进行更有效的治疗(例如，更短的治疗持续时间、减少的施用频率、完全去除、更高的减少百分比)。例如，本方法可允许在使用涂药器装置施用1次或多次(例如，1、2、3、4次)后实现相对高百分比的病损减少(例如，大于或等于约50％，完全去除)。在一些情况下，本方法可允许在使用涂药器装置进行6次或更少(例如，5次或更少次，4次或更少次)的组合物施用之后，在相对大百分比(例如，大于或等于约50％，大于或等于约70％)的受试者中完全清除(即完全去除)病损。治疗效力的提高可能是由于涂药器装置和组合物的有利特征的结合。例如，治疗效力的提高可能部分归因于涂药器装置将给定粘度和/或相(例如液体)的组合物直接施用给皮肤病损的能力。本文所述的方法可用于多种皮肤疾病，包括主要影响皮肤表皮的皮肤疾病。例如，该方法可以用于治疗传染性软疣感染、脂溢性角化病、光化性角化病、粟丘疹、皮肤癌、老年斑和其他非人乳头瘤病毒引起的疾病。
在一些实施方式中，治疗具有皮肤病损(例如，由传染性软疣引起的皮肤病损)的受试者的方法可包括使用本文所述的涂药器装置将含斑蝥素的组合物施用给皮肤病损。在某些实施方式中，组合物包含相对低浓度的斑蝥素并具有相对低的蒸气压(例如，在20℃小于或等于约210mm Hg，在20℃小于或等于约126mm Hg)。例如，组合物可包含相对低浓度的斑蝥素(例如，小于或等于约1.2％w/v或1.5％w/v，小于或等于约1％w/v，大于或等于至约0.5％w/v并小于或等于约1％w/v)。斑蝥素可溶解或分散在溶剂(例如非水溶剂)中。在一些实施方式中，与传统的斑蝥素组合物中使用的溶剂如乙醚相比，组合物中的溶剂可具有增加的长期稳定性和/或使用期间的稳定性。在一些这样的情况下，本文所述的组合物可能不易受斑蝥素浓度波动的影响，所述斑蝥素浓度波动例如可归因于当组合物被存储在用于在一段时间内容纳或以其它方式保留组合物的涂药器装置中时组合物中的溶剂蒸发。例如，装置中(例如，涂药器)中的斑蝥素浓度可随时间和/或在多次使用后保持相对恒定。在某些实施方式中，组合物中的溶剂的挥发性小于现有和/或传统斑蝥素组合物中使用的溶剂的挥发性。在某些实施方式中，溶剂在20℃的蒸气压小于或等于约350mm Hg(例如，小于或等于约210mm Hg)。在某些这样的情况下，溶剂是醇(例如乙醇)和丙酮。在某些情况下，溶剂是非醚溶剂和/或不包含乙醚。在某些实施方式中，组合物在20℃下具有小于或等于约210mmHg(例如，小于或等于约126mm Hg)的蒸气压。在一些情况下，组合物包含相对小重量百分比(例如，小于或等于约20wt％，小于或等于约10wt％)的醚，例如乙醚。在某些实施方式中，组合物除了可以含有斑蝥素和药学上可接受的赋形剂(例如溶剂)之外，还可包含一种或多种组分。例如，组合物可包含成膜剂(例如聚合物、硝基纤维素和/或羟丙基纤维素)，增塑剂(例如渗透促进剂、油、樟脑和/或蓖麻油)，染料(例如龙胆紫)，和/或苦味剂(例如苯甲地那铵)。在某些实施方式中，组合物的粘度可为小于100cps，小于90cps，小于80cps，小于70cps，小于60cps，小于55cps，大于30cps，大于35cps，约30-100cps，约30-70cps，约35-60cps，或约40-50cps。
在一些实施方式中，组合物的粘度可为至少约20cps，至少约30cps，至少约35cps，至少约40cps，至少约50cps，至少约55cps，至少约60cps，至少约70cps，至少约80cps，至少约90cps，至少约100cps，至少约110cps，至少约120cps，或至少约130cps。在一些实施方式中，组合物的粘度可小于或等于约150cps，小于或等于约140cps，小于或等于约130cps，小于或等于约120cps，小于或等于约110cps，小于或等于约100cps，小于或等于约90cps，小于或等于约80cps，小于或等于约70cps，小于或等于约60cps、小于或等于约55cps，小于或等于约50cps，小于或等于约40cps，小于或等于约35cps，小于或等于约30cps，小于或等于约20cps。上述范围的组合也是可能的。例如，在一些实施方式中，组合物的粘度可为约20cps至约150cps，或约20cps至约130cps，或约30cps至约100cps，或约30cps至约90cps，或约35cps至约100cps，或约30cps至约110cps，或约30cps至约70cps，或约35cps至约60cps，或约40cps至约50cps，或约40cps至约80cps。
在一些实施方式中，涂药器装置能够常规地递送具有与安瓿中的材料的粘度相同粘度的材料。在一些实施方式中，在与皮肤接触时，所递送的材料具有至少约20cps，至少约30cps，或至少约35cps的粘度。在一些实施方式中，在与皮肤接触时，所递送的材料的粘度小于或等于约120cps，小于或等于约110cps，小于或等于约100cps，或小于或等于约50cps。上述范围的组合也是可能的。例如，在一些实施方式中，在与皮肤接触时，所递送的材料具有约20cps至约120cps，或约30cps至约110cps，或约35cps至约100cps的粘度。
在一些实施方式中，方法包括使用涂药器装置重复施用组合物。例如，该方法可包括使用涂药器装置将含斑蝥素的组合物第二次施用至皮肤病损的至少一部分。第二次施用可以递送与第一次施用基本相同量的斑蝥素。在某些情况下，第二次施用可以与第一次施用基本相同。在一些实施方式中，第二次施用可在第一次施用之后一定时间(例如，大于或等于约1天，大于或等于约3天，大于或等于约5天，大于或等于1周，大于或等于约2周，大于或等于约3周)发生。例如，第二次施用可发生在第一次施用之后大于或等于约2周且小于或等于约4周(例如，大于或等于约14天且小于或等于约28天，大于或等于至约17天且小于或等于约25天，大于或等于约18天且小于或等于约24天，大于或等于约19天且小于或等于约23天，大于或等于约20天且小于或等于约22天，21天)。例如，第二次施用可在第一次施用后约3周进行。在一些实施方式中，第二次施用可在第一次施用后约3周±4天发生。在一些实施方式中，第二次施用可在第一次施用后约3周±6天发生。在一些实施方式中，第二次施用可在第一次施用后约3周±5天发生。在一些实施方式中，第二次施用可在第一次施用后约3周±3天发生。在一些实施方式中，第二次施用可在第一次施用后约3周±2天发生。在一些实施方式中，第二次施用可在第一次施用后约3周±1天发生。
在一些实施方式中，该方法可包括使用涂药器装置将含斑蝥素的组合物第三次施用给皮肤病损的至少一部分。在某些实施方式中，第三次施用可以递送与一个或多个先前施用基本相同量的斑蝥素。在某些情况下，第三次施用可以与第一次和/或第二次施用基本相同。在一些实施方式中，第三次施用可在第二次施用之后一定时间(例如，大于或等于约1天，大于或等于约3天，大于或等于约5天，大于或等于约1周，大于或等于约2周，大于或等于约3周)发生。例如，第三次施用可发生在第二次施用之后大于或等于约2周且小于或等于约4周(例如，大于或等于约14天且小于或等于约28天，大于或等于约17天且小于或等于约25天，大于或等于约18天且小于或等于约24天，大于或等于约19天且小于或等于约23天，大于或等于约20天且小于或等于约22天，21天)发生。例如，第三次施用可在第二次施用后约3周发生。在一些实施方式中，第三次施用可在第二次施用后约3周±4天发生。在一些实施方式中，第三次施用可在第二次施用后约3周±6天发生。在一些实施方式中，第三次施用可在第二次施用后约3周±5天发生。在一些实施方式中，第三次施用可在第二次施用后约3周±3天发生。在一些实施方式中，第三次施用可在第二次施用后约3周±2天发生。在一些实施方式中，第三次施用可在第二次施用后约3周±1天发生。
在一些实施方式中，该方法可包括使用涂药器装置将含斑蝥素的组合物第四次施用给皮肤病损的至少一部分。在某些实施方式中，第四次施用可以递送与一种或多种先前的施用基本相同百分比(w/v)的斑蝥素。在某些情况下，第四次施用可以与第一次、第二次和/或第三次施用基本相同。在一些实施方式中，第四次施用可在第三次施用后一定时间(例如，大于或等于约1天，大于或等于约3天，大于或等于约5天，大于或等于约1周，大于或等于约2周，大于或等于约3周)发生。例如，第四次施用可以发生在第二次施用之后大于或等于约2周且小于或等于约4周(例如，大于或等于约14天且小于或等于约28天，大于或等于约17天且小于或等于约25天，大于或等于约18天且小于或等于约24天，大于或等于约19天且小于或等于约23天，大于或等于约20天且少于或等于约22天，21天)。例如，第四次施用可在第三次施用后约3周发生。在一些实施方式中，第四次施用可在第三次施用后约3周±4天发生。在一些实施方式中，第四次施用可在第三次施用后约3周±6天发生。在一些实施方式中，第四次施用可在第三次施用后约3周±5天发生。在一些实施方式中，第四次施用可在第三次施用后约3周±3天发生。在一些实施方式中，第四次施用可在第三次施用后约3周±2天发生。在一些实施方式中，第四次施用可在第三次施用后约3周±1天发生。
在一些实施方式中，该方法可包括使用涂药器装置将含斑蝥素的组合物随后(例如，第五次、第六次)施用至皮肤病损的至少一部分。在某些实施方式中，随后的施用可以递送与一种或多种先前的施用基本相同百分比(w/v)的斑蝥素。在某些情况下，随后的施用可以与第一次、第二次、第三次、第四次或任何其他先前的施用基本相同。随后的施用(例如，第五次施用)可在紧邻前1次施用(例如，第四次施用)之后一定时间(例如，大于或等于约1天，大于或等于约3天，大于或等于约5天，大于或等于约1周，大于或等于约2周，大于或等于约3周)发生。例如，随后的施用可在前次施用之后的大于或等于约2周且小于或等于约4周(例如，大于或等于约14天且小于或等于约28天，大于或等于至约17天且小于或等于约25天，大于或等于约18天且小于或等于约24天，大于或等于约19天且小于或等于约23天，大于或等于约20天且小于或等于约22天，21天)发生。例如，后续施用可在先前施用后约3周进行。在一些实施方式中，后续施用可在先前施用后约3周±4天发生。在一些实施方式中，后续施用可在先前施用后约3周±6天发生。在一些实施方式中，后续施用可在先前施用后约3周±5天发生。在一些实施方式中，后续施用可在先前施用后约3周±3天发生。在一些实施方式中，后续施用可在先前施用后约3周±2天发生。在一些实施方式中，后续施用可在先前施用后约3周±1天发生。
通常，可反复进行施用步骤任何次数，该次数为治疗皮肤病所需的合适次数。例如，施用步骤可以重复2次或更多次，3次或更多次，4次或更多次，5次或更多次，6次或更多次，7次或更多次，8次或更多次，9次或更多次，或10次或更多次。在一些实施方式中，施用步骤可以重复大于或等于约2次且小于或等于约6次(例如，大于或等于约3次且小于或等于约5次)。在一些实施方式中，施用步骤可以重复4次。在一些实施方式中，施用步骤可以重复5次。在某些实施方式中，施用步骤可以重复3次。在某些情况下，施用步骤可以重复6次。在一些实施方式中，在施用大于或等于约2次且小于或等于约6次(例如，4次施用，5次施用，6次施用)之后，可发生相对高的病损减少百分比。例如，在4次施用步骤之后，病损减少的百分比可以大于或等于约90％(例如，大于或等于约95％，97％)。作为另一个实例，在2次施用步骤之后，病损减少的百分比可以大于或等于约80％(例如，大于或等于约85％，86％)。在一些实施方式中，在施用大于或等于约2次且小于或等于约6次(例如，4次施用，5次施用，6次施用)之后，相对大百分比的受试者可以实现皮肤病损的完全清除。例如，大于或等于约50％(例如，大于或等于约60％，大于或等于约70％，75％)的受试者可在4次施用步骤后实现完全清除。在一些情况下，大于或等于约70％(例如，大于或等于约80％，大于或等于约90％，大于或等于约95％，100％)的受试者可以达到完全在5个或更多次施用步骤(例如，5次施用步骤，6次施用步骤)后可实现完全清除。在一些实施方式中，在大于或等于约2次且小于或等于约6次施用(例如，4次施用，5次施用，6次施用)之后，相对大百分比的受试者可以实现皮肤病损的90％清除。例如，大于或等于约70％(例如，大于或等于约80％，大于或等于约90％，100％)的受试者可在4次施用步骤后达到90％的清除率。例如，在4次施用步骤后，约100％的受试者可达到90％的清除率。在一些实施方式中，在大于或等于约2次且小于或等于约6次施用(例如，4次施用，5次施用，6次施用)之后，相对大百分比的受试者可以实现75％的皮肤病损清除。例如，大于或等于约80％(例如，大于或等于约90％，大于或等于约95％，100％)的受试者可在4次施用步骤后达到75％的清除率。例如，在4次施用步骤后，约100％的受试者可以达到75％的清除率。
在某些实施方式中，在一定时间范围内(例如3周，6周，9周，12周，15周，18周，21周，6个月，8个月，10个月，12个月)和/或直到达到某个终点(例如，病损数量减少达到一定百分比，总病损体积减少达到一定百分比)时所执行的施用步骤的总次数可以大于或等于约2且小于或等于约10，大于或等于约3且小于或等于约10，大于或等于约2且小于或等于约8，大于或等于约2且小于或等于约6，或大于或等于约3且小于或等于约5。例如，该方法可包括在6周的时间内进行2次施用步骤。作为另一个实例，该方法可包括在12周的时间内执行4次施用步骤。
通常，治疗持续时间可以是治疗皮肤疾病所需的任何合适时间范围。例如，治疗持续时间可以大于或等于约1周，大于或等于约2周，大于或等于约3周，大于或等于约4周，大于或等于约1个月，大于或等于约2个月，大于或等于约3个月，大于或等于约4个月，大于或等于约6个月，大于或等于约8个月，大于等于或等于约10个月，大于或等于约12个月。治疗持续时间可以指从第一次施用到达到某个终点(例如，病损数量减少达到一定百分比，总病损体积减少达到一定百分比)的时间和/或从第一次施用开始的固定时间。在一些实施方式中，治疗持续时间是从第一次施用开始的固定时间。在某些实施方式中，治疗持续时间是12周。在某些实施方式中，治疗持续时间是13周。在某些实施方式中，治疗持续时间是14周。在某些实施方式中，治疗持续时间是15周。
在一些实施方式中，治疗持续时间可以相对短。例如，治疗持续时间可以小于或等于约18周，小于或等于约17周，小于或等于约16周，小于或等于约15周，小于或等于约14周，小于或等于约13周，小于或等于约12周，小于或等于约11周，小于或等于约10周，小于或等于约9周，小于或等于约8周，小于或等于约7周，小于或等于约6周，小于或等于约5周，小于或等于约4周，或小于或等于约3周。在一些实施方式中，治疗持续时间可以是第一次施用后的12周。在一些实施方式中，治疗持续时间可以是第一次施用后的15周。在一些实施方式中，治疗持续时间可以是第一次施用后的18周。在一些实施方式中，治疗持续时间可以是第一次施用后的9周。在一些实施方式中，治疗持续时间可以大于或等于约9周且小于或等于约18周(例如，大于或等于约9周且小于或等于约15周，大于或等于至约12周且小于或等于约15周，大于或等于约12周且小于或等于约18周)。
在一些实施方式中，可根据需要选择每次施用步骤(例如，第一次施用和第二次施用)之间的时间间隔。在一些实施方式中，至少一些(例如，每次)施用步骤之间的时间间隔可以是基本相同的。例如，至少一些(例如，每次)施用步骤之间的时间间隔可以是几天(例如，约1天，约2天，约3天，约4天，约5天，约6天)，几周(例如1周，2周，3周，4周)，几个月(例如1个月，2个月，3个月，4个月，5个月，6个月，7个月，8个月，9个月，10个月，11个月)，或几年(例如1年，2年或更长时间)。在某些情况下，每次施用步骤之间的时间间隔(例如，第一次施用和第二次施用，第三次施用)可为约3周(例如，每21天±4天)。例如，该方法可包括约每3周(例如，每21天±4天)施用含斑蝥素的组合物，持续约9周。在这种情况下，方法包括执行4次施用步骤，并且每次施用步骤之间的时间间隔为约3周(例如，每21天±4天)。在某些实施方式中，至少一些(例如，每个)施用步骤之间的时间间隔可以是不同的。
在一个实施方式中，治疗方法可包括使用涂药器装置向皮肤上的一处或多处皮肤病损(例如，由传染性软疣感染引起的皮肤病损)施用含斑蝥素的组合物。治疗持续时间可以大于或等于约9周且小于或等于约15周(例如，大于或等于约11周且小于或等于约13周)。在某些情况下，治疗时间可为自首次施用起的12周。该方法可以进一步包括重复施用步骤。例如，该方法可包括2次或更多次(例如，3次或更多次，4次或更多次)施用步骤。在某些情况下，该方法可包括4次施用步骤，并且治疗持续时间可为自首次施用起的12周。每次施用步骤之间的时间间隔可以大于或等于约1周且小于或等于约6周(例如，大于或等于约2周且小于或等于约4周)。在某些情况下，4次施用之间的时间间隔可能约为3周(例如，每21±4天)。在一些这样的实施方式中，组合物可包含斑蝥素，溶剂(例如，非水溶剂、非醚溶剂、乙醇和丙酮)，成膜剂(例如，聚合物、硝基纤维素和/或羟丙基纤维素)和增塑剂(例如，渗透促进剂、油、樟脑和/或蓖麻油)。组合物还可任选地包含染料(例如，龙胆紫)和/或苦味剂(例如，苯甲地那铵)。
例如，组合物可包含斑蝥素(例如，大于或等于约0.1且小于或等于约1.2％(w/v)或1.5％(w/v))，丙酮(例如，大于或等于约55％重量/重量(w/w)且小于或等于65％(w/w))，乙醇(例如大于或等于25％(w/w)且小于或等于约35％(w/w))，蓖麻油(例如大于或等于0.5％(w/w)且小于或等于约2wt％的蓖麻油)，硝基纤维素(例如，大于或等于约2％(w/w)且小于或等于约10％(w/w))，羟丙基纤维素(例如，大于或等于0.1％(w/w)且小于或等于约2％(w/w)的羟丙基纤维素)，樟脑(例如，大于或等于0.1％(w/w)且小于或等于约2％(w/w)，苯甲地那铵(例如大于或等于约0.001％(w/w)且小于或等于约0.01％(w/w),和龙胆紫(例如，大于或等于约0.0001％(w/w)且小于或等于约0.001％(w/w)。
在一些实施方式中，该方法可进一步包括允许含斑蝥素的组合物在皮肤病损上保留大于6小时(例如，大于或等于18小时且小于或等于约24小时)。在重复施用步骤的一些实施方式中，也可以重复允许保留步骤(allowing step)。在某些实施方式中，允许保留步骤可在每次施用后重复。在一些实施方式中，可在至少一些但不是全部施用步骤之后重复允许保留步骤。通常，重复的允许保留步骤可以如本文关于施用步骤所述那样进行重复。
在一些实施方式中，可以使组合物的至少一部分在皮肤病损上保留一定时间(例如，大于6小时，大于或等于约18小时且小于或等于约24小时)。例如，组合物中的至少一些或基本所有的溶剂可以蒸发，从而在皮肤(例如，皮肤病损)上留下材料(例如，膜)。该材料可包含斑蝥素和成膜剂(例如硝基纤维素)。在某些实施方式中，材料还可包含其他组分，例如渗透促进剂、染料、厌恶剂(aversive agent)。在一些实施方式中，剩余的组合物(例如，残留在皮肤病损上的一部分组合物)可具有有益的皮肤粘附性、柔软性和/或安全性(例如，在病损的边缘之外相对少地或没有水疱形成)的性质。例如，剩余的组合物可在皮肤病损上形成膜。在某些实施方式中，由于在施用步骤期间和/或之后因除去(例如，通过蒸发)溶剂(例如，基本全部)而形成膜。在一些情况下，在受试者的正常活动期间和/或在少量的水中暴露一定时间(例如，大于约6小时，大于约8小时，大于约12小时，大于约18小时，大于约24小时，无限期)期间，膜可以保持粘附于皮肤病损。在某些情况下，薄膜是相对柔软的。例如，在一定时间的正常活动期间，膜可以保持相对连续，而具有相对少或没有不连续区域。在这种情况下，膜在正常活动过程中可能会发生最少的剥落和/或形成很少或没有裂缝。
在一些实施方式中，剩余的组合物可以是安全的。在一些这样的情况下，组合物在施用含斑蝥素的组合物后约12小时或更长时间(例如约24小时或更长时间)内可能不会在皮肤病损周围的皮肤上引起水疱。例如，在施用步骤之后和/或与组合物连续接触之后至少6小时(例如，至少约12小时，至少约24小时)内，组合物在距皮肤病损边缘至少约2mm(例如，约5mm，约10mm，约15mm，约20mm，约30mm)的距离处可能不会导致水泡形成(例如，起疱)。作为另一个实例，在施用步骤和/或与组合物连续接触之后至少6小时(例如，至少约12小时，至少约24小时)内，组合物不会在皮肤病损的边缘外和/或施用位置之外引起水泡。在一些实施方式中，当对皮肤施用5mm组合物液滴时，在与皮肤连续接触6小时(例如，至少约12小时，至少约18小时，至少约24小时)之后，组合物在距离皮肤病损边缘的一定距离(例如，至少1mm，至少约2mm)处不产生直径大于约10mm(例如，约15mm，约20mm，约25mm，约30mm，约40mm，约50mm)的水泡。在一些实施方式中，当对皮肤(例如，在皮肤上的5mm直径区域)施用体积小于或等于约10μL的组合物液滴时，在与皮肤连续接触6小时(例如，至少约12小时，至少约18小时，至少约24小时)之后，组合物在距离皮肤病损边缘的一定距离(例如，至少1mm，至少约2mm)处不产生直径大于约10mm(例如，约15mm，约20mm，约25mm，约30mm，约40mm，约50mm)的水泡。
通常，本文所述的治疗方法可导致皮肤病损内的表皮组织的至少一部分与真皮组织分离，而不会去除和/或损坏真皮组织。本文所述的治疗方法可具有相对高的效力。例如，使用涂药器装置进行1次或多次组合物施用和/或在1次或多次施用后允许组合物保留可以导致皮肤病损的去除或病损体积的显著减少。在一些实施方式中，该治疗方法可具有比其他治疗方法更高的效力，其他方法包括例如在没有涂药器的情况下施用相同的组合物和在相同的涂药器中施用不同的组合物。例如，治疗方法可具有相对高的病损减少百分比(例如，大于或等于约95％)，受试者中相对高的完全清除百分比(例如，大于或等于约75％)，相对短的治疗持续时间，和/或相对低的施用频率。
在一些实施方式中，本文所述的治疗方法可具有相对高的病损减少百分比。在受试者身上存在多于一处皮肤病损(例如，由传染性软疣感染引起)并且组合物被施用给至少一些(例如，基本上每处)病损的一些实施方式中，相对高百分比的受治疗病损可被去除和/或病损的总体积可被减少相对高的百分比(例如，大于或等于约50％，大于或等于约70％，大于或等于约90％)。例如，在其中在受试者身上存在多于一处皮肤病损并且一种或多种组合物(例如，一种组合物，两种或更多种组合物，三种或更多种组合物，四种或更多种组合物)被施用给至少一些(例如，基本上每处)病损的一些实施方式中，可去除受治疗病损的大于或等于约40％，大于或等于约45％，大于或等于约50％，大于或等于约55％，大于或等于等于或大于约60％，大于或等于约65％，大于或等于约70％，大于或等于约75％，大于或等于约80％，大于或等于约85％，大于或等于约90％，大于或等于约95％，大于或等于约98％，大于或等于约99％，或约100％。在某些实施方式中，在第一次施用和/或允许保留步骤之后，可以去除大于或等于约40％(例如，大于或等于约45％，大于或等于约50％)的受治疗病损。在进行重复施用的一些实施方式中，在第二次施用和/或允许保留步骤后，可以去除大于或等于约60％(例如，大于或等于约70％，大于或等于约80％)的受治疗病损。在进行重复施用的某些实施方式中，可在第三次施用和/或允许保留步骤后去除大于或等于约80％(例如，大于或等于约85％，大于或等于约90％)的受治疗病损。在进行重复施用的一些实施方式中，可在第四次施用和/或允许保留步骤后去除大于或等于约90％(例如，大于或等于约92％，大于或等于约95％)的受治疗病损。在一些这样的实施方式中，治疗方法可包括执行4次施用步骤并且具有12周的持续时间。在某些情况下，每次施用步骤之间的间隔可以是约3周(例如21±4天)。
在某些实施方式中，组合物的1次或多次施用(例如2次或更多次施用，3次或更多次施用，4次或更多次施用)和/或在1次或更多次施用后允许组合物保留可以导致完全清除(即，完全去除)相对高百分比的受试者中的皮肤病损。例如，在一些实施方式中，在2次或更多次治疗(例如，4次或更多次治疗)之后，大于或等于约50％，大于或等于约55％，大于或等于约60％，大于或等于约65％，大于或等于约70％，或大于或等于约75％的受试者可以完全清除皮肤病损。在一些情况下，在2次或更多次治疗(例如，4次或更多次治疗)之后，大于或等于约70％的受试者可以完全清除皮肤病损。在某些实施方式中，在2次治疗(例如，4次或更多次治疗)之后，约50％至约100％(例如，约50％至约90％，约50％至约100％)的受试者可完全清除皮肤病损。在一些这样的实施方式中，治疗方法可包括执行4次施用步骤并且具有12周的持续时间。
在一些实施方式中，单个皮肤病损的体积可被减小相对高的百分比(例如，大于或等于约50％，大于或等于约60％，大于或等于约75％，大于或等于约90％，大于或等于约99％，100％)。
应当理解，尽管本文所述的方法、组合物和装置可用于治疗一种或多种身体表面病症，但是为了易于解释，提及单个皮肤病损。通常，本文所述的方法、组合物和装置可用于治疗患有皮肤病症(诸如传染性软疣感染)的受试者身上的多处皮肤病损(例如，2处或更多，5处或更多，10处或更多，15处或更多，20处或更多，30处或更多，40处或更多，50处或更多，75处或更多，100处或更多，200处或更多)。
在一些实施方式中，一些方法和组合物不受通常与斑蝥素及其用途有关的一种或多种限制。例如，某些治疗方法可能使皮肤病损暴露于斑蝥素较长时间(例如，大于6小时，大于或等于12小时，大于或等于约18小时，大于或等于约6小时且小于或等于约72小时，大于或等于约18小时且小于或等于约24小时)，且副作用极小或无副作用(例如严重的副作用)。
在一些实施方式中，可使用涂药器装置施用组合物和/或可将组合物配制成使得相对大百分比的组合物在施用(例如局部施用)后不扩散到所治疗的身体表面区域的边缘之外。在某些实施方式中，可通过将一定体积的物质递送到受影响区域和/或通过使用某些涂药器(例如，精准涂药器尖端)来使组合物向受影响区域周围的至少一部分身体(例如，正常组织)的扩散最小化。在一些实施方式中，可以配制组合物以允许适当覆盖受影响的区域，同时最小化组合物向受影响区域周围的身体部分的扩散。不管组合物是否铺展，该组合物都可以导致最小的副作用或没有副作用(例如，严重的副作用)。
在一些实施方式中，可以使组合物的至少一部分在受影响的身体区域(例如，皮肤病损或其他疾病)上保留一定时间(例如，大于6小时，大于或等于约18小时且少于或等于约24小时)。例如，组合物中的至少一些或基本所有的溶剂可以蒸发，从而在受影响的身体区域(例如，皮肤病损)上留下材料(例如，膜)。该材料可包含斑蝥素和成膜剂(例如硝基纤维素)。在某些实施方式中，材料还可包含其他组分，例如渗透促进剂、染料、厌恶剂。在一些实施方式中，剩余的组合物(例如，残留在受影响的身体区域上的一部分组合物)可具有有益的粘附性、柔软性和/或安全性(例如，在病损边缘以外相对少地或没有水疱形成)的性质。例如，剩余的组合物可在皮肤病损上形成膜。在某些实施方式中，由于在施用步骤期间和/或之后除去(例如，通过蒸发)溶剂(例如，基本所有)而形成膜。在一些情况下，在受试者的正常活动期间和/或少量暴露于水一定时间(例如，大于约6小时，大于约8小时、大于约12小时，大于约18小时，大于约24小时，无限期)期间，膜可以保持粘附至受影响的身体区域。在某些情况下，薄膜是相对柔软的。例如，在一定时间的正常活动期间，膜可以保持相对连续而具有相对少或没有不连续区域。在这种情况下，薄膜在正常活动过程中可能会发生最少的剥落和/或形成很少或没有裂缝。
在一些实施方式中，剩余的组合物可以是安全的。在一些这样的情况下，在施用包含斑蝥素的组合物之后约12小时或更长时间(例如，约24小时或更长时间)内，组合物不会在受影响的身体区域周围的身体部分上引起水疱。例如，在施用步骤之后和/或在与组合物连续接触之后的至少6小时(例如，至少约12小时，至少约24小时)内，组合物在距离受影响身体区域边缘至少约2mm(例如，约5mm，约10mm，约15mm，约20mm，约30mm)的距离处不会导致水泡形成(例如，起疱)。作为另一个实例，在施用步骤之后和/或在与组合物连续接触之后至少6小时(例如，至少约12小时，至少约24小时)，组合物不会在受影响身体区域和/或施用位置的边缘之外引起水疱。在一些实施方式中，当对皮肤施用5mm组合物液滴时，在与皮肤连续接触至少6小时(例如，至少约12小时，至少约18小时，至少约24小时)之后，组合物不会在距受影响身体区域的边缘的一定距离处(例如，至少1mm，至少约2mm)产生直径大于约10mm(例如，约15mm，约20mm，约25mm，约30mm，约40mm，约50mm)的水泡。
如上所述，在一些实施方式中，可以使组合物的至少一部分在受影响的身体区域上保留一定的时间。在一些实施方式中，可以使组合物在受影响的身体区域上停留大于约6小时，大于或等于约8小时，大于或等于约10小时，大于或等于约12小时，大于或等于约14小时，大于或等于约16小时，大于或等于约18小时，大于或等于约20小时，大于或等于约22小时，大于或等于约24小时，大于或等于约28小时，大于或等于约32小时，大于或等于约36小时，大于或等于约40小时，大于或等于约44小时，大于或等于约48小时，大于或等于约52小时，大于或等于约56小时，大于或等于约60小时，大于或等于约64小时，或大于或等于约68小时。在一些情况下，可以使组合物在受影响的身体区域上停留小于或等于约72小时，小于或等于约68小时，小于或等于约64小时，小于或等于约60小时，小于或等于约56小时，小于或等于约52小时，小于或等于约48小时，小于或等于约44小时，小于或等于约40小时，小于或等于36小时，小于或等于约32小时，小于或等于约28小时，小于或等于约24小时，小于或等于约22小时，小于或等于约20小时，小于或等于约18小时，小于或等于约16小时，小于或等于约14小时，小于或等于约12小时，小于或等于约10小时，或小于或等于约8小时。上述范围的所有组合都是可能的。例如，可以使组合物在受影响的身体区域上停留大于约6小时且小于或等于约72小时，大于约12小时且小于或等于约72小时，大于约18小时并小于或等于约72小时，大于约12小时并小于或等于约48小时，大于约18小时并且小于或等于约36小时，或大于约18小时并且小于或约等于24小时。
应当理解，就组合物或其任何成分而言，短语“在受影响身体区域上”，“在皮肤上”，“在皮肤病损上”，“在病损上”等都可以指组合物或其任何成分位于皮肤的顶上(例如，在皮肤外部)，内部(例如，包含在皮肤的一层或多层中，包含在皮肤中，包含在病损内)，和/或一层或多层皮肤(例如，皮肤病损的表面层(superficial layer)，皮肤病损的表皮层)之下。在一些实施方式中，组合物或其任何组分的至少一部分(例如，基本所有)可以保留在受影响的身体区域的顶部。在一些实施方式中，组合物或其任何组分的至少一部分(例如，基本所有)可以保留在受影响的身体区域内。在一些实施方式中，组合物的至少一部分(例如，基本所有)或其任何组分可在受影响的身体区域的一层或多层(例如，皮肤病损的表层，皮肤病损的表皮层)之下。
在一些实施方式中，在施用步骤期间和/或之后，从组合物中除去至少一部分溶剂(例如，基本所有)。例如，在施用步骤之后，至少一部分溶剂(例如，基本所有)从组合物中除去(例如，通过蒸发)。在一些这样的实施方式中，剩余的组合物可在受影响的身体区域的至少一部分上形成膜。在一些实施方式中，可以选择从组合物中除去(例如蒸发)溶剂(例如，基本所有)的速率和/或总时间，以产生有益的性能。例如，可以选择溶剂和/或组合物的蒸气压以控制从组合物中除去(例如蒸发)溶剂(例如，基本所有)的速率和/或总时间。在一些实施方式中，从组合物去除(例如，通过蒸发)至少一部分溶剂(例如，大于或等于约50％，大于或等于约75％，大于或等于约90％，大于或等于约95％，大于或等于约99％，100％)的总时间可以小于或等于约60秒，小于或等于约55秒，小于或等于等于约50秒，小于或等于约45秒，小于或等于约40秒，小于或等于约35秒，小于或等于约30秒，小于或等于约25秒，或小于或等于约20秒。在一些情况下，从组合物去除(例如蒸发)至少一部分溶剂(例如，大于或等于约50％，大于或等于约75％，大于或等于约90％，大于或等于约95％，大于或等于约99％，100％)的总时间可以大于或等于约10秒，大于或等于约15秒，大于或等于至约20秒，大于或等于约25秒，大于或等于约30秒，大于或等于约35秒，大于或等于约40秒，大于或等于约45秒，大于或等于约50秒。上述范围的所有组合都是可能的(例如，大于约30秒且小于或等于约60秒)。通常，从组合物中除去至少一部分溶剂的时间可能会慢于某些传统的斑蝥素组合物(例如包含乙醚或一定百分比的乙醚的组合物)。在一些实施方式中，可通过被动和/或主动方式除去至少一部分溶剂(例如，基本所有溶剂)。
在一些实施方式中，使用斑蝥素作为施用的组合物，将相对大百分比的组合物(例如，斑蝥素)施用至受影响的身体区域(例如，皮肤病损)可以渗透到受影响的身体区域(例如，皮肤病损的表皮)。例如，在一些实施方式中，在施用步骤和/或被允许在皮肤上停留一段时间(例如6小时或更短，12小时或更短，18小时或更短)之后，大于或等于至约10％，大于或等于约20％，大于或等于约30％，大于或等于约40％，大于或等于约50％，大于或等于约60％，大于或等于约70％，大于或等于约80％，大于或等于约90％，大于或等于约95％，或大于或等于约99％的所施用的斑蝥素可以被吸收到皮肤病损的组织(例如表皮组织)中。因此，在一定时间后残留在皮肤上的组合物(例如薄膜)可包含相对少量的已施用的斑蝥素。例如，残留在皮肤(例如薄膜)上的组合物可包含所施用的斑蝥素的小于或等于约75％，小于或等于约50％，小于或等于约40％，小于或等于约30％，小于或等于约20％，小于或等于约10％，小于或等于约5％，小于或等于约2％，小于或等于约1％或小于或等于约0.5％。
在使用斑蝥素作为施用组合物的一些实施方式中，无论所施用的斑蝥素渗透到皮肤病损中的百分比如何，受试者的斑蝥素血浆浓度(例如，在单个时间点的浓度，在所有时间点的浓度，最高浓度)可相对较低。例如，在施用含斑蝥素的组合物之后至少2小时(例如，至少6小时，至少12小时，至少24小时)，受试者(例如，至少一些受试者，全部受试者)的斑蝥素血浆浓度可小于或等于约30ng/mL，小于或等于约25ng/mL，小于或等于约20ng/mL，小于或等于约15ng/mL，小于或等于约10ng/mL，小于或等于约8ng/mL，小于或等于约5ng/mL，小于或等于约4.8ng/mL，小于或等于约4.5ng/mL，小于或等于约4.3ng/mL，小于或等于约4ng/mL，小于或等于约3.8ng/mL，小于或等于约3.5ng/mL，小于或等于约3.3ng/mL，小于或等于约3ng/mL，小于或等于约2.8ng/mL，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约2.3ng/mL，小于或等于约2ng/mL，小于或等于约1.8ng/mL，小于或等于约1.5ng/mL，小于或等于约1.3ng/mL，小于或等于约1ng/mL，小于或等于约0.8ng/mL，小于或等于约0.5ng/mL，小于或等于约0.3ng/mL，或小于或等于约0.1ng/mL。例如，在其中组合物被施加到多于1处皮肤病损(例如，2处或更多处，5处或更多处，10处或更多处，15处或更多处，20处或更多处，25处或更多处，50处或更多处，100处或更多处)和/或至多约900μl或至多200mg(例如，170mg)的组合物被施加到受试者的皮肤病损上的实施方式中，在施用所述组合物之后至少2小时(例如，2小时，6小时，24小时)，血浆浓度可小于或等于约3.3ng/mL或小于或等于约2.5ng/mL(例如，小于或等于约1ng/mL，小于或等于约0.5ng/mL，小于或等于约0.1ng/mL)。作为另一个实例，在其中组合物被施加到多于1处皮肤病损(例如，2处或更多处，5处或更多处，10处或更多处，15处或更多处，20处或更多处，25处或更多处，50处或更多处，100处或更多处)和/或至多200mg(例如，170mg)的组合物被施加到受试者的皮肤病损上的实施方式中，在施用所述组合物之后至少2小时(例如，2小时，6小时，24小时)，血浆浓度可小于或等于约3.3ng/mL或小于或等于约2.5ng/mL(例如，小于或等于约1ng/mL，小于或等于约0.5ng/mL，小于或等于约0.1ng/mL)。
在一些实施方式中，对于多处病损、每磅体重的病损(即每磅皮损)，年龄、体重、总施用剂量和/或生殖器患病(genital involvement)而言，受试者的斑蝥素血浆浓度(例如，单个时间点的浓度，所有时间点的浓度，最大浓度)可能是相对低的。例如，当组合物被施用到至少20处，至少30处，至少40处，至少50处，至少60处，至少70处，至少80处，至少90处，至少100处，或至少110处皮肤病损时，在组合物施用之后至少约2小时(例如2小时±30分钟，6小时±1小时，24小时±3小时)，血浆浓度(例如，单个时间点的浓度，所有时间点的浓度，最大浓度)可以小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约2.5ng/mL)。在一些实施方式中，当受试者的每磅病损大于或等于约0.001，大于或等于约0.01，大于或等于约0.1，大于或等于约0.25，大于或等于约0.5，大于或等于约0.75，大于或等于约1，大于或等于约1.25，大于或等于约1.75，大于或等于约2，大于或等于约2.25，大于或等于约2.5，大于或等于约2.75或大于或等于约3时，在组合物施用之后至少约2小时，血浆浓度可小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。例如，在其中受试者的每磅病损大于或等于约0.001且小于或等于约3(例如，大于或等于约0.1且小于或等于约2.5)的实施方式中，在组合物施用之后至少约2小时，血浆浓度可以小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。
在一些实施方式中，在对每磅受试者施用大于或等于约0.1mg组合物(例如，大于或等于约0.25mg，大于或等于约0.5mg，大于或等于约0.75mg，大于或等于约1mg，大于或等于约1.5mg，大于或等于约2mg，大于或等于约2.5mg，大于或等于约3mg，大于或等于约3.5mg，大于或等于约4mg，大于或等于约4.5mg)之后至少约2小时(例如，2小时±30分钟，6小时±1小时，24小时±3小时)，血浆浓度(例如，单个时间点的浓度，所有时间点的浓度，最大浓度)可小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。例如，在对每磅受试者施用大于或等于约0.1mg且小于或等于约6mg(例如，大于或等于约0.5mg且小于或等于约6mg，大于或等于约0.75mg且小于或等于约5mg)组合物之后至少约2小时，血浆浓度小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL)。
在一些实施方式中，在每处病损施用大于或等于约0.5mg组合物(例如，大于或等于约3mg/病损，大于或等于约3.5mg/病损，大于或等于约4mg/病损，大于或等于约4.5mg/病损，大于或等于约5mg/病损，大于或等于约5.5mg/病损，大于或等于约6mg/病损，大于或等于约6.5mg/病损，大于或等于至约7mg/病损，大于或等于约7.5mg/病损，大于或等于约8mg/病损，大于或等于约8.5mg/病损，大于或等于约9mg/病损，大于或等于约9.5mg/病损)之后至少约2小时(例如2小时±30分钟，6小时±1小时，24小时±3小时)，血浆浓度(例如，单个时间点的浓度，所有时间点的浓度，最大浓度)可以小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。例如，在对受试者施用大于或等于约3mg/病损且小于或等于约10mg/病损的组合物之后至少约2小时，血浆浓度可小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。
在一些实施方式中，在每处病损施用大于或等于约0.01mg斑蝥素(例如，大于或等于约0.01mg/病损，大于或等于约0.02mg/病损，大于或等于约0.03mg/病损，大于或等于约0.04mg/病损，大于或等于约0.05mg/病损，大于或等于约0.06mg/病损，大于或等于约0.07mg/病损，大于或等于约0.08mg/病损，大于或等于约0.09mg/病损，大于或等于约0.1mg/病损，大于或等于约0.2mg/病损，大于或等于约0.3mg/病损，大于或等于约0.4mg/病损，大于或等于约0.5mg/病损)之后至少约2小时(例如2小时±30分钟，6小时±1小时，24小时±3小时)，血浆浓度(例如，单个时间点的浓度，所有时间点的浓度，最大浓度)可小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL))。例如，在对受试者施用大于或等于约0.01mg/病损且小于或等于约0.5mg/病损(例如，大于或等于约0.07mg/病损且小于或等于约0.1mg/病损)的斑蝥素后至少约2小时，血浆浓度可以小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。
在一些实施方式中，即使在体重和/或年龄相对低的受试者中，斑蝥素的血浆浓度(例如，单一时间点的浓度，所有时间点的浓度，最大浓度)也可能相对较低。例如，在对体重小于或等于约200磅(lb)，小于或等于约175磅，小于或等于约150磅，小于或等于约125磅，小于或等于约100磅，小于或等于约90磅，小于或等于约80磅，小于或等于约70磅，小于或等于约60磅，小于或等于约50磅，小于或等于约40磅，或小于或等于约30磅的受试者施用组合物后至少约2小时(例如，2小时±30分钟，6小时±1小时，24小时±3小时)，血浆浓度可小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。在一些情况下，在对年龄小于或等于约20岁，小于或等于约18岁，小于或等于约15岁，小于或等于约12岁，小于或等于约10岁，小于或等于约8岁，小于或等于约5岁，或小于或等于约3岁的受试者施用组合物之后至少约2小时(例如，2小时±30分钟，6小时±1小时，24小时±3小时)，血浆浓度可小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。在一些实施方式中，在将组合物施用给在生殖器区域具有一处或多处病损的受试者之后的至少约2小时(例如，2小时±30分钟，6小时±1小时，24小时±3小时)，血浆浓度可小于或等于约3.3ng/mL(例如，小于或等于约2.5ng/mL，小于或等于约1ng/mL)。
如上所述，在一些实施方式中，组合物可具有有益的性质，所述有益的性质至少部分地有助于本文所述方法的功效和/或安全性。在一些实施方式中，组合物可包含相对低浓度的斑蝥素(例如，小于或等于约1.2％(w/v)或1.5％(w/v))，非水溶剂(例如乙醇和丙酮，它们在20℃的蒸汽压小于或等于约350mmHg)，成膜剂(例如硝基纤维素和/或羟丙基纤维素)和增塑剂(例如樟脑和/或蓖麻油)。在一些实施方式中，组合物还可包含染料(例如龙胆紫)和/或苦味剂(例如苯甲地那铵)。
在一个实施方式中，组合物可包含斑蝥素(例如，其量为大于或等于约0.1体积％且小于或等于约1.2或1.5体积％，其量为大于或等于约0.7且小于0.9％重量/体积(w/v)，0.7％％(w/v))，丙酮(例如，其量为大于或等于约55％(w/w)且小于或等于约65％(w/w)，其量为大于或等于约58％(w/w)且小于或等于约62％(w/w))，乙醇(例如，其量为大于或等于25％(w/w)且小于或等于约35％(w/w)，其量为大于或等于约28％(w/w)且小于或等于约32％(w/w))，蓖麻油(例如，其量为大于或等于约0.5％(w/w)且小于或等于约2％(w/w)，其量为大于或等于约1.2％(w/w)且小于或等于约1.6％(w/w))，硝酸纤维素(例如，其量为大于或等于约2％(w/w)且小于或等于约10％(w/w)，其量为大于或等于约3％(w/w)且小于或等于约6％(w/w)的硝基纤维素)，羟丙基纤维素(其量为大于或等于约0.1％(w/w)且小于或等于2％(w/w)，其量为大于或等于约0.5％(w/w)且小于或等于约1％(w/w))，樟脑(例如，其量为大于或等于约0.1％(w/w)且小于或等于约2％(w/w)，其量为大于或等于约0.5％(w/w)且小于或等于约1.2或1.5％(w/w))，苯甲地那铵(例如，大于或等于约0.001％(w/w)且小于或等于约0.01％(w/w)，其量为大于或等于约0.004％(w/w)且小于或等于约0.008％(w/w))，和/或龙胆紫(例如，其量为大于或等于约0.0001％(w/w)且小于或等于约0.001％(w/w)的龙胆紫，其量为大于或等于约0.0002％(w/w)且小于或等于约0.0008％(w/w))。
在一些实施方式中，总溶剂和/或组合物可具有赋予组合物有益性质的一定的蒸汽压。例如，组合物中的总溶剂和/或组合物在20℃的蒸汽压可为小于或等于约210mmHg，小于或等于约200mmHg，小于或等于约175mmHg，小于或等于约150mmHg，或小于或等于126mmHg。在一些实施方式中，总溶剂和/或组合物在20℃的蒸汽压可大于或等于约100mmHg且小于或等于约210mmHg(例如，大于或等于约100mmHg和/或小于或等于约200mmHg，大于或等于约100mmHg且小于或等于约175mmHg，大于或等于约100mmHg和小于或等于约150mmHg)。在某些实施方式中，组合物中的总溶剂和/或组合物可具有大于或等于约4℃的闪点。在一些实施方式中，组合物中的总溶剂和/或组合物在降解时不形成过氧化物基团，或者不具有形成过氧化物的倾向。
在某些实施方式中，总溶剂中的一种或多种溶剂组分(例如，所有溶剂组分)、总溶剂和/或组合物在20℃的蒸汽压可小于或等于约350mmHg，小于或等于约340mmHg，小于或等于约330mmHg，小于或等于约320mmHg，小于或等于约310mmHg，小于或等于约300mmHg，小于或等于约290mmHg，小于或等于约280mmHg，小于或等于约270mmHg，小于或等于约260mmHg，小于或等于约250mmHg，小于或等于约240mmHg，小于或等于约230mmHg，小于或等于约220mmHg，小于或等于约210mmHg，小于或等于约200mmHg，小于或等于约190mmHg，小于或等于约180mmHg，小于或等于约170mmHg，小于或等于约160mmHg，小于或等于约150mmHg，小于或等于约140mmHg，小于或等于约130mmHg，小于或等于约120mmHg，小于或等于约110mmHg，小于或等于约100mmHg，小于或等于约90mmHg，小于或等于约80mmHg，小于或等于约70mmHg，小于或等于约60mmHg，或小于或等于约50mmHg。在一些情况下，总溶剂中的一种或多种溶剂组分、总溶剂和/或组合物在20℃的蒸汽压可为大于或等于约20mmHg，大于或等于约25mmHg，大于或等于约30mmHg，大于或等于约35mmHg，大于或等于约40mmHg，大于或等于约50mmHg，大于或等于约60mmHg，大于或等于70mmHg，大于或等于80mmHg，大于或等于90mmHg，大于或等于100mmHg，大于或等于110mmHg，或大于或等于约120mmHg。上述范围的所有组合都是可能的。在一些实施方式中，总溶剂中的一种或多种溶剂组分(例如，所有溶剂组分)、总溶剂和/或组合物在20℃的蒸汽压可为小于或等于约210mmHg(例如，小于或等于约200mmHg，185mmHg)。在某些实施方式中，总溶剂中的一种或多种溶剂组分(例如，所有溶剂组分)可具有大于或等于约4℃的闪点。在某些实施方式中，组合物可不包含闪点小于或等于约4℃的溶剂组分。在其他实施方式中，组合物可包含小于或等于约20wt％的闪点小于或等于约4℃的溶剂组分。在一些实施方式中，总溶剂中的一种或多种溶剂组分(例如，所有溶剂组分)在降解时不形成过氧化物基团，或者不具有形成过氧化物基团的倾向。
在一些实施方式中，组合物可包含相对低百分比的乙醚(例如，小于或等于约20％w/w，小于或等于约15％w/w，小于或等于约10％w/w，小于或等于约5％w/w，小于或等于约1％w/w，小于或等于约0.1％w/w，小于或等于约0.01％w/w，或可不包含乙醚。在一些实施方式中，组合物可包含相对低百分比的水(例如，小于或等于约10％w/w，小于或等于约5％w/w，小于或等于约1％w/w，小于或等于约0.1％w/w，小于或等于约0.01％w/w，或不包含水。
在一些实施方式中，组合物在25℃的雷诺数可小于约1500。组合物可以进一步包含胶凝剂。调味剂可以选自下组：地那铵、阿莫金汀、龙胆苦素、蔗糖八乙酸酯、槲皮素、马钱子碱和苦木素。着色剂可以选自D&C紫、异硫丹蓝、亚甲基蓝、甲基红、甲基橙、刚果红、茜素黄、溴甲酚绿、FD&C绿3、FD&C黄5和龙胆紫。
如本文所用，术语“治疗”或“处理”通常是指用于获得有益的、预定的或期望的结果的方法，所述结果包括但不限于治疗益处和/或预防益处。治疗益处是指根除或改善正在治疗的潜在疾病，例如皮肤疾病或病症，例如疣。同样，通过消除或改善与潜在疾病相关的一种或多种生理症状，可以实现治疗益处，从而尽管患者仍可能患有潜在疾病，但在患者中观察到了改善。治疗可包括诊断健康状况，例如疣。
如本文所用，术语“斑蝥素”通常是指以下结构的化合物者其对于蛋白质磷酸酶抑制具有相似活性的衍生物。其中硼取代碳的化合物也可被认为是斑蝥素。具有不同碳同位素比例的化合物也可被认为是斑蝥素(斑蝥素)(例如C14)。具有不同氧同位素比例的化合物也可被认为是斑蝥素(例如，O17)。具有不同氢同位素比例的化合物也可以认为是斑蝥素(H3)。具有不同碳、氧、氢同位素比例的化合物或其组合也可被认为是斑蝥素。斑蝥素可包含一种或多种不稳定的放射性元素。斑蝥素可能不包含一种或多种不稳定的放射性元素。斑蝥素可包含可药用盐。斑蝥素可不包含可药用盐。
斑蝥素斑蝥酸去甲斑蝥素(S)-单甲斑蝥素
草多索
福司曲星
冈田酸
斑蝥素衍生物的非限制性实例包括斑蝥酸、去甲斑蝥素、单甲斑蝥素、草多索、福司曲星和冈田酸(参见上文)。其他具有或不具有外,外-二羧酸(carbolic acid)取代或者预期可分解或被代谢为含外,外-二羧酸的其他类型也可被认为是“斑蝥素”。用作蛋白磷酸酶1、2A、4或5的抑制剂的其他化合物也可以被认为是“斑蝥素”。斑蝥素组合物可以仅包含斑蝥素，或者还可包含一种或多种其他物质，诸如一种或多种赋形剂。
取代的外,外-二羧酸的非限制性实例包括：2,3-三亚甲基酸酐；未取代的酸酐；5,6-脱氢酸酐；内-5-甲基；4-氯苯胺；内-5-羧基；5,6-脱氢；2-溴；内-5-羟甲基。
斑蝥素可由一种或多种斑蝥生产，包括但不限于西班牙蝇斑蝥(Spanish flybeetles)、假斑蝥、赤翅甲(cardinal beetle)、花萤、中国斑蝥或其组合。每只斑蝥产生的斑蝥素的量可为约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5或约6mg。每只斑蝥产生的斑蝥素的量可以大于约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6mg或更多。每只斑蝥产生的斑蝥素的量可以小于约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6mg或更少。可通过生物合成来生产斑蝥素。在某些情况下，生物合成的斑蝥素衍生物包括去甲斑蝥素、羟基斑蝥胺或去甲羟基斑蝥胺在使用者或患者中产生相似的治疗效果。作为替代方案，斑蝥素可以例如使用天然存在的原料完全合成或半合成地生产。
在一些实施方式中，本公开提供了用于治疗皮肤障碍、病症和/或疾病(诸如但不限于传染性软疣)的斑蝥素组合物。斑蝥素组合物可包含治疗有效量的斑蝥素。
通常，使用本文所述的涂药器装置局部施用含斑蝥素的组合物。例如，可将组合物施用至受试者的特定位置，例如皮肤，而无需全身施用。在一些这样的情况下，局部施用的组合物在该组合物施用的位置处或附近可为治疗有效的，但是在其他地方可能不是治疗有效的。在某些实施方式中，将组合物局部施用给皮肤，使得在局部施用之后，在全身存在相对少的斑蝥素或没有斑蝥素(例如，血浆浓度小于或等于约3.3ng/mL，血浆浓度小于或等于约2.5ng/mL，血浆浓度小于或等于约1ng/mL)。
组合物中所用的斑蝥素可具有足够的纯度以诱导治疗效果而没有相关的毒性。组合物中使用的斑蝥素的纯度可在50％至100％之间。所用斑蝥素的纯度可以大于或等于约70％，80％，90％，95％，98％，99％，或99.9％。
在一些实施方式中，可将斑蝥素配制成适合于局部或表面施用的固体、半固体、凝胶或液体形式的制剂，例如凝胶、水溶性胶冻、乳膏、洗剂、悬浮液、溶液、泡沫、散剂、浆液、软膏、溶液、油剂、胶囊、片剂、糊剂、栓剂、喷雾剂、乳液剂、盐溶液、二甲基亚砜(DMSO)基溶液。具有高密度的载体可能能够提供长时间暴露于活性成分的区域。相反，溶剂/溶液组合物可以使斑蝥素更立即地暴露于所选区域。
斑蝥素组合物还可包含合适的固体、半固体、凝胶或液相载体或赋形剂，它们是可增加治疗分子穿过皮肤的角质层渗透性屏障的渗透或改变其递送的化合物。此类载体和赋形剂的实例包括但不限于破坏剂(destructive agent)(例如，碱、酸、氧化剂)，交联剂(例如，福尔马林或甲醛)，保湿剂(例如，尿素)，二醇(例如，丙二醇)，醇(例如乙醇)，脂肪酸(例如油酸)，表面活性剂(例如肉豆蔻酸异丙酯和月桂基硫酸钠)，吡咯烷酮，单月桂酸甘油酯，亚砜，萜烯(例如薄荷醇)，胺，酰胺，烷烃，链烷醇，水，碳酸钙，磷酸钙，各种糖，淀粉，纤维素衍生物，明胶，和聚合物(例如聚乙二醇)。
斑蝥素组合物可包括酸或酸的组合，包括但不限于水杨酸、三氯乙酸、盐酸、甲酸、方酸或硝酸。斑蝥素组合物可包含鬼臼毒素。斑蝥素组合物可包含氧化锌。斑蝥素组合物可包含免疫治疗剂，例如咪喹莫特、2,4-二硝基氯苯和/或念珠菌抗原。斑蝥素组合物可包含化学治疗剂，例如博来霉素、鬼臼毒素和/或氟尿嘧啶。斑蝥素组合物可包含氧化剂，例如过氧化氢。
斑蝥素组合物可包含增溶剂，以确保斑蝥素的良好增溶和/或溶解并使组合物中斑蝥素的沉淀最小化。可以添加增溶剂以增加斑蝥素的溶解度和/或保持组合物为稳定或均匀的溶液、乳液或分散体。
合适的增溶剂的实例包括但不限于以下一种或多种：醇和多元醇，例如丙酮、乙醇、异丙醇、丁醇、苯甲醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇及其异构体、甘油、季戊四醇、山梨糖醇、甘露糖醇、二乙二醇单乙基醚(transcutal)、二甲基异山梨醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和其他纤维素衍生物、环糊精和环糊精衍生物；平均分子量为约200至约6000的聚乙二醇醚，例如四氢糠醇PEG醚(glycofurol)或甲氧基PEG；酰胺和其他含氮化合物，例如2-吡咯烷酮、2-哌啶酮、ε-己内酰胺、N-烷基吡咯烷酮、N-羟烷基吡咯烷酮、N-烷基哌啶酮、N-烷基己内酰胺、二甲基乙酰胺和聚乙烯吡咯烷酮；酯，例如丙酸乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、丁酸乙酯、三醋精、丙二醇单乙酸酯、丙二醇二乙酸酯、ε-己内酯及其异构体、δ-戊内酯及其异构体、β-丁内酯及其异构体；和其他增溶剂，例如二甲基乙酰胺、二甲基异山梨醇、N-甲基吡咯烷酮、单辛精、二甘醇单乙醚和水。
也可使用增溶剂的混合物。实例包括但不限于三醋精、柠檬酸三乙酯、油酸乙酯、辛酸乙酯、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-羟乙基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基环糊精、聚乙二醇200-100、三缩四乙二醇、间苯三酚、丙二醇、二甲基异山梨醇、山梨糖醇、甘油、三醋精、乙醇、PEG-400、三缩四乙二醇和丙二醇。
给定增溶剂的量可以被限制为生物可接受的量。在某些情况下，包括超过生物可接受量的增溶剂的量可能是有利的，例如为了最大化药物的浓度，在将组合物提供给受试者之前使用常规技术(例如蒸馏或蒸发)除去过量的增溶剂。如果存在的话，增溶剂的重量比可以是斑蝥素和其他赋形剂的总重量的10wt％，25wt％，50wt％，100wt％或至多约200wt％。作为替代方案，也可使用显著少量的增溶剂，例如斑蝥素组合物重量的5％，2％，1％或甚至更少。在一些实施方式中，增溶剂的存在量可以是斑蝥素组合物重量的约1％至约100％，或约5％至约25％。在某些情况下，斑蝥素组合物包含的量少于生物可接受量。
斑蝥素组合物可包含一种或多种成膜剂。成膜剂的一些实例可包括但不限于硝基纤维素、硝基纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素和其他成膜剂或其组合。成膜剂可以溶解在溶剂中。成膜剂可以溶解在一种或多种溶剂中。斑蝥素组合物可包含一种或多种溶剂。溶剂可包括乙醇、丙酮、甲醇、异丙醇、丁醇、戊醇、乙醚、水、二甲基亚砜、乳酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、异丙醇、乙腈、食品级油(例如橄榄油、菜籽油、葵花籽油)、蜡质基料中的氯丁醇、蜂蜡、羊毛脂、凡士林、硅油或其组合或其他溶剂。在某些情况下，溶剂不是或不包含乙醚。溶剂可以是丙酮和醇(例如乙醇)。斑蝥素组合物可包含一种或多种增塑剂。这种增塑剂的实例可包括但不限于樟脑和蓖麻油。斑蝥素组合物可包含一种或多种水介导的聚合剂。斑蝥素组合物可不包含一种或多种水介导的聚合剂。水介导的聚合剂的实例可包括但不限于氰基丙烯酸2-辛酯和氰基丙烯酸丁酯。在某些情况下，包括成膜剂和增塑剂在内，最终的斑蝥素组合物具有粘度、柔软性、耐久性、刚性、坚固性和/或成膜性能。
斑蝥素组合物可包含染料。斑蝥素组合物可包含一种或多种染料。斑蝥素组合物可不包含染料。染料可以是吖啶染料、蒽醌染料、芳基甲烷染料、偶氮染料、重氮鎓染料、硝基染料、酞菁染料、醌亚胺染料、四唑鎓染料、噻唑染料、呫吨染料、酸染料、碱性染料、直接染料、媒染染料、天然或溶剂染料，其以足以调节斑蝥素组合物的颜色的浓度使用。
染料可以是吖啶橙、吖啶黄、蒽蓝SWR、茜素、茜素红S(媒染红3)、核固红、金胺O、铬花青R、碱性副品红、罗莎尼林、品红II、新品红、甲基紫2B、甲基紫6B、结晶紫、霍夫曼紫、甲基绿、乙基绿、酸性品红(酸性紫19)、坚固红B、坚固蓝B、氯化重氮铵、重氮酸硫酸盐、重氮烷基硫酸盐、氯化重氮铵、重氮氟硼酸盐或重氮苯磺酸盐、苦味酸、阿尔辛蓝、洛克沙尔坚牢蓝、甲苯胺蓝O、硫堇、天青A、天青B、天青C、中性红、番红O、樟花青、棓胺蓝、碘硝基四唑鎓、硝基蓝四唑鎓、硫黄素T、吡罗红Y、派罗宁B、若丹明B、马蒂乌斯黄(酸性黄24)、曙红Y(酸性红87)、猩红(酸性红66)、磺化副品红(碱性红9)、副品红(碱性红9)、亚甲基蓝(碱性蓝9)、刚果红(直接红28)、伊丽石榴红(直接红10)、粘胶纤维红F3B(直接红80)、苏木因(天然黑1)、铬花青R(媒介蓝3)、天青石蓝B(媒染蓝14)、洋红(天然红3)、胭脂红(天然红3)、lac(天然红25)、苏木因(天然黑1)、藏红花色(天然黄6)、苏丹III(溶剂红23)、苏丹IV(溶剂红24)、油红O(溶剂红27)、苏丹黑B(溶剂黑3)或其他。
染料可包括相变染料。染料可包括多于一种的相变染料。染料可不包括相变染料。相变染料的一些示例可包括但不限于D&C橙、Neozapon红492、奥丽素(orasol)红G、直接亮粉色B、直接红3BL、Suprano艳红3BW、柠檬黄6G、耐晒黄3G、azizenspilon黄C-GNH、Bemachrome黄GD sub、Cartasol亮黄4GF、Cibanone黄2G、奥丽素黑RLI、奥丽素黑CN、沙芬尼黑RLSN、Pyrazol黑BG、Morfast黑101、Diaazol黑RN、热塑性蓝670、奥丽素蓝GN、沙芬尼蓝GLS、洛克沙尔坚牢蓝MBSN、Sevron蓝5GMF、Basacid蓝750、Keyplast蓝、Neozapon黑X51、经典溶剂黑7、苏丹蓝670、苏丹黄146、苏丹红462、Neptune基红NB543、Neopen蓝FF-4012、Fatsol黑BR、Morton morplas品红36或其他。
染料可包括用作指示剂染料。染料可包括不止一种指示剂染料。染料可不包含指示剂染料。指示剂染料的一些实例可包括但不限于D&C紫、异硫丹蓝、亚甲基蓝、甲基红、甲基橙、刚果红、茜素黄、溴甲酚绿、FD&C绿3、FD&C黄5、龙胆紫或其他。染料可包括一种或多种相变染料和一种或多种指示剂染料或其组合。指示剂染料可以以足以标记用斑蝥素组合物处理的区域的浓度使用。
斑蝥素组合物可包含荧光团。斑蝥素组合物可包含一种以上的荧光团。斑蝥素组合物可不包含荧光团。荧光团可指示存在矿物质(例如、镁、钙、锌、铜、铁、铅、钙、汞、镍、钴、铝或镧系元素)。荧光团可能表明存在镁。荧光团可以指示细胞内镁的存在。斑蝥素组合物可包含在紫外光下发荧光的荧光团。在紫外光下发荧光的荧光指示剂的实例可包括但不限于mag-indo-1或mag-fura-2。斑蝥素组合物可包含在可见光下发荧光的荧光团。在可见光下发荧光的荧光指示剂的实例可包括但不限于镁绿或mag-fluo-4。
斑蝥素组合物可包含一种或多种厌恶剂，例如苦味剂或口服威慑剂(oraldeterrent)。苦味剂是调味剂的实例。苦味剂或口服威慑剂可用于预防或阻止口服摄入组合物。可在将组合物施用给皮肤之前、之中或之后，使用苦味剂或口服威慑剂来防止或阻止舔和/或摄取该组合物。苦味剂或口服威慑剂(oral deterrent)可包括但不限于地那铵(例如苯甲地那铵，地那铵糖)，苦杏苷，龙胆苦苷，八乙酸蔗糖，槲皮素，马钱子碱和苦木素。可将苦味剂苯甲地那铵添加到斑蝥素组合物中。
斑蝥素组合物可包含一种或多种可药用添加剂或赋形剂。此类添加剂或赋形剂可包括但不限于脱粘剂、消泡剂、缓冲剂、聚合物、抗氧化剂、防腐剂、螯合剂、粘度调节剂、强度剂、调味剂、着色剂、增香剂、遮光剂、助悬剂、粘合剂、填充剂、增塑剂、润滑剂及其混合物。
在一些情况下，斑蝥素组合物的pH可为约3.0，约3.1，约3.2，约3.3，约3.4，约3.5，约3.6，约3.7，约3.8，约3.9，约4.0，约4.1，约4.2，约4.3，约4.4，约4.5，约4.6，约4.7，约4.8，约4.9，约5.0，约5.1，约5.2，约5.3，约5.4，约5.5，约5.6，约5.7，约5.8，约5.9，约6.0，约6.1，约6.2，约6.3，约6.4，约6.5，约6.6，约6.7，约6.8，约6.9，约7.0，约7.1，约7.2，约7.3，约7.4，约7.5，约7.6，约7.7，约7.8，约7.9，约8.0，约8.1，约8.2，约8.3，约8.4，约8.5，约8.6，约8.7，约8.8，约8.9，约9.0，约9.1，约9.2，约9.3，约9.4，约9.5，约9.6，约9.7，约9.8，约9.9，约10.0，约10.1，约10.2，约10.3，约10.4，约10.5，约10.6，约10.7，约10.8，约10.9，约11.0，约11.1，约11.2，约11.3，约11.4，约11.5，约11.6，约11.7，约11.8，约11.9，或约12.0。或者，斑蝥素组合物的pH可为至少约3.0，约3.1，约3.2，约3.3，约3.4，约3.5，约3.6，约3.7，约3.8，约3.9，约4.0，约4.1，约4.2，约4.3，约4.4，约4.5，约4.6，约4.7，约4.8，约4.9，约5.0，约5.1，约5.2，约5.3，约5.4，约5.5，约5.6，约5.7，约5.8，约5.9，约6.0，约6.1，约6.2，约6.3，约6.4，约6.5，约6.6，约6.7，约6.8，约6.9，约7.0，约7.1，约7.2，约7.3，约7.4，约7.5，约7.6，约7.7，约7.8，约7.9，约8.0，约8.1，约8.2，约8.3，约8.4，约8.5，约8.6，约8.7，约8.8，约8.9，约9.0，约9.1，约9.2，约9.3，约9.4，约9.5，约9.6，约9.7，约9.8，约9.9，约10.0，约10.1，约10.2，约10.3，约10.4，约10.5，约10.6，约10.7，约10.8，约10.9，约11.0，约11.1，约11.2，约11.3，约11.4，约11.5，约11.6，约11.7，约11.8，约11.9，或约12.0。
斑蝥素组合物可以是液体形式。液体形式可具有流体阻力。液体形式的雷诺数可小于约4000、3000、2000、1500、1000、500、400、300、200或100。液体形式的雷诺数可为约0.1、1、5、10、25、50、75、100、250、500、1000、1250、1500、1750或约2000。液体形式的雷诺数可小于约2000、1750、1500、1250、1000、500，400、300、250、200、150、100、75、50、25、10、5、1、0.1或更小。
在一些情况下，在约25℃的温度，斑蝥素组合物的雷诺数可小于约4000、3000、2000、1500、1000、500、400、300、200或100。在约25℃的温度，液体形式的雷诺数可为约1、5、10、25、50、75、100、250、500、1000、1250、1500、1750或约2000。在约25℃的温度，液体形式的雷诺数小于约2000、1750、1500、1250、1000、500、400、300、250、200、150、100、75、50、25、10、5、1或更小。
液体形式可具有高粘度。液体形式可以是基本上粘性的，使得液体不会从涂药器单元中飞溅、滴落、流淌、排泄、泄漏、气雾喷出。液体形式可以是基本上粘性的，使得斑蝥素组合物保留在患者或使用者身上所施用的位置。液体形式可以是基本上粘性的，使得斑蝥素组合物不会从患者或使用者身上所施用的位置流出、溅出、滴出、跑出、排出或漏出。
可将一种或多种胶凝剂添加至液体形式以增加粘度，例如葡聚糖、硝基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素或其他。液体形式在环境条件下(例如25℃)的粘度可能约为10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、600、700、800、900、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、200,000、250,000、500,000、1,000,000、1,500,000、或约2,000,000厘泊。在环境条件下液体形式的粘度可以大于约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、600、700、800、900、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、200,000、250,000、500,000、1,000,000、1,500,000、2,000,000厘泊或更高。在环境条件下液体形式的粘度可小于约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、400、410、420、430、440、450、460、470、480、490、500、600、700、800、900、1,000、2,000、3,000、4,000、5,000、6,000、7,000、8,000、9,000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、90,000、100,000、110,000、120,000、130,000、140,000、150,000、200,000、250,000、500,000、1,000,000、1,500,000、2,000,000厘泊或更低。在某些情况下、粘度在约10至10,000厘泊之间。
斑蝥素组合物可具有以下组分：
表1：斑蝥素组合物的实例
表2：斑蝥素组合物的实例
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表1和2中描述的斑蝥素溶液可以按照以下方式制备。将丙酮、乙醇和硝酸纤维素添加到玻璃小瓶中以形成混合物。可以添加涂有聚四氟乙烯(PTFE)的搅拌子，并将混合物混合直至形成均匀的粘性混合物。可将蓖麻油和樟脑加入到混合物中并搅拌直至均匀。可将1％苯甲地那铵在乙醇中的溶液添加到玻璃小瓶中。可将1％的龙胆紫在乙醇中的溶液添加到玻璃小瓶中。可将超过95％纯的斑蝥素粉末添加到玻璃小瓶中。可将混合物混合直至均匀。可以加入羟丙基纤维素，并将混合物混合直至完全胶凝和均匀。
本公开的组合物、涂药器装置或系统可用于将斑蝥素组合物递送至未经治疗、先前治疗或要进一步治疗的皮肤。先前治疗的一些示例包括但不限于通过清创、擦洗、浸泡或手术切除来去除瘢痕组织、结痂或角质化组织。先前的治疗还包括冷冻疗法、烧灼、施加酸或碱、施加水杨酸、激光、手术清创、浸泡、过氧化氢或免疫疗法。先前的治疗方法还包括施加胶带、乳膏、软膏、溶液、蜡或疏水性屏障以限制暴露于斑蝥素组合物的皮肤区域。可在手术切除、冷冻疗法、烧灼、施加酸或碱、施加酸、激光、手术清创、浸泡、过氧化氢、免疫疗法或用封闭胶带或绷带覆盖治疗区域之前使用斑蝥素组合物或同时使用。
在一些实施方式中，将斑蝥素组合物施用给皮肤，并且将封闭胶带放置在治疗部位上。在一些实施方式中，胶带在治疗部位上保持至少12小时，至少24小时，至少36小时，或至少48小时。在一些实施方式中，胶带在治疗部位上保持小于或等于60小时，小于或等于48小时，小于或等于36小时，小于或等于24小时，或小于或等于12小时。上述范围的组合是可能的。例如，在一些实施方式中，胶带在治疗部位上保持约12小时至约60小时，或约12小时至约48小时，或约12小时至约36小时，或约12小时至约24小时。在一些实施方式中，这种治疗可用于治疗疣，例如普通疣和足底疣。
斑蝥素组合物和相关的涂药器装置或系统可用于治疗以下疾病：肢端纤维角化瘤、肠病性肢端皮炎、肢端角化类弹力纤维病、光化性角化病(阳光性角化病)、皮脂腺瘤、血管性角化瘤、特应性皮炎、基底细胞癌、良性纤维组织细胞瘤、膀胱癌、鲍恩氏病、乳腺癌、布-奥二氏综合征、宫颈癌、宫颈发育异常、樱桃状血管瘤、慢性结节性耳轮软骨皮炎、皮肤性内膜异位症、皮肤性白血病、皮肤性淋巴瘤、皮肤性脑膜瘤、皮肤性粘液瘤、毛囊角化病、真皮树突细胞错构瘤、皮肤纤维瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、小汗腺血管瘤性错构瘤、外胚层发育不良、表皮包含性囊肿、表皮痣(包括但不限于皮脂腺痣、粉刺痣、Proteus综合征、贝克痣)、上皮样细胞组织细胞瘤、家族性黏液血管纤维瘤、真菌皮肤病(包括罗伯芽生菌病)、粒细胞瘤、glucaonona综合征、生殖器疣、鱼鳞病(包括但不限于寻常型鱼鳞病、板层状鱼鳞病、X-连锁鱼鳞病、表皮松懈性角化过度症、获得性鱼鳞病和掌跖角化病)、特发性滴状色素减少症、婴儿肢端脓疱病、婴儿纤维瘤病、卡波西肉瘤、瘢痕疙瘩、角化棘皮瘤、角化囊肿、指节垫、雀斑痣、黑素瘤、微静脉性血管瘤、莫顿神经瘤、多灶性淋巴管内皮瘤病、多核细胞血管组织细胞瘤、多发性皮肤平滑肌瘤、蕈样真菌病、皮肤神经瘤、神经鞘黏液瘤、焰色痣、浅表性脂瘤痣、厚皮指症、栅栏状包膜神经瘤、寄生性皮肤病(包括但不限于疥疮、虱病、潜蚤病、钩虫类相关的皮肤幼虫移行症)、毛发红糠疹、毛平滑肌瘤、丛状纤维组织细胞肿瘤、汗孔角化外分泌腺口和皮肤导管痣、进行性结节性组织细胞瘤、银屑病(包括但不限于银屑病性红皮病、掌跖银屑病、掌跖脓疱病、Zumbusch泛发性脓疱性银屑病、地图样舌)、汗孔角化病、脂溢性皮炎、脂溢性角化病、肥大性酒糟鼻、孤立性皮肤平滑肌瘤、蜘蛛痣、靶样含铁血黄素样血管瘤、鳞状细胞癌、丛状血管瘤、静脉湖、色素性荨麻疹、黄瘤样肥大细胞增多症或带状疱疹样转移。
其他皮肤病症也可用斑蝥素组合物治疗，包括但不限于痤疮、良性表皮囊肿、胎记、痈、老茧、蜂窝组织炎、冷疱、鸡眼、皮肤念珠菌病、湿疹、雀斑、血管瘤、荨麻疹、狼疮、麻疹、痣、坏死性筋膜炎、色素沉着障碍(药物引起的色素沉着过度、遗传性对称性色素异常症、遗传性泛发性色素异常病、家族性进行性色素沉着过度、加利-加利氏病、含铁血黄素色素沉着过度、特发性滴状色素减少症、铁金属变色症、白斑病、黑斑病、帕利斯特-基里安综合征、树叶状色素减少症、斑驳病、面颈部网状色素沉着、毛发囊肿、白糠疹、西瓦特皮肤异色症、血管萎缩性皮肤异色症、炎症后色素沉着过度、进行性斑样色素减少症、瘙痒、屈侧网状色素异常、Kitamura网状肢端色素沉着症、瑞尔黑变病、Shah-Waardenburg综合征、香菇样皮炎、焦油性黑变病、钛金属变色症、新生儿短暂性脓疱性黑变病、Vagabond白斑黑皮病、血管痉挛性斑疹、Wende–Bauckus综合征、X连锁网状色素沉着障碍、也门聋哑色素减少综合征)、银屑病、酒渣鼻、瘢痕、皮肤癌、皮肤赘、纹身去除、白癜风(包括但不限于非分段性白癜风和/或分段性白癜风、毛状体白癜风、四色白癜风、斑状白癜风)、疣、少汗症、脓疱病、皮肤松弛症、褥疮性溃疡、丹毒、尿布疹(、汗疱湿疹、复发性口腔溃疡、疱疹性口炎、指(趾)甲真菌感染、寻常鳞癣、皮肌炎、嵌甲、肢皮炎、皮脂腺囊肿、脂溢性角化病、藏毛窦、瘢痕疙瘩、扁平苔藓、光化性角化病、淤滞性皮炎、硬皮、花斑癣类天疱疮、口腔溃疡或带状疱疹。
斑蝥素组合物也可在具有晒伤或皱纹的个体中用于表皮新生，例如皮肤脱落或剥落。
由于其趋化特性、诱导细胞阻滞和凋亡的能力、起疱活性和其他治疗作用，斑蝥素组合物可与以下组合使用：外科手术、造影剂、免疫治疗剂、小分子类药剂、抗体类药剂、重组蛋白类药剂、核酸类药剂或化疗剂。斑蝥素组合物还可用作第二线、第三线或第四线治疗剂，以治疗先前治疗失败的患者。使用本发明的斑蝥素组合物、装置和方法的实例包括：紧随在莫氏显微手术治疗基底细胞癌之后，或在全身化疗剂治疗蕈样真菌病失败后，或与破坏疗法(如冷冻疗法)或过氧化氢或酸或巨大戟醇甲基丁烯酸酯组合治疗光化性角化病，或作为一线疗法用于治疗汗孔角化病或脂溢性角化病。
本公开的组合物、递送装置或系统可用于治疗疣、软疣、光化性角化病、脂溢性角化病或先前治疗已失败或对先前治疗顽抗的其他皮肤过度增殖性疾病。替代地，本公开的组合物、递送装置或系统可用作一线疗法。可替代地，本公开的组合物、递送装置或系统可以与另一种一线疗法组合使用。
斑蝥素组合物可用于治疗癌症患者。例如，斑蝥素组合物可用于抑制肿瘤生长和/或直接杀死癌细胞。在某些情况下，斑蝥素组合物可用于杀死癌干细胞。在某些情况下，斑蝥素组合物可用于治疗良性癌性病变。例如，可将斑蝥素组合物用于杀死具有多重耐药表型的癌细胞。在某些情况下，可使用去甲斑蝥素、羟基斑蝥胺或去甲羟基斑蝥胺或斑蝥素类似物来代替斑蝥素。
斑蝥素组合物、涂药器装置、系统和方法可用于其他目的，例如，在自体或同种异体皮肤的生产中，所述皮肤可用于皮肤移植物或作为测试药物的起疱模型或作为在外科手术后消除残余癌细胞的方法。
如本文所用，术语“赋形剂”通常是指作为制剂一部分的非活性成分。赋形剂的实例包括但不限于染料、调味剂、粘合剂、润肤剂、填充剂、润滑剂、抗氧化剂、皮肤渗透促进剂和防腐剂。在某些情况下，赋形剂可以选自乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、硅酸钙、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、无菌水、糖浆和甲基纤维素。在一些实施方式中，赋形剂可以是水杨酸和/或鬼臼毒素。
如本文所用，术语“使用者”通常是指使用递送装置或系统向她或他自己或另一个体(例如受试者)施用组合物的个体。
如本文所用，术语“受试者”通常是指被怀疑患有疾病(例如，皮肤疾病)、已被诊断出患有疾病或正在接受治疗的个体。例如，受试者可处于另一个体的治疗下，或由他或她自己或由另一个人(例如医护提供者(例如，医师、主治医师、医师助手、护士))或护理提供者施用本公开的组合物。受试者可包括无症状的个体和有症状的个体，例如患者。在某些情况下，可将受试者诊断为皮肤病。
如本文所用，术语“约”是指在指定数量正负(+/-)10％，9％，8％，7％，6％，5％，4％，3％，2％或1％之内。
在一些实施方式中，使用斑蝥素作为药物组合物，在将斑蝥素制剂递送至受试者后，可在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10，11、12、13或14天，几周或几个月内去除受试者的表皮疣。可每天、每周或每月至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10次将斑蝥素制剂递送给受试者。
在使用斑蝥素为药物组合物的一些实施方式中，单次施用中递送至受试者的斑蝥素的量可为约0.001mg至100mg，约0.1mg至50mg，约0.1mg至10mg，约0.5mg至约10mg，约0.5mg至5mg，约1mg至5mg，或约1mg至2mg。
在使用斑蝥素为药物组合物的一些实施方式中，递送至受试者的斑蝥素制剂可包含至少约0.001％重量/体积(w/v)，0.005％，0.01％，0.05％，0.1％，0.5％，1％，2％，3％，4％，5％，10％，20％，30％，40％，或50％的斑蝥素。在某些情况下，递送至受试者的斑蝥素制剂包含至多约50％(w/v)，40％，30％，20％，或10％，或1％的斑蝥素。
在使用斑蝥素的药物组合物的一些实施方式中，递送至受试者的斑蝥素的制剂可包含大于或等于约50％(w/v)，约20％(w/v)，约10％(w/v)。约5％(w/v)，约1％(w/v)，约0.5％(w/v)，或约0.1％(w/v)的赋形剂。
在使用斑蝥素作为药物组合物的一些实施方式中，可使用递送装置或系统以高达以下的剂量将斑蝥素制剂递送给受试者：约0.001mg/天，0.01mg/天，0.1mg/天，0.2mg/天，0.3mg/天，0.4mg/天，0.5mg/天，0.6mg/天，0.7mg/天，0.8mg/天，0.9mg/天，1mg/天，1.5mg/天，2mg/天，2.5mg/天，3.0mg/天，3.5mg/天，4.0mg/天，4.5mg/天，5.0mg/天，5.5mg/天，6.0mg/天，6.5mg/天，7.0mg/天，7.5mg/天，8.0mg/天，8.5mg/天，9.0mg/天，9.5mg/天，10.0mg/天，11mg/天，12mg/天，13mg/天，14mg/天，15mg/天，16mg/天，17mg/天，18mg/天，19mg/天，或20mg/天。作为替代方案，可使用递送装置或系统以如下剂量将斑蝥素制剂递送给受试者：至少约0.1mg/天，0.2mg/天，0.3mg/天，0.4mg/天，0.5mg/天，0.6mg/天，0.7mg/天，0.8mg/天，0.9mg/天，1mg/天，1.5mg/天，2mg/天，2.5mg/天，3.0mg/天，3.5mg/天，4.0mg/天，4.5mg/天，5.0mg/天，5.5mg/天，6.0mg/天，6.5mg/天，7.0mg/天，7.5mg/天，8.0mg/天，8.5mg/天，9.0mg/天，9.5mg/天，10.0mg/天，11mg/天，12mg/天，13mg/天，14mg/天，15mg/天，16mg/天，17mg/天，18mg/天，19mg/天，或20mg/天。
实施例1
该实施例描述了II期临床试验的结果，该试验用于治疗由传染性软疣引起的皮肤病损。患者在12周内接受了表2所示斑蝥素组合物的4次施用。与安慰剂和通过木棒施用相同的斑蝥素组合物相比，通过涂药器装置施用斑蝥素组合物在12周后有更多的患者具有75％的清除率、90％清除率和完全清除皮肤病损。另外，与通过木棒施用相同的斑蝥素组合物相比，当通过涂药器装置施用斑蝥素组合物时，在3周，6周，9周和12周时皮肤病损的平均减少百分比更大。在两项ALDARA(咪喹莫特5％乳膏)的3期研究中，由安慰剂组(N＝42/232)评估安慰剂，作为假设安慰剂。
患者每3周±4天接受1次治疗(即每17到25天进行1次治疗)：第0周进行第一次治疗，第3周进行第二次治疗，第6周进行第三次治疗，而第9周进行第四次治疗。在每次就诊时，测量并记录病损清除的量。在第12周就诊时，患者未接受治疗，但是测量并记录了病损清除的量。
经评估的安慰剂导致18％的患者在接受了四次治疗的第12周实现了皮肤病损的完全清除，而当表2中的斑蝥素组合物通过常规的木棒涂药器施用时，导致46％的患者达到了完全清除，P值大于0.0015。
与通过木棒接受相同的斑蝥素组合物的患者和安慰剂相比，接受通过涂药器装置施用的斑蝥素组合物的患者的皮肤病损减少百分比更高。
实验还表明，使用与图1-21所示实施方式类似的装置涂药器施用表2的药物组合物，在清除传染性软疣导致的皮肤病损方面明显优于常规的木棒涂药器。
使用常规的木棒涂药器，将药物组合物保持在具有盖的容器内。在处理过程中，将盖子移开，将木棒涂药器浸入容器中，以用药物组合物涂覆木棒涂药器的一端。最后，将木棒涂药器移向患者的每个皮肤病损，以将药物组合物施加到病损上。医生可将木棒涂药器浸回到容器中以获得更多的药物组合物。
患者每3周±4天接受1次治疗(即每17到25天进行1次治疗)：第0周进行第一次治疗，第3周进行第二次治疗，第6周进行第三次治疗，第9周进行第四次治疗，在每次就诊时，测量并记录病损清除的量。在第12周就诊时，患者未接受治疗，但是测量并记录了病损清除的量。
图22的数据显示了用木棒涂药器与装置涂药器相比具有100％病损清除率的患者比例。在进行了四次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物导致46％的患者达到皮肤病损的完全清除，而使用装置涂药器的药物组合物使75％的患者达到皮肤病损的完全清除。另外，在第3周和第9周，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的皮肤病损清除。
图23的数据显示了使用木棒涂药器与装置涂药器相比具有至少90％病损清除率的患者比例。在经过4次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物导致59％的患者达到至少90％的病损清除，而使用装置涂药器的药物组合物导致100％的患者达到至少90％的病损清除。另外，在第6周和第9周，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的皮肤病损清除。
图24的数据显示了使用木棒涂药器与装置涂药器相比，具有至少75％病损清除的患者比例。在经过4次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物导致59％的患者达到了至少75％的病损清除，而使用装置涂药器的药物组合物导致100％的患者达到了至少75％的病损清除。另外，在第6周和第9周，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的皮肤病损清除率。
图25的数据显示了与用常规木棒涂药器接受治疗的患者相比，接受用装置涂药器治疗的患者的平均病损减少百分比。在经过4次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物的平均病损减少为76％，而使用装置涂药器的药物组合物的平均病损减少为97％，p值等于0.002。
另外，在第3、6和9周时，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的平均病损减少百分比。
实施例2
该实施例描述了II期临床试验的结果，该试验用于治疗由传染性软疣引起的皮肤病损。
患者每3周±4天接受1次治疗(即每17到25天进行1次治疗)：第0周进行第一次治疗，第3周进行第二次治疗，第6周进行第三次治疗，而第9周进行第四次治疗，在每次就诊时，测量并记录病损清除的量。在第12周就诊时，患者未接受治疗，但是测量并记录了病损清除的量。
实验表明，使用类似于图1-21所示实施方式的装置涂药器来施用表2的药物组合物，在清除有传染性软疣导致的皮肤病损方面明显优于传统的木棒涂药器。
使用常规的木棒涂药器，将药物组合物装在具有盖的容器内。在处理过程中，将盖子移开，将木棒涂药器浸入容器中，以用药物组合物涂覆木棒涂药器的一端。最后，将木棒涂药器移向患者的每个皮肤病损，以将药物组合物施加到病损上。医生可将木棒涂药器浸回到容器中以获得更多的药物组合物。
患者每3周±4天接受1次治疗(即每17到25天进行1次治疗)：第0周进行第一次治疗，第3周进行第二次治疗，第6周进行第三次治疗，第9周进行第四次治疗。在每次就诊时，测量并记录病损清除的量。在第12周就诊时，患者未接受治疗，但是测量并记录了病损清除的量。
图26的数据显示了用木棒涂药器处理与用装置涂药器相比具有100％病损清除的患者比例。在经过4次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物使46％的患者达到皮肤病损的完全清除，而使用装置涂药器的药物组合物导致约63％的患者达到皮肤病损的完全清除。另外，在第3周和第9周，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的皮肤病损清率。
图27的数据显示了用木棒涂药器治疗与用装置涂药器相比具有至少90％病损清除的患者比例。在进行了4次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物导致约67％的患者达到了至少90％的病损清除，而使用装置涂药器的药物组合物导致约88％的患者达到了至少90％的病损清除。另外，在第9周时，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的皮肤病损清除。
图28的数据显示了用木棒涂药器治疗与用装置涂药器相比具有至少75％病损清除的患者比例。在进行了四次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物治疗约59％的患者达到了至少75％的病损清除，而使用装置涂药器的药物组合物导致约92％的患者达到了至少75％的病损清除。另外，在第6周和第9周，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的皮肤病损清除。
图29的数据显示了与接受用常规木棒涂药器治疗的患者相比，接受用装置涂药器治疗的患者的平均病损减少百分比。在进行了4次治疗的第12周，使用木棒涂药器的药物组合物导致74％的平均病损减少，而使用装置涂药器的药物组合物导致94％的平均病损减少，p值等于0.01。
另外，在第3、6和9周时，与木棒涂药器相比，使用装置涂药器观察到更高的平均病损减少百分比。
实施例3
该实施例描述了来自II期临床试验的药物动力学结果，该试验用于治疗由传染性软疣引起的皮肤病损。患者每21天接受施用表2中的斑蝥素组合物至传染性软疣病损处，最多持续4个疗程或直至完全清除。在第1天，在药物施加前和施加后2小时(±30分钟)、6小时(±1小时)和24小时(±3小时)，收集血样进行全身暴露评估。受试者的平均年龄为7±3.5岁。受试者的平均体重为58±34.6磅。每个受试者的平均皮肤病损数为43.7±24.2。
十七名受试者中只有一名的斑蝥素血浆浓度高于定量下限(即2.5ng/mL)。在所有采样时间中，所有受试者的斑蝥素血浆浓度均低于3.3ng/mL。此外，以下受试者：(i)年仅2岁，(ii)有100多处病损，(iii)有生殖器病损，和(iv)每磅多达2.26个病损，他们的斑蝥素血浆浓度低于定量下限。表10显示了临床实验中的受试者的性别、年龄、体重、病损数、生殖器患病、全身暴露、每磅受试者的病损、每个疗程使用的组合物毫克数、每处病损的组合物毫克数以及每磅受试者的组合物毫克数。
表3：受试者人口统计数据和药代动力学数据
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mg*是指组合物的毫克数。mg#是指斑蝥素的毫克数。
尽管已经在本文中示出和描述了本发明的某些实施例，但是对于本领域技术人员而言显而易见的是，这些实施例仅以示例的方式提供。并非意图通过说明书中提供的特定示例来限制本发明。尽管已经参考前述说明书描述了本发明，但是本文中实施例的描述和图示并不意味着以限制的意义来解释。在不背离本发明的情况下，本领域技术人员现在将想到许多变化，改变和替代。此外，应当理解，本发明的所有方面不限于本文所阐述的具体描述、构造或相对比例，其取决于各种条件和变量。应当理解，本文所述的本发明的实施方式的各种替代方案可用于实施本发明。因此，可以预期的是，本发明也将涵盖任何这样的替代、修改、变化或等同形式。意图是所附权利要求限定本发明的范围，并且由此涵盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。
尽管本文已经描述和说明了本发明的几个实施例，但是本领域普通技术人员将容易想到用于执行功能和/或获得结果的多种其他手段和/或结构和/或一个或多个。此处描述的优点以及这样的变化和/或修改中的每一个都被认为在本发明的范围内。更一般地，本领域技术人员将容易地理解，本文描述的所有参数、尺寸、材料和构造均是示例性的，并且实际参数、尺寸、材料和/或构造将取决于一个或多个特定应用。为此，使用了本发明的教导。仅使用常规实验，本领域技术人员将认识到或能够确定本文所述的本发明的特定实施方式的许多等同方案。因此，应当理解，前述实施方式仅作为示例给出，并且在所附权利要求及其等同物的范围内，本发明可不同于具体描述和要求保护的方式实施。本发明涉及本文所述的每个单独的特征、系统、制品、材料、试剂盒和/或方法。另外，诸如这样的特征、系统、物品、材料、试剂盒和/或方法不是相互矛盾的，则2个或更多个这样的特征、系统、物品、材料、试剂盒和/或方法的任意组合包括在本发明的范围内。
除非明确相反地指出，否则本文在说明书和权利要求书中使用的不定冠词“一个”和“一种”应理解为表示“至少一个”。
如在说明书和权利要求书中所使用的，短语“和/或”应理解为是指这样结合的元素中的“一个或两个”，即在某些情况下共同存在而在其他情况下不连续存在的元素。除非明确表示相反，否则与“和/或”子句明确标识的元素不同，其他元素可以可选地存在，无论与那些具体标识的元素相关还是无关。因此，作为非限制性示例，在与诸如“包括”的开放式语言结合使用时，对“A和/或B”的引用在一个实施方式中可以指代A但无B(可选地包括除B之外的其他元素)；在另一个实施方式中，为B但无A(任选地包括除A之外的其他元素)；在又一个实施方式中，为A和B(可选地包括其他要素)；等等。
如本文在说明书和权利要求书中所使用的，“或”应被理解为具有与如上所定义的“和/或”相同的含义。例如，当将列表中的项目分开时，“或”或“和/或”应解释为包含性的，即包含多个或一系列要素中的至少一个，而且还包括多个或一系列要素中的多于一个以及任选地包含未列出的其他项目。仅有明确指出相反的术语，例如“仅一个”或“恰好一个”，或当在权利要求书中使用时，“由...组成”将指的是仅包含多个或一系列要素中的恰好一个要素。一般而言，当本文中使用的术语“或”由诸如“或者(either)”、“之一”、“仅其中之一”或“恰好其中之一”前导时，其应仅解释为表示专用替代物(即，”一个或另一个而非两个”)。当在权利要求书中使用时，“基本上由……组成”应当具有专利法领域中所用的一般含义。
如本文的说明书和权利要求书中所用，短语“至少一种/至少一个”在涉及一种或多种要素的列表时，应当被理解为表示选自要素列表中的任何一个或多个要素中的至少一种/至少一个要素，但不必包含要素列表中具体列出的每个要素中的至少一个，并且不排除要素列表中要素的任何组合。该定义还允许除了短语“至少一个”所指代的要素列表中特别识别的要素之外的要素可以可选地存在，无论与那些特别识别的要素有关还是无关。因此，作为非限制性示例，“A和B中的至少一个”(或等效地，“A或B中的至少一个”，或等效地“A和/或B中的至少一个”)可表示；在一个实施方式中，为至少一个并任选地包括多于一个的A，并且无B存在(并且任选地包括除B以外的元素)；在另一个实施方式中，为至少一个并且任选地包括多于一个的B，并且无A存在(并且任选地包括除A以外的元素)；在又一个实施方式中，为至少一个(并且任选地包括多于一个)的A和至少一个(并且任选地包括多于一个)的B(并且任选包括其他元素)；等等。
在权利要求书以及以上说明书中，所有过渡性短语例如“包括”、“包含”、“携带”、“具有”、“含有”、“涉及”、“持有”等都应被理解为开放式的，即意指包括但不限于。如美国专利局专利审查程序手册第2111.03节所述，仅连接词“由……组成”和“基本上由……构成”应分别是封闭的或半封闭的连接词。
具体地，本申请涉及如下方面：
1.用于分配药物组合物已将药物组合物局部施用给受试者的涂药器装置，所述涂药器装置包括：
管；
放置在管中的安瓿；
装在安瓿中的药物组合物；
附接到管的分配器头，所述分配器头具有锥形尖端；和
放置在分配器头的锥形尖端内的过滤器，所述过滤器被构造和布置成允许流体通过并且阻止具有至少150μm粒径的破裂安瓿碎片通过。
2.如1所述的涂药器装置，其中通过过滤器与锥形尖端内表面之间的过盈配合将过滤器保持在分配器头内。
3.如2所述的涂药器装置，其中过滤器的远端比过滤器的近端被压缩得更多。
4.如前述任一所述的涂药器装置，其中分配器头包括内表面和外表面，其中至少一部分内表面以第一锥角渐缩，和至少一部分外表面以第二锥角渐缩。
5.如4所述的涂药器装置，其中第二锥角不同于第一锥角。
6.如4所述的涂药器装置，其中第一锥角为2.5-5.5度。
7.如4所述的涂药器装置，其中第二锥角为2.5-5.5度。
8.如4所述的涂药器装置，其中第二锥角等于第一锥角。
9.如前述任一所述的涂药器装置，其中分配器头包括第一部分和第二部分，其中第一部分具有逐渐减小的内径，和第二部分具有恒定内径。
10.如5所述的涂药器装置，其中第二部分相对于第一部分在远端。
11.前述任一所述的涂药器装置，其中分配器头包括防滴器，所述防滴器包括被构造成容纳从锥形尖端外表面流下的流体的沟槽。
12.如11所述的涂药器装置，其中防滴器相对于至少一部分锥形尖端在远端。
13.如11所述的涂药器装置，其中防滴器包括环形环。
14.如13所述的涂药器装置，其中防滴器包括环形凹槽。
15.如11所述的涂药器装置，其中防滴器环绕至少一部分锥形尖端。
16.前述任一所述的涂药器装置，其中至少一部分分配器头附接到所述管以在分配器头和管之间形成液密性密封。
17.前述任一所述的涂药器装置，其中分配器头具有远端开口，该远端开口具有小于约0.02英寸的内径和小于约0.05英寸的外径。
18.前述任一所述的涂药器装置，其中分配器头具有远端开口，该远端开口具有小于约0.013英寸的内径和小于约0.034英寸的外径。
19.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成自尖端产生出小于10uL的液滴。
20.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成自尖端产生出小于5uL的液滴。
21.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成从安瓿中所含的450ul或更少的药物组合物产生超过5滴不同液滴。
22.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成从安瓿中所含的450ul或更少的药物组合物产生超过50滴不同液滴。
23.前述任一所述的涂药器装置，其中过滤器小于0.045立方厘米。
24.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于10mm的干燥皮肤上。
25.如24所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于5mm的干燥皮肤上。
26.如25所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于4mm的干燥皮肤上。
27.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于3mm的干燥皮肤上。
28.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成当管被挤压并随后释放时在管内产生真空。
29.前述任一所述的涂药器装置，其中涂药器装置被构造和布置成当盖处于开放位置时将尖端密封5分钟到60分钟的时间。
30.前述任一所述的涂药器装置，其中药物组合物包含选自下组的组合物：斑蝥素、抗真菌剂、抗菌剂、抗病毒剂、皮质类固醇、类固醇、免疫刺激剂、化疗药、角质剥落剂、抗组胺药和抗炎剂。
31.前述任一所述的涂药器装置，其中过滤器的密度为3克/立方英寸。
32.如1所述的涂药器装置，其中药物组合物的粘度为约30cps至约110cps。
33.如1所述的涂药器装置，其中药物组合物包含斑蝥素、丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
34.如33所述的涂药器装置，其中组合物进一步包含羟丙纤维素、硝基纤维素、蓖麻油、樟脑、苯甲地那铵和龙胆紫。
35.如34所述的涂药器装置，其中药物组合物包含31.5％w/w的乙醇、60％w/w的丙酮、0.88％w/w的羟丙纤维素、4.5％w/w的硝基纤维素、1.4％w/w的蓖麻油、0.92％w/w的樟脑、0.88％w/w的斑蝥素、0.006％w/w的苯甲地那铵和0.0005％w/w的龙胆紫。
36.如34所述的涂药器装置，其中组合物进一步包含醚。
37.如34所述的涂药器装置，其中药物组合物包含：
大于或等于约25％w/w并且小于或等于约35％w/w的乙醇；
大于或等于约55％w/w并且小于或等于约65％w/w的丙酮；
小于或等于约10％w/w的醚；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的羟丙纤维素；
大于或等于约2.0％w/w并且小于或等于约10％w/w的硝基纤维素；
大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约2％w/w的蓖麻油；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约1.5％w/w的斑蝥素；
大于或等于约0.001％w/w并且小于或等于约0.01％w/w的苯甲地那铵；和
大于或等于约0.0001％w/w并且小于或等于约0.001％w/w的龙胆紫。
38.如1所述的涂药器装置，其中药物组合物不含醚。
39.如1所述的涂药器装置，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物的蒸汽压在20℃小于或等于约210mg Hg。
40.如1所述的涂药器装置，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物包含小于或等于约20％(w/w)的乙醚。
41.如1所述的涂药器装置，其中药物组合物包含在20℃小于或等于约200mg Hg的蒸汽压。
42.如1所述的涂药器装置，其中过滤器被构造和布置成阻止具有至少100μm的粒径的破裂安瓿碎片通过。
43.如1所述的涂药器装置，其中过滤器被构造和布置成阻止具有至少130μm的粒径的破裂安瓿碎片通过。
44.如1所述的涂药器装置，进一步包含围绕管的套管。
45.如44所述的涂药器装置，其中套管由卡纸或硬纸板制成。
46.一种用于分配药物组合物以将药物组合物局部施用给受试者的涂药器装置，所述涂药器装置包括：
管；
装在管中的药物组合物；
联接到管的分配器头；和
具有用于容纳分配器头的开口的盖，所述盖具有闭合位置，在该位置时至少一部分分配器头穿过开口，所述盖联接到分配器头并被放置在至少一部分分配器头之上，
其中当盖处于闭合位置时，允许分配器头的排气通过盖的开口。
47.如46所述的涂药器装置，其中分配器头的排气仅通过盖的开口发生。
48.如46所述的涂药器装置，进一步包含在分配器头表面上的凹槽，其中分配器头的排气通过凹槽发生。
49.如48所述的涂药器装置，其中当盖处于闭合位置时，至少一部分凹槽被容纳在盖中。
50.如46-49所述的涂药器装置，其中盖包括具有平坦侧的外表面，所述平坦侧被构造成防止涂药器装置滚动。
51.如46-50所述的涂药器装置，其中盖包括具有形成六边形的六个平坦侧的外表面，平坦侧被构造成防止涂药器装置滚动。
52.如46-51所述的涂药器装置，其中药物组合物包含斑蝥素。
53.如51-52所述的涂药器装置，其中药物组合物包含小于或等于约10％(w/v)的乙醚。
54.如51-53所述的涂药器装置，其中药物组合物包含小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素。
55.如51-54所述的涂药器装置，其中药物组合物不含乙醚。
56.如51-55所述的涂药器装置，其中药物组合物的蒸汽压在20℃小于或等于约200mg Hg。
57.如51-56所述的涂药器装置，其中药物组合物包含成膜剂。
58.如57所述的涂药器装置，其中成膜剂包括一种或多种聚合物。
59.如58所述的涂药器装置，其中成膜剂包括硝基纤维素、羧丙基纤维素或其组合。
60.如51所述的涂药器装置，其中药物组合物包含非水溶剂。
61.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物包含选自下组的组合物：斑蝥素、抗真菌剂、抗菌剂、抗病毒剂、皮质类固醇、类固醇、抗生素、免疫刺激剂、抗真菌剂、化疗药、角质剥落剂、抗组胺药和抗炎剂。
62.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物不含乙醚。
63.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物的蒸汽压在20℃小于或等于200mgHg。
64.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物包含成膜剂。
65.如64所述的涂药器装置，其中成膜剂包括一种或多种聚合物。
66.如64所述的涂药器装置，其中成膜剂包括硝基纤维素、羧丙基纤维素或其组合。
67.如任何46所述的涂药器装置，其中药物组合物包含非水溶剂。
68.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物含有在5分钟到60分钟的时间内固化的硝基纤维素溶液。
69.如46所述的涂药器装置，其中分配器头包括通过其发生排气的凹槽。
70.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物的粘度为约30cps至约110cps。
71.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物包含斑蝥素、丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
72.如71所述的涂药器装置，其中组合物进一步包含羟丙纤维素、硝基纤维素、蓖麻油、樟脑、苯甲地那铵和龙胆紫。
73.如72所述的涂药器装置，其中药物组合物包含31.5％w/w的乙醇、60％w/w的丙酮、0.88％w/w的羟丙纤维素、4.5％w/w的硝基纤维素、1.4％w/w的蓖麻油、0.92％w/w的樟脑、0.88％w/w的斑蝥素、0.006％w/w的苯甲地那铵和0.0005％w/w的龙胆紫。
74.如72所述的涂药器装置，其中组合物进一步包含醚。
75.如72所述的涂药器装置，其中药物组合物包含：
大于或等于约25％w/w并且小于或等于约35％w/w的乙醇；
大于或等于约55％w/w并且小于或等于约65％w/w的丙酮；
小于或等于约10％w/w的醚；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的羟丙纤维素；
大于或等于约2.0％w/w并且小于或等于约10％w/w的硝基纤维素；
大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约2％w/w的蓖麻油；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约1.5％w/w的斑蝥素；
大于或等于约0.001％w/w并且小于或等于约0.01％w/w的苯甲地那铵；和
大于或等于约0.0001％w/w并且小于或等于约0.001％w/w的龙胆紫。
76.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物不含醚。
77.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物的蒸汽压在20℃小于或等于约210mg Hg。
78.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物包含小于或等于约20％(w/w)的乙醚。
79.如46所述的涂药器装置，其中药物组合物包含在20℃小于或等于200mg Hg的蒸汽压。
80.如46所述的涂药器装置，进一步包含放置在管中的容器，其中药物组合物被装在容器中。
81.如80所述的涂药器装置，其中容器包括安瓿。
82.如80所述的涂药器装置，其中容器包括药袋。
83.一种将药物组合物局部施用给受试者的方法，所述方法包括：
在盖处于覆盖涂药器装置的至少一部分分配器头的闭合位置时，挤压涂药器装置的管以使管内的安瓿破裂从而释放安瓿中所含的药物组合物；
将分配器头朝向受试者移动；和
将药物组合物从分配器头分配到受试者上。
84.如83所述的方法，进一步包括在将药物组合物从分配器头分配到受试者上之前将盖从闭合位置移除。
85.如83所述的方法，其中药物组合物是包含斑蝥素的组合物。
86.如85所述的方法，其中组合物包含小于或等于约10％(w/v)的乙醚。
87.如86所述的方法，其中组合物不含乙醚。
88.如83所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的皮肤病损处。
89.如88所述的方法，进一步包括允许至少一部分药物组合物在皮肤病损处保留多于约6小时。
90.如88所述的方法，其中皮肤病损不是由人乳头瘤病毒引起。
91.如88-90所述的方法，其中组合物在皮肤病损处保留大于或等于约12小时。
92.如88-91所述的方法，其中组合物在皮肤病损处保留大于或等于约18小时。
93.如88-92所述的方法，其中组合物在皮肤病损处保留大于或等于约24小时。
94.如88-93所述的方法，其中组合物在皮肤病损处一直保留到移除组合物为止。
95.如88-94所述的方法，其中组合物在皮肤病损处保留大于或等于约6小时并且小于或等于约72小时。
96.如88-95所述的方法，其中组合物在皮肤病损处保留大于或等于约12小时并且小于或等于约48小时。
97.如88-96所述的方法，其中组合物在皮肤病损处保留大于或等于约18小时并且小于或等于约24小时。
98.如88-97所述的方法，进一步包括允许皮肤病损的至少一部分表皮组织与皮肤病损的至少一部分真皮组织分离。
99.如88-98所述的方法，其中在允许保留步骤期间基本不移除和/或损坏真皮组织。
100.如88-99所述的方法，其中皮肤病损来自传染性软疣、脂溢性角化病、光化性角化病、粟丘疹、老年斑、汗孔角化病或皮肤癌。
101.如88-100所述的方法，其中皮肤病损因感染传染性软疣引起。
102.如88-101所述的方法，进一步包括在小于5分钟内用涂药器装置施加至少5滴药物组合物的液滴。
103.如88-102所述的方法，进一步包括在小于1分钟内用涂药器装置施加至少10滴药物组合物的液滴。
104.如83所述的方法，其中盖包括用于容纳分配器头的开口，并且当盖处于闭合位置时，盖允许分配器头的排气通过盖的开口。
105.如83所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的皮肤。
106.如83所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的粘膜。
107.如83所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的眼睛。
108.如83所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的耳朵。
109.如83所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的嘴。
110.如109所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的嘴唇。
111.如109所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的牙齿。
112.如109所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的舌头。
113.如109所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的牙龈。
114.如107所述的方法，其中将药物组合物从分配器头分配到受试者上的步骤包括将药物组合物施用到受试者的眼睑。
115.如84所述的方法，其中药物组合物包含选自下组的组合物：斑蝥素、抗真菌剂、抗菌剂、抗病毒剂、皮质类固醇、类固醇、免疫刺激剂、化疗药、角质剥落剂、抗组胺药和抗炎剂。
116.如84所述的方法，其中在分配药物组合物之前挤压管导致空气从管中排出，导致在管内产生内部真空，这实现了对药物组合物的施用的控制。
117.如83所述的方法，进一步包括在受试者身上在分配药物组合物的位置施加封闭胶带。
118.如117所述的方法，其中封闭胶带在受试者身上保留至少24小时。
119.如83所述的方法，其中从涂药器分配的药物组合物的粘度在与受试者接触时为约30cps至约110cps。
120.如83所述的方法，其中药物组合物包含斑蝥素、丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
121.如120所述的方法，其中组合物进一步包含羟丙纤维素、硝基纤维素、蓖麻油、樟脑、苯甲地那铵和龙胆紫。
122.如121所述的方法，其中药物组合物包含31.5％w/w的乙醇、60％w/w的丙酮、0.88％w/w的羟丙纤维素、4.5％w/w的硝基纤维素、1.4％w/w的蓖麻油、0.92％w/w的樟脑、0.88％w/w的斑蝥素、0.006％w/w的苯甲地那铵和0.0005％w/w的龙胆紫。
123.如121所述的方法，其中组合物进一步包含醚。
124.如121所述的方法，其中药物组合物包含：
大于或等于约25％w/w并且小于或等于约35％w/w的乙醇；
大于或等于约55％w/w并且小于或等于约65％w/w的丙酮；
小于或等于约10％w/w的醚；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的羟丙纤维素；
大于或等于约2.0％w/w并且小于或等于约10％w/w的硝基纤维素；
大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约2％w/w的蓖麻油；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约1.5％w/w的斑蝥素；
大于或等于约0.001％w/w并且小于或等于约0.01％w/w的苯甲地那铵；和
大于或等于约0.0001％w/w并且小于或等于约0.001％w/w的龙胆紫。
125.如83所述的方法，其中药物组合物不含醚。
126.如83所述的方法，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物的蒸汽压在20℃小于或等于约210mg Hg。
127.如83所述的方法，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物包含小于或等于约20％(w/w)的乙醚。
128.如83所述的方法，其中药物组合物包含在20℃小于或等于200mg Hg的蒸汽压。
129.如83所述的方法，其中挤压涂药器装置的管的步骤包括挤压环绕管的套管。
130.如129所述的方法，其中套管由卡纸或硬纸板制成。
131.一种用于分配药物组合物以将药物组合物局部施用给受试者的试剂盒，所述试剂盒包括：
多个涂药器装置，每个涂药器装置包含：
管；
放置在管内的安瓿；
装在安瓿内的药物组合物；
附接到管的分配器头，所述分配器头具有锥形尖端；和
放置在分配器头的锥形尖端内的过滤器，所述过滤器被构造和布置成允许流体通过并且阻止具有至少150μm粒径的破裂安瓿碎片通过；和
使用说明。
132.如131所述的试剂盒，进一步包含处方信息。
133.如131-132所述的试剂盒，其中药物组合物包含斑蝥素。
134.如131-133所述的试剂盒，其中药物组合物包含小于或等于约10％(w/v)的乙醚。
135.如131-134所述的试剂盒，其中药物组合物包含小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素。
136.如131-135所述的试剂盒，其中药物组合物不含乙醚。
137.如131-136所述的试剂盒，其中药物组合物的蒸汽压在20℃小于或等于200mgHg。
138.如131-137所述的试剂盒，其中药物组合物包含成膜剂。
139.如131-138所述的试剂盒，其中成膜剂包括一种或多种聚合物。
140.如131-139所述的试剂盒，其中成膜剂包括硝基纤维素、羧丙基纤维素或其组合。
141.如131-140所述的试剂盒，其中药物组合物包含非水溶剂。
142.如131所述的试剂盒，其中药物组合物包含选自下组的组合物：抗菌剂、皮质类固醇、类固醇、抗生素、抗真菌剂、抗组胺药和抗炎剂。
143.如131所述的试剂盒，其中药物组合物的粘度为约30cps至约110cps。
144.如131所述的试剂盒，其中药物组合物包含斑蝥素、丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
145.如144所述的试剂盒，其中组合物进一步包含羟丙纤维素、硝基纤维素、蓖麻油、樟脑、苯甲地那铵和龙胆紫。
146.如145所述的试剂盒，其中药物组合物包含31.5％w/w的乙醇、60％w/w的丙酮、0.88％w/w的羟丙纤维素、4.5％w/w的硝基纤维素、1.4％w/w的蓖麻油、0.92％w/w的樟脑、0.88％w/w的斑蝥素、0.006％w/w的苯甲地那铵和0.0005％w/w的龙胆紫。
147.如145所述的试剂盒，其中组合物进一步包含醚。
148.如145所述的试剂盒，其中药物组合物包含：
大于或等于约25％w/w并且小于或等于约35％w/w的乙醇；
大于或等于约55％w/w并且小于或等于约65％w/w的丙酮；
小于或等于约10％w/w的醚；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的羟丙纤维素；
大于或等于约2.0％w/w并且小于或等于约10％w/w的硝基纤维素；
大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约2％w/w的蓖麻油；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约1.5％w/w的斑蝥素；
大于或等于约0.001％w/w并且小于或等于约0.01％w/w的苯甲地那铵；和
大于或等于约0.0001％w/w并且小于或等于约0.001％w/w的龙胆紫。
149.如131所述的试剂盒，其中药物组合物不含醚。
150.如131所述的试剂盒，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物的蒸汽压在20℃小于或等于约210mg Hg。
151.如131所述的试剂盒，其中药物组合物包含施用到至少一部分皮肤病损上的小于或等于约1.2％(w/v)的斑蝥素和非水溶剂，其中组合物包含小于或等于约20％(w/w)的乙醚。
152.如131所述的试剂盒，其中药物组合物包含在20℃小于或等于200mg Hg的蒸汽压。
153.一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：
将药物组合物施加给受试者，包括：
挤压涂药器装置的管以使管内的安瓿破裂从而释放安瓿内所含的药物组合物；
将药物组合物从分配器头分配到受试者身上的多处皮肤病损处；
将施加药物组合物的步骤进行至多四次，每17-25天一次；
其中药物组合物包含斑蝥素、丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
154.如153所述的方法，其中皮肤病症为传染性软疣。
155.如153所述的方法，其中皮肤病症是脂溢性角化病、光化性角化病、粟丘疹、老年斑、汗孔角化病或皮肤癌。
156.如153所述的方法，进一步包含在将药物组合物从分配器头分配到皮肤病损处之前将涂药器的盖从闭合位置移除。
157.如153所述的方法，进一步包含允许至少一部分药物组合物在皮肤病损上保留多于约6小时。
158.如153所述的方法，其中皮肤病症不是因人乳头瘤病毒引起的。
159.如153所述的方法，其中皮肤病症是因人乳头瘤病毒引起的。
160.如153所述的方法，其中药物组合物在皮肤病损处保留大于或等于约12小时。
161.如153所述的方法，其中药物组合物在皮肤病损处保留大于或等于约18小时。
162.如153所述的方法，其中药物组合物在皮肤病损处保留大于或等于约24小时。
163.如153所述的方法，其中药物组合物一直保留在皮肤病损处直到将药物组合物移除。
164.如153所述的方法，其中药物组合物在皮肤病损处保留大于或等于约6小时并且小于或等于约72小时。
165.如153所述的方法，其中药物组合物在皮肤病损处保留大于或等于约12小时并且小于或等于约48小时。
166.如153所述的方法，其中药物组合物在皮肤病损处保留大于或等于约18小时并且小于或等于约24小时。
167.如153所述的方法，进一步包含在小于5分钟内用涂药器装置施加50滴药物组合物的液滴。
168.如153所述的方法，进一步包含在小于1分钟内用涂药器装置施加10滴药物组合物的液滴。
169.如153所述的方法，其中分配器头具有锥形尖端，并且涂药器装置包括放置在分配器头的锥形尖端内的过滤器，所述过滤器被构造和布置成允许流体通过并且阻止具有至少150μm粒径的破裂安瓿碎片通过。
170.如169所述的方法，其中通过过滤器和锥形尖端的内表面之间的过盈配合将过滤器保持在分配器头内。
171.如170所述的方法，其中过滤器的远端比过滤器的近端被压缩得更多。
172.如153所述的方法，其中分配器头包括内表面和外表面，其中至少一部分内表面以第一锥角渐缩，并且至少一部分外表面以不同于第一锥角的第二锥角渐缩。
173.如153所述的方法，其中分配器头包括第一部分和第二部分，其中第一部分具有逐渐减小的内径，并且第二部分具有恒定内径。
174.如173所述的方法，其中第二部分相对于第一部分在远端。
175.如173所述的方法，其中第一部分的外径具有一个锥角，并且第二部分的外径具有一个锥角，所述第二部分的外径的锥角等于第一部分的外径的锥角。
176.如153所述的方法，其中至少一部分分配器头附接到管以在分配器头和管之间形成液密性密封。
177.如153所述的方法，其中分配器头具有小于约0.02英寸的内径和小于约0.05英寸的外径。
178.如153所述的方法，其中分配器头具有小于约0.013英寸的内径和小于约0.034英寸的外径。
179.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成自尖端产生出小于10uL的液滴。
180.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成自尖端产生出小于5uL的液滴。
181.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成从安瓿中所含的450ul或更少的药物组合物产生超过50滴不同液滴。
182.如169所述的方法，其中过滤器小于0.045立方厘米。
183.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于10mm的干燥皮肤上。
184.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于5mm的干燥皮肤上。
185.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于4mm的干燥皮肤上。
186.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成将药物组合物的液滴反复施加到直径小于3mm的干燥皮肤上。
187.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成当管被挤压然后释放时在管内产生真空。
188.如153所述的方法，其中涂药器装置被构造和布置成当涂药器装置的盖在打开位置时将尖端密封5分钟到60分钟的时间。
189.如153所述的方法，其中涂药器装置的盖具有用于容纳分配器头的开口，并且所述盖具有闭合位置，在所述闭合位置时至少一部分分配器头穿过开口，所述盖联接到分配器头并且被放置在至少一部分分配器头之上，和
其中当盖处于闭合位置时，允许分配器头的排气通过盖的开口。
190.如189所述的方法，其中分配器头的排气仅通过盖的开口发生。
191.如189所述的方法，其中涂药器装置进一步包含在分配器头的表面上的凹槽，其中分配器头的排气通过凹槽发生。
192.如191所述的涂药器装置，其中当盖处于闭合位置时，至少一部分凹槽被容纳在盖内。
193.如153-192所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.1％w/v并且小于或等于约1.5％w/v的斑蝥素。
194.如153-193所述的方法，其中组合物包括大于或等于约55％w/w并且小于或等于约65％w/w的丙酮。
195.如153-194所述的方法，其中组合物包括大于或等于约25％w/w并且小于或等于约35％w/w的乙醇。
196.如153-195所述的方法，其中增塑剂包括蓖麻油和/或樟脑。
197.如196所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约2％w/w的蓖麻油。
198.如196或197所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的樟脑。
199.如153-198所述的方法，其中成膜剂包括硝基纤维素和/或羧丙基纤维素。
200.如199所述的方法，其中组合物包括大于或等于约2％w/w并且小于或等于约10％w/w的硝基纤维素。
201.如199或200所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的羧丙基纤维素。
202.如153-201所述的方法，其中组合物进一步包含苦味剂。
203.如153-202所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.001％w/w并且小于或等于约0.01％w/w的苦味剂。
204.如153-203所述的方法，其中组合物进一步包含染料。
205.如153-204所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.0001％w/w并且小于或等于约0.001％w/w的染料。
206.如153-205所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.7％w/w并且小于或等于约0.9％w/v的斑蝥素。
207.如153-206所述的方法，其中组合物包括大于或等于约58％w/w并且小于或等于约62％w/w的丙酮。
208.如153-207所述的方法，其中组合物包括大于或等于约28％w/w并且小于或等于约32％w/w的乙醇。
209.如153-208所述的方法，其中组合物包括大于或等于约1.2％w/w并且小于或等于约1.6％w/w的蓖麻油。
210.如153-209所述的方法，其中组合物包括大于或等于约3％w/w并且小于或等于约6％w/w的硝基纤维素。
211.如153-210所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的羧丙基纤维素。
212.如153-211所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约1.5％w/w的樟脑。
213.如153-212所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.004％w/w并且小于或等于约0.008％w/w的苦味剂。
214.如153-213所述的方法，其中组合物包括大于或等于约0.0002％w/w并且小于或等于约0.0008％w/w的染料。
215.如153-214所述的方法，其中组合物包含小于或等于约10％(w/v)的乙醚。
216.如153-215所述的方法，其中组合物不含乙醚。
217.如153-216所述的方法，其中组合物不含闪点低于4℃的溶剂。
218.如153-217所述的方法，其中组合物不含具有形成过氧化物倾向的溶剂。
219.如153-218所述的方法，其中组合物不含在20℃蒸汽压大于或等于约185mmHg的溶剂。
220.如153-219所述的方法，其中组合物包含小于或等于约10％
(w/v)的水。
221.如153-220所述的方法，其中皮肤病症来自主要影响皮肤表皮的皮肤病症。
222.如153-221所述的方法，其中组合物包含：
大于或等于约0.1％w/v并且小于或等于约1.5％w/v的斑蝥素；
大于或等于约55％w/w并且小于或等于约65％w/w的丙酮；
大于或等于约25％w/w并且小于或等于约35％w/w的乙醇；
大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约4％w/w的增塑剂；和
大于或等于约2％w/w并且小于或等于约12％w/w的成膜剂。
223.如153-222所述的方法，其中组合物包含：
大于或等于约0.1％w/v并且小于或等于约1.5％w/v的斑蝥素；
大于或等于约55％w/w并且小于或等于约65％w/w的丙酮；
大于或等于约25％w/w并且小于或等于约35％w/w的乙醇；
大于或等于约0.5％w/w并且小于或等于约2％w/w的蓖麻油；
大于或等于约2％w/w并且小于或等于约10％w/w的硝基纤维素；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的羧丙基纤维素；
大于或等于约0.1％w/w并且小于或等于约2％w/w的樟脑；
大于或等于约0.001％w/w并且小于或等于约0.01％w/w的苦味剂；和
大于或等于约0.0001％w/w并且小于或等于约0.001％w/w的染料。
224.如153-223所述的方法，其中苦味剂包括苯甲地那铵。
225.如153-224所述的方法，其中染料包括龙胆紫。
226.如153所述的方法，进一步包含实施第五次施加药物组合物的步骤。
227.如153所述的方法，其中在涂药器的盖处于覆盖涂药器装置的至少一部分分配器头的闭合位置时，进行挤压涂药器装置的管的步骤。
228.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的75％中清除全部皮肤病损。
229.如228所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损发生在15周内。
230.如229所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损发生在12周内。
231.如229所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损发生在12周内并且进行四次或更少治疗。
232.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在100％全部患者中清除至少90％的皮肤病损。
233.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在100％全部患者中清除至少75％的皮肤病损。
234.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致皮肤病损平均减少97％。
235.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的50％或更多中清除全部皮肤病损。
236.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的60％或更多中清除全部皮肤病损。
237.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的70％或更多中清除全部皮肤病损。
238.如153所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的75％或更多中清除全部皮肤病损。
239.一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：
通过将药物组合物从涂药器装置取出施用到皮肤病损上来治疗受试者身上的多个皮肤病损，
其中药物组合物包含斑蝥素和一种或多种赋形剂，
并且其中与用棒状涂药器在相同时间内治疗皮肤病损相比，用涂药器装置治疗皮肤病损清除了更多的皮肤病损。
240.如239所述的方法，其中治疗皮肤病损的步骤包括将药物组合物从涂药器装置取出分配到皮肤病损上四次，每17-25天一次。
241.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的75％中清除全部皮肤病损。
242.如241所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损在进行五次或更少治疗的情况下发生。
243.如241所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损在进行四次或更少治疗的情况下发生。
244.如241所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损发生在15周内。
245.如244所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损发生在12周内。
246.如244所述的方法，其中在全部患者的75％中清除全部皮肤病损发生在12周内并且进行四次或更少治疗。
247.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的100％中清除至少90％的皮肤病损。
248.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的100％中清除至少75％的皮肤病损。
249.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致皮肤病损平均减少97％。
250.如239所述的方法，其中涂药器装置导致比棒状涂药器在多63％的患者中清除全部皮肤病损。
251.如239所述的方法，其中涂药器装置导致比棒状涂药器在多50％的患者中清除全部皮肤病损。
252.如239所述的方法，其中涂药器装置导致比棒状涂药器在多25％的患者中清除全部皮肤病损。
253.如239所述的方法，其中涂药器装置导致比棒状涂药器在多10％的患者中清除全部皮肤病损。
254.如239所述的方法，其中涂药器装置导致比棒状涂药器在多5％的患者清除全部皮肤病损。
255.如239所述的方法，其中药物组合物包含丙酮、乙醇、增塑剂和成膜剂。
256.如239-255中任一项所述的方法，其中组合物进一步包含苦味剂。
257.如239-256中任一项所述的方法，其中组合物进一步包含染料。
258.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的50％或更多中清除全部皮肤病损。
259.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的60％或更多中清除全部皮肤病损。
260.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的70％或更多中清除全部皮肤病损。
261.如239所述的方法，其中用涂药器装置治疗皮肤病损导致在全部患者的75％或更多中清除全部皮肤病损。
262.一种用于分配药物组合物以将药物组合物局部施用给受试者的涂药器装置，所述涂药器装置包括：
管；
装在所述管中的药物组合物；
附接到所述管的分配器头，所述分配器头具有结束于远端开口的锥形尖端，所述开口具有小于约0.013英寸的内径和小于约0.034英寸的外径。
263.如262所述的涂药器装置，其中分配器头包括内表面和外表面，其中至少一部分内表面以第一锥角渐缩，并且至少一部分外表面以不同于第一锥角的第二锥角渐缩。
264.如262所述的涂药器装置，其中分配器头包括第一部分和第二部分，其中第一部分具有逐渐减小的内径，和第二部分具有恒定内径。
265.如264所述的涂药器装置，其中第二部分相对于第一部分在远端。
266.如264所述的涂药器装置，其中第一部分的外径具有一个锥角，并且第二部分的外径具有一个锥角，所述第二部分的外径的锥角等于第一部分的外径的锥角。
267.一种治疗皮肤病症的方法，所述方法包括：
将药物组合物施加给受试者，包括：
挤压涂药器装置的管，所述涂药器装置具有分配器头，所述分配器头具有锥形尖端，所述锥形尖端在远端开口中具有小于约0.013英寸的内径和小于约0.034英寸的外径；
将药物组合物从分配器头分配到受试者身上的多个皮肤病损处。
268.如267所述的方法，其中分配器头包括内表面和外表面，其中至少一部分内表面以第一锥角渐缩，并且至少一部分外表面以不同于第一锥角的第二锥角的锥形。
269.如267所述的方法，其中分配器头包括第一部分和第二部分，其中第一部分具有逐渐减小的内径，和第二部分具有恒定内径。
270.如269所述的方法，其中第二部分相对于第一部分在远端。
271.如269所述的方法，其中第一部分的外径具有一个锥角，第二部分的外径具有一个锥角，所述第二部分的外径的锥角等于第一部分的外径的锥角。

Claims (10)

1.用于分配药物组合物以将药物组合物局部施用给受试者的涂药器装置，所述涂药器装置包括：
管；
放置在管中的安瓿；
装在安瓿中的药物组合物；
附接到管的分配器头，所述分配器头具有锥形尖端；和
放置在分配器头的锥形尖端内的过滤器，所述过滤器被构造和布置成允许流体通过并且阻止具有至少150μm粒径的破裂安瓿碎片通过。
2.如权利要求1所述的涂药器装置，其中通过过滤器与锥形尖端内表面之间的过盈配合将过滤器保持在分配器头内。
3.如权利要求2所述的涂药器装置，其中过滤器的远端比过滤器的近端被压缩得更多。
4.如前述任一权利要求所述的涂药器装置，其中分配器头包括内表面和外表面，其中至少一部分内表面以第一锥角渐缩，和至少一部分外表面以第二锥角渐缩。
5.如权利要求4所述的涂药器装置，其中第二锥角不同于第一锥角。
6.如权利要求4所述的涂药器装置，其中第一锥角为2.5-5.5度。
7.如权利要求4所述的涂药器装置，其中第二锥角为2.5-5.5度。
8.如权利要求4所述的涂药器装置，其中第二锥角等于第一锥角。
9.如前述权利要求任一所述的涂药器装置，其中分配器头包括第一部分和第二部分，其中第一部分具有逐渐减小的内径，和第二部分具有恒定内径。
10.如权利要求5所述的涂药器装置，其中第二部分相对于第一部分在远端。
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