KR20230145051A - 아데노바이러스 유전자 치료 벡터 - Google Patents

아데노바이러스 유전자 치료 벡터 Download PDF

Info

Publication number
KR20230145051A
KR20230145051A KR1020237024788A KR20237024788A KR20230145051A KR 20230145051 A KR20230145051 A KR 20230145051A KR 1020237024788 A KR1020237024788 A KR 1020237024788A KR 20237024788 A KR20237024788 A KR 20237024788A KR 20230145051 A KR20230145051 A KR 20230145051A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
vector
fiber
sequence
genome
cells
Prior art date
Application number
KR1020237024788A
Other languages
English (en)
Inventor
소우미트라 로이
아쉬빈 레디 바쉬얌
Original Assignee
엔소마, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 엔소마, 인코포레이티드 filed Critical 엔소마, 인코포레이티드
Publication of KR20230145051A publication Critical patent/KR20230145051A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0016—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the nucleic acid is delivered as a 'naked' nucleic acid, i.e. not combined with an entity such as a cationic lipid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10071—Demonstrated in vivo effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10322—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

본 개시내용은 예를 들면 생체내 유전자 치료를 위한 HSC의 효과적인 형질도입을 특징으로 하는 아데노바이러스 벡터를 포함한다. 본 개시내용은, 다른 것들 중에서, Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 및 Ad50 벡터 및 게놈을 포함한다. 본 개시내용의 Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 및 Ad50 벡터 및 게놈은 치료학적 페이로드를 포함할 수 있다.

Description

아데노바이러스 유전자 치료 벡터
우선권 출원
본 출원은 2020년 12월 22일에 출원된 미국 가출원 제63/129,233호의 이익을 주장하고, 이의 내용은 본원에 의해 그 전체가 본원에 참고로 포함된다.
많은 의학 병태는 유전 돌연변이에 의해 야기되고/되거나 적어도 부분적으로 유전자 치료에 의해 치료 가능하다. 일부 병태는 특히 조혈 줄기 세포(HSC: hematopoietic stem cell)의 변형에 의해 치료 가능하다. HSC 유전자 치료에 대한 조성물 및 방법이 따라서 필요하다.
유전자 치료는 제한 없이 헤모글로빈병증, 면역 결핍 및 암을 포함하는 유전 성분을 갖는 많은 병태를 치료할 수 있다. 다양한 유전자 치료에서, 조혈 줄기 세포(HSC)는 중요한 표적이다. 그러나, HSC를 변형시키기 위한 현재의 방법 및 조성물은 제한된다. 예를 들면, 유전자 치료에 대한 일부 벡터, 예컨대 렌티바이러스는 비교적 제한된 페이로드 용량을 갖는다. 아데노바이러스 혈청형 5와 같은 다른 것은 실질적인 페이로드 용량을 특징으로 하지만, 인간의 상당한 비율이 벡터 단백질에 대항하여 지향된 항체를 가지며 충분히 널리 퍼져 있고, 이들 항체 중 일부는 중화일 수 있다. 더욱이, 상이한 바이러스 벡터는 다양한 세포 유형, 예컨대 HSC에 대한 구별되는 형질도입 효율을 특징으로 한다. 본 개시내용은 HSC에 대한 높은 페이로드 용량 및 높은 형질도입 효율을 특징으로 하는 아데노바이러스 혈청형을 확인하였다.
본 개시내용은, 다른 것들 중에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터 및 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈(예를 들면, "재조합" 또는 "조작된" 아데노바이러스 벡터 및 아데노바이러스 게놈)을 포함한다. 본 개시내용의 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터 및 게놈은 다양한 페이로드를 포함할 수 있다. 다양한 실시형태에서, 페이로드는 CRISPR 시스템, 염기 편집 시스템, 프라임 편집 시스템 또는 다른 발현 산물을 암호화하는 핵산 서열 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 본 개시내용은, 다른 것들 중에서, 질환 또는 병태의 치료에 함께 기여하는 복수의 발현 산물을 암호화하는 핵산 서열을 포함하는 조합 아데노바이러스 벡터 및 아데노바이러스 게놈을 포함한다. 본 개시내용은 핵산 페이로드의 표적 세포 게놈으로의 통합을 위해, 다른 것들 중에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 아데노바이러스 벡터 및 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 아데노바이러스 게놈을 포함한다. 본 개시내용은, 다른 것들 중에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 아데노바이러스 공여자 게놈, 헬퍼 의존적 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 아데노바이러스 공여자 벡터, 헬퍼 의존적 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 아데노바이러스 공여자 게놈, 지지 벡터, 지지 게놈, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 벡터, 및 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 게놈을 포함한다. 의심을 피하기 위해, "Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50"과 같은 혈청형의 목록은 대안적으로 "Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 또는 Ad50"으로 써질 수 있다.
적어도 하나의 양태에서, 본 개시내용은 포유류 대상체에서의 생체내 유전자 치료의 방법을 제공하고, 상기 방법은 대상체에게 아데노바이러스 벡터를 투여하는 단계를 포함하고, 아데노바이러스 벡터는 (a) Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 또는 Ad50 혈청형(예를 들면, 혈청형의 기준 폴리펩타이드와 적어도 80%의 서열 동일성을 가짐)의 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드를 포함하는 캡시드(여기서, 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드는 (i) 섬유 매듭(fiber knob); (ii) 섬유 샤프트; (iii) 섬유 꼬리; (iv) 펜톤; 및 (v) 헥손 중 하나 이상을 포함함); 및 (b) 이종성 핵산 페이로드를 포함하는 이중 가닥 DNA 게놈을 포함한다. 다양한 실시형태에서, 게놈은 추가로 (a) 3' ITR 및 5' ITR(여기서, 3' ITR 및 5' ITR의 각각은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 가짐(예를 들면, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형과 동일한 혈청형의 기준 서열과 적어도 80%의 서열 동일성을 가짐)), (b) 패키징 서열(여기서, 패킹 서열은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 가짐)을 포함한다. 다양한 실시형태에서, 상기 방법은 아데노바이러스 벡터의 투여 전에 대상체의 조혈 줄기 세포의 동원을 포함한다. 다양한 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 선택 가능한 마커를 포함하고, 선택적으로 선택 가능한 마커는 MGMTP140K이다. 다양한 실시형태에서, 상기 방법은 대상체에게 선택 제제를 투여하는 단계를 포함하고, 선택적으로 선택 제제는 O6BG 및/또는 BCNU를 포함한다. 다양한 실시형태에서, 상기 방법은 대상체에게 하나 이상의 면역억제 제제를 투여하는 단계를 포함하고, 선택적으로 하나 이상의 면역억제 제제의 투여는 아데노바이러스 벡터의 투여 전이다.
적어도 하나의 양태에서, 본 개시내용은 (a) Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 또는 Ad50 혈청형의 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드를 포함하는 캡시드(여기서, 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드는 (i) 섬유 매듭; (ii) 섬유 샤프트; (iii) 섬유 꼬리; (iv) 펜톤; 및 (v) 헥손 중 하나 이상을 포함함); 및 (b) 이종성 핵산 페이로드를 포함하는 이중 가닥 DNA 게놈을 포함하는 아데노바이러스 공여자 벡터를 제공한다. 다양한 실시형태에서, 게놈은 추가로 (a) 3' ITR 및 5' ITR(여기서, 3' ITR 및 5' ITR의 각각은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 가짐); 및 (b) 패키징 서열(여기서, 패킹 서열은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 가짐)을 포함한다. 다양한 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 선택 가능한 마커를 포함하고, 선택적으로 선택 가능한 마커는 MGMTP140K이다.
본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드는 (a) 섬유 매듭 및 섬유 샤프트; (b) 섬유 매듭 및 섬유 꼬리; (c) 섬유 매듭 및 펜톤; (d) 섬유 매듭 및 헥손; (e) 섬유 매듭, 헥손 및 펜톤; (f) 섬유 샤프트 및 섬유 꼬리; (g) 섬유 샤프트 및 펜톤; (h) 섬유 샤프트 및 헥손; (i) 섬유 샤프트, 헥손 및 펜톤; (j) 섬유 꼬리 및 펜톤; (k) 섬유 꼬리 및 헥손; (l) 섬유 꼬리, 헥손 및 펜톤; (m) 섬유 매듭, 섬유 샤프트 및 섬유 꼬리; (n) 섬유 매듭, 섬유 샤프트 및 펜톤; (o) 섬유 매듭, 섬유 샤프트 및 헥손; (p) 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 헥손 및 펜톤; (q) 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리 및 펜톤; (r) 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리, 펜톤 및 헥손; 또는 (s) 펜톤 및 헥손을 포함한다.
본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 섬유 매듭은 서열 번호 14, 30, 46, 62, 78, 94, 110, 126 및 142로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 섬유 샤프트는 서열 번호 13, 29, 45, 61, 77, 93, 109, 125 및 141로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 섬유 꼬리는 서열 번호 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164 및 165로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 펜톤은 서열 번호 15, 31, 47, 63, 79, 95, 111, 127 및 143으로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 헥손은 서열 번호 16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 128 및 144로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 아데노바이러스 벡터는 바이러스 펩타이드의 혈청형의 섬유를 포함한다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 섬유는 서열 번호 12, 28, 44, 60, 76, 92, 108, 124 및 140으로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는다.
본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 아데노바이러스 벡터는 캡시드가 바이러스 펩타이드의 혈청형을 갖지 않는 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리, 헥손 또는 펜톤 중 적어도 하나를 포함한다는 점에서 규명된 키메라 벡터이다.
본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 아데노바이러스 벡터는 헬퍼 의존적 벡터이다.
적어도 하나의 양태에서, 본 개시내용은 (a) 3' ITR 및 5' ITR(여기서, 3' ITR 및 5' ITR은 Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 또는 Ad50 혈청형으로부터 선택된 동일한 혈청형의 각각임); (b) 패키징 서열(여기서, 패킹 서열은 ITR 혈청형을 가짐); 및 (c) 이종성 핵산 페이로드를 포함하는 아데노바이러스 공여자 벡터 게놈을 제공한다. 특정 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 선택 가능한 마커를 포함하고, 선택적으로 선택 가능한 마커는 MGMTP140K이다.
본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 단백질을 암호화한다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 작은 RNA를 암호화하고, 선택적으로 작은 RNA는 shRNA이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 유전자 편집 효소 또는 시스템을 암호화하고, 유전자 편집은 CRISPR 편집, 염기 편집, 프라임 편집 또는 징크 핑거 뉴클레아제 편집으로부터 선택된다.
본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 헤모글로빈병증, 혈소판 장애, 판코니 빈혈, 알파-1 항트립신 결핍증, 겸상 세포 빈혈, 지중해빈혈, 중간형 지중해빈혈, 폰 빌레브란트 질환, A형 혈우병, B형 혈우병, V 인자 결핍증, VII 인자 결핍증, X 인자 결핍증, XI 인자 결핍증, XII 인자 결핍증, XIII 인자 결핍증, 베르나르 술리에 증후군, 그레이 혈소판 증후군, 점액다당류증, 낭성 섬유증, 테이 삭스병 및 페닐케톤뇨증으로부터 선택된 병태의 치료를 위한 제제를 암호화한다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 이종성 핵산 페이로드는 그레이브병, 류마티스성 관절염, 악성 빈혈, 다발성 경화증(MS), 염증성 장 질환, 전신 홍반 루푸스(SLE), 아데노신 데아미나제 결핍증(ADA-SCID) 또는 중증 복합 면역결핍 질환(SCID), 비스코트 올드리치 증후군(WAS), 만성 육아종 질환(CGD), 아데노신 데아미나제 2의 결핍증, 판코니 빈혈(FA), 배턴병, 부신백질이영양증(ALD) 또는 이염백질이영양증(MLD), 근이영양증, 폐포 단백증(PAP), 피루베이트 키나제 결핍증, 슈바크만 다이아몬드 블랙판 빈혈, 선천성 각화이상증, 낭성 섬유증, 파킨슨병, 알츠하이머병 및 근위축성 측색 경화증(루게릭병)으로부터 선택된 병태의 치료를 위한 제제를 암호화한다.
본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad34이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad3이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad7이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad11이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad14이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad16이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad21이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad37이다. 본 개시내용에 의해 제공된 양태의 다양한 실시형태에서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad50이다.
다양한 실시형태에서, 본 개시내용은 본 개시내용의 아데노바이러스 벡터를 포함하는 약학 조성물을 제공하고, 약학 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에 대한 주사를 위해 제형화된다.
다양한 실시형태에서, 본 개시내용은 아데노바이러스 벡터가 CD34+ 세포, CD34+고 세포, CD34+/CD90+ 세포 및/또는 CD34+고/CD90+ 세포를 감염시키고/시키거나 형질도입하는 방법, 벡터, 게놈 또는 약학 조성물을 제공하고, 선택적으로 세포는 조혈 세포이다.
정의
일, 하나, 이 : 본원에 사용된 것과 같이, "일", "하나" 및 "이"는 하나 또는 하나 초과(즉, 적어도 하나)의 관사의 문법적 목적어를 지칭한다. 예에 의해, "요소"는 정확히 하나의 요소의 실시형태 및 하나 초과의 요소를 포함하는 실시형태를 개시한다.
약 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "약"은 값을 언급하며 사용될 때 문맥에서 언급된 값과 유사한 값을 지칭한다. 일반적으로, 이 문맥과 친숙한 당업자는 그 맥락에서 "약"에 의해 포함된 관련 변동 정도를 이해할 것이다. 예를 들면, 일부 실시형태에서, 용어 "약"은 언급된 값의 25%, 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% 또는 미만인 값의 범위를 포함할 수 있다.
투여 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "투여"는 통상적으로 조성물이거나 조성물에 포함된 제제의 전달을 달성하기 위해 대상체 또는 시스템에 대한 조성물의 투여를 지칭한다.
적응 세포 치료 : 본원에 사용된 것과 같이, "적응 세포 치료" 또는 "ACT"는 대상체, 예를 들면 병태, 장애 또는 질환의 치료를 필요로 하는 대상체로의 치료 활성을 갖는 세포의 운반을 수반한다. 일부 실시형태에서, ACT는 세포의 생체외 및/또는 시험관내 조작 및/또는 팽창 후 세포의 대상체로의 운반을 포함한다.
친화도 : 본원에 사용된 것과 같이, "친화도"는 특정한 결합 제제(예를 들면, 바이러스 벡터) 및/또는 이의 결합 모이어티와 결합 표적(예를 들면, 세포) 사이의 비공유 상호작용의 총 합의 강도를 지칭한다. 달리 표시되지 않는 한, 본원에 사용된 것과 같이, "결합 친화도"는 결합 제제와 이의 결합 표적(예를 들면, 바이러스 벡터와 바이러스 벡터의 표적 세포) 사이의 1:1 상호작용을 지칭한다. 당업자는 친화도의 변경이 기준품에 대한 비교(예를 들면, 기준품에 대한 증가 또는 감소)에 의해 기술될 수 있거나, 숫자로 기술될 수 있다는 것을 이해한다. 친화도는 비제한적인 예로서 평형 해리 상수(KD) 및/또는 평형 회합 상수(KA)를 포함하는 당해 분야에 알려진 다수의 방식으로 측정되고/되거나 표현될 수 있다. KD는 koff/kon의 몫인 반면, KA는 kon/koff의 몫이고, 여기서 kon은 예를 들면 바이러스 벡터와 표적 세포의 회합 속도 상수를 지칭하고, koff는 예를 들면 표적 세포로부터의 바이러스 벡터의 해리를 지칭한다. kon 및 koff는 당업자에게 알려진 기법에 의해 결정될 수 있다.
제제 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "제제"는 제한 없이 원자, 분자, 화합물, 아미노산, 폴리펩타이드, 뉴클레오타이드, 핵산, 단백질, 단백질 복합체, 액체, 용액, 사카라이드, 폴리사카라이드, 지질, 또는 이들의 조합 또는 복합체 중 임의의 하나 이상을 포함하는 임의의 화학 집합체를 지칭할 수 있다.
동종이계 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "동종이계"는 또 다른 대상체로 이후 도입된 1명의 대상체로부터 유래된 임의의 재료, 예를 들면 동종이계 HSC 이식을 지칭한다.
사이 또는 로부터 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "사이"는 표시된 상부와 하부 사이에 또는 경계를 포함하는 제1 경계와 제2 경계 사이에 해당하는 함량을 지칭한다. 유사하게, 용어 "로부터"는 값의 범위의 맥락에서 사용될 때 그 범위가 표시된 상부와 하부 사이에 또는 경계를 포함하는 제1 경계와 제2 경계 사이에 해당하는 함량을 포함한다는 것을 나타낸다.
결합 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "결합"은 2종 이상의 제제 사이의 또는 중의 비공유 회합을 지칭한다. "직접적인" 결합은 제제 사이의 물리적 접촉을 수반하고; 간접적인 결합은 하나 이상의 중간체 제제와의 물리적 접축에 의한 물리적 상호작용을 수반한다. 2종 이상의 제제 사이의 결합은 상호작용 제제가 단리 시 또는 더 복잡한 시스템의 맥락에서(예를 들면, 공유로 또는 달리 담체 제제와 회합되어 그리고/또는 생물학적 시스템 또는 세포에서) 연구되는 경우를 포함하여 임의의 여러 가지의 맥락에서 생기고/생기거나 평가될 수 있다.
암: 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "암"은 세포가 비정상적으로 상승된 증식 속도 및/또는 상당한 세포 증식 제어 소실을 특징으로 하는 비정상 성장 표현형을 나타내도록 세포가 비교적 비정상인, 비제어된 및/또는 자율적인 성장을 나타내는 병태, 장애 또는 질환을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 암은 하나 이상의 종양을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 암은 전암성(예를 들면, 양성), 악성, 전전이성, 전이성 및/또는 비전이성인 세포이거나 이것을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 암은 고형 종양이거나 이것을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 암은 혈액학적 종양이거나 이것을 포함할 수 있다.
키메라 항원 수용체 : 본원에 사용된 것과 같이, "키메라 항원 수용체" 또는 "CAR"은 (i) 표적 항원에 결합하는 모이어티를 포함하는 세포외 도메인; (ii) 막관통 도메인; 및 (iii) CAR이 표적 항원과의 세포외 결합 모이어티의 결합에 의해 자극될 때 활성화 신호를 송신하는 세포내 신호전달 도메인을 포함하는 조작된 단백질을 지칭한다. CAR은 또한 키메라 T 세포 수용체 또는 키메라 면역수용체로서 알려져 있다.
조합 치료 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "조합 치료"는 2종 이상의 제제 또는 요법이 함께 대상체의 병태, 장애 또는 질환을 치료하도록 2종 이상의 제제 또는 요법의 대상체에 대한 투여를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 2개 이상의 치료제 또는 요법은 동시에, 순차적으로 또는 중첩하는 투약 요법에서 투여될 수 있다. 당업자는 조합 치료가 2개의 제제 또는 요법이 단일 조성물에서 함께 투여되는 것을 포함하지만 이를 요하지 않고, 동시에 투여되는 것도 요하지 않는다는 것을 이해할 것이다.
제어 발현 또는 활성 : 본원에 사용된 것과 같이, 제1 요소(예를 들면, 단백질, 예컨대 전사 인자 또는 핵산 서열, 예컨대 프로모터)는 제2 요소(예를 들면, 단백질 또는 단백질과 같은 제제를 암호화하는 핵산)의 발현 또는 활성이 적어도 하나의 조건 세트 하에 제1 요소의 상태(예를 들면, 존재, 부재, 형태, 화학 변형, 상호작용 또는 다른 활성)에 따라 전체적으로 또는 부분적으로 달라지면 제2 요소의 발현 또는 활성을 "제어" 또는 "유도"한다. 발현 또는 활성의 제어는 예를 들면 제1 요소의 상태의 변경이 적어도 하나의 조건 세트 하에 기준 대조군과 비교하여 적어도 10%(예를 들면, 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 2배, 3배, 4배, 5배, 10배, 20배, 30배, 40배, 50배, 100배)의 제2 요소의 발현 또는 활성의 변경을 생성시킬 수 있다는 점에서 실질적인 제어 또는 활성일 수 있다.
상응하는 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "상응하는"은 적절한 기준 화합물 또는 조성물과의 비교를 통해 화합물 또는 조성물에서 구조 요소의 위치/동일성을 지칭하도록 사용될 수 있다. 예를 들면, 일부 실시형태에서, 중합체에서의 단량체 잔기(예를 들면, 폴리펩타이드에서의 아미노산 잔기 또는 폴리뉴클레오타이드에서의 핵산 잔기)는 적절한 기준 중합체에서의 잔기에 "상응하는" 것으로 확인될 수 있다. 예를 들면, 당업자는 제공된 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드 서열에서의 잔기가 대개 (예를 들면, 이러한 지칭이 제공된 서열의 글자상 넘버링을 반영하지 않더라도) 관련된 기준 서열의 체계에 따라 지칭(예를 들면, 넘버링 또는 표지)된다는 것을 이해한다. 예시에 의해 기준 서열이 100번 내지 110번 위치에서의 특정한 아미노산 모티프를 포함하고 제2 관련된 서열이 110번 내지 120번 위치에서의 동일한 모티프를 포함하면, 제2 관련된 서열의 모티프 위치는 기준 서열의 100번 내지 110번 위치에 "상응"한다고 말해질 수 있다. 당업자는 상응하는 위치가 예를 들면 서열의 정렬에 의해 용이하게 확인될 수 있고, 이러한 정렬이 제한 없이, 예를 들면 BLAST, CS-BLAST, CUDASW++, DIAMOND, FASTA, GGSEARCH/GLSEARCH, Genoogle, HMMER, HHpred/HHsearch, IDF, Infernal, KLAST, USEARCH, 패러세일(parasail), PSI-BLAST, PSI-Search, ScalaBLAST, Sequilab, SAM, SSEARCH, SWAPHI, SWAPHI-LS, SWIMM 또는 SWIPE와 같은 소프트웨어 프로그램을 포함하는 임의의 여러 가지의 알려진 도구, 전략 및/또는 알고리즘에 의해 흔히 달성된다는 것을 이해한다.
투약 요법: 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "투약 요법"은 통상적으로, 각각이 일정 기간에 의해 다른 것의 투여로부터 분리되는, 복수의 단위 용량 투여를 포함하는 대상체에게 투여되는 일련의 하나 이상의 동일한 또는 상이한 단위 용량을 지칭할 수 있다. 다양한 실시형태에서, 투약 요법의 하나 이상 또는 모든 단위 용량은 동일할 수 있거나 변할 수 있다(예를 들면, 시간에 걸쳐 증가하거나, 시간에 걸쳐 감소하거나, 대상체 및/또는 의학 실행자의 결정에 따라 조정될 수 있음). 다양한 실시형태에서, 각각의 용량 사이의 기간의 하나 이상 또는 모두는 동일할 수 있거나 변할 수 있다(예를 들면, 시간에 걸쳐 증가하거나, 시간에 걸쳐 감소하거나, 대상체 및/또는 의학 실행자의 결정에 따라 조정될 수 있음). 일부 실시형태에서, 주어진 치료제는 하나 이상의 용량을 수반할 수 있는 추천된 투약 요법을 갖는다. 통상적으로, 판매되는 약물의 적어도 하나의 추천된 투약 요법은 당업자에게 알려져 있다. 일부 실시형태에서, 투약 요법은 관련 집단에 걸쳐 투여될 때 원하는 또는 유리한 결과와 상관된다(즉, 치료학적 투약 요법임).
하류 및 상류: 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "하류"는 제1 DNA 영역이 제2 DNA 영역에 비해 제1 DNA 영역 및 제2 DNA 영역을 포함하는 핵산의 C 말단에 더 가깝다는 것을 의미한다. 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "상류"는 제1 DNA 영역이 제2 DNA 영역에 비해 제1 DNA 영역 및 제2 DNA 영역을 포함하는 핵산의 N 말단에 더 가깝다는 것을 의미한다.
유효량: "유효량"은 대상체에서 원하는 생리학적 변화를 생성시키는 데 필요한 제형의 양이다. 유효량은 대개 조사 목적을 위해 투여된다.
조작된 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "조작된"은 사람 손에 의해 조작되는 양태를 지칭한다. 예를 들면, 폴리뉴클레오타이드는 자연에서 그 순서에서 함께 연결되지 않은 2개 이상의 서열이 조작된 폴리뉴클레오타이드에서 서로에 직접 연결되는 사람 손에 의해 조작될 때 "조작"된다고 여겨진다. 당업자는 "조작된" 핵산 또는 아미노산 서열이 재조합 핵산 또는 아미노산 서열일 수 있고 "유전적으로 조작"된다고 지칭될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 일부 실시형태에서, 조작된 폴리뉴클레오타이드는 제1 서열과 자연에서 작동 가능하게 연결된 것으로 발견되지만, 제2 서열과 자연에서 작동 가능하게 연결된 것으로 발견되지 않고, 사람 손에 의해 제2 서열에서 작동 가능하게 연결된 조작된 폴리뉴클레오타이드에 있는, 암호화 서열 및/또는 조절 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 세포 또는 유기체는 이것이 이의 유전 정보가 변경되도록 조작되면 "조작된" 또는 "유전적으로 조작된" 것으로 여겨진다(예를 들면, 이전에 존재하지 않은 새로운 유전 재료는 예를 들면 형질전환, 메이팅, 체세포 혼성화, 형질주입, 형질도입 또는 다른 기전에 의해 도입되거나 이전에 존재한 유전 재료는 예를 들면 치환, 결실 또는 메이팅에 의해 변경되거나 제거됨). 흔한 실행이고 당업자에 의해 이해되는 것처럼, 조작된 폴리뉴클레오타이드 또는 세포의, 완전 또는 불완전, 자손 또는 카피는 통상적으로 여전히 직접적인 조작이 이전의 집합체이더라도 "조작된" 것으로 지칭된다.
부형제: 본원에 사용된 것과 같이, "부형제"는 예를 들면 원하는 일관성 또는 안정화 효과를 제공하거나 기여하기 위해 약학 조성물에 포함될 수 있는 비치료제를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 적합한 약학 부형제는 예를 들면 전분, 글루코스, 락토스, 수크로스, 젤라틴, 맥아, 쌀, 밀가루, 백악, 실리카 겔, 스테아르산나트륨, 글리세롤 모노스테아레이트, 탈크, 염화나트륨, 탈지분유, 글리세롤, 프로필렌, 글리콜, 물, 에탄올 또는 기타를 포함할 수 있다.
발현 : 본원에 사용된 것과 같이, "발현"은 개별적으로 및/또는 누적하여 암호화된 제제, 예컨대 단백질의 핵산 서열로부터의 생성을 발생시키는 하나 이상의 생물학적 과정을 지칭한다. 발현은 구체적으로는 전사 및 번역 중 어느 하나 또는 둘 다를 포함한다.
플랭크 : 본원에 사용된 것과 같이, 제2 요소 및 제3요소와 인접한 서열에 존재하는 제1 요소(예를 들면, 핵산 서열 또는 아미노산 서열)는 이것이 제2 요소와 제3요소 사이의 인접한 서열에 위치하면 제2 요소 및 제3요소에 의해 "플랭킹"된다. 따라서, 이러한 배열에서, 제2 요소 및 제3요소는 제1 요소를 "플랭킹"하는 것으로 지칭될 수 있다. 플랭킹 요소는 플랭킹된 요소에 바로 인접하거나 하나 이상의 관련 단위에 의해 플랭킹된 요소로부터 분리될 수 있다. 각각 인접한 서열이 핵산 또는 아미노산 서열이고, 관련 단위가 염기 또는 아미노산 잔기인 다양한 예에서, 플랭킹된 요소와 독립적으로 제1 플랭킹 요소 및/또는 제2 플랭킹 요소 사이에 있는 인접한 서열에서의 단위의 수는 예를 들면 50개 단위 이하, 예를 들면 50개, 45개, 40개, 35개, 30개, 25개, 20개, 15개, 10개, 5개, 4개, 3개, 2개, 1개 또는 0개 이하의 단위일 수 있다.
단편: 본원에 사용된 것과 같이, "단편"은 기준 제제(때때로 "모" 제제로 지칭됨)의 구별되는 부분을 포함하고/하거나 이들로 이루어진 구조를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 단편은 기준 제제에서 발견된 하나 이상의 모이어티가 결여된다. 일부 실시형태에서, 단편은 기준 제제에서 발견된 하나 이상의 모이어티를 포함하거나 이들로 이루어진다. 일부 실시형태에서, 기준 제제는 중합체, 예컨대 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드이다. 일부 실시형태에서, 중합체의 단편은 기준 중합체의 적어도 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 25개, 30개, 35개, 40개, 45개, 50개, 55개, 60개, 65개, 70개, 75개, 80개, 85개, 90개, 95개, 100개, 110개, 120개, 130개, 140개, 150개, 160개, 170개, 180개, 190개, 200개, 210개, 220개, 230개, 240개, 250개, 275개, 300개, 325개, 350개, 375개, 400개, 425개, 450개, 475개, 500개 이상의 단량체 단위(예를 들면, 잔기)를 포함하거나 이들로 이루어진다. 일부 실시형태에서, 중합체의 단편은 기준 중합체에서 발견된 단량체 단위(예를 들면, 잔기)의 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 25%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 이상을 포함하거나 이들로 이루어진다. 기준 중합체의 단편은 기준 중합체의 상응하는 부분과 반드시 동일하지는 않다. 예를 들면, 기준 중합체의 단편은 기준 중합체와 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 25%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 이상의 동일성을 갖는 잔기의 서열을 갖는 중합체일 수 있다. 단편은 기준 제제의 물리적 단편화에 의해 생성되거나 생성되지 않을 수 있다. 일부 경우에, 단편은 기준 제제의 물리적 단편화에 의해 생성된다. 일부 경우에, 단편은 기준 제제의 물리적 단편화에 의해 생성되지 않고, 대신에 예를 들면 신생 합성 또는 다른 수단에 의해 제조될 수 있다.
유전자, 전이유전자 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "유전자"는 선택적으로 암호화 서열의 발현을 제어하는 조절 서열의 일부 또는 전부와 함께 암호화 서열(즉, 발현 산물, 예컨대 RNA 산물 및/또는 폴리펩타이드 산물을 암호화하는 DNA 서열)이거나 이를 포함하는 DNA 서열을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 유전자는 비암호화 서열, 예컨대 제한 없이, 인트론을 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전자는 암호화 서열(예를 들면, 엑손성) 및 비암호화 서열(예를 들면, 인트론성) 둘 다를 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 유전자는 프로모터인 조절 서열을 포함한다. 일부 실시형태에서, 유전자는 (i) 소스 게놈과 같은 기준 맥락에서의 암호화 서열의 상류에 뉴클레오타이드의 미리 결정된 수를 연장시키는 DNA 뉴클레오타이드 및 (ii) 소스 게놈과 같은 기준 맥락에서의 암호화 서열의 하류에 뉴클레오타이드의 미리 결정된 수를 연장시키는 DNA 뉴클레오타이드 중 하나 또는 둘 다를 포함한다. 다양한 실시형태에서, 뉴클레오타이드의 미리 결정된 수는 500 bp, 1 kb, 2 kb, 3 kb, 4 kb, 5 kb, 10 kb, 20 kb, 30 kb, 40 kb, 50 kb, 75 kb 또는 100 kb일 수 있다. 본원에 사용된 것과 같이, "전이유전자"는 내인성이 아니거나 유전자가 존재하거나 유전자가 조작에 의해 배치될 수 있는 기준 맥락에 대해 자연적이 아닌 유전자를 지칭한다.
유전자 산물 또는 발현 산물 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "유전자 산물" 또는 "발현 산물"은 일반적으로 유전자로부터 전사된 RNA(전처리 및/또는 후처리) 또는 유전자로부터 전사된 RNA에 의해 암호화된 폴리펩타이드(변형전 및/또는 변형후)를 지칭한다.
숙주 세포, 표적 세포 : 본원에 사용된 것과 같이, "숙주 세포"는 외인성 DNA(재조합 또는 그 외), 예컨대 전이유전자가 도입된 세포를 지칭한다. 당업자는 "숙주 세포"가 외인성 DNA가 초기에 도입된 세포 및/또는 이의, 완전 또는 불완전, 자손 또는 카피일 수 있다는 것을 이해한다. 일부 실시형태에서, 숙주 세포는 하나 이상의 바이러스 유전자 또는 전이유전자를 포함한다. 일부 실시형태에서, 의도된 또는 잠재적인 숙주 세포는 표적 세포라 지칭될 수 있다.
다양한 실시형태에서, 숙주 세포 또는 표적 세포는 다양한 표면 마커의 존재, 부재 또는 발현 수준에 의해 확인된다.
세포 또는 세포의 집단이 특정한 마커에 "양성"이거나 이를 발현한다는 기술은 특정한 마커의 세포 상의 또는 세포에서의 검출 가능한 존재를 지칭한다. 표면 마커를 지칭할 때, 상기 용어는 유세포 분석법에 의해, 예를 들면 마커에 특이적으로 결합하는 항체에 의한 염색 및 상기 항체의 검출에 의해 검출되는 표면 발현의 존재를 지칭할 수 있고, 염색은 달리 동일한 조건 하에 아이소타입-일치된 제어와 동일한 절차를 수행하는 검출된 염색보다 실질적으로 높은 수준에서 및/또는 마커에 양성인 것으로 알려진 세포에 대한 수준과 실질적으로 유사한 수준에서 및/또는 마커에 음성인 것으로 알려진 세포에 대한 것보다 실질적으로 더 높은 수준에서 유세포 분석법에 의해 검출 가능하다.
세포 또는 세포의 집단이 특정한 마커에 "음성"이거나 마커의 발현이 결여된다는 기술은 특정한 마커의 세포 상의 또는 세포에서의 실질적인 검출 가능한 존재의 부재를 지칭한다. 표면 마커를 지칭할 때, 상기 용어는 유세포 분석법에 의해, 예를 들면 마커에 특이적으로 결합하는 항체에 의한 염색 및 상기 항체의 검출에 의해 검출되는 표면 발현의 부재를 지칭할 수 있고, 염색은 달리 동일한 조건 하에 아이소타입-일치된 제어와 동일한 절차를 수행하는 검출된 염색보다 실질적으로 높은 수준에서 및/또는 마커에 양성인 것으로 알려진 세포에 대한 수준보다 실질적으로 더 낮은 수준에서 및/또는 마커에 음성인 것으로 알려진 세포에 대한 것과 비교하여 실질적으로 유사한 수준에서 유세포 분석법에 의해 검출되지 않는다.
동일성 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "동일성"은 중합체성 분자 사이의 예를 들면 핵산 분자(예를 들면, DNA 분자 및/또는 RNA 분자) 사이의 및/또는 폴리펩타이드 분자 사이의 전체 관련성을 지칭한다. 2개의 제공된 서열 사이의 퍼센트 동일성의 계산을 위한 방법은 당해 분야에 알려져 있다. 용어 "% 서열 동일성"은 서열을 비교하여 결정된 것과 같은 2개 이상의 서열 사이의 관계를 지칭한다. 당해 분야에서, "동일성"은 또한 이러한 서열의 스트링 사이의 일치에 의해 결정된 것과 같은 단백질과 핵산 서열 사이의 서열 관련성의 정도를 의미한다. "동일성"(대개 "유사성"이라 지칭됨)은 Computational Molecular Biology (Lesk, A. M., ed.) Oxford University Press, NY (1988); Biocomputing: Informatics and Genome Projects (Smith, D. W., ed.) Academic Press, NY (1994); Computer Analysis of Sequence Data, Part I (Griffin, A. M., and Griffin, H. G., eds.) Humana Press, NJ (1994); Sequence Analysis in Molecular Biology (Von Heijne, G., ed.) Academic Press (1987); 및 Sequence Analysis Primer (Gribskov, M. and Devereux, J., eds.) Oxford University Press, NY (1992)에 기재된 것을 포함하는 알려진 방법에 의해 용이하게 계산될 수 있다. 동일성을 결정하기 위한 바람직한 방법은 시험된 서열 사이의 최고의 일치를 생성하도록 설계된다. 동일성 및 유사성을 결정하기 위한 방법은 공중에게 이용 가능한 컴퓨터 프로그램에서 코드화된다. 예를 들면, 2개의 핵산 또는 폴리펩타이드 서열의 퍼센트 동일성의 계산은 예를 들면 최적 비교 목적을 위해 2개의 서열(또는 하나의 또는 둘 다의 서열의 보체)을 정렬함으로써 수행될 수 있다(예를 들면, 갭은 최적 정렬을 위해 제1 서열 및 제2 서열의 하나 또는 둘 다에서 도입될 수 있고 비동일한 서열은 비교 목적을 위해 무시될 수 있다). 상응하는 위치에서의 뉴클레오타이드 또는 아미노산은 이후 비교된다. 제1 서열에서의 위치가 제2 서열에서 상응하는 위치와 동일한 잔기(예를 들면, 뉴클레오타이드 또는 아미노산)에 의해 점유될 때, 그 분자는 그 위치에서 동일하다. 2개의 서열 사이의 퍼센트 동일성은 선택적으로 2개의 서열의 최적 정렬을 위해 도입될 필요가 있을 수 있는 갭의 수 및 각각의 갭의 길이를 고려하여 서열이 공유한 동일한 위치의 수의 함수이다. 2개의 서열 사이의 서열의 비교 및 퍼센트 동일성의 결정은 컴퓨터 알고리즘, 예컨대 BLAST(기본 국소 정렬 조사 도구)를 사용하여 달성될 수 있다. 서열 정렬 및 퍼센트 동일성 계산은 LASERGENE 생물정보학 컴퓨팅 스위트(DNASTAR, Inc., 위스콘신주 매디슨)의 Megalign 프로그램을 사용하여 수행될 수 있다. 다수의 서열 정렬은 또한 디폴트 매개변수(갭 패널티 = 10, 갭 길이 패널티 = 10)로 정렬의 Clustal 방법(Higgins and Sharp CABIOS, 5, 151-153 (1989)을 사용하여 수행될 수 있다. 관련 프로그램은 또한 프로그램의 GCG 스위트(Wisconsin Package Version 9.0, Genetics Computer Group(GCG), 위스콘신주 매디슨); BLASTP, BLASTN, BLASTX(Altschul 등, J. Mol. Biol. 215:403-410 (1990); DNASTAR(DNASTAR, Inc., 위스콘신주 매디슨); 및 Smith-Waterman 알고리즘을 포함하는 FASTA 프로그램(Pearson, Comput. Methods Genome Res., [Proc. Int. Symp.] (1994), Meeting Date 1992, 111-20. 편집자(들): Suhai, Sandor. 출판사: Plenum, New York, N.Y.)을 포함한다. 본 개시내용의 맥락 내에서, 분석에 서열 분석 소프트웨어가 사용되는 경우, 분석의 결과가 언급된 프로그램의 "디폴트 값"에 기초한다는 것을 이해될 것이다. "디폴트 값"은 처음에 초기화될 때 소프트웨어가 원래 로딩된 값 또는 매개변수의 임의의 세트를 의미할 것이다.
" 개선한다 ", " 증가시킨다 ", " 억제한다 " 또는 " 감소시킨다 ": 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "개선한다", "증가시킨다", "억제한다" 및 "감소시킨다" 및 이의 문법적 균등물은 기준으로부터의 정성적 차이 또는 정량적 차이를 나타낸다.
단리된: 본원에 사용된 것과 같이, "단리된"은 (1) 초기에 생성될 때(자연에서든 및/또는 실험 설정에서든) 이것이 연관된 성분의 적어도 일부로부터 분리되고/되거나 (2) 사람 손에 의해 설계, 생성, 준비 및/또는 제조된 물질 및/또는 집합체를 지칭한다. 단리된 물질 및/또는 집합체는 이것이 초기에 연관된 다른 성분의 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 99% 초과로부터 분리될 수 있다. 일부 실시형태에서, 단리된 제제는 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 99% 초과 순수하다. 본원에 사용된 것과 같이, 물질은 실질적으로 다른 성분이 없으면 "순수"하다. 일부 실시형태에서, 당업자에 의해 이해되는 것처럼, 물질은 예를 들면 하나 이상의 담체 또는 부형제(예를 들면, 완충액, 용매, 물 등)와 같은 소정의 다른 성분과 배합된 후 여전히 "단리된다" 또는 심지어 "순수하다"고 여겨질 수 있고; 이러한 실시형태에서, 물질의 퍼센트 단리 또는 순도는 이러한 담체 또는 부형제 없이 계산된다. 그러나 하나의 예를 생성하기위해, 일부 실시형태에서, 자연에서 발생하는 생물학적 중합체, 예컨대 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드는 a) 이의 기원 또는 유래의 소스가 자연에서 이의 자연적 상태에서 이것을 동반하는 성분들 중 일부 또는 전부와 회합되지 않을 때; b) 이것이 자연에서 이것을 생성하는 종으로부터 동일한 종의 다른 폴리펩타이드 또는 핵산이 실질적으로 없을 때; c) 자연에서 이것을 생성하는 종이 아닌 세포 또는 다른 발현 시스템으로부터의 성분에 의해 발현되거나 그렇지 않으면 이것과 회합될 때 "단리된다"고 여겨진다. 따라서, 예를 들면 일부 실시형태에서, 화학적으로 합성되거나 자연에서 이것을 생성하는 것과 상이한 세포 시스템에서 합성된 폴리펩타이드는 "단리된" 폴리펩타이드인 것으로 여겨진다. 대안적으로 또는 추가적으로, 일부 실시형태에서, 하나 이상의 정제 기법으로 처리된 폴리펩타이드는 a) 이것이 자연에서 회합된; 그리고/또는 b) 이것이 초기에 생성될 때 회합된 다른 성분으로터 분리된 정도로 "단리된" 폴리펩타이드인 것으로 여겨질 수 있다.
작동 가능하게 연결된 : 본원에 사용된 것과 같이, "작동 가능하게 연결된" 또는 "작동적으로 연결된"은 성분 요소가 이의 의도된 방식으로 이것이 기능하게 하는 관계에 있도록 적어도 제1 요소 및 제2 요소의 회합을 지칭한다. 예를 들면, 핵산 조절 서열은 조절 서열 및 암호화 서열이 조절 서열에 의해 암호화 서열의 발현의 제어를 허용하는 방식으로 회합되면 핵산 암호화 서열에 "작동 가능하게 연결"된다. 일부 실시형태에서, "작동 가능하게 연결된" 조절 서열은 (예를 들면, 단일 핵산에서) 암호화 서열과 직접적으로 또는 간접적으로 공유로 회합된다. 일부 실시형태에서, 조절 서열은 트랜스로 암호화 서열의 발현을 제어하고, 암호화 서열로서의 동일한 핵산에서의 조절 서열의 포함은 작동 가능한 연결의 필요요건이 아니다.
약학적으로 허용 가능한 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "약학적으로 허용 가능한"은 본원에 개시된 것과 같은 조성물의 제형에 대한 하나 이상의 또는 모든 성분(들)에 적용되면서 각각의 성분이 조성물의 다른 성분과 상용성이고 이의 수혜자에게 해롭지 않아야 한다는 것을 의미한다.
약학적으로 허용 가능한 담체 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "약학적으로 허용 가능한 담체"는 제제(예를 들면, 약학 제제)의 제형화가 수월하게 하거나, 제제의 생체이용률을 변형시키거나 대상체의 하나의 장기 또는 부분으로부터 또 다른 장기 또는 부분으로의 이송을 수월하게 하는 약학적으로 허용 가능한 재료, 조성물 또는 비히클, 예컨대 액체 또는 고체 충전제, 희석제, 부형제 또는 용매 캡슐화 재료를 지칭한다. 약학적으로 허용 가능한 담체로서 작용할 수 있는 재료의 일부 예는 당, 예컨대 락토스, 글루코스 및 수크로스; 전분, 예컨대 옥수수 전분 및 감자 전분; 셀룰로스 및 이의 유도체, 예컨대 나트륨 카복시메틸 셀룰로스, 에틸 셀룰로스 및 셀룰로스 아세테이트; 분말화 트라가칸트; 맥아; 젤라틴; 활석; 부형제, 예컨대 코코아 버터 및 좌제 왁스; 오일, 예컨대 낙화생유, 면실유, 홍화유, 참깨유, 올리브유, 옥수수유 및 대두유; 글리콜, 예컨대 프로필렌 글리콜; 폴리올, 예컨대 글리세린, 소르비톨, 만니톨 및 폴리에틸렌 글리콜; 에스테르, 예컨대 에틸 올레에이트 및 에틸 라우레이트; 한천; 완충제, 예컨대 마그네슘 수산화 및 수산화알루미늄; 알긴산; 발열원 비함유 물; 등장성 식염수; 링거액; 에틸 알코올; pH 완충 용액; 폴리에스테르, 폴리카보네이트 및/또는 폴리언하이드라이드; 및 약학 제형에서 사용된 다른 비독성 상용성 물질을 포함한다.
약학 조성물 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "약학 조성물"은 활성 제제가 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체와 함께 제형화된 조성물을 지칭한다.
프로모터 : 본원에 사용된 것과 같이, "프로모터" 또는 "프로모터 서열"은 암호화 서열의 전사의 개시 및/또는 가공성에서 직접적으로 또는 간접적으로(예를 들면, 프로모터 결합된 단백질 또는 물질을 통해) 참여하는 DNA 조절 영역일 수 있다. 프로모터는 적합한 조건 하에 하나 이상의 전사 인자 및/또는 조절 모이어티와 프로모터의 결합 시 암호화 서열의 전사를 개시시킬 수 있다. 암호화 서열의 전사의 개시에 참여하는 프로모터는 암호화 서열에 "작동 가능하게 연결"될 수 있다. 소정의 경우에, 프로모터는 이렇게 지정된 서열이 전사 사건을 개시하는 데 필요한 염기 또는 요소의 최소 수의 하나 또는 둘 다를 포함하도록 전사 개시 부위(이의 3' 말단에서)로부터 상류(5' 방향) 위치로 확장하는 DNA 조절 영역일 수 있거나 이것을 포함할 수 있다. 프로모터는 발현 제어 서열, 예컨대 인핸서 및 리프레서 서열이거나, 이것을 포함하거나, 이것과 작동 가능하게 회합되거나 이것에 작동 가능하게 연결될 수 있다. 일부 실시형태에서, 프로모터는 유도성일 수 있다. 일부 실시형태에서, 프로모터는 구성적 프로모터일 수 있다. 일부 실시형태에서, 조건적(예를 들면, 유도성) 프로모터는 일방향 또는 이방향일 수 있다. 프로모터는 특정한 종의 게놈에서 발생하는 것으로 알려진 서열과 동일한 서열이거나 이것을 포함할 수 있다. 일부 실시형태에서, 프로모터는 전사 조절 영역을 함유하는 서열이 하나의 소스로부터 얻어질 수 있고 전사 개시 영역을 함유하는 서열이 제2 소스로부터 얻어질 수 있는 하이브리드 프로모터이거나 이것을 포함할 수 있다. 전이유전자 내의 암호화 서열에 제어 서열을 연결하기 위한 시스템은 당해 분야에 잘 알려져 있다(일반 분자 생물학적 및 재조합 DNA 기법은 Sambrook, Fritsch, and Maniatis, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Second Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, 1989에 기재되어 있음).
기준: 본원에 사용된 것과 같이, "기준"은 비교가 수행되는 표준품 또는 대조군을 지칭한다. 예를 들면, 일부 실시형태에서, 제제, 샘플, 서열, 대상체, 동물 또는 개체 또는 이들의 집단 또는 이를 대표하는 측정 또는 특징은 기준, 제제, 샘플, 서열, 대상체, 동물 또는 개체 또는 이들의 집단 또는 이를 대표하는 측정 또는 특징과 비교된다. 일부 실시형태에서, 기준은 측정된 값이다. 일부 실시형태에서, 기준은 확립된 표준품 또는 예상된 값이다. 일부 실시형태에서, 기준은 병역학적 기준이다. 기준은 정성적의 정량적일 수 있다. 통상적으로, 당업자에 의해 이해되는 것처럼, 이것이 비교되는 기준 및 값은 필적하는 조건 하에 측정을 나타낸다. 당업자는 충분한 유사성이 의존성 및/또는 비교를 정당화하기 위해 존재할 때를 이해할 것이다. 일부 실시형태에서, 적절한 기준은 예를 들면 하나 이상의 특정한 변수(예를 들면, 제제 또는 조건의 존재 또는 부재) 또는 이를 나타내는 측정 또는 특징을 평가할 목적을 위해 당업자가 필적하는 것으로 인식하는 조건 하에 제제, 샘플, 서열, 대상체, 동물 또는 개체 또는 이들의 집단일 수 있다. 어떠한 특정한 실시형태(들)에 의해 구속되고자 바라지 않으면서, 다양한 실시형태에서 기준 서열은 본원에 제공된 서열 수탁 번호와 연관된 서열일 수 있고, 서열 수탁 번호와 연결된 소정의 서열은 도 40에 제공된다.
조절 서열 : 본원에 사용된 것과 같이 핵산 암호화 서열의 발현의 맥락에서, 조절 서열은 암호화 서열의 발현을 제어하는 핵산 서열이다. 일부 실시형태에서, 조절 서열은 유전자 발현의 하나 이상의 양태(예를 들면, 세포-유형 특이적 발현, 유도성 발현 등)를 조절하거나 이에 영향을 미칠 수 있다.
대상체: 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "대상체"는 유기체, 통상적으로 포유류(예를 들면, 인간, 래트 또는 마우스)를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 대상체는 질환, 장애 또는 병태를 겪는다. 일부 실시형태에서, 대상체는 질환, 장애 또는 병태에 감수성이다. 일부 실시형태에서, 대상체는 질환, 장애 또는 병태의 하나 이상의 증상 또는 특징을 나타낸다. 일부 실시형태에서, 대상체는 질환, 장애 또는 병태를 겪지 않는다. 일부 실시형태에서, 대상체는 질환, 장애 또는 병태의 임의의 증상 또는 특징을 나타내지 않는다. 일부 실시형태에서, 대상체는 질환, 장애 또는 병태에 대한 감수성 또는 이의 위험의 특징인 하나 이상의 특징을 갖는다. 일부 실시형태에서, 대상체는 질환, 장애 또는 병태에 대해 시험된 및/또는 치료가 투여되는 대상체이다. 일부 경우에, 인간 대상체는 상호교환 가능하게 "환자" 또는 "개체"로 지칭될 수 있다.
치료제 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "치료제"는 대상체에게 투여될 때 원하는 약물학적 효과를 일으키는 임의의 제제를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 제제는 적절한 집단에 걸쳐 통계학적으로 유의미한 효과를 나타내면 치료제인 것으로 여겨진다. 일부 실시형태에서, 적절한 집단은 모델 유기체의 집단 또는 인간 집단일 수 있다. 일부 실시형태에서, 적절한 집단은 다양한 기준, 예컨대 소정의 연령 그룹, 성별, 유전 배경, 기존의 임상 조건 등에 의해 규정될 수 있다. 일부 실시형태에서, 치료제는 질환, 장애 또는 병태의 치료에 사용될 수 있는 물질이다. 일부 실시형태에서, 치료제는 인간에 대한 투여를 위해 시판되기 전에 정부 기관에 의해 허가되거나 허가되는 것이 필요한 제제이다. 일부 실시형태에서, 치료제는 인간에 대한 투여를 위해 의학 처방이 필요한 제제이다.
치료학적 유효량: 본원에 사용된 것과 같이, "치료학적 유효량"은 이것이 투여된 원하는 효과를 생성하는 양을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 상기 용어는 질환, 장애 및/또는 병태를 치료하기 위해 치료학적 투약 요법에 따라 질환, 장애 및/또는 병태로 고통을 받거나 이에 민감한 집단에게 투여될 때 충분한 양을 지칭한다. 일부 실시형태에서, 치료학적 유효량은 질환, 장애 및/또는 병태의 하나 이상의 증상의 발생률 및/또는 중증도를 감소시키고/시키거나, 이의 발병을 지연시키는 것이다. 당업자는 용어 "치료학적 유효량"이 사실 성공적인 치료가 특정한 개체에서 달성될 것을 요하지 않는다는 것을 이해할 것이다. 오히려, 치료학적 유효량은 이러한 치료를 필요로 하는 환자에 투여될 때 대상체의 상당한 수에서의 특정한 원하는 약물학적 반응을 제공하는 양일 수 있다. 일부 실시형태에서, 치료학적 유효량의 언급은 하나 이상의 특정 조직(예를 들면, 질환, 장애 또는 병태에 의해 이환된 조직) 또는 유체(예를 들면, 혈액, 타액, 혈청, 땀, 눈물, 소변 등)에서 측정된 양의 언급일 수 있다. 당업자는, 일부 실시형태에서, 특정한 제제 또는 치료제의 치료학적 유효량이 단일 용량으로 제형화되고/되거나 투여될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 일부 실시형태에서, 치료학적으로 효과적인 제제는 예를 들면 투약 요법의 일부로서 복수의 용량으로 제형화되고/되거나 투여될 수 있다.
치료 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "치료"(또한 "치료한다" 또는 "치료하는")는 특정한 질환, 장애 또는 병태의 하나 이상의 증상, 특징 및/또는 원인을 부분적으로 또는 완전히 완화하고/하거나 개선하고/하거나 경감시키고/시키거나 억제하고/하거나 이의 발병을 지연시키고/시키거나 이의 중증도를 감소시키고/시키거나 이의 발생률을 감소시키거나 임의의 이러한 결과를 달성할 목적을 위해 투여되는 치료의 투여를 지칭한다. 일부 실시형태에서, 이러한 치료는 관련 질환, 장애 또는 병태의 징후를 나타내지 않는 대상체 및/또는 질환, 장애 또는 병태의 오직 초기 징후를 나타내는 대상체일 수 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 이러한 치료는 관련 질환, 장애 및/또는 병태의 하나 이상의 확립된 징후를 나타내는 대상체일 수 있다. 일부 실시형태에서, 치료는 관련 질환, 장애 및/또는 병태를 겪는 것으로 진단된 대상체일 수 있다. 일부 실시형태에서, 치료는 관련 질환, 장애 또는 병태의 발생의 증가된 위험과 통계학적으로 상관된 하나 이상의 감수성 인자를 갖는 것으로 알려진 대상체일 수 있다. "예방학적 치료"는 병태를 발생시킬 위험을 줄이거나 예방하거나 감소시키기 위한 목적을 위해 치료가 투여되도록 치료되는 병태의 징후 또는 증상을 나타내지 않거나 치료되는 병태의 오직 초기 징후 또는 증상을 나타내는 대상체에게 투여되는 치료를 포함한다. 따라서, 예방학적 치료는 병태에 대한 예방적 치료로서 작용한다. "치료학적 치료"는 병태의 증상 또는 징후를 나타내는 대상체에게 투여되고 병태의 중증도 또는 진행을 감소시킬 목적을 위해 대상체에게 투여되는 치료를 포함한다.
단위 용량 : 본원에 사용된 것과 같이, 용어 "단위 용량"은 단일 용량으로서 및/또는 약학 조성물의 물리적으로 구별되는 단위로 투여되는 양을 지칭한다. 많은 실시형태에서, 단위 용량은 미리 결정된 분량의 활성 제제, 예를 들면 미리 결정된 바이러스 역가(소정의 부피의 바이러스, 비리온 또는 바이러스 입자의 수)를 함유한다. 일부 실시형태에서, 단위 용량은 제제의 전체 단일 용량을 함유한다. 일부 실시형태에서, 1개 초과의 단위 용량은 총 단일 용량을 달성하도록 투여된다. 일부 실시형태에서, 다수의 단위 용량의 투여는 의도된 효과를 달성하기 위해 필요하거나 필요한 것으로 예상된다. 단위 용량은 예를 들면 하나 이상의 치료학적 모이어티의 미리 결정된 분량을 함유하는 액체(예를 들면, 허용 가능한 담체)의 부피, 고체 형태의 하나 이상의 치료학적 모이어티의 미리 결정된 양, 하나 이상의 치료학적 모이어티의 미리 결정된 양을 함유하는 서방형 제형 또는 약물 전달 장치 등일 수 있다. 단위 용량이 치료학적 모이어티(들) 이외의 임의의 여러 가지의 성분을 포함하는 제형에 존재할 수 있는 것으로 이해될 것이다. 예를 들면, 허용 가능한 담체(예를 들면, 약학적으로 허용 가능한 담체), 희석제, 안정화제, 완충제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 당업자에 의해, 많은 실시형태에서, 특정한 치료제의 총 적절한 1일 투여량이 단위 용량의 일부 또는 복수를 포함할 수 있고, 예를 들면 충분한 의학적 판단의 범위 내에 의학 실행자에 의해 결정될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 일부 실시형태에서, 임의의 특정한 대상체 또는 유기체에 대한 특정 유효 용량 수준은 치료되는 장애 및 장애의 중증도; 사용된 특정 활성 화합물의 활성; 사용된 특정 조성물; 대상체의 연령, 체중, 일반 건강, 성별 및 식이; 사용된 특정 활성 화합물의 투여 시간 및 배설률; 치료의 기간, 사용된 특정 화합물(들)과 조합으로 또는 우연히 사용된 약물 및/또는 추가 치료제 및 의학 분야에 잘 알려진 유사한 인자를 포함하는 다양한 인자에 따라 달라질 수 있다.
도 1은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자 또는 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함하고, 각각의 반복실험은 표시된 순서로 세포당 5,000개의 바이러스 입자 및 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 분석의 결과를 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 2는 표시된 아데노바이러스 혈청형으로 감염된 CD34+ 세포에서 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자 또는 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함하고, 각각의 반복실험은 표시된 순서로 세포당 5,000개의 바이러스 입자 및 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 분석의 결과를 포함한다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 3은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 4는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 5는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 6은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 7은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다. 혈청형 F35의 2개의 반복실험 제제를 시험하였다. GLN은 표시된 아데노바이러스 벡터가 GFP 발광 리포터를 암호화하는 발현 카세트를 포함한다는 것을 나타낸다.
도 8은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 9는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 10은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 11은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 12는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개 또는 3개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 13은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간 또는 6시간에 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포의 항-헥손 염색의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함하고, 각각의 반복실험은 표시된 순서로 감염 후 3시간 및 6시간에 분석의 결과를 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 14는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 15는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 16은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 17은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 18은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 19는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 20은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 21은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 22는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 3개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 23은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 6시간에 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개 또는 3개의 반복실험을 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 24는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간 또는 6시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 각각의 시험된 혈청형에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함하고, 각각의 반복실험은 표시된 순서로 감염 후 3시간 및 6시간에 분석의 결과를 포함한다. 오차 막대는 기술적 반복실험을 나타낸다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 25는 혈청형 Ad11의 제1 세대 아데노바이러스 게놈을 포함하는 플라스미드로 형질주입된 HEK293 세포로부터 제조된 Ad 조제물로부터 얻은 혈청형 Ad11의 제1 세대 아데노바이러스 게놈의 분해를 보여주는 겔의 영상이다. 도면에 포함된 표에 표시된 것과 같이, 정제된 아데노바이러스 게놈을 BspHI(레인 3) 또는 SmaI(레인 5) 중 어느 하나로 분해하는 한편, 모 플라스미드를 또한 비교를 위해 분해하였다(각각 레인 2 및 레인 4). Ad 게놈 및 플라스미드의 서열에 기초한 예측된 분해 단편의 표시가 또한 도시되어 있다.
도 26은 혈청형 Ad34의 제1 세대 아데노바이러스 게놈을 포함하는 플라스미드로 형질주입된 HEK293 세포로부터 제조된 Ad 조제물로부터 얻은 혈청형 Ad34의 제1 세대 아데노바이러스 게놈의 분해를 보여주는 겔의 영상이다. 도면에 포함된 표에 표시된 것과 같이, 정제된 아데노바이러스 게놈을 SmaI(레인 2) 또는 SspI(레인 3) 중 어느 하나로 분해하였다. Ad 게놈의 서열에 기초한 예측된 분해 단편의 표시가 또한 도시되어 있다.
도 27은 제1 세대 Ad35++ 게놈을 포함하는 플라스미드로 형질주입된 HEK293 세포로부터 제조된 Ad 조제물로부터 얻은 제1 세대 Ad35++ 게놈의 분해를 보여주는 겔의 영상이다. 도면에 포함된 표에 표시된 것과 같이, 정제된 아데노바이러스 게놈을 BspHI(레인 2)로 분해하는 한편, 모 플라스미드를 또한 비교를 위해 분해하였다(레인 3). Ad 게놈 및 플라스미드의 서열에 기초한 예측된 분해 단편의 표시가 또한 도시되어 있다. *은 반복된 샘플을 갖는 레인을 나타낸다.
도 28은 제1 세대 Ad35++ 게놈을 포함하는 플라스미드로 형질주입된 HEK293 세포로부터 제조된 Ad 조제물로부터 얻은 제1 세대 Ad35++ 게놈의 분해를 보여주는 겔의 영상이다. 겔 표지된 관찰된 #1을 큰 DNA 단편을 해상하기 위해 더 긴 기간 동안 전기영동하는 반면, 겔 표지된 관찰된 #2를 더 짧은 DNA 단편을 해상하기 위해 더 짧은 기간 동안 전기영동하였다. 도면에 포함된 표에 표시된 것과 같이, 정제된 아데노바이러스 게놈을 SmaI(레인 2)로 분해하는 한편, 모 플라스미드를 또한 비교를 위해 분해하였다(레인 3). Ad 게놈 및 플라스미드의 서열에 기초한 예측된 분해 단편의 표시가 또한 도시되어 있다.
도 29는 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 25시간에 HEK293 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 100개, 200개, 500개 및 1,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다. NTC는 비처리된 대조군을 나타낸다.
도 30은 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 24시간에 HEK293 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 100개, 200개, 500개, 1,000개 및 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 31은 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 24시간에 K562 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 100개, 200개, 500개, 1,000개 및 2,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 32는 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 48시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 500개, 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 세포당 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자를 사용하는 조건에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 33은 유세포 분석법을 사용한 분석 CD34+ 및 CD34+/CD90+ 집단에 대해 사용된 게이팅을 도시한다. 정제된 CD34+ 세포를 항-CD34 및 항-CD90 항체로 염색하고, 형질도입 효율을 CD34+고/CD90+ 세포에서 측정하였다. 박스는 세포의 집단을 정의하기 위해 사용된 게이트를 나타낸다. 하나의 선도로부터 또 다른 선도로의 화살표는 제1 선도에서의 게이팅된 집단이 제2 선도에서 디스플레이된다는 것을 나타낸다. 백분율은 각각의 표시된 게이트에 의해 함유된 세포의 퍼센트를 나타낸다. 이 도면에 도시된 데이터는 세포당 5,000개의 바이러스 입자에서의 혈청형 Ad34의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 46시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포에 상응한다.
도 34는 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 46시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포 및 CD34+/CD90+ 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. GFP 양성인 세포의 백분율이 도시되어 있다. 세포를 세포당 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다. *은 표시된 조건에 대해 수집된 데이터의 부재를 나타낸다.
도 35는 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 46시간에 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포 및 CD34+/CD90+ 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. GFP 양성인 세포의 백분율이 도시되어 있다. 세포를 세포당 500개, 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 36은 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 46시간에 공여자 1로부터의 CD34+ 세포 및 CD34+/CD90+ 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. GFP 양성 세포에 대한 GFP의 기하 평균 형광 강도(MFI)가 도시되어 있다. 세포를 세포당 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다. *은 표시된 조건에 대해 수집된 데이터의 부재를 나타낸다.
도 37은 표시된 아데노바이러스 혈청형의 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염 후 46시간에 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포 및 CD34+/CD90+ 세포의 GFP 분석의 결과를 보여주는 차트이다. GFP 양성 세포에 대한 GFP의 기하 평균 형광 강도(MFI)가 도시되어 있다. 세포를 세포당 500개, 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 감염 효율을 나타낸다.
도 38은 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 HEK293 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 100개 및 500개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 39는 표시된 아데노바이러스 혈청형에 의한 세포의 감염 후 3시간에 공여자 2로부터의 CD34+ 세포에서의 아데노바이러스 DNA의 qPCR 분석의 결과를 보여주는 차트이다. 세포를 세포당 500개, 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자로 감염시켰다. 세포당 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자를 사용하는 조건에 대해, 차트는 데이터의 2개의 반복실험을 포함한다. 데이터는 상대 감염 효율을 나타낸다.
도 40은 공중에게 이용 가능한 서열 수탁 번호에 상응하는 핵산 서열 및 아미노산 서열의 목록이고, 소정의 서열 및/또는 서열 수탁 번호는 본 개시내용에서 전체로 및/또는 부분적으로 포함되고/되거나 사용되고 그리고/또는 소정의 서열 및/또는 서열 수탁 번호는 본원에 참고로 포함된다.
본 개시내용은 HSC를 표적화하는 유전자 치료에 유리한 아데노바이러스 벡터를 포함하는 방법 및 조성물을 제공한다. 본 개시내용의 방법 및 조성물은 적어도 부분적으로 혈청형 3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 및 50의 아데노바이러스 벡터가 적어도 하나 이상의 기준 아데노바이러스 벡터(예를 들면, Ad5 벡터 또는 Ad5/35 벡터)와 비교하여 HSC를 표적화하는 유전자 치료에 대한 소정의 유리한 특성을 나타낸다는 관찰에 기초한다. 아데노바이러스(또는, 상호교환 가능하게, "아데노바이러스") 벡터는 하나 이상의 아데노바이러스 단백질 서열을 특징으로 하는 바이러스 입자를 포함하고, 선택적으로 아데노바이러스 게놈을 포함한다. 아데노바이러스 게놈은 (a) 핵산 서열(조건적 패키징을 포함)을 아데노바이러스 벡터로 지지 패키징하고, (b) 암호화 서열을 발현하기에 충분한 아데노바이러스 서열을 포함하는 핵산 서열을 포함한다. 아데노바이러스 게놈은 선형, 이중 가닥 DNA 서열 및/또는 분자일 수 있다. 당업자가 이해하는 것처럼, 선형 게놈, 예컨대 아데노바이러스 게놈은 예를 들면 바이러스 제조 목적을 위해 원형 플라스미드에 존재할 수 있다. 천연 아데노바이러스 게놈은 혈청형에 따라 26 kb 내지 45 kb 길이의 범위이다.
본 개시내용은 조작된 아데노바이러스 벡터 및 아데노바이러스 게놈을 포함하는 방법 및 조성물을 포함한다. 아데노바이러스 벡터는 조작된 아데노바이러스 단백질 또는 조작된 아데노바이러스 게놈을 포함하는 조작된 아데노바이러스 벡터를 포함한다. 조작된 아데노바이러스 게놈은 예를 들면 기준 서열과 비교하여 아데노바이러스 게놈 서열을 첨가하거나 제거하도록 조작될 수 있다.
아데노바이러스 중에는, 57개의 알려진 인간 혈청형이 있다. 하나의 특히 아데노바이러스 혈청형 5(Ad5)는 유전자 치료 조사 및 아데노바이러스 벡터 작제물에 역사적으로 광범위하게 사용되었다. 섬유가 Ad5 섬유 꼬리, Ad35 섬유 샤프트 및 Ad35 섬유 매듭을 포함한다는 점에서 이것이 키메라인 것을 제외하고는 Ad5 캡시드 단백질을 포함하는 HDAd5/35 벡터를 사용하여 소정의 조사가 수행되었고(예를 들면, Shayakhmetov 등 2000 J. Virol 74(6):2567-2583 참조), 선택적으로 Ad35 섬유 매듭은 CD46(예를 들면, Ad5/35++)에 대한 증가된 친화도를 위해 돌연변이된다. 특정한 실시형태에서, Ad5/35++ 벡터는 돌연변이체 Ad35++ 섬유 매듭을 갖는 키메라 Ad5/35 벡터이다(예를 들면, 특히 섬유 매듭 돌연변이와 관련하여 본원에 그 전문이 참고로 포함된 Wang 등 2008 J. Virol. 82(21):10567-79 참조). 다양한 실시형태에서, Ad35++ 돌연변이체 섬유 매듭은 예를 들면 Ad35++ 돌연변이체 섬유 매듭이 예를 들면 더 낮은 감염 다중도(MOI)에서 세포 형질도입 효율을 증가시키도록 예를 들면 25배만큼 CD46에 대한 친화도를 증가시키도록 돌연변이된 Ad35 섬유 매듭이다(Li and Lieber, FEBS Letters, 593(24): 3623-3648, 2019). 특정 실시형태에서, 아데노바이러스 벡터는 섬유가 Ad5 섬유 꼬리, Ad35 섬유 샤프트 및 Ad35 섬유 매듭을 포함한다는 점에서 이것이 키메라인 것을 제외하고는 모든 단백질이 Ad5 단백질인 키메라 "F35" 벡터이고(예를 들면, Shayakhmetov 2000 J Virol. 74(6): 2567-2583에 기재된 것과 같음), Ad35 섬유 매듭은 CD46에 대한 친화도를 증가시키는 돌연변이 D207G 및 T245A를 포함하는 돌연변이체 Ad35 섬유 매듭이고(예를 들면, Wang 2008 J Virol. 82(21):10567-79 참조), 선택적으로 Ad5/35 벡터를 암호화하는 게놈은 E1 결실을 포함한다. 그러나, 대부분의 인간은 Ad5 캡시드를 포함하는 아데노바이러스 벡터, 예컨대 HDAd5/35 벡터에 의한 생체내 형질도입을 차단할 수 있는 Ad5 캡시드 단백질에 대항한 중화 혈청 항체를 갖는다. Ad5 캡시드 단백질에 대항한 중화 혈청 항체의 존재가 Ad5 캡시드를 포함하는 아데노바이러스 벡터의 치료 가치를 무효화하지 않지만, Ad5 캡시드를 포함하지 않는 아데노바이러스 벡터는 추가 이익을 제공할 것이다. 이 이익에 대한 적어도 하나의 이유는 Ad5 벡터가 Ad5 캡시드 단백질에 대항한 혈청 항체를 갖는 대상체에서 임상적으로 유의미한 면역 반응을 야기할 수 있다는 것이고(예를 들면, Somanathan 등 2020 Mol. Ther. 28(3): 784-793 참조), Ad5 캡시드 단백질은 없는 혈청형은 이러한 면역 반응을 덜 야기할 수 있을 것이다. 적어도 두번째의 이유는 Ad5 캡시드 단백질에 대항한 중화 혈청 항체가 벡터 입자를 불활화함으로써 Ad5 유전자 치료 벡터의 치료 효능을 감소시킬 수 있다는 것이고, Ad5 캡시드 단백질이 없는 혈청형은 덜 불활화될 수 있을 것이다.
본 개시내용은 기준 아데노바이러스 혈청형, 예를 들면 Ad5 및/또는 Ad5/35와 비교하여 다양한 실시형태에서 HSC의 증가된 감염을 포함하는 표적 HSC의 감염을 나타내고, 따라서 HSC의 형질도입을 위한 아데노바이러스 벡터의 제조에 유용한 아데노바이러스 혈청형을 포함한다. 본 개시내용의 방법 및 조성물은 혈청형 3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 및 50의 아데노바이러스 벡터를 포함하였다.
I. 유전자 치료 벡터
1(A). 아데노바이러스 벡터
본 개시내용은 유전자 치료에 유용한 아데노바이러스 벡터 및 아데노바이러스 게놈를 포함한다. 아데노바이러스는 큰 이십면체 형상의 비봉입된 바이러스이다. 천연 아데노바이러스 캡시드는 섬유, 펜톤 및 헥손의 단백질의 3가지 유형을 포함한다. 헥손은 대부분의 바이러스 캡시드를 구성하여서, 20개의 삼각형 면을 형성한다. 펜톤 염기는 캡시드의 12개의 정점의 각각에 배치되고, 섬유(매듭 섬유로도 지칭됨)는 각각의 펜톤 염기로부터 돌출한다. 펜톤 및 섬유 및 특히 섬유 매듭은 캡시드의 숙주 세포에 대한 부착을 수월하게 하므로 수용체 결합 및 내재화에서 특히 중요하다.
아데노바이러스 게놈은 바이러스 게놈 복제 및 패키징에 기여하거나 이것에 필요한 시스 요소인 것으로 이해되는 혈청형 특이적 도립 말단 반복부(ITR: inverted terminal repea)에 의해 양 말단에서 플랭킹된 아데노바이러스 DNA를 포함한다. 혈청형에 따라, ITR은 대략 100개 내지 200개의 염기 쌍(예를 들면, 약 160개의 염기 쌍) 길이일 수 있고, 아데노바이러스 게놈 말단에 가장 가까운 뉴클레오타이드 위치(예를 들면, 약 50개의 염기 쌍)에서 보존이 가장 높다. 아데노바이러스 게놈은 또한 바이러스 게놈의 바이러스 벡터로의 패키징을 수월하게 할 수 있는 패키징 서열(예를 들면, 조건적 패키징 서열 또는 비조건적 패키징 서열)을 포함한다. 패키징 서열은 게놈의 왼쪽 부분에 위치한다.
천연 아데노바이러스 게놈은 아데노바이러스 벡터의 구조적 단백질 성분을 암호화하는 초기 전사 단위, E1, E2, E3 및 E4 및 후기 전사 단위를 포함하는 몇몇 단백질을 암호화한다. 초기(E) 전사 및 후기(L) 전사는 바이러스 게놈 복제의 시작에 의해 나눠진다. E1 영역(E1A 및 E1B)은 바이러스 게놈의 전사의 조절을 담당하는 단백질을 암호화한다. E2 영역(E2A 및 E2B)의 발현은 바이러스 게놈 복제를 위한 단백질의 합성을 발생시킨다. 이 단백질은 DNA 복제, 후기 유전자 발현 및 숙주 세포 셧 오프에 관여된다. 대부분의 바이러스 캡시드 단백질을 포함하는 후기 유전자의 산물은 주요 후기 프로모터(MLP)에 의해 제기된 단일 1차 전사체의 상당한 가공 후 오직 발현된다. MLP는 감염의 후기 단계 동안 특히 효과적이다. 이 프로모터를 사용하여 전사된 mRNA는 번역을 수월하게 하는 5'-3부분 리더(TPL) 서열을 포함할 수 있다.
1(B). Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 및 50 유전자 치료 벡터
본 개시내용은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈을 포함한다. 다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터의 ITR(예를 들면, 서열 번호 1, 17, 33, 49, 65, 81, 97, 113 또는 129에 따른 5' ITR 및 서열 번호 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114 또는 130에 따른 3' ITR) 또는 개별적으로 및/또는 함께 이에 대한 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 ITR을 포함하는 단일 가닥 또는 이중 가닥 DNA 서열이다. 다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터의 패키징 서열(예를 들면, 서열 번호 3, 19, 35, 51, 67, 83, 99, 115 또는 131에 따른 패키징 서열) 또는 이에 대한 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 패키징 서열을 포함하는 단일 가닥 또는 이중 가닥 DNA 서열이다. 다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 기준 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈(예를 들면, 서열 번호 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152 또는 153)의 전부, 일부 또는 인접한 상응하는 부분 또는 비인접한 상응하는 부분과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 서열을 포함하는 단일 가닥 또는 이중 가닥 DNA 서열이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터의 ITR(예를 들면, 서열 번호 1, 17, 33, 49, 65, 81, 97, 113 또는 129에 따른 5' ITR 및 서열 번호 2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114 또는 130에 따른 3' ITR) 또는 개별적으로 및/또는 함께 이에 대한 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 ITR을 적어도 포함하는 임의의 뉴클레오타이드 서열이다. 다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 하나 이상의 뉴클레오타이드, 암호화 서열 및/또는 유전자가 기준 서열과 비교하여 완전히 또는 부분적으로 결실된 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈이다. 예를 들면, 일부 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 E1, E2, E3 및 E4 중 하나 이상을 포함하지 않는 게놈일 수 있다. 특정 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈의 임의의 암호화 서열을 포함하지 않는 게놈이다(예를 들면, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈 ITR과 적어도 75%의 서열 동일성을 갖는 ITR을 포함하지만 기준 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈에 존재하는 암호화 서열 중 어느 것도 포함하지 않는 "가틀리스(gutless)" 벡터).
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 서열 번호 4, 20, 36, 52, 68, 84, 100, 116 또는 132에 따른 E1 서열 또는 이에 대한 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 서열을 포함하거나, 포함하지 않거나, 이의 전부 또는 일부의 결실을 포함한다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 서열 번호 5, 21, 37, 53, 69, 85, 101, 117 또는 133에 따른 E2 서열 또는 이에 대한 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 서열을 포함하거나, 포함하지 않거나, 이의 전부 또는 일부의 결실을 포함한다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 서열 번호 4 6, 22, 38, 54, 70, 86, 102, 118 또는 134에 따른 E3 서열 또는 이에 대한 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 서열을 포함하거나, 포함하지 않거나, 이의 전부 또는 일부의 결실을 포함한다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 섬유를 암호화하는 서열을 포함하거나 포함하지 않고, 서열은 서열 번호 7, 23, 39, 55, 71, 87, 103, 119 또는 135와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 섬유 샤프트를 암호화하는 서열을 포함하거나 포함하지 않고, 서열은 서열 번호 8, 24, 40, 56, 72, 88, 104, 120 또는 136과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 섬유 매듭을 암호화하는 서열을 포함하거나 포함하지 않고, 서열은 서열 번호 9, 25, 41, 57, 73, 89, 105, 121 또는 137과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 섬유 꼬리를 암호화하는 서열을 포함하거나 포함하지 않고, 서열은 서열 번호 7, 23, 39, 55, 71, 87, 103, 119 또는 135의 섬유 꼬리(예를 들면, 섬유 샤프트를 암호화하는 서열의 5'인 모든 뉴클레오타이드를 포함하고/하거나 섬유 샤프트에 대한 섬유 N 말단의 부분을 암호화하는 모든 뉴클레오타이드를 포함하는 섬유 서열의 부분)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 펜톤을 암호화하는 서열을 포함하거나 포함하지 않고, 서열은 서열 번호 10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122 또는 138과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 헥손을 암호화하는 서열을 포함하거나 포함하지 않고, 서열은 서열 번호 11, 27, 43, 59, 75, 91, 107, 123 또는 139와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는다.
본 개시내용은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유(예를 들면, 서열 번호 12, 28, 44, 60, 76, 92, 108, 124 또는 140에 따른 섬유)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유를 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터를 포함한다.
본 개시내용은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 꼬리(예를 들면, 서열 번호 12, 28, 44, 60, 76, 92, 108, 124 또는 140에 따른 섬유의 섬유 꼬리, 예를 들면 여기서 섬유 꼬리는 섬유 샤프트에 N 말단인 모든 아미노산을 포함하는 섬유의 부분임)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 꼬리를 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터를 포함한다.
본 개시내용은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 샤프트(예를 들면, 서열 번호 13, 29, 45, 61, 77, 93, 109, 125 또는 141에 따른 섬유 샤프트)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 샤프트를 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터를 포함한다.
본 개시내용은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 매듭(예를 들면, 서열 번호 14, 30, 46, 62, 78, 94, 110, 126 또는 142에 따른 섬유 매듭)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 매듭을 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터를 포함한다.
본 개시내용은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 펜톤(예를 들면, 서열 번호 15, 31, 47, 63, 79, 95, 111, 127 또는 143에 따른 펜톤)과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 펜톤을 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터를 포함한다.
본 개시내용은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헥손(예를 들면, 서열 번호 16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 128 또는 144에 따른 헥손)과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 헥손을 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터를 포함한다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유(예를 들면, 서열 번호 12, 28, 44, 60, 76, 92, 108, 124 또는 140에 따른 섬유)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유를 적어도 포함하는 임의의 아데노바이러스 벡터이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 꼬리(예를 들면, 서열 번호 12, 28, 44, 60, 76, 92, 108, 124 또는 140에 따른 섬유의 섬유 꼬리, 예를 들면 여기서 섬유 꼬리는 섬유 샤프트에 N 말단인 모든 아미노산을 포함하는 섬유의 부분임)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 꼬리를 적어도 포함하는 임의의 아데노바이러스 벡터이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 샤프트(예를 들면, 서열 번호 13, 29, 45, 61, 77, 93, 109, 125 또는 141에 따른 섬유 샤프트)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 샤프트를 적어도 포함하는 임의의 아데노바이러스 벡터이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 매듭(예를 들면, 서열 번호 14, 30, 46, 62, 78, 94, 110, 126 또는 142에 따른 섬유 매듭)와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 매듭을 적어도 포함하는 임의의 아데노바이러스 벡터이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 펜톤(예를 들면, 서열 번호 15, 31, 47, 63, 79, 95, 111, 127 또는 143에 따른 펜톤)과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 펜톤을 적어도 포함하는 임의의 아데노바이러스 벡터이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헥손(예를 들면, 서열 번호 16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 128, 144에 따른 헥손)과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 헥손을 적어도 포함하는 임의의 아데노바이러스 벡터이다.
따라서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 매듭와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 매듭 및 상이한 아데노바이러스 혈청형과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 적어도 하나의 단백질 또는 이의 일부(예컨대, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리, 펜톤 또는 헥손)를 적어도 포함하는 키메라 아데노바이러스 벡터일 수 있다.
Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 샤프트와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 샤프트 및 상이한 아데노바이러스 혈청형과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 적어도 하나의 단백질 또는 이의 일부(예컨대, 섬유 매듭, 섬유 꼬리, 펜톤 또는 헥손)를 적어도 포함하는 키메라 아데노바이러스 벡터일 수 있다.
Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 섬유 꼬리와 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 섬유 꼬리 및 상이한 아데노바이러스 혈청형과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 적어도 하나의 단백질 또는 이의 일부(예컨대, 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 펜톤 또는 헥손)를 적어도 포함하는 키메라 아데노바이러스 벡터일 수 있다.
Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 펜톤과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 펜톤 및 상이한 아데노바이러스 혈청형과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 적어도 하나의 단백질 또는 이의 일부(예컨대, 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리 또는 헥손)를 적어도 포함하는 키메라 아데노바이러스 벡터일 수 있다.
Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헥손과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 헥손 및 상이한 아데노바이러스 혈청형과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 적어도 하나의 단백질 또는 이의 일부(예컨대, 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리 또는 펜톤)를 적어도 포함하는 키메라 아데노바이러스 벡터일 수 있다.
Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 성분(예를 들면, ITR, 패키징 서열, 유전자 및 단백질)의 예시적인 서열은 하기 표에 제공된다. 바이러스 폴리펩타이드는 바이러스 벡터의 성분 및 예를 들면 섬유, 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리, 펜톤 또는 헥손을 포함하는 이의 일부 또는 단편인 단백질을 포함한다.
표 1 내지 표 18에 표시된 것과 같이 서열 번호 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152 및/또는 153이라 본원에 지칭되는 수탁 서열을 예를 들면 포함하는 본원에 개시된 수탁 번호에 상응하는 다양한 서열은 도 40에서 본원에 제공된다. 당업자는 도 40에 개시된 서열을 포함하는 이러한 서열이 (예를 들면, 수탁 번호에 의해) 전체적으로 또는 (예를 들면, 뉴클레오타이드 위치 및/또는 서열의 뉴클레오타이드 위치 및/또는 수탁 번호의 세트 또는 범위를 참조하여) 부분적으로 언급될 수 있다는 것을 이해할 것이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터 또는 게놈은 수혜자에서 바이러스의 복제를 감소시키고/시키거나 제거하는 변형을 포함한다. 광범위하게는, 수혜자에서 바이러스의 복제를 감소시키고/시키거나 제거하도록 조작된 아데노바이러스 벡터 및 게놈의 3개의 인정된 "세대"가 있다. 본 개시내용의 아데노바이러스 벡터는 임의의 이들 3개의 세대에 따른 벡터를 포함할 수 있다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 적어도 조절 E1 유전자(E1a 및 E1b)가 Ad 게놈으로부터 제거된다("제1 세대" 벡터 변형)는 점에서 기준 Ad 서열(예를 들면, 관심 있는 혈청형의 아데노바이러스의 하나 이상의 정규, 대표적인, 예시적인 또는 야생형 서열)과 다르다. E1a 및 E1b는 아데노바이러스 복제 주기 동안 생성된 제1 전사 조절 인자이다. E1 결실은 E1에 의해 제어된 소정의 바이러스 유전자의 발현을 감소시키거나 제거하고, E1 결실된 헬퍼 바이러스는 복제 결함이다. 따라서, 제1 세대 Ad 벡터는 수혜자에서의 복제에 대해 결핍된다. 일부 실시형태에서, 제1 세대 아데노바이러스 벡터는 E1 유전자 및 E3 유전자를 제거하도록 조작된다. 기준 게놈의 보유된 부분은 기준 게놈과 서열이 동일할 수 있거나, 기준 게놈과 100% 미만의 동일성, 예를 들면 적어도 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, 80% 또는 75%의 동일성을 가질 수 있다. 아데노바이러스 벡터는 이들 E1(또는 E1 및 E3) 유전자 없이는 스스로 복제할 수 없고, (예를 들면, 동일한 혈청형의) E1 또는 소정의 바이러스 유전자의 발현을 복원하기에 충분한 또 다른 단백질을 발현하는 포유류 세포주에서 생성될 수 있다. 예시를 위해, E1 결핍 Ad5 벡터가 Ad5 E4orf6을 암호화하는 경우, 헬퍼 벡터는 Ad5 E1을 발현하는 세포주에서 전파될 수 있다. 아데노바이러스 벡터 생성을 위한 하나의 예시적인 세포 유형에서, HEK293 세포는 Ad5 E4 단백질 ORF6과 복합체를 형성하는 것으로 알려진 Ad5 E1b55k를 발현한다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 적어도 E1 유전자(E1a 및 E1b) 및 비구조적 유전자 E2, E3 및/또는 E4 중 하나 이상이 결실된다는 점에서 기준 Ad 서열("제2 세대" 변형)과 다르다. 제2 세대 Ad는 제1 세대 Ad보다 더 큰 페이로드 용량을 갖고, 제1 세대 바이러스보다 복제에 더 결핍된다. 일부 실시형태에서, 제2 세대 아데노바이러스 벡터는 E1/E3 제거 이외에 비구조적 유전자 E2 및 E4를 제거하도록 조작되어서 용량을 증가시키고 면역원성을 감소시킨다. 기준 게놈의 보유된 부분은 기준 게놈과 서열이 동일할 수 있거나, 기준 게놈과 100% 미만의 동일성, 예를 들면 적어도 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, 80% 또는 75%의 동일성을 가질 수 있다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈은 적어도 이것이 Ad 게놈으로부터의 모든 바이러스 암호화 서열을 제거하고 게놈의 ITR 및 게놈의 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편을 오직 보유하도록 조작된다("제3 세대" 변형)는 점에서 기준 Ad 서열과 다르다. 제3 세대 아데노바이러스 벡터는 가틀리스, 고용량 아데노바이러스 벡터 또는 헬퍼 의존적 아데노바이러스 벡터(HdAd)라고도 지칭될 수 있다. 기준 게놈의 보유된 부분은 기준 게놈과 서열이 동일할 수 있거나, 기준 게놈과 100% 미만의 동일성, 예를 들면 적어도 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, 80% 또는 75%의 동일성을 가질 수 있다.
제3 세대 Ad 게놈이 바이러스 생성에 필요한 단백질을 암호화하지 않으므로, 이것은 헬퍼 의존적이고: 헬퍼 의존적 게놈은 이것이 바이러스 단백질을 트랜스로 제공하는 핵산 서열을 포함하는 세포에 존재하면 벡터로 오직 패키징될 수 있다. 이 헬퍼 의존적 벡터는 또한 제1 세대 및 제2 세대 벡터보다 여전히 더 높은 용량 및 감소된 면역원성을 특징으로 한다. HDAd 벡터가 벡터로서 사용될 때 바이러스 유전자를 발현하지 않으므로, 수혜자에서의 세포독성 또는 인터페론 반응의 위험은 감소된다.
모든 바이러스 암호화 서열을 결여시키도록 조작된 헬퍼 의존적 아데노바이러스 벡터(HDAd)는 매우 다양한 세포 유형을 효과적으로 형질도입할 수 있고, 무시할만한 만성 독성으로 장기간 전이유전자 발현을 매개할 수 있다. 바이러스 암호화 서열을 결실시키고 게놈 복제(ITR) 및 패키징(ψ)에 필요한 시스 작용 요소를 오직 남김으로써, Ad 벡터에 대한 세포 면역 반응은 감소된다. HDAd 벡터는 큰 페이로드의 전달을 허용하는 것까지의 큰 클로닝 용량을 갖는다. 이 페이로드는 전이유전자 발현을 향상시키고 연장하고 조절하기 위해 큰 치료학적 유전자 또는 심지어 다수의 전이유전자 및 큰 조절 성분을 포함할 수 있다. 소정의 HDAd 벡터 게놈이 적어도 최소 총 길이, 예를 들면 적어도 20 kb(예를 들면, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 또는 35 kb)의 총 길이까지의 최소를 가질 때 게놈이 가장 효과적으로 패키징될 수 있다는 것이 또한 관찰되었고, 그 길이는 예를 들면 치료학적 페이로드 및/또는 "스터퍼" 서열을 포함할 수 있다. 페이로드가 아데노바이러스 게놈이 적어도 표적 길이를 갖게 하는 다수의 뉴클레오타이드를 사용하지 않는 경우, 스터퍼 서열은 표적 길이를 달성하거나 능가하도록 사용될 수 있다. 본 개시내용은 임의의 표적 길이의 충족이 유리할 수 있도록 효과적인 패키징을 위한 최소 길이가 본원에 제공된 벡터의 유리한 사용에 필요하지 않고 본원에 제공된 조성물 및 방법의 사용에 필요하지 않다는 것을 포함한다. 통상적인 HDAd 게놈은 다른 아데노바이러스 벡터와 같이 일반적으로 에피솜으로 남아 있고 숙주 게놈과 통합하지 않는다.
HDAd 벡터가 바이러스 입자를 생성하는 데 필요한 바이러스 단백질을 암호화하지 않으므로, 바이러스 단백질은 트랜스로 제공되고, 예를 들면 HDAd 게놈이 존재하는 세포에서 발현되고/되거나 세포에 의해 발현된다. 일부 HDAd 벡터 시스템에서, 하나의 바이러스 게놈(헬퍼 게놈)은 복제에 필요한 모든 단백질(예를 들면, 모든 구조적 바이러스 단백질)을 암호화하지만 패키징 서열에서 조건적 결함을 가져서, 이것이 소정의 벡터 생성 조건 하에 (예를 들면, 조건적으로 결함인 패키징 서열의 기능을 감소시키는 제제의 존재 하에) 벡터로 덜 패키징되게 만들 것이다. 따라서, HDAd 공여자 바이러스 게놈은 Ad ITR, 페이로드(예를 들면, 치료학적 페이로드) 및 HDAd 공여자 바이러스 게놈이 헬퍼 벡터 게놈으로부터 발현된 구조적 성분으로부터 생성된 HDAd 바이러스 벡터로 선택적으로 패키징되게 하는 기능적 패키징 서열(예를 들면, 야생형 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편)을 포함한다(예를 들면, 오직 이들을 포함한다). 바꾸어 말하면, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 벡터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터의 생성에 사용될 수 있다. HD Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터의 생성은 HDAd 벡터 게놈 및 구조적 바이러스 단백질 및 비구조적 바이러스 단백질을 제공하는 패키징 결함 헬퍼 바이러스를 함유하는 플라스미드의 동시형질주입을 포함할 수 있다. 헬퍼 바이러스 게놈은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터의 전파를 구제할 수 있고, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터는 예를 들면 대규모로 생성되고 단리될 수 있다. 다양한 프로토콜은 당해 분야에 예를 들면 Palmer 등, 2009 Gene Therapy Protocols. Methods in Molecular Biology, Volume 433. Humana Press; Totowa, NJ: 2009. pp. 33-53에서 알려져 있다. 일부 실시형태에서, 헬퍼 게놈은 E1-결핍이다.
일부 HDAd 벡터 시스템에서, 헬퍼 게놈은 조건적 패키징을 위해 재조합효소 시스템(예를 들면, Cre/loxP 시스템)을 사용한다. 소정의 이러한 HDAd 벡터 시스템에서, 헬퍼 게놈은 재조합효소(예를 들면, loxP) 부위에 의해 플랭킹된 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편(예를 들면, 패키징에 충분하거나 패키징에 필요하거나 Ad 게놈의 캡시드로의 효과적인 패키징에 필요한 패키징 서열의 단편)를 포함할 수 있어서 상응하는 재조합효소(예를 들면, Cre 재조합효소)와의 접촉은 재조합효소 부위(예를 들면, loxP 부위) 사이의 재조합효소 매개된(예를 들면, Cre 매개된) 부위 특이적 재조합에 의해 헬퍼 게놈으로부터 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편을 절제한다. 본 개시내용은, 다른 것들 중에서, 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편을 플랭킹하는 2개의 재조합 부위를 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 벡터 및 게놈을 포함하고, 2개의 재조합 부위는 동일한 재조합효소에(즉, 이것에 대해 또는 이에 의해 작용된) 상응하는 부위이다.
다양한 실시형태에서, 헬퍼 게놈은 E1의 결실을 포함할 수 있고, 예를 들면 여기서 E1 발현 산물이 생성자 세포주의 게놈으로부터의 상보성 발현에 의해 공급될 수 있으므로 헬퍼 게놈은 E1을 제외하고 모든 바이러스 유전자를 포함한다. 일부 실시형태에서, 생성자 세포에 존재하는 헬퍼 및 HDAd 공여자 게놈 사이의 상동성 재조합의 결과로서 복제 유능 Ad(RCA)의 생성을 방지하기 위해, "스터퍼(stuffer)" 서열은 E3 영역으로 삽입될 수 있어서 임의의 재조합체가 패키징되고/되거나 효과적으로 패키징되기에 너무 크게 한다.
HDAd 벡터의 생성을 위해, HDAd 공여자 게놈은 헬퍼 벡터의 조건적 패키징 서열의 절제를 위한 재조합효소를 발현하는 세포(예를 들면, Cre 재조합효소를 발현하는 293 세포(HEK293))로 전달될 수 있고, 선택적으로 HDAd 공여자 게놈은 비바이러스 벡터 형태, 예컨대 박테리아 플라스미드 형태로 세포로 전달된다(예를 들면, HDAd 공여자 게놈은 박테리아 플라스미드(pHDAd)에 존재하고/하거나 제한 효소 분해에 의해 방출됨). 동일한 세포는 재조합효소 부위(예를 들면, loxP 부위)에 의해 플랭킹된 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편을 포함하는 헬퍼 게놈에 의해 형질도입될 수 있다. 따라서, 생성자 세포는 HDAd 공여자 게놈에 의해 형질주입되고, 재조합효소 부위(예를 들면, loxP 부위)에 의해 플랭킹된 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편을 보유하는 헬퍼 게놈에 의해 형질도입될 수 있고, 세포는 재조합효소 부위에 상응하는 재조합효소(예를 들면, Cre)를 발현하여서 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편의 절제가 헬퍼 바이러스 게놈이 패키징에 결핍이게(예를 들면, 패키징 불가능하게) 하지만, HDAd 공여자 게놈을 포함하는 HDAd 공여자 벡터의 생성을 위해 모든 필요한 트랜스 작용 인자를 여전히 제공한다.
유사한 HDAd 생성 시스템은 FLP(예를 들면, FLPe)/frt 부위 특이적 재조합을 사용하여 개발되었고, 헬퍼 게놈의 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편을 플랭킹하는 frt 부위 사이의 FLP 매개된 재조합은 FLP를 발현하는 생성자 세포에서 헬퍼 게놈의 패키징을 감소시키거나 제거한다.
페이로드를 포함하는 공여자 벡터 게놈을 포함하는 HDAd 벡터는 생성자 세포로부터 단리될 수 있다. HDAd 공여자 벡터는 추가로 물리적 수단에 의해 헬퍼 벡터로부터 정제될 수 있다. 일반적으로, HDAd 바이러스 벡터 및 HDAd 바이러스 벡터 제형에서의 헬퍼 벡터 및/또는 헬퍼 게놈의 약간의 오염이 발생할 수 있고 관용될 수 있다.
HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 및 50 공여자 벡터, 공여자 게놈, 헬퍼 벡터 및 헬퍼 게놈은 또한 본원에 제공된 조성물을 예시하고, 본 개시내용의 다양한 방법에 사용될 수 있다. An HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터 또는 게놈은 헬퍼 의존적 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터 또는 게놈이다. Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 벡터는 조건적으로 발현된(예를 들면, frt-부위 또는 loxP-부위 플랭킹된) 패키징 서열 또는 이의 단편을 포함하고, 공여자 게놈이 패키징될 수 있는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 비리온의 생성을 위한 모든 필요한 트랜스 작용 인자를 암호화하는 헬퍼 게놈을 포함하는 벡터이다.
본 개시내용은 추가로 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 게놈 및 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 게놈을 포함하는 세포를 포함하는 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터 생성 시스템을 포함한다. 소정의 이러한 세포에서, 헬퍼 게놈에 의해 암호화되고 발현된 바이러스 단백질은 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 게놈이 패키징된 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터의 생성에 사용될 수 있다. 따라서, 본 개시내용은 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 게놈 및 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 게놈을 포함하는 세포를 배양함으로써 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터의 생성의 방법을 포함한다. 일부 실시형태에서 세포는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 벡터의 패키징 서열을 플랭킹하는 재조합효소 직접 반복부에 상응하는 재조합효소를 암호화하고 발현한다. 일부 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 게놈의 플랭킹된 패키징 서열은 절제된다.
일부 실시형태에서 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 게놈은 모든 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 암호화 서열을 암호화한다. 일부 실시형태에서 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 게놈은 E1 및/또는 E3 암호화 서열 및/또는 E4 암호화 서열의 하나 이상의 암호화 서열을 제외하고 모든 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 암호화 서열을 암호화하고/하거나 발현한다. 다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 E1 유전자를 암호화하고/하거나 발현하지 않는 헬퍼 게놈은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 E4 유전자를 암호화하고/하거나 발현하지 않는다. 다양한 실시형태에서, 당업자에 의해 이해되는 것처럼, HDAd 공여자 벡터의 제조를 위한 조성물 및 방법의 세포는 E1 발현 산물을 발현하는 세포일 수 있다.
본 개시내용은, 다른 것들 중에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 ITR을 포함하는 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터 및 게놈(5' Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 ITR 및 동일한 혈청형의 3' ITR)을 포함하고, 예를 들면 여기서 2개의 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 ITR은 패키징 서열 및 페이로드를 플랭킹한다. 본 개시내용은, 다른 것들 중에서, E1 또는 이의 단편이 결실된 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터 및 게놈을 포함한다. 본 개시내용은, 다른 것들 중에서, E3 또는 이의 단편이 결실된 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터 및 게놈을 포함한다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 헬퍼 게놈으로부터의 패키징 서열 또는 이의 기능적 단편의 절제는 예를 들면 적어도 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.9% 또는 100%만큼 벡터의 전파를 감소시키고(예를 들면, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%의 하한 및 60%, 70%, 80%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99.5%, 99.9% 또는 100%의 상한을 갖는 백분율만큼 벡터의 전파를 감소시키고), 선택적으로 퍼센트 전파는 필적하는 조건 하에 완전한 벡터(재조합효소 부위 플랭킹된 서열이 절제되지 않은 벡터)와 비교하여 또는 야생형 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터와 비교하여 절제된 벡터(재조합효소 부위 플랭킹된 서열이 절제된 벡터)의 전파에 의해 제조된 바이러스 입자의 수로서 측정된다.
추가의 선택적 조작 고려사항은 원심분리에 의해, 예를 들면 CsCl 초원심분리에 의해 HDAd3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터로부터의 헬퍼 벡터의 분리를 허용하는 크기를 갖는 헬퍼 게놈의 조작일 수 있다. 이 결과를 달성하는 하나의 수단은 통상적인 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈과 비교하여 헬퍼 게놈의 크기를 증가시키는 것이다. 특히, 아데노바이러스 게놈은 조작에 의해 야생형 길이의 적어도 104%로 증가될 수 있다. 본 개시내용의 소정의 헬퍼 벡터는 페이로드 및/또는 스터퍼 서열을 수용할 수 있다.
본 개시내용은 다양한 실시형태에서 본 개시내용의 벡터 또는 게놈이 단일 특정한 혈청형의 상응하는 서열로부터 각각 선택되거나 이것과 적어도 75%의 서열 동일성(예를 들면, 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성)을 갖는 성분의 선택을 포함할 수 있다는 것을 포함한다. 예시적인 예를 제공하기 위해, 모든 성분은 다르게 표시된 서열(예를 들면, 페이로드, 예를 들면 이종성 페이로드)을 제외하고 Ad34에 상응할 수 있다(예를 들면, 이것의 서열과 적어도 75%의 서열 동일성을 가질 수 있음).
I(C). Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 및 50 유전자 치료 벡터 페이로드
본 개시내용의 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터 및 게놈은 하나 이상의 발현 산물을 암호화하는 하나 이상의 암호화 서열, 암호화 서열에 작동 가능하게 연결된 하나 이상의 조절 서열, 하나 이상의 스터퍼 서열 및 기타 중 어느 것을 포함할 수 있는 여러 가지의 이종성 핵산 페이로드를 포함할 수 있다. 다양한 실시형태에서, 페이로드는 치료학적 관심 있는 서열 변형을 생성하기 위해 원하는 결과, 예컨대 숙주 세포 또는 시스템에서의 치료학적 효과, 예를 들면 치료학적 관심 있는 단백질의 발현 또는 유전자 편집 시스템, 예를 들면 CRISPR/Cas 시스템 또는 염기 편집 시스템의 발현을 달성하기 위해 조작된다.
일부 실시형태에서, 페이로드는 유전자를 포함할 수 있다. 유전자는 암호화 서열뿐만 아니라 조절 영역, 예컨대 프로모터, 인핸서, 종결 영역, 좌위 제어 영역(LCR), 종결 및 폴리아데닐화 신호 요소, 스플라이싱 신호 요소, 사일런서, 인설레이터 및 기타를 포함할 수 있다. 유전자는 인트론 및 발현된 mRNA 전사체로부터 스플라이싱된 다른 DNA 서열을 대안적인 스플라이스 부위로부터 생긴 변이체와 함께 포함할 수 있다. 암호화 서열은 또한 특정 유기체 또는 표적 세포 유형의 코돈 선호도에 따라 기준 서열과 비교하여 대안적인 동위 코돈 용법, 예를 들면 기준과 비교하여 변형된 코돈 용법을 포함할 수 있다.
페이로드는 단일 유전자 또는 다수의 유전자를 포함할 수 있다. 페이로드는 단일 암호화 서열 또는 복수의 암호화 서열을 포함할 수 있다. 페이로드는 단일 조절 서열 또는 복수의 조절 서열을 포함할 수 있다. 페이로드는 복수의 암호화 서열을 포함할 수 있고, 암호화 서열의 개별 발현 산물은 예를 들면 엔도뉴클레아제 및 가이드 RNA의 경우에서처럼 함께 기능하거나, 예를 들면 직접적으로 또는 간접적으로 결합하지 않는 2개의 별개의 단백질로서 독립적으로 기능한다. 당업자에 의해 이해되는 것처럼, 기준 야생형 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 게놈에 의해 암호화되지 않은 임의의 페이로드 또는 페이로드 성분(예를 들면, 페이로드 암호화된 발현 산물 또는 조절 서열)은 본원에서 이종성 발현 산물이라 지칭될 수 있다.
의심을 피하기 위해, 본 개시내용은 본원에 제공된 아미노산 및 핵산 서열의 변이체를 포함한다. 변이체는 본원에 기재되거나 개시된 단백질 및 핵산 서열과 적어도 70%의 서열 동일성, 80%의 서열 동일성, 85%의 서열, 90%의 서열 동일성, 95%의 서열 동일성, 96%의 서열 동일성, 97%의 서열 동일성, 98%의 서열 동일성 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 서열을 포함하고, 변이체는 실질적으로 유사하거나 개선된 생물학적 기능을 나타낸다.
I(C)(i). 페이로드 발현 산물
본 개시내용의 아데노바이러스 공여자 벡터 또는 아데노바이러스 공여자 게놈의 페이로드는 임의의 여러 가지의 발현 산물을 암호화하는 하나 이상의 암호화 서열을 포함할 수 있다. 예시적인 발현 산물은 기준 수준과 비교하여 생물학적으로 활성인 단백질의 낮은 발현 또는 활성을 특징으로 하는 질환 또는 병태의 치료를 위해 제한 없이 대체 치료 단백질을 포함하는 단백질을 포함한다. 예시적인 발현 산물은 CRISPR/Cas, 염기 에디터 및 프라임 에디터 시스템을 포함한다. 예시적인 발현 산물은 항체, CAR 및 TCR을 포함한다. 예시적인 발현 산물은 작은 RNA를 포함한다. 다양한 실시형태에서, 공여자 벡터 또는 게놈의 표적 세포로의 전달이 의도된 효과 또는 표적 효과를 생성하기 위해 숙주 세포 게놈으로의 공여자 벡터 페이로드의 전부 또는 일부의 통합은 필요하지 않고, 예를 들면 소정의 경우에 여기서 의도된 효과 또는 표적 효과는 CRISPR, 염기 에디터 또는 프라임 에디터 시스템에 의해 숙주 세포 게놈의 편집을 포함한다. 다양한 실시형태에서, 공여자 벡터 또는 게놈의 표적 세포로의 전달이 의도된 효과 또는 표적 효과를 생성하기 위해 공여자 벡터 페이로드의 전부 또는 일부의 통합은 필요하거나 바람직하고, 예를 들면 여기서 형질도입된 표적 세포의 자손 세포에서 페이로드 암호화된 발현 산물의 발현이 원해진다. 다양한 실시형태에서, 페이로드는 예를 들면 재조합 또는 전위에 의해 숙주 세포 게놈("통합 요소")으로의 통합을 위해 조작된 핵산 서열을 포함할 수 있다.
하나 이상의 치료학적 단백질을 암호화하는 유전자 서열은 관련 아미노산 서열로부터 합성 방법 또는 재조합 방법에 의해 용이하게 제조될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 임의의 이들 서열을 암호화하는 유전자 서열은 서열을 암호화하는 유전자 서열의 상이한 서열을 암호화하는 또 다른 유전자 서열에 의한 용이한 절제 및 대체를 제공하기 위해 암호화 서열의 5' 말단 및/또는 3' 말단에서의 하나 이상의 제한 효소 부위를 또한 가질 수 있다. 특정한 실시형태에서, 서열을 암호화하는 유전자 서열은 포유류 세포에서의 발현을 위해 코돈 최적화될 수 있다.
치료학적 유전자 및/또는 발현 산물의 특정한 예는 γ-글로빈, VIII 인자, γC, JAK3, IL7RA, RAG1, RAG2, DCLRE1C, PRKDC, LIG4, NHEJ1, CD3D, CD3E, CD3Z, CD3G, PTPRC, ZAP70, LCK, AK2, ADA, PNP, WHN, CHD7, ORAI1, STIM1, CORO1A, CIITA, RFXANK, RFX5, RFXAP, RMRP, DKC1, TERT, TINF2, DCLRE1B, SLC46A1, FANC 패밀리 유전자(예를 들면, FancA, FancB, FancC, FancD1(BRCA2), FancD2, FancE, FancF, FancG, FancI, FancJ(BRIP1), FancL, FancM, FancN(PALB2), FancO(RAD51C), FancP(SLX4), FancQ(ERCC4), FancR(RAD51), FancS(BRCA1), FancT(UBE2T), FancU(XRCC2), FancV(MAD2L2) 및 FancW(RFWD3)), 가용성 CD40, CTLA, Fas L, (예를 들면, CD4, CD5, CD7, CD52, IL1, IL2, IL6, TNF, P53, PTPN22 또는 DRB1*1501/DQB1*0602에 특이적으로 결합하는) 항체, 자가반응성 T 세포에 특이적으로 존재하는 TCR에 대한 항체, IL4, IL10, IL12, IL13, IL1Ra, sIL1RI, sIL1RII, sTNFRI, sTNFRII, 글로빈 패밀리 유전자, WAS, phox, 디스트로핀, 피루베이트 키나제, CLN3, ABCD1, 아릴설파타제 A, SFTPB, SFTPC, NLX2.1, ABCA3, GATA1, 리보솜 단백질 유전자, TERT, TERC, DKC1, TINF2, CFTR, LRRK2, PARK2, PARK7, PINK1, SNCA, PSEN1, PSEN2, APP, SOD1, TDP43, FUS, 유비퀼린 2, C9ORF72 및 본원에 기재된 다른 치료학적 유전자 및/또는 발현 산물을 포함한다.
치료학적 유전자는 적혈구와 관련된 질환 및 응고에 대해 치료학적으로 효과적인 반응을 제공하도록 선택될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 질환은 지중해빈혈과 같은 이상헤모글로빈증 또는 겸상 세포 질환/특질이다. 치료학적 유전자는 예를 들면 신체에서 헤모글로빈의 생성을 유도하거나 증가시키거나; β-글로빈, γ-글로빈 또는 α-글로빈의 생성을 유도하거나 증가시키거나; 세포에 대한 산소의 이용가능성을 증가시키는 유전자일 수 있다. 치료학적 유전자는 예를 들면 HBB 또는 CYB5R3일 수 있다. 예시적인 효과적인 치료는 예를 들면 환자에서 혈액 세포 수를 증가시키거나, 혈액 세포 기능을 개선하거나, 세포의 산소화를 증가시킬 수 있다. 또 다른 특정한 실시형태에서, 질환은 혈우병이다. 치료학적 유전자는 예를 들면 VIII 응집/응고 인자 또는 IX 응집/응고 인자의 생성을 증가시키거나, VIII 응집 인자 또는 IX 응집 인자의 정상 버전의 생성을 야기하는 유전자, VIII 응집/응고 인자 또는 IX 응집/응고 인자에 대한 항체의 생성을 감소시키는 유전자 또는 혈전의 적절한 형성을 야기하는 유전자일 수 있다. 예시적인 치료학적 유전자는 F8 및 F9를 포함한다. 예시적인 효과적인 치료는 예를 들면 대상체에서 VIII 및 IX 응집/응고 인자의 생성을 증가시키거나 유도하거나; VIII 및 IX 응집/응고 인자의 기능을 개선하거나 응고 시간을 감소시킬 수 있다.
본 개시내용의 다양한 실시형태에서, 공여자 벡터는 글로빈 유전자를 암호화하고, 글로빈 유전자에 의해 암호화된 글로빈 단백질은 γ-글로빈, β-글로빈 및/또는 α-글로빈으로부터 선택된다. 본 개시내용의 글로빈 유전자는 예를 들면 하나 이상의 조절 서열, 예컨대 글로빈 단백질을 암호화하는 핵산 서열에 작동 가능하게 연결된 프로모터를 포함할 수 있다. 당업자가 이해하는 것처럼, 각각의 γ-글로빈, β-글로빈 및/또는 α-글로빈은 태아 및/또는 성인 헤모글로빈의 성분이고, 따라서 본원에 개시된 다양한 벡터에서 유용하다.
다양한 실시형태에서, 글로빈 단백질의 발현의 증가는 (i) 특정한 서열을 갖는 글로빈 단백질의 세포 또는 시스템에서의 양, 농도 또는 발현(예를 들면, 암호화하는 핵산의 전사 또는 번역)의 증가; (ii) 서로에 대한 단백질의 서열과 관련 없이 특정한 유형의 글로빈 단백질의 세포 또는 시스템에서의 양, 농도 또는 발현(예를 들면, 암호화하는 핵산의 전사 또는 번역)(예를 들면, 당업자에 의해 또는 본 명세서에 제시된 것과 같이 γ-글로빈(또는 대안적으로 β-글로빈 또는 α-글로빈)으로서 확인된 모든 단백질의 총 양)의 증가; 및/또는 (iii) 세포 또는 시스템에서 이종성 글로빈 단백질, 예를 들면 유전자 치료 전에 숙주 세포에 의해 암호화되지 않은 글로빈 단백질의 발현 중 임의의 하나 이상을 지칭할 수 있다.
하기 참고번호는 기능적 글로빈 유전자의 특정한 예시적인 서열을 기재한다. 참고번호 1-4는 α-유형 글로빈 서열을 지칭하고, 참고번호 4-12는 β-유형 글로빈 서열(β 및 γ 글로빈 서열을 포함)을 지칭하고, 이의 서열은 본원에 참고로 포함된다: (1) GenBank 수탁 번호 Z84721(Mar. 19, 1997); (2) GenBank 수탁 번호 NM_000517(Oct. 31, 2000); (3) Hardison 등, J. Mol. Biol. (1991) 222(2):233-249; (4) A Syllabus of Human Hemoglobin Variants (1996), 저자 Titus 외, 발행 The Sickle Cell Anemia Foundation in Augusta, Ga. (온라인 globin.cse.psu.edu에서 이용 가능); (5) GenBank 수탁 번호 J00179(Aug. 26, 1993) 또는 U01317.1; (6) Tagle 등, Genomics (1992) 13(3):741-760; (7) Grovsfeld 등, Cell (1987) 51(6):975-985; (8) Li 등, Blood (1999) 93(7):2208-2216; (9) Gorman 등, J. Biol. Chem. (2000) 275(46):35914-35919; (10) Slightom 등, Cell (1980) 21(3):627-638; (11) Fritsch 등, Cell (1980) 19(4): 959-972; (12) Marotta 등, J. Biol. Chem. (1977) 252(14):5040-5053. 글로빈을 암호화하는 유전자의 추가의 암호화 영역 및 비암호화 영역에 대해, 예를 들면, Marotta 등, Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 19, 165-175, 1976, Lawn 등, Cell 21 (3), 647-651, 1980 및 Sadelain 등, PNAS.; 92:6728-6732, 1995를 참조한다. 일부 실시형태에서 글로빈 유전자는 G16D 감마 글로빈 변이체를 암호화한다.
헤모글로빈 아단위 β의 예시적인 아미노산 서열은 예를 들면 NCBI 수탁 번호 P68871에서 제공된다. β-글로빈에 대한 예시적인 아미노산 서열은 예를 들면 NCBI 수탁 번호 NP_000509에서 제공된다.
전이유전자는 치료학적 유전자 및/또는 유전자 산물 이외에 또한 치료 분자, 예컨대 관문 억제제 시약, 하나 이상의 암 항원에 특이적인 키메라 항원 수용체 분자 및/또는 하나 이상의 암 항원에 특이적인 T-세포 수용체를 암호화할 수 있다.
또 다른 예로서, 치료학적 유전자는 리소좀 저장 장애에 대해 치료학적으로 효과적인 반응을 제공하도록 선택될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 리소좀 저장 장애는 점액다당류증(MPS), I형; MPS II 또는 헌터 증후군; MPS III 또는 산필리포 증후군; MPS IV 또는 모로퀴오 증후군; MPS V; MPS VI 또는 마르토/라미 증후군(Maroteaux-Lamy syndrome); MPS VII 또는 슬라이 증후군; α-만노시드증; β-만노시드증; GSDI, 폰기르케씨병(von Gierke disease) 또는 테이 삭스(Tay Sachs)로도 알려진 글리코겐 저장 질환 I형; 폼페병; 고셔병; 또는 파브리병이다. 치료학적 유전자는 예를 들면 효소의 생성을 암호화하거나 유도하거나 그렇지 않으면 리소좀에서 점액폴리사카라이드의 분해를 야기하는 유전자일 수 있다. 예시적인 치료학적 유전자는 IDUA 또는 이두로니다제, IDS, GNS, HGSNAT, SGSH, NAGLU, GUSB, GALNS, GLB1, ARSB 및 HYAL1을 포함한다. 리소좀 저장 장애에 대한 예시적인 효과적인 유전자 치료는 예를 들면 리소좀에서 다양한 물질의 분해를 담당하는 효소의 생성을 암호화하거나 유도하거나; 두부(대두증 제외), 간, 비장, 혀 또는 성대를 포함하는 다양한 장기에서의 종창을 감소시키거나 제거하거나 예방하거나 지연시키거나; 뇌에서의 유체를 감소시키거나; 심장 판막 비정상을 감소시키거나; 좁은 기도를 예방하거나 확장시키고 감염 및 수면 무호흡증과 같은 관련된 상부 호흡기 병태를 예방하거나; 뉴런의 파괴 및/또는 연관된 증상을 감소시키거나 제거하거나 예방하거나 지연시킬 수 있다.
또 다른 예로서, 치료학적 유전자는 과증식성 질환에 대해 치료학적으로 효과적인 반응을 제공하도록 선택될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 과증식성 질환은 암이다. 치료학적 유전자는 예를 들면 종양 억제자 유전자, 아폽토시스를 유도하는 유전자, 효소를 암호화하는 유전자, 항체를 암호화하는 유전자 또는 호르몬을 암호화하는 유전자일 수 있다. 예시적인 치료학적 유전자 및 유전자 산물은 (본원에 어딘가에 열거된 것 이외에) 101F6, 123F2(RASSF1), 53BP2, abl, ABLI, ADP, aFGF, APC, ApoAI, ApoAIV, ApoE, ATM, BAI-1, BDNF, Beta*(BLU), bFGF, BLC1, BLC6, BRCA1, BRCA2, CBFA1, CBL, C-CAM, CNTF, COX-1, CSFIR, CTS-1, 시토신 데아미나제, DBCCR-1, DCC, Dp, DPC-4, E1A, E2F, EBRB2, erb, ERBA, ERBB, ETS1, ETS2, ETV6, Fab, FCC, FGF, FGR, FHIT, fms, FOX, FUS1, FYN, G-CSF, GDAIF, 유전자 21(NPRL2), 유전자 26(CACNA2D2), GM-CSF, GMF, gsp, HCR, HIC-1, HRAS, hst, IGF, IL-1, IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-11, ING1, 인터페론 α, 인터페론 β, 인터페론 γ, IRF-1, JUN, KRAS, LUCA-1(HYAL1), LUCA-2(HYAL2), LYN, MADH4, MADR2, MCC, mda7, MDM2, MEN-I, MEN-II, MLL, MMAC1, MYB, MYC, MYCL1, MYCN, neu, NF-1, NF-2, NGF, NOEY1, NOEY2, NRAS, NT3, NT5, OVCA1, p16, p21, p27, p57, p73, p300, PGS, PIM1, PL6, PML, PTEN, raf, Rap1A, ras, Rb, RB1, RET, rks-3, ScFv, scFV ras, SEM A3, SRC, TALI, TCL3, TFPI, 트롬보스폰딘, 티미딘 키나제, TNF, TP53, trk, T-VEC, VEGF, VHL, WT1, WT-1, YES 및 zac1을 포함한다. 예시적인 효과적인 유전자 치료는 종양을 억제하거나 제거하거나, 암 세포의 수를 감소시키거나, 종양 크기를 감소시키거나, 종양 성장을 느리게 하거나 제거하거나, 종양에 의해 야기된 증상을 경감할 수 있다.
또 다른 예로서, 치료학적 유전자는 감염성 질환에 대해 치료학적으로 효과적인 반응을 제공하도록 선택될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 감염성 질환은 인간 면역결핍 바이러스(HIV)이다. 치료학적 유전자는 예를 들면 면역 세포가 HIV 감염에 내성이게 하거나, 면역 세포가 면역 재구성을 통해 바이러스를 효과적으로 중화시키는 것이 가능하게 하는 유전자, 면역 세포에 의해 발현된 단백질을 암호화하는 유전자의 다형, 환자에서 발현되지 않은 감염과 싸우기 위해 유리한 유전자, 감염성 제제, 수용체 또는 공동수용체를 암호화하는 유전자; 수용체 또는 공동수용체에 대한 리간드를 암호화하는 유전자; 소정의 전사 인자의 작용을 차단하기 위해 리보자임, 안티센스 RNA, 소형 간섭 RNA(siRNA) 또는 디코이 RNA를 암호화하는 유전자를 포함하는 바이러스 복제에 필수적인 바이러스 및 세포 유전자; 우성 음성 바이러스 단백질, 세포내 항체, 인트라카인을 암호화하는 유전자 및 자살 유전자일 수 있다. 예시적인 치료학적 유전자 및 유전자 산물은 α2β1; αvβ3; αvβ5; αvβ63; BOB/GPR15; Bonzo/STRL-33/TYMSTR; CCR2; CCR3; CCR5; CCR8; CD4; CD46; CD55; CXCR4; 아미노펩티다제-N; HHV-7; ICAM; ICAM-1; PRR2/HveB; HveA; α-디스트로글리칸; LDLR/α2MR/LRP; PVR; PRR1/HveC; 및 라미닌 수용체를 포함한다. HIV의 치료를 위한 치료학적 유효량은 예를 들면 HIV에 대한 대상체의 면역력을 증가시키거나, AIDS 또는 HIV와 연관된 증상을 개선하거나, HIV에 대해 대상체에서 선천성 면역 반응 또는 적응 면역 반응을 유도한다. HIV에 대한 면역 반응은 항체 생성을 포함할 수 있고, AIDS를 예방하고/하거나 대상체의 AIDS 또는 HIV 감염의 증상을 개선하거나, HIV 감염성 및/또는 독력을 감소시키거나 제거한다.
I(C)(i)(a). 결합 도메인, 항체, CAR 및 TCR 페이로드 발현 산물
본 개시내용은 임의의 여러 가지의 결합 도메인을 암호화하는 서열을 포함할 수 있는 페이로드를 포함한다. 결합 도메인을 암호화하는 서열은 예를 들면 항체, 키메라 항원 수용체, TCR 또는 다른 결합 폴리펩타이드를 암호화할 수 있다.
항체 및 항체 단편은 결합 도메인의 예시이다. 용어 "항체"는 특정한 항원에 특이적 결합을 부여하기에 충분한 하나 이상의 정규 면역글로빈 서열 요소(예를 들면, 중쇄 가변 도메인, 경쇄 가변 도메인 및/또는 하나 이상의 CDR)를 포함하는 폴리펩타이드를 지칭할 수 있다. 따라서, 용어 항체는, 제한 없이, 인간 항체, 비인간 항체, 합성 항체 및/또는 조작된 항체, 이의 단편 및 이를 포함하는 제제를 포함한다. 항체는 천연 발생 면역글로빈(예를 들면, 항원과 반응하는 유기체에 의해 생성됨)일 수 있다. 합성 항체, 비천연 발생 항체 또는 조작된 항체는 재조합 조작, 화학 합성 또는 당업자에게 알려진 다른 인공 시스템 또는 방법론에 의해 제조될 수 있다.
당해 분야에 잘 알려진 것처럼, 통상적인 인간 면역글로빈은 "Y-형상"의 구조로 흔히 지칭되는 구조를 형성하기 위해 서로 회합된 2개의 동일한 중(H)쇄 폴리펩타이드(각각 약 50 kD) 및 2개의 동일한 경(L)쇄 폴리펩타이드(각각 약 25 kD)를 포함하는 대략 150 kD 사합체 제제이다. 통상적으로, 각각의 중쇄는 중쇄 가변 도메인(VH) 및 중쇄 불변 도메인(CH)을 포함한다. 중쇄 불변 도메인은 CH1, CH2 및 CH3인 3개의 CH 도메인을 포함한다. "스위치"로 알려진 짧은 영역은 중쇄 가변 및 불변 영역을 연결한다. "힌지"는 CH2 및 CH3 도메인을 면역글로빈의 나머지에 연결한다. 각각의 경쇄는 또 다른 "스위치"에 의해 서로 분리된 경쇄 가변 도메인(VL) 및 경쇄 불변 도메인(CL)을 포함한다. 각각의 가변 도메인은 "상보성 결정 영역"(CDR1, CDR2 및 CDR3)으로 알려진 3개의 초가변 루프 및 4개의 어느 정도 비변이체인 "프레임워크" 영역(FR1, FR2, FR3 및 FR4)을 함유한다. 각각의 VH 및 VL에서, 3개의 CDR 및 4개의 FR은 FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3 및 FR4의 순서로 아미노 말단으로부터 카복시 말단으로 배열된다. 중쇄 및/또는 경쇄의 가변 영역은 통상적으로 항원과 상호작용할 수 있는 결합 모이어티를 제공하는 것으로 이해된다. 불변 도메인은 다양한 면역계 세포(예를 들면, 효과기 세포 및/또는 세포독성을 매개하는 세포), 수용체 및 보체 시스템의 요소에 대한 항체의 결합을 매개할 수 있다. 중쇄 및 경쇄는 단일 디설파이드 결합에 의해 서로에 연결되고, 2개의 다른 디설파이드 결합은 중쇄 힌지 영역을 서로에 연결하여서, 이합체는 서로에 연결되고 사합체가 형성된다. 천연 면역글로빈이 폴딩할 때, FR 영역은 도메인에 대한 구조적 프레임워크를 제공하는 베타 시트를 형성하고, 중쇄 및 경쇄 둘 다로부터의 CDR 루프 영역은 3차원 공간에 함께 있어서, 이들은 Y 구조의 선단에 위치한 단일 초가변 항원 결합 부위를 생성한다.
일부 실시형태에서, 항체는 다중클론, 단일클론, 단일특이적 또는 다중특이적 항체(이중특이적 항체를 포함)이다. 일부 실시형태에서, 항체는 적어도 하나의 경쇄 단량체 또는 이합체, 적어도 하나의 중쇄 단량체 또는 이합체, 적어도 하나의 중쇄-경쇄 이합체 또는 2개의 중쇄 단량체와 2개의 경쇄 단량체를 포함하는 사합체를 포함한다. 더욱이, 용어 "항체"는 (달리 기술되거나 맥락으로부터 명확하지 않는 한) 제한 없이 인트라바디, 도메인 항체, 항체 모방체, Zybody®, Fab 단편, Fab' 단편, F(ab')2 단편, Fd' 단편, Fd 단편, 단리된 CDR 또는 이의 세트, 단일 사슬 항체, 단일 사슬 Fv(scFv), 디설파이드-연결된 Fv(sdFv), 폴리펩타이드-Fc 융합, 단일 도메인 항체(예를 들면, 상어 단일 도메인 항체, 예컨대 IgNAR 또는 이의 단편), 낙타과 항체, 낙타화된 항체, 마스킹된 항체(예를 들면, Probody®), 아피바디, 항-이디오타입(항-Id) 항체(예를 들면, 항-항-Id 항체를 포함), 작은 모듈식 면역의약품(Small Modular ImmunoPharmaceuticals)("SMIPsTM"), 단일 사슬 또는 탠덤 디아바디(TandAb®), VHH, Anticalin®, Nanobody® 미니바디, BiTE®, 안키린 반복부 단백질 또는 DARPIN®, Avimer®, DART, TCR 유사 항체, Adnectin®, Affilin®, Trans-body®, Affibody®, TrimerX®, MicroProtein, Fynomer®, Centyrin® 및 KALBITOR®, CAR, 조작된 TCR 및 임의의 상기의 항원 결합 단편을 포함하는 항체 구조적 특징 및/또는 기능적 특징을 이용하는 임의의 분야-알려진 작제물 또는 형식을 포함할 수 있다.
다양한 실시형태에서, 항체는 상보성 결정 영역(CDR) 또는 가변 도메인으로서 당업자에 의해 인정된 하나 이상의 구조적 요소를 포함한다. 일부 실시형태에서, 항체는 공유 변형된("접합된") 항체(예를 들면, 특정한 항원에 대한 특이적 결합을 부여하기에 충분한 하나 이상의 정규 면역글로빈 서열 요소를 포함하는 폴리펩타이드를 포함하는 항체, 여기서 폴리펩타이드는 치료제, 검출 가능한 모이어티, 또 다른 폴리펩타이드, 글리칸 또는 폴리에틸렌 글리콜 분자 중 하나 이상과 공유 연결됨)일 수 있다. 일부 실시형태에서, 항체 서열 요소는 당해 분야에 알려진 것처럼 인간화되거나, 영장류화되거나, 키메라이거나, 기타 등등이다.
중쇄 불변 도메인을 포함하는 항체는 중쇄 불변 도메인 아미노산 서열(예를 들면, 알파(α), 델타(δ), 엡실론(ε), 감마(γ) 및 뮤(μ))에 기초하여 제한 없이 비제한적인 예로서 IgA, 분비 IgA, IgG, IgE 및 IgM을 포함하는 임의의 알려진 종류의 항체일 수 있다. IgG 하위종류는 당업자에게 또한 잘 알려져 있고, 인간 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. "아이소타입"은 중쇄 불변 영역 유전자에 의해 암호화된 Ab 종류 또는 하위종류(예를 들면, IgM 또는 IgG1)를 지칭한다. 본원에 사용된 것과 같이, "경쇄"는 경쇄 불변 도메인의 아미노산 서열에 기초하여 구별되는 유형, 예를 들면 카파(κ) 또는 람다(λ)일 수 있다. 일부 실시형태에서, 항체는 마우스, 토끼, 영장류 또는 인간 면역글로빈의 특징인 불변 영역 서열을 갖는다. 자연적으로 생성된 면역글로빈은 통상적으로 CH2 도메인에서 글리코실화된다. 당해 분야에 알려진 것처럼, Fc 수용체에 대한 Fc 영역의 친화도 및/또는 다른 결합 속성은 글리코실화 또는 다른 변형을 통해 조절될 수 있다. 일부 실시형태에서, 항체는 자연적으로 생성되면 가질 수 있는 것보다 공유 변형(예를 들면, 글리칸의 부착)이 결여될 수 있다. 일부 실시형태에서, 본 발명에 따라 제조되고/되거나 사용된 항체는 변형된 또는 조작된 이러한 글리코실화를 갖는 Fc 도메인을 포함하는 글리코실화된 Fc 도메인을 포함한다.
용어 "항체 단편"은 본원에 기재된 것과 같은 항체의 부분 또는 항체 제제를 지칭할 수 있고, 통상적으로 항원 결합 부분 또는 이의 가변 영역을 포함하는 부분을 지칭한다. 항체 단편은 임의의 수단에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 일부 실시형태에서, 항체 단편은 온전한 항체 또는 항체 제제의 단편화에 의해 효소적으로 또는 화학적으로 제조될 수 있다. 대안적으로, 일부 실시형태에서, 항체 단편은 재조합으로(즉, 조작된 핵산 서열의 발현에 의해) 제조될 수 있다. 일부 실시형태에서, 항체 단편은 전체적으로 또는 부분적으로 합성으로 제조될 수 있다. 일부 실시형태에서, 항체 단편(특히 항원 결합 항체 단편)은 적어도 약 50개, 60개, 70개, 80개, 90개, 100개, 110개, 120개, 130개, 140개, 150개, 160개, 170개, 180개, 190개 이상의 아미노산, 일부 실시형태에서 적어도 약 200개의 아미노산의 길이를 가질 수 있다.
일부 경우에, 결합 도메인이 이것이 궁극적으로 사용되는 동일한 종으로부터 유래되는 것이 유리하다. 예를 들면, 인간에서의 사용을 위해, 항원 결합 도메인이 인간 항체, 인간화된 항체 또는 이의 단편 또는 조작된 형태를 포함하는 것이 유리할 수 있다. 인간 기원으로부터의 항체 또는 인간화된 항체는 인간에서 낮아진 면역원성을 갖거나 면역원성을 갖지 않고, 비인간 항체와 비교하여 비면역원성 에피토프의 더 낮은 수를 갖는다. 항체 및 이의 조작된 단편은 일반적으로 인간 대상체에서 감소된 수준의 항원성을 갖거나 항원성을 갖지 않도록 선택될 것이다.
다양한 실시형태에서, 페이로드는 면역 관문 단백질에 특이적으로 결합하는 항체와 같은 관문 억제제인 결합 제제를 암호화할 수 있다. 다수의 면역 관문 억제제가 알려져 있다. 면역 관문 억제제는 펩타이드, 항체, 핵산 분자 및 소분자를 포함할 수 있다. 면역 관문의 예는 PD-1, PD-L1, 림프구 활성화 유전자-3(LAG-3) 및 T 세포 면역글로빈 및 뮤신 도메인 함유 분자 3(TIM-3)을 포함한다.
본 개시내용은 CD4, CD5, CD7, CD52 등에 결합하는 항체 및 다른 결합 도메인; 항체; IL1, IL2, IL6에 대한 항체; 자가반응성 T 세포에 특이적으로 존재하는 TCR에 대한 항체; IL4; IL10; IL12; IL13; IL1Ra; sIL1RI; sIL1RII; TNF에 대한 항체; ABCA3; ABCD1; ADA; AK2; APP; 아르기나제; 아릴설파타제 A; A1AT; CD3D; CD3E; CD3G; CD3Z; CFTR; CHD7; 키메라 항원 수용체(CAR); CIITA; CLN3; 보체 인자, CORO1A; CTLA; C1 억제제; C9ORF72; DCLRE1B; DCLRE1C; 데코이 수용체; DKC1; DRB1*1501/DQB1*0602; 디스트로핀; 효소; VIII 인자, FANC 패밀리 유전자(FancA, FancB, FancC, FancD1(BRCA2), FancD2, FancE, FancF, FancG, FancI, FancJ(BRIP1), FancL, FancM, FancN(PALB2), FancO(RAD51C), FancP(SLX4), FancQ(ERCC4), FancR(RAD51), FancS(BRCA1), FancT(UBE2T), FancU(XRCC2), FancV(MAD2L2) 및 FancW(RFWD3)); Fas L; FUS; GATA1; 글로빈 패밀리 유전자(즉, γ-글로빈); F8; 글루타미나제; HBA1; HBA2; HBB; IL7RA; JAK3; LCK; LIG4; LRRK2; NHEJ1; NLX2.1; 중화 항체; ORAI1; PARK2; PARK7; phox; PINK1; PNP; PRKDC; PSEN1; PSEN2; PTPN22; PTPRC; P53; 피루베이트 키나제; RAG1; RAG2; RFXANK; RFXAP; RFX5; RMRP; 리보솜 단백질 유전자; SFTPB; SFTPC; SOD1; 가용성 CD40; STIM1; sTNFRI; sTNFRII; SLC46A1; SNCA; TDP43; TERT; TERC; TINF2; 유비퀼린 2; WAS; WHN; ZAP70; γC; 및 본원에 기재된 다른 치료학적 유전자를 추가로 포함한다.
HSC는 키메라 항원 수용체(CAR) 작제물을 암호화하고/하거나 발현하도록 조작될 수 있다. CAR은 세포가 표적 세포, 예컨대 암 세포를 인식하고 사멸하게 할 수 있는 몇몇 구별되는 하위성분을 포함할 수 있다. 하위성분은 적어도 세포외 성분 및 세포내 성분을 포함한다.
세포외 CAR 성분은 원치 않는 세포의 표면에 우선적으로 존재하는 마커에 특이적으로 결합하는 결합 도메인을 포함할 수 있다. 결합 도메인이 이러한 마커에 결합할 때, 세포내 성분은 세포가 결합된 암 세포를 파괴하도록 지시한다. 결합 도메인은 통상적으로 단일클론 항체(mAb)로부터 유래된 단일 사슬 가변 단편(scFv)이지만, 이것은 항체 유사 항원 결합 부위를 포함하는 다른 형식에 기초할 수 있다.
세포내 CAR 성분은 효과기 도메인의 포함에 기초하여 활성화 신호를 제공한다. 제1 세대 CAR은 효과기 도메인으로서 CD3ξ의 세포질 영역을 이용하였다. 제2 세대 CAR은 분화 클러스터 28(CD28) 또는 4-1BB(CD137)와 조합되어 CD3ξ를 이용하는 한편, 제3 세대 CAR은 세포내 효과기 도메인 내에 CD28 및 401BB와 조합되어 CD3ξ를 이용하였다.
CAR의 세포내 또는 그 외 세포질 신호전달 성분은 CAR이 발현된 세포의 활성화를 담당한다. 용어 "세포내 신호전달 성분" 또는 "세포내 성분"은 따라서 활성화 신호를 형질도입하기에 충분한 세포내 도메인의 임의의 부분을 포함하도록 의도된다. 발현된 CAR의 세포내 성분은 효과기 도메인을 포함할 수 있다. 효과기 도메인은 적절한 신호를 수신할 때 세포에서 생물학적 반응 또는 생리학적 반응을 직접적으로 또는 간접적으로 촉진할 수 있는 융합 단백질 또는 수용체의 세포내 부분이다. 특정 실시형태에서, 효과기 도메인은 결합할 때 신호를 수신하는 단백질 또는 단백질 복합체의 부분이고, 이것은 효과기 도메인으로부터 신호를 촉발하는 표적 분자에 직접적으로 결합한다. 효과기 도메인은 이것이 하나 이상의 신호전달 도메인 또는 모티프, 예컨대 면역수용체 티로신 기반 활성화 모티프(ITAM)를 함유할 때 세포 반응을 직접적으로 촉진할 수 있다. 다른 실시형태에서, 효과기 도메인은 세포 반응을 직접적으로 촉진하는 하나 이상의 다른 단백질, 예컨대 공동자극 도메인과의 회합에 의해 세포 반응을 간접적으로 촉질할 것이다.
효과기 도메인은 암 세포에 의해 발현된 세포 마커에 대한 결합 시 변형된 세포의 적어도 하나의 기능의 활성화를 제공할 수 있다. 변형된 세포의 활성화는 분화, 증식 및/또는 활성화 또는 다른 효과기 기능 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 효과기 도메인은 T 세포 수용체 및 공동수용체 또는 공동자극 분자로부터의 세포질 서열을 포함할 수 있는 공동자극 도메인을 포함하는 세포내 신호전달 성분을 포함할 수 있다.
효과기 도메인은 1개, 2개, 3개 이상의 수용체 신호전달 도메인, 세포내 신호전달 성분(예를 들면, 세포질 신호전달 서열), 공동자극 도메인 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 예시적인 효과기 도메인은 4-1BB(CD137), CARD11, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ξ, CD27, CD28, CD79A, CD79B, DAP10, FcRα, FcRβ(FcεR1b), FcRγ, Fyn, HVEM(LIGHTR), ICOS, LAG3, LAT, Lck, LRP, NKG2D, NOTCH1, pTα, PTCH2, OX40, ROR2, Ryk, SLAMF1, Slp76, TCRα, TCRβ, TRIM, Wnt, Zap70 또는 임의의 이들의 조합으로부터 선택된 신호전달 및 자극 도메인을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 예시적인 효과기 도메인은 CD86, FcγRIIa, DAP12, CD30, CD40, PD-1, 림프구 기능 연관된 항원-1(LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, CD83과 특이적으로 결합하는 리간드, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, SLAMF7, NKp80(KLRF1), CD127, CD160, CD19, CD4, CD8α, CD8β, IL2Rβ, IL2Rγ, IL7Rα, ITGA4, VLA1, CD49a, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, ITGB7, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1(CD226), SLAMF4(CD244, 2B4), CD84, CD96(촉각), CEACAM1, CRTAM, Ly9(CD229), PSGL1, CD100(SEMA4D), CD69, SLAMF6(NTB-A, Ly108), SLAM(CD150, IPO-3), BLAME(SLAMF8), SELPLG(CD162), LTBR, GADS, PAG/Cbp, NKp44, NKp30 또는 NKp46으로부터 선택된 신호전달 및 공동자극 도메인을 포함한다.
자극 방식으로 작용하는 세포내 신호전달 성분 서열은 iTAM을 포함할 수 있다. 1차 세포질 신호전달 서열을 포함하는 iTAM의 예는 CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ξ, CD5, CD22, CD66d, CD79a, CD79b 및 공통 FcRγ(FCER1G), FcγRlla, FcRβ(Fcε Rib), DAP10 및 DAP12로부터 유래된 것을 포함한다. 특정한 실시형태에서, CD3ξ의 변이체는 적어도 1개, 2개, 3개의 또는 모든 ITAM 영역을 보유한다.
특정한 실시형태에서, 효과기 도메인은 세포질 신호전달 단백질과 회합하는 세포질 부분을 포함하고, 세포질 신호전달 단백질은 림프구 수용체 또는 이의 신호전달 도메인, 복수의 ITAM을 포함하는 단백질, 공동자극 도메인 또는 임의의 이들의 조합이다.
세포내 신호전달 성분의 추가 예는 결합 도메인 관여 후 신호 형질도입을 개시시키도록 함께 작용하는 CD3ξ 사슬의 세포질 서열 및/또는 공동수용체을 포함한다.
공동자극 도메인은 세포 마커 결합에 대한 효과적인 림프구 반응에 활성화가 필요할 수 있는 도메인이다. 일부 분자는 세포내 신호전달 성분 또는 공동자극 도메인으로서 상호교환 가능하다. 공동자극 도메인의 예는 CD27, CD28, 4-1BB(CD 137), OX40, CD30, CD40, PD-1, ICOS, 림프구 기능 연관된 항원-1(LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3 및 CD83과 특이적으로 결합하는 리간드를 포함한다. 예를 들면, CD27 공동자극은 시험관내 인간 CART 세포의 확장, 효과기 기능 및 생존을 향상시키고 생체내 인간 T 세포 지속성 및 항암 활성을 증강시키는 것으로 입증되었다(Song 등 Blood. 2012; 119(3):696-706). 이러한 공동자극 도메인 분자의 추가 예는 CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, HVEM(LIGHTR), SLAMF7, NKp80(KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD160, CD19, CD4, CD8α, CD8β, IL2Rβ, IL2Rγ, IL7Rα, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CDlld, ITGAE, CD103, ITGAL, CDlla, ITGAM, CDl lb, ITGAX, CDllc, ITGBl, CD29, ITGB2, CD18, ITGB7, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1(CD226), SLAMF4(CD244, 2B4), CD84, CD96(촉각), NKG2D, CEACAM1, CRTAM, Ly9(CD229), PSGL1, CD100(SEMA4D), CD69, SLAMF6(NTB-A, Lyl08), SLAM(SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME(SLAMF8), SELPLG(CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp 및 CD19a를 포함한다.
특정한 실시형태에서, 세포내 신호전달 성분의 아미노산 서열은 CD3ξ의 변이체 및 4-1BB 세포내 신호전달 성분의 부분을 포함한다.
특정한 실시형태에서, 세포내 신호전달 성분은 (i) CD3ξ의 신호전달 도메인의 전부 또는 일부, (ii) 4-1BB의 신호전달 도메인의 전부 또는 일부 또는 (iii) CD3ξ 및 4-1BB의 신호전달 도메인의 전부 또는 일부를 포함한다.
세포내 성분은 또한 Wnt 신호전달 경로(예를 들면, LRP, Ryk 또는 ROR2), NOTCH 신호전달 경로(예를 들면, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3 또는 NOTCH4), 헤지호그 신호전달 경로(예를 들면, PTCH 또는 SMO), 수용체 티로신 키나제(RTK)(예를 들면, 표피 성장 인자(EGF) 수용체 패밀리, 섬유아세포 성장 인자(FGF) 수용체 패밀리, 간세포 성장 인자(HGF) 수용체 패밀리, 인슐린 수용체(IR) 패밀리, 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 수용체 패밀리, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체 패밀리, 트로포마이신 수용체 키나제(Trk) 수용체 패밀리, 에프린(Eph) 수용체 패밀리, AXL 수용체 패밀리, 백혈구 티로신 키나제(LTK) 수용체 패밀리, 면역글로빈 유사 및 EGF 유사 도메인 1을 갖는 트로신 키나제(TIE) 수용체 패밀리, 수용체 티로신 키나제 유사 고아(ROR) 수용체 패밀리, 디스코이딘 도메인(DDR) 수용체 패밀리, 형질주입 동안 재배열된(RET) 수용체 패밀리, 티로신-단백질 키나제 유사(PTK7) 수용체 패밀리, 수용체 티로신 키나제와 관련된(RYK) 수용체 패밀리 또는 근육 특이적 키나제(MuSK) 수용체 패밀리); G-단백질 결합 수용체, GPCR(꼬불꼬불한 또는 평탄해진); 세린/트레오닌 키나제 수용체(BMPR 또는 TGFR); 또는 사이토카인 수용체(IL1R, IL2R, IL7R 또는 IL15R)의 단백질 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
CAR은 일반적으로 또한 분자 내에 여러 가지의 목적을 위해 사용된 하나 이상의 링커 서열을 포함한다. 예를 들면, 막관통 도메인은 CAR의 세포외 성분을 세포내 성분에 연결하도록 사용될 수 있다. 결합 도메인에 막 근위인 스페이서 영역이라 대개 지칭되는 가요성 링커 서열은 결합 도메인과 세포막 사이의 추가 거리를 생성하도록 사용될 수 있다. 이는 막에 대한 근위성에 기초하여 결합에 대한 입체 장애를 감소시키는 데 유리할 수 있다. 이 목적에 사용된 흔한 스페이서 영역은 IgG4 링커이다. 더 촘촘한 스페이서 또는 더 긴 스페이서는 표적화된 세포 마커에 따라 사용될 수 있다. 다른 잠재적인 CAR 하위성분은 본원에서 어딘가에 더 자세히 기재되어 있다. CAR의 성분은 이제 하기와 같이 추가로 자세히 기재되어 있다: (a) 결합 도메인; (b) 세포내 신호전달 성분; (c) 링커; (d) 막관통 도메인; (e) 연접 아미노산; 및 (f) 태그 카세트를 포함하는 제어 특징.
CAR 분자 내의 막관통 도메인은 대개 세포막을 통해 세포외 성분 및 세포내 성분을 연결하도록 작용한다. 막관통 도메인은 변형된 세포의 막에서 발현된 분자를 앵커링할 수 있다.
막관통 도메인은 천연 원천 및/또는 합성 원천으로부터 유래될 수 있다. 원천이 천연일 때, 막관통 도메인은 임의의 막 결합된 단백질 또는 막관통 단백질로부터 유래될 수 있다. 막관통 도메인은 T-세포 수용체, CD28, CD27, CD3 epsilon, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22; CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 및 CD154의 α, β 또는 ξ 사슬의 적어도 막관통 영역(들)을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 막관통 도메인은 예를 들면 KIRDS2, OX40, CD2, CD27, LFA-1(CD 11a, CD18), ICOS(CD278), 4-1BB(CD137), GITR, CD40, BAFFR, HVEM(LIGHTR), SLAMF7, NKp80(KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD160, CD19, IL2Rβ, IL2Rγ, IL7R a, ITGA1, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CDl ld, ITGAE, CD103, ITGAL, CDl la, ITGAM, CDl lb, ITGAX, CDl lc, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, ITGB7, TNFR2, DNAM1(CD226), SLAMF4(CD244, 2B4), CD84, CD96(촉각), CEACAM1, CRT AM, Ly9(CD229), PSGL1, CD100(SEMA4D), SLAMF6(NTB-A, Lyl08), SLAM(SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME(SLAMF8), SELPLG(CD162), LTBR, PAG/Cbp, NKG2D 또는 NKG2C의 막관통 영역(들)을 적어도 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 또한 인간 Ig(면역글로빈) 힌지(예를 들면, IgG4 힌지, IgD 힌지), GS 링커(예를 들면, 본원에 기재된 GS 링커), KIR2DS2 힌지 또는 CD8a 힌지를 포함하여 여러 가지의 인간 힌지가 사용될 수 있다.
TCR은 천연 발생 T 세포 수용체를 지칭한다. 본 개시내용의 페이로드는 TCR 또는 TCR의 요소와 CAR의 요소를 포함하는 CAR/TCR 하이브리드를 암호화할 수 있다. 예를 들면, CAR/TCR 하이브리드는 TCR 결합 도메인이 자연적으로 회합되지 않은 효과기 도메인을 갖는 천연 발생 TCR 결합 도메인을 가질 수 있다. CAR/TCR 하이브리드는 돌연변이된 TCR 결합 도메인 및 ITAM 신호전달 도메인을 가질 수 있다. CAR/TCR 하이브리드는 삽입된 비천연 발생 스페이서 영역 또는 막관통 도메인을 갖는 천연 발생 TCR을 가질 수 있다.
I(C)(i)(b). 유전자 편집 시스템 및 성분
다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 페이로드는 유전자 편집 시스템의 적어도 하나의 성분 또는 모든 성분을 암호화한다. 본 개시내용의 유전자 편집 시스템은 CRISPR 시스템, 염기 편집 및 프라임 편집 시스템을 포함한다. 광범위하게는, 유전자 편집 시스템은 CRISPR 연관된 RNA-가이드 엔도뉴클레아제, 염기 편집 효소 및 프라임 편집 효소 및 적어도 하나의 gRNA로부터 선택된 유전자 편집 효소를 포함하는 복수의 성분을 포함할 수 있다. 따라서, 본 개시내용의 유전자 편집 시스템은 (i) CRISPR 시스템의 경우에 CRISPR 연관된 RNA-가이드 엔도뉴클레아제 및 적어도 하나의 가이드 RNA(gRNA)인 CRISPR 효소, (ii) 염기 편집 시스템의 경우에 염기 편집 효소 및 적어도 하나의 gRNA, 또는 (iii) 프라임 편집 시스템의 경우에 적어도 하나의 프라임 편집 gRNA를 포함할 수 있다. 본원에 개시된 것과 같은 유전자 편집 시스템을 암호화하는 뉴클레오타이드 서열은 통상적으로 많은 제한된 용량 벡터 시스템에서의 포함에는 너무 크지만, 아데노바이러스 벡터의 큰 용량은 본 개시내용의 아데노바이러스 벡터 및 게놈에서의 이러한 서열의 포함을 허용한다. 본 개시내용의 유전자 편집 시스템 또는 성분을 암호화하는 페이로드를 갖는 아데노바이러스 벡터 및 게놈의 추가 이점은 아데노바이러스 게놈이 숙주 세포 게놈으로 자연적으로 통합하지 않는다는 것인데, 이는 예를 들면 면역원성 및/또는 유전독성을 피하기 위해 바람직할 수 있는 유전자 편집 시스템 및 성분의 일시적 발현이 수월하게 한다.
다른 실시형태에서, 유전자 편집 시스템은 조작된 징크 핑거 뉴클레아제(ZFN)를 포함할 수 있다. 예를 들면, ZFN은 FokI 제한 효소의 절단 도메인에 융합된 설계된 징크 핑거 단백질(ZFP)로 이루어진 인공 엔도뉴클레아제이다. ZFN은 새로운 서열 특이성을 갖는 ZFP를 개발함으로써 새로운 표적을 절단하도록 재설계될 수 있다. 게놈 조작을 위해, ZFN은 선택된 게놈 서열을 절단하도록 표적화된다. ZFN에 의해 유도된 절단 사건은 세포 회복 과정을 촉발하고, 이는 결국 표적화된 좌위의 효과적인 변형을 매개한다. ZFN 유도된 절단 사건이 비상동성 말단 연결을 통해 해결되면, 이는 작은 결실 또는 삽입을 생성시킬 수 있어서, 효과적으로 유전자 넉아웃으로 이어진다. 조사자 제공된 공여자의 존재 하에 상동성 기반 과정을 통해 파괴가 해결되면, 작은 변경 또는 전체 전이유전자는 대개 선택 없이 염색체로 운반될 수 있고; 이는 각각 '유전자 수정' 및 '유전자 부가'로 지칭된다.
일부 실시형태에서 유전자 편집 시스템(예를 들면, CRISPR 시스템, 염기 편집 시스템 또는 프라임 편집 시스템)은 예를 들면 γ-글로빈의 발현을 증가시키기 위해 γ-글로빈을 암호화하는 핵산 서열을 변형시키도록 조작된다. 헤모글로빈의 주요 태아 형태인 헤모글로빈 F(HbF)는 γ-글로빈 폴리펩타이드 아단위와 α-글로빈 폴리펩타이드 아단위의 쌍 짓기에 의해 형성된다. 인간 태아 γ -글로빈 유전자(HBG1 및 HBG2; 진화 중복에 의해 생성된 2개의 고도로 상동성인 유전자)는 출생 근처에서 보통 침묵화되지만, 성인 β-글로빈 유전자 발현(HBB 및 HBD)의 발현은 증가한다. 생애에 걸쳐 태아 γ-글로빈의 지속적인 발현을 야기하거나 허용하는 돌연변이는 β-글로빈 결핍증의 표현형을 개선할 수 있다. 따라서, 태아 γ-글로빈 유전자의 재활성화는 특히 β-글로빈 결핍증을 갖는 대상체에서 치료학적으로 유리할 수 있다. γ-글로빈의 증가된 발현을 야기하는 여러 가지의 돌연변이는 당해 분야에 알려져 있다(예를 들면, γ-글로빈의 발현을 증가시키는 돌연변이와 관련하여 본원에 그 전체가 참고로 포함된 Wienert, Trends in Genetics 34(12): 927-940, 2018 참조). 소정의 이러한 돌연변이는 HBG1 프로모터 또는 HBG2 프로모터에서 발견된다.
다양한 실시형태에서, γ-글로빈의 발현을 증가시키도록 설계된 유전자 편집 시스템은 BCL11A 리프레서 단백질 결합 부위의 변형 및/또는 불활성화에 의해 암호화하는 γ-글로빈의 발현을 증가시키도록 설계된 HBG1/2 프로모터 표적화된 gRNA를 포함한다. 다양한 실시형태에서, γ-글로빈의 발현은 증가시키도록 설계된 유전자 편집 시스템은 적혈구 세포에서 BCL11A 리프레서 단백질 발현을 감소시키기 위해 적혈구 bcl11a 인핸서의 변형 및/또는 불활성화에 의해 γ-글로빈의 발현을 증가시키도록 설계된 bcl11a 표적화된 gRNA를 포함한다. 다양한 실시형태에서, γ-글로빈의 발현을 증가시키도록 설계된 유전자 편집 시스템은 BCL11A를 암호화하는 유전자에서 기능 소실 돌연변이를 야기하도록 표적화된 gRNA를 포함한다.
I(C)(i)(b)(1). CRISPR 페이로드 발현 산물
CRISPR(클러스터링된 규칙적으로 이격된 짧은 회문 반복부)/Cas(CRISPR 연관된 단백질) 뉴클레아제 시스템은 박테리아 시스템에 기초한 유전 조작에 사용된 조작된 뉴클레아제 시스템이다. 이것은 부분적으로 많은 박테리아 및 고세균의 적응 면역 반응에 기초한다. 바이러스 또는 플라스미드가 박테리아를 침범할 때, 침범자의 DNA의 분절은 박테리아의 "면역" 반응에 의해 CRISPR RNA(crRNA)로 전환된다. 이후, crRNA는 부분 상보성의 영역을 통해 "프로토스페이서"라 칭하는 표적 DNA에서 crRNA에 동종성인 영역에 Cas 뉴클레아제를 가이드하기 위해 tracrRNA라 칭하는 RNA의 또 다른 유형과 회합한다. Cas 뉴클레아제는 crRNA 전사체 내에 함유된 20-뉴클레오타이드 상보성 가닥 서열에 의해 규정된 부위에서 이중 가닥 파괴에서 무딘 말단을 생성하도록 DNA를 절단한다. 일부 경우에, Cas 뉴클레아제는 부위 특이적 DNA 인식 및 절단을 위해 crRNA 및 tracrRNA 둘 다를 요한다.
가이드 RNA(gRNA)는 표적화 요소의 하나의 예이다. gRNA는 이의 가장 단순한 형태에서 상보성에 기초하여 게놈 내의 부위를 표적화하는 서열(예를 들면, crRNA)을 제공한다. 그러나, 하기에 설명된 것처럼, gRNA는 또한 추가 성분을 포함할 수 있다. 예를 들면, 특정한 실시형태에서, gRNA는 표적화 서열(예를 들면, crRNA) 및 표적화 서열을 절단 요소에 연결하기 위한 성분을 포함할 수 있다. 이 연결 성분은 tracrRNA일 수 있다. 특정한 실시형태에서, crRNA 및 tracrRNA를 포함하는 gRNA는 단일 gRNA(sgRNA)라 지칭되는 단일 분자로서 발현될 수 있다. gRNA는 또한 다른 기전을 통해, 예컨대 나노입자를 통해 또는 이중 목적 또는 다중 목적 분자의 발현 또는 작제를 통해 절단 요소에 연결될 수 있다. 당업자는 예를 들면 본 개시내용의 아데노바이러스 공여자 벡터 또는 게놈의 숙주 세포에서 선택된 핵산 서열 수정 또는 변형을 생성하기 위한 gRNA 또는 다른 표적화 요소가 예를 들면 이용 가능한 서열 정보에 기초하여 용이하게 설계되고 실행될 수 있다는 것을 이해할 것이다.
특정한 실시형태에서, 표적화 요소(예를 들면, gRNA)는 새로운 또는 향상된 특징(예를 들면, 개선된 안정성)을 갖는 핵산을 제공하도록 하나 이상의 변형(예를 들면, 염기 변형, 골격 변형)을 포함할 수 있다. 변형된 골격은 골격에서 인 원자를 보유하는 것 및 골격에서 인 원자를 갖지 않는 것을 포함할 수 있다. 인 원자를 함유하는 적합한 변형된 골격은 예를 들면 포스포로티오에이트, 키랄 포스포로티오에이트, 포스포로디티오에이트, 포스포트리에스테르, 아미노알킬포스포트리에스테르, 3'-알킬렌 포스포네이트, 5'-알킬렌 포스포네이트, 키랄 포스포네이트와 같은 메틸 및 다른 알킬 포스포네이트, 포스피네이트, 3'-아미노 포스포르아미데이트 및 아미노알킬포스포르아미데이트를 포함하는 포스포르아미데이트, 일반 3'-5' 연결을 갖는 포스포로디아미데이트, 티오노포스포르아미데이트, 티오노알킬포스포네이트, 티오노알킬포스포트리에스테르, 셀레노포스페이트 및 보라노포스페이트, 2'-5' 연결된 유사체, 및 반전 극성을 갖는 것(여기서, 하나 이상의 뉴클레오타이드간 연결은 3'에서 3' 연결, 5'에서 5' 연결 또는 2'에서 2' 연결임)을 포함할 수 있다. 반전 극성을 갖는 적합한 표적화 요소는 3'-가장 가까운 뉴클레오타이드간 연결에서 단일 3'에서 3' 연결(즉, 핵염기가 분실되거나 이것 대신에 하이드록실 기를 갖는 단일 반전된 뉴클레오사이드 잔기)을 포함할 수 있다. 다양한 염(예를 들면, 염화칼륨 또는 염화나트륨), 혼합 염 및 유리 산 형태가 또한 포함될 수 있다.
절단 요소의 예는 뉴클레아제를 포함한다. CRISPR-Cas 좌위는 50개 초과의 유전자 패밀리를 갖고 엄격하게 보편적인 유전자가 없어서, 좌위 구성의 신속한 진화 및 극도의 다양성을 나타낸다. 예시적인 Cas 뉴클레아제는 Casl, CaslB, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8, Cas9(Csnl 및 Csxl2로도 알려짐), CaslO, Cpfl, C2c3, C2c2 및 C2clCsyl, Csy2, Csy3, Csel, Cse2, Cscl, Csc2, Csa5, Csn2, Csm2, Csm3, Csm4, Csm5, Csm6, Cmrl, Cmr3, Cmr4, Cmr5, Cmr6, Cpfl, Csbl, Csb2, Csb3, Csxl7, Csxl4, CsxlO, Csxl6, CsaX, Csx3, Csxl, Csxl5, Csfl, Csf2, Csf3 및 Csf4를 포함한다.
Cas 뉴클레아제의 3개의 주요 형태(I형, II형 및 III)형 및 5개의 I형, 3개의 II형 및 2개의 III형 단백질을 포함하는 10개의 하위유형이 있다(예를 들면, Hochstrasser and Doudna, Trends Biochem Sci, 2015:40(l):58-66 참조). II형 Cas 뉴클레아제는 Casl, Cas2, Csn2 및 Cas9를 포함한다. 이 Cas 뉴클레아제는 당업자에게 알려져 있다. 예를 들면, 스트렙토코커스 피요게네스 야생형 Cas9 폴리펩타이드의 아미노산 서열은 예를 들면 NCBI 기준 서열 번호 NP 269215에 기재되어 있고, 스트렙토코커스 써모필로스 야생형 Cas9 폴리펩타이드의 아미노산 서열은 예를 들면 NCBI 기준 서열 번호 WP_011681470에 기재되어 있다.
특정한 실시형태에서, Cas9는 RNA-가이드 이중 가닥 DNA 결합 뉴클레아제 단백질 또는 닉카제 단백질을 지칭한다. 야생형 Cas9 뉴클레아제는 상이한 DNA 가닥을 절단하는 2개의 기능적 도메인, 예를 들면 RuvC 및 HNH를 갖는다. Cas9는 기능적 도메인 둘 다가 활성일 때 게놈 DNA(표적 DNA)에서 이중 가닥 파괴를 유도할 수 있다. Cas9 효소는, 일부 실시형태에서, 코리네박터, 수테렐라, 레지오넬라, 트레포네마, 필리프 악터, 유박테륨, 스트렙토코커스, 박토바실러스, 마이코플라스마, 박테로이데스, 플라비볼라, 플라보박테륨, 스페로체타, 아조필릴륨, 글루코나세토박터, 나이세리아, 로세부리아, 파르비바큘륨, 스타필로코커스, 니트라티프락터 및 캄필로박터와 같은 박테리아로부터 유래된 Cas9 단백질의 하나 이상의 촉매 도메인을 포함한다. 일부 실시형태에서, Cas9는 융합 단백질이고, 예를 들면 2개의 촉매 도메인은 상이한 박테리아 종으로부터 유래된다.
일부 실시형태에서, crRNA 및 tracrRNA는 단일 gRNA(sgRNA)라 칭하는 1개의 분자로 조합될 수 있다. 이 조작된 접근법에서, sgRNA는 Cas를 가이드하여 임의의 원하는 서열을 표적화한다(예를 들면, Jinek 등, Science 337:816-821, 2012; Jinek 등, eLife 2:e00471, 2013; Segal, eLife 2:e00563, 2013 참조). 따라서, CRISPR/Cas 시스템은 세포의 게놈에서 원하는 표적에서 이중 가닥 파괴를 생성하고 HDR 또는 NHEJ에 의한 유도된 파괴를 회복하는 세포의 내인성 기전을 이용하도록 조작될 수 있다. 본원에 기재된 특정한 실시형태는 한정된 통합 부위에서 HDR을 촉진하도록 상동성 아암을 이용한다.
다양한 실시형태에서, Cas9 뉴클레아제의 변이체는 단일 불활성 촉매 도메인, 예컨대 RuvC" 또는 HNH" 효소 또는 닉카제를 포함한다. Cas9 닉카제는 오직 하나의 활성 기능적 도메인을 갖고, 일부 실시형태에서, 표적 DNA의 오직 하나의 가닥을 절단하여서, 단일 가닥 파괴 또는 닉을 생성한다. 일부 실시형태에서, 적어도 D10A 돌연변이를 갖는 돌연변이체 Cas9 뉴클레아제는 Cas9 닉카제이다. 다른 실시형태에서, 적어도 H840A 돌연변이를 갖는 돌연변이체 Cas9 뉴클레아제는 Cas9 닉카제이다. Cas9 닉카제에 존재하는 돌연변이의 다른 예는 N854A 및 N863 A를 포함한다. 이중 가닥 파괴는 반대의 DNA 가닥을 표적화하는 적어도 2개의 DNA 표적화 RNA가 사용되면 Cas9 닉카제를 사용하여 도입된다. 이중 닉킹된 유도된 이중 가닥 파괴는 HDR 또는 NHEJ에 의해 회복된다. 이 유전자 편집 전략은 일반적으로 HDR을 선호하고 오프 표적 DNA 부위에서 삽입-결실 돌연변이의 빈도를 감소시킨다. Cas9 뉴클레아제 또는 닉카제는, 일부 실시형태에서, 표적 세포 또는 표적 유기체에 대해 코돈 최적화된다.
I(C)(i)(b)(2). 염기 에디터 페이로드 발현 산물
본 개시내용은, 다른 것들 중에서, 염기 편집 제제 및 이를 암호화하는 핵산을 포함하고, 예를 들면 염기 편집 제제 또는 이를 암호화하는 핵산은 아데노바이러스 벡터 또는 게놈에 존재한다. 염기 편집 시스템은 이의 성분으로서 염기 편집 효소 및/또는 적어도 하나의 gRNA를 포함할 수 있다. 소정의 특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 염기 편집 제제 및/또는 염기 편집 시스템은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 아데노바이러스 벡터에 존재한다.
염기 편집은 게놈 DNA 또는 세포 RNA 내의 염기 또는 염기 쌍을 상이한 염기 또는 염기 쌍으로 전환함으로써 핵산 서열의 선택적 변형을 지칭한다(Rees & Liu, Nature Reviews Genetics, 19:770-788, 2018). (i) 구아닌-시토신 염기 쌍을 티민-아데닌 염기 쌍으로 전환하는 시토신 염기 에디터(CBE) 및 (ii) 아데닌-티민 염기 쌍을 구아닌 시토신 염기 쌍으로 전환하는 아데닌 염기 에디터(ABE)인 DNA 염기 에디터의 2개의 일반 종류가 있다. 특정한 실시형태에서, CRISPR 시스템으로부터의 성분은, 예를 들면 돌연변이된 핵산에서 하나 이상의 이중 가닥 파괴를 만들거나 야기하거나 생성하지 않으면서, 예를 들면 DNA 또는 RNA로 핵산에서의 점 돌연변이와 같은 돌연변이를 직접적으로 설치하거나 야기하거나 생성하기 위해 다른 효소 또는 이의 생물학적 활성 단편과 조합된다. 성분의 소정의 이러한 조합은 염기 에디터로 알려져 있다.
DNA 염기 에디터는 핵염기 데아미나제 효소 및 일부 경우에 DNA 글리코실라제 억제제에 융합된 촉매적으로 불가능해진 뉴클레아제를 포함할 수 있다. RNA 염기 에디터는 RNA를 염기 변형시키는 성분을 사용하여 유사한 변경을 달성한다.
DNA에서의 이의 표적 좌위에 대한 결합 시, 가이드 RNA와 표적 DNA 가닥 사이의 염기 쌍 짓기는 단일 가닥 DNA의 작은 분절의 대체로 이어진다. 이 단일 가닥 DNA 버블 내의 DNA 염기는 데아미나제 효소에 의해 변형될 수 있다. 특정 실시형태에서, 진핵 세포에서의 효율을 개선하기 위해, 촉매적으로 불가능해진 뉴클레아제는 또한 비편집된 DNA 가닥에서 닉을 생성하여서, 세포가 주형으로서 편집된 가닥을 사용하여 비편집된 가닥을 회복하게 유도한다.
CBE에 대해, CRISPR 기반 에디터는 시토신 데아미나제를 Cas 닉카제, 예를 들면 Cas9 닉카제(nCas9)에 의해 연결함으로써 생성될 수 있다. 하나의 예를 제공하기 위해, nCas9는 단일 가닥을 절단함으로써 표적 DNA에서 닉을 생성할 수 있어서, 이중 가닥 파괴를 요하는 방법과 비교하여 결정적인 삽입-결실 형성의 가능성을 감소시킨다. CBE는 DNA와의 결합 후 표적 시토신(C)을 우라실(U) 염기로 탈아미노화한다. 나중에 생성된 U-G 쌍은 세포 미스매치 회복 기계에 의해 회복되어서 우라실 글리코실라제에 의해 매개된 염기 절제 회복에 의해 원래의 C-G 쌍이 T-A로 전환되거나 원래의 C-G로 재전환되게 한다. 다양한 실시형태에서, 페이로드에 존재하는 우라실 글리코실라제 억제제(UGI), 예를 들면 UGI의 발현은 제2 결과의 발생을 감소시키고 T-A 염기 쌍 형성의 생성을 증가시킨다.
아데노신 염기 에디터(ABE)에 대해, 아데닌 염기 편집에 대해 DNA에 작용할 수 있는 예시적인 아데노신 데아미나제는 이의 기질로서 DNA를 수용하는 돌연변이체 TadA 아데노신 데아미나제(TadA*)를 포함한다. 이. 콜라이 TadA는 통상적으로 운반 RNA(tRNA)에서 아데노신을 탈아미노화하는 동종이합체로서 작용한다. TadA* 데아미나제는 세포 중합효소에 의해 'G'로서 처리되는 표적 'A'의 'I'(이노신)로의 전환을 촉매화한다. 후속하여, 원래의 게놈 A-T 염기 쌍은 G-C 쌍으로 전환될 수 있다. 세포 이노신 절제 회복이 우라실 절제만큼 활성이 아니므로, ABE는 CBE에서 UGI와 같은 임의의 추가 억제제 단백질을 요하지 않는다. 일부 실시형태에서, 통상적인 ABE는 염기 편집 동안 구조적 역할을 할 수 있는 야생형 이. 콜라이 tRNA 특이적 아데노신 데아미나제(TadA) 단량체, 데옥시아데노신 탈아미노화를 촉매화하는 TadA* 돌연변이체 TadA 단량체 및 Cas 닉카제, 예컨대 Cas9(D10A)를 포함하는 3개의 성분을 포함할 수 있다. 특정 실시형태에서, TadA와 TadA* 사이에 배치된 링커가 있고, 특정 실시형태에서 TadA*와 Cas 닉카제 사이에 배치된 링커가 있다. 다양한 실시형태에서, 1개 또는 둘 다의 링커는 적어도 6개의 아미노산, 예를 들면 적어도 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 15개, 20개, 25개, 30개, 35개, 40개, 45개 또는 50개의 아미노산을 포함한다(예를 들면, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개 또는 15개의 아미노산의 하한 및 20개, 25개, 30개, 35개, 40개, 45개 또는 50개의 아미노산의 상한을 가짐). 다양한 실시형태에서, 1개 또는 둘 다의 링커는 32개의 아미노산을 포함한다. 일부 실시형태에서, 1개 또는 둘 다의 링커는 (SGGS)2-XTEN-(SGGS)2에 따른 서열 또는 당업자에게 달리 알려진 서열을 갖는다.
염기 에디터는 1개의 염기 또는 염기 쌍을 또 다른 염기 또는 염기 쌍으로 직접적으로 전환할 수 있어서, 과도한 원치 않는 편집 부산물, 예컨대 삽입 및 결실(삽입-결실)을 생성하지 않으면서 비분열 세포에서의 점 돌연변이의 효율적인 설치가 가능하게 한다. 예를 들면, 염기 에디터는 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5.5%, 5%, 4.5%, 4%, 3.5%, 3%, 2.5%, 2%, 1.5%, 1%, 0.5% 또는 0.1% 미만의 삽입-결실을 생성할 수 있다.
DNA 염기 에디터는 이중 가닥 파괴를 생성하지 않으면서 비분열 세포에서 이러한 점 돌연변이를 삽입할 수 있다. 이중 가닥 파괴의 결여로 인해, 염기 에디터는 과도한 원치 않는 편집 부산물, 예컨대 삽입 및 결실(삽입-결실)을 생성시키지 않는다. 예를 들면, 염기 에디터는 이중 가닥 파괴에 의존하는 기술과 비교하여 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5.5%, 5%, 4.5%, 4%, 3.5%, 3%, 2.5%, 2%, 1.5%, 1%, 0.5% 또는 0.1%보다 적은 삽입-결실을 생성할 수 있다.
대부분의 염기-편집 시스템의 성분은 (1) 표적화된 DNA 결합 단백질, (2) 핵염기 데아미나제 효소 및 (3) DNA 글리코실라제 억제제를 포함한다.
CRISPR 시스템의 임의의 뉴클레아제는 불가능해지고 염기 편집 시스템 내에 사용될 수 있다. 예시적인 Cas 뉴클레아제는 Casl, CaslB, Cas2, Cas3, Cas4, Cas5, Cas6, Cas7, Cas8, Cas9(또한 알려진 as Csnl 및 Csxl2), CaslO, Cpfl, C2c3, C2c2 및 C2clCsyl, Csy2, Csy3, Csel, Cse2, Cscl, Csc2, Csa5, Csn2, Csm2, Csm3, Csm4, Csm5, Csm6, Cmrl, Cmr3, Cmr4, Cmr5, Cmr6, Cpfl, Csbl, Csb2, Csb3, Csxl7, Csxl4, CsxlO, Csxl6, CsaX, Csx3, Csxl, Csxl5, Csf1, Csf2, Csf3, Csf4 및 이들의 돌연변이를 포함한다.
특정한 실시형태는 촉매적으로 불가능해진 뉴클레아제로서 뉴클레아제-불활성 Cas9(dCas9)를 사용한다. 그러나, CRISPR 시스템의 임의의 뉴클레아제(이들 중 많은 것은 상기에 기재되어 있음)는 불가능해지고 염기 편집 시스템 내에 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 높은 신뢰도를 갖는 Cas9 도메인이 선택되고, Cas9 도메인은 야생형 Cas9 도메인과 비교하여 Cas9 도메인과 DNA의 당-포스페이트 골격 사이에 감소된 정전 상호작용을 나타낸다. 일부 실시형태에서, Cas9 도메인(예를 들면, 야생형 Cas9 도메인)은 Cas9 도메인과 DNA의 당-포스페이트 골격 사이의 회합을 감소시키는 하나 이상의 돌연변이를 포함한다. 높은 신뢰도를 갖는 Cas9 도메인은 당업자에게 알려져 있다. 예를 들면, 높은 신뢰도를 갖는 Cas9 도메인은 Kleinstiver, 등, Nature 529, 490-495, 2016; 및 Slaymaker 등, Science 351, 84-88, 2015에 기재되어 있다.
다른 유전자-편집 시스템으로부터의 뉴클레아제가 또한 사용될 수 있다. 예를 들면, 염기-편집 시스템은 징크 핑거 뉴클레아제(ZFN)(Urnov 등, Nat Rev Genet., 11(9):636-46, 2010) 및 전사 활성자 유사 효과기 뉴클레아제(TALEN)(Joung 등, Nat Rev Mol Cell Biol. 14(1):49-55, 2013)를 이용할 수 있다. DNA 결합 뉴클레아제에 대한 추가 정보에 대해, US2018/0312825A1을 참조한다.
특정한 실시형태에서, 핵염기 데아미나제 효소는 시티딘 데아미나제 도메인 또는 아데닌 데아미나제 도메인을 포함한다.
특정한 실시형태는 핵염기 데아미나제 효소로서 시티딘 데아미나제 도메인을 이용한다. 특정한 실시형태는 핵염기 데아미나제 효소로서 아데닌 데아미나제 도메인을 이용한다. 추가로, 특정한 실시형태는 글리코실라제 억제제로서 우라실 글리코실라제 억제제(UGI)를 이용한다. 예를 들면, 특정한 실시형태에서, dCas9 또는 Cas9 닉카제는 시티딘 데아미나제 도메인에 융합될 수 있다. 시티딘 데아미나제 도메인에 융합된 dCas9 또는 Cas9 닉카제는 하나 이상의 UGI 도메인에 융합될 수 있다. 1개 초과의 UGI 도메인을 갖는 염기 에디터는 더 적은 삽입-결실을 생성할 수 있고 더 효율적으로 표적 핵산을 탈아미노화한다.
특정한 실시형태에서, 데아미나제 도메인(시티딘 및/또는 아데닌)은 촉매적으로 불가능해진 뉴클레아제의 N 말단에 융합된다. 이는 Cas9의 N 말단에 융합된 시티딘 데아미나제 도메인이 다른 구성과 비교할 때 개선된 염기-편집 효율을 가질 수 있기 때문이다. 이들 실시형태에서, 글리코실라제 억제제(예를 들면, UGI 도메인)는 촉매적으로 불가능해진 뉴클레아제의 C 말단에 융합될 수 있다. 다수의 글리코실라제 억제제가 사용될 때, 각각은 촉매적으로 불가능해진 뉴클레아제의 C 말단에 융합될 수 있다.
특정한 실시형태에서, 시티딘 데아미나제 도메인을 이용하는 CBE는 우라실을 생성하도록 시토신의 엑소사이클릭 아민을 탈아미노화함으로써 구아닌-시토신 염기 쌍을 티민-아데닌 염기 쌍으로 전환한다. 시토신 데아미나제 효소의 예는 APOBEC1, APOBEC3A, APOBEC3G, CDA1 및 AID를 포함한다. APOBEC1은 특히 기질로서 단일 가닥 (ss)DNA를 수용하지만 이중 가닥 (ds)DNA에 작용할 수 없다.
대부분의 염기-편집 시스템은 또한 의도된 염기 편집을 달리 회복시키는 천연 DNA 회복 기전을 중단시키도록 작용하는 DNA 글리코실라제 억제제를 포함한다. 특정한 실시형태에서, DNA 글리코실라제 억제제는 우라실 글리코실라제 억제제, 예컨대 Wang 등 (Gene 99, 31-37, 1991)에 기재된 우라실 DNA 글리코실라제 억제제 단백질(UGI)을 포함한다.
염기 에디터의 성분은 직접적으로(예를 들면, 직접적인 공유 결합에 의해) 또는 링커를 통해 융합될 수 있다. 예를 들면, 촉매적으로 불가능해진 뉴클레아제는 링커를 통해 데아미나제 효소 및/또는 글리코실라제 억제제에 융합될 수 있다. 다수의 글리코실라제 억제제는 또한 링커를 통해 융합될 수 있다. 당업자에 의해 이해되는 것처럼, 링커는 임의의 펩타이드 또는 이의 일부를 연결하도록 사용될 수 있다.
예시적인 링커는 중합체성 링커(예를 들면, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리아미드, 폴리에스테르); 아미노산 링커; 탄소-질소 결합 아미드 링커; 사이클릭 또는 비사이클릭, 치환된 또는 비치환된, 분지된 또는 비분지된 지방족 또는 헤테로지방족 링커; 단량체성, 이합체성 또는 중합체성 아미노알칸산 링커; 아미노알칸산(예를 들면, 글리신, 에탄산, 알라닌, β-알라닌, 3-아미노프로판산, 4-아미노부탄산, 5-펜탄산) 링커; 단량체성, 이합체성 또는 중합체성 아미노헥산산(Ahx) 링커; 카보사이클릭 모이어티(예를 들면, 사이클로펜탄, 사이클로헥산) 링커; 아릴 또는 헤테로아릴 모이어티 링커; 및 페닐 고리 링커를 포함한다.
링커는 또한 펩타이드로부터의 친핵체(예를 들면, 티올, 아미노)의 링커로의 부착을 수월하게 하도록 기능화된 모이어티를 포함할 수 있다. 임의의 친전자체는 링커의 일부로서 사용될 수 있다. 예시적인 친전자체는 활성화된 에스테르, 활성화된 아미드, 마이클(Michael) 억셉터, 알킬 할라이드, 아릴 할라이드, 아실 할라이드 및 이소티오시아네이트를 포함한다.
특정한 실시형태에서, 링커는 4개 내지 100개의 아미노산 길이 범위이다. 특정한 실시형태에서, 링커는 4개의 아미노산, 9개의 아미노산, 14개의 아미노산, 16개의 아미노산, 32개의 아미노산 또는 100개의 아미노산이다.
표적화된 DNA 결합 단백질을 시티딘 데아미나제 효소 및 DNA 글리코실라제 억제제(예를 들면, UGI)와 연결함으로써 형성된 많은 염기-편집(BE) 시스템이 기재되어 있다. 이 복합체는 예를 들면 BE1([APOBEC1-16 아미노산(aa) 링커-Sp dCas9(D10A, H840A)] Komer 등, Nature, 533, 420-424, 2016), BE2([APOBEC1-16aa 링커-Sp dCas9(D10A, H840A)-4aa 링커-UGI] 상기 Komer 등, 2016 참조), BE3([APOBEC1-16aa 링커-Sp nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] 상기 Komer 등, 참조), HF-BE3([APOBEC1-16aa 링커-HF nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] Rees 등, Nat. Comm un. 8, 15790, 2017), BE4, BE4max([APOBEC1-32aa 링커-Sp nCas9(D10A)-9aa 링커-UGI-9aa 링커-UGI] Koblan 등, Nat. Biotechnol 10.1038/nbt.4172, 2018; Komer 등, Sci. Adv., 3, eaao4774, 2017), BE4-GAM([Gam-16aa 링커-APOBEC1-32aa 링커-Sp nCas9(D10A)-9aa 링커-UGI-9aa 링커-UGI] 상기 Komer 등, 2017 참조), YE1-BE3([APOBEC1(W90Y, R126E)-16aa 링커-Sp nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] Kim 등, Nat. Biotechnol. 35, 475-480, 2017), EE-BE3([APOBEC1(R126E, R132E)-16aa 링커-Sp nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] 상기 Kim 등, 2017 참조), YE2-BE3([APOBEC1(W90Y, R132E)-16aa 링커-Sp nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] 상기 Kim 등, 2017 참조), YEE-BE3([APOBEC1(W90Y, R126E, R132E)-16aa 링커-Sp nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] 상기 Kim 등, 2017 참조), VQR-BE3([APOBEC1-16aa 링커-Sp VQR nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] 상기 Kim 등, 2017 참조), VRER-BE3([APOBEC1-16aa 링커-Sp VRER nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] Kim 등, Nat. Biotechnol. 35, 475-480, 2017), Sa-BE3([APOBEC1-16aa 링커-Sa nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] 상기 Kim 등, 2017 참조), SA-BE4([APOBEC1-32aa 링커-Sa nCas9(D10A)-9aa 링커-UGI-9aa 링커-UGI] 상기 Komer 등, 2017 참조), SaBE4-Gam([Gam-16aa 링커-APOBEC1-32aa 링커-Sa nCas9(D10A)-9aa 링커-UGI-9aa 링커-UGI] 상기 Komer 등, 2017 참조), SaKKH-BE3([APOBEC1-16aa 링커-Sa KKH nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] 상기 Kim 등, 2017 참조), Cas12a-BE([APOBEC1-16aa 링커-dCas12a-14aa 링커-UGI], Li 등, Nat. Biotechnol. 36, 324-327, 2018), 표적-AID([Sp nCas9(D10A)-100aa 링커-CDA1-9aa 링커-UGI] Nishida 등, Science, 353, 10.1126/science.aaf8729, 2016), 표적-AID-NG([Sp nCas9(D10A)-NG-100aa 링커-CDA1-9aa 링커-UGI] Nishimasu 등, Science, 361(6408): 1259-1262, 2018), xBE3([APOBEC1-16aa 링커-xCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] Hu 등, Nature, 556, 57-63, 2018), eA3A-BE3([APOBEC3A(N37G)-16aa 링커-Sp nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] Gerkhe 등, Nat. Biotechnol., 10.1038/nbt.4199, 2018), A3A-BE3([hAPOBEC3A-16aa 링커-Sp nCas9(D10A)-4aa 링커-UGI] Wang 등, Nat. Biotechnol. 10.1038/nbt.4198, 2018) 및 BE-PLUS([10X GCN4-Sp nCas9(D10A) / ScFv-rAPOBEC1-UGI] Jiang 등, Cell. Res, 10.1038/s41422-018-0052-4, 2018)를 포함한다. 아데닌 데아미나제 염기 에디터를 포함하는 BE 복합체의 추가 예에 대해 Rees & Liu Nat. Rev Genet. 19(12): 770-788, 2018을 참조한다.
염기 에디터에 관한 추가 정보를 위해, US2018/0312825A1, WO2018/165629A, Urnov 등, Nat Rev Genet. 11(9):636-46, 2010; Joung 등, Nat Rev Mol Cell Biol. 14(1):49-55, 2013; Charpentier 등, Nature.; 495(7439):50-1, 2013; Seo & Kim, Nature Medicine, 24, 1493-1495, 2018 및 Rees & Liu, Nature Reviews Genetics, 19, 770-78, 2018을 참조하고, 이들의 각각은 특히 염기 에디터와 관련하여 본원에 그 전문이 참고로 포함된다. 본 개시내용의 다양한 실시형태에서 사용될 수 있는 소정의 염기 에디터 작제물은 Zafra 등, Nat Biotech, 36(9):888-893, 2018 및 Koblan 등, Nat Biotech 36(9):843-846, 2018에 기재되어 있고, 이들의 각각은 특히 염기 에디터 작제물과 관련하여 본원에 그 전문이 참고로 포함된다.
I(C)(i)(b)(3). 프라임 에디터 페이로드 발현 산물
프라임 편집은 정확하고 표적화된 방식으로 모든 가능한 유형의 점 돌연변이, 작은 삽입 및 작은 결실을 도입할 수 있다. 프라임 에디터는 Cas9 닉카제 도메인(예를 들면, 불활성화된 HNH 뉴클레아제) 및 조작된 역전사효소 도메인을 포함하는 융합 단백질이다. 프라임 에디터 효소는 이의 스페이서 서열에서 표적 부위를 규정할 뿐만 아니라 통상적으로 pegRNA의 3' 말단에 있는 연장부에서 원하는 편집을 암호화하는 조작된 프라임 편집 gRNA(pegRNA)에 의해 편집 부위로 표적화된다.
적어도 3개의 프라임 에디터 시스템이 규명되었다. PE1은 Cas9 닉카제와 야생형 몰로니 쥣과 백혈병 바이러스(M-MLV) 역전사효소(RT)의 융합을 포함한다. PE2는 PE1과 유사하지만 편집 효율을 약 3배만큼 증가시키는 조작된 펜타돌연변이체 M-MLV RT를 포함한다. PE3은 PE2 융합 단백질 및 pegRNA를 닉킹을 위해 비편집된 가닥을 표적화하는 추가 sgRNA와 조합한다. PE3b라 칭하는 PE3 시스템의 변이체는 오직 편집된 서열을 표적화하는 닉킹 sgRNA를 포함하여서 다른 가닥이 편집된 서열로 전환될 때까지 비편집된 DNA 가닥의 닉킹을 방지함으로써 삽입-결실 산물의 수준을 감소시킨다.
I(C)(i)(c). 작은 RNA 페이로드 발현 산물
작은 RNA는 유전자 발현을 조절하는 역할을 하는 짧은 비암호화 RNA 분자이다. 특정한 실시형태에서, 작은 RNA는 200개 미만의 뉴클레오타이드 길이이다. 특정한 실시형태에서, 작은 RNA는 100개 미만의 뉴클레오타이드 길이이다. 특정한 실시형태에서, 작은 RNA는 50개, 45개, 40개, 35개, 30개, 25개 또는 20개 미만의 뉴클레오타이드 길이이다. 특정한 실시형태에서, 작은 RNA는 20개 미만의 뉴클레오타이드 길이이다. 다양한 실시형태에서 작은 RNA는 5개, 10개, 15개, 20개, 25개 또는 30개의 뉴클레오타이드의 하한 및 20개, 25개, 30개, 35개, 40개, 45개, 50개, 75개 또는 100개의 뉴클레오타이드의 상한을 갖는 길이를 갖는다. 작은 RNA는 마이크로RNA(miRNA, 피위(Piwi)-상호작용 RNA(piRNA), 소형 간섭 RNA(siRNA), 작은 핵 RNA(snoRNA), tRNA 유래된 작은 RNA(tsRNA) 작은 rDNA 유래된 RNA(srRNA) 및 작은 핵 RNA를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 작은 RNA의 추가 종류는 계속해서 발견된다.
특정한 실시형태에서, 표적 mRNA에 상동성이거나 간섭 RNA가 혼성화할 수 있는 간섭 RNA 분자는 RNA 간섭(RNAi)이라 지칭되는 과정인 표적 mRNA 분자의 분해 또는 표적 mRNA의 감소된 번역으로 이어질 수 있다(Carthew, Curr. Opin. Cell. Biol. 13: 244-248, 2001). RNAi는 세포에서 외래 RNA(예를 들면, 바이러스 RNA)를 제거하도록 자연적으로 발생한다. 일부 경우에, 천연 RNAi는 유리 이중 가닥 RNA(dsRNA)로부터 절단된 단편을 통해 진행하고, 이는 다른 유사한 RNA 서열에 대한 분해 기전을 지시한다. 대안적으로, RNAi는 예를 들면 표적 유전자의 발현을 침묵화하도록 제조될 수 있다. 예시적인 RNAi 분자는 작은 헤어핀 RNA(shRNA, 짧은 헤어핀 RNA로도 지칭된) 및 소형 간섭 RNA(siRNA)를 포함한다.
본 개시내용을 제한하지 않으면서 그리고 이론에 의해 구속되지 않으면서, 자연에서 및/또는 일부 실시형태에서 RNA 간섭은 통상적으로 2단계 과정이다. 제1 단계인 개시 단계에서, 유입 dsRNA는 아마도 ATP 의존적 방식으로 (직접적으로 또는 전이유전자 또는 바이러스를 통해 도입된) dsRNA를 가공하는(절단하는) dsRNA 특이적 리보뉴클레아제의 리보뉴클레아제(RNAe) III 패밀리의 구성원인 다이서(Dicer)의 작용에 의해 21개 내지 23개 뉴클레오타이드(nt) siRNA로 분해된다. 계속적인 절단 사건은 RNA를 각각 2-뉴클레오타이드 3' 오버행을 갖는 19개 내지 21개 염기 쌍(bp) 듀플렉스(siRNA)로 절단한다.
제2 단계인 효과기 단계에서, siRNA 듀플렉스는 뉴클레아제 복합체에 결합하여 RNA 유도된 침묵화 복합체(RISC)를 형성한다. siRNA 듀플렉스의 ATP 의존적 풀림은 RISC의 활성화에 필요하다. 이후, 활성 RISC는 염기 쌍 짓기 상호작용에 의해 상동성 전사체를 표적화하고, 통상적으로 mRNA를 siRNA의 3' 말단으로부터 12개의 뉴클레오타이드 단편으로 절단한다. 조사는 각각의 RISC가 단일 siRNA 및 RNAe를 함유한다는 것을 나타낸다.
RNAi의 현저한 효력 때문에, RNAi 경로 내의 증폭 단계가 제안되었다. 더 많은 siRNA를 생성하는 유입 dsRNA의 카피 또는 형성된 siRNA의 복제에 의해 증폭이 발생할 수 있다. 대안적으로 또는 추가적으로, 증폭은 RISC의 다수의 턴오버 사건에 의해 실행될 수 있다.
ShRNA는 헤어핀 루프 구조를 갖는 단일 가닥 폴리뉴클레오타이드이다. 단일 가닥 폴리뉴클레오타이드는 이중 가닥 영역에서의 하나의 가닥의 3' 말단 및 이중 가닥 영역에서의 다른 가닥의 5' 말단을 연결하는 루프 분절을 갖는다. 이중 가닥 영역은 표적 서열에 혼성화 가능한 제1 서열, 예컨대 전이유전자를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및 제1 서열에 상보성인 제2 서열로부터 형성되어서, 제1 서열 및 제2 서열은 헤어핀 루프 구조를 형성하기 위해 연결 서열이 말단을 연결하는 이중 가닥 영역을 형성한다. 제1 서열은 전이유전자를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 임의의 부분에 혼성화 가능할 수 있다. shRNA의 이중 가닥 줄기 도메인은 제한 엔도뉴클레아제 부위를 포함할 수 있다.
shRNA의 전사는 중합효소 III(Pol III) 프로모터에서 개시되고, 4-5-티민 전사 종결 부위의 2번 위치에서 종결되는 것으로 생각된다. shRNA는 발현 시 3' UU-오버행을 갖는 줄기-루프 구조로 폴딩하는 것으로 생각되고; 후속하여 이들 shRNA의 말단은 가공되어서, shRNA를 21개 내지 23개 뉴클레오타이드의 siRNA 유사 분자로 전환한다.
shRNA의 줄기-루프 구조는 선택적인 뉴클레오타이드 오버행, 예컨대 2-bp 오버행, 예를 들면 3' UU 오버행을 가질 수 있다. 변이가 있을 수 있지만, 줄기는 통상적으로 15 내지 49, 15 내지 35, 19 내지 35, 21 내지 31 bp 또는 21 내지 29 bp의 범위이고, 루프는 4 내지 30 bp, 예를 들면 4 내지 23 bp의 범위일 수 있다. 특정한 실시형태에서, shRNA 서열은 45-65 bp; 50-60 bp; 또는 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58 또는 59 bp를 포함한다. 특정한 실시형태에서, shRNA 서열은 52 또는 55 bp를 포함한다. 특정한 실시형태에서 siRNA는 15-25 bp를 갖는다. 특정한 실시형태에서 siRNA는 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23 또는 24 bp를 갖는다. 특정한 실시형태에서 siRNA는 19 bp를 갖는다. 그러나, 당업자는 16개 미만의 뉴클레오타이드 또는 24개 초과의 뉴클레오타이드의 길이를 갖는 siRNA가 또한 RNAi를 매개하도록 작용할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 더 긴 RNAi 제제는 바람직하지 않을 수 있는 소정의 포유류 세포에서 인터페론 또는 단백질 키나제 R(PKR) 반응을 일으키는 것으로 입증되었다. 바람직하게는 RNAi 제제는 PKR 반응을 일으키지 않는다(즉, 충분히 짧은 길이를 가짐). 그러나, 더 긴 RNAi 제제는 예를 들면 PKR 반응이 대안적인 수단에 의해 하향조절되거나 축소되는 상황에서 유리할 수 있다.
소정의 예시적인 실시형태에서, 본 개시내용은 BCL11A를 암호화하는 유전자에 표적화된 shRNA를 암호화하는 아데노바이러스 벡터 페이로드를 포함하고, shRNA는 BCL11A의 감소된 번역을 야기한다.
I(C)(ii). 페이로드 조절 서열
I(C)(ii)(a). 프로모터 조절 서열
프로모터는 RNA 중합효소가 전사를 개시시키기 전에 결합하는 관련 암호화 서열에 보통 상류(5')인 비암호화 게놈 DNA 서열일 수 있다. 이 결합은 RNA 중합효소를 정렬시켜서, 특이적 전사 개시 부위에서 전사가 개시할 것이다. 프로모터의 뉴클레오타이드 서열은 효소 및 이것에 부착하는 다른 관련된 단백질 인자의 성질 및 RNA 합성의 속도를 결정한다. RNA는 암호화된 폴리펩타이드의 아미노산 서열로의 RNA 서열의 번역을 위한 주형으로서 작용하는 메신저 RNA(mRNA)를 생성하도록 가공된다. 5' 비번역된 리더 서열은 mRNA의 개시 및 번역에서 역할을 할 수 있는 암호화 영역의 상류에서의 mRNA의 영역이다. 3' 전사 종결/폴리아데닐화 신호는 RNA 합성의 종결 및 폴리아데닐레이트 뉴클레오타이드의 3' 말단에 대한 첨가를 야기하도록 식물 세포에서 기능하는 암호화 영역의 하류에서의 비번역된 영역이다.
프로모터는 일반 프로모터, 조직 특이적 프로모터, 세포 특이적 프로모터 및/또는 세포질에 특이적인 프로모터를 포함할 수 있다. 프로모터는 강한 프로모터, 약한 프로모터, 구성적 발현 프로모터 및/또는 유도성 (조건적) 프로모터를 포함할 수 있다. 유도성 프로모터는 소정의 조건, 신호 또는 세포 사건에 반응하여 발현을 지시하거나 제어한다. 예를 들면, 프로모터는 프로모터로부터의 전사를 실행하도록 특정한 리간드, 소분자, 전사 인자, 호르몬 또는 호르몬 단백질을 요하는 유도성 프로모터일 수 있다. 프로모터의 특정한 예는 AFP(α-태아단백질) 프로모터, 아밀라제 1C 프로모터, 아쿠아스포린-5(AP5) 프로모터, αl -항트립신 프로모터, β-act 프로모터, β-글로빈 프로모터, β-Kin 프로모터, B29 프로모터, CCKAR 프로모터, CD14 프로모터, CD43 프로모터, CD45 프로모터, CD68 프로모터, CEA 프로모터, c-erbB2 프로모터, COX-2 프로모터, CXCR4 프로모터, 데스민 프로모터, E2F-1 프로모터, 인간 연장 인자 lα 프로모터(EFlα), CMV(사이토메갈로바이러스 바이러스) 프로모터, minCMV 프로모터, SV40(유인원 바이러스 40) 즉시 초기 프로모터, EGR1 프로모터, eIF4A1 프로모터, 엘라스타제-1 프로모터, 엔도글린 프로모터, FerH 프로모터, FerL 프로모터, 피브로넥틴 프로모터, Flt-1 프로모터, GAPDH 프로모터, GFAP 프로모터, GPIIb 프로모터, GRP78 프로모터, GRP94 프로모터, HE4 프로모터, hGR1/1 프로모터, hNIS 프로모터, Hsp68 프로모터, Hsp68 최소 프로모터(proHSP68), HSP70 프로모터, HSV-1 바이러스 TK 유전자 프로모터, hTERT 프로모터, ICAM-2 프로모터, 칼리크레인 프로모터, LP 프로모터, 주요 후기 프로모터(MLP), Mb 프로모터, Rho 프로모터, MT(메탈로티오네인) 프로모터, MUC1 프로모터, NphsI 프로모터, OG-2 프로모터, PGK(포스포 글리세레이트 키나제) 프로모터, PGK-1 프로모터, 중합효소 III(Pol III) 프로모터, PSA 프로모터, ROSA 프로모터, SP-B 프로모터, Survivn 프로모터, SYN1 프로모터, SYT8 유전자 프로모터, TRP1 프로모터, Tyr 프로모터, 유비퀴틴 B 프로모터, WASP 프로모터 및 라우스 육종 바이러스(RSV) 긴 말단 반복부(LTR) 프로모터를 포함한다.
프로모터는 자연적 프로모터 또는 복합 프로모터로서 얻어질 수 있다. 자연적 프로모터 또는 최소 프로모터는 소정의 유전자의 5' 영역으로부터의 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 프로모터를 지칭한다. 자연적 프로모터는 코어 프로모터 및 이의 천연 5'UTR을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 5'UTR은 인트론을 포함한다. 복합 프로모터는 상이한 기원의 프로모터 요소를 조합함으로써 또는 원위 인핸서를 동일한 기원 또는 상이한 기원의 최소 프로모터와 조합함으로써 유래된 프로모터를 지칭한다.
특정한 실시형태에서, 프로모터는 야생형 프로모터 서열 및 야생형 프로모터에 비해 소정의 위치에서 선택적인 변경(삽입, 점 돌연변이 또는 결실을 포함)을 갖는 서열을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 프로모터는 20개의 뉴클레오타이드 스트레치당 1개의 변경, 20개의 뉴클레오타이드 스트레치당 2개의 변경, 20개의 뉴클레오타이드 스트레치당 3개의 변경, 20개의 뉴클레오타이드 스트레치당 4개의 변경 또는 20개의 뉴클레오타이드 스트레치당 5개의 변경을 가짐으로써 천연 발생 프로모터로부터 변한다. 특정한 실시형태에서, 천연 서열은 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 염기에서 변경될 것이다. 프로모터는 다른 바이러스 서열과 함께 또는 이것 없이 LTR 서열의 50개의 뉴클레오타이드 내지 LTR 서열의 100개, 200개, 250개 또는 350개의 뉴클레오타이드를 포함하여 길이가 변할 수 있다.
일부 프로모터는 조직 또는 세포에 특이적이고, 일부 프로모터는 조직 또는 세포에 비특이적이다. 포유류 세포에서의 각각의 유전자는 이의 자체의 프로모터를 갖고, 일부 프로모터는 소정의 세포 유형에서 오직 활성화될 수 있다. 비특이적 프로모터 또는 편재한 프로모터는 넓은 범위의 세포, 조직 및 세포 주기에서 프로모터 서열에 작동 가능하게 연결된 유전자 또는 뉴클레오타이드 서열의 전사의 개시를 보조한다. 특정한 실시형태에서, 프로모터는 비특이적 프로모터이다. 특정한 실시형태에서, 비특이적 프로모터는 CMV 프로모터, RSV 프로모터, SV40 프로모터, 포유류 연장 인자 1α(EF1α) 프로모터, β-act 프로모터, EGR1 프로모터, eIF4A1 프로모터, FerH 프로모터, FerL 프로모터, GAPDH 프로모터, GRP78 프로모터, GRP94 프로모터, HSP70 프로모터, β-Kin 프로모터, PGK-1 프로모터, ROSA 프로모터 및/또는 유비퀴틴 B 프로모터를 포함한다.
특이적 프로모터는 프로모터 서열에 작동 가능하게 연결된 뉴클레오타이드 서열의 세포 특이적 발현을 보조한다.
I(C)(ii)(b). 마이크로 RNA 부위 조절 서열
다양한 실시형태에서, 마이크로RNA(또는 miRNA) 제어 시스템은 유전자의 발현이 마이크로RNA 부위(예를 들면, 마이크로RNA가 상호작용할 수 있는 핵산 서열)의 존재에 의해 조절되는 방법 또는 조성물을 지칭할 수 있다. 다양한 실시형태에서, 본 개시내용은 발현 산물의 발현이 존재, 수준, 활성 및/또는 상응하는 miRNA와의 접촉에 의해 제어되도록 발현 산물을 암호화하는 핵산 서열이 miRNA 표적 부위에 작동 가능하게 연결되어서 페이로드를 포함하는 아데노바이러스 공여자 벡터를 포함한다. 의심을 피하기 위해 본 개시내용은 예를 들면 본원에 개시된 것과 같은 miRNA 부위와 작동 가능하게 연결된 핵산 서열이 예를 들면 본원에 제공된 임의의 하나 이상의 발현 산물을 암호화하는 핵산 서열일 수 있다는 것을 고려한다.
I(C)(iii). 선택 서열
특정한 실시형태에서 벡터는 선택 카세트를 포함하는 선택 요소를 포함한다. 특정한 실시형태에서, 선택 카세트는 프로모터, 선택 제제에 대한 내성을 부가하거나 부여하는 cDNA 및 이 독립적 전사 요소의 전사의 중단이 가능하게 하는 폴리 A 서열을 포함한다.
선택 카세트는 (a) 항생제 또는 다른 독소에 내성을 부여하거나, (b) 영양요구성 결핍을 보완하거나, (c) 복합 배지로부터 이용 가능하지 않은 중요한 영양소, 예를 들면 바실러스에 대한 D-알라닌 라세마제를 암호화하는 유전자를 공급하는 하나 이상의 단백질을 암호화할 수 있다. 임의의 수의 선택 시스템은 형질전환된 세포주를 회수하도록 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 양성 선택 카세트는 네오마이신, 하이그로마이신, 암피실린, 퓨로마이신, 플레오마이신, 제오마이신, 블라스티시딘 또는 비오마이신에 대한 내성 유전자를 포함한다. 특정한 실시형태에서, 양성 선택 카세트는 메토트렉세이트에 대한 내성을 제공하는 DHFR(디하이드로폴레이트 환원효소) 유전자, O6BG/BCNU에 대한 내성을 담당하는 MGMTP140K 유전자, HAT 선택 배지에 존재하는 특정 염기(아미노프테린, 하이폭산틴, 티미딘)의 형질전환을 담당하는 HPRT(하이폭산틴포스포리보실 전환효소) 유전자 및 일부 약물과 관련하여 해독을 위한 다른 유전자를 포함한다. 특정한 실시형태에서, 선택 제제는 네오마이신, 하이그로마이신, 퓨로마이신, 플레오마이신, 제오마이신, 블라스티시딘, 비오마이신, 암피실린, O6BG/BCNU, 메토트렉세이트, 테트라사이클린, 아미노프테린, 하이폭산틴, 티미딘 키나제, DHFR, Gln 합성효소 또는 ADA를 포함한다.
특정한 실시형태에서, 음성 선택 카세트는 유전자를 발현하는 세포에 대한 독성 물질로 배양 배지에 존재하는 기질의 형질전환을 위한 유전자를 포함한다. 이 분자는 디프테리아 독소(DTA)의 해독 유전자(Yagi 등, Anal Biochem. 214(1):77-86, 1993; Yanagawa 등, Transgenic Res. 8(3):215-221, 1999), 간시클로버의 존재에 민감한 헤르페스 바이러스의 키나제 티미딘 유전자(HSV TK) 또는 FIAU를 포함한다. HPRT 유전자는 또한 배지로의 6-티오구아닌(6TG)의 첨가에 의해 음성 선택으로서 사용될 수 있고, 모든 양성 선택 및 음성 선택에 대해 가장 전통적인 것인 상이한 기원으로부터의 폴리 A 전사 종결 서열은 SV40 폴리 A 또는 진핵 유전자 폴리 A(소 성장 호르몬, 토끼 β-글로빈 등)로부터 유래된다.
특정한 실시형태에서, 선택 카세트는 Olszko 등 (Gene Therapy 22: 591-595, 2015)에 기재된 것과 같은 MGMTP140K를 포함한다. 특정한 요소에서, 선택 제제는 O6BG/BCNU를 포함한다.
인간 알킬 구아닌 전환효소(hAGT)를 암호화하는 약물 내성 유전자 MGMT는 알킬화 제제, 예컨대 니트로소우레아 및 테모졸로마이드(TMZ)의 세포독성 효과에 대한 내성을 부여하는 DNA 회복 단백질이다. 6-벤질구아닌(6-BG)은 니트로소우레아 독성을 강화하고 이 제제의 세포독성 효과를 강화하도록 TMZ와 공통투여되는 AGT의 억제제이다. AGT의 변이체를 암호화하는 MGMT의 몇몇 돌연변이체 형태는 6-BG에 의한 불활화에 대해 고도로 내성이지만, DNA 손상을 회복하는 이의 능력을 보유한다(Maze 등, J. Pharmacol. Exp. Ther. 290: 1467-1474, 1999). MGMTP140K 기반 약물 내성 유전자 치료는 마우스, 개과, 레서스 마카크 및 인간 세포, 구체적으로는 조혈 세포에 대한 화학보호를 부여하는 것으로 나타났다(Zielske 등, J. Clin. Invest. 112: 1561-1570, 2003; Pollok 등, Hum. Gene Ther. 14: 1703-1714, 2003; Gerull 등, Hum. Gene Ther. 18: 451-456, 2007; Neff 등, Blood 105: 997-1002, 2005; Larochelle 등, J. Clin. Invest. 119: 1952-1963, 2009; Sawai 등, Mol. Ther. 3: 78-87, 2001).
특정한 실시형태에서, 생체내 선택 카세트와의 조합은 유전자 수정된 세포의 선택적 이익 없이 질환에 대한 중요한 성분일 것이다. 예를 들면, SCID 및 일부 다른 면역결핍증 및 FA에서, 수정된 세포는 이점을 갖고, 오직 치료학적 유전자를 "몇몇" HSPC로 형질도입하는 것이 치료 효능에 충분하다. 치료학적으로 변형된 세포가 경쟁적 이점을 나타내지 않는 헤모글로빈병증(즉, 겸상 세포 질환 및 지중해빈혈)과 같은 다른 질환에 대해, 예를 들면 생체내 선택 카세트, 예컨대 MGMTP140K의 발현을 위해 변형된 세포의 생체내 선택은 몇몇 형질도입된 HSPC에 대해 선택할 것이고, 이는 유전자 수정된 세포의 증가를 허용하고 치료 효능을 달성할 것이다. 이 접근법은 또한 생체외 유전 변형보다는 생체내 HIV에 대해 HSPC를 내성으로 만듦으로써 HIV에 적용될 수 있다.
I(C)(iv). 스터퍼 서열
특정한 실시형태에서, 벡터는 스터퍼 서열을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 스터퍼 서열은 게놈이 야생형 길이의 크기 근처의 크기가 되게 하도록 첨가될 수 있다. 스터퍼는 게놈의 길이를 연장시키도록 의도된 기능적으로 불활성인 서열을 정의하도록 의도된 당해 분야에서 일반적으로 인정된 용어이다.
스터퍼 서열은 벡터의 효과적인 패키징 및 안정성을 달성하도록 사용된다. 특정한 실시형태에서, 스터퍼 서열은 게놈 크기가 야생형 바이러스의 것의 70% 내지 110%가 되게 하도록 사용된다.
스터퍼 서열은 바람직하게는 포유류 기원의 임의의 DNA일 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시형태에서, 스터퍼 서열은 포유류 기원의 비암호화 서열, 예를 들면 인트론 단편이다.
스터퍼 서열은 벡터의 크기를 미리 결정된 크기로 유지시키기 위해 사용될 때 임의의 비암호화 서열 또는 분열 세포 또는 비분열 세포에서 게놈이 안정하게 있게 하는 서열일 수 있다. 이 서열은 다른 바이러스 게놈(예를 들면, 엡스테인 바 바이러스) 또는 유기체(예를 들면, 효모)로부터 유래될 수 있다. 예를 들면, 이 서열은 센트로머 및/또는 텔로머의 기능적 부분일 수 있다.
I(C)(v). 페이로드 통합 및 지지 벡터
유전자 치료는 대개 표적 세포의 게놈으로의 원하는 핵산 페이로드의 통합을 요한다. 여러 가지의 시스템은 숙주 또는 표적 세포 게놈으로의 페이로드의 통합을 위해 설계되고/되거나 사용될 수 있다. 다양한 이러한 시스템은 소정의 페이로드 서열 특징 및 지지 벡터 및 지지 게놈(지지 게놈) 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
페이로드를 숙주 세포 게놈으로 통합하는 아데노바이러스 벡터를 조작하는 하나의 수단은 통합하는 바이러스 하이브리드 벡터를 생성하는 것이었다. 통합하는 바이러스 하이브리드 벡터는 표적 세포를 효율적으로 형질도입하는 벡터의 유전 요소를 이의 벡터 페이로드를 안정하게 통합하는 벡터의 유전 요소와 조합한다. 예를 들면, 아데노바이러스 벡터와 조합하여 사용하기 위한 관심 있는 통합 요소는 박테리오파지 인터그라제 PHiC31, 레트로트랜스포손, (예를 들면, LTR 매개된 또는 레트로바이러스 인터그레이트 매개된) 레트로바이러스, 징크 핑거 뉴클레아제, DNA 결합 도메인-레트로바이러스 인터그라제 융합 단백질, AAV(예를 들면, AAV-ITR 또는 AAV-Rep 단백질 매개된) 및 슬리핑 뷰티(SB) 트랜스포사제의 것을 포함한다.
본원에 기재된 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터는 트랜스포사제 및 트랜스포손을 포함하는 전위 가능한 요소를 선택적으로 포함할 수 있다. 트랜스포사제는 레트로트랜스포손으로부터의 또는 레트로바이러스 기원의 인터그라제뿐만 아니라 전위를 할 수 있고 전위를 매개하는 기능적 핵산-단백질 복합체의 성분인 효소를 포함할 수 있다. 전위 반응은 트랜스포손 및 트랜스포사제 또는 인터그라제 효소를 포함한다. 특정한 실시형태에서, 통합의 효율, 통합될 수 있는 DNA 서열의 크기 및 게놈으로 통합될 수 있는 DNA 서열의 카피의 수는 이러한 전위 가능한 요소를 사용함으로써 개선될 수 있다. 트랜스포손은 DNA의 더 큰 분절의 상류 및 하류에 말단 반복부 서열을 갖는 짧은 핵산 서열을 포함한다. 트랜스포사제는 말단 반복부 서열에 결합하고, 게놈의 또 다른 부분으로의 트랜스포손의 이동을 촉매화한다.
인간을 포함하는 척추동물의 게놈으로의 핵산의 삽입을 수월하게 하는 다수의 트랜스포사제가 당해 분야에 기재되어 있다. 이러한 트랜스포사제의 예는 슬리핑 뷰티(예를 들면, 살모니드 어류의 게놈으로부터 유래된 "SB"); 피기백(예를 들면, 인시목 세포 및/또는 미오티스 루시푸구스(Myotis lucifugus)로부터 유래됨); 마리너(예를 들면, 드로소필라로부터 유래됨); 개구리 왕자(예를 들면, 라나 피피엔스(Rana pipiens)로부터 유래됨); Tol1; Tol2(예를 들면, 메다카 어류(medaka fish)로부터 유래됨); TcBuster(예를 들면, 거짓쌀도둑거저리 트리보리움 카스타네움(Tribolium castaneum)으로부터 유래됨), Helraiser, Himar1, Passport, Minos, Ac/Ds, PIF, Harbinger, Harbinger3-DR, HSmar1 및 spinON을 포함한다.
PiggyBac(PB) 트랜스포사제는 예를 들면 Fraser 등, Insect Mol. Biol., 1996, 5, 141-51; Mitra 등, EMBO J., 2008, 27, 1097-1109; Ding 등, Cell, 2005, 122, 473-83; 및 미국 특허 제6,218,185호; 제6,551,825호; 제6,962,810호; 제7,105,343호; 및 제7,932,088호에 기재된 작은 기능적 트랜스포사제 단백질이다. 과활성 piggyBac 트랜스포사제는 US 제10,131,885호에 기재되어 있다.
DNA 트랜스포손에 대한 추가 정보는 예를 들면 Munoz-Lopez & Garcia Perez, Curr Genomics, 11(2):115-128, 2010에서 찾아볼 수 있다.
슬리핑 뷰티는 Ivics 등 Cell 91, 501-510, 1997; Izsvak 등, J. Mol. Biol., 302(1):93-102, 2000; Geurts 등, Molecular Therapy, 8(1): 108-117, 2003; Mates 등 Nature Genetics 41:753-761, 2009; 및 미국 특허 제6,489,458호; 제7,148,203호; 및 제7,160,682호; 미국 공보 제2011/117072호; 제2004/077572호; 및 제2006/252140호에 기재되어 있다. 특정 실시형태에서, 슬리핑 뷰티 트랜스포사제 효소는 과활성 슬리핑 뷰티 SB100x 트랜스포사제 효소이다. SB 트랜스포손은 원형화된 핵산 분자에 존재할 때 가장 효율적으로 전위된다(Yant 등, Nature Biotechnology, 20: 999-1005, 2002).
SB 트랜스포사제의 활성을 증가시키도록 체계적 돌연변이유발 연구가 수행되었다. 예를 들면, Yant 등은 알라닌에 대한 SB 트랜스포사제의 N 말단 95 AA의 체계적 교환을 수행하였다(Mol. Cell Biol. 24: 9239-9247, 2004). 이들 치환의 10개는 기준으로서 SB10과 비교하여 200% 내지 400%의 과활성을 야기하였다. Baus 등 (Mol. Therapy 12: 1148-1156, 2005)에 기재된 SB16은 SB10과 비교하여 16배 활성을 갖는 것으로 보고되었다. 추가 과활성 SB 변이체는 Zayed 등 (Molecular Therapy 9(2):292-304, 2004) 및 US 제9,840,696호에 기재되어 있다.
SB 트랜스포사제는 SB ITR 사이에 배치된 핵산 트랜스포손 페이로드를 전위시킨다. 다양한 SB ITR은 당해 분야에 알려져 있다. 일부 실시형태에서, SB ITR은 트랜스포사제에 대한 인식 신호로서 작용하는 32 bp 길이의 불완전 직접 반복부를 포함하는 230 bp 서열이다.
다양한 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터 또는 게놈은 β-글로빈 발현 산물 또는 γ-글로빈 발현 산물을 암호화하는 적어도 하나의 암호화 서열을 포함하는 통합 요소를 플랭킹하는 SB100x 트랜스포손 도립된 반복부를 포함하는 페이로드를 포함한다.
다양한 실시형태에서, 아데노바이러스 전위 시스템은 트랜스포손 도립된 반복부에 의해 플랭킹된 통합 요소를 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터 또는 게놈을 포함하고, 아데노바이러스 지지 벡터 또는 지지 게놈을 추가로 포함할 수 있다. 다양한 실시형태에서, 지지 벡터는 (i) 아데노바이러스 캡시드; 및 (ii) 통합 요소를 플랭킹하는 도립된 반복부에 상응하는 트랜스포사제를 암호화하는 핵산 서열을 포함하는 아데노바이러스 지지 게놈을 포함한다. 따라서, 다양한 실시형태에서, 지지 벡터 또는 지지 게놈의 적어도 하나의 기능은 표적 세포에 투여된 공여자 벡터에 존재하는 통합 요소의 전위를 위해 트랜스포사제를 암호화하고/하거나 발현하고/하거나 표적 세포에 전달하도록 사용될 수 있다. 예를 들면, 일부 실시형태에서, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 공여자 벡터 또는 게놈은 β-글로빈 발현 산물 또는 γ-글로빈 발현 산물을 암호화하는 적어도 하나의 암호화 서열을 포함하는 통합 요소를 플랭킹하는 SB100x 트랜스포손 도립된 반복부를 포함하고, 지지 벡터 또는 지지 게놈은 SB100x 트랜스포사제를 암호화하는 암호화 서열을 포함한다. 특정 실시형태에서, 통합 요소는 재조합효소 직접 반복부에 의해 플랭킹되고, 예를 들면 여기서 통합 요소는 트랜스포손 도립된 반복부에 의해 플랭킹되고, 트랜스포손 도립된 반복부는 재조합효소 직접 반복부에 의해 플랭킹된다. 소정의 이러한 실시형태에서, 지지 벡터 또는 지지 게놈의 적어도 하나의 기능은 표적 세포에 투여된 공여자 벡터에 존재하는 재조합효소 부위의 재조합을 위해 재조합효소를 암호화하고/하거나 발현하고/하거나 표적 세포에 전달하는 것일 수 있다. 다양한 실시형태에서, 지지 벡터 또는 지지 게놈은 표적 세포에 투여된 공여자 벡터에 존재하는 재조합효소 부위의 재조합을 위해 재조합효소를 암호화하고/하거나 발현하고/하거나 표적 세포에 전달하고, 또한 표적 세포에 투여된 공여자 벡터에 존재하는 통합 요소의 전위를 위해 트랜스포사제를 암호화하고/하거나 발현하고/하거나 표적 세포에 전달할 수 있다.
본원에 개시된 특정한 실시형태는 또한 부위 특이적 재조합효소 시스템을 사용한다. 이들 실시형태에서, 트랜스포사제 인식된 도립된 반복부를 포함하는 트랜스포손은 적어도 하나의 치료학적 유전자 이외에 또한 적어도 하나의 재조합효소 인식된 부위를 포함한다. 따라서, 특정한 실시형태에서, 본 개시내용은 또한 (a) 치료학적 유전자를 포함하는 트랜스포손(여기서, 치료학적 유전자는 (i) 트랜스포사제에 의해 인식된 도립된 반복부 서열 및 (ii) 재조합효소 인식된 부위에 의해 플랭킹됨); 및 b) 플라스미드, 에피솜 또는 전이유전자로부터 치료학적 유전자를 절제하도록 작용하고 치료학적 유전자를 게놈으로 통합하도록 작용하는 트랜스포사제 및 재조합효소를 투여하는 단계를 포함하는 치료학적 유전자를 게놈으로 통합하는 방법을 제공한다. 일부 실시형태에서, (b)의 단백질(들)은 단백질(들)을 암호화하는 핵산으로서 투여된다. 일부 실시형태에서, (b)의 단백질(들)을 암호화하는 트랜스포손 및 핵산은 별개의 벡터에 존재한다. 일부 실시형태에서, (b)의 단백질(들)을 암호화하는 트랜스포손 및 핵산은 동일한 벡터에 존재한다. (b)의 단백질(들)을 암호화하는 벡터의 부분은 동일한 벡터에 존재할 때 (a)의 트랜스포손을 보유하는 부분 밖에 위치한다. 바꾸어 말하면, 트랜스포사제 및/또는 재조합효소 암호화 영역은 도립된 반복부 및/또는 재조합효소-인식 부위에 의해 플랭킹된 영역의 외부에 위치한다. 상기 언급된 방법에서, 트랜스포사제 단백질은 삽입된 핵산, 예컨대 표적 세포 게놈으로 도입되어야 하는 핵산을 플랭킹하는 도립된 반복부를 인식한다. 재조합효소 및 재조합효소 인식된 부위의 사용은 추가로 게놈으로 통합될 수 있는 트랜스포손의 크기를 증가시킬 수 있다.
재조합효소 시스템의 예는 Flp/Frt 시스템, Cre/loxP 시스템, Dre/rox 시스템, Vika/vox 시스템 및 PhiC31 시스템을 포함한다. Flp/Frt DNA 재조합효소 시스템은 사카로마이세스 세레비시아에로부터 단리되었다. Flp/Frt 시스템은 이의 Frt 인식 부위에서 DNA-재조합을 촉매화하는 재조합효소 Flp(플립파제)를 포함한다. Flp 단백질의 변이체는 GenBank: ABD57356.1) 및 GenBank: ANW61888.1을 포함한다.
Cre/loxP 시스템은 예를 들면 EP 02200009B1에 기재되어 있다. Cre은 박테리오파지 P1로부터 단리된 부위 특이적 DNA 재조합효소이다. Cre 단백질의 인식 부위는 loxP 부위인 34개의 염기 쌍의 뉴클레오타이드 서열이다. Cre은 13개의 염기 쌍 도립된 반복부에 결합하고 가닥 절단 및 스페이서 영역 내의 재결찰을 촉매화함으로써 34 bp loxP DNA 서열을 재조합한다. 스페이서 영역에서 Cre에 의해 이루어진 지그재그 DNA 절단은 6개의 염기 쌍에 의해 분리되어 동일한 오버랩 영역을 갖는 재조합 부위만이 재조합하는 것을 보장하도록 상동성 센서로서 작용하는 오버랩 영역을 생성시킨다. 또한 사용될 수 있는 lox 인식 부위의 변이체는 lox2272; lox511; lox66; lox71; loxM2; 및 lox5171을 포함한다. VCre/VloxP 재조합효소 시스템은 비브리오 플라스미드 p0908로부터 단리되었다. sCre/SloxP 시스템은 WO 2010/143606에 기재되어 있다. Dre/rox 시스템은 US 제7,422,889호 및 US 제7,915,037B2호에 기재되어 있다. 이것은 일반적으로 엔테로 박테리아파지 D6 및 rox 인식 부위로부터 단리된 Dre 재조합효소를 포함한다. Vika/vox 시스템은 US 특허 제10,253,332호에 기재되어 있다. 추가적으로, PhiC31 재조합효소는 AttB/AttP 결합 부위를 인식한다.
트랜스포손(도립된 반복부 및/또는 재조합효소 인식 부위를 포함함)을 포함하는 벡터 핵산의 양 및 다양한 실시형태에서 세포로 도입된 트랜스포사제 및/또는 재조합효소를 암호화하는 벡터 핵산의 양은 원하는 절제 및 트랜스포손 핵산의 표적 세포 게놈으로의 삽입을 제공하기에 충분하다. 그러므로, 도입된 벡터 핵산의 양은 트랜스포사제 활성 및/또는 재조합효소 활성의 충분한 양 및 표적 세포 게놈으로 삽입되는 것이 원해지는 트랜스포손의 충분한 카피 수를 제공해야 한다. 특정한 실시형태는 트랜스포손 대 트랜스포사제/재조합효소의 1:1; 1:2; 또는 1:3 비를 포함한다.
해당 방법은 표적 세포 게놈으로의 핵산의 안정한 통합을 생성시킨다. 안정한 통합이란 핵산이 일시적 보다 긴 기간 동안 표적 세포 게놈에 존재하여 있고 염색체 유전 재료의 일부를 표적 세포의 자손으로 넘겨준다는 것을 의미한다.
이전에 표시된 것과 같이, 특정한 실시형태는 상동성 지시된 회복을 이용하여 유전 작제물의 표적화된 삽입이 수월하게 하도록 상동성 아암을 이용한다. 상동성 아암은 HDR을 이것과 이것이 상동성을 보유하는 게놈 서열 사이에 지지하기 위해, 예를 들면 절단 부위의 50개 이하의 염기 내에, 예를 들면 30개의 염기 내에, 15개의 염기 내에, 10개의 염기 내에, 5개의 염기 내에 또는 절단 부위를 바로 플랭킹하여 절단 부위에서의 게놈 서열과 충분한 상동성, 예를 들면 절단 부위를 플랭킹하는 뉴클레오타이드 서열과 70%, 80%, 85%, 90%, 95% 또는 100%의 상동성을 갖는 임의의 길이일 수 있다. 상동성 아암은 일반적으로 게놈 서열, 예를 들면 이중 가닥 파괴(DSB)가 발생하는 게놈 영역과 동일하다. 그러나, 표시된 것처럼, 절대 동일성이 필요하지 않다.
특정한 실시형태는 상동성 지시된 회복 주형과 표적화된 게놈 서열(또는 10개 내지 200개의 뉴클레오타이드 또는 초과의 임의의 통합 값) 사이의 25개, 50개, 100개 또는 200개의 뉴클레오타이드(nt) 또는 200 nt 초과의 서열 상동성을 갖는 상동성 아암을 이용할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 상동성 아암은 40 내지 1000 nt 길이이다. 특정한 실시형태에서, 상동성 아암은 500개 내지 2500개의 염기 쌍, 700개 내지 2000개의 염기 쌍 또는 800개 내지 1800개의 염기 쌍이다. 특정한 실시형태에서, 상동성 아암은 적어도 800개의 염기 쌍 또는 적어도 850개의 염기 쌍을 포함한다. 상동성 아암의 길이는 또한 대칭적 또는 비대칭적일 수 있다.
특정한 실시형태는 표적 게놈의 상응하는 단편과 서열 동일성 또는 상동성을 갖는 적어도 25개, 50개, 100개, 200개, 400개, 600개, 800개, 1,000개, 1,200개, 1,400개, 1,600개, 1,800개, 2,000개, 2,500개 또는 3,000개 또는 초과의 뉴클레오타이드를 각각 포함하는 제1 상동성 아암 및/또는 제2 상동성 아암을 이용할 수 있다. 일부 실시형태에서, 제1 상동성 아암 및/또는 제2 상동성 아암은 각각 25개, 50개, 100개, 200개, 400개, 600개, 800개, 1,000개, 1,200개, 1,400개, 1,600개 또는 1,800개의 뉴클레오타이드의 하한 및 1,000개, 1,200개, 1,400개, 1,600개, 1,800개, 2,000개, 2,500개 또는 3,000개의 뉴클레오타이드의 상한을 갖는 표적 게놈의 상응하는 단편과 서열 동일성 또는 상동성을 갖는 다수의 뉴클레오타이드를 포함한다. 일부 실시형태에서, 제1 상동성 아암 및/또는 제2 상동성 아암은 각각 40개 내지 1,000개의 뉴클레오타이드, 500개 내지 2,500개의 뉴클레오타이드, 700개 내지 2,000개의 뉴클레오타이드 또는 800개 내지 1800개의 뉴클레오타이드이거나 적어도 800개의 뉴클레오타이드 또는 적어도 850개의 뉴클레오타이드의 길이를 갖는 표적 게놈의 상응하는 단편과 서열 동일성 또는 상동성을 갖는 다수의 뉴클레오타이드를 포함한다. 제1 상동성 아암 및 제2 상동성 아암은 동일한 길이, 유사한 길이 또는 상이한 길이를 가질 수 있다.
상동성 아암에 관한 추가 정보를 위해, Richardson 등, Nat Biotechnol. 34(3):339-44, 2016을 참조한다.
특정한 실시형태에서, 유전 작제물(예를 들면, 세포 내의 치료 생성물의 발현으로 이어지는 유전자)는 게놈 안전 항구 내에 정확히 삽입된다. 게놈 안전 항구 부위는 숙주 세포에 대한 불리한 효과 없이 새로 통합된 DNA의 예측 가능한 발현을 수용할 수 있는 게놈의 유전자내 영역 또는 유전자외 영역이다. 유용한 안전 항구는 암호화된 단백질의 원하는 수준을 생성하도록 충분한 전이유전자 발현을 허용해야 한다. 게놈 안전 항구 부위는 또한 세포 기능을 변경하지 않아야 한다. 게놈 안전 항구 부위를 확인하는 방법은 Sadelain 등, Nature Reviews 12:51-58, 2012; 및 Papapetrou 등, Nat Biotechnol. 29(1):73-8, 2011에 기재되어 있다. 특정한 실시형태에서, 게놈 안전 항구 부위는 (i) 임의의 게놈의 5' 말단으로부터의 적어도 50 kb의 거리, (ii) 임의의 암 관련된 유전자로부터의 적어도 300 kb의 거리, (iii) (천연 뉴클레아제 또는 조작된 뉴클레아제에 의한 DNA 절단에 의해 측정된) 개방/접근 가능한 염색질 구조 내, (iv) 유전자 전사 단위 밖의 위치 및 (v) 게놈의 초보존된 영역(UCR), 마이크로RNA 또는 긴 비암호화 RNA 밖의 위치의 기준 중 1개 이상(1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개)을 충족한다.
특정한 실시형태에서, 게놈 안전 항구의 기준을 충족시키기 위해, 염색질 부위는 알려진 종양유전자로부터 150 kb 초과로 멀고, 알려진 전사 시작 부위로부터 30 kb 초과로 멀고; 암호화 mRNA와 중첩을 갖지 않아야 한다. 특정한 실시형태에서, 게놈 안전 항구의 기준을 충족시키기 위해, 염색질 부위는 알려진 종양유전자로부터 200 kb 초과로 멀고, 알려진 전사 시작 부위로부터 40 kb 초과로 멀고; 암호화 mRNA와 중첩을 갖지 않아야 한다. 특정한 실시형태에서, 게놈 안전 항구의 기준을 충족시키기 위해, 염색질 부위는 알려진 종양유전자로부터 300 kb 초과로 멀고, 알려진 전사 시작 부위로부터 50 kb 초과로 멀고; 암호화 mRNA와 중첩을 갖지 않아야 한다. 특정한 실시형태에서, 게놈 안전 항구는 이전의 기준(알려진 전사 시작 부위로부터 150 kb 초과, 200 kb 초과 또는 300 kb 초과로 멀고; 암호화 mRNA와 중첩을 갖지 않고, 암호화 mRNA와 중첩을 갖지 않는 알려진 전사 시작 부위로부터 40 kb 초과 또는 50 kb 초과로 멈)을 충족시키고, 추가적으로 관련 발견의 신속한 임상 번역을 허용하도록 관련 동물 모델의 동물과 인간 게놈 사이에 100% 상동성이다.
특정한 실시형태에서, 게놈 안전 항구는 본원에 기재된 기준을 충족시키고, 또한 렌티바이러스 통합의 1:1 비의 정방향:역방향 배향을 나타내고, 이는 좌위가 둘러싼 유전 재료에 영향을 미치지 않는다는 것을 추가로 나타낸다.
특정한 게놈 안전 항구 부위는 CCR5, HPRT, AAVS1, Rosa 및 알부민을 포함한다. 또한, 예를 들면 적절한 게놈 안전 항구 통합 부위에 대한 추가 정보 및 옵션을 위해 미국 특허 제7,951,925호 및 제8,110,379호; 미국 공보 제2008/0159996호; 제2010/00218264호; 제2012/0017290호; 제2011/0265198호; 제2013/0137104호; 제2013/0122591호; 제2013/0177983호 및 제2013/0177960호를 참조한다.
당해 분야에 알려진 다양한 기법은 특이적 게놈 좌위, 예컨대 게놈 안전 항구에서의 통합 요소의 통합을 지시하도록 사용될 수 있다. 예를 들면, AAV 매개된 유전자 표적화뿐만 아니라 부위 특이적 엔도뉴클레아제 (징크 핑거 뉴클레아제, 메가뉴클레아제, 전사 활성자 유사 효과기(TALE) 뉴클레아제) 및 CRISPR/Cas 시스템을 사용한 DNA 이중 가닥 파괴의 도입에 의해 향상된 상동성 재조합은 모두 미리 결정된 게놈 좌위, 예컨대 게놈 안전 항구에서의 외래 DNA의 표적화된 삽입을 매개할 수 있다.
특정 실시형태에서, 특이적 게놈 좌위, 예컨대 게놈 안전 항구에서의 통합 요소의 통합은 표적 게놈의 CRISPR 효소 매개된 절단을 사용한 상동성 지시된 통합을 포함할 수 있다. CRISPR 효소(예를 들면, Cas9)는 가이드 RNA(gRNA)에 의해 규정된 부위에서 이중 가닥 DNA를 절단한다. 공여자 주형(예컨대, 왼쪽 상동성 아암 및 오른쪽 상동성 아암을 포함하는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 페이로드 통합 요소)이 존재할 때 이중 가닥 파괴는 상동성 지시된 회복(HDR)에 의해 회복될 수 있다. 다양한 이러한 방법에서, 통합 요소는 이것이 절단된 표적 게놈으로의 삽입을 위해 (예를 들면, 500 내지 3,000 bp의) 왼쪽 상동성 아암 및 오른쪽 상동성 아암을 포함한다는 점에서 "회복 주형"이다. CRISPR 매개된 유전자 삽입은 DNA 주형의 자발적인 재조합과 비교하여 더 효과적인 규모의 몇 자리수일 수 있고, 이는 CRISPR 매개된 유전자 삽입이 게놈 편집에 대한 효과적인 도구일 수 있다는 것을 나타낸다. 규정된 게놈 좌위로의 핵산 서열의 상동성 지시된 통합의 예시적인 방법은 당해 분야에서 예를 들면 Richardson 등 (Nat Biotechnol. 34(3):339-44, 2016)에서 알려져 있다.
II. 표적 세포 집단
다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 공여자 벡터 및 게놈은 조혈 줄기 세포(HSC)를 형질도입할 수 있다. HSC는 CD46에 결합함으로써 생체내 유전 변형에 대해 표적화될 수 있다. HSC 또는 이의 하위집단은 또한 CD34+; Lin-/CD34+/CD38-/CD45RA-/CD90+/CD49f+(HSC1); CD34+/CD38-/CD45RA-/CD90-/CD49f+/(HSC2)인 임의의 마커 프로파일에 의해 확인될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 인간 HSC1은 CD34+/CD38-/CD45RA-/CD90+ 또는 CD34+/CD45RA-/CD90+인 임의의 프로파일에 의해 확인될 수 있고, 마우스 LT-HSC는 Lin-/Sca1+/ckit+/CD150+/CD48-/Flt3-/CD34-에 의해 확인될 수 있다(여기서 Lin은 CD3, Cd4, CD8, CD11b, CD11c, NK1.1, Gr1 및 TER119를 포함하는 성숙 세포의 임의의 마커의 발현의 부재를 나타낸다). 특정한 실시형태에서, HSC는 CD164+ 프로파일에 의해 확인된다. 특정한 실시형태에서, HSC는 CD34+/CD164+ 프로파일에 의해 확인된다. HSC 마커 프로파일에 관한 추가 정보를 위해, WO2017/218948호를 참조한다.
의심을 피하기 위해, 다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 공여자 벡터 및 게놈은 CD34+ 조혈 세포를 감염시키고/시키거나 형질도입할 수 있다. 다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 공여자 벡터 및 게놈은 CD34+/CD90+ 세포를 감염시키고/시키거나 형질도입할 수 있다. 다양한 실시형태에서, CD34+ 세포 및/또는 CD34+ 표현형은 예를 들면 실시예 6 및/또는 도 33에 제시된 것과 같이 표지된 항-CD34 항체와의 세포의 결합에 기초하여 예를 들면 CD34+를 발현하는 것으로 발견된 세포를 지칭할 수 있다. 다양한 실시형태에서, CD90+ 세포 및/또는 CD90+ 표현형은 예를 들면 실시예 6 및/또는 도 33에 제시된 것과 같이 표지된 항-CD90 항체와의 세포의 결합에 기초하여 예를 들면 CD90+를 발현하는 것으로 발견된 세포를 지칭할 수 있다. 다양한 실시형태에서, CD34+ 세포 및/또는 CD34+ 표현형은 CD34+에 지시된 라벨에 의해 가장 튼튼하게 표지된(예를 들면, 표지된 항-CD34 항체에 의해 가장 튼튼하게 표지된) 샘플 또는 집단에서의 세포를 지칭할 수 있다. 예를 들면, 샘플 또는 집단이 CD34+에 지시된 라벨에 의해 표지된 세포를 포함하는 다양한 실시형태에서, CD34+ 세포 및/또는 CD34+ 표현형은 (i) CD34%에 지시된 라벨에 의해 표지된 모든 세포를 지칭할 수 있거나, (ii) CD34에 지시된 라벨에 의해 가장 튼튼하게 표지된 세포의 99%, 98%, 97%, 96%, 95%, 90%, 85%, 80%, 75%, 70%, 65%, 60%, 55%, 50%, 45%, 40%, 35%, 30%, 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 4%, 3%, 2% 또는 1%를 지칭할 수 있고, CD34+ 세포는 선택적으로 CD34+고 세포로 지칭될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 표지 및/또는 표지의 튼튼함은 제한 없이 라벨의 상대 존재, 예컨대 형광 라벨의 형광을 포함하는 당해 분야에 알려진 임의의 여러 가지의 방법에 의해 결정될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 표지 및/또는 표지의 튼튼함은 형광 활성화 세포 분류(FACS)와 같은 방법을 포함하는 기법에 의해 측정될 수 있다. 따라서, 다양한 실시형태에서, CD34+/CD90+ 세포는 (i) CD34+ 세포이고/이거나 CD34+ 표현형을 갖는 것으로 결정되고, (ii) CD90+ 세포이고/이거나 CD90+ 표현형을 갖는 것으로 결정된 세포의 집단을 지칭할 수 있다. 다양한 실시형태에서, CD34+/CD90+ 세포는 (i) CD34+고 세포이고/이거나 CD34+고 표현형을 갖는 것으로 결정되고, (ii) CD90+ 세포이고/이거나 CD90+ 표현형을 갖는 것으로 결정된 CD34+고/CD90+ 세포의 집단을 지칭할 수 있다. 다양한 이러한 실시형태에서, 세포는 조혈 세포일 수 있다. 다양한 실시형태에서, 세포는 CD45RA-일 수 있다. 다양한 실시형태에서, 세포는 CD45RA+일 수 있다.
어떠한 특정한 과학적 이론에 의해 구속되고자 바라지 않으면서, 본 개시내용은 CD34+의 발현(예를 들면, CD34의 표지 및/또는 표지의 튼튼함)이 예를 들면 조혈 세포에서 본 개시내용의 벡터에 의한 CD46 발현 및/또는 감염에 대한 감수성 및/또는 형질도입과 상관할 수 있다는 것을 포함한다. 어떠한 특정한 과학적 이론에 의해 구속되고자 바라지 않으면서, 본 개시내용은 본원에 개시된 벡터가 CD34+ 세포, CD34+고 세포, CD34+/CD90+ 세포 및/또는 CD34+고/CD90+ 세포를 감염시키고/시키거나 형질도입하는 데 있어서 특히 유리하다(예를 들면, CD34+ 세포, CD34+고 세포, CD34+/CD90+ 세포 및/또는 CD34+고/CD90+ 세포를 선택적으로 감염시키고/시키거나 형질도입할 수 있음)는 것을 포함하고, 예를 들면 세포는 조혈 세포이다.
HSC는 제한 없이 TCR 및 CAR을 포함하는 본원에 제공된 다양한 페이로드를 암호화하고/하거나 발현하도록 야기될 수 있다(예를 들면, Gschweng 등 Immunol Rev. 2014 Jan; 257(1): 237-249 참조).
III. 투여량, 제형 및 투여
벡터는 이것이 세포 또는 동물, 예를 들면 인간에 대한 투여에 약학적으로 허용 가능하도록 제형화될 수 있다. 벡터는 시험관내, 생체외 또는 생체내 투여될 수 있다. 본원에 기재된 아데노바이러스 벡터는 대상체에 대한 투여를 위해 제형화될 수 있다. 제형은 치료제를 암호화하는 아데노바이러스 벡터 및 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다.
본원에 개시된 것과 같이, 벡터는 당해 분야에 알려진 임의의 형태일 수 있다. 이러한 형태는 예를 들면 액체, 반고체 및 고체 투여량 형태, 예컨대 액체 용액(예를 들면, 주사용 및 주입용 용액), 분산액 또는 현탁액, 정제, 환제, 산제, 리포솜 및 좌제를 포함한다.
임의의 특정한 형태의 선택 또는 사용은 부분적으로 의도된 투여 방식 및 치료 분야에 따라 달라질 수 있다. 예를 들면, 전신 전달 또는 국소 전달에 의도된 조성물을 함유하는 조성물은 주사용 또는 주입용 용액의 형태일 수 있다. 따라서, 벡터는 비경구 방식(예를 들면, 정맥내, 피하, 복강내 또는 근육내 주사)에 의한 투여를 위해 제형화될 수 있다. 본원에 사용된 것과 같이, 비경구 투여는 보통 주사에 의한 장관 투여 및 국소 투여 이외의 투여 방식을 지칭하고, 제한 없이, 정맥내, 비강내, 안와내, 폐, 근육내, 동맥내, 척추강내, 피막내, 안와내, 심장내, 진피내, 폐내, 복강내,경기관, 피하, 표피하, 관절내, 피막하, 지주막하, 척수내, 경막, 대뇌내, 두개내, 경동맥내 및 수조내 주사 및 주입을 포함한다. 비경구 투여 방식은 예를 들면 주사, 경비 투여, 폐경유 투여 또는 경피 투여에 의한 투여일 수 있다. 투여는 정맥내 주사, 근육내 주사, 복강내 주사, 피하 주사에 의해 전신 또는 국소일 수 있다.
다양한 실시형태에서, 본 발명의 벡터는 용액, 마이크로에멀션, 분산액, 리포솜 또는 높은 농도에서의 안정한 저장에 적합한 다른 순서화된 구조로서 제형화될 수 있다. 멸균 주사용 용액은 적절한 용매 중의 필요한 양의 본원에 기재된 조성물을 필요한 바대로 상기 열거된 성분 중 하나 또는 이들의 조합으로 혼입한 후, 멸균 여과하여 제조될 수 있다. 일반적으로, 분산액은 상기 열거된 것으로부터 염기성 분산 매질 및 필요한 다른 성분을 함유하는 멸균 비히클로 본원에 기재된 조성물을 혼입하여 제조된다. 멸균 주사용 용액의 제조를 위한 멸균 분말의 경우에, 제조 방법은 진공 건조 및 동결 건조를 포함하고, 이는 이의 이전에 멸균 여과된 용액으로부터 본원에 기재된 조성물과 임의의 추가 원하는 성분(하기 참조)의 분말을 생성시킨다. 용액의 적절한 유동성은 예를 들면 레시틴과 같은 코팅의 사용에 의해, 분산액의 경우에 필요한 입자 크기의 유지에 의해 및 계면활성제의 사용에 의해 유지될 수 있다. 주사용 조성물의 연장된 흡수는 조성물에 흡수를 지연시키는 시약, 예를 들면 모노스테아레이트 염 및 젤라틴을 포함시켜 일어날 수 있다.
벡터는 물 또는 또 다른 약학적으로 허용 가능한 액체에서 멸균 용액 또는 현탁액을 포함하는 주사용 제형의 형태로 비경구로 투여될 수 있다. 예를 들면, 벡터는 치료 분자를 약학적으로 허용 가능한 비히클 또는 배지, 예컨대 멸균수 및 생리학적 식염수, 식물성 오일, 유화제, 현탁 제제, 계면활성제, 안정화제, 향료 부형제, 희석제, 비히클, 보존제, 결합제와 적합하게 배합한 후, 일반적으로 허용된 약학 실행에 필요한 단위 용량 형태로 혼합함으로써 제형화될 수 있다. 약학 조제물에 포함된 벡터의 양은 지정된 범위 내의 적합한 용량이 제공되는 것이다. 유성 액체의 비제한적인 예는 참깨유 및 대두유를 포함하고, 이것은 가용화제로서 벤질 벤조에이트 또는 벤질 알코올과 배합될 수 있다. 포함될 수 있는 다른 항목은 완충액, 예컨대 포스페이트 완충액 또는 아세트산나트륨 완충액, 수딩제, 예컨대 프로카인 하이드로클로라이드, 안정화제, 예컨대 벤질 알코올 또는 페놀 및 항산화제이다. 제형화된 주사는 적합한 앰플에서 패키징될 수 있다.
다양한 실시형태에서, 피하 투여는 주사기, 프리필드 주사기, 자동 주사장치(예를 들면, 일회용 또는 재사용용), 펜 주사장치, 패치 주사장치, 착용형 주사장치, 피하 주입 세트를 갖는 보행 주사기 주입 펌프 또는 피하 주사를 위한 다른 장치와 같은 장치에 의해 달성될 수 있다.
일부 실시형태에서, 본원에 기재된 벡터는 국소 투여에 의해 대상체에게 치료학적으로 전달될 수 있다. 본원에 사용된 것과 같이, "국소 투여" 또는 "국소 전달"은 혈관계를 통한 의도된 표적 조직 또는 부위로의 벡터 또는 벡터의 수송에 의존하지 않는 전달을 지칭할 수 있다. 예를 들면, 벡터는 조성물 또는 제제의 주사 또는 이식에 의해 또는 조성물 또는 제제를 함유하는 장치의 주사 또는 이식에 의해 전달될 수 있다. 특정 실시형태에서, 표적 조직 또는 부위 근처의 국소 투여 이후에, 조성물 또는 제제 또는 이의 하나 이상의 성분은 투여 부위가 아닌 의도된 표적 조직 또는 부위로 확산할 수 있다.
일부 실시형태에서, 본원에 제공된 조성물은 단위 투여량 형태로 존재하고, 단위 투여량 형태는 자가 투여에 적합할 수 있다. 이러한 단위 투여량 형태는 컨테이너, 통상적으로, 예를 들면 바이알, 카트리지, 프리필드 주사기 또는 일회용 펜 내에 제공될 수 있다. US 제6,302,855호에 기재된 투입기 장치와 같은 투입기는 또한 예를 들면 본원에 기재된 것과 같은 주사 시스템과 사용될 수 있다.
주사에 적합한 벡터 제형의 약학 형태는 멸균 수성 용액 또는 분산액을 포함한다. 제형은 멸균일 수 있고, 주사기 내 및 밖으로의 적절한 흐름을 허용하는 유체이어야 한다. 제형은 또한 제조 및 저장의 조건 하에 안정할 수 있다. 담체는 예를 들면 물 및 식염수 또는 완충 수성 용액을 함유하는 용매 또는 분산 매질일 수 있다. 바람직하게는, 등장화제, 예를 들면 당 또는 염화나트륨은 제형에서 사용될 수 있다.
본원에 기재된 벡터의 적합한 용량은 예를 들면 치료되는 대상체의 연령, 성별 및 체중, 치료되는 병태 또는 질환 및 사용된 특정한 벡터를 포함하는 여러 가지의 인자에 따라 달라질 수 있다. 대상체에게 투여되는 용량에 영향을 미치는 다른 인자는 예를 들면 병태 또는 질환의 유형 또는 중증도를 포함한다. 다른 인자는 예를 들면 대상체에게 동시에 또는 이전에 영향을 미치는 다른 의학 장애, 대상체의 일반 건강, 대상체의 유전 소인, 식이, 투여 시간, 배설률, 약물 조합 및 대상체에게 투여되는 임의의 다른 추가 치료제를 포함할 수 있다. 벡터의 투여의 적합한 수단은 치료되는 병태 또는 질환 및 대상체의 연령 및 컨디션에 기초하여 선택될 수 있다. 투여의 용량 및 방법은 환자의 체중, 연령, 컨디션 및 기타에 따라 변할 수 있고, 당업자에 의해 필요한 바대로 적합하게 선택될 수 있다. 임의의 특정한 대상체에 대한 특정 투여량 및 치료 요법은 의학 실행자의 판단에 기초하여 조정될 수 있다.
다양한 경우에, 벡터는 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하도록 제형화될 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체의 예는, 제한 없이, 임의의 및 모든 용매, 분산 매질, 코팅, 항박테리아제 및 항진균제, 등장화제 및 흡수 지연제 및 생리학적으로 상용성인 기타를 포함한다. 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 염, 예를 들면 산 부가염 또는 염기 부가염을 포함할 수 있다.
예시적인 일반적으로 사용된 약학적으로 허용 가능한 담체는 임의의 및 모든 흡수 지연제, 항산화제, 결합제, 완충제, 벌크화제 또는 충전제, 킬레이트화제, 코팅, 붕괴제, 분산 매질, 겔, 등장화제, 활택제, 보존제, 염, 용매 또는 공용매, 안정화제, 계면활성제 및/또는 전달 비히클을 포함한다.
다양한 실시형태에서, 본원에 기재된 것과 같은 벡터를 포함하는 조성물, 예를 들면 주사용 멸균 제형은 비히클로서의 주사용 증류수를 사용하여 종래의 약학 실행에 따라 제형화될 수 있다. 예를 들면, 글루코스 및 다른 보충제, 예컨대 D-소르비톨, D-만노스, D-만니톨 및 염화나트륨을 함유하는 생리학적 식염수 또는 등장성 용액은 선택적으로 적합한 가용화제, 예를 들면 알코올, 예컨대 에탄올 및 폴리알코올, 예컨대 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 및 비이온성 계면활성제, 예컨대 폴리소르베이트 80™, HCO-50 및 기타와 조합되어 주사용 수성 용액으로서 사용될 수 있다.
본원에 개시된 제형은 예를 들면 주사에 의한 투여를 위해 제형화될 수 있다. 주사를 위해, 제형은 예컨대 행크액, 링거액 또는 생리학적 식염수를 포함하는 완충액 중에 또는 배양 배지, 예컨대 Iscove 변형 둘베코 배지(IMDM) 중에 수성 용액으로서 제형화될 수 있다. 수성 용액은 제형화제, 예컨대 현탁제, 안정화제 및/또는 분산제를 포함할 수 있다. 대안적으로, 제형은 사용 전에 적합한 비히클, 예를 들면 멸균 발열원-비함유 물과 구성을 위해 동결건조된 형태 및/또는 분말 형태일 수 있다.
본원에 개시된 임의의 제형은 투여의 이익을 능가하는 불리한 반응, 알레르기 반응 또는 다른 뜻밖의 반응을 상당히 생성하지 않는 것을 포함하는 임의의 다른 약학적으로 허용 가능한 담체를 유리하게 포함할 수 있다. 예시적인 약학적으로 허용 가능한 담체 및 제형은 Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Ed. Mack Printing Company, 1990에 개시되어 있다. 더욱이, 제형은 미국 FDA 생물학적 표준 사무소(US FDA Office of Biological Standards) 및/또는 다른 관련 외국 규제 기관이 필요로 하는 것처럼 멸균성, 발열성, 일반 안전성 및 순도 표준을 충족하도록 제조될 수 있다.
치료학적 유전자와 연관된 아데노바이러스 벡터의 치료학적 유효량은 예를 들면 1 x 107 내지 50 x 108 감염 단위(IU) 또는 5 x 107 내지 20 x 108 IU의 범위의 용량을 포함할 수 있다. 다른 예에서, 용량은 5 x 107 IU, 6 x 107 IU, 7 x 107 IU, 8 x 107 IU, 9 x 107 IU, 1 x 108 IU, 2 x 108 IU, 3 x 108 IU, 4 x 108 IU, 5 x 108 IU, 6 x 108 IU, 7 x 108 IU, 8 x 108 IU, 9 x 108 IU, 10 x 108 IU 또는 초과를 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 치료학적 유전자와 연관된 아데노바이러스 벡터의 치료학적 유효량은 4 x 108 IU를 포함한다. 특정한 실시형태에서, 치료학적 유전자와 연관된 아데노바이러스 벡터의 치료학적 유효량은 피하로 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 치료학적 유전자와 연관된 아데노바이러스 벡터의 치료학적 유효량은 하나 이상의 동원 인자에 의한 투여 후 투여될 수 있다.
본 개시내용의 다양한 실시형태에서, 생체내 유전자 치료는 적어도 하나의 면역 억제 요법과 조합되어 대상체에 대한 적어도 하나의 바이러스 유전자 치료 벡터의 투여를 포함한다. 지지 벡터인 제2 벡터와 조합된 지지된 바이러스 유전자 치료 벡터인 제1 벡터와 같은 1개 초과의 벡터를 포함하는 생체내 유전자 치료에서, 제1 벡터 및 제2 벡터는 단일 제형 또는 투여량 형태로 또는 2개의 별개의 제형 또는 투여량 형태로 투여될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 제1 벡터 및 제2 벡터는 예를 들면 동일한 1시간 기간 동안 또는 비중첩하는 1시간 기간 동안 동일한 시간에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 제1 벡터 및 제2 벡터는 예를 들면 동일한 일자에 또는 상이한 일자에 동일한 시간에 또는 상이한 시간에 투여될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 제1 벡터 및 제2 벡터는 동일한 투여량으로 또는 상이한 투여량으로 투여될 수 있고, 예를 들면 여기서 투여량은 바이러스 입자의 총 수로서 또는 대상체의 1 킬로그램당 바이러스 입자의 총 수로서 측정된다. 다양한 실시형태에서, 제1 벡터 및 제2 벡터는 미리 정의된 비로 투여될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 그 비는 2:1 내지 1:2의 범위, 예를 들면 1:1이다.
다양한 실시형태에서, 벡터는 단일 일자에 단일 총 용량으로 대상체에게 투여된다. 다양한 실시형태에서 벡터는 함께 총 용량을 구성하는 2개, 3개, 4개 또는 초과의 단위 용량으로 투여된다. 다양한 실시형태에서, 벡터의 1개의 단위 용량은 1일, 2일, 3일, 4일 또는 초과의 연속 일자의 각각에 매일 대상체에게 투여된다. 다양한 실시형태에서, 벡터의 2개의 단위 용량은 1일, 2일, 3일, 4일 또는 초과의 연속 일자의 각각에 매일 대상체에게 투여된다. 따라서, 다양한 실시형태에서, 매일의 용량은 하루에 걸쳐 대상체가 받는 벡터의 용량을 지칭할 수 있다. 다양한 실시형태에서, 상기 용어는 24시간 기간, 예컨대 제1 달력 일자의 자정으로부터 다음의 달력 일자의 자정까지의 24시간 기간을 지칭한다.
다양한 실시형태에서, 벡터, 예컨대 바이러스 유전자 치료 벡터 또는 지지 벡터의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량 또는 바이러스 유전자 치료 벡터와 지지 벡터의 총 조합 용량은 1 킬로그램당 적어도 1E8, 5E8, 1E9, 5E9, 1E10, 5E10, 1E11, 5E11, 1E12, 5E12, 1E13, 5E13, 1E14 또는 1E15 바이러스 입자(vp/kg)일 수 있다. 다양한 실시형태에서, 벡터, 예컨대 바이러스 유전자 치료 벡터 또는 지지 벡터의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량 또는 바이러스 유전자 치료 벡터와 지지 벡터의 총 조합 용량은 1E8, 5E8, 1E9, 5E9, 1E10, 5E10, 1E11, 5E11, 1E12, 5E12, 1E13, 5E13, 1E14 또는 1E15 vp/kg로부터 선택된 하한 및 1E8, 5E8, 1E9, 5E9, 1E10, 5E10, 1E11, 5E11, 1E12, 5E12, 1E13, 5E13, 1E14 또는 1E15 vp/kg로부터 선택된 상한을 갖는 범위 내에 해당할 수 있다.
다양한 실시형태에서, 바이러스 유전자 치료 벡터는 적어도 1E10, 5E10, 1E11, 5E11, 1E12, 5E12, 1E13, 5E13, 1E14 또는 1E15 vp/kg의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량으로 투여되고, 지지 벡터는 적어도 1E8, 5E8, 1E9, 5E9, 1E10, 5E10, 1E11 및 5E11 vp/kg의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량으로 투여되고, 선택적으로 여기서 바이러스 유전자 치료 벡터의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량은 1E10, 5E10, 1E11, 5E11, 1E12 및 5E12, vp/kg로부터 선택된 하한 및 1E11, 5E11, 1E12, 5E12, 1E13, 5E13, 1E14 및 1E15 vp/kg로부터 선택된 상한을 갖는 범위 내이고 그리고/또는 지지 벡터의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량은 1E8, 5E8, 1E9, 5E9, 1E10 및 5E10 vp/kg로부터 선택된 하한 및 1E9, 5E9, 1E10, 5E10, 1E11 및 5E11 vp/kg로부터 선택된 상한을 갖는 범위 내이다.
다양한 실시형태에서, 지지 벡터는 적어도 1E10, 5E10, 1E11, 5E11, 1E12, 5E12, 1E13, 5E13, 1E14 또는 1E15 vp/kg의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량으로 투여되고, 지지된 바이러스 유전자 치료 벡터는 적어도 1E8, 5E8, 1E9, 5E9, 1E10, 5E10, 1E11 및 5E11 vp/kg의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량으로 투여되고, 선택적으로 여기서 지지 벡터의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량은 1E10, 5E10, 1E11, 5E11, 1E12 및 5E12, vp/kg로부터 선택된 하한 및 1E11, 5E11, 1E12, 5E12, 1E13, 5E13, 1E14 및 1E15 vp/kg로부터 선택된 상한을 갖는 범위 내이고 그리고/또는 지지된 바이러스 유전자 치료 벡터의 단위 용량, 매일의 용량 또는 총 용량은 1E8, 5E8, 1E9, 5E9, 1E10 및 5E10 vp/kg로부터 선택된 하한 및 1E9, 5E9, 1E10, 5E10, 1E11 및 5E11 vp/kg로부터 선택된 상한을 갖는 범위 내이다. 다양한 실시형태에서, 지지된 바이러스 유전자 치료 벡터 및 지지 벡터는 미리 정의된 비로 투여된다. 다양한 실시형태에서, 그 비는 2:1 내지 1:2의 범위, 예를 들면 1:1이다.
IV. 분야
본원에 제공된 방법 및 조성물은 적어도 부분적으로 생체내 유전자 치료에서의 사용에 대해 개시되어 있다. 그러나, 의심을 피하기 위해, 본 개시내용은 세포 및/또는 조직의 생체외 조작을 위한 본원에 제공된 조성물 및 방법의 용도뿐만 아니라 조사 목적을 위한 세포 및/또는 조직의 조작을 포함하는 시험관내 용도를 명확히 포함한다. 유전자 치료는 외인성 DNA를 숙주 세포(예컨대, 표적 세포) 및/또는 핵산(예컨대, 표적 핵산, 예컨대 표적 게놈, 예를 들면 표적 세포의 게놈)으로 도입하는 방법에서의 본 개시내용의 벡터, 게놈 또는 시스템의 용도를 포함한다. 본 개시내용은 생체내, 시험관내 및 생체외 치료에 관한 조성물 및 방법의 설명 및 예시화를 포함하고, 당업자는 본원에 제공된 다양한 방법 및 조성물이 일반적으로 핵산 페이로드의 대상체, 예를 들면 숙주 또는 표적 세포로의 도입에 적용 가능하다는 것을 이해할 것이다. 이러한 조성물 및 방법이 예를 들면 유전자 치료에서 일반적인 유용성을 가지므로, 이들은 일반적으로 유전자 치료에서의 도구 및 본원에 제공된 것을 포함하는 다양한 특정한 병태에서의 도구 둘 다로서 유용하다.
IV(A). 생체내 유전자 치료
환자에 대한 바이러스 벡터의 직접적인 전달을 포함하는 생체내 유전자 치료를 사용한 치료가 탐구되었다. 생체내 유전자 치료는 매력적인 접근법인데, 왜냐하면 이것이 어떠한 유전독성 컨디셔닝도 요하지 않을 수 있고(또는 더 적은 유전독성 컨디셔닝을 요할 수 있고), 생체외 세포 가공도 요하지 않을 수 있고, 따라서 백신의 전달을 위해 이미 세계적으로 수행된 것과 유사하게 치료가 주사를 통해 투여될 수 있으므로 개발도상국에서의 것을 포함하여 세계적으로 많은 협회에서 채택될 수 있기 때문이다. 다양한 실시형태에서 본 개시내용의 아데노바이러스 벡터에 의한 생체내 유전자 치료의 방법은 (i) 표적 세포 동원, (ii) 면역억제, (iii) 본원에 제공된 벡터, 게놈, 시스템 또는 제형의 투여 및/또는 (iv) 형질도입된 세포 및/또는 아데노바이러스 벡터 또는 게놈의 페이로드의 통합 요소가 통합된 세포의 선택 중 하나 이상의 단계를 포함할 수 있다.
본원에 개시된 아데노바이러스 벡터 제형은 대상체(인간, 수의 동물(개, 고양이, 파충류, 조류 등), 가축(말, 소, 염소, 돼지, 닭 등) 및 조사 동물(원숭이, 래트, 마우스, 어류 등)을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 대상체를 치료하는 것은 본 개시내용의 하나 이상의 벡터, 게놈 또는 시스템의 치료학적 유효량을 전달하는 것을 포함한다. 치료학적 유효량은 유효량, 예방학적 치료 및/또는 치료학적 치료를 제공하는 것을 포함한다.
본원에 기재된 벡터는 동원 인자와 합동으로 투여될 수 있다. 특정 실시형태에서, 본원에 기재된 아데노바이러스 벡터 제형은 HSPC 동원과 연합하여 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 아데노바이러스 공여자 벡터의 투여는 하나 이상의 동원 인자의 투여와 동시에 발생한다. 특정한 실시형태에서, 아데노바이러스 공여자 벡터의 투여는 하나 이상의 동원 인자의 투여 후이다. 특정한 실시형태에서, 아데노바이러스 공여자 벡터의 투여는 제1 하나 이상의 동원 인자의 투여 후이고, 제2 하나 이상의 동원 인자의 투여와 동시에 발생한다. HSPC 동원을 위한 제제는 예를 들면 과립구-콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), AMD3100, SCF, S-CSF, CXCR4 길항제, CXCR2 효능제 및 Gro-Beta(GRO-β)를 포함한다. 다양한 실시형태에서, CXCR4 길항제는 AMD3100이고/이거나 CXCR2 효능제는 GRO-β이다.
G-CSF는 HSPC 동원에서의 기능이 과립구 팽창 및 부착 분자의 프로테아제 의존적 악화 및 독립적 악화 둘 다의 촉진 및 SDF-1/CXCR4 축의 파괴를 포함할 수 있는 사이토카인이다. 특정한 실시형태에서, 당업자에게 알려진 G-CSF의 임의의 상업적으로 입수 가능한 형태는 본원에 개시된 것과 같은 방법 및 제형, 예를 들면 필그라스팀(Filgrastim)(Neupogen®, Amgen Inc., 캘리포니아주 사우전드 오크) 및 PEG화된 필그라스팀(Pegfilgrastim, NEULASTA®, Amgen Inc., 캘리포니아주 사우전드 오크)에서 사용될 수 있다.
GM-CSF는 사이토카인으로서 기능하고 대식세포, T 세포, 비만 세포, 자연 살해 세포, 내피 세포 및 섬유아세포에 의해 자연적으로 분비된 콜로니 자극 인자 2(CSF2)로도 알려진 단량체성 당단백질이다. 특정한 실시형태에서, 당업자에게 알려진 GM-CSF의 임의의 상업적으로 입수 가능한 형태는 본원에 개시된 것과 같은 방법 및 제형, 예를 들면 Sargramostim(사르그라모스팀)(Leukine, Bayer Healthcare Pharmaceuticals, 워싱턴주 시애틀) 및 몰그라모스팀(molgramostim)(Schering-Plough, 뉴저지주 케닐워스)에서 사용될 수 있다.
바이사이클람 종류의 합성 유기 분자인 AMD3100(MOZOBIL™, PLERIXAFOR™; Sanofi-Aventis, 프랑스 파리)은 케모카인 수용체 길항제이고 CXCR4에 대한 SDF-1 결합을 가역적으로 억제하여서 HSPC 동원을 촉진한다. AMD3100은 골수종 및 림프종을 갖는 환자에서 HSPC 동원을 위해 G-CSF와 조합되어 사용되는 것으로 허가되었다. AMD3100의 구조는 하기이다:
.
KIT 리간드, KL 또는 스틸 인자로도 알려진 SCF는 c-kit 수용체(CD117)에 결합하는 사이토카인이다. SCF는 막관통 단백질 및 가용성 단백질 둘 다로서 존재할 수 있다. 이 사이토카인은 혈액생성, 정자생성 및 멜라닌생성에서 중요한 역할을 한다. 특정한 실시형태에서, 당업자에게 알려진 SCF의 임의의 상업적으로 입수 가능한 형태는 본원에 개시된 것과 같은 방법 및 제형, 예를 들면 재조합 인간 SCF(안세스팀, STEMGEN®, Amgen Inc., 캘리포니아주 사우전드 오크)에서 사용될 수 있다.
집중 골수억제 치료에서 사용된 화학요법은 또한 화학요법 유도된 무형성 이후에 보상성 중성구 생성의 결과로서 말초혈로 HSPC를 동원한다. 특정한 실시형태에서, HSPC의 동원에 사용될 수 있는 화학치료제는 사이클로포스파미드, 에토포사이드, 이포스파미드, 시스플라틴 및 사이타라빈을 포함한다.
세포 동원에 사용될 수 있는 추가 제제는 CXCL12/CXCR4 조절제(예를 들면, CXCR4 길항제: POL6326(폴리포르, 스위스 알슈빌), CXCR4를 가역적으로 억제하는 합성 사이클릭 펩타이드; BKT-140(4F-벤조일-TN14003; Biokine Therapeutics, 이스라엘 레호비트); TG-0054(Taigen Biotechnology, 대만 타이페이); CXCL12 중화제 NOX-A12(NOXXON Pharma, 독일 베를린), SDF-1에 결합함, CXCR4에 대한 이의 결합을 억제함); 스핑고신-1-포스페이트(S1P) 효능제(예를 들면, SEW2871, Juarez 등 Blood 119: 707-716, 2012); 혈관 세포 부착 분자-1(VCAM) 또는 매우 후기 항원 4(VLA-4) 억제제(예를 들면, 나탈리주맙, VLA-4의 α4 아단위에 대한 재조합 인간화된 단일클론 항체(Zohren 등 Blood 111: 3893-3895, 2008); VLA-4의 소분자 억제제인 BIO5192(Ramirez 등 Blood 114: 1340-1343, 2009)); 부갑상선 호르몬(Brunner 등 Exp Hematol. 36: 1157-1166, 2008); 프로테아솜 억제제(예를 들면, 보르테조밉, Ghobadi 등 ASH Annual Meeting Abstracts. p. 583, 2012); CXCR2 수용체에 대한 결합에 의해 화학주성 및 중성구의 활성화를 자극하는 CXC 케모카인 패밀리의 구성원인 Groβ(예를 들면, SB-251353, King 등 Blood 97: 1534-1542, 2001); 저산소증 유도성 인자(HIF)의 안정화(예를 들면, FG-4497, Forristal 등 ASH Annual Meeting Abstracts. p. 216, 2012); α4β1 및 α4β7 인테그린 억제제(α4β1/7)인 피라테그라스트(Kim 등 Blood 128: 2457-2461, 2016); α4β7 인테그린에 대한 인간화된 단일클론 항체인 베돌리주맙(Rosario 등 Clin Drug Investig 36: 913-923, 2016); 및 인테그린 α9β1/α4β1을 표적화하는 BOP(N-(벤젠설포닐)-L-프롤릴-L-O-(1-피롤리디닐카보닐) 티로신)(Cao 등 Nat Commun 7: 11007, 2016)을 포함한다. HSPC 동원에 사용될 수 있는 추가 제제는 예를 들면 Richter R 등 Transfus Med Hemother 44:151-164, 2017, Bendall & Bradstock, Cytokine & Growth Factor Reviews 25: 355-367, 2014, WO 2003043651호, WO 2005017160호, WO 2011069336호, US 제5,637,323호, US 제7,288,521호, US 제9,782,429호, US 제2002/0142462호 및 US 제2010/02268호에 기재되어 있다.
특정한 실시형태에서, G-CSF의 치료학적 유효량은 0.1 μg/kg 내지 100 μg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, G-CSF의 치료학적 유효량은 0.5 μg/kg 내지 50 μg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, G-CSF의 치료학적 유효량은 0.5 μg/kg, 1 μg/kg, 2 μg/kg, 3 μg/kg, 4 μg/kg, 5 μg/kg, 6 μg/kg, 7 μg/kg, 8 μg/kg, 9 μg/kg, 10 μg/kg, 11 μg/kg, 12 μg/kg, 13 μg/kg, 14 μg/kg, 15 μg/kg, 16 μg/kg, 17 μg/kg, 18 μg/kg, 19 μg/kg, 20 μg/kg 또는 초과를 포함한다. 특정한 실시형태에서, G-CSF의 치료학적 유효량은 5 μg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, G-CSF는 피하로 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, G-CSF는 1일, 연속 2일, 연속 3일, 연속 4일, 연속 5일 또는 초과 동안 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, G-CSF는 연속 4일 동안 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, G-CSF는 연속 5일 동안 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 단일 제제로서, G-CSF는 아데노바이러스 전달 전 3일, 4일, 5일, 6일, 7일 또는 8일에 개시되어 매일 피하로 10μg/kg의 용량으로 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, G-CSF는 단일 제제로서 투여된 후, 또 다른 동원 인자와 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, G-CSF는 단일 제제로서 투여된 후, AMD3100과 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 치료 프로토콜은 5일 치료를 포함하고, 여기서 G-CSF는 제1일, 제2일, 제3일 및 제4일 및 제5일에 투여될 수 있고, G-CSF 및 AMD3100은 아데노바이러스 투여 전 6시간 내지 8시간에 투여된다.
투여하는 GM-CSF의 치료학적 유효량은 예를 들면 0.1 내지 50 μg/kg 또는 0.5 내지 30 μg/kg의 범위의 용량을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, GM-CSF가 투여될 수 있는 용량은 0.5 μg/kg, 1 μg/kg, 2 μg/kg, 3 μg/kg, 4 μg/kg, 5 μg/kg, 6 μg/kg, 7 μg/kg, 8 μg/kg, 9 μg/kg, 10 μg/kg, 11 μg/kg, 12 μg/kg, 13 μg/kg, 14 μg/kg, 15 μg/kg, 16 μg/kg, 17 μg/kg, 18 μg/kg, 19 μg/kg, 20 μg/kg 또는 초과를 포함한다. 특정한 실시형태에서, GM-CSF는 1일, 연속 2일, 연속 3일, 연속 4일, 연속 5일 또는 초과 동안 피하로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, GM-CSF는 피하로 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 단일 제제로서, GM-CSF는 아데노바이러스 전달 전 3일, 4일, 5일, 6일, 7일 또는 8일에 개시되어 매일 피하로 10μg/kg의 용량으로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, GM-CSF는 단일 제제로서 투여된 후, 또 다른 동원 인자와 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, GM-CSF는 단일 제제로서 투여된 후, AMD3100과 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 치료 프로토콜은 5일 치료를 포함하고, 여기서 GM-CSF는 제1일, 제2일, 제3일 및 제4일 및 제5일에 투여될 수 있고, GM-CSF 및 AMD3100은 아데노바이러스 투여 전 6시간 내지 8시간에 투여된다. 사르그라모스팀에 대한 투약 요법은 200 μg/m2, 210 μg/m2, 220 μg/m2, 230 μg/m2, 240 μg/m2, 250 μg/m2, 260 μg/m2, 270 μg/m2, 280 μg/m2, 290 μg/m2, 300 μg/m2 또는 초과를 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 사르그라모스팀은 1일, 연속 2일, 연속 3일, 연속 4일, 연속 5일 또는 초과 동안 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 사르그라모스팀은 피하로 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 사르그라모스팀에 대한 투약 요법은 정맥내 또는 피하 250 μg/m2/일을 포함할 수 있고, 표적화된 세포 양이 말초혈에서 도달될 때까지 계속될 수 있거나 5일 동안 계속될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 사르그라모스팀은 단일 제제로서 투여된 후, 또 다른 동원 인자와 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 사르그라모스팀은 단일 제제로서 투여된 후, AMD3100과 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 치료 프로토콜은 5일 치료를 포함하고, 여기서 사르그라모스팀은 제1일, 제2일, 제3일 및 제4일 및 제5일에 투여될 수 있고, 사르그라모스팀 및 AMD3100은 아데노바이러스 투여 전 6시간 내지 8시간에 투여된다.
특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 0.1 mg/kg 내지 100 mg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 0.5 mg/kg 내지 50 mg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 0.5 mg/kg, 1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 4 mg/kg, 5 mg/kg, 6 mg/kg, 7 mg/kg, 8 mg/kg, 9 mg/kg, 10 mg/kg, 11 mg/kg, 12 mg/kg, 13 mg/kg, 14 mg/kg, 15 mg/kg, 16 mg/kg, 17 mg/kg, 18 mg/kg, 19 mg/kg, 20 mg/kg 또는 초과를 포함한다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 4 mg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 5 mg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 10 μg/kg 내지 500 μg/kg 또는 50 μg/kg 내지 400 μg/kg를 포함한다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 100 μg/kg, 150 μg/kg, 200 μg/kg, 250 μg/kg, 300 μg/kg, 350 μg/kg 또는 초과를 포함한다. 특정한 실시형태에서, AMD3100은 피하로 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, AMD3100은 아데노바이러스 전달 전 6시간 내지 11시간에 160 내지 240 μg/kg로 피하로 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 또 다른 동원 인자의 투여와 동시에 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 또 다른 동원 인자의 투여 후 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, AMD3100의 치료학적 유효량은 G-CSF의 투여 후 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 치료 프로토콜은 5일 치료를 포함하고, 여기서 G-CSF는 제1일, 제2일, 제3일 및 제4일 및 제5일에 투여되고, G-CSF 및 AMD3100은 아데노바이러스 주사 전 6시간 내지 8시간에 투여된다.
투여하는 SCF의 치료학적 유효량은 예를 들면 0.1 내지 100 μg/kg/일 또는 0.5 내지 50 μg/kg/일의 범위의 용량을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, SCF가 투여될 수 있는 용량은 0.5 μg/kg/일, 1 μg/kg/일, 2 μg/kg/일, 3 μg/kg/일, 4 μg/kg/일, 5 μg/kg/일, 6 μg/kg/일, 7 μg/kg/일, 8 μg/kg/일, 9 μg/kg/일, 10 μg/kg/일, 11 μg/kg/일, 12 μg/kg/일, 13 μg/kg/일, 14 μg/kg/일, 15 μg/kg/일, 16 μg/kg/일, 17 μg/kg/일, 18 μg/kg/일, 19 μg/kg/일, 20 μg/kg/일, 21 μg/kg/일, 22 μg/kg/일, 23 μg/kg/일, 24 μg/kg/일, 25 μg/kg/일, 26 μg/kg/일, 27 μg/kg/일, 28 μg/kg/일, 29 μg/kg/일, 30 μg/kg/일 또는 초과를 포함한다. 특정한 실시형태에서, SCF는 1일, 연속 2일, 연속 3일, 연속 4일, 연속 5일 또는 초과 동안 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, SCF는 피하로 또는 정맥내로 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, SCF는 20 μg/kg/일에서 피하로 주사될 수 있다. 특정한 실시형태에서, SCF는 단일 제제로서 투여된 후, 또 다른 동원 인자와 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, SCF는 단일 제제로서 투여된 후, AMD3100과 동시 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 치료 프로토콜은 5일 치료를 포함하고, 여기서 SCF는 제1일, 제2일, 제3일 및 제4일 및 제5일에 투여될 수 있고, SCF 및 AMD3100은 아데노바이러스 투여 전 6시간 내지 8시간에 투여된다.
특정한 실시형태에서, 성장 인자 GM-CSF 및 G-CSF는 혈액에서 순환하는 HSPC의 분율을 증가시키기 위해 골수 틈새에서의 HSPC를 순환 말초혈로 동원하기 위해 투여될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 동원은 G-CSF/필그라스팀(Amgen) 및/또는 AMD3100(Sigma)의 투여에 의해 달성될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 동원은 GM-CSF/사르그라모스팀(Amgen) 및/또는 AMD3100(Sigma)의 투여에 의해 달성될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 동원은 SCF/안세스팀(Amgen) 및/또는 AMD3100(Sigma)의 투여에 의해 달성될 수 있다. 특정한 실시형태에서, G-CSF/필그라스팀의 투여는 AMD3100의 투여에 선행한다. 특정한 실시형태에서, G-CSF/필그라스팀의 투여는 AMD3100의 투여와 동시에 발생한다. 특정한 실시형태에서, G-CSF/필그라스팀의 투여는 AMD3100의 투여에 선행한 후, G-CSF/필그라스팀 및 AMD3100이 동시에 투여된다. US 제20140193376호는 S1P 수용체 1(S1PR1) 조절제 제제와 CXCR4 길항제를 사용하는 동원 프로토콜을 기재한다. US 제20110044997호는 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 효능제와 CXCR4 길항제를 사용하는 동원 프로토콜을 기재한다.
아데노바이러스 벡터(예를 들면, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터)는 HSPC 동원과 연합되어 투여될 수 있는 벡터의 예시이다. 특정한 실시형태에서, 아데노바이러스 벡터의 투여는 하나 이상의 동원 인자의 투여와 동시에 발생한다. 특정한 실시형태에서, 아데노바이러스 벡터의 투여는 하나 이상의 동원 인자의 투여에 후행한다. 특정한 실시형태에서, 아데노바이러스 벡터의 투여는 제1 하나 이상의 동원 인자의 투여 후이고, 제2 하나 이상의 동원 인자의 투여와 동시에 발생한다.
특정한 실시형태에서, HSC 농후화제, 예컨대 CD19 면역독소 또는 5-FU는 HSPC를 농후화하도록 투여될 수 있다. CD19 면역독소는 골수 세포의 30%를 차지하는 모든 CD19 계통 세포를 고갈시키도록 사용할 수 있다. 고갈은 골수로부터의 배출을 장려한다. (예를 들면, 5-FU의 CD19 면역독소를 통해서든) HSPC를 증식하도록 강제함으로써, 이는 이의 분화 및 골수로부터의 배출을 자극하고 말초혈 세포에서의 전이유전자 마킹을 증가시킨다.
HSC 동원 인자 및/또는 HSC 농후화제의 치료학적 유효량은 임의의 적절한 투여 경로를 통해, 예컨대 주사, 주입, 관류에 의해 및 더 구체적으로는 골수, 정맥내, 진피내, 동맥내, 결절내, 림프내, 복강내 주사, 주입 또는 관류 중 하나 이상에 의한 투여에 의해 투여될 수 있다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 선택 마커(예를 들면, 6-BG에 의한 불활성화에 내성이지만, DNA 손상을 회복하는 능력을 보유하는 MGMT의 돌연변이체 형태)를 발현하도록 변형된 세포에 대한 선택을 포함할 수 있다. 예를 들면, 특정한 실시형태는 동원(예를 들면, 본원에 기재된 동원 프로토콜)을 본원에 기재된 아데노바이러스 벡터의 투여 및 MGMTP140K 선택 마커를 포함하는 아데노바이러스 벡터의 경우에 BCNU 또는 벤질구아닌 및 테모졸로마이드의 투여와 조합하는 요법을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 생체내 선택 마커는 Olszko 등, GeneTherapy 22: 591-595, 2015에 기재된 것과 같은 MGMTP140K를 포함할 수 있다. 따라서, MGMTP140K를 발현하는 세포에 대한 선택은 형질도입된 세포를 선택하고/하거나 치료 효능에 기여할 수 있다.
아데노바이러스 벡터는 하나 이상의 면역억제 제제 또는 면역억제 요법의 투여와 동시에 또는 투여 후에 투여될 수 있다.
IV(B). 시험관내 및 생체외 유전자 치료
시험관내 유전자 치료는 외인성 DNA를 숙주 세포(예컨대, 표적 세포) 및/또는 핵산(예컨대, 표적 핵산, 예컨대 표적 게놈)으로 도입하는 방법에서의 본 개시내용의 벡터, 게놈 또는 시스템의 용도를 포함하고, 숙주 세포 또는 핵산은 (예를 들면, 실험실에서) 다세포 유기체에 존재하지 않는다. 일부 실시형태에서, 표적 세포 또는 핵산은 다세포 유기체, 예컨대 포유류(예를 들면, 마우스, 래트, 인간 또는 비인간 영장류)로부터 유래된다. 다세포 유기체로부터 유래된 세포의 시험관내 조작은 생체외 조작으로 지칭될 수 있고, 생체외 치료에 사용될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법 및 조성물은 제1 다세포 유기체로부터 유래된 표적 세포 또는 핵산을 변형시키도록 예를 들면 본원에 개시된 것처럼 이용되고, 이후 조작된 표적 세포 또는 핵산은 예를 들면 적응 세포 치료의 방법에서 제2 다세포 유기체, 예컨대 포유류(예를 들면, 마우스, 래트, 인간 또는 비인간 영장류)에게 투여된다. 일부 경우에, 제1 유기체 및 제2 유기체는 동일한 단일 대상체 유기체이다. 재료가 유래된 대상체에 대한 시험관내 조작된 재료의 반환은 자가유래 치료일 수 있다. 일부 경우에, 제1 유기체 및 제2 유기체는 상이한 유기체(예를 들면, 동일한 종의 2종의 유기체, 예를 들면 동일한 종의 2종의 마우스, 2종의 래트, 2종의 인간 또는 2종의 비인간 영장류)이다. 제1 대상체로부터 유래된 조작된 재료의 제2 상이한 대상체로의 운반은 동종이계 치료일 수 있다.
생체외 세포 치료는 환자 또는 일반 공여자로부터의 줄기, 조상 또는 분화된 세포의 단리, 유전 조작과 함께 또는 유전 조작 없이 생체외 단리된 세포의 확장 및 주입된 세포 및/또는 이의 자손의 일시적인 그래프트 또는 안정한 그래프트를 확립하기 위한 대상체에 대한 세포의 투여를 포함할 수 있다. 이러한 생체외 접근법은 예를 들면 유전된, 감염성 또는 신생물 질환을 치료하기 위해, 조직을 재생하기 위해 또는 치료제를 질환 부위로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 다양한 생체외 치료에서, 유전자 운반 벡터에 대한 대상체의 직접적인 노출이 없고, 형질도입의 표적 세포는 효능 및 안전성을 개선하기 위해 임의의 유전 조작 전에 또는 후에 선택되고/되거나 확장되고/되거나 분화될 수 있다.
생체외 치료는 조혈 줄기 세포(HSC) 이식(HCT)을 포함한다. 자가유래 HSC 유전자 치료는 혈액계 및 면역계의 몇몇 단일유전자 질환뿐만 아니라 저장 장애에 대한 치료 옵션을 나타내고, 이것은 선택된 질환 조건에 대한 제1선 치료 옵션이 될 수 있다.
생체외 치료의 분야는 기능이상 세포 계통을 재구성하는 것을 포함한다. 결함성 또는 부재 세포 계통을 특징으로 하는 유전된 질환에 대해, 그 계통은 일반 공여자로부터 유래되거나 결핍을 수정하기 위해 생체외 유전자 운반으로 처리된 자가유래 세포로부터 유래된 기능적 조상 세포에 의해 재생될 수 있다. 예는 몇몇 유전자 중 어느 하나에서의 결핍이 성숙 림프성 세포의 발생을 차단하는 SCID에 의해 제공된다. 숙주에서의 다양한 계통의 공여자 유래 기능적 조혈 세포의 생성을 허용할 수 있는 비조작된 일반 공여자 HSC의 이식은 SCID뿐만 아니라 혈액계 및 면역계에 영향을 미치는 많은 다른 질환에 대한 치료 옵션을 나타낸다. 이식된 조혈 줄기/조상 세포(HSPC)에서 그리고 HCT와 유사하게 결함성 유전자의 기능적 카피를 대체하는 것을 포함할 수 있는 자가유래 HSC 유전자 치료는 기능적 자손의 꾸준한 공급을 제공할 수 있고, 이식편 대 숙주 질환(GvHD)의 위험의 감소, 이식편 거부의 위험의 감소 및 이식후 면역억제의 필요성의 감소를 포함하는 몇몇 이점을 가질 수 있다.
생체외 치료의 분야는 치료학적 유전자 투여량을 증강시키는 것을 포함한다. 일부 분야에서, HSC 유전자 치료는 동종이계 HCT의 치료 효능을 증강시킬 수 있다. 치료학적 유전자 투여량은 이식된 세포에서의 정상보다 높은 수준으로 조작될 수 있다.
생체외 치료의 분야는 신규의 기능의 도입 및 유전자 치료의 표적화를 포함한다. 생체외 유전자 치료는 HSC 또는 이의 자손에 대한 신규의 기능, 예컨대 고용량 항종양 화학요법 섭생의 투여를 허용하는 약물 내성을 확립하는 것 또는 RNA 기반 제제(예를 들면, 리보자임, RNA 데코이, 안티센스 RNA, RNA 압타머 및 소형 간섭 RNA) 및 단백질 기반 제제(예를 들면, 우성-음성 돌연변이체 바이러스 단백질, 융합 억제제 및 병원균의 게놈을 표적화하는 조작된 뉴클레아제)를 발현시킴으로써 바이러스, 예컨대 HIV 또는 다른 병원균에 의한 미리 확립된 감염에 대한 내성을 확립하는 것을 부여할 수 있다.
IV(C). 유전자 치료에 의해 치료 가능한 병태
적어도 부분적으로 본 개시내용의 아데노바이러스 벡터(예를 들면, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터)가 숙주 및/또는 표적 세포의 생체내, 시험관내 또는 생체외 사용될 수 있으므로 그리고 추가로 아데노바이러스 벡터가 넓은 여러 가지의 발현 산물을 암호화하는 페이로드를 포함할 수 있으므로, 본 명세서로부터 본원에 제공된 다양한 기법이 넓은 이용가능성을 갖고, 넓은 여러 가지의 병태를 치료하기 위해 사용될 수 있다는 것이 명확할 것이다. 본 개시내용의 아데노바이러스 벡터, 게놈 또는 시스템의 투여에 의해 치료 가능한 병태의 예는, 제한 없이, 헤모글로빈병증, 면역결핍증, 점 돌연변이 병태, 암, 단백질 결핍증, 감염성 질환 및 염증성 병태를 포함한다.
특정 실시형태에서, 본원에 개시된 벡터, 게놈, 시스템 및 제형은 대상체(인간, 수의 동물(개, 고양이, 파충류, 조류 등), 가축(말, 소, 염소, 돼지, 닭 등) 및 조사 동물(원숭이, 래트, 마우스, 어류 등))를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 대상체를 치료하는 것은 치료학적 유효량을 전달하는 것을 포함한다. 치료학적 유효량은 유효량, 예방학적 치료 및/또는 치료학적 치료를 제공하는 것을 포함한다.
특정한 실시형태에서, 본원에 개시된 방법 및 제형은 혈액 장애를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 제형은 혈우병, 주요 β-지중해빈혈, 다이아몬드 블랙판 빈혈(DBA), 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH), 순적혈구무형성증(PRCA), 불응성 빈혈, 중증 무형성 빈혈 및/또는 혈액 암, 예컨대 백혈병, 림프종 및 골수종을 치료하기 위해 대상체에게 투여된다.
헤모글로빈병증은 불균형 결과로 세계 건강 부담을 나타낸다. 헤모글로빈 단백질 또는 글로빈 유전자의 발현의 결핍은 헤모글로빈병증이라 칭하는 질환을 생성시킬 수 있다. 세계적으로 가장 흔한 유전 장애 중에 헤모글로빈병증이 있다.
매년 세계적으로 110만건의 출생은 헤모글로빈병증에 대한 위험에 있고, 이는 헤모글로빈(Hb) 유전 변이에 의해 부여된 말라리아 감염에 의한 자연 내성으로 인해 말라리아 팔시파룸이 성행하는 지리학적 지역에서 1,000건의 출생마다 25건처럼 많이 영향을 미친다. 개발된 지역에서, 환자는 만성 수혈로부터 철분 과부하의 위험에 있다. 덜 개발된 지역에서, 생존률은 상당히 더 낮다. 예를 들면, 아프리카에서, 아동 사망률은 모든 아동에서의 16%와 비교하여 헤모글로빈병증을 갖는 환자에서 40%이다.
글로빈 유전자의 돌연변이는 겸상 세포 질환(SCD) 및 헤모글로빈 C, D 및 E 질환에서처럼 헤모글로빈의 비정상 형태를 생성할 수 있거나, α 또는 β 폴리펩타이드의 생성을 감소시킬 수 있고, 따라서 세포에서의 글로빈 사슬의 불균형을 생성시킨다. 이 후자의 병태는 글로빈 사슬이 손상되는지에 따라 α-지중해빈혈 또는 β-지중해빈혈이라 칭한다. 세계 집단의 5%는 단연코 가장 흔한(보균자의 40%) b-글로빈(HBB) 유전자의 겸상 세포 돌연변이(글루타메이트의 발린으로의 전환; 역사학적으로 E6V, 동시에 E7V)를 갖는 상당한 헤모글로빈 변이체를 보균한다. 헤모글로빈 장애의 높은 유병율 및 중증도는 실질적인 부담을 제시하여서, 오래 사는 환자 관리가 비용이 많이 드므로 이환된 사람의 삶뿐만 아니라 건강 관리 시스템에 영향을 미친다.
2개의 알파(α) 및 2개의 감마(γ) 사슬을 포함하는 태아(HbF) 및 2개의 α 및 2개의 베타(β) 사슬을 포함하는 성인(HbA)인 헤모글로빈의 2개의 형태가 있다. HbF로부터의 HbA로의 자연적 스위치는 출생 직후 발생하고, bcl11a인 마스터 조절제를 포함하는 인자에 의해 γ 글로빈 유전자의 전사 억제에 의해 조절된다. 중요하게는, 여러 가지의 임상 관찰은 β-헤모글로빈병증, 예컨대 겸상 세포 질환 및 β-지중해빈혈의 중증도가 HbF의 증가된 생성에 의해 개선된다는 것을 나타낸다.
특정한 실시형태에서, 치료학적으로 효과적인 치료는 HbF의 발현을 유도하거나 증가시키고/증가시키거나, 헤모글로빈의 생성을 유도하거나 증가시키고/증가시키거나, β-글로빈의 생성을 유도하거나 증가시킨다. 특정한 실시형태에서, 치료학적으로 효과적인 치료는 혈액 세포 기능을 개선하고/하거나 세포의 산소화를 증가시킨다.
다양한 실시형태에서, 본 개시내용은 혈액 장애의 치료를 위해 단백질 또는 제제를 암호화하는 암호화 핵산 서열을 포함하는 본 개시내용의 아데노바이러스 공여자 벡터를 사용한 혈액 장애의 치료를 포함한다. 다양한 실시형태에서, 혈액 장애는 지중해빈혈이고, 단백질은 β-글로빈 또는 γ-글로빈 단백질 또는 달리 β-글로빈 또는 γ-글로빈을 부분적으로 또는 완전히 기능적으로 대체하는 단백질이다. 다양한 실시형태에서, 혈액 장애는 혈우병이고, 단백질은 ET3 또는 달리 VIII 인자를 부분적으로 또는 완전히 기능적으로 대체하는 단백질이다. 다양한 실시형태에서, 혈액 장애는 점 돌연변이 질환, 예컨대 겸상 세포 빈혈이고, 제제는 유전자 편집 단백질이다.
ET3은 서열 번호 154의 하기 아미노산 서열을 갖거나 포함할 수 있다. 다양한 실시형태에서, VIII 인자 대체 단백질은 서열 번호 154(MQLELSTCVFLCLLPLGFSAIRRYYLGAVELSWDYRQSELLRELHVDTRFPATAPGALPLGPSVLYKKTVFVEFTDQLFSVARPRPPWMGLLGPTIQAEVYDTVVVTLKNMASHPVSLHAVGVSFWKSSEGAEYEDHTSQREKEDDKVLPGKSQTYVWQVLKENGPTASDPPCLTYSYLSHVDLVKDLNSGLIGALLVCREGSLTRERTQNLHEFVLLFAVFDEGKSWHSARNDSWTRAMDPAPARAQPAMHTVNGYVNRSLPGLIGCHKKSVYWHVIGMGTSPEVHSIFLEGHTFLVRHHRQASLEISPLTFLTAQTFLMDLGQFLLFCHISSHHHGGMEAHVRVESCAEEPQLRRKADEEEDYDDNLYDSDMDVVRLDGDDVSPFIQIRSVAKKHPKTWVHYIAAEEEDWDYAPLVLAPDDRSYKSQYLNNGPQRIGRKYKKVRFMAYTDETFKTREAIQHESGILGPLLYGEVGDTLLIIFKNQASRPYNIYPHGITDVRPLYSRRLPKGVKHLKDFPILPGEIFKYKWTVTVEDGPTKSDPRCLTRYYSSFVNMERDLASGLIGPLLICYKESVDQRGNQIMSDKRNVILFSVFDENRSWYLTENIQRFLPNPAGVQLEDPEFQASNIMHSINGYVFDSLQLSVCLHEVAYWYILSIGAQTDFLSVFFSGYTFKHKMVYEDTLTLFPFSGETVFMSMENPGLWILGCHNSDFRNRGMTALLKVSSCDKNTGDYYEDSYEDISAYLLSKNNAIEPRSFAQNSRPPSASAPKPPVLRRHQRDISLPTFQPEEDKMDYDDIFSTETKGEDFDIYGEDENQDPRSFQKRTRHYFIAAVEQLWDYGMSESPRALRNRAQNGEVPRFKKVVFREFADGSFTQPSYRGELNKHLGLLGPYIRAEVEDNIMVTFKNQASRPYSFYSSLISYPDDQEQGAEPRHNFVQPNETRTYFWKVQHHMAPTEDEFDCKAWAYFSDVDLEKDVHSGLIGPLLICRANTLNAAHGRQVTVQEFALFFTIFDETKSWYFTENVERNCRAPCHLQMEDPTLKENYRFHAINGYVMDTLPGLVMAQNQRIRWYLLSMGSNENIHSIHFSGHVFSVRKKEEYKMAVYNLYPGVFETVEMLPSKVGIWRIECLIGEHLQAGMSTTFLVYSKKCQTPLGMASGHIRDFQITASGQYGQWAPKLARLHYSGSINAWSTKEPFSWIKVDLLAPMIIHGIKTQGARQKFSSLYISQFIIMYSLDGKKWQTYRGNSTGTLMVFFGNVDSSGIKHNIFNPPIIARYIRLHPTHYSIRSTLRMELMGCDLNSCSMPLGMESKAISDAQITASSYFTNMFATWSPSKARLHLQGRSNAWRPQVNNPKEWLQVDFQKTMKVTGVTTQGVKSLLTSMYVKEFLISSSQDGHQWTLFFQNGKVKVFQGNQDSFTPVVNSLDPPLLTRYLRIHPQSWVHQIALRMEVLGCEAQDLYV)에 대한 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 가질 수 있다.
β-글로빈은 서열 번호 155의 하기 아미노산 서열을 갖거나 포함할 수 있다. 다양한 실시형태에서, β-글로빈 대체 단백질은 서열 번호 155(MVHLTPEEKSAVTALWGKVNVDEVGGEALGRLLVVYPWTQRFFESFGDLSTPDAVMGNPKVKAHGKKVLGAFSDGLAHLDNLKGTFATLSELHCDKLHVDPENFRLLGNVLVCVLAHHFGKEFTPPVQAAYQKVVAGVANALAHKYH)에 대한 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 가질 수 있다.
γ-글로빈은 서열 번호 156의 하기 아미노산 서열을 갖거나 포함할 수 있다. 다양한 실시형태에서, γ-글로빈 대체 단백질은 서열 번호 156(MGHFTEEDKATITSLWGKVNVEDAGGETLGRLLVVYPWTQRFFDSFGNLSSASAIMGNPKVKAHGKKVLTSLGDATKHLDDLKGTFAQLSELHCDKLHVDPENFKLLGNVLVTVLAIHFGKEFTPEVQASWQKMVTAVASALSSRYH)에 대한 적어도 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%의 동일성을 갖는 아미노산 서열을 가질 수 있다.
80개 초과의 원발성 면역 결핍 질환은 세계 보건 기구에 의해 인정된다. 이들 질환은 일부 경우에 감염에 대해 임의의 또는 충분한 항체를 생성할 수 없는 면역계에서의 고유한 결함을 특징으로 한다. 다른 경우에, 세포는 적절히 작용하도록 감염 실패와 싸우는 것을 방어한다. 통상적으로, 원발성 면역 결핍은 유전 장애이다.
속발성 또는 획득, 면역 결핍은 유전된 유전 비정상의 결과가 아니고, 오히려 면역계가 면역계 밖의 인자에 의해 손상된 개체에서 발생한다. 예는 외상, 바이러스, 화학요법, 독소 및 오염을 포함한다. 획득 면역결핍 증후군(AIDS)은 T 림프구의 고갈이 신체가 감염과 싸울 수 없게 하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)인 바이러스에 의해 야기된 속발성 면역 결핍 장애의 예이다.
X 연결 중증 복합 면역결핍(SCID-X1)은 T 및 자연 살해(NK) 림프구의 부재 및 비기능적 B 림프구의 존재를 생성시키는 공통 감마 사슬 유전자(γC)의 돌연변이에 의해 야기된 세포 면역 고갈 및 체액 면역 고갈 둘 다이다. SCID-X1은 면역계가 예를 들면 골수 이식(BMT) 또는 유전자 치료를 통해 재구성되지 않으면 생애 처음 2년에 치명적이다.
대부분의 개체는 BMT 또는 비자가유래 유전자 치료에 대한 일치된 공여자가 부족하므로, 성숙 T 세포가 고갈된 반일치 모 골수가 대개 사용되지만, 합병증은 장기간 면역글로빈 대체를 따라서 요하는 적절한 항체를 만드는 것의 실패인 이식편 대 숙주 질환(GVHD), 조혈 줄기 및 조상 세포(HSPC)를 이식하는 것의 실패로 인한 T 세포의 후기 손실, 만성 사마귀 및 림프구 조절이상을 포함한다.
판코니 빈혈(FA)은 골수 실패로 이어지는 유전된 혈액 장애이다. 이것은 부분적으로 결핍 DNA-회복 기전을 특징으로 한다. FA를 갖는 환자의 적어도 20%는 암, 예컨대 급성 골수성 백혈병 및 피부, 간, 위장관 및 부인과계의 암을 발생시킨다. 피부 및 위장 종양은 보통 편평 세포 암종이다. 암을 발생시킨 환자의 평균 연령은 백혈병에 대해서는 15세이고, 간 종양에 대해서는 16세이고, 다른 종양에 대해서는 23세이다.
치료학적 유전자는 특정한 실시형태에서 유전되는 병태에 대한 치료학적으로 효과적인 반응을 제공하도록 선택될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 병태는 그레이브병, 류마티스성 관절염, 악성 빈혈, 다발성 경화증(MS), 염증성 장 질환, 전신 홍반 루푸스(SLE), 아데노신 데아미나제 결핍증(ADA-SCID) 또는 중증 복합 면역결핍 질환(SCID), 비스코트-알드리히 증후군(WAS), 만성 육아종 질환(CGD),, 판코니 빈혈(FA), 배턴병, 부신백질이영양증(ALD) 또는 이염백질이영양증(MLD), 근이영양증, 폐포 단백질증(PAP), 피루베이트 키나제 결핍증, 슈바크만 다이아몬드 블랙판 빈혈, 선천성 각화이상증, 낭성 섬유증, 파킨슨병, 알츠하이머병 또는 근위축성 측색 경화증(루게릭병)일 수 있다. 특정한 실시형태에서, 병태에 따라, 치료학적 유전자는 단백질을 암호화하는 유전자 및/또는 기능이 중단된 유전자일 수 있다.
특정한 실시형태에서, 본원에 개시된 방법 및 제형은 암을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 제형은 급성 림프아구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 만성 림프구성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML), 만성 골수단핵구성 백혈병, 미만성 대형 B-세포 림프종, 소포성 림프종, 호지킨 림프종, 연소성 골수단핵구성 백혈병, 다발성 골수종, 골수이형성증 및/또는 비호지킨 림프종을 치료하기 위해 대상체에게 투여된다.
치료될 수 있는 추가 예시적인 암은 성상세포종, 비정형 기형종 횡문근양 종양, 뇌 및 중추 신경계(CNS) 암, 유방암, 암육종, 연골육종, 척삭종, 맥락총 암종, 맥락총 유두종, 연조직의 투명 세포 육종, 미만성 대형 B-세포 림프종, 상의세포종, 상피모양 육종, 생식샘외 종자 세포 종양, 신외성 횡문근양 종양, 유잉 육종, 위장관 기질 종양, 교모세포종, HBV 유도된 간세포 암종, 두경부암, 신장암, 폐암, 악성 횡문근양 종양, 수모세포종, 흑색종, 뇌수막종, 중피종, 다발성 골수종, 신경아교 종양, 달리 명시되지 않은(NOS) 육종, 핍지교성상세포종, 핍지교종, 골육종, 난소암, 난소 투명 세포 선암종, 난소 난소 자궁내막모양 선암종, 난소 장액 선암종, 췌장암, 췌장 도관 선암종, 췌장 내분비 종양, 솔방울샘모세포종, 전립선암, 신장 세포 암종, 신장 수질 암종, 횡문근육종, 육종, 신경초종, 피부 편평 세포 암종 및 줄기 세포 암을 포함한다. 다양한 특정한 실시형태에서, 암은 난소암이다. 다양한 특정한 실시형태에서, 암은 유방암이다. 특정한 실시형태, 제형은 암 재발생을 예방하거나 지연시키거나 고위험 생식선 돌연변이의 보균자에서 암 발생을 예방하거나 지연시키기 위해 대상체에게 투여된다.
암의 맥락에서, 치료학적 유효량은 종양 세포의 수를 감소시키고/시키거나, 전이의 수를 감소시키고/시키거나, 종양 부피를 감소시키고/시키거나, 기대 수명을 증가시키고/시키거나, 암 세포의 아폽토시스를 유도하고/하거나, 암 세포사를 유도하고/하거나, 암 세포에서의 약물민감성 또는 방사선 민감성을 유도하고/하거나, 암 세포 근처의 혈관신생을 억제하고/하거나, 암 세포 증식을 억제하고/하거나, 종양 성장을 억제하고/하거나, 전이를 예방하고/하거나, 대상체의 삶을 연장시키고/시키거나, 암 연관된 통증을 감소시키고/시키거나, 전이의 수를 감소시키고/시키거나, 치료 후의 암의 재발 또는 재발생을 감소시킬 수 있다.
특정한 실시형태에서, 본원에 개시된 방법 및 제형은 점 돌연변이 병태를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 제형은 겸상 세포 질환, 낭성 섬유증, 테이 삭스병 및/또는 페닐케톤뇨증을 치료하기 위해 대상체에게 투여된다. 다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 트랜스포손 페이로드는 핵산 병소의 수정 편집을 위해 CRISPR-Cas를 암호화한다. 다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 트랜스포손 페이로드는 핵산 병소의 수정 편집을 위해 염기 에디터를 암호화한다. 다양한 실시형태에서, 본 개시내용의 트랜스포손 페이로드는 핵산 병소의 수정 편집을 위해 프라임 에디터를 암호화한다.
특정한 실시형태에서, 본원에 개시된 방법 및 제형은 특정한 효소 결핍증을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 제형은 헐러 증후군, 선택적 IgA 결핍증, 하이퍼 IgM, IgG 하위종류 결핍증, 니만-픽병, 테이 삭스병, 고셔병, 파브리병, 크라베병, 갈락토스혈증, 메이플 시럽 뇨증, 페닐케톤뇨증, 글리코겐 저장 질환, 프레드리히 운동실조, 젤웨거 증후군, 부신백질이영양증, 보체 장애 및/또는 점액다당류증을 치료하기 위해 대상체에게 투여된다.
치료학적 유효량은 면역 및 다른 혈액 세포 및/또는 미세아교 세포에 대한 기능을 제공할 수 있거나, 대안적으로 치료된 병태에 따라 림프구 활성화를 억제하고/하거나, 림프구에서의 아폽토시스를 유도하고/하거나, 림프구의 다양한 하위집단을 제거하고/하거나, T 세포 활성화를 억제하고/하거나, 자가반응성 T 세포를 제거하거나 억제하고/하거나, Th-2 또는 Th-1 림프구 활성을 억제하고/하거나, IL-1 또는 TNF를 길항하고/하거나, 염증을 감소시키고/시키거나, 조장 제제(inciting agent)에 대한 선택적 관용성을 유도하고/하거나, 면역 매개된 병태를 감소시키거나 제거하고/하거나, 면역 매개된 병태의 증상을 감소시키거나 제거할 수 있다. 치료학적 유효량은 또한 기능적 DNA 회복 기전; 계면활성제 단백질 발현; 텔로머 유지; 리소좀 기능; 지질 또는 다른 단백질, 예컨대 아밀로이드의 파괴를 제공하고/하거나, 리보솜 기능을 허용하고/하거나, 성숙 혈액 계통의 발생을 허용할 수 있고, 이는 그렇지 않으면 예컨대 대식세포 다른 백혈구 유형을 발생시키지 않을 것이다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 이를 필요로 하는 대상체에서 T-세포 매개된 면역 반응을 복원할 수 있다. T-세포 매개된 면역 반응의 복원은 흉선 배출을 복원하는 것 및/또는 정상 T 림프구 발생을 복원하는 것을 포함할 수 있다.
특정한 실시형태에서, 흉선 배출을 복원하는 것은 대조군 집단으로부터 유래된 기준 수준의 것과 필적하는 수준으로 말초혈에서의 CD45RA를 발현하는 CD3+ T 세포의 빈도를 복원하는 것을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 흉선 배출을 복원하는 것은 대조군 집단으로부터 유래된 기준 수준의 것과 필적하는 수준으로 106개의 성숙 T 세포당 T 세포 수용체 절제 주기(TREC)의 수를 복원하는 것을 포함할 수 있다. 106개의 성숙 T 세포당 TREC의 수는 Kennedy 등, Vet Immunol Immunopathol 142: 36-48, 2011에 기재된 것처럼 결정될 수 있다.
특정한 실시형태에서, 정상 T 림프구 발생을 복원하는 것은 CD4+ 세포: CD8+ 세포의 비를 2로 복원하는 것을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 정상 T 림프구 발생을 복원하는 것은 순환 T-림프구에서의 αβ TCR의 존재를 검출하는 것을 포함한다. 순환 T-림프구에서의 αβ TCR의 존재는 예를 들면 TCR의 α 및/또는 β 사슬에 결합하는 항체를 사용한 유세포분석법에 의해 검출될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 정상 T 림프구 발생을 복원하는 것은 대조군 집단으로부터 유래된 기준 수준의 것과 필적하는 다양한 TCR 레퍼터리의 존재를 검출하는 것을 포함한다. TCR 다양성은 TCRβ 유전자의 가변 영역의 유전 재배열을 분석하는 TCRVβ 스펙트라타이핑(spectratyping)에 의해 평가될 수 있다. 강건한 정상 스펙트라타입 프로파일은 TCRVβ 분절의 17개의 패밀리에 걸쳐 크기화된 단편의 가우스 분포를 특징으로 할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 정상 T 림프구 발생을 복원하는 것은 T-세포 특이적 신호전달 경로를 복원하는 것을 포함한다. T-세포 특이적 신호전달 경로를 복원하는 것은 T 세포 미토겐 피토헤마글루티닌(PHA)에 대한 노출 후에 림프구 증식에 의해 평가될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 정상 T 림프구 발생을 복원하는 것은 대조군 집단으로부터 유래된 기준 수준과 필적하는 수준으로 백혈구 수, 중성구 세포 수, 단핵구 세포 수, 림프구 세포 수 및/또는 혈소판 세포 수를 복원하는 것을 포함한다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 이를 필요로 하는 대상체에서 림프구 재구성의 역학 및/또는 클론 다중성을 개선할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 림프구 재구성의 역할을 개선하는 것은 대조군 집단으로부터 유래된 기준 수준의 범위 내로 순환 T 림프구의 수를 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 림프구 재구성의 역학을 개선하는 것은 대조군 집단으로부터 유래된 기준 수준의 범위 내로 절대 CD3+ 림프구 수를 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 범위는 소정의 매개변수에 대해 정상(즉, 면역 비손상된) 대상체에서 관찰되거나 나타난 값의 범위일 수 있다. 특정한 실시형태에서, 림프구 재구성의 역학을 개선하는 것은 본원에 기재된 치료가 투여되지 않은 이를 필요로 하는 대상체와 비교하여 정상 림프구 수에 도달하는 데 필요한 시간을 감소시키는 것을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 림프구 재구성의 역학을 개선하는 것은 본원에 기재된 치료가 투여되지 않은 이를 필요로 하는 대상체와 비교하여 유전자 수정된 림프구의 빈도를 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 림프구 재구성의 역학을 개선하는 것은 본원에 기재된 유전자 치료가 투여되지 않은 이를 필요로 하는 대상체와 비교하여 대상체에서 유전자 수정된 림프구의 클론 레퍼토리의 다양성을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 유전자 수정된 림프구의 클론 레퍼토리의 다양성을 증가시키는 것을 RIS 분석에 의해 측정된 것과 같이 고유한 레트로바이러스 통합 부위(RIS) 클론의 수를 증가시키는 것을 포함할 수 있다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 이를 필요로 하는 대상체에서 골수 기능을 복원할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 골수 기능을 복원하는 것은 본원에 기재된 치료가 투여되지 않은 이를 필요로 하는 대상체와 비교하여 유전자 수정된 세포에 의해 골수 재증식을 개선하는 것을 포함할 수 있다. 유전자 수정된 세포에 의해 골수 재증식을 개선하는 것은 유전자 수정된 세포의 백분율을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 세포는 백혈구 및 골수 유래 세포로부터 선택된다. 특정한 실시형태에서, 유전자 수정된 세포의 백분율은 정량적 실시간 PCR 및 유세포분석법으로부터 선택된 검정을 사용하여 측정될 수 있다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 이를 필요로 하는 대상체에서 1차 항체 반응 및 2차 항체 반응을 정상화할 수 있다. 면역화에 대한 1차 항체 반응 및 2차 항체 반응을 정상화하는 것은 클래스 스위칭 및 항원에 대한 기억 반응에서 기능하는 B-세포 및/또는 T-세포 사이토카인 신호전달 프로그램을 복원하는 것을 포함할 수 있다. 면역화에 대한 1차 항체 반응 및 2차 항체 반응을 정상화하는 것은 박테리오파지 면역화 검정에 의해 측정될 수 있다. 특정한 실시형태에서, B-세포 및/또는 T-세포 사이토카인 신호전달 프로그램의 복원은 T-세포 의존적 신생항원 박테리오파지 ψX174에 의한 면역화 후 분석될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 면역화에 대한 1차 항체 반응 및 2차 항체 반응을 정상화하는 것은 대조군 집단으로부터 유래된 기준 수준과 필적하는 수준으로 이를 필요로 하는 대상체에서의 IgA, IgM 및/또는 IgG의 수준을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. 특정한 실시형태에서, 면역화에 대한 1차 항체 반응 및 2차 항체 반응을 정상화하는 것은 본원에 기재된 유전자 치료가 투여되지 않은 이를 필요로 하는 대상체의 것보다 높은 수준으로 이를 필요로 하는 대상체에서의 IgA, IgM 및/또는 IgG의 수준을 증가시키는 것을 포함할 수 있다. IgA, IgM 및/또는 IgG의 수준은 예를 들면 면역글로빈 시험에 의해 측정될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 면역글로빈 시험은 IgG, IgA, IgM, 카파 경쇄, 람다 경쇄 및/또는 중쇄에 결합하는 항체를 포함한다. 특정한 실시형태에서, 면역글로빈 시험은 혈청 단백질 전기영동, 면역전기영동, 방사 면역확산, 비탁분석법 및 비탁법을 포함한다. 상업적으로 입수 가능한 면역글로빈 시험 키트는 MININEPH™(Binding site, 영국 버밍햄) 및 Dako(덴마크) 및 Dade Behring(독일 마르부르크)으로부터의 면역글로빈 시험 시스템을 포함한다. 특정한 실시형태에서, 면역글로빈 수준을 측정하기 위해 사용될 수 있는 샘플은 혈액 샘플, 혈장 샘플, 뇌척수액 샘플 및 뇨 샘플을 포함한다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 SCID-X1을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 SCID(예를 들면, JAK 3 키나제 결핍증 SCID, 퓨린 뉴클레오사이드 포스포릴라제(PNP) 결핍증 SCID, 아데노신 데아미나제(ADA) 결핍증 SCID, MHC 클래스 II 결핍증 또는 재조합효소 활성화 유전자(RAG) 결핍증 SCID)를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 림프구 재구성, 클론 다양성 및 가슴샘림프구증식 개선, 감염 감소 및/또는 환자 결과 개선을 통해 치료 효능이 관찰될 수 있다. 체중 증가 및 성장, 위장 기능 개선(예를 들면, 설사 감소), 상부 호흡기 증상 감소, 입의 진균 감염(아구창) 감소, 폐렴의 발생률 및 중증도 감소, 뇌수막염 및 혈류 감염 감소 및 귀 감염 감소 중 하나 이상을 통해 치료 효능이 또한 관찰될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법에 의해 SCIDX-1을 치료하는 것은 γC 의존적 신호전달 경로에 대한 기능성을 복원하는 것을 포함한다. γC 의존적 신호전달 경로의 기능성은 각각 IL-21 및/또는 IL-2에 의한 시험관내 자극 후 효과기 분자 STAT3 및/또는 STAT5의 티로신 인산화를 측정함으로써 분석될 수 있다. STAT3 및/또는 STAT5의 티로신 인산화는 세포내 항체 염색에 의해 측정될 수 있다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 FA를 치료하기 위해 사용될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 림프구 재구성, 클론 다양성 및 가슴샘림프구증식 개선, 감염 감소 및/또는 환자 결과 개선을 통해 치료 효능이 관찰될 수 있다. 체중 증가 및 성장, 위장 기능 개선(예를 들면, 설사 감소), 상부 호흡기 증상 감소, 입의 진균 감염(아구창) 감소, 폐렴의 발생률 및 중증도 감소, 뇌수막염 및 혈류 감염 감소 및 귀 감염 감소 중 하나 이상을 통해 치료 효능이 또한 관찰될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법에 의해 FA를 치료하는 것은 미토마이신 C(MMC)에 대한 골수 유래 세포의 내성을 증가시키는 것을 포함한다. 특정한 실시형태에서, MMC에 대한 골수 유래 세포의 내성은 메틸셀룰로스 및 MMC에서의 세포 생존 검정에 의해 측정될 수 있다.
특정한 실시형태에서, 본 개시내용의 방법은 저감마글로빈혈증을 치료하기 위해 사용될 수 있다. 저감마글로빈혈증은 B-림프구의 결여에 의해 야기되고, 혈액에서의 낮은 수준의 항체를 특징으로 한다. 저감마글로빈혈증은 백혈병 관련된 면역 기능이상 및 치료 관련된 면역억제 둘 다의 결과로서 만성 림프구성 백혈병(CLL), 다발성 골수종(MM), 비호지킨 림프종(NHL) 및 다른 관련 악성상태를 갖는 환자에서 발생할 수 있다. 이러한 혈액학적 악성상태에 속발성인 획득 저감마글로빈혈증을 갖는 환자 및 HSPC 후 이식을 받은 환자는 박테리아 감염에 감수성이다. 체액 면역의 결핍은 대체로 특히 캡슐화된 미생물에 의해 이들 환자에서 감염 관련된 이환률 및 감염율의 증가된 위험의 원인이다. 예를 들면, 스트렙토코커스 뉴모니아에, 헤모필루스 인플루엔자에 및 스타필로코거스 아우레우스뿐만 아니라 레지오넬라 및 노카르디아 종은 CLL을 갖는 환자에서 폐렴을 야기하는 흔한 박테리아 병원균이다. 기회 감염, 예컨대 뉴모시스티스 카리니, 진균, 바이러스 및 마이코박테리아가 또한 관찰되었다. 이들 환자에서의 감염의 수 및 중증도는 면역 글로빈의 투여에 의해 상당히 감소될 수 있다(Griffiths 등 Blood 73: 366-368, 1989; Chapel 등 Lancet 343: 1059-1063, 1994).
특정한 실시형태에서, 제형은 급성 림프아구성 백혈병(ALL), 급성 골수성 백혈병(AML), 부신백질이영양증, 원인불명 골수 화생, 무거핵구성/선천성 혈소판감소증, 모세혈관확장성 실조증, β-지중해빈혈, 만성 육아종 질환, 만성 림프구성 백혈병(CLL), 만성 골수성 백혈병(CML), 만성 골수단핵구성 백혈병, 공통 가변 면역 결핍(CVID), 보체 장애, 선천성 무감마글로빈혈증, 다이아몬드 블랙판 빈혈(DBA), 미만성 대형 B-세포 림프종, 가족성 적혈구탐식성 림프조직증식증, 소포성 림프종, 호지킨 림프종, 헐러 증후군, 하이퍼 IgM, IgG 하위종류 결핍증, 연소성 골수단핵구성 백혈병, 이염백질이영양증, 점액다당류증, 다발성 골수종, 골수이형성증, 비호지킨 림프종, 발작성 야간혈색소 요증(PNH), 원발성 면역결핍 질환, 순적혈구 무형성증, 불응성 빈혈, 슈와크만-다이아몬드 증후군, 선택적 IgA 결핍증, 중증 무형성 빈혈, 겸상 세포 질환, 특이적 항체 결핍증, 비스코트-알드리치 증후군 및/또는 X 연결 무감마글로빈혈증(XLA)을 치료하기 위해 대상체에게 투여된다.
특정한 실시형태는 속발성 또는 획득, 면역 결핍, 예컨대 외상, 바이러스, 화학요법, 독소 및 오염에 의해 야기된 면역 결핍의 치료를 포함한다. 이전에 표시된 것처럼, 획득 면역결핍 증후군(AIDS)은 T 림프구의 고갈이 신체가 감염과 싸울 수 없게 하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)인 바이러스에 의해 야기된 속발성 면역 결핍 장애의 예이다. 따라서, 또 다른 예로서, 유전자는 감염성 질환에 대해 치료학적으로 효과적인 반응을 제공하도록 선택될 수 있다. 특정한 실시형태에서, 감염성 질환은 인간 면역결핍 바이러스(HIV)이다. 치료학적 유전자는 예를 들면 면역 세포가 HIV 감염에 내성이게 하거나, 면역 세포가 면역 재구성을 통해 바이러스를 효과적으로 중화시키는 것이 가능하게 하는 유전자, 면역 세포에 의해 발현된 단백질을 암호화하는 유전자의 다형, 환자에서 발현되지 않은 감염과 싸우기 위해 유리한 유전자, 감염성 제제, 수용체 또는 공동수용체를 암호화하는 유전자; 수용체 또는 공동수용체에 대한 리간드를 암호화하는 유전자; 소정의 전사 인자의 작용을 차단하기 위해 리보자임, 안티센스 RNA, 소형 간섭 RNA(siRNA) 또는 디코이 RNA를 암호화하는 유전자를 포함하는 바이러스 복제에 필수적인 바이러스 및 세포 유전자; 우성 음성 바이러스 단백질, 세포내 항체, 인트라카인을 암호화하는 유전자 및 자살 유전자일 수 있다. 예시적인 치료학적 유전자 및 유전자 산물은 α2β1; αvβ3; αvβ5; αvβ63; BOB/GPR15; Bonzo/STRL-33/TYMSTR; CCR2; CCR3; CCR5; CCR8; CD4; CD46; CD55; CXCR4; 아미노펩티다제-N; HHV-7; ICAM; ICAM-1; PRR2/HveB; HveA; α-디스트로글리칸; LDLR/α2MR/LRP; PVR; PRR1/HveC; 및 라미닌 수용체를 포함한다. HIV의 치료를 위한 치료학적 유효량은 예를 들면 HIV에 대한 대상체의 면역력을 증가시키거나, AIDS 또는 HIV와 연관된 증상을 개선하거나, HIV에 대해 대상체에서 선천성 면역 반응 또는 적응 면역 반응을 유도한다. HIV에 대한 면역 반응은 항체 생성을 포함할 수 있고, AIDS를 예방하고/하거나 대상체의 AIDS 또는 HIV 감염의 증상을 개선하거나, HIV 감염성 및/또는 독력을 감소시키거나 제거한다.
MGMT 발현 종양을 갖는 환자는 MGMTP140K 생체내 선택 카세트와 조합된 치료학적 페이로드(예컨대, CAR, TCR 또는 관문 억제제)에 의해 아데노바이러스 벡터(예를 들면, Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 37 또는 50 벡터)의 투여로부터 이익일 것이다. 생체외 접근법은 이 접근법의 이용가능성을 나타냈다. 특정한 실시형태에서, 치료학적 양의 TMZ 및 벤질구아닌 또는 BCNU는 종양 부담 또는 부피를 감소시키기 위해 투여된다.
특정한 실시형태에서, 치료학적 유효량은 면역 및 다른 혈액 세포에 대한 기능을 제공하고/하거나, 면역 매개된 병태를 감소시키거나 제거하고/하거나, 면역 매개된 병태의 증상을 감소시키거나 제거할 수 있다.
본원에 제공된 예시적인 실시형태 및 실시예(들)는 본 개시내용의 특정한 실시형태를 나타내도록 포함된다. 당업자는 본 개시내용의 견지에서 많은 변화가 본원에 개시된 특정 실시형태에 이루어질 수 있고, 본 개시내용의 정신 및 범위로부터 벗어남이 없이 비슷하거나 유사한 결과를 여전히 얻을 수 있다는 것을 인식해야 한다.
실시예
본 실시예는 소정의 아데노바이러스 혈청형이 CD34+ 세포, 예컨대 HSC의 감염에 특히 효과적이라는 것을 입증한다. HSC가 유전자 치료에 대한 치료학적으로 중요한 표적이므로, CD34+ 세포의 형질도입에 효과적인 벡터의 확인이 실질적으로 임상적으로 중요하다. 소정의 시험된 아데노바이러스 혈청형은 Ad5 및 Ad5/35++와 같은 유전자 치료 실험 및 조사와 흔히 연관된 다른 것보다 CD34+ 세포의 감염에 유사하게 또는 더 효과적이었다.
실시예 1: 항-헥손 염색에 의한 CD34+ 세포의 아데노바이러스 벡터 감염의 분석
본 실시예는 다양한 아데노바이러스 벡터에 의한 CD34+ 세포의 감염을 측정하기 위해 항-헥손 염색을 이용한다. 이 실시예의 실험에 사용된 혈청형은 Ad3, Ad5, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad26, Ad34, Ad35, Ad37, Ad48, Ad50 및 Ad52뿐만 아니라 E1 결실("F35")을 포함하는 Ad5/35++ 벡터를 포함하였다. 벡터는 달리 언급된 것을 제외하고는 야생형 인간 아데노바이러스 벡터였다.
인간 CD34+ 세포(REF: 4Y-101C, 로트: 3038009, 공여자 ID: 15846)를 세포당 5,000개 또는 2,000개의 바이러스 입자(vp/c)로 야생형 인간 아데노바이러스(Ad 유형 수에 의해 확인됨)에 의해 감염시켰다. 항온처리 후 3시간에, 세포를 처음에 인산염 완충 식염수(PBS)로 세척하고, 빠르게 트립신화하여 모든 세포외 바이러스 입자를 제거하고, PBS로 세척하였다. 이후, 세척된 세포를 각각 본 실시예에서 항-헥손 염색에 의해 세포내 아데노바이러스 입자의 분석을 위해 사용되고 실시예 2에서 qPCR에 의해 아데노바이러스 DNA 내재화의 분석을 위해 사용된 2개의 분취액으로 나눴다. CD34+ 세포가 세포당 2,000개, 10,000개 및 20,000개의 바이러스 입자(vp/c)로 감염된 복제 실험을 추가로 수행하였다.
본 실시예에서, 세포를 처음에 실온에서 15분 동안 고정 배지(Thermofisher)로 고정하였다. PBS 세척 단계 후, 세포를 투과 배지(Thermofisher)에 재현탁시켰다. 항-아데노바이러스 헥손 항체(클론 20/11, MAB8052, Sigma)를 투과 배지에 첨가하고, 밤새 4℃에서 항온처리하였다. 둘째날에, 세포를 PBS로 2회 세척하고, 투과 배지에서 Alexa Fluor 488 표지된 2차 항체(카탈로그 # A-21121, Thermofisher)로 염색하였다. 염색을 2개의 PBS 세척 단계에 의해 중단시키고, 세포를 Beckman Coulter Gallios Flow Cytometer에서 분석하였다. 마우스 IgG1 아이소타입 대조군 항체(Sigma, REF: M5284-.1MG, 클론: MOPC 21)를 사용한 염색을 지칭하는 아이소타입 대조군을 분석함으로써 배경 신호를 얻었다. FITC 양성 세포의 백분율은 도 1에 표시되어 있다. 각각의 바이러스에 대해 2개의 샘플은 각각의 바이러스 용량에 대해 도시되어 있다.
항-헥손 염색의 결과는 도 1에 제공된다. 도 1에 도시된 것과 같은 이 실시예에서의 기준 혈청형은 대개 사용된, 예를 들면 유전자 치료 조사 또는 아데노바이러스 벡터 작제물에 사용된 Ad5 및 Ad5/35++(F35) 혈청형을 포함한다. 예상치 못하게, 몇몇 아데노바이러스 벡터 혈청형은 지속적으로 CD34+ 세포로의 내재화에 대해 이 기준 혈청형을 능가하였다. 이것은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35 및 50을 포함하였다. 반대로, 혈청형 Ad26, Ad37, Ad48 및 Ad52는 지속적으로 CD34+ 세포로의 내재화에 대해 기준 혈청형을 능가하지 않았다. 이 데이터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35 및 50이 CD34+ 세포, 예컨대 HSC의 형질도입을 위한 벡터의 조작에 특히 그리고 예상치 못하게 유용하다는 것을 입증한다.
실시예 2: qPCR에 의한 CD34+ 세포로의 아데노바이러스 입자의 내재화의 분석
본 실시예는 다양한 아데노바이러스 혈청형에 의한 아데노바이러스 입자의 CD34+ 세포로의 내재화를 측정하기 위해 qPCR을 이용한다. 이 실시예의 실험에 사용된 혈청형은 Ad3, Ad5, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad26, Ad34, Ad37, Ad35, Ad48, Ad50 및 Ad52뿐만 아니라 E1 결실("F35")을 포함하는 Ad5/35++ 벡터를 포함하였다. 사용된 바이러스는 달리 언급된 것을 제외하고는 정제된 야생형 인간 아데노바이러스였다. 세포를 실시예 1에 기재된 것처럼 준비하였다.
본 실시예에서, 총 게놈 DNA를 Monarch® Genomic DNA Purification Kit(NEB)를 사용하여 단리하였다. qPCR 분석을 위해, 샘플을 제1 실험에서 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35 및 50; 및 제2 실험에서 Ad26, Ad37, Ad48, Ad52, Ad5 및 F35인 2개의 실험으로 분할하였다. 제1 실험에서, DNA 중합효소를 표적화하는 프라이머 및 프로브를 증폭에 사용하고, 표준 곡선을 생성하기 위해 Ad35 게놈을 함유하는 정제된 플라스미드(pAd35)를 사용하였다. 제2 실험에서, 헥손을 표적화하는 프라이머 및 프로브를 증폭에 사용하고, 표준 곡선을 생성하기 위해 Ad5 게놈을 함유하는 정제된 플라스미드(pAd5)를 사용하였다. 정규화를 위해, 유전자 hB2M을 증폭시키는 프라이머를 적용하였다.
이 실시예의 qPCR 분석의 결과는 도 2에 제공된다. 광범위하게는, 세포당 바이러스 카피 수는 Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad35, Ad50 및 F35를 사용하여 가장 높았다. 세포당 바이러스 카피는 또한 Ad3, Ad37, Ad48, Ad52 및 Ad5에 대해 검출되었다. 세포당 바이러스 카피 수는 Ad26에 대해 가장 낮았다.
실시예 3: 항-헥손 염색에 의한 CD34+ 세포의 아데노바이러스 벡터 감염의 분석
본 실시예는 다양한 아데노바이러스 벡터에 의한 CD34+ 세포의 감염을 측정하기 위해 항-헥손 염색을 이용한다. 이 실시예의 실험에 사용된 혈청형은 Ad3, Ad5, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad26, Ad34, Ad35, Ad37, Ad48, Ad50 및 Ad52뿐만 아니라 E1 결실("F35")을 포함하는 Ad5/35++ 벡터를 포함하였다. 벡터는 달리 언급된 것을 제외하고는 야생형 인간 아데노바이러스 벡터였다.
3명의 공여자로부터의 인간 CD34+ 세포를 세포당 5,000개 또는 2,000개의 바이러스 입자(vp/c)로 야생형 인간 아데노바이러스(Ad 유형 수에 의해 확인됨)에 의해 감염시켰다. 공여자 1 세포(Lonza, REF: 4Y-101C, 로트: 3038009, 공여자 ID: 15846) 및 공여자 2 세포(Lonza, REF: 4Y-101E, 로트: 3046829, 공여자 ID: 14538)는 G-CSF에 의한 조혈 줄기 세포(HSC)의 동원으로 처리된 공여자 유래인 한편; 공여자 3 세포(Hemacare, REF: M34C-MOZ-1, 로트: 20063998)는 플레리사포르에 의한 HSC 동원으로 처리된 공여자 유래였다. 항온처리 후 3시간 또는 6시간에, 세포를 처음에 인산염 완충 식염수(PBS)로 세척하고, 빠르게 트립신화하여 모든 세포외 바이러스 입자를 제거하고, PBS로 세척하였다. 이후, 세척된 세포를 각각 본 실시예에서 항-헥손 염색에 의해 세포내 아데노바이러스 입자의 분석을 위해 사용되고(이 실시예), qPCR에 의해 아데노바이러스 DNA 내재화의 분석을 위해 사용된 2개의 분취액으로 나눴다(실시예 4).
본 실시예에서, 세포를 처음에 실온에서 15분 동안 고정 배지(Thermofisher)로 고정하였다. PBS 세척 단계 후, 세포를 투과 배지(Thermofisher)에 재현탁시켰다. 항-아데노바이러스 헥손 항체(클론 20/11, MAB8052, Sigma)를 투과 배지에 첨가하고, 밤새 4℃에서 항온처리하였다. 둘째날에, 세포를 PBS로 2회 세척하고, 투과 배지에서 Alexa Fluor 488 표지된 2차 항체(카탈로그 # A-21121, Thermofisher)로 염색하였다. 염색을 2개의 PBS 세척 단계에 의해 중단시키고, 세포를 Beckman Coulter Gallios Flow Cytometer에서 분석하였다. 샘플과 동일한 항체에 의해 염색된 비감염된 세포를 지칭하는 음성 대조군 및/또는 마우스 IgG1 아이소타입 대조군 항체(Sigma, REF: M5284-.1MG, 클론: MOPC 21)를 사용한 염색을 지칭하는 아이소타입 대조군을 분석함으로써 배경 신호를 얻었다. FITC 양성 세포의 백분율은 도 3 내지 도 13에 표시되어 있다. 각각의 바이러스에 대해 2개 또는 3개의 샘플은 각각의 바이러스 용량에 대해 도시되어 있다.
항-헥손 염색의 결과는 도 3 내지 도 13에 제공된다. 도 3 내지 도 13에 도시된 것과 같은 이 실시예에서의 기준 혈청형은 대개 사용된, 예를 들면 유전자 치료 조사 또는 아데노바이러스 벡터 작제물에 사용된 Ad5 및 Ad5/35++(F35) 혈청형을 포함한다. 예상치 못하게, 몇몇 아데노바이러스 혈청형은 지속적으로 CD34+ 세포로의 내재화에 대해 기준 Ad5 혈청형을 능가하고, 일부 경우에 또한 기준 F35 혈청형을 능가하였다. 이것은 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35, 37 및 50을 포함하였다. 혈청형 Ad37은 공여자 1이 아니라 공여자 2 및 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포로의 내재화에 대해 기준 혈청형 Ad5를 능가하였다. 반대로, 혈청형 Ad26, Ad48 및 Ad52는 지속적으로 CD34+ 세포로의 내재화에 대해 기준 혈청형을 능가하지 않았다. 이 데이터는 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35, 37 및 50이 CD34+ 세포, 예컨대 HSC의 형질도입을 위한 벡터의 조작에 특히 그리고 예상치 못하게 유용하다는 것을 입증한다.
실시예 4: qPCR에 의한 CD34+ 세포로의 아데노바이러스 입자의 내재화의 분석
본 실시예는 다양한 아데노바이러스 혈청형에 의한 아데노바이러스 입자의 CD34+ 세포로의 내재화를 측정하기 위해 qPCR을 이용한다. 이 실시예의 실험에 사용된 혈청형은 Ad3, Ad5, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad26, Ad34, Ad37, Ad35, Ad48, Ad50 및 Ad52뿐만 아니라 E1 결실("F35")을 포함하는 Ad5/35++ 벡터를 포함하였다. 사용된 바이러스는 달리 언급된 것을 제외하고는 정제된 야생형 인간 아데노바이러스였다. 세포를 실시예 3에 기재된 것처럼 준비하였다.
본 실시예에서, 총 게놈 DNA를 Monarch® Genomic DNA Purification Kit(NEB)를 사용하여 단리하였다. qPCR 분석을 위해, 샘플을 제1 실험에서 Ad3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35 및 50; 및 제2 실험에서 Ad26, Ad37, Ad48, Ad52, Ad5 및 F35인 2개의 실험으로 분할하였다. 제1 실험에서, DNA 중합효소를 표적화하는 프라이머 및 프로브를 증폭에 사용하고, 표준 곡선을 생성하기 위해 Ad35 게놈을 함유하는 정제된 플라스미드(pAd35)를 사용하였다. 제2 실험에서, 헥손을 표적화하는 프라이머 및 프로브를 증폭에 사용하고, 표준 곡선을 생성하기 위해 Ad5 게놈을 함유하는 정제된 플라스미드(pAd5)를 사용하였다. 정규화를 위해, 유전자 hB2M을 증폭시키는 프라이머를 적용하였다. 배경 신호를 조사되는 경우 비감염된 세포로부터 단리된 게놈 DNA를 지칭하는 음성 대조군 및/또는 qPCR 반응에서 게놈 DNA 대신에 물을 사용하는 것을 지칭하는 물(H2O) 대조군을 분석함으로써 얻었다.
이 실시예의 qPCR 분석의 결과는 도 14 내지 도 24에 제공된다. 광범위하게는, 세포당 바이러스 카피 수는 Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad35, Ad37, Ad50 및 F35를 사용하여 가장 높았다. 세포당 바이러스 카피는 또한 Ad5, Ad26, Ad48 및 Ad52에 대해 검출되었다.
실시예 5: 제1 세대 아데노바이러스 벡터의 제조
본 실시예는 다양한 아데노바이러스 혈청형으로부터의 제1 세대 아데노바이러스 벡터의 제조를 포함한다. 이 실시예의 실험에 사용된 혈청형은 Ad11, Ad34 및 Ad35를 포함하였다. 제1 세대 아데노바이러스 게놈은 Ad 게놈으로부터 제거된 조절 E1 유전자(E1a 및 E1b)에 의해 제조되었다. 추가적으로, 제1 세대 Ad 게놈은 내인성 E4orf6 유전자가 Ad5 혈청형을 갖지 않으면 Ad5 E4orf6 유전자에 의해 내인성 E4orf6 유전자를 대체하도록 조작되었다. 제1 세대 Ad35 게놈은 돌연변이체 Ad35++ 섬유 매듭을 추가로 포함하였고, 섬유 매듭은 본원에서 어딘가에 기재되어 있고, 제1 세대 Ad35 게놈은 본 실시예에서 제1 세대 Ad35++ 게놈으로 지칭된다. 본 실시예의 제1 세대 Ad 게놈은 또한 EF1-알파 프로모터의 제어 하에 암호화 서열로부터 녹색 형광 단백질(GFP)을 발현하고 소 성장 호르몬(BGH) 폴리아데닐화 신호에 작동 가능하게 연결된 핵산 페이로드를 포함하도록 조작되었다. 당업자는 본 실시예 및 본 개시내용으로부터 다른 아데노바이러스 혈청형(예를 들면, Ad3, Ad5, Ad7, Ad14, Ad16, Ad21, Ad26, Ad37, Ad48, Ad50 및 Ad52)이 또한 아데노바이러스 벡터 게놈, 예컨대 제1 세대 아데노바이러스 벡터 게놈 및 본원에 개시된 다른 형태 또는 세대를 제조하도록 사용될 수 있다는 것을 이해할 것이다.
제1 세대 Ad 게놈을 암호화하는 플라스미드는 HEK293 세포로 형질주입되고, 생존 가능 Ad 벡터가 구조될 수 있는지를 결정하도록 증식되었다. 구조된 Ad 벡터는 표준 방법을 사용하여 정제되었다(예를 들면, Su 등 doi:10.1101/pdb.prot095547 Cold Spring Harb Protoc 2019 참조).
정제된 Ad 벡터는 몇몇 접근법을 사용하여 규명되었다. 정제된 바이러스 조제물의 물리적 역가 또는 수율은 분광측광법에 의해 결정되고, 정제된 바이러스 입자의 총 수(vp) 또는 형질주입된 HEK293 세포당 바이러스 입자의 수(vp/세포)로 표현될 수 있다. 표 19는 정제된 제1 세대 Ad 조제물을 규명하기 위한 실험으로부터의 결과를 보여준다.
정제된 Ad 벡터는 정제된 Ad 조제물로부터 단리된 DNA의 제한 효소 분해에 의해 추가적으로 규명되었다. 단리된 DNA는 제한 효소(SmaI, SspI 또는 BspHI)를 사용하여 분해되고, 제한 패턴은 제1 세대 Ad 게놈을 암호화하는 출발 플라스미드의 동일한 제한 효소를 사용한 분해에 의해 얻은 제한 패턴 및/또는 Ad 게놈의 서열에 기초하여 예측된 제한 패턴과 비교되었다. 겔에서의 제한 패턴의 분석은 예상된 밴딩 패턴 및 예상된 밴드 크기를 보여주었고(도 25 내지 도 28), 이는 제1 세대 Ad11, Ad34 및 Ad35++ 벡터의 성공적인 제조를 입증한다.
실시예 6: 세포의 제1 세대 아데노바이러스 벡터 감염의 분석
본 실시예는 다양한 제1 세대 아데노바이러스 벡터에 의한 세포의 감염을 측정하기 위한 GFP 페이로드 발현의 분석을 이용한다. 이 실시예의 실험에 사용된 혈청형은 Ad11, Ad34, Ad35 및 Ad35++(본원에 어딘가에 기재된 것과 같은 돌연변이체 Ad35 섬유 매듭을 갖는 Ad35)를 포함하였다. 벡터는 제1 세대 아데노바이러스 벡터이고, 실시예 5에 기재된 것과 같이 GFP를 암호화하는 핵산 페이로드를 포함하였다.
인간 세포주(HEK293 및 K562) 및 (실시예 3에 제시된 것과 같은 공여자 1, 공여자 2 및 공여자 3 세포로부터의) CD34+ 세포는 세포당 100개 내지 5,000개의 바이러스 입자(vp/c)로 제1 세대 아데노바이러스 벡터(Ad 유형 수에 의해 확인됨)로 감염되었다. 항온처리 후 3시간, 24시간, 25시간 또는 48시간에, 세포를 처음에 인산염 완충 식염수(PBS)로 세척하고, 빠르게 트립신화하여 모든 세포외 바이러스 입자를 제거하고, PBS로 세척하였다. 이후, 세척된 세포를 각각 본 실시예에서 GFP 페이로드 발현의 분석에 의해 세포내 아데노바이러스 입자의 분석을 위해 사용되고(이 실시예), (실시예 7에서) qPCR에 의해 아데노바이러스 DNA 내재화의 분석을 위해 사용된 2개의 분취액으로 나눴다.
본 실시예에서, 세포는 GFP 페이로드 발현을 검출함으로써 Beckman Coulter Gallios Flow Cytometer에서 분석되었다. GFP 페이로드 발현의 분석의 결과는 도 29 내지 도 32에서 GFP 양성 세포의 백분율로서 제공된다. 혈청형 Ad11, Ad34, Ad35 및 Ad35++의 제1 세대 아데노바이러스 벡터는 HEK293 세포로의 내재화에 대해 실질적인 성능을 나타낸다(도 29 및 도 30). 혈청형 Ad34 및 Ad35++의 제1 세대 아데노바이러스 벡터는 K562 세포로의 내재화에 대해 실질적인 성능을 나타낸다(도 31). 혈청형 Ad11, Ad34 및 Ad35++의 제1 세대 아데노바이러스 벡터는 CD34+ 세포로의 내재화에 대해 실질적인 성능을 나타낸다(도 32). 이 데이터는 시험된 혈청형이 인간 세포의 형질도입에 대한 벡터로 조작될 수 있다는 것을 입증하고, 혈청형 Ad11, Ad34 및 Ad35++가 CD34+ 세포, 예컨대 HSC의 형질도입을 위한 벡터로 조작될 수 있다는 것을 추가로 입증한다.
혈청형 Ad11, Ad34, Ad35(제1 세대 Ad35 및 제1 세대 Ad35++)로부터의 제1 세대 아데노바이러스 벡터를 사용한 세포의 감염의 추가 규명은 공여자 1 및 공여자 3으로부터의 CD34+ 세포의 CD34+/CD90+ 하위집단에서의 GFP 페이로드 발현을 조사함으로써 수행되었다. CD34+/CD90+ 하위집단은 HSC의 더 원시적인 하위집단을 한정한다. CD34+/CD90+ 하위집단을 구별하기 위해, 형질도입 후 46시간에 세포는 Fc 수용체 차단 용액(BioLegend, Human TruStain FcX)으로 15분 동안 4℃에서 염색 완충액(PBS 중의 0.5% BSA)에 재현탁되었다. 다음에, 세포는 20분 동안 4℃에서 APC에 접합된 항-CD34 항체(BD Biosciences, REF: 340441, 클론 8G12) 및 BV421에 접합된 항-CD90 항체(BD Biosciences, REF: 562556, 클론 5E10)와 항온처리되었다. 세포는 1회 PBS 중의 0.5% BSA로 세척되고, 이후 유세포분석법에 의해 분석되었다. 유세포분석법 데이터는 CD34+ 세포 및 CD34+/CD90+ 세포를 확인하는 것이었다. 세포의 각각의 집단 내에, GFP 양성 세포는 GFP 양성 세포의 백분율 및 GFP 양성 세포에서의 GFP의 기하 평균 형광 강도(MFI)를 결정하기 위해 확인되었다. 예시적인 게이팅은 도 33에 도시되어 있다. CD34+ 집단과 비교된 CD34+/CD90+ 하위집단에서의 GFP 페이로드 발현의 분석의 결과는 도 34 및 도 35에서 GFP 양성 세포의 백분율로서 제공되고, 도 36 및 도 37에서 GFP 양성 세포에서의 GFP의 기하 MFI로서 제공된다. 혈청형 Ad11, Ad34, Ad35 및 Ad35++의 제1 세대 아데노바이러스 벡터는 세포당 2,000개 및 5,000개의 바이러스 입자로 일반 CD34+ 집단과 비교하여 세포의 CD34+/CD90+ 하위집단의 더 큰 감염성을 나타냈다. 시험된 혈청형은 또한 세포당 5,000개의 바이러스 입자로 일반 CD34+ 집단과 비교하여 세포의 CD34+/CD90+ 하위집단에서의 페이로드 암호화된 GFP의 더 큰 발현을 나타냈다. 이 데이터는 시험된 혈청형이 인간 CD34+ 세포의 형질도입을 위한 벡터로 조작될 수 있고, CD34+/CD90+ 원시적 HSC를 형질도입하는 데 특히 효과적일 수 있다는 것을 입증한다.
실시예 7: qPCR에 의한 세포의 제1 세대 아데노바이러스 벡터 감염의 분석
본 실시예는 다양한 아데노바이러스 혈청형에 의해 (공여자 2로부터의) HEK293 세포 및 CD34+ 세포로의 아데노바이러스 입자의 내재화를 측정하기 위해 qPCR을 이용한다. 이 실시예의 실험에 사용된 혈청형은 Ad11, Ad34 및 Ad35++를 포함하였다. 사용된 바이러스는 정제된 제1 세대 아데노바이러스 벡터이고, 실시예 5에 기재된 것과 같은 GFP를 암호화하는 핵산 페이로드를 포함하였다. 세포를 실시예 6에 기재된 것처럼 준비하였다.
본 실시예에서, 총 게놈 DNA를 Monarch® Genomic DNA Purification Kit(NEB)를 사용하여 단리하였다. qPCR 분석을 위해, DNA 중합효소를 표적화하는 프라이머 및 프로브를 증폭에 사용하고, Ad35 게놈을 함유하는 정제된 플라스미드(pAd35)를 표준 곡선을 생성하기 위해 사용하였다. 정규화를 위해, 유전자 hB2M을 증폭시키는 프라이머를 적용하였다.
이 실시예의 qPCR 분석의 결과는 도 38 내지 도 39에 제공된다. 광범위하게는, 세포당 바이러스 카피 수는 검출되고 Ad11, Ad34 및 Ad35++에 대해 필적하였다.
다른 실시형태
본 발명자들이 다수의 실시형태를 기재하였지만, 본 발명자들의 개시내용 및 실시예가 또한 본원에 기재된 조성물 및 방법에 의해 사용하고 포함되는 다른 실시형태를 제공한다는 것이 자명하다. 따라서, 본 개시내용의 범위가 예에 의해 표현된 특정 실시형태에 의하기보다는 본 개시내용으로부터 이해될 수 있는 것에 의해 정의되어야 하는 것으로 이해될 것이다. 본 개시내용의 하나의 양태와 관련하여 기재된 제한은 특정 실시형태에서 본 개시내용의 다른 양태와 관련하여 실행된다. 예를 들면, 본원에 제시된 소정의 독립항으로부터 직접적으로 또는 간접적으로 의존하는 청구항의 제한은 하나 이상의 다른 독립항의 추가 종속항에 제시된 제한에 대한 뒷받침으로서 작용한다.
SEQUENCE LISTING <110> ENSOMA, INC. <120> ADENOVIRAL GENE THERAPY VECTORS <130> 2013585-0059 <140> <141> <150> 63/129,233 <151> 2020-12-22 <160> 175 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 136 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 1 ctatctatat aatatacctt atagatggaa tggtgccaac atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggttaacg gctaaaaggg gcggcgcgac 120 cgtgggaaaa tgacgt 136 <210> 2 <211> 136 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 2 acgtcatttt cccacggtcg cgccgcccct tttagccgtt aaccccgcag ccaatcacca 60 cacagcgcgc acttttttaa attacctcat ttacatgttg gcaccattcc atctataagg 120 tatattatat agatag 136 <210> 3 <211> 343 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 3 gacttatgtg ggaggagtta tgttgcaagt tattacggta aatgtgacgt aaaacgaggt 60 gtggtttgaa cacggaagta gacagttttc ccacgcttac tgacaggata tgaggtagtt 120 ttgggcggat gcaagtgaaa attctccatt ttcgcgcgaa aactaaatga ggaagtgaat 180 ttctgagtca tttcgcggtt atgccagggt ggagtatttg ccgagggccg agtagacttt 240 gaccgtttac gtggaggttt cgattaccgt gtttttcacc taaatttccg cgtacggtgt 300 caaagttctg tgtttttacg taggtgtcag ctgatcgcta ggg 343 <210> 4 <211> 3439 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 4 tatttaaacc tgacgagttc cgtcaagagg ccactcttga gtgccagcga gaagagtttt 60 ctcctccgcg ccgcaagtca gttctgcgct ttgaaaatga gacacctgcg cttcctgcca 120 caggaggtta tctccagtga gaccgggatc gaaatactgg agtttgtggt aaatacccta 180 atgggagacg acccggaacc gccagtgcag cctttcgatc cacctacgct gcacgatctg 240 tatgatttag agatagacgg gccggaggat cccaatgagg aagctgtgaa tgggtttttt 300 actgattcta tgctgctagc tgctgatgaa ggattggaca taaaccctcc tcctgagaca 360 cttgttaccc caggggtggt tgtggaaagc ggcataggtg ggaaaaaatt gcctgatctg 420 ggagcagctg aaatggactt gcgttgttat gaagagggtt ttcctcccag tgatgatgaa 480 gatggggaaa ctgagcagtc catccatacc gcagtaaatg agggagtaaa agctgccagc 540 gatgttttta agttggactg tccggagctg cctggacatg gctgtaagtc ttgtgaattt 600 cacaggaata acactggaat gaaagaacta ttgtgctcgc tttgctatat gagaatgcac 660 tgccacttta tttacagtaa gtgtatttaa gtgaaattta aaggaatagt gtagctattt 720 aataactgtt gaatggtaga tttatgtttt tttcttgcga ttttttgtag gtcctgtgtc 780 tgatgatgag tcaccttctc ctgattcaac tacctcacct cctgaaattc aggcgcccgc 840 acctgcaaac gtatgcaagc ccattcctgt gaagcctaag cctgggaaac gccctgctgt 900 ggataagctt gaggacttgt tggagggtgg ggatggacct ttggacctta gtacccggaa 960 actgccaagg caatgagtgc cctgcagctg tgtttattta atgtgacgtc atgtaataaa 1020 attatgtcag ctgctgagtg ttttattact tcttgggtgg ggacttggat atataagtag 1080 gagcagatct gtgtggttag ctcacagcaa cctgctgcca tccatggagg tttgggctat 1140 cttggaagac ctcagacaga ctaagctact gctagaaaac gcctcggacg gagtctctgg 1200 cctttggaga ttctggttcg gtggtgatct agctaggcta gtgtttagga taaaacagga 1260 ctacagggaa gaatttgaaa agttattgga cgatagtccg ggactttttg aagctcttaa 1320 cttgggtcat caggctcatt ttaaggagaa ggttttatca gttttagatt tttctactcc 1380 tggtagaact gctgctgctg tagcttttct tacttttata ttggataaat ggatccgcca 1440 aactcacttc agcaagggat acgttttgga tttcatagca gcagctttgt ggagaacatg 1500 gaaggctcgc aggatgagga caatcttaga ttactggcca gtgcagcctc tgggagtagc 1560 agggatactg agacacccac cgaccatgcc agcggttctg caggaggagc agcaggagga 1620 caatccgaga gccggcctgg accctccggt ggaggagtag ctgacctgtt tcctgaactg 1680 cgacgggtgc ttactaggtc tacgaccagt ggacagaaca ggggaattaa gagggagagg 1740 aatcctagtg ggaataattc aagaaccgag ttggctttaa gtttaatgag ccgcaggcgt 1800 cctgaaactg tttggtggca tgaggttcag agcgaaggca gggatgaagt ttcaatattg 1860 caggagaaat attcactaga acaacttaag acctgttggt tggaacctga ggatgattgg 1920 gaggtggcca ttaggaatta tgctaagata tctctgaggc ctgataaaca atatagaatt 1980 actaagaaga ttaatattag aaatgcatgc tacatatcag ggaatggggc agaggttata 2040 atagatacac aagataaagc agtttttaga tgttgtatga tgggtatgtg gccaggggtt 2100 gtcggcatgg aagcagtaac acttatgaat attaggttta aaggggatgg gtataatggc 2160 attgtattta tggctaacac taagctgatt ctacatggtt gtagcttttt tgggtttaat 2220 aatacgtgtg tagaagcttg ggggcaagtt agtgtgaggg gttgtagttt ttatgcatgc 2280 tggattgcaa catcaggtag ggtcaagagt cagttgtctg tgaagaaatg catgtttgag 2340 agatgtaatc ttggcatact gaatgaaggt gaagcaaggg tccgccactg cgcagctaca 2400 gaaactggct gcttcattct aataaaggga aatgccagtg tgaagcataa tatgatctgt 2460 ggacattcgg atgagaggcc ttatcagatg ctgacctgcg ctggtggaca ttgcaatatt 2520 cttgctaccg tgcatatcgt ttcacatgca cgcaaaaaat ggcctgtatt tgaacataat 2580 gtgattacca agtgcaccat gcacataggt ggtcgcaggg gaatgtttat gccttaccag 2640 tgtaacatga atcatgtgaa ggtaatgttg gaaccagatg ccttttccag agtgagctta 2700 acaggaatct ttgatatgaa tattcaacta tggaagatcc tgagatatga tgacactaaa 2760 ccaagggtgc gcgcatgcga atgcggaggc aagcatgcta gattccagcc ggtgtgcgtg 2820 gatgtgactg aagacttgag acccgatcat ttggtgcttg cctgcactgg agcggagttc 2880 ggttctagtg gtgaagaaac tgactaaagt gagtagtggg gcaagatgtg gatggggact 2940 ttcaggttgg taaggtgggc agattgggta aattttgtta atttctgtct tgcagctgcc 3000 atgagtggaa gcgcttcttt tgagggggga gtatttagcc cttatctgac gggcaggctc 3060 ccaccatggg caggagttcg tcagaatgtc atgggatcca ctgtggatgg gagacccgtc 3120 cagcccgcca attcctcaac gctgacctat gccactttga gttcgtcacc attggatgca 3180 gctgcagccg ccgccgctac tgctgccgcc aacaccatcc ttggaatggg ctattatgga 3240 agcatcgttg ccaattccag ttcctctaat aacccttcaa ccctggctga ggacaagcta 3300 cttgttctct tggcgcagct cgaggcctta acccaacgct taggcgaact gtctaagcag 3360 gtggcccagt tgcgtgagca aactgagtct gctgttgcca cagcaaagtc taaataaaga 3420 tctcaaatca ataaataaa 3439 <210> 5 <211> 22697 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 5 tttaagagtc agcgcgcagt acttgttgaa gagagcctcg gcgtcctcga gagtgcgctg 60 aagttggtct tcgctcttgt gatacaaaca acttctggtg agcgagcgca gagatcggtt 120 ttttactttc agttcctgct cttgcccccg actctgctgg aaaatggcat agagggttgg 180 aaagatccgg ttcctcagct ctctggtctg cgctggctcg ttcgctgtga tcctcagtcc 240 tcctcctggt gcacttgttg tggattttct aactgctggt tttctggtca ccgttgtcgc 300 tgctgtattt ttctgtcggg gttgccggga cttgctgact gcagtagggg ctgtggaggt 360 gacggtagta atgcaagata ttgcggggga agtttacacc gtggtggaag agcaggtatc 420 gccgggtgaa ggatatgttg cccccgcatt catgcaagca ggagatgata gcgtttttat 480 gtccacgcca ggacttgtat ccctgtcgct ccttcttacc ggtcttggaa gcggtggtcg 540 ggtttgggaa tcgcccggtc tcgtcccatc tactgttggg ccgccgctgg gccccccgac 600 ccggagcgga gatggtagcc gtgctgctgt ctggggactt gcttgtctcc gccgccgatg 660 acaactgttt ggcggcggtt gcttcttcca cctcctctgc ctcctcgtct tcctcctcca 720 aactgtcttc ctccaggctg tccacctcct ctgcctggct gtcccaatct tccatctcct 780 cctctgcctg actgtcccag tcttccttca tatcctctgg gggcgacagc tgcaccttca 840 acttcttgct tcctcggcga tgggacatcc tgggggaacc ttgtgttgag ctcctcaccg 900 gtctgagggt caaggtagac cccgtttccc ttttttagca gaaattcttg gcgagatttt 960 tggatggctt gcaattgggc cagaattgct ccctgggtga tgacgcaggc tgagagctcg 1020 actttgggag gatgtgattg gtcctcatag aacctgatct catagggatg gtagtcctcg 1080 gggtgaaact tgcgcaggta ggcggaggtc cacagccccg gtgtcagttt caaactctgc 1140 cccggagaag acccctcgcc tttacttctg ggaccctgca gctcgaaggt gccgataatc 1200 tgggtctcgc tcagcaactg ggggttgcag gcaagggagc ggtggggtgt gcaaagattg 1260 cagcggcagt ggcattccag caggccgtct ccgctcacat cctctataac atccgagtgg 1320 taggagaggt agttggccag gcggaacagg tagcagtggc tccatagcgg cggtgggcac 1380 tcgcggtagg tgagaggcac aaagtcggag ggcagcgcac agcaggtggc aggcaggata 1440 ccggagcgtt ccaggatgaa agagcgaaag ttgttaagca tgctctggct cataaagtct 1500 ggcaggccgt ttcgcagagt aaccctgaga cgctcgggga agatgatgtc tgccaggtcc 1560 gaggcgacgg tgcgctcatc aaaacctgtc cacagggctt tgagggatct ctgcaagagc 1620 ttgtccagct cttttaggtt ctgctcttcc aaacactgtt gccacacacc cataccagtt 1680 tgccaggtat ggcagaggta gaggtagaca cagtctcgga tgtagtcacg gcgggcctcc 1740 cctttaaggg tggtgtgcag gacgctctgc cctagtcggt tctcatgcaa aatgcccatg 1800 taagaaacca ggttggtaag ctccacgttg gagatcttgc atgcctgccg cacgaagcca 1860 tgtctaaagg tgtagtgcag gttctcctct agcttgcgca gggtctcagg gtcggtgaaa 1920 aagcggcgca gacactccag ctccacagtt actagcacta cagccatcat aagcttgcgc 1980 ctctcttcca aatctcgggg ggagttggta cccagccagc gagatagctg ctcgtcactg 2040 actaccggct tgccctcgtc cgaggcgtct ggatcctgca tgttctggtt ttctgaaaga 2100 ggtcttgctc gtttgatgag cagatggtcc atgacagcgc tcataacttt ggggggcagg 2160 ttaacagcgg ggtaggcaaa atgggtgacc acgatactgc gcttgagcac tgcaatccgg 2220 gcattgtcac cctccagttc caccagagcg ctgtggtgtt catccatgtc attctctccc 2280 tgttgcagag catttgcggc ccgtgtctca tcacttccca gaccctcaaa gatctttgga 2340 acctcttcca aggaagctat atcaggtaag cgagctcccg gacccaagtt gagcagggca 2400 tcggcgcggg tgcggttggc gcggcaggag actggaatct tttggttctt gaaaaagatg 2460 tggtaggtgg ccaacacttc ggggatagta aaagctggat agaagttgag tcgagggttg 2520 gcctcgcagg tgccgtttgg ctgccgcttg gggggtacct gaggcgaaaa gaggttcagc 2580 tcgtaggcgc ggctaagctc ttccacactg atgggcactt cagtgagatc gagcaatgcg 2640 tctttaacta tgatcgactg ccttgctaga tgtttgagga gcacgtcctc cccaccaagg 2700 ccggtgaggt agtcggcgac atgatccctg atcccagcct cctggtaaac gccatctgct 2760 tgatgctctg ggcggtcgtc atcctctctg tctagaaagc gtttcagctc ctcctggtgc 2820 tccgccggcg tcacatagcc cgggtcctgc tcgacatctg cctcaatctc ttccgttttc 2880 acattatcct gcgcctgcat ctcctgggct gcgtcgacct cctcctcatc atcgagggta 2940 gaggtggtgg tagcgggact gggtggtggg gtggttaagc tctcctcctc gtcgctgctg 3000 ggggcgaggt gtgatggtgc ttgcagcgat gttggcagtg atggctgagt ttccatgtct 3060 gttgtttctc tgcctaggag aacacaatgg ccagccgcgg aggaaatcag tcaagcgacc 3120 gccaccggga gcacaccccc gaacgcggaa tgagctctgc cagccatccg cctccaaggc 3180 cagaccgcag cccatctcag tcgcctccac ctctgccccc gaagaggaac acctaccgtc 3240 gtgtggggtc cggttcttct accgagagcc aggtggtatt ggtaagcgaa acttcgcagt 3300 catccctgtc tccggagcgg agcaacagtc ctcccccgat ccctcccaag aagaagccca 3360 ggaagaccaa gcatgtccct ctgcaagaca tcagccagga tagtgaagaa gaaagagaac 3420 aggctcagtt ggtggccgtg ggcttcagct accccccggt gcgcatcatt gagaaggatg 3480 gcaagagaag tgttgagaag atcgacaaga atgaccctat agctaaagga gctactttta 3540 ttgctgttag gaatcctttg agtctgcccc tggtatctgc ctgggagaag ggcatggaag 3600 tgatggctgt gctaatggaa aggtacaggc tggataatga tctgagaacc tctttcaagc 3660 tgatgccaga gcagcacgag caatacaagc gtatctgcca ccagtatgtg aacgaggagc 3720 accgtggcat cccgctgaca tttaccagca tgaagacctt gacaacaatg atgggaagat 3780 tcatgcaggg attggtacat tattattctg agatcgccca caataattgg gagtgcaccg 3840 ggtgcgctct gtgggctcat ggatgcaccg attatgaagg caaggtgaaa tgcctgcatg 3900 gcactatcat gatccagaag gaccacatta tcgagatgga tgtggcgagc gagaacgggc 3960 agcgcgctat gaaggagaat ccagacagag ccaagatcac ccaaaaccgc tggggcagaa 4020 atgtggttca gttggccaac aacgatgccc gctgttgtgt gaatgatgcc aactgtacta 4080 ctaatcaatt ttccagcaag tcctgtggga tgttctacac cgagggaagt aaggcccagg 4140 aagcttttaa gcagtacgaa gccttcatga aggctgtgta cccagggata actcccgacc 4200 aagccaggat gatgctgatc cccattcatt gtgattgcaa ccacaagcca ggctgcgctc 4260 ccgtgatggg caggcagaca tgtaagatga ccccctttgg gatggccaat gctgaagact 4320 tggatgtgac taccatcagt gacccaaccg tgttggcaag cgtaagacac ccagcgttga 4380 tagtgttcca gtgttgcaac ccagtgtatc gcaactcccg tgtccagaat gccggcccca 4440 actgtgattt caagatctct gctcctgacc tgcttggcgc tatgcaactg accagaaagt 4500 tgtggcaaga cacctttccc gagattccag ttcccaagct ggtaatcccc gagttcaagt 4560 ggcagaacag gttacagttc cgcaacgtat ccctgcccgc gggtcactct gactcccgcc 4620 agaacccatt cgacttctga gtaaatgatg aaacaaatga gcaaaaccag agcctcagtg 4680 catgtaaaaa taaagtgctg tttattgaac acggttttac atgacttatt gcatatccat 4740 acggtcaaac gcggtggccc tttcaatgcg cgcgcggtga gaacgaaagt aagatgagtg 4800 ggtgtttagg aagcggtata gcacctcctg gttgcggcgc agggtgggct ggacttgggg 4860 tgattggagc atgctgttgg acaccccagt cagcaacttc atggtggggt ttccgtccat 4920 ggggcggtcg ggccagtgca caaaggcatg aaggaacata cagcaaaaaa gtccacaggc 4980 ggctgagcgc ggaccctgca cgctttgggt agacttctcc agggtgatgc agcggtcttt 5040 ggtagcaagg gcactgcgac gcaggagccc ctcgtactca aactggtaaa tctgtttgag 5100 ccgctcatcc gagaacccaa aaggatcaaa aaggtagcag gtgttgtagc gcgggttcca 5160 accaaaagcc agccagtgct ctccccccgt ctcgcgtccg gcagtgttga ctatggcgca 5220 ggcgagcttg tcgggggcca tgaaccccgg gaaacgcttg tcaaaggttc ccaggaaata 5280 gggtccgcag cccaggtctc ggacgatggc tttgagctct tgctcgctgg agccgtttcc 5340 ggacccgcat gtcatggctg cagctgctgc ttgcaagaag caagaggctt cttatgtggt 5400 ggcgttgccg gccgagaacg gtgtgcgcag gtagacggcc tcgatgacgc cgcggtgtgg 5460 ctggtgcact ctgaccacgt cgaagacttc gaaaagaaga taaagcaggg tgggctcatc 5520 catgggatcc acctcaaaag tcatgtccag cgcatgggct gagttggcat agagcatgtt 5580 ctgtcccagg tcggtaaggg cccccatgga catgaagttg ctggagaagg gaatgcgcca 5640 catggtcctg tcgcacagga actttttctg ggtgacactc ttaacggcag tagttccgat 5700 gagcgggtat ggataattgg ctgggtaagg ttccccttgt ctcatagtag gtgcaaggta 5760 ccctacaaag ccagagttgt tgtgttggta tggtaaggtg acggctttgt agtcagtgta 5820 attaacctca tcaaccacct gcctgctcat aggctggaag tttctgaaaa aggagtacat 5880 gcgatccttg tatccctcag ggatgtaaaa gccctggtag ccaatgttgt aattggcaag 5940 catctgaacc aggaaccagt ctttggtcat gttgcattgt gccacgttgt atccttcccc 6000 gtccacagtg cgcttgattt caaactcatt tggactcaac agcctgtcat tgccaggcca 6060 gctgactgag gagtcaaaca tgatggagac cttcttgaaa gtgtggttaa ggtaaaaggt 6120 gccatccagg tagggaatag atccagaata tacgaagtag ggatcgaacc ctgatccaag 6180 agatggagtc tccttggttt tgagtctggt gaaggaccag cccctgaagg ctgcccagtt 6240 gcgagatggg atggaaattg gaatgttggt tgcattggca ggaatggggt aaagcatgtt 6300 agctgcagag aggtagtcgt taaatgactg atcattggta tcgttgcgca gcatggcttc 6360 aagggtggaa gctgtgttgt gagccatggg gaagaaggtg gcatagagat tgatgctggt 6420 gaaacttatg gtagcaccat ccgttctgag gtcatttcca agggaacttt gcaggaccat 6480 gttcacatcc tttcggaagt tccactcgta ggtgtaggag ccaggtagaa gaagtaggtt 6540 cttgacagca aagaatttct gaggcacttg tatgtggaaa ggcacataac gaccatttcc 6600 cagaagcatg gacctgtagc gcagaccagc attgcggtgg tggttgaatg gattcacatt 6660 gtccattggg tcaagagacc acctggcgcc aatgttgatg tatgaatcaa ccagggatgg 6720 ggataccact cgcccgttca tgtactcata ggtgttggtg ttagtgggca aagtaatgtt 6780 aggtggcgtg tacttgtaaa catctggaag gtacaaagcc acattagagt acagaaaact 6840 tctccaaagg ttagcttgga tattaatttc catagccagg ttgttgccta tggttatttc 6900 attagctgga gcaacattag catctttttc ccatccatta gtgtcatcgg ttttaacttt 6960 aatgccttga tatgtgtgcc ctggtcctat gccattcaga ggaaaacagt aattaggcag 7020 ttcatcctcg atgccatgat tttcaataat gcgaacatcg ggatcgtaac tgtccacagc 7080 ctgattccac atgctgaagt atctggttct gtctcccaga gaatcaagca aaagctgata 7140 tgacagttca gtatttctgt cctgcaagtc aaccactgca ttcagttgtg atgcttggcc 7200 agccaaaact cccatatttc cagtactgtt gtagtacatt aggcctacga agttatccct 7260 gaagccaatg taattgggtc tgttaggcat ggcttgttga cccaaatttg catgagagtt 7320 attagacgtt tctggtttat ataccacatg actgtctgga gtttccaaat ttacattttc 7380 cgtataaagc acaatttcag gcgctaaagc tcctgcaaca gcatctctac catcgaaaaa 7440 ttccatatca atatctggtt cctcagtttc aacccctcct tcggttgttg gttttacttt 7500 tctgttttta gcttggcccc cttttatgtt tgtaggtctt gcaaaagacc cgtagcatgg 7560 cttcatgttg gtagctggtt taagggctct tccaccaaac ttttcatttg ttccatcagt 7620 atcagtccat gattcttctc caacttgagg ctctggctga tatgttttat cggcataaat 7680 gggcttttct tctccttcag tagtggtaat gtctttccca atttgcaaac cttctttagt 7740 aatattgtct cccttcatgg aagcaatgcc aaatgtgttt gtggtggtag ttactgcatt 7800 gtccccattt gttgtaacta tccactgaga tgtattgggc gcgcccttag gagcgagtga 7860 attgtaagct gtgccggaat atggcttgaa gctaggacct ctatcaagca ccccccgaat 7920 gtcaaagaat gtgctggcca tgtcaagcac tctgttgtcg cctacagcca gcgtgtagcg 7980 aactttgtaa gagtaggtat tgtcttcccg gtcaacgggc acgaagcgca gcatcaggcg 8040 ctggctacgg tcggtggtca catcgtgggt gggcgccact gtggggtttc taaatttgtt 8100 ccccatactg aagtaggtgt ctgttgcacg ggcgaactgc accagacccg gactgaggta 8160 ctccgaagca tcctgtccgg cgatgtgcat gtatgcccat tggggcatca tcgatggggt 8220 ggccatcttg aaagcaactc agcctcggcg cgcgacctct tcctttctcc tctgctgcgg 8280 cggcgtggtg atgatacata cacacagaca agcaagttaa gcgctactcc atatttaatt 8340 aatagcagcg acggcgcttt acactctgca cgcccagacc cacgatgctg ttcagagtac 8400 tttgccagtt tgctttcggg cgcggtgtgc ccccaggacg cggtctggct acggcgacgg 8460 gctgtacggc ggtgggcttt ctggtagcga caggtttggg aacaggcgcc gcagaagcag 8520 ggggaggagg caagtccaag gtggcgggtc gatgtgactg agaaggtttc atcaccccgg 8580 tagccatgtg agctacaggc ctggtagtgg gcattccgag ctttactgcc tcctcatatg 8640 aagggggctc gtctgcgcgc gtcaccagcg tctgctctag ctcgggtcgc ggacgcttgt 8700 cgccccgctt ttccagcgga ggaagttctt cctccacttc catttcacca ggggttgcgg 8760 gcggcgggtc caggcggctg tttatctgtt tttgtacagc ctggttggcc agatccacta 8820 cgccgttaat accagaggcg atcccatcga ccaccttctg ttggaagttt tgttccttaa 8880 gcttatttct cagagcctgc cctgtgctgc tgttccaagc tttgttccca taggttttta 8940 cggtcgagcc aaaattttta agcccgctcc agatactgct ccaattgaag gcgcccccgt 9000 tcagttggct cgtgccgatg tcgctccagg tgcccatgta cggcctcgtg ccgtgtcgcg 9060 gagccaggga tgaaaaattg atgtcttcca tctctacaaa aacatagtca caggaccagg 9120 agcgtcagag tccattctat tttttattta taagtttttt ccaatgttag tggcgctgcg 9180 aggcctgaac cgccactgaa gctatgcctg gtatcgcccc gatcgctgcg gcgatgatgg 9240 gtataagagc tggcaaaaag ccacccccta atcgtctgct gatagcgcgc cttcgtctgt 9300 ggcggcgcat ccctcgcccc aacatccttc tacggcgcga gtttcttcct cggtagccag 9360 taatggggac gcgaaggcgg caagtgaggg ccatatctgc aaggaggcag cgtcaacagt 9420 cattaagtgg tgatgcttgg atggtagcgc gcgcgcggca gcgtcagagg ttcagcgcga 9480 ccatcgcggt acactctccg caccagggcg gcgggagtca atttgctggc agtgttgcgg 9540 cggcggcgac ggcgagtgcg acttgcaggt ggtttgcggc ggcgagaggt gttgctccgg 9600 tttcgatagt agcgagtgcc tctgtaaccc ggagtgggaa tgatggatgg gtgcagagca 9660 tagttgggca ttagcagact tgctgggccg tactttcgtc gtgatcttcg agtggtgctg 9720 ggggcggcaa cgggcgcggg catccagggt tccgtttgca cctcaattga ggtggtgggt 9780 tttgcaggtt cggtctgcac ttccatggac tcggtgggaa tcttgatgtc gaaggtttgt 9840 actcccaaac ctggcgccac ttccttgata ggtcttactt tgacctcagg ctggatatcg 9900 gcatccactt tcattttctc cagtacgtct tctagcctct ggcgcttggg caccattagc 9960 tgcatggtgg gatataggtc ctcaccctcg cgctttacgc ctctccgcgc aggcacgggc 10020 agcacttgct gcagggtgac tggtttgagg ctgggggtgg gatttccatg atccaaagga 10080 atggacacag cctcctcttt gggactggat ctagtgcgct tgccataagc aaactcgtca 10140 aggcggtctg ccgcctgctc aagaatatcg tcatccccgt acacctcatc ataggaccgt 10200 ttaaaagtag tgctggaacg ctcgccaggt gtaaaaacca cagtggtccc gggtctgagc 10260 acttgacgca ctttgcgccc gcgccactgc acgcgccgtc ttggggcgaa ctcgcgcaca 10320 aactccacca gcccatcatc gtcatcttct tcctttttgt tatttttgac ccgcttgatt 10380 ttgcggggct ttttttcatc cttcaccggc ggaccgtaga tttcaggcgc gatgacctgg 10440 agcatctctt ccttgtattt gcgcttggac atacttgccg ctgggacaca acatcggaga 10500 ctgctcagta tcttctaagt gcgagggggg cgggtgcgca cgggcacgcg ctggccggta 10560 gtggcatcac gcacccagta cacattgcct cttcgcggtt gggccatgtt ggcaatggcc 10620 gctgctgccg ccgtggccgc gcgcctgcgg gacctgccgc tgctggcacc tgaagccgcg 10680 cgtctggccg ctctaagcat ggctcttcgc cccacacgtt tggccctccg cagaatagct 10740 tttgcggctc gcatggcggg agtagccctg tggcgcctgg cgatgcgcct ccttcggctc 10800 ttccggcgag cataggcgcg ggcgtctgcc accacactgt caataactgc atccacagta 10860 gatgtaggcg cagtaggagt ataattacga gcatcggcga ccacctggtc gatcacatca 10920 tcgaccgtgg tccgagtgcg ggtacgaccc ttgagtgcgc cccagggagc gcggaaatga 10980 ccgcgaacgc gcacaggatg ctgggtagag cgcttgcggg cgcctccata catcttggtg 11040 ggcgcataca gtccccaacc ggtattatta ctgggcgaga tgagaatgga catttttttt 11100 ttttttagaa agtgcggctt gaaagaacgc gcggcgcgac tatgcccagg gccttgtaaa 11160 cgtagggaca ggtgcggcgt ctggcgtcag taacggtcac gcgctggact ccccggatac 11220 tgctgcgtaa cggcagggtc ccgtgatctg tgagagcagg aacgttttca ctgacggtgg 11280 taattgtggg cgccggcggg cggatgagga tctggttctc agggaagcgg ttgaagacgt 11340 gcgtgagcga agtggcctgt cggagctgct gagagtacac ggcttgctca ttgtagaaac 11400 tctttgagaa gacgggcata agctctgcac ccaccactgg gtagttgttg acttgtcttg 11460 tggagcggaa ggtgactggg tcttgcatca tgtcagggag cgaccagtag acctgctctg 11520 ccccacaggt gacatctgaa gtggtgagca gtgtccaaga ccttattcct ttctcagggt 11580 taccgtaatt gtaggacagg taccaactgc ggtaggctgt gttgattttg tcttccaaga 11640 cattgtagct tctactcttg ctgtcttttt ctagaggttg gatctttaac tcttttttaa 11700 cttcagcagc tgcagcttca cgtttttgtt tttcagttat ataggtatct cctctagtta 11760 tatcatcatc ttcactagtt tcctctgcaa cagccagtgt ggttgtttca gtagtggtat 11820 cctttttgct ttcctcatag gcagtgacat ccaaaagggc aggaatatta cccccttcaa 11880 gatcttcata catgattttg aaaccctcct ggaatggatg tctcttcctg atgccaagca 11940 agttgctaag tcggctttca gtaaagtcta ccccgcaacc aggcagcaat acaatgtcag 12000 gatggaatgc ctcataagtg tagacacctg gcataatcaa cttagtttcg gggtcccacc 12060 cgagcctgaa atttctagtg tcaaacttaa caccaatgtc actttccagc actccattct 12120 gtctgccaat ttccaggtag ttgtcaatga tggcattgtt catcaggtcg atcgtcatgg 12180 tggctgaaaa gttgccttct ggtaaaatga actcaaacca ctcatacttc aagatatcct 12240 ctttatgatc ataggtgtca tttactgtaa caccttcagg agcttttctg gacaccatca 12300 ccctcgcctt gaacttgttg ctgaacatgt actcgttcac gttgggcatg ttggtgtgca 12360 tgatggtctt cagctgaccg ccccatcgcg accgctcgtc aaagttgatg gtctgggtgc 12420 tagcctccgt gggggtaaag tcattgttct gcaccaccgt ggtcaggaag ttgctgtggt 12480 cgttctgata gttcagggag gcgatgtccg ccgacttgtt gtccaccaga tacaacttgg 12540 tggtatcgta caggggcgac agctccgagt aacgaatgct gtttctccct tccgtaggcg 12600 ccaggtaccg tgggggtacg aagggagcct ccagtggggg ctgtatcatc gccgcctgtt 12660 gctgcatcac gctctcgtaa gaaggaggag gaccctccgg atacaccacc gctccgccta 12720 gcacggctcg tctcctcatc gtactagaca cagataacaa aaaagaacga acgcacgctc 12780 ggtcgccatg gccttggtga gttgcctttt tattttactt tcacttttac aacatgcgcc 12840 cgaatctggg acgcagatga gcgaacgggt tgccccctcc tcttccaccc aagtccaaca 12900 cgctgctatc atcggcagag tcctcatcgt cccacacaag acccatctgc ctgtcgtggc 12960 gctggcgtct acggatcggt ctgcttgtag cccccaagat cctgggctcg tctctgtgat 13020 cctgcgcata ggtcttccat ctactcatct tatccaccag actctctatt ccattgttgg 13080 ggaagttctt ttccctctct ggcctcagca aagagtcatt caagtactca tcctcgccca 13140 tcaagcgcgg gcgggttatt ctccccagtt cactgctgcg aacgctgttt agtgaaaagg 13200 gcaagctagg gaaaggactt gcagcttcgg gcacggtcgc ggcagcacca gccgttccgg 13260 atagcgacac ggaagagtgt cttctatcgc ccccttcctt cttccaaact gtataaccgg 13320 gaggcgggga aaatatgctg ctgtccacat cgtcccacag gaacccgtca ttggggtcgg 13380 gcatgtcgta ctcgccagtg tagaaaccag gtgggggcag ccagtgtggg ttcaggatag 13440 cattggtgaa ataatcagag ttcatggcgg ccgccctgtg caggtagtcc agcagtttgt 13500 taatgaaagg cctgttacta gcatacatgc tgggctccat gtttcgagct gtcatgtcca 13560 gcgcggcggt aggtgtcgcc ccctcctgca tcaggaacag tccaacgctc tgttgcacgt 13620 atctgaggat ccgctcctcc tcagcggtaa gcgcatactg aggagggatc ttctgtgacc 13680 ggttggttag caagaagttc agggtggctt ccaaactgcc cgtgtcttcc tgacccaggg 13740 cgcggctcac ttgggtgatt tcttgatagg tctgctcgtc cacctggctc tgtcctatgg 13800 cctcgcgata caggttaagc aggtagccca agtacgagtt gcggtcaatg ctaccgctgt 13860 cagtaaaggg ggataccagc agcagcagca ggcgggagtt gggagtcagc aagctagaca 13920 cggtcgcgcg atcccctact ggggcgtgca ctccccacag acccttcagg ttcttgaaag 13980 cctgagtcag gttcactgtc tgcaagccct gtctgctggt ctggaagaag taatctggcc 14040 cggactggta cacctcgctc tggggcacct cagctaccat gagtctcaat gcactcaaaa 14100 agtttgtata gtcttgctga ccacggggca cgttggcggg ctgggtgctg aggaaagcgt 14160 ttagcgctac caacgacccc aagttggcgt cgcgctggaa tcgctcgcgc tgagacacgg 14220 cctcgcgcac atcggtcacc atccggtcca ggttggtttg cacgttgctg ctgttgtaac 14280 gggccacgcg ctccaagaga gcattgtata ccagcccggc ctcatcggga cggatggcct 14340 tgttctccac cagcgcgttc acgatagcca ggaccttctc gtgggtgggg ttggagcggg 14400 agggcactac ggcctccagt atggcagaaa ggcggttggc ctggggttgc tgtctaaagg 14460 cttcggggtt gcgggtcgtc agcgccatta tgcgttgcat ggcctgggtc caatcgtccg 14520 aggagttaat gccggacggc tggctctgca gcgccgcccg cattgcgggg tccggtgcct 14580 gctgctgttc catctagcaa aaatacgggt cgcgccatca gtcttccaag tactcgccct 14640 cctcgtcctc gacttcatcc acctcttcta tgtaaggaag ctcacaccct gcagcctcca 14700 tggccctgcg actgggttgc cattgcaaat ccgctcccat gtcaaagtag ttctccccat 14760 cagtcccggc ccccgttaga gctctttgca agctgtgcat aagttctctg tcgctcagct 14820 cgcgcctcct gctggcgctc accgcgcggt gcatcctgtc attgcgatac acccccagat 14880 cgtcgctcag agtcagcacc ttcagagtca tgcgcatgta aaacccatct atcttcacct 14940 ccttgtctat gggtacgtag ggggtcttgt agatcttgcg agcgtagtat ttgcccaggc 15000 tcaagaccga gtagttgata gctgccactt tctcagccaa acccaggcta cgttcctgca 15060 ctataatact ttgcaggatg ttgatcagat catacagcca tctcccatca ggctcggtga 15120 tgttcaacaa cgcctccctg aatgcctcgt tgtccctgct atgttgaacc accagaaaca 15180 gctgagctgt cagtggtttg ctagtggggt tttgggcgat agcctccatc aggtcccaca 15240 gatgcatcag acccagggtc acttcctcgc gggcgatcag ggtgcgcaca tggttgttaa 15300 aagatttttg gaagttgcgc tcctccttca cggtctgctc gtaggccgag actaggttgg 15360 ccgcggccac atgtgcccta gctgggctga tccctgtgac ttcatcgacc tcaaaatcct 15420 cgtcttgcag cacccgtctt cgatccagac cgtggcgcag ctcgcgaccc gcgttaaatc 15480 gagatgctcg catctcctct ggctcctcgc cgctcctgtc cctgaacagg ttctgctggg 15540 gcacgtacgc ctcgcgagag tcctttttta gttgcacccg cgggtgccgc tcgggcgatg 15600 gagcccccag gcgcgccaat ccctcgccct cttccaagtc cagatcatag gcgggctgtc 15660 ccgcgccgct cacggctgca gctgcagtag ttgcaggagc aagaagagcc ttttgtggct 15720 gttgctgaga aggggcctgt tgctgggggc gcatctgtcg cagcactgga tgcatctggg 15780 cgacaaaaac aaaaaaaaaa aaaaaagggc tcgctcccgt aaactggaga agtcggctgg 15840 cggggtcttg gaaataacgg ggctgccaaa ccctcgcttg tcgcggaaac cggccgatac 15900 gagccgcgct taggctccaa ccggggcata ccgcaacgca accctggcga ctgattctcc 15960 agactacggg cgcgagccac tcacggcccg agaactgagc gttctaaagc ttgacgtggc 16020 aatggcacac gtccaggaaa aagcagcaaa aacgactcta ctccgtaccc tggatattcg 16080 tcggctgggt cgagacggga tagccaatac cacgttagcc gcggctccgg ccgatccgag 16140 cgtgatcgct tagctttgga ctcgaaccgg ggtacaccgc gacccaaccc gttcacgttc 16200 ccccagacca cggagtcgag ccgctcatcg ctttcgtttt ctccgtgtct acagagcgtc 16260 aatgactgcg cgcgcctcac tggccagacc gtgcctacca tgaactactt catgccgctg 16320 cgcaacatct ggaaccgcgt gcgcgagttc ccacgtgcat ccaccaccgc ctccggtatc 16380 acctggatgt ccaggtacat ctacggctac caccgcctca tgctggaaga cctcgccccc 16440 ggagccccgg ctacagagcg atggcccctg taccgccagc caccgccaca ctttctcatt 16500 ggctaccagt acctggtgcg cacctgcaac gattacatct ttgacacccg cgcatactcg 16560 cgcctcaagt acaccgagct cgtgcgccct gggcaccaga cagtcaactg gtcagtcatg 16620 gccaactgct cctacacaat caacaccggg gcctaccacc gcttcgtgga ctttgacgac 16680 ttccaagcca ccctcaccca ggtgcagcaa gccatcctcg ccgaaagggt tgtagcggac 16740 ctggcacttg tccagcccat gcgcgggttc gggatcactc gcatgcatgg cagagcgggc 16800 gaagaagaag tgcccgtgga acgactcatg caagactact ataaagatct ggccagatgt 16860 caggataatg cttggggaat ggctcatcgc ctgcgtatcc aacaagccgg acccaaagac 16920 ctggtgctcc tcgccaccat ccgccgtctc aaaactgcct attttaattt catcaccagc 16980 agcatcgtct caccctccca agaggaggaa ggagaagaaa gagagaaccc cgaccgagcg 17040 tctagccgcc cccgcccgca agaaacagtg ctcagcctac cttgcgattg cgactggtta 17100 gacgctttcg tcgaaaggtt ttcagatccc gtggatcttg agacgatcag gtccttgcgc 17160 ggagtaccta cggggcaatt gataaaatgc ataatcagcg cggtgtccct gcccaacgga 17220 gagcctccca gtcaccactt cagggagatg cgcggaggcg tcttcactct gagacccagg 17280 gagaacggtc gtgccgtcac cgagaccatg cgccgccgcc gcggagaggt cattgaaaga 17340 ttcatcgacc gtctgcccgt gcgccgccgg cgtcgccgcg ttccccctcc tcctgcagcc 17400 ccacctgaag aggaagagat gttagtggaa gaagaagaga ttgaggaaga aatcccaggg 17460 gctttcgagc gcgaggtgcg caccaccatc gccgaactta tccgtcttct ggaagaggag 17520 ttgaccgtgt ccgcgcgtaa ctcccagttt tttaactttg ccgtggactt ctacgaggcc 17580 atggagcgct tggaagcgct gggcgatgtc agcgagatgc cgctgagacg atggatcatg 17640 tatttcttcg tcaccgagca catcgccacc acactcaact accttttcca gcgcctatgc 17700 aactatgcgg tcttcacccg ccacgtggag ctcaacctcg cccaggtggt catgcgcgcg 17760 agagatcccg tgggggctgt ggtctacagc cgcgtctgga acgaggcggg catgaatgca 17820 ttctctcaac tcattgggcg catctccaac gacctcgcgg ccaccgtcga gagagcgggc 17880 cgcggagatc ttcaagagga agagatcgag cagttcatgg ccgagatcgc ctaccaggac 17940 aactctggcg acgtgcaaga aatccttagg caagccgccg tcaacgatac cgagattgat 18000 tctgttgaac tctctttcag gttcaagctc acggggccgg tagctttcac ccagaggcgt 18060 cagatccagg atgtcaaccg ccgcgtcgtc gcgcatgcga gtcttctcag ggcgcagtac 18120 cagaacctac ccgcgcgcgg cgccgacgta ccactgccag ccatgccgcc gggtcccgag 18180 ccgcccctgc cgcccggtgc gcgccctcga caccgcttct aaacatgcaa gaagcaacag 18240 agccaccgcc gtccaaaatg aaaaacaagg gcacggtggt agcgcccaag ggacacggaa 18300 ccctgcaagc catcgacatc tccaccaacg gacccgttga gatcaagtac tatctgaacc 18360 tccctcacgc cctccaaaag atcatgcaag ttaatctcct gacactgcct actaacctga 18420 ctccgcagcg tctcaggacc ctggacagct ccggcctgcg cgctctcgtc ctcgagctcc 18480 gcccctgccg cgccgaggtc tggacttgcc tcccgcgagg gctcgtcagc atgaccacca 18540 tcgagacaga agatggtcat gccgatgcag acaacatagt aaagcgcgag gtacaagcgc 18600 caggcctcaa ttttccactg aaatttctcg tcaaaggaag tcaggtacaa ctcattcata 18660 aggtgcatcc cgtgaatcgc tgcgagtact gcggccgtct gtacaagcac aagcatgaat 18720 gctcggcgcg tcgcagggag ttctacttcc atcacatcaa cagccattcc tccaactggt 18780 ggcaggagat ccagttcttc ccgattggct ctcatcctcg cacagaaagg ctctttctca 18840 cctacgatgt ggaaacctac acctggatgg ggtcctttgg caagcagcta atccccttca 18900 tgctggtcat gaaactctct ggagaccagc ggctcgtcaa catcgcctat gacctcgcca 18960 taaaactcaa gtgggatcgc tggcggcagg acccccaaac cttctattgc gtcaccccag 19020 aaaagatggc agtcggacag cattttcgtc agtaccggga ccagttacaa acagcactgg 19080 cagtggacct ctggtcctcc ttccttaaag cgaaccctca cgtgcacgaa tgggccctcg 19140 aacactatgc tctcactgac cctacagatc tcacttttga agaactcaag aagctgcctc 19200 atgtcagggg cacccctcga ttcttagaac tgtacatagt ggggcacaac atcaatggct 19260 ttgatgagat cgtcttggcc gctcaggtta tcaataaccg agcagaggtt cctcagcctt 19320 tcaaaatcac ccgaaatttc atgcccaggg ccggcaagat cctcttcaat gatgttactt 19380 tcgctttgcc caaccccgcc tacaagaagc gggtggactt ccaactctgg gaacaggggg 19440 cctgtgatga catcgacttc aagtatcaat tcctcaaagt catggtcagg gacacttttg 19500 ccctcactca tacctcgctg cgcaatgcag cccaagcata ctctctccca gtggagaagg 19560 gatgctgtcc ctacaaggca gtcaatcagt tctacatgtt gggctcttac cgtgcagaaa 19620 aagacgggtt tcccctcgaa gagtactgga aggatcacga agaatacctt ctcaaccgcg 19680 agctgtggga aaagaaaagc caaccgcgtt atgacatcat ccaggaaact ctcgactact 19740 gtgccctgga tgtactcatc accgccgagc tggtagccaa gctgcaagag tcatatgccc 19800 acttcataag ggactctgta ggcttacctc atgcccattt taacatattc cagagaccta 19860 ctatctcttc caattcccat gccatctttc gccagatcgt ttacagggcg gaaaaaccca 19920 accgcaccaa tctgggcccg ggtcttcttg ccccctcaca tgaactctat gactatgtgc 19980 gagcaagcat cagagggggg cgatgttatc ccacttacat cggcatcctc gaagagcccc 20040 tctatgtcta cgatatctgt ggcatgtatg cctccgcgct cacccacccc atgccctggg 20100 gcacccctct taacccctat gagcgcgcgc tggcagttcg agaatggcag atgaccttgg 20160 atgatcccgc caccatcagc tattttgaca aagatttgct accgggaata tttaccatag 20220 atgcggaccc ccctgatgag ttcatgctag accccctccc ccctttctgt tcaagaaaag 20280 gaggtcgact ctgctggacc aatgagcccc tccgaggcga ggtggccacc agtgtggatc 20340 tgataaccct gcacaatagg ggatggcgaa tcagaatagt tccggatgaa ctgacaacca 20400 tctttcctga atggaaatgt gtggcgcgcg agtacgtcca gcttaacatc accgccaagg 20460 agcgcgcgga caaggaaaag aaccaaacca tgcgctccat cgccaagctt ctatccaatg 20520 ccctctatgg atcatttgcc accaagctgg acaacaagaa gattgtgttt tctgaccaga 20580 tggacgagag tcttatgaaa ggcatctctg ctggtactgt caatatcaaa tcctcctcgt 20640 tcctagaaac tgacaacctg agtgcagagg tcatgcccgc cttcgagagg gaatacctac 20700 cccaacagct ggcgctcctg gacagcgatc cggaagacag tgaggacgaa cagaggcccg 20760 ccccctttta tacccccccg gcggggaccc ctggtcacgt ggcctacact tacaagccaa 20820 tcacattctt ggatgtggag gagggggaca tgtgtttaca taccgtagag aaggtggacc 20880 ccctggttga caacgaccgc tacccctccc acgtggcctc ctttgtgctg gcctggacac 20940 gcgcttttgt atcagagtgg gctgggttcc tctacgaaga ggaccgaggc actccgctcg 21000 aggacaggcc cataaagtcg gtctacgggg acacggacag cctctttgtc acccagcggg 21060 gacacgaact catggaaacc aaaggtaaga aacgcatcaa aaaacatggc ggaaaacttg 21120 tttttgaccc cgatgagccg gatctgacct ggctcgtgga gtgcgaaacc gtctgcgcct 21180 cctgcggtgc ggatgcatac tcccccgaat ccattttcct cgcgcccaag ttgtatgccc 21240 tcaaatgtat ctactgcccc gcctgccata aaacttccaa aggtaagctc cgtgccaaag 21300 gccacgcggc cgaggcgctc aactacgaac tcatggtaaa ctgctacctg gccgacatgc 21360 agggcgccaa tcggcagcgg ttctcgacca gcaggatgag tctgaagcgc accctcgcaa 21420 gcgcccaacc aggcgcgcac cccttcaccg tgacggaaac aaccctgact cggacgctgc 21480 gaccatggaa ggatcggacc ctggcagcgc tggacgccca tcgtctgatt ccctactcca 21540 ggagccgtcc caacccgcga aacgaggagg tctgctggat cgagatgcca tagagcacat 21600 caccgagctc tgggaccggc tcgagctctt gcaacagact ctttccaaaa tgcccatggc 21660 tgacgggctg aagccgctga aaaacttctc ctcgctccag gagcttctat cccttggggg 21720 agagcgcctc ctaacggact tggtgcggga aaatatccat gtaagggaaa tgatgaacga 21780 agtggccccc ctgctccggg aggacggcag ctgtcgttcc ctaaactacc atctgcaacc 21840 cgtaattggg gtcatttacg gtcccactgg gtgcggcaag tctcagctgc ttaggaattt 21900 gctctcgtcc cagttaatca ccccggctcc agaaacggta ttttttatag ccccgcaggt 21960 ggacatgatc cccccctctg aactgaaagc ctgggaaatg caaatatgtg agggaaacta 22020 tgctcccggg ccagagggaa ctttcatccc ccaatctggc accctccgcc caaagtttat 22080 taaaatggct tatgatgacc tgactcagga gcataactat gatgtttcag acccccggaa 22140 cgtgttcgcc cgtgccgctg cccacggccc catcgctatc attatggatg agtgcatgga 22200 gaatctgggg ggtcacaaag gcgtctccaa attttttcat gcttttccct ctaagctgca 22260 tgataaattt cccaagtgca ccggatacac tgtcttggtg gtcctgcaca atatgaaccc 22320 gagacgggat ctaggcggca acattgccaa cctcaagatc cagtccaaaa tgcatataat 22380 ttcaccccgg atgcacccgt cccagctcaa cagatttgta aacacctaca ctaagggcct 22440 ccccgttgca attagtctgc tcctaaaaga tattgtgcaa caccatgcac tccgaccttg 22500 ctatgactgg gtgatttata acactacccc ggagcaagag gctcttcaat ggagctatct 22560 ccacccccga gacggactaa tgcccatgta tctaaacatt caatcccacc tttacagggt 22620 actggaaaag atccaccgcg ttctcaatga tcgagaccga tggtccaggg cataccgcgc 22680 gcgaaaaatc aaataaa 22697 <210> 6 <211> 4102 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 6 tataaaacgc ctggtgatta gaggccgagg tatccagctc aacgacgagt cggttagctc 60 ttcgcttggt ctgcgaccag acggagtctt ccaaatcgcc ggctgtggga gatcttcctt 120 cactcctcgt caggctgtgc tgactttgga gagttcgtcc tcgcagcccc gctcgggcgg 180 cattggaact ctccagtttg tggaggagtt tactccctct gtctacttca accccttctc 240 cggctctcct ggccagtacc cggacgagtt cataccaaac ttcgacgcaa tcagcgagtc 300 agtggatggc tatgattgat gtctaatggt ggtgcggctg agctagctcg actgcgacac 360 ctagaccact gccgccgctt tcgctgcttc gcccgggaac tcaccgagtt catctacttc 420 gaactctccg aggagcaccc tcagggtccg gcccacggag tgcggattac catcgaaggg 480 ggaatagact ctcgcctgca tcgcatcttc tcccagcggc ccgtgctaat tgaacgcgac 540 cagggaaata caaccatctc catctactgc atctgtaacc accccggatt gcatgaaagc 600 ctttgctgtc ttgtttgtgc tgagtttaat aaaaactgag ttaagaccct cctacggact 660 accgcttctt caatcaggac tttacaacac caaccagatc ttccagaaga cccagaccct 720 tcctcctttc atccaggact ctaactctac cttaccagca ccctccacta ctaaccttcc 780 cgaaacaaac aagcttgcat ctcatctgca acaccgcctt tcacgaagcc ttctttctgc 840 caatactacc actcccaaaa ccggaggtga gctccgcggt cttcctactg acgacccctg 900 ggtggtagcg ggttttgtaa cgttaggagt agttgcgggt gggcttgtgc tgatcctttg 960 ctacctatac acaccttgct gtgcatattt agtcatattg tgctgttggt ttaagaaatg 1020 ggggccatac tagtcgtgct tgctttactt tcgcttttgg gtctgggctc tgctaatctc 1080 aatcctctcg atcacgatcc atgtttagac ttcgacccag aaaactgcac acttactttt 1140 gcacccgaca caagccgtct ctgtggagtt cttattaagt gcggatggga ctgcaggtcc 1200 gttgaaatta cacataataa caaaacatgg aacaatacct tatccaccac atgggagcca 1260 ggagttcccc agtggtatac tgtctctgtc cgaggtcctg acggttccat ccgcattagt 1320 aacaacactt tcattttttc tgaaatgtgc gatctggcca tgttcatgag cagacagtat 1380 gacctatggc ctcccagcaa agagaacatt gtggcatttt ccattgctta ttgcttggta 1440 acatgcatca tcactgctat catttgtgtg tgcatacact tgcttatagt tattcgccct 1500 agacaaagca atgaggaaaa agagaaaatg ccttaacctt tttcctcata ccttttcttt 1560 acagcatggc ttctgttaca gctctaatta ttgccagcat tgtcactgtc gctcacgggc 1620 aaacaattgt ccatattacc ttaggacata atcacactct tgtagggccc ccaattactt 1680 cagaggttat ttggaccaaa cttggaagtg ttgattattt tgatataatt tgcaacaaaa 1740 ctaaaccaat atttgtaatc tgtaacagac aaaatctcac gttaattaat gttagcaaaa 1800 tttataacgg ttactattat ggttatgaca gatccagtag tcaatataaa aattacttag 1860 ttcgcataac tcagcccaaa ttaacagtgc caactatgac aataattaaa atggctaata 1920 aagcattaga aaattttaca tcaccaacaa cacccaatga aaaaaacatt ccaaattcaa 1980 tgattgcaat tattgcggcg gtggcattgg gaatggcact aataataata tgcatgctcc 2040 tatatgcttg ttactataaa aagtttcaac ataaacagga tccactacta aattttaaca 2100 tttaattttt tatacagatg atttccacta caatttttat cattactagc cttgcagctg 2160 taacttatgg ccgttcacac ctaactgtac ctgttggctc aacatgtaca ctacaaggac 2220 cccaagaagg ctatgtcact tggtggagaa tatatgataa tggagggttc gctagaccat 2280 gtgatcagcc tggtacaaaa ttttcatgca acggaagaga cttgaccatt attaacataa 2340 catcaaatga gcaaggcttc tattatggaa ccaactataa aaatagttta gattacaaca 2400 ttattgtagt gccagccacc acttctgctc cccgcaaatc cactttctct agcagcagtg 2460 ccaaagcaag cacaattcct aaaacagctt ctgctatgtt aaagcttcca aaaatcgctt 2520 taagtaattc cacagccgct cccaatacaa ttcctaaatc aacaattggc atcattactg 2580 ccgtggtagt gggattaatg attatatttt tgtgtataat gtactacgcc tgctgctata 2640 gaaaacatga acaaaaaggt gatgcattac taaattttga tatttaattt tttatagaat 2700 tatgatattg tttcaatcaa ataccactac ctcctatgca tacacaaaca ttcagcctaa 2760 atacgctatg caactagaaa tcacaatact aattgtaatt ggaattctta tactatctgt 2820 tattctttat tttatattct gccgtcaaat acccaatgtt catagaaatt ctaaaagacg 2880 tcccatctat tctcctatga ttagtcgtcc ccatatggct ctgaatgaaa tctaagatct 2940 tttttttttt ctcttacagt atggtgaaca tcaatcatga tccctagaaa tttcttcttc 3000 accatactca tctgtgcttt taatgtctgt gctactttca cagcagtagc cactgcaagc 3060 ccagactgta taggaccatt tgcttcctat gcactttttg ccttcgttac ttgcatctgc 3120 gtgtgtagca tagtctgcct ggttattaat tttttccaac tggtagactg gatctttgtg 3180 cgaattgcct acctacgtca ccatcccgaa taccgcaatc aaaatgttgc ggcacttctt 3240 aggcttattt aaaaccatgc aggctatgct accagtcatt ttaattttgc tactaccctg 3300 cattccccta gcttccaccg ccactcgcgc tacacctgaa caacttagaa aatgcaaatt 3360 tcaacaacca tggtcatttc ttgattgcta ccatgaaaaa tctgattttc ccacatactg 3420 gatagtgatt gttggaataa ttaacatact ttcatgtacc tttttctcaa tcacaatata 3480 ccccacattt aattttgggt ggaattctcc caatgcactg ggttacccac aagaaccaga 3540 tgaacatatt ccactacaac acatacaaca accactagca ctggtacagt atgaaaatga 3600 gccacaacct tcactgcccc ctgccattag ttacttcaac ctaaccggcg gagatgactg 3660 acccaatcgc cacatcatcc accgctgcca aggagctgct ggacatggac ggacgtgcct 3720 cagaacagcg actcatccaa ctacgcattc gtcagcagca ggaacgagca gtaaaagagc 3780 taagggatgc cattgggatt caccagtgca aaaaaggcat attctgctta gtaaaacaat 3840 ccaaaatctc ctacgagatc accgctactg accatcgtct ctcatacgag ctcggtccgc 3900 agcgacaaaa attcacctgc atggtgggaa tcaaccccat agttatcacc cagcagtctg 3960 gagatactaa gggttgtatc cagtgttcct gtgattccac cgagtgcatc tacacactgc 4020 tgaagaccct ctgcggcctt cgagacctcc tacccatgaa ctaatcattg cccctacctt 4080 acccaatcaa aatattaata aa 4102 <210> 7 <211> 960 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 7 atggccaagc gagctcggct aagcacttcc ttcaacccgg tgtaccctta tgaagatgaa 60 agcagctcac aacacccatt tataaatcct ggtttcattt cccctgacgg gttcacacaa 120 agtccaaacg gggttttaag tcttaaatgt gttaatccac ttaccactgc aagcggctcc 180 ctccaactta aagtgggaag tggtcttaca gtagacacta ctgatggatc cttagaagaa 240 aacatcaaag ttaacacccc cctaacaaag tcaaaccatt ctataaattt accaatagga 300 aacggtttgc aaatagaaca aaacaaactt tgcagtaaac tcggaaatgg tcttacattt 360 gactcttcca attctattgc actgaaaaat aacactttat ggacaggtcc aaaaccagaa 420 gccaactgca taattgaata cgggaaacaa aacccagata gcaaactaac tttaatcctt 480 gtaaaaaatg gaggaattgt taatggatat gtaacgctaa tgggagcctc agactacgtt 540 aacaccttat ttaaaaacaa aaatgtctcc attaatgtag aactatactt tgatgccact 600 ggtcatatat taccagactc atcttctctt aaaacagatc tagaactaaa atacaagcaa 660 accgctgact ttagtgcaag aggttttatg ccaagtacta cagcgtatcc atttgtcctt 720 cctaatgcgg gaacacataa tgaaaattat atttttggtc aatgctacta caaagcaagc 780 gatggtgccc tttttccgtt ggaagttact gttatgctta ataaacgcct gccagatagt 840 cgcacatcct atgttatgac ttttttatgg tccttgaatg ctggtctagc tccagaaact 900 actcaggcaa ccctcataac ctccccattt accttttcct atattagaga agatgactga 960 <210> 8 <211> 270 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 8 aacggggttt taagtcttaa atgtgttaat ccacttacca ctgcaagcgg ctccctccaa 60 cttaaagtgg gaagtggtct tacagtagac actactgatg gatccttaga agaaaacatc 120 aaagttaaca cccccctaac aaagtcaaac cattctataa atttaccaat aggaaacggt 180 ttgcaaatag aacaaaacaa actttgcagt aaactcggaa atggtcttac atttgactct 240 tccaattcta ttgcactgaa aaataacact 270 <210> 9 <211> 561 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 9 ttatggacag gtccaaaacc agaagccaac tgcataattg aatacgggaa acaaaaccca 60 gatagcaaac taactttaat ccttgtaaaa aatggaggaa ttgttaatgg atatgtaacg 120 ctaatgggag cctcagacta cgttaacacc ttatttaaaa acaaaaatgt ctccattaat 180 gtagaactat actttgatgc cactggtcat atattaccag actcatcttc tcttaaaaca 240 gatctagaac taaaatacaa gcaaaccgct gactttagtg caagaggttt tatgccaagt 300 actacagcgt atccatttgt ccttcctaat gcgggaacac ataatgaaaa ttatattttt 360 ggtcaatgct actacaaagc aagcgatggt gccctttttc cgttggaagt tactgttatg 420 cttaataaac gcctgccaga tagtcgcaca tcctatgtta tgactttttt atggtccttg 480 aatgctggtc tagctccaga aactactcag gcaaccctca taacctcccc atttaccttt 540 tcctatatta gagaagatga c 561 <210> 10 <211> 1635 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 10 atgaggagac gagccgtgct aggcggagcg gtggtgtatc cggagggtcc tcctccttct 60 tacgagagcg tgatgcagca acaggcggcg atgatacagc ccccactgga ggctcccttc 120 gtacccccac ggtacctggc gcctacggaa gggagaaaca gcattcgtta ctcggagctg 180 tcgcccctgt acgataccac caagttgtat ctggtggaca acaagtcggc ggacatcgcc 240 tccctgaact atcagaacga ccacagcaac ttcctgacca cggtggtgca gaacaatgac 300 tttaccccca cggaggctag cacccagacc atcaactttg acgagcggtc gcgatggggc 360 ggtcagctga agaccatcat gcacaccaac atgcccaacg tgaacgagta catgttcagc 420 aacaagttca aggcgagggt gatggtgtcc agaaaagctc ctgaaggtgt tacagtaaat 480 gacacctatg atcataaaga ggatatcttg aagtatgagt ggtttgagtt cattttacca 540 gaaggcaact tttcagccac catgacgatc gacctgatga acaatgccat cattgacaac 600 tacctggaaa ttggcagaca gaatggagtg ctggaaagtg acattggtgt taagtttgac 660 actagaaatt tcaggctcgg gtgggacccc gaaactaagt tgattatgcc aggtgtctac 720 acttatgagg cattccatcc tgacattgta ttgctgcctg gttgcggggt agactttact 780 gaaagccgac ttagcaactt gcttggcatc aggaagagac atccattcca ggagggtttc 840 aaaatcatgt atgaagatct tgaagggggt aatattcctg cccttttgga tgtcactgcc 900 tatgaggaaa gcaaaaagga taccactact gaaacaacca cactggctgt tgcagaggaa 960 actagtgaag atgatgatat aactagagga gatacctata taactgaaaa acaaaaacgt 1020 gaagctgcag ctgctgaagt taaaaaagag ttaaagatcc aacctctaga aaaagacagc 1080 aagagtagaa gctacaatgt cttggaagac aaaatcaaca cagcctaccg cagttggtac 1140 ctgtcctaca attacggtaa ccctgagaaa ggaataaggt cttggacact gctcaccact 1200 tcagatgtca cctgtggggc agagcaggtc tactggtcgc tccctgacat gatgcaagac 1260 ccagtcacct tccgctccac aagacaagtc aacaactacc cagtggtggg tgcagagctt 1320 atgcccgtct tctcaaagag tttctacaat gagcaagccg tgtactctca gcagctccga 1380 caggccactt cgctcacgca cgtcttcaac cgcttccctg agaaccagat cctcatccgc 1440 ccgccggcgc ccacaattac caccgtcagt gaaaacgttc ctgctctcac agatcacggg 1500 accctgccgt tacgcagcag tatccgggga gtccagcgcg tgaccgttac tgacgccaga 1560 cgccgcacct gtccctacgt ttacaaggcc ctgggcatag tcgcgccgcg cgttctttca 1620 agccgcactt tctaa 1635 <210> 11 <211> 2835 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 11 atggccaccc catcgatgat gccccaatgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tcagtccggg tctggtgcag ttcgcccgtg caacagacac ctacttcagt 120 atggggaaca aatttagaaa ccccacagtg gcgcccaccc acgatgtgac caccgaccgt 180 agccagcgcc tgatgctgcg cttcgtgccc gttgaccggg aagacaatac ctactcttac 240 aaagttcgct acacgctggc tgtaggcgac aacagagtgc ttgacatggc cagcacattc 300 tttgacattc ggggggtgct tgatagaggt cctagcttca agccatattc cggcacagct 360 tacaattcac tcgctcctaa gggcgcgccc aatacatctc agtggatagt tacaacaaat 420 ggggacaatg cagtaactac caccacaaac acatttggca ttgcttccat gaagggagac 480 aatattacta aagaaggttt gcaaattggg aaagacatta ccactactga aggagaagaa 540 aagcccattt atgccgataa aacatatcag ccagagcctc aagttggaga agaatcatgg 600 actgatactg atggaacaaa tgaaaagttt ggtggaagag cccttaaacc agctaccaac 660 atgaagccat gctacgggtc ttttgcaaga cctacaaaca taaaaggggg ccaagctaaa 720 aacagaaaag taaaaccaac aaccgaagga ggggttgaaa ctgaggaacc agatattgat 780 atggaatttt tcgatggtag agatgctgtt gcaggagctt tagcgcctga aattgtgctt 840 tatacggaaa atgtaaattt ggaaactcca gacagtcatg tggtatataa accagaaacg 900 tctaataact ctcatgcaaa tttgggtcaa caagccatgc ctaacagacc caattacatt 960 ggcttcaggg ataacttcgt aggcctaatg tactacaaca gtactggaaa tatgggagtt 1020 ttggctggcc aagcatcaca actgaatgca gtggttgact tgcaggacag aaatactgaa 1080 ctgtcatatc agcttttgct tgattctctg ggagacagaa ccagatactt cagcatgtgg 1140 aatcaggctg tggacagtta cgatcccgat gttcgcatta ttgaaaatca tggcatcgag 1200 gatgaactgc ctaattactg ttttcctctg aatggcatag gaccagggca cacatatcaa 1260 ggcattaaag ttaaaaccga tgacactaat ggatgggaaa aagatgctaa tgttgctcca 1320 gctaatgaaa taaccatagg caacaacctg gctatggaaa ttaatatcca agctaacctt 1380 tggagaagtt ttctgtactc taatgtggct ttgtaccttc cagatgttta caagtacacg 1440 ccacctaaca ttactttgcc cactaacacc aacacctatg agtacatgaa cgggcgagtg 1500 gtatccccat ccctggttga ttcatacatc aacattggcg ccaggtggtc tcttgaccca 1560 atggacaatg tgaatccatt caaccaccac cgcaatgctg gtctgcgcta caggtccatg 1620 cttctgggaa atggtcgtta tgtgcctttc cacatacaag tgcctcagaa attctttgct 1680 gtcaagaacc tacttcttct acctggctcc tacacctacg agtggaactt ccgaaaggat 1740 gtgaacatgg tcctgcaaag ttcccttgga aatgacctca gaacggatgg tgctaccata 1800 agtttcacca gcatcaatct ctatgccacc ttcttcccca tggctcacaa cacagcttcc 1860 acccttgaag ccatgctgcg caacgatacc aatgatcagt catttaacga ctacctctct 1920 gcagctaaca tgctttaccc cattcctgcc aatgcaacca acattccaat ttccatccca 1980 tctcgcaact gggcagcctt caggggctgg tccttcacca gactcaaaac caaggagact 2040 ccatctcttg gatcagggtt cgatccctac ttcgtatatt ctggatctat tccctacctg 2100 gatggcacct tttaccttaa ccacactttc aagaaggtct ccatcatgtt tgactcctca 2160 gtcagctggc ctggcaatga caggctgttg agtccaaatg agtttgaaat caagcgcact 2220 gtggacgggg aaggatacaa cgtggcacaa tgcaacatga ccaaagactg gttcctggtt 2280 cagatgcttg ccaattacaa cattggctac cagggctttt acatccctga gggatacaag 2340 gatcgcatgt actccttttt cagaaacttc cagcctatga gcaggcaggt ggttgatgag 2400 gttaattaca ctgactacaa agccgtcacc ttaccatacc aacacaacaa ctctggcttt 2460 gtagggtacc ttgcacctac tatgagacaa ggggaacctt acccagccaa ttatccatac 2520 ccgctcatcg gaactactgc cgttaagagt gtcacccaga aaaagttcct gtgcgacagg 2580 accatgtggc gcattccctt ctccagcaac ttcatgtcca tgggggccct taccgacctg 2640 ggacagaaca tgctctatgc caactcagcc catgcgctgg acatgacttt tgaggtggat 2700 cccatggatg agcccaccct gctttatctt cttttcgaag tcttcgacgt ggtcagagtg 2760 caccagccac accgcggcgt catcgaggcc gtctacctgc gcacaccgtt ctcggccggc 2820 aacgccacca cataa 2835 <210> 12 <211> 319 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 12 Met Ala Lys Arg Ala Arg Leu Ser Thr Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Ser Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asp Gly Phe Thr Gln Ser Pro Asn Gly Val Leu Ser Leu 35 40 45 Lys Cys Val Asn Pro Leu Thr Thr Ala Ser Gly Ser Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Ser Gly Leu Thr Val Asp Thr Thr Asp Gly Ser Leu Glu Glu 65 70 75 80 Asn Ile Lys Val Asn Thr Pro Leu Thr Lys Ser Asn His Ser Ile Asn 85 90 95 Leu Pro Ile Gly Asn Gly Leu Gln Ile Glu Gln Asn Lys Leu Cys Ser 100 105 110 Lys Leu Gly Asn Gly Leu Thr Phe Asp Ser Ser Asn Ser Ile Ala Leu 115 120 125 Lys Asn Asn Thr Leu Trp Thr Gly Pro Lys Pro Glu Ala Asn Cys Ile 130 135 140 Ile Glu Tyr Gly Lys Gln Asn Pro Asp Ser Lys Leu Thr Leu Ile Leu 145 150 155 160 Val Lys Asn Gly Gly Ile Val Asn Gly Tyr Val Thr Leu Met Gly Ala 165 170 175 Ser Asp Tyr Val Asn Thr Leu Phe Lys Asn Lys Asn Val Ser Ile Asn 180 185 190 Val Glu Leu Tyr Phe Asp Ala Thr Gly His Ile Leu Pro Asp Ser Ser 195 200 205 Ser Leu Lys Thr Asp Leu Glu Leu Lys Tyr Lys Gln Thr Ala Asp Phe 210 215 220 Ser Ala Arg Gly Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Val Leu 225 230 235 240 Pro Asn Ala Gly Thr His Asn Glu Asn Tyr Ile Phe Gly Gln Cys Tyr 245 250 255 Tyr Lys Ala Ser Asp Gly Ala Leu Phe Pro Leu Glu Val Thr Val Met 260 265 270 Leu Asn Lys Arg Leu Pro Asp Ser Arg Thr Ser Tyr Val Met Thr Phe 275 280 285 Leu Trp Ser Leu Asn Ala Gly Leu Ala Pro Glu Thr Thr Gln Ala Thr 290 295 300 Leu Ile Thr Ser Pro Phe Thr Phe Ser Tyr Ile Arg Glu Asp Asp 305 310 315 <210> 13 <211> 90 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 13 Asn Gly Val Leu Ser Leu Lys Cys Val Asn Pro Leu Thr Thr Ala Ser 1 5 10 15 Gly Ser Leu Gln Leu Lys Val Gly Ser Gly Leu Thr Val Asp Thr Thr 20 25 30 Asp Gly Ser Leu Glu Glu Asn Ile Lys Val Asn Thr Pro Leu Thr Lys 35 40 45 Ser Asn His Ser Ile Asn Leu Pro Ile Gly Asn Gly Leu Gln Ile Glu 50 55 60 Gln Asn Lys Leu Cys Ser Lys Leu Gly Asn Gly Leu Thr Phe Asp Ser 65 70 75 80 Ser Asn Ser Ile Ala Leu Lys Asn Asn Thr 85 90 <210> 14 <211> 186 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 14 Trp Thr Gly Pro Lys Pro Glu Ala Asn Cys Ile Ile Glu Tyr Gly Lys 1 5 10 15 Gln Asn Pro Asp Ser Lys Leu Thr Leu Ile Leu Val Lys Asn Gly Gly 20 25 30 Ile Val Asn Gly Tyr Val Thr Leu Met Gly Ala Ser Asp Tyr Val Asn 35 40 45 Thr Leu Phe Lys Asn Lys Asn Val Ser Ile Asn Val Glu Leu Tyr Phe 50 55 60 Asp Ala Thr Gly His Ile Leu Pro Asp Ser Ser Ser Leu Lys Thr Asp 65 70 75 80 Leu Glu Leu Lys Tyr Lys Gln Thr Ala Asp Phe Ser Ala Arg Gly Phe 85 90 95 Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Val Leu Pro Asn Ala Gly Thr 100 105 110 His Asn Glu Asn Tyr Ile Phe Gly Gln Cys Tyr Tyr Lys Ala Ser Asp 115 120 125 Gly Ala Leu Phe Pro Leu Glu Val Thr Val Met Leu Asn Lys Arg Leu 130 135 140 Pro Asp Ser Arg Thr Ser Tyr Val Met Thr Phe Leu Trp Ser Leu Asn 145 150 155 160 Ala Gly Leu Ala Pro Glu Thr Thr Gln Ala Thr Leu Ile Thr Ser Pro 165 170 175 Phe Thr Phe Ser Tyr Ile Arg Glu Asp Asp 180 185 <210> 15 <211> 544 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 15 Met Arg Arg Arg Ala Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly 1 5 10 15 Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Ala Met Ile 20 25 30 Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro 35 40 45 Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ser Pro Leu Tyr 50 55 60 Asp Thr Thr Lys Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala 65 70 75 80 Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val 85 90 95 Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn 100 105 110 Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His 115 120 125 Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe Lys 130 135 140 Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Ala Pro Glu Gly Val Thr Val Asn 145 150 155 160 Asp Thr Tyr Asp His Lys Glu Asp Ile Leu Lys Tyr Glu Trp Phe Glu 165 170 175 Phe Ile Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp Leu 180 185 190 Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Glu Ile Gly Arg Gln Asn 195 200 205 Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe 210 215 220 Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val Tyr 225 230 235 240 Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly 245 250 255 Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys 260 265 270 Arg His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu 275 280 285 Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Thr Ala Tyr Glu Glu Ser 290 295 300 Lys Lys Asp Thr Thr Thr Glu Thr Thr Thr Leu Ala Val Ala Glu Glu 305 310 315 320 Thr Ser Glu Asp Asp Asp Ile Thr Arg Gly Asp Thr Tyr Ile Thr Glu 325 330 335 Lys Gln Lys Arg Glu Ala Ala Ala Ala Glu Val Lys Lys Glu Leu Lys 340 345 350 Ile Gln Pro Leu Glu Lys Asp Ser Lys Ser Arg Ser Tyr Asn Val Leu 355 360 365 Glu Asp Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn 370 375 380 Tyr Gly Asn Pro Glu Lys Gly Ile Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr 385 390 395 400 Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp 405 410 415 Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Asn Asn 420 425 430 Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe 435 440 445 Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ala Thr Ser 450 455 460 Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg 465 470 475 480 Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu 485 490 495 Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln 500 505 510 Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr 515 520 525 Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe 530 535 540 <210> 16 <211> 944 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 16 Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Met Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Thr Ser Gln Trp Ile Val Thr Thr Asn Gly Asp Asn Ala 130 135 140 Val Thr Thr Thr Thr Asn Thr Phe Gly Ile Ala Ser Met Lys Gly Asp 145 150 155 160 Asn Ile Thr Lys Glu Gly Leu Gln Ile Gly Lys Asp Ile Thr Thr Thr 165 170 175 Glu Gly Glu Glu Lys Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu 180 185 190 Pro Gln Val Gly Glu Glu Ser Trp Thr Asp Thr Asp Gly Thr Asn Glu 195 200 205 Lys Phe Gly Gly Arg Ala Leu Lys Pro Ala Thr Asn Met Lys Pro Cys 210 215 220 Tyr Gly Ser Phe Ala Arg Pro Thr Asn Ile Lys Gly Gly Gln Ala Lys 225 230 235 240 Asn Arg Lys Val Lys Pro Thr Thr Glu Gly Gly Val Glu Thr Glu Glu 245 250 255 Pro Asp Ile Asp Met Glu Phe Phe Asp Gly Arg Asp Ala Val Ala Gly 260 265 270 Ala Leu Ala Pro Glu Ile Val Leu Tyr Thr Glu Asn Val Asn Leu Glu 275 280 285 Thr Pro Asp Ser His Val Val Tyr Lys Pro Glu Thr Ser Asn Asn Ser 290 295 300 His Ala Asn Leu Gly Gln Gln Ala Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile 305 310 315 320 Gly Phe Arg Asp Asn Phe Val Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly 325 330 335 Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val 340 345 350 Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp 355 360 365 Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val 370 375 380 Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Ile Glu 385 390 395 400 Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asn Gly Ile Gly Pro Gly 405 410 415 His Thr Tyr Gln Gly Ile Lys Val Lys Thr Asp Asp Thr Asn Gly Trp 420 425 430 Glu Lys Asp Ala Asn Val Ala Pro Ala Asn Glu Ile Thr Ile Gly Asn 435 440 445 Asn Leu Ala Met Glu Ile Asn Ile Gln Ala Asn Leu Trp Arg Ser Phe 450 455 460 Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Val Tyr Lys Tyr Thr 465 470 475 480 Pro Pro Asn Ile Thr Leu Pro Thr Asn Thr Asn Thr Tyr Glu Tyr Met 485 490 495 Asn Gly Arg Val Val Ser Pro Ser Leu Val Asp Ser Tyr Ile Asn Ile 500 505 510 Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Pro Met Asp Asn Val Asn Pro Phe Asn 515 520 525 His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met Leu Leu Gly Asn 530 535 540 Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln Lys Phe Phe Ala 545 550 555 560 Val Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr Tyr Glu Trp Asn 565 570 575 Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Val Leu Gln Ser Ser Leu Gly Asn Asp 580 585 590 Leu Arg Thr Asp Gly Ala Thr Ile Ser Phe Thr Ser Ile Asn Leu Tyr 595 600 605 Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser Thr Leu Glu Ala 610 615 620 Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn Asp Tyr Leu Ser 625 630 635 640 Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala Thr Asn Ile Pro 645 650 655 Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg Gly Trp Ser Phe 660 665 670 Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu Gly Ser Gly Phe Asp 675 680 685 Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu Asp Gly Thr Phe 690 695 700 Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Met Phe Asp Ser Ser 705 710 715 720 Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Ser Pro Asn Glu Phe Glu 725 730 735 Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val Ala Gln Cys Asn 740 745 750 Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu Ala Asn Tyr Asn Ile 755 760 765 Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Ile Pro Glu Gly Tyr Lys Asp Arg Met Tyr 770 775 780 Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln Val Val Asp Glu 785 790 795 800 Val Asn Tyr Thr Asp Tyr Lys Ala Val Thr Leu Pro Tyr Gln His Asn 805 810 815 Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Leu Ala Pro Thr Met Arg Gln Gly Glu 820 825 830 Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly Thr Thr Ala Val 835 840 845 Lys Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg Thr Met Trp Arg 850 855 860 Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ala Leu Thr Asp Leu 865 870 875 880 Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala Leu Asp Met Thr 885 890 895 Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu Leu Tyr Leu Leu Phe 900 905 910 Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro His Arg Gly Val Ile 915 920 925 Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly Asn Ala Thr Thr 930 935 940 <210> 17 <211> 136 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 17 ctctctattt aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgt ggggttaacg gctaaaatgg gcggggcggc 120 cgtgggaaaa tgacgt 136 <210> 18 <211> 136 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 18 acgtcatttt cccacggccg ccccgcccat tttagccgtt aaccccacag ccaatcacca 60 cacagcgcgc acttttttaa attacctcat ttacatattg gcaccattcc atctataagg 120 tatattatat agagag 136 <210> 19 <211> 343 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 19 gacttatgtg ggaggagcta tgttgcaagt tattgcggta aatgtgacgt aaaacgaggt 60 gtggtttgaa cacggaagta gacagttttc ccacgcttac tgacaggata tgaggtagtt 120 ttgggcggat gcaagtaaaa attctccatt ttcgcgcgaa aactgaatga ggaagtgaat 180 ttctgagtca tttcgcggtt atgacagggt ggagtatttg ccgagggccg agtagacttt 240 gaccgtttac gtggaggttt cgattaccgt gtttttcacc taaatttccg cgtacggtgt 300 caaagtcctg tgtttttacg taggtgtcag ctgatcgcta ggg 343 <210> 20 <211> 3440 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 20 tatttaaacc tgacgagttc cgtcaagagg ccactcttga gtgccagcga gaagagtttt 60 ctccttcgcg ccgcaagtca gttctgcgct ttgaaaatga gacacctgcg tttcctgcca 120 caggagatta tcttcagtga gaccgggatc gaaatactgg agtttgtggt aaatacccta 180 atgggagacg acccggaacc gccagtgcag cctttcgatc cacctacgct gcacgatctg 240 tatgatttag aggtagacgg gcctcaggat cccaatgagg aagctgtgaa tgggtttttt 300 actgattcta tgctgctagc tgccgatgaa ggattggaca taaaccctcc tcctgagacc 360 cttgttaccc caggggtggt tgtggaaagc ggcagaggtg ggaaaaaatt gcctgatctg 420 ggagcagctg aaatggactt gcgttgttat gaagagggtt ttcctccgag tgatgatgaa 480 gatggggaaa ctgagcagtc catccatacc gcagtgaatg agggagtaaa agctgccagc 540 gatgttttta agttggactg tccggagctg cctggacatg gctgtaagtc ttgtgaattt 600 cacaggaata acactggaat gaaagaacta ttgtgctcgc tttgctatat gagaatgcac 660 tgccacttta tttacagtaa gtgtatttaa gtgaaattta aaggaatagt gtagctgttt 720 aataactgtt gaatggtaga tttatgtttt ttacttgtga ttttttgtag gtcctgtgtc 780 tgatgatgag tcaccttctc ctgattcaac tacctcacct cctgaaattc aggcgcccgc 840 acctgcaaac gtatgcaagc ccattcctgt aaagcctaag cctgggaaac gccctgctgt 900 ggataagctt gaggacttgt tggagggtgg ggatggacct ttggacctta gtacccggaa 960 actgccaagg caataagtgc cctgcagctg tgtttattta atgtgacgtc atgtaataaa 1020 attatgtcag ctgctgagtg ttttattact tcttgggtgg ggacttggat atataagtag 1080 gagcagatct gtgtggttag ctcacagcaa cctgctgcca tccatggagg tttgggctat 1140 cttggaagac ctcagacaga ctaggctact gctagaaaac gcctcggacg gagtctctgg 1200 cctttggaga ttctggttcg gtggtgatct agctaggcta gtgtttagga taaaacagga 1260 ctacagcgta gaatttgaaa agttattgga cgacagtcca ggactttttg aagctcttaa 1320 cttgggtcat caggctcatt ttaaggagaa ggttttatca gttttagatt tttctactcc 1380 tggtagaact gctgctgctg tagcttttct tacttttata ttggataaat ggatccgcca 1440 aactcacttc agcaagggat acgttttgga tttcatagca gcagctttgt ggagaacatg 1500 gaaggctcgc aggatgagga caatcttaga ttactggcca gtgcagcctc taggagtagc 1560 agggatactg agacacccac cgaccatgcc agcggttctg caggaggagc agcaggagga 1620 caatccgaga gccggcctgg accctccggt ggaggagtag ctgacctgtt tcctgaactg 1680 cgacgggtgc ttactaggtc tacgaccagt ggacagaaca gaggcattaa gagggagagg 1740 aatcctagtg ggaataattc aagaaccgag ttggctttaa gtttaatgag ccgcaggcgt 1800 cctgaaactg tttggtggca tgaggttcag agcgaaggca gggatgaagt ttcaatattg 1860 caggagaaat attcactaga acaacttaag acctgttggt tggaacctga ggatgattgg 1920 gaggtggcca ttaggaatta tgctaagata tctctgaggc ctgataaaca atatagaatt 1980 actaagaaga ttaatattag aaatgcatgc tacatatcag ggaatggggc agaggttata 2040 atagatacac aagataaagc agcttttaga tgttgtatga tgggtatgtg gccaggggtt 2100 gtcggcatgg aagcagtaac acttatgaat attaggttta gaggggatgg gtataatggc 2160 attgtattta tggctaacac taagctgatt ctacatggtt gtagcttttt tgggtttaat 2220 aatacgtgtg tagaagcttg ggggcaagtt agtgtgaggg gttgtagttt ttatgcatgc 2280 tggattgcaa catcaggtag ggtcaagagt cagttgtctg tgaagaaatg catgtttgag 2340 agatgtaatc ttggcatact gaatgaaggt gaagcaagga tccgccactg cgcagctaca 2400 gaaactggct gcttcattct aataaaggga aatgccagtg tgaagcataa tatgatctgt 2460 ggacattcgg atgagaggcc ttatcagatg ctgacctgcg ctggtggaca ttgcaatatt 2520 cttgctactg tgcatatcgt ttcacatgca cgcaagaaat ggcctgtatt tgaacataat 2580 gtgattacca agtgcaccat gcacataggt ggtcgcaggg gaatgtttat gccttaccag 2640 tgtaacatga atcatgtgaa ggtaatgttg gaaccagatg ccttttccag agtgagctta 2700 acaggaatct ttgatatgaa tattcaacta tggaagatcc tgagatatga tgacactaaa 2760 ccgagggtgc gcgcatgcga atgcggaggc aagcatgcta gattccagcc ggtgtgcgtg 2820 gatgtgactg aagacctgag acccgatcat ttggtgcttg cctgcactgg agcggagttc 2880 ggttccagtg gtgaagaaac tgactaaagt gagtagtggg ggcaagatgt ggatggggac 2940 tttcaggttg gtaaggtgga cagattgggt aaattttgtt aatttctgtc ttgcagctgc 3000 catgagtgga agcgcttctt ttgagggggg agtatttagc ccttatctga cgggcaggct 3060 cccaccatgg gcaggagttc gtcagaatgt catgggatcc actgtggatg ggagacccgt 3120 ccagcccgcc aattcctcaa cgctgaccta tgccactttg agttcgtcac cattggatgc 3180 agctgcagcc gccgccgcta ctgctgccgc caacactatc cttggaatgg gctattacgg 3240 aagcatcgtt gccaattcca gttcctctaa taacccttca accctggctg aggacaagct 3300 acttgttctg ttggctcagc tcgaggcctt aacccaacgc ttaggcgaac tgtctaagca 3360 ggtggcccag ttgcgtgagc aaactgagtc tgctgttgct acagcaaagt ctaaataaag 3420 atctcaaatc aataaataaa 3440 <210> 21 <211> 22921 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 21 tttaagagtc agcgcgcagt acttgttgaa gagagcctcg gcgtcctcga gagtgcgctg 60 aagttggtct tcgctcttgt gatacaaaca acttctggtg agcgagcgca gagatcggtt 120 ttttactttc agttcctgct cttgcccccg actctgctgg aagatggcat agagggttgg 180 aaagatccgg ttcctcagct ctctggtctg cgctggctcg ttcgctgtga tcctcagtcc 240 tcctcctgct gcacttgttg tagattttct aactgctggt tttctggtca ccgttgtcgc 300 tgctgtcttt ttctgtcggg gttgccggga cttgctgact gcagtagggg ctgtggaggt 360 gacggtagta atgcaagata ttgcggggga agttcacacc gtggtggaag agcaggtatc 420 gccgggtgaa ggatatgttg cccccgcatt catgcaagca ggagatgata gcgtttttat 480 gtccacgcca ggacttgtat ccctgtcgct ccttcttacc ggtcttggaa gcggtggtcg 540 ggtttgggaa tcgcccggtc tcgtcccatc tactgttggg ccgccgctgg accccccgac 600 ccggagcgga gatggtagcc gtgctgctgt ctggggactt gcttgtctcc gccgccgatg 660 acaactgttt ggcggcggtt gcttcttcca cctcctctgc ctcctcgtct tcctcctcca 720 aactgtcttc ctccaggctg tccacctcct ctgcctggct gtcccaatct tccatctcct 780 cctctgcctg actgtcccag tcttcctcca tatcctctgg gggcgtcagc tgcaccttca 840 gcttcttgct tcctcggcga tgggacatcc tgggggaacc ttgtgttgag ctcctcaccg 900 gtctgggggt caaggtagac cccgcttccc tttttcagta gaaattcttg gcgggatttt 960 tggatggctt gcaattgggc cagaattgct ccctgggtga tgacgcaggc tgagagctcg 1020 actttgggag gatgtgactg gtcctcatag aacctgatct cataggggtg gtaatcctcg 1080 ggatgaaact tgcgcaggta ggcggaggtc cacagccccg gtgtcagttt cagactctgc 1140 cccggagaag acccctcgcc ttcactgctg ggaccctgca actcgaaggt gccgatgatc 1200 tgggtctcgc tcagcaactg ggggttgcag gcaagggagc ggtggggtgt gcaaagattg 1260 cagcggcagt ggcattccag cagaccgtct ccgctcacat cctctataac atccgagtgg 1320 taggagaggt agttggccag gcggaacagg tagcagtggc tccatagcgg cggtgggcac 1380 tcgcggtagg tgagaggcac aaagtcggag ggcagcgcac agcaggtggc aggcaggata 1440 ccggagcgtt ccaggatgaa agagcgaaag ttgttaagca tgctctggct cataaagtct 1500 ggcaggccgt ttcgcagagt aaccctgaga cgctcgggga agatgatgtc tgccaggtcc 1560 gaggcgacgg tgcgctcatc aaaacctgtc cacagggctt tgagggatct ctgcaagagc 1620 ttgtccagct cttttaggtt ctgctcttcc aaacactgtt gccacacacc catgccagtc 1680 tgccaggtat ggcagaggta gaggtagaca cagtctcgga tgtagtcacg gcgggcctcc 1740 cctttaaggg tggtgtgcag gacgctctgc cctagccggt tctcatgcaa aatgcccatg 1800 taagaaacca ggttggtaag ctccacgttg gagatcttgc atgcctgccg cacgaagcca 1860 tgtctaaagg tgtagtgcag gttctcctct agcttgcgca gggtctcggg gtcggtgaaa 1920 aagcggcgca aacactccag ctccacagtt actagcacta cagccatcat aagcttgcgc 1980 ctctcttcca aatctcgggg ggagttggta cccagccagc gagatagctg ctcgtcactg 2040 actaccggct tgccctcgtc cgaggcgtct ggatcctgca tgttctggtt ttctgaaagt 2100 ggacctgctc gtttgatgag cagatggtcc ataacagcgc tcataacttt ggggggcagg 2160 ttaacagcgg ggtaggcaaa atgggtgacc acgatactgc gcttgagcac tgcaagccgg 2220 gcattgtcac cctccagttc cactaaagcg ctgtgatgtt catccatgcc attctctccc 2280 tgttgcagag catttgcggc ccgagtctca tcacttccca gaccctcaaa gatttttgga 2340 acctcttcca aggaagctat atcaggtaag cgagctcccg gacccaagtt gagaagggca 2400 tcggcgcggg tgcggttggc gcggcaggag actggaatct tttggttctt aaaaaagatg 2460 tggtaggtgg ccagcacttc ggggacagta aaagctggat agaagttcag tcgagggttg 2520 gcctcgcagg tgccgtttgg ctgccgcttg gggggtatgt gaggcgaaaa gaggttcagc 2580 tcgtaggcgc ggctaagctc ttccacactg atgggcactt cggtgaggtc gagtagtgcg 2640 tctttaacta tgttcgactg ccttgctaga tgtttgagga gcacgtcttc ccccccaagc 2700 ccggtgaggt agtcggcaac ttgatccccg atgccagcct cctggtgatc gccatctgct 2760 tgatgctctg ggcggtcgtc atcctctctg tctataaaac gtttcagctc ctcctcgtgc 2820 tccgccggtg tcacatagcc cgggtcctgc tcgacatctg cctcaatctc ttccgctttc 2880 acattatcct gcgcctgcat ctcctgggct gcgtcgacct cctcctcctc atcatcgagg 2940 gtagaggtgg tggtagctgg actgggtggt ggggtggtta agctctcctc ctcgtcgctg 3000 ctgggggcga ggtgtgatgg cgcttgcagc gatgttggca gtgatggctg agtttccatg 3060 tctgttgttt ctctgcctag gagaacacaa tggccagccg cggaggaaat cagtcaagcg 3120 accgccaacg ggagcacacc cccgaacgcg gaatgggctc tgccagccat ccgcttccaa 3180 ggccagaccg cagcccatct cagtcgcctc cacctctgcc cccgaagagg aacacctacc 3240 gtcgcgtggg gtccgattct tctatcgaga gccaggtggt actggtaagc gaaacttcgc 3300 ggtcatccct gtctccggaa cggagcaaca gtcctccccc gatccctccc aagaagaagc 3360 ccagaaagac caagcatgtc cctctgcaag acatcggcca cgacagcgaa gaagaaagag 3420 aacaggctca gttggtggcc gtgggcttca gctacccccc ggtgcgcatc attgagaagg 3480 atggcaagag aagtgttgag aagatcgaca agaatgaccc tatagctaaa ggagctactt 3540 ctattgctgt taggaatcct ttgagcttgc ccctggtatc tgcctgggag aagggcatgg 3600 aagtgatggc tgtgctaatg gagaggtaca ggctggataa tgacctgaga acctctttca 3660 agctgatgcc agagcagcac gagcagtaca agcgtatctg ccaccagtat gtgaacgagg 3720 agcaccgtgg catcccgctg acatttagta gcatgaagac cctgacagcg atgatgggaa 3780 gattcatgca gggattggta cattcttatt ctgagatcgc ccacaatagt tgggagtgca 3840 ccgggtgcgc tctgtgggct catggatgca ccgattatga aggcaaggtg aaatgcctgc 3900 atggcactat catgattcag aaggaccaca ttatcgagat ggatgtggcg agcgagaacg 3960 gacagcgcgc tatgaaggag aacccagaca gagccaagat cacccagaac cgctggggca 4020 gaaatgtggt ccagttggcc aacaacgatg cccgctgctg tgtaaatgat gccaactgtg 4080 ctactaatca attttccagc aagtcctgtg ggatgttcta taccgaggga agtaaggctc 4140 aggaagcttt caagcagtac gaagccttca tgaaggccgt gtacccaggg ataacccccg 4200 accaagccag gatgatgctg atccccattc attgcgattg caaccacaag ccaggctgcg 4260 ctcccgtgat gggcaggcag acctgtaaga tgaccccctt tgggatggcc aatgctgaag 4320 acttggatgt gactaccatc agtgacccga ccgtgctggc aagcgtgaga cacccagcct 4380 tgatggtgtt ccagtgttgc aacccagtgt accgcaactc ccgtgtccag aatgccggtc 4440 ccaactgtga tttcaagatc tctgctcctg acctacttgg cgccctgcag ctgaccagaa 4500 agttgtggca agacaccttt cccgagattc cagttcccaa gttggtgatc cccgagttca 4560 agtggcagaa caggttacag ttccgcaacg tatccctgcc cgcgggtcac tttgactccc 4620 gccagaaccc atttgatttc tgagtgaata atgaaaacga atgagtaaaa aacgagagcc 4680 ttagtgcatg taaaaataaa gtgcttttta ttgaacacgg ttttacatga cttattgcat 4740 atccatacgg tcaaacgcgg tggccctttc gatgcgtgcg cggtgagaac gaaagtaaga 4800 tgagtgggtg tttaggaagc gatatagcgc ctcctggttg cggcgcaggg tgggctgcac 4860 ttggggagat tggagcatgc tgttgggcac cccagtcagc aacttcatgg tggggtttcc 4920 gttcatgggg cggtcgggcc agtgcacaaa ggcatgaagg aacatacagc aaaaaagtcc 4980 acaggcggct gagcgtgggc cctgcacgct ctgggtggac ttttccaggg tgatgcagcg 5040 gtctttggta gcaagggcac tgcggcgcag gagcccctcg tactcaaact ggtaaatctg 5100 tttgagtcgc tcatccgaga acccaaaagg atcaaaaagg tagcaggtgt tggagcgcgg 5160 gttccaacca aaagccagcc agtgctctcc ccccgtctcg cgtccggcag tgttgactat 5220 ggcgcaggcg agcttgtcgg gggccatgaa ccccgggaaa cgcttgtcaa aggttcccag 5280 gaaatagggt ccgcaaccca ggtctcggac gatggctttg agctcttgct cgctggagcc 5340 gtttccggac ccgcatgaca tggctgcagc tgctgcttgc aagaagcaag aggcttctta 5400 tgtggtggcg ttgccggccg agaacggtgt gcgcaggtag acggcctcga tgacgccgcg 5460 gtgtggctgg tgcactctga ccacgtcgaa gacttcgaaa agaagataaa gcagggtggg 5520 ctcatccatg ggatccacct caaaagtcat gtccagcgca tgggccgagt tggcatagag 5580 caggttctgt cccaggtccg taagggctcc catggacatg aagttgctgg agaacggtat 5640 gcgccacatg gtcctgtcgc acaggaactt tttttgggta acacttttaa cggcagtagt 5700 tccgatgagc gggtatggat aattggctgg gtaaggttcc ccttgtctca tagtaggcgc 5760 aaggtatcct acaaagccag agttgttgtg ttgatatggt aaggtgacgg ctttgtagtc 5820 agtgtaatta acctcatcaa ccacctgcct gctcataggc tggaagtttc tgaaaaagga 5880 gtacatgcga tccttgtatc cctcagggat gtaaaagccc tggtagccaa tgttgtagtt 5940 ggcaagcatc tgaaccagga accagtcttt ggtcatgttg cattgggcca cattgtatcc 6000 ttccccatcc acagtgcgct tgatttcaaa ctcatttgga gacaacagcc tgtcattgcc 6060 aggccagctg actgaggagt caaacatgat ggagaccttc ttgaaagtgt ggttaaggta 6120 aaaagtgcca tccaggtagg gaatagatcc agaataaacg aagtagggat cgaaccctga 6180 tccaagagat ggagtctcct tggttttgag tctggtgaag gaccagcccc tgaaggctgc 6240 ccagttgcga gatgggatgg aaattggaat gttggttgca ttggcaggga tggggtaaag 6300 catgttagct gcagagaggt agtcgttgaa tgactgatca ttggtatcgt tgcgcagcat 6360 ggcttcaaga gttgaagcgg tgttgtgagc catggggaag aaggtggcat agaggttgat 6420 gctggtgaaa cttatgttag caccatctgt tctgaggtca tttccaaggg aactttgcag 6480 gaccatgttc acatcctttc tgaagttcca ctcataggtg taggagccag gtagaagaag 6540 taggttcttg acagcaaaga atttttgagg cacttgtatg tggaaaggca cataacggcc 6600 attgcccaga agcatggacc ggtagcgtag gccagcattg cggtggtggt taaatggatt 6660 cacattgtcc attgggtcaa gagaccacct ggcgccaatg ttgatgtatg aatcgaccag 6720 agatggggaa accactcgcc cgttcatgta ctcataggtg ttggtgttag cgggcagagt 6780 aatgttagtt ggcgtgtact tgtaaacatc tggaaggtac aaagccacat tggagtacag 6840 aaaacttctc caaagattag cttggatatt aatttccata gccagattgt tgcctatggc 6900 tatttcatta gctgtagaaa ctttagtatc tttttcccat gcagtgtctc taggtttaat 6960 gccttgatat ttgttccctg gtcctatgcc atccagagga aaacagtaat taggcagttc 7020 atcctcgacg ccatgatttt caataatacg aacatcggga tcatagctgt ccacagcctg 7080 attccacatg ctgaagtatc tgcttctgtc tcccagagaa tcaagcaaaa gctgatatga 7140 cagttcagtg tttctgtcct gcaagtcaac cactgcattc agttgtgatg cttggccggc 7200 caaaactccc atatttccag tactgttgta gtacataaga cctacaaagt tatccctgaa 7260 gccaatgtaa ttgggtctgt taggcatggc ttgttgaccc aaatttgcat gagagttacc 7320 atcagaagtt cctggcttgt ataccacatg gctgtctgga gtttccaaat tgacattttc 7380 cgtgtaaagc acaatttcag gcgaaaaagc gtcagcagct tctctaccat cgaaaaattc 7440 catatcaata tctggctcct cagcttcaac atctccttcg gttggtgtta cttttctgtt 7500 tttagcttgg ccccctttta tgtttgtagg tcttgcaaaa gacccgtagc atggcttcat 7560 tttagtagct ggtttaagag ctctacctcc aaatttttca tttgttccat caatatcagt 7620 ccatgattct tctccaactt gaggctctgg ctgatatgtt ttatcggcat aaatgggctt 7680 gttgtctgca gtaatgtctt tcccaatttc taaaccttcc ttagtaatat tgtctccctt 7740 cgtggaagca atgccaaatg tgtatgtggt ggcattgtct tctcccgttg taactatcca 7800 ctgagatgtg ttaggcgcgc ccttaggagc cagtgaattg taagctgtgc cggaatatgg 7860 cttgaagcta ggacctctat caagcacccc cctaatgtca aagaatgtgc tggccatgtc 7920 aagcactctg ttgtcgccca cggcgagggt gtaccgcact ttgtaagagt atgtattgtc 7980 ctcccggtca acgggcacga agcgcagcat cagtcgctgg ctacggtcgg tggtcacatc 8040 gtgggtgggc gccactgtgg ggtttctaaa cttgttcccc atactgaagt aggtgtctgt 8100 tgcacgggcg aactgcacca gacccggact caggtactcc gaagcatcct gtccggcgat 8160 gtgcatgtat gcccattggg gcatcatcga tggggtggcc atcttgaaag caactcagcc 8220 tcggcgcgcg acctcttcct ttctcctctg ctgcggcggc gtggtgatga tacatacaca 8280 cagacaagca agttaagcgc tactccatat ttaattaata gcagcgacgg cgctttacac 8340 tctgcacgcc cagacccacg atgctgttca gagtactttg ccagtttgct ttcgggcgcg 8400 gtgtgccccc aggacgcggt ctggctacgg caacgggctg tacggcggtg ggctttctgg 8460 tagcgacagg tttgggaaca ggcgccgcag aagcaggggg aggaggcaag tccaaggtgg 8520 cgggtcgatg taactcagaa ggtttcatca ccccggtagc catgtgagct acgggcctgg 8580 tagtgggcat tccgagcttt actgcctcct cgtatgaagg gggctcgtct gcgcgcgtca 8640 ccagcgtgtg ctctagctcg ggtcgcggac gcttgtcgcc ccgcttttcc agcggaggaa 8700 gttcttcctc cacttccatt tcaccagggg ttgcgggcgg cgggtccagg cggctgttta 8760 tctgtttttg tacagcctgg ttggccagat ccactacgcc gttaatacca gaggcgatcc 8820 catcgaccac cttctgttgg aagttttgtt ccttaagctt atttctcaga gcctgccctg 8880 tgctgctgtt ccaagctttg ttcccatagg tttttacggt cgagccaaaa tttttaagcc 8940 cgctccagat actgctccaa ttgaaggcgc ccccgttcag ttggctcgtg ccgatgtcgc 9000 tccaggtgcc catgtacggc ctcgtgccgt gtcgcggagc cagggatgaa aaattgatgt 9060 cttccatctc tacaaaaaca tagtcacagg accaggagcg tcagagtcca ttctattttt 9120 tatttataag tttttccaat gttagtggcg ctgcgaggcc tgaaccgcca cggaagctat 9180 gcctggtatc gccccgatcg ctgcggcgat gatgggtata agagctggca aaaagccacc 9240 ccctaatcgt ctgctgatag cgcgccttcg tctgtggcgg cgcatccctc gccccaacat 9300 ccttctacgg cgcgagtttc ttcctcggta gccagtaatg gggacgcgaa ggcggcaagt 9360 gagggccata tctgcaagga ggcagcgtca acagtcatta agtggtgatg cttggatggt 9420 agcgcgcgcg cggcagcgtc agaggttcag cgcgaccatc gcggtacact ctccgcacca 9480 gggcggcggg agtcaatttg ctggcagtgt tgcggcggcg gcgacggcga gtgcgacttg 9540 caggtggttt gcggcggcga gaggtgttgc tccggtttcg atagtagcga gtgcctctgt 9600 aacccggagt gggaatgatg gatgggtgca gagcatagtt gggcattagc agacttgctg 9660 ggccgtactt tcgtcgtgat cttcgagtgg tgctgggggc ggcaacgggc gcgggcatcc 9720 agggttccgt ttgcacctca attgaggtgg ttgtgggttt tgcaggttcg gtctgcactt 9780 ccatggactc ggtgggaatc ttgatgtcga aggtttgtac tcccaaacct ggcgccactt 9840 ccttgatagg tcttactttg acctcaggct ggatatcggc atccactttc attttctcca 9900 gtacgtcttc tagcctctgg cgcttgggca ccattagctg catggtggga tacaggtcct 9960 caccctcgcg ctttacgcct ctccgcgcag gcacgggcag cacttgctgc agggtgactg 10020 gtttgaggct gggggtggga tttccatgat ccaaaggaat ggacaccgcc tcctctttgg 10080 gactggatct agtgcgcttg ccataagcaa actcgtcaag gcggtctgcc gcctgctcaa 10140 gaatattgtc atccccgtac acctcatcat aggaccgttt aaaagtagtg ctggaacgct 10200 cgccgggtgt aaaaaccaca gtggtcccgg gtctgagcac ttgacgcact ttgcgcccgc 10260 gccactgcac gcgccgtctt ggggcgaact cgcgcacaaa ctccaccagc ccatcatcgt 10320 catcttcttc ctttttgtta tttttgaccc gcttgatttt gcggggcttt ttttcatcct 10380 tcaccggtgg accgtagatt tcaggcgcga tgacctggag catctcttcc ttgtatttgc 10440 gcttggacat acttgccgct gggacacaac atcggagact gctcagtatc ttctaagtgc 10500 gaggggggcg agtgcgcacg ggcacgcgct ggccggtagt ggcatcacgc acccagtaca 10560 cattgcctct tcgcggttgg gccatgttgg caatggccgc tgctgccgcc gtggccgcgc 10620 gcctgcggga cctgccgctg ctggcacctg aagccgcgcg tctggccgct ctaagcatgg 10680 ctcttcgccc cacacgtttg gccctccgca gaatagcttt tgcagctcgc atggcgggag 10740 tagccctgtg gcgcctggcg atgcgcctcc ttcggctctt ccggcgagca taggcgcggg 10800 cgtctgccac cacactgtca ataactgcat ccacagtaga tgtaggcgca gtaggagtat 10860 aattacgagc atcggcgacc acctggtcga tcacatcatc gaccgtggtc cgagtgcggg 10920 tacgaccctt gagtgcgccc cagggagcgc ggaaatgacc gcgaacgcgc acagggtgct 10980 gggtagagcg tttgcgggcg cctccataca tcttggtggg cgcatacagt ccccaaccgg 11040 tattattact gggcgagatg agaatggaca tttttttttt ttagaaagtg cggcttgaaa 11100 gaacgcgcgg cgcgactatg cccagggcct tgtaaacgta gggacaggtg cggcgtctgg 11160 cgtcagtaac ggtcacgcgc tggactcccc ggatactgct gcgtaacggc agggtcccgt 11220 gatctgtgag agcaggaacg ttttcactga cggtggtaat tgtgggcgcc ggcgggcgga 11280 tgaggatctg gttctcaggg aagcggttga agacgtgcgt gagcgaagtg gcctgtcgga 11340 gctgctgaga gtacacggct tgctcattgt agaaactctt tgagaagacg ggcataagct 11400 ctgcacccac cactgggtag ttgttgactt gtcttgtgga gcggaacgtg actgggtctt 11460 gcatcatgtc agggagcgac cagtaaacct gctctgcccc acaggtgaca tctgaagtgg 11520 tgagcagtgt ccaagacctt attcctttct tagggttacc gtaattgtag gacaggtacc 11580 aactgcggta ggccgtgttg attttgtctt ccaagacatt gtagcttcta ctcttgctgt 11640 ctttttctag aggttggatc tttaactctt ttttaacttc agcagctgca gcttcacgtt 11700 tgtgtttttc tgttatatag gtatctcctc tagttatatt atcatcttca ctagtttcct 11760 ctgcaacagc cagtgtggtt gtttcagtag tggtatcctt tttgctttcc tcataggcag 11820 tgacatccaa aagggcagga atattacccc cttcaagatc ttcatacatg attttgaaac 11880 cctcctggaa tggatgtctc ttcctgatgc caagcaagtt gctaagtcgg ctttcagtaa 11940 agtctacccc gcaaccaggc agcaatacaa tgtcaggatg gaatgcctca taagtgtaga 12000 ctcctggcat aatcaactta gtttcggggt cccacccgag cctgaaattt ctagtgtcaa 12060 acttaacacc aatgtcactt tccagcactc cattctgtct gccaatttcc aggtagttgt 12120 caatgatggc attgttcatc aggtcgatcg tcatggtggc tgaaaagttg ccttctggta 12180 aaatgaactc aaaccactca tacttcaaga tatcctcttt atgatcatag gtgtcattta 12240 ctgtaacacc ttcaggagct tttctggaca ccatcaccct cgccttgaac ttgttgctga 12300 acatgtactc gttcacgttg ggcatgttgg tgtgcatgat ggtcttcaga tgaccgcccc 12360 atcgcgaccg ttcgtcaaag ttgatggtct gggtgctagc ctccgtgggg gtaaagtcat 12420 tgttctgcac caccgtggtc aggaagttgc tgtggtcgtt ctgatagttc agggaggcga 12480 tgtccgccga cttgttgtca accagataca acttggtggt atcgtacagg ggcgacagct 12540 ccgagtaacg aatgctgttt ctcccttccg taggcgccag gtaccgcggg ggtacgaagg 12600 gaacctccag tgggggctgt atcatcgccg cctgttgctg catcacgctc tcgtaagaag 12660 gaggaggacc ctccggatac accaccgctc cgcctagcac ggctcgtctc ctcatcgtac 12720 tagacacaga taacaaaaaa gaacgaacgc acgctcggtc gccatggcct tggtgagttg 12780 catttttatt ttactttcac ttttacaaca tgcgcccgaa tctgggacgc agatgagcga 12840 acgggttgcc ccctcctctt ccacccaagt ccaacacgct gctatcatcg gcagagtcct 12900 catcgtccca cacaagaccc atctgtctgt cgtggcgctg gcgtctacgg gtcggtctgc 12960 ttgtagcccc caatatcctg ggctcgtctc tgtgatcctg cgcataggtc ttccatctac 13020 tcatcttatc caccagactc tctattccat tgttggggaa gttcttttcc ctctctggcc 13080 tcagcaaaga gtcattcaag tactcatcct cgcccatcaa gcgcgggcgg gttattctcc 13140 ccagttcact gctgcgaacg ctgtttagtg aaaagggcaa gctagggaaa ggacttgcag 13200 cttcgggcac ggtcgcggca gcaccagccg ttccggacag cgacacggaa gagtgtcttc 13260 tatcgccccc ttccttcttc caaactgtat aaccgggagg cggggagaat atgctgctgt 13320 ccacatcgtc ccacaggaac ccgtcattgg ggtcgggcat gtcgtactcg ccagtgtaga 13380 aaccaggtgg gggcagccag tgtgggttca ggatagcatt ggtgaaataa tcagagttca 13440 tggcggccgc cctgtgcagg tagtccagca gtttgttaat gaaaggcctg ttactagcat 13500 acatgctggg ctccatgttt cgagctgtca tgtccagcgc ggcggtaggt gtcgccccct 13560 cctgcatcag aaacagtcca acgctctgtt gcacgtatct gaggatccgc tcctcctcag 13620 cggtaagcgc atactgagga gggatcttct gcgaccggtt ggttagcaag aagttcaggg 13680 tggcttccaa actgcccgtg tcttcctgac ccagggcgcg gctcacttgg gtgatttctt 13740 gataggtctg ctcgtccacc tggctctgcc ctatggcctc gcgatacagg ttaagcaggt 13800 agcccaagta cgagttgcgg tcgatgctac cgctgtcagt aaagggggat accagcagca 13860 gcagcaggcg ggagttggga gtcagcaagc tagacacggt cgcgcgatct cctactgggg 13920 cgtgcactcc ccacagaccc ttcaggttct tgaaagcctg agtcaggttc actgtctgca 13980 agccctgtct gctggtctgg aagaagtaat ctggcccgga ctggtacacc tcgctctggg 14040 gcacctcagc taccatgagt ctcaatgcac tcaaaaagtt tgtatagtct tgctgaccac 14100 ggggcacgtt ggcgggctgg gtgctgagga aagcgtttag cgctaccaac gaccccaagt 14160 tggcgccgcg ctggaaccgc tcgcgctgag acacggcctc gcgcacatcg gtcaccatcc 14220 tgtccaggtt ggtttgcacg ttgctgctgt tgtaacgggc cacgcgctcc aagagagcat 14280 tgtataccag cccggcctca tcgggacgga tggccttgtt ctccaccagc gcgttcacga 14340 tagccaggac cttctcgtgg gtggggttgg agcgggaggg cactacggcc tccagtatgg 14400 ccgaaaggcg gttggcctgg ggttgctgtc taaaggcttc ggggttgcgg gtcgtcagcg 14460 ccattatgcg ttgcatggcc tgggtccaat cgtccgaaga gttaatgccg gacggctggc 14520 tctgcagcgc cgcccgcatt gcggggtccg gtgcctgctg ctgttccatc tagcaaaaat 14580 acgggtcgcg ccatcagtct tccaagtact cgccctcctc gtcctcgact tcatccacct 14640 cttctatgta aggaagctca caccctgcag cctccatggc cctgcgactg ggttgccatt 14700 gcaagtccgc tcccatgtca aagtagttct ccccatcagt cccggccccc gttagagctc 14760 tttgcaagct gtgcataagt tctctgtcgc tcagctcgcg cctcctgctg gcgctcaccg 14820 cgcggtgcat cctgtcattg cgatacaccc ccagatcgtc gctcagagtc agcaccttca 14880 gagtcatgcg catgtaaaac ccatctatct ttacctcctt atctatgggt acgtaggggg 14940 tcttgtagat cttgcgagcg tagtatttgc ccaggctcaa gaccgagtag ttgatagctg 15000 ccactttctc agccaaaccc aggctacgtt cctgcactat aatactttgc aggatgttga 15060 tcagatcata cagccatctc ccatcaggct cggtgatgtt caacaacgcc tccctgaatg 15120 cctcgttgtc cctgctatgt tgaaccacca gaaacagctg agctgtcagt ggtttgctag 15180 tggggttctg ggtgatagcc tccatcaggt cccacagatg catcagaccc agggtcactt 15240 cctcgcgggc gatcagggtg cgcacatggt tgttaaaaga tttttggaag ttgcgctcct 15300 ccttcacggt ctgctcgtag gctgagacta ggttggccgc ggccacatgt gccctagctg 15360 ggctgatccc tgtcacttca tcgacctcaa aatcctcgtc ttgcagcacc cgtcttcgat 15420 ccagaccgtg gcgcagctcg cgacccgcgt taaatcgaga tgctcgcatc tcctctggct 15480 cctcaccgct cctgtccctg aacaggttct gctggggcac gtacgcctcg cgagagtcct 15540 ttttcagttg cacccgcggg tgccgctcgg gcgatggtgc gcccaggcgc gccagtccct 15600 cgccctcttc caattccaga tcataggcgg gctgtcccgc gccgctgacg gctgcagccg 15660 cagtagttac aggagcagga agagcctttt gtggctgttg ttgtagctgc tgctgagaag 15720 ggggctgttg ctgggggcgc atctgtcgca gcacgggatg catctgggca acaaaaaaca 15780 aaaaaaaaaa agagggctcg ctcccgtaaa ctggagaagt cggctgggcg ggtgccgctc 15840 gggcgatggt gcgcccaggc gcgccagtcc ctcgccctct tccaattcca gatcataggc 15900 gggctgtccc gcgccgctga cggctgcagc cgcagtagtt acaggagcag gaagagcctt 15960 ttgtggctgt tgttgtagct gctgctgaga agggggctgt tgctgggggc gcatctgtcg 16020 cagcacggga tgcatctggg caacaaaaaa caaaaaaaaa aaagagggct cgctcccgta 16080 aactggagaa gtcggctggc ggggtcttag aaacgtcgcg gaaaccggcc gatccggcgc 16140 gctaagactc gaaccggggc acaccgcaac gcaaccctgg cgattaattc tccagactac 16200 gggcgcgagc cactcccagc cccgagaact gagtgttcta aagcttgacg cagcactggc 16260 tcccatccag gaaaaagcaa aaaaacgacc cgcctccgta tcctggaggt tttgtgcagg 16320 cctgggtcga gacgggagtg ccagtaccac gttagctgcg gctccagcct gatccgagat 16380 tcgaaccggg gtacacgcgc agcccaaccc gttcgcttag cctccaggcc acggagacga 16440 gccgctgacc gctttcgttt ttgcccgtat gtctagagca tcaacgactg tgcacgtctc 16500 acgggccaaa ccgtgcctac catgaactac ttcatgccgc tgcgcaacat ctggaaccgc 16560 gtacgcgagt tcccgcgggc atccaccacc gcctccggta tcacctggat gtccaggtac 16620 atctacggtt accaccgcct catgctggaa gaccttgccc ccggagcccc ggctacagag 16680 cgatggcccc tgtaccgcca gccaccgcca cactttctca tcggctacca gtacctggtg 16740 cgcacctgca acgattacat ctttgacacc cgcgcatact cgcgcctcaa gtacaccgag 16800 ctcgtgcgcc ctgggcacca gacagtcaac tggtcagtca tggccaactg ctcctacaca 16860 atcaacaccg gggcctacca ccgctttgtg gactttgacg acttccaagc caccctcacc 16920 caggtgcagc aagccatcct cgccgaaagg gttgtagcgg acctggcact tgtccagccc 16980 atgcgcgggt tcgggatcac tcgcatgcat ggcagagcgg gcgaagaaga agtgcccgtg 17040 gaacgactca tgcaagacta ctataaagat ctggccagat gtcaggataa tgcttgggga 17100 atggcccatc gcctgcgcat ccaacaagcc ggacccaaag acctggtgct cctcgccacc 17160 atccgccgtc tcaaaactgc ctattttaat ttcatcacca gcagcatcgt ctcatcctcc 17220 caagaggagg aaggaaaaga aagagagaac cccgaccgag cgtctagccg cccccgcccg 17280 caagaaacag tgctcagcct accttgcgat tgcgactggt tagacgcttt cgtcgaaagg 17340 ttttcagatc ccgtggatct tgagacgatc aggtccttgc gcggagtacc tacggggcaa 17400 ttgataaaat gcataatcag cgcggtgtcc ctgcccaacg gagagcctcc cagtcaccac 17460 ttcagggaga tgcgcggagg cgtcttcact ctgagaccca gggagaacgg tcgtgccgtc 17520 accgagacca tgcgccgccg ccgcggagag gtcattgaaa gattcatcga ccgtctgccc 17580 gtgcgccgcc ggcgtcgccg cgttccccct cctcctgcag ccccacctga agaggaagag 17640 atgttagtgg aagaagaaga gattgaggaa gaaatcccgg gggatttcga gcgcgaggtg 17700 cgcaccacca ttgccgaact catccgtctt ctggaagagg agttgaccgt gtccgcgcgt 17760 aactcccagt ttttcaactt tgccgtggac ttctacgagg ccatggagcg cttggaagcg 17820 ctgggcgatg tcagcgagat gccgctgaga cgatggatca tgtatttctt cgtcaccgag 17880 cacatcgcca ccacactcaa ctaccttttc cagcgcctat gcaactatgc ggtcttcacc 17940 cgccacgtag agcttaacct cgcccaggtg gttatgcgcg cgagagatcc cgtgggggct 18000 gtggtctaca gccgcgtctg gaacgaggcg ggcatgaatg cattctctca actcattggg 18060 cgcatctcca acgacctagc ggccaccgtc gagagagcgg gccgcggaga tcttcaagag 18120 gaagagatcc agcagttcat ggccgagatc gcctaccagg ataactctgg cgacgtgcaa 18180 gaaatcctta ggcaagccgc cgtcaacgat accgagattg attctgttga actctctttc 18240 aggttcaagc tcacggggcc ggtagctttc acccagaggc gtcagatcca ggatgtcaac 18300 cgccgcgtcg tcgcacatgc gagtcttctc agggcgcagt accagaacct acccgcgcgc 18360 ggcgccgacg taccactgcc agccatgccg ccgggtcccg agccgcccct gccgcccggt 18420 gcgcgccctc gacaccgctc ctaaacatgc aagaagcaac agagccaccg ccgcccaaaa 18480 ggaaaaacaa gggcacggtg gtagcgccca aggggcacgg aaccctgcaa gccattgaca 18540 tctccaccaa cggacccgtg gagatcaagt accatctgaa cctccctcac gccctcgaaa 18600 agatcatgca agtcaatctc ctgacactgc ctactaacct gactccgcag cgtctcagga 18660 ccctggacag ctccggcctg cgcgctctcg tcctcgagct ccgcccctgc cgcgccgagg 18720 tctggacttg cctcccgcga gggctcgtca gcatgaccac catcgagaca gaagatggtc 18780 atgccgatgc agacaacata gtagagcgcc aggtacaaac gccaggcctc aattttccac 18840 tgaaatttct cgtcaaagga agtcaggtac aactcattca tgaggtgcat cccgtgaatc 18900 gctgcgagta ctgcggccgt ctgtacaagc acaagcatga atgctcggcg cgtcgcaggg 18960 agttctactt ccatcacatc aacagccatt cctccaactg gtggcaggag atccagttct 19020 tcccgattgg ctctcatcct cgcacagaaa ggctcttcct cacctacgat gtggaaacct 19080 acacctggat ggggtccttt ggcaagcagc taatcccctt catgctggtc atgaaactct 19140 ctggagacca gcggctcgtc aacatcgcct atgacctcgc catgaaactt aagtgggatc 19200 gctggcggca ggacccccaa accttctatt gcgtcacccc agaaaaaatg gcagtcgggc 19260 agcattttcg tcaataccgg gaccagttac aaacagcact cgcagtggac ctctggtcct 19320 ccttcctcaa agcgaaccct cacgtgcacg aatgggccct cgaacactat gctctcactg 19380 accctacaga tctcactttt gaagaactca agaagctgcc tcatgtcagg ggcacccctc 19440 gattcttaga actgtacata gtggggcaca acatcaatgg ctttgatgag atcgtcttgg 19500 ccgctcaggt tatcaataac cgagcagagg tccctcagcc tttcagaatc acccgaaatt 19560 tcatgcccag ggccggcaag atcctcttca atgatgttac tttcgctttg cccaaccccg 19620 cctacaagaa gcgggtggac ttccaactct gggaacaggg ggcctgtgat gacatggact 19680 tcaagtatca attcctcaaa gtcatggtca gggacacttt tgccctcact catacctcgc 19740 tgcgcaatgc agcccaagca tactctctcc cagtggagaa gggatgctgt ccctacaagg 19800 cagtcaatca gttctacatg ttgggctctt accgtgcaga aaaagacggg tttcccctcg 19860 aagagtactg gaaggatcgc gaagaatacc ttctcaaccg cgagctgtgg gaaaagaaaa 19920 gccaaccgcg ttatgacatc atccaggaaa ctctcgacta ctgtgccctg gatgtactcg 19980 tcaccgccga gctggtagcc aagctgcaag agtcatatgc ccacttcata agggactctg 20040 taggcctacc tcatgcccat tttaacatat tccagagacc tactatctct tcaaattccc 20100 atgccatctt tcgccagatc gtttacaggg cggaaaaacc caaccgcacc aatctgggcc 20160 cgggtcttct cgccccctca catgaactct atgactatgt gcgagcaagc atcagagggg 20220 ggcgctgtta tcccacttac atcggcatcc tcgaagagcc cctctatgta tacgatatct 20280 gtggcatgta tgcctccgcg ctcacccacc ccatgccctg gggcacccct cttaacccct 20340 atgagcgcgc gctggcagtt cgagaatggc agatgacctt ggatgatccc accaccatca 20400 gctattttga caaagatttg ctaccgggaa tatttaccat agatgcggac ccccctgatg 20460 agctcatgct agaccccctc ccccctttct gttcaagaaa aggaggtcga ctctgctgga 20520 ccaatgagcc cctccgaggc gaggtggcca ccagtgtgga tctgataacc ctgcacaata 20580 ggggatggcg agtcagaata gttccggatg aactgacaac catcttccct gaatggaaat 20640 gtgtggcgcg cgagtacgtc cagcttaaca tcgccgccaa ggagcgcgcg gacaaggaaa 20700 agaaccaaac catgcgctcc atcgccaagc ttctatccaa tgccctctat ggatcatttg 20760 ctaccaagct ggacaacaag aagattgtgt tttctgacca gatggacgag agtcttatga 20820 aaggcatctc tgctggtact gtcaatatca aatcctcctc gttcctagaa actgacaacc 20880 tgagtgcaga ggtcatgccc gccttcgaga gggaatacct accccaacag ctggcgctcc 20940 tggacagcga tccggaagac agtgaggacg aacagaggcc cgcccccttt tatacccccc 21000 cggcggggac ccctggtcac gtggcctaca cttacaagcc aatcacattc ttggatgtgg 21060 aggaggggga catgtgttta cataccgtag agaaggtgga ccccctggtt gacaacgacc 21120 gctacccctc ccacgtggcc tcctttgtgc tggcctggac acgcgctttt gtatcagagt 21180 gggctgggtt cctctacgaa gaggaccgag gcactccgct cgaggacagg cccataaagt 21240 cggtctacgg ggacacggac agcctctttg tcacccagcg gggacacgac ctcatggaaa 21300 ccaaaggtaa gaaacgcatc aaaaaacatg gcggaaaact tgtttttgac cccgatgagc 21360 cggatctgac ctggctcgtg gagtgcgaaa ccgtctgcgc ctcctgcggt gcggatgcat 21420 actcccccga atccattttc ctcgcgccca agctgtatgc cctcaaatgt atctactgcc 21480 ccgcctgcca taaaacttcc aaaggtaagc tccgtgccaa aggccacgcg gccgaggcgc 21540 tcaactacga actcatggta aactgctacc tggccgacat gcagggcgcc gatcggcagc 21600 ggttctcgac cagcaggatg agtctgaagc gcaccctcgc aagcgcccaa ccaggcgcgc 21660 acccattcac cgtgacggaa acaaccctga ctcggacgct gcgaccatgg aaggatcgga 21720 ccctggcagc gctggacgcc catcgtctga ttccctactc caggagccgt cccaacccgc 21780 gaaacgagga ggtctgctgg atcgagatgc catagagcac atcaccgagc tctgggaccg 21840 gctcgagctc ttgcaacaga ctctttccaa aatgcccatg gctgacgggc tgaagccgct 21900 gaaaaacttc tcctcgctcc aggagcttct atcccttggg ggagagcgcc tcctaacgga 21960 cttggtgcgg gaaaatatcc atgtaaggga aatgatgaac gaagtggccc ccctactccg 22020 ggaggacggc agctgtcgct ccctaaacta ccatctgcaa cccgtaattg gggtcattta 22080 cggtcccact gggtgcggca agtctcagct gcttaggaat ttgctctcat cccagttaat 22140 caccccggct ccagaaacgg tattttttat agccccgcag gtggacatga tccccccctc 22200 tgaactgaaa gcctgggaaa tgcaaatatg tgaggggaac tatgctcccg ggccagaggg 22260 aactttcatc ccccaatctg gcaccctccg cccaaagttt attaaaatgg cttatgatga 22320 cctgactcag gagcataact atgatgtttc agacccccgg aacgtgttcg cccgtgccgc 22380 tgcccacggc cccatcgcta tcattatgga tgagtgcatg gagaatctgg ggggtcacaa 22440 aggcgtctcc aaattttttc atgcttttcc ctctaagctg catgataaat ttcccaagtg 22500 caccggatac actgtcttag tggtcctgca caatatgaac ccgagacggg atctaggcgg 22560 caacattgcc aacctcaaga tccagtccaa aatgcatata atttcacccc ggatgtaccc 22620 gtcccagctc aatagatttg taaacaccta cactaagggc ctccccgttg caattagtct 22680 gctcctaaaa gatattgtgc aacaccatgc actccgacct tgctatgact gggtgattta 22740 taacactacc ccggagcaag aggctcttca atggagctat ctccaccccc gagacggact 22800 aatgcctatg tatctaaaca ttcaatccca cctttacagg gtactggaaa agatccaccg 22860 agttctcaat gatcgagacc gatggtccag ggcataccgc gcgcgaaaaa tcaaataaac 22920 a 22921 <210> 22 <211> 4038 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 22 tataaaacgc ctggtgatca gaggccgagg tatccagctc aacgacgagt cggttagctc 60 ttcgcttggt ctgcgaccag acggagtctt ccagatcgcc ggctgtggga gatcttcctt 120 cacccctcgt caggctgtac tgactttgga gagttcgtcc tcgcagcccc gctcgggcgg 180 catcggaact ctccagttcg tggaggagtt tactccctct gtctacttca accccttctc 240 cggctctcct ggccagtacc cagacgagtt cataccgaac ttcgacgcaa tcagcgagtc 300 agtggatggc tatgattgat gtctaatggt ggcgcggctg agctagctcg actgcgacac 360 ctagaccact gccgccgctt tcgctgcttc gcccgggaac tcaccgagtt catctacttc 420 gaactccccg aggagcaccc tcagggtccg gcccacggag tgcggattac catcgaaggg 480 ggaatagact ctcgcctgca tcgaatcttc tcccagcgac ccgtgctgat tgagcgcgac 540 cagggaaata caaccatctc catttactgc atctgtaacc accccggatt gcatgaaagc 600 ctttgctgtc ttgtttgtgc tgagtttaat aaaaactgag ttaagaccct cctacggact 660 accgcttctt caatcaggac tttacaacac caaccagatc ttccagaaga cccagaccct 720 tcctcctctg atccaggact ctaactctac cttaccagca ccatccacta ctaaccttcc 780 cgaaactaac aagcttggat ctcatctgca acaccgcctt tcacgaagcc ttctttctgc 840 caatactacc actcccaaaa ccggaggtga gctccgcggt ctccctactg acgacccctg 900 ggtggtagcg ggttttgtaa cgttaggagt agttgcgggt gggcttgtgc taatcctttg 960 ctacctatac ataccttgct gtgcatattt agtcatattg cgctgttggt ttaaaaaatg 1020 ggggccatat tagtcgtgct tgctttactt tcgcttttgg gtctgggctc tgctaatctc 1080 aatcctcttg atcacgatcc atgtctagac ttcgacccag aaaactgcac acttactttt 1140 gcacccgaca caagccgtct ctgtggagtt cttattaagt gcggatggga ctgcaggtcc 1200 gttgaaatta cacataataa taaaacatgg aacaatacct tatccaccac atgggagcca 1260 ggagttcccg agtggtatac tgtctctgtc cgaggtcctg acggttccat ccgcattagt 1320 aacaacactt ttattttttc tgaaatgtgc gatctggcca tgttcatgag cagacagtat 1380 gacctatggc ctcccagcaa agagaacatt gtggcatttt ccattgctta ttgcttggta 1440 acatgcatca tcactgctat catttgtgtg tgcatacact tgcttatagt tattcgccct 1500 agacaaagca ataaggaaaa agagaaaatg ccttaacctt tttactcata ccttttcttt 1560 acagcatggc ttttgttaca gctctaatta ttgccaacat tgtcactgtc gctcacgggc 1620 aaacaattat ccatattacc ttaggacata atcacaccct tgtagggccc ccaattactt 1680 cagaggttat ttggaccaaa cttggaagtg ttgattattt tgatataatt tgcaacaaaa 1740 ctaaaccaat atttgtaatc tgtaacagac aaaatctcac gttaattaat gttagcaaaa 1800 tttataacgg ttactattat ggttatgaca gatccagtag tcaatataaa aattacttag 1860 ttcgcataac tcagcccaaa ttaacagtgc ccactatgac aataattaaa atggctaata 1920 aagcattaga aaattttaca tcaccaacaa cgcccaatga aaaaaacatt ccaaattcaa 1980 tgattgcaat tattgcggcg gtggcattgg gaatggcact aataataata tgcatgttcc 2040 tatatgcttg ttgctataaa aagtttcaac ataaacagga tccactacta aattttaaca 2100 tttaattttt tatacagatg ttttccacta caatttttat cattactagc cttgcagctg 2160 taacttatgg ccgttcacac ctaactctac ctgttggctc aacatgtaca ctacaaggac 2220 cccaacaagg ctatgtcact tggtggagaa tatatgataa tggagggttc gctagaccat 2280 gtgatcagcc tggtacaaaa ttttcatgca acggaagaga cttgaccata attaacataa 2340 catcaaatga gcaaggcttc tattatggaa ccaactataa agatagttta gattacaaca 2400 ttattgtagt gccagccacc acttctgctc cccgcaaaac cactttctct agcagcagtg 2460 ccaaagcaag cacaattcct aaaacagctt ctgctatgtt aaagcttcaa aaaatcgctt 2520 taaataattc cacagccgct cccaatacaa ttcctaaatc aacaattggc atcattactg 2580 ccgtggtagt gggattaatt attatatttt tgtgcataat gtactatgcc tgctgctata 2640 gaaaacatga acaaaaaggt gatgcattac taaattttga catttaattt tttatagaat 2700 tatgatattg tttcaatcaa ataccactaa cactatcaat gtgcagacta ctttaaatca 2760 tgacatggaa aaccacacta cctcctatgc atacacaaac attcagccta aatacgctat 2820 gcaatagaaa ttctaaaaga cgtcccatct attctcctat gattagtcgt ccccatatgg 2880 ctttgaatga aatctaagat cttttttttt tttctcttac agtatggtga acaccaatca 2940 tgatccctag aaatttcttc ttcaccatac tcatctgtgc tttcaatgtc tgtgctactt 3000 tcacagcagt agccactgca agcccagact gtataggacc atttgcttcc tatgcacttt 3060 ttgccttcgt tacttgcatc tgcgtgtgta gcatagtctg cctggttatt aattttttcc 3120 aactggtaga ctggatcttt gtacgaattg cctacctacg tcaccatccc gaataccgca 3180 atcaaaatgt tgcggcactt cttaggctta tttaaaacca tgcaggctat gctaccagtc 3240 attttaattc tgctactacc ctgcattgcc ctagcttcca ccgccactcg cgctacacct 3300 gaacaactta gaaaatgcaa atttcaacaa ccatggtcat ttcttgattg ctaccatgaa 3360 aaatctgatt tccccacata ctggatagtg attgttggaa taattaacat actttcatgt 3420 acctttttct caatcacaat ataccccaca tttaattttg ggtggaattc tcccaatgca 3480 ctgggttacc cacaagaacc agatgaacat atcccactac aacacataca acaaccacta 3540 gcactggtag agtatgaaaa tgagccacaa ccttcactac ctcctgccat tagttacttc 3600 aacctaaccg gcggagatga ctgaaatact caccacctcc aattccgccg aggatctgct 3660 tgatatggac ggccgcgtct cagaacagcg actcgcccaa ctacgcatcc gccagcagca 3720 ggaacgcgtg accaaagagc tcagagatgt catccaaatt caccaatgca aaaaaggcat 3780 attttgcttg gtaaaacaag ccaagatatc ctacgagatc accgctactg accatcgcct 3840 ctcttacgaa cttggccccc aacgacaaaa atttacatgc atggtgggaa tcacccctat 3900 agttatcact cagcaaagtg gagatactaa ggggtgcatt cactgctctt gcgattccat 3960 cgagtgcacc tacaccctgc taaagaccct atgcggccta agagacctgc tacccatgaa 4020 ttaaaaatta ataaaaaa 4038 <210> 23 <211> 978 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 23 atgaccaaga gagtccggct cagtgattcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg ctttacacaa 120 agcccagacg gagttcttac tttaaaatgt ttaaccccac taacaaccac aggcgggtct 180 ctacagttaa aagtgggagg gggtcttaca atagatgaca ccgacggttt tttgaaagaa 240 aacataagtg ccaccacacc actcgttaag actggtcact ctataggttt gtcgctagga 300 cccggattag gaacaaatga aaacaaactt tgtgccaaat tgggagaagg acttacattc 360 aattccaaca acatttgcat taatgacaat attaacaccc tatggacagg agttaacccc 420 accagagcca actgtcaaat aatggcctcc agtgaatcta atgattgcaa attaattcta 480 acactagtta aaactggagc cctcgtcact gcatttgttt atgttatagg agtatctaac 540 gattttaata tgctaactac acataaaaat ataaatttca ctgcagagct gttttttgat 600 tctactggta atttattaac tagcctttca tccctaaaaa ctccacttaa tcataaatca 660 gggcaaaaca tggctactgg tgcccttact aatgctaaag gtttcatgcc cagcacaact 720 gcctatcctt tcaatgttaa ttccagagaa aaagaaaact acatttacgg aacttgttac 780 tacacagcta gtgatcacac tgcttttccc attgacatat ctgtcatgct taaccaaaga 840 gcattaaata atgagacatc atattgtatt cgtgtaactt ggtcctggaa tacaggagtt 900 gccccagaag tgcaaacctc tgctactacc ctagtcacct ctccatttac cttttactac 960 attagagaag acgactga 978 <210> 24 <211> 273 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 24 gacggagttc ttactttaaa atgtttaacc ccactaacaa ccacaggcgg gtctctacag 60 ttaaaagtgg gagggggtct tacaatagat gacaccgacg gttttttgaa agaaaacata 120 agtgccacca caccactcgt taagactggt cactctatag gtttgtcgct aggacccgga 180 ttaggaacaa atgaaaacaa actttgtgcc aaattgggag aaggacttac attcaattcc 240 aacaacattt gcattaatga caatattaac acc 273 <210> 25 <211> 576 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 25 ctatggacag gagttaaccc caccagagcc aactgtcaaa taatggcctc cagtgaatct 60 aatgattgca aattaattct aacactagtt aaaactggag ccctcgtcac tgcatttgtt 120 tatgttatag gagtatctaa cgattttaat atgctaacta cacataaaaa tataaatttc 180 actgcagagc tgttttttga ttctactggt aatttattaa ctagcctttc atccctaaaa 240 actccactta atcataaatc agggcaaaac atggctactg gtgcccttac taatgctaaa 300 ggtttcatgc ccagcacaac tgcctatcct ttcaatgtta attccagaga aaaagaaaac 360 tacatttacg gaacttgtta ctacacagct agtgatcaca ctgcttttcc cattgacata 420 tctgtcatgc ttaaccaaag agcattaaat aatgagacat catattgtat tcgtgtaact 480 tggtcctgga atacaggagt tgccccagaa gtgcaaacct ctgctactac cctagtcacc 540 tctccattta ccttttacta cattagagaa gacgac 576 <210> 26 <211> 1635 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 26 atgaggagac gagccgtgct aggcggagcg gtggtgtatc cggagggtcc tcctccttct 60 tacgagagcg tgatgcagca acaggcggcg atgatacagc ccccactgga ggttcccttc 120 gtacccccgc ggtacctggc gcctacggaa gggagaaaca gcattcgtta ctcggagctg 180 tcgcccctgt acgataccac caagttgtat ctggttgaca acaagtcggc ggacatcgcc 240 tccctgaact atcagaacga ccacagcaac ttcctgacca cggtggtgca gaacaatgac 300 tttaccccca cggaggctag cacccagacc atcaactttg acgaacggtc gcgatggggc 360 ggtcatctga agaccatcat gcacaccaac atgcccaacg tgaacgagta catgttcagc 420 aacaagttca aggcgagggt gatggtgtcc agaaaagctc ctgaaggtgt tacagtaaat 480 gacacctatg atcataaaga ggatatcttg aagtatgagt ggtttgagtt cattttacca 540 gaaggcaact tttcagccac catgacgatc gacctgatga acaatgccat cattgacaac 600 tacctggaaa ttggcagaca gaatggagtg ctggaaagtg acattggtgt taagtttgac 660 actagaaatt tcaggctcgg gtgggacccc gaaactaagt tgattatgcc aggagtctac 720 acttatgagg cattccatcc tgacattgta ttgctgcctg gttgcggggt agactttact 780 gaaagccgac ttagcaactt gcttggcatc aggaagagac atccattcca ggagggtttc 840 aaaatcatgt atgaagatct tgaagggggt aatattcctg cccttttgga tgtcactgcc 900 tatgaggaaa gcaaaaagga taccactact gaaacaacca cactggctgt tgcagaggaa 960 actagtgaag atgataatat aactagagga gatacctata taacagaaaa acacaaacgt 1020 gaagctgcag ctgctgaagt taaaaaagag ttaaagatcc aacctctaga aaaagacagc 1080 aagagtagaa gctacaatgt cttggaagac aaaatcaaca cggcctaccg cagttggtac 1140 ctgtcctaca attacggtaa ccctaagaaa ggaataaggt cttggacact gctcaccact 1200 tcagatgtca cctgtggggc agagcaggtt tactggtcgc tccctgacat gatgcaagac 1260 ccagtcacgt tccgctccac aagacaagtc aacaactacc cagtggtggg tgcagagctt 1320 atgcccgtct tctcaaagag tttctacaat gagcaagccg tgtactctca gcagctccga 1380 caggccactt cgctcacgca cgtcttcaac cgcttccctg agaaccagat cctcatccgc 1440 ccgccggcgc ccacaattac caccgtcagt gaaaacgttc ctgctctcac agatcacggg 1500 accctgccgt tacgcagcag tatccgggga gtccagcgcg tgaccgttac tgacgccaga 1560 cgccgcacct gtccctacgt ttacaaggcc ctgggcatag tcgcgccgcg cgttctttca 1620 agccgcactt tctaa 1635 <210> 27 <211> 2805 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 27 atggccaccc catcgatgat gccccaatgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tgagtccggg tctggtgcag ttcgcccgtg caacagacac ctacttcagt 120 atggggaaca agtttagaaa ccccacagtg gcgcccaccc acgatgtgac caccgaccgt 180 agccagcgac tgatgctgcg cttcgtgccc gttgaccggg aggacaatac atactcttac 240 aaagtgcggt acaccctcgc cgtgggcgac aacagagtgc ttgacatggc cagcacattc 300 tttgacatta ggggggtgct tgatagaggt cctagcttca agccatattc cggcacagct 360 tacaattcac tggctcctaa gggcgcgcct aacacatctc agtggatagt tacaacggga 420 gaagacaatg ccaccacata cacatttggc attgcttcca cgaagggaga caatattact 480 aaggaaggtt tagaaattgg gaaagacatt actgcagaca acaagcccat ttatgccgat 540 aaaacatatc agccagagcc tcaagttgga gaagaatcat ggactgatat tgatggaaca 600 aatgaaaaat ttggaggtag agctcttaaa ccagctacta aaatgaagcc atgctacggg 660 tcttttgcaa gacctacaaa cataaaaggg ggccaagcta aaaacagaaa agtaacacca 720 accgaaggag atgttgaagc tgaggagcca gatattgata tggaattttt cgatggtaga 780 gaagctgctg acgctttttc gcctgaaatt gtgctttaca cggaaaatgt caatttggaa 840 actccagaca gccatgtggt atacaagcca ggaacttctg atggtaactc tcatgcaaat 900 ttgggtcaac aagccatgcc taacagaccc aattacattg gcttcaggga taactttgta 960 ggtcttatgt actacaacag tactggaaat atgggagttt tggccggcca agcatcacaa 1020 ctgaatgcag tggttgactt gcaggacaga aacactgaac tgtcatatca gcttttgctt 1080 gattctctgg gagacagaag cagatacttc agcatgtgga atcaggctgt ggacagctat 1140 gatcccgatg ttcgtattat tgaaaatcat ggcgtcgagg atgaactgcc taattactgt 1200 tttcctctgg atggcatagg accagggaac aaatatcaag gcattaaacc tagagacact 1260 gcatgggaaa aagatactaa agtttctaca gctaatgaaa tagccatagg caacaatctg 1320 gctatggaaa ttaatatcca agctaatctt tggagaagtt ttctgtactc caatgtggct 1380 ttgtaccttc cagatgttta caagtacacg ccaactaaca ttactctgcc cgctaacacc 1440 aacacctatg agtacatgaa cgggcgagtg gtttccccat ctctggtcga ttcatacatc 1500 aacattggcg ccaggtggtc tcttgaccca atggacaatg tgaatccatt taaccaccac 1560 cgcaatgctg gcctacgcta ccggtccatg cttctgggca atggccgtta tgtgcctttc 1620 cacatacaag tgcctcaaaa attctttgct gtcaagaacc tacttcttct acctggctcc 1680 tacacctatg agtggaactt cagaaaggat gtgaacatgg tcctgcaaag ttcccttgga 1740 aatgacctca gaacagatgg tgctaacata agtttcacca gcatcaacct ctatgccacc 1800 ttcttcccca tggctcacaa caccgcttca actcttgaag ccatgctgcg caacgatacc 1860 aatgatcagt cattcaacga ctacctctct gcagctaaca tgctttaccc catccctgcc 1920 aatgcaacca acattccaat ttccatccca tctcgcaact gggcagcctt caggggctgg 1980 tccttcacca gactcaaaac caaggagact ccatctcttg gatcagggtt cgatccctac 2040 ttcgtttatt ctggatctat tccctacctg gatggcactt tttaccttaa ccacactttc 2100 aagaaggtct ccatcatgtt tgactcctca gtcagctggc ctggcaatga caggctgttg 2160 tctccaaatg agtttgaaat caagcgcact gtggatgggg aaggatacaa tgtggcccaa 2220 tgcaacatga ccaaagactg gttcctggtt cagatgcttg ccaactacaa cattggctac 2280 cagggctttt acatccctga gggatacaag gatcgcatgt actccttttt cagaaacttc 2340 cagcctatga gcaggcaggt ggttgatgag gttaattaca ctgactacaa agccgtcacc 2400 ttaccatatc aacacaacaa ctctggcttt gtaggatacc ttgcgcctac tatgagacaa 2460 ggggaacctt acccagccaa ttatccatac ccgctcatcg gaactactgc cgttaaaagt 2520 gttacccaaa aaaagttcct gtgcgacagg accatgtggc gcataccgtt ctccagcaac 2580 ttcatgtcca tgggagccct tacggacctg ggacagaacc tgctctatgc caactcggcc 2640 catgcgctgg acatgacttt tgaggtggat cccatggatg agcccaccct gctttatctt 2700 cttttcgaag tcttcgacgt ggtcagagtg caccagccac accgcggcgt catcgaggcc 2760 gtctacctgc gcacaccgtt ctcggccggc aacgccacca cataa 2805 <210> 28 <211> 325 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 28 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro Asp Gly Val Leu Thr Leu 35 40 45 Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly Gly Ser Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Gly Gly Leu Thr Ile Asp Asp Thr Asp Gly Phe Leu Lys Glu 65 70 75 80 Asn Ile Ser Ala Thr Thr Pro Leu Val Lys Thr Gly His Ser Ile Gly 85 90 95 Leu Ser Leu Gly Pro Gly Leu Gly Thr Asn Glu Asn Lys Leu Cys Ala 100 105 110 Lys Leu Gly Glu Gly Leu Thr Phe Asn Ser Asn Asn Ile Cys Ile Asn 115 120 125 Asp Asn Ile Asn Thr Leu Trp Thr Gly Val Asn Pro Thr Arg Ala Asn 130 135 140 Cys Gln Ile Met Ala Ser Ser Glu Ser Asn Asp Cys Lys Leu Ile Leu 145 150 155 160 Thr Leu Val Lys Thr Gly Ala Leu Val Thr Ala Phe Val Tyr Val Ile 165 170 175 Gly Val Ser Asn Asp Phe Asn Met Leu Thr Thr His Lys Asn Ile Asn 180 185 190 Phe Thr Ala Glu Leu Phe Phe Asp Ser Thr Gly Asn Leu Leu Thr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Lys Thr Pro Leu Asn His Lys Ser Gly Gln Asn Met 210 215 220 Ala Thr Gly Ala Leu Thr Asn Ala Lys Gly Phe Met Pro Ser Thr Thr 225 230 235 240 Ala Tyr Pro Phe Asn Val Asn Ser Arg Glu Lys Glu Asn Tyr Ile Tyr 245 250 255 Gly Thr Cys Tyr Tyr Thr Ala Ser Asp His Thr Ala Phe Pro Ile Asp 260 265 270 Ile Ser Val Met Leu Asn Gln Arg Ala Leu Asn Asn Glu Thr Ser Tyr 275 280 285 Cys Ile Arg Val Thr Trp Ser Trp Asn Thr Gly Val Ala Pro Glu Val 290 295 300 Gln Thr Ser Ala Thr Thr Leu Val Thr Ser Pro Phe Thr Phe Tyr Tyr 305 310 315 320 Ile Arg Glu Asp Asp 325 <210> 29 <211> 91 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 29 Asp Gly Val Leu Thr Leu Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly 1 5 10 15 Gly Ser Leu Gln Leu Lys Val Gly Gly Gly Leu Thr Ile Asp Asp Thr 20 25 30 Asp Gly Phe Leu Lys Glu Asn Ile Ser Ala Thr Thr Pro Leu Val Lys 35 40 45 Thr Gly His Ser Ile Gly Leu Ser Leu Gly Pro Gly Leu Gly Thr Asn 50 55 60 Glu Asn Lys Leu Cys Ala Lys Leu Gly Glu Gly Leu Thr Phe Asn Ser 65 70 75 80 Asn Asn Ile Cys Ile Asn Asp Asn Ile Asn Thr 85 90 <210> 30 <211> 192 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 30 Leu Trp Thr Gly Val Asn Pro Thr Arg Ala Asn Cys Gln Ile Met Ala 1 5 10 15 Ser Ser Glu Ser Asn Asp Cys Lys Leu Ile Leu Thr Leu Val Lys Thr 20 25 30 Gly Ala Leu Val Thr Ala Phe Val Tyr Val Ile Gly Val Ser Asn Asp 35 40 45 Phe Asn Met Leu Thr Thr His Lys Asn Ile Asn Phe Thr Ala Glu Leu 50 55 60 Phe Phe Asp Ser Thr Gly Asn Leu Leu Thr Ser Leu Ser Ser Leu Lys 65 70 75 80 Thr Pro Leu Asn His Lys Ser Gly Gln Asn Met Ala Thr Gly Ala Leu 85 90 95 Thr Asn Ala Lys Gly Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Asn 100 105 110 Val Asn Ser Arg Glu Lys Glu Asn Tyr Ile Tyr Gly Thr Cys Tyr Tyr 115 120 125 Thr Ala Ser Asp His Thr Ala Phe Pro Ile Asp Ile Ser Val Met Leu 130 135 140 Asn Gln Arg Ala Leu Asn Asn Glu Thr Ser Tyr Cys Ile Arg Val Thr 145 150 155 160 Trp Ser Trp Asn Thr Gly Val Ala Pro Glu Val Gln Thr Ser Ala Thr 165 170 175 Thr Leu Val Thr Ser Pro Phe Thr Phe Tyr Tyr Ile Arg Glu Asp Asp 180 185 190 <210> 31 <211> 544 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 31 Met Arg Arg Arg Ala Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly 1 5 10 15 Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Ala Met Ile 20 25 30 Gln Pro Pro Leu Glu Val Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro 35 40 45 Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ser Pro Leu Tyr 50 55 60 Asp Thr Thr Lys Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala 65 70 75 80 Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val 85 90 95 Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn 100 105 110 Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly His Leu Lys Thr Ile Met His 115 120 125 Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe Lys 130 135 140 Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Ala Pro Glu Gly Val Thr Val Asn 145 150 155 160 Asp Thr Tyr Asp His Lys Glu Asp Ile Leu Lys Tyr Glu Trp Phe Glu 165 170 175 Phe Ile Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp Leu 180 185 190 Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Glu Ile Gly Arg Gln Asn 195 200 205 Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe 210 215 220 Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val Tyr 225 230 235 240 Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly 245 250 255 Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys 260 265 270 Arg His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu 275 280 285 Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Thr Ala Tyr Glu Glu Ser 290 295 300 Lys Lys Asp Thr Thr Thr Glu Thr Thr Thr Leu Ala Val Ala Glu Glu 305 310 315 320 Thr Ser Glu Asp Asp Asn Ile Thr Arg Gly Asp Thr Tyr Ile Thr Glu 325 330 335 Lys His Lys Arg Glu Ala Ala Ala Ala Glu Val Lys Lys Glu Leu Lys 340 345 350 Ile Gln Pro Leu Glu Lys Asp Ser Lys Ser Arg Ser Tyr Asn Val Leu 355 360 365 Glu Asp Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn 370 375 380 Tyr Gly Asn Pro Lys Lys Gly Ile Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr 385 390 395 400 Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp 405 410 415 Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Asn Asn 420 425 430 Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe 435 440 445 Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ala Thr Ser 450 455 460 Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg 465 470 475 480 Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu 485 490 495 Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln 500 505 510 Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr 515 520 525 Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe 530 535 540 <210> 32 <211> 934 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 32 Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Met Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Thr Ser Gln Trp Ile Val Thr Thr Gly Glu Asp Asn Ala 130 135 140 Thr Thr Tyr Thr Phe Gly Ile Ala Ser Thr Lys Gly Asp Asn Ile Thr 145 150 155 160 Lys Glu Gly Leu Glu Ile Gly Lys Asp Ile Thr Ala Asp Asn Lys Pro 165 170 175 Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Glu Glu 180 185 190 Ser Trp Thr Asp Ile Asp Gly Thr Asn Glu Lys Phe Gly Gly Arg Ala 195 200 205 Leu Lys Pro Ala Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Arg 210 215 220 Pro Thr Asn Ile Lys Gly Gly Gln Ala Lys Asn Arg Lys Val Thr Pro 225 230 235 240 Thr Glu Gly Asp Val Glu Ala Glu Glu Pro Asp Ile Asp Met Glu Phe 245 250 255 Phe Asp Gly Arg Glu Ala Ala Asp Ala Phe Ser Pro Glu Ile Val Leu 260 265 270 Tyr Thr Glu Asn Val Asn Leu Glu Thr Pro Asp Ser His Val Val Tyr 275 280 285 Lys Pro Gly Thr Ser Asp Gly Asn Ser His Ala Asn Leu Gly Gln Gln 290 295 300 Ala Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Val 305 310 315 320 Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly 325 330 335 Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr 340 345 350 Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Ser Arg 355 360 365 Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val 370 375 380 Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys 385 390 395 400 Phe Pro Leu Asp Gly Ile Gly Pro Gly Asn Lys Tyr Gln Gly Ile Lys 405 410 415 Pro Arg Asp Thr Ala Trp Glu Lys Asp Thr Lys Val Ser Thr Ala Asn 420 425 430 Glu Ile Ala Ile Gly Asn Asn Leu Ala Met Glu Ile Asn Ile Gln Ala 435 440 445 Asn Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro 450 455 460 Asp Val Tyr Lys Tyr Thr Pro Thr Asn Ile Thr Leu Pro Ala Asn Thr 465 470 475 480 Asn Thr Tyr Glu Tyr Met Asn Gly Arg Val Val Ser Pro Ser Leu Val 485 490 495 Asp Ser Tyr Ile Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Pro Met Asp 500 505 510 Asn Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg 515 520 525 Ser Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val 530 535 540 Pro Gln Lys Phe Phe Ala Val Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser 545 550 555 560 Tyr Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Val Leu Gln 565 570 575 Ser Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Thr Asp Gly Ala Asn Ile Ser Phe 580 585 590 Thr Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr 595 600 605 Ala Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser 610 615 620 Phe Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala 625 630 635 640 Asn Ala Thr Asn Ile Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala 645 650 655 Phe Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro Ser 660 665 670 Leu Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro 675 680 685 Tyr Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser 690 695 700 Ile Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu 705 710 715 720 Ser Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr 725 730 735 Asn Val Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met 740 745 750 Leu Ala Asn Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Ile Pro Glu Gly 755 760 765 Tyr Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser 770 775 780 Arg Gln Val Val Asp Glu Val Asn Tyr Thr Asp Tyr Lys Ala Val Thr 785 790 795 800 Leu Pro Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Leu Ala Pro 805 810 815 Thr Met Arg Gln Gly Glu Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu 820 825 830 Ile Gly Thr Thr Ala Val Lys Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys 835 840 845 Asp Arg Thr Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met 850 855 860 Gly Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Leu Leu Tyr Ala Asn Ser Ala 865 870 875 880 His Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro Thr 885 890 895 Leu Leu Tyr Leu Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln 900 905 910 Pro His Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser 915 920 925 Ala Gly Asn Ala Thr Thr 930 <210> 33 <211> 137 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 33 catcatcaat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtgatttta 60 aaaagtgtgg atcgtgtggt gattggctgt ggggttaacg gctaaaaggg gcggtgcgac 120 cgtgggaaaa tgacgtt 137 <210> 34 <211> 137 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 34 aacgtcattt tcccacggtc gcaccgcccc ttttagccgt taaccccaca gccaatcacc 60 acacgatcca cactttttaa aatcacctca tttacatatt ggcaccattc catctataag 120 gtatattatt gatgatg 137 <210> 35 <211> 342 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 35 ttgtgggggt ggagtttttt tgcaagttgt cgcgggaaat gtgacgcata aaaaggcttt 60 tttctcacgg aactacttag ttttcccacg gtatttaaca ggaaatgagg tagttttgac 120 cggatgcaag tgaaaattgt tgattttcgc gcgaaaactg aatgaggaag tgtttttctg 180 aataatgtgg tatttatggc agggtggagt atttgttcag ggccaggtag actttgaccc 240 attacgtgga ggtttcgatt accgtgtttt ttacctgaat ttccgcgtac cgtgtcaaag 300 tcttctgttt ttacgtaggt gtcagctgat cgctagggta tt 342 <210> 36 <211> 3452 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 36 tatacctcag ggtttgtgtc aagaggccac tcttgagtgc cagcgagaag agttttctcc 60 tctgcgccgg cagtttaata ataaaaaaat gagagatttg cgatttctgc ctcaggaaat 120 aatctctgct gagactggaa atgaaatatt ggagcttgtg gtgcacgccc tgatgggaga 180 cgatccggag ccacctgtgc agctttttga gcctcctacg cttcaggaac tgtatgattt 240 agaggtagag ggatcggagg attctaatga ggaagctgta aatggctttt ttaccgattc 300 tatgctttta gctgctaatg aagggttaga attagatccg cctttggaca cttttgatac 360 tccaggggta attgtggaaa gcggtacagg tgtaagaaaa ttacctgatt tgagttccgt 420 ggactgtgat ttgcactgct atgaagacgg gtttcctccg agtgatgagg aggaccatga 480 aaaggagcag tccatgcaga ctgcagcggg tgagggagtg aaggctgcca atgttggttt 540 tcagttggat tgcccggagc ttcctggaca tggctgtaag tcttgtgaat ttcacaggaa 600 aaatactgga gtaaaggaac tgttatgttc gctttgttat atgagaacgc actgccactt 660 tatttacagt aagtgtgttt aagttaaaat ttaaaggaat atgctgtttt tcacatgtat 720 attgagtgtg agttttgtgc ttcttattat aggtcctgtg tctgatgctg atgaatcacc 780 atctcctgat tctactacct cacctcctga gattcaagca cctgttcctg tggacgtgcg 840 caagcccatt cctgtgaagc ttaagcctgg gaaacgtcca gcagtggaaa aacttgagga 900 cttgttacag ggtggggacg gacctttgga cttgagtaca cggaaacgtc caagacaata 960 agtgttccat atccgtgttt acttaaggtg acgtcaatat ttgtgtgaca gtgcaatgta 1020 ataaaaatat gttaactgtt cactggtttt tattgctttt tgggcgggga ctcaggtata 1080 taagtagaag cagacctgtg tggttagctc ataggagctg gctttcatcc atggaggttt 1140 gggccatttt ggaagacctt aggaagacta ggcaactgtt agagaacgct tcggacggag 1200 tctccggttt ttggagattc tggttcgcta gtgaattagc tagggtagtt tttaggataa 1260 aacaggacta taaccaagaa tttgaaaagt tgttggtaga ttgcccagga ctttttgaag 1320 ctcttaattt gggccatcag gttcacttta aagaaaaagt tttatcagtt ttagactttt 1380 caaccccagg tagaactgct gctgctgtgg cttttcttac ttttatatta gataaatgga 1440 tcccgcagac tcatttcagc aggggatacg ttttggattt catagccaca gcattgtgga 1500 gaacatggaa ggttcgcaag atgaggacaa tcttaggtta ctggccagtg cagcctttgg 1560 gtgtagcggg aatcctgagg catccaccgg tcatgccagc ggttctggag gaggaacagc 1620 aagaggacaa cccgagagcc ggcctggacc ctccagtgga ggaggcggag tagctgactt 1680 gtctcctgaa ctgcaacggg tgcttactgg atctacgtcc actggacggg ataggggcgt 1740 taagagggag agggcatcta gtggtactga tgctagatct gagttggctt taagtttaat 1800 gagtcgcaga cgtcctgaaa ccatttggtg gcatgaggtt cagaaagagg gaagggatga 1860 agtttctgta ttgcaggaga aatattcact ggaacaggtg aaaacatgtt ggttggagcc 1920 tgaggatgat tgggaggtgg ccattaaaaa ttatgccaag atagctttga ggcctgataa 1980 acagtataag attactagac ggattaatat ccggaatgct tgttacatat ctggaaatgg 2040 ggctgaggtg gtaatagata ctcaagacaa ggcagttatt agatgctgca tgatggatat 2100 gtggcctggg gtagtcggta tggaagcagt aacttttgta aatgttaagt ttaggggaga 2160 tggttataat ggaatagtgt ttatggccaa taccaaactt atattgcatg gttgtagctt 2220 ttttggtttc aacaatacct gtgtagatgc ctggggacag gttagtgtac ggggatgtag 2280 tttctatgcg tgttggattg ccacagctgg cagaaccaag agtcaattgt ctctgaagaa 2340 atgcatattt caaagatgta acctgggcat tctgaatgaa ggcgaagcaa gggtccgcca 2400 ctgcgcttct acagatactg gatgttttat tttgattaag ggaaatgcca gcgtaaagca 2460 taacatgatt tgcggtgctt ccgatgagag gccttatcaa atgctcactt gtgctggtgg 2520 gcattgtaat atgctggcta ctgtgcatat tgtttcccat caacgcaaaa aatggcctgt 2580 ttttgatcac aatgtgatga cgaagtgtac catgcatgca ggtgggcgta gaggaatgtt 2640 tatgccttac cagtgtaaca tgaatcatgt gaaagtgttg ttggaaccag atgccttttc 2700 cagaatgagc ctaacaggaa tttttgacat gaacatgcaa atctggaaga tcctgaggta 2760 tgatgatacg agatcgaggg tacgcgcatg cgaatgcgga ggcaagcatg ccaggttcca 2820 gccggtgtgt gtagatgtga ctgaagatct cagaccggat catttggtta ttgcccgcac 2880 tggagcagag ttcggatcca gtggagaaga aactgactaa ggtgagtatt gggaaaactt 2940 tggggtggga ttttcagatg gacagattga gtaaaaattt gttttttctg tcttgcagct 3000 gtcatgagtg gaaacgcttc ttttaagggg ggagtcttca gcccttatct gacagggcgt 3060 ctcccatcct gggcaggagt tcgtcagaat gttatgggat ctactgtgga tggaagaccc 3120 gtccaacccg ccaattcttc aacgctgacc tatgctactt taagttcttc acctttggac 3180 gcagctgcag ctgccgccgc cgcttctgtt gccgctaaca ctgtgcttgg aatgggttac 3240 tatggaagca tcatggctaa ttccacttcc tctaataacc cttctaccct gactcaggac 3300 aagttacttg tccttttggc ccagctggag gctttgaccc aacgtctggg tgaactttct 3360 cagcaggtgg tcgagttgcg agtacaaact gagtctgctg tcggcacggc aaagtctaaa 3420 taaaaaaatc ccagaatcaa tgaataaata aa 3452 <210> 37 <211> 21483 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 37 ttggaggctg tgattggtcc tcatagaact tgatttcata ggggtggtaa tcttccggag 60 caaacttgcg caagtaggcg gaggtccaca gtcccggggt cagttttaaa ctttgcccag 120 gagaagaccc atcgccttgg ctgctggggc cttgcaattc aaaggtgcct attatctggg 180 tttcgctcat caactggggg ttgcaagcta gggaccggtg gggcgtgcac agattgcagc 240 ggcagtgaca ctccagcaag ccgtctccgc tcacatcctc gatcacatcc gagtggtagg 300 agagatagtt ggccagacgg aacaggtagc agtgactcca tagcggcggg gggcactcgc 360 ggtaggtgag aggcacaaag tcggagggca gtgcgcagca ggtggcgggc aggataccgg 420 agcgttccag gatgaaagag cgaaaattgt taagcatgct ctggctcata aagtcaggca 480 atccgtttcg caaagtaacc ctgagacgct ctgggaagat gaggtctgcc aggtcggaag 540 cgacggtgcg ctcgtcgaac cctgtccaca gaaccttaag agatttctgt aagagcttgt 600 caagctcttt caagttctgt tcttctaaac attgctgcca tacacccatg ccggtttgcc 660 acgtgtggca caggtacaga tagacacaat cgcggatgta atcacggcgg gcttccccct 720 tcagggtgct gtgcagcacg ctttgtccta ggcgattctc atgcagaata cccatgtagg 780 aaaccaggtt ggtgagttcc acgttagata tcttgcatgc ctgccgcaca aagccgtgtc 840 taaaagtgta gtgcagattc tcttcgagtt tgcgcaaggt ttctgaatcg gtaaagaaac 900 gtcggagaca ctctagttct acggtaacca gcaccacggc catcataagc ttgcgacgct 960 cttccaaatc cctgggagag tcggtgccca gccatcgggt tagctgctca tcactgacca 1020 ctggtttacc ctcatcacag gcatctgggt catgcatgtc ttctgaaagg ggacttgcgc 1080 gcttaatgag taactggtcc atgaccgccg tcatgacttt agggggcagg ttgacagcgg 1140 gatatgcgaa gtgtgtgacc tcgatgcttc gcttgagtac tgcgagtctg gcattatcgc 1200 cttccaattc caccagaacg ctgtgatgct catccatgcc attttctccc ttttgcagag 1260 catttgcggc ccgagtctca ttattgccca gaccctcgaa gatctttgga acctcttcca 1320 aggaagctat atcaggtaag cgtgaaccag gtcccagatt gagtagggca tcggcgcggg 1380 tgcgattagc gcggcaggag actggaattt tttgattttt aaaaaagatg tgataggtag 1440 ccagtacttc tggcacagca aaagctggat aaaagtttaa gcgaggattt ggctcgcagg 1500 tgccgtttgg ctgacgtttg gggggagtac gaggtgaaaa gaggttaagc tcgtaggcgc 1560 ggctgagctc ttccacactg atgggcactt cagttctgtc caataatgca tccttgacta 1620 tgagcgactg tcttgctaga tgtttaagga gcgcgtcttc cccgtcaagc cctatgaggt 1680 agtcggtgtt ctgatcccta tttccagcat cttggtgata gttatctgct cgttgttttg 1740 ggcagttttc atcctctctc tctagaaagc gtttcaactc ttcctcgtgt tccaccggtg 1800 tcacatagcc cgggtcttgc tcgatgtctg tctcagactc tttcgctttt ttattctgca 1860 tgtcatgaga tgcgtcgacc tccttatctt ctagggtaga ggtggtggca ggactgggcg 1920 gtggaatgct taagctctgc tccttttcct cgtcgctgag gacgagatgt gatggcactc 1980 gtggcgatgt tgacagcaat ggctgagttt ccatgtctgt tgtttctctg cctaggagaa 2040 cacaatggcc agccgcgaag gaaatcagtt aagcgaccgc cacagggagc acacccccga 2100 acgcggaagg ggttctgcca gtcatccgcc ttccaggtcg gaccgcagcc cttcgcaatc 2160 gcctccacct ctgcccccga agagaaacac ctgtcgccgt gtggggtcag gttcttctac 2220 cgacagtcag ttggtaatgg tgagcgaaac gtcacaatcc tccctgtctc cggaacggag 2280 cgacagtcct cctcctccga taccccccaa aaagaagcca aggaagacca aacatatccc 2340 catgcaagac atcagtcaag acagcgaaga agaaagagaa gaggcgcaac ttgtagcagt 2400 gggtttcagc tacccgcccg tgcgcatcgt tgagaaggat ggcaaaagaa gcattgagaa 2460 gatcgctaaa gatgaccctc tggctaaagg agctgctgcc tgcactgtta agaatccgat 2520 tagcttgccc ctggtgtctg cttgggagaa aggcatggaa gtgatgtgtc tgctgatgga 2580 gaagtacagg ctggataacg aacttagaac ctcttttaaa ctaatgcctg agcaacacga 2640 acaatacaag cgcatctgtc accagtacgt aaacgaggag caccgaggca tccagttaac 2700 tttcactagt cacaagacac tgagcacgat gatgggaaga tttctgcagg gaatgataca 2760 ttctttttct cagatcgccc accataattg ggaatgtaca ggctgtgcgt tgtggcctca 2820 tggctgcaat gattatgagg gcaagctgaa gtgcctgcat ggcaatatta tgattcagaa 2880 ggagcagatt atcgagatgg atgtggccag cgagaacgga caacgagcct taaaggagaa 2940 tcccgagcga accaaaatca cccaaaaccg ctggggcaga agtgtggtgc aaatagctaa 3000 caatgacgcc cgctgctgtg tgaatgatgc cggctgtgca gctaaccagt tttcgagcag 3060 gtcctgcggg atgttttata ccgagggtag taaagcccag caggctttca agcaatatga 3120 tgctttcatg agagccgtgt atccaggaat cagacaggat caggccaaga tgatactgat 3180 ccccctgcac tgcgattgca accacaagcc taattgggtg cccgccatgg gtaggcagac 3240 ctgcaagatg accccgttca gcattgccaa tgctgaagat ctggatgtgg gcatgattgc 3300 agatcccacc gtgctggcaa gcgtgagaca tccgtcgctg atggtgtttc agtgctgcaa 3360 tccggtgtac cgcaactctc gcgctcaaag cactggtcct aattgtgatt tcaagatttc 3420 ggctcctgac ctgcttggag ctttgcagct gaccagaaag ctgtggagtg acatcctgcc 3480 cgatataccg gttcccaagt tggtgattcc cgaattcaag tggcaaccca agtatcagtt 3540 ccgcaacgta tcactgcctg cgggtcattc tgattctcgt cagaacccat tcgacttgta 3600 aataaataag taatgcagag ccttgataca tgtaaaaaaa taaagtgatg tttattgaac 3660 acgttgttta catgagtcat tattgaacat ccatacggtc gaacgcagtg gccctttcga 3720 tgtgtgtacg atgggagcga aaataaggcg aatgggtatt aagaaaatgg tagagtgctt 3780 tttgattgtc acacagggtg ggctggactt taggagaatg aagcatgttg tttggcactc 3840 cagttagcaa tttcatggtg gggtttccgt ccatgggacg gtcaggccag tgcacaaagg 3900 cgtgaaggaa catgcagcag aaaagtccgc aggcggcaga acggggaccc tgcacggtct 3960 gggtagattt ttccagcgta atacagcggt ccttggtagc aagagcgctg cggcgcagga 4020 gaccctcata ttcaaactgg taaatctgtt tgagacgatc atccgagaat ccaaaaggat 4080 caaaaaggta gcaggtgtta gaacgtgggt tccaaccgaa agccaaccag tgctctcccc 4140 ccgtctcacg tccggccgta tttacaatgg cacaggcgag cttatcgggg gccatgaacc 4200 ccgggaagcg cttatcgtag gttcccaaaa aatagggtcc gcaacccagg tcttggacaa 4260 tggctctgag ctcttgctcg ctggagccgt tttgggatcc gcaggccatg gttgcagctg 4320 ctatttgcaa gaagcaagaa gcttcttacg tggtagcgtt accggccgag aacggtgtac 4380 gcaggtagac tgcctcgatg atgccgcggt gtggctgatg cactctgacc acgtcgaaaa 4440 cttcgaagag aagataaagc agggtgggct catccatggg atccacctca aaggtcatgt 4500 ccagagcatg agctgagttg gcatagagca tattctgtcc caagtctgta agggccccca 4560 tagacatgaa gttgctcgag aacggtatgc gccacatggt tctgtcacac aagaactttt 4620 tctgcgtaac actatttacg gcagttgttc caatgagtgg atagggatag ttagcgggat 4680 agggttgacc ttggcgcatg gtcggagcca tgtaacccac aaagccagag ttgttgtgtt 4740 ggtagggtat ggcgacggcc ttgaagtctt tgtaattgac ctcatcaacc acctgcctgc 4800 tcatgggctg gaagtttctg aaaaatgaat acatgcgatc tttgtatcct tctggaatgt 4860 agaagccctg atagccgatg ttgtagttgg cgagcatctg taccaagaac cagtctttgg 4920 tcatgttgca ttgggctacg ttgtagcctt cgccatccac agtgcgcttt atttcaaatt 4980 cgttaggaga tagtaacctg tcatttccag gccagctcac tgaagagtca aacatgatgg 5040 aaaccttctt aaaagtgtgg ttcaggtaga aggtaccatc caggtaggga atagaaccag 5100 aatagacaaa gtaggggtca aatccagacc ccaaagaggg agtttctttg gttttcagtc 5160 tggtaaatga ccagcctctg aaagccgccc agttgcgaga aggaatggaa atgggaatat 5220 tggttgcatt ggcaggaatg gggtagagca tgttagctgc agataggtag tcgttgaatg 5280 actgatcatt ggtgtcattc cgcagcatgg cttcaagggt ggaagcggtg ttgtgagcca 5340 tggggaaaaa agtagcatag aggttgatgc tcgtgaaact gatgctggcg ccatctaccc 5400 gcaggtcgtt accgagggaa ctctgtagaa ccatgttcac atccttccta aagttccact 5460 cataagtgta ggagcctggg agaagcagca ggtttttaac agcgaagaat ttttgaggca 5520 cttgtatgtg gaaaggcaca taacgtccgt tacccagaag catggatcgg taacgcaagc 5580 cagcgttacg gtggtggttg aatgggttga cattgtccat ggcatccaga gaccacctgg 5640 caccaatgtt cacataggtg tctactagag atggcggcac cacccgcccg ttcatgtagt 5700 cgtaggtgtt tttgttttct ggaagagtga cattggacgg ggtgtatttg tacgagtctg 5760 ggagatatag agccacattg gaataaagga aacttcgcca tagattggct tgaaggttaa 5820 tttccatggc aaacaaatta ccctgtccga tctcacttgt tccatttact tcaggttcct 5880 tccaattagg cgcattgtct ccatttggaa ctattgattt gtaactggtt gttggaacac 5940 ctatgccgtc cagtggaaaa cagtagttgg gaagttcatc ttccacacca tgattttcaa 6000 taacacgtac atcaggatca taactgtcca cagcctgatt ccacatgcta aagtatctgg 6060 ttctgtcgcc cagagagtca agcaagagtt ggtaagaaag ttctgtgttt ctgtcctgca 6120 agtcaaccac tgcatttaac tgagacgctt gaccagccag cacccccatg ttaccagtac 6180 tgttatagta cataagtcca ataaagttat ctctgaagcc aatgtagttg ggtctgttgg 6240 gcatagattg ttgtcccaaa ttagcttcgg aacttgtgtc ttctgttcca ggtttgtaca 6300 ctacatgagt gtctggagtt tccaaattta cattttctgc atacatgaca attttaggac 6360 ttaagtttgt tttctgcgat gccgcatcaa aaaactccat gtcgatatca tattcgactt 6420 tctgatttgg ctgctccgtt gttttttgtt ttgcctgacc gcctttcaca ttagtaggtt 6480 tggcaaagga cccgtagcat ggtttcatct tagtatcggg tttgagagcc ctgcctccat 6540 acttttcggt ttttccatca aggtcagtcc aagtttcatc tcccagctga ggttctggct 6600 gatatgtttt atcagcataa atcggtttac tttcttcatc tgaaacttcc aaacctactg 6660 ggagtccttc ttttgtaatt tcagcttcag cttttacagg agcattgcca aaagtgtaag 6720 tagtagtatt ggtttcctct tctgttacgt gttcctcacc agttgtattt tttacacctt 6780 ctgcaatcca ctgagatgta tttggagcgc ctttaggagc cagggagttg taagccgtac 6840 cagaataggg tttgaaactg ggacctctgt ccaacacacc cctaatgtca aagaacgtgc 6900 tggccatatc cagcactctg ttgtcgccca cggccagggt gtaccgcact ttgtaagagt 6960 atgtattgtc ctcccggtca acgggcacga agcgcaacat gagccgctgg ctacggtcgg 7020 tggtcacatc gtgggtcggc gctacggtgg gatttctaaa cttatttccc agattgaagt 7080 aggtgtctgt ggcgcgggcg aactgcacca gacccggact caggtactcc gaagcatcct 7140 gtccggcgat gtgcatgtat gcccattggg gcagcatcga tggggtggcc atcttgaaag 7200 taactcagcg tcgacgcacg acctcttcct tttttcctct gctgctgtga cggcgtgtaa 7260 tgacacatat acacagatag gcaagttaag cgctactcca tatttaatta aaagcagcga 7320 cggcgtttta cactttgcac gcctagaccc acgatgctgt tcagagtatt ttgccagtgc 7380 gcatttggac gaggagcgcc cccgggacgt gacctggcta cggcgactgg tttcggggca 7440 gcgacaggct tagaagcggg tacagcagta gcagcagggg gagggggcaa atccaaggtg 7500 acgggtcgat gcaactgaga aggtttcatc accccggtgg ccattggggc tatcggtcta 7560 gtggtgggca ttccaagctt cgttgcttcc tcataagaag gcggttcatc tacgcgcgtc 7620 accagcgtct cttccaaatc gggacgcgga cgcttgtcgc ctcgtttttc tggcggagga 7680 atttcttcct ccacttgcat ttcacctggg gttgctggcg gcgggtccaa acgactgttt 7740 atctttttct gcacagcctg gttagccaaa tctaccactc cattgatgcc ggaagctatc 7800 ccatcgacta ctttttgttg gaagttctgg tctttaagtt tatttctaag cgcctgtcct 7860 gtactgctgt tccaagcttt gttcccgtat gtttttatgg ttgagccaaa atttttaagc 7920 ccgctccaga tactgctcca attgaaggcg cccccgttca gttggctcgt gccgatgtcg 7980 ctccaggtgc ccatgtacgg cttcgtgccg tgtcgcggag ccaaggatga aaaattgatg 8040 tcttccatct ctaagaaaac atagtcacag gaccaggagt gtcagagtcc attgtatttt 8100 ttttttttta tttatacgtt tttttccaat gtcaatgtcg ttgcgaggcc tgaaccgcca 8160 cggaagctat gcctggtatc gcgccaattg cagcagcgat aattggaatt aaggctggta 8220 aaaaaccacc ccgcaattgc ttgcggatag cacgccgtcg cctgtagcgt cgcattccgc 8280 gtcccaacat ccctcttcta cggcgcgagt ttcttcctcg gtaaccagtg atgggaacgc 8340 gaaggcgaca agtgagggcc atatctgcaa ggaggcagcg gcaacattga ttaagtgatg 8400 atactcggat ggtaacgcgc acgcggcagt gtcaaaggtt ccgcactacc attgcggtac 8460 acttgccgca ccagggcgcc gggagtcggt ttgcttgtgc gtctacggcg acgactgcga 8520 tttgcaggtg tcttgcggcg acggcgggag gtactgtttc ggctgcgata gtagcgagtg 8580 cctcggtaac caggagtagg aataatagat gggtgtacaa cataattggg catcaacaga 8640 cttgctggac cgtactttcg tcgggatctt cgagtgggac cggcggcgtc agttgtaata 8700 ggcatgggca tccatggatc cgtttgcact tcagtggagg tggcagtagg ctttgcgggt 8760 tcagtttgca cttccatact ttcagtggga atcttaatgt ctacagtttg tacccccaga 8820 ccaggcgcta cctgcttaat gggtctcact ttaacctcag gttgaatatc tggatccact 8880 tttactttct ccaaaacgtc ctccaacttc tggcgtttgg gtaccatcag ttgcatagtg 8940 ggatacaaat cttcaccttc gcgtttaaca cctgttcgcg gagttacggg taacacttgc 9000 tgcaaagtga ccggtttaag actaggggtg ggatttccat gatccaaggg tatcgacact 9060 gtctcatcct tggaagttat tctactacgc ttgccataag caaactcgcc taatcggtca 9120 gccgcctgct caagaatatc atcatccccg tacacctcat cataggaacg cttaaaagta 9180 gcgcttgaac gctcgccggg tgtaaagacc accgaagttc caggtctcaa cacatgtcga 9240 actttgcgcc cacgccattg cacgcgtcgc cgtggggcaa actcgcgcac aaactccgcc 9300 agcccatcat cgccatcttc ctcttctttt ttgtcctttt taacccgctt gattttgcgg 9360 ggtttttttt catccttcaa cggttggccg tagacttcag gtgcgataac ctgcagcatt 9420 tcttccttgt atttgcgctt ggacatcctc gccgctggga cacaacatcg gagactgctc 9480 agtatcttct aagtgcgagg gggacgggtg cgcacgggta cacgttgacc ggtggcagcg 9540 tcacgcaccc agtatacatt gcctcttcgc gattgggcca tgtcggcaat agtcgccgct 9600 gcgacagcgg ctgcttgcct gcgggacctg ccggcgctgg cgcccgaagc tgcacgtctg 9660 gccgccctaa gcatggctct tcgccccacg cgtctagctc ttcgtagcag agctcttgcg 9720 gctcgcatgg cagtggtagc tcggtggcgt ctggcaatgc gccttcgccg gctcttacgt 9780 cgagcatagt tgcgagcgtc agccactaca ctgtcaataa ctgcatccac agtagatgta 9840 ggcgcagtag gagtataatt acgggcgtcg gcaaccacct gatcgattac atcatcgacg 9900 gtggttcgaa cgcgagtgcg gcccttgagg gcgccccatg gagcgcgaaa atgtccgcga 9960 acacggacag gatgttgggt agaacgtttg cgtgcgcctc cgtacatctt gcttggagcg 10020 cgcagacccc aaccggtgtt attactgggc gagataagaa tggacatttt tttttttttt 10080 agaaagtgcg gcttgaaagg acgcgcggtg cgactatgcc cagtgccttg tacacgtagg 10140 gacaggtgcg gcgtctggcg tcagtaacgg tcacacgttg gactccccgg atactgctgc 10200 gcaacggcag ggtcccgtga tctgtgagag caggaacgtt ttcactgacg gtggtaatgg 10260 tgggcgccgg cggacggatt aaaatctggt tctcaggaaa gcggttgaag acgtgcgtaa 10320 gcgaggtgga ctggcggagc tgctgggagt acacagcttg ttcgttgtag aagctctttg 10380 agaagacggg cataagctct gcacccacca cagggtagtt actgacttgt ctagtggagc 10440 ggaaagtgac aggatccttc atcatgtctg gaagcgacca gtagacctgc tctgctccgc 10500 aggtgacatc tgaggtggtg agcaatgtcc aggaacgcac tcctttttcg ggatcgccat 10560 aattgtacga aagataccaa ctgcgatagg ctgtgttgat tttgtcttcc aacacattat 10620 agcttctatt cttactatct ttttctacag gttgaatagt gagtttcacg tccgttcctt 10680 cagacacatc ggccaataat gattctgcag tcggaacagg tgttggcgca aaattgtctc 10740 ctctgacctc tccagcgtta gcaacccttg tagagtcgct ggcaactatg tttgccttag 10800 cttctgcagc agctgtagca gcttctattt tggctttttg ttctttctta ctgttctcat 10860 aggcatctac atccaagagg gccggaatat taccaccttc taaatcttca tacaaaatct 10920 taaaaccctc ttgaaatggc tgtttttttc tgataccaag aaggttgctc aaacgactct 10980 cggtaaaatc cactccgcag ccaggcagta agacaatgtc aggatggaag gcttcatacg 11040 tatacactcc aggcatgatc aacttggttt cgggatccca tcccagcttg aagttcctgg 11100 tgtcgaactt aacaccaatg tcactttcaa gcactccatt ctgtctaccc actttcaagt 11160 aattatctat gatggcattg ttcatcaaat caatagtcat agtaactgaa aagttgcctt 11220 ctggcaaagt aaactcgaac cactcatatt tcaaaatatc ctgcttgtga tcataagtat 11280 ccccaactgc agcaccgtcg ggaggttttc tggacaccat cacacgcgct ttgaacttgt 11340 tactaaacat atactcgttc acgtttggca tgttagtatg catgatggtc tttagctgac 11400 cgccccaccg cgatcgttca tcaaagttaa tggtctgggt gctggcttcc gtaggggtaa 11460 agtcattgtt ttgcaccacc gtggtcaaga agttgctgtg gtcattctga tagttcagag 11520 aagcaatgtc cgccgacttg ttgtccacca gatacaacct ggtggtatcg tactgaggtg 11580 ccagttccga ataacgaatg ctgtttctgc cctccgtagg tgccaggtat cgcggaggca 11640 caaagggagc ctccagtggg gattgcatca ccgccgtcgc ctgctgctgc tgcatcacgc 11700 tctcgtacga aggaggagga ccctccggat acaccaccgc tccgcctagc acgactcgcc 11760 tcattatact agacacagat aataaagaag aacgaacgta cgctcgtcgc catggccttg 11820 gtgagttttt tttttatttt tttttacaac ataccaccca agcgagggcg caaatgagca 11880 aacgggttgc cccttcctct cccacccaag tccagcacgc tgctatcatc ggccgaatcc 11940 tcatcgtccc acacaagacc cctctgtctg tcatggcgct ggcgtctacg gctcgctcta 12000 cttgtaatcc ccatgatccc aggctcgtct ctgtgatcct gagcataagt cttccatcta 12060 ctcattttat ccaccaaact ttctattcca ttgtttggga aatttttttc tcttgccggt 12120 ctgagcaagg aatcgtttag atactcctct tcgcccatta aactcgggcg acttattcta 12180 cccacttcgc tgctacgtac actgtgtaga gaaaagggta gactaggaaa aggacttgca 12240 gactcgggct cagccgcggt agcacccatg accccggaca gcgatgcaga agaatgcatt 12300 ctatcgccgc cttccttttt ccacgtgcga tgatcagaaa gaggtgaaaa aacatcgctg 12360 tccacgtcgt cccacagaaa tccgtcatta gggtcgggca tgtcatattc gcccgtgtag 12420 aaaccaggtg ggggcagcca gtgcgggttt aagatggcat tggtgaaata atcagagttc 12480 atagcggcag ctctgtgcaa gtagtccagc agtttgttaa tgaaaggtcg gttactggca 12540 tacatgctgg gctccatatt tcgcgctgtc atgtccagtg ctgcagtcgg agttgccccc 12600 tcttgcatca gaaacaatcc cacgctctgc tgcacatatc taaggatcct ctcctcctcc 12660 gcagtaagag catattgagg agggatcttt tgagaccgat tggtaagcaa gaagttcaga 12720 gtggcttcca aactgccagt gtcttcctgt cccaaagcgc gactgacttg ggtaatttct 12780 tgataggtct gctcgtccac ctgactttgc cctatggctt cgcgatacag gtttagtagg 12840 taacccaaat aggaattacg gtcgatgcta ccgctgtcgg tgaaaggagc taccaacagt 12900 aataataggc gggagttcgg agttaacaag ctagacacgg ttgctctttc tcctaccggg 12960 gcatgcactc cccacaaacc tttaaggttt ttaaaagctt ggctcagatt taccgtctgc 13020 aagccctgtc tgctagtctg aaagaagtaa tcaggaccgg actgatacac ttcgctctga 13080 ggtacttctg ataccatcag tctcaaagcg cttaaaaagt tagtataatc ctgttgacca 13140 cgcggcacat tagcaggctg agtactcaag aaagcattta acgccaccag cgaacccagg 13200 ttggcatcac gctggaacct ttcgcgctga gacacggctt cgcgtacatc tgttatcata 13260 cggtccaaat tggtttgcac attgctactg ttgtagcgag ccacgcgttc taagagagcg 13320 ttgtatacca gtccggcctc atctggacga atagctttgt tctccaccaa cgcgttcacg 13380 atggccagga ccttctcatg agtgggatta gagcgggaag gcactacagc ttccatgatg 13440 gccgatagac ggttggcctg gggttgctgt ctaaaggctt cggggttgcg agtcgtcaac 13500 gccatgatac gttgcatggc ctgggtccaa tcgtccgagg agttaatgcc ggacggctgg 13560 ctctgcagcg ccgcccgcat tgcgggatcc ggtgcttgct gttccatcta gcaaaaaaca 13620 cgggttgtgc catcagtctt ccaagtactc gccctcttcc tcctcgcctt catccgcctc 13680 ttctatgtaa ggaagctcac atcctgccgt cgcggcgctc agagccctgc gactaggctg 13740 ccactgcaag tcagctccca tgtcgaagta attctcaccc tcggttccag ctccagtcag 13800 agctctttgc aaactgtgca tcagttccct gtcgcttaac tcgcgcctcc tgctggcgct 13860 aaccgcgcga tgcattctgt cattgcgata caccccaaga tcatcgctca gggtcaagac 13920 cttgagcgtc atgcgcatgt agaacccatc tatcttcacc tccttgtcta tgggaacgta 13980 tggagtcttg tagattttgc gagcgtaata ttttcccaag ctcaaaaccg agtaattgat 14040 ggcagccacc ttctcggcca ggcccaggct ccgctcctgc actatgatac tctgtagaat 14100 gttgataaga tcatacaacc atctcccctc gggttcggtg atgttcagca gcgcctctct 14160 gaaagcctca ttgtctctgc tgtgttgcac caccagaaac agctgggcgg tcagaggttt 14220 gctagtaggg ttctgaatga tagcttccat caaatcccac aaatgcatca aaccaagggt 14280 aacttcttcg cgggcaatca gggttcgcac atgattatta aaagactttt ggaagttacg 14340 ctcttccttt actgtctgct cgtaagccga tacaaggttg gctgcagcca cgtgtgccct 14400 ggcaggactg atccctgtca tttcatcaac ttcgaaatcc tcgtcccgca acactcgtct 14460 tcggtccaaa ccgtgacgca gctcacgacc cgcgttaaag cgggaagctc gcatctcctc 14520 cggctcctcg ccgcttctgt ctctaaatag gttctgttgg ggcacatacg cctcgcgaga 14580 atcttttttc agttgaactc gcggatgccg ctcgggtgaa ggcgcaccta gacgtgccag 14640 tccttcgccc tcttccaagt ccagatcata ggcgggctgt cccgcaccgc tcacggcggc 14700 agttgcagta gttgcaggga cagccttttg tgattgctgc tgctgctgct gcgagggggg 14760 ctgttgttgg gggcgcatct gtcgcagcac gggatgcatc tgagcggcaa aaaaaaaaaa 14820 taggactcac ttccctgcca ttcggaaacc agcaaaacga ctcgattccg tatcctggat 14880 ttttgtaggc tgggtcgaga cgggagtgcc aataccacgt tagccgcggc tccggccggc 14940 tcgagtacaa gtctcgaacc ggggtacacc gcgacccaac ccgttcacgt tcctccaggc 15000 tacggagtcg agtcgctgaa cgctttcatt ttctccgtgt ctatagagca tcaatgactg 15060 cgcgcgcctc actggtcaaa ccgtgcctac aatgaactac ttcatgccgc tacgcaacat 15120 ttggaaccgc gtacgcgagt ttcctcgggc ttctactacc gccgcaggaa tcacctggat 15180 gtccaggtac atctacggct atcaccgcct tatgttggaa gacctcgccc ctggcgctcc 15240 agctacagaa cgatggcctc tctaccgcca accaccgccg cattttctta tagggtacca 15300 gtatctggtg cgcacctgca acgattacat ctttgacacc cgcgcctatt cgcgccttaa 15360 atacaccgag ctcgtgcgcc ctggtcacca gacagttaac tggtcagtca tggccaactg 15420 tgcttacacc attaatacag gagcttacca ccgctttgtg gattttgatg actttcaagc 15480 cacccttacc caagtacagc aagccatcct cgccgaaaga gtcgtagctg acttggcact 15540 ggtacaacca atgcgcggat ttggactcac acgtatgcat ggcagaacgg gtgaggaaga 15600 agtgcccgta gaacggctca tgcaagacta ctacaaagat cttgctagat gtcaggataa 15660 tgcttgggga atggccaatc gcctgcgtat ccagcaagcc ggacccaaag acctggtgct 15720 cctcgccacc atccgccgtc ttagaactgc ctactttaat ttcatcacca gcagcatcgt 15780 ctcaccttcc cgagatgaag aagaaacaga agacccagac cgaacacata accacccccg 15840 cccacaagaa gccgtactca gcctaccttg tgactgtgac tggttagacg ctttcgtcga 15900 aaggttttca gatcccgtgg atcttgacac gatcagatct ctgcgtgcag tccctacggg 15960 ccaattaata aaatgtataa tcagcgccct ctccctccca aacggagaac ctcccagtca 16020 ccactttaag gagatgcgcg gcggtgtttt tactctgcga ccgcgcgaga acggccgcgc 16080 cgtcactgaa accatgcgcc gccgccgcgg agaggtcatt gaacgattca tcgaccgttt 16140 gcccgtgcgc cgtcgacgtc gccgcgtgcc ccctccgccc ccgcctgaag acgaagaaga 16200 gatgttagtg gaagaagaga tagaagagga agaagagatc ccgggagcct tcgaacgcga 16260 agtacgggcc accatagccg aactcatccg tcttctcgag gaggaattga ccgtgtccgc 16320 gcgaaactcc cagtttttta attttgccgt ggacttctac gaggccatgg agcgcttgga 16380 agctctgggc gatgttagcg aaatgccgct gagacgatgg atcatgtatt tcttcgtcgc 16440 cgaacacatt gccaccacac tcaactacct ttttcagcgc ctatgcaact atgcggtctt 16500 caccagacac gtggagctta acctcgctca ggtggtgatg cgcgcaagag actccgaggg 16560 ggccgtggtt tacagccgcg tctggaacga ggcgggcatg aatgcattct cccaactcat 16620 gggccgtatc tccaatgacc tcgcggccac cgtcgaaaga gcgggtcgcg gagatcttca 16680 ggaggaagaa atcgagcagt tcatggcgga gatcgcctac caggacaact ctggtgacgt 16740 acaagaaata ctgagacaag ctgccgttaa cgataccgaa attgattctg ttgaactctc 16800 tttcaggttc aagctcacgg ggccggtagc tttcacccag agacgtcaga tacaagacgt 16860 caatcgacgc gtggtggcgc acgcaagtct tctcagagcg cagtaccaga acctgcccgt 16920 gcgcggcgcc gacgtgccac taccagccat gccctcgggt ccggaacaac cgctgccgcc 16980 cggcgcgcgt ccccgtcacc gcttctgagc atgcaagaag caagagagcc accaccgatc 17040 aaaagaaaaa acaaaggtac ggtagtggcg cccaaaggac acggaaccct gcaagccatt 17100 gacgtctcta caaacgaacc tgtggaaatc aagtaccatc tgaacctccc gcacgccctg 17160 gaaaagatca tgcaagttaa tcttctgtcc ctacctacta acctgagtcc gcagcgtctc 17220 aggactctgg acagctccag cctgcgcgct ctcgtccttc agctccgccc ctcccgcgcc 17280 gaggtctgga cttgcctccc gcgggggctc gtcagcatga ccaccatcga aacagaagat 17340 gaacaggccg atacagcgaa tatagaagag cacgagatac aatcgccagg cctcggcttc 17400 ccactgaaat ttctcgtcaa gggaagccag gtacaactca ttcacgagat acaacccgtg 17460 caacgctgcg actactgcgg ccgtctgtac aagcacaaac acgaatgctc ggcgcgccgc 17520 agaaacttct acttccatca catcaacagc caatcctcca actggtggca ggaaatccag 17580 ttcttcccga tcggctctca tcctcgcaca gaaagactct tcctgaccta cgatgtggaa 17640 acttacacct ggatgggatc ctttggcaaa caactagttc ctttcatgct ggtcatgaaa 17700 ctctcaggag aagagcgtct cgtcaacatg gcccacgatc tagccattaa actcaagtgg 17760 gatcgatggc aacaagaccc cagaaccttc tactgtgtca ctccagaaaa aatggcaatt 17820 ggccggcatt ttcgtcagta tcgggaccag ttacaaacag cactggcggt agatctttgg 17880 tcatcattcc tacatgcaaa tcctcacctg cacgaatggg ctctcgaaca ctacgcctta 17940 tctgacccca cagacctaac ctttgatgag ctcagtaagc tacctcacgt cagaggcacg 18000 ccgcgtttca tagaattata catcgtagga cacaacatca acggtttcga cgagatcgtc 18060 ctagctgccc aggtgatcaa caatcgagcg gaagtaccac agccttttcg catcactcgc 18120 aattttatgc ccagagccgg taagattctc ttcaatgatg ttactttcgc tttgcccaac 18180 cccgcctaca agaaacgggt agacttccaa ctctgggaac agggagcctg tgacgacatc 18240 gacttcaaat accaatttct caaagtcatg gtcagagaca cctttgccct tactcacgct 18300 tcgctacgaa aagctgctca agcatactct ctacccgtag agaagggctg ctgcccttac 18360 aaggcagtta atcagttcta catgctagga tcttaccgtg cagacaaaga cgggtttccg 18420 ctagaagagt actggaagga tcgcgaagaa taccttctca accgcgaact gtgggaaaag 18480 aaaaaccaac caggttatga catcattcaa gaaacacttg actactgcgc cctagacgta 18540 cttgtcaccg ccgaactggt aaccaagctt caagaatctt atgcccactt tgtcagagac 18600 tctgtaggtc tacctcatgc ccatttcaac atttttcaaa gacccaccat ctcttccaat 18660 tctcacgcca tctttcgcca gatcgtctac agaacagaaa aacccaatcg caccaacttg 18720 ggtccggggc tgctagcgcc atcacatgaa ctatatgact atgtgcgagc aagtatcaga 18780 ggggggcgat gctatccaac ctacataggc atctttgagg atcccatcta cgtctatgac 18840 atctgtggca tgtatgcctc tgcactcacc catcccatgc catggggcag tccccttaac 18900 ccatatgagc gcgcactggc agctcgagaa tggcaaatgg ccttagatga ccccactccc 18960 atcagctatt ttgataagga tttacttccg ggaatcttta ccatggatgc agaccctccc 19020 gatgaactta tgctagaccc acttccccct ttctgttcta ggaaaggagg taggctctgt 19080 tggaccaatg aaccccttcg aggcgaggtg gccaccagtg tggatttaat taccttgcat 19140 aatcgagggt ggcaagtgag aatcgtgcca gatgaattaa caactatctt ccccgaatgg 19200 aagtgcctgg cacgcgagta tgtccaactc aacatcgccg ccaaagagcg cgcggacaag 19260 gaaaagaacc aaaccatgcg atccattgcc aaacttttat ccaacgccct gtatggatca 19320 tttgccacca aacttgacaa taaaaaaatt gtgttttctg accaaatgga cgaaaacctc 19380 atgaaaggca tctcaaccgg cactgtcaat atcaaatcct cctcgttctt agaaactgac 19440 aacctgagtg cagaggtcat gcccgccttc gagagggaat acctacccca acagctgacg 19500 ttcctggaca gcgatccgga agacagtgag gaagagcaaa gaaccgcccc cttttatacc 19560 cccccagcgg ggaccccagg tcacgtgaaa tacacctaca agccaatcac attcctggat 19620 gttgaagagg gtgacatgtg tttgcatact ttggaaaagg tggaccccct ggttgacaac 19680 gatcgctacc cctcccacat agcctccttt gtgctggcct ggacgcgcgc ctttgtatca 19740 gagtggtcag agttcctgta cgaagaagac cgaggcactc cactggagaa gaggcctgta 19800 aaatcagtct acggggacac ggacagcctg tttgtcactc aacgaggaca cgaactcatg 19860 gagaccaaag gtaagaaacg catcaaaaaa tatggcggaa aacttgtttt tgaccccaat 19920 gaaccggatt taacctggct ggtggaatgt gaaactgttt gcgcctcctg cggcgcagat 19980 gcatactccc cagaatccgt tttccttgcg cccaagttgt atgcgctgaa atgcctatac 20040 tgcccggtat gcaagaaaac ttccaaaggt aagctccgcg ccaaaggcca cgcagccgag 20100 gcgctcaact acgaactcat ggtaaactgc tacttggccg acatacaggg cgccaagcga 20160 cagaagtttt cgaccagcag gatgagtctg aagcgcaccc tggcaagcgc ccaagcaggc 20220 gcacacccct tcactgtgac ggaaacaacc ctgactcgaa cactgagacc ctggaaggac 20280 cgaaccctgg cagcgctgga cgcccatcgt ctcataccct attccaggag ccgtccaaac 20340 ccgcgaaacg aggaggtctg ctggatcgag atgccataga acacatcact gaactgtgga 20400 acagactaga acttttgcag caaactctct ccaaaatgcc catggctgac ggtctgaaac 20460 cgctgaaaaa cttttcctca ctacaagaac ttctatcact aggaggagag cgcctcctaa 20520 tggatttggt gcgggaaaat atgcatgtaa gggaaatgat gaacgaggtg gcccccttgc 20580 ttcgagaaga cggcagttgc cgttccctaa actaccacct gcaacccgta atcggaatca 20640 tttatggccc caccggatgt ggcaaatctc aattgctcag aaatttgcta tcatcacaat 20700 taatcacccc cgccccagaa acggtgtttt tcatagcccc ccaggtggac atgattccac 20760 cctcggaact gaaagcttgg gaaatgcaaa tctgtgaggg gaactatgct ccggggcccg 20820 aaggaacatt cataccccaa tctggtactc tccgccccaa attcattaaa atggcttatg 20880 atgatttaac tcaggaacat aactatgatg tgtcagaccc acggaacgtg tttgcccgcg 20940 ccgctgccca cggccccatt gctattatca tggatgagtg catggaaaat cttggaggac 21000 acaagggtgt ctccaaattt ttccacgctt ttccatccaa gctgcacgat aaatttccta 21060 aatgtaccgg atacaccgtc ttggtggtcc ttcataacat gaacccaaga cgggatcttg 21120 gcggcaatat tgccaactta aaaatccaat ccaaaatgca cataatttca ccccgaatgc 21180 acccatccca gctcaaccgg tttgtaaaca cctacaccaa gggcttatct gtggcaatca 21240 gcctacttct aaaagatatt gtgcaacacc atgcactgcg accttgttat gactgggtga 21300 tttacaacac taccccggag catgaatccc ttcaatggag ctatctccac cccaaagacg 21360 gcctaatgcc catgtatcta aacattcaat cccacctcta taggatcctg gaaaaaatcc 21420 accgagttct caatgataga gatcggtggt ctagggcata ccgtgcgcga aaaatgaaat 21480 aaa 21483 <210> 38 <211> 3759 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 38 tataaaacgc ctgatgatca gaggccgagg tatccagctc aacgacgagt cggtgagctc 60 tccgcttggt ctacgaccag acggaatctt tcagattgcc ggctgcggga gatcttcctt 120 cacccctcgt caggctgttc tgactttgga aagttcgtct tcgcaacccc gctcgggcgg 180 aatcgggacc gttcaatttg tggaggagtt tactccctct gtctacttca accccttctc 240 cggatctcct gggcattacc cggacgagtt cataccgaac ttcgacgcga ttagcgagtc 300 agtggacggc tacgattgat gtctggtgac gcggctgagc tatctcggct gcgacatcta 360 gaccactgcc gccgctttcg ctgctttgcc cgggaactca ttgagttcat ctacttcgaa 420 ctccccaagg atcaccctca aggtccggcc cacggagtgc ggatttctat cgaaggcaaa 480 atagactctc gcctgcaacg aattttctcc cagcggcccg tgctgatcga gcgagaccag 540 ggaaacacca cggtttccat ctactgcatt tgtaatcacc ccggattgca tgaaagcctt 600 tgctgtctta tgtgtactga gtttaataaa aactgaatta agactctcct acggactgcc 660 gcttcttcaa cccggatttt acaaccagaa gaacgaaact tttcctgtcg tccaggactc 720 tgttaacttc acctttccta ctcacaaact agaagctcaa cgactacacc gcttttccag 780 aagcattttc cctactaata ctactttcaa aaccggaggt gagctccaag gtcttcctac 840 agaaaaccct tgggtggaag cgggccttgt agtgctagga attcttgcgg gtgggcttgt 900 gattattctt tgctacctat acacaccttg cttcactttc ttagtggtgt tgtggtattg 960 gtttaaaaaa tggggcccat actagtcttg cttgttttac tttcgctttt ggaaccgggt 1020 tctgccaatt acgatccatg tctagacttc gacccagaaa actgcacact tacttttgca 1080 cccgacacaa gccgcatctg tggagttctt attaagtgcg gatgggaatg caggtccgtt 1140 gaaattacac acaataacaa aacctggaac aataccttat ccaccacatg ggagccagga 1200 gttcccgagt ggtacactgt ctctgtccga ggtcctgacg gttccatccg cattagtaac 1260 aacactttca ttttttctga aatgtgcgat ctggccatgt tcatgagcaa acagtattct 1320 ctatggcctc ctagcaagga caacatcgta acgttctcca ttgcttattg cttgtgcgct 1380 tgccttctta ctgctttact gtgcgtatgc atacacctgc ttgtaaccac tcgcatcaaa 1440 aacgccaata acaaagaaaa aatgccttaa cctctttctg tttacagaca tggcttctct 1500 tacatctctc atatttgtca gcattgtcac tgccgctcat ggacaaacag tcgtctctat 1560 ccctctagga cataattaca ctctcatagg acccccaatc acttcagagg tcatctggac 1620 caaactggga agcgttgatt actttgatat aatctgcaac aaaacaaaac caataatagt 1680 aacttgcaac atacaaaatc ttacattgat taatgttagc aaagtttaca gcggttacta 1740 ttatggttat gacagataca gtagtcaata tagaaattac ttggttcgtg ttacccagtt 1800 gaaaaccacg aaaatgccaa atatggcaaa gattcgatcc gatgacaatt ctctagaaac 1860 ttttacatct cccaccacac ccgacgaaaa aaacatccca gattcaatga ttgcaattgt 1920 tgcagcggtg gcagtggtga tggcactaat aataatatgc atgcttttat atgcttgtcg 1980 ctacaaaaag tttcatccta aaaaacaaga tctcctacta aggcttaaca tttaatttct 2040 ttttatacag ccatggtttc cactaccaca ttccttatgc ttactagtct cgcaactctg 2100 acttctgctc gctcacacct cactgtaact ataggctcaa actgcacact aaaaggacct 2160 caaggtggtc atgtcttttg gtggagaata tatgacaatg gatggtttac aaaaccatgt 2220 gaccaacctg gtagattttt ctgcaacggc agagacctaa ccattatcaa cgtgacagca 2280 aatgacaaag gcttctatta tggaaccgac tataaaagta gtttagatta taacattatt 2340 gtactgccat ctaccactcc agcaccccgc acaactactt tctctagcag cagtgtcgct 2400 aacaatacaa tttccaatcc aacctttgcc gcgcttttaa aacgcactgt gaataattct 2460 acaacttcac atacaacaat ttccacttca acaatcagca ttatcgctgc agtgacaatt 2520 ggaatatcta ttcttgtttt taccataacc tactacgcct gctgctatag aaaagacaaa 2580 cataaaggtg atccattact tagatttgat atttaatttg ttcttttttt ttttatttac 2640 agtatggtga acaccaatca tggtacctag aaatttcttc ttcaccatac tcatttgtgc 2700 atttaatgtt tgcgctactt tcacagcagt agccacagca accccagact gtataggagc 2760 atttgcttcc tatgcacttt ttgcttttgt tacttgcatc tgcgtatgta gcatagtctg 2820 cctggttatt aattttttcc aacttataga ctggatcctt gtgcgaattg cctacctgcg 2880 ccaccatccc gaataccgca accaaaatat cgcggcactt cttagactca tctaaaacca 2940 tgcaggctat actaccaata tttttgcttc tattgcttcc ctacgctgtc tcaaccccag 3000 ctgcctatag tactccacca gaacacctta gaaaatgcaa attccaacaa ccgtggtcat 3060 ttcttgcttg ctatcgagaa aaatcagaaa ttcccccaaa tttaataatg attgctggaa 3120 taattaatat aatctgttgc accataattt catttttgat atacccccta tttgattttg 3180 gctggaatgc tcccaatgca catgatcatc cacaagaccc agaggaacac attcccctac 3240 aaaacatgca acatccaata gcgctaatag attacgaaag tgaaccacaa cccccactac 3300 tccctgctat tagttacttc aacctaaccg gcggagatga ctgaaacact caccacctcc 3360 aattccgccg aggatctgct cgatatggac ggccgcgtct cagaacagcg actcgcccaa 3420 ctacgcatcc gccagcagca ggaacgcgcg gccaaagagc tcagagatgt catccaaatt 3480 caccaatgca aaaaaggcat attctgtttg gtaaaacaag ccaagatatc ctacgagatc 3540 accgctactg accatcgcct ctcttacgaa cttggccccc aacgacaaaa atttacctgc 3600 atggtgggaa tcaaccccat agttatcacc cagcaaagtg gagatactaa gggttgcatt 3660 cactgctcct gcgattccat cgagtgcacc tacaccctgc tgaagaccct atacggccta 3720 agagacctgc taccaatgaa ttaaaaaatg attaataaa 3759 <210> 39 <211> 978 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 39 atgaccaaga gagtccggct cagtgactcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg cttcacacaa 120 agcccaaacg gagttcttac tttaaaatgt ttaaccccac taacaaccac aggcggatct 180 ctacagctaa aagtgggagg gggacttaca gtggatgaca ccaacggttt tttgaaagaa 240 aacataagtg ccaccacacc actcgttaag actggtcact ctataggttt accactagga 300 gccggattgg gaacgaatga aaataaactt tgtatcaaat taggacaagg acttacattc 360 aattcaaaca acatttgcat tgatgacaat attaacacct tatggacagg agtcaacccc 420 accgaagcca actgtcaaat catgaactcc agtgaatcta atgattgcaa attaattcta 480 acactagtta aaactggagc actagtcact gcatttgttt atgttatagg agtatctaac 540 aattttaata tgctaactac acacagaaat ataaatttta ctgcagagct gtttttcgat 600 tctactggta atttactaac tagactctca tccctcaaaa ctccacttaa tcataaatca 660 ggacaaaaca tggctactgg tgccattact aatgctaaag gtttcatgcc cagcacgact 720 gcctatcctt tcaatgataa ttctagagaa aaagaaaact acatttacgg aacttgttac 780 tacacagcta gtgatcgcac tgcttttccc attgacatat ctgtcatgct taaccgaaga 840 gcaataaatg acgagacatc atattgtatt cgtataactt ggtcctggaa cacaggagat 900 gccccagagg tgcaaacctc tgctacaacc ctagtcacct ccccatttac cttttactac 960 atcagagaag acgactga 978 <210> 40 <211> 273 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 40 aacggagttc ttactttaaa atgtttaacc ccactaacaa ccacaggcgg atctctacag 60 ctaaaagtgg gagggggact tacagtggat gacaccaacg gttttttgaa agaaaacata 120 agtgccacca caccactcgt taagactggt cactctatag gtttaccact aggagccgga 180 ttgggaacga atgaaaataa actttgtatc aaattaggac aaggacttac attcaattca 240 aacaacattt gcattgatga caatattaac acc 273 <210> 41 <211> 576 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 41 ttatggacag gagtcaaccc caccgaagcc aactgtcaaa tcatgaactc cagtgaatct 60 aatgattgca aattaattct aacactagtt aaaactggag cactagtcac tgcatttgtt 120 tatgttatag gagtatctaa caattttaat atgctaacta cacacagaaa tataaatttt 180 actgcagagc tgtttttcga ttctactggt aatttactaa ctagactctc atccctcaaa 240 actccactta atcataaatc aggacaaaac atggctactg gtgccattac taatgctaaa 300 ggtttcatgc ccagcacgac tgcctatcct ttcaatgata attctagaga aaaagaaaac 360 tacatttacg gaacttgtta ctacacagct agtgatcgca ctgcttttcc cattgacata 420 tctgtcatgc ttaaccgaag agcaataaat gacgagacat catattgtat tcgtataact 480 tggtcctgga acacaggaga tgccccagag gtgcaaacct ctgctacaac cctagtcacc 540 tccccattta ccttttacta catcagagaa gacgac 576 <210> 42 <211> 1686 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 42 atgaggcgag tcgtgctagg cggagcggtg gtgtatccgg agggtcctcc tccttcgtac 60 gagagcgtga tgcagcagca gcaggcgacg gcggtgatgc aatccccact ggaggctccc 120 tttgtgcctc cgcgatacct ggcacctacg gagggcagaa acagcattcg ttattcggaa 180 ctggcacctc agtacgatac caccaggttg tatctggtgg acaacaagtc ggcggacatt 240 gcttctctga actatcagaa tgaccacagc aacttcttga ccacggtggt gcaaaacaat 300 gactttaccc ctacggaagc cagcacccag accattaact ttgatgaacg atcgcggtgg 360 ggcggtcagc taaagaccat catgcatact aacatgccaa acgtgaacga gtatatgttt 420 agtaacaagt tcaaagcgcg tgtgatggtg tccagaaaac ctcccgacgg tgctgcagtt 480 ggggatactt atgatcacaa gcaggatatt ttgaaatatg agtggttcga gtttactttg 540 ccagaaggca acttttcagt tactatgact attgatttga tgaacaatgc catcatagat 600 aattacttga aagtgggtag acagaatgga gtgcttgaaa gtgacattgg tgttaagttc 660 gacaccagga acttcaagct gggatgggat cccgaaacca agttgatcat gcctggagtg 720 tatacgtatg aagccttcca tcctgacatt gtcttactgc ctggctgcgg agtggatttt 780 accgagagtc gtttgagcaa ccttcttggt atcagaaaaa aacagccatt tcaagagggt 840 tttaagattt tgtatgaaga tttagaaggt ggtaatattc cggccctctt ggatgtagat 900 gcctatgaga acagtaagaa agaacaaaaa gccaaaatag aagctgctac agctgctgca 960 gaagctaagg caaacatagt tgccagcgac tctacaaggg ttgctaacgc tggagaggtc 1020 agaggagaca attttgcgcc aacacctgtt ccgactgcag aatcattatt ggccgatgtg 1080 tctgaaggaa cggacgtgaa actcactatt caacctgtag aaaaagatag taagaataga 1140 agctataatg tgttggaaga caaaatcaac acagcctatc gcagttggta tctttcgtac 1200 aattatggcg atcccgaaaa aggagtgcgt tcctggacat tgctcaccac ctcagatgtc 1260 acctgcggag cagagcaggt ctactggtcg cttccagaca tgatgaagga tcctgtcact 1320 ttccgctcca ctagacaagt cagtaactac cctgtggtgg gtgcagagct tatgcccgtc 1380 ttctcaaaga gcttctacaa cgaacaagct gtgtactccc agcagctccg ccagtccacc 1440 tcgcttacgc acgtcttcaa ccgctttcct gagaaccaga ttttaatccg tccgccggcg 1500 cccaccatta ccaccgtcag tgaaaacgtt cctgctctca cagatcacgg gaccctgccg 1560 ttgcgcagca gtatccgggg agtccaacgt gtgaccgtta ctgacgccag acgccgcacc 1620 tgtccctacg tgtacaaggc actgggcata gtcgcaccgc gcgtcctttc aagccgcact 1680 ttctaa 1686 <210> 43 <211> 2847 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 43 atggccaccc catcgatgct gccccaatgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tgagtccggg tctggtgcag ttcgcccgcg ccacagacac ctacttcaat 120 ctgggaaata agtttagaaa tcccaccgta gcgccgaccc acgatgtgac caccgaccgt 180 agccagcggc tcatgttgcg cttcgtgccc gttgaccggg aggacaatac atactcttac 240 aaagtgcggt acaccctggc cgtgggcgac aacagagtgc tggatatggc cagcacgttc 300 tttgacatta ggggtgtgtt ggacagaggt cccagtttca aaccctattc tggtacggct 360 tacaactccc tggctcctaa aggcgctcca aatacatctc agtggattgc agaaggtgta 420 aaaaatacaa ctggtgagga acacgtaaca gaagaggaaa ccaatactac tacttacact 480 tttggcaatg ctcctgtaaa agctgaagct gaaattacaa aagaaggact cccagtaggt 540 ttggaagttt cagatgaaga aagtaaaccg atttatgctg ataaaacata tcagccagaa 600 cctcagctgg gagatgaaac ttggactgac cttgatggaa aaaccgaaaa gtatggaggc 660 agggctctca aacccgatac taagatgaaa ccatgctacg ggtcctttgc caaacctact 720 aatgtgaaag gcggtcaggc aaaacaaaaa acaacggagc agccaaatca gaaagtcgaa 780 tatgatatcg acatggagtt ttttgatgcg gcatcgcaga aaacaaactt aagtcctaaa 840 attgtcatgt atgcagaaaa tgtaaatttg gaaactccag acactcatgt agtgtacaaa 900 cctggaacag aagacacaag ttccgaagct aatttgggac aacaatctat gcccaacaga 960 cccaactaca ttggcttcag agataacttt attggactta tgtactataa cagtactggt 1020 aacatggggg tgctggctgg tcaagcgtct cagttaaatg cagtggttga cttgcaggac 1080 agaaacacag aactttctta ccaactcttg cttgactctc tgggcgacag aaccagatac 1140 tttagcatgt ggaatcaggc tgtggacagt tatgatcctg atgtacgtgt tattgaaaat 1200 catggtgtgg aagatgaact tcccaactac tgttttccac tggacggcat aggtgttcca 1260 acaaccagtt acaaatcaat agttccaaat ggagacaatg cgcctaattg gaaggaacct 1320 gaagtaaatg gaacaagtga gatcggacag ggtaatttgt ttgccatgga aattaacctt 1380 caagccaatc tatggcgaag tttcctttat tccaatgtgg ctctatatct cccagactcg 1440 tacaaataca ccccgtccaa tgtcactctt ccagaaaaca aaaacaccta cgactacatg 1500 aacgggcggg tggtgccgcc atctctagta gacacctatg tgaacattgg tgccaggtgg 1560 tctctggatg ccatggacaa tgtcaaccca ttcaaccacc accgtaacgc tggcttgcgt 1620 taccgatcca tgcttctggg taacggacgt tatgtgcctt tccacataca agtgcctcaa 1680 aaattcttcg ctgttaaaaa cctgctgctt ctcccaggct cctacactta tgagtggaac 1740 tttaggaagg atgtgaacat ggttctacag agttccctcg gtaacgacct gcgggtagat 1800 ggcgccagca tcagtttcac gagcatcaac ctctatgcta cttttttccc catggctcac 1860 aacaccgctt ccacccttga agccatgctg cggaatgaca ccaatgatca gtcattcaac 1920 gactacctat ctgcagctaa catgctctac cccattcctg ccaatgcaac caatattccc 1980 atttccattc cttctcgcaa ctgggcggct ttcagaggct ggtcatttac cagactgaaa 2040 accaaagaaa ctccctcttt ggggtctgga tttgacccct actttgtcta ttctggttct 2100 attccctacc tggatggtac cttctacctg aaccacactt ttaagaaggt ttccatcatg 2160 tttgactctt cagtgagctg gcctggaaat gacaggttac tatctcctaa cgaatttgaa 2220 ataaagcgca ctgtggatgg cgaaggctac aacgtagccc aatgcaacat gaccaaagac 2280 tggttcttgg tacagatgct cgccaactac aacatcggct atcagggctt ctacattcca 2340 gaaggataca aagatcgcat gtattcattt ttcagaaact tccagcccat gagcaggcag 2400 gtggttgatg aggtcaatta caaagacttc aaggccgtcg ccatacccta ccaacacaac 2460 aactctggct ttgtgggtta catggctccg accatgcgcc aaggtcaacc ctatcccgct 2520 aactatccct atccactcat tggaacaact gccgtaaata gtgttacgca gaaaaagttc 2580 ttgtgtgaca gaaccatgtg gcgcataccg ttctcgagca acttcatgtc tatgggggcc 2640 cttacagact tgggacagaa tatgctctat gccaactcag ctcatgctct ggacatgacc 2700 tttgaggtgg atcccatgga tgagcccacc ctgctttatc ttctcttcga agttttcgac 2760 gtggtcagag tgcatcagcc acaccgcggc atcatcgagg cagtctacct gcgtacaccg 2820 ttctcggccg gtaacgctac cacgtaa 2847 <210> 44 <211> 325 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 44 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro Asn Gly Val Leu Thr Leu 35 40 45 Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly Gly Ser Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Gly Gly Leu Thr Val Asp Asp Thr Asn Gly Phe Leu Lys Glu 65 70 75 80 Asn Ile Ser Ala Thr Thr Pro Leu Val Lys Thr Gly His Ser Ile Gly 85 90 95 Leu Pro Leu Gly Ala Gly Leu Gly Thr Asn Glu Asn Lys Leu Cys Ile 100 105 110 Lys Leu Gly Gln Gly Leu Thr Phe Asn Ser Asn Asn Ile Cys Ile Asp 115 120 125 Asp Asn Ile Asn Thr Leu Trp Thr Gly Val Asn Pro Thr Glu Ala Asn 130 135 140 Cys Gln Ile Met Asn Ser Ser Glu Ser Asn Asp Cys Lys Leu Ile Leu 145 150 155 160 Thr Leu Val Lys Thr Gly Ala Leu Val Thr Ala Phe Val Tyr Val Ile 165 170 175 Gly Val Ser Asn Asn Phe Asn Met Leu Thr Thr His Arg Asn Ile Asn 180 185 190 Phe Thr Ala Glu Leu Phe Phe Asp Ser Thr Gly Asn Leu Leu Thr Arg 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Lys Thr Pro Leu Asn His Lys Ser Gly Gln Asn Met 210 215 220 Ala Thr Gly Ala Ile Thr Asn Ala Lys Gly Phe Met Pro Ser Thr Thr 225 230 235 240 Ala Tyr Pro Phe Asn Asp Asn Ser Arg Glu Lys Glu Asn Tyr Ile Tyr 245 250 255 Gly Thr Cys Tyr Tyr Thr Ala Ser Asp Arg Thr Ala Phe Pro Ile Asp 260 265 270 Ile Ser Val Met Leu Asn Arg Arg Ala Ile Asn Asp Glu Thr Ser Tyr 275 280 285 Cys Ile Arg Ile Thr Trp Ser Trp Asn Thr Gly Asp Ala Pro Glu Val 290 295 300 Gln Thr Ser Ala Thr Thr Leu Val Thr Ser Pro Phe Thr Phe Tyr Tyr 305 310 315 320 Ile Arg Glu Asp Asp 325 <210> 45 <211> 91 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 45 Asn Gly Val Leu Thr Leu Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly 1 5 10 15 Gly Ser Leu Gln Leu Lys Val Gly Gly Gly Leu Thr Val Asp Asp Thr 20 25 30 Asn Gly Phe Leu Lys Glu Asn Ile Ser Ala Thr Thr Pro Leu Val Lys 35 40 45 Thr Gly His Ser Ile Gly Leu Pro Leu Gly Ala Gly Leu Gly Thr Asn 50 55 60 Glu Asn Lys Leu Cys Ile Lys Leu Gly Gln Gly Leu Thr Phe Asn Ser 65 70 75 80 Asn Asn Ile Cys Ile Asp Asp Asn Ile Asn Thr 85 90 <210> 46 <211> 192 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 46 Leu Trp Thr Gly Val Asn Pro Thr Glu Ala Asn Cys Gln Ile Met Asn 1 5 10 15 Ser Ser Glu Ser Asn Asp Cys Lys Leu Ile Leu Thr Leu Val Lys Thr 20 25 30 Gly Ala Leu Val Thr Ala Phe Val Tyr Val Ile Gly Val Ser Asn Asn 35 40 45 Phe Asn Met Leu Thr Thr His Arg Asn Ile Asn Phe Thr Ala Glu Leu 50 55 60 Phe Phe Asp Ser Thr Gly Asn Leu Leu Thr Arg Leu Ser Ser Leu Lys 65 70 75 80 Thr Pro Leu Asn His Lys Ser Gly Gln Asn Met Ala Thr Gly Ala Ile 85 90 95 Thr Asn Ala Lys Gly Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Asn 100 105 110 Asp Asn Ser Arg Glu Lys Glu Asn Tyr Ile Tyr Gly Thr Cys Tyr Tyr 115 120 125 Thr Ala Ser Asp Arg Thr Ala Phe Pro Ile Asp Ile Ser Val Met Leu 130 135 140 Asn Arg Arg Ala Ile Asn Asp Glu Thr Ser Tyr Cys Ile Arg Ile Thr 145 150 155 160 Trp Ser Trp Asn Thr Gly Asp Ala Pro Glu Val Gln Thr Ser Ala Thr 165 170 175 Thr Leu Val Thr Ser Pro Phe Thr Phe Tyr Tyr Ile Arg Glu Asp Asp 180 185 190 <210> 47 <211> 561 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 47 Met Arg Arg Val Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly Pro 1 5 10 15 Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Gln Ala Thr Ala Val 20 25 30 Met Gln Ser Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala 35 40 45 Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Gln 50 55 60 Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile 65 70 75 80 Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val 85 90 95 Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile 100 105 110 Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met 115 120 125 His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe 130 135 140 Lys Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Pro Pro Asp Gly Ala Ala Val 145 150 155 160 Gly Asp Thr Tyr Asp His Lys Gln Asp Ile Leu Lys Tyr Glu Trp Phe 165 170 175 Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp 180 185 190 Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Lys Val Gly Arg Gln 195 200 205 Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn 210 215 220 Phe Lys Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val 225 230 235 240 Tyr Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys 245 250 255 Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg 260 265 270 Lys Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Leu Tyr Glu Asp Leu 275 280 285 Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Asp Ala Tyr Glu Asn 290 295 300 Ser Lys Lys Glu Gln Lys Ala Lys Ile Glu Ala Ala Thr Ala Ala Ala 305 310 315 320 Glu Ala Lys Ala Asn Ile Val Ala Ser Asp Ser Thr Arg Val Ala Asn 325 330 335 Ala Gly Glu Val Arg Gly Asp Asn Phe Ala Pro Thr Pro Val Pro Thr 340 345 350 Ala Glu Ser Leu Leu Ala Asp Val Ser Glu Gly Thr Asp Val Lys Leu 355 360 365 Thr Ile Gln Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Asn Arg Ser Tyr Asn Val 370 375 380 Leu Glu Asp Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr 385 390 395 400 Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr 405 410 415 Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro 420 425 430 Asp Met Met Lys Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser 435 440 445 Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser 450 455 460 Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr 465 470 475 480 Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile 485 490 495 Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala 500 505 510 Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val 515 520 525 Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val 530 535 540 Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr 545 550 555 560 Phe <210> 48 <211> 948 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 48 Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Asn Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Thr Ser Gln Trp Ile Ala Glu Gly Val Lys Asn Thr Thr 130 135 140 Gly Glu Glu His Val Thr Glu Glu Glu Thr Asn Thr Thr Thr Tyr Thr 145 150 155 160 Phe Gly Asn Ala Pro Val Lys Ala Glu Ala Glu Ile Thr Lys Glu Gly 165 170 175 Leu Pro Val Gly Leu Glu Val Ser Asp Glu Glu Ser Lys Pro Ile Tyr 180 185 190 Ala Asp Lys Thr Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Leu Gly Asp Glu Thr Trp 195 200 205 Thr Asp Leu Asp Gly Lys Thr Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala Leu Lys 210 215 220 Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro Thr 225 230 235 240 Asn Val Lys Gly Gly Gln Ala Lys Gln Lys Thr Thr Glu Gln Pro Asn 245 250 255 Gln Lys Val Glu Tyr Asp Ile Asp Met Glu Phe Phe Asp Ala Ala Ser 260 265 270 Gln Lys Thr Asn Leu Ser Pro Lys Ile Val Met Tyr Ala Glu Asn Val 275 280 285 Asn Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Val Val Tyr Lys Pro Gly Thr Glu 290 295 300 Asp Thr Ser Ser Glu Ala Asn Leu Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg 305 310 315 320 Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr 325 330 335 Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu 340 345 350 Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln 355 360 365 Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp 370 375 380 Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Val Ile Glu Asn 385 390 395 400 His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Gly 405 410 415 Ile Gly Val Pro Thr Thr Ser Tyr Lys Ser Ile Val Pro Asn Gly Asp 420 425 430 Asn Ala Pro Asn Trp Lys Glu Pro Glu Val Asn Gly Thr Ser Glu Ile 435 440 445 Gly Gln Gly Asn Leu Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn Leu 450 455 460 Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser 465 470 475 480 Tyr Lys Tyr Thr Pro Ser Asn Val Thr Leu Pro Glu Asn Lys Asn Thr 485 490 495 Tyr Asp Tyr Met Asn Gly Arg Val Val Pro Pro Ser Leu Val Asp Thr 500 505 510 Tyr Val Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Ala Met Asp Asn Val 515 520 525 Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met 530 535 540 Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln 545 550 555 560 Lys Phe Phe Ala Val Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr 565 570 575 Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Val Leu Gln Ser Ser 580 585 590 Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser Ile Ser Phe Thr Ser 595 600 605 Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser 610 615 620 Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn 625 630 635 640 Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala 645 650 655 Thr Asn Ile Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg 660 665 670 Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu Gly 675 680 685 Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu 690 695 700 Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Met 705 710 715 720 Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Ser Pro 725 730 735 Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val 740 745 750 Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu Ala 755 760 765 Asn Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Ile Pro Glu Gly Tyr Lys 770 775 780 Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln 785 790 795 800 Val Val Asp Glu Val Asn Tyr Lys Asp Phe Lys Ala Val Ala Ile Pro 805 810 815 Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Met Ala Pro Thr Met 820 825 830 Arg Gln Gly Gln Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly 835 840 845 Thr Thr Ala Val Asn Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg 850 855 860 Thr Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ala 865 870 875 880 Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala 885 890 895 Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu Leu 900 905 910 Tyr Leu Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro His 915 920 925 Arg Gly Ile Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly 930 935 940 Asn Ala Thr Thr 945 <210> 49 <211> 137 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 49 catcatcaat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtgatttta 60 aaaagtgtgg gctgtgtggt aattggctgt ggggttaacg gctaaaaggg gcggcgcggc 120 cgtgggaaaa tgacgtt 137 <210> 50 <211> 137 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 50 aacctcattt tcccacggcc gcgccgcccc ttttagccgt taaccccaca gccaattacc 60 acacagccca cactttttaa aatcacctca tttacatatt ggcaccattc catctataag 120 gtatattatt gatgatg 137 <210> 51 <211> 342 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 51 ttttgggggt ggagtgtttt tgcaagttgt cgcggtaaat gtgacgcaaa caaaggcttt 60 ttttttacgg aactacttag tgttcccacg gtatttaaca ggaaatgagg tagttttggc 120 cggatgcaag taaaaattgt tcattttcgc gcgaaaactg aatgaggaag tggttttctg 180 aataatgcgg tatttatggc agggtggagt atttgttcag ggccaggtag actttgaccc 240 attacgtgga ggtttcgatt accgcggagg tttcgattac cgtgtttttt acctaaattt 300 ccgcgtaccg tgtgaaagtc ttctgttttt acgtaggtgt ca 342 <210> 52 <211> 3468 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 52 gctgatcgct acggtattta tacctcaggg tttgtgtcaa gaggccactc ttgagtgcca 60 gcgagaagag ttttctcctc tgcgccggca gtttaatatt aaaaaaaatg agacacttgc 120 gatttatgcc tcaggaaata atttctgctg agactggaaa cgaaatactg gagtttgtgg 180 tgcacgccct gatgggagac gatccggagc cacctgtgca gctttttgag cctcctacgc 240 ttcaggaact gtatgattta gaggtagagg gatcggagga ttctaatgag gaagctgtga 300 atggcttttt taccgattct atgcttttag ctgctaatga aggattagaa ttagatccgc 360 ctttggacac tttcgatact ccaggggtga ttgtggaaag cggtacagct gtaagaaaat 420 tacctgattt gggttccgtg gactgtgatt tgcactgcta tgaagacggg tttcctttga 480 gtgatgagga ggaccatgaa aaggagcagt ctatgcagac tgcagcgggt gagggagtga 540 aggctgccat tggttttcag ttggattgcc cggagcttcc tggacatggc tgtaagtctt 600 gtgaatttca caggaaaaat actggagtaa aggaactgtt atgttcgctt tgttatatga 660 gagcgcactg ccactttatt tacagtaagt gtgtttaagt taaaatttaa aggaatatgc 720 tgtttttcac atgtatattg agtgggaaat ttgtgcttct tattataggt cctgtgtctg 780 atgctgatga gtcaccatct cctgattcta ctacctcacc tcctgagatt caagcacctg 840 ttcctgtgga cgtgcacaag cccattcctg taaagcttaa gcctggaaaa cgtccagcag 900 tggaaaaact cgaggacttg ttacagggtg gggacggacc tttggacttg agtacacgga 960 aacggccaag acaataagtg ttccatatcc gtgtttactt aaggtgacgt caatatttgt 1020 gtgagagtgc aatgtaataa aaatatgtta actgtgtact ggtttttatt gctttttggg 1080 cggggactca ggtatataag tagaagcaga cctgtgtggt tagctcatag aagctggctt 1140 tgattcatgg aggtttgggc cattttggaa gaccttagaa agactaggca actgttagag 1200 aacgcttcgg acggagtctc cggtttttgg agattctggt tcgctagtga attagctagg 1260 gtagttttta ggataaaaca ggactataaa gaagaatttg aaaagttgtt ggtagattgt 1320 ccaggacttt ttgaagctct taatttgggc catcaagttc actttaaaga aaaagtttta 1380 tcagttttag acttttcgac cccaggtaga actgccgctg ctgtggcttt tcttactttt 1440 atattagata aatggatccc gcagactcat ttcagcaggg gatacgtttt ggatttcgta 1500 gccacagcat tgtggagaac atggaaggtt cgcaagatga ggacaatctt aggttactgg 1560 ccagtgcagc ctttgggtgt agcgggaatc ctgaggcatc caccggtcat gccagcggtt 1620 ctggaggagg aacagcaaga ggacaacccg agagccggcc tggaccctcc agtggaggag 1680 gcggagtagc tgacttgtct cctgaactgc aacgggtgct tactggatct acgtccactg 1740 gacgggatag gggcgttaaa agggagaggg catctagtgg tactgatgct agatctgagt 1800 tggctttaag tttaatgagt cgcagacgtc ctgaaaccat ttggtggcat gaggtccaga 1860 aagagggaag ggatgaagtt tctgtattgc aggagaaata ttcactggaa caggtgaaaa 1920 catgttggtt ggagcctgag gatgattggg aggtggccat taaaaattat gccaagatag 1980 ctttgaggcc tgataaacag tataagatta ctagacggat taatatccgg aatgcttgtt 2040 acatatctgg aaatggggct gaggtggtaa tagatactcc agacaagaca gttattagat 2100 gctgcatgat ggatatgtgg cctggagtag tcggtatgga agcagtaact tttgtaaatg 2160 ttaagtttag gggagatggt tataatggaa tagtgtttat ggccaatacc aaacttatat 2220 tgcatggttg tagctttttt ggttttaaca atacctgtgt agatgcctgg ggacaggtta 2280 gtgtacgggg atgtagtttc tatgcgtgtt ggattgccac agctggcaga accaagagtc 2340 aattgtctct gaagaaatgc atattccaaa gatgtaacct gggcattctt aatgaaggcg 2400 aagcaagggt ccgccactgc gcttctacag atactggatg ttttatttta attaagggca 2460 atgccagcgt aaagcataac atgatttgcg gtgcttccga tgagaggcct tatcaaatgc 2520 tcacttgtgc cggagggcat tgtaacatgc tggctactgt gcatattgtt tctcatcaac 2580 gcaaaaaatg gcctgttttt gatcacaatg tgttgaccaa gtgtaccatg catgcaggtg 2640 ggcgtagagg aatgtttatg ccttaccagt gtaacatgaa tcatgtaaaa gtgttgttgg 2700 aaccagatgc cttttccaga atgagtctaa caggaatgtt tgacatgaac atgcaaatct 2760 ggaagatcct gaggtatgat gatacaagat cgagggtgcg cgcatgcgaa tgcggaggca 2820 agcatgccag gttccagccg gtgtgtgtag atgtgactga agatctgaga ccggatcatt 2880 tggttattgc ccgcactgga gcagagttcg gatccagtgg agaagaaact gactaaggtg 2940 agtattggga aaactttggg gtgggatttt cagatggaca gattgagtaa aaatttgttt 3000 ttctgtcttg cagctgtcat gagtggaaac gcttctttta atgggggagt cttcagccct 3060 tatctgacag ggcgtctccc atcctgggca ggagttcgtc agaatgttat gggatctact 3120 gtggatggaa gacccgtcca acccgccaat tcttcaacgc tgacctatgc tactttaagt 3180 tcttcacctt tggacgcagc tgcagccgcc gctgccgcct ctgttgccgc taacactgtg 3240 cttggaatgg gttactatgg aagcatcctg gctaattcca cttcctctaa taacccttct 3300 accctgactc aggacaagtt acttgtcctt ttggcccagc tggaggcttt gacccaacgt 3360 ctgggtgaac tttctcagca ggtggccgag ttgcgagtac aaactgagtc tgctgtcggc 3420 acggcaaagt ctaaataaaa aaaaaaaatt ccagaatcaa tgaataaa 3468 <210> 53 <211> 19427 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 53 atggccagcc gcgaaggaaa tcagttaagc gaccgccaca gggagcacac ccccgaacgc 60 ggaaggggtt ctgccagtca tccgccttcc aggtcggacc gcagcccttc gcaatcgcct 120 ccacctctgc ccccgaagag aaacacctgt cgccgtgtgg ggtcaggttc ttctaccgac 180 agtcagttgg taatggtgag cgaaacttca caatcctccc tgtctccgga acggagcgac 240 agtcctcctc ccccgatacc ccccaaaaag aagccaagga agaccaaaca tgttcccatg 300 caagacatca gtcaagacag cgaagaagaa agagaagagg cgcagcttgt agcagtaggt 360 ttcagctacc cgcccgtgcg catcgttgag aaggatggca aaagaagcat tgaaaagatt 420 gccaaagatg atcctctggc taaaggagct gctgcctgta ctgttaagaa tccgattagc 480 ttgcccctgg tgtctgcttg ggagaagggc atggaagtga tgtgtgtact gatggagaag 540 tacaggctgg ataacgaact tagaacctct tttaaactaa tgcctgagca gcacgaacaa 600 tacaagcgca tctgtcacca gtacgtaaac gaggagcacc gaggcatcca gttaactttc 660 actagtcaca agacactgag cacgatgatg ggaagatttc tgcagggaat gatacattct 720 ttttctcaga tcgcccacca taattgggaa tgtacaggct gtgcgttgtg gcctcatggc 780 tgcaatgatt atgagggcaa gctgaagtgc ctgcatggca ctattatgat tcagaaggag 840 cagattatcg agatggatgt ggccagcgag aatggacaac gagccttgaa ggagaatccc 900 gagcgaacca aaatcaccca aaaccgctgg ggcagaagtg tggtgcaaat agccaacaat 960 gacgcccgct gctgtgtgaa tgatgccggc tgcgcagcta accagttttc gagcaggtcc 1020 tgcgggatgt tctataccga gggtagtaaa gcccagcagg ctttcaagca atatgatgct 1080 ttcatgagag ccgtgtatcc aggaatcaga caggatcagg ccaagatgat actaatcccc 1140 ctgcactgcg attgcaacca caagcctaat tgggtgcccg ccatgggtag gcagacctgc 1200 aagatgaccc cgttcagcat tgccaatgct gaagatctgg atgtgggcat gattgcagat 1260 cccaccgtgc tggcaagcgt gagacatccg tcgctgatgg tgtttcagtg ctgcaatccg 1320 gtgtaccgca actctcgcgc tcagagcact ggtcctaatt gtgatttcaa gatttcggct 1380 cctgacctgc tgggagcttt gcagctgacc agaaagctgt ggagtgacat cctacccgat 1440 ataccggttc ccaagttggt gattcccgaa ttcaagtggc aacccaagta tcagttccgc 1500 aacgtatcac tgcccgcggg tcattctgat tctcgtcaga acccattcga cttgtaaata 1560 aataagtaat ccagagcctt gatacgtgta aaaaataaag tgctgtttat tcaacacgtt 1620 gtttacatga gtcattattg cacatccata cggtcgaacg cagtggccct ttcgatgtgt 1680 gtacgatggg agcgaaaata aggcgaatgg gtattgagaa aatggtagag tgctttttga 1740 ttgtcacaca gggtgggctg gactttagga gaatgaagca tgttgtttgg cactccagtc 1800 agcaatttca tggtggggtt tccgtccatg ggacggtcag gccagtgcac aaaggcatga 1860 aggaacatgc agcagaaaag tccgcaggcg gcagaacggg ggccctgcac ggtctgggta 1920 gatttttcca gcgtaataca gcggtccttg gtagcaagag cgctgcggcg caggagaccc 1980 tcatattcaa actggtaaat ctgtttaaga cgatcatccg agaatccaaa aggatcaaaa 2040 aggtagcagg tgttagaacg tgggttccaa ccgaaagcca accagtgctc tccccccgtc 2100 tcacgtccgg ccgtgtttac aatggcacag gcgagcttat cgggggccat gaaccccggg 2160 aagcgcttat cgtaggttcc caaaaaatag ggtccgcaac ccaggtcttg gacaatggct 2220 ctgagctctt gctcgctgga gccgttttgg gatccgcagg ccatggttgc agctgctgtt 2280 tgcaagaagc aagaagcttt ttacgtggta gcgttaccgg ccgagaacgg tgtacgcagg 2340 tagactgtct cgatgatgcc gcgatgtggc tgatgcactc tgaccacgtc gaaaacttcg 2400 aagagaagat aaagcagggt gggctcatcc atgggatcca cctcaaaggt catgtccaga 2460 gcatgagctg agttggcata aagcatgttc tgtcccaagt ctgtaagggc ccccatagac 2520 atgaagttgc tcgagaacgg tatgcgccac atggttctgt cacacaagaa ctttttctgc 2580 gtaacactat ttacggcagt tgttccaatg agtggatagg gatagttagc gggatagggt 2640 tgaccttggc gcatggtcgg agccatgtaa cccacaaagc cagagttgtt gtgttggtag 2700 ggtatggcga cggccttgaa gtctttgtaa ttgacctcat caaccacctg cctgctcatg 2760 ggctggaagt ttctgaaaaa tgaatacatg cgatctttgt atccttctgg aatgtagaag 2820 ccctgatagc ctatgttgta gttggcgagc atctgtacca agaaccagtc tttggtcatg 2880 ttgcattggg ctacattgta gccttcgcca tccacagtgc gctttatttc aaattcgttg 2940 ggagatagta acctgtcatt tccaggccag ctcactgaag agtcaaacat gatggaaacc 3000 ttcttaaaag tgtggttcag gtagaaggta ccatccaggt agggaataga accagaatag 3060 acaaagtagg ggtcaaatcc agaccccaaa gagggagttt ctttggtttt gagtctggta 3120 aatgaccagc ctctgaaagc cgcccagttg cgagaaggaa tggaaatggg aatattggtt 3180 gcattggcag gaatgggata gagcatgtta gctgcagata gatagtcgtt gaatgactga 3240 tcattggtgt cattccgcag catggcttca agggtggaag cggtgttgtg agccatgggg 3300 aaaaaggtag catagaggtt gatgctcgtg aaactgatgc tggcgccatc tacccgtagg 3360 tcgttaccga gggaactctg tagcaccatg ttcacatcct tcctgaagtt ccactcataa 3420 gtgtaggagc ctgggagaag cagcaggttt ttgacagcga agaatttttg aggcacttgt 3480 atgtggaaag gcacataacg tccgttaccc aaaagcatgg atcggtaacg caagccagcg 3540 ttacggtggt ggttgaatgg gttgacattg tccatagcat ccagagacca cctggcgcca 3600 atgttcacat aggtgtctac tagagatggc ggcaccaccc gcccgttcat gtagtcgtag 3660 gtgtttttgt tttctggaag agtgacattg gacggggtgt atttgtacga gtctgggaga 3720 tacagagcca cattggaata aaggaaactt cgccatagat tggcttgaag gttaatttcc 3780 atggcaaatg gatttccctt aacaagttca ctgataccat ttggatttac atctttccaa 3840 gcttggtctc catttaactg aatctccttg taactatctg ttcgcggacc gatgccgtcc 3900 agtggaaaac agtagttggg aagttcatct tccacaccat gattttcaat aacacgcaca 3960 tcgggatcat aactgtcaac agcctgattc cacatgctaa agtatctggt tctatcgccc 4020 agggagtcaa gcaagagttg gtaagacagt tctgtgtttc tgtcctgcaa gtcaaccact 4080 gcattcaact gagatgcttg gccagccagc acccccatgt taccagtact gttatagtac 4140 ataagaccaa taaaattatc tctgaagcca atgtagttgg gtctgttggg catagactgc 4200 tgtccaagat tagcatttga actagcatct gaaacttcag gtttgtacac aacatgagta 4260 tctggagatt ccaggtccac attttctgca tacattacaa tcttaggttt aagaccttgt 4320 ttttgtgatc ttaagtcaaa aaagttcatg tcaatgtcat attcaatgtt gttgccttct 4380 tctgttttca cttttgcctg tccgcctttc acattagtag gtttagcaaa agacccatag 4440 cacggtttca ttttagtgtc cggtttaagt actctgcctc cgtatttttc ttcagtgcca 4500 tctgtatcag tccacgattc ctgtcccacc tggggttctg gttggtaaag cttattagcg 4560 tagataggtt tagggtcacc ttcagctggg acttccaaac ctattggtag tccgtctttt 4620 gtaatgtcag catcggcttt tactggggca ttgccaaaag tgtatgtagc tttttcgtca 4680 ttttccccgt cttcattttg ccgttcttca gtagtttcaa cccctttatc caaccactga 4740 gatgcatttg gagcgccttt aggagccaga gagttgtaag ccgtaccaga atagggtttg 4800 aaactgggac ctctgtccaa cacgccccta atgtcaaaga acgtgctggc catatccagc 4860 actctgttgt cgcccacggc cagggtgtac cgcactttgt aagagtatgt attgtcctcc 4920 cggtcaacgg gcacgaagcg caacatgagc cgctggctac ggtcggtggt cacatcgtgg 4980 gttggcgcta cggtgggatt tctaaactta tttcccagat tgaagtaggt gtctgtggcg 5040 cgggcgaact gcaccagacc cggactcagg tactccgaag catcctgtcc ggcgatgtgc 5100 atgtatgccc actggggcag catcgatggg gtggccatct tgaaagtaac tcagcgtcga 5160 cgcacgacct cttccttttt tcctctgctg ctgtgacggc gtgtaatgac acatatacac 5220 agataggcaa gttaagcgct actccatatt taattaaaag cagcgacggc gttttacact 5280 ttgcacgcct agacccacga tgctgttcag agtattttgc cagtgcgcat ttggacgagg 5340 agcgcccccg ggacgtgacc tggctacggc gactggtttc ggggcagcga caggcttaga 5400 agcgggtaca gcagtagcag cagggggagg gggcaaatcc aaagtgacgg gtcgatgcaa 5460 ctgagaaggt ttcattaccc cggtagccat aggggctatc ggtctagtgg tgggcattcc 5520 aagcttcgtt gcttcctcat aagaaggcgg ttcatctacg cgcgtcacca gcgtctcttc 5580 caaatcggga cgcggacgct tgtcgcctcg tttttctggc ggaggaattt cttcctccac 5640 ttgtatttca cctggggttg ctggcggcgg gtccaaacga ctgtttatct ttttctgcac 5700 agcctgatta gccaaatcta ccactccatt gatgccggaa gctatcccat cgactacttt 5760 ttgttgaaag ttctggtctt taagtttatt tctaagcgcc tgtcctgtac tgctgttcca 5820 agctttgttc ccgtatgttt ttatggttga gccaaaattt ttaagcccgc tccagatact 5880 gctccaattg aaggcgcccc cgttcagttg gctcgtgccg atgtcgctcc aggtgcccat 5940 gtacggcttc gtgccgtgtc gcggagccaa ggatgaaaaa ttgatgtttt ccatctctaa 6000 gaaaacatag tcacaggacc aggagtgtca gagtccattg tatttttttt tttatttata 6060 cttttttttc caatgtcaat gtcgttgcga ggcctgaacc gccacggaag ctatgcctgg 6120 tatcgcgcca attgcagcag cgataattgg aattaaggct ggcaaaaaac caccccgcaa 6180 ttgcttgcgg atagcacgcc gtcgcctgta gcgtcgcatt ccgcgcccca acatccctct 6240 tctacggcgc gaatttcttc ctcggtaacc agtgatggga acgcgaaggc gacaagtgag 6300 ggccatatct gcaaggaggc agcggcaaca ttgattaagt gatgatactt ggatggtaac 6360 gcgcacgcgg cagtgtcaaa ggttccgcac tactattgcg gtacacttgc cgcaccaggg 6420 cgccgggagt cggtttgctt gtgcgtctac ggcgacgact gcgatttgca ggtgtcttgc 6480 ggcgacggcg ggaggtactg tttcggctgc gatagtagcg agtgcctcgg taaccaggag 6540 taggaataat agatgggtgt acaacatagt tgggcatcaa cagacttgct ggaccgtact 6600 ttcgtcggga tcttcgagtg ggaccggcgg cgtcagttgt aataggcatc ggcatccatg 6660 gatccgtttg cacttcagtg gaggtggcag taggctttgc gggttcagtt tgcacttcca 6720 tactttcagt gggaatctta atgtctacag tttgtactcc cagaccaggc gctacctgct 6780 taatgggtct cactttaacc tcaggttgaa tatctggatc cacttttact ttctccaaaa 6840 cgtcctccaa cttttggcgt ttgggtacca ttagttgcat agtgggatac aaatcttcac 6900 cttcgcgttt aacacctgtt cgcggagtta cgggtaacac ttgctgcaaa gtgaccggtt 6960 taagactagg ggtgggattt ccatgatcca agggtatgga cactgtctca tccttgggat 7020 ttattctact acgcttgcca taagcaaact cgcctaatcg gtcagccgcc tgctcaagaa 7080 tatcatcatc cccgtacacc tcatcatagg aacgcttaaa agtagcgctt gaacgctcgc 7140 cgggtgtaaa gaccaccgaa gttccaggtc tcaacaaatg tcgaactttg cgtccacgcc 7200 attgcacgcg tcgccgtggg gcaaactcgc gcacaaactc cgccagccca tcatcgccat 7260 cttcctcttc ttttttgtcc tttttagccc gcttgatttt gcggggtttt ttttcatcct 7320 tcagcggttg gccgtagact tcaggtgcga taacctgcag catttcttcc ttgtatttgc 7380 gcttggacat cctcgccgct gggacacaac atcggagact gctcagtatc ttctaagtgc 7440 gagggggacg ggtgcgcacg ggtacacgtt gaccggtggc agcgtcacgc acccagtata 7500 cattgcctct tcgcgtttgg gccatgtcgg caatagtcgc cgctgcgaca gcggctgctt 7560 gcctgcggga cctgccggcg ctggcgcccg aagctgcacg tctggccgcc ctaagcatgg 7620 ctcttcgtcc cacgcgtcta gctcttcgta gcagagctct tgcggctcgc atggcagtgg 7680 tagctcggtg gcgtctggca atgcgccttc gccggctctt acgtcgagca tagttgcgag 7740 cgtcagccac tacactgtca ataactgcat ccacagtaga tgtaggcgca gtaggagtat 7800 aattacgggc gtcggcaacc acctcatcga ttacatcatc gacggtggtt cgaacgcgag 7860 tgcggccctt gagggcaccc catggagcgc gaaaatgacc gcgaacacgc acgggatgtt 7920 gggtagaacg tttgcgtgcg cctccgtaca tcttgcttgg agcgcgcaga ccccaaccgg 7980 tgttattact gggcgagata agaatggaca tttttttaga aagtgcggct tgaaaggacg 8040 cgcggtgcga ctatgcccag tgccttgtac acgtagggac aggtgcggcg tctggcgtca 8100 gtaacggtca cacgttggac tccccggata ctgctgcgca acggcagggt cccgtgatct 8160 gtgagagcag gaacgttttc actgacggtg gtaatggtgg gcgccggcgg acggattaaa 8220 atctggttct caggaaagcg gttgaagacg tgcgtaagcg aggtggactg gcggagctgc 8280 tgggagtaca cagcttgttc gttgtagaag ctctttgaga agacgggcat aagctctgca 8340 cccaccacag ggtagttgct gacttgtcta gtggagcgga aagtgacagg atcctgcatc 8400 atgtctggaa gcgaccagta gacctgctct gctccgcagg tgacatctga ggtggtgagc 8460 aatgtccagg aacgcactcc tttttcggga tcgccataat tgtacgaaag gtaccaactg 8520 cgataggctg tgttgatttt atcttccaac acattatagc ttctattctt actatctttt 8580 tctacaggtt gaatagtgag tttcacgtcc gttcctccag ttacatcggc caataatgat 8640 tctgcagtcg gaacaggtgt tggtgcaaaa ttgtctcctc tgacctctcc agcgttagca 8700 acccttgtaa agtcgctggc aactatgttt gccttagctt ccgcagcagc ttctattttg 8760 gctttttgtt ctttcttact gttctcatag gcatctacat ccaagagggc cggaatatta 8820 cctccttcta aatcttcata caaaatctta aaaccctctt gaaatggctg tttttttctg 8880 ataccaagaa ggttgctcaa acgactttcg gtaaagtcca ctccacagcc aggcagtaag 8940 acaatgtcag gatgaaaggc ttcatacgta tacactccag gcataatcaa cttggtttcg 9000 ggatcccatc ccagcttgaa gttcctggtg tcgaacttaa caccaatgtc actttcaagc 9060 actccattct gtctgcccac tttcaagtag ttatctatga tggcattgtt catcaaatca 9120 atggtcatag taactgaaaa gttgccttct ggcaaagtaa actcgaacca ctcatattcc 9180 aaaatatcct gcttgtgatc atatgtatcc ccaactgcag caccttcggg aggttttctg 9240 gacaccatca cacgcgcttt gaagttgtta ctaaacatat actcgtttac gttgggcatg 9300 ttagtatgca tgatggtctt tagctgaccg ccccaccgcg atcgttcatc aaagttaatg 9360 gtctgggtac tggcttccgt aggggtaaag tcattgttct gcaccaccgt ggtcaagaag 9420 ttgctgtggt cattctgata gttcagagaa gcaatgtccg ccgacttgtt gtccaccaga 9480 tacaacctgg tggtatcgta ctgaggtgcc agttccgagt aacgaatgct gtttctgccc 9540 tccgtaggtg ccaggtatcg cggaggtaca aagggagcct ccagtgggga ttgcatcacc 9600 gccgtcgcct gctgctgctg catcacgctc tcgtacgaag gaggaggacc ctccggatac 9660 accaccgctc cgcctagcac gactcgcctc attatactag acacaaataa taaagaagaa 9720 cgaacgtacg ctcgtcgcca tggccttggt gagttttcct ttttattttt tttttacaac 9780 ataccaccca agcgagggcg caaatgagca aacgggttgc cccttcctct cccacccaag 9840 tccaacacgc tgctatcatc ggccgaatcc tcatcttccc acacaagacc cctctgtctg 9900 tcatgacgct ggcgtctacg gctcgctcta cttgtagtcc ccatgatccc aggctcgtct 9960 ctgtgatcct gagcataagt cttccatcta ctcatcttat ccaccaaact ttctattcca 10020 ttgtttggga aatttttttc tctcgccggt ctgagcaagg aatcgtttag gtattcctct 10080 tcgcccatta aactcgggcg acttattcta cccacttcgc tgctacgtac actgtgtaga 10140 gaaaagggta gactaggaaa aggacttgca gactcgggct cagccgcggt agcacccatg 10200 accccggaca gcgatgcaga agaatgcatt ctatcgccgc cttccttttt ccacgtgcga 10260 tgatcaaaaa gaggtgaaaa aacattactg tccacgtcgt cccacagaaa cccgtcatta 10320 gggtcgggca tgtcatattc gcccgtgtag aaaccaggtg ggggcagcca gtgcgggttt 10380 aggatggcat tggtaaaata atcagagttc atagcggcag ctctgtgcaa gtagtccagc 10440 agtttgttaa tgaaaggccg gttactggca tacatgctgg gctccatatt tcgcgctgtc 10500 atgtccaatg ccgcagtcgg agttgccccc tcttgcatca gaaacaatcc cacgctctgc 10560 tgcacatatc taaggatcct ctcctcctcc gcagtaagag catattgagg agggatcttc 10620 tgagaccgat tggtaagcaa gaagttcaga gtggcttcca aactgccagt gtcttcctga 10680 cccaaagcgc gactgacttg ggtaatttct tgataggtct gctcgtccac ctggctttgc 10740 cctatggctt cgcgatacag gtttagtagg taacccaaat aggaattacg gtcgatgctg 10800 ccgctgtcgg tgaaaggagc taccaacagt agtaataggc gggagtttgg agttaacaag 10860 ctagacacgg ttgctctttc tcctaccggg gcatgcactc cccacaaacc tttaaggttt 10920 ttaaaagctt ggctcagatt taccgtctgc aaaccctgtc tgctagtctg aaagaagtag 10980 tcaggtccgg actgatacac ttcgctctga ggtacttcag ataccatcag tctcaacgca 11040 ctcaaaaagt tagtataatc ctgttgacca cgcggcacat tagcaggctg agtactcaaa 11100 aaagcattta acgccaccag cgaaccaagg ttggcatcgc gctggaacct ttcacgctga 11160 gacacggctt cgcgtacatc tgttatcata cggtccaaat tggtttgcac attgctactg 11220 ttgtagcgag ccacgcgttc taaaagagcg ttgtatacca gtccggcctc atctggacga 11280 atagctttgt tctccaccaa cgcgtttaca atggccagga ccttctcatg agtgggatta 11340 gagcgggaag gcactacagc ttccatgatg gccgatagac ggttggcctg gggttgctgt 11400 ctaaaggctt cggggttgcg agtcgtcaac gccatgatac gttgcatggc ctgggtccaa 11460 tcgtccgagg agttaatgcc ggacggctgg ctctgcagcg ccgcccgcgt tgcgggatcc 11520 ggtgcttgct gttccatcta gcaaaaaaca cgggttgtgc catcagtctt ccaagtactc 11580 gccctcttcc tcctcgcctt catccgcctc ttctatgtaa ggaagctcac atcctgccgt 11640 cgcggcgctc agagccctgc gactaggctg ccactgcaag tcagctccca tgtcaaagta 11700 attctcaccc tctgttccag ctccagtcag agctctttgc aaactgtgca tcagttccct 11760 gtcgcttaac tcgcgcctcc tactggcgct aacggcgcga tgcattctgt cattgcggta 11820 caccccaaga tcatcgctca gggtcaagac cttgagcgtc atacgcatgt agaacccatc 11880 tatcttcacc tccttgtcta tgggaacgta tggagtcttg tagatcttgc gagcgtaata 11940 ttttcccaaa cttaaaaccg agtaattgat ggcagccacc ttttcggcca ggcccaggct 12000 ccgctcctgc actatgatac tctgtagaat gttgataaga tcatacaacc atctcccctc 12060 gggttcagtg atgttgagca gtgcctctct gaaagcctcg ttgtctctgc tgtgttgcac 12120 caccagaaac agctgtgcgg tcagaggttt gctagtaggg ttctgaatga tagcttccat 12180 caaatcccac aaatgcatca aaccaagagt aacttcttcg cgggcaatca gggttcgcac 12240 atgattatta aaagactttt ggaagttacg ctcttccttt actgtctgct cgtaagccga 12300 tacaaggttg gctgcagcca cgtgtgccct ggcaggactg atccctgtca cttcatcaac 12360 ttcgaaatcc tcgtcccgca acactcgtct tcggtccaaa ccgtgacgca gctcacgacc 12420 cgcgttaaag cgggaagctc gcatctcctc cggctcctcg ccgcttctgt ctctaaatag 12480 gttctgttgg ggcacatacg cctcgcgaga atcttttttc agttgaactc gcggatgccg 12540 ctcgggcgag ggcgcaccta gacgtgccag tccttcgccc tcttccaagt ccagatcata 12600 ggcgggctgt cccgcaccgc tcacggcggc agttgcagta gttgcaggga cagccttttg 12660 tggttgctgc tgctgcgagg ggggctgttg ttggggacgc atctgtcgca gcacgggatg 12720 catctgagcg gcaaaaaaaa aaataggact cacttccctg ccattcagca accagcaaaa 12780 cgactcgatt ccgtatcctg gatttttgta ggctgggtcg agacgggagt gccaatacca 12840 cgttagccgc ggctccggcc ggctcgagta caagtcttga accggggtac accgcgaccc 12900 aacccgttca cgttcctcca ggctacagag tcgagtcgct gaacgctttc attttcttcg 12960 tgtctataga gcatcaatga ctgcgcgcgc ctcactggtc aaaccgtgcc tacaatgaac 13020 tacttcatgc cgctacgcaa catttggaac cgcgtacgcg agtttcctcg ggcttccact 13080 accgccgcag gaatcacctg gatgtccagg tacatctacg gctatcaccg ccttatgttg 13140 gaagacctcg cccccggcgc tccagctaca gaacaatggc ctctctaccg ccaaccacca 13200 ccgcattttc ttatagggta ccagtatctg gtgcgcacct gcaacgatta catttttgac 13260 acccgcgcct attcgcgcct taaatacacc gagctcgtgc gccatggtca ccaaacagtt 13320 aactggtcag tcatggccaa ctgtgcttac accatcaata ccggggctta ccaccgcttc 13380 gtggattttg atgactttca agccaccctc acccaagtac agcaagccat cctcgccgaa 13440 agagttgtag ctgacttggc actggtccaa ccaatgcgcg ggtttggact cacacgtatg 13500 catggcagaa cgggtgaaga agaagtgccc gtagaacggc tcatgcaaga ctactacaaa 13560 gatctggcta gatgtcagga taatgcttgg ggaatggcca atcgcctgcg tatccagcaa 13620 gccggaccca aagacctggt gctcctcgcc accatccgcc gtcttagaac tgcctacttt 13680 aatttcatca ccagcagcat cgtctcacct tcccgagatg aagaaggaat agaagaccca 13740 gaccgaacac ataaccaccc ccgcccacaa gaagccgtac tcagcctacc ttgtgactgt 13800 gactggttag acgctttcgt tgaaaggttt tcagatcccg tggatcttga cacgattaga 13860 tctctgcgcg cagtccctac gggccaatta ataaaatgta taatcagcgc cctttccctc 13920 ccaaacggag aacctcccag tcaccacttt aaggagatgc gcggcggtgt ttttactctg 13980 cgaccgcgcg agaacggccg cgccgtcact gaaaccatgc gccgccgccg cggagaggtc 14040 attgaacgat tcatcgaccg tttgcccgtg cgccgtcgac gtcgccgcgt gccccctccg 14100 cccccgcctg aagacgaaga agagatgtta gtggaagaag agatagaaga ggaagaagag 14160 atgccgggag ccttcgaacg cgaagtacgg gccaccatag ccgaactcat ccgtcttctc 14220 gaggaggaat tgaccgtgtc cgcgcgaaac tcccagtttt ttaattttgc cgtggacttc 14280 tacgaggcca tggagcgctt ggaagctctg ggcgatgtca gcgaaatgcc gctgagacga 14340 tggatcatgt atttctttgt cgccgaacac atcgccacca cactcaacta cctttttcag 14400 cgcctatgca actatgcggt cttcaccaga cacgtggagc ttaacctcgc tcaggtggtg 14460 atgcgcgcaa gagactccga gggggccgtg gtttacagcc gcgtctggaa cgaggcgggc 14520 atgaatgcat tctcccaact catgggccgt atctccaatg acctcgcggc caccgtcgag 14580 agagcgggtc gcggagatct tcaggaggaa gaaatcgagc agttcatggc ggagatcgcc 14640 taccaggaca actctggtga cgtacaagaa atactgagac aagctgccgt taacgatacc 14700 gaaattgatt ctgttgaact ctctttcagg ttcaagctca cggggccggt agctttcacc 14760 caaagacgtc agatacaaga cgtcaatcga cgcgtggtgg cgcacgcaag tcttctcaga 14820 gcgcagtacc agaacctgcc cgtgcgcggc gccgacgtgc cactaccagc catgcccccg 14880 ggtccggaac aaccgctgcc gcccggcgcg cgtccccgtc accgctttta agcatgcaag 14940 aagcaagaga gccaccaccg atcaaaagaa aaaacaaagg tacggtagtg gcacccaaag 15000 gacacggaac cctgcaagcc attgacgtct ctacaaacga acctgtggaa atcaagtacc 15060 atctaaacct cccgcacgcc ctggaaaaga tcatgcaagt taatcttctg tccctaccta 15120 ctaacctgag tccgcagcgt ctcaggactc tggacagctc cagcctgcgc gctctcgtcc 15180 ttcagctccg cccctcccgc gccgaggtct ggacttgcct cccgcggggg ctcgtcagca 15240 tgaccaccat cgaaacagaa gatgaacagg ccaatacagc gaatatagaa gagcacgaga 15300 tacaatcgcc aggcctcggc ttcccactga aatttctcgt caagggaagc caggtacagc 15360 tcattcacga gatacaaccc gtgcaacgct gcgactactg cggccgtctg tacaagcaca 15420 aacacgaatg ctcggcgcgc cgcagaaact tctacttcca tcacatcaac agccaatcct 15480 ccaactggtg gcaggaaatc cagtttttcc caatcggctc tcatcctcgc acagaaagac 15540 tcttcctgac ctacgatgtg gaaacttaca cctggatggg gtcctttggc aaacaactag 15600 ttcctttcat gctggtcatg aaactctcag gagaagagcg tctcgtcaac atggcccacg 15660 atctagccat taaacttaag tgggatcgat ggcaacaaga tcccggaacc ttctactgtg 15720 tcactccaga aaaaatggca attggccagc attttcgtca gtatcgggac cagttacaaa 15780 cagcactggc ggtggatctt tggtcatcat tcctacatgc aaatcctcat ctgcacgaat 15840 gggcccttga acactacgcc ttatctgacc ctacagacct aacctttgat gagctcaata 15900 agctacctca cgtcagaggc acgccgcgtt tcatagaatt atacattgta ggacacaaca 15960 tcaacggctt cgacgagatc gtcctagctg cccaggtgat caacaatcga gcggaagtac 16020 cacagccttt tcgcatcact cgcaatttta tgcccagagc cggtaagatt ctcttcaacg 16080 atgttacttt cgctttgccc aaccccgcct acaagaaacg ggtagacttc caactctggg 16140 aacagggagc ctgtgacgac atggacttta aataccaatt tgtcaaagtc atggttagag 16200 acaccttcgc ccttactcac gcttcgctac gaaaagctgc tcaagcatac tctctacccg 16260 tagagaaggg ctgctgccct tacaaggcag ttaatcagtt ctacatgcta ggatcttacc 16320 gtgcagacaa agacgggttt ccgctagaag agtactggaa ggatcgcgaa gaataccttc 16380 tcaaccgcga actgtgggaa aagaaaaacc aaccaggtta tgacatcatt caagaaacac 16440 ttgactactg cgccctggac gtacttgtca ccgcccaact ggtaaccaag cttgaagaat 16500 cttatgccca ctttatcaga gactctgtag gtctacctca tgcccacttc aacatttttc 16560 aaagacccac catctcttcc aattctcacg ccatctttcg ccagattgtc tacagaacag 16620 aaaaacccaa tcgcaccaac ttgggtccgg ggctgctagc gccgtcacat gaactatatg 16680 actatgtgcg agcaagtatc agaggggggc gatgctatcc aacctacata ggcatctttg 16740 aggatcccat ctacgtctat gacatctgtg gcatgtatgc ctctgcactc acccatccca 16800 tgccctgggg cagtcccctt aacccatatg agcgcgcact ggcagctcga gaatggcaaa 16860 tggccttaga tgaccccact cccatcagct attttgataa ggatttactt cctggaatct 16920 ttaccatgga tgcagaccct cccgatgaac ttatgctaga cccacttcca cctttctgtt 16980 ctaggaaagg aggtaggctc tgctggacca acgaacccct tcgaggcgag gtggccacca 17040 gtgtggattt aattaccttg cataaccgag ggtggcaagt gagaattgtg ccagatgaat 17100 tgacaactat cttccccgaa tggaagtgcc tggcacgcga atatgtccaa ctcaacatcg 17160 ctgccaaaga gcgcgcggac aaggaaaaga accaaaccat gcgatccatt gccaaacttt 17220 tatccaacgc cctgtatgga tcatttgcca ccaaacttga caataaaaaa attgtgtttt 17280 ctgaccaaat ggacgaaaac ctcatgaaag gcatctcaag cggcactgtc aatatcaaat 17340 cctcctcgtt cttagaaact gacaacctga gtgcagaggt catgcccgcc ttcgagaggg 17400 aatacctacc ccaacagctg acgttcctgg acagcgatcc ggaagacagt gaggaagagc 17460 agagaaccgc ccccttttat acccccccag ctgggacccc aggtcacgtg aaatacacct 17520 acaagccaat cacattcctg gatgttgaag agagtgacat gtgtttgcat actttggaaa 17580 aggtggaccc cctggttgac aacgatcgct acccctccca catagcctcc tttgtgctgg 17640 cctggacgcg cgcctttgta tcagagtggt cagagttcct atacgaagaa gaccgaggca 17700 ctccactgga aaagaggcct gtaaaatcag tctacgggga cacggacagc ctgtttgtca 17760 ctcaacgagg acacgaactc atggagacca aaggtaagaa acgcatcaaa aaatatggcg 17820 gaaaacttgt ttttgacccc aatgaaccgg atttaacctg gctggtggaa tgtgaaactg 17880 tttgcgcctc ctgcggcgcg gatgcatact ccccagaatc cattttcctt gcgcccaagc 17940 tgtatgcgct gaaatgccta tactgcccgg tatgcaagaa aacttccaaa ggtaagctcc 18000 gcgccaaggg ccacgcagcc gaggcgctca actacgaact catggtaaac tgctacttgg 18060 ccgacataca gggcgccaag cggcacaagt tttcgaccag caggatgagt ctgaagcgca 18120 ccctggcaag cgcccaagca ggcgcacacc ccttcactgt gacggaaaca accctgaccc 18180 gaactttgag accctggaag gaccgaaccc tggcagcgct ggacgcccat cgtctcatac 18240 cctactccag gagccgtcca aacccgcgaa acgaggaggt ctgctggatc gagatgccat 18300 agaacacatc actgaactgt ggaacagact agaacttttg caacagactc tctccaaaat 18360 gcccatggct gacggtctaa aaccgctgaa aaacttttcc tcactacaag aacttctatc 18420 actaggagga gagcgcctcc taatggattt ggtgcgggaa aatatgcatg taagggaaat 18480 gatgaacgag gtggccccct tgcttcgaga agacggcagt tgccgttccc taaactacca 18540 actgcaacct gtaatcggaa tcatttatgg ccccaccgga tgtggcaaat ctcaattgct 18600 cagaaacttg ctatcatccc aactaattac cccagcccca gaaacggtgt tctttatagc 18660 cccccaggtg gacatgattc caccctcgga actgaaagct tgggaaatgc aaatctgtga 18720 ggggaactat gctccggggc ccgaaggaac attcataccc caatcgggta ctctccgtcc 18780 caaatttatt aaaatggcct atgatgattt aactcaggaa cataactatg atgtgtcaga 18840 cccacggaac gtgtttgccc gcgctgctgc ccacggccct attgctatta tcatggatga 18900 gtgcatggaa aatctcggag gacacaaggg tgtctccaaa tttttccacg cttttccatc 18960 caagctgcac gataaatttc ctaaatgtac cggatacacc gtcttggtgg tacttcataa 19020 catgaaccca agacgagatc ttggcggcaa tattgccaac ttaaaaatcc aatccaaaat 19080 gcacataatt tcaccccgaa tgcacccctc ccagctcaac cggtttgtaa acacctacac 19140 caagggctta tctgtggcaa tcagcctact tctaaaagat attgtgcaac accatgcaca 19200 gcgaccttgt tatgactggg taatttacaa cactaccccg gagcatgaat cccttcaatg 19260 gagctatctc caccccaaag acggcctaat gcccatgtat ctaaacattc aatcccacct 19320 ttataggatt ttggaaaaaa tccaccgtgt tctcaatgat cgagatcggt ggtctagggc 19380 ataccgtgcg cgaaaaatga aataaaaaac acttgatttt aaatcaa 19427 <210> 54 <211> 3748 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 54 tataaaacgc ctgatgatta gaggccgagg tattcagctt aacgacgagt cggtgagctc 60 tccgcttggt ctacgaccag acggaatctt tcaaattgcc ggctgcggga gatcttcctt 120 cacccctcgt cagactgttt tgactttgga aagttcgtct tcgcaacccc gctcgggcgg 180 aatcgggacc gttcaatttg tggaggagtt tactccctct gtctacttca accctttctc 240 cggatctcct gggcactacc cggacgagtt cataccgaac tttgacgcaa ttagcgagtc 300 agtggacggc tacgattgat gtctggtgac gcggctgagc tatctcggct gcgacatcta 360 gaccactgcc gccgctttcg ctgttttgcc cgggaactca ttgagttcat ttacttcgaa 420 ctccccaagg atcaccctca aggtccggcc cacggagtgc ggattactat cgaaggtaaa 480 ataaactctc gcctgcatcg aattttctcc cagcggcccg tgctgatcga gcgagaccag 540 ggaaacacca cggtttctat ctactgcatt tgtaatcacc caggattgca tgaaagcctt 600 tgctgtctta tgtgtactga gtttaataaa aactgaatta agactctcct acggactgcc 660 gcttcttcaa cccggatttt acaaccagaa gaacgaaact tttcctctca tccaggactc 720 tgttaacttt acctttccta cttacaaacc agaagctcaa cgacaacacc gcttttccag 780 aagcattttc cctactaata ctactttcaa aaccggaggt gagctccaca gtctccccgc 840 agaaaaccct tgggtggaag cgggccttgt agtgctagga attcttgcgg gcgggcttgt 900 gattattctt tgctacctat acacaccttg cttcactttc ctagtggtgt tgtggtattg 960 gtttaaaaaa tggggcccat actagtcttg cttgttttac tttcgctttt gggaccgggt 1020 tctgccaact acaatccatg tctagacttt gacccagaaa actgcacact tacttttgca 1080 cccgacacaa gccgcatctg tggagttctt attaagtgcg gatgggaatg caggtccgtt 1140 gaaattacac acaataacaa aacctggaac aataccttat ccaccacatg ggagccagga 1200 gttcccgagt ggtacactgt ctctgtccga ggtcctgacg gttccatccg cattagtaac 1260 aacactttta ttttttctac aatgtgcgat ctggccatgt tcatgagcaa acagtattct 1320 ctatggcctc ccagcaagga caacattgta acgttctcca ttgcttattg cttgtgcgct 1380 tgccttctta ctgctttact gtgcgtatgc atacacctgc ttgtaaccac tcgtatcaaa 1440 aacgccaata acaaagaaaa aatgccttaa cctctttctg tttacagaca tggcttttct 1500 tacagctctc atacttgtca gcattgtcac tgccgctcac ggacaaacag tcgtctctat 1560 ccctctaggt cataattaca ctctcatagg acccccaatc acttcagagg tcatctggac 1620 caaactggga agcgttgatt actttgatat aatctgtaac aaaacaaaac caataatagt 1680 aacctgcaac atacaaaatc ttacattaat taatgttagc aaagtttaca gcggttacta 1740 ttatggttat gacagataca gtagtcaata tagaaattac ttggttcgtg ttacccagtc 1800 caaaaccacg aaaatgccaa atatggcaga aattcgatcc gatgacaatt ctctagaaac 1860 ttttacatct tccaccacac ctgacgaaaa aaatatccca gattcaatga ttgcaattat 1920 cgcagcggtg gcagtggtga tggcactaac agtaatatgc atgcttttat atgcttgtcg 1980 ctacaaaaag tttcatccta aaaaacaaga tctcctacta aggcttaaca tttaatttct 2040 ttttacacag ccatggtttc cactaccaca ttccttatgc ttactagtat agcaactctg 2100 acttctgctc gctcacacct cactgtaact ataggctcaa actgcacact aaaaggacct 2160 caaggtggtc atgtcttttg gtggagaata tatgacaatg gatggtttac aaaaccatgt 2220 gaccaacctg gtagattttt ctgcaacggc agagacctaa ccattatcaa cgtgacagca 2280 aatgacaaag gcttctatta tggaaccgac tataaaagta gtttagatta taacattatt 2340 gtactgccat ccaccactcc agcgccccgc aaaactactt tctctagcag cagtgccgct 2400 aacaatacaa tttccaatcc aacctttacc gcgcttttaa aacgcactgt gaataattct 2460 acaacaattt ccacttcaac aatcagcatc atcgctgccg tgacaattgg aatatctatt 2520 cttgttttta ccataaccta ctacacctgc tgctataaaa aagacgaaca taaaggtgat 2580 ccattactta gatttgatat ttaatttgtt cttttttttt ttatttacag tatggtgaac 2640 accaatcatg gtacctagaa atttcttctt caccatactc atctgtgctt ttaatgtttg 2700 cgctactttc acagcagtag ccacagcaag cccagactgt ataggagcat ttgcttccta 2760 tgcacttttt gcttttgtca cttgcatctg cgtatgtagc atagtctgcc tggttattaa 2820 ttttttccaa cttctagact ggatccttgt gcgaattgcc tacctgcgcc accatcccga 2880 ataccgcaac caaaatatcg cggcacttct tagacttatc taaaaccatg caggctatac 2940 taccaatatt tttgcttcta ttgcttccct acgctgtctc aaccccagct acctatagta 3000 ctccaccaga acaccttaga aaatgcaaat tccaacaacc gtggtcattt cttgcttgct 3060 atcgagaaaa atctgaaatt cccccaactt taataatgat tgctggaata attaatgtaa 3120 tctgttgcac cataatttca tttctgatat accccctatt tgattttggc tggaatgctc 3180 ccaatgcaca tgattattcc caagacccag aggaacacat tcccctacat aacatgcaac 3240 aaccaatagc gctaatagaa tacgaaagtg aaccacaacc cccactactc cctgctatta 3300 gttacttcaa cctaaccggc ggagatgact gaaacactca ccacctccaa ttccgccgag 3360 gatctgcttg atatggacgg ccgcgtctca gaacagcgac tcgcccaact acgcatccgc 3420 cagcagcagg aacgcgtggc caaagagctc agagatgtca tccaaattca ccaatgcaaa 3480 aaaggcatat tctgtttggt aaaacaagcc aaaatatcct acgagatcac cgctaccgac 3540 catcgcctct cttacgagct tggcccccaa cgacaaaaat ttacctgcat ggtgggaatc 3600 aaccccatag ttatcaccca acaaagtgga gatactaagg gttgcattca ctgctcctgc 3660 gattccatcg agtgcaccta caccctgctg aagaccctat gcggactaag agacctgcta 3720 cccatgaatt aaaaaaatga ttaataaa 3748 <210> 55 <211> 978 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 55 atgaccaaga gagtccggct cagtgactcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg cttcacccaa 120 agcccagacg gagttcttac tttaaaatgt ttaaccccgc taacaaccac aggcgggtct 180 ctacagctaa aagtgggagg gggacttaca gtagatgaca ctgatgggac cttacaagaa 240 aacataggtg ccaccacacc acttgttaag actgggcact ctataggttt atccctagga 300 gccggattgg gaacagatga aaataaactt tgtaccaaat tgggagaagg acttacattc 360 aattcaaaca acatttgcat tgatgacaat attaacaccc tgtggacagg agttaacccc 420 accgaagcca actgtcaaat gatggactcc agtgaatcta atgattgcaa attaattcta 480 acactagtta aaactggagc cctagtcact gcatttgttt atgttatagg agtatctaac 540 aattttaata tgctaactac atacagaaat ataaatttta ctgcggagct gttttttgat 600 tctgcgggta atttactaac tagcctgtca tccctaaaaa ctccacttaa tcataaatca 660 ggacaaaaca tggctactgg tgccattact aatgctaaaa gtttcatgcc cagcacaact 720 gcttatcctt tcaataataa ttctagagaa aaagaaaact acatttacgg aacttgtcac 780 tacacagcta gtgatcacac tgcttttccc attgacatat ctgtcatgct taaccaaaga 840 gcaataagag ctgatacatc atattgtatt cgtataactt ggtcctggaa cacaggagat 900 gccccagagg ggcaaacctc tgctacaacc ctagttacct ccccatttac cttttactac 960 atcagagaag acgactga 978 <210> 56 <211> 273 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 56 gacggagttc ttactttaaa atgtttaacc ccgctaacaa ccacaggcgg gtctctacag 60 ctaaaagtgg gagggggact tacagtagat gacactgatg ggaccttaca agaaaacata 120 ggtgccacca caccacttgt taagactggg cactctatag gtttatccct aggagccgga 180 ttgggaacag atgaaaataa actttgtacc aaattgggag aaggacttac attcaattca 240 aacaacattt gcattgatga caatattaac acc 273 <210> 57 <211> 576 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 57 ctgtggacag gagttaaccc caccgaagcc aactgtcaaa tgatggactc cagtgaatct 60 aatgattgca aattaattct aacactagtt aaaactggag ccctagtcac tgcatttgtt 120 tatgttatag gagtatctaa caattttaat atgctaacta catacagaaa tataaatttt 180 actgcggagc tgttttttga ttctgcgggt aatttactaa ctagcctgtc atccctaaaa 240 actccactta atcataaatc aggacaaaac atggctactg gtgccattac taatgctaaa 300 agtttcatgc ccagcacaac tgcttatcct ttcaataata attctagaga aaaagaaaac 360 tacatttacg gaacttgtca ctacacagct agtgatcaca ctgcttttcc cattgacata 420 tctgtcatgc ttaaccaaag agcaataaga gctgatacat catattgtat tcgtataact 480 tggtcctgga acacaggaga tgccccagag gggcaaacct ctgctacaac cctagttacc 540 tccccattta ccttttacta catcagagaa gacgac 576 <210> 58 <211> 1677 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 58 atgaggcgag tcgtgctagg cggagcggtg gtgtatccgg agggtcctcc tccttcgtac 60 gagagcgtga tgcagcagca gcaggcgacg gcggtgatgc aatccccact ggaggctccc 120 tttgtacctc cgcgatacct ggcacctacg gagggcagaa acagcattcg ttactcggaa 180 ctggcacctc agtacgatac caccaggttg tatctggtgg acaacaagtc ggcggacatt 240 gcttctctga actatcagaa tgaccacagc aacttcttga ccacggtggt gcagaacaat 300 gactttaccc ctacggaagc cagtacccag accattaact ttgatgaacg atcgcggtgg 360 ggcggtcagc taaagaccat catgcatact aacatgccca acgtaaacga gtatatgttt 420 agtaacaact tcaaagcgcg tgtgatggtg tccagaaaac ctcccgaagg tgctgcagtt 480 ggggatacat atgatcacaa gcaggatatt ttggaatatg agtggttcga gtttactttg 540 ccagaaggca acttttcagt tactatgacc attgatttga tgaacaatgc catcatagat 600 aactacttga aagtgggcag acagaatgga gtgcttgaaa gtgacattgg tgttaagttc 660 gacaccagga acttcaagct gggatgggat cccgaaacca agttgattat gcctggagtg 720 tatacgtatg aagcctttca tcctgacatt gtcttactgc ctggctgtgg agtggacttt 780 accgaaagtc gtttgagcaa ccttcttggt atcagaaaaa aacagccatt tcaagagggt 840 tttaagattt tgtatgaaga tttagaagga ggtaatattc cggccctctt ggatgtagat 900 gcctatgaga acagtaagaa agaacaaaaa gccaaaatag aagctgctgc ggaagctaag 960 gcaaacatag ttgccagcga ctttacaagg gttgctaacg ctggagaggt cagaggagac 1020 aattttgcac caacacctgt tccgactgca gaatcattat tggccgatgt aactggagga 1080 acggacgtga aactcactat tcaacctgta gaaaaagata gtaagaatag aagctataat 1140 gtgttggaag ataaaatcaa cacagcctat cgcagttggt acctttcgta caattatggc 1200 gatcccgaaa aaggagtgcg ttcctggaca ttgctcacca cctcagatgt cacctgcgga 1260 gcagagcagg tctactggtc gcttccagac atgatgcagg atcctgtcac tttccgctcc 1320 actagacaag tcagcaacta ccctgtggtg ggtgcagagc ttatgcccgt cttctcaaag 1380 agcttctaca acgaacaagc tgtgtactcc cagcagctcc gccagtccac ctcgcttacg 1440 cacgtcttca accgctttcc tgagaaccag attttaatcc gtccgccggc gcccaccatt 1500 accaccgtca gtgaaaacgt tcctgctctc acagatcacg ggaccctgcc gttgcgcagc 1560 agtatccggg gagtccaacg tgtgaccgtt actgacgcca gacgccgcac ctgtccctac 1620 gtgtacaagg cactgggcat agtcgcaccg cgcgtccttt caagccgcac tttctaa 1677 <210> 59 <211> 2838 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 59 atggccaccc catcgatgct gccccagtgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tgagtccggg tctggtgcag ttcgcccgcg ccacagacac ctacttcaat 120 ctgggaaata agtttagaaa tcccaccgta gcgccaaccc acgatgtgac caccgaccgt 180 agccagcggc tcatgttgcg cttcgtgccc gttgaccggg aggacaatac atactcttac 240 aaagtgcggt acaccctggc cgtgggcgac aacagagtgc tggatatggc cagcacgttc 300 tttgacatta ggggcgtgtt ggacagaggt cccagtttca aaccctattc tggtacggct 360 tacaactctc tggctcctaa aggcgctcca aatgcatctc agtggttgga taaaggggtt 420 gaaactactg aagaacggca aaatgaagac ggggaaaatg acgaaaaagc tacatacact 480 tttggcaatg ccccagtaaa agccgatgct gacattacaa aagacggact accaataggt 540 ttggaagtcc cagctgaagg tgaccctaaa cctatctacg ctaataagct ttaccaacca 600 gaaccccagg tgggacagga atcgtggact gatacagatg gcactgaaga aaaatacgga 660 ggcagagtac ttaaaccgga cactaaaatg aaaccgtgct atgggtcttt tgctaaacct 720 actaatgtga aaggcggaca ggcaaaagtg aaaacagaag aaggcaacaa cattgaatat 780 gacattgaca tgaacttttt tgacttaaga tcacaaaaac aaggtcttaa acctaagatt 840 gtaatgtatg cagaaaatgt ggacctggaa tctccagata ctcatgttgt gtacaaacct 900 gaagtttcag atgctagttc aaatgctaat cttggacagc agtctatgcc caacagaccc 960 aactacattg gcttcagaga taattttatt ggtcttatgt actataacag tactggtaac 1020 atgggggtgc tggctggcca agcatctcag ttgaatgcag tggttgactt gcaggacaga 1080 aacacagaac tgtcttacca actcttgctt gactccctgg gcgatagaac cagatacttt 1140 agcatgtgga atcaggctgt tgacagttat gatcccgatg tgcgtgttat tgaaaatcat 1200 ggtgtggaag atgaacttcc caactactgt tttccactgg acggcatcgg tccgcgaaca 1260 gatagttaca aggagattca gttaaatgga gaccaagctt ggaaagatgt aaatccaaat 1320 ggtatcagtg aacttgttaa gggaaatcca tttgccatgg aaattaacct tcaagccaat 1380 ctatggcgaa gtttccttta ttccaatgtg gctctgtatc tcccagactc gtacaaatac 1440 accccgtcca atgtcactct tccagaaaac aaaaacacct acgactacat gaacgggcgg 1500 gtggtgccgc catctctagt agacacctat gtgaacattg gcgccaggtg gtctctggat 1560 gctatggaca atgtcaaccc attcaaccac caccgtaacg ctggcttgcg ttaccgatcc 1620 atgcttttgg gtaacggacg ttatgtgcct ttccacatac aagtgcctca aaaattcttc 1680 gctgtcaaaa acctgctgct tctcccaggc tcctacactt atgagtggaa cttcaggaag 1740 gatgtgaaca tggtgctaca gagttccctc ggtaacgacc tacgggtaga tggcgccagc 1800 atcagtttca cgagcatcaa cctctatgct acctttttcc ccatggctca caacaccgct 1860 tccacccttg aagccatgct gcggaatgac accaatgatc agtcattcaa cgactatcta 1920 tctgcagcta acatgctcta tcccattcct gccaatgcaa ccaatattcc catttccatt 1980 ccttctcgca actgggcggc tttcagaggc tggtcattta ccagactcaa aaccaaagaa 2040 actccctctt tggggtctgg atttgacccc tactttgtct attctggttc tattccctac 2100 ctggatggta ccttctacct gaaccacact tttaagaagg tttccatcat gtttgactct 2160 tcagtgagct ggcctggaaa tgacaggtta ctatctccca acgaatttga aataaagcgc 2220 actgtggatg gcgaaggcta caatgtagcc caatgcaaca tgaccaaaga ctggttcttg 2280 gtacagatgc tcgccaacta caacataggc tatcagggct tctacattcc agaaggatac 2340 aaagatcgca tgtattcatt tttcagaaac ttccagccca tgagcaggca ggtggttgat 2400 gaggtcaatt acaaagactt caaggccgtc gccataccct accaacacaa caactctggc 2460 tttgtgggtt acatggctcc gaccatgcgc caaggtcaac cctatcccgc taactatccc 2520 tatccactca ttggaacaac tgccgtaaat agtgttacgc agaaaaagtt cttgtgtgac 2580 agaaccatgt ggcgcatacc gttctcgagc aacttcatgt ctatgggggc ccttacagac 2640 ttgggacaga acatgcttta tgccaactca gctcatgctc tggacatgac ctttgaggtg 2700 gatcccatgg atgagcccac cctgctttat cttctcttcg aagttttcga cgtggtcaga 2760 gtgcatcagc cacatcgcgg catcatcgag acagtctacc tgcgtacacc gttctcggcc 2820 ggtaacgcta ccacgtaa 2838 <210> 60 <211> 325 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 60 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro Asp Gly Val Leu Thr Leu 35 40 45 Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly Gly Ser Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Gly Gly Leu Thr Val Asp Asp Thr Asp Gly Thr Leu Gln Glu 65 70 75 80 Asn Ile Gly Ala Thr Thr Pro Leu Val Lys Thr Gly His Ser Ile Gly 85 90 95 Leu Ser Leu Gly Ala Gly Leu Gly Thr Asp Glu Asn Lys Leu Cys Thr 100 105 110 Lys Leu Gly Glu Gly Leu Thr Phe Asn Ser Asn Asn Ile Cys Ile Asp 115 120 125 Asp Asn Ile Asn Thr Leu Trp Thr Gly Val Asn Pro Thr Glu Ala Asn 130 135 140 Cys Gln Met Met Asp Ser Ser Glu Ser Asn Asp Cys Lys Leu Ile Leu 145 150 155 160 Thr Leu Val Lys Thr Gly Ala Leu Val Thr Ala Phe Val Tyr Val Ile 165 170 175 Gly Val Ser Asn Asn Phe Asn Met Leu Thr Thr Tyr Arg Asn Ile Asn 180 185 190 Phe Thr Ala Glu Leu Phe Phe Asp Ser Ala Gly Asn Leu Leu Thr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Lys Thr Pro Leu Asn His Lys Ser Gly Gln Asn Met 210 215 220 Ala Thr Gly Ala Ile Thr Asn Ala Lys Ser Phe Met Pro Ser Thr Thr 225 230 235 240 Ala Tyr Pro Phe Asn Asn Asn Ser Arg Glu Lys Glu Asn Tyr Ile Tyr 245 250 255 Gly Thr Cys His Tyr Thr Ala Ser Asp His Thr Ala Phe Pro Ile Asp 260 265 270 Ile Ser Val Met Leu Asn Gln Arg Ala Ile Arg Ala Asp Thr Ser Tyr 275 280 285 Cys Ile Arg Ile Thr Trp Ser Trp Asn Thr Gly Asp Ala Pro Glu Gly 290 295 300 Gln Thr Ser Ala Thr Thr Leu Val Thr Ser Pro Phe Thr Phe Tyr Tyr 305 310 315 320 Ile Arg Glu Asp Asp 325 <210> 61 <211> 91 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 61 Asp Gly Val Leu Thr Leu Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly 1 5 10 15 Gly Ser Leu Gln Leu Lys Val Gly Gly Gly Leu Thr Val Asp Asp Thr 20 25 30 Asp Gly Thr Leu Gln Glu Asn Ile Gly Ala Thr Thr Pro Leu Val Lys 35 40 45 Thr Gly His Ser Ile Gly Leu Ser Leu Gly Ala Gly Leu Gly Thr Asp 50 55 60 Glu Asn Lys Leu Cys Thr Lys Leu Gly Glu Gly Leu Thr Phe Asn Ser 65 70 75 80 Asn Asn Ile Cys Ile Asp Asp Asn Ile Asn Thr 85 90 <210> 62 <211> 192 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 62 Leu Trp Thr Gly Val Asn Pro Thr Glu Ala Asn Cys Gln Met Met Asp 1 5 10 15 Ser Ser Glu Ser Asn Asp Cys Lys Leu Ile Leu Thr Leu Val Lys Thr 20 25 30 Gly Ala Leu Val Thr Ala Phe Val Tyr Val Ile Gly Val Ser Asn Asn 35 40 45 Phe Asn Met Leu Thr Thr Tyr Arg Asn Ile Asn Phe Thr Ala Glu Leu 50 55 60 Phe Phe Asp Ser Ala Gly Asn Leu Leu Thr Ser Leu Ser Ser Leu Lys 65 70 75 80 Thr Pro Leu Asn His Lys Ser Gly Gln Asn Met Ala Thr Gly Ala Ile 85 90 95 Thr Asn Ala Lys Ser Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Asn 100 105 110 Asn Asn Ser Arg Glu Lys Glu Asn Tyr Ile Tyr Gly Thr Cys His Tyr 115 120 125 Thr Ala Ser Asp His Thr Ala Phe Pro Ile Asp Ile Ser Val Met Leu 130 135 140 Asn Gln Arg Ala Ile Arg Ala Asp Thr Ser Tyr Cys Ile Arg Ile Thr 145 150 155 160 Trp Ser Trp Asn Thr Gly Asp Ala Pro Glu Gly Gln Thr Ser Ala Thr 165 170 175 Thr Leu Val Thr Ser Pro Phe Thr Phe Tyr Tyr Ile Arg Glu Asp Asp 180 185 190 <210> 63 <211> 558 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 63 Met Arg Arg Val Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly Pro 1 5 10 15 Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Gln Ala Thr Ala Val 20 25 30 Met Gln Ser Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala 35 40 45 Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Gln 50 55 60 Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile 65 70 75 80 Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val 85 90 95 Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile 100 105 110 Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met 115 120 125 His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Asn Phe 130 135 140 Lys Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Pro Pro Glu Gly Ala Ala Val 145 150 155 160 Gly Asp Thr Tyr Asp His Lys Gln Asp Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Phe 165 170 175 Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp 180 185 190 Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Lys Val Gly Arg Gln 195 200 205 Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn 210 215 220 Phe Lys Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val 225 230 235 240 Tyr Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys 245 250 255 Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg 260 265 270 Lys Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Leu Tyr Glu Asp Leu 275 280 285 Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Asp Ala Tyr Glu Asn 290 295 300 Ser Lys Lys Glu Gln Lys Ala Lys Ile Glu Ala Ala Ala Glu Ala Lys 305 310 315 320 Ala Asn Ile Val Ala Ser Asp Phe Thr Arg Val Ala Asn Ala Gly Glu 325 330 335 Val Arg Gly Asp Asn Phe Ala Pro Thr Pro Val Pro Thr Ala Glu Ser 340 345 350 Leu Leu Ala Asp Val Thr Gly Gly Thr Asp Val Lys Leu Thr Ile Gln 355 360 365 Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Asn Arg Ser Tyr Asn Val Leu Glu Asp 370 375 380 Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn Tyr Gly 385 390 395 400 Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp 405 410 415 Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met 420 425 430 Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser Asn Tyr Pro 435 440 445 Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe Tyr Asn 450 455 460 Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr Ser Leu Thr 465 470 475 480 His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg Pro Pro 485 490 495 Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp 500 505 510 His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val 515 520 525 Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala 530 535 540 Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe 545 550 555 <210> 64 <211> 945 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 64 Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Asn Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Ala Ser Gln Trp Leu Asp Lys Gly Val Glu Thr Thr Glu 130 135 140 Glu Arg Gln Asn Glu Asp Gly Glu Asn Asp Glu Lys Ala Thr Tyr Thr 145 150 155 160 Phe Gly Asn Ala Pro Val Lys Ala Asp Ala Asp Ile Thr Lys Asp Gly 165 170 175 Leu Pro Ile Gly Leu Glu Val Pro Ala Glu Gly Asp Pro Lys Pro Ile 180 185 190 Tyr Ala Asn Lys Leu Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Gln Glu Ser 195 200 205 Trp Thr Asp Thr Asp Gly Thr Glu Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Val Leu 210 215 220 Lys Pro Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro 225 230 235 240 Thr Asn Val Lys Gly Gly Gln Ala Lys Val Lys Thr Glu Glu Gly Asn 245 250 255 Asn Ile Glu Tyr Asp Ile Asp Met Asn Phe Phe Asp Leu Arg Ser Gln 260 265 270 Lys Gln Gly Leu Lys Pro Lys Ile Val Met Tyr Ala Glu Asn Val Asp 275 280 285 Leu Glu Ser Pro Asp Thr His Val Val Tyr Lys Pro Glu Val Ser Asp 290 295 300 Ala Ser Ser Asn Ala Asn Leu Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro 305 310 315 320 Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn 325 330 335 Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn 340 345 350 Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu 355 360 365 Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn 370 375 380 Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Val Ile Glu Asn His 385 390 395 400 Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Gly Ile 405 410 415 Gly Pro Arg Thr Asp Ser Tyr Lys Glu Ile Gln Leu Asn Gly Asp Gln 420 425 430 Ala Trp Lys Asp Val Asn Pro Asn Gly Ile Ser Glu Leu Val Lys Gly 435 440 445 Asn Pro Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn Leu Trp Arg Ser 450 455 460 Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Tyr Lys Tyr 465 470 475 480 Thr Pro Ser Asn Val Thr Leu Pro Glu Asn Lys Asn Thr Tyr Asp Tyr 485 490 495 Met Asn Gly Arg Val Val Pro Pro Ser Leu Val Asp Thr Tyr Val Asn 500 505 510 Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Ala Met Asp Asn Val Asn Pro Phe 515 520 525 Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met Leu Leu Gly 530 535 540 Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln Lys Phe Phe 545 550 555 560 Ala Val Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr Tyr Glu Trp 565 570 575 Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Val Leu Gln Ser Ser Leu Gly Asn 580 585 590 Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser Ile Ser Phe Thr Ser Ile Asn Leu 595 600 605 Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser Thr Leu Glu 610 615 620 Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn Asp Tyr Leu 625 630 635 640 Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala Thr Asn Ile 645 650 655 Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg Gly Trp Ser 660 665 670 Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu Gly Ser Gly Phe 675 680 685 Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu Asp Gly Thr 690 695 700 Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Met Phe Asp Ser 705 710 715 720 Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Ser Pro Asn Glu Phe 725 730 735 Glu Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val Ala Gln Cys 740 745 750 Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu Ala Asn Tyr Asn 755 760 765 Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Ile Pro Glu Gly Tyr Lys Asp Arg Met 770 775 780 Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln Val Val Asp 785 790 795 800 Glu Val Asn Tyr Lys Asp Phe Lys Ala Val Ala Ile Pro Tyr Gln His 805 810 815 Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Met Ala Pro Thr Met Arg Gln Gly 820 825 830 Gln Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly Thr Thr Ala 835 840 845 Val Asn Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg Thr Met Trp 850 855 860 Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ala Leu Thr Asp 865 870 875 880 Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala Leu Asp Met 885 890 895 Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu Leu Tyr Leu Leu 900 905 910 Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro His Arg Gly Ile 915 920 925 Ile Glu Thr Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly Asn Ala Thr 930 935 940 Thr 945 <210> 65 <211> 114 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 65 cattatctat aatatacctt atagatggaa tggtgccaac atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggtgaacg gctaaaaggg gcgg 114 <210> 66 <211> 114 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 66 ccgccccttt tagccgttca ccccgcagcc aatcaccaca cagcgcgcac ttttttaaat 60 tacctcattt acatgttggc accattccat ctataaggta tattattgat aatg 114 <210> 67 <211> 365 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 67 gcaatgctgg gatgtgacgt aacttatgtg ggaggagtta tgttgcaagt tatcgcggta 60 aaggtgacgt aaaacgaggt gtggtttgga cacggaagta gacagttttc ccacgtttac 120 tgacaggata tgaggtagtt ttgggcggat gcaagtgaaa attctccatt ttcgcgcgaa 180 aactgaatga ggaagtgaat ttctgagtca tttcgcggtt atgacagggt ggagtatttg 240 ccgagggccg agtagacttt gaccgtttac gtggaggttt cgattaccgt gtttttcacc 300 taaatttccg cgtacggtgt caaagtcctg tgtttttacg taggtgtcag ctgatcacta 360 gggta 365 <210> 68 <211> 3431 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 68 tttaaacctg tcgagttccg tcaagaggcc actcttgagt gccagcgaga agagttttct 60 cctccgcgct gcgagtcagt tttgcgcttt gaaaatgaga cacctgcgat tcctgccaca 120 ggagattatc tccagcgaga ccgggatcga aatactggag tttgtggtaa ataccctgat 180 gggagatgac ccggaaccgc cagtgcagcc tttcgatcca cctacgctgc acgatctgta 240 tgatttagag gtagacgggc ctgatgatcc caatgaggaa gctgtaaatg ggttttttac 300 tgattctatg ctgctagctg ccgatgaagg attggacata aaccctcctc ctgagaccct 360 tgatacccca ggggtggttg tggaaagcgg cagaggtggg aaaaaattgc ctgatctggg 420 agcagctgaa atggacttgc gttgttatga agagggtttt cctccgagtg atgatgaaga 480 cggggaaact gaacagtcca tccataccgc agtgaatgag ggagtaaaag ctgccagcga 540 tgtttttaag ttggactgtc cggagctgcc tggacatggc tgtaagtctt gtgaatttca 600 caggaataac actggaatga aagaactatt gtgctcgctt tgctatatga gaatgcactg 660 ccactttatt tacagtaagt gtatttaagt gaaatttaaa ggaatagtgt agctgtttaa 720 taactgttga atggtagatt tatgtttttg cttgcgattt tttgtaggtc ctgtgtctga 780 tgatgagtca ccttctcctg attcaactac ctcacctcct gaaattcagg cgcccgtacc 840 tgcaaacgta tgcaagccca ttcctgtgaa gcctaagtct gggaaacgcc ctgctgtgga 900 taagcttgag gacttgttgg agggtgggga tggacctttg gaccttagta cccggaaact 960 gccaaggcaa tgagtgccct gcagctgtgt ttatttagtg acgtcatgta ataaaattat 1020 gtcagctgct gagtgtttta ttgcttcttg ggtggggact tggatatata agtaggagca 1080 gatctgtgtg gttagctcat agcaacctgc tgccatccat ggaggtttgg gctatcttgg 1140 aagacctgag acagactagg ctactgctag aaaacgcctc ggacggagtc tctggctttt 1200 ggagattctg gttcggtggc gatctagcta ggctagtgtt taggataaaa caggactata 1260 gggaagaatt tgaaaagtta ttggacgaca gtccaggact ttttgaagct cttaacttgg 1320 gccatcaggc tcattttaag gagaaggttt tatcagtttt agatttttct actcctggta 1380 gaactgctgc tgctgtagct tttcttactt ttatattgga taaatggatc cgccaaaccc 1440 acttcagcaa gggatacgtt ttggatttca tagcagcagc tttgtggaga acatggaagg 1500 ctcgcaggat gaggacaatc ttagattact ggccagtgca gcctctggga gtagcaggga 1560 tactgagaca cccaccggcc atgccagcgg ttctggagga ggagcagcag gaggacaatc 1620 cgagagccgg cctggaccct ccggtggagg agtagctgac ttgtttcctg aactgcgacg 1680 ggtgcttact aggtctacgt ccagtggaca ggacaggggc attaagaggg aaaggaatcc 1740 tagtgggaat aattcaagaa ccgagttggc tttaagttta atgagccgta ggcgtcctga 1800 aactgtttgg tggcatgagg ttcagagcga aggcagggat gaagtttcaa tattgcagga 1860 gaaatattca ctagaacaac ttaagacctg ttggttggaa cctgaggatg attgggaggt 1920 ggccattagg aattatgcta agatatctct gaggcctgat aaacagtata gaattactaa 1980 gaagattaat attagaaatg catgctacat atcagggaat ggggcagagg ttataataga 2040 tacacaagat aaagcagctt ttagatgttg tatgatgggt atgtggccag gggttgtcgg 2100 catggaagca gtaacattta tgaatattag gtttaaaggg gatgggtata atggcattgt 2160 atttatggct aacactaagc tgattctaca tggttgtagc ttttttgggt ttaataatac 2220 ttgtgtagaa gcttgggggc aagttagtgt gaggggttgt agtttttatg catgctggat 2280 tgcaacatca ggtagggtca agagtcagtt gtctgtgaag aaatgcatgt ttgagagatg 2340 taatcttggc atactgaatg aaggtgaagc aagggtccgc cactgcgcag ctacagaaac 2400 tggctgcttc attctaataa agggaaatgc cagtgtgaag cataatatga tctgtggaca 2460 ttcgaatgag aggccttatc agatgctgac ctgcgctggt ggacattgca atattctggc 2520 taccgtgcat atcgtttccc atgcacgcaa gaaatggcct gtatttgaac ataatgtgat 2580 taccaagtgc accatgcaca taggtggtcg caggggaatg tttatgcctt accagtgtaa 2640 catgaatcat gtgaaggtga tgttggaacc agatgccttt tccagagtaa gcttaacagg 2700 aatctttgat atgaatattc aactatggaa gatcctgaga tatgatgaca ctaaaccgag 2760 ggtgcgcgca tgcgaatgcg gaggcaagca tgctagattc cagccggtgt gcgtggatgt 2820 gactgaagac ctgagacccg atcatttggt gcttgcctgc actggagcgg agttcggttc 2880 tagtggtgaa gaaactgact aaagtgagta gtgggacgag ctgtggaggt gggactttga 2940 ggttggtaag gtgggcagat tgggtaaatt ttgttaattt ctgtcttgca gctgccatga 3000 gtggaagcgc ttcttttgag gggggagtat ttagccctta tctgacgggc aggctcccac 3060 catgggcagg agttcgtcag aatgtcatgg gatccactgt ggatgggaga cccgtccagc 3120 ccgccaattc ctcaacgctg acctatgcca ctttgagttc gtcaccattg gatgcagctg 3180 cagccgccgc cgctactgct gccgccaaca ccatccttgg aatgggctat tacggaagca 3240 tcgttgccaa ttccagttcc tctaataacc cttcaaccct ggctgaggac aagctacttg 3300 ttctcttggc tcagctcgag gccttaaccc aacgcttagg cgaactgtct aagcaggtgg 3360 cccagttgcg tgagcaaact cagtctgctg ttgccacagc aaagtctaaa taaagatctt 3420 aaatcaataa a 3431 <210> 69 <211> 19627 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 69 atggccagcc gcggaggaaa tcagtcaagc gaccgccaac gggagcacac ccccgaacgc 60 ggaatgggct ctgccagcca tccgcctcca aggccagacc gcagcccatc tcagtcgcct 120 ccacctctgc ccccgaagag gaacacctac cgtcgcgtgg ggtccgattc ttctatcgag 180 agccaggtgg tactggtaag cgaaacttcg cggtcatccc tgtctccgga acggagcaac 240 agtcctcccc cgatccctcc caagaagaag cccaggaaga ccaagcatgt ccctctgcaa 300 gacatcagcc aggacagcga agaagaaaga gaacaggctc agttggtggc cgtgggcttc 360 agctaccccc cggtgcgcat cattgagaag gatggcaaga gaagtgttga gaagatcgac 420 aagaatgacc ctatagctaa aggagctact tctattgctg ttaggaatcc tttgagcttg 480 cccctggtat ctgcctggga gaagggcatg gaagtgatgg ctgtgctaat ggagaggtat 540 aggctggata atgacctgag aacctctttc aagctgatgc cagagcagca cgagcagtac 600 aagcgtatct gccaccagta tgtgaacgag gagcaccgtg gcattccgct gacatttagt 660 agcatgaaga ccctgacagc gatgatggga agattcatgc agggattggt gcattcttat 720 tctgagatcg cccacaataa ttgggagtgc accgggtgcg ctctgtgggc tcatggatgc 780 accgattacg aaggcaaggt gaaatgcctg catggcacta tcatgatcca gaaggaccac 840 attatcgaga tggatgtggc gagcgagaac gggcagcgcg ctatgaagga gaacccagac 900 agagccaaga tcacccagaa ccgctggggc agaaatgtgg ttcagttggc caacaacgat 960 gcccgctgct gtgtaaatga tgccaactgt gctactaacc aattttccag caagtcctgt 1020 ggaatgttct acaccgaggg aagtaaggct caggaagctt tcaagcagta cgaagccttc 1080 atgaaggccg tatatccagg gataaccccc gaccaagcca ggatgatgct gattcccatt 1140 cattgcgatt gcaaccacaa gccaggctgc gctcccgtga tgggcaggca gacctgtaag 1200 atgaccccct ttgggatggc caatgctgaa gacttggatg tgactaccat cagtgacccg 1260 accgtgctgg caagcgtgag acacccagcc ttgatggtgt tccagtgttg caacccagtg 1320 taccgcaact cccgtgtcca gaatgccggc cccaactgtg atttcaagat ctctgctcct 1380 gacctgcttg gcgccctgca actgaccaga aagttgtggc aagacacctt tcccgagatt 1440 ccagttccca agctggtgat ccccgagttc aagtggcaga acaggttaca gttccgcaac 1500 gtatccctgc ccgcgggcca ctatgactcc cgccagaacc catttgattt ctgagtgaat 1560 gatgaaaacg aatgagcaaa aaaccagagc cttagtgcat gtaaaaataa agtgcttttt 1620 attgaacacg gttttacatg acttattgca tatccatacg gtcaaacgcg gtggcccttt 1680 cgatgcgtgc gcggtgagaa cgaaagtaag atgagtgggt gtttaggaag cggtatagtg 1740 cctcctggtt gcggcgcagg gtgggctgga cttggggaga ttggagcatg ctgttgggca 1800 ccccagtcag caacttcatg gtggggtttc cgttcatggg acggtcgggc cagtgcacaa 1860 aggcatgaag gaacatacag caaaaaagtc cacaggcggc tgagcgtggg ccctgcacgc 1920 tctgggtgga cttttccagg gtgatgcagc ggtctttggt agcaagggca ctgcggcgca 1980 ggagcccctc gtactcaaac tggtaaatct gtttgagtcg ctcatccgag aacccaaaag 2040 gatcaaaaag gtagcaggtg ttggagcgcg ggttccaacc aaaagccagc cagtgctctc 2100 cccccgtctc gcgtccggca gtgttgacta tggcgcaggc gagcttgtcg ggggccatga 2160 accccgggaa acgcttgtca aaggttccca ggaaataggg accgcaaccc aggtctcgga 2220 cgatggcttt gagctcttgc tcgctggagc cgtttccgga cccgcatgac atggctgcag 2280 ctgctgcttg caagaagcaa gaggcttctt atgtggtggc gttgccggcc gagaacggtg 2340 tgcgcaggta gacggcctcg atgacgccgc ggtgtggctg gtgcactctg accacgtcga 2400 agacttcgaa aagaagataa agcagggtgg gctcatccat gggatccacc tcaaaagtca 2460 tgtccagtgc atgggccgag ttggcataga gcaggttttg tcccaggtct gtaagggccc 2520 ccatggacat gaagttgctg gagaacggta tgcgccacat ggtcctgtcg cacaggaact 2580 ttttttgggt aacactctta acggcagtag ttccgatgag cgggtatgga taattggctg 2640 ggtaaggttc cccttgtctc atagtaggcg caaggtatcc tacaaagcca gagttgttgt 2700 gttgatatgg taaggtgacg gctttgtagt cagtgtaatt aacctcatca accacctgcc 2760 tgctcatagg ctggaagttt ctgaaaaagg agtacatgcg atccttgtat ccctcaggga 2820 tgtaaaagcc ctggtagcca atgttgtagt tggcgagcat ctgtaccaag aaccagtctt 2880 tggtcatgtt gcattgggct acgttgtagc cttcgccatc cacagtgcgc tttatttcaa 2940 attcgttagg agatagtaac ctgtcatttc caggccagct cactgaagag tcaaacatga 3000 tggaaacctt cttaaaagtg tgatttagat agaaggtacc atccaggtag ggaatagaac 3060 cggaatagac aaagtatggg tcaaatccag accccaaaga gggagtttct ttggttttca 3120 gtctggtaaa tgaccagcct ctgaaagccg cccagttgcg agaaggaatg gaaatgggaa 3180 tattggttgc gttggcaggt atggggtaga gcatgttagc tgcagatagg tagtcgttga 3240 atgactgatc attggtgtca ttccgcagca tggcttcaag ggtggaagcg gtgttgtgag 3300 ccatggggaa aaaagtagca taaagattga tgctcgtgaa actgatgctg gcgccatcta 3360 cccgtaggtc gttaccaagg gaactctgta gaaccatgtt tacatccttc ctaaagttcc 3420 actcataagt gtaggagcct gggagaagca gcaggttttt aacagcgaag aatttttgag 3480 gcacttgtat gtggaaaggc acataacgtc cgttacccag aagcatggat cggtaacgca 3540 agccagcgtt acggtggtgg ttgaatgggt tgacattgtc catggcatcc agagaccacc 3600 tggcaccaat gttcacatag gtgtctacta gagatggcgg caccacccgc ccgttcatgt 3660 agtcgtaggt gtttttgttt tctgggagag tgacattgga cggggtgtat ttatacgagt 3720 ctgggagata caaagccaca ttggaataaa ggaaacttcg ccatagattg gcttggatgt 3780 tgatttccat ggcaaaagga ttgcctccat ggatttcatt agcagtacta actgtggtgt 3840 catctttgtc ccactgtgtt ccactggttc cagcaactgc atctgtttta actttaacac 3900 cttggtaagt gtctgtaaat cccacaccat tcaacggaaa gcaatagttt ggcaattcgt 3960 cctccacacc atggttttca ataatacgca catcaggatc atagctgtcc accgcctgat 4020 tccacatact gaaataccgg gttctgtcac ccagagagtc aagcaagagc tggtaggaca 4080 gttcagtgtt tctgtcttgc aagtcaacca cagcattcag ctgagaggcc tgaccggcca 4140 gcacccccat attgccagtg ctgttgtagt acatgagccc aataaaattg tctctgaagc 4200 caatgtagtt gggtctgtta ggcatggctt gctgacccaa attggattca gagctggtgt 4260 cctctgttcc aggtttgtat acaatatgag tatctggagt ctgcaagtca acattttctg 4320 tgtacattac aatatctgga tcgtagttag cagcaatatt tttgttgtca aagaaagcca 4380 gatctatatc atagttagga gtggtggcgg cggtttctga atcttttaag ttagcctgac 4440 caccttcttt gttggtaggc ttggcgaaag aaccatagca gggtttcatc tttgtagtgt 4500 ccttcagagc tctgcctcca tatttttcct ctgtaccatt ggcgtcaacc caactggcat 4560 ttccaacttg tggttctggt tggaaagttt tatcagcata aattactgtg tcagttccag 4620 aagttgaatc tattccaata ggcagcccat cagcttctat ctttttccca gtaacaccgg 4680 gcatggcagc taccccaaag gtatgcattt tgctgtcaga atccttccac tggcaggtgt 4740 tgggcgctcc cttgggagcc aggctgttgt aggcggtccc ggagtagggt ttgaagctag 4800 ggccccggtc cagcacgccg cggatgtcaa agaacgtgct ggccatatcc agtactctgt 4860 tgtcccctac agccagcgtg tagcgaactt tgtaagagta ggtattgtct tcccggtcaa 4920 cgggcacgaa gcgcagcatt agtcgctggc tacggtcggt ggtcacatcg tgggtgggcg 4980 ccactgtggg gtttctaaac ttgttcccca tactgaagta ggtgtctgtt gcacgggcga 5040 actgcaccag acccggactc aggtactccg aagcatcctg tccggcgatg tgcatgtatg 5100 cccattgggg catcatcgat ggggtggcca tcttgaaagc aactcagcct cggcgcgcga 5160 cctcttcctt tctcctctgc tgcggcggca tggtgatgat acatacacac agacaagcaa 5220 gttaagcgct actccatatt taattaatag cagcgacggc gctttacact ctgcacgccc 5280 agacccacga tgctgttcag agtactctgc cagtttgctt tcgggcgcgg tgtgccccag 5340 gacgcggtct ggctacggcg acgggctgta cggcggtggg ctttctggta gcgacaggtt 5400 tgggaatagg cgccgcagaa gcagggggag gaggcaagtc caaggtggca ggccgatgcg 5460 actgagaagg tttcatcacc ccggtagcca tgtgagctac aggcctggta gtgggcattc 5520 cgagctttac tgcctcctcg tatgaagggg gctcgtctgc gcgcgtcacc aacgtctgtt 5580 ccagctcggg acgcggtcgc ttgtcgcccc gcttctccag cggaggaagc tcttcctcca 5640 cttccatttc accaggagtt gcgggcggcg ggtccaggcg gctgtttatc tgtttctgca 5700 cagcctggtt ggctagatcc actacgccgt taataccaga ggcgatacca tcgaccacct 5760 tttgttggaa gttctgctcc ttaagcttat ttctaagggc ctgccctgtg ctgctgttcc 5820 aagctttgtt cccataggtt tttatggtcg agccaaaatt tttaagcccg ctccagatac 5880 tgctccaatt gaaggcgccc ccgttcagtt ggctcgtgcc gatgtcgctc caggtgccca 5940 tgtacggcct cgtgccgtgt cgcggagcca gggatgaaaa attgatgtct tccatctcta 6000 caaaaacata gtcacaggac caggagcgtc agagtccatt ctatttttta tttataaatt 6060 tttccattgt tagtggcgct gcgaggcctg aaccgccacg gaagctatgc ctggtatcgc 6120 cccgatcgcc gcggcgatga tgggtataag agctggcaga aagccacccc ctaatcgctt 6180 gctgatagcg cgccttcgtc tgtggcggcg catccctcgc cccaacatcc ttctacggcg 6240 cgagtttctt cctcggtagc cagtaatggg gacgcgaagg cggcaagtga gagccatatc 6300 tgcaaggagg cagcgtcaac agtcattaag tggtgatgct tggatgatag cgcgcgcgcg 6360 gcagcgtcag aggttcagcg cgaccatcgc ggtacactct ccgcaccagg gcggcgggag 6420 ttaatttgct ggcagtggtg cggcggcggc gacggcgagt gcgacttgca ggtagtttgc 6480 ggcggcgtga ggtgttgctc cgacttcgat agtagcgagt gcctctgtaa cccggagtgg 6540 gaatgatgga tgggtgcaga gcatagttgg gcattagcag acttgctggg ccatactttc 6600 gacgtgatct tctagtggtg ctgggggcgg caacgggcgc gggcatccag ggttccgtct 6660 gaacctcaat tgaggtgact gtgggttttg caggttcggt ctgcacttcc atggactcag 6720 tgggaatctt gatgtcaaag gtttgtactc ccaaacctgg cgccacttcc ttgatgggtc 6780 tcactttcac ctcaggctgg atatcggcat ccactttcat tttctccagt acgtcttcta 6840 atctctgccg cttgggcacc attagctgca tggtgggata taggtcctca ccctcgcgct 6900 ttacgcctct gctcgcaggt acgggcagca cttgctgcag ggtgactggt ttgaggctag 6960 gggtgggatt tccatgatcc aagggaatag ataccgcctc ctctttggga ctggatcttg 7020 tgcgcttgcc ataagcaaac tcgccaaggc ggtctgccgc ctgctcaata atatcgtcat 7080 ccccatacac ctcatcatag gaccgtttaa aagtagtgct ggaacgctcg ccaggtgtaa 7140 agaccacagt ggtcccgggt ctaagcactt ggcgtacttt tcgaccgcgc cactgcacgc 7200 gccgtcttgg cgcgaactcg cgcacaaact ccaccagtcc atcatcgcca tcttcttctt 7260 ttttgtcctt tttaacccgc ttgattttgc ggggcttttt ttcatccttc atcggcggac 7320 cgtagatttc aggcgcgatg acctggagca tctcttcctt gtatttgcgc ttggacatac 7380 ttgccgctgg gacacaacat cggagactgc tcagtatctt ctaagtgcga ggggggcggg 7440 tgcgcacggg cacgcgctgg ccggtagtgg catcgcgcac ccaatacaca ttgcctcttc 7500 gcggttgggc catgttggca atggccgctg ctgccgccgt ggccgcgcgc ctgcgggacc 7560 tgccgctgct agcaccagaa gccgcgcgtc tggccgctct aagcatggct cttcgtccca 7620 cacgtttggc cctccgcaga atagcttttg cagctcgcat agcgggagta gccctgtggc 7680 gcctggcgat gcgcctcctt cggctcttcc ggcgagcata ggcgcgagcg tctgccacta 7740 cactgtcaat aactgcatcc acagtagatg taggcgcagt aggagtataa ttacgagcat 7800 cggcaaccac ctggtcgatc acatcatcga ccgtggtccg agtgcgggta cggcccttga 7860 gggcgcccca gggagcgcgg aaatgaccgc gaacgcgcac ggggtgctgg gtagagcgtt 7920 tgcgggcgcc tccgtacatc ttggtgggcg catgcagtcc ccaaccggta ttattactgg 7980 gcgagatgag aatggacatt tttttttttt tttagaaagt gcggcttgaa agaacgcgcg 8040 gcgcgactat gcccagggcc ttgtaaacgt agggacaggt gcgacgtctg gcgtcagtaa 8100 cggtcacgcg ctggactccc cggatactgc tgcgtaacgg cagggtcccg tgatctgtga 8160 gagcaggaac gttttcactg atggtggtaa ttgtgggcgc cggcgggcgg atgaggatct 8220 ggttctcagg gaagcggttg aagacgtgcg tgagcgaggt ggactgtcgg agctgctgag 8280 agtacacggc ttgctcattg tagaaactct ttgagaagac cggcataagc tctgcaccca 8340 ctactgggta gttgttgact tgtctcgagg agcggaaggt gatggggtct tgcatcatgt 8400 cggggagcga ccagtagacc tgctcggctc cacaggtgac atccgaagtg gtgagcagtg 8460 tccaggacct tattcctttc tcagggttac cataattgta ggacaggtac cagctgcggt 8520 aggctgtgtt gattttgtct tccaagacat tgtagcttct attcttgctg tctttttcta 8580 aaggttggat ctttaactct tttttaactt cagacataag taatagttct gcagctgcag 8640 cttcacgttt ttgtttttca gttatataag tatctcctct agttatatta tcatcttcac 8700 tggtttcctc tgcaacagcc actgtggttg ttttaaccac cgccttttcg cctgtttcag 8760 tagtggtatc ctttttgctt tcctcatagg cagtgacatc caaaagggca ggaatattac 8820 ccccttcaag atcttcatac atgattttga aaccctcctg gaatggatgt ctcttcctga 8880 tgccaagcaa gttgctaagt cggctttcag taaaatctac cccgcaacca ggcaacaaaa 8940 caatgtcagg atggaatgcc tcataagtgt agacccctgg cataatcaac ttagtttcgg 9000 ggtcccaccc gagcctgaag tttctagtgt caaacttaac accaatgtca ctttccagca 9060 ctccattctg tctgccaatt ttcaggtagt tgtcaatgat ggcattgttc atcaggtcga 9120 tggtcatggt agctgagaag ttaccttctg gtaaagtgaa ctcaaaccac tcatatttca 9180 aaatatcatc tttatgatca tttactgtaa caccttcagg agccttccta gataccatca 9240 ccctcgcctt aaacttgttg ctgaacatgt actcgttcac gttgggcatg ttggtgtgca 9300 taatggtctt cagctgaccg ccccaccgcg accgctcgtc aaagttaatg gtctgggtgc 9360 tagcctccgt gggggtaaag tcattgttct gcaccactgt ggtcaggaag ttgctgtggt 9420 cgttctgata gttcagggag gcgatgtccg ccgacttgtt gtccaccaga tacaacttgg 9480 tggtatcgta ctggggtgac agctccgagt aacgaatgct atttctccct tccgtaggcg 9540 ccaggtaccg agggggtacg aagggagcct ccagtggggg ctgtatcatc gccgcctgtt 9600 gctgcatcac gctctcgtaa gaaggaggag gaccctccgg atacaccacc gctccgccta 9660 gcacggctcg tctcctcatc gtactagata cagataacaa aaaaaagaac gaacgcacgc 9720 tcggttgcca tggccttggt gagttgcctt tttattttta ctttcacttt tacaacatgc 9780 gaccgaaacg gggacgcaga tgagcgaacg ggttgccaac tccttttcca cccaagtcca 9840 acacgctgct gtcatcggca gagtcctcgt cgtcccacac aagacccatc tgcctgtcgt 9900 ggcgctggcg tctacggctc ggtctgcttg tagcccccaa gatcctgggc tcgtctctgt 9960 gatcctgcgc ataggtcttc catctactca tcttatccac caggctctct attccattgt 10020 tagggaagtt cttttccctc tctggcctca gcaaagagtc attcaagtac tcatcctcgc 10080 ccatcaagcg cgggcggttt attctcccca gttcactgct gcgaacgctg tttagtgaaa 10140 aggacaagct agggaaagga ctcgcagctt cgggcacggc cgcggcagca ccagccgttc 10200 cgggcaacga tacggaagag tgccttctat cgcccccttc cttcttccaa accgtataac 10260 ctggcggcgg ggaaaatatg ctactgtcca catcgtccca taggaacccg tcattgggat 10320 cgggcatgtc gtattcgcca gtgtagaaac caggtggggg cagccagtgt gggttcagaa 10380 tagcattggt gaaataatca gagttcatgg cggccgccct gtgcaggtag tccagcagtt 10440 tgttaatgaa aggcctgtta ctagcataca tgctgggctc catgtttcga gctgtcatat 10500 ccagcgcggc ggtaggtgtc gccccctcct gcatcaaaaa cagtccaacg ctctgttgca 10560 cgtatcttag gatccgctcc tcctcagcgg taagcgcata ctgaggaggg atcttctgcg 10620 accggttggt tagtaagaag ttcagggtgg cttccaaacc gcctgtgtct tcctgaccca 10680 gggcgcggct cacttgggtg atttcttgat aggtctgctc gtccacctgg ctctgtccta 10740 tagcctcgcg atacaggtta agcaggtagc ccaagtagga gttgcggtcg atgctaccgc 10800 tgtcagtgaa gggggatacc agcagcagca gcaggcggga gttgggagtc agcaagctag 10860 acacggtcgc gcgatctcct actggggcgt gcactcccca cagacccttc aggttcttga 10920 aagcctgggt caggttcact gtctgcaagc cctgtctgct ggtctggaag aagtaatctg 10980 gcccggactg gtacacctcg ctctggggca cctcagatac catgagtctc aatgcactca 11040 aaaagtttgt atagtcttgc tgaccacggg gcacgttggc gggctgggtg ctaaggaaag 11100 cgtttagcgc taccaatgac cccaagttgg cgtcgcgctg gaaccgctcg cgctgagaca 11160 cagcctcgcg cacatcggtc accatccggt ccaggttggt ctgcacgttg ctgctgttgt 11220 aacgggccac gcgctccaaa agagcattgt ataccagccc ggcctcatcg ggacggatgg 11280 ccttgttctc caccagcgcg ttcacgatag ccaggacctt ctcgtgggtg gggttggagc 11340 gggagggcac tacggcctcc agtatggccg aaaggcggtt ggcctggggt tgctgtctaa 11400 aggcttcggg gttgcgggtc gtcagcgcca ttatacgttg catggcctgg gtccaatcgt 11460 ccgaggagtt aatgccggac ggctggctct gtagcgccgc ccgcattgcg gggtccggtg 11520 cctgctgttg ttccatctag caaaaatacg ggtcgcgcca tcagtcttcc aagtactcgc 11580 cctcctcgtc ctcgacttca tccacctctt ctatgtaagg aagctcacac cctgcagcct 11640 ccatggccct gcgactgggt tgccattgca agtccgctcc catgtcaaag tagttctccc 11700 catcagttcc ggcccccgtt agagcccttt gcaagctgtg cataagttct ctgtcgctca 11760 gctcgcgcct cctgctggcg ctcaccgcgc ggtgcatcct gtcattgcga tacaccccca 11820 gatcgtcgct taaagtcaac accttgagag tcatgcgcat gtaaaaccca tctatcttca 11880 cctccttgtc aatgggtacg tagggggtct tgtagatctt gcgagcgtag tatttgccca 11940 ggctcaagac cgagtagttg atagctgcca ctttctcagc caaacccagg ctacgttcct 12000 gcactataat actttgcagg atgttaatca gatcatacag ccatctccca tcaggctcgg 12060 tgatattcaa caacgcctcc ctgaatgcct cgttgtccct gctatgttga accaccagaa 12120 acagctgagc tgtcaggggt ttgctagtgg ggttctgggt gatagcctcc atcaggtccc 12180 acaggtgcat cagacccagg gtcacttcct cgcgggcgat cagggtgcgc acatggttgt 12240 taaaagattt ttggaagttg cgctcctcct tcacggtctg ctcgtaggcc gagactaggt 12300 tggccgcggc cacatgtgcc ctagctgggc tgatccctgt cacttcatcg acctcaaaat 12360 cctcgtcttg cagcacccgt cttcgatcca gaccgtggcg cagctcgcga cccgcgttaa 12420 atcgagatgc tcgcatctcc tctggctcct cgccgctcct gtccctgaat aggttctgtt 12480 ggggcacgta cgcctcgcga gagtcctttt ttagttgcac ccgcgggtgc cgctcgggcg 12540 atggagcccc caggcgcgcc aatccctcgc cctcttccaa gtccagatca taggcgggct 12600 gtcccgcgcc gctgacggct gcagccgcag tagttacagg agcaggaaga gccttttgtg 12660 gctgttgttg tagctgctgc tgagaagggg gctgttgctg ggggcgcatc tgtcgcagca 12720 cgggatgcat ctgggcaaca aaaaacaaaa aaaagagggc tcgctcccgt aaactggaga 12780 agtcggctgg cggggtctta gaaatgacga ggctgccaaa ccctcgcttg tcgcggaaac 12840 cggccgatcc ggcgcgctaa gactcgaacc ggggcacacc gcaacgcaac cctggcgatt 12900 gattctccag actacgggcg cgagccactc ccagccccga gaactgagtg ttctaaagct 12960 tgacgcagca ctggctccca tccaggaaaa agcaaaaaaa aaacgacccg cctccgtatc 13020 ctggaggttt tgtgcaggcc tgggtcgaga cgggagtgcc agtaccacgt tagctgcggc 13080 tccagcctga tccgagattc gaaccggggt acacgcgcag cccaacccgt tcgcttagcc 13140 tccaggccac ggagacgagc cgctgaccgc tttcgttttt gcccgtatgt ctagagcatc 13200 aacgactgtg cgcgtctcac gggccaaacc gtgcctacca tgaactactt catgccgctg 13260 cgcaacatct ggaaccgcgt acgcgagttc ccgcgggcat ccaccaccgc ctccggtatc 13320 acctggatgt ccaggtacat ctacggttat caccgcctca tgctggaaga cctcgcccct 13380 ggcgccccgg ctacagagcg atggccccta taccgccagc cgccgcctca ctttctcatc 13440 ggctaccagt acctggtgcg cacctgtaac gattacatct ttgacacccg cgcctactcg 13500 cgcctcaagt acaccgagat tgtgcgtccg gggcaccaga cagtcaactg gtcagtcatg 13560 gccaactgct cctacacaat caacaccggg gcttaccacc gcttcgtgga ctttgacgac 13620 ttccaagcca ccctcaccca ggtgcagcaa gccatcctcg cagaaagggt tgtagcggac 13680 ctggcacttg tccagcccat gcgcgggttc gggatcactc gcatgcatgg cagagcgggc 13740 gaagaagaag tgcccgtgga acgactcatg caagactact ataaagatct ggccagatgt 13800 caggataatg cttggggaat ggcccatcgc ctgcgcatcc aacaagccgg acccaaagac 13860 ctggtgctcc tcgccaccat ccgccgtctc aaaactgcct attttaattt catcaccagc 13920 agcatcgtct caccctccaa agaggaggaa ggagaagaaa gagagaaccc cgaccgagcg 13980 tctagccgcc cccgcccgca agaaacagtg ctcagcctac cttgcgattg cgactggtta 14040 gacgctttcg tcgaaaggtt ttcagatccc gtggatcttg agacgatcag gtccttgcgc 14100 ggagtaccta cggggcaatt gataaaatgc ataatcagcg cggtgtccct gcccaacgga 14160 gagcctccca gtcaccactt cagggagatg cgcggaggcg tcttcactct gagacccagg 14220 gagaacggtc gtgccgtcac cgagaccatg cgccgccgcc gcggagaggt cattgaaaga 14280 ttcatcgacc gtctgcctgt gcgccgccgg cgtcgccgcg ttccccctcc tcctgcagcc 14340 ccacctgaag aggaagagat gttagtggaa gaagaagaaa ttgaggaaga aatcccgggg 14400 gctttcgagc gcgaggtgcg caccaccatc gccgaactca tccgtcttct ggaagaggag 14460 ttgaccgtgt ccgcgcgtaa ctcccagttt ttcaactttg ccgtggactt ctacgaggcc 14520 atggagcgct tggaagcgct gggcgatgtt agcgagatgc cgctgagacg atggatcatg 14580 tatttcttcg tcaccgagca catcgccacc acactcaact accttttcca gcgcctatgc 14640 aactatgcgg tcttcacccg ccacgtggag ctcaacctcg cccaggtggt catgcgcgcg 14700 agagatcccg agggggctgt ggtctacagc cgcgtctgga acgaggcggg catgaatgca 14760 ttctctcaac tcattggacg catctccaac gaccttgcgg ccaccgtcga gagagcgggc 14820 cgcggagatc ttcaagagga agagatcgag cagttcatgg ccgagatcgc ctaccaggac 14880 aactctggcg acgtgcaaga aatccttagg caagccgccg tcaacgatac cgagattgat 14940 tctgttgaac tctctttcag gttcaagctc acggggccgg tagcgttcac ccagaggcgt 15000 cagatccagg atgtcaaccg ccgcgtcgtc gcgcatgcaa gtcttctcag ggcgcagtac 15060 cagaacctac ccgcgcgcgg cgccgacgta ccactgccgg ccatgccgcc gggtcccgag 15120 ccgcccctgc cgcccggtgc gcgccctcga caccgcttct aaacatgcaa gaagcaacag 15180 agccaccgcc gcccaaacgg aaaaacaagg gcacggtggt agcgcccaag gggcacggaa 15240 ccctgcaagc catcgacatc tccaccaacg gacccgtgga gatcaagtac catctgaacc 15300 tccctcacgc cctcgaaaag atcatgcaag tcaatctcct gacactgcct actaacctga 15360 ctccgcagcg tctcaggacc ctggacagct ccgacctgcg cgctctcgtc ctcgagctcc 15420 gcccctgccg cgccgaggtc tggacttgcc tcccgcgagg gctcgtcagc atgaccacca 15480 tcgagacaga agatggtcat gccgatgcag acaacatagt agagcgcgag gtacaagcgc 15540 caggcctcaa ttttccactg aaatttctcg tcaaaggaag tcaggtacaa ctcattcatg 15600 aggtgcatcc cgtgaatcga tgcgagtact gcggccgtct gtacaagcac aagcatgaat 15660 gctcggcgcg tcgcagggag ttctacttcc atcacatcaa cagccattcc tccaactggt 15720 ggcaggagat ccagttcttc ccgattggct ctcatcctcg cacagaaagg ctcttcctca 15780 cctacgatgt ggaaacctac acctggatgg ggtcctttgg caagcagcta atccccttca 15840 tgctggtcat gaaactctct ggagaccagc ggctcgtcaa catcgcctat gacctggcta 15900 taaaactcaa gtgggatcgc tggcagcagg acccccaaac cttctattgc gtcaccccag 15960 aaaagatggc agtcgggcag cattttcgtc agtaccggga ccagttacaa acagcactgg 16020 cagtggacct ctggtcctcc ttcctcaaag cgaaccctca cctgcacgaa tgggccctcg 16080 aacactatgc tctcactgac cctacagacc tcacttttga agaactcaag aagctgcctc 16140 atgtcagggg cacacctcga ttcttagaac tgtacatagt ggggcacaac atcaatggct 16200 ttgatgagat cgtcttggcc gctcaggtta tcaataaccg agcagaggtc cctcagcctt 16260 tcagaatcac ccgaaatttt atgcccaggg ccggcaagat cctcttcaat gatgttactt 16320 tcgctttgcc caaccccgcc tacaagaagc gggtggactt ccaactctgg gaacaggggg 16380 cctgtgatga catcgacttc aagtatcaat tcctcaaagt catggtcagg gacacttttg 16440 ccctcactca tacctcgctg cgcaatgcag cccaagcata ctctctccca gtggagaagg 16500 gatgctgtcc ctacaaggca gtcaatcaat tctacatgtt gggctcttac cgtgcagaaa 16560 aagacgggtt tcccctcgaa gagtactgga aggatcgcga agaatacctt ctcaaccgcg 16620 agctgtggga aaagaaaaac caaccgcgtt atgacatcat ccaggaaact ctcgactact 16680 gtgccctaga cgtacttgtc accgccgagc tggtagccaa gctgcaagag tcatatgccc 16740 acttcataag ggactctgta ggcctccctc atgcccattt taacatattc cagagaccta 16800 ctatctcttc caattcccat gccatctttc gccagatcgt ttacagggcg gaaaaaccca 16860 accgcaccaa tctgggcccg ggtcttctcg ccccctcaca tgaactctat gactatgtgc 16920 gagcaagcat cagagggggg cgctgttatc ccacttacat cggcatcctc gaagagcccc 16980 tctatgtcta cgatatctgt ggcatgtatg cctccgcgct cacccacccc atgccctggg 17040 gcacccctct taacccctat gagcgcgcgc tggcagttcg agaatggcag atgactttgg 17100 atgatcccgc caccatcagc tattttgaca aggatttgct accgggaata tttaccatag 17160 atgcggaccc ccctgatgag ttcatgctag accccctccc ccctttctgt tcaagaaaag 17220 gaggtcgact ctgctggacc aatgagcccc tccgaggcga ggtagccacc agtgtggatc 17280 tgataaccct gcacaatagg ggatggcgag tcagaatagt tccggatgaa ctgacaacca 17340 tcttccctga atggaaatgt gtggcgcgcg agtacgtcca gcttaacatc gccgccaagg 17400 agcgcgcgga caaggaaaag aaccaaacca tgcgctctat cgccaagctt ctatccaatg 17460 ccctctatgg atcatttgcc accaagctgg acaacaagaa gattgtgttt tctgaccaga 17520 tggacgagag tcttatgaaa ggcatctctg ctggtactgt caatatcaaa tcctcctcgt 17580 tcctagaaac tgacaacctg agtgcagagg tcatgcccgc cttcgagagg gaatacctac 17640 cccaacagct ggcgctcctg gacagcgatc cggaagacag tgaagacgaa cagaggcccg 17700 ccccctttta tacccccccg gcggggaccc ctggtcacgt ggcctacact tacaagccaa 17760 tcacattctt ggatgtggag gagggggaca tgtgtttaca taccgtagag aaggtggacc 17820 ccctggttga caacgaccgc tacccctccc acgtggcctc ctttgtgctg gcctggacac 17880 gcgcttttgt atcagagtgg gctgggttcc tctacgaaga ggaccgcggc actccgctcg 17940 aggacaggcc cataaagtca gtctacgggg acacggacag cctctttgtt acccagcggg 18000 gacacgaact catggaaacc aaaggtaaga aacgcatcaa aaaacatggc ggaaaacttg 18060 tttttgaccc cgatgagccg gatctgacat ggctcgtgga gtgcgaaacc gtctgcgcct 18120 cctgcggtgc ggatgcatac tcccccgaat ccattttcct cgcgcccaag ctgtatgccc 18180 tcaaatgtat ctactgcccc gcctgccata aaacttccaa aggtaagctc cgtgccaaag 18240 gccacgcggc cgaggcgctc aactacgaac tcatggtaaa ctgctacctg gccgacatgc 18300 agggcgccga tcggcagcgg ttctcgacca gcaggatgag tctgaagcgc accctcgcaa 18360 gcgcccaacc aggcgcgcac cccttcaccg tgacggaaac aaccctgact cggacgctgc 18420 gaccatggaa ggatcggacc ctggcagcgc tggacgccca tcgtctgatt ccctactcca 18480 ggagccgtcc caacccgcga aacgaggagg tctgctggat cgagatgcca tagagcacat 18540 caccgagctc tgggaccggc tcgagctctt gcaacagact ctttccaaaa tgcccatggc 18600 tgacgggctg aagccgctga aaaacttctc ctcgctccag gagcttctat cccttggggg 18660 agagcgcctc ctaacggact tggtgcggga aaatatccat gtaagggaaa tgatgaacga 18720 agtggccccc ctgctccggg aggacggcag ctgtcgctcc ctaaactacc atctgcaacc 18780 cgtaattggg gtcatttacg gtcccactgg gtgcggcaag tctcagctgc ttaggaattt 18840 gctctcatcc cagttaatca ccccggctcc agaaacagta ttttttatag ccccgcaggt 18900 ggatatgatc cccccctctg aactgaaagc ctgggaaatg caaatatgtg agggaaacta 18960 tgctcccggg ccagagggaa ctttcatccc ccaatctggc acccttcgcc caaagtttat 19020 taaaatggct tatgatgacc tgactcagga gcataactat gatgtttcag acccccggaa 19080 cgtgttcgcc cgtgccgctg cccacggccc catcgctatc attatggatg agtgcatgga 19140 gaatctgggg ggtcacaaag gcgtctccaa attttttcat gcttttccct ctaagctgca 19200 tgataaattt cccaagtgca ccggatacac tgtcttggtg gttctgcaca atatgaaccc 19260 cagacgggat ctaggcggca acattgccaa cctcaagatc cagtccaaaa tgcatataat 19320 ttcaccccgg atgcacccgt cccagctcaa cagatttgta aacacctaca ctaagggcct 19380 ccccgttgca attagtctgc tcctaaaaga tattgtgcaa caccatgcac tccgaccttg 19440 ctatgactgg gtgatttata acactacccc ggagcaagag gctcttcaat ggagctatct 19500 ccacccccgg gacggactaa tgcccatgta tctaaacatt caatcccacc tttacagggt 19560 actggaaaag atccaccgag ttctcaatga tcgagaccga tggtccaggg cataccgcgc 19620 gcgaaaa 19627 <210> 70 <211> 4157 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 70 tataaaacgc ctggtgatca gaggccgagg tatccagctc aacgacgagt cggttagctc 60 ttcgcttggt ctgcgaccag acggagtctt ccagatcgcc ggctgtggga gatcttcctt 120 cactcctcgt caggctgtgc tgactttgga gagttcgtcc tcgcagcccc gctcgggcgg 180 catcggaact ctccagtttg tggaggagtt tactccctct gtctacttca accccttctc 240 cggctctcct ggccagtacc cggacgagtt cataccgaac ttcgacgcaa tcagcgagtc 300 agtggatggc tatgattgat gtctaatggt ggcgcggctg agctagctcg actgcgacac 360 ctagaccact gccgccgctt tcgctgtttc gcccgggaac tcaccgagtt catctacttc 420 gaactctccg aggagcaccc tcagggtccg gcccacggag tgcggattac catcgaaggg 480 ggaatagact ctcgcctgca tcgcatcttc tcccagcggc ccgtgctgat tgagcgcgac 540 cagggaaata caaccatctc catctactgc atttgtaacc accccggatt gcatgaaagc 600 ctttgctgtc ttgtttgtgc tgagtttaat aaaaactgag ttaagaccct cctacggact 660 accgcttctt caatcaggac tttacaacac caaccagatc ttccagaaga cccagaccct 720 tcctcctctg atccaggact ctaactctac cttaccagca ccctccacta ctaaccttcc 780 cgaaactaac aagcttggat ctcatctgca acaccgcctt tcacgaagcc ttctttctgc 840 caatactacc actcccaaaa ccggaggtga gctccgcggt cttcctactg acgacccctg 900 ggtggtagcg ggttttgtaa cgttaggagt agttgcgggt gggcttgtgc taatcctttg 960 ctacctatac acaccttgct gtgcatattt agtcatattg tgctgttggt ttaagaaatg 1020 ggggccatac tagtcgtgct tgctttactt tcgcttttgg gtctgggctc tgctaatctc 1080 aatcctcttg atcacgatcc atgtctagac ttcgacccag aaaactgcac acttactttt 1140 gcacccgaca caagccgtct ctgtggagtt cttattaagt gcggatggga ctgcaggtcc 1200 gttgaaatta cacataataa caaaacatgg aacaatacct tatccaccac atgggagcca 1260 ggagttcccg agtggtatac tgtctctgtc cgaggtcctg acggttccat tcgcattagt 1320 aacaacactt tcattttttc tgaaatgtgc gatctggcca tgtttatgag caaacagtat 1380 gacctatggc ctcctagcaa agagaacatt gtggcatttt ccattgctta ttgcttggta 1440 acatgcatca tcactgctat catttgtgtg tgcatacact tgcttatagt tattcgccct 1500 agacaaagca atgaggaaaa agagaaaatg ccttaacctt tttcctcata ccttttcttt 1560 acagcatggc ttctgttaca gctctaatta ttgccagcat tgtcactgtc gctcacgggc 1620 aaacaattgt ccatattacc ttaggacata atcacactct tgtagggccc ccaattactt 1680 cagaggttat ttggaccaaa cttggaagtg ttgattattt tgatataatt tgcaacaaaa 1740 ctaaaccaat atttgtaatc tgcaacagac aaaatctcac gttaattaat gtcagcaaaa 1800 tttataacgg ttactattat ggttatgata gatccagtag tcaatataaa aattacttag 1860 ttcgcataac tcaacccaaa tcaacagtgc caactatgac aataattaaa atggctaata 1920 aagcattaga aaattttaca ttaccaacaa cgcccaatga aaaaaacatt ccaaattcaa 1980 tgattgcaat tattgcggcg gtggcattgg gaatggcact aataataata tgcatgttcc 2040 tatatgcttg ttgctataaa aagtttaaac ataaacagga tccactacta aattttaaca 2100 tttaattttt tatacagatg atttccacta caatttttat cattactagc cttgcagctg 2160 taacttatgg ccgttcacac ctaactgtac ctgttggctc aacatgtaca ctacaaggac 2220 cccaagaagg ccatgtcact tggtggagaa tatatgataa tggagggttc gctagaccat 2280 gtgatcagcc tggtacaaaa ttttcatgca acggaagaga cttgaccatt attaacataa 2340 cattaaatga gcaaggcttc tattatggaa ccaactataa aaatagttta gattacaaca 2400 ttattgtagt gccagccacc acttctgctc cccgcaaatc cactttctct agcagcagtg 2460 ccaaagcaag cacaattcct aaaacagctt ctgctatgtt aaagcttcga aaaatcgctt 2520 taagtaattc cacagccgct cccaatacaa ttcctaaatc aacaattggc atcattactg 2580 ccgtggtagt gggattaata attatatttt tgtgcataat gtactacgcc tgctgctata 2640 gaaaacatga acaaaaaggt gatgcattac taaattttga tatttaattt tttatagaat 2700 tatgatattg tttcaatcaa ataccactaa cactatcaat gtgcagacta ctttaaatca 2760 tgacatggaa aaccacacta cctcctatgc atacacaaac attcagccta aatacgctat 2820 gcaactaaga aatcaccata ctaattgtaa ttggaattct tatactatct gttattcttt 2880 attttatatt ctgccgtcaa atacccaatg ttcatagaaa ttctaaaaga cgacccatct 2940 attctcctat gattagtcgt ccccatatgg ctctgaatga aatctaagat cttttttttt 3000 ctcttacagt atggtgaaca tcaatcatga ttcctagaaa tttcttcttc accatactca 3060 tctgtgcttt caatgtctgt gctactttca cagcagtagc cactgcaagc ccagactgta 3120 taggaccatt tgcttcctat gcactttttg ccttcgttac ttgcatctgc gtgtgtagca 3180 tagtctgcct ggttattaat tttttccaac tggtagactg gatctttgtg cgaattgcct 3240 acctacgtca ccatcccgaa taccgcaatc aaaatgttgc ggcacttttt aggcttattt 3300 aaaaccatgc aggctatgct gccagtcatt ttaattctgc tcctaccctg cattgcccta 3360 gcttccaccg ccactcgcgc tacacctgaa caacttagaa aatgcaaatt tcaacaacca 3420 tggtcatttc ttgattgcta ccatgaaaaa tctgattttc ccacatactg gatagtgatt 3480 gttggaataa ttaacatact ttcatgtacc tttttctcaa tcacaatata ccccacattt 3540 aattttgggt ggaattctcc caatgcactg ggttacccac aagaaccaca tgaacatatc 3600 ccactacaac acatacaaca accactagca ctggtagagt atgaaaatga gccacaacct 3660 tcactgcctc ctgccattag ttacttcaac ctaaccggcg gagatgactg aaatactcac 3720 cacctccaat tccgccgagg atctgcttga tatggacggc cgcgcctcag aacagcgact 3780 cgcccaacta cgcatacgcc agcagcagga acgtgccgcc aaggagctca gggatgctat 3840 tgaaattcac caatgcaaaa aaggcatatt ttgtttggta aaacaagcca agatatccta 3900 cgagattacc aatactgacc atcgcctctc atacgagctc ggaccgcagc gacaaaaatt 3960 cacttgtatg gtgggaatca accccataat catcacccag caagctggag ataccaaggg 4020 ttgcatccac tgttcctgca gttccgccga gtgcatctac accctgctga agaccctctg 4080 cggccttcga gacctcctac ccatgaacta atcaacccag cccctcactt accaattaca 4140 taaagccaat taataaa 4157 <210> 71 <211> 1062 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 71 atggccaaac gagctcggct aagcagctcc ttcaatccgg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcagctcac aacacccctt tataaaccct ggtttcattt cctcaaatgg ttttgcacaa 120 agcccagatg gagttctaac tcttaaatgt gttaatccac tcactaccgc cagcggaccc 180 ctccaactta aagttggaag cagtcttaca gtagatacta tcgatgggtc tttggaggaa 240 aatataactg ccgcagcgcc actcactaaa actaaccact ccataggttt attaatagga 300 tctggcttgc aaacaaagga tgataaactt tgtttatcgc tgggagatgg gttggtaaca 360 aaggatgata aactatgttt atcgctggga gatgggttaa taacaaaaaa tgatgtacta 420 tgtgccaaac taggacatgg ccttgtgttt gactcttcca atgctatcac catagaaaac 480 aacaccttgt ggacaggcgc aaaaccaagc gccaactgtg taattaaaga gggagaagat 540 tccccagact gtaagctcac tttagttcta gtgaagaatg gaggactgat aaatggatac 600 ataacattaa tgggagcctc agaatatact aacaccttgt ttaaaaacaa tcaagttaca 660 atcgatgtaa acctcgcatt tgataatact ggccaaatta ttacttacct atcatccctt 720 aaaagtaacc tgaactttaa agacaaccaa aacatggcta ctggaaccat aaccagtgcc 780 aaaggcttca tgcccagcac caccgcctat ccatttataa catacgccac tgagacccta 840 aatgaagatt acatttatgg agagtgttac tacaaatcta ccaatggaac tctctttcca 900 ctaaaagtta ctgtcacact aaacagacgt atgttagctt ctggaatggc ctatgctatg 960 aatttttcat ggtctctaaa tgcagaggaa gccccggaaa ctaccgaagt cactctcatt 1020 acctccccct tctttttttc ttatatcaga gaagatgact ga 1062 <210> 72 <211> 360 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 72 gatggagttc taactcttaa atgtgttaat ccactcacta ccgccagcgg acccctccaa 60 cttaaagttg gaagcagtct tacagtagat actatcgatg ggtctttgga ggaaaatata 120 actgccgcag cgccactcac taaaactaac cactccatag gtttattaat aggatctggc 180 ttgcaaacaa aggatgataa actttgttta tcgctgggag atgggttggt aacaaaggat 240 gataaactat gtttatcgct gggagatggg ttaataacaa aaaatgatgt actatgtgcc 300 aaactaggac atggccttgt gtttgactct tccaatgcta tcaccataga aaacaacacc 360 <210> 73 <211> 573 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 73 ttgtggacag gcgcaaaacc aagcgccaac tgtgtaatta aagagggaga agattcccca 60 gactgtaagc tcactttagt tctagtgaag aatggaggac tgataaatgg atacataaca 120 ttaatgggag cctcagaata tactaacacc ttgtttaaaa acaatcaagt tacaatcgat 180 gtaaacctcg catttgataa tactggccaa attattactt acctatcatc ccttaaaagt 240 aacctgaact ttaaagacaa ccaaaacatg gctactggaa ccataaccag tgccaaaggc 300 ttcatgccca gcaccaccgc ctatccattt ataacatacg ccactgagac cctaaatgaa 360 gattacattt atggagagtg ttactacaaa tctaccaatg gaactctctt tccactaaaa 420 gttactgtca cactaaacag acgtatgtta gcttctggaa tggcctatgc tatgaatttt 480 tcatggtctc taaatgcaga ggaagccccg gaaactaccg aagtcactct cattacctcc 540 cccttctttt tttcttatat cagagaagat gac 573 <210> 74 <211> 3633 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 74 atgaggagac gagccgtgct aggcggagcg gtggtgtatc cggagggtcc tcctccttct 60 tacgagagcg tgatgcagca acaggcggcg atgatacagc ccccactgga ggctcccttc 120 gtaccccctc ggtacctggc gcctacggaa gggagaaata gcattcgtta ctcggagctg 180 tcaccccagt acgataccac caagttgtat ctggtggaca acaagtcggc ggacatcgcc 240 tccctgaact atcagaacga ccacagcaac ttcctgacca cagtggtgca gaacaatgac 300 tttaccccca cggaggctag cacccagacc attaactttg acgagcggtc gcggtggggc 360 ggtcagctga agaccattat gcacaccaac atgcccaacg tgaacgagta catgttcagc 420 aacaagttta aggcgagggt gatggtatct aggaaggctc ctgaaggtgt tacagtaaat 480 gatcataaag atgatatttt gaaatatgag tggtttgagt tcactttacc agaaggtaac 540 ttctcagcta ccatgaccat cgacctgatg aacaatgcca tcattgacaa ctacctgaaa 600 attggcagac agaatggagt gctggaaagt gacattggtg ttaagtttga cactagaaac 660 ttcaggctcg ggtgggaccc cgaaactaag ttgattatgc caggggtcta cacttatgag 720 gcattccatc ctgacattgt tttgttgcct ggttgcgggg tagattttac tgaaagccga 780 cttagcaact tgcttggcat caggaagaga catccattcc aggagggttt caaaatcatg 840 tatgaagatc ttgaaggggg taatattcct gcccttttgg atgtcactgc ctatgaggaa 900 agcaaaaagg ataccactac tgaaacaggc gaaaaggcgg tggttaaaac aaccacagtg 960 gctgttgcag aggaaaccag tgaagatgat aatataacta gaggagatac ttatataact 1020 gaaaaacaaa aacgtgaagc tgcagctgca gaactattac ttatgtctga agttaaaaaa 1080 gagttaaaga tccaaccttt agaaaaagac agcaagaata gaagctacaa tgtcttggaa 1140 gacaaaatca acacagccta ccgcagctgg tacctgtcct acaattatgg taaccctgag 1200 aaaggaataa ggtcctggac actgctcacc acttcggatg tcacctgtgg agccgagcag 1260 gtctactggt cgctccccga catgatgcaa gaccccatca ccttccgctc ctcgagacaa 1320 gtcaacaact acccagtagt gggtgcagag cttatgccgg tcttctcaaa gagtttctac 1380 aatgagcaag ccgtgtactc tcagcagctc cgacagtcca cctcgctcac gcacgtcttc 1440 aaccgcttcc ctgagaacca gatcctcatc cgcccgccgg cgcccacaat taccaccatc 1500 agtgaaaacg ttcctgctct cacagatcac gggaccctgc cgttacgcag cagtatccgg 1560 ggagtccagc gcgtgaccgt tactgacgcc agacgtcgca cctgtcccta cgtttacaag 1620 gccctgggca tagtcgcgcc gcgcgttctt tcaagccgca ctttctaaaa aaaaaaaaaa 1680 atgtccattc tcatctcgcc cagtaataat accggttggg gactgcatgc gcccaccaag 1740 atgtacggag gcgcccgcaa acgctctacc cagcaccccg tgcgcgttcg cggtcatttc 1800 cgcgctccct ggggcgccct caagggccgt acccgcactc ggaccacggt cgatgatgtg 1860 atcgaccagg tggttgccga tgctcgtaat tatactccta ctgcgcctac atctactgtg 1920 gatgcagtta ttgacagtgt agtggcagac gctcgcgcct atgctcgccg gaagagccga 1980 aggaggcgca tcgccaggcg ccacagggct actcccgcta tgcgagctgc aaaagctatt 2040 ctgcggaggg ccaaacgtgt gggacgaaga gccatgctta gagcggccag acgcgcggct 2100 tctggtgcta gcagcggcag gtcccgcagg cgcgcggcca cggcggcagc agcggccatt 2160 gccaacatgg cccaaccgcg aagaggcaat gtgtattggg tgcgcgatgc cactaccggc 2220 cagcgcgtgc ccgtgcgcac ccgcccccct cgcacttaga agatactgag cagtctccga 2280 tgttgtgtcc cagcggcaag tatgtccaag cgcaaataca aggaagagat gctccaggtc 2340 atcgcgcctg aaatctacgg tccgccgatg aaggatgaaa aaaagccccg caaaatcaag 2400 cgggttaaaa aggacaaaaa agaagaagat ggcgatgatg gactggtgga gtttgtgcgc 2460 gagttcgcgc caagacggcg cgtgcagtgg cgcggtcgaa aagtacgcca agtgcttaga 2520 cccgggacca ctgtggtctt tacacctggc gagcgttcca gcactacttt taaacggtcc 2580 tatgatgagg tgtatgggga tgacgatatt attgagcagg cggcagaccg ccttggcgag 2640 tttgcttatg gcaagcgcac aagatccagt cccaaagagg aggcggtatc tattcccttg 2700 gatcatggaa atcccacccc tagcctcaaa ccagtcaccc tgcagcaagt gctgcccgta 2760 cctgcgagca gaggcgtaaa gcgcgagggt gaggacctat atcccaccat gcagctaatg 2820 gtgcccaagc ggcagagatt agaagacgta ctggagaaaa tgaaagtgga tgccgatatc 2880 cagcctgagg tgaaagtgag acccatcaag gaagtggcgc caggtttggg agtacaaacc 2940 tttgacatca agattcccac tgagtccatg gaagtgcaga ccgaacctgc aaaacccaca 3000 gtcacctcaa ttgaggttca gacggaaccc tggatgcccg cgcccgttgc cgcccccagc 3060 accactagaa gatcacgtcg aaagtatggc ccagcaagtc tgctaatgcc caactatgct 3120 ctgcacccat ccatcattcc cactccgggt tacagaggca ctcgctacta tcgaagtcgg 3180 agcaacacct cacgccgccg caaactacct gcaagtcgca ctcgccgtcg ccgccgccgc 3240 accactgcca gcaaattaac tcccgccgcc ctggtgcgga gagtgtaccg cgatggtcgc 3300 gctgaacctc tgacgctgcc gcgcgcgcgc tatcatccaa gcatcaccac ttaatgactg 3360 ttgacgctgc ctccttgcag atatggctct cacttgccgc cttcgcgtcc ccattactgg 3420 ctaccgagga agaaactcgc gccgtagaag gatgttgggg cgagggatgc gccgccacag 3480 acgaaggcgc gctatcagca agcgattagg gggtggcttt ctgccagctc ttatacccat 3540 catcgccgcg gcgatcgggg cgataccagg catagcttcc gtggcggttc aggcctcgca 3600 gcgccactaa caatggaaaa atttataaat aaa 3633 <210> 75 <211> 2823 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 75 atggccaccc catcgatgat gccccaatgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tgagtccggg tctggtgcag ttcgcccgtg caacagacac ctacttcagt 120 atggggaaca agtttagaaa ccccacagtg gcgcccaccc acgatgtgac caccgaccgt 180 agccagcgac taatgctgcg cttcgtgccc gttgaccggg aagacaatac ctactcttac 240 aaagttcgct acacgctggc tgtaggggac aacagagtac tggatatggc cagcacgttc 300 tttgacatcc gcggcgtgct ggaccggggc cctagcttca aaccctactc cgggaccgcc 360 tacaacagcc tggctcccaa gggagcgccc aacacctgcc agtggaagga ttctgacagc 420 aaaatgcata cctttggggt agctgccatg cccggtgtta ctgggaaaaa gatagaagct 480 gatgggctgc ctattggaat agattcaact tctggaactg acacagtaat ttatgctgat 540 aaaactttcc aaccagaacc acaagttgga aatgccagtt gggttgacgc caatggtaca 600 gaggaaaaat atggaggcag agctctgaag gacactacaa agatgaaacc ctgctatggt 660 tctttcgcca agcctaccaa caaagaaggt ggtcaggcta acttaaaaga ttcagaaacc 720 gccgccacca ctcctaacta tgatatagat ctggctttct ttgacaacaa aaatattgct 780 gctaactacg atccagatat tgtaatgtac acagaaaatg ttgacttgca gactccagat 840 actcatattg tatacaaacc tggaacagag gacaccagct ctgaatccaa tttgggtcag 900 caagccatgc ctaacagacc caactacatt ggcttcagag acaattttat tgggctcatg 960 tactacaaca gcactggcaa tatgggggtg ctggccggtc aggcctctca gctgaatgct 1020 gtggttgact tgcaagacag aaacactgaa ctgtcctacc agctcttgct tgactctctg 1080 ggtgacagaa cccggtattt cagtatgtgg aatcaggcgg tggacagcta tgatcctgat 1140 gtgcgtatta ttgaaaacca tggtgtggag gacgaattgc caaactattg ctttccgttg 1200 aatggtgtgg gatttacaga cacttaccaa ggtgttaaag ttaaaacaga tgcagttgct 1260 ggaaccagtg gaacacagtg ggacaaagat gacaccacag ttagtactgc taatgaaatc 1320 catggaggca atccttttgc catggaaatc aacatccaag ccaatctatg gcgaagtttc 1380 ctttattcca atgtggcttt gtatctccca gactcgtata aatacacccc gtccaatgtc 1440 actctcccag aaaacaaaaa cacctacgac tacatgaacg ggcgggtggt gccgccatct 1500 ctagtagaca cctatgtgaa cattggtgcc aggtggtctc tggatgccat ggacaatgtc 1560 aacccattca accaccaccg taacgctggc ttgcgttacc gatccatgct tctgggtaac 1620 ggacgttatg tgcctttcca catacaagtg cctcaaaaat tcttcgctgt taaaaacctg 1680 ctgcttctcc caggctccta cacttatgag tggaacttta ggaaggatgt aaacatggtt 1740 ctacagagtt cccttggtaa cgacctacgg gtagatggcg ccagcatcag tttcacgagc 1800 atcaatcttt atgctacttt tttccccatg gctcacaaca ccgcttccac ccttgaagcc 1860 atgctgcgga atgacaccaa tgatcagtca ttcaacgact acctatctgc agctaacatg 1920 ctctacccca tacctgccaa cgcaaccaat attcccattt ccattccttc tcgcaactgg 1980 gcggctttca gaggctggtc atttaccaga ctgaaaacca aagaaactcc ctctttgggg 2040 tctggatttg acccatactt tgtctattcc ggttctattc cctacctgga tggtaccttc 2100 tatctaaatc acacttttaa gaaggtttcc atcatgtttg actcttcagt gagctggcct 2160 ggaaatgaca ggttactatc tcctaacgaa tttgaaataa agcgcactgt ggatggcgaa 2220 ggctacaacg tagcccaatg caacatgacc aaagactggt tcttggtaca gatgctcgcc 2280 aactacaaca ttggctacca gggcttttac atccctgagg gatacaagga tcgcatgtac 2340 tcctttttca gaaacttcca gcctatgagc aggcaggtgg ttgatgaggt taattacact 2400 gactacaaag ccgtcacctt accatatcaa cacaacaact ctggctttgt aggatacctt 2460 gcgcctacta tgagacaagg ggaaccttac ccagccaatt atccataccc gctcatcgga 2520 actactgccg ttaagagtgt tacccaaaaa aagttcctgt gcgacaggac catgtggcgc 2580 ataccgttct ccagcaactt catgtccatg ggggccctta cagacctggg acaaaacctg 2640 ctctatgcca actcggccca tgcactggac atgacttttg aggtggatcc catggatgag 2700 cccaccctgc tttatcttct tttcgaagtc ttcgacgtgg tcagagtgca ccagccacac 2760 cgcggcgtca tcgaggccgt ctacctgcgc acaccgttct cggccggcaa cgccaccaca 2820 taa 2823 <210> 76 <211> 353 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 76 Met Ala Lys Arg Ala Arg Leu Ser Ser Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Ser Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Ser Asn Gly Phe Ala Gln Ser Pro Asp Gly Val Leu Thr Leu 35 40 45 Lys Cys Val Asn Pro Leu Thr Thr Ala Ser Gly Pro Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Ser Ser Leu Thr Val Asp Thr Ile Asp Gly Ser Leu Glu Glu 65 70 75 80 Asn Ile Thr Ala Ala Ala Pro Leu Thr Lys Thr Asn His Ser Ile Gly 85 90 95 Leu Leu Ile Gly Ser Gly Leu Gln Thr Lys Asp Asp Lys Leu Cys Leu 100 105 110 Ser Leu Gly Asp Gly Leu Val Thr Lys Asp Asp Lys Leu Cys Leu Ser 115 120 125 Leu Gly Asp Gly Leu Ile Thr Lys Asn Asp Val Leu Cys Ala Lys Leu 130 135 140 Gly His Gly Leu Val Phe Asp Ser Ser Asn Ala Ile Thr Ile Glu Asn 145 150 155 160 Asn Thr Leu Trp Thr Gly Ala Lys Pro Ser Ala Asn Cys Val Ile Lys 165 170 175 Glu Gly Glu Asp Ser Pro Asp Cys Lys Leu Thr Leu Val Leu Val Lys 180 185 190 Asn Gly Gly Leu Ile Asn Gly Tyr Ile Thr Leu Met Gly Ala Ser Glu 195 200 205 Tyr Thr Asn Thr Leu Phe Lys Asn Asn Gln Val Thr Ile Asp Val Asn 210 215 220 Leu Ala Phe Asp Asn Thr Gly Gln Ile Ile Thr Tyr Leu Ser Ser Leu 225 230 235 240 Lys Ser Asn Leu Asn Phe Lys Asp Asn Gln Asn Met Ala Thr Gly Thr 245 250 255 Ile Thr Ser Ala Lys Gly Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe 260 265 270 Ile Thr Tyr Ala Thr Glu Thr Leu Asn Glu Asp Tyr Ile Tyr Gly Glu 275 280 285 Cys Tyr Tyr Lys Ser Thr Asn Gly Thr Leu Phe Pro Leu Lys Val Thr 290 295 300 Val Thr Leu Asn Arg Arg Met Leu Ala Ser Gly Met Ala Tyr Ala Met 305 310 315 320 Asn Phe Ser Trp Ser Leu Asn Ala Glu Glu Ala Pro Glu Thr Thr Glu 325 330 335 Val Thr Leu Ile Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr Ile Arg Glu Asp 340 345 350 Asp <210> 77 <211> 130 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 77 Asp Gly Val Leu Thr Leu Lys Cys Val Asn Pro Leu Thr Thr Ala Ser 1 5 10 15 Gly Pro Leu Gln Leu Lys Val Gly Ser Ser Leu Thr Val Asp Thr Ile 20 25 30 Asp Gly Ser Leu Glu Glu Asn Ile Thr Ala Ala Ala Pro Leu Thr Lys 35 40 45 Thr Asn His Ser Ile Gly Leu Leu Ile Gly Ser Gly Leu Gln Thr Lys 50 55 60 Asp Asp Lys Leu Cys Leu Ser Leu Gly Asp Gly Leu Val Thr Lys Asp 65 70 75 80 Asp Lys Leu Cys Leu Ser Leu Gly Asp Gly Leu Ile Thr Lys Asn Asp 85 90 95 Val Leu Cys Ala Lys Leu Gly His Gly Leu Val Phe Asp Ser Ser Asn 100 105 110 Ala Ile Thr Ile Glu Asn Asn Thr Leu Trp Thr Gly Ala Lys Pro Ser 115 120 125 Ala Asn 130 <210> 78 <211> 181 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 78 Cys Val Ile Lys Glu Gly Glu Asp Ser Pro Asp Cys Lys Leu Thr Leu 1 5 10 15 Val Leu Val Lys Asn Gly Gly Leu Ile Asn Gly Tyr Ile Thr Leu Met 20 25 30 Gly Ala Ser Glu Tyr Thr Asn Thr Leu Phe Lys Asn Asn Gln Val Thr 35 40 45 Ile Asp Val Asn Leu Ala Phe Asp Asn Thr Gly Gln Ile Ile Thr Tyr 50 55 60 Leu Ser Ser Leu Lys Ser Asn Leu Asn Phe Lys Asp Asn Gln Asn Met 65 70 75 80 Ala Thr Gly Thr Ile Thr Ser Ala Lys Gly Phe Met Pro Ser Thr Thr 85 90 95 Ala Tyr Pro Phe Ile Thr Tyr Ala Thr Glu Thr Leu Asn Glu Asp Tyr 100 105 110 Ile Tyr Gly Glu Cys Tyr Tyr Lys Ser Thr Asn Gly Thr Leu Phe Pro 115 120 125 Leu Lys Val Thr Val Thr Leu Asn Arg Arg Met Leu Ala Ser Gly Met 130 135 140 Ala Tyr Ala Met Asn Phe Ser Trp Ser Leu Asn Ala Glu Glu Ala Pro 145 150 155 160 Glu Thr Thr Glu Val Thr Leu Ile Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr 165 170 175 Ile Arg Glu Asp Asp 180 <210> 79 <211> 555 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 79 Met Arg Arg Arg Ala Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly 1 5 10 15 Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Ala Ala Met Ile 20 25 30 Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro 35 40 45 Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ser Pro Gln Tyr 50 55 60 Asp Thr Thr Lys Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala 65 70 75 80 Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val 85 90 95 Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn 100 105 110 Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His 115 120 125 Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe Lys 130 135 140 Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Ala Pro Glu Gly Val Thr Val Asn 145 150 155 160 Asp His Lys Asp Asp Ile Leu Lys Tyr Glu Trp Phe Glu Phe Thr Leu 165 170 175 Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp Leu Met Asn Asn 180 185 190 Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Lys Ile Gly Arg Gln Asn Gly Val Leu 195 200 205 Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe Arg Leu Gly 210 215 220 Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val Tyr Thr Tyr Glu 225 230 235 240 Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly Val Asp Phe 245 250 255 Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys Arg His Pro 260 265 270 Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Met Tyr Glu Asp Leu Glu Gly Gly Asn 275 280 285 Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Thr Ala Tyr Glu Glu Ser Lys Lys Asp 290 295 300 Thr Thr Thr Glu Thr Gly Glu Lys Ala Val Val Lys Thr Thr Thr Val 305 310 315 320 Ala Val Ala Glu Glu Thr Ser Glu Asp Asp Asn Ile Thr Arg Gly Asp 325 330 335 Thr Tyr Ile Thr Glu Lys Gln Lys Arg Glu Ala Ala Ala Ala Glu Leu 340 345 350 Leu Leu Met Ser Glu Val Lys Lys Glu Leu Lys Ile Gln Pro Leu Glu 355 360 365 Lys Asp Ser Lys Asn Arg Ser Tyr Asn Val Leu Glu Asp Lys Ile Asn 370 375 380 Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn Tyr Gly Asn Pro Glu 385 390 395 400 Lys Gly Ile Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp Val Thr Cys 405 410 415 Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met Gln Asp Pro 420 425 430 Ile Thr Phe Arg Ser Ser Arg Gln Val Asn Asn Tyr Pro Val Val Gly 435 440 445 Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe Tyr Asn Glu Gln Ala 450 455 460 Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr Ser Leu Thr His Val Phe 465 470 475 480 Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg Pro Pro Ala Pro Thr 485 490 495 Ile Thr Thr Ile Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr 500 505 510 Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr 515 520 525 Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile 530 535 540 Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe 545 550 555 <210> 80 <211> 940 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 80 Met Ala Thr Pro Ser Met Met Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Ser Met Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Thr Cys Gln Trp Lys Asp Ser Asp Ser Lys Met His Thr 130 135 140 Phe Gly Val Ala Ala Met Pro Gly Val Thr Gly Lys Lys Ile Glu Ala 145 150 155 160 Asp Gly Leu Pro Ile Gly Ile Asp Ser Thr Ser Gly Thr Asp Thr Val 165 170 175 Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Phe Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Asn Ala 180 185 190 Ser Trp Val Asp Ala Asn Gly Thr Glu Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala 195 200 205 Leu Lys Asp Thr Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys 210 215 220 Pro Thr Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Asn Leu Lys Asp Ser Glu Thr 225 230 235 240 Ala Ala Thr Thr Pro Asn Tyr Asp Ile Asp Leu Ala Phe Phe Asp Asn 245 250 255 Lys Asn Ile Ala Ala Asn Tyr Asp Pro Asp Ile Val Met Tyr Thr Glu 260 265 270 Asn Val Asp Leu Gln Thr Pro Asp Thr His Ile Val Tyr Lys Pro Gly 275 280 285 Thr Glu Asp Thr Ser Ser Glu Ser Asn Leu Gly Gln Gln Ala Met Pro 290 295 300 Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met 305 310 315 320 Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser 325 330 335 Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser 340 345 350 Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser 355 360 365 Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile 370 375 380 Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu 385 390 395 400 Asn Gly Val Gly Phe Thr Asp Thr Tyr Gln Gly Val Lys Val Lys Thr 405 410 415 Asp Ala Val Ala Gly Thr Ser Gly Thr Gln Trp Asp Lys Asp Asp Thr 420 425 430 Thr Val Ser Thr Ala Asn Glu Ile His Gly Gly Asn Pro Phe Ala Met 435 440 445 Glu Ile Asn Ile Gln Ala Asn Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn 450 455 460 Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Ser Asn Val 465 470 475 480 Thr Leu Pro Glu Asn Lys Asn Thr Tyr Asp Tyr Met Asn Gly Arg Val 485 490 495 Val Pro Pro Ser Leu Val Asp Thr Tyr Val Asn Ile Gly Ala Arg Trp 500 505 510 Ser Leu Asp Ala Met Asp Asn Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn 515 520 525 Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val 530 535 540 Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln Lys Phe Phe Ala Val Lys Asn Leu 545 550 555 560 Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp 565 570 575 Val Asn Met Val Leu Gln Ser Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp 580 585 590 Gly Ala Ser Ile Ser Phe Thr Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe 595 600 605 Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn 610 615 620 Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met 625 630 635 640 Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala Thr Asn Ile Pro Ile Ser Ile Pro 645 650 655 Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys 660 665 670 Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val 675 680 685 Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His 690 695 700 Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro 705 710 715 720 Gly Asn Asp Arg Leu Leu Ser Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr 725 730 735 Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp 740 745 750 Trp Phe Leu Val Gln Met Leu Ala Asn Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly 755 760 765 Phe Tyr Ile Pro Glu Gly Tyr Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg 770 775 780 Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln Val Val Asp Glu Val Asn Tyr Thr 785 790 795 800 Asp Tyr Lys Ala Val Thr Leu Pro Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe 805 810 815 Val Gly Tyr Leu Ala Pro Thr Met Arg Gln Gly Glu Pro Tyr Pro Ala 820 825 830 Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly Thr Thr Ala Val Lys Ser Val Thr 835 840 845 Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg Thr Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser 850 855 860 Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Leu 865 870 875 880 Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp 885 890 895 Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu Leu Tyr Leu Leu Phe Glu Val Phe Asp 900 905 910 Val Val Arg Val His Gln Pro His Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr 915 920 925 Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly Asn Ala Thr Thr 930 935 940 <210> 81 <211> 114 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 81 ctatctatat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgcaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggtgaacg gctaaaaggg gcgg 114 <210> 82 <211> 114 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 82 ccgccccttt tagccgttca ccccgcagcc aatcaccaca cagcgcgcac ttttttaaat 60 tacctcattt gcatattggc accattccat ctataaggta tattatatag atag 114 <210> 83 <211> 365 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 83 gcaatgctgg gaggtgacgt aacttatgta ggaggagtta tgttgcaagt tatcgcggta 60 aaggtgacgt aaaacgaggt gtggtttgga cacggaagta gacagttttc ccacgcttac 120 tgacaggata tgaggtagtt ttgggcggat gcaagtgaaa attctccatt ttcgcgcgaa 180 aactgaatga ggaagtgaat ttctgagtca tttcgcggtt atgacagggt ggagtatttg 240 ccgagggccg agtagacttt gaccgtttac gtggaggttt cgattaccgt gtttttcacc 300 taaatttccg cgtacggtgt caaagtcctg tgtttttacg taggtgtcag ctgatcacta 360 gggta 365 <210> 84 <211> 3432 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 84 tttaaacctg tcgagttccg tcaagaggcc actcttgagt gccagcgaga agagttttct 60 cctccgcgct gcgagtcagt tttgcgcttt gaaaatgaga cacctgcgat tcctgccaca 120 ggagattatc tccagcgaga ccgggatcga aatactggag tttgtggtaa ataccctgat 180 gggagatgac ccggaaccgc cagtgcagcc tttcgatcca cctacgctgc acgatctgta 240 tgatttagag gtagacgggc ctgatgatcc caatgaggaa gctgtaaatg ggttttttac 300 tgattctatg ctgctagctg ccgatgaagg attggacata aaccctcctc ctgggaccct 360 tgatacccca ggggtggttg tggaaagcgg cagaggtggg aaaaaattgc ctgatctggg 420 agcagctgaa atggacttgc gttgttatga agagggtttt cctccgagtg atgatgaaga 480 tggggaaact gaacagtcca tccataccgc agtgaatgag ggagtaaaag ctgccagcga 540 tgtttttaag ttggactgtc cggagctgcc tggacatggc tgtaagtctt gtgaatttca 600 caggaataac actggaatga aagaactatt gtgctcgctt tgctatatga gaatgcactg 660 ccactttatt tacagtaagt gtatttaagt gaaatttaaa ggaatagtgt agctgtttaa 720 taactgttga atggtagatt tatgttttta cttgcgattt tttgtaggtc ctgtgtctga 780 tgatgaggcg ccttctcctg attcaactac ctcacctcct gaaattcagg cgcccgtacc 840 tgcaaacgta tgcaagccca ttcctgtgaa gcctaagtgt gggaaacgcc ctgctgtgga 900 taagcttgag gacttgttgg agggtgggga tggacctttg gaccttagta cccggaaact 960 gccaagacaa tgagtgccct gcagctgtgt ttatttaatg tgacgtcatg taataaaatt 1020 atgtcagctg ctgagtgttt tattgcttct tgggtgggga cttggatata taagtaggag 1080 cagatctgtg tggttagctc atagcaacct gctgccatcc atggaggttt gggctatctt 1140 ggaagacctg agacagacta ggctactgct agaaaacgcc tcggacggag tctctggctt 1200 ttggagattc tggttcggtg gtgatctagc taggctagtg tttaggataa aacaggacta 1260 cagggaagaa tttgaaaagt tattggacga cagtccagga ctttttgaag ctcttaactt 1320 gggccaccag gctcatttta aggagaaggt tttatcagtt ttagattttt ctactcctgg 1380 tagaactgct gctgctgtag cttttcttac ttttatattg gataaatgga tccgccaaac 1440 ccacttcagc aagggatacg ttttggattt catagcagca gctttgtgga gaacatggaa 1500 ggctcgcagg atgaggacaa tcttagatta ctggccagtg cagcctctgg gagtagcagg 1560 gatactgaga cacccaccgg ccatgccagc ggttctggag gaggagcagc aggaggacaa 1620 tccgagagcc ggcctggacc ctccggtgga ggagtagctg acctgtttcc tgaactgcga 1680 cgggtgctta ctaggtctac gtccagtgga caggacaggg gcattaagag ggagaggaat 1740 cctagtggga ataattcaag aaccgagttg gctttaagtt taatgagccg taggcgtcct 1800 gaaactgttt ggtggcatga ggttcagagc gaaggcaggg atgaagtttc aatattgcag 1860 gagaaatatt cactagaaca acttaagacc tgttggttgg aacctgagga tgattgggag 1920 gtggccatta ggaattatgc taagatatct ctgaggcctg ataaacagta tagaattact 1980 aagaagatta atattagaaa tgcatgctac atatcaggga atggggcaga ggttataata 2040 gatacccaag ataaagcagc ttttagatgt tgtatgatgg gtatgtggcc aggggttgtc 2100 ggcatggaag cagtaacatt tatgaatatt aggtttaaag gggatgggta taatggcatt 2160 gtatttatgg ctaacactaa gctgattcta catggttgta gcttttttgg gtttaataat 2220 acttgtgtag aagcttgggg gcaagttggt gtgaggggtt gtagttttta tgcatgctgg 2280 attgcaacat caggtagggt caagagtcag ttgtctgtga agaaatgcat gtttgagaga 2340 tgtaatcttg gcatactgaa tgaaggtgaa gcaagggtcc gccactgcgc agctacagaa 2400 actggctgct tcattctaat aaagggaaat gccagtgtga agcataatat gatctgtgga 2460 cattcgaatg agaggcctta tcagatgctg acctgcgctg gtggacattg caatattctt 2520 gctaccgtgc atatcgtttc ccatgcacgc aagaaatggc ctgtatttga acataatgtg 2580 attaccaagt gcaccatgca cataggtggt cgcaggggaa tgtttatgcc ttaccagtgt 2640 aacatgaatc atgtgaaggt gatgttggaa ccagatgcct tttccagagt gagcttaaca 2700 ggaatctttg atatgaatat tcaactatgg aagatcctga gatatgatga cactaaaccg 2760 agggtgcgcg catgcgaatg cggaggcaag catgctagat tccagccggt gtgcgtggat 2820 gtgactgaag acctgagacc cgatcatttg gtgcttgcct gcactggagc ggagttcggt 2880 tctagtggtg aagaaactga ctaaagtgag tagtggggca atatgtggat ggggactttc 2940 aggttggtaa ggtggacaga ttgggtaaat tttgttaatt tctgtcttgc agctgccatg 3000 agtggaagcg cttcttttga ggggggagta tttagccctt atctgacggg caggctccca 3060 tcatgggcag gagttcgtca gaatgtcatg ggatccactg tggatgggag acccgtccag 3120 cccgccaatt cctcaacgct gacctatgcc actttgagtt cgtcatcatt ggatgcagct 3180 gcagccgccg ccgctactgc tgccgccaac accatccttg gaatgggcta ttacggaagc 3240 atcgttgcca attccagttc ctctaataac ccttcaaccc tggctgagga caagctgctt 3300 gttctcttgg ctcagctcga ggccttaacc caacgcttag gcgaactgtc taagcaggtg 3360 gcccagttgc gtgagcaaac tgagtctgct gttgccacag caaagtctaa ataaagatct 3420 caaatcaata aa 3432 <210> 85 <211> 19688 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 85 atggccagcc gcggaggaaa tcagtcaagc gaccgccaac gggagcacac ccccgaacgc 60 ggaatgggct ctgccagcca tccgcctcca aggccggacc gcagcccatc tcagtcgcct 120 ccacctctgc ccccgaagag gaacacctac cgtcgcgtgg ggtccgattc ttctatcgag 180 agccaggtgg tactggtaag cgaaacttcg cggtcatccc tgtctccgga acggagcaac 240 agtcctcccc cgatccctcc caagaagaag cccaggaaga ccaagcatgt ccctctgcaa 300 gacatcagcc aggacagcga agaagaaaga gaacaggctc agttggtggc cgtgggcttc 360 agctaccccc cggtgcgcat cattgagaag gatggcaaga gaagtgttga gaagatcgac 420 aagaatgacc ctatagctaa aggagctact tctattgctg ttaggaatcc tttgagcttg 480 cccctggtat ctgcctggga gaagggcatg gaagtgatgg ctgtgctaat ggagaggtat 540 aggctggata atgacctgag aacctctttc aagctgatgc cagagcagca cgagcagtac 600 aagcgtatct gccaccagta tgtgaacgag gagcaccgtg gcatcccgct gacatttagt 660 agcatgaaga ccctgacagc gatgatggga agattcatgc agggattggt gcattcttat 720 tctgagatcg cccacaataa ttgggagtgc accgggtgcg ctctgtgggc tcatggatgc 780 accgattacg aaggcaaggt gaaatgcctg catggcacta ttatgatcca gaaggaccac 840 attatcgaga tggatgtggc gagcgaaaac gggcagcgcg ctatgaagga gaacccagac 900 agagccaaga tcacccagaa ccgctggggc agaaatgtgg tccagttggc caacaacgat 960 gcccgctgct gtgtgaatga tgccaactgt gctactaacc aattttccag caagtcctgt 1020 gggatgtttt acaccgaggg aagtaaggct caggaagctt tcaagcagta cgaagccttc 1080 atgaaggccg tgtacccagg gataaccccc gaccaagcca ggatgatgct gatccccatt 1140 cattgcgatt gcaaccacaa gccaggctgc gctcccgtga tgggcaggca gacctgtaag 1200 atgaccccct ttggaatggc caatgctgaa gacttggatg tgactaccat cagtgacccg 1260 accgtgctgg caagcgtgag acacccagcc ttgatggtgt tccagtgttg caacccagtg 1320 taccgcaact cccgtgtcca gaatgccggc cccaactgtg atttcaagat ctctgctcct 1380 gacctgcttg gcgccctgca actgaccaga aagttgtggc aagacacctt tcccgaaatt 1440 ccagttccca agctggtgat ccccgagttc aagtggcaga acaggttaca gttccgcaac 1500 gtctccctgc ccacgggtca ctctgactca cgccagaacc catttgattt ctgagtgaat 1560 gatgaaaacg aatgagcaaa aaaccagagc cttagtgcat gtaaaaataa agtgcttttt 1620 attgaacacg gttttacatg acttattgca tatccatacg gtcaaacgcg gtggcccttt 1680 cgatgcgtgc gcggtgagaa cgaaagtaag atgagtgggt gtttaggaag cgatatagcg 1740 cctcctggtt gcgacgcagg gtgggctgga cttggggtga ttggagcatg ctgtttgaca 1800 ccccagtcag caacttcatg gtggggtttc cgttcatggg gcggtcgggc cagtgcacaa 1860 aggcatgaag gaacatacag caaaaaagtc cacaggcggc tgagcgcggg ccctgcacgc 1920 tctgggtgga cttttccagg gtgatgcagc ggtctttggt agcaagggca ctgcggcgca 1980 ggagcccctc gtactcaaac tggtaaatct gtttgagtcg ctcatccgag aacccaaaag 2040 gatcaaaaag gtagcaggtg ttggagcgcg ggttccaacc aaaagccagc cagtgctctc 2100 cccccgtctc gcgtccggca gtgttgacta tggcgcaggc gagcttgtcg ggggccatga 2160 accccgggaa acgcttgtca aaggttccca ggaaataggg tccgcagccc aggtctcgga 2220 cgatggcttt gagctcttgc tcgctggagc cgtttccgga cccgcatgac atggctgcag 2280 ctgctgcttg caagaagcaa gaggcttctt atgtggtggc gttgccggcc gagaacggtg 2340 tgcgcaggta gacggcctcg atgacgccgc ggtgtggctg gtgcactctg accacgtcga 2400 agacttcgaa aagaagataa agcagggtgg gctcatccat gggatccacc tcaaaagtca 2460 tgtccagcgc atgggccgag ttggcataca gcaagttctg tcccaggtct gtaagggcac 2520 ccatggacat gaagttgcta gagaatggga tgcgccacat ggtcctgtcg cacaggaatt 2580 ttttctgggt gacactggtt actgcagtgg ttccaattag ggggtatggg tagttagcag 2640 ggtacgcttg accctgacgc atggtaggag ccatgtaacc cacaaagcca gagttattat 2700 gctggtaggg tacggcgaca gctttatagt ctttgtagtt aatctcatca accacctgtc 2760 tactcatggg ctggaagttt ctgaagaagg agtacatgcg atccttgtaa ccctcaggaa 2820 cgtagaagcc ctggtatcca atgttgtagt tggcaagcat ctggaccagg aaccagtctt 2880 tggtcatgtt acattgggcc acattgtagc cttccccatc aactgtgcgc ttgatttcga 2940 actcatttgg acttagcaat ctgtcattac caggccagct cactgaagag tcaaacatga 3000 tggagacttt cttgaaagtg tggttaaggt agaaggtacc atccaggtag ggtatagaac 3060 cagagtaaac aaagtaggga tcgaaccctg atcccaaaga gggagtctcc ttggttttga 3120 gtctggtgaa ggaccagcct ctgaaggcgg cccagttgcg agagggaatg gagatgggaa 3180 cgttggtagc gttggccggg atggggtaga gcatgttggc agcagaaagg tagtcattga 3240 atgattgatc attggtgtca ttgcgcagca tggcttcaag ggtggaggca gtgttgtggg 3300 ccatggggaa gaaggtggca tagagattga tgctggtaaa acttatgctg gcaccatcga 3360 cccggagatc attaccaagg gaactctgca ggaccatgtt cacatccttt ctgaagttcc 3420 actcgtaggt gtaagaaccg ggtagaagca gcaggttctt cacagcaaag aatttctgag 3480 gcacttgaat gtggaaaggc acgtaacgac cattgcccaa aagcatggac cggtatcgca 3540 ggccagcgtt gcggtgatgg ttaaaggggt tgacattgtc catggcatcc aaagaccatc 3600 tggcgccaat gtttacgtag gtatccacca gggatggggg aaccacccgc ccattcatgt 3660 agtcataagt gttggtgtta gttggaagag tgacattggc tggggtgtat ttgtaggagt 3720 ctgggagata cagagccaca ttggaataaa gaaaacttct ccagagatta gcttggaggt 3780 taatttccat ggcaaagaga tttccttgtc caatttcact tgttccattt atgtcaggct 3840 ctttccaatc tgcaccctgt ccgtttggtt caattatttt gtaactactt attggtaccc 3900 ctactccatc caatggaaag cagtagttgg gaagctcatc ttccacccca tgattttcaa 3960 taatgcgcac atcaggatca tagctatcga ctgcttgatt ccacatgctg aagtatctgg 4020 ttctgtcacc cagagagtca agcagtagtt gatatgatag ttctgtgttt ctgtcctgca 4080 agtcaaccac cgcattcaat tgggatgctt gacctgccag cactcccatg ttgccagtac 4140 tgttgtagta cataagtcca ataaagttat ctctaaagcc aatgtagttg ggtctgttgg 4200 gcatagattg ttgacccaga ttagcatgag aactttcttc tgaagtacca ggtttgtaca 4260 ccacatgagt gtctggggtt tccaagtcta cattttctgc atacatcaca atttttggac 4320 tgaagtttgc tttctgtgac gcttcatcaa aaaagttcat gtcaatatca tattcaacct 4380 gctggttttg cggttgttca gtagtttttt gttttgcctg tccgcctttg acgttagtgg 4440 gtttagcaaa agacccatag cagggtttca ttttagtttc tggctttaga gctctaccac 4500 catacttctc agttgttcca tctgtgtcag tccaagtttc atctcccacc tgaggttctg 4560 gttggtatag tttatctgca taaattggtt tggcttcgcc gtctgtaatt tctgaaccaa 4620 ttggaagacc tttgtcttta gtgatatcac caccttctgc tttcactggg gcatttccaa 4680 aagtgtaagt ggtgagattt ttctcttcct cttcgtcaga tcccccatct tcttttttta 4740 cgccttcagc aatccactga gatgtattgg gagcgccctt aggggccaac gagttgtaag 4800 cagtgccaga gtatggcttg aagctagggc ctctatccaa cacaccccga atgtcaaaga 4860 aagtgctggc catatccagc actctgttgt cgcccacagc caaggtgtat cgaactttgt 4920 atgcgtaggt attgtcttcc cggtcaacgg gcacaaagcg cagcatcagc cgctgactgc 4980 ggtcggtggt cacatcatgg gtgggcgcca cggtggggtt cctaaacttg ttccccagat 5040 tgaagtaggt gtctgtggcg cgggcgaact gcaccagacc cggactcagg tactccgaag 5100 catcctgtcc ggcgatgtgc atgtatgccc actggggcag catcgatggg gtggccatct 5160 tgaaatcaac tcagcctcgg cgcgcgacct cttccttgct cctctgctgt tgctgcggcg 5220 gcggcgtgat gatgacacat acacacagac aggcaagtta agcgctactc catattaatt 5280 taaaagcagc gacggcgctt tacactttgc acgcccagac ccacgatgct gttcagagta 5340 ctctgccagt ttgcattcgg acgtggagtg cccccaggac gcggtctggc tacggcgacg 5400 ggctgtacgg tggtgggctt cggggtagcg acaggcttgc gagcaggcgc tgcaacagca 5460 gggggaggca agtccaaggt agcgggtcgg tgtgactgag aaggtttcat taccccggta 5520 gccatggggg ctacaggtct ggtggtgggc attccaagct tcactgcctc ctcgtaggag 5580 ggcgggtcgt ctgagcgtgt gactagtgtc tcctccagat cggggcgcgg acgcttgtcg 5640 ccccgctttt caaggggagg gagatcttcc tccacttcca tttcacccgg ggctgacggc 5700 ggcgggtcaa tgcggctgtt tatctgtttc tgcacggcct ggttggccag atccaccacc 5760 ccattgatac cagaggcgat tccatcaacc accttctgtt ggaagttttg ctctttaagc 5820 ttatttctca atgcctgccc tgtgctgctg ttccaagctt tgttcccata ggtttttatg 5880 gtagagccaa aatttttaag cccgctccag atactgctcc aattgaaggc gcccccgttc 5940 agttggctgg tgccgatgtc gctccaggtg cccatgtacg gcctcgtgcc gtgtcgcgga 6000 gccagggatg aaaaattgat gtcttccatc tctacaaaaa catagtcaca ggaccaggag 6060 catcagagtc cattctgttt tatttataag tttttccaat gtcagtggcg ctgcgaggcc 6120 tgaaccgcca cggaagctat gcctggtatc gccccgatcg ccgcggctat gatggggatc 6180 agagcaggca gaaagccacc ccccagcctc ttgctgatag cgcgccgccg cctgtggcgt 6240 cgcattccgc gccccaacat ccctcttcta cggcgcgagt ttcttcctcg gtagccagta 6300 atggggacac gaaggcggca agtgagggcc atatctgcaa ggaggcagcg gcaacagttg 6360 ttaagttgtg atgcttggat ggtagcgtac gcgcggcaac gtcaggggat ccgcgcggcc 6420 atcgcgatac actctccgca ccagagcagc gggagtcaga ttgctggtgg ggcggcggcg 6480 acgacggtga ctacgacttg caggtgtttt gcggcgacgg cgggaagtgc tgctcctgct 6540 gcggtagtag cgagtgcctc ggtaacccgg agttggaata atggatgggt gcagagcata 6600 atttggcatc agcaaacttg ctggaccgta ctttcgccgg gatcttcgag tggtgttgac 6660 agcagctgga gttgtaacgg gtgcggtcat ccagggatcc gtttgcacct caatggaggt 6720 ggttgtgggc tttgcaggtt cggtttggac ttccatggac tcggtgggaa tcttgatgtc 6780 tacggtttgt actcccaaac ctggcgccac ctgcttgatg ggtctcactt tgacctcagg 6840 ttgtatatcg ggatccactt tcattttctc cagcacgtcc tccagccgct ggcgcttggg 6900 caccatcaat tgcatagtgg gatacagatc ctcaccctct cgcttgttgc ctctgcgtgg 6960 aggcacgggc agcacttgct gcagggtgac tggcttgaga ctaggggtgg gattcccatt 7020 gtccaaggga atggacaccg cctcctcctt ggggctcgag cgggagcgct tgccataagc 7080 aaactcgccc aggcggtcgg ccgcctgctc cagaatatca tcatccccat acacctcatc 7140 ataggaccgc ttaaaagcag tgctggagcg ctcgccgggc gtaaagacca ccgtggttcc 7200 aggtctcagc acaggccgca ctttgcgtcc acgccactgc acacgccgcc ttggggcgaa 7260 ctcgcgtaca aactccgcca gaccatcatt gccatcttct tcctttttgt cctttttgac 7320 ccgcttgatt ttgcggggct ttttttcatc cttcaccggc ggaccgtaga tttcaggcgc 7380 gatgacctgg agcatctctt ccttgtattt gcgcttggac atcctcgctg ggacacaaca 7440 tcggagactg ctcagtatct tctaagagcg aggggggcgg gtgcgcacgg gcacgcgctg 7500 gccggtggtg gcgtcgcgca cccagtacac attgcctctt cgcggttggg ccatgttggc 7560 aatggccgct gctgccgccg tggctgcgcg cctgcgggac ctgccggcac tggcacctga 7620 agccgcgcgt ctggccgctc taagcatagc tcttcgcccc acgcgtttgg ccctccgtag 7680 cagagctctt gccgctcgca tagcgggagt agcccggtgg cgcctggcga tgcgtctccg 7740 cctgctcttc cggcgagcat aggcgcgggc gtcagccact acgctgtcaa taactgcatc 7800 cacagtagat gtaggtgcag taggagtata attacgagca tcggccacca cctggtcgat 7860 cacatcatcg acggtggttc tagtgcgggc acgacccttg agggcgcccc atggagcgcg 7920 gaagtgcccg cgcacgcgca cagggtgctg tgtagagcgt ttgcgagcac ctccgtacat 7980 cttgcttggc gcgcgcaggc cccaaccggt gttattacta ggtgagataa gaatggacat 8040 tttttttttt agaaagtgcg gcttgaaagg acgcgcggcg cgactatgcc cagggccttg 8100 tagacgtagg ggcaggtgcg gcgtctggcg tcagtaacgg tcacgcgctg gactccccgg 8160 atactgctgc gcaacggcag ggtcccgtga tctgtgagag caggaacgtt ttcactgacg 8220 gtggtaatgg tgggcgctgg cgggcggatg aggatctggt tctcagggaa gcggttgaag 8280 acgtgcgtga gcgaggtgga ctggcgaagc tgctgggagt acacggcttg ctcgttgtag 8340 aaactctttg agaagaccgg catgagctct gcacctacca ctggatagtt gctgacttgt 8400 ctcgtggaac ggaatgtgac agggtcctgc atcatgtctg ggagcgacca gtacacctgc 8460 tctgctccac aggtgacatc cgaggtggtg agcagtgtcc aggaacggac tcctttttca 8520 gggtcaccat agttgtagga caggtaccag ctgcggtagg ctgtattcac tttatcttcc 8580 aagacattgt aacttctact cttgctgtct ttttctacag gtttaatagt gagttttgtc 8640 tctgtagttt cggccacagc agccaatagc gattcgtcag ttgcaacaga tgaagctgta 8700 tagttgtctc ctctgacttc ttctgcatta gccaccctta cagggtcgct gacaactatg 8760 ttggctttag caatagcagc agctttagcg gcttctgttt tggcttcttg ttctttctta 8820 ctgttctcat aggcttctac atccaacagg gccgggatat tacccccttc aagatcctca 8880 tacaagatct taaaaccctc ctggaatggg tgtcttttcc tgataccaag caagttacta 8940 aggcgacttt cagtaaagtc aactccgcaa ccaggcaaca atacaatgtc aggatggaat 9000 gcctcatagg tgtaaacccc aggcataatc aacttagttt ccggatccca acccagtcta 9060 aagttcctgg tgtcaaattt aacaccaatg tcactctcta acactccatt ctgtctgccc 9120 acttcaaggt aattatcaat gatggcattg ttcattaggt caatggtcat tgtggctgag 9180 aaattccctt ccggtagagt aaactcaaac cactcatatt ccaaaatatc ctgcttgtga 9240 tcataattgt catctactgt gacaccttca ggagcctttc tagacaccat cacccgagct 9300 ttgaacttgt tgctaaacat gtactcgttc acgttgggca tgttggtgtg catgatagtc 9360 ttcagctgac cgccccatcg cgaccgctcg tcaaagttga tggtctgggt gctggcctcc 9420 gtgggggtaa agtcattgtt ttgcaccacc gtggtgagga agttgctgtg gtcgttctga 9480 tagttcagtg aggcgatgtc cgcggacttg ttgtccacca aatacaaccg ggtggtatca 9540 tacaatggtg ccagctccga gtaacgaatg ctgtttctcc cctccgtagg tgccaggtac 9600 cgagggggta caaagggagc ctccagtggt ggctgcatcg tcgccgccgc cgcctgctgc 9660 atcacgctct cgtacgaagg aggaggaccc tccggataca ccaccgctcc gcctagcacg 9720 gttcgcctca tcatactaga tataacagag aagaaacgaa cgcacgctgg tcgccatggc 9780 cttggtgagt atttattttc ggtttcttac atcaggcgcc cgacgcgggg gcgcaggtga 9840 gcgaacgggt taccaccact cccacccaag tccaacacgc tgctgtcgtc ggcggaatca 9900 tcatcggccc acaccaggcc ccgctgcctg tcgtgccact ggcgtttacg ggtagcgctg 9960 ccccggctat cccccagcgc ccggggatcg tgcgcgtacg tcttccagcg gttcattttg 10020 tcaaccaagc tttctatccc gttgttgggg aaattcttct ccctctcggg tctcaacagg 10080 gagtcgttca aatactcctc ctcgccgatc aagcgaggac gggttattct tcccagctca 10140 ctgctgcgta cactgtttag cgaaaatggc aaactaggga aaggacttgc ggcctcggga 10200 gccgctgcgg cagcacccgt tgccccggac agtgacacgg aagagtgcct tctatcgcca 10260 ccttccttct tccaagtgtt ataaccagga ggcggggaga aaacactact gtccacatcg 10320 tcccataaaa acccgtcatt gggtcgggca atgtcatact cgcccgtata gaacccaggt 10380 gggggcagcc aatgggggtt caggatagca ttggtgaaat aatcagagtt catagcagcc 10440 gccctgtgta agtagtctag cagtttattg ataaaaggcc ggttactggc atacatgctg 10500 ggctccatgt ttcgggctgt catatcgagc gcagcagtag gagtcgcccc ctcctgcatt 10560 aggaacagtc ccacgctctg ctgcacgtat ctcaggatcc gttcctcctc cgcggtaagc 10620 gcatactgag gagggatctt ctgcgaccgg ttggtcagca agaagtttaa ggtggcttcc 10680 aagctgccag tgtcctcccg acccagagcg cggctcactt gggtaatttc ttgataggtt 10740 tgctcatcta cctgagtttg ccctatggcc tcgcgataca ggttcaacag atagcccaag 10800 tacgaattac ggtcgatgct accgctgtca gtgaatgggg ctaccaagag cagtagtagg 10860 cgggagttgg gggtcagcaa gctagacacg gtcgcccgat ctcccactgg ggcgcgcact 10920 ccccacagac cattcaggtt cttaaaagcc tggctcaggt tcactgtctg caagccctgt 10980 ctgctggtct ggaaaaagta gtctggcccg gactggtaca cttcgctttg agggacttcg 11040 gccaccatga gtctcaatgc acttagaaag tttgtgtagt cttgctgacc gcgaggcacg 11100 ttggcaggct gagtgctgag gaaggcgttc aaagccacca gcgaccctaa attggcgtct 11160 cgctggaacc gctcgcgctg agacacggcc tcgcgcacat cggtcaccat ccggtccagg 11220 ttggtctgca cgttgctgct gttgtagcgg gctacgcgct ccaatagggc attgtatacc 11280 agcccagcct catcgggacg tatggctttg ttctccacca gcgcgttcac gatggccagg 11340 accttctcgt gtgtggggtt ggagcgggag ggcactacgg cctccaggat agcagaaagg 11400 cggttggcct ggggttgctg cctaaaggct tcggggttgc gggtcgtcag cgccatgatg 11460 cgttgcatgg cctggctcca atcgtccgag gagttaatgc cggacggctg gctctgtagc 11520 gccgcccgtt ttgcggggtc cggtgcctgc tgttccatct agcaaaaata tggatggtcg 11580 cgccatcagt cttccaggta ctcgccctcc tcatcctggc cttcatccac ctcttctatg 11640 taaggaagct cataccctgc tgcgtccagg gccctgcgac tgggctgcca ttgcaagtcc 11700 gctcccatgt caaagtagtt ctccccctcg gttccagccc cagtcagagc tctttgcaag 11760 ctgtgcataa gttctctgtc gctcagctca cgccttctgc tggcgctcac tgcgcggtgc 11820 atcctgtcgt tgcggtacac tcccagatcg tcactcaagg tcagcacctt gagagtcatg 11880 cgcatataaa acccatctat cttcacctcc ttgtctatag gtacgtatgg ggttttgtag 11940 atcttgcgag cgtagtgctt gcccaggctc aagaccgagt agttaatagc agccaccttc 12000 tcagctagac ccaggctacg ttcttgcact attatacttt gcagaatatt gataagatca 12060 tacaaccatc tcccctcggg ctcagtaatg ttcaacagcg cctccctaaa tgcctcattg 12120 tctctactat gttgcaccac cagaaacagc tgagcggtta gaggtttgct ggtggggttc 12180 tgggtaatgg cttccatcag gtcccacagg tgcatcagtc ccagtgtcac ttcctcgcgg 12240 gcaatcaggg tgcgcacatg gttgttgaaa gatttttgaa agttgcgctc ctccttcacg 12300 gtctgctcgt aagctgatac taggttggcc gcggccacat gtgccctagc aggacttatt 12360 cctgtcactt catcgacttc aaaatcatca tcacgcagca cccgtcttcg gtccagaccg 12420 tgacgcagtt cgcgacccgc gttaaagcgg gaagctcgca tttcctcagg ctcctcgccg 12480 ctcctgtccc tgaacaggtt ctgctggggc acgtacgcct cgcgagagtc ctttttcagt 12540 tgcacccgcg ggtgccgctc gggcgatggt gcgcccaggc gcgccagtcc ctcgccctct 12600 tccaagtcca gatcataggc gggctgcccc gcgccgctga cggctgcagc cgcagtagtt 12660 acaggagcag gaagagcctt ttgtggctgt tgttgtagct gctgctgaga agggggctgt 12720 tgctgggggc gcatctgtcg cagcacggga tgcatctggg caacaaaaaa acaaaaaaag 12780 agggctcgct cccgtaaact ggagaagtcg gctggcgggg tcttagaaat gacggggctg 12840 ccaaaccctc gcttgtcgcg gaaaccggcc gatccggcgc gctaagactc gaaccggggc 12900 acaccgcaac gcaaccctgg cgattgattc tccagactac gggcgcgagc cactcccagc 12960 cccgagaact gagtgttcta aagcttgacg cagcactggc tcccatccag gaaaaagcaa 13020 aaaaaaaaaa aaacgacccg cctccgtatc ctggaggttt tgtgcaggcc tgggtcgaga 13080 cgggagtgcc agtaccacgt tagctgcggc tccagcctga tccgagattc gaaccggggt 13140 acacgcgcag cccaacccgt tcgcttagcc tccaggccac ggagacgagc cgctgaccgc 13200 tttcgttttt gcccgtatgt ctagagcatc aacgactgtg cacgtctcac gggccaaacc 13260 gtgcctacca tgaactactt catgccgctg cgcaacatct ggaaccgcgt acgcgagttc 13320 ccgcgggcat ccaccaccgc ctccggtatc acctggatgt ccaggtacat ctacggttat 13380 caccgcctca tgctggaaga cctcgcccct ggcgccccgg ctacagagcg atggccccta 13440 taccgccagc cgccgccgca ctttcttatc ggctaccagt acctggtgcg cacctgtaac 13500 gattacatct ttgacacccg cgcctactcg cgcctcaagt acaccgagat tgtgcgtccg 13560 gggcaccaga cagtcaactg gtcagtcatg gccaactgct cctacacaat caacaccggg 13620 gcttaccacc gcttcgtgga ctttgacgac ttccaagcca ccctcaccca ggtgcagcaa 13680 gccatcctcg cagaaagggt tgtagcggac ctggcacttg tccagcccat gcgcgggttc 13740 gggatcactc gcatgcatgg cagagcgggc gaagaagaag tgcccgtgga acgactcatg 13800 caagactact ataaagatct ggccagatgt caggataatg cttggggaat ggcccatcgc 13860 ctgcgcatcc aacaagccgg acccaaagac ctggtgctcc tcgccaccat ccgccgtctc 13920 aaaactgcct attttaattt catcaccagc agcatcgtct caccctccaa agaggaggaa 13980 ggagaagaaa gagagaaccc cgaccgagcg tctagccgcc cccgcccgca agaaacagtg 14040 ctcagcctac cttgcgattg cgactggtta gacgctttcg tcgaaaggtt ttcagatccc 14100 gtggatcttg agacgatcag gtccttgcgc ggagtaccta cggggcaatt gataaaatgc 14160 ataatcagcg cggtgtccct gcccaacgga gagcctccca gtcaccactt cagggagatg 14220 cgcggaggcg tcttcactct gagacccagg gagaacggtc gtgccgtcac cgagaccatg 14280 cgccgccgcc gcggagaggt cattgaaaga ttcatcgacc gtctgcccgt gcgccgccgg 14340 cgtcgccgcg ttccccctcc tcctgcagcc ccacctgaag aggaagagat gttagtggaa 14400 gaagaagaga ttgaggaaga aatcccaggg gctttcgagc gcgaggtgcg caccaccgtc 14460 gccgaactca tccgtcttct ggaagaggag ttgaccgtgt ccgcgcgtaa ctcccagttt 14520 ttcaactttg ccgtggactt ctacgaggcc atggagcgct tggaagcgct gggcgatgtc 14580 agcgagatgc cgctgagacg atggatcatg tatttcttcg tcaccgagca catcgccacc 14640 acactcaact accttttcca gcgtctatgc aactatgcgg tcttcacccg ccacgtggag 14700 ctcaacctcg cccaggtggt catgcgcgcg agagatcccg tgggggctgt ggtctacagc 14760 cgcgtctgga acgaggcggg catgaatgca ttctctcaac tcattgggcg catctccaac 14820 gacctggcgg ccaccgtcga gagagcgggc cgcggagatc ttcaagagga agagatcgag 14880 cagttcatgg ccgagatcgc ctaccaggac aactctggcg acgtgcaaga aatccttagg 14940 caagccgccg tcaacgatac cgagattgat tctgttgaac tctctttcag gttcaagctc 15000 acggggccgg tagctttcac ccagaggcgt cagatccagg atgtcaaccg ccgcgtcgtc 15060 gcgcatgcga gtcttctcag agcacagtac cagaacctac ccgcgcgcgg cgccgacgta 15120 ccactgccag ccatgccgcc gggtcccgaa ccgcccctgc cgcccggtgc gcgccctcga 15180 caccgcttct aaacatgcaa gaagcaacag agccaccgcc gcccaaaagg aaaaacaagg 15240 gcacggtggt agcacccaag gggcacggaa ccctgcaagc catcgacatc tccaccaacg 15300 gacccgtgga gatcaagtac catctgaacc tccctcacgc cctcgaaaag atcatgcaag 15360 tcaatctcct gacactgcct actaacctga ctccgcagcg tctcaggacc ctggacagct 15420 ccggcctgcg cgctctcgtc ctcgagctcc gcccctgccg cgccgaggtc tggacttgcc 15480 tcccgcgagg gctcgtcagc atgaccacca tcgagacaga agatggtcat gccgatgcag 15540 acaacatagt agagcgcgag gtacaaacgc caggcctcaa ttttccactg aaatttctcg 15600 tcaaaggaag tcaggtacaa ctcattcatg aggtgcatcc cgtgaatcgc tgcgagtact 15660 gcggccgtct gtacaagcac aagcatgaat gctcggcgcg tcgcagggag ttctacttcc 15720 atcacatcaa cagccattcc tccaactggt ggcaggagat ccagttcttc ccgattggct 15780 ctcatcctcg cacagaaagg ctcttcctca cctacgatgt ggaaacctac acctggatgg 15840 ggtcctttgg caagcagcta atccccttca tgctggtcat gaaactctct ggagaccagc 15900 ggctcgtcaa catcgcctat gacctcgcca tgaaactcaa gtgggatcgc tggcggcagg 15960 acccccaaac cttctattgc gtcaccccag aaaagatggc agtcgggcag cattttcgtc 16020 agtaccggga ccagttacaa acagcactgg cagtggacct ctggtcctcc ttcctcaaag 16080 cgaaccctca cgtgcacgaa tgggccctcg aacactatgc tctcactgac cctacagatc 16140 tcacttttga agaactcaag aagctgcctc atgtcagggg cacccctcga ttcttagaac 16200 tgtacatagt ggggcacaac atcaatggct ttgatgagat cgtcttggcc gctcaggtta 16260 tcaataaccg agcagaggtc cctcagcctt tcaaaatcac ccgaaatttc atgcccaggg 16320 ccggcaagat cctcttcaat gatgttactt tcgctttgcc caaccccgcc tacaagaagc 16380 gggtggactt ccaactctgg gaacaggggg cctgtgatga cattgacttc aagtatcaat 16440 tcctcaaagt catggtcagg gacacttttg ccctcactca tacctcgctg cgcaatgcag 16500 cccaagcata ctctcttcca gtggagaagg gatgctgtcc ctacaaggca gtcaatcagt 16560 tctacatgtt gggctcttac cgtgcagaaa aagacgggtt tcccctcgaa gagtactgga 16620 aggatcgcga agaatacctt ctcaaccgcg agctgtggga aaagaaaagc caaccgcgtt 16680 atgacatcat ccaggaaact ctcgactact gtgccctgga tgtactcgtc accgccgagc 16740 tggtagccaa gctgcaagag tcatatgccc acttcataag ggactctgta ggcctacctc 16800 atgcccattt taacatattc cagagaccta ctatctcttc caattcccat gccatctttc 16860 gccagatcgt ttacagggcg gaaaaaccca accgcaccaa tctgggcccg ggtcttctcg 16920 ccccctcaca tgaactctat gactatgtgc gagcaagcat cagagggggg cgctgttatc 16980 ccacttacat cggcatcctc gaagagcccc tctatgtcta cgatatctgt ggcatgtatg 17040 cctccgcgct cacccacccc atgccctggg gcacccctct taacccctat gagcgcgcgc 17100 tggcagttcg agaatggcag atgaccttgg atgatcccgc caccatcagc tattttgaca 17160 aagatttgct accgggaata tttaccatag atgcggaccc ccctgatgag ttcatgctag 17220 accccctccc acctttctgt tcaagaaaag gaggtcgact ctgctggacc aatgagcccc 17280 tccgaggcga ggtggccacc agtgtggatc tgataaccct gcacaatagg ggatggcgag 17340 tcagaatagt tccggatgaa ctgacaacca tcttccctga atggaaatgt gtggcgcgcg 17400 agtacgtcca gcttaacatc gccgccaagg agcgcgcgga caaggaaaag aaccaaacca 17460 tgcgctccat cgccaagctt ctgtccaatg ccctttatgg atcatttgcc accaagctgg 17520 acaacaagaa gattgtgttt tctgaccaga tggacgagag tcttatgaaa ggcgtctctg 17580 ctggtactgt caatatcaaa tcctcctcgt tcctagaaac tgacaacctg agtgcagagg 17640 tcatgcccgc cttcgagagg gaatacctac cccaacagct ggcgctcctg gacagcgatc 17700 ctgaagacag tgaggacgaa cagaggcccg ccccctttta tacccccccg gcggggaccc 17760 ctggtcacgt ggcctacact tacaagccaa tcacattctt ggatgtggag gagggggaca 17820 tgtgtttaca taccgtagag aaggtggacc cactggttga caacgaccgc tacccctccc 17880 acgtggcctc ctttgtgctg gcctggacac gcgcttttgt atcagagtgg gctgggttcc 17940 tctacgaaga ggaccgaggc actccgctcg aggacaggcc cataaagtcg gtctacgggg 18000 acacggacag cctctttgtc acccagcggg gacacgaact catggaaacc aaaggtaaga 18060 aacgcatcaa aaaacatggc ggaaaacttg tttttgaccc cgatgagccg gatctgacct 18120 ggctcgtgga gtgcgaaacc gtctgcgcct cctgcggtgc ggatgcatac tcccccgaat 18180 ccattttcct cgcgcccaag ctgtatgccc tcaaatgtat ctactgcccc gcctgccata 18240 aaacttccaa aggtaagctc cgtgccaaag gccacgcggc cgaggcgctc aactacgaac 18300 tcatggtaaa ctgctacctg gccgacctgc agggcgccga tcggcagcgg ttctcgacca 18360 gcaggatgag tctgaagcgc accctcgcaa gcgcccaacc aggcgcgcac cccttcaccg 18420 tgacggaaac aaccctgact cggacgctgc gaccatggaa ggatcggacc ctagcagcgc 18480 tggacgccca tcgtctgatt ccctactcca ggagccgtcc caacccgcga aacgaggagg 18540 tctgttggat cgagatgcca tagagcacat caccgagctc tgggaccggc tcgagctctt 18600 gcaacagact ctttccaaaa tgcccatggc tgacgggctg aagccgctga aaaacttctc 18660 ctcgctccag gagcttctat cccttggggg agagcgcctc ctaacggact tggtgcggga 18720 aaatatccat gtaagggaaa tgatgaacga agtggccccc ctgctccggg aggacggcag 18780 ctgtcgctcc ctaaactacc atctgcaacc cgtaattggg gtcatttacg gtcccactgg 18840 gtgcggcaag tctcagctgc ttaggaattt gctctcatcc cagttaatca ccccggctcc 18900 agaaacggta ttttttatag ccccgcaggt ggacatgatc cccccctcgg aactgaaagc 18960 ctgggaaatg caaatatgtg agggaaacta tgctcccggg ccagagggaa ctttcatccc 19020 ccaatctggc accctccgcc caaagtttat taaaatggct tatgatgacc tgactcagga 19080 gcataactat gatgtttcag acccccggaa cgtgttcgcc cgtgccgctg cccacggccc 19140 catcgctatc attatggatg agtgcatgga gaatctgggg ggtcacaaag gcgtctccaa 19200 attttttcat gcttttccct ctaagctgca tgataaattt cccaagtgca ccggatacac 19260 tgtcttggtg gttctgcaca atatgaatcc gagacgggat ctaggcggca acattgccaa 19320 cctcaagatc cagtccaaaa tgcatataat ttcacccagg atgcacccgt cccagctcaa 19380 cagatttgta aacacctaca ctaagggcct ccccgttgca attagtctgc tcctaaaaga 19440 tattgtgcaa caccatgcac tccgaccttg ctatgactgg gtgatttata acactacccc 19500 ggagcaagag gctcttcaat ggagctatct ccacccccga gacggactaa tgcccatgta 19560 tctaaacatt caatcccacc tttacagggt actggaaaag atccaccgag ttctcaatga 19620 tcgagaccga tggtccaggg cataccgcgc gcgaaaaatc aaataaacat tcatttgttt 19680 ttataaca 19688 <210> 86 <211> 3768 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 86 atgtctaatg gtggcgcggc tgagctagct cgactgcgac acctagacca ctgccgccgc 60 tttcgctgtt tcgcccggga actcaccgag ttcatttact tcgaactctc cgaggagcac 120 cctcagggtc cggcccacgg agtgcggatt accatcgaag ggggaataga ctctcgcctg 180 catcgcatct tctcccagcg gcccgtgctg attgagcgcg accagggaaa tacaaccatc 240 tccatctact gcatctgtaa ccaccccgga ttgcatgaaa gcctttgctg tcttgtttgt 300 gctgagttta ataaaaactg agttaagacc ctcctacgga ctaccgcttc ttcaatcagg 360 actttacaac accaaccaga tcttccagaa gacccagacc cttcctcctc tgatccagga 420 ctctaactct accttaccag caccctccac tactaacctt cccgaaacta acaagcttgg 480 atctcatctg caacaccgcc tttcacgaag ccttctttct gccaatacta ccactcccaa 540 aaccggaggt gagctccgcg gtcttcctac tgacgacccc tgggtggtag cgggttttgt 600 aacgttagga ttagttgcgg gtgggcttgt gctaatcctt tgctacctat acacaccttg 660 ctgtgcatat ttagtcatat tgtgctgttg gtttaagaaa tgggggccat actagtcgtg 720 cttgctttac tttcgctttt gggtctgggc tctgctaatc tcaatcctct tgatcacgat 780 ccatgtctag acttcgaccc agaaaattgc acacttactt ttgcacccga cacaagccgt 840 ctctgtggag ttcttattaa gtgcggatgg gactgcaggt ccgttgaaat tacacataat 900 aacaaaacat ggaacaatac attatccacc acatgggaac caggagttcc cgagtggtat 960 actgtctctg tccgaggtcc tgacggttcc attcgcatta gtaacaacac tttcattttt 1020 tctgaaatgt gcgatctggc catgtttatg agcaaacagt atgacctatg gcctcctagc 1080 aaagagaaca ttgtggcatt ttccattgct tattgcttgg taacatgcat catcactgct 1140 atcatttgtg tgtgcataca cttgcttata gttattcgcc ctagacaaag caatgaggaa 1200 aaagagaaaa tgccttaacc tttttcctca taccttttct ttacagcatg gcttctgtta 1260 cagctctaat tattgccagc attgtcactg tcgctcacgg gcaaacaatt gtccatatta 1320 ccttaggaca taatcacact cttgtagggc ccccaattac ttcagaggtt atttggacca 1380 aacttggaag tgttgattat tttgatataa tttgcaacaa aactgaacca atatttgtaa 1440 tctgtaacag acaaaatctc acgttaatta atgttagcaa aatttataac ggttactatt 1500 atggttatga tagatccagt agtcaatata aaaattactt agttcgcata actcagccca 1560 aatcaacagt gccaactatg acaataatta aaatggctaa taaagcatta gaaaatttta 1620 cattaccaac aacgcccaat gaaaaaaaca ttccaaattc aatgattgca attattgcgg 1680 cggtggcatt gggaatggca ctaataataa tatgcatgtt cctatatgct tgttgctata 1740 aaaagtttca acataaacag gatccactac taaattttaa catttaattt tttatacaga 1800 tgatttccac tacaattttt atcattacta gccttgcagc tgtaacttat ggccgttcac 1860 acctaactgt acctgttggc tcaacatgta cactacaagg accccaagaa ggctatgtca 1920 cttggtggag aatatatgat aatggagggt tcgctagacc atgtgatcag cctggtacaa 1980 aattttcatg caacggaaga gacttgacca ttattaacat aacattaaat gagcaaggct 2040 tctattatgg aaccaactat aaaaatagtt tagattacaa cattattgta gtgccagcca 2100 ccacttctgc tccccgcaaa tccactttct ctagcagcag tgccaaagca agcacaattc 2160 ctaaaacagc ttctgctatg ttaaagcttc gaaaaatcgc tttaagtaat tccacagcag 2220 ctcccaatac aattcctaaa tcaacaattg gcatcattac tgccgtggta gtgggattaa 2280 tgattatatt tttgtgcata atgtactacg cctgctgcta tagaaaacat gaacaaaaag 2340 gtgatgcatt actaaatttt gatattgttt caatcaaatg ccactaacac tctcaatgtg 2400 cagactactt taaaacatga catggaaaac cacactacct cctatgcata cacaaatatt 2460 cagcctaaat acgctatgca acttagaaat caccatacta attgtaattg gaattcttac 2520 actatctgtt attctttatt ttatattctg ccgtcaaata cccaatgttc atagaaattc 2580 taaaagacgt cccatctatt ctcctatgat tagtcgtccc catatggctc tgaatgaaat 2640 ctaagatctt tttttttctt ttacagtatg gtgaacatca atcatgattc ctagaaattt 2700 cttcttcacc atactcatct gtgctttcaa tgtctgtgct actttcacag cagtagccac 2760 tgcaagccca gactgtatag gaccatttgc ttcctatgca ctttttgcct ttgttacttg 2820 catctgcgtg tgtagcatag tctgcctggt tattaatttt ttccaactgg tagactggat 2880 ctttgtgcga attgcctacc tacgtcacca tcccgaatac cgcaatcaaa atgttgcggc 2940 acttcttagg cttatttaaa accatgcagg ctatgctacc agttatttta attctgctac 3000 taccctgcat tgccctacct tccaccgcca ctcgcgctac acctgaacaa cttagaaaat 3060 gcaaatttca acaaccatgg tcatttcttg attgctacca tgaaaaatct gattttccca 3120 catactggat agtgattgtt ggaataatta acatactttc atgtaccgtt ttctcaatca 3180 caatataccc cacatttaat tttgggtgga attctcccaa tgcactgggt tacccacaag 3240 aactagatga acatatccca ctacaacaca tacaacaacc actagcattg gtagagtatg 3300 aaaatgagcc acaaccttca ctgcctcctg ctattagtta cttcaaccta accggcggag 3360 atgactgaaa tactcaccac ctccaattcc gccgaggatc tgcttgatat ggacggccgc 3420 gcctcagaac agcgactcgc ccaactacgc atccgccagc agcaggaacg cgtgaccaaa 3480 gagctcagag atgtcatcca aattcaccaa tgcaaaaaag gcatattttg tttggtaaaa 3540 caagccaaga tatcctacga gatcaccgct actgaccatc gcctttctta cgaacttggc 3600 ccccaacgac aaaaatttac atgcatggtg ggaatcaacc ctatagttat cacccagcaa 3660 agtggagata ctaagggttg cattcactgc tcttgcgatt ccaccgagtg cacctacacc 3720 ctgctgaaga ccctatgcgg cctaagagac ctgctaccca tgaattaa 3768 <210> 87 <211> 972 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 87 atgaccaaga gagtccggct cagtgattcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg ctttacacaa 120 agcccagacg gagttcttac tttaaattgt ttaaccccac taacaaccac aggcgggcct 180 ttacagttaa aagtgggagg gggacttata gtggatgaca ctgatgggac cttacaagaa 240 aacatacgtg ctacagcacc cattactaaa aataatcatt ctgtagaact atccattgga 300 aatggattag aaacacaaaa caataaacta tgtgccaaat tgggaaatgg gttaaaattt 360 aacaacggtg acatttgtat aaaggatagt attaacacct tatggactgg aataaagcct 420 ccacctaact gtcaaattgt ggaaaacact gatacaaacg atggcaaact tactttagta 480 ttagtaaaaa acggagggct tgttaatggc tacgtatctc tagttggtgt atcagacact 540 gtgaaccaaa tgttcacaca aaagtcagca accatacaat taagattata tttcgactct 600 tctggaaatc tattaactga tgaatcaaac ttaaaaattc cacttaaaaa taaatcttct 660 acagcaacca gtgaagctgc aaccagcagc aaagccttta tgccaagtac tacagcttat 720 ccctttaaca ccactactag ggatagtgaa aactatattc atggaatatg ttactatatg 780 actagttatg atagaagtct agttccctta aacatttcta taatgctaaa cagccgtacg 840 atttcttcca atgttgccta tgccatacaa tttgaatgga atctaaatgc aaaagaatct 900 ccagaaagca acatagctac gctgaccaca tccccctttt tcttttctta tattagagaa 960 gacgacaact aa 972 <210> 88 <211> 273 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 88 gacggagttc ttactttaaa ttgtttaacc ccactaacaa ccacaggcgg gcctttacag 60 ttaaaagtgg gagggggact tatagtggat gacactgatg ggaccttaca agaaaacata 120 cgtgctacag cacccattac taaaaataat cattctgtag aactatccat tggaaatgga 180 ttagaaacac aaaacaataa actatgtgcc aaattgggaa atgggttaaa atttaacaac 240 ggtgacattt gtataaagga tagtattaac acc 273 <210> 89 <211> 570 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 89 ttatggactg gaataaagcc tccacctaac tgtcaaattg tggaaaacac tgatacaaac 60 gatggcaaac ttactttagt attagtaaaa aacggagggc ttgttaatgg ctacgtatct 120 ctagttggtg tatcagacac tgtgaaccaa atgttcacac aaaagtcagc aaccatacaa 180 ttaagattat atttcgactc ttctggaaat ctattaactg atgaatcaaa cttaaaaatt 240 ccacttaaaa ataaatcttc tacagcaacc agtgaagctg caaccagcag caaagccttt 300 atgccaagta ctacagctta tccctttaac accactacta gggatagtga aaactatatt 360 catggaatat gttactatat gactagttat gatagaagtc tagttccctt aaacatttct 420 ataatgctaa acagccgtac gatttcttcc aatgttgcct atgccataca atttgaatgg 480 aatctaaatg caaaagaatc tccagaaagc aacatagcta cgctgaccac atcccccttt 540 ttcttttctt atattagaga agacgacaac 570 <210> 90 <211> 1686 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 90 atgatgaggc gaaccgtgct aggcggagcg gtggtgtatc cggagggtcc tcctccttcg 60 tacgagagcg tgatgcagca ggcggcggcg gcgacgatgc agccaccact ggaggctccc 120 tttgtacccc ctcggtacct ggcacctacg gaggggagaa acagcattcg ttactcggag 180 ctggcaccat tgtatgatac cacccggttg tatttggtgg acaacaagtc cgcggacatc 240 gcctcactga actatcagaa cgaccacagc aacttcctca ccacggtggt gcaaaacaat 300 gactttaccc ccacggaggc cagcacccag accatcaact ttgacgagcg gtcgcgatgg 360 ggcggtcagc tgaagactat catgcacacc aacatgccca acgtgaacga gtacatgttt 420 agcaacaagt tcaaagctcg ggtgatggtg tctagaaagg ctcctgaagg tgtcacagta 480 gatgacaatt atgatcacaa gcaggatatt ttggaatatg agtggtttga gtttactcta 540 ccggaaggga atttctcagc cacaatgacc attgacctaa tgaacaatgc catcattgat 600 aattaccttg aagtgggcag acagaatgga gtgttagaga gtgacattgg tgttaaattt 660 gacaccagga actttagact gggttgggat ccggaaacta agttgattat gcctggggtt 720 tacacctatg aggcattcca tcctgacatt gtattgttgc ctggttgcgg agttgacttt 780 actgaaagtc gccttagtaa cttgcttggt atcaggaaaa gacacccatt ccaggagggt 840 tttaagatct tgtatgagga tcttgaaggg ggtaatatcc cggccctgtt ggatgtagaa 900 gcctatgaga acagtaagaa agaacaagaa gccaaaacag aagccgctaa agctgctgct 960 attgctaaag ccaacatagt tgtcagcgac cctgtaaggg tggctaatgc agaagaagtc 1020 agaggagaca actatacagc ttcatctgtt gcaactgacg aatcgctatt ggctgctgtg 1080 gccgaaacta cagagacaaa actcactatt aaacctgtag aaaaagacag caagagtaga 1140 agttacaatg tcttggaaga taaagtgaat acagcctacc gcagctggta cctgtcctac 1200 aactatggtg accctgaaaa aggagtccgt tcctggacac tgctcaccac ctcggatgtc 1260 acctgtggag cagagcaggt gtactggtcg ctcccagaca tgatgcagga ccctgtcaca 1320 ttccgttcca cgagacaagt cagcaactat ccagtggtag gtgcagagct catgccggtc 1380 ttctcaaaga gtttctacaa cgagcaagcc gtgtactccc agcagcttcg ccagtccacc 1440 tcgctcacgc acgtcttcaa ccgcttccct gagaaccaga tcctcatccg cccgccagcg 1500 cccaccatta ccaccgtcag tgaaaacgtt cctgctctca cagatcacgg gaccctgccg 1560 ttgcgcagca gtatccgggg agtccagcgc gtgaccgtta ctgacgccag acgccgcacc 1620 tgcccctacg tctacaaggc cctgggcata gtcgcgccgc gcgtcctttc aagccgcact 1680 ttctaa 1686 <210> 91 <211> 2850 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 91 atggccaccc catcgatgct gccccagtgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tgagtccggg tctggtgcag ttcgcccgcg ccacagacac ctacttcaat 120 ctggggaaca agtttaggaa ccccaccgtg gcgcccaccc atgatgtgac caccgaccgc 180 agtcagcggc tgatgctgcg ctttgtgccc gttgaccggg aagacaatac ctacgcatac 240 aaagttcgat acaccttggc tgtgggcgac aacagagtgc tggatatggc cagcactttc 300 tttgacattc ggggtgtgtt ggatagaggc cctagcttca agccatactc tggcactgct 360 tacaactcgt tggcccctaa gggcgctccc aatacatctc agtggattgc tgaaggcgta 420 aaaaaagaag atgggggatc tgacgaagag gaagagaaaa atctcaccac ttacactttt 480 ggaaatgccc cagtgaaagc agaaggtggt gatatcacta aagacaaagg tcttccaatt 540 ggttcagaaa ttacagacgg cgaagccaaa ccaatttatg cagataaact ataccaacca 600 gaacctcagg tgggagatga aacttggact gacacagatg gaacaactga gaagtatggt 660 ggtagagctc taaagccaga aactaaaatg aaaccctgct atgggtcttt tgctaaaccc 720 actaacgtca aaggcggaca ggcaaaacaa aaaactactg aacaaccgca aaaccagcag 780 gttgaatatg atattgacat gaactttttt gatgaagcgt cacagaaagc aaacttcagt 840 ccaaaaattg tgatgtatgc agaaaatgta gacttggaaa ccccagacac tcatgtggtg 900 tacaaacctg gtacttcaga agaaagttct catgctaatc tgggtcaaca atctatgccc 960 aacagaccca actacattgg ctttagagat aactttattg gacttatgta ctacaacagt 1020 actggcaaca tgggagtgct ggcaggtcaa gcatcccaat tgaatgcggt ggttgacttg 1080 caggacagaa acacagaact atcatatcaa ctactgcttg actctctggg tgacagaacc 1140 agatacttca gcatgtggaa tcaagcagtc gatagctatg atcctgatgt gcgcattatt 1200 gaaaatcatg gggtggaaga tgagcttccc aactactgct ttccattgga tggagtaggg 1260 gtaccaataa gtagttacaa aataattgaa ccaaacggac agggtgcaga ttggaaagag 1320 cctgacataa atggaacaag tgaaattgga caaggaaatc tctttgccat ggaaattaac 1380 ctccaagcta atctctggag aagttttctt tattccaatg tggctctgta tctcccagac 1440 tcctacaaat acaccccagc caatgtcact cttccaacta acaccaacac ttatgactac 1500 atgaatgggc gggtggttcc cccatccctg gtggatacct acgtaaacat tggcgccaga 1560 tggtctttgg atgccatgga caatgtcaac ccctttaacc atcaccgcaa cgctggcctg 1620 cgataccggt ccatgctttt gggcaatggt cgttacgtgc ctttccacat tcaagtgcct 1680 cagaaattct ttgctgtgaa gaacctgctg cttctacccg gttcttacac ctacgagtgg 1740 aacttcagaa aggatgtgaa catggtcctg cagagttccc ttggtaatga tctccgggtc 1800 gatggtgcca gcataagttt taccagcatc aatctctatg ccaccttctt ccccatggcc 1860 cacaacactg cctccaccct tgaagccatg ctgcgcaatg acaccaatga tcaatcattc 1920 aatgactacc tttctgctgc caacatgctc taccccatcc cggccaacgc taccaacgtt 1980 cccatctcca ttccctctcg caactgggcc gccttcagag gctggtcctt caccagactc 2040 aaaaccaagg agactccctc tttgggatca gggttcgatc cctactttgt ttactctggt 2100 tctataccct acctggatgg taccttctac cttaaccaca ctttcaagaa agtctccatc 2160 atgtttgact cttcagtgag ctggcctggt aatgacagat tgctaagtcc aaatgagttc 2220 gaaatcaagc gcacagttga tggggaaggc tacaatgtgg cccaatgtaa catgaccaaa 2280 gactggttcc tggtccagat gcttgccaac tacaacattg gataccaggg cttctacgtt 2340 cctgagggtt acaaggatcg catgtactcc ttcttcagaa acttccagcc catgagtaga 2400 caggtggttg atgagattaa ctacaaagac tataaagctg tcgccgtacc ctaccagcat 2460 aataactctg gctttgtggg ttacatggct cctaccatgc gtcagggtca agcgtaccct 2520 gctaactacc cataccccct aattggaacc actgcagtaa ccagtgtcac ccagaaaaaa 2580 ttcctgtgcg acaggaccat gtggcgcatc ccattctcta gcaacttcat gtccatgggt 2640 gcccttacag acctgggaca gaacttgctg tatgccaact cggcccatgc gctggacatg 2700 acttttgagg tggatcccat ggatgagccc accctgcttt atcttctttt cgaagtcttc 2760 gacgtggtca gagtgcacca gccacaccgc ggcgtcatcg aggccgtcta cctgcgcaca 2820 ccgttctcgg ccggcaacgc caccacataa 2850 <210> 92 <211> 323 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 92 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro Asp Gly Val Leu Thr Leu 35 40 45 Asn Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly Gly Pro Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Gly Gly Leu Ile Val Asp Asp Thr Asp Gly Thr Leu Gln Glu 65 70 75 80 Asn Ile Arg Ala Thr Ala Pro Ile Thr Lys Asn Asn His Ser Val Glu 85 90 95 Leu Ser Ile Gly Asn Gly Leu Glu Thr Gln Asn Asn Lys Leu Cys Ala 100 105 110 Lys Leu Gly Asn Gly Leu Lys Phe Asn Asn Gly Asp Ile Cys Ile Lys 115 120 125 Asp Ser Ile Asn Thr Leu Trp Thr Gly Ile Lys Pro Pro Pro Asn Cys 130 135 140 Gln Ile Val Glu Asn Thr Asp Thr Asn Asp Gly Lys Leu Thr Leu Val 145 150 155 160 Leu Val Lys Asn Gly Gly Leu Val Asn Gly Tyr Val Ser Leu Val Gly 165 170 175 Val Ser Asp Thr Val Asn Gln Met Phe Thr Gln Lys Ser Ala Thr Ile 180 185 190 Gln Leu Arg Leu Tyr Phe Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Thr Asp Glu 195 200 205 Ser Asn Leu Lys Ile Pro Leu Lys Asn Lys Ser Ser Thr Ala Thr Ser 210 215 220 Glu Ala Ala Thr Ser Ser Lys Ala Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Pro Phe Asn Thr Thr Thr Arg Asp Ser Glu Asn Tyr Ile His Gly Ile 245 250 255 Cys Tyr Tyr Met Thr Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Val Pro Leu Asn Ile 260 265 270 Ser Ile Met Leu Asn Ser Arg Thr Ile Ser Ser Asn Val Ala Tyr Ala 275 280 285 Ile Gln Phe Glu Trp Asn Leu Asn Ala Lys Glu Ser Pro Glu Ser Asn 290 295 300 Ile Ala Thr Leu Thr Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr Ile Arg Glu 305 310 315 320 Asp Asp Asn <210> 93 <211> 91 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 93 Asp Gly Val Leu Thr Leu Asn Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly 1 5 10 15 Gly Pro Leu Gln Leu Lys Val Gly Gly Gly Leu Ile Val Asp Asp Thr 20 25 30 Asp Gly Thr Leu Gln Glu Asn Ile Arg Ala Thr Ala Pro Ile Thr Lys 35 40 45 Asn Asn His Ser Val Glu Leu Ser Ile Gly Asn Gly Leu Glu Thr Gln 50 55 60 Asn Asn Lys Leu Cys Ala Lys Leu Gly Asn Gly Leu Lys Phe Asn Asn 65 70 75 80 Gly Asp Ile Cys Ile Lys Asp Ser Ile Asn Thr 85 90 <210> 94 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 94 Leu Trp Thr Gly Ile Lys Pro Pro Pro Asn Cys Gln Ile Val Glu Asn 1 5 10 15 Thr Asp Thr Asn Asp Gly Lys Leu Thr Leu Val Leu Val Lys Asn Gly 20 25 30 Gly Leu Val Asn Gly Tyr Val Ser Leu Val Gly Val Ser Asp Thr Val 35 40 45 Asn Gln Met Phe Thr Gln Lys Ser Ala Thr Ile Gln Leu Arg Leu Tyr 50 55 60 Phe Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Thr Asp Glu Ser Asn Leu Lys Ile 65 70 75 80 Pro Leu Lys Asn Lys Ser Ser Thr Ala Thr Ser Glu Ala Ala Thr Ser 85 90 95 Ser Lys Ala Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Asn Thr Thr 100 105 110 Thr Arg Asp Ser Glu Asn Tyr Ile His Gly Ile Cys Tyr Tyr Met Thr 115 120 125 Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Val Pro Leu Asn Ile Ser Ile Met Leu Asn 130 135 140 Ser Arg Thr Ile Ser Ser Asn Val Ala Tyr Ala Ile Gln Phe Glu Trp 145 150 155 160 Asn Leu Asn Ala Lys Glu Ser Pro Glu Ser Asn Ile Ala Thr Leu Thr 165 170 175 Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr Ile Arg Glu Asp Asp Asn 180 185 190 <210> 95 <211> 561 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 95 Met Met Arg Arg Thr Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly 1 5 10 15 Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Ala Ala Ala Ala Thr 20 25 30 Met Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala 35 40 45 Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu 50 55 60 Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile 65 70 75 80 Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val 85 90 95 Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile 100 105 110 Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met 115 120 125 His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe 130 135 140 Lys Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Ala Pro Glu Gly Val Thr Val 145 150 155 160 Asp Asp Asn Tyr Asp His Lys Gln Asp Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Phe 165 170 175 Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp 180 185 190 Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Glu Val Gly Arg Gln 195 200 205 Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn 210 215 220 Phe Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val 225 230 235 240 Tyr Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys 245 250 255 Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg 260 265 270 Lys Arg His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Leu Tyr Glu Asp Leu 275 280 285 Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Glu Ala Tyr Glu Asn 290 295 300 Ser Lys Lys Glu Gln Glu Ala Lys Thr Glu Ala Ala Lys Ala Ala Ala 305 310 315 320 Ile Ala Lys Ala Asn Ile Val Val Ser Asp Pro Val Arg Val Ala Asn 325 330 335 Ala Glu Glu Val Arg Gly Asp Asn Tyr Thr Ala Ser Ser Val Ala Thr 340 345 350 Asp Glu Ser Leu Leu Ala Ala Val Ala Glu Thr Thr Glu Thr Lys Leu 355 360 365 Thr Ile Lys Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Ser Arg Ser Tyr Asn Val 370 375 380 Leu Glu Asp Lys Val Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr 385 390 395 400 Asn Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr 405 410 415 Thr Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro 420 425 430 Asp Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser 435 440 445 Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser 450 455 460 Phe Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr 465 470 475 480 Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile 485 490 495 Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala 500 505 510 Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val 515 520 525 Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val 530 535 540 Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr 545 550 555 560 Phe <210> 96 <211> 949 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 96 Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Asn Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ala Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Thr Ser Gln Trp Ile Ala Glu Gly Val Lys Lys Glu Asp 130 135 140 Gly Gly Ser Asp Glu Glu Glu Glu Lys Asn Leu Thr Thr Tyr Thr Phe 145 150 155 160 Gly Asn Ala Pro Val Lys Ala Glu Gly Gly Asp Ile Thr Lys Asp Lys 165 170 175 Gly Leu Pro Ile Gly Ser Glu Ile Thr Asp Gly Glu Ala Lys Pro Ile 180 185 190 Tyr Ala Asp Lys Leu Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Asp Glu Thr 195 200 205 Trp Thr Asp Thr Asp Gly Thr Thr Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala Leu 210 215 220 Lys Pro Glu Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro 225 230 235 240 Thr Asn Val Lys Gly Gly Gln Ala Lys Gln Lys Thr Thr Glu Gln Pro 245 250 255 Gln Asn Gln Gln Val Glu Tyr Asp Ile Asp Met Asn Phe Phe Asp Glu 260 265 270 Ala Ser Gln Lys Ala Asn Phe Ser Pro Lys Ile Val Met Tyr Ala Glu 275 280 285 Asn Val Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His Val Val Tyr Lys Pro Gly 290 295 300 Thr Ser Glu Glu Ser Ser His Ala Asn Leu Gly Gln Gln Ser Met Pro 305 310 315 320 Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly Leu Met 325 330 335 Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser 340 345 350 Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser 355 360 365 Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser 370 375 380 Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile 385 390 395 400 Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu 405 410 415 Asp Gly Val Gly Val Pro Ile Ser Ser Tyr Lys Ile Ile Glu Pro Asn 420 425 430 Gly Gln Gly Ala Asp Trp Lys Glu Pro Asp Ile Asn Gly Thr Ser Glu 435 440 445 Ile Gly Gln Gly Asn Leu Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn 450 455 460 Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp 465 470 475 480 Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Ala Asn Val Thr Leu Pro Thr Asn Thr Asn 485 490 495 Thr Tyr Asp Tyr Met Asn Gly Arg Val Val Pro Pro Ser Leu Val Asp 500 505 510 Thr Tyr Val Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Ala Met Asp Asn 515 520 525 Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser 530 535 540 Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro 545 550 555 560 Gln Lys Phe Phe Ala Val Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr 565 570 575 Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Val Leu Gln Ser 580 585 590 Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser Ile Ser Phe Thr 595 600 605 Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala 610 615 620 Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe 625 630 635 640 Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn 645 650 655 Ala Thr Asn Val Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe 660 665 670 Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu 675 680 685 Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr 690 695 700 Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile 705 710 715 720 Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Ser 725 730 735 Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn 740 745 750 Val Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu 755 760 765 Ala Asn Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Val Pro Glu Gly Tyr 770 775 780 Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg 785 790 795 800 Gln Val Val Asp Glu Ile Asn Tyr Lys Asp Tyr Lys Ala Val Ala Val 805 810 815 Pro Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Met Ala Pro Thr 820 825 830 Met Arg Gln Gly Gln Ala Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile 835 840 845 Gly Thr Thr Ala Val Thr Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp 850 855 860 Arg Thr Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly 865 870 875 880 Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Leu Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His 885 890 895 Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu 900 905 910 Leu Tyr Leu Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro 915 920 925 His Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala 930 935 940 Gly Asn Ala Thr Thr 945 <210> 97 <211> 137 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 97 catcatcaat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtgatttta 60 aaaattgtgg ggtgtgtggt gattggctgt ggggttaacg gctaaacggg gcggcgcggc 120 cgtgggaaaa tgacgtt 137 <210> 98 <211> 137 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 98 aacgtcattt tcccacggcc gcgccgcccc gtttagccgt taaccccaca gccaatcacc 60 acacacccca caatttttaa aatcacctca tttacatatt ggcaccattc catctataag 120 gtatattatt gatgatg 137 <210> 99 <211> 342 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 99 ttgtgggggt ggagtttttt tgcaagttgt cgcgggaaat gtgacgcata aaaaggcttt 60 ttttctcacg gaactactga cttttcccac ggtatttaac aggaaatgag gtagttttga 120 ccggatgcaa gtgaaaattg ctgatttgcg cgcgaaaact gaatgaggaa gtgtttttct 180 gaataatgtg gtatttatgg cagggtggag tatttgttca gggccaggta gactttgacc 240 cattacgtgg aggtttcgat taccgtgttt tttacctgaa tttccgcgta ccgtgtcaaa 300 gtcttctgtt tttacgtagg tgtcagctga tcgctacggt at 342 <210> 100 <211> 3450 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 100 ttatacctca gggtttgtgt caagaggcca ctcttgagtg ccagcgagaa gagttttctc 60 ctctgcgccg gcagtttaat aataaaaaaa tgagagattt gcgatttctg cctcaggaaa 120 taatttctgc tgagactgga aatgaaatac tggagcttgt ggtgcacgcc ctgatgggag 180 acgatccgga gccacctgtg cagctttttg agcctcctac gcttcaggaa ctgtatgatt 240 tagaggtaga gggatcggag gattctaatg aggaagctgt gaatggcttt tttaccgatt 300 ctatgctttt agctgctaat gaaggattag aattagatcc gcctttggac actttcgata 360 ctccaggggt gattgtggaa agcggtacag gtgtaagaaa attacctgat ttgggttccg 420 tggactgtga tttgcactgc tatgaagacg ggtttcctcc gagtgatgag gaggaccatg 480 aaaaggagca gtctatgcag actgcagcgg gtgagggagt gaaggctgcc agtgttggtt 540 ttcagttgga ttgcccggag cttcctggac atggctgtaa gtcttgtgaa tttcacagga 600 aaaatactgg agtaaaggaa ctgttatgtt cgctttgtta tatgagagcg cactgccact 660 ttatttacag taagtgtgtt taagttaaaa tttaaaggaa tatgctgttt ttcacatgta 720 tattgagtgg gagttttgtg cttcttatta taggtcctgt gtctgatgct gatgagtcac 780 catctcctga ttctactacc tcacctcctg agattcaagc acctgttcct gtggacgtgc 840 gcaagcccat tcctgtgaag cttaagcctg ggaaacgtcc agcagtggaa aaacttgagg 900 acttgttaca gggtggggac ggacctttgg acttgagtac acggaaacgg ccaagacaat 960 aagtgttcca tatccgtgtt tacttaaggt gacgtcaata tttgtgtgag agtgcaatgt 1020 aataaaaata tgttaactgt tcactggttt ttattgcttt ttgggcgggg actcaggtat 1080 ataagtagaa gcagacctgt atggttagct cataggagct ggctttcatc catggaggtt 1140 tgggccattt tggaagacct tagaaagact aggcaactgt tagaggacgc ttcggacgga 1200 gtctccggtt tttggagatt ctggttcgct agtgaattag ctagggtagt ttttaggata 1260 aaacaggact ataaagaaga atttgaaaag ttgttggtag attgcccagg actttttgaa 1320 gctcttaatt tgggccatca agttcacttt aaagaaaaag ttttatcagt tttagacttt 1380 tcaaccccag gtagaactgc cgctgctgtg gcttttctta cttttatatt agataaatgg 1440 atcccgcaga ctcatttcag caggggatac gttttggatt tcgtagccac agcattgtgg 1500 agaacatgga aggttcgcaa gatgaggaca atcttaggtt actggccagt gcagcctttg 1560 ggtgtagcgg gaatcctgag gcatccaccg gtcatgccag cggttctgga ggaggaacag 1620 caagaggaca acccgagagc cggcctggac cctccagtgg aggaggcgga gtagctgact 1680 tgtctcctga actgcaacgg gtgcttactg gatctacgtc cactggacgg gataggggcg 1740 ttaagaggga gagggcatct agtggtactg atgctagatc tgagttggct ttaagtttaa 1800 tgagtcgcag acgtcctgaa accatttggt ggcatgaggt ccagaaagag ggaagggatg 1860 aagtttctgt attgcaggag aaatattcac tggaacaggt gaaaacatgt tggttggagc 1920 ctgaggatga ttgggaggtg gccattaaaa attatgccaa gatagctttg aggcctgata 1980 aacagtataa gattactaga cggattaata tccggaatgc ttgttacata tctggaaatg 2040 gggctgaggt ggtaatagat actcaagaca aggcagttat tagatgctgc atgatggata 2100 tgtggcctgg agtagtcggt atggaagcag taacttttgt aaatgttaag tttaggggag 2160 atggttataa tggaatagtg tttatggcca ataccaaact tatattgcat ggttgtagct 2220 tttttggttt caacaatacc tgtgtagatg cctggggaca ggttagtgta cggggatgta 2280 gtttctatgc gtgttggatt gccacagctg gcagaaccaa gagtcaattg tctctgaaga 2340 aatgcatatt ccaaagatgt aacctgggca ttctgaatga aggcgaagca agggtccgcc 2400 actgcgcttc tacagatact ggatgtttta ttttaattaa gggcaatgcc agcgtaaagc 2460 ataacatgat ttgcggtgct tccgatgaga ggccttatca aatgctcact tgtgccggtg 2520 ggcattgtaa tatgctggct actgtgcata ttgtttccca tcaacgcaaa aaatggcctg 2580 tttttgatca caatgtgttg accaagtgta ccatgcatgc aggtgggcgt agaggaatgt 2640 ttatgcctta ccagtgtaac atgaatcatg tgaaagtgtt gttggaacca gatgcctttt 2700 ccagaatgag cctaacagga atctttgaca tgaacatgca aatctggaag atcctgaggt 2760 atgatgatac gagatcgagg gtgcgcgcat gcgaatgcgg aggcaagcat gccaggttcc 2820 agccggtgtg tgtagatgtg actgaagatc tgagaccgga tcatttggtt attgcccgca 2880 ctggagcaga gttcggatcc agtggagaag aaactgacta aggtgagtat tgggaaaact 2940 tggggtgggg ttttcagatg gacagattga gtaaaaattt gttttttctg tctttcagct 3000 gtcatgagtg gaaacgcttc ttttaagggg ggagtcttca gcccttatct gacagggcgt 3060 ctcccatcct gggcaggagt tcgtcagaat gttatgggat ctactgtgga tggaagaccc 3120 gtccaacccg ccaattcttc aacgctgacc tatgctactt taagttcttc acctttggac 3180 gcagctgcag ccgccgccgc cgcctctgtt gccgctaaca ctgtgcttgg aatgggttac 3240 tatggaagta tcgtggctaa ttccacttcc tctaataacc cttctaccct gactcaggac 3300 aagttacttg tccttttggc ccagctggag gctttgaccc aacgtctggg tgaactttat 3360 cagcaggtgg ccgagttgcg agtacaaact gagtctgctg tcggcacggc aaagtctaaa 3420 taaaaaaaaa ttccacaatc aatgaataaa 3450 <210> 101 <211> 19455 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 101 atggccagcc gcgaaggaaa tcagttaagc gaccgccaca gggagcacac ccccgaacgc 60 ggaaggggtt ctgccagtca tccgccttcc aggtcggacc gcagcccttc gcaatcgcct 120 ccacctctgc ccccgaagag aaacacctgt cgccgtgtgg ggtcaggttc ttctaccgac 180 agtcagttgg taatggtgag cgaaacgtca caatcctccc tgtctccgga acggagcgac 240 agtcctcctc ctccgatacc cccgaaaaag aagccaagga agaccaaaca tgtccccatg 300 caagacatca gtcaagacag cgaagaagaa agagaagagg cgcaacttgt agcagtgggt 360 ttcagctacc cgcccgtgcg catcgttgag aaggatggca aaagaagcat tgagaagatc 420 gccaaagatg accctctggc taaaggagct gctgcctgca ctgttaagaa tccgattagc 480 ttgcccctgg tgtctgcttg ggagaaaggc atggaagtga tgtgtctgct gatggagaag 540 tacaggctgg ataacgaact tagaacctct tttaaactaa tgcctgagca gcacgaacaa 600 tacaagcgca tctgtcacca gtacgtgaac gaggagcacc gaggcatcca gttaactttc 660 actagtcaca agacactgag cacgatgatg ggaagatttc tgcagggaat gatacattct 720 ttttctcaga tcgcccacca taattgggaa tgtacaggct gtgcgttgtg gcctcatggc 780 tgcaatgatt atgagggcaa gctgaagtgc ttgcatggca atattatgat tcagaaggag 840 cagattatcg agatggatgt ggccagcgag aacggacaac gagccttgaa ggagaatccc 900 gagcgaacca aaatcaccca aaaccgctgg ggcagaagtg tggtgcaaat agccaacaat 960 gacgcccgct gctgtgtgaa tgatgccggc tgcgcagcta accagttttc gagcaggtcc 1020 tgcgggatgt tttataccga gggtagtaaa gcccagcagg ctttcaagca atatgatgct 1080 ttcatgagag ccgtgtatcc aggaatcaga caggatcagg ccaagatgat actgatcccc 1140 ctgcactgcg attgtaacca caagcctaat tgggtgcccg ccatgggtag gcagacctgc 1200 aagatgaccc cgttcagcat tgccaatgct gaagatctgg atgtgggcat gattgcagat 1260 cccaccgtgc tggcaagcgt aagacatccg tcgctgatgg tgtttcagtg ctgcaatccg 1320 gtgtaccgca actctcgcgc tcagagcact ggtcctaatt gtgatttcaa gatttcggct 1380 cctgacctgc tgggagcttt gcagctgacc agaaagctgt ggagtgacat cctgcccgat 1440 ataccggttc ccaagttggt gattcccgaa ttcaagtggc aacccaagta tcagttccgc 1500 aacgtatcac tgcctgcggg tcattctgat tctcgtcaga acccattcga cttgtaaata 1560 aataagtaat ccagagcctc gatacatgta aaaaataaag tgctgtttat tgaacacgtt 1620 gtttacatga atcattattg cacatccata cggtcgaacg cagtggccct ttcgatgtgt 1680 gtacgatgag agcgaaaata aggcgaatgg gtattgagaa aatggtagag tgctttttga 1740 ttgtcacaca gggtgggctg gactttagga gaatgaagca tgttgtttgg cactccagtt 1800 agcaatttca tggtggggtt tccgtccatg ggacggtcag gccagtgcac aaaggcatga 1860 aggaacatgc agcagaaaag tccgcaggcg gcagaacggg ggccctgcac ggtctgggta 1920 gatttttcca gcgtaataca ccggtccttg gtagcaagag cgctgcggcg caggagaccc 1980 tcatattcaa actggtaaat ctgtttgaga cgatcatccg agaatccaaa aggatcaaaa 2040 aggtagcagg tgttagaacg tgggttccaa ccgaaagcca accagtgctc tccccccgtc 2100 tcacgtccgg ccgtatttac aatggcacag gcgagcttat cgggggccat gaaccccggg 2160 aagcgcttat caaaggttcc caaaaaatat ggtccgcaac ccaggtcttg gacaatggct 2220 ctgagctctt gctcgctgga gccgttttgg gatccgcagg ccatggttgc agctgctgtt 2280 tgcaagaagc aagaagcttc ttacgtggta gcgttaccgg ccgagaacgg tgtacgcagg 2340 tagactgcct cgatgatgcc gcggtgtggc tgatgcactc tgaccacgtc gaaaacttcg 2400 aagagaagat aaagcagggt gggctcatcc atgggatcca cctcaaaggt catgtccaga 2460 gcatgagctg agttggcata gagcatgttc tgtcccaagt ctgtaagggc tcccatagac 2520 atgaagttgc ttgagaacgg tatgcgccac atggttctgt cacacaagaa ctttttctgc 2580 gtaacactat ttacggcagt tgttccaatg agtggatagg gatagttagc gggatagggt 2640 tgaccttgac gcatggtcgg agccatgtaa cccacaaagc cagagttgtt gtgttggtag 2700 ggtatggcga cggccttgaa gtctttgtaa ttgacctcat caaccacctg cctgctcatg 2760 ggctggaagt ttctgaaaaa tgaatacatg cgatctttgt atccttctgg aatgtagaag 2820 ccctgatagc cgatgttgta gttggcgagc atctgtacca agaaccagtc tttggtcatg 2880 ttgcattggg ctacgttgta gccttcgcca tccacagtgc gctttatttc aaattcgtta 2940 ggagatagta acctgtcatt tccaggccag ctcactgaag agtcaaacat gatggaaacc 3000 ttcttaaaag tgtggttcag gtagaaggta ccatccaggt agggaataga accagaatag 3060 acgaagtagg ggtcaaatcc agaccccaaa gagggagttt ctttggtttt cagtctggta 3120 aatgaccagc ctctgaaagc cgcccagttg cgagaaggaa tggaaatggg aatattggtt 3180 gcattggcag gaatggggta gagcatgtta gctgcagata ggtagtcgtt gaatgactga 3240 tcattggtgt cattccgcag catggcttca agggtggaag cggtgttgtg agccatgggg 3300 aaaaaagtag catagaggtt gatgctcgta aaactgatgc tggcgccatc tacccgtagg 3360 tcgttaccga gggaactctg tagaaccatg tttacatcct tcctaaagtt ccactcataa 3420 gtgtaggagc ctgggagaag cagcaggttt ttaacagcga agaatttttg aggcacttgt 3480 atgtggaaag gcacataacg tccgttaccc agaagcatgg atcggtaacg caagccagcg 3540 ttacggtggt ggttgaatgg gttgacattg tccatggcat ccagagacca cctggcacca 3600 atgttcacat aggtgtctac tagagatggc ggcaccaccc gcccgttcat gtagtcgtag 3660 gtgtttttgt tttctggaag agtgacattg gacggggtgt atttgtacga gtctgggaga 3720 tatagagcca cattggaata aaggaaactt cgccatagat tggcttgaag gttaatttcc 3780 atggcaaatg gatttccctt agcaagttca ctgctgccag ttgggtctac atttgtccaa 3840 gtagattggt ctccatttgg cttaatctcc ttgtaactat ctgttcgcgg accgacacca 3900 tccaacggaa aacaatagtt gggaagttca tcttccacac catgattttc aataacacgt 3960 acatcaggat cataactgtc cacagcctga ttccacatgc taaagtatct ggttctgtcg 4020 cccagagagt caagcaagag ttggtaagac agttctgtgt ttctgtcctg caagtcaacc 4080 actgcattca actgagacgc ttggccagcc agtaccccca tgttgccagt actgttatag 4140 tacataagtc cgatgaagtt atctctgaag ccaatgtagt tgggtctgtt gggcatagac 4200 tgttgtccaa gattggtctc agaactagca tctgaaactc caggtttgta cacaacatga 4260 gtatctggac attccaggtc cacattttct gcatacatta caattttagg tttgagttct 4320 gatctttgtg atcttaagtc aaagaagttc atgtcaatgt catactcgat gttgttagtg 4380 ccatcgtctt cttttggttt tacctttgcc tgacctcctt taatattagt aggtttagca 4440 aaagatccgt agcagggttt cattttagtt tcaggtttaa gaaccctccc tccatactct 4500 tcggtttttc cgtctaggtc agtccaagtt tcgtctccca cttgaggttc tggctgataa 4560 agcttatcag catagattgg tttaggacct tcagttgaaa cttccaagcc caccggcaat 4620 ccgtcttttg tgatttcagc ctcggctttt actggagcat taccaaaagt gtatgttgct 4680 tttttggctt cttccccatc atcagtattg ccgtcgtcca ctaggccagt gcttgtaact 4740 cccttatcca accactgaga tgcatttgga gcgcctttag gagccaggga gttgtaagcc 4800 gtaccagaat agggtttaaa actgggacct ctgtccaaca cgcccctaat gtcaaagaac 4860 gtgctggcca tatccagcac tctgttgtcg cccacggcca gggtgtaccg cactttgtaa 4920 gagtatgtat tgtcctcccg gtcaacgggc acgaagcgca acatgagccg ctggctacga 4980 tcggtggtca catcgtgggt cggcgctacg gtaggatttc taaacttatt tcccagattg 5040 aagtaggtgt ctgtggcgcg ggcgaactgc accagacccg gactcaggta ctccgaagca 5100 tcctgtccgg cgatgtgcat gtatgcccat tggggcagca tcgatggggt ggccatcttg 5160 aaagtaactc agcgtcgacg cacgacctct tccttttttc ctctgatgct gtgacggcgt 5220 gtaatgacac atatacacag ataggcaagt taagcgctac tccatattta attaaaagca 5280 gcgacggcgt tttacacttt gcacgcctag acccacgatg ctgttcagag tattttgcca 5340 gtgtgcattt ggacgaggag cgcccccggg acgtgacctg gctacggcga ctggtttcgg 5400 ggcagcgaca ggcttagaag cgggtacagc agtagcagca ggaggagggg gcaaatccaa 5460 ggtgacgggt cgatgcaact gagaaggttt catcaccccg gtggccatag gggctatcgg 5520 tctagtggtg ggcattccaa gcttcgttgc ttcctcataa gaaggcggtt catctacgcg 5580 cgtcaccagc gtctcttcca aatcgggacg cggacgcttg tcgcctcgtt tttctggcgg 5640 aggaatttct tcctccactt gcatttcacc tggggttgct ggcggcgggt ccaaacgact 5700 gtttatcttt ttctgcacag cctggttagc caaatctacc actccattga taccggaagc 5760 tatcccatcg actacttttt gttggaagtt ctggtcttta agtttatttc taagcgcctg 5820 tcctgtactg ctgttccaag ctttgttccc gtatgttttt atggttgagc caaaattttt 5880 aagcccgctc cagatactgc tccaattgaa ggcgcccccg ttcagttggc tcgtgccgat 5940 gtcgctccag gtgcccatgt acggcttcgt gccgtgtcgc ggagccaagg atgaaaaatt 6000 gatgtcttcc atctctaaga aaacatagtc acagtaccag gagtgtcaga gtccattgta 6060 ttttttattt atacgttttt tttttttcca atgtcaatgt cgttgcgagg cctgaaccgc 6120 cacggaagct atgcctggta ttgcgccaat cgcagcagcg ataattggaa ttaaggctgg 6180 caaaaaacca ccccgcaatt gcttgcggat agcacgccgt cgcctgtagc gtcgcattcc 6240 gcgccccaac atccctcttc tacggcgcga gtttcttcct cggtaaccag tgatgggaac 6300 gcgaaggcga caagtgaggg ccatatctgc aaggaggcag cggcaacatt gattaagtga 6360 tgatactagg atggtaacgc gcacgcggca gtgtcaaagg ttccgcacta ccattgcggt 6420 acacttgccg caccagggcg ccgggaatcg gtttgcttgt gcgtctacgg cgacgactgc 6480 gatttgcagg tgtcttgcgg cgacggcggg aagtactgtt tcggctgcga tagtagcgag 6540 tgcctcggta accaggagta ggaataatag atgggtgtac gacatagttg ggcatcaaca 6600 gacttgctgg accgtacttt cgtcgggatc ttcgagtggg accgacggcg tcagttgtaa 6660 taggcatggg catccatggg tccgtttgca cttcagtgga ggtggcagta ggctttgcgg 6720 gttcagtttg cacttccata ctttcagtgg gaattttaat gtctacagtt tgtactccca 6780 gaccaggcgc tacctgctta atgggtctca ctttaacctc aggttgaata tctggatcca 6840 cttttacttt ctccaaaacg tcctccaact tctggcgttt gggcaccatc agttgcatag 6900 tgggatacaa atcttcacct tcgcgtttaa cacctgttcg cggagttacg ggtaacactt 6960 gctgcaaagt gaccggttta agactagggg tgggatttcc atgatccaag ggtatggaca 7020 ctgtttcatc cttgggattt attctactac gcttgccata agcaaactcg cctaatcggt 7080 cagctgcctg ctcaagaata tcatcatccc cgtacacctc atcataggaa cgcttaaaag 7140 tagcgcttga acgctcgccg ggtgtaaaga ccaccgaagt tccaggtctc aacacatgtc 7200 gaactttgcg cccacgccat tgcacgcgtc gccgtggggc aaactcgcgc acaaactccg 7260 ccagcccatc atcgccatct tcctcttctt ttttgtcctt ttttacccgc ttgattttgc 7320 ggggtttttt ttcatccttc aacggttggc cgtagacttc aggtgcgata acctgcagca 7380 tttcttcctt gtatttgcgc ttggacatcc tcgccgctgg gacacaacat cggagactgc 7440 tcagtatctt ctaagtgcga gggggacggg tgcgcacggg tacacgttga ccggtggcag 7500 cgtcacgcac ccagtataca ttgcctcttc gcgattgggc catgtcggca atagtcgccg 7560 ctgcgacagc ggctgcttgc ctgcgggacc tgccggcgct ggcgcccgaa gctgcacgtc 7620 tggccgccct aagcatggct cttcgcccca cgcgtctagc tcttcgtagc agagctcttg 7680 ctgctcgcat ggcagtggta gctcggtgac gtctggcaat gcgccttcgc cggctcttac 7740 gtcgagcata gttgcgagcg tcagccacta cactgtcaat aactgcgtcc acagtagatg 7800 taggcgcagt aggagtataa ttacgggcgt cggcaaccac ctgatcgatt acatcatcga 7860 cggtggttcg aacgcgagtg cggcccttga gggcacccca tggagcgcga aaatgcccgc 7920 gaacacgcac gggatgttgg gtagaacgtt tgcgtgcgcc tccgtacatc ttgctgggag 7980 cgcgcagacc ccaaccggtg ttattactgg gcgagataag aacggacatt tttttttttt 8040 ttttagaaag tgcggcttga aaggacgcgc ggtgcgacta tgcccagtgc cttgtacacg 8100 tagggacagg tgcggcgtct ggcgtcagta acggtcacac gttggactcc ccggatactg 8160 ctgcgcaacg gcagggtccc gtgatctgtg agagcaggaa cgttttcact gacggtggta 8220 attgtgggcg ccggcggacg gattaaaatc tggttctcag gaaagcggtt gaagacgtgc 8280 gtaagcgagg tggactggcg gagctgctgg gagtacacag cttgttcgtt gtagaagctc 8340 tttgaaaaga cgggcataag ctctgcaccc accacagggt agttactgac ttgtctagtg 8400 gagcggaaag tgacaggatc ctgcatcatg tctggaagcg accagtagac ctgctccgct 8460 ccgcaggtga catctgaggt ggtgagcaat gtccaggaac gcactccttt ttcggggtcg 8520 ccataattgt acgaaaggta ccaactgcga taggccgtgt tgattttatc ttccaacaca 8580 ttgtaacttc tgtttttgcc atctttttcc acaggcttaa tagtgagttt taactctatg 8640 ttttgagaca catcatccaa taatgattct ttagtcggaa cggatgttgc ggcaaaactg 8700 tctcccctga tttcactagc gttagccacc cttaccggat cgttggcaac tatgtttgct 8760 ttagcttctg cagcagcttc tattttggct ttttgatctt tcttgctgtt ctcataagca 8820 tctacatcca aaagggctgg aatatttcct ccttctaaat cctcatacaa gatcttaaaa 8880 ccctcttgga atgggtgttt ctttctaatg ccaagaaggt tgctcagacg gctttcggta 8940 aagtccactc cgcagccagg cagcaatacg atgtcaggat ggaaggcctc ataggtgtaa 9000 accccaggca tgatcaactt agtttctgga tcccatccca acttgaagtt cctagtgtcg 9060 aacttaacac caatgtcact ttccaacact ccattctgtc tgcccacttt caagtaattg 9120 tctatgatgg cattgttcat caagtcgata gtcatagtga ccgaaaagtt gccttctggc 9180 aaagtaaact cgaaccactc gtattttaga atatcttgct tatgatcata attatcgtct 9240 actctaacac cctcaggagg ttttctggac accatcacac gcgctttgaa cttgttacta 9300 aacatatact cgttcacgtt gggcatgtta gtatgcatga tggtttttag ctgaccgccc 9360 caccgcgatc gttcatcaaa gttaatggtc tgggtgctgg cttccgtagg ggtaaagtca 9420 ttgttttgca ccaccgtggt caagaagttg ctgtggtcat tctgatagtt cagagaagca 9480 atgtccgccg acttgttgtc caccagatac aacctggtgg tatcgtactg aggtgccagt 9540 tccgagtaac gaatgctgtt tctgccctcc gtaggtgcca ggtatcgcgg aggcacaaag 9600 ggagcctcca gtggggattg catcaccgcc gtcgcctgct gctgctgcat cacgctctcg 9660 tacgaaggag gaggaccctc cggatacacc accgctccgc ctagcacgac tcgcctcatt 9720 atactagaca cagataataa agaagaacga acgtacgctc gtcgccatgg ccttggtgag 9780 ttttttcttt tttatttttt tttacaacat accacccaag cgagggcgca aatgagcaaa 9840 cgggttgccc cttcctctcc cacccaagtc caatacgctg ctatcatcgg ccgaatcctc 9900 atcgtcccac acaagacccc tctgtctgtc atggcgctgg cgtctacggc tcgctctact 9960 tgtagtcccc atgatcccag gctcgtctct gtgatcctga gcataagtct tccatctact 10020 cattttatcc accaaacttt ctattccatt gtttgggaaa tttttttctc ttgccggtct 10080 gagcaaggaa tcgtttaggt actcctcttc gcccattaaa ctcgggcgac ttattctacc 10140 cacttcgctg ctacgtacac tgtgtagaga aaagggtaga ctaggaaaag gacttgcaga 10200 ctcgggctca gccgcggtag caccaatgac cccggacagc gatgcagaag aatgcattct 10260 atcgccgcct tcctttttcc acgtgcgatg atcagaaaga ggtgaaaaaa catcgctgtc 10320 cacgtcgtcc cacagaaatc cgtcattagg gtcgggcatg tcatattcgc ccgtgtagaa 10380 accaggtggg ggcagccagt gcgggtttaa gatggcattg gtgaaataat cagagttcat 10440 agcggcagct ctgtgcaagt agtccagcag tttgttaatg aaaggtcggt tactggcata 10500 catgctgggc tccatatttc gcgctgtcat gtccagtgct gcagtcggag ttgccccctc 10560 ttgcatcaga aacaatccca cgctctgctg cacatatcta aggatcctct cctcctccgc 10620 agtaagagca tattgaggag ggatcttttg agaccgattg gtaagcaaga agttcagagt 10680 ggcttccaaa ctgccagtgt cttcctgtcc caaagcgcga ctgacttggg taatttcttg 10740 ataggtctgc tcgtccacct gactttgccc tatggcttcg cgatacaggt ttagtaggta 10800 acccaaatag gaattacggt cgatgctacc gctgtcggtg aaaggagcta ccaacagtaa 10860 taataggcgg gagttcggag ttaacaagct agacacggtt gctctttctc ctaccggggc 10920 atgcactccc cacaaacctt taaggttttt aaaagcttgg ctcagattta ccgtctgcaa 10980 gccctgtctg ctagtctgaa agaagtaatc aggaccggac tgatatactt cgctctgagg 11040 tacttctgat accatcagtc tcaaagcact taaaaagtta gtataatcct gttgaccacg 11100 cggcacatta gcaggctgag tactcaagaa agcatttaac gccaccagcg aacccaggtt 11160 ggcatcgcgc tggaaccttt cgcgctgaga cacggcttcg cgtacatctg ttatcatacg 11220 gtccaaattg gtttgcacat tgctactgtt gtagcgagcc acgcgttcta agagagcgtt 11280 gtataccagt ccggcctcat ctggacgaat agctttgttc tccaccaacg cgttcacgat 11340 ggccaggacc ttctcatgag tgggattaga gcgggaaggc actacagctt ccatgatggc 11400 cgatagacgg ttggcctggg gttgctgtct aaaggcttcg gggttgcgag tcgtcaacgc 11460 catgatacgt tgcatggcct gggtccaatc gtccgaggag ttaatgccgg acggctggct 11520 ctgcagcgcc gcccgcattg cgggatccgg tgcttgctgt tccatctagc aaaaaacacg 11580 ggttgtgcca tcagtcttcc aagtactcgc cctcttcctc ctcgccttca tccgcctctt 11640 ctatgtaagg aagctcacat cctgccgtcg cggcgttcag agccctgcga ctaggctgcc 11700 actgcaagtc agctcccata tcaaagtaat tctcaccctc ggttccagct ccagttagag 11760 ctctttgcaa actgtgcatc agttccctgt cgcttaactc gcgcctcctg ctggcgctca 11820 ccgcgcgatg cattctgtca ttgcggtaca ccccaagatc atcgctcagg gtcaacacct 11880 tcagcgtcat gcgcatgtag aacccatcta tcttcacctc cttgtctatg ggaacgtatg 11940 gagtcttgta gatcttgcga gcgtaatact ttcccaagct caaaaccgag taattgatgg 12000 cagccacctt ctcggccagg cccaggctcc gctcctgcac tatgatactc tgtagaatgt 12060 tgataagatc atacaaccat ctcccctcgg gttcggtgat gttgagcagc gcctctctga 12120 aagcctcatt gtctctgctg tgttgcacca ccagaaacag ctgtgcggtc agaggtttgc 12180 tagtagggtt ctgaatgata gcttccatca aatcccacaa atgcatcaaa ccaagggtga 12240 cttcttcgcg ggcaatgagg gttcgcacat gattattaaa agacttttgg aaattacgct 12300 cttcctttac tgtctgttcg taagccgata caaggttggc tgcagccacg tgtgccctgg 12360 caggactgat ccctgtcact tcatcaactt cgaaatcctc gtcccgcaac actcgtcttc 12420 tgtccaaacc gtgacgcagc tcacgacccg cgttaaagcg ggaagctcgc atctcctccg 12480 gctcctcgcc gcttctgtct ctaaataggt tctgttgggg cacatacgcc tcgcgagaat 12540 cttttttcag ttgaactcgc ggatgccgct cgggcgaagg cgcacctaga cgtgccagtc 12600 cttcgccctc ttccaagtcc agatcatagg cgggctgtcc cgcaccgctc acagcggcag 12660 ttgcagtagt tgcagggaca gccttttgtg gttgctgctg ctgcgagggg ggctgttgtt 12720 ggggacgcat ctgtcgcagc acgggatgca tctgagcggc aaaaaaaaaa aataggactc 12780 acttccctgc cattcggcaa ccagcaaaac gactcgattc cgtatcctgg atttttgtag 12840 gctgggtcga gacgggagtg ccaataccac gttagccgcg gctccggccg gctcgagtac 12900 aagtctcgaa ccggggtaca ccgcgaccca acccgttcac gttcctccag gctacggagt 12960 cgagtcgctg aacgctttca ttttctccgt gtctatagag catcaatgac tgcgcgcgcc 13020 tcactggtca aaccgtgcct acaatgaact acttcatgcc gctacgcaac atttggaacc 13080 gcgtacgcga gtttcctcgg gcttctacta ccgccgcagg aatcacctgg atgtccaggt 13140 acatctacgg ctatcaccgc cttatgttgg aagacctcgc ccccggcgct ccagctacag 13200 aacgatggcc tctctaccgc caaccaccgc cgcattttct tataggttac cagtatctgg 13260 tgcgcacctg caacgattac atctttgaca cccgcgccta ttcgcgcctt aaatacaccg 13320 agctcgtgcg ccctggtcac cagacagtta actggtcagt catggccaac tgtgcttaca 13380 ccattaatac cggggcttac caccgctttg tggattttga tgactttcaa gccaccctca 13440 cccaagtaca gcaagccatc ctcgccgaaa gagtcgtagc tgacttggca ctggtacaac 13500 caatgcgcgg gtttggactc acacgtatgc atggcagaac gggtgaggaa gaagtgcccg 13560 tagaacggct catgcaagac tactacaaag atcttgctag atgtcaggat aatgcttggg 13620 gaatggccaa tcgcctgcgt atccagcaag ccggacccaa agacctggtg ctcctcgcca 13680 ccatccgccg tcttagaact gcctacttta atttcatcac cagcagcatc gtctcacctt 13740 cccgagatga agaagaaaca gaagacccag accgaacaca taaccacccc cgcccacaag 13800 aagccgtact cagcctacct tgtgactgtg actggttaga cgctttcgtc gaaaggtttt 13860 cagatcccgt ggatcttgac acgatcagat ctctgcgcgc agtccctacg ggccaattaa 13920 taaaatgtat aatcagcgcc ctctccctcc caaacggaga acctcccagt caccacttta 13980 aggagatgcg cggcggtgtt tttactctgc gaccgcgcga gaacggccgc gccgtcactg 14040 aaaccatgcg ccgccgccgc ggagaggtca ttgaacgatt catcgaccgt ttgcccgtgc 14100 gccgtcgacg tcgccgtgtg ccccctccgc ccccgcctga agacgaagaa gagatgttag 14160 tggaagaaga gatagaagag gaagaagaga tcccgggagc cttcgaacgc gaagtacggg 14220 ccaccatagc cgaactcatc cgtcttctcg aggaggaatt gaccgtgtcc gcgcgaaact 14280 cccagttttt taattttgcc gtggacttct acgaggccat ggagcgcttg gaagctctgg 14340 gcgatgtcag cgaaatgccg ctgagacgat ggatcatgta tttcttcgtc gccgaacaca 14400 ttgccaccac actcaactac ctttttcagc gcctatgcaa ctatgcggtc ttcaccagac 14460 acgtggagct taacctcgct caggtggtga tgcgcgcaag agactccgag ggggccgtgg 14520 tttacagccg cgtctggaac gaggcgggca tgactgcatt ctcccaactc atgggccgta 14580 tctccaatga cctcgcggcc accgtcgaga gagcgggtcg cggagatctt caggaggaag 14640 aaatcgagca gttcatggcg gagatcgcct accaggacaa ctctggtgac gtacaagaaa 14700 tactgagaca agctgccgtt aacgataccg aaattgattc tgttgaactc tctttcaggt 14760 tcaagctcac ggggccggta gctttcaccc agagacgtca gatacaagac gtcaatcgac 14820 gcgtggtggc gcacgcaagt cttctcagag cgcagtacca gaacctgccc gtgcgcggcg 14880 ccgacgtgcc actaccagcc atgcctccgg gtccggaaca accgcttccg cccggcgcgc 14940 gtccccgtca tcgcttctga gcatgcaaga agcaagagag ccaccaccga tcaaaagaaa 15000 aaacaaaggt acggtagtgg cgcccaaagg acacggaacc ctgcaagcca ttgacatctc 15060 tacaaacgaa cctgtggaaa tcaagtacca tctgaacctc ccgcacgccc tggaaaagat 15120 catgcaagtt aatcttctgt ccctacctac taacctgagt ccgcagcgtc tcaggactct 15180 ggacagctcc agcctgcgcg ctctggtcct tcagctccgc ccctcccgcg ccgaggtctg 15240 gacttgcctc ccgcgggggc tcgtcagcat gaccaccacc gaaacagaag atgaacaggc 15300 cgatacagcg aatatagaag agcacgagat acaatcgcca ggcctcggct tcccactgaa 15360 atttctcgtc aagggaagcc aggtacagct cattcacgag atacaacccg tgcaacgctg 15420 cgactactgc ggccgtctgt acaagcacaa acacgaatgc tcggcgcgcc gcagaaactt 15480 ctacttccat cacatcaaca gccaatcctc caactggtgg caggaaatcc agttcttccc 15540 gatcggctct catcctcgca cagaaagact cttcctgacc tacgatgtgg aaacttacac 15600 ctggatgggg tcctttggca aacaactagt tcctttcatg ctggtcatga aactctcagg 15660 agaagagcgt ctcgtcaaca tggcccacga tctagccatt aaactaaagt gggatcgatg 15720 gcaacaagac cccagaacct tctactgtgt cactccagaa aaaatggcaa ttggccagca 15780 ttttcgtcag tatcgggacc agttacaaac agcactggcg gtggatcttt ggtcatcatt 15840 cctacatgca aatcctcacc tgcacgaatg ggctctcgaa cactacgcct tatctgaccc 15900 tacagaccta acctttgatg agctcaataa gctacctcac gtcaaaggca cgccgcgttt 15960 catagaatta tacatcgtag gacacaacat caacggtttc gacgagatcg tcctagctgc 16020 ccaggtgatc aacaatcgag cggaagtacc acagcctttc cgcatcactc gcaattttat 16080 gcccagagcc ggtaagattc tcttcaacga tgttactttc gctttgccca accccgccta 16140 caagaaacgg gtagacttcc aactctggga acagggagcc tgtgacgaca tggacttcaa 16200 ataccaattt ctcaaagtca tggtcagaga caccttcgcc cttactcacg cttcgctgcg 16260 aaaagctgct caagcatact ctctacccgt agagaagggc tgctgccctt acaaggcagt 16320 taatcagttc tacatgctag gatcttaccg tgcagacaaa gacgggtttc cgctagaaga 16380 gtactggaag gatcgcgaag aataccttct caaccgcgaa ctgtgggaaa agaaaaacca 16440 accaggttat gacatcattc aagaaacact tgactactgc gccctagacg tacttgtcac 16500 cgccgaactg gtaaccaagc ttcaagaatc ttatgcccac tttgtcagag actctgtagg 16560 tctacctcat gcccatttca acatttttca aagacccacc atctcttcca attctcacgc 16620 catctttcgc cagattgtct acagaacaga aaaacccaat cgcaccaact tgggtccggg 16680 gttgctagcg ccatcacatg aactatatga ctatgtgcga gcaagtatca gaggggggcg 16740 atgctatcca acctatatag gcatctttga ggatcccatc tacgtctatg acatctgtgg 16800 catgtatgcc tctgcactca cccatcccat gccctggggc agtcccctta acccatatga 16860 gcgtgcactg gcagctcgag aatggcaaat ggccttagat gaccccactc ccatcagcta 16920 ttttgataag gatttacttc cgggaatctt taccatggat gcagaccctc ccgatgaact 16980 tatgctagac ccacttcccc ctttctgttc taggaaagga ggtaggctct gttggaccaa 17040 cgaacccctt cgaggcgagg tggccaccag tgtggattta attaccttgc ataatcgagg 17100 gtggcaagtg agaatcgtgc cagatgaatt gacaactatc ttccccgaat ggaagtgcct 17160 agcacgcgag tatgtccaac tcaacatcgc tgccaaagag cgcgcggaca aggaaaagaa 17220 ccaaaccatg cgatccattg ccaaactttt atccaacgcc ctgtatggat catttgccac 17280 caaacttgac aataaaaaaa ttgtgttttc tgaccaaatg gacgaaaacc tcatgaaagg 17340 catctcaacc ggcactgtca atatcaaatc ctcctcgttc ttagaaactg acaacctgag 17400 tgcagaggtc atgcccgcct tcgagaggga atacctaccc caacagctga cgttcctgga 17460 cagcgatccg gaagacagtg aggaagagca aagaaccgcc cccttttata cccccccagc 17520 ggggacccca ggtcacgtga aatacaccta caagccaatc acattcctgg atgttgaaga 17580 gggtgacatg tgtttgcata ctttggaaaa ggtggacccc ctggttgaca acgatcgcta 17640 cccctcccac atagcctcct ttgtgctggc ctggacgcgc gcctttgtat cagagtggtc 17700 agagttcctg tacgaagaag accgaggcac tccactggag aagaggcctg taaaatcagt 17760 ctacggggat acggacagcc tgtttgtcac tcaacgagga cacgaactca tggagaccaa 17820 aggtaagaaa cgcatcaaaa aatatggcgg aaaacttgtt tttgacccca atgaaccgga 17880 tttaacctgg ctggtggaat gtgaaactgt ttgcgcctcc tgcggcgcag atgcatactc 17940 cccagaatcc attttccttg cgcccaagct gtatgcgctg aaatgcctat actgcccggt 18000 atgcaagaaa acttccaaag gtaagctccg cgccaaaggc cacgcagccg aggcgctcaa 18060 ctacgaactc atggtaaact gctacttggc cgacatacag ggcgccaagc gacagaagtt 18120 ctccaccagc agaatgagtc tgaagcgcac cctggcaagc gcccaagcag gcgcacaccc 18180 cttcactgtg acggaaacaa ccctgactcg aacactgaga ccctggaagg accgaaccct 18240 ggcagcgctg gacgcccatc gtctcatacc ctactccagg agccgtccaa acccgcgaaa 18300 cgaggaggtc tgctggatcg agatgccata gaacacatca ctgaactgtg gaacagacta 18360 gaacttttgc agcaaactct ctccaaaatg cccatggctg acggtctaaa accgctgaaa 18420 aacttttcct cactacaaga acttctatca ctaggaggag agcgcctcct aatggatttg 18480 gtgcgggaaa atatgcatgt aagggaaatg atgaacgagg tggccccctt gcttcgagaa 18540 gacggcagtt gccgttccct aaactaccac ctgcaacctg taatcggaat catttatggc 18600 cccaccggat gtggcaaatc tcaattgctc agaaacttgc tatcatccca actaatcacc 18660 cccgccccag aaacggtgtt cttcatagcc ccccaggtgg acatgattcc accatcggaa 18720 ctgaaagctt gggaaatgca aatctgtgag gggaactatg ctccggggcc cgaaggaaca 18780 ttcatacccc aatcgggtac tctccgcccc aaattcatta aaatggctta tgatgattta 18840 actcaggaac ataactatga tgtgtcagac ccacggaacg tgtttgcccg cgctgctgcc 18900 cacggcccca ttgctattat catggatgag tgcatggaaa atctcggagg acacaagggt 18960 gtctccaaat ttttccacgc ttttccatcc aagctacacg ataaatttcc taaatgtacc 19020 ggatacaccg tcttggtggt ccttcataac atgaacccaa gacgagatct tggcggcaat 19080 attgccaact taaaaatcca atccaaaatg cacataattt caccccgaat gcacccctcc 19140 cagctcaacc ggtttgtaaa cacctacacc aagggcttat ctgtggcaat cagcctactt 19200 ctaaaagata ttgtgcaaca ccatgcactg cgaccttgtt atgactgggt gatttacaac 19260 actaccccgg agcatgaatc ccttcaatgg agctatctcc accccaaaga tggcctaatg 19320 cccatgtatc taaacattca atcccacctc tataggattc tggaaaaaat ccaccgtgtt 19380 ctcaatgatc gagatcggtg gtctagggca taccgtgcgc gaaaaatgaa ataaaaacac 19440 ttgattttaa atcaa 19455 <210> 102 <211> 3441 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 102 atgtctggtg acgcggctga gctatctcgg ctgcgacatc tagaccactg ccgccgcttt 60 cgctgctttg cccgggaact cattgagttc atctacttcg aactccccaa ggatcaccct 120 caaggtccgg cccacggagt gcggattact atcgaaggca aaatacactc tcgcctgcaa 180 cgaattttct cccagcggcc cgtgctgatc gagcgagacc agggaaacac cacggtttcc 240 atctactgca tttgtaatca ccccggattg catgaaagcc tttgctgtct tatgtgtact 300 gagtttaata aaaactgaat taagactctc ctacggactg ccgcttcttc aacccggatt 360 ttacaaccag aagaacgaaa cttttcctgt cgtccaggac tctgttaact tcacctttcc 420 tactcacaaa ctagaagctc aacgactaca ccgcttttcc agaagcattt tccctactaa 480 tactactttc aaaaccggag gtgagctcca aggtcttcct acagaaaacc cttgggtgga 540 agcgggcctt gtagtgctag gaattcttgc gggtgggctt gtgattattc tttgctacct 600 atacacacct tgcttcactt tcctagtggt gttgtggtat tggtttaaaa aatggggccc 660 atactagtct tgcttgtttt actttcgctt ttggaaccgg gttctgccaa ttacgatcca 720 tgtctagact tcgacccaga aaactgcaca cttacttttg cacccgacac aagccgcatc 780 tgtggagttc ttattaagtg cggatgggaa tgcaggtccg ttgaaattac acacaataac 840 aaaacctgga acaatacctt atccaccaca tgggagccag gagttcccga gtggtacact 900 gtctctgtcc gaggtcctga cggttccatc cgcattagta acaacacttt cattttttct 960 gaaatgtgcg atctggccat gttcatgagc aaacagtatt ctctatggcc tcctagcaag 1020 gacaacatcg taacgttctc cattgcttat tgcttgtgcg cttgccttct tactgcttta 1080 ctgtgcgtat gcatacacct gcttgtaacc actcgcatca aaaacgccaa taacaaagaa 1140 aaaatgcctt aacctctttc tgtttacaga catggcttct cttacatctc tcatatttgt 1200 cagcattgtc actgccgctc acggacaaac agtcgtctct atccctctag gacataatta 1260 cactctcata ggacccccaa tcacttcaga ggtcatctgg accaaactgg gaagcgttga 1320 ttactttgat ataatctgca acaaaacaaa accaataata gtaacttgca acatacaaaa 1380 tcttacattg attaatgtta gcaaagttta cagcggttac tattatggtt atgacagata 1440 cagtagtcaa tatagaaatt acttggttcg tgttacccag ttaaaaacca cgaaaatgcc 1500 aaatatggca aagattcgat ccgatgacaa ttctctagaa acttttacat ctcccaccac 1560 acccgacgaa aaaaacatcc cagattcaat gattgcaatt gttgcagcgg tggcagtggt 1620 gatggcacta ataataatat gcatgctttt atatgcttgt cgctacaaaa agtttcatcc 1680 taaaaaacaa gatctcctac taaggcttaa catttaattt ctttttatac agccatggtt 1740 tccactacca cattccttat gcttactagt cttgcaactc tgacttctgc tcgctcacac 1800 ctcactgtaa ctataggctc aaactgcaca ctaaaaggac ctcaaggtgg tcatgtcttt 1860 tggtggagaa tatatgacaa tggatggttt acaaaaccat gtgaccaacc tggtagattt 1920 ttctgcaacg gcagagacct aaccattatc aacgtgacag caaatgacaa aggcttctat 1980 tatggaaccg actataaaag tagtttagat tataacatta ttgtactgcc atctaccact 2040 ccagcacccc gcacaactac tttctctagc agcagtgtcg ctaacaatac aatttccaat 2100 ccaacctttg ccgcgctttt aaaacgcact gtgaataatt ctacaacttc acatacaaca 2160 atttccactt caacaatcag cattatcgct gcagtgacaa ttggaatatc tattcttgtt 2220 tttaccataa cctactacgc ctgctgctat agaaaagaca aacataaagg tgatccatta 2280 cttagatttg atatttaatt tgttcttttt ttttttattt acagtatggt gaacaccaat 2340 catggtacct agaaatttct tcttcaccat actcatttgt gcatttaatg tttgcgctac 2400 tttcacagca gtagccacag caaccccaga ctgtatagga gcatttgctt cctatgcact 2460 ttttgctttt gttacttgca tctgcgtatg tagcatagtc tgcctggtta ttaatttttt 2520 ccaacttcta gactggatcc ttgtgcgaat tgcctacctg cgccaccatc ccgaataccg 2580 caaccaaaat atcgcggcac ttcttagact catctaaaac catgcaggct atactaccaa 2640 tatttttgct tctattgctt ccctacgctg tctcaacccc agctgcctat agtactccac 2700 cagaacacct tagaaaatgc aaattccaac aaccgtggtc atttcttgct tgctatcgag 2760 aaaaatcaga aattccccca aatttaataa tgattgctgg aataattaat ataatctgtt 2820 gcaccataat ttcatttttg atataccccc tatttgattt tggctggaat gctcccaatg 2880 cacatgatca tccacaagac ccagaggaac acattcccct acaaaacatg caacatccaa 2940 tagcgctaat agattacgaa agtgaaccac aacccccact actccctgct attagttact 3000 tcaacctaac cggcggagat gactgaaaca ctcaccacct ccaattccgc cgaggatctg 3060 ctcgatatgg acggccgcgt ctcagaacag cgacttgccc aactacgcat ccgccagcag 3120 caggaacgcg cggccaaaga gctcagagat gtcatccaaa ttcaccaatg caaaaaaggc 3180 atattctgtt tggtaaaaca agccaagata tcctacgaga tcaccgctac tgaccatcgc 3240 ctctcttacg aacttggccc ccaacgacaa aaatttacct gcatggtggg aatcaacccc 3300 atagttatca cccagcaaag tggagatact aagggttgca ttcactgctc ctgcgattcc 3360 atcgagtgca cctacaccct gctgaagacc ctatgcggcc taagagacct gctaccaatg 3420 aattaaaaaa tgattaataa a 3441 <210> 103 <211> 972 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 103 atgaccaaga gagtccggct cagtgactcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg cttcacacaa 120 agcccagacg gagttcttac tttaaaatgt ttaaccccac taacaaccac aggcggatct 180 ctacagctaa aagtgggagg gggacttaca gtggatgaca ctgatggtac cttacaagaa 240 aacatacgtg ctacagcacc cattactaaa aataatcact ctgtagaact atccattgga 300 aatggattag aaactcaaaa caataaacta tgtgccaaat tgggaaatgg gttaaaattt 360 aacaacggtg acatttgtat aaaggatagt attaacacct tatggactgg aataaaccct 420 ccacctaact gtcaaattgt ggaaaacact aatacaaatg atggcaaact tactttagta 480 ttagtaaaaa acggagggct tgttaatggc tacgtgtctc tagttggtgt atcagacact 540 gtgaaccaaa tgttcacaca aaagacagca aacatccaat taagattata ttttgactct 600 tctggaaatc tattaactga tgaatcagac ttaaaaattc cacttaaaaa taaatcttct 660 acagcgacca gtgaaactgt agccagcagc aaagccttta tgccaagtac tacagcttat 720 cccttcaaca ccactactag ggatagtgaa aactacattc atggaatatg ttactacatg 780 actagttatg atagaagtct atttcccttg aacatttcta taatgctaaa cagccgtatg 840 atttcttcca atgttgccta tgccatacaa tttgaatgga atctaaatgc aagtgaatct 900 ccagaaagca acatagctac gctgaccaca tccccctttt tcttttctta cattacagaa 960 gacgacaact aa 972 <210> 104 <211> 273 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 104 gacggagttc ttactttaaa atgtttaacc ccactaacaa ccacaggcgg atctctacag 60 ctaaaagtgg gagggggact tacagtggat gacactgatg gtaccttaca agaaaacata 120 cgtgctacag cacccattac taaaaataat cactctgtag aactatccat tggaaatgga 180 ttagaaactc aaaacaataa actatgtgcc aaattgggaa atgggttaaa atttaacaac 240 ggtgacattt gtataaagga tagtattaac acc 273 <210> 105 <211> 570 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 105 ttatggactg gaataaaccc tccacctaac tgtcaaattg tggaaaacac taatacaaat 60 gatggcaaac ttactttagt attagtaaaa aacggagggc ttgttaatgg ctacgtgtct 120 ctagttggtg tatcagacac tgtgaaccaa atgttcacac aaaagacagc aaacatccaa 180 ttaagattat attttgactc ttctggaaat ctattaactg atgaatcaga cttaaaaatt 240 ccacttaaaa ataaatcttc tacagcgacc agtgaaactg tagccagcag caaagccttt 300 atgccaagta ctacagctta tcccttcaac accactacta gggatagtga aaactacatt 360 catggaatat gttactacat gactagttat gatagaagtc tatttccctt gaacatttct 420 ataatgctaa acagccgtat gatttcttcc aatgttgcct atgccataca atttgaatgg 480 aatctaaatg caagtgaatc tccagaaagc aacatagcta cgctgaccac atcccccttt 540 ttcttttctt acattacaga agacgacaac 570 <210> 106 <211> 1677 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 106 atgaggcgag tcgtgctagg cggagcggtg gtgtatccgg agggtcctcc tccttcgtac 60 gagagcgtga tgcagcagca gcaggcgacg gcggtgatgc aatccccact ggaggctccc 120 tttgtgcctc cgcgatacct ggcacctacg gagggcagaa acagcattcg ttactcggaa 180 ctggcacctc agtacgatac caccaggttg tatctggtgg acaacaagtc ggcggacatt 240 gcttctctga actatcagaa tgaccacagc aacttcttga ccacggtggt gcaaaacaat 300 gactttaccc ctacggaagc cagcacccag accattaact ttgatgaacg atcgcggtgg 360 ggcggtcagc taaaaaccat catgcatact aacatgccca acgtgaacga gtatatgttt 420 agtaacaagt tcaaagcgcg tgtgatggtg tccagaaaac ctcctgaggg tgttagagta 480 gacgataatt atgatcataa gcaagatatt ctaaaatacg agtggttcga gtttactttg 540 ccagaaggca acttttcggt cactatgact atcgacttga tgaacaatgc catcatagac 600 aattacttga aagtgggcag acagaatgga gtgttggaaa gtgacattgg tgttaagttc 660 gacactagga acttcaagtt gggatgggat ccagaaacta agttgatcat gcctggggtt 720 tacacctatg aggccttcca tcctgacatc gtattgctgc ctggctgcgg agtggacttt 780 accgaaagcc gtctgagcaa ccttcttggc attagaaaga aacacccatt ccaagagggt 840 tttaagatct tgtatgagga tttagaagga ggaaatattc cagccctttt ggatgtagat 900 gcttatgaga acagcaagaa agatcaaaaa gccaaaatag aagctgctgc agaagctaaa 960 gcaaacatag ttgccaacga tccggtaagg gtggctaacg ctagtgaaat caggggagac 1020 agttttgccg caacatccgt tccgactaaa gaatcattat tggatgatgt gtctcaaaac 1080 atagagttaa aactcactat taagcctgtg gaaaaagatg gcaaaaacag aagttacaat 1140 gtgttggaag ataaaatcaa cacggcctat cgcagttggt acctttcgta caattatggc 1200 gaccccgaaa aaggagtgcg ttcctggaca ttgctcacca cctcagatgt cacctgcgga 1260 gcggagcagg tctactggtc gcttccagac atgatgcagg atcctgtcac tttccgctcc 1320 actagacaag tcagtaacta ccctgtggtg ggtgcagagc ttatgcccgt cttttcaaag 1380 agcttctaca acgaacaagc tgtgtactcc cagcagctcc gccagtccac ctcgcttacg 1440 cacgtcttca accgctttcc tgagaaccag attttaatcc gtccgccggc gcccacaatt 1500 accaccgtca gtgaaaacgt tcctgctctc acagatcacg ggaccctgcc gttgcgcagc 1560 agtatccggg gagtccaacg tgtgaccgtt actgacgcca gacgccgcac ctgtccctac 1620 gtgtacaagg cactgggcat agtcgcaccg cgcgtccttt caagccgcac tttctaa 1677 <210> 107 <211> 2856 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 107 atggccaccc catcgatgct gccccaatgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tgagtccggg tctggtgcag ttcgcccgcg ccacagacac ctacttcaat 120 ctgggaaata agtttagaaa tcctaccgta gcgccgaccc acgatgtgac caccgatcgt 180 agccagcggc tcatgttgcg cttcgtgccc gttgaccggg aggacaatac atactcttac 240 aaagtgcggt acaccctggc cgtgggcgac aacagagtgc tggatatggc cagcacgttc 300 tttgacatta ggggcgtgtt ggacagaggt cccagtttta aaccctattc tggtacggct 360 tacaactccc tggctcctaa aggcgctcca aatgcatctc agtggttgga taagggagtt 420 acaagcactg gcctagtgga cgacggcaat actgatgatg gggaagaagc caaaaaagca 480 acatacactt ttggtaatgc tccagtaaaa gccgaggctg aaatcacaaa agacggattg 540 ccggtgggct tggaagtttc aactgaaggt cctaaaccaa tctatgctga taagctttat 600 cagccagaac ctcaagtggg agacgaaact tggactgacc tagacggaaa aaccgaagag 660 tatggaggga gggttcttaa acctgaaact aaaatgaaac cctgctacgg atcttttgct 720 aaacctacta atattaaagg aggtcaggca aaggtaaaac caaaagaaga cgatggcact 780 aacaacatcg agtatgacat tgacatgaac ttctttgact taagatcaca aagatcagaa 840 ctcaaaccta aaattgtaat gtatgcagaa aatgtggacc tggaatgtcc agatactcat 900 gttgtgtaca aacctggagt ttcagatgct agttctgaga ccaatcttgg acaacagtct 960 atgcccaaca gacccaacta cattggcttc agagataact tcatcggact tatgtactat 1020 aacagtactg gcaacatggg ggtactggct ggccaagcgt ctcagttgaa tgcagtggtt 1080 gacttgcagg acagaaacac agaactgtct taccaactct tgcttgactc tctgggcgac 1140 agaaccagat actttagcat gtggaatcag gctgtggaca gttatgatcc tgatgtacgt 1200 gttattgaaa atcatggtgt ggaagatgaa cttcccaact attgttttcc gttggatggt 1260 gtcggtccgc gaacagatag ttacaaggag attaagccaa atggagacca atctacttgg 1320 acaaatgtag acccaactgg cagcagtgaa cttgctaagg gaaatccatt tgccatggaa 1380 attaaccttc aagccaatct atggcgaagt ttcctttatt ccaatgtggc tctatatctc 1440 ccagactcgt acaaatacac cccgtccaat gtcactcttc cagaaaacaa aaacacctac 1500 gactacatga acgggcgggt ggtgccgcca tctctagtag acacctatgt gaacattggt 1560 gccaggtggt ctctggatgc catggacaat gtcaacccat tcaaccacca ccgtaacgct 1620 ggcttgcgtt accgatccat gcttctgggt aacggacgtt atgtgccttt ccacatacaa 1680 gtgcctcaaa aattcttcgc tgttaaaaac ctgctgcttc tcccaggctc ctacacttat 1740 gagtggaact ttaggaagga tgtaaacatg gttctacaga gttccctcgg taacgaccta 1800 cgggtagatg gcgccagcat cagttttacg agcatcaacc tctatgctac ttttttcccc 1860 atggctcaca acaccgcttc cacccttgaa gccatgctgc ggaatgacac caatgatcag 1920 tcattcaacg actacctatc tgcagctaac atgctctacc ccattcctgc caatgcaacc 1980 aatattccca tttccattcc ttctcgcaac tgggcggctt tcagaggctg gtcatttacc 2040 agactgaaaa ccaaagaaac tccctctttg gggtctggat ttgaccccta cttcgtctat 2100 tctggttcta ttccctacct ggatggtacc ttctacctga accacacttt taagaaggtt 2160 tccatcatgt ttgactcttc agtgagctgg cctggaaatg acaggttact atctcctaac 2220 gaatttgaaa taaagcgcac tgtggatggc gaaggctaca acgtagccca atgcaacatg 2280 accaaagact ggttcttggt acagatgctc gccaactaca acatcggcta tcagggcttc 2340 tacattccag aaggatacaa agatcgcatg tattcatttt tcagaaactt ccagcccatg 2400 agcaggcagg tggttgatga ggtcaattac aaagacttca aggccgtcgc cataccctac 2460 caacacaaca actctggctt tgtgggttac atggctccga ccatgcgtca aggtcaaccc 2520 tatcccgcta actatcccta tccactcatt ggaacaactg ccgtaaatag tgttacgcag 2580 aaaaagttct tgtgtgacag aaccatgtgg cgcataccgt tctcaagcaa cttcatgtct 2640 atgggagccc ttacagactt gggacagaac atgctctatg ccaactcagc tcatgctctg 2700 gacatgacct ttgaggtgga tcccatggat gagcccaccc tgctttatct tctcttcgaa 2760 gttttcgacg tggtcagagt gcatcagcca caccgcggca tcatcgaggc agtctacctg 2820 cgtacaccgt tctcggccgg taacgctacc acgtaa 2856 <210> 108 <211> 323 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 108 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro Asp Gly Val Leu Thr Leu 35 40 45 Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly Gly Ser Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Gly Gly Leu Thr Val Asp Asp Thr Asp Gly Thr Leu Gln Glu 65 70 75 80 Asn Ile Arg Ala Thr Ala Pro Ile Thr Lys Asn Asn His Ser Val Glu 85 90 95 Leu Ser Ile Gly Asn Gly Leu Glu Thr Gln Asn Asn Lys Leu Cys Ala 100 105 110 Lys Leu Gly Asn Gly Leu Lys Phe Asn Asn Gly Asp Ile Cys Ile Lys 115 120 125 Asp Ser Ile Asn Thr Leu Trp Thr Gly Ile Asn Pro Pro Pro Asn Cys 130 135 140 Gln Ile Val Glu Asn Thr Asn Thr Asn Asp Gly Lys Leu Thr Leu Val 145 150 155 160 Leu Val Lys Asn Gly Gly Leu Val Asn Gly Tyr Val Ser Leu Val Gly 165 170 175 Val Ser Asp Thr Val Asn Gln Met Phe Thr Gln Lys Thr Ala Asn Ile 180 185 190 Gln Leu Arg Leu Tyr Phe Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Thr Asp Glu 195 200 205 Ser Asp Leu Lys Ile Pro Leu Lys Asn Lys Ser Ser Thr Ala Thr Ser 210 215 220 Glu Thr Val Ala Ser Ser Lys Ala Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Pro Phe Asn Thr Thr Thr Arg Asp Ser Glu Asn Tyr Ile His Gly Ile 245 250 255 Cys Tyr Tyr Met Thr Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Phe Pro Leu Asn Ile 260 265 270 Ser Ile Met Leu Asn Ser Arg Met Ile Ser Ser Asn Val Ala Tyr Ala 275 280 285 Ile Gln Phe Glu Trp Asn Leu Asn Ala Ser Glu Ser Pro Glu Ser Asn 290 295 300 Ile Ala Thr Leu Thr Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr Ile Thr Glu 305 310 315 320 Asp Asp Asn <210> 109 <211> 91 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 109 Asp Gly Val Leu Thr Leu Lys Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly 1 5 10 15 Gly Ser Leu Gln Leu Lys Val Gly Gly Gly Leu Thr Val Asp Asp Thr 20 25 30 Asp Gly Thr Leu Gln Glu Asn Ile Arg Ala Thr Ala Pro Ile Thr Lys 35 40 45 Asn Asn His Ser Val Glu Leu Ser Ile Gly Asn Gly Leu Glu Thr Gln 50 55 60 Asn Asn Lys Leu Cys Ala Lys Leu Gly Asn Gly Leu Lys Phe Asn Asn 65 70 75 80 Gly Asp Ile Cys Ile Lys Asp Ser Ile Asn Thr 85 90 <210> 110 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 110 Leu Trp Thr Gly Ile Asn Pro Pro Pro Asn Cys Gln Ile Val Glu Asn 1 5 10 15 Thr Asn Thr Asn Asp Gly Lys Leu Thr Leu Val Leu Val Lys Asn Gly 20 25 30 Gly Leu Val Asn Gly Tyr Val Ser Leu Val Gly Val Ser Asp Thr Val 35 40 45 Asn Gln Met Phe Thr Gln Lys Thr Ala Asn Ile Gln Leu Arg Leu Tyr 50 55 60 Phe Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Thr Asp Glu Ser Asp Leu Lys Ile 65 70 75 80 Pro Leu Lys Asn Lys Ser Ser Thr Ala Thr Ser Glu Thr Val Ala Ser 85 90 95 Ser Lys Ala Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Asn Thr Thr 100 105 110 Thr Arg Asp Ser Glu Asn Tyr Ile His Gly Ile Cys Tyr Tyr Met Thr 115 120 125 Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Phe Pro Leu Asn Ile Ser Ile Met Leu Asn 130 135 140 Ser Arg Met Ile Ser Ser Asn Val Ala Tyr Ala Ile Gln Phe Glu Trp 145 150 155 160 Asn Leu Asn Ala Ser Glu Ser Pro Glu Ser Asn Ile Ala Thr Leu Thr 165 170 175 Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr Ile Thr Glu Asp Asp Asn 180 185 190 <210> 111 <211> 558 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 111 Met Arg Arg Val Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly Pro 1 5 10 15 Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Gln Gln Ala Thr Ala Val 20 25 30 Met Gln Ser Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala 35 40 45 Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Gln 50 55 60 Tyr Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile 65 70 75 80 Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val 85 90 95 Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile 100 105 110 Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met 115 120 125 His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe 130 135 140 Lys Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Pro Pro Glu Gly Val Arg Val 145 150 155 160 Asp Asp Asn Tyr Asp His Lys Gln Asp Ile Leu Lys Tyr Glu Trp Phe 165 170 175 Glu Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Val Thr Met Thr Ile Asp 180 185 190 Leu Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Lys Val Gly Arg Gln 195 200 205 Asn Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn 210 215 220 Phe Lys Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val 225 230 235 240 Tyr Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys 245 250 255 Gly Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg 260 265 270 Lys Lys His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Leu Tyr Glu Asp Leu 275 280 285 Glu Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Asp Ala Tyr Glu Asn 290 295 300 Ser Lys Lys Asp Gln Lys Ala Lys Ile Glu Ala Ala Ala Glu Ala Lys 305 310 315 320 Ala Asn Ile Val Ala Asn Asp Pro Val Arg Val Ala Asn Ala Ser Glu 325 330 335 Ile Arg Gly Asp Ser Phe Ala Ala Thr Ser Val Pro Thr Lys Glu Ser 340 345 350 Leu Leu Asp Asp Val Ser Gln Asn Ile Glu Leu Lys Leu Thr Ile Lys 355 360 365 Pro Val Glu Lys Asp Gly Lys Asn Arg Ser Tyr Asn Val Leu Glu Asp 370 375 380 Lys Ile Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn Tyr Gly 385 390 395 400 Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Ser Asp 405 410 415 Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Met Met 420 425 430 Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser Asn Tyr Pro 435 440 445 Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe Tyr Asn 450 455 460 Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr Ser Leu Thr 465 470 475 480 His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg Pro Pro 485 490 495 Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp 500 505 510 His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val 515 520 525 Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala 530 535 540 Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe 545 550 555 <210> 112 <211> 951 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 112 Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Asn Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ser Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Ala Ser Gln Trp Leu Asp Lys Gly Val Thr Ser Thr Gly 130 135 140 Leu Val Asp Asp Gly Asn Thr Asp Asp Gly Glu Glu Ala Lys Lys Ala 145 150 155 160 Thr Tyr Thr Phe Gly Asn Ala Pro Val Lys Ala Glu Ala Glu Ile Thr 165 170 175 Lys Asp Gly Leu Pro Val Gly Leu Glu Val Ser Thr Glu Gly Pro Lys 180 185 190 Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Leu Tyr Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Asp 195 200 205 Glu Thr Trp Thr Asp Leu Asp Gly Lys Thr Glu Glu Tyr Gly Gly Arg 210 215 220 Val Leu Lys Pro Glu Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala 225 230 235 240 Lys Pro Thr Asn Ile Lys Gly Gly Gln Ala Lys Val Lys Pro Lys Glu 245 250 255 Asp Asp Gly Thr Asn Asn Ile Glu Tyr Asp Ile Asp Met Asn Phe Phe 260 265 270 Asp Leu Arg Ser Gln Arg Ser Glu Leu Lys Pro Lys Ile Val Met Tyr 275 280 285 Ala Glu Asn Val Asp Leu Glu Cys Pro Asp Thr His Val Val Tyr Lys 290 295 300 Pro Gly Val Ser Asp Ala Ser Ser Glu Thr Asn Leu Gly Gln Gln Ser 305 310 315 320 Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp Asn Phe Ile Gly 325 330 335 Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln 340 345 350 Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu 355 360 365 Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr 370 375 380 Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg 385 390 395 400 Val Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe 405 410 415 Pro Leu Asp Gly Val Gly Pro Arg Thr Asp Ser Tyr Lys Glu Ile Lys 420 425 430 Pro Asn Gly Asp Gln Ser Thr Trp Thr Asn Val Asp Pro Thr Gly Ser 435 440 445 Ser Glu Leu Ala Lys Gly Asn Pro Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln 450 455 460 Ala Asn Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu 465 470 475 480 Pro Asp Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Ser Asn Val Thr Leu Pro Glu Asn 485 490 495 Lys Asn Thr Tyr Asp Tyr Met Asn Gly Arg Val Val Pro Pro Ser Leu 500 505 510 Val Asp Thr Tyr Val Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Ala Met 515 520 525 Asp Asn Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr 530 535 540 Arg Ser Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln 545 550 555 560 Val Pro Gln Lys Phe Phe Ala Val Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly 565 570 575 Ser Tyr Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Val Leu 580 585 590 Gln Ser Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser Ile Ser 595 600 605 Phe Thr Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn 610 615 620 Thr Ala Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln 625 630 635 640 Ser Phe Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro 645 650 655 Ala Asn Ala Thr Asn Ile Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala 660 665 670 Ala Phe Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro 675 680 685 Ser Leu Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile 690 695 700 Pro Tyr Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val 705 710 715 720 Ser Ile Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu 725 730 735 Leu Ser Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr Val Asp Gly Glu Gly 740 745 750 Tyr Asn Val Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln 755 760 765 Met Leu Ala Asn Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe Tyr Ile Pro Glu 770 775 780 Gly Tyr Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met 785 790 795 800 Ser Arg Gln Val Val Asp Glu Val Asn Tyr Lys Asp Phe Lys Ala Val 805 810 815 Ala Ile Pro Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Val Gly Tyr Met Ala 820 825 830 Pro Thr Met Arg Gln Gly Gln Pro Tyr Pro Ala Asn Tyr Pro Tyr Pro 835 840 845 Leu Ile Gly Thr Thr Ala Val Asn Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu 850 855 860 Cys Asp Arg Thr Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser 865 870 875 880 Met Gly Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser 885 890 895 Ala His Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro 900 905 910 Thr Leu Leu Tyr Leu Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His 915 920 925 Gln Pro His Arg Gly Ile Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe 930 935 940 Ser Ala Gly Asn Ala Thr Thr 945 950 <210> 113 <211> 159 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 113 catcatcata atatacccca caaagtaaac aaaagttaat atgcaaatga gcttttgaat 60 tttaacggtt ttggggcgga gccaacgctg attggacgag aagcggtgat gcaaataacg 120 tcacgacgca cggctaacgg ccggcgcgga ggcgtggcc 159 <210> 114 <211> 159 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 114 ggccacgcct ccgcgccggc cgttagccgt gcgtcgtgac gttatttgca tcaccgcttc 60 tcgtccaatc agcgttggct ccgccccaaa accgttaaaa ttcaaaagct catttgcata 120 ttaacttttg tttactttgt ggggtatatt atgatgatg 159 <210> 115 <211> 320 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 115 taggccggaa gcaagtcgcg gggctaatga cgtataaaaa agcggacttt agacccggaa 60 acggccgatt ttcccgcggc cacgcccgga tatgaggtaa ttctgggcgg atgcaagtga 120 aattaggtca ttttggcgcc aaaactgaat gaggaagtga aaagtgaaaa atacctgtcc 180 cgcccagggc ggaatattta ccgagggccg agagactttg accgattacg tggggtttcg 240 attgcggtgt ttttttcgcg aatttccgcg tccgtgtgaa agtccggtgt ttatgtcaca 300 gatcagctga tccacagggt 320 <210> 116 <211> 3388 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 116 atttaaacca gttgagcccg tcaagaggcc actcttgagt gccagcgagt agagatttct 60 ctgagctccg ctcccaaagt gtgagaaaaa tgagacacct gcgcctcctg tcttcaactg 120 tgcctattaa catggccgca ttattgctgg aggactatgt gagtacagta ttggaggacg 180 aactacatcc atctccattt gagctgggac ctacacttca ggacctttat gatttggagg 240 tagatgccca tgatgacgac ccaaacgaag aggctgtgaa tttaatattt ccagaatctc 300 tgattcttca ggctgacata gccagcgaag ctgtacctac accacttcat acaccgactt 360 tgtcacccat acctgaattg gaagaggagg acgagttaga cctccgatgt tatgaggaag 420 gttttcctcc cagcgattca gaggacgaac agggtgagca gagcatggct ctaatctcag 480 aatatgcttg tgtggttgtg gaagagcatt ttgtgttgga caatcctgag gtgcccgggc 540 aaggctgtag atcctgccag taccaccggg ataagaccgg agacacaaac gcctcctgcg 600 ctctgtgtta catgaaaaag aacttcagct ttatttacag taagtggagt gaatgtgaga 660 gaggctgagt gcttaacaca taactgggtg atgcttaaac agctgtgcta agtgtggttt 720 atttttgttt ctaggtccgg tgtcagagga tgagtcatca ccctcagaag aaaaccaccc 780 gtgtccccct gagctgtcag gcgaaacgcc cctgcaagtg cacaaaccca ccccagtcag 840 acccagtggc gagaggcgag cagctgttga aaaaattgag gacttgttac atgacatggg 900 tggggatgaa cctttggacc tgagcttgaa acgccccagg aactaggcgc agctgtgctt 960 agtcatgtgt aaataaagtt gtacaataaa agtatatgtg acgcatgcaa ggtgtggttt 1020 atgactcatg ggcggggctt agtcctatat aagtggcaac acctgggcac tgggcacaga 1080 ccttcaggga gttcctgatg gatgtgtgga ctatccttgc agactttagc aagacacgcc 1140 ggcttgtaga ggatagttca gacgggtgct ccgggttctg gagacactgg tttggaactc 1200 ctctatctcg actggtgtac acagttaaga aggattataa cgaggaattt gaaaatcttt 1260 ttgctgattg ctctggcctg ctagattctc tgaatctcgg ccaccagtcc cttttccagg 1320 aaagggtact ccacagcctt gatttttcca gcccagggcg cactacagcc ggggttgctt 1380 ttgtggtttt tctggttgac aaatggagcc agaacaccca actgagcagg ggctacattc 1440 tggacttcgc agccatgcac ctgtggaggg catgggtgag gcagcgggga cagagaatct 1500 tgaactactg gcttatacag ccagcagctc cgggtcttct tcgtctacac agacaaacat 1560 ccatgttgga ggaagaaatg aggcaggcca tggacgagaa cccgaggagc ggcctggacc 1620 ctccgtcgga agaggagctg gattgaatca ggtatccagc ttgtacccag agcttagcaa 1680 ggtgctgaca tccatggcta ggggagtgaa gagggagagg agcgatgggg gcaataccgg 1740 gatgatgacc gagctgacgg ccagcctgat gaatcgcaag cgcccagagc gcattacctg 1800 gcacgagcta cagatggagt gcagggatga gttgggcctg atgcaggata aatatggcct 1860 ggagcagata aaaacacatt ggttgaaccc agatgaggat tgggaggagg ccattaagaa 1920 atatgccaag atagccctgc gcccagattg caagtacata gtgaccaaga ccgtgaatat 1980 tagacatgcc tgctacattt cagggaacgg ggcagaggtg gtcatcgata ccctggacaa 2040 ggccgccttc aggtgttgca tgatgggaat gagagcagga gtgatgaata tgaattccat 2100 gatcttcatg aacatgaagt tcaatggaga gaagtttaat ggggtgctgt tcatggccaa 2160 cagccacatg accctgcatg gctgcagttt ctttggcttc aacaatatgt gcgccgaggt 2220 ctggggcgct tccaagatca ggggatgtaa gttttatggc tgctggatgg gcgtggtcgg 2280 aagacctaag agcgagatgt ctgtgaagca gtgtgtgttt gagaaatgct acctgggagt 2340 ctctaccgag ggcaatgcta gagtgagaca ctgctcttcc ctggatacgg gctgcttctg 2400 cctggtgaag ggtacggcct ctctgaagca taatatggtg aagggctgca cagatgagcg 2460 catgtacaac atgctaacat gcgactcggg ggtctgtcat atcctgaaga acatccatgt 2520 gacctcccac cccagaaaga agtggccagt gtttgagaat aacctgctga tcaagtgcca 2580 tatgcacctg ggtgccagaa ggggcacctt ccagccgtac cagtgcaact ttagccagac 2640 caagctgctg ttggaaaacg atgccttctc cagggtgaac ctgaacggca tctttgacat 2700 ggatgtctcg gtgtacaaga tcctgagata cgatgagacc aagtccaggg tgcgcgcttg 2760 cgagtgcggg ggcagacaca ccaggatgca gccagtggcc ctggatgtga ccgaggagct 2820 gagaccagac cacctggtga tggcctgtac cgggaccgag ttcagctcca gtggggagga 2880 cacagattag aggtaggttt gagtagtggg cgtggctaat gtgagtataa aggcgggtgt 2940 cttacgaggg tctttttgct tttctgcaga catcatgaac gggaccggcg gggccttcga 3000 aggggggctt tttagccctt atttgacaac ccgcctgccg ggatgggccg gagttcgtca 3060 gaatgtgatg ggatctacgg tggatgggcg tccagtgctt ccagcaaatt cctcgaccat 3120 gacctacgcg accgtgggga gctcgtcgct tgacagcacc gccgcagccg cggcagccgc 3180 agccgccatg acagcgacga gactggcctc gagctatatg cccagcagcg gtagcagccc 3240 ctctgtgccc agttccatca tcgccgagga gaaactgctg gccctgctgg ccgagctgga 3300 agccctgagc cgccagctgg ccgccctgac ccagcaggtg tccgatctcc gcgagcaaca 3360 gcagcagcaa aataaatgat tcaataaa 3388 <210> 117 <211> 18876 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 117 atggccggcg gcagtcagga cgtgcgccgg ttcatggagc gagaggccac tccgccccgg 60 ggccacgggt cggcgcgcta tccgccggag caggagagga gcccctcgcc gccgccacct 120 cctctgccca ccaagcgccg aaagtatcag cgggtgggct ccgggtcttc cgaggaggac 180 gtggtccccg tggacagccc tccaaaaaag aagcaagcca gaaagaccaa gcatgtgacc 240 aaggtagacc ccgacgaaga gatgccccag gaagacgccg tgatcgtggg agtgggattc 300 agccagcctc cggttctgtt gaaggaaggc aaggacggaa aacgcatcgt cgagcccgcg 360 acccctggtg tcctgaacgt gcgcaacccc ctgagtctgc ctctggtctc gtcatgggag 420 aagggcatgg ataccatgaa cgtgctgatg gaacgctacc gcgtcgacag cggcttgcgc 480 gatgcttaca agctcatgcc ggagcagacc gagatcttcc agaagatgtg ccagacctgg 540 atgaacgagg aggcccgcgg gatgcaactg acattcacca cccagaaagc atttagcacc 600 attatgggtc gcctgttgca aggttacatt ttcagccaca gcgggatcgc gcacaagaat 660 tgggagtgca ccggctgcgt cctgtgggat cacggctgca ccgaggtgga aggtcagctc 720 aagtgtctgc atggaacggt gatgattcac aaggaccacg tggtggagat ggatgtgacc 780 agcgagaacg gacagcgcgc gctgaaggag cagcccagca aggctaaggt gacccagaac 840 cgctggggac ggagcgtggt gcaactgacc agccatgacg cgcgctgctg cgtgcatgat 900 gccgggtgcg ggaataacca gttcagcggg aagagctgcg gcctgttttt tagcgagggg 960 gccaaggccc agcaagcttt caagcagatc gcggccttcg tcaaggccct ctacccgaat 1020 atgcagcgcg gcgcggggat gatgctgatg cccgtgcact gcgagtgtaa ccacaagcct 1080 cagagcgtgc ccttcctggg ccgccagctg tgcaagatga ccccgttcgg cctgagcaac 1140 gccgaggacc tggacaagga tcagattagc gacaagagcg tgcttgccag tgtgaagtac 1200 cccagtctga tggtgttcca gtgctgcaac cccgtgtacc gcaactcgcg cgcgcagagc 1260 accggtccca actgcgattt caagatctcc ggccctgaca tgctgggcgc cctgcaaatg 1320 agccggcgca tgtggagcga gaccttcccc gagactccag tgcccaaact ggtgatcccc 1380 gagttcaagt ggcagcccaa gttccagtac cgcaacgtgg ccctccccag cgcggcgcac 1440 aacgacgagc gcgagaaccc cttcgacttt taaataactt gcatatactc cagcgcatgt 1500 gtaaaataaa agtgctgttt atttgagtca tacacgcagt tgtttcattt tatcaaaagc 1560 ggtggcgtgt tcgatggcgg cgcggtggga gcgaaagtag ggggagtggc gcgcgaggaa 1620 gcggtagagc tcctcctggt tgcgcctgag ggtgggcagc acctgtggcg attgtagcat 1680 gccgttgggc acccccgtca gcaagttcat ggtggggttc ccgtccatgg gtcggtcggg 1740 ccagtgcacg aaggcatgca agaacatgca acagaagagt ccgcaggcgg cggagtcggg 1800 cccctgcacg gtctgggtgg actgttcgag gctaagacag cgatcgggcg aggaggccag 1860 ggcgcttcgg cgcagcatgg cctcgtactc gaagctgtaa atctgcttga gccggcggtc 1920 cgagaacccg aaggggtcga acatgtagca ggtgcgcgag cgcgggttcc agccaaaggc 1980 gagccagtgc acgcccccgg tctcgcggcc ggccgtgttg acgatggcgc aggccagctt 2040 gtcgccggcg aggaagcccg ggaagcgctt gtcgtgggtg cccaaaaagt agggcccgca 2100 gcccaggtcg cgcacgatgg ccgcgagctc tcgttcgctg gagccgctca tgcttaggtg 2160 gtggcgttgc cggcggagaa gggcgtgcgc aggtagacgg cctcgatgac gccgcggtgc 2220 ggctggtgca ctctgaccac gtcgaaaact tcgaagagaa gatagaggag ggtgggctca 2280 tccatggggt ccacctcgaa ggtcatgtcg agcgcgtggg ccgagttggc gtagagcatg 2340 ttctgaccca ggtcggtgag ggcgcccatg gacatgaagt tgctggagaa ggggatgcgc 2400 cacatgaccc tgtcgcagag gaactttttc tgggtgacgg atggcactgc ggtggagccg 2460 atgagcgggt aggggaagtt ggcggggtag ggctgcccct gacgcatggt gggtgccagg 2520 tagccggtga agccagagtt gttgtgctgg aagggcaggg tgactgcctt gtagtccttg 2580 tagttgatct catcgaccac ctgcctgctc atgggctgga agttgcggaa gaaggagtac 2640 atgcggtcct tgtagccctc gggcacatgg aagccctggt agccgatgtt gtagtgggag 2700 agcatctgga cgaggaacca gtccttggtc atgttgcatt gggccacgtt gtagccctcc 2760 ccgtcgacgc tgcgcttgat ctcgaactcg ttcggcgtaa gcagccggtc gttgccgggc 2820 cagctgaccg aggagtcgaa catgatggaa accttcttga aggtgtggtt gaggtagaag 2880 gtcccgtcga ggtaggggat ggagcccgag tagacaaagt aggggtcaaa acccgagcca 2940 agggagggag tttccttggt cttgagccgg gtgaaactcc agccgcggaa ggcggcccag 3000 ttgcgcgagg ggatggaaat gggcacgttg gtggccttgg ccgggatggg gtagagcatg 3060 ttggcggccg agaggtagtc gttgaaggac tggtcgttgg tgtcgttgcg cagcatggct 3120 tccagggtgg aggcggtgtt gtgcgccatg gggaagaagg tggcgtagag gttgacgctg 3180 tcgaagcgga cggaggcgcc gtcgacgcgc aggtcgtttc cgagggaact ctgcaggatc 3240 atgttgacat ccttgcggaa gttccactcg taggtgtagg agccggggag caggagcagg 3300 ttcttgatgg caaagaactt ttggggcact tggatgtgga agggcacgta gcggccattg 3360 cccaaaagca tggagcggta gcgcaggccc gcattgcggt ggtggttaaa ggggttgacg 3420 ttgtccatgg ggtccagcga ccagcgggcg ccgatgttaa tgtaggcgtc caccagcgag 3480 ggggctacca cgcggccgtt catgtactca taggtgttgg tgttggcggg cagcgtgacg 3540 ttggccggcg tgtacttgta ggagtcgggc aggtacaggg ccacgttcga gtacagaaaa 3600 ctcttccaca ggttggcctg gaggttgatc tccatggcaa agatgttgcc ctttccaatt 3660 tgattatggg ctgaaatgtc atcatccttt acccaatctc cattaactcc gcctcctgtt 3720 tgatcaggct ttagtttaac accttgatag gctgaattag tttgaacacc gtccaagggg 3780 aagcaatagt taggaagttc atcttccaca ccgtggttct caatgatcct gacatcggga 3840 tcatagctgt ccaccgcaga gttccacata ctaaaatatc tggttctgtc accaagagaa 3900 tctagcaaga gctggtaaga cagttcggtg tttctgtctt gcaagtcgac cacggcattc 3960 aactgagaag cctgaccagc cagcacaccc atgttgccag tgctgttgta gtacaatagc 4020 cccacaaagt tgtctctgaa gccaatgtag tttggtctgt taggcatgga ctgctgagtt 4080 aaattagctt cagaactgtc atcctctttg cctggtttgt acaccacatg tgtatctgga 4140 gtttccaaat ctacattttc agtgtacaac accacatctg gtatatttat agtgcttgag 4200 tcaaagaaag ccatgtccac atcgtattga ggatcggtac cattgggtgt ttctttcaat 4260 ttagcctgcc caccttcctt gtttgtgggt ttagcaaatg aaccatagca tggcttcatt 4320 ttggtatctt ttttaagagc cctgccgcca taatattcat cattatcctg ccagttttct 4380 tctccaactt gaggttctgg ctggaaagtt ttgtctgcat agattggttt ttcagcattt 4440 gctgttttgt cagttccaat ctgcaaaccg tctttagaaa tattactgcc tcccatggcg 4500 gcaagtccaa atgtctttgt aacatctttt tctgctccag ttcctccgtt ttgcttttct 4560 ttggtagtcc actgactggg attgggggcg cccttggggg ccaggctgtt gtaagccgtg 4620 cccgagtagg gtttgaagct tgggccgcgg tccaggacgc cgcggatgtc aaagtaagtg 4680 ctggccatgt ctagcacccg gttgtcgccc acggccagag tgaagcgcgc cttgtacgag 4740 tacgtggtgt cctcgcgatc cacgggcaca aagcgcagcg tcagacgctg ggaccggtcc 4800 gtggtcacat cgtgggtggg agccaccgtg gggttcctaa acttgttgcc caggctgaag 4860 tacgtgtcgg tggcgcgggc aaactgcacc agacccgggc tcaggtactc cgaggcgtcc 4920 tgcccggcga tgtgcatgta cgcccactgc ggcatcatcg agggggtggc catcttcgcg 4980 cgttctctgg cggtaaggca catacaagtt aagctctccc tttagtgtcc tctttactct 5040 ctctcaatag catcggcggc gcttcagact tttcactccc aggcccacga tactgtgcag 5100 cgtgctctgc cagttctggg cctggcggcg ggcggggacg cggcgcacgg cggtcgccac 5160 cggagggggc tgcacaaccg gagctgcttt tggtggagcg ggcgtgggtg gtggaggcag 5220 gtcaagggta gcgggtttca ttacacccgt ggccagcggc gcgatgatgc gcgtggtggg 5280 catgccggcc ttgacggcct cctcgtacga gggcggctcg tccacttgca ggattgtctc 5340 ctccgcgtcg ggccgcggtc gcttctcgcc cttgggcggc ggaagagttg catcttccat 5400 ctccaccacc gtgggcggcc gcgggtccag gcggctgttt atctcgcgct gcacggcctg 5460 gttcgcgatg tccaccaccc cgttaatgcc cgaggccagc ccgtccacca ccttttgctg 5520 gaagttctgg tctttgagct tttcccttaa caactgccca gtgctactat tccaggcctt 5580 gttcccatag gtccggagcg tcgagccgaa atttttaagc ccgctccaga cactgctcca 5640 attgaaggcg cccccgttca gctggctggt gccgatctcg ttccaggtgc ccatgaacgg 5700 ccgcgtgccg tgccgcggag ccagggacgc aaaattgatg tcttccattc taaaaatata 5760 caggaccagg tgtgtcagag tctaaagagg ctttattcgc acatcaacgg cgctgcgacg 5820 cctgcagcgc aacggaagct atgcccggga tcgtgccgat ggccgcggcg attatgggga 5880 tgagcgcggg cagaaagccg ccactcaggc gcctgcgcat ggcccgccgc cggcggcggt 5940 tcaggccact gcctgccatg cctctcctgc ggcgggatct tcctcggtaa ttcgggacgg 6000 ggatgcgcag gcggcaagtg agagccatct ctctgcaaca gtatcacagc acacggatta 6060 aaggatgctg gggtggtagc gcacggtggg cagaacgagc gagcggcccc gccgcgtggt 6120 cacgcggcgc acgcgggcgg gggccagacg gcggcgggtg gcggtgcggc ggcggcgttt 6180 gctggctggg cgcctgcggc tggcgtagta ccgggtgccg cggtagcctg gcgtcgggat 6240 gatggaagga tgcaacacgt agttgggcat cagccggctg gcggcgcccc atcttcgcct 6300 cctgggaggc tcggtagccg tggcggcggt agaagtggac gcggtagcgg tggaggctgg 6360 gagccagggg tcggtttgca cctcgatgct ggtcgagggt tttttgtcga catccatgtc 6420 ggtggggatc tgaatgtcca cggtttgcac gcccaggccc ggcgccacct gcttgatggg 6480 gcgcaccttg acctcgggct ccacatccat ttttacggtg tccagcacgt cctccacgcg 6540 ccggcgcttg ggcaccatga tctgcatggt cgggtacatg ctctcgccct cgcgcttgac 6600 cccgcggctc ggcagcagca ctgcctgggg cagcacctgc tgcagggtca cgggctttag 6660 gctcggcgtg gggttgcttt cgtccagcgg cagcgagatc agctcctctt cgcgcgaccg 6720 cttcccgtag gcgaactcgc ccgcccgctc cgccgcctgg tccaggatgt cgtcgtcgcc 6780 gtacacctcg tcatagctac gcttgctcct gaccgaggac cgctcgccgg gcgtgaacac 6840 caccgccgtg ccgggccgca acacacgctg caccctgcgc cccttccaat ttacgcgccg 6900 ccgcggagcg aactcgcgca caaactctac tgccccctcg tccacctcat cctttttttt 6960 aacccgcttg attttgcggg gtttctggtc cgcctggggt ggtccgtaaa tctccggggc 7020 gacgacctgg agcatctcct ccttgatttt gcgctttgac atcgtcgctt gcgggggagg 7080 acacaagcat tagatcaggg acgaggagga cgggtgcgca cgggcacgcg cacgcccgtg 7140 acggagtcgc gcacccagta cacgtttccg cgcctgggtc tggtcatgct agagatggcc 7200 gcggcggcgg cagcggccgc tcgtctgcga gtcctgcctg cgggggtggg tgcagtggca 7260 gcgcggcgcg cggctcgcat catggcccgg cggcccgtgc gtctggcgcg gcgcagcaga 7320 gctcgggcgg cgcgcatggc gggcgtgctc cggtggcgcc tggcgatccg tcgccgccgg 7380 ctcttgcgtc tggcatagtc acgcgcgtct gccaccacgc tgtcgatgac cgcgtccacg 7440 gtcgaggggg cgggggtgta gttgcgcgca tcggcgacca ccgagtcgat gacgtcgtcg 7500 acggtggtgc gcacggcggc aggagcagag gtccgccccc gcttgtaagc gccccaggga 7560 gcgcggaagt gaccgcggac gcggacgggg tgctgctggg agcgtttctt ggctcctccg 7620 tacatggtgc tgggcctagt aagaccccag ccggtgttat tgctgggcga gatgagaata 7680 gacatttttt agaaggtgcg actggaaagc acgcgcggcg cgactatgcc cagggccttg 7740 tagacgtagg gacaggtgcg gcgacgggcg tcagtgacgg tcactcgctg gactccgcgg 7800 atactgctgc gcagcggtag cgtcccgtga tctgtgagag caggcacgtt ttcactgacg 7860 gtggtgatgg tgggcgcggg cgggcggcaa aggatctggt tgtcggggaa gcggttgaag 7920 acgtgggtga gggaggtgta gctgcggatg agctgggagt agacggcgag gtcgttgtaa 7980 aagctcttgg cgcggaaggg catgagctcg gcgccgacca cggggtagtt gctgacttgc 8040 tgggtagagc ggaaggtgac ggggtcttgc atgaggtccg gcagcgacca gtagacttgc 8100 tccgcgccgc aggtgacgtc cggggtggtg agcagcgtcc acgactgcac ccccttctcg 8160 ggatccccgt aggtatagga caggtaccaa ctgcggtaca gggtgtctgt ggttccctcg 8220 atcacattgt agcttctgtc tgaatcatct ttcaaaatgg ccttcaactc aatttctttt 8280 cctgctgctt tggcttctgc cgctgatgca tagttatctc ctcttgggac ggcatcattc 8340 tgagccttaa tagtatttgc atctgctttg ccagcttctt ccttatcctt cagatactcc 8400 ttgacattca ggagagcggg gatgttgccc cctactaggt cctcatacat gattctgaag 8460 ccctcttgaa aaggttgctt cttgcgaatg cccaggaggt tgctcaggcg gctctcggtg 8520 aaatccaccc cgcagcccgg cagcagcacc acgtccgggt ggaaggcctc gtaggtgtag 8580 acccctggca tcaccagctt ggtcaccggg tcccagccca gcttgaaatt tctgctgtca 8640 aacttgactc cgatatcact ctccagcacg ccattttgcc gccccacttg caagtagttt 8700 tccaagatgg cgttgttcat taggtctatg gtcatggtct cggaaaagtt gccctcgggc 8760 agggtaaact caaaccactg atactctaag atatccttgc tcctatcatt tgcatcagcc 8820 ccttccgcct tttttctagc caccatcacc cgcgccttaa acttgctggt gaacatgtac 8880 tcgttcacat taggcatgtt ggtgtgcaga atggtcttca gatcaccgcc ccaccgcgac 8940 cgctcgtcaa aatttatcgt ctgcgtgctg gcctcggcag gggtgaaatc gttgttctgc 9000 accaccgtgg tcaggaagtt gctgtggtcg ttttggtagt tcagggaagc gatgtccgcc 9060 gacttgttgt ccaccaaata cacgcgagtg gtgtcgtaca gcggagccag ctccgagtaa 9120 cgaatgctgt ttctgccctc cgtaggagcc atataccgcg gaggcacaaa cggaacctcc 9180 agggtcgcct gcgccatcac gctctcgtac gagggaggag gagaggaaga caccaccgcg 9240 cgcctcatct ctaacaagga agagaacgca cgctatggcc ttggtgagtt ttattttgca 9300 ttcaaaacat ccgtcgcccc agtctgggct gcagatgcgc gaacgggttg gccccaccgc 9360 tcccgcccaa gtccaacacg ctgctatcgt cggccgagtc ctcgtcgtcc cacaccaggc 9420 cccgctgccg gtcgtgacgc tgtcgccgcg gcgcgggcgc aggttcccta tggtcctgag 9480 cgtaggtttt ccagcggttc agtttgtcca ccagactctc tatcccgtta ttgaccatgg 9540 cgttcttgac ccgcggcggc tgcagcagcg agtcgttcag gtactcgtcc tcgcccagca 9600 agcgcggccg gctcaccctg ccgctgttca ccgagcccgg caagctatgc aaactcccta 9660 agctaggaaa ggggctccga cccaccgcgc cctcgctcgc gggcgtgcgc accgcctcct 9720 ggcgcttttg caaggtcggt gagaacaccg cgctgtccac gtcgtcccac aaaaacccgt 9780 cgttggggtc aggcatgtcg tactcgcccg tgtagaaccc cggcggcggg agccagtgcg 9840 ggttcaagat ggcattggta aagtagtccg agttcatgga cgccgcgcgg tgcaggtagt 9900 ccatcagctt attaataaac ggccggttgg cggcgtacat gctaggttcc atgttgcgcg 9960 cggtcatgtc cagcgcggcg ctgggggtgg ccccctcctg catcaggaac agccctacgc 10020 tctgctgcac atatctcagg atgcgctcct cctcggccga cagcgcgtac tgcgccggga 10080 tcttctgctg tctattggtc agcaagaagt tcagggtggc cctcagactg tcggtgtcgt 10140 tctgacccag cgcgcggctc acgctagtga tctcctggaa ggtctgctca tccacctgcg 10200 cctggcctat ggcctcgcgg tacagcgtca gcaggtgacc caggtacgag ttgcggttca 10260 cgctgccact gtcggtgaag ggcgcgatca gcagcagcag cagccgcgag ttgggcgtca 10320 gcaagctgct caccgtcgac cggtcgccca cgggcgcctg cacgccccac agcccgcgca 10380 ggttcttgaa agcctgactc aggttcaccg tctgcaggcc ctgtctgctc gtctggaaaa 10440 agtagtccgg gcccgactgg tacacctcgc tctggggcac ctcggtcacc atcagccgca 10500 gcgcgcttat aaagttggta taatcatcct gcccgcgcgg cacgttcgcc ggctgcgtcg 10560 ccaggaaggc gttcagcgcc accagcgaac ccaggccctc gttcttgaac cgctcgcgct 10620 gcgccacggc ctcgcgcacg tccgtcacca gccggtccag gttggactgc acgtttgtgc 10680 tgttgtagcg gcccacgcgc tccagcaggg cgttgtacac tagcccggcc tcgtcgggac 10740 ggatggcctt gttctccgcc agcgcgttca cgatcgccag caccttctcg tgcgtggggt 10800 tggtccgaga aggaaccacc gcctccagaa tggccgagag tctgttggcc tgcggctgtt 10860 gtctaaagga ctcggggttg cgggtcgtca gggccatgat gcgttgcatc gcggcctccc 10920 agtcgtccga tgctagaccg gacggctggc tttgcagcgc cgcccttatg gcggggtccg 10980 gggcttgctg catctaaaaa cacatcacgg aggcgtcagt accccgcaac gggtgcatcc 11040 tcctcctctt cctcttcctc atccaagtcc tctggaccgt aggcggcctc caaggcgcgt 11100 cggctcggct gccaatgcag gtccgccccc atgtcaaagt aggactcctc accgccggtg 11160 gcgcctccta ccagcgcccg gcgcagactc agcatcagct cgcggtcgct cagctcgcgc 11220 cgccggcttg tgctcacggc cttgtggatg cggtcgttgc ggtacacgcc caggtcgtcg 11280 ctcagcgtca gcaccttgag cgccatgcgc atgtaaaagc tgtctatctt cacctccttg 11340 tctatgggca catacggcgt cttgtaaatc ttgcgcgcgt aaaacttgcc caggctcagc 11400 accgagtagt tgatcgccgc caccttctcg gccaggctca ggctgcgctc ctgcactacg 11460 atgctctgca agatgttaat cagctccagc agccagcgac cctcgggctc ggcgatgttc 11520 agcagtgcct ccctgaacgc ctcgttgtcc ctgctgtgct gcaccaccag gaacagctgt 11580 gccgtcagag gcttgctgtc cgggttctgc acgatggcct ccgccaggtc ccacaggtgc 11640 atcaggccca gggccacctc ctcgcgcgcg atcagggtgc gcacgtggtt gttgaaactc 11700 ttttggaagt tgcgctcctg cttcaccgtc tgctcgtagg ccgtcaccag gttggccgcc 11760 gccacgtgcg cgcgcgcggg gctgatcccc gtctgctcgt tcggctcgaa atcctcgtcg 11820 cgcagcacgc gctggcggtc caggccctcg cgcagctccc tgcccgcccg aaaccggcag 11880 tcgcgcatct cctcgggctc ctccccgctg cggtccctga acaggttctg cgcaggcacg 11940 tacgccgggc gcacgtcctt ctgcagctgc acgcggggat gtcgctccgg ggacggcgcc 12000 cccagtctcg ccagcccttc gccctcttcc aagtccatct ctgtctgtgg ctgtggctgg 12060 ctagcgccgg cgcctgctac ggccgcggtc gcggtggtcg ccgggggggt gggacgcatt 12120 tggcgcagga cgggatgcat ctggcaaaaa gaaaaaaggg ggctcgctcc cgtaactgga 12180 gaagtcggct ggctgtgggt ctttaaatcg gcggggtgac caagtcccgc tcgccgcggc 12240 cgtccttgaa ccgggttctg ccgcgactca accctggcga tgcttctcca gactacgggc 12300 gcgagccact acccggcagg gttttcggcc gctttcaagt ctagcgactc ccctcggccg 12360 acaaaaaggg ctctccgccg tatcctggcg gctatcgggc ttgggtcgag acgggagtgc 12420 caataccacg ttagtcgcgg ctccagcctg attcgagggg actcgaaccg gggtacacac 12480 gcggcctaac ccgtttgcgt tccgccaggc tacggaggaa gagcccgctc aaccgctttc 12540 gtttttgcct ctagagcatc aatgactgcg cgcgtctcac cggccagacc gtgccgacca 12600 tggactattt cctgcccctg cgcaacatct ggaaccgcgt ccgcgagttc ccgcgcgcct 12660 ccaccaccgc cgccggcatc acctggatgt cccgctacct ctacggctac caccgactca 12720 tgcttgagga cctggccccg ggcgcgccgg ccacccagcg ctggccgctc taccgccagc 12780 cgccgccgca ctttctagtc ggataccagt acctcgtgcg cacctgcaac gactatgtct 12840 tcgactcgcg cgccttctcg cggctcaggt actccgaggt cgtgcaaccc ggcctgcaga 12900 ccgtcaactg gtcgcttatg gccaactgca cttacaccat caacacaggg gcctaccacc 12960 gcttcgtcga catggacgac ttccaggaca ccctcacccg cgtgcaacag gccatcctcg 13020 ccgagcgcgt cgtcgccgac ctggcgctcg tgcagccgtt caggggcgtc ggggtcaccc 13080 gcatggaaga ctccgcctcc gccagtgatg acatcgagag gctcatgcat gactactaca 13140 agaacctgag ccggtgtcag ggccaggcct ggggcatggc cgagcggctc cgcatccagc 13200 aagcgggacc caaggacctg gtcctcctcg ccaccatccg ccgcctcaaa aacgcctact 13260 tcaattacat catcagcaac cgcaattcta acagcgtcca cagggctgct acgtgtttga 13320 gcttaccttg cgactgcgat tggctagacg ctttcctcga aagattctcc gatccggtcg 13380 atctcgacgc gctcacgtgc cctacaccgc aattgataag atgcattgtc agcgccctat 13440 cgctgcccaa cggggaccca ccccattacc gggagatgac cggcggcgtc ttcacgctgc 13500 gtcctcgcga acggggtcgc gccgtcaccg aaaccatgcg tcgccgccgc ggggagatga 13560 tcgagcgctt cgtcgaccgt ctcccggtgc gtcgccgtcg tcgtcgggcc ccgccaccac 13620 caccgccccc agaggaagaa atagaagaag aggtcgtcat ggaagaagag gaagaggagg 13680 aggcccccgg ggatttcgag cgcgaggtgc gcgccaccat cgccgaactc atcaggctcc 13740 tggaagacga gctcacggtc tcggcccgca acgcccagtt tttcaacttc gccgtggatt 13800 tctacgaggc catggaaagg ctggaggcca ttggcgacat cagcgaaatg cccctgcgcc 13860 gctggattat gtacttcttc gtcaccgagc acatcgccac caccctcaac tacctcttcc 13920 aacgcctgcg caactatgcc gtcttcgcgc ggcacgtgga gctcaacctc gcgcaggtgg 13980 tcatgcgcgc gcgcgacgcc gacggggacg tggtttacag ccgcgtctgg aacgagagcg 14040 gcctgggcgc cttctcgcag ctcatgggtc gcatctcgaa tgaccttgcc gccaccgtag 14100 agcgcgcggg ccgcggcgat ctccaggagg aggaaatcga gcagttcatg tccgagatcg 14160 cctaccagga caactcgggc gacgtgcaag agatcctgcg tcaggccgcc gtcaatgacg 14220 ccgagattga ttctgttgaa ctgtctttca ggttcaaagt cacggggccc gtggtcttca 14280 cgcaaaggcg gcagatccag gatgtcaacc gccgcgtcgt cgcgcacgcc agcgctctca 14340 gggcgcagca ccgggacctg cccgagcgcc acgccgacgt gcctctaccg ccactgcccg 14400 cggggccgga accgccgctg ccgccgggag cgcgtccgcg acaccgcttc taaaagcgca 14460 ccgcggcacg gtcgtggccc cgcgcagcta cgggctcatg caatgcgtgg acacgaccac 14520 caactcaccc gtggagatca agtaccatct gcatctcaag cacgccctca cccgcctcta 14580 cgaggtcaac ctcagaaccc tgcccccgga cctggatctc cgcgacacca tggacagctc 14640 ccaactgcgc gccctcgttt tcgctctccg cccccgccgc gccgagatct ggacctggct 14700 cccgcgcggg ctcgtcagcc tctccgtcct cgaggagccc cagggtgagt cccacgcagg 14760 cgaacatgaa aaccaccagc cagggccgcc actcctgaag ttcctcctca agggacgcgc 14820 tgtgtatctc gtggatgagg tacagcccgt gcagcgctgc gagtactgcg gacgctttta 14880 caagcatcag cacgagtgct cggttcgccg gcgggatttc tactttcatc acatcaacag 14940 ccactcgacc aactggtggc aggaaatcca gttcttccca atcggctctc atcctcgcac 15000 ggagcggctc tttgtcacct acgatgtaga aacctacacc tggatggggt ccttcggcaa 15060 gcagctcgtc cccttcatgc tggtcatgaa attctccggg gaccccgagc tggtcgccct 15120 cgctcgcgat ctcgccgtgc gcttacgctg ggatcgctgg gagcgggacc ccctcacctt 15180 ctactgcgtc accccagaaa agatggccgt gggccagcag ttccgcctct ttcgcgacga 15240 gctccagacc ctcatggccc gcgagctctg ggcttcattc atgcaagcca acccacatct 15300 ccaggagtgg gcgctcgagc agcacggcct gcaatgcccc gaggacctca cctacgagga 15360 actcaaaaag ctgccgcaca tcaaaggccg cccgcgattc atggaactct acatcgtcgg 15420 gcacaacatc aacggcttcg acgagatcgt cctcgccgcc caggtcatca acaaccgagc 15480 ctccgttccg ggccctttcc gcatcacccg caatttcatg ccgcgggcag gcaagattct 15540 cttcaatgac gtcactttcg ctctgcctaa ccccctctcg aagaagcgca ccgatttcga 15600 gctctgggag cacggcggct gcgacgactc ggatttcaag taccagttct tgaaagtcat 15660 ggttagggat accttcgccc tgacgcacac ctcgctccgc aaggccgctc aagcttacgc 15720 cctccccgtg gagaagggct gctgtcccta caaggccgtg aaccatttct acatgctggg 15780 ctcttaccgt gcggacgatc gaggattccc gctccgggag tactggaagg atgacgagga 15840 gtacgccctc aaccgcgcgc tgtgggagaa gaaagaagag gcgggttatg acatcatccg 15900 tgaaacgctg gactactgcg ccatggacgt ccttgtcacc gccgagctcg ttgccaagct 15960 gcaagactcc tacgcgcact tcatccgcga ctcggtccgc ttgccccacg cccactttaa 16020 catcttccaa cggcccacca tctcctccaa ctcgcatgcc atctttcgcc agatcgtctt 16080 ccgcgccgag cagccccagc gcaccaatct cggccccgct ttcttggccc cctcgcacga 16140 gttgtatgac tatgtgcgcg ccagcatccg cggggggcgc tgttatccca cctacatcgg 16200 catcctctcg gagcccatct atgtctacga catctgcggc atgtacgcct ccgccctcac 16260 gcatcccatg ccctggggtc cgcccctcaa cccctacgag cgagcgctgg ccgcccgcga 16320 gtggcagatg gccttggatg atgcatcctc aaaaatcgat tattttgaca aggaactctg 16380 tccgggcatc ttcaccatcg atgcggaccc ccctgacgag catctgcttg atgtgctgcc 16440 cccgttctgc tcgcgcaagg gcggacgcct ctgctggacc aacgagcccc tgcgcggcga 16500 ggtggccacc agcgtggacc tggtcaccct gcataatcgc ggctggcgcg tcaggatcgt 16560 gcccgacgag cgcaccaccg tcttcccaga atggaagtgt gtcgcgcgcg agtatgtcca 16620 gctcaacatc gcggccaagg agcgcgccga ccgtgacaaa aatcagacca tgagatccat 16680 cgccaagctt ctctccaacg ccctctatgg ctcctttgcc accaagcttg acaataaaaa 16740 aatagtcttt tctgaccaga tggatgaaag tctcctaaaa agcattgcgg cagggcaggc 16800 caacatcaaa tcctcctcgt ttctagaaac tgacaacctg agtgccgagg tcatgcccgc 16860 tctcgagagg gaatacctac cccaacagct ggcgctcgtg gacagcgacg cggaagagag 16920 tgaggacgag cacagacccg ccccctttta tacccccccg tcggggaccc ccggtcacgt 16980 ggcctacacc tacaagccaa tcaccttctt ggatgcggag gagggggaca tgtgtctgca 17040 cacggtggaa aaggtggacc ccctggtgga caacgaccgc tacccctcgc acgtggcctc 17100 ctttgtcttg gcgtggacgc gcgcctttgt ctcagagtgg tccgagtttc tctacgagga 17160 ggaccgcggg acgcccctgc aggacaggcc aatcaagtcc gtctacgggg acacagacag 17220 cctgtttgtc accgaacgcg gacacagact catggagacg cgaggtaaga agcgcatcaa 17280 aaagaacggg ggaaaactgg tttttgaccc cgagcagccc gagctcacct ggctcgtcga 17340 gtgcgaaacc gtctgcgccc actgcggagc ggacgccttc gctcccgagt ccgtctttct 17400 cgcacccaag ctctacgccc tgcaatccct cctctgtccc gcctgcgggc gctcttccaa 17460 aggcaagctc cgtgccaagg gccacgccgc cgaggccctt aactacaagc tcatggtcaa 17520 ctgctatctc gccgacgcgc agggcgaaga ccgtgcccgt ttcagcacca gcaggatgag 17580 tctcaagcgc acccttgcaa gcgcccagcc cggggcccac cccttcaccg tgacggagac 17640 caccctcact cggaccctga gaccctggaa ggacatgacg ctggccgcgc tggacgccca 17700 tcgtctcgtg ccctacagtc gcagtcgtcc caacccccga aacgaggaag tctgctggat 17760 cgagatgccg tagagcacgt caccgagcta tgggaccgcc tggagctcct ctcgcagacc 17820 cttgccaaga tgcccatggc cgacgggctc aagcccctga aaaactttgc ttccctgcaa 17880 gagctgctct cgctgggcgg ggaccgcctc ctcggcgagc tcgtccggga aaacctccaa 17940 gtgagagaca tgctcaacga ggtggccccc ctcctccggg acgacggcag ctgcatctcc 18000 ttgaactacc acctgcaacc cgtcatcggg gtcatctacg gcccgaccgg gtgcggcaag 18060 tcccagctgt taagaaacct gctctcctcg cagctcatca cccccgcccc ggaaaccgtt 18120 tttttcatcg ccccgcaggt ggacatgatc cccccctccg agatgaaagc ctgggagatg 18180 cagatctgcg aggggaactt cgccccgggg cccgagggaa cgatcgtccc ccaatctggc 18240 acccttcgcc ccaaattcat taaaatgtct tatgatgatc tcacccagga gcataattat 18300 gatgtctctg accccagaaa cgtttttgcc aaagccgcag cccacgggcc cattgccatc 18360 atcatggatg agtgcatgga aaacctgggc gggcacaagg gcgtctccaa attcttccac 18420 gcattccctt ccaagttgca tgataagttc cccaagtgca cgggctacac cgttctggtg 18480 gtcctgcaca atatgaaccc ccggcgggat ctgggtggca acatcgccaa cctcaagatc 18540 caggccaaac tgcacatcat ctccccccgc atgcatccct cccagcttaa ccgctttgcc 18600 aacacctaca ccaaggggct ccccgtggcc atcagtctcc tcctcaagga catcatccag 18660 caccacgccc agcgcccctg ctatgactgg attatctaca acacgacccc agagcacgag 18720 gccatgcagt ggtgctacct ccacccccgg gacgggctca tgcccatgta cctcaacatc 18780 caatcccacc tctaccgggt cctggaaaaa atccaccgca ctctcaatga tcgggagagg 18840 tggaccaggg cctaccgcgc gcgaaaaaat aaataa 18876 <210> 118 <211> 4574 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 118 atgtcctatg gtgactcggc tgagctcgct cggttgaggc atctggacca ctgccgccgc 60 ctgcgctgct ttgcccggga gagctacggc ctcatctact ttgagctgcc cgaggagcac 120 cccaacggcc ctgcacacgg agtgcggatc accgtagagg gcaccaccga gtctcacctg 180 gtcaggttct tcacccagca acccttcctg gtcgagcggg accggggcgc caccacctac 240 accgtctact gcatttgtcc taccccgaag ttgcatgaga atttttgttg tactctttgt 300 ggtgagttta ataaaagcta aactcttgca atactctgga ccttgtcgtc atcaactcaa 360 cgagaccgtc tacctcacca accagactga ggtaaaactt acctgcagac cacacaagac 420 ctatatcatc tggttcttcg agaacacctc atttgcagtc tccaacactc actgcaacga 480 cggtgttgaa cttcccaaca acctttccag tggactgagt tacaatacac gtagagctaa 540 gctcatcctc tacaatcctt ttgtagaggg aacctaccag tgccagagcg gaccttgctt 600 ccacagtttt actttggtga acgttaccgg cagcagcaca gccgctccag aaactaacct 660 tccttctgat actatcaaac cttgtttcgg aggtgagcta aggcttcccc cttctcagga 720 gggggttagc ccatacgaag tggtcgggta tttgatttta ggggtggtcc tgggtgggtg 780 catagcggtg ctagctcagc tgccttgctg ggtggaaatc aaaatcttta tatgctgggt 840 aagacattgt ggggaggaac tatgaagggg ctcttgctga ttatcctttc cctggtgggg 900 ggtgtgctgt catgccacga acagccacga tgtaacatca ccacaggcaa tgagaggaac 960 gactgctctg tagttatcaa atgcgagcac cattgtcctc tcaacattac attcaaaaat 1020 aagaccatgg gaaatgtatg ggtgggattc tggcaaccag gagatgagca gaactacacg 1080 gtcactgtcc atggtagcaa tggcaatcac actttcggtt tcaaattcat ttttgaagtc 1140 atgtgtgata tcacactaca tgtggctaga cttcatggct tgtggccccc taccaaggat 1200 aacatggtgg gtttttcttt ggcttttgtg atcatggcct gcttgatgtc aggtctgctg 1260 gtaggggctc tagtgtggtt tctgaaacgc aagcccaggt atggaaatga agagaaggaa 1320 aaattgctat aaattctttt tctttttcgc agaaccatga atacagtgat ccgtatcgtg 1380 ctgctctctc ttcttgtagc ttttagtcag gcaggatttc atactatcaa tgctacatgg 1440 tgggctaata taactttagt gggaccccca gacacaccag tcacttggta tgatactcaa 1500 ggattgtggt tttgcaatgg cagtagagtt aagaatcctc aaatcagaca tacatgtaat 1560 gatcaaaacc ttactttgat ccatgtgaac aaaacttatg aaagaacata catgggttat 1620 aatagacaag ggactaaaaa agaagactac aaagttgtag ttataccacc tcctcctgct 1680 actgtaaaac cacagccaga gccagagtat gtgtttgttt atatgggaga gaacaaaact 1740 ctagaaggtc ctccgggaac tccagtcaca tggtttaatc aggatggaaa gaaattttgt 1800 gaaggagaaa aagttcttca tccagaattt aaccacacct gtgacaaaca aaaccttata 1860 ctactgtttg tgaattttac acatgatgga gcttaccttg ggtacaatca tcaaggaacc 1920 cagagaacac actatgaagt tacagtatta gatctttttc cagattctgg ccaaatgaaa 1980 attgaaaatc atagtgagga aacagagcaa aaaaatgatg aacatcataa ctggcagaaa 2040 cagggtgggc aaaaacaggg tgggcaaaaa acaaatcaaa caaaagttaa tgacaggaga 2100 aaaacagcgc aaaaaagacc atcaaagcta aagccggcaa ctattgaggc aatgctggtt 2160 acagtgactg ccgggtctaa cttaactttg gttggaccta aagcagaagg aaaagttact 2220 tggtttgatg gagatttaaa aagaccatgt gagcctaatt acagactaag acacgaatgt 2280 aataatcaaa acttaactct gattaatgta actaaagatt atgagggaac ttactatggt 2340 acaaatgaca aagatgaggg caaaaggtac agagtgaaag taaatactac aaattctcaa 2400 tctgtgaaaa ttcagccata taccagacaa actactcctg atcaagagca caaatttgaa 2460 ttacagttcg aaactaatgg aaattatgat tcaaaaattc cctcaaccac tgtggcaatc 2520 gtggtgggtg tgattgcggg cttcataact ctgatcattg tcttcatatg ctacatctgc 2580 tgccgcaagc gtcccagggc atacaatcat atggtagacc cactactcag cttctcttac 2640 taagactcag tcactttcat ttcagaacca tgaaggcttt cacagcttgc gttctgatta 2700 gcctagtcac acttagtgta gctattaaaa atcaatatca tgttcataat gttaccagag 2760 atggatatat cacattaaat gtaacaattg ataatactac ctggacaaga tatcatttaa 2820 ataagtggca tcaaatttgt acgtggtcag acccatcata caaatgtcac agcaatggca 2880 gcattaccat tcatgctttc aatattactt ctggccagta caaagctgaa agttttacta 2940 actggtttag atattacggt aatcataaac atgaaattca tatttttaac ataactgtaa 3000 ttgagcatcc tacaacaaaa gcacccacca ctgctaatac agctacatca attaaatcaa 3060 caaccacaca gcctactact agggagacaa ctcaacctac caccacagtc agtacaacta 3120 ctgagaccac tactcaaact acacagctag acacaacagt gcagaatagc actgtgttgg 3180 ttaggtatct gttgagggag gaaagtacta ctgaacagac agaggctacc tcaagtgcct 3240 ttagcagcac tgcaaattta acttcgcttg cttggactaa tgaaaccgga gtatcattga 3300 tgaatcatca gcctttctca ggtttggata ttcaaattac ttttctggtt gtttgtggga 3360 tctttattct tgtggttctt ctgtactttg tctgctgcaa agccagagag aaatctagga 3420 ggcccatcta caggccagta atcggggaac ctcagccact ccaagtggaa gggggtctaa 3480 ggaatcttct tttctctttt tcagtatggt gatcagccat gattcctagg ttcttcctat 3540 ttaacatcct cttctgtctc ttcaacatct gcgctgcctt tgcagccgtc tcgcacgcct 3600 cgcccgactg tctcgggccc ttcccaacct acctcctctt tgccctgctc acctgcacct 3660 gcgtctgcag cattgtctgc ctggtcatca ccttcctgca gcttatcgac tggtgctgtg 3720 cgcgctacaa ttatctccat cacagtcccg aatacaggga caagaacgta gccagaatct 3780 taaggctcat ctgaccatgc agactctgct catgctgcta tccctcctat cccctgccct 3840 agccacttat gctgattact ctaaatgcaa attcgcagac atatggaatt tcttagattg 3900 ctatcaggaa aaaattgata tgccctccta ttacttggtg attgtgggaa tagtcatggt 3960 ctgctcctgc actttctttg ccatcatgat ttacccctgt tttgatctcg gctggaactc 4020 tgttgaagca ttcacataca cactagaaag cagttcacta gcctccacgc caccacccac 4080 accgcctcct cgcagaaatc agttccccct gatacagtac ttagaagagc cccctccccg 4140 acccccttcc actgttagct actttcacat aaccggcggc gatgactgac caccacctgg 4200 acctcgagat ggacggccag gcctccgagc agcgcatcct gcaactgcgc gtccgtcagc 4260 agcaggagcg ggccgccaag gagctccttg atgccatcaa catccaccag tgcaagaagg 4320 gcatcttctg cctggtcaaa caggcaaaga tcacctacga gctcgtgtcc aacggcaaac 4380 agcatcgcct tacctatgag atgccccagc agaagcagaa gttcacctgc atggtgggcg 4440 tcaaccccat agtcatcacc cagcagtcgg gcgagaccaa cggctgcatc cactgctcct 4500 gcgaaagccc cgagtgcatc tactcccttc tcaagaccct ttgcggactc cgcgacctcc 4560 tccccatgaa ctga 4574 <210> 119 <211> 1098 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 119 atgtcaaaga ggctccgggt ggaagatgac ttcaaccccg tctaccccta tggctacgcg 60 cggaatcaga atatcccctt cctcactccc ccctttgtct cctccgatgg attcaaaaac 120 ttcccccctg gggtactgtc actcaaactg gctgatccaa tcaccattac caatggggat 180 gtatccctca aggtgggagg tggtctcact ttgcaagatg gaagcctaac tgtaaaccct 240 aaggctccac tgcaagttaa tactgataaa aaacttgagc ttgcatatga taatccattt 300 gaaagtagtg ctaataaact tagtttaaaa gtaggacatg gattaaaagt attagatgaa 360 aaaagtgctg cggggttaaa agatttaatt ggcaaacttg tggttttaac aggaaaagga 420 ataggcactg aaaatttaga aaatacagat ggtagcagca gaggaattgg tataaatgta 480 agagcaagag aagggttgac atttgacaat gatggatact tggtagcatg gaacccaaag 540 tatgacacgc gcacactttg gacaacacca gacacatctc caaactgcac aattgctcaa 600 gataaggact ctaaactcac tttggtactt acaaagtgtg gaagtcaaat attagctaat 660 gtgtctttga ttgtggtcgc aggaaagtac cacatcataa ataataagac aaatccaaaa 720 ataaaaagtt ttactattaa actgctattt aataagaacg gagtgctttt agacaactca 780 aatcttggaa aagcttattg gaactttaga agtggaaatt ccaatgtttc gacagcttat 840 gaaaaagcaa ttggttttat gcctaatttg gtagcgtatc caaaacccag taattctaaa 900 aaatatgcaa gagacatagt ttatggaact atatatcttg gtggaaaacc tgatcagcca 960 gcagtcatta aaactacctt taaccaagaa actggatgtg aatactctat cacatttaac 1020 tttagttggt ccaaaaccta tgaaaatgtt gaatttgaaa ccacctcttt taccttctcc 1080 tatattgccc aagaatga 1098 <210> 120 <211> 429 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 120 cctggggtac tgtcactcaa actggctgat ccaatcacca ttaccaatgg ggatgtatcc 60 ctcaaggtgg gaggtggtct cactttgcaa gatggaagcc taactgtaaa ccctaaggct 120 ccactgcaag ttaatactga taaaaaactt gagcttgcat atgataatcc atttgaaagt 180 agtgctaata aacttagttt aaaagtagga catggattaa aagtattaga tgaaaaaagt 240 gctgcggggt taaaagattt aattggcaaa cttgtggttt taacaggaaa aggaataggc 300 actgaaaatt tagaaaatac agatggtagc agcagaggaa ttggtataaa tgtaagagca 360 agagaagggt tgacatttga caatgatgga tacttggtag catggaaccc aaagtatgac 420 acgcgcaca 429 <210> 121 <211> 540 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 121 ctttggacaa caccagacac atctccaaac tgcacaattg ctcaagataa ggactctaaa 60 ctcactttgg tacttacaaa gtgtggaagt caaatattag ctaatgtgtc tttgattgtg 120 gtcgcaggaa agtaccacat cataaataat aagacaaatc caaaaataaa aagttttact 180 attaaactgc tatttaataa gaacggagtg cttttagaca actcaaatct tggaaaagct 240 tattggaact ttagaagtgg aaattccaat gtttcgacag cttatgaaaa agcaattggt 300 tttatgccta atttggtagc gtatccaaaa cccagtaatt ctaaaaaata tgcaagagac 360 atagtttatg gaactatata tcttggtgga aaacctgatc agccagcagt cattaaaact 420 acctttaacc aagaaactgg atgtgaatac tctatcacat ttaactttag ttggtccaaa 480 acctatgaaa atgttgaatt tgaaaccacc tcttttacct tctcctatat tgcccaagaa 540 <210> 122 <211> 1560 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 122 atgaggcgcg cggtggtgtc ttcctctcct cctccctcgt acgagagcgt gatggcgcag 60 gcgaccctgg aggttccgtt tgtgcctccg cggtatatgg ctcctacgga gggcagaaac 120 agcattcgtt actcggagct ggctccgctg tacgacacca ctcgcgtgta tttggtggac 180 aacaagtcgg cggacatcgc ttccctgaac taccaaaacg accacagcaa cttcctgacc 240 acggtggtgc agaacaacga tttcacccct gccgaggcca gcacgcagac gataaatttt 300 gacgagcggt cgcggtgggg cggtgatctg aagaccattc tgcacaccaa catgcctaat 360 gtgaacgagt acatgttcac cagcaagttt aaggcgcggg tgatggtggc tagaaaaaag 420 gcggaagggg ctgatgcaaa tgataggagc aaggatatct tagagtatca gtggtttgag 480 tttaccctgc ccgagggcaa cttttccgag accatgacca tagacctaat gaacaacgcc 540 atcttggaaa actacttgca agtggggcgg caaaatggcg tgctggagag tgatatcgga 600 gtcaagtttg acagcagaaa tttcaagctg ggctgggacc cggtgaccaa gctggtgatg 660 ccaggggtct acacctacga ggccttccac ccggacgtgg tgctgctgcc gggctgcggg 720 gtggatttca ccgagagccg cctgagcaac ctcctgggca ttcgcaagaa gcaacctttt 780 caagagggct tcagaatcat gtatgaggac ctagtagggg gcaacatccc cgctctcctg 840 aatgtcaagg agtatctgaa ggataaggaa gaagctggca aagcagatgc aaatactatt 900 aaggctcaga atgatgccgt cccaagagga gataactatg catcagcggc agaagccaaa 960 gcagcaggaa aagaaattga gttgaaggcc attttgaaag atgattcaga cagaagctac 1020 aatgtgatcg agggaaccac agacaccctg taccgcagtt ggtacctgtc ctatacctac 1080 ggggatcccg agaagggggt gcagtcgtgg acgctgctca ccaccccgga cgtcacctgc 1140 ggcgcggagc aagtctactg gtcgctgccg gacctcatgc aagaccccgt caccttccgc 1200 tctacccagc aagtcagcaa ctaccccgtg gtcggcgccg agctcatgcc cttccgcgcc 1260 aagagctttt acaacgacct cgccgtctac tcccagctca tccgcagcta cacctccctc 1320 acccacgtct tcaaccgctt ccccgacaac cagatccttt gccgcccgcc cgcgcccacc 1380 atcaccaccg tcagtgaaaa cgtgcctgct ctcacagatc acgggacgct accgctgcgc 1440 agcagtatcc gcggagtcca gcgagtgacc gtcactgacg cccgtcgccg cacctgtccc 1500 tacgtctaca aggccctggg catagtcgcg ccgcgcgtgc tttccagtcg caccttctaa 1560 <210> 123 <211> 2850 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 123 atgtgcctta ccgccagaga acgcgcgaag atggccaccc cctcgatgat gccgcagtgg 60 gcgtacatgc acatcgccgg gcaggacgcc tcggagtacc tgagcccggg tctggtgcag 120 tttgcccgcg ccaccgacac gtacttcagc ctgggcaaca agtttaggaa ccccacggtg 180 gctcccaccc acgatgtgac cacggaccgg tcccagcgtc tgacgctgcg ctttgtgccc 240 gtggatcgcg aggacaccac gtactcgtac aaggcgcgct tcactctggc cgtgggcgac 300 aaccgggtgc tagacatggc cagcacttac tttgacatcc gcggcgtcct ggaccgcggc 360 ccaagcttca aaccctactc gggcacggct tacaacagcc tggcccccaa gggcgccccc 420 aatcccagtc agtggactac caaagaaaag caaaacggag gaactggagc agaaaaagat 480 gttacaaaga catttggact tgccgccatg ggaggcagta atatttctaa agacggtttg 540 cagattggaa ctgacaaaac agcaaatgct gaaaaaccaa tctatgcaga caaaactttc 600 cagccagaac ctcaagttgg agaagaaaac tggcaggata atgatgaata ttatggcggc 660 agggctctta aaaaagatac caaaatgaag ccatgctatg gttcatttgc taaacccaca 720 aacaaggaag gtgggcaggc taaattgaaa gaaacaccca atggtaccga tcctcaatac 780 gatgtggaca tggctttctt tgactcaagc actataaata taccagatgt ggtgttgtac 840 actgaaaatg tagatttgga aactccagat acacatgtgg tgtacaaacc aggcaaagag 900 gatgacagtt ctgaagctaa tttaactcag cagtccatgc ctaacagacc aaactacatt 960 ggcttcagag acaactttgt ggggctattg tactacaaca gcactggcaa catgggtgtg 1020 ctggctggtc aggcttctca gttgaatgcc gtggtcgact tgcaagacag aaacaccgaa 1080 ctgtcttacc agctcttgct agattctctt ggtgacagaa ccagatattt tagtatgtgg 1140 aactctgcgg tggacagcta tgatcccgat gtcaggatca ttgagaacca cggtgtggaa 1200 gatgaacttc ctaactattg cttccccttg gacggtgttc aaactaattc agcctatcaa 1260 ggtgttaaac taaagcctga tcaaacagga ggcggagtta atggagattg ggtaaaggat 1320 gatgacattt cagcccataa tcaaattgga aagggcaaca tctttgccat ggagatcaac 1380 ctccaggcca acctgtggaa gagttttctg tactcgaacg tggccctgta cctgcccgac 1440 tcctacaagt acacgccggc caacgtcacg ctgcccgcca acaccaacac ctatgagtac 1500 atgaacggcc gcgtggtagc cccctcgctg gtggacgcct acattaacat cggcgcccgc 1560 tggtcgctgg accccatgga caacgtcaac ccctttaacc accaccgcaa tgcgggcctg 1620 cgctaccgct ccatgctttt gggcaatggc cgctacgtgc ccttccacat ccaagtgccc 1680 caaaagttct ttgccatcaa gaacctgctc ctgctccccg gctcctacac ctacgagtgg 1740 aacttccgca aggatgtcaa catgatcctg cagagttccc tcggaaacga cctgcgcgtc 1800 gacggcgcct ccgtccgctt cgacagcgtc aacctctacg ccaccttctt ccccatggcg 1860 cacaacaccg cctccaccct ggaagccatg ctgcgcaacg acaccaacga ccagtccttc 1920 aacgactacc tctcggccgc caacatgctc taccccatcc cggccaaggc caccaacgtg 1980 cccatttcca tcccctcgcg caactgggcc gccttccgcg gctggagttt cacccggctc 2040 aagaccaagg aaactccctc ccttggctcg ggttttgacc cctactttgt ctactcgggc 2100 tccatcccct acctcgacgg gaccttctac ctcaaccaca ccttcaagaa ggtttccatc 2160 atgttcgact cctcggtcag ctggcccggc aacgaccggc tgcttacgcc gaacgagttc 2220 gagatcaagc gcagcgtcga cggggagggc tacaacgtgg cccaatgcaa catgaccaag 2280 gactggttcc tcgtccagat gctctcccac tacaacatcg gctaccaggg cttccatgtg 2340 cccgagggct acaaggaccg catgtactcc ttcttccgca acttccagcc catgagcagg 2400 caggtggtcg atgagatcaa ctacaaggac tacaaggcag tcaccctgcc cttccagcac 2460 aacaactctg gcttcaccgg ctacctggca cccaccatgc gtcaggggca gccctacccc 2520 gccaacttcc cctacccgct catcggctcc accgcagtgc catccgtcac ccagaaaaag 2580 ttcctctgcg acagggtcat gtggcgcatc cccttctcca gcaacttcat gtccatgggc 2640 gccctcaccg acctgggtca gaacatgctc tacgccaact cggcccacgc gctcgacatg 2700 accttcgagg tggaccccat ggatgagccc accctcctct atcttctctt cgaagttttc 2760 gacgtggtca gagtgcacca gccgcaccgc ggcgtcatcg aggccgtcta cctgcgcacg 2820 cccttctccg ccggcaacgc caccacctaa 2850 <210> 124 <211> 361 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 124 Met Ser Lys Arg Leu Arg Val Glu Asp Asp Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Gly Tyr Ala Arg Asn Gln Asn Ile Pro Phe Leu Thr Pro Pro Phe 20 25 30 Val Ser Ser Asp Gly Phe Lys Asn Phe Pro Pro Gly Val Leu Ser Leu 35 40 45 Lys Leu Ala Asp Pro Ile Thr Ile Thr Asn Gly Asp Val Ser Leu Lys 50 55 60 Val Gly Gly Gly Leu Thr Leu Gln Asp Gly Ser Leu Thr Val Asn Pro 65 70 75 80 Lys Ala Pro Leu Gln Val Asn Thr Asp Lys Lys Leu Glu Leu Ala Tyr 85 90 95 Asp Asn Pro Phe Glu Ser Ser Ala Asn Lys Leu Ser Leu Lys Val Gly 100 105 110 His Gly Leu Lys Val Leu Asp Glu Lys Ser Ala Ala Gly Leu Lys Asp 115 120 125 Leu Ile Gly Lys Leu Val Val Leu Thr Gly Lys Gly Ile Gly Thr Glu 130 135 140 Asn Leu Glu Asn Thr Asp Gly Ser Ser Arg Gly Ile Gly Ile Asn Val 145 150 155 160 Arg Ala Arg Glu Gly Leu Thr Phe Asp Asn Asp Gly Tyr Leu Val Ala 165 170 175 Trp Asn Pro Lys Tyr Asp Thr Arg Thr Leu Trp Thr Thr Pro Asp Thr 180 185 190 Ser Pro Asn Cys Thr Ile Ala Gln Asp Lys Asp Ser Lys Leu Thr Leu 195 200 205 Val Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln Ile Leu Ala Asn Val Ser Leu Ile 210 215 220 Val Val Ala Gly Lys Tyr His Ile Ile Asn Asn Lys Thr Asn Pro Lys 225 230 235 240 Ile Lys Ser Phe Thr Ile Lys Leu Leu Phe Asn Lys Asn Gly Val Leu 245 250 255 Leu Asp Asn Ser Asn Leu Gly Lys Ala Tyr Trp Asn Phe Arg Ser Gly 260 265 270 Asn Ser Asn Val Ser Thr Ala Tyr Glu Lys Ala Ile Gly Phe Met Pro 275 280 285 Asn Leu Val Ala Tyr Pro Lys Pro Ser Asn Ser Lys Lys Tyr Ala Arg 290 295 300 Asp Ile Val Tyr Gly Thr Ile Tyr Leu Gly Gly Lys Pro Asp Gln Pro 305 310 315 320 Ala Val Ile Lys Thr Thr Phe Asn Gln Glu Thr Gly Cys Glu Tyr Ser 325 330 335 Ile Thr Phe Asn Phe Ser Trp Ser Lys Thr Tyr Glu Asn Val Glu Phe 340 345 350 Glu Thr Thr Ser Phe Thr Phe Ser Tyr 355 360 <210> 125 <211> 143 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 125 Pro Gly Val Leu Ser Leu Lys Leu Ala Asp Pro Ile Thr Ile Thr Asn 1 5 10 15 Gly Asp Val Ser Leu Lys Val Gly Gly Gly Leu Thr Leu Gln Asp Gly 20 25 30 Ser Leu Thr Val Asn Pro Lys Ala Pro Leu Gln Val Asn Thr Asp Lys 35 40 45 Lys Leu Glu Leu Ala Tyr Asp Asn Pro Phe Glu Ser Ser Ala Asn Lys 50 55 60 Leu Ser Leu Lys Val Gly His Gly Leu Lys Val Leu Asp Glu Lys Ser 65 70 75 80 Ala Ala Gly Leu Lys Asp Leu Ile Gly Lys Leu Val Val Leu Thr Gly 85 90 95 Lys Gly Ile Gly Thr Glu Asn Leu Glu Asn Thr Asp Gly Ser Ser Arg 100 105 110 Gly Ile Gly Ile Asn Val Arg Ala Arg Glu Gly Leu Thr Phe Asp Asn 115 120 125 Asp Gly Tyr Leu Val Ala Trp Asn Pro Lys Tyr Asp Thr Arg Thr 130 135 140 <210> 126 <211> 176 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 126 Leu Trp Thr Thr Pro Asp Thr Ser Pro Asn Cys Thr Ile Ala Gln Asp 1 5 10 15 Lys Asp Ser Lys Leu Thr Leu Val Leu Thr Lys Cys Gly Ser Gln Ile 20 25 30 Leu Ala Asn Val Ser Leu Ile Val Val Ala Gly Lys Tyr His Ile Ile 35 40 45 Asn Asn Lys Thr Asn Pro Lys Ile Lys Ser Phe Thr Ile Lys Leu Leu 50 55 60 Phe Asn Lys Asn Gly Val Leu Leu Asp Asn Ser Asn Leu Gly Lys Ala 65 70 75 80 Tyr Trp Asn Phe Arg Ser Gly Asn Ser Asn Val Ser Thr Ala Tyr Glu 85 90 95 Lys Ala Ile Gly Phe Met Pro Asn Leu Val Ala Tyr Pro Lys Pro Ser 100 105 110 Asn Ser Lys Lys Tyr Ala Arg Asp Ile Val Tyr Gly Thr Ile Tyr Leu 115 120 125 Gly Gly Lys Pro Asp Gln Pro Ala Val Ile Lys Thr Thr Phe Asn Gln 130 135 140 Glu Thr Gly Cys Glu Tyr Ser Ile Thr Phe Asn Phe Ser Trp Ser Lys 145 150 155 160 Thr Tyr Glu Asn Val Glu Phe Glu Thr Thr Ser Phe Thr Phe Ser Tyr 165 170 175 <210> 127 <211> 519 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 127 Met Arg Arg Ala Val Val Ser Ser Ser Pro Pro Pro Ser Tyr Glu Ser 1 5 10 15 Val Met Ala Gln Ala Thr Leu Glu Val Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr 20 25 30 Met Ala Pro Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala 35 40 45 Pro Leu Tyr Asp Thr Thr Arg Val Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala 50 55 60 Asp Ile Ala Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr 65 70 75 80 Thr Val Val Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Ala Glu Ala Ser Thr Gln 85 90 95 Thr Ile Asn Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Asp Leu Lys Thr 100 105 110 Ile Leu His Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Thr Ser 115 120 125 Lys Phe Lys Ala Arg Val Met Val Ala Arg Lys Lys Ala Glu Gly Ala 130 135 140 Asp Ala Asn Asp Arg Ser Lys Asp Ile Leu Glu Tyr Gln Trp Phe Glu 145 150 155 160 Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Glu Thr Met Thr Ile Asp Leu 165 170 175 Met Asn Asn Ala Ile Leu Glu Asn Tyr Leu Gln Val Gly Arg Gln Asn 180 185 190 Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Ser Arg Asn Phe 195 200 205 Lys Leu Gly Trp Asp Pro Val Thr Lys Leu Val Met Pro Gly Val Tyr 210 215 220 Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Val Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly 225 230 235 240 Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys 245 250 255 Lys Gln Pro Phe Gln Glu Gly Phe Arg Ile Met Tyr Glu Asp Leu Val 260 265 270 Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asn Val Lys Glu Tyr Leu Lys Asp 275 280 285 Lys Glu Glu Ala Gly Lys Ala Asp Ala Asn Thr Ile Lys Ala Gln Asn 290 295 300 Asp Ala Val Pro Arg Gly Asp Asn Tyr Ala Ser Ala Ala Glu Ala Lys 305 310 315 320 Ala Ala Gly Lys Glu Ile Glu Leu Lys Ala Ile Leu Lys Asp Asp Ser 325 330 335 Asp Arg Ser Tyr Asn Val Ile Glu Gly Thr Thr Asp Thr Leu Tyr Arg 340 345 350 Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Thr Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Gln 355 360 365 Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr Pro Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln 370 375 380 Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp Leu Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg 385 390 395 400 Ser Thr Gln Gln Val Ser Asn Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met 405 410 415 Pro Phe Arg Ala Lys Ser Phe Tyr Asn Asp Leu Ala Val Tyr Ser Gln 420 425 430 Leu Ile Arg Ser Tyr Thr Ser Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro 435 440 445 Asp Asn Gln Ile Leu Cys Arg Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val 450 455 460 Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg 465 470 475 480 Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg 485 490 495 Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg 500 505 510 Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe 515 <210> 128 <211> 949 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 128 Met Cys Leu Thr Ala Arg Glu Arg Ala Lys Met Ala Thr Pro Ser Met 1 5 10 15 Met Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala Gly Gln Asp Ala Ser Glu 20 25 30 Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala Arg Ala Thr Asp Thr Tyr 35 40 45 Phe Ser Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro Thr Val Ala Pro Thr His 50 55 60 Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu Thr Leu Arg Phe Val Pro 65 70 75 80 Val Asp Arg Glu Asp Thr Thr Tyr Ser Tyr Lys Ala Arg Phe Thr Leu 85 90 95 Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met Ala Ser Thr Tyr Phe Asp 100 105 110 Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser Phe Lys Pro Tyr Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly Ala Pro Asn Pro Ser Gln 130 135 140 Trp Thr Thr Lys Glu Lys Gln Asn Gly Gly Thr Gly Ala Glu Lys Asp 145 150 155 160 Val Thr Lys Thr Phe Gly Leu Ala Ala Met Gly Gly Ser Asn Ile Ser 165 170 175 Lys Asp Gly Leu Gln Ile Gly Thr Asp Lys Thr Ala Asn Ala Glu Lys 180 185 190 Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Thr Phe Gln Pro Glu Pro Gln Val Gly Glu 195 200 205 Glu Asn Trp Gln Asp Asn Asp Glu Tyr Tyr Gly Gly Arg Ala Leu Lys 210 215 220 Lys Asp Thr Lys Met Lys Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro Thr 225 230 235 240 Asn Lys Glu Gly Gly Gln Ala Lys Leu Lys Glu Thr Pro Asn Gly Thr 245 250 255 Asp Pro Gln Tyr Asp Val Asp Met Ala Phe Phe Asp Ser Ser Thr Ile 260 265 270 Asn Ile Pro Asp Val Val Leu Tyr Thr Glu Asn Val Asp Leu Glu Thr 275 280 285 Pro Asp Thr His Val Val Tyr Lys Pro Gly Lys Glu Asp Asp Ser Ser 290 295 300 Glu Ala Asn Leu Thr Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile 305 310 315 320 Gly Phe Arg Asp Asn Phe Val Gly Leu Leu Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly 325 330 335 Asn Met Gly Val Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val 340 345 350 Asp Leu Gln Asp Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp 355 360 365 Ser Leu Gly Asp Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Ser Ala Val 370 375 380 Asp Ser Tyr Asp Pro Asp Val Arg Ile Ile Glu Asn His Gly Val Glu 385 390 395 400 Asp Glu Leu Pro Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Gly Val Gln Thr Asn 405 410 415 Ser Ala Tyr Gln Gly Val Lys Leu Lys Pro Asp Gln Thr Gly Gly Gly 420 425 430 Val Asn Gly Asp Trp Val Lys Asp Asp Asp Ile Ser Ala His Asn Gln 435 440 445 Ile Gly Lys Gly Asn Ile Phe Ala Met Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn 450 455 460 Leu Trp Lys Ser Phe Leu Tyr Ser Asn Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp 465 470 475 480 Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Ala Asn Val Thr Leu Pro Ala Asn Thr Asn 485 490 495 Thr Tyr Glu Tyr Met Asn Gly Arg Val Val Ala Pro Ser Leu Val Asp 500 505 510 Ala Tyr Ile Asn Ile Gly Ala Arg Trp Ser Leu Asp Pro Met Asp Asn 515 520 525 Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser 530 535 540 Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val Pro Phe His Ile Gln Val Pro 545 550 555 560 Gln Lys Phe Phe Ala Ile Lys Asn Leu Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr 565 570 575 Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp Val Asn Met Ile Leu Gln Ser 580 585 590 Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp Gly Ala Ser Val Arg Phe Asp 595 600 605 Ser Val Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe Pro Met Ala His Asn Thr Ala 610 615 620 Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe 625 630 635 640 Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Lys 645 650 655 Ala Thr Asn Val Pro Ile Ser Ile Pro Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe 660 665 670 Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu 675 680 685 Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr 690 695 700 Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile 705 710 715 720 Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro Gly Asn Asp Arg Leu Leu Thr 725 730 735 Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Ser Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn 740 745 750 Val Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp Trp Phe Leu Val Gln Met Leu 755 760 765 Ser His Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly Phe His Val Pro Glu Gly Tyr 770 775 780 Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg 785 790 795 800 Gln Val Val Asp Glu Ile Asn Tyr Lys Asp Tyr Lys Ala Val Thr Leu 805 810 815 Pro Phe Gln His Asn Asn Ser Gly Phe Thr Gly Tyr Leu Ala Pro Thr 820 825 830 Met Arg Gln Gly Gln Pro Tyr Pro Ala Asn Phe Pro Tyr Pro Leu Ile 835 840 845 Gly Ser Thr Ala Val Pro Ser Val Thr Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp 850 855 860 Arg Val Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser Ser Asn Phe Met Ser Met Gly 865 870 875 880 Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Met Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His 885 890 895 Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu 900 905 910 Leu Tyr Leu Leu Phe Glu Val Phe Asp Val Val Arg Val His Gln Pro 915 920 925 His Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala 930 935 940 Gly Asn Ala Thr Thr 945 <210> 129 <211> 114 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 129 caatcaatat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggtgaacg gctaaaaggg gcgg 114 <210> 130 <211> 114 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 130 ccgccccttt tagccgttca ccccgcagcc aatcaccaca cagcgcgcac ttttttaaat 60 tacctcattt acatattggc accattccat ctataaggta tattatattg attg 114 <210> 131 <211> 365 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 131 acatgctggg aggtgacgtg acttatgggg gaggagttat gttgcaagtt atcgcggtaa 60 aggtgacgta aaacgaggtg tggtttggac acggaagtag acagttttcc cacgcttact 120 gacaggatat gaggtagttt tgggcggatg caagtgaaaa ttctccattt tcgcgcgaaa 180 actgaatgag gaagtgaatt tctgagtcat ttcgcggtta tgacagggtg gagtatttgc 240 cgagggccga gtagactttg accgtttacg tggaggtttc gattaccgtg tttttcacct 300 aaatttccgc gtacggtgtc aaagtcctgt gtttttacgt aggtgtcagc tgatcgctag 360 ggtat 365 <210> 132 <211> 3431 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 132 ttaaacctgt cgagttccgt caagaggcca ctcttgagtg ccagcgagaa gagttttctc 60 ctccgcgccg cgagtcagtt ttgcgctttg aaaatgagac acctgcgatt cctgccacag 120 gagattatct ccagcgagac cgggatagaa atactggagt ttgtggtaaa taccctgatg 180 ggagatgacc cggaaccgcc agcgcagcct ttcgatccac ctacgctgca cgatctgtat 240 gatttagagg tagacgggcc ggacgatccc aatgaggaag ctgtaaatgg gttttttact 300 gattctatgc tactagctgc cgatgaagga ttggacataa accctcctcc tgagaccctt 360 gataccccag gggtggttgt ggaaagcggc agaggtggga taaaattgcc tgatctggga 420 gcagctgaaa tggacttgcg ttgttatgaa gagggttttc ctccgagtga tgatgaagat 480 ggggaaactg aacagtccat ccataccgca gtgaatgagg gagtaaaagc tgccagcgat 540 gtttttaagt tggactgtcc ggagctgcct ggacatggct gtaagtcttg tgaatttcac 600 aggaataaca ctggaatgaa agaactattg tgctcgcttt gctatatgag aatgcactgc 660 cattttattt acagtaagtg tatttaagtg aaatttaaag gaatagtgta gctgtttaat 720 aactgttgaa tggtagattt atgtttttac ttgtgatttt ttgtaggtcc tgtgtctgat 780 gatgagtcgc cttctcctga ttcaactacc tcacctcctg aaattcaggc gcccgtacct 840 gcaaacgtat gcaagcccat tcctgtgaag cctaagtctg ggaaacgccc tgctgtggat 900 aagcttgagg acttgttgga gggtggggat ggacctttgg accttagtac ccggaaactg 960 ccaaggcaat gagtgccctg cagctgtgtt tatttaatgt gacgtcatgt aataaaatta 1020 tgtcagctgc tgagtgtttt attgcttctt gggtggggac ttggatatat aagtaggagc 1080 agatctgtgt ggttagctta tagcaacctg ctgccatcca tggaggtttg ggctatcttg 1140 gaagacctga gacagactag gctactgcta gaaaacgcct cggacggagt ctctggcttt 1200 tggagattct ggttcggtgg tgatctagct aggctagtgt ttaggataaa acaggactac 1260 agggaagaat ttgaaaagtt attggacgac agtccaggac tttttgaagc tcttaacttg 1320 ggccatcagg ctcattttaa ggagaaggtt ttatcagttt tagatttttc tactcctggt 1380 agaactgctg ctgctgtagc ttttcttact tttatattgg ataaatggat ccgacaaacc 1440 cacttcagca agggatacgt tttggatttc atagcagcag ctttgtggag aacatggaag 1500 gctcgcagca tgaggacaat cttagattac tggccagtgc agcctctggg agtagcaggg 1560 atactgagac acccaccgac catgccagcg gttctggagg aggagcagca ggaggacaat 1620 ccgagagccg gcctggaccc tccggtggag gagtagctga cctgtttcct gaactgcgac 1680 gggtgcttac taggtctacg tccagtggac aggacagggg cattaagagg gaaaggaatc 1740 ctagtgggaa taattcaaga accgagttgg ctttaagttt aatgagccgt aggcgtcctg 1800 aaactgtttg gtggcatgag gttcagagcg aaggcaggga tgaagtttca atattgcagg 1860 agaaatattc actagaacaa cttaagacct gttggttgga acctgaggat gattgggagg 1920 tggccattag gaattatgct aagatatctc tgaggcctga taaacagtat agaattacta 1980 aaaagattaa tattagaaat gcatgctaca tatcagggaa tggggcagag gttataatag 2040 atacccaaga taaagcagct tttagatgtt gtatgatggg tatgtggcca ggggttgtcg 2100 gcatggaagc agtaacattt atgaatatta ggtttaaagg ggatgggtat aatggcattg 2160 tatttatggc taacactaag ctgattctac atggttgtag cttttttggg tttaataata 2220 cttgtgtaga agcttggggg caagttggtg tgaggggttg tagtttttat gcatgctgga 2280 ttgcaacatc aggtagggtc aagagtcagt tgtctgtgaa gaaatgcatg tttgagagat 2340 gtaatcttgg catactgaat gaaggtgaag caagggtccg ccactgcgca gctacagaaa 2400 ctggctgctt cattctaata aagggaaatg ccagtgtgaa gcataatatg atctgtggac 2460 attcgaatga gaggccttat cagatgctga cttgcgctgg tggacattgc aatattcttg 2520 ctaccgtgca tatcgtttcc catgcacgca agaaatggcc tgtatttgaa cataatgtga 2580 ttaccaagtg caccatgcac ataggtggtc gcaggggaat gtttatgcct taccagtgta 2640 acatgaatca tgtgaaggtg atgttggaac cagatgcctt ttccagagtg agcttaacag 2700 gaatctttga tatgaatatt caactatgga agatactgag atatgatgac actaaaccga 2760 gggtgcgcgc atgcgaatgc ggaggcaagc atgctagatt ccagccggtg tgcgtggatg 2820 tgactgaaga cctgagaccc gatcatttgg tgcttgcctg cactggagcg gagttcggtt 2880 ctagtggtga agaaactgac taaagtgagt agtggggcaa gatgtggatg gagactttca 2940 ggttggtaag gtggacagat tgggtaaatt ttgttaattt ctgtcttgca gctgccatga 3000 gtggaagcgc ttcttttgag gggggagtat ttagccctta tctgacgggc aggctcccat 3060 catgggcagg agttcgtcag aatgtcatgg gatccactgt ggatgggaga cccgtccagc 3120 ccgccaattc ctcaacgctg acctatgcca ctttgagttc gtcaccattg gatgcagctg 3180 cagccgccgc cgctactgct gccgccaaca ccatccttgg aatgggctat tacggaagca 3240 tcgttgccaa ttccagttcc tctaataacc cttcaaccct ggctgaggac aagctacttg 3300 ttctcttggc tcagctcgag gccttaaccc aacgcttagg cgaactgtct aagcaggtgg 3360 cccagttgcg tgagcaaact gagtctgctg ttgccacagc aaagtctaaa taaagatctc 3420 aaatcaataa a 3431 <210> 133 <211> 19668 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 133 atggccagcc gcggaggaaa tcagtcaagc gaccgccaac gggagcacac ccccgaacgc 60 ggaatgggct ctgccagcca tccgcctcca aggccggacc gcagcccatc tcagtcgcct 120 ccacctctgc ccccgaagag gaacacctac cgtcgcgtgg ggtccgattc ttctatcgag 180 agccaggtgg tactggtaag cgaaacttcg cggtcatccc tgtctccgga acggagcaac 240 agtcctcccc cgatccctcc caagaagaag cccaggaaga ccaagcatgt ccctctgcaa 300 gacatcagcc aggacagcga agaagaaaga gaacaggctc agttggtggc cgtgggcttc 360 agctaccccc cggtgcgcat cattgagaag gatggcaaga gaagtgttga gaagatcgac 420 aagaatgacc ctatagctaa aggagctact tctattgctg ttaggaatcc tttgagcttg 480 cccctggtat ctgcctggga gaagggcatg gaagtgatgg ctgtgctaat ggagaggtat 540 aggctggata atgacctgag aacctctttc aagctgatgc cagagcagca cgagcagtac 600 aagcgtatct gccaccagta tgtgaacgag gagcaccgtg gcatcccgct gacatttagt 660 agcatgaaga ccctgacagc gatgatggga agattcatgc agggattggt gcattcttat 720 tctgagatcg cccacaataa ttgggagtgc accgggtgcg ctctgtgggc tcatggatgc 780 accgattacg aaggcaaggt gaaatgcctg catggcacta tcatgatcca gaaggaccac 840 attatcgaga tggatgtggc gagcgaaaac gggcagcgcg ctatgaagga gaacccagac 900 agagccaaga tcacccagaa ccgctggggc agaaatgtgg tccagttggc caacaacgat 960 gcccgctgct gtgtgaatga tgccaactgt gctactaacc aattttccag caagtcctgt 1020 gggatgtttt acaccgaggg aagtaaggct caggaagctt tcaagcagta cgaagccttc 1080 atgaaggccg tgtacccagg gataaccccc gaccaagcca ggatgatgct gatccccatt 1140 cattgcgatt gcaaccacaa gccaggctgc gctcccgtga tgggcaggca gacctgtaag 1200 atgaccccct ttggaatggc caatgctgaa gacttggatg tgactaccat cagtgacccg 1260 accgtgctgg caagcgtgag acacccagcc ttgatggtgt tccagtgttg caacccagtg 1320 taccgcaact cccgtgtcca gaatgccggc cccaactgtg atttcaagat ctctgctcct 1380 gacctgcttg gcgccctgca actgaccaga aagttgtggc aagacacctt tcccgaaatt 1440 ccagttccca agctggtgat ccccgagttc aagtggcaga acaggttaca gttccgcaac 1500 gtctccctgc ccacgggtca ctctgactcc cgccagaacc catttgattt ctgagtgaat 1560 gatgaaaacg aatgagcaaa aaaccagagc cttagtgcat gtaaaaataa aatgcttttt 1620 attgaacacg gttttacatg acttattgca tatccatacg gtcaaacgcg gtggcccttt 1680 caatgcgtgc gcggtgagaa cgaaagtaag atgagtgggt gtttaggaag cgatatagcg 1740 cctcctggtt gcggcgcagg gtgggctgga cttggggtga ttggagcatg ctgtttgaca 1800 ccccagtcag caacttcatg gtggggtttc cgttcatggg gcggtcgggc cagtgcacaa 1860 aggcatgaag gaacatacag caaaaaagtc cacaggcggc tgagcgcggg ccctgcacgc 1920 tctgggtgga cttttccagg gtgatgcagc ggtctttggt agcaagggca ctgcggcgca 1980 ggagcccctc gtactcaaac tggtaaatct gtttgagtcg ctcatccgag aacccaaaag 2040 gatcaaaaag gtagcaggtg ttggagcgcg ggttccaacc aaaagccagc cagtgctctc 2100 cccccgtctc gcgtccggca gtgttgacta tggcgcaggc gagcttgtcg ggggccatga 2160 accccgggaa acgcttgtca aaggttccca ggaaataggg tccgcagccc aggtctcgga 2220 cgatggcttt gagctcttgc tcgctggagc cgtttccgga cccgcatgac atggctgcag 2280 ctgctgcttg caagaagcaa gaggcttctt atgtggtggc gttgccggcc gagaacggtg 2340 tgcgcaggta gacggcctcg atgacgccgc ggtgtggctg gtgcactctg accacgtcga 2400 agacttcgaa aagaagataa agcagggtgg gctcatccat gggatccacc tcaaaagtca 2460 tgtccagcgc atgggccgag ttggcataca gcaagttctg tcccaggtct gtaagggcac 2520 ccatggacat gaagttgcta gagaatggga tgcgccacat ggtcctgtcg cacaggaatt 2580 ttttctgggt gacactggtt actgcagtgg ttccaattag ggggtatggg tagttagcag 2640 ggtacgcttg accctgacgc atggtaggag ccatgtaacc cacaaagcca gagttattat 2700 gctggtaggg tacggcgaca gctttatagt ctttgtagtt aatctcatca accacctgtc 2760 tactcatggg ctggaagttt ctgaagaagg agtacatgcg atccttgtaa ccctcaggaa 2820 cgtagaagcc ctggtatcca atgttgtagt tggcaagcat ctggaccagg aaccagtctt 2880 tggtcatgtt acattgggcc acattgtagc cttccccatc aactgtgcgc ttgatttcga 2940 actcatttgg acttagcaat ctgtcattac caggccagct cactgaagag tcaaacatga 3000 tggagacttt cttgaaagtg tggttaaggt agaaggtacc atccaggtag ggtatagaac 3060 cagagtaaac aaagtaggga tcgaaccctg atcccaaaga gggagtctcc ttggttttga 3120 gtctggtgaa ggaccagcct ctgaaggcgg cccagttgcg agagggaatg gagatgggaa 3180 cgttggtagc gttggccggg atggggtaga gcatgttggc agcagaaagg tagtcattga 3240 atgattgatc attggtgtca ttgcgcagca tggcttcaag ggtggaggca gtgttgtggg 3300 ccatggggaa gaaggtggca tagagattga tgctggtaaa acttatgctg gcaccatcga 3360 cccggagatc attaccaagg gaactctgca ggaccatgtt cacatccttt ctgaagttcc 3420 actcgtaggt gtaagaaccg ggtagaagca gcaggttctt cacagcaaag aatttctgag 3480 gcacttgaat gtggaaaggc acgtaacgac cattgcccaa aagcatggac cggtatcgca 3540 ggccagcgtt gcggtgatgg ttaaaggggt tgacattgtc catggcatcc aaagaccatc 3600 tggcgccaat gtttacgtag gtatccacca gggatggggg aaccacccgc ccattcatgt 3660 agtcataagt gttggtgtta gttggaagag tgacattggc tggggtgtat ttgtaggagt 3720 ctgggagata cagagccaca ttggaataaa gaaaacttct ccagagatta gcttggaggt 3780 taatttccat ggcaaacgga tttcccttag caatttcact tatgcccttt ggctctaaat 3840 ctttccaagt agtggtttca tcaccatttg tctcaattcc cttgtaactg tctattcgcg 3900 gacctacacc atccaatgga aaacaatagt taggaagttc atcttccaca ccatggttct 3960 caataacacg cacatctggg tcatagctat ccactgcttg attccacata ctgaaatatc 4020 tggttctgtc ccccagagaa tcaagcaaga gttgatatga caattctgtg tttctgtctt 4080 gcaagtcaac cactgcattt agctgagacg cttgtccagc cagcactccc atgttgccag 4140 tactgttgta gtacatgagt ccgatgaagt tgtccctgaa gccaatatag ttaggtctat 4200 tgggcatgga ctgttgacca aggtttgcat gagagctagc atctgaagct ccaggtttgt 4260 acaccacatg agtgtcagga gtttctagat ccacattttc tgcatacatt acaattttag 4320 gcttgaggcc agtcatttgt gatcttaggt cgaaaaagtt catgtcaatg tcatattcaa 4380 ccttgccttc ttcttctttc ttcacttttg cctgcccgcc tttaacatta gtaggtttag 4440 cgaaagaccc gtagcagggt ttcattttag tttcaggttt aagtgctctg cctccatatt 4500 tttcatctgt gccatccgta tcagtccaag attcctctcc cacctgaggt tctggctgat 4560 acagtttatc agcataaatg ggtttagggc caccttcaga tggaacttcc aaacctattg 4620 gcagtccttc ttttgtaatt tcagcttcgg cttttactgg cgcattgcca aaagtgtatg 4680 tagcttgttg gtcgtcttcc ccatcctctt catctccctt attaagccac tgagatgtat 4740 tgggagcgcc cttaggggcc aatgagttgt aagcagtgcc agaatatggc ttgaagctag 4800 gacctctatc caacacaccc cgaatgtcaa agaaagtgct ggccatatcc agcactctgt 4860 tgtcgcccac agccaaggtg tatcgaactt tgtatgcgta ggtattgtct tcccggtcaa 4920 cgggcacaaa gcgcagcatc agccgctgac tgcggtcggt ggtcacatca tgggtgggcg 4980 ccacggtggg gttcctaaac ttgttcccca gattgaagta ggtgtctgtg gcgcgggcga 5040 actgcaccag acccggactc aggtactccg aagcatcctg tccggcgatg tgcatgtatg 5100 cccactgggg cagcatcgat ggggtggcca tcttgaaatc aactcagcct cggcgcgcga 5160 cctcttcctt gctcctctgc tgttgctgcg gcggcggcgt gatgatgaca catacacaca 5220 gacaggcaag ttaagcgcta ctccatattt aatttaaaag cagcgacggc gctttacact 5280 ttgcacgccc agacccacga tgctgttcag agtactctgc cagtttgcat tcggacgtgg 5340 agtgccccca ggacgcggtc tggctacggc gacgggctgt acggtggtgg gcttcggggt 5400 agcgacaggc ttgcgagcag gcgctgcaac agcaggggga ggcaagtcca aggtagcggg 5460 tcggtgtgac tgagaaggtt tcattacccc ggtagccatg ggggctacag gtctggtggt 5520 gggcattcca agcttcactg cctcctcgta ggagggcggg tcgtctgagc gtgtgactag 5580 tgtctcctcc agatcggggc gcggacgctt gtcgccccgc ttttcaaggg gagggagatc 5640 ttcctccact tccatttcac caggggctga cggcggcggg tcaaggcggc tgtttatctg 5700 tttctgcacg gcctggttgg ccagatccac caccccattg ataccagagg cgattccatc 5760 aaccaccttc tgttggaagt tttgctcttt aagcttattt ttcaatgcct gccctgtgct 5820 gctgttccaa gctttgttcc cataggtttt tatggtagag ccaaaatttt taagcccgct 5880 ccagatactg ctccaattga aggcgccccc gttcagttgg ctggtgccga tgtcgctcca 5940 ggtgcccatg tacggcctcg tgccgtgtcg cggagccagg gatgaaaaat tgatgtcttc 6000 catctctaca aaaacatagt cacaggacca ggagcatcag agtccattct gttttattta 6060 taagtttttc caatgtcagt ggcgctgcga ggcctgaacc gccacggaag ctatgcctgg 6120 tatcgccccg atcgccgcgg ctatgatggg gatcagagca ggcagaaagc caccccccag 6180 cctcttgctg atagcgcgcc gccgcctgtg gcgtcgcatt ccgcgcccca acatccctct 6240 tctacggcgc gagtttcttc ctcggtagcc agtaatgggg acacgaaggc ggcaagtgag 6300 ggccatatct gcaaggaggc agcggcaaca gttgttaagt tgtgatgctt ggatggtagc 6360 gtacgcgcgg taacgtcagg ggatccgcgc ggccatcgcg atacactctc cgcaccagag 6420 cagcgggagt cagattgctg gtggggcggc ggcgacgacg atgactacga cttgcaggtg 6480 ttttgcggcg acggcgggaa gtgctgctcc tgctgcggta gtagcgagtg cctcggtaac 6540 ccggagttgg aataatggat gggtgcagag cataatttgg catcagcaaa cttgctggac 6600 cgtactttcg ccgggatctt cgagtggtgt tgacagcagc tggagttgta acgggtgcgg 6660 tcatccaggg atccgtttgc acctcaatgg aggtggttgt gggctttgca ggttcggttt 6720 ggacttccat tgactcggtg ggaatcttga tgtctacggt ttgtactccc aaacctggcg 6780 ccacctgctt gatgggtctc actttgacct caggttgtat atcgggatcc actttcattt 6840 tctccagcac gtcctccagc cgctggcgct tgggcaccat caattgcata gtgggataca 6900 gatcctcacc ctctcgcttg ttgcctctgc gtggaggcac gggcagcact tgctgcaggg 6960 tgactggctt gagactaggg gtgggattcc cattgtccaa gggaatggac accgcctcct 7020 ccttggggct cgagcgggag cgcttgccat aagcaaactc gcccaggcgg tcggccgcct 7080 gctccagaat atcatcatcc ccatacacct catcatagga ccgcttaaaa gcagtgctgg 7140 agcgctcgcc gggcgtaaag accaccgtgg ttccaggtct cagcacaggc tgcactttgc 7200 gtccacgcca ctgcactcgc cgccttgggg cgaactcgcg tacaaactcc gccagaccat 7260 cattgccatc ttcttccttt ttgtcctttt tgacccgctt gattttgcgg ggcttttttt 7320 catccttcac cggcggaccg tagatttcag gcgcgatgac ctggagcatc tcttccttgt 7380 atttgcgctt ggacatcctc gctgggacac aacatcggag actgctcagt atcttctaag 7440 agcgaggggg gcgggtgcgc acgggcacgc gctggccggt ggtggcgtcg cgcacccagt 7500 acacattgcc tcttcgcggt tgggccatgt tggcaatggc cgctgctgcc gccgtggctg 7560 cgcgcctgcg ggacctgccg gcactggcac ctgaagccgc gcgtctggcc gctctaagca 7620 tagctcttcg ccccacgcgt ttggccctcc tcagcagagc tcttgccgct cgcatagcgg 7680 gagtagcccg gtggcgcctg gcgatgcgtc tccgcctgct cttccggcga gcataggcgc 7740 gggcgtcagc cactacgctg tcaataactg catccacagt agatgtaggt gcagtaggag 7800 tataattacg agcatcggcc accacctggt cgatcacatc atcgacggtg gttctagtgc 7860 gggtacgacc cttgagggcg ccccatggag cgcggaagtg cccgcgcacg cgcacagggt 7920 gctgtgtaga gcgtttgcga gcacctccgt acatcttgct tggcgcgcgc aggccccaac 7980 cggtgttatt actaggtgag ataagaatgg acattttttt ttagaaagtg cggcttgaaa 8040 ggacgcgcgg cgcgactatg cccagggcct tgtagacgta ggggcaggtg cggcgtctgg 8100 cgtcagtaac ggtcacgcgc tggactcccc ggatactgct gcgcaacggc agggtcccgt 8160 gatctgtgag agcaggaacg ttttcactga cggtggtaat ggtgggcgct ggcgggcgga 8220 tgaggatctg gttctcaggg aagcggttga agacgtgcgt gagcgaggtg gactggcgaa 8280 gctgctggga gtacacggct tgctcgttgt agaaactctt tgagaagacc ggcatgagct 8340 ctgcacctac cactggatag ttgctgactt gtctcgtgga acggaatgtg acagggtcct 8400 gcatcatgtc tgggagcgac cagtacacct gctctgctcc acaggtgaca tccgaggtgg 8460 tgagcagtgt ccaggaacgg actccttttt cagggtcacc atagttgtag gacaggtacc 8520 agctgcggta ggctgtattc actttatctt ccaagacatt gtaacttcta ctcttgctgt 8580 ctttttctac aggtttaata gtgagtttgg tctctgtagt ttcggccaca gcagccaata 8640 gcgattcttc agttgcaaca gatgaagctg tatagttgtc tcctctgact tcttcggcat 8700 tagccaccct tacagggtcg ctgacaacta tgttggcttt agcaatagca gcagctttag 8760 cggcttctgt tttggcttct cgttctttct tactgttctt ataggcttct acatccaaca 8820 gggccgggat attaccccct tcaagatcct catacaagat cttaaaaccc tcctggaatg 8880 ggtgtctttt cctgatacca agcaagttac taaggcgact ttcagtaaag tcaactccgc 8940 aaccaggcaa caatacaatg tcaggatgga atgcctcata ggtgtaaacc ccaggcataa 9000 tcaacttagt ttccggatcc caacccagtc taaagttcct ggtgtcaaat ttaacaccaa 9060 tgtcactctc caacactcca ttctgtctgc ccacttcaag gtaattatca atgatggcat 9120 tgttcattag gtcaatggtc attgtggctg agaagttccc ttccggtaga gtaaactcaa 9180 accactcata ttccaaaata tcctgcttgt gatcataatt gtcatctact gtgacacctt 9240 caggagcctt tctagacacc atcacccgag ctttgaactt gttgctaaac atgtactcgt 9300 tcacgttggg catgttggtg tgcatgatag tcttcagctg accgccccat cgcgaccgct 9360 cgtcaaagtt gatggtctgg gtgctggcct ccgtgggggt aaagtcattg ttttgcacca 9420 ccgtggtgag gaagttgctg tggtcgttct gatagttcag tgaggcgatg tccgcggact 9480 tgttgtccac caaatacaac cgggtggtat catacaatgg tgccagctcc gagtaacgaa 9540 tgctgtttct cccctccgta ggtgccaggt accgaggggg tacaaaggga gcctccagtg 9600 gtggctgcat cgccgccgcc gccgcctgct gcatcacgct ctcgtacgaa ggaggaggac 9660 cctccggata caccaccgct ccgcctagca cggttcgcct catcatacta gctataacag 9720 agaagaaacg aacgcacgct ggtcgccatg gccttggtga gtatttattt tcggtttctt 9780 acatcaggcg cccgacgcgg gggcgcaggt gagcgaacgg gttaccacca ctcccaccca 9840 agtccaacac gctgctgtcg tcggcggaat catcatcggc ccacaccagg ccccgctgcc 9900 tgtcgtgcca ctggcgttta cgggtagcga tgccccggct atcccccagc gcccggggat 9960 cgtccctgtg atcgtgcgcg tacgtcttcc agcggttcat tttgtcaacc aagctttcta 10020 tcccgttgtt ggggaaattc ttctccctct cgggtctcaa cagggagtcg ttcaaatact 10080 cctcctcgcc gatcaagcga ggacgggtta ttcttcccag ctcactgctg cgtacactgt 10140 ttagcgaaaa tggcaaacta gggaaaggac ttgcggcctc gggagccgct gcagcacccg 10200 ttgctccgga cagtgacacg gaagagtgcc ttctatcgcc accttccttc ttccaagtgt 10260 tataaccagg aggcggggag aaaacactac tgtccacatc gtcccataaa aacccgtcat 10320 tggggtcggg catgtcatac tcgcccgtat agaacccagg tgggggcagc caatgggggt 10380 tcaggatagc attggtgaaa taatcagagt tcatagcagc cgccctgtgt aagtagtcta 10440 gcagtttatt gataaaaggc cggttactgg catacatgct gggctccatg tttcgggctg 10500 tcatatcgag cgcagcagta ggagtcgccc cctcctgcat taggaacagt cccacgctct 10560 gctgcacgta tctcaggatc cgttcctcct ccgcggtaag cgaatactga ggagggatct 10620 tctgcgaccg gttggtcagc aagaagttta aggtggcttc caagctgcca gtgtcctccc 10680 gacccagagc gcggctcact tgggtaattt cttgataggt ttgctcatct acctgagttt 10740 gccctatggc ctcgcgatac aggttcaaca gatagcccaa gtacgaatta cggtcgatgc 10800 taccgctgtc agtgaatggg gctaccaaga gcagtagtag gcgggagttg ggggtcagca 10860 agctagacac ggtcgcccga tctcccactg gggcgcgcac tccccacaga ccattcaggt 10920 tcttaaaagc ctggctcagg ttcactgtct gcaagccctg tctgctggtc tggaaaaagt 10980 agtctggccc ggactggtac acttcgcttt gagggacttc ggccaccatg agtctcaatg 11040 cacttagaaa gtttgtgtag tcttgctgac cgcgaggcac gttggcaggc tgagtgctga 11100 ggaaggcgtt caaagccacc agcgacccta aattggcgtc tcgctggaac cgctcgcgct 11160 gagacacggc ctcgcgcaca tcggtcacca tccggtccag gttggtctgc acgttgctgc 11220 tgttgtaacg ggctacgcgc tccaataggg cattgtatac cagcccagcc tcatcgggac 11280 gtatggcttt gttctccacc agcgcgttca cgatggccag gaccttctcg tgtgtggggt 11340 tggagcggga gggcactacg gcctccagga tggcagaaag gcggttggcc tggggttgct 11400 gtctaaaggc ttcggggttg cgggtcgtca gcgccatgat gcgttgcatg gcctggctcc 11460 aatcgtccga ggagttaatg ccggacggct ggctctgtag cgccgcccgt tttgcggggt 11520 ccggtgcctg ctgttccatc tagcaaaaat atggatggtc gcgccatcag tcttccagat 11580 actcgccctc ctcatcctgg ccttcatcca cctcttctat gtaaggaagc tcataccctg 11640 ctgcgtccag ggccctgcga ctgggctgcc actgcaagtc cgctcccatg tcaaagtagt 11700 tttccccctc ggttccagcc ccagtcagag ctctttgcaa gctgtgcata agttctctgt 11760 cgctcagctc acgccttctg ctggcgctca ctgcgcggtg catcctgtcg ttgcggtaca 11820 ctcccagatc gtcactcaag gtcagcacct tgagagtcat gcgcatataa aacccatcta 11880 tcttcacctc cttgtctata ggtacgtatg gggttttgta gatcttgcga gcgtagtgct 11940 tgcccaggct caagaccgag tagttaatag cagccacctt ctcagctaga cccaggctac 12000 gttcttgcac gattatactt tgcagaatat tgataagatc atacaaccat ctcccctcgg 12060 gctcagtaat gttcaacagc gcctccctaa atgcctcatt gtctctacta tgttgcacca 12120 ccagaaacag ctgagcggtt agaggtttgc tggtggggtt ctgggtaatg gcttccatca 12180 ggtcccacag gtgcatcaga cccagtgtca cttcctcgcg ggcaatcagg gtgcgcacat 12240 ggttgttgaa agatttttga aagttgcgct cctccttcac ggtctgctcg taagctgata 12300 ctaggttggc cgcggccaca tgtgccctag caggacttat tcctgtcact tcatcgactt 12360 caaaatcatc atcacgcagc acccgtcttc ggtccagacc gtgacgcagt tcgcgacccg 12420 cgttaaagcg ggaagctcgc atttcctcag gctcctcgcc gctcctgtcc ctgaacaggt 12480 tctgctgggg cacgtacgcc tcgcgagagt cctttttcag ttgcacccgc gggtgccgct 12540 cgggcgatgg tgcgcccagg cgcgccagtc cctcgccctc ttccaagtcc agatcatagg 12600 cgggctgccc cgcgccgctg acggctgcag ccgcagtagt tacaggagca ggaagagcct 12660 tttgtggctg ttgttgtagc tgctgctgag aagggggctg ttgctggggg cgcatctgtc 12720 gcagcacggg atgcatctgg gcaacaaaaa aacaaaaaaa gagggctcgc tcccgtaaac 12780 tggagaagtc ggctggcggg gtcttagaaa tgacgaggct gccaaaccct cgcttgtcgc 12840 ggaaaccggc cgatccggcg cgctaagact cgaaccgggg cacaccgcaa cgcaaccctg 12900 gcgattgatt ctccagacta cgggcgcgag ccactcccag ccccgagaac tgagtgttct 12960 aaagcttgac gcagcattgg ctcccatcca ggaaaaagcc aaaaaaaaaa aaacgacccg 13020 cctccgtatc ctggaggttt tgtgcaggcc tgggtcgaga cgggagtgcc agtaccacgt 13080 tagctgcggc tccagcctga tccgagattc gaaccggggt acacgcgcag cccaacccgt 13140 tcgcttagcc tccaggccac ggagacgagc cgctgaccgc tttcgttttt gcccgtatgt 13200 ctagagcatc aacgactgtg cacgtctcac gggccaaacc gtgcctacca tgaactactt 13260 catgccgctg cgcaacatct ggaaccgcgt acgcgagttc ccgcgggcat ccaccaccgc 13320 ctccggtatc acctggatgt ccaggtacat ctacggttat caccgcctca tgctggaaga 13380 cctcgcccct ggcgccccgg ctacagagcg atggccccta taccgccagc cgccgccgca 13440 ctttctcatc ggctaccagt acctggtgcg cacctgtaac gattacatct ttgacacccg 13500 cgcatactcg cgccttaagt ataccgagct tgtgcgccct gggcaccaga cagtcaactg 13560 gtcagtcatg gccaactgct cctacacaat caacaccggg gcttaccacc gcttcgtgga 13620 ctttgacgac ttccaagcca ccctcaccca ggtgcagcaa gccatcctcg cagaaagggt 13680 tgtagcggac ctggcacttg tccagcccat gcgcgggttc gggatcactc gcatgcatgg 13740 cagagcgggc gaagaagaag tgcccgtgga acgactcatg caagactact ataaagatct 13800 ggccagatgt caggataatg cttggggaat ggcccatcgc ctgcgcatcc aacaagccgg 13860 acccaaagac ctggtgctcc tcgccaccat ccgccgtctc aaaactgcct attttaattt 13920 catcaccagc agcatcgtct caccctccaa agaggaggaa ggagaagaaa gagagaaccc 13980 cgaccgagcg tctagccgcc cccgcccgca agaaacagtg ctcagcctac cttgcgattg 14040 cgactggtta gacgctttcg tcgaaaggtt ttcagatccc gtggatcttg agacgatcag 14100 gtccttgcgc ggagtaccta cggggcaatt aataaaatgc ataatcagcg cggtgtccct 14160 gcccaacgga gagcctccca gtcaccactt cagggagatg cgcggaggcg tcttcactct 14220 gagacccagg gagaacggtc gtgccgtcac cgagaccatg cgccgccgcc gcggagaggt 14280 cattgaaaga ttcatcgacc gtctgcccgt gcgccgccgg cgtcgccgcg ttccccctcc 14340 tcctgcagcc ccacctgaag aggaagagat gttagtggaa gaagaagaga ttgaggaaga 14400 aatcccaggg gctttcgagc tcgaggtgcg caccaccatc gccgaactca tccgtctttt 14460 ggaagaagag ttgaccgtgt ccgcgcgtaa ctcccagttt ttcaactttg ccgtggactt 14520 ctacgaggcc atggagcgct tggaagcgct gggcgatgtc agcgagatgc cgctgagacg 14580 atggatcatg tatttcttcg tcaccgagca catcgccacc acactcaact accttttcca 14640 gcgcctatgc aactatgcgg tcttcacccg ccacgtggag ctcaacctcg cccaggtggt 14700 catgcgcgcg agagatcccg tgggggctgt ggtctacagc cgcgtctgga acgaggcggg 14760 catgaatgca ttctctcaac tcattgggcg tatctccaac gacctcgcgg ccaccgtcga 14820 gagagcgggc cgcggagatc ttcaagagga agagatcgag cagttcatgg ccgagatcgc 14880 ctaccaggac aactctggcg acgtgcaaga aatccttagg caagccgccg tcaacgatac 14940 cgagattgat tctgttgaac tctctttcag gttcaagctc acggggccgg tagctttcac 15000 ccagaggcgt cagatccagg atgtcaaccg ccgcgtcgtg gcgcatgcga gtcttctgag 15060 ggcgcagtac cagaacctac ccgcgcgcgg cgccgacgta ccactgccgg ccatgccgcc 15120 gggtcccgaa ccgcccctgc cgcccggtgc gcgccctcga caccgcttct aaacatgcaa 15180 gaagcaacag agccaccgcc gcccaaaagg aaaaacaagg gcacggtggt agcgcccaag 15240 gggcacggaa ccctgcaagc catcgacatc tccaccaacg gacccgtgga gatcaagtac 15300 catctgaacc tccctcacgc cctcgaaaag atcatgcaag tcaatctcct gacactgcct 15360 actaacctga ctccgcagcg tctcaggacc ctggacagct ccggcctgcg cgctctcgtc 15420 ctcgagctcc gcccctgccg cgccgaggtc tggacttgcc tcccgcgagg gctcgtcagc 15480 atgaccacca tcgagacaga agatggtcat gccgatgcag acaacatagt agagcgcgag 15540 gtacaatcgc caggcctcaa ttttccactg aaatttctcg tcaaaggaag tcaggtacaa 15600 ctcattcatg aggtgcatcc cgtgaatcga tgcgagtact gcggccgtct gtacaagcac 15660 aagcatgaat gctcggcgcg tcgcagggag ttctacttcc atcacatcaa cagccattcc 15720 tccaactggt ggcaggagat ccagttcttc ccgattggct ctcatcctcg cacagaaagg 15780 ctcttcctca cctacgatgt ggaaacctac acctggatgg ggtcctttgg caagcagcta 15840 atccccttca tgctggtcat gaaactctct ggagaccagc ggctcgtcaa catcgcctat 15900 gacctggcca taaaactcaa gtgggatcgc tggcggcagg acccccaaac cttctattgc 15960 gtcaccccag aaaagatggc agtcgggcag cattttcgtc agtaccggga ccagttacaa 16020 acagcactgg cagtggacct ctggtcctcc ttcctcaaag cgaaccctca cgtgcacgaa 16080 tgggccctcg aacactatgc tctcactgac cctacagacc tcacttttga agaactcaag 16140 aagctgcctc atgtcagggg cacccctcga ttcttagaac tgtacatagt ggggcacaac 16200 atcaatggct ttgatgagat cgtcttggcc gctcaggtta tcaataaccg agcagaggtc 16260 cctcagcctt tcagaatcac ccgaaatttc atgcccaggg ccggcaagat cctcttcaat 16320 gatgttactt tcgctttgcc caaccccgcc tacaagaagc gggtggactt ccaactctgg 16380 gaacaggggg cctgtgatga catcgacttc aagtatcaat tcctcaaagt catggtcagg 16440 gacacttttg ccctcactca tacctcgctg cgcaatgcag cccaagcata ctctctccca 16500 gtggagaagg gatgctgtcc ctacaaggca gtcaatcagt tctacatgtt gggctcttac 16560 cgtgcagaaa aagacgggtt tcccctcgaa gagtactgga aggatcgcga agaatacctt 16620 ctcaaccgcg agctgtggga aaagaaaagc caaccgcgtt atgacatcat ccaggaaact 16680 ctcgactact gtgccctgga cgtactcgtc accgccgagc tggtagccaa gctgcaagag 16740 tcatatgccc acttcataag ggactctgta ggcctacctc atgcccattt taacatattc 16800 cagagaccta ctatctcttc caattcccat gccatctttc gccagatcgt ttacagggcg 16860 gaaaaaccca accgcaccaa tctgggcccg ggtcttctcg ccccctcaca tgaactctat 16920 gactatgtgc gagcaagcat cagagggggg cgctgttatc ccacttacat cggcatcctc 16980 gaagagcccc tctatgtcta cgatatctgt ggcatgtatg cctccgcgct cacccacccc 17040 atgccctggg gcacccctct taacccctac gagcgcgcgc tggcagttcg agaatggcag 17100 atgaccttgg atgatcccgc caccatcagc tattttgaca aagatttgct accgggaata 17160 tttaccatag atgcggaccc ccctgatgag ttcatgctag accccctccc ccctttctgt 17220 tcaagaaaag gaggtcgact ctgctggacc aatgagcccc tccgaggcga ggtagccacc 17280 agtgtggatc tgataaccct gcacaatagg ggatggcgag tcagaatagt tccggatgaa 17340 ctgacaacca tcttccctga atggaaatgt gtggcgcgcg agtacgtcca gcttaacatc 17400 gccgccaagg agcgcgcgga caaggaaaag aaccaaacca tgcgctccat cgccaagctt 17460 ctatccaatg ccctctatgg atcatttgcc accaagctgg ataacaagaa gattgtgttt 17520 tctgaccaga tggacgagag tcttatgaaa ggcatctctg ctggtactgt caatatcaaa 17580 tcctcctcgt tcctagaaac tgacaacctg agtgcagagg tcatgcccgc cttcgagaga 17640 gaatacctac cccaacagct ggcgctcctg gacagtgatc cggaagacag tgaggacgaa 17700 cagaggcccg cccactttta tacccccccg gcggggaccc ctggtcacgt ggcctacact 17760 tacaagccaa tcacattctt ggatgtggag gagggggaca tgtgtttaca taccgtagag 17820 aaggtggacc ccctggttga caacgaccgc tacccctccc acgtggcctc ctttgtgctg 17880 gcctggacac gcgcttttgt atcagagtgg gctgggttcc tctacgaaga ggaccgaggc 17940 actccgctcg aggacaggcc cataaagtcg gtctacgggg acacggacag cctctttgtc 18000 acccagcggg gacacgaact catggaaacc aaaggtaaga aacgcatcaa aaaacatggc 18060 ggaaaacttg tttttgaccc cgatgagccg gatctgacct ggctcgtgga gtgcgaaacc 18120 gtctgcgcct cctgcggtgc ggatgcatac tcccccgaat ccattttcct cgcgcccaag 18180 ctgtatgccc tcaaatgtat ctactgcccc gcctgccata aaacttccaa aggtaagctc 18240 cgtgccaaag gccacgcggc cgaggcgctc aactacgaac tcatggtaaa ctgctacctg 18300 gccgacatgc agggcgccga tcggcagcgg ttctcgacca gcaggatgag tctgaagcgc 18360 accctcgcaa gcgcccaacc aggcgcgcac cccttcaccg tgacggaaac aaccctgact 18420 cggacgctgc gaccatggaa ggatcggacc ctagcagcgc tggacgctca tcgtctgatt 18480 ccctactcca ggagccgtcc caacccgcga aacgaggagg tctgctggat cgagatgcca 18540 tagagcacat caccgagctc tgggaccggc tcgagctctt gcaacagact ctttccaaaa 18600 tgcccatggc tgacgggctg aaaccgttga aaaacttctc ctcgctccag gagcttctat 18660 cccttggggg agagcgcctc ctaacggact tggtgcggga aaatatccat gtaagggaaa 18720 tgatgaacga agtggccccc ctgctccggg aggacggcag ctgtcgctcc ctaaactacc 18780 atctgcaacc cgtaattggg gtcatttacg gtcccactgg gtgcggcaag tctcagctgc 18840 ttaggaattt gctctcatcc cagttaatca ccccggctcc agaaacggta ttttttatag 18900 ccccgcaggt ggacatgatc cccccctcgg aactgaaagc ctgggaaatg caaatatgtg 18960 agggaaacta tgctcccggg ccagagggaa ctttcatccc ccaatctggc accctccgcc 19020 caaagtttat taaaatggct tatgatgacc tgactcagga gcataactat gatgtttcag 19080 acccccggaa cgtgttcgcc cgtgccgctg cccacggccc catcgctatc attatggatg 19140 agtgcatgga gaatctgggg ggtcacaaag gcgtctccaa attttttcat gcttttccct 19200 ctaagctgca tgataaattt cccaagtgca ccggatacac tgtcttggtg gttctgcaca 19260 atatgaaccc gagacgggat ctaggcggca acattgccaa cctcaagatc cagtccaaaa 19320 tgcatataat ttcccccagg atgcacccgt cccagctcaa cagatttgta aacacctaca 19380 ctaagggcct ccccgttgca attagtctgc tcctaaaaga tattgtgcaa caccatgcac 19440 tccgaccttg ctatgactgg gtgatttata acactacccc ggagcaagag gctcttcaat 19500 ggagctatct ccacccccga gacggactaa tgcccatgta tctaaacatt caatcccacc 19560 tttacagggt actggaaaag atccaccgag ttctcaatga tcgagaccga tggtccaggg 19620 cataccgcgc gcgaaaaacc aaataaacat tcatttgttt ttataaca 19668 <210> 134 <211> 4121 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 134 tataaaacgc ctggtgatca gaggccgagg tatccagctc aacgacgagt cggttagctc 60 ttcgcttggt ctgcgaccag acggagtctt ccagatcgcc ggctgtggga gatcttcctt 120 cactcctcgt caggctgtgc tgactttgga gagttcgtcc tcgcagcccc gctcgggcgg 180 catcggaact ctccagtttg tggaggagtt tactccctct gtctacttca accccttctc 240 cggctctcct ggccagtacc cggacgagtt cataccgaac ttcgacgcaa tcagcgagtc 300 agtggatggc tatgattgat gtctaatggt ggcgcggctg agctagctcg actgcgacac 360 ctagaccact gccgccgctt tcgctgtttc gcccgggaac tcaccgagtt catctacttc 420 gaactctccg aggagcaccc tcagggtccg gcccacggag tgcggattac catcgaaggg 480 ggaatagact ctcgcctgca tcgcatcttc tcccagcggc ccgtgctgat tgagcgcgac 540 cagggaaata caaccatctc catctactgc atctgtaacc accccggatt gcatgaaagc 600 ctttgctgtc ttgtttgtgc tgagtttaat aaaaactgag ttaagacctt cctacggact 660 accgcttctt caatcaggac tttacaacac caaccagatc ttccagaaga cccagaccct 720 tcctcctctg atccaggact ctaactctac cttaccagca ccctccacta ctaaccttcc 780 cgaaactaac aagcttggat ctcatctgca acaccgcctt tcacgaagcc ttctttctgc 840 caatactacc actcccaaaa ccggaggtga gctccgcggt cttcctactg acgacccctg 900 ggtggtagcg ggttttgtaa cgttaggatt agttgcgggt gggcttgtgc taatcctttg 960 ctacctatac acaccttgct gtgcatattt agtcatattg tgctgttggt ttaagaaatg 1020 ggggccatac tagtcgtgct tgctttactt tcgcttttgg gtctgggctc tgctaatctc 1080 aatcctcttg atcacaatcc atgtctagac ttcgacccag aaaattgcac acttactttt 1140 gcacccgaca caagccgtct ctgtggagtt cttattaagt gcggatggga ctgcaggtcc 1200 gttgaaatta cacataataa caaaacatgg aacaatacct tatccaccac atgggagcca 1260 ggagttcccg agtggtatac tgtctctgtc cgaggtcctg acggttccat tcgcattagt 1320 aacaacactt tcattttttc tgaaatgtgc gatctggcca tgtttatgag caaacagtat 1380 gacctatggc ctcctagcaa agagaacatt gtggcatttt ccattgctta ttgcttggta 1440 acatgcatca tcactgctat catttgtgtg tgcatacact tgcttatagt tattcgccct 1500 agacaaagca atgaggaaaa agagaaaatg ccttaacctt tttcctcata ccttttcttt 1560 acagcatggc ttctgttaca gctctaatta ttgccagcat tgtcactgtc gctcacgggc 1620 aaacaattgt ccatattacc ttaggacata atcacactct tgtagggccc ccaattactt 1680 cagaggttat ttggaccaaa cttggaagtg ttgattattt tgatataatt tgcaacaaaa 1740 ctgaaccaat atttgtaatc tgtaacagac aaaatctcac gttaattaat gttagcaaaa 1800 tttataacgg ttactattat ggttatgata gatccagtag ccaatataaa aattacttag 1860 ttcgcataac tcagcccaaa tcaacagtgc caactatgac aataattaaa atggctaata 1920 aagcattaga aaattttaca ttaccaacaa cgcccaatga aaaaaacatt ccaaattcaa 1980 tgattgcaat tattgcggcg gtggcattgg gaatggcact aataataata tgcatgttcc 2040 tatatgcttg ttgctataaa aagtttcaac ataaacagga tccactacta aattttaaca 2100 tttaattttt tatacagatg atttccacta caatttttat cattactagc cttgcagctg 2160 taacttatgg ccgttcacac ctaactgtac ctgttggctc aacatgtaca ctacaaggac 2220 cccaagaagg ctatgtcact tggtggagaa tatatgataa tggagggttc gctagaccat 2280 gtgatcagcc tggtacaaaa ttttcatgca acggaagaga cttgaccatt attaacataa 2340 cattaaatga gcaaggcttc tattatggaa ccaactataa aaatagttta gattacaaca 2400 ttattgtagt gccagccacc acttctgctc cccgcaaatc cactttctct agcagcagtg 2460 ccaaagcaag cacaattcct aaaacagctt ctgctatgtt aaagcttcga aaaatcgctt 2520 taagtaattc cacagcagct cccaatacaa ttcctaaatc aacaattggc atcattactg 2580 ccgtggtagt gggattaatg attatatttt tgtgcataat gtactacgcc tgctgctata 2640 gaaaacatga acaaaaaggt gatgcattac taaattttga tatttaattt tttatagaat 2700 tatgatattg tttcaatcca atgccactaa cactatcaat gtgcagacta ctttaaaaca 2760 tgacatggaa aaccacacta cctcctatgc atacacaaat attcagccta aatacgctat 2820 gcaactagaa atcaccatac taattgtaat tggaattctt atactatctg ttattcttta 2880 ttttatattc tgccgtcaaa tacccaatgt tcatagaaat tctaaaagac gtcccatcta 2940 ttctcctatg attagtcgtc cccatatggc tctgaatgaa atctaagatc tttttttttc 3000 ttttacagta tggtgaacat caatcatgat tcctagaaat ttcttcttca ccatactcat 3060 ctgtgctttc aatgtctgtg ctactttcac agcagtagcc actgcaagcc cagactgtat 3120 aggaccattt gcttcctatg cactttttgc ctttgttact tgcatctgcg tgtgtagcat 3180 agtctgcctg gttattaatt ttttccaact ggtagactgg atctttgtgc gaattgccta 3240 cctacgtcac catcccgaat accgcaatca aaatgttgcg gcacttctta ggcttattta 3300 aaaccatgca ggctatgcta ccagttattt taattctgct actaccctgc attgccctac 3360 cttccaccgc cactcgcgct acacctgaac aacttagaaa atgcaaattt caacaaccat 3420 ggtcatttct tgattgctac catgaaaaat ctgattttcc cacatactgg atagtgattg 3480 ttggaataat taacatactt tcatgtacct ttttctcaat cacaatatac cccacattta 3540 attttgggtg gaattctccc aatgcactgg gttacccaca agagctagat gaacatatcc 3600 cactacaaca catacaacaa ccactagcat tggtagagta tgaaaatgag ccacaacctt 3660 cactgcctcc tgctattagt tacttcaacc taaccggcgg agatgactga aatactcacc 3720 acctccaatt ccgccgagga tctgcttgat atggacggcc gcgcctcaga acagcgactc 3780 gcccaactac gcatccgcca gcagcaggaa cgcgtgacca aagagctcag agatgtcatc 3840 caaattcacc aatgcaaaaa aggcatattt tgtttggtaa aacaagccaa gatatcctac 3900 gagatcaccg ctactgacca tcgcctctct tacgaacttg gcccccaacg acaaaaattt 3960 acatgcatgg tgggaatcaa ccctatagtt atcacccagc aaagtggaga tactaagggt 4020 tgcattcact gctcttgcga ttccaccgag tgcacctaca ccctgctgaa gaccctatgc 4080 ggcctaagag acctgctacc catgaattaa aaattaataa a 4121 <210> 135 <211> 972 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 135 atgaccaaga gagtccggct cagtgattcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagacgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg ctttacacaa 120 agcccagacg gagttcttac tttaaattgt ttaaccccac taacaaccac aggcgggcct 180 ttacagttaa aagtgggagg gggacttata gtggatgaca ctgatgggac cttacaagaa 240 aacatacgtg ttacagcacc cattactaaa aataatcatt ctgtagaact atccattgga 300 aatggattag aaacacaaaa caataaacta tgtgccaaat tgggaaatgg gttaaaattt 360 aacaacggtg acatttgtat aaaggatagt attaacacct tatggactgg aataaagcct 420 ccacctaact gtcaaatagt ggaaaacact gatacaaacg atggcaaact tactttagta 480 ttagtaaaaa acggaggact tgttaatggc tacgtatctc tagttggtgt atcagacact 540 gtgaaccaaa tgttcacaca aaagtcagca accatacaat taagattata tttcgactct 600 tctggaaatc tattaactga tgaatcaaac ttaaaaattc cacttaaaaa taaatcttct 660 acagcaacca gtgaagctgc aaccagcagc aaagccttta tgccaagtac tacagcttat 720 ccctttaaca ccactactag ggatagtgaa aactatattc atggaatatg ttactatatg 780 actagttatg atagaagtct agttccctta aacatttcta taatgctaaa cagccgtacg 840 atttcttcca atgttgccta tgccatacaa tttgaatgga atctaaatgc aaaagaatct 900 ccagaaagca acatagctac gctgaccaca tccccctttt tcttttctta tattagagaa 960 gacgacaact aa 972 <210> 136 <211> 273 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 136 gacggagttc ttactttaaa ttgtttaacc ccactaacaa ccacaggcgg gcctttacag 60 ttaaaagtgg gagggggact tatagtggat gacactgatg ggaccttaca agaaaacata 120 cgtgttacag cacccattac taaaaataat cattctgtag aactatccat tggaaatgga 180 ttagaaacac aaaacaataa actatgtgcc aaattgggaa atgggttaaa atttaacaac 240 ggtgacattt gtataaagga tagtattaac acc 273 <210> 137 <211> 570 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 137 ttatggactg gaataaagcc tccacctaac tgtcaaatag tggaaaacac tgatacaaac 60 gatggcaaac ttactttagt attagtaaaa aacggaggac ttgttaatgg ctacgtatct 120 ctagttggtg tatcagacac tgtgaaccaa atgttcacac aaaagtcagc aaccatacaa 180 ttaagattat atttcgactc ttctggaaat ctattaactg atgaatcaaa cttaaaaatt 240 ccacttaaaa ataaatcttc tacagcaacc agtgaagctg caaccagcag caaagccttt 300 atgccaagta ctacagctta tccctttaac accactacta gggatagtga aaactatatt 360 catggaatat gttactatat gactagttat gatagaagtc tagttccctt aaacatttct 420 ataatgctaa acagccgtac gatttcttcc aatgttgcct atgccataca atttgaatgg 480 aatctaaatg caaaagaatc tccagaaagc aacatagcta cgctgaccac atcccccttt 540 ttcttttctt atattagaga agacgacaac 570 <210> 138 <211> 1683 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 138 atgaggcgaa ccgtgctagg cggagcggtg gtgtatccgg agggtcctcc tccttcgtac 60 gagagcgtga tgcagcaggc ggcggcggcg gcgatgcagc caccactgga ggctcccttt 120 gtaccccctc ggtacctggc acctacggag gggagaaaca gcattcgtta ctcggagctg 180 gcaccattgt atgataccac ccggttgtat ttggtggaca acaagtccgc ggacatcgcc 240 tcactgaact atcagaacga ccacagcaac ttcctcacca cggtggtgca aaacaatgac 300 tttaccccca cggaggccag cacccagacc atcaactttg acgagcggtc gcgatggggc 360 ggtcagctga agactatcat gcacaccaac atgcccaacg tgaacgagta catgtttagc 420 aacaagttca aagctcgggt gatggtgtct agaaaggctc ctgaaggtgt cacagtagat 480 gacaattatg atcacaagca ggatattttg gaatatgagt ggtttgagtt tactctaccg 540 gaagggaact tctcagccac aatgaccatt gacctaatga acaatgccat cattgataat 600 taccttgaag tgggcagaca gaatggagtg ttggagagtg acattggtgt taaatttgac 660 accaggaact ttagactggg ttgggatccg gaaactaagt tgattatgcc tggggtttac 720 acctatgagg cattccatcc tgacattgta ttgttgcctg gttgcggagt tgactttact 780 gaaagtcgcc ttagtaactt gcttggtatc aggaaaagac acccattcca ggagggtttt 840 aagatcttgt atgaggatct tgaagggggt aatatcccgg ccctgttgga tgtagaagcc 900 tataagaaca gtaagaaaga acgagaagcc aaaacagaag ccgctaaagc tgctgctatt 960 gctaaagcca acatagttgt cagcgaccct gtaagggtgg ctaatgccga agaagtcaga 1020 ggagacaact atacagcttc atctgttgca actgaagaat cgctattggc tgctgtggcc 1080 gaaactacag agaccaaact cactattaaa cctgtagaaa aagacagcaa gagtagaagt 1140 tacaatgtct tggaagataa agtgaataca gcctaccgca gctggtacct gtcctacaac 1200 tatggtgacc ctgaaaaagg agtccgttcc tggacactgc tcaccacctc ggatgtcacc 1260 tgtggagcag agcaggtgta ctggtcgctc ccagacatga tgcaggaccc tgtcacattc 1320 cgttccacga gacaagtcag caactatcca gtggtaggtg cagagctcat gccggtcttc 1380 tcaaagagtt tctacaacga gcaagccgtg tactcccagc agcttcgcca gtccacctcg 1440 ctcacgcacg tcttcaaccg cttccctgag aaccagatcc tcatccgccc gccagcgccc 1500 accattacca ccgtcagtga aaacgttcct gctctcacag atcacgggac cctgccgttg 1560 cgcagcagta tccggggagt ccagcgcgtg accgttactg acgccagacg ccgcacctgc 1620 ccctacgtct acaaggccct gggcatagtc gcgccgcgcg tcctttcaag ccgcactttc 1680 taa 1683 <210> 139 <211> 2823 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 139 atggccaccc catcgatgct gccccagtgg gcatacatgc acatcgccgg acaggatgct 60 tcggagtacc tgagtccggg tctggtgcag ttcgcccgcg ccacagacac ctacttcaat 120 ctggggaaca agtttaggaa ccccaccgtg gcgcccaccc atgatgtgac caccgaccgc 180 agtcagcggc tgatgctgcg ctttgtgccc gttgaccggg aagacaatac ctacgcatac 240 aaagttcgat acaccttggc tgtgggcgac aacagagtgc tggatatggc cagcactttc 300 tttgacattc ggggtgtgtt ggatagaggt cctagcttca agccatattc tggcactgct 360 tacaactcat tggcccctaa gggcgctccc aatacatctc agtggcttaa taagggagat 420 gaagaggatg gggaagacga ccaacaagct acatacactt ttggcaatgc gccagtaaaa 480 gccgaagctg aaattacaaa agaaggactg ccaataggtt tggaagttcc atctgaaggt 540 ggccctaaac ccatttatgc tgataaactg tatcagccag aacctcaggt gggagaggaa 600 tcttggactg atacggatgg cacagatgaa aaatatggag gcagagcact taaacctgaa 660 actaaaatga aaccctgcta cgggtctttc gctaaaccta ctaatgttaa aggcgggcag 720 gcaaaagtga agaaagaaga agaaggcaag gttgaatatg acattgacat gaactttttc 780 gacctaagat cacaaatgac tggcctcaag cctaaaattg taatgtatgc agaaaatgtg 840 gatctagaaa ctcctgacac tcatgtggtg tacaaacctg gagcttcaga tgctagctct 900 catgcaaacc ttggtcaaca gtccatgccc aatagaccta actatattgg cttcagggac 960 aacttcatcg gactcatgta ctacaacagt actggcaaca tgggagtgct ggctggacaa 1020 gcgtctcagc taaatgcagt ggttgacttg caagacagaa acacagaatt gtcatatcaa 1080 ctcttgcttg attctctggg ggacagaacc agatatttca gtatgtggaa tcaagcagtg 1140 gatagctatg acccagatgt gcgtgttatt gagaaccatg gtgtggaaga tgaacttcct 1200 aactattgtt ttccattgga tggtgtaggt ccgcgaatag acagttacaa gggaattgag 1260 acaaatggtg atgaaaccac tacttggaaa gatttagagc caaagggcat aagtgaaatt 1320 gctaagggaa atccgtttgc catggaaatt aacctccaag ctaatctctg gagaagtttt 1380 ctttattcca atgtggctct gtatctccca gactcctaca aatacacccc agccaatgtc 1440 actcttccaa ctaacaccaa cacttatgac tacatgaatg ggcgggtggt tcccccatcc 1500 ctggtggata cctacgtaaa cattggcgcc agatggtctt tggatgccat ggacaatgtc 1560 aaccccttta accatcaccg caacgctggc ctgcgatacc ggtccatgct tttgggcaat 1620 ggtcgttacg tgcctttcca cattcaagtg cctcagaaat tctttgctgt gaagaacctg 1680 ctgcttctac ccggttctta cacctacgag tggaacttca gaaaggatgt gaacatggtc 1740 ctgcagagtt cccttggtaa tgatctccgg gtcgatggtg ccagcataag ttttaccagc 1800 atcaatctct atgccacctt cttccccatg gcccacaaca ctgcctccac ccttgaagcc 1860 atgctgcgca atgacaccaa tgatcaatca ttcaatgact acctttctgc tgccaacatg 1920 ctctacccca tcccggccaa cgctaccaac gttcccatct ccattccctc tcgcaactgg 1980 gccgccttca gaggctggtc cttcaccaga ctcaaaacca aggagactcc ctctttggga 2040 tcagggttcg atccctactt tgtttactct ggttctatac cctacctgga tggtaccttc 2100 taccttaacc acactttcaa gaaagtctcc atcatgtttg actcttcagt gagctggcct 2160 ggtaatgaca gattgctaag tccaaatgag ttcgaaatca agcgcacagt tgatggggaa 2220 ggctacaatg tggcccaatg taacatgacc aaagactggt tcctggtcca gatgcttgcc 2280 aactacaaca ttggatacca gggcttctac gttcctgagg gttacaagga tcgcatgtac 2340 tccttcttca gaaacttcca gcccatgagt agacaggtgg ttgatgagat taactacaaa 2400 gactataaag ctgtcgccgt accctaccag cataataact ctggctttgt gggttacatg 2460 gctcctacca tgcgtcaggg tcaagcgtac cctgctaact acccataccc cctaattgga 2520 accactgcag taaccagtgt cacccagaaa aaattcctgt gcgacaggac catgtggcgc 2580 atcccattct ctagcaactt catgtccatg ggtgccctta cagacctggg acagaacttg 2640 ctgtatgcca actcggccca tgcgctggac atgacttttg aggtggatcc catggatgag 2700 cccaccctgc tttatcttct tttcgaagtc ttcgacgtgg tcagagtgca ccagccacac 2760 cgcggcgtca tcgaggccgt ctacctgcgc acaccgttct cggccggcaa cgccaccaca 2820 taa 2823 <210> 140 <211> 323 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 140 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro Asp Gly Val Leu Thr Leu 35 40 45 Asn Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly Gly Pro Leu Gln Leu Lys 50 55 60 Val Gly Gly Gly Leu Ile Val Asp Asp Thr Asp Gly Thr Leu Gln Glu 65 70 75 80 Asn Ile Arg Val Thr Ala Pro Ile Thr Lys Asn Asn His Ser Val Glu 85 90 95 Leu Ser Ile Gly Asn Gly Leu Glu Thr Gln Asn Asn Lys Leu Cys Ala 100 105 110 Lys Leu Gly Asn Gly Leu Lys Phe Asn Asn Gly Asp Ile Cys Ile Lys 115 120 125 Asp Ser Ile Asn Thr Leu Trp Thr Gly Ile Lys Pro Pro Pro Asn Cys 130 135 140 Gln Ile Val Glu Asn Thr Asp Thr Asn Asp Gly Lys Leu Thr Leu Val 145 150 155 160 Leu Val Lys Asn Gly Gly Leu Val Asn Gly Tyr Val Ser Leu Val Gly 165 170 175 Val Ser Asp Thr Val Asn Gln Met Phe Thr Gln Lys Ser Ala Thr Ile 180 185 190 Gln Leu Arg Leu Tyr Phe Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Thr Asp Glu 195 200 205 Ser Asn Leu Lys Ile Pro Leu Lys Asn Lys Ser Ser Thr Ala Thr Ser 210 215 220 Glu Ala Ala Thr Ser Ser Lys Ala Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr 225 230 235 240 Pro Phe Asn Thr Thr Thr Arg Asp Ser Glu Asn Tyr Ile His Gly Ile 245 250 255 Cys Tyr Tyr Met Thr Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Val Pro Leu Asn Ile 260 265 270 Ser Ile Met Leu Asn Ser Arg Thr Ile Ser Ser Asn Val Ala Tyr Ala 275 280 285 Ile Gln Phe Glu Trp Asn Leu Asn Ala Lys Glu Ser Pro Glu Ser Asn 290 295 300 Ile Ala Thr Leu Thr Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr Ile Arg Glu 305 310 315 320 Asp Asp Asn <210> 141 <211> 91 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 141 Asp Gly Val Leu Thr Leu Asn Cys Leu Thr Pro Leu Thr Thr Thr Gly 1 5 10 15 Gly Pro Leu Gln Leu Lys Val Gly Gly Gly Leu Ile Val Asp Asp Thr 20 25 30 Asp Gly Thr Leu Gln Glu Asn Ile Arg Val Thr Ala Pro Ile Thr Lys 35 40 45 Asn Asn His Ser Val Glu Leu Ser Ile Gly Asn Gly Leu Glu Thr Gln 50 55 60 Asn Asn Lys Leu Cys Ala Lys Leu Gly Asn Gly Leu Lys Phe Asn Asn 65 70 75 80 Gly Asp Ile Cys Ile Lys Asp Ser Ile Asn Thr 85 90 <210> 142 <211> 190 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 142 Leu Trp Thr Gly Ile Lys Pro Pro Pro Asn Cys Gln Ile Val Glu Asn 1 5 10 15 Thr Asp Thr Asn Asp Gly Lys Leu Thr Leu Val Leu Val Lys Asn Gly 20 25 30 Gly Leu Val Asn Gly Tyr Val Ser Leu Val Gly Val Ser Asp Thr Val 35 40 45 Asn Gln Met Phe Thr Gln Lys Ser Ala Thr Ile Gln Leu Arg Leu Tyr 50 55 60 Phe Asp Ser Ser Gly Asn Leu Leu Thr Asp Glu Ser Asn Leu Lys Ile 65 70 75 80 Pro Leu Lys Asn Lys Ser Ser Thr Ala Thr Ser Glu Ala Ala Thr Ser 85 90 95 Ser Lys Ala Phe Met Pro Ser Thr Thr Ala Tyr Pro Phe Asn Thr Thr 100 105 110 Thr Arg Asp Ser Glu Asn Tyr Ile His Gly Ile Cys Tyr Tyr Met Thr 115 120 125 Ser Tyr Asp Arg Ser Leu Val Pro Leu Asn Ile Ser Ile Met Leu Asn 130 135 140 Ser Arg Thr Ile Ser Ser Asn Val Ala Tyr Ala Ile Gln Phe Glu Trp 145 150 155 160 Asn Leu Asn Ala Lys Glu Ser Pro Glu Ser Asn Ile Ala Thr Leu Thr 165 170 175 Thr Ser Pro Phe Phe Phe Ser Tyr Ile Arg Glu Asp Asp Asn 180 185 190 <210> 143 <211> 560 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 143 Met Arg Arg Thr Val Leu Gly Gly Ala Val Val Tyr Pro Glu Gly Pro 1 5 10 15 Pro Pro Ser Tyr Glu Ser Val Met Gln Gln Ala Ala Ala Ala Ala Met 20 25 30 Gln Pro Pro Leu Glu Ala Pro Phe Val Pro Pro Arg Tyr Leu Ala Pro 35 40 45 Thr Glu Gly Arg Asn Ser Ile Arg Tyr Ser Glu Leu Ala Pro Leu Tyr 50 55 60 Asp Thr Thr Arg Leu Tyr Leu Val Asp Asn Lys Ser Ala Asp Ile Ala 65 70 75 80 Ser Leu Asn Tyr Gln Asn Asp His Ser Asn Phe Leu Thr Thr Val Val 85 90 95 Gln Asn Asn Asp Phe Thr Pro Thr Glu Ala Ser Thr Gln Thr Ile Asn 100 105 110 Phe Asp Glu Arg Ser Arg Trp Gly Gly Gln Leu Lys Thr Ile Met His 115 120 125 Thr Asn Met Pro Asn Val Asn Glu Tyr Met Phe Ser Asn Lys Phe Lys 130 135 140 Ala Arg Val Met Val Ser Arg Lys Ala Pro Glu Gly Val Thr Val Asp 145 150 155 160 Asp Asn Tyr Asp His Lys Gln Asp Ile Leu Glu Tyr Glu Trp Phe Glu 165 170 175 Phe Thr Leu Pro Glu Gly Asn Phe Ser Ala Thr Met Thr Ile Asp Leu 180 185 190 Met Asn Asn Ala Ile Ile Asp Asn Tyr Leu Glu Val Gly Arg Gln Asn 195 200 205 Gly Val Leu Glu Ser Asp Ile Gly Val Lys Phe Asp Thr Arg Asn Phe 210 215 220 Arg Leu Gly Trp Asp Pro Glu Thr Lys Leu Ile Met Pro Gly Val Tyr 225 230 235 240 Thr Tyr Glu Ala Phe His Pro Asp Ile Val Leu Leu Pro Gly Cys Gly 245 250 255 Val Asp Phe Thr Glu Ser Arg Leu Ser Asn Leu Leu Gly Ile Arg Lys 260 265 270 Arg His Pro Phe Gln Glu Gly Phe Lys Ile Leu Tyr Glu Asp Leu Glu 275 280 285 Gly Gly Asn Ile Pro Ala Leu Leu Asp Val Glu Ala Tyr Lys Asn Ser 290 295 300 Lys Lys Glu Arg Glu Ala Lys Thr Glu Ala Ala Lys Ala Ala Ala Ile 305 310 315 320 Ala Lys Ala Asn Ile Val Val Ser Asp Pro Val Arg Val Ala Asn Ala 325 330 335 Glu Glu Val Arg Gly Asp Asn Tyr Thr Ala Ser Ser Val Ala Thr Glu 340 345 350 Glu Ser Leu Leu Ala Ala Val Ala Glu Thr Thr Glu Thr Lys Leu Thr 355 360 365 Ile Lys Pro Val Glu Lys Asp Ser Lys Ser Arg Ser Tyr Asn Val Leu 370 375 380 Glu Asp Lys Val Asn Thr Ala Tyr Arg Ser Trp Tyr Leu Ser Tyr Asn 385 390 395 400 Tyr Gly Asp Pro Glu Lys Gly Val Arg Ser Trp Thr Leu Leu Thr Thr 405 410 415 Ser Asp Val Thr Cys Gly Ala Glu Gln Val Tyr Trp Ser Leu Pro Asp 420 425 430 Met Met Gln Asp Pro Val Thr Phe Arg Ser Thr Arg Gln Val Ser Asn 435 440 445 Tyr Pro Val Val Gly Ala Glu Leu Met Pro Val Phe Ser Lys Ser Phe 450 455 460 Tyr Asn Glu Gln Ala Val Tyr Ser Gln Gln Leu Arg Gln Ser Thr Ser 465 470 475 480 Leu Thr His Val Phe Asn Arg Phe Pro Glu Asn Gln Ile Leu Ile Arg 485 490 495 Pro Pro Ala Pro Thr Ile Thr Thr Val Ser Glu Asn Val Pro Ala Leu 500 505 510 Thr Asp His Gly Thr Leu Pro Leu Arg Ser Ser Ile Arg Gly Val Gln 515 520 525 Arg Val Thr Val Thr Asp Ala Arg Arg Arg Thr Cys Pro Tyr Val Tyr 530 535 540 Lys Ala Leu Gly Ile Val Ala Pro Arg Val Leu Ser Ser Arg Thr Phe 545 550 555 560 <210> 144 <211> 940 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 144 Met Ala Thr Pro Ser Met Leu Pro Gln Trp Ala Tyr Met His Ile Ala 1 5 10 15 Gly Gln Asp Ala Ser Glu Tyr Leu Ser Pro Gly Leu Val Gln Phe Ala 20 25 30 Arg Ala Thr Asp Thr Tyr Phe Asn Leu Gly Asn Lys Phe Arg Asn Pro 35 40 45 Thr Val Ala Pro Thr His Asp Val Thr Thr Asp Arg Ser Gln Arg Leu 50 55 60 Met Leu Arg Phe Val Pro Val Asp Arg Glu Asp Asn Thr Tyr Ala Tyr 65 70 75 80 Lys Val Arg Tyr Thr Leu Ala Val Gly Asp Asn Arg Val Leu Asp Met 85 90 95 Ala Ser Thr Phe Phe Asp Ile Arg Gly Val Leu Asp Arg Gly Pro Ser 100 105 110 Phe Lys Pro Tyr Ser Gly Thr Ala Tyr Asn Ser Leu Ala Pro Lys Gly 115 120 125 Ala Pro Asn Thr Ser Gln Trp Leu Asn Lys Gly Asp Glu Glu Asp Gly 130 135 140 Glu Asp Asp Gln Gln Ala Thr Tyr Thr Phe Gly Asn Ala Pro Val Lys 145 150 155 160 Ala Glu Ala Glu Ile Thr Lys Glu Gly Leu Pro Ile Gly Leu Glu Val 165 170 175 Pro Ser Glu Gly Gly Pro Lys Pro Ile Tyr Ala Asp Lys Leu Tyr Gln 180 185 190 Pro Glu Pro Gln Val Gly Glu Glu Ser Trp Thr Asp Thr Asp Gly Thr 195 200 205 Asp Glu Lys Tyr Gly Gly Arg Ala Leu Lys Pro Glu Thr Lys Met Lys 210 215 220 Pro Cys Tyr Gly Ser Phe Ala Lys Pro Thr Asn Val Lys Gly Gly Gln 225 230 235 240 Ala Lys Val Lys Lys Glu Glu Glu Gly Lys Val Glu Tyr Asp Ile Asp 245 250 255 Met Asn Phe Phe Asp Leu Arg Ser Gln Met Thr Gly Leu Lys Pro Lys 260 265 270 Ile Val Met Tyr Ala Glu Asn Val Asp Leu Glu Thr Pro Asp Thr His 275 280 285 Val Val Tyr Lys Pro Gly Ala Ser Asp Ala Ser Ser His Ala Asn Leu 290 295 300 Gly Gln Gln Ser Met Pro Asn Arg Pro Asn Tyr Ile Gly Phe Arg Asp 305 310 315 320 Asn Phe Ile Gly Leu Met Tyr Tyr Asn Ser Thr Gly Asn Met Gly Val 325 330 335 Leu Ala Gly Gln Ala Ser Gln Leu Asn Ala Val Val Asp Leu Gln Asp 340 345 350 Arg Asn Thr Glu Leu Ser Tyr Gln Leu Leu Leu Asp Ser Leu Gly Asp 355 360 365 Arg Thr Arg Tyr Phe Ser Met Trp Asn Gln Ala Val Asp Ser Tyr Asp 370 375 380 Pro Asp Val Arg Val Ile Glu Asn His Gly Val Glu Asp Glu Leu Pro 385 390 395 400 Asn Tyr Cys Phe Pro Leu Asp Gly Val Gly Pro Arg Ile Asp Ser Tyr 405 410 415 Lys Gly Ile Glu Thr Asn Gly Asp Glu Thr Thr Thr Trp Lys Asp Leu 420 425 430 Glu Pro Lys Gly Ile Ser Glu Ile Ala Lys Gly Asn Pro Phe Ala Met 435 440 445 Glu Ile Asn Leu Gln Ala Asn Leu Trp Arg Ser Phe Leu Tyr Ser Asn 450 455 460 Val Ala Leu Tyr Leu Pro Asp Ser Tyr Lys Tyr Thr Pro Ala Asn Val 465 470 475 480 Thr Leu Pro Thr Asn Thr Asn Thr Tyr Asp Tyr Met Asn Gly Arg Val 485 490 495 Val Pro Pro Ser Leu Val Asp Thr Tyr Val Asn Ile Gly Ala Arg Trp 500 505 510 Ser Leu Asp Ala Met Asp Asn Val Asn Pro Phe Asn His His Arg Asn 515 520 525 Ala Gly Leu Arg Tyr Arg Ser Met Leu Leu Gly Asn Gly Arg Tyr Val 530 535 540 Pro Phe His Ile Gln Val Pro Gln Lys Phe Phe Ala Val Lys Asn Leu 545 550 555 560 Leu Leu Leu Pro Gly Ser Tyr Thr Tyr Glu Trp Asn Phe Arg Lys Asp 565 570 575 Val Asn Met Val Leu Gln Ser Ser Leu Gly Asn Asp Leu Arg Val Asp 580 585 590 Gly Ala Ser Ile Ser Phe Thr Ser Ile Asn Leu Tyr Ala Thr Phe Phe 595 600 605 Pro Met Ala His Asn Thr Ala Ser Thr Leu Glu Ala Met Leu Arg Asn 610 615 620 Asp Thr Asn Asp Gln Ser Phe Asn Asp Tyr Leu Ser Ala Ala Asn Met 625 630 635 640 Leu Tyr Pro Ile Pro Ala Asn Ala Thr Asn Val Pro Ile Ser Ile Pro 645 650 655 Ser Arg Asn Trp Ala Ala Phe Arg Gly Trp Ser Phe Thr Arg Leu Lys 660 665 670 Thr Lys Glu Thr Pro Ser Leu Gly Ser Gly Phe Asp Pro Tyr Phe Val 675 680 685 Tyr Ser Gly Ser Ile Pro Tyr Leu Asp Gly Thr Phe Tyr Leu Asn His 690 695 700 Thr Phe Lys Lys Val Ser Ile Met Phe Asp Ser Ser Val Ser Trp Pro 705 710 715 720 Gly Asn Asp Arg Leu Leu Ser Pro Asn Glu Phe Glu Ile Lys Arg Thr 725 730 735 Val Asp Gly Glu Gly Tyr Asn Val Ala Gln Cys Asn Met Thr Lys Asp 740 745 750 Trp Phe Leu Val Gln Met Leu Ala Asn Tyr Asn Ile Gly Tyr Gln Gly 755 760 765 Phe Tyr Val Pro Glu Gly Tyr Lys Asp Arg Met Tyr Ser Phe Phe Arg 770 775 780 Asn Phe Gln Pro Met Ser Arg Gln Val Val Asp Glu Ile Asn Tyr Lys 785 790 795 800 Asp Tyr Lys Ala Val Ala Val Pro Tyr Gln His Asn Asn Ser Gly Phe 805 810 815 Val Gly Tyr Met Ala Pro Thr Met Arg Gln Gly Gln Ala Tyr Pro Ala 820 825 830 Asn Tyr Pro Tyr Pro Leu Ile Gly Thr Thr Ala Val Thr Ser Val Thr 835 840 845 Gln Lys Lys Phe Leu Cys Asp Arg Thr Met Trp Arg Ile Pro Phe Ser 850 855 860 Ser Asn Phe Met Ser Met Gly Ala Leu Thr Asp Leu Gly Gln Asn Leu 865 870 875 880 Leu Tyr Ala Asn Ser Ala His Ala Leu Asp Met Thr Phe Glu Val Asp 885 890 895 Pro Met Asp Glu Pro Thr Leu Leu Tyr Leu Leu Phe Glu Val Phe Asp 900 905 910 Val Val Arg Val His Gln Pro His Arg Gly Val Ile Glu Ala Val Tyr 915 920 925 Leu Arg Thr Pro Phe Ser Ala Gly Asn Ala Thr Thr 930 935 940 <210> 145 <211> 35343 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 145 ctatctatat aatatacctt atagatggaa tggtgccaac atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggttaacg gctaaaaggg gcggcgcgac 120 cgtgggaaaa tgacgtgact tatgtgggag gagttatgtt gcaagttatt acggtaaatg 180 tgacgtaaaa cgaggtgtgg tttgaacacg gaagtagaca gttttcccac gcttactgac 240 aggatatgag gtagttttgg gcggatgcaa gtgaaaattc tccattttcg cgcgaaaact 300 aaatgaggaa gtgaatttct gagtcatttc gcggttatgc cagggtggag tatttgccga 360 gggccgagta gactttgacc gtttacgtgg aggtttcgat taccgtgttt ttcacctaaa 420 tttccgcgta cggtgtcaaa gttctgtgtt tttacgtagg tgtcagctga tcgctagggt 480 atttaaacct gacgagttcc gtcaagaggc cactcttgag tgccagcgag aagagttttc 540 tcctccgcgc cgcaagtcag ttctgcgctt tgaaaatgag acacctgcgc ttcctgccac 600 aggaggttat ctccagtgag accgggatcg aaatactgga gtttgtggta aataccctaa 660 tgggagacga cccggaaccg ccagtgcagc ctttcgatcc acctacgctg cacgatctgt 720 atgatttaga gatagacggg ccggaggatc ccaatgagga agctgtgaat gggtttttta 780 ctgattctat gctgctagct gctgatgaag gattggacat aaaccctcct cctgagacac 840 ttgttacccc aggggtggtt gtggaaagcg gcataggtgg gaaaaaattg cctgatctgg 900 gagcagctga aatggacttg cgttgttatg aagagggttt tcctcccagt gatgatgaag 960 atggggaaac tgagcagtcc atccataccg cagtaaatga gggagtaaaa gctgccagcg 1020 atgtttttaa gttggactgt ccggagctgc ctggacatgg ctgtaagtct tgtgaatttc 1080 acaggaataa cactggaatg aaagaactat tgtgctcgct ttgctatatg agaatgcact 1140 gccactttat ttacagtaag tgtatttaag tgaaatttaa aggaatagtg tagctattta 1200 ataactgttg aatggtagat ttatgttttt ttcttgcgat tttttgtagg tcctgtgtct 1260 gatgatgagt caccttctcc tgattcaact acctcacctc ctgaaattca ggcgcccgca 1320 cctgcaaacg tatgcaagcc cattcctgtg aagcctaagc ctgggaaacg ccctgctgtg 1380 gataagcttg aggacttgtt ggagggtggg gatggacctt tggaccttag tacccggaaa 1440 ctgccaaggc aatgagtgcc ctgcagctgt gtttatttaa tgtgacgtca tgtaataaaa 1500 ttatgtcagc tgctgagtgt tttattactt cttgggtggg gacttggata tataagtagg 1560 agcagatctg tgtggttagc tcacagcaac ctgctgccat ccatggaggt ttgggctatc 1620 ttggaagacc tcagacagac taagctactg ctagaaaacg cctcggacgg agtctctggc 1680 ctttggagat tctggttcgg tggtgatcta gctaggctag tgtttaggat aaaacaggac 1740 tacagggaag aatttgaaaa gttattggac gatagtccgg gactttttga agctcttaac 1800 ttgggtcatc aggctcattt taaggagaag gttttatcag ttttagattt ttctactcct 1860 ggtagaactg ctgctgctgt agcttttctt acttttatat tggataaatg gatccgccaa 1920 actcacttca gcaagggata cgttttggat ttcatagcag cagctttgtg gagaacatgg 1980 aaggctcgca ggatgaggac aatcttagat tactggccag tgcagcctct gggagtagca 2040 gggatactga gacacccacc gaccatgcca gcggttctgc aggaggagca gcaggaggac 2100 aatccgagag ccggcctgga ccctccggtg gaggagtagc tgacctgttt cctgaactgc 2160 gacgggtgct tactaggtct acgaccagtg gacagaacag gggaattaag agggagagga 2220 atcctagtgg gaataattca agaaccgagt tggctttaag tttaatgagc cgcaggcgtc 2280 ctgaaactgt ttggtggcat gaggttcaga gcgaaggcag ggatgaagtt tcaatattgc 2340 aggagaaata ttcactagaa caacttaaga cctgttggtt ggaacctgag gatgattggg 2400 aggtggccat taggaattat gctaagatat ctctgaggcc tgataaacaa tatagaatta 2460 ctaagaagat taatattaga aatgcatgct acatatcagg gaatggggca gaggttataa 2520 tagatacaca agataaagca gtttttagat gttgtatgat gggtatgtgg ccaggggttg 2580 tcggcatgga agcagtaaca cttatgaata ttaggtttaa aggggatggg tataatggca 2640 ttgtatttat ggctaacact aagctgattc tacatggttg tagctttttt gggtttaata 2700 atacgtgtgt agaagcttgg gggcaagtta gtgtgagggg ttgtagtttt tatgcatgct 2760 ggattgcaac atcaggtagg gtcaagagtc agttgtctgt gaagaaatgc atgtttgaga 2820 gatgtaatct tggcatactg aatgaaggtg aagcaagggt ccgccactgc gcagctacag 2880 aaactggctg cttcattcta ataaagggaa atgccagtgt gaagcataat atgatctgtg 2940 gacattcgga tgagaggcct tatcagatgc tgacctgcgc tggtggacat tgcaatattc 3000 ttgctaccgt gcatatcgtt tcacatgcac gcaaaaaatg gcctgtattt gaacataatg 3060 tgattaccaa gtgcaccatg cacataggtg gtcgcagggg aatgtttatg ccttaccagt 3120 gtaacatgaa tcatgtgaag gtaatgttgg aaccagatgc cttttccaga gtgagcttaa 3180 caggaatctt tgatatgaat attcaactat ggaagatcct gagatatgat gacactaaac 3240 caagggtgcg cgcatgcgaa tgcggaggca agcatgctag attccagccg gtgtgcgtgg 3300 atgtgactga agacttgaga cccgatcatt tggtgcttgc ctgcactgga gcggagttcg 3360 gttctagtgg tgaagaaact gactaaagtg agtagtgggg caagatgtgg atggggactt 3420 tcaggttggt aaggtgggca gattgggtaa attttgttaa tttctgtctt gcagctgcca 3480 tgagtggaag cgcttctttt gaggggggag tatttagccc ttatctgacg ggcaggctcc 3540 caccatgggc aggagttcgt cagaatgtca tgggatccac tgtggatggg agacccgtcc 3600 agcccgccaa ttcctcaacg ctgacctatg ccactttgag ttcgtcacca ttggatgcag 3660 ctgcagccgc cgccgctact gctgccgcca acaccatcct tggaatgggc tattatggaa 3720 gcatcgttgc caattccagt tcctctaata acccttcaac cctggctgag gacaagctac 3780 ttgttctctt ggcgcagctc gaggccttaa cccaacgctt aggcgaactg tctaagcagg 3840 tggcccagtt gcgtgagcaa actgagtctg ctgttgccac agcaaagtct aaataaagat 3900 ctcaaatcaa taaataaaga aatacttgat ataaaacaaa tgaatgttta tttgattttt 3960 cgcgcgcggt atgccctgga ccatcggtct cgatcattga gaacgcggtg gatcttttcc 4020 agtaccctgt aaaggtggga ttgaatgttt agatacatgg gcattagtcc gtctcggggg 4080 tggagatagc tccattgaag agcctcttgc tccggggtag tgttataaat cacccagtca 4140 tagcaaggtc ggagtgcatg gtgttgcaca atatctttta ggagcagact aattgcaacg 4200 gggaggccct tagtgtaggt gtttacaaat ctgttgagct gggacgggtg catccggggt 4260 gaaattatat gcattttgga ctggatcttg aggttggcaa tgttgccgcc tagatcccgt 4320 ctcgggttca tattgtgcag gaccaccaag acagtgtatc cggtgcactt gggaaattta 4380 tcatgcagct tagagggaaa agcatgaaaa aatttggaga cgcctttgtg accccccaga 4440 ttctccatgc actcatccat aatgatagcg atggggccgt gggcagcggc acgggcgaac 4500 acgttccggg ggtctgaaac atcatagtta tgctcctgag tcaggtcatc ataagccatt 4560 ttaataaact ttgggcggag ggtgccagat tgggggatga aagttccctc tggcccggga 4620 gcatagtttc cctcacatat ttgcatttcc caggctttca gttcagaggg ggggatcatg 4680 tccacctgcg gggctataaa aaataccgtt tctggagccg gggtgattaa ctgggacgag 4740 agcaaattcc taagcagctg agacttgccg cacccagtgg gaccgtaaat gaccccaatt 4800 acgggttgca gatggtagtt tagggaacga cagctgccgt cctcccggag caggggggcc 4860 acttcgttca tcatttccct tacatggata ttttcccgca ccaagtccgt taggaggcgc 4920 tctcccccaa gggatagaag ctcctggagc gaggagaagt ttttcagcgg cttcagcccg 4980 tcagccatgg gcattttgga aagagtctgt tgcaagagct cgagccggtc ccagagctcg 5040 gtgatgtgct ctatggcatc tcgatccagc agacctcctc gtttcgcggg ttgggacggc 5100 tcctggagta gggaatcaga cgatgggcgt ccagcgctgc cagggtccga tccttccatg 5160 gtcgcagcgt ccgagtcagg gttgtttccg tcacggtgaa ggggtgcgcg cctggttggg 5220 cgcttgcgag ggtgcgcttc agactcatcc tgctggtcga gaaccgctgc cgattggcgc 5280 cctgcatgtc ggccaggtag cagtttacca tgagttcgta gttgagcgcc tcggccgcgt 5340 ggcctttggc acggagctta cctttggaag ttttatggca ggcggggcag tagatacatt 5400 tgagggcata caacttgggc gcgaggaaaa tggattcggg ggagtatgca tccgcaccgc 5460 aggaggcgca gacggtttcg cactccacga gccaggtcag atccggctca tcggggtcaa 5520 aaacaagttt tccgccatgt tttttgatgc gtttcttacc tttggtttcc atgagttcgt 5580 gtccccgctg ggtgacaaag aggctgtccg tgtccccgta gaccgacttt atgggcctgt 5640 cctcgagcgg agtgcctcgg tcctcttcgt agaggaaccc agcccactct gatacaaaag 5700 cgcgtgtcca ggccagcaca aaggaggcca cgtgggaggg gtagcggtcg ttgtcaacca 5760 gggggtccac cttctctacg gtatgtaaac acatgtcccc ctcctccaca tccaagaatg 5820 tgattggctt gtaagtgtag gccacgtgac caggggtccc cgccgggggg gtataaaagg 5880 gggcgggcct ctgttcgtcc tcactgtctt ccggatcgct gtccaggagc gccagctgtt 5940 ggggtaggta ttccctctcg aaggcgggca tgacctctgc actcaggttg tcagtttcta 6000 ggaacgagga ggatttgata ttgacagtac cagcagagat gcctttcata agactctcgt 6060 ccatctggtc agaaaacaca atcttcttgt tgtccagctt ggtggcaaat gatccataga 6120 gggcattgga tagaagcttg gcgatggagc gcatggtttg gttcttttcc ttgtccgcgc 6180 gctccttggc ggtgatgtta agctggacgt actcgcgcgc cacacatttc cattcaggaa 6240 agatggttgt cagttcatcc ggaactattc tgattcgcca tcccctattg tgcagggtta 6300 tcagatccac actggtggcc acctcgcctc ggaggggctc attggtccag cagagtcgac 6360 ctccttttct tgaacagaaa ggggggaggg ggtctagcat gaactcatca ggggggtccg 6420 catctatggt aaatattccc ggtagcaaat ctttgtcaaa atagctgatg gtggcgggat 6480 catccaaggt catctgccat tctcgaactg ccagcgcgcg ctcatagggg ttaagagggg 6540 tgccccaggg catggggtgg gtgagcgcgg aggcatacat gccacagata tcgtagacat 6600 agaggggctc ttcgaggatg ccgatgtaag tgggataaca tcgcccccct ctgatgcttg 6660 ctcgcacata gtcatagagt tcatgtgagg gggcaagaag acccgggccc agattggtgc 6720 ggttgggttt ttccgccctg taaacgatct ggcgaaagat ggcatgggaa ttggaagaga 6780 tagtaggtct ctggaatatg ttaaaatggg catgaggtaa gcctacagag tcccttatga 6840 agtgggcata tgactcttgc agcttggcta ccagctcggc ggtgatgagt acatccaggg 6900 cacagtagtc gagagtttcc tggatgatgt cataacgcgg ttggcttttc ttttcccaca 6960 gctcgcggtt gagaaggtat tcttcgtgat ccttccagta ctcttcgagg ggaaacccgt 7020 ctttttctgc acggtaagag cccaacatgt agaactgatt gactgccttg tagggacagc 7080 atcccttctc cactgggaga gagtatgctt gggctgcatt gcgcagcgag gtatgagtga 7140 gggcaaaagt gtccctgacc atgactttga ggaattgata cttgaagtcg atgtcatcac 7200 aggccccctg ttcccagagt tggaagtcca cccgcttctt gtaggcgggg ttgggcaaag 7260 cgaaagtaac atcattgaag aggatcttgc cggccctggg catgaaattt cgggtgattt 7320 tgaaaggctg aggaacctct gctcggttat tgataacctg agcggccaag acgatctcat 7380 caaagccatt gatgttgtgc cccactatgt acagttctaa gaatcgaggg gtgcccctga 7440 catgaggcag cttcttgagt tcttcaaaag tgagatctgt agggtcagtg agagcatagt 7500 gttcgagggc ccattcgtgc acgtgagggt tcgctttaag gaaggaggac cagaggtcca 7560 ctgccagtgc tgtttgtaac tggtcccggt actgacgaaa atgctgtccg actgccatct 7620 tttctggggt gacgcaatag aaggtttggg ggtcctgccg ccagcgatcc cacttgagtt 7680 ttatggcgag gtcataggcg atgttgacga gccgctggtc tccagagagt ttcatgacca 7740 gcatgaaggg gattagctgc ttgccaaagg accccatcca ggtgtaggtt tccacatcgt 7800 aggtgagaaa gagcctttct gtgcgaggat gagagccaat cgggaagaac tggatctcct 7860 gccaccagtt ggaggaatgg ctgttgatgt gatggaagta gaactccctg cgacgcgccg 7920 agcattcatg cttgtgcttg tacagacggc cgcagtactc gcagcgattc acgggatgca 7980 ccttatgaat gagttgtacc tgacttcctt tgacgagaaa tttcagtgga aaattgaggc 8040 ctggcgcttg tacctcgcgc tttactatgt tgtctgcatc ggcatgacca tcttctgtct 8100 cgatggtggt catgctgacg agccctcgcg ggaggcaagt ccagacctcg gcgcggcagg 8160 ggcggagctc gaggacgaga gcgcgcaggc cggagctgtc cagggtcctg agacgctgcg 8220 gagtcaggtt agtaggcagt gtcaggagat taacttgcat gatcttttgg agggcgtgag 8280 ggaggttcag atagtacttg atctcaacgg gtccgttggt ggagatgtcg atggcttgca 8340 gggttccgtg tcccttgggc gctaccaccg tgcccttgtt tttcattttg gacggcggtg 8400 gctctgttgc ttcttgcatg tttagaagcg gtgtcgaggg cgcgcaccgg gcggcagggg 8460 cggctcggga cccggcggca tggctggcag tggtacgtcg gcgccgcgcg cgggtaggtt 8520 ctggtactgc gccctgagaa gactcgcatg cgcgacgacg cggcggttga catcctggat 8580 ctgacgcctc tgggtgaaag ctaccggccc cgtgagcttg aacctgaaag agagttcaac 8640 agaatcaatc tcggtatcgt tgacggcggc ttgcctaagg atttcttgca cgtcgccaga 8700 gttgtcctgg taggcgatct cggccatgaa ctgctcgatc tcttcctctt gaagatctcc 8760 gcggcccgct ctctcgacgg tggccgcgag gtcgttggag atgcgcccaa tgagttgaga 8820 gaatgcattc atgcccgcct cgttccagac gcggctgtag accacagccc ccacgggatc 8880 tctcgcgcgc atgaccacct gggcgaggtt gagctccacg tggcgggtga agaccgcata 8940 gttgcatagg cgctggaaaa ggtagttgag tgtggtggcg atgtgctcgg tgacgaagaa 9000 atacatgatc catcgtctca gcggcatctc gctgacatcg cccagcgctt ccaagcgctc 9060 catggcctcg tagaagtcca cggcaaagtt aaaaaactgg gagttacgcg cggacacggt 9120 caactcctct tccagaagac ggataagttc ggcgatggtg gtgcgcacct cgcgctcgaa 9180 agcccctggg atttcttcct caatctcttc ttcttccact aacatctctt cctcttcagg 9240 tggggctgca ggaggagggg gaacgcggcg acgccggcgg cgcacgggca gacggtcgat 9300 gaatctttca atgacctctc cgcggcggcg gcgcatggtc tcggtgacgg cacgaccgtt 9360 ctccctgggt ctcagagtga agacgcctcc gcgcatctcc ctgaagtggt gactgggagg 9420 ctctccgttg ggcagggaca ccgcgctgat tatgcatttt atcaattgcc ccgtaggtac 9480 tccgcgcaag gacctgatcg tctcaagatc cacgggatct gaaaaccttt cgacgaaagc 9540 gtctaaccag tcgcaatcgc aaggtaggct gagcactgtt tcttgcgggc gggggcggct 9600 agacgctcgg tcggggttct ctctttcttc tccttcctcc tcttgggagg gtgagacgat 9660 gctgctggtg atgaaattaa aataggcagt tttgagacgg cggatggtgg cgaggagcac 9720 caggtctttg ggtccggctt gttggatacg caggcgatga gccattcccc aagcattatc 9780 ctgacatctg gccagatctt tatagtagtc ttgcatgagt cgttccacgg gcacttcttc 9840 ttcgcccgct ctgccatgca tgcgagtgat cccgaacccg cgcatgggct ggacaagtgc 9900 caggtccgct acaacccttt cggcgaggat ggcttgctgc acctgggtga gggtggcttg 9960 gaagtcgtca aagtccacga agcggtggta ggccccggtg ttgattgtgt aggagcagtt 10020 ggccatgact gaccagttga ctgtctggtg cccagggcgc acgagctcgg tgtacttgag 10080 gcgcgagtat gcgcgggtgt caaagatgta atcgttgcag gtgcgcacca ggtactggta 10140 gccaatgaga aagtgtggcg gtggctggcg gtacaggggc catcgctctg tagccggggc 10200 tccgggggcg aggtcttcca gcatgaggcg gtggtagccg tagatgtacc tggacatcca 10260 ggtgataccg gaggcggtgg tggatgcacg tgggaactcg cgcacgcggt tccagatgtt 10320 gcgcagcggc atgaagtagt tcatggtagg cacggtctgg ccagtgaggc gcgcgcagtc 10380 attgacgctc tgtagacacg gagaaaacga aagcgatgag cggctcgact ccgtggtctg 10440 ggggaacgtg aacgggttgg gtcgcggtgt accccggttc gagtccaaag ctaagcgatc 10500 acgctcggat cggccggagc cgcggctaac gtggtattgg ctatcccgtc tcgacccagc 10560 cgacgaatat ccagggtacg gagtagagtc gtttttgctg ctttttcctg gacgtgtgcc 10620 attgccacgt caagctttag aacgctcagt tctcgggccg tgagtggctc gcgcccgtag 10680 tctggagaat cagtcgccag ggttgcgttg cggtatgccc cggttggagc ctaagcgcgg 10740 ctcgtatcgg ccggtttccg cgacaagcga gggtttggca gccccgttat ttccaagacc 10800 ccgccagccg acttctccag tttacgggag cgagcccttt tttttttttt tttgtttttg 10860 tcgcccagat gcatccagtg ctgcgacaga tgcgccccca gcaacaggcc ccttctcagc 10920 aacagccaca aaaggctctt cttgctcctg caactactgc agctgcagcc gtgagcggcg 10980 cgggacagcc cgcctatgat ctggacttgg aagagggcga gggattggcg cgcctggggg 11040 ctccatcgcc cgagcggcac ccgcgggtgc aactaaaaaa ggactctcgc gaggcgtacg 11100 tgccccagca gaacctgttc agggacagga gcggcgagga gccagaggag atgcgagcat 11160 ctcgatttaa cgcgggtcgc gagctgcgcc acggtctgga tcgaagacgg gtgctgcaag 11220 acgaggattt tgaggtcgat gaagtcacag ggatcagccc agctagggca catgtggccg 11280 cggccaacct agtctcggcc tacgagcaga ccgtgaagga ggagcgcaac ttccaaaaat 11340 cttttaacaa ccatgtgcgc accctgatcg cccgcgagga agtgaccctg ggtctgatgc 11400 atctgtggga cctgatggag gctatcgccc aaaaccccac tagcaaacca ctgacagctc 11460 agctgtttct ggtggttcaa catagcaggg acaacgaggc attcagggag gcgttgttga 11520 acatcaccga gcctgatggg agatggctgt atgatctgat caacatcctg caaagtatta 11580 tagtgcagga acgtagcctg ggtttggctg agaaagtggc agctatcaac tactcggtct 11640 tgagcctggg caaatactac gctcgcaaga tctacaagac cccctacgta cccatagaca 11700 aggaggtgaa gatagatggg ttttacatgc gcatgactct gaaggtgctg actctgagcg 11760 acgatctggg ggtgtatcgc aatgacagga tgcaccgcgc ggtgagcgcc agcaggaggc 11820 gcgagctgag cgacagagaa cttatgcaca gcttgcaaag agctctaacg ggggccggga 11880 ctgatgggga gaactacttt gacatgggag cggatttgca atggcaaccc agtcgcaggg 11940 ccatggaggc tgcagggtgt gagcttcctt acatagaaga ggtggatgaa gtcgaggacg 12000 aggagggcga gtacttggaa gactgatggc gcgacccgta tttttgctag atggaacagc 12060 agcaggcacc ggaccccgca atgcgggcgg cgctgcagag ccagccgtcc ggcattaact 12120 cctcggacga ttggacccag gccatgcaac gcataatggc gctgacgacc cgcaaccccg 12180 aagcctttag acagcaaccc caggccaacc gcctttctgc catactggag gccgtagtgc 12240 cctcccgctc caaccccacc cacgagaagg tcctggctat cgtgaacgcg ctggtggaga 12300 acaaggccat ccgtcccgat gaggccgggc tggtatacaa tgctctcttg gagcgcgtgg 12360 cccgttacaa cagcagcaac gtgcaaacca acctggaccg gatggtgacc gatgtgcgcg 12420 aggccgtgtc tcagcgcgag cgattccagc gcgacgccaa cttggggtcg ttggtagcgc 12480 taaacgcttt cctcagcacc cagcccgcca acgtgccccg tggtcagcaa gactatacaa 12540 actttttgag tgcattgaga ctcatggtag ctgaggtgcc ccagagcgag gtgtaccagt 12600 ccgggccaga ttacttcttc cagaccagca gacagggctt gcagacagtg aacctgactc 12660 aggctttcaa gaacctgaag ggtctgtggg gagtgcacgc cccagtaggg gatcgcgcga 12720 ccgtgtctag cttgctgact cccaactccc gcctgctgct gctgctggta tcccccttta 12780 ctgacagcgg tagcattgac cgcaactcgt acttgggcta cctgcttaac ctgtatcgcg 12840 aggccatagg acagagccag gtggacgagc agacctatca agaaatcacc caagtgagcc 12900 gcgccctggg tcaggaagac acgggcagtt tggaagccac cctgaacttc ttgctaacca 12960 accggtcaca gaagatccct cctcagtatg cgcttaccgc tgaggaggag cggatcctca 13020 gatacgtgca acagagcgtt ggactgttcc tgatgcagga gggggcgaca cctaccgccg 13080 cgctggacat gacagctcga aacatggagc ccagcatgta tgctagtaac aggcctttca 13140 ttaacaaact gctggactac ctgcacaggg cggccgccat gaactctgat tatttcacca 13200 atgctatcct gaacccacac tggctgcccc cacctggttt ctacactggc gagtacgaca 13260 tgcccgaccc caatgacggg ttcctgtggg acgatgtgga cagcagcata ttttccccgc 13320 ctcccggtta tacagtttgg aagaaggaag ggggcgatag aagacactct tccgtgtcgc 13380 tatccggaac ggctggtgct gccgcgaccg tgcccgaagc tgcaagtcct ttccctagct 13440 tgcccttttc actaaacagc gttcgcagca gtgaactggg gagaataacc cgcccgcgct 13500 tgatgggcga ggatgagtac ttgaatgact ctttgctgag gccagagagg gaaaagaact 13560 tccccaacaa tggaatagag agtctggtgg ataagatgag tagatggaag acctatgcgc 13620 aggatcacag agacgagccc aggatcttgg gggctacaag cagaccgatc cgtagacgcc 13680 agcgccacga caggcagatg ggtcttgtgt gggacgatga ggactctgcc gatgatagca 13740 gcgtgttgga cttgggtgga agaggagggg gcaacccgtt cgctcatctg cgtcccagat 13800 tcgggcgcat gttgtaaaag tgaaagtaaa ataaaaaggc aactcaccaa ggccatggcg 13860 accgagcgtg cgttcgttct tttttgttat ctgtgtctag tacgatgagg agacgagccg 13920 tgctaggcgg agcggtggtg tatccggagg gtcctcctcc ttcttacgag agcgtgatgc 13980 agcaacaggc ggcgatgata cagcccccac tggaggctcc cttcgtaccc ccacggtacc 14040 tggcgcctac ggaagggaga aacagcattc gttactcgga gctgtcgccc ctgtacgata 14100 ccaccaagtt gtatctggtg gacaacaagt cggcggacat cgcctccctg aactatcaga 14160 acgaccacag caacttcctg accacggtgg tgcagaacaa tgactttacc cccacggagg 14220 ctagcaccca gaccatcaac tttgacgagc ggtcgcgatg gggcggtcag ctgaagacca 14280 tcatgcacac caacatgccc aacgtgaacg agtacatgtt cagcaacaag ttcaaggcga 14340 gggtgatggt gtccagaaaa gctcctgaag gtgttacagt aaatgacacc tatgatcata 14400 aagaggatat cttgaagtat gagtggtttg agttcatttt accagaaggc aacttttcag 14460 ccaccatgac gatcgacctg atgaacaatg ccatcattga caactacctg gaaattggca 14520 gacagaatgg agtgctggaa agtgacattg gtgttaagtt tgacactaga aatttcaggc 14580 tcgggtggga ccccgaaact aagttgatta tgccaggtgt ctacacttat gaggcattcc 14640 atcctgacat tgtattgctg cctggttgcg gggtagactt tactgaaagc cgacttagca 14700 acttgcttgg catcaggaag agacatccat tccaggaggg tttcaaaatc atgtatgaag 14760 atcttgaagg gggtaatatt cctgcccttt tggatgtcac tgcctatgag gaaagcaaaa 14820 aggataccac tactgaaaca accacactgg ctgttgcaga ggaaactagt gaagatgatg 14880 atataactag aggagatacc tatataactg aaaaacaaaa acgtgaagct gcagctgctg 14940 aagttaaaaa agagttaaag atccaacctc tagaaaaaga cagcaagagt agaagctaca 15000 atgtcttgga agacaaaatc aacacagcct accgcagttg gtacctgtcc tacaattacg 15060 gtaaccctga gaaaggaata aggtcttgga cactgctcac cacttcagat gtcacctgtg 15120 gggcagagca ggtctactgg tcgctccctg acatgatgca agacccagtc accttccgct 15180 ccacaagaca agtcaacaac tacccagtgg tgggtgcaga gcttatgccc gtcttctcaa 15240 agagtttcta caatgagcaa gccgtgtact ctcagcagct ccgacaggcc acttcgctca 15300 cgcacgtctt caaccgcttc cctgagaacc agatcctcat ccgcccgccg gcgcccacaa 15360 ttaccaccgt cagtgaaaac gttcctgctc tcacagatca cgggaccctg ccgttacgca 15420 gcagtatccg gggagtccag cgcgtgaccg ttactgacgc cagacgccgc acctgtccct 15480 acgtttacaa ggccctgggc atagtcgcgc cgcgcgttct ttcaagccgc actttctaaa 15540 aaaaaaaaaa atgtccattc tcatctcgcc cagtaataat accggttggg gactgtatgc 15600 gcccaccaag atgtatggag gcgcccgcaa gcgctctacc cagcatcctg tgcgcgttcg 15660 cggtcatttc cgcgctccct ggggcgcact caagggtcgt acccgcactc ggaccacggt 15720 cgatgatgtg atcgaccagg tggtcgccga tgctcgtaat tatactccta ctgcgcctac 15780 atctactgtg gatgcagtta ttgacagtgt ggtggcagac gcccgcgcct atgctcgccg 15840 gaagagccga aggaggcgca tcgccaggcg ccacagggct actcccgcca tgcgagccgc 15900 aaaagctatt ctgcggaggg ccaaacgtgt ggggcgaaga gccatgctta gagcggccag 15960 acgcgcggct tcaggtgcca gcagcggcag gtcccgcagg cgcgcggcca cggcggcagc 16020 agcggccatt gccaacatgg cccaaccgcg aagaggcaat gtgtactggg tgcgtgatgc 16080 cactaccggc cagcgcgtgc ccgtgcgcac ccgcccccct cgcacttaga agatactgag 16140 cagtctccga tgttgtgtcc cagcggcaag tatgtccaag cgcaaataca aggaagagat 16200 gctccaggtc atcgcgcctg aaatctacgg tccgccggtg aaggatgaaa aaaagccccg 16260 caaaatcaag cgggtcaaaa ataacaaaaa ggaagaagat gacgatgatg ggctggtgga 16320 gtttgtgcgc gagttcgccc caagacggcg cgtgcagtgg cgcgggcgca aagtgcgtca 16380 agtgctcaga cccgggacca ctgtggtttt tacacctggc gagcgttcca gcactacttt 16440 taaacggtcc tatgatgagg tgtacgggga tgacgatatt cttgagcagg cggcagaccg 16500 ccttgacgag tttgcttatg gcaagcgcac tagatccagt cccaaagagg aggctgtgtc 16560 cattcctttg gatcatggaa atcccacccc cagcctcaaa ccagtcaccc tgcagcaagt 16620 gctgcccgtg cctgcgcgga gaggcgtaaa gcgcgagggt gaggacctat atcccaccat 16680 gcagctaatg gtgcccaagc gccagaggct agaagacgta ctggagaaaa tgaaagtgga 16740 tgccgatatc cagcctgagg tcaaagtaag acctatcaag gaagtggcgc caggtttggg 16800 agtacaaacc ttcgacatca agattcccac cgagtccatg gaagtgcaga ccgaacctgc 16860 aaaacccacc acctcaattg aggtgcaaac ggaaccctgg atgcccgcgc ccgttgccgc 16920 ccccagcacc actcgaagat cacgacgaaa gtacggccca gcaagtctgc taatgcccaa 16980 ctatgctctg cacccatcca tcattcccac tccgggttac agaggcactc gctactatcg 17040 aaaccggagc aacacctctc gccgccgcaa accacctgca agtcgcactc gccgtcgccg 17100 ccgccgcaac actgccagca aattgactcc cgccgccctg gtgcggagag tgtaccgcga 17160 tggtcgcgct gaacctctga cgctgccgcg cgcgcgctac catccaagca tcaccactta 17220 atgactgttg acgctgcctc cttgcagata tggccctcac ttgccgcctt cgcgtcccca 17280 ttactggcta ccgaggaaga aactcgcgcc gtagaaggat gttggggcga gggatgcgcc 17340 gccacagacg aaggcgcgct atcagcagac gattaggggg tggctttttg ccagctctta 17400 tacccatcat cgccgcagcg atcggggcga taccaggcat agcttcagtg gcggttcagg 17460 cctcgcagcg ccactaacat tggaaaaaac ttataaataa aaaatagaat ggactctgac 17520 gctcctggtc ctgtgactat gtttttgtag agatggaaga catcaatttt tcatccctgg 17580 ctccgcgaca cggcacgagg ccgtacatgg gcacctggag cgacatcggc acgagccaac 17640 tgaacggggg cgccttcaat tggagcagta tctggagcgg gcttaaaaat tttggctcga 17700 ccgtaaaaac ctatgggaac aaagcttgga acagcagcac agggcaggct ctgagaaata 17760 agcttaagga acaaaacttc caacagaagg tggtcgatgg gatcgcctct ggtattaacg 17820 gcgtagtgga tctggccaac caggctgtac aaaaacagat aaacagccgc ctggacccgc 17880 cgcccgcaac ccctggtgaa atggaagtgg aggaagaact tcctccgctg gaaaagcggg 17940 gcgacaagcg tccgcgaccc gagctagagc agacgctggt gacgcgcgca gacgagcccc 18000 cttcatatga ggaggcagta aagctcggaa tgcccactac caggcctgta gctcacatgg 18060 ctaccggggt gatgaaacct tctcagtcac atcgacccgc caccttggac ttgcctcctc 18120 cccctgcttc tgcggcgcct gttcccaaac ctgtcgctac cagaaagccc accgccgtac 18180 agcccgtcgc cgtagccaga ccgcgtcctg ggggcacacc gcgcccgaaa gcaaactggc 18240 aaagtactct gaacagcatc gtgggtctgg gcgtgcagag tgtaaagcgc cgtcgctgct 18300 attaattaaa tatggagtag cgcttaactt gcttgtctgt gtgtatgtat catcaccacg 18360 ccgccgcagc agaggagaaa ggaagaggtc gcgcgccgag gctgagttgc tttcaagatg 18420 gccaccccat cgatgatgcc ccaatgggca tacatgcaca tcgccggaca ggatgcttcg 18480 gagtacctca gtccgggtct ggtgcagttc gcccgtgcaa cagacaccta cttcagtatg 18540 gggaacaaat ttagaaaccc cacagtggcg cccacccacg atgtgaccac cgaccgtagc 18600 cagcgcctga tgctgcgctt cgtgcccgtt gaccgggaag acaataccta ctcttacaaa 18660 gttcgctaca cgctggctgt aggcgacaac agagtgcttg acatggccag cacattcttt 18720 gacattcggg gggtgcttga tagaggtcct agcttcaagc catattccgg cacagcttac 18780 aattcactcg ctcctaaggg cgcgcccaat acatctcagt ggatagttac aacaaatggg 18840 gacaatgcag taactaccac cacaaacaca tttggcattg cttccatgaa gggagacaat 18900 attactaaag aaggtttgca aattgggaaa gacattacca ctactgaagg agaagaaaag 18960 cccatttatg ccgataaaac atatcagcca gagcctcaag ttggagaaga atcatggact 19020 gatactgatg gaacaaatga aaagtttggt ggaagagccc ttaaaccagc taccaacatg 19080 aagccatgct acgggtcttt tgcaagacct acaaacataa aagggggcca agctaaaaac 19140 agaaaagtaa aaccaacaac cgaaggaggg gttgaaactg aggaaccaga tattgatatg 19200 gaatttttcg atggtagaga tgctgttgca ggagctttag cgcctgaaat tgtgctttat 19260 acggaaaatg taaatttgga aactccagac agtcatgtgg tatataaacc agaaacgtct 19320 aataactctc atgcaaattt gggtcaacaa gccatgccta acagacccaa ttacattggc 19380 ttcagggata acttcgtagg cctaatgtac tacaacagta ctggaaatat gggagttttg 19440 gctggccaag catcacaact gaatgcagtg gttgacttgc aggacagaaa tactgaactg 19500 tcatatcagc ttttgcttga ttctctggga gacagaacca gatacttcag catgtggaat 19560 caggctgtgg acagttacga tcccgatgtt cgcattattg aaaatcatgg catcgaggat 19620 gaactgccta attactgttt tcctctgaat ggcataggac cagggcacac atatcaaggc 19680 attaaagtta aaaccgatga cactaatgga tgggaaaaag atgctaatgt tgctccagct 19740 aatgaaataa ccataggcaa caacctggct atggaaatta atatccaagc taacctttgg 19800 agaagttttc tgtactctaa tgtggctttg taccttccag atgtttacaa gtacacgcca 19860 cctaacatta ctttgcccac taacaccaac acctatgagt acatgaacgg gcgagtggta 19920 tccccatccc tggttgattc atacatcaac attggcgcca ggtggtctct tgacccaatg 19980 gacaatgtga atccattcaa ccaccaccgc aatgctggtc tgcgctacag gtccatgctt 20040 ctgggaaatg gtcgttatgt gcctttccac atacaagtgc ctcagaaatt ctttgctgtc 20100 aagaacctac ttcttctacc tggctcctac acctacgagt ggaacttccg aaaggatgtg 20160 aacatggtcc tgcaaagttc ccttggaaat gacctcagaa cggatggtgc taccataagt 20220 ttcaccagca tcaatctcta tgccaccttc ttccccatgg ctcacaacac agcttccacc 20280 cttgaagcca tgctgcgcaa cgataccaat gatcagtcat ttaacgacta cctctctgca 20340 gctaacatgc tttaccccat tcctgccaat gcaaccaaca ttccaatttc catcccatct 20400 cgcaactggg cagccttcag gggctggtcc ttcaccagac tcaaaaccaa ggagactcca 20460 tctcttggat cagggttcga tccctacttc gtatattctg gatctattcc ctacctggat 20520 ggcacctttt accttaacca cactttcaag aaggtctcca tcatgtttga ctcctcagtc 20580 agctggcctg gcaatgacag gctgttgagt ccaaatgagt ttgaaatcaa gcgcactgtg 20640 gacggggaag gatacaacgt ggcacaatgc aacatgacca aagactggtt cctggttcag 20700 atgcttgcca attacaacat tggctaccag ggcttttaca tccctgaggg atacaaggat 20760 cgcatgtact cctttttcag aaacttccag cctatgagca ggcaggtggt tgatgaggtt 20820 aattacactg actacaaagc cgtcacctta ccataccaac acaacaactc tggctttgta 20880 gggtaccttg cacctactat gagacaaggg gaaccttacc cagccaatta tccatacccg 20940 ctcatcggaa ctactgccgt taagagtgtc acccagaaaa agttcctgtg cgacaggacc 21000 atgtggcgca ttcccttctc cagcaacttc atgtccatgg gggcccttac cgacctggga 21060 cagaacatgc tctatgccaa ctcagcccat gcgctggaca tgacttttga ggtggatccc 21120 atggatgagc ccaccctgct ttatcttctt ttcgaagtct tcgacgtggt cagagtgcac 21180 cagccacacc gcggcgtcat cgaggccgtc tacctgcgca caccgttctc ggccggcaac 21240 gccaccacat aagaagcctc ttgcttcttg caagcagcag ctgcagccat gacatgcggg 21300 tccggaaacg gctccagcga gcaagagctc aaagccatcg tccgagacct gggctgcgga 21360 ccctatttcc tgggaacctt tgacaagcgt ttcccggggt tcatggcccc cgacaagctc 21420 gcctgcgcca tagtcaacac tgccggacgc gagacggggg gagagcactg gctggctttt 21480 ggttggaacc cgcgctacaa cacctgctac ctttttgatc cttttgggtt ctcggatgag 21540 cggctcaaac agatttacca gtttgagtac gaggggctcc tgcgtcgcag tgcccttgct 21600 accaaagacc gctgcatcac cctggagaag tctacccaaa gcgtgcaggg tccgcgctca 21660 gccgcctgtg gacttttttg ctgtatgttc cttcatgcct ttgtgcactg gcccgaccgc 21720 cccatggacg gaaaccccac catgaagttg ctgactgggg tgtccaacag catgctccaa 21780 tcaccccaag tccagcccac cctgcgccgc aaccaggagg tgctataccg cttcctaaac 21840 acccactcat cttactttcg ttctcaccgc gcgcgcattg aaagggccac cgcgtttgac 21900 cgtatggata tgcaataagt catgtaaaac cgtgttcaat aaacagcact ttatttttac 21960 atgcactgag gctctggttt tgctcatttg tttcatcatt tactcagaag tcgaatgggt 22020 tctggcggga gtcagagtga cccgcgggca gggatacgtt gcggaactgt aacctgttct 22080 gccacttgaa ctcggggatt accagcttgg gaactggaat ctcgggaaag gtgtcttgcc 22140 acaactttct ggtcagttgc atagcgccaa gcaggtcagg agcagagatc ttgaaatcac 22200 agttggggcc ggcattctgg acacgggagt tgcgatacac tgggttgcaa cactggaaca 22260 ctatcaacgc tgggtgtctt acgcttgcca acacggttgg gtcactgatg gtagtcacat 22320 ccaagtcttc agcattggcc atcccaaagg gggtcatctt acatgtctgc ctgcccatca 22380 cgggagcgca gcctggcttg tggttgcaat cacaatgaat ggggatcagc atcatcctgg 22440 cttggtcggg agttatccct gggtacacag ccttcatgaa ggcttcgtac tgcttaaaag 22500 cttcctgggc cttacttccc tcggtgtaga acatcccaca ggacttgctg gaaaattgat 22560 tagtagtaca gttggcatca ttcacacaac agcgggcatc gttgttggcc aactgaacca 22620 catttctgcc ccagcggttt tgggtgatct tggctctgtc tggattctcc ttcatagcgc 22680 gctgcccgtt ctcgctcgcc acatccatct cgataatgtg gtccttctgg atcatgatag 22740 tgccatgcag gcatttcacc ttgccttcat aatcggtgca tccatgagcc cacagagcgc 22800 acccggtgca ctcccaatta ttgtgggcga tctcagaata ataatgtacc aatccctgca 22860 tgaatcttcc catcattgtt gtcaaggtct tcatgctggt aaatgtcagc gggatgccac 22920 ggtgctcctc gttcacatac tggtggcaga tacgcttgta ttgctcgtgc tgctctggca 22980 tcagcttgaa agaggttctc agatcattat ccagcctgta cctttccatt agcacagcca 23040 tcacttccat gcccttctcc caggcagata ccaggggcag actcaaagga ttcctaacag 23100 caataaaagt agctccttta gctatagggt cattcttgtc gatcttctca acacttctct 23160 tgccatcctt ctcaatgatg cgcaccgggg ggtagctgaa gcccacggcc accaactgag 23220 cctgttctct ttcttcttca ctatcctggc tgatgtcttg cagagggaca tgcttggtct 23280 tcctgggctt cttcttggga gggatcgggg gaggactgtt gctccgctcc ggagacaggg 23340 atgactgcga agtttcgctt accaatacca cctggctctc ggtagaagaa ccggacccca 23400 cacgacggta ggtgttcctc ttcgggggca gaggtggagg cgactgagat gggctgcggt 23460 ctggccttgg aggcggatgg ctggcagagc tcattccgcg ttcgggggtg tgctcccggt 23520 ggcggtcgct tgactgattt cctccgcggc tggccattgt gttctcctag gcagagaaac 23580 aacagacatg gaaactcagc catcactgcc aacatcgctg caagcaccat cacacctcgc 23640 ccccagcagc gacgaggagg agagcttaac caccccacca cccagtcccg ctaccaccac 23700 ctctaccctc gatgatgagg aggaggtcga cgcagcccag gagatgcagg cgcaggataa 23760 tgtgaaaacg gaagagattg aggcagatgt cgagcaggac ccgggctatg tgacgccggc 23820 ggagcaccag gaggagctga aacgctttct agacagagag gatgacgacc gcccagagca 23880 tcaagcagat ggcgtttacc aggaggctgg gatcagggat catgtcgccg actacctcac 23940 cggccttggt ggggaggacg tgctcctcaa acatctagca aggcagtcga tcatagttaa 24000 agacgcattg ctcgatctca ctgaagtgcc catcagtgtg gaagagctta gccgcgccta 24060 cgagctgaac ctcttttcgc ctcaggtacc ccccaagcgg cagccaaacg gcacctgcga 24120 ggccaaccct cgactcaact tctatccagc ttttactatc cccgaagtgt tggccaccta 24180 ccacatcttt ttcaagaacc aaaagattcc agtctcctgc cgcgccaacc gcacccgcgc 24240 cgatgccctg ctcaacttgg gtccgggagc tcgcttacct gatatagctt ccttggaaga 24300 ggttccaaag atctttgagg gtctgggaag tgatgagaca cgggccgcaa atgctctgca 24360 acagggagag aatgacatgg atgaacacca cagcgctctg gtggaactgg agggtgacaa 24420 tgcccggatt gcagtgctca agcgcagtat cgtggtcacc cattttgcct accccgctgt 24480 taacctgccc cccaaagtta tgagcgctgt catggaccat ctgctcatca aacgagcaag 24540 acctctttca gaaaaccaga acatgcagga tccagacgcc tcggacgagg gcaagccggt 24600 agtcagtgac gagcagctat ctcgctggct gggtaccaac tccccccgag atttggaaga 24660 gaggcgcaag cttatgatgg ctgtagtgct agtaactgtg gagctggagt gtctgcgccg 24720 ctttttcacc gaccctgaga ccctgcgcaa gctagaggag aacctgcact acacctttag 24780 acatggcttc gtgcggcagg catgcaagat ctccaacgtg gagcttacca acctggtttc 24840 ttacatgggc attttgcatg agaaccgact agggcagagc gtcctgcaca ccacccttaa 24900 aggggaggcc cgccgtgact acatccgaga ctgtgtctac ctctacctct gccatacctg 24960 gcaaactggt atgggtgtgt ggcaacagtg tttggaagag cagaacctaa aagagctgga 25020 caagctcttg cagagatccc tcaaagccct gtggacaggt tttgatgagc gcaccgtcgc 25080 ctcggacctg gcagacatca tcttccccga gcgtctcagg gttactctgc gaaacggcct 25140 gccagacttt atgagccaga gcatgcttaa caactttcgc tctttcatcc tggaacgctc 25200 cggtatcctg cctgccacct gctgtgcgct gccctccgac tttgtgcctc tcacctaccg 25260 cgagtgccca ccgccgctat ggagccactg ctacctgttc cgcctggcca actacctctc 25320 ctaccactcg gatgttatag aggatgtgag cggagacggc ctgctggaat gccactgccg 25380 ctgcaatctt tgcacacccc accgctccct tgcctgcaac ccccagttgc tgagcgagac 25440 ccagattatc ggcaccttcg agctgcaggg tcccagaagt aaaggcgagg ggtcttctcc 25500 ggggcagagt ttgaaactga caccggggct gtggacctcc gcctacctgc gcaagtttca 25560 ccccgaggac taccatccct atgagatcag gttctatgag gaccaatcac atcctcccaa 25620 agtcgagctc tcagcctgcg tcatcaccca gggagcaatt ctggcccaat tgcaagccat 25680 ccaaaaatct cgccaagaat ttctgctaaa aaagggaaac ggggtctacc ttgaccctca 25740 gaccggtgag gagctcaaca caaggttccc ccaggatgtc ccatcgccga ggaagcaaga 25800 agttgaaggt gcagctgtcg cccccagagg atatgaagga agactgggac agtcaggcag 25860 aggaggagat ggaagattgg gacagccagg cagaggaggt ggacagcctg gaggaagaca 25920 gtttggagga ggaagacgag gaggcagagg aggtggaaga agcaaccgcc gccaaacagt 25980 tgtcatcggc ggcggagaca agcaagtccc cagacagcag cacggctacc atctccgctc 26040 cgggtcgggg ggcccagcgg cggcccaaca gtagatggga cgagaccggg cgattcccaa 26100 acccgaccac cgcttccaag accggtaaga aggagcgaca gggatacaag tcctggcgtg 26160 gacataaaaa cgctatcatc tcctgcttgc atgaatgcgg gggcaacata tccttcaccc 26220 ggcgatacct gctcttccac cacggtgtaa acttcccccg caatatcttg cattactacc 26280 gtcacctcca cagcccctac tgcagtcagc aagtcccggc aaccccgaca gaaaaataca 26340 gcagcgacaa cggtgaccag aaaaccagca gttagaaaat ccacaacaag tgcaccagga 26400 ggaggactga ggatcacagc gaacgagcca gcgcagacca gagagctgag gaaccggatc 26460 tttccaaccc tctatgccat tttccagcag agtcgggggc aagagcagga actgaaagta 26520 aaaaaccgat ctctgcgctc gctcaccaga agttgtttgt atcacaagag cgaagaccaa 26580 cttcagcgca ctctcgagga cgccgaggct ctcttcaaca agtactgcgc gctgactctt 26640 aaagagtagc ccttgcccgc gctcattttg aaaacggcgg gaatcacgtc acccttggca 26700 cctgtccttt gcccttgtca tgagtaaaga gattcccacg ccttacatgt ggagctatca 26760 gccccaaatg gggttggcag caggcgcttc ccaggactac tccacccgca tgaattggct 26820 tagcgccggg ccctcaatga tatcacgggt taatgatata cgagcttatc gaaaccagtt 26880 actcctagaa cagtcagctc tcaccaccac accccgtcaa caccttaatc cccgaaattg 26940 gcccgccacc ctggtgtacc aggaaaatcc cgctcccacc accgtactac ttcctcgaga 27000 cgcccaggcc gaagttcaga tgactaacgc aggtgtacag ctggcgggcg gttccgccct 27060 atgtcgtcac cgacctcaac agagtataaa acgcctggtg attagaggcc gaggtatcca 27120 gctcaacgac gagtcggtta gctcttcgct tggtctgcga ccagacggag tcttccaaat 27180 cgccggctgt gggagatctt ccttcactcc tcgtcaggct gtgctgactt tggagagttc 27240 gtcctcgcag ccccgctcgg gcggcattgg aactctccag tttgtggagg agtttactcc 27300 ctctgtctac ttcaacccct tctccggctc tcctggccag tacccggacg agttcatacc 27360 aaacttcgac gcaatcagcg agtcagtgga tggctatgat tgatgtctaa tggtggtgcg 27420 gctgagctag ctcgactgcg acacctagac cactgccgcc gctttcgctg cttcgcccgg 27480 gaactcaccg agttcatcta cttcgaactc tccgaggagc accctcaggg tccggcccac 27540 ggagtgcgga ttaccatcga agggggaata gactctcgcc tgcatcgcat cttctcccag 27600 cggcccgtgc taattgaacg cgaccaggga aatacaacca tctccatcta ctgcatctgt 27660 aaccaccccg gattgcatga aagcctttgc tgtcttgttt gtgctgagtt taataaaaac 27720 tgagttaaga ccctcctacg gactaccgct tcttcaatca ggactttaca acaccaacca 27780 gatcttccag aagacccaga cccttcctcc tttcatccag gactctaact ctaccttacc 27840 agcaccctcc actactaacc ttcccgaaac aaacaagctt gcatctcatc tgcaacaccg 27900 cctttcacga agccttcttt ctgccaatac taccactccc aaaaccggag gtgagctccg 27960 cggtcttcct actgacgacc cctgggtggt agcgggtttt gtaacgttag gagtagttgc 28020 gggtgggctt gtgctgatcc tttgctacct atacacacct tgctgtgcat atttagtcat 28080 attgtgctgt tggtttaaga aatgggggcc atactagtcg tgcttgcttt actttcgctt 28140 ttgggtctgg gctctgctaa tctcaatcct ctcgatcacg atccatgttt agacttcgac 28200 ccagaaaact gcacacttac ttttgcaccc gacacaagcc gtctctgtgg agttcttatt 28260 aagtgcggat gggactgcag gtccgttgaa attacacata ataacaaaac atggaacaat 28320 accttatcca ccacatggga gccaggagtt ccccagtggt atactgtctc tgtccgaggt 28380 cctgacggtt ccatccgcat tagtaacaac actttcattt tttctgaaat gtgcgatctg 28440 gccatgttca tgagcagaca gtatgaccta tggcctccca gcaaagagaa cattgtggca 28500 ttttccattg cttattgctt ggtaacatgc atcatcactg ctatcatttg tgtgtgcata 28560 cacttgctta tagttattcg ccctagacaa agcaatgagg aaaaagagaa aatgccttaa 28620 cctttttcct catacctttt ctttacagca tggcttctgt tacagctcta attattgcca 28680 gcattgtcac tgtcgctcac gggcaaacaa ttgtccatat taccttagga cataatcaca 28740 ctcttgtagg gcccccaatt acttcagagg ttatttggac caaacttgga agtgttgatt 28800 attttgatat aatttgcaac aaaactaaac caatatttgt aatctgtaac agacaaaatc 28860 tcacgttaat taatgttagc aaaatttata acggttacta ttatggttat gacagatcca 28920 gtagtcaata taaaaattac ttagttcgca taactcagcc caaattaaca gtgccaacta 28980 tgacaataat taaaatggct aataaagcat tagaaaattt tacatcacca acaacaccca 29040 atgaaaaaaa cattccaaat tcaatgattg caattattgc ggcggtggca ttgggaatgg 29100 cactaataat aatatgcatg ctcctatatg cttgttacta taaaaagttt caacataaac 29160 aggatccact actaaatttt aacatttaat tttttataca gatgatttcc actacaattt 29220 ttatcattac tagccttgca gctgtaactt atggccgttc acacctaact gtacctgttg 29280 gctcaacatg tacactacaa ggaccccaag aaggctatgt cacttggtgg agaatatatg 29340 ataatggagg gttcgctaga ccatgtgatc agcctggtac aaaattttca tgcaacggaa 29400 gagacttgac cattattaac ataacatcaa atgagcaagg cttctattat ggaaccaact 29460 ataaaaatag tttagattac aacattattg tagtgccagc caccacttct gctccccgca 29520 aatccacttt ctctagcagc agtgccaaag caagcacaat tcctaaaaca gcttctgcta 29580 tgttaaagct tccaaaaatc gctttaagta attccacagc cgctcccaat acaattccta 29640 aatcaacaat tggcatcatt actgccgtgg tagtgggatt aatgattata tttttgtgta 29700 taatgtacta cgcctgctgc tatagaaaac atgaacaaaa aggtgatgca ttactaaatt 29760 ttgatattta attttttata gaattatgat attgtttcaa tcaaatacca ctacctccta 29820 tgcatacaca aacattcagc ctaaatacgc tatgcaacta gaaatcacaa tactaattgt 29880 aattggaatt cttatactat ctgttattct ttattttata ttctgccgtc aaatacccaa 29940 tgttcataga aattctaaaa gacgtcccat ctattctcct atgattagtc gtccccatat 30000 ggctctgaat gaaatctaag atcttttttt ttttctctta cagtatggtg aacatcaatc 30060 atgatcccta gaaatttctt cttcaccata ctcatctgtg cttttaatgt ctgtgctact 30120 ttcacagcag tagccactgc aagcccagac tgtataggac catttgcttc ctatgcactt 30180 tttgccttcg ttacttgcat ctgcgtgtgt agcatagtct gcctggttat taattttttc 30240 caactggtag actggatctt tgtgcgaatt gcctacctac gtcaccatcc cgaataccgc 30300 aatcaaaatg ttgcggcact tcttaggctt atttaaaacc atgcaggcta tgctaccagt 30360 cattttaatt ttgctactac cctgcattcc cctagcttcc accgccactc gcgctacacc 30420 tgaacaactt agaaaatgca aatttcaaca accatggtca tttcttgatt gctaccatga 30480 aaaatctgat tttcccacat actggatagt gattgttgga ataattaaca tactttcatg 30540 tacctttttc tcaatcacaa tataccccac atttaatttt gggtggaatt ctcccaatgc 30600 actgggttac ccacaagaac cagatgaaca tattccacta caacacatac aacaaccact 30660 agcactggta cagtatgaaa atgagccaca accttcactg ccccctgcca ttagttactt 30720 caacctaacc ggcggagatg actgacccaa tcgccacatc atccaccgct gccaaggagc 30780 tgctggacat ggacggacgt gcctcagaac agcgactcat ccaactacgc attcgtcagc 30840 agcaggaacg agcagtaaaa gagctaaggg atgccattgg gattcaccag tgcaaaaaag 30900 gcatattctg cttagtaaaa caatccaaaa tctcctacga gatcaccgct actgaccatc 30960 gtctctcata cgagctcggt ccgcagcgac aaaaattcac ctgcatggtg ggaatcaacc 31020 ccatagttat cacccagcag tctggagata ctaagggttg tatccagtgt tcctgtgatt 31080 ccaccgagtg catctacaca ctgctgaaga ccctctgcgg ccttcgagac ctcctaccca 31140 tgaactaatc attgccccta ccttacccaa tcaaaatatt aataaagaca cttacttgaa 31200 atcagcaata cagtctttgt caaaactttc taccagcagc acctcaccct cttcccaact 31260 ctggtactct aaacgtcgga gggtggcata ctttctccac actttgaaag ggatgtcaaa 31320 ttttatttcc tcttctttgc ccacaatctt catttcttta tccccagatg gccaagcgag 31380 ctcggctaag cacttccttc aacccggtgt acccttatga agatgaaagc agctcacaac 31440 acccatttat aaatcctggt ttcatttccc ctgacgggtt cacacaaagt ccaaacgggg 31500 ttttaagtct taaatgtgtt aatccactta ccactgcaag cggctccctc caacttaaag 31560 tgggaagtgg tcttacagta gacactactg atggatcctt agaagaaaac atcaaagtta 31620 acacccccct aacaaagtca aaccattcta taaatttacc aataggaaac ggtttgcaaa 31680 tagaacaaaa caaactttgc agtaaactcg gaaatggtct tacatttgac tcttccaatt 31740 ctattgcact gaaaaataac actttatgga caggtccaaa accagaagcc aactgcataa 31800 ttgaatacgg gaaacaaaac ccagatagca aactaacttt aatccttgta aaaaatggag 31860 gaattgttaa tggatatgta acgctaatgg gagcctcaga ctacgttaac accttattta 31920 aaaacaaaaa tgtctccatt aatgtagaac tatactttga tgccactggt catatattac 31980 cagactcatc ttctcttaaa acagatctag aactaaaata caagcaaacc gctgacttta 32040 gtgcaagagg ttttatgcca agtactacag cgtatccatt tgtccttcct aatgcgggaa 32100 cacataatga aaattatatt tttggtcaat gctactacaa agcaagcgat ggtgcccttt 32160 ttccgttgga agttactgtt atgcttaata aacgcctgcc agatagtcgc acatcctatg 32220 ttatgacttt tttatggtcc ttgaatgctg gtctagctcc agaaactact caggcaaccc 32280 tcataacctc cccatttacc ttttcctata ttagagaaga tgactgacaa caaaaataaa 32340 gttcaacatt ttttattgaa attcctttta cagtattcga gtagttattt tgcctccccc 32400 ttcccattta acagaataca ccaatctctc cccacgcaca gctttaaaca tttggatacc 32460 attagagata gacatagttt tagattccac attccaaaca gtttcagagc gagccaatct 32520 ggggtcagta atacataaaa atgcatcggg atagtctttt aaagcgcttt cacagtccaa 32580 ctgttgcgga tgcgactccg gagtctgaat cacggtcatc tggaagaaga acgatgggaa 32640 tcataatccg aaaacggaat cgggcgattg tgtctcatca aacccacaag caaccgctgt 32700 ctgcgtcgct ccgtgcgact gctgtttatg ggatcggggt ccgcagtgtc ctgaagcatg 32760 attttaatag cccttaacat taactttctg gtgcgatgcg cgcagcaacg cattctgatt 32820 tcacttagat tactacagta ggtacagcac attatcacaa tattgtttaa taaaccataa 32880 ttaaaagcgc tccagccaaa actcatatct gatataatcg cccctgcatg accatcatac 32940 caaagtttaa tataaattaa atgtcgttcc ctcaaaaaca cactacccac atacatgatc 33000 tcttttggca tgtgcatatt aacaatttgt ctgtaccatg gacaacgttg gttaatcatg 33060 caacccaata taaccttccg gaaccacact gccaacaccg ctcccccagc catgcattga 33120 agtgaaccct gctgattaca atgacaatga agaacccaat tctctcgacc atgaatcact 33180 tgagactgaa aaatatctat agtagcacaa caaagacata aatgcatgca tcttctcata 33240 atttttaact cctctggatt taaaaacata tcccaaggaa tgggaaactc ttgcagaaca 33300 gtaaagctgg cagaacaagg aagaccacga acacaactta cactatgcat agtcatagta 33360 tcacaatctg gcaacagcgg gtggtcttca gtcatagaag ctcgggtttc attttcctca 33420 catcgtggta attgggctct ggtgtaaggg tgatgtctgg cgcatgatgt ggagcgtgcg 33480 cgcaaccttg tcataatgga gttgcttcct gacattctcg tattttgtat agcaaaacgc 33540 tgccctggca caacacactc ttcttcgtct tctatcctgc cgcttagtgt gttccgtctg 33600 ataattcaag tacagccaca ctcttaagtt ggtcaaaaga atgctggctt cagttgtaat 33660 caaaactcca tcatatttaa ttgttctaag gaaatcatcc acggtagcat atgcaaatcc 33720 caaccaagca atgcaactgg attgcgtttc aagcagcaga ggagagggaa gagacggaag 33780 aatcatgtta atttttattc caaacgatct cgcagtactt caaattgtag atcgcgcaga 33840 tggcatctat cgcccccact gtgttggtga aaaagcacag ctaaatcaaa agaaatgcga 33900 ttttcaaggt gctcaacggt ggcttccaac aaagcctcca cgcgcacatc caaaaacaaa 33960 agaataccaa aagaaggagc attttctaac tcctcaaaca tcatattaca ttcctgcacc 34020 attcccagat aattttcagc tttccagcct tgaattattc gtgtcagttc ttgtggtaaa 34080 tccaaaccac acattacaaa caggtcccgg agggcgccct ccaccaccat tcttaaacac 34140 accctcataa tgacaaaata tcttgctcct gtgtcacctg tagcaaatta agaatggcat 34200 catcaattga catgcccttg gctctaagtt cttctctaag ttctagttgt agatactctc 34260 tcatattatc accaaactgc ttagccagaa gccccccggg aacaatagca ggggacgcta 34320 cagtgcagta caagcgcaga cctccccaat tggctccagc aaaaacaaga ttagaataag 34380 catactggga accaccagta atatcatcaa agttgctgga aatataatca ggcagagttt 34440 cttgtaaaaa ttgaataaaa gaaaaatttt ccaaagaaac attcaaaacc gttgggatgc 34500 aaatacaata ggttaccgcg ctgcgctcca acattgttag ttttgaatta gtctgcaaaa 34560 taaaagaaac aagcgtcata tcatagtagc ctgtcgaaca ggtggaaaaa tcagtctttc 34620 catcacaaga caagccacag ggtctccagc tcgaccctcg taaaacctgt cattgtgatt 34680 aaacaacagc accgaaagtt cctcgcggtg gccagcatga ataattcttg atgaagcata 34740 caatccagac atgttagcat cagttaaaga gaaaaaacag ccaacatagc ctctgggtat 34800 aattatgctt aattttaagt atagcaaagc cacccctcgc ggatacaaag taaaaggcac 34860 aggagaataa aaaatataat tatttctctg ctgctgttca ggcaacgttg ctcccggtcc 34920 ctctaaatag acatacaaag cctcatcagc catggcttac caggcaaagt acagcgggcg 34980 cacaaagcac aagctctaaa gaagctctaa aaacactctc caacctctcc acaatatata 35040 cacaagccct aaactgacgt aatgggagta aagtgaaaaa aaaataccgc caagcccaac 35100 acacaccccg aaactgcgtc agcaggaaaa agtacagttt cacttccgca ttcccaacaa 35160 gcgtaacttc ctctttctca tggtacgtca catccgatta acttgcaacg tcattttccc 35220 acggtcgcgc cgcccctttt agccgttaac cccgcagcca atcaccacac agcgcgcact 35280 tttttaaatt acctcattta catgttggca ccattccatc tataaggtat attatataga 35340 tag 35343 <210> 146 <211> 35514 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 146 ctctctattt aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgt ggggttaacg gctaaaatgg gcggggcggc 120 cgtgggaaaa tgacgtgact tatgtgggag gagctatgtt gcaagttatt gcggtaaatg 180 tgacgtaaaa cgaggtgtgg tttgaacacg gaagtagaca gttttcccac gcttactgac 240 aggatatgag gtagttttgg gcggatgcaa gtaaaaattc tccattttcg cgcgaaaact 300 gaatgaggaa gtgaatttct gagtcatttc gcggttatga cagggtggag tatttgccga 360 gggccgagta gactttgacc gtttacgtgg aggtttcgat taccgtgttt ttcacctaaa 420 tttccgcgta cggtgtcaaa gtcctgtgtt tttacgtagg tgtcagctga tcgctagggt 480 atttaaacct gacgagttcc gtcaagaggc cactcttgag tgccagcgag aagagttttc 540 tccttcgcgc cgcaagtcag ttctgcgctt tgaaaatgag acacctgcgt ttcctgccac 600 aggagattat cttcagtgag accgggatcg aaatactgga gtttgtggta aataccctaa 660 tgggagacga cccggaaccg ccagtgcagc ctttcgatcc acctacgctg cacgatctgt 720 atgatttaga ggtagacggg cctcaggatc ccaatgagga agctgtgaat gggtttttta 780 ctgattctat gctgctagct gccgatgaag gattggacat aaaccctcct cctgagaccc 840 ttgttacccc aggggtggtt gtggaaagcg gcagaggtgg gaaaaaattg cctgatctgg 900 gagcagctga aatggacttg cgttgttatg aagagggttt tcctccgagt gatgatgaag 960 atggggaaac tgagcagtcc atccataccg cagtgaatga gggagtaaaa gctgccagcg 1020 atgtttttaa gttggactgt ccggagctgc ctggacatgg ctgtaagtct tgtgaatttc 1080 acaggaataa cactggaatg aaagaactat tgtgctcgct ttgctatatg agaatgcact 1140 gccactttat ttacagtaag tgtatttaag tgaaatttaa aggaatagtg tagctgttta 1200 ataactgttg aatggtagat ttatgttttt tacttgtgat tttttgtagg tcctgtgtct 1260 gatgatgagt caccttctcc tgattcaact acctcacctc ctgaaattca ggcgcccgca 1320 cctgcaaacg tatgcaagcc cattcctgta aagcctaagc ctgggaaacg ccctgctgtg 1380 gataagcttg aggacttgtt ggagggtggg gatggacctt tggaccttag tacccggaaa 1440 ctgccaaggc aataagtgcc ctgcagctgt gtttatttaa tgtgacgtca tgtaataaaa 1500 ttatgtcagc tgctgagtgt tttattactt cttgggtggg gacttggata tataagtagg 1560 agcagatctg tgtggttagc tcacagcaac ctgctgccat ccatggaggt ttgggctatc 1620 ttggaagacc tcagacagac taggctactg ctagaaaacg cctcggacgg agtctctggc 1680 ctttggagat tctggttcgg tggtgatcta gctaggctag tgtttaggat aaaacaggac 1740 tacagcgtag aatttgaaaa gttattggac gacagtccag gactttttga agctcttaac 1800 ttgggtcatc aggctcattt taaggagaag gttttatcag ttttagattt ttctactcct 1860 ggtagaactg ctgctgctgt agcttttctt acttttatat tggataaatg gatccgccaa 1920 actcacttca gcaagggata cgttttggat ttcatagcag cagctttgtg gagaacatgg 1980 aaggctcgca ggatgaggac aatcttagat tactggccag tgcagcctct aggagtagca 2040 gggatactga gacacccacc gaccatgcca gcggttctgc aggaggagca gcaggaggac 2100 aatccgagag ccggcctgga ccctccggtg gaggagtagc tgacctgttt cctgaactgc 2160 gacgggtgct tactaggtct acgaccagtg gacagaacag aggcattaag agggagagga 2220 atcctagtgg gaataattca agaaccgagt tggctttaag tttaatgagc cgcaggcgtc 2280 ctgaaactgt ttggtggcat gaggttcaga gcgaaggcag ggatgaagtt tcaatattgc 2340 aggagaaata ttcactagaa caacttaaga cctgttggtt ggaacctgag gatgattggg 2400 aggtggccat taggaattat gctaagatat ctctgaggcc tgataaacaa tatagaatta 2460 ctaagaagat taatattaga aatgcatgct acatatcagg gaatggggca gaggttataa 2520 tagatacaca agataaagca gcttttagat gttgtatgat gggtatgtgg ccaggggttg 2580 tcggcatgga agcagtaaca cttatgaata ttaggtttag aggggatggg tataatggca 2640 ttgtatttat ggctaacact aagctgattc tacatggttg tagctttttt gggtttaata 2700 atacgtgtgt agaagcttgg gggcaagtta gtgtgagggg ttgtagtttt tatgcatgct 2760 ggattgcaac atcaggtagg gtcaagagtc agttgtctgt gaagaaatgc atgtttgaga 2820 gatgtaatct tggcatactg aatgaaggtg aagcaaggat ccgccactgc gcagctacag 2880 aaactggctg cttcattcta ataaagggaa atgccagtgt gaagcataat atgatctgtg 2940 gacattcgga tgagaggcct tatcagatgc tgacctgcgc tggtggacat tgcaatattc 3000 ttgctactgt gcatatcgtt tcacatgcac gcaagaaatg gcctgtattt gaacataatg 3060 tgattaccaa gtgcaccatg cacataggtg gtcgcagggg aatgtttatg ccttaccagt 3120 gtaacatgaa tcatgtgaag gtaatgttgg aaccagatgc cttttccaga gtgagcttaa 3180 caggaatctt tgatatgaat attcaactat ggaagatcct gagatatgat gacactaaac 3240 cgagggtgcg cgcatgcgaa tgcggaggca agcatgctag attccagccg gtgtgcgtgg 3300 atgtgactga agacctgaga cccgatcatt tggtgcttgc ctgcactgga gcggagttcg 3360 gttccagtgg tgaagaaact gactaaagtg agtagtgggg gcaagatgtg gatggggact 3420 ttcaggttgg taaggtggac agattgggta aattttgtta atttctgtct tgcagctgcc 3480 atgagtggaa gcgcttcttt tgagggggga gtatttagcc cttatctgac gggcaggctc 3540 ccaccatggg caggagttcg tcagaatgtc atgggatcca ctgtggatgg gagacccgtc 3600 cagcccgcca attcctcaac gctgacctat gccactttga gttcgtcacc attggatgca 3660 gctgcagccg ccgccgctac tgctgccgcc aacactatcc ttggaatggg ctattacgga 3720 agcatcgttg ccaattccag ttcctctaat aacccttcaa ccctggctga ggacaagcta 3780 cttgttctgt tggctcagct cgaggcctta acccaacgct taggcgaact gtctaagcag 3840 gtggcccagt tgcgtgagca aactgagtct gctgttgcta cagcaaagtc taaataaaga 3900 tctcaaatca ataaataaag aaatacttgt tataaaaaca aatgaatgtt tatttgattt 3960 ttcgcgcgcg gtatgccctg gaccatcggt ctcgatcatt gagaactcgg tggatctttt 4020 ccagtaccct gtaaaggtgg gattgaatgt ttagatacat aggcattagt ccgtctcggg 4080 ggtggagata gctccattga agagcctctt gctccggggt agtgttataa atcacccagt 4140 catagcaagg tcggagtgca tggtgttgca caatatcttt taggagcaga ctaattgcaa 4200 cggggaggcc cttagtgtag gtgtttacaa atctattgag ctgggacggg tacatccggg 4260 gtgaaattat atgcattttg gactggatct tgaggttggc aatgttgccg cctagatccc 4320 gtctcgggtt catattgtgc aggaccacta agacagtgta tccggtgcac ttgggaaatt 4380 tatcatgcag cttagaggga aaagcatgaa aaaatttgga gacgcctttg tgacccccca 4440 gattctccat gcactcatcc ataatgatag cgatggggcc gtgggcagcg gcacgggcga 4500 acacgttccg ggggtctgaa acatcatagt tatgctcctg agtcaggtca tcataagcca 4560 ttttaataaa ctttgggcgg agggtgccag attgggggat gaaagttccc tctggcccgg 4620 gagcatagtt cccctcacat atttgcattt cccaggcttt cagttcagag ggggggatca 4680 tgtccacctg cggggctata aaaaataccg tttctggagc cggggtgatt aactgggatg 4740 agagcaaatt cctaagcagc tgagacttgc cgcacccagt gggaccgtaa atgaccccaa 4800 ttacgggttg cagatggtag tttagggagc gacagctgcc gtcctcccgg agtagggggg 4860 ccacttcgtt catcatttcc cttacatgga tattttcccg caccaagtcc gttaggaggc 4920 gctctccccc aagggataga agctcctgga gcgaggagaa gtttttcagc ggcttcagcc 4980 cgtcagccat gggcattttg gaaagagtct gttgcaagag ctcgagccgg tcccagagct 5040 cggtgatgtg ctctatggca tctcgatcca gcagacctcc tcgtttcgcg ggttgggacg 5100 gctcctggag tagggaatca gacgatgggc gtccagcgct gccagggtcc gatccttcca 5160 tggtcgcagc gtccgagtca gggttgtttc cgtcacggtg aatgggtgcg cgcctggttg 5220 ggcgcttgcg agggtgcgct tcagactcat cctgctggtc gagaaccgct gccgatcggc 5280 gccctgcatg tcggccaggt agcagtttac catgagttcg tagttgagcg cctcggccgc 5340 gtggcctttg gcacggagct tacctttgga agttttatgg caggcggggc agtagataca 5400 tttgagggca tacagcttgg gcgcgaggaa aatggattcg ggggagtatg catccgcacc 5460 gcaggaggcg cagacggttt cgcactccac gagccaggtc agatccggct catcggggtc 5520 aaaaacaagt tttccgccat gttttttgat gcgtttctta cctttggttt ccatgaggtc 5580 gtgtccccgc tgggtgacaa agaggctgtc cgtgtccccg tagaccgact ttatgggcct 5640 gtcctcgagc ggagtgcctc ggtcctcttc gtagaggaac ccagcccact ctgatacaaa 5700 agcgcgtgtc caggccagca caaaggaggc cacgtgggag gggtagcggt cgttgtcaac 5760 cagggggtcc accttctcta cggtatgtaa acacatgtcc ccctcctcca catccaagaa 5820 tgtgattggc ttgtaagtgt aggccacgtg accaggggtc cccgccgggg gggtataaaa 5880 gggggcgggc ctctgttcgt cctcactgtc ttccggatcg ctgtccagga gcgccagctg 5940 ttggggtagg tattccctct cgaaggcggg catgacctct gcactcaggt tgtcagtttc 6000 taggaacgag gaggatttga tattgacagt accagcagag atgcctttca taagactctc 6060 gtccatctgg tcagaaaaca caatcttctt gttgtccagc ttggtagcaa atgatccata 6120 gagggcattg gatagaagct tggcgatgga gcgcatggtt tggttctttt ccttgtccgc 6180 gcgctccttg gcggcgatgt taagctggac gtactcgcgc gccacacatt tccattcagg 6240 gaagatggtt gtcagttcat ccggaactat tctgactcgc catcccctat tgtgcagggt 6300 tatcagatcc acactggtgg ccacctcgcc tcggaggggc tcattggtcc agcagagtcg 6360 acctcctttt cttgaacaga aaggggggag ggggtctagc atgagctcat caggggggtc 6420 cgcatctatg gtaaatattc ccggtagcaa atctttgtca aaatagctga tggtggtggg 6480 atcatccaag gtcatctgcc attctcgaac tgccagcgcg cgctcatagg ggttaagagg 6540 ggtgccccag ggcatggggt gggtgagcgc ggaggcatac atgccacaga tatcgtatac 6600 atagaggggc tcttcgagga tgccgatgta agtgggataa cagcgccccc ctctgatgct 6660 tgctcgcaca tagtcataga gttcatgtga gggggcgaga agacccgggc ccagattggt 6720 gcggttgggt ttttccgccc tgtaaacgat ctggcgaaag atggcatggg aatttgaaga 6780 gatagtaggt ctctggaata tgttaaaatg ggcatgaggt aggcctacag agtcccttat 6840 gaagtgggca tatgactctt gcagcttggc taccagctcg gcggtgacga gtacatccag 6900 ggcacagtag tcgagagttt cctggatgat gtcataacgc ggttggcttt tcttttccca 6960 cagctcgcgg ttgagaaggt attcttcgcg atccttccag tactcttcga ggggaaaccc 7020 gtctttttct gcacggtaag agcccaacat gtagaactga ttgactgcct tgtagggaca 7080 gcatcccttc tccactggga gagagtatgc ttgggctgca ttgcgcagcg aggtatgagt 7140 gagggcaaaa gtgtccctga ccatgacttt gaggaattga tacttgaagt ccatgtcatc 7200 acaggccccc tgttcccaga gttggaagtc cacccgcttc ttgtaggcgg ggttgggcaa 7260 agcgaaagta acatcattga agaggatctt gccggccctg ggcatgaaat ttcgggtgat 7320 tctgaaaggc tgagggacct ctgctcggtt attgataacc tgagcggcca agacgatctc 7380 atcaaagcca ttgatgttgt gccccactat gtacagttct aagaatcgag gggtgcccct 7440 gacatgaggc agcttcttga gttcttcaaa agtgagatct gtagggtcag tgagagcata 7500 gtgttcgagg gcccattcgt gcacgtgagg gttcgctttg aggaaggagg accagaggtc 7560 cactgcgagt gctgtttgta actggtcccg gtattgacga aaatgctgcc cgactgccat 7620 tttttctggg gtgacgcaat agaaggtttg ggggtcctgc cgccagcgat cccacttaag 7680 tttcatggcg aggtcatagg cgatgttgac gagccgctgg tctccagaga gtttcatgac 7740 cagcatgaag gggattagct gcttgccaaa ggaccccatc caggtgtagg tttccacatc 7800 gtaggtgagg aagagccttt ctgtgcgagg atgagagcca atcgggaaga actggatctc 7860 ctgccaccag ttggaggaat ggctgttgat gtgatggaag tagaactccc tgcgacgcgc 7920 cgagcattca tgcttgtgct tgtacagacg gccgcagtac tcgcagcgat tcacgggatg 7980 cacctcatga atgagttgta cctgacttcc tttgacgaga aatttcagtg gaaaattgag 8040 gcctggcgtt tgtacctggc gctctactat gttgtctgca tcggcatgac catcttctgt 8100 ctcgatggtg gtcatgctga cgagccctcg cgggaggcaa gtccagacct cggcgcggca 8160 ggggcggagc tcgaggacga gagcgcgcag gccggagctg tccagggtcc tgagacgctg 8220 cggagtcagg ttagtaggca gtgtcaggag attgacttgc atgatctttt cgagggcgtg 8280 agggaggttc agatggtact tgatctccac gggtccgttg gtggagatgt caatggcttg 8340 cagggttccg tgccccttgg gcgctaccac cgtgcccttg tttttccttt tgggcggcgg 8400 tggctctgtt gcttcttgca tgtttaggag cggtgtcgag ggcgcgcacc gggcggcagg 8460 ggcggctcgg gacccggcgg catggctggc agtggtacgt cggcgccgcg cgcgggtagg 8520 ttctggtact gcgccctgag aagactcgca tgtgcgacga cgcggcggtt gacatcctgg 8580 atctgacgcc tctgggtgaa agctaccggc cccgtgagct tgaacctgaa agagagttca 8640 acagaatcaa tctcggtatc gttgacggcg gcttgcctaa ggatttcttg cacgtcgcca 8700 gagttatcct ggtaggcgat ctcggccatg aactgctgga tctcttcctc ttgaagatct 8760 ccgcggcccg ctctctcgac ggtggccgct aggtcgttgg agatgcgccc aatgagttga 8820 gagaatgcat tcatgcccgc ctcgttccag acgcggctgt agaccacagc ccccacggga 8880 tctctcgcgc gcataaccac ctgggcgagg ttaagctcta cgtggcgggt gaagaccgca 8940 tagttgcata ggcgctggaa aaggtagttg agtgtggtgg cgatgtgctc ggtgacgaag 9000 aaatacatga tccatcgtct cagcggcatc tcgctgacat cgcccagcgc ttccaagcgc 9060 tccatggcct cgtagaagtc cacggcaaag ttgaaaaact gggagttacg cgcggacacg 9120 gtcaactcct cttccagaag acggatgagt tcggcaatgg tggtgcgcac ctcgcgctcg 9180 aaatcccccg ggatttcttc ctcaatctct tcttcttcca ctaacatctc ttcctcttca 9240 ggtggggctg caggaggagg gggaacgcgg cgacgccggc ggcgcacggg cagacggtcg 9300 atgaatcttt caatgacctc tccgcggcgg cggcgcatgg tctcggtgac ggcacgaccg 9360 ttctccctgg gtctcagagt gaagacgcct ccgcgcatct ccctgaagtg gtgactggga 9420 ggctctccgt tgggcaggga caccgcgctg attatgcatt ttatcaattg ccccgtaggt 9480 actccgcgca aggacctgat cgtctcaaga tccacgggat ctgaaaacct ttcgacgaaa 9540 gcgtctaacc agtcgcaatc gcaaggtagg ctgagcactg tttcttgcgg gcgggggcgg 9600 ctagacgctc ggtcggggtt ctctctttct tttccttcct cctcttggga ggatgagacg 9660 atgctgctgg tgatgaaatt aaaataggca gttttgagac ggcggatggt ggcgaggagc 9720 accaggtctt tgggtccggc ttgttggatg cgcaggcgat gggccattcc ccaagcatta 9780 tcctgacatc tggccagatc tttatagtag tcttgcatga gtcgttccac gggcacttct 9840 tcttcgcccg ctctgccatg catgcgagtg atcccgaacc cgcgcatggg ctggacaagt 9900 gccaggtccg ctacaaccct ttcggcgagg atggcttgct gcacctgggt gagggtggct 9960 tggaagtcgt caaagtccac aaagcggtgg taggccccgg tgttgattgt gtaggagcag 10020 ttggccatga ctgaccagtt gactgtctgg tgcccagggc gcacgagctc ggtgtacttg 10080 aggcgcgagt atgcgcgggt gtcaaagatg taatcgttgc aggtgcgcac caggtactgg 10140 tagccgatga gaaagtgtgg cggtggctgg cggtacaggg gccatcgctc tgtagccggg 10200 gctccggggg caaggtcttc cagcatgagg cggtggtaac cgtagatgta cctggacatc 10260 caggtgatac cggaggcggt ggtggatgcc cgcgggaact cgcgtacgcg gttccagatg 10320 ttgcgcagcg gcatgaagta gttcatggta ggcacggttt ggcccgtgag acgtgcacag 10380 tcgttgatgc tctagacata cgggcaaaaa cgaaagcggt cagcggctcg tctccgtggc 10440 ctggaggcta agcgaacggg ttgggctgcg cgtgtacccc ggttcgaatc tcggatcagg 10500 ctggagccgc agctaacgtg gtactggcac tcccgtctcg acccaggcct gcacaaaacc 10560 tccaggatac ggaggcgggt cgtttttttg ctttttcctg gatgggagcc agtgctgcgt 10620 caagctttag aacactcagt tctcggggct gggagtggct cgcgcccgta gtctggagaa 10680 ttaatcgcca gggttgcgtt gcggtgtgcc ccggttcgag tcttagcgcg ccggatcggc 10740 cggtttccgc gacgtttcta agaccccgcc agccgacttc tccagtttac gggagcgagc 10800 cctctttttt ttttttgttt tttgttgccc agatgcatcc cgtgctgcga cagatgcgcc 10860 cccagcaaca gcccccttct cagcagcagc tacaacaaca gccacaaaag gctcttcctg 10920 ctcctgtaac tactgcggct gcagccgtca gcggcgcggg acagcccgcc tatgatctgg 10980 aattggaaga gggcgaggga ctggcgcgcc tgggcgcacc atcgcccgag cggcacccgc 11040 ccagccgact tctccagttt acgggagcga gccctctttt ttttttttgt tttttgttgc 11100 ccagatgcat cccgtgctgc gacagatgcg cccccagcaa cagccccctt ctcagcagca 11160 gctacaacaa cagccacaaa aggctcttcc tgctcctgta actactgcgg ctgcagccgt 11220 cagcggcgcg ggacagcccg cctatgatct ggaattggaa gagggcgagg gactggcgcg 11280 cctgggcgca ccatcgcccg agcggcaccc gcgggtgcaa ctgaaaaagg actctcgcga 11340 ggcgtacgtg ccccagcaga acctgttcag ggacaggagc ggtgaggagc cagaggagat 11400 gcgagcatct cgatttaacg cgggtcgcga gctgcgccac ggtctggatc gaagacgggt 11460 gctgcaagac gaggattttg aggtcgatga agtgacaggg atcagcccag ctagggcaca 11520 tgtggccgcg gccaacctag tctcagccta cgagcagacc gtgaaggagg agcgcaactt 11580 ccaaaaatct tttaacaacc atgtgcgcac cctgatcgcc cgcgaggaag tgaccctggg 11640 tctgatgcat ctgtgggacc tgatggaggc tatcacccag aaccccacta gcaaaccact 11700 gacagctcag ctgtttctgg tggttcaaca tagcagggac aacgaggcat tcagggaggc 11760 gttgttgaac atcaccgagc ctgatgggag atggctgtat gatctgatca acatcctgca 11820 aagtattata gtgcaggaac gtagcctggg tttggctgag aaagtggcag ctatcaacta 11880 ctcggtcttg agcctgggca aatactacgc tcgcaagatc tacaagaccc cctacgtacc 11940 catagataag gaggtaaaga tagatgggtt ttacatgcgc atgactctga aggtgctgac 12000 tctgagcgac gatctggggg tgtatcgcaa tgacaggatg caccgcgcgg tgagcgccag 12060 caggaggcgc gagctgagcg acagagaact tatgcacagc ttgcaaagag ctctaacggg 12120 ggccgggact gatggggaga actactttga catgggagcg gacttgcaat ggcaacccag 12180 tcgcagggcc atggaggctg cagggtgtga gcttccttac atagaagagg tggatgaagt 12240 cgaggacgag gagggcgagt acttggaaga ctgatggcgc gacccgtatt tttgctagat 12300 ggaacagcag caggcaccgg accccgcaat gcgggcggcg ctgcagagcc agccgtccgg 12360 cattaactct tcggacgatt ggacccaggc catgcaacgc ataatggcgc tgacgacccg 12420 caaccccgaa gcctttagac agcaacccca ggccaaccgc ctttcggcca tactggaggc 12480 cgtagtgccc tcccgctcca accccaccca cgagaaggtc ctggctatcg tgaacgcgct 12540 ggtggagaac aaggccatcc gtcccgatga ggccgggctg gtatacaatg ctctcttgga 12600 gcgcgtggcc cgttacaaca gcagcaacgt gcaaaccaac ctggacagga tggtgaccga 12660 tgtgcgcgag gccgtgtctc agcgcgagcg gttccagcgc ggcgccaact tggggtcgtt 12720 ggtagcgcta aacgctttcc tcagcaccca gcccgccaac gtgccccgtg gtcagcaaga 12780 ctatacaaac tttttgagtg cattgagact catggtagct gaggtgcccc agagcgaggt 12840 gtaccagtcc gggccagatt acttcttcca gaccagcaga cagggcttgc agacagtgaa 12900 cctgactcag gctttcaaga acctgaaggg tctgtgggga gtgcacgccc cagtaggaga 12960 tcgcgcgacc gtgtctagct tgctgactcc caactcccgc ctgctgctgc tgctggtatc 13020 cccctttact gacagcggta gcatcgaccg caactcgtac ttgggctacc tgcttaacct 13080 gtatcgcgag gccatagggc agagccaggt ggacgagcag acctatcaag aaatcaccca 13140 agtgagccgc gccctgggtc aggaagacac gggcagtttg gaagccaccc tgaacttctt 13200 gctaaccaac cggtcgcaga agatccctcc tcagtatgcg cttaccgctg aggaggagcg 13260 gatcctcaga tacgtgcaac agagcgttgg actgtttctg atgcaggagg gggcgacacc 13320 taccgccgcg ctggacatga cagctcgaaa catggagccc agcatgtatg ctagtaacag 13380 gcctttcatt aacaaactgc tggactacct gcacagggcg gccgccatga actctgatta 13440 tttcaccaat gctatcctga acccacactg gctgccccca cctggtttct acactggcga 13500 gtacgacatg cccgacccca atgacgggtt cctgtgggac gatgtggaca gcagcatatt 13560 ctccccgcct cccggttata cagtttggaa gaaggaaggg ggcgatagaa gacactcttc 13620 cgtgtcgctg tccggaacgg ctggtgctgc cgcgaccgtg cccgaagctg caagtccttt 13680 ccctagcttg cccttttcac taaacagcgt tcgcagcagt gaactgggga gaataacccg 13740 cccgcgcttg atgggcgagg atgagtactt gaatgactct ttgctgaggc cagagaggga 13800 aaagaacttc cccaacaatg gaatagagag tctggtggat aagatgagta gatggaagac 13860 ctatgcgcag gatcacagag acgagcccag gatattgggg gctacaagca gaccgacccg 13920 tagacgccag cgccacgaca gacagatggg tcttgtgtgg gacgatgagg actctgccga 13980 tgatagcagc gtgttggact tgggtggaag aggagggggc aacccgttcg ctcatctgcg 14040 tcccagattc gggcgcatgt tgtaaaagtg aaagtaaaat aaaaatgcaa ctcaccaagg 14100 ccatggcgac cgagcgtgcg ttcgttcttt tttgttatct gtgtctagta cgatgaggag 14160 acgagccgtg ctaggcggag cggtggtgta tccggagggt cctcctcctt cttacgagag 14220 cgtgatgcag caacaggcgg cgatgataca gcccccactg gaggttccct tcgtaccccc 14280 gcggtacctg gcgcctacgg aagggagaaa cagcattcgt tactcggagc tgtcgcccct 14340 gtacgatacc accaagttgt atctggttga caacaagtcg gcggacatcg cctccctgaa 14400 ctatcagaac gaccacagca acttcctgac cacggtggtg cagaacaatg actttacccc 14460 cacggaggct agcacccaga ccatcaactt tgacgaacgg tcgcgatggg gcggtcatct 14520 gaagaccatc atgcacacca acatgcccaa cgtgaacgag tacatgttca gcaacaagtt 14580 caaggcgagg gtgatggtgt ccagaaaagc tcctgaaggt gttacagtaa atgacaccta 14640 tgatcataaa gaggatatct tgaagtatga gtggtttgag ttcattttac cagaaggcaa 14700 cttttcagcc accatgacga tcgacctgat gaacaatgcc atcattgaca actacctgga 14760 aattggcaga cagaatggag tgctggaaag tgacattggt gttaagtttg acactagaaa 14820 tttcaggctc gggtgggacc ccgaaactaa gttgattatg ccaggagtct acacttatga 14880 ggcattccat cctgacattg tattgctgcc tggttgcggg gtagacttta ctgaaagccg 14940 acttagcaac ttgcttggca tcaggaagag acatccattc caggagggtt tcaaaatcat 15000 gtatgaagat cttgaagggg gtaatattcc tgcccttttg gatgtcactg cctatgagga 15060 aagcaaaaag gataccacta ctgaaacaac cacactggct gttgcagagg aaactagtga 15120 agatgataat ataactagag gagataccta tataacagaa aaacacaaac gtgaagctgc 15180 agctgctgaa gttaaaaaag agttaaagat ccaacctcta gaaaaagaca gcaagagtag 15240 aagctacaat gtcttggaag acaaaatcaa cacggcctac cgcagttggt acctgtccta 15300 caattacggt aaccctaaga aaggaataag gtcttggaca ctgctcacca cttcagatgt 15360 cacctgtggg gcagagcagg tttactggtc gctccctgac atgatgcaag acccagtcac 15420 gttccgctcc acaagacaag tcaacaacta cccagtggtg ggtgcagagc ttatgcccgt 15480 cttctcaaag agtttctaca atgagcaagc cgtgtactct cagcagctcc gacaggccac 15540 ttcgctcacg cacgtcttca accgcttccc tgagaaccag atcctcatcc gcccgccggc 15600 gcccacaatt accaccgtca gtgaaaacgt tcctgctctc acagatcacg ggaccctgcc 15660 gttacgcagc agtatccggg gagtccagcg cgtgaccgtt actgacgcca gacgccgcac 15720 ctgtccctac gtttacaagg ccctgggcat agtcgcgccg cgcgttcttt caagccgcac 15780 tttctaaaaa aaaaaaatgt ccattctcat ctcgcccagt aataataccg gttggggact 15840 gtatgcgccc accaagatgt atggaggcgc ccgcaaacgc tctacccagc accctgtgcg 15900 cgttcgcggt catttccgcg ctccctgggg cgcactcaag ggtcgtaccc gcactcggac 15960 cacggtcgat gatgtgatcg accaggtggt cgccgatgct cgtaattata ctcctactgc 16020 gcctacatct actgtggatg cagttattga cagtgtggtg gcagacgccc gcgcctatgc 16080 tcgccggaag agccgaagga ggcgcatcgc caggcgccac agggctactc ccgccatgcg 16140 agctgcaaaa gctattctgc ggagggccaa acgtgtgggg cgaagagcca tgcttagagc 16200 ggccagacgc gcggcttcag gtgccagcag cggcaggtcc cgcaggcgcg cggccacggc 16260 ggcagcagcg gccattgcca acatggccca accgcgaaga ggcaatgtgt actgggtgcg 16320 tgatgccact accggccagc gcgtgcccgt gcgcactcgc ccccctcgca cttagaagat 16380 actgagcagt ctccgatgtt gtgtcccagc ggcaagtatg tccaagcgca aatacaagga 16440 agagatgctc caggtcatcg cgcctgaaat ctacggtcca ccggtgaagg atgaaaaaaa 16500 gccccgcaaa atcaagcggg tcaaaaataa caaaaaggaa gaagatgacg atgatgggct 16560 ggtggagttt gtgcgcgagt tcgccccaag acggcgcgtg cagtggcgcg ggcgcaaagt 16620 gcgtcaagtg ctcagacccg ggaccactgt ggtttttaca cccggcgagc gttccagcac 16680 tacttttaaa cggtcctatg atgaggtgta cggggatgac aatattcttg agcaggcggc 16740 agaccgcctt gacgagtttg cttatggcaa gcgcactaga tccagtccca aagaggaggc 16800 ggtgtccatt cctttggatc atggaaatcc cacccccagc ctcaaaccag tcaccctgca 16860 gcaagtgctg cccgtgcctg cgcggagagg cgtaaagcgc gagggtgagg acctgtatcc 16920 caccatgcag ctaatggtgc ccaagcgcca gaggctagaa gacgtactgg agaaaatgaa 16980 agtggatgcc gatatccagc ctgaggtcaa agtaagacct atcaaggaag tggcgccagg 17040 tttgggagta caaaccttcg acatcaagat tcccaccgag tccatggaag tgcagaccga 17100 acctgcaaaa cccacaacca cctcaattga ggtgcaaacg gaaccctgga tgcccgcgcc 17160 cgttgccgcc cccagcacca ctcgaagatc acgacgaaag tacggcccag caagtctgct 17220 aatgcccaac tatgctctgc acccatccat cattcccact ccgggttaca gaggcactcg 17280 ctactatcga aaccggagca acacctctcg ccgccgcaaa ccacctgcaa gtcgcactcg 17340 ccgtcgccgc cgccgcaaca ctgccagcaa attgactccc gccgccctgg tgcggagagt 17400 gtaccgcgat ggtcgcgctg aacctctgac gctgccgcgc gcgcgctacc atccaagcat 17460 caccacttaa tgactgttga cgctgcctcc ttgcagatat ggccctcact tgccgccttc 17520 gcgtccccat tactggctac cgaggaagaa actcgcgccg tagaaggatg ttggggcgag 17580 ggatgcgccg ccacagacga aggcgcgcta tcagcagacg attagggggt ggctttttgc 17640 cagctcttat acccatcatc gccgcagcga tcggggcgat accaggcata gcttccgtgg 17700 cggttcaggc ctcgcagcgc cactaacatt ggaaaaactt ataaataaaa aatagaatgg 17760 actctgacgc tcctggtcct gtgactatgt ttttgtagag atggaagaca tcaatttttc 17820 atccctggct ccgcgacacg gcacgaggcc gtacatgggc acctggagcg acatcggcac 17880 gagccaactg aacgggggcg ccttcaattg gagcagtatc tggagcgggc ttaaaaattt 17940 tggctcgacc gtaaaaacct atgggaacaa agcttggaac agcagcacag ggcaggctct 18000 gagaaataag cttaaggaac aaaacttcca acagaaggtg gtcgatggga tcgcctctgg 18060 tattaacggc gtagtggatc tggccaacca ggctgtacaa aaacagataa acagccgcct 18120 ggacccgccg cccgcaaccc ctggtgaaat ggaagtggag gaagaacttc ctccgctgga 18180 aaagcggggc gacaagcgtc cgcgacccga gctagagcac acgctggtga cgcgcgcaga 18240 cgagccccct tcatacgagg aggcagtaaa gctcggaatg cccactacca ggcccgtagc 18300 tcacatggct accggggtga tgaaaccttc tgagttacat cgacccgcca ccttggactt 18360 gcctcctccc cctgcttctg cggcgcctgt tcccaaacct gtcgctacca gaaagcccac 18420 cgccgtacag cccgttgccg tagccagacc gcgtcctggg ggcacaccgc gcccgaaagc 18480 aaactggcaa agtactctga acagcatcgt gggtctgggc gtgcagagtg taaagcgccg 18540 tcgctgctat taattaaata tggagtagcg cttaacttgc ttgtctgtgt gtatgtatca 18600 tcaccacgcc gccgcagcag aggagaaagg aagaggtcgc gcgccgaggc tgagttgctt 18660 tcaagatggc caccccatcg atgatgcccc aatgggcata catgcacatc gccggacagg 18720 atgcttcgga gtacctgagt ccgggtctgg tgcagttcgc ccgtgcaaca gacacctact 18780 tcagtatggg gaacaagttt agaaacccca cagtggcgcc cacccacgat gtgaccaccg 18840 accgtagcca gcgactgatg ctgcgcttcg tgcccgttga ccgggaggac aatacatact 18900 cttacaaagt gcggtacacc ctcgccgtgg gcgacaacag agtgcttgac atggccagca 18960 cattctttga cattaggggg gtgcttgata gaggtcctag cttcaagcca tattccggca 19020 cagcttacaa ttcactggct cctaagggcg cgcctaacac atctcagtgg atagttacaa 19080 cgggagaaga caatgccacc acatacacat ttggcattgc ttccacgaag ggagacaata 19140 ttactaagga aggtttagaa attgggaaag acattactgc agacaacaag cccatttatg 19200 ccgataaaac atatcagcca gagcctcaag ttggagaaga atcatggact gatattgatg 19260 gaacaaatga aaaatttgga ggtagagctc ttaaaccagc tactaaaatg aagccatgct 19320 acgggtcttt tgcaagacct acaaacataa aagggggcca agctaaaaac agaaaagtaa 19380 caccaaccga aggagatgtt gaagctgagg agccagatat tgatatggaa tttttcgatg 19440 gtagagaagc tgctgacgct ttttcgcctg aaattgtgct ttacacggaa aatgtcaatt 19500 tggaaactcc agacagccat gtggtataca agccaggaac ttctgatggt aactctcatg 19560 caaatttggg tcaacaagcc atgcctaaca gacccaatta cattggcttc agggataact 19620 ttgtaggtct tatgtactac aacagtactg gaaatatggg agttttggcc ggccaagcat 19680 cacaactgaa tgcagtggtt gacttgcagg acagaaacac tgaactgtca tatcagcttt 19740 tgcttgattc tctgggagac agaagcagat acttcagcat gtggaatcag gctgtggaca 19800 gctatgatcc cgatgttcgt attattgaaa atcatggcgt cgaggatgaa ctgcctaatt 19860 actgttttcc tctggatggc ataggaccag ggaacaaata tcaaggcatt aaacctagag 19920 acactgcatg ggaaaaagat actaaagttt ctacagctaa tgaaatagcc ataggcaaca 19980 atctggctat ggaaattaat atccaagcta atctttggag aagttttctg tactccaatg 20040 tggctttgta ccttccagat gtttacaagt acacgccaac taacattact ctgcccgcta 20100 acaccaacac ctatgagtac atgaacgggc gagtggtttc cccatctctg gtcgattcat 20160 acatcaacat tggcgccagg tggtctcttg acccaatgga caatgtgaat ccatttaacc 20220 accaccgcaa tgctggccta cgctaccggt ccatgcttct gggcaatggc cgttatgtgc 20280 ctttccacat acaagtgcct caaaaattct ttgctgtcaa gaacctactt cttctacctg 20340 gctcctacac ctatgagtgg aacttcagaa aggatgtgaa catggtcctg caaagttccc 20400 ttggaaatga cctcagaaca gatggtgcta acataagttt caccagcatc aacctctatg 20460 ccaccttctt ccccatggct cacaacaccg cttcaactct tgaagccatg ctgcgcaacg 20520 ataccaatga tcagtcattc aacgactacc tctctgcagc taacatgctt taccccatcc 20580 ctgccaatgc aaccaacatt ccaatttcca tcccatctcg caactgggca gccttcaggg 20640 gctggtcctt caccagactc aaaaccaagg agactccatc tcttggatca gggttcgatc 20700 cctacttcgt ttattctgga tctattccct acctggatgg cactttttac cttaaccaca 20760 ctttcaagaa ggtctccatc atgtttgact cctcagtcag ctggcctggc aatgacaggc 20820 tgttgtctcc aaatgagttt gaaatcaagc gcactgtgga tggggaagga tacaatgtgg 20880 cccaatgcaa catgaccaaa gactggttcc tggttcagat gcttgccaac tacaacattg 20940 gctaccaggg cttttacatc cctgagggat acaaggatcg catgtactcc tttttcagaa 21000 acttccagcc tatgagcagg caggtggttg atgaggttaa ttacactgac tacaaagccg 21060 tcaccttacc atatcaacac aacaactctg gctttgtagg ataccttgcg cctactatga 21120 gacaagggga accttaccca gccaattatc catacccgct catcggaact actgccgtta 21180 aaagtgttac ccaaaaaaag ttcctgtgcg acaggaccat gtggcgcata ccgttctcca 21240 gcaacttcat gtccatggga gcccttacgg acctgggaca gaacctgctc tatgccaact 21300 cggcccatgc gctggacatg acttttgagg tggatcccat ggatgagccc accctgcttt 21360 atcttctttt cgaagtcttc gacgtggtca gagtgcacca gccacaccgc ggcgtcatcg 21420 aggccgtcta cctgcgcaca ccgttctcgg ccggcaacgc caccacataa gaagcctctt 21480 gcttcttgca agcagcagct gcagccatgt catgcgggtc cggaaacggc tccagcgagc 21540 aagagctcaa agccatcgtc cgagacctgg gttgcggacc ctatttcctg ggaacctttg 21600 acaagcgttt cccggggttc atggcccccg acaagctcgc ctgcgccata gtcaacactg 21660 ccggacgcga gacgggggga gagcactggc tggcttttgg ttggaacccg cgctccaaca 21720 cctgctacct ttttgatcct tttgggttct cggatgagcg actcaaacag atttaccagt 21780 ttgagtacga ggggctcctg cgccgcagtg cccttgctac caaagaccgc tgcatcaccc 21840 tggaaaagtc cacccagagc gtgcagggcc cacgctcagc cgcctgtgga cttttttgct 21900 gtatgttcct tcatgccttt gtgcactggc ccgaccgccc catgaacgga aaccccacca 21960 tgaagttgct gactggggtg cccaacagca tgctccaatc tccccaagtg cagcccaccc 22020 tgcgccgcaa ccaggaggcg ctatatcgct tcctaaacac ccactcatct tactttcgtt 22080 ctcaccgcgc acgcatcgaa agggccaccg cgtttgaccg tatggatatg caataagtca 22140 tgtaaaaccg tgttcaataa aaagcacttt atttttacat gcactaaggc tctcgttttt 22200 tactcattcg ttttcattat tcactcagaa atcaaatggg ttctggcggg agtcaaagtg 22260 acccgcgggc agggatacgt tgcggaactg taacctgttc tgccacttga actcggggat 22320 caccaacttg ggaactggaa tctcgggaaa ggtgtcttgc cacaactttc tggtcagctg 22380 cagggcgcca agtaggtcag gagcagagat cttgaaatca cagttgggac cggcattctg 22440 gacacgggag ttgcggtaca ctgggttgca acactggaac accatcaagg ctgggtgtct 22500 cacgcttgcc agcacggtcg ggtcactgat ggtagtcaca tccaagtctt cagcattggc 22560 catcccaaag ggggtcatct tacaggtctg cctgcccatc acgggagcgc agcctggctt 22620 gtggttgcaa tcgcaatgaa tggggatcag catcatcctg gcttggtcgg gggttatccc 22680 tgggtacacg gccttcatga aggcttcgta ctgcttgaaa gcttcctgag ccttacttcc 22740 ctcggtatag aacatcccac aggacttgct ggaaaattga ttagtagcac agttggcatc 22800 atttacacag cagcgggcat cgttgttggc caactggacc acatttctgc cccagcggtt 22860 ctgggtgatc ttggctctgt ctgggttctc cttcatagcg cgctgtccgt tctcgctcgc 22920 cacatccatc tcgataatgt ggtccttctg aatcatgata gtgccatgca ggcatttcac 22980 cttgccttca taatcggtgc atccatgagc ccacagagcg cacccggtgc actcccaact 23040 attgtgggcg atctcagaat aagaatgtac caatccctgc atgaatcttc ccatcatcgc 23100 tgtcagggtc ttcatgctac taaatgtcag cgggatgcca cggtgctcct cgttcacata 23160 ctggtggcag atacgcttgt actgctcgtg ctgctctggc atcagcttga aagaggttct 23220 caggtcatta tccagcctgt acctctccat tagcacagcc atcacttcca tgcccttctc 23280 ccaggcagat accaggggca agctcaaagg attcctaaca gcaatagaag tagctccttt 23340 agctataggg tcattcttgt cgatcttctc aacacttctc ttgccatcct tctcaatgat 23400 gcgcaccggg gggtagctga agcccacggc caccaactga gcctgttctc tttcttcttc 23460 gctgtcgtgg ccgatgtctt gcagagggac atgcttggtc tttctgggct tcttcttggg 23520 agggatcggg ggaggactgt tgctccgttc cggagacagg gatgaccgcg aagtttcgct 23580 taccagtacc acctggctct cgatagaaga atcggacccc acgcgacggt aggtgttcct 23640 cttcgggggc agaggtggag gcgactgaga tgggctgcgg tctggccttg gaagcggatg 23700 gctggcagag cccattccgc gttcgggggt gtgctcccgt tggcggtcgc ttgactgatt 23760 tcctccgcgg ctggccattg tgttctccta ggcagagaaa caacagacat ggaaactcag 23820 ccatcactgc caacatcgct gcaagcgcca tcacacctcg cccccagcag cgacgaggag 23880 gagagcttaa ccaccccacc acccagtcca gctaccacca cctctaccct cgatgatgag 23940 gaggaggagg tcgacgcagc ccaggagatg caggcgcagg ataatgtgaa agcggaagag 24000 attgaggcag atgtcgagca ggacccgggc tatgtgacac cggcggagca cgaggaggag 24060 ctgaaacgtt ttatagacag agaggatgac gaccgcccag agcatcaagc agatggcgat 24120 caccaggagg ctggcatcgg ggatcaagtt gccgactacc tcaccgggct tgggggggaa 24180 gacgtgctcc tcaaacatct agcaaggcag tcgaacatag ttaaagacgc actactcgac 24240 ctcaccgaag tgcccatcag tgtggaagag cttagccgcg cctacgagct gaacctcttt 24300 tcgcctcaca taccccccaa gcggcagcca aacggcacct gcgaggccaa ccctcgactg 24360 aacttctatc cagcttttac tgtccccgaa gtgctggcca cctaccacat cttttttaag 24420 aaccaaaaga ttccagtctc ctgccgcgcc aaccgcaccc gcgccgatgc ccttctcaac 24480 ttgggtccgg gagctcgctt acctgatata gcttccttgg aagaggttcc aaaaatcttt 24540 gagggtctgg gaagtgatga gactcgggcc gcaaatgctc tgcaacaggg agagaatggc 24600 atggatgaac atcacagcgc tttagtggaa ctggagggtg acaatgcccg gcttgcagtg 24660 ctcaagcgca gtatcgtggt cacccatttt gcctaccccg ctgttaacct gccccccaaa 24720 gttatgagcg ctgttatgga ccatctgctc atcaaacgag caggtccact ttcagaaaac 24780 cagaacatgc aggatccaga cgcctcggac gagggcaagc cggtagtcag tgacgagcag 24840 ctatctcgct ggctgggtac caactccccc cgagatttgg aagagaggcg caagcttatg 24900 atggctgtag tgctagtaac tgtggagctg gagtgtttgc gccgcttttt caccgacccc 24960 gagaccctgc gcaagctaga ggagaacctg cactacacct ttagacatgg cttcgtgcgg 25020 caggcatgca agatctccaa cgtggagctt accaacctgg tttcttacat gggcattttg 25080 catgagaacc ggctagggca gagcgtcctg cacaccaccc ttaaagggga ggcccgccgt 25140 gactacatcc gagactgtgt ctacctctac ctctgccata cctggcagac tggcatgggt 25200 gtgtggcaac agtgtttgga agagcagaac ctaaaagagc tggacaagct cttgcagaga 25260 tccctcaaag ccctgtggac aggttttgat gagcgcaccg tcgcctcgga cctggcagac 25320 atcatcttcc ccgagcgtct cagggttact ctgcgaaacg gcctgccaga ctttatgagc 25380 cagagcatgc ttaacaactt tcgctctttc atcctggaac gctccggtat cctgcctgcc 25440 acctgctgtg cgctgccctc cgactttgtg cctctcacct accgcgagtg cccaccgccg 25500 ctatggagcc actgctacct gttccgcctg gccaactacc tctcctacca ctcggatgtt 25560 atagaggatg tgagcggaga cggtctgctg gaatgccact gccgctgcaa tctttgcaca 25620 ccccaccgct cccttgcctg caacccccag ttgctgagcg agacccagat catcggcacc 25680 ttcgagttgc agggtcccag cagtgaaggc gaggggtctt ctccggggca gagtctgaaa 25740 ctgacaccgg ggctgtggac ctccgcctac ctgcgcaagt ttcatcccga ggattaccac 25800 ccctatgaga tcaggttcta tgaggaccag tcacatcctc ccaaagtcga gctctcagcc 25860 tgcgtcatca cccagggagc aattctggcc caattgcaag ccatccaaaa atcccgccaa 25920 gaatttctac tgaaaaaggg aagcggggtc taccttgacc cccagaccgg tgaggagctc 25980 aacacaaggt tcccccagga tgtcccatcg ccgaggaagc aagaagctga aggtgcagct 26040 gacgccccca gaggatatgg aggaagactg ggacagtcag gcagaggagg agatggaaga 26100 ttgggacagc caggcagagg aggtggacag cctggaggaa gacagtttgg aggaggaaga 26160 cgaggaggca gaggaggtgg aagaagcaac cgccgccaaa cagttgtcat cggcggcgga 26220 gacaagcaag tccccagaca gcagcacggc taccatctcc gctccgggtc ggggggtcca 26280 gcggcggccc aacagtagat gggacgagac cgggcgattc ccaaacccga ccaccgcttc 26340 caagaccggt aagaaggagc gacagggata caagtcctgg cgtggacata aaaacgctat 26400 catctcctgc ttgcatgaat gcgggggcaa catatccttc acccggcgat acctgctctt 26460 ccaccacggt gtgaacttcc cccgcaatat cttgcattac taccgtcacc tccacagccc 26520 ctactgcagt cagcaagtcc cggcaacccc gacagaaaaa gacagcagcg acaacggtga 26580 ccagaaaacc agcagttaga aaatctacaa caagtgcagc aggaggagga ctgaggatca 26640 cagcgaacga gccagcgcag accagagagc tgaggaaccg gatctttcca accctctatg 26700 ccatcttcca gcagagtcgg gggcaagagc aggaactgaa agtaaaaaac cgatctctgc 26760 gctcgctcac cagaagttgt ttgtatcaca agagcgaaga ccaacttcag cgcactctcg 26820 aggacgccga ggctctcttc aacaagtact gcgcgctgac tcttaaagag tagcccttgc 26880 ccgcgcttat tcgaaaacgg cgggaatcac gtcacccttg gcacctgtcc tttgccctag 26940 tcatgagtaa agagattccc acgccttaca tgtggagcta tcagccccaa atggggttgg 27000 cagcaggcgc ctcccaggac tactccaccc gcatgaattg gcttagcgcc gggccctcaa 27060 tgatatcacg ggttaatgat atacgagctt atcgaaacca gttactccta gaacagtcag 27120 ctctcaccac cacaccccgc caacacctta atccccgaaa ttggcccgcc gccctggtgt 27180 accaggaaac tcccgctccc accaccgtac tacttcctcg agacgcccag gccgaagttc 27240 agatgactaa cgcaggtgta cagctggcgg gcggttccgc cctatgtcgt caccgacctc 27300 aacagagtat aaaacgcctg gtgatcagag gccgaggtat ccagctcaac gacgagtcgg 27360 ttagctcttc gcttggtctg cgaccagacg gagtcttcca gatcgccggc tgtgggagat 27420 cttccttcac ccctcgtcag gctgtactga ctttggagag ttcgtcctcg cagccccgct 27480 cgggcggcat cggaactctc cagttcgtgg aggagtttac tccctctgtc tacttcaacc 27540 ccttctccgg ctctcctggc cagtacccag acgagttcat accgaacttc gacgcaatca 27600 gcgagtcagt ggatggctat gattgatgtc taatggtggc gcggctgagc tagctcgact 27660 gcgacaccta gaccactgcc gccgctttcg ctgcttcgcc cgggaactca ccgagttcat 27720 ctacttcgaa ctccccgagg agcaccctca gggtccggcc cacggagtgc ggattaccat 27780 cgaaggggga atagactctc gcctgcatcg aatcttctcc cagcgacccg tgctgattga 27840 gcgcgaccag ggaaatacaa ccatctccat ttactgcatc tgtaaccacc ccggattgca 27900 tgaaagcctt tgctgtcttg tttgtgctga gtttaataaa aactgagtta agaccctcct 27960 acggactacc gcttcttcaa tcaggacttt acaacaccaa ccagatcttc cagaagaccc 28020 agacccttcc tcctctgatc caggactcta actctacctt accagcacca tccactacta 28080 accttcccga aactaacaag cttggatctc atctgcaaca ccgcctttca cgaagccttc 28140 tttctgccaa tactaccact cccaaaaccg gaggtgagct ccgcggtctc cctactgacg 28200 acccctgggt ggtagcgggt tttgtaacgt taggagtagt tgcgggtggg cttgtgctaa 28260 tcctttgcta cctatacata ccttgctgtg catatttagt catattgcgc tgttggttta 28320 aaaaatgggg gccatattag tcgtgcttgc tttactttcg cttttgggtc tgggctctgc 28380 taatctcaat cctcttgatc acgatccatg tctagacttc gacccagaaa actgcacact 28440 tacttttgca cccgacacaa gccgtctctg tggagttctt attaagtgcg gatgggactg 28500 caggtccgtt gaaattacac ataataataa aacatggaac aataccttat ccaccacatg 28560 ggagccagga gttcccgagt ggtatactgt ctctgtccga ggtcctgacg gttccatccg 28620 cattagtaac aacactttta ttttttctga aatgtgcgat ctggccatgt tcatgagcag 28680 acagtatgac ctatggcctc ccagcaaaga gaacattgtg gcattttcca ttgcttattg 28740 cttggtaaca tgcatcatca ctgctatcat ttgtgtgtgc atacacttgc ttatagttat 28800 tcgccctaga caaagcaata aggaaaaaga gaaaatgcct taaccttttt actcatacct 28860 tttctttaca gcatggcttt tgttacagct ctaattattg ccaacattgt cactgtcgct 28920 cacgggcaaa caattatcca tattacctta ggacataatc acacccttgt agggccccca 28980 attacttcag aggttatttg gaccaaactt ggaagtgttg attattttga tataatttgc 29040 aacaaaacta aaccaatatt tgtaatctgt aacagacaaa atctcacgtt aattaatgtt 29100 agcaaaattt ataacggtta ctattatggt tatgacagat ccagtagtca atataaaaat 29160 tacttagttc gcataactca gcccaaatta acagtgccca ctatgacaat aattaaaatg 29220 gctaataaag cattagaaaa ttttacatca ccaacaacgc ccaatgaaaa aaacattcca 29280 aattcaatga ttgcaattat tgcggcggtg gcattgggaa tggcactaat aataatatgc 29340 atgttcctat atgcttgttg ctataaaaag tttcaacata aacaggatcc actactaaat 29400 tttaacattt aattttttat acagatgttt tccactacaa tttttatcat tactagcctt 29460 gcagctgtaa cttatggccg ttcacaccta actctacctg ttggctcaac atgtacacta 29520 caaggacccc aacaaggcta tgtcacttgg tggagaatat atgataatgg agggttcgct 29580 agaccatgtg atcagcctgg tacaaaattt tcatgcaacg gaagagactt gaccataatt 29640 aacataacat caaatgagca aggcttctat tatggaacca actataaaga tagtttagat 29700 tacaacatta ttgtagtgcc agccaccact tctgctcccc gcaaaaccac tttctctagc 29760 agcagtgcca aagcaagcac aattcctaaa acagcttctg ctatgttaaa gcttcaaaaa 29820 atcgctttaa ataattccac agccgctccc aatacaattc ctaaatcaac aattggcatc 29880 attactgccg tggtagtggg attaattatt atatttttgt gcataatgta ctatgcctgc 29940 tgctatagaa aacatgaaca aaaaggtgat gcattactaa attttgacat ttaatttttt 30000 atagaattat gatattgttt caatcaaata ccactaacac tatcaatgtg cagactactt 30060 taaatcatga catggaaaac cacactacct cctatgcata cacaaacatt cagcctaaat 30120 acgctatgca atagaaattc taaaagacgt cccatctatt ctcctatgat tagtcgtccc 30180 catatggctt tgaatgaaat ctaagatctt tttttttttt ctcttacagt atggtgaaca 30240 ccaatcatga tccctagaaa tttcttcttc accatactca tctgtgcttt caatgtctgt 30300 gctactttca cagcagtagc cactgcaagc ccagactgta taggaccatt tgcttcctat 30360 gcactttttg ccttcgttac ttgcatctgc gtgtgtagca tagtctgcct ggttattaat 30420 tttttccaac tggtagactg gatctttgta cgaattgcct acctacgtca ccatcccgaa 30480 taccgcaatc aaaatgttgc ggcacttctt aggcttattt aaaaccatgc aggctatgct 30540 accagtcatt ttaattctgc tactaccctg cattgcccta gcttccaccg ccactcgcgc 30600 tacacctgaa caacttagaa aatgcaaatt tcaacaacca tggtcatttc ttgattgcta 30660 ccatgaaaaa tctgatttcc ccacatactg gatagtgatt gttggaataa ttaacatact 30720 ttcatgtacc tttttctcaa tcacaatata ccccacattt aattttgggt ggaattctcc 30780 caatgcactg ggttacccac aagaaccaga tgaacatatc ccactacaac acatacaaca 30840 accactagca ctggtagagt atgaaaatga gccacaacct tcactacctc ctgccattag 30900 ttacttcaac ctaaccggcg gagatgactg aaatactcac cacctccaat tccgccgagg 30960 atctgcttga tatggacggc cgcgtctcag aacagcgact cgcccaacta cgcatccgcc 31020 agcagcagga acgcgtgacc aaagagctca gagatgtcat ccaaattcac caatgcaaaa 31080 aaggcatatt ttgcttggta aaacaagcca agatatccta cgagatcacc gctactgacc 31140 atcgcctctc ttacgaactt ggcccccaac gacaaaaatt tacatgcatg gtgggaatca 31200 cccctatagt tatcactcag caaagtggag atactaaggg gtgcattcac tgctcttgcg 31260 attccatcga gtgcacctac accctgctaa agaccctatg cggcctaaga gacctgctac 31320 ccatgaatta aaaattaata aaaaatcact tacttgaaat cagcaataag gtctctgttg 31380 aaattttctc ccagcagcac ctcacttccc tcttcccaac tctggtattc taaaccccgt 31440 tcagcggcat actttctcca tactttaaag gggatgtcaa attttaactc ctgtcctgta 31500 cccacaatct tcatgtcttt cttcccagat gaccaagaga gtccggctca gtgattcctt 31560 caaccctgtc tacccctatg aagatgaaag cacctcccaa caccccttta taaacccagg 31620 gtttatttcc ccaaatggct ttacacaaag cccagacgga gttcttactt taaaatgttt 31680 aaccccacta acaaccacag gcgggtctct acagttaaaa gtgggagggg gtcttacaat 31740 agatgacacc gacggttttt tgaaagaaaa cataagtgcc accacaccac tcgttaagac 31800 tggtcactct ataggtttgt cgctaggacc cggattagga acaaatgaaa acaaactttg 31860 tgccaaattg ggagaaggac ttacattcaa ttccaacaac atttgcatta atgacaatat 31920 taacacccta tggacaggag ttaaccccac cagagccaac tgtcaaataa tggcctccag 31980 tgaatctaat gattgcaaat taattctaac actagttaaa actggagccc tcgtcactgc 32040 atttgtttat gttataggag tatctaacga ttttaatatg ctaactacac ataaaaatat 32100 aaatttcact gcagagctgt tttttgattc tactggtaat ttattaacta gcctttcatc 32160 cctaaaaact ccacttaatc ataaatcagg gcaaaacatg gctactggtg cccttactaa 32220 tgctaaaggt ttcatgccca gcacaactgc ctatcctttc aatgttaatt ccagagaaaa 32280 agaaaactac atttacggaa cttgttacta cacagctagt gatcacactg cttttcccat 32340 tgacatatct gtcatgctta accaaagagc attaaataat gagacatcat attgtattcg 32400 tgtaacttgg tcctggaata caggagttgc cccagaagtg caaacctctg ctactaccct 32460 agtcacctct ccatttacct tttactacat tagagaagac gactgacaaa taaagtttaa 32520 cttgtttatt taaaatcaat tcataaaatt cgagtagtta ttttgcctcc cccttcccat 32580 ttaacagaat acaccaatct ctccccacgc acagctttaa acatttggat accattacag 32640 atagacatag ttttagattc cacattccaa acagtttcaa agcgagccaa tctggggtca 32700 gtgatacata aaaatgcatc gggatagtct tttaaagcgc tttcacagtc caactgctgc 32760 ggatgcgact ccggagtctg gatcacggtc atctggaaga agaacgatgg gaatcataat 32820 ccgaaaacgg aatcgggcga ttgtgtctca tcaaacccac aagcagccgc tgtctgcgtc 32880 gctccgtgcg actgctgttt ataggatcgg gatccacagt gtcctgaagc atgattttaa 32940 tagcccttaa cattaacttt ctggtgcggt gcgcgcagca acgcattctg atttcactta 33000 gattactaca gtaggtacag cacattatca caatattgtt taataaacca taattaaaag 33060 cgctccagcc aaaactcata tcagatataa tcgcccctgc atgaccatca taccaaattt 33120 taatataaat taaatgtcgt tccctcaaaa acacactacc cacatacata atctcttttg 33180 gcatgtgcat attaacaatc tgtctgtacc atggacaacg ttggttaatc atgcaaccca 33240 atataacctt ccgaaaccac actgccaaca ccgctccccc agccatgcat tgaagtgaac 33300 cctgccgatt acaatgacaa tgaagaaccc aattctctcg accatgaatc acttgagaat 33360 aaaaaatatc tatagtagca caacaaagac ataaatgcat gcatcttctc ataattctta 33420 actcctcggg atttagaaac atatcccaag gaatgggaaa ctcttgcaga acagtaaagc 33480 tggcagaaca aggaagacca cgaacacaac ttacactatg catagtcata gtatcacaat 33540 ctggcaacag cgggtggtct tcagtcatag aagctcgggt ttcattttcc tcacatcgtg 33600 gtaactgggc tctggtgtaa gggtgatgtc tggcgcatga tgtcgagcgt gcgcgcaacc 33660 ttgtcataat ggagttgctt cctgacattc tcgtattttg tatagcaaaa cgcggccctg 33720 gcacaacaca ctcttcttcg tcttctatcc tgccgcttag tgtgttccgt ctgataattc 33780 aagtacagcc acactcttaa gttggtcaaa agaatgctgg cttcagttgt aatcaaaact 33840 ccatcatatt taattgttct aaggaaatca tccacggtag catatgcaaa tcccaaccaa 33900 gcaatgcaac tggattgcgt ttcaagcagc agaggagagg gaagagacgg aagaatcatg 33960 ttaattttta ttccaaacga tctcgcagta cttcaaattg tagatcgcgc agatggcatc 34020 tatcgccccc actgtgttgg tgaaaaagca cagctaaatc aaaagaaatg cgattttcaa 34080 ggtgctcaac ggtggcttcc aacaaagcct ccacgcgcac atccaaaaac aaaagaatac 34140 caaaagaagg agcattttct aactcctcaa acatcatatt acattcctgc accattccca 34200 gataattttc agctttccag ccttgaatta ttcgtgtcag ttcttgtggt aaatccaaac 34260 cacacattac aaacaggtcc cggagggcgc cctccaccac cattcttaaa cacaccctca 34320 taatgtcaaa atatcttgct cctgtgtcac ctgtagcaaa ttaagaatgg catcatcaat 34380 tgacatgccc ttggctctaa gttcttctct aagttctagt tgtaaatact ctttcatatt 34440 atcaccaaac tgcttagcca gaagcccccc gggaacaata gcaggggacg ctacagtgca 34500 gtacaagcgc agacctcccc aattggctcc agcaaaaaca agattagaat aagcatactg 34560 ggaaccacca gtaatatcat caaagttgct ggaaatataa tcaggcagag tttcttgtaa 34620 aaattgaata aaagaaaaat tttccaaaga aacattcaaa acctctggga tgcaaatgca 34680 ataggttacc gcgctgcgct ccaacattat tagttttgaa ttagtctgta aaataaaaga 34740 aacaagcgtc atatcatagt agcctgtcga acaggtggat aaatcagtct ttccattaca 34800 agacaagcca cagggtctcc agctcgaccc tcgtaaaacc tgtcatcgtg attaaacaac 34860 agcaccgaaa gttcctcgcg gtggccagca tgaataattc ttgatgaagc atataatcca 34920 gacatgttag catcagttaa agaaaaaaaa cagccaacat agcctctggg tataattatg 34980 cttaatctta agtatagcaa agccacccct cgcggataca aagtaaaagg cacaggagaa 35040 taaaaaatat aattatttct ctgctgctgt tcaggcaacg ttgcccccgg tccctctaaa 35100 tacacataca aagcctcatc agccatggct taccagacaa agtatagcgg gcgcacaaag 35160 cacaagctct aaagaagctc taaagacgct ctccaacctc tccacaatat atacacaagc 35220 cctaaactga cgtaatggga gtaaagtgta aaaaatcccg ccaagcccaa cacacacccc 35280 gaaactgcgt cagcagggaa aagtacagtt tcacttccgc aaacccaaca agcgtagctt 35340 cctctttctc acggtacgtc acatccgatt aacttgcaac gtcattttcc cacggccgcc 35400 ccgcccattt tagccgttaa ccccacagcc aatcaccaca cagcgcgcac ttttttaaat 35460 tacctcattt acatattggc accattccat ctataaggta tattatatag agag 35514 <210> 147 <211> 34794 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 147 catcatcaat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtgatttta 60 aaaagtgtgg atcgtgtggt gattggctgt ggggttaacg gctaaaaggg gcggtgcgac 120 cgtgggaaaa tgacgttttg tgggggtgga gtttttttgc aagttgtcgc gggaaatgtg 180 acgcataaaa aggctttttt ctcacggaac tacttagttt tcccacggta tttaacagga 240 aatgaggtag ttttgaccgg atgcaagtga aaattgttga ttttcgcgcg aaaactgaat 300 gaggaagtgt ttttctgaat aatgtggtat ttatggcagg gtggagtatt tgttcagggc 360 caggtagact ttgacccatt acgtggaggt ttcgattacc gtgtttttta cctgaatttc 420 cgcgtaccgt gtcaaagtct tctgttttta cgtaggtgtc agctgatcgc tagggtattt 480 atacctcagg gtttgtgtca agaggccact cttgagtgcc agcgagaaga gttttctcct 540 ctgcgccggc agtttaataa taaaaaaatg agagatttgc gatttctgcc tcaggaaata 600 atctctgctg agactggaaa tgaaatattg gagcttgtgg tgcacgccct gatgggagac 660 gatccggagc cacctgtgca gctttttgag cctcctacgc ttcaggaact gtatgattta 720 gaggtagagg gatcggagga ttctaatgag gaagctgtaa atggcttttt taccgattct 780 atgcttttag ctgctaatga agggttagaa ttagatccgc ctttggacac ttttgatact 840 ccaggggtaa ttgtggaaag cggtacaggt gtaagaaaat tacctgattt gagttccgtg 900 gactgtgatt tgcactgcta tgaagacggg tttcctccga gtgatgagga ggaccatgaa 960 aaggagcagt ccatgcagac tgcagcgggt gagggagtga aggctgccaa tgttggtttt 1020 cagttggatt gcccggagct tcctggacat ggctgtaagt cttgtgaatt tcacaggaaa 1080 aatactggag taaaggaact gttatgttcg ctttgttata tgagaacgca ctgccacttt 1140 atttacagta agtgtgttta agttaaaatt taaaggaata tgctgttttt cacatgtata 1200 ttgagtgtga gttttgtgct tcttattata ggtcctgtgt ctgatgctga tgaatcacca 1260 tctcctgatt ctactacctc acctcctgag attcaagcac ctgttcctgt ggacgtgcgc 1320 aagcccattc ctgtgaagct taagcctggg aaacgtccag cagtggaaaa acttgaggac 1380 ttgttacagg gtggggacgg acctttggac ttgagtacac ggaaacgtcc aagacaataa 1440 gtgttccata tccgtgttta cttaaggtga cgtcaatatt tgtgtgacag tgcaatgtaa 1500 taaaaatatg ttaactgttc actggttttt attgcttttt gggcggggac tcaggtatat 1560 aagtagaagc agacctgtgt ggttagctca taggagctgg ctttcatcca tggaggtttg 1620 ggccattttg gaagacctta ggaagactag gcaactgtta gagaacgctt cggacggagt 1680 ctccggtttt tggagattct ggttcgctag tgaattagct agggtagttt ttaggataaa 1740 acaggactat aaccaagaat ttgaaaagtt gttggtagat tgcccaggac tttttgaagc 1800 tcttaatttg ggccatcagg ttcactttaa agaaaaagtt ttatcagttt tagacttttc 1860 aaccccaggt agaactgctg ctgctgtggc ttttcttact tttatattag ataaatggat 1920 cccgcagact catttcagca ggggatacgt tttggatttc atagccacag cattgtggag 1980 aacatggaag gttcgcaaga tgaggacaat cttaggttac tggccagtgc agcctttggg 2040 tgtagcggga atcctgaggc atccaccggt catgccagcg gttctggagg aggaacagca 2100 agaggacaac ccgagagccg gcctggaccc tccagtggag gaggcggagt agctgacttg 2160 tctcctgaac tgcaacgggt gcttactgga tctacgtcca ctggacggga taggggcgtt 2220 aagagggaga gggcatctag tggtactgat gctagatctg agttggcttt aagtttaatg 2280 agtcgcagac gtcctgaaac catttggtgg catgaggttc agaaagaggg aagggatgaa 2340 gtttctgtat tgcaggagaa atattcactg gaacaggtga aaacatgttg gttggagcct 2400 gaggatgatt gggaggtggc cattaaaaat tatgccaaga tagctttgag gcctgataaa 2460 cagtataaga ttactagacg gattaatatc cggaatgctt gttacatatc tggaaatggg 2520 gctgaggtgg taatagatac tcaagacaag gcagttatta gatgctgcat gatggatatg 2580 tggcctgggg tagtcggtat ggaagcagta acttttgtaa atgttaagtt taggggagat 2640 ggttataatg gaatagtgtt tatggccaat accaaactta tattgcatgg ttgtagcttt 2700 tttggtttca acaatacctg tgtagatgcc tggggacagg ttagtgtacg gggatgtagt 2760 ttctatgcgt gttggattgc cacagctggc agaaccaaga gtcaattgtc tctgaagaaa 2820 tgcatatttc aaagatgtaa cctgggcatt ctgaatgaag gcgaagcaag ggtccgccac 2880 tgcgcttcta cagatactgg atgttttatt ttgattaagg gaaatgccag cgtaaagcat 2940 aacatgattt gcggtgcttc cgatgagagg ccttatcaaa tgctcacttg tgctggtggg 3000 cattgtaata tgctggctac tgtgcatatt gtttcccatc aacgcaaaaa atggcctgtt 3060 tttgatcaca atgtgatgac gaagtgtacc atgcatgcag gtgggcgtag aggaatgttt 3120 atgccttacc agtgtaacat gaatcatgtg aaagtgttgt tggaaccaga tgccttttcc 3180 agaatgagcc taacaggaat ttttgacatg aacatgcaaa tctggaagat cctgaggtat 3240 gatgatacga gatcgagggt acgcgcatgc gaatgcggag gcaagcatgc caggttccag 3300 ccggtgtgtg tagatgtgac tgaagatctc agaccggatc atttggttat tgcccgcact 3360 ggagcagagt tcggatccag tggagaagaa actgactaag gtgagtattg ggaaaacttt 3420 ggggtgggat tttcagatgg acagattgag taaaaatttg ttttttctgt cttgcagctg 3480 tcatgagtgg aaacgcttct tttaaggggg gagtcttcag cccttatctg acagggcgtc 3540 tcccatcctg ggcaggagtt cgtcagaatg ttatgggatc tactgtggat ggaagacccg 3600 tccaacccgc caattcttca acgctgacct atgctacttt aagttcttca cctttggacg 3660 cagctgcagc tgccgccgcc gcttctgttg ccgctaacac tgtgcttgga atgggttact 3720 atggaagcat catggctaat tccacttcct ctaataaccc ttctaccctg actcaggaca 3780 agttacttgt ccttttggcc cagctggagg ctttgaccca acgtctgggt gaactttctc 3840 agcaggtggt cgagttgcga gtacaaactg agtctgctgt cggcacggca aagtctaaat 3900 aaaaaaatcc cagaatcaat gaataaataa acaagcttgt tgttgattta aaatcaagtg 3960 tttttatttc atttttcgcg cacggtatgc cctagaccac cgatctctat cattgagaac 4020 tcggtggatt ttttccagga tcctatagag gtgggattga atgtttagat acatgggcat 4080 taggccgtct ttggggtgga gatagctcca ttgaagggat tcatgctccg gggtagtgtt 4140 gtaaatcacc cagtcataac aaggtcgcag tgcatggtgt tgcacaatat cttttagaag 4200 taggctgatt gccacagata agcccttggt gtaggtgttt acaaaccggt tgagctggga 4260 tgggtgcatt cggggtgaaa ttatgtgcat tttggattgg atttttaagt tggcaatatt 4320 gccgccaaga tcccgtcttg ggttcatgtt atgaaggacc accaagacgg tgtatccggt 4380 acatttagga aatttatcgt gcagcttgga tggaaaagcg tggaaaaatt tggagacacc 4440 cttgtgtcct ccaagatttt ccatgcactc atccatgata atagcaatgg ggccgtgggc 4500 agcggcgcgg gcaaacacgt tccgtgggtc tgacacatca tagttatgtt cctgagttaa 4560 atcatcataa gccattttaa tgaatttggg gcggagagta ccagattggg gtatgaatgt 4620 tccttcgggc cccggagcat agttcccctc acagatttgc atttcccaag ctttcagttc 4680 cgagggtgga atcatgtcca cctggggggc tatgaaaaac accgtttctg gggcgggggt 4740 gattaattgt gatgatagca aatttctgag caattgagat ttgccacatc cggtggggcc 4800 ataaatgatt ccgattacgg gttgcaggtg gtagtttagg gaacggcaac tgccgtcttc 4860 tcgaagcaag ggggccacct cgttcatcat ttcccttaca tgcatatttt cccgcaccaa 4920 atccattagg aggcgctctc ctcctagtga tagaagttct tgtagtgagg aaaagttttt 4980 cagcggtttc agaccgtcag ccatgggcat tttggagaga gtttgctgca aaagttctag 5040 tctgttccac agttcagtga tgtgttctat ggcatctcga tccagcagac ctcctcgttt 5100 cgcgggtttg gacggctcct ggaatagggt atgagacgat gggcgtccag cgctgccagg 5160 gttcggtcct tccagggtct cagtgttcga gtcagggttg tttccgtcac agtgaagggg 5220 tgtgcgcctg cttgggcgct tgccagggtg cgcttcagac tcatcctgct ggtcgaaaac 5280 ttctgtcgct tggcgccctg tatgtcggcc aagtagcagt ttaccatgag ttcgtagttg 5340 agcgcctcgg ctgcgtggcc tttggcgcgg agcttacctt tggaagtttt cttgcatacc 5400 gggcagtata ggcatttcag cgcatacaac ttgggcgcaa ggaaaacgga ttctggggag 5460 tatgcatctg cgccgcagga ggcgcaaaca gtttcacatt ccaccagcca ggttaaatcc 5520 ggttcattgg ggtcaaaaac aagttttccg ccatattttt tgatgcgttt cttacctttg 5580 gtctccatga gttcgtgtcc tcgttgagtg acaaacaggc tgtccgtgtc cccgtagact 5640 gattttacag gcctcttctc cagtggagtg cctcggtctt cttcgtacag gaactctgac 5700 cactctgata caaaggcgcg cgtccaggcc agcacaaagg aggctatgtg ggaggggtag 5760 cgatcgttgt caaccagggg gtccaccttt tccaaagtat gcaaacacat gtcaccctct 5820 tcaacatcca ggaatgtgat tggcttgtag gtgtatttca cgtgacctgg ggtccccgct 5880 gggggggtat aaaagggggc ggttctttgc tcttcctcac tgtcttccgg atcgctgtcc 5940 aggaacgtca gctgttgggg taggtattcc ctctcgaagg cgggcatgac ctctgcactc 6000 aggttgtcag tttctaagaa cgaggaggat ttgatattga cagtgccggt tgagatgcct 6060 ttcatgaggt tttcgtccat ttggtcagaa aacacaattt ttttattgtc aagtttggtg 6120 gcaaatgatc catacagggc gttggataaa agtttggcaa tggatcgcat ggtttggttc 6180 ttttccttgt ccgcgcgctc tttggcggcg atgttgagtt ggacatactc gcgtgccagg 6240 cacttccatt cggggaagat agttgttaat tcatctggca cgattctcac ttgccaccct 6300 cgattatgca aggtaattaa atccacactg gtggccacct cgcctcgaag gggttcattg 6360 gtccaacaga gcctacctcc tttcctagaa cagaaagggg gaagtgggtc tagcataagt 6420 tcatcgggag ggtctgcatc catggtaaag attcccggaa gtaaatcctt atcaaaatag 6480 ctgatgggag tggggtcatc taaggccatt tgccattctc gagctgccag tgcgcgctca 6540 tatgggttaa ggggactgcc ccatggcatg ggatgggtga gtgcagaggc atacatgcca 6600 cagatgtcat agacgtagat gggatcctca aagatgccta tgtaggttgg atagcatcgc 6660 ccccctctga tacttgctcg cacatagtca tatagttcat gtgatggcgc tagcagcccc 6720 ggacccaagt tggtgcgatt gggtttttct gttctgtaga cgatctggcg aaagatggcg 6780 tgagaattgg aagagatggt gggtctttga aaaatgttga aatgggcatg aggtagacct 6840 acagagtctc tgacaaagtg ggcataagat tcttgaagct tggttaccag ttcggcggtg 6900 acaagtacgt ctagggcgca gtagtcaagt gtttcttgaa tgatgtcata acctggttgg 6960 tttttctttt cccacagttc gcggttgaga aggtattctt cgcgatcctt ccagtactct 7020 tctagcggaa acccgtcttt gtctgcacgg taagatccta gcatgtagaa ctgattaact 7080 gccttgtaag ggcagcagcc cttctctacg ggtagagagt atgcttgagc agcttttcgt 7140 agcgaagcgt gagtaagggc aaaggtgtct ctgaccatga ctttgagaaa ttggtatttg 7200 aagtcgatgt cgtcacaggc tccctgttcc cagagttgga agtctacccg tttcttgtag 7260 gcggggttgg gcaaagcgaa agtaacatca ttgaagagaa tcttaccggc tctgggcata 7320 aaattgcgag tgatgcgaaa aggctgtggt acttccgctc gattgttgat cacctgggca 7380 gctaggacga tctcgtcgaa accgttgatg ttgtgtccta cgatgtataa ttctatgaaa 7440 cgcggcgtgc ctctgacgtg aggtagctta ctgagctcat caaaggttag gtctgtgggg 7500 tcagataagg cgtagtgttc gagagcccat tcgtgcaggt gaggatttgc atgtaggaat 7560 gatgaccaaa gatctaccgc cagtgctgtt tgtaactggt cccgatactg acgaaaatgc 7620 cggccaattg ccattttttc tggagtgaca cagtagaagg ttctggggtc ttgttgccat 7680 cgatcccact tgagtttaat ggctagatcg tgggccatgt tgacgagacg ctcttctcct 7740 gagagtttca tgaccagcat gaaaggaact agttgtttgc caaaggatcc catccaggtg 7800 taagtttcca catcgtaggt caggaagagt ctttctgtgc gaggatgaga gccgatcggg 7860 aagaactgga tttcctgcca ccagttggag gattggctgt tgatgtgatg gaagtagaag 7920 tttctgcggc gcgccgagca ttcgtgtttg tgcttgtaca gacggccgca gtagtcgcag 7980 cgttgcacgg gttgtatctc gtgaatgagt tgtacctggc ttcccttgac gagaaatttc 8040 agtgggaagc cgaggcctgg cgattgtatc tcgtgctctt ctatattcgc tgtatcggcc 8100 tgttcatctt ctgtttcgat ggtggtcatg ctgacgagcc cccgcgggag gcaagtccag 8160 acctcggcgc gggaggggcg gagctgaagg acgagagcgc gcaggctgga gctgtccaga 8220 gtcctgagac gctgcggact caggttagta ggtagggaca gaagattaac ttgcatgatc 8280 ttttccaggg cgtgcgggag gttcagatgg tacttgattt ccacaggttc gtttgtagag 8340 acgtcaatgg cttgcagggt tccgtgtcct ttgggcgcca ctaccgtacc tttgtttttt 8400 cttttgatcg gtggtggctc tcttgcttct tgcatgctca gaagcggtga cggggacgcg 8460 cgccgggcgg cagcggttgt tccggacccg agggcatggc tggtagtggc acgtcggcgc 8520 cgcgcacggg caggttctgg tactgcgctc tgagaagact tgcgtgcgcc accacgcgtc 8580 gattgacgtc ttgtatctga cgtctctggg tgaaagctac cggccccgtg agcttgaacc 8640 tgaaagagag ttcaacagaa tcaatttcgg tatcgttaac ggcagcttgt ctcagtattt 8700 cttgtacgtc accagagttg tcctggtagg cgatctccgc catgaactgc tcgatttctt 8760 cctcctgaag atctccgcga cccgctcttt cgacggtggc cgcgaggtca ttggagatac 8820 ggcccatgag ttgggagaat gcattcatgc ccgcctcgtt ccagacgcgg ctgtaaacca 8880 cggccccctc ggagtctctt gcgcgcatca ccacctgagc gaggttaagc tccacgtgtc 8940 tggtgaagac cgcatagttg cataggcgct gaaaaaggta gttgagtgtg gtggcaatgt 9000 gttcggcgac gaagaaatac atgatccatc gtctcagcgg catttcgcta acatcgccca 9060 gagcttccaa gcgctccatg gcctcgtaga agtccacggc aaaattaaaa aactgggagt 9120 ttcgcgcgga cacggtcaat tcctcctcga gaagacggat gagttcggct atggtggccc 9180 gtacttcgcg ttcgaaggct cccgggatct cttcttcctc ttctatctct tcttccacta 9240 acatctcttc ttcgtcttca ggcgggggcg gagggggcac gcggcgacgt cgacggcgca 9300 cgggcaaacg gtcgatgaat cgttcaatga cctctccgcg gcggcggcgc atggtttcag 9360 tgacggcgcg gccgttctcg cgcggtcgca gagtaaaaac accgccgcgc atctccttaa 9420 agtggtgact gggaggttct ccgtttggga gggagagggc gctgattata cattttatta 9480 attggcccgt agggactgca cgcagagatc tgatcgtgtc aagatccacg ggatctgaaa 9540 acctttcgac gaaagcgtct aaccagtcac agtcacaagg taggctgagt acggcttctt 9600 gtgggcgggg gtggttatgt gttcggtctg ggtcttctgt ttcttcttca tctcgggaag 9660 gtgagacgat gctgctggtg atgaaattaa agtaggcagt tctaagacgg cggatggtgg 9720 cgaggagcac caggtctttg ggtccggctt gctggatacg caggcgattg gccattcccc 9780 aagcattatc ctgacatcta gcaagatctt tgtagtagtc ttgcatgagc cgttctacgg 9840 gcacttcttc ctcacccgtt ctgccatgca tacgtgtgag tccaaatccg cgcattggtt 9900 gtaccagtgc caagtcagct acgactcttt cggcgaggat ggcttgctgt acttgggtaa 9960 gggtggcttg aaagtcatca aaatccacaa agcggtggta agctcctgta ttaatggtgt 10020 aagcacagtt ggccatgact gaccagttaa ctgtctggtg accagggcgc acgagctcgg 10080 tgtatttaag gcgcgaatag gcgcgggtgt caaagatgta atcgttgcag gtgcgcacca 10140 gatactggta ccctataaga aaatgcggcg gtggttggcg gtagagaggc catcgttctg 10200 tagctggagc gccaggggcg aggtcttcca acataaggcg gtgatagccg tagatgtacc 10260 tggacatcca ggtgattcct gcggcggtag tagaagcccg aggaaactcg cgtacgcggt 10320 tccaaatgtt gcgtagcggc atgaagtagt tcattgtagg cacggtttga ccagtgaggc 10380 gcgcgcagtc attgatgctc tatagacacg gagaaaatga aagcgttcag cgactcgact 10440 ccgtagcctg gaggaacgtg aacgggttgg gtcgcggtgt accccggttc gagacttgta 10500 ctcgagccgg ccggagccgc ggctaacgtg gtattggcac tcccgtctcg acccagccta 10560 caaaaatcca ggatacggaa tcgagtcgtt ttgctggttt ccgaatggca gggaagtgag 10620 tcctattttt tttttttgcc gctcagatgc atcccgtgct gcgacagatg cgcccccaac 10680 aacagccccc ctcgcagcag cagcagcagc aatcacaaaa ggctgtccct gcaactactg 10740 caactgccgc cgtgagcggt gcgggacagc ccgcctatga tctggacttg gaagagggcg 10800 aaggactggc acgtctaggt gcgccttcac ccgagcggca tccgcgagtt caactgaaaa 10860 aagattctcg cgaggcgtat gtgccccaac agaacctatt tagagacaga agcggcgagg 10920 agccggagga gatgcgagct tcccgcttta acgcgggtcg tgagctgcgt cacggtttgg 10980 accgaagacg agtgttgcgg gacgaggatt tcgaagttga tgaaatgaca gggatcagtc 11040 ctgccagggc acacgtggct gcagccaacc ttgtatcggc ttacgagcag acagtaaagg 11100 aagagcgtaa cttccaaaag tcttttaata atcatgtgcg aaccctgatt gcccgcgaag 11160 aagttaccct tggtttgatg catttgtggg atttgatgga agctatcatt cagaacccta 11220 ctagcaaacc tctgaccgcc cagctgtttc tggtggtgca acacagcaga gacaatgagg 11280 ctttcagaga ggcgctgctg aacatcaccg aacccgaggg gagatggttg tatgatctta 11340 tcaacattct acagagtatc atagtgcagg agcggagcct gggcctggcc gagaaggtgg 11400 ctgccatcaa ttactcggtt ttgagcttgg gaaaatatta cgctcgcaaa atctacaaga 11460 ctccatacgt tcccatagac aaggaggtga agatagatgg gttctacatg cgcatgacgc 11520 tcaaggtctt gaccctgagc gatgatcttg gggtgtatcg caatgacaga atgcatcgcg 11580 cggttagcgc cagcaggagg cgcgagttaa gcgacaggga actgatgcac agtttgcaaa 11640 gagctctgac tggagctgga accgagggtg agaattactt cgacatggga gctgacttgc 11700 agtggcagcc tagtcgcagg gctctgagcg ccgcgacggc aggatgtgag cttccttaca 11760 tagaagaggc ggatgaaggc gaggaggaag agggcgagta cttggaagac tgatggcaca 11820 acccgtgttt tttgctagat ggaacagcaa gcaccggatc ccgcaatgcg ggcggcgctg 11880 cagagccagc cgtccggcat taactcctcg gacgattgga cccaggccat gcaacgtatc 11940 atggcgttga cgactcgcaa ccccgaagcc tttagacagc aaccccaggc caaccgtcta 12000 tcggccatca tggaagctgt agtgccttcc cgctctaatc ccactcatga gaaggtcctg 12060 gccatcgtga acgcgttggt ggagaacaaa gctattcgtc cagatgaggc cggactggta 12120 tacaacgctc tcttagaacg cgtggctcgc tacaacagta gcaatgtgca aaccaatttg 12180 gaccgtatga taacagatgt acgcgaagcc gtgtctcagc gcgaaaggtt ccagcgtgat 12240 gccaacctgg gttcgctggt ggcgttaaat gctttcttga gtactcagcc tgctaatgtg 12300 ccgcgtggtc aacaggatta tactaacttt ttaagcgctt tgagactgat ggtatcagaa 12360 gtacctcaga gcgaagtgta tcagtccggt cctgattact tctttcagac tagcagacag 12420 ggcttgcaga cggtaaatct gagccaagct tttaaaaacc ttaaaggttt gtggggagtg 12480 catgccccgg taggagaaag agcaaccgtg tctagcttgt taactccgaa ctcccgccta 12540 ttattactgt tggtagctcc tttcaccgac agcggtagca tcgaccgtaa ttcctatttg 12600 ggttacctac taaacctgta tcgcgaagcc atagggcaaa gtcaggtgga cgagcagacc 12660 tatcaagaaa ttacccaagt cagtcgcgct ttgggacagg aagacactgg cagtttggaa 12720 gccactctga acttcttgct taccaatcgg tctcaaaaga tccctcctca atatgctctt 12780 actgcggagg aggagaggat ccttagatat gtgcagcaga gcgtgggatt gtttctgatg 12840 caagaggggg caactccgac tgcagcactg gacatgacag cgcgaaatat ggagcccagc 12900 atgtatgcca gtaaccgacc tttcattaac aaactgctgg actacttgca cagagctgcc 12960 gctatgaact ctgattattt caccaatgcc atcttaaacc cgcactggct gcccccacct 13020 ggtttctaca cgggcgaata tgacatgccc gaccctaatg acggatttct gtgggacgac 13080 gtggacagcg atgttttttc acctctttct gatcatcgca cgtggaaaaa ggaaggcggc 13140 gatagaatgc attcttctgc atcgctgtcc ggggtcatgg gtgctaccgc ggctgagccc 13200 gagtctgcaa gtccttttcc tagtctaccc ttttctctac acagtgtacg tagcagcgaa 13260 gtgggtagaa taagtcgccc gagtttaatg ggcgaagagg agtatctaaa cgattccttg 13320 ctcagaccgg caagagaaaa aaatttccca aacaatggaa tagaaagttt ggtggataaa 13380 atgagtagat ggaagactta tgctcaggat cacagagacg agcctgggat catggggatt 13440 acaagtagag cgagccgtag acgccagcgc catgacagac agaggggtct tgtgtgggac 13500 gatgaggatt cggccgatga tagcagcgtg ctggacttgg gtgggagagg aaggggcaac 13560 ccgtttgctc atttgcgccc tcgcttgggt ggtatgttgt aaaaaaaaat aaaaaaaaaa 13620 ctcaccaagg ccatggcgac gagcgtacgt tcgttcttct ttattatctg tgtctagtat 13680 aatgaggcga gtcgtgctag gcggagcggt ggtgtatccg gagggtcctc ctccttcgta 13740 cgagagcgtg atgcagcagc agcaggcgac ggcggtgatg caatccccac tggaggctcc 13800 ctttgtgcct ccgcgatacc tggcacctac ggagggcaga aacagcattc gttattcgga 13860 actggcacct cagtacgata ccaccaggtt gtatctggtg gacaacaagt cggcggacat 13920 tgcttctctg aactatcaga atgaccacag caacttcttg accacggtgg tgcaaaacaa 13980 tgactttacc cctacggaag ccagcaccca gaccattaac tttgatgaac gatcgcggtg 14040 gggcggtcag ctaaagacca tcatgcatac taacatgcca aacgtgaacg agtatatgtt 14100 tagtaacaag ttcaaagcgc gtgtgatggt gtccagaaaa cctcccgacg gtgctgcagt 14160 tggggatact tatgatcaca agcaggatat tttgaaatat gagtggttcg agtttacttt 14220 gccagaaggc aacttttcag ttactatgac tattgatttg atgaacaatg ccatcataga 14280 taattacttg aaagtgggta gacagaatgg agtgcttgaa agtgacattg gtgttaagtt 14340 cgacaccagg aacttcaagc tgggatggga tcccgaaacc aagttgatca tgcctggagt 14400 gtatacgtat gaagccttcc atcctgacat tgtcttactg cctggctgcg gagtggattt 14460 taccgagagt cgtttgagca accttcttgg tatcagaaaa aaacagccat ttcaagaggg 14520 ttttaagatt ttgtatgaag atttagaagg tggtaatatt ccggccctct tggatgtaga 14580 tgcctatgag aacagtaaga aagaacaaaa agccaaaata gaagctgcta cagctgctgc 14640 agaagctaag gcaaacatag ttgccagcga ctctacaagg gttgctaacg ctggagaggt 14700 cagaggagac aattttgcgc caacacctgt tccgactgca gaatcattat tggccgatgt 14760 gtctgaagga acggacgtga aactcactat tcaacctgta gaaaaagata gtaagaatag 14820 aagctataat gtgttggaag acaaaatcaa cacagcctat cgcagttggt atctttcgta 14880 caattatggc gatcccgaaa aaggagtgcg ttcctggaca ttgctcacca cctcagatgt 14940 cacctgcgga gcagagcagg tctactggtc gcttccagac atgatgaagg atcctgtcac 15000 tttccgctcc actagacaag tcagtaacta ccctgtggtg ggtgcagagc ttatgcccgt 15060 cttctcaaag agcttctaca acgaacaagc tgtgtactcc cagcagctcc gccagtccac 15120 ctcgcttacg cacgtcttca accgctttcc tgagaaccag attttaatcc gtccgccggc 15180 gcccaccatt accaccgtca gtgaaaacgt tcctgctctc acagatcacg ggaccctgcc 15240 gttgcgcagc agtatccggg gagtccaacg tgtgaccgtt actgacgcca gacgccgcac 15300 ctgtccctac gtgtacaagg cactgggcat agtcgcaccg cgcgtccttt caagccgcac 15360 tttctaaaaa aaaaaaaaat gtccattctt atctcgccca gtaataacac cggttggggt 15420 ctgcgcgctc caagcaagat gtacggaggc gcacgcaaac gttctaccca acatcctgtc 15480 cgtgttcgcg gacattttcg cgctccatgg ggcgccctca agggccgcac tcgcgttcga 15540 accaccgtcg atgatgtaat cgatcaggtg gttgccgacg cccgtaatta tactcctact 15600 gcgcctacat ctactgtgga tgcagttatt gacagtgtag tggctgacgc tcgcaactat 15660 gctcgacgta agagccggcg aaggcgcatt gccagacgcc accgagctac cactgccatg 15720 cgagccgcaa gagctctgct acgaagagct agacgcgtgg ggcgaagagc catgcttagg 15780 gcggccagac gtgcagcttc gggcgccagc gccggcaggt cccgcaggca agcagccgct 15840 gtcgcagcgg cgactattgc cgacatggcc caatcgcgaa gaggcaatgt atactgggtg 15900 cgtgacgctg ccaccggtca acgtgtaccc gtgcgcaccc gtccccctcg cacttagaag 15960 atactgagca gtctccgatg ttgtgtccca gcggcgagga tgtccaagcg caaatacaag 16020 gaagaaatgc tgcaggttat cgcacctgaa gtctacggcc aaccgttgaa ggatgaaaaa 16080 aaaccccgca aaatcaagcg ggttaaaaag gacaaaaaag aagaggaaga tggcgatgat 16140 gggctggcgg agtttgtgcg cgagtttgcc ccacggcgac gcgtgcaatg gcgtgggcgc 16200 aaagttcgac atgtgttgag acctggaact tcggtggtct ttacacccgg cgagcgttca 16260 agcgctactt ttaagcgttc ctatgatgag gtgtacgggg atgatgatat tcttgagcag 16320 gcggctgacc gattaggcga gtttgcttat ggcaagcgta gtagaataac ttccaaggat 16380 gagacagtgt cgataccctt ggatcatgga aatcccaccc ctagtcttaa accggtcact 16440 ttgcagcaag tgttacccgt aactccgcga acaggtgtta aacgcgaagg tgaagatttg 16500 tatcccacta tgcaactgat ggtacccaaa cgccagaagt tggaggacgt tttggagaaa 16560 gtaaaagtgg atccagatat tcaacctgag gttaaagtga gacccattaa gcaggtagcg 16620 cctggtctgg gggtacaaac tgtagacatt aagattccca ctgaaagtat ggaagtgcaa 16680 actgaacccg caaagcctac tgccacctcc actgaagtgc aaacggatcc atggatgccc 16740 atgcctatta caactgacgc cgccggtccc actcgaagat cccgacgaaa gtacggtcca 16800 gcaagtctgt tgatgcccaa ttatgttgta cacccatcta ttattcctac tcctggttac 16860 cgaggcactc gctactatcg cagccgaaac agtacctccc gccgtcgccg caagacacct 16920 gcaaatcgca gtcgtcgccg tagacgcaca agcaaaccga ctcccggcgc cctggtgcgg 16980 caagtgtacc gcaatggtag tgcggaacct ttgacactgc cgcgtgcgcg ttaccatccg 17040 agtatcatca cttaatcaat gttgccgctg cctccttgca gatatggccc tcacttgtcg 17100 ccttcgcgtt cccatcactg gttaccgagg aagaaactcg cgccgtagaa gagggatgtt 17160 gggacgcgga atgcgacgct acaggcgacg gcgtgctatc cgcaagcaat tgcggggtgg 17220 ttttttacca gccttaattc caattatcgc tgctgcaatt ggcgcgatac caggcatagc 17280 ttccgtggcg gttcaggcct cgcaacgaca ttgacattgg aaaaaaacgt ataaataaaa 17340 aaaaaaaaat acaatggact ctgacactcc tggtcctgtg actatgtttt cttagagatg 17400 gaagacatca atttttcatc cttggctccg cgacacggca cgaagccgta catgggcacc 17460 tggagcgaca tcggcacgag ccaactgaac gggggcgcct tcaattggag cagtatctgg 17520 agcgggctta aaaattttgg ctcaaccata aaaacatacg ggaacaaagc ttggaacagc 17580 agtacaggac aggcgcttag aaataaactt aaagaccaga acttccaaca aaaagtagtc 17640 gatgggatag cttccggcat caatggagtg gtagatttgg ctaaccaggc tgtgcagaaa 17700 aagataaaca gtcgtttgga cccgccgcca gcaaccccag gtgaaatgca agtggaggaa 17760 gaaattcctc cgccagaaaa acgaggcgac aagcgtccgc gtcccgattt ggaagagacg 17820 ctggtgacgc gcgtagatga accgccttct tatgaggaag caacgaagct tggaatgccc 17880 accactagac cgatagcccc aatggccacc ggggtgatga aaccttctca gttgcatcga 17940 cccgtcacct tggatttgcc ccctccccct gctgctactg ctgtacccgc ttctaagcct 18000 gtcgctgccc cgaaaccagt cgccgtagcc aggtcacgtc ccgggggcgc tcctcgtcca 18060 aatgcgcact ggcaaaatac tctgaacagc atcgtgggtc taggcgtgca aagtgtaaaa 18120 cgccgtcgct gcttttaatt aaatatggag tagcgcttaa cttgcctatc tgtgtatatg 18180 tgtcattaca cgccgtcaca gcagcagagg aaaaaaggaa gaggtcgtgc gtcgacgctg 18240 agttactttc aagatggcca ccccatcgat gctgccccaa tgggcataca tgcacatcgc 18300 cggacaggat gcttcggagt acctgagtcc gggtctggtg cagttcgccc gcgccacaga 18360 cacctacttc aatctgggaa ataagtttag aaatcccacc gtagcgccga cccacgatgt 18420 gaccaccgac cgtagccagc ggctcatgtt gcgcttcgtg cccgttgacc gggaggacaa 18480 tacatactct tacaaagtgc ggtacaccct ggccgtgggc gacaacagag tgctggatat 18540 ggccagcacg ttctttgaca ttaggggtgt gttggacaga ggtcccagtt tcaaacccta 18600 ttctggtacg gcttacaact ccctggctcc taaaggcgct ccaaatacat ctcagtggat 18660 tgcagaaggt gtaaaaaata caactggtga ggaacacgta acagaagagg aaaccaatac 18720 tactacttac acttttggca atgctcctgt aaaagctgaa gctgaaatta caaaagaagg 18780 actcccagta ggtttggaag tttcagatga agaaagtaaa ccgatttatg ctgataaaac 18840 atatcagcca gaacctcagc tgggagatga aacttggact gaccttgatg gaaaaaccga 18900 aaagtatgga ggcagggctc tcaaacccga tactaagatg aaaccatgct acgggtcctt 18960 tgccaaacct actaatgtga aaggcggtca ggcaaaacaa aaaacaacgg agcagccaaa 19020 tcagaaagtc gaatatgata tcgacatgga gttttttgat gcggcatcgc agaaaacaaa 19080 cttaagtcct aaaattgtca tgtatgcaga aaatgtaaat ttggaaactc cagacactca 19140 tgtagtgtac aaacctggaa cagaagacac aagttccgaa gctaatttgg gacaacaatc 19200 tatgcccaac agacccaact acattggctt cagagataac tttattggac ttatgtacta 19260 taacagtact ggtaacatgg gggtgctggc tggtcaagcg tctcagttaa atgcagtggt 19320 tgacttgcag gacagaaaca cagaactttc ttaccaactc ttgcttgact ctctgggcga 19380 cagaaccaga tactttagca tgtggaatca ggctgtggac agttatgatc ctgatgtacg 19440 tgttattgaa aatcatggtg tggaagatga acttcccaac tactgttttc cactggacgg 19500 cataggtgtt ccaacaacca gttacaaatc aatagttcca aatggagaca atgcgcctaa 19560 ttggaaggaa cctgaagtaa atggaacaag tgagatcgga cagggtaatt tgtttgccat 19620 ggaaattaac cttcaagcca atctatggcg aagtttcctt tattccaatg tggctctata 19680 tctcccagac tcgtacaaat acaccccgtc caatgtcact cttccagaaa acaaaaacac 19740 ctacgactac atgaacgggc gggtggtgcc gccatctcta gtagacacct atgtgaacat 19800 tggtgccagg tggtctctgg atgccatgga caatgtcaac ccattcaacc accaccgtaa 19860 cgctggcttg cgttaccgat ccatgcttct gggtaacgga cgttatgtgc ctttccacat 19920 acaagtgcct caaaaattct tcgctgttaa aaacctgctg cttctcccag gctcctacac 19980 ttatgagtgg aactttagga aggatgtgaa catggttcta cagagttccc tcggtaacga 20040 cctgcgggta gatggcgcca gcatcagttt cacgagcatc aacctctatg ctactttttt 20100 ccccatggct cacaacaccg cttccaccct tgaagccatg ctgcggaatg acaccaatga 20160 tcagtcattc aacgactacc tatctgcagc taacatgctc taccccattc ctgccaatgc 20220 aaccaatatt cccatttcca ttccttctcg caactgggcg gctttcagag gctggtcatt 20280 taccagactg aaaaccaaag aaactccctc tttggggtct ggatttgacc cctactttgt 20340 ctattctggt tctattccct acctggatgg taccttctac ctgaaccaca cttttaagaa 20400 ggtttccatc atgtttgact cttcagtgag ctggcctgga aatgacaggt tactatctcc 20460 taacgaattt gaaataaagc gcactgtgga tggcgaaggc tacaacgtag cccaatgcaa 20520 catgaccaaa gactggttct tggtacagat gctcgccaac tacaacatcg gctatcaggg 20580 cttctacatt ccagaaggat acaaagatcg catgtattca tttttcagaa acttccagcc 20640 catgagcagg caggtggttg atgaggtcaa ttacaaagac ttcaaggccg tcgccatacc 20700 ctaccaacac aacaactctg gctttgtggg ttacatggct ccgaccatgc gccaaggtca 20760 accctatccc gctaactatc cctatccact cattggaaca actgccgtaa atagtgttac 20820 gcagaaaaag ttcttgtgtg acagaaccat gtggcgcata ccgttctcga gcaacttcat 20880 gtctatgggg gcccttacag acttgggaca gaatatgctc tatgccaact cagctcatgc 20940 tctggacatg acctttgagg tggatcccat ggatgagccc accctgcttt atcttctctt 21000 cgaagttttc gacgtggtca gagtgcatca gccacaccgc ggcatcatcg aggcagtcta 21060 cctgcgtaca ccgttctcgg ccggtaacgc taccacgtaa gaagcttctt gcttcttgca 21120 aatagcagct gcaaccatgg cctgcggatc ccaaaacggc tccagcgagc aagagctcag 21180 agccattgtc caagacctgg gttgcggacc ctattttttg ggaacctacg ataagcgctt 21240 cccggggttc atggcccccg ataagctcgc ctgtgccatt gtaaatacgg ccggacgtga 21300 gacgggggga gagcactggt tggctttcgg ttggaaccca cgttctaaca cctgctacct 21360 ttttgatcct tttggattct cggatgatcg tctcaaacag atttaccagt ttgaatatga 21420 gggtctcctg cgccgcagcg ctcttgctac caaggaccgc tgtattacgc tggaaaaatc 21480 tacccagacc gtgcagggtc cccgttctgc cgcctgcgga cttttctgct gcatgttcct 21540 tcacgccttt gtgcactggc ctgaccgtcc catggacgga aaccccacca tgaaattgct 21600 aactggagtg ccaaacaaca tgcttcattc tcctaaagtc cagcccaccc tgtgtgacaa 21660 tcaaaaagca ctctaccatt ttcttaatac ccattcgcct tattttcgct cccatcgtac 21720 acacatcgaa agggccactg cgttcgaccg tatggatgtt caataatgac tcatgtaaac 21780 aacgtgttca ataaacatca ctttattttt ttacatgtat caaggctctg cattacttat 21840 ttatttacaa gtcgaatggg ttctgacgag aatcagaatg acccgcaggc agtgatacgt 21900 tgcggaactg atacttgggt tgccacttga attcgggaat caccaacttg ggaaccggta 21960 tatcgggcag gatgtcactc cacagctttc tggtcagctg caaagctcca agcaggtcag 22020 gagccgaaat cttgaaatca caattaggac cagtgctttg agcgcgagag ttgcggtaca 22080 ccggattgca gcactgaaac accatcagcg acggatgtct cacgcttgcc agcacggtgg 22140 gatctgcaat catgcccaca tccagatctt cagcattggc aatgctgaac ggggtcatct 22200 tgcaggtctg cctacccatg gcgggcaccc aattaggctt gtggttgcaa tcgcagtgca 22260 gggggatcag tatcatcttg gcctgatcct gtctgattcc tggatacacg gctctcatga 22320 aagcatcata ttgcttgaaa gcctgctggg ctttactacc ctcggtataa aacatcccgc 22380 aggacctgct cgaaaactgg ttagctgcac agccggcatc attcacacag cagcgggcgt 22440 cattgttagc tatttgcacc acacttctgc cccagcggtt ttgggtgatt ttggttcgct 22500 cgggattctc ctttaaggct cgttgtccgt tctcgctggc cacatccatc tcgataatct 22560 gctccttctg aatcataata ttgccatgca ggcacttcag cttgccctca taatcattgc 22620 agccatgagg ccacaacgca cagcctgtac attcccaatt atggtgggcg atctgagaaa 22680 aagaatgtat cattccctgc agaaatcttc ccatcatcgt gctcagtgtc ttgtgactag 22740 tgaaagttaa ctggatgcct cggtgctcct cgtttacgta ctggtgacag atgcgcttgt 22800 attgttcgtg ttgctcaggc attagtttaa aagaggttct aagttcgtta tccagcctgt 22860 acttctccat cagcagacac atcacttcca tgcctttctc ccaagcagac accaggggca 22920 agctaatcgg attcttaaca gtgcaggcag cagctccttt agccagaggg tcatctttag 22980 cgatcttctc aatgcttctt ttgccatcct tctcaacgat gcgcacgggc gggtagctga 23040 aacccactgc tacaagttgc gcctcttctc tttcttcttc gctgtcttga ctgatgtctt 23100 gcatggggat atgtttggtc ttccttggct tctttttggg gggtatcgga ggaggaggac 23160 tgtcgctccg ttccggagac agggaggatt gtgacgtttc gctcaccatt accaactgac 23220 tgtcggtaga agaacctgac cccacacggc gacaggtgtt tctcttcggg ggcagaggtg 23280 gaggcgattg cgaagggctg cggtccgacc tggaaggcgg atgactggca gaaccccttc 23340 cgcgttcggg ggtgtgctcc ctgtggcggt cgcttaactg atttccttcg cggctggcca 23400 ttgtgttctc ctaggcagag aaacaacaga catggaaact cagccattgc tgtcaacatc 23460 gccacgagtg ccatcacatc tcgtcctcag cgacgaggaa aaggagcaga gcttaagcat 23520 tccaccgccc agtcctgcca ccacctctac cctagaagat aaggaggtcg acgcatctca 23580 tgacatgcag aataaaaaag cgaaagagtc tgagacagac atcgagcaag acccgggcta 23640 tgtgacaccg gtggaacacg aggaagagtt gaaacgcttt ctagagagag aggatgaaaa 23700 ctgcccaaaa caacgagcag ataactatca ccaagatgct ggaaataggg atcagaacac 23760 cgactacctc atagggcttg acggggaaga cgcgctcctt aaacatctag caagacagtc 23820 gctcatagtc aaggatgcat tattggacag aactgaagtg cccatcagtg tggaagagct 23880 cagccgcgcc tacgagctta acctcttttc acctcgtact ccccccaaac gtcagccaaa 23940 cggcacctgc gagccaaatc ctcgcttaaa cttttatcca gcttttgctg tgccagaagt 24000 actggctacc tatcacatct tttttaaaaa tcaaaaaatt ccagtctcct gccgcgctaa 24060 tcgcacccgc gccgatgccc tactcaatct gggacctggt tcacgcttac ctgatatagc 24120 ttccttggaa gaggttccaa agatcttcga gggtctgggc aataatgaga ctcgggccgc 24180 aaatgctctg caaaagggag aaaatggcat ggatgagcat cacagcgttc tggtggaatt 24240 ggaaggcgat aatgccagac tcgcagtact caagcgaagc atcgaggtca cacacttcgc 24300 atatcccgct gtcaacctgc cccctaaagt catgacggcg gtcatggacc agttactcat 24360 taagcgcgca agtccccttt cagaagacat gcatgaccca gatgcctgtg atgagggtaa 24420 accagtggtc agtgatgagc agctaacccg atggctgggc accgactctc ccagggattt 24480 ggaagagcgt cgcaagctta tgatggccgt ggtgctggtt accgtagaac tagagtgtct 24540 ccgacgtttc tttaccgatt cagaaacctt gcgcaaactc gaagagaatc tgcactacac 24600 ttttagacac ggctttgtgc ggcaggcatg caagatatct aacgtggaac tcaccaacct 24660 ggtttcctac atgggtattc tgcatgagaa tcgcctagga caaagcgtgc tgcacagcac 24720 cctgaagggg gaagcccgcc gtgattacat ccgcgattgt gtctatctgt acctgtgcca 24780 cacgtggcaa accggcatgg gtgtatggca gcaatgttta gaagaacaga acttgaaaga 24840 gcttgacaag ctcttacaga aatctcttaa ggttctgtgg acagggttcg acgagcgcac 24900 cgtcgcttcc gacctggcag acctcatctt cccagagcgt ctcagggtta ctttgcgaaa 24960 cggattgcct gactttatga gccagagcat gcttaacaat tttcgctctt tcatcctgga 25020 acgctccggt atcctgcccg ccacctgctg cgcactgccc tccgactttg tgcctctcac 25080 ctaccgcgag tgccccccgc cgctatggag tcactgctac ctgttccgtc tggccaacta 25140 tctctcctac cactcggatg tgatcgagga tgtgagcgga gacggcttgc tggagtgtca 25200 ctgccgctgc aatctgtgca cgccccaccg gtccctagct tgcaaccccc agttgatgag 25260 cgaaacccag ataataggca cctttgaatt gcaaggcccc agcagccaag gcgatgggtc 25320 ttctcctggg caaagtttaa aactgacccc gggactgtgg acctccgcct acttgcgcaa 25380 gtttgctccg gaagattacc acccctatga aatcaagttc tatgaggacc aatcacagcc 25440 tccaaaggcc gaactttcgg cctgcgtcat cacccagggg gcaattctgg cccaattgca 25500 agccatccaa aaatcccgcc aagaatttct actgaaaaag ggtaaggggg tctaccttga 25560 cccccagacc ggcgaggaac tcaacacaag gttccctcag gatgtcccaa cgacgagaaa 25620 acaagaagtt gaaggtgcag ccgccgcccc cagaagatat ggaggaagat tgggacagtc 25680 aggcagagga ggcggaggag gacagtctgg aggacagtct ggaggaagac agtttggagg 25740 aggaaaacga ggaggcagag gaggtggaag aagtaaccgc cgacaaacag ttatcctcgg 25800 ctgcggagac aagcaacagc gctaccatct ccgctccgag tcgaggaacc cggcggcgtc 25860 ccagcagtag atgggacgag accggacgct tcccgaaccc aaccagcgct tccaagaccg 25920 gtaagaagga tcggcaggga tacaagtcct ggcgggggca taagaatgcc atcatctcct 25980 gcttgcatga gtgcgggggc aacatatcct tcacgcggcg ctacttgcta ttccaccatg 26040 gggtgaactt tccgcgcaat gttttgcatt actaccgtca cctccacagc ccctactata 26100 gccagcaaat cccggcagtc tcgacagata aagacagcgg cggcgacctc caacagaaaa 26160 ccagcagcgg cagttagaaa atacacaaca agtgcagcaa caggaggatt aaagattaca 26220 gccaacgagc cagcgcaaac ccgagagtta agaaatcgga tctttccaac cctgtatgcc 26280 atcttccagc agagtcgggg tcaagagcag gaactgaaaa taaaaaaccg atctctgcgt 26340 tcgctcacca gaagttgttt gtatcacaag agcgaagatc aacttcagcg cactctcgag 26400 gacgccgagg ctctcttcaa caagtactgc gcgctgactc ttaaagagta ggcagcgacc 26460 gcgcttattc aaaaaaggcg ggaattacat catcctcgac atgagtaaag aaattcccac 26520 gccttacatg tggagttatc aaccccaaat gggattggcg gcaggcgcct cccaggacta 26580 ctccacccgc atgaattggc tcagcgccgg gccttctatg atttctcgag ttaatgatat 26640 acgcgcctac cgaaaccaaa tacttttgga acagtcagct cttaccacca cgccccgcca 26700 acaccttaat cccagaaatt ggcccgccgc cctagtgtac caggaaagtc ccgctcccac 26760 cactgtatta cttcctcgag acgcccaggc cgaagtccaa atgactaatg caggtgcgca 26820 gttagctggc ggctccaccc tatgtcgtca caggcctcgg cataatataa aacgcctgat 26880 gatcagaggc cgaggtatcc agctcaacga cgagtcggtg agctctccgc ttggtctacg 26940 accagacgga atctttcaga ttgccggctg cgggagatct tccttcaccc ctcgtcaggc 27000 tgttctgact ttggaaagtt cgtcttcgca accccgctcg ggcggaatcg ggaccgttca 27060 atttgtggag gagtttactc cctctgtcta cttcaacccc ttctccggat ctcctgggca 27120 ttacccggac gagttcatac cgaacttcga cgcgattagc gagtcagtgg acggctacga 27180 ttgatgtctg gtgacgcggc tgagctatct cggctgcgac atctagacca ctgccgccgc 27240 tttcgctgct ttgcccggga actcattgag ttcatctact tcgaactccc caaggatcac 27300 cctcaaggtc cggcccacgg agtgcggatt tctatcgaag gcaaaataga ctctcgcctg 27360 caacgaattt tctcccagcg gcccgtgctg atcgagcgag accagggaaa caccacggtt 27420 tccatctact gcatttgtaa tcaccccgga ttgcatgaaa gcctttgctg tcttatgtgt 27480 actgagttta ataaaaactg aattaagact ctcctacgga ctgccgcttc ttcaacccgg 27540 attttacaac cagaagaacg aaacttttcc tgtcgtccag gactctgtta acttcacctt 27600 tcctactcac aaactagaag ctcaacgact acaccgcttt tccagaagca ttttccctac 27660 taatactact ttcaaaaccg gaggtgagct ccaaggtctt cctacagaaa acccttgggt 27720 ggaagcgggc cttgtagtgc taggaattct tgcgggtggg cttgtgatta ttctttgcta 27780 cctatacaca ccttgcttca ctttcttagt ggtgttgtgg tattggttta aaaaatgggg 27840 cccatactag tcttgcttgt tttactttcg cttttggaac cgggttctgc caattacgat 27900 ccatgtctag acttcgaccc agaaaactgc acacttactt ttgcacccga cacaagccgc 27960 atctgtggag ttcttattaa gtgcggatgg gaatgcaggt ccgttgaaat tacacacaat 28020 aacaaaacct ggaacaatac cttatccacc acatgggagc caggagttcc cgagtggtac 28080 actgtctctg tccgaggtcc tgacggttcc atccgcatta gtaacaacac tttcattttt 28140 tctgaaatgt gcgatctggc catgttcatg agcaaacagt attctctatg gcctcctagc 28200 aaggacaaca tcgtaacgtt ctccattgct tattgcttgt gcgcttgcct tcttactgct 28260 ttactgtgcg tatgcataca cctgcttgta accactcgca tcaaaaacgc caataacaaa 28320 gaaaaaatgc cttaacctct ttctgtttac agacatggct tctcttacat ctctcatatt 28380 tgtcagcatt gtcactgccg ctcatggaca aacagtcgtc tctatccctc taggacataa 28440 ttacactctc ataggacccc caatcacttc agaggtcatc tggaccaaac tgggaagcgt 28500 tgattacttt gatataatct gcaacaaaac aaaaccaata atagtaactt gcaacataca 28560 aaatcttaca ttgattaatg ttagcaaagt ttacagcggt tactattatg gttatgacag 28620 atacagtagt caatatagaa attacttggt tcgtgttacc cagttgaaaa ccacgaaaat 28680 gccaaatatg gcaaagattc gatccgatga caattctcta gaaactttta catctcccac 28740 cacacccgac gaaaaaaaca tcccagattc aatgattgca attgttgcag cggtggcagt 28800 ggtgatggca ctaataataa tatgcatgct tttatatgct tgtcgctaca aaaagtttca 28860 tcctaaaaaa caagatctcc tactaaggct taacatttaa tttcttttta tacagccatg 28920 gtttccacta ccacattcct tatgcttact agtctcgcaa ctctgacttc tgctcgctca 28980 cacctcactg taactatagg ctcaaactgc acactaaaag gacctcaagg tggtcatgtc 29040 ttttggtgga gaatatatga caatggatgg tttacaaaac catgtgacca acctggtaga 29100 tttttctgca acggcagaga cctaaccatt atcaacgtga cagcaaatga caaaggcttc 29160 tattatggaa ccgactataa aagtagttta gattataaca ttattgtact gccatctacc 29220 actccagcac cccgcacaac tactttctct agcagcagtg tcgctaacaa tacaatttcc 29280 aatccaacct ttgccgcgct tttaaaacgc actgtgaata attctacaac ttcacataca 29340 acaatttcca cttcaacaat cagcattatc gctgcagtga caattggaat atctattctt 29400 gtttttacca taacctacta cgcctgctgc tatagaaaag acaaacataa aggtgatcca 29460 ttacttagat ttgatattta atttgttctt ttttttttta tttacagtat ggtgaacacc 29520 aatcatggta cctagaaatt tcttcttcac catactcatt tgtgcattta atgtttgcgc 29580 tactttcaca gcagtagcca cagcaacccc agactgtata ggagcatttg cttcctatgc 29640 actttttgct tttgttactt gcatctgcgt atgtagcata gtctgcctgg ttattaattt 29700 tttccaactt atagactgga tccttgtgcg aattgcctac ctgcgccacc atcccgaata 29760 ccgcaaccaa aatatcgcgg cacttcttag actcatctaa aaccatgcag gctatactac 29820 caatattttt gcttctattg cttccctacg ctgtctcaac cccagctgcc tatagtactc 29880 caccagaaca ccttagaaaa tgcaaattcc aacaaccgtg gtcatttctt gcttgctatc 29940 gagaaaaatc agaaattccc ccaaatttaa taatgattgc tggaataatt aatataatct 30000 gttgcaccat aatttcattt ttgatatacc ccctatttga ttttggctgg aatgctccca 30060 atgcacatga tcatccacaa gacccagagg aacacattcc cctacaaaac atgcaacatc 30120 caatagcgct aatagattac gaaagtgaac cacaaccccc actactccct gctattagtt 30180 acttcaacct aaccggcgga gatgactgaa acactcacca cctccaattc cgccgaggat 30240 ctgctcgata tggacggccg cgtctcagaa cagcgactcg cccaactacg catccgccag 30300 cagcaggaac gcgcggccaa agagctcaga gatgtcatcc aaattcacca atgcaaaaaa 30360 ggcatattct gtttggtaaa acaagccaag atatcctacg agatcaccgc tactgaccat 30420 cgcctctctt acgaacttgg cccccaacga caaaaattta cctgcatggt gggaatcaac 30480 cccatagtta tcacccagca aagtggagat actaagggtt gcattcactg ctcctgcgat 30540 tccatcgagt gcacctacac cctgctgaag accctatacg gcctaagaga cctgctacca 30600 atgaattaaa aaatgattaa taaaaaatca cttacttgaa atcagcaata aggtctctgt 30660 tgaaattttc tcccagcagc acctcacttc cctcttccca actctggtat tctaaacccc 30720 gttcagcggc atactttctc catactttaa aggggatgtc aaattttagc tcctctcctg 30780 tacccacaat cttcatgtct ttcttcccag atgaccaaga gagtccggct cagtgactcc 30840 ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa agcacctccc aacacccctt tataaaccca 30900 gggtttattt ccccaaatgg cttcacacaa agcccaaacg gagttcttac tttaaaatgt 30960 ttaaccccac taacaaccac aggcggatct ctacagctaa aagtgggagg gggacttaca 31020 gtggatgaca ccaacggttt tttgaaagaa aacataagtg ccaccacacc actcgttaag 31080 actggtcact ctataggttt accactagga gccggattgg gaacgaatga aaataaactt 31140 tgtatcaaat taggacaagg acttacattc aattcaaaca acatttgcat tgatgacaat 31200 attaacacct tatggacagg agtcaacccc accgaagcca actgtcaaat catgaactcc 31260 agtgaatcta atgattgcaa attaattcta acactagtta aaactggagc actagtcact 31320 gcatttgttt atgttatagg agtatctaac aattttaata tgctaactac acacagaaat 31380 ataaatttta ctgcagagct gtttttcgat tctactggta atttactaac tagactctca 31440 tccctcaaaa ctccacttaa tcataaatca ggacaaaaca tggctactgg tgccattact 31500 aatgctaaag gtttcatgcc cagcacgact gcctatcctt tcaatgataa ttctagagaa 31560 aaagaaaact acatttacgg aacttgttac tacacagcta gtgatcgcac tgcttttccc 31620 attgacatat ctgtcatgct taaccgaaga gcaataaatg acgagacatc atattgtatt 31680 cgtataactt ggtcctggaa cacaggagat gccccagagg tgcaaacctc tgctacaacc 31740 ctagtcacct ccccatttac cttttactac atcagagaag acgactgaca aataaagttt 31800 aacttgttta tttgaaaatc aattcacaaa atccgagtag ttattttgcc tcccccttcc 31860 catttaacag aatacaccaa tctctcccca cgcacagctt taaacatttg gataccatta 31920 gatatagaca tggttttaga ttccacattc caaacagttt cagagcgagc caatctgggg 31980 tcagtgatag ataaaaatcc atcgggatag tcttttaaag cgctttcaca gtccaactgc 32040 tgcggatgcg actccggagt ctggatcacg gtcatctgga agaagaacga tgggaatcat 32100 aatccgaaaa cggtatcgga cgattgtgtc tcatcaaacc cacaagcagc cgctgtctgc 32160 gtcgctccgt gcgactgctg tttatgggat cagggtccac agtgtcctga agcatgattt 32220 taatagccct taacatcaac tttctggtgc gatgcgcgca gcaacgcatt ctgatttcac 32280 tcaaatcttt gcagtaggta caacacatta ttacaatatt gtttaataaa ccataattaa 32340 aagcgctcca gccaaaactc atatctgata taatcgcccc tgcatgacca tcataccaaa 32400 gtttaatata aattaaatga cgttccctca aaaacacact acccacatac atgatctctt 32460 ttggcatgtg catattaaca atctgtctgt accatggaca acgttggtta atcatgcaac 32520 ccaatataac cttccggaac cacactgcca acaccgctcc cccagccatg cattgaagtg 32580 aaccctgctg attacaatga caatgaagaa cccaattctc tcgaccgtga atcacttgag 32640 aatgaaaaat atctatagtg gcacaacata gacataaatg catgcatctt ctcataattt 32700 ttaactcctc aggatttaga aacatatccc agggaatagg aagctcttgc agaacagtaa 32760 agctggcaga acaaggaaga ccacgaacac aacttacact atgcatagtc atagtatcac 32820 aatctggcaa cagcgggtgg tcttcagtca tagaagctcg ggtttcattt tcctcacaac 32880 gtggtaactg ggctctggtg taagggtgat gtctggcgca tgatgtcgag cgtgcgcgca 32940 accttgtcat aatggagttg cttcctgaca ttctcgtatt ttgtatagca aaacgcggcc 33000 ctggcagaac acactcttct tcgccttcta tcctgccgct tagcgtgttc cgtgtgatag 33060 ttcaagtaca accacactct taagttggtc aaaagaatgc tggcttcagt tgtaatcaaa 33120 actccatcgc atctaatcgt tctgaggaaa tcatccacgg tagcatatgc aaatcccaac 33180 caagcaatgc aactggattg tgtttcaagc aggagaggag agggaagaga cggaagaacc 33240 atgttaattt ttattccaaa cgatctcgca gtacttcaaa ttgtagatcg cgcagatggc 33300 atctctcgcc cccactgtgt tggtgaaaaa gcacagctag atcaaaagaa atgcgatttt 33360 caaggtgctc aacggtggct tccagcaaag cctccacgcg cacatccaag aacaaaagaa 33420 taccaaaaga aggagcattt tctaactcct caatcatcat attacattcc tgcaccattc 33480 ccagataatt ttcagctttc cagccttgaa ttattcgtgt cagttcttgt ggtaaatcca 33540 atccacacat tacaaacagg tcccggaggg cgccctccac caccattctt aaacacaccc 33600 tcataatgac aaaatatctt gctcctgtgt cacctgtagc gaattgagaa tggcaacatc 33660 aattgacatg cccttggctc taagttcttc tttaagttct agttgtaaaa actctctcat 33720 attatcacca aactgcttag ccagaagccc cccgggaaca agagcagggg acgctacagt 33780 gcagtacaag cgcagacctc cccaattggc tccagcaaaa acaagattgg aataagcata 33840 ttgggaaccg ccagtaatat catcgaagtt gctggaaata taataaggca gagtttcttg 33900 taaaaattga ataaaagaaa aatttgccaa aaaaacattc aaaacctctg ggatgcaaat 33960 gcaataggtt accgcgctgc gctccaacat tgttagtttt gaattagtct gcaaaaataa 34020 aaaaaaaaac aagcgtcata tcatagtagc ctgacgaaca gatggataaa tcagtctttc 34080 catcacaaga caagccacag ggtctccagc tcgaccctcg taaaacctgt catcatgatt 34140 aaacaacagc accgaaagtt cctcgcggtg accagcatga ataattcttg atgaagcata 34200 caatccagac atgttagcat cagttaacga gaaaaaacag ccaacatagc ctttgggtat 34260 aattatgctt aatcgtaagt atagcaaagc cacccctcgc ggatacaaag taaaaggcac 34320 aggagaataa aaaatataat tatttctctg ctgctgttca ggcaacgtcg cccccggtcc 34380 ctctaaatac acatacaaag cctcatcagc catggcttac cagacaaagt acagcgggca 34440 cacaaagcac aagctctaaa gtgactctcc aacctctcca caatatatat atacacaagc 34500 cctaaactga cgtaatggga gtaaagtgta aaaaatcccg ccaaacccaa cacacacccc 34560 gaaactgcgt caccagggaa aagtacagtt tcacttccgc aatcccaaca ggcgtaactt 34620 cctctttctc acggtacgtg atatcccact aacttgcaac gtcattttcc cacggtcgca 34680 ccgccccttt tagccgttaa ccccacagcc aatcaccaca cgatccacac tttttaaaat 34740 cacctcattt acatattggc accattccat ctataaggta tattattgat gatg 34794 <210> 148 <211> 34764 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 148 catcatcaat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtgatttta 60 aaaagtgtgg gctgtgtggt aattggctgt ggggttaacg gctaaaaggg gcggcgcggc 120 cgtgggaaaa tgacgttttt tgggggtgga gtgtttttgc aagttgtcgc ggtaaatgtg 180 acgcaaacaa aggctttttt tttacggaac tacttagtgt tcccacggta tttaacagga 240 aatgaggtag ttttggccgg atgcaagtaa aaattgttca ttttcgcgcg aaaactgaat 300 gaggaagtgg ttttctgaat aatgcggtat ttatggcagg gtggagtatt tgttcagggc 360 caggtagact ttgacccatt acgtggaggt ttcgattacc gcggaggttt cgattaccgt 420 gttttttacc taaatttccg cgtaccgtgt gaaagtcttc tgtttttacg taggtgtcag 480 ctgatcgcta cggtatttat acctcagggt ttgtgtcaag aggccactct tgagtgccag 540 cgagaagagt tttctcctct gcgccggcag tttaatatta aaaaaaatga gacacttgcg 600 atttatgcct caggaaataa tttctgctga gactggaaac gaaatactgg agtttgtggt 660 gcacgccctg atgggagacg atccggagcc acctgtgcag ctttttgagc ctcctacgct 720 tcaggaactg tatgatttag aggtagaggg atcggaggat tctaatgagg aagctgtgaa 780 tggctttttt accgattcta tgcttttagc tgctaatgaa ggattagaat tagatccgcc 840 tttggacact ttcgatactc caggggtgat tgtggaaagc ggtacagctg taagaaaatt 900 acctgatttg ggttccgtgg actgtgattt gcactgctat gaagacgggt ttcctttgag 960 tgatgaggag gaccatgaaa aggagcagtc tatgcagact gcagcgggtg agggagtgaa 1020 ggctgccatt ggttttcagt tggattgccc ggagcttcct ggacatggct gtaagtcttg 1080 tgaatttcac aggaaaaata ctggagtaaa ggaactgtta tgttcgcttt gttatatgag 1140 agcgcactgc cactttattt acagtaagtg tgtttaagtt aaaatttaaa ggaatatgct 1200 gtttttcaca tgtatattga gtgggaaatt tgtgcttctt attataggtc ctgtgtctga 1260 tgctgatgag tcaccatctc ctgattctac tacctcacct cctgagattc aagcacctgt 1320 tcctgtggac gtgcacaagc ccattcctgt aaagcttaag cctggaaaac gtccagcagt 1380 ggaaaaactc gaggacttgt tacagggtgg ggacggacct ttggacttga gtacacggaa 1440 acggccaaga caataagtgt tccatatccg tgtttactta aggtgacgtc aatatttgtg 1500 tgagagtgca atgtaataaa aatatgttaa ctgtgtactg gtttttattg ctttttgggc 1560 ggggactcag gtatataagt agaagcagac ctgtgtggtt agctcataga agctggcttt 1620 gattcatgga ggtttgggcc attttggaag accttagaaa gactaggcaa ctgttagaga 1680 acgcttcgga cggagtctcc ggtttttgga gattctggtt cgctagtgaa ttagctaggg 1740 tagtttttag gataaaacag gactataaag aagaatttga aaagttgttg gtagattgtc 1800 caggactttt tgaagctctt aatttgggcc atcaagttca ctttaaagaa aaagttttat 1860 cagttttaga cttttcgacc ccaggtagaa ctgccgctgc tgtggctttt cttactttta 1920 tattagataa atggatcccg cagactcatt tcagcagggg atacgttttg gatttcgtag 1980 ccacagcatt gtggagaaca tggaaggttc gcaagatgag gacaatctta ggttactggc 2040 cagtgcagcc tttgggtgta gcgggaatcc tgaggcatcc accggtcatg ccagcggttc 2100 tggaggagga acagcaagag gacaacccga gagccggcct ggaccctcca gtggaggagg 2160 cggagtagct gacttgtctc ctgaactgca acgggtgctt actggatcta cgtccactgg 2220 acgggatagg ggcgttaaaa gggagagggc atctagtggt actgatgcta gatctgagtt 2280 ggctttaagt ttaatgagtc gcagacgtcc tgaaaccatt tggtggcatg aggtccagaa 2340 agagggaagg gatgaagttt ctgtattgca ggagaaatat tcactggaac aggtgaaaac 2400 atgttggttg gagcctgagg atgattggga ggtggccatt aaaaattatg ccaagatagc 2460 tttgaggcct gataaacagt ataagattac tagacggatt aatatccgga atgcttgtta 2520 catatctgga aatggggctg aggtggtaat agatactcca gacaagacag ttattagatg 2580 ctgcatgatg gatatgtggc ctggagtagt cggtatggaa gcagtaactt ttgtaaatgt 2640 taagtttagg ggagatggtt ataatggaat agtgtttatg gccaatacca aacttatatt 2700 gcatggttgt agcttttttg gttttaacaa tacctgtgta gatgcctggg gacaggttag 2760 tgtacgggga tgtagtttct atgcgtgttg gattgccaca gctggcagaa ccaagagtca 2820 attgtctctg aagaaatgca tattccaaag atgtaacctg ggcattctta atgaaggcga 2880 agcaagggtc cgccactgcg cttctacaga tactggatgt tttattttaa ttaagggcaa 2940 tgccagcgta aagcataaca tgatttgcgg tgcttccgat gagaggcctt atcaaatgct 3000 cacttgtgcc ggagggcatt gtaacatgct ggctactgtg catattgttt ctcatcaacg 3060 caaaaaatgg cctgtttttg atcacaatgt gttgaccaag tgtaccatgc atgcaggtgg 3120 gcgtagagga atgtttatgc cttaccagtg taacatgaat catgtaaaag tgttgttgga 3180 accagatgcc ttttccagaa tgagtctaac aggaatgttt gacatgaaca tgcaaatctg 3240 gaagatcctg aggtatgatg atacaagatc gagggtgcgc gcatgcgaat gcggaggcaa 3300 gcatgccagg ttccagccgg tgtgtgtaga tgtgactgaa gatctgagac cggatcattt 3360 ggttattgcc cgcactggag cagagttcgg atccagtgga gaagaaactg actaaggtga 3420 gtattgggaa aactttgggg tgggattttc agatggacag attgagtaaa aatttgtttt 3480 tctgtcttgc agctgtcatg agtggaaacg cttcttttaa tgggggagtc ttcagccctt 3540 atctgacagg gcgtctccca tcctgggcag gagttcgtca gaatgttatg ggatctactg 3600 tggatggaag acccgtccaa cccgccaatt cttcaacgct gacctatgct actttaagtt 3660 cttcaccttt ggacgcagct gcagccgccg ctgccgcctc tgttgccgct aacactgtgc 3720 ttggaatggg ttactatgga agcatcctgg ctaattccac ttcctctaat aacccttcta 3780 ccctgactca ggacaagtta cttgtccttt tggcccagct ggaggctttg acccaacgtc 3840 tgggtgaact ttctcagcag gtggccgagt tgcgagtaca aactgagtct gctgtcggca 3900 cggcaaagtc taaataaaaa aaaaaaattc cagaatcaat gaataaataa acgagcttgt 3960 tgttgattta aaatcaagtg ttttttattt catttttcgc gcacggtatg ccctagacca 4020 ccgatctcga tcattgagaa cacggtggat tttttccaaa atcctataaa ggtgggattg 4080 aatgtttaga tacatgggca ttaggccgtc tttggggtgg agatagctcc attgaaggga 4140 ttcatgctcc ggggtagtgt tgtaaattac ccagtcataa caaggtcgct gtgcatggtg 4200 ttgcacaata tcttttagaa gtaggctgat tgccacagat aagcccttgg tgtaggtgtt 4260 tacaaaccgg ttgagctggg aggggtgcat tcggggtgaa attatgtgca ttttggattg 4320 gatttttaag ttggcaatat tgccgccaag atctcgtctt gggttcatgt tatgaagtac 4380 caccaagacg gtgtatccgg tacatttagg aaatttatcg tgcagcttgg atggaaaagc 4440 gtggaaaaat ttggagacac ccttgtgtcc tccgagattt tccatgcact catccatgat 4500 aatagcaata gggccgtggg cagcagcgcg ggcaaacacg ttccgtgggt ctgacacatc 4560 atagttatgt tcctgagtta aatcatcata ggccatttta ataaatttgg gacggagagt 4620 acccgattgg ggtatgaatg ttccttcggg ccccggagca tagttcccct cacagatttg 4680 catttcccaa gctttcagtt ccgagggtgg aatcatgtcc acctgggggg ctataaagaa 4740 caccgtttct ggggctgggg taattagttg ggatgatagc aagtttctga gcaattgaga 4800 tttgccacat ccggtggggc cataaatgat tccgattaca ggttgcagtt ggtagtttag 4860 ggaacggcaa ctgccgtctt ctcgaagcaa gggggccacc tcgttcatca tttcccttac 4920 atgcatattt tcccgcacca aatccattag gaggcgctct cctcctagtg atagaagttc 4980 ttgtagtgag gaaaagtttt tcagcggttt tagaccgtca gccatgggca ttttggagag 5040 agtctgttgc aaaagttcta gtctgttcca cagttcagtg atgtgttcta tggcatctcg 5100 atccagcaga cctcctcgtt tcgcgggttt ggacggctcc tggagtaggg tatgagacga 5160 tgggcgtcca gcgctgccag ggttcggtcc ttccagggtc tcaaagttcg ggtcagggtt 5220 gtttccgtca cagtgaaggg gtgtgcgcct gcttgggcgc ttgccagggt gcgcttcaga 5280 ctcatcctgc tggtcgaaaa cttgtgccgc ttggcgccct gtatgtcggc caagtagcag 5340 tttaccatga gttcgtagtt gagcgcctcg gctgcgtggc ccttggcgcg gagcttacct 5400 ttggaagttt tcttgcatac cgggcagtat aggcatttca gcgcatacag cttgggcgca 5460 aggaaaatgg attctgggga gtatgcatcc gcgccgcagg aggcgcaaac agtttcacat 5520 tccaccagcc aggttaaatc cggttcattg gggtcaaaaa caagttttcc gccatatttt 5580 ttgatgcgtt tcttaccttt ggtctccatg agttcgtgtc ctcgttgagt gacaaacagg 5640 ctgtccgtgt ccccgtagac tgattttaca ggcctctttt ccagtggagt gcctcggtct 5700 tcttcgtata ggaactctga ccactctgat acaaaggcgc gcgtccaggc cagcacaaag 5760 gaggctatgt gggaggggta gcgatcgttg tcaaccaggg ggtccacctt ttccaaagta 5820 tgcaaacaca tgtcactctc ttcaacatcc aggaatgtga ttggcttgta ggtgtatttc 5880 acgtgacctg gggtcccagc tgggggggta taaaaggggg cggttctctg ctcttcctca 5940 ctgtcttccg gatcgctgtc caggaacgtc agctgttggg gtaggtattc cctctcgaag 6000 gcgggcatga cctctgcact caggttgtca gtttctaaga acgaggagga tttgatattg 6060 acagtgccgc ttgagatgcc tttcatgagg ttttcgtcca tttggtcaga aaacacaatt 6120 tttttattgt caagtttggt ggcaaatgat ccatacaggg cgttggataa aagtttggca 6180 atggatcgca tggtttggtt cttttccttg tccgcgcgct ctttggcagc gatgttgagt 6240 tggacatatt cgcgtgccag gcacttccat tcggggaaga tagttgtcaa ttcatctggc 6300 acaattctca cttgccaccc tcggttatgc aaggtaatta aatccacact ggtggccacc 6360 tcgcctcgaa ggggttcgtt ggtccagcag agcctacctc ctttcctaga acagaaaggt 6420 ggaagtgggt ctagcataag ttcatcggga gggtctgcat ccatggtaaa gattccagga 6480 agtaaatcct tatcaaaata gctgatggga gtggggtcat ctaaggccat ttgccattct 6540 cgagctgcca gtgcgcgctc atatgggtta aggggactgc cccagggcat gggatgggtg 6600 agtgcagagg catacatgcc acagatgtca tagacgtaga tgggatcctc aaagatgcct 6660 atgtaggttg gatagcatcg cccccctctg atacttgctc gcacatagtc atatagttca 6720 tgtgacggcg ctagcagccc cggacccaag ttggtgcgat tgggtttttc tgttctgtag 6780 acaatctggc gaaagatggc gtgagaattg gaagagatgg tgggtctttg aaaaatgttg 6840 aagtgggcat gaggtagacc tacagagtct ctgataaagt gggcataaga ttcttcaagc 6900 ttggttacca gttgggcggt gacaagtacg tccagggcgc agtagtcaag tgtttcttga 6960 atgatgtcat aacctggttg gtttttcttt tcccacagtt cgcggttgag aaggtattct 7020 tcgcgatcct tccagtactc ttctagcgga aacccgtctt tgtctgcacg gtaagatcct 7080 agcatgtaga actgattaac tgccttgtaa gggcagcagc ccttctctac gggtagagag 7140 tatgcttgag cagcttttcg tagcgaagcg tgagtaaggg cgaaggtgtc tctaaccatg 7200 actttgacaa attggtattt aaagtccatg tcgtcacagg ctccctgttc ccagagttgg 7260 aagtctaccc gtttcttgta ggcggggttg ggcaaagcga aagtaacatc gttgaagaga 7320 atcttaccgg ctctgggcat aaaattgcga gtgatgcgaa aaggctgtgg tacttccgct 7380 cgattgttga tcacctgggc agctaggacg atctcgtcga agccgttgat gttgtgtcct 7440 acaatgtata attctatgaa acgcggcgtg cctctgacgt gaggtagctt attgagctca 7500 tcaaaggtta ggtctgtagg gtcagataag gcgtagtgtt caagggccca ttcgtgcaga 7560 tgaggatttg catgtaggaa tgatgaccaa agatccaccg ccagtgctgt ttgtaactgg 7620 tcccgatact gacgaaaatg ctggccaatt gccatttttt ctggagtgac acagtagaag 7680 gttccgggat cttgttgcca tcgatcccac ttaagtttaa tggctagatc gtgggccatg 7740 ttgacgagac gctcttctcc tgagagtttc atgaccagca tgaaaggaac tagttgtttg 7800 ccaaaggacc ccatccaggt gtaagtttcc acatcgtagg tcaggaagag tctttctgtg 7860 cgaggatgag agccgattgg gaaaaactgg atttcctgcc accagttgga ggattggctg 7920 ttgatgtgat ggaagtagaa gtttctgcgg cgcgccgagc attcgtgttt gtgcttgtac 7980 agacggccgc agtagtcgca gcgttgcacg ggttgtatct cgtgaatgag ctgtacctgg 8040 cttcccttga cgagaaattt cagtgggaag ccgaggcctg gcgattgtat ctcgtgctct 8100 tctatattcg ctgtattggc ctgttcatct tctgtttcga tggtggtcat gctgacgagc 8160 ccccgcggga ggcaagtcca gacctcggcg cgggaggggc ggagctgaag gacgagagcg 8220 cgcaggctgg agctgtccag agtcctgaga cgctgcggac tcaggttagt aggtagggac 8280 agaagattaa cttgcatgat cttttccagg gcgtgcggga ggtttagatg gtacttgatt 8340 tccacaggtt cgtttgtaga gacgtcaatg gcttgcaggg ttccgtgtcc tttgggtgcc 8400 actaccgtac ctttgttttt tcttttgatc ggtggtggct ctcttgcttc ttgcatgctt 8460 aaaagcggtg acggggacgc gcgccgggcg gcagcggttg ttccggaccc gggggcatgg 8520 ctggtagtgg cacgtcggcg ccgcgcacgg gcaggttctg gtactgcgct ctgagaagac 8580 ttgcgtgcgc caccacgcgt cgattgacgt cttgtatctg acgtctttgg gtgaaagcta 8640 ccggccccgt gagcttgaac ctgaaagaga gttcaacaga atcaatttcg gtatcgttaa 8700 cggcagcttg tctcagtatt tcttgtacgt caccagagtt gtcctggtag gcgatctccg 8760 ccatgaactg ctcgatttct tcctcctgaa gatctccgcg acccgctctc tcgacggtgg 8820 ccgcgaggtc attggagata cggcccatga gttgggagaa tgcattcatg cccgcctcgt 8880 tccagacgcg gctgtaaacc acggccccct cggagtctct tgcgcgcatc accacctgag 8940 cgaggttaag ctccacgtgt ctggtgaaga ccgcatagtt gcataggcgc tgaaaaaggt 9000 agttgagtgt ggtggcgatg tgttcggcga caaagaaata catgatccat cgtctcagcg 9060 gcatttcgct gacatcgccc agagcttcca agcgctccat ggcctcgtag aagtccacgg 9120 caaaattaaa aaactgggag tttcgcgcgg acacggtcaa ttcctcctcg agaagacgga 9180 tgagttcggc tatggtggcc cgtacttcgc gttcgaaggc tcccggcatc tcttcttcct 9240 cttctatctc ttcttccact aacatctctt cttcgtcttc aggcgggggc ggagggggca 9300 cgcggcgacg tcgacggcgc acgggcaaac ggtcgatgaa tcgttcaatg acctctccgc 9360 ggcggcggcg catggtttca gtgacggcgc ggccgttctc gcgcggtcgc agagtaaaaa 9420 caccgccgcg catctcctta aagtggtgac tgggaggttc tccgtttggg agggaaaggg 9480 cgctgattat acattttatt aattggcccg tagggactgc gcgcagagat ctaatcgtgt 9540 caagatccac gggatctgaa aacctttcaa cgaaagcgtc taaccagtca cagtcacaag 9600 gtaggctgag tacggcttct tgtgggcggg ggtggttatg tgttcggtct gggtcttcta 9660 ttccttcttc atctcgggaa ggtgagacga tgctgctggt gatgaaatta aagtaggcag 9720 ttctaagacg gcggatggtg gcgaggagca ccaggtcttt gggtccggct tgctggatac 9780 gcaggcgatt ggccattccc caagcattat cctgacatct agccagatct ttgtagtagt 9840 cttgcatgag ccgttctacg ggcacttctt cttcacccgt tctgccatgc atacgtgtga 9900 gtccaaaccc gcgcattggt tggaccagtg ccaagtcagc tacaactctt tcggcgagga 9960 tggcttgctg tacttgggtg agggtggctt gaaagtcatc aaaatccacg aagcggtggt 10020 aagccccggt attgatggtg taagcacagt tggccatgac tgaccagtta actgtttggt 10080 gaccatggcg cacgagctcg gtgtatttaa ggcgcgaata ggcgcgggtg tcaaaaatgt 10140 aatcgttgca ggtgcgcacc agatactggt accctataag aaaatgcggt ggtggttggc 10200 ggtagagagg ccattgttct gtagctggag cgccgggggc gaggtcttcc aacataaggc 10260 ggtgatagcc gtagatgtac ctggacatcc aggtgattcc tgcggcggta gtggaagccc 10320 gaggaaactc gcgtacgcgg ttccaaatgt tgcgtagcgg catgaagtag ttcattgtag 10380 gcacggtttg accagtgagg cgcgcgcagt cattgatgct ctatagacac gaagaaaatg 10440 aaagcgttca gcgactcgac tctgtagcct ggaggaacgt gaacgggttg ggtcgcggtg 10500 taccccggtt caagacttgt actcgagccg gccggagccg cggctaacgt ggtattggca 10560 ctcccgtctc gacccagcct acaaaaatcc aggatacgga atcgagtcgt tttgctggtt 10620 gctgaatggc agggaagtga gtcctatttt tttttttgcc gctcagatgc atcccgtgct 10680 gcgacagatg cgtccccaac aacagccccc ctcgcagcag cagcaaccac aaaaggctgt 10740 ccctgcaact actgcaactg ccgccgtgag cggtgcggga cagcccgcct atgatctgga 10800 cttggaagag ggcgaaggac tggcacgtct aggtgcgccc tcgcccgagc ggcatccgcg 10860 agttcaactg aaaaaagatt ctcgcgaggc gtatgtgccc caacagaacc tatttagaga 10920 cagaagcggc gaggagccgg aggagatgcg agcttcccgc tttaacgcgg gtcgtgagct 10980 gcgtcacggt ttggaccgaa gacgagtgtt gcgggacgag gatttcgaag ttgatgaagt 11040 gacagggatc agtcctgcca gggcacacgt ggctgcagcc aaccttgtat cggcttacga 11100 gcagacagta aaggaagagc gtaacttcca aaagtctttt aataatcatg tgcgaaccct 11160 gattgcccgc gaagaagtta ctcttggttt gatgcatttg tgggatttga tggaagctat 11220 cattcagaac cctactagca aacctctgac cgcacagctg tttctggtgg tgcaacacag 11280 cagagacaac gaggctttca gagaggcact gctcaacatc actgaacccg aggggagatg 11340 gttgtatgat cttatcaaca ttctacagag tatcatagtg caggagcgga gcctgggcct 11400 ggccgaaaag gtggctgcca tcaattactc ggttttaagt ttgggaaaat attacgctcg 11460 caagatctac aagactccat acgttcccat agacaaggag gtgaagatag atgggttcta 11520 catgcgtatg acgctcaagg tcttgaccct gagcgatgat cttggggtgt accgcaatga 11580 cagaatgcat cgcgccgtta gcgccagtag gaggcgcgag ttaagcgaca gggaactgat 11640 gcacagtttg caaagagctc tgactggagc tggaacagag ggtgagaatt actttgacat 11700 gggagctgac ttgcagtggc agcctagtcg cagggctctg agcgccgcga cggcaggatg 11760 tgagcttcct tacatagaag aggcggatga aggcgaggag gaagagggcg agtacttgga 11820 agactgatgg cacaacccgt gttttttgct agatggaaca gcaagcaccg gatcccgcaa 11880 cgcgggcggc gctgcagagc cagccgtccg gcattaactc ctcggacgat tggacccagg 11940 ccatgcaacg tatcatggcg ttgacgactc gcaaccccga agcctttaga cagcaacccc 12000 aggccaaccg tctatcggcc atcatggaag ctgtagtgcc ttcccgctct aatcccactc 12060 atgagaaggt cctggccatt gtaaacgcgt tggtggagaa caaagctatt cgtccagatg 12120 aggccggact ggtatacaac gctcttttag aacgcgtggc tcgctacaac agtagcaatg 12180 tgcaaaccaa tttggaccgt atgataacag atgtacgcga agccgtgtct cagcgtgaaa 12240 ggttccagcg cgatgccaac cttggttcgc tggtggcgtt aaatgctttt ttgagtactc 12300 agcctgctaa tgtgccgcgt ggtcaacagg attatactaa ctttttgagt gcgttgagac 12360 tgatggtatc tgaagtacct cagagcgaag tgtatcagtc cggacctgac tacttctttc 12420 agactagcag acagggtttg cagacggtaa atctgagcca agcttttaaa aaccttaaag 12480 gtttgtgggg agtgcatgcc ccggtaggag aaagagcaac cgtgtctagc ttgttaactc 12540 caaactcccg cctattacta ctgttggtag ctcctttcac cgacagcggc agcatcgacc 12600 gtaattccta tttgggttac ctactaaacc tgtatcgcga agccataggg caaagccagg 12660 tggacgagca gacctatcaa gaaattaccc aagtcagtcg cgctttgggt caggaagaca 12720 ctggcagttt ggaagccact ctgaacttct tgcttaccaa tcggtctcag aagatccctc 12780 ctcaatatgc tcttactgcg gaggaggaga ggatccttag atatgtgcag cagagcgtgg 12840 gattgtttct gatgcaagag ggggcaactc cgactgcggc attggacatg acagcgcgaa 12900 atatggagcc cagcatgtat gccagtaacc ggcctttcat taacaaactg ctggactact 12960 tgcacagagc tgccgctatg aactctgatt attttaccaa tgccatccta aacccgcact 13020 ggctgccccc acctggtttc tacacgggcg aatatgacat gcccgaccct aatgacgggt 13080 ttctgtggga cgacgtggac agtaatgttt tttcacctct ttttgatcat cgcacgtgga 13140 aaaaggaagg cggcgataga atgcattctt ctgcatcgct gtccggggtc atgggtgcta 13200 ccgcggctga gcccgagtct gcaagtcctt ttcctagtct acccttttct ctacacagtg 13260 tacgtagcag cgaagtgggt agaataagtc gcccgagttt aatgggcgaa gaggaatacc 13320 taaacgattc cttgctcaga ccggcgagag aaaaaaattt cccaaacaat ggaatagaaa 13380 gtttggtgga taagatgagt agatggaaga cttatgctca ggatcacaga gacgagcctg 13440 ggatcatggg gactacaagt agagcgagcc gtagacgcca gcgtcatgac agacagaggg 13500 gtcttgtgtg ggaagatgag gattcggccg atgatagcag cgtgttggac ttgggtggga 13560 gaggaagggg caacccgttt gctcatttgc gccctcgctt gggtggtatg ttgtaaaaaa 13620 aaaataaaaa ggaaaactca ccaaggccat ggcgacgagc gtacgttcgt tcttctttat 13680 tatttgtgtc tagtataatg aggcgagtcg tgctaggcgg agcggtggtg tatccggagg 13740 gtcctcctcc ttcgtacgag agcgtgatgc agcagcagca ggcgacggcg gtgatgcaat 13800 ccccactgga ggctcccttt gtacctccgc gatacctggc acctacggag ggcagaaaca 13860 gcattcgtta ctcggaactg gcacctcagt acgataccac caggttgtat ctggtggaca 13920 acaagtcggc ggacattgct tctctgaact atcagaatga ccacagcaac ttcttgacca 13980 cggtggtgca gaacaatgac tttaccccta cggaagccag tacccagacc attaactttg 14040 atgaacgatc gcggtggggc ggtcagctaa agaccatcat gcatactaac atgcccaacg 14100 taaacgagta tatgtttagt aacaacttca aagcgcgtgt gatggtgtcc agaaaacctc 14160 ccgaaggtgc tgcagttggg gatacatatg atcacaagca ggatattttg gaatatgagt 14220 ggttcgagtt tactttgcca gaaggcaact tttcagttac tatgaccatt gatttgatga 14280 acaatgccat catagataac tacttgaaag tgggcagaca gaatggagtg cttgaaagtg 14340 acattggtgt taagttcgac accaggaact tcaagctggg atgggatccc gaaaccaagt 14400 tgattatgcc tggagtgtat acgtatgaag cctttcatcc tgacattgtc ttactgcctg 14460 gctgtggagt ggactttacc gaaagtcgtt tgagcaacct tcttggtatc agaaaaaaac 14520 agccatttca agagggtttt aagattttgt atgaagattt agaaggaggt aatattccgg 14580 ccctcttgga tgtagatgcc tatgagaaca gtaagaaaga acaaaaagcc aaaatagaag 14640 ctgctgcgga agctaaggca aacatagttg ccagcgactt tacaagggtt gctaacgctg 14700 gagaggtcag aggagacaat tttgcaccaa cacctgttcc gactgcagaa tcattattgg 14760 ccgatgtaac tggaggaacg gacgtgaaac tcactattca acctgtagaa aaagatagta 14820 agaatagaag ctataatgtg ttggaagata aaatcaacac agcctatcgc agttggtacc 14880 tttcgtacaa ttatggcgat cccgaaaaag gagtgcgttc ctggacattg ctcaccacct 14940 cagatgtcac ctgcggagca gagcaggtct actggtcgct tccagacatg atgcaggatc 15000 ctgtcacttt ccgctccact agacaagtca gcaactaccc tgtggtgggt gcagagctta 15060 tgcccgtctt ctcaaagagc ttctacaacg aacaagctgt gtactcccag cagctccgcc 15120 agtccacctc gcttacgcac gtcttcaacc gctttcctga gaaccagatt ttaatccgtc 15180 cgccggcgcc caccattacc accgtcagtg aaaacgttcc tgctctcaca gatcacggga 15240 ccctgccgtt gcgcagcagt atccggggag tccaacgtgt gaccgttact gacgccagac 15300 gccgcacctg tccctacgtg tacaaggcac tgggcatagt cgcaccgcgc gtcctttcaa 15360 gccgcacttt ctaaaaaaat gtccattctt atctcgccca gtaataacac cggttggggt 15420 ctgcgcgctc caagcaagat gtacggaggc gcacgcaaac gttctaccca acatcccgtg 15480 cgtgttcgcg gtcattttcg cgctccatgg ggtgccctca agggccgcac tcgcgttcga 15540 accaccgtcg atgatgtaat cgatgaggtg gttgccgacg cccgtaatta tactcctact 15600 gcgcctacat ctactgtgga tgcagttatt gacagtgtag tggctgacgc tcgcaactat 15660 gctcgacgta agagccggcg aaggcgcatt gccagacgcc accgagctac cactgccatg 15720 cgagccgcaa gagctctgct acgaagagct agacgcgtgg gacgaagagc catgcttagg 15780 gcggccagac gtgcagcttc gggcgccagc gccggcaggt cccgcaggca agcagccgct 15840 gtcgcagcgg cgactattgc cgacatggcc caaacgcgaa gaggcaatgt atactgggtg 15900 cgtgacgctg ccaccggtca acgtgtaccc gtgcgcaccc gtccccctcg cacttagaag 15960 atactgagca gtctccgatg ttgtgtccca gcggcgagga tgtccaagcg caaatacaag 16020 gaagaaatgc tgcaggttat cgcacctgaa gtctacggcc aaccgctgaa ggatgaaaaa 16080 aaaccccgca aaatcaagcg ggctaaaaag gacaaaaaag aagaggaaga tggcgatgat 16140 gggctggcgg agtttgtgcg cgagtttgcc ccacggcgac gcgtgcaatg gcgtggacgc 16200 aaagttcgac atttgttgag acctggaact tcggtggtct ttacacccgg cgagcgttca 16260 agcgctactt ttaagcgttc ctatgatgag gtgtacgggg atgatgatat tcttgagcag 16320 gcggctgacc gattaggcga gtttgcttat ggcaagcgta gtagaataaa tcccaaggat 16380 gagacagtgt ccataccctt ggatcatgga aatcccaccc ctagtcttaa accggtcact 16440 ttgcagcaag tgttacccgt aactccgcga acaggtgtta aacgcgaagg tgaagatttg 16500 tatcccacta tgcaactaat ggtacccaaa cgccaaaagt tggaggacgt tttggagaaa 16560 gtaaaagtgg atccagatat tcaacctgag gttaaagtga gacccattaa gcaggtagcg 16620 cctggtctgg gagtacaaac tgtagacatt aagattccca ctgaaagtat ggaagtgcaa 16680 actgaacccg caaagcctac tgccacctcc actgaagtgc aaacggatcc atggatgccg 16740 atgcctatta caactgacgc cgccggtccc actcgaagat cccgacgaaa gtacggtcca 16800 gcaagtctgt tgatgcccaa ctatgttgta cacccatcta ttattcctac tcctggttac 16860 cgaggcactc gctactatcg cagccgaaac agtacctccc gccgtcgccg caagacacct 16920 gcaaatcgca gtcgtcgccg tagacgcaca agcaaaccga ctcccggcgc cctggtgcgg 16980 caagtgtacc gcaatagtag tgcggaacct ttgacactgc cgcgtgcgcg ttaccatcca 17040 agtatcatca cttaatcaat gttgccgctg cctccttgca gatatggccc tcacttgtcg 17100 ccttcgcgtt cccatcactg gttaccgagg aagaaattcg cgccgtagaa gagggatgtt 17160 ggggcgcgga atgcgacgct acaggcgacg gcgtgctatc cgcaagcaat tgcggggtgg 17220 ttttttgcca gccttaattc caattatcgc tgctgcaatt ggcgcgatac caggcatagc 17280 ttccgtggcg gttcaggcct cgcaacgaca ttgacattgg aaaaaaaagt ataaataaaa 17340 aaaaaaatac aatggactct gacactcctg gtcctgtgac tatgttttct tagagatgga 17400 aaacatcaat ttttcatcct tggctccgcg acacggcacg aagccgtaca tgggcacctg 17460 gagcgacatc ggcacgagcc aactgaacgg gggcgccttc aattggagca gtatctggag 17520 cgggcttaaa aattttggct caaccataaa aacatacggg aacaaagctt ggaacagcag 17580 tacaggacag gcgcttagaa ataaacttaa agaccagaac tttcaacaaa aagtagtcga 17640 tgggatagct tccggcatca atggagtggt agatttggct aatcaggctg tgcagaaaaa 17700 gataaacagt cgtttggacc cgccgccagc aaccccaggt gaaatacaag tggaggaaga 17760 aattcctccg ccagaaaaac gaggcgacaa gcgtccgcgt cccgatttgg aagagacgct 17820 ggtgacgcgc gtagatgaac cgccttctta tgaggaagca acgaagcttg gaatgcccac 17880 cactagaccg atagccccta tggctaccgg ggtaatgaaa ccttctcagt tgcatcgacc 17940 cgtcactttg gatttgcccc ctccccctgc tgctactgct gtacccgctt ctaagcctgt 18000 cgctgccccg aaaccagtcg ccgtagccag gtcacgtccc gggggcgctc ctcgtccaaa 18060 tgcgcactgg caaaatactc tgaacagcat cgtgggtcta ggcgtgcaaa gtgtaaaacg 18120 ccgtcgctgc ttttaattaa atatggagta gcgcttaact tgcctatctg tgtatatgtg 18180 tcattacacg ccgtcacagc agcagaggaa aaaaggaaga ggtcgtgcgt cgacgctgag 18240 ttactttcaa gatggccacc ccatcgatgc tgccccagtg ggcatacatg cacatcgccg 18300 gacaggatgc ttcggagtac ctgagtccgg gtctggtgca gttcgcccgc gccacagaca 18360 cctacttcaa tctgggaaat aagtttagaa atcccaccgt agcgccaacc cacgatgtga 18420 ccaccgaccg tagccagcgg ctcatgttgc gcttcgtgcc cgttgaccgg gaggacaata 18480 catactctta caaagtgcgg tacaccctgg ccgtgggcga caacagagtg ctggatatgg 18540 ccagcacgtt ctttgacatt aggggcgtgt tggacagagg tcccagtttc aaaccctatt 18600 ctggtacggc ttacaactct ctggctccta aaggcgctcc aaatgcatct cagtggttgg 18660 ataaaggggt tgaaactact gaagaacggc aaaatgaaga cggggaaaat gacgaaaaag 18720 ctacatacac ttttggcaat gccccagtaa aagccgatgc tgacattaca aaagacggac 18780 taccaatagg tttggaagtc ccagctgaag gtgaccctaa acctatctac gctaataagc 18840 tttaccaacc agaaccccag gtgggacagg aatcgtggac tgatacagat ggcactgaag 18900 aaaaatacgg aggcagagta cttaaaccgg acactaaaat gaaaccgtgc tatgggtctt 18960 ttgctaaacc tactaatgtg aaaggcggac aggcaaaagt gaaaacagaa gaaggcaaca 19020 acattgaata tgacattgac atgaactttt ttgacttaag atcacaaaaa caaggtctta 19080 aacctaagat tgtaatgtat gcagaaaatg tggacctgga atctccagat actcatgttg 19140 tgtacaaacc tgaagtttca gatgctagtt caaatgctaa tcttggacag cagtctatgc 19200 ccaacagacc caactacatt ggcttcagag ataattttat tggtcttatg tactataaca 19260 gtactggtaa catgggggtg ctggctggcc aagcatctca gttgaatgca gtggttgact 19320 tgcaggacag aaacacagaa ctgtcttacc aactcttgct tgactccctg ggcgatagaa 19380 ccagatactt tagcatgtgg aatcaggctg ttgacagtta tgatcccgat gtgcgtgtta 19440 ttgaaaatca tggtgtggaa gatgaacttc ccaactactg ttttccactg gacggcatcg 19500 gtccgcgaac agatagttac aaggagattc agttaaatgg agaccaagct tggaaagatg 19560 taaatccaaa tggtatcagt gaacttgtta agggaaatcc atttgccatg gaaattaacc 19620 ttcaagccaa tctatggcga agtttccttt attccaatgt ggctctgtat ctcccagact 19680 cgtacaaata caccccgtcc aatgtcactc ttccagaaaa caaaaacacc tacgactaca 19740 tgaacgggcg ggtggtgccg ccatctctag tagacaccta tgtgaacatt ggcgccaggt 19800 ggtctctgga tgctatggac aatgtcaacc cattcaacca ccaccgtaac gctggcttgc 19860 gttaccgatc catgcttttg ggtaacggac gttatgtgcc tttccacata caagtgcctc 19920 aaaaattctt cgctgtcaaa aacctgctgc ttctcccagg ctcctacact tatgagtgga 19980 acttcaggaa ggatgtgaac atggtgctac agagttccct cggtaacgac ctacgggtag 20040 atggcgccag catcagtttc acgagcatca acctctatgc tacctttttc cccatggctc 20100 acaacaccgc ttccaccctt gaagccatgc tgcggaatga caccaatgat cagtcattca 20160 acgactatct atctgcagct aacatgctct atcccattcc tgccaatgca accaatattc 20220 ccatttccat tccttctcgc aactgggcgg ctttcagagg ctggtcattt accagactca 20280 aaaccaaaga aactccctct ttggggtctg gatttgaccc ctactttgtc tattctggtt 20340 ctattcccta cctggatggt accttctacc tgaaccacac ttttaagaag gtttccatca 20400 tgtttgactc ttcagtgagc tggcctggaa atgacaggtt actatctccc aacgaatttg 20460 aaataaagcg cactgtggat ggcgaaggct acaatgtagc ccaatgcaac atgaccaaag 20520 actggttctt ggtacagatg ctcgccaact acaacatagg ctatcagggc ttctacattc 20580 cagaaggata caaagatcgc atgtattcat ttttcagaaa cttccagccc atgagcaggc 20640 aggtggttga tgaggtcaat tacaaagact tcaaggccgt cgccataccc taccaacaca 20700 acaactctgg ctttgtgggt tacatggctc cgaccatgcg ccaaggtcaa ccctatcccg 20760 ctaactatcc ctatccactc attggaacaa ctgccgtaaa tagtgttacg cagaaaaagt 20820 tcttgtgtga cagaaccatg tggcgcatac cgttctcgag caacttcatg tctatggggg 20880 cccttacaga cttgggacag aacatgcttt atgccaactc agctcatgct ctggacatga 20940 cctttgaggt ggatcccatg gatgagccca ccctgcttta tcttctcttc gaagttttcg 21000 acgtggtcag agtgcatcag ccacatcgcg gcatcatcga gacagtctac ctgcgtacac 21060 cgttctcggc cggtaacgct accacgtaaa aagcttcttg cttcttgcaa acagcagctg 21120 caaccatggc ctgcggatcc caaaacggct ccagcgagca agagctcaga gccattgtcc 21180 aagacctggg ttgcggaccc tattttttgg gaacctacga taagcgcttc ccggggttca 21240 tggcccccga taagctcgcc tgtgccattg taaacacggc cggacgtgag acggggggag 21300 agcactggtt ggctttcggt tggaacccac gttctaacac ctgctacctt tttgatcctt 21360 ttggattctc ggatgatcgt cttaaacaga tttaccagtt tgaatatgag ggtctcctgc 21420 gccgcagcgc tcttgctacc aaggaccgct gtattacgct ggaaaaatct acccagaccg 21480 tgcagggccc ccgttctgcc gcctgcggac ttttctgctg catgttcctt catgcctttg 21540 tgcactggcc tgaccgtccc atggacggaa accccaccat gaaattgctg actggagtgc 21600 caaacaacat gcttcattct cctaaagtcc agcccaccct gtgtgacaat caaaaagcac 21660 tctaccattt tctcaatacc cattcgcctt attttcgctc ccatcgtaca cacatcgaaa 21720 gggccactgc gttcgaccgt atggatgtgc aataatgact catgtaaaca acgtgttgaa 21780 taaacagcac tttatttttt acacgtatca aggctctgga ttacttattt atttacaagt 21840 cgaatgggtt ctgacgagaa tcagaatgac ccgcgggcag tgatacgttg cggaactgat 21900 acttgggttg ccacttgaat tcgggaatca ccaacttggg aaccggtata tcgggtagga 21960 tgtcactcca cagctttctg gtcagctgca aagctcccag caggtcagga gccgaaatct 22020 tgaaatcaca attaggacca gtgctctgag cgcgagagtt gcggtacacc ggattgcagc 22080 actgaaacac catcagcgac ggatgtctca cgcttgccag cacggtggga tctgcaatca 22140 tgcccacatc cagatcttca gcattggcaa tgctgaacgg ggtcatcttg caggtctgcc 22200 tacccatggc gggcacccaa ttaggcttgt ggttgcaatc gcagtgcagg gggattagta 22260 tcatcttggc ctgatcctgt ctgattcctg gatacacggc tctcatgaaa gcatcatatt 22320 gcttgaaagc ctgctgggct ttactaccct cggtatagaa catcccgcag gacctgctcg 22380 aaaactggtt agctgcgcag ccggcatcat tcacacagca gcgggcgtca ttgttggcta 22440 tttgcaccac acttctgccc cagcggtttt gggtgatttt ggttcgctcg ggattctcct 22500 tcaaggctcg ttgtccattc tcgctggcca catccatctc gataatctgc tccttctgaa 22560 tcataatagt gccatgcagg cacttcagct tgccctcata atcattgcag ccatgaggcc 22620 acaacgcaca gcctgtacat tcccaattat ggtgggcgat ctgagaaaaa gaatgtatca 22680 ttccctgcag aaatcttccc atcatcgtgc tcagtgtctt gtgactagtg aaagttaact 22740 ggatgcctcg gtgctcctcg tttacgtact ggtgacagat gcgcttgtat tgttcgtgct 22800 gctcaggcat tagtttaaaa gaggttctaa gttcgttatc cagcctgtac ttctccatca 22860 gtacacacat cacttccatg cccttctccc aagcagacac caggggcaag ctaatcggat 22920 tcttaacagt acaggcagca gctcctttag ccagaggatc atctttggca atcttttcaa 22980 tgcttctttt gccatccttc tcaacgatgc gcacgggcgg gtagctgaaa cctactgcta 23040 caagctgcgc ctcttctctt tcttcttcgc tgtcttgact gatgtcttgc atgggaacat 23100 gtttggtctt ccttggcttc tttttggggg gtatcggggg aggaggactg tcgctccgtt 23160 ccggagacag ggaggattgt gaagtttcgc tcaccattac caactgactg tcggtagaag 23220 aacctgaccc cacacggcga caggtgtttc tcttcggggg cagaggtgga ggcgattgcg 23280 aagggctgcg gtccgacctg gaaggcggat gactggcaga accccttccg cgttcggggg 23340 tgtgctccct gtggcggtcg cttaactgat ttccttcgcg gctggccatt gtgttctcct 23400 aggcagagaa acaacagaca tggaaactca gccattgctg tcaacatcgc cacaagtgcc 23460 atcacatctc gtcgtcagcg acgaggaaaa ggagcagagc ttaaccattc caccgcccag 23520 tcctgccacc acctctaccc tagaagataa ggaggtcgac gcatctcatg acatgcagaa 23580 taaaaaagcg aaagagtctg aaacagacat cgagcaagac ccgggctatg tgacaccggt 23640 ggaacacgag gaagagttga aacgctttct agagagagag gatgaaaact gcccaaaaca 23700 gcaagcggat aactatcacc aagatgctgg aaatagggat cagaacaccg actacctcat 23760 agggcttgac ggggaagacg cgctccttaa acatctagca agacagtcac tcatagtcaa 23820 ggatgcatta ttggacagaa ctgaagtgcc catcagtgtg gaagagctca gccgcgccta 23880 cgagcttaac cttttttcac ctcgtactcc ccccaaacgc cagccaaacg gcacctgcga 23940 gccaaatcct cgcttaaact tttatccagc ttttgctgtg ccagaagtac tcgctactta 24000 tcacatcttt tttaaaaatc aaaaaattcc agtctcctgc cgcgctaatc gcacccgcgc 24060 tgacgcccta cttaatctgg gacctggttc acgcttacct gatatagctt ccttggaaga 24120 ggttccaaaa atcttcgagg gtctgggcaa taatgagact cgggccgcaa atgctctgca 24180 aaagggagaa aatggcatgg atgagcatca cagcgttctg gtggaattgg agggcgataa 24240 tgccagactc gcagtactca agcgaagcgt cgaggtcaca cactttgcat accccgctgt 24300 caacctgccc cctaaagtta tgacggcggt catggaccag ttactcatta agcgcgcaag 24360 tcccctttca gaagacatgc atgacccaga cgcctgtgat gagggtaaac cagtggtcag 24420 tgatgagcag ctaacccgat ggctggacac cgactctccc cgggatttgg aagagcgtcg 24480 caagcttatg atggccgtag tgctggttac cgtagaacta gagtgtctcc ggcgtttctt 24540 taccgattca gaaaccttgc gcaaactcga agagaatctg cactacactt ttagacacgg 24600 ctttgtgcgg caggcgtgca agatatctaa cgtggaactc accaacctgg tttcctacat 24660 gggtattctg catgagaatc gtctaggaca aagcgtgctg cacagcaccc ttaaggggga 24720 agcccgccgt gattacatcc gcgattgtgt ctatctctac ctgtgccaca cgtggcaaac 24780 cggcatgggt gtatggcagc aatgtttaga agaacagaac ttgaaagagc ttaacaagct 24840 cttacagaaa tctcttaagg ttctgtggac agggttcgac gagcgcaccg tcgcttccga 24900 cctggcagac ctcatcttcc cagagcgtct tagggttact ttgcgaaacg gactgcctga 24960 ctttatgagc cagagcatgc ttaacaattt tcgctctttc atcctggaac gctccggtat 25020 cctgcccgcc acctgctgcg cactgccctc cgactttgtg cctctcacct accgcgagtg 25080 ccccccgccg ctatggagtc actgctacct gttccgtctg gccaactacc tctcctacca 25140 ctcggatgtg atcgaggatg tgagcggaga cggcttgctg gagtgtcact gccgctgcaa 25200 tctgtgcacg ccccaccggt ccctagcttg caacccccag ttgatgagcg aaacccagat 25260 aataggcacc tttgaactgc aaggccccag cagccaaggc gatgggtctt ctcctgggca 25320 aagtttaaaa ctgaccccgg gactgtggac ctctgcctac ttgcgcaagt ttgccccgga 25380 agattaccac ccctatgaaa tcaagttcta tgaggaccaa tcacagcctc caaaggccga 25440 actttcggcc tgcgtcatca cccagggggc aattctagcc caattgcaag ccatccaaaa 25500 atcccgccaa gaatttctac tgaaaaaggg taagggggtc taccttgacc cccagaccgg 25560 cgaggaactc aacacaaggt tccctcagga tgtcccaacg acgagaaagc aagaagttga 25620 aggtgcagcc gccgccccca gaagatatgg aggaagattg ggacagtcag gcagaggaag 25680 cggaggagga cagtctggag gacagtctgg aggaagacag tttggaggag gaaaacgagg 25740 aggcagagga ggtggaagaa gtaaccgccg acaaacagtt atccccggct gcggagacaa 25800 gcaacagcgc tatcatctcc gctccgagtc gaggaacgcg gcggcgtccc agcagtagat 25860 gggacgagac cggacgcttc ccgaacccaa ccaccgcttc caagaccggt aagaaggatc 25920 ggcagggata caagtcctgg cgggggcata agaatgccat catctcctgc ttgcatgagt 25980 gcgggggaaa catatccttc acgcgacgct acttgctatt ccaccatggg gtgaactttc 26040 cacgcaatgt tttgcattac taccgtcacc tccacagccc ctactatagc cagcaaatcc 26100 cggcaatctc gacagaaaaa gacagcggcg gcgacctcca acagaaaacc agcagcggca 26160 gttaaaaaat acacaacaag tgcagcaaca ggaggattaa agattacagc caacgagcca 26220 gcgcaaaccc gagagctaag aaatcggatc tttccaaccc tgtatgccat cttccagcag 26280 agtcggggcc aagagcagga actgaaaata aaaaaccgat ctttgcgttc gctcaccaga 26340 agttgtttgt atcacaagag cgaagatcaa cttcagcgca ctcttgagga cgccgaggct 26400 ctcttcaaca agtactgcgc gctgactctt aaagagtagg cagcgaccgc gcttattcaa 26460 aaaaggcggg aattacatca tcctcgtcat gagtaaagaa attcccacgc cttacatgtg 26520 gagttatcag ccccaaatgg gattggcggc aggcgcctcc caggactact ccacccgcat 26580 gaattggctc agcgccgggc cttctatgat ttctcgagtt aatgatatac gcgcctaccg 26640 aaaccaaata cttttggaac agtcagctct taccaccacg ccccgccaac accttaatcc 26700 cagaaattgg cccgccgccc tagtatacca ggaaagtccc gctcccacca ctgtattact 26760 tcctcgagac gcccaggccg aagtccaaat gactaatgca ggtgcgcagt tagctggcgg 26820 ctccacccta tgtcgtcaca ggcctcggca taatataaaa cgcctgatga ttagaggccg 26880 aggtattcag cttaacgacg agtcggtgag ctctccgctt ggtctacgac cagacggaat 26940 ctttcaaatt gccggctgcg ggagatcttc cttcacccct cgtcagactg ttttgacttt 27000 ggaaagttcg tcttcgcaac cccgctcggg cggaatcggg accgttcaat ttgtggagga 27060 gtttactccc tctgtctact tcaacccttt ctccggatct cctgggcact acccggacga 27120 gttcataccg aactttgacg caattagcga gtcagtggac ggctacgatt gatgtctggt 27180 gacgcggctg agctatctcg gctgcgacat ctagaccact gccgccgctt tcgctgtttt 27240 gcccgggaac tcattgagtt catttacttc gaactcccca aggatcaccc tcaaggtccg 27300 gcccacggag tgcggattac tatcgaaggt aaaataaact ctcgcctgca tcgaattttc 27360 tcccagcggc ccgtgctgat cgagcgagac cagggaaaca ccacggtttc tatctactgc 27420 atttgtaatc acccaggatt gcatgaaagc ctttgctgtc ttatgtgtac tgagtttaat 27480 aaaaactgaa ttaagactct cctacggact gccgcttctt caacccggat tttacaacca 27540 gaagaacgaa acttttcctc tcatccagga ctctgttaac tttacctttc ctacttacaa 27600 accagaagct caacgacaac accgcttttc cagaagcatt ttccctacta atactacttt 27660 caaaaccgga ggtgagctcc acagtctccc cgcagaaaac ccttgggtgg aagcgggcct 27720 tgtagtgcta ggaattcttg cgggcgggct tgtgattatt ctttgctacc tatacacacc 27780 ttgcttcact ttcctagtgg tgttgtggta ttggtttaaa aaatggggcc catactagtc 27840 ttgcttgttt tactttcgct tttgggaccg ggttctgcca actacaatcc atgtctagac 27900 tttgacccag aaaactgcac acttactttt gcacccgaca caagccgcat ctgtggagtt 27960 cttattaagt gcggatggga atgcaggtcc gttgaaatta cacacaataa caaaacctgg 28020 aacaatacct tatccaccac atgggagcca ggagttcccg agtggtacac tgtctctgtc 28080 cgaggtcctg acggttccat ccgcattagt aacaacactt ttattttttc tacaatgtgc 28140 gatctggcca tgttcatgag caaacagtat tctctatggc ctcccagcaa ggacaacatt 28200 gtaacgttct ccattgctta ttgcttgtgc gcttgccttc ttactgcttt actgtgcgta 28260 tgcatacacc tgcttgtaac cactcgtatc aaaaacgcca ataacaaaga aaaaatgcct 28320 taacctcttt ctgtttacag acatggcttt tcttacagct ctcatacttg tcagcattgt 28380 cactgccgct cacggacaaa cagtcgtctc tatccctcta ggtcataatt acactctcat 28440 aggaccccca atcacttcag aggtcatctg gaccaaactg ggaagcgttg attactttga 28500 tataatctgt aacaaaacaa aaccaataat agtaacctgc aacatacaaa atcttacatt 28560 aattaatgtt agcaaagttt acagcggtta ctattatggt tatgacagat acagtagtca 28620 atatagaaat tacttggttc gtgttaccca gtccaaaacc acgaaaatgc caaatatggc 28680 agaaattcga tccgatgaca attctctaga aacttttaca tcttccacca cacctgacga 28740 aaaaaatatc ccagattcaa tgattgcaat tatcgcagcg gtggcagtgg tgatggcact 28800 aacagtaata tgcatgcttt tatatgcttg tcgctacaaa aagtttcatc ctaaaaaaca 28860 agatctccta ctaaggctta acatttaatt tctttttaca cagccatggt ttccactacc 28920 acattcctta tgcttactag tatagcaact ctgacttctg ctcgctcaca cctcactgta 28980 actataggct caaactgcac actaaaagga cctcaaggtg gtcatgtctt ttggtggaga 29040 atatatgaca atggatggtt tacaaaacca tgtgaccaac ctggtagatt tttctgcaac 29100 ggcagagacc taaccattat caacgtgaca gcaaatgaca aaggcttcta ttatggaacc 29160 gactataaaa gtagtttaga ttataacatt attgtactgc catccaccac tccagcgccc 29220 cgcaaaacta ctttctctag cagcagtgcc gctaacaata caatttccaa tccaaccttt 29280 accgcgcttt taaaacgcac tgtgaataat tctacaacaa tttccacttc aacaatcagc 29340 atcatcgctg ccgtgacaat tggaatatct attcttgttt ttaccataac ctactacacc 29400 tgctgctata aaaaagacga acataaaggt gatccattac ttagatttga tatttaattt 29460 gttctttttt tttttattta cagtatggtg aacaccaatc atggtaccta gaaatttctt 29520 cttcaccata ctcatctgtg cttttaatgt ttgcgctact ttcacagcag tagccacagc 29580 aagcccagac tgtataggag catttgcttc ctatgcactt tttgcttttg tcacttgcat 29640 ctgcgtatgt agcatagtct gcctggttat taattttttc caacttctag actggatcct 29700 tgtgcgaatt gcctacctgc gccaccatcc cgaataccgc aaccaaaata tcgcggcact 29760 tcttagactt atctaaaacc atgcaggcta tactaccaat atttttgctt ctattgcttc 29820 cctacgctgt ctcaacccca gctacctata gtactccacc agaacacctt agaaaatgca 29880 aattccaaca accgtggtca tttcttgctt gctatcgaga aaaatctgaa attcccccaa 29940 ctttaataat gattgctgga ataattaatg taatctgttg caccataatt tcatttctga 30000 tataccccct atttgatttt ggctggaatg ctcccaatgc acatgattat tcccaagacc 30060 cagaggaaca cattccccta cataacatgc aacaaccaat agcgctaata gaatacgaaa 30120 gtgaaccaca acccccacta ctccctgcta ttagttactt caacctaacc ggcggagatg 30180 actgaaacac tcaccacctc caattccgcc gaggatctgc ttgatatgga cggccgcgtc 30240 tcagaacagc gactcgccca actacgcatc cgccagcagc aggaacgcgt ggccaaagag 30300 ctcagagatg tcatccaaat tcaccaatgc aaaaaaggca tattctgttt ggtaaaacaa 30360 gccaaaatat cctacgagat caccgctacc gaccatcgcc tctcttacga gcttggcccc 30420 caacgacaaa aatttacctg catggtggga atcaacccca tagttatcac ccaacaaagt 30480 ggagatacta agggttgcat tcactgctcc tgcgattcca tcgagtgcac ctacaccctg 30540 ctgaagaccc tatgcggact aagagacctg ctacccatga attaaaaaaa tgattaataa 30600 aaaatcactt acttaaaatc agcaataagg tctctattga aattttctcc cagcagcacc 30660 tcacttccct cttcccaact ctggtattct aaaccccgtt cagcggcata ctttctccat 30720 actttaaagg ggatgtcaaa ttttagctcc tctcctgtac ccacaatctt catctctttc 30780 ttcccagatg accaagagag tccggctcag tgactccttc aaccctgtct acccctatga 30840 agatgaaagc acctcccaac acccctttat aaacccaggg tttatttccc caaatggctt 30900 cacccaaagc ccagacggag ttcttacttt aaaatgttta accccgctaa caaccacagg 30960 cgggtctcta cagctaaaag tgggaggggg acttacagta gatgacactg atgggacctt 31020 acaagaaaac ataggtgcca ccacaccact tgttaagact gggcactcta taggtttatc 31080 cctaggagcc ggattgggaa cagatgaaaa taaactttgt accaaattgg gagaaggact 31140 tacattcaat tcaaacaaca tttgcattga tgacaatatt aacaccctgt ggacaggagt 31200 taaccccacc gaagccaact gtcaaatgat ggactccagt gaatctaatg attgcaaatt 31260 aattctaaca ctagttaaaa ctggagccct agtcactgca tttgtttatg ttataggagt 31320 atctaacaat tttaatatgc taactacata cagaaatata aattttactg cggagctgtt 31380 ttttgattct gcgggtaatt tactaactag cctgtcatcc ctaaaaactc cacttaatca 31440 taaatcagga caaaacatgg ctactggtgc cattactaat gctaaaagtt tcatgcccag 31500 cacaactgct tatcctttca ataataattc tagagaaaaa gaaaactaca tttacggaac 31560 ttgtcactac acagctagtg atcacactgc ttttcccatt gacatatctg tcatgcttaa 31620 ccaaagagca ataagagctg atacatcata ttgtattcgt ataacttggt cctggaacac 31680 aggagatgcc ccagaggggc aaacctctgc tacaacccta gttacctccc catttacctt 31740 ttactacatc agagaagacg actgacaaat aaagtttaac ttgtttattt gaaaatcaat 31800 tcacaaactc cgagtagtta ttttgcctcc cccttcccat ttaacagaat ataccaatct 31860 ctccccacgc acagctttaa acatttggat accattagag atagacatgg ttttagattc 31920 cacattccaa acagtttcag agcgagccaa tctggggtca gtgatagata aaaatccatc 31980 gggatagtct tttaaagcgc tttcacagtc caactgatgc ggatgcgact ccggagtctg 32040 gatcacggtc atctggaaga agaacgatgg gaatcataat ccgaaaacgg gatcgggcga 32100 ttgtgtctca tcaaacccac aagcagccgc tgtctgcgtc gctccgtgcg actgctgttt 32160 atgggatcgg gatccacagt gtcctgaagc atgattttaa tagcccttaa cattaacttt 32220 ctggtgcgat gcgcgcagca acgcattctt atttcactta gattaataca gtaggtacag 32280 cacattatca caatattgtt taataaacca taattaaaag cactccagcc aaaactcata 32340 tctgatataa tcgcccctgc atgaccatca taccaaagtt taatataaat taaatgacgt 32400 tccctcaaaa acacactacc cacatacatg atctcttttg gcatgtgcat attaacaatc 32460 tgtctgtacc atggacaacg ttggttaatc atgcagccca atataacctt ccggaaccac 32520 actgccaaca ccgctccccc agccatgcat tgaagtgaac cctgctgatt acaatgacaa 32580 tgaagaatcc aattctctcg accgtgaatc acttgagaat gaaaaatatc tatagtagca 32640 caacatagac ataaatgcat gcatcttctc ataattttta actcctcagg atttagaaac 32700 atatcccaag gaataggaag ctcttgcaga acagtaaagc tggcagaaca aggaagacca 32760 cgaacacaac ttacactatg catagtcata gtatcacaat ctggcaacag cgggtggtct 32820 tcagtcatag aagctcgggt ttcattttcc tcacaacgtg gtaactgggc tctggtgtaa 32880 ggatgatgtc tggcgcatga tgtcgagcgt gcgcacaacc ttgtcataat ggagttgctt 32940 cctgacattc tcgtattttg tatagcaaaa cgcggccctg gcagaacaca ctcttcttcg 33000 ccttttatcc tgccgcttag cgtgttccgt gtgatagttc aagtacagcc acactcttaa 33060 gttggtcaaa agaatgctgg cttcagttgt aatcaaaact ccatcacatc taatcgttct 33120 gaggaaatga tccacggtag catatgcaaa tcccaaccaa gcaatgcaac tggattgcgt 33180 ttcaagcagg agaggagagg gaagagacgg aagaaccatg ttaattttta ttccaaacga 33240 tctcgcagta cttcaaattg tagatcgcgc agatggcatc tgtcgccccc actgtgttgg 33300 tgaaaaagca cagctagatc aaaagaaatg cgattttcaa ggtgctcaac ggtggcttcc 33360 agcaaagcct ccacgcgcac atccaagaac aaaagaatac caaaagaagg agcattttct 33420 aactcctcaa tcatcatatt acagtcctgc accattccca gataattttc agctttccag 33480 ccttggatta ttcgtgtcat ttcttgtggt aaatccaatc cacacattac aaacaggtcc 33540 cggagggcgc cctccaccac cattcttaaa cacaccctca taatgacaaa atatcttgct 33600 cctgtgtcac ctgtagcaaa ttgagaatgg caacatcaat tgacatgccg ttggctctaa 33660 gttcttctct aagttctagt tgtaaatact ctttcatatt atcaccaaac tgcttagcca 33720 gaagcccccc gggaacaaga gcaggacacg ctacagtgca gtacaagcgc agacctcccc 33780 aattggctcc agcaaaaaca agattggaat aagcatattg ggaaccacca gtaatgtcat 33840 caaagttgct ggaaatataa tcaggcagag tttgttgtaa aaattgaata aaagaaaaat 33900 ttgccaaaaa aacattcaaa acctctggga tgcaaatgca ataagttacc gcgctgcgct 33960 ccaacattgt tagttttgaa tgagtctgca aaaaataaaa aaacaagcgt catatcagag 34020 tagcctgacg aacaggtgga taaatcagtc tttccatcac aagacaagcc acagggtctc 34080 cagcccgacc ctcgtaaaac ctgtcatcgt gattaaacaa cagcaccgaa agttcctcgc 34140 ggtgaccagc atgaataatt cttgatgaag catacaatcc aaacatgtta gcatcagtta 34200 aagacaaaaa acagccaata tagcctctgg gtataattat gcttaatcgt aaatatagca 34260 aagccacccc tcgcggatac aaagtaaaag gcacaggaga ataaaaaata taattattcc 34320 tttgctgctg ttcaggcaac gtcgcccccg gtccctctaa atacacatac aaagcctcat 34380 cagccatggc ttaccagaca aagtacagca ggcacacaaa gcacaagctc taaagtcact 34440 caccaacctg tccacagtat atatacacaa accctaaact gacgtaatgg ggctaaagta 34500 cacaaaatcc cgccaaaccc aacacacacc ccgaaactgc gtcaccacaa aagtacagtt 34560 tcacttccgc aatcccaaca agcggcactt cctctttctc acgggacgtc acatccgctt 34620 aacttgcaac ctcattttcc cacggccgcg ccgccccttt tagccgttaa ccccacagcc 34680 aattaccaca cagcccacac tttttaaaat cacctcattt acatattggc accattccat 34740 ctataaggta tattattgat gatg 34764 <210> 149 <211> 35522 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 149 cattatctat aatatacctt atagatggaa tggtgccaac atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggtgaacg gctaaaaggg gcgggcaatg 120 ctgggatgtg acgtaactta tgtgggagga gttatgttgc aagttatcgc ggtaaaggtg 180 acgtaaaacg aggtgtggtt tggacacgga agtagacagt tttcccacgt ttactgacag 240 gatatgaggt agttttgggc ggatgcaagt gaaaattctc cattttcgcg cgaaaactga 300 atgaggaagt gaatttctga gtcatttcgc ggttatgaca gggtggagta tttgccgagg 360 gccgagtaga ctttgaccgt ttacgtggag gtttcgatta ccgtgttttt cacctaaatt 420 tccgcgtacg gtgtcaaagt cctgtgtttt tacgtaggtg tcagctgatc actagggtat 480 ttaaacctgt cgagttccgt caagaggcca ctcttgagtg ccagcgagaa gagttttctc 540 ctccgcgctg cgagtcagtt ttgcgctttg aaaatgagac acctgcgatt cctgccacag 600 gagattatct ccagcgagac cgggatcgaa atactggagt ttgtggtaaa taccctgatg 660 ggagatgacc cggaaccgcc agtgcagcct ttcgatccac ctacgctgca cgatctgtat 720 gatttagagg tagacgggcc tgatgatccc aatgaggaag ctgtaaatgg gttttttact 780 gattctatgc tgctagctgc cgatgaagga ttggacataa accctcctcc tgagaccctt 840 gataccccag gggtggttgt ggaaagcggc agaggtggga aaaaattgcc tgatctggga 900 gcagctgaaa tggacttgcg ttgttatgaa gagggttttc ctccgagtga tgatgaagac 960 ggggaaactg aacagtccat ccataccgca gtgaatgagg gagtaaaagc tgccagcgat 1020 gtttttaagt tggactgtcc ggagctgcct ggacatggct gtaagtcttg tgaatttcac 1080 aggaataaca ctggaatgaa agaactattg tgctcgcttt gctatatgag aatgcactgc 1140 cactttattt acagtaagtg tatttaagtg aaatttaaag gaatagtgta gctgtttaat 1200 aactgttgaa tggtagattt atgtttttgc ttgcgatttt ttgtaggtcc tgtgtctgat 1260 gatgagtcac cttctcctga ttcaactacc tcacctcctg aaattcaggc gcccgtacct 1320 gcaaacgtat gcaagcccat tcctgtgaag cctaagtctg ggaaacgccc tgctgtggat 1380 aagcttgagg acttgttgga gggtggggat ggacctttgg accttagtac ccggaaactg 1440 ccaaggcaat gagtgccctg cagctgtgtt tatttagtga cgtcatgtaa taaaattatg 1500 tcagctgctg agtgttttat tgcttcttgg gtggggactt ggatatataa gtaggagcag 1560 atctgtgtgg ttagctcata gcaacctgct gccatccatg gaggtttggg ctatcttgga 1620 agacctgaga cagactaggc tactgctaga aaacgcctcg gacggagtct ctggcttttg 1680 gagattctgg ttcggtggcg atctagctag gctagtgttt aggataaaac aggactatag 1740 ggaagaattt gaaaagttat tggacgacag tccaggactt tttgaagctc ttaacttggg 1800 ccatcaggct cattttaagg agaaggtttt atcagtttta gatttttcta ctcctggtag 1860 aactgctgct gctgtagctt ttcttacttt tatattggat aaatggatcc gccaaaccca 1920 cttcagcaag ggatacgttt tggatttcat agcagcagct ttgtggagaa catggaaggc 1980 tcgcaggatg aggacaatct tagattactg gccagtgcag cctctgggag tagcagggat 2040 actgagacac ccaccggcca tgccagcggt tctggaggag gagcagcagg aggacaatcc 2100 gagagccggc ctggaccctc cggtggagga gtagctgact tgtttcctga actgcgacgg 2160 gtgcttacta ggtctacgtc cagtggacag gacaggggca ttaagaggga aaggaatcct 2220 agtgggaata attcaagaac cgagttggct ttaagtttaa tgagccgtag gcgtcctgaa 2280 actgtttggt ggcatgaggt tcagagcgaa ggcagggatg aagtttcaat attgcaggag 2340 aaatattcac tagaacaact taagacctgt tggttggaac ctgaggatga ttgggaggtg 2400 gccattagga attatgctaa gatatctctg aggcctgata aacagtatag aattactaag 2460 aagattaata ttagaaatgc atgctacata tcagggaatg gggcagaggt tataatagat 2520 acacaagata aagcagcttt tagatgttgt atgatgggta tgtggccagg ggttgtcggc 2580 atggaagcag taacatttat gaatattagg tttaaagggg atgggtataa tggcattgta 2640 tttatggcta acactaagct gattctacat ggttgtagct tttttgggtt taataatact 2700 tgtgtagaag cttgggggca agttagtgtg aggggttgta gtttttatgc atgctggatt 2760 gcaacatcag gtagggtcaa gagtcagttg tctgtgaaga aatgcatgtt tgagagatgt 2820 aatcttggca tactgaatga aggtgaagca agggtccgcc actgcgcagc tacagaaact 2880 ggctgcttca ttctaataaa gggaaatgcc agtgtgaagc ataatatgat ctgtggacat 2940 tcgaatgaga ggccttatca gatgctgacc tgcgctggtg gacattgcaa tattctggct 3000 accgtgcata tcgtttccca tgcacgcaag aaatggcctg tatttgaaca taatgtgatt 3060 accaagtgca ccatgcacat aggtggtcgc aggggaatgt ttatgcctta ccagtgtaac 3120 atgaatcatg tgaaggtgat gttggaacca gatgcctttt ccagagtaag cttaacagga 3180 atctttgata tgaatattca actatggaag atcctgagat atgatgacac taaaccgagg 3240 gtgcgcgcat gcgaatgcgg aggcaagcat gctagattcc agccggtgtg cgtggatgtg 3300 actgaagacc tgagacccga tcatttggtg cttgcctgca ctggagcgga gttcggttct 3360 agtggtgaag aaactgacta aagtgagtag tgggacgagc tgtggaggtg ggactttgag 3420 gttggtaagg tgggcagatt gggtaaattt tgttaatttc tgtcttgcag ctgccatgag 3480 tggaagcgct tcttttgagg ggggagtatt tagcccttat ctgacgggca ggctcccacc 3540 atgggcagga gttcgtcaga atgtcatggg atccactgtg gatgggagac ccgtccagcc 3600 cgccaattcc tcaacgctga cctatgccac tttgagttcg tcaccattgg atgcagctgc 3660 agccgccgcc gctactgctg ccgccaacac catccttgga atgggctatt acggaagcat 3720 cgttgccaat tccagttcct ctaataaccc ttcaaccctg gctgaggaca agctacttgt 3780 tctcttggct cagctcgagg ccttaaccca acgcttaggc gaactgtcta agcaggtggc 3840 ccagttgcgt gagcaaactc agtctgctgt tgccacagca aagtctaaat aaagatctta 3900 aatcaataaa taaagaaata cttgttataa aaacaaatga atgtttattt gatttttcgc 3960 gcgcggtatg ccctggacca tcggtctcga tcattgagaa ctcggtggat cttttccagt 4020 accctgtaaa ggtgggattg aatgtttaga tacatgggca ttagtccgtc ccgggggtgg 4080 agatagctcc attgaagagc ctcttgctcc ggggtagtgt tataaatcac ccagtcatag 4140 caaggtcgga gtgcatggtg ttgcacaata tcttttagga gcagactaat tgcaacgggg 4200 aggcccttag tgtaggtgtt tacaaatctg ttgagctggg acgggtgcat ccggggtgaa 4260 attatatgca ttttggactg gatcttgagg ttggcaatgt tgccgcctag atcccgtctg 4320 gggttcatat tgtgcagaac caccaagaca gtgtatccgg tgcacttggg aaatttatca 4380 tgcagcttag agggaaaagc atgaaaaaat ttggagacgc ctttgtgacc ccccagattc 4440 tccatgcact catccataat gatagcgatg gggccgtggg cagcggcacg ggcgaacacg 4500 ttccgggggt ctgaaacatc atagttatgc tcctgagtca ggtcatcata agccatttta 4560 ataaactttg ggcgaagggt gccagattgg gggatgaaag ttccctctgg cccgggagca 4620 tagtttccct cacatatttg catttcccag gctttcagtt cagagggggg gatcatatcc 4680 acctgcgggg ctataaaaaa tactgtttct ggagccgggg tgattaactg ggatgagagc 4740 aaattcctaa gcagctgaga cttgccgcac ccagtgggac cgtaaatgac cccaattacg 4800 ggttgcagat ggtagtttag ggagcgacag ctgccgtcct cccggagcag gggggccact 4860 tcgttcatca tttcccttac atggatattt tcccgcacca agtccgttag gaggcgctct 4920 cccccaaggg atagaagctc ctggagcgag gagaagtttt tcagcggctt cagcccgtca 4980 gccatgggca ttttggaaag agtctgttgc aagagctcga gccggtccca gagctcggtg 5040 atgtgctcta tggcatctcg atccagcaga cctcctcgtt tcgcgggttg ggacggctcc 5100 tggagtaggg aatcagacga tgggcgtcca gcgctgccag ggtccgatcc ttccatggtc 5160 gcagcgtccg agtcagggtt gtttccgtca cggtgaaggg gtgcgcgcct ggttgggcgc 5220 ttgcgagggt gcgcttcaga ctcatcctgc tggtcgagaa ccgctgccga tcggcgccct 5280 gcatgtcggc caggtagcag tttaccatga gttcgtagtt gagcgcctcg gccgcgtggc 5340 ctttggcacg gagcttacct ttggaagttt tatggcaggc ggggcagtag atacatttga 5400 gggcatacag cttgggcgcg aggaaaatgg attcggggga gtatgcatcc gcaccgcagg 5460 aggcgcagac ggtttcgcac tccacgagcc atgtcagatc cggctcatcg gggtcaaaaa 5520 caagttttcc gccatgtttt ttgatgcgtt tcttaccttt ggtttccatg agttcgtgtc 5580 cccgctgggt aacaaagagg ctgtccgtgt ccccgtagac tgactttatg ggcctgtcct 5640 cgagcggagt gccgcggtcc tcttcgtaga ggaacccagc ccactctgat acaaaagcgc 5700 gtgtccaggc cagcacaaag gaggccacgt gggaggggta gcggtcgttg tcaaccaggg 5760 ggtccacctt ctctacggta tgtaaacaca tgtccccctc ctccacatcc aagaatgtga 5820 ttggcttgta agtgtaggcc acgtgaccag gggtccccgc cgggggggta taaaaggggg 5880 cgggcctctg ttcgtcttca ctgtcttccg gatcgctgtc caggagcgcc agctgttggg 5940 gtaggtattc cctctcgaag gcgggcatga cctctgcact caggttgtca gtttctagga 6000 acgaggagga tttgatattg acagtaccag cagagatgcc tttcataaga ctctcgtcca 6060 tctggtcaga aaacacaatc ttcttgttgt ccagcttggt ggcaaatgat ccatagaggg 6120 cattggatag aagcttggcg atagagcgca tggtttggtt cttttccttg tccgcgcgct 6180 ccttggcggc gatgttaagc tggacgtact cgcgcgccac acatttccat tcagggaaga 6240 tggttgtcag ttcatccgga actattctga ctcgccatcc cctattgtgc agggttatca 6300 gatccacact ggtggctacc tcgcctcgga ggggctcatt ggtccagcag agtcgacctc 6360 cttttcttga acagaaaggg gggagggggt ctagcatgaa ctcatcaggg gggtccgcat 6420 ctatggtaaa tattcccggt agcaaatcct tgtcaaaata gctgatggtg gcgggatcat 6480 ccaaagtcat ctgccattct cgaactgcca gcgcgcgctc ataggggtta agaggggtgc 6540 cccagggcat ggggtgggtg agcgcggagg catacatgcc acagatatcg tagacataga 6600 ggggctcttc gaggatgccg atgtaagtgg gataacagcg cccccctctg atgcttgctc 6660 gcacatagtc atagagttca tgtgaggggg cgagaagacc cgggcccaga ttggtgcggt 6720 tgggtttttc cgccctgtaa acgatctggc gaaagatggc atgggaattg gaagagatag 6780 taggtctctg gaatatgtta aaatgggcat gagggaggcc tacagagtcc cttatgaagt 6840 gggcatatga ctcttgcagc ttggctacca gctcggcggt gacaagtacg tctagggcac 6900 agtagtcgag agtttcctgg atgatgtcat aacgcggttg gtttttcttt tcccacagct 6960 cgcggttgag aaggtattct tcgcgatcct tccagtactc ttcgagggga aacccgtctt 7020 tttctgcacg gtaagagccc aacatgtaga attgattgac tgccttgtag ggacagcatc 7080 ccttctccac tgggagagag tatgcttggg ctgcattgcg cagcgaggta tgagtgaggg 7140 caaaagtgtc cctgaccatg actttgagga attgatactt gaagtcgatg tcatcacagg 7200 ccccctgttc ccagagttgg aagtccaccc gcttcttgta ggcggggttg ggcaaagcga 7260 aagtaacatc attgaagagg atcttgccgg ccctgggcat aaaatttcgg gtgattctga 7320 aaggctgagg gacctctgct cggttattga taacctgagc ggccaagacg atctcatcaa 7380 agccattgat gttgtgcccc actatgtaca gttctaagaa tcgaggtgtg cccctgacat 7440 gaggcagctt cttgagttct tcaaaagtga ggtctgtagg gtcagtgaga gcatagtgtt 7500 cgagggccca ttcgtgcagg tgagggttcg ctttgaggaa ggaggaccag aggtccactg 7560 ccagtgctgt ttgtaactgg tcccggtact gacgaaaatg ctgcccgact gccatctttt 7620 ctggggtgac gcaatagaag gtttgggggt cctgctgcca gcgatcccac ttgagtttta 7680 tagccaggtc ataggcgatg ttgacgagcc gctggtctcc agagagtttc atgaccagca 7740 tgaaggggat tagctgcttg ccaaaggacc ccatccaggt gtaggtttcc acatcgtagg 7800 tgaggaagag cctttctgtg cgaggatgag agccaatcgg gaagaactgg atctcctgcc 7860 accagttgga ggaatggctg ttgatgtgat ggaagtagaa ctccctgcga cgcgccgagc 7920 attcatgctt gtgcttgtac agacggccgc agtactcgca tcgattcacg ggatgcacct 7980 catgaatgag ttgtacctga cttcctttga cgagaaattt cagtggaaaa ttgaggcctg 8040 gcgcttgtac ctcgcgctct actatgttgt ctgcatcggc atgaccatct tctgtctcga 8100 tggtggtcat gctgacgagc cctcgcggga ggcaagtcca gacctcggcg cggcaggggc 8160 ggagctcgag gacgagagcg cgcaggtcgg agctgtccag ggtcctgaga cgctgcggag 8220 tcaggttagt aggcagtgtc aggagattga cttgcatgat cttttcgagg gcgtgaggga 8280 ggttcagatg gtacttgatc tccacgggtc cgttggtgga gatgtcgatg gcttgcaggg 8340 ttccgtgccc cttgggcgct accaccgtgc ccttgttttt ccgtttgggc ggcggtggct 8400 ctgttgcttc ttgcatgttt agaagcggtg tcgagggcgc gcaccgggcg gcaggggcgg 8460 ctcgggaccc ggcggcatgg ccggcagtgg tacgtcggcg ccgcgcgcgg gtaggttctg 8520 gtactgcgcc ctgagaagac ttgcatgcgc gacgacgcgg cggttgacat cctggatctg 8580 acgcctctgg gtgaacgcta ccggccccgt gagcttgaac ctgaaagaga gttcaacaga 8640 atcaatctcg gtatcgttga cggcggcttg cctaaggatt tcttgcacgt cgccagagtt 8700 gtcctggtag gcgatctcgg ccatgaactg ctcgatctct tcctcttgaa gatctccgcg 8760 gcccgctctc tcgacggtgg ccgcaaggtc gttggagatg cgtccaatga gttgagagaa 8820 tgcattcatg cccgcctcgt tccagacgcg gctgtagacc acagccccct cgggatctct 8880 cgcgcgcatg accacctggg cgaggttgag ctccacgtgg cgggtgaaga ccgcatagtt 8940 gcataggcgc tggaaaaggt agttgagtgt ggtggcgatg tgctcggtga cgaagaaata 9000 catgatccat cgtctcagcg gcatctcgct aacatcgccc agcgcttcca agcgctccat 9060 ggcctcgtag aagtccacgg caaagttgaa aaactgggag ttacgcgcgg acacggtcaa 9120 ctcctcttcc agaagacgga tgagttcggc gatggtggtg cgcacctcgc gctcgaaagc 9180 ccccgggatt tcttcctcaa tttcttcttc ttccactaac atctcttcct cttcaggtgg 9240 ggctgcagga ggagggggaa cgcggcgacg ccggcggcgc acaggcagac ggtcgatgaa 9300 tctttcaatg acctctccgc ggcggcggcg catggtctcg gtgacggcac gaccgttctc 9360 cctgggtctc agagtgaaga cgcctccgcg catctccctg aagtggtgac tgggaggctc 9420 tccgttgggc agggacaccg cgctgattat gcattttatc aattgccccg taggtactcc 9480 gcgcaaggac ctgatcgtct caagatccac gggatctgaa aacctttcga cgaaagcgtc 9540 taaccagtcg caatcgcaag gtaggctgag cactgtttct tgcgggcggg ggcggctaga 9600 cgctcggtcg gggttctctc tttcttctcc ttcctcctct ttggagggtg agacgatgct 9660 gctggtgatg aaattaaaat aggcagtttt gagacggcgg atggtggcga ggagcaccag 9720 gtctttgggt ccggcttgtt ggatgcgcag gcgatgggcc attccccaag cattatcctg 9780 acatctggcc agatctttat agtagtcttg catgagtcgt tccacgggca cttcttcttc 9840 gcccgctctg ccatgcatgc gagtgatccc gaacccgcgc atgggctgga caagtgccag 9900 gtccgctaca accctttctg cgaggatggc ttgctgcacc tgggtgaggg tggcttggaa 9960 gtcgtcaaag tccacgaagc ggtggtaagc cccggtgttg attgtgtagg agcagttggc 10020 catgactgac cagttgactg tctggtgccc cggacgcaca atctcggtgt acttgaggcg 10080 cgagtaggcg cgggtgtcaa agatgtaatc gttacaggtg cgcaccaggt actggtagcc 10140 gatgagaaag tgaggcggcg gctggcggta taggggccat cgctctgtag ccggggcgcc 10200 aggggcgagg tcttccagca tgaggcggtg ataaccgtag atgtacctgg acatccaggt 10260 gataccggag gcggtggtgg atgcccgcgg gaactcgcgt acgcggttcc agatgttgcg 10320 cagcggcatg aagtagttca tggtaggcac ggtttggccc gtgagacgcg cacagtcgtt 10380 gatgctctag acatacgggc aaaaacgaaa gcggtcagcg gctcgtctcc gtggcctgga 10440 ggctaagcga acgggttggg ctgcgcgtgt accccggttc gaatctcgga tcaggctgga 10500 gccgcagcta acgtggtact ggcactcccg tctcgaccca ggcctgcaca aaacctccag 10560 gatacggagg cgggtcgttt tttttttgct ttttcctgga tgggagccag tgctgcgtca 10620 agctttagaa cactcagttc tcggggctgg gagtggctcg cgcccgtagt ctggagaatc 10680 aatcgccagg gttgcgttgc ggtgtgcccc ggttcgagtc ttagcgcgcc ggatcggccg 10740 gtttccgcga caagcgaggg tttggcagcc tcgtcatttc taagaccccg ccagccgact 10800 tctccagttt acgggagcga gccctctttt ttttgttttt tgttgcccag atgcatcccg 10860 tgctgcgaca gatgcgcccc cagcaacagc ccccttctca gcagcagcta caacaacagc 10920 cacaaaaggc tcttcctgct cctgtaacta ctgcggctgc agccgtcagc ggcgcgggac 10980 agcccgccta tgatctggac ttggaagagg gcgagggatt ggcgcgcctg ggggctccat 11040 cgcccgagcg gcacccgcgg gtgcaactaa aaaaggactc tcgcgaggcg tacgtgcccc 11100 aacagaacct attcagggac aggagcggcg aggagccaga ggagatgcga gcatctcgat 11160 ttaacgcggg tcgcgagctg cgccacggtc tggatcgaag acgggtgctg caagacgagg 11220 attttgaggt cgatgaagtg acagggatca gcccagctag ggcacatgtg gccgcggcca 11280 acctagtctc ggcctacgag cagaccgtga aggaggagcg caacttccaa aaatctttta 11340 acaaccatgt gcgcaccctg atcgcccgcg aggaagtgac cctgggtctg atgcacctgt 11400 gggacctgat ggaggctatc acccagaacc ccactagcaa acccctgaca gctcagctgt 11460 ttctggtggt tcaacatagc agggacaacg aggcattcag ggaggcgttg ttgaatatca 11520 ccgagcctga tgggagatgg ctgtatgatc tgattaacat cctgcaaagt attatagtgc 11580 aggaacgtag cctgggtttg gctgagaaag tggcagctat caactactcg gtcttgagcc 11640 tgggcaaata ctacgctcgc aagatctaca agacccccta cgtacccatt gacaaggagg 11700 tgaagataga tgggttttac atgcgcatga ctctcaaggt gttgacttta agcgacgatc 11760 tgggggtgta tcgcaatgac aggatgcacc gcgcggtgag cgccagcagg aggcgcgagc 11820 tgagcgacag agaacttatg cacagcttgc aaagggctct aacgggggcc ggaactgatg 11880 gggagaacta ctttgacatg ggagcggact tgcaatggca acccagtcgc agggccatgg 11940 aggctgcagg gtgtgagctt ccttacatag aagaggtgga tgaagtcgag gacgaggagg 12000 gcgagtactt ggaagactga tggcgcgacc cgtatttttg ctagatggaa caacagcagg 12060 caccggaccc cgcaatgcgg gcggcgctac agagccagcc gtccggcatt aactcctcgg 12120 acgattggac ccaggccatg caacgtataa tggcgctgac gacccgcaac cccgaagcct 12180 ttagacagca accccaggcc aaccgccttt cggccatact ggaggccgta gtgccctccc 12240 gctccaaccc cacccacgag aaggtcctgg ctatcgtgaa cgcgctggtg gagaacaagg 12300 ccatccgtcc cgatgaggcc gggctggtat acaatgctct tttggagcgc gtggcccgtt 12360 acaacagcag caacgtgcag accaacctgg accggatggt gaccgatgtg cgcgaggctg 12420 tgtctcagcg cgagcggttc cagcgcgacg ccaacttggg gtcattggta gcgctaaacg 12480 ctttccttag cacccagccc gccaacgtgc cccgtggtca gcaagactat acaaactttt 12540 tgagtgcatt gagactcatg gtatctgagg tgccccagag cgaggtgtac cagtccgggc 12600 cagattactt cttccagacc agcagacagg gcttgcagac agtgaacctg acccaggctt 12660 tcaagaacct gaagggtctg tggggagtgc acgccccagt aggagatcgc gcgaccgtgt 12720 ctagcttgct gactcccaac tcccgcctgc tgctgctgct ggtatccccc ttcactgaca 12780 gcggtagcat cgaccgcaac tcctacttgg gctacctgct taacctgtat cgcgaggcta 12840 taggacagag ccaggtggac gagcagacct atcaagaaat cacccaagtg agccgcgccc 12900 tgggtcagga agacacaggc ggtttggaag ccaccctgaa cttcttacta accaaccggt 12960 cgcagaagat ccctcctcag tatgcgctta ccgctgagga ggagcggatc ctaagatacg 13020 tgcaacagag cgttggactg tttttgatgc aggagggggc gacacctacc gccgcgctgg 13080 atatgacagc tcgaaacatg gagcccagca tgtatgctag taacaggcct ttcattaaca 13140 aactgctgga ctacctgcac agggcggccg ccatgaactc tgattatttc accaatgcta 13200 ttctgaaccc acactggctg cccccacctg gtttctacac tggcgaatac gacatgcccg 13260 atcccaatga cgggttccta tgggacgatg tggacagtag catattttcc ccgccgccag 13320 gttatacggt ttggaagaag gaagggggcg atagaaggca ctcttccgta tcgttgcccg 13380 gaacggctgg tgctgccgcg gccgtgcccg aagctgcgag tcctttccct agcttgtcct 13440 tttcactaaa cagcgttcgc agcagtgaac tggggagaat aaaccgcccg cgcttgatgg 13500 gcgaggatga gtacttgaat gactctttgc tgaggccaga gagggaaaag aacttcccta 13560 acaatggaat agagagcctg gtggataaga tgagtagatg gaagacctat gcgcaggatc 13620 acagagacga gcccaggatc ttgggggcta caagcagacc gagccgtaga cgccagcgcc 13680 acgacaggca gatgggtctt gtgtgggacg acgaggactc tgccgatgac agcagcgtgt 13740 tggacttggg tggaaaagga gttggcaacc cgttcgctca tctgcgtccc cgtttcggtc 13800 gcatgttgta aaagtgaaag taaaaataaa aaggcaactc accaaggcca tggcaaccga 13860 gcgtgcgttc gttctttttt ttgttatctg tatctagtac gatgaggaga cgagccgtgc 13920 taggcggagc ggtggtgtat ccggagggtc ctcctccttc ttacgagagc gtgatgcagc 13980 aacaggcggc gatgatacag cccccactgg aggctccctt cgtaccccct cggtacctgg 14040 cgcctacgga agggagaaat agcattcgtt actcggagct gtcaccccag tacgatacca 14100 ccaagttgta tctggtggac aacaagtcgg cggacatcgc ctccctgaac tatcagaacg 14160 accacagcaa cttcctgacc acagtggtgc agaacaatga ctttaccccc acggaggcta 14220 gcacccagac cattaacttt gacgagcggt cgcggtgggg cggtcagctg aagaccatta 14280 tgcacaccaa catgcccaac gtgaacgagt acatgttcag caacaagttt aaggcgaggg 14340 tgatggtatc taggaaggct cctgaaggtg ttacagtaaa tgatcataaa gatgatattt 14400 tgaaatatga gtggtttgag ttcactttac cagaaggtaa cttctcagct accatgacca 14460 tcgacctgat gaacaatgcc atcattgaca actacctgaa aattggcaga cagaatggag 14520 tgctggaaag tgacattggt gttaagtttg acactagaaa cttcaggctc gggtgggacc 14580 ccgaaactaa gttgattatg ccaggggtct acacttatga ggcattccat cctgacattg 14640 ttttgttgcc tggttgcggg gtagatttta ctgaaagccg acttagcaac ttgcttggca 14700 tcaggaagag acatccattc caggagggtt tcaaaatcat gtatgaagat cttgaagggg 14760 gtaatattcc tgcccttttg gatgtcactg cctatgagga aagcaaaaag gataccacta 14820 ctgaaacagg cgaaaaggcg gtggttaaaa caaccacagt ggctgttgca gaggaaacca 14880 gtgaagatga taatataact agaggagata cttatataac tgaaaaacaa aaacgtgaag 14940 ctgcagctgc agaactatta cttatgtctg aagttaaaaa agagttaaag atccaacctt 15000 tagaaaaaga cagcaagaat agaagctaca atgtcttgga agacaaaatc aacacagcct 15060 accgcagctg gtacctgtcc tacaattatg gtaaccctga gaaaggaata aggtcctgga 15120 cactgctcac cacttcggat gtcacctgtg gagccgagca ggtctactgg tcgctccccg 15180 acatgatgca agaccccatc accttccgct cctcgagaca agtcaacaac tacccagtag 15240 tgggtgcaga gcttatgccg gtcttctcaa agagtttcta caatgagcaa gccgtgtact 15300 ctcagcagct ccgacagtcc acctcgctca cgcacgtctt caaccgcttc cctgagaacc 15360 agatcctcat ccgcccgccg gcgcccacaa ttaccaccat cagtgaaaac gttcctgctc 15420 tcacagatca cgggaccctg ccgttacgca gcagtatccg gggagtccag cgcgtgaccg 15480 ttactgacgc cagacgtcgc acctgtccct acgtttacaa ggccctgggc atagtcgcgc 15540 cgcgcgttct ttcaagccgc actttctaaa aaaaaaaaaa aatgtccatt ctcatctcgc 15600 ccagtaataa taccggttgg ggactgcatg cgcccaccaa gatgtacgga ggcgcccgca 15660 aacgctctac ccagcacccc gtgcgcgttc gcggtcattt ccgcgctccc tggggcgccc 15720 tcaagggccg tacccgcact cggaccacgg tcgatgatgt gatcgaccag gtggttgccg 15780 atgctcgtaa ttatactcct actgcgccta catctactgt ggatgcagtt attgacagtg 15840 tagtggcaga cgctcgcgcc tatgctcgcc ggaagagccg aaggaggcgc atcgccaggc 15900 gccacagggc tactcccgct atgcgagctg caaaagctat tctgcggagg gccaaacgtg 15960 tgggacgaag agccatgctt agagcggcca gacgcgcggc ttctggtgct agcagcggca 16020 ggtcccgcag gcgcgcggcc acggcggcag cagcggccat tgccaacatg gcccaaccgc 16080 gaagaggcaa tgtgtattgg gtgcgcgatg ccactaccgg ccagcgcgtg cccgtgcgca 16140 cccgcccccc tcgcacttag aagatactga gcagtctccg atgttgtgtc ccagcggcaa 16200 gtatgtccaa gcgcaaatac aaggaagaga tgctccaggt catcgcgcct gaaatctacg 16260 gtccgccgat gaaggatgaa aaaaagcccc gcaaaatcaa gcgggttaaa aaggacaaaa 16320 aagaagaaga tggcgatgat ggactggtgg agtttgtgcg cgagttcgcg ccaagacggc 16380 gcgtgcagtg gcgcggtcga aaagtacgcc aagtgcttag acccgggacc actgtggtct 16440 ttacacctgg cgagcgttcc agcactactt ttaaacggtc ctatgatgag gtgtatgggg 16500 atgacgatat tattgagcag gcggcagacc gccttggcga gtttgcttat ggcaagcgca 16560 caagatccag tcccaaagag gaggcggtat ctattccctt ggatcatgga aatcccaccc 16620 ctagcctcaa accagtcacc ctgcagcaag tgctgcccgt acctgcgagc agaggcgtaa 16680 agcgcgaggg tgaggaccta tatcccacca tgcagctaat ggtgcccaag cggcagagat 16740 tagaagacgt actggagaaa atgaaagtgg atgccgatat ccagcctgag gtgaaagtga 16800 gacccatcaa ggaagtggcg ccaggtttgg gagtacaaac ctttgacatc aagattccca 16860 ctgagtccat ggaagtgcag accgaacctg caaaacccac agtcacctca attgaggttc 16920 agacggaacc ctggatgccc gcgcccgttg ccgcccccag caccactaga agatcacgtc 16980 gaaagtatgg cccagcaagt ctgctaatgc ccaactatgc tctgcaccca tccatcattc 17040 ccactccggg ttacagaggc actcgctact atcgaagtcg gagcaacacc tcacgccgcc 17100 gcaaactacc tgcaagtcgc actcgccgtc gccgccgccg caccactgcc agcaaattaa 17160 ctcccgccgc cctggtgcgg agagtgtacc gcgatggtcg cgctgaacct ctgacgctgc 17220 cgcgcgcgcg ctatcatcca agcatcacca cttaatgact gttgacgctg cctccttgca 17280 gatatggctc tcacttgccg ccttcgcgtc cccattactg gctaccgagg aagaaactcg 17340 cgccgtagaa ggatgttggg gcgagggatg cgccgccaca gacgaaggcg cgctatcagc 17400 aagcgattag ggggtggctt tctgccagct cttataccca tcatcgccgc ggcgatcggg 17460 gcgataccag gcatagcttc cgtggcggtt caggcctcgc agcgccacta acaatggaaa 17520 aatttataaa taaaaaatag aatggactct gacgctcctg gtcctgtgac tatgtttttg 17580 tagagatgga agacatcaat ttttcatccc tggctccgcg acacggcacg aggccgtaca 17640 tgggcacctg gagcgacatc ggcacgagcc aactgaacgg gggcgccttc aattggagca 17700 gtatctggag cgggcttaaa aattttggct cgaccataaa aacctatggg aacaaagctt 17760 ggaacagcag cacagggcag gcccttagaa ataagcttaa ggagcagaac ttccaacaaa 17820 aggtggtcga tggtatcgcc tctggtatta acggcgtagt ggatctagcc aaccaggctg 17880 tgcagaaaca gataaacagc cgcctggacc cgccgcccgc aactcctggt gaaatggaag 17940 tggaggaaga gcttcctccg ctggagaagc ggggcgacaa gcgaccgcgt cccgagctgg 18000 aacagacgtt ggtgacgcgc gcagacgagc ccccttcata cgaggaggca gtaaagctcg 18060 gaatgcccac taccaggcct gtagctcaca tggctaccgg ggtgatgaaa ccttctcagt 18120 cgcatcggcc tgccaccttg gacttgcctc ctccccctgc ttctgcggcg cctattccca 18180 aacctgtcgc taccagaaag cccaccgccg tacagcccgt cgccgtagcc agaccgcgtc 18240 ctggggcaca ccgcgcccga aagcaaactg gcagagtact ctgaacagca tcgtgggtct 18300 gggcgtgcag agtgtaaagc gccgtcgctg ctattaatta aatatggagt agcgcttaac 18360 ttgcttgtct gtgtgtatgt atcatcacca tgccgccgca gcagaggaga aaggaagagg 18420 tcgcgcgccg aggctgagtt gctttcaaga tggccacccc atcgatgatg ccccaatggg 18480 catacatgca catcgccgga caggatgctt cggagtacct gagtccgggt ctggtgcagt 18540 tcgcccgtgc aacagacacc tacttcagta tggggaacaa gtttagaaac cccacagtgg 18600 cgcccaccca cgatgtgacc accgaccgta gccagcgact aatgctgcgc ttcgtgcccg 18660 ttgaccggga agacaatacc tactcttaca aagttcgcta cacgctggct gtaggggaca 18720 acagagtact ggatatggcc agcacgttct ttgacatccg cggcgtgctg gaccggggcc 18780 ctagcttcaa accctactcc gggaccgcct acaacagcct ggctcccaag ggagcgccca 18840 acacctgcca gtggaaggat tctgacagca aaatgcatac ctttggggta gctgccatgc 18900 ccggtgttac tgggaaaaag atagaagctg atgggctgcc tattggaata gattcaactt 18960 ctggaactga cacagtaatt tatgctgata aaactttcca accagaacca caagttggaa 19020 atgccagttg ggttgacgcc aatggtacag aggaaaaata tggaggcaga gctctgaagg 19080 acactacaaa gatgaaaccc tgctatggtt ctttcgccaa gcctaccaac aaagaaggtg 19140 gtcaggctaa cttaaaagat tcagaaaccg ccgccaccac tcctaactat gatatagatc 19200 tggctttctt tgacaacaaa aatattgctg ctaactacga tccagatatt gtaatgtaca 19260 cagaaaatgt tgacttgcag actccagata ctcatattgt atacaaacct ggaacagagg 19320 acaccagctc tgaatccaat ttgggtcagc aagccatgcc taacagaccc aactacattg 19380 gcttcagaga caattttatt gggctcatgt actacaacag cactggcaat atgggggtgc 19440 tggccggtca ggcctctcag ctgaatgctg tggttgactt gcaagacaga aacactgaac 19500 tgtcctacca gctcttgctt gactctctgg gtgacagaac ccggtatttc agtatgtgga 19560 atcaggcggt ggacagctat gatcctgatg tgcgtattat tgaaaaccat ggtgtggagg 19620 acgaattgcc aaactattgc tttccgttga atggtgtggg atttacagac acttaccaag 19680 gtgttaaagt taaaacagat gcagttgctg gaaccagtgg aacacagtgg gacaaagatg 19740 acaccacagt tagtactgct aatgaaatcc atggaggcaa tccttttgcc atggaaatca 19800 acatccaagc caatctatgg cgaagtttcc tttattccaa tgtggctttg tatctcccag 19860 actcgtataa atacaccccg tccaatgtca ctctcccaga aaacaaaaac acctacgact 19920 acatgaacgg gcgggtggtg ccgccatctc tagtagacac ctatgtgaac attggtgcca 19980 ggtggtctct ggatgccatg gacaatgtca acccattcaa ccaccaccgt aacgctggct 20040 tgcgttaccg atccatgctt ctgggtaacg gacgttatgt gcctttccac atacaagtgc 20100 ctcaaaaatt cttcgctgtt aaaaacctgc tgcttctccc aggctcctac acttatgagt 20160 ggaactttag gaaggatgta aacatggttc tacagagttc ccttggtaac gacctacggg 20220 tagatggcgc cagcatcagt ttcacgagca tcaatcttta tgctactttt ttccccatgg 20280 ctcacaacac cgcttccacc cttgaagcca tgctgcggaa tgacaccaat gatcagtcat 20340 tcaacgacta cctatctgca gctaacatgc tctaccccat acctgccaac gcaaccaata 20400 ttcccatttc cattccttct cgcaactggg cggctttcag aggctggtca tttaccagac 20460 tgaaaaccaa agaaactccc tctttggggt ctggatttga cccatacttt gtctattccg 20520 gttctattcc ctacctggat ggtaccttct atctaaatca cacttttaag aaggtttcca 20580 tcatgtttga ctcttcagtg agctggcctg gaaatgacag gttactatct cctaacgaat 20640 ttgaaataaa gcgcactgtg gatggcgaag gctacaacgt agcccaatgc aacatgacca 20700 aagactggtt cttggtacag atgctcgcca actacaacat tggctaccag ggcttttaca 20760 tccctgaggg atacaaggat cgcatgtact cctttttcag aaacttccag cctatgagca 20820 ggcaggtggt tgatgaggtt aattacactg actacaaagc cgtcacctta ccatatcaac 20880 acaacaactc tggctttgta ggataccttg cgcctactat gagacaaggg gaaccttacc 20940 cagccaatta tccatacccg ctcatcggaa ctactgccgt taagagtgtt acccaaaaaa 21000 agttcctgtg cgacaggacc atgtggcgca taccgttctc cagcaacttc atgtccatgg 21060 gggcccttac agacctggga caaaacctgc tctatgccaa ctcggcccat gcactggaca 21120 tgacttttga ggtggatccc atggatgagc ccaccctgct ttatcttctt ttcgaagtct 21180 tcgacgtggt cagagtgcac cagccacacc gcggcgtcat cgaggccgtc tacctgcgca 21240 caccgttctc ggccggcaac gccaccacat aagaagcctc ttgcttcttg caagcagcag 21300 ctgcagccat gtcatgcggg tccggaaacg gctccagcga gcaagagctc aaagccatcg 21360 tccgagacct gggttgcggt ccctatttcc tgggaacctt tgacaagcgt ttcccggggt 21420 tcatggcccc cgacaagctc gcctgcgcca tagtcaacac tgccggacgc gagacggggg 21480 gagagcactg gctggctttt ggttggaacc cgcgctccaa cacctgctac ctttttgatc 21540 cttttgggtt ctcggatgag cgactcaaac agatttacca gtttgagtac gaggggctcc 21600 tgcgccgcag tgcccttgct accaaagacc gctgcatcac cctggaaaag tccacccaga 21660 gcgtgcaggg cccacgctca gccgcctgtg gacttttttg ctgtatgttc cttcatgcct 21720 ttgtgcactg gcccgaccgt cccatgaacg gaaaccccac catgaagttg ctgactgggg 21780 tgcccaacag catgctccaa tctccccaag tccagcccac cctgcgccgc aaccaggagg 21840 cactataccg cttcctaaac acccactcat cttactttcg ttctcaccgc gcacgcatcg 21900 aaagggccac cgcgtttgac cgtatggata tgcaataagt catgtaaaac cgtgttcaat 21960 aaaaagcact ttatttttac atgcactaag gctctggttt tttgctcatt cgttttcatc 22020 attcactcag aaatcaaatg ggttctggcg ggagtcatag tggcccgcgg gcagggatac 22080 gttgcggaac tgtaacctgt tctgccactt gaactcgggg atcaccagct tgggaactgg 22140 aatctcggga aaggtgtctt gccacaactt tctggtcagt tgcagggcgc caagcaggtc 22200 aggagcagag atcttgaaat cacagttggg gccggcattc tggacacggg agttgcggta 22260 cactgggttg caacactgga acaccatcaa ggctgggtgt ctcacgcttg ccagcacggt 22320 cgggtcactg atggtagtca catccaagtc ttcagcattg gccatcccaa agggggtcat 22380 cttacaggtc tgcctgccca tcacgggagc gcagcctggc ttgtggttgc aatcgcaatg 22440 aatgggaatc agcatcatcc tggcttggtc gggggttatc cctggatata cggccttcat 22500 gaaggcttcg tactgcttga aagcttcctg agccttactt ccctcggtgt agaacattcc 22560 acaggacttg ctggaaaatt ggttagtagc acagttggca tcatttacac agcagcgggc 22620 atcgttgttg gccaactgaa ccacatttct gccccagcgg ttctgggtga tcttggctct 22680 gtctgggttc tccttcatag cgcgctgccc gttctcgctc gccacatcca tctcgataat 22740 gtggtccttc tggatcatga tagtgccatg caggcatttc accttgcctt cgtaatcggt 22800 gcatccatga gcccacagag cgcacccggt gcactcccaa ttattgtggg cgatctcaga 22860 ataagaatgc accaatccct gcatgaatct tcccatcatc gctgtcaggg tcttcatgct 22920 actaaatgtc agcggaatgc cacggtgctc ctcgttcaca tactggtggc agatacgctt 22980 gtactgctcg tgctgctctg gcatcagctt gaaagaggtt ctcaggtcat tatccagcct 23040 atacctctcc attagcacag ccatcacttc catgcccttc tcccaggcag ataccagggg 23100 caagctcaaa ggattcctaa cagcaataga agtagctcct ttagctatag ggtcattctt 23160 gtcgatcttc tcaacacttc tcttgccatc cttctcaatg atgcgcaccg gggggtagct 23220 gaagcccacg gccaccaact gagcctgttc tctttcttct tcgctgtcct ggctgatgtc 23280 ttgcagaggg acatgcttgg tcttcctggg cttcttcttg ggagggatcg ggggaggact 23340 gttgctccgt tccggagaca gggatgaccg cgaagtttcg cttaccagta ccacctggct 23400 ctcgatagaa gaatcggacc ccacgcgacg gtaggtgttc ctcttcgggg gcagaggtgg 23460 aggcgactga gatgggctgc ggtctggcct tggaggcgga tggctggcag agcccattcc 23520 gcgttcgggg gtgtgctccc gttggcggtc gcttgactga tttcctccgc ggctggccat 23580 tgtgttctcc taggcagaga aacaacagac atggaaactc agccatcact gccaacatcg 23640 ctgcaagcgc catcacacct cgcccccagc agcgacgagg aggagagctt aaccacccca 23700 ccacccagtc ccgctaccac cacctctacc ctcgatgatg aggaggaggt cgacgcagcc 23760 caggagatgc aggcgcagga taatgtgaaa gcggaagaga ttgaggcaga tgtcgagcag 23820 gacccgggct atgtgacacc ggcggagcac gaggaggagc tgaaacgttt tctagacaga 23880 gaggatgacg accgcccaga gcatcaagca gatggcgatc accaggaggc tggcctcggg 23940 gatcatgttg ccgactacct ctccgggcgt gggggggagg acgtgctcct caaacatcta 24000 gcaaggcagt cgctcatagt taaagacgca ctactcaacc tcaccgaagt gcccatcagt 24060 gtggaagagc ttagccgcgc ctacgagctg aacctctttt cgcctcagat accccccaag 24120 cggcagccaa acggcacctg cgaggccaac cctcgactca acttctatcc agcttttact 24180 gtccccgaag tgctggccac ctaccacatc ttttttaaga accaaaagat tccagtctcc 24240 tgccgcgcca accgcacccg cgcagatgcc cttctcaact tgggtccggg agctcgctta 24300 cctgatatag cttccttgga agaggttcca aagatctttg agggtctggg aagtgatgag 24360 actcgggccg caaatgctct gcaacaggga gagaatggca tggatgaaca tcacagcgct 24420 ctagtggaac tggagggtga caatgcccgg cttgcagtgc tcaagcgcag tatcgtggtc 24480 acccattttg cctaccccgc tgttaacctg ccgcccaaag tcatgagcgc tgtcatggac 24540 catctgctca tcaaacgagc aagtccactt tcagaaaacc agaacatgca ggatccagac 24600 gcctcggacg agggcaagcc ggtagtcagt gacgagcagc tatctcgctg gctgggtacc 24660 aactcccccc gagatttgga agaaagacgc aagcttatga tggctgtagt gctagtaact 24720 gttgagttgg agtgtctgcg ccgctttttt accgaccccg agaccctgcg caagctagag 24780 gagaacctgc actacacctt cagacatggc ttcgtgcggc aggcatgcaa gatctccaac 24840 gtggagctca ccaacctggt ttcatacatg ggcattttgc atgagaaccg gctagggcag 24900 agcgttctgc acaccaccct gaagggggag gcccgccgcg actacatccg agactgtgtc 24960 tacctctacc tctgccatac ctggcagact ggtatgggtg tgtggcaaca gtgtttggaa 25020 gagcagaacc ttaaagagct ggacaagctc ttgcagagat ccctcaaagc cctgtggaca 25080 ggttttgacg agcgcaccgt cgcctcggac ttggcggaca tcatcttccc cgagcgtctt 25140 acggttactc tgcgaaacgg cctgccagac ttcatgagcc agagcatgct taacaacttt 25200 cgctctttca tcctggaacg ctccggtatc ctgcctgcca cctgctgtgc gctgccctcc 25260 gactttgtgc ctctcaccta ccgcgagtgc ccaccgccgc tatggagcca ctgctaccta 25320 ttccgcctgg ccaactacct ctcctaccac tcggatgtga tagaggatgt gagcggagac 25380 ggcctgctgg aatgccactg ccgatgcaat ttatgcacac cccaccgctc cctcgcctgc 25440 aacccccagt tgctaagcga gacccagatc atcggcacct tcgagttgca gggtcccaac 25500 agtgaaggcg aggggtcttc tccggggcag agtctgaaac tgacaccggg gctgtggacc 25560 tccgcctacc tgcgcaagtt tcatcccgag gactatcatc cctatgagat caggttctat 25620 gaggaccagt cacatcctcc caaagtcgag ctctcagcct gcgtcatcac ccagggggca 25680 attctggccc aattgcaagc catccaaaaa tcccgccaag aatttctgct gaaaaaggga 25740 agcggggtct accttgaccc ccagaccggt gaggagctca acacaaggtt cccccaggat 25800 gtcccatcgc cgaggaagca agaagctgaa ggtgcagctg tcacccccag aggatatgga 25860 ggaagactgg gacagtcagg cagaggagga gatggaagat tgggacagcc aggcagagga 25920 ggtggacagc ctggaggaag acagtttgga ggaggaagac gaggaggcag aggaggtgga 25980 agaagcaacc gccgccaaac agttgtcatc ggcggcggag acaagcaagt ccccagacag 26040 cagcacggct accatctccg ctccgggtcg gggggcccag cggcggccca acagtagatg 26100 ggacgagacc gggcgattcc caaacccgac caccgcttcc aagaccggta agaaggagcg 26160 acagggatac aagtcctggc gtggacataa aaacgctatc atctcctgct tgcatgaatg 26220 cgggggcaac atatccttca cccggcgata cctgcttttc caccacggtg tgaacttccc 26280 ccgcaatatc ttgcattact accgtcacct ccacagcccc tactgcagtc agcaagtccc 26340 ggcaaccccg acagaaaaag acagcagcga caacggtgac cagaaaacca gcagttagaa 26400 aatccacaac aagtgcagca ggaggaggac tgaggatcac agcgaacgag ccagcgcaga 26460 ccagagagct gaggaaccgg atctttccaa ccctctatgc catcttccag cagagtcggg 26520 ggcaagagca ggaattaaaa gtaaaaaacc gatctctgcg ctcgctcacc agaagttgtt 26580 tgtatcacaa gagcgaagac caacttcagc gcactctcga ggacgccgag gctctcttca 26640 acaagtactg cgcgctgact cttaaagagt agcccttgcc cgcgctcatt cgaaaacggc 26700 gggaatcacg tcacccttgg cagctgtcct ttgccctcgt catgagtaaa gagattccca 26760 cgccttacat gtggagctat cagccccaaa tggggttggc agcaggtgct tcccaggact 26820 actccacccg catgaattgg cttagcgccg ggccctcaat gatatcacgg gttaatgata 26880 tacgagctta tcgaaaccag ttactcctag aacagtcagc tctcaccacc acaccccgcc 26940 aacaccttaa tccccgaaat tggcccgccg ccctggtgta ccaggaaaat cccgctccca 27000 ccaccgtact acttcctcga gacgcccagg ccgaagttca gatgactaac gcaggtgtac 27060 agctggcggg cggttccgcc ctatgtcgtc accgacctca acagagtata aaacgcctgg 27120 tgatcagagg ccgaggtatc cagctcaacg acgagtcggt tagctcttcg cttggtctgc 27180 gaccagacgg agtcttccag atcgccggct gtgggagatc ttccttcact cctcgtcagg 27240 ctgtgctgac tttggagagt tcgtcctcgc agccccgctc gggcggcatc ggaactctcc 27300 agtttgtgga ggagtttact ccctctgtct acttcaaccc cttctccggc tctcctggcc 27360 agtacccgga cgagttcata ccgaacttcg acgcaatcag cgagtcagtg gatggctatg 27420 attgatgtct aatggtggcg cggctgagct agctcgactg cgacacctag accactgccg 27480 ccgctttcgc tgtttcgccc gggaactcac cgagttcatc tacttcgaac tctccgagga 27540 gcaccctcag ggtccggccc acggagtgcg gattaccatc gaagggggaa tagactctcg 27600 cctgcatcgc atcttctccc agcggcccgt gctgattgag cgcgaccagg gaaatacaac 27660 catctccatc tactgcattt gtaaccaccc cggattgcat gaaagccttt gctgtcttgt 27720 ttgtgctgag tttaataaaa actgagttaa gaccctccta cggactaccg cttcttcaat 27780 caggacttta caacaccaac cagatcttcc agaagaccca gacccttcct cctctgatcc 27840 aggactctaa ctctacctta ccagcaccct ccactactaa ccttcccgaa actaacaagc 27900 ttggatctca tctgcaacac cgcctttcac gaagccttct ttctgccaat actaccactc 27960 ccaaaaccgg aggtgagctc cgcggtcttc ctactgacga cccctgggtg gtagcgggtt 28020 ttgtaacgtt aggagtagtt gcgggtgggc ttgtgctaat cctttgctac ctatacacac 28080 cttgctgtgc atatttagtc atattgtgct gttggtttaa gaaatggggg ccatactagt 28140 cgtgcttgct ttactttcgc ttttgggtct gggctctgct aatctcaatc ctcttgatca 28200 cgatccatgt ctagacttcg acccagaaaa ctgcacactt acttttgcac ccgacacaag 28260 ccgtctctgt ggagttctta ttaagtgcgg atgggactgc aggtccgttg aaattacaca 28320 taataacaaa acatggaaca ataccttatc caccacatgg gagccaggag ttcccgagtg 28380 gtatactgtc tctgtccgag gtcctgacgg ttccattcgc attagtaaca acactttcat 28440 tttttctgaa atgtgcgatc tggccatgtt tatgagcaaa cagtatgacc tatggcctcc 28500 tagcaaagag aacattgtgg cattttccat tgcttattgc ttggtaacat gcatcatcac 28560 tgctatcatt tgtgtgtgca tacacttgct tatagttatt cgccctagac aaagcaatga 28620 ggaaaaagag aaaatgcctt aacctttttc ctcatacctt ttctttacag catggcttct 28680 gttacagctc taattattgc cagcattgtc actgtcgctc acgggcaaac aattgtccat 28740 attaccttag gacataatca cactcttgta gggcccccaa ttacttcaga ggttatttgg 28800 accaaacttg gaagtgttga ttattttgat ataatttgca acaaaactaa accaatattt 28860 gtaatctgca acagacaaaa tctcacgtta attaatgtca gcaaaattta taacggttac 28920 tattatggtt atgatagatc cagtagtcaa tataaaaatt acttagttcg cataactcaa 28980 cccaaatcaa cagtgccaac tatgacaata attaaaatgg ctaataaagc attagaaaat 29040 tttacattac caacaacgcc caatgaaaaa aacattccaa attcaatgat tgcaattatt 29100 gcggcggtgg cattgggaat ggcactaata ataatatgca tgttcctata tgcttgttgc 29160 tataaaaagt ttaaacataa acaggatcca ctactaaatt ttaacattta attttttata 29220 cagatgattt ccactacaat ttttatcatt actagccttg cagctgtaac ttatggccgt 29280 tcacacctaa ctgtacctgt tggctcaaca tgtacactac aaggacccca agaaggccat 29340 gtcacttggt ggagaatata tgataatgga gggttcgcta gaccatgtga tcagcctggt 29400 acaaaatttt catgcaacgg aagagacttg accattatta acataacatt aaatgagcaa 29460 ggcttctatt atggaaccaa ctataaaaat agtttagatt acaacattat tgtagtgcca 29520 gccaccactt ctgctccccg caaatccact ttctctagca gcagtgccaa agcaagcaca 29580 attcctaaaa cagcttctgc tatgttaaag cttcgaaaaa tcgctttaag taattccaca 29640 gccgctccca atacaattcc taaatcaaca attggcatca ttactgccgt ggtagtggga 29700 ttaataatta tatttttgtg cataatgtac tacgcctgct gctatagaaa acatgaacaa 29760 aaaggtgatg cattactaaa ttttgatatt taatttttta tagaattatg atattgtttc 29820 aatcaaatac cactaacact atcaatgtgc agactacttt aaatcatgac atggaaaacc 29880 acactacctc ctatgcatac acaaacattc agcctaaata cgctatgcaa ctaagaaatc 29940 accatactaa ttgtaattgg aattcttata ctatctgtta ttctttattt tatattctgc 30000 cgtcaaatac ccaatgttca tagaaattct aaaagacgac ccatctattc tcctatgatt 30060 agtcgtcccc atatggctct gaatgaaatc taagatcttt ttttttctct tacagtatgg 30120 tgaacatcaa tcatgattcc tagaaatttc ttcttcacca tactcatctg tgctttcaat 30180 gtctgtgcta ctttcacagc agtagccact gcaagcccag actgtatagg accatttgct 30240 tcctatgcac tttttgcctt cgttacttgc atctgcgtgt gtagcatagt ctgcctggtt 30300 attaattttt tccaactggt agactggatc tttgtgcgaa ttgcctacct acgtcaccat 30360 cccgaatacc gcaatcaaaa tgttgcggca ctttttaggc ttatttaaaa ccatgcaggc 30420 tatgctgcca gtcattttaa ttctgctcct accctgcatt gccctagctt ccaccgccac 30480 tcgcgctaca cctgaacaac ttagaaaatg caaatttcaa caaccatggt catttcttga 30540 ttgctaccat gaaaaatctg attttcccac atactggata gtgattgttg gaataattaa 30600 catactttca tgtacctttt tctcaatcac aatatacccc acatttaatt ttgggtggaa 30660 ttctcccaat gcactgggtt acccacaaga accacatgaa catatcccac tacaacacat 30720 acaacaacca ctagcactgg tagagtatga aaatgagcca caaccttcac tgcctcctgc 30780 cattagttac ttcaacctaa ccggcggaga tgactgaaat actcaccacc tccaattccg 30840 ccgaggatct gcttgatatg gacggccgcg cctcagaaca gcgactcgcc caactacgca 30900 tacgccagca gcaggaacgt gccgccaagg agctcaggga tgctattgaa attcaccaat 30960 gcaaaaaagg catattttgt ttggtaaaac aagccaagat atcctacgag attaccaata 31020 ctgaccatcg cctctcatac gagctcggac cgcagcgaca aaaattcact tgtatggtgg 31080 gaatcaaccc cataatcatc acccagcaag ctggagatac caagggttgc atccactgtt 31140 cctgcagttc cgccgagtgc atctacaccc tgctgaagac cctctgcggc cttcgagacc 31200 tcctacccat gaactaatca acccagcccc tcacttacca attacataaa gccaattaat 31260 aaaaacactt acttgaaatc agaaataagg tttctgtcta cgttgtttcc aagcagcacc 31320 tcacttcctt cttcccaact ctggtactct aagcctcggc gggtggcata cttcctccac 31380 actttgaaag ggatgtcaaa ttttagttcc tcttctttgc ccacaatctt catttcttta 31440 tccccagatg gccaaacgag ctcggctaag cagctccttc aatccggtct acccctatga 31500 agatgaaagc agctcacaac acccctttat aaaccctggt ttcatttcct caaatggttt 31560 tgcacaaagc ccagatggag ttctaactct taaatgtgtt aatccactca ctaccgccag 31620 cggacccctc caacttaaag ttggaagcag tcttacagta gatactatcg atgggtcttt 31680 ggaggaaaat ataactgccg cagcgccact cactaaaact aaccactcca taggtttatt 31740 aataggatct ggcttgcaaa caaaggatga taaactttgt ttatcgctgg gagatgggtt 31800 ggtaacaaag gatgataaac tatgtttatc gctgggagat gggttaataa caaaaaatga 31860 tgtactatgt gccaaactag gacatggcct tgtgtttgac tcttccaatg ctatcaccat 31920 agaaaacaac accttgtgga caggcgcaaa accaagcgcc aactgtgtaa ttaaagaggg 31980 agaagattcc ccagactgta agctcacttt agttctagtg aagaatggag gactgataaa 32040 tggatacata acattaatgg gagcctcaga atatactaac accttgttta aaaacaatca 32100 agttacaatc gatgtaaacc tcgcatttga taatactggc caaattatta cttacctatc 32160 atcccttaaa agtaacctga actttaaaga caaccaaaac atggctactg gaaccataac 32220 cagtgccaaa ggcttcatgc ccagcaccac cgcctatcca tttataacat acgccactga 32280 gaccctaaat gaagattaca tttatggaga gtgttactac aaatctacca atggaactct 32340 ctttccacta aaagttactg tcacactaaa cagacgtatg ttagcttctg gaatggccta 32400 tgctatgaat ttttcatggt ctctaaatgc agaggaagcc ccggaaacta ccgaagtcac 32460 tctcattacc tcccccttct ttttttctta tatcagagaa gatgactgac aacaaaaaaa 32520 ataaagatca acttttttat tgaaaatcag tttacaagat tcgagtagtt attttgcccc 32580 cctcttccca ttttatagaa tacacaattc tctccccacg cacagctttg aacatttgaa 32640 ttccattaga gatagacata gttttagatt ccacattcca cacagtttca gagcgggcca 32700 atcttggatc agtgatagat ataaatccat cggaacagtc tttcaaggtg gtttcacagt 32760 ccaactgctg cggctgcggc tccggggttt ggattagggt catctggaag aagaacgatg 32820 ggagtcataa tccgagaacg ggatcgggcg gttgtgtctt aaacctcgaa gcaatcgctg 32880 tctgcgccgc tccgtgcgac tgctgctgat gggatcagga tccacagtct ctcgaagcat 32940 aattttaata gccctcaaca ttaacatcct ggtgcgatgg gcacaacaac gcattctaat 33000 ttcgcttagc tcactgcagt aggtacaaca cattaccaca atgttgttta acaggccata 33060 attaaaggtg ctccagccaa aactcatctc agggataatc atacccgcgt gaccatcgta 33120 ccaaatctta atgtaaatta gatgacgccc cctccagaac acactgccca catacataat 33180 ttccttgggc atatgcatgt tcacaatttc tctgtaccat ggacagcgct ggttaatcat 33240 acagccccta ataaccttcc ggaaccacat agctagcact gctcccccag caatacattg 33300 aagagaaccc ggctgtttac agtgacaatg gagaacccac ttctctcgcc catggatcac 33360 ttgagaatta aatatatcta tagtggcaca acacaaacat aaatgcatgc atcttttcat 33420 aaccctcaac tcttcggggg ttaaaaacat atcccaggga ataggaagct cttgcaaaac 33480 agtaaagctg gcagaacaag gaagaccacg aacacaactt acactatgca tagtcatagt 33540 atcacaatct ggcaacagcg ggtggtcttc agtcatagaa gctcgggttt cattttcctc 33600 acatcgtggt aactgggctc tggtgtaagg gtgatgtctg gcgcatgatg tcgagcgtgc 33660 gcgcaacctt gtcataatgg agttgcttcc tgacattctc gtattttgta tagcaaaatg 33720 cggccctggc acaacacact tttcttcgtc ttctatcctg ccgcttagtg tgttccgtct 33780 gataattcaa gtacagccac actcttaagt tggtcaaaag aatgctggct tcagttgtaa 33840 tcaaaactcc atcatattta attgttctaa ggaaatcatc cacggtagca tatgcaaatc 33900 ccaaccaagc aatgcaactg gattgcgttt caagcagcag aggagaggga agagacggaa 33960 gaatcatgtt aatttttatt ccaaacgatc tcgcagtact tcaaattgta gatcgcgcag 34020 atggcatcta tcgcccccac tgtgttggtg aaaaagcaca gctaaatcaa aagaaatgcg 34080 attttcaagg tgctcaacgg tggcttccaa caaagcctcc acgcgcacat ccaaaaacaa 34140 aagaatacca aaagaaggag cattttctaa ctcctcaaac atcatattac attcctgcac 34200 cattcccaga taattttcag ctttccagcc ttgaattatt cgtgtcagtt cttgtggtaa 34260 atccaaacca cacattacaa acaggtcccg gagggcgccc tccaccacca ttcttaaaca 34320 caccctcata atgacaaaat atcttgctcc tgtgtcacct gtagcaaatt aagaatggca 34380 tcatcaattg acatgccctt ggctctaagt tcttctctaa gttctagttg taaatactct 34440 ctcatattat caccaaactg cttagccaga agccccccgg gaacaatagc aggggacgct 34500 acagtgcagt acaagcgcag acctccccaa ttggctccag caaaaacaag attagaataa 34560 gcatactggg aaccaccagt aatatcatca aagttgctgg aaatataatc aggcagagtt 34620 tcttgtaaaa attgaataaa agaaaaattt tccaaagaaa cattcaaaac ctctgggatg 34680 caaatgcaat aggttaccgc gctgcgctcc aacattgtta gttttgaatt agtctgtaaa 34740 ataaaagaaa caagcgtcat atcatagtag cctgtcgaac aggtggataa atcagtcttt 34800 ccatcacaag acaagccaca gggtctccag cttgaccctc gtaaaacctg tcatcgtgat 34860 taaacaacag caccgaaagt tcctcgcggt ggccagcatg aataattctt gatgaagcat 34920 ataatccaga catgttagca tcagttaaag agaaaaaaca gccaacatag cctctgggta 34980 taattatgct taatcttaag tatagcaaag ccacccctcg cggatacaaa gtaaaaggca 35040 caggagaata aaaaatataa ttatttctct gctgctgttc aggcaacgtc gcccccggtc 35100 cctctaaata cacatacaaa gcctcatcag ccatggctta ccagacaaag tacagcgggc 35160 gcacaaagca caagctctaa agaagctcta aagacactct ccaacctctc cacaatatat 35220 acacaagccc taaactgacg taatgggagt aaagtgtaaa aaatcccgcc aagcccaaca 35280 cacaccccga aactgcgtca gcagggaaaa gtacagtttc acttccgcaa acccaacaag 35340 cgtaacttcc tctttctcac ggtacgtcac atccgattaa cttgcaacgt cattttccca 35400 cggccgcacc gcccctttta gccgttcacc ccgcagccaa tcaccacaca gcgcgcactt 35460 ttttaaatta cctcatttac atgttggcac cattccatct ataaggtata ttattgataa 35520 tg 35522 <210> 150 <211> 35382 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 150 ctatctatat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgcaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggtgaacg gctaaaaggg gcgggcaatg 120 ctgggaggtg acgtaactta tgtaggagga gttatgttgc aagttatcgc ggtaaaggtg 180 acgtaaaacg aggtgtggtt tggacacgga agtagacagt tttcccacgc ttactgacag 240 gatatgaggt agttttgggc ggatgcaagt gaaaattctc cattttcgcg cgaaaactga 300 atgaggaagt gaatttctga gtcatttcgc ggttatgaca gggtggagta tttgccgagg 360 gccgagtaga ctttgaccgt ttacgtggag gtttcgatta ccgtgttttt cacctaaatt 420 tccgcgtacg gtgtcaaagt cctgtgtttt tacgtaggtg tcagctgatc actagggtat 480 ttaaacctgt cgagttccgt caagaggcca ctcttgagtg ccagcgagaa gagttttctc 540 ctccgcgctg cgagtcagtt ttgcgctttg aaaatgagac acctgcgatt cctgccacag 600 gagattatct ccagcgagac cgggatcgaa atactggagt ttgtggtaaa taccctgatg 660 ggagatgacc cggaaccgcc agtgcagcct ttcgatccac ctacgctgca cgatctgtat 720 gatttagagg tagacgggcc tgatgatccc aatgaggaag ctgtaaatgg gttttttact 780 gattctatgc tgctagctgc cgatgaagga ttggacataa accctcctcc tgggaccctt 840 gataccccag gggtggttgt ggaaagcggc agaggtggga aaaaattgcc tgatctggga 900 gcagctgaaa tggacttgcg ttgttatgaa gagggttttc ctccgagtga tgatgaagat 960 ggggaaactg aacagtccat ccataccgca gtgaatgagg gagtaaaagc tgccagcgat 1020 gtttttaagt tggactgtcc ggagctgcct ggacatggct gtaagtcttg tgaatttcac 1080 aggaataaca ctggaatgaa agaactattg tgctcgcttt gctatatgag aatgcactgc 1140 cactttattt acagtaagtg tatttaagtg aaatttaaag gaatagtgta gctgtttaat 1200 aactgttgaa tggtagattt atgtttttac ttgcgatttt ttgtaggtcc tgtgtctgat 1260 gatgaggcgc cttctcctga ttcaactacc tcacctcctg aaattcaggc gcccgtacct 1320 gcaaacgtat gcaagcccat tcctgtgaag cctaagtgtg ggaaacgccc tgctgtggat 1380 aagcttgagg acttgttgga gggtggggat ggacctttgg accttagtac ccggaaactg 1440 ccaagacaat gagtgccctg cagctgtgtt tatttaatgt gacgtcatgt aataaaatta 1500 tgtcagctgc tgagtgtttt attgcttctt gggtggggac ttggatatat aagtaggagc 1560 agatctgtgt ggttagctca tagcaacctg ctgccatcca tggaggtttg ggctatcttg 1620 gaagacctga gacagactag gctactgcta gaaaacgcct cggacggagt ctctggcttt 1680 tggagattct ggttcggtgg tgatctagct aggctagtgt ttaggataaa acaggactac 1740 agggaagaat ttgaaaagtt attggacgac agtccaggac tttttgaagc tcttaacttg 1800 ggccaccagg ctcattttaa ggagaaggtt ttatcagttt tagatttttc tactcctggt 1860 agaactgctg ctgctgtagc ttttcttact tttatattgg ataaatggat ccgccaaacc 1920 cacttcagca agggatacgt tttggatttc atagcagcag ctttgtggag aacatggaag 1980 gctcgcagga tgaggacaat cttagattac tggccagtgc agcctctggg agtagcaggg 2040 atactgagac acccaccggc catgccagcg gttctggagg aggagcagca ggaggacaat 2100 ccgagagccg gcctggaccc tccggtggag gagtagctga cctgtttcct gaactgcgac 2160 gggtgcttac taggtctacg tccagtggac aggacagggg cattaagagg gagaggaatc 2220 ctagtgggaa taattcaaga accgagttgg ctttaagttt aatgagccgt aggcgtcctg 2280 aaactgtttg gtggcatgag gttcagagcg aaggcaggga tgaagtttca atattgcagg 2340 agaaatattc actagaacaa cttaagacct gttggttgga acctgaggat gattgggagg 2400 tggccattag gaattatgct aagatatctc tgaggcctga taaacagtat agaattacta 2460 agaagattaa tattagaaat gcatgctaca tatcagggaa tggggcagag gttataatag 2520 atacccaaga taaagcagct tttagatgtt gtatgatggg tatgtggcca ggggttgtcg 2580 gcatggaagc agtaacattt atgaatatta ggtttaaagg ggatgggtat aatggcattg 2640 tatttatggc taacactaag ctgattctac atggttgtag cttttttggg tttaataata 2700 cttgtgtaga agcttggggg caagttggtg tgaggggttg tagtttttat gcatgctgga 2760 ttgcaacatc aggtagggtc aagagtcagt tgtctgtgaa gaaatgcatg tttgagagat 2820 gtaatcttgg catactgaat gaaggtgaag caagggtccg ccactgcgca gctacagaaa 2880 ctggctgctt cattctaata aagggaaatg ccagtgtgaa gcataatatg atctgtggac 2940 attcgaatga gaggccttat cagatgctga cctgcgctgg tggacattgc aatattcttg 3000 ctaccgtgca tatcgtttcc catgcacgca agaaatggcc tgtatttgaa cataatgtga 3060 ttaccaagtg caccatgcac ataggtggtc gcaggggaat gtttatgcct taccagtgta 3120 acatgaatca tgtgaaggtg atgttggaac cagatgcctt ttccagagtg agcttaacag 3180 gaatctttga tatgaatatt caactatgga agatcctgag atatgatgac actaaaccga 3240 gggtgcgcgc atgcgaatgc ggaggcaagc atgctagatt ccagccggtg tgcgtggatg 3300 tgactgaaga cctgagaccc gatcatttgg tgcttgcctg cactggagcg gagttcggtt 3360 ctagtggtga agaaactgac taaagtgagt agtggggcaa tatgtggatg gggactttca 3420 ggttggtaag gtggacagat tgggtaaatt ttgttaattt ctgtcttgca gctgccatga 3480 gtggaagcgc ttcttttgag gggggagtat ttagccctta tctgacgggc aggctcccat 3540 catgggcagg agttcgtcag aatgtcatgg gatccactgt ggatgggaga cccgtccagc 3600 ccgccaattc ctcaacgctg acctatgcca ctttgagttc gtcatcattg gatgcagctg 3660 cagccgccgc cgctactgct gccgccaaca ccatccttgg aatgggctat tacggaagca 3720 tcgttgccaa ttccagttcc tctaataacc cttcaaccct ggctgaggac aagctgcttg 3780 ttctcttggc tcagctcgag gccttaaccc aacgcttagg cgaactgtct aagcaggtgg 3840 cccagttgcg tgagcaaact gagtctgctg ttgccacagc aaagtctaaa taaagatctc 3900 aaatcaataa ataaagaaat acttgttata aaaacaaatg aatgtttatt tgatttttcg 3960 cgcgcggtat gccctggacc atcggtctcg atcattgaga actcggtgga tcttttccag 4020 taccctgtaa aggtgggatt gaatgtttag atacatgggc attagtccgt ctcgggggtg 4080 gagatagctc cattgaagag cctcttgctc cggggtagtg ttataaatca cccagtcata 4140 gcaaggtcgg agtgcatggt gttgcacaat atcttttagg agcagactaa ttgcaacggg 4200 gaggccctta gtgtaggtgt ttacaaatct gttgagctgg gacgggtgca tcctgggtga 4260 aattatatgc attttggact ggatcttgag gttggcaatg ttgccgccta gatcccgtct 4320 cggattcata ttgtgcagaa ccaccaagac agtgtatccg gtgcacttgg gaaatttatc 4380 atgcagctta gagggaaaag catgaaaaaa tttggagacg cctttgtgac cccccagatt 4440 ctccatgcac tcatccataa tgatagcgat ggggccgtgg gcagcggcac gggcgaacac 4500 gttccggggg tctgaaacat catagttatg ctcctgagtc aggtcatcat aagccatttt 4560 aataaacttt gggcggaggg tgccagattg ggggatgaaa gttccctctg gcccgggagc 4620 atagtttccc tcacatattt gcatttccca ggctttcagt tccgaggggg ggatcatgtc 4680 cacctgcggg gctataaaaa ataccgtttc tggagccggg gtgattaact gggatgagag 4740 caaattccta agcagctgag acttgccgca cccagtggga ccgtaaatga ccccaattac 4800 gggttgcaga tggtagttta gggagcgaca gctgccgtcc tcccggagca ggggggccac 4860 ttcgttcatc atttccctta catggatatt ttcccgcacc aagtccgtta ggaggcgctc 4920 tcccccaagg gatagaagct cctggagcga ggagaagttt ttcagcggct tcagcccgtc 4980 agccatgggc attttggaaa gagtctgttg caagagctcg agccggtccc agagctcggt 5040 gatgtgctct atggcatctc gatccaacag acctcctcgt ttcgcgggtt gggacggctc 5100 ctggagtagg gaatcagacg atgggcgtcc agcgctgcta gggtccgatc cttccatggt 5160 cgcagcgtcc gagtcagggt tgtttccgtc acggtgaagg ggtgcgcgcc tggttgggcg 5220 cttgcgaggg tgcgcttcag actcatcctg ctggtcgaga accgctgccg atcggcgccc 5280 tgcaggtcgg ccaggtagca gtttaccatg agttcgtagt tgagcgcctc ggccgcgtgg 5340 cctttggcac ggagcttacc tttggaagtt ttatggcagg cggggcagta gatacatttg 5400 agggcataca gcttgggcgc gaggaaaatg gattcggggg agtatgcatc cgcaccgcag 5460 gaggcgcaga cggtttcgca ctccacgagc caggtcagat ccggctcatc ggggtcaaaa 5520 acaagttttc cgccatgttt tttgatgcgt ttcttacctt tggtttccat gagttcgtgt 5580 ccccgctggg tgacaaagag gctgtccgtg tccccgtaga ccgactttat gggcctgtcc 5640 tcgagcggag tgcctcggtc ctcttcgtag aggaacccag cccactctga tacaaaagcg 5700 cgtgtccagg ccagcacaaa ggaggccacg tgggaggggt agcggtcgtt gtcaaccagt 5760 gggtccacct tctctacggt atgtaaacac atgtccccct cctccacatc caagaatgtg 5820 attggcttgt aagtgtaggc cacgtgacca ggggtccccg ccgggggggt ataaaagggg 5880 gcgggcctct gttcgtcctc actgtcttca ggatcgctgt ccaggagcgc cagctgttgg 5940 ggtaggtatt ccctctcgaa ggcgggcatg acctctgcac tcaggttgtc agtttctagg 6000 aacgaggagg atttgatatt gacagtacca gcagagacgc ctttcataag actctcgtcc 6060 atctggtcag aaaacacaat cttcttgttg tccagcttgg tggcaaatga tccataaagg 6120 gcattggaca gaagcttggc gatggagcgc atggtttggt tcttttcctt gtccgcgcgc 6180 tccttggcgg cgatgttaag ctggacgtac tcgcgcgcca cacatttcca ttcagggaag 6240 atggttgtca gttcatccgg aactattctg actcgccatc ccctattgtg cagggttatc 6300 agatccacac tggtggccac ctcgcctcgg aggggctcat tggtccagca gagtcgacct 6360 ccttttcttg aacagaaagg tgggaggggg tctagcatga actcatcagg ggggtccgca 6420 tctatggtaa atattcccgg tagcaaatct ttgtcaaaat agctgatggt ggcgggatca 6480 tccaaggtca tctgccattc tcgaactgcc agcgcgcgct cataggggtt aagaggggtg 6540 ccccagggca tggggtgggt gagcgcggag gcatacatgc cacagatatc gtagacatag 6600 aggggctctt cgaggatgcc gatgtaagtg ggataacagc gcccccctct gatgcttgct 6660 cgcacatagt catagagttc atgtgagggg gcgagaagac ccgggcccag attggtgcgg 6720 ttgggttttt ccgccctgta aacgatctgg cgaaagatgg catgggaatt ggaagagata 6780 gtaggtctct ggaatatgtt aaaatgggca tgaggtaggc ctacagagtc ccttatgaag 6840 tgggcatatg actcttgcag cttggctacc agctcggcgg tgacgagtac atccagggca 6900 cagtagtcga gagtttcctg gatgatgtca taacgcggtt ggcttttctt ttcccacagc 6960 tcgcggttga gaaggtattc ttcgcgatcc ttccagtact cttcgagggg aaacccgtct 7020 ttttctgcac ggtaagagcc caacatgtag aactgattga ctgccttgta gggacagcat 7080 cccttctcca ctggaagaga gtatgcttgg gctgcattgc gcagcgaggt atgagtgagg 7140 gcaaaagtgt ccctgaccat gactttgagg aattgatact tgaagtcaat gtcatcacag 7200 gccccctgtt cccagagttg gaagtccacc cgcttcttgt aggcggggtt gggcaaagcg 7260 aaagtaacat cattgaagag gatcttgccg gccctgggca tgaaatttcg ggtgattttg 7320 aaaggctgag ggacctctgc tcggttattg ataacctgag cggccaagac gatctcatca 7380 aagccattga tgttgtgccc cactatgtac agttctaaga atcgaggggt gcccctgaca 7440 tgaggcagct tcttgagttc ttcaaaagtg agatctgtag ggtcagtgag agcatagtgt 7500 tcgagggccc attcgtgcac gtgagggttc gctttgagga aggaggacca gaggtccact 7560 gccagtgctg tttgtaactg gtcccggtac tgacgaaaat gctgcccgac tgccatcttt 7620 tctggggtga cgcaatagaa ggtttggggg tcctgccgcc agcgatccca cttgagtttc 7680 atggcgaggt cataggcgat gttgacgagc cgctggtctc cagagagttt catgaccagc 7740 atgaagggga ttagctgctt gccaaaggac cccatccagg tgtaggtttc cacatcgtag 7800 gtgaggaaga gcctttctgt gcgaggatga gagccaatcg ggaagaactg gatctcctgc 7860 caccagttgg aggaatggct gttgatgtga tggaagtaga actccctgcg acgcgccgag 7920 cattcatgct tgtgcttgta cagacggccg cagtactcgc agcgattcac gggatgcacc 7980 tcatgaatga gttgtacctg acttcctttg acgagaaatt tcagtggaaa attgaggcct 8040 ggcgtttgta cctcgcgctc tactatgttg tctgcatcgg catgaccatc ttctgtctcg 8100 atggtggtca tgctgacgag ccctcgcggg aggcaagtcc agacctcggc gcggcagggg 8160 cggagctcga ggacgagagc gcgcaggccg gagctgtcca gggtcctgag acgctgcgga 8220 gtcaggttag taggcagtgt caggagattg acttgcatga tcttttcgag ggcgtgaggg 8280 aggttcagat ggtacttgat ctccacgggt ccgttggtgg agatgtcgat ggcttgcagg 8340 gttccgtgcc ccttgggtgc taccaccgtg cccttgtttt tccttttggg cggcggtggc 8400 tctgttgctt cttgcatgtt tagaagcggt gtcgagggcg cgcaccgggc ggcaggggcg 8460 gttcgggacc cggcggcatg gctggcagtg gtacgtcggc gccgcgcgcg ggtaggttct 8520 ggtactgtgc tctgagaaga ctcgcatgcg cgacgacgcg gcggttgaca tcctggatct 8580 gacgcctctg ggtgaaagct accggccccg tgagcttgaa cctgaaagag agttcaacag 8640 aatcaatctc ggtatcgttg acggcggctt gcctaaggat ttcttgcacg tcgccagagt 8700 tgtcctggta ggcgatctcg gccatgaact gctcgatctc ttcctcttga agatctccgc 8760 ggcccgctct ctcgacggtg gccgccaggt cgttggagat gcgcccaatg agttgagaga 8820 atgcattcat gcccgcctcg ttccagacgc ggctgtagac cacagccccc acgggatctc 8880 tcgcgcgcat gaccacctgg gcgaggttga gctccacgtg gcgggtgaag accgcatagt 8940 tgcatagacg ctggaaaagg tagttgagtg tggtggcgat gtgctcggtg acgaagaaat 9000 acatgatcca tcgtctcagc ggcatctcgc tgacatcgcc cagcgcttcc aagcgctcca 9060 tggcctcgta gaagtccacg gcaaagttga aaaactggga gttacgcgcg gacacggtca 9120 actcctcttc cagaagacgg atgagttcgg cgacggtggt gcgcacctcg cgctcgaaag 9180 cccctgggat ttcttcctca atctcttctt cttccactaa catctcttcc tcttcaggtg 9240 gggctgcagg aggaggggga acgcggcgac gccggcggcg cacgggcaga cggtcgatga 9300 atctttcaat gacctctccg cggcggcggc gcatggtctc ggtgacggca cgaccgttct 9360 ccctgggtct cagagtgaag acgcctccgc gcatctccct gaagtggtga ctgggaggct 9420 ctccgttggg cagggacacc gcgctgatta tgcattttat caattgcccc gtaggtactc 9480 cgcgcaagga cctgatcgtc tcaagatcca cgggatctga aaacctttcg acgaaagcgt 9540 ctaaccagtc gcaatcgcaa ggtaggctga gcactgtttc ttgcgggcgg gggcggctag 9600 acgctcggtc ggggttctct ctttcttctc cttcctcctc tttggagggt gagacgatgc 9660 tgctggtgat gaaattaaaa taggcagttt tgagacggcg gatggtggcg aggagcacca 9720 ggtctttggg tccggcttgt tggatgcgca ggcgatgggc cattccccaa gcattatcct 9780 gacatctggc cagatcttta tagtagtctt gcatgagtcg ttccacgggc acttcttctt 9840 cgcccgctct gccatgcatg cgagtgatcc cgaacccgcg catgggctgg acaagtgcca 9900 ggtccgctac aaccctttct gcgaggatgg cttgctgcac ctgggtgagg gtggcttgga 9960 agtcgtcaaa gtccacgaag cggtggtaag ccccggtgtt gattgtgtag gagcagttgg 10020 ccatgactga ccagttgact gtctggtgcc ccggacgcac aatctcggtg tacttgaggc 10080 gcgagtaggc gcgggtgtca aagatgtaat cgttacaggt gcgcaccagg tactggtagc 10140 cgataagaaa gtgcggcggc ggctggcggt ataggggcca tcgctctgta gccggggcgc 10200 caggggcgag gtcttccagc atgaggcggt gataaccgta gatgtacctg gacatccagg 10260 tgataccgga ggcggtggtg gatgcccgcg ggaactcgcg tacgcggttc cagatgttgc 10320 gcagcggcat gaagtagttc atggtaggca cggtttggcc cgtgagacgt gcacagtcgt 10380 tgatgctcta gacatacggg caaaaacgaa agcggtcagc ggctcgtctc cgtggcctgg 10440 aggctaagcg aacgggttgg gctgcgcgtg taccccggtt cgaatctcgg atcaggctgg 10500 agccgcagct aacgtggtac tggcactccc gtctcgaccc aggcctgcac aaaacctcca 10560 ggatacggag gcgggtcgtt tttttttttt tttgcttttt cctggatggg agccagtgct 10620 gcgtcaagct ttagaacact cagttctcgg ggctgggagt ggctcgcgcc cgtagtctgg 10680 agaatcaatc gccagggttg cgttgcggtg tgccccggtt cgagtcttag cgcgccggat 10740 cggccggttt ccgcgacaag cgagggtttg gcagccccgt catttctaag accccgccag 10800 ccgacttctc cagtttacgg gagcgagccc tctttttttg tttttttgtt gcccagatgc 10860 atcccgtgct gcgacagatg cgcccccagc aacagccccc ttctcagcag cagctacaac 10920 aacagccaca aaaggctctt cctgctcctg taactactgc ggctgcagcc gtcagcggcg 10980 cggggcagcc cgcctatgat ctggacttgg aagagggcga gggactggcg cgcctgggcg 11040 caccatcgcc cgagcggcac ccgcgggtgc aactgaaaaa ggactctcgc gaggcgtacg 11100 tgccccagca gaacctgttc agggacagga gcggcgagga gcctgaggaa atgcgagctt 11160 cccgctttaa cgcgggtcgc gaactgcgtc acggtctgga ccgaagacgg gtgctgcgtg 11220 atgatgattt tgaagtcgat gaagtgacag gaataagtcc tgctagggca catgtggccg 11280 cggccaacct agtatcagct tacgagcaga ccgtgaagga ggagcgcaac tttcaaaaat 11340 ctttcaacaa ccatgtgcgc accctgattg cccgcgagga agtgacactg ggactgatgc 11400 acctgtggga cctgatggaa gccattaccc agaaccccac cagcaaacct ctaaccgctc 11460 agctgtttct ggtggtgcaa catagtagag acaatgaggc atttagggag gcgctgttga 11520 acattactga gcccgagggg agatggttgt atgatcttat caatattctg caaagtataa 11580 tagtgcaaga acgtagcctg ggtctagctg agaaggtggc tgctattaac tactcggtct 11640 tgagcctggg caagcactac gctcgcaaga tctacaaaac cccatacgta cctatagaca 11700 aggaggtgaa gatagatggg ttttatatgc gcatgactct caaggtgctg accttgagtg 11760 acgatctggg agtgtaccgc aacgacagga tgcaccgcgc agtgagcgcc agcagaaggc 11820 gtgagctgag cgacagagaa cttatgcaca gcttgcaaag agctctgact ggggctggaa 11880 ccgaggggga gaactacttt gacatgggag cggacttgca atggcagccc agtcgcaggg 11940 ccctggacgc agcagggtat gagcttcctt acatagaaga ggtggatgaa ggccaggatg 12000 aggagggcga gtacctggaa gactgatggc gcgaccatcc atatttttgc tagatggaac 12060 agcaggcacc ggaccccgca aaacgggcgg cgctacagag ccagccgtcc ggcattaact 12120 cctcggacga ttggagccag gccatgcaac gcatcatggc gctgacgacc cgcaaccccg 12180 aagcctttag gcagcaaccc caggccaacc gcctttctgc tatcctggag gccgtagtgc 12240 cctcccgctc caaccccaca cacgagaagg tcctggccat cgtgaacgcg ctggtggaga 12300 acaaagccat acgtcccgat gaggctgggc tggtatacaa tgccctattg gagcgcgtag 12360 cccgctacaa cagcagcaac gtgcagacca acctggaccg gatggtgacc gatgtgcgcg 12420 aggccgtgtc tcagcgcgag cggttccagc gagacgccaa tttagggtcg ctggtggctt 12480 tgaacgcctt cctcagcact cagcctgcca acgtgcctcg cggtcagcaa gactacacaa 12540 actttctaag tgcattgaga ctcatggtgg ccgaagtccc tcaaagcgaa gtgtaccagt 12600 ccgggccaga ctactttttc cagaccagca gacagggctt gcagacagtg aacctgagcc 12660 aggcttttaa gaacctgaat ggtctgtggg gagtgcgcgc cccagtggga gatcgggcga 12720 ccgtgtctag cttgctgacc cccaactccc gcctactact gctcttggta gccccattca 12780 ctgacagcgg tagcatcgac cgtaattcgt acttgggcta tctgttgaac ctgtatcgcg 12840 aggccatagg gcaaactcag gtagatgagc aaacctatca agaaattacc caagtgagcc 12900 gcgctctggg tcgggaggac actggcagct tggaagccac cttaaacttc ttgctgacca 12960 accggtcgca gaagatccct cctcagtatg cgcttaccgc ggaggaggaa cggatcctga 13020 gatacgtgca gcagagcgtg ggactgttcc taatgcagga gggggcgact cctactgctg 13080 cgctcgatat gacagcccga aacatggagc ccagcatgta tgccagtaac cggcctttta 13140 tcaataaact gctagactac ttacacaggg cggctgctat gaactctgat tatttcacca 13200 atgctatcct gaacccccat tggctgcccc cacctgggtt ctatacgggc gagtatgaca 13260 ttgcccgacc caatgacggg tttttatggg acgatgtgga cagtagtgtt ttctccccgc 13320 ctcctggtta taacacttgg aagaaggaag gtggcgatag aaggcactct tccgtgtcac 13380 tgtccggggc aacgggtgct gccgcagcgg ctcccgaggc cgcaagtcct ttccctagtt 13440 tgccattttc gctaaacagt gtacgcagca gtgagctggg aagaataacc cgtcctcgct 13500 tgatcggcga ggaggagtat ttgaacgact ccctgttgag acccgagagg gagaagaatt 13560 tccccaacaa cgggatagaa agcttggttg acaaaatgaa ccgctggaag acgtacgcgc 13620 acgatccccg ggcgctgggg gatagccggg gcagcgctac ccgtaaacgc cagtggcacg 13680 acaggcagcg gggcctggtg tgggccgatg atgattccgc cgacgacagc agcgtgttgg 13740 acttgggtgg gagtggtggt aacccgttcg ctcacctgcg cccccgcgtc gggcgcctga 13800 tgtaagaaac cgaaaataaa tactcaccaa ggccatggcg accagcgtgc gttcgtttct 13860 tctctgttat atctagtatg atgaggcgaa ccgtgctagg cggagcggtg gtgtatccgg 13920 agggtcctcc tccttcgtac gagagcgtga tgcagcaggc ggcggcggcg acgatgcagc 13980 caccactgga ggctcccttt gtaccccctc ggtacctggc acctacggag gggagaaaca 14040 gcattcgtta ctcggagctg gcaccattgt atgataccac ccggttgtat ttggtggaca 14100 acaagtccgc ggacatcgcc tcactgaact atcagaacga ccacagcaac ttcctcacca 14160 cggtggtgca aaacaatgac tttaccccca cggaggccag cacccagacc atcaactttg 14220 acgagcggtc gcgatggggc ggtcagctga agactatcat gcacaccaac atgcccaacg 14280 tgaacgagta catgtttagc aacaagttca aagctcgggt gatggtgtct agaaaggctc 14340 ctgaaggtgt cacagtagat gacaattatg atcacaagca ggatattttg gaatatgagt 14400 ggtttgagtt tactctaccg gaagggaatt tctcagccac aatgaccatt gacctaatga 14460 acaatgccat cattgataat taccttgaag tgggcagaca gaatggagtg ttagagagtg 14520 acattggtgt taaatttgac accaggaact ttagactggg ttgggatccg gaaactaagt 14580 tgattatgcc tggggtttac acctatgagg cattccatcc tgacattgta ttgttgcctg 14640 gttgcggagt tgactttact gaaagtcgcc ttagtaactt gcttggtatc aggaaaagac 14700 acccattcca ggagggtttt aagatcttgt atgaggatct tgaagggggt aatatcccgg 14760 ccctgttgga tgtagaagcc tatgagaaca gtaagaaaga acaagaagcc aaaacagaag 14820 ccgctaaagc tgctgctatt gctaaagcca acatagttgt cagcgaccct gtaagggtgg 14880 ctaatgcaga agaagtcaga ggagacaact atacagcttc atctgttgca actgacgaat 14940 cgctattggc tgctgtggcc gaaactacag agacaaaact cactattaaa cctgtagaaa 15000 aagacagcaa gagtagaagt tacaatgtct tggaagataa agtgaataca gcctaccgca 15060 gctggtacct gtcctacaac tatggtgacc ctgaaaaagg agtccgttcc tggacactgc 15120 tcaccacctc ggatgtcacc tgtggagcag agcaggtgta ctggtcgctc ccagacatga 15180 tgcaggaccc tgtcacattc cgttccacga gacaagtcag caactatcca gtggtaggtg 15240 cagagctcat gccggtcttc tcaaagagtt tctacaacga gcaagccgtg tactcccagc 15300 agcttcgcca gtccacctcg ctcacgcacg tcttcaaccg cttccctgag aaccagatcc 15360 tcatccgccc gccagcgccc accattacca ccgtcagtga aaacgttcct gctctcacag 15420 atcacgggac cctgccgttg cgcagcagta tccggggagt ccagcgcgtg accgttactg 15480 acgccagacg ccgcacctgc ccctacgtct acaaggccct gggcatagtc gcgccgcgcg 15540 tcctttcaag ccgcactttc taaaaaaaaa aatgtccatt cttatctcac ctagtaataa 15600 caccggttgg ggcctgcgcg cgccaagcaa gatgtacgga ggtgctcgca aacgctctac 15660 acagcaccct gtgcgcgtgc gcgggcactt ccgcgctcca tggggcgccc tcaagggtcg 15720 tgcccgcact agaaccaccg tcgatgatgt gatcgaccag gtggtggccg atgctcgtaa 15780 ttatactcct actgcaccta catctactgt ggatgcagtt attgacagcg tagtggctga 15840 cgcccgcgcc tatgctcgcc ggaagagcag gcggagacgc atcgccaggc gccaccgggc 15900 tactcccgct atgcgagcgg caagagctct gctacggagg gccaaacgcg tggggcgaag 15960 agctatgctt agagcggcca gacgcgcggc ttcaggtgcc agtgccggca ggtcccgcag 16020 gcgcgcagcc acggcggcag cagcggccat tgccaacatg gcccaaccgc gaagaggcaa 16080 tgtgtactgg gtgcgcgacg ccaccaccgg ccagcgcgtg cccgtgcgca cccgcccccc 16140 tcgctcttag aagatactga gcagtctccg atgttgtgtc ccagcgagga tgtccaagcg 16200 caaatacaag gaagagatgc tccaggtcat cgcgcctgaa atctacggtc cgccggtgaa 16260 ggatgaaaaa aagccccgca aaatcaagcg ggtcaaaaag gacaaaaagg aagaagatgg 16320 caatgatggt ctggcggagt ttgtacgcga gttcgcccca aggcggcgtg tgcagtggcg 16380 tggacgcaaa gtgcggcctg tgctgagacc tggaaccacg gtggtcttta cgcccggcga 16440 gcgctccagc actgctttta agcggtccta tgatgaggtg tatggggatg atgatattct 16500 ggagcaggcg gccgaccgcc tgggcgagtt tgcttatggc aagcgctccc gctcgagccc 16560 caaggaggag gcggtgtcca ttcccttgga caatgggaat cccaccccta gtctcaagcc 16620 agtcaccctg cagcaagtgc tgcccgtgcc tccacgcaga ggcaacaagc gagagggtga 16680 ggatctgtat cccactatgc aattgatggt gcccaagcgc cagcggctgg aggacgtgct 16740 ggagaaaatg aaagtggatc ccgatataca acctgaggtc aaagtgagac ccatcaagca 16800 ggtggcgcca ggtttgggag tacaaaccgt agacatcaag attcccaccg agtccatgga 16860 agtccaaacc gaacctgcaa agcccacaac cacctccatt gaggtgcaaa cggatccctg 16920 gatgaccgca cccgttacaa ctccagctgc tgtcaacacc actcgaagat cccggcgaaa 16980 gtacggtcca gcaagtttgc tgatgccaaa ttatgctctg cacccatcca ttattccaac 17040 tccgggttac cgaggcactc gctactaccg cagcaggagc agcacttccc gccgtcgccg 17100 caaaacacct gcaagtcgta gtcaccgtcg tcgccgccgc cccaccagca atctgactcc 17160 cgctgctctg gtgcggagag tgtatcgcga tggccgcgcg gatcccctga cgttgccgcg 17220 cgtacgctac catccaagca tcacaactta acaactgttg ccgctgcctc cttgcagata 17280 tggccctcac ttgccgcctt cgtgtcccca ttactggcta ccgaggaaga aactcgcgcc 17340 gtagaagagg gatgttgggg cgcggaatgc gacgccacag gcggcggcgc gctatcagca 17400 agaggctggg gggtggcttt ctgcctgctc tgatccccat catagccgcg gcgatcgggg 17460 cgataccagg catagcttcc gtggcggttc aggcctcgca gcgccactga cattggaaaa 17520 acttataaat aaaacagaat ggactctgat gctcctggtc ctgtgactat gtttttgtag 17580 agatggaaga catcaatttt tcatccctgg ctccgcgaca cggcacgagg ccgtacatgg 17640 gcacctggag cgacatcggc accagccaac tgaacggggg cgccttcaat tggagcagta 17700 tctggagcgg gcttaaaaat tttggctcta ccataaaaac ctatgggaac aaagcttgga 17760 acagcagcac agggcaggca ttgagaaata agcttaaaga gcaaaacttc caacagaagg 17820 tggttgatgg aatcgcctct ggtatcaatg gggtggtgga tctggccaac caggccgtgc 17880 agaaacagat aaacagccgc attgacccgc cgccgtcagc cccgggtgaa atggaagtgg 17940 aggaagatct ccctcccctt gaaaagcggg gcgacaagcg tccgcgcccc gatctggagg 18000 agacactagt cacacgctca gacgacccgc cctcctacga ggaggcagtg aagcttggaa 18060 tgcccaccac cagacctgta gcccccatgg ctaccggggt aatgaaacct tctcagtcac 18120 accgacccgc taccttggac ttgcctcccc ctgctgttgc agcgcctgct cgcaagcctg 18180 tcgctacccc gaagcccacc accgtacagc ccgtcgccgt agccagaccg cgtcctgggg 18240 gcactccacg tccgaatgca aactggcaga gtactctgaa cagcatcgtg ggtctgggcg 18300 tgcaaagtgt aaagcgccgt cgctgctttt aaattaatat ggagtagcgc ttaacttgcc 18360 tgtctgtgtg tatgtgtcat catcacgccg ccgccgcagc aacagcagag gagcaaggaa 18420 gaggtcgcgc gccgaggctg agttgatttc aagatggcca ccccatcgat gctgccccag 18480 tgggcataca tgcacatcgc cggacaggat gcttcggagt acctgagtcc gggtctggtg 18540 cagttcgccc gcgccacaga cacctacttc aatctgggga acaagtttag gaaccccacc 18600 gtggcgccca cccatgatgt gaccaccgac cgcagtcagc ggctgatgct gcgctttgtg 18660 cccgttgacc gggaagacaa tacctacgca tacaaagttc gatacacctt ggctgtgggc 18720 gacaacagag tgctggatat ggccagcact ttctttgaca ttcggggtgt gttggataga 18780 ggccctagct tcaagccata ctctggcact gcttacaact cgttggcccc taagggcgct 18840 cccaatacat ctcagtggat tgctgaaggc gtaaaaaaag aagatggggg atctgacgaa 18900 gaggaagaga aaaatctcac cacttacact tttggaaatg ccccagtgaa agcagaaggt 18960 ggtgatatca ctaaagacaa aggtcttcca attggttcag aaattacaga cggcgaagcc 19020 aaaccaattt atgcagataa actataccaa ccagaacctc aggtgggaga tgaaacttgg 19080 actgacacag atggaacaac tgagaagtat ggtggtagag ctctaaagcc agaaactaaa 19140 atgaaaccct gctatgggtc ttttgctaaa cccactaacg tcaaaggcgg acaggcaaaa 19200 caaaaaacta ctgaacaacc gcaaaaccag caggttgaat atgatattga catgaacttt 19260 tttgatgaag cgtcacagaa agcaaacttc agtccaaaaa ttgtgatgta tgcagaaaat 19320 gtagacttgg aaaccccaga cactcatgtg gtgtacaaac ctggtacttc agaagaaagt 19380 tctcatgcta atctgggtca acaatctatg cccaacagac ccaactacat tggctttaga 19440 gataacttta ttggacttat gtactacaac agtactggca acatgggagt gctggcaggt 19500 caagcatccc aattgaatgc ggtggttgac ttgcaggaca gaaacacaga actatcatat 19560 caactactgc ttgactctct gggtgacaga accagatact tcagcatgtg gaatcaagca 19620 gtcgatagct atgatcctga tgtgcgcatt attgaaaatc atggggtgga agatgagctt 19680 cccaactact gctttccatt ggatggagta ggggtaccaa taagtagtta caaaataatt 19740 gaaccaaacg gacagggtgc agattggaaa gagcctgaca taaatggaac aagtgaaatt 19800 ggacaaggaa atctctttgc catggaaatt aacctccaag ctaatctctg gagaagtttt 19860 ctttattcca atgtggctct gtatctccca gactcctaca aatacacccc agccaatgtc 19920 actcttccaa ctaacaccaa cacttatgac tacatgaatg ggcgggtggt tcccccatcc 19980 ctggtggata cctacgtaaa cattggcgcc agatggtctt tggatgccat ggacaatgtc 20040 aaccccttta accatcaccg caacgctggc ctgcgatacc ggtccatgct tttgggcaat 20100 ggtcgttacg tgcctttcca cattcaagtg cctcagaaat tctttgctgt gaagaacctg 20160 ctgcttctac ccggttctta cacctacgag tggaacttca gaaaggatgt gaacatggtc 20220 ctgcagagtt cccttggtaa tgatctccgg gtcgatggtg ccagcataag ttttaccagc 20280 atcaatctct atgccacctt cttccccatg gcccacaaca ctgcctccac ccttgaagcc 20340 atgctgcgca atgacaccaa tgatcaatca ttcaatgact acctttctgc tgccaacatg 20400 ctctacccca tcccggccaa cgctaccaac gttcccatct ccattccctc tcgcaactgg 20460 gccgccttca gaggctggtc cttcaccaga ctcaaaacca aggagactcc ctctttggga 20520 tcagggttcg atccctactt tgtttactct ggttctatac cctacctgga tggtaccttc 20580 taccttaacc acactttcaa gaaagtctcc atcatgtttg actcttcagt gagctggcct 20640 ggtaatgaca gattgctaag tccaaatgag ttcgaaatca agcgcacagt tgatggggaa 20700 ggctacaatg tggcccaatg taacatgacc aaagactggt tcctggtcca gatgcttgcc 20760 aactacaaca ttggatacca gggcttctac gttcctgagg gttacaagga tcgcatgtac 20820 tccttcttca gaaacttcca gcccatgagt agacaggtgg ttgatgagat taactacaaa 20880 gactataaag ctgtcgccgt accctaccag cataataact ctggctttgt gggttacatg 20940 gctcctacca tgcgtcaggg tcaagcgtac cctgctaact acccataccc cctaattgga 21000 accactgcag taaccagtgt cacccagaaa aaattcctgt gcgacaggac catgtggcgc 21060 atcccattct ctagcaactt catgtccatg ggtgccctta cagacctggg acagaacttg 21120 ctgtatgcca actcggccca tgcgctggac atgacttttg aggtggatcc catggatgag 21180 cccaccctgc tttatcttct tttcgaagtc ttcgacgtgg tcagagtgca ccagccacac 21240 cgcggcgtca tcgaggccgt ctacctgcgc acaccgttct cggccggcaa cgccaccaca 21300 taagaagcct cttgcttctt gcaagcagca gctgcagcca tgtcatgcgg gtccggaaac 21360 ggctccagcg agcaagagct caaagccatc gtccgagacc tgggctgcgg accctatttc 21420 ctgggaacct ttgacaagcg tttcccgggg ttcatggccc ccgacaagct cgcctgcgcc 21480 atagtcaaca ctgccggacg cgagacgggg ggagagcact ggctggcttt tggttggaac 21540 ccgcgctcca acacctgcta cctttttgat ccttttgggt tctcggatga gcgactcaaa 21600 cagatttacc agtttgagta cgaggggctc ctgcgccgca gtgcccttgc taccaaagac 21660 cgctgcatca ccctggaaaa gtccacccag agcgtgcagg gcccgcgctc agccgcctgt 21720 ggactttttt gctgtatgtt ccttcatgcc tttgtgcact ggcccgaccg ccccatgaac 21780 ggaaacccca ccatgaagtt gctgactggg gtgtcaaaca gcatgctcca atcaccccaa 21840 gtccagccca ccctgcgtcg caaccaggag gcgctatatc gcttcctaaa cacccactca 21900 tcttactttc gttctcaccg cgcacgcatc gaaagggcca ccgcgtttga ccgtatggat 21960 atgcaataag tcatgtaaaa ccgtgttcaa taaaaagcac tttattttta catgcactaa 22020 ggctctggtt ttttgctcat tcgttttcat cattcactca gaaatcaaat gggttctggc 22080 gtgagtcaga gtgacccgtg ggcagggaga cgttgcggaa ctgtaacctg ttctgccact 22140 tgaactcggg gatcaccagc ttgggaactg gaatttcggg aaaggtgtct tgccacaact 22200 ttctggtcag ttgcagggcg ccaagcaggt caggagcaga gatcttgaaa tcacagttgg 22260 ggccggcatt ctggacacgg gagttgcggt acactgggtt gcaacactgg aacaccatca 22320 aggctgggtg tctcacgctt gccagcacgg tcgggtcact gatggtagtc acatccaagt 22380 cttcagcatt ggccattcca aagggggtca tcttacaggt ctgcctgccc atcacgggag 22440 cgcagcctgg cttgtggttg caatcgcaat gaatggggat cagcatcatc ctggcttggt 22500 cgggggttat ccctgggtac acggccttca tgaaggcttc gtactgcttg aaagcttcct 22560 gagccttact tccctcggtg taaaacatcc cacaggactt gctggaaaat tggttagtag 22620 cacagttggc atcattcaca cagcagcggg catcgttgtt ggccaactgg accacatttc 22680 tgccccagcg gttctgggtg atcttggctc tgtctgggtt ctccttcata gcgcgctgcc 22740 cgttttcgct cgccacatcc atctcgataa tgtggtcctt ctggatcata atagtgccat 22800 gcaggcattt caccttgcct tcgtaatcgg tgcatccatg agcccacaga gcgcacccgg 22860 tgcactccca attattgtgg gcgatctcag aataagaatg caccaatccc tgcatgaatc 22920 ttcccatcat cgctgtcagg gtcttcatgc tactaaatgt cagcgggatg ccacggtgct 22980 cctcgttcac atactggtgg cagatacgct tgtactgctc gtgctgctct ggcatcagct 23040 tgaaagaggt tctcaggtca ttatccagcc tatacctctc cattagcaca gccatcactt 23100 ccatgccctt ctcccaggca gataccaggg gcaagctcaa aggattccta acagcaatag 23160 aagtagctcc tttagctata gggtcattct tgtcgatctt ctcaacactt ctcttgccat 23220 ccttctcaat gatgcgcacc ggggggtagc tgaagcccac ggccaccaac tgagcctgtt 23280 ctctttcttc ttcgctgtcc tggctgatgt cttgcagagg gacatgcttg gtcttcctgg 23340 gcttcttctt gggagggatc gggggaggac tgttgctccg ttccggagac agggatgacc 23400 gcgaagtttc gcttaccagt accacctggc tctcgataga agaatcggac cccacgcgac 23460 ggtaggtgtt cctcttcggg ggcagaggtg gaggcgactg agatgggctg cggtccggcc 23520 ttggaggcgg atggctggca gagcccattc cgcgttcggg ggtgtgctcc cgttggcggt 23580 cgcttgactg atttcctccg cggctggcca ttgtgttctc ctaggcagag aaacaacaga 23640 catggaaact cagccatcac tgccaacatc gctgcaagcg ccatcacacc tcgcccccag 23700 cagcgacgag gaggagagct taaccacccc accacccagt cccgctacca ccacctctac 23760 cctcgatgat gaggaggagg tcgacgcagc ccaggagatg caggcgcagg ataatgtgaa 23820 agcggaagag attgaggcag atgtcgagca ggacccgggc tatgtgacac cggcggagca 23880 cgaggaggag ctgaaacgtt ttctagacag agaggatgac gaccgcccag agcatcacca 23940 ggaggctggc ctcggggatc atgttgccga ctacctctcc gggcttgggg gggaggacgt 24000 gctcctcaaa catctagcaa ggcagtcgat catagttaaa gacgcactac tcaacctcac 24060 cgaagtgccc atcagtgtgg aagagcttag ccgcgcctac gagctgaacc tcttttcgcc 24120 tcagataccc cccaagcggc agcgaaacgg cacctgcgag gccaaccctc gactcaactt 24180 ctatccagct tttactgtcc ccgaagtgct ggccacctac cacatctttt ttaagaacca 24240 aaagattcca gtctcctgcc gcgccaaccg cacccgcgca gatgcccttc tcaacttggg 24300 tccgggagct cgtttacctg atatagcttc cttggaagag gttccaaaga tctttgaggg 24360 tctgggaagt gatgagactc gggccgcaaa tgctctgcaa cagggagaga atggcatgga 24420 tgaacatcac agcgctctag tggaactgga gggtgacaat gcccggcttg cagtgctcaa 24480 gcgcagtatc gtggtcaccc attttgccta ccccgctgtt aacctgccgc ccaaagtcat 24540 gagcgctgtc atggaccatc tgctcatcaa acgagcaagt ccactttcag aaaaccagaa 24600 catgcaggat ccagacgcct cggacgaggg caagccggta gtcagtgacg agcagctatc 24660 tcgctggctg ggtaccaact ccccccgaga tttggaagaa agacgcaagc ttatgatggc 24720 tgtagtgcta gtaactgttg agttggagtg tctgcgccgc ttttttaccg accccgagac 24780 cctgcgcaag ctagaggaga acctgcacta caccttcaga catggcttcg tgcgccaggc 24840 atgcaagatc tccaacgtgg agctcaccaa cctggtttca tacatgggca ttttgcatga 24900 gaaccggcta gggcagagcg ttctgcacac caccctgaag ggggaggccc gccgcgacta 24960 catccgagac tgtgtctacc tctacctctg ccatacctgg cagactggta tgggtgtgtg 25020 gcaacagtgt ttggaagagc agaaccttaa agagctggac aagctcttgc agagatccct 25080 caaagccctg tggacaggtt ttgacgagcg caccgtcgcc tcggacctgg cggacatcat 25140 cttccccgag cgtcttaggg ttactctgcg aaacggcctg ccagacttca tgagccagag 25200 catgcttaac aactttcgct ctttcatcct ggaacgctcc ggtatcctgc ctgccacctg 25260 ctgtgcgctg ccctccgact ttgtgcctct cacctaccgc gagtgcccac cgccgctatg 25320 gagccactgc tacctattcc gcctggccaa ctacctctcc taccactcgg atgtgataga 25380 ggatgtgagc ggagacggcc tgctggaatg ccactgccga tgcaatttat gcacacccca 25440 ccgctccctc gcctgcaacc cccagttgct aagcgagacc cagatcatcg gcaccttcga 25500 gttgcagggt cccaacagtg aaggcgaggg gtcttctccg gggcagagtc tgaaactgac 25560 accggggctg tggacctccg cctacctgcg caagttttat cccgaggact atcatcccta 25620 tgagatcagg ttctatgagg accagtcaca tcctcccaaa gtcgagctct cagcctgcgt 25680 catcacccag ggggcaattc tggcccaatt gcaagccatc caaaaatccc gccaagaatt 25740 tctgctgaaa aagggaagcg gggtctacct tgacccccag accggtgagg agctcaacac 25800 aaggttcccc caggatgtcc catcgccgag gaagcaagaa gctgaaggtg cagctgtcac 25860 ccccagagga tatggaggaa gactgggaca gtcaggcaga ggaggagatg gaagattggg 25920 acagccaggc agaggaggtg gacagcctgg aggaagacag tttggaggag gaagacgagg 25980 aggcagagga ggtggaagaa gcaaccgccg ccaaacagtt gtcatcggcg gcggagacaa 26040 gcaagtcccc agacagcagc acggctacca tctccgctcc gggtcggggg gcccagcggc 26100 ggcccaacag tagatgggac gagaccgggc gatttccaaa cccgaccacc gcttccaaga 26160 ccggtaagaa ggagcgacag ggatacaagt cctggcgtgg acataaaaac gctatcatct 26220 cctgcttgca tgaatgcggg ggcaacatat ccttcacccg gcgatacctg cttttccacc 26280 acggtgtgaa cttcccccgc aatatcttgc attactaccg tcacctccac agcccctact 26340 gcagtcagca agtcccggca accccgacag aaaaagacag cagcgacaac ggtgaccaga 26400 aaaccagcag ttagaaaatc cacaacaagt gcagcaggag gaggactgag gatcacagcg 26460 aacgagccag cgcagaccag agagctgagg aaccggatct ttccaaccct ctatgccatc 26520 ttccagcaga gtcgggggca agagcaggaa ttgaaagtaa aaaaccgatc tctgcgctcg 26580 ctcaccagaa gttgtttgta tcacaagagc gaagaccaac ttcagcgcac tctcgaggac 26640 gccgaggctc tcttcaacaa gtactgcgcg ctgactctta aagagtagcc cttgcccgcg 26700 ctcattcgaa aacggcggga atcacgtcac ccttggcagc tgtcctttgc cctcgtcatg 26760 agtaaagaca ttcccacgcc ttacatgtgg agctatcagc cccaaatggg gttggcagca 26820 ggtgcttccc aggactactc cacccgcatg aattggctta gcgccgggcc ctcaatgata 26880 tcacgggtta atgatatacg agcttatcga aaccagttac tcctagaaca gtcagctctt 26940 accaccacac cccgccaaca ccttaatccc cgaaattggc ccgccgccct ggtgtaccag 27000 gaaaatcccg ctcccaccac cgtactactt cctcgagacg cccaggccga agttcagatg 27060 actaacgcag gtgtacagct ggcgggcggt tccgccctat gtcgtcaccg gcctcaacag 27120 agtataaaac gcctggtgat cagaggccga ggtatccagc tcaacgacga gtcggttagc 27180 tcttcgcttg gtctgcgacc agacggagtc ttccagatcg ccggctgtgg gagatcttcc 27240 ttcactcctc gtcaggctgt gctgactttg gagagttcgt cctcgcagcc ccgctcgggc 27300 ggcatcggaa ctctccagtt tgtggaggag tttactccct ctgtctactt caaccccttc 27360 tccggctctc ctggccagta cccggacgag ttcataccga acttcgacgc aatcagcgag 27420 tcagtggatg gctatgattg atgtctaatg gtggcgcggc tgagctagct cgactgcgac 27480 acctagacca ctgccgccgc tttcgctgtt tcgcccggga actcaccgag ttcatttact 27540 tcgaactctc cgaggagcac cctcagggtc cggcccacgg agtgcggatt accatcgaag 27600 ggggaataga ctctcgcctg catcgcatct tctcccagcg gcccgtgctg attgagcgcg 27660 accagggaaa tacaaccatc tccatctact gcatctgtaa ccaccccgga ttgcatgaaa 27720 gcctttgctg tcttgtttgt gctgagttta ataaaaactg agttaagacc ctcctacgga 27780 ctaccgcttc ttcaatcagg actttacaac accaaccaga tcttccagaa gacccagacc 27840 cttcctcctc tgatccagga ctctaactct accttaccag caccctccac tactaacctt 27900 cccgaaacta acaagcttgg atctcatctg caacaccgcc tttcacgaag ccttctttct 27960 gccaatacta ccactcccaa aaccggaggt gagctccgcg gtcttcctac tgacgacccc 28020 tgggtggtag cgggttttgt aacgttagga ttagttgcgg gtgggcttgt gctaatcctt 28080 tgctacctat acacaccttg ctgtgcatat ttagtcatat tgtgctgttg gtttaagaaa 28140 tgggggccat actagtcgtg cttgctttac tttcgctttt gggtctgggc tctgctaatc 28200 tcaatcctct tgatcacgat ccatgtctag acttcgaccc agaaaattgc acacttactt 28260 ttgcacccga cacaagccgt ctctgtggag ttcttattaa gtgcggatgg gactgcaggt 28320 ccgttgaaat tacacataat aacaaaacat ggaacaatac attatccacc acatgggaac 28380 caggagttcc cgagtggtat actgtctctg tccgaggtcc tgacggttcc attcgcatta 28440 gtaacaacac tttcattttt tctgaaatgt gcgatctggc catgtttatg agcaaacagt 28500 atgacctatg gcctcctagc aaagagaaca ttgtggcatt ttccattgct tattgcttgg 28560 taacatgcat catcactgct atcatttgtg tgtgcataca cttgcttata gttattcgcc 28620 ctagacaaag caatgaggaa aaagagaaaa tgccttaacc tttttcctca taccttttct 28680 ttacagcatg gcttctgtta cagctctaat tattgccagc attgtcactg tcgctcacgg 28740 gcaaacaatt gtccatatta ccttaggaca taatcacact cttgtagggc ccccaattac 28800 ttcagaggtt atttggacca aacttggaag tgttgattat tttgatataa tttgcaacaa 28860 aactgaacca atatttgtaa tctgtaacag acaaaatctc acgttaatta atgttagcaa 28920 aatttataac ggttactatt atggttatga tagatccagt agtcaatata aaaattactt 28980 agttcgcata actcagccca aatcaacagt gccaactatg acaataatta aaatggctaa 29040 taaagcatta gaaaatttta cattaccaac aacgcccaat gaaaaaaaca ttccaaattc 29100 aatgattgca attattgcgg cggtggcatt gggaatggca ctaataataa tatgcatgtt 29160 cctatatgct tgttgctata aaaagtttca acataaacag gatccactac taaattttaa 29220 catttaattt tttatacaga tgatttccac tacaattttt atcattacta gccttgcagc 29280 tgtaacttat ggccgttcac acctaactgt acctgttggc tcaacatgta cactacaagg 29340 accccaagaa ggctatgtca cttggtggag aatatatgat aatggagggt tcgctagacc 29400 atgtgatcag cctggtacaa aattttcatg caacggaaga gacttgacca ttattaacat 29460 aacattaaat gagcaaggct tctattatgg aaccaactat aaaaatagtt tagattacaa 29520 cattattgta gtgccagcca ccacttctgc tccccgcaaa tccactttct ctagcagcag 29580 tgccaaagca agcacaattc ctaaaacagc ttctgctatg ttaaagcttc gaaaaatcgc 29640 tttaagtaat tccacagcag ctcccaatac aattcctaaa tcaacaattg gcatcattac 29700 tgccgtggta gtgggattaa tgattatatt tttgtgcata atgtactacg cctgctgcta 29760 tagaaaacat gaacaaaaag gtgatgcatt actaaatttt gatattgttt caatcaaatg 29820 ccactaacac tctcaatgtg cagactactt taaaacatga catggaaaac cacactacct 29880 cctatgcata cacaaatatt cagcctaaat acgctatgca acttagaaat caccatacta 29940 attgtaattg gaattcttac actatctgtt attctttatt ttatattctg ccgtcaaata 30000 cccaatgttc atagaaattc taaaagacgt cccatctatt ctcctatgat tagtcgtccc 30060 catatggctc tgaatgaaat ctaagatctt tttttttctt ttacagtatg gtgaacatca 30120 atcatgattc ctagaaattt cttcttcacc atactcatct gtgctttcaa tgtctgtgct 30180 actttcacag cagtagccac tgcaagccca gactgtatag gaccatttgc ttcctatgca 30240 ctttttgcct ttgttacttg catctgcgtg tgtagcatag tctgcctggt tattaatttt 30300 ttccaactgg tagactggat ctttgtgcga attgcctacc tacgtcacca tcccgaatac 30360 cgcaatcaaa atgttgcggc acttcttagg cttatttaaa accatgcagg ctatgctacc 30420 agttatttta attctgctac taccctgcat tgccctacct tccaccgcca ctcgcgctac 30480 acctgaacaa cttagaaaat gcaaatttca acaaccatgg tcatttcttg attgctacca 30540 tgaaaaatct gattttccca catactggat agtgattgtt ggaataatta acatactttc 30600 atgtaccgtt ttctcaatca caatataccc cacatttaat tttgggtgga attctcccaa 30660 tgcactgggt tacccacaag aactagatga acatatccca ctacaacaca tacaacaacc 30720 actagcattg gtagagtatg aaaatgagcc acaaccttca ctgcctcctg ctattagtta 30780 cttcaaccta accggcggag atgactgaaa tactcaccac ctccaattcc gccgaggatc 30840 tgcttgatat ggacggccgc gcctcagaac agcgactcgc ccaactacgc atccgccagc 30900 agcaggaacg cgtgaccaaa gagctcagag atgtcatcca aattcaccaa tgcaaaaaag 30960 gcatattttg tttggtaaaa caagccaaga tatcctacga gatcaccgct actgaccatc 31020 gcctttctta cgaacttggc ccccaacgac aaaaatttac atgcatggtg ggaatcaacc 31080 ctatagttat cacccagcaa agtggagata ctaagggttg cattcactgc tcttgcgatt 31140 ccaccgagtg cacctacacc ctgctgaaga ccctatgcgg cctaagagac ctgctaccca 31200 tgaattaaaa attaataaaa aattacttac ttgaaatcag caataaggtc tctgttgaaa 31260 ttttttccca gcagcacctc gcttccctct tcccaactct ggtattctaa accccgttca 31320 gcggcatact ttctccatac tttaaatggg atgtcaaatt ttagctcctc tcctgtaccc 31380 acgatcttca tgtctttctt cccagatgac caagagagtc cggctcagtg attccttcaa 31440 ccctgtctac ccctatgaag atgaaagcac ctcccaacac ccctttataa acccagggtt 31500 tatttcccca aatggcttta cacaaagccc agacggagtt cttactttaa attgtttaac 31560 cccactaaca accacaggcg ggcctttaca gttaaaagtg ggagggggac ttatagtgga 31620 tgacactgat gggaccttac aagaaaacat acgtgctaca gcacccatta ctaaaaataa 31680 tcattctgta gaactatcca ttggaaatgg attagaaaca caaaacaata aactatgtgc 31740 caaattggga aatgggttaa aatttaacaa cggtgacatt tgtataaagg atagtattaa 31800 caccttatgg actggaataa agcctccacc taactgtcaa attgtggaaa acactgatac 31860 aaacgatggc aaacttactt tagtattagt aaaaaacgga gggcttgtta atggctacgt 31920 atctctagtt ggtgtatcag acactgtgaa ccaaatgttc acacaaaagt cagcaaccat 31980 acaattaaga ttatatttcg actcttctgg aaatctatta actgatgaat caaacttaaa 32040 aattccactt aaaaataaat cttctacagc aaccagtgaa gctgcaacca gcagcaaagc 32100 ctttatgcca agtactacag cttatccctt taacaccact actagggata gtgaaaacta 32160 tattcatgga atatgttact atatgactag ttatgataga agtctagttc ccttaaacat 32220 ttctataatg ctaaacagcc gtacgatttc ttccaatgtt gcctatgcca tacaatttga 32280 atggaatcta aatgcaaaag aatctccaga aagcaacata gctacgctga ccacatcccc 32340 ctttttcttt tcttatatta gagaagacga caactaaaaa ataaagttta agtgttttta 32400 tttaaaaatc acaaaattcg agtagttatt ttgcctcccc cttcccattt aacagaatac 32460 accaatctct ccccacgcac agctttaaac atttggatac cattagagat agacatagtt 32520 ttagtttcca cattccaaac agtttcagag cgagccaatc tggggtcagt gatacataaa 32580 aatgcatcgg gatagtcttt taaagcgctt tcacagtcca actgctgcgg atgcgactcc 32640 ggagtctgga tcacagtcat ctggaagaag aacgatggga atcataatcc gaaaacggaa 32700 tcgggcgatt gtgtctcatc aaacccacaa gcagccgctg tctgcgtcgc tccgtgcgac 32760 tgctgtttat gggatcgggg tctgcagtgt cctgaagcat gattttaata gcccttaaca 32820 ttaactttct ggtgcgatgc gcgcagcaac gcattctgat ttcacttaga ttactacagt 32880 atgtacagca cattatcaca atattgttta ataaaccata attaaaagcg ctccagccaa 32940 aactcatatc tgatacaatc gcccctgcat gaccatcata ccaaatttta atataaatta 33000 aatgtcgttc cctcaaaaac acactaccca catacatgat ctcttttggc atgtgcatat 33060 taacaatctg tctgtaccat ggacaacgtt ggttaatcat gcaacccaat ataaccttcc 33120 ggaaccacac tgccaacacc gctcccccag ccatgcattg aagtgaaccc tgctgattac 33180 aatgacaatg aagaacccaa ttctctcgac catgaatcac ttgagactga aaaatatcta 33240 tagtagcaca acaaagacat aaatgcatgc atcttctcat aatttttaac tcatctggat 33300 ttaaaaacat atcccaagga atgggaaact cttgcaaaac agtaaagctg gcagaacaag 33360 gaagaccacg aacacaactt acactatgca tagtcatagt atcacaatct ggcaacagcg 33420 ggtggtcttc agtcatagaa gctcgggttt cattttcctc acatcgtggt aactgggctc 33480 tggtgtaagg gtgatgtctg gcgcatgatg tcgagcgtgc gcgcaacctt gtcataatgg 33540 agttgtttcc tgacattctc gtattttgta tagcaaaatg cggccctggc acaacacact 33600 cttcttcgtc ttctatcctg ccgcttagtg tgttccgtct gataattcaa gtacagccac 33660 actcttaagt tggtcaaaag aatgctggct tcagttgtaa tcaaaactcc atcatattta 33720 attgttctaa ggaaatcatc cacggtagca tatgcaaatc ccaaccaagc aatgcaactg 33780 gattgtgttt caagcagcag aggagaggga agagacggaa gaatcatgtt aatttttatt 33840 ccaaacgatc tcgcagtact tcaaattgta gatcgcgcag atggcatcta tcgcccccac 33900 tgtgttggtg aaaaagcaca gctaaatcaa aagaaatgcg attttcaagg tgctcaacgg 33960 tggcttccaa caaagcctcc acgcgcacat ccaaaaacaa aagaatacca aaagaaggag 34020 cattttctaa ctcctcaaac atcatattac attcctgcac cattcccaga taattttcag 34080 ctttccagcc ttgaattatt cgtgtcagtt cttgtggtaa atccaaacca cacattacaa 34140 acaggtcacg gagggcgccc tccaccacca ttcttaaaca caccctcata atgacaaaat 34200 atcttgctcc tgtgtcacct gtagcaaatt aagaatggca tcatcaattg acatgccctt 34260 ggctctaagt tcttctctaa gttctagttg taaatactct ctcatattat caccaaactg 34320 cttagccaaa agccccccgg gaacaatagc aggggacgct acagtgcagt acaagcgcag 34380 acctccccaa ttggctccag caaaaacaag attagaataa gcatactggg aaccaccagt 34440 aatatcatca aagttgctgg aaatataatc aggcagagtt tcttgtaaaa attgaataaa 34500 agaaaaattt tccaaagaaa cattcaaaat ctctgggatg caaatgcaat aggttaccgc 34560 gctgcgctcc aacattgtta gttttgaatt agtctgcaaa ataaaagaaa caagcgtcat 34620 atcatagtag cctgtcgaac aggtggataa atcagtcttt ccatcacaag acaagccaca 34680 gggtctccag ctcgaccctc gtaaaacctg tcatcgtgat taaacaacag caccgaaagt 34740 tcctcgcggt ggccagcatg aataattctt gatgaagcat ataatccaga catgttagca 34800 tcagttaaag agaaaaaaca gccaacatag cctctgggta taattatgct taatcttaag 34860 tatagcaaag ccacccctcg cggatacaaa gtaaaaggca caggagaata aaaaatataa 34920 ttatttctct gccgctgttc aggcaacgtc gcccccggtc catctaaata cacatacaaa 34980 gcctcatcag ccatggctta ccagacaaag aacagcgggc gcacaaagca caagctctaa 35040 agaagctcta aagacactct ccaacctctc cacaatatat acacaagccc taaactgacg 35100 taatgggagt aaagtataaa aaatcccgcc aagcccaaca cacaccccga aactgcgtca 35160 gcagggaaaa atacagtttc acttccgcat tcccaacaag cgtaagttcc tctttctcat 35220 ggtacgtcac atccgattaa cttgcaacgt cattttccca cggtcgcacc gcccctttta 35280 gccgttcacc ccgcagccaa tcaccacaca gcgcgcactt ttttaaatta cctcatttgc 35340 atattggcac cattccatct ataaggtata ttatatagat ag 35382 <210> 151 <211> 34775 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 151 catcatcaat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtgatttta 60 aaaattgtgg ggtgtgtggt gattggctgt ggggttaacg gctaaacggg gcggcgcggc 120 cgtgggaaaa tgacgttttg tgggggtgga gtttttttgc aagttgtcgc gggaaatgtg 180 acgcataaaa aggctttttt tctcacggaa ctactgactt ttcccacggt atttaacagg 240 aaatgaggta gttttgaccg gatgcaagtg aaaattgctg atttgcgcgc gaaaactgaa 300 tgaggaagtg tttttctgaa taatgtggta tttatggcag ggtggagtat ttgttcaggg 360 ccaggtagac tttgacccat tacgtggagg tttcgattac cgtgtttttt acctgaattt 420 ccgcgtaccg tgtcaaagtc ttctgttttt acgtaggtgt cagctgatcg ctacggtatt 480 tatacctcag ggtttgtgtc aagaggccac tcttgagtgc cagcgagaag agttttctcc 540 tctgcgccgg cagtttaata ataaaaaaat gagagatttg cgatttctgc ctcaggaaat 600 aatttctgct gagactggaa atgaaatact ggagcttgtg gtgcacgccc tgatgggaga 660 cgatccggag ccacctgtgc agctttttga gcctcctacg cttcaggaac tgtatgattt 720 agaggtagag ggatcggagg attctaatga ggaagctgtg aatggctttt ttaccgattc 780 tatgctttta gctgctaatg aaggattaga attagatccg cctttggaca ctttcgatac 840 tccaggggtg attgtggaaa gcggtacagg tgtaagaaaa ttacctgatt tgggttccgt 900 ggactgtgat ttgcactgct atgaagacgg gtttcctccg agtgatgagg aggaccatga 960 aaaggagcag tctatgcaga ctgcagcggg tgagggagtg aaggctgcca gtgttggttt 1020 tcagttggat tgcccggagc ttcctggaca tggctgtaag tcttgtgaat ttcacaggaa 1080 aaatactgga gtaaaggaac tgttatgttc gctttgttat atgagagcgc actgccactt 1140 tatttacagt aagtgtgttt aagttaaaat ttaaaggaat atgctgtttt tcacatgtat 1200 attgagtggg agttttgtgc ttcttattat aggtcctgtg tctgatgctg atgagtcacc 1260 atctcctgat tctactacct cacctcctga gattcaagca cctgttcctg tggacgtgcg 1320 caagcccatt cctgtgaagc ttaagcctgg gaaacgtcca gcagtggaaa aacttgagga 1380 cttgttacag ggtggggacg gacctttgga cttgagtaca cggaaacggc caagacaata 1440 agtgttccat atccgtgttt acttaaggtg acgtcaatat ttgtgtgaga gtgcaatgta 1500 ataaaaatat gttaactgtt cactggtttt tattgctttt tgggcgggga ctcaggtata 1560 taagtagaag cagacctgta tggttagctc ataggagctg gctttcatcc atggaggttt 1620 gggccatttt ggaagacctt agaaagacta ggcaactgtt agaggacgct tcggacggag 1680 tctccggttt ttggagattc tggttcgcta gtgaattagc tagggtagtt tttaggataa 1740 aacaggacta taaagaagaa tttgaaaagt tgttggtaga ttgcccagga ctttttgaag 1800 ctcttaattt gggccatcaa gttcacttta aagaaaaagt tttatcagtt ttagactttt 1860 caaccccagg tagaactgcc gctgctgtgg cttttcttac ttttatatta gataaatgga 1920 tcccgcagac tcatttcagc aggggatacg ttttggattt cgtagccaca gcattgtgga 1980 gaacatggaa ggttcgcaag atgaggacaa tcttaggtta ctggccagtg cagcctttgg 2040 gtgtagcggg aatcctgagg catccaccgg tcatgccagc ggttctggag gaggaacagc 2100 aagaggacaa cccgagagcc ggcctggacc ctccagtgga ggaggcggag tagctgactt 2160 gtctcctgaa ctgcaacggg tgcttactgg atctacgtcc actggacggg ataggggcgt 2220 taagagggag agggcatcta gtggtactga tgctagatct gagttggctt taagtttaat 2280 gagtcgcaga cgtcctgaaa ccatttggtg gcatgaggtc cagaaagagg gaagggatga 2340 agtttctgta ttgcaggaga aatattcact ggaacaggtg aaaacatgtt ggttggagcc 2400 tgaggatgat tgggaggtgg ccattaaaaa ttatgccaag atagctttga ggcctgataa 2460 acagtataag attactagac ggattaatat ccggaatgct tgttacatat ctggaaatgg 2520 ggctgaggtg gtaatagata ctcaagacaa ggcagttatt agatgctgca tgatggatat 2580 gtggcctgga gtagtcggta tggaagcagt aacttttgta aatgttaagt ttaggggaga 2640 tggttataat ggaatagtgt ttatggccaa taccaaactt atattgcatg gttgtagctt 2700 ttttggtttc aacaatacct gtgtagatgc ctggggacag gttagtgtac ggggatgtag 2760 tttctatgcg tgttggattg ccacagctgg cagaaccaag agtcaattgt ctctgaagaa 2820 atgcatattc caaagatgta acctgggcat tctgaatgaa ggcgaagcaa gggtccgcca 2880 ctgcgcttct acagatactg gatgttttat tttaattaag ggcaatgcca gcgtaaagca 2940 taacatgatt tgcggtgctt ccgatgagag gccttatcaa atgctcactt gtgccggtgg 3000 gcattgtaat atgctggcta ctgtgcatat tgtttcccat caacgcaaaa aatggcctgt 3060 ttttgatcac aatgtgttga ccaagtgtac catgcatgca ggtgggcgta gaggaatgtt 3120 tatgccttac cagtgtaaca tgaatcatgt gaaagtgttg ttggaaccag atgccttttc 3180 cagaatgagc ctaacaggaa tctttgacat gaacatgcaa atctggaaga tcctgaggta 3240 tgatgatacg agatcgaggg tgcgcgcatg cgaatgcgga ggcaagcatg ccaggttcca 3300 gccggtgtgt gtagatgtga ctgaagatct gagaccggat catttggtta ttgcccgcac 3360 tggagcagag ttcggatcca gtggagaaga aactgactaa ggtgagtatt gggaaaactt 3420 ggggtggggt tttcagatgg acagattgag taaaaatttg ttttttctgt ctttcagctg 3480 tcatgagtgg aaacgcttct tttaaggggg gagtcttcag cccttatctg acagggcgtc 3540 tcccatcctg ggcaggagtt cgtcagaatg ttatgggatc tactgtggat ggaagacccg 3600 tccaacccgc caattcttca acgctgacct atgctacttt aagttcttca cctttggacg 3660 cagctgcagc cgccgccgcc gcctctgttg ccgctaacac tgtgcttgga atgggttact 3720 atggaagtat cgtggctaat tccacttcct ctaataaccc ttctaccctg actcaggaca 3780 agttacttgt ccttttggcc cagctggagg ctttgaccca acgtctgggt gaactttatc 3840 agcaggtggc cgagttgcga gtacaaactg agtctgctgt cggcacggca aagtctaaat 3900 aaaaaaaaat tccacaatca atgaataaat aaacgagctt gttgttgatt taaaatcaag 3960 tgtttttatt tcatttttcg cgcacggtat gccctagacc accgatctcg atcattgaga 4020 acacggtgga ttttttccag aatcctatag aggtgggatt gaatgtttag atacatgggc 4080 attaggccat ctttggggtg gagatagctc cattgaaggg attcatgctc cggggtagtg 4140 ttgtaaatca cccagtcata acaaggtcgc agtgcatggt gttgcacaat atcttttaga 4200 agtaggctga ttgccacaga taagcccttg gtgtaggtgt ttacaaaccg gttgagctgg 4260 gaggggtgca ttcggggtga aattatgtgc attttggatt ggatttttaa gttggcaata 4320 ttgccgccaa gatctcgtct tgggttcatg ttatgaagga ccaccaagac ggtgtatccg 4380 gtacatttag gaaatttatc gtgtagcttg gatggaaaag cgtggaaaaa tttggagaca 4440 cccttgtgtc ctccgagatt ttccatgcac tcatccatga taatagcaat ggggccgtgg 4500 gcagcagcgc gggcaaacac gttccgtggg tctgacacat catagttatg ttcctgagtt 4560 aaatcatcat aagccatttt aatgaatttg gggcggagag tacccgattg gggtatgaat 4620 gttccttcgg gccccggagc atagttcccc tcacagattt gcatttccca agctttcagt 4680 tccgatggtg gaatcatgtc cacctggggg gctatgaaga acaccgtttc tggggcgggg 4740 gtgattagtt gggatgatag caagtttctg agcaattgag atttgccaca tccggtgggg 4800 ccataaatga ttccgattac aggttgcagg tggtagttta gggaacggca actgccgtct 4860 tctcgaagca agggggccac ctcgttcatc atttccctta catgcatatt ttcccgcacc 4920 aaatccatta ggaggcgctc tcctcctagt gatagaagtt cttgtagtga ggaaaagttt 4980 ttcagcggtt ttagaccgtc agccatgggc attttggaga gagtttgctg caaaagttct 5040 agtctgttcc acagttcagt gatgtgttct atggcatctc gatccagcag acctcctcgt 5100 ttcgcgggtt tggacggctc ctggagtagg gtatgagacg atgggcgtcc agcgctgcca 5160 gggttcggtc cttccagggt ctcagtgttc gagtcagggt tgtttccgtc acagtgaagg 5220 ggtgtgcgcc tgcttgggcg cttgccaggg tgcgcttcag actcattctg ctggtggaga 5280 acttctgtcg cttggcgccc tgtatgtcgg ccaagtagca gtttaccatg agttcgtagt 5340 tgagcgcctc ggctgcgtgg cctttggcgc ggagcttacc tttggaagtt ttcttgcata 5400 ccgggcagta taggcatttc agcgcataca gcttgggcgc aaggaaaatg gattctgggg 5460 agtatgcatc tgcgccgcag gaggcgcaaa cagtttcaca ttccaccagc caggttaaat 5520 ccggttcatt ggggtcaaaa acaagttttc cgccatattt tttgatgcgt ttcttacctt 5580 tggtctccat gagttcgtgt cctcgttgag tgacaaacag gctgtccgta tccccgtaga 5640 ctgattttac aggcctcttc tccagtggag tgcctcggtc ttcttcgtac aggaactctg 5700 accactctga tacaaaggcg cgcgtccagg ccagcacaaa ggaggctatg tgggaggggt 5760 agcgatcgtt gtcaaccagg gggtccacct tttccaaagt atgcaaacac atgtcaccct 5820 cttcaacatc caggaatgtg attggcttgt aggtgtattt cacgtgacct ggggtccccg 5880 ctgggggggt ataaaagggg gcggttcttt gctcttcctc actgtcttcc ggatcgctgt 5940 ccaggaacgt cagctgttgg ggtaggtatt ccctctcgaa ggcgggcatg acctctgcac 6000 tcaggttgtc agtttctaag aacgaggagg atttgatatt gacagtgccg gttgagatgc 6060 ctttcatgag gttttcgtcc atttggtcag aaaacacaat ttttttattg tcaagtttgg 6120 tggcaaatga tccatacagg gcgttggata aaagtttggc aatggatcgc atggtttggt 6180 tcttttcctt gtccgcgcgc tctttggcag cgatgttgag ttggacatac tcgcgtgcta 6240 ggcacttcca ttcggggaag atagttgtca attcatctgg cacgattctc acttgccacc 6300 ctcgattatg caaggtaatt aaatccacac tggtggccac ctcgcctcga aggggttcgt 6360 tggtccaaca gagcctacct cctttcctag aacagaaagg gggaagtggg tctagcataa 6420 gttcatcggg agggtctgca tccatggtaa agattcccgg aagtaaatcc ttatcaaaat 6480 agctgatggg agtggggtca tctaaggcca tttgccattc tcgagctgcc agtgcacgct 6540 catatgggtt aaggggactg ccccagggca tgggatgggt gagtgcagag gcatacatgc 6600 cacagatgtc atagacgtag atgggatcct caaagatgcc tatataggtt ggatagcatc 6660 gcccccctct gatacttgct cgcacatagt catatagttc atgtgatggc gctagcaacc 6720 ccggacccaa gttggtgcga ttgggttttt ctgttctgta gacaatctgg cgaaagatgg 6780 cgtgagaatt ggaagagatg gtgggtcttt gaaaaatgtt gaaatgggca tgaggtagac 6840 ctacagagtc tctgacaaag tgggcataag attcttgaag cttggttacc agttcggcgg 6900 tgacaagtac gtctagggcg cagtagtcaa gtgtttcttg aatgatgtca taacctggtt 6960 ggtttttctt ttcccacagt tcgcggttga gaaggtattc ttcgcgatcc ttccagtact 7020 cttctagcgg aaacccgtct ttgtctgcac ggtaagatcc tagcatgtag aactgattaa 7080 ctgccttgta agggcagcag cccttctcta cgggtagaga gtatgcttga gcagcttttc 7140 gcagcgaagc gtgagtaagg gcgaaggtgt ctctgaccat gactttgaga aattggtatt 7200 tgaagtccat gtcgtcacag gctccctgtt cccagagttg gaagtctacc cgtttcttgt 7260 aggcggggtt gggcaaagcg aaagtaacat cgttgaagag aatcttaccg gctctgggca 7320 taaaattgcg agtgatgcgg aaaggctgtg gtacttccgc tcgattgttg atcacctggg 7380 cagctaggac gatctcgtcg aaaccgttga tgttgtgtcc tacgatgtat aattctatga 7440 aacgcggcgt gcctttgacg tgaggtagct tattgagctc atcaaaggtt aggtctgtag 7500 ggtcagataa ggcgtagtgt tcgagagccc attcgtgcag gtgaggattt gcatgtagga 7560 atgatgacca aagatccacc gccagtgctg tttgtaactg gtcccgatac tgacgaaaat 7620 gctggccaat tgccattttt tctggagtga cacagtagaa ggttctgggg tcttgttgcc 7680 atcgatccca ctttagttta atggctagat cgtgggccat gttgacgaga cgctcttctc 7740 ctgagagttt catgaccagc atgaaaggaa ctagttgttt gccaaaggac cccatccagg 7800 tgtaagtttc cacatcgtag gtcaggaaga gtctttctgt gcgaggatga gagccgatcg 7860 ggaagaactg gatttcctgc caccagttgg aggattggct gttgatgtga tggaagtaga 7920 agtttctgcg gcgcgccgag cattcgtgtt tgtgcttgta cagacggccg cagtagtcgc 7980 agcgttgcac gggttgtatc tcgtgaatga gctgtacctg gcttcccttg acgagaaatt 8040 tcagtgggaa gccgaggcct ggcgattgta tctcgtgctc ttctatattc gctgtatcgg 8100 cctgttcatc ttctgtttcg gtggtggtca tgctgacgag cccccgcggg aggcaagtcc 8160 agacctcggc gcgggagggg cggagctgaa ggaccagagc gcgcaggctg gagctgtcca 8220 gagtcctgag acgctgcgga ctcaggttag taggtaggga cagaagatta acttgcatga 8280 tcttttccag ggcgtgcggg aggttcagat ggtacttgat ttccacaggt tcgtttgtag 8340 agatgtcaat ggcttgcagg gttccgtgtc ctttgggcgc cactaccgta cctttgtttt 8400 ttcttttgat cggtggtggc tctcttgctt cttgcatgct cagaagcgat gacggggacg 8460 cgcgccgggc ggaagcggtt gttccggacc cggaggcatg gctggtagtg gcacgtcggc 8520 gccgcgcacg ggcaggttct ggtactgcgc tctgagaaga cttgcgtgcg ccaccacgcg 8580 tcgattgacg tcttgtatct gacgtctctg ggtgaaagct accggccccg tgagcttgaa 8640 cctgaaagag agttcaacag aatcaatttc ggtatcgtta acggcagctt gtctcagtat 8700 ttcttgtacg tcaccagagt tgtcctggta ggcgatctcc gccatgaact gctcgatttc 8760 ttcctcctga agatctccgc gacccgctct ctcgacggtg gccgcgaggt cattggagat 8820 acggcccatg agttgggaga atgcagtcat gcccgcctcg ttccagacgc ggctgtaaac 8880 cacggccccc tcggagtctc ttgcgcgcat caccacctga gcgaggttaa gctccacgtg 8940 tctggtgaag accgcatagt tgcataggcg ctgaaaaagg tagttgagtg tggtggcaat 9000 gtgttcggcg acgaagaaat acatgatcca tcgtctcagc ggcatttcgc tgacatcgcc 9060 cagagcttcc aagcgctcca tggcctcgta gaagtccacg gcaaaattaa aaaactggga 9120 gtttcgcgcg gacacggtca attcctcctc gagaagacgg atgagttcgg ctatggtggc 9180 ccgtacttcg cgttcgaagg ctcccgggat ctcttcttcc tcttctatct cttcttccac 9240 taacatctct tcttcgtctt caggcggggg cggagggggc acacggcgac gtcgacggcg 9300 cacgggcaaa cggtcgatga atcgttcaat gacctctccg cggcggcggc gcatggtttc 9360 agtgacggcg cggccgttct cgcgcggtcg cagagtaaaa acaccgccgc gcatctcctt 9420 aaagtggtga ctgggaggtt ctccgtttgg gagggagagg gcgctgatta tacattttat 9480 taattggccc gtagggactg cgcgcagaga tctgatcgtg tcaagatcca cgggatctga 9540 aaacctttcg acgaaagcgt ctaaccagtc acagtcacaa ggtaggctga gtacggcttc 9600 ttgtgggcgg gggtggttat gtgttcggtc tgggtcttct gtttcttctt catctcggga 9660 aggtgagacg atgctgctgg tgatgaaatt aaagtaggca gttctaagac ggcggatggt 9720 ggcgaggagc accaggtctt tgggtccggc ttgctggata cgcaggcgat tggccattcc 9780 ccaagcatta tcctgacatc tagcaagatc tttgtagtag tcttgcatga gccgttctac 9840 gggcacttct tcctcacccg ttctgccatg catacgtgtg agtccaaacc cgcgcattgg 9900 ttgtaccagt gccaagtcag ctacgactct ttcggcgagg atggcttgct gtacttgggt 9960 gagggtggct tgaaagtcat caaaatccac aaagcggtgg taagccccgg tattaatggt 10020 gtaagcacag ttggccatga ctgaccagtt aactgtctgg tgaccagggc gcacgagctc 10080 ggtgtattta aggcgcgaat aggcgcgggt gtcaaagatg taatcgttgc aggtgcgcac 10140 cagatactgg taacctataa gaaaatgcgg cggtggttgg cggtagagag gccatcgttc 10200 tgtagctgga gcgccggggg cgaggtcttc caacataagg cggtgatagc cgtagatgta 10260 cctggacatc caggtgattc ctgcggcggt agtagaagcc cgaggaaact cgcgtacgcg 10320 gttccaaatg ttgcgtagcg gcatgaagta gttcattgta ggcacggttt gaccagtgag 10380 gcgcgcgcag tcattgatgc tctatagaca cggagaaaat gaaagcgttc agcgactcga 10440 ctccgtagcc tggaggaacg tgaacgggtt gggtcgcggt gtaccccggt tcgagacttg 10500 tactcgagcc ggccggagcc gcggctaacg tggtattggc actcccgtct cgacccagcc 10560 tacaaaaatc caggatacgg aatcgagtcg ttttgctggt tgccgaatgg cagggaagtg 10620 agtcctattt tttttttttg ccgctcagat gcatcccgtg ctgcgacaga tgcgtcccca 10680 acaacagccc ccctcgcagc agcagcaacc acaaaaggct gtccctgcaa ctactgcaac 10740 tgccgctgtg agcggtgcgg gacagcccgc ctatgatctg gacttggaag agggcgaagg 10800 actggcacgt ctaggtgcgc cttcgcccga gcggcatccg cgagttcaac tgaaaaaaga 10860 ttctcgcgag gcgtatgtgc cccaacagaa cctatttaga gacagaagcg gcgaggagcc 10920 ggaggagatg cgagcttccc gctttaacgc gggtcgtgag ctgcgtcacg gtttggacag 10980 aagacgagtg ttgcgggacg aggatttcga agttgatgaa gtgacaggga tcagtcctgc 11040 cagggcacac gtggctgcag ccaaccttgt atcggcttac gaacagacag taaaggaaga 11100 gcgtaatttc caaaagtctt ttaataatca tgtgcgaacc ctcattgccc gcgaagaagt 11160 cacccttggt ttgatgcatt tgtgggattt gatggaagct atcattcaga accctactag 11220 caaacctctg accgcacagc tgtttctggt ggtgcaacac agcagagaca atgaggcttt 11280 cagagaggcg ctgctcaaca tcaccgaacc cgaggggaga tggttgtatg atcttatcaa 11340 cattctacag agtatcatag tgcaggagcg gagcctgggc ctggccgaga aggtggctgc 11400 catcaattac tcggttttga gcttgggaaa gtattacgct cgcaagatct acaagactcc 11460 atacgttccc atagacaagg aggtgaagat agatgggttc tacatgcgca tgacgctgaa 11520 ggtgttgacc ctgagcgatg atcttggggt gtaccgcaat gacagaatgc atcgcgcggt 11580 gagcgccagc aggaggcgcg agttaagcga cagggaactg atgcacagtt tgcaaagagc 11640 tctaactgga gctggaaccg agggtgagaa ttactttgat atgggagctg acttgcagtg 11700 gcagcctagt cgcagggctc tgaacgccgc gacggcagga tgtgagcttc cttacataga 11760 agaggcggat gaaggcgagg aggaagaggg cgagtacttg gaagactgat ggcacaaccc 11820 gtgttttttg ctagatggaa cagcaagcac cggatcccgc aatgcgggcg gcgctgcaga 11880 gccagccgtc cggcattaac tcctcggacg attggaccca ggccatgcaa cgtatcatgg 11940 cgttgacgac tcgcaacccc gaagccttta gacagcaacc ccaggccaac cgtctatcgg 12000 ccatcatgga agctgtagtg ccttcccgct ctaatcccac tcatgagaag gtcctggcca 12060 tcgtgaacgc gttggtggag aacaaagcta ttcgtccaga tgaggccgga ctggtataca 12120 acgctctctt agaacgcgtg gctcgctaca acagtagcaa tgtgcaaacc aatttggacc 12180 gtatgataac agatgtacgc gaagccgtgt ctcagcgcga aaggttccag cgcgatgcca 12240 acctgggttc gctggtggcg ttaaatgctt tcttgagtac tcagcctgct aatgtgccgc 12300 gtggtcaaca ggattatact aactttttaa gtgctttgag actgatggta tcagaagtac 12360 ctcagagcga agtatatcag tccggtcctg attacttctt tcagactagc agacagggct 12420 tgcagacggt aaatctgagc caagctttta aaaaccttaa aggtttgtgg ggagtgcatg 12480 ccccggtagg agaaagagca accgtgtcta gcttgttaac tccgaactcc cgcctattat 12540 tactgttggt agctcctttc accgacagcg gtagcatcga ccgtaattcc tatttgggtt 12600 acctactaaa cctgtatcgc gaagccatag ggcaaagtca ggtggacgag cagacctatc 12660 aagaaattac ccaagtcagt cgcgctttgg gacaggaaga cactggcagt ttggaagcca 12720 ctctgaactt cttgcttacc aatcggtctc aaaagatccc tcctcaatat gctcttactg 12780 cggaggagga gaggatcctt agatatgtgc agcagagcgt gggattgttt ctgatgcaag 12840 agggggcaac tccgactgca gcactggaca tgacagcgcg aaatatggag cccagcatgt 12900 atgccagtaa ccgacctttc attaacaaac tgctggacta cttgcacaga gctgccgcta 12960 tgaactctga ttatttcacc aatgccatct taaacccgca ctggctgccc ccacctggtt 13020 tctacacggg cgaatatgac atgcccgacc ctaatgacgg atttctgtgg gacgacgtgg 13080 acagcgatgt tttttcacct ctttctgatc atcgcacgtg gaaaaaggaa ggcggcgata 13140 gaatgcattc ttctgcatcg ctgtccgggg tcattggtgc taccgcggct gagcccgagt 13200 ctgcaagtcc ttttcctagt ctaccctttt ctctacacag tgtacgtagc agcgaagtgg 13260 gtagaataag tcgcccgagt ttaatgggcg aagaggagta cctaaacgat tccttgctca 13320 gaccggcaag agaaaaaaat ttcccaaaca atggaataga aagtttggtg gataaaatga 13380 gtagatggaa gacttatgct caggatcaca gagacgagcc tgggatcatg gggactacaa 13440 gtagagcgag ccgtagacgc cagcgccatg acagacagag gggtcttgtg tgggacgatg 13500 aggattcggc cgatgatagc agcgtattgg acttgggtgg gagaggaagg ggcaacccgt 13560 ttgctcattt gcgccctcgc ttgggtggta tgttgtaaaa aaaaataaaa aagaaaaaac 13620 tcaccaaggc catggcgacg agcgtacgtt cgttcttctt tattatctgt gtctagtata 13680 atgaggcgag tcgtgctagg cggagcggtg gtgtatccgg agggtcctcc tccttcgtac 13740 gagagcgtga tgcagcagca gcaggcgacg gcggtgatgc aatccccact ggaggctccc 13800 tttgtgcctc cgcgatacct ggcacctacg gagggcagaa acagcattcg ttactcggaa 13860 ctggcacctc agtacgatac caccaggttg tatctggtgg acaacaagtc ggcggacatt 13920 gcttctctga actatcagaa tgaccacagc aacttcttga ccacggtggt gcaaaacaat 13980 gactttaccc ctacggaagc cagcacccag accattaact ttgatgaacg atcgcggtgg 14040 ggcggtcagc taaaaaccat catgcatact aacatgccca acgtgaacga gtatatgttt 14100 agtaacaagt tcaaagcgcg tgtgatggtg tccagaaaac ctcctgaggg tgttagagta 14160 gacgataatt atgatcataa gcaagatatt ctaaaatacg agtggttcga gtttactttg 14220 ccagaaggca acttttcggt cactatgact atcgacttga tgaacaatgc catcatagac 14280 aattacttga aagtgggcag acagaatgga gtgttggaaa gtgacattgg tgttaagttc 14340 gacactagga acttcaagtt gggatgggat ccagaaacta agttgatcat gcctggggtt 14400 tacacctatg aggccttcca tcctgacatc gtattgctgc ctggctgcgg agtggacttt 14460 accgaaagcc gtctgagcaa ccttcttggc attagaaaga aacacccatt ccaagagggt 14520 tttaagatct tgtatgagga tttagaagga ggaaatattc cagccctttt ggatgtagat 14580 gcttatgaga acagcaagaa agatcaaaaa gccaaaatag aagctgctgc agaagctaaa 14640 gcaaacatag ttgccaacga tccggtaagg gtggctaacg ctagtgaaat caggggagac 14700 agttttgccg caacatccgt tccgactaaa gaatcattat tggatgatgt gtctcaaaac 14760 atagagttaa aactcactat taagcctgtg gaaaaagatg gcaaaaacag aagttacaat 14820 gtgttggaag ataaaatcaa cacggcctat cgcagttggt acctttcgta caattatggc 14880 gaccccgaaa aaggagtgcg ttcctggaca ttgctcacca cctcagatgt cacctgcgga 14940 gcggagcagg tctactggtc gcttccagac atgatgcagg atcctgtcac tttccgctcc 15000 actagacaag tcagtaacta ccctgtggtg ggtgcagagc ttatgcccgt cttttcaaag 15060 agcttctaca acgaacaagc tgtgtactcc cagcagctcc gccagtccac ctcgcttacg 15120 cacgtcttca accgctttcc tgagaaccag attttaatcc gtccgccggc gcccacaatt 15180 accaccgtca gtgaaaacgt tcctgctctc acagatcacg ggaccctgcc gttgcgcagc 15240 agtatccggg gagtccaacg tgtgaccgtt actgacgcca gacgccgcac ctgtccctac 15300 gtgtacaagg cactgggcat agtcgcaccg cgcgtccttt caagccgcac tttctaaaaa 15360 aaaaaaaaaa atgtccgttc ttatctcgcc cagtaataac accggttggg gtctgcgcgc 15420 tcccagcaag atgtacggag gcgcacgcaa acgttctacc caacatcccg tgcgtgttcg 15480 cgggcatttt cgcgctccat ggggtgccct caagggccgc actcgcgttc gaaccaccgt 15540 cgatgatgta atcgatcagg tggttgccga cgcccgtaat tatactccta ctgcgcctac 15600 atctactgtg gacgcagtta ttgacagtgt agtggctgac gctcgcaact atgctcgacg 15660 taagagccgg cgaaggcgca ttgccagacg tcaccgagct accactgcca tgcgagcagc 15720 aagagctctg ctacgaagag ctagacgcgt ggggcgaaga gccatgctta gggcggccag 15780 acgtgcagct tcgggcgcca gcgccggcag gtcccgcagg caagcagccg ctgtcgcagc 15840 ggcgactatt gccgacatgg cccaatcgcg aagaggcaat gtatactggg tgcgtgacgc 15900 tgccaccggt caacgtgtac ccgtgcgcac ccgtccccct cgcacttaga agatactgag 15960 cagtctccga tgttgtgtcc cagcggcgag gatgtccaag cgcaaataca aggaagaaat 16020 gctgcaggtt atcgcacctg aagtctacgg ccaaccgttg aaggatgaaa aaaaaccccg 16080 caaaatcaag cgggtaaaaa aggacaaaaa agaagaggaa gatggcgatg atgggctggc 16140 ggagtttgtg cgcgagtttg ccccacggcg acgcgtgcaa tggcgtgggc gcaaagttcg 16200 acatgtgttg agacctggaa cttcggtggt ctttacaccc ggcgagcgtt caagcgctac 16260 ttttaagcgt tcctatgatg aggtgtacgg ggatgatgat attcttgagc aggcagctga 16320 ccgattaggc gagtttgctt atggcaagcg tagtagaata aatcccaagg atgaaacagt 16380 gtccataccc ttggatcatg gaaatcccac ccctagtctt aaaccggtca ctttgcagca 16440 agtgttaccc gtaactccgc gaacaggtgt taaacgcgaa ggtgaagatt tgtatcccac 16500 tatgcaactg atggtgccca aacgccagaa gttggaggac gttttggaga aagtaaaagt 16560 ggatccagat attcaacctg aggttaaagt gagacccatt aagcaggtag cgcctggtct 16620 gggagtacaa actgtagaca ttaaaattcc cactgaaagt atggaagtgc aaactgaacc 16680 cgcaaagcct actgccacct ccactgaagt gcaaacggac ccatggatgc ccatgcctat 16740 tacaactgac gccgtcggtc ccactcgaag atcccgacga aagtacggtc cagcaagtct 16800 gttgatgccc aactatgtcg tacacccatc tattattcct actcctggtt accgaggcac 16860 tcgctactat cgcagccgaa acagtacttc ccgccgtcgc cgcaagacac ctgcaaatcg 16920 cagtcgtcgc cgtagacgca caagcaaacc gattcccggc gccctggtgc ggcaagtgta 16980 ccgcaatggt agtgcggaac ctttgacact gccgcgtgcg cgttaccatc ctagtatcat 17040 cacttaatca atgttgccgc tgcctccttg cagatatggc cctcacttgt cgccttcgcg 17100 ttcccatcac tggttaccga ggaagaaact cgcgccgtag aagagggatg ttggggcgcg 17160 gaatgcgacg ctacaggcga cggcgtgcta tccgcaagca attgcggggt ggttttttgc 17220 cagccttaat tccaattatc gctgctgcga ttggcgcaat accaggcata gcttccgtgg 17280 cggttcaggc ctcgcaacga cattgacatt ggaaaaaaaa aaaacgtata aataaaaaat 17340 acaatggact ctgacactcc tggtactgtg actatgtttt cttagagatg gaagacatca 17400 atttttcatc cttggctccg cgacacggca cgaagccgta catgggcacc tggagcgaca 17460 tcggcacgag ccaactgaac gggggcgcct tcaattggag cagtatctgg agcgggctta 17520 aaaattttgg ctcaaccata aaaacatacg ggaacaaagc ttggaacagc agtacaggac 17580 aggcgcttag aaataaactt aaagaccaga acttccaaca aaaagtagtc gatgggatag 17640 cttccggtat caatggagtg gtagatttgg ctaaccaggc tgtgcagaaa aagataaaca 17700 gtcgtttgga cccgccgcca gcaaccccag gtgaaatgca agtggaggaa gaaattcctc 17760 cgccagaaaa acgaggcgac aagcgtccgc gtcccgattt ggaagagacg ctggtgacgc 17820 gcgtagatga accgccttct tatgaggaag caacgaagct tggaatgccc accactagac 17880 cgatagcccc tatggccacc ggggtgatga aaccttctca gttgcatcga cccgtcacct 17940 tggatttgcc ccctcctcct gctgctactg ctgtacccgc ttctaagcct gtcgctgccc 18000 cgaaaccagt cgccgtagcc aggtcacgtc ccgggggcgc tcctcgtcca aatgcacact 18060 ggcaaaatac tctgaacagc atcgtgggtc taggcgtgca aagtgtaaaa cgccgtcgct 18120 gcttttaatt aaatatggag tagcgcttaa cttgcctatc tgtgtatatg tgtcattaca 18180 cgccgtcaca gcatcagagg aaaaaaggaa gaggtcgtgc gtcgacgctg agttactttc 18240 aagatggcca ccccatcgat gctgccccaa tgggcataca tgcacatcgc cggacaggat 18300 gcttcggagt acctgagtcc gggtctggtg cagttcgccc gcgccacaga cacctacttc 18360 aatctgggaa ataagtttag aaatcctacc gtagcgccga cccacgatgt gaccaccgat 18420 cgtagccagc ggctcatgtt gcgcttcgtg cccgttgacc gggaggacaa tacatactct 18480 tacaaagtgc ggtacaccct ggccgtgggc gacaacagag tgctggatat ggccagcacg 18540 ttctttgaca ttaggggcgt gttggacaga ggtcccagtt ttaaacccta ttctggtacg 18600 gcttacaact ccctggctcc taaaggcgct ccaaatgcat ctcagtggtt ggataaggga 18660 gttacaagca ctggcctagt ggacgacggc aatactgatg atggggaaga agccaaaaaa 18720 gcaacataca cttttggtaa tgctccagta aaagccgagg ctgaaatcac aaaagacgga 18780 ttgccggtgg gcttggaagt ttcaactgaa ggtcctaaac caatctatgc tgataagctt 18840 tatcagccag aacctcaagt gggagacgaa acttggactg acctagacgg aaaaaccgaa 18900 gagtatggag ggagggttct taaacctgaa actaaaatga aaccctgcta cggatctttt 18960 gctaaaccta ctaatattaa aggaggtcag gcaaaggtaa aaccaaaaga agacgatggc 19020 actaacaaca tcgagtatga cattgacatg aacttctttg acttaagatc acaaagatca 19080 gaactcaaac ctaaaattgt aatgtatgca gaaaatgtgg acctggaatg tccagatact 19140 catgttgtgt acaaacctgg agtttcagat gctagttctg agaccaatct tggacaacag 19200 tctatgccca acagacccaa ctacattggc ttcagagata acttcatcgg acttatgtac 19260 tataacagta ctggcaacat gggggtactg gctggccaag cgtctcagtt gaatgcagtg 19320 gttgacttgc aggacagaaa cacagaactg tcttaccaac tcttgcttga ctctctgggc 19380 gacagaacca gatactttag catgtggaat caggctgtgg acagttatga tcctgatgta 19440 cgtgttattg aaaatcatgg tgtggaagat gaacttccca actattgttt tccgttggat 19500 ggtgtcggtc cgcgaacaga tagttacaag gagattaagc caaatggaga ccaatctact 19560 tggacaaatg tagacccaac tggcagcagt gaacttgcta agggaaatcc atttgccatg 19620 gaaattaacc ttcaagccaa tctatggcga agtttccttt attccaatgt ggctctatat 19680 ctcccagact cgtacaaata caccccgtcc aatgtcactc ttccagaaaa caaaaacacc 19740 tacgactaca tgaacgggcg ggtggtgccg ccatctctag tagacaccta tgtgaacatt 19800 ggtgccaggt ggtctctgga tgccatggac aatgtcaacc cattcaacca ccaccgtaac 19860 gctggcttgc gttaccgatc catgcttctg ggtaacggac gttatgtgcc tttccacata 19920 caagtgcctc aaaaattctt cgctgttaaa aacctgctgc ttctcccagg ctcctacact 19980 tatgagtgga actttaggaa ggatgtaaac atggttctac agagttccct cggtaacgac 20040 ctacgggtag atggcgccag catcagtttt acgagcatca acctctatgc tacttttttc 20100 cccatggctc acaacaccgc ttccaccctt gaagccatgc tgcggaatga caccaatgat 20160 cagtcattca acgactacct atctgcagct aacatgctct accccattcc tgccaatgca 20220 accaatattc ccatttccat tccttctcgc aactgggcgg ctttcagagg ctggtcattt 20280 accagactga aaaccaaaga aactccctct ttggggtctg gatttgaccc ctacttcgtc 20340 tattctggtt ctattcccta cctggatggt accttctacc tgaaccacac ttttaagaag 20400 gtttccatca tgtttgactc ttcagtgagc tggcctggaa atgacaggtt actatctcct 20460 aacgaatttg aaataaagcg cactgtggat ggcgaaggct acaacgtagc ccaatgcaac 20520 atgaccaaag actggttctt ggtacagatg ctcgccaact acaacatcgg ctatcagggc 20580 ttctacattc cagaaggata caaagatcgc atgtattcat ttttcagaaa cttccagccc 20640 atgagcaggc aggtggttga tgaggtcaat tacaaagact tcaaggccgt cgccataccc 20700 taccaacaca acaactctgg ctttgtgggt tacatggctc cgaccatgcg tcaaggtcaa 20760 ccctatcccg ctaactatcc ctatccactc attggaacaa ctgccgtaaa tagtgttacg 20820 cagaaaaagt tcttgtgtga cagaaccatg tggcgcatac cgttctcaag caacttcatg 20880 tctatgggag cccttacaga cttgggacag aacatgctct atgccaactc agctcatgct 20940 ctggacatga cctttgaggt ggatcccatg gatgagccca ccctgcttta tcttctcttc 21000 gaagttttcg acgtggtcag agtgcatcag ccacaccgcg gcatcatcga ggcagtctac 21060 ctgcgtacac cgttctcggc cggtaacgct accacgtaag aagcttcttg cttcttgcaa 21120 acagcagctg caaccatggc ctgcggatcc caaaacggct ccagcgagca agagctcaga 21180 gccattgtcc aagacctggg ttgcggacca tattttttgg gaacctttga taagcgcttc 21240 ccggggttca tggcccccga taagctcgcc tgtgccattg taaatacggc cggacgtgag 21300 acggggggag agcactggtt ggctttcggt tggaacccac gttctaacac ctgctacctt 21360 tttgatcctt ttggattctc ggatgatcgt ctcaaacaga tttaccagtt tgaatatgag 21420 ggtctcctgc gccgcagcgc tcttgctacc aaggaccggt gtattacgct ggaaaaatct 21480 acccagaccg tgcagggccc ccgttctgcc gcctgcggac ttttctgctg catgttcctt 21540 catgcctttg tgcactggcc tgaccgtccc atggacggaa accccaccat gaaattgcta 21600 actggagtgc caaacaacat gcttcattct cctaaagtcc agcccaccct gtgtgacaat 21660 caaaaagcac tctaccattt tctcaatacc cattcgcctt attttcgctc tcatcgtaca 21720 cacatcgaaa gggccactgc gttcgaccgt atggatgtgc aataatgatt catgtaaaca 21780 acgtgttcaa taaacagcac tttatttttt acatgtatcg aggctctgga ttacttattt 21840 atttacaagt cgaatgggtt ctgacgagaa tcagaatgac ccgcaggcag tgatacgttg 21900 cggaactgat acttgggttg ccacttgaat tcgggaatca ccaacttggg aaccggtata 21960 tcgggcagga tgtcactcca cagctttctg gtcagctgca aagctcccag caggtcagga 22020 gccgaaatct tgaaatcaca attaggacca gtgctctgag cgcgagagtt gcggtacacc 22080 ggattgcagc actgaaacac catcagcgac ggatgtctta cgcttgccag cacggtggga 22140 tctgcaatca tgcccacatc cagatcttca gcattggcaa tgctgaacgg ggtcatcttg 22200 caggtctgcc tacccatggc gggcacccaa ttaggcttgt ggttacaatc gcagtgcagg 22260 gggatcagta tcatcttggc ctgatcctgt ctgattcctg gatacacggc tctcatgaaa 22320 gcatcatatt gcttgaaagc ctgctgggct ttactaccct cggtataaaa catcccgcag 22380 gacctgctcg aaaactggtt agctgcgcag ccggcatcat tcacacagca gcgggcgtca 22440 ttgttggcta tttgcaccac acttctgccc cagcggtttt gggtgatttt ggttcgctcg 22500 ggattctcct tcaaggctcg ttgtccgttc tcgctggcca catccatctc gataatctgc 22560 tccttctgaa tcataatatt gccatgcaag cacttcagct tgccctcata atcattgcag 22620 ccatgaggcc acaacgcaca gcctgtacat tcccaattat ggtgggcgat ctgagaaaaa 22680 gaatgtatca ttccctgcag aaatcttccc atcatcgtgc tcagtgtctt gtgactagtg 22740 aaagttaact ggatgcctcg gtgctcctcg ttcacgtact ggtgacagat gcgcttgtat 22800 tgttcgtgct gctcaggcat tagtttaaaa gaggttctaa gttcgttatc cagcctgtac 22860 ttctccatca gcagacacat cacttccatg cctttctccc aagcagacac caggggcaag 22920 ctaatcggat tcttaacagt gcaggcagca gctcctttag ccagagggtc atctttggcg 22980 atcttctcaa tgcttctttt gccatccttc tcaacgatgc gcacgggcgg gtagctgaaa 23040 cccactgcta caagttgcgc ctcttctctt tcttcttcgc tgtcttgact gatgtcttgc 23100 atggggacat gtttggtctt ccttggcttc tttttcgggg gtatcggagg aggaggactg 23160 tcgctccgtt ccggagacag ggaggattgt gacgtttcgc tcaccattac caactgactg 23220 tcggtagaag aacctgaccc cacacggcga caggtgtttc tcttcggggg cagaggtgga 23280 ggcgattgcg aagggctgcg gtccgacctg gaaggcggat gactggcaga accccttccg 23340 cgttcggggg tgtgctccct gtggcggtcg cttaactgat ttccttcgcg gctggccatt 23400 gtgttctcct aggcagagaa acaacagaca tggaaactca gccattgctg tcaacatcgc 23460 cacgagtgcc atcacatctc gtcctcagcg acgaggaaaa ggagcagagc ttaagcattc 23520 caccgcccag tcctgccacc acctctaccc tagaagataa ggaggtcgac gcatctcatg 23580 acatgcagaa taaaaaagcg aaagagtctg agccagacat cgaacaagac ccgggctatg 23640 tgacaccggt ggaacacgag gaagagttga aacgctttct agagagagag gatgaaaact 23700 gcccaaaaca gcaagcggat aactatcacc aagatgctgg aaatagggat cagaacaccg 23760 actacctcat agggcttgac ggggaagacg cgctccttaa acatctagca agacagtcac 23820 tcatagtcaa ggatgcatta ttggacagaa ctgaagtgcc catcagtgtc gaagagctca 23880 gccgcgccta cgagcttaac ctattttcac ctcgtactcc ccccaaacgt cagccaaacg 23940 gcacctgcga gccaaatcct cgcttaaact tttatccagc ttttgctgtg ccagaagtac 24000 tggctaccta tcacatcttt tttaaaaatc aaaaaattcc agtctcctgc cgcgctaatc 24060 gcacccgcgc cgatgcccta ctcaatctgg gacctggttc acgcttacct gatatagctt 24120 ccttggaaga ggttccaaag atcttcgagg gtctgggcaa taatgagact cgggccgcaa 24180 atgctctgca aaagggagaa aatggcatgg atgagcatca cagcgttctg gtggaattgg 24240 aaggcgataa tgccagactc gcagtactca agcgaagcgt cgaggtcaca cactttgcat 24300 accccgctgt caacctgccc cctaaagtca tgacggccgt catggaccag ttactcatta 24360 agcgcgcaag tcccctttca gaagacatgc atgacccaga tgcctgtgat gagggtaaac 24420 cagtggtcag tgatgagcag ctaacccgat ggctgggcac cgactctccc cgggatttgg 24480 aagagcgtcg caagcttatg atggccgtgg tgctggttac cgtagaacta gagtgtcttc 24540 ggcgtttctt taccgattca gaaaccttgc gcaaactcga agagaatctg cactacactt 24600 ttagacacgg ctttgtgcgg caggcatgca agatatctaa cgtggaactc accaacctgg 24660 tttcctacat gggtattctg catgagaatc gcctaggaca aagcgtgctg cacagcaccc 24720 ttaaggggga agcccgccgt gattacatcc gcgattgtgt ttatctctac ctgtgccaca 24780 cgtggcaaac cggcatgggt gtatggcagc aatgtttaga agaacagaac ctgaaagagc 24840 taaacaagct cttacagaaa tctcttaagg ttctgtggac agggttcgac gagcgcaccg 24900 tcgcttccga cctggcagac ctcatcttcc cagagcgtct cagggttact ttgcgaaacg 24960 gactgcctga ctttatgagc cagagcatgc ttaacaattt tcgctctttc atcctggaac 25020 gctccggtat cctgcccgcc acctgctgcg cactgccctc cgactttgtg cctctcacct 25080 accgcgaatg ccccccgccg ctatggagtc actgctacct gttccgtctg gccaactacc 25140 tctcctacca ctcggatgtg atcgaggatg tgagcggaga cggcttgctg gagtgtcact 25200 gccgctgcaa tctgtgcacg ccccaccggt ccctagcttg caacccccag ttgatgagcg 25260 aaacccagat aataggcacc tttgaattgc aaggccccag cagccaaggc gatgggtctt 25320 ctcctgggca aagtttaaaa ctgaccccgg gactgtggac ctccgcctac ttgcgcaagt 25380 ttgccccgga agattaccac ccctatgaaa tcaagttcta tgaggaccaa tcacagcctc 25440 cgaaagccga actttcggcc tgcgtcatca cccagggggc aattctggcc caattgcaag 25500 ccatccaaaa atcccgccaa gaatttctac tgaaaaaggg taagggggtc taccttgacc 25560 cccagaccgg cgaggaactc aacacaaggt tccctcagga tgtcccaacg acgagaaagc 25620 aagaagttga aggtgcagcc gccgccccca gaagatatgg aggaagattg ggacagtcag 25680 gcagaggaag cggaggagga ggacagtctg gaggacagtc tggaggaaga cagtttggag 25740 gaggaaaacg aggaggcaga ggaggtggaa gaagtaaccg ccgacaaaca gttatcctcg 25800 gctgcggaga caagcaacag cgctaccatc tccgctccga gtcgaggaac ccggcggcgt 25860 cccagcagta gatgggacga gaccggacgc ttcccgaacc caaccagcgc ttccaagacc 25920 ggtaagaagg atcggcaggg atacaagtcc tggcgggggc ataagaatgc catcatctcc 25980 tgcttgcatg agtgcggggg caacatatcc ttcacgcggc gctacttgct attccaccat 26040 ggggtgaact ttccgcgcaa tgttttgcat tactaccgtc acctccacag cccctactat 26100 agccagcaaa tcccggcagt ctcgacagat aaagacagcg gcggcgacct ccaacagaaa 26160 accagcagcg gcagttagaa aatacacaac aagtgcagca acaggaggat taaagattac 26220 agccaacgag ccagcgcaaa cccgagagtt aagaaatcgg atctttccaa ccctgtatgc 26280 catcttccag cagagtcggg gccaagagca ggaactgaaa ataaaaaacc gatctctgcg 26340 ttcgctcacc agaagttgtt tgtatcacaa gagcgaagat caacttcagc gcactctcga 26400 ggacgccgag gctctcttca acaagtactg cgcgctgact cttaaagagt aggcagcgac 26460 cgcgcttatt caaaaaaggc gggaattaca tcatcctcga catgagtaaa gaaattccca 26520 cgccttacat gtggagttat cagccccaaa tgggattggc ggcaggcgcc tcccaggact 26580 actccacccg catgaattgg ctcagcgccg ggccttctat gatttctcga gttaatgata 26640 tacgcgccta ccgaaaccaa atacttttgg aacagtcagc tcttaccacc acgccccgcc 26700 aacaccttaa tcccagaaat tggcccgccg ccctagtgta ccaggaaagt cccgctccca 26760 ccactgtatt acttcctcga gacgcccagg ccgaagtcca aatgactaat gcaggtgcgc 26820 agttagcggg cggctccacc ctatgtcgtc acaggcctcg gcataatata aaacgcctga 26880 tgatcagagg ccgaggtatc cagctcaacg acgagtcggt gagctctccg cttggtctac 26940 gaccagacgg aatctttcag attgccggct gcgggagatc ttccttcacc cctcgtcagg 27000 ctgttctgac tttggaaagt tcgtcttcgc aaccccgctc gggcggaatc gggaccgttc 27060 aatttgtgga ggagtttact ccctctgtct acttcaaccc cttctccgga tctcctgggc 27120 actacccgga cgagttcata ccgaacttcg acgcgattag cgagtcagtg gacggctacg 27180 attgatgtct ggtgacgcgg ctgagctatc tcggctgcga catctagacc actgccgccg 27240 ctttcgctgc tttgcccggg aactcattga gttcatctac ttcgaactcc ccaaggatca 27300 ccctcaaggt ccggcccacg gagtgcggat tactatcgaa ggcaaaatac actctcgcct 27360 gcaacgaatt ttctcccagc ggcccgtgct gatcgagcga gaccagggaa acaccacggt 27420 ttccatctac tgcatttgta atcaccccgg attgcatgaa agcctttgct gtcttatgtg 27480 tactgagttt aataaaaact gaattaagac tctcctacgg actgccgctt cttcaacccg 27540 gattttacaa ccagaagaac gaaacttttc ctgtcgtcca ggactctgtt aacttcacct 27600 ttcctactca caaactagaa gctcaacgac tacaccgctt ttccagaagc attttcccta 27660 ctaatactac tttcaaaacc ggaggtgagc tccaaggtct tcctacagaa aacccttggg 27720 tggaagcggg ccttgtagtg ctaggaattc ttgcgggtgg gcttgtgatt attctttgct 27780 acctatacac accttgcttc actttcctag tggtgttgtg gtattggttt aaaaaatggg 27840 gcccatacta gtcttgcttg ttttactttc gcttttggaa ccgggttctg ccaattacga 27900 tccatgtcta gacttcgacc cagaaaactg cacacttact tttgcacccg acacaagccg 27960 catctgtgga gttcttatta agtgcggatg ggaatgcagg tccgttgaaa ttacacacaa 28020 taacaaaacc tggaacaata ccttatccac cacatgggag ccaggagttc ccgagtggta 28080 cactgtctct gtccgaggtc ctgacggttc catccgcatt agtaacaaca ctttcatttt 28140 ttctgaaatg tgcgatctgg ccatgttcat gagcaaacag tattctctat ggcctcctag 28200 caaggacaac atcgtaacgt tctccattgc ttattgcttg tgcgcttgcc ttcttactgc 28260 tttactgtgc gtatgcatac acctgcttgt aaccactcgc atcaaaaacg ccaataacaa 28320 agaaaaaatg ccttaacctc tttctgttta cagacatggc ttctcttaca tctctcatat 28380 ttgtcagcat tgtcactgcc gctcacggac aaacagtcgt ctctatccct ctaggacata 28440 attacactct cataggaccc ccaatcactt cagaggtcat ctggaccaaa ctgggaagcg 28500 ttgattactt tgatataatc tgcaacaaaa caaaaccaat aatagtaact tgcaacatac 28560 aaaatcttac attgattaat gttagcaaag tttacagcgg ttactattat ggttatgaca 28620 gatacagtag tcaatataga aattacttgg ttcgtgttac ccagttaaaa accacgaaaa 28680 tgccaaatat ggcaaagatt cgatccgatg acaattctct agaaactttt acatctccca 28740 ccacacccga cgaaaaaaac atcccagatt caatgattgc aattgttgca gcggtggcag 28800 tggtgatggc actaataata atatgcatgc ttttatatgc ttgtcgctac aaaaagtttc 28860 atcctaaaaa acaagatctc ctactaaggc ttaacattta atttcttttt atacagccat 28920 ggtttccact accacattcc ttatgcttac tagtcttgca actctgactt ctgctcgctc 28980 acacctcact gtaactatag gctcaaactg cacactaaaa ggacctcaag gtggtcatgt 29040 cttttggtgg agaatatatg acaatggatg gtttacaaaa ccatgtgacc aacctggtag 29100 atttttctgc aacggcagag acctaaccat tatcaacgtg acagcaaatg acaaaggctt 29160 ctattatgga accgactata aaagtagttt agattataac attattgtac tgccatctac 29220 cactccagca ccccgcacaa ctactttctc tagcagcagt gtcgctaaca atacaatttc 29280 caatccaacc tttgccgcgc ttttaaaacg cactgtgaat aattctacaa cttcacatac 29340 aacaatttcc acttcaacaa tcagcattat cgctgcagtg acaattggaa tatctattct 29400 tgtttttacc ataacctact acgcctgctg ctatagaaaa gacaaacata aaggtgatcc 29460 attacttaga tttgatattt aatttgttct tttttttttt atttacagta tggtgaacac 29520 caatcatggt acctagaaat ttcttcttca ccatactcat ttgtgcattt aatgtttgcg 29580 ctactttcac agcagtagcc acagcaaccc cagactgtat aggagcattt gcttcctatg 29640 cactttttgc ttttgttact tgcatctgcg tatgtagcat agtctgcctg gttattaatt 29700 ttttccaact tctagactgg atccttgtgc gaattgccta cctgcgccac catcccgaat 29760 accgcaacca aaatatcgcg gcacttctta gactcatcta aaaccatgca ggctatacta 29820 ccaatatttt tgcttctatt gcttccctac gctgtctcaa ccccagctgc ctatagtact 29880 ccaccagaac accttagaaa atgcaaattc caacaaccgt ggtcatttct tgcttgctat 29940 cgagaaaaat cagaaattcc cccaaattta ataatgattg ctggaataat taatataatc 30000 tgttgcacca taatttcatt tttgatatac cccctatttg attttggctg gaatgctccc 30060 aatgcacatg atcatccaca agacccagag gaacacattc ccctacaaaa catgcaacat 30120 ccaatagcgc taatagatta cgaaagtgaa ccacaacccc cactactccc tgctattagt 30180 tacttcaacc taaccggcgg agatgactga aacactcacc acctccaatt ccgccgagga 30240 tctgctcgat atggacggcc gcgtctcaga acagcgactt gcccaactac gcatccgcca 30300 gcagcaggaa cgcgcggcca aagagctcag agatgtcatc caaattcacc aatgcaaaaa 30360 aggcatattc tgtttggtaa aacaagccaa gatatcctac gagatcaccg ctactgacca 30420 tcgcctctct tacgaacttg gcccccaacg acaaaaattt acctgcatgg tgggaatcaa 30480 ccccatagtt atcacccagc aaagtggaga tactaagggt tgcattcact gctcctgcga 30540 ttccatcgag tgcacctaca ccctgctgaa gaccctatgc ggcctaagag acctgctacc 30600 aatgaattaa aaaatgatta ataaaaaatc acttacttga aatcagcaat aaggtctctg 30660 ttgaaatttt ctcccagcag cacctcactt ccctcttccc aactctggta ttctaaaccc 30720 cgttcagcgg catactttct ccatacttta aaggggatgt caaattttag ctcctctcct 30780 gtacccacaa tcttcatgtc tttcttccca gatgaccaag agagtccggc tcagtgactc 30840 cttcaaccct gtctacccct atgaagatga aagcacctcc caacacccct ttataaaccc 30900 agggtttatt tccccaaatg gcttcacaca aagcccagac ggagttctta ctttaaaatg 30960 tttaacccca ctaacaacca caggcggatc tctacagcta aaagtgggag ggggacttac 31020 agtggatgac actgatggta ccttacaaga aaacatacgt gctacagcac ccattactaa 31080 aaataatcac tctgtagaac tatccattgg aaatggatta gaaactcaaa acaataaact 31140 atgtgccaaa ttgggaaatg ggttaaaatt taacaacggt gacatttgta taaaggatag 31200 tattaacacc ttatggactg gaataaaccc tccacctaac tgtcaaattg tggaaaacac 31260 taatacaaat gatggcaaac ttactttagt attagtaaaa aacggagggc ttgttaatgg 31320 ctacgtgtct ctagttggtg tatcagacac tgtgaaccaa atgttcacac aaaagacagc 31380 aaacatccaa ttaagattat attttgactc ttctggaaat ctattaactg atgaatcaga 31440 cttaaaaatt ccacttaaaa ataaatcttc tacagcgacc agtgaaactg tagccagcag 31500 caaagccttt atgccaagta ctacagctta tcccttcaac accactacta gggatagtga 31560 aaactacatt catggaatat gttactacat gactagttat gatagaagtc tatttccctt 31620 gaacatttct ataatgctaa acagccgtat gatttcttcc aatgttgcct atgccataca 31680 atttgaatgg aatctaaatg caagtgaatc tccagaaagc aacatagcta cgctgaccac 31740 atcccccttt ttcttttctt acattacaga agacgacaac taaaataaag tttaagtgtt 31800 tttatttaaa atcacaaaat tcgagtagtt attttgcctc caccttccca tttgacagaa 31860 tacaccaatc tctccccacg cacagcttta aacatttgga taccattaga gatagacatt 31920 gttttagatt ccacattcca aacagtttca gagcgagcca atctggggtc agtgatagat 31980 aaaaatccat cgcgatagtc ttttaaagcg ctttcacagt ccaactgctg cggatgcgaa 32040 tccggagtct ggatcacggt catctggaag aagaacgatg ggaatcataa tccgaaaacg 32100 gtatcggacg attgtgtctc atcaaaccca caagcagccg ctgtctgcgt cgctccgtgc 32160 aactgctgtt tatgggatca gggtccacag tgtcctgaag catgatttta atagccctta 32220 acatcaactt tctggtgcga tgcgcgcagc aacgcattct gatttcactc aaatctttgc 32280 agtaggtaca acacattatt acaatattgt ttaataaacc ataattaaaa gcgctccagc 32340 caaaactcat atctgatata atcgcccctg catgaccatc ataccaaagt ttaatataaa 32400 ttaaatgacg ttccctcaaa aacacactac ccacatacat gatctctttt ggcatgtgca 32460 tattaacaat ctgtctgtac catggacaac gttggttaat catgcaaccc aatataacct 32520 tccggaacca cactgccaac accgctcccc cagccatgca ttgaagtgaa ccctgctgat 32580 tacaatgaca atgaagaacc caattctctc gaccgtgaat cacttgagaa tgaaaaatat 32640 ctatagtggc acaacataga cataaatgca tgcatcttct cataattttt aactcctcag 32700 gatttagaaa catatcccag ggaataggaa gctcttgcag aacagtaaag ctggcagaac 32760 aaggaagacc acgaacacaa cttacactat gcatagtcat agtatcacaa tctggcaaca 32820 gcgggtggtc ttcagtcata gaagctcggg tttcattttc ctcacaacgt ggtaactggg 32880 ctctggtgta agggtgatgt ctggcgcatg atgtcgagcg tgcgcgcaac cttgtcataa 32940 tggagttgct tcctgacatt ctcgtatttt gtatagcaaa acgcggccct ggcagaacac 33000 actcttcttc gccttctatc ctgccgctta gcgtgttccg tgtgatagtt caagtacagc 33060 cacactctta agttggtcaa aagaatgctg gcttcagttg taatcaaaac tccatcgcat 33120 ctaattgttc tgaggaaatc atccacggta gcatatgcaa atcccaacca agcaatgcaa 33180 ctggattgcg tttcaagcag gagaggagag ggaagagacg gaagaaccat gttaattttt 33240 attccaaacg atctcgcagt acttcaaatt gtagatcgcg cagatggcat ctctcgcccc 33300 cactgtgttg gtgaaaaagc acagctaaat caaaagaaat gcgattttca aggtgctcaa 33360 cggtggcttc caacaaagcc tccacgcgca catccaagaa caaaagaata ccaaaagaag 33420 gagcattttc taactcctca atcatcatat tacattcctg caccattccc agataatttt 33480 cagctttcca gccttgaatt attcgtgtca gttcttgtgg taaatccaat ccacacatta 33540 caaacaggtc ccggagggcg ccctccacca ccattcttaa acacaccctc ataatgacaa 33600 aatatcttgc tcctgtgtca cctgtagcga attgagaatg gcaacatcaa ttgacatgcc 33660 cttggctcta agttcttctt taagttctag ttgtaaaaac tctctcatat tatcaccaaa 33720 ctgcttagcc agaagccccc cgggaacaag agcaggggac gctacagtgc agtacaagcg 33780 cagacctccc caattggctc cagcaaaaac aagattggaa taagcatatt gggaaccgcc 33840 agtaatatca tcgaagttgc tggaaatata atcaggcaga gtttcttgta aaaattgaat 33900 aaaagaaaaa tttgccaaaa aaacattcaa aacctctggg atgcaaatgc aataggttac 33960 cgcgctgcgc tccaacattg ttagttttga attagtctgc aaaaataaaa aaaaaaacaa 34020 gcgtcatatc atagtagcct gacgaacagg tggataaatc agtctttcca tcacaagaca 34080 agccacaggg tctccagctc gaccctcgta aaacctgtca tggtgattaa acaacagcac 34140 cgaaagttcc tcgcggtgac cagcatgaat aattcttgat gaagcataca atccagacat 34200 gttagcatca gttaacgaga aaaaacagcc aacatagcct ttgggtataa ttatgcttaa 34260 tcgtaagtat agcaaagcca cccctcgcgg atacaaagta aaaggcacag gagaataaaa 34320 aatataatta tttctctgct gctgttcagg caacgtcgcc cccggtccct ctaaatacac 34380 atacaaagcc tcatcagcca tggcttacca gacaaagtac agcgggcacg cacaagctct 34440 aaagtcactc tccaacctct ccacaatata tatacacaag ccctaaactg acgtaatggg 34500 agtaaagtgt aaaaaatccc gccaaaccca acacacaccc cgaaactgcg tcaccaggga 34560 aaagtacagt ttcacttccg caatcccaac aagcgtcact tcctctttct cacggtacgt 34620 cacatcccat taacttgcaa cgtcattttc ccacggccgc gccgccccgt ttagccgtta 34680 accccacagc caatcaccac acaccccaca atttttaaaa tcacctcatt tacatattgg 34740 caccattcca tctataaggt atattattga tgatg 34775 <210> 152 <211> 35213 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 152 catcatcata atatacccca caaagtaaac aaaagttaat atgcaaatga gcttttgaat 60 tttaacggtt ttggggcgga gccaacgctg attggacgag aagcggtgat gcaaataacg 120 tcacgacgca cggctaacgg ccggcgcgga ggcgtggcct aggccggaag caagtcgcgg 180 ggctaatgac gtataaaaaa gcggacttta gacccggaaa cggccgattt tcccgcggcc 240 acgcccggat atgaggtaat tctgggcgga tgcaagtgaa attaggtcat tttggcgcca 300 aaactgaatg aggaagtgaa aagtgaaaaa tacctgtccc gcccagggcg gaatatttac 360 cgagggccga gagactttga ccgattacgt ggggtttcga ttgcggtgtt tttttcgcga 420 atttccgcgt ccgtgtgaaa gtccggtgtt tatgtcacag atcagctgat ccacagggta 480 tttaaaccag ttgagcccgt caagaggcca ctcttgagtg ccagcgagta gagatttctc 540 tgagctccgc tcccaaagtg tgagaaaaat gagacacctg cgcctcctgt cttcaactgt 600 gcctattaac atggccgcat tattgctgga ggactatgtg agtacagtat tggaggacga 660 actacatcca tctccatttg agctgggacc tacacttcag gacctttatg atttggaggt 720 agatgcccat gatgacgacc caaacgaaga ggctgtgaat ttaatatttc cagaatctct 780 gattcttcag gctgacatag ccagcgaagc tgtacctaca ccacttcata caccgacttt 840 gtcacccata cctgaattgg aagaggagga cgagttagac ctccgatgtt atgaggaagg 900 ttttcctccc agcgattcag aggacgaaca gggtgagcag agcatggctc taatctcaga 960 atatgcttgt gtggttgtgg aagagcattt tgtgttggac aatcctgagg tgcccgggca 1020 aggctgtaga tcctgccagt accaccggga taagaccgga gacacaaacg cctcctgcgc 1080 tctgtgttac atgaaaaaga acttcagctt tatttacagt aagtggagtg aatgtgagag 1140 aggctgagtg cttaacacat aactgggtga tgcttaaaca gctgtgctaa gtgtggttta 1200 tttttgtttc taggtccggt gtcagaggat gagtcatcac cctcagaaga aaaccacccg 1260 tgtccccctg agctgtcagg cgaaacgccc ctgcaagtgc acaaacccac cccagtcaga 1320 cccagtggcg agaggcgagc agctgttgaa aaaattgagg acttgttaca tgacatgggt 1380 ggggatgaac ctttggacct gagcttgaaa cgccccagga actaggcgca gctgtgctta 1440 gtcatgtgta aataaagttg tacaataaaa gtatatgtga cgcatgcaag gtgtggttta 1500 tgactcatgg gcggggctta gtcctatata agtggcaaca cctgggcact gggcacagac 1560 cttcagggag ttcctgatgg atgtgtggac tatccttgca gactttagca agacacgccg 1620 gcttgtagag gatagttcag acgggtgctc cgggttctgg agacactggt ttggaactcc 1680 tctatctcga ctggtgtaca cagttaagaa ggattataac gaggaatttg aaaatctttt 1740 tgctgattgc tctggcctgc tagattctct gaatctcggc caccagtccc ttttccagga 1800 aagggtactc cacagccttg atttttccag cccagggcgc actacagccg gggttgcttt 1860 tgtggttttt ctggttgaca aatggagcca gaacacccaa ctgagcaggg gctacattct 1920 ggacttcgca gccatgcacc tgtggagggc atgggtgagg cagcggggac agagaatctt 1980 gaactactgg cttatacagc cagcagctcc gggtcttctt cgtctacaca gacaaacatc 2040 catgttggag gaagaaatga ggcaggccat ggacgagaac ccgaggagcg gcctggaccc 2100 tccgtcggaa gaggagctgg attgaatcag gtatccagct tgtacccaga gcttagcaag 2160 gtgctgacat ccatggctag gggagtgaag agggagagga gcgatggggg caataccggg 2220 atgatgaccg agctgacggc cagcctgatg aatcgcaagc gcccagagcg cattacctgg 2280 cacgagctac agatggagtg cagggatgag ttgggcctga tgcaggataa atatggcctg 2340 gagcagataa aaacacattg gttgaaccca gatgaggatt gggaggaggc cattaagaaa 2400 tatgccaaga tagccctgcg cccagattgc aagtacatag tgaccaagac cgtgaatatt 2460 agacatgcct gctacatttc agggaacggg gcagaggtgg tcatcgatac cctggacaag 2520 gccgccttca ggtgttgcat gatgggaatg agagcaggag tgatgaatat gaattccatg 2580 atcttcatga acatgaagtt caatggagag aagtttaatg gggtgctgtt catggccaac 2640 agccacatga ccctgcatgg ctgcagtttc tttggcttca acaatatgtg cgccgaggtc 2700 tggggcgctt ccaagatcag gggatgtaag ttttatggct gctggatggg cgtggtcgga 2760 agacctaaga gcgagatgtc tgtgaagcag tgtgtgtttg agaaatgcta cctgggagtc 2820 tctaccgagg gcaatgctag agtgagacac tgctcttccc tggatacggg ctgcttctgc 2880 ctggtgaagg gtacggcctc tctgaagcat aatatggtga agggctgcac agatgagcgc 2940 atgtacaaca tgctaacatg cgactcgggg gtctgtcata tcctgaagaa catccatgtg 3000 acctcccacc ccagaaagaa gtggccagtg tttgagaata acctgctgat caagtgccat 3060 atgcacctgg gtgccagaag gggcaccttc cagccgtacc agtgcaactt tagccagacc 3120 aagctgctgt tggaaaacga tgccttctcc agggtgaacc tgaacggcat ctttgacatg 3180 gatgtctcgg tgtacaagat cctgagatac gatgagacca agtccagggt gcgcgcttgc 3240 gagtgcgggg gcagacacac caggatgcag ccagtggccc tggatgtgac cgaggagctg 3300 agaccagacc acctggtgat ggcctgtacc gggaccgagt tcagctccag tggggaggac 3360 acagattaga ggtaggtttg agtagtgggc gtggctaatg tgagtataaa ggcgggtgtc 3420 ttacgagggt ctttttgctt ttctgcagac atcatgaacg ggaccggcgg ggccttcgaa 3480 ggggggcttt ttagccctta tttgacaacc cgcctgccgg gatgggccgg agttcgtcag 3540 aatgtgatgg gatctacggt ggatgggcgt ccagtgcttc cagcaaattc ctcgaccatg 3600 acctacgcga ccgtggggag ctcgtcgctt gacagcaccg ccgcagccgc ggcagccgca 3660 gccgccatga cagcgacgag actggcctcg agctatatgc ccagcagcgg tagcagcccc 3720 tctgtgccca gttccatcat cgccgaggag aaactgctgg ccctgctggc cgagctggaa 3780 gccctgagcc gccagctggc cgccctgacc cagcaggtgt ccgatctccg cgagcaacag 3840 cagcagcaaa ataaatgatt caataaacac agattctgat tcaaacagca aagcatcttt 3900 attatttatt ttttcgcgcg cggtaggccc tggtccacct ctcccgatca ttgagagtgc 3960 ggtggatttt ttccaggacc cggtagaggt gggattggat gttgaggtac atgggcatga 4020 gcccgtcccg ggggtggagg tagcaccact gcatggcctc gtgctctggg gtcgtgttgt 4080 agataatcca gtcatagcag gggcgctggg cgtggtgctg gatgatgtcc ttgaggagga 4140 gactgatggc cacggggagc cccttggtgt aggtgttggc aaagcggtta agctgggagg 4200 gatgcatgcg gggggagatg atgtgcagtt tggcctggat cttgaggttg gcgatgttgc 4260 cacccagatc ccgccggggg ttcatattgt gcaggaccac cagaacggtg tagcccgtgc 4320 acttggggaa cttatcatgc aacttggaag ggaatgcgtg gaagaatttg gagacgccct 4380 tgtgcccgcc caggttttcc atgcactcat ccatgatgat ggcaatgggc ccgtgggctg 4440 cggctttggc aaaaacgttt ctggggtcag agacatcata attatgctcc tgggtgagat 4500 catcataaga cattttaatg aatttggggc gaagggtgcc agattggggg acgatcgttc 4560 cctcgggccc cggggcgaag ttcccctcgc agatctgcat ctcccaggct ttcatctcgg 4620 agggggggat catgtccacc tgcggggcga tgaaaaaaac ggtttccggg gcgggggtga 4680 tgagctgcga ggagagcagg tttcttaaca gctgggactt gccgcacccg gtcgggccgt 4740 agatgacccc gatgacgggt tgcaggtggt agttcaagga gatgcagctg ccgtcgtccc 4800 ggaggagggg ggccacctcg ttgagcatgt ctctcacttg gaggttttcc cggacgagct 4860 cgccgaggag gcggtccccg cccagcgaga gcagctcttg cagggaagca aagtttttca 4920 ggggcttgag cccgtcggcc atgggcatct tggcaagggt ctgcgagagg agctccaggc 4980 ggtcccatag ctcggtgacg tgctctacgg catctcgatc cagcagactt cctcgtttcg 5040 ggggttggga cgactgcgac tgtagggcac gagacgatgg gcgtccagcg cggccagcgt 5100 catgtccttc cagggtctca gggtccgagt gagggtggtc tccgtcacgg tgaaggggtg 5160 ggccccgggc tgggcgcttg caagggtgcg cttgagactc atcctgctgg tgctgaaacg 5220 ggcacggtct tcgccctgcg cgtcggcgag atagcagttg accatgagct tgtagttaag 5280 ggcctcggcg gcgtggccct tggcacggag cttgcctttg gaagagcgcc cgcaggcggg 5340 acagaggagg gattgcaggg cgtagagctt gggtgcgaga aagacggact cgggagcgaa 5400 ggcgtccgct ccgcagtggg cgcagacggt ttcgcactcg acgagccagg tgagctcggg 5460 ctgctcgggg tcaaaaacca gttttccccc gttctttttg atgcgcttct tacctcgcgt 5520 ctccatgagt ctgtgtccgc gttcggtgac aaacaggctg tctgtgtccc cgtagacgga 5580 cttgattggc ctgtcctgca ggggcgtccc gcggtcctcc tcgtagagaa actcggacca 5640 ctctgagaca aaggcgcgcg tccacgccaa gacaaaggag gccacgtgcg aggggtagcg 5700 gtcgttgtcc accagggggt ccaccttttc caccgtgtgc agacacatgt ccccctcctc 5760 cgcatccaag aaggtgattg gcttgtaggt gtaggccacg tgaccggggg tccccgacgg 5820 gggggtataa aagggggcgg gtctgtgctc gtcctcactc tcttccgcgt cgctgtccac 5880 gagcgccagc tgttggggta ggtattccct ctcgagagcg ggcatgacct cggcactcag 5940 gttgtcagtt tctagaaacg aggaggattt gatgttggcc tgccctgccg caatgctttt 6000 taggagactt tcatccatct ggtcagaaaa gactattttt ttattgtcaa gcttggtggc 6060 aaaggagcca tagagggcgt tggagagaag cttggcgatg gatctcatgg tctgattttt 6120 gtcacggtcg gcgcgctcct tggccgcgat gttgagctgg acatactcgc gcgcgacaca 6180 cttccattct gggaagacgg tggtgcgctc gtcgggcacg atcctgacgc gccagccgcg 6240 attatgcagg gtgaccaggt ccacgctggt ggccacctcg ccgcgcaggg gctcgttggt 6300 ccagcagagg cgtccgccct tgcgcgagca gaacgggggc agcacatcaa gcagatgctc 6360 gtcagggggg tccgcatcga tggtgaagat gcccggacag agttccttgt caaaataatc 6420 gatttttgag gatgcatcat ccaaggccat ctgccactcg cgggcggcca gcgctcgctc 6480 gtaggggttg aggggcggac cccagggcat gggatgcgtg agggcggagg cgtacatgcc 6540 gcagatgtcg tagacataga tgggctccga gaggatgccg atgtaggtgg gataacagcg 6600 ccccccgcgg atgctggcgc gcacatagtc atacaactcg tgcgaggggg ccaagaaagc 6660 ggggccgaga ttggtgcgct ggggctgctc ggcgcggaag acgatctggc gaaagatggc 6720 atgcgagttg gaggagatgg tgggccgttg gaagatgtta aagtgggcgt ggggcaagcg 6780 gaccgagtcg cggatgaagt gcgcgtagga gtcttgcagc ttggcaacga gctcggcggt 6840 gacaaggacg tccatggcgc agtagtccag cgtttcacgg atgatgtcat aacccgcctc 6900 ttctttcttc tcccacagcg cgcggttgag ggcgtactcc tcgtcatcct tccagtactc 6960 ccggagcggg aatcctcgat cgtccgcacg gtaagagccc agcatgtaga aatggttcac 7020 ggccttgtag ggacagcagc ccttctccac ggggagggcg taagcttgag cggccttgcg 7080 gagcgaggtg tgcgtcaggg cgaaggtatc cctaaccatg actttcaaga actggtactt 7140 gaaatccgag tcgtcgcagc cgccgtgctc ccagagctcg aaatcggtgc gcttcttcga 7200 gagggggtta ggcagagcga aagtgacgtc attgaagaga atcttgcctg cccgcggcat 7260 gaaattgcgg gtgatgcgga aagggcccgg aacggaggct cggttgttga tgacctgggc 7320 ggcgaggacg atctcgtcga agccgttgat gttgtgcccg acgatgtaga gttccatgaa 7380 tcgcgggcgg cctttgatgt gcggcagctt tttgagttcc tcgtaggtga ggtcctcggg 7440 gcattgcagg ccgtgctgct cgagcgccca ctcctggaga tgtgggttgg cttgcatgaa 7500 tgaagcccag agctcgcggg ccatgagggt ctggagctcg tcgcgaaaga ggcggaactg 7560 ctggcccacg gccatctttt ctggggtgac gcagtagaag gtgagggggt cccgctccca 7620 gcgatcccag cgtaagcgca cggcgagatc gcgagcgagg gcgaccagct cggggtcccc 7680 ggagaatttc atgaccagca tgaaggggac gagctgcttg ccgaaggacc ccatccaggt 7740 gtaggtttct acatcgtagg tgacaaagag ccgctccgtg cgaggatgag agccgattgg 7800 gaagaactgg atttcctgcc accagttggt cgagtggctg ttgatgtgat gaaagtagaa 7860 atcccgccgg cgaaccgagc actcgtgctg atgcttgtaa aagcgtccgc agtactcgca 7920 gcgctgcacg ggctgtacct catccacgag atacacagcg cgtcccttga ggaggaactt 7980 caggagtggc ggccctggct ggtggttttc atgttcgcct gcgtgggact caccctgggg 8040 ctcctcgagg acggagaggc tgacgagccc gcgcgggagc caggtccaga tctcggcgcg 8100 gcgggggcgg agagcgaaaa cgagggcgcg cagttgggag ctgtccatgg tgtcgcggag 8160 atccaggtcc gggggcaggg ttctgaggtt gacctcgtag aggcgggtga gggcgtgctt 8220 gagatgcaga tggtacttga tctccacggg tgagttggtg gtcgtgtcca cgcattgcat 8280 gagcccgtag ctgcgcgggg ccacgaccgt gccgcggtgc gcttttagaa gcggtgtcgc 8340 ggacgcgctc ccggcggcag cggcggttcc ggccccgcgg gcagtggcgg tagaggcacg 8400 tcggcgtggc gctcgggcag gtcccggtgc tgcgccctga gagcgctggc gtgcgcgacg 8460 acgcggcggt tgacatcctg gatctgccgc ctttgcgtga agaccacggg ccccgtgact 8520 ttgaacctga aagacagttc aacagaatca atctcggcgt cattgacggc ggcctgacgc 8580 aggatctctt gcacgtcgcc cgagttgtcc tggtaggcga tctcggacat gaactgctcg 8640 atttcctcct cctggagatc gccgcggccc gcgcgctcta cggtggcggc aaggtcattc 8700 gagatgcgac ccatgagctg cgagaaggcg cccaggccgc tctcgttcca gacgcggctg 8760 taaaccacgt ccccgtcggc gtcgcgcgcg cgcatgacca cctgcgcgag gttgagctcc 8820 acgtgccgcg cgaagacggc atagttgcgc aggcgttgga agaggtagtt gagggtggtg 8880 gcgatgtgct cggtgacgaa gaagtacata atccagcggc gcaggggcat ttcgctgatg 8940 tcgccaatgg cctccagcct ttccatggcc tcgtagaaat ccacggcgaa gttgaaaaac 9000 tgggcgttgc gggccgagac cgtgagctcg tcttccagga gcctgatgag ttcggcgatg 9060 gtggcgcgca cctcgcgctc gaaatccccg ggggcctcct cctcttcctc ttcttccatg 9120 acgacctctt cttctatttc ttcctctggg ggcggtggtg gtggcggggc ccgacgacga 9180 cggcgacgca ccgggagacg gtcgacgaag cgctcgatca tctccccgcg gcggcgacgc 9240 atggtttcgg tgacggcgcg accccgttcg cgaggacgca gcgtgaagac gccgccggtc 9300 atctcccggt aatggggtgg gtccccgttg ggcagcgata gggcgctgac aatgcatctt 9360 atcaattgcg gtgtagggca cgtgagcgcg tcgagatcga ccggatcgga gaatctttcg 9420 aggaaagcgt ctagccaatc gcagtcgcaa ggtaagctca aacacgtagc agccctgtgg 9480 acgctgttag aattgcggtt gctgatgatg taattgaagt aggcgttttt gaggcggcgg 9540 atggtggcga ggaggaccag gtccttgggt cccgcttgct ggatgcggag ccgctcggcc 9600 atgccccagg cctggccctg acaccggctc aggttcttgt agtagtcatg catgagcctc 9660 tcgatgtcat cactggcgga ggcggagtct tccatgcggg tgaccccgac gcccctgaac 9720 ggctgcacga gcgccaggtc ggcgacgacg cgctcggcga ggatggcctg ttgcacgcgg 9780 gtgagggtgt cctggaagtc gtccatgtcg acgaagcggt ggtaggcccc tgtgttgatg 9840 gtgtaagtgc agttggccat aagcgaccag ttgacggtct gcaggccggg ttgcacgacc 9900 tcggagtacc tgagccgcga gaaggcgcgc gagtcgaaga catagtcgtt gcaggtgcgc 9960 acgaggtact ggtatccgac tagaaagtgc ggcggcggct ggcggtagag cggccagcgc 10020 tgggtggccg gcgcgcccgg ggccaggtcc tcaagcatga gtcggtggta gccgtagagg 10080 tagcgggaca tccaggtgat gccggcggcg gtggtggagg cgcgcgggaa ctcgcggacg 10140 cggttccaga tgttgcgcag gggcaggaaa tagtccatgg tcggcacggt ctggccggtg 10200 agacgcgcgc agtcattgat gctctagagg caaaaacgaa agcggttgag cgggctcttc 10260 ctccgtagcc tggcggaacg caaacgggtt aggccgcgtg tgtaccccgg ttcgagtccc 10320 ctcgaatcag gctggagccg cgactaacgt ggtattggca ctcccgtctc gacccaagcc 10380 cgatagccgc caggatacgg cggagagccc tttttgtcgg ccgaggggag tcgctagact 10440 tgaaagcggc cgaaaaccct gccgggtagt ggctcgcgcc cgtagtctgg agaagcatcg 10500 ccagggttga gtcgcggcag aacccggttc aaggacggcc gcggcgagcg ggacttggtc 10560 accccgccga tttaaagacc cacagccagc cgacttctcc agttacggga gcgagccccc 10620 ttttttcttt ttgccagatg catcccgtcc tgcgccaaat gcgtcccacc cccccggcga 10680 ccaccgcgac cgcggccgta gcaggcgccg gcgctagcca gccacagcca cagacagaga 10740 tggacttgga agagggcgaa gggctggcga gactgggggc gccgtccccg gagcgacatc 10800 cccgcgtgca gctgcagaag gacgtgcgcc cggcgtacgt gcctgcgcag aacctgttca 10860 gggaccgcag cggggaggag cccgaggaga tgcgcgactg ccggtttcgg gcgggcaggg 10920 agctgcgcga gggcctggac cgccagcgcg tgctgcgcga cgaggatttc gagccgaacg 10980 agcagacggg gatcagcccc gcgcgcgcgc acgtggcggc ggccaacctg gtgacggcct 11040 acgagcagac ggtgaagcag gagcgcaact tccaaaagag tttcaacaac cacgtgcgca 11100 ccctgatcgc gcgcgaggag gtggccctgg gcctgatgca cctgtgggac ctggcggagg 11160 ccatcgtgca gaacccggac agcaagcctc tgacggcaca gctgttcctg gtggtgcagc 11220 acagcaggga caacgaggcg ttcagggagg cactgctgaa catcgccgag cccgagggtc 11280 gctggctgct ggagctgatt aacatcttgc agagcatcgt agtgcaggag cgcagcctga 11340 gcctggccga gaaggtggcg gcgatcaact actcggtgct gagcctgggc aagttttacg 11400 cgcgcaagat ttacaagacg ccgtatgtgc ccatagacaa ggaggtgaag atagacagct 11460 tttacatgcg catggcgctc aaggtgctga cgctgagcga cgacctgggc gtgtaccgca 11520 acgaccgcat ccacaaggcc gtgagcacaa gccggcggcg cgagctgagc gaccgcgagc 11580 tgatgctgag tctgcgccgg gcgctggtag gaggcgccac cggcggtgag gagtcctact 11640 ttgacatggg ggcggacctg cattggcagc cgagccgacg cgccttggag gccgcctacg 11700 gtccagagga cttggatgag gaagaggaag aggaggagga tgcacccgtt gcggggtact 11760 gacgcctccg tgatgtgttt ttagatgcag caagccccgg accccgccat aagggcggcg 11820 ctgcaaagcc agccgtccgg tctagcatcg gacgactggg aggccgcgat gcaacgcatc 11880 atggccctga cgacccgcaa ccccgagtcc tttagacaac agccgcaggc caacagactc 11940 tcggccattc tggaggcggt ggttccttct cggaccaacc ccacgcacga gaaggtgctg 12000 gcgatcgtga acgcgctggc ggagaacaag gccatccgtc ccgacgaggc cgggctagtg 12060 tacaacgccc tgctggagcg cgtgggccgc tacaacagca caaacgtgca gtccaacctg 12120 gaccggctgg tgacggacgt gcgcgaggcc gtggcgcagc gcgagcggtt caagaacgag 12180 ggcctgggtt cgctggtggc gctgaacgcc ttcctggcga cgcagccggc gaacgtgccg 12240 cgcgggcagg atgattatac caactttata agcgcgctgc ggctgatggt gaccgaggtg 12300 ccccagagcg aggtgtacca gtcgggcccg gactactttt tccagacgag cagacagggc 12360 ctgcagacgg tgaacctgag tcaggctttc aagaacctgc gcgggctgtg gggcgtgcag 12420 gcgcccgtgg gcgaccggtc gacggtgagc agcttgctga cgcccaactc gcggctgctg 12480 ctgctgctga tcgcgccctt caccgacagt ggcagcgtga accgcaactc gtacctgggt 12540 cacctgctga cgctgtaccg cgaggccata ggccaggcgc aggtggatga gcagaccttc 12600 caggagatca ctagcgtgag ccgcgcgctg ggtcagaacg acaccgacag tctgagggcc 12660 accctgaact tcttgctgac caatagacag cagaagatcc cggcgcagta cgcgctgtcg 12720 gccgaggagg agcgcatcct gagatatgtg cagcagagcg tagggctgtt cctgatgcag 12780 gagggggcca cccccagcgc cgcgctggac atgaccgcgc gcaacatgga acctagcatg 12840 tacgccgcca accggccgtt tattaataag ctgatggact acctgcaccg cgcggcgtcc 12900 atgaactcgg actactttac caatgccatc ttgaacccgc actggctccc gccgccgggg 12960 ttctacacgg gcgagtacga catgcctgac cccaacgacg ggtttttgtg ggacgacgtg 13020 gacagcgcgg tgttctcacc gaccttgcaa aagcgccagg aggcggtgcg cacgcccgcg 13080 agcgagggcg cggtgggtcg gagccccttt cctagcttag ggagtttgca tagcttgccg 13140 ggctcggtga acagcggcag ggtgagccgg ccgcgcttgc tgggcgagga cgagtacctg 13200 aacgactcgc tgctgcagcc gccgcgggtc aagaacgcca tggtcaataa cgggatagag 13260 agtctggtgg acaaactgaa ccgctggaaa acctacgctc aggaccatag ggaacctgcg 13320 cccgcgccgc ggcgacagcg tcacgaccgg cagcggggcc tggtgtggga cgacgaggac 13380 tcggccgacg atagcagcgt gttggacttg ggcgggagcg gtggggccaa cccgttcgcg 13440 catctgcagc ccagactggg gcgacggatg ttttgaatgc aaaataaaac tcaccaaggc 13500 catagcgtgc gttctcttcc ttgttagaga tgaggcgcgc ggtggtgtct tcctctcctc 13560 ctccctcgta cgagagcgtg atggcgcagg cgaccctgga ggttccgttt gtgcctccgc 13620 ggtatatggc tcctacggag ggcagaaaca gcattcgtta ctcggagctg gctccgctgt 13680 acgacaccac tcgcgtgtat ttggtggaca acaagtcggc ggacatcgct tccctgaact 13740 accaaaacga ccacagcaac ttcctgacca cggtggtgca gaacaacgat ttcacccctg 13800 ccgaggccag cacgcagacg ataaattttg acgagcggtc gcggtggggc ggtgatctga 13860 agaccattct gcacaccaac atgcctaatg tgaacgagta catgttcacc agcaagttta 13920 aggcgcgggt gatggtggct agaaaaaagg cggaaggggc tgatgcaaat gataggagca 13980 aggatatctt agagtatcag tggtttgagt ttaccctgcc cgagggcaac ttttccgaga 14040 ccatgaccat agacctaatg aacaacgcca tcttggaaaa ctacttgcaa gtggggcggc 14100 aaaatggcgt gctggagagt gatatcggag tcaagtttga cagcagaaat ttcaagctgg 14160 gctgggaccc ggtgaccaag ctggtgatgc caggggtcta cacctacgag gccttccacc 14220 cggacgtggt gctgctgccg ggctgcgggg tggatttcac cgagagccgc ctgagcaacc 14280 tcctgggcat tcgcaagaag caaccttttc aagagggctt cagaatcatg tatgaggacc 14340 tagtaggggg caacatcccc gctctcctga atgtcaagga gtatctgaag gataaggaag 14400 aagctggcaa agcagatgca aatactatta aggctcagaa tgatgccgtc ccaagaggag 14460 ataactatgc atcagcggca gaagccaaag cagcaggaaa agaaattgag ttgaaggcca 14520 ttttgaaaga tgattcagac agaagctaca atgtgatcga gggaaccaca gacaccctgt 14580 accgcagttg gtacctgtcc tatacctacg gggatcccga gaagggggtg cagtcgtgga 14640 cgctgctcac caccccggac gtcacctgcg gcgcggagca agtctactgg tcgctgccgg 14700 acctcatgca agaccccgtc accttccgct ctacccagca agtcagcaac taccccgtgg 14760 tcggcgccga gctcatgccc ttccgcgcca agagctttta caacgacctc gccgtctact 14820 cccagctcat ccgcagctac acctccctca cccacgtctt caaccgcttc cccgacaacc 14880 agatcctttg ccgcccgccc gcgcccacca tcaccaccgt cagtgaaaac gtgcctgctc 14940 tcacagatca cgggacgcta ccgctgcgca gcagtatccg cggagtccag cgagtgaccg 15000 tcactgacgc ccgtcgccgc acctgtccct acgtctacaa ggccctgggc atagtcgcgc 15060 cgcgcgtgct ttccagtcgc accttctaaa aaatgtctat tctcatctcg cccagcaata 15120 acaccggctg gggtcttact aggcccagca ccatgtacgg aggagccaag aaacgctccc 15180 agcagcaccc cgtccgcgtc cgcggtcact tccgcgctcc ctggggcgct tacaagcggg 15240 ggcggacctc tgctcctgcc gccgtgcgca ccaccgtcga cgacgtcatc gactcggtgg 15300 tcgccgatgc gcgcaactac acccccgccc cctcgaccgt ggacgcggtc atcgacagcg 15360 tggtggcaga cgcgcgtgac tatgccagac gcaagagccg gcggcgacgg atcgccaggc 15420 gccaccggag cacgcccgcc atgcgcgccg cccgagctct gctgcgccgc gccagacgca 15480 cgggccgccg ggccatgatg cgagccgcgc gccgcgctgc cactgcaccc acccccgcag 15540 gcaggactcg cagacgagcg gccgctgccg ccgccgcggc catctctagc atgaccagac 15600 ccaggcgcgg aaacgtgtac tgggtgcgcg actccgtcac gggcgtgcgc gtgcccgtgc 15660 gcacccgtcc tcctcgtccc tgatctaatg cttgtgtcct cccccgcaag cgacgatgtc 15720 aaagcgcaaa atcaaggagg agatgctcca ggtcgtcgcc ccggagattt acggaccacc 15780 ccaggcggac cagaaacccc gcaaaatcaa gcgggttaaa aaaaaggatg aggtggacga 15840 gggggcagta gagtttgtgc gcgagttcgc tccgcggcgg cgcgtaaatt ggaaggggcg 15900 cagggtgcag cgtgtgttgc ggcccggcac ggcggtggtg ttcacgcccg gcgagcggtc 15960 ctcggtcagg agcaagcgta gctatgacga ggtgtacggc gacgacgaca tcctggacca 16020 ggcggcggag cgggcgggcg agttcgccta cgggaagcgg tcgcgcgaag aggagctgat 16080 ctcgctgccg ctggacgaaa gcaaccccac gccgagccta aagcccgtga ccctgcagca 16140 ggtgctgccc caggcagtgc tgctgccgag ccgcggggtc aagcgcgagg gcgagagcat 16200 gtacccgacc atgcagatca tggtgcccaa gcgccggcgc gtggaggacg tgctggacac 16260 cgtaaaaatg gatgtggagc ccgaggtcaa ggtgcgcccc atcaagcagg tggcgccggg 16320 cctgggcgtg caaaccgtgg acattcagat ccccaccgac atggatgtcg acaaaaaacc 16380 ctcgaccagc atcgaggtgc aaaccgaccc ctggctccca gcctccaccg ctaccgcgtc 16440 cacttctacc gccgccacgg ctaccgagcc tcccaggagg cgaagatggg gcgccgccag 16500 ccggctgatg cccaactacg tgttgcatcc ttccatcatc ccgacgccag gctaccgcgg 16560 cacccggtac tacgccagcc gcaggcgccc agccagcaaa cgccgccgcc gcaccgccac 16620 ccgccgccgt ctggcccccg cccgcgtgcg ccgcgtgacc acgcggcggg gccgctcgct 16680 cgttctgccc accgtgcgct accaccccag catcctttaa tccgtgtgct gtgatactgt 16740 tgcagagaga tggctctcac ttgccgcctg cgcatccccg tcccgaatta ccgaggaaga 16800 tcccgccgca ggagaggcat ggcaggcagt ggcctgaacc gccgccggcg gcgggccatg 16860 cgcaggcgcc tgagtggcgg ctttctgccc gcgctcatcc ccataatcgc cgcggccatc 16920 ggcacgatcc cgggcatagc ttccgttgcg ctgcaggcgt cgcagcgccg ttgatgtgcg 16980 aataaagcct ctttagactc tgacacacct ggtcctgtat atttttagaa tggaagacat 17040 caattttgcg tccctggctc cgcggcacgg cacgcggccg ttcatgggca cctggaacga 17100 gatcggcacc agccagctga acgggggcgc cttcaattgg agcagtgtct ggagcgggct 17160 taaaaatttc ggctcgacgc tccggaccta tgggaacaag gcctggaata gtagcactgg 17220 gcagttgtta agggaaaagc tcaaagacca gaacttccag caaaaggtgg tggacgggct 17280 ggcctcgggc attaacgggg tggtggacat cgcgaaccag gccgtgcagc gcgagataaa 17340 cagccgcctg gacccgcggc cgcccacggt ggtggagatg gaagatgcaa ctcttccgcc 17400 gcccaagggc gagaagcgac cgcggcccga cgcggaggag acaatcctgc aagtggacga 17460 gccgccctcg tacgaggagg ccgtcaaggc cggcatgccc accacgcgca tcatcgcgcc 17520 gctggccacg ggtgtaatga aacccgctac ccttgacctg cctccaccac ccacgcccgc 17580 tccaccaaaa gcagctccgg ttgtgcagcc ccctccggtg gcgaccgccg tgcgccgcgt 17640 ccccgcccgc cgccaggccc agaactggca gagcacgctg cacagtatcg tgggcctggg 17700 agtgaaaagt ctgaagcgcc gccgatgcta ttgagagaga gtaaagagga cactaaaggg 17760 agagcttaac ttgtatgtgc cttaccgcca gagaacgcgc gaagatggcc accccctcga 17820 tgatgccgca gtgggcgtac atgcacatcg ccgggcagga cgcctcggag tacctgagcc 17880 cgggtctggt gcagtttgcc cgcgccaccg acacgtactt cagcctgggc aacaagttta 17940 ggaaccccac ggtggctccc acccacgatg tgaccacgga ccggtcccag cgtctgacgc 18000 tgcgctttgt gcccgtggat cgcgaggaca ccacgtactc gtacaaggcg cgcttcactc 18060 tggccgtggg cgacaaccgg gtgctagaca tggccagcac ttactttgac atccgcggcg 18120 tcctggaccg cggcccaagc ttcaaaccct actcgggcac ggcttacaac agcctggccc 18180 ccaagggcgc ccccaatccc agtcagtgga ctaccaaaga aaagcaaaac ggaggaactg 18240 gagcagaaaa agatgttaca aagacatttg gacttgccgc catgggaggc agtaatattt 18300 ctaaagacgg tttgcagatt ggaactgaca aaacagcaaa tgctgaaaaa ccaatctatg 18360 cagacaaaac tttccagcca gaacctcaag ttggagaaga aaactggcag gataatgatg 18420 aatattatgg cggcagggct cttaaaaaag ataccaaaat gaagccatgc tatggttcat 18480 ttgctaaacc cacaaacaag gaaggtgggc aggctaaatt gaaagaaaca cccaatggta 18540 ccgatcctca atacgatgtg gacatggctt tctttgactc aagcactata aatataccag 18600 atgtggtgtt gtacactgaa aatgtagatt tggaaactcc agatacacat gtggtgtaca 18660 aaccaggcaa agaggatgac agttctgaag ctaatttaac tcagcagtcc atgcctaaca 18720 gaccaaacta cattggcttc agagacaact ttgtggggct attgtactac aacagcactg 18780 gcaacatggg tgtgctggct ggtcaggctt ctcagttgaa tgccgtggtc gacttgcaag 18840 acagaaacac cgaactgtct taccagctct tgctagattc tcttggtgac agaaccagat 18900 attttagtat gtggaactct gcggtggaca gctatgatcc cgatgtcagg atcattgaga 18960 accacggtgt ggaagatgaa cttcctaact attgcttccc cttggacggt gttcaaacta 19020 attcagccta tcaaggtgtt aaactaaagc ctgatcaaac aggaggcgga gttaatggag 19080 attgggtaaa ggatgatgac atttcagccc ataatcaaat tggaaagggc aacatctttg 19140 ccatggagat caacctccag gccaacctgt ggaagagttt tctgtactcg aacgtggccc 19200 tgtacctgcc cgactcctac aagtacacgc cggccaacgt cacgctgccc gccaacacca 19260 acacctatga gtacatgaac ggccgcgtgg tagccccctc gctggtggac gcctacatta 19320 acatcggcgc ccgctggtcg ctggacccca tggacaacgt caaccccttt aaccaccacc 19380 gcaatgcggg cctgcgctac cgctccatgc ttttgggcaa tggccgctac gtgcccttcc 19440 acatccaagt gccccaaaag ttctttgcca tcaagaacct gctcctgctc cccggctcct 19500 acacctacga gtggaacttc cgcaaggatg tcaacatgat cctgcagagt tccctcggaa 19560 acgacctgcg cgtcgacggc gcctccgtcc gcttcgacag cgtcaacctc tacgccacct 19620 tcttccccat ggcgcacaac accgcctcca ccctggaagc catgctgcgc aacgacacca 19680 acgaccagtc cttcaacgac tacctctcgg ccgccaacat gctctacccc atcccggcca 19740 aggccaccaa cgtgcccatt tccatcccct cgcgcaactg ggccgccttc cgcggctgga 19800 gtttcacccg gctcaagacc aaggaaactc cctcccttgg ctcgggtttt gacccctact 19860 ttgtctactc gggctccatc ccctacctcg acgggacctt ctacctcaac cacaccttca 19920 agaaggtttc catcatgttc gactcctcgg tcagctggcc cggcaacgac cggctgctta 19980 cgccgaacga gttcgagatc aagcgcagcg tcgacgggga gggctacaac gtggcccaat 20040 gcaacatgac caaggactgg ttcctcgtcc agatgctctc ccactacaac atcggctacc 20100 agggcttcca tgtgcccgag ggctacaagg accgcatgta ctccttcttc cgcaacttcc 20160 agcccatgag caggcaggtg gtcgatgaga tcaactacaa ggactacaag gcagtcaccc 20220 tgcccttcca gcacaacaac tctggcttca ccggctacct ggcacccacc atgcgtcagg 20280 ggcagcccta ccccgccaac ttcccctacc cgctcatcgg ctccaccgca gtgccatccg 20340 tcacccagaa aaagttcctc tgcgacaggg tcatgtggcg catccccttc tccagcaact 20400 tcatgtccat gggcgccctc accgacctgg gtcagaacat gctctacgcc aactcggccc 20460 acgcgctcga catgaccttc gaggtggacc ccatggatga gcccaccctc ctctatcttc 20520 tcttcgaagt tttcgacgtg gtcagagtgc accagccgca ccgcggcgtc atcgaggccg 20580 tctacctgcg cacgcccttc tccgccggca acgccaccac ctaagcatga gcggctccag 20640 cgaacgagag ctcgcggcca tcgtgcgcga cctgggctgc gggccctact ttttgggcac 20700 ccacgacaag cgcttcccgg gcttcctcgc cggcgacaag ctggcctgcg ccatcgtcaa 20760 cacggccggc cgcgagaccg ggggcgtgca ctggctcgcc tttggctgga acccgcgctc 20820 gcgcacctgc tacatgttcg accccttcgg gttctcggac cgccggctca agcagattta 20880 cagcttcgag tacgaggcca tgctgcgccg aagcgccctg gcctcctcgc ccgatcgctg 20940 tcttagcctc gaacagtcca cccagaccgt gcaggggccc gactccgccg cctgcggact 21000 cttctgttgc atgttcttgc atgccttcgt gcactggccc gaccgaccca tggacgggaa 21060 ccccaccatg aacttgctga cgggggtgcc caacggcatg ctacaatcgc cacaggtgct 21120 gcccaccctc aggcgcaacc aggaggagct ctaccgcttc ctcgcgcgcc actcccccta 21180 ctttcgctcc caccgcgccg ccatcgaaca cgccaccgct tttgataaaa tgaaacaact 21240 gcgtgtatga ctcaaataaa cagcactttt attttacaca tgcgctggag tatatgcaag 21300 ttatttaaaa gtcgaagggg ttctcgcgct cgtcgttgtg cgccgcgctg gggagggcca 21360 cgttgcggta ctggaacttg ggctgccact tgaactcggg gatcaccagt ttgggcactg 21420 gagtctcggg gaaggtctcg ctccacatgc gccggctcat ttgcagggcg cccagcatgt 21480 cagggccgga gatcttgaaa tcgcagttgg gaccggtgct ctgcgcgcgc gagttgcggt 21540 acacggggtt gcagcactgg aacaccatca gactggggta cttcacactg gcaagcacgc 21600 tcttgtcgct aatctgatcc ttgtccaggt cctcggcgtt gctcaggccg aacggggtca 21660 tcttgcacag ctggcggccc aggaagggca cgctctgagg cttgtggtta cactcgcagt 21720 gcacgggcat cagcatcatc cccgcgccgc gctgcatatt cgggtagagg gccttgacga 21780 aggccgcgat ctgcttgaaa gcttgctggg ccttggcccc ctcgctaaaa aacaggccgc 21840 agctcttccc gctgaactgg ttattcccgc acccggcatc atgcacgcag cagcgcgcgt 21900 catggctggt cagttgcacc acgctccgtc cccagcggtt ctgggtcacc ttagccttgc 21960 tgggctgctc cttcagcgcg cgctgtccgt tctcgctggt cacatccatc tccaccacgt 22020 ggtccttgtg aatcatcacc gttccatgca gacacttgag ctgaccttcc acctcggtgc 22080 agccgtgatc ccacaggacg cagccggtgc actcccaatt cttgtgcgcg atcccgctgt 22140 ggctgaaaat gtaaccttgc aacaggcgac ccataatggt gctaaatgct ttctgggtgg 22200 tgaatgtcag ttgcatcccg cgggcctcct cgttcatcca ggtctggcac atcttctgga 22260 agatctcggt ctgctccggc atgagcttgt aagcatcgcg caagccgctg tcgacgcggt 22320 agcgttccat cagcacgttc atggtatcca tgcccttctc ccatgacgag accagaggca 22380 gactcagggg gttgcgcacg ttcaggacac caggggtcgc gggctcgacg atgcgttttc 22440 cgtccttgcc ttccttcaac agaaccggag gctggctgaa tcccactccc acgatcacgg 22500 cgtcttcctg gggcatctct tcgtcggggt ctaccttggt cacatgcttg gtctttctgg 22560 cttgcttctt ttttggaggg ctgtccacgg ggaccacgtc ctcctcggaa gacccggagc 22620 ccacccgctg atactttcgg cgcttggtgg gcagaggagg tggcggcggc gaggggctcc 22680 tctcctgctc cggcggatag cgcgccgacc cgtggccccg gggcggagtg gcctctcgct 22740 ccatgaaccg gcgcacgtcc tgactgccgc cggccattgt ttcctagggg aagatggagg 22800 agcagccgcg taagcaggag caggaggagg acttaaccac ccacgagcaa cccaaaatcg 22860 agcaggacct gggcttcgaa gagccggctc gtctaaaacc cccacaggat gaacaggagc 22920 acgagcaaga cgcaggccag gaggagaccg acgctgggct cgagcatggc tacctgggag 22980 gagaggagga tgtgctgcta aaacacctgc agcgccagtc cctcatcctc cgggacgccc 23040 tggccgaccg gagcgaaacc cccctcagcg tcgaggagct gtgtcgggcc tacgagctca 23100 acctcttctc gccgcgcgtg ccccccaaac gccagcccaa cggcacctgc gagcccaacc 23160 cgcgtctcaa cttctatccc gtctttgcgg tccccgaggc ccttgccacc tatcacatct 23220 ttttcaagaa ccaaaagatc cccatctcct gtcgcgccaa tcgcactcgc gccgacgcgc 23280 tcctcgctct ggggcccggc gcgcgcatac ctgatatcgc ttccctggaa gaggtgccca 23340 agatcttcga agggctcggt cgggacgaga cgcgcgcggc aaacgctctg aaagaaacag 23400 cagaggaaga gggttacact agcgccctgg tagagttgga aggcgacaac gccaggctgg 23460 ccgtgcttaa gcgcagcgtc gagctcaccc atttcgccta ccccgccgtc aacctcccgc 23520 ccaaggtcat gcgtcgcatc atggatcagc tcatcatgcc ccacatcgag gcccttgatg 23580 aaagtcagga acagcgcccc gagaacgccc agcccgtggt cagcgacgag atgctcgcgc 23640 gctggctcgg gacccgcgac ccccaggccc tggagcagcg gcgcaagctc atgctggccg 23700 tggtcctggt cacccttgag ctcgaatgca tgcgccgctt ttttaccgac cccgagaccc 23760 tgcgcaaggt cgaggagacc ctgcactaca ctttcagaca cggtttcgtc aggcaggcct 23820 gcaagatctc caacgtggag ctgaccaacc tggtctcctg cctggggatc ctacacgaga 23880 accgcttggg acagaccgtg ctccactcta ccctgaaggg cgaggcgcgg cgggactaca 23940 tccgcgactg cgtctttctc tttctctgcc acacatggca agcggccatg ggcgtgtggc 24000 agcagtgtct cgaggacgag aacctgaagg agctggacaa gcttcttgct agaaacctta 24060 aaaagctgtg gacgggcttc gacgagcgca ccgtcgcctc ggacctggcc gagatcgtct 24120 tccccgagcg cctgaggcag acgctgaaag gagggctgcc cgacttcatg agccagagca 24180 tgttgcaaaa ctaccgcact ttcattctcg agcgatctgg gatgctgccc gccacctgca 24240 acgccttccc ctccgacttt gtcccgctga gctaccgcga gtgtcccccg ccgctgtgga 24300 gccactgcta cctcttgcag ctggccaact acattgccca ccactcggat gtgatcgagg 24360 acgtgagcgg cgaggggctg ctcgagtgcc actgtcgctg caacctatgc tccccgcacc 24420 gctccctggt ctgcaacccc cagctactga gcgagaccca ggtcatcggt acctttgagc 24480 tgcaaggtcc gcaggagtcc accgctccgc tgaaactcac gccggggttg tggacttccg 24540 cgtacctgcg caaatttgta cccgaggact actacgccca tgagataaag ttcttcgagg 24600 accaatcgcg tccgcagcac gcggatctca cggcctgcgt catcacccag ggcgcgatcc 24660 tcgcccaatt gcacgccatc caaaaatccc gccaagagtt tcttctgaaa aagggtagag 24720 gggtctacct ggacccccag acgggcgagg tgctcaaccc gggtctcccc cagcatgccg 24780 aggaagaagc aggagccgct agtggaggag atggaagaag aatgggacag ccaggcagag 24840 gaggacgaat gggaggagga gacagaggag gaagacttgg aagaggtgga agaggagcag 24900 gcaacagagc agcccgtcgc cgcaccatcc gcgccggcag cccctccggt cacggataca 24960 acctccgcag ctccggccaa gcctcctcgt agatgggatc gagtgaaggg tgacggtaag 25020 cacgagcgac agggctaccg atcatggagg gcccacaaag ccgcgatcat cgcctgcttg 25080 caagactgcg gggggaacat cgctttcgcc cgccgctacc tgctcttcca ccgcggggtg 25140 aacatccccc gcaacgtgtt gcattactac cgtcaccttc acagctaaga aaaagcaagt 25200 caaaggagtc gccggaggag gaggcctgag gatcgcggcg aacgagccct tgaccaccag 25260 ggagctgagg aaccggatct tccccactct ttatgccatt tttcagcaaa gtcgaggtca 25320 gcagcaagag ctcaaagtaa aaaaccggtc tctgcgctcg ctcacccgca gttgcttgta 25380 ccacaaaaac gaagatcagc tgcagcgcac tctcgaagac gccgaggctc tgttccacaa 25440 gtactgcgcg ctgactctta aagactaagg cgcgcccacc cggaaaaaag gcgggaatta 25500 cctcatcgcc accatgagca aggagattcc caccccttac atgtggagct atcagcccca 25560 gatgggcctg gccgcgggcg cctcccagga ctactccacc cgcatgaact ggcttagtgc 25620 cggcccctcg atgatctcac gggtcaacgg ggtccgtaac catcgaaacc agatattgtt 25680 gcagcaggcg gcggtcacct ccacgcccag ggcaaagctc aacccgcgta attggccctc 25740 caccctggtg tatcaggaaa tccccgggcc gactaccgta ctacttccgc gtgacgcact 25800 ggccgaagtc cgcatgacta actcaggtgt ccagctggcc ggcggcgctt cccggtgccc 25860 gctccgccca caatcgggta taaaaaccct ggtgatccga ggcagaggca cacagctcaa 25920 cgacgagttg gtgagctctt caatcggtct gcgaccggac ggagtgttcc aactagccgg 25980 agccgggaga tcgtccttca ctcccaacca ggcctacctg accttgcaga gcagctcttc 26040 ggagcctcgc tcgggaggca tcggaaccct ccagttcgtg gaggagtttg tgccctcggt 26100 ctacttcaac cccttctcgg gctcgccagg cctctacccg gacgagttta taccgaactt 26160 cgacgcagtg agagaagcgg tggacggcta cgactgaatg tcctatggtg actcggctga 26220 gctcgctcgg ttgaggcatc tggaccactg ccgccgcctg cgctgctttg cccgggagag 26280 ctacggcctc atctactttg agctgcccga ggagcacccc aacggccctg cacacggagt 26340 gcggatcacc gtagagggca ccaccgagtc tcacctggtc aggttcttca cccagcaacc 26400 cttcctggtc gagcgggacc ggggcgccac cacctacacc gtctactgca tttgtcctac 26460 cccgaagttg catgagaatt tttgttgtac tctttgtggt gagtttaata aaagctaaac 26520 tcttgcaata ctctggacct tgtcgtcatc aactcaacga gaccgtctac ctcaccaacc 26580 agactgaggt aaaacttacc tgcagaccac acaagaccta tatcatctgg ttcttcgaga 26640 acacctcatt tgcagtctcc aacactcact gcaacgacgg tgttgaactt cccaacaacc 26700 tttccagtgg actgagttac aatacacgta gagctaagct catcctctac aatccttttg 26760 tagagggaac ctaccagtgc cagagcggac cttgcttcca cagttttact ttggtgaacg 26820 ttaccggcag cagcacagcc gctccagaaa ctaaccttcc ttctgatact atcaaacctt 26880 gtttcggagg tgagctaagg cttccccctt ctcaggaggg ggttagccca tacgaagtgg 26940 tcgggtattt gattttaggg gtggtcctgg gtgggtgcat agcggtgcta gctcagctgc 27000 cttgctgggt ggaaatcaaa atctttatat gctgggtaag acattgtggg gaggaactat 27060 gaaggggctc ttgctgatta tcctttccct ggtggggggt gtgctgtcat gccacgaaca 27120 gccacgatgt aacatcacca caggcaatga gaggaacgac tgctctgtag ttatcaaatg 27180 cgagcaccat tgtcctctca acattacatt caaaaataag accatgggaa atgtatgggt 27240 gggattctgg caaccaggag atgagcagaa ctacacggtc actgtccatg gtagcaatgg 27300 caatcacact ttcggtttca aattcatttt tgaagtcatg tgtgatatca cactacatgt 27360 ggctagactt catggcttgt ggccccctac caaggataac atggtgggtt tttctttggc 27420 ttttgtgatc atggcctgct tgatgtcagg tctgctggta ggggctctag tgtggtttct 27480 gaaacgcaag cccaggtatg gaaatgaaga gaaggaaaaa ttgctataaa ttctttttct 27540 ttttcgcaga accatgaata cagtgatccg tatcgtgctg ctctctcttc ttgtagcttt 27600 tagtcaggca ggatttcata ctatcaatgc tacatggtgg gctaatataa ctttagtggg 27660 acccccagac acaccagtca cttggtatga tactcaagga ttgtggtttt gcaatggcag 27720 tagagttaag aatcctcaaa tcagacatac atgtaatgat caaaacctta ctttgatcca 27780 tgtgaacaaa acttatgaaa gaacatacat gggttataat agacaaggga ctaaaaaaga 27840 agactacaaa gttgtagtta taccacctcc tcctgctact gtaaaaccac agccagagcc 27900 agagtatgtg tttgtttata tgggagagaa caaaactcta gaaggtcctc cgggaactcc 27960 agtcacatgg tttaatcagg atggaaagaa attttgtgaa ggagaaaaag ttcttcatcc 28020 agaatttaac cacacctgtg acaaacaaaa ccttatacta ctgtttgtga attttacaca 28080 tgatggagct taccttgggt acaatcatca aggaacccag agaacacact atgaagttac 28140 agtattagat ctttttccag attctggcca aatgaaaatt gaaaatcata gtgaggaaac 28200 agagcaaaaa aatgatgaac atcataactg gcagaaacag ggtgggcaaa aacagggtgg 28260 gcaaaaaaca aatcaaacaa aagttaatga caggagaaaa acagcgcaaa aaagaccatc 28320 aaagctaaag ccggcaacta ttgaggcaat gctggttaca gtgactgccg ggtctaactt 28380 aactttggtt ggacctaaag cagaaggaaa agttacttgg tttgatggag atttaaaaag 28440 accatgtgag cctaattaca gactaagaca cgaatgtaat aatcaaaact taactctgat 28500 taatgtaact aaagattatg agggaactta ctatggtaca aatgacaaag atgagggcaa 28560 aaggtacaga gtgaaagtaa atactacaaa ttctcaatct gtgaaaattc agccatatac 28620 cagacaaact actcctgatc aagagcacaa atttgaatta cagttcgaaa ctaatggaaa 28680 ttatgattca aaaattccct caaccactgt ggcaatcgtg gtgggtgtga ttgcgggctt 28740 cataactctg atcattgtct tcatatgcta catctgctgc cgcaagcgtc ccagggcata 28800 caatcatatg gtagacccac tactcagctt ctcttactaa gactcagtca ctttcatttc 28860 agaaccatga aggctttcac agcttgcgtt ctgattagcc tagtcacact tagtgtagct 28920 attaaaaatc aatatcatgt tcataatgtt accagagatg gatatatcac attaaatgta 28980 acaattgata atactacctg gacaagatat catttaaata agtggcatca aatttgtacg 29040 tggtcagacc catcatacaa atgtcacagc aatggcagca ttaccattca tgctttcaat 29100 attacttctg gccagtacaa agctgaaagt tttactaact ggtttagata ttacggtaat 29160 cataaacatg aaattcatat ttttaacata actgtaattg agcatcctac aacaaaagca 29220 cccaccactg ctaatacagc tacatcaatt aaatcaacaa ccacacagcc tactactagg 29280 gagacaactc aacctaccac cacagtcagt acaactactg agaccactac tcaaactaca 29340 cagctagaca caacagtgca gaatagcact gtgttggtta ggtatctgtt gagggaggaa 29400 agtactactg aacagacaga ggctacctca agtgccttta gcagcactgc aaatttaact 29460 tcgcttgctt ggactaatga aaccggagta tcattgatga atcatcagcc tttctcaggt 29520 ttggatattc aaattacttt tctggttgtt tgtgggatct ttattcttgt ggttcttctg 29580 tactttgtct gctgcaaagc cagagagaaa tctaggaggc ccatctacag gccagtaatc 29640 ggggaacctc agccactcca agtggaaggg ggtctaagga atcttctttt ctctttttca 29700 gtatggtgat cagccatgat tcctaggttc ttcctattta acatcctctt ctgtctcttc 29760 aacatctgcg ctgcctttgc agccgtctcg cacgcctcgc ccgactgtct cgggcccttc 29820 ccaacctacc tcctctttgc cctgctcacc tgcacctgcg tctgcagcat tgtctgcctg 29880 gtcatcacct tcctgcagct tatcgactgg tgctgtgcgc gctacaatta tctccatcac 29940 agtcccgaat acagggacaa gaacgtagcc agaatcttaa ggctcatctg accatgcaga 30000 ctctgctcat gctgctatcc ctcctatccc ctgccctagc cacttatgct gattactcta 30060 aatgcaaatt cgcagacata tggaatttct tagattgcta tcaggaaaaa attgatatgc 30120 cctcctatta cttggtgatt gtgggaatag tcatggtctg ctcctgcact ttctttgcca 30180 tcatgattta cccctgtttt gatctcggct ggaactctgt tgaagcattc acatacacac 30240 tagaaagcag ttcactagcc tccacgccac cacccacacc gcctcctcgc agaaatcagt 30300 tccccctgat acagtactta gaagagcccc ctccccgacc cccttccact gttagctact 30360 ttcacataac cggcggcgat gactgaccac cacctggacc tcgagatgga cggccaggcc 30420 tccgagcagc gcatcctgca actgcgcgtc cgtcagcagc aggagcgggc cgccaaggag 30480 ctccttgatg ccatcaacat ccaccagtgc aagaagggca tcttctgcct ggtcaaacag 30540 gcaaagatca cctacgagct cgtgtccaac ggcaaacagc atcgccttac ctatgagatg 30600 ccccagcaga agcagaagtt cacctgcatg gtgggcgtca accccatagt catcacccag 30660 cagtcgggcg agaccaacgg ctgcatccac tgctcctgcg aaagccccga gtgcatctac 30720 tcccttctca agaccctttg cggactccgc gacctcctcc ccatgaactg atgttgatta 30780 aaagcccaga aaccaatcag acccttcctc atttccccat cccaatactc ataagaataa 30840 atcattggaa ttaatcattc aataaagatc acttacttga aatctgaaag tatgtctctg 30900 gtgtagttgc tcagcaacac ctcggtaccc tcctcccagc tctggtactc cagtccccgg 30960 cgggcggcga acttcctcca caccttgaaa gggatgtcaa attcctggtc cacaattttc 31020 attgtcttcc ctcttagatg tcaaagaggc tccgggtgga agatgacttc aaccccgtct 31080 acccctatgg ctacgcgcgg aatcagaata tccccttcct cactcccccc tttgtctcct 31140 ccgatggatt caaaaacttc ccccctgggg tactgtcact caaactggct gatccaatca 31200 ccattaccaa tggggatgta tccctcaagg tgggaggtgg tctcactttg caagatggaa 31260 gcctaactgt aaaccctaag gctccactgc aagttaatac tgataaaaaa cttgagcttg 31320 catatgataa tccatttgaa agtagtgcta ataaacttag tttaaaagta ggacatggat 31380 taaaagtatt agatgaaaaa agtgctgcgg ggttaaaaga tttaattggc aaacttgtgg 31440 ttttaacagg aaaaggaata ggcactgaaa atttagaaaa tacagatggt agcagcagag 31500 gaattggtat aaatgtaaga gcaagagaag ggttgacatt tgacaatgat ggatacttgg 31560 tagcatggaa cccaaagtat gacacgcgca cactttggac aacaccagac acatctccaa 31620 actgcacaat tgctcaagat aaggactcta aactcacttt ggtacttaca aagtgtggaa 31680 gtcaaatatt agctaatgtg tctttgattg tggtcgcagg aaagtaccac atcataaata 31740 ataagacaaa tccaaaaata aaaagtttta ctattaaact gctatttaat aagaacggag 31800 tgcttttaga caactcaaat cttggaaaag cttattggaa ctttagaagt ggaaattcca 31860 atgtttcgac agcttatgaa aaagcaattg gttttatgcc taatttggta gcgtatccaa 31920 aacccagtaa ttctaaaaaa tatgcaagag acatagttta tggaactata tatcttggtg 31980 gaaaacctga tcagccagca gtcattaaaa ctacctttaa ccaagaaact ggatgtgaat 32040 actctatcac atttaacttt agttggtcca aaacctatga aaatgttgaa tttgaaacca 32100 cctcttttac cttctcctat attgcccaag aatgaaagac caataaacgt gtttttcatt 32160 tgaaattttc atgtatcttt attgattttt acaccagcac gagtagacag tctcccacca 32220 ccagcccatt ttacagtgta cacggttctc tcagcacggg tagccttaaa tagggaaata 32280 ttctcattag tgcgggaatt ggacttgggg tctataatcc acacagtttc ctggcgagcc 32340 aaacgggggt cggtgattga aataaagccg tcctctgaaa agtcatccaa gcgggcctca 32400 cagtccaagg tcacagtctg gtggaacgag aagaacgcac agattcatac tcggaaaaca 32460 ggatgggtct gtgcctctcc atcagcgccc tcagcagtct ctgccgccgg ggctcggtgc 32520 ggctgctgca aatgggatcg ggatcacaag tctctctgac tatgatccca acagccttca 32580 gcatcagtct cctggtgcga cgggcacagc accgcatcct gatctctgcc atgttctcac 32640 agtaagtgca gcacataatc accatgttat tcagcagccc ataattcagg gcgctccagc 32700 caaagctcat gttgggaatg atggaaccca cgtgaccatc gtaccagatg cgacagtata 32760 tcaggtgcct gcccctcatg aacacactgc ccatgtacat gatctctttg ggcatgtttc 32820 tgtttacaat ctggcggtac caggggaagc gctggttgaa catgcacccg taaatgactc 32880 tcctgaacca cacggccagc agggtgcctc ccgcccgaca ctgcagggag ccaggggatg 32940 aacagtggca atgcaggatc cagcgctcgt acccgctcac catttgagct cttaccaagt 33000 ccagggtagc ggggcacagg cacactgaca tacatctttt taaaattttt atttcctctg 33060 tggtgaggat catatcccag gggactggaa actcttggag cagggtaaag ccagcagcac 33120 atggtaatcc acggacagaa cttacattat gataatctgc atgatcacaa tcgggcaaca 33180 ggggatgttg ttcagtcagt gaagccctgg tttcctcatc agatcgtggt aaacgggccc 33240 tgcgatatgg atgatggcgg agcgagctgg attgaatctc ggtttgcatt gtagtggatt 33300 ctcttgcgta ccttgtcgta cttctgccag cagaaatggg cccttgaaca gcatataccc 33360 ctcctacggc cgtcctttcg ctgctgccgc tcagtcatcc aactaaagta catccattct 33420 cgaagattct ggagaagttc ctctgcatct gataaaataa aaaacccgtc catgcgaatt 33480 cccctcatca catcagccag gactctgtag gccatcccca tccagttaat gctgccttgt 33540 ctatcattca gagggggcgg tggcaggact ggaagaacca tttttattcc aaacggtctc 33600 gaaggacgat aaagtgcaag tcacgcaggt gacagcgttc ccctccgctg tgctggtgga 33660 aacagacagc caggtcaaaa cccactctat tttcaaggtg ctcgaccgtg gcttcgagca 33720 gtggctctac gcgcacatcc agcataagaa tcacattaaa ggctggccct ccatcgattt 33780 catcaatcat caggttacat tcctgcacca tccccaggta attctcattt ttccagcctt 33840 ggattatctc tacaaattgt tggtgtaagt ccactccgca catgtggaaa agctcccaca 33900 gtgccccctc cactttcata atcaggcaga ccttcataat agaaacagat cctgctgctc 33960 caccacctgc agcgtgttca aaacaacaag attcaataag gttctgccct ccgccctgag 34020 ctcgcgcctc aatgtcagct gcaaaaagtc acttaagtcc tgggccacta cagctgacaa 34080 ttcagagcca gggctaagcg tgggactggc aagcgtaagg gaaaacttta atgctccaaa 34140 gctagcaccc aaaaactgca tgctggaata agctctcttt gtgtctccgg tgatgccttc 34200 caaaatgtga gtgataaagc gtggtagttt ttctttaatc atttgcgtaa tagaaaagtc 34260 ctctaaataa gtcactagga ccccagggac cacaatgtgg tagcttacac cgcgtcgctg 34320 aagcatggtt agtagagatg agagtctgaa aaacagaaag catgcactaa actaaggtgg 34380 ctattttcac tgaaggaaaa atcactctct ccagcagcag ggtacccact gggtggccct 34440 tgcggacata caaaaatcgg tccgtgtgat taaaaagcag cacagtaagt tcctgtcttc 34500 ttccggcaaa aatcacatca gactgggtta gtatgtccct ggcatggtag tcattcaagg 34560 ccataaatct gccctgatat ccagtaggaa ccagcacact cacttttagg tgaagcaata 34620 ccaccccatg cggaggaatg tggaaagatt cagggcaaaa aaattatatc tattgctagc 34680 cccttcctgg acgggagcaa tccctccagg actatctata aaagcataca gagattcagc 34740 catagcttag cccgcttacc agtagacaga aagcacagca gtacaagcgc caacagcagc 34800 aactgactac ccactgaccc agctccctat ttaaaggcac cttacactga cgtaatgacc 34860 aaaggtctaa aaaccccgcc aaaaaaaaca cacacgccct gggtgttttt cacaaaaaca 34920 cttccgcgtt ctcacttcct cgtatcgatt ttgtgactca acttccgggt tcccacgtta 34980 cgtcacttct gcccttacat gtaacttggc cgtatggcgc catcttgccc acgtccaaaa 35040 tggctttcat gaccggccac gcctccgcgc cggccgttag ccgtgcgtcg tgacgttatt 35100 tgcatcaccg cttctcgtcc aatcagcgtt ggctccgccc caaaaccgtt aaaattcaaa 35160 agctcatttg catattaact tttgtttact ttgtggggta tattatgatg atg 35213 <210> 153 <211> 35385 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 153 caatcaatat aatatacctt atagatggaa tggtgccaat atgtaaatga ggtaatttaa 60 aaaagtgcgc gctgtgtggt gattggctgc ggggtgaacg gctaaaaggg gcggacatgc 120 tgggaggtga cgtgacttat gggggaggag ttatgttgca agttatcgcg gtaaaggtga 180 cgtaaaacga ggtgtggttt ggacacggaa gtagacagtt ttcccacgct tactgacagg 240 atatgaggta gttttgggcg gatgcaagtg aaaattctcc attttcgcgc gaaaactgaa 300 tgaggaagtg aatttctgag tcatttcgcg gttatgacag ggtggagtat ttgccgaggg 360 ccgagtagac tttgaccgtt tacgtggagg tttcgattac cgtgtttttc acctaaattt 420 ccgcgtacgg tgtcaaagtc ctgtgttttt acgtaggtgt cagctgatcg ctagggtatt 480 taaacctgtc gagttccgtc aagaggccac tcttgagtgc cagcgagaag agttttctcc 540 tccgcgccgc gagtcagttt tgcgctttga aaatgagaca cctgcgattc ctgccacagg 600 agattatctc cagcgagacc gggatagaaa tactggagtt tgtggtaaat accctgatgg 660 gagatgaccc ggaaccgcca gcgcagcctt tcgatccacc tacgctgcac gatctgtatg 720 atttagaggt agacgggccg gacgatccca atgaggaagc tgtaaatggg ttttttactg 780 attctatgct actagctgcc gatgaaggat tggacataaa ccctcctcct gagacccttg 840 ataccccagg ggtggttgtg gaaagcggca gaggtgggat aaaattgcct gatctgggag 900 cagctgaaat ggacttgcgt tgttatgaag agggttttcc tccgagtgat gatgaagatg 960 gggaaactga acagtccatc cataccgcag tgaatgaggg agtaaaagct gccagcgatg 1020 tttttaagtt ggactgtccg gagctgcctg gacatggctg taagtcttgt gaatttcaca 1080 ggaataacac tggaatgaaa gaactattgt gctcgctttg ctatatgaga atgcactgcc 1140 attttattta cagtaagtgt atttaagtga aatttaaagg aatagtgtag ctgtttaata 1200 actgttgaat ggtagattta tgtttttact tgtgattttt tgtaggtcct gtgtctgatg 1260 atgagtcgcc ttctcctgat tcaactacct cacctcctga aattcaggcg cccgtacctg 1320 caaacgtatg caagcccatt cctgtgaagc ctaagtctgg gaaacgccct gctgtggata 1380 agcttgagga cttgttggag ggtggggatg gacctttgga ccttagtacc cggaaactgc 1440 caaggcaatg agtgccctgc agctgtgttt atttaatgtg acgtcatgta ataaaattat 1500 gtcagctgct gagtgtttta ttgcttcttg ggtggggact tggatatata agtaggagca 1560 gatctgtgtg gttagcttat agcaacctgc tgccatccat ggaggtttgg gctatcttgg 1620 aagacctgag acagactagg ctactgctag aaaacgcctc ggacggagtc tctggctttt 1680 ggagattctg gttcggtggt gatctagcta ggctagtgtt taggataaaa caggactaca 1740 gggaagaatt tgaaaagtta ttggacgaca gtccaggact ttttgaagct cttaacttgg 1800 gccatcaggc tcattttaag gagaaggttt tatcagtttt agatttttct actcctggta 1860 gaactgctgc tgctgtagct tttcttactt ttatattgga taaatggatc cgacaaaccc 1920 acttcagcaa gggatacgtt ttggatttca tagcagcagc tttgtggaga acatggaagg 1980 ctcgcagcat gaggacaatc ttagattact ggccagtgca gcctctggga gtagcaggga 2040 tactgagaca cccaccgacc atgccagcgg ttctggagga ggagcagcag gaggacaatc 2100 cgagagccgg cctggaccct ccggtggagg agtagctgac ctgtttcctg aactgcgacg 2160 ggtgcttact aggtctacgt ccagtggaca ggacaggggc attaagaggg aaaggaatcc 2220 tagtgggaat aattcaagaa ccgagttggc tttaagttta atgagccgta ggcgtcctga 2280 aactgtttgg tggcatgagg ttcagagcga aggcagggat gaagtttcaa tattgcagga 2340 gaaatattca ctagaacaac ttaagacctg ttggttggaa cctgaggatg attgggaggt 2400 ggccattagg aattatgcta agatatctct gaggcctgat aaacagtata gaattactaa 2460 aaagattaat attagaaatg catgctacat atcagggaat ggggcagagg ttataataga 2520 tacccaagat aaagcagctt ttagatgttg tatgatgggt atgtggccag gggttgtcgg 2580 catggaagca gtaacattta tgaatattag gtttaaaggg gatgggtata atggcattgt 2640 atttatggct aacactaagc tgattctaca tggttgtagc ttttttgggt ttaataatac 2700 ttgtgtagaa gcttgggggc aagttggtgt gaggggttgt agtttttatg catgctggat 2760 tgcaacatca ggtagggtca agagtcagtt gtctgtgaag aaatgcatgt ttgagagatg 2820 taatcttggc atactgaatg aaggtgaagc aagggtccgc cactgcgcag ctacagaaac 2880 tggctgcttc attctaataa agggaaatgc cagtgtgaag cataatatga tctgtggaca 2940 ttcgaatgag aggccttatc agatgctgac ttgcgctggt ggacattgca atattcttgc 3000 taccgtgcat atcgtttccc atgcacgcaa gaaatggcct gtatttgaac ataatgtgat 3060 taccaagtgc accatgcaca taggtggtcg caggggaatg tttatgcctt accagtgtaa 3120 catgaatcat gtgaaggtga tgttggaacc agatgccttt tccagagtga gcttaacagg 3180 aatctttgat atgaatattc aactatggaa gatactgaga tatgatgaca ctaaaccgag 3240 ggtgcgcgca tgcgaatgcg gaggcaagca tgctagattc cagccggtgt gcgtggatgt 3300 gactgaagac ctgagacccg atcatttggt gcttgcctgc actggagcgg agttcggttc 3360 tagtggtgaa gaaactgact aaagtgagta gtggggcaag atgtggatgg agactttcag 3420 gttggtaagg tggacagatt gggtaaattt tgttaatttc tgtcttgcag ctgccatgag 3480 tggaagcgct tcttttgagg ggggagtatt tagcccttat ctgacgggca ggctcccatc 3540 atgggcagga gttcgtcaga atgtcatggg atccactgtg gatgggagac ccgtccagcc 3600 cgccaattcc tcaacgctga cctatgccac tttgagttcg tcaccattgg atgcagctgc 3660 agccgccgcc gctactgctg ccgccaacac catccttgga atgggctatt acggaagcat 3720 cgttgccaat tccagttcct ctaataaccc ttcaaccctg gctgaggaca agctacttgt 3780 tctcttggct cagctcgagg ccttaaccca acgcttaggc gaactgtcta agcaggtggc 3840 ccagttgcgt gagcaaactg agtctgctgt tgccacagca aagtctaaat aaagatctca 3900 aatcaataaa taaagaaata cttgttataa aaacaaatga atgtttattt ggtttttcgc 3960 gcgcggtatg ccctggacca tcggtctcga tcattgagaa ctcggtggat cttttccagt 4020 accctgtaaa ggtgggattg aatgtttaga tacatgggca ttagtccgtc tcgggggtgg 4080 agatagctcc attgaagagc ctcttgctcc ggggtagtgt tataaatcac ccagtcatag 4140 caaggtcgga gtgcatggtg ttgcacaata tcttttagga gcagactaat tgcaacgggg 4200 aggcccttag tgtaggtgtt tacaaatctg ttgagctggg acgggtgcat cctgggggaa 4260 attatatgca ttttggactg gatcttgagg ttggcaatgt tgccgcctag atcccgtctc 4320 gggttcatat tgtgcagaac caccaagaca gtgtatccgg tgcacttggg aaatttatca 4380 tgcagcttag agggaaaagc atgaaaaaat ttggagacgc ctttgtgacc ccccagattc 4440 tccatgcact catccataat gatagcgatg gggccgtggg cagcggcacg ggcgaacacg 4500 ttccgggggt ctgaaacatc atagttatgc tcctgagtca ggtcatcata agccatttta 4560 ataaactttg ggcggagggt gccagattgg gggatgaaag ttccctctgg cccgggagca 4620 tagtttccct cacatatttg catttcccag gctttcagtt ccgagggggg gatcatgtcc 4680 acctgcgggg ctataaaaaa taccgtttct ggagccgggg tgattaactg ggatgagagc 4740 aaattcctaa gcagctgaga cttgccgcac ccagtgggac cgtaaatgac cccaattacg 4800 ggttgcagat ggtagtttag ggagcgacag ctgccgtcct cccggagcag gggggccact 4860 tcgttcatca tttcccttac atggatattt tcccgcacca agtccgttag gaggcgctct 4920 cccccaaggg atagaagctc ctggagcgag gagaagtttt tcaacggttt cagcccgtca 4980 gccatgggca ttttggaaag agtctgttgc aagagctcga gccggtccca gagctcggtg 5040 atgtgctcta tggcatctcg atccagcaga cctcctcgtt tcgcgggttg ggacggctcc 5100 tggagtaggg aatcagacga tgagcgtcca gcgctgctag ggtccgatcc ttccatggtc 5160 gcagcgtccg agtcagggtt gtttccgtca cggtgaaggg gtgcgcgcct ggttgggcgc 5220 ttgcgagggt gcgcttcaga ctcatcctgc tggtcgagaa ccgctgccga tcggcgccct 5280 gcatgtcggc caggtagcag tttaccatga gttcgtagtt gagcgcctcg gccgcgtggc 5340 ctttggcacg gagcttacct ttggaagttt tatggcaggc ggggcagtag atacatttga 5400 gggcatacag cttgggcgcg aggaaaatgg attcggggga gtatgcatcc gcaccgcagg 5460 aggcgcagac ggtttcgcac tccacgagcc aggtcagatc cggctcatcg gggtcaaaaa 5520 caagttttcc gccatgtttt ttgatgcgtt tcttaccttt ggtttccatg agttcgtgtc 5580 cccgctgggt gacaaagagg ctgtccgtgt ccccgtagac cgactttatg ggcctgtcct 5640 cgagcggagt gcctcggtcc tcttcgtaga ggaacccagc ccactctgat acaaaagcgc 5700 gtgtccaggc cagcacaaag gaggccacgt gggaggggta gcggtcgttg tcaaccaggg 5760 ggtccacctt ctctacggta tgtaaacaca tgtccccctc ctccacatcc aagaatgtga 5820 ttggcttgta agtgtaggcc acgtgaccag gggtccccgc cgggggggta taaaagtggg 5880 cgggcctctg ttcgtcctca ctgtcttccg gatcactgtc caggagcgcc agctgttggg 5940 gtaggtattc tctctcgaag gcgggcatga cctctgcact caggttgtca gtttctagga 6000 acgaggagga tttgatattg acagtaccag cagagatgcc tttcataaga ctctcgtcca 6060 tctggtcaga aaacacaatc ttcttgttat ccagcttggt ggcaaatgat ccatagaggg 6120 cattggatag aagcttggcg atggagcgca tggtttggtt cttttccttg tccgcgcgct 6180 ccttggcggc gatgttaagc tggacgtact cgcgcgccac acatttccat tcagggaaga 6240 tggttgtcag ttcatccgga actattctga ctcgccatcc cctattgtgc agggttatca 6300 gatccacact ggtggctacc tcgcctcgga ggggctcatt ggtccagcag agtcgacctc 6360 cttttcttga acagaaaggg gggagggggt ctagcatgaa ctcatcaggg gggtccgcat 6420 ctatggtaaa tattcccggt agcaaatctt tgtcaaaata gctgatggtg gcgggatcat 6480 ccaaggtcat ctgccattct cgaactgcca gcgcgcgctc gtaggggtta agaggggtgc 6540 cccagggcat ggggtgggtg agcgcggagg catacatgcc acagatatcg tagacataga 6600 ggggctcttc gaggatgccg atgtaagtgg gataacagcg cccccctctg atgcttgctc 6660 gcacatagtc atagagttca tgtgaggggg cgagaagacc cgggcccaga ttggtgcggt 6720 tgggtttttc cgccctgtaa acgatctggc gaaagatggc atgggaattg gaagagatag 6780 taggtctctg gaatatgtta aaatgggcat gaggtaggcc tacagagtcc cttatgaagt 6840 gggcatatga ctcttgcagc ttggctacca gctcggcggt gacgagtacg tccagggcac 6900 agtagtcgag agtttcctgg atgatgtcat aacgcggttg gcttttcttt tcccacagct 6960 cgcggttgag aaggtattct tcgcgatcct tccagtactc ttcgagggga aacccgtctt 7020 tttctgcacg gtaagagccc aacatgtaga actgattgac tgccttgtag ggacagcatc 7080 ccttctccac tgggagagag tatgcttggg ctgcattgcg cagcgaggta tgagtgaggg 7140 caaaagtgtc cctgaccatg actttgagga attgatactt gaagtcgatg tcatcacagg 7200 ccccctgttc ccagagttgg aagtccaccc gcttcttgta ggcggggttg ggcaaagcga 7260 aagtaacatc attgaagagg atcttgccgg ccctgggcat gaaatttcgg gtgattctga 7320 aaggctgagg gacctctgct cggttattga taacctgagc ggccaagacg atctcatcaa 7380 agccattgat gttgtgcccc actatgtaca gttctaagaa tcgaggggtg cccctgacat 7440 gaggcagctt cttgagttct tcaaaagtga ggtctgtagg gtcagtgaga gcatagtgtt 7500 cgagggccca ttcgtgcacg tgagggttcg ctttgaggaa ggaggaccag aggtccactg 7560 ccagtgctgt ttgtaactgg tcccggtact gacgaaaatg ctgcccgact gccatctttt 7620 ctggggtgac gcaatagaag gtttgggggt cctgccgcca gcgatcccac ttgagtttta 7680 tggccaggtc ataggcgatg ttgacgagcc gctggtctcc agagagtttc atgaccagca 7740 tgaaggggat tagctgcttg ccaaaggacc ccatccaggt gtaggtttcc acatcgtagg 7800 tgaggaagag cctttctgtg cgaggatgag agccaatcgg gaagaactgg atctcctgcc 7860 accagttgga ggaatggctg ttgatgtgat ggaagtagaa ctccctgcga cgcgccgagc 7920 attcatgctt gtgcttgtac agacggccgc agtactcgca tcgattcacg ggatgcacct 7980 catgaatgag ttgtacctga cttcctttga cgagaaattt cagtggaaaa ttgaggcctg 8040 gcgattgtac ctcgcgctct actatgttgt ctgcatcggc atgaccatct tctgtctcga 8100 tggtggtcat gctgacgagc cctcgcggga ggcaagtcca gacctcggcg cggcaggggc 8160 ggagctcgag gacgagagcg cgcaggccgg agctgtccag ggtcctgaga cgctgcggag 8220 tcaggttagt aggcagtgtc aggagattga cttgcatgat cttttcgagg gcgtgaggga 8280 ggttcagatg gtacttgatc tccacgggtc cgttggtgga gatgtcgatg gcttgcaggg 8340 ttccgtgccc cttgggcgct accaccgtgc ccttgttttt ccttttgggc ggcggtggct 8400 ctgttgcttc ttgcatgttt agaagcggtg tcgagggcgc gcaccgggcg gcaggggcgg 8460 ttcgggaccc ggcggcatgg ccggcagtgg tacgtcggcg ccgcgcgcgg gtaggttctg 8520 gtactgcgcc ctcagaagac tcgcatgcgc cacgacgcgg cggttgacat cctggatctg 8580 acgcctctgg gtgaaagcta ccggccccgt gagcttgaac ctgaaagaga gttcaacaga 8640 atcaatctcg gtatcgttga cggcggcttg cctaaggatt tcttgcacgt cgccagagtt 8700 gtcctggtag gcgatctcgg ccatgaactg ctcgatctct tcctcttgaa gatctccgcg 8760 gcccgctctc tcgacggtgg ccgcgaggtc gttggagata cgcccaatga gttgagagaa 8820 tgcattcatg cccgcctcgt tccagacgcg gctgtagacc acagccccca cgggatctct 8880 cgcgcgcatg accacctggg cgaggttgag ctccacgtgg cgggtgaaga ccgcatagtt 8940 gcataggcgc tggaaaaggt agttgagtgt ggtggcgatg tgctcggtga cgaagaaata 9000 catgatccat cgtctcagcg gcatctcgct gacatcgccc agcgcttcca agcgctccat 9060 ggcctcgtag aagtccacgg caaagttgaa aaactgggag ttacgcgcgg acacggtcaa 9120 ctcttcttcc aaaagacgga tgagttcggc gatggtggtg cgcacctcga gctcgaaagc 9180 ccctgggatt tcttcctcaa tctcttcttc ttccactaac atctcttcct cttcaggtgg 9240 ggctgcagga ggagggggaa cgcggcgacg ccggcggcgc acgggcagac ggtcgatgaa 9300 tctttcaatg acctctccgc ggcggcggcg catggtctcg gtgacggcac gaccgttctc 9360 cctgggtctc agagtgaaga cgcctccgcg catctccctg aagtggtgac tgggaggctc 9420 tccgttgggc agggacaccg cgctgattat gcattttatt aattgccccg taggtactcc 9480 gcgcaaggac ctgatcgtct caagatccac gggatctgaa aacctttcga cgaaagcgtc 9540 taaccagtcg caatcgcaag gtaggctgag cactgtttct tgcgggcggg ggcggctaga 9600 cgctcggtcg gggttctctc tttcttctcc ttcctcctct ttggagggtg agacgatgct 9660 gctggtgatg aaattaaaat aggcagtttt gagacggcgg atggtggcga ggagcaccag 9720 gtctttgggt ccggcttgtt ggatgcgcag gcgatgggcc attccccaag cattatcctg 9780 acatctggcc agatctttat agtagtcttg catgagtcgt tccacgggca cttcttcttc 9840 gcccgctctg ccatgcatgc gagtgatccc gaacccgcgc atgggctgga caagtgccag 9900 gtccgctaca accctttctg cgaggatggc ttgctgcacc tgggtgaggg tggcttggaa 9960 gtcgtcaaag tccacgaagc ggtggtaagc cccggtgttg attgtgtagg agcagttggc 10020 catgactgac cagttgactg tctggtgccc agggcgcaca agctcggtat acttaaggcg 10080 cgagtatgcg cgggtgtcaa agatgtaatc gttacaggtg cgcaccaggt actggtagcc 10140 gatgagaaag tgcggcggcg gctggcggta taggggccat cgctctgtag ccggggcgcc 10200 aggggcgagg tcttccagca tgaggcggtg ataaccgtag atgtacctgg acatccaggt 10260 gataccggag gcggtggtgg atgcccgcgg gaactcgcgt acgcggttcc agatgttgcg 10320 cagcggcatg aagtagttca tggtaggcac ggtttggccc gtgagacgtg cacagtcgtt 10380 gatgctctag acatacgggc aaaaacgaaa gcggtcagcg gctcgtctcc gtggcctgga 10440 ggctaagcga acgggttggg ctgcgcgtgt accccggttc gaatctcgga tcaggctgga 10500 gccgcagcta acgtggtact ggcactcccg tctcgaccca ggcctgcaca aaacctccag 10560 gatacggagg cgggtcgttt tttttttttt ggctttttcc tggatgggag ccaatgctgc 10620 gtcaagcttt agaacactca gttctcgggg ctgggagtgg ctcgcgcccg tagtctggag 10680 aatcaatcgc cagggttgcg ttgcggtgtg ccccggttcg agtcttagcg cgccggatcg 10740 gccggtttcc gcgacaagcg agggtttggc agcctcgtca tttctaagac cccgccagcc 10800 gacttctcca gtttacggga gcgagccctc tttttttgtt tttttgttgc ccagatgcat 10860 cccgtgctgc gacagatgcg cccccagcaa cagccccctt ctcagcagca gctacaacaa 10920 cagccacaaa aggctcttcc tgctcctgta actactgcgg ctgcagccgt cagcggcgcg 10980 gggcagcccg cctatgatct ggacttggaa gagggcgagg gactggcgcg cctgggcgca 11040 ccatcgcccg agcggcaccc gcgggtgcaa ctgaaaaagg actctcgcga ggcgtacgtg 11100 ccccagcaga acctgttcag ggacaggagc ggcgaggagc ctgaggaaat gcgagcttcc 11160 cgctttaacg cgggtcgcga actgcgtcac ggtctggacc gaagacgggt gctgcgtgat 11220 gatgattttg aagtcgatga agtgacagga ataagtcctg ctagggcaca tgtggccgcg 11280 gccaacctag tatcagctta cgagcagacc gtgaaggagg agcgcaactt tcaaaaatct 11340 ttcaacaacc atgtgcgcac cctgattgcc cgcgaggaag tgacactggg tctgatgcac 11400 ctgtgggacc tgatggaagc cattacccag aaccccacca gcaaacctct aaccgctcag 11460 ctgtttctgg tggtgcaaca tagtagagac aatgaggcat ttagggaggc gctgttgaac 11520 attactgagc ccgaggggag atggttgtat gatcttatca atattctgca aagtataatc 11580 gtgcaagaac gtagcctggg tctagctgag aaggtggctg ctattaacta ctcggtcttg 11640 agcctgggca agcactacgc tcgcaagatc tacaaaaccc catacgtacc tatagacaag 11700 gaggtgaaga tagatgggtt ttatatgcgc atgactctca aggtgctgac cttgagtgac 11760 gatctgggag tgtaccgcaa cgacaggatg caccgcgcag tgagcgccag cagaaggcgt 11820 gagctgagcg acagagaact tatgcacagc ttgcaaagag ctctgactgg ggctggaacc 11880 gagggggaaa actactttga catgggagcg gacttgcagt ggcagcccag tcgcagggcc 11940 ctggacgcag cagggtatga gcttccttac atagaagagg tggatgaagg ccaggatgag 12000 gagggcgagt atctggaaga ctgatggcgc gaccatccat atttttgcta gatggaacag 12060 caggcaccgg accccgcaaa acgggcggcg ctacagagcc agccgtccgg cattaactcc 12120 tcggacgatt ggagccaggc catgcaacgc atcatggcgc tgacgacccg caaccccgaa 12180 gcctttagac agcaacccca ggccaaccgc ctttctgcca tcctggaggc cgtagtgccc 12240 tcccgctcca accccacaca cgagaaggtc ctggccatcg tgaacgcgct ggtggagaac 12300 aaagccatac gtcccgatga ggctgggctg gtatacaatg ccctattgga gcgcgtagcc 12360 cgttacaaca gcagcaacgt gcagaccaac ctggaccgga tggtgaccga tgtgcgcgag 12420 gccgtgtctc agcgcgagcg gttccagcga gacgccaatt tagggtcgct ggtggctttg 12480 aacgccttcc tcagcactca gcctgccaac gtgcctcgcg gtcagcaaga ctacacaaac 12540 tttctaagtg cattgagact catggtggcc gaagtccctc aaagcgaagt gtaccagtcc 12600 gggccagact actttttcca gaccagcaga cagggcttgc agacagtgaa cctgagccag 12660 gcttttaaga acctgaatgg tctgtgggga gtgcgcgccc cagtgggaga tcgggcgacc 12720 gtgtctagct tgctgacccc caactcccgc ctactactgc tcttggtagc cccattcact 12780 gacagcggta gcatcgaccg taattcgtac ttgggctatc tgttgaacct gtatcgcgag 12840 gccatagggc aaactcaggt agatgagcaa acctatcaag aaattaccca agtgagccgc 12900 gctctgggtc gggaggacac tggcagcttg gaagccacct taaacttctt gctgaccaac 12960 cggtcgcaga agatccctcc tcagtattcg cttaccgcgg aggaggaacg gatcctgaga 13020 tacgtgcagc agagcgtggg actgttccta atgcaggagg gggcgactcc tactgctgcg 13080 ctcgatatga cagcccgaaa catggagccc agcatgtatg ccagtaaccg gccttttatc 13140 aataaactgc tagactactt acacagggcg gctgctatga actctgatta tttcaccaat 13200 gctatcctga acccccattg gctgccccca cctgggttct atacgggcga gtatgacatg 13260 cccgacccca atgacgggtt tttatgggac gatgtggaca gtagtgtttt ctccccgcct 13320 cctggttata acacttggaa gaaggaaggt ggcgatagaa ggcactcttc cgtgtcactg 13380 tccggagcaa cgggtgctgc agcggctccc gaggccgcaa gtcctttccc tagtttgcca 13440 ttttcgctaa acagtgtacg cagcagtgag ctgggaagaa taacccgtcc tcgcttgatc 13500 ggcgaggagg agtatttgaa cgactccctg ttgagacccg agagggagaa gaatttcccc 13560 aacaacggga tagaaagctt ggttgacaaa atgaaccgct ggaagacgta cgcgcacgat 13620 cacagggacg atccccgggc gctgggggat agccggggca tcgctacccg taaacgccag 13680 tggcacgaca ggcagcgggg cctggtgtgg gccgatgatg attccgccga cgacagcagc 13740 gtgttggact tgggtgggag tggtggtaac ccgttcgctc acctgcgccc ccgcgtcggg 13800 cgcctgatgt aagaaaccga aaataaatac tcaccaaggc catggcgacc agcgtgcgtt 13860 cgtttcttct ctgttatagc tagtatgatg aggcgaaccg tgctaggcgg agcggtggtg 13920 tatccggagg gtcctcctcc ttcgtacgag agcgtgatgc agcaggcggc ggcggcggcg 13980 atgcagccac cactggaggc tccctttgta ccccctcggt acctggcacc tacggagggg 14040 agaaacagca ttcgttactc ggagctggca ccattgtatg ataccacccg gttgtatttg 14100 gtggacaaca agtccgcgga catcgcctca ctgaactatc agaacgacca cagcaacttc 14160 ctcaccacgg tggtgcaaaa caatgacttt acccccacgg aggccagcac ccagaccatc 14220 aactttgacg agcggtcgcg atggggcggt cagctgaaga ctatcatgca caccaacatg 14280 cccaacgtga acgagtacat gtttagcaac aagttcaaag ctcgggtgat ggtgtctaga 14340 aaggctcctg aaggtgtcac agtagatgac aattatgatc acaagcagga tattttggaa 14400 tatgagtggt ttgagtttac tctaccggaa gggaacttct cagccacaat gaccattgac 14460 ctaatgaaca atgccatcat tgataattac cttgaagtgg gcagacagaa tggagtgttg 14520 gagagtgaca ttggtgttaa atttgacacc aggaacttta gactgggttg ggatccggaa 14580 actaagttga ttatgcctgg ggtttacacc tatgaggcat tccatcctga cattgtattg 14640 ttgcctggtt gcggagttga ctttactgaa agtcgcctta gtaacttgct tggtatcagg 14700 aaaagacacc cattccagga gggttttaag atcttgtatg aggatcttga agggggtaat 14760 atcccggccc tgttggatgt agaagcctat aagaacagta agaaagaacg agaagccaaa 14820 acagaagccg ctaaagctgc tgctattgct aaagccaaca tagttgtcag cgaccctgta 14880 agggtggcta atgccgaaga agtcagagga gacaactata cagcttcatc tgttgcaact 14940 gaagaatcgc tattggctgc tgtggccgaa actacagaga ccaaactcac tattaaacct 15000 gtagaaaaag acagcaagag tagaagttac aatgtcttgg aagataaagt gaatacagcc 15060 taccgcagct ggtacctgtc ctacaactat ggtgaccctg aaaaaggagt ccgttcctgg 15120 acactgctca ccacctcgga tgtcacctgt ggagcagagc aggtgtactg gtcgctccca 15180 gacatgatgc aggaccctgt cacattccgt tccacgagac aagtcagcaa ctatccagtg 15240 gtaggtgcag agctcatgcc ggtcttctca aagagtttct acaacgagca agccgtgtac 15300 tcccagcagc ttcgccagtc cacctcgctc acgcacgtct tcaaccgctt ccctgagaac 15360 cagatcctca tccgcccgcc agcgcccacc attaccaccg tcagtgaaaa cgttcctgct 15420 ctcacagatc acgggaccct gccgttgcgc agcagtatcc ggggagtcca gcgcgtgacc 15480 gttactgacg ccagacgccg cacctgcccc tacgtctaca aggccctggg catagtcgcg 15540 ccgcgcgtcc tttcaagccg cactttctaa aaaaaaatgt ccattcttat ctcacctagt 15600 aataacaccg gttggggcct gcgcgcgcca agcaagatgt acggaggtgc tcgcaaacgc 15660 tctacacagc accctgtgcg cgtgcgcggg cacttccgcg ctccatgggg cgccctcaag 15720 ggtcgtaccc gcactagaac caccgtcgat gatgtgatcg accaggtggt ggccgatgct 15780 cgtaattata ctcctactgc acctacatct actgtggatg cagttattga cagcgtagtg 15840 gctgacgccc gcgcctatgc tcgccggaag agcaggcgga gacgcatcgc caggcgccac 15900 cgggctactc ccgctatgcg agcggcaaga gctctgctga ggagggccaa acgcgtgggg 15960 cgaagagcta tgcttagagc ggccagacgc gcggcttcag gtgccagtgc cggcaggtcc 16020 cgcaggcgcg cagccacggc ggcagcagcg gccattgcca acatggccca accgcgaaga 16080 ggcaatgtgt actgggtgcg cgacgccacc accggccagc gcgtgcccgt gcgcacccgc 16140 ccccctcgct cttagaagat actgagcagt ctccgatgtt gtgtcccagc gaggatgtcc 16200 aagcgcaaat acaaggaaga gatgctccag gtcatcgcgc ctgaaatcta cggtccgccg 16260 gtgaaggatg aaaaaaagcc ccgcaaaatc aagcgggtca aaaaggacaa aaaggaagaa 16320 gatggcaatg atggtctggc ggagtttgta cgcgagttcg ccccaaggcg gcgagtgcag 16380 tggcgtggac gcaaagtgca gcctgtgctg agacctggaa ccacggtggt ctttacgccc 16440 ggcgagcgct ccagcactgc ttttaagcgg tcctatgatg aggtgtatgg ggatgatgat 16500 attctggagc aggcggccga ccgcctgggc gagtttgctt atggcaagcg ctcccgctcg 16560 agccccaagg aggaggcggt gtccattccc ttggacaatg ggaatcccac ccctagtctc 16620 aagccagtca ccctgcagca agtgctgccc gtgcctccac gcagaggcaa caagcgagag 16680 ggtgaggatc tgtatcccac tatgcaattg atggtgccca agcgccagcg gctggaggac 16740 gtgctggaga aaatgaaagt ggatcccgat atacaacctg aggtcaaagt gagacccatc 16800 aagcaggtgg cgccaggttt gggagtacaa accgtagaca tcaagattcc caccgagtca 16860 atggaagtcc aaaccgaacc tgcaaagccc acaaccacct ccattgaggt gcaaacggat 16920 ccctggatga ccgcacccgt tacaactcca gctgctgtca acaccactcg aagatcccgg 16980 cgaaagtacg gtccagcaag tttgctgatg ccaaattatg ctctgcaccc atccattatt 17040 ccaactccgg gttaccgagg cactcgctac taccgcagca ggagcagcac ttcccgccgt 17100 cgccgcaaaa cacctgcaag tcgtagtcat cgtcgtcgcc gccgccccac cagcaatctg 17160 actcccgctg ctctggtgcg gagagtgtat cgcgatggcc gcgcggatcc cctgacgtta 17220 ccgcgcgtac gctaccatcc aagcatcaca acttaacaac tgttgccgct gcctccttgc 17280 agatatggcc ctcacttgcc gccttcgtgt ccccattact ggctaccgag gaagaaactc 17340 gcgccgtaga agagggatgt tggggcgcgg aatgcgacgc cacaggcggc ggcgcgctat 17400 cagcaagagg ctggggggtg gctttctgcc tgctctgatc cccatcatag ccgcggcgat 17460 cggggcgata ccaggcatag cttccgtggc ggttcaggcc tcgcagcgcc actgacattg 17520 gaaaaactta taaataaaac agaatggact ctgatgctcc tggtcctgtg actatgtttt 17580 tgtagagatg gaagacatca atttttcatc cctggctccg cgacacggca cgaggccgta 17640 catgggcacc tggagcgaca tcggcaccag ccaactgaac gggggcgcct tcaattggag 17700 cagtatctgg agcgggctta aaaattttgg ctctaccata aaaacctatg ggaacaaagc 17760 ttggaacagc agcacagggc aggcattgaa aaataagctt aaagagcaaa acttccaaca 17820 gaaggtggtt gatggaatcg cctctggtat caatggggtg gtggatctgg ccaaccaggc 17880 cgtgcagaaa cagataaaca gccgccttga cccgccgccg tcagcccctg gtgaaatgga 17940 agtggaggaa gatctccctc cccttgaaaa gcggggcgac aagcgtccgc gccccgatct 18000 ggaggagaca ctagtcacac gctcagacga cccgccctcc tacgaggagg cagtgaagct 18060 tggaatgccc accaccagac ctgtagcccc catggctacc ggggtaatga aaccttctca 18120 gtcacaccga cccgctacct tggacttgcc tccccctgct gttgcagcgc ctgctcgcaa 18180 gcctgtcgct accccgaagc ccaccaccgt acagcccgtc gccgtagcca gaccgcgtcc 18240 tgggggcact ccacgtccga atgcaaactg gcagagtact ctgaacagca tcgtgggtct 18300 gggcgtgcaa agtgtaaagc gccgtcgctg cttttaaatt aaatatggag tagcgcttaa 18360 cttgcctgtc tgtgtgtatg tgtcatcatc acgccgccgc cgcagcaaca gcagaggagc 18420 aaggaagagg tcgcgcgccg aggctgagtt gatttcaaga tggccacccc atcgatgctg 18480 ccccagtggg catacatgca catcgccgga caggatgctt cggagtacct gagtccgggt 18540 ctggtgcagt tcgcccgcgc cacagacacc tacttcaatc tggggaacaa gtttaggaac 18600 cccaccgtgg cgcccaccca tgatgtgacc accgaccgca gtcagcggct gatgctgcgc 18660 tttgtgcccg ttgaccggga agacaatacc tacgcataca aagttcgata caccttggct 18720 gtgggcgaca acagagtgct ggatatggcc agcactttct ttgacattcg gggtgtgttg 18780 gatagaggtc ctagcttcaa gccatattct ggcactgctt acaactcatt ggcccctaag 18840 ggcgctccca atacatctca gtggcttaat aagggagatg aagaggatgg ggaagacgac 18900 caacaagcta catacacttt tggcaatgcg ccagtaaaag ccgaagctga aattacaaaa 18960 gaaggactgc caataggttt ggaagttcca tctgaaggtg gccctaaacc catttatgct 19020 gataaactgt atcagccaga acctcaggtg ggagaggaat cttggactga tacggatggc 19080 acagatgaaa aatatggagg cagagcactt aaacctgaaa ctaaaatgaa accctgctac 19140 gggtctttcg ctaaacctac taatgttaaa ggcgggcagg caaaagtgaa gaaagaagaa 19200 gaaggcaagg ttgaatatga cattgacatg aactttttcg acctaagatc acaaatgact 19260 ggcctcaagc ctaaaattgt aatgtatgca gaaaatgtgg atctagaaac tcctgacact 19320 catgtggtgt acaaacctgg agcttcagat gctagctctc atgcaaacct tggtcaacag 19380 tccatgccca atagacctaa ctatattggc ttcagggaca acttcatcgg actcatgtac 19440 tacaacagta ctggcaacat gggagtgctg gctggacaag cgtctcagct aaatgcagtg 19500 gttgacttgc aagacagaaa cacagaattg tcatatcaac tcttgcttga ttctctgggg 19560 gacagaacca gatatttcag tatgtggaat caagcagtgg atagctatga cccagatgtg 19620 cgtgttattg agaaccatgg tgtggaagat gaacttccta actattgttt tccattggat 19680 ggtgtaggtc cgcgaataga cagttacaag ggaattgaga caaatggtga tgaaaccact 19740 acttggaaag atttagagcc aaagggcata agtgaaattg ctaagggaaa tccgtttgcc 19800 atggaaatta acctccaagc taatctctgg agaagttttc tttattccaa tgtggctctg 19860 tatctcccag actcctacaa atacacccca gccaatgtca ctcttccaac taacaccaac 19920 acttatgact acatgaatgg gcgggtggtt cccccatccc tggtggatac ctacgtaaac 19980 attggcgcca gatggtcttt ggatgccatg gacaatgtca acccctttaa ccatcaccgc 20040 aacgctggcc tgcgataccg gtccatgctt ttgggcaatg gtcgttacgt gcctttccac 20100 attcaagtgc ctcagaaatt ctttgctgtg aagaacctgc tgcttctacc cggttcttac 20160 acctacgagt ggaacttcag aaaggatgtg aacatggtcc tgcagagttc ccttggtaat 20220 gatctccggg tcgatggtgc cagcataagt tttaccagca tcaatctcta tgccaccttc 20280 ttccccatgg cccacaacac tgcctccacc cttgaagcca tgctgcgcaa tgacaccaat 20340 gatcaatcat tcaatgacta cctttctgct gccaacatgc tctaccccat cccggccaac 20400 gctaccaacg ttcccatctc cattccctct cgcaactggg ccgccttcag aggctggtcc 20460 ttcaccagac tcaaaaccaa ggagactccc tctttgggat cagggttcga tccctacttt 20520 gtttactctg gttctatacc ctacctggat ggtaccttct accttaacca cactttcaag 20580 aaagtctcca tcatgtttga ctcttcagtg agctggcctg gtaatgacag attgctaagt 20640 ccaaatgagt tcgaaatcaa gcgcacagtt gatggggaag gctacaatgt ggcccaatgt 20700 aacatgacca aagactggtt cctggtccag atgcttgcca actacaacat tggataccag 20760 ggcttctacg ttcctgaggg ttacaaggat cgcatgtact ccttcttcag aaacttccag 20820 cccatgagta gacaggtggt tgatgagatt aactacaaag actataaagc tgtcgccgta 20880 ccctaccagc ataataactc tggctttgtg ggttacatgg ctcctaccat gcgtcagggt 20940 caagcgtacc ctgctaacta cccatacccc ctaattggaa ccactgcagt aaccagtgtc 21000 acccagaaaa aattcctgtg cgacaggacc atgtggcgca tcccattctc tagcaacttc 21060 atgtccatgg gtgcccttac agacctggga cagaacttgc tgtatgccaa ctcggcccat 21120 gcgctggaca tgacttttga ggtggatccc atggatgagc ccaccctgct ttatcttctt 21180 ttcgaagtct tcgacgtggt cagagtgcac cagccacacc gcggcgtcat cgaggccgtc 21240 tacctgcgca caccgttctc ggccggcaac gccaccacat aagaagcctc ttgcttcttg 21300 caagcagcag ctgcagccat gtcatgcggg tccggaaacg gctccagcga gcaagagctc 21360 aaagccatcg tccgagacct gggctgcgga ccctatttcc tgggaacctt tgacaagcgt 21420 ttcccggggt tcatggcccc cgacaagctc gcctgcgcca tagtcaacac tgccggacgc 21480 gagacggggg gagagcactg gctggctttt ggttggaacc cgcgctccaa cacctgctac 21540 ctttttgatc cttttgggtt ctcggatgag cgactcaaac agatttacca gtttgagtac 21600 gaggggctcc tgcgccgcag tgcccttgct accaaagacc gctgcatcac cctggaaaag 21660 tccacccaga gcgtgcaggg cccgcgctca gccgcctgtg gacttttttg ctgtatgttc 21720 cttcatgcct ttgtgcactg gcccgaccgc cccatgaacg gaaaccccac catgaagttg 21780 ctgactgggg tgtcaaacag catgctccaa tcaccccaag tccagcccac cctgcgccgc 21840 aaccaggagg cgctatatcg cttcctaaac acccactcat cttactttcg ttctcaccgc 21900 gcacgcattg aaagggccac cgcgtttgac cgtatggata tgcaataagt catgtaaaac 21960 cgtgttcaat aaaaagcatt ttatttttac atgcactaag gctctggttt tttgctcatt 22020 cgttttcatc attcactcag aaatcaaatg ggttctggcg ggagtcagag tgacccgtgg 22080 gcagggagac gttgcggaac tgtaacctgt tctgccactt gaactcgggg atcaccagct 22140 tgggaactgg aatttcggga aaggtgtctt gccacaactt tctggtcagt tgcagggcgc 22200 caagcaggtc aggagcagag atcttgaaat cacagttggg gccggcattc tggacacggg 22260 agttgcggta cactgggttg caacactgga acaccatcaa ggctgggtgt ctcacgcttg 22320 ccagcacggt cgggtcactg atggtagtca catccaagtc ttcagcattg gccattccaa 22380 agggggtcat cttacaggtc tgcctgccca tcacgggagc gcagcctggc ttgtggttgc 22440 aatcgcaatg aatggggatc agcatcatcc tggcttggtc gggggttatc cctgggtaca 22500 cggccttcat gaaggcttcg tactgcttga aagcttcctg agccttactt ccctcggtgt 22560 aaaacatccc acaggacttg ctggaaaatt ggttagtagc acagttggca tcattcacac 22620 agcagcgggc atcgttgttg gccaactgga ccacatttct gccccagcgg ttctgggtga 22680 tcttggctct gtctgggttc tccttcatag cgcgctgccc gttttcgctc gccacatcca 22740 tctcgataat gtggtccttc tggatcatga tagtgccatg caggcatttc accttgcctt 22800 cgtaatcggt gcatccatga gcccacagag cgcacccggt gcactcccaa ttattgtggg 22860 cgatctcaga ataagaatgc accaatccct gcatgaatct tcccatcatc gctgtcaggg 22920 tcttcatgct actaaatgtc agcgggatgc cacggtgctc ctcgttcaca tactggtggc 22980 agatacgctt gtactgctcg tgctgctctg gcatcagctt gaaagaggtt ctcaggtcat 23040 tatccagcct atacctctcc attagcacag ccatcacttc catgcccttc tcccaggcag 23100 ataccagggg caagctcaaa ggattcctaa cagcaataga agtagctcct ttagctatag 23160 ggtcattctt gtcgatcttc tcaacacttc tcttgccatc cttctcaatg atgcgcaccg 23220 gggggtagct gaagcccacg gccaccaact gagcctgttc tctttcttct tcgctgtcct 23280 ggctgatgtc ttgcagaggg acatgcttgg tcttcctggg cttcttcttg ggagggatcg 23340 ggggaggact gttgctccgt tccggagaca gggatgaccg cgaagtttcg cttaccagta 23400 ccacctggct ctcgatagaa gaatcggacc ccacgcgacg gtaggtgttc ctcttcgggg 23460 gcagaggtgg aggcgactga gatgggctgc ggtccggcct tggaggcgga tggctggcag 23520 agcccattcc gcgttcgggg gtgtgctccc gttggcggtc gcttgactga tttcctccgc 23580 ggctggccat tgtgttctcc taggcagaga aacaacagac atggaaactc agccatcact 23640 gccaacatcg ctgcaagcgc catcacacct cgcccccagc agcgacgagg aggagagctt 23700 aaccacccca ccacccagtc ccgctaccac cacctctacc ctcgatgatg aggaggaggt 23760 cgacgcagcc caggagatgc aggcgcagga taatgtgaaa gcggaagaga ttgaggcaga 23820 tgtcgagcag gacccgggct atgtgacacc ggcggagcac gaggaggagc tgaaacgttt 23880 tctagacaga gaggatgacg accgcccaga gcatcaccag gaggctggcc tcggggatca 23940 tgttgccgac tacctctccg ggcttgggag ggaggacgtg ctcctcaaac atctagcaag 24000 gcagtcgatc atagttaaag acgcactact caacctcacc gaagtgccta tcagtgtgga 24060 agagcttagc cgcgcctacg agctgaacct cttttcgcct cagatacccc ccaagcggca 24120 gcgaaacggc acctgcgagg ccaaccctcg actcaacttc tatccagctt ttactgtccc 24180 cgaagtgctg gccacctacc acatcttttt taagaaccaa aagattccag tctcctgccg 24240 cgccaaccgc acccgcgcag atgcccttct caacttgggt ccgggagctc gcttacctga 24300 tatagcttcc ttggaagagg ttccaaagat ctttgagggt ctgggaagtg atgagactcg 24360 ggccgcaaat gctctgcaac agggagagaa tggtatggat gaacatcaca gcgctctagt 24420 ggaactggag ggtgacaatg cccggcttgc agtgctcaag cgcagtatcg tggtcaccca 24480 ttttgcctac cccgctgtta acctgccgcc caaagtcatg agcgctgtca tggaccatct 24540 gctcatcaaa cgagcaagtc cactttcaga aaaccagaac atgcaggatc cagacgcctc 24600 ggaggagggc aagccggtag tcagtgacga gcagctatct cgctggctgg gtaccaactc 24660 cccccgagat ttggaagaaa gacgcaagct tatgatggct gtagtgctag taactgttga 24720 gttggagtgt ctgcgccgct tttttaccga ccccgagacc ctgcgcaagc tagaggagaa 24780 cctgcactac accttcagac atggcttcgt gcgccaggca tgcaagatct ccaacgtgga 24840 gctcaccaac ctggtttcat acatgggcat tttgcatgag aaccggctag ggcagagcgt 24900 tctgcacacc accctgaagg gggaggcccg ccgcgactac atccgagact gtgtctacct 24960 ctacctctgc catacctggc agactggtat gggtgtgtgg caacagtgtt tggaagagca 25020 gaaccttaaa gagctggaca agctcttgca gagatccctc aaagccctgt ggacaggttt 25080 tgacgagcgc accgtcgcct cggacctggc ggacatcatc ttccccgagc gtcttagggt 25140 tactctgcga aacggcctgc cagacttcat gagccagagc atgcttaaca actttcgctc 25200 tttcatcctg gaacgctccg gtatcctgcc tgccacctgc tgtgcgctgc cctccgactt 25260 tgtgcctctc acctaccgcg agtgcccacc gccgctatgg agccactgct acctattccg 25320 cctggccaac tacctctcct accactcgga tgtgatagag gatgtgagcg gagacggcct 25380 gctggaatgc cactgccgat gcaatttatg cacaccccac cgctccctcg cctgcaaccc 25440 ccagttgcta agcgagaccc agatcatcgg caccttcgag ttgcagggtc ccaacagtga 25500 aggcgagggg tcttctccgg ggcagagtct gaaactgaca ccggggctgt ggacctccgc 25560 ctacctgcgc aagtttcatc ccgaggacta tcatccctat gagatcaggt tctatgagga 25620 ccagtcacat cctcccaaag tcgagctctc agcctgcgtc atcacccagg gggcaattct 25680 ggcccaattg caagccatcc aaaaatcccg ccaagaattt ctgctgaaaa agggaagcgg 25740 ggtctacctt gacccccaga ccggtgagga gctcaacaca aggttccccc aggatgtccc 25800 atcgccgagg aagcaagaag ctgaaggtgc agctgtcacc cccagaggat atggaggaag 25860 actgggacag tcaggcagag gaggagatgg aagattggga cagccaggca gaggaggtgg 25920 acagcctgga ggaagacagt ttggaggagg aagacgagga ggcagaggag gtggaagaag 25980 caaccgccgc caaacagttg tcatcggcgg cggagacaag caagtcccca gacagcagca 26040 cggctaccat ctccgctccg ggtcgggggg cccagcggcg gcccaacagt agatgggacg 26100 agaccgggcg atttccaaac ccgaccaccg cttccaagac cggtaagaag gagcgacagg 26160 gatacaagtc ctggcgtgga cataaaaacg ctatcatctc ctgcttgcat gaatgcgggg 26220 gcaacatatc cttcacccgg cgatacctgc ttttccacca cggtgtgaac ttcccccgca 26280 atatcttgca ttactaccgt cacctccaca gcccctactg cagtcagcaa gtcccggcaa 26340 ccccgacaga aaaagacagc agcgacaacg gtgaccagaa aagcagcagt tagaaaatcc 26400 acaacaagtg cagcaggagg aggactgagg atcacagcga acgagccagc gcagaccaga 26460 gagctgagga accggatctt tccaaccctc tatgccatct tccagcagag tcgggggcaa 26520 gagcaggaat tgaaagtaaa aaaccgatct ctgcgctcgc tcaccagaag ttgtttgtat 26580 cacaagagcg aagaccaact tcagcgcact ctcgaggacg ccgaggctct cttcaacaag 26640 tactgcgcgc tgactcttaa agagtagccc ttgcccgcgc tcattcgaaa acggcgggaa 26700 tcacgtcacc cttggcagct gtcctttgcc ctcgtcatga gtaaagagat tcccacgcct 26760 tacatgtgga gctatcagcc ccaaatgggg ttggcagcag gtgcttccca ggactactcc 26820 acccgcatga attggcttag cgccgggccc tcaatgatat cacgggttaa tgatatacga 26880 gcttatcgaa accagttact cctagaacag tcagctctta ccaccacacc ccgccaacac 26940 cttaatcccc gaaattggcc cgccgccctg gtgtaccagg aaaatcccgc tcccaccacc 27000 gtactacttc ctcgagacgc ccaggccgaa gttcagatga ctaacgcagg tgtacagctg 27060 gcgggcggtt ccgccctatg tcgtcaccgg cctcaacaga gtataaaacg cctggtgatc 27120 agaggccgag gtatccagct caacgacgag tcggttagct cttcgcttgg tctgcgacca 27180 gacggagtct tccagatcgc cggctgtggg agatcttcct tcactcctcg tcaggctgtg 27240 ctgactttgg agagttcgtc ctcgcagccc cgctcgggcg gcatcggaac tctccagttt 27300 gtggaggagt ttactccctc tgtctacttc aaccccttct ccggctctcc tggccagtac 27360 ccggacgagt tcataccgaa cttcgacgca atcagcgagt cagtggatgg ctatgattga 27420 tgtctaatgg tggcgcggct gagctagctc gactgcgaca cctagaccac tgccgccgct 27480 ttcgctgttt cgcccgggaa ctcaccgagt tcatctactt cgaactctcc gaggagcacc 27540 ctcagggtcc ggcccacgga gtgcggatta ccatcgaagg gggaatagac tctcgcctgc 27600 atcgcatctt ctcccagcgg cccgtgctga ttgagcgcga ccagggaaat acaaccatct 27660 ccatctactg catctgtaac caccccggat tgcatgaaag cctttgctgt cttgtttgtg 27720 ctgagtttaa taaaaactga gttaagacct tcctacggac taccgcttct tcaatcagga 27780 ctttacaaca ccaaccagat cttccagaag acccagaccc ttcctcctct gatccaggac 27840 tctaactcta ccttaccagc accctccact actaaccttc ccgaaactaa caagcttgga 27900 tctcatctgc aacaccgcct ttcacgaagc cttctttctg ccaatactac cactcccaaa 27960 accggaggtg agctccgcgg tcttcctact gacgacccct gggtggtagc gggttttgta 28020 acgttaggat tagttgcggg tgggcttgtg ctaatccttt gctacctata cacaccttgc 28080 tgtgcatatt tagtcatatt gtgctgttgg tttaagaaat gggggccata ctagtcgtgc 28140 ttgctttact ttcgcttttg ggtctgggct ctgctaatct caatcctctt gatcacaatc 28200 catgtctaga cttcgaccca gaaaattgca cacttacttt tgcacccgac acaagccgtc 28260 tctgtggagt tcttattaag tgcggatggg actgcaggtc cgttgaaatt acacataata 28320 acaaaacatg gaacaatacc ttatccacca catgggagcc aggagttccc gagtggtata 28380 ctgtctctgt ccgaggtcct gacggttcca ttcgcattag taacaacact ttcatttttt 28440 ctgaaatgtg cgatctggcc atgtttatga gcaaacagta tgacctatgg cctcctagca 28500 aagagaacat tgtggcattt tccattgctt attgcttggt aacatgcatc atcactgcta 28560 tcatttgtgt gtgcatacac ttgcttatag ttattcgccc tagacaaagc aatgaggaaa 28620 aagagaaaat gccttaacct ttttcctcat accttttctt tacagcatgg cttctgttac 28680 agctctaatt attgccagca ttgtcactgt cgctcacggg caaacaattg tccatattac 28740 cttaggacat aatcacactc ttgtagggcc cccaattact tcagaggtta tttggaccaa 28800 acttggaagt gttgattatt ttgatataat ttgcaacaaa actgaaccaa tatttgtaat 28860 ctgtaacaga caaaatctca cgttaattaa tgttagcaaa atttataacg gttactatta 28920 tggttatgat agatccagta gccaatataa aaattactta gttcgcataa ctcagcccaa 28980 atcaacagtg ccaactatga caataattaa aatggctaat aaagcattag aaaattttac 29040 attaccaaca acgcccaatg aaaaaaacat tccaaattca atgattgcaa ttattgcggc 29100 ggtggcattg ggaatggcac taataataat atgcatgttc ctatatgctt gttgctataa 29160 aaagtttcaa cataaacagg atccactact aaattttaac atttaatttt ttatacagat 29220 gatttccact acaattttta tcattactag ccttgcagct gtaacttatg gccgttcaca 29280 cctaactgta cctgttggct caacatgtac actacaagga ccccaagaag gctatgtcac 29340 ttggtggaga atatatgata atggagggtt cgctagacca tgtgatcagc ctggtacaaa 29400 attttcatgc aacggaagag acttgaccat tattaacata acattaaatg agcaaggctt 29460 ctattatgga accaactata aaaatagttt agattacaac attattgtag tgccagccac 29520 cacttctgct ccccgcaaat ccactttctc tagcagcagt gccaaagcaa gcacaattcc 29580 taaaacagct tctgctatgt taaagcttcg aaaaatcgct ttaagtaatt ccacagcagc 29640 tcccaataca attcctaaat caacaattgg catcattact gccgtggtag tgggattaat 29700 gattatattt ttgtgcataa tgtactacgc ctgctgctat agaaaacatg aacaaaaagg 29760 tgatgcatta ctaaattttg atatttaatt ttttatagaa ttatgatatt gtttcaatcc 29820 aatgccacta acactatcaa tgtgcagact actttaaaac atgacatgga aaaccacact 29880 acctcctatg catacacaaa tattcagcct aaatacgcta tgcaactaga aatcaccata 29940 ctaattgtaa ttggaattct tatactatct gttattcttt attttatatt ctgccgtcaa 30000 atacccaatg ttcatagaaa ttctaaaaga cgtcccatct attctcctat gattagtcgt 30060 ccccatatgg ctctgaatga aatctaagat cttttttttt cttttacagt atggtgaaca 30120 tcaatcatga ttcctagaaa tttcttcttc accatactca tctgtgcttt caatgtctgt 30180 gctactttca cagcagtagc cactgcaagc ccagactgta taggaccatt tgcttcctat 30240 gcactttttg cctttgttac ttgcatctgc gtgtgtagca tagtctgcct ggttattaat 30300 tttttccaac tggtagactg gatctttgtg cgaattgcct acctacgtca ccatcccgaa 30360 taccgcaatc aaaatgttgc ggcacttctt aggcttattt aaaaccatgc aggctatgct 30420 accagttatt ttaattctgc tactaccctg cattgcccta ccttccaccg ccactcgcgc 30480 tacacctgaa caacttagaa aatgcaaatt tcaacaacca tggtcatttc ttgattgcta 30540 ccatgaaaaa tctgattttc ccacatactg gatagtgatt gttggaataa ttaacatact 30600 ttcatgtacc tttttctcaa tcacaatata ccccacattt aattttgggt ggaattctcc 30660 caatgcactg ggttacccac aagagctaga tgaacatatc ccactacaac acatacaaca 30720 accactagca ttggtagagt atgaaaatga gccacaacct tcactgcctc ctgctattag 30780 ttacttcaac ctaaccggcg gagatgactg aaatactcac cacctccaat tccgccgagg 30840 atctgcttga tatggacggc cgcgcctcag aacagcgact cgcccaacta cgcatccgcc 30900 agcagcagga acgcgtgacc aaagagctca gagatgtcat ccaaattcac caatgcaaaa 30960 aaggcatatt ttgtttggta aaacaagcca agatatccta cgagatcacc gctactgacc 31020 atcgcctctc ttacgaactt ggcccccaac gacaaaaatt tacatgcatg gtgggaatca 31080 accctatagt tatcacccag caaagtggag atactaaggg ttgcattcac tgctcttgcg 31140 attccaccga gtgcacctac accctgctga agaccctatg cggcctaaga gacctgctac 31200 ccatgaatta aaaattaata aaaaattact tacttgaaat cagcaataag gtctctgttg 31260 aaattttttc ccagcagcac ctcgcttccc tcttcccaac tctggtattc taaaccccgt 31320 tcagcggcat actttctcca tactttaaag gggatgtcaa attttagctc ctctcctgta 31380 cccacgatct tcatgtcttt cttcccagat gaccaagaga gtccggctca gtgattcctt 31440 caaccctgtc tacccctatg aagacgaaag cacctcccaa caccccttta taaacccagg 31500 gtttatttcc ccaaatggct ttacacaaag cccagacgga gttcttactt taaattgttt 31560 aaccccacta acaaccacag gcgggccttt acagttaaaa gtgggagggg gacttatagt 31620 ggatgacact gatgggacct tacaagaaaa catacgtgtt acagcaccca ttactaaaaa 31680 taatcattct gtagaactat ccattggaaa tggattagaa acacaaaaca ataaactatg 31740 tgccaaattg ggaaatgggt taaaatttaa caacggtgac atttgtataa aggatagtat 31800 taacacctta tggactggaa taaagcctcc acctaactgt caaatagtgg aaaacactga 31860 tacaaacgat ggcaaactta ctttagtatt agtaaaaaac ggaggacttg ttaatggcta 31920 cgtatctcta gttggtgtat cagacactgt gaaccaaatg ttcacacaaa agtcagcaac 31980 catacaatta agattatatt tcgactcttc tggaaatcta ttaactgatg aatcaaactt 32040 aaaaattcca cttaaaaata aatcttctac agcaaccagt gaagctgcaa ccagcagcaa 32100 agcctttatg ccaagtacta cagcttatcc ctttaacacc actactaggg atagtgaaaa 32160 ctatattcat ggaatatgtt actatatgac tagttatgat agaagtctag ttcccttaaa 32220 catttctata atgctaaaca gccgtacgat ttcttccaat gttgcctatg ccatacaatt 32280 tgaatggaat ctaaatgcaa aagaatctcc agaaagcaac atagctacgc tgaccacatc 32340 cccctttttc ttttcttata ttagagaaga cgacaactaa aaaataaagt ttaagtgttt 32400 ttatttaaaa atcacaaaat tcgagtagtt attttgcctc ccccttccca tttaacagaa 32460 tacaccaatc tctccccacg cacagcttta aacatttgga taccattaga gatagacata 32520 gttttagttt ccacattcca aacagtttca gagcgagcca atctggggtc agtgatacat 32580 aaaaatgcat cgggatagtc ttttaaagcg ctttcacagt ccaactgctg cggatgcgac 32640 tccggagtct ggatcacagt catctggaag aagaacgatg ggaatcataa tccgaaaacg 32700 gaatcgggcg attgtgtctc atcaaaccca caagcagccg ctgtctgcgt cgctccgtgc 32760 gactgctgtt tatgggatcg gggtctgcag tgtcctgaag catgatttta atagccctta 32820 acattaactt tctggtgcga tgcgcgcagc aacgcattct gatttcactg agattactac 32880 agtatgtaca gcacattatc acaatattgt ttaataaacc ataattaaaa gcgctccagc 32940 caaaactcat atctgataca atcgcccctg catgaccatc ataccaaatt ttaatataaa 33000 ttaaatgtcg ttccctcaaa aacacactac ccacatacat gatctctttt ggcatgtgca 33060 tattaacaat ctgtctgtac catggacaac gttggttaat catgcaaccc aatataacct 33120 tccggaacca cactgccaac accgctcccc cagccatgca ttgaagtgaa ccctgctgat 33180 tacaatgaca atgaagaacc caattctctc gaccatgaat cacttgagac tgaaaaatat 33240 ctatagtagc acaacaaaga cataaatgca tgcatcttct cataattttt aactcatctg 33300 gatttaaaaa catatcccaa ggaatgggaa actcttgcaa aacagtaaag ctggcagaac 33360 aaggaagacc acgaacacaa cttacactat gcatagtcat agtatcacaa tctggcaaca 33420 gcgggtggtc ttcagtcata gaagctcggg tttcattttc ctcacatcgt ggtaactggg 33480 ctctggtgta agggtgatgt ctggcgcatg atgtcgagcg tgcgcgcaac cttgtcataa 33540 tggagttgtt tcctgacatt ctcgtatttt gtatagcaaa acgcggccct ggcacaacac 33600 actcttcttc gtcttctatc ctgccgctta gtgtgttccg tctgataatt caagtacagc 33660 cacactctta agttggtcaa aagaatgctg gcttcagttg taatcaaaac tccatcatat 33720 ttaattgttc taaggaaatc atccacggta gcatatgcaa atcccaacca agcaatgcaa 33780 ctggattgcg tttcaagcag cagaggagag ggaagagacg gaagaatcat gttaattttt 33840 attccaaacg atctcgcagt acttcaaatt gtagatcgcg cagatggcat ctatcgcccc 33900 cactgtgttg gtgaaaaagc acagctaaat caaaagaaat gcgattttca aggtgctcaa 33960 cggtggcttc caacaaagcc tccacgcgca catccaaaaa caaaagaata ccaaaagaag 34020 gagcattttc taactcctca aacatcatat tacattcctg caccattccc agataatttt 34080 cagctttcca gccttgaatt attcgtgtca gttcttgtgg taaatccaaa ccacacatta 34140 caaacaggtc ccggagggcg ccctccacca ccattcttaa acacaccctc ataatgacaa 34200 aatatcttgc tcctgtgtca cctgtagcaa attaagaatg gcatcatcaa ttgacatgcc 34260 cttggctcta agttcttctc taagttctag ttgtaaatac tctctcatat tatcaccaaa 34320 ctgcttagcc aaaagccccc cgggaacaat agcaggggac gctacagtgc agtacaagcg 34380 cagacctccc caattggctc cagcaaaaac aagattagaa taagcatact gggaaccacc 34440 agtaatatca tcaaagttgc tggaaatata atcaggcaga atttcttgta aaaattgaat 34500 aaaagaaaaa ttttccaaag aaacattcaa aatctctggg atgcaaatgc aataggttac 34560 cgcgctgcgc tccaacattg ttagttttga attagtctgc aaaataaaag aaacaagcgt 34620 catatcatag tagcctgtcg aacaggtgga taaatcagtc tttccatcac aagacaagcc 34680 acagggtctc cagctcgacc ctcgtaaaac ctgtcatcgt gattaaacaa cagcaccgaa 34740 agttcctcgc ggtggccagc atgaataatt cttgatgaag catataatcc agacatgtta 34800 gcatcagtta aagagaaaaa acagccaaca tagcctctgg gtataattat gcttaatctt 34860 aagtatagca aagccacccc tcgcggatac aaagtaaaag gcacaggaga ataaaaaata 34920 taattatttc tctgctgctg ttcaggcaac gtcgcccccg gtccatctaa atacacatac 34980 aaagcctcat cagccatggc ttaccagaca aagtacagcg ggcgcacaaa gcacaagctc 35040 taaagaagct ctaaagacac tcttcaacct ctccacaata tatacacaag ccctaaactg 35100 acgtaatggg agtaaagtgt aaaaaatccc gccaagccca acacacaccc cgaaactgcg 35160 tcagcaggga aaagtacagt ttcacttccg cattcccaac aagcgtaagt tcctctttct 35220 catggtacgt cacatccgat taacttgcaa cgtcattttc ccacggtcgc accgcccctt 35280 ttagccgttc accccgcagc caatcaccac acagcgcgca cttttttaaa ttacctcatt 35340 tacatattgg caccattcca tctataaggt atattatatt gattg 35385 <210> 154 <211> 1468 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: ET3 sequence <400> 154 Met Gln Leu Glu Leu Ser Thr Cys Val Phe Leu Cys Leu Leu Pro Leu 1 5 10 15 Gly Phe Ser Ala Ile Arg Arg Tyr Tyr Leu Gly Ala Val Glu Leu Ser 20 25 30 Trp Asp Tyr Arg Gln Ser Glu Leu Leu Arg Glu Leu His Val Asp Thr 35 40 45 Arg Phe Pro Ala Thr Ala Pro Gly Ala Leu Pro Leu Gly Pro Ser Val 50 55 60 Leu Tyr Lys Lys Thr Val Phe Val Glu Phe Thr Asp Gln Leu Phe Ser 65 70 75 80 Val Ala Arg Pro Arg Pro Pro Trp Met Gly Leu Leu Gly Pro Thr Ile 85 90 95 Gln Ala Glu Val Tyr Asp Thr Val Val Val Thr Leu Lys Asn Met Ala 100 105 110 Ser His Pro Val Ser Leu His Ala Val Gly Val Ser Phe Trp Lys Ser 115 120 125 Ser Glu Gly Ala Glu Tyr Glu Asp His Thr Ser Gln Arg Glu Lys Glu 130 135 140 Asp Asp Lys Val Leu Pro Gly Lys Ser Gln Thr Tyr Val Trp Gln Val 145 150 155 160 Leu Lys Glu Asn Gly Pro Thr Ala Ser Asp Pro Pro Cys Leu Thr Tyr 165 170 175 Ser Tyr Leu Ser His Val Asp Leu Val Lys Asp Leu Asn Ser Gly Leu 180 185 190 Ile Gly Ala Leu Leu Val Cys Arg Glu Gly Ser Leu Thr Arg Glu Arg 195 200 205 Thr Gln Asn Leu His Glu Phe Val Leu Leu Phe Ala Val Phe Asp Glu 210 215 220 Gly Lys Ser Trp His Ser Ala Arg Asn Asp Ser Trp Thr Arg Ala Met 225 230 235 240 Asp Pro Ala Pro Ala Arg Ala Gln Pro Ala Met His Thr Val Asn Gly 245 250 255 Tyr Val Asn Arg Ser Leu Pro Gly Leu Ile Gly Cys His Lys Lys Ser 260 265 270 Val Tyr Trp His Val Ile Gly Met Gly Thr Ser Pro Glu Val His Ser 275 280 285 Ile Phe Leu Glu Gly His Thr Phe Leu Val Arg His His Arg Gln Ala 290 295 300 Ser Leu Glu Ile Ser Pro Leu Thr Phe Leu Thr Ala Gln Thr Phe Leu 305 310 315 320 Met Asp Leu Gly Gln Phe Leu Leu Phe Cys His Ile Ser Ser His His 325 330 335 His Gly Gly Met Glu Ala His Val Arg Val Glu Ser Cys Ala Glu Glu 340 345 350 Pro Gln Leu Arg Arg Lys Ala Asp Glu Glu Glu Asp Tyr Asp Asp Asn 355 360 365 Leu Tyr Asp Ser Asp Met Asp Val Val Arg Leu Asp Gly Asp Asp Val 370 375 380 Ser Pro Phe Ile Gln Ile Arg Ser Val Ala Lys Lys His Pro Lys Thr 385 390 395 400 Trp Val His Tyr Ile Ala Ala Glu Glu Glu Asp Trp Asp Tyr Ala Pro 405 410 415 Leu Val Leu Ala Pro Asp Asp Arg Ser Tyr Lys Ser Gln Tyr Leu Asn 420 425 430 Asn Gly Pro Gln Arg Ile Gly Arg Lys Tyr Lys Lys Val Arg Phe Met 435 440 445 Ala Tyr Thr Asp Glu Thr Phe Lys Thr Arg Glu Ala Ile Gln His Glu 450 455 460 Ser Gly Ile Leu Gly Pro Leu Leu Tyr Gly Glu Val Gly Asp Thr Leu 465 470 475 480 Leu Ile Ile Phe Lys Asn Gln Ala Ser Arg Pro Tyr Asn Ile Tyr Pro 485 490 495 His Gly Ile Thr Asp Val Arg Pro Leu Tyr Ser Arg Arg Leu Pro Lys 500 505 510 Gly Val Lys His Leu Lys Asp Phe Pro Ile Leu Pro Gly Glu Ile Phe 515 520 525 Lys Tyr Lys Trp Thr Val Thr Val Glu Asp Gly Pro Thr Lys Ser Asp 530 535 540 Pro Arg Cys Leu Thr Arg Tyr Tyr Ser Ser Phe Val Asn Met Glu Arg 545 550 555 560 Asp Leu Ala Ser Gly Leu Ile Gly Pro Leu Leu Ile Cys Tyr Lys Glu 565 570 575 Ser Val Asp Gln Arg Gly Asn Gln Ile Met Ser Asp Lys Arg Asn Val 580 585 590 Ile Leu Phe Ser Val Phe Asp Glu Asn Arg Ser Trp Tyr Leu Thr Glu 595 600 605 Asn Ile Gln Arg Phe Leu Pro Asn Pro Ala Gly Val Gln Leu Glu Asp 610 615 620 Pro Glu Phe Gln Ala Ser Asn Ile Met His Ser Ile Asn Gly Tyr Val 625 630 635 640 Phe Asp Ser Leu Gln Leu Ser Val Cys Leu His Glu Val Ala Tyr Trp 645 650 655 Tyr Ile Leu Ser Ile Gly Ala Gln Thr Asp Phe Leu Ser Val Phe Phe 660 665 670 Ser Gly Tyr Thr Phe Lys His Lys Met Val Tyr Glu Asp Thr Leu Thr 675 680 685 Leu Phe Pro Phe Ser Gly Glu Thr Val Phe Met Ser Met Glu Asn Pro 690 695 700 Gly Leu Trp Ile Leu Gly Cys His Asn Ser Asp Phe Arg Asn Arg Gly 705 710 715 720 Met Thr Ala Leu Leu Lys Val Ser Ser Cys Asp Lys Asn Thr Gly Asp 725 730 735 Tyr Tyr Glu Asp Ser Tyr Glu Asp Ile Ser Ala Tyr Leu Leu Ser Lys 740 745 750 Asn Asn Ala Ile Glu Pro Arg Ser Phe Ala Gln Asn Ser Arg Pro Pro 755 760 765 Ser Ala Ser Ala Pro Lys Pro Pro Val Leu Arg Arg His Gln Arg Asp 770 775 780 Ile Ser Leu Pro Thr Phe Gln Pro Glu Glu Asp Lys Met Asp Tyr Asp 785 790 795 800 Asp Ile Phe Ser Thr Glu Thr Lys Gly Glu Asp Phe Asp Ile Tyr Gly 805 810 815 Glu Asp Glu Asn Gln Asp Pro Arg Ser Phe Gln Lys Arg Thr Arg His 820 825 830 Tyr Phe Ile Ala Ala Val Glu Gln Leu Trp Asp Tyr Gly Met Ser Glu 835 840 845 Ser Pro Arg Ala Leu Arg Asn Arg Ala Gln Asn Gly Glu Val Pro Arg 850 855 860 Phe Lys Lys Val Val Phe Arg Glu Phe Ala Asp Gly Ser Phe Thr Gln 865 870 875 880 Pro Ser Tyr Arg Gly Glu Leu Asn Lys His Leu Gly Leu Leu Gly Pro 885 890 895 Tyr Ile Arg Ala Glu Val Glu Asp Asn Ile Met Val Thr Phe Lys Asn 900 905 910 Gln Ala Ser Arg Pro Tyr Ser Phe Tyr Ser Ser Leu Ile Ser Tyr Pro 915 920 925 Asp Asp Gln Glu Gln Gly Ala Glu Pro Arg His Asn Phe Val Gln Pro 930 935 940 Asn Glu Thr Arg Thr Tyr Phe Trp Lys Val Gln His His Met Ala Pro 945 950 955 960 Thr Glu Asp Glu Phe Asp Cys Lys Ala Trp Ala Tyr Phe Ser Asp Val 965 970 975 Asp Leu Glu Lys Asp Val His Ser Gly Leu Ile Gly Pro Leu Leu Ile 980 985 990 Cys Arg Ala Asn Thr Leu Asn Ala Ala His Gly Arg Gln Val Thr Val 995 1000 1005 Gln Glu Phe Ala Leu Phe Phe Thr Ile Phe Asp Glu Thr Lys Ser 1010 1015 1020 Trp Tyr Phe Thr Glu Asn Val Glu Arg Asn Cys Arg Ala Pro Cys 1025 1030 1035 His Leu Gln Met Glu Asp Pro Thr Leu Lys Glu Asn Tyr Arg Phe 1040 1045 1050 His Ala Ile Asn Gly Tyr Val Met Asp Thr Leu Pro Gly Leu Val 1055 1060 1065 Met Ala Gln Asn Gln Arg Ile Arg Trp Tyr Leu Leu Ser Met Gly 1070 1075 1080 Ser Asn Glu Asn Ile His Ser Ile His Phe Ser Gly His Val Phe 1085 1090 1095 Ser Val Arg Lys Lys Glu Glu Tyr Lys Met Ala Val Tyr Asn Leu 1100 1105 1110 Tyr Pro Gly Val Phe Glu Thr Val Glu Met Leu Pro Ser Lys Val 1115 1120 1125 Gly Ile Trp Arg Ile Glu Cys Leu Ile Gly Glu His Leu Gln Ala 1130 1135 1140 Gly Met Ser Thr Thr Phe Leu Val Tyr Ser Lys Lys Cys Gln Thr 1145 1150 1155 Pro Leu Gly Met Ala Ser Gly His Ile Arg Asp Phe Gln Ile Thr 1160 1165 1170 Ala Ser Gly Gln Tyr Gly Gln Trp Ala Pro Lys Leu Ala Arg Leu 1175 1180 1185 His Tyr Ser Gly Ser Ile Asn Ala Trp Ser Thr Lys Glu Pro Phe 1190 1195 1200 Ser Trp Ile Lys Val Asp Leu Leu Ala Pro Met Ile Ile His Gly 1205 1210 1215 Ile Lys Thr Gln Gly Ala Arg Gln Lys Phe Ser Ser Leu Tyr Ile 1220 1225 1230 Ser Gln Phe Ile Ile Met Tyr Ser Leu Asp Gly Lys Lys Trp Gln 1235 1240 1245 Thr Tyr Arg Gly Asn Ser Thr Gly Thr Leu Met Val Phe Phe Gly 1250 1255 1260 Asn Val Asp Ser Ser Gly Ile Lys His Asn Ile Phe Asn Pro Pro 1265 1270 1275 Ile Ile Ala Arg Tyr Ile Arg Leu His Pro Thr His Tyr Ser Ile 1280 1285 1290 Arg Ser Thr Leu Arg Met Glu Leu Met Gly Cys Asp Leu Asn Ser 1295 1300 1305 Cys Ser Met Pro Leu Gly Met Glu Ser Lys Ala Ile Ser Asp Ala 1310 1315 1320 Gln Ile Thr Ala Ser Ser Tyr Phe Thr Asn Met Phe Ala Thr Trp 1325 1330 1335 Ser Pro Ser Lys Ala Arg Leu His Leu Gln Gly Arg Ser Asn Ala 1340 1345 1350 Trp Arg Pro Gln Val Asn Asn Pro Lys Glu Trp Leu Gln Val Asp 1355 1360 1365 Phe Gln Lys Thr Met Lys Val Thr Gly Val Thr Thr Gln Gly Val 1370 1375 1380 Lys Ser Leu Leu Thr Ser Met Tyr Val Lys Glu Phe Leu Ile Ser 1385 1390 1395 Ser Ser Gln Asp Gly His Gln Trp Thr Leu Phe Phe Gln Asn Gly 1400 1405 1410 Lys Val Lys Val Phe Gln Gly Asn Gln Asp Ser Phe Thr Pro Val 1415 1420 1425 Val Asn Ser Leu Asp Pro Pro Leu Leu Thr Arg Tyr Leu Arg Ile 1430 1435 1440 His Pro Gln Ser Trp Val His Gln Ile Ala Leu Arg Met Glu Val 1445 1450 1455 Leu Gly Cys Glu Ala Gln Asp Leu Tyr Val 1460 1465 <210> 155 <211> 147 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: beta-globin sequence <400> 155 Met Val His Leu Thr Pro Glu Glu Lys Ser Ala Val Thr Ala Leu Trp 1 5 10 15 Gly Lys Val Asn Val Asp Glu Val Gly Gly Glu Ala Leu Gly Arg Leu 20 25 30 Leu Val Val Tyr Pro Trp Thr Gln Arg Phe Phe Glu Ser Phe Gly Asp 35 40 45 Leu Ser Thr Pro Asp Ala Val Met Gly Asn Pro Lys Val Lys Ala His 50 55 60 Gly Lys Lys Val Leu Gly Ala Phe Ser Asp Gly Leu Ala His Leu Asp 65 70 75 80 Asn Leu Lys Gly Thr Phe Ala Thr Leu Ser Glu Leu His Cys Asp Lys 85 90 95 Leu His Val Asp Pro Glu Asn Phe Arg Leu Leu Gly Asn Val Leu Val 100 105 110 Cys Val Leu Ala His His Phe Gly Lys Glu Phe Thr Pro Pro Val Gln 115 120 125 Ala Ala Tyr Gln Lys Val Val Ala Gly Val Ala Asn Ala Leu Ala His 130 135 140 Lys Tyr His 145 <210> 156 <211> 147 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: gamma-globin sequence <400> 156 Met Gly His Phe Thr Glu Glu Asp Lys Ala Thr Ile Thr Ser Leu Trp 1 5 10 15 Gly Lys Val Asn Val Glu Asp Ala Gly Gly Glu Thr Leu Gly Arg Leu 20 25 30 Leu Val Val Tyr Pro Trp Thr Gln Arg Phe Phe Asp Ser Phe Gly Asn 35 40 45 Leu Ser Ser Ala Ser Ala Ile Met Gly Asn Pro Lys Val Lys Ala His 50 55 60 Gly Lys Lys Val Leu Thr Ser Leu Gly Asp Ala Thr Lys His Leu Asp 65 70 75 80 Asp Leu Lys Gly Thr Phe Ala Gln Leu Ser Glu Leu His Cys Asp Lys 85 90 95 Leu His Val Asp Pro Glu Asn Phe Lys Leu Leu Gly Asn Val Leu Val 100 105 110 Thr Val Leu Ala Ile His Phe Gly Lys Glu Phe Thr Pro Glu Val Gln 115 120 125 Ala Ser Trp Gln Lys Met Val Thr Ala Val Ala Ser Ala Leu Ser Ser 130 135 140 Arg Tyr His 145 <210> 157 <211> 42 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 157 Met Ala Lys Arg Ala Arg Leu Ser Thr Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Ser Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asp Gly Phe Thr Gln Ser Pro 35 40 <210> 158 <211> 42 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 158 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro 35 40 <210> 159 <211> 42 <212> PRT <213> Human mastadenovirus B <400> 159 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro 35 40 <210> 160 <211> 42 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 160 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro 35 40 <210> 161 <211> 42 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 161 Met Ala Lys Arg Ala Arg Leu Ser Ser Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Ser Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Ser Asn Gly Phe Ala Gln Ser Pro 35 40 <210> 162 <211> 42 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 162 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro 35 40 <210> 163 <211> 42 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 163 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro 35 40 <210> 164 <211> 42 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 164 Met Ser Lys Arg Leu Arg Val Glu Asp Asp Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Gly Tyr Ala Arg Asn Gln Asn Ile Pro Phe Leu Thr Pro Pro Phe 20 25 30 Val Ser Ser Asp Gly Phe Lys Asn Phe Pro 35 40 <210> 165 <211> 42 <212> PRT <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 165 Met Thr Lys Arg Val Arg Leu Ser Asp Ser Phe Asn Pro Val Tyr Pro 1 5 10 15 Tyr Glu Asp Glu Ser Thr Ser Gln His Pro Phe Ile Asn Pro Gly Phe 20 25 30 Ile Ser Pro Asn Gly Phe Thr Gln Ser Pro 35 40 <210> 166 <211> 126 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 166 atggccaagc gagctcggct aagcacttcc ttcaacccgg tgtaccctta tgaagatgaa 60 agcagctcac aacacccatt tataaatcct ggtttcattt cccctgacgg gttcacacaa 120 agtcca 126 <210> 167 <211> 126 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 7 sequence <400> 167 atgaccaaga gagtccggct cagtgattcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg ctttacacaa 120 agccca 126 <210> 168 <211> 126 <212> DNA <213> Human mastadenovirus B <400> 168 atgaccaaga gagtccggct cagtgactcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg cttcacacaa 120 agccca 126 <210> 169 <211> 126 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 14 sequence <400> 169 atgaccaaga gagtccggct cagtgactcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg cttcacccaa 120 agccca 126 <210> 170 <211> 126 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 16 sequence <400> 170 atggccaaac gagctcggct aagcagctcc ttcaatccgg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcagctcac aacacccctt tataaaccct ggtttcattt cctcaaatgg ttttgcacaa 120 agccca 126 <210> 171 <211> 126 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 21 sequence <400> 171 atgaccaaga gagtccggct cagtgattcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg ctttacacaa 120 agccca 126 <210> 172 <211> 126 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 34 sequence <400> 172 atgaccaaga gagtccggct cagtgactcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagatgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg cttcacacaa 120 agccca 126 <210> 173 <211> 126 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus D37 sequence <400> 173 atgtcaaaga ggctccgggt ggaagatgac ttcaaccccg tctaccccta tggctacgcg 60 cggaatcaga atatcccctt cctcactccc ccctttgtct cctccgatgg attcaaaaac 120 ttcccc 126 <210> 174 <211> 126 <212> DNA <213> Unknown <220> <223> Description of Unknown: Human adenovirus 50 sequence <400> 174 atgaccaaga gagtccggct cagtgattcc ttcaaccctg tctaccccta tgaagacgaa 60 agcacctccc aacacccctt tataaaccca gggtttattt ccccaaatgg ctttacacaa 120 agccca 126 <210> 175 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <400> 175 Ser Gly Gly Ser Ser Gly Gly Ser 1 5

Claims (29)

  1. 포유류 대상체에서 생체내 유전자 치료의 방법으로서, 상기 방법은 대상체에게 아데노바이러스 벡터를 투여하는 단계를 포함하고, 아데노바이러스 벡터는
    (a) Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 또는 Ad50 혈청형의 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드를 포함하는 캡시드이되, 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드는
    (i) 섬유 매듭(fiber knob);
    (ii) 섬유 샤프트(fiber shaft);
    (iii) 섬유 꼬리(fiber tail);
    (iv) 펜톤; 및
    (v) 헥손 중 하나 이상을 포함하는 캡시드; 및
    (b) 이종성 핵산 페이로드를 포함하는 이중 가닥 DNA 게놈을 포함하는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, 게놈은
    (a) 3' ITR 및 5' ITR이되, 3' ITR 및 5' ITR의 각각은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 갖는 3' ITR 및 5' ITR; 및
    (b) 패키징 서열이되, 패킹 서열은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 갖는 패키징 서열을 추가로 포함하는, 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 방법은 아데노바이러스 벡터의 투여 전에 대상체의 조혈 줄기 세포의 동원(mobilization)을 포함하는, 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 선택 가능한 마커를 포함하고, 선택적으로 선택 가능한 마커는 MGMTP140K인, 방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 방법은 대상체에게 선택 제제를 투여하는 단계를 포함하고, 선택적으로 선택 제제는 O6BG 및/또는 BCNU를 포함하는, 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법은 대상체에게 하나 이상의 면역억제 제제를 투여하는 단계를 포함하고, 선택적으로 하나 이상의 면역억제 제제의 투여는 아데노바이러스 벡터의 투여 전인, 방법.
  7. 아데노바이러스 공여자 벡터로서,
    (a) Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 또는 Ad50 혈청형의 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드를 포함하는 캡시드이되, 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드는
    (i) 섬유 매듭;
    (ii) 섬유 샤프트;
    (iii) 섬유 꼬리;
    (iv) 펜톤; 및
    (v) 헥손 중 하나 이상을 포함하는 캡시드; 및
    (b) 이종성 핵산 페이로드를 포함하는 이중 가닥 DNA 게놈을 포함하는, 아데노바이러스 공여자 벡터.
  8. 제7항에 있어서, 게놈은
    (a) 3' ITR 및 5' ITR이되, 3' ITR 및 5' ITR의 각각은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 갖는 3' ITR 및 5' ITR; 및
    (b) 패키징 서열이되, 패킹 서열은 바이러스 폴리펩타이드 혈청형을 갖는 패키징 서열을 추가로 포함하는, 벡터.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 선택 가능한 마커를 포함하고, 선택적으로 선택 가능한 마커는 MGMTP140K인, 벡터.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 바이러스 폴리펩타이드는
    (a) 섬유 매듭 및 섬유 샤프트;
    (b) 섬유 매듭 및 섬유 꼬리;
    (c) 섬유 매듭 및 펜톤;
    (d) 섬유 매듭 및 헥손;
    (e) 섬유 매듭, 헥손 및 펜톤;
    (f) 섬유 샤프트 및 섬유 꼬리;
    (g) 섬유 샤프트 및 펜톤;
    (h) 섬유 샤프트 및 헥손;
    (i) 섬유 샤프트, 헥손 및 펜톤;
    (j) 섬유 꼬리 및 펜톤;
    (k) 섬유 꼬리 및 헥손;
    (l) 섬유 꼬리, 헥손 및 펜톤;
    (m) 섬유 매듭, 섬유 샤프트 및 섬유 꼬리;
    (n) 섬유 매듭, 섬유 샤프트 및 펜톤;
    (o) 섬유 매듭, 섬유 샤프트 및 헥손;
    (p) 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 헥손 및 펜톤;
    (q) 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리 및 펜톤;
    (r) 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리, 펜톤 및 헥손; 또는
    (s) 펜톤 및 헥손을 포함하는, 방법 또는 벡터.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 섬유 매듭은 서열 번호 14, 30, 46, 62, 78, 94, 110, 126 및 142로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는, 방법 또는 벡터.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 섬유 샤프트는 서열 번호 13, 29, 45, 61, 77, 93, 109, 125 및 141로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는, 방법 또는 벡터.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 섬유 꼬리는 서열 번호 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164 및 165로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는, 방법 또는 벡터.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 펜톤은 서열 번호 15, 31, 47, 63, 79, 95, 111, 127 및 143으로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는, 방법 또는 벡터.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 헥손은 서열 번호 16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 128 및 144로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는, 방법 또는 벡터.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 아데노바이러스 벡터는 바이러스 펩타이드의 혈청형의 섬유를 포함하는, 방법 또는 벡터.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 섬유는 서열 번호 12, 28, 44, 60, 76, 92, 108, 124 및 140으로부터 선택된 서열과 적어도 80%의 동일성을 갖는 서열을 갖는, 방법 또는 벡터.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 아데노바이러스 벡터는 캡시드가 바이러스 펩타이드의 혈청형을 갖지 않는 섬유 매듭, 섬유 샤프트, 섬유 꼬리, 헥손 또는 펜톤 중 적어도 하나를 포함한다는 점에서 규명된 키메라 벡터인, 방법 또는 벡터.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 아데노바이러스 벡터는 헬퍼 의존적 벡터인, 방법.
  20. 아데노바이러스 공여자 벡터 게놈으로서,
    (a) 3' ITR 및 5' ITR이되, 3' ITR 및 5' ITR은 Ad3, Ad7, Ad11, Ad14, Ad16, Ad21, Ad34, Ad37 또는 Ad50 혈청형으로부터 선택된 동일한 혈청형의 각각인 3' ITR 및 5' ITR;
    (b) 패키징 서열이되, 패키징 서열은 ITR 혈청형을 갖는 패키징 서열; 및
    (c) 이종성 핵산 페이로드를 포함하는, 아데노바이러스 공여자 벡터 게놈.
  21. 제20항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 선택 가능한 마커를 포함하고, 선택적으로 선택 가능한 마커는 MGMTP140K인, 아데노바이러스 공여자 벡터 게놈.
  22. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 단백질을 암호화하는, 방법, 벡터 또는 게놈.
  23. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 키메라 항원 수용체(CAR), T 세포 수용체(TCR) 또는 작은 RNA를 암호화하고, 선택적으로 작은 RNA는 shRNA인, 방법, 벡터 또는 게놈.
  24. 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 유전자 편집 효소 또는 시스템을 암호화하고, 유전자 편집은 CRISPR 편집, 염기 편집, 프라임 편집 또는 징크 핑거 뉴클레아제 편집으로부터 선택되는, 방법, 벡터 또는 게놈.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 교모세포종, 헤모글로빈병증, 혈소판 장애, 판코니 빈혈, 알파-1 항트립신 결핍증, 겸상 세포 빈혈, 지중해빈혈, 중간형 지중해빈혈, 폰 빌레브란트 질환, A형 혈우병, B형 혈우병, V 인자 결핍증, VII 인자 결핍증, X 인자 결핍증, XI 인자 결핍증, XII 인자 결핍증, XIII 인자 결핍증, 베르나르 술리에 증후군, 그레이 혈소판 증후군, 점액다당류증, 낭성 섬유증, 테이 삭스병, 만성 육아종 질환, 비스코트 올드리치 증후군 및 페닐케톤뇨증으로부터 선택된 병태의 치료를 위한 제제를 암호화하는, 방법, 벡터 또는 게놈.
  26. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 이종성 핵산 페이로드는 그레이브병, 류마티스성 관절염, 악성 빈혈, 다발성 경화증(MS), 염증성 장 질환, 전신 홍반 루푸스(SLE), 아데노신 데아미나제 결핍증(ADA-SCID) 또는 중증 복합 면역결핍 질환(SCID), 비스코트 올드리치 증후군(WAS), 만성 육아종 질환(CGD), 판코니 빈혈(FA), 배턴병, 부신백질이영양증(ALD) 또는 이염백질이영양증(MLD), 근이영양증, 폐포 단백증(PAP), 피루베이트 키나제 결핍증, 슈바크만 다이아몬드 블랙판 빈혈, 선천성 각화이상증, 낭성 섬유증, 파킨슨병, 알츠하이머병 및 근위축성 측색 경화증(루게릭병)으로부터 선택된 병태의 치료를 위한 제제를 암호화하는, 방법, 벡터 또는 게놈.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 바이러스 폴리펩타이드의 혈청형은 Ad34인, 방법, 벡터 또는 게놈.
  28. 제7항 내지 제27항 중 어느 한 항의 아데노바이러스 벡터를 포함하는 약학 조성물로서, 약학 조성물은 이를 필요로 하는 대상체에 대한 주사를 위해 제형화된, 약학 조성물.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 아데노바이러스 벡터는 CD34+ 세포, CD34+고 세포, CD34+/CD90+ 세포 및/또는 CD34+고/CD90+ 세포를 감염시키고/시키거나 형질도입하고, 선택적으로 세포는 조혈 세포인, 방법, 벡터, 게놈 또는 약학 조성물.
KR1020237024788A 2020-12-22 2021-12-22 아데노바이러스 유전자 치료 벡터 KR20230145051A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063129233P 2020-12-22 2020-12-22
US63/129,233 2020-12-22
PCT/US2021/064979 WO2022140618A1 (en) 2020-12-22 2021-12-22 Adenoviral gene therapy vectors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20230145051A true KR20230145051A (ko) 2023-10-17

Family

ID=82158454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020237024788A KR20230145051A (ko) 2020-12-22 2021-12-22 아데노바이러스 유전자 치료 벡터

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20240108752A1 (ko)
EP (1) EP4267200A1 (ko)
JP (1) JP2024500191A (ko)
KR (1) KR20230145051A (ko)
CN (1) CN117157109A (ko)
AR (1) AR124489A1 (ko)
AU (1) AU2021410765A1 (ko)
CA (1) CA3204826A1 (ko)
IL (1) IL303899A (ko)
MX (1) MX2023007505A (ko)
TW (1) TW202242123A (ko)
WO (1) WO2022140618A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024158777A1 (en) * 2023-01-23 2024-08-02 The General Hospital Corporation Methods and compositions for inhibiting suppression of anti-tumor immunity by targeting ligand-receptor interactions present in the placenta

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040253210A1 (en) * 2001-08-30 2004-12-16 Marjorie Robert-Guroff Adenovirus type7 vectors
EP1497412A4 (en) * 2002-04-30 2006-11-22 Avior Therapeutics Inc ADENOVIRUS VECTORS FOR IMMUNOTHERAPY
PL3021859T3 (pl) * 2013-10-25 2018-06-29 Psioxus Therapeutics Limited Adenowirusy onkolityczne wyposażone w geny heterolityczne
CN107405411A (zh) * 2014-05-01 2017-11-28 华盛顿大学 使用腺病毒载体的体内基因改造

Also Published As

Publication number Publication date
CA3204826A1 (en) 2022-06-30
CN117157109A (zh) 2023-12-01
TW202242123A (zh) 2022-11-01
EP4267200A1 (en) 2023-11-01
AU2021410765A1 (en) 2023-07-13
AR124489A1 (es) 2023-04-05
IL303899A (en) 2023-08-01
JP2024500191A (ja) 2024-01-04
US20240108752A1 (en) 2024-04-04
MX2023007505A (es) 2023-09-08
WO2022140618A8 (en) 2022-08-04
WO2022140618A1 (en) 2022-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2019204982B2 (en) Recombinant HCMV and RhCMV Vectors and Uses Thereof
AU2020203872B2 (en) Optimal maize loci
AU2020204196B2 (en) Optimal maize loci
AU2020267257C1 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, and methods of using same for increasing nitrogen use efficiency, yield, growth rate, vigor, biomass, oil content, and/or abiotic stress tolerance
AU2021200054B2 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, and methods of using same for increasing yield of plants
AU2020202369B2 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, and methods of using same for increasing plant yield and/or agricultural characteristics
AU2020209370B2 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, and methods of using same for increasing abiotic stress tolerance, yield, growth rate, vigor, biomass, oil content, and/or nitrogen use efficiency of plants
KR102708641B1 (ko) 미생물유전체를 조정함으로써 면역 체크포인트 차단 요법을 증강시키는 방법
AU2020204520B2 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, and methods of using same for increasing plant yield and/or agricultural characteristics
AU2020202204B2 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, and methods of using same for increasing nitrogen use efficiency, yield, growth rate, vigor, biomass, oil content, and/or abiotic stress tolerance
AU2020267286B2 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, and methods of using same for increasing plant yield and/or agricultural characteristics
AU2018203835B2 (en) Recombinant dna constructs and methods for modulating expression of a target gene
AU2017248519B2 (en) Isolated Polynucleotides And Polypetides, And Methods Of Using Same For Increasing Nitrogen Use Efficiency, Yield, Growth Rate, Vigor, Biomass, Oil Content, And/Or Abiotic Stress Tolerance
AU2021266196A9 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides, construct and plants comprising same and methods of using same for increasing nitrogen use efficiency of plants
JP2023145691A (ja) 遺伝子操作のためのヌクレアーゼシステム
AU2021202753A1 (en) Isolated polynucleotides and polypeptides and methods of using same for increasing plant yield, biomass, growth rate, vigor, oil content, abiotic stress tolerance of plants and nitrogen use efficiency
KR20230111189A (ko) 재프로그램 가능한 iscb 뉴클레아제 및 이의 용도
KR20130117753A (ko) 포스포케톨라아제를 포함하는 재조합 숙주 세포
KR20170035952A (ko) 외인성 항원을 포함하는 인간 시토메갈로바이러스
KR20230145051A (ko) 아데노바이러스 유전자 치료 벡터
KR20240035382A (ko) 아데노바이러스 유전자 요법 벡터
AU2017204404B2 (en) Isolated Polynucleotides and Polypeptides, and Methods of Using Same for Increasing Plant Yield and/or Agricultural Characteristics
KR20070032043A (ko) 재배열 병원체 마이크로어레이