KR20230038681A - 눈물을 이용한 당뇨병의 진단 방법 및 키트 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 내 대사체를 검출하는 물질을 포함하는 당뇨병 진단용 조성물 또는 당뇨병 진단을 위한 정보제공방법에 관한 것이다. 본 발명은 당뇨병 환자의 눈물을 GC/TOF MS 분석하여 대조군 대비 높거나 낮은 수준을 보이는 대사체를 규명하고, 트레오닌, 펜타데칸산, 만노스, 트레오스, 솔비톨, 세린, 알라닌 또는 스쿠알렌 수준이 대조군 대비 높을 경우 또는 1,5-안하이드로글루시톨 또는 베타-알라닌 수준이 대조군 대비 낮을 경우에는 대조군 대비 당뇨병이 발병했을 가능성이 높다고 진단할 수 있다.
Description
본 발명은 눈물의 대사물질 분석을 통해 당뇨병을 진단하거나 치료 후 당뇨병의 경과를 모니터링 하기 위한 것이다.
당뇨병은 인슐린의 작용이나 분비에 문제가 생겨서 만성적인 고혈당을 초래하는 질환으로 전 세계적으로 수백만 명의 환자가 겪는 흔한 질환이다. 당뇨병은 다양한 유전적, 환경적 요인에 의하여 유발될 수 있다. 이러한 당뇨병은 당뇨병성 망막병증, 신증, 신경병증, 뇌졸중, 심근경색, 그리고 족부 괴저 등 다양한 합병증을 유발하여 환자의 건강에 심각한 영향을 미칠 수 있으며 사망에까지 이를 수 있다.
당뇨병 진단방법의 개발은 조기 진단을 통해 빠르고 적절한 치료를 가능하게 하여 환자의 예후를 좋게 할 수 있고, 적절한 모니터링 시스템을 마련하는 것은 고혈당이나 저혈당을 피하고 적절한 혈당 수치를 유지할 수 있도록 하여 합병증 예방에 매우 중요하다.
대사체학은 생체의 대사적 변화에 따른 종합적인 대사물질의 변화, 즉 다양한 생리학적, 병리학적 상태를 규명하는 학문이다. 당뇨병은 유전적, 환경적 인자들이 복합적으로 작용하여 발생하는 것이기 때문에 그 병리학을 개별적인 유전자 및 식습관만으로 완전히 이해하기는 매우 어렵다. 그러나 당뇨병의 발생은 필연적으로 대사물질의 변화가 동반되므로, 대사체학적 접근을 통해서 직접적인 생리 변화를 추측하고 병인학을 이해할 수 있다.
눈물은 각막의 표면을 유지하며 감염을 억제하는 역할을 할 뿐만 아니라, 영양분을 공급하기 위한 수단으로 사용되며 다양한 대사물질을 포함하고 있으므로 눈물은 질병의 원인이 될 수 있는 대사물질을 포함하고 있을 가능성이 매우 높다. 이러한 특성을 바탕으로 눈물 내 대사물질을 감별하는 키트를 개발하여 질병을 진단할 수 있게 되면 개인이 전문인력의 도움 없이 비침습적으로 간편히 질병을 자가 진단할 수 있다. 따라서 눈물을 이용해서 당뇨병을 진단하는 키트를 발명하는 것은 잠재적 환자가 일상에서 자가 진단을 가능하게 하여 조기 진단의 가능성을 높일 뿐 아니라 진단 후 당대사에 대한 적절한 모니터링을 가능하게 하므로, 병리학 이해를 통한 치료제의 개발도 기대될 수 있어서 매우 중요하다.
본 발명은 당뇨병 환자에 특이적인 눈물 대사체 바이오마커를 제시하고 대사물질을 통해 정상인과 환자를 감별할 수 있는 모델을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 내 1,5-안하이드로글루시톨, 베타-알라닌, 트레오닌, 펜타데칸산, 만노스, 트레오스, 솔비톨, 세린, 알라닌, 스쿠알렌으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 대사체를 검출하는 물질을 포함하는, 당뇨병 진단용 조성물.
2. 위 1의 조성물을 포함하는 당뇨병 진단용 키트.
3. 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 시료에서 확인된 1,5-안하이드로글루시톨, 베타-알라닌, 트레오닌, 펜타데칸산, 만노스, 트레오스, 솔비톨, 세린, 알라닌, 스쿠알렌으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 대사체의 수준을 대조군과 비교하는 단계를 포함하는 당뇨병 진단을 위한 정보제공방법.
4. 위 3에 있어서, 트레오닌, 펜타데칸산, 만노스, 트레오스, 솔비톨, 세린, 알라닌 또는 스쿠알렌 수준이 대조군 대비 높으면 대조군 대비 당뇨병이 발병했을 가능성이 높다고 진단하는 단계를 더 포함하는 당뇨병 진단을 위한 정보제공방법.
5. 위 3에 있어서, 1,5-안하이드로글루시톨 또는 베타-알라닌 수준이 대조군 대비 낮으면 대조군 대비 당뇨병이 발병했을 가능성이 높다고 진단하는 단계를 더 포함하는 당뇨병 진단을 위한 정보제공방법.
본 발명은 당뇨병 발병여부에 따라서 당뇨병 환자의 눈물에서 특이적으로 증감하는 대사체 바이오마커를 발굴하여, 이를 기반으로 신속하고 정확하게 비침습적으로 당뇨병을 진단할 수 있을 뿐만 아니라 치료 후 모니터링이 가능한 생체표지자를 제공할 수 있다.
또한 본 발명은 대사체 분석을 통한 당뇨병 진단 키트에 적용될 수 있다. 또한 당대사 및 당뇨병 합병증 등의 다양한 병인학 연구에 이용될 수 있다.
도 1은 OPLS-DA를 이용한 당뇨병 환자와(Diabetes_Tears) 건강한 대조군 (Control Tears) 간의 비교 분석 결과로, 눈물 대사체 프로파일을 나타낸다 (A: score plot; B: permutation tests).
도 2는 Mann Whitney U test와 MetaMapp에 기반하여 당뇨병 환자의 대사물질 변화를 나타낸 것으로, 각 도형은 각 대사물질을 의미한다 (빨간색: 대조군 대비 당뇨병 환자에서 유의미하게 수준이 높은 대사물질; 파란색: 당뇨병 환자에서 유의미하게 감소한 대사물질; 주황색: 그룹 간 통계적 유의미성이 없는 대사물질을 의미). P-value <0.05은 Mann whitney U test 결과에 기반하여 통계적으로 유의미함을 나타낸다.
도 2는 Mann Whitney U test와 MetaMapp에 기반하여 당뇨병 환자의 대사물질 변화를 나타낸 것으로, 각 도형은 각 대사물질을 의미한다 (빨간색: 대조군 대비 당뇨병 환자에서 유의미하게 수준이 높은 대사물질; 파란색: 당뇨병 환자에서 유의미하게 감소한 대사물질; 주황색: 그룹 간 통계적 유의미성이 없는 대사물질을 의미). P-value <0.05은 Mann whitney U test 결과에 기반하여 통계적으로 유의미함을 나타낸다.
본 발명은 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 내 1,5-안하이드로글루시톨, 베타-알라닌, 트레오닌, 펜타데칸산, 만노스, 트레오스, 솔비톨, 세린, 알라닌, 스쿠알렌으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 대사체를 검출하는 물질을 포함하는, 당뇨병 진단용 조성물을 제공한다:
상기 당뇨병은 인슐린 작용의 절대적 혹은 상대적 결핍으로 고혈당과 이에 수반되는 대사 장애일 수 있다.
상기 1,5-안하이드로글루시톨은 1,5-AG로도 알려진 물질로, 거의 모든 음식에서 발견되는 자연 발생 단당류일 수 있으며, 건강한 개체의 혈중에 글루코스에 뒤이어 많이 존재하는 글루코스 유도체의 일종으로 화학적 및 생화학적으로 생체 내에서 매우 안정한 물질일 수 있고, 거의 대사되지 않고 요중에 배설될 수 있다.
상기 베타-알라닌은 β 탄소에 아미노기가 결합하고 있는 자연적으로 생성되는 β-아미노산일 수 있다.
상기 트레오닌은 알파-아미노산의 하나로 필수 아미노산일 수 있다.
상기 펜타데칸산은 펜타데실산으로도 불리며 자연계에 드물게 존재하는 포화 지방산일 수 있다
상기 만노스는 6개의 탄소원자가 포함된 단당류이고, 알데하이드기를 가지고 있는 알도스로 물질대사, 특히 특정 단백질의 글리코실화에 중요할 수 있다.
상기 트레오스는 탄소 원자가 포함된 단당류이고, 알데하이드기를 가지고 있는 알도스일 수 있다.
상기 솔비톨은 포도당과 같은 육탄당을 환원하여 얻는 6가 알코올의 일종일 수 있다.
상기 세린은 일반적으로 동물성 단백질에서 발견되는 20개의 아미노산 중 하나로 유기 화합물일 수 있다.
상기 알라닌은 20개 아미노산 중 하나로, α-아미노산일 수 있다.
상기 스쿠알렌은 상어간유, 올리브, 아마란스 씨, 쌀겨, 맥아 등에 많이 함유되어 있는 불포화 탄화수소로서 인체의 여러 조직에도 존재하며, 체내에서 스테로이드 호르몬과 비타민D, 담즙산, 콜레스테롤의 생합성에도 이용될 수 있다.
상기 “진단”은 특정 질병 또는 질환에 대한 한 객체의 감수성을 판정하는 것, 한 객체가 특정 질병 또는 질환을 현재 가지고 있는지 여부를 판정하는 것, 특정 질병 또는 질환에 걸린 한 객체의 예후를 판정하는 것, 또는 테라메트릭스(therametrics)를 포함할 수 있다.
본 발명은 상기 당뇨병 진단용 조성물을 포함하는 당뇨병 진단용 키트를 제공한다:
“당뇨병 진단용 키트”는 당뇨병 진단용 조성물이 포함된 키트를 의미하며, 상기 키트는 키트를 사용하기 위한 방법이 기재된 설명서를 더 포함할 수 있다.
또한 본 발명은 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 시료에서 확인된 1,5-안하이드로글루시톨, 베타-알라닌, 트레오닌, 펜타데칸산, 만노스, 트레오스, 솔비톨, 세린, 알라닌, 스쿠알렌으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 대사체의 수준을 대조군과 비교하는 단계를 포함하는 당뇨병 진단을 위한 정보제공방법을 제공한다:
상기 대조군은 당뇨병이 없는 정상인 또는 정상인으로부터 분리된 눈물 시료를 의미하는 것일 수 있다.
상기 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 시료에서 확인된 대사체의 수준을 대조군과 비교하는 단계는 우선적으로 당뇨병 환자 및 정상 대조군에서의 대사체 농도를 측정하는 단계를 포함하고, 상기 대사체의 농도를 비교하여 건강한 대조군 대비 당뇨병 환자군에서 대사체 농도가 유의하게 높거나 낮은 것을 판단하는 것을 의미한다.
상기 당뇨병 환자 및 정상 대조군에서의 대사체 농도를 측정하는 단계는 정량기기, 즉 크로마토그래피/질량분석기에 의해 정량화될 수 있다. 상기 정량기기는 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 모든 정량 목적의 크로마토그래피일 수 있고, 정량기기의 종류는 예를 들면 가스 크로마토그래피, 액체-고체 크로마토그래피(Liquid-Solid Chromatography, LSC), 종이 크로마토그래피(Paper Chromatography, PC), 박층 크로마토그래피(Thin-Layer Chromatography, TLC), 기체-고체 크로마토그래피(Gas-Solid Chromatography, GSC), 액체-액체 크로마토그래피(Liquid-Liquid Chromatography, LLC), 포말 크로마토그래피(Foam Chromatography, FC), 유화 크로마토그래피(Emulsion Chromatography, EC), 기체-액체 크로마토그래피(Gas-Liquid Chromatography, GLC), 이온 크로마토그래피(Ion Chromatography, IC), 겔 여과 크로마토그래피(Gel Filtration Chromatograhy, GFC) 또는 겔 투과 크로마토그래피(Gel Permeation Chromatography, GPC)일 수 있고, 바람직하게는 GC/TOF MS(gas chromatography/time-of-flight mass spectrometry) 분석기기일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것으로, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1. 실험방법
(1) 당뇨병 환자 또는 정상인의 눈물 채취
본 발명은 임상연구를 위해 경희의대 강동경희대학교병원 IRB (임상연구 기관윤리위원회)의 승인을 거쳐 강동경희대학교병원의 내분비내과에 진료중인 당뇨병 환자와 당뇨병이 없는 정상인을 대상으로 연구에 동의한 대상자에 한하여 연구를 진행하였다.
당뇨병 환자 또는 정상인의 눈물 내 대사체를 동정하기 위해, 총 44명의 당뇨병 환자와 당뇨병이 없는 건강한 성인을 대조군으로 하여 양안을 포함하여 54개의 눈물 샘플을 채취하였다.
(2) GC/TOF MS 및 OPLS-DA 분석
각 눈물 샘플 10 μl에 순수 메탄올 990 μl을 섞고 강하게 혼합(vortexing)한 후에 원심분리하여 대사체를 추출하였다. 이후 추출한 대사체를 유도체화 시킨 후 GC/TOF MS 를 이용하여 분석하는데, 그 과정은 다음과 같다. 추출한 검체를 스피드 백으로 건조시킨 후에 5 μl의 40%(w/v)농도의 O-methylhydroxylamine hydrochloride in pyridine을 넣고 30°C, 200 rpm에서 90분간 반응을 시킨다. 그리고 45 μl의 N-methyl-N-(trimethylsilyl)trifluoroacetamide를 넣고 37°C, 200 rpm에서 30분간 반응을 실시한다.
GC/TOF MS 분석을 위한 기기 조건은 다음과 같다. 분석할 때 사용한 컬럼은 RTX-5Sil MS capillary column (30 m length, 0.25 mm film thickness, and 25 mm inner diameter)이며, GC 컬럼 온도 조건은 먼저 50°C에서 5분간 유지시킨 후 330°C까지 승온 시킨 후 1분간 유지하였다. 1μl의 검체를 splitless로 injection 하였다. Transfer line 온도와 Ion source 온도는 각각 280°C, 250°C로 유지시켰다.
이후, GC/TOF MS (gas chromatography/time-of-flight mass spectrometry) 분석을 수행하였다. 우선 결과 값을 통계처리 가능한 수치로 변환하고, 이를 이용하여 통계학적으로 두 생체시료군 (당뇨병 환자군 및 정상 대조군)의 차별성을 검증하기 위해 교부분 최소제곱회귀법(Orthogonal partial least squares discriminant analysis: OPLS-DA)을 수행하여, 두 생체시료군 간의 유의적인 차이를 나타내는 대사체 바이오마커를 선정하고, 해당 바이오마커들에 대해 추가적으로 분석하고 검증하였다.
2. 실험결과
(1) GC/TOF MS 분석 결과
GC/TOF MS 결과를 보유하고 있는 library에서 찾아 동정하여, 결과적으로 눈물에서 48개의 대사체를 동정하였다 (표 1). 구체적으로는 아민류, 아미노산류, 당 및 당 알코올류, 지방산류, 인산류, 유기산류 등을 포함한 총 48개의 대사체를 동정 및 상대정량하였다. 이를 기반으로 당뇨병 환자와 건강한 대조군의 대사체 차이가 있는지 살펴보기 위하여 OPLS-DA를 이용하여 구분하였다.
Category | 대사체(metabolites) 규명 (눈물) |
Amine | Adenosine |
Amino acid | Alanine, Oxoproline, Serine, Threonine, β-alanine |
Organic acid | Azelaic acid, Citrate, DL-3-aminoisobutyrate, Fumarate, Galactonate, Gluconic acid lactone, Glycerate, Glycolate, Oxalate, Pyrrole-2-carboxylate, Succinate, Terephthalate, β-hydroxybutyrate |
Fatty acid | 1-monopalmitin, 1-monostearin, Arachidic acid, Decanoic acid, Dodecanoic acid, Heptadecanoic acid, Lignoceric acid, Myristic acid, Nonanoic acid, Oleic acid, Palmitic acid, Pentadecanoic acid, Stearic acid |
Sugar and sugar alcohol | 1,5-anhydroglucitol, Fucose, Galactose, Glucose, Glycerol, Mannitol, Mannose, Myo-inositol, Sorbitol, Threitol, Threose, Trehalose |
Miscellaneous | 1,2,4-benzenetriol, Phosphate, Salicylaldehyde, Squalene |
(2) OPLS-DA를 이용한 당뇨병 환자군 및 건강한 대조군간 대사체 발현 차이 확인실시예 1로부터 동정한 48개 대사체의 발현 수준을 확인하고 당뇨병 환자와 건강한 대조군 간의 대사체 프로파일링 차이를 비교하기 위하여 OPLS-DA를 실시하였다.
그 결과, 당뇨병 환자와 건강한 대조군의 눈물 내 대사체 프로파일이 명확하게 차이가 나는 것을 확인하였다(도 1A). OPLS-DA 모델의 t[1] 축을 기준으로 건강한 대조군이 양수값을 띠며 당뇨병 환자가 음수값을 띠어서 서로 대사체 프로파일이 완전히 구분되는 것을 확인하였다(표 2). 당뇨병 환자와 건강한 대조군을 구분하는 OPLS-DA 모델이 통계적으로 유의미하게 외부 샘플에도 적용이 가능한지 살펴보기 위하여 permutation test를 진행하였고, 그 R2 값과 Q2 값이 original points보다 낮아서 모델이 통계적으로 유효함을 살펴볼 수 있었다 (도 1B).
당뇨병환자 | t[1] | 대조군 | t[1] |
당뇨병환자_1 | -1.000 | 대조군_1 | 0.832 |
당뇨병환자_2 | -0.759 | 대조군_2 | 0.618 |
당뇨병환자_3 | -0.582 | 대조군_3 | 1.221 |
당뇨병환자_4 | -1.548 | 대조군_4 | 0.021 |
당뇨병환자_5 | -1.170 | 대조군_5 | 0.460 |
당뇨병환자_6 | -1.249 | 대조군_6 | 1.173 |
당뇨병환자_7 | -0.768 | 대조군_7 | 0.080 |
당뇨병환자_8 | -2.158 | 대조군_8 | -0.442 |
당뇨병환자_9 | -0.945 | 대조군_9 | 0.456 |
당뇨병환자_10 | -1.330 | 대조군_10 | 0.808 |
당뇨병환자_11 | -1.369 | 대조군_11 | 2.364 |
당뇨병환자_12 | -2.463 | 대조군_12 | 1.197 |
당뇨병환자_13 | -2.287 | 대조군_13 | 2.392 |
당뇨병환자_14 | -1.597 | 대조군_14 | 1.579 |
당뇨병환자_15 | -3.568 | 대조군_15 | 2.234 |
당뇨병환자_16 | -0.254 | 대조군_16 | 1.199 |
당뇨병환자_17 | -1.532 | 대조군_17 | 1.801 |
당뇨병환자_18 | -1.182 | 대조군_18 | 1.953 |
당뇨병환자_19 | -0.677 | 대조군_19 | 1.768 |
당뇨병환자_20 | -2.458 | 대조군_20 | 0.895 |
당뇨병환자_21 | -1.257 | 대조군_21 | 1.862 |
당뇨병환자_22 | -2.444 | 대조군_22 | 1.374 |
당뇨병환자_23 | -1.158 | 대조군_23 | 0.973 |
당뇨병환자_24 | -2.138 | 대조군_24 | 0.190 |
대조군_25 | 2.294 | ||
대조군_26 | 1.489 | ||
대조군_27 | 2.102 | ||
대조군_28 | -0.330 | ||
대조군_29 | 1.977 | ||
대조군_30 | 1.351 |
(3) Mann Whitney U test를 이용한 당뇨병 환자-특이적으로 증감한 대사물질의 규명당뇨병의 유무에 따라 눈물에서 유의미하게 증감하는 대사물질을 확인하기 위해, 상기 48개의 대사물질에 Mann Whitney U test를 통해서 신뢰구간을 분석하였다 (표 3). 그 결과, 10 개의 대사물질이 당뇨병 환자의 눈물에서 유의미하게 증감하는 것을 확인하였다 (표 4). 구체적으로는 1,5-anhydroglucitol, β-alanine, threonine, pentadecanoic acid, mannose, threose, sorbitol, serine, alanine, squalene 10개의 대사물질이 건강한 대조군보다 당뇨병 환자의 눈물에서 유의적으로 높거나 낮은 것을 확인할 수 있었다. 10개의 대사물질 중 threonine, pentadecanoic acid, mannose, threose, sorbitol, serine, alanine, squalene은 대조군 대비 당뇨병 환자에서 발현 수준이 높았고, 반면 1,5-anhydroglucitol, β-alanine는 대조군 대비 당뇨병 환자에서 발현수준이 낮았다. 이러한 결과는 MetaMapp로 형상화하여 나타내었다 (도 2).
대사물질 | 당뇨병 환자 (median) | 건강한 대조군 (median) | Fold change (당뇨/대조군) | p value |
1,5-anhydroglucitol | 365 | 2604 | 0.14 | 3.78.E-08 |
threonine | 723 | 455 | 1.59 | 1.28.E-03 |
pentadecanoic acid | 2935 | 2415 | 1.22 | 6.97.E-03 |
mannose | 845 | 427 | 1.98 | 1.34.E-02 |
threose | 314 | 210 | 1.50 | 1.34.E-02 |
sorbitol | 281 | 199 | 1.41 | 2.06.E-02 |
serine | 331 | 194 | 1.70 | 2.16.E-02 |
alanine | 588 | 446 | 1.32 | 2.26.E-02 |
squalene | 259 | 172 | 1.51 | 2.47.E-02 |
β-alanine | 15943 | 21172 | 0.75 | 4.53.E-02 |
DL-3-aminoisobutyrate | 4348 | 5259 | 0.83 | 5.33.E-02 |
trehalose | 433 | 289 | 1.50 | 7.30.E-02 |
citrate | 3850 | 8216 | 0.47 | 7.58.E-02 |
oxoproline | 18103 | 11538 | 1.57 | 7.87.E-02 |
mannitol | 502 | 340 | 1.47 | 8.80.E-02 |
fumarate | 1334 | 1127 | 1.18 | 1.26.E-01 |
myristic acid | 743 | 710 | 1.05 | 1.34.E-01 |
decanoic acid | 930 | 776 | 1.20 | 1.49.E-01 |
palmitic acid | 325987 | 303955 | 1.07 | 1.69.E-01 |
stearic acid | 22754 | 21299 | 1.07 | 1.80.E-01 |
threitol | 393 | 348 | 1.13 | 2.23.E-01 |
glycerol | 25243 | 38472 | 0.66 | 2.58.E-01 |
glycolate | 1448 | 1103 | 1.31 | 2.80.E-01 |
salicylaldehyde | 696 | 641 | 1.09 | 2.88.E-01 |
adenosine | 181 | 152 | 1.19 | 3.21.E-01 |
azelaic acid | 138 | 133 | 1.03 | 3.56.E-01 |
succinate | 908 | 671 | 1.35 | 3.56.E-01 |
phosphate | 321326 | 345026 | 0.93 | 3.75.E-01 |
glycerate | 373 | 347 | 1.07 | 4.03.E-01 |
lignoceric acid | 1373 | 1283 | 1.07 | 5.08.E-01 |
nonanoic acid | 906 | 864 | 1.05 | 5.08.E-01 |
glucose | 2774 | 3070 | 0.90 | 5.42.E-01 |
arachidic acid | 299 | 258 | 1.16 | 5.66.E-01 |
galactose | 2239 | 2225 | 1.01 | 6.14.E-01 |
heptadecanoic acid | 412 | 380 | 1.08 | 6.14.E-01 |
dodecanoic acid | 502 | 555 | 0.91 | 7.15.E-01 |
gluconic acid lactone | 166 | 169 | 0.98 | 7.15.E-01 |
terephthalate | 367 | 388 | 0.95 | 7.28.E-01 |
oleic acid | 503 | 527 | 0.95 | 7.94.E-01 |
myo-inositol | 5814 | 4962 | 1.17 | 8.07.E-01 |
pyrrole-2-carboxylate | 382 | 371 | 1.03 | 8.07.E-01 |
β-hydroxybutyrate | 298 | 320 | 0.93 | 8.48.E-01 |
fucose | 1838 | 1744 | 1.05 | 8.89.E-01 |
galactonate | 238 | 232 | 1.03 | 9.44.E-01 |
oxalate | 24031 | 23295 | 1.03 | 9.44.E-01 |
Category | 대사물질 | 당뇨병 환자 (중앙값) | 건강한 대조군 (중앙값) | Fold change (당뇨/대조군) | p value |
아미노산 | 알라닌 | 588 | 446 | 1.32 | 2.26.E-02 |
세린 | 331 | 194 | 1.70 | 2.16.E-02 | |
트레오닌 | 723 | 455 | 1.59 | 1.28.E-03 | |
베타-알라닌 | 15943 | 21172 | 0.75 | 4.53.E-02 | |
지방산 | 펜타데칸산 | 2935 | 2415 | 1.22 | 6.97.E-03 |
당 및 당 알코올 |
1,5-안하이드로글루시톨 | 365 | 2604 | 0.14 | 3.78.E-08 |
만노스 | 845 | 427 | 1.98 | 1.34.E-02 | |
트레오스 | 314 | 210 | 1.50 | 1.34.E-02 | |
솔비톨 | 281 | 199 | 1.41 | 2.06.E-02 | |
기타 | 스쿠알렌 | 259 | 172 | 1.51 | 2.47.E-02 |
Claims (4)
- 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 내 트레오스를 검출하는 물질을 포함하는, 당뇨병 진단용 조성물.
- 청구항 1의 조성물을 포함하는 당뇨병 진단용 키트.
- 당뇨병 환자로부터 분리된 눈물 시료에서 확인된 트레오스의 수준을 대조군과 비교하는 단계를 포함하는 당뇨병 진단을 위한 정보제공방법.
- 청구항 3에 있어서, 트레오스 수준이 대조군 대비 높으면 대조군 대비 당뇨병이 발병했을 가능성이 높다고 진단하는 단계를 더 포함하는 당뇨병 진단을 위한 정보제공방법.
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A107 | Divisional application of patent | ||
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