KR20230093538A - 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 - Google Patents
크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230093538A KR20230093538A KR1020237020524A KR20237020524A KR20230093538A KR 20230093538 A KR20230093538 A KR 20230093538A KR 1020237020524 A KR1020237020524 A KR 1020237020524A KR 20237020524 A KR20237020524 A KR 20237020524A KR 20230093538 A KR20230093538 A KR 20230093538A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- seq
- variants
- tnfsf15
- disease
- crohn
- Prior art date
Links
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 title claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 claims description 13
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 12
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 13
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 abstract description 30
- 102100024587 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Human genes 0.000 abstract description 30
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 abstract description 30
- 108090000138 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 abstract description 28
- 101000830596 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 15 Proteins 0.000 abstract 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 27
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 19
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 19
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 7
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 5
- 101100033037 Mus musculus Rbbp6 gene Proteins 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000000513 principal component analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000012801 analytical assay Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 108700015048 receptor decoy activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/112—Disease subtyping, staging or classification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/118—Prognosis of disease development
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/172—Haplotypes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
횡단-인종 미세 지도화를 통해 증명된 바와 같이, 백인, 푸에르토리코인, 그리고 한국인 크론병에 걸쳐 TNFSF15 15와 DcR3 유전자 좌위에서 연관의 발견에 관련된 방법과 조성물이 본원에서 설명된다. 본 발명은 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재가 TNFSF15 (또는 TL1A) 및/또는 DcR3 유전자 좌위에 있는 지를 결정함으로써, 개체에서 크론병에 대한 위험을 정량하고, 그리고 크론병에 대한 감수성을 진단하는 방법을 제공한다.
Description
다른 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 35 U.S.C. §119(e) 하에, 2013년 5월 17일자 제출된 U.S. 특허가출원 번호 61/824,932에 우선권의 주장을 포함한다.
발명의 분야
청구된 발명은 의학적 요법을 위한 방법과 조성물을 비롯하여, 염증성 장 질환 및 관련된 질환의 예후, 진단 및 치료에 관계한다.
배경
본 명세서에서 모든 간행물은 마치 각 개별 간행물 또는 특허 출원이 참조로서 편입되는 것으로 구체적으로 및 개별적으로 지시되는 것처럼 본원에 참조로서 편입된다. 다음 설명은 본 발명을 이해하는데 유용할 수 있는 정보를 포함한다. 본원에서 제공된 정보 중에서 어느 것도 선행 기술이거나 또는 현재 청구된 발명에 유관한 것으로 인정되지 않고, 또는 구체적으로 또는 함축적으로 참조된 어떤 간행물도 선행 기술인 것으로 인정되지 않는다.
염증성 장 질환 (IBD), 예를 들면, 크론병 (CD)은 병리학적 특질, 예를 들면, 반점형 벽경유 염증 및 섬유협착증을 갖는 만성 염증성 병태이다. 이전 연구는 TL1A가 Th1, Th2와 Th17 작동체 기능을 증강함으로써 장관 염증을 주동할 수 있고, TL1A가 섬유모세포와 활성화된 섬유모세포의 증가된 숫자를 통해 섬유발생을 또한 주동하는 것으로 보이고, 그리고 생쥐에서 구조성 TL1A 발현이 더욱 악화된 뮤린 회맹장 염증 및 장관 섬유협착증을 부여하는 것으로 밝혀졌다는 것을 보여준다.
TNF 상과 구성원인 TL1A (TNFSF15)의 SNP는 IBD와 연관된 것으로 밝혀졌고, 그리고 일정한 TNFSF15 일배체형은 증가된 TL1A 발현과 연관되고 소장 수술의 더욱 높은 위험을 갖는 것으로 밝혀졌다. 공지된 IBD 감수성 유전자인 미끼 수용체 3 (DcR3)은 TL1A (TNFSF15)를 비롯한 친염증성 리간드를 중화시킬 수 있는 미끼 수용체이다.
발명의 요약
개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 위험을 정량하기 위한 검정이 본원에서 설명되고, 상기 검정은 개체로부터 표본을 획득하고, TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재 또는 부재를 결정하는데 적합된 유전자형분석 검정에 상기 표본을 종속시키고, 그리고 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재에 기초하여 개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 위험을 정량하는 것을 포함한다. 다양한 구체예에서, 변이체는 다음을 포함하는 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 변이체를 포함한다: 서열 번호 1, 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4, 서열 번호 5, 서열 번호 6, 서열 번호 7, 서열 번호 8, 서열 번호 9, 서열 번호 10, 서열 번호 11, 서열 번호 12, 서열 번호 13, 서열 번호 14, 서열 번호 15, 서열 번호 16, 서열 번호 17, 서열 번호 18, 서열 번호 19, 서열 번호 20, 서열 번호 21, 서열 번호 22, 서열 번호 23, 서열 번호 24, 서열 번호 25, 그리고 서열 번호 26. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 3 및/또는 서열 번호 13이다. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 22이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-유대계 백인, 아슈케나지, 한국인 및/또는 푸에르토리코인이다. 다른 구체예에서, 개체는 한국인이고, 그리고 변이체는 서열 번호 3, 서열 번호 13 및/또는 서열 번호 22이다. 다른 구체예에서, 변이체는 위험 변이체이다. 다른 구체예에서, 변이체는 보호 변이체이다. 다른 구체예에서, 보호 변이체는 개체에서 협착, CD, 소장 침범 및/또는 외과적 개입의 필요에 대한 감소된 위험을 정량한다.
또한 개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 감수성을 진단하는 방법이 본원에서 설명되고, 상기 방법은 개체로부터 표본을 획득하고, TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재 또는 부재를 결정하는데 적합된 유전자형분석 검정에 상기 표본을 종속시키고, 그리고 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재에 기초하여 개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 감수성을 진단하는 것을 포함한다. 다른 구체예에서, 변이체는 다음을 포함하는 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 변이체로 구성된다: 서열 번호 1, 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4, 서열 번호 5, 서열 번호 6, 서열 번호 7, 서열 번호 8, 서열 번호 9, 서열 번호 10, 서열 번호 11, 서열 번호 12, 서열 번호 13, 서열 번호 14, 서열 번호 15, 서열 번호 16, 서열 번호 17, 서열 번호 18, 서열 번호 19, 서열 번호 20, 서열 번호 21, 서열 번호 22, 서열 번호 23, 서열 번호 24, 서열 번호 25, 그리고 서열 번호 26. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 3 및/또는 서열 번호 13이다. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 22이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-유대계 백인, 아슈케나지, 한국인 및/또는 푸에르토리코인이다. 다른 구체예에서, 개체는 한국인이고, 그리고 변이체는 서열 번호 3, 서열 번호 13 및/또는 서열 번호 22이다.
또한 개체에서 크론병 및/또는 섬유증을 치료하는 방법이 본원에서 설명되고, 상기 방법은 개체로부터 표본을 획득하고, TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재를 결정하는데 적합된 유전자형분석 검정에 상기 표본을 종속시키고, 그리고 크론병 및/또는 섬유증을 치료하는 것을 포함한다. 한 구체예에서, 변이체는 다음을 포함하는 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 변이체로 구성된다: 서열 번호 1, 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4, 서열 번호 5, 서열 번호 6, 서열 번호 7, 서열 번호 8, 서열 번호 9, 서열 번호 10, 서열 번호 11, 서열 번호 12, 서열 번호 13, 서열 번호 14, 서열 번호 15, 서열 번호 16, 서열 번호 17, 서열 번호 18, 서열 번호 19, 서열 번호 20, 서열 번호 21, 서열 번호 22, 서열 번호 23, 서열 번호 24, 서열 번호 25, 그리고 서열 번호 26.
예시적인 구체예가 참조된 도면에서 예시된다. 본원에서 개시된 구체예와 도면은 제한보다는 예시로서 고려되는 것으로 의도된다.
도면 1은 본원에서 구체예에 따라, 주요 성분 분석 (PC1/PC2)을 묘사한다.
도면 2는 본원에서 구체예에 따라, NJ (비-유대인)와 AJ (아슈케나지 유대인) CD에서 TNFSF15 영역의 pACT를 묘사한다.
도면 3은 본원에서 구체예에 따라, NJ와 AJ CD에서 DcR3 (TNFRSF6B) 영역의 pACT를 묘사한다.
도면 4는 본원에서 구체예에 따라, NJ와 SK에서 연관된 TNFSF15 SNP의 연관 불균형 지도 (r2)를 묘사한다.
도면 1은 본원에서 구체예에 따라, 주요 성분 분석 (PC1/PC2)을 묘사한다.
도면 2는 본원에서 구체예에 따라, NJ (비-유대인)와 AJ (아슈케나지 유대인) CD에서 TNFSF15 영역의 pACT를 묘사한다.
도면 3은 본원에서 구체예에 따라, NJ와 AJ CD에서 DcR3 (TNFRSF6B) 영역의 pACT를 묘사한다.
도면 4는 본원에서 구체예에 따라, NJ와 SK에서 연관된 TNFSF15 SNP의 연관 불균형 지도 (r2)를 묘사한다.
발명의 설명
본원에서 인용된 모든 참고문헌은 마치 완전히 진술된 것처럼 전체적으로 참조로서 편입된다. 달리 정의되지 않으면, 본원에서 이용된 기술 용어와 과학 용어는 본 발명이 속하는 당해 분야의 평균적 기술자에 의해 통상적으로 이해되는 바와 동일한 의미를 갖는다. Allen et al., Remington: The Science and Practice of Pharmacy 22 nd ed., Pharmaceutical Press (September 15, 2012); Hornyak et al., Introduction to Nanoscience and Nanotechnology, CRC Press (2008); Singleton and Sainsbury, Dictionary of Microbiology and Molecular Biology 3 rd ed., revised ed., J. Wiley & Sons (New York, NY 2006); Smith, March's Advanced Organic Chemistry Reactions, Mechanisms and Structure 7 th ed., J. Wiley & Sons (New York, NY 2013); Singleton, Dictionary of DNA and Genome Technology 3 rd ed., Wiley-Blackwell (November 28, 2012); 그리고 Green and Sambrook, Molecular Cloning: A Laboratory Manual 4th ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press (Cold Spring Harbor, NY 2012)은 본 출원에서 이용된 용어 중에서 다수에 대한 일반적인 보도를 당업자에게 제공한다. 항체를 제조하는 방법에 관한 참고문헌의 경우에, Greenfield, Antibodies A Laboratory Manual 2 nd ed., Cold Spring Harbor Press (Cold Spring Harbor NY, 2013); K
hler and Milstein, Derivation of specific antibody-producing tissue culture and tumor lines by cell fusion, Eur. J. Immunol. 1976 Jul, 6(7):511-9; Queen and Selick, Humanized immunoglobulins, U. S. 특허 번호 5,585,089 (1996 Dec); 그리고 Riechmann et al., Reshaping human antibodies for therapy, Nature 1988 Mar 24, 332(6162):323-7을 참조한다.
본원에서 개시된 바와 같이, 본 발명자들은 TL1A 유도된 대장염에 대한 T-보조 경로의 효과, 그리고 TL1A 유도된 소화관 섬유증에 대한 T-보조 경로의 효과를 조사하였다. 소화관 점막 염증에서 TL1A에 대한 역할은 중화 TL1A 항체가 생쥐에서 만성 대장염을 예방하고 치료한다는 발견에 의해 강조된다. 하지만, 소화관 염증의 발달에 대한 림프구양 또는 골수성 유래된 TL1A의 기여는 완전히 알려지지 않고 있다. TL1A는 림프구양과 골수성 유래된 세포 둘 모두에 의해 발현되는 TNFSF15 유전자의 산물이다. TNFSF15 유전자에서 변이체는 IBD와 연관되는 것으로 밝혀졌다. TNFSF15의 단백질 산물, TL1A는 IBD 환자의 장관 점막층에서 상승된다. 일정한 TNFSF15 일배체형은 비-유대계 백인 CD와 UC에서 감수성과 연관된다. 이에 더하여, TNFSF15 일배체형 B는 유대인 CD 환자에서 위험뿐만 아니라 심각도와 연관된다. 게다가, 위험 일배체형 B를 보유하는 유대인 환자로부터 단핵구는 FcγR 자극에 대한 응답으로 더욱 높은 수준의 TL1A를 발현한다. 이들 결과는 CD 연관된 TNFSF15 유전자 변이가 TL1A의 증강된 유도에 기여하고, 심각한 만성 점막 염증을 유발하고, 그리고 TL1A의 조정이 치료적 개발을 위한 잠재적 표적일 수 있다는 것을 보여준다. TL1A는 사망 도메인 수용체 3 (DR3)을 거쳐 신호하고, 그리고 여러 연구는 TL1A/DR3 신호전달 경로를 점막 염증에 연루시킨다. 중화 TL1A-항체는 DSS와 Gαi2-/- T 세포 전달 만성 대장염 모델에서 염증을 개선한다. 생쥐에서 구조성 TL1A 발현은 경미한 자발적 회장염 및 증가된 콜라겐 증착을 야기한다. TL1A는 말초와 점막 T-세포로부터 TL1A 증강된 인터페론 (IFN)-γ 생산에 의해 보여진 바와 같이, T-보조 (Th)-1 작동체 팔에서 적응성 면역 반응을 조정한다. TL1A는 TNF 상과 구성원이다. 따라서, 요약하면 TNFSF15 SNP는 IBD와 연관되고, TNFSF15 일배체형 B는 소장 수술의 더욱 높은 위험 없이 TL1A 발현을 증가시켰고, 그리고 생쥐에서 구조성 Tl1a 발현은 더욱 악화된 뮤린 회맹장 염증 및 장관 섬유협착증을 부여한다. 비록 TL1A가 Th1, Th2와 Th17 작동체 세포 기능을 증강할 수 있는 것으로 알려져 있긴 하지만, 어떤 TL1A 활성화된 T-보조 작동체 경로가 장관 염증과 섬유증을 유도하는 지는 거의 이해가 되지 않고 있다. 따라서, 결정적인 과학적 문제는 TL1A 유도된 대장염에 대한 T-보조 경로의 효과 및 TL1A 유도된 소화관 섬유증에 대한 T-보조 경로의 효과를 이해하는 것이다.
본원에서 개시된 바와 같이, 본 발명자들은 백인, 푸에르토리코인, 그리고 한국인 CD에서 TNFSF15와 DcR3에 걸쳐 횡단-인종 미세 지도화를 수행하였다. 본 발명자들은 비-유대계 백인 (NJ) 크론병 (CD) 및 희귀한 TNFSF15 변이체와의 연관을 확인하였다. 이러한 연관은 이전에 보고된 통상적인 변이체와 관계가 없다. 또한, 이들 변이체는 한국인 (SK) 개체군에서 훨씬 흔하고, 그리고 또한, SK CD와 연관된다. DcR3은 NJ CD와 유의미하게 연관되고, 이러한 발견은 SK에서 반복되고, 그리고 이러한 좌위에서 변이는 협착 표현형을 변형한다.
개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 위험을 정량하기 위한 검정이 본원에서 설명되고, 상기 검정은 개체로부터 표본을 획득하고, TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재 또는 부재를 결정하는데 적합된 유전자형분석 검정에 상기 표본을 종속시키고, 그리고 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재에 기초하여 개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 위험을 정량하는 것을 포함한다. 다양한 구체예에서, 변이체는 다음을 포함하는 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 변이체를 포함한다: 서열 번호 1, 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4, 서열 번호 5, 서열 번호 6, 서열 번호 7, 서열 번호 8, 서열 번호 9, 서열 번호 10, 서열 번호 11, 서열 번호 12, 서열 번호 13, 서열 번호 14, 서열 번호 15, 서열 번호 16, 서열 번호 17, 서열 번호 18, 서열 번호 19, 서열 번호 20, 서열 번호 21, 서열 번호 22, 서열 번호 23, 서열 번호 24, 서열 번호 25, 그리고 서열 번호 26. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 3 및/또는 서열 번호 13이다. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 22이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-유대계 백인, 아슈케나지, 한국인 및/또는 푸에르토리코인이다. 다른 구체예에서, 개체는 한국인이고, 그리고 변이체는 서열 번호 3, 서열 번호 13 및/또는 서열 번호 22이다. 다른 구체예에서, 변이체는 위험 변이체이다. 다른 구체예에서, 변이체는 보호 변이체이다. 다른 구체예에서, 보호 변이체는 개체에서 협착, CD, 소장 침범 및/또는 외과적 개입의 필요에 대한 감소된 위험을 정량한다.
또한 개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 감수성을 진단하는 방법이 본원에서 설명되고, 상기 방법은 개체로부터 표본을 획득하고, TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재 또는 부재를 결정하는데 적합된 유전자형분석 검정에 상기 표본을 종속시키고, 그리고 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재에 기초하여 개체에서 크론병 및/또는 섬유증에 대한 감수성을 진단하는 것을 포함한다. 다른 구체예에서, 변이체는 다음을 포함하는 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 변이체로 구성된다: 서열 번호 1, 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4, 서열 번호 5, 서열 번호 6, 서열 번호 7, 서열 번호 8, 서열 번호 9, 서열 번호 10, 서열 번호 11, 서열 번호 12, 서열 번호 13, 서열 번호 14, 서열 번호 15, 서열 번호 16, 서열 번호 17, 서열 번호 18, 서열 번호 19, 서열 번호 20, 서열 번호 21, 서열 번호 22, 서열 번호 23, 서열 번호 24, 서열 번호 25, 그리고 서열 번호 26. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 3 및/또는 서열 번호 13이다. 다른 구체예에서, 변이체는 서열 번호 22이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-유대계 백인, 아슈케나지, 한국인 및/또는 푸에르토리코인이다. 다른 구체예에서, 개체는 한국인이고, 그리고 변이체는 서열 번호 3, 서열 번호 13 및/또는 서열 번호 22이다.
또한 개체에서 크론병 및/또는 섬유증을 치료하는 방법이 본원에서 설명되고, 상기 방법은 개체로부터 표본을 획득하고, TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에서 하나 또는 그 이상의 변이체의 존재를 결정하는데 적합된 유전자형분석 검정에 상기 표본을 종속시키고, 그리고 크론병 및/또는 섬유증을 치료하는 것을 포함한다. 한 구체예에서, 변이체는 다음을 포함하는 군에서 선택되는 하나 또는 그 이상의 변이체로 구성된다: 서열 번호 1, 서열 번호 2, 서열 번호 3, 서열 번호 4, 서열 번호 5, 서열 번호 6, 서열 번호 7, 서열 번호 8, 서열 번호 9, 서열 번호 10, 서열 번호 11, 서열 번호 12, 서열 번호 13, 서열 번호 14, 서열 번호 15, 서열 번호 16, 서열 번호 17, 서열 번호 18, 서열 번호 19, 서열 번호 20, 서열 번호 21, 서열 번호 22, 서열 번호 23, 서열 번호 24, 서열 번호 25, 그리고 서열 번호 26.
한 구체예에서, 본 발명은 개체로부터 표본을 획득하고, 상기 표본을 검정하여 개체에서 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재 또는 부재를 결정하고, 그리고 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재에 기초하여 크론병에 대한 감수성을 진단함으로써, 개체에서 크론병에 대한 감수성을 진단하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에 있다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 본원에서 표 2와 3에서 설명된다. 다른 구체예에서, 개체는 백인, 푸에르토리코인, 또는 한국인이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-백인이다.
한 구체예에서, 본 발명은 개체로부터 표본을 획득하고, 상기 표본을 검정하여 개체에서 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재 또는 부재를 결정하고, 그리고 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재에 기초하여 크론병 아형을 진단함으로써, 개체에서 크론병 아형을 진단하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에 있다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 본원에서 표 2와 3에서 설명된다. 다른 구체예에서, 개체는 백인, 푸에르토리코인, 또는 한국인이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-백인이다.
한 구체예에서, 본 발명은 개체에서 하나 또는 그 이상의 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재를 결정하고, 그리고 상기 개체를 치료함으로써, 개체에서 크론병을 치료하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에 있다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 본원에서 표 2와 3에서 설명된다. 다른 구체예에서, 개체는 백인, 푸에르토리코인, 또는 한국인이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-백인이다.
한 구체예에서, 본 발명은 개체로부터 표본을 획득하고, 상기 표본을 검정하여 개체에서 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재 또는 부재를 결정하고, 그리고 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재에 기초하여 섬유증에 대한 감수성을 진단함으로써, 개체에서 섬유증에 대한 감수성을 진단하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에 있다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 본원에서 표 2와 3에서 설명된다. 다른 구체예에서, 개체는 백인, 푸에르토리코인, 또는 한국인이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-백인이다.
한 구체예에서, 본 발명은 개체로부터 표본을 획득하고, 상기 표본을 검정하여 개체에서 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재 또는 부재를 결정하고, 그리고 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재에 기초하여 섬유증 아형을 진단함으로써, 개체에서 섬유증 아형을 진단하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에 있다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 본원에서 표 2와 3에서 설명된다. 다른 구체예에서, 개체는 백인, 푸에르토리코인, 또는 한국인이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-백인이다.
한 구체예에서, 본 발명은 개체에서 하나 또는 그 이상의 하나 또는 그 이상의 위험 변이체의 존재를 결정하고, 그리고 상기 개체를 치료함으로써, 개체에서 섬유증을 치료하는 방법을 제공한다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 TNFSF15 및/또는 DcR3 유전자 좌위에 있다. 다른 구체예에서, 하나 또는 그 이상의 위험 변이체는 본원에서 표 2와 3에서 설명된다. 다른 구체예에서, 개체는 백인, 푸에르토리코인, 또는 한국인이다. 다른 구체예에서, 개체는 비-백인이다.
앞서 설명된 다양한 방법과 기술은 본 발명을 실행하기 위한 다수의 방식을 제공한다. 당연히, 설명된 모든 목적 또는 이점이 본원에서 설명된 임의의 특정 구체예에 따라 반드시 달성될 수 있는 것은 아닌 것으로 이해된다. 따라서, 예로서, 당업자는 이들 방법이 본원에서 교시되거나 또는 제안될 수 있는 바와 같은 다른 목적 또는 이점을 반드시 달성하는 것은 아니지만, 본원에서 교시된 바와 같은 한 가지 이점 또는 일군의 이점을 달성하거나 또는 최적화하는 방식으로 수행될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 다양한 유리하고 불리한 대안이 본원에서 언급된다. 일부 바람직한 구체예는 한 가지, 다른, 또는 여러 유리한 특질을 특정적으로 포함하고, 반면 다른 구체예는 한 가지, 다른, 또는 여러 불리한 특질을 특정적으로 배제하고, 반면 또 다른 구체예는 한 가지, 다른, 또는 여러 유리한 특질의 포함에 의해 현재의 불리한 특질을 특정적으로 경감하는 것으로 이해된다.
게다가, 당업자는 상이한 구체예로부터 다양한 특질의 적용가능성을 인식할 것이다. 유사하게, 상기 논의된 다양한 원소, 특질과 단계뿐만 아니라 각각의 이런 원소, 특질 또는 단계에 대한 다른 공지된 등가물이 본원에서 설명된 원리에 따른 방법을 수행하기 위해 당업자에 의해 혼합되고 정합될 수 있다. 다양한 원소, 특질, 그리고 단계 사이에서, 일부는 다양한 구체예에서 특정적으로 포함되고, 그리고 다른 것들은 특정적으로 배제될 것이다.
비록 본 발명이 일정한 구체예와 실례의 문맥에서 개시되긴 했지만, 본 발명의 구체예는 특정적으로 개시된 구체예를 뛰어 넘어 다른 대안적 구체예 및/또는 용도와 변형 및 이들의 등가물까지 미치는 것으로 당업자에 의해 이해될 것이다.
많은 변이와 대안적 원소가 본 발명의 구체예에서 개시되었다. 더욱 많은 변이와 대체 원소가 당업자에게 명백할 것이다. 이들 변이 사이에는 제한 없이, 발명 조성물에 대한 성분 모듈, 그리고 이것으로 진단되거나, 예측되거나 또는 치료될 수 있는 질환 및 다른 임상적 상태의 선별이 포함된다. 본 발명의 다양한 구체예는 이들 변이 또는 원소 중에서 한 가지를 특정적으로 포함하거나 또는 배제할 수 있다.
일부 구체예에서, 본 발명의 일정한 구체예를 설명하고 청구하는데 이용된 성분의 양, 성질, 예를 들면, 농도, 반응 조건 등을 표현하는 숫자는 일부 경우에 용어 "약"에 의해 수식되는 것으로 이해된다. 따라서, 일부 구체예에서, 서면 명세서 및 첨부된 청구항에서 진술된 수치 파라미터는 특정 구체예에 의해 획득이 추구되는 원하는 성질에 따라 변할 수 있는 근사이다. 일부 구체예에서, 수치 파라미터는 보고된 유효 숫자 자리수의 숫자에 비추어, 그리고 일상적인 반올림 기술을 적용함으로써 해석되어야 한다. 본 발명의 일부 구체예의 광범위한 범위를 진술하는 수치 범위와 파라미터가 근사임에도 불구하고, 특정한 실례에서 진술된 수치 값은 가능한 정확하게 보고된다. 본 발명의 일부 구체예에서 제공된 수치 값은 그들의 개별 시험 계측에서 발견된 표준 편차로부터 필연적으로 발생하는 일정한 오차를 내포할 수 있다.
일부 구체예에서, 본 발명의 특정 구체예를 설명하는 문맥에서 (특히, 다음 청구항의 문맥에서) 이용된 용어 "a," "an" "the" 및 유사한 지시대상은 단수와 복수 둘 모두를 커버하는 것으로 해석될 수 있다. 본원에서 값의 범위의 열거는 단지, 상기 범위 내에 속하는 각 별개 값을 개별적으로 지칭하는 속기 방법으로서 역할하는 것으로 의도된다. 본원에서 달리 지시되지 않으면, 각 개별 값은 마치 본원에서 개별적으로 언급되는 것처럼 명세서 내로 통합된다. 본원에서 설명된 모든 방법은 본원에서 달리 지시되거나 또는 만약 그렇지 않으면 문맥에 의해 명백하게 부인되지 않으면, 임의의 적절한 순서에서 수행될 수 있다. 본원에서 일정한 구체예에 대하여 제공된 임의의 모든 실례, 또는 예시적인 언어 (가령, "예를 들면")의 이용은 본 발명을 단지 더욱 효과적으로 조명하기 위한 것으로만 의도되고, 그리고 만약 그렇지 않으면 청구되는 발명의 범위에 제한을 제기하지 않는다. 명세서 내에 어떤 언어도 발명의 실시에 필수적인 임의의 청구되지 않은 원소를 지시하는 것으로 해석되지 않아야 한다.
본원에서 개시된 발명의 대안적 원소 또는 구체예의 그룹화는 제한하는 것으로 해석되지 않는다. 각 그룹 구성원은 개별적으로 또는 상기 그룹의 다른 구성원 또는 본원에서 발견된 다른 원소와 임의의 조합으로 지칭되고 청구될 수 있다. 그룹의 하나 또는 그 이상의 구성원은 편의 및/또는 특허성의 이유로, 그룹 내에 포함되거나, 또는 그룹으로부터 제외될 수 있다. 임의의 이런 포함 또는 제외가 발생할 때, 명세서는 본원에서 변형된 그룹을 내포하고, 따라서 첨부된 청구항에서 이용된 모든 마쿠쉬 그룹의 서면 설명을 실현하는 것으로 간주된다.
본 발명을 실행하기 위한 본 발명자들에게 공지된 최적 방식을 비롯하여, 본 발명의 바람직한 구체예가 본원에서 설명된다. 이들 바람직한 구체예에서 변이는 전술한 설명을 읽어보면, 당업자에게 명백해질 것이다. 당업자는 타당하면 이런 변형을 이용할 수 있고, 그리고 본 발명은 본원에서 특정적으로 설명된 것과 달리 실시될 수 있는 것으로 예기된다. 따라서, 본 발명의 많은 구체예는 근거 법률에 의해 허용되면, 여기에 청부된 청구항에서 언급된 요부의 모든 변형과 등가물을 포함한다. 게다가, 모든 가능한 변이에서 상기-설명된 원소의 임의의 조합은 본원에서 달리 지시되지 않으면 또는 문맥에 의해 달리 명백하게 부인되지 않으면 본 발명에 의해 포괄된다.
게다가, 명세서 전반에서 특허 및 인쇄된 간행물에 대한 다양한 언급이 이루어졌다. 상기 인용된 참고문헌과 인쇄된 간행물 각각은 본원에서 개별적으로 전체적으로 참조로서 편입된다.
끝으로, 본원에서 개시된 발명의 구체예는 본 발명의 원리를 예시하는 것으로 이해된다. 이용될 수 있는 다른 변형은 발명의 범위 내에 있을 수 있다. 따라서, 실례로서, 하지만 제한 없이, 본 발명의 대안적 형상이 본원에서 교시에 따라 활용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 구체예는 도시되고 설명된 바와 정확하게 일치하는 구체예에 한정되지 않는다.
실시예
다음 실시예는 청구된 발명을 더욱 효과적으로 예증하기 위해 제공되고, 그리고 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되지 않는다. 특정한 물질이 언급된 한도에서, 이것은 단지 예시를 목적으로 하고 본 발명을 한정하는 것으로 의도되지 않는다. 당업자는 독창력의 실시 없이, 그리고 발명의 범위로부터 벗어나지 않으면서, 동등한 수단 또는 반응물질을 개발할 수 있다.
실시예 1
방법
본 발명자들은 백인, 푸에르토리코인 (PR) 및 한국인 (SK) CD에서 TNFSF15와 DcR3에 걸쳐 횡단-인종 미세 지도화를 수행하였다. Immunochip 유전자형분석은 표 1에서 제공된 다음의 개체군에서 수행되었다.
TNFSF15 (416개 SNP)와 DcR3 (13개 SNP)의 연관을 계측하기 위해, 주요 성분 분석 (PCA)을 이용하여 개체군 구조를 통제한 후에 로지스틱 회귀가 적용되었다 (도면 1). 결과 pACTs 함수는 복수 시험을 교정한다. pACTs <0.05의 값은 통계학적으로 유의한 것으로 고려되었다. 그 후에, 연관된 TNFSF15-DcR3 경로 SNP의 모집단 기인 위험도 (PAR)가 각 개체군에서 계산되었고, 이의 결과는 표 2-4에서 도시된다.
실시예 3
TNFSF15 분석
상기 결과에 의해 보여진 바와 같이, 4가지 희귀한 변이체 및 9가지 통상적인 변이체가 NJ CD와 유의미하게 연관되었다 (표 2). 13가지 연관 모두 SK CD에서 중복되었지만 (표 4), 이들 희귀한 변이체는 SK 개체군에서 훨씬 통상적이었다.
중요하게는, '희귀한' 변이체 및 '통상적인' 변이체는 각각, NJ와 SK 둘 모두에서 단일 SNP (각각, SNP160 & SNP164)에 의해 태그될 수 있다. (표 5, 도면 4). '희귀한' 변이체는 PR에서 CD와 연관되었다 (더욱 높은 대립형질 빈도에서). PR에서 통상적인 변이체와의 어떤 연관도 보이지 않았다. (표 4). AJ CD에서 어떤 유의미한 SNP 연관도 관찰되지 않았다. (도면 2, 표 4). 복수 비교를 교정한 후에, NJ CD에서 임상적 아표현형을 갖는 희귀한 또는 통상적인 CD-연관된 SNP와의 유의미한 연관이 없었다.
실시예 4
DcR3 분석
상기 결과는 인트론 6에서 rs6062496이 NJ CD와 유의미하게 연관된다는 것을 더욱 지시하였다. (도면 3, 표 3). 이러한 연관은 SK CD에서 확증되었지만, PR과 AJ CD에서는 그렇지 않았다. (표 4). rs6062496은 또한, 협착 CD, 소장 침범 및 수술의 필요에 대항하여 보호와 연관된 것으로 더욱 확인되었다 (표 6).
실시예 5
TNFSF15-DcR3 분석
상기 결과는 NJ와 SK에서 유의미한 DcR3과 TNFSF15 유전자-유전자 상호작용 없음을 더욱 암시한다. (표 7). TNFSF15-DcR3 경로에 의한 PAR은 NJ CD에서 32.3%이었다. (표 8). SK에서 TNFSF15 변이체에 의한 PAR은 각각 개체군에서 가장 높게 목격되었는데, 이것은 아시아인 CD에서 이러한 좌위의 지배적인 효과를 설명한다 (표 8).
실시예 6
결론
앞서 설명된 결과에 기초하여, 본 발명자들은 NJ CD 및 희귀한 TNFSF15 변이체와의 연관을 확인하였다. 이러한 연관은 이전에 보고된 통상적인 변이체와 관계가 없다. 이들 변이체는 SK 개체군에서 훨씬 흔하고, 그리고 또한, SK CD와 연관된다. DcR3은 NJ CD와 유의미하게 연관되고, 이러한 발견은 SK에서 반복되고, 그리고 이러한 좌위에서 변이는 협착 표현형을 변형한다.
앞서 설명된 다양한 방법과 기술은 본 발명을 실행하기 위한 다수의 방식을 제공한다. 당연히, 설명된 모든 목적 또는 이점이 본원에서 설명된 임의의 특정 구체예에 따라 반드시 달성될 수 있는 것은 아닌 것으로 이해된다. 따라서, 예로서, 당업자는 이들 방법이 본원에서 교시되거나 또는 제안될 수 있는 바와 같은 다른 목적 또는 이점을 반드시 달성하는 것은 아니지만, 본원에서 교시된 바와 같은 한 가지 이점 또는 일군의 이점을 달성하거나 또는 최적화하는 방식으로 수행될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 다양한 유리하고 불리한 대안이 본원에서 언급된다. 일부 바람직한 구체예는 한 가지, 다른, 또는 여러 유리한 특질을 특정적으로 포함하고, 반면 다른 구체예는 한 가지, 다른, 또는 여러 불리한 특질을 특정적으로 배제하고, 반면 또 다른 구체예는 한 가지, 다른, 또는 여러 유리한 특질의 포함에 의해 현재의 불리한 특질을 특정적으로 경감하는 것으로 이해된다.
게다가, 당업자는 상이한 구체예로부터 다양한 특질의 적용가능성을 인식할 것이다. 유사하게, 상기 논의된 다양한 원소, 특질과 단계뿐만 아니라 각각의 이런 원소, 특질 또는 단계에 대한 다른 공지된 등가물이 본원에서 설명된 원리에 따른 방법을 수행하기 위해 당업자에 의해 혼합되고 정합될 수 있다. 다양한 원소, 특질, 그리고 단계 사이에서, 일부는 다양한 구체예에서 특정적으로 포함되고, 그리고 다른 것들은 특정적으로 배제될 것이다.
비록 본 발명이 일정한 구체예와 실례의 문맥에서 개시되긴 했지만, 본 발명의 구체예는 특정적으로 개시된 구체예를 뛰어 넘어 다른 대안적 구체예 및/또는 용도와 변형 및 이들의 등가물까지 미치는 것으로 당업자에 의해 이해될 것이다.
많은 변이와 대안적 원소가 본 발명의 구체예에서 개시되었다. 더욱 많은 변이와 대체 원소가 당업자에게 명백할 것이다. 이들 변이 사이에는 제한 없이, 염증성 장 질환 관련된 질환 및/또는 장애에 대한 예후와 진단의 방법, 전술한 기술에 의해 산출된 조성물, 본 발명의 교시에 관계하는 질환 및/또는 장애의 치료, 그 안에 이용된 용액의 기술과 조성과 용도, 그리고 본 발명의 교시를 통해 창출된 산물의 특정 용도가 포함된다. 본 발명의 다양한 구체예는 이들 변이 또는 원소 중에서 한 가지를 특정적으로 포함하거나 또는 배제할 수 있다.
일부 구체예에서, 본 발명의 일정한 구체예를 설명하고 청구하는데 이용된 성분의 양, 성질, 예를 들면, 농도, 반응 조건 등을 표현하는 숫자는 일부 경우에 용어 "약"에 의해 수식되는 것으로 이해된다. 따라서, 일부 구체예에서, 서면 명세서 및 첨부된 청구항에서 진술된 수치 파라미터는 특정 구체예에 의해 획득이 추구되는 원하는 성질에 따라 변할 수 있는 근사이다. 일부 구체예에서, 수치 파라미터는 보고된 유효 숫자 자리수의 숫자에 비추어, 그리고 일상적인 반올림 기술을 적용함으로써 해석되어야 한다. 본 발명의 일부 구체예의 광범위한 범위를 진술하는 수치 범위와 파라미터가 근사임에도 불구하고, 특정한 실례에서 진술된 수치 값은 가능한 정확하게 보고된다. 본 발명의 일부 구체예에서 제공된 수치 값은 그들의 개별 시험 계측에서 발견된 표준 편차로부터 필연적으로 발생하는 일정한 오차를 내포할 수 있다.
일부 구체예에서, 본 발명의 특정 구체예를 설명하는 문맥에서 (특히, 다음 청구항의 문맥에서) 이용된 용어 "a," "an" "the" 및 유사한 지시대상은 단수와 복수 둘 모두를 커버하는 것으로 해석될 수 있다. 본원에서 값의 범위의 열거는 단지, 상기 범위 내에 속하는 각 별개 값을 개별적으로 지칭하는 속기 방법으로서 역할하는 것으로 의도된다. 본원에서 달리 지시되지 않으면, 각 개별 값은 마치 본원에서 개별적으로 언급되는 것처럼 명세서 내로 통합된다. 본원에서 설명된 모든 방법은 본원에서 달리 지시되거나 또는 만약 그렇지 않으면 문맥에 의해 명백하게 부인되지 않으면, 임의의 적절한 순서에서 수행될 수 있다. 본원에서 일정한 구체예에 대하여 제공된 임의의 모든 실례, 또는 예시적인 언어 (가령, "예를 들면")의 이용은 본 발명을 단지 더욱 효과적으로 조명하기 위한 것으로만 의도되고, 그리고 만약 그렇지 않으면 청구되는 발명의 범위에 제한을 제기하지 않는다. 명세서 내에 어떤 언어도 발명의 실시에 필수적인 임의의 청구되지 않은 원소를 지시하는 것으로 해석되지 않아야 한다.
본원에서 개시된 발명의 대안적 원소 또는 구체예의 그룹화는 제한하는 것으로 해석되지 않는다. 각 그룹 구성원은 개별적으로 또는 상기 그룹의 다른 구성원 또는 본원에서 발견된 다른 원소와 임의의 조합으로 지칭되고 청구될 수 있다. 그룹의 하나 또는 그 이상의 구성원은 편의 및/또는 특허성의 이유로, 그룹 내에 포함되거나, 또는 그룹으로부터 제외될 수 있다. 임의의 이런 포함 또는 제외가 발생할 때, 명세서는 본원에서 변형된 그룹을 내포하고, 따라서 첨부된 청구항에서 이용된 모든 마쿠쉬 그룹의 서면 설명을 실현하는 것으로 간주된다.
본 발명을 실행하기 위한 본 발명자에게 공지된 최적 방식을 비롯하여, 본 발명의 바람직한 구체예가 본원에서 설명된다. 이들 바람직한 구체예에서 변이는 전술한 설명을 읽어보면, 당업자에게 명백해질 것이다. 당업자는 타당하면 이런 변형을 이용할 수 있고, 그리고 본 발명은 본원에서 특정적으로 설명된 것과 달리 실시될 수 있는 것으로 예기된다. 따라서, 본 발명의 많은 구체예는 근거 법률에 의해 허용되면, 여기에 청부된 청구항에서 언급된 요부의 모든 변형과 등가물을 포함한다. 게다가, 모든 가능한 변이에서 상기-설명된 원소의 임의의 조합은 본원에서 달리 지시되지 않으면 또는 문맥에 의해 달리 명백하게 부인되지 않으면 본 발명에 의해 포괄된다.
게다가, 명세서 전반에서 특허 및 인쇄된 간행물에 대한 다양한 언급이 이루어졌다. 상기 인용된 참고문헌과 인쇄된 간행물 각각은 본원에서 개별적으로 전체적으로 참조로서 편입된다.
끝으로, 본원에서 개시된 발명의 구체예는 본 발명의 원리를 예시하는 것으로 이해된다. 이용될 수 있는 다른 변형은 발명의 범위 내에 있을 수 있다. 따라서, 실례로서, 하지만 제한 없이, 본 발명의 대안적 형상이 본원에서 교시에 따라 활용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 구체예는 도시되고 설명된 바와 정확하게 일치하는 구체예에 한정되지 않는다.
SEQUENCE LISTING
<110> CEDARS-SINAI MEDICAL CENTER
MCGOVERN, Dermot P.
<120> VARIANTS OF TNFSF15 AND DCR3 ASSOCIATED WITH CROHN'S DISEASE
<130> 065472-000430WO00
<150> 61/824,932
<151> 2013-05-17
<160> 26
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 1
cattttatga gcaatggcat ctggcnatga acgctgctgc ctgaatcaca g 51
<210> 2
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 2
tagctgactt aataaaagaa gtccangcac gaaccttgat gacaatgtga c 51
<210> 3
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 3
aaaaggtctt ccttaccttc attggntttt gaatgagtga gtaataaact t 51
<210> 4
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 4
atagtaatgt tactggcagt gaaccnatgt aggtctatag aatcctcaat t 51
<210> 5
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 5
cttaagttcc ccatgaatga cttttncccc ctcctttata aaattgacac c 51
<210> 6
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 6
gtcaatgaac aaaaggccac ataatnatag atttgaaaaa gacctcagag a 51
<210> 7
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 7
ggaaccagtt gctacctact tcgcanacag acttggtccc catgaggagc t 51
<210> 8
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 8
gaaactgtag actttgctta aaaagngtct catatcattt tcaaaataga c 51
<210> 9
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 9
tcaaagtcct aacttatccc agtctngcta tccattattt acttctctct a 51
<210> 10
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 10
gggatgagag gtgtgtggtt tgcagnttgg gaaacggaaa tcacatttgc a 51
<210> 11
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 11
cattgaccat tgtttaatca gagtangagg ccacagatcg aggtgactgt c 51
<210> 12
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 12
gtgatttaga aaaaaaaaag agatanaatg atcttaattg caattgaaaa t 51
<210> 13
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 13
tgatgatcat ggctaagtgg gacttnagtg actcaaaccc tgtgttcaga t 51
<210> 14
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 14
ttggggcctt ttgccccaga agcccntaat tcctcaggcc aacccgaaat t 51
<210> 15
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 15
acctgctctt acaagtcacc acctgngagc ctcatgagcc gctggtgtga c 51
<210> 16
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 16
gccgctggtg tgacttggac aggacnaagt tgtggcactg tcaccggggt g 51
<210> 17
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 17
ctccatcttg gctcagggct ccttgngacc atcttccctg tgcgtccagg t 51
<210> 18
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 18
gggtcctagg gtcctagacc cctgtnctcc ctgtttctgc ctctgtttgg g 51
<210> 19
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 19
actacacgca gttctggaac tacctngagc gctgccgcta ctgcaacgtc c 51
<210> 20
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 20
cctgccgctg ccgcaccggc ttcttngcgc acgctggttt ctgcttggag c 51
<210> 21
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 21
tgccaggctc ttcctcccat gacacnctgt gcaccagctg cactggcttc c 51
<210> 22
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 22
tgagccaggg cacagcctcc cctggngagc tctgggaaag tgggcagcaa t 51
<210> 23
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 23
aaggtggctg gctcctctga cacggngaaa ccgaggcctg atggtaactc t 51
<210> 24
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 24
gacctcctcc aggcctccca tgcttnccgg gaagtgaagc ttctccctct c 51
<210> 25
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 25
ggtgggagcc ctgcatcagt gatggnggca gtctgcagtc atggtggctt c 51
<210> 26
<211> 51
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> (26)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 26
gcctggggtg tctgggtgca cacctnctcc ccttgctgtg ggggaggctg g 51
Claims (13)
- 항-TL1A 항체를 포함하는, 개체에서 크론병을 치료하기 위한 조성물로서, 상기 개체는
a) 개체로부터 획득된 표본을, 하나 이상의 유전자 변이체의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 유전자형 분석에 적용하는 단계로서, 상기 하나 이상의 유전자 변이체는 서열 번호 10 및/또는 서열 번호 8을 포함하는 것인 단계; 및
b) 서열 번호 10 및/또는 서열 번호 8의 존재가 결정되는 경우, 개체를 하나 이상의 유전자 변이체의 존재를 갖는 것으로 특성화하는 단계를
포함하는 방법에 의해 하나 이상의 유전자 변이체의 존재를 갖는 것을 특징으로 하는 개체이고,
상기 개체는 한국인인, 조성물. - 청구항 1에 있어서, 상기 유전자형 분석은 서열 번호 10의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 것인 조성물.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 유전자형 분석은 서열 번호 8의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 것인 조성물.
- 청구항 1 또는 3에 있어서, 상기 방법은, 서열 번호 8의 존재가 결정되는 경우, 상기 개체를 하나 이상의 유전자 변이체를 갖는 것으로 특성화하는 단계를 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 방법은, 서열 번호 10의 존재가 결정되는 경우, 상기 개체를 하나 이상의 유전자 변이체를 갖는 것으로 특성화하는 단계를 포함하는 것인 조성물.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 유전자형 분석은 추가로 서열 번호 14, 17, 18, 및 20 중 하나 이상을 포함하는 유전자 변이체의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 것인 조성물.
- 개체에서 크론병에 대한 위험을 진단하기 위한 정보를 제공하기 위해,
a) 상기 개체로부터 획득된 표본을, 하나 이상의 유전자 변이체의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 유전자형 분석에 적용하는 단계; 및
b) 하나 이상의 유전자 변이체의 존재를 결정하는 단계를 포함하는,
하나 이상의 유전자 변이체의 존재 또는 부존재를 결정하는 방법으로서,
상기 하나 이상의 유전자 변이체는 서열 번호 10 및/또는 서열 번호 8을 포함하고,
상기 개체는 한국인인 방법. - 청구항 7에 있어서, 상기 유전자형 분석은 서열번호 10의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 것인 방법.
- 청구항 7 또는 8에 있어서, 상기 유전자형 분석은 서열번호 8의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 것인 방법.
- 청구항 7 또는 9에 있어서, 서열번호 8의 존재에 기초하여 개체에서 크론병에 대한 위험을 진단하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 청구항 7 또는 8에 있어서, 서열번호 10의 존재에 기초하여 개체에서 크론병에 대한 위험을 진단하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 청구항 7 또는 8에 있어서, 상기 유전자형 분석은 추가로 서열 번호 14, 17, 18, 및 20 중 하나 이상을 포함하는 유전자 변이체의 존재 또는 부존재를 결정하도록 구성된 것인 방법.
- 청구항 12에 있어서, 추가로 서열 번호 14, 17, 18, 및 20 중 하나 이상을 포함하는 유전자 변이체의 존재에 기초하여 개체에서 크론병에 대한 위험을 진단하는 것을 포함하는 것인 방법.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361824932P | 2013-05-17 | 2013-05-17 | |
| US61/824,932 | 2013-05-17 | ||
| PCT/US2014/038468 WO2014186750A2 (en) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | Variants of tnfsf15 and dcr3 associated with crohn's disease |
| KR1020217026836A KR20210107176A (ko) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217026836A Division KR20210107176A (ko) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20230093538A true KR20230093538A (ko) | 2023-06-27 |
Family
ID=51899024
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020157034355A KR102295125B1 (ko) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 |
| KR1020237020524A KR20230093538A (ko) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 |
| KR1020217026836A KR20210107176A (ko) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020157034355A KR102295125B1 (ko) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020217026836A KR20210107176A (ko) | 2013-05-17 | 2014-05-16 | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20160090629A1 (ko) |
| EP (3) | EP2997165A4 (ko) |
| JP (4) | JP6482533B2 (ko) |
| KR (3) | KR102295125B1 (ko) |
| CN (1) | CN105358713B (ko) |
| ES (1) | ES2894963T3 (ko) |
| WO (1) | WO2014186750A2 (ko) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110229471A1 (en) | 2008-11-26 | 2011-09-22 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of determining responsiveness to anti-tnf alpha therapy in inflammatory bowel disease |
| AU2014241162A1 (en) | 2013-03-27 | 2015-10-22 | Cedars-Sinai Medical Center | Mitigation and reversal of fibrosis and inflammation by inhibition of TL1A function and related signaling pathways |
| US10316083B2 (en) | 2013-07-19 | 2019-06-11 | Cedars-Sinai Medical Center | Signature of TL1A (TNFSF15) signaling pathway |
| US10385398B2 (en) * | 2015-08-21 | 2019-08-20 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Methods for use in combination for the treatment and diagnosis of autoimmune diseases |
| CN109462996A (zh) | 2016-03-17 | 2019-03-12 | 西达-赛奈医疗中心 | 通过rnaset2诊断炎性肠病的方法 |
| KR20230003433A (ko) * | 2016-05-20 | 2023-01-05 | 세다르스-신나이 메디칼 센터 | 유전자에 기반한 염증성 장 질환의 진단 |
| AU2019336798A1 (en) * | 2018-09-07 | 2021-03-25 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for the diagnosis and treatment of lymphatic system disorders |
| JP2022533956A (ja) | 2019-05-14 | 2022-07-27 | プロメテウス バイオサイエンシーズ，インク． | Ｔｌ１ａ患者を選択する方法、システム、およびデバイス |
| KR20220061967A (ko) * | 2019-09-13 | 2022-05-13 | 쿄와 기린 가부시키가이샤 | DcR3 개변체 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| US20090186034A1 (en) * | 2006-12-19 | 2009-07-23 | Genetech, Inc. | Gene expression markers for inflammatory bowel disease |
| WO2008106451A2 (en) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of using single nucleotide polymorphisms in the tl1a gene to predict or diagnose inflammatory bowel disease |
| WO2009052512A2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of using genetic variants to diagnose and predict inflammatory bowel disease |
| SI2257643T1 (sl) * | 2008-02-19 | 2018-12-31 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Identifikacija predelov vnetne črevesne bolezni z začetkom v otroštvu in metode za njeno uporabo za diagnozo in zdravljenje te bolezni |
| US20120073585A1 (en) * | 2009-04-08 | 2012-03-29 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of predicting complication and surgery in crohn's disease |
| NZ619527A (en) * | 2009-04-14 | 2015-06-26 | Nestec Sa | Inflammatory bowel disease prognostics |
| KR20140104344A (ko) * | 2011-05-20 | 2014-08-28 | 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 시크리터리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비시스 | Ｔ 세포 매개성 질병의 병증을 개선하기 위한 ｔｌ１ａ-ｄｒ３의 상호작용의 차단 및 그것의 항체 |
-
2014
- 2014-05-16 KR KR1020157034355A patent/KR102295125B1/ko active IP Right Grant
- 2014-05-16 US US14/890,712 patent/US20160090629A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-16 EP EP14797214.5A patent/EP2997165A4/en not_active Withdrawn
- 2014-05-16 EP EP18201967.9A patent/EP3498867B1/en active Active
- 2014-05-16 KR KR1020237020524A patent/KR20230093538A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-05-16 EP EP21193676.0A patent/EP3988673A3/en active Pending
- 2014-05-16 ES ES18201967T patent/ES2894963T3/es active Active
- 2014-05-16 WO PCT/US2014/038468 patent/WO2014186750A2/en active Application Filing
- 2014-05-16 KR KR1020217026836A patent/KR20210107176A/ko not_active IP Right Cessation
- 2014-05-16 CN CN201480038133.6A patent/CN105358713B/zh active Active
- 2014-05-16 JP JP2016514143A patent/JP6482533B2/ja active Active
-
2018
- 2018-04-05 US US15/946,632 patent/US20180230543A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-29 JP JP2018124311A patent/JP2018148931A/ja not_active Withdrawn
-
2020
- 2020-06-03 JP JP2020096798A patent/JP2020127437A/ja not_active Withdrawn
-
2021
- 2021-08-02 US US17/392,098 patent/US20210371931A1/en active Pending
-
2022
- 2022-06-09 JP JP2022093628A patent/JP2022111329A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6482533B2 (ja) | 2019-03-13 |
| EP3498867B1 (en) | 2021-09-29 |
| KR20160009582A (ko) | 2016-01-26 |
| EP2997165A4 (en) | 2017-03-08 |
| JP2018148931A (ja) | 2018-09-27 |
| WO2014186750A2 (en) | 2014-11-20 |
| ES2894963T8 (es) | 2022-02-24 |
| EP2997165A2 (en) | 2016-03-23 |
| US20210371931A1 (en) | 2021-12-02 |
| JP2020127437A (ja) | 2020-08-27 |
| JP2016526875A (ja) | 2016-09-08 |
| JP2022111329A (ja) | 2022-07-29 |
| US20160090629A1 (en) | 2016-03-31 |
| WO2014186750A3 (en) | 2015-01-08 |
| EP3988673A2 (en) | 2022-04-27 |
| EP3988673A3 (en) | 2022-08-03 |
| CN105358713B (zh) | 2020-02-28 |
| US20180230543A1 (en) | 2018-08-16 |
| CN105358713A (zh) | 2016-02-24 |
| EP3498867A1 (en) | 2019-06-19 |
| KR102295125B1 (ko) | 2021-08-31 |
| ES2894963T3 (es) | 2022-02-16 |
| KR20210107176A (ko) | 2021-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102295125B1 (ko) | 크론병과 연관된 tnfsf15와 dcr3의 변이체 | |
| Do et al. | Mechanisms and disease associations of haplotype-dependent allele-specific DNA methylation | |
| KR102464372B1 (ko) | Rnaset2를 통한 염증성 장 질환의 진단 방법 | |
| JP2015516979A (ja) | Ｃｒｈ過剰活性を有する患者の治療に用いるためのｃｒｈｒ１アンタゴニスト | |
| JP2016540729A (ja) | 酢酸グラチラマーへの応答を予測する遺伝子マーカー | |
| WO2013160315A2 (en) | Genetic predictors of response to treatment with crhr1 antagonists | |
| Sproule et al. | Molecular identification of collagen 17a1 as a major genetic modifier of laminin gamma 2 mutation-induced junctional epidermolysis bullosa in mice | |
| EP3011048B1 (en) | Method for predicting a treatment response to a v1b antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms | |
| WO2014186665A2 (en) | Distinct effects of ifn-gamma and il-17 on tl1a modulated inflammation and fibrosis | |
| Schuldt et al. | A− 436C> A polymorphism in the human FAS gene promoter associated with severe childhood malaria | |
| Sakalar et al. | Higher frequency of rs4977574 (the G Allele) on chromosome 9p21. 3 in patients with myocardial infarction as revealed by PCR-RFLP analysis | |
| Waugh et al. | Interferon receptor gene dosage determines diverse hallmarks of Down syndrome | |
| Delahaye et al. | Association analyses of NCR3 polymorphisms with P. falciparum mild malaria | |
| DK3277835T3 (en) | GENETIC PREDICTORS OF A REACTION ON TREATMENT WITH CRHR1 ANTAGONISTS | |
| RU2548784C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития шизофрении | |
| TW201701897A (zh) | 選擇對醋酸格拉替雷（ｇｌａｔｉｒａｍｅｒ ａｃｅｔａｔｅ）之反應具預測性之單一核苷酸多型性 | |
| Höffler et al. | Epigenome-Wide Association Studies in Cases and Controls With High and Low Genetic Risk for Schizophrenia | |
| Davatchi et al. | HLA-B51 IN BEHCETS DISEASE | |
| WO2016141441A1 (en) | Treatment and detection of inflammatory disease | |
| KR101591603B1 (ko) | 약물유해반응 예측에 관한 정보 제공 방법 | |
| Tost et al. | THU0367 Identification of Differentially Methylated Genes in Purified Disease-Relevant Blood Cell Populations in Patients with Spondyloarthritis | |
| Schnitzler et al. | The NOD2 p | |
| Singh | Micro-array project for diagnosis of vascular lesions under the topic nanotechnology and nanoscience |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |