KR20230031214A - 적응 장애의 치료 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드를 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 적응 장애, 특히 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)를 치료하는 방법에 관한 것이다. 방법의 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드가 환자에게 투여되고, 조성물의 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올이 AjDA 치료용 약제학적 조성물에 포함된다.
Description
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2020년 5월 18일에 출원된 미국 출원 63/026,441에 대한 우선권을 주장하며, 이는 본원에 참조로 포함된다.
발명의 분야
본 발명은 적응 장애, 특히 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)를 치료하기 위한 방법 및 조성물에 관한 것이다.
COVID-19 팬데믹과 관련된 불안하고 전례 없는 불확실성은 특히 건강, 의료, 안전성 및 경제 및 개인의 재정 문제와 관련하여 전세계적으로 엄청난 스트레스와 불안을 야기하였다. 이는 코로나바이러스 자체로 인한 신체적 질병의 실제 영향 또는 잠재적 위협을 둘러싼 특별한 두려움, 불확실성 및 불안이 최근에 시작되었을 뿐만 아니라 혼란, 과민성, 불면증, 신경질, 걱정, 초조함 등을 유발할 수 있는 집단 격리 및 사회적 분리의 영향이다. 또한, COVID-19 팬데믹 및 관련된 개인의 재정적 부담의 불길한 새롭고 불확실한 미래의 경제적 결과는 종종 많은 사람들에게 압도적이다.
적응 장애는 실직, 사랑하는 사람의 죽음, 예상치 못한 관계 변화 등과 같은 갑작스러운 사건이 삶에 새로운 스트레스를 가져올 때 발생하는 것으로 알려져 있다. 적응 장애 및 그 증상에 대한 논의에 대해서는 https://www.healthline.com/health/adjustment-disorder,(2020년 5월 18일 접속)을 참조한다. 전세계 사람들은 이제 자신들의 삶에서 COVID-19 팬데믹으로 인한 갑작스러운 스트레스에 대처하기 어려움으로 인한 적응 장애를 겪고 있다. 어린이와 성인을 포함한 모든 연령대는 스트레스성 사건이 발생하면 적응 장애를 겪을 수 있다. 정신적 및 신체적 증상은 전형적으로 사건 직후 또는 도중에 발생하며 전형적으로 약 6개월 동안 지속되지만 스트레스가 계속되면 더 오래 지속될 수 있다. 한 가지 특정의 적응 장애는 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)이다. AjDA를 앓는 사람들은 압도, 불안 및 걱정을 느낄 수 있으며 집중력과 기억력에도 문제가 있을 수 있다.
COVID-19 팬데믹의 결과로서, 최근 몇 달 동안 미국에서 항불안 및 항우울제의 처방이 유의하게(>30%) 증가하였다. 1차 진료를 받는 사람들에서 유병률은 11%에서 18% 사이이지만, 여러 측면에서 AjDA에 대한 현재 치료 대안은 문제가 되는 부작용 및 안전 문제 및/또는 심지어 제한된 효과의 느린 시작으로 인해 환자의 요구에 미치지 못한다. 빠른-시작 활성을 갖지만 부작용과 안전성 문제가 없는 차세대 치료 옵션이 필요하다.
따라서 AjDA를 앓는 환자가 스트레스성 생활 사건을 경험했거나 지속해서 경험하는 경우 효과적으로 투여될 수 있는 치료를 포함하여 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)에 대한 효과적인 치료가 필요하다.
발명의 요약
본 발명은 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 신경활성 스테로이드를 치료를 필요로 하는 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 개체의 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)와 같은 적응 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이를 필요로 하는 개체에서 적응 장애를 치료하기 위한 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드의 용도에 관한 것이다. 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 안드로스타-4,16-디엔-3-올, 예를 들어 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 및 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올이다. 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 비강 투여, 예컨대 서골비(vomeronasal) 투여 및 비강 화학감각 점막에의 투여에 의해 투여된다. 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로 투여된다. 본 발명의 방법에서 약제학적 조성물은 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드의 수용액이다.
인간 대상체에 비강 투여할 때 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드, 특히 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올은 인간 개체의 적응 장애(AjD), 특히 AjDA를 치료하는 데 효과적이다. 이들 화합물은 특정 비강 신경상피 세포의 화학감각 수용체에 특이적으로 결합하는 것으로 믿어지며, 이러한 결합은 증상의 완화 및 인간의 사회 불안 장애 치료에 도움이 되는 일련의 신경생리학적 반응을 생성하는 것으로 믿어진다. 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드의 하나 또는 둘 모두의 거울상 이성질체가 사회 불안 장애를 치료하기 위해 인간 대상체에게 투여될 수 있다. β 거울상 이성질체인 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올("안드로스타-4,16-디엔-3β-올"이라고도 함)은 더 강력한 것으로 보이며 무취이다. α 거울상 이성질체([3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올("안드로스타-4,16-디엔-3α-올"이라고도 함))는 쾌적한 냄새가 나며, 환자에게 투여되고 약리학적 효과뿐만 아니라 쾌적한 냄새를 부여하기 위해 β 거울상 이성질체를 갖는 조성물에 포함될 수 있다.
안드로스타-4,16-디엔-3-올의 두 개의 거울상 이성질체의 화학 구조는 아래에 설명되어 있으며, [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올은 화학식 (I)로 표시된다:
[3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올은 화학식 (II)로 표시된다:
[3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올과 같은 안드로스타-4,16-디엔-3-올 화합물의 약제학적 조성물 및 이들의 제조 방법은 미국 특허 8,309,539 B2에 기재되어 있으며 이는 본원에 참조로 포함된다. 약제학적 조성물은 연고, 분말, 액체 또는 에어로졸일 수 있다. 방법은 또한 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올을 함유하는 약제학적 조성물을 제조하는 단계를 포함하거나, 또는 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 및 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 둘 모두를 함유하는 약제학적 조성물을 제조하는 단계를 포함할 수 있으며, 여기서 안드로스타-4,16-디엔-3-올 화합물 또는 화합물들은 약제학적으로 허용되는 담체, 연고, 분말, 액체 또는 에어로졸에 용해될 수 있다.
본 발명은 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드를 개체에게 투여하는 것을 포함하는, 개체에서 적응 장애, 특히 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)를 치료하는 방법에 관한 것이다. 방법의 일부 구현예에서, 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드가 환자에게 투여되고, 조성물의 일부 구현예에서 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올은 AjDA 치료용 약제학적 조성물에 포함된다. 안드로스타-4,16-디엔-3β-올의 "유효량"은 AjDA를 앓고 있는 사람의 서골비 기관에 투여될 때 AjDA의 치료를 달성하기에 충분한 양이다. 유효량은 전신적으로 투여되는 경우 AjDA의 치료를 달성하는 데 효과적이지 않지만 서골비 기관(VNO) 및 비강 화학감각 점막에 투여될 때 효과적인 양이다.
치료적 유효량은 예를 들어 약 100 피코그램 내지 약 100 마이크로그램, 또는 약 1 나노그램 내지 약 10 마이크로그램, 또는 약 10 나노그램 내지 약 1 마이크로그램의 안드로스타-4,16-디엔-3-올일 수 있다. 안드로스타-4,16-디엔-3-올 화합물은 바람직하게는 개체의 비강 및 서골비 기관에 투여된다. 개체는 바람직하게는 인간 대상체이다. 구현예에서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올이다. 방법의 구현예에서, 개체는 여성이다. 추가 구현예에서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올이다. 방법의 일부 구현예에서, [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 및 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 둘 모두가 환자에게 투여되고, 조성물의 일부 구현예에서, [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 및 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 둘 모두가 AjDA의 치료를 위한 약제학적 조성물에 포함된다.
일 양태에서, 본 발명은 안드로스타-4,16-디엔-3β-올과 같은 안드로스타-4,16-디엔-3-올의 유효량을 AjDA의 치료를 필요로 하는 사람의 서골비 기관에 투여하는 것을 포함하는, AjDA를 치료하는 방법을 제공한다. 방법의 구현예에서, 화합물은 바람직하게는 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올이다. 추가 구현예에서, 방법은 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 및 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 둘 다를 개체의 비강 및 서골비 기관(VNO)에 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 구현예에서, 투여 단계는 안드로스타-4,16-디엔-3-올의 단위 투여량을 개체의 비강 및 서골비 기관에 투여하는 것을 포함할 수 있다. 안드로스타-4,16-디엔-3-올의 단위 투여량, 예컨대 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올의 단위 투여량은 최대 약 100 마이크로그램의 화합물 또는 화합물들일 수 있다. 본 발명의 구현예에서, 환자에게 투여되는 안드로스타-4,16-디엔-3-올, 예컨대 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올의 양은 약 100 피코그램 내지 약 100 마이크로그램이다. 다른 구현예에서, 투여되는 안드로스타-4,16-디엔-3-올 화합물 또는 화합물들, 예컨대 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올의 양은 약 1 나노그램 내지 약 10 마이크로그램, 또는 약 10 나노그램 내지 약 1 마이크로그램이다.
본 발명의 방법으로 투여되는 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 중에 약 100 마이크로그램의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드를 가질 수 있거나 약 100 피코그램 내지 약 100 마이크로그램을 가질 수 있다. 구현예에서, 약제학적 조성물은 약 1 나노그램 내지 약 10 마이크로그램의 안드로스타-4,16-디엔-3-올, 또는 약 10 나노그램 내지 약 1 마이크로그램의 안드로스타-4,16-디엔-3-올을 포함한다. 약제학적으로 허용되는 담체는 안드로스타-4,16-디엔-3-올과 조합되어 연고, 분말, 액체 또는 에어로졸을 제공할 수 있다. 따라서, 약제학적 조성물은 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올, [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올 또는 둘 다를 포함할 수 있다.
본원에서 사용되는 약제학적 제형은 특정 유형의 제형, 즉 증기, 액체, 겔, 연고 등에 적합한 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체(또한 부형제 또는 비히클이라고도 함)를 함유한다. 비히클은 안드로스타-4,16-디엔-3β-올 또는 제형의 기타 성분에 부정적인 영향을 미치지 않는 천연 또는 합성 화합물 또는 물질로 구성된다. 본원에 사용하기에 적합한 담체는 물, 실리콘, 왁스, 바셀린, 프로필렌 글리콜, 리포솜, 및 다양한 기타 물질을 포함한다. 투여되는 약제학적 제형은 전형적으로 특정의 미리 결정된 작용제 방출 프로파일, 즉, 단회 용량 또는 다중 용량 계량 전달 장치를 제공하는 당업계에 공지된 약물 전달 시스템 내에 함유된다. 이러한 시스템은 예를 들어 계량 스프레이 액츄에이터, 에어로졸 및 비강 흡입기를 포함할 수 있다.
본 발명의 방법에서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 신경활성 스테로이드는 안드로스타-4,16-디엔-3-올 신경활성 스테로이드 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로 투여될 수 있다. 이러한 약제학적 조성물은 예를 들어 미국 특허 5,883,087; 6,057,439; 8,309,539; 및 8,722,562에 기술되어 있으며, 이는 참조로 본원에 포함된다. 약제학적 조성물은 연고, 분말, 액체 또는 에어로졸일 수 있다. 약제학적 조성물은 특히 비강 투여를 사용하여 투여되는 경우 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드의 수용액일 수 있다.
이러한 약제학적 조성물에서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 신경활성 스테로이드, 예를 들어 안드로스타-4,16-디엔-3β-올(화학식 (I), PH84B로도 알려짐)은 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)와 같은 적응 장애를 치료하기 위해 물에 제형화되고 스프레이 형태로 비강내로 전달될 수 있다. 스테로이드의 소수성 특성으로 인해 공용매인 프로필렌 글리콜(0.5% 내지 5% w/v), 에탄올(0.1% 내지 5% w/v) 및 Tween 80-R(0.01% 내지 2% w/v) 및 물(충분한 양 내지 100%)을 이용하여 물에 용해되었다. 염화벤잘코늄(0.01% w/v)이 보존제로서 사용되었다. 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드, 예를 들어 안드로스타-4,16-디엔-3β-올의 용량을 비강내로 전달하기 위해 상업적으로 입수 가능한 계량 용량 스프레이 펌프가 사용될 수 있다. 스프레이 펌프가 프라이밍된 후 각 활성화는 25-250 μL, 75-200 μL, 50-150 μL, 75-125 μL, 80-120 μL 또는 100 μL의 미세한 미세 방울 스프레이를 전달할 수 있으며 약 0.5-5 μg, 약 0.75-2.55 μg, 약 1-2 μg, 약 1.25-1.75 μg, 약 1.5 μg 또는 약 1.6 μg의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드, 예를 들어 안드로스타-4,16-디엔-3β-올을 비강내로 전달할 수 있다. 예를 들어, 각 스프레이는 100 μL 스프레이당 약 1.6 μg의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드를 전달할 수 있다. 내측 및 등측 비중격 영역의 비점막으로 전달되는 유효량은 전형적으로 VNO 개구를 향하고 전방 및 하부 비중격에서 약 1cm에 위치한 스프레이 노즐로 비강내에 스프레이함으로써 달성된다.
적응 장애(AjD)는 다음 중 하나(1) 또는 둘 모두에 의해 입증되는 바와 같이, 스트레스 요인의 발병 후 3개월 이내에 발생하는 식별가능한 스트레스 요인에 대한 부적응적 정서적 및/또는 행동적 반응을 나타낸다.
(1)
사회적 또는 문화적으로 예상되는 반응을 고려하여 스트레스 요인의 심각성 또는 강도에 비례하지 않는 현저한 고통; 및/또는
(2)
개인의 사회적, 직업적 또는 기타 일상 기능의 중요한 영역에 대한 유의한 손상 또는 간섭.
외상성 사건을 구성하는 것에 대한 명확한 기준이 있는 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 또는 급성 스트레스 장애와 달리, AjD 기준은 AjD를 유발하는 스트레스 요인으로 간주될 수 있는 것에 대한 요구사항을 지정하지 않는다. 그러나 연구에 따르면 식별가능한 스트레스 요인 사건에는 사랑하는 사람, 자신 또는 다른 사람의 실제 또는 위협적인 죽음 또는 질병에 대한 노출과 같은 외상성 사건(예를 들어, COVID-19 팬데믹과 관련된 의료 종사자 및 최초 대응자가 경험한 스트레스)뿐만 아니라 대인 관계 갈등, 실업 및 재정적 어려움과 같은 비 외상성 스트레스 사건(예를 들어, 실업 또는 고용 또는 의료 혜택 상실 또는 정부-부과 사업 폐쇄로 인한 사업 손실에 대한 두려움, COVID-19와 관련된 자택 대피 및/또는 사회적 거리두기 명령)이 모두 포함될 수 있음이 확인되었다. 중요한 것은 AjD에서 스트레스 반응이 너무 커서 환자가 자살을 시도할 수 있다는 것이다. 실제로 AjD로 진단된 환자들은 대조군에 비해 자살률이 12배 증가하였다.
COVID-19 팬데믹은 특히 건강 및 의료, 안전, 경제 및 개인 재정 문제와 관련하여 전세계적으로 전례 없는 엄청난 불확실성, 스트레스 및 불안을 야기하였다. 코로나 바이러스 자체의 실제 영향 또는 잠재적인 질병 위협을 둘러싼 불안하고 비상한 두려움과 불안이 최근에 시작되었을 뿐만 아니라 집단 격리 및 사회적 분리는 혼란, 과민성, 불면증, 신경질, 걱정, 초조함 등을 유발할 수 있다. 또한 COVID-19 팬데믹으로 인한 실업, 경제적 손실 및 관련 재정적 부담이 막대하다. 그 결과, 최근 몇 달 동안 미국에서 항불안 및 항우울제의 처방이 유의하게(>30%) 증가하였다.
DSM-5에 따르면 다음과 같은 증상을 특징으로 하는 AjD의 6가지 하위 유형이 있다: (i) 우울한 기분; (ii) 불안; (iii) 혼합된 불안과 우울한 기분; (iv) 행동 방해; (v) 감정과 행동의 혼합 장애; 및 (vi) 지정되지 않음. AjD는 범불안장애, 사회불안장애 및 특정공포증과는 뚜렷하고 다른 병태이다.
PH94B는 현재까지 모든 임상 연구에서 안전한 것으로 나타났고 사회 불안 장애(SAD)의 증상 치료에 유의한 효능이 입증되었으며 항우울제 특성이 아직 알려지지 않았기 때문에, 현재의 2A상 연구는 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)에 중점을 둘 것이다.
AjD에 대한 현재의 치료법에는 심리사회적 및 약리학적 조치가 모두 포함된다. 심리사회적 치료에는 노출 요법 및 인지 행동 요법(CBT)이 포함된다. 약리학적 조치는 매우 다양하며 항우울제(예를 들어, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 및 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)), 항불안제(예컨대 벤조디아제핀), 부스피론 및 천연 제품(예컨대 칸나비디올)을 포함한다. 현재의 치료법은 모든 대상체에게 효과적인 것은 아니며 치료를 중단할 수 있는 알려진 부작용을 유발한다.
실시예 1: 수성 제형
본 발명의 방법에서 신경활성 비강 스프레이로서 사용하기 위한 예시적인 수성 약제학적 제형이 표 1에 기재되어 있다. 이 실시예에서 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올(PH94B로도 알려진 화학식 (I))이다.
[표 1] 비강 스프레이 약제학적 조성물
실시예 2: COVID-19 팬데믹과 관련된 식별가능한 스트레스 요인과 관련된 AjDA 증상의 평가를 위한 임상 시험 프로토콜.
COVID-19 팬데믹과 관련된 식별가능한 스트레스 요인과 관련된, 성인의 불안을 동반한 적응 장애(AjDA) 증상의 치료로서 PH94B 신경활성 비강 스프레이(실시예 1)의 매일 투여에 대한 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 임상 시험이 설계 및 수행되었다. 대상체는 정신 장애 진단 및 통계 편람 5판(DSM-5)에 정의된 바와 같이 이 병태에 대한 현재 진단으로 확인되었다.
PH94B 연구 약물은 비강 전정에 위치한 어플리케이터의 노즐을 사용하여 비강내로 전달되고 정중선(내측 부분 또는 비강 중격)을 향하게 한다. 연구 약물을 투여하려면 작동기(푸셔)를 눌러야 한다.
새로운 연구 약물 병을 사용하기 전에 대상체에게 병을 5회 흔들고 작동기를 5회 눌러 병을 프라이밍하도록 지시한다. 장치가 활성화되면 각 스프레이와 함께 1.6 μg의 약물이 전달될 것이다. 대상체는 각 용량 전에 병을 3회 흔들도록 지시받지만 더 이상 프라이밍을 해서는 안 된다.
대상체는 각 콧구멍(오른쪽 및 왼쪽 비강)에 1.6 μg의 연구 약물 스프레이를 1회 투여하여 용량당 총 2회(총 3.2 μg) 스프레이를 투여받도록 지시된다. 대상체는 스프레이를 사용하는 동안 스프레이 노즐을 비강 중격(비강 구획)을 향하도록 지시된다.
임상 시험 동안 PH94B는 하루에 4회 대상체가 자가 투여한다. 따라서 예를 들어, 대상체가 공공장소에 외출하거나 직장에 가서 질병에 걸리거나 자신도 모르는 사이에 질병을 퍼뜨리는 것에 대한 두려움, 잠재적 실업, 현재 재정 문제, 대인 관계 갈등 또는 사회적 고립으로 인한 우려 등과 같이 현재 COVID-19 팬데믹과 직간접적으로 관련된 무언가에 대해 지나치게 불안하거나, 두려워하거나, 걱정하거나, 긴장하는 경우, 환자는 PH94B를 1일 4회 자가 투여한다.
남성과 여성은 동일한 용량의 PH94B: 3.2 μg으로 치료될 것이다. 각 비강 스프레이는 1.6 μg PH94B를 함유하는 100 μL를 전달한다. 남녀 성인의 비강 저류량(retention volume)은 200-250 μL이다. 따라서 각 콧구멍에 투여되는 스프레이 용량(100 μL)은 비강 저류량보다 낮으며 비강에 잔류될 것이다. 연구 약물의 1회 용량은 PH94B의 총 용량 3.2 μg에 대해 각 콧구멍에 투여되는 1회 스프레이(100 μL), 용량당 총 2회 스프레이로서 정의된다. 환자는 PH94B를 다시 자가 투여하기 전에 최소 1-2시간을 기다리도록 지시된다.
총 약물 투여 기간은 4주 +/- 2일이다.
이 2A상 연구의 1차 종점은 위약과 비교하여 기준선에서 PH94B를 사용한 4주 치료가 끝날 때까지 해밀턴 불안 척도(Hamilton Anxiety Scale, HAM-A) 총점의 변화이다.
2차 종점은 다음에서 선택된다:
1.
위약과 비교하여 PH94B로 치료한 4주차 말에 쉬한 장애 척도(Sheehan Disability Scale, SDS)에 의해 평가된 개별 대상체의 개선.
2.
전반적 임상 인상 - 개선 등급(Clinical Global Impression - Improvement rating, CGI-I)에 의해 평가된 개별 대상체의 개선. 비교를 위한 값은 위약과 비교하여 PH94B로 치료한 4주 동안 1(매우 많이 개선됨) 또는 2(많이 개선됨)의 점수를 받은 대상체로 정의된 각 그룹의 "반응자" 비율일 것이다.
3.
위약과 비교하여 PH94B로 치료한 4주차 말에 개선에 대한 대상체의 자체 평가(PGI-C)에 의해 평가된 개별 대상체의 개선.
4.
위약과 비교하여 PH94B로 치료한 4주차 말에 적응 장애 신 모듈(Adjustment Disorder New Module, ADNM) 척도에 대한 개별 대상체의 개선.
임상 시험이 완료되면, 참여했던 AjDA가 있는 성인 대상체 중 한 명 이상은 해밀턴 불안 척도(HAM-A)에 의해 측정된 불안 수준에서 통계적으로 유의한 감소를 경험하는 것으로 나타났다. 또한 한 명 이상의 대상체가 2차 종점에서 통계적으로 유의한 개선이 있는 것으로 나타났다.
Claims (17)
- 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드를 적응 장애의 치료를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는, 개체의 적응 장애를 치료하는 방법.
- 제1항에 있어서, 적응 장애는 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)인 방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 안드로스타-4,16-디엔-3-올인 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올인 방법.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올인 방법.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 비강 투여 또는 비강 화학감각 점막으로의 투여에 의해 투여되는 방법.
- 제6항에 있어서, 비강 투여는 서골비(vomeronasal) 투여 또는 비강 화학감각 점막으로의 투여인 방법.
- 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물로 투여되는 방법.
- 제8항에 있어서, 약제학적 조성물은 연고, 분말, 액체 또는 에어로졸인 방법.
- 제8항 또는 제9항에 있어서, 약제학적 조성물은 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드의 수용액인 방법.
- 제10항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올인 방법.
- 제10항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올인 방법.
- 적응 장애의 치료를 필요로 하는 개체에서 적응 장애를 치료하기 위한 치료적 유효량의 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드의 용도.
- 제13항에 있어서, 적응 장애는 불안을 동반한 적응 장애(AjDA)인 용도.
- 제13항 또는 제14항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 안드로스타-4,16-디엔-3-올인 용도.
- 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3β]-안드로스타-4,16-디엔-3-올인 용도.
- 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 안드로스타-4,16-디엔-3-올 스테로이드는 [3α]-안드로스타-4,16-디엔-3-올인 용도.
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