KR20230047910A - 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 바이사이클릭 융합환(예를 들어, 벤조[d]이미다졸, 벤조[d][1,2,3]트리아졸, 또는 8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린) 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 및 이의 용도를 제공한다. 상기 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 라이실 산화효소 상동체(Lysyl Oxidase family)에 대한 억제활성을 가짐으로써, 라이실 산화효소 상동체를 매개로 하는 다양한 질환, 예를 들어 특발성 폐섬유화증(IPF), 비알콜성 지방간염(NASH), 만성 신장 질환(CKD), 또는 간경변(liver cirrhosis)의 치료 및 예방에 유용하게 적용될 수 있다.
Description
본 발명은 라이실 옥시다제 동종효소(lysyl oxidase isoenzymes, LOX isoenzymes)에 대한 억제활성을 갖는 바이사이클릭 융합환(예를 들어, 벤조[d]이미다졸, 벤조[d][1,2,3]트리아졸, 또는 8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린) 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
라이실 옥시다제(Lysyl oxidases)는 사람에서 5가지의 동종 패밀리(sub family)가 존재하고, 세포 외 기질(extracellular matrix, ECM) 내의 콜라겐(collagen)이나 엘라스틴(elastin)의 분자내-, 분자간- 가교 결합(intra-, inter-molecular cross linkage)에 관여하는 구리-의존성 아민 옥시다제(amine oxidase)이다. 가교 결합을 통한 세포 외 기질(ECM) 강성(stiffness)의 증가와 안정화는 섬유증 진행에 기여하게 된다. 라이실 옥시다제 동종 효소(lysyl oxidase isoenzymes, LOX isoenzymes)는 라이실 산화효소 상동체(Lysyl Oxidase family)로도 지칭되며, 포유류에서 라이실 옥시다제(Lysyl oxidase, LOX), 라이실 옥시다제-상동체 1(Lysyl Oxidase-Like 1, LOXL1), 라이실 옥시다제-상동체 2(Lysyl Oxidase-Like 2, LOXL2), 라이실 옥시다제-상동체 3(Lysyl Oxidase-Like 3, LOXL3), 및 라이실 옥시다제-상동체 4(Lysyl Oxidase-Like 4, LOXL4)의 5가지 구성원이 존재한다. 라이실 옥시다제 동종 효소(LOX isoenzymes)은 구리 결합 모티프, 라이실-티로실-퀴논 코팩터(lysyl-tyrosyl-quinone cofactor, LTQ) 도메인과 함께 고도로 보존된 카르복실 말단과 비보존 아미노 말단을 공유하고, 이 중 LOXL2 내지 LOXL4의 경우 여러 스캐빈저 수용체 시스테인 리치 도메인(scavenger receptor cysteine-rich domains)을 공유한다[Nat Rev Cancer (2012) 12: 540-552]. 이 중 LOXL2는 활동성 섬유성 질환 및 유방암의 초기 기질 반응에서 세포 외 기질(ECM)에 분비되어 작용하는 것이 보고된 바 있다[Lab Invest (1998) 78(2): 143-151]. 후속 연구에서 LOXL2 발현은 간, 심장, 암, 눈, 폐, 및 신장에서 나타나는 여러 섬유증 질환에서 증가한다는 것이 보고된 바 있다[J Hepatol (2005) 43(3): 49-507, Int J Mol Sci (2019) 20: 1634, Gut (2017) 6(9): 1697-1708, Nat Commun (2016) 14(7): 13710, Mol cell Biochem (2008) 307(1-2): 159-167, Clin Cancer Res (2015) 21(21): 4892-4902, Invest Ophthalmol Vis Sci (2013) 54(8): 5788-5796, Sci Rep (2017) 7(1): 149, Sci Rep (2021) (11): 12437, Int. J. Mol. Sci (2022) 53: 5533]. 특히, 라이실 옥시다제 동종 효소(LOX isoenzymes)의 발현은 간이 발달되는(liver development) 동안 엄격하게 제어되는 반면, 섬유성 간(fibrotic livers) 및 신장 조직에서는 비정상적인 발현과 증가된 콜라겐 및 엘라스틴 가교 활성(crosslinking activity)을 나타낸다[Biochim Biophys Acta (2018) 1864: 1129-1137, FASEB J (2016) 30: 1599-1609, Gut (2017) 66: 1697-1708, Sci Rep (2017) 7(1): 149, Sci Rep (2021) (11): 12437, Int. J. Mol. Sci (2022) 53: 5533].
라이실 옥시다제 동종 효소(LOX isoenzymes)의 촉매작용에 의해 기질인 콜라겐의 라이실과 하이드록시라이실 잔기의 산화적 탈아미노화 반응(oxidative deamination)이 일어나고 이는 알파-아미노아디픽 델타-세미알데히드(α-aminoadipic δ-semialdehydes)로 알려진 알리신 또는 하이드록시알리신 잔기를 생성한다. 이러한 활성화된 알데히드는 다른 알데히드 또는 라이신, 하이드록시라이신 잔기의 입실론-아미노 그룹(ε-amino groups)과 자발적인 축합반응을 일으켜 콜라겐과 엘라스틴에서 분자간- 및 분자내-가교 결합을 형성한다. 이러한 가교 결합의 종류는 콜라겐과 엘라스틴의 환원이 가능한 가교 결합인 이관능성(bifunctional) 형태, 피리디놀린, 피롤 및 아르기놀린을 포함하는 성숙한(mature) 콜라겐 가교 결합인 삼관능성(trifunctional) 형태 또는 데스모신, 이소데스모신을 포함하는 성숙한 엘라스틴 가교 결합인 사관능성(tetrafunctional) 형태가 있다[Essays in Biochemistry (2019) 63: 349-364].
특정 라이실 옥시다제 동종 효소, 특히 LOX, LOXL1 및 LOXL2가 일반적으로 섬유증 특히 섬유성 간(fibrotic liver)에서 상향 조절(up-regulated)된다는 것이 잘 알려져 있다. 이들의 증가된 활성은 공유 가교를 통해 콜라겐과 엘라스틴을 안정화시켜 섬유성 흉터(fibrotic scar)를 덜 가역적인 형태로 만들고 ECM의 강성을 증가시켜서 그 자체로 중심 섬유성 이펙터 세포(central fibrogenic effector cells), 간성상세포(hepatic stellate cell, HSC) 및 근섬유아세포(myofibroblasts)의 활성화를 촉진한다. 따라서, 라이실 옥시다제 저해제는 다양한 인간 섬유화 질병에서 효과적인 항섬유화 약물로서 작용할 수 있다.
비알콜성 지방간질환(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 조직학적으로 단순 지방간(simple steatosis), 비알코올 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH) 그리고 간경변(liver cirrhosis)을 포괄하는 질환이다. 이 중 NASH는 단순 지방간(simple steatosis, non-alcoholic fatty liver, NAFL)과 달리 잠재적으로 간경변 및 간세포암(hepatocellular carcinoma) 등으로 진행된다. NASH는 인슐린 저항(insulin resistance)과 함께 산화적 스트레스(oxidative stress), 염증 연속단계(inflammatory cascade) 및 섬유화(fibrosis)가 병의 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.
여러 연구에서 다양한 병인의 간 섬유증 발병에 라이실 옥시다제 동종 효소가 관련되어 있음이 보고된 바 있다. Siegel et al.은 간 섬유증의 랫드 모델에서 간의 라이실 옥시다제 동종 효소 활성이 증가된 것을 보고한 바 있다[Proc Natl Acad Sci USA, (1978) 75: 2945-2949]. 또한, 만성 활동성 간염, 간경변 및 간세포 암종을 가진 환자의 코호트(cohort)에서도 라이실 옥시다제 동종 효소의 활성이 증가된다는 것이 보고된 바 있으며[Hepatology (1991) 14: 1167-1173], 간의 라이실 옥시다제 동종 효소발현이 원발성 담즙성 간경화(primary biliary cirrhosis)와 윌슨병(Wilson disease) 환자에서 증가되는 것이 보고된 바 있다[J Hepatol (2005) 43: 499-507]. 또한, 진행성 간섬유화와 간경변을 동반한 NASH 환자를 대상으로 LOXL2에 대한 단클론항체인 심투주맙(Simtuzumab)을 이용하여 두 개의 주요 2상 임상 시험이 시행된 바 있다. 그 결과에 따르면, 4년간의 치료 후 조직학적 효능을 입증하지 못해 임상 시험은 중단되었으나 NASH의 간섬유화 진행에 대한 자연 경과를 예측할 수 있다[Korean J Gastroenterol 69(6): 353-358].
가장 최근 연구 결과에 의하면 라이실 옥시다제 동종 효소는 간 섬유증 발병뿐만 아니라 신장질환의 발병 원인으로 보고 된 바 있다. 요관 폐쇄 후 신부전 및 중증 고혈압이 시작되고 신장 섬유증의 급속한 발달이 진행될 경우 신장의 두께 및 무게에 변화가 일어나게 된다. 요관 폐쇄 후 신장 에 질환이 발병된 경우 가교 결합을 통한 세포 외 기질(ECM) 강성(stiffness)의 증가와 안정화는 신장 성유증 진행에 기여하게 된다. 신장 질환을 유발시킨 동물모델 조직에서 특정 라이실 옥시다제 동종 효소, 특히 LOX, LOXL1, LOXL2의 경우 mRNA 분석 결과 약 70배 크게 증가 하였으며, LOXL3의 경우 250배 증가하였다.[Sci Rep (2017) 7(1): 149, Sci Rep (2021) (11): 12437, Int. J. Mol. Sci (2022) 53: 5533].
상기 기술한 바와 같이 간 및 신장 섬유증과 상승된 라이실 옥시다제 동종 효소 활성 사이의 강한 연관성이 다양하게 증명되어 왔다. 예를 들면, 라이실 옥시다제 동종 효소 억제제는 동물 모델에서 섬유증을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다. β-아미노프로피오니트릴(BAPN)은 라이실 옥시다제 동종 효소의 소분자 억제제로서, 간과 심장 섬유증을 개선시키는 실험 결과를 보여주었다[Nat. Med. (2010) 16: 1009-1017, FASEB J. (2016) 30: 1599-1609, J. Biol. Chem. (2016) 291: 72-88]. PAT-1251은 선택적이고 비가역적인 LOXL2 억제제로 알려져 있으며, 마우스 블레오마이신-매개 폐 손상모델에서 섬유증을 유의적으로 감소시켰다[J. Med. Chem. (2017) 60: 4403-4423]. PXS-5505는 pan-LOX 억제제로 알려져 있으며, 신장 질환을 유발한 UUO 동물 모델에서 신장 섬유증을 유의적으로 감소시켰다[Int. J. Mol. Sci (2022) 53: 5533].
그 외의 라이실 옥시다제 동종 효소 억제제가 사염화탄소-유발 렛드 간섬유화(CCl4-induced liver fibrosis) 모델, 스트랩토조토신/고지질 식이-유발 (Streptozotocin/high fat diet-induced) NASH 마우스 모델, TAA 마우스 모델 및 3,5-디에톡시카르보닐-1,4-디하이드로콜리딘 (3,5-diethoxycarbonyl-1,4- dihydrocollidine, DDC)-식이 모델 등 여러 동물 모델에서 간섬유화를 개선시키는 것이 보고된 바 있다[J Cell Mol Med. (2019) 23(3): 1759-1770, Gut (2017) 66(9): 1697-1708].
따라서, 라이실 옥시다제 동종 효소 억제제들은 섬유성 질환을 치료하는 잠재성을 가지며, 라이실 옥시다제 동종 효소를 저해하는 물질은 다양한 섬유화 질환 등의 예방 및 치료에 유용하게 적용될 수 있을 것이다.
본 발명자들은 바이사이클릭 융합환(예를 들어, 벤조[d]이미다졸, 벤조[d][1,2,3]트리아졸, 또는 8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린) 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 라이실 옥시다제 동종 효소에 대한 억제 활성을 갖는다는 것을 발견하였다. 따라서, 상기 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 라이실 옥시다제 동종 효소를 매개로 하는 다양한 섬유화 질환, 예를 들어 비알콜성 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH) 등의 치료 및 예방에 유용하게 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 상기 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 바이사이클릭 융합환(예를 들어, 벤조[d]이미다졸, 벤조[d][1,2,3]트리아졸, 또는 8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린) 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 상기 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 태양에 따라, 상기 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 태양에 따라, 상기 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 치료 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 태양에 따라, 라이실 옥시다제 동종효소의 억제를 위한 약제의 제조에 있어서의 사용을 위한 상기 바이사이클릭 융합환 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도가 제공된다.
바이사이클릭 융합환(예를 들어, 벤조[d]이미다졸, 벤조[d][1,2,3]트리아졸, 또는 8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린) 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 라이실 옥시다제 동종 효소에 대한 억제활성을 갖는다는 것이 본 발명에 의해 밝혀졌다. 따라서, 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 라이실 옥시다제 동종 효소를 매개로 하는 다양한 질환, 예를 들어 특발성 폐섬유화증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF), 비알콜성 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH), 만성 신장 질환(CKD), 또는 간경변(liver cirrhosis)의 치료 및 예방에 유용하게 적용될 수 있다.
본 명세서에서, 용어 '알킬'은 지방족 탄화수소 라디칼을 의미하며, 직쇄상 또는 분지상의 탄화수소 라디칼을 모두 포함한다. 예를 들어 C1-6 알킬은 1 내지 6개의 탄소원자를 갖는 지방족 탄화수소로서, 메틸, 에틸, 프로필, n-뷰틸, n-펜틸, n-헥실, 아이소프로필, 아이소뷰틸, sec-뷰틸, tert-뷰틸, 네오펜틸, 아이소펜틸 등을 모두 포함한다.
또한, 용어 '하이드록시'는 -OH로서 정의되고, 용어 '알콕시'는 별도로 정의되지 않는 한 하이드록시 기의 수소 원자가 알킬로 치환된 라디칼을 의미한다. 예를 들어, C1-6 알콕시는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, n-뷰톡시, n-펜틸옥시, 아이소프로폭시, sec-뷰톡시, tert-뷰톡시, 네오펜틸옥시, 아이소펜틸옥시 등을 모두 포함한다.
또한, 용어 '할로겐'은 플루오로, 브롬, 염소 및 요오드를 의미한다.
또한, 용어 '아미노'는 -NH2로서 정의되고, 용어 "알킬아미노"는 모노- 혹은 다이-알킬로 치환된 아미노를 의미한다. 예를 들어, C1-6 알킬아미노는 모노- 혹은 다이-C1-6 알킬로 치환된 아미노를 포함한다.
또한, 용어 '알킬싸이오'란 용어는 -SR(식에서, R은 알킬임)로 정의되고, 용어 '사이아노'는 -CN으로 정의된다.
또한, 용어 '헤테로사이클릭환'은 5각형 또는 6각형 고리 형태에 질소 원자 1개 내지 2개를 포함한 형태를 의미한다. 예를 들어, 피라졸, 이미다졸, 피롤, 피리딘, 피리미딘 등을 포함한다.
본 발명은 라이실 옥시다제 동종 효소에 대한 억제 활성을 갖는 화합물 또는 이의 염, 즉 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다:
<화학식 1>
식 중,
A는 -CR1=, -N= 또는 -C(O)-이고,
A가 -CR1= 또는 -N= 일 때, R은 존재하지 않고,
A가 -C(O)- 일 때, R은 C1-6 알킬이고,
Q는 N 또는 CR2이고,
W는 N 또는 CR3이고,
Y는 N 또는 CR4이고,
X는 헤테로사이클릭환 또는 벤젠환이고,
상기 헤테로사이클릭환 또는 벤젠환은 C1-6 알킬, 하이드록시-C1-6 알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-6 알콕시, C1-6 알킬카르보닐, C1-6 알콕시벤질아미노술폰일, C1-6 알킬술포닐, 디-C1-6 알킬포스포릴, 디-C1-6 알콕시포스포릴, 모노- 혹은 디-C1-6 알킬아미노술포닐, 사이클로프로필아미노술포닐, 피롤리딘일술포닐, 몰폴린일술포닐, 피페리딘일술포닐, 3,3-디플루오로피롤리딘일술포닐, C1-3 알킬-피페라진일술포닐, 및 트리플루오로메틸술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고,
R1은 수소, 트리플루오로메틸 또는 C1-6 알킬이고,
R2, R3 및 R4는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 사이아노, 나이트로, 하이드록시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 및 -C(O)NR5R6로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R5 및 R6은, 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이거나; 혹은 R5와 R6은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3∼7원의 N-함유 사이클릭환을 형성한다.
본 명세서에서 "라이실 옥시다제 동종 효소에 대한 억제 활성을 갖는"이라 함은 인간의 라이실 옥시다제 동종 효소(human LOX isoenzymes)을 포함한 다양한 아민옥시다제, 예를 들어 MAO-A(monoamine oxidase-A), MAO-B(monoamine oxidase-B), DAO(diamine oxidase) 중 인간의 라이실 옥시다제 동종 효소, 특히 섬유화를 유발하는 인자로 알려진 LOXL2에 대한 억제 활성이 유의성 있게 높은 것을 의미한다. 일 구현예에서, 상기 "유의성 있게 높은 LOXL2 에 대한 억제활성＂이라 함은 시험관 내 효소분석 (in vitro enzyme assay) 시험에서 얻어진 LOXL2에 대한 IC50이, MAO-A의 IC50에 비하여 적어도 80배 이상 낮고, MAO-B의 IC50에 비하여 적어도 700배 이상 낮고, DAO의 IC50에 비하여 적어도 1.5배 이상 낮은 것을 의미한다.
본 발명의 일 구현예에서, A는 -CR1= 또는 -N= 이고, R은 존재하지 않고, Q 및 Y는 -CH=이고, W는 CR3 일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예에서, A는 -C(O)-이고, R은 C1-6 알킬이고, Q 및 Y는 -N=이고, W는 -CH= 일 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예에서, X는 벤젠환(즉, 선택적으로 치환기를 갖는 페닐), 피리딘환(즉, 선택적으로 치환기를 갖는 피리딘일), 피리미딘환(즉, 선택적으로 치환기를 갖는 피리미딘일), 또는 피라졸환(즉, 선택적으로 치환기를 갖는 피라졸일)일 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에서,
A는 -CR1= 또는 -N= 이고,
R은 존재하지 않고,
Q 및 Y는 -CH=이고,
W는 CR3이고,
X는 벤젠환, 피리딘환, 피리미딘환, 또는 피라졸환이고,
상기 벤젠환, 피리딘환, 피리미딘환, 또는 피라졸환은 C1-6 알킬, 하이드록시-C1-6 알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-6 알콕시, C1-6 알킬카르보닐, C1-6 알콕시벤질아미노술폰일, C1-6 알킬술포닐, 디-C1-6 알킬포스포릴, 디-C1-6 알콕시포스포릴, 모노- 혹은 디-C1-6 알킬아미노술포닐, 사이클로프로필아미노술포닐, 피롤리딘일술포닐, 몰폴린일술포닐, 피페리딘일술포닐, 3,3-디플루오로피롤리딘일술포닐, C1-3 알킬-피페라진일술포닐, 및 트리플루오로메틸술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고,
R1은 수소, 트리플루오로메틸 또는 C1-6 알킬이고,
R3는 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 사이아노, 하이드록시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 및 -C(O)NR5R6로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R5 및 R6는, 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이거나; 혹은 R5와 R6는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3∼7원의 N-함유 사이클릭환을 형성한다.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 있어서, 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염일 수 있다:
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-플루오로페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-(트리플루오로메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디에톡시포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실산;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실산;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-플루오로페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(2-(트리플루오로메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(2-에틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(2-에틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(2-에틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(2-에틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디에틸-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(2-메톡시-5-((4-메틸피페라진-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디에톡시포스포릴)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-6-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-7,9-디하이드로-8H-퓨린-8-온;
(Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-6-(3-(메틸술포닐)페닐)-7,9-디하이드로-8H-퓨린-8-온;
(Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디에틸-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1일-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-[1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-4-(5-아세틸-2-플루오로페닐)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로-2-부트-1-일)-4-(2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-[4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일]-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일]-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-[2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐]-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-[2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴; 및
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 있어서, 더욱 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염일 수 있다:
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(2-메톡시-5-((4-메틸피페라진-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1일-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-[1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-4-(5-아세틸-2-플루오로페닐)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로-2-부트-1-일)-4-(2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-[4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일]-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일]-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-[2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐]-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-[2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴; 및
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 있어서, 더더욱 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염일 수 있다:
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1일-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-[1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-4-(5-아세틸-2-플루오로페닐)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로-2-부트-1-일)-4-(2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-[4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일]-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일]-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-[2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐]-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-[2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴; 및
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴.
상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 있어서, 특히 바람직한 화합물은 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염일 수 있다:
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1일-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-4-[4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일]-3-플루오로부트-2-엔-1-아민; 및
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일]-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올.
본 발명의 화학식 1의 화합물은 약학적으로 허용가능한 염의 형태일 수 있다. 상기 염은 통상의 산부가염, 예를 들어 무기산 또는 유기산으로부터 유도된 염을 포함한다.
본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 다양한 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 얻는 단계; 상기 화학식 1a의 화합물을 탈보호하여 화학식 1의 화합물을 얻는 단계; 및 선택적으로, 상기 화학식 1의 화합물을 이의 약학적으로 허용가능한 염으로 전환하는 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다.
<화학식 1>
<화학식 1a>
<화학식 2>
<화학식 3>
B-X
상기 화학식 1, 1a, 2, 및 3에서, Pr은 아민 보호기(예를 들어, 터트-부톡시카르보닐, 9-플루오레닐메틸옥시카르보닐(FMOC), 벤질옥시카르보닐(CBZ), 트라이페닐메틸(trityl) 등)이고, B는 보론산(B(OH)2) 또는 보론산 피나콜 에스터이고, A, R, Q, W, Y, 및 X는 상기에서 정의한 바와 동일하다.
상기 화학식 2의 화합물과 상업적으로 구입가능한 화학식 3의 화합물과의 반응은 스즈키(Suzuki) 반응을 통하여 수행될 수 있다. 상기 반응은 팔라듐 촉매를 사용하여 수행할 수 있으며, 상기 팔라듐 촉매는 팔라듐다이아세테이트(Pd(OAc)2), 트리스(다이벤질이덴아세톤)다이팔라듐(Pd2(dba)3), 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(Pd(PPh3)4) 또는 팔라듐다이[1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센]다이클로라이드(PdCl2(dppf)2) 등을 포함한다. 팔라듐 촉매하에서 반응을 수행하는 경우, 팔라듐 촉매 이외에 리간드 및 염기를 첨가할 수 있다. 상기 리간드는 (S)-2,2-비스(다이페닐포스피노)-1,1-바이나프틸(BINAP), 1,1'-비스(다이페닐포스피노)페로센(dppf) 또는 (트라이-O-톨릴)포스핀(P(O-Tol)3) 등을 포함하며, 상기 염기는 세슘카보네이트(Cs2CO3), 소듐카보네이트(Na2CO3), 포타슘카보네이트(K2CO3), 포타슘플루오라이드(KF), 세슘플루오라이드(CsF), 소듐하이드록사이드(NaOH), 포타슘포스포네이트(K3PO4), 소듐 터트-부톡사이드(tert-BuONa) 또는 포타슘 터트-부톡사이드(tert-BuOK) 등의 무기염기를 포함한다. 상기 반응은 벤젠 또는 톨루엔과 같은 비극성 유기용매 또는 다이옥산, 테트라하이드로퓨란, 아세토니트릴, 1,2-다이메톡시에탄, 또는 N,N-다이메틸포름아마이드 등의 극성 유기용매 중에서, 50 ℃ 내지 150 ℃에서, 바람직하게는 80 ℃ 내지 110 ℃에서 수행될 수 있다. 반응시간을 포함한 기타 반응조건은 스즈키(Suzuki) 반응에 대한 공지의 방법에 따라 수행할 수 있다 (Barbara Czako와 Laszlo Kurti, STRATEGIC APPLICATIONS of NAMED REACTIONS in ORGANIC SYNTHESIS, 2005).
상기 화학식 1a의 화합물의 탈보호화 반응은 공지의 방법(예를 들어, Theodora W. Greene과 Peter G. M. Wuts, Protective groups in organic synthesis, 3rd Ed., 1999)에 따라 수행될 수 있다. 예를 들어, 상기 아민 보호기는 다이클로로메탄, 다이옥산, 에틸 아세테이트 등의 유기 용매 중에서, 트라이플루오로아세트산 또는 염산가스 등의 산을 사용하여, 상온에서 제거될 수 있다.
상기 화학식 2의 화합물은 하기 반응식 1의 제조방법에 따라 제조될 수 있다.
<반응식 1>
상기 반응식 1에서, A, R, Q, W, Y, X, 및 Pr은 상기에서 정의한 바와 동일하다.
상기 화학식 4 및 5의 화합물은 상업적으로 구입 가능하다. 상기 화학식 4의 화합물과 화학식 5의 화합물과의 커플링 반응은 염기 및 용매의 존재하에서 수행될 수 있다. 상기 염기는 탄산세슘, 탄산칼륨, 탄산나트륨 등일 수 있으며, 상기 용매는 N,N-다이메틸포름아마이드, 다이옥산, 테트라하이드로퓨란 등의 유기 용매일 수 있다. 또한, 상기 반응은 상온 내지 100 ℃에서 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 바이사이클릭 융합환 유도체 즉, 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 라이실 옥시다제 동종 효소, 특히 라이실 산화효소 상동체(Lysyl Oxidase family)에 대한 억제활성을 가짐으로써, 라이실 산화효소 상동체(Lysyl Oxidase family)를 매개로 하는 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 다양한 섬유화 질환, 예를 들면 특발성 폐섬유화증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF), 비알콜성 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH), 만성 신장 질환(CKD), 또는 간경변(liver cirrhosis), 바람직하게는 비알콜성 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH)의 예방 또는 치료에 유용하게 적용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 치료학적으로 유효한 양의 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 라이실 옥시다제 동종 효소를 억제하는 약학 조성물을 포함한다. 일 구현예에서, 본 발명은 치료학적으로 유효한 양의 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 특발성 폐섬유화증(IPF), 비알콜성 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH), 만성 신장 질환(CKD), 또는 간경변(liver cirrhosis), 바람직하게는 비알콜성 지방간염(NASH)의 예방 또는 치료를 위한 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제, 붕해제, 감미제, 활택제 또는 향미제 등의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 통상의 방법에 따라 정제, 캅셀제, 산제, 과립제 및 현탁제, 유제 또는 시럽제와 같은 경구용 제제; 또는 외용 액제, 외용 현탁제, 외용 에멀젼, 겔제(연고제 등), 흡입제, 분무제, 주사제 등의 비경구 투여용 제제로 제제화될 수 있다. 상기 제제는 다양한 형태, 예를 들어 단회 투여형 또는 수회 투여형 투여 형태(dosage form)로 제제화될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 락토즈, 옥수수전분 등의 부형제, 마그네슘 스테아레이트등의 활택제, 유화제, 현탁화제, 안정화제, 및 등장화제 등을 포함할 수 있다. 필요할 경우, 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 투여하거나, 흡입, 정맥내, 복강내, 피하, 직장 및 국소 투여를 포함한 비경구로 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 정제, 캅셀제, 수성액제 또는 현탁제 등의 다양한 형태로 제제화될 수 있다. 경구용 정제의 경우 락토즈, 옥수수 전분 등의 담체 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 활택제가 통상 가해질 수 있다. 경구투여용 캅셀제의 경우, 락토즈 및/또는 건조 옥수수 전분이 희석제로서 사용될 수 있다. 경구용 수성현탁제가 필요할 경우, 활성성분을 유화제 및/또는 현탁화제와 결합시킬 수 있다. 필요할 경우, 특정 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다. 근육내, 복강내, 피하 및 정맥내 투여의 경우, 활성성분의 멸균 용액이 통상 제조되며, 용액의 pH를 적합하게 조절하고 완충시켜야 한다. 정맥내 투여의 경우, 용질의 총 농도는 제제에 등장성이 부여되도록 조절되어야 한다. 본 발명에 따른 조성물은 pH가 7.4인 염수와 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 수용액제의 형태일 수 있다. 상기 용액은 국소 주사 (local bolus injection)로 환자의 근육내 혈류에 도입될 수 있다.
상기 바이사이클릭 융합환 유도체, 즉 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 환자에게 약 0.001 mg/kg 내지 약 100 mg/kg per day의 유효량으로 투여될 수 있다. 물론, 상기 용량은 환자의 나이, 체중, 감수성, 증상 또는 화합물의 약효에 따라 변경될 수 있다.
본 발명은 또한 포유동물에게 치료학적으로 유효한 양의 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 라이실 옥시다제 동종 효소를 억제하는 방법을 포함한다. 일 구현예에서, 본 발명은 포유동물에게 치료학적으로 유효한 양의 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 투여하는 것을 포함하는, 특발성 폐섬유화증(IPF), 비알콜성 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH), 만성 신장 질환(CKD), 또는 간경변(liver cirrhosis), 바람직하게는 비알콜성 지방간염(NASH)의 치료 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 포유동물에서 라이실 옥시다제 동종 효소를 억제하는 약제의 제조에 있어서의 사용을 위한 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다. 일 구현예에서, 본 발명은 특발성 폐섬유화증(IPF), 비알콜성 지방간염(nonalcoholic hepatosteatosis, NASH), 만성 신장 질환(CKD), 또는 간경변(liver cirrhosis), 바람직하게는 비알콜성 지방간염(NASH)의 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 있어서의 사용을 위한 상기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하는 것이며, 본 발명이 이들에 한정되는 것은 아니다.
하기 실시예들에서 제조된 화합물들의 분석은 다음과 같이 수행하였다: 핵자기 공명(NMR) 스펙트럼 분석은 브루커(Bruker) 400 MHz 분광계 및 애질런트(Agilent) 600 MHz 분광계 상에서 수행하였고, 화학이동(chemical shift)은 ppm으로 분석하였다. 또한, 정전분무 인터페이스(interface)를 구비한 애질런트(Agilent) 1260 인피니티(Infinity) 씨리즈 액체 크로마토그래피/질량 선택적 검출기 (MSD) (Single Quadrupole을사용하여 ESI+ (ESI-MS (양이온)에 있어서의 m/z값을 나타내며, [M+H]+ 피크를 나타낸다)로 표시된 분자량을 측정하였다. 컬럼 크로마토그라피는 실리카겔(Merck, 70-230 mesh) 상에서 수행하였다(W.C. Still, J. Org. Chem., 43, 2923, 1978). 또한, 하기 실시예들에서 사용되는 약어는 다음과 같다: 메틸은 Me, 에틸은 Et, 페닐은 Ph, 터트-부틸옥시카르보닐은 BOC으로 약칭한다. 또한, 각 실시예의 출발물질은 공지의 화합물로 문헌에 따라 합성하거나, 시그마 알드리치사 등의 시약상으로부터 구입하였다.
참조예 1. 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 215 mg 및 탄산세슘 651 mg을 N,N-다이메틸포름아마이드 3.0 mL에 녹이고, 터트-부틸 N-[(Z)-4-브로모-3-플루오로-부트-2-에닐]카바메이트 343 mg을 가한 후, 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 다이에틸에테르를 가하고 증류수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여 황색의 액상 잔사를 얻었다. 상기 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그라피(전개용매: n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/1)로 정제하여 옅은 녹색 액체의 표제 화합물 361 mg (수율: 77.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.93 (s, 1H), 7.44-7.35 (m, 2H), 5.20 (dt, 1H), 5.05 (d, 2H), 3.73 (s, 2H), 1.38 (s, 9H)
참조예 2. 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸 265 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 노란색 고체의 표제 화합물 333 mg (수율: 73.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 5.33-5.23 (m, 3H), 3.73 (d, 2H), 1.42 (s, 9H)
참조예 3. 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 메틸 4-브로모-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실레이트 255 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 백색 고체의 표제 화합물 75 mg (수율: 17.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 5.30-5.14 (m, 3H), 4.10 (s, 3H), 3.74 (d, 2H), 1.40 (s, 9H)
참조예 4. 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실산
참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 40 mg을 테트리하이드로퓨란/증류수(6/1) 혼합용액 1.4 mL에 녹이고, 리튬 하이드록사이드 수용액(40 mg/1.0 mL)을 가한 후, 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수 30 mL을 넣은 후, 시트르산 포화용액으로 pH를 3-4로 맞추었다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하고, 탄산수소나트륨 수용액 및 소금물로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하여 백색 고체의 표제화합물 37 mg (수율: 95.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 5.34-5.19 (m, 3H), 3.75 (d, 2H), 1.41 (s, 9H)
참조예 5. 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸 265 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 백색 고체의 표제 화합물 393 mg (수율: 86.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.58 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.11 (dd, 1H), 5.33-5.17 (m, 3H), 3.75 (d, 2H), 1.40 (s, 9H)
참조예 6. 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸 211 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 백색 고체의 표제 화합물 147 mg (수율: 37.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.50 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 5.30-5.14 (m, 3H), 3.72 (d, 2H), 2.65 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
참조예 7. 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 메틸 4-브로모-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실레이트 269 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 백색 고체의 표제 화합물 263 mg (수율: 57.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.20 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 5.20-5.11 (m, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.71 (d, 2H), 2.69 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
참조예 8. 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트
단계 1: 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실산
참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 186 mg을 테트리하이드로퓨란/증류수(6/1) 혼합용액 5.0 mL에 녹이고, 리튬 하이드록사이드 수용액(196 mg/6.0 mL)을 가한 후, 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수 30 mL을 넣은 후, 시트르산 포화용액으로 pH를 3-4로 맞추었다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하고, 탄산수소나트륨 수용액 및 소금물로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하여 백색 고체의 표제화합물 177 mg (수율: 97.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.19 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 5.23-5.15 (m, 3H), 3.71 (d, 2H), 2.68 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
단계 2: 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트
단계 1에서 제조한 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실산 100 mg을 다이클로로메탄/다이메틸포름아미드(3/1) 혼합용액 2.0 mL에 녹이고, 1-[비스(다이메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트라이아졸로[4,5-b]피리디니움 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트(HATU) 129 mg을 가한 후, 상온에서 20분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 다이메틸아민 염산염 37 mg과 다이아이소프로필에틸아민 117 mg을 넣은 후, 상온에서 2.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 농축한 후, 에틸 아세테이트를 가하고 증류수로 세척하였다. 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하여 황색의 액상 잔사를 얻었다. 상기 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그라피(전개용매: n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/4)로 정제하여 백색 고체의 표제 화합물 85 mg (수율: 80.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.65 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 5.25-5.16 (m, 3H), 3.76 (d, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
참조예 9. 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-2-에틸-1H-벤즈이미다졸 225 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 백색 고체의 표제 화합물 139 mg (수율: 33.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.50 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.17 (dd, 1H), 5.18-5.05 (m, 3H), 3.74 (d, 2H), 2.87 (q, 2H), 1.44 (t, 3H), 1.41 (s, 9H)
참조예 10. 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-2-아이소프로필-1H-벤즈이미다졸 239 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 백색 고체의 표제 화합물 152 mg (수율: 35.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.51 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.15 (dd, 1H), 5.15-5.06 (m, 3H), 3.74 (d, 2H), 3.32 (m, 1H), 1.41 (s, 9H), 1.26 (s, 3H), 1.24 (s, 3H)
참조예 11. 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-1H-벤조트라이아졸 198 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 백색 고체의 표제 화합물 84 mg (수율: 21.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.81 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 5.50 (d, 2H), 5.30 (dt, 1H), 3.94 (d, 2H), 1.43 (s, 9H)
참조예 12. 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 메틸 7-브로모-3H-벤조트라이아졸-5-카복실레이트 256 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 노란색 고체의 표제 화합물 133 mg (수율: 29.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 5.60 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.75 (d, 2H), 1.41 (s, 9H)
참조예 13. 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메톡시카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
단계 1: 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실산
참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 200 mg을 테트리하이드로퓨란/증류수(6/1) 혼합용액 5.0 mL에 녹이고, 리튬 하이드록사이드 수용액(216 mg/6.0 mL)을 가한 후, 상온에서 16시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수 30 mL을 넣은 후, 시트르산 포화용액으로 pH를 3-4로 맞추었다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하고, 탄산수소나트륨 수용액 및 소금물로 세척한 후, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하여 백색 고체의 표제화합물 174 mg (수율: 89.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 5.60 (d, 2H), 5.35 (dt, 1H), 3.75 (d, 2H), 1.41 (s, 9H)
단계 2: 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메톡시카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
단계 1에서 제조한 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실산 100 mg을 다이클로로메탄/다이메틸포름아미드(3/1) 혼합용액 2.0 mL에 녹이고, 1-[비스(다이메틸아미노)메틸렌]-1H-1,2,3-트라이아졸로[4,5-b]피리디니움 3-옥사이드 헥사플루오로포스페이트(HATU) 159 mg을 가한 후, 상온에서 20분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 메톡실아민 염산염 29 mg과 다이아이소프로필에틸아민 151 mg을 넣은 후, 상온에서 2.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 농축한 후, 에틸 아세테이트를 가하고 증류수로 세척하였다. 무수 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하여 황색의 액상 잔사를 얻었다. 상기 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그라피(전개용매: n-헥산/에틸 아세테이트 = 1/4)로 정제하여 노란색 액체의 표제 화합물 30 mg (수율: 28.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.24 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 5.58 (d, 2H), 5.35 (dt, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.76 (d, 2H), 1.41 (s, 9H)
참조예 14. 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-[메톡시(메틸)카바모일]벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
메톡실아민 염산염 대신 N,O-다이메틸하이드록실아민 염산염 34 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 13의 단계 2와 동일한 방법으로 연분홍색 액상의 표제 화합물 36.3 mg (수율: 33.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 5.59 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 3.76 (d, 2H), 3.61 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
참조예 15. 터트-부틸 N-[(Z)-4-(6-클로로-7-메틸-8-옥소-퓨린-9-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 6-클로로-7-메틸-7,9-다이하이드로-8H-퓨린-8-온 228 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 노란색 고체의 표제 화합물 241 mg (수율: 58.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.85 (s, 1H), 5.33 (d, 2H), 4.92-4.89 (m, 1H), 3.70 (d, 2H), 3.28 (s, 3H), 1.40 (s, 9H)
참조예 16. 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
메톡실아민 염산염 대신 메탄아민 염산염 24 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 13의 단계 2와 동일한 방법으로 노란색 액상의 표제 화합물 24.0 mg (수율: 23.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.21 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 5.60 (d, 2H), 5.33 (dt, 1H), 3.74 (d, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.41 (s, 9H)
참조예 17. 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트
메톡실아민 염산염 대신 피롤리딘 25 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 13의 단계 2와 동일한 방법으로 노란색 액상의 표제 화합물 56.0 mg (수율: 49.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 5.57 (d, 2H), 5.34 (dt, 1H), 3.76 (d, 2H), 3.63 (t, 2H), 3.50 (t, 2H), 2.07-1.94 (m, 4H), 1.41 (s, 9H)
참조예 18. 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-6-(카보나이트릴)-1H-벤조[d]이미다졸 222 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 옅은 노란색 고체의 표제 화합물 172 mg (수율: 42.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.91 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 5.45-5.18 (m, 3H), 3.74 (d, 2H), 1.42 (s, 9H)
참조예 19. 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸 266 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 노란색 고체의 표제 화합물 150 mg (수율: 33.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 600 MHz) δ 8.30 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 5.62 (d, 2H), 5.38-5.34 (m, 1H), 3.75 (d, 2H), 1.41 (s, 9H)
참조예 20. 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-싸이아노-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트
4-브로모-6-플루오로-1H-벤조이미다졸 대신 4-브로모-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴 223 mg을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 1과 동일한 방법으로 노란색 고체의 표제 화합물 183 mg (수율: 44.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.40 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 5.62-5.32 (m, 3H), 3.75 (d, 2H), 1.43 (s, 9H)
실시예 1. (Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
참조예 1에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg 및 3-플루오로페닐보론산 7.0 mg을 1,4-다이옥산 2.0 mL와 증류수 0.4 mL에 녹이고, 테트라키스(트라이페닐포스핀)팔라듐(Pd(PPh3)4) 4.0 mg 및 포타슘포스페이트 트라이베이직 50 mg을 가한 후, 120 ℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 상온으로 식히고, 다이클로로메탄을 가하고, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하여 황색 액상 잔사를 얻었다. 상기 잔사에 4M 다이옥산 염산용액 3.0 mL를 가하여, 70 ℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 농축한 후, 얻어진 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그라피(전개용매: 다이클로로메탄/메탄올 = 10/1)로 정제하여 표제화합물 8.3 mg (수율: 47.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.27 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 1H), 7.43-7.41 (m, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.17(t, 1H), 5.30, dt, 1H), 5.20 (d, 2H), 3.60 (d, 2H)
실시예 2. (Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 3-(트라이플루오로메틸)페닐보론산 9.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.8 mg (수율: 48.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.28-8.25 (m, 2H), 8.14 (d, 1H), 7.97-7.71 (m, 2H), 7.39 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 5.32-5.20 (m, 3H), 3.58 (d, 2H)
실시예 3. (Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 10.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.4 mg (수율: 60.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.31 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.22-8.16 (m, 1H), 8.06 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 5.35-5.24 (m, 3H), 3.65 (d, 2H), 3.24 (s, 3H)
실시예 4. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 13.3 mg (수율: 60.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.32 (s, 1H), 8.16 (d, 2H), 7.93 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 5.40-5.23 (m, 3H), 3.65 (d, 2H), 2.73 (s, 6H)
실시예 5. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 16.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.6 mg (수율: 42.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30 (s, 1H), 8.13 (d, 2H), 8.03 (d, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 5.36-5.22 (m, 3H), 3.64 (d, 2H), 2.25-2.22 (m, 1H), 0.59-0.55 (m, 4H)
실시예 6. (Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 14.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.1 mg (수율: 34.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75 (s, 1H), 8.15-8.09 (m, 3H), 7.80 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 5.44-5.28 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.19 (s, 3H)
실시예 7. (Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 12.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 13.9 mg (수율: 59.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.92-7.77 (m, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 5.44-5.30 (m, 3H), 3.69 (d, 2H), 3.55-3.25 (m, 4H), 2.01-1.78 (m, 4H)
실시예 8. (Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 4-(몰폴리노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 17.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 14.7 mg (수율: 61.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.35 (s, 1H), 8.43-8.15 (m, 4H), 7.81 (d, 1H), 7.58 (d, 1H), 5.66-5.41 (m, 3H), 3.75-3.71 (m, 6H), 3.07-3.04 (m, 4H)
실시예 9. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 12.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.8 mg (수율: 34.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.02 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.84-7.71 (m, 3H), 5.55-5.37 (m, 3H), 3.69 (d, 2H), 2.25-2.23 (m, 1H), 0.60-0.54 (m, 4H)
실시예 10. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 10.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10.1 mg (수율: 47.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.32 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.03-7.81 (d, 1H), 7.75-7.70 (m, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 5.39-5.23 (m, 3H), 3.68 (d, 2H), 2.61 (s, 3H)
실시예 11. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-플루오로페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.1 mg (수율: 39.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.97 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.67-7.56 (m, 3H), 7.26-7.22 (m, 1H), 5.53-5.43 (m, 3H), 3.68 (d, 2H)
실시예 12. (Z)-3-플루오로-4-(6-(트리플루오로메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(트라이플루오로메틸)페닐보론산 8.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.8 mg (수율: 43.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.71-7.12 (m, 3H), 5.42-5.30 (m, 3H), 3.67 (d, 2H)
실시예 13. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 8.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.1 mg (수율: 39.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54 (d, 2H), 8.25 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.83-7.79 (m, 2H), 5.43-5.31 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.25 (s, 3H)
실시예 14. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.5 mg (수율: 39.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52 (s, 1H), 8.18 (d, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.94 (d, 2H), 7.79 (s, 1H), 5.45-5.35 (m, 3H), 3.67 (d, 1H), 2.76 (s, 6H)
실시예 15. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.6 mg (수율: 29.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51 (s, 1H), 8.15 (d, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.03 (d, 2H), 7.79 (s, 1H), 5.44-5.31 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.25-2.20 (m, 1H), 0.60-0.57 (m, 4H)
실시예 16. (Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 12.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.4 mg (수율: 36.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.04(s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.17-8.10 (m, 4H), 7.82 (s, 1H), 5.56-5.44 (m, 3H), 3.69 (d, 2H), 3.21 (s, 3H)
실시예 17. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.3 mg (수율: 53.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.19-8.13 (m, 2H), 7.92 (d, 1H), 7.80-7.73 (m, 2H), 5.55-5.37 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.28-3.25 (m, 4H), 1.82-1.78 (m, 4H)
실시예 18. (Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(몰폴리노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 15.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.6 mg (수율: 49.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.03 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.26-8.19 (m, 3H), 8.10-7.89 (m, 2H), 5.55-5.41 (m, 3H), 3.74-3.69 (m, 6H), 3.17-3.05 (m, 4H)
실시예 19. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 10.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.1 mg (수율: 31.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.78-7.74 (m, 2H), 5.42-5.30 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.28-2.25 (m, 1H), 0.60-0.55 (m, 4H)
실시예 20. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 9.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10 mg (수율: 47.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.57 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.77-7.74 (m, 2H), 5.50-5.36 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.61 (s, 3H)
실시예 21. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 11.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.5 mg (수율: 28.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 5.39-5.28 (m, 3H), 4.03 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.77 (s, 6H)
실시예 22. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3,3-다이플루오로-1-((3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)페닐)술포닐)피롤리딘 16.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.3 mg (수율: 37.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H), 5.40-5.29 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.67-3.54 (m, 4H), 3.52-3.50 (m, 2H), 2.40-2.29 (m, 2H)
실시예 23. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.8 mg (수율: 42.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50-8.48 (m, 2H), 8.45 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.50 (dd, 1H), 5.40-5.30 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.62 (d, 2H), 3.31-3.27 (m, 4H), 1.81-1.77 (m, 4H)
실시예 24. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [2-메톡시-5-(메틸설파모일)페닐]보론산 11.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.7 mg (수율: 11.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.40 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 5.39-5.28 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.35 (d, 2H), 2.58 (s, 3H)
실시예 25. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 9.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.1 mg (수율: 34.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54-8.52 (m, 2H), 8.50 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 5.41-5.31 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.63 (d, 2H), 3.25 (s, 3H)
실시예 26. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N,N-다이에틸설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 13.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.9 mg (수율: 36.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.39 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.31 (d, 1H), 5.42-5.29 (m, 3H), 3.96 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.63 (d, 2H), 3.24 (q, 4H), 1.16 (t, 6H)
실시예 27. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 12.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.2 mg (수율: 21.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.42 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.35 (d, 1H), 5.42-5.30 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.64 (d, 2H), 2.28-2.23 (m, 1H), 0.58-0.55 (m, 4H)
실시예 28. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(아이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐]보론산 12.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.0 mg (수율: 29.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.45 (s, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.38-5.26 (m, 3H), 4.06 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 3.46-3.44 (m, 1H), 1.08 (s, 6H)
실시예 29. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 10.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.1 mg (수율: 36.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.75 (dd, 1H), 5.42-5.29 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.62 (d, 2H), 2.29-2.24 (m, 1H), 0.59-0.56 (m, 4H)
실시예 30. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 10.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.5 mg (수율: 40.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 5.42-5.32 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.62 (d, 2H), 2.61 (s, 3H)
실시예 31. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 10.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.2 mg (수율: 37.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.78 (dd, 1H), 5.42-5.31 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.65 (d, 2H), 2.79 (s, 6H)
실시예 32. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3[(4-메톡시페닐)메틸설파모일]페닐]보론산 14.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10 mg (수율: 38.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.48 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.32-8.30 (m, 2H), 7.88 (d, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.75 (d, 2H), 5.42-5.30 (m, 3H), 4.09 (s, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.59 (d, 2H)
실시예 33. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(1-피페리딜술포닐)페닐]보론산 12.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.8 mg (수율: 49.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.83-7.73 (m, 2H), 5.41-5.30 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 3.31-3.06 (m, 4H), 1.68-1.62 (m, 4H), 1.49-1.43 (m, 2H)
실시예 34. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-에틸술포닐페닐)보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.8 mg (수율: 46.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 5.42-5.32 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.62 (d, 2H), 3.32 (q, 2H), 1.31 (t, 3H)
실시예 35. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4,4,5,5-테트라메틸-2-[2-메틸-5-(트라이플루오로메틸술포닐)페닐]-1,3,2-다이옥사보롤란 15.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11 mg (수율: 46.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47-8.45 (m, 2H), 8.08 (d, 1H), 8.06-8.04 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 5.45-5.35 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 2.32 (s, 3H)
실시예 36. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(터트-부틸설파모일)페닐]보론산 11.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6 mg (수율: 26.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.38-8.27 (m, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 5.41-5.30 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.62 (d, 2H), 1.24 (s, 9H)
실시예 37. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이에틸설파모일)페닐]보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.3 mg (수율: 53.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 5.41-5.30 (m, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 3.32-3.30 (q, 4H), 1.19-1.15 (t, 6H)
실시예 38. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 2-(3-다이메틸포스포릴페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란 12.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.4 mg (수율: 31.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.21 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.76-7.75 (m, 1H), 5.62-5.49 (m, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.69 (d, 2H), 1.91 (s, 3H), 1.87 (s, 3H)
실시예 39. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (4-다이메틸포스포릴페닐)보론산 9.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.9 mg (수율: 28.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.13 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.03-7.92 (m, 4H), 5.60-5.42 (m, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.69 (d, 2H), 1.89 (s, 3H), 1.86 (s, 3H)
실시예 40. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디에톡시포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 3에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 2-(3-다이에톡시포스포릴페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란 15.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.6 mg (수율: 28.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.51 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.88-7.83 (m, 1H), 7.75-7.71 (m, 1H), 5.50-5.30 (m, 3H), 4.18 (q, 4H), 3.68 (d, 2H), 1.37 (t, 6H)
실시예 41. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실산 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 4에서 제조한 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실산 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3,3-다이플루오로-1-((3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)페닐)술포닐)피롤리딘 16.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.8 mg (수율: 15.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 5.50-5.28 (m, 3H), 3.70-3.64 (m, 4H), 3.56-3.52 (m, 2H), 2.38-2.32 (m, 2H)
실시예 42. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실산 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 4에서 제조한 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤즈이미다졸-5-카복실산 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.0 mg (수율: 17.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.45-8.43 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.77 (dd, 1H), 5.40-5.28 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.36-3.32 (m, 4H), 1.81-1.77 (m, 4H)
실시예 43. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-플루오로페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.9 mg (수율: 38.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.75-7.63 (m, 3H), 7.62-7.54 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 1H), 7.18-7.13 (m, 1H), 5.35 (d, 2H), 5.30 (dt, 1H), 3.61 (d, 2H)
실시예 44. (Z)-3-플루오로-4-(2-(트리플루오로메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(트라이플루오로메틸)페닐보론산 8.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.1 mg (수율: 35.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34(s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.79-7.62 (m, 5H), 5.37 (d, 2H), 5.27 (dt, 1H), 3.61 (d, 2H)
실시예 45. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 10.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.0 mg (수율: 31.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.23 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.85-7.63 (m, 5H), 5.30 (d, 2H), 5.25 (dt, 1H), 3.64 (d, 2H), 2.80 (s, 6H)
실시예 46. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 8.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.7 mg (수율: 33.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.81-7.63 (m, 4H), 5.43 (d, 2H), 5.25 (dt, 1H), 3.58 (d, 2H), 3.21 (s, 3H)
실시예 47. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.5 mg (수율: 30.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.23 (d, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.70-7.63 (m, 1H), 5.37 (d, 2H), 5.28 (dt, 1H), 3.61 (d, 2H), 2.74 (s, 6H)
실시예 48. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.3 mg (수율: 37.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.23 (d, 2H), 8.02 (d, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.70-7.63 (m, 1H), 5.40 (d, 2H), 5.30 (dt, 1H), 3.64 (d, 2H), 2.26-2.21 (m, 1H), 0.59-0.55 (m, 4H)
실시예 49. (Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 11.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.6 mg (수율: 29.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.28 (d, 2H), 8.26 (d, 2H), 7.82 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 5.38 (d, 2H), 5.26 (dt, 1H), 3.63 (d, 2H), 3.19 (s, 3H)
실시예 50. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.6 mg (수율: 33.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.87 (s, 1H), 8.17 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.78-7.63 (m, 4H), 5.40 (d, 2H), 5.21 (dt, 1H), 3.61 (d, 2H), 3.40-3.32 (m, 4H), 1.80-1.77 (m, 4H)
실시예 51. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-터트-부틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.1 mg (수율: 35.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.28 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.68-7.63 (m, 1H), 5.34 (d, 2H), 5.22 (dt, 1H), 3.76-3.64 (m, 4H), 3.61 (d, 2H), 3.06-3.04 (m, 4H)
실시예 52. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 10.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.4 mg (수율: 28.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.92-7.62 (m, 4H), 5.37 (d, 2H), 5.20 (dt, 1H), 3.61 (d, 2H), 2.36-2.33 (m, 1H), 0.61-0.57 (m, 4H)
실시예 53. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 5에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-2-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 9.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.8 mg (수율: 36.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.83-7.62 (m, 4H), 5.37 (d, 2H), 5.17 (dt, 1H), 3.62 (d, 2H), 2.66 (s, 3H)
실시예 54. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.7 mg (수율: 53.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.02-7.80 (m, 5H), 7.73-7.63 (m, 2H), 5.67-5.48 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.76 (s, 6H)
실시예 55. (Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(몰폴리노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 17.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.3 mg (수율: 50.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05-7.90 (m, 5H), 7.71-7.64 (m, 2H), 5.63-5.45 (m, 3H), 3.76-3.60 (m, 6H), 3.08-3.02 (m, 4H), 2.94 (s, 3H)
실시예 56. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 15.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10.1 mg (수율: 45.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.15 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.76-7.50 (m, 2H), 7.50-7.47 (m, 2H), 5.38-5.27 (m, 3H), 3.66 (d, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.77 (s, 6H)
실시예 57. (Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 10.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.4 mg (수율: 36.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.85-7.78 (m, 2H), 7.58-7.55 (m, 2H), 5.43-5.31 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.82 (s, 3H)
실시예 58. (Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 10.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.0 mg (수율: 19.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14 (d, 2H), 8.01 (d, 2H), 7.86 (d, 1H), 7.68-7.63 (m, 2H), 5.54-5.50 (m, 3H), 3.68 (d, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.87 (s, 3H)
실시예 59. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 16.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.1 mg (수율: 9.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06 (d, 2H), 8.00 (d, 2H), 7.58-7.50 (m, 1H), 7.46-7.38 (m, 2H), 5.20-5.08 (m, 3H), 3.58 (d, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.21-2.14 (m, 1H), 0.60-0.56 (m, 4H)
실시예 60. (Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 12.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 16.8 mg (수율: 72.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.12-8.00 (m, 5H), 7.86-7.63 (m, 2H), 5.66-5.47 (m, 3H), 3.70 (d, 2H), 3.41-3.30 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 1.83-1.76 (m, 4H)
실시예 61. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-터트-부틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 17.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.0 mg (수율: 9.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07-8.03 (m, 3H), 7.65-7.56 (m, 2H), 7.44-7.38 (m, 2H), 5.18-5.04 (m, 3H), 3.58 (d. 2H), 2.67 (s, 3H), 1.25 (s, 9H)
실시예 62. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.0 mg (수율: 26.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.28 (s, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.77-7.67 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 2H), 5.33-5.21 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.26-2.22 (m, 1H), 0.60-0.55 (m, 4H)
실시예 63. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 6에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.0 mg (수율: 56.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.73-7.69 (m, 1H), 7.60-7.57 (m, 1H), 7.43-7.39 (m, 2H), 5.20-5.04 (m, 3H), 3.61 (d, 2H), 2.67 (s. 3H), 2.61 (s, 3H)
실시예 64. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.2 mg (수율: 33.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.10 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), 5.36-5.27 (m, 3H), 3.95 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.75 (s, 6H)
실시예 65. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(몰폴리노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 15.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.3 mg (수율: 14.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.29 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.14 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 5.50-5.30 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.76-3.74 (m, 4H), 3.66 (d, 2H), 3.05-3.04 (m, 4H), 2.72 (s, 3H)
실시예 66. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 13.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.6 mg (수율: 25.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.03-7.86 (m, 3H), 5.86-5.60 (m, 3H), 4.02 (s, 3H), 3.69 (d, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.75 (s, 6H)
실시예 67. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 8.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.6 mg (수율: 7.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.47 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.81 (t, 1H), 5.29-5.21 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.60 (d, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.72 (s, 3H)
실시예 68. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 8.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.2 mg (수율: 32.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.43 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.14-8.07 (m, 4H), 5.50-5.39 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.21 (s, 3H), 2.83 (s, 3H)
실시예 69. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.6 mg (수율: 34.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.14-8.07 (m, 4H), 5.50-5.39 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.23-2.20 (m, 1H), 0.60-0.57 (m, 4H)
실시예 70. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.1 mg (수율: 48.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.61 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.03-8.00 (m, 2H), 7.89-7.85 (m, 1H), 5.69-5.56 (m, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.31-3.27 (m, 4H), 2.98 (s, 3H), 1.81-1.77 (m, 4H)
실시예 71. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-터트-부틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.5 mg (수율: 23.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.58 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.10 (d, 2H), 7.91 (d, 2H), 5.66-5.50 (m, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.70 (d, 2H), 2.97 (s, 3H), 1.26 (s, 9H)
실시예 72. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.5 mg (수율: 51.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.35 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 5.33-5.23 (m, 3H), 3.94 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.28-2.25 (m, 1H), 0.59-0.57 (m, 4H)
실시예 73. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 7에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]-2-메틸-벤즈이미다졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.5 mg (수율: 30.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.32 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 5.32-5.21 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.61 (s, 3H)
실시예 74. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.9 mg (수율: 8.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.13 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 5.25-5.14 (m, 3H), 3.60 (d, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.76 (s, 6H), 2.68 (s, 3H)
실시예 75. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(몰폴리노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 15.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.0 mg (수율: 12.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14 (d, 2H), 7.91 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 5.38-5.15 (m, 3H), 3.76-3.74 (m, 4H), 3.60 (d, 2H), 3.18 (s. 3H), 3.12 (s, 3H), 3.05-3.03 (m, 4H), 2.71 (s, 3H)
실시예 76. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N,N-다이메틸아미노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 13.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.7 mg (수율: 12.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.31 (s, 1H), 8.18 (d, 1H), 7.85-7.79 (m, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 5.25-5.12 (m, 3H), 3.61 (d, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.70 (s, 6H), 2.68 (s, 3H)
실시예 77. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 8.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.1 mg (수율: 15.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 5.24-5.14 (m, 3H), 3.55 (d, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.17 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 2.71 (s, 3H)
실시예 78. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 8.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.0 mg (수율: 19.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.15 (d, 2H), 8.10 (d, 2H), 7.71 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 5.24-5.15 (m, 3H), 3.60 (d, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 2.70 (s, 3H)
실시예 79. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.2 mg (수율: 23.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.10 (d, 2H), 8.01 (d, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 5.50-5.13 (m, 3H), 3.62 (d, 2H), 3.15 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.23-2.20 (m, 1H), 0.59-0.57 (m, 4H)
실시예 80. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.6 mg (수율: 25.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.38 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 5.50-5.14 (m, 3H), 3.64 (d, 2H), 3.14 (s, 3H), 3.10 (S, 3H), 2.27-2.25 (m, 1H), 0.59-0.56 (m, 4H)
실시예 81. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 8에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(다이메틸카바모일)-2-메틸-벤즈이미다졸-1-일]-3-플로오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 12.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.4 mg (수율: 20.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.75-7.69 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 5.50-5.15 (m, 3H), 3.46 (d, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.61 (s, 3H)
실시예 82. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.2 mg (수율: 37.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99-7.90 (m, 5H), 7.71-7.64 (m, 2H), 5.61-5.47 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 3.27 (q, 2H), 2.78 (s, 6H), 1.33 (t, 3H)
실시예 83. (Z)-4-(2-에틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(몰폴리노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 17.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.7 mg (수율: 32.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99-7.83 (m, 5H), 7.76-7.67 (m, 2H), 5.64-5.49 (m, 3H), 4.20-4.16 (m, 4H), 3.67 (d, 2H), 3.27 (q, 2H), 3.06-3.02 (m, 4H), 1.32 (t, 3H)
실시예 84. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N,N-다이메틸아미노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 15.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.1 mg (수율: 36.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.07-7.86 (m, 5H), 7.79-7.64 (m, 2H), 5.65-5.49 (m, 3H), 3.70 (d, 2H), 3.27 (q, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.75 (s, 6H), 1.33 (t, 3H)
실시예 85. (Z)-4-(2-에틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.9 mg (수율: 62.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.24 (s, 1H), 8.19-7.92 (m, 4H), 7.74-7.67 (m, 2H), 5.70-5.53 (m, 3H), 3.70 (d, 2H), 3.27 (q, 2H), 3.18 (s, 3H), 1.33 (t, 3H)
실시예 86. (Z)-4-(2-에틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.6 mg (수율: 27.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.18-7.93 (m, 5H), 7.72-7.66 (m, 2H), 5.61-5.47 (m, 3H), 3.69 (d, 2H), 3.27 (q, 2H), 3.22 (s, 3H), 1.32 (t, 3H)
실시예 87. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10.9 mg (수율: 48.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06-7.98 (m, 4H), 7.98-7.84 (m, 1H), 7.65-7.60 (m, 2H), 5.61-5.41 (m, 3H), 3.53 (d, 2H), 3.19 (q, 2H), 2.26-2.21 (m, 1H), 1.48 (t, 3H), 0.60-0.56 (m, 4H)
실시예 88. (Z)-4-(2-에틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 12.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.5 mg (수율: 36.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.13 (s, 1H), 8.03-7.95 (m, 4H), 7.86-7.64 (m, 2H), 5.64-5.49 (m, 3H), 3.69 (d, 2H), 3.35-3.33 (m, 4H), 3.20 (q, 2H), 1.83-1.78 (m, 4H), 1.29 (t, 3H)
실시예 89. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-터트-부틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 16.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.2 mg (수율: 26.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.09-7.98 (m, 4H), 7.73-7.63 (m, 1H), 7.47-7.35 (m, 2H), 5.23-5.16 (m, 3H), 3.60 (d, 2H), 3.04 (q, 2H), 1.41 (t, 3H), 1.26 (s, 9H)
실시예 90. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.4 mg (수율: 10.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.21 (s, 1H), 8.11-7.99 (m, 3H), 7.90-7.61 (m, 3H), 5.54-5.45 (m, 3H), 3.70 (d, 2H), 3.24 (q, 2H), 2.26-2.20 (m, 1H), 1.49 (t, 3H), 0.58-0.55 (m, 4H)
실시예 91. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 9에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-에틸-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.1 mg (수율: 9.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.98 (s, 1H), 7.97-7.95 (m, 1H), 7.87-7.73 (m, 3H), 7.69-7.56 (m, 2H), 5.22-5.19 (m, 3H), 3.63 (d, 2H), 3.02 (q, 2H), 2.62 (s, 3H), 1.44 (t, 3H)
실시예 92. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N,N-다이메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 14.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.2 mg (수율: 55.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05-7.96 (m, 5H), 7.74-7.65 (m, 2H), 5.73-5.50 (m, 3H), 3.82-3.61 (m, 3H), 2.79 (s, 6H), 1.56 (s, 6H)
실시예 93. (Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(몰폴리노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 16.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 15.1 mg (수율: 63.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03-7.98 (m, 5H), 7.74-7.66 (m, 2H), 5.72-5.50 (m, 3H), 3.76-3.66 (m, 7H), 3.08-3.06 (m, 4H), 1.56 (s, 6H)
실시예 94. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N,N-다이메틸아미노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 14.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 18.5 mg (수율: 84.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.08-7.93 (m. 5H), 7.85-7.63 (m, 2H), 5.68-5.49 (m, 3H), 3.78-3.61 (m, 3H), 2.76 (s, 6H), 1.54 (s, 6H)
실시예 95. (Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 9.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10.5 mg (수율: 51.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.26 (s, 1H), 8.15-7.88 (m, 4H), 7.75-7.64 (m, 2H), 5.70-5.50 (m, 3H), 3.81-3.60 (m, 3H), 3.23 (s, 3H), 1.55 (s, 6H)
실시예 96. (Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4-(메탄술포닐)페닐보론산 9.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.1 mg (수율: 44.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.17-7.94 (m, 5H), 7.72-7.62 (m, 2H), 5.60-5.50 (m, 3H), 3.70-3.61 (m, 3H), 3.25 (s, 3H), 1.53 (s, 6H)
실시예 97. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.4 mg (수율: 41.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.10-8.01 (m, 4H), 7.74-7.55 (m, 1H), 7.51-7.48 (m, 2H), 5.37-5.34 (m, 3H), 3.68-3.61 (m, 3H), 2.24-2.21 (m, 1H), 1.49 (s, 6H), 0.60-0.56 (m, 4H)
실시예 98. (Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 12.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 13.5 mg (수율: 58.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14-7.98 (m, 4H), 7.84-7.62 (m, 3H), 5.68-5.49 (m, 3H), 3.79-3.61 (m, 3H), 3.32-3.25 (m, 4H), 1.79-1.73 (m, 4H), 1.54 (s, 6H)
실시예 99. (Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-터트-부틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.2 mg (수율: 9.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.12 (d, 2H), 8.01 (d, 2H), 7.57-7.37 (m, 3H), 5.20-5.04 (m, 3H), 3.63-3.42 (m, 3H), 1.44 (s, 6H)
실시예 100. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-사이클로프로필-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 15.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 17.2 mg (수율: 76.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30 (s, 1H), 8.10-8.00 (m, 2H), 7.96-7.75 (m, 2H), 7.60-7.54 (m, 2H), 5.44-5.41 (m, 3H), 3.67-3.61 (m, 3H), 2.28-2.21 (m, 1H), 1.51 (s, 6H), 0.58-0.54 (m, 4H)
실시예 101. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 10에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-2-아이소프로필-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 N-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)벤젠술폰아마이드 13.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.2 mg (수율: 38.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14 (s, 1H), 8.00-7.96 (m, 4H), 7.82-7.75 (m, 2H), 5.65-5.50 (m, 3H), 3.78-3.66 (m, 3H), 2.60 (s, 3H), 1.55 (s, 6H)
실시예 102. (Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 13.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.1 mg (수율: 46.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.61 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.69-7.65 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 5.66 (d, 2H), 5.30 (dt, 1H), 4.04 (s, 3H), 3.66 (d, 2H), 3.30 (s, 6H)
실시예 103. (Z)-4-(4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3,3-다이플루오로-1-((3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)페닐)술포닐)피롤리딘 19.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10.1 mg (수율: 39.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 7.96-7.72 (m, 5H), 5.68 (d, 2H), 5.35 (dt, 1H), 3.68-3.58 (m, 4H), 3.56 (d, 2H), 2.41-2.30 (m, 2H)
실시예 104. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 13.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.3 mg (수율: 39.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.89-7.72 (m, 5H), 5.68 (d, 2H), 5.38 (dt, 1H), 3.64 (d, 2H), 3.31-3.27 (m, 4H), 1.81-1.78 (m, 4H)
실시예 105. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [2-메톡시-5-(메틸설파모일)페닐]보론산 12.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10 mg (수율: 43.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.97 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.36 (dt, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.59 (s, 3H)
실시예 106. (Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 10.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 14.3 mg (수율: 69.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.89-7.71 (m, 3H), 5.70 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 3.69 (d, 2H), 3.31 (s, 3H)
실시예 107. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디에틸-4-메톡시벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N,N-다이에틸설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 14.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 15.7 mg (수율: 62.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.94 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 5.67 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 3.27 (q, 4H), 1.16 (t, 6H)
실시예 108. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-4-메톡시벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 14.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 16.0 mg (수율: 65.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.03 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.67 (d, 2H), 5.43 (dt, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.69 (d, 2H), 2.27-2.23 (m, 1H), 0.58-0.54 (m, 4H)
실시예 109. (Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(아이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐]보론산 14.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 13.8 mg (수율: 56.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.40 (d, 1H), 5.68 (d, 2H), 5.37 (dt, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.64 (d, 2H), 3.45-3.43 (m, 1H), 1.09 (s, 6H)
실시예 110. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 12.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.7 mg (수율: 42.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.63 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.88-7.73 (m, 4H), 5.68 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 3.66 (d, 2H), 2.29-2.26 (m, 1H), 0.61-0.57 (m, 4H)
실시예 111. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 11.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 12.2 mg (수율: 57.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.58 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 7.94-7.89 (m, 2H), 7.78-7.72 (m, 3H), 5.69 (d, 2H), 5.38 (dt, 1H), 3.67 (d, 2H), 2.62 (s, 3H)
실시예 112. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 11.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10.8 mg (수율: 48.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.57 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 7.89-7.72 (m, 5H), 5.67 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 3.64 (d, 2H), 2.79 (s, 6H)
실시예 113. (Z)-3-플루오로-4-(4-(2-메톡시-5-((4-메틸피페라진-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 11에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모벤조트라이아졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-메톡시-5-((4-메틸피페라진-1-일)술포닐)페닐)보론산 13.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.1 mg (수율: 48.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 7.99 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 5.67 (d, 2H), 5.39 (dt, 1H), 3.98-3.94 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 3.60-3.58 (m, 2H), 3.30-3.28 (m, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.89-2.87 (m, 2H)
실시예 114. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 11.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.1 mg (수율: 22.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 5.67 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 4.05 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 3.52 (d, 2H), 2.90 (s, 6H)
실시예 115. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3,3-다이플루오로-1-((3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)페닐)술포닐)피롤리딘 16.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.4 mg (수율: 17.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.71 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.87 (dd, 1H), 5.69 (d, 2H), 5.35 (dt, 1H), 4.03 (s. 3H), 3.69 (d, 2H), 3.57 (t, 2H), 3.47 (d, 2H), 2.41-2.31 (m, 2H)
실시예 116. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.6 mg (수율: 24.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.82 (dd, 1H), 5.69 (d, 2H), 5.42 (dt, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.49 (d, 2H), 3.38-3.35 (m, 4H), 1.82-1.79 (m, 4H)
실시예 117. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [2-메톡시-5-(메틸설파모일)페닐]보론산 11.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.1 mg (수율: 27.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.56 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.00-7.96 (m, 2H), 7.38 (d, 1H), 5.71 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 2.60 (s, 3H)
실시예 118. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 9.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.1 mg (수율: 34.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.71 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 5.71 (d, 2H), 5.39 (dt, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.53 (d, 2H), 3.26 (s, 3H)
실시예 119. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N,N-다이에틸설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 13.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 9.9 mg (수율: 40.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.54 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.43 (dt, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.56 (d, 2H), 3.27 (q, 4H), 1.17 (t, 6H)
실시예 120. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 14.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.7 mg (수율: 28.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.55 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.03-8.00 (m, 1H), 7.38 (d, 1H), 5.70 (d, 1H), 5.44 (dt, 1H), 4.00 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 3.56 (d, 2H), 2.30-2.25 (m, 1H), 0.60-0.57 (m, 4H)
실시예 121. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(아이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐]보론산 12.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.2 mg (수율: 30.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 4.08 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 3.53 (d, 2H), 3.45 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.09 (s, 3H)
실시예 122. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 10.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.3 mg (수율: 23.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 4.03 (s. 3H), 3.54 (d, 2H), 2.32-2.27 (m, 1H), 0.62-0.57 (m, 4H)
실시예 123. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.0 mg (수율: 33.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.60 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.55 (d, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.79 (dd, 1H), 5.74 (d, 2H), 5.42 (d, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.57 (d, 2H), 2.63 (s, 3H)
실시예 124. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 10.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.9 mg (수율: 22.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.61 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.42 (dt, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.46 (d, 2H), 2.80 (s, 6H)
실시예 125. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3[(4-메톡시페닐)메틸설파모일]페닐]보론산 14.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.8 mg (수율: 22.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.55 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.69 (d, 2H), 5.70 (d, 2H), 5.45 (dt, 1H), 4.12 (s, 2H), 4.03 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.46 (d, 2H)
실시예 126. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(1-피페리딜술포닐)페닐]보론산 12.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.5 mg (수율: 19.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.57 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.81 (dd, 1H), 5.67 (d, 2H), 5.43 (dt, 1H), 4.02 (s, 3H), 3.43 (d, 2H), 3.31-3.09 (m, 4H), 1.70-1.64 (m, 4H), 1.49-1.46 (m, 2H)
실시예 127. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-에틸술포닐페닐)보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.4 mg (수율: 25.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 5.72 (d, 2H), 5.43 (dt, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.52 (d, 2H), 3.35 (q, 2H), 1.32 (t, 3H)
실시예 128. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 4,4,5,5-테트라메틸-2-[2-메틸-5-(트라이플루오로메틸술포닐)페닐]-1,3,2-다이옥사보롤란 15.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.3 mg (수율: 9.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65 (s, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 5.68 (d, 2H), 5.44 (dt, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.41 (d, 2H), 2.38 (s, 3H)
실시예 129. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(터트-부틸설파모일)페닐]보론산 11.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.3 mg (수율: 22.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.75 (dd, 1H), 5.71 (d, 2H), 5.43 (dt, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.51 (d, 2H), 1.26 (s, 9H)
실시예 130. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이에틸설파모일)페닐]보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4 mg (수율: 17.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 5.71 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 4.03 (s, 3H), 3.43 (d, 2H), 3.31 (q, 4H), 1.18 (t, 6H)
실시예 131. 메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디에톡시포스포릴)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 12에서 제조한 메틸 7-브로모-3-[(Z)-4-(터트-부톡시카르보닐아미노)-2-플루오로-부트-2-엔일]벤조트라이아졸-5-카복실레이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 2-(3-다이에톡시포스포릴페닐)-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란 15.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.7 mg (수율: 24.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.56-8.53 (m, 2H), 8.37 (d, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.94-7.89 (m, 1H), 7.80-7.75 (m, 1H), 5.75 (d, 2H), 5.42 (dt, 1H), 4.20 (q, 4H), 4.03 (s, 3H), 3.63 (d, 2H), 1.38 (t, 6H)
실시예 132. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 13에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메톡시카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 12.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.9 mg (수율: 12.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.37 (dt, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.57 (d, 2H), 2.90 (s, 6H)
실시예 133. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 13에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메톡시카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.1 mg (수율: 31.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.82 (dd, 1H), 5.72 (d, 2H), 5.44 (dt, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.61 (d, 2H), 3.36-3.33 (m, 4H), 1.82-1.78 (m, 4H)
실시예 134. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 13에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메톡시카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [2-메톡시-5-(메틸설파모일)페닐]보론산 11.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2 mg (수율: 8.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 5.71 (d, 2H), 5.39 (dt, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.60 (d, 2H), 2.60 (s, 3H)
실시예 135. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 13에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메톡시카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N,N-다이에틸설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 13.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.5 mg (수율: 18.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.29 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.69 (d, 1H), 5.40 (dt, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.58 (d, 2H), 3.28 (q, 4H), 1.17 (t, 6H)
실시예 136. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 13에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메톡시카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 12.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.3 mg (수율: 5.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.30 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.04-8.03 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.39 (d, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.42 (dt, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.56 (d, 2H), 2.33-2.30 (m, 1H), 0.59-0.55 (m, 4H)
실시예 137. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 14에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-[메톡시(메틸)카바모일]벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 10.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.1 mg (수율: 9.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (dd, 2H), 5.68 (d, 2H), 5.42 (dt, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.41-3.36 (m, 9H), 1.82-1.79 (m, 4H)
실시예 138. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 14에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-[메톡시(메틸)카바모일]벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N,N-다이에틸설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 12.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 4.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.14 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.63 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.44 (d, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.36-3.31 (q, 4H), 1.30-1.18(t, 6H)
실시예 139. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 14에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-[메톡시(메틸)카바모일]벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 4.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.06 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.94-7.90 (m, 2H), 7.82 (dd, 1H), 5.67 (d, 2H), 5.51 (dt, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.49 (d, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.80 (s, 6H)
실시예 140. (Z)-9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-6-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-7,9-디하이드로-8H-퓨린-8-온 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 15에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(6-클로로-7-메틸-8-옥소-퓨린-9-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 16.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 24.5 mg (수율: 93.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.86 (s, 1H), 8.19-8.03 (m, 3H), 7.88 (s, 1H), 5.37 (d, 1H), 4.89-4.92 (m, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.31-3.35 (m, 4H), 3.17 (s, 3H), 1.79-1.80 (m, 4H)
실시예 141. (Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 15에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(6-클로로-7-메틸-8-옥소-퓨린-9-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 15.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 14.1 mg (수율: 55.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 5.31 (d, 1H), 4.88-4.84 (m, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.22 (s, 1H), 0.57-0.52 (m, 4H)
실시예 142. (Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 15에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(6-클로로-7-메틸-8-옥소-퓨린-9-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 13.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 22.6 mg (수율: 94.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.05 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.91 (t, 1H), 5.44 (dt, 1H), 4.96 (d, 2H), 3.67 (d, 2H), 3.17 (s, 3H), 2.60 (s, 3H)
실시예 143. (Z)-9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-6-(3-(메틸술포닐)페닐)-7,9-디하이드로-8H-퓨린-8-온 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 15에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(6-클로로-7-메틸-8-옥소-퓨린-9-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(메탄술포닐)페닐보론산 12.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 18.3mg (수율: 79.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.06 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.96 (t, 1H), 5.44 (dt, 1H), 4.96 (d, 2H), 3.67 (d, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.18 (s, 3H)
실시예 144. (Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 15에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-(6-클로로-7-메틸-8-옥소-퓨린-9-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N,N-다이메틸아미노술포닐)페닐보론산 피나콜 에스테르 20.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 22.3 mg (수율: 90.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.91 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.06 (t, 2H), 7.90 (t, 1H), 5.39 (dt, 1H), 4.92 (d, 2H), 3.66 (d, 2H), 3.16 (s, 3H), 2.77 (s, 6H)
실시예 145. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 11.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.2 mg (수율: 22.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 5.71 (d, 1H), 5.43 (dt, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.63 (d, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.90 (s, 6H)
실시예 146. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3,3-다이플루오로-1-((3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)페닐)술포닐)피롤리딘 16.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.8 mg (수율: 23.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.73 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 5.72 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 3.69 (t, 2H), 3.60-3.57 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 2.41-2.30 (m, 2H)
실시예 147. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 11.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.2 mg (수율: 22.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.71 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.82 (dd, 1H), 5.72 (d, 2H), 5.45 (dt, 1H), 3.62 (d, 2H), 3.38-3.36 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 1.82-1.78 (m, 4H)
실시예 148. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [2-메톡시-5-(메틸설파모일)페닐]보론산 11.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.2 mg (수율: 26.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34 (s, 1H), 8.00-7.98 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 5.71 (d, 2H), 5.43 (dt, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.62 (d, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.59 (s, 3H)
실시예 149. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 9.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.2 mg (수율: 26.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.75 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 5.74 (d, 2H), 5.44 (dt, 1H), 3.63 (d, 2H), 3.30 (s. 3H), 3.03 (s, 3H)
실시예 150. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N,N-다이에틸설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 13.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.9 mg (수율: 15.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.32 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.68 (d, 2H), 5.44 (dt, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.59 (d, 2H), 3.31-3.29 (q, 4H), 3.26 (s, 3H), 1.18-1.15 (t, 6H)
실시예 151. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 12.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.3 mg (수율: 9.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 5.71 (d, 2H), 5.43 (dt, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.62 (d, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.30-2.27 (m, 1H), 0.59-0.56 (m, 4H)
실시예 152. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(아이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐]보론산 12.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.8 mg (수율: 20.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.41 (d, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.42 (dt, 1H), 4.08 (s, 3H), 3.53 (d, 2H), 3.45-3.42 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 1.09 (s, 6H)
실시예 153. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 10.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.3 mg (수율: 19.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.79 (dd, 1H), 5.74 (d, 2H), 5.41 (dt, 1H), 3.62 (d, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.32-2.27 (m, 1H), 0.61-0.58 (m, 4H)
실시예 154. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.2 mg (수율: 15.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 5.73 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 3.61 (d, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.63 (s, 3H)
실시예 155. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 10.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.1 mg (수율: 14.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.64 (s, 1H), 8.44 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.84 (dd, 1H), 5.72 (d, 2H), 5.38 (dt, 1H), 3.61 (d, 2H), 3.02 (s, 3H), 2.79 (s, 6H)
실시예 156. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 16에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(메틸카바모일)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-에틸술포닐페닐)보론산 9.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.6 mg (수율: 21.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.73 (s, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 5.73 (d, 2H), 5.40 (dt, 1H), 3.62 (d, 2H), 3.36 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 1.32 (t, 3H)
실시예 157. (Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 10.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.9 mg (수율: 8.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67 (s, 1H), 8.41 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.42 (d, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.35 (dt, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.68 (t, 2H), 3.63 (d, 2H), 3.58 (t, 2H), 2.89 (s, 6H), 2.08-1.94 (m, 4H)
실시예 158. (Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3,3-다이플루오로-1-((3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사보롤란-2-일)페닐)술포닐)피롤리딘 15.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 4.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.72 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.89-7.83 (m, 2H), 5.73 (d, 2H), 5.32 (dt, 1H), 3.73-3.55 (m, 10H), 2.41-2.34 (m, 2H), 2.30-1.93 (m, 4H)
실시예 159. (Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-피롤리딘-1-일술포닐페닐)보론산 10.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.6 mg (수율: 7.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.69 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (dd, 1H), 5.70 (d, 2H), 5.34 (dt, 1H), 3.69 (t, 2H), 3.59-3.56 (m, 4H), 3.35-3.30 (m, 4H), 2.09-1.92 (m, 4H), 1.90-1.77 (m, 4H)
실시예 160. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [2-메톡시-5-(메틸설파모일)페닐]보론산 10.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.0 mg (수율: 9.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 5.72 (d, 2H), 5.37 (dt, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.69-3.63 (m, 4H), 3.57-3.54 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.07-1.95 (m, 4H)
실시예 161. (Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(메탄술포닐)페닐보론산 8.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 4.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.72 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.89-7.83 (m, 2H), 5.73 (d, 2H), 5.39 (dt, 1H), 3.69 (t, 2H), 3.58 (d, 2H), 3.54 (t, 2H), 2.08-1.93 (m, 4H)
실시예 162. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디에틸-4-메톡시벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-(N,N-다이에틸설파모일)-2-메톡시페닐)보론산 11.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.2 mg (수율: 9.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.05 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.72 (d, 2H), 5.36 (dt, 1H), 3.90 (s. 3H), 3.69-3.56 (m, 6H), 3.35-3.32 (m, 4H), 2.07-1.95 (m, 4H), 1.15 (t, 6H)
실시예 163. (Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)-4-메톡시페닐)보론산 11.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.6 mg (수율: 6.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.09 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 5.45 (d, 2H), 5.37 (dt, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.68-3.56 (m, 6H), 2.29-2.27 (m, 1H), 2.24-1.93 (m, 4H), 0.59-0.56 (m, 4H)
실시예 164. (Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(아이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐]보론산 11.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.1 mg (수율: 8.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.66 (s, 1H), 8.42 (d, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.40 (d, 1H), 5.70 (d, 1H), 5.35 (dt, 1H), 4.07 (s, 3H), 3.69-3.66 (m, 2H), 3.61-3.53 (m, 4H), 3.45-3.31 (m, 1H), 2.07-1.94 (m, 4H), 1.09 (s, 6H)
실시예 165. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐보론산 10 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.6 mg (수율: 11.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.67 (s, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 7.85-7.76 (m, 2H), 5.71 (d, 2H), 5.35 (dt, 1H), 3.71-3.60 (m, 2H), 3.59-3.54 (m, 4H), 2.30-2.27 (m, 1H), 2.02-1.93 (m, 4H), 0.60-0.57 (m, 4H)
실시예 166. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 3-(N-메틸설파모일)페닐보론산 8.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.6 mg (수율: 11.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H), 5.73 (d, 2H), 5.44 (dt, 1H), 3.71-3.63 (m, 4H), 3.58 (t, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.08-1.94 (m, 4H)
실시예 167. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 [3-(다이메틸설파모일)페닐]보론산 9.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.7 mg (수율: 7.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.62 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.85-7.81 (m, 2H), 5.70 (d, 2H), 5.42 (dt, 1H), 3.68 (t, 2H), 3.57-3.53 (m, 4H), 2.79 (s, 6H), 2.08-1.94 (m, 4H)
실시예 168. (Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 17에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(피롤리딘-1-카르보닐)벤조트라이아졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-에틸술포닐페닐)보론산 8.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.3 mg (수율: 6.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 8.46 (d, 1H), 8.06-8.03 (m, 2H), 7.88-7.83 (m, 2H), 5.76 (d, 2H), 5.38 (dt, 1H), 3.71-3.63 (m, 4H), 3.56 (t, 2H), 3.37 (q, 2H), 2.08-1.96 (m, 4H), 1.32 (t, 3H)
실시예 169. (Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-아세틸-2-플루오로페닐)보론산 8.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 11.1 mg (수율: 56.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.18-8.14 (m, 2H), 7.68 (s, 1H), 7.42 (t, 1H), 5.44-5.32 (m, 3H), 3.63 (d, 2H), 2.64 (s, 3H)
실시예 170. (Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-플루오로-5(하이드록시메틸)페닐)보론산 7.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.9 mg (수율: 30.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.66-7.62 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 7.26 (t, 1H), 5.39-5.27 (m, 3H), 4.68 (s, 2H), 3.60 (d, 2H)
실시예 171. (Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)보론산 8.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.1 mg (수율: 15.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.40 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.51-7.46 (m, 2H), 7.37 (d, 1H), 5.49-5.31 (m, 3H), 3.61 (d, 2H)
실시예 172. (Z)-3-플루오로-4-(4-(피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 피리딘-3-일보론산 5.4 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.1 mg (수율: 23.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.15 (s, 1H), 8.62 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.62 (t, 1H), 5.42-5.31 (m, 3H), 3.66 (d, 2H)
실시예 173. (Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-플루오로피리딘-3-일)보론산 6.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.7 mg (수율: 31.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.03 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 5.43-5.33 (m, 3H), 3.67 (d, 2H)
실시예 174. (Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-클로로피리딘-3-일)보론산 7.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.2 mg (수율: 38.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.26 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 5.53-5.41 (m, 3H), 3.68 (d, 2H)
실시예 175. (Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 피리미딘-5-일보론산 5.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 5.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.43 (s, 2H), 9.22 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 5.39-5.22 (m, 3H), 3.50 (d, 2H)
실시예 176. (Z)-3-플루오로-4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1일-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-메틸-1H-피라졸-5-일)보론산 5.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 3.9 mg (수율: 22.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.49 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.61 (d, 1H), 6.55 (s, 1H), 5.43-5.31 (m, 3H), 3.84 (s, 3H), 3.57 (d, 2H)
실시예 177. (Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-에틸-1H-피라졸-5-일)보론산 6.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.6 mg (수율: 36.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.80 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 6.59 (s, 1H), 5.54-5.41 (m, 3H), 4.18 (q, 2H), 3.68 (d, 2H), 1.29 (t, 3H)
실시예 178. (Z)-3-플루오로-4-(4-(1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)보론산 6.8 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.1 mg (수율: 33.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.96 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.59-5.44 (m, 3H), 4.44-4.41 (m, 1H), 3.68 (d, 2H), 1.46 (s, 3H), 1.44 (s, 3H)
실시예 179. (Z)-3-플루오로-4-(4-[1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)보론산 8.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.8 mg (수율: 23.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.89 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.57-5.43 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.67 (d, 2H)
실시예 180. (Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 2에서 제조한 터트-부틸 N-[(Z)-4-[4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)벤즈이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-4-일)보론산 6.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.0 mg (수율: 32.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.56 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 5.37-5.28 (m, 3H), 4.34 (t, 2H), 3.97 (t, 2H), 3.62 (d, 2H), 2.76 (s, 6H)
실시예 181. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)보론산 12.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.9 mg (수율: 12.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52-8.50 (m, 2H), 8.22-8.16 (m, 2H), 7.92 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.74 (t, 1H), 5.41-5.22 (m, 3H), 3.65 (d, 2H), 3.34-3.32 (m, 4H), 1.81-1.75 (m, 4H)
실시예 182. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)페닐)보론산 11.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 10.7 mg (수율: 48.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52 (s, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.88-7.85 (m, 2H), 7.78 (t, 1H), 5.46-5.34 (m, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.77 (s, 6H)
실시예 183. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠설폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)보론산 12.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.8 mg (수율: 29.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.50 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.34 (d, 1H), 5.49-5.37 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.67 (d, 2H), 2.58 (s, 3H)
실시예 184. (Z)-4-(5-아세틸-2-플루오로페닐)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-아세틸-2-플루오로페닐)보론산 8.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 13.2 mg (수율: 67.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.25 (s, 1H), 8.45 (d, 1H), 8.25 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.47-7.32 (m, 1H), 5.64-5.46 (m, 3H), 3.72 (d, 2H), 2.66 (s, 3H)
실시예 185. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-플루오로-5(하이드록시메틸)페닐)보론산 8.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.5 mg (수율: 23.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.85 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.64-7.53 (m, 2H), 7.34-7.31 (m, 1H), 5.56-5.39 (m, 3H), 4.68 (s, 2H), 3.68 (d, 2H)
실시예 186. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로-2-부트-1-일)-4-(2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)보론산 9.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.5 mg (수율: 32.7 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.49 (t, 1H), 7.37 (d, 1H), 5.40-5.36 (m, 3H), 4.61 (s, 2H), 3.68 (d, 2H)
실시예 187. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 피리딘-3-일보론산 6.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 6.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.73 (s, 1H), 9.28 (d, 1H), 8.92 (d, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 5.53-5.40 (m, 3H), 3.68 (d, 2H)
실시예 188. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-플루오로피리딘-3-일)보론산 6.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.7 mg (수율: 32.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.56 (s, 1H), 9.11 (d, 1H), 9.05 (d, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 5.61-5.41 (m, 3H), 3.69 (d, 2H)
실시예 189. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-클로로피리딘-3-일)보론산 7.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.4 mg (수율: 7.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.49 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 5.58-5.43 (m, 3H), 3.69 (d, 2H)
실시예 190. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 피리미딘-5-일보론산 6.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 5.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.48 (s, 2H), 9.27 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.04 (s, 1H), 5.49-5.35 (m, 3H), 3.68 (d, 2H)
실시예 191. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-메틸-1H-피라졸-5-일)보론산 6.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.6 mg (수율: 9.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.90 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.58-5.43 (m, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.69 (d, 2H)
실시예 192. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-에틸-1H-피라졸-5-일)보론산 6.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 6.3 mg (수율: 35.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.94 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.61-5.41 (m, 3H), 4.20 (q, 2H), 3.69 (d, 2H), 1.31 (t, 3H)
실시예 193. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)보론산 9.6 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.4 mg (수율: 36.0 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.68 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 5.52-5.36 (m, 3H), 3.93 (s, 3H), 3.68 (d, 2H)
실시예 194. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)보론산 6.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.3 mg (수율: 24.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.71 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.55-5.40 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.68 (d, 2H), 2.42 (s, 3H)
실시예 195. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 18에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-사이아노-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)보론산 7.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.5 mg (수율: 29.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.81 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 5.54-5.34 (m, 3H), 4.36 (t, 2H), 3.97 (t, 2H), 3.68 (d, 2H)
실시예 196. (Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (3-(N,N-다이메틸설파모일)페닐)보론산 10.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.8 mg (수율: 26.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.65 (s, 1H), 8.39-8.35 (m, 2H), 7.96 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.85 (t, 1H), 5.80 (d, 2H), 5.49-5.35 (m, 1H), 3.68 (d, 2H), 2.80 (s, 6H)
실시예 197. (Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-아세틸-2-플루오로페닐)보론산 8.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.3 mg (수율: 37.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.52 (d, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.49 (t, 1H), 5.80 (d, 2H), 5.51-5.41 (m, 1H), 3.69 (d, 2H), 2.68 (s, 3H)
실시예 198. (Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-플루오로-5(하이드록시메틸)페닐)보론산 7.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.2 mg (수율: 27.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.34 (s, 1H), 7.83-7.80 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.32 (t, 1H), 5.78 (d, 2H), 5.50-5.40 (m, 1H), 4.71 (s, 2H), 3.68 (d, 2H)
실시예 199. (Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)보론산 8.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.4 mg (수율: 42.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.37 (s, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.51 (t, 1H), 7.46 (t, 1H), 5.78 (d, 2H), 5.51-5.42 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 3.69 (d, 2H)
실시예 200. (Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-플루오로피리딘-3-일)보론산 6.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 7.6 mg (수율: 42.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.55 (s, 1H), 9.03 (d, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 5.83 (d, 2H), 5.56-5.46 (m, 1H), 3.69 (d, 2H)
실시예 201. (Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-클로로피리딘-3-일)보론산 7.0 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 4.9 mg (수율: 26.3 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.56 (s, 1H), 9.16 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 5.83 (d, 2H), 5.58-5.46 (m, 1H), 3.69 (d, 2H)
실시예 202. (Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 피리미딘-5-일보론산 5.5 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 5.3 mg (수율: 30.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.63 (s, 2H), 9.32 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 5.82 (d, 2H), 5.53-5.45 (m, 1H), 3.68 (d, 2H)
실시예 203. (Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-에틸-1H-피라졸-5-일)보론산 6.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 8.0 mg (수율: 44.8 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 6.73 (s, 1H), 5.82 (d, 2H), 5.56-5.49 (m, 1H), 4.27 (q, 2H), 3.69 (d, 2H), 1.37 (t, 3H)
실시예 204. (Z)-4-[4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일]-3-플루오로부트-2-엔-1-아민 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)보론산 6.2 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 5.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.42 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 6.58 (s, 1H), 5.80 (d, 2H), 5.51-5.42 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.68 (d, 2H), 2.37 (s, 3H)
실시예 205. (Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일]-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 19에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-4-일)보론산 6.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 5.4 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.79 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 5.75 (d, 2H), 5.45-5.36 (m, 1H), 4.38 (t, 2H), 3.90 (t, 2H), 3.69 (d, 2H)
실시예 206. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-[2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐]-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 20에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-싸이아노-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-플루오로-5(하이드록시메틸)페닐)보론산 8.3 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 5.2 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.44 (s, 1H), 7.85-7.79 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.32 (t, 1H), 5.76 (d, 2H), 5.51-5.41 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 3.68 (d, 2H)
실시예 207. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-[2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 20에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-싸이아노-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)보론산 9.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.7 mg (수율: 13.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.44 (s, 1H), 7.77-7.69 (m, 2H), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.45 (d, 1H), 5.76 (d, 2H), 5.53-5.45 (m, 1H), 4.79 (d, 2H), 3.70 (d, 2H)
실시예 208. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 20에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-싸이아노-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-플루오로피리딘-3-일)보론산 6.9 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.5 mg (수율: 14.1 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.15 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 5.80 (d, 2H), 5.58-5.48 (m, 1H), 3.70 (d, 2H)
실시예 209. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 20에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-싸이아노-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (5-클로로피리딘-3-일)보론산 7.7 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.2 mg (수율: 6.5 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.43 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 5.79 (d, 2H), 5.56-5.46 (m, 1H), 3.69 (d, 2H)
실시예 210. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 20에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-싸이아노-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 피리미딘-5-일보론산 6.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 2.8 mg (수율: 16.6 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 9.60 (s, 2H), 9.30 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 5.79 (d, 2H), 5.58-5.47 (m, 1H), 3.69 (d, 2H)
실시예 211. (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴 염산염
터트-부틸 N-[(Z)-4-(4-브로모-6-플루오로-벤즈이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔일]카바메이트 대신 참조예 20에서 제조한 터트-부틸 (Z)-(4-(4-브로모-6-싸이아노-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-일)카바메이트 20 mg을 사용하고, 3-플루오로페닐보론산 대신 (1-메틸-1H-피라졸-5-일)보론산 6.1 mg을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 표제 화합물 1.0 mg (수율: 5.9 %)을 제조하였다.
1H-NMR (MeOD, 400 MHz) δ 8.33 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 5.76 (d, 2H), 5.51-5.42 (m, 1H), 3.69 (d, 2H)
시험예 1: 아민옥시다제들에 대한 활성 평가
본 발명에 따른 화합물들의 재조합 인간 라이실 옥시다제-상동체 2(recombinant human LOXL2, R&D systems)에 대한 활성을 Amplex Red Hydrogen Peroxide Assay Kit (Molecular Probes, Invitrogen, USA)를 사용하여 HRP (horseradish peroxidise) 커플링된 반응에서 과산화수소의 레벨을 측정함으로써 평가하였다. 시험은 37℃에서 진행하였으며, 푸트레신(putrescine)을 기질로 사용하였다. HRP 커플링 반응에서 10-아세틸-3,7-다이하이드록시페녹사진(10-acetyl-3,7-dihydroxyphenoxazine, Amplex Red reagent)의 과산화수소 산화는 고도의 형광성 화합물인 레조루핀(resorufin)을 생성한다. 간단하게, 시험 화합물은 다이메틸 설폭사이드(DMSO)에 20 mM 농도로 용해시켰다. 투여량-반응 측정은 DMSO에서 연속 희석을 만들어 6점 곡선을 생성시켰다. 상부 농도는 화합물의 효능에 따라 조절되었고, 이어 반응 완충액으로 희석하여 1% 최종 DMSO 농도를 얻었다. 검정 96 웰 플레이트에 50mM의 나트륨 포스페이트 완충액(pH7.4) 내의 정제된 인간 LOXL2을 각 웰에 첨가하였다. DMSO에 용해된 테스트 화합물들은 37℃에서 60분간 인간 LOXL2 효소와 인큐베이션하였다. 60분 배양 후, 50mM 나트륨 포스페이트 완충액(pH7.4)으로 제조된 400uM Amplex Red reagent, 30mM 푸트레신, 및 2 U/mL HRP를 함유하는 반응 혼합물을 각 웰에 첨가하였다. 형광은 530 nm에서 여기하여 590 nm에서 방출하는 조건에서 혼합물 첨가 1시간 후에 마이크로플레이트 리더기(Flexstation3, Molecular Devices)를 사용하여 측정하였다. 화합물에 의한 억제는 억제제 없는 대조군과 비교하여 신호의 % 감소로서 측정하였다(오직 희석된 DMSO). 데이터는 4개 변수 로지스틱 모델(logistic model)에 고정되었고, GraphPad Prism 프로그램을 사용하여 IC50 값을 산출하였다.
또한, 본 발명에 따른 화합물들의 재조합 인간 MAO-A(monoamine oxidase-A, Sigma-Aldrich) 및 재조합 인간 MAO-B(monoamine oxidase-B, Sigma-Aldrich)에 대한 활성을 기질로서 0.5 mM 티라민(tyramine) 및 1 mM 벤질아민을 각각 사용하여, 재조합 인간 LOXL2에 대한 활성 평가방법과 유사한 방법으로 평가하였다. 또한, 본 발명에 따른 화합물들의 재조합 인간 DAO(diamine oxidase, R&D systems)에 대한 활성을 기질로서 1 mM 퓨트레신(putrescine)을 각각 사용하여 재조합 인간 LOXL2에 대한 활성 평가방법과 유사한 방법으로 평가하였다.
상기와 같이 효소에 대한 활성을 평가하여 얻어진 결과는 다음 표 1 내지 표 3과 같다.
| 실시예 | 저해 활성 (IC50, nM) | |||
| human LOXL2 | MAO-A | MAO-B | DAO | |
| 3 | 54 | >100,000 | 71,200 | 2,938 |
| 7 | 35 | 26,460 | >100,000 | 2,410 |
| 9 | 39 | 48,640 | >100,000 | 3,103 |
| 10 | 22 | 65,480 | >100,000 | 3,920 |
| 13 | 104 | >100,000 | >100,000 | >100,000 |
| 20 | 77 | >100,000 | >100,000 | >100,000 |
| 21 | 22.7 | 12,160 | >100,000 | 380.4 |
| 22 | 19.9 | 53,320 | >100,000 | 5,068 |
| 23 | 16.7 | >100,000 | >100,000 | 985.7 |
| 24 | 15.9 | >100,000 | >100,000 | 21,770 |
| 25 | 22.7 | >100,000 | >100,000 | 1,230 |
| 26 | 62.5 | - | - | - |
| 27 | 31.3 | 45,690 | >100,000 | 16,080 |
| 28 | 54.2 | - | - | - |
| 29 | 34.9 | >100,000 | >100,000 | 1,368 |
| 30 | 29.7 | >100,000 | >100,000 | 3,459 |
| 31 | 19.4 | 24,560 | >100,000 | 139.5 |
| 32 | 60.1 | - | - | - |
| 33 | 55.6 | - | - | - |
| 34 | 37.6 | >100,000 | >100,000 | 495 |
| 35 | 67.6 | >100,000 | >100,000 | 47,720 |
| 37 | 70.3 | - | - | - |
| 38 | 82.3 | >100,000 | >100,000 | 44,480 |
| 53 | 68 | >100,000 | >100,000 | >100,000 |
| 56 | 74 | 6,535 | >100,000 | 227 |
| 60 | 92 | 64,240 | >100,000 | 636 |
| 66 | 28 | 7,892 | >100,000 | 1,608 |
| 67 | 83 | >100,000 | >100,000 | 646 |
| 70 | 60 | 10,330 | >100,000 | 2,498 |
| 73 | 58 | 47,860 | >100,000 | 1,807 |
| 76 | 58 | 12,400 | >100,000 | 24,570 |
| 84 | 65 | 65,000 | >100,000 | 6,694 |
| 102 | 17 | 86,600 | 12,360 | 37,380 |
| 103 | 25 | 9,056 | 23,460 | 27,860 |
| 104 | 51 | - | - | - |
| 105 | 26 | 55,130 | >100,000 | 35,990 |
| 106 | 94 | - | - | - |
| 108 | 42 | >100,000 | >100,000 | >100,000 |
| 109 | 72 | - | - | - |
| 110 | 60 | - | - | - |
| 111 | 35 | >100,000 | >100,000 | 30,660 |
| 실시예 | 저해 활성 (IC50, nM) | |||
| human LOXL2 | MAO-A | MAO-B | DAO | |
| 112 | 15 | >100,000 | 26,540 | 32,100 |
| 113 | 65 | - | - | - |
| 114 | 18.6 | - | - | - |
| 115 | 58.7 | - | - | - |
| 116 | 52.4 | - | - | - |
| 117 | 11.9 | >100,000 | 46,640 | 4,440 |
| 118 | 34.0 | - | - | - |
| 119 | 47.3 | >100,000 | >100,000 | 14,490 |
| 120 | 17.1 | - | 96,980 | 2,828 |
| 121 | 42.9 | - | - | - |
| 122 | 32.2 | - | - | - |
| 123 | 12.6 | - | - | - |
| 124 | 14.2 | - | - | - |
| 125 | 70.6 | - | - | - |
| 127 | 19.0 | - | - | - |
| 128 | 94.2 | - | - | - |
| 132 | 18.7 | - | - | - |
| 133 | 24.4 | - | - | - |
| 134 | 8 | - | - | - |
| 135 | 35.6 | - | - | - |
| 136 | 6.4 | - | - | - |
| 137 | 37 | - | - | - |
| 138 | 54.3 | - | - | - |
| 139 | 69.6 | - | - | - |
| 169 | 273.4 | 26,890 | >100,000 | 5,396 |
| 172 | 311.1 | 17,780 | 51,590 | 3,524 |
| 173 | 269.4 | 15,370 | >100,000 | 3,729 |
| 174 | 303.9 | 81,240 | >100,000 | 2,214 |
| 175 | 259.3 | >100,000 | >100,000 | 2,577 |
| 176 | 92.4 | >100,000 | >100,000 | 26,690 |
| 177 | 419 | - | - | - |
| 178 | 463.1 | - | - | - |
| 179 | 505.9 | - | - | - |
| 180 | 323.4 | - | - | - |
| 181 | 43.1 | >100,000 | >100,000 | - |
| 182 | 28.7 | >100,000 | >100,000 | - |
| 183 | 35.1 | >100,000 | >100,000 | 1,820 |
| 184 | 99.0 | >100,000 | >100,000 | - |
| 185 | 104.8 | - | - | - |
| 186 | 108.7 | - | - | - |
| 187 | 463.8 | - | - | - |
| 실시예 | 저해 활성 (IC50, nM) | |||
| human LOXL2 | MAO-A | MAO-B | DAO | |
| 188 | 131.4 | - | - | - |
| 189 | 92.8 | - | - | - |
| 190 | 117.2 | - | - | - |
| 191 | 95.5 | >100,000 | >100,000 | - |
| 192 | 136.9 | >100,000 | >100,000 | - |
| 193 | 204 | - | - | - |
| 194 | 104.6 | 36,820 | >100,000 | 7,590 |
| 195 | 158.6 | >100,000 | >100,000 | 5,563 |
| 196 | 34.0 | - | - | 3,153 |
| 197 | 308.4 | - | - | - |
| 198 | 226.1 | - | - | - |
| 199 | 305.3 | - | - | - |
| 200 | 330.3 | - | - | - |
| 201 | 142.3 | - | - | - |
| 202 | 189.6 | - | - | - |
| 203 | 351.5 | - | - | - |
| 204 | 496.7 | - | - | - |
| 205 | 181.6 | - | - | - |
| 206 | 200.2 | - | - | 1,957 |
| 207 | 281.4 | - | - | 7,444 |
| 208 | 269.9 | - | - | - |
| 209 | 86.8 | - | - | - |
| 210 | 264.2 | - | - | 432.2 |
| 211 | 350.2 | - | - | 1,728 |
상기 표 1 내지 표 3의 결과로부터, 본 발명에 따른 화합물들은 다양한 아민옥시다제 중 LOXL2에 대한 우수한 억제 활성을 가짐을 알 수 있다.
Claims (11)
- 하기 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
<화학식 1>
식 중,
A는 -CR1=, -N= 또는 -C(O)-이고,
A가 -CR1= 또는 -N= 일 때, R은 존재하지 않고,
A가 -C(O)- 일 때, R은 C1-6 알킬이고,
Q는 N 또는 CR2이고,
W는 N 또는 CR3이고,
Y는 N 또는 CR4이고,
X는 헤테로사이클릭환 또는 벤젠환이고,
상기 헤테로사이클릭환 또는 벤젠환은 C1-6 알킬, 하이드록시-C1-6 알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-6 알콕시, C1-6 알킬카르보닐, C1-6 알콕시벤질아미노술폰일, C1-6 알킬술포닐, 디-C1-6 알킬포스포릴, 디-C1-6 알콕시포스포릴, 모노- 혹은 디-C1-6 알킬아미노술포닐, 사이클로프로필아미노술포닐, 피롤리딘일술포닐, 몰폴린일술포닐, 피페리딘일술포닐, 3,3-디플루오로피롤리딘일술포닐, C1-3 알킬-피페라진일술포닐, 및 트리플루오로메틸술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고,
R1은 수소, 트리플루오로메틸 또는 C1-6 알킬이고,
R2, R3 및 R4는, 각각 독립적으로, 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 사이아노, 나이트로, 하이드록시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 및 -C(O)NR5R6로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R5 및 R6은, 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이거나; 혹은 R5와 R6은 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3∼7원의 N-함유 사이클릭환을 형성한다. - 제1항에 있어서,
A가 -CR1= 또는 -N= 이고,
R은 존재하지 않고,
Q 및 Y가 -CH=이고,
W가 CR3인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염. - 제1항에 있어서,
A가 -C(O)-이고,
R이 C1-6 알킬이고,
Q 및 Y가 -N=이고,
W가 -CH=인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염. - 제1항에 있어서, X가 벤젠환, 피리딘환, 피리미딘환, 또는 피라졸환인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
- 제4항에 있어서,
A가 -CR1= 또는 -N= 이고,
R은 존재하지 않고,
Q 및 Y가 -CH=이고,
W가 CR3이고,
X가 벤젠환, 피리딘환, 피리미딘환, 또는 피라졸환이고,
상기 벤젠환, 피리딘환, 피리미딘환, 또는 피라졸환은 C1-6 알킬, 하이드록시-C1-6 알킬, 할로겐, 트리플루오로메틸, C1-6 알콕시, C1-6 알킬카르보닐, C1-6 알콕시벤질아미노술폰일, C1-6 알킬술포닐, 디-C1-6 알킬포스포릴, 디-C1-6 알콕시포스포릴, 모노- 혹은 디-C1-6 알킬아미노술포닐, 사이클로프로필아미노술포닐, 피롤리딘일술포닐, 몰폴린일술포닐, 피페리딘일술포닐, 3,3-디플루오로피롤리딘일술포닐, C1-3 알킬-피페라진일술포닐, 및 트리플루오로메틸술포닐로 이루어진 군으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고,
R1이 수소, 트리플루오로메틸 또는 C1-6 알킬이고,
R3가 수소, 할로겐, 트리플루오로메틸, 사이아노, 하이드록시카르보닐, C1-6 알콕시카르보닐 및 -C(O)NR5R6로 이루어진 군으로부터 선택되고,
R5 및 R6가, 각각 독립적으로, 수소, C1-6 알킬, 또는 C1-6 알콕시이거나; 혹은 R5와 R6가 이들이 결합된 질소 원자와 함께 3∼7원의 N-함유 사이클릭환을 형성하는 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염. - 제1항에 있어서, 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-플루오로페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-플루오로페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-(트리플루오로메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디에톡시포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실산;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카복실산;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-플루오로페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(2-(트리플루오로메틸)-4-(3-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(4-(메틸술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(4-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N,N,2-트리메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(2-에틸-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(2-에틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(2-에틸-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(2-에틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(4-(몰폴리노술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(4-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-이소프로필-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-(터트-부틸)벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-이소프로필-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디에틸-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(2-메톡시-5-((4-메틸피페라진-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(터트-부틸)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디에톡시포스포릴)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-6-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-7,9-디하이드로-8H-퓨린-8-온;
(Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-6-(3-(메틸술포닐)페닐)-7,9-디하이드로-8H-퓨린-8-온;
(Z)-3-(9-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-7-메틸-8-옥소-8,9-디하이드로-7H-퓨린-6-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디에틸-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(피롤리딘-1-카르보닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-일)(피롤리딘-1-일)메타논;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1일-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-[1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-4-(5-아세틸-2-플루오로페닐)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로-2-부트-1-일)-4-(2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-[4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일]-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일]-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-[2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐]-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-[2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴; 및
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴. - 제1항에 있어서, 하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(6-플루오로-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-플루오로-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피페리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디에틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(디메틸포스포릴)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-메틸-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N,N,2-트리메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-카르복사마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-2-에틸-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-2-메톡시-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-4-(4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필-4-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-5-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-이소프로필-2-메톡시벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N-메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-4-일)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(2-메톡시-5-((4-메틸피페라진-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-((3,3-디플루오로피롤리딘-1-일)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(메틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-이소프로필설파모일)-4-메톡시페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-사이클로프로필설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N-(4-메톡시벤질)설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(에틸술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
메틸 (Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-메틸-5-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복실레이트;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)-4-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-4-(2-메톡시-5-(N-메틸설파모일)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N-사이클로프로필설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-N-메톡시-N-메틸-4-(3-(피롤리딘-1-일술포닐)페닐)-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-(N,N-디에틸설파모일)-2-메톡시페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(3-(N,N-디메틸설파모일)페닐)-N-메톡시-N-메틸-1H-벤조[d][1,2,3]트리아졸-6-카르복사마이드;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1일-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일]-3-플루오로-부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(1-아이소프로필-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-[1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(3-(피롤리딘-1-일설포닐)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-싸이아노-1H-벤조[d]이미다졸-4-일)-4-메톡시-N-메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-4-(5-아세틸-2-플루오로페닐)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로-2-부트-1-일)-4-(2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-메틸-3-(트라이플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-(1-(2-하이드록시에틸)-1H-피라졸-3-일)-1H-벤조[d]이미다졸-6-카보나이트릴;
(Z)-3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-N,N-다이메틸벤젠설폰아마이드;
(Z)-1-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)에탄-1-온;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-4-플루오로페닐)메탄올;
(Z)-(3-(1-(4-아미노-2-플루오로-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일)-2-클로로페닐)메탄올;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(5-플루오로피리딘-3-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(5-클로로피리딘-3일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-3-플루오로-4-(4-(피리미딘-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-(4-(1-에틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일)-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-4-[4-(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-1-일]-3-플루오로부트-2-엔-1-아민;
(Z)-2-(4-(1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-6-(트라이플루오로메틸)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-4-일]-1H-피라졸-1-일)에탄-1-올;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1일)-4-[2-플루오로-5-(하이드록시메틸)페닐]-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-[2-클로로-3-(하이드록시메틸)페닐-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-플루오로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(5-클로로피리딘-3-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴;
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(피리미딘-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴; 및
(Z)-1-(4-아미노-2-플루오로부트-2-엔-1-일)-4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)-1H-벤조[d][1,2,3]트라이아졸-6-카보나이트릴. - 화학식 2의 화합물을 화학식 3의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 얻는 단계; 상기 화학식 1a의 화합물을 탈보호하여 화학식 1의 화합물을 얻는 단계; 및 선택적으로, 상기 화학식 1의 화합물을 이의 약학적으로 허용가능한 염으로 전환하는 단계를 포함하는, 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법:
<화학식 1>
<화학식 1a>
<화학식 2>
<화학식 3>
B-X
식 중, A, R, Q, W, Y, 및 X는 제1항에서 정의한 바와 동일하며, Pr은 아민 보호기이고, B는 보론산(B(OH)2) 또는 보론산 피나콜 에스터이다. - 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 라이실 산화효소 상동체(Lysyl Oxidase family) 저해를 위한 약학 조성물.
- 제9항에 있어서, 특발성 폐섬유화증(IPF), 비알콜성 지방간염(NASH), 만성 신장 질환(CKD), 또는 간경변(liver cirrhosis)의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 포유동물에게 치료학적으로 유효한 양의 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 투여하는 것을 포함하는 라이실 산화효소 상동체(Lysyl Oxidase family)를 억제하는 방법.
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