KR20230076929A - 시알릴락토오스를 포함하는 탈모 방지 또는 모질 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물 및 탈모 방지, 탈모 완화 또는 모질 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 조성물은 자가포식작용 촉진을 통한 탈모 방지 및 모질 개선 효과를 나타내어, 탈모의 방지와 모발 개선을 위한 인간을 포함한 포유동물에 적용이 가능한 약학 및 식품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 시알릴락토오스는 안전한 성분이며, 이러한 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 전신적인 영향을 미칠 수 있는 경구투여에 의해서도 모발이 원래 나야 하는 부위에 특이적으로 탈모 방지 및 모발 개선의 효과를 나타내므로 경구투여가 가능하고, 따라서 다수의 탈모용 외용제가 가지는 끈적임, 발림성, 유효물질의 흡수성, 도포부위에 주의를 요하는 등의 문제를 고려할 필요가 없는 등 다양한 장점을 가진다.

Description

시알릴락토오스를 포함하는 탈모 방지 또는 모질 개선용 조성물 {COMPOSITIONS FOR PREVENTING HAIR LOSS OR IMPROVING HAIR QUALITY COMPRISING SIALYLLACTOSE}

본 발명은 시알릴락토오스를 포함하는 탈모 방지 및 모질 개선용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 탈모 치료, 완화 및 예방용 약학 조성물; 및 탈모 방지, 탈모 완화, 발모 촉진 및 모질 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.

모발은 체온을 조절하고 물리적 충격을 완화하며 모발과 연결된 모낭신경수용체 등을 통해 감각을 수용할 수 있도록 하는 생물학적 기능을 가진다. 또한, 특히 인간의 경우 나이, 성 또는 종교와 같은 개인적인 믿음이나 사회적인 지위를 나타내는 역할을 하기도 한다.

모발은 성장기(anagen), 퇴행기(catagen) 및 휴지기(telogen)로 구성되는 모주기(hair cycle)를 거친다. 좀더 상세하게, 모유두(dermal papilla)의 자극을 받은 모모세포(keratinocyte)가 활발히 분열 및 증식하여 모발이 자라는 성장기, 모구(hair bulb)에 혈액공급이 끊기고 모유두가 모낭으로부터 분리되는 퇴행기 및 세포 증식이 멈춰 모발이 성장하지 않는 휴지기를 거쳐 다시 성장기로 들어가거나 모발이 두피로부터 빠지는 탈락기(exogen)로 가게 된다. 사람의 모발은 각각 독립된 성장주기를 가져 일부는 탈락기로, 일부는 성장기로 들어가며 전체적으로 동일 수준의 모발수를 유지하게 되는데, 이러한 균형이 탈락기로 기울어 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없어지는 상태를 탈모증(alopecia)이라 한다.

탈모증은 당사자들에 심각한 정신적인 고통을 유발하며, 최근 증상이 발생하는 연령층이 낮아지면서 이에 대한 관심이 더욱 높아지고 있다. 탈모증의 원인은 다양하며, 크게 남성호르몬의 변성, 자가면역, 내분비질환, 출산, 폐경, 노화 등의 내적인 요인과 영양결핍, 약물, 스트레스, 두피 오염, 두피 건조, 모낭충 등의 외적인 요인이 있다.

이러한 탈모증을 개선하기 위해 많은 종류의 탈모 완화 또는 발모 유도 제제가 개발되고 있다. 현재 미국 식약의약품안전청(FDA) 승인 약물치료제 중 미녹시딜(Minoxidil)제제와 피나스테라이드(Finasteride) 외에는 공인된 치료제가 없는 실정이며, 상기 2가지 약품은 지속적으로 복용해야 효과가 있으므로 장기노출에 따른 부작용, 비용 및 불편함의 문제가 있다. 또한, 이 중 피나스테라이드는 탈모 방지 효과는 있지만 장기간 휴지기 상태에 있는 모발의 성장 효과가 미미하고 호르몬제로서 각종 부작용이 있다. 위와 같은 합성의약품들이 가지는 문제에 따라, 그 대안으로 식물 추출물 등의 천연 유래 물질이 개발되고 있으나, 실제 임상에서 사용하는 경우 탈모 완화 효과가 충분치 않은 등의 문제가 있다.

따라서 효과적이고 안전한 탈모방지 및 발모촉진 효과를 가지는 물질에 대한 요구가 존재한다.

한편, 모발과 관련된 신호전달 및 생체 변화에 대해서는 몇 가지 방향의 연구가 진행되어 왔다. 그 중 최근 밝혀지기 시작한 한 방향은 모주기가 자가포식작용(autophagy)과 연관되어 있다는 것으로, 인간 두피 모낭의 미니 장기(mini organ)에서 성장기 동안 상당한 수준의 자가포식작용 흐름이 나타나다가 이러한 흐름이 변화하며 퇴행기로 접어드는 것으로 나타났다(Parodi et al., PLoS Biol (2018), 16(3): e2002864). 해당 연구에서는 유전적 조작을 통해 자가포식작용을 저해하였을 때 퇴행기로의 전환이 촉진되었으며, 탈모제품이 모낭 내 자가포식작용을 촉진하며 성장기를 연장시키며, 이의 효과가 자가포식작용 저해시 감소한다는 것을 확인하였다. 이는 이후 자가포식작용을 촉진하는 소분자의 in vivo 효과로도 증명되었으며(Chai et al., Cell Rep (2019), 27(12):3413-3421), 특정 타입의 탈모증, 예컨대 안드로겐성 탈모증에서 자가포식작용의 이상이 나타난다는 보고도 최근 있었다(Liu et al., J Dermatol (2021), 48(3):289-300).

본 발명의 발명자들은 시알릴락토오스와 관련하여 기존에 알려지지 않았던 자가포식작용(autophagy) 자극 효과를 밝히고, 이를 통해 탈모를 방지하고 발모를 촉진할 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 탈모를 예방하거나 치료하고, 발모를 촉진하며 모질을 개선할 수 있는 화합물을 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.

상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명의 일 실시예는 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 탈모 치료, 완화 및 예방용 약학 조성물을 제공한다.

여기서, 상기 시알릴락토오스는 3'-시알릴락토오스, 6'-시알릴락토오스, 및 그 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 할 수 있다.

상기 탈모는 자가포식작용 이상을 동반하는 것을 특징으로 할 수 있다.

상기 탈모는 안드로겐성 탈모(androgenetic alopecia), 심인성 탈모(psychogenic alopecia), 노년성 탈모(senescent alopecia) 또는 그 조합인 것을 특징으로 할 수 있다.

상기 조성물은 모낭의 자가포식작용(autophagy)을 촉진하는 것을 특징으로 할 수 있다.

상기 조성물은 경구 투여되는 것을 특징으로 할 수 있다.

상기 조성물은 털 또는 깃털이 있는 동물에게 투여되는 것을 특징으로 할 수 있다.

본 발명의 다른 일 실시예는 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지, 탈모 완화 및 모질 개선용 식품 조성물을 제공한다.

상기 조성물은 털 또는 깃털이 있는 동물에게 투여되는 것을 특징으로 할 수 있다.

상술한 과제 해결 수단은 단지 예시적인 것으로서, 본 발명을 제한하려는 의도로 해석되지 않아야 한다. 상술한 예시적인 실시예 외에도, 도면과 발명의 상세한 설명에 추가적인 실시예가 존재할 수 있다.

본 발명의 실시예에 따른 조성물은 자가포식작용을 활성화할 수 있다. 또한 이를 통한 탈모완화 및 발모촉진 효과와 모질 개선 효과가 우수함을 in vivo에서 확인하였다.

따라서, 본 발명의 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 조성물은 탈모 치료 효과가 필요한 약학 및 식품 분야에서 탈모를 방지하거나 발모를 촉진할 수 있는 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

특히, 본 발명의 조성물은 경구투여에 의해서도 온 몸에 털이 나도록 하는 것이 아니라 원래 털이 나도록 되어있는 부위에 선택적으로 작용할 수 있다는 것을 확인할 수 있었다. 이와 같이 본 발명의 탈모 방지 및 모발 개선용 조성물은 경구투여가 가능하므로 시중의 탈모방지용 외용제가 많은 경우 가지고 있는 끈적임, 발림성, 유효물질의 흡수성, 도포부위에 주의를 요하는 등의 문제에 대한 고려를 할 필요가 없다.

본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 설명 또는 청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

도 1은 실시예1에 따른 조성물을 투여한 군(하)과 투여하지 않은 군(상)의 4주차 모습(A) 과 10주차 모습(B)이다.
도2는 실시예 1에 따른 조성물을 투여한 마우스(우)와 투여하지 않은 마우스(좌)로부터 채취한 모발의 7주차(A) 및 12주차(B)의 광학현미경 이미지이다.
도3은 실시예 2에 따른 조성물 처리에 따른 인간 모낭 각질형성세포주의 자가포식작용 마커(LC3 I, II)의 변화를 확인한 웨스턴블롯(A) 및 LC3 II 신호강도를 β-액틴 신호강도로 보정(B)한 결과이다.

본 발명의 일측면에 따른 탈모 치료, 완화 및 예방용 약학 조성물은, 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함한다.

여기서, 상기 시알릴락토오스는 3'-시알릴락토오스(α-Neu5Ac-(2>3)-β-D-Gal-(1>4)-D-Glc, 3'-N-Acetylneuraminyl-D-lactose, 이하 3'-SL), 6'-시알릴락토오스(α-Neu5Ac-(2>6)-β-D-Gal-(1>4)-D-Glc, 6'-N-Acetylneuraminyl-D-lactose, 이하 6'-SL), 및 그 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 할 수 있다.

상기 탈모는 자가포식작용(autophagy) 이상을 동반하는 것을 특징으로 할 수 있다. 자가포식작용은 자식소체(autophagosome)으로 불리는 이중막 세포소낭이 세포질과 세포내소기관의 일부를 둘러싼 후 리소좀(lysosome)과 융합하여 분해시키는 과정으로, 세포 내 구성요소의 분해 및 재활용을 위해 필수적인 과정이다. 이는 영양 부족 등 열악한 환경 조건이나 신호전달에 의해 조절될 수 있는 것으로 밝혀져 있다. 자가포식작용은 잘못 접히거나(misfolded) 손상된 단백질 및 손상된 세포내소기관 등의 제거를 통해 단백질 항상성의 품질관리에 중요하다. 자가포식작용의 이상은 퇴행성 신경질환 등 다양한 질환의 원인이 되는 것으로 알려져 있다. 자가포식작용은 나이가 들어가며 감소하며, 이는 노년층에서 나타나는 퇴행성 신경질환, 암 등의 자가포식작용 관련 질환의 높은 발병률에 기여하는 것으로 보인다. 조혈줄기세포에서 자가포식작용을 통한 미토콘드리아의 제거는 이들 세포의 휴면 및 줄기세포성(stemness)를 유지하는 데에 필요하며, 휴면 중인 근육줄기세포의 활성화에 필요한 영양수급이 자가포식작용을 통해 가능할 수 있다. 피부에서 자가포식작용은 상피 및 진피 줄기세포의 자가재생산(self-renewal) 및 분화에 필요하며, 전술한 바와 같이, 최근 다수의 연구에서 탈모에서 자가포식작용의 이상, 즉 저해가 나타나며, 자가포식작용의 촉진을 통해 모낭세포의 성장기를 연장할 수 있다는 것이 보고되고 있다.

상기 탈모는 안드로겐성 탈모(androgenetic alopecia), 심인성 탈모(psychogenic alopecia), 노년성 탈모(senescent alopecia) 또는 그 조합인 것을 특징으로 할 수 있다. 안드로겐성 탈모는 아직 그 기작이 제대로 밝혀지지 않은 상태이나, 안드로겐 수용체인 EDA2R 유전자의 특정 동질이상(polymorphism)과 연관성이 높은 것으로 알려져 있으며, 안드로겐 다이하이드로테스토스테론(androgen dihydrotestosterone, DHT)에 의해 촉진되어 정수리 앞쪽부터 숱이 줄어드는 양상으로 진행된다. 이때, 탈모는 모낭 수준에서는 “소형화(miniaturization)”로 불리는, 모낭의 깊이 및 직경이 축소되고 해당 모낭으로부터 생성되는 털줄기(hair shaft)가 짧고 얇아지는 현상을 동반하며, 성장기 : 휴지기 기간비율이 정상인 9:1에서 2:1 아래로 떨어지게 된다. 심인성 탈모는 심리적 스트레스에 의해 나타나는 탈모로, 안드로겐성 탈모와 마찬가지로 광범위하게 머리 숱이 감소하고 특히 정수리 앞쪽부터 좀더 심하게 탈모가 진행된다. 심인성 탈모에는 3가지 탈모가 관련될 수 있는 것으로 알려져 있는데, 이들은 다수의 모낭이 휴면기로 접어들며 이들에 부착된 모발이 빗질이나 머리를 감는 등의 일반적인 행동에 의해 다수 떨어져 나가게 되는 휴지기 탈모(telogen effluvium), 털을 뽑는 강박행동에 의해 모발이 뽑혀 나가게 되는 발모벽(trichotillomania), 면역 시스템이 모낭을 공격하여 생기는 원형탈모증(alopecia areata)이다. 최근 보고에 따르면 마우스의 심인성 탈모는 부신에서 분비되는 스트레스 호르몬인 코티코스테론(corticosterone, 인간의 경우 cortisol에 해당)에 의해 모낭줄기세포(hair follicle stem cell)의 휴지기가 길어지며 모낭의 휴면기가 연장됨에 따라 나타나는 것으로 보고되기도 하였다(Choi et al., Nature (2021), 592(7854):428-432). 노년성 탈모는 50세 이상에서 모낭의 소형화나 가족력 없이 진행되는 영구적인 머리 숱 감소를 의미하며, 일반적으로 서서히 진행되고, 원인은 아직 규명되지 않았다.

상기 조성물은 모낭의 자가포식작용(autophagy)을 촉진하는 것을 특징으로 할 수 있다. 따라서 본 발명의 조성물은 상기 탈모는 안드로겐성 탈모(androgenetic alopecia), 심인성 탈모(psychogenic alopecia), 노년성 탈모(senescent alopecia) 또는 그 조합 외에도 자가포식작용의 촉진에 의해 치료, 완화 및 예방될 수 있는 탈모에 효과를 가질 수 있다.

상기 조성물은 경구 투여되는 것을 특징으로 할 수 있다. 시중의 탈모방지용 외용제는 많은 경우 끈적임, 발림성, 유효물질의 흡수성, 도포부위에 주의를 요하는 등의 문제를 가지고 있다. 본 발명의 따른 조성물은 경구투여가 가능하므로, 외용제가 가지는 상기와 같은 문제를 고려할 필요가 없다. 후술할 바와 같이 본 발명의 일 실시예에 따른 조성물은 유효성분이 전신적으로 퍼질 수 있는 경구투여에도 불구하고 모발이 나야 하는 부위에 선택적으로 탁월한 효과를 나타낸다는 것을 확인하였다. 또한, 시알릴락토오스는 FDA에 의해 GRAS (generally recognized as safe) 인정을 받은 물질로서 식품에 첨가되어도 안전한 것으로 판정된 물질이기도 하다.

본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다. 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 본 발명의 약학 조성물은 바람직하게 경구투여되는 것을 특징으로 할 수 있으며, 이때, 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 크림제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물에 함유되는 유효성분의 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 유효성분 형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르며, 환자에 따라 적절하게 조절될 수 있다. 예를 들면, 상기 유효성분은 1일 0.0001 내지 1000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 1000 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 유효성분을 0.001 내지 90 중량%로 포함할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 털(hair or fur) 또는 깃털(feather)이 있는 동물에게 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 피부, 복강, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있으며, 바람직하게 경구 투여될 수 있다. 상기 동물은 온열동물로서 털이나 깃털이 있는 동물이면 제한되지 않으며, 예컨대 포유류와 조류를 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 일 실시예는 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지, 탈모 완화 및 모질 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명의 일실시예에 따른 상기 식품 조성물에 있어서, 식품 종류에 특별한 제한은 없으며, 일례로 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등일 수 있고, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함하는 것일 수 있다.

또한, 탈모 방지, 탈모 완화 및 모질 개선을 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 시알릴락토오스의 양은 각 각 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ml을 기준으로 각각 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 3 g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 시알릴락토오스를 함유하는 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 함유할 수 있다. 상술한 천연탄수화물의 예로는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토오스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 솔비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제인 타우마틴, 스테비아 추출물, 예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등; 및 합성 향미제, 예를 들어 사카린, 아스파르탐 등을 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100g당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.

상기 외에 본 발명의 시알릴락토오스를 포함하는 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 및 천연 풍미제, 착색제, 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 시알릴락토오스를 포함하는 조성물은 천연 과일 주스, 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이때, 첨가제의 비율은 그다지 중요하지는 않지만 본 발명의 시알릴락토오스를 포함하는 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 일실시예에 따른 식품 조성물은 동물은 물론이고 인간에게도 적용할 수 있으며, 바람직하게 털 또는 깃털이 있는 온열동물, 예컨대 인간을 포함한 포유동물 및 조류에게 적용할 수 있다.

동물에게 적용되는 경우, 상기 식품 조성물은 온전한 영양공급을 위한 사료 조성물일 수 있으며, 영양이 온전한 조성물은 건강한 해당 동물에서 통상의 건강을 유지하기 위해 충분한 영양소를 포함한 식이를 제공할 목적으로 발모 촉진 및 모질 개선을 위한 유효성분인 시알릴락토오스 외에 이들 영양소를 추가로 포함하도록 제조될 수 있다. 각 종에 적합한 영양 조성은 Nutrient Requirements of Dogs and Cats (National Academies of Sciences, Engineering and Medicine, 2006), Nutrient requirements of small ruminants (2007), Nutrient Requirements of Horses(2007) 등과 같은 다양한 문헌에서 다루고 있으며 당업자에게 널리 알려져 있다. 상기 영양이 온전한 식품 조성물은 예컨대 단백질, 지방, 탄수화물, 식물 섬유, 아미노산, 미네랄, 비타민 등을 함유할 수 있다.

상기 동물용 식품 조성물은 사료 첨가제일 수 있다. 사료 첨가제는 온전한 영양공급을 위한 사료 외에 추가로 급여되는 조성물로서, 사료, 간식, 물에 일정량 첨가하여 급여되거나 단독으로 급여될 수 있는 것으로, 그 제형에 있어서 크게 제한이 있지는 않다. 예컨대, 상기 사료 첨가제는 고농축 액상으로 제조되어 일정 농도로 희석하여 사용하거나, 분말 또는 펠릿 형태의 고형으로 성형되어 사료와 유사한 제형으로 사용할 수 있다.

상기 동물용 식품 조성물은 다양한 수분 함량 내지 농도를 포괄하여, 예컨대 상기 조성물은 건조, 습식 또는 반습식 형태일 수 있다. 예컨대 상기 조성물의 수분 함량은 중량 대비 3 내지 90%인 것일 수 있으며, “건조” 식품 조성물은 중량 대비 수분 함량이 3 내지 11%인 것으로, 일반적으로 이러한 건조 식품 조성물은 작은 알갱이 형태로 제조될 수 있다. “습식” 식품 조성물은 수분 함량이 60 내지 90%, 또는 그보다 큰 경우를 의미하며, “반습식”은 25 내지 30%인 경우를 의미한다.

본 발명의 조성물은 당업자에게 잘 알려져 있는 양 및 배합으로, 기호성 증강제 및 안정화제 등의 다른 첨가제를 추가적으로 포함할 수 있다. 안정화제로서는, 예를 들면, 조성물의 저장수명을 증가시킬 수 있는 물질을 들 수 있다. 본 발명의 조성물 내에 포함할 수 있는 다른 첨가제의 다른 예로서는, 예컨대, 방부제, 착색제, 산화 방지제, 풍미제, 상승제 및 봉쇄제, 충진용 가스, 안정화제, 유화제, 증점제, 겔화제, 및 습윤제를 들 수 있다. 유화제 및/또는 증점제의 예로서는, 젤라틴, 셀룰로오스에테르, 전분, 전분에스테르, 전분에테르, 및 가공 전분 등이 있다. 상기 첨가제의 농도는 일반적으로 최대 약 5 중량%가 될 수 있다. 일부 실시 형태에서는, 상기 첨가제의 농도(특히, 상기 첨가제가 비타민 및 미네랄 등과 같이 영양 밸런스제인 경우)는 약 0 중량%~ 약 2.0 중량%일 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.

<실시예 1. 시알릴락토오스 경구투여가 모발에 미치는 효과>

시알릴락토오스(sialyllactose, SL) 경구투여가 in vivo에서 나타내는 효과를 알아보기 위하여 마우스에 시알릴락토오스를 투여하고, 이에 따른 변화를 확인하였다.

실험동물은　노령(16개월)의 C57BL/6　마우스(32-34g,　수컷)를 한국 생물공학 연구원 실험동물 자원센터에서 공급받아 사용하였다.　각 군당　5마리로 실험하였다.　실험 당일까지 고형사료 (PURINA MOUSE DIETS 20KG) 와 물을 자유로이 공급하고 온도　22 ± 1　℃,　습도　50 ± 10%,　환기횟수　18회,　9시간-15　시간(light-dark cycle)의 환경에서　1주 동안 적응시킨 후 실험에 사용하였다.　모든 동물실험 과정은　NIH (National Institutes of Health)의 실험동물관리 규정(Principle of Laboratory Animal Care)을 준수하였다.

동물 실험을 위하여 마우스를 무작위로 두 개 군(n=5)으로 분류하여 처리하였다. 이때, 대조군(control group)은 고압멸균한 수돗물(tap water)을, 실험군에는 3'-SL 5000 ppm과 6'-SL 5000 ppm을 넣은 고압멸균한 수돗물을 각각 제공해주었으며, 주 1-2회씩 교체해 주었다.

SL 투여한지4주와12주 후에 전체적인 털의 상태를 각각 확인하였으며, 그 결과 도1에서와 같이 4주차, 12주차 모두 대조군에서는 심한 탈모가 관찰되며 털이 푸석푸석한데 반해, 실험군에서는 상대적으로 모발 밀도가 높고 털에 윤기가 나는 것으로 나타났다.

SL 투여 7주 와 12주 후 꼬리 쪽 털을 재취하여 이를 광학 현미경(Nikon Edipse Hi-u)으로 확인한 결과가 도 2와 같이 나타났다. 즉, 실험군에서 큐티클 층이 더 두껍고, 코어인 모발 수질이 좀더 뚜렷하고 규칙적인 형태를 나타내며, 굵기가 상대적으로 굵은 것을 확인할 수 있었다. 또한, 실험군에서 표면에 마우스의 모발 특징인 관상형(coronal) 모발이 가지는 규칙적인 요철 외에 상대적으로 굴곡이 적어 모질이 상대적으로 뛰어난 것을 확인할 수 있었다. 또한, 이러한 실험군과 대조군 간의 차이는 12주차에서 더욱 크게 나타났다.

또한, 도 1과 도2에서도 확인할 수 있는 바와 같이, 시알릴락토오스는 전신적으로 영향을 미칠 수 있는 경구투여에 의해서 원래 털이 나야 하는 부분의 숱이 줄어드는 것을 방지하고 모질을 향상시킬 수 있는 것으로 나타났다.

<실시예 2. 시알릴락토오스가 자가포식작용 마커에 미치는 효과>

시알릴락토오스가 어떤 기작을 통해 탈모를 방지하고 모질을 개선하는 효과를 나타내는지 확인하기 위해 세포주에 시알릴락토오스를 처리하고, 이에 따른 마커의 변화를 확인하였다. 자가포식작용이 활성화되면 LC3가 I형에서 II형으로 전환되는 것으로 알려져 있다. 상세하게, 5X10⁴ cell/well의 인간 모낭 각질 세포(human hair follicular keratinocyte, HHFK)에 시료를 처리하였으며, 이때, 3'-SL 100 ppm, 6'-SL 100 ppm 또는 3'-SL 50 ppm, 6'-SL 50 ppm이 되도록 혼합된 시료를 각 실험군에 처리한 다음 24시간 후 자가포식작용 마커인 LC3 발현을 웨스턴블롯(cell signaling, #3868, 농도1:1000)을 통해 확인하였다. 양성 대조군에는 자가포식작용을 유도하는 것으로 알려져 있는 트레할로오스(trehalose)를 10 mM로 처리하였다.

그 결과, 도 3과 같이 시알릴락토오스를 처리한 실험군에서 모두 하우스키핑 단백질인 β-actin 대비 LC3 II의 양이 3'-SL, 6'-SL 단독 처리 또는 혼합 처리한 경우 모두 양성 대조군 수준만큼 증가하였으며, 특히 3'-SL, 6'-SL 단독으로 처리하였을 때보다 혼합하였을 때 상승효과를 볼 수 있으므로, 각각의 시알릴락토오스가 자가포식작용 활성을 유도하는 것뿐만 아니라 두 가지의 시알릴락토스를 혼합하였을 때, 자가포식작용의 효과는 더 크게 상승되는 것을 확인할 수 있었다.

종합해보면, 시알릴락토오스를 포함하는 조성물은 자가포식작용을 자극할 수 있으며, 이에 따라 탈모를 방지하고 모질을 개선할 수 있는 것으로 나타났다.

특히, 시알릴락토오스를 포함하는 조성물은 경구투여에 의해서도 온 몸에 털이 나도록 하는 것이 아니라 원래 털이 나도록 되어있는 부위에 선택적으로 작용할 수 있다는 것을 확인할 수 있었는데, 이는 자가포식작용을 촉진하는, 시알릴락토오스의 작용 기작의 특이성에 의한 것으로 보인다. 이와 같이 본 발명의 탈모 방지 및 모발 개선용 조성물은 경구투여가 가능하므로 시중의 탈모방지용 외용제가 많은 경우 가지고 있는 끈적임, 발림성, 유효물질의 흡수성, 도포부위에 주의를 요하는 등의 문제에 대한 고려를 할 필요가 없다. 참고로, 시알릴락토오스는 FDA에 의해 GRAS(generally recognized as safe) 인정을 받은 물질로서 식품에 첨가되어도 안전한 것으로 판정된 물질이기도 하다.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.

본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (9)

1. 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물.
   
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 시알릴락토오스는 3'-시알릴락토오스, 6'-시알릴락토오스 및 그 조합으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물.
   
3. 제1항에 있어서,
   상기 탈모는 자가포식작용 이상을 동반하는 것을 특징으로 하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물.
   
4. 제1항에 있어서,
   상기 탈모는 안드로겐성 탈모(androgenetic alopecia), 심인성 탈모(psychogenic alopecia), 노년성 탈모(senescent alopecia) 또는 그 조합인 것을 특징으로 하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물.
   
5. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 모낭의 자가포식작용(autophagy)을 촉진하는 것을 특징으로 하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물.
   
6. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 경구투여되는 것을 특징으로 하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물.
   
7. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 털 또는 깃털이 있는 동물에게 투여되는 것을 특징으로 하는 탈모 치료, 완화 또는 예방용 약학 조성물.
   
8. 시알릴락토오스를 유효성분으로 포함하는 탈모 방지, 탈모 완화 또는 모질 개선용 식품 조성물.
   
9. 제1항에 있어서,
   상기 조성물은 털 또는 깃털이 있는 동물에게 투여되는 것을 특징으로 하는 탈모 방지, 탈모 완화 또는 모질 개선용 식품 조성물.
   
   

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