KR20230135466A - 화합물 c 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

화합물 c 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20230135466A
KR20230135466A KR1020220032998A KR20220032998A KR20230135466A KR 20230135466 A KR20230135466 A KR 20230135466A KR 1020220032998 A KR1020220032998 A KR 1020220032998A KR 20220032998 A KR20220032998 A KR 20220032998A KR 20230135466 A KR20230135466 A KR 20230135466A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
disease
compound
coronavirus
pharmaceutically acceptable
chloroquine
Prior art date
Application number
KR1020220032998A
Other languages
English (en)
Inventor
박준수
박락현
장민수
Original Assignee
연세대학교 원주산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 연세대학교 원주산학협력단 filed Critical 연세대학교 원주산학협력단
Priority to KR1020220032998A priority Critical patent/KR20230135466A/ko
Publication of KR20230135466A publication Critical patent/KR20230135466A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 화합물 C 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 조성물은 코로나-19 질환 (COVID-19, SARS-CoV-2), 메르스 질환 (MERS, middle east respiratory syndrome), 사스 질환 (SARS, severe acute respiratory syndrome), 사람코로나바이러스 질환 (HCoV disease, Human Coronavirus disease), 고양이 전염성 복막염 (Feline Infectious Peritonitis), 개코로나바이러스 감염증 (Canine coronavirus infection), 돼지호흡기코로나바이러스 질환 (Porcine respiratory coronaviurs) 및 돼지유행성설사병바이러스 질환 (Porcine Epidemic Diarrhea Virus) 으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 코로나바이러스 감염증을 예방, 치료 또는 개선하는데 유용하게 이용될 수 있다.

Description

화합물 C 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating coronavirus infection comprising compound C and chloroquine as an active ingredient}
본 발명은 화합물 C 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
코로나바이러스는 단일가닥 양성 RNA를 게놈으로 가지고, 외피가 있는 바이러스로 1937년 처음 발견된 이후 사람을 포함하여 다양한 동물에게서 분리되었다. 코로나바이러스는 4개 속(genus)으로 나뉘는데, 이 중 알파와 베타 속 코로나바이러스는 주로 동물과 사람에게 감염되고, 감마와 델타 속 코로나바이러스는 동물에게만 감염이 된다. 사람에게 감염 가능한 코로나바이러스는 총 6종으로 알려져 있으며, 이 중 4종 (229E, OC43, NL63, HKU1)은 감기의 원인이 되는 바이러스로 알려져 있고, 나머지 2종은 사람에게 중증 폐렴을 일으킬 수 있는 사스(SARS, severe acute respiratory syndrome) 코로나바이러스와 메르스(MERS, middle east respiratory syndrome) 코로나바이러스이다. 한편 코로나바이러스는 이종 간에도 전염될 수 있는데, 대표적인 사례로서 상기 사스 코로나바이러스와 메르스 코로나바이러스는 모두 박쥐에서 유래된 것으로 알려져 있다.
특히, 2019년 12월 중국 후베이성(Hubei Province) 우한시(Wuhan City)에서 발생한 폐렴 환자에서 최초로 확인된 신종 코로나바이러스(novel coronavirus)는 기존의 메르스 코로나바이러스(MERS-CoV)나 사스 코로나바이러스(SARS-CoV)와는 다른 계열로 확인되었으며, 인간을 감염시키는 7번째 코로나바이러스 종으로 확인되었다. 해당 바이러스는 '중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2 (SARS-CoV-2)'라고 명명되었으며, 'coronavirus disease 2019 (COVID-19)'라 불리는 질병의 원인이 되었다.
이러한 코로나바이러스에 의한 감염증은 전염성이 매우 높아 광범위한 확산성을 가지며, 현재 COVID-19에 의해 전 세계적으로 인류 건강과 의료 시스템에 심각한 영향을 주고 있다. 따라서 코로나바이러스의 감염을 예방하고 조기에 치료할 수 있는 약물의 개발이 시급한 실정이다.
한국공개특허공보 10-2021-0133892호
이에 본 발명자들은 코로나바이러스 감염증을 예방 또는 치료하기 위한 물질을 개발하던 중, AMPK 저해제로 알려진 화합물 C(compound C)가 코로나바이러스의 증식을 억제하는 것을 확인하였고, 특히 상기 화합물 C와 클로로퀸(chloroquine)을 동시에 사용할 경우 시너지 효과를 일으켜 각각의 화합물을 단독으로 처리할 때보다 코로나바이러스의 증식이 현저하게 감소함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "코로나바이러스 감염증"이란 알파-, 베타-, 감마- 또는 델타-코로나바이러스 등 당업계에 알려진 코로나바이러스에 의한 감염으로 야기되는 질병을 말한다. 코로나바이러스 감염증은 당업계에 공지된 것이라면 그 종류가 특별히 제한되지 않으나, 바람직하게는 코로나-19 질환 (COVID-19, SARS-CoV-2), 메르스 질환 (MERS, middle east respiratory syndrome), 사스 질환 (SARS, severe acute respiratory syndrome), 사람코로나바이러스 질환 (HCoV disease, Human Coronavirus disease), 고양이 전염성 복막염 (Feline Infectious Peritonitis), 개코로나바이러스 감염증 (Canine coronavirus infection), 돼지호흡기코로나바이러스 질환 (Porcine respiratory coronaviurs) 및 돼지유행성설사병바이러스 질환 (Porcine Epidemic Diarrhea Virus)으로 이루어지는 군에서 선택될 수 있다.
본 발명에서 용어 "예방"이란 조성물의 투여에 의해 상기 코로나바이러스 감염증을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 용어 "치료"란 조성물의 투여에 의해 상기 코로나바이러스 감염증에 의한 증세가 완화 또는 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 "화합물 C(compound C)"는 도르소모르핀(dorsomorphin)이라고도 하는데, 호로파(Trigonella foenum-graecum)라는 식물의 씨앗에서 발견되었으며, AMP에 의해 활성화되는 단백질 키나아제(AMP activated protein kinase)의 기능을 억제하는 AMPK 저해제로 알려져 있다.
상기 화합물 C는 다음과 같은 화학식 1로 표시된다.
[화학식 1]
본 발명에서 "클로로퀸(chloroquine)"은 말라리아의 영향력이 있는 지역에서 말라리아 예방 및 치료에 사용되는 약물을 말한다. 특정한 종류의 말라리아, 내성균 또는 복합적인 케이스의 경우 보통 다른 약물이나 추가 약물과 함께 사용하며, 창자 밖에서 발생하는 아메바성 감염, 류머티스 관절염, 루푸스병에도 간헐적으로 사용되는 것으로 알려져 있다. 또한 COVID-19 유행 초기 단계에서 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2 (SARS-CoV-2)에 의한 감염증 치료 및 예방을 위한 잠재적인 옵션으로서 임상실험 등 조사 대상이 된 바 있다.
상기 클로로퀸은 다음과 같은 화학식 2로 표시된다.
[화학식 2]
한편, 상기 화합물 C와 클로로퀸은 모두 독성 혹은 부작용이 있는 것으로 알려져 있다. 화합물 C는 고농도로 처리시 제브라피쉬(Danio rerio)의 발생 과정에서 기형이 나타나는 것으로 알려져 있으며, 클로로퀸의 부작용으로는 근육 문제, 식욕 부진, 설사, 피부 발진 등이 알려져 있는데, 클로로퀸을 과다 복용할 경우 졸음, 시력 저하, 발작, 호흡 정지, 심실 세동 및 저혈압과 같은 문제가 발생할 수 있으며, 심각할 경우 사망할 위험도 있는 것으로 알려져 있다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 화합물 C를 사람 코로나바이러스 OC43에 감염된 동물세포에 처리한 경우, 세포와 배양액에서 바이러스의 단백질을 크게 감소시켜 코로나바이러스의 증식을 억제함을 확인하였다.
그런데 본 발명의 또 다른 일 실시예에 따르면, 사람 코로나바이러스 OC43을 감염시킨 동물세포에 화합물 C와 클로로퀸를 병용하여 처리한 경우, 단독으로 처리한 경우와 비교하여 바이러스 단백질의 양이 현저하게 감소하였음을 확인하였다. 즉, 두 화합물을 병용한 경우 시너지 효과가 발생하여 단독으로 사용하였을 때보다 현저하게 뛰어난 바이러스 단백질 감소 효과 및 코로나바이러스의 증식 억제 효과가 나타남을 확인할 수 있었다. 이러한 두 화합물의 시너지 효과는 코로나바이러스 감염증의 예방 또는 치료에 요구되는 바이러스 증식 억제 효과를 얻기 위해 필요한 각각의 화합물의 양이 적어짐을 의미하며, 이에 따라 각각의 화합물을 단독으로 사용할 때 나타날 수 있는 부작용 또는 독성을 최소화하고, 바이러스 단백질 감소에 의한 코로나바이러스 증식 억제 효과는 극대화할 수 있다는 장점이 있다.
화합물 C와 클로로퀸을 병용할 때 각각의 비율은, 이에 제한되지는 않으나 0.1~1.9 : 1.9~0.1의 비율로 병용할 수 있으며, 바람직하게는 0.5~1.5 : 1.5~0.5, 더욱 바람직하게는 0.8~1.2 : 1.2~0.8, 가장 바람직하게는 1:1의 비율로 병용할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물 C 또는 클로로퀸은 상업적으로 구입하여 사용하거나 또는 당업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물 C 또는 클로로퀸은 그 자체 혹은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기에서 '약학적으로 허용 가능한'이란 생리학적으로 허용되고 인간에게 부여될 때, 통상적으로 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않는 비독성의 조성물을 말하며, 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하다. 상기 유리산은 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콘산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 화합물 C 및 클로로퀸(이들의 허용 가능한 염을 포함하며, 이하 본 명세서에서 동일함.)을 단독으로 함유하거나 약학적으로 허용되는 담체와 함께 적합한 형태로 제형화될 수 있으며, 부형제 또는 희석제를 추가로 함유할 수 있다. 상기 담체로는 모든 종류의 용매, 분산매질, 수증유 또는 유증유 에멀젼, 수성 조성물, 리포좀, 마이크로비드 및 마이크로좀이 포함된다.
약학적으로 허용되는 담체로는 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 아울러 경구투여용으로 사용되는 다양한 약물 전달 물질을 포함할 수 있다. 또한, 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코오스 및 글리콜 등을 포함할 수 있으며, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸-또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현택제 등을 추가로 포함할 수 있다. 그 밖의 약학적으로 허용되는 담체 및 제제는 다음의 문헌에 기재되어 있는 것을 참고로 할 수 있다(Remington's Pharmaceutical Sciences, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995).
본 발명의 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 어떠한 방법으로도 투여할 수 있다. 예를 들면, 경구 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 비경구적인 투여방법으로는 이에 한정되지는 않으나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화 할 수 있다.
경구 투여용 제제의 경우에 본 발명의 조성물은 분말, 과립, 정제, 환제, 당의정제, 캡슐제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 등으로 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제형화될 수 있다. 예를 들어, 경구용 제제는 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다. 적합한 부형제의 예로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 및 말티톨 등을 포함하는 당류와 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 및 감자 전분 등을 포함하는 전분류, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 등을 포함하는 셀룰로즈류, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 등과 같은 충전제가 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있다. 나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구 투여용 제제의 경우에는 주사제, 크림제, 로션제, 외용연고제, 오일제, 보습제, 겔제, 에어로졸 및 비강흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법으로 제형화할 수 있다. 이들 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 19th ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1995)에 기재되어 있다.
본 발명의 조성물의 총 유효량은 단일 투여량(single dose)으로 환자에게 투여될 수 있으며, 다중 투여량(multiple dose)으로 장기간 투여되는 분할 치료 방법(fractionated treatment protocol)에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 질환의 정도에 따라 유효성분의 함량을 달리할 수 있다. 바람직하게 본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 전체 용량은 1일당 환자 체중 1 ㎏ 당 약 0.01 ㎍ 내지 10,000 mg, 가장 바람직하게는 0.1 ㎍ 내지 500 mg일 수 있다. 그러나 상기 약학적 조성물의 용량은 제제화 방법, 투여 경로 및 치료 횟수뿐만 아니라 환자의 연령, 체중, 건강 상태, 성별, 질환의 중증도, 식이 및 배설율 등 다양한 요인들을 고려하여 환자에 대한 유효 투여량이 결정되는 것이므로, 이러한 점을 고려할 때 당 분야의 통상적인 지식을 가진 자라면 본 발명의 조성물의 적절한 유효 투여량을 결정할 수 있을 것이다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 본 발명의 효과를 보이는 한 그 제형, 투여 경로 및 투여 방법에 특별히 제한되지 아니한다.
나아가, 본 발명의 약학적 조성물은 코로나바이러스 감염증의 예방 및 치료 효과를 갖는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명은 또한 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "식품 조성물"은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food) 및 식품 첨가제(food additives) 등의 모든 형태를 포함한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
예를 들어, 건강식품으로는 본 발명의 화합물 C 및 클로로퀸 자체를 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용하도록 하거나, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 코로나바이러스 감염증의 예방 및 개선 효과가 있다고 알려진 공지의 물질 또는 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
또한, 기능성 식품으로는 음료(알코올성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지, 콘비프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게티, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치즈 등), 식용식물유지, 마가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장 소스 등) 등에 본 발명의 화합물 C 및 클로로퀸을 첨가하여 제조할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물 중 상기 화합물 C 및 클로로퀸의 바람직한 함유량으로는 이에 한정되지 않으나, 예를 들어 최종적으로 제조된 식품 중 0.001 내지 30 중량%일 수 있다. 바람직하게는 최종적으로 제조된 식품 중 0.01 내지 20 중량%일 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물 C 및 클로로퀸을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.
본 발명에서 "사료"는 동물이 섭취하고 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등을 의미할 수 있으며, 또는 상기 한끼식의 성분을 의미할 수 있다.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지는 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물과 같은 동물성 사료가 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 사료 조성물은 사료 첨가제를 포함할 수 있다. 상기 사료 첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당하며, 추가적으로 단위 동물에 허용되는 담체를 함유할 수 있다. 본 발명에 있어 상기 사료 첨가제를 그대로 또는 공지의 담체, 안정제 등을 첨가할 수 있고, 필요에 따라 비타민, 아미노산류, 미네랄 등의 각종 양분, 항산화제 및 기타의 첨가제 등을 첨가할 수 있으며, 그 형상으로는 분체, 과립, 펠릿, 현탁액 등의 적당한 상태일 수 있다. 본 발명의 사료 첨가제를 공급하는 경우에는 단위 동물에 대하여 단독으로, 또는 사료에 혼합하여 공급할 수 있다.
본 발명에 따른 사료 조성물을 단위 동물에 대하여 경구로 공급하는 경우, 개, 고양이 또는 돼지 등 동물에 감염되는 코로나바이러스에 대하여 치료 효과를 얻을 수 있으며, 바람직하게는 고양이 전염성 복막염 (Feline Infectious Peritonitis), 개코로나바이러스 감염증 (Canine coronavirus infection), 돼지호흡기코로나바이러스 질환 (Porcine respiratory coronaviurs) 및 돼지유행성설사병바이러스 질환 (Porcine Epidemic Diarrhea Virus)에 대하여 치료 효과를 얻을 수 있다.
따라서, 본 발명은 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 식품 조성물 및 사료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은 코로나-19 질환 (COVID-19, SARS-CoV-2), 메르스 질환 (MERS, middle east respiratory syndrome), 사스 질환 (SARS, severe acute respiratory syndrome), 사람코로나바이러스 질환 (HCoV disease, Human Coronavirus disease), 고양이 전염성 복막염 (Feline Infectious Peritonitis), 개코로나바이러스 감염증 (Canine coronavirus infection), 돼지호흡기코로나바이러스 질환 (Porcine respiratory coronaviurs) 및 돼지유행성설사병바이러스 질환 (Porcine Epidemic Diarrhea Virus) 으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 코로나바이러스 감염증을 예방, 치료 또는 개선하는데 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 화합물 C에 의해 사람코로나바이러스 OC43의 단백질량이 감소하였음을 보여주는 세포 실험 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 화합물 C와 클로로퀸에 의해 사람코로나바이러스 OC43의 단백질량이 감소하였음을 보여주는 세포 실험 결과를 나타낸 것이다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 : 화합물 C에 의한 코로나바이러스 증식 억제 효과 확인
RD 세포주에 사람 코로나바이러스 OC43(HCoV-OC43)을 감염시킨 후, 화합물 C를 각각 0, 1, 5, 10 μM을 처리하였다. 48시간 후에 세포에서 단백질을 추출하여 웨스턴 블롯으로 OC43 단백질의 양을 확인하였다.
실험 결과, 도 1에서 확인할 수 있는 바와 같이, 화합물 C에 의해 사람코로나바이러스 OC43의 단백질량이 세포(cell)와 배양액(media)에서 두드러지게 감소함을 확인하였다(도 1A). 또한 상기의 실험 결과를 정량화하였을 때에도 통계적으로(통계: t-test, *: P < 0.05, ***: P < 0.001) 유의하게 감소하였음을 확인하였다(도 1B).
실시예 2 : 화합물 C 및 클로로퀸에 의한 코로나바이러스 증식 억제 효과 확인
RD 세포주에 사람 코노라바이러스 OC43(HCoV-OC43)을 감염시킨 후, 화합물 C와 클로로퀸을 각각 혹은 섞어서 1 μM로 처리하였다. 48시간 후에 세포에서 단백질을 추출하여 웨스턴 블롯으로 OC43 단백질의 양을 확인하였다.
실험 결과, 도 2에서 확인할 수 있는 바와 같이, 화합물 C(cC) 또는 클로로퀸(CQ)을 단독으로 처리한 경우와 비교하여, 화합물 C와 클로로퀸을 모두 처리한 경우에 사람코로나바이러스 OC43의 단백질량이 세포(cell)에서 현저하게 감소함을 확인하였다(도 2A). 또한 상기의 실험 결과를 정량화하였을 때에도 통계적으로(통계: t-test, **: P < 0.05, ***: P < 0.001) 유의하게 감소하였음을 확인하였다(도 2B).
이상 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따른 ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및 ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 식품 조성물 및 사료 조성물은 코로나-19 질환 (COVID-19, SARS-CoV-2), 메르스 질환 (MERS, middle east respiratory syndrome), 사스 질환 (SARS, severe acute respiratory syndrome), 사람코로나바이러스 질환 (HCoV disease, Human Coronavirus disease), 고양이 전염성 복막염 (Feline Infectious Peritonitis), 개코로나바이러스 감염증 (Canine coronavirus infection), 돼지호흡기코로나바이러스 질환 (Porcine respiratory coronaviurs) 및 돼지유행성설사병바이러스 질환 (Porcine Epidemic Diarrhea Virus) 으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 코로나바이러스 감염증을 예방, 치료 또는 개선하는데 유용하게 이용될 수 있다.

Claims (4)

  1. ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및
    ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
    을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 코로나바이러스 감염증은 코로나-19 질환 (COVID-19, SARS-CoV-2), 메르스 질환 (MERS, middle east respiratory syndrome), 사스 질환 (SARS, severe acute respiratory syndrome), 사람코로나바이러스 질환 (HCoV disease, Human Coronavirus disease), 고양이 전염성 복막염 (Feline Infectious Peritonitis), 개코로나바이러스 감염증 (Canine coronavirus infection), 돼지호흡기코로나바이러스 질환 (Porcine respiratory coronaviurs) 및 돼지유행성설사병바이러스 질환 (Porcine Epidemic Diarrhea Virus) 으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및
    ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
    을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 식품 조성물.
  4. ⅰ) 화합물 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 및
    ⅱ) 클로로퀸 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염
    을 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 개선용 사료 조성물.
KR1020220032998A 2022-03-16 2022-03-16 화합물 c 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물 KR20230135466A (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020220032998A KR20230135466A (ko) 2022-03-16 2022-03-16 화합물 c 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020220032998A KR20230135466A (ko) 2022-03-16 2022-03-16 화합물 c 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20230135466A true KR20230135466A (ko) 2023-09-25

Family

ID=88190532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020220032998A KR20230135466A (ko) 2022-03-16 2022-03-16 화합물 c 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20230135466A (ko)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210133892A (ko) 2020-04-29 2021-11-08 한국과학기술원 코로나바이러스감염증-19 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210133892A (ko) 2020-04-29 2021-11-08 한국과학기술원 코로나바이러스감염증-19 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1748705B1 (en) Use of beta-cryptoxanthin
TW202210088A (zh) 用於預防、緩解或治療冠狀病毒感染的包括杜英萃取物作為活性成分之藥物組成物以及食品組成物
EP1655292B1 (en) Preventive or therapeutic composition for viral infectious disease
JP2005239581A (ja) 心筋炎の予防、治療又は改善用組成物
US20200138726A1 (en) Sintered nanoparticles and use of the same against a virus
KR20230135466A (ko) 화합물 c 및 클로로퀸을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스 감염증 예방 또는 치료용 조성물
US11980632B2 (en) Antiviral composition containing fucosyllactose as active ingredient
KR102483466B1 (ko) 골관절염 예방 또는 치료용 약학 조성물
JP4864064B2 (ja) 抗糖尿病作用を有するペプチドおよびその用途
JP6132255B2 (ja) クェルセチンを有効成分とする魚類の抗ウィルス組成物
JP6049533B2 (ja) 抗ウイルス剤及びこれを含む医薬品等
WO2002055073A1 (fr) Agents prophylactiques de l&#39;arthrite
JP2007137816A (ja) コレステロール再上昇抑制用組成物およびその用法
JP2007238581A (ja) 関節炎改善用組成物
US20180078525A1 (en) Composition for growth promotion, containing coumaric acid as active ingredient
KR20160126715A (ko) 계피 추출물 및 비파엽 추출물을 포함하는 알파-글루코시다제 활성 억제제
JP5041780B2 (ja) 肝障害改善組成物
JP4722492B2 (ja) 鉄欠乏性貧血に伴う不定愁訴の予防又は改善剤。
KR20050106528A (ko) 항비만제
KR102645399B1 (ko) 유스카픽 에시드를 포함하는 근 기능 개선 또는 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물
EP4275683A1 (en) Antiviral pharmaceutical composition comprising steroid sulfatase inhibitor
WO2022080576A1 (ko) Pmca 억제제를 포함하는 코로나바이러스 감염 또는 감염 질환의 치료용 조성물
KR102581090B1 (ko) 스타틴 화합물을 포함하는 돼지 전염병 설사 바이러스 치료용 약학적 조성물
KR20240018822A (ko) 고시폴을 포함하는 코로나바이러스 감염 또는 감염 질환의 예방 또는 치료용 조성물
EP3970735A1 (en) Use of composition for preventing, ameliorating, or treating bone loss disorders, comprising cyclo-hispro (chp) and parathyroid hormone