KR20230040904A - 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230040904A KR20230040904A KR1020220114509A KR20220114509A KR20230040904A KR 20230040904 A KR20230040904 A KR 20230040904A KR 1020220114509 A KR1020220114509 A KR 1020220114509A KR 20220114509 A KR20220114509 A KR 20220114509A KR 20230040904 A KR20230040904 A KR 20230040904A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- arthritis
- extract
- composition
- preventing
- pain caused
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 241000132059 Adenocaulon himalaicum Species 0.000 title claims abstract description 10
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title claims description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 241001454694 Clupeiformes Species 0.000 claims description 67
- 235000019513 anchovy Nutrition 0.000 claims description 67
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 15
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 4
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 26
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 abstract description 14
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 abstract description 14
- 102000030746 Collagen Type X Human genes 0.000 abstract description 14
- 108010022510 Collagen Type X Proteins 0.000 abstract description 14
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 13
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 abstract description 11
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 9
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 7
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 abstract description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 abstract description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 abstract description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N leukotriene B4 Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N 0.000 abstract description 6
- 102000055008 Matrilin Proteins Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 abstract description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 abstract 1
- 101000999998 Homo sapiens Aggrecan core protein Proteins 0.000 abstract 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 19
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 18
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 14
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000016284 Aggrecans Human genes 0.000 description 12
- 108010067219 Aggrecans Proteins 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 9
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 8
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100027995 Collagenase 3 Human genes 0.000 description 7
- 108050005238 Collagenase 3 Proteins 0.000 description 7
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 7
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 7
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical group N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- -1 pH adjusters Substances 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- AGDSCTQQXMDDCV-UHFFFAOYSA-M sodium;2-iodoacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CI AGDSCTQQXMDDCV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 3
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 3
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 3
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000002648 chondrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 241000497022 Campanula takesimana Species 0.000 description 1
- 241000131317 Capitulum Species 0.000 description 1
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001092073 Filipendula Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021405 artificial diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008355 cartilage degradation Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 201000010930 hyperostosis Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000009390 immune abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 108010027322 single cell proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008409 synovial inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
- A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/40—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products free-flowing powder or instant powder, i.e. powder which is reconstituted rapidly when liquid is added
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/306—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on bone mass, e.g. osteoporosis prevention
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 멸가치 추출물은 염증 매개인자인 프로스타글란딘 E2(PGE2) 함량을 감소시키며, 연골기질 분해효소인 MMPs를 저해하는 효과가 우수하며, GAG 함량을 감소시키고, 통증이 유발된 동물모델에서 진통효과를 나타내며, 부종을 완화시킬 뿐만 아니라, 체중부하율을 증가시키고, 염증유발인자(IL-6, TNF-α 및 LTB4)의 발현량을 감소시키는 효과가 있는 것이다. 또한 연골세포에서 멸가치 추출물이 연골 형성 지표(아그레칸(ACAN), 콜라겐 타입 II(COL2A1) 및 콜라겐 타입 Ⅹ(COL10A1)) 유전자의 발현을 증가시키는 효과가 확인되었다. 따라서 본 발명의 조성물은 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료에 유용하게 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
노령화 사회로 접어들면서 관절염을 포함하는 염증성 질환이 성별에 상관없이 사회적으로 대두되고 있다. 이러한 염증반응에 의해 발생하는 염증성 질환에는 위염, 대장염, 관절염, 신장염, 간염, 동맥경화, 암 또는 퇴행성 질환 등이 포함된다. 그 중에서 현재까지 관절염의 예방 및 치료를 위한 효과적인 약제나 치료법은 개발되지 못하고 있다. 관절염은 노화, 기계적 손상, 면역이상 등 다양한 원인에 의해 관절 내에 염증성 변화가 생긴 것을 지칭한다.
상기한 관절염 중에서, 골관절염(osteoarthritis)은 퇴행성 관절염으로 칭해지기도 하는 관절염의 일종으로서, 윤활 관절에서 연골과 주위골에 퇴행성 변화가 나타나서 생기는 관절염을 말한다. 즉, 골관절염은 관절 연골의 점차적인 소실과 더불어 연골 하방에 위치한 뼈의 비대, 관절 가장자리 부위의 골 생성, 및 비특이적인 활막 염증을 특징으로 하는 질환이다. 골관절염은 노화나 과도한 물리적 압박(예를 들어, 비만, 외상 등)에 의해서 연골이 손상되어 발생하는 질환이다. 따라서, 골관절염은 체중을 많이 받는 관절, 즉, 무릎(슬)관절, 엉덩이 (고)관절 등에 심한 통증과 운동 장애를 나타내며, 장기간 방치할 경우에는 관절의 변형까지 초래하게 된다.
또한, 통풍성 관절염은 관절 내 공간과 조직에 요산이 침착되면서 발생하는 염증으로, 혈액 내에 요산(음식을 통해 섭취되는 퓨린(purine)이라는 물질을 인체가 대사하고 남은 산물)의 농도가 높아지면서 요산염(요산이 혈액, 체액, 관절액 내에서는 요산염의 형태 존재함) 결정이 관절의 연골, 힘줄, 주위 조직에 침착되는 질병이다. 이러한 현상은 관절의 염증을 유발하여 극심한 통증을 동반하는 재발성 발작을 일으킨다.
한편, 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew)는 쌍떡잎식물 초롱꽃목 국화과의 여러해살이 풀이다. 응달의 다소 습기가 있는 곳에서 자란다. 줄기는 곧게 서고 짧은 뿌리줄기에서 1대의 원줄기가 나와 50∼100cm로 자라고 가지가 갈라진다. 윗부분에 대가 있는 선이 있고 줄기와 잎의 뒷면에 선모가 밀생한다. 잎은 어긋나고 삼각상 신장형이다. 잎 뒷면에는 솜털같은 털이 밀생하고 흰빛이 되며 가장자리에 톱니가 있다. 꽃은 백색으로 8∼9월에 피고 가지 끝에 두상화가 1개씩 달린다. 총포는 반구형이고 포조각은 5∼7개이다. 열매는 수과로 곤봉같이 생기고 방사상으로 퍼지며 선이 밀생하여 끈적끈적하고 관모는 없다. 어린순은 나물로 한다. 한국, 일본, 중국, 히말라야, 아무르 및 우수리에 분포한다.
멸가치 관련 선행기술로는 한국공개특허 제2011-0087363호에 멸가치 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물이 개시되어 있고, 한국공개특허 제2020-0006883호에 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew) 추출물, 섬초롱꽃(Campanula takesimana Nakai) 추출물 또는 터리풀(Filipendula glaberrima Nakai) 추출물 중 1종 이상을 유효성분으로 함유하는 자외선에 의한 피부 손상 예방 또는 개선용 조성물이 개시되어 있으나, 본 발명의 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물은 개시된 바 없다.
본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물을 제공하고, 본 발명의 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew) 추출물이 염증 매개인자인 프로스타글란딘 E2(PGE2) 함량을 감소시키며, 연골기질 분해효소인 MMPs를 저해하는 효과가 우수하며, GAG 함량을 감소시키고, 통증이 유발된 동물모델에서 진통효과를 나타내며, 부종을 완화시킬 뿐만 아니라, 체중부하율을 증가시키고, 염증유발인자(IL-6, TNF-α 및 LTB4)의 발현량을 감소시키는 효과가 있고, 연골세포에서 멸가치 추출물이 연골 형성 지표(아그레칸(ACAN), 콜라겐 타입 II(COL2A1) 및 콜라겐 타입 Ⅹ(COL10A1)) 유전자의 발현을 증가시키는 효과가 있다는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew) 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 사료 첨가제를 제공한다.
또한, 본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물을 제공한다.
본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew) 추출물은 염증 매개인자인 프로스타글란딘 E2(PGE2) 함량을 감소시키며, 연골기질 분해효소인 MMPs를 저해하는 효과가 우수하며, GAG 함량을 감소시키고, 통증이 유발된 동물모델에서 진통효과를 나타내며, 부종을 완화시킬 뿐만 아니라, 체중부하율을 증가시키고, 염증유발인자(IL-6, TNF-α 및 LTB4)의 발현량을 감소시키는 효과가 있으며, 연골세포에서 멸가치 추출물이 연골 형성 지표(아그레칸(ACAN), 콜라겐 타입 II(COL2A1) 및 콜라겐 타입 Ⅹ(COL10A1)) 유전자의 발현을 증가시키는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 멸가치 추출물의 처리에 따른 PGE2 함량 변화를 확인한 결과이다. #는 아무것도 처리하지 않은 대조군(Con) 대비 IL-1β 처리군의 PGE2 함량이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.05이다. *는 IL-1β 처리군 대비 멸가치 추출물 처리군의 PGE2 함량이 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.05이다.
도 2는 본 발명의 멸가치 추출물의 처리에 따른 MMP-1 및 MMP-13의 함량 변화를 확인한 결과이다. ####는 아무것도 처리하지 않은 대조군(Con) 대비 IL-1β 처리군의 MMP-1 및 MMP-13 함량이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.0001이다. **, ***는 IL-1β 처리군 대비 멸가치 추출물 처리군의 MMP-1 및 MMP-13 함량이 유의미하게 감소하였다는 것으로, **는 p<0.01이고, ***는 p<0.001이다.
도 3은 본 발명의 멸가치 추출물의 처리에 따른 GAG 함량 변화를 확인한 결과이다. ##는 아무것도 처리하지 않은 대조군(Con) 대비 IL-1β 처리군의 GAG 함량이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.01이다. *는 IL-1β 처리군 대비 본 발명의 멸가치 추출물 처리군의 GAG 함량이 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.05이다.
도 4는 동물모델에서 본 발명의 멸가치 추출물의 투여에 따른 통증에 대한 진통 효과를 확인한 결과이다. Indo는 양성대조군인 인도메타신이다. *, ***는 통증 유도 후, 본 발명의 멸가치 추출물을 처리하지 않은 대조군(con) 대비 양성대조군(Indo) 또는 본 발명의 멸가치 추출물을 투여한 실험군이 10분 동안 몸을 뒤트는 횟수가 유의미하게 감소하였다는 것으로, *는 p<0.05이고, ***는 p<0.001이다.
도 5는 동물모델에서 본 발명의 멸가치 추출물의 투여에 따른 아라키돈산(Arachidonic acid; AA)에 의한 염증 유발 동물모델에서 귀부종 완화 효과를 확인한 결과이다. ###는 아무것도 처리하지 않은 정상군(Nor) 대비 아라키돈산 처리군(AA)의 귀부종이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이다. *는 아라키돈산 처리군(AA) 대비 본 발명의 멸가치 추출물 처리군의 귀부종이 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.05이다.
도 6은 SD 랫트의 뒷다리 체중부하율(%)을 나타낸 결과이다. Con은 음성대조군이고, MIA(monosodium iodoacetate)는 골관절염 유발군이고, 조인스는 양성대조군으로, MIA+JOINS(조인스) 투여군이고, 멸가치-100, 멸가치-200는 MIA 및 100㎎/㎏ 또는 200㎎/㎏의 멸가치 추출물을 병행투여한 군이다. ####은 MIA에 의해 골관절염이 유발된 군의 체중부하율이 음성대조군에 비해 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.0001이고, *, **은 MIA+조인스 또는 MIA+멸가치 추출물 병행투여군의 체중부하율이 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군에 비해 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, *은 p<0.05, **은 p<0.01이다.
도 7은 골관절염 동물모델에서 멸가치 추출물에 의한 염증유발인자(LTB4, TNF-α 및 IL-6) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-2 및 MMP-9)의 발현을 확인한 결과이다. Con은 음성대조군이고, MIA(monosodium iodoacetate)는 골관절염 유발군이고, 조인스는 양성대조군으로, MIA+JOINS(조인스) 투여군이고, 멸가치는 MIA 및 100㎎/㎏ 또는 200㎎/㎏의 멸가치 추출물을 병행투여한 군이다. #, ##, ###은 음성대조군인 Con에 비해 MIA 처리시 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현이 유의미하게 증가하였다는 것으로, #은 p<0.05이며, ##은 p<0.01이며, ###은 p<0.001이다. *, **은 MIA군 대비 MIA+조인스 또는 MIA+멸가치 추출물 병행투여군에서의 염증유발인자(LTB4, TNF-α 및 IL-6) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-2 및 MMP-9) 발현량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05, **은 p<0.01이다.
도 8은 연골전구세포에 멸가치 추출물에 의한 연골 형성 지표(aggrecan(ACAN), collagen type II(COL2A1) 및 collagen type Ⅹ(COL10A1)) 활성을 확인한 결과이다. Con은 음성대조군이고, ITS는 연골분화촉진 유도군이고, 멸가치는 ITS 및 50㎍/㎖, 100㎍/㎖의 멸가치 추출물을 병행 처리한 군이다. #, ##, ####은 Con에 비해 ITS군의 연골 형성 지표 발현량이 유의미하게 증가하였다는 것으로, #은 p<0.05이고, ##은 p<0.01, ####은 p<0.0001이다. *, ***, ****은 ITS군 대비 ITS+멸가치 추출물 병행처리군에서의 연골 형성 지표의 발현량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, *은 p<0.05이고, *** p<0.001, ****은 p<0.0001이다
도 2는 본 발명의 멸가치 추출물의 처리에 따른 MMP-1 및 MMP-13의 함량 변화를 확인한 결과이다. ####는 아무것도 처리하지 않은 대조군(Con) 대비 IL-1β 처리군의 MMP-1 및 MMP-13 함량이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.0001이다. **, ***는 IL-1β 처리군 대비 멸가치 추출물 처리군의 MMP-1 및 MMP-13 함량이 유의미하게 감소하였다는 것으로, **는 p<0.01이고, ***는 p<0.001이다.
도 3은 본 발명의 멸가치 추출물의 처리에 따른 GAG 함량 변화를 확인한 결과이다. ##는 아무것도 처리하지 않은 대조군(Con) 대비 IL-1β 처리군의 GAG 함량이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.01이다. *는 IL-1β 처리군 대비 본 발명의 멸가치 추출물 처리군의 GAG 함량이 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.05이다.
도 4는 동물모델에서 본 발명의 멸가치 추출물의 투여에 따른 통증에 대한 진통 효과를 확인한 결과이다. Indo는 양성대조군인 인도메타신이다. *, ***는 통증 유도 후, 본 발명의 멸가치 추출물을 처리하지 않은 대조군(con) 대비 양성대조군(Indo) 또는 본 발명의 멸가치 추출물을 투여한 실험군이 10분 동안 몸을 뒤트는 횟수가 유의미하게 감소하였다는 것으로, *는 p<0.05이고, ***는 p<0.001이다.
도 5는 동물모델에서 본 발명의 멸가치 추출물의 투여에 따른 아라키돈산(Arachidonic acid; AA)에 의한 염증 유발 동물모델에서 귀부종 완화 효과를 확인한 결과이다. ###는 아무것도 처리하지 않은 정상군(Nor) 대비 아라키돈산 처리군(AA)의 귀부종이 유의미하게 증가하였다는 것으로, p<0.001이다. *는 아라키돈산 처리군(AA) 대비 본 발명의 멸가치 추출물 처리군의 귀부종이 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.05이다.
도 6은 SD 랫트의 뒷다리 체중부하율(%)을 나타낸 결과이다. Con은 음성대조군이고, MIA(monosodium iodoacetate)는 골관절염 유발군이고, 조인스는 양성대조군으로, MIA+JOINS(조인스) 투여군이고, 멸가치-100, 멸가치-200는 MIA 및 100㎎/㎏ 또는 200㎎/㎏의 멸가치 추출물을 병행투여한 군이다. ####은 MIA에 의해 골관절염이 유발된 군의 체중부하율이 음성대조군에 비해 유의미하게 감소하였다는 것으로, p<0.0001이고, *, **은 MIA+조인스 또는 MIA+멸가치 추출물 병행투여군의 체중부하율이 MIA 처리에 의한 골관절염 유발군에 비해 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, *은 p<0.05, **은 p<0.01이다.
도 7은 골관절염 동물모델에서 멸가치 추출물에 의한 염증유발인자(LTB4, TNF-α 및 IL-6) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-2 및 MMP-9)의 발현을 확인한 결과이다. Con은 음성대조군이고, MIA(monosodium iodoacetate)는 골관절염 유발군이고, 조인스는 양성대조군으로, MIA+JOINS(조인스) 투여군이고, 멸가치는 MIA 및 100㎎/㎏ 또는 200㎎/㎏의 멸가치 추출물을 병행투여한 군이다. #, ##, ###은 음성대조군인 Con에 비해 MIA 처리시 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현이 유의미하게 증가하였다는 것으로, #은 p<0.05이며, ##은 p<0.01이며, ###은 p<0.001이다. *, **은 MIA군 대비 MIA+조인스 또는 MIA+멸가치 추출물 병행투여군에서의 염증유발인자(LTB4, TNF-α 및 IL-6) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-2 및 MMP-9) 발현량이 통계적으로 유의미하게 감소하였다는 것으로, *은 p<0.05, **은 p<0.01이다.
도 8은 연골전구세포에 멸가치 추출물에 의한 연골 형성 지표(aggrecan(ACAN), collagen type II(COL2A1) 및 collagen type Ⅹ(COL10A1)) 활성을 확인한 결과이다. Con은 음성대조군이고, ITS는 연골분화촉진 유도군이고, 멸가치는 ITS 및 50㎍/㎖, 100㎍/㎖의 멸가치 추출물을 병행 처리한 군이다. #, ##, ####은 Con에 비해 ITS군의 연골 형성 지표 발현량이 유의미하게 증가하였다는 것으로, #은 p<0.05이고, ##은 p<0.01, ####은 p<0.0001이다. *, ***, ****은 ITS군 대비 ITS+멸가치 추출물 병행처리군에서의 연골 형성 지표의 발현량이 통계적으로 유의미하게 증가하였다는 것으로, *은 p<0.05이고, *** p<0.001, ****은 p<0.0001이다
본 발명은 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew) 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
상기 멸가치 추출물은 전초를 모두 사용할 수 있으며, 바람직하게는 꽃, 잎, 줄기 및 뿌리 중에서 선택된 하나 이상의 부위를 추출한 것이지만 이에 한정하지 않는다. 상기 관절염은 골관절염인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다. 상기 유효성분은 염증성 사이토카인을 억제하는 특징이 있다.
상기 멸가치 추출물은 하기의 단계를 포함하는 방법에 의해 제조되는 것일 수 있으나, 이에 한정하지 않는다:
1) 멸가치에 추출용매를 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과한 추출물을 감압 농축하고 건조하여 추출물을 제조하는 단계.
상기 단계 1)에서 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 70%(v/v) 에탄올 추출물이지만 이에 한정하지 않는다.
상기 제조방법에 있어서, 멸가치의 추출은 여과법, 열수 추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 당 업계에 공지된 모든 통상적인 방법을 이용할 수 있다. 상기 단계 3)의 감압농축은 진공 감압 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무 건조 또는 동결 건조하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것이 바람직하지만 이에 제한하는 것은 아니다.
본 발명의 건강기능식품 조성물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 멸가치 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 추출물 또는 이의 분획물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합체 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
본 발명의 조성물을 건강 음료로 사용할 경우, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 텍스트린, 사이클로텐스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100g당 일반적으로 약 0.01~0.04g, 바람직하게는 약 0.02~0.03g이다. 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물은 100 중량부 당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
또한, 본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 관절염은 골관절염인 것이 바람직하지만 이에 한정하지 않는다. 본 발명의 조성물은 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 한정하지 않는다.
본 발명의 조성물은 상기 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함할 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 환제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구 투여를 위한 액상 제제로는 현탁액, 에멀전, 시럽, 에어로졸 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성 용제 및 현탁 용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다. 비경구 투여 시 피부 외용 또는 복강 내, 직장, 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사 방식을 선택하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효량의 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명의 조성물의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설률 및 질환의 중증도에 따라 그 범위가 다양하며, 일일 투여량은 멸가치 추출물의 양을 기준으로 0.01~2,000mg/kg이고, 바람직하게는 30~500mg/kg이고, 더욱 바람직하게는 50~300mg/kg이며, 하루 1~6회 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 단독으로 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 사료 첨가제에 관한 것이다.
본 발명의 사료 첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당한다. 본 발명에서 용어 '사료'는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미할 수 있다. 상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 수의학적 조성물은 통상의 방법에 따른 적절한 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 수의학적 조성물에 포함될 수 있는 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 세탄올, 스테아릴알콜, 유동파라핀, 솔비탄모노스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 메칠파라벤, 프로필파라벤 및 광물유를 들 수 있다. 본 발명에 따른 수의학적 조성물은 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향신료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있는데, 본 발명에 따른 수의학적 조성물은 동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화될 수 있고, 제형은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 용액, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 좌제, 멸균 주사용액, 멸균 외용제 등의 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 수의학적 조성물의 유효한 양은 동물의 개체에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 질환 내지 상태의 중증도, 개체의 연령, 체중, 건강상태 또는 성별에 따른 본 발명의 유효성분에 대한 민감도, 투여 경로, 투여 기간, 상기 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 다른 조성물을 포함한 요소 및 기타 생리 내지 수의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.
실시예 1. 멸가치 추출물의 제조
1kg의 멸가치에 대하여, 15ℓ의 70%(v/v) 에탄올을 가하고, 85℃에서 3시간 동안 추출한 후, 45℃에서 여과액을 감압 농축 및 건조하여 멸가치 추출물을 수득하였다.
실시예 2. 연골 세포에서 항염증 효능 평가
인간 연골세포(SW1353)에서 추출물 처리에 따른 염증 매개인자인 프로스타글란딘 E2(PGE2) 함량 변화 및 염증성 사이토카인 증가에 의해 활성화되는 연골기질 분해효소인 MMPs(MMP-1, MMP-13) 저해 여부 및 연골 프로테오글리칸(proteoglycan) 분해산물인 GAG(Glycosaminoglycan) 함량 변화를 확인하였다.
[세포 배양]
DMEM/F12(Dulbecco's Modified Eagle Medium: Nutrient Mixture F-12)에 10% FBS가 첨가된 배양배지를 이용하여 인간 연골세포(SW1353)를 배양한 후, 25~100㎍/㎖의 멸가치 추출물을 처리하고 2시간 동안 배양한 후, IL-1β(10㎍/㎖)를 24시간 동안 처리하였다.
(1) IL-1β에 의해 유도된 PGE2 생성 억제 효과 확인
멸가치 추출물의 항염증 효과를 평가하기 위해, 염증 매개인자인 PGE2 생성 억제 효과를 ELISA 키트(R&D Systems)를 이용하여 측정하였다.
그 결과, 연골세포에서 IL-1β 처리에 의해 PGE2 생성이 유의미하게 증가되었으며, 100㎍/㎖의 멸가치 추출물이 전처리된 세포에서는 PGE2 생성이 유의미하게 감소하였다(도 1).
(2) IL-1β가 매개하는 MMP-1 및 MMP-13 발현량의 감소 효과 확인
염증성 사이토카인의 분비에 따른 MMPs의 활성화 및 합성으로 연골조직을 구성하는 연골기질분자(extracellular matrix, ECM)가 분해되는데, 멸가치 추출물이 MMPs의 발현에 영향을 주는지에 대하여 ELISA 키트(R&D Systems)를 이용하여 확인하였다.
그 결과, IL-1β를 24시간 처리한 배양 상등액에서 MMP-1 및 MMP-13의 발현량이 증가하였으나, 본 발명의 멸가치 추출물이 전처리된 세포에서는 IL-1β에 의한 MMP-1 및 MMP-13의 발현량이 농도 의존적으로 유의미하게 감소하였다(도 2).
(3) GAG(Glycosaminoglycan) 함량 변화 확인
GAG는 연골조직을 구성하는 성분으로 프로테오글리칸(proteoglycan)이 분해되어 생성되는 물질이며, 멸가치 추출물이 프로테오글리칸의 분해에 영향을 주는지 확인하기 위하여, GAG 함량 변화를 확인하였다. 구체적으로, IL-1β를 24시간 처리한 후 배양 상등액을 blyscan dye와 반응시켜 656nm에서 흡광도를 측정하여 GAG 양을 측정하였다.
그 결과, IL-1β로 인해 연골 분해가 촉진되어 증가된 GAG 함량이 멸가치 추출물의 처리에 의해 감소한 것을 확인하였다(도 3).
실시예 3. 아세트산 유도에 의한 통증 유발 동물모델에서 진통 효능 평가
7주령 ICR 마우스를 일주일 동안 순화시킨 후, 멸가치 추출물(150mg/kg, 300mg/kg) 및 양성대조군인 인도메타신(indomethacin; 5mg/kg)을 각각 4일 동안 경구 투여하였다. 4일째 투여하고 1시간 후에 마우스 복강에 0.75%(v/v) 아세트산(초산), 10㎖/kg의 용량으로 복강투여 하였고, 아세트산 복강투여를 위해 18시간 이상 절식시켰다. 아세트산 투여하고 5분 후, 10분 동안 마우스가 몸을 비트는 횟수를 관찰하였다.
그 결과 아세트산의 복강 내 투여로 인해, 모세혈관의 손상과 통증이 유발하여 마우스의 몸을 비트는 횟수가 증가하였으며, 멸가치 추출물을 투여한 경우, 유의미하게 마우스가 몸을 비트는 횟수가 감소하였다(도 4).
실시예 4. 아라키돈산(Arachidonic acid)에 의한 염증 유발 동물모델에서 귀부종 완화 효능평가
7주령 ICR 마우스를 일주일 동안 순화시킨 후, 멸가치 추출물 (150mg/kg, 300mg/kg) 및 양성대조군인 인도메타신(5mg/kg)을 4일 동안 경구 투여하였다. 4일째 투여하고 1시간 후에, 아세톤에 용해시킨 2% 아라키돈산 10㎕를 양쪽 귀의 안쪽 표면과 바깥쪽 표면에 각각 도포하였다. 2시간 후 안락사 시키고, 5mm dermal biopsy punch를 이용하여 귀 조직 무게를 측정하고 포르말린에 24시간 이상 고정하였다. 귀 조직의 탈수 과정을 거친 후 파라핀을 제작하였고, 조직을 10μm로 자른 뒤 H&E 염색을 실시하였다.
그 결과, 아라키돈산으로 유도한 귀 부종 동물모델에서 멸가치 추출물 투여에 의해 유의미하게 귀부종이 감소한 것을 확인하였다(도 5).
실시예 5. MIA(monosodium iodoacetate)에 의해 유도된 골관절염 동물모델에서 멸가치 추출물이 체중부하에 미치는 효과 확인
상기 실시예 1에서 제조한 멸가치 추출물이 MIA로 유도한 골관절염 동물모델에서의 체중부하에 미치는 효과를 확인하기 위하여, 7주령 SD 랫트의 오른쪽 뒷다리 관절강 내에 골관절염 유발물질인 MIA(0.9% saline으로 60㎎/㎖의 농도로 희석) 50㎕를 투여하여 골관절염을 유도한 후, 100㎎/㎏ 또는 200㎎/㎏의 멸가치 추출물을 1일 1회 총 21일 동안 경구 투여하였으며, 7일 간격으로 체중부하율을 측정하였다. 양성대조군으로는 조인스정(JOINS, 20㎎/㎏)을 사용하였다.
뒷다리 체중부하는 발 무게 측정기(Incapacitance tester, Linton instrument Co., UK, Ser No. 01/45/25)를 사용하여 측정하였다. 테스터의 홀더 안에서 골관절염이 유발된 랫트는 통증으로 인해 MIA를 투여하지 않은 정상적인 발에 의지하여 서게 되므로, 양쪽 발의 무게가 균형을 잃어 정상적인 발의 무게 대비 MIA를 투여한 발의 무게가 상대적으로 가볍게 측정되었다. 발의 무게 측정 시 SD 랫트의 배가 기기의 센서에 닿지 않은 상태에서 양쪽 발의 무게(g)를 각각 측정하였으며, 상기 측정된 발의 무게를 이용하여, 체중부하율(%)을 하기 식 1의 방법으로 계산하였다. 상기 체중부하는 발로 지탱하여 누르는 힘으로, 정상적인 경우 양쪽 발의 무게가 균형을 이루어 한쪽 발의 체중부하율은 50%로 나타나지만, 골관절염 유발에 의해 통증이 심해질수록 골관절염 유발 뒷다리의 체중부하율(%)이 낮아진다.
[식 1]
체중부하율(%)=[골관절염 유발 뒷다리의 무게/(양발 뒷다리의 무게)]×100
그 결과, 도 6에 나타난 바와 같이 정상 SD 랫트군에 비해 MIA를 투여하여 골관절염을 유발한 군의 체중부하율(%)이 기간이 경과하면서 대조군에 비해 절반가량 감소하는 것을 확인하였다. 이에 대비하여 MIA+조인스 또는 MIA+멸가치 추출물 투여군은 감소되었던 체중부하율(%)이 증가되었다.
실시예 6. MIA(monosodium iodoacetate)에 의해 유도된 골관절염 동물모델에서 멸가치 추출물이 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자에 미치는 효과 확인
골관절염이 유발된 동물의 혈액과 관절에서 염증유발인자(IL-6, TNF-α 및 LTB4) 및 연골 퇴행 유발인자(MMP-2 및 MMP-9)의 발현량을 ELISA 기법으로 확인하였다.
그 결과, 도 7에 나타난 바와 같이 MIA에 의해 골관절염이 유발된 경우, 염증유발인자 및 연골 퇴행 유발인자의 발현량이 증가하는 것을 확인한 반면, 멸가치 추출물 처리시, 증가한 인자들의 발현량이 감소하였다. 이를 통해 멸가치 추출물이 골관절염에 의해 유발된 염증 및 관절 연골 손상을 억제한다는 것을 알 수 있었다.
실시예 7. 연골 세포 분화 촉진 효능 평가
연골전구세포(ATDC-5)의 분화 과정에서 약물에 의하여 연골의 분화를 촉진하는 효능을 평가하였다. 약물에 의해 연골의 세포 외 기질(extracellular matrix, ECM)의 주요 구성 요소인 aggrecan(ACAN), Collagen type Ⅱ(COL2A1), Collagen type Ⅹ(COL10A1)의 생성 촉진 효능을 확인하였다.
연골 전구세포인 ATDC5(RCB0565, RIKEN cell bank, Japan)는 DMEM/F12 배지에 5% FBS, 1% penicillin(100 U/㎖) 및 스트렙토마이신(100 g/㎖)을 첨가하여 37℃ 및 5% CO2 조건에서 배양하였다. 세포를 분주하고 24시간 후, ITS (10㎍/㎖의 인슐린, 5.5㎍/㎖의 트랜스페린, 5ng/㎖ 아셀레늄산나트륨, I3146, Sigma)가 포함된 배지에서 21일 동안 세포 분화를 유도하였으며, 그 기간 동안 각각의 시료를 농도별로 함께 처리하였다. 분화 유도 21일 후, 연골 세포의 특이 마커인 아그레칸(Aggrecan), 콜라겐 타입 II(Collagen type II) 및 콜라겐 타입 X(Collagen type Ⅹ)의 mRNA 발현량을 확인하였다.
유전자 명칭 | 방향 | 서열(5'-> 3') | 서열번호 |
Aggrecan | 정방향 | 5′-GCTGCAGTGATCTCAGAAGAAG-3′ | 1 |
역방향 | 5′-GATGGTGAGGGAAGACCCTA-3′ | 2 | |
collagen type II | 정방향 | 5′-AGAGCGGAGACTACTGGATTG-3′ | 3 |
역방향 | 5′-CGTTAGCGGTGTTGGGAG-3′ | 4 | |
collagen type Ⅹ | 정방향 | 5′-TGGGATGCCTCTTGTCAGTG-3′ | 5 |
역방향 | 5′-GTGGGCGTGCCATTCTTAT-3′ | 6 | |
GAPDH | 정방향 | 5′-AACAGTCCGCCTAGAAGCAC-3′ | 7 |
역방향 | 5′-CGTTGACATCCGTAAAGACC-3′ | 8 |
그 결과, 도 8에 나타난 바와 같이 연골전구세포에 ITS를 처리하여 연골세포로 분화를 유도한 세포에서 연골 형성 지표(aggrecan(ACAN), collagen type II(COL2A1), collagen type Ⅹ(COL10A1))의 발현이 증가하는 것을 확인하였으며, 멸가치 추출물 병행 처리시 연골 형성 지표의 발현량이 증가하였다. 이를 통해 멸가치 추출물의 연골 생성 촉진 효과가 확인되었다.
Claims (11)
- 멸가치(Adenocaulon himalaicum Edgew) 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 멸가치 추출물은 꽃, 잎, 줄기 및 뿌리 중에서 선택된 하나 이상의 부위를 추출한 것을 특징으로 하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 관절염은 골관절염인 것을 특징으로 하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 유효성분은 염증성 사이토카인을 억제하는 것을 특징으로 하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 멸가치 추출물의 추출용매는 물, C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 분말, 과립, 환, 정제, 캡슐, 캔디, 시럽 및 음료 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
- 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 조성물은 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 조성물은 캡슐제, 산제, 과립제, 정제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 및 에어로졸 중에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 개선용 사료 첨가제.
- 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 또는 관절염에 의한 통증의 예방 또는 치료용 수의학적 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20210121610 | 2021-09-13 | ||
KR1020210121610 | 2021-09-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20230040904A true KR20230040904A (ko) | 2023-03-23 |
Family
ID=85799341
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020220108839A KR20230039527A (ko) | 2021-09-13 | 2022-08-30 | 토목향 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
KR1020220108836A KR20230040270A (ko) | 2021-09-13 | 2022-08-30 | 벼룩나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
KR1020220114507A KR20230040903A (ko) | 2021-09-13 | 2022-09-08 | 노루풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
KR1020220114509A KR20230040904A (ko) | 2021-09-13 | 2022-09-08 | 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020220108839A KR20230039527A (ko) | 2021-09-13 | 2022-08-30 | 토목향 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
KR1020220108836A KR20230040270A (ko) | 2021-09-13 | 2022-08-30 | 벼룩나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
KR1020220114507A KR20230040903A (ko) | 2021-09-13 | 2022-09-08 | 노루풀 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (4) | KR20230039527A (ko) |
-
2022
- 2022-08-30 KR KR1020220108839A patent/KR20230039527A/ko unknown
- 2022-08-30 KR KR1020220108836A patent/KR20230040270A/ko unknown
- 2022-09-08 KR KR1020220114507A patent/KR20230040903A/ko unknown
- 2022-09-08 KR KR1020220114509A patent/KR20230040904A/ko unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20230039527A (ko) | 2023-03-21 |
KR20230040270A (ko) | 2023-03-22 |
KR20230040903A (ko) | 2023-03-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101959905B1 (ko) | 익지 추출물을 유효성분으로 함유하는 골관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20110038631A (ko) | 연골 재생, 통증 억제 및 부종 억제용 생약조성물 | |
KR102210158B1 (ko) | 엉겅퀴 및 우슬로 이루어진 혼합물을 함유하는 관절염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101899555B1 (ko) | 노각나무 추출물 및 옻나무 추출물을 함유하는 관절염의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20060130830A (ko) | 가죽나무 추출물을 포함하는 천식 및 알러지 질환의 예방또는 치료용 조성물 | |
KR100605116B1 (ko) | 삼칠근 추출물을 유효성분으로 함유하는 치주질환 예방 및치료용 조성물 | |
KR100542876B1 (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 예방 및치료용 조성물 | |
KR20230040904A (ko) | 멸가치 추출물을 유효성분으로 함유하는 연골재생, 관절염 및 관절염에 의한 통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101851639B1 (ko) | 모과 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물 | |
KR102150114B1 (ko) | 편각영지버섯 추출물, 잇꽃씨 추출물 또는 이의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101248378B1 (ko) | 관절염 치료 및 예방용 약학조성물 | |
KR102632034B1 (ko) | 익지, 작약 및 감초 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
WO2023224305A1 (ko) | 갯까치수염 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20110016825A (ko) | 오미자, 황금 및 해동피의 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20230110176A (ko) | 섬피나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20190107597A (ko) | 오미자 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20230105650A (ko) | 담배풀속 식물 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR100760386B1 (ko) | Acp 혼합생약 추출물을 포함하는 관절염의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20230105651A (ko) | 조밥나물 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20230161341A (ko) | 갯까치수염 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20230044120A (ko) | 돌콩 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101607545B1 (ko) | 생약추출 혼합물을 유효성분으로 함유하는 관절염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20200089527A (ko) | 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 포함하는 항염증용 조성물 | |
KR20230161339A (ko) | 까마귀밥나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20230161338A (ko) | 조팝나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 관절염 및 관절통증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |