KR20230130871A - 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드 - Google Patents
비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230130871A KR20230130871A KR1020220028006A KR20220028006A KR20230130871A KR 20230130871 A KR20230130871 A KR 20230130871A KR 1020220028006 A KR1020220028006 A KR 1020220028006A KR 20220028006 A KR20220028006 A KR 20220028006A KR 20230130871 A KR20230130871 A KR 20230130871A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bio
- spheroid
- hair follicle
- ink
- partition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000005192 partition Methods 0.000 claims abstract description 109
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 claims description 102
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 49
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 20
- 210000002488 outer root sheath cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 abstract description 36
- 238000007599 discharging Methods 0.000 abstract description 13
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 112
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 12
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 8
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 7
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 7
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000004918 root sheath Anatomy 0.000 description 4
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 3
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000012489 doughnuts Nutrition 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000009583 hair follicle growth Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPJDHSYCSQAODE-UHFFFAOYSA-N 5-chloromethylfluorescein diacetate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(CCl)=CC=C2C21C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1OC1=CC(OC(=O)C)=CC=C21 IPJDHSYCSQAODE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 1
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000034756 hair follicle development Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000001208 inner root sheath cell Anatomy 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005339 levitation Methods 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- -1 pluonic Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 210000002107 sheath cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M33/00—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus
- C12M33/04—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus by injection or suction, e.g. using pipettes, syringes, needles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B12/00—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area
- B05B12/08—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area responsive to condition of liquid or other fluent material to be discharged, of ambient medium or of target ; responsive to condition of spray devices or of supply means, e.g. pipes, pumps or their drive means
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B12/00—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area
- B05B12/08—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area responsive to condition of liquid or other fluent material to be discharged, of ambient medium or of target ; responsive to condition of spray devices or of supply means, e.g. pipes, pumps or their drive means
- B05B12/085—Arrangements for controlling delivery; Arrangements for controlling the spray area responsive to condition of liquid or other fluent material to be discharged, of ambient medium or of target ; responsive to condition of spray devices or of supply means, e.g. pipes, pumps or their drive means responsive to flow or pressure of liquid or other fluent material to be discharged
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B7/00—Spraying apparatus for discharge of liquids or other fluent materials from two or more sources, e.g. of liquid and air, of powder and gas
- B05B7/02—Spray pistols; Apparatus for discharge
- B05B7/06—Spray pistols; Apparatus for discharge with at least one outlet orifice surrounding another approximately in the same plane
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B7/00—Spraying apparatus for discharge of liquids or other fluent materials from two or more sources, e.g. of liquid and air, of powder and gas
- B05B7/02—Spray pistols; Apparatus for discharge
- B05B7/06—Spray pistols; Apparatus for discharge with at least one outlet orifice surrounding another approximately in the same plane
- B05B7/061—Spray pistols; Apparatus for discharge with at least one outlet orifice surrounding another approximately in the same plane with several liquid outlets discharging one or several liquids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D11/00—Inks
- C09D11/02—Printing inks
- C09D11/03—Printing inks characterised by features other than the chemical nature of the binder
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M1/00—Apparatus for enzymology or microbiology
- C12M1/26—Inoculator or sampler
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M21/00—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses
- C12M21/08—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses for producing artificial tissue or for ex-vivo cultivation of tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
- C12M23/34—Internal compartments or partitions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M3/00—Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0062—General methods for three-dimensional culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0625—Epidermal cells, skin cells; Cells of the oral mucosa
- C12N5/0627—Hair cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
본 발명은, 복수의 구획공간을 제공하는 구획부재(110)가 수용되는 바이오 잉크 수용부(130)를 준비하는 수용부 준비단계; 상기 구획부재(110)를 바이오 잉크 수용부(130) 내에 위치시키고, 구획부재(110)의 각 구획된 공간에 하이드로겔이 포함된 바이오 잉크를 공급하는 바이오 잉크 공급단계; 및 바이오 잉크 수용부(130)에 압력을 가하여, 구획된 공간에 수용된 바이오 잉크를 단일 노즐(160)로 토출시키는 토출단계;를 포함하는, 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드는 모발의 발생 방향이 제어될 수 있다.
Description
이건 발명은 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이에 따라 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드에 관한 것으로, 각각 외모근초 세포와 모유두 세포 및 내모근초 세포를 포함하는 복수의 바이오 잉크를, 내부가 비대칭 형상으로 복수의 영역으로 구획된 구획부재에 각각 충전한 후, 동시에 토출하는 프린팅 과정을 거침으로써 모발이 특정한 방향으로 자라는 효과를 제공할 수 있도록 내부에 세포들의 분포 형태가 비대칭인, 비대칭성 모낭 스페로이드를 제조하는 방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드를 제공할 수 있다.
사람의 모발은 피부 및 두피를 보호하는 일차적인 역할 뿐 아니라 사회적, 성적 의사소통에 있어서 고유의 역할을 하므로 매우 중요하다. 이에, 모발 및 탈모에 관한 연구가 지속적으로 진행되고 있으나 아직까지 이와 관련된 구체적인 메카니즘은 명확히 밝혀지지 못하고 있다.
모발은 케라틴 단백질로 구성되어 있으며, 진피에 있는 모낭으로부터 발생하여 성장한다. 두피 모낭은 모유두 세포, 각질형성 세포, 내모근초 세포, 외모근초 세포, 멜라노사이트 등으로 구성되어 있고 이 중 모유두 세포는 모낭 발생의 기초가 되고 모발 성장과 밀접한 연관이 있는 것으로 알려져 있다.
모유두 세포(Dermal papilla cell)는 모낭 하부의 모유두(dermal papilla)에 위치한 세포로, 모유두 세포에는 모세혈관이 분포하고 있어 이를 통해 모낭에 영양을 공급하고 성장인자(growth factor)와 저해인자(inhibition factor)를 분비하여 모낭 상피세포의 성장을 조절한다.
모유두 부근의 세포 분열과 이동은 머리카락의 성장과 밀접한 관련을 갖고 있는데, 성장기에서 모유두로부터 모발이 새롭게 생성될 때 여러 가지 사이토카인, 호르몬 등에 의해서 세포가 활성화 되며 세포 분열 및 이동이 나타나 모발의 성장에 영향을 주게 된다.
모발의 성장은 모낭 주위의 여러 인자들의 작용, 모낭 내 표피 세포와 모유두 세포의 상호작용 등에 의해 조절되며, 모발이 활발히 성장하는 성장기에는 모유두 세포의 활발한 증식 및 분화가 일어나는 반면, 모발의 성장이 중단되는 퇴행기, 휴지기, 탈모기에는 모유두 세포가 사멸된다.
현재 탈모를 치료하기 위한 방법이나 모낭 세포의 성장을 연구하기 위하여 모낭 스페로이드를 생체 외에서 배양하는 기술이 연구되고 있다. 일반적으로 스페로이드를 제작하기 위해 hanging drop, spontaneous spheroid formation, suspension culture, scaffold based models, magnetic levitation 등의 방법이 적용되고 있으나, 모낭 스페로이드와 같이 2종 이상의 세포를 공배양 하는 경우, 즉 외모근초 세포, 내모근초 세포 및 모유두 세포를 공배양 하는 경우에는 이러한 방법을 적용하여 제작하기 어려울 뿐만 아니라 세포들을 순차적으로 군집시켜야 하므로 시간 소모가 크고, 각 세포 스페로이드의 크기 편차가 큰 문제가 있다.
또한, 체내에서 성장하는 모낭 및 모발은 자연발생적으로 방향성이 부여되지만, 생체 외에서 모낭 스페로이드는 모낭에서 성장하는 모발의 방향성을 부여하기에 어려움이 있어 균질한 품질의 모낭 스페로이드를 제작하는 데 큰 걸림돌이 되고 있어, 생체 외 모낭 스페로이드 제조시 모낭 및 모발 성장 방향성을 부여할 수 있고, 개별 모낭 스페로이드의 품질이 균일하게 형성될 수 있는 기술의 개발이 필요하다.
본 발명에서는 각각 외모근초 세포와 모유두 세포 및 내모근초 세포를 포함하는 복수의 바이오잉크를 비대칭 형태로 구획된 영역을 갖는 구획부재에 각각 충전하고 인쇄함으로써 모발이 특정한 방향으로 자라는 효과를 제공할 수 있는 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드를 제공하고자 한다
상술한 바와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 실시 형태는, 바이오 잉크 수용부(130)를 준비하는 수용부 준비단계; 복수의 구획공간이 형성된 구획부재(110)를 상기 바이오 잉크 수용부(130) 내에 위치시키는 로딩단계; 상기 구획부재(110)의 각 구획된 공간에 하이드로겔이 포함된 바이오 잉크를 공급하는 바이오 잉크 공급단계; 및 바이오 잉크 수용부(130)에 압력을 가하여, 구획된 공간에 수용된 바이오 잉크를 단일 노즐(160)로 토출시키는 토출단계;를 포함하는, 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법에 관한 것이다.
상기 복수의 구획공간이 형성된 구획부재(110)의 단면은, X축에 대해서 비대칭이면서, 동시에 Y축에 대해서는 대칭인 구조를 가질 수 있다.
상기 구획부재(110)는, 상기 구획부재(110)의 Y축을 따라 구획부재(110)의 하부에서 중상부까지 연장되는 제1 구획공간(111); 상기 제1 구획공간(111)의 상부를 감싸도록 구획부재(110)의 상부에 형성되는 반도넛 형태의 제2 구획공간(112); 및 상기 제1 구획공간(111)에 의해 하나의 측면이 형성되고, 제2 구획공간(112)에 의해 상면이 형성되는 복수의 제3 구획공간(113);이 포함된 복수의 구획공간을 포함한다.
상기 제1 구획공간(111)에는 모유두세포가 포함된 제1 바이오 잉크가 공급되고, 상기 제2 구획공간(112)에는 외모근초 세포가 포함된 제2 바이오 잉크가 공급되며, 상기 제3 구획공간(113)에는 혈관내피세포가 포함된 제3 바이오 잉크가 공급될 수 있다.
상기 토출단계는 바이오 잉크 공급단계와 동시에 수행되거나, 바이오 잉크 공급단계 이후에 순차적으로 수행될 수 있다.
본 발명의 다른 실시시예는 상기의 방법으로 제조된 구형 혹은 유사 구형의 모낭 스페로이드에 관한 것이다.
상기 모낭 스페로이드의 단면은 X축에 대하여 비대칭이면서, 동시에 Y측에 대하여 대칭인 특징을 가질 수 있다.
상기 모낭 스페로이드의 단면은, Y축을 따라 모낭 스페로이드의 하부에서 중심부까지 연장되도록 형성되는 제1 영역(210); 반도넛 형태를 가지며, 오목부가 제1 영역(210)의 상부를 감싸도록 형성되는 제2 영역(220); 및 제1 영역(210)의 나머지 측면을 감싸도록 형성되는 제3 영역(230);으로 구성될 수 있다.
본 발명의 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법에 따라 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드는 모낭 및 모발이 성장하는 방향성을 부여할 수 있다.
또한, 개별 모낭 스페로이드가 바이오 프린팅 방식으로 제조되어 제조가 간편하고 빠르며, 개별 개체가 서로 균일한 품질을 갖는 장점이 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조 방법 일부를 간략히 도시한 도면이다.
도 2는 구획부재의 단면을 보다 상세하게 도시한 도면이다.
도 3(A) 내지 도3(D)는 구획부재의 단면 형태를 도시한 도면이다.
도 4는 일반적인 모발 생성 과정을 간략하게 도식화한 것이다.
도 5는 본 발명의 미세유체 디바이스를 사용한 프리셋 토출법을 간략히 도시한 도면이다.
도 6은 본 발명의 다른 실시예에 따른 비대칭성 모낭 스페로이드의 단면 형태를 간략히 도시한 도면이다.
도 7은 제조예 1에서 제조된 모낭 스패로이드의 형광 관찰 결과를 도시한 것이다.
도 8은 실험예의 결과를 도시한 도면이다.
도 2는 구획부재의 단면을 보다 상세하게 도시한 도면이다.
도 3(A) 내지 도3(D)는 구획부재의 단면 형태를 도시한 도면이다.
도 4는 일반적인 모발 생성 과정을 간략하게 도식화한 것이다.
도 5는 본 발명의 미세유체 디바이스를 사용한 프리셋 토출법을 간략히 도시한 도면이다.
도 6은 본 발명의 다른 실시예에 따른 비대칭성 모낭 스페로이드의 단면 형태를 간략히 도시한 도면이다.
도 7은 제조예 1에서 제조된 모낭 스패로이드의 형광 관찰 결과를 도시한 것이다.
도 8은 실험예의 결과를 도시한 도면이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 통해 상세히 설명하기에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정하여 해석되어서는 아니 되며, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야 함을 밝혀둔다.
본 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 “포함” 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.
본 명세서 전체에서, 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 “%”는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는 (중량/중량)%, 고체/액체는 (중량/부피)%, 그리고 액체/액체는 (부피/부피)% 를 의미한다.
각 단계들은 문맥상 명백하게 특정 순서를 기재하지 않는 이상 명기된 순서와 다르게 실시될 수 있다. 즉, 각 단계들은 명기된 순서와 동일하게 실시될 수도 있고 실질적으로 동시에 실시될 수도 있으며 반대의 순서대로 실시될 수도 있다.
도면에서 제안된 발명을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다. 또한, 명세서에서 기술한 "부"란, 특정 기능을 수행하는 하나의 단위 또는 블록을 의미한다.
이하에서는, 본 발명의 실시예를 살펴본다. 그러나 본 발명의 범주가 이하의 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 당업자라면 본 발명의 권리범위 내에서 본 명세서에 기재된 내용의 여러 가지 변형된 형태를 실시할 수 있다.
본 발명은 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이에 따라 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드에 관한 것으로, 각각 외모근초 세포와 모유두 세포 및 내모근초 세포를 포함하는 복수의 바이오 잉크를 내부가 비대칭 형상으로 구획된 구획부재에 충전하고 인쇄함으로써 모발이 특정한 방향으로 자라는 효과를 제공할 수 있는 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이에 따라 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드에 관한 것이다.
먼저, 도 1는 본 발명의 일 실시예에 따른 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법을 설명하기 위해 도시한 것으로, 이하에서는 도 1를 참조하여 설명한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법은 바이오 잉크 수용부(130)를 준비하는 수용부 준비단계; 복수의 구획공간이 형성된 구획부재(110)를 상기 바이오 잉크 수용부(130) 내에 위치시키는 로딩단계; 상기 구획부재(110)의 각 구획된 공간에 하이드로겔이 포함된 바이오 잉크를 공급하는 바이오 잉크 공급단계; 및 바이오 잉크 수용부(130)에 압력을 가하여, 구획된 공간에 수용된 바이오 잉크를 단일 노즐(160)로 토출시키는 토출단계;를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 비대칭성 모낭 스페로이드는 3종 이상의 바이오 잉크를 서로 다른 구획공간에 공급하고, 압력을 가하여 토출시켜 형성된다. 이때 바이오 잉크가 공급되는 구획공간이 소정 형태로 배치되는 경우, 모낭 스페로이드로부터 생성되어 자라는 모발에 방향성이 부여되어 연구적으로나 실용적으로 보다 용이하게 적용될 수 있다.
상기 수용부 준비단계에서의 구획부재(110)는 모발에 방향성을 부여할 수 있는 모낭 스페로이드를 제조하기 위한 특수한 구조를 갖는다.
도 2은 상기 구획부재(110)를 보다 상세하게 도시한 도면으로, 구획부재(110)는 내부가 복수의 구획공간으로 구획된 관 형상을 가지며, 구획부재(110)의 단면은 수평인 X축을 기준으로 비대칭이고, 동시에 수직인 Y축을 기준으로 대칭인 형상을 갖는다. 여기서 X축과 Y축은 구획부재(110)의 단면에서 서로 직교하는 축을 의미하며, X축과 Y축이 교차하는 교차점은 구획부재(110)의 중심점일 수 있다.
상기 구획부재(110)는 제1 구획공간(111), 제2 구획공간(112) 및 제3 구획공간(113)을 포함하는 복수의 구획공간으로 구획된다.
제1 구획공간(111)은 구획부재(110)의 Y축을 따라 구획부재(110)의 하부에서 중상부(여기서, '중상'이란 중심에서 최상단 사이의 임의의 위치를 말한다)까지 연장되도록 형성되고, 제2 구획공간(112)은 제1 구획공간(111)의 상부(A)를 감쌀 수 있도록 구획부재(110)의 상부에 형성되며, 반도넛 형태의 모양을 갖는다. 제3 구획공간(113)은 제1 구획공간(111)에 의해 일 측면이 형성되고(즉, 제1구획공간(111)과 일 측면이 접하고), 타측면은 구획부재(110)의 외주부와 접하며, 제2 구획공간(112)에 의해 상면이 형성된다(즉, 상면은 제2구획공간(112)와 접한다).
여기서 "반도넛 형태"라는 용어는, 타이어 튜브 혹은 도넛과 같은 링 구조를 절반으로 자른 형태을 말하며, 내측 홀을 형성하는 선의 형태가 호의 형태를 가질 수 있고, 적어도 하나 이상의 꼭지점을 갖는 다각 직선의 형태를 가질 수도 있다.
제1 구획공간(111)의 상부면 또는 상부점은, 단면 중심을 수평으로 지나는 X축보다 윗쪽에 위치하고, 제3 구획공간(113)의 상부면, 즉 제2 구획공간(112)의 하부면은 X축과 동일 선상 혹은 X축과 근접한 선상에 위치하도록 형성된다.
따라서, 제1 구획공간(111)과 제3 구획공간(113)은, 돌출부가 형성된 철(凸)자 모양의 형태를 가지고, 제2 구획공간(112)은 오목부가 형성된 요(凹)자 모양의 형태를 가지며, 이러한 철(凸)자 모양의 돌출부를 요(凹)자 모양의 오목부가 감싸도록 구획부재(110)의 내부에 제1, 제2 및 제3 구획공간(111, 112, 113)이 각각 배치된다.
구획부재(110)의 외부벽(114)의 두께는 0.8~1.5mm의 범위로 형성될 수 있으며, 이러한 두께 범위로 형성되는 경우, 유체 유동시 구획부재(110)의 중심부와 외부벽(114)에 맞닿는 주변부 영역에서의 속도차를 줄여, 구획부재(110) 내부 전체 영역에서 바이오 잉크의 균일한 토출이 가능해질 수 있다.
각 구획공간을 정의하는 구획벽은 0.1~0.3mm 두께로 형성될 수 있고, 바람직하게는 0.12~0.19mm의 두께로 형성될 수 있으며, 구획벽이 이러한 두께 범위로 형성됨으로써 모낭 스페로이드의 단면 형태가 상기 구획부재(110)의 단면 형태와 보다 유사하게 형성되므로, 모낭 스페로이드의 형태 조절이 용이하며, 보다 균일한 품질의 모낭 스페로이드를 제조할 수 있다.
또한, 제1 구획공간(111)에서 토출되는 제1 바이오 잉크의 방향성을 확보하기 위해 X축 상에서 제1 구획공간(111)의 폭이 제3 구획공간(113) 각각의 폭보다 넓게 형성되는 것이 바람직하다. 제3 구획공간(113)의 폭이 제1 구획공간(111)의 폭보다 넓게 형성되는 경우에는, 모낭 스페로이드에서 제1 바이오 잉크가 하나의 줄기 또는 선을 형성하지 못하고 제3 바이오 잉크에 묻히거나 섞이는 문제가 발생할 수 있기 때문이다.
도 2에서는 제1 구획공간의 상부(A)가 사각형인 것으로 도시되어 있으나, 구획부재(110)의 다양한 형태의 단면을 도시한 도 3(A) 내지 도 3(D)와 같이, 제1 구획공간의 상부(A)는 반원형이나 삼각형, 오각형 등의 다각형으로 형성될 수도 있다.
상기 바이오 잉크 공급단계는 구획부재(110)의 각 구획된 공간에 하이드로겔이 포함된 바이오 잉크를 공급하는 단계이다. 이때, 각 구획된 공간 중 일부 구획공간에는 서로 다른 조성의 바이오 잉크가 공급되어, 비대칭 구조를 내부에 갖는 모낭 스페로이드가 형성될 수 있다.
구체적으로, 상기 제1 구획공간(111)에는 제1 바이오 잉크가 공급되고, 상기 제2 구획공간(112)에는 제2 바이오 잉크가 공급되며, 상기 제3 구획공간(113)에는 제3 바이오 잉크가 공급될 수 있다.
제1 바이오 잉크, 제2 바이오 잉크 및 제3 바이오 잉크에는 하이드로겔이 포함되며, 서로 동일한 하이드로겔이 포함될 수 있고 또는 서로 상이한 하이드로겔이 포함될 수도 있다.
상기 하이드로겔은, 콜라겐, 아가로스, 알지네이트, 피브리노겐, 피브린, 라미닌, 카르복실메틸셀룰로오스, 헤파린황산, 히알루론산, 덱스트란, 젤라틴, 플루오닉, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 실리콘, 다당류, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리우레탄, 특정 조직에서 탈세포화된 바이오잉크, 마트리겔 및 수산화인석으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.
상기 하이드로겔의 pH는 7 내지 8일 수 있으며, 바람직하게는 7.1 내지 7.5일 수 있는데, 이와 같은 하이드로겔의 pH 범위는 인체 내 pH와 유사하여 스페로이드 내 세포 생존율을 높일 수 있다
각 바이오 잉크에는 서로 다른 생물학적 세포가 포함되어 비대칭 구조를 갖는 모낭 스페로이드를 형성할 수 있는데, 구체적으로, 제1 바이오 잉크는 모유두세포(dermal papilla cell; DP)를 포함하고, 제2 바이오 잉크는 외모근초 세포(outer root sheeth cell; ORS)를 포함하며, 제3 바이오 잉크는 혈관내피세포(endothelial cell; Endo)를 포함할 수 있다.
각 바이오 잉크에 포함되는 생물학적 세포는 104cells/ml 내지 109cells/ml 농도로 포함될 수 있는데, 이러한 생물학적 세포가 상기와 같이 모낭 스페로이드 내에 적정 수준으로 포함되면, 생물학적 활성이 최적화될 수 있다.
이와 같이 각 바이오 잉크에 상술한 생물학적 세포가 포함되어 비대칭 구조를 갖는 모낭 스페로이드를 형성하면, 모유두세포가 포함된 제1 바이오 잉크의 상부를 외모근초 세포가 포함된 제2 바이오 잉크가 감싸며, 동시에 제1 바이오 잉크의 양 측면에 혈관내피세포가 포함된 제3 바이오 잉크가 배치된 형태의 모낭 스페로이드가 형성될 수 있다.
상기 바이오 잉크의 25℃ 온도에서 측정한 점도는 1,000~100,000 cP일 수 있으며, 점도가 너무 낮은 경우에는 노즐에서 토출된 모낭 스페로이드가 구형의 형태를 유지하지 못하거나 구획이 서로 뒤섞이는 문제가, 점도가 너무 높은 경우에는 전단력 및 점성이 과도하게 커져 토출시 구형의 형태를 유지하지 못하거나, 각 구획공간에서 일정량의 바이오 잉크가 토출되지 못하거나, 토출에 과도한 힘이 요구되거나, 토출이 안되는 등의 문제가 발생할 수 있으므로 상술한 범위의 점도를 갖는 것이 바람직하다.
도 4는 일반적인 모발 생성 과정을 간략하게 도식화한 것으로, 모유두(hair pillar)에서 외모근초 세포가 세포분열하여 형성된 모근 방향으로 모발이 생성되는데, 본 발명의 일 실시예에 따른 방법으로 모낭 스페로이드를 형성하는 경우, 모유두 세포가 포함된 제1 바이오 잉크로부터 외모근초 세포가 포함된 제2 바이오 잉크 방향으로 모발이 생성될 수 있어, 모발의 생성 방향을 조절할 수 있다.
또한, 이와 같이 모낭 스페로이드가 모유두세포, 외모근초 세포 및 혈관내피세포를 포함하고, 이러한 생물학적 세포들이 상술한 형태로 배치되어 공배양되는 경우, 모발의 생성 방향을 조절할 수 있을 뿐만 아니라, 모발 발생이 상당히 증진되며, 혈관내피세포로 인해 모낭 혹은 모발 형성에 필요한 좋은 성장 인자가 모낭 스페로이드에 공급될 수 있어, 모낭 형성 혹은 모발 유도에 도움을 줄 수 있다.
상기 토출단계는 바이오 잉크 수용부(130)에 압력을 가하여, 구획된 공간에 수용된 각 바이오 잉크를 단일 노즐(160)로 동시에 토출시키는 단계이다. 이 단계는 바이오 잉크 공급단계와 동시에 수행되거나, 바이오 잉크 공급단계 이후에 순차적으로 수행될 수 있다.
상기 토출단계에서, 구획된 공간에 수용된 바이오 잉크는 미세유체 디바이스(micro-fluidic device)를 사용한 프리셋 토출법(preset extrusion)을 사용하여 토출되어 모낭 스페로이드를 형성할 수 있다. 이러한 미세유체 디바이스(micro-fluidic device)를 사용한 프리셋 토출법(preset extrusion)을 도 5에 도식적으로 나타내었다.
상기 미세유체 디바이스를 사용한 프리셋 토출법을 이용하는 경우, 바이오 잉크 수용부(130)의 아래쪽 토출부가 이중축(co-axial) 노즐(140)의 형태로 이루어지거나, 별도의 이중축 노즐(140)이 결합되는 방식으로 구성된 미세유체 디바이스를 이용하여 토출단계가 수행될 수 있다.
이중축 노즐(140)을 이용하면, 외부 노즐(170)을 통해 소수성 용액(150)이 연속적으로 토출되고, 내부 노즐(161)을 통해 바이오 잉크가 간헐적으로 토출되며 스피어상의 모낭 스페로이드가 형성될 수 있다. 이 경우, 모낭 스페로이드를 형성하는 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크가 토출되는 노즐(160)은 이중축 노즐의 내부 노즐(161)이다.
이와 같은 경우에 토출단계는, 이중축 노즐의 외부 노즐(170)을 통해 소수성 용액(150)을 연속적으로 토출하는 단계; 및 이중축 노즐의 내부 노즐(161)에 압력을 단속적으로 가하여, 구획부재(110)를 채운 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크를 불연속적으로 토출하는 단계;를 포함한다.
앞서 설명한 바와 같이 토출단계는 바이오 잉크 공급단계와 동시에 수행되거나, 바이오 잉크 공급단계 이후에 수행될 수 있다.
일 예로, 바이오 잉크 공급 단계와 토출단계가 동시에 수행되는 경우에는 구획부재(110)가 바이오 잉크 수용부(130) 내에 배치된 상태에서, 제1 구획공간(111)에 제1 바이오 잉크가 공급되고, 제2 구획공간(112)에 제2 바이오 잉크가 공급되며, 제3 구획공간(113)에 제3 바이오 잉크가 공급되는 동시에 바이오 잉크 수용부(130)에 압력이 단속적으로 가해져 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크가 함께 토출될 수 있다.
다른 예로, 바이오 잉크 공급 단계 이후에 토출단계가 수행되는 경우에는 제1 구획공간(111)에 제1 바이오 잉크가 채워지고, 제2 구획공간(112)에 제2 바이오 잉크가 채워지며, 제3 구획공간(113)에 제3 바이오 잉크가 채워진 구획부재(110)를 바이오 잉크 수용부(130) 내에 위치시킨 뒤 내부 노즐(161)에 압력을 가해 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크를 함께 토출시킬 수 있다.
이와 같이 구획부재(110)의 제1, 제2 및 제3 구획공간(111, 112, 113)을 채우고 있던 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크가 동시에 토출되면, 도 6에 도시된 바와 같이 제1 바이오 잉크의 상부를 제2 바이오 잉크가 감싸며, 동시에 제1 바이오 잉크의 양 측면에 제3 바이오 잉크가 배치된 형태의 모낭 스페로이드가 형성된다.
이때, 토출되는 바이오 잉크가 연속적으로 토출되지 않고, 간헐적으로 토출될 수 있도록 하기 위해 바이오 잉크 수용부(130)의 노즐 끝 부분은, 이중축(co-axial) 노즐(140) 형태로 구성되는 것이 바람직하다.
이와 같이 내부 노즐(161) 및 외부 노즐(170)을 포함하는, 이중축 노즐(140)을 사용함으로써, 외부 노즐(170)을 통해 소수성 용액(150)이 연속상으로 토출되고, 내부 노즐(161)을 통해 친수성 용액이 분산상으로 토출되면서 구형 또는 구형에 가까운 라운드 형태의 외주면을 갖는 모낭 스페로이드가 형성될 수 있다.
여기서, 연속상으로 토출된다는 것의 의미는 용액이 연속적으로 토출되는 것을 의미하고, 분상상으로 토출된다는 것의 의미는 용액이 간헐적으로 토출되는 것을 의미한다.
즉, 소수성 용액 및 친수성 용액의 비 혼합성을 이용하여, 소수성 용액을 외부 노즐(170)을 통해 연속상으로 토출하고, 친수성 용액을 내부 노즐(161)을 통해 분산상으로 토출함으로써 비교적 균일한 크기의 구형 또는 구형에 가까운 라운드 형태의 외주면을 갖는 세포 응집체 또는 세포 미세 조직를 형성시킬 수 있다.
상기 소수성 용액(150)은 오일 및 계면활성제를 포함하는 것일 수 있는데, 바람직한 실시 형태에 따르면, 상기 오일은 미네랄 오일, 합성 오일, 식물성 오일 및 실리콘 오일로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있고, 상기 계면활성제는 소르비탄 모노올레이트(sorbitan monooleate, SPAN 80), 세틸 PEG/PPG-10/1 디메치콘(cetyl PEG/PPG-10/1dimethicone, ABIL EM-90), 소르비탄 세스퀴올레이트(sorbitan sesquioleate, ARLACEL 83), 폴리에틸렌 글리콜 및 디폴리 히드록시 스테아레이트(polyethylene glycol, dipolyhydroxy stearate, ARLACEL P135)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있다.
더욱 바람직하게는 상기 소수성 용액(150)은, 오일을 단독으로 포함하거나, 오일 및 계면활성제를 함께 포함할 수 있다. 즉, 소수성 용액은 오일과 계면활성제가 1 : 0 ~ 0.05의 중량비로 혼합된 것일 수 있으며, 상기 중량비를 벗어나 계면활성제가 과도하게 포함되는 경우, 토출 속도가 불량해지거나 친수성 용액과의 상호작용이 약해져 구형 또는 라운드 형태의 스페로이드 형성이 곤란하게 되므로, 바람직하지 않다.
한편, 일 실시형태에 따르면, 내부 노즐(161)을 통해 토출되는 친수성 용액은, 앞서 설명한 구획부재(110)를 통해 미리 채워져 있던 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크를 포함할 수 있다.
상기 모낭 스페로이드의 직경 또는 유효 지름(effective diameter)은 약 50 ~ 1,000μm의 범위일 수 있으며, 이때 유효 지름은 비구형 구조의 표면적으로부터 환산되는 구의 지름을 의미한다.
상기 직경 또는 유효 지름의 크기는 이중축 노즐(140)의 내부 노즐(161)의 직경과 외부 노즐(170)의 직경과 유량 등에 의해 결정될 수 있는데, 일 실시형태에 따르면, 외부 노즐의 내부 직경은 약 1.0 ~ 2.0 mm이고, 내부 노즐의 외부 직경은 약 0.5 ~ 1.0 mm이며, 내부 노즐의 내부 직경은 약 0.3 ~ 0.7 mm일 수 있다. 이와 같은 범위의 외부 노즐의 내부 직경, 상기 내부 노즐의 외부 직경 및 내부 직경의 범위는, 토출되는 모낭 스페로이드의 크기를 보다 균일하게 제어할 수 있는 범위이다.
또한, 상기 외부 노즐(170)을 통해 배출되는 소수성 용액의 유량은, 5~10,000 μL/min의 유속로 토출될 수 있고, 구획부재(110)에 채워져 있는 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크를 포함하는 친수성 용액은 0.05~1,000 μL 부피로 토출되어 모낭 스페로이드를 형성하며, 토출시 초(s)당 1 회 내지 5회 불연속적으로 토출되는 것이 바람직하다.
이때 외부 노즐(170)에 가해지는 압력은 약 10~150 kPa이고, 내부 노즐(161)에 가해지는 압력은 약 5~50 kPa의 범위인 것이 바람직한데, 이러한 소수성 용액 및 친수성 용액의 토출 속도, 외부 노즐 및 내부 노즐의 압력은, 50~1,000μm의 범위의 유효 지름을 갖는 균일한 모낭 스페로이드를 형성하기 위한 바람직한 조건 범위이다.
이와 같은 단계를 통해 이중축 노즐(140)을 통해 토출되는 모낭 스페로이드는 배양 용기 내에서 약 12~24 시간 정치되어 배양될 수 있으며, 이러한 배양 과정을 통해 각각의 모낭 스페로이드는, 모유두세포가 포함된 제1 바이오 잉크가 위치한 곳에서 외모근초 세포가 포함된 제2 바이오 잉크가 위치한 방향으로 모발이 생성될 수 있다.
한편, 본 발명의 다른 실시예는 비대칭성 모낭 스페로이드에 관한 것으로, 본 실시예의 비대칭성 모낭 스페로이드는 본 발명의 일 실시예에 따른 방법을 통해 제조될 수 있으므로 중복되는 설명은 생략한다.
도 6은 본 발명의 다른 실시예에 따른 비대칭성 모낭 스페로이드(200)의 단면 형태를 간략히 도시한 것이다. 본 발명의 다른 실시예에 따른 비대칭성 모낭 스페로이드(200)는 모낭의 모사 구조체 형태로 패턴화된 것으로, 구형 혹은 구형과 유사한 형태를 갖는다. 여기서 패턴화는, 바이오 잉크 수용부(130) 내에 모낭의 모사 구조체 형태로 구획화된 구획부재(110)를 위치시키고, 구획부재(110)의 각 구획공간에 서로 다른 생물학적 세포를 포함하는 바이오 잉크를 공급한 뒤 노즐(160)을 통해 토출시켜 이루어질 수 있다.
상기 비대칭성 모낭 스페로이드(200)가 비대칭성을 갖는다는 의미는, 모낭 스페로이드(200)의 단면이 X축에 대해서 비대칭이면서, 동시에 Y축에 대해서 대칭인 구조를 갖는다는 의미이고, 여기서 단면은 모낭 스페로이드(200)가 토출되는 방향에 대해 수직인 면의 단면을 의미한다.
상기 비대칭성 모낭 스페로이드(200)는 하이드로겔과 생물학적 세포를 포함하는 바이오 잉크로 형성되고, 각 구획공간에 서로 다른 바이오 잉크가 충전되었다가 토출되므로, 각 영역별로 서로 다른 생물학적 세포를 포함하는 바이오 잉크로 형성된다.
비대칭성 모낭 스페로이드(200)의 단면은, 제1 바이오 잉크가 토출되어 형성된 제1 영역(210), 제2 바이오 잉크가 토출되어 형성된 제2 영역(220) 및 제3 바이오 잉크가 토출되어 형성된 제3 영역(230)을 포함한다.
비대칭성 모낭 스페로이드(200)의 단면에서, 제1 영역(210)은 Y축을 따라 모낭 스페로이드의 하부에서 중심부까지 연장되도록 형성되고, 제2 영역(220)은 반도넛 형태의 형태를 가지며, 오목부가 제1 영역(210)의 상부를 감싸도록 형성되고, 제3 영역(230)은 제1 영역(210)에 의해 일 측면이, 제2 영역(220)에 의해 상면이 형성되도록 제1 영역(210)의 측면에 위치한다.
따라서, 제1 영역(210)의 상부는 제2 영역(220)에 의해 감싸지도록 형성되고, 나머지 제1 영역(210)의 측부는 제3 영역(230)에 의해 감싸지도록 형성된다.
이와 같은 형태를 가짐에 따라 비대칭성 모낭 스페로이드(200)로부터 형성되는 모발의 방향성을 제어할 수 있고, 각 비대칭성 모낭 스페로이드(200)의 형태나 크기 균일성을 확보할 수 있는 장점이 있다.
이하, 본 발명의 일 실시예를 통해 본 발명의 구체적인 작용과 효과를 설명하고자 한다. 다만, 이는 본 발명의 바람직한 예시로서 제시된 것으로, 실시예에 따라 본 발명의 권리범위가 한정되는 것은 아니다.
[제조예 1]
먼저, 초기 콜라겐 4.5 w/v%에 pH를 7.1~7.5로 중성화 시킨 후 모유두세포(dermal papilla cell; DP)에 대응되는 세포인 섬유아세포(fibroblast) 3×107 cells/ml가 hoest 33342 (청색) 로 염색되어 포함된 제1 바이오 잉크, 콜라겐 4.5 w/v%에 pH를 7.1~7.5로 중성화 시킨 후 외모근초 세포(outer root sheeth cell; ORS)에 대응되는 세포인 HaCaT 세포 3×107 cells/ml가 CMFDA (녹색) 로 염색되어 포함된 제2 바이오 잉크, 콜라겐 4.5 w/v%에 pH를 7.1~7.5로 중성화 시킨 후 혈관내피세포(endothelial cell; Endo)에 대응되는 세포인 EA.hy.926 3×107 cells/ml이 CMTPX (적색) 로 염색되어 포함된 제3 바이오 잉크를 준비하고, 미네랄 오일을 준비하였다.
다음으로, 도 2에 도시된 단면의 형태를 갖는 구획부재의 제1 구획공간(111)에 제1 바이오 잉크가, 제2 구획공간(112)에 제2 바이오 잉크가, 제3 구획공간(113)에 제3 바이오 잉크가 충전된 카트리지를 준비하고, 도 5에 도시된 이중축 노즐을 갖는 미세유체 디바이스를 준비하고, 미세유체 디바이스에 카트리지를 장착한 뒤, 외부 노즐(170)에서 소수성 용액이 연속적으로 토출되고, 내부 노즐(161)에서 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크가 함께 토출되되 간헐적으로 토출되도록 하여 모낭 스페로이드를 제조하고, 형광 현미경으로 관찰하여 도 7에 도시하였다.
도 7을 참조하면, 청색으로 나타나는 제1 바이오 잉크의 일단이 녹색으로 나타는 제2 바이오 잉크로 감싸지고, 제1 바이오 잉크의 양 측면에 적색으로 나타나는 제3 바이오 잉크가 배치된 구조의 모낭 스페로이드 모사체가 형성된 것을 확인할 수 있다. 따라서, 본 실험 방법을 이용하여 단면이 비대칭 형태를 갖는 구형의 모낭 스페로이드를 제조할 수 있음을 확인하였고, 각 모낭 스페로이드의 형태나 크기가 균일하게 형성됨을 확인할 수 있었다.
[제조예 2]
먼저, 초기 콜라겐 4.5 w/v%를 사용하여, pH를 7.1~7.5 로 적정한 후 청색 형광 파티클을 넣어 제1 바이오 잉크, 콜라겐 4.5 w/v% 를 사용하여, pH를 7.1~7.5 로 적정한 후 녹색 형광 파티클을 넣어 제2 바이오 잉크, 콜라겐 4.5 w/v% 를 사용하여, pH를 7.1~7.5 로 적정한 후 적색 형광 파티클을 넣어 제3 바이오 잉크를 준비하고, 미네랄 오일을 준비하였다.
다음으로, 도 2에 도시된 단면의 형태를 갖는 구획부재의 제1 구획공간(111)에 제1 바이오 잉크가, 제2 구획공간(112)에 제2 바이오 잉크가, 제3 구획공간(113)에 제3 바이오 잉크가 충전된 카트리지를 준비하고, 도 5에 도시된 이중축 노즐을 갖는 미세유체 디바이스를 준비하고, 미세유체 디바이스에 카트리지를 장착한 뒤, 외부 노즐(170)에서 소수성 용액이 연속적으로 토출되고, 내부 노즐(161)에서 제1, 제2 및 제3 바이오 잉크가 함께 토출되되 간헐적으로 토출되도록 하여 모낭 스페로이드를 제조하였다.
[실험예]
도 8에 도시된 바와 같이 세 가지 형태의 구획 형태를 갖는 구획부재를 준비하여 제조예 2와 동일한 방법으로 모낭 스페로이드를 제조하였다. 실시예 1은 본 발명의 실시예에 따른 형태를 갖는 구획부재이고, 비교예 1은 제1 구획공간(111)의 상부가 제2 구획공간(112)에 의해 감싸지지 않는 형태의 구획부재이며, 비교예 2는 X축 상에서 제1 구획공간(111)의 폭이 제3 구획공간(113) 각각의 폭보다 작게 형성된 구획부재이다.
이후, 각 모낭 스페로이드를 형광 현미경으로 관찰하여 도 8에 함께 도시하였다.
도 8의 실험 결과를 참조하면, 실시예 1의 경우에는 청색으로 표시되는 제1 영역의 상부가 녹색으로 표시되는 제2 영역에 의해 감싸지며, 나머지 제1 영역의 측면에 적색으로 표시되는 제3 영역이 존재하는 것을 확인할 수 있다. 이와 같이 제1 영역의 일부가 제2 영역에 의해 감싸지는 형태를 가질 때 모유두 세포가 포함된 제1 영역에서 외모근초 세포가 포함된 제2 영역 방향으로 모발이 발생되어 자라므로 이러한 형태를 가질 때 모발의 방향성을 제어할 수 있을 것으로 예상된다.
비교예 1의 경우에는 제1, 제2, 제3 영역의 위치가 실시예 1과 유사하나, 제1 영역의 일부가 제2 영역에 의해 감싸지지 않는 형태를 갖도록 형성된다. 이와 같이 제1 영역의 일부가 제2 영역에 의해 감싸지지 않는 경우에는 모발의 발생 방향을 제어할 수 없을 것으로 판단된다.
비교예 2의 경우에는 제1 영역이 잘 관찰되지 않을 정도로 극히 미미하게 형성되어, 제1 영역의 일부가 제2 영역으로 감싸지는 형태를 갖지 않기 때문에 모발의 발생 방향을 제어할 수 없을 것으로 보인다.
따라서, 본 실험 결과로부터 도 2에 도시된 구획부재의 단면 형태를 가지며, X축 상에서 제1 구획공간(111)의 폭이 제3 구획공간(113) 각각의 폭보다 작게 형성된 구획부재를 이용하여 모낭 스페로이드를 제조하는 경우, 모발의 발생 방향을 제어할 수 있는 형태로 제조되는 것으로 확인되었다.
본 발명은 상술한 특정의 실시예 및 설명에 한정되지 아니하며, 청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 누구든지 다양한 변형 실시가 가능하며, 그와 같은 변형은 본 발명의 보호 범위 내에 있게 된다.
110: 구획부재
111: 제1 구획공간
112: 제2 구획공간 113: 제3 구획공간
114: 외부벽 130: 바이오 잉크 수용부
140: 이중축 노즐 160: 노즐
161: 내부 노즐 171: 외부 노즐
200: 비대칭성 모낭 스페로이드 210: 제1 영역
220: 제2 영역 230: 제3 영역
112: 제2 구획공간 113: 제3 구획공간
114: 외부벽 130: 바이오 잉크 수용부
140: 이중축 노즐 160: 노즐
161: 내부 노즐 171: 외부 노즐
200: 비대칭성 모낭 스페로이드 210: 제1 영역
220: 제2 영역 230: 제3 영역
Claims (7)
- 바이오 잉크 수용부(130)를 준비하는 수용부 준비단계;
복수의 구획공간이 형성된 구획부재(110)를 상기 바이오 잉크 수용부(130) 내에 위치시키는 로딩단계;
상기 구획부재(110)의 각 구획된 공간에 하이드로겔이 포함된 바이오 잉크를 공급하는 바이오 잉크 공급단계; 및
바이오 잉크 수용부(130)에 압력을 가하여, 구획된 공간에 수용된 바이오 잉크를 단일 노즐(160)로 토출시키는 토출단계;를 포함하는, 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법. - 제1항에 있어서,
상기 복수의 구획공간이 형성된 구획부재(110)의 단면은,
단면의 중심을 지나는 X축에 대해서 비대칭이면서, 동시에 단면의 중심을 지나는 Y축에 대해서는 대칭인 구조를 갖는 것을 특징으로 하는, 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법. - 제2항에 있어서,
상기 구획부재(110)는,
상기 구획부재(110)의 Y축을 따라 구획부재(110)의 하부에서 중상부까지 연장되는 제1 구획공간(111);
상기 제1 구획공간(111)의 상부를 감싸도록 구획부재(110)의 상부에 형성되는 반도넛 형태의 제2 구획공간(112); 및
상기 제1 구획공간(111)에 의해 하나의 측면이 형성되고, 제2 구획공간(112)에 의해 상면이 형성되는 복수의 제3 구획공간(113);이 포함된 복수의 구획공간을 포함하는, 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법. - 제3항에 있어서,
상기 제1 구획공간(111)에는 모유두세포가 포함된 제1 바이오 잉크가 공급되고,
상기 제2 구획공간(112)에는 외모근초 세포가 포함된 제2 바이오 잉크가 공급되며,
상기 제3 구획공간(113)에는 혈관내피세포가 포함된 제3 바이오 잉크가 공급되는 것을 특징으로 하는, 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법. - 제1항에 있어서,
상기 토출단계는, 바이오 잉크 공급단계와 동시에 수행되거나, 바이오 잉크 공급단계 이후에 순차적으로 수행되는 것을 특징으로 하는, 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법. - 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 기재된 제조방법으로 제조된 구형 혹은 유사 구형의 모낭 스페로이드이며,
상기 모낭 스페로이드의 단면은 X축에 대하여 비대칭이면서, 동시에 Y축에 대하여 대칭인 것을 특징으로 하는, 비대칭성 모낭 스페로이드. - 제6항에 있어서,
상기 모낭 스페로이드의 단면은,
Y축을 따라 모낭 스페로이드의 하부에서 중심부까지 연장되도록 형성되는 제1 영역(210);
반도넛 형태를 가지며, 오목부가 제1 영역(210)의 상부를 감싸도록 형성되는 제2 영역(220); 및
제1 영역(210)의 나머지 측면을 감싸도록 형성되는 제3 영역(230);을 포함하는 것을 특징으로 하는, 비대칭성 모낭 스페로이드.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220028006A KR102672467B1 (ko) | 2022-03-04 | 2022-03-04 | 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드 |
| PCT/KR2023/001332 WO2023167429A1 (ko) | 2022-03-04 | 2023-01-30 | 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220028006A KR102672467B1 (ko) | 2022-03-04 | 2022-03-04 | 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230130871A true KR20230130871A (ko) | 2023-09-12 |
| KR102672467B1 KR102672467B1 (ko) | 2024-06-05 |
Family
ID=87883985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220028006A KR102672467B1 (ko) | 2022-03-04 | 2022-03-04 | 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102672467B1 (ko) |
| WO (1) | WO2023167429A1 (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170113437A (ko) * | 2016-04-01 | 2017-10-12 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 단면 패턴을 갖는 인쇄물의 제조 방법 및 장치 |
| KR102191644B1 (ko) * | 2019-07-23 | 2020-12-16 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 간 오가노이드 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102636511B1 (ko) * | 2020-03-20 | 2024-02-14 | 주식회사 에이엔케이 | 기판 상에 형성된 모낭 세포 스페로이드 및 이의 제조방법 |
-
2022
- 2022-03-04 KR KR1020220028006A patent/KR102672467B1/ko active IP Right Grant
-
2023
- 2023-01-30 WO PCT/KR2023/001332 patent/WO2023167429A1/ko unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20170113437A (ko) * | 2016-04-01 | 2017-10-12 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 단면 패턴을 갖는 인쇄물의 제조 방법 및 장치 |
| KR101845000B1 (ko) | 2016-04-01 | 2018-04-03 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 단면 패턴을 갖는 인쇄물의 제조 방법 및 장치 |
| KR102191644B1 (ko) * | 2019-07-23 | 2020-12-16 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 간 오가노이드 및 이의 제조방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102672467B1 (ko) | 2024-06-05 |
| WO2023167429A1 (ko) | 2023-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102609954B1 (ko) | 다층 피부 대체재 산물 및 그의 제조 및 사용 방법 | |
| ES2524443T3 (es) | Expansión in vitro de células postparto usando microportadores | |
| Grange et al. | Sca-1 identifies the tumor-initiating cells in mammary tumors of BALB-neuT transgenic mice | |
| ES2667265T3 (es) | Medio condicionado y composiciones de matriz extracelular de células cultivadas en condiciones hipóxicas | |
| US20100255059A1 (en) | Artificial micro-gland | |
| US20130302872A1 (en) | Production of cell tissue having three-dimensional structure using electrostatic ink jet phenomenon | |
| KR102282805B1 (ko) | 세포 조직의 제조 방법, 및 다공 필름 | |
| CN108136068A (zh) | 中空多孔微球的制造方法 | |
| Doolin et al. | Mechanosensing of mechanical confinement by mesenchymal-like cells | |
| JP2014151524A (ja) | 中空部を有する三次元構造体およびその製造方法 | |
| KR102672467B1 (ko) | 비대칭성 모낭 스페로이드의 제조방법 및 이러한 방법으로 제조된 비대칭성 모낭 스페로이드 | |
| KR101906877B1 (ko) | 세포 배양백 및 세포 배양 방법 | |
| JP7311201B2 (ja) | 肝オルガノイド及びその製造方法 | |
| CN108135808A (zh) | 包含中空多孔微球的皮肤组织再生或皮肤组织体积增大注射用组合物 | |
| KR102489607B1 (ko) | 3차원 바이오프린팅 기술을 이용한 세포 스페로이드 제조방법 | |
| WO2016085250A1 (ko) | 발모촉진용 조성물 | |
| KR20230080540A (ko) | 다공성 네트워크가 형성된 조직 구조체 및 이의 제조 방법 | |
| KR102263745B1 (ko) | 흑색종 모델 및 이의 제조방법 | |
| US10864163B2 (en) | Therapeutic agents and delivery with microspheres | |
| EP2604684B1 (en) | Production method of tissue regeneration material and tissue regeneration material | |
| NL2025961B1 (en) | Fractals in tissue engineering | |
| JP2019050734A (ja) | 細胞培養容器、細胞集合体を有する細胞培養容器、細胞集合体培養方法、及び細胞集合体 | |
| US20220364047A1 (en) | Microencapsulation-based isolation of human pluripotent and multipotent stem cells and methods of making and using the same | |
| KR102065343B1 (ko) | 3차원 세포 공동 배양 방법 및 세포 공동 배양 기구 | |
| CN115605575A (zh) | 细胞培养装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right |