KR20230146794A

KR20230146794A - 블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는 심장비대증 예방 및 치료용 조성물

Info

Publication number: KR20230146794A
Application number: KR1020220045629A
Authority: KR
Inventors: 이호섭; 강대길; 김혜윰; 홍미현; 윤정주; 나세원; 장윤재
Original assignee: 원광대학교산학협력단
Priority date: 2022-04-13
Filing date: 2022-04-13
Publication date: 2023-10-20

Abstract

본 발명은 심장비대증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물과 블랙 커런트 추출물을 포함하는 심장비대증 예방 및 개선용 식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 유효성분인 블랙 커런트 추출물은 심장비대증에 따른 심장의 기능 이상들을 효과적으로 개선 및 완화할 수 있으므로, 다양한 심장비대증의 예방, 개선 및 치료용 의약, 식품, 의약외품 등으로 활용될 수 있다.

Description

블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는 심장비대증 예방 및 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF CARDIAC HYPERTROPHY CONTAINING EXTRACT OF BLACK CURRANT AS AN ACTIVE INGREDIENT}

본 발명은 심장비대증 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물과 블랙 커런트 추출물을 포함하는 심장비대증 예방 및 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.

심장 비대란 심장이 커진 상태를 의미하며 가슴 후전　X-ray(일반적인 가슴　X-ray사진)에서 흉곽 음영의 내부 길이에 비하여 심장 음영의 길이가 절반 이상을 차지할 경우로 정의한다. 심장 비대는 심장 내부 공간이 확장되어 나타날 수도 있고, 심실 비대에 의해 나타날 수도 있다. 하지만 이러한 두 가지 가능성 이외에도 실제는 정상이지만, 노인에게서는 가슴　X-ray상 심장 비대가 있다고 판독이 되는 경우도 있다. 가슴　X-ray　판독에서 심장 비대로 보고되면, 치료가 필요한 심장 질환이 아닌지 배제하기 위하여 반드시 심장 전문의를 찾아가 정확한 진단을 받는 것이 중요하다.

심장비대증의 초기증세로는 원인 질환에 따라 다소 차이가 있으나, 가장 흔한 증상은 운동할 때 숨이 차는 것(호흡곤란)이다. 질병이 진행할수록 그 질병이 가지는 특성과 관련한 증상들이 발현하는데,　허혈성 심장질환(협심증　등)이 있을 경우에는 흉통이 함께 발현될 수 있다. 우심실 확장이 있을 경우 하지 부종,　소화불량, 빈혈 등이 나타날 수 있으며,　부정맥과 연관이 있을 경우 실신이나 급사로 발현하기도 한다. 심장비대증을 초기에 교정하지 못하고 이후 심부전 상태로 진행했을 때, 전신순환, 폐순환 등에 영향을 주어 산소 공급 및 혈액 공급이 부족하게 되어 의식저하, 신기능 저하, 빈혈, 간기능 부전, 폐기능 악화 등이 증상으로 나타날 수 있다.

많은 경우 약물 치료로 조절이 가능하지만, 판막질환이 너무 심하여 약물로의 조절은 한계가 있거나, 관상동맥 협착 정도가 너무 심하거나, 특수한 몇 가지 심근 질환의 경우에는 각각 판막교정술 또는 치환술,　관상동맥 우회술이나 경피적 관상동맥 확장술,　심장 이식　등의 치료가 필요할 수도 있다.

이와 같은 심장비대증에 관한 질환 및 이의 기전 등에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으나 기존 약물 치료의 한계점들이 지적되고 있다. 따라서, 심장비대증에 따른 심장 기능 이상을 효과적으로 치료, 개선하면서도 장기 손상이나 독성을 나타내지 않는 천연물 또는 천연물 유래 약물에 대한 필요성이 있다.

한편, 블랙 커런트(black current, Ribes nigrum)는 장미목 범의귀과의 낙엽관목으로 서양까치밥나무라고도 한다. 유럽 및 중앙아시아가 원산지이며, 그늘에서 잘 자라고 추위에도 강하며 높이는 1~2 m에 달한다. 작은 가지에는 가시가 있고 잎의 길이는 2~3 cm로 둥글며 3~5개로 갈라지며 어긋난다. 깊고 둔한 거치가 있으며 양면에는 털이 많다. 꽃은 4~5월에 흰색의 총상화서에서 2~3개의 꽃이 핀다. 열매는 장과로 둥글고 지름 2 cm정도이며 털이 약간 나 있다.

블랙 커런트의 열매는 잼, 디저트, 와인, 술 등을 만드는데 쓰이고, 잎은 차로 우려 마신다. 잎은 지혈용이나 혈압강하에 효과적이고, 잎으로 만든 차는 설사, 감기, 목이 붓거나 마를 때 마신다. 열매의 추출액은 목감염, 고혈압, 모세혈관이 약할 때 쓴다. 씨앗은 감마 리노레익산을 함유하고 있다. 또한, 블랙 커런트에는 비타민 C, 폴리페놀성 화합물, 칼슘, 인, 철 등이 많이 함유되어 약용정제로 만들기도 한다.

한편, 블랙 커런트의 성분을 분석한 연구(정 외, 2012)에 따르면 "블랙 커런트 착즙액의 pH는 3.36, 가용성고형분은 15.11°Brix 및 총산도는 1.65%였으며, L값 18.20, a값 5.13 및 b값 1.08으로 나타났다. 일반성분은 수분 77.64%, 가용성 무질소물 17.41%, 조섬유 3.08%, 조단백 1.28%, 조회분 0.31% 및 조지방 0.28% 순이었다. 주요 무기성분은 K, P 및 Ca으로 그 함량은 각각 177.36 mg/100 g, 54.74 mg/100 g 및 26.45 mg/100 g이었다. 블랙 커런트의 주요 유리당은 glucose(7.71%) 및 fructose(5.88%)였으며, 가장 많이 함유되어 있는 아미노산은 glutamic acid(105.73 mg/100 g)이었고, 가장 적게 함유되어 있는 아미노산으로는 cystine(5.29 mg/100 g)이었다. 비타민 C 함량과 총페놀 함량은 각각 112.19 mg/100 g 및 34.48 mg/GAE g이었다. 블랙 커런트의 농도 10 및 1.25 mg/mL 일때 각각 99.48%와 89.03%의 ABTS 및 DPPH 라디칼 소거활성을 보였으며, 또한 환원력과 FRAP은 농도의존적인 항산화 활성을 보였다. 따라서 블랙 커런트는 항산화제와 같은 기능성 식품소재로 활용가능성이 매우 높을 것으로 생각된다"고 하였다.

특히, 위 종래 연구에서는 블랙 커런트에는 지용성 항산화 화합물보다는 안토시아닌 화합물과 같은 수용성 항산화 화합물의 함량이 더욱 많이 함유되어 있는 것으로 판단하였다.

이에 본 발명자들은 블랙 커런트의 생과를 증류수로 열수 추출함으로써, 다량의 수용성 활성성분을 추출하였고, 이러한 블랙 커런트 추출물이 심장비대증을 개선 및 완화할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

대한민국 공개특허공보 제10-2016-0001935호(2016.01.07)

정창호 외, "블랙 커런트의 화학성분 및 항산화 활성", 한국식품저장유통학회, 2012.19(2), p263-270

본 발명은 블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는 심장비대증 예방, 개선 및 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는, 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물을 개시한다.

여기서, 상기 블랙 커런트 추출물은 블랙 커런트를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물일 수 있다.

여기서, 상기 약학적 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸로 이루어진 군으로부터 선택된 1종의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균된 수용액의 형태로 제형화하여 사용되는 것일 수 있다.

한편, 본 발명은 블랙 커런트 추출물을 포함하는, 심장비대증 예방 및 개선용 식품 조성물을 추가로 개시한다.

여기서, 상기 블랙 커런트 추출물은 전체 식품 조성물에 대해 0.01 내지 99.99% 중량비로 포함될 수 있다.

한편, 본 발명은 블랙 커런트 추출물을 포함하는, 심장비대증 예방 및 개선용 의약외품 조성물을 추가로 개시한다.

여기서, 상기 블랙 커런트 추출물은 전체 의약외품 조성물에 대해 0.01 내지 99.99% 중량비로 포함될 수 있다.

한편, 본 발명은 블랙 커런트를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 블랙 커런트 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는, 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물의 제조방법을 추가로 개시한다.

본 발명의 유효성분인 블랙 커런트 추출물은 심장비대증에 따른 심장의 기능 이상들을 효과적으로 개선 및 완화할 수 있으므로, 다양한 심장비대증의 예방, 개선 및 치료용 의약, 식품, 의약외품 등으로 활용될 수 있다.

도 1은 심장비대증 랫드 모델에서 심장 크기 변화를 그래프로 도시한 것이다.
도 2는 심장비대증 랫드 모델에서 좌심실 크기 변화를 그래프로 도시한 것이다.

본 출원에서 사용하는 용어는 단지 특정한 예시를 설명하기 위하여 사용되는 것이다. 때문에 가령 단수의 표현은 문맥상 명백하게 단수여야만 하는 것이 아닌 한, 복수의 표현을 포함한다. 덧붙여, 본 출원에서 사용되는 "포함하다" 또는 "구비하다"등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 단계, 기능, 구성요소 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 명확히 지칭하기 위하여 사용되는 것이지, 다른 특징들이나 단계, 기능, 구성요소 또는 이들을 조합한 것의 존재를 예비적으로 배제하고자 사용되는 것이 아님에 유의해야 한다.

한편, 다르게 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진 것으로 보아야 한다. 따라서, 본 명세서에서 명확하게 정의하지 않는 한, 특정 용어가 과도하게 이상적이거나 형식적인 의미로 해석되어서는 안 된다.

본 발명에서 사용되는 용어, "심장비대증"은 심장이 커진 상태를 의미하며 가슴 후전　X-ray(일반적인 가슴　X-ray사진)에서 흉곽 음영의 내부 길이에 비하여 심장 음영의 길이가 절반 이상을 차지할 경우로 정의한다.

본 발명은 블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는, 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물을 개시한다.

본 발명의 블랙 커런트 추출물은 다량의 안토시아닌을 함유하는 것을 특징으로 한다. 안토시아닌은　플라보노이드(flavonoids) 계열의 물질로서, 두 개의 방향족 고리가 세 개의 탄소와 하나의 산소로 연결되어 있는 구조이다. 안토시아닌은　안토시아니딘(anthocyanidine)에 하나 이상의 당이 결합되어 있는 구조이다. 대표적인 안토시아닌들로는 cyanidin 3-O-rutinoside, delphinidin 3-O-rutinoside, cyanidin 3-O-glucoside 및 delphinidin 3-O-glucoside이며, 그외의 안토시아닌들이 매우 소량 함유될 수 있다.

상기 블랙 커런트 추출물은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한없이 사용할 수 있으며, 블랙 커런트 추출물은 통상적인 추출 방법에 의해 얻을 수 있고, 시판되는 것을 구입하여 사용할 수 있다. 상기 추출물은 추출 처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물 중 어느 하나를 포함하는 것으로 한다.

상기 추출물을 제조하는 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출물을 제조하는 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법, 침지 추출법, 고온 및 고압 증기 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2 종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.

또한, 상기 블랙 커런트 추출물은 친수성 용매(hydrophilic solvent)로 하여 추출된 것일 수 있다. 상기 친수성 용매는 물, C1 내지 C10의 알코올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C10, C1 내지 C6 또는 C1 내지 C4의 하나 이상의 -OH기를 갖는 화합물일 수 있다. 상기 알코올은 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, sec-부탄올, 이소부탄올, tert-부탄올 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 바람직하게 상기 블랙 커런트 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 추출물일 수 있다.

나아가, 상기 블랙 커런트 추출물은 80 내지 120 ℃의 온도 범위에서 약 1 내지 3 시간동안 열수 추출하여 얻어지는 추출액인 것이 보다 바람직하다.

또한, 본 발명의 블랙 커런트 추출물은 상기 추출물을 다시 한번 분획한 분획물을 포함하는 것이며, 상기 분획물을 추출물을 클로로포름, 에틸아세테이트, 부탄올, 메탄올 및 물로부터 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 용매를 사용하여 제조한 분획물일 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 외에 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 이밖에 다른 약학적 활성 성분이나 활성 혼합물을 더 포함할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 패치제, 피복제, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 약학적 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸로 이루어진 군으로부터 선택된 1종의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균된 수용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

조성물에 포함 될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (Calcium carbonate), 수크로스 (Sucrose) 또는 락토오스 (Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (Witepsol), 마크로골, 트윈 (Tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 경피, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향료 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다.

한편, 본 발명은 블랙 커런트 추출물을 포함하는, 심장비대증 예방 및 개선용 식품 조성물, 의약외품 조성물 및 건강기능식품을 추가로 개시한다.

상기 블랙 커런트 추출물은 백모근을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물일 수 있다.

상기 블랙 커런트 추출물은 전체 식품 조성물에 대해 0.01 내지 99.99% 중량비로 포함될 수 있다.

상기 블랙 커런트 추출물은 전체 의약외품 조성물에 대해 0.01 내지 99.99% 중량비로 포함될 수 있다.

상기 건강기능식품 또는 식품 조성물은 블랙 커런트 추출물을 단독 또는 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 포함할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 조성물은 총 중량에 대하여 15 중량부 이하, 10 중량부 이하, 1중량 내지 15중량부, 1중량 내지 10중량부, 1중량 내지 5중량부, 또는 0.1중량 내지 15중량부의 양으로 첨가될 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다. 상기 식품 조성물은 예를 들어, 우유, 요플레 등의 식품 소재, 식음료, 기능성 식품으로 이용될 수 있다. 상기 식품 조성물은 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.

상기 식품 조성물은 또한 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제, 또는 그 조합을 함유할 수 있다. 상기 식품 조성물은 또한, 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육, 또는 그 조합을 함유할 수 있다. 이러한 첨가제는 조성물 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.

본 발명에서 의약외품 조성물은 질병에 대한 치료, 경감, 처치 또는 예방의 효과를 나타내나 의약품보다 인체에 미치는 작용이 경미한 물품을 의미한다. 약사법에 따른 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외하며, 보건복지부가 따로 정한 분류 기준에 의한 물품을 포함한다. 구체적으로 피부 외용제 또는 개인위생용품일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 조성물을 의약외품 조성물에 첨가할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.

한편, 본 발명은 블랙 커런트를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 블랙 커런트 추출물을 제조하는 단계;를 포함하는, 심장비대증 예방, 개선 및 치료용 조성물의 제조방법을 추가로 개시한다.

상기 조성물은 약학적, 건강기능식품, 식품 또는 의약외품 조성물일 수 있다.

중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 고려하여 생략하며, 본 명세서에서 달리 정의되지 않은 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 의미를 갖는 것이다.

이하, 첨부한 도면 및 실시예들을 참조하여 본 명세서가 청구하는 바에 대하여 더욱 자세히 설명한다. 다만, 본 명세서에서 제시하고 있는 도면 내지 실시예 등은 통상의 기술자에게 의하여 다양한 방식으로 변형되어 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 본 명세서의 기재사항은 본 발명을 특정 개시 형태에 한정되는 것이 아니고 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 균등물 내지 대체물을 포함하고 있는 것으로 보아야 한다. 또한, 첨부된 도면은 본 발명을 통상의 기술자로 하여금 더욱 정확하게 이해할 수 있도록 돕기 위하여 제시되는 것으로서 실제보다 과장되거나 축소되어 도시될 수 있다.

{실시예 및 평가}

1. 연구배경

블랙 커런트 추출물을 이용하여 Transverse aortic constriction(TAC)로 유도된 만성 심장비대증 동물모델에 있어 심장 기능 개선 효과가 있는지 확인하였다. TAC는 만성 심장비대증을 일으킬 수 있는 물질로서, 점진적인 심장비대증을 유발하는 것으로 알려져 있다.

2. 실험예 (만성 심장비대증 동물 모델실험)

2.1. 실험디자인

본 실험에서는 8 주령 수컷 SD rat에 TAC를 투여하여 만성 심장비대증 동물 모델을 제작하였다. 실험이 진행되는 동안 온도(23±2℃), 습도(50~60%), 그리고 12시간 동안 암기와 명기 주기를 유지해 주었다. 적응기 5일을 거친 후, 다음과 같이 군을 나누었다.

① 비교예 1. control group (n = 10)

② 비교예 2. TAC group (n = 10)

③ 비교예 3. TAC + Propranolol group (10 mg/kg/day, n = 10)

④ 실시예 1. TAC + Black currents group (200 mg/kg/day, n = 10)

2.2 모델 제작 방법

8 주령, 수컷 SD rat의 흉부를 박리하여 좌심실과 연결된 횡행대동맥궁을 21 gauge needle을 이용해 silk로 묶은 뒤 바로 needle을 빼주는 방식으로 수술을 실시하였다. 압력 과부하에 의한 심비대를 유발하고, TAC 수술 일주일 뒤부터 10 mg/kg/day propranolol과 200 mg/kg/day black currents를 각각 10주간 경구투여를 하였다.

2.3. 실험방법

조직 무게 측정: 작은 가위를 이용하여 심장을 절개하여 좌심실을 우심실 및 심실벽으로부터 분리하고 좌심실, 우심실 및 심실벽의 무게를 각각 측정하여 좌심실/(전체 심장의 무게) 무게의 비를 구하였다.

3. 평가

3.1. 블랙 커런트 추출물의 투여에 의한 몸무게, 심장 무게 변화

도 1은 심장비대증 랫드 모델에서 심장 크기 변화를 그래프로 도시한 것이다.

도 1을 참조하면, 몸무게 대비 전체 심장 무게가 대조군에 해당하는 비교예 1보다 심장비대증 군에 해당하는 비교예 2에서 유의성 있게 증가하였고, 블랙 커런트 투여군에 해당하는 실시예 1의 경우 심장비대증 군에 해당하는 비교예 2보다 심장 무게가 현저히 감소한 것을 확인할 수 있다.

도 2는 심장비대증 랫드 모델에서 좌심실 크기 변화를 그래프로 도시한 것이다.

도 2를 참조하면, 마찬가지로 좌심실의 무게가 대조군에 해당하는 비교예 1보다 심장비대증 군에 해당하는 비교예 2에서 유의성 있게 증가하였고, 블랙 커런트 투여군에 해당하는 실시예 1의 경우 심장비대증 군에 해당하는 비교예 2보다 좌심실의 무게가 현저히 감소한 것을 확인할 수 있다.

3.2. 블랙 커런트 추출물의 투여에 의한 심장 기능 변화

심장비대증이 만성적으로 오래 지속될 경우, 심장 기능이 감소하게 되는데 심초음파를 통해 심장 기능을 측정하여 아래 표 1과 같이 나타냈다.

[표 1]

특히, 심장 기능을 판단하는 경우 ejection fraction(EF), % Fractional shortening(FS) 등의 수치를 주로 분석하는데, 상기 표 1을 참조하면, 심장비대증 군에 해당하는 비교예 2의 경우 대조군에 해당하는 비교예 1보다 EF, %FS 등의 수치가 감소하고, 블랙 커런트 투여군에 해당하는 실시예 1의 경우 심장비대증 군에 해당하는 비교예 2보다 EF, %FS 등의 수치가 유의성 있게 향상된 것을 확인할 수 있다.

또한, EF, %FS 이외 심장 기능을 나타내는 바이오마커(biomarker)들을 비교해보더라도, 대조군에 해당하는 비교예 1보다 심장비대증 군에 해당하는 비교예 2에서 심장 기능 지표들이 크게 악화되었으나, 블랙 커런트 투여에 의해서 심장 기능을 나타내는 바이오마커들의 수치가 유의성 있게 향상된 것을 확인할 수 있다(실시예 1).

본 발명에서는 블랙 커런트의 심장비대증 완화 및 심장 기능 개선 효과에 관한 실험을 진행하였고, 실험 동물 수준에서 규명하였으며 심장비대증에서 개별 인정형 기능성 식품 인증을 위한 기반을 다지고자 한다. 실험 결과, 블랙 커런트 추출물은 만성 심장비대증 랫드 모델에서 증가된 심장 무게를 유의성 있게 감소시켰으며, 심초음파를 통한 심장 기능 측정에서도 블랙 커런트 투여군에서 현저히 개선되는 것을 확인할 수 있었다.

TCA로 유도된 만성 심장비대증 동물 모델의 심장 기능 손상을 블랙 커런트 추출물이 개선 및 완화함으로써 심장비대증 질환의 치료, 완화제 등으로 효과가 있는 것을 위 실험으로부터 확인하였다. 또한, 블랙 커런트 추출물이 심장비대증으로 인한 좌심실 비대와 기능 저하를 완화함으로써 좌심실 부전을 개선하고 있음을 확인하였다.

이상의 설명은 본 발명의 기술 사상을 예시적으로 설명한 것에 불과한 것으로서, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 다양한 수정 및 변형이 가능할 것이다.

따라서, 본 발명에 개시된 실시예들은 본 발명의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시예에 의하여 본 발명의 기술 사상의 범위가 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims

블랙 커런트 추출물을 유효성분으로 포함하는, 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 블랙 커런트 추출물은 블랙 커런트를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물인, 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸로 이루어진 군으로부터 선택된 1종의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균된 수용액의 형태로 제형화하여 사용되는 것을 특징으로 하는, 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물.
블랙 커런트 추출물을 포함하는, 심장비대증 예방 및 개선용 식품 조성물.
제4항에 있어서,
상기 블랙 커런트 추출물은 블랙 커런트를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물인, 심장비대증 예방 및 개선용 식품 조성물.
제4항에 있어서,
상기 블랙 커런트 추출물은 전체 식품 조성물에 대해 0.01 내지 99.99% 중량비로 포함되는, 심장비대증 예방 및 개선용 식품 조성물.
블랙 커런트 추출물을 포함하는, 심장비대증 예방 및 개선용 의약외품 조성물.
제7항에 있어서,
상기 블랙 커런트 추출물은 블랙 커런트를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물인, 심장비대증 예방 및 개선용 의약외품 조성물.
제7항에 있어서,
상기 블랙 커런트 추출물은 전체 의약외품 조성물에 대해 0.01 내지 99.99% 중량비로 포함되는, 심장비대증 예방 및 개선용 의약외품 조성물.
블랙 커런트를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 블랙 커런트 추출물을 제조하는 단계를 포함하는, 심장비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물의 제조방법.