KR20230094888A - 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물 - Google Patents

아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20230094888A
KR20230094888A KR1020210184374A KR20210184374A KR20230094888A KR 20230094888 A KR20230094888 A KR 20230094888A KR 1020210184374 A KR1020210184374 A KR 1020210184374A KR 20210184374 A KR20210184374 A KR 20210184374A KR 20230094888 A KR20230094888 A KR 20230094888A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alcoholic
composition
extract
disease
liver
Prior art date
Application number
KR1020210184374A
Other languages
English (en)
Inventor
이준
이수은
남현화
서윤수
서영혜
문병철
이아영
류승목
김효선
김중선
이지혜
Original Assignee
한국 한의학 연구원
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 한국 한의학 연구원 filed Critical 한국 한의학 연구원
Priority to KR1020210184374A priority Critical patent/KR20230094888A/ko
Priority to PCT/KR2022/020995 priority patent/WO2023121314A1/ko
Publication of KR20230094888A publication Critical patent/KR20230094888A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/334—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health treating the effects of consuming alcohol, narcotics or other addictive behavior, e.g. treating hangover or reducing blood alcohol levels

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 이용한, 알코올성 간 손상, 간 질환, 뇌 손상 또는 뇌신경계 질환의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물을 제공한다. 나아가, 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 이용한 숙취 해소용 조성물을 제공한다.

Description

아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물 {Composition for protecting against alcoholic liver damage or alcohol brain damage, comprising Apios Americana tuber extract}
본 발명은 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 이용한, 알코올성 간 손상, 간 질환, 뇌 손상 또는 뇌신경계 질환의 예방, 개선, 또는 치료용 조성물을 제공한다. 나아가, 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 이용한 숙취 해소용 조성물을 제공한다.
알코올은 매우 경미한 증상부터 사망에 이르는 심각한 질환까지 매우 많은 질환의 원인이 된다. 간은 해독 및 분해 기능이 있어 약물, 독성물질, 술 등을 해독 시키지만, 이러한 간의 해독기능은 간세포를 손상시키기 쉬워 약물성, 독성, 알코올성 간 질환 등을 유발시킬 수 있다.
알코올성 간 질환은 임상증상에 따라 알코올성 지방간, 알코올성 간염, 알코올성 간경변증으로 크게 나눌 수 있고, 대개 하루 60-80 g의 알코올을 10년 정도 마실 때 발생한다. 알코올성 지방간은 과다한 알코올 섭취로 인해 간세포 안에 콜레스테롤과 중성지방이 축적되어 발생하는 것으로 금주만 하게 되면 곧 회복할 수 있으나, 계속 음주하게 되면 간염으로 발전하게 된다. 알코올성 간염은 간세포의 괴사와 염증이 발생한 상태로, 피로감, 식욕부진, 체중감소, 황달, 발열, 우상복부통증 등의 다양한 증상을 보이며, 이를 앓는 환자 중 약 40%는 알코올성 간경변증으로 발전하게 된다. 알코올성 간경변증은 정상 간으로 회복이 불가능한 상태로, 전신 피로감, 식욕감퇴, 복수, 식도정맥류, 출혈, 간성뇌증, 혼수 등의 다양한 증상을 보이며, 간염 바이러스에 의한 간경변증 보다 예후가 불량하여 미국과 유럽에서는 말기 간 질환으로 인한 사망의 50%가 알코올에 의한 것으로 알 려져 있다.
또한, 알코올은 신경세포의 증식 및 분화, 신경 발달, 세포 간 상호 작용에 장애를 일으킴으로써 신경세포의 손실을 초래하여 형태학적 변화를 유도하며, 더 나아가 신경세포의 사멸로 인한 뇌신경계 질환을 유발한다.
뇌로 침투한 알코올은 감정 조절 중추에 영향을 미쳐 지나치게 감정적으로 만들기도 하고, 몸의 운동을 조절하는 소뇌로 흡수된 알코올은 몸을 비틀거리게 하고 똑바로 걷지 못하게 하며, 기억과 관련이 깊은 해마에 침투한 알코올은 술 마신 다음날 자신이 무슨 일을 저질렀는지 전혀 기억하지 못하는 단기 기억상실증을 가져올 수도 있다. 알코올 과다 섭취는 뇌 기억을 담당하는 해마를 손상시키고, 이 과정이 계속 반복되다 보면 알코올에 의해 신경세포가 완전히 손상되어서 술을 마시지 않아도 기억이 툭툭 끊기는 코르사코프 증후군이나 뇌 손상이 반복되어 뇌가 쪼그라들고 뇌 중앙에 위치한 뇌실이 넓어지면서 알코올성 치매로도 발전할 수 있다. 또한, 알코올이 호흡 중추까지 침범하는 경우에는 목숨을 잃을 수도 있다.
현재 알코올성 뇌질환의 치료는 아세틸콜린에스터레이즈 억제제 (Cholinesterase inhibitor), NMDA 글루타메이트 (glutamate) 수용체 차단제 등이 사용되고 있으나, 치료보다는 증상을 경감시키는 효과가 있을 뿐이며, 알코올성 뇌 질환에 대한 예방법과 치료법이 분명치 않아 결정적인 효과를 가진 약제의 개발이 요구되고 있는 실정이다.
또한, 질병 치료로 개발되어 사용되고 있는 화학요법제는 장기 복용에 의한 부작용 및 독성을 나타내는 경우가 빈번하여 인체에 무해하면서도 질병을 효과적으로 치료할 수 있는 새로운 치료제를 천연물로부터 탐색하려는 연구에 관심이 집중되고 있다. 천연물로부터 분리, 정제된 물질은 비교적 독성이 적어 의약품에 비해 장기간 섭취하여도 안전하다는 점 때문에 최근 각종 질병 치료제 및 치료보조제로 각광 받고 있다.
그러나, 천연 소재로서 부작용이 없고 안전성이 인정되면서 약효가 우수한 치료제의 제시는 아직도 미흡한 실정이며, 이에 따라 천연 추출물을 이용한 치료제에 대한 지속적인 요구를 충족시키기 위한 새로운 기술의 개발이 요구되고 있다.
한편, 아피오스 아메리카나의 효능과 관련하여, 대한민국 공개특허 제10-2018-0095193호에는 아피오스 아메리카나 추출물의 항암 활성이 개시된 바 있고, 대한민국 공개특허 제10-2015-0132616호에는 아피오스 추출물 또는 발효 추출물이 RAW 264.7 세포 내에서 면역증강인자인 NO의 유전자 또는 단백질 발현을 증가시켜 면역증강 효과를 나타낸다는 것이 개시된 바 있다.
이러한 배경 하에, 본 발명자들은 아피오스 아메리카나 (Apios americana Medikus) 괴경 추출물이 알코올성 간 손상 및 뇌 손상에 대해 보호 효과를 나타냄을 확인 알코올성 간 질환과 알코올성 뇌신경계 질환의 예방, 개선 또는 치료에 복합적으로 활용할 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 이용한 알코올성 간 손상 보호 또는 숙취 해소용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 용도와 관련하여, 추가로 본 발명은 알코올성 간 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 다른 목적은 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 이용한 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물을 제공하는 것을 목적을 한다.
상기 용도와 관련하여, 추가로 본 발명은 알코올성 뇌신경계 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상술한 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 간 손상 보호 또는 숙취 해소용 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에 따르면, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일 실시예에 따르면, 상기 추출물은 다음의 (a) 내지 (d) 중 어느 하나 이상의 효과를 나타낼 수 있다:
(a) 간 조직 내 지방 침착 억제;
(b) 혈중 중성지방 감소;
(c) 혈중 아스파르테이트 아미노전이효소 (Aspartate aminotransferase, AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (Alanine aminotransferase, ALT) 수준 감소; 및
(d) 간 조직 내 ADH1 (Alcohol dehydrogenase 1) 및 ALDH2 (Aldehyde dehydrogenase 2)의 mRNA 발현 증가.
추가로, 본 발명은 전술한 조성물을 포함하는 알코올성 간 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및/또는 알코올성 간 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 알코올성 간 질환은 알코올성 지방간, 알코올성 간염 및 알코올성 간경변으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
나아가, 본 발명은 전술한 조성물을 포함하는 숙취 해소용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한, 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에 따르면, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것일 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일 실시예에 따르면, 상기 추출물은 다음의 (a) 내지 (c) 중 어느 하나 이상의 효과를 나타낼 수 있다:
(a) 공간 기억 능력 개선;
(b) 균형 감각 개선; 및
(c) 운동협응력 개선.
추가로, 본 발명은 전술한 조성물을 포함하는 알코올성 뇌신경계 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및/또는 알코올성 뇌신경계 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 알코올성 뇌신경계 질환은 알코올 중독증, 알코올성 기억상실, 알코올성 치매, 알코올성 혼수, 베르니케-코르사코프(Wernicke-Korsakoff) 증후군, 알코올 신경병증 (Alcoholic neuropathy), 마르키아파비-비냐미병 (Marchiafava-Bignami disease, MBD), 알코올 소뇌변성, 중심교뇌수초용해 (Central pontine myelinolysis, CPM)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명에 따른 아피오스 아메리카나 추출물을 포함하는 조성물은 알코올로 유도되는 간 손상 및 뇌 손상에 대한 보호 효과를 나타내어, 알코올성 간 질환 또는 알코올성 뇌신경계 질환과 같은 다양한 알코올성 질환에 복합적인 예방, 개선 또는 치료 효과를 제공한다. 또한, 간 조직 내 ADH1 및 ALDH2의 mRNA 발현을 증가시키므로 숙취 해소제로서도 활용 가능하다.
도 1은 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 간 조직 상대중량의 변화를 나타낸 것이다 (Con: 정상 대조군; EtOH: 에탄올 투여군; AP100: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 100 mg/kg 투여군; 및 AP200: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 200 mg/kg 투여군, *p<0.05, ***p<0.001 vs 에탄올 투여군).
도 2는 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 혈중 중성지방 농도의 변화를 나타낸 것이다 (Con: 정상 대조군; EtOH: 에탄올 투여군; AP100: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 100 mg/kg 투여군; 및 AP200: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 200 mg/kg 투여군, *p<0.05 vs 에탄올 투여군).
도 3은 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 혈중 AST 및 ALT 수준의 변화를 나타낸 것이다 (Con: 정상 대조군; EtOH: 에탄올 투여군; AP100: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 100 mg/kg 투여군; 및 AP200: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 200 mg/kg 투여군, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs 에탄올 투여군).
도 4는 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 간 조직 내 ADH1 및 ALDH2의 mRNA 발현 수준의 변화를 나타낸 것이다 (Con: 정상 대조군; EtOH: 에탄올 투여군; AP100: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 100 mg/kg 투여군; 및 AP200: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 200 mg/kg 투여군, *p<0.05 vs 에탄올 투여군).
도 5는 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 간 조직 내 지방 침착 정도를 관찰한 H&E 조직 염색 사진이다 (Con: 정상 대조군; EtOH: 에탄올 투여군; 및 AP100: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 100 mg/kg 투여군).
도 6은 아피오스 아메리카나 추출물의 알코올성 뇌 손상에 대한 보호 효과를 확인하기 위한 마우스 행동 검사의 설계 및 타임라인을 보여주는 개략도이다.
도 7은 공포 조건화 시험에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 군간 움직임 시간 군간 움직임 시간 (Ambulatory move time) 변화를 나타낸 것이다 (Con: 정상 대조군; EtOH: 에탄올 투여군; AP100: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 100 mg/kg 투여군; 및 AP200: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 200 mg/kg 투여군, *p<0.05, **p<0.01 vs 에탄올 투여군).
도 8은 로타로드 시험에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 바닥으로 떨어질 때까지 걸리는 시간 (latency time to fail) 변화를 나타낸 것이다 (Con: 정상 대조군; EtOH: 에탄올 투여군; AP100: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 100 mg/kg 투여군; 및 AP200: 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 200 mg/kg 투여군, *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs 에탄올 투여군).
이하에서는, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
한편, 본원에서 개시되는 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본원에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술되는 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 할 수 없다.
또한, 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 통상의 실험만을 사용하여 본 출원에 기재된 본 발명의 특정 양태에 대한 다수의 등가물을 인지하거나 확인할 수 있다. 또한, 이러한 등가물은 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.
상술한 바와 같이, 본 발명자들은 괴경 추출물이 알코올성 간 손상 및 뇌 손상에 대해 보호 효과를 나타냄을 확인하고, 이를 알코올성 간 질환 및/또는 알코올성 뇌신경계 질환의 예방, 개선 또는 치료에 복합적으로 적용할 수 있는 조성물을 제공함으로써, 상술한 문제의 해결방안을 모색하였다.
따라서, 본 발명의 제1 측면은 알코올성 간 손상에 대한 보호 효과를 나타내는 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 용도에 관한 것이다.
이와 관련하여, 본 발명은 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 간 손상 보호 또는 숙취 해소용 조성물을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 용어 "아피오스 아메리카나(Apios americana Medikus)"는 콩과에 속하는 덩굴성 다년생 초본으로, 인디언 감자라고도 불린다. 본 발명의 조성물에 사용되는 아피오스 아메리카나의 부위는 지하부의 괴경이며, 아피오스 아메리카나 괴경은 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나, 자연에서 채취 또는 재배된 것을 사용할 수 있다. 상기 아피오스 아메리카나 괴경은 자연건조 또는 열풍건조 방법 등과 같이 통상적인 건조방법을 통해 건조한 것일 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "추출물"은 상기 아피오스 아메리카나 괴경, 보다 바람직하게는 건조된 아피오스 아메리카나 괴경의 추출 처리에 의하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함한다.
본 발명의 상기 추출물은, 아피오스 아메리카나의 천연, 잡종 또는 변종 식물로부터 추출될 수 있고, 식물 조직 배양물로부터도 추출이 가능하다.
본 발명의 조성물에 있어서, 상기 추출물은 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 아세톤, C1 내지 C4의 저급 알코올, 물 또는 이들의 혼합 용매를 추출 용매로 하여 제조될 수 있고, 바람직하게는 C1 내지 C4의 저급 알코올, 물 또는 이들의 혼합 용매를 추출 용매로 하여 제조될 수 있으나, 이로 한정되지 않는다. 예를 들어, 상기 추출물은 에탄올을 추출 용매로 하여 수득한 것일 수 있다.
상기 추출물을 제조하는 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 추출 방법의 비제한적인 예로는, 침지 추출법, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2 종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명의 조성물에 있어서, 아피오스 아메리카나 추출물은 상기 추출 용매를 사용하여 건조된 아피오스 아메리카나 괴경을 1회 이상 추출하여 제조될 수 있으며, 상기 용매 추출물을 감압농축한 후 동결 건조 또는 분무 건조하여 얻은 건조 추출물로 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물은 알코올성 간 손상 보호 또는 숙취 해소 용도를 위해 아피오스 아메리카나 괴경 분획물을 유효성분으로 포함할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.
본 발명에서 상기 분획물을 얻는 분획 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 상기 분획 방법의 비제한적인 예로는, 건조된 아피오스 아메리카나 괴경을 추출하여 얻은 추출물에 소정의 용매를 처리하여 상기 추출물로부터 분획물을 얻는 방법을 들 수 있다.
본 발명에서 상기 분획물을 얻는 데에 사용되는 용매의 종류는 헥산, 클로로포름, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트, 아세톤, C1 내지 C4의 저급 알코올, 물 또는 이들의 혼합 용매일 수 있으나, 이로 한정되지 않는다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 알코올성 간 손상 보호 효과를 확인하였다. 그 결과, 도 1 내지 5에 나타난 바와 같이 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 투여군에서는 알코올에 의한 간 조직 내 지방 침착이 억제되고 (도 1 및 도 5), 알코올에 의해 증가된 혈중 중성지방 농도 및 AST와 ALT 수준이 감소하며 (도 2 및 도 3), 알코올로 인해 감소된 간 조직 내 ADH1 및 ALDH2의 mRNA 발현이 증가함을 확인하였다 (도 4). 이를 통해, 아피오스 아메리카나 괴경 추출물이 만성적인 알코올 섭취로 인한 간 손상으로부터 간을 보호함으로써 알코올성 간 질환의 예방, 개선 또는 치료에 효과를 나타낼 뿐만 아니라, 숙취를 해소하는 효과가 있음을 알 수 있다.
따라서, 상기 제1 측면과 관련하여 본 발명은 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 간 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물; 및 알코올성 간 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에 있어서, 용어 "알코올성 간 질환"은 만성적인 알코올 섭취로 인한 알코올성 간 손상으로부터 발생하는 모든 간 질환을 의미한다. 예를 들어, 상기 알코올성 간 질환은 알코올성 지방간, 알코올성 간염 및 알코올성 간경변으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이로 한정되지 않는다.
상기 제1 측면과 관련하여 본 발명은 추가로, 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는 숙취 해소용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 용어 "숙취(hangover)"는 술에 취한 뒤 발생하는 불쾌감, 두통 또는 심신의 작업능력감퇴가 나타나거나 지속되는 현상을 말한다.
음주로 인하여 체내에 흡수된 에탄올은 주로 간에서 대사되어 아세 트알데하이드를 거쳐 아세테이트로 산화되어 체외로 배출되는데, 상기 에탄올로부터 아세트알데하이드로 산화되는 과정에는 ADH가 작용하고, 알코올 산화로 생성된 아세트알데하이드의 분해/산화 과정에는 ALDH가 작용하는 것으로 알려져 있다.
정상적인 알코올 대사과정은 섭취된 알코올이 위장 또는 소장에서 흡수되어 혈관 내로 들어가서 간장으로 옮겨지게 되는데, 간세포에서는 알코올 분해 효소의 작용으로 알코올이 아세트알데하이드로 산화되고, 다시 아세트알데하이드 분해 효소가 작용하여 아세트알데하이드가 아세테이트로 분해되어 체외로 탄산 가스, 물로 분해되어 배출될 수 있다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서 확인된 바와 같이, 본 발명에 따른 아피오스 아메리카나 괴경 추출물은 알코올로 인해 감소된 간 조직 내 ADH1 및 ALDH2의 mRNA 발현을 증가시키는 것을 확인하였는바, 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 간 조직 내 ADH 및/또는 ALDH mRNA 발현을 증가시켜 숙취 원인 물질을 효과적으로 제거함으로써, 구토, 메스꺼움, 현기증, 갈증, 무기력함, 두통, 근육통, 기억단절, 속쓰림 등의 숙취 현상을 개선시킬 수 있다.
본 발명의 제1 측면에 따른 조성물에 있어서, 용어 "예방"은 질병 또는 병증의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 본 발명에 있어서는 알코올성 간 질환의 발병 시기를 지연시키거나, 발병을 억제하는 것을 의미한다.
본 발명의 제1 측면에 따른 조성물에 있어서, 용어 "개선"은 질병 또는 병증 상태를 호전 또는 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미하는 것으로, 본 발명에 있어서는 알코올성 간 질환의 증상을 호전시키는 것을 의미한다.
본 발명의 제1 측면에 따른 조성물에 있어서, 용어 "치료"는 질병 또는 병증의 진행을 지연, 중단 또는 역전시키는 모든 행위를 의미하는 것으로, 본 발명에 있어서는 알코올성 간 질환의 증상을 경감, 완화 또는 없애거나, 역전시키는 것을 의미한다.
본 발명의 제2 측면은 알코올성 뇌 손상에 대한 보호 효과를 나타내는 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 용도에 관한 것이다.
이와 관련하여, 본 발명은 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물을 제공한다.
본 발명의 제2 측면에 따른 조성물에 있어서, 상기 아피오스 아메리카나 괴경 추출물에 대한 설명은 전술한 바와 동일하므로, 그 기재를 생략한다.
본 발명의 조성물은 알코올성 뇌 손상 보호 용도를 위해 아피오스 아메리카나 괴경 분획물을 유효성분으로 포함할 수 있다.
본 발명의 제2 측면에 따른 조성물에 있어서, 상기 아피오스 아메리카나 괴경 분획물에 대한 설명은 전술한 바와 동일하므로, 그 기재를 생략한다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서는 도 6에 나타낸 바와 같이 만성 알코올 투여 마우스 모델에서 공포 조건화 시험 및 로타로드 시험과 같은 행동 검사를 수행하여 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 투여에 따른 알코올성 뇌 손상에 대한 보호 효과를 확인하였다. 그 결과, 도 7에 나타난 바와 같이 공포 조건화 시험에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 투여군은 알코올 투여군에 비해 군간 움직임 시간이 유의하게 감소하여 알코올로 인해 손상된 마우스의 기억 및 인지 능력이 완화됨을 확인하였다. 또한, 도 8에 나타난 바와 같이, 로타로드 시험에서 아피오스 아메리카나 괴경 추출물 투여군은 알코올 투여군에 비해 바닥으로 떨어질 때까지 걸리는 시간이 유의적으로 증가하여, 알코올로 인해 감소된 마우스의 균형감각 및 운동협응력이 개선됨을 확인하였다.
따라서, 상기 제2 측면과 관련하여 본 발명은 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는 알코올성 뇌신경계 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물; 및 알코올성 뇌실경계질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물에 있어서, 용어 "알코올성 뇌신경계 질환" 은 알코올의 섭취로 인해 직접적으로 유도되거나, 간접적으로 관계가 있는 뇌신경계 질환을 모두 포함하며, 뇌신경계는 뇌와 척추를 포함하는 신경계를 말한다.
본 발명에서 알코올성 뇌신경계 질환은 구체적으로 알코올 중독증, 알코올성 기억상실, 알코올성 치매, 알코올성 혼수, 베르니케-코르사코프(Wernicke-Korsakoff) 증후군, 알코올 신경병증(Alcoholic neuropathy), 마르키아파비-비냐미병(Marchiafava-Bignami disease, MBD), 알코올 소뇌변성, 중심교뇌수초용해(Central pontine myelinolysis, CPM)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으나, 이로 한정되는 것은 아니다.
상기 "알코올 중독증"은, 알코올이 뇌의 다양한 부위를 억제함으로써 독성을 나타내는 것으로 혈중 알코올 농도에 따라 다양한 증상이 나타난다. 처음에는 집중이 안되고 말이 많아지는 등의 쾌감의 단계이고, 다음에는 감각이 둔해지고 떠벌리는 등의 흥분 단계, 기억력 저하, 혼동, 방향감각 상실 등의 운동기능의 부조화가 나타나게 된다.
상기 "알코올성 기억상실"은 술을 마시는 경우 일정 부분을 부분적(grayout) 또는 완전히(blackout) 기억하지 못하는 경우를 말한다. 알코올의 혈중 농도와 관련이 있으며, 간혹 술을 먹고 나타나는 의식저하(passing out)와 혼동이 될 수 있으나, 의식소실이 전혀 없다는 것이 특징이다. 상기 알코올성 기억상실은 알코올성 치매와 이어질 수 있다. 치매는 기억력을 비롯한 다양한 인지 기능의 장애가 서서히 발생하면서 일상생활 수행 능력에 문제가 생기는 질환이다.
상기 "알코올성 혼수"는 내과적 응급 상태로서 간의 해독 작용이 저하됨에 따라 의식이 흐려지고 결국에는 의식을 잃게 되는 것을 말한다.
상기 "베르니케-코르사코프(Wernicke-Korsakoff) 증후군"은 베르니케 뇌증(Wernicke encephalopathy, WE) 이후에 코르사코프 증후군(Korsakoff's syndrome)이 이어지는 것으로, 한 질병의 다른 단계의 질환이 연속적으로 나타난다. 베르니케 뇌증은 급성기이상행동증후군으로 안구운동장애, 정신상태 변화 및 보행실조를 특징으로 나타내며, 베르니케 뇌증이 호전되면서 코르사코프 정신병이 나타난다.
상기 "알코올 신경병증(Alcoholic neuropathy)"은 특히 만성 알코올 중독 환자에서 흔하게 나타나는 신경학적 질환이다. 주로 서서히 시작되면 감각이상이 나타나며, 통증 또는 운동기능이 이상이 동반되기도 한다.
상기 "마르키아파비-비냐미병(Marchiafava-Bignami disease, MBD)"은 알코올에 의한 부작용의 일종으로 뇌량의 괴사와 위축을 특징으로 한다. 임상적으로 발음 곤란, 보행 장애, 의식 장애, 경련 및 뇌량의 소실에 따른 단절 증후군(disconnection syndrome)을 나타낸다.
상기 "알코올 소뇌변성"은 보행실조, 폭이 넓은 보행, 타래결절엽 손상에 의한 안구운동장애, 하지에 의한 심한 협조운동장애 등을 나타낸다. 퍼킨지 (Purkinje) 세포의 변성이 있고 중심엽과 충부 (vermis)의 전엽 (anterior folia)에서 백질의 위축이 뚜렷하게 나타난다.
상기 "중심교뇌수초용해 (Central pontine myelinolysis, CPM)"는 만성 알코올 중독을 가장 흔한 원인으로 한다 (Lampl C, Yazdi K, Central pontine myelinolysis. Eur Neuro 2002; 47:3-10). 뇌교 기저부의 후천적, 대칭적인 비염증성 탈수초 질환으로 임상적으로는 의식저하, 연하곤란, 구음장애, 눈근육마비, 얼굴마비 등이 나타나며 감금 증후군으로 발전할 수 있다.
상기 질환들 중 알코올 중독증의 경우 보통 사람에 비해 우울증의 발병이 3~5배 증가하는 것으로 알려져 있으며, 우울 상태가 더욱 심각한 것으로 보고되어 있는 바, 본 발명의 조성물은 알코올에 기인한 우울증 개선에도 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 제2 측면에 따른 조성물에 있어서, 용어 "예방"은 질병 또는 병증의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 본 발명에 있어서는 알코올성 뇌신경계 질환의 발병 시기를 지연시키거나, 발병을 억제하는 것을 의미한다.
본 발명의 제2 측면에 따른 조성물에 있어서, 용어 "개선"은 질병 또는 병증 상태를 호전 또는 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미하는 것으로, 본 발명에 있어서는 알코올성 뇌신경계 질환의 증상을 호전시키는 것을 의미한다.
본 발명의 제2 측면에 따른 조성물에 있어서, 용어 "치료"는 질병 또는 병증의 진행을 지연, 중단 또는 역전시키는 모든 행위를 의미하는 것으로, 본 발명에 있어서는 알코올성 뇌신경계 질환의 증상을 경감, 완화 또는 없애거나, 역전시키는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 약학적 제형으로 제조될 수 있다. 제형의 제조에 있어서, 활성 성분을 담체와 함께 혼합 또는 희석하거나, 용기 형태의 담체 내에 봉입시키는 것이 바람직하다.
따라서, 본 발명의 약학 조성물은, 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있고, 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들어, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되고, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들어 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식은 목적 조직에 도달할 수 있는 한 제한되지 않으나, 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비 내 투여될 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다.
상기 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분 한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 감염된 바이러스 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 통상적인 1일 투여량은 당업자가 적절하게 선택할 수 있으며, 1회 또는 수 회로 나누어 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물을 매일 투여 또는 간헐적으로 투여해도 좋고, 1일당 투여 횟수는 1회 또는 2~3회로 나누어 투여하는 것이 가능하다. 또한, 본 발명의 조성물은 알코올성 간 질환 또는 뇌신경계 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 다른 약물 치료와 병용하여 사용할 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "개체"란, 알코올성 간 손상 또는 알코올성 뇌 손상, 보다 구체적으로 알코올성 간 질환 또는 뇌신경계 질환이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미한다. 상기 동물은 인간뿐만 아니라 이와 유사한 증상의 치료를 필요로 하는 소, 말, 양, 돼지, 염소, 낙타, 영양, 개, 고양이 등의 포유동물일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에서 사용되는 용어 "식품"은 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합제, 건강 기능 식품 및 건강 식품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 환제, 분말, 과립, 침제, 정제, 캡슐 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 예를 들어, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물에 포함될 수 있는 필수 성분으로 아사로이독사진 B 및/또는 이를 포함하는 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 함유하는 것 외에는 다른 성분에는 특별히 제한이 없으며, 통상의 식품과 같이 여러 가지 생약추출물, 식품 보조 첨가제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
또한, 상기 식품 보조 첨가제는 당업계에 통상적인 식품 보조 첨가제, 예를 들어 향미제, 풍미제, 착색제, 충진제, 안정화제 등을 포함한다.
상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외에 향미제로서 천연 향미제(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 충진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 건강보조식품은 건강기능식품 및 건강식품 등을 포함한다.
상기 건강기능(성)식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능(성)"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 상기 식품의 제형 또한 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다.
이하, 하기 실시예에 의하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들로 한정되는 것은 아니다.
아피오스 아메리카나 추출물 제조
본 발명에서 사용한 아피오스 아메리카나 괴경(Apios Americana tuber)은 경상남도 사천시 농장에서 구입하였다. 건조된 아피오스 괴경을 분쇄한 후, 시료 무게 대비 10배 내지 15배의 70% 에탄올 용매를 이용하여 약 40℃에서 침지 또는 초음파 추출장치를 이용하여 추출하였다. 필요에 따라 환류 추출장치를 이용하여 약 100℃에서 열수 추출하였다. 각 추출액을 여과하고 감압농축기로 농축, 동결건조를 시행하여 남은 용매 및 수분을 제거한 후, 완료된 추출물을 균질화하였다.
알코올성 간 손상에 대한 보호 효과 확인
2-1. 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델 확립
NIAAA (National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism) 모델을 기반으로 약간의 변형을 가하여 만성 알코올 지방간 유도 마우스 모델을 확립하였다. 구체적으로, 일주일 가량 순화기간을 거쳐 체중이 19g 이상인 마우스를 선별하고, 표 1과 같이 정상 대조군, 에탄올 투여군 및 약물 투여군으로 나누었다. 에탄올 투여군과 약물 투여군에는 5%의 에탄올이 포함된 Lieber-DeCarli 액체식이를 10일간 급여하여 만성적으로 알코올을 섭취토록 하였고, 정상 대조군에는 에탄올이 포함되지 않은 동일한 식이를 급여하였다. 실시예 1에서 제조한 아피오스 아메리카나 추출물은 매일 일정 시간에 약물 투여군에 각각 100 mg/kg 및 200 mg/kg으로 경구투여하였다. 부검 당일인 11일차 아침에 에탄올 투여군과 약물 투여군에 고용량 (5g/kg)의 에탄올을 경구 투여하고, 9시간 후 희생시키고 부검을 통해 혈액 및 장기을 수득하였다.
NO. 식이 및 약물 투여
그룹 식이 투여약물 (경구투여)
1 정상 대조군(Con) 대조식이 식염수
2 에탄올 투여군(EtOH) 에탄올 식이 식염수
3 AP100 투여군 에탄올 식이 아피오스 추출물 100 mg/kg
4 AP200 투여군 에탄올 식이 아피오스 추출물 200 mg/kg
2-2. 간 조직 상대중량 측정
과도한 알코올 섭취는 간 조직 내 지방 침착을 야기하며, 지방이 과도하게 침착되면 간의 중량이 증가하게 된다. 따라서, 약물 처치에 따른 간의 중량 변화를 확인하기 위해, 각 그룹으로부터 적출된 간의 상대중량 (Relative liver weight)을 다음 식으로 구하였다.
[식]
간의 상대중량 = 간의 절대 중량 / 체중 × 100
도 1에서 확인되는 바와 같이, 정상 대조군에 비해 알코올 투여군에서 간의 상대중량이 유의하게 증가하였으나, 아피오스 추출물 투여군에서는 간의 상대중량이 농도 의존적으로 감소하였다. 이를 통해, 아피오스 추출물이 알코올에 의한 간 조직 내 지방 침착을 억제함을 알 수 있다.
2-3. 혈액생화학적 검사
1) 혈중 중성지방 농도 측정
알코올이 채내에 흡수되는 과정에서 혈중 중성지방 (Triglyceride, TG) 농도가 높아지게 되며, 이는 지방간 및 순환기질환의 위험성을 높이는 원인이 된다. 따라서, 각 그룹으로부터 수득된 혈액에서 TG 농도를 측정함으로써, 아피오스 추출물 처리에 따른 간 보호 효과를 확인하였다. 그 결과, 2에서 확인되는 바와 같이, 알코올 투여군의 TG 농도는 정상 대조군에 비해 유의하게 증가하였으나, 아피오스 추출물 투여군에서는 알코올 투여로 인해 증가된 TG 농도가 유의하게 감소하였다.
2) 혈중 AST 및 ALT 수준 측정
아스파르테이트 아미노전이효소 (Aspartate aminotransferase, AST)와 알라닌 아미노전이효소 (Alanine aminotransferase, ALT)는 간 세포 내에 존재하는 효소로 간세포가 손상을 받을 경우 혈중으로 방출되어 혈중 수치가 증가하므로, 간기능 검사의 지표로 사용된다. 따라서, 각 그룹으로부터 수득된 혈액에서 AST 및 ALT 수준을 측정함으로써, 아피오스 추출물 처치에 따른 간 보호 효과를 확인하였다. 그 결과, 도 3에서 확인되는 바와 같이, 아피오스 추출물은 알코올로 인해 증가한 혈중 AST 및 ALT를 감소시켰으며, 200 mg/kg 투여 시 통계적으로 유의미한 결과를 나타내었다.
3) 간 조직 내 ADH 및 ALDH mRNA 발현량 측정
알코올 탈수소효소 (Alcohol dehydrogenases, ADH) 및 아세트알데하이드 탈수소효소 (Aldehyde dehydrogenases, ALDH는 세포 독성 물질인 알코올 및 아세트알데하이드를 대사하는 과정에서 가장 중요한 역할을 하는 효소이다. ADH 및 ALDH는 여러 가지 서브클래스 (subclass)로 구성되는데, 그 중 ADH1과 ALDH2가 가장 주요한 역할을 하는 서브클래스이므로, 이들의 mRNA 발현 수준을 측정함으로써 아피오스 추출물 처치에 따른 간 보호 효과 및 숙취 해소 효능을 확인하였다. 그 결과, 도 4에서 확인되는 바와 같이, 아피오스 추출물은 알코올로 인해 감소된 혈중 ADH1 및 ALDH2의 mRNA 발현을 증가시켰으며, 200 mg/kg 투여 시 통계적으로 유의미한 결과를 나타내었다.
2-4. 조직병리학적 분석
간 조직 검사를 위해, H&E 염색을 수행하여 간 내 지방 침착 정도 및 염증 변화를 관찰하였다. 그 결과, 도 5에 나타난 바와 같이, 알코올 투여군과 비교하였을 때 아피오스 추출물 100 mg/kg 투여군에서 간 조직 내 지방 침착이 개선되었음을 확인하였다.
알코올성 뇌 손상에 대한 보호 효과 확인
3-1. 공포 조건화 시험 (Contextual fear conditioning test, CFC)
알코올성 인지장애 또는 숙취 확인 행동 검사를 위해, 표 1의 각 그룹의 마우스를 대상으로 특정 공간에서 겪었던 공포 상황에 대한 기억 능력을 평가하였다. CFC 행동 검사는 도 6에 나타낸 바와 같이 수행하였다. 구체적으로, 트레이닝 기간 (Training session) 동안 마우스를 챔버 안에 넣고 120초간 자유롭게 돌아다니게 한 후, 그리드를 통해 발에 전기충격을 가하였다. 24시간 후, 테스트 기간 동안 같은 챔버 안에 마우스를 두고 행동 양상을 평가하였다. 공간에 대한 기억능력이 높을수록 공포를 느껴 움직임이 감소하므로, 군간 움직임 시간 (Ambulatory move time)이 감소할수록 인지장애 완화 효과를 나타내는 것으로 판단하였다.
도 7에 나타난 바와 같이, 전기충격을 받기 전인 트레이닝 기간에서는 군간 움직임 시간의 유의적 차이가 관찰되지 않아 근골격계 이상 등에 의한 운동성 차이는 없음을 확인하였다. 전기충격을 받고 24시간 후인 테스트 기간에서는 정상 대조군에 비해 에탄올 투여군에서 군간 움직임 시간이 유의적으로 증가하였으나, 이는 아피오스 추출물 200 mg/kg 투여에 의해 유의적으로 감소하였다. 이를 통해, 알코올 투여로 마우스의 기억 및 인지 능력이 손상되었으나, 아피오스 추출물의 병용투여로 손상 정도가 완화되는 것을 확인할 수 있었다.
3-2. 로타로드 시험 (Rotarod test)
균형감각과 운동협응력을 평가하기 위해, 표 1의 각 그룹의 마우스를 대상으로 로타로드 시험을 수행하였다. 도 6에 나타낸 바와 같이, 11차 부검일 아침에 5g/kg 에탄올을 경구 투여하고, 9시간 후 부검 직전에 로타로드 시험을 실시하였다. 먼저, 회전하는 원통에서 5rpm의 속도로 30초간 마우스를 적응시킨 후, 300초간 5rpm에서 40rpm으로 속도를 증가시키면서 원통에서 바닥으로 떨어질 때까지의 시간을 측정하였다. 균형감각과 운동협응력이 좋을수록 바닥으로 떨어질 때까지 걸리는 시간(latency time to fail)이 길어지므로, 바닥으로 떨어질 때 까지 걸리는 시간이 길수록 인지장애 완화 효과를 나타내는 것으로 판단하였다.
도 8에 나타난 바와 같이, 정상 대조군과 비교하였을 때, 에탄올 투여군에서는 바닥으로 떨어질 때 까지 걸리는 시간이 유의적으로 감소하였으나, 에탄올 투여군과 비교하였을 때, 아피오스 추출물 투여군에서는 바닥으로 떨어질 때까지 걸리는 시간이 유의적으로 증가함을 확인하였다. 이를 통해, 알코올 투여에 의해 마우스의 균형감각 및 운동협응력이 감소하였으나, 아피오스 추출물의 병용투여로 인해 균형감각 및 운동협응력이 개선되는 것을 확인할 수 있었다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (15)

  1. 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 간 손상 보호 또는 숙취 해소용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것인, 알코올성 간 손상 보호 또는 숙취 해소용 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 다음의 (a) 내지 (d) 중 어느 하나 이상의 효과를 나타내는 것인, 알코올성 간 손상 보호 또는 숙취 해소용 조성물.
    (a) 간 조직 내 지방 침착 억제;
    (b) 혈중 중성지방 감소;
    (c) 혈중 아스파르테이트 아미노전이효소 (Aspartate aminotransferase, AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (Alanine aminotransferase, ALT) 수준 감소; 및
    (d) 간 조직 내 ADH1 (Alcohol dehydrogenase 1) 및 ALDH2 (Aldehyde dehydrogenase 2)의 mRNA 발현 증가.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 알코올성 간 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 알코올성 간 질환은 알코올성 지방간, 알코올성 간염 및 알코올성 간경변으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 알코올성 간 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 알코올성 간 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  7. 제4항에 있어서, 상기 알코올성 간 질환은 알코올성 지방간, 알코올성 간염 및 알코올성 간경변으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 알코올성 간 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 숙취 해소용 건강기능식품 조성물.
  9. 아피오스 아메리카나 (Apios Americana) 괴경 추출물을 유효성분으로 포함하는, 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것인, 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물.
  11. 제9항에 있어서, 상기 추출물은 다음의 (a) 내지 (c) 중 어느 하나 이상의 효과를 나타내는 것인, 알코올성 뇌 손상 보호용 조성물:
    (a) 공간 기억 능력 개선
    (b) 균형 감각 개선; 및
    (c) 운동협응력 개선.
  12. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 알코올성 뇌신경계 질환 예방 또는 치료용 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 알코올성 뇌신경계 질환은 알코올 중독증, 알코올성 기억상실, 알코올성 인지장애, 알코올성 치매, 알코올성 혼수, 베르니케-코르사코프(Wernicke-Korsakoff) 증후군, 알코올 신경병증 (Alcoholic neuropathy), 마르키아파비-비냐미병 (Marchiafava-Bignami disease, MBD), 알코올 소뇌변성, 중심교뇌수초용해 (Central pontine myelinolysis, CPM)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인, 알코올성 뇌신경계 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  14. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항의 조성물을 포함하는, 알코올성 뇌신경계 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 알코올성 뇌신경계 질환은 알코올 중독증, 알코올성 기억상실, 알코올성 인지장애, 알코올성 치매, 알코올성 혼수, 베르니케-코르사코프(Wernicke-Korsakoff) 증후군, 알코올 신경병증 (Alcoholic neuropathy), 마르키아파비-비냐미병 (Marchiafava-Bignami disease, MBD), 알코올 소뇌변성, 중심교뇌수초용해 (Central pontine myelinolysis, CPM)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인, 알코올성 뇌신경계 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
KR1020210184374A 2021-12-21 2021-12-21 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물 KR20230094888A (ko)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210184374A KR20230094888A (ko) 2021-12-21 2021-12-21 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물
PCT/KR2022/020995 WO2023121314A1 (ko) 2021-12-21 2022-12-21 알코올성 간 손상 또는 알코올성 뇌 손상 보호를 위한 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 용도

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020210184374A KR20230094888A (ko) 2021-12-21 2021-12-21 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20230094888A true KR20230094888A (ko) 2023-06-28

Family

ID=86903098

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020210184374A KR20230094888A (ko) 2021-12-21 2021-12-21 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR20230094888A (ko)
WO (1) WO2023121314A1 (ko)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011037800A (ja) * 2009-08-18 2011-02-24 Aomori Univ Of Health & Welfare アピオス花を用いた血糖値上昇抑制物質および糖尿病予防用食品素材
KR102013312B1 (ko) * 2017-08-22 2019-08-23 안동대학교 산학협력단 아피오스 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강 기능 식품
CN107582562B (zh) * 2017-08-28 2020-11-24 浙江大学 豆芋花多糖在降低肝细胞脂质沉积中的应用
KR102457802B1 (ko) * 2019-06-19 2022-10-21 한국 한의학 연구원 아피오스 아메리카나 괴경 추출물의 분획물을 포함하는 알코올성 위염 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
WO2023121314A1 (ko) 2023-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101498780B1 (ko) 숙취의 예방 또는 치료용 조성물
KR101782848B1 (ko) 백편두 추출물을 유효성분으로 함유하는 숙취해소 및 알코올성 위장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20120002131A (ko) 울금 추출물을 함유하는 비만 치료 또는 예방용 조성물
CN101766274B (zh) 含竹叶黄酮的抗氧化功能食品组合物
KR20120003693A (ko) 적포도 추출물, 녹차 추출물, 대두 추출물 및 ｌ－카르니틴을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물
KR20140040611A (ko) 발효 청미래덩굴 잎 추출물, 이의 제조방법 및 이의 용도
JP7007663B2 (ja) クロモジ抽出物
US20180296615A1 (en) Pharmaceutical composition or functional health food for preventing and treating metabolic diseases, containing water extract of pleurotus eryngii var. ferulae (pf.) as active ingredient
KR20140137289A (ko) 포공영 추출물을 함유하는 숙취해소 및 간 질환의 치료 및 예방용 조성물
KR101626642B1 (ko) 당뇨병 개선 효과능이 있는 탱자 발효 조성물
KR102439576B1 (ko) 뇌기능 개선용 영양전달체 조성물
KR20230094888A (ko) 아피오스 아메리카나 괴경 추출물을 포함하는 알코올성 간 손상 또는 알코올 뇌 손상 보호용 조성물
KR20150072660A (ko) 잔대 추출물을 포함하는 간 보호용 조성물
KR101692604B1 (ko) 저속으로 추출한 석류주스를 유효성분으로 포함하는 간 기능 개선용 조성물
JP2007070263A (ja) 糖尿病予防用組成物
KR101241455B1 (ko) 혈당 강하용 두부 및 그 제조방법
KR20220132349A (ko) 신품종 고춧잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR102080204B1 (ko) 오미자 추출물의 포접화합물 및 그 제조방법
KR20210011036A (ko) 식물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101793145B1 (ko) 가시박 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR20140104090A (ko) 커큐민을 유효성분으로 포함하는 지방간 질환의 치료 또는 예방용 조성물
KR20150072659A (ko) 청미래 추출물을 포함하는 간 보호용 조성물
KR20110078237A (ko) 비파 추출물을 함유하는 비만 치료 또는 예방용 조성물
KR102500034B1 (ko) 백리향 추출물을 포함하는 숙취의 예방 또는 치료용 조성물
KR100473529B1 (ko) 순기산 생약 복합제 추출물을 유효성분으로 함유하는당뇨병 예방 및 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal