KR20230124753A - 의약품 - Google Patents
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Abstract
이소퀴놀린-6-아미노 유도체를 안과용제 등으로서 안정적으로 제제화하는 기술을 확립하는 것. 하기 일반식 (1) (식 중, R1 과 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기를 나타내고, R3 은 수소 원자 또는 하이드록실기를 나타내고, A 는 -CH(R4)- 또는 -CH2-CH(R4)- (여기서 R4 는 치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기, 또는 치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기를 나타낸다) 를 나타내고, 또한, 식 (1) 에는 그 호변 이성체도 포함된다) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물이, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기에 수용되어 이루어지는, 의약 제제.
Description
본 발명은 의약 제제 등에 관한 것이다.
지금까지 몇 개의 이소퀴놀린-6-아미노 유도체가 고안압증이나 녹내장 등의 안질환의 예방이나 치료에 유용하다는 것이 알려져 있다.
구체적으로는 예를 들어, 이하의 구조식 :
[화학식 1]
으로 나타내는 화합물 (화학명 : {4-[(2S)-3-아미노-1-(이소퀴놀린-6-일아미노)-1-옥소프로판-2-일]페닐}메틸 2,4-디메틸벤조에이트([4-[(2S)-3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl]phenyl]methyl 2,4-dimethylbenzoate), 국제 일반명 : netarsudil. 또한, 이하, 본 명세서에 있어서, 「네타수딜」 이라고 표기하는 경우가 있다) 은, AR-13324 로서도 알려져 있고, Rho 키나아제 저해 작용, 노르에피네프린 트랜스포터 저해 작용 등의 약리 작용을 갖고, 고안압증이나 녹내장 등의 안질환의 예방이나 치료에 유용하다는 것이 보고되어 있다 (예를 들어, 특허문헌 1, 비특허문헌 1, 2).
또, 동일하게, 이하의 구조식 :
[화학식 2]
으로 나타내는 화합물 (화학명 : rac-(2R)-2-(디메틸아미노)-N-(1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드 (rac-(2R)-2-(dimethylamino)-N-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl)-2-(thiophen-3-yl) acetamide), 국제 일반명 : verosudil. 또한, 이하, 본 명세서에 있어서, 「베로수딜」 이라고 표기하는 경우가 있다) 은, AR-12286 으로서도 알려져 있고, Rho 키나아제 저해 작용을 갖고, 고안압증 등의 안질환의 예방이나 치료에 유용하다는 것이 보고되어 있다 (예를 들어, 특허문헌 2, 비특허문헌 1, 3).
그 때문에, 이들 이소퀴놀린-6-아미노 유도체를, 예를 들어 안과용제 등으로서 안정적으로 제제화하는 기술을 확립하는 것은 매우 유용하다.
그런데, 특허문헌 3 에는, 네타수딜이나 베로수딜을 함유하는 조성물을 150 ㎖ 플라스틱 용기 중에서 조제한 것이 기재되어 있다. 그러나, 당해 문헌에 있어서, 각 조성물의 조제는 약리 시험에서의 사용을 위하여 이루어진 것이고, 조성물 중의 네타수딜이나 베로수딜의 안정성에 대해서는 전혀 기재되어 있지 않고, 또, 당해 용기가 어떠한 재질·특성의 것인가에 대해서도 전혀 기재되어 있지 않다.
Bacharach J. et al., Ophthalmology 122(2) 302-7 (2015)
Sturdivant JM. et al., Bioorg Med Chem Lett. 26(10) 2475-80 (2016)
Williams RD. et al., Am. J. Ophthalmol. 152(5) 834-41 (2011)
본 발명의 과제는, 네타수딜이나 베로수딜 등의 이소퀴놀린-6-아미노 유도체를, 안과용제 등으로서 안정적으로 제제화하는 기술을 확립하는 것에 있다.
안과용제 등은, 통상, 물을 함유하는 조성물 (수성 조성물) 이다. 그래서 본 발명자는, 네타수딜 등의 이소퀴놀린-6-아미노 유도체를 함유하는 수성 조성물을 조제하고, 이것을 용기에 수용하여 그 보존성을 확인하였다. 그런데, 의외로, 고온에서 장기간 보존하면, 이소퀴놀린-6-아미노 유도체의 함량이 저하되는 것이 분명해졌다.
그래서, 본 발명자는, 이소퀴놀린-6-아미노 유도체의 수성 조성물 중에서의 열에 대한 안정성을 개선하기 위해 더욱 예의 검토하였다. 그런데, 이소퀴놀린-6-아미노 유도체를 함유하는 수성 조성물을, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기라는 특정한 용기에 수용했을 경우에, 고온 보존시의 함량 저하가 억제되어, 열안정성이 개선된 의약 제제가 되는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은, 하기 일반식 (1)
[화학식 3]
(식 중, R1 과 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기를 나타내고,
R3 은 수소 원자 또는 하이드록실기를 나타내고,
A 는 -CH(R4)- 또는 -CH2-CH(R4)- (여기서 R4 는 치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기, 또는 치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기를 나타낸다) 를 나타내고,
또한, 식 (1) 에는 그 호변 이성체도 포함된다)
로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물이, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기에 수용되어 이루어지는, 의약 제제를 제공하는 것이다.
본 발명에 의하면, 네타수딜로 대표되는 이소퀴놀린-6-아미노 유도체의 수성 조성물 중에서의 안정성을 개선할 수 있다.
본 명세서에 있어서, 「일반식 (1)
[화학식 4]
(식 중, R1 과 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기를 나타내고,
R3 은 수소 원자 또는 하이드록실기를 나타내고,
A 는 -CH(R4)- 또는 -CH2-CH(R4)- (여기서 R4 는 치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기, 또는 치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기를 나타낸다) 를 나타내고,
또한, 식 (1) 에는 그 호변 이성체도 포함된다)
로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물」 에는, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 그 자체 외에, 그 염이나 용매화물도 포함된다.
여기서, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 염으로는, 약학상 허용되는 염이면 특별히 한정되지 않고, 구체적으로는 예를 들어,염산염, 황산염, 질산염, 불화수소산염, 브롬화수소산염 등의 무기산염 ; 아세트산염, 타르타르산염, 락트산염, 시트르산염, 푸마르산염, 말레산염, 숙신산염, 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 톨루엔술폰산염, 나프탈렌술폰산염, 캠퍼술폰산염 등의 유기산염 등을 들 수 있고, 염산염, 메탄술폰산염이 바람직하다.
또, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이나 그 염의 용매화물로는, 수화물이나 알코올화물 등을 들 수 있다.
또한 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 화학 구조 중에 부제 탄소가 있는 경우에는, 여러 가지 입체 이성체가 존재할 수 있지만, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물로는 그 입체 배치는 특별히 한정되지 않고, 단일의 입체 이성체이어도 되고, 각종 입체 이성체의 임의의 비율의 혼합물이어도 된다.
또한, 본 명세서에 있어서, 각종 식으로 나타내는 화합물이 그 화학 구조 중에 부제 탄소를 갖는 경우에 있어서는, 특히 입체 배치를 지정하지 않는 한, 이러한 식은 각종 입체 이성체 단독 및 그들의 임의의 비율의 혼합물 모두를 포함한다. 따라서, 특히 입체 배치를 지정하지 않는 식으로 나타내는 화합물은, 단일의 입체 이성체이어도 되고, 또, 각종 입체 이성체의 임의의 비율의 혼합물이어도 된다.
또, 일반식 (1) 에는, 일반식 (1) 로 직접적으로 나타내는 화합물 그 자체 외에, 그 호변 이성체도 포함된다. 구체적으로는 예를 들어, R3 이 하이드록실기인 하기 일반식 (1a) 의 경우에는, 그 호변 이성체 (일반식 (1b)) 가 생성될 수 있지만, 「일반식 (1) 로 나타내는 화합물」 에는, 하기 일반식 (1a) 로 나타내는 화합물 외에, 일반식 (1b) 로 나타내는 화합물도 포함된다.
[화학식 5]
[화학식 6]
본 명세서에 있어서, 「C1 ∼ C4 알킬기」 란, 직사슬형, 분지 사슬형 또는 고리형의 탄소수 1 ∼ 4 의 알킬기를 의미한다. 「C1 ∼ C4 알킬기」 로는, 구체적으로는 예를 들어, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, 시클로프로필기, n-부틸기, t-부틸기, 이소부틸기 등을 들 수 있고, 메틸기가 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「C6 ∼ C10 아릴기」 란, 탄소수 6 ∼ 10 의 아릴기를 의미한다. 「C6 ∼ C10 아릴기」 로는, 구체적으로는 예를 들어, 페닐기, 나프틸기 등을 들 수 있고, 페닐기가 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기」 란, 산소 원자, 황 원자 및 질소 원자에서 선택되는 헤테로 원자를 고리 구성 원자로서 1 ∼ 4 개 함유하는 5 ∼ 10 원의 단고리형, 다고리형 또는 축합 고리형의 방향족 헤테로 고리기를 의미한다. 「5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기」 로는, 구체적으로는 예를 들어, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아디아졸릴기, 트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 피리딜기, 피리미딜기, 피라지닐기, 피리다지닐기, 벤조푸라닐기, 이소벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 인돌릴기, 이소인돌릴기, 인다졸릴기, 벤조이미다졸릴기, 벤조옥사졸릴기, 벤조이소옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기, 벤조이소티아졸릴기, 벤조옥사디아졸릴기, 벤조티아디아졸릴기, 벤조트리아졸릴기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 신놀리닐기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹살리닐기, 프탈라지닐기, 나프티리디닐기, 푸리닐기, 프테리디닐기, 푸로피리딜기, 티에노피리딜기, 피롤로피리딜기, 옥사졸로피리딜기, 티아졸로피리딜기, 이미다조피리딜기 등을 들 수 있고, 티에닐기가 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기」, 「치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기」 에 있어서의 「치환기」 로는, 구체적으로는 예를 들어, 할로겐 원자, -CH2-OC(=O)-R5 (여기서, R5 로는, 치환기로서 C1 ∼ C4 알킬기를 1 ∼ 3 개 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기 (예를 들어, 2,4-디메틸페닐기) 를 의미한다) 를 들 수 있고, 염소 원자, 2,4-디메틸페닐카르복시메틸기가 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기」 로는, 4-클로로페닐기, 4-(2,4-디메틸페닐카르복시메틸)페닐기가 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기」 로는, 3-티에닐기가 바람직하다.
R3 이 하이드록실기인 경우, R3 의 치환 위치는 이소퀴놀린 고리 상이면 한정되지 않지만, 이소퀴놀린 고리의 1 위치가 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물」 로는, 하기 식 (2) :
[화학식 7]
로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물이 바람직하고, 하기 식 (3) :
[화학식 8]
으로 나타내는 화합물 (네타수딜) (화학명 : {4-[(2S)-3-아미노-1-(이소퀴놀린-6-일아미노)-1-옥소프로판-2-일]페닐}메틸 2,4-디메틸벤조에이트 ([4-[(2S)-3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl]phenyl]methyl 2,4-dimethylbenzoate), 국제 일반명 : netarsudil) 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물이 보다 바람직하고, 하기 식 (4) :
[화학식 9]
로 나타내는, 상기 식 (3) 으로 나타내는 화합물의 2 메탄술폰산염 (화학명 : {4-[(2S)-3-아미노-1-(이소퀴놀린-6-일아미노)-1-옥소프로판-2-일]페닐}메틸 2,4-디메틸벤조에이트 2 메탄술폰산염 ([4-[(2S)-3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl]phenyl]methyl 2,4-dimethylbenzoate dimethanesulfonate). 또한, 이하, 본 명세서에 있어서 특히 「네타수딜 2 메실산염」 이라고 표기하는 경우가 있다) 이 특히 바람직하다.
또, 다른 양태로서, 「일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물」 로는, 하기 식 (5) 또는 (5') :
[화학식 10]
[화학식 11]
로 나타내는 화합물 혹은 그들의 염 또는 그들의 용매화물이 바람직하고, 하기 식 (6) :
[화학식 12]
으로 나타내는 화합물 (베로수딜) (화학명 : rac-(2R)-2-(디메틸아미노)-N-(1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드 (rac-(2R)-2-(dimethylamino)-N-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl)-2-(thiophen-3-yl)acetamide), 국제 일반명 : verosudil.), 그 호변 이성체 혹은 그들의 염 또는 그들의 용매화물이 보다 바람직하고, 하기 식 (7) :
[화학식 13]
로 나타내는, 상기 식 (6) 으로 나타내는 화합물의 1 염산염 (화학명 : rac-(2R)-2-(디메틸아미노)-N-(1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드 1 염산염 (rac-(2R)-2-(dimethylamino)-N-(1-oxo-1,2-dihydroisoquinolin-6-yl)-2-(thiophen-3-yl)acetamide monohydrochloride). 또한, 이하, 본 명세서에 있어서 특히 「베로수딜 1 염산염」 이라고 표기하는 경우가 있다) 이 특히 바람직하다.
또한, 다른 양태로서, 「일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물」 로는, 하기 식 (8) :
[화학식 14]
로 나타내는 화합물 (3-아미노-2-(4-클로로페닐)-N-(이소퀴놀린-6-일)프로판아미드) 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물이 바람직하다.
일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물은 공지되어 있고, 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 구체적으로는 예를 들어, 특허문헌 1 ∼ 3 에 기재된 방법이나, 비특허문헌 2 에 기재된 방법을 참고로 제조할 수 있다. 또한, 이들 문헌의 내용은, 참조로서 본 명세서에 받아들여진다.
또, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물은 시판되어 있고, 이들 시판품을 사용해도 된다. 시판품으로는, 구체적으로는 예를 들어, Medchemexpress 사 제조나 Chemscene LLS 사 제조의 네타수딜 2 메실산염 (식 (4) 로 나타내는 화합물) 이나, Shanghai biopharmaleader 사 제조의 네타수딜의 1 염산염 (식 (3) 으로 나타내는 화합물의 1 염산염), MedKoo biosciences 사 제조의 베로수딜 (식 (6) 으로 나타내는 화합물의 프리체) 등을 들 수 있다.
수성 조성물 중의 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물의 함유량은 특별히 한정되지 않고, 적용 질환이나 환자의 성별, 연령, 증상 등에 따라 적절히 검토해서 결정하면 되지만, 우수한 약리 작용을 얻는 관점에서, 수성 조성물 전체 용량에 대하여, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물을 프리체로 환산하여 0.0001 ∼ 5 w/v% 함유하는 것이 바람직하고, 0.001 ∼ 3 w/v% 함유하는 것이 보다 바람직하고, 0.005 ∼ 2 w/v% 함유하는 것이 더욱 바람직하고, 0.01 ∼ 1 w/v% 함유하는 것이 특히 바람직하다.
특히, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물로서 네타수딜을 사용하는 경우에 있어서는, 우수한 약리 작용을 얻는 관점에서, 수성 조성물 전체 용량에 대하여, 네타수딜을 프리체로 환산하여 0.0001 ∼ 1 w/v% 함유하는 것이 바람직하고, 0.001 ∼ 0.5 w/v% 함유하는 것이 보다 바람직하고, 0.005 ∼ 0.1 w/v% 함유하는 것이 더욱 바람직하고, 0.01 ∼ 0.04 w/v% 함유하는 것이 특히 바람직하다.
또, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물로서 베로수딜을 사용하는 경우에 있어서는, 우수한 약리 작용을 얻는 관점에서, 수성 조성물 전체 용량에 대하여, 베로수딜을 프리체로 환산하여 0.01 ∼ 3.5 w/v% 함유하는 것이 바람직하고, 0.1 ∼ 2.5 w/v% 함유하는 것이 보다 바람직하고, 0.2 ∼ 1.5 w/v% 함유하는 것이 더욱 바람직하고, 0.3 ∼ 0.8 w/v% 함유하는 것이 특히 바람직하다.
또한 일반식 (1) 로 나타내는 화합물로서 식 (8) 로 나타내는 화합물을 사용하는 경우에 있어서는, 우수한 약리 작용을 얻는 관점에서, 수성 조성물 전체 용량에 대하여, 식 (8) 로 나타내는 화합물을 프리체로 환산하여 0.0001 ∼ 3 w/v% 함유하는 것이 바람직하고, 0.001 ∼ 2 w/v% 함유하는 것이 보다 바람직하고, 0.005 ∼ 1 w/v% 함유하는 것이 더욱 바람직하고, 0.01 ∼ 0.5 w/v% 함유하는 것이 특히 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「수성 조성물」 이란, 적어도 물을 함유하는 조성물을 의미하고, 그 성상으로는, 후술하는 용기에 수용 가능한 것인 한 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 액상 (용액 또는 현탁액), 반고형상 (연고) 을 들 수 있다. 또한, 조성물 중의 물로는 예를 들어, 정제수, 주사용수, 멸균 정제수 등을 사용할 수 있다.
수성 조성물에 포함되는 물의 함유량은 특별히 한정되지 않지만, 5 질량% 이상이 바람직하고, 20 질량% 이상이 보다 바람직하고, 50 질량% 이상이 더욱 바람직하고, 90 질량% 이상이 더욱 더 바람직하고, 90 ∼ 99.99 질량% 가 특히 바람직하다.
수성 조성물은, 상기한 것 이외에, 제형에 따라, 의약품이나 의약부외품 등에서 이용되는 첨가물을 포함하고 있어도 된다. 이와 같은 첨가물로는, 예를 들어, 무기 염류, 등장화제, 킬레이트제, 안정화제, pH 조절제, 방부제, 항산화제, 점조화제, 계면 활성제, 가용화제, 현탁화제, 청량화제, 분산제, 보존제, 유성 기제, 유제성 기제, 수용성 기제 등을 들 수 있다.
이러한 첨가물로는, 구체적으로는 예를 들어, 아스코르브산, 아스파르트산칼륨, 아황산수소나트륨, 알긴산, 벤조산나트륨, 벤조산벤질, 입실론-아미노카프로산, 회향유, 에탄올, 에틸렌·아세트산비닐 공중합체, 에데트산나트륨, 에데트산 4 나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 수화물, 염화나트륨, 염화마그네슘, 염산, 염산알킬디아미노에틸글리신액, 카르복시비닐 폴리머, 건조 아황산나트륨, 건조 탄산나트륨, d-캠퍼, dl-캠퍼, 자일리톨, 시트르산 수화물, 시트르산나트륨 수화물, 글리세린, 글루콘산, L-글루탐산, L-글루탐산나트륨, 크레아티닌, 클로르헥시딘글루콘산염액, 클로로부탄올, 결정 인산이수소나트륨, 게라니올, 콘드로이틴황산나트륨, 아세트산, 아세트산칼륨, 아세트산나트륨 수화물, 산화티탄, 젤란검, 디부틸하이드록시톨루엔, 브롬화칼륨, 브롬화벤조도데시늄, 타르타르산, 수산화나트륨, 스테아르산폴리옥실 45, 정제 라놀린, D-소르비톨, 소르비톨액, 소르브산, 소르브산칼륨, 타우린, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨 수화물, 티오황산나트륨 수화물, 티메로살, 티록사폴, 데하이드로아세트산나트륨, 트로메타몰, 농 (濃) 글리세린, 농축 혼합 토코페롤, 백색 바셀린, 박하수, 박하유, 농벤잘코늄염화물액 50, 파라옥시벤조산에틸, 파라옥시벤조산부틸, 파라옥시벤조산프로필, 파라옥시벤조산메틸, 히알루론산나트륨, 인혈청 알부민, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이프로멜로스, 빙초산, 피로아황산나트륨, 페닐에틸알코올, 포도당, 프로필렌글리콜, 베르가모트유, 벤잘코늄염화물, 벤잘코늄염화물액, 벤질알코올, 벤제토늄염화물, 벤제토늄염화물액, 붕사, 붕산 또는 그 염 (예를 들어, 붕산, 붕산암모늄, 붕사), 포비돈, 폴리옥시에틸렌 (200) 폴리옥시프로필렌글루콜 (70), 폴리스티렌술폰산나트륨, 폴리소르베이트 80, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 폴리비닐알코올 (부분 비누화물), d-보르네올, 마크로골 4000, 마크로골 6000, D-마니톨, 무수 시트르산, 무수 인산일수소나트륨, 무수 인산이수소나트륨, 메탄술폰산, 메틸셀룰로오스, l-멘톨, 모노에탄올아민, 모노스테아르산알루미늄, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 유칼리유, 요오드화칼륨, 황산, 황산옥시퀴놀린, 유동 파라핀, 용뇌, 인산, 인산수소나트륨 수화물, 인산이수소칼륨, 인산이수소나트륨, 인산이수소나트륨 1 수화물, 말산, 바셀린 등이 예시된다.
첨가물로는, 예를 들어, 염화칼륨, 염화칼슘 수화물, 염화나트륨, 염화마그네슘, 글리세린, 아세트산, 아세트산칼륨, 아세트산나트륨 수화물, 타르타르산, 수산화나트륨, 탄산수소나트륨, 탄산나트륨 수화물, 농글리세린, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이프로멜로스, 붕사, 붕산 또는 그 염, 포비돈, 폴리소르베이트 80, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 모노스테아르산폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐알코올 (부분 비누화물), 마크로골 4000, 마크로골 6000, 무수 시트르산, 무수 인산일수소나트륨, 무수 인산이수소나트륨, 메틸셀룰로오스, 모노에탄올아민, 인산, 인산수소나트륨 수화물, 인산이수소칼륨, 인산이수소나트륨, 인산이수소나트륨 1 수화물, 히알루론산나트륨, 포도당, l-멘톨 등이 바람직하다.
수성 조성물은, 추가로, 상기한 것 이외에, 적용 질환 등에 따라, 다른 약효 성분을 포함하고 있어도 된다. 이와 같은 약효 성분으로는, 예를 들어, 부나조신염산염 등의 부나조신 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 α1 수용체 차단약 ; 브리모니딘타르타르산염 등의 브리모니딘 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 아프라클로니딘 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 α2 수용체 작동약 ; 카르테올롤염산염 등의 카르테올롤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 니프라딜롤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 티몰롤말레산염 등의 티몰롤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 베탁솔롤염산염 등의 베탁솔롤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 레보부놀롤염산염 등의 레보부놀롤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 베푸놀롤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 메티프라놀롤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 β 차단약 ; 도르졸라미드염산염 등의 도르졸라미드 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 브린졸라미드 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 아세타졸라미드 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 디클로르페나미드 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 메타졸라미드 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 탄산 탈수 효소 저해제 ; 이소프로필우노프로스톤 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 타플루프로스트 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 트라보프로스트 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 비마토프로스트 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 라타노프로스트 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 클로프로스테놀 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 플루프로스테놀 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 프로스타글란딘이나 그 유도체 (예를 들어 프로스타글란딘 F2α 유도체) ; 리파수딜 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, Y-39983, H-1129 를 포함하는 Rho 키나아제 저해제 ; 디피베프린염산염 등의 디피베프린 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 에피네프린, 에피네프린붕산염, 에피네프린염산염 등의 에피네프린 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 교감 신경 작동약 ; 디스티그민브롬화물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 필로카르핀, 필로카르핀염산염, 필로카르핀질산염 등의 필로카르핀 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 카르바콜 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 부교감 신경 작동약 ; 로메리진염산염 등의 로메리진 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 칼슘 길항약 ; 데메카륨 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 에코티오페이트 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물, 피소스티그민 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 포함하는 콜린에스테라아제 저해제 등을 들 수 있고, 이들의 1 종 또는 2 종 이상을 배합할 수 있다.
다른 약효 성분으로는, β 차단약이 바람직하고, 티몰롤이 바람직하다.
또한, 수성 조성물은, 상기 프로스타글란딘이나 그 유도체를 포함하지 않는 것이어도 된다. 예를 들어, 하나의 양태의 수성 조성물로는, 이하의 <A-1> ∼ <A-10> 이외의 것이 바람직하다.
<A-1> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 트라보프로스트, 붕산, D-만니톨, 염화벤잘코늄, 스테아르산폴리옥실 40, 폴리에틸렌글리콜 400, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-2> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 트라보프로스트, 붕산, D-만니톨, 염화벤잘코늄, 크레모포르 RH40, 폴리에틸렌글리콜 400, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-3> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 트라보프로스트, 붕산, D-만니톨, 스테아르산폴리옥실 40, 폴리에틸렌글리콜 400, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-4> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 라타노프로스트, 1 염기성 인산나트륨, 2 염기성 인산나트륨, 염화벤잘코늄, 염화나트륨, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-5> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 라타노프로스트, 붕산, D-만니톨, 염화벤잘코늄, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-6> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 비마토프로스트, 1 염기성 인산나트륨, 2 염기성 인산나트륨, 염화벤잘코늄, 염화나트륨, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-7> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 비마토프로스트, 1 염기성 인산나트륨, 2 염기성 인산나트륨, 염화벤잘코늄, 염화나트륨, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-8> (rac)-2-(디메틸아미노)-N-(1-하이드록시이소퀴놀린-6-일)-2-(티오펜-3-일)아세트아미드염산염, 비마토프로스트, 붕산, D-만니톨, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-9> 2,4-디메틸벤조산 (S)-4-(3-아미노-1-(이소퀴놀린-6-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)벤질, 트라보프로스트, 붕산, D-만니톨, 염화벤잘코늄, 스테아르산폴리옥실 40, 폴리에틸렌글리콜 400, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
<A-10> 2,4-디메틸벤조산 (S)-4-(3-아미노-1-(이소퀴놀린-6-일아미노)-1-옥소프로판-2-일)벤질, 라타노프로스트, 붕산, D-만니톨, 염화벤잘코늄, 스테아르산폴리옥실 40, 폴리에틸렌글리콜 400, EDTA, 및 정제수를 포함하는 조성물.
수성 조성물의 pH (25 ℃) 는 특별히 한정되지 않지만, 3 ∼ 9 가 바람직하고, 3.5 ∼ 8 이 보다 바람직하고, 4 ∼ 7 이 더욱 바람직하고, 5 ∼ 6 이 특히 바람직하다. 또, 생리 식염수에 대한 삼투압비는 특별히 한정되지 않지만, 0.6 ∼ 3 이 바람직하고, 0.6 ∼ 2 가 특히 바람직하다.
본 발명의 의약 제제는, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기를 사용한 것이다.
본 명세서에 있어서, 「용기」 란, 상기 수성 조성물을 직접적으로 수용하는 포장체를 의미한다. 용기는, 제 17 개정 일본 약국방 통칙에 정의되는 「밀폐 용기」, 「기밀 용기」, 「밀봉 용기」 모두 포함하는 개념이다.
당해 용기의 형태는, 상기 수성 조성물을 수용 가능한 것을 한도로 하여 특별히 한정되지 않고, 제형, 의약 제제의 용도 등에 따라 적절히 선택, 설정하면 된다. 이와 같은 용기의 형태로는, 구체적으로는 예를 들어, 주사제용 용기, 흡입제용 용기, 스프레이제용 용기, 보틀상 용기, 튜브상 용기, 점안제용 용기, 점비제용 용기, 점이제용 용기, 백 용기 등을 들 수 있다.
용기로는, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이 갖는 약리 작용을 유리하게 이용하는 관점에서, 점안제용 용기인 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 「폴리에스테르계 수지제 용기」 란, 용기 중 적어도 수성 조성물과 접하는 부분이 「폴리에스테르계 수지제」 인 용기를 의미한다. 따라서, 예를 들어, 수성 조성물과 접하는 내층에 폴리에스테르계 수지의 층을 형성하고, 그 외측에 다른 재질의 수지 등을 적층 등을 시켜 이루어지는 용기도, 「폴리에스테르계 수지제 용기」 에 해당한다. 여기서, 폴리에스테르계 수지를 구성하는 디카르복실산, 디올은 특별히 한정되지 않고, 디카르복실산으로는 예를 들어 프탈산, 테레프탈산, 2,6-나프탈렌디카르복실산 등이, 디올로는 예를 들어 에틸렌글리콜, 1,3-프로판디올, 1,4-부탄디올, 1,4-시클로헥산디메탄올, 비스페놀 등을 들 수 있다. 또, 단일종의 폴리에스테르 단위의 중합체이어도 되고, 복수종의 폴리에스테르 단위의 중합체이어도 된다. 또, 복수종의 폴리에스테르 단위의 중합체의 경우에는, 그 중합 양식은 특별히 한정되지 않고, 랜덤 중합이어도 되고 블록 중합이어도 된다. 또한 그 입체 규칙성 (택티시티) 은 특별히 한정되지 않는다.
이와 같은 폴리에스테르계 수지로는, 구체적으로는 예를 들어, 폴리알킬렌테레프탈레이트 (예를 들어, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리부틸렌테레프탈레이트 등), 폴리알킬렌나프탈레이트 (예를 들어, 폴리에틸렌나프탈레이트, 폴리부틸렌나프탈레이트 등), 폴리시클로알킬렌테레프탈레이트 (예를 들어, 폴리(1,4-시클로헥실렌디메틸렌테레프탈레이트) 등), 폴리아릴레이트 (예를 들어, 비스페놀과 프탈산으로 구성된 수지 등) 등의 호모폴리에스테르나, 이들 호모폴리에스테르 단위를 주성분으로서 포함하는 코폴리에스테르, 나아가서는 상기 호모폴리에스테르의 공중합체 등을 들 수 있고, 이들의 1 종 또는 2 종 이상을 조합하여 사용할 수 있다. 폴리에스테르계 수지로는, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 고온 보존시의 함량 저하를 억제하는 관점에서, 폴리에틸렌테레프탈레이트가 바람직하다.
또한, 본 명세서에 있어서, 「폴리에스테르계 수지제」 란, 그 재질의 적어도 일부에 폴리에스테르계 수지를 포함하고 있는 것을 의미하고, 예를 들어, 폴리에스테르계 수지와 다른 수지의 2 종 이상의 수지의 혼합체 (폴리머 알로이) 도 「폴리에스테르계 수지제」 에 포함된다.
본 명세서에 있어서, 「폴리올레핀계 수지제 용기」 란, 용기 중 적어도 수성 조성물과 접하는 부분이 「폴리올레핀계 수지제」 인 용기를 의미한다. 따라서, 예를 들어, 수성 조성물과 접하는 내층에 폴리올레핀계 수지의 층을 형성하고, 그 외측에 다른 재질의 수지 등을 적층 등을 시켜 이루어지는 용기도, 「폴리올레핀계 수지제 용기」 에 해당한다. 여기서, 폴리올레핀계 수지는 특별히 한정되지 않고, 단일종의 모노머의 중합체 (호모폴리머) 이어도 되고, 복수종의 모노머의 공중합체 (코폴리머) 이어도 된다. 또, 코폴리머인 경우에 있어서는, 그 중합 양식은 특별히 한정되지 않고, 랜덤 중합이어도 되고 블록 중합이어도 된다. 또한 그 입체 규칙성 (택티시티) 은 특별히 한정되지 않는다.
이와 같은 폴리올레핀계 수지로는, 구체적으로는 예를 들어, 폴리에틸렌 (보다 상세하게는 예를 들어 저밀도 폴리에틸렌 (직사슬형 저밀도 폴리에틸렌을 포함한다), 고밀도 폴리에틸렌, 중밀도 폴리에틸렌 등), 폴리프로필렌, 고리형 폴리올레핀, 폴리(4-메틸펜텐), 폴리테트라플루오로에틸렌, 에틸렌·프로필렌 공중합체, 에틸렌·α-올레핀 공중합체, 에틸렌·아크릴산 공중합체, 에틸렌·메타크릴산 공중합체, 에틸렌·아세트산비닐 공중합체, 에틸렌·아크릴산에틸 공중합체 등을 들 수 있고, 이들의 1 종 또는 2 종 이상을 조합하여 사용할 수 있다. 폴리올레핀계 수지로는, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 고온 보존시의 함량 저하를 억제하는 관점에서, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 고리형 폴리올레핀이 바람직하고, 저밀도 폴리에틸렌, 중밀도 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌이 보다 바람직하고, 저밀도 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌이 특히 바람직하다.
또한, 본 명세서에 있어서, 「폴리올레핀계 수지제」 란, 그 재질의 적어도 일부에 폴리올레핀계 수지를 포함하고 있는 것을 의미하고, 예를 들어, 폴리올레핀계 수지와 다른 수지의 2 종 이상의 수지의 혼합체 (폴리머 알로이) 도 「폴리올레핀계 수지제」 에 포함된다.
용기에는, 추가로 자외선 흡수제나 자외선 산란제 등의 자외선의 투과를 방해하는 물질을 혼련하는 것이 바람직하다. 이로써, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물의 광에 대한 안정성이 개선된다. 구체적으로는 예를 들어, 자외선 산란제로는, 산화티탄 ; 산화아연 등을 들 수 있다. 또, 자외선 흡수제로는, 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-p-크레졸 (예를 들어, Tinuvin P : BASF 사), 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4,6-비스(1-메틸-1-페닐에틸)페놀 (예를 들어, Tinuvin 234 : BASF 사), 2-(3,5-디-t-부틸-2-하이드록시페닐)벤조트리아졸 (예를 들어, Tinuvin320 : BASF 사), 2-[5-클로로(2H)-벤조트리아졸-2-일]-4-메틸-6-(tert-부틸)페놀 (예를 들어, Tinuvin 326 : BASF 사), 2-(3,5-디-t-부틸-2-하이드록시페닐)-5-클로로벤조트리아졸 (예를 들어, Tinuvin327 : BASF 사), 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4,6-디-tert-펜틸페놀 (예를 들어, Tinuvin PA328 : BASF 사), 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페놀 (예를 들어, Tinuvin 329 : BASF 사), 2,2'-메틸렌비스[6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)페놀 (예를 들어, Tinuvin 360 : BASF 사), 메틸3-(3-(2H-벤조트리아졸-2-일)-5-tert-부틸-4-하이드록시페닐)프로피오네이트와 폴리에틸렌글리콜 300 의 반응 생성물 (예를 들어, Tinuvin 213 : BASF 사), 2-(2H-벤조트리아졸-2-일)-6-도데실-4-메틸페놀 (예를 들어, Tinuvin 571 : BASF 사), 2-(2'-하이드록시-3',5'-디-t-아밀페닐)벤조트리아졸, 2-[2'-하이드록시-3'-(3'',4'',5'',6''-테트라하이드로프탈이미드메틸)-5'-메틸페닐]벤조트리아졸, 2,2'-메틸렌비스[4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-6-(2H-벤조트리아졸-2-일)페놀] 등의 벤조트리아졸계 자외선 흡수제 ; 2,2-비스{[2-시아노-3,3-디페닐아크릴로일옥시]메틸}프로판-1,3-디일=비스(2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트) (예를 들어, Uvinul 3030 FF : BASF 사), 2-시아노-3,3-디페닐아크릴산에틸 (예를 들어, Uvinul 3035 : BASF 사), 2-시아노-3,3-디페닐아크릴산2-에틸헥실 (예를 들어, Uvinul 3039 : BASF 사) 등의 시아노아크릴레이트계 자외선 흡수제 ; 2-(4,6-디페닐-1,3,5-트리아진-2-일)-5-[(헥실)옥시]-페놀 (예를 들어, Tinuvin 1577 ED : BASF 사) 등의 트리아진계 자외선 흡수제 ; 옥타벤존 (예를 들어, Chimassorb 81 : BASF 사), 2,2'-디하이드록시-4,4'-디메톡시벤조페논 (예를 들어, Uvinul 3049 : BASF 사), 2,2'-4,4'-테트라하이드로벤조페논 (예를 들어, Uvinul 3050 : BASF 사), 옥시벤존, 하이드록시메톡시벤조페논술폰산, 하이드록시메톡시벤조페논술폰산나트륨, 디하이드록시디메톡시벤조페논, 디하이드록시디메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디하이드록시벤조페논, 테트라하이드록시벤조페논 등의 벤조페논계 자외선 흡수제 ; 디이소프로필신남산메틸, 시녹세이트, 디파라메톡시신남산모노-2-에틸헥산산글리세릴, 파라메톡시신남산이소프로필·디이소프로필신남산에스테르 혼합물, 파라메톡시신남산2-에틸헥실, 신남산벤질 등의 신남산계 자외선 흡수제 ; 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산글리세릴, 파라디메틸아미노벤조산아밀, 파라디메틸아미노벤조산2-에틸헥실, 4-[N,N-디(2-하이드록시프로필)아미노]벤조산에틸 등의 벤조산에스테르계 자외선 흡수제 ; 살리실산에틸렌글리콜, 살리실산옥틸, 살리실산디프로필렌글리콜, 살리실산페닐, 살리실산호모멘틸, 살리실산메틸 등의 살리실산계 자외선 흡수제 ; 구아이아줄렌 ; 디메톡시벤질리덴디옥소이미다졸리딘프로피온산2-에틸헥실 ; 2,4,6-트리스[4-(2-에틸헥실옥시카르보닐)아닐리노]1,3,5-트리아진 ; 파라하이드록시아니솔 ; 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄 ; 페닐벤즈이미다졸술폰산 ; 2-(4-디에틸아미노-2-하이드록시벤조일)-벤조산헥실 등을 들 수 있다.
또한, 자외선의 투과를 방해하는 물질을 용기에 혼련하는 경우, 그 배합 비율은, 당해 물질의 종류 등에 따라 상이하지만, 예를 들어, 용기 중에, 0.001 ∼ 50 질량%, 바람직하게는 0.002 ∼ 25 질량%, 특히 바람직하게는 0.01 ∼ 10 질량% 정도로 하면 된다.
용기는, 그 내부가 육안으로 시인 가능 (관찰 가능) 한 것이 바람직하다. 내부가 시인 가능하면, 의약 제제의 제조 공정에 있어서 이물질 혼입의 유무 등의 검사가 가능해지고, 의약 제제의 사용자가 내용물 (수성 조성물) 의 잔량을 확인할 수 있는 등의 메리트가 발생한다. 여기서, 시인 가능성은, 적어도 용기 표면의 일부에 있어서 확보되어 있으면 된다 (예를 들어, 점안제용 용기의 측면이 슈링크 필름 등에 의해 간파할 수 없게 되어 있어도, 저면이 시인 가능하면 시인 가능하다고 할 수 있다). 용기 표면의 일부에 있어서 내부가 시인 가능하면, 이로써, 용기 내의 수성 조성물이 확인 가능해진다.
용기에 대한 수성 조성물의 수용 수단은 특별히 한정되지 않고, 용기의 형태 등에 따라 통상적인 방법에 의해 충전 등을 하면 된다.
의약 제제 혹은 수성 조성물은, 예를 들어, 제 17 개정 일본 약국방 제제 총칙 등에 기재된 공지된 방법에 따라, 여러 가지 제형으로 할 수 있다. 제형으로는, 예를 들어, 주사제, 흡입액제, 점안제, 안연고제, 점이제, 점비액제, 주장제 (注腸劑), 외용액제, 스프레이제, 연고제, 겔제, 경구액제, 시럽제 등을 들 수 있다. 제형으로는, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이 갖는 약리 작용을 유리하게 이용하는 관점에서, 안질환용제, 구체적으로는 점안제, 안연고제가 바람직하고, 점안제가 특히 바람직하다.
의약 제제의 적용 질환은 특별히 한정되지 않고, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이 갖는 약리 작용 등에 따라 적절히 선택하면 된다.
구체적으로는 예를 들어, 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이 갖는 Rho 키나아제 저해 작용, 노르에피네프린 트랜스포터 저해 작용이나 안압 저하 작용에 기초하여, 고안압증이나 녹내장의 예방 또는 치료제로서 이용할 수 있다. 여기서, 녹내장으로는, 보다 상세하게는 예를 들어, 원발성 개방우각 녹내장, 정상 안압 녹내장, 방수 (房水) 산생 과다 녹내장, 급성 폐색우각 녹내장, 만성 폐색우각 녹내장, plateau iris syndrome, 혼합형 녹내장, 스테로이드 녹내장, 수정체의 낭성 녹내장, 색소 녹내장, 아밀로이드 녹내장, 혈관 신생 녹내장, 악성 녹내장 등을 들 수 있다.
또한, 수성 조성물이나 의약 제제를, 안질환 (바람직하게는, 고안압증 및 녹내장에서 선택되는 질환) 의 예방 또는 치료제로서 이용하는 경우에 있어서는, 예를 들어, 1 일 1 ∼ 3 회 정도, 적당량을 투여하면 된다.
본 명세서는 이들에 전혀 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어 이하의 양태의 실시형태를 개시한다.
[1] 하기 일반식 (1)
[화학식 15]
(식 중, R1 과 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기를 나타내고,
R3 은 수소 원자 또는 하이드록실기를 나타내고,
A 는 -CH(R4)- 또는 -CH2-CH(R4)- (여기서 R4 는 치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기, 또는 치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기를 나타낸다) 를 나타내고,
또한, 식 (1) 에는 그 호변 이성체도 포함된다)
로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물이, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기에 수용되어 이루어지는, 의약 제제.
[2] 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 하기 식 (2), (5), (5') 또는 (8) :
[화학식 16]
[화학식 17]
[화학식 18]
[화학식 19]
로 나타내는 화합물인, [1] 에 기재된 의약 제제.
[3] 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 하기 식 (3) 또는 (6) :
[화학식 20]
[화학식 21]
으로 나타내는 화합물인, [1] 에 기재된 의약 제제.
[4] 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 하기 식 (4) 또는 (7) :
[화학식 22]
[화학식 23]
로 나타내는 화합물인, [1] 에 기재된 의약 제제.
[5] 상기 폴리에스테르계 수지가 폴리에틸렌테레프탈레이트인, [1] ∼ [4] 중 어느 하나에 기재된 의약 제제.
[6] 상기 폴리올레핀계 수지가 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌인, [1] ∼ [5] 중 어느 하나에 기재된 의약 제제.
[7] 상기 용기가 점안제용 용기인, [1] ∼ [6] 중 어느 하나에 기재된 의약 제제.
[8] 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물을, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기에 수용하는 공정을 포함하는, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물의 수성 조성물 중에서의 열안정성을 향상시키는 방법 (여기서, 「열안정성을 향상시키는 방법」 이란, 고온에서 보존했을 경우의 함량 저하를 억제하는 방법을 의미한다. 그리고, 예를 들어, 동일한 수성 조성물을 유리제의 용기에 수용했을 경우와 비교하여, 고온 (예를 들어, 80 ℃ 에서 일정 기간 (예를 들어, 1 주간) 보존한 후의 함량 저하가 억제되어 있으면, 「열안정성을 향상시킨」 것이 된다).
[9] 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 상기 식 (2), (5), (5') 또는 (8) 로 나타내는 화합물인, [8] 에 기재된 방법.
[10] 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 상기 식 (3) 또는 (6) 으로 나타내는 화합물인, [8] 에 기재된 방법.
[11] 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 상기 식 (4) 또는 (7) 로 나타내는 화합물인, [8] 에 기재된 방법.
[12] 상기 폴리에스테르계 수지가 폴리에틸렌테레프탈레이트인, [8] ∼ [11] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[13] 상기 폴리올레핀계 수지가 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌인, [8] ∼ [12] 중 어느 하나에 기재된 방법.
[14] 상기 용기가 점안제용 용기인, [8] ∼ [13] 중 어느 하나에 기재된 방법.
실시예
다음으로, 실시예를 들어 본 발명을 더욱 설명하지만, 본 발명은 이들에 전혀 한정되는 것은 아니다.
또, 이하의 시험예에 있어서, HPLC 를 사용한 네타수딜의 측정은, 칼럼으로서 ODS 칼럼을, 이동상으로서 0.01 몰/ℓ 인산 완충액과 아세토니트릴을, 검출기로서 자외 흡광 광도계 (파장 : 254 ㎚) 를 각각 사용하여 실시하였다.
[시험예 1] 열안정성 시험
네타수딜의 수성 조성물 중에서의 열에 대한 안정성을, 고온 조건하에서 일정 기간 보존 후의 네타수딜의 함량 저하의 유무를 확인함으로써 평가하였다.
즉, 표 1 에 나타내는 처방의 수성 조성물을 통상적인 방법에 의해 조제한 후, 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET) 제, 저밀도 폴리에틸렌 (LDPE) 제, 고밀도 폴리에틸렌 (HDPE) 제, 또는 폴리프로필렌 (PP) 제의 용기에 넣고, 각각 실시예 1 ∼ 4 의 의약 제제로 하였다. 또, 별도로, 동일한 수성 조성물을 유리제의 용기에 넣고, 비교예의 의약 제제로 하였다.
얻어진 각 의약 제제를 80 ℃ 에서 1 주간 보존하였다. 보존 후의 네타수딜의 함량 저하의 유무를 확인하기 위해, 각 의약 제제에 있어서의, 보존 전후의 수성 조성물 중의 네타수딜의 농도를 측정하였다. 수성 조성물 중의 네타수딜의 농도는, HPLC 를 사용하여, 농도가 이미 알려진 네타수딜 용액의 피크 면적에 대한 수성 조성물 중의 피크 면적의 비율을 측정함으로써 산출하였다.
그리고, 얻어진 수성 조성물 중의 네타수딜의 농도로부터, 이하의 식에 따라, 네타수딜의 잔존율 (%) 을 평가하였다.
잔존율 (%) ={(보존 후의 수성 조성물 중의 네타수딜의 농도)/(보존 전의 수성 조성물 중의 네타수딜의 농도)} × 100
결과를 표 2 에 나타낸다.
표 2 에 기재된 결과와 같이, 네타수딜을 함유하는 수성 조성물을, 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET) 제의 용기 (실시예 1), 폴리에틸렌 (LDPE, HDPE) 제의 용기 (실시예 2, 3), 폴리프로필렌 (PP) 제의 용기 (실시예 4) 에 수용했을 경우에, 유리제의 용기 (비교예) 에 수용했을 경우와 비교하여 상대적으로, 고온 조건하에서 보존했을 때의 함량 저하가 억제되어 있었다.
특히, 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET) 제 또는 폴리에틸렌 (LDPE, HDPE) 제의 용기에 수용했을 경우, 함량 저하의 억제의 정도는 현저하였다.
이상의 시험예 1 의 결과로부터, 네타수딜로 대표되는 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물을, 폴리에틸렌테레프탈레이트로 대표되는 폴리에스테르계 수지제 용기, 혹은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌으로 대표되는 폴리올레핀계 수지제 용기에 수용함으로써, 고온 조건하에서 보존했을 경우에도 함량 저하가 상대적으로 낮게 억제되어, 보존 안정성이 우수한 것이 되는 것이 분명해졌다.
[시험예 2] 흡착 시험
네타수딜의 폴리에스테르계 수지제 용기에 대한 흡착의 유무를 검토하기 위해, 네타수딜을 함유하는 수성 조성물에 폴리에스테르계 수지제의 절편을 공존시켜 일정 기간 보존한 후의, 수성 조성물 중의 네타수딜의 함량 저하의 유무를 확인하였다.
즉, 표 3 에 나타내는 수성 조성물을 통상적인 방법에 의해 조제한 후, 그 중 5 ㎖ 를 유리 용기에 수용하고, 추가로 수성 조성물에 폴리에틸렌테레프탈레이트 (PET) 제의 수지 절편 3 장 (각각 1 ㎝ × 2 ㎝ 의 크기) 을 침지시켜, 예 1 의 의약 제제를 얻었다. 또, 별도로, 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 수지 절편을 침지시키지 않는 것 이외에는 예 1 과 동일하게 하여, 예 2 의 의약 제제를 얻었다.
얻어진 각 의약 제제를 60 ℃ 에서 1 주간 보존하였다. 보존 후의 네타수딜의 함량 저하의 유무를 확인하기 위해, 시험예 1 과 동일한 방법에 의해, 네타수딜의 잔존율 (%) 을 평가하였다.
결과를 표 3 에 나타낸다.
표 3 에 기재된 결과와 같이, 예 1 과 예 2 의 대비로부터, 네타수딜을 함유하는 수성 조성물에, 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 수지 절편을 공존시켜도 함량 저하는 관찰되지 않았다.
이상의 시험 결과로부터, 네타수딜로 대표되는 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물을 폴리에틸렌테레프탈레이트로 대표되는 폴리에스테르계 수지제 용기에 수용해도, 고온 조건하에서 흡착 등에서 기인하는 함량 저하는 관찰되지 않아, 폴리에스테르계 수지제 용기는 수성 조성물을 수용하는 데에 적합한 것이 분명해졌다.
[제조예 1 ∼ 36]
표 4 ∼ 표 12 에 기재된 성분 및 분량 (수성 조성물 100 ㎖ 당의 양 (g)) 을 함유하는 수성 조성물을 통상적인 방법에 의해 조제하고, 이것을 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 점안제용 용기에 수용하여, 제조예 1 ∼ 36 의 의약 제제를 제조할 수 있다.
[제조예 37 ∼ 72]
제조예 1 ∼ 36 에 있어서, 폴리에틸렌테레프탈레이트제 대신에 고밀도 폴리에틸렌제의 점안제용 용기를 사용하여, 제조예 37 ∼ 72 의 의약 제제를 제조할 수 있다.
[제조예 73 ∼ 108]
제조예 1 ∼ 36 에 있어서, 폴리에틸렌테레프탈레이트제 대신에 폴리프로필렌제의 점안제용 용기를 사용하여, 제조예 73 ∼ 108 의 의약 제제를 제조할 수 있다.
[제조예 109 ∼ 144]
제조예 1 ∼ 36 에 있어서, 폴리에틸렌테레프탈레이트제 대신에 저밀도 폴리에틸렌제의 점안제용 용기를 사용하여, 제조예 109 ∼ 144 의 의약 제제를 제조할 수 있다.
[제조예 145 ∼ 288]
제조예 1 ∼ 144 에 있어서, 네타수딜 2 메실산염 대신에, 프리체로서 0.5 g 의 베로수딜 1 염산염을 사용한 것을, 제조예 145 ∼ 288 의 의약 제제로서, 통상적인 방법에 의해 제조할 수 있다.
[제조예 289 ∼ 432]
제조예 1 ∼ 144 에 있어서, 네타수딜 2 메실산염 대신에, 프리체로서 0.7 g 의 베로수딜 1 염산염을 사용한 것을, 제조예 289 ∼ 432 의 의약 제제로서, 통상적인 방법에 의해 제조할 수 있다.
[제조예 433 ∼ 576]
제조예 1 ∼ 144 에 있어서, 네타수딜 2 메실산염 대신에, 0.02 g 의 식 (8) 로 나타내는 화합물을 사용한 것을, 제조예 433 ∼ 576 의 의약 제제로서, 통상적인 방법에 의해 제조할 수 있다.
산업상 이용가능성
본 발명에 의하면, 안정성이 우수한 의약 제제를 제공할 수 있고, 의약품 산업 등에 있어서 바람직하게 이용할 수 있다.
Claims (10)
- 하기 일반식 (1)
(식 중, R1 과 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기를 나타내고,
R3 은 수소 원자 또는 하이드록실기를 나타내고,
A 는 -CH(R4)- 또는 -CH2-CH(R4)- (여기서 R4 는 치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기, 또는 치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기를 나타낸다) 를 나타내고,
또한, 식 (1) 에는 그 호변 이성체도 포함된다)
로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물이, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기에 수용되어 이루어지는, 의약 제제. - 제 1 항에 있어서,
상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 하기 식 (2), (5), (5') 또는 (8) :
로 나타내는 화합물인, 의약 제제. - 제 1 항에 있어서,
상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 하기 식 (3) :
으로 나타내는 화합물인, 의약 제제. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 폴리에스테르계 수지가, 폴리에틸렌테레프탈레이트인, 의약 제제. - 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 폴리올레핀계 수지가, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌인, 의약 제제. - 하기 일반식 (1)
(식 중, R1 과 R2 는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1 ∼ C4 알킬기를 나타내고,
R3 은 수소 원자 또는 하이드록실기를 나타내고,
A 는 -CH(R4)- 또는 -CH2-CH(R4)- (여기서 R4 는 치환기를 가져도 되는 C6 ∼ C10 아릴기, 또는 치환기를 가져도 되는 5 ∼ 10 원의 헤테로아릴기를 나타낸다) 를 나타내고,
또한, 식 (1) 에는 그 호변 이성체도 포함된다)
로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물을 함유하는 수성 조성물을, 폴리에스테르계 수지제 용기 또는 폴리올레핀계 수지제 용기에 수용하는 공정을 포함하는, 상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물 혹은 그 염 또는 그들의 용매화물의 수성 조성물 중에서의 열안정성을 향상시키는 방법. - 제 6 항에 있어서,
상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 하기 식 (2), (5), (5') 또는 (8) :
로 나타내는 화합물인, 방법. - 제 6 항에 있어서,
상기 일반식 (1) 로 나타내는 화합물이, 하기 식 (3) :
으로 나타내는 화합물인, 방법. - 제 6 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 폴리에스테르계 수지가, 폴리에틸렌테레프탈레이트인, 방법. - 제 6 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 폴리올레핀계 수지가, 폴리에틸렌 또는 폴리프로필렌인, 방법.
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Non-Patent Citations (3)
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Bacharach J. et al., Ophthalmology 122(2) 302-7 (2015) |
Sturdivant JM. et al., Bioorg Med Chem Lett. 26(10) 2475-80 (2016) |
Williams RD. et al., Am. J. Ophthalmol. 152(5) 834-41 (2011) |
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