KR20230069951A - 용해성 매트릭스 - Google Patents

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KR20230069951A
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soluble matrix
soluble
matrix
pore
sheet
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Application number
KR1020237011885A
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스티븐 엠 피프스
마이클 에이 슈미트
칼렙 엠 슈미트
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쏜 헬스테크, 인크.
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Abstract

다공성 매트릭스를 갖는 용해성 조성물이 본원에 제공된다. 조성물 중 기공-생성 부형제는 두 부분을 갖는다: 발포제로서의 퀼라야 사포닌; 및 셀룰로오스, 전분 및 섬유질로부터 선택되는 스캐폴딩제. 기공-크기 조절제, 미네랄 이온, 흡습성 조절제 및 유화제와 같은 추가 부형제는 활성제의 용해도, 흡습성 및 친유성에 따라 첨가된다. 다공성 매트릭스는 프리바이오틱스, 박테리오파지, 폴리페놀, 비타민, 식물 추출물 및 기타 영양 보충제의 용해성 제제를 제공하는 데 적합하다. 5000-12000 cP의 점도로 혼합하고 스텐실에 증착하거나 조성물을 임의의 원하는 형상으로 인쇄하는 것을 포함하는 용해성 조성물을 제조하는 방법이 본원에 추가로 제공된다.

Description

용해성 매트릭스
상호 참조
본 출원은 2020년 9월 8일에 출원된 미국 가출원 제63/075,803호를 우선권 주장하며, 이는 그 전문이 참조로 포함된다.
의약품, 영양 보충제, 기타 물질, 및 복합 혼합물을 포함하는 용해성 조성물은 효율적인 전달 또는 투여 방법을 나타낸다. 그러나, 이러한 조성물은 종종 활성 성분의 낮은 백분율, 높은 흡습성, 느린/불완전한 용해 또는 구조적 불안정성을 겪는다. 이러한 난제를 해결하는 용해성 조성물이 필요하다.
참조로 포함
본 명세서에 언급된 모든 간행물, 특허 및 특허 출원은 각각의 개별 간행물, 특허 또는 특허 출원이 구체적으로 그리고 개별적으로 참조로 포함되는 것으로 표시된 것과 동일한 정도로 본원에 참조로 포함된다.
간단한 요약
본 개시내용은 활성제 및 액체에 첨가될 때 활성제를 방출하는 부형제를 포함하는 고체의 용해성 매트릭스에 관한 것이다.
하나 이상의 활성제를 수성 매질 내로 전달하기 위한 기공-함유 용해성 시트가 본원에 제공되며, 상기 용해성 시트는 (a) 하나 이상의 스캐폴딩제; (b) 하나 이상의 발포제; 및 (c) 하나 이상의 활성제를 포함하며; 여기서 시트는, 20℃, 1 atm의 압력, 및 45% 습도의 환경에 노출될 때, 환경에 노출된 지 5분 후부터 시작하여 환경에 노출된 지 240분 후에 끝나는 235분에 걸쳐 분당 0.003%(w/w) 미만의 수분을 흡수한다. 하나 이상의 활성제를 수성 매질 내로 전달하기 위한 기공-함유 용해성 시트가 본원에 제공되며, 상기 용해성 시트는 (a) 하나 이상의 스캐폴딩제; (b) 하나 이상의 발포제; 및 (c) 하나 이상의 활성제를 포함하며; 여기서 시트는, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 2분 이내에 파단된다. 하나 이상의 활성제를 수성 매질 내로 전달하기 위한 기공-함유 용해성 시트가 본원에 제공되며, 상기 용해성 시트는 (a) 하나 이상의 스캐폴딩제; (b) 하나 이상의 발포제; 및 (c) 하나 이상의 활성제를 포함하며; 여기서 시트는, 20℃, 1 atm의 압력, 및 45% 습도의 환경에 노출될 때, 환경에 노출된 지 5분 후부터 시작하여 환경에 노출된 지 240분 후에 끝나는 235분에 걸쳐 분당 0.003%(w/w) 미만의 수분을 흡수하고; 여기서 시트는, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 2분 이내에 파단된다. 용해성 시트의 표면이 가장 긴 단면 길이가 10 미크론과 200 미크론 사이인 복수의 기공을 포함하며, 여기서 복수의 기공이 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 기공 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 시트의 표면이 평균 단면적이 500 내지 2000, 1000 내지 5000, 또는 1000 내지 4000 제곱 미크론인 복수의 기공을 포함하며, 여기서 복수의 기공이 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 (또는 대안적으로 15개와 60개 사이의) 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 복수의 기공의 평균 단면적이 7000 제곱 미크론 미만, 예컨대 2000 제곱 미크론과 7000 제곱 미크론 사이의 표준 편차를 갖는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 기공-함유 용해성 시트가 3-30%, 예컨대 4%와 25% 사이 또는 5%와 20% 사이의 보이드(void) 부피를 갖는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트를, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 60초 이내에 파단되는 시트가 본원에 추가로 제공된다.
하나 이상의 활성제를 수성 매질 내로 전달하기 위한 기공-함유 용해성 시트가 본원에 제공되며, 상기 용해성 시트는 (a) 하나 이상의 스캐폴딩제; (b) 하나 이상의 발포제; 및 (c) 하나 이상의 활성제를 포함하며; 여기서 용해성 시트의 표면은 가장 긴 단면 길이가 10 미크론과 200 미크론 사이인 복수의 기공을 포함하며, 복수의 기공은 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재한다. 용해성 시트의 표면이 평균 단면적이 500 내지 2000, 1000 내지 5000, 또는 1000 내지 4000 제곱 미크론인 복수의 기공을 포함하며, 여기서 평균 단면적이 500 내지 2000, 1000 내지 5000, 또는 1000 내지 4000 제곱 미크론인 복수의 기공이 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 평균 단면적이 7000 제곱 미크론 미만, 예컨대 2000 제곱 미크론과 7000 제곱 미크론 사이의 표준 편차를 갖는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 기공-함유 용해성 시트가 3-30%, 예컨대 4%와 25% 사이 또는 5%와 20% 사이의 보이드 부피를 갖는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가, 20℃, 1 atm의 압력, 및 45% 상대 습도의 환경에 노출될 때, 환경에 노출된 지 5분 후부터 시작하여 환경에 노출된 지 240분 후에 끝나는 235분에 걸쳐 분당 0.003%(w/w) 미만의 수분을 흡수하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가, 초기 파단 후 기계적으로 교반될 때, 수중에서 3분 이내에 또는 2.5분 이내에 또는 2분 이내에 분해되는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 2분 이내 또는 60초 이내에 파단되는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 스캐폴딩제가 분말 셀룰로오스를 포함하거나 이로 이루어진 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 스캐폴딩제가 미정질 셀룰로오스를 포함하거나 이로 이루어진 용해성 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 발포제가 하나 이상의 사포닌을 포함하거나 이로 이루어진 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 발포제가 퀼라야(quillaja) 추출물을 포함하거나 이로 이루어진 시트가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스가, 조합될 때, 가스의 발생을 초래하는 산/염기 쌍을 추가로 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 산/염기 쌍이 시트르산을 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 산/염기 쌍이 탄산염을 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 산/염기 쌍이 중탄산칼슘을 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 시트가 시트르산칼슘을 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가 50 미크론과 2000 미크론 사이, 예컨대 500 미크론과 1500 미크론 사이 또는 700 미크론과 1300 미크론 사이의 최대 두께를 갖는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가 50 미크론과 2000 미크론 사이, 예컨대 500 미크론과 1500 미크론 사이 또는 700 미크론과 1300 미크론 사이의 평균 두께를 갖는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 표면적을 결정하기 위한 목적으로 평평한 외부 표면을 갖도록 시트가 처리될 때, 용해성 시트가 0.5 제곱 인치 내지 20 제곱 인치, 1 제곱 인치 내지 10 제곱 인치, 또는 2 제곱 인치 내지 8 제곱 인치의 총 표면적을 갖는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 약학 조성물이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 기능식품 조성물이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 식물 추출물, 동물 추출물, 또는 진균 추출물이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 프리바이오틱이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 수면 촉진제(sleep enhancer)이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 블루베리 분말, 녹차 디카페인 추출물(잎), 석류 폴리페놀 분말, 프리포르프로(Preforpro) (프리바이오틱 박테리오파지 칵테일), 카모마일 추출물, L-테아닌, 멜라토닌, 케르세틴 파이토좀, 비타민 D3 Veg 분말, 아스코르브산 40 메쉬, 피콜린산아연, 망고 추출물, 메틸 코발라민, l-5-메틸테트라히드로폴레이트, 피리독살-5-포스페이트, 또는 리보플라빈-5-포스페이트 나트륨이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 시트가 적어도 하나의 흡습성 조절제를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 흡습성 조절제가 중쇄 트리글리세리드(MCT: medium-chain triglyceride) 오일 분말 또는 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC: carboxymethyl cellulose) 검이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 시트가 적어도 하나의 습윤제를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 습윤제가 중탄산칼륨, 자일리톨, 글리세린, 또는 아세로라 분말이거나 이를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가 4%(w/w) 이하의 물을 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가 실질적으로 물이 없는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가 20℃, 1 atm, 및 45% 상대 습도의 환경에 노출될 때, 2시간 이하 이후에 0.4 이하의 수분 활성도를 포함하는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 스캐폴딩제가 용해성 시트의 중량 기준으로 0.4%와 40% 사이인 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 발포제가 용해성 시트의 중량 기준으로 0.5%와 25% 사이, 예컨대 0.5%와 5% 사이, 3%와 10% 사이, 7%와 15% 사이, 또는 1%와 15% 사이인 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 활성제가 용해성 시트의 중량 기준으로 0.05%와 70% 사이인 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 활성제가 용해성 시트의 중량 기준으로 0.05%와 5% 사이인 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 활성제가 용해성 시트의 중량 기준으로 1%와 30% 사이인 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 활성제가 용해성 시트의 중량 기준으로 5%와 30% 사이인 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 활성제가 용해성 시트의 중량 기준으로 1%와 50% 사이인 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 50초 이내에, 45초 이내에, 30초 이내에, 또는 20초 이내에 파단되는 시트가 본원에 추가로 제공된다. 복수의 기공이 1000 제곱 미크론과 10,000 제곱 미크론 사이, 1000 제곱 미크론과 6000 제곱 미크론 사이, 또는 4000 제곱 미크론과 10,000 제곱 미크론 사이의 단면적을 갖는 용해성 시트가 본원에 추가로 제공된다. 복수의 기공이 제곱 mm당 10개와 100개 사이, 10개와 30개 사이, 또는 20개와 100개 사이의 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 용해성 시트가 본원에 추가로 제공된다. 시트가 인쇄된 시트인 용해성 시트가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 스캐폴딩제 대 하나 이상의 활성제의 중량비가 1:5와 3:1 사이, 예컨대 1:3과 3:1 사이 또는 1:2와 2:1 사이인 용해성 시트가 본원에 추가로 제공된다.
용해성 시트의 제조 방법이 본원에 제공되며, 상기 방법은 하나 이상의 스캐폴딩제, 하나 이상의 발포제, 및 하나 이상의 활성제를 혼합하여 점도가 4,000 내지 15,000 cP인 혼합물을 형성하는 단계; 미리 정한 형상을 갖는 표면 상에 혼합물을 증착시키는 단계; 증착된 혼합물로부터 물을 제거하여 수분 함량이 4%(w/w) 미만인 고체 조성물을 형성하는 단계를 포함한다. 혼합물을 증착시키는 단계가 혼합물을 스텐실 상에 증착시키는 것을 포함하는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 스텐실이 0.7 mm 내지 4.0 mm의 채울 수 있는 높이를 갖는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 고체 조성물이 100 미크론과 3000 미크론 사이, 예컨대 300 미크론과 3000 미크론 사이 또는 500 미크론과 2000 미크론 사이의 두께를 갖는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 증착된 혼합물로부터 물을 제거하는 단계가 증착된 혼합물을 가열하는 것을 포함하는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 증착된 혼합물이 45℃와 110℃ 사이의 온도에 노출되어 가열되는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 증착된 혼합물이 15분과 180분 사이에 가열되는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 혼합물을 표면 상에 증착시키는 단계가 1-100 kgf의 스퀴지 압력으로 프린터를 통해 물질을 전달하는 것을 포함하는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 고체 조성물이 본원에 기재된 임의의 조성물에 따른 조성물인 방법이 본원에 추가로 제공된다. 본원에 개시된 임의의 방법에 의해 형성된 용해성 시트가 본원에 추가로 제공된다.
적어도 30%(w/w, 용해성 매트릭스에 대해)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 제공되며, 여기서 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 여기서 용해성 매트릭스는 1-70% 보이드 부피(v/v, 용해성 매트릭스에 대해)를 포함하며, 여기서 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성된다. 적어도 하나의 부형제가 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물 중 적어도 하나인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 분말 셀룰로오스가 용해성 매트릭스에 대해 10-35%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 퀼라야 추출물이 용해성 매트릭스에 대해 0.5-10%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 평균 최대 단면 길이가 약 0.1-100 미크론인 복수의 기공을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 용해성 매트릭스에 대해 적어도 40%(w/w)의 하나 이상의 활성제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 용해성 매트릭스에 대해 약 50-99% 또는 약 50-90%(w/w)의 하나 이상의 활성제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 원통 또는 정제의 형상을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 원통 형상이 두께가 500 미크론 이하이고 직경이 2 인치 이하인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 원통 형상이 두께가 1000 미크론 이하이고 직경이 2 인치 이하인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 원통 형상이 두께가 400-500 미크론이고 직경이 2 인치인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 원통 형상이 두께가 100-500 미크론이고 직경이 2 인치인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 적어도 8000 mm2의 표면적을 갖는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 동물의 형상을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 용해성 매트릭스에 대해 8%(w/w) 이하의 물을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 용해성 매트릭스에 대해 6%(w/w) 이하의 물을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 용해성 매트릭스에 대해 4%(w/w) 이하의 물을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 수용액이 주스, 물, 차, 우유, 커피, 발효 음료(맥주, 와인, 콤부차), 또는 소다인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 30℃ 이하의 온도를 갖는 물에 10초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 30℃ 이하의 온도를 갖는 물에 30초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 20℃ 이하의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 10℃ 이하의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 5℃ 이하의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 약 0℃의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 약 0℃의 온도를 갖는 물에 120초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물에 30초 미만 내에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 2-10의 pH를 갖는 수용액에 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 보이드 부피가 용해성 매트릭스에 대해 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55%, 적어도 약 60%, 적어도 약 65%, 또는 적어도 약 70% (v/v)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 보이드 부피가 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 약 5%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 또는 약 70% (v/v)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하는, 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 저장 안정성이 있는, 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다.
적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 제공되며, 여기서 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 여기서 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성된다. 적어도 하나의 부형제가 분말 셀룰로오스 또는 퀼라야 추출물인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 분말 셀룰로오스가 10-35%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 퀼라야 추출물이 0.5-10%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 기공 크기/분포 변형 및/또는 유화제 안정화를 위해 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 50-150 미크론의 D50을 갖는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 타피오카 전분, 미정질 셀룰로오스, 또는 귀리 섬유질인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 타피오카 전분 또는 귀리 섬유질이 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 미정질 셀룰로오스가 5-15%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 유화제인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 유화제가 CMC 검을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 흡습성 조절제인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 흡습성 조절제가 중쇄 트리글리세리드를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 중쇄 트리글리세리드가 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 미네랄 이온 공여체인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 미네랄 이온 공여체가 칼슘 염, 예를 들어, 탄산칼슘인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 미네랄 이온 공여체가 1-10%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 풀루란인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 풀루란이 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 글리세린인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 글리세린이 2-15%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 적어도 하나의 부형제가 식물 섬유질, 오일, 검, 또는 콜라겐을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하고 저장 안정성이 있는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다.
적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 프리바이오틱인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 제공되며, 여기서 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성된다. 프리바이오틱이 박테리오파지 성분 또는 폴리페놀 성분인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스가 적어도 하나의 박테리오파지 성분 및 적어도 하나의 폴리페놀 성분을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 프리바이오틱이 박테리오파지 성분인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 박테리오파지 성분이 하나 이상의 용해성 박테리오파지를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 용해성 박테리오파지가 시포비리대(Siphoviridae) 또는 미오비리대(Myoviridae) 과인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 하나 이상의 용해성 박테리오파지가 LH01-미오비리대, LL5-시포비리대, T4D-미오비리대, 또는 LL12-미오비리대로부터 선택된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 박테리오파지 성분이 비. 비피둠(B. bifidum); 비. 브레베(B breve); 비. 애니말리스 아종 락티스(B. animalis subsp. lactis); 비. 롱검(B. longum); 엘. 아시도필루스(L. acidophilus); 엘. 파라카제이(L. paracasei); 엘. 플란타룸(L. plantarum); 엘. 람노서스(L. rhamnosus); 또는 비. 서브틸리스(B. subtilis) 중 하나 이상의 성장을 촉진하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 박테리오파지 성분이 부티레이트-생성 유박테리아의 농도 증가, 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens)의 농도 감소, 또는 인터류킨 4(IL-4) 사이토카인 감소를 돕는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 박테리오파지 성분이 1 내지 15%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 박테리오파지 성분이 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 박테리오파지 성분이 약 3%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 폴리페놀 성분이 과일 추출물, 야채 추출물, 또는 차잎 추출물을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 폴리페놀 성분이 블루베리 추출물, 녹차 추출물, 및 석류 추출물 중 하나 이상을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 폴리페놀 성분이 블루베리 추출물인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 블루베리 추출물이 백시늄속의 종(Vaccinium spp.)으로부터 유래된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 백시늄속의 종이 백시늄 알래스캔세 에이치오더블유(Vaccinium alaskaense How); 백시늄 오발리포리움 에스엠(Vaccinium ovaliforium Sm); 백시늄 멤브라나세움 엘.(Vaccinium membranaceum L.); 백시늄 울리지노섬 엘.(Vaccinium uliginosum L.); 또는 백시늄 세스피토섬 미치 엑스.(Vaccinium cespitosum Mich X.) 중 하나인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 블루베리 추출물이 건강한 뇌 및 기분, 심혈관 건강, 혈당 유지, 최적 체중, 및/또는 건강한 노화를 촉진하도록 구성된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 블루베리 추출물이 산화 스트레스 감소와 중추 신경계에서 염증에 대한 건강한 반응, 지방 세포에서의 지질 축적 감소, 및 이미 건강한 범위 내에 있는 혈당 수치의 유지를 돕는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 블루베리 추출물이 10-20%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 블루베리 추출물이 약 15%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 폴리페놀 성분이 녹차 추출물인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 카멜리아속의 종(Camellia spp.)으로부터 얻어지는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis)로부터 얻어지는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 적어도 19% 카테킨(w/w)을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 카테킨이 (-)-에피갈로카테킨; (+)-카테킨; (-)-에피카테킨; (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트; (+)-갈로카테킨 3-O-갈레이트; (-)-에피갈로카테킨 3-O-(3'-O-메틸)-갈레이트; 및 (-)-에피카테킨 3-O-갈레이트로부터 선택된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 적어도 13%(w/w)의 (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트(EGCG)를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 히드로벤조산; 히드록시신남산; 또는 플라본 중 하나 이상을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 대두 인지질을 추가로 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 체중 관리, 심혈관 건강, 포도당 대사, 및/또는 건강한 염증 반응을 돕는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 5-15%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 10-20%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 녹차 추출물이 약 16%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 폴리페놀 성분이 석류 추출물인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 석류 추출물이 엘라지타닌 또는 푸니칼라긴을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 석류 추출물이 푸니카속의 종(Punica spp.)으로부터 얻어진 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 석류 추출물이 푸니카 그라나툼(Punica granatum)으로부터 얻어진 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 석류 추출물이 산화적 손상의 감소, 심혈관 건강, 및/또는 건강한 면역계를 돕는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 석류 추출물이 5 내지 50%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 석류 추출물이 5-15%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 석류 추출물이 8%(w/w)인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 흡습성 조절제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 흡습성 조절제가 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 기공-생성 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 기공-생성 부형제가 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다.
적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 수면 촉진제인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 제공되며, 여기서 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성된다. 수면 촉진제가 카모마일 추출물, L-테아닌, 또는 멜라토닌으로부터 선택된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스가 카모마일 추출물, L-테아닌, 및 멜라토닌을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 풀루란, 귀리 섬유질, 또는 CMC 검으로부터 선택되는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다.
적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 면역 강화제인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 제공되며, 여기서 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성된다. 활성제가 레시틴화 식물 추출물, 비타민, 또는 미네랄로부터 선택된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스가 레시틴화 식물 추출물, 비타민, 및 미네랄을 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 레시틴화 생성물이 케르세틴 레시틴 복합체인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 비타민이 비타민 D3 또는 아스코르브산인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 미네랄이 아연 염인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 아연 염이 아연 킬레이트를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 풀루란, 타피오카 전분, 또는 탄산칼슘으로부터 선택된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 기공-생성 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 기공-생성 부형제가 타피오카 전분인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다.
적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 성능 강화제인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 제공되며, 여기서 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성된다. 활성제가 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트로부터 선택된 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트 중 둘 이상인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트 중 셋 이상인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 활성제가 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 기공-생성 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 기공-생성 부형제가 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 흡습성 조절제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 흡습성 조절제가 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말인 용해성 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다.
하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 용매 중에서 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계; 혼합물을 인쇄하는 단계; 및 4%(w/w) 이하의 물을 포함할 때까지 혼합물을 경화시켜 용해성 매트릭스를 형성하는 단계를 포함하는 용해성 매트릭스의 제조 방법이 본원에 제공되며, 여기서 하나 이상의 활성제 대 적어도 하나의 부형제의 비율은 적어도 50%(w/w)이다. 용매가 물 또는 에탄올인 방법이 본원에 추가로 제공된다. 용매가 경화 전에 적어도 30%(w/w)인 방법이 본원에 추가로 제공된다. 용매가 경화 전에 30-60%(w/w)인 방법이 본원에 추가로 제공된다. 용매가 혼합 동안 50-70℃의 온도에 있는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 점도가 7500-11000 cP가 될 때까지 혼합물이 교반되는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 부형제가 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 퀼라야 추출물이 0.5-2%(w/w)인 방법이 본원에 추가로 제공된다. 분말 셀룰로오스가 10-35%(w/w)인 방법이 본원에 추가로 제공된다. 방법이 단계 b 이후 스텐실을 사용하여 혼합물을 성형하는 단계를 추가로 포함하는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하는 방법이 본원에 추가로 제공된다. 용해성 매트릭스가 저장 안정성이 있는 방법이 본원에 추가로 제공된다.
적어도 30%(w/w, 용해성 매트릭스에 대해)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스가 본원에 제공되며, 여기서 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 여기서 용해성 매트릭스는 적어도 하나의 기공을 포함하며, 여기서 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성된다. 매트릭스의 단면이 2-25%의 기공 면적을 포함하는 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스의 단면이 평균 크기가 1000-10,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스의 단면이 표준 편차가 2000-15,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스의 단면이 크기가 200-180,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스가 평균 부피가 25,000-30,000 세제곱 미크론인 기공을 포함하는 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스의 단면이 표준 편차가 2,000-30,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다. 매트릭스가 부피가 1000-350,000 세제곱 미크론인 기공을 포함하는 매트릭스가 본원에 추가로 제공된다.
본원에 기재된 임의의 측면 또는 실시양태는 본원에 개시된 바와 같은 임의의 다른 측면 또는 실시형태와 조합될 수 있다.
도 1은 활성 성분의 특성(흡습성, 친유성 및 레시틴 성분의 존재)에 기초한 용해성 조성물의 제제에 대한 작업흐름을 도시한다.
도 2는 본원에 기재된 방법에 의해 제조된 예시적인 용해성 조성물을 도시한다.
도 3은 주사 전자 현미경(SEM) 이미징을 위한 용해성 조성물(예를 들어, 디스크)의 X축 및 Z축 제제의 배향을 도시한다.
도 4a는 프리바이오틱스를 포함하는 용해성 조성물에 대한 정량적 특성을 계산하는 데 사용되는 SEM 이미지를 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 1a의 방법을 사용하여 생성되었다.
도 4b는 프리바이오틱스를 포함하는 용해성 조성물에 대한 기공 크기 분포의 히스토그램을 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 1a의 방법을 사용하여 생성되었다. 히스토그램은 도 4a의 SEM 이미지에 해당한다는 것에 주목한다.
도 5a는 면역계를 촉진하는 성분을 포함하는 용해성 조성물에 대한 정량적 특성을 계산하는 데 사용되는 SEM 이미지를 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 2a의 방법을 사용하여 생성되었다.
도 5b는 면역계를 촉진하는 성분을 포함하는 용해성 조성물에 대한 기공 크기 분포의 히스토그램을 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 2a의 방법을 사용하여 생성되었다. 히스토그램은 도 5a의 SEM 이미지에 해당한다는 것에 주목한다.
도 6a는 성능을 촉진하는 성분을 포함하는 용해성 조성물에 대한 정량적 특성을 계산하는 데 사용되는 SEM 이미지를 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 2의 방법을 사용하여 생성되었다.
도 6b는 성능을 촉진하는 성분을 포함하는 용해성 조성물에 대한 기공 크기 분포의 히스토그램을 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 2의 방법을 사용하여 생성되었다. 히스토그램은 도 6a의 SEM 이미지에 해당한다는 것에 주목한다.
도 7a는 프리바이오틱스를 포함하는 용해성 조성물에 대한 정량적 특성을 계산하는 데 사용되는 SEM 이미지를 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 1a의 방법을 사용하여 생성되었다. 퀼라야가 없는 조건 또는 3배 초과 퀼라야 조건과의 비교도 나타낸다.
도 7b는 면역계를 촉진하는 성분을 포함하는 용해성 조성물에 대한 정량적 특성을 계산하는 데 사용되는 SEM 이미지를 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 2a의 방법을 사용하여 생성되었다. 퀼라야가 없는 조건 또는 3배 초과 퀼라야 조건과의 비교도 나타낸다.
도 7c는 성능을 촉진하는 위한 성분을 포함하는 용해성 조성물에 대한 정량적 특성을 계산하는 데 사용되는 SEM 이미지를 도시한다. 용해성 조성물은 매트릭스 2의 방법을 사용하여 생성되었다. 퀼라야가 없는 조건 또는 3배 초과 퀼라야 조건과의 비교도 나타낸다.
상세한 설명
본 개시내용은 활성제 및 액체에 첨가될 때 활성제를 방출하는 부형제를 포함하는 고체의 용해성 매트릭스에 관한 것이다. 본 개시내용의 매트릭스의 제제는 완제품이 제조력, 환경적 힘에 대항하여 수행되고 최종 사용자 경험을 만족시키는 데 필요한 세 가지 지배적인 측면을 고려한다. 이어서, 이것은 기공 크기와 기공 분포의 균형을 제어하여 인장 강도, 용해 속도 및 수분 전달 속도를 보장하여 저장 안정성이 있고 최종 사용자의 요구를 충족하는 완제품을 보장해야 할 필요성을 고려할 것이다. 본 발명의 고체의 용해성 매트릭스는 (제조, 운송 및 저장 동안) 매트릭스의 수용해도(이는 더 높은 수와 부피의 기공에 의해 부분적으로 촉진됨)와 인장 강도/안정성의 놀랍게도 유리한 균형을 갖는다. 그러나, 기공이 너무 많거나 너무 크면 매트릭스의 강도를 감소시키고, 상기 매트릭스는 취성일 수 있고/있거나 파단될 수 있다. 실제로, 본원에 기재된 특정 부형제는 특정량이 매트릭스에 존재할 때 이상적인 수의 기공을 제공하지만; 그 특정량 초과에서, 기공은 바람직하지 않게 불규칙하고, 크며, 심지어 매트릭스를 가로지르는 채널을 형성한다. 바람직한 최종 제품을 제공하기 위해 적절한 균형을 제공하는 용해성 매트릭스 제제를 발견하는 것은 어려운 일이었다.
놀랍게도, 부형제 및 기타 성분의 양 및 유형을 포함하는 매트릭스의 제제는 그 활성제의 특성에 따라 달라질 것이다. 활성제, 부형제 및 기타 성분의 유형 및 양은 매트릭스에 매트릭스의 용해 속도 및 매트릭스에 원하는 양의 활성제를 로딩하는 능력에 영향을 미치는 특정 기공 크기, 범위, 분포, 밀도 및 부피를 비교하는 아키텍처를 제공한다. 예로서, 본 개시내용의 예시적인 매트릭스는 부형제로서 기공 형성(각각 발포 및 스캐폴딩) 퀼라야 및 분말 셀룰로오스를 포함하며; 이러한 부형제는 각각 스캐폴딩제와 결합된 발포제 역할을 하여 기공 형성을 촉진하고 매트릭스에 구조를 생성하는 것을 돕는다. 함께, 본 개시내용의 용해성 매트릭스는 액체에 다양한 특성을 갖는 활성제의 일관된 전달을 제공한다.
도 1은 매트릭스의 활성제의 특성에 기초하여 매트릭스의 제제를 설계하는 방법을 도시한다. 활성제 (또는 하나 초과의 활성제의 조합)가 수용성인지 여부가 먼저 고려된다. 물질이 수성 용매에 용해될 때 작용제(들)는 수용성으로 간주되고 물질이 수성-기반 용매에 용해되지 않을 때 수불용성으로 간주된다. 일부 경우에는, 수용해도는 주어진 시간 동안 온도에서 용매 mL당 작용제의 임계량에 의해 결정된다. 활성제(들)가 수용성인 경우, 다음 고려사항은 활성제가 흡습성인지, 즉 물을 흡수하는지 흡착하는지 여부이다. 일부 경우에는, 작용제(들)는 공칭 상대 습도 조건 내 실온에서 5% 초과 질량을 차지하는(pick up) 원료일 때 흡습성으로 간주되고 공칭 rh(상대 습도) 조건 내 실온에서 5% 미만을 차지하는 원료일 때 흡습성이 아닌 것으로 간주된다. 일부 경우에는, 공칭 상대 습도 조건은 30 내지 50% 상대 습도를 포함한다. 일부 경우에는, 상대 습도가 30%인 환경에서 표준 온도 및 압력으로 하루 동안 환경에 배치될 때 흡습제가 5% 초과 질량을 차지한다. 일부 경우에는, 비흡습제는 상대 습도가 30%인 환경에서 하루 동안 표준 온도 및 압력에서 5% 미만의 질량을 차지한다. 활성제 (또는 하나 초과의 활성제의 조합)가 흡습성이 아닌 경우, 본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1의 제제가 사용될 수 있고; 활성제(들)가 흡습성인 경우, 본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1a의 제제가 사용될 수 있다. 수불용성인 활성제 (또는 하나 초과의 활성제의 조합)의 경우, 다음 고려사항은 활성제(들)가 친유성인지 여부, 즉 지방, 오일, 지질 및 비극성 용매에 용해되는 경향이 있는지 여부이다. 작용제(들)는 시스템 내에 주목할 만한 이중층 형성이 있고 유화제의 첨가가 이중층 형성을 정류할 때 친유성으로 간주되고 시스템 내에 주목할 만한 이중층 형성이 없을 때 친유성이 아닌 것으로 간주된다. 일부 경우에는, 친유성은 logP 값에 의해 정의된다. 활성제(들)가 친유성인 경우(임계값에 의해 결정됨), 본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2의 제제가 사용될 수 있다. 예를 들어, 친유성 제제에 대한 임계값은 logP가 2보다 크다. 활성제(들)가 친유성이 아니고 활성제가 레시틴, 즉 지질-기반 소포 전달 시스템인 경우, 본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2a의 제제가 사용된다.
제제의 특정 특징은 표 1에 기재되어 있다:
[표 1]
Figure pct00001
본 개시내용의 고체의 용해성 매트릭스는 하나 이상의 활성제를 포함한다. 하나 이상의 활성제는 소비자에게 유용한 생물학적 활성을 제공하고; 상기 활성제의 예는 영양 보충제, 비타민, 미네랄, 약물 치료제, 식물, 아미노산, 단백질, 올리고펩티드, 폴리펩티드, 지질(지방산, 인지질, 세라미드, 스핑고지질 등을 포함하지만 이에 제한되지 않음), 탄수화물, 다당류, 프로바이오틱스 및 프리바이오틱스를 포함한다. 따라서, 본 개시내용의 매트릭스는 최종 사용자에 의해 그리고 필요할 때/원할 때, 의약품, 영양 보충제 및 기타 물질을 포함하는 소모성 액체 조성물의 신속한 제조를 가능하게 한다. 특히, 용해성 매트릭스는 저온, 냉온 또는 실온의 액체에서 하나 이상의 활성제의 신속한 용해 및 방출을 제공한다. 이러한 능력은 일반적으로 차갑게 제공되는 다양한 소모성 음료, 예를 들어, 주스, 우유 및 소다에서 매트릭스로의 활성제 전달 및 매트릭스의 사용을 허용하여 하나 이상의 활성 성분을 섭취하기 위한 입맛에 맞는 바람직한 방법을 제공한다.
본 개시내용의 고체의 용해성 매트릭스는 높은 기계적 안정성 및 구조적 무결성(저장-안정성을 포함함)을 가지며, 액체에 신속하게 용해되고, 예측 가능한 기공 크기 및 기공 수를 가지며, 낮은 흡습성을 갖는다. 이러한 바람직한 특성 중 다수는 제제에서 부형제의 선택 및 양에 의해 달성되고; 일부 경우에는, 용해성 매트릭스를 제조하는 데 사용되는 방법은 원하는 특성을 제공하는 데 도움이 된다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스가 일정 기간 동안 저장될 때 안정적이다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 일련의 예상 특성(예를 들어, 산업 또는 다른 표준)을 충족하는 재현 가능한 저장 수명을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 일정 기간 동안 기능, 용해 속도 및 취급 특성을 유지한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 일정 기간 동안 하나 이상의 활성제의 활성을 유지한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스가 일정 기간에 걸쳐 구조적 무결성을 실질적으로 유지한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 일정 기간에 걸쳐 1차 포장과 실질적으로 상호작용하지 않는다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 일정 기간에 걸쳐 수분 함량을 실질적으로 변화시키지 않는다. 일부 경우에는, 기간은 적어도 1일, 5일, 10일, 30일, 2개월, 6개월, 12개월, 18개월, 2년, 3년, 또는 3년 초과이다. 일부 경우에는, 기간은 1일, 5일, 10일, 30일, 2개월, 6개월, 12개월, 18개월, 2년, 3년 이하, 또는 5년 이하이다. 일부 경우에는, 기간은 1-6개월, 1-12개월, 1-18개월, 1-24개월, 1-36개월, 또는 1-64개월이다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 0-25, 4-20, 4-15, 4-10, 0-10, -20 내지 10, -20 내지 -4, 또는 1-8℃의 온도에서 보관된다.
매트릭스 부형제
용해성 매트릭스는 하나 이상의 부형제를 포함한다. 부형제는 소비자에게 유용한 생물학적 활성을 제공하지 않는다는 점에서 활성제와 구별되고; 대신에, 그들은 본원에 개시된 바와 같이 바람직한 특성을 용해성 매트릭스에 제공하는 것을 돕는다. 본 개시내용의 용해성 매트릭스에 유용한 5가지 부류의 부형제는 다음을 포함한다: 기공-생성 부형제, 기공-크기 조절 부형제, 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체, 흡습성 조절제, 및 유화제.
일부 유용한 부형제는 기공 생성을 조절하고; 기공-생성 부형제의 예는 스캐폴딩제(예를 들어, 분말 셀룰로오스), 및 발포제(예를 들어, 사포닌, 퀼라야 추출물 분말(예를 들어, 퀼라야 사포나리아(Quillaja saponaria)로부터), 유카 쉬디게라(Yucca schidigera), 한천, 시트르산 + 중탄산염, 아조디카본아미드, 또는 기타 비누/양친매성제)를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 경우에는, 산과 염기(유기 또는 미네랄)를 포함하는 기공-생성 부형제가 조합되어 기공 생성에 기여하는 가스를 생성한다. 일부 경우에는, 기공-생성 부형제는 용해성 매트릭스에 공기 또는 기타 가스를 가두는 비누를 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 복수의 기공을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 스캐폴딩제, 발포제, 및 활성제 중 하나 이상을 포함한다.
일반적으로, 용해성 매트릭스는 사용자에게 제공된 조건에서, 예를 들어, 그의 저장 안정성 형태로 있을 때 그리고 최종 제품 이전의 제제에서 w/w가 아닐 때, 전체 용해성 매트릭스에 대해 적어도 1%, 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 또는 30%(w/w)의 하나 이상의 기공-생성 부형제를 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 적어도 1%, 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 또는 30%(w/w)의 하나 이상의 기공-생성 부형제를 포함하며, 하나 이상의 활성제의 질량은 포함하지 않는다. 용해성 매트릭스는 약 1-30%, 2-25%, 5-25%, 10-25%, 10-20%, 15-20%, 15-25%, 또는 20-25%(w/w) 사이의 하나 이상의 기공-생성 부형제; 또는 약 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 30%(w/w)의 하나 이상의 기공-생성 부형제 중 각각의 기공-생성 부형제를 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 적어도 1%, 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 또는 30%(w/w)의 발포제 부형제를 포함하며, 하나 이상의 활성제의 질량은 포함하지 않는다. 용해성 매트릭스는 약 1-30%, 2-25%, 5-25%, 10-25%, 10-20%, 15-20%, 15-25%, 또는 20-25%(w/w) 사이의 하나 이상의 발포제 부형제; 또는 약 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 30%(w/w)의 하나 이상의 발포제 부형제 중 각각의 발포제 부형제를 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 적어도 1%, 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 20%, 또는 30%(w/w)의 하나 이상의 스캐폴딩 부형제를 포함하며, 하나 이상의 활성제의 질량은 포함하지 않는다. 용해성 매트릭스는 약 1-30%, 2-25%, 5-25%, 10-25%, 10-20%, 15-20%, 15-25%, 또는 20-25%(w/w)의 하나 이상의 스캐폴딩 부형제; 또는 약 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 30%(w/w)의 하나 이상의 스캐폴딩 부형제 중 각각의 스캐폴딩 부형제를 포함할 수 있다.
퀼라야 추출물 분말은 사포닌이 풍부하기 때문에 유화제뿐만 아니라 기공-생성 부형제처럼 작용할 수 있다. 따라서, 수불용성 활성제(들)를 포함하는 매트릭스에서, 퀼라야 추출물 분말은 더 높은 양, 예를 들어, 6%(w/w) 초과로 존재할 수 있는 반면, 수용성 활성제(들)를 포함하는 매트릭스에서, 퀼라야 추출물 분말은 최종 용해성 매트릭스에 대해, 전체 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 1-2%(w/w)로 존재한다. 일부 경우에는, 퀼라야 추출물은 사포닌을 포함한다. 일부 경우에는, 퀼라야 추출물은 적어도 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 적어도 90%(w/w)의 사포닌을 포함한다. 일부 경우에는, 퀼라야 추출물은 10-95%, 10-90%, 10-80%, 10-70%, 10-60%, 10-50%, 10-25%, 20%-90%, 20%-70%, 20%-50%, 30%-75%, 40%-85%, 40%-90%, 50%-75%, 50%-85%, 60%-90%, 또는 70%-95%(w/w)의 사포닌을 포함한다. 일부 경우에는, 퀼라야 추출물은 적어도 20%(w/w)의 사포닌을 포함한다.
기공-생성 부형제는 사포닌을 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 0.1-5%, 0.1-3%, 0.1-2%, 0.1-1%, 0.2-2%, 0.2-1%, 0.3-3%, 0.5-2%, 0.5-3%, 0.5-9%, 0.5-8%, 0.5-7%, 0.5-6%, 0.5-5%, 1-2.5%, 2%-9%, 2%-7%, 2%-10%, 5-10%, 3%-20%, 5-40%, 또는 10-40%(w/w)의 사포닌을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 적어도 0.05%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 4%, 5%, 6%, 8%, 또는 적어도 10%(w/w)의 사포닌을 포함한다.
기공-생성 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물 분말을 포함할 수 있다. 분말 셀룰로오스의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 8% 내지 약 30%(w/w)로 다양할 수 있으며 퀼라야 추출물 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1% 내지 약 7%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 분말 셀룰로오스의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 8%, 8.5%, 9%, 9.5%, 10%, 10.5%, 11%, 11.5%, 12%, 12.5%, 13%, 13.5%, 14%, 14.5%, 15%, 15.5%, 16%, 16.5%, 17%, 17.5%, 18%, 18.5%, 19%, 19.5%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 30%(w/w)일 수 있으며. 퀼라야 추출물 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3%, 3.2%, 3.4%, 3.6%, 3.8%, 4%, 4.2%, 4.4%, 4.6%, 4.8%, 5%, 5.2%, 5.4%, 5.6%, 6.8%, 6.2%, 6.4%, 6.6%, 6.8%, 및 7%(w/w)일 수 있다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 16%와 약 33%(w/w) 사이의 기공-생성 부형제를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 또는 33%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물 분말을 포함할 수 있다. 분말 셀룰로오스의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 15% 내지 약 30%(w/w)로 다양할 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1% 내지 약 3%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 분말 셀룰로오스의 양은 약 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 30%(w/w)일 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 약 1%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9% 또는 3%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 1의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 17.73%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 1.48%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말, 약 17.23%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 1.44%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말; 약 18.83%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 1.57%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말, 약 22.73%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 1.42%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말을 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 16%와 약 33%(w/w) 사이의 기공-생성 부형제를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 30%, 31%, 32%, 또는 33%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물 분말을 포함할 수 있다. 분말 셀룰로오스의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 17% 내지 약 20%(w/w)로 다양할 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1% 내지 약 3%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 분말 셀룰로오스의 양은 약 17%, 17.2%, 17.4%, 17.6%, 17.8%, 18%, 18.2%, 18.4%, 18.6%, 18.8%, 19%, 19.2%, 19.4%, 19.6%, 19.8%, 또는 20%(w/w)일 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 약 1%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9% 또는 3%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 17.73%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 1.48%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말, 약 17.23%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 1.44%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말, 또는 약 18.83%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 1.57%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말을 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 15%와 약 30%(w/w) 사이의 기공-생성 부형제를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 30%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물 분말을 포함할 수 있다. 분말 셀룰로오스의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 12% 내지 약 20%(w/w)로 다양할 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 3% 내지 약 8%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 분말 셀룰로오스의 양은 약 14%, 14.2%, 14.4%, 14.6%, 14.8%, 15%, 15.2%, 15.4%, 15.6%, 15.8%, 16%, 16.2%, 16.4%, 16.6%, 16.8%, 17%, 17.2%, 17.4%, 17.6%, 17.8%, 또는 18%(w/w)일 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 약 5%, 5.2%, 5.4%, 5.6%, 5.8%, 6%, 6.2%, 6.4%, 6.6%, 6.8%, 또는 7%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 15.81%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 6.32%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말을 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 15%와 약 30%(w/w) 사이의 기공-생성 부형제를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 25%, 26%, 27%, 28%, 29%, 또는 30%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물 분말을 포함할 수 있다. 분말 셀룰로오스의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 12% 내지 약 20%(w/w)로 다양할 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2% 내지 약 7%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 분말 셀룰로오스의 양은 약 15%, 15.2%, 15.4%, 15.6%, 15.8%, 16%, 16.2%, 16.4%, 16.6%, 16.8%, 17%, 17.2%, 17.4%, 17.6%, 17.8%, 또는 18%(w/w)일 수 있으며, 퀼라야 추출물 분말의 양은 약 2%, 2.2%, 2.4%, 2.6%, 2.8%, 3%, 3.2%, 3.4%, 3.6%, 3.8%, 4%, 4.2%, 4.4%, 4.6%, 4.8%, 5.2%, 5.2%, 5.4%, 5.6%, 5.8% 또는 6%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 16.71%(w/w)의 분말 셀룰로오스 및 약 4.18%(w/w)의 퀼라야 추출물 분말을 포함한다.
다른 유용한 부형제는 기공 크기 조절제(이는 유화제 안정화제일 수도 있음)로서 분류되며; 기공 크기 조절제의 예는 섬유질(예를 들어, 귀리 섬유질), 셀룰로오스 또는 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스), 전분(예를 들어, 타피오카 전분), 밀기울(wheat bran), 또는 리그닌을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 상기 기공 크기 조절제/유화제 안정화제는 또한 용해성 매트릭스에 대한 벌킹제(bulking agent)로서 작용한다. 일부 경우에는, 기공 크기 조절제는 용해성 매트릭스 내의 다른 성분에 대해 상이한 밀도 또는 부피 특성을 갖는다.
일부 경우에는, 기공 크기 조절제 또는 유화제 안정화제는 10-300, 10-200, 10-100, 20-100, 40-80, 50-200, 100-200, 50-100, 또는 150-250 미크론의 평균 입자 크기를 갖는다. 일부 경우에는, 기공 크기 조절제 또는 유화제 안정화제는 약 5, 10, 20, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 200, 또는 약 500 미크론의 D50(설정된 직경 위와 아래의 입자 분포를 균등하게 분할하는 미크론 단위의 크기)을 갖는다. 일부 경우에는, 기공 크기 조절제 또는 유화제 안정화제는 약 5-500, 10-200, 10-100, 5-25, 50-500, 75-125, 100-500, 200-500, 10-500, 또는 50-100 미크론의 D50(미크론 단위의 크기보다 작거나 큰 직경을 갖는 입자 부분)을 갖는다.
일반적으로, 용해성 매트릭스는 사용자에게 제공된 조건에서, 예를 들어, 그의 저장 안정성 형태로 있을 때 그리고 최종 제품 이전의 제제에서 w/w가 아닐 때, 전체 용해성 매트릭스에 대해 적어도 1%, 2%, 5%, 8%, 10%, 15%, 또는 20%(w/w)의 하나 이상의 기공-크기 조절 부형제를 포함할 수 있다. 용해성 매트릭스는 약 1-20%, 2-20%, 5-20%, 10-15%, 10-20%, 또는 15-20%(w/w) 사이의 하나 이상의 기공-크기 조절 부형제; 또는 약 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 또는 11%(w/w)의 하나 이상의 기공-크기 조절 부형제 중 각각의 기공-크기 조절 부형제를 포함할 수 있다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 5%와 15%(w/w) 사이의 기공-크기 조절 부형제를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 5%, 5.2%, 5.4%, 5.6%, 5.8%, 6%, 6.2%, 6.4%, 6.6%, 6.8%, 7%, 7.2%, 7.4%, 7.6%, 7.8%, 8%, 8.2%, 8.4%, 8.6%, 8.8%, 9%, 9.2%, 9.4%, 9.6%, 9.8%, 10%, 10.2%, 10.4%, 10.6%, 10.8%, 11%, 11.2%, 11.4%, 11.6%, 11.8%, 12%, 12.2%, 12.4%, 12.6%, 12.8%, 13%, 13.2%, 13.4%, 13.6%, 13.8%, 14%, 14.2%, 14.4%, 14.6%, 14.8%, 또는 15%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 미정질 셀룰로오스를 포함할 수 있다. 미정질 셀룰로오스의 양은 약 8% 내지 약 13%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 미정질 셀룰로오스의 양은 약 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 또는 13%일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 1의 제제는 최종 용해성 매트에 대해 약 11.37%(w/w)의 미정질 셀룰로오스를 포함한다. 일부 경우에는, 기공-생성 부형제는 셀룰로오스 유도체(예를 들어, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 및 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC))를 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 5%와 10%(w/w) 사이의 기공-크기 조절 부형제를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 5%, 5.2%, 5.4%, 5.6%, 5.8%, 6%, 6.2%, 6.4%, 6.6%, 6.8%, 7%, 7.2%, 7.4%, 7.6%, 7.8%, 8%, 8.2%, 8.4%, 8.6%, 8.8%, 9%, 9.2%, 9.4%, 9.6%, 9.8%, 10%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-생성 부형제는 미정질 셀룰로오스를 포함할 수 있다. 미정질 셀룰로오스의 양은 약 6% 내지 약 8%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 미정질 셀룰로오스의 양은 약 6%, 6.2%, 6.4%, 6.6%, 6.8%, 7%, 7.2%, 7.4%, 7.6%, 7.8%, 8%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 6.82%, 7.02%, 또는 7.45%(w/w)의 미정질 셀룰로오스를 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 1%와 13%(w/w) 사이의 기공-크기 조절 부형제를 포함할 수 있다. 기공-크기 조절 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 및 13%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-크기 조절 부형제는 섬유질, 예를 들어, 귀리 섬유질을 포함할 수 있다. 귀리 섬유질의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2.5% 내지 약 4.5%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 귀리 섬유질의 양은 약 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 또는 4.5%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 3.32%의 귀리 섬유질을 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 0.5%와 2.5%(w/w) 사이의 기공-크기 조절 부형제를 포함할 수 있다. 기공-크기 조절 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 또는 2.5%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-크기 조절 부형제는 타피오카 전분을 포함할 수 있다. 타피오카 전분의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1% 내지 약 2%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 타피오카 전분의 양은 약 1%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 또는 2%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1.19%(w/w)의 타피오카 전분을 포함한다.
대안적으로, 본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 1%와 13%(w/w) 사이의 기공-크기 조절 부형제를 포함할 수 있다. 기공-크기 조절 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 및 13%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-크기 조절 부형제는 섬유질(예를 들어, 귀리, 현미, 메밀, 불구르(bulgur), 기장, 오트밀, 팝콘, 퀴노아, 통곡물 보리(whole grain barley), 통곡물 옥수수, 통귀리/오트밀, 통호밀, 통밀, 압착 귀리, 또는 야생 쌀)를 포함할 수 있다. 섬유질의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2.5% 내지 약 4.5%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 섬유질의 양은 약 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 또는 4.5%(w/w)일 수 있다. 귀리 섬유질의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2.5% 내지 약 4.5%(w/w)로 다양할 수 있다. 일부 경우에는, 귀리 섬유질이 사용된다. 예로서, 귀리 섬유질의 양은 약 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 또는 4.5%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 3.32%의 귀리 섬유질을 포함한다.
대안적으로, 기공-크기 조절 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 8.5%, 9%, 9.5%, 10%, 10.5%, 또는 11%(w/w)를 포함할 수 있다. 기공-크기 조절 부형제는 타피오카 전분을 포함할 수 있다. 타피오카 전분의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 8% 내지 약 10%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 타피오카 전분의 양은 약 8%, 8.1%, 8.2%, 8.3%, 8.4%, 8.5%, 8.6%, 8.7%, 8.8%, 8.9%, 9%, 9.1%, 9.2%, 9.3%, 9.4%, 9.5%, 9.6%, 9.7%, 9.8%, 9.9%, 또는 10%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 9.46%(w/w)의 타피오카 전분을 포함한다.
다른 유용한 부형제는 미네랄 이온 또는 미네랄 이온 공여체로 분류된다. 상기 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체는 일부 경우에는 용해도를 역전시키고(즉, 더 낮은 용매 온도에서 미네랄의 용해 증가), 분해 가능성을 증가시키기 위해 표면층의 파괴를 허용한다. 일부 경우에는, 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체는 발포제와 상승적으로 작용하여 기공을 생성한다. 예를 들어, 일부 경우에는, 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체는 혼합 시 가스를 생성한다. 미네랄 이온 공여체의 예는 칼슘, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 철, 코발트, 아연, 구리 또는 망간을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 상기 미네랄 이온은 인산염, 탄산염, 황산염, 요오드화물, 불화물 또는 기타 반대 이온으로서 존재할 수 있다. 일부 경우서는, 미네랄 이온은 탄산염을 포함하고 유기산 또는 무기산과 혼합된다. 일부 경우에는, 미네랄 이온은 탄산염 및/또는 시트르산염을 포함한다. 일부 경우에는, 하나 이상의 활성제는 용해성 매트릭스에 사용하기 위해 특정 pH 요건을 갖는다. 일부 경우에는, 미네랄 이온은 본원에 기재된 용해성 매트릭스를 제제화할 때 pH를 조정하기 위해 사용된다.
일반적으로, 용해성 매트릭스는 사용자에게 제공된 조건에서, 예를 들어, 그의 저장 안정성 형태로 있을 때 그리고 최종 제품 이전의 제제에서 w/w가 아닐 때, 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 0.5%와 약 20%(w/v) 사이, 예를 들어, 약 또는 적어도 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 또는 20%(w/w)의 하나 이상의 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체를 포함할 수 있다. 용해성 매트릭스는 약 0.5-6%, 1-5%, 1.5-4%, 2-4%, 3-5%, 또는 4-5%(w/w) 사이의 하나 이상의 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체; 또는 약 0.25%, 0.5%, 0.8%, 1.1%, 1.4%, 1.7%, 2%, 2.3%, 2.6%, 2.9%, 3.2%, 3.5%, 3.8%, 4.1%, 4.4%, 4.7%, 5%, 5.3%, 5.6%, 또는 5.9%(w/w)의 하나 이상의 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체 중 각각의 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체를 포함할 수 있다. 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체의 상대적 농도는 매트릭스를 포함하는 레시틴의 양에 따라 달라질 수 있다. 이론에 얽매이지 않고, 일부 경우에는 미네랄 이온(예를 들어, 칼슘)은 본원에 기재된 매트릭스의 막 형성 특성을 방해할 수 있다. 일부 경우에는, 미네랄 이온은 레시틴화 식물 추출물을 포함하는 매트릭스에 첨가된다. 일부 경우에는, 칼슘 이온은 레시틴화 식물 추출물을 포함하는 매트릭스에 첨가된다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 0.8% 및 5%(w/w) 사이의 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체를 포함할 수 있다. 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.8%, 0.9%, 1%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 또는 5%(w/w)를 포함할 수 있다. 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체는 탄산칼슘일 수 있다. 탄산칼슘의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.8% 내지 약 3%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 탄산칼슘의 양은 약 0.8%, 0.9%, 1%, 1.1%, 1.2%, 1.3%, 1.4%, 1.5%, 1.6%, 1.7%, 1.8%, 1.9%, 2%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 또는 3%(w/w)일 수 있다. 탄산칼슘의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 3.5% 내지 약 5%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, 탄산칼슘의 양은 약 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4%, 4.1%, 4.2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 또는 5%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 1.19% 또는 약 4.19%(w/w)의 탄산칼슘을 포함한다.
부형제는 매트릭스가 공기 중의 수분을 흡수하는 속도를 조절하도록 설계된 흡습성 조절제일 수 있다. 일부 경우에는, 흡습성 조절제는 친수성 물질을 포함한다. 일부 경우에는, 흡습성 조절제는 오일을 포함한다. 일부 경우에는, 흡습성 조절제는 식물성 오일을 포함한다. 일부 경우에는, 흡습성 조절제는 유제품 유래 오일 또는 지방을 포함한다. 일부 경우에는, 흡습성 조절제는 트리글리세리드를 포함한다. 흡습성 조절제는 단쇄 트리글리세리드(SCT) 오일, 중쇄 트리글리세리드 (MCT) 오일(예를 들어, MCT 오일 분말), 또는 장쇄 트리글리세리드(LCT) 오일과 같은 트리글리세리드 오일을 포함할 수 있다. 본원에서 흡습성 조절제의 예는 코코넛유, 팜핵유, 전유(whole milk), 및 버터를 포함한다. 한 예에서, 흡습성 조절제는 지방산을 포함한다. 한 예에서, 흡습성 조절제는 C6-C12 지방산이다.
일반적으로, 용해성 매트릭스는 사용자에게 제공된 조건에서, 예를 들어, 그의 저장 안정성 형태로 있을 때 그리고 최종 제품 이전의 제제에서 w/w가 아닐 때, 전체 용해성 매트릭스에 대해 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5%(w/w)의 하나 이상의 흡습성 조절제를 포함할 수 있다. 용해성 매트릭스는 약 1-5%, 2-5%, 2-4%, 3-5%, 3-4%, 또는 4-5%(w/w) 사이의 하나 이상의 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체; 또는 약 0.4%, 0.6%, 0.8%, 0.8%, 1%, 1.2%, 1.4%, 2%, 2.2%, 2.8%, 3%, 3.2%, 3.4%, 3.6%, 3.8%, 4%, 4.2%, 4.4%, 4.6%, 4.8%, 또는 5%(w/w)의 하나 이상의 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체 중 각 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체를 포함할 수 있다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 1%와 5%(w/w) 사이의 흡습성 조절제를 포함할 수 있다. 흡습성 조절제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 3.5%, 4%, 4.5%, 또는 5%(w/w)를 포함할 수 있다. 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말일 수 있다. MCT 오일 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.8% 내지 약 3%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, MCT 오일 분말의 양은 약 2%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 4%, .2%, 4.3%, 4.4%, 4.5%, 4.6%, 4.7%, 4.8%, 4.9%, 또는 5%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 4.26%(w/w)의 MCT 오일 분말을 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 1a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 1% 내지 5%(w/w) 사이의 흡습성 조절제를 포함할 수 있다. 흡습성 조절제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 3.5%, 4%, 4.5%, 또는 5%(w/w)를 포함할 수 있다. 흡습성 조절제는 MCT 오일 분말일 수 있다. MCT 오일 분말의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.8% 내지 약 3%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, MCT 오일 분말의 양은 약 2%, 2.1%, 2.2%, 2.3%, 2.4%, 2.5%, 2.6%, 2.7%, 2.8%, 2.9%, 3%, 3.1%, 3.2%, 3.3%, 3.4%, 3.5%, 3.6%, 3.7%, 3.8%, 3.9%, 또는 4%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 2.96% 또는 약 3.14%(w/w)의 MCT 오일 분말을 포함한다.
부형제의 다른 예는 유화제이다. 일부 경우에는, 유화제는 카르복시메틸 셀룰로오스 검(CMC 검), 겨자, 대두 및 난황 레시틴, 모노- 및 디글리세리드, 폴리소르베이트, 카라기난, 구아 검, 크산탄 검, 또는 카놀라유를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 유화제는 잉크의 고유한 균질성과 수성 형태 내에서 재료의 전반적인 분산 및 현탁에 영향을 미칠 수 있다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 0.05%와 1.0%(w/w) 사이의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.05%, 0.1%, 0.15%, 0.2%, 0.25%, 0.3%, 0.35%, 0.4%, 0.45%, 0.55%, 0.55%, 0.6%, 0.65%, 0.7%, 0.75%, 0.8%, 0.85%, 0.9%, 0.95%, 또는 1%(w/w)의 카르복시메틸 셀룰로오스 검(CMC 검)을 포함할 수 있다. 유화제는 CMC 검일 수 있다. CMC 검의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.05% 내지 약 0.25%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, MCT 오일 분말의 양은 약 0.05%, 0.06%, 0.07%, 0.08%, 0.09%, 0.1%, 0.11%, 0.12%, 0.13%, 0.14%, 0.15%, 0.16%, 0.17%, 0.18%, 0.19%, 0.2%, 0.21%, 0.22%, 0.23%, 0.24%, 또는 0.25%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.16%(w/w)의 CMC 검을 포함한다.
본원에 개시된 바와 같은 용해성 매트릭스 2a의 제제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 0.05%와 1.0%(w/w) 사이의 유화제를 포함할 수 있다. 유화제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.05%, 0.1%, 0.15%, 0.2%, 0.25%, 0.3%, 0.35%, 0.4%, 0.45%, 0.55%, 0.55%, 0.6%, 0.65%, 0.7%, 0.75%, 0.8%, 0.85%, 0.9%, 0.95%, 또는 1%(w/w)의 카르복시메틸 셀룰로오스 검(CMC 검)을 포함할 수 있다. 유화제는 CMC 검일 수 있다. CMC 검의 양은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.05% 내지 약 0.25%(w/w)로 다양할 수 있다. 예로서, MCT 오일 분말의 양은 약 0.05%, 0.06%, 0.07%, 0.08%, 0.09%, 0.1%, 0.11%, 0.12%, 0.13%, 0.14%, 0.15%, 0.16%, 0.17%, 0.18%, 0.19%, 0.2%, 0.21%, 0.22%, 0.23%, 0.24%, 또는 0.25%(w/w)일 수 있다. 구체적인 예에서, 용해성 매트릭스 2의 제제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 0.16%(w/w)의 CMC 검을 포함한다. 그러나, 레시틴을 포함하는 매트릭스 2a의 제제에서, 용해성 매트릭스는 더 적은 양의 유화제가 필요하다. 이는 레시틴이, 유화제인 포스파티딜콜린을 포함하기 때문이다.
본원에 개시된 임의의 용해성 매트릭스는 습윤제를 포함하는 부형제를 포함할 수 있다. 습윤제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 2-20%, 2-15%, 2-10%, 2-5%, 3-5%, 3-10%, 3-6%, 4-8%, 4-15%, 5-10%, 5-15%, 5-20%, 6-10%, 6-15%, 8-15%, 8-20%, 10-20%, 12-20%, 15-20%, 15-30%(w/w)로 존재할 수 있다. 일부 경우에서는, 습윤제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 또는 15%(w/w)로 존재한다. 구체적인 예에서, 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 3.14%(w/w)의 보습제를 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 4.43%(w/w)의 보습제를 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 5.74%(w/w)의 보습제를 포함하고, 용해성 매트릭스 2의 제제는 약 12.65%(w/w)의 보습제를 포함하고, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 약 7.16%(w/w)의 보습제를 포함한다. 일부 경우에는, 글리세린은 부형제로서 사용된다. 글리세린은 최종 용해성 매트릭스에 대해 2-20% 2-15%, 2-10%, 2-5%, 3-5%, 3-10%, 3-6%, 4-8%, 4-15%, 5-10%, 5-15%, 5-20%, 6-10%, 6-15%, 8-15%, 8-20%, 10-20%, 12-20%, 15-20%, 15-30%(w/w)로 존재할 수 있다. 일부 경우에는, 글리세린은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 또는 15%(w/w)로 존재한다. 구체적인 예에서, 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 3.14%(w/w)의 글리세린을 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 4.43%의 글리세린(w/w)을 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 5.74%(w/w)의 글리세린을 포함하고, 용해성 매트릭스 2의 제제는 약 12.65%(w/w)의 글리세린을 포함하고, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 약 7.16%(w/w)의 글리세린을 포함한다. 일부 경우에는, 습윤제는 글리세린, 알파 히드록실산(예를 들어, 글리콜산, 락트산), 나트륨 피롤리딘 카르복실산, 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 히알루론산, 우레아, 판테놀, 락트산알루미늄, 락트산나트륨, 젤라틴, 소르비톨, 또는 꿀을 포함하지만 이에 제한되지 않는다.
본원에 개시된 임의의 용해성 매트릭스는 막 형성 부형제를 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 막 형성 부형제는 용해성 매트릭스의 외부 상에 막을 생성한다. 일부 경우에는, 막 형성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 1-5%, 1-4%, 1-3%, 1-2%, 2-8%, 2-5%, 2-4%, 또는 2-5%, 3-5%, 또는 4-5%(w/w)로 존재한다. 일부 경우에는, 막 형성 부형제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5%(w/w), 예를 들어, 약 2%, 2.2%, 2.4%, 2.6%, 2.8%, 3%, 3.2%, 3.4%, 3.6%, 3.8%, 4%, 4.2%, 4.4%, 4.6%, 4.8%, 또는 5%(w/w)로 존재한다. 구체적인 예에서, 최종 용해성 매트릭스에 대해 각각, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 3.81%(w/w)의 막 형성 부형제를 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 3.59%(w/w)의 막 형성 부형제를 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 4.16%(w/w)의 막 형성 부형제를 포함하고, 용해성 매트릭스 2의 제제는 약 3.64%(w/w)의 막 형성 부형제를 포함하고, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 약 2.39%(w/w)의 막 형성 부형제를 포함한다. 일부 경우에는, 막 형성 부형제는 전분, 중합 로진, 풀루란, 알긴산나트륨, 펙틴, 젤라틴 및 말토덱스트린, 폴리비닐 알코올, 히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 단백질(예를 들어, 콜라겐) 및 히드록시 프로필 셀룰로오스를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 일부 경우에는, 풀루란이 부형제로서 사용된다. 예를 들어, 풀루란은 용해성 매트릭스에 대해 막 형성제 역할을 한다. 일부 경우에는, 풀루란은 최종 용해성 매트릭스에 대해 1-5%, 1-4%, 1-3%, 1-2%, 2-8%, 2-5%, 2-4%, 또는 2-5%, 3-5%, 또는 4-5%(w/w)로 존재한다. 풀루란은 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 2%, 3%, 4%, 또는 5%(w/w), 예를 들어, 약 2%, 2.2%, 2.4%, 2.6%, 2.8%, 3%, 3.2%, 3.4%, 3.6%, 3.8%, 4%, 4.2%, 4.4%, 4.6%, 4.8%, 또는 5%(w/w)로 존재한다. 구체적인 예에서, 최종 용해성 매트릭스에 각각, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 3.81%(w/w)의 풀루란을 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 3.59%(w/w)의 풀루란을 포함하고, 용해성 매트릭스 1a의 제제는 약 4.16%(w/w)의 풀루란 을 포함하고, 용해성 매트릭스 2의 제제는 약 3.64%(w/w)의 풀루란을 포함하고, 용해성 매트릭스 2a의 제제는 약 2.39%(w/w)의 풀루란을 포함한다.
본 발명의 용해성 매트릭스에 유용한 추가 부류의 부형제는 벌킹제 및/또는 유동화제를 포함한다.
용해성 매트릭스는 하나 이상의 중합체, 소포제, 유동 보조제, 향미 증진제, 유변학적 조절제, 습윤제, 왁스 등을 포함하는 다른 성분 및/또는 부형제 및 염료, 안료 등과 같은 잉크로부터 층을 인쇄하는 데 사용되는 기타 성분을 포함할 수 있다. 일부 경우에는 예시적인 중합체는 수용성, 수팽윤성, 또는 수불용성이다. 그들은 에틸 셀룰로오스, 폴리아크릴산, 메틸 셀룰로오스, 폴리에틸렌 옥사이드, 구아 검, 크산탄 검, 아라비아 검, 폴리비닐 알코올, 알긴산나트륨, 수용성 히드록시프로필메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시메틸 셀룰로오스, 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 크산탄 검, 다양한 전분, 예컨대 옥수수 전분, 쌀 전분 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 소포제는 물과 알코올 둘 모두에서 알코올 또는 폴리실록산 유형의 소포제를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 유동 보조제는 식품 등급 글리콜 및 폴리글리콜, 자일리톨, 글리세롤을 함유할 수 있다. 왁스는 파라핀 또는 카르나우바 왁스를 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 습윤제는 모든 분자량의 폴리에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜, 자일리톨, 글리세롤 당 및 전분을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 레올로지 개질제는 아크릴 중합체의 나트륨 염, 다양한 전분 및 검을 포함할 수 있지만 이에 제한되지 않는다. 착색제는 또한 인쇄된 조성물을 특정 색상으로 착색하는 데 사용될 수 있다.
용해성 매트릭스의 특성
본 개시내용의 고체 용해성 매트릭스의 바람직한 특성은 높은 기계적 안정성 및 구조적 무결성(저장 안정함을 포함함), 액체에서의 신속한 용해, 예측 가능한 기공 크기 및 기공 수, 및 낮은 흡습성을 포함한다. 이러한 바람직한 특성 중 다수는 상기 개시된 바와 같이 제제 중의 부형제의 선택 및 양에 의해 달성된다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스를 제조하는 데 사용되는 방법은 바람직한 특성을 제공하는 데 도움이 된다.
기계적 안정성
본원에 기재된 용해성 매트릭스는 저장 안정성 및/또는 기계적 안정성 면에서 충분히 견고할 수 있다. 일부 경우에는, 매트릭스는 취급을 어렵게 만드는 정도까지 새깅(sagging) 없이 음료와 같은 식품을 취급 및/또는 경구 섭취 및/또는 배치하기에 충분한 강성을 갖는다. 매트릭스는 취성이지 않도록 제제화되어 정상적인 조건 하에 취급될 때 부서지는 것을 방지한다.
용해
본원에 기재된 용해성 매트릭스는 용매에서 특정한 용해 프로파일을 갖는다. 용매는 실질적으로 또는 대부분 순수할 수 있지만(예를 들어, 물), 보다 복잡한 용매도 고려된다. 용매는 주스, 물, 차, 우유, 커피, 탄산 음료, 발효 음료(맥주, 와인, 콤부차), 소다, 또는 다른 용매를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 매트릭스는 기계적 교반이 없거나 최소한으로 용매에 용해(또는 분해)될 수 있다. 매트릭스는 스푼을 사용한 손 교반에 의해, 또는 심지어 블렌더 또는 다른 전기 혼합 장치에 의해 달성될 수 있는 것과 같은 능동적인 기계적 교반에 의해 용매에 용해될 수 있다. 매트릭스의 용해 속도는 용매 부피, 용매 온도, 용매 pH, 시간, 또는 용매 또는 매트릭스의 기타 특성에 의해 영향을 받을 수 있다. 매트릭스의 표면적은 용해 속도에 영향을 미칠 수 있다. 일부 경우에는, 표면적이 더 클수록 더 신속하게 용해된다. 일부 경우에는, 표면은 매트릭스 또는 그 내부의 기공의 형상에 의해 조절된다.
용해성 매트릭스는 일정 시간 후에 특정 온도의 물 (또는 다른 수용액)에서 용해(또는 분해)되도록 구성된다. 일부 경우에는, 침지는 용해성 매트릭스를 과량의 물 (또는 다른 수용액)과 접촉시키는 것을 포함한다. 일부 경우에는, 과량의 물은 용해성 매트릭스 질량의 적어도 2, 3, 5, 10, 20, 50, 또는 적어도 100배 양의 물 (또는 다른 수용액)을 포함한다. 비제한적인 예에서, 용해성 매트릭스(예를 들어, 1.5 인치 x 1.5 인치 x 200 미크론 두께의 매트릭스)는 기계적으로 교반하면서 4℃에서 200 mL의 물에 침지될 때 1분 이내에 용해된다. 일부 경우에는, 용해 조건은 기계적 교반을 사용하여 측정된다. 일부 경우에는, 용해 조건은 기계적 교반을 사용하지 않고 측정된다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 기계적 교반을 사용하지 않고 분해된다. 일부 경우에는, 용해는 제제(예를 들어, 부형제 또는 추가 성분의 선택 및 양, 및 활성제(들)가 매트릭스를 카테고리 1, 1a, 2 또는 2a 부류에 배치하는지 여부), 매트릭스의 크기/표면적, 기공의 크기/수 등에 의해 조절된다. 용해성 매트릭스는 30℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 1, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 또는 120초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 30℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 10초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 20℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 1, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 또는 120초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 20℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 60초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 10℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 1, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 또는 120초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 10℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 60초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 5℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 1, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 또는 120초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 5℃ 이하의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 60초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 약 0℃의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 1, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 또는 120초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 약 0℃의 온도를 갖는 물 (또는 다른 수용액)에 60초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물 (또는 다른 수용액)에 60초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물에 30초 미만 내에 용해되도록 구성될 수 있다. 용해성 매트릭스는 pH가 약 2 내지 10인 수용액에 용해되도록 구성될 수 있다.
본원에 기재된 용해성 매트릭스는 용해에 영향을 미칠 수 있는 다양한 표면적을 가질 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스 표면적은 기공을 포함하는 것으로 측정되지 않는다(즉, 전체 형상에 기초하여 평평한 외부 표면으로서 처리됨). 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 적어도 100, 200, 500, 800, 1000, 2000, 5000, 8000, 10,000, 12,000, 15,000, 또는 적어도 20,000 mm2의 표면적을 갖는다. 용해성 매트릭스는 8 1/2" x 11" 시트의 크기 및 치수를 가질 수 있다. 용해성 매트릭스는 약 100, 200, 500, 800, 1000, 2000, 5000, 8000, 10,000, 12,000, 15,000, 또는 약 20,000 mm2의 표면적을 가질 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 100-10,000, 100-20,000, 200-10,000, 500-10,000, 1000-10,000, 5000-10,000, 9000-15,000, 또는 7000-20,000 mm2의 표면적을 갖는다.
용해를 조절하기 위한 추가 성분이 제제에 첨가될 수 있다. 상기 추가 성분의 예는 전분이다. 제제는 용해를 조절하기 위해 폴리비닐 알코올, 다당류(예를 들어, 풀루란), 알긴산나트륨, 카라기난, 크산탄 검, 또는 구아 검 중 하나 이상을 추가적으로 또는 대안적으로 포함할 수 있다.
용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스 내의 활성 성분 또는 기타 성분(예를 들어, 감미료 및 향미료)의 용해가 일정 기간에 걸쳐 방출될 수 있도록 구성될 수 있다. 용해 또는 분산 기간은 전분의 양에 기초하여 조정될 수 있는데, 예를 들어, 더 많은 전분이 사용될 때 더 느린 용해 또는 분산 기간 그리고 더 적은 전분이 사용될 때 더 빠른 용해 또는 분산(또는 그 반대)과 같은 것이다. 일부 경우에는, 결합제가 용해성 매트릭스에 첨가되어 그 안에 있는 물질의 구조적 무결성을 유지할 수 있다. 결합제는 하나 이상의 다당류(예를 들어, 풀루란), 알긴산나트륨 등을 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 전체 용해성 매트릭스 및/또는 용해성 매트릭스의 개별 층은 마이크로-스코어링 및/또는 핀홀 처리를 받는 것을 포함할 수 있다. 그렇게 함으로써, 용해성 매트릭스 및/또는 층의 표면적이 증가되고, 이에 의해 더 빠른 용해/분산이 가능하다.
상기 기재된 층의 제어된 방출과 유사하게, 지지 기재(support substrate)는 지지 기재의 용해 또는 분산이 일정 기간에 걸쳐 수행될 수 있도록 구성될 수 있다. 이와 관련하여, 전분과 같은 추가 성분은 폴리비닐 알코올과 혼합되어 카라기난, 크산탄 검, 구아 검 등과 같은 인쇄 가능한 지지 기재를 생성하기 위한 물질 중 하나에 혼합될 수 있다. 용해 또는 분산 기간은 조성물의 제제를 조정함으로써 조정될 수 있다. 예를 들어, 조성물에 함유된 성분, 예컨대 전분의 양에 기초하여 용해 또는 분산 속도가 조정될 수 있다. 상기 일 예에서, 더 많은 전분이 사용될 때 더 느린 용해 또는 분산 기간이 발생할 수 있고, 더 적은 전분이 사용될 때 더 빠른 용해 또는 분산이 발생할 수 있다. 일부 경우에는, 결합제가 용해성 매트릭스에 첨가되어 그 안에 있는 물질의 구조적 무결성을 유지할 수 있다. 일부 경우에는, 지지 기재는 보충제 또는 다른 활성 성분을 포함할 수 있다.
기공 크기
본원에 기재된 용해성 매트릭스는, 예를 들어 기공 형성을 촉진하고 매트릭스 내에서 구조를 생성하는 데 도움이 되는 발포제의 결과로서 제조 공정 동안 형성되는 복수의 기공을 포함한다. 경화 전에, 발포제는, 예를 들어, 활성제 및 부형제를 포함하는 액체 조성물로부터 거품(froth)을 생성하는 등 공기 (또는 다른 가스, 예를 들어, CO2)를 혼입하거나 포획한다. 경화 후(즉, 매트릭스가 건조되고 그의 최종 제품 상태에 있을 때), 상기 기공은 매트릭스 내에 보이드(예를 들어, 고체 물질이 차지하지 않는 부피)를 생성한다. 또한, 이러한 기공은 매트릭스의 개선된 취급 및 용해 특성에 기여한다. 보이드는 매트릭스를 용해할 때 액체 용매와 접촉할 수 있는 표면적을 증가시킨다. 일부 경우에는, 매트릭스는 적어도 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 3%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 또는 적어도 70% (v/v) 보이드 공간을 포함한다. 일부 경우에는, 매트릭스는 약 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 3%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 또는 약 70% (v/v) 보이드 공간을 포함한다. 일부 경우에는, 매트릭스는 0.5%, 1%, 1.5%, 2%, 3%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65% (v/v) 이하, 또는 70% (v/v) 이하의 보이드 부피/공간을 포함한다. 일부 경우에는, 매트릭스는 1-70%, 1-60%, 1-50%, 1-40%, 1-30%, 1-25%, 2-70%, 2-50%, 2-30%, 3-75%, 3-50%, 3-30%, 3-25%, 4-40%, 4-30%, 4-25%, 4-20%, 4-10%, 5-50%, 5-75%, 5-25%, 10-70%, 10-50%, 25-75%, 또는 50-75%의 보이드 부피를 포함한다. 일부 경우에는, 기공 크기는 기공의 가장 긴 기공 치수(예를 들어, 가장 긴 단면 길이)로서 표현된다. 일부 경우에는, 평균 기공 크기는 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.5, 1, 2, 3, 5, 10, 20, 50, 또는 약 100 미크론이다. 일부 경우에는, 평균 기공 크기는 0.1, 0.2, 0.3, 0.5, 1, 2, 3, 5, 10, 20, 50 미크론 이하, 또는 100 미크론 이하이다. 일부 경우에는, 평균 기공 크기는 0.1-50, 0.2-20, 0.5-50, 1-20, 1-50, 1-100, 5-100, 10-100, 10-200, 50-200, 100-200, 100-300, 150-300, 10-50, 또는 5-50 미크론이다. 일부 경우에는, 평균 기공 크기는 0.1, 0.2, 0.3, 0.5, 1, 2, 3, 5, 10, 20, 50 미크론 이하, 또는 100 미크론 이하이다. 일부 경우에는, 중앙 기공 크기는 0.1-50, 0.2-20, 0.5-50, 1-20, 1-50, 1-100, 5-100, 10-100, 10-200, 50-200, 100-200, 100-300, 150-300, 10-50, 또는 5-50 미크론이다. 일부 경우에는, 기공은 구형으로 근사된다. 일부 경우에는, 기공 크기는 기공의 가장 긴 단면 직경으로서 측정된다. 일부 경우에는, 기공 크기는 기공의 단면적으로서 표현된다. 일부 경우에는, 기공의 평균 단면적은 1000-25,000, 1000-20,000, 1000-10,000, 1000-5000, 1500-12,000, 1500-7000, 1500-5000, 2500-25,000, 5000-25,000, 10,000-25,000, 15,000-25,000, 또는 7000-12000 제곱 미크론이다. 일부 경우에는, 기공의 평균 단면적은 1000-25,000, 1000-20,000, 1000-10,000, 1000-5000, 1500-12,000, 1500-7000, 1500-5000, 2500-25,000, 5000-25,000, 10,000-25,000, 15,000-25,000, 또는 7000-12000 제곱 미크론의 표준 편차를 갖는다.
용해성 매트릭스는 기공 밀도를 가질 수 있다. 일부 경우에는, 기공 밀도는 단위 면적당 기공으로서 2차원으로 표현된다. 일부 경우에는, 기공 밀도는 단위 부피당 기공으로서 3차원으로 표현된다. 일부 경우에는, 기공 밀도는 제곱 mm당 약 1-500, 1-250, 1-200, 1-150, 1-100, 10-500, 10-300, 10-200, 10-100, 25-150, 25-250, 50-100, 50-250개 사이, 또는 약 50-500개 사이의 기공이다. 일부 경우에, 기공 밀도는 제곱 mm당 적어도 1, 2, 5, 10, 15, 20, 25, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 200, 225, 250, 300, 350개 또는 적어도 400개의 기공이다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 세제곱 mm당 적어도 1, 5, 10, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10,000개, 또는 적어도 50,000개의 기공을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 세제곱 mm당 약 1, 5, 10, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10,000개, 또는 약 50,000개의 기공을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 세제곱 mm당 1, 5, 10, 50, 100, 500, 1000, 5000, 10,000개 이하, 또는 50,000개 이하의 기공을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 세제곱 mm당 1-100,000, 1-50,000, 1-10,000, 1-5000, 1-100, 1-100, 10-100, 10-1000, 50-500, 50-1000, 100-10,000, 100-5,000, 1000-100,000, 1000-50,000, 100-10,000, 100-1000, 또는 500-5000개의 기공을 포함한다.
본원에 기재된 용해성 매트릭스의 다공도는 분석적으로 측정될 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 현미경을 사용하여 분석된다. 일부 경우에는, 현미경은 광학, 전자, 스캐닝 프로브, 또는 x선 분광법을 포함한다. 일부 경우에는, 매트릭스는 주사 전자 현미경(SEM) 스터드에 직접 장착된다. 일부 경우에는, 현미경은 SEM을 포함한다. 일부 경우에는, SEM은 3.0 kV에서 수행된다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 (예를 들어, 액체 질소 또는 다른 제제를 사용하여) 동결되고 파단되어 장착 및 분석을 위한 단면을 생성한다. 일부 경우에는, 이미지는 용해성 매트릭스의 여러 평면으로부터 얻어진다. 일부 경우에는, 이미지는 x-y 및 z 평면 중 하나 이상으로부터 얻어지며, 여기서 x-y 평면은 매트릭스 또는 디스크의 주 표면에 대응하거나 이에 평행한 평면인 반면, z 평면은 x-y 평면에 수직이다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스를 실온에서 절단 또는 파단하여 분석용 단면을 생성한다. 이어서, 이미지를 단면으로부터 얻을 수 있고, 컴퓨터 알고리즘을 사용하여 분석할 수 있다. 일부 경우에는, 분석은 보이드 부피(구형 기공을 가정할 때 전체 초점 면적의 %), 평균 기공 크기, 기공 분포, 부피당 표면적(기공 및/또는 기타 측정을 고려함)을 측정한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스의 상부(경화 표면에 대해 원위)에 해당하는 x-y 평면이 이미지화된다. 일부 경우에는, 하나 이상의 컴퓨터 변환 단계를 사용하여 기공에 대한 데이터를 생성한다. 일부 경우에는, 단계는 하나 이상의 SEM 이미지 파일을 여는 단계, 이미지 스케일을 설정 또는 정하는 단계, 이미지를 복제하는 단계, 이미지를 8-비트 그레이스케일 타입으로 전환하는 단계, 원래의 이미지에서 기공을 나타내기 위해 색상 임계값을 설정하는 단계, 원래의 이미지의 특징에 기초하여 이미지를 프로세싱 또는 수정하는 단계, 최소 기공 크기별로 입자를 정렬하는 단계 및 데이터를 로깅하는 단계를 하나 이상 포함한다. 일부 경우에는, 값의 계산은 최소 품질 표준을 충족하지 않는 하나 이상의 SEM 이미지의 제거를 포함한다. 일부 경우에는, 적어도 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개, 또는 10개 초과의 이미지가 분석된다. 일부 경우에는, 1-10, 1-6, 2-6, 2-4, 또는 6-12개의 이미지가, 예를 들어, ImageJ 또는 유사한 프로그램을 사용하여 분석된다.
흡습성
본원에 기재된 용해성 매트릭스는 다양한 습도 조건 하에 취급을 용이하게 하도록 충분히 낮은 흡습성을 가질 수 있다. 일부 경우에는, 흡습성 측정에 사용된 표준 온도 및 압력(STP: standard temperature and pressure)은 1기압에서 0℃였다. 일부 경우에는, 흡습성 측정에 사용된 온도 및 압력은 1 atm에서 20℃였다. 일부 경우에는, 수분의 흡수도(absorbance)는 초기 속도로서 측정된다. 일부 경우에는, 초기 속도는 약 처음 1분, 2분, 5분, 10분, 15분, 30분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 또는 12시간 동안 측정된다. 일부 경우에는, 초기 속도는 0-30분, 0-60분, 0-2시간, 0-3시간, 0-4시간, 0-5시간, 또는 0-6시간 동안 측정된다. 일부 경우에는, 초기 속도는 분당 0.1, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 0.015, 0.010% 이하, 또는 0.005% 이하이다. 일부 경우에는, 초기 속도(처음 4시간 동안 측정됨)는 분당 0.1, 0.05, 0.04, 0.03, 0.02, 0.015, 0.010% 이하, 또는 0.005% 이하이다. 일부 경우에는, 초기 속도는 분당 0.010-0.1, 0.010-0.2, 0.010-0.3, 0.010-0.04, 0.010-0.05, 0.010-0.07, 0.010-0.080, 0.02-0.05, 0.01-0.03, 0.015-0.03, 또는 0.03-0.05%이다. 일부 경우에는, 초기 속도는 처음 4시간 동안 분당 0.010-0.1, 0.010-0.2, 0.010-0.3, 0.010-0.04, 0.010-0.05, 0.010-0.07, 0.010-0.080, 0.02-0.05, 0.01-0.03, 0.015-0.03, 또는 0.03-0.05%이다. 매트릭스는 표준 온도 및 압력에서, 50% 습도에서 분당 1%(w/w) 미만의 수분, 예를 들어, 50% 습도에서 분당 0.1%, 0.01%, 또는 0.01%(w/w) 미만의 수분을 흡수할 수 있다. 매트릭스는 표준 온도 및 압력에서, 75% 습도에서 분당 1%(w/w) 미만의 수분, 예를 들어, 75% 습도에서 분당 0.1%, 0.01%, 또는 0.01%(w/w) 미만의 수분을 흡수할 수 있다. 매트릭스는 표준 온도 및 압력에서, 90% 습도에서 분당 1%(w/w) 미만의 수분, 예를 들어, 90% 습도에서 분당 0.1%, 0.01%, 또는 0.01%(w/w) 미만의 수분을 흡수할 수 있다. 매트릭스는 표준 온도 및 압력에서, 50% 습도에서 분당 1%(w/w) 미만의 수분, 예를 들어, 50% 습도에서 분당 0.1%, 0.01%, 또는 0.01%(w/w) 미만의 수분을 흡수할 수 있다. 매트릭스는 표준 온도 및 압력에서, 75% 습도에서 분당 1%(w/w) 미만의 수분, 예를 들어, 75% 습도에서 분당 0.1%, 0.01%, 또는 0.01%(w/w) 미만의 수분을 흡수할 수 있다. 매트릭스는 표준 온도 및 압력에서, 90% 습도에서 분당 1%(w/w) 미만의 수분, 예를 들어, 90% 습도에서 분당 0.1%, 0.01%, 또는 0.01%(w/w) 미만의 수분을 흡수할 수 있다.
용해성 매트릭스는 매트릭스가 임계 수분 함량(예를 들어, 수분 활성도 또는 수분 퍼센트)에 도달하는데 저항하도록 생성될 수 있다. 일부 경우에는, 이것은 매트릭스의 취급 및/또는 기재 또는 지지체(예를 들어, 호일, 포장지(wrapper), 또는 기타 기재)로부터의 매트릭스의 제거를 용이하게 한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 0.5, 0.45, 0.4, 0.35, 0.3, 0.25, 0.2 이하, 또는 0.1 이하의 수분 활성도를 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 20℃, 1 atm 및 45% 상대 습도를 포함하는 조건 하에 0.5, 0.45, 0.4, 0.35, 0.3, 0.25, 0.2 이하, 또는 0.1 이하의 수분 활성도를 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 2시간 이하 이후에 20℃, 1 atm 및 45% 상대 습도를 포함하는 조건 하에 0.5, 0.45, 0.4, 0.35, 0.3, 0.3, 0.25, 0.2 이하 또는 0.1 이하의 수분 활성도를 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 4시간 이하 이후에 20℃, 1 atm, 및 45% 상대 습도를 포함하는 조건 하에 0.5, 0.45, 0.4, 0.35, 0.3, 0.25, 0.2 이하, 또는 0.1 이하의 수분 활성도를 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 1시간 이하 이후에 20℃, 1 atm, 및 45% 상대 습도를 포함하는 조건 하에 0.5, 0.45, 0.4, 0.35, 0.3, 0.25, 0.2 이하, 또는 0.1 이하의 수분 활성도를 포함한다.
활성제
본원에서 매트릭스는 하나 이상의 활성제, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 활성제를 포함할 수 있다.
상기 활성제는 의약품, 영양 보조제(nutraceuticals), 식물, 동물, 또는 진균 추출물, 또는 건강을 증진시키는 다른 활성제를 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 활성제는 프리바이오틱스, 과일 또는 야채 추출물, 미네랄, 아미노산, 비타민, 레시틴, 또는 또 다른 활성제를 포함할 수 있다. 예를 들어, 프리바이오틱스와 같은 활성제는 장내 세균총 또는 미생물군 건강을 증진시킬 수 있다. 프리바이오틱스에는 박테리오파지, 폴리페놀 등이 포함되지만 이에 제한되지 않는다. 활성제의 다른 예는 수면(양, 질 등)을 촉진하도록 구성된 수면 촉진제, 각성제, 예컨대 카페인, 스테로이드 등을 포함한다. 활성제는 질환 또는 병태로부터 강화된 면역력을 증진하도록 구성된 면역 강화제일 수 있다. 일부 경우에는, 활성제는 의약품 또는 영양 보조제를 포함한다.
일부 경우에는 활성제의 백분율은 경화 후 건조 중량 퍼센트로서 측정된다. 일부 경우에는 활성제의 백분율은 혼합 전에 중량 퍼센트로서 측정된다.
용해성 매트릭스는 놀랍게도 높은 백분율의 활성제(들)를 포함한다. 본 개시내용의 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 35%와 65%(w/w) 사이의 활성제(들)를 포함할 수 있다. 총 활성제는 최종 용해성 매트릭스에 대해 약 35%, 36%, 37%, 38%, 39%, 40%, 41%, 42%, 43%, 44%, 45%, 46%, 47%, 48%, 49%, 50%, 51%, 52%, 53%, 54%, 55%, 56%, 57%, 58%, 59%, 60%, 61%, 62%, 63%, 64%, 또는 65%(w/w)를 포함할 수 있다. 용해성 매트릭스는 1 내지 10개의 활성제를 포함할 수 있다. 매트릭스 내의 각 활성제의 양은 동일하거나 상이할 수 있다. 하나의 활성제는 다른 활성제보다 더 많은 양, 예를 들어, 2배, 5배, 10배, 50배, 100배, 및 200배 더 많이 존재할 수 있으며; 하나의 활성제는 다른 활성제보다 더 적은 양으로 존재할 수 있다. 하나의 활성제는 용해성 매트릭스의 총 중량의 1% 미만, 예를 들어, 약 0.1%, 0.2%, 0.5%, 또는 0.8%를 포함할 수 있으며; 또 다른 활성제는 용해성 매트릭스의 총 중량의 30% 초과, 예를 들어, 약 30%, 31%, 32%, 33%, 34%, 및 35%를 포함할 수 있다. 일부 경우에, 용해성 매트릭스 내의 활성제는 전체 용해성 매트릭스에 대해 적어도 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 11%, 12%, 13%, 14%, 15%, 16%, 17%, 18%, 19%, 20%, 21%, 22%, 23%, 24%, 또는 25%(w/w)일 수 있다.
활성제는 매트릭스 10 cm2당 적어도 10, 20, 30, 40 50, 100, 200, 500, 800, 1000, 2000 mg, 또는 적어도 5000 mg으로 존재할 수 있다. 일부 경우에는, 활성제(들)는 매트릭스 10 cm2당 500-800, 100-800, 50-200, 100-500, 200-800, 500-1000 mg, 또는 500-1500 mg으로 존재한다.
활성제가 프리바이오틱인 경우, 프리바이오틱은 박테리오파지 성분을 포함할 수 있다. 박테리오파지 성분은 하나 이상의 용해성 박테리오파지, 예를 들어, 시포비리대 또는 미오비리대 과, 또는 보다 구체적으로, LH01-미오비리대, LL5-시포비리대, T4D-미오비리대, 또는 LL12-미오비리대를 포함할 수 있다. 대안적으로, 또는 이에 추가하여, 박테리오파지 성분은 비. 비피둠; 비. 브레베; 비. 애니말리스 아종 락티스; 비. 롱검; 엘. 아시도필루스; 엘. 파라카제이; 엘. 플란타룸; 엘. 람노서스; 또는 비. 서브틸리스 중 하나 이상의 성장을 촉진시키는 것이다. 박테리오파지 성분은 부티레이트-생성 유박테리아의 농도 증가, 클로스트리디움 퍼프린젠스의 농도 감소, 또는 인터루킨 4(IL-4) 사이토카인 감소를 돕는 것일 수 있다. 박테리오파지는 하나 이상의 병원성 박테리아를 표적으로 하는 것일 수 있다. 일부 경우에는, 박테리오파지는 에스케리키아 콜리(Escherichia coli) 및 관련 종을 표적으로 한다. 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 1-5%, 0.5-5%, 0.5-10%, 0.1-5%, 1-10%, 1.5-8%, 2-5%, 또는 2-6%(w/w)의 박테리오파지 성분 또는 대안적으로 약 0.5%, 0.8%, 1%, 1.5%, 2%, 2.5%, 3%, 3.5%, 4% 또는 약 5%(w/w)의 프리바이오틱 성분을 포함할 수 있다. 한 예에서, 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 2.9%(w/w)의 박테리오파지 성분을 포함한다. 프리포르프로는 박테리오파지 성분을 포함하는 예시적인 프리바이오틱이다.
용해성 매트릭스는 하나 이상의 추출물을 포함할 수 있다. 본원에서 고려되는 추출물의 예는 과일 추출물, 야채 추출물, 또는 차잎 추출물을 포함한다. 본원에서 임의의 추출물은 하나 이상의 폴리페놀을 포함할 수 있다.
과일 추출물의 예는 블루베리, 체리, 석류, 딸기, 바나나, 코코넛, 딱총나무 열매(elderberry), 건포도, 포도 껍질, 파인애플, 망고, 파파야, 키위, 오렌지, 포(paw), 망고스틴, 아사이, 레몬, 라임, 자몽, 금귤, 베르가못(bergamot), 토마토, 및 사과 추출물을 포함한다. 본원에서 블루베리 추출물은, 예를 들어, 백시늄속의 종, 예컨대 백시늄 알래스캔세 에이치오더블유; 백시늄 오발리포리움 에스엠; 백시늄 멤브라나세움 엘.; 백시늄 울리지노섬 엘.; 또는 백시늄 세스피토섬 미치 엑스.로부터 유래될 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 1-15%, 1-20%, 5-25%, 10-20%, 10-25%, 15-25%, 5-10%, 또는 8-18%(w/w)의 블루베리 추출물 또는 약 5%, 7%, 9%, 10%, 12%, 15%, 16%, 17%, 20%, 22%, 25%, 또는 약 30%(w/w)의 블루베리 추출물을 포함할 수 있다. 본원에서 석류 추출물(예를 들어, 석류 폴리페놀 분말)은 푸니카속의 종, 예컨대 푸니카 그라나툼으로부터 유래될 수 있다. 석류의 예는, 예를 들어, 엘라지타닌 또는 푸니칼라긴일 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 0.5-15%, 1-10%, 5-10%, 5-15%, 2-17%, 4-16%, 2-8%, 또는 2-15%(w/w)의 석류 추출물 또는 약 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 14%, 15%, 또는 약 20%(w/w)의 석류 추출물을 포함할 수 있다. 한 예에서, 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 15.69%(w/w)의 블루베리 분말 및 약 7.85%(w/w)의 석류 추출물을 포함한다. 예시적인 체리 추출물은 아세로라(체리) 분말이다. 한 예에서, 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 1.63%(w/w)의 아세로라 분말을 포함한다.
야채 추출물은 다음 중 어느 하나 이상일 수 있다: 강황, 비트 뿌리, 브로콜리, 무, 마늘, 치커리, 아스파라거스, 오이, 셀러리, 회향, 감자, 콩류, 저항성 전분, 생강, 양파, 아티초크, 올리브, 시금치, 양배추, 브뤼셀 콩나물, 당근, 부추(leek), 후추, 또는 버섯 추출물. 야채 추출물은 활성 성분뿐만 아니라 착색제로서 사용될 수 있다.
활성제는 하나 이상의 폴리페놀을 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 폴리페놀은 플라보노이드, 페놀산, 폴리페놀 아미드, 또는 다른 유형의 폴리페놀을 포함한다. 일부 경우에는, 플라보노이드는 케르세틴, 캠프페롤, 카테킨, 및 안토시아닌을 포함한다. 일부 경우에는, 페놀산은 스틸벤 또는 리그난을 포함한다. 일부 경우에는, 폴리페놀 아미드는 캡사이시노이드 또는 아베난트라아미드를 포함한다. 일부 경우에는, 폴리페놀은 레스베라트롤, 엘라그산, 커큐민, 또는 리그난을 포함한다. 일부 경우에는, 폴리페놀은 안토시아니딘(예를 들어, 시아니딘), 안토잔틴, 플라본(예를 들어, 아피게닌), 플라바놀(예를 들어, 카테킨), 플라바논(예를 들어, 나린제닌), 플라보놀(예를 들어, 케르세틴 및 캠프페롤), 플라반(예를 들어, 류코안토시아니딘), 이소플라본(예를 들어, 다이드제인), 이소플라반(예를 들어, 락시플로란), 이소플라반디올, 이소플라벤(예를 들어, 글라브렌), 쿠메스탄(예를 들어, 웨델로락톤), 프테로카르판(예를 들어, 글리세올린), 스틸베노이드(예를 들어, 레스베라트롤), 또는 프로안토시아니딘, 올리고스틸베노이드(예를 들어, α-비니페린)를 포함한다.
활성제는 식물 공급원으로부터 얻어진 화합물 또는 혼합물을 포함할 수 있다. 일부 경우에는 활성제는 레시틴화 식물 추출물을 포함한다. 일부 경우에는, 레시틴화 식물 추출물은 파이토좀을 포함한다. 일부 경우에는, 레시틴화 식물 추출물은 케르세틴, 포도씨, 녹차, 디인돌릴메탄(DIM) 또는 커큐미노이드를 포함한다.
차잎 추출물은 녹차 추출물 또는 홍차 추출물일 수 있다. 녹차 추출물은 카멜리아 시넨시스와 같은 카멜리아속의 종으로부터 얻을 수 있다. 녹차 추출물은 카페인을 포함할 수 있거나 카페인이 없을 수 있다(예를 들어, < 1% w/w 카페인). 녹차 추출물은 적어도 19%의 카테킨(w/w: 녹차 추출물의 중량에 대한 카테킨의 중량)을 포함할 수 있다. 대안적으로, 녹차 추출물은 적어도 5%, 10%, 15%, 20%, 또는 적어도 25%의 카테킨(w/w: 녹차 추출물의 중량에 대한 카테킨의 중량)을 포함할 수 있다. 고려되는 카테킨은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다: (-)-에피갈로카테킨; (+)-카테킨; (-)-에피카테킨; (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트; (+)-갈로카테킨 3-O-갈레이트; (-)-에피갈로카테킨 3-O-(3'-O-메틸)-갈레이트; 및 (-)-에피카테킨 3-O-갈레이트. 일부 경우에는, 녹차 추출물은 적어도 5%, 10%, 12%, 13%, 14%, 15%, 또는 적어도 20%의 (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트(EGCG) (w/w: 녹차 추출물의 중량에 대한 EGCG의 중량)를 포함한다. 본원에서 임의의 녹차 추출물은 히드로벤조산; 히드록시신남산; 또는 플라본 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 녹차 추출물은 대두 인지질을 추가로 포함할 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 2-25%, 2-20%, 5-15%, 5-10%, 6-9%, 10-20%, 26%, 또는 7-15%(w/w) 사이의 녹차 추출물 또는 약 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 12%, 15%, 16%, 17%, 또는 20%(w/w)의 녹차 추출물을 포함한다. 한 예에서, 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 15.69%(w/w)의 녹차 추출물을 포함한다.
활성제는 수면의 질 및/또는 양을 향상시키는 수면 촉진제일 수 있다. 수면 촉진제는 카모마일 추출물, L-테아닌, 멜라토닌 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 카모마일 추출물은 마트리카리아 레큐티타(matricaria recutita) 또는 마트리카리아 카모밀라(Matricaria chamomilla)로부터 얻을 수 있다. 카모마일 추출물은 적어도 0.5%, 0.7%, 0.9%, 1%, 1.1%, 1.2%, 1.5%, 또는 적어도 2%의 아피게닌(w/w: 카모마일 추출물의 중량에 대한 아피게닌의 중량)을 포함한다. 활성제가 카모마일 추출물인 경우, 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 1-15%, 1-20%, 5-25%, 10-20%, 10-25%, 15-25%, 5-10%, 또는 8-18%(w/w)의 카모마일 추출물을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 5%, 7%, 9%, 10%, 12%, 15%, 16%, 17%, 20%, 22%, 25%, 또는 약 30%(w/w)의 카모마일 추출물을 포함할 수 있다. 활성제가 L-테아닌인 경우, 본원에 기재된 매트릭스는 매트릭스 중량에 대해 10-15%, 10-20%, 5-35%, 10-40%, 10-45%, 15-50%, 25-40%, 또는 25-45%(w/w)의 L-테아닌을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 매트릭스 중량에 대해 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 또는 약 55%(w/w)의 L-테아닌을 포함할 수 있다. 활성제가 멜라토닌인 경우, 본원에 기재된 매트릭스는 매트릭스 중량에 대해 0.1-0.15%, 0.1-0.2%, 0.01-0.3%, 0.1-0.25%, 0.1-0.3%, 0.15-0.5%, 0.25-0.3%, 또는 0.08-0.2%(w/w)의 멜라토닌을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 매트릭스 중량에 대해 약 0.05%, 0.1%, 0.15%, 0.2%, 0.25%, 0.3%, 0.35%, 0.40%, 또는 약 0.5%(w/w)의 멜라토닌을 포함할 수 있다. 일 예에서, 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 15.81%(w/w)의 카모마일 추출물, 약 33.28%(w/w)의 L-테아닌, 및 약 0.17%(w/w)의 멜라토닌을 포함한다.
활성제는 면역력을 향상시킬 수 있다. 면역력을 향상시키는 활성제는 레시틴화될 수 있다. 레시틴화 생성물은 케르세틴 레시틴 복합체일 수 있다. 활성제가 레시틴화되는 경우, 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 10-15%, 10-20%, 5-35%, 10-40%, 10-45%, 15-50%, 25-40%, 또는 25-45%(w/w)의 레시틴 복합체를 포함할 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 또는 약 55%(w/w)의 레시틴 복합체를 포함할 수 있다. 면역력을 향상시키는 활성제는 추가적으로 또는 대안적으로 비타민 또는 미네랄, 예를 들어, 비타민 D3, 아스코르브산(즉, 비타민 C), 아연 염, 또는 아연 킬레이트(예를 들어, 아연 피콜리네이트)일 수 있다. 활성제가 비타민 D3인 경우, 본원에 기재된 매트릭스는 매트릭스 중량에 대해 1-5%, 1-10%, 1-3%, 2-8%, 3-10%, 2.5-4%, 1-4%, 또는 0.5-4%(w/w)의 비타민 D3을 포함할 수 있다. 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 약 0.5%, 1%, 1.5%, 2.0%, 2.5%, 3.0%, 3.5%, 4.0%, 4.5%, 5.0%, 또는 약 5.5%(w/w)의 비타민 D3을 포함할 수 있다. 활성제가 아스코르브산인 경우, 본원에 기재된 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 각각, 10-15%, 10-20%, 5-35%, 10-40%, 10-45%, 15-50%, 25-40%, 또는 25-45%(w/w)의 아스코르브산 또는 약 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 또는 약 55%(w/w)의 아스코르브산을 포함할 수 있다. 활성제가 아연 염인 경우, 본원에 기재된 매트릭스는 매트릭스 중량에 대해 약 5-15%, 5-20%, 5-35%, 10-40%, 10-45%, 15-50%, 25-40%, 또는 25-45%(w/w)의 아연 염 또는 약 1%, 2%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 또는 약 55%(w/w)의 아연 염을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 아연 염은 아연 킬레이트이다. 일부 실시양태에서, 아연 염은 아연 피콜리네이트이다. 한 예에서, 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 각각, 약 29.83%(w/w)의 케르세틴 레시틴 복합체, 약 3.58%(w/w)의 비타민 D3, 약 13.72%(w/w)의 아스코르브산), 및 약 8.95%(w/w)의 아연 피콜리네이트를 포함한다.
용해성 매트릭스를 생성하기 위한 활성제가 본원에 제공되며, 표 2에 기재되어 있다.
[표 2]
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본원에 개시내용과 일치하는 다른 활성제, 제품, 및 공급원이 또한 고려된다.
활성제는 보충제를 포함할 수 있고, 보충제는 섭취될 수 있는 영양, 향미 강화 및/또는 의약 목적에 적합한 것들을 포함할 수 있다. 영양 보충제에는 비타민, 미네랄, 단백질, 프로바이오틱, 섬유질, 아미노산 및 기타 식이 보조제가 포함될 수 있다. 예를 들어, 일부 경우에는 비타민은 전형적인 처방전 없이 살 수 있는(over the counter) 종합비타민에서 발견되는 비타민 A, B, C, D, E, B12 등과 같이, 섭취될 수 있는 임의의 적합한 비타민을 포함한다. 일부 경우에는 미네랄은 전형적인 처방전 없이 살 수 있는 종합비타민/종합미네랄에서 발견되는 철, 마그네슘, 칼륨 등을 포함한다. 일부 경우에는 단백질은 유청 단백질 또는 식물-기반 단백질을 포함한다. 일부 경우에는, 활성 및 불활성 성분은 의약품, 예컨대 아세틸살리실산, 아세트아미노펜, 이부프로펜 등뿐만 아니라 음료 및 식품 품목을 포함한다.
본원에 기재된 활성제 또는 둘 이상의 활성제의 혼합물은 친유성 값을 포함할 수 있거나 친유성으로 지정될 수 있다. 일부 경우에는 상기 분류는 용해성 매트릭스를 생성하기 위한 최적 조건을 선택하는 데 사용된다. 일부 경우에는, 친유성은 logP 값에 의해 측정되며, 여기서 값이 클수록 더 큰 친유성 특성을 나타낸다. 일부 경우에는, 친유성은 작용제 또는 혼합물이 친유성인지를 결정하기 위해 임계값과 비교된다(예를 들어, 임계값이 1.5이고 작용제가 2인 경우, 작용제는 친유성이다). 일부 경우에는, 친유성 임계값은 약 -1.5, -1.25, -1, -0.5, -0.25, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 9 또는 약 10이다. 일부 경우에는, 친유성 임계값은 적어도 -1.5, -1.25, -1, -0.5, -0.25, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 6, 7, 8, 9 또는 적어도 10이다. 일부 경우에는, 친유성 임계값은 -1.5-10, -1.5-5, -1.5-5, -0.01-10, 0.01-7, 0.01-5, 0.01-2, 0.05-5, 0.1-10, 0.2-10, 0.5-10, 1-10, 1.5-10. 2-10, 또는 5-15이다.
착색
용해성 매트릭스에는 하나 이상의 색이 첨가될 수 있다. 강황, 비트 뿌리 또는 또 다른 착색제와 같은 천연 착색제가 사용된다. 착색제는 햇빛 노출 또는 보관 동안에 광표백 또는 색 변화에 저항하도록 선택될 수 있다. 일부 경우에는, 식품-등급 착색제와 같은 인공 착색제가 첨가된다.
향료
용해성 매트릭스는 향미를 생성하기 위해 하나 이상의 부형제를 포함할 수 있다. 용해성 매트릭스는 감미료를 포함할 수 있다. 감미료에는 자일리톨, 당, 덱스트로스, 아세설팜 칼륨, 아스파탐, 네오탐, 사카린, 수크랄로스 또는 스테비아 추출물이 포함되지만 이에 제한되지 않는다. 천연 또는 인공 감미료가 사용될 수 있다. 일부 경우에는, 향료는 과일, 예컨대 레몬(예를 들어, 메이어 레몬), 오렌지, 체리(예를 들어, 아세로라), 라즈베리, 수박, 사과, 석류, 또는 다른 과일로부터의 추출물을 포함한다. 추출물은 추가의 향미를 생성하기 위해 블렌딩될 수 있다. 시트르산은, 예를 들어, 산도를 제공하기 위해 향료 부형제로서 사용될 수 있다.
매트릭스 형상/크기/중량/포장
고체 용해성 매트릭스는 직사각형 또는 정사각형 스트립, 시트, 입방체, 구, 디스크, 타원형, 별, 눈송이, 장식 디자인, 인식 가능한 형상(예를 들어, 동물 형상, 로고, 아이콘, 또는 TV/영화/만화 캐릭터) 등의 형태일 수 있다. 용해성 매트릭스는 차원이 다를 수 있다. 상기 크기의 변화는 용도에 따라 달라질 수 있다. 일부 경우에는, 개별 매트릭스는 길이 또는 직경이 약 1 mm×1 mm 내지 약 12 인치 x 12 인치의 범위일 수 있으며; 예를 들어, 용해성 매트릭스가 대규모 생산을 위한 시트로서 형성(즉, 인쇄)되거나 대형 시트가 개별 매트릭스로 절단될 때와 같이 이러한 더 큰 길이 또는 직경이 가능하다. 인쇄된 구성물의 더 큰 크기는 대형 티 메이커 또는 대형 산업용 커피 메이커에서 활용될 수 있다. 일부 경우에는, 매트릭스는 실질적으로 2차원(시트, 디스크, 직사각형, 정사각형, 도넛, 스트립, 또는 다른 형상)이다. 일부 경우에는, 매트릭스는 실질적으로 3차원(원통, 구, 입방체, 프리즘, 피라미드, 토러스(torus))이다. 일부 경우에는, 2차원 매트릭스는 최대 선형 차원보다 약 2, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 125, 150, 175, 또는 약 200배 더 작은, 가장 작은 선형 차원을 포함한다. 일부 경우에는, 2차원 매트릭스는 최대 선형 차원보다 약 2-200, 2-150, 2-125, 2-100, 2-50, 2-25, 5-500, 5-250, 5-150, 10-100, 10-200, 10-300, 25-400, 25-300, 25-250, 25-100, 50-100, 50-200, 50-300, 50-500, 100-250, 100-500, 100-500, 또는 250-500배 더 작은 가장 작은 선형 차원을 포함한다.
일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 0.1-0.2, 0.2-0.3, 0.3-0.4, 0.5-4, 0.5-3, 0.5-3, 1-3, 1-3, 1-2, 1.5-3.5 또는 1.5-2.5 인치의 가장 긴 단면 길이를 갖는다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 또는 약 3 인치의 가장 긴 단면 길이를 갖는다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75 이하, 또는 3 인치 이하의 가장 긴 단면 길이를 갖는다. 용해성 매트릭스는 8 1/2" x 11" 커버 시트의 크기와 형상을 가질 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 약 0.5, 1, 1.25, 1.5, 2.0, 2.25, 2.5, 3.75, 4, 4.25, 4.5, 4.75, 5, 5.5, 6, 6.5, 또는 약 7 제곱 인치의 최대 단면적을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 0.5, 1, 1.25, 1.5, 2.0, 2.25, 2.5, 3.75, 4, 4.25, 4.5, 4.75, 5, 5.5, 6, 6.5 제곱 인치 이하, 또는 7 제곱 인치 이하의 최대 단면적을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 적어도 0.5, 1, 1.25, 1.5, 2.0, 2.25, 2.5, 3.75, 4, 4.25, 4.5, 4.75, 5, 5.5, 6, 6.5, 또는 적어도 7 제곱 인치의 최대 단면적을 포함한다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 0.2-10, 0.5-10, 1-10, 2-10, 0.5-7, 1-7, 2-5, 2-7, 2-12, 3-5, 3-10, 또는 5-10 제곱 인치의 최대 단면적을 포함한다.
용해성 매트릭스는 약 1 미크론 내지 약 50 mm, 또는 15 mm 초과의 두께 범위일 수 있다. 일부 경우에는, 디스크의 두께는 평균 두께로서 측정된다. 용해성 매트릭스는 50-500, 100-1000, 100-500, 200-700, 300-700, 400-500, 또는 400-1000 미크론의 두께를 가질 수 있다. 일부 경우에는, 두께는 약 1, 10, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500, 또는 약 2000 미크론이다. 일부 경우에는, 두께는 1, 10, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1100, 1200, 1300, 1400, 1500 미크론 이하, 또는 2000 미크론 이하이다. 일부 경우에는, 두께는 250 내지 1000 미크론이다. 일부 경우에는, 두께는 150 내지 1500 미크론이다. 일부 경우에는, 두께는 50 미크론과 500 미크론 사이이다. 일부 경우에는, 두께는 50-500, 25-1000, 25-500, 25-250, 25-100, 50-250, 75-750, 100-250, 100-500, 100-1000 미크론 사이, 또는 45-750 미크론 사이이다.
고체 용해성 매트릭스는 임의의 형상을 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 고체 용해성 매트릭스는 디스크 형상이다. 디스크는 0.5-4, 0.5-3, 0.5-3, 1-3, 1-2, 1.5-3.5 또는 1.5-2.5 인치의 직경을 가지며, 100-2000, 100-5000, 100-1000, 100-500, 200-700, 300-700, 400-500, 400-1000, 500-2000, 750-2000, 800-2000, 또는 1200-5000 미크론의 두께를 갖는다. 일부 경우에는, 디스크는 0.5-4, 0.5-3, 0.5-3, 1-3, 1-2, 1.5-3.5 또는 1.5-2.5 인치의 직경을 갖는다. 일부 경우에는, 디스크는 약 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 또는 약 3 인치의 직경을 갖는다. 일부 경우에는, 디스크는 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.25, 1.5, 1.75, 2, 2.25, 2.5, 2.75, 또는 3 인치 이하의 직경을 갖는다. 일부 경우에는, 디스크는 100-2000, 100-5000, 100-1000, 100-500, 200-700, 300-700, 400-500, 400-1000, 500-2000, 750-2000, 800-2000, 또는 1200-5000 미크론의 두께를 갖는다. 일부 경우에는, 디스크는 약 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500, 또는 약 700 미크론의 두께를 갖는다.
용해성 매트릭스는 다양한 중량을 포함할 수 있다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 적어도 100, 200, 500, 800, 1000, 2000, 또는 5000 mg (전체로, 즉, 활성제 및 부형제 포함)이다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 약 500-800, 100-800, 50-200, 100-500, 200-800, 500-1000, 또는 500-1500 mg이다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 약 1 마이크로그램 이상, 예를 들어, 1 μg, 2 μg, 3 μg, 4 μg, 5 μg, 6 μg, 7 μg, 8 μg, 9 μg, 10 μg, 20 μg, 30 μg, 40 μg, 50 μg, 60 μg, 70 μg, 80 μg, 90 μg, 100 μg, 200 μg, 300 μg, 400 μg, 500 μg, 600 μg, 700 μg, 800 μg, 900 μg, 1000 μg 이상이다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스는 약 1 밀리그램 이상, 예를 들어, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 5 mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, 9 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, 90 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg, 또는 500 mg이다.
각 매트릭스의 크기와 형상은 일부 경우에는 의도된 용도, 포장 및/또는 배송 방법에 따라 조정된다. 예를 들어, 매트릭스는 직사각형 형상으로 인쇄되어, 매트릭스는 직사각형이고 평면 배송(flat shipping)을 위한 박스 내에 위치될 수 있다. 또 다른 예에서, 매트릭스는 원형 형상으로 인쇄되어, 매트릭스는 원형이고 튜브에 포장될 수 있다. 원형 용해성 매트릭스는 용해를 위해 유리 또는 또 다른 원형 용기에 있는 음료에 첨가하기에 특히 적합하다.
일부 경우에는, 본원에 기재된 용해성 매트릭스는 운송 또는 상업적 판매를 위해 포장에 배치된다. 일부 경우에는, 포장은 실질적으로 공기와 물이 꽉 차 있다. 일부 경우에는, 포장은 성분 라벨을 추가로 포함한다. 일부 경우에는, 포장은 사용 지침을 추가로 포함한다.
용해성 매트릭스는 다양한 분배 구성으로 배열될 수 있다. 예를 들어, 분배 구성은 찢기를 위한 천공이 있거나 없는 연속 테이프로 구성된다. 일부 경우에는, 용해성 매트릭스의 연속적인 테이프 배열은 테이프 디스펜서 유형 장치에 배치되고, 여기서 스트립의 일부는 절단 블레이드의 도움으로 찢어질 수 있다. 연속 테이프 배열에서, 일부 경우에는 이형지와 같은 지지 기재는 용해성 매트릭스를 지지하고/하거나 이를 둘러싸고 있다. 또 다른 예시적인 실시양태에서, 용해성 매트릭스는 도트, 작은 입자, 과립 등의 형태로 이형지 상에 인쇄된다. 이어서, 용해성 매트릭스는 이형지로부터 제거된다. 용해성 매트릭스가 인쇄된 지지 기재 상에 형성되는 경우에, 이형지가 필요하지 않을 수 있다. 오히려, 용해성 매트릭스는 염 쉐이커의 방식과 유사한 방식으로 개구부를 갖는 디스펜서와 같은 디스펜서에 저장될 수 있다. 다른 분배 구성에는 Pez® 캔디 디스펜서로부터 Pez® 캔디와 유사하거나, 용해성 매트릭스를 개별 붕대와 유사한 파우치 또는 밀봉된 포장에 포장하는 것과 같이 용해성 매트릭스를 각각의 상부에 적층하는 것이 포함되지만 이에 제한되지 않는다. 일부 경우에는 분배를 위한 포장은, 예를 들어, 사람의 이름, 회사 이름 또는 회사 로고와 함께 인쇄 및/또는 개별화된다.
용도
대상체의 신체적 상태(status) 또는 상태(condition)를 촉진 또는 유지하는 것을 포함하는 방법이 본원에 제공된다. 일부 경우에는, 방법은 본원에 기재된 용해성 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에는, 하나 이상의 활성제를 포함하는 용해성 조성물이 투여된다. 일부 경우에는, 활성제는 영양 보조제를 포함한다. 일부 경우에는, 대상체의 상태를 촉진시키는 방법은 본원에 기재된 용해성 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에는, 대상체의 신체적 상태(status) 또는 상태(condition)를 유지하는 방법은 본원에 기재된 용해성 조성물을 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우에는, 상태는 젊음 외관(건강한 피부 및 세포막, 부드러움, 주름 감소, 유분 생성 조절, 수화 조절, 모낭의 과각질화 감소, 조기 노화 감소, 여드름 감소, 및 햇빛 손상의 감소 또는 예방), 우울증 또는 불안 감소 (또는 슬픔, 무기력 또는 삶에 대한 전반적인 관심 상실과 같은 관련 증상), 눈 건강(건강한 시력, 야간 시력, 및 특정 눈 구조, 예컨대 망막 또는 황반의 건강, 눈물 생성 또는 기타 눈-관련 건강 문제), 인지 기능(지능, 의사 소통 및 사회적 기술 향상, 과잉 행동, 충동, 안절부절 못함, 공격성 감소, 기분 변화 감소, 연령-관련 정신 쇠퇴 또는 관련 질환 감소), 소화기 건강(마이크로바이옴 구성, 규칙성, 팽만감 감소), 심혈관 건강(트리글리세리드, 혈압, 혈전, 동맥 플라크, 염증 감소, 고밀도 지질 수치 증가와 같은 콜레스테롤 수치 조절), 건강한 면역계(당뇨병, 다발성 경화증, 루푸스, 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 크론병 또는 건선과 같은 질환의 위험 또는 증상 저하), 암(결장암, 전립선암, 유방암 또는 기타 암)의 위험 감소, 호흡기 건강(천식, 또는 기침, 숨가쁨 또는 쌕쌕거림과 같은 관련 증상), 간 건강(간 지방, 또는 비알코올성 지방간 질환과 같은 병태), 건강한 뼈 및 관절 건강(칼슘 수치 증가 및/또는 관절염 감소 및 악력 증가에 의한 골다공증 위험 저하), 통증 감소(생리통과 같은 하복부 또는 골반 통증 감소), 수면 건강(수면 시간, 수면의 질, 수면 주기 조절, 멜라토닌 조절), 비뇨기 건강, 대사 기능 조절 및 건강한 임신(태아 발달 포함)을 포함한다. 일부 경우에는, 상태는 건강한 수면을 포함한다. 일부 경우에는, 상태는 성능을 포함한다. 일부 경우에는, 상태는 소화기 건강을 포함한다. 일부 경우에는, 상태는 건강한 면역계를 포함한다. 본원의 매트릭스는 건강한 뇌, 건강한 기분, 심혈관 건강, 혈당, 포도당 대사, 체중 관리 또는 최적의 체중, 건강한 노화, 산화 스트레스의 감소, 건강한 염증 반응(예를 들어, 중추 신경계에서), 및/또는 지방 세포에서의 지질 축적의 감소를 촉진 또는 유지하는데 사용될 수 있다. 또한, 그들은 더 높은 질 및/또는 양의 수면을 촉진하는 데 사용될 수 있다. 일부 경우에는, 방법은 대상체의 상태를 촉진하기 위해 본원에 용해성 매트릭스를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 상태는 건강한 뇌, 건강한 기분, 심혈관 건강, 혈당, 포도당 대사, 체중 관리 또는 최적의 체중, 건강한 노화, 산화 스트레스의 감소, 건강한 염증 반응(예를 들어, 중추 신경계에서), 및/또는 지방 세포에서의 지질 축적의 감소. 또한, 그들은 더 높은 질 및/또는 양의 수면을 촉진하는 데 사용될 수 있다. 일부 경우에는, 방법은 대상체의 상태를 유지하기 위해 본원에서 용해성 매트릭스를 투여하는 단계를 포함하며, 여기서 상태는 건강한 뇌, 건강한 기분, 심혈관 건강, 혈당, 포도당 대사, 체중 관리 또는 최적의 체중, 건강한 노화, 산화 스트레스의 감소, 건강한 염증 반응(예를 들어, 중추 신경계에서), 및/또는 지방 세포에서의 지질 축적의 감소를 포함한다. 또한, 용해성 매트릭스는 더 높은 질 및/또는 양의 수면을 촉진하기 위해 사용될 수 있다.
용해성 매트릭스는 그 구성에 따라 설하, 경구, 식품 또는 음료 품목 등에 첨가하여 사용될 수 있다. 예를 들어, 쉽게 용해/분산되도록 구성된 용해성 매트릭스는 설하로 사용될 수 있는 반면, 용해되도록 구성된 용해성 매트릭스는 음료 품목 내에서 사용될 수 있다. 느린 용해/분산 용해성 매트릭스가 음료에 사용될 수 있고 빠른 용해/분산 용해성 매트릭스가 경구로 사용될 수 있기 때문에 전술한 예는 결코 제한적이지 않다.
일부 경우에는 음료에는 주스, 물, 차, 우유, 커피, 발효 음료(맥주, 와인, 콤부차), 소다, 또는 기타 용매가 포함되지만 이에 제한되지 않는다.
용해성 매트릭스는 보충제로부터 이익을 얻을 수 있는 다양한 응용 분야에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 용해성 매트릭스는 티백, 커피 포드 등과 같은 식품 또는 음료에 첨가된다. 일 예에서, 티백의 차 및/또는 커피 포드의 커피가 물을 사용하여 만들어짐에 따라, 티백 및/또는 커피 포드 내의 인쇄된 구성으로부터의 보충물이 차 및/또는 커피로부터 방출된다.
제조 방법
본원에 개시된 용해성 매트릭스는 다음의 제조 방법론 중 하나 이상을 사용하여 제조될 수 있다.
용해성 매트릭스를 제조하기 위한 제1 방법은: 1) 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 용매 중에서 혼합하여 혼합물을 생성하는 단계, 2) 혼합물을 인쇄하는 단계, 및 3) 혼합물을 경화시키는 단계를 포함한다. 상기 방법은 혼합물을 성형하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
전형적으로, 복수의 활성제 및 부형제를 액체(예를 들어, 정제수)와 합하여 인쇄될 수 있는 균질한 액체 조성물을 생성한다. 성분(예를 들어, 활성제 및 부형제)은 적절한 온도에서 용매(예를 들어, 정제수)와 혼합된다. 혼합 과정 동안, 공기가 액체 조성물에 혼입될 때, 이 과정을 취입이라 지칭한다.
액체 조성물은 원하는 초기 점도를 달성하기 위해 혼합된다. 초기 점도는 cP(밀리파스칼-초)로 측정된다. 초기 점도는 1000-25000, 2000-25000, 5000-25000, 8000-25000, 1000-12000, 4000-15000, 5000-20000, 또는 2000-15000 cP일 수 있다. 일부 경우에는, 본원에 제공된 혼합물은 5000-13000 cP, 7000-20000 cP, 또는 3000-10000 cP의 초기 점도를 갖는다.
제거된, 예를 들어, 건조된 채로 남아 있는 액체 성분의 존재로 인해 최종 제품보다 더 크고/크거나 더 무거울지라도, 인쇄는 대략 원하는 형상 및 크기일 수 있는 제품을 제공한다.
용해성 매트릭스는 임의의 수의 인쇄 기술을 사용하여 인쇄될 수 있다. 매트릭스는 스크리닝 인쇄, 회전식 스크린 인쇄, 플렉소그래피, 오프셋 그라비아, 잉크젯, 버블젯, 건식 토너, 리본 전사, 분말 코팅, 스프레이 코팅, 롤 코팅, 리버스 롤 코팅, 슬롯 다이 코팅, 핫 및/또는 콜드 라미네이팅, 나이프 코팅, 소결, 패딩, 또는 커튼 코팅 등에 의해 제조될 수 있다. 이와 관련하여, 인쇄 기술은 코팅 기술을 포함하는 것으로 이해된다. 일부 경우에는, 매트릭스는 인쇄를 사용하여 만들어진다.
경화는 용해성 물질이 경화 후 그의 최종 고체 형상을 얻는다는 점에서 주목할 만하다. 즉, 경화 동안, 인쇄된 혼합물의 휘발성 및 액체 성분은 증발, 건조되어 저장 안정성의 고체 용해성 매트릭스를 남긴다. 경화는 실온에서 약 95℃까지 발생할 수 있다.
경화 단계는 특정 온도 또는 온도 범위에서 일정 기간 동안 수행될 수 있다. 일부 경우에는, 경화 단계는 용해성 매트릭스가 원하는 수분 함량(예를 들어, 건조), 예를 들어, 10%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%(w/w) 미만, 또는 2%(w/w) 미만의 수분 함량에 도달할 때까지 시간 동안 수행된다. 매트릭스는 50-90, 50-70, 60-80, 65-90, 65-80, 70-80, 70-85, 60-70 또는 65-75℃의 온도에서 경화될 수 있다. 매트릭스는 적어도 1, 2, 5, 8, 10시간, 또는 10시간 초과, 예를 들어, 0.5-5, 1-5, 2-5, 2-10, 3-15, 5-24, 또는 8-1 시간 동안 건조될 수 있다.
일부 경우에는, 용해성 매트릭스가 4% 미만의 수분 함량을 달성했을 때 경화가 종료된다. 수분 함량은 수분 균형에 의해 측정될 수 있다.
상이한 크기와 형상의 스텐실을 사용하여 원하는 크기와 형상의 용해성 매트릭스를 생성하는 데 사용될 수 있다. 일부 경우에는, 스텐실 게이지는 10-25, 12-15, 12-22, 13-18, 15-20, 또는 14-20이다. 일부 경우에는, 스텐실 게이지는 14이다. 일부 경우에는, 스텐실 게이지는 20이다. 일부 경우에는, 스텐실 게이지는 16이다.
일부 경우에는, 성형은 원하는 형상과 크기를 달성하기 위해 블레이드 및/또는 기타 절단 기구의 사용을 포함한다.
일부 경우에는, 장식 디자인, 또는 단어, 그림 등과 같은 기타 상기 표시(indicia)가 용해성 매트릭스 상에 인쇄될 수 있다. 이와 관련하여, 표시는 식별 코드, 예컨대 공간 코드, QR 코드, 바코드, 식별 번호, 또는 정보를 식별, 추적 및/또는 제공하는 데 사용될 수 있는 기타 상기 표시를 포함할 수 있다. 이러한 표시 및 장식 디자인은 용해성 매트릭스 상에 직접 잉크젯 또는 플렉소그래피 인쇄될 수 있다. 사용된 잉크는 문화적으로 및/또는 식이요법으로 허용되는 잉크, 예를 들어, 채식주의자용, 비건용, 할랄용 및 코셔용 잉크일 수 있다. 스크리닝 인쇄, 회전식 스크린 인쇄, 플렉소그래피, 오프셋 그라비아, 잉크젯, 버블젯, 건식 토너, 리본 전사, 분말 코팅, 스프레이 코팅, 롤 코팅, 리버스 롤 코팅, 슬롯 다이 코팅, 핫 및/또는 콜드 라미네이팅, 나이프 코팅, 소결, 패딩, 커튼 코팅 등과 같은 임의의 다른 인쇄 기술이 사용될 수 있다. 이와 관련하여, 인쇄 기술은 코팅 기술을 포함하는 것으로 이해된다. 잉크는 수성 또는 용매 기반일 수 있다. 잉크는 자외선(UV) 경화성, 전자빔(EB: electron beam) 경화성, 열 경화성, 냉간 경화성, 주변 촉매화, 주변 가교결합 등일 수 있다. 잉크는 원하는 적용에 따라 식용 및/또는 용해될 수 있다.
예시적인 용해성 매트릭스
도 1은 활성제 또는 활성제의 조합에 기초하여 매트릭스 부류를 결정하는 방법을 도시한다. 일부 경우에는, 각각의 매트릭스 유형(예를 들어, 본원에 개시된 바와 같은 1, 1a, 2, 2a)은 적어도 부형제의 특정 세트 및/또는 농도와 연관된다.
본원에 사용된 부류 1 용해성 매트릭스는 활성제 또는 활성제의 조합이 수용성이고 흡습성이 아닌 하나 이상의 활성제를 포함한다. 부류 1 매트릭스는 활성제, 기공-생성 부형제, 기공-크기 조절 부형제 및 유화제를 포함한다. 예시적인 부류 1 매트릭스는 블루베리 분말, 녹차 추출물, 석류 분말, 및 박테리오파지 성분을 포함한다. 또 다른 예시적인 부류 1 매트릭스는 하나 이상의 비타민 B, 예를 들어, 리보플라빈-5-포스페이트, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트(L-MTHF) 칼슘염, 피리독살-5-포스페이트(P5P), 및 티아민 HCl을 포함한다. 부류 1 매트릭스에서, 기공-생성 부형제는 셀룰로오스 분말 및/또는 퀼라야 추출물이다.
본원에 사용된 바와 같은 부류 1a 용해성 매트릭스는 활성제 또는 활성제의 조합이 수용성이고 흡습성인 하나 이상의 활성제를 포함한다. 부류 1a 매트릭스는 활성제, 기공-생성 부형제, 기공-크기 조절 부형제, 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체 및 선택적으로 흡습성 조절제를 포함한다. 하나의 예시적인 부류 1a 매트릭스는 활성제로서 블루베리 분말, 녹차 추출물, 석류 분말, 및 박테리오파지 성분을 포함한다. 다른 예시적인 부류 1a 매트릭스는 활성제로서 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트를 포함한다. 기공-생성 부형제는 셀룰로오스 분말과 퀼라야 추출물이다. 흡습성 개질제는, 존재하는 경우, MCT 오일 분말이다. 기공-크기 조절 부형제는 미정질 셀룰로오스이다.
본원에 사용된 바와 같은 부류 2 용해성 매트릭스는 활성제 또는 활성제의 조합이 수불용성이고 친유성인 하나 이상의 활성제를 포함한다. 부류 2 매트릭스는 활성제, 기공-생성 부형제, 기공-크기 조절 부형제 및 유화제를 포함한다. 하나의 예시적인 부류 2 매트릭스는 활성제로서 카모마일 추출물, L-테아닌, 및 멜라토닌을 포함한다. 기공-생성 부형제는 셀룰로오스 분말과 퀼라야 추출물이다. 기공-크기 조절 부형제는 귀리 섬유질이다. 유화제는 카르복시메틸 셀룰로오스 검(CMC 검)이다.
본원에 사용된 바와 같은 부류 2a 용해성 매트릭스는 활성제 또는 활성제의 조합이 수불용성이고 친유성이 아닌 하나 이상의 활성제를 포함하고, 활성제 중 하나는 레시틴을 포함한다. 부류 2a 매트릭스는 활성제(그 중 적어도 하나는 레시틴임), 기공-생성 부형제, 기공-크기 조절 부형제 및 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체를 포함한다. 하나의 예시적인 부류 2a 매트릭스는 케르세틴 레시틴 복합체, 비타민 D3, 아스코르브산(비타민 C), 아연 염(예를 들어, 아연 피콜리네이트), 또는 아연 킬레이트를 포함한다. 기공-생성 부형제는 셀룰로오스 분말 및 퀼라야 추출물이다. 기공-크기 조절 부형제는 타피오카 전분이다. 미네랄 이온/미네랄 이온 공여체는 탄산칼슘이다.
넘버링된 실시양태
넘버링된 실시양태 1-127가 본원에 제공된다: 1. 용해성 매트릭스로서, 적어도 30%(w/w, 용해성 매트릭스에 대해)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하며, 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 용해성 매트릭스는 1-70% 보이드 부피(v/v, 용해성 매트릭스에 대해)를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 2. 실시양태 1에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 분말 셀룰로오스 또는 퀼라야 추출물인 용해성 매트릭스. 3. 실시양태 2에 있어서, 용해성 매트릭스는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 4. 실시양태 2 또는 3에 있어서, 분말 셀룰로오스는 용해성 매트릭스에 대해 10-35%(w/w)인 용해성 매트릭스. 5. 실시양태 2 내지 4 중 어느 하나에 있어서, 퀼라야 추출물은 용해성 매트릭스에 대해 0.5-10%(w/w)인 용해성 매트릭스. 6. 실시양태 1 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 평균 최대 단면적이 약 0.1-100 미크론인 복수의 기공을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 7. 실시양태 1 내지 6 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 적어도 40%(w/w)의 하나 이상의 활성제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 8. 실시양태 1 내지 7 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 약 50-90%(w/w)의 하나 이상의 활성제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 9. 실시양태 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 원통 또는 정제 형상을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 10. 실시양태 9에 있어서, 원통 형상은 두께가 500 미크론 이하이고 직경이 2 인치 이하인 용해성 매트릭스. 11. 실시양태 9 또는 10에 있어서, 원통 형상은 두께가 400-500 미크론이고 직경이 2 인치인 용해성 매트릭스. 12. 실시양태 1 내지 11 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 적어도 8000 mm2의 표면적을 갖는 것인 용해성 매트릭스. 13. 실시양태 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 동물의 형상을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 14. 실시양태 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 8%(w/w) 이하의 물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 15. 실시양태 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 6%(w/w) 이하의 물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 16. 실시양태 1 내지 12 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스에 대해 4%(w/w) 이하의 물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 17. 실시양태 1 내지 16 중 어느 하나에 있어서, 수용액은 주스, 물, 차, 우유, 커피, 발효 음료(맥주, 와인, 콤부차), 또는 소다인 용해성 매트릭스. 18. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 30℃ 이하의 온도를 갖는 물에 10초 미만 내에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 19. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 20℃ 이하의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 20. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 10℃ 이하의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 21. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 5℃ 이하의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 22. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 약 0℃의 온도를 갖는 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 23. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 24. 실시양태 1 내지 17 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물에 30초 미만 내에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 25. 실시양태 1 내지 24 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 2-10의 pH를 갖는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 26. 실시양태 1 내지 25 중 어느 하나에 있어서, 보이드 부피는 용해성 매트릭스에 대해 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55%, 적어도 약 60%, 적어도 약 65%, 또는 적어도 약 70% (v/v)인 용해성 매트릭스. 27. 실시양태 1 내지 25 중 어느 하나에 있어서, 보이드 부피는 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 약 5%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 또는 약 70% (v/v)인 용해성 매트릭스. 28. 실시양태 1 내지 27 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 29. 실시양태 1 내지 28 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 저장 안정성인 용해성 매트릭스. 30. 용해성 매트릭스로서, 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하며, 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 31. 실시양태 30에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 분말 셀룰로오스 또는 퀼라야 추출물인 용해성 매트릭스. 32. 실시양태 30에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 33. 실시양태 31 또는 32에 있어서, 분말 셀룰로오스는 10-35%(w/w)인 용해성 매트릭스. 34. 실시양태 31 또는 32에 있어서, 퀼라야 추출물은 0.5-10%(w/w)인 용해성 매트릭스. 35. 실시양태 30 내지 34 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 기공 크기/분포 변형 및/또는 유화제 안정화를 위해 구성된 것인 용해성 매트릭스. 36. 실시양태 35에 있어서, 부형제는 50-150 미크론의 D50을 갖는 것인 용해성 매트릭스. 37. 실시양태 30 내지 26 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스. 38. 실시양태 30 내지 37 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 타피오카 전분, 미정질 셀룰로오스, 또는 귀리 섬유질인 용해성 매트릭스. 39. 실시양태 30 내지 38 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 타피오카 전분 또는 귀리 섬유질인 용해성 매트릭스. 40. 실시양태 37 또는 38에 있어서, 미정질 셀룰로오스는 5-15%(w/w)인 용해성 매트릭스. 41. 실시양태 30 내지 40 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 유화제인 용해성 매트릭스. 42. 실시양태 41에 있어서, 유화제는 CMC 검을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 43. 실시양태 30 내지 42 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 흡습성 조절제인 용해성 매트릭스. 44. 실시양태 43에 있어서, 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 45. 실시양태 44에 있어서, 중쇄 트리글리세리드는 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스. 46. 실시양태 30 내지 45 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 미네랄 이온 공여체인 용해성 매트릭스. 47. 실시양태 46에 있어서, 미네랄 이온 공여체는 칼슘 염, 예를 들어, 탄산칼슘인 용해성 매트릭스. 48. 실시양태 46 내지 48 중 어느 하나에 있어서, 미네랄 이온 공여체는 1-10%(w/w)인 용해성 매트릭스. 49. 실시양태 30 내지 49 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 풀루란인 용해성 매트릭스. 50. 실시양태 50에 있어서, 풀루란은 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스. 51. 실시양태 30 내지 51 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 글리세린인 용해성 매트릭스. 52. 실시양태 52에 있어서, 글리세린은 2-15%(w/w)인 용해성 매트릭스. 53. 실시양태 30 내지 53 중 어느 하나에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 식물 섬유질, 오일, 검, 또는 콜라겐을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 54. 실시양태 30 내지 53 중 어느 하나에 있어서, 용해성 매트릭스는 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하고 저장 안정성이 있는 것인 용해성 매트릭스. 55. 용해성 매트릭스로서, 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 프리바이오틱인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 56. 실시양태 55에 있어서, 프리바이오틱은 박테리오파지 성분 또는 폴리페놀 성분인 용해성 매트릭스. 57. 실시양태 56에 있어서, 매트릭스는 적어도 하나의 박테리오파지 성분 및 적어도 하나의 폴리페놀 성분을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 58. 실시양태 55 내지 57 중 어느 하나에 있어서, 프리바이오틱은 박테리오파지 성분인 용해성 매트릭스. 59. 실시양태 58에 있어서, 박테리오파지 성분은 하나 이상의 용해성 박테리오파지를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 60. 실시양태 59에 있어서, 하나 이상의 용해성 박테리오파지는 시포비리대 또는 미오비리대 과인 용해성 매트릭스. 61. 실시양태 59에 있어서, 하나 이상의 용해성 박테리오파지는 LH01-미오비리대, LL5-시포비리대, T4D-미오비리대, 또는 LL12-미오비리대로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스. 62. 실시양태 58에 있어서, 박테리오파지 성분은 비. 비피둠; 비. 브레베; 비. 애니말리스 아종 락티스; 비. 롱검; 엘. 아시도필루스; 엘. 파라카제이; 엘. 플란타룸; 엘. 람노서스; 또는 비. 서브틸리스 중 하나 이상의 성장을 촉진하는 것인 용해성 매트릭스. 63. 실시양태 58에 있어서, 박테리오파지 성분은 부티레이트-생성 유박테리아의 농도 증가, 클로스트리디움 퍼프린젠스의 농도 감소, 또는 인터류킨 4(IL-4) 사이토카인 감소를 돕는 것인 용해성 매트릭스. 64. 실시양태 58 내지 63 중 어느 하나에 있어서, 박테리오파지 성분은 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스. 65. 실시양태 58 내지 64 중 어느 하나에 있어서, 박테리오파지 성분은 약 3%(w/w)인 용해성 매트릭스. 66. 실시양태 56 또는 57에 있어서, 폴리페놀 성분은 과일 추출물, 야채 추출물, 또는 차잎 추출물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 67. 실시양태 56 또는 57에 있어서, 폴리페놀 성분은 블루베리 추출물, 녹차 추출물, 및 석류 추출물 중 하나 이상을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 68. 실시양태 67에 있어서, 폴리페놀 성분은 블루베리 추출물인 용해성 매트릭스. 69. 실시양태 68에 있어서, 블루베리 추출물은 백시늄속의 종으로부터 유래되는 것인 용해성 매트릭스. 70. 실시양태 69에 있어서, 백시늄속의 종은 백시늄 알래스캔세 에이치오더블유; 백시늄 오발리포리움 에스엠; 백시늄 멤브라나세움 엘.; 백시늄 울리지노섬 엘.; 또는 백시늄 세스피토섬 미치 엑스. 중 하나인 용해성 매트릭스. 71. 실시양태 69에 있어서, 블루베리 추출물은 건강한 뇌 및 기분, 심혈관 건강, 혈당 유지, 최적 체중, 및/또는 건강한 노화를 촉진하도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 72. 실시양태 69에 있어서, 블루베리 추출물은 산화 스트레스 감소와 중추 신경계에서 염증에 대한 건강한 반응, 지방 세포에서의 지질 축적 감소, 및 이미 건강한 범위 내에 있는 혈당 수치의 유지를 돕는 것인 용해성 매트릭스. 73. 실시양태 69 내지 73 중 어느 하나에 있어서, 블루베리 추출물은 10-20%(w/w)인 용해성 매트릭스. 74. 실시양태 69 내지 73 중 어느 하나에 있어서, 블루베리 추출물은 약 15%(w/w)인 용해성 매트릭스. 75. 실시양태 66에 있어서, 폴리페놀 성분은 녹차 추출물인 용해성 매트릭스. 76. 실시양태 75에 있어서, 녹차 추출물은 카멜리아속의 종으로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스. 77. 실시양태 76에 있어서, 녹차 추출물은 카멜리아 시넨시스로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스. 78. 실시양태 75 내지 77 중 어느 하나에 있어서, 녹차 추출물은 적어도 19%(w/w)의 카테킨을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 79. 실시양태 78에 있어서, 카테킨은 (-)-에피갈로카테킨; (+)-카테킨; (-)-에피카테킨; (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트; (+)-갈로카테킨 3-O-갈레이트; (-)-에피갈로카테킨 3-O-(3'-O-메틸)-갈레이트; 및 (-)-에피카테킨 3-O-갈레이트로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스. 80. 실시양태 79에 있어서, 녹차 추출물은 적어도 13%(w/w)의 (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트(EGCG)를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 81. 실시양태 75 내지 77 중 어느 하나에 있어서, 녹차 추출물은 히드로벤조산; 히드록시신남산; 또는 플라본 중 하나 이상을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 82. 실시양태 75 내지 81 중 어느 하나에 있어서, 녹차 추출물은 대두 인지질을 추가로 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 83. 실시양태 75 내지 81 중 어느 하나에 있어서, 녹차 추출물은 체중 관리, 심혈관 건강, 포도당 대사, 및/또는 건강한 염증 반응을 돕는 것인 용해성 매트릭스. 84. 실시양태 75 내지 83 중 어느 하나에 있어서, 녹차 추출물은 10-20%(w/w)인 용해성 매트릭스. 85. 실시양태 75 내지 84 중 어느 하나에 있어서, 녹차 추출물은 약 16%(w/w)인 용해성 매트릭스. 86. 실시양태 67에 있어서, 폴리페놀 성분은 석류 추출물인 용해성 매트릭스. 87. 실시양태 86에 있어서, 석류 추출물은 엘라지타닌 또는 푸니칼라긴을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 88. 실시양태 86에 있어서, 석류 추출물은 푸니카속의 종으로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스. 89. 실시양태 88에 있어서, 석류 추출물은 푸니카 그라나툼으로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스. 90. 실시양태 86 내지 88 중 어느 하나에 있어서, 석류 추출물은 산화적 손상의 감소, 심혈관 건강, 및/또는 건강한 면역계를 돕는 것인 용해성 매트릭스. 91. 실시양태 86 내지 91 중 어느 하나에 있어서, 석류 추출물은 5-15%(w/w)인 용해성 매트릭스. 92. 실시양태 86 내지 91 중 어느 하나에 있어서, 석류 추출물은 8%(w/w)인 용해성 매트릭스. 93. 실시양태 55 내지 92 중 어느 하나에 있어서, 흡습성 조절제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 94. 실시양태 93에 있어서, 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말인 용해성 매트릭스. 95. 실시양태 55 내지 94 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 기공-생성 부형제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 96. 실시양태 95에 있어서, 기공-생성 부형제는 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스. 97. 실시양태 55 내지 96 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 98. 용해성 매트릭스로서, 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 수면 촉진제인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 99. 실시양태 98에 있어서, 수면 촉진제는 카모마일 추출물, L-테아닌, 또는 멜라토닌으로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스. 100. 실시양태 98 또는 실시양태 99에 있어서, 매트릭스는 카모마일 추출물, L-테아닌, 및 멜라토닌을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 101. 실시양태 98 내지 100 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 풀루란, 귀리 섬유질, 또는 CMC 검으로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스. 102. 실시양태 98 내지 101 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 103. 용해성 매트릭스로서, 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 면역 강화제인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 104. 실시양태 103에 있어서, 활성제는 파이토좀, 비타민, 또는 미네랄로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스. 105. 실시양태 104에 있어서, 매트릭스는 파이토좀, 비타민, 및 미네랄을 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 106. 실시양태 104 또는 105에 있어서, 레시틴화 생성물은 케르세틴 레시틴 복합체인 용해성 매트릭스. 107. 실시양태 103 내지 106 중 어느 하나에 있어서, 비타민은 비타민 D3 또는 아스코르브산인 용해성 매트릭스. 108. 실시양태 103 내지 107 중 어느 하나에 있어서, 미네랄은 아연 염인 용해성 매트릭스. 109. 실시양태 108에 있어서, 아연 염은 피콜린산아연인 용해성 매트릭스. 110. 실시양태 103 내지 109 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 풀루란, 타피오카 전분, 또는 탄산칼슘으로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스. 111. 실시양태 103 내지 110 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 112. 실시양태 103 내지 111 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 기공-생성 부형제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 113. 실시양태 112에 있어서, 기공-생성 부형제는 타피오카 전분인 용해성 매트릭스. 114. 용해성 매트릭스로서, 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제로서, 하나 이상의 활성제가 성능 강화제인 하나 이상의 활성제; 및 적어도 하나의 부형제를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스. 115. 실시양태 114에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스. 116. 실시양태 115에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트 중 둘 이상인 용해성 매트릭스. 117. 실시양태 116에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트 중 셋 이상인 용해성 매트릭스. 118. 실시양태 116에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 119. 실시양태 114 내지 118 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 120. 실시양태 114 내지 119 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 기공-생성 부형제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 121. 실시양태 120에 있어서, 기공-생성 부형제는 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스. 122. 실시양태 114 내지 121 중 어느 하나에 있어서, 부형제는 흡습성 조절제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스. 123. 실시양태 122에 있어서, 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말인 용해성 매트릭스. 124. 용해성 매트릭스의 제조 방법으로서, a. 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 용매 중에서 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계; b. 혼합물을 인쇄하는 단계; 및 c. 4%(w/w) 이하의 물을 포함할 때까지 혼합물을 경화시켜 용해성 매트릭스를 형성하는 단계를 포함하며, 하나 이상의 활성제 대 적어도 하나의 부형제의 비율은 적어도 50%(w/w)인 방법. 125. 실시양태 124에 있어서, 용매는 물 또는 에탄올인 방법. 126. 실시양태 124 또는 125에 있어서, 용매는 경화 전에 적어도 30%(w/w)인 방법. 127. 실시양태 124 또는 125에 있어서, 용매는 경화 전에 30-60%(w/w)인 방법.
정의
본원에 사용된 바와 같이, 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는 문맥상 명백하게 달리 나타내지 않는 한, 복수 형태도 포함하는 것으로 의도된다. 본 명세서에서 사용될 때 "포함하다" 및/또는 "포함하는"이라는 용어는 명시된 특징, 정수, 단계, 동작, 요소 및/또는 구성요소의 존재를 지정하지만, 하나 이상의 다른 특징, 정수, 단계, 동작, 요소, 구성요소 및/또는 이들의 군의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다는 것이 더 이해될 것이다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "및/또는"은 관련된 나열된 항목들 중 하나 이상의 임의의 및 모든 조합을 포함한다.
구체적으로 언급되거나 문맥으로부터 명백하지 않는 한, 본원에 사용된 바와 같이, 수 또는 수의 범위와 관련하여 "약"이라는 용어는 언급된 수 및 수의 +/- 10%, 또는 범위에 대해 나열된 값에 대해 나열된 하한보다 10% 낮고 나열된 상한보다 10% 높은 수를 의미하는 것으로 이해된다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "용해하는", "용해하다", "용해성" 등은 본원에 기재된 조성물(예를 들어, 용해성 매트릭스 또는 용해성 시트)의 분해를 포함한다. 일부 경우에는, 용해는 조성물의 적어도 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 또는 적어도 99%가 액체 매질에 분해되는 상태를 지칭한다. 일부 경우에는, 분해 후, 용해성 매트릭스는 용해성 매트릭스의 원래 부피의 0.00001%, 0.0001%, 0.001%, 0.01%, 또는 0.1% 이하의 입자 크기(부피로 측정됨)를 갖는다. 일부 경우에는, 중단 타이밍(액체 자체 외에는 힘을 가하지 않고 액체 표면 놓여 있을 때 용해성 매트릭스의 균열을 관찰하는 데 필요한 시간)을 포함하여 용해를 설명하기 위해 추가 방법이 사용된다. 일부 경우에는, 육안으로(확대 보조 장치 없이) 파단이 관찰된다.
실시예
하기 실시예는 본 발명의 다양한 실시양태를 설명하기 위한 목적으로 주어지며, 본 발명을 어떠한 방식으로도 제한하려는 것은 아니다. 본원에 기재된 방법과 함께, 본 실시예는 현재 바람직한 실시양태를 대표하며, 예시적이며, 본 발명의 범위를 제한하려는 의도가 아니다. 여기에서의 변경 및 청구항의 범위에 의해 정의된 본 발명의 사상 내에 포함되는 기타 용도는 당업자에게 발생할 것이다.
실시예 1: 프리바이오틱 보충제를 위한 예시적인 용해성 매트릭스 1의 제조
소화기 건강을 위한 용해성 매트릭스를 준비하였다. 박테리오파지 성분(10-20 g), 블루베리 분말(100-200 g), 녹차 추출물(100-200 g), 석류 분말(20-100 g), 풀루란(10-50 g), 자일리톨(30-75 g), 정제된 글리세린(25-70 g) 및 아세로라 분말(8-20 g)의 혼합물을 포함하는 건조 재료를 프리믹스에 블렌딩하고, 60℃에서 520 g의 정제수에 넣었다. 이어서, 재료를 15분 동안 가변 RPM으로 혼합하여 인쇄를 위한 적절한 유변학 및 점도 범위(5000-13000 cP)를 달성하였다. 목표 점도에 도달한 후, 재료를 프린터와 스텐실에 놓거나 펌핑하였다. 스텐실은 특정 게이지 20으로 설정되었다. 스퀴지 경도계, 가장자리 형상 및 블레이드 방향도 증착 중량을 유도하였다. 디스크 형상으로 인쇄한 후, 생성된 매트릭스에 4% 미만의 수분이 함유될 때까지 재료를 70℃의 대류 오븐에서 경화시켰다. 각 디스크의 건조 중량은 대략 590 g이었다. 경화 후의 예시적인 디스크를 도 2에 나타낸다.
실시예 2: 비타민을 B를 포함하는 예시적인 용해성 매트릭스 1의 제조
다음과 같이 변형하면서 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 350 mg의 정제수, 20 mg의 풀루란, 55 mg의 자일리톨, 80 mg의 분말 셀룰로오스, 50 mg의 리보플라빈-5-포스페이트, 1.64 mg의 메틸코발라민, 1.4 mg의 L-메틸테트라히드로폴레이트(L-MTHF) 칼슘 염, 15.38 mg의 피리독살-5-포스페이트, 25 mg의 티아민 HCl, 5 mg의 퀼라야 추출물 분말, 20 mg의 정제 글리세린, 40 mg의 미정질 셀룰로오스, 17.5 mg의 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나(stevia rebaudiana)), 6 mg의 시트르산, 20 mg의 향료, 및 15 mg의 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말을 혼합하여 액상 조성물을 형성하였다. 스케일-업 생산을 위해, 각각 17.50 g, 1.00 g, 2.75 g, 4.00 g, 2.50 g, 0.08 g, 0.07 g, 0.77 g, 1.25 g, 0.25 g, 1.00 g, 2.00 g, 0.88 g, 0.30 g, 1.00 g, 0.75 g의 성분을 합하였다. 액체 조성물을 5000-12500 (cP)의 초기 점도가 달성될 때까지 혼합하였다. 액체 조성물을 20-게이지 스텐실로 인쇄하였다. 70℃에서 경화 후 그리고 매트릭스가 4% 미만의 수분을 포함할 때까지, 최종 고체의 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 5.68% 풀루란, 15.63% 자일리톨, 22.73% 분말 셀룰로오스, 14.21% 리보플라빈-5-포스페이트, 0.47% 메틸코발라민, 0.40% L-MTHF 칼슘 염, 4.37% 피리독살-5-포스페이트, 7.10% 티아민 HCl, 1.42% 퀼라야 추출물 분말, 5.68% 정제 글리세린, 11.37% 미정질 셀룰로오스, 4.97% 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 1.70% 시트르산, 및 4.26%(w/w)의 MCT 오일 분말로 구성되었다.
실시예 3: 프리바이오틱 보충제를 위한 예시적인 용해성 매트릭스 1a의 제조
다음과 같이 변형하면서 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 초기 혼합에는 퀼라야 추출물 분말(5-20 g), 미정질 셀룰로오스(30-50 g), 스테비아 잎(10-20 g), 향료(10-40 g) 및 MCT 오일 분말(10-3 0 g) 성분도 포함되었다. 각 디스크의 건조 중량은 대략 630 g이었다.
실시예 4: 프리바이오틱 보충제를 위한 예시적인 용해성 매트릭스 1a의 제조
다음과 같이 변형하면서 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 525.0 mg의 정제수, 24.3 mg의 풀루란, 89.1 mg의 자일리톨, 120.0 mg의 분말 셀룰로오스, 100.0 mg의 블루베리 분말, 100.0 mg의 녹차 디카페인 추출물(잎) (카멜리아 스티넨시스(camellia stinensis)), 50.0 mg의 석류 폴리페놀 분말, 10.0 mg의 퀼라야 추출물 분말, 30.0 mg의 정제 글리세린, 18.5 mg의 박테리오파지 성분, 10.4 mg의 아세로라 분말, 47.5 mg의 미정질 셀룰로오스(MCC), 17.5 mg의 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 30.0 mg의 폼베리 향료, 및 20.0 mg의 MCT 오일 분말을 혼합하여 액체 조성물을 형성하였다. 스케일-업 생산을 위해, 각각 20790.0 g, 962.28 g, 3527.57 g, 4752.0 g, 3960.0 g, 3960.0 g, 1980.0 g, 396.0 g, 1188.0 g, 731.10 g, 411.01g, 1881.0 g, 693.0 g, 1188.0 g, 및 792.0 g의 성분을 합하였다. 액체 조성물을 5000-12500 (cP)의 초기 점도가 달성될 때까지 혼합하였다. 액체 조성물을 20-게이지 스텐실로 인쇄하였다. 70℃에서 경화 후 그리고 매트릭스가 4% 미만의 수분을 포함할 때까지, 최종 고체의 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 18.83% 분말 셀룰로오스, 15.69% 블루베리 분말, 15.69% 녹차 디카페인 추출물(잎) (카멜리아 스티넨시스), 7.85% 석류 폴리페놀 분말, 1.57% 퀼라야 추출물 분말, 4.71% 정제 글리세린, 2.90% 박테리오파지 성분, 1.63% 아세로라 분말, 7.45% 미정질 셀룰로오스(MCC), 2.75% 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 및 3.14%(w/w)의 MCT 오일 분말로 구성되었다.
실시예 5: 성능 강화를 위한 두 예시적인 용해성 매트릭스 1a의 제조
다음과 같이 변형하면서 제1 예시 매트릭스에 대해서는 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 525.0 mg의 정제수, 24.300 mg의 풀루란, 89.080 mg의 자일리톨, 120.0 mg의 분말 셀룰로오스, 300.0 mg의 망고 잎 추출물, 1.64 mg의 메틸코발라민, 1.4 mg의 L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 5.38 mg의 피리독살-5-포스페이트, 10.0 mg의 퀼라야 추출물 분말, 30.0 mg의 정제 글리세린, 47.500 mg의 미정질 셀룰로오스(MCC), 17.500 mg의 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 10.0 mg의 시트르산, 30.0 mg의 망고 향료, 및 20.0 mg의 MCT 오일 분말을 혼합하여 액체 조성물을 형성하였다. 스케일-업 생산을 위해, 각각 26.25 g, 1.22 g, 4.45 g, 6.0 g, 15.0 g, 0.08 g, 0.07 g, 0.27 g, 0.50 g, 1.50 g, 2.38 g, 0.88 g, 0.50 g, 1.50 g, 및 1.0 g의 성분을 합하였다. 액체 조성물을 8775 (cP)의 초기 점도 및/또는 11.7% 토크가 달성될 때까지 혼합하였다. 액체 조성물을 16-게이지 스텐실로 인쇄하였다. 90℃에서 경화 후 그리고 매트릭스가 4% 미만의 수분을 포함할 때까지, 최종 고체의 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 3.59% 풀루란, 13.16% 자일리톨, 17.73% 분말 셀룰로오스, 44.33% 망고 잎 추출물, 0.24% 메틸코발라민, 0.21% L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 0.79% 피리독살-5-포스페이트, 1.48% 퀼라야 추출물 분말, 4.43% 정제 글리세린, 7.02% 미정질 셀룰로오스(MCC), 2.59% 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 1.48% 시트르산, 2.96%(w/w)의 MCT 오일 분말로 구성되었다.
다음과 같이 변형하면서 제2 예시 매트릭스에 대해서는 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 525.0 mg의 정제수, 29.0 mg의 풀루란, 89.080 mg의 자일리톨, 120.0 mg의 분말 셀룰로오스, 300.0 mg의 망고 잎 추출물, 1.64 mg의 메틸코발라민, 1.4 mg의 L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 5.38 mg의 피리독살-5-포스페이트, 10.0 mg의 퀼라야 추출물 분말, 40.0 mg의 정제 글리세린, 47.500 mg의 미정질 셀룰로오스, 17.500 mg의 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 15.0 mg의 시트르산, 35.0 mg의 망고 향료, 및 20.0 mg의 MCT 오일 분말을 혼합하여 액체 조성물을 형성하였다. 스케일-업 생산을 위해, 각각 26.25 g, 1.45 g, 4.45 g, 6.0 g, 15.0 g, 0.08 g, 0.07 g, 0.27 g, 0.50 g, 2.0 g, 2.38 g, 0.88 g, 0.75 g, 1.75 g, 및 1.0 g의 성분을 합하였다. 액체 조성물을 8775 (cP)의 초기 점도 및/또는 11.7% 토크가 달성될 때까지 혼합하였다. 액체 조성물을 16-게이지 스텐실로 인쇄하였다. 90℃에서 경화 후 그리고 매트릭스가 4% 미만의 수분을 포함할 때까지, 최종 고체의 용해성 매트릭스는 4.16% 풀루란, 12.79% 자일리톨, 17.23% 분말 셀룰로오스, 43.07% 망고 잎 추출물, 0.24% 메틸코발라민, 0.20% L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 0.77% 피리독살-5-포스페이트, 1.44% 퀼라야 추출물 분말, 5.74% 정제 글리세린, 6.82% 미정질 셀룰로오스, 2.51% 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 2.15% 시트르산, 및 2.87% MCT 오일 분말로 구성되었다.
실시예 6: 수면 개선을 위한 예시적인 용해성 매트릭스 2의 제조
수면 개선을 위한 용해성 매트릭스를 준비하였다. 다음과 같이 변형하면서 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 건조 재료는 풀루란(10-30 g), 자일리톨(10-30 g), 분말 셀룰로오스(70-150 g), 카모마일 추출물(50-150 g), L-테아닌(150-300 g), 멜라토닌(0.1-5 mg), 퀼라야 추출물 분말(30-50 g), 정제 글리세린(60-90 g), 귀리 섬유질(10-30 g), 스테비아 추출물(5-15 g), 시트르산(5-10 g), 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC) 검(5-10 g), 향료(15-50 g), 및 착색제(10-30 g)였다. 초기 점도는 7000-20000 cP였으며, 16-게이지 스텐실이 사용되었다.
실시예 7: 수면 개선을 위한 또 다른 예시적인 용해성 매트릭스 2의 제조
다음과 같이 변형하면서 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 400.0 mg의 정제수, 23.0 mg의 풀루란, 20.0 mg의 자일리톨, 100.0 mg의 분말 셀룰로오스, 100.0 mg의 카모마일 추출물, 210.53 mg의 L-테아닌, 1.10 mg의 멜라토닌, 40.0 mg의 퀼라야 추출물 분말, 80.0 mg의 정제 글리세린, 21.0 mg의 귀리 섬유질, 10.0 mg의 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 6.0 mg의 시트르산, 1.0 mg의 CMC 검, 30.0 mg의 블루베리 향료, 20.0 mg의 청색 분말을 혼합하여 액체 조성물을 형성하였다. 스케일-업 생산을 위해, 각각 11200.0 g, 644.0 g, 560.0 g, 2800.0 g, 2800.0 g, 5894.84 g, 30.80 g, 1120.0 g, 2240.0 g, 588.0 g, 280.0 g, 168.0 g, 28.0 g, 840.0 g, 및 560.0 g의 성분을 합하였다. 액체 조성물을 7000-20000 (cP)의 초기 점도가 달성될 때까지 혼합하였다. 액체 조성물을 16-게이지 스텐실로 인쇄하였다. 80℃에서 경화 후 그리고 매트릭스가 4% 미만의 수분을 포함할 때까지, 최종 고체의 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 3.64% 풀루란, 3.16% 자일리톨, 15.81% 분말 셀룰로오스, 15.81% 카모마일 추출물, 33.28% L-테아닌, 0.17% 멜라토닌, 6.32% 퀼라야 추출물 분말, 12.65% 정제 글리세린, 3.32% 귀리 섬유질, 1.58% 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 0.95% 시트르산, 0.16% CMC 검, 및 3.16%(w/w)의 블루베리 향료 분말로 구성되었다.
실시예 8: 면역력을 위한 예시적인 용해성 매트릭스 2a의 제조
개선된 면역력을 위한 용해성 매트릭스를 준비하였다. 다음과 같이 변형하면서 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 건조 재료는 풀루란(10-30 g), 탄산칼슘(15-40 g), 분말 셀룰로오스(20-40 g), 케르세틴 레시틴(100-400 g), 비타민 D3 veg (야채) 분말(10-30 g), 아스코르브산(40 메쉬, 90-150 g), 피콜린산아연 (50-90 g), 정제 글리세린(25-75 g), 타피오카 전분(50-90 g), 스테비아 추출물(15-30 g), 시트르산(10-20 g), 퀼라야 추출물 분말(20-40 g), 향료(20-50 g)였다. 사용된 물의 양은 대략 620 g이었고, 초기 점도는 3000~10000 cP였고, 14-게이지 스텐실을 사용하였다.
실시예 9: 면역력을 위한 예시적인 용해성 매트릭스 2a의 제조
다음과 같이 변형하면서 실시예 1의 일반적인 절차를 따랐다: 620.0 mg의 정제수, 20.0 mg의 풀루란, 10.0 mg의 탄산칼슘, 140.0 mg의 분말 셀룰로오스, 250.0 mg의 케르세틴 레시틴, 30.0 mg의 비타민 D3 veg 분말, 115.0 mg의 아스코르브산 40 메쉬, 75.0 mg의 피콜린산아연, 60.0 mg의 정제 글리세린, 10.0 mg의 타피오카 전분, 34.0 mg의 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 19.0 mg의 시트르산, 35.0 mg의 퀼라야 추출물 분말, 및 40.0 mg의 천연 메이어 레몬 향료를 혼합하여 액체 조성물을 형성하였다. 스케일-업 생산을 위해, 각각 18600.0 g, 600.0 g, 300.0 g, 4200.0 g, 7500.0 g, 900.0 g, 3450.0 g, 2250.0 g, 1800.0 g, 300.0 g, 1020.0 g, 570.0 g, 1050.0 g, 및 1200.0 g의 성분을 합하였다. 액체 조성물을 40000-10000 (cP)의 초기 점도가 달성될 때까지 혼합하였다. 액체 조성물을 16-게이지 스텐실로 인쇄하였다. 80℃에서 경화 후 그리고 매트릭스가 4% 미만의 수분을 포함할 때까지, 최종 고체의 용해성 매트릭스는 전체 용해성 매트릭스에 대해 2.39% 풀루란, 1.19% 탄산칼슘, 16.71% 분말 셀룰로오스, 29.83% 케르세틴 레시틴, 3.58% 비타민 D3 veg 분말, 13.72% 아스코르브산 40 메쉬, 8.95% 피콜린산아연, 7.16% 정제 글리세린, 1.19% 타피오카 전분, 4.06% 스테비아 추출물(잎) (스테비아 레바우디아나), 2.27% 시트르산, 4.18% 퀼라야 추출물 분말, 및 4.77%(w/w)의 천연 메이어 레몬 향료로 구성되었다.
실시예 10: 디스크 주사 전자 현미경을 통한 기공 분석
용해성 매트릭스는 실시예 1-9의 일반적인 방법을 사용하여 2 인치 직경의 디스크 형상으로 생성하고, SEM을 사용하여 분석하였다.
물리적 디스크의 SEM 분석. 디스크를 3차원으로 분석하기 위해, 두 세트의 SEM 이미지를 얻었다(도 3). 획득한 제1 이미지는 XY-축이며 SEM 스터드에 장착하여 디스크 표면을 이미지화한다. 경화 동안 고체 지지체(즉, 상부 측)와 접촉하지 않은 디스크의 표면을 XY 축을 이미지화하는 데 사용하였다. 제2 세트의 이미지를 Z-축으로부터 얻었으며, 여기서 디스크를 절편화하고 장착하였다. 디스크의 절편화는 표준 단면 면도날(single edge razor blade)을 사용하여 실온에서 수행되었다. Z-축 디스크를 장착하기 위해. 세 섹션을 절단하고 중간 섹션을 90° 회전하여 다른 디스크 사이에 끼웠다. 이어서, 이러한 샌드위치 구조를 SEM 스터브에 장착하였다. 각 디스크에 대표적인 XY-축 및 Z-축 스터브가 있으면, 샘플을 3.0 kV에서 주사 전자 현미경으로 이미지화하였다. 이미징 프로세스 동안에, 디스크 내 변화를 결정하기 위해 XY-축과 Z-축의 다른 부분을 다수회 이미지화하였다. 이러한 프로세스는 이미지 분석을 위한 이미지 세트를 생성하였다. 대표 이미지를 도 4a, 5a 및 6a에 나타낸다.
디스크 SEM 이미지의 ImageJ 분석. 이미지 분석 단계에서는 SEM 이미지 세트로부터 3개의 XY-축 이미지와 3개의 Z-축 이미지(총 6개의 이미지에 대해)를 선택하였다. 일부 경우에는, 두 이미지만 실제 디스크를 나타내고 이미지 분석 프로세스에 사용되었다. 6개의 이미지가 선택되면, 다음 프로세스를 사용하여 디스크 상부구조(disk superstructure )의 기공을 분석하였다(ImageJ 소프트웨어 사용). ImageJ 작업흐름은 다음과 같았다: 1) ImageJ에서 이미지를 열고, 2) 이미지 스케일을 설정하고, 3) 이미지를 복제하고, 4) 이미지를 8-비트 그레이스케일 타입으로 설정하고, 5) 원래의 이미지에서 기공을 나타내기 위해 색상 임계값을 설정하고, 6) 원래의 이미지의 특징에 기초하여 이미지를 수정하고, 7) 최소 기공 크기(최대 기공 크기가 필요하지 않음)별로 정렬하여 입자를 분석하고, 8) 데이터를 기록하였다.
디스크 SEM 이미지의 ImageJ 분석. 기록된 데이터로부터 분석 프로세스의 다음 단계에서, 얻은 메트릭은 다음과 같았다: 1) 보이드 부피(전체 초점 면적의 %), 2) 더 큰 평균 크기(μm2), 3) 기공 크기의 표준 편차(μm2), 4) 중앙 기공 면적(μm2), 5) 면적당 기공(기공/mm2) 및 6) 기공 분포. 각각의 이미지를 분석하여 평균, 중앙값 및 표준 편차를 특징으로 하는 기공 분포를 생성하였다(도 4b, 5b 및 6b). 기공은 원래의 이미지 내의 실제 특징을 준수하는 것을 기반으로 계산되었다. 일부 경우에는 이것은 제곱 밀리미터당 기공의 수를 계산하는 데 사용되었다. 분포는 평균 기공 크기에 의해 비닝되었다. 빈(bin)의 수는 전체 관찰 수에 의해 결정되었다.
실시예 11: 용해성 매트릭스
용해성 매트릭스(디스크/시트 형상)는 실시예 1-9의 일반적인 방법을 사용하여 제조하였다. 디스크를 제조하기 위한 일반적인 절차는 다음을 포함하였다: 5000-12000 cP의 범위 내의 cP가 달성될 때까지 하기 표 3에 따라 성분들을 함께 혼합하였다. 최적의 혼합을 위해, 혼합 도구 팁 속도는 1-1500 FPM이었다. 범위 내의 최적 cP에 도달하면, 스텐실 및 함수(hydrous) 재료에 적용된 1-100 kgf의 지정된 스퀴지 압력으로 2D 스크린 프린터 상에 조성물을 분주하여, 디스크가 실시예에 따라 지정된 단위 용량 중량을 충족할 수 있도록 한다. 스텐실 두께는 0.700 mm-4.0 mm였다. 일단 인쇄되면, 기재 상의 함수 디스크가 경화되도록 설정되었다. 함수 디스크 높이는 0.700 mm-4.0 mm에서 스텐실 매개변수를 미러링하였다. 경화 온도는 실시예에 따라 45-110℃로 설정하고 15-180분 동안 경화시켰다. 일단 냉각되면, 디스크를 기재로부터 제거하고 포장으로 설정하였다. 이러한 방식으로 생성된 디스크는 직경이 25.4-53.34 mm이고 두께가 0.3-3.0 mm였으며 수분 한계는 4% 미만으로 설정하였다.
용해성 매트릭스를 제조하기 위해 사용된 성분을 표 3에 나타낸다.
[표 3]
Figure pct00003
Figure pct00004
실시예 12: 용해성 매트릭스의 특성
실시예 11의 용해성 매트릭스는 실시예 10의 일반적인 방법을 사용하여 SEM 기공 분석을 실시하였다. 퀼라야를 함유하지 않거나 3배 초과의 퀼라야를 함유하는 비교기 디스크도 평가하였다. 더 많은 양의 퀼라야는 생성된 용해성 매트릭스의 다공성을 증가시켰다(도 7a-7c, 하단 이미지). 본 실시예와 이전 실시예의 디스크에 대한 기공 특성의 요약은 표 4에 설명되어 있다.
[표 4]
Figure pct00005
실시예 11의 용해성 매트릭스도 성능에 대해 분석하였다. 흡습성은 45% 상대 습도 하에 1 atm, 20℃에서 측정되었다. Z-축은 0-150 mm 디지털 캘리퍼스를 사용하여 측정되었다. 본 실시예와 이전 실시예의 디스크에 대한 흡습성의 요약은 표 5에 설명되어 있다.
[표 5]
Figure pct00006
용해 특성을 측정하기 위해, 디스크에 파단 시험을 실시하였는데, 이때 22.2℃의 200 mL의 수돗물에 디스크를 넣었다. 중단 시간은 물 자체 외에는 힘이 가해지지 않고 물 표면에 놓여 있을 때 디스크의 파단을 관찰하는 데 필요한 시간으로 정의되었다. 용해 속도는 또한 기계적 교반(22.2℃의 200 mL의 수돗물, 스테인레스 스틸 스파츌라로 교반)을 사용하여 측정되었으며, 파단이 관찰된 후 적용되었다. 중단 시간 및 용해 속도를 표 6에 나타낸다.
[표 6]
Figure pct00007
본 발명의 바람직한 실시양태가 본원에 도시되고 설명되었지만, 상기 실시양태는 단지 예시로서 제공된다는 것이 당업자에게 명백할 것이다. 이제 수많은 변형, 변경 및 치환이 본 발명으로부터 벗어나지 않고 당업자에게 발생할 것이다. 본원에 기재된 본 발명의 실시양태에 대한 다양한 대안이 본 발명을 실시하는데 사용될 수 있음을 이해해야 한다. 하기 청구범위가 본 발명의 범위를 정의하고, 이들 청구범위 및 그 등가물 범위 내의 방법 및 구조가 이에 포함되는 것으로 의도된다.

Claims (207)

  1. 하나 이상의 활성제를 수성 매질 내로 전달하기 위한 기공-함유 용해성 시트로서, 상기 용해성 시트는
    (a) 하나 이상의 스캐폴딩제;
    (b) 하나 이상의 발포제; 및
    (c) 하나 이상의 활성제
    를 포함하며;
    시트는, 20℃, 1 atm의 압력, 및 45% 습도의 환경에 노출될 때, 환경에 노출된 지 5분 후부터 시작하여 환경에 노출된 지 240분 후에 끝나는 235분에 걸쳐 분당 0.003%(w/w) 미만의 수분을 흡수하고;
    시트는, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 2분 이내에 파단되는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  2. 제1항에 있어서, 용해성 시트의 표면은 가장 긴 단면 길이가 10 미크론과 200 미크론 사이인 복수의 기공을 포함하며, 복수의 기공은 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 기공 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 용해성 시트의 표면은 평균 단면적이 500 내지 2000, 1000 내지 5000, 또는 1000 내지 4000 제곱 미크론인 복수의 기공을 포함하며, 복수의 기공은 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 (또는 대안적으로 15개와 60개 사이의) 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, 복수의 기공의 평균 단면적은 7000 제곱 미크론 미만, 예컨대 2000 제곱 미크론과 7000 제곱 미크론 사이의 표준 편차를 갖는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 기공-함유 용해성 시트는 3-30%, 예컨대 4%와 25% 사이 또는 5%와 20% 사이의 보이드 부피를 갖는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 60초 이내에 파단되는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  7. 하나 이상의 활성제를 수성 매질 내로 전달하기 위한 기공-함유 용해성 시트로서, 상기 용해성 시트는
    (a) 하나 이상의 스캐폴딩제;
    (b) 하나 이상의 발포제; 및
    (c) 하나 이상의 활성제
    를 포함하며;
    용해성 시트의 표면은 가장 긴 단면 길이가 10 미크론과 200 미크론 사이인 복수의 기공을 포함하며, 복수의 기공은 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  8. 제7항에 있어서, 용해성 시트의 표면은 평균 단면적이 500 내지 2000, 1000 내지 5000, 또는 1000 내지 4000 제곱 미크론인 복수의 기공을 포함하며, 평균 단면적이 500 내지 2000, 1000 내지 5000, 또는 1000 내지 4000 제곱 미크론인 복수의 기공은 제곱 mm당 10개와 100개 사이의 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  9. 제7항 또는 제8항에 있어서, 평균 단면적은 7000 제곱 미크론 미만, 예컨대 2000 제곱 미크론과 7000 제곱 미크론 사이의 표준 편차를 갖는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  10. 제7항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 기공-함유 용해성 시트는 3-30%, 예컨대 4%와 25% 사이 또는 5%와 20% 사이의 보이드 부피를 갖는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는, 20℃, 1 atm의 압력, 및 45% 상대 습도의 환경에 노출될 때, 환경에 노출된 지 5분 후부터 시작하여 환경에 노출된 지 240분 후에 끝나는 235분에 걸쳐 분당 0.003%(w/w) 미만의 수분을 흡수하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  12. 제7항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는, 초기 파단 후 기계적으로 교반될 때, 수중에서 3분 이내에 또는 2.5분 이내에 또는 2분 이내에 분해되는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  13. 제7항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 2분 이내 또는 60초 이내에 파단되는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 스캐폴딩제는 분말 셀룰로오스를 포함하거나 이로 이루어진 것인 기공-함유 용해성 시트.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 스캐폴딩제는 미정질 셀룰로오스를 포함하거나 이로 이루어진 것인 기공-함유 용해성 시트.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 발포제는 하나 이상의 사포닌을 포함하거나 이로 이루어진 것인 기공-함유 용해성 시트.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 발포제는 퀼라야(quillaja) 추출물을 포함하거나 이로 이루어진 것인 기공-함유 용해성 시트.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 매트릭스는, 조합될 때, 가스의 발생을 초래하는 산/염기 쌍을 추가로 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  19. 제18항에 있어서, 산/염기 쌍은 시트르산을 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  20. 제18항 또는 제19항에 있어서, 산/염기 쌍은 탄산염을 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  21. 제18항 또는 제19항에 있어서, 산/염기 쌍은 중탄산칼슘을 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  22. 제18항 또는 제19항에 있어서, 용해성 시트는 시트르산칼슘을 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  23. 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는 50 미크론과 2000 미크론 사이, 예컨대 500 미크론과 1500 미크론 사이 또는 700 미크론과 1300 미크론 사이의 최대 두께를 갖는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  24. 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는 50 미크론과 2000 미크론 사이, 예컨대 500 미크론과 1500 미크론 사이 또는 700 미크론과 1300 미크론 사이의 평균 두께를 갖는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 표면적을 결정하기 위한 목적으로 평평한 외부 표면을 갖도록 시트가 처리될 때, 용해성 시트는 0.5 제곱 인치 내지 20 제곱 인치, 1 제곱 인치 내지 10 제곱 인치, 또는 2 제곱 인치 내지 8 제곱 인치의 총 표면적을 갖는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  26. 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제는 약학 조성물이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  27. 제1항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제는 영양 보조제 조성물이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제는 식물 추출물, 동물 추출물, 또는 진균 추출물이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  29. 제1항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제는 프리바이오틱이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  30. 제1항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제는 수면 촉진제(sleep enhancer)이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  31. 제1항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 활성제는 블루베리 분말, 녹차 디카페인 추출물(잎), 석류 폴리페놀 분말, 프리포르프로(Preforpro), 카모마일 추출물, L-테아닌, 멜라토닌, 케르세틴, 비타민 D3, 아스코르브산, 피콜린산아연, 망고 추출물, 메틸 코발라민, l-5-메틸테트라히드로폴레이트, 피리독살-5-포스페이트, 또는 리보플라빈-5-포스페이트 나트륨이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  32. 제1항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 시트는 적어도 하나의 흡습성 조절제를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  33. 제32항에 있어서, 적어도 하나의 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말 또는 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC) 검이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  34. 제1항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 시트는 적어도 하나의 습윤제를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  35. 제34항에 있어서, 적어도 하나의 습윤제는 중탄산칼륨, 자일리톨, 글리세린, 또는 아세로라 분말이거나 이를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  36. 제1항 내지 제35항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 시트는 4%(w/w) 이하의 물을 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  37. 제1항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 시트는 실질적으로 물이 없는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  38. 제1항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 시트는, 20℃, 1 atm, 및 45% 상대 습도의 환경에 노출될 때, 2시간 이하 이후에 0.4 이하의 수분 활성도를 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  39. 제1항 내지 제38항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 스캐폴딩제는 중량 기준으로 용해성 시트의 0.4%와 40% 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  40. 제1항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 발포제는 중량 기준으로 용해성 시트의 0.5%와 25% 사이, 예컨대 0.5%와 5% 사이, 3%와 10% 사이, 7%와 15% 사이, 또는 1%와 15% 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  41. 제1항 내지 제40항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 활성제는 중량 기준으로 용해성 시트의 0.05%와 70% 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  42. 제41항에 있어서, 하나 이상의 활성제는 중량 기준으로 용해성 시트의 0.05%와 5% 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  43. 제41항에 있어서, 하나 이상의 활성제는 중량 기준으로 용해성 시트의 1%와 30% 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  44. 제41항에 있어서, 하나 이상의 활성제는 중량 기준으로 용해성 시트의 5%와 30% 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  45. 제41항에 있어서, 하나 이상의 활성제는 중량 기준으로 용해성 시트의 1%와 50% 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  46. 제1항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 시트는, 22.2℃의 수온에서 물 표면 상에 놓였을 때, 기계적 교반 없이 50초 이내에, 45초 이내에, 30초 이내에, 또는 20초 이내에 파단되는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  47. 제1항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는 단면적이 1000 제곱 미크론과 10,000 제곱 미크론 사이, 1000 제곱 미크론과 6000 제곱 미크론 사이, 또는 4000 제곱 미크론과 10,000 제곱 미크론 사이인 복수의 기공을 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  48. 제1항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는 제곱 mm당 10개와 100개 사이, 10개와 30개 사이, 또는 20개와 100개 사이의 기공의 밀도로 용해성 시트의 표면 상에 존재하는 복수의 기공을 포함하는 것인 기공-함유 용해성 시트.
  49. 제1항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 시트는 인쇄된 시트인 기공-함유 용해성 시트.
  50. 제1항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 스캐폴딩제 대 하나 이상의 활성제의 중량비는 1:5와 3:1 사이, 예컨대 1:3과 3:1 사이 또는 1:2와 2:1 사이인 기공-함유 용해성 시트.
  51. 하나 이상의 스캐폴딩제, 하나 이상의 발포제, 및 하나 이상의 활성제를 혼합하여 점도가 4,000 내지 15,000 cP인 혼합물을 형성하는 단계;
    미리 정한 형상을 갖는 표면 상에 혼합물을 증착시키는 단계;
    증착된 혼합물로부터 물을 제거하여 수분 함량이 4%(w/w) 미만인 고체 조성물을 형성하는 단계
    를 포함하는, 용해성 시트의 제조 방법.
  52. 제51항에 있어서, 혼합물을 증착시키는 단계는 혼합물을 스텐실 상에 증착시키는 것을 포함하는 것인 방법.
  53. 제52항에 있어서, 스텐실은 0.7 mm 내지 4.0 mm의 채울 수 있는 높이를 갖는 것인 방법.
  54. 제51항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 고체 조성물은 100 미크론과 3000 미크론 사이, 예컨대 300 미크론과 3000 미크론 사이 또는 500 미크론과 2000 미크론 사이의 두께를 갖는 것인 방법.
  55. 제51항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 증착된 혼합물로부터 물을 제거하는 단계는 증착된 혼합물을 가열하는 것을 포함하는 것인 방법.
  56. 제55항에 있어서, 증착된 혼합물은 45℃와 110℃ 사이의 온도에 노출됨으로써 가열되는 것인 방법.
  57. 제55항 또는 제56항에 있어서, 증착된 혼합물은 15분 내지 180분 동안 가열되는 것인 방법.
  58. 제51항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, 혼합물을 표면 상에 증착시키는 단계는 1-100 kgf의 스퀴지 압력으로 프린터를 통해 물질을 전달하는 것을 포함하는 것인 방법.
  59. 제51항 내지 제58항 중 어느 한 항에 있어서, 고체 조성물은 제1항 내지 제50항 중 어느 한 항에 따른 조성물인 방법.
  60. 제51항 내지 제59항 중 어느 한 항의 방법에 의해 형성된 용해성 시트.
  61. 적어도 30%(w/w, 용해성 매트릭스에 대해)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스로서, 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 용해성 매트릭스는 1-70% 보이드 부피(v/v, 용해성 매트릭스에 대해)를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  62. 제61항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물 중 적어도 하나인 용해성 매트릭스.
  63. 제62항에 있어서, 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물을 포함하는 용해성 매트릭스.
  64. 제62항 또는 제63항에 있어서, 분말 셀룰로오스는 용해성 매트릭스에 대해 10-35%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  65. 제62항 내지 제64항 중 어느 한 항에 있어서, 퀼라야 추출물은 용해성 매트릭스에 대해 0.5-10%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  66. 제61항 내지 제65항 중 어느 한 항에 있어서, 평균 최대 단면 길이가 약 0.1-100 미크론인 복수의 기공을 포함하는 용해성 매트릭스.
  67. 제61항 내지 제66항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 매트릭스에 대해 적어도 40%(w/w)의 하나 이상의 활성제를 포함하는 용해성 매트릭스.
  68. 제61항 내지 제67항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 매트릭스에 대해 약 50-99% 또는 약 50-90%(w/w)의 하나 이상의 활성제를 포함하는 용해성 매트릭스.
  69. 제61항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 원통 또는 정제의 형상을 포함하는 용해성 매트릭스.
  70. 제69항에 있어서, 원통 형상은 두께가 500 미크론 이하이고 직경이 2 인치 이하인 용해성 매트릭스.
  71. 제69항에 있어서, 원통 형상은 두께가 1000 미크론 이하이고 직경이 2 인치 이하인 용해성 매트릭스.
  72. 제69항 또는 제70항에 있어서, 원통 형상은 두께가 400-500 미크론이고 직경이 2 인치인 용해성 매트릭스.
  73. 제69항 또는 제70항에 있어서, 원통 형상은 두께가 100-500 미크론이고 직경이 2 인치인 용해성 매트릭스.
  74. 제61항 내지 제72항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 8000 mm2의 표면적을 갖는 용해성 매트릭스.
  75. 제61항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 동물의 형상을 포함하는 용해성 매트릭스.
  76. 제61항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 매트릭스에 대해 8%(w/w) 이하의 물을 포함하는 용해성 매트릭스.
  77. 제61항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 매트릭스에 대해 6%(w/w) 이하의 물을 포함하는 용해성 매트릭스.
  78. 제61항 내지 제74항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 매트릭스에 대해 4%(w/w) 이하의 물을 포함하는 용해성 매트릭스.
  79. 제61항 내지 제78항 중 어느 한 항에 있어서, 수용액은 주스, 물, 차, 우유, 커피, 발효 음료(맥주, 와인, 콤부차), 또는 소다인 용해성 매트릭스.
  80. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 30℃ 이하의 온도를 갖는 물 또는 기타 수용액에 10초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  81. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 30℃ 이하의 온도를 갖는 물 또는 기타 수용액에 30초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  82. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 20℃ 이하의 온도를 갖는 물 또는 기타 수용액에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  83. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 10℃ 이하의 온도를 갖는 물 또는 기타 수용액에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  84. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 5℃ 이하의 온도를 갖는 물 또는 기타 수용액에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  85. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 약 0℃의 온도를 갖는 물 또는 기타 수용액에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  86. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 약 0℃의 온도를 갖는 물 또는 기타 수용액에 120초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  87. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물 또는 기타 수용액에 60초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  88. 제61항 내지 제79항 중 어느 한 항에 있어서, 20℃ 이하의 온도를 갖는 8 oz 이하의 물 또는 기타 수용액에 30초 미만 내에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  89. 제61항 내지 제88항 중 어느 한 항에 있어서, 2-10의 pH를 갖는 수용액에 용해되도록 구성되는 용해성 매트릭스.
  90. 제61항 내지 제89항 중 어느 한 항에 있어서, 보이드 부피는 용해성 매트릭스에 대해 적어도 약 1%, 적어도 약 5%, 적어도 약 10%, 적어도 약 15%, 적어도 약 20%, 적어도 약 25%, 적어도 약 30%, 적어도 약 35%, 적어도 약 40%, 적어도 약 45%, 적어도 약 50%, 적어도 약 55%, 적어도 약 60%, 적어도 약 65%, 또는 적어도 약 70% (v/v)인 용해성 매트릭스.
  91. 제61항 내지 제89항 중 어느 한 항에 있어서, 보이드 부피는 용해성 매트릭스에 대해 약 1%, 약 5%, 약 10%, 약 15%, 약 20%, 약 25%, 약 30%, 약 35%, 약 40%, 약 45%, 약 50%, 약 55%, 약 60%, 약 65%, 또는 약 70% (v/v)인 용해성 매트릭스.
  92. 제61항 내지 제91항 중 어느 한 항에 있어서, 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하는 용해성 매트릭스.
  93. 제61항 내지 제92항 중 어느 한 항에 있어서, 저장 안정성인 용해성 매트릭스.
  94. 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하는 용해성 매트릭스로서, 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  95. 제94항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 분말 셀룰로오스 또는 퀼라야 추출물인 용해성 매트릭스.
  96. 제94항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 분말 셀룰로오스 및 퀼라야 추출물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  97. 제95항 또는 제96항에 있어서, 분말 셀룰로오스는 10-35%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  98. 제95항 또는 제96항에 있어서, 퀼라야 추출물은 0.5-10%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  99. 제94항 내지 제98항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 기공 크기/분포 변형 및/또는 유화제 안정화를 위해 구성된 것인 용해성 매트릭스.
  100. 제99항에 있어서, 부형제는 50-150 미크론의 D50을 갖는 것인 용해성 매트릭스.
  101. 제94항 내지 제100항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스.
  102. 제94항 내지 제101항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 타피오카 전분, 미정질 셀룰로오스, 또는 귀리 섬유질인 용해성 매트릭스.
  103. 제94항 내지 제102항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 타피오카 전분 또는 귀리 섬유질인 용해성 매트릭스.
  104. 제101항 또는 제102항에 있어서, 미정질 셀룰로오스는 5-15%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  105. 제94항 내지 제104항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 유화제인 용해성 매트릭스.
  106. 제105항에 있어서, 유화제는 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC) 검을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  107. 제94항 내지 제106항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 흡습성 조절제인 용해성 매트릭스.
  108. 제107항에 있어서, 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  109. 제108항에 있어서, 중쇄 트리글리세리드는 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  110. 제94항 내지 제109항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 미네랄 이온 공여체인 용해성 매트릭스.
  111. 제110항에 있어서, 미네랄 이온 공여체는 칼슘 염, 예를 들어, 탄산칼슘인 용해성 매트릭스.
  112. 제110항 또는 제111항에 있어서, 미네랄 이온 공여체는 1-10%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  113. 제94항 내지 제112항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 풀루란인 용해성 매트릭스.
  114. 제113항에 있어서, 풀루란은 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  115. 제94항 내지 제114항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 글리세린인 용해성 매트릭스.
  116. 제115항에 있어서, 글리세린은 2-15%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  117. 제94항 내지 제116항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 부형제는 식물 섬유질, 오일, 검, 또는 콜라겐을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  118. 제94항 내지 제117항 중 어느 한 항에 있어서, 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하고 저장 안정성이 있는 용해성 매트릭스.
  119. 용해성 매트릭스로서,
    프리바이오틱인 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제; 및
    적어도 하나의 부형제를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  120. 제119항에 있어서, 프리바이오틱은 박테리오파지 성분 또는 폴리페놀 성분인 용해성 매트릭스.
  121. 제120항에 있어서, 매트릭스는 적어도 하나의 박테리오파지 성분 및 적어도 하나의 폴리페놀 성분을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  122. 제119항 내지 제121항 중 어느 한 항에 있어서, 프리바이오틱은 박테리오파지 성분인 용해성 매트릭스.
  123. 제122항에 있어서, 박테리오파지 성분은 하나 이상의 용해성 박테리오파지를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  124. 제123항에 있어서, 하나 이상의 용해성 박테리오파지는 시포비리대(Siphoviridae) 또는 미오비리대(Myoviridae) 과인 용해성 매트릭스.
  125. 제123항 또는 제124항에 있어서, 하나 이상의 용해성 박테리오파지는 LH01-미오비리대, LL5-시포비리대, T4D-미오비리대, 또는 LL12-미오비리대로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스.
  126. 제122항 내지 제125항 중 어느 한 항에 있어서, 박테리오파지 성분은 비. 비피둠(B. bifidum); 비. 브레베(B breve); 비. 애니말리스 아종 락티스(B. animalis subsp. lactis); 비. 롱검(B. longum); 엘. 아시도필루스(L. acidophilus); 엘. 파라카제이(L. paracasei); 엘. 플란타룸(L. plantarum); 엘. 람노서스(L. rhamnosus); 또는 비. 서브틸리스(B. subtilis) 중 하나 이상의 성장을 촉진하는 것인 용해성 매트릭스.
  127. 제122항 내지 제126항 중 어느 한 항에 있어서, 박테리오파지 성분은 부티레이트-생성 유박테리아의 농도 증가, 클로스트리디움 퍼프린젠스(Clostridium perfringens)의 농도 감소, 또는 인터류킨 4(IL-4) 사이토카인의 감소를 돕는 것인 용해성 매트릭스.
  128. 제122항 내지 제127항 중 어느 한 항에 있어서, 박테리오파지 성분은 1-5%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  129. 제122항 내지 제128항 중 어느 한 항에 있어서, 박테리오파지 성분은 약 3%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  130. 제120항 또는 제121항에 있어서, 폴리페놀 성분은 과일 추출물, 야채 추출물, 또는 차잎 추출물을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  131. 제120항 또는 제121항에 있어서, 폴리페놀 성분은 블루베리 추출물, 녹차 추출물, 및 석류 추출물 중 하나 이상을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  132. 제131항에 있어서, 폴리페놀 성분은 블루베리 추출물인 용해성 매트릭스.
  133. 제132항에 있어서, 블루베리 추출물은 백시늄속의 종(Vaccinium spp.)으로부터 유래된 것인 용해성 매트릭스.
  134. 제133항에 있어서, 백시늄속의 종은 백시늄 알래스캔세 에이치오더블유(Vaccinium alaskaense How); 백시늄 오발리포리움 에스엠(Vaccinium ovaliforium Sm); 백시늄 멤브라나세움 엘.(Vaccinium membranaceum L.); 백시늄 울리지노섬 엘.(Vaccinium uliginosum L.); 또는 백시늄 세스피토섬 미치 엑스.(Vaccinium cespitosum Mich X.) 중 하나인 용해성 매트릭스.
  135. 제133항에 있어서, 블루베리 추출물은 건강한 뇌 및 기분, 심혈관 건강, 혈당 유지, 최적 체중, 및/또는 건강한 노화를 촉진하도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  136. 제133항에 있어서, 블루베리 추출물은 산화 스트레스 감소와 중추 신경계에서 염증에 대한 건강한 반응, 지방 세포에서의 지질 축적 감소, 및 이미 건강한 범위 내에 있는 혈당 수치의 유지를 돕는 것인 용해성 매트릭스.
  137. 제133항 내지 제137항 중 어느 한 항에 있어서, 블루베리 추출물은 10-20%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  138. 제133항 내지 제137항 중 어느 한 항에 있어서, 블루베리 추출물은 약 15%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  139. 제130항에 있어서, 폴리페놀 성분은 녹차 추출물인 용해성 매트릭스.
  140. 제139항에 있어서, 녹차 추출물은 카멜리아속의 종(Camellia spp.)으로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스.
  141. 제140항에 있어서, 녹차 추출물은 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis)로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스.
  142. 제139항 내지 제141항 중 어느 한 항에 있어서, 녹차 추출물은 적어도 19%(w/w)의 카테킨을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  143. 제142항에 있어서, 카테킨은 (-)-에피갈로카테킨; (+)-카테킨; (-)-에피카테킨; (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트; (+)-갈로카테킨 3-O-갈레이트; (-)-에피갈로카테킨 3-O-(3'-O-메틸)-갈레이트; 및 (-)-에피카테킨 3-O-갈레이트로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스.
  144. 제143항에 있어서, 녹차 추출물은 적어도 13%(w/w)의 (-)-에피갈로카테킨 3-O-갈레이트(EGCG)를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  145. 제139항 내지 제141항 중 어느 한 항에 있어서, 녹차 추출물은 히드로벤조산, 히드록시신남산, 또는 플라본 중 하나 이상을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  146. 제139항 내지 제145항 중 어느 한 항에 있어서, 녹차 추출물은 대두 인지질을 추가로 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  147. 제139항 내지 제145항 중 어느 한 항에 있어서, 녹차 추출물은 체중 관리, 심혈관 건강, 포도당 대사, 및/또는 건강한 염증 반응을 돕는 것인 용해성 매트릭스.
  148. 제139항 내지 제147항 중 어느 한 항에 있어서, 녹차 추출물은 10-20%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  149. 제139항 내지 제148항 중 어느 한 항에 있어서, 녹차 추출물은 약 16%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  150. 제131항에 있어서, 폴리페놀 성분은 석류 추출물인 용해성 매트릭스.
  151. 제150항에 있어서, 석류 추출물은 엘라지타닌 또는 푸니칼라긴을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  152. 제150항 또는 제151항에 있어서, 석류 추출물은 푸니카속의 종(Punica spp.)으로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스.
  153. 제152항에 있어서, 석류 추출물은 푸니카 그라나툼(Punica granatum)으로부터 얻어지는 것인 용해성 매트릭스.
  154. 제150항 내지 제153항 중 어느 한 항에 있어서, 석류 추출물은 산화적 손상의 감소, 심혈관 건강, 및/또는 건강한 면역계를 돕는 것인 용해성 매트릭스.
  155. 제150항 내지 제155항 중 어느 한 항에 있어서, 석류 추출물은 5-15%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  156. 제150항 내지 제155항 중 어느 한 항에 있어서, 석류 추출물은 8%(w/w)인 용해성 매트릭스.
  157. 제150항 내지 제156항 중 어느 한 항에 있어서, 매트릭스는 흡습성 조절제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  158. 제157항에 있어서, 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말인 용해성 매트릭스.
  159. 제150항 내지 제158항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 기공-생성 부형제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  160. 제159항에 있어서, 기공-생성 부형제는 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스.
  161. 제150항 내지 제160항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  162. 용해성 매트릭스로서,
    수면 촉진제인 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제; 및
    적어도 하나의 부형제
    를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  163. 제162항에 있어서, 수면 촉진제는 카모마일 추출물, L-테아닌, 또는 멜라토닌으로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스.
  164. 제162항 또는 제163항에 있어서, 매트릭스는 카모마일 추출물, L-테아닌, 및 멜라토닌을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  165. 제162항 내지 제164항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 풀루란, 귀리 섬유질, 및 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC) 검으로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스.
  166. 제162항 내지 제165항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  167. 용해성 매트릭스로서,
    면역 강화제인 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제; 및
    적어도 하나의 부형제
    를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  168. 제167항에 있어서, 활성제는 레시틴화 식물 추출물, 비타민, 또는 미네랄로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스.
  169. 제168항에 있어서, 매트릭스는 레시틴화 식물 추출물, 비타민, 및 미네랄을 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  170. 제168항 또는 제169항에 있어서, 레시틴화 식물 추출물은 케르세틴 레시틴 복합체인 용해성 매트릭스.
  171. 제167항 내지 제170항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민은 비타민 D3 또는 아스코르브산인 용해성 매트릭스.
  172. 제167항 내지 제171항 중 어느 한 항에 있어서, 미네랄은 아연 염인 용해성 매트릭스.
  173. 제172항에 있어서, 아연 염은 아연 킬레이트를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  174. 제167항 내지 제173항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 풀루란, 타피오카 전분, 및 탄산칼슘으로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스.
  175. 제167항 내지 제174항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  176. 제167항 내지 제175항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 기공-생성 부형제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  177. 제176항에 있어서, 기공-생성 부형제는 타피오카 전분인 용해성 매트릭스.
  178. 용해성 매트릭스로서,
    성능 강화제인 적어도 30%(w/w)의 하나 이상의 활성제; 및
    적어도 하나의 부형제
    를 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  179. 제178항에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트로부터 선택되는 것인 용해성 매트릭스.
  180. 제179항에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트 중 둘 이상인 용해성 매트릭스.
  181. 제180항에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트 중 셋 이상인 용해성 매트릭스.
  182. 제181항에 있어서, 활성제는 망고 잎 추출물, 메틸코발라민, L-메틸테트라히드로폴레이트 Ca, 및 피리독살-5-포스페이트를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  183. 제178항 내지 제182항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  184. 제178항 내지 제183항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 기공-생성 부형제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  185. 제184항에 있어서, 기공-생성 부형제는 미정질 셀룰로오스인 용해성 매트릭스.
  186. 제178항 내지 제185항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 흡습성 조절제를 포함하는 것인 용해성 매트릭스.
  187. 제186항에 있어서, 흡습성 조절제는 중쇄 트리글리세리드(MCT) 오일 분말인 용해성 매트릭스.
  188. a. 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 용매 중에서 혼합하여 혼합물을 형성하는 단계;
    b. 혼합물을 인쇄하는 단계; 및
    c. 4%(w/w) 이하의 물을 포함할 때까지 혼합물을 경화시켜 용해성 매트릭스를 형성하는 단계
    를 포함하며, 하나 이상의 활성제 대 적어도 하나의 부형제의 비율은 적어도 50%(w/w)인, 용해성 매트릭스의 제조 방법.
  189. 제188항에 있어서, 용매는 물 또는 에탄올인 방법.
  190. 제188항 또는 제189항에 있어서, 용매는 경화 전에 적어도 30%(w/w)인 방법.
  191. 제188항 또는 제189항에 있어서, 용매는 경화 전에 30-60%(w/w)인 방법.
  192. 제188항 내지 제191항 중 어느 한 항에 있어서, 용매는 혼합 동안 50-70℃의 온도에 있는 것인 방법.
  193. 제188항 내지 제192항 중 어느 한 항에 있어서, 혼합물은 점도가 7500-11000 cP가 될 때까지 교반되는 것인 방법.
  194. 제188항 내지 제193항 중 어느 한 항에 있어서, 부형제는 퀼라야 추출물 및/또는 분말 셀룰로오스를 포함하는 것인 방법.
  195. 제194항에 있어서, 퀼라야 추출물은 0.5-15%(w/w)인 방법.
  196. 제194항 또는 제195항에 있어서, 분말 셀룰로오스는 10-35%(w/w)인 방법.
  197. 제188항 내지 제196항 중 어느 한 항에 있어서, 방법은 단계 b 이후 또는 단계 b 동안에 스텐실을 사용하여 혼합물을 성형하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법.
  198. 제188항 내지 제197항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 매트릭스는 바람직한 인장 강도, 용해 속도, 및 수분 전달 속도를 제공하는 기공 크기 및 기공 분포의 균형을 포함하는 것인 방법.
  199. 제188항 내지 제198항 중 어느 한 항에 있어서, 용해성 매트릭스는 저장 안정성이 있는 것인 방법.
  200. 용해성 매트릭스로서,
    적어도 30%(w/w, 용해성 매트릭스에 대해)의 하나 이상의 활성제 및 적어도 하나의 부형제를 포함하며, 적어도 하나의 부형제는 기공 생성을 위해 구성되고 매트릭스에서 구조를 생성하고; 용해성 매트릭스는 적어도 하나의 기공을 포함하며, 매트릭스는 수용액에 용해되도록 구성되는 것인 용해성 매트릭스.
  201. 제200항에 있어서, 매트릭스의 단면은 2-25%의 기공 면적을 포함하는 것인 매트릭스.
  202. 제200항 또는 제201항에 있어서, 매트릭스의 단면은 평균 크기가 1000-10,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 것인 매트릭스.
  203. 제200항 내지 제202항 중 어느 한 항에 있어서, 매트릭스의 단면은 표준 편차가 2000-15,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 것인 매트릭스.
  204. 제200항 내지 제203항 중 어느 한 항에 있어서, 매트릭스의 단면은 크기가 200-180,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 것인 매트릭스.
  205. 제200항 내지 제204항 중 어느 한 항에 있어서, 매트릭스는 평균 부피가 25,000-30,000 세제곱 미크론인 기공을 포함하는 것인 매트릭스.
  206. 제200항 내지 제205항 중 어느 한 항에 있어서, 매트릭스의 단면은 표준 편차가 2,000-30,000 제곱 미크론인 기공을 포함하는 것인 매트릭스.
  207. 제200항 내지 제206항 중 어느 한 항에 있어서, 매트릭스는 부피가 1000-350,000 세제곱 미크론인 기공을 포함하는 것인 매트릭스.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB466235A (en) * 1935-08-13 1937-05-25 Karl Merck Improvements relating to the manufacture of compressed tablets for pharmaceutical and other purposes
WO2007034287A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 University Of The Witwatersrand, Johannesburg Oramucosal pharmaceutical dosage form
US10617700B1 (en) * 2016-02-26 2020-04-14 Michelle Ann Toothman Vitamin supplement compositions with enhanced bioavailability
WO2018083677A1 (en) * 2016-11-07 2018-05-11 Akay Flavours & Aromatics Pvt. Ltd. Green approach in enhancing the bioavailability of oils, fats and other lipophilic bioactives and compositions thereof
EP3651738B1 (en) * 2017-07-14 2024-04-03 5071, Inc. Cannabinoid compositions and methods of preparation thereof
WO2020072729A1 (en) * 2018-10-05 2020-04-09 Entrega Inc. Oral dosage form with surface delivery of active agent
CA3138732A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 Canopy Growth Corporation Water-soluble formulations of cannabinoids or cannabis-derived compounds, methods of making and use

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