KR20230030653A - 하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 함유하는 재조합 폴리펩티드 및 이의 용도 - Google Patents
하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 함유하는 재조합 폴리펩티드 및 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20230030653A KR20230030653A KR1020237003278A KR20237003278A KR20230030653A KR 20230030653 A KR20230030653 A KR 20230030653A KR 1020237003278 A KR1020237003278 A KR 1020237003278A KR 20237003278 A KR20237003278 A KR 20237003278A KR 20230030653 A KR20230030653 A KR 20230030653A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- seq
- ctd
- val
- ser
- gly
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/215—Coronaviridae, e.g. avian infectious bronchitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/20011—Coronaviridae
- C12N2770/20071—Demonstrated in vivo effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 스파이크 당단백질의 하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 함유하는 재조합 폴리펩티드가 제공된다. 또한, 대상에게 상기 재조합 폴리펩티드를 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 베타 코로나바이러스에 의해 야기된 감염 또는 감염성 임상 상태의 개시를 예방, 억제, 감소, 제거, 방지 또는 지연시키는 방법, 및 대상에게 상기 재조합 폴리펩티드를 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 베타 코로나바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 방법이 제공된다.
Description
선행 출원의 교차-참조
본 출원은 전체적으로 본원에 참고로 인용된, 2020년 6월 30일자로 출원된 미국 가출원 제63/046,426호 및 2021년 2월 26일자로 출원된 제63/154,647호를 우선권 주장한다.
전자적으로 제출된 자료의 참고 도입
본원과 동시에 제출되고 다음과 같이 확인된 컴퓨터-판독가능한 뉴클레오티드/아미노산 서열 목록이 전체적으로 본원에 참고로 인용된다: 2021년 6월 30일자로 생성되어 "754935_ST25.txt"로 명명된 1개의 620,699 바이트 ASCII(텍스트) 파일.
변화된 기능, 및 천연 면역 방어 및 현재 시판되는 백신에 의해 유도된 면역 방어에 대한 변화된 내성을 초래하는, 스파이크 단백질의 아미노산 서열을 변화시키는 돌연변이를 함유하는 새로운 SARS-CoV-2 변이체의 급속한 진화로 인해 강력한 백신에 새로운 변이 돌연변이의 혼입을 가능하게 하는 대체 플랫폼이 필요하게 되었다.
본 발명은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)(SARS-CoV-2) 스파이크 당단백질의 하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 포함하는 재조합 폴리펩티드에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 상기 재조합 폴리펩티드는 1개보다 많은 면역원성 단편, 예를 들면, 2개, 3개, 4개, 5개 이상의 면역원성 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는, 선택적으로 1개 이상의 SARS-CoV-2 면역원성 단편과 함께, 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스(SARS-CoV) 및/또는 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스(Middle Eastern Respiratory Syndrome Coronavirus)(MERS-CoV)의 1개 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 포함한다.
본 발명은 추가로 상기 재조합 폴리펩티드를 포함하는 약학 조성물, 예를 들어, 백신에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 상기 약학 조성물은 보조제를 포함한다.
본 발명은 또한 대상에게 하나 이상의 본 발명의 재조합 폴리펩티드 또는 이를 포함하는 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 베타 코로나바이러스에 의해 야기된 감염 또는 감염성 임상 상태의 개시를 예방, 억제, 감소, 제거, 방지 및/또는 지연시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 더 나아가 대상에게 하나 이상의 본 발명의 재조합 폴리펩티드 또는 이를 포함하는 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 코로나바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 방법에 관한 것이다.
도 1은 예시적 구조물의 처음 주입후 특정 시점(주 단위)에서 레서스 원숭이(Rhesus macaque)의 스파이크 S1 단백질 IgG 반응을 묘사하는 그래프이다.
도 2A는 5일후 CTD_short_a-Fc(LS2330)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하고, 환원 SDS-PAGE로 분석하고, 쿠마시(Coomassie) R-250 염색으로 검출하였다. M-분자량 마커. 도 2A 내지 2D 각각에서 볼 수 있듯이, 구조물들은 발현시 단백질분해성 분해에 내성이어서 손상되지 않은 가용성 단백질의 더 높은 수율을 촉진하였다.
도 2B는 5일후 CTD_long_a-Fc(LS3472)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하고, 환원 SDS-PAGE로 분석하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. 레인당 단백질 부하량이 표시되어 있다.
도 2C는 5일후 CTD-결실 시리즈의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 동일한 부피의 형질감염된 배양물로부터 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하였다. 용출된 단백질을 부피를 기준으로 부하하고, 환원 SDS-PAGE로 분리하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. 부하 부피는 겔의 왼쪽에 있는 샘플들(CTD_long_b-Fc에서 CTD_short_h-Fc까지)에 비해 샘플들(왼쪽에서 오른쪽으로) CTD_vs_a-Fc에서 RBD_e-Fc까지의 경우에 2배 더 컸다.
도 2D는 5일후 CTD_short_i-Fc(LS2371)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하고, 환원 SDS-PAGE로 분석하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다.
도 3은 표시되어 있는 바와 같이 4일 또는 7일후(CTD_short_d)2-Fc(클론 1부터 4는 균주 LS2397부터 2400까지에 상응한다; 서열번호 161) 및(CTD_short_i)2-Fc(클론 1부터 4는 균주 LS2401부터 2404까지에 상응한다; 서열번호 163)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 동일한 부피의 형질감염된 배양물로부터 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하였다. 용출된 단백질을 부피를 기준으로 부하하고, 환원 SDS-PAGE로 분리하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. M-분자량 마커.
도 4는 새로 확인된 SARS-CoV-2 변이체에 상응하는 아미노산 돌연변이가 CTD 이량체의 CTD 도메인 둘 다(D1 및 D2)에 또는 두번째 도메인(D2)에만 부가된 돌연변이(CTD_short_i)2-Fc 구조물의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 시험한 돌연변이체는 (a) 하이브리드 P.1 및 CAL.20C 변이체에 대한 D1 및 D2 돌여변이; K417T, L452R, E484K, N501Y(균주 2435), (b) 501.V2 변이체/B.1.351에 대한 D2 돌연변이, K417N, E484K, N501Y(균주 2421), 및 (c) 하이브리드 P.1 및 CAL.20C 변이체에 대한 D2 돌연변이; K417T, L452R, E484K, N501Y(균주 2423)를 포함한다. 단백질을 동일한 부피의 4-일 형질감염된 배양물로부터 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하였다. 용출된 단백질을 부피를 기준으로 부하하고, 환원 SDS-PAGE로 분리하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. M-분자량 마커. 단백질 부하량은 3.48(균주 2435), 4.52(균주 2421), 및 3.14 ㎍(균주 2423)이었다.
도 5A, 5B, 및 5C는 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc]으로 면역화된 동물 P0101 및 P0102로부터의 혈청 샘플을 사용한 중화 분석의 결과를 나타내는 그래프이며, 이는 실시예 1에서 논의된 분석 주제였다. 295T/ACE2 표적 세포를 이용한 혈청 중화 유사형 바이러스의 감염력을 나노루크(NanoLuc) 루시퍼라제 활성(RLU)을 측정하여 정량화하고 y-축 상에 그래프로 나타내었다. 역 혈청 희석률은 x-축 상에 나타내었다.
도 2A는 5일후 CTD_short_a-Fc(LS2330)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하고, 환원 SDS-PAGE로 분석하고, 쿠마시(Coomassie) R-250 염색으로 검출하였다. M-분자량 마커. 도 2A 내지 2D 각각에서 볼 수 있듯이, 구조물들은 발현시 단백질분해성 분해에 내성이어서 손상되지 않은 가용성 단백질의 더 높은 수율을 촉진하였다.
도 2B는 5일후 CTD_long_a-Fc(LS3472)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하고, 환원 SDS-PAGE로 분석하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. 레인당 단백질 부하량이 표시되어 있다.
도 2C는 5일후 CTD-결실 시리즈의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 동일한 부피의 형질감염된 배양물로부터 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하였다. 용출된 단백질을 부피를 기준으로 부하하고, 환원 SDS-PAGE로 분리하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. 부하 부피는 겔의 왼쪽에 있는 샘플들(CTD_long_b-Fc에서 CTD_short_h-Fc까지)에 비해 샘플들(왼쪽에서 오른쪽으로) CTD_vs_a-Fc에서 RBD_e-Fc까지의 경우에 2배 더 컸다.
도 2D는 5일후 CTD_short_i-Fc(LS2371)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하고, 환원 SDS-PAGE로 분석하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다.
도 3은 표시되어 있는 바와 같이 4일 또는 7일후(CTD_short_d)2-Fc(클론 1부터 4는 균주 LS2397부터 2400까지에 상응한다; 서열번호 161) 및(CTD_short_i)2-Fc(클론 1부터 4는 균주 LS2401부터 2404까지에 상응한다; 서열번호 163)의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 단백질을 동일한 부피의 형질감염된 배양물로부터 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하였다. 용출된 단백질을 부피를 기준으로 부하하고, 환원 SDS-PAGE로 분리하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. M-분자량 마커.
도 4는 새로 확인된 SARS-CoV-2 변이체에 상응하는 아미노산 돌연변이가 CTD 이량체의 CTD 도메인 둘 다(D1 및 D2)에 또는 두번째 도메인(D2)에만 부가된 돌연변이(CTD_short_i)2-Fc 구조물의 CHO 세포 발현을 나타내는 이미지이다. 시험한 돌연변이체는 (a) 하이브리드 P.1 및 CAL.20C 변이체에 대한 D1 및 D2 돌여변이; K417T, L452R, E484K, N501Y(균주 2435), (b) 501.V2 변이체/B.1.351에 대한 D2 돌연변이, K417N, E484K, N501Y(균주 2421), 및 (c) 하이브리드 P.1 및 CAL.20C 변이체에 대한 D2 돌연변이; K417T, L452R, E484K, N501Y(균주 2423)를 포함한다. 단백질을 동일한 부피의 4-일 형질감염된 배양물로부터 단백질 A 아가로스를 사용하여 친화성 정제하였다. 용출된 단백질을 부피를 기준으로 부하하고, 환원 SDS-PAGE로 분리하고, 쿠마시 R-250 염색으로 검출하였다. M-분자량 마커. 단백질 부하량은 3.48(균주 2435), 4.52(균주 2421), 및 3.14 ㎍(균주 2423)이었다.
도 5A, 5B, 및 5C는 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc]으로 면역화된 동물 P0101 및 P0102로부터의 혈청 샘플을 사용한 중화 분석의 결과를 나타내는 그래프이며, 이는 실시예 1에서 논의된 분석 주제였다. 295T/ACE2 표적 세포를 이용한 혈청 중화 유사형 바이러스의 감염력을 나노루크(NanoLuc) 루시퍼라제 활성(RLU)을 측정하여 정량화하고 y-축 상에 그래프로 나타내었다. 역 혈청 희석률은 x-축 상에 나타내었다.
본 발명의 재조합 폴리펩티드는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 스파이크 당단백질의 임의의 적합한 면역원성 단편 또는 단편들 및 임의의 적합한 항체 Fc 영역을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 S1 서브유닛의 N-말단 도메인, S1 서브유닛의 C-말단 도메인, 또는 둘 다를 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 특정한 실시양태에서, 면역원성 단편은 완전 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질을 포함할 수 있다. 본 발명의 재조합 폴리펩티드는 하나 이상의 면역원성 단편을 포함하며, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15개 이상의 상기와 같은 면역원성 단편을 함유할 수 있다.
일부 실시양태에서, 면역원성 단편들 중 하나 이상은 야생형 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질, 또는 이의 임의의 부분과 동일하다. 야생형 스파이크 당단백질은 대상으로부터 단리된 임의의 SARS-CoV-2 균주의 스파이크 당단백질을 포함한다. 예로는 Wuhan-Hu-1, VOC 202012/01/B.1.1.7(알파 또는 영국), VOC-202102/02(E484K를 갖는 B.1.1.7)(영국), 501.V2/B.1.351(남아프리카 공화국), B.1.429/CAL.20C(캘리포니아), B.1.525, 및 Lineage P.1(감마 또는 브라질), B.1.427(엡실론), B.1.429(엡실론), B.1.617.1, B.1.617.2(델타), B.1.526(이오타), B.1.617.3, B.1, A.2.5, C.36.3, B.1.1.318, B.1.351, B.1.621, B.1.525, P.1.1, P.2(제타), B.1.623, R.1, B.1.1.7, B.1.351, 및 B.1.351.3이 포함된다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편들 중 하나 이상은 야생형 SARS-CoV 또는 MERS 스파이크 당단백질과 동일하다. 야생형 SARS-CoV 및 MERS 스파이크 당단백질은 대상으로부터 단리된 임의의 SARS-CoV 또는 MERS 균주의 스파이크 당단백질을 포함한다. 상기와 같은 균주의 예로는 SARS 코로나바이러스 Tor2(GenBank 수탁 번호 NC_004718.3) 및 MERS 코로나바이러스(GenBank 수탁 번호 NC_019843.3)가 포함된다.
일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 야생형 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질 또는 이의 임의의 부분에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 SARS-CoV-2 또는 MERS 스파이크 당단백질, 또는 이의 임의의 부분에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 면역원성 단편들 중 하나 이상은 야생형 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질, 또는 아미노산 서열의 다음 위치들: L5, A67, H69, V70, D80, T95, G142, Y144, E154, F157, D253, K417, L452, S477, T478, E484, N501, D614, Q677, P681, A701, T791, T859, F888, D950, 및 Q1071(이때, 열거된 아미노산 잔기들의 위치는 야생형 아미노산 서열 QHD43416(ncbi.nlm.nih.gov/protein/ QHD43416)에 상응한다) 중 하나 이상을 제외하고, 상기 당단백질의 임의의 부분과 동일하다. 상기 위치들에서의 돌연변이는 보존적 및 비-보존적 아미노산 돌연변이를 포함하여 임의의 적합한 돌연변이일 수 있다. 예를 들면, 보존적 치환은 하나의 지방족 아미노산(즉, 글리신, 알라닌, 발린, 류신, 메티오닌 또는 이소류신)을 또 다른, 하나의 극성 비하전 R기 아미노산(즉, 세린, 시스테인, 트레오닌, 프롤린, 아스파라긴 또는 메티오닌), 또 다른, 하나의 양으로 하전된 R기 아미노산(즉, 히스티딘, 라이신 또는 아르기닌), 또 다른, 하나의 음으로 하전된 R기 아미노산(즉, 아스파테이트 또는 글루타메이트), 및 또 다른, 하나의 비-극성 방향족 R기 아미노산(즉, 페닐알라닌, 티로신 또는 트립토판)으로 대체할 수 있다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편들 중 하나 이상은 야생형 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질, 또는 다음 아미노산 치환 및 결실: L5F, A67V, 69del, 70del, D80G, T95I , G142D, 144del, E154K, F157S, D253G, L452R, S477N, E484K, E484Q, K417N, K417T, T478K, N501Y, D614G, Q677H, T791I, P681H, P681R, A701V, F888L, T859N, D950H, D950N, 및 Q1071H(이때, 열거된 아미노산 치환 및 결실은 야생형 아미노산 서열 QHD43416(ncbi.nlm.nih.gov/protein/QHD43416)에 대한 것이다) 중 하나 이상을 제외하고, 상기 당단백질의 임의의 부분과 동일하다. 하나의 실시양태에서, 하나 이상의 아미노산 치환 및/또는 결실은 L452R이다. 또 다른 실시양태에서, 하나 이상의 아미노산 치환 및/또는 결실은 E484K이다. 추가의 실시양태에서, 하나 이상의 단백질 치환 및/또는 결실은 K417N, E484K, 및 N501Y이다. 또 다른 실시양태에서, 하나 이상의 치환 및/또는 결실은 K417T, E484K, 및 N501Y이다. 또 다른 실시양태에서, 하나 이상의 아미노산 치환 및/또는 결실은 N501Y, 69del, 70del, 및 P681H이다. 또 다른 실시양태에서, 하나 이상의 아미노산 치환 및/또는 결실은 K417T, L452R, E484K, 및 N501Y이다.
대상은 인간, 비-인간 영장류, 말, 돼지, 소, 고양이, 개, 양, 밍크, 설치류, 햄스터 또는 박쥐를 포함한 포유류일 수 있다. 대상은 추가로 서부 로랜드 고릴라, 북부 흰뺨 긴팔원숭이, 수마트라 오랑우탄, 게잡이 원숭이, 드릴 원숭이, 긴코 원숭이, 보노보, 침팬지, 우간다 붉은 콜로부스, 붉은 정강이 두크, 황금 들창코 원숭이, 녹색 원숭이, 파타스 원숭이, 레서스 원숭이, 올리브 개코원숭이, 젤라드, 검댕 맹거베이, 남부 돼지꼬리 마카크, 앙골라 콜로부스, 코쿠렐 시파카, 감비아 주머니쥐, 중국 햄스터, 코먼 건드, 흰고래, 파란눈 검은 여우원숭이, 인드리 원숭이, 일각고래, 아시아 상괭이, 쥐돌고래, 밍크 고래, 남극 밍크 고래, 귀신고래, 스팔락스쥐, 흰꼬리 사슴, 순록, 작은 개미핥기, 스티븐스 캥거루쥐, 사불상, 트랜스코카서스 두더지 들쥐, 참거두고래, 태평양 흰줄무늬 돌고래, 양쯔강돌고래, 큰 개미핥기, 사향쥐, 범고래, 큰돌고래, 아이아이 원숭이, 살찐꼬리 난쟁이 여우원숭이, 열세줄 땅다람쥐, 노란배 마못, 알프스 마못, 골든 햄스터, 향유고래, 다우리아 땅다람쥐, 고비 뛰는쥐, 바바리 양, 가지뿔영양, 낸시마 올빼미 원숭이, 히롤라, 아메리카 들소, 제부, 야생 야크, 소, 물소, 흰귀 티티, 코먼 마모셋, 들염소, 염소, 파나마 흰얼굴 카푸친, 고양이, 마사이 기린, 닐기리 산양, 캐나다 스라소니, 코쿠렐쥐 여우원숭이, 시베리아 사향 노루, 구름 표범, 구름무늬 표범, 오카피, 양, 재규어, 표범, 시베리아 호랑이, 티벳 영양, 작은 주머니쥐, 흰발생쥐, 흰얼굴 사키원숭이, 쿠거, 검은머리 다람쥐 원숭이, 검은머리 카푸친, 북극 땅다람쥐, 인도 가축우 x 유럽 가축우, 치타, 망토 짖는원숭이, 제프로이 거미 원숭이, 다마랄랜드 두더지쥐, 벌거숭이 두더지쥐, 하마, 눈덧신 토끼, 다마 가젤, 유럽 토끼, 긴칼뿔 오릭스, 황제 타마린 및 알파카를 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 면역원성 단편들 중 하나 이상은 하나 이상의 돌연변이를 함유하여, 상기 하나 이상의 면역원성 단편은 야생형 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질, 또는 이의 임의의 부분과 동일하지 않다. 하나 이상의 돌연변이는 임의의 적합한 돌연변이 및/또는 결실일 수 있다. 예를 들면, 면역원성 단편은 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상 균주로부터의 서열을 함유할 수 있어서, 생성된 단편은 이의 모 균주의 임의의 단편과 더이상 동일하지 않다. 이런 식으로, 단일 면역원성 단편은 다수의 야생형 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질 또는 이의 임의의 부분으로부터의 에피토프들을 제공할 수 있다. 이것은, 하나 이상의 상기와 같은 면역원성 단편을 함유하는 본 발명의 재조합 폴리펩티드 또는 이를 함유하는 약학 조성물이 대상에게 투여될 때, 대상에서 다양한 SARS-CoV-2 균주로부터 더 강력한 면역 반응 및 증가된 면역 보호를 유도할 수 있다.
일부 실시양태에서, 면역원성 단편을 암호화하는 핵산 서열은 야생형 또는 돌연변이 당단백질의 상응하는 단편을 암호화하는 핵산 서열에 비해 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40개 이상의 점 돌연변이 및/또는 결실을 포함한다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편의 아미노산 서열은 야생형 또는 돌연변이 당단백질의 상응하는 단편을 암호화하는 아미노산 서열에 비해 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 20, 30, 40개 이상의 치환 및/또는 결실을 포함한다.
일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 1(CTD_long_a), 서열번호 3(CTD_long_a_D614G), 서열번호 5(CTD_long_a-Dimer), 서열번호 7(CTD_long_b), 서열번호 9(CTD_long_c), 서열번호 11(CTD_long_d), 서열번호 13(CTD_long_e), 서열번호 15(CTD_long_f), 서열번호 17(CTD_long_g), 서열번호 19(CTD_long_h), 서열번호 21(CTD_long_i), 서열번호 23(CTD_short_a), 서열번호 25(CTD_short_b), 서열번호 27(CTD_short_c), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 33(CTD_short_f), 서열번호 35(CTD_short_g), 서열번호 37(CTD_short_h), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 41(CTD_vs_a), 서열번호 43(CTD_vs_b), 서열번호 45(CTD_vs_c), 서열번호 47(CTD_vs_d), 서열번호 49(CTD_vs_e), 서열번호 51(RBD_a), 서열번호 53(RBD_b), 서열번호 55(RBD_c), 서열번호 57(RBD_d), 서열번호 59(RBD_e), 서열번호 61(NTD_long_a), 서열번호 63(NTD_short_a), 서열번호 171(RBD-tight), 서열번호 173((RBD-tight)2), 서열번호 175(RBD-extended), 서열번호 177((RBD-extended)2), 서열번호 179(RBD), 서열번호 181((RBD)2), 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2), 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3), 서열번호 199(SARS-2003, SARS_short_h), 서열번호 201(SARS-2003, SARS_short_i), 서열번호 203(MERS_Lytic_a), 서열번호 205(MERS_Lytic_b), 서열번호 207(MERS_Lytic_c), 서열번호 209(MERS_Lytic_d), 서열번호 211(MERS_Lytic_e), 서열번호 213(MERS_Lytic_f) 및 서열번호 215(MERS_Lytic_g)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은, 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 추가의 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 185((CTD_short_i)2)의 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 추가의 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 37(CTD_short_h) 및 서열번호 23(CTD_short_a)으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 39로 나타낸 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 185로 나타낸 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 190으로 나타낸 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 171, 173, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 189, 191, 199, 201, 203, 205, 207, 209, 211, 213, 및 215로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어지는 하나 이상의 면역원성 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 한 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 185로 나타낸 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 한 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 191로 나타낸 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 추가의 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 185((CTD_short_i)2)의 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 추가의 실시양태에서, 면역원성 단편은 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 37(CTD_short_h) 및 서열번호 23(CTD_short_a)으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는, 서열번호 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 172, 174, 176, 178, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 200, 202, 204, 206, 208, 210, 212, 214, 및 216으로 이루어진 군에서 선택된 뉴클레오티드 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어지는 뉴클레오티드 서열에 의해 암호화되는 하나 이상의 면역원성 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 2개 이상의 면역원성 단편을 포함한다. 예를 들면, 재조합 폴리펩티드는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 면역원성 단편을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 3개 이상의 면역원성 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 3개 이상의 면역원성 단편을 포함하고, 그 중에서 하나 이상은 본원에 기술된 바와 같은 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질 단편이고, 하나 이상은 본원에 기술된 바와 같은 SARS-CoV 스파이크 당단백질 단편이며, 하나 이상은 본원에 기술된 바와 같은 MERS-CoV 스파이크 당단백질 단편이다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 3개 이상의 면역원성 단편을 포함하고, 그 중에서 하나 이상은 서열번호 1(CTD_long_a), 서열번호 3(CTD_long_a_D614G), 서열번호 5(CTD_long_a-Dimer), 서열번호 7(CTD_long_b), 서열번호 9(CTD_long_c), 서열번호 11(CTD_long_d), 서열번호 13(CTD_long_e), 서열번호 15(CTD_long_f), 서열번호 17(CTD_long_g), 서열번호 19(CTD_long_h), 서열번호 21(CTD_long_i), 서열번호 23(CTD_short_a), 서열번호 25(CTD_short_b), 서열번호 27(CTD_short_c), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 33(CTD_short_f), 서열번호 35(CTD_short_g), 서열번호 37(CTD_short_h), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 41(CTD_vs_a), 서열번호 43(CTD_vs_b), 서열번호 45(CTD_vs_c), 서열번호 47(CTD_vs_d), 서열번호 49(CTD_vs_e), 서열번호 51(RBD_a), 서열번호 53(RBD_b), 서열번호 55(RBD_c), 서열번호 57(RBD_d), 서열번호 59(RBD_e), 서열번호 61(NTD_long_a), 서열번호 63(NTD_short_a), 서열번호 171(RBD-tight), 서열번호 173((RBD-tight)2), 서열번호 175(RBD-extended), 서열번호 177((RBD-extended)2), 서열번호 179(RBD), 서열번호 181((RBD)2), 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어지는 SARS-CoV-2 스파이크 당단백질 단편이고; 하나 이상은 서열번호 199(SARS-2003, SARS_short_h), 또는 서열번호 201(SARS-2003, SARS_short_i)로 나타낸 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어지는 SARS-CoV 스파이크 당단백질 단편이고; 하나 이상은 서열번호 203(MERS_Lytic_a), 서열번호 205(MERS_Lytic_b), 서열번호 207(MERS_Lytic_c), 서열번호 209(MERS_Lytic_d), 서열번호 211(MERS_Lytic_e), 서열번호 213(MERS_Lytic_f) 및 서열번호 215(MERS_Lytic_g)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어지는 MERS-CoV 스파이크 당단백질 단편이다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 2개 이상의 면역원성 단편을 포함하고, 이때 상기 2개 이상의 면역원성 단편은 각각 서열번호 1(CTD_long_a), 서열번호 3(CTD_long_a_D614G), 서열번호 5(CTD_long_a-Dimer), 서열번호 7(CTD_long_b), 서열번호 9(CTD_long_c), 서열번호 11(CTD_long_d), 서열번호 13(CTD_long_e), 서열번호 15(CTD_long_f), 서열번호 17(CTD_long_g), 서열번호 19(CTD_long_h), 서열번호 21(CTD_long_i), 서열번호 23(CTD_short_a), 서열번호 25(CTD_short_b), 서열번호 27(CTD_short_c), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 33(CTD_short_f), 서열번호 35(CTD_short_g), 서열번호 37(CTD_short_h), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 41(CTD_vs_a), 서열번호 43(CTD_vs_b), 서열번호 45(CTD_vs_c), 서열번호 47(CTD_vs_d), 서열번호 49(CTD_vs_e), 서열번호 51(RBD_a), 서열번호 53(RBD_b), 서열번호 55(RBD_c), 서열번호 57(RBD_d), 서열번호 59(RBD_e), 서열번호 61(NTD_long_a), 서열번호 63(NTD_short_a), 서열번호 171(RBD-tight), 서열번호 173((RBD-tight)2), 서열번호 175(RBD-extended), 서열번호 177((RBD-extended)2), 서열번호 179(RBD), 서열번호 181((RBD)2), 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 상기 2개 이상의 면역원성 단편은 각각 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 37(CTD_short_h) 및 서열번호 23(CTD_short_a)으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 상기 2개 이상의 면역원성 단편은 각각 서열번호 39(CTD_short_i)의 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 추가의 실시양태에서, 상기 2개 이상의 면역원성 단편은 각각 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 37(CTD_short_h) 및 서열번호 23(CTD_short_a)으로 이루어진 군에서 독립적으로 선택된 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 추가의 실시양태에서, 상기 2개 이상의 면역원성 단편은 각각 서열번호 39(CTD_short_i)의 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 다수의 동일한 면역원성 단편을 포함한다. 예를 들면, 재조합 폴리펩티드는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 면역원성 단편을 포함할 수 있으며, 이때 각각의 단편은 동일 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 2, 3, 4 또는 5개의 동일한 면역원성 단편을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 2 또는 3개의 동일한 면역원성 단편을 포함한다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 다수의 비-동일한 면역원성 단편을 포함한다. 예를 들면, 재조합 폴리펩티드는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 면역원성 단편을 포함할 수 있으며, 이때 각각의 단편은 각각의 다른 단편으로부터의 상이한 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다, 즉, 각각의 단편은 상이한 단편이다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 2, 3, 4 또는 5개의 상이한 면역원성 단편을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 2 또는 3개의 상이한 면역원성 단편을 포함한다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 다수의 면역원성 단편을 포함하고, 여기서 상기 단편 중 일부는 동일하지만, 전부는 아니다. 예를 들면, 재조합 폴리펩티드는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 면역원성 단편을 포함할 수 있고, 이때 각각의 단편은 동일한 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어지는 반면, 또한 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10개 이상의 면역원성 단편을 포함할 수 있으며, 이때 각각의 단편은 각각의 다른 단편으로부터의 상이한 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 총 2, 3, 4 또는 5개의 면역원성 단편을 포함한다. 또 다른 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 총 2 또는 3개의 면역원성 단편을 포함한다.
재조합 폴리펩티드 내에서, 하나 이상의 면역원성 단편은 Fc 영역에 대하여 임의의 적합한 직렬 배향으로 정렬될 수 있다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 면역원성 단편은 Fc 영역의 N-말단에 연결된다. 상기 배향은 [면역원성 단편]X - [N-말단 - Fc 영역 - C-말단]으로 묘사될 수 있으며, 여기서 X는 재조합 폴리펩티드 내의 면역원성 단편의 수를 나타내는 정수 1 내지 10이다. 일부 실시양태에서, 하나 이상의 면역원성 단편은 Fc 영역의 C-말단에 연결된다. 상기 배향은 [N-말단 - Fc 영역 - C-말단] - [면역원성 단편]X로 묘사될 수 있으며, 여기서 X는 재조합 폴리펩티드 내의 면역원성 단편의 수를 나타내는 정수 1 내지 10이다. 재조합 폴리펩티드가 2개 이상의 면역원성 단편을 포함하는 일부 실시양태에서, 하나 이상의 면역원성 단편은 Fc 영역의 N-말단에 연결되고, 하나 이상의 면역원성 단편은 Fc 영역의 C-말단에 연결된다. 상기 배향은 [면역원성 단편]X - [N-말단 - Fc 영역 - C-말단] - [면역원성 단편]Y로 묘사될 수 있으며, 여기서 X 및 Y는 독립적으로, Fc 영역의 각 측면에 연결된 면역원성 단편의 수를 나타내는 정수 1 내지 10이다. 재조합 폴리펩티드가 2개의 면역원성 단편을 포함하는 일부 실시양태에서, 2개의 면역원성 단편은 모두 Fc 영역의 N-말단에 연결된다. 상기 배향은 [면역원성 단편] - [면역원성 단편] - [N-말단 - Fc 영역 - C-말단]으로 묘사될 수 있다. 재조합 폴리펩티드가 2개의 면역원성 단편을 포함하는 다른 실시양태에서, 2개의 면역원성 단편은 모두 Fc 영역의 C-말단에 연결된다. 상기 배향은 [N-말단 - Fc 영역 - C-말단] - [면역원성 단편] - [면역원성 단편]으로 묘사될 수 있다. 재조합 폴리펩티드가 3개의 면역원성 단편을 포함하는 일부 실시양태에서, 각각의 면역원성 단편은 Fc 영역의 N-말단에 연결된다. 상기 배향은 [면역원성 단편] - [면역원성 단편] - [면역원성 단편] - [N-말단 - Fc 영역 - C-말단]으로 묘사될 수 있다. 재조합 폴리펩티드가 3개의 면역원성 단편을 포함하는 다른 실시양태에서, 각각의 면역원성 단편은 Fc 영역의 C-말단에 연결된다. 상기 배향은 [N-말단 - Fc 영역 - C-말단] - [면역원성 단편] - [면역원성 단편] - [면역원성 단편]으로 묘사될 수 있다.
다수의 면역원성 단편을 포함하는 재조합 폴리펩티드의 실시양태들은, 가장 최근의 바이러스 변이 서열(들)을 반영하기 위해 다수의 면역원성 단편들 중 하나 이상 안에서 개별 또는 다중 도메인을 변형시키는 방식인, 전장 단백질의 강력한 발현으로 유연한 발현 플랫폼을 제공하고, 단일 단계 친화성 정제를 가능하게 하며, 레서스 원숭이에시 시험한 바와 같은 높은 수준의 장기간 면역 반응을 제공한다.
재조합 폴리펩티드가 다수의 면역원성 단편을 포함하는 일부 실시양태에서, 면역원성 단편은 링커를 통해 서로에 연결된다. 링커는 임의의 적합한 링커일 수 있다. 적합한 링커는 1 내지 35개 잔기의 아미노산 서열을 포함하거나 이로 이루어지거나 필수적으로 이로 이루어지는 폴리펩티드를 포함하며, 이때 각각의 잔기는 독립적으로 세린, 글리신 또는 아스파트산이고, 또한 이때 아미노산 서열은 0개 또는 1개의 아스파트산 잔기를 함유한다. 다른 적합한 링커는 서열번호 65(Fc1), 서열번호 67(Fc1-TEV), 서열번호 69(Fc1-Rv3C), 서열번호 193(short), 서열번호 195(medium) 및 서열번호 197(long)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 포함한다. 재조합 폴리펩티드가 2개 이상의 상기와 같은 링커를 포함하는 경우, 링커의 아미노산 서열은 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드가 다수의 면역원성 단편을 포함하는 경우, 면역원성 단편은 중간 링커 없이 서로에게 직접 연결된다.
일부 실시양태에서, 하나 이상의 면역원성 단편은 링커를 통해 항체 Fc 영역에 연결된다. 링커는 임의의 적합한 링커일 수 있다. 적합한 링커는 1 내지 35개 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 포함하며, 이때 각각의 잔기는 독립적으로 세린, 글리신 또는 아스파트산이고, 또한 이때 아미노산 서열은 0개 또는 1개의 아스파트산 잔기를 함유한다. 다른 적합한 링커는 서열번호 65(Fc1), 서열번호 67(Fc1-TEV), 서열번호 69(Fc1-Rv3C), 서열번호 193(short), 서열번호 195(medium) 및 서열번호 197(long)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드를 포함한다. 재조합 폴리펩티드가 2개 이상의 상기와 같은 링커를 포함하는 경우, 링커의 아미노산 서열은 서로 동일하거나 상이할 수 있다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드가 Fc 영역의 N-말단에 연결된 하나 이상의 면역원성 단편을 포함하고/하거나, 하나 이상의 면역원성 단편이 Fc 영역의 C-말단에 연결되는 일부 실시양태에서, Fc 영역에 가장 가까운 면역원성 단편(들)은 중간 링커 없이 서로에게 직접 연결된다.
재조합 폴리펩티드에 포함된 항체 Fc 영역은 임의의 적합한 항체 Fc 영역일 수 있다. 적합한 항체 Fc 영역은 야생형 인간 또는 다른 동물의 면역글로불린 Fc 영역, 예를 들어, IgG, IgA, IgD, IgE, IgM 및 이의 각각의 서브클래스, 예를 들면, 인간 IgG1 Fc 영역 및 이로부터 유래된 Fc 영역을 포함한다. 다른 적합한 항체 Fc 영역은 Fc-수용체 결합 친화도를 증대 또는 감소시켜 각각 흡수 속도를 높이거나 흡수를 지연시키는 돌연변이 Fc 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, 항체 Fc 영역은 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc]), 서열번호 75(LS3472,LS3473,LS3474[CTD_long_a-Fc]), 서열번호 77(LS3477[CTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 79(LS3485[CTD_long_a TEV-Fc]), 서열번호 81(LS3489[CTD_short_a_Rv3c-Fc]), 서열번호 83(LS3497[CTD_long_a-Rv3c-Fc], 서열번호 85(LS2316,LS2317,LS2318,LS2319[CTD_long_a-His8]), 서열번호 87(LS3479[NTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 89(LS3475[NTD_long_a-TEV-Fc]), 서열번호 91(LS3491[NTD_short_a-Rv3c-Fc]), 서열번호 93(LS3487[NTD_long_a-Rv3C-Fc]), 서열번호 95(LS2326[NTD_long_a-Fc]), 서열번호 97(LS2354[CTD_long_a_D614G-Fc]), 서열번호 99(LS2355[CTD_long_a-Dimer-Fc]), 서열번호101(LS2356[CTD_long_b-Fc]), 서열번호 103(LS2357[CTD_long_c-Fc]), 서열번호 105(LS2358[CTD_long_d-Fc]), 서열번호 107(LS2359[CTD_long_e-Fc]), 서열번호 109(LS2360[CTD_long_f-Fc]), 서열번호 111(LS2361[CTD_long_g-Fc]), 서열번호 113(LS2362[CTD_long_h-Fc]), 서열번호 115(LS2363[CTD_long_i-Fc]), 서열번호 117(LS2364[CTD_short_b-Fc]), 서열번호 119(LS2365[CTD_short_c-Fc]), 서열번호 121(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 123(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 125(LS2368[CTD_short_f-Fc]), 서열번호 127(LS2369[CTD_short_g-Fc]), 서열번호 129(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 131(LS2371[CTD_short_i-Fc]), 서열번호 133(LS2372[CTD_vs_a-Fc]), 서열번호 135(LS2373[CTD_vs_b-Fc]), 서열번호 137(LS2374[CTD_vs_c-Fc]), 서열번호 139(LS2375[CTD_vs_d-Fc]), 서열번호 141(LS2376[CTD_vs_e-Fc]), 서열번호 143(LS2377[RBD_a-Fc]), 서열번호 145(LS2378[RBD_b-Fc]), 서열번호 147(LS2379[RBD_c-Fc]), 서열번호 149(LS2380[RBD_d-Fc]), 서열번호 151(LS2381[RBD_e-Fc]), 서열번호 153(LS2382[NTD_short_a-Fc]), 서열번호 155(LS2393[(RBD-tight)2-Fc]), 서열번호 157(LS2394[(RBD-extended)2-Fc]), 서열번호 159(LS2395[(RBD)2-Fc]), 서열번호 161(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 163(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 165(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 167(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.2], 서열번호 169(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.3], 서열번호 217, 서열번호 219, 서열번호 221 서열번호 223, 서열번호 225, 서열번호 227, 서열번호 229, 서열번호 231, 서열번호 233, 서열번호 235, 서열번호 237, 서열번호 237, 서열번호 239, 서열번호 241 및 서열번호 243으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 163(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 165(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 167(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.2] 및 서열번호 169(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.3]로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 163(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc])의 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 161(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 121(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 123(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 129(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 131(LS2371[CTD_short_i-Fc]) 및 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc])으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 또 다른 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 163으로 나타낸 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 또 다른 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 169로 나타낸 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 163, 165, 167, 169, 217, 219, 221, 223, 225, 227, 229, 231, 233, 235, 237, 239, 241, 및 243으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 163(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 165(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc), 서열번호 167(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc) 및 서열번호 169(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 163(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc])의 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 161(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 121(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 123(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 129(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 131(LS2371[CTD_short_i-Fc]) 및 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc])으로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 또 다른 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 163으로 나타낸 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 또 다른 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 서열번호 169로 나타낸 아미노산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 재조합 폴리펩티드는 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된다. 특정한 실시양태에서, 상기 폴리뉴클레오티드는 서열번호 74(LS2330[CTD_short_a-Fc]), 서열번호 76(LS3472,LS3473,LS3474[CTD_long_a-Fc]), 서열번호 78(LS3477[CTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 80(LS3485[CTD_long_a TEV-Fc]), 서열번호 82(LS3489[CTD_short_a_Rv3c-Fc]), 서열번호 84(LS3497[CTD_long_a-Rv3c-Fc], 서열번호 86(LS2316,LS2317,LS2318,LS2319[CTD_long_a-His8]), 서열번호 88(LS3479[NTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 90(LS3475[NTD_long_a-TEV-Fc]), 서열번호 92(LS3491[NTD_short_a-Rv3c-Fc]), 서열번호 94(LS3487[NTD_long_a-Rv3C-Fc]), 서열번호 96(LS2326[NTD_long_a-Fc]), 서열번호 98(LS2354[CTD_long_a_D614G-Fc]), 서열번호 100(LS2355[CTD_long_a-Dimer-Fc]), 서열번호102(LS2356[CTD_long_b-Fc]), 서열번호 104(LS2357[CTD_long_c-Fc]), 서열번호 106(LS2358[CTD_long_d-Fc]), 서열번호 108(LS2359[CTD_long_e-Fc]), 서열번호 110(LS2360[CTD_long_f-Fc]), 서열번호 112(LS2361[CTD_long_g-Fc]), 서열번호 114(LS2362[CTD_long_h-Fc]), 서열번호 116(LS2363[CTD_long_i-Fc]), 서열번호 118(LS2364[CTD_short_b-Fc]), 서열번호 120(LS2365[CTD_short_c-Fc]), 서열번호 122(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 124(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 126(LS2368[CTD_short_f-Fc]), 서열번호 128(LS2369[CTD_short_g-Fc]), 서열번호 130(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 132(LS2371[CTD_short_i-Fc]), 서열번호 134(LS2372[CTD_vs_a-Fc]), 서열번호 136(LS2373[CTD_vs_b-Fc]), 서열번호 138(LS2374[CTD_vs_c-Fc]), 서열번호 140(LS2375[CTD_vs_d-Fc]), 서열번호 142(LS2376[CTD_vs_e-Fc]), 서열번호 144(LS2377[RBD_a-Fc]), 서열번호 146(LS2378[RBD_b-Fc]), 서열번호 148(LS2379[RBD_c-Fc]), 서열번호 150(LS2380[RBD_d-Fc]), 서열번호 152(LS2381[RBD_e-Fc]), 서열번호 154(LS2382[NTD_short_a-Fc]), 서열번호 156(LS2393[(RBD-tight)2-Fc]), 서열번호 158(LS2394[(RBD-extended)2-Fc]), 서열번호 160(LS2395[(RBD)2-Fc]), 서열번호 162(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 164(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 166(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc), 서열번호 168(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc), 서열번호 170(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc), 서열번호 218, 서열번호 220, 서열번호 222, 서열번호 224, 서열번호 226, 서열번호 228, 서열번호 230, 서열번호 232, 서열번호 234, 서열번호 236, 서열번호 238, 서열번호 240, 서열번호 242 및 서열번호 244로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 164(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 166(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 168(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.2]) 및 서열번호 170(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc-mod.3)으로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 164(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc])의 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 162(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 122(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 124(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 130(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 132(LS2371[CTD_short_i-Fc]) 및 서열번호 74(LS2330[CTD_short_a-Fc])로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 한 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 164로 나타낸 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 한 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 170으로 나타낸 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168, 170, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, 232, 234, 236, 238, 240, 242, 및 244로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 164(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 166(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 168(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.2] 및 서열번호 170(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.3]으로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 164(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc])의 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 162(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 122(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 124(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 130(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 132(LS2371[CTD_short_i-Fc]) 및 서열번호 74(LS2330[CTD_short_a-Fc])로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 한 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 164로 나타낸 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다. 한 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드는 서열번호 170으로 나타낸 핵산 서열을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 필수적으로 이로 이루어진다.
일부 실시양태에서, 폴리뉴클레오티드의 뉴클레오티드 서열은 코돈 최적화 및/또는 코돈 쌍 최적화된다.
또 다른 실시양태는 본원에 기술된 재조합 폴리펩티드를 암호화하는 폴리뉴클레오티드를 포함하거나 이로 이루어지거나 필수적으로 이로 이루어지는 재조합 벡터이다. 적합한 재조합 벡터의 예로는 pcDNA3.1, pSV, pCMV, pBApo-CMV, 또는 pBApo-EF1alpha 발현 벡터가 포함되나, 이로 제한되지 않는다.
또 다른 실시양태는 본원에 기술된 재조합 폴리펩티드 또는 상기 재조합 폴리펩티드를 암호화하는 핵산 서열을 함유하는 재조합 폴리뉴클레오티드를 포함하는 단리된 세포이다.
또 다른 실시양태는 본원에 기술된 재조합 폴리펩티드 및 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 약학 조성물이다. 하나 이상의 약학적으로 허용되는 담체는 임의의 적합한 담체일 수 있다. 적합한 담체의 예는 물 및 임의의 적합한 완충제를 포함한다. 적합한 완충제는 HEPES-완충 식염수 및 포스페이트-완충 식염수를 포함한다. 특정한 실시양태에서, 약학 조성물은 추가로 하나 이상의 보조제를 함유한다. 하나 이상의 보조제는 임의의 적합한 보조제일 수 있다. 적합한 보조제의 예는 명반 보조제, 유화액 보조제, 및 패턴 인식 수용체 작용제 보조제를 포함한다. 추가의 예는 AS03, MF59, 스쿠알렌 유화액, 명반, 수산화알루미늄 겔, 수산화 인산칼슘, 파라핀 오일, 사이토카인(IL-1, IL-2, IL-12), 사균 제품, 예를 들어, 보르데텔라(Bordetella) 및 마이코박테리움(Mycobacterium) 세균, 세균 톡소이드, 스쿠알렌 및 DL-α 토코페롤 유화액, 스쿠알렌-수중 유적형 유화액, 인산알루미늄 겔, 사포닌, 환형 다이뉴클레오티드 및 TLR 작용제, 바람직하게는 TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9 등 및 이들의 조합을 포함한다. 특정한 실시양태에서, 보조제는 AS03이다. 특정한 다른 실시양태에서, 보조제는 명반이다. 또 다른 실시양태에서, 약학 조성물은 보조제를 함유하지 않는다.
약학 조성물은 본원에 기술된 재조합 폴리뉴클레오티드를 임의의 치료 효과량으로 함유할 수 있다. 치료 효과량은 표적 바이러스 또는 바이러스들, 예를 들면, SARS-CoV-2, SARS-CoV, 및/또는 MERS-CoV, 바람직하게는 SARS-CoV-2에 대해 면역 반응을 유도하기에 충분한 양이다. 전형적으로, 투여량이 대상에서 베타 코로나바이러스에 의해 야기된 감염 또는 감염성 임상 상태의 개시를 예방, 억제, 감소, 제거, 방지 및/또는 지연시키는 경우, 투여량은 치료 효과적이다. 감염성 임상 상태는, 예를 들면, 발열 또는 오한, 기침, 숨가쁨 또는 호흡곤란, 피로, 근육통 또는 몸살, 두통. 미각 또는 후각 상실, 인후염, 충혈, 콧물, 오심, 구토 및 설사를 포함한다. 일부 실시양태에서, 약학 조성물의 단일 용량은 10 나노그램 내지 1 밀리그램, 0.1 내지 250 ㎍, 10 내지 100 ㎍, 또는 12.5 내지 50 ㎍의 재조합 폴리펩티드를 함유한다. 일부 실시양태에서, 약학 조성물의 단일 용량은 0.01 내지 1, 0.1 내지 1, 0.5 내지 5, 1 내지 20, 또는 5 내지 15, 1 내지 50, 또는 10 내지 50 ㎍의 재조합 폴리펩티드를 함유한다. 약학 조성물이 보조제를 함유하지 않는 일부 실시양태에서, 약학 조성물의 단일 용량은 0.01 내지 1, 0.1 내지 1, 0.5 내지 5, 1 내지 20, 또는 5 내지 15, 1 내지 50, 또는 10 내지 50 ㎍의 재조합 폴리펩티드를 함유할 수 있다. 그러나, 약학 조성물의 단일 용량은 또한 증가된 양의 재조합 폴리펩티드, 예를 들어, 100 내지 1000, 100 내지 250, 또는 250 내지 500 ㎍의 재조합 폴리펩티드를 함유할 수 있다.
추가의 실시양태는, 대상에게 본원에 기술된 재조합 폴리펩티드, 본원에 기술된 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 본원에 기술된 약학 조성물의 용량을 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 베타 코로나바이러스에 의해 야기된 감염 또는 감염성 임상 상태의 개시를 예방, 억제, 감소, 제거, 방지 또는 지연시키는 방법이다. 베타 코로나바이러스의 예는 SARS-CoV, MERS-CoV, 및 SARS-CoV-2를 포함한다.
또 다른 실시양태는, 대상에게 본원에 기술된 재조합 폴리펩티드, 본원에 기술된 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 본원에 기술된 약학 조성물의 용량을 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 베타 코로나바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 방법이다. 베타 코로나바이러스의 예는 SARS-CoV, MERS-CoV, 및 SARS-CoV-2를 포함한다.
본원에 기술된 방법에서, 투여는 임의의 적합한 투여 방법에 의해 달성될 수 있다. 적합한 투여 방법은 경구, 비경구, 피하, 정맥내, 근육내, 폐내, 비강내, 동맥내, 척추강내 및 복강내 투여를 포함한다.
본원에 기술된 방법에서, 대상은 SARS-CoV, MERS-CoV, 및 SARS-CoV-2와 같은 베타 코로나바이러스에 의해 감염될 수 있는 임의의 적합한 동물일 수 있다. 대상은 인간, 비-인간 영장류, 말, 돼지, 소, 고양이, 개, 양, 밍크, 설치류, 햄스터 또는 박쥐, 바람직하게는 인간일 수 있다.
본 개시내용의 비-제한적 양태들의 예
본원에 기술된 본 발명의 실시양태들을 포함한 양태들은 단독으로, 또는 하나 이상의 다른 양태 또는 실시양태와 함께 유리할 수 있다. 상기 설명을 제한하지 않고, (1) 내지 (36)의 번호가 매겨진 개시내용의 특정한 비-제한적 양태들을 하기에 제공한다. 본 개시내용을 읽을 때 당업자에게 명백할 바와 같이, 개별적으로 번호가 매겨진 양태들 각각은 선행 또는 후속의 개별적으로 번호 매겨진 양태들 중 임의의 양태와 함께 사용되거나 조합될 수 있다. 이것은 양태들의 모든 상기와 같은 조합을 뒷받침하기 위한 것이며 하기에 명백하게 제공된 양태들의 조합으로 제한되지 않는다:
(1) 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 스파이크 당단백질의 하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 포함하는 재조합 폴리펩티드.
(2) SARS-CoV-2 스파이크 당단백질의 하나 이상의 단편이 S1 서브유닛의 N-말단 도메인, S1 서브유닛의 C-말단 도메인, 또는 둘 다를 포함하는, 양태 1의 재조합 폴리펩티드.
(3) SARS-CoV-2 스파이크 당단백질의 하나 이상의 단편이 서열번호 1(CTD_long_a), 서열번호 3(CTD_long_a_D614G), 서열번호 5(CTD_long_a-Dimer), 서열번호 7(CTD_long_b), 서열번호 9(CTD_long_c), 서열번호 11(CTD_long_d), 서열번호 13(CTD_long_e), 서열번호 15(CTD_long_f), 서열번호 17(CTD_long_g), 서열번호 19(CTD_long_h), 서열번호 21(CTD_long_i), 서열번호 23(CTD_short_a), 서열번호 25(CTD_short_b), 서열번호 27(CTD_short_c), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 33(CTD_short_f), 서열번호 35(CTD_short_g), 서열번호 37(CTD_short_h), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 41(CTD_vs_a), 서열번호 43(CTD_vs_b), 서열번호 45(CTD_vs_c), 서열번호 47(CTD_vs_d), 서열번호 49(CTD_vs_e), 서열번호 51(RBD_a), 서열번호 53(RBD_b), 서열번호 55(RBD_c), 서열번호 57(RBD_d), 서열번호 59(RBD_e), 서열번호 61(NTD_long_a), 서열번호 63(NTD_short_a), 서열번호 171(RBD-tight), 서열번호 173((RBD-tight)2), 서열번호 175(RBD-extended), 서열번호 177((RBD-extended)2), 서열번호 179(RBD), 서열번호 181((RBD)2), 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 양태 1 또는 2의 재조합 폴리펩티드.
(4) 폴리펩티드가 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 171, 173, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 189 및 191로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 양태 1 내지 3 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(5) 폴리펩티드가 2개 이상의 면역원성 단편을 포함하는, 양태 1 내지 4 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(6) 2개 이상의 면역원성 단편이 각각 서열번호 1(CTD_long_a), 서열번호 3(CTD_long_a_D614G), 서열번호 5(CTD_long_a-Dimer), 서열번호 7(CTD_long_b), 서열번호 9(CTD_long_c), 서열번호 11(CTD_long_d), 서열번호 13(CTD_long_e), 서열번호 15(CTD_long_f), 서열번호 17(CTD_long_g), 서열번호 19(CTD_long_h), 서열번호 21(CTD_long_i), 서열번호 23(CTD_short_a), 서열번호 25(CTD_short_b), 서열번호 27(CTD_short_c), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 33(CTD_short_f), 서열번호 35(CTD_short_g), 서열번호 37(CTD_short_h), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 41(CTD_vs_a), 서열번호 43(CTD_vs_b), 서열번호 45(CTD_vs_c), 서열번호 47(CTD_vs_d), 서열번호 49(CTD_vs_e), 서열번호 51(RBD_a), 서열번호 53(RBD_b), 서열번호 55(RBD_c), 서열번호 57(RBD_d), 서열번호 59(RBD_e), 서열번호 61(NTD_long_a), 서열번호 63(NTD_short_a), 서열번호 171(RBD-tight), 서열번호 173((RBD-tight)2), 서열번호 175(RBD-extended), 서열번호 177((RBD-extended)2), 서열번호 179(RBD), 서열번호 181((RBD)2), 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 양태 5의 재조합 폴리펩티드.
(7) 2개 이상의 면역원성 단편이 각각 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 171, 173, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 189 및 191로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 양태 5의 재조합 폴리펩티드.
(8) 2개 이상의 면역원성 단편의 각각의 면역원성 단편이 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 양태 5 내지 7 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(9) 2개 이상의 면역원성 단편의 각각의 면역원성 단편이 다른 면역원성 단편으로부터의 상이한 아미노산 서열을 포함하는, 양태 5 내지 8 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(10) 폴리펩티드가 2, 3, 4 또는 5개의 면역원성 단편을 포함하는, 양태 1 내지 9 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(11) 2개 이상의 면역원성 단편이 링커를 통해 서로에 연결되는, 양태 5 내지 10 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(12) 링커가 1 내지 35개 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드이고, 상기 각각의 잔기가 독립적으로 세린 또는 글리신인, 양태 11의 재조합 폴리펩티드.
(13) SARS-CoV-2 스파이크 당단백질의 하나 이상의 면역원성 단편이 링커를 통해 항체 Fc 영역에 연결되는, 양태 1 내지 12 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(14) 링커가 서열번호 65(Fc1), 서열번호 67(Fc1-TEV), 서열번호 69(Fc1-Rv3C), 서열번호 193(short), 서열번호 195(medium) 및 서열번호 197(long)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 양태 13의 재조합 폴리펩티드.
(15) 항체 Fc 영역이 인간 IgG1 항체로부터 수득되거나 이로부터 유래된, 양태 1 내지 14 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(16) 항체 Fc 영역이 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는, 양태 15의 재조합 폴리펩티드.
(17) 폴리펩티드가 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc]), 서열번호 75(LS3472,LS3473,LS3474[CTD_long_a-Fc]), 서열번호 77(LS3477[CTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 79(LS3485[CTD_long_a TEV-Fc]), 서열번호 81(LS3489[CTD_short_a_Rv3c-Fc]), 서열번호 83(LS3497[CTD_long_a-Rv3c-Fc], 서열번호 85(LS2316,LS2317,LS2318,LS2319[CTD_long_a-His8]), 서열번호 87(LS3479[NTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 89(LS3475[NTD_long_a-TEV-Fc]), 서열번호 91(LS3491[NTD_short_a-Rv3c-Fc]), 서열번호 93(LS3487[NTD_long_a-Rv3C-Fc]), 서열번호 95(LS2326[NTD_long_a-Fc]), 서열번호 97(LS2354[CTD_long_a_D614G-Fc]), 서열번호 99(LS2355[CTD_long_a-Dimer-Fc]), 서열번호101(LS2356[CTD_long_b-Fc]), 서열번호 103(LS2357[CTD_long_c-Fc]), 서열번호 105(LS2358[CTD_long_d-Fc]), 서열번호 107(LS2359[CTD_long_e-Fc]), 서열번호 109(LS2360[CTD_long_f-Fc]), 서열번호 111(LS2361[CTD_long_g-Fc]), 서열번호 113(LS2362[CTD_long_h-Fc]), 서열번호 115(LS2363[CTD_long_i-Fc]), 서열번호 117(LS2364[CTD_short_b-Fc]), 서열번호 119(LS2365[CTD_short_c-Fc]), 서열번호 121(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 123(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 125(LS2368[CTD_short_f-Fc]), 서열번호 127(LS2369[CTD_short_g-Fc]), 서열번호 129(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 131(LS2371[CTD_short_i-Fc]), 서열번호 133(LS2372[CTD_vs_a-Fc]), 서열번호 135(LS2373[CTD_vs_b-Fc]), 서열번호 137(LS2374[CTD_vs_c-Fc]), 서열번호 139(LS2375[CTD_vs_d-Fc]), 서열번호 141(LS2376[CTD_vs_e-Fc]), 서열번호 143(LS2377[RBD_a-Fc]), 서열번호 145(LS2378[RBD_b-Fc]), 서열번호 147(LS2379[RBD_c-Fc]), 서열번호 149(LS2380[RBD_d-Fc]), 서열번호 151(LS2381[RBD_e-Fc]), 서열번호 153(LS2382[NTD_short_a-Fc]), 서열번호 155(LS2393[(RBD-tight)2-Fc]), 서열번호 157(LS2394[(RBD-extended)2-Fc]), 서열번호 159(LS2395[(RBD)2-Fc]), 서열번호 161(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 163(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 165(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 167(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.2] 및 서열번호 169(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.3]로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 양태 1 내지 16 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드.
(18) 폴리펩티드가 서열번호 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 163, 165, 167 및 169로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 양태 17의 재조합 폴리펩티드.
(19) 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드를 암호화하는 재조합 폴리뉴클레오티드.
(20) 폴리뉴클레오티드가 서열번호 74(LS2330[CTD_short_a-Fc]), 서열번호 76(LS3472,LS3473,LS3474[CTD_long_a-Fc]), 서열번호 78(LS3477[CTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 80(LS3485[CTD_long_a TEV-Fc]), 서열번호 82(LS3489[CTD_short_a_Rv3c-Fc]), 서열번호 84(LS3497[CTD_long_a-Rv3c-Fc], 서열번호 86(LS2316,LS2317,LS2318,LS2319[CTD_long_a-His8]), 서열번호 88(LS3479[NTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 90(LS3475[NTD_long_a-TEV-Fc]), 서열번호 92(LS3491[NTD_short_a-Rv3c-Fc]), 서열번호 94(LS3487[NTD_long_a-Rv3C-Fc]), 서열번호 96(LS2326[NTD_long_a-Fc]), 서열번호 98(LS2354[CTD_long_a_D614G-Fc]), 서열번호 100(LS2355[CTD_long_a-Dimer-Fc]), 서열번호102(LS2356[CTD_long_b-Fc]), 서열번호 104(LS2357[CTD_long_c-Fc]), 서열번호 106(LS2358[CTD_long_d-Fc]), 서열번호 108(LS2359[CTD_long_e-Fc]), 서열번호 110(LS2360[CTD_long_f-Fc]), 서열번호 112(LS2361[CTD_long_g-Fc]), 서열번호 114(LS2362[CTD_long_h-Fc]), 서열번호 116(LS2363[CTD_long_i-Fc]), 서열번호 118(LS2364[CTD_short_b-Fc]), 서열번호 120(LS2365[CTD_short_c-Fc]), 서열번호 122(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 124(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 126(LS2368[CTD_short_f-Fc]), 서열번호 128(LS2369[CTD_short_g-Fc]), 서열번호 130(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 132(LS2371[CTD_short_i-Fc]), 서열번호 134(LS2372[CTD_vs_a-Fc]), 서열번호 136(LS2373[CTD_vs_b-Fc]), 서열번호 138(LS2374[CTD_vs_c-Fc]), 서열번호 140(LS2375[CTD_vs_d-Fc]), 서열번호 142(LS2376[CTD_vs_e-Fc]), 서열번호 144(LS2377[RBD_a-Fc]), 서열번호 146(LS2378[RBD_b-Fc]), 서열번호 148(LS2379[RBD_c-Fc]), 서열번호 150(LS2380[RBD_d-Fc]), 서열번호 152(LS2381[RBD_e-Fc]), 서열번호 154(LS2382[NTD_short_a-Fc]), 서열번호 156(LS2393[(RBD-tight)2-Fc]), 서열번호 158(LS2394[(RBD-extended)2-Fc]), 서열번호 160(LS2395[(RBD)2-Fc]), 서열번호 162(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 164(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 166(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 168(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1] 및 서열번호 170(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.3]으로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하는, 양태 19의 재조합 폴리뉴클레오티드.
(21) 폴리뉴클레오티드가 서열번호 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168 및 170으로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열을 포함하는, 양태 20의 재조합 폴리뉴클레오티드.
(22) 핵산 서열이 코돈 최적화된, 양태 19 내지 21 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드.
(23) 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드 또는 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
(24) 약학 조성물이 하나 이상의 보조제를 추가로 포함하는, 양태 23의 약학 조성물.
(25) 하나 이상의 보조제가 명반 보조제, 유화액 보조제, 및 패턴 인식 수용체 작용제 보조제로 이루어진 군에서 선택되는, 양태 24의 약학 조성물.
(26) 하나 이상의 보조제가 MF59, 스쿠알렌 유화액, 명반, 수산화알루미늄 겔, 수산화 인산칼슘, 파라핀 오일, 사이토카인(IL-1, IL-2, IL-12), 사균 제품, 예를 들어, 보르데텔라 및 마이코박테리움 세균, 세균 톡소이드, 스쿠알렌 및 DL-α 토코페롤 유화액, 인산알루미늄 겔, 사포닌, 환형 다이뉴클레오티드 및 TLR 작용제, 바람직하게는 TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9 등 및 이들의 조합인, 양태 25의 약학 조성물.
(27) 하나 이상의 보조제가 스쿠알렌-수중유적형 유화액 보조제인, 양태 24의 약학 조성물.
(28) 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
(29) 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드, 또는 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드를 포함하는 단리된 세포.
(30) 대상에게 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드, 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 양태 23 내지 27 중 어느 하나의 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 베타 코로나바이러스에 의해 야기된 감염 또는 감염성 임상 상태의 개시를 예방, 억제, 감소, 제거, 방지 또는 지연시키는 방법.
(31) 대상에게 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드, 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 양태 23 내지 27 중 어느 하나의 약학 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 대상에서 베타 코로나바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 방법.
(32) 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드, 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 양태 23 내지 27 중 어느 하나의 약학 조성물이 경구, 비경구, 피하, 정맥내, 근육내, 비강내, 폐내, 동맥내, 척추강내 또는 복강내 투여에 의해 투여되는, 양태 30 또는 31의 방법.
(33) 코로나바이러스가 SARS-CoV-2, SARS-CoV 및 MERS-CoV로 이루어진 군에서 선택되는, 양태 30 내지 32 중 어느 하나의 방법.
(34) 대상이 동물, 바람직하게는 인간 또는 비-인간 영장류인, 양태 30 내지 33 중 어느 하나의 방법.
(35) SARS-CoV-2에 의해 야기된 질병의 치료 또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한, 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드, 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 양태 23 내지 27 중 어느 하나의 약학 조성물의 용도.
(36) 약제로 사용하기 위한 양태 1 내지 18 중 어느 하나의 재조합 폴리펩티드, 양태 19 내지 22 중 어느 하나의 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 양태 23 내지 27 중 어느 하나의 약학 조성물.
실시예
클로닝 및 단백질 발현에 대한 하기의 설명은 각각의 실시예에 적용된다.
클로닝: 예측 및 선행 용해액 발현 데이터를 기반으로 SARS CoV-2 바이러스 스파이크 단백질 S1의 특정 단편을 암호화하는 삽입물을 설계하였다. 코돈 최적화된 cDNA를 합성하였다. (a) 제한효소 절단 및 DNA 접합, 또는 (b) NEB HiFi DNA 조립 빌더 혼합물을 이용하여, 적절한 분비 신호 서열, 링커, 및 분비된 융합 단백질 발현을 위한 태그뿐 아니라 인간 IgG1 Fc 영역을 암호화하는 서열을 함유하는 pcDNA3.1 벡터에 상기 삽입물을 클로닝하였다. 재조합 SARS CoV-2 스파이크 단백질 단편 - Fc 영역 융합 단백질("재조합 CoV-2 융합 단백질")을 암호화하는 생성된 클론을 콜로니 PCR 및/또는 제한효소 절단으로 확인하였다. DNA 서열분석도 또한 이용하였다.
단백질 발현: 확인된 클론의 초나선 플라스미드를 CHO-S 세포에 일시적으로 형질감염시키고, 150 RPM의 속도로 회전 진탕 교반하에 CO2(8%) 배양기에서 30 내지 37 ℃ 및 3 내지 10 일 범위의 세포 배양 조건 내에서 구성 프로모터의 조절하에 발현시켰다. 원심분리하여 세포를 제거하고, 재조합 CoV-2 융합 단백질을 함유하는 배양 배지를 단백질 A 아가로스 위로 통과시켜 Fc 영역-함유 CoV-2 단백질을 결합시켰다. 또한 여과를 이용하여 세포를 제거할 수 있었다. 결합된 재조합 CoV-2 융합 단백질을 함유하는 컬럼을 포스페이트 완충 식염수로 세척하였다. 단백질 A 컬럼에 결합된 재조합 CoV-2 융합 단백질을 저pH 글리신으로 용출시킨 후 pH8.0 트리스에서 중화시켰다. 재조합 CoV-2 융합 단백질을 투석하여 글리신/트리스를 제거하고, HEPES-완충 식염수(10 mM HEPES. 150 mM NaCl, NaOH로 pH 7.2 내지 7.5로 pH 조정됨)에 넣었다. 이 경우 추가의 정제는 사용하지 않았다. 그러나, HIC 또는 이온 교환과 같은 임의의 크로마토그래피 방법에 의한 추가의 정제를 선택적으로 이용할 수 있다.
실시예 1:
SARS CoV-2 항원을 게놈 서열(ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN908947)로부터 선택하여 SARS CoV-2 바이러스 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인에 대한 항체 및 T-세포 반응을 야기하는데 사용하였다. 선택된 도메인 암호화 영역들을, IDTDNA 코돈 최적화 알고리즘을 사용하여 CHO 세포 발현을 위해 코돈 최적화하였다. 주형 DNA는 Twist Bio에서 합성하였다. 변형된 pcDNA3.1 벡터를, 번역 융합물 생성을 위한 인간 IgG1 Fc를 포함한 단백질 발현에, 즉, SARS CoV-2 바이러스 스파이크 단백질 단편 및 항체 Fc 영역을 함유하는 융합 단백질 발현에 사용하였다. 상기 융합 단백질을 암호화하는 벡터를 CHO 세포에서 발현시켰으며, 여기서 상기 융합 단백질은 배지로 분비되고, 세포 및 세포 파편을 원심분리로 제거하고, 재조합 단백질을 단백질 A 수지로 포착하고, 저pH 글리신 완충제로 용출시켰다. 생성된 융합 단백질을 투석에 의해 완충제 교환시키고 보조제와 혼합하였다. 생성된 백신 조성물을 사이노몰구스(Cynomolgus) 원숭이에게 근육내 주사하였다. 백신 조성물은 사이노몰구스 원숭이에서 예기치않게 강한 면역 반응을 야기하였다.
백신접종: 상기 설명에 따른 단백질 발현 후에, 정제된 재조합 CoV-2 융합 단백질(LS2330, CTD_short-a-Fc; 서열번호 73)을 타이터맥스 골드(Titermax Gold) 보조제, 수중 변형 스쿠알렌 유화액 보조제와 제조사의 지시에 따라 혼합하고, 사이노몰구스 원숭이의 넓적다리에 근육내 주사하였다. 주사는 제0일 및 제14일에 수행하였다. 투여량은 CTD_short-a-Fc(서열번호 73)의 항원 250 ㎍이었다. 제0일에 첫번째 주사 전에, 기준선 샘플을 각각의 시험 대상으로부터 수집하였다.
제0일에 주사 후 2주마다 면역 반응을 모니터링하였으며, 이때 가장 빠른 샘플은 제14일에 채취하였다. 따라서, 샘플은 제14일 및 제28일에 수집하였다. 샘플을 분석하고, 결과를 도 1에 나타내었다. EDTA-함유 진공관에서 면역화전 사이노몰구스 원숭이로부터 정맥혈을 수득하였다(값은 도 1에 제0일 혈청 샘플로 나타냄). 면역화전 혈액 샘플을 채취한 직후에, 원숭이를 CTD_short-a-Fc(서열번호 73)로 면역화시켰다. 비-응고 혈액을 원심분리하여 혈청을 단리하였다. 혈청을 1:100으로 희석하고, Intuitive Biosciences ELISA 플랫폼에서 항-S1 스파이크 결합 항체에 대해 분석하였다. 제0일 2주후, 제0일 4주후, 및 제0일 6주후에 추가의 시점을 취하였다. 2주 혈액 샘플을 채취한 직후에 단일 면역 추가접종(CTD_short-a-Fc(서열번호 73))을 수행하였다. 샘플을 제0일 샘플과 유사하게 처리하고, 면역 반응을 Intuitive Bioscience ELISA 플랫폼에 상대 강도 단위(RIU)로 기록하였다. SARS CoV-2 S1 스파이크 단백질(Sino Biologicals)을 Intuitive Bioscience ELISA 플랫폼 96 웰 플레이트의 웰 위에 스포팅하고, 희석된 혈청(전체 농도 혈청 및 1:200 혈청:완충제까지의 희석률을 사용하였지만, 더 높은 농도의 혈청은 놀랍게도 플랫폼 상에서 판독하기에는 너무 강한 신호를 생성하였으며, 따라서 도 1에 나타낸 판독물의 경우 1:200 배 희석이 필요하였음)을 첨가하고, 10 내지 120분 동안 배양하여 항-CTD 항체를 플레이트 웰에 부착된 S1 스파이크 단백질에 결합시켰다. 혈청을 웰로부터 3회 세척한 후, 웰에 항-사이노몰구스 검출 항체를 적용하고, 10 내지 120분동안 배양한 다음, 웰로부터 3회 세척하였다. 검출 시약을 첨가하고, 신호를 미관련 단백질의 대조 스폿과 비교하여 정량화하였다.
도 1은, 특히 다른 알려진 SARS-CoV-2 구조물에 의해 생성된 면역 반응에 비해, 사이노몰구스 원숭이에서 시험한 구조물에 대해 예기치 않게 강한 면역 반응을 묘사하고 있다(예를 들면, 문헌 [Graham et al., "Evaluation of the immunogenicity of prime-boost vaccination with the replication-deficient viral vectored COVID-19 vaccine candidate ChAdOx1 nCoV-19," bioRxiv preprint doi: doi.org/10.1101/2020.06.20.159715 (posted June 20, 2020)] 참조).
중화 분석: 도 5A 내지 C는 시험한 사이노몰구스 원숭이 P0101 및 P0102(도 1에 각각 "동물 101" 및 "동물 102"로 묘사냄)에서 수행한 중화 분석 결과를 묘사하고 있다. 도A 및 5B에 관하여, 범례 중 "wpi"는 주사/면역화 후의 주수를 의미한다. SARS-CoV-2 유사형 입자를 이전에 기술된 바와 같이 생성하였다(문헌[F., et al. Measuring SARS-CoV-2 neutralizing antibody activity using pseudotyped and chimeric viruses. J Exp Med, v. 217, n. 11, 11 2020] 참조). 간략하게, 293T 세포를 pHIV-1NLGagPol, pCCNG/nLuc 및 pSARS-CoV-2-SΔ19로 형질감염시켰다. 형질감염 48시간 후에 입자들을 수거하고, 여과시키고, -80 ℃에서 저장하였다. 면역화된 원숭이로부터 4배 연속 희석된 혈청을 37 ℃에서 SARS-CoV-2 유사형 바이러스와 함께 1시간 동안 배양하였다. 혼합물을 이어서 293T/ACE2cl.22 세포(폴리-D-라이신-코팅된 96-웰 플레이트에 플레이팅됨)와 함께 배양하였으며, 이때 혈청의 최종 출발 희석률은 1:50이었다. 48시간 후에, 세포를 PBS로 세척하고, 루시퍼라제 세포 배양물 용해 5x 시약(Promega)으로 용해시켰다. 용해물중 나노루크 루시퍼라제 활성을, 모듈러스 II 마이크로플레이트 리더(Modulus II Microplate Reader)(Turner BioSystems)를 갖는 나노-글로 루시퍼라제 분석 시스템(Nano-Glo Luciferase Assay System)(Promega)을 사용하여 측정하였다. 원시 나노루크 루시퍼라제 활성 값(상대 발광 단위)은, 혈청 부재하에 SARS-CoV-2 유사형 바이러스로 감염된 세포 또는 정상 인간 혈청에 0.105 mg/mL로 희석된 토끼 단일클론 항체(40592-R001, Sinobiological, 펜실베이니아주 웨인 소재)로부터 파생된 값으로 표준화시켰다. 4-파라미터 비선형 회귀(GraphPad Prism)를 이용하여 혈청에 대한 반-최대 억제 농도(NT50)를 측정하였다.
2마리 사이노몰구스 원숭이(ID: P0101 및 P0102)를 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc]으로 면역화시킨 결과 강력한 중화 항체 반응을 야기하였다. SARS-CoV-2 스파이크 및 나노루크 루시퍼라제 리포터를 함유하는 복제-결핍 단일-주기 유사형 바이러스를 사용하여 중화 분석을 수행하였다. 상기 분석은 이전에 원래 SARS-CoV-2에 대한 혈청 중화 활성을 정확하게 예측하는 것으로 밝혀졌다(상기 참조된 문헌[Schmidt, F., et al.] 참조). 중화 민감도에 대한 대조군으로, SARS-CoV-2 음성 개인으로부터 수득된 인간 혈청을 단독으로 사용하거나, 단일클론 중화 항체로 스파이크처리하였다(도 5C). 면역화후 0 내지 20주동안 다양한 시점에서 수집한 혈청 샘플을 중화 활성에 대해 평가하였다. 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc]으로 면역화된 동물로부터 수득된 혈청은 연구 4 내지 8주까지 상당히 증가된 면역화후 2주만큼 빠르게 용이하게 검출가능한 중화 활성을 나타내었다. 실제로, 중화 역가는 면역화 4 내지 8주후에 10,000 내지 100,000의 범위로 예회적으로 높았으며, 면역화 20주 후에도 1000 내지 10,000의 범위로 유지되었다.
실시예 2:
개요: SARS CoV-2 항원을 SARS CoV-2 게놈 서열(ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/MN908947)로부터 선택하여 SARS CoV-2 바이러스 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인에 대한 항체 및 T-세포 반응을 야기하는데 사용하였다. 예비 데이터는, Fc-융합물로서 높은 수준으로 발현될 수 있고 CHO 세포에서 발현될 때 단백질분해에 내성이며 사이노몰구스 원숭이에서 강한 면역 반응을 생성하는 SARS CoV-2 바이러스 스파이크 단백질의 선별된 개별 영역들을 확인하였다. 본 발명자들은 추가로, 선별된 SARS CoV-2 바이러스 스파이크 단백질 도메인의 직렬 다중화를 이용하여 면역 자극에 사용될 분자의 이론적 항원성을 배가시키면서 상당한 단백질분해 민감성 없이 높은 수준의 발현을 유지하는 단백질을 생성할 수 있는 지를 측정하였다. 다중 도메인 분자의 설계는 SARS CoV-2 바이러스 스파이크 단백질의 새롭고 부상하는 변이체에서 확인된 아미노산 돌연변이를 혼입하기 위한 간단한 변형을 위한 스캐폴드를 제공한다. 그 결과 수득된 우한 변이체의 백신 조성물을 레서스 원숭이에게 근육내 주사하고, 단일 도메인 Fc-융합물에 필요한 분량에 불과한 용량으로 단순한 보조제를 사용하여 더 강한 면역 반응을 도출해 내었다.
상기 설명에 따른 단백질 발현 후에, 생성된 단백질을 환원 SDS-PAGE로 분석하여 단량체 CTD-Fc(도 2A 내지 D), 직렬-이량체 CTD-Fc(도 3) 및 직렬 이량체 돌연변이 CTD-Fc(도 4)에 대해 단백질 온전성을 측정하였다. 280 nm 빛의 흡광도 및 이의 예상 아미노산 조성에 따라 인실리코로 측정된 단백질-특이적 흡광 계수를 이용하여 단백질 수율을 계산하였다. 대표적인 단백질 수율을 표 1에 제공하였다.
[표 1]
단백질 분자의 상대 항원 함량을 증가시키기 위한 방법을 개발하고자 하는 바람을 바탕으로, RBD-함유 단백질 단편의 직렬 연쇄체를 Fc에 번역적으로 융합시켰다. CTD_short_d 및 CTD_short_i(각각 서열번호 29 및 39)를 제조하고, 단량체로서 높은 수준의 프로테아제 내성 발현을 고려하여 직렬 발현을 위해 선택하였다. 세린-글리신 링커와 결합되고 CHO 세포에서 발현될 때, 생성된 이중-도메인 단백질은 단량체 구조물과 유사한 수준으로 발현되었다. 또한, 직렬 설계는 발현 및 정제시 단백질분해에 대해 분자 내성을 유지시켰다. 그러므로, Fc 상호작용에 의해 유도된 분자내 이량체화를 직렬 도메인 발현과 결합시킴으로써, 분자당 단일 SARS-CoV-2 항원 단편으로부터 분자당 4개(및 잠재적으로는 그 이상) 단편까지가 가능하였다. 강력한 발현 수준 및 단백질 안정성과 함께 더 높은 항원 함량은 백신 및 추가접종 용도에 사용될 면역원에 적합한 프레임워크를 제공한다.
이러한 접근방법의 한 예로, 도메인 중 하나 또는 둘 다에 아미노산 돌연변이를 함유하는 이중-도메인 Fc 융합 구조물(즉, 항체 Fc 영역에 연결된 2개의 면역원성 단편을 함유하는 재조합 폴리펩티드)을 제조하였다. 사용된 돌연변이는 단일 바이러스 변이체로부터 또는 2개 바이러스 변이체의 하이브리드로부터 수득하였다. 도 3에 묘사된 이중-도메인-Fc 야생형 분자(균주 2401)에 돌연변이를 혼입한 후 CHO 세포에서 발현시켜 야생형 아미노산 서열과 유사한 수율로 손상되지 않은 가용성 단백질을 수득하였다. 이러한 결과는 본 다중-도메인 Fc-융합 플랫폼이 새로운 변이체 돌연변이를 반영하는 분자의 혼입 및 발현을 위한 강력한 스캐폴드를 제공함을 뒷받침한다. 이것은 진화하는 변이체를 누그러뜨리기 위한 필요를 충족시키도록 백신 조성물을 조정하기 위한 강력하고 시기적절하며 비용-효과적인 시스템을 제공한다. 균주 2401을 함유하는 백신을 이어서 레서스 원숭이에서 시험하였다.
백신접종: nCoV-2 이중 이량체(용해액 균주 #2401, 서열번호 163, nCoV-2 4중 돌연변이 백신을 투여하도록 지시된 경우를 제외하고 모든 동물에게 투여됨) 또는 nCoV-2 4중 돌연변이 백신(용해액 균주 #2435, 서열번호 169, 표 2C에서 보조제 및 용량 난에 "변이 COVID 백신"으로 지칭됨)에 대한 백신접종 및 추가접종을 하기의 방법으로 레서스 원숭이에게 수행하였다. 50, 25, 또는 12.5 ㎍(이들 숫자는 투여량을 한정하기 위해 사용됨)의 nCoV-2 단백질을 AS03(Invivogen 카탈로그 vac-as03-10) 또는 명반(Invivogen 카탈로그 vac-alu-250)과 1:1 부피 혼합물 단백질:보조제로 혼합하였다. 50 ㎍ 용량의 경우 500 ㎕의 각 단백질 및 보조제를 사용하였고, 25 ㎍ 및 12.5 ㎍의 경우 250 ㎕의 각 단백질 및 보조제를 사용하였다. 투여량을 분할하여 최초 백신접종 및 추가 백신접종시에 왼쪽 및 오른쪽 넓적다리에 근육내 주사하였다. 최초 백신접종일을 제0일로 지정하였다. 추가접종은 달리 언급되지 않는 한 제0일 28일 후에 주어졌다. 혈청 샘플은 제10일에 최초 백신접종 전에, 추가 백신접종 전 제14일, 제28일에 채취하였으며, 제42일 및 제56일은 추가접종 주사후 2/4주였다. 그러므로, 제14일 및 제28일(각각 면역화 후 2주 및 면역화 후 4주)의 데이터는 단일 용량의 백신에 특이적인 반면, 제42일 및 제56일의 샘플은 2개 용량의 백신이다(각각 추가접종 후 2주 및 추가접종 후 4주). 각각의 동물은 1차 용량으로 투여받은 추가접종 용량에 대해 동일한 투여량의 단백질 및 보조제를 투여받았다.
항체 역가 분석은 위스콘신주 매디슨 소재의 Intuitive Biosciences에서 그들의 독점 ELISA 시스템(미국 위스콘신주 53719 매디슨 스위트 100 데밍 웨이 918)으로 수행하였다. 혈청을 CSA 완충제(Intuitive 제품 번호 7-1037)에 1:100, 1:1000, 1:10,000, 1:100,000, 및 1:1,000,000의 희석률로 연속 희석시켰다. 분석은 Intuitive Biosciences에서 수행하였다. ELISA 단위는 약 45,000 내지 50,000 카운트의 최대 신호하에 그 플랫폼에서 밀도로 측정된다. 역가 신호는 최대 신호 1/3 미만의 신호를 제공한 희석률로부터 측정하였다. 15마리 동물을 사용하여 백신/추가접종 효능을 측정하였다. 동물 이름은 UW-매디슨의 영장류 시설에서 각각의 동물에 대해 생성된 코드이다. 모든 동물들을 최초 백신접종후 56일까지 분석하였다. 50, 25, 및 12.5 ㎍ 용량은 제28일에 유사한 역가를 제공하였다. 일부 동물은 56일의 연구 설계 시점을 지나 최초 백신후 23주까지 다양한 시점까지 추적되었다(백신 반응의 지속적인 효능으로 인해). 데이터는 표 2A, 2B, 및 2C에 요약되어 있다. 플레이트 샘플 ID 번호가 겹치더라도, 예를 들면, 표 2A 및 2B 모두 59의 플레이트 샘플 ID를 갖는 열이 있지만, 이는 동일한 플레이트 샘플 ID를 갖는 열이 독립적으로 수집된 데이터 포인트를 나타내도록 하는 데이터 수집 프로세스의 소산일 뿐임을 유의해야 한다.
50 ㎍, 25 ㎍, 12.5 ㎍: 이들 데이터는, 12.5 ㎍를 포함하여 비교적 낮은 투여량의 시험 구조물들이 여전히 충분한 면역 자극 및/또는 강화를 이끌어내었음을 보여준다. 백신 용량 당 상기와 같은 적은 양의 단백질은 세포 배양물 리터 당 증가된 수의 활성 용량이 생성되게 한다. 생산 수준이 증가함에 따라, 상품의 비용이 감소할 뿐 아니라, 충분한 면역 보호를 제공하기 위해 용량당 더 많은 양의 단백질을 필요로 하는 백신 조성물에 비해 많은 용량을 생산하기 위한 기간이 감소될 수 있다. 이것은 특히 새로 발생하는 SARS-CoV-2 균주에 대한 면역 보호를 제공하는 것과 관련이 있다.
단일 RBD 폴리펩티드내에 4개의 점-돌연변이의 구성은 인도에서 처음 단리된 델타 돌연변이체의 공개적인 개시 전에 착수되었다. 백신 LS2435(서열번호 169)는 영국, 남아프리카 공화국, 브라질 및 남부 캘리포니아에서 확인된 새로운 변이체로부터 진화된 돌연변이를 반영하는 4개의 부위에 돌연변이를 함유한다. 새 변이체에서 돌연변이의 수렴 진화는 이것을 델타 변이체에서 보이는 것과 같이 다수의 변이체를 나타내기 위해 하나의 구조물에 다수의 돌연변이를 누적시키는 매력적인 접근방법이 되도록 이끈다. 각각의 RBD 점 돌연변이는 면역계 회피 또는 강화된 바이러스 진입 또는 더 높은 바이러스 부하량 생산(또는 이의 조합)을 통해 병독성을 부가하는 것으로 측정되었다. 확인된 돌연변이를 조합하여 각각의 돌연변이 및 면역 에피토프를 단독으로 또는 함께 해결할 수 있는 백신을 개발하였다. 진화적 경계를 고려할 때, 이전 바이러스 균주의 재조합, 또는 병독성/전파를 증대시킨 이전 바이러스 균주에 누적된 추가의 돌연변이를 통해 돌연변이 누적이 일어날 가능성이 있음이 명백해졌다. 돌연변이-누적된 SARS CoV-2 균주가 면역 반응을 회피할 수 있을뿐 아니라 보다 강력한 바이러스 역가를 생성할 수 있음을 고려할 때, 높은 수준의 항체 및 T-세포 효능을 나타내는 백신을 갖는 것은 상기 돌연변이체들에 대해 덜 강력한 면역 반응을 제공할 수 있는 이전의 COVID-19 백신에 비해 주요한 이점이다. SARS CoV-2 돌연변이-함유 백신 LS2435는 레서스 원숭이에서 매우 강력한 면역 자극 및 항체 생산을 보여준다. 사실상, 돌연변이 백신에 의해 달성된 항체 수준은 시험한 야생형 백신, 즉, LS2401에서 보여진 반응과 유사하다.
[표 2A]
[표 2B]
[표 2C]
본 발명을 도면 및 전술한 설명에서 상세하게 예시하고 설명하였지만, 상기 예시 및 설명은 예시적이거나 대표적인 것으로 간주해야 하며 제한적이 아니다. 하기 청구범위의 범위 내에서 통상의 숙련가에 의해 변경 및 수정이 이루어질 수 있음을 이해할 것이다. 특히, 본 발명은 상기 및 하기에 기술된 상이한 실시양태들로부터의 특징들의 임의의 조합에 의해 추가의 실시양태들을 포함한다. 추가로, 본 발명을 특징짓는 본원의 서술들은 본 발명의 한 실시양태를 지칭하며 반드시 모든 실시양태를 지칭하지는 않는다.
청구범위에 사용된 용어들은 전술한 설명과 일치하는 가장 광범위하고 합리적인 해석을 갖는 것으로 이해해야 한다. 예를 들면, 요소를 도입하는데 관사의 사용은 다수의 요소를 배제하는 것으로 해석해서는 안된다. 마찬가지로, "또는"의 인용은, A 및 B 중 하나만을 의도하는 것이 문맥 또는 전술한 설명으로부터 분명하지 않는 한, "A 또는 B"의 인용이 "A 및 B"를 배제하지 않도록 포괄적인 것으로 해석해야 한다. 또한, "A, B 및 C 중 하나 이상"의 인용은 A, B 및 C로 이루어진 요소들의 군 중 하나 이상으로 해석되어야 하며, A, B 및 C가 범주로 또는 달리 관련되는지 여부와 무관하게, 열거된 요소 A, B 및 C 각각의 하나 이상를 필요로 하는 것으로 해석해서는 안된다. 게다가, "A, B 및/또는 C" 또는 "A, B 또는 C 중 하나 이상"의 인용은 열거된 요소들로부터의 임의의 단일 개체, 예를 들면, A, 열거된 요소들로부터의 임의의 부분집합, 예를 들면, A 및 B, 또는 요소 A, B 및 C의 전체 목록을 포함하는 것으로 해석해야 한다.
SEQUENCE LISTING
<110> Boost Biopharma, INC.
<120> RECOMBINANT POLYPEPTIDES CONTAINING AT LEAST ONE IMMUNOGENIC
FRAGMENT AND ANTIBODY FC REGION AND USES THEREOF
<130> 754935
<140> PCT/US2021/040019
<141> 2021-06-30
<150> US 63/046,426
<151> 2020-06-30
<150> US 63/154,647
<151> 2021-02-26
<160> 244
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 337
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_a
<400> 1
Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn
1 5 10 15
Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr
20 25 30
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
35 40 45
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
50 55 60
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
65 70 75 80
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
85 90 95
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
100 105 110
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
115 120 125
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
130 135 140
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
145 150 155 160
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
165 170 175
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
180 185 190
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
195 200 205
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
210 215 220
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe
225 230 235 240
Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys
245 250 255
Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr
260 265 270
Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro
275 280 285
Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser
290 295 300
Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro
305 310 315 320
Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser
325 330 335
Thr
<210> 2
<211> 1011
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_a
<400> 2
accctcaagt ctttcactgt ggagaaaggg atctatcaaa ccagcaattt tagggttcag 60
cccaccgaat caatagtacg gttcccaaat atcactaatc tttgcccctt cggggaagta 120
tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt 180
gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt 240
gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt 300
atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc cctggccaga caggaaagat agccgattac 360
aactacaaac ttccagacga ttttacaggg tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg 420
gactccaaag tgggaggcaa ctataattac ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg 480
aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa atctaccaag ctggttctac accttgtaat 540
ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct cttcagtcct atggatttca gcctacaaat 600
ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct 660
gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact aatcttgtaa aaaacaaatg cgtgaacttc 720
aatttcaatg gcctcaccgg aacaggtgtt ttgacagaat ctaacaaaaa attccttccc 780
ttccagcaat tcgggagaga tatcgctgac acaaccgacg ccgtaagaga tccccagact 840
cttgagatcc ttgacatcac cccatgcagt tttggaggcg tgtctgtgat cacccctggc 900
acaaacacct caaaccaggt ggctgtgctg tatcaagatg tcaattgcac cgaggtgcct 960
gtggcaatac atgctgacca gctcacccca acctggcgag tgtactctac c 1011
<210> 3
<211> 337
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_a_D614G
<400> 3
Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn
1 5 10 15
Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr
20 25 30
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
35 40 45
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
50 55 60
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
65 70 75 80
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
85 90 95
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
100 105 110
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
115 120 125
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
130 135 140
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
145 150 155 160
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
165 170 175
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
180 185 190
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
195 200 205
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
210 215 220
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe
225 230 235 240
Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys
245 250 255
Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr
260 265 270
Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro
275 280 285
Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser
290 295 300
Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Gly Val Asn Cys Thr Glu Val Pro
305 310 315 320
Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser
325 330 335
Thr
<210> 4
<211> 1011
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_a_D614G
<400> 4
accctcaagt ctttcactgt ggagaaaggg atctatcaaa ccagcaattt tagggttcag 60
cccaccgaat caatagtacg gttcccaaat atcactaatc tttgcccctt cggggaagta 120
tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt 180
gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt 240
gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt 300
atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc cctggccaga caggaaagat agccgattac 360
aactacaaac ttccagacga ttttacaggg tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg 420
gactccaaag tgggaggcaa ctataattac ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg 480
aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa atctaccaag ctggttctac accttgtaat 540
ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct cttcagtcct atggatttca gcctacaaat 600
ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct 660
gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact aatcttgtaa aaaacaaatg cgtgaacttc 720
aatttcaatg gcctcaccgg aacaggtgtt ttgacagaat ctaacaaaaa attccttccc 780
ttccagcaat tcgggagaga tatcgctgac acaaccgacg ccgtaagaga tccccagact 840
cttgagatcc ttgacatcac cccatgcagt tttggaggcg tgtctgtgat cacccctggc 900
acaaacacct caaaccaggt ggctgtgctg tatcaaggtg tcaattgcac cgaggtgcct 960
gtggcaatac atgctgacca gctcacccca acctggcgag tgtactctac c 1011
<210> 5
<211> 684
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_a-dimer
<400> 5
Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn
1 5 10 15
Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr
20 25 30
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
35 40 45
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
50 55 60
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
65 70 75 80
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
85 90 95
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
100 105 110
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
115 120 125
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
130 135 140
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
145 150 155 160
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
165 170 175
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
180 185 190
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
195 200 205
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
210 215 220
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe
225 230 235 240
Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys
245 250 255
Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr
260 265 270
Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro
275 280 285
Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser
290 295 300
Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro
305 310 315 320
Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser
325 330 335
Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Thr Leu Lys Ser Phe
340 345 350
Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro
355 360 365
Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe
370 375 380
Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn
385 390 395 400
Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn
405 410 415
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
420 425 430
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
435 440 445
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
450 455 460
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
465 470 475 480
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
485 490 495
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
500 505 510
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
515 520 525
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
530 535 540
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
545 550 555 560
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
565 570 575
Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu
580 585 590
Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe
595 600 605
Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp
610 615 620
Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly
625 630 635 640
Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val
645 650 655
Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro Val Ala Ile His Ala
660 665 670
Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser Thr
675 680
<210> 6
<211> 2052
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_a-dimer
<400> 6
accctcaagt ctttcactgt ggagaaaggg atctatcaaa ccagcaattt tagggttcag 60
cccaccgaat caatagtacg gttcccaaat atcactaatc tttgcccctt cggggaagta 120
tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt 180
gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt 240
gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt 300
atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc cctggccaga caggaaagat agccgattac 360
aactacaaac ttccagacga ttttacaggg tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg 420
gactccaaag tgggaggcaa ctataattac ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg 480
aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa atctaccaag ctggttctac accttgtaat 540
ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct cttcagtcct atggatttca gcctacaaat 600
ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct 660
gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact aatcttgtaa aaaacaaatg cgtgaacttc 720
aatttcaatg gcctcaccgg aacaggtgtt ttgacagaat ctaacaaaaa attccttccc 780
ttccagcaat tcgggagaga tatcgctgac acaaccgacg ccgtaagaga tccccagact 840
cttgagatcc ttgacatcac cccatgcagt tttggaggcg tgtctgtgat cacccctggc 900
acaaacacct caaaccaggt ggctgtgctg tatcaagatg tcaattgcac cgaggtgcct 960
gtggcaatac atgctgacca gctcacccca acctggcgag tgtactctac cggtggcggt 1020
ggctccgggg gcggaggttc caccctcaag tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa 1080
accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat 1140
ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac 1200
cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt 1260
agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc accaaactca atgatctctg tttcacaaac 1320
gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag 1380
acaggaaaga tagccgatta caactacaaa cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc 1440
gcttggaatt caaataacct ggactccaaa gtgggaggca actataatta cctgtaccga 1500
ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa 1560
gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc 1620
tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca 1680
tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta 1740
aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa 1800
tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac 1860
gccgtaagag atccccagac tcttgagatc cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc 1920
gtgtctgtga tcacccctgg cacaaacacc tcaaaccagg tggctgtgct gtatcaagat 1980
gtcaattgca ccgaggtgcc tgtggcaata catgctgacc agctcacccc aacctggcga 2040
gtgtactcta cc 2052
<210> 7
<211> 329
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_b
<400> 7
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln
290 295 300
Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu
305 310 315 320
Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser Thr
325
<210> 8
<211> 987
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_b
<400> 8
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccaggtggct 900
gtgctgtatc aagatgtcaa ttgcaccgag gtgcctgtgg caatacatgc tgaccagctc 960
accccaacct ggcgagtgta ctctacc 987
<210> 9
<211> 325
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_c
<400> 9
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln
290 295 300
Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu
305 310 315 320
Thr Pro Thr Trp Arg
325
<210> 10
<211> 975
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_c
<400> 10
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccaggtggct 900
gtgctgtatc aagatgtcaa ttgcaccgag gtgcctgtgg caatacatgc tgaccagctc 960
accccaacct ggcga 975
<210> 11
<211> 310
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_d
<400> 11
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln
290 295 300
Asp Val Asn Cys Thr Glu
305 310
<210> 12
<211> 930
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_d
<400> 12
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccaggtggct 900
gtgctgtatc aagatgtcaa ttgcaccgag 930
<210> 13
<211> 298
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_e
<400> 13
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln
290 295
<210> 14
<211> 894
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_e
<400> 14
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccag 894
<210> 15
<211> 293
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_f
<400> 15
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr
290
<210> 16
<211> 879
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_f
<400> 16
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcaca 879
<210> 17
<211> 315
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_g
<400> 17
Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val
1 5 10 15
Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
20 25 30
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
35 40 45
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
50 55 60
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
65 70 75 80
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
85 90 95
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
100 105 110
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
115 120 125
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
130 135 140
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
145 150 155 160
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
165 170 175
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
180 185 190
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
195 200 205
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
210 215 220
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn
225 230 235 240
Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu
245 250 255
Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val
260 265 270
Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe
275 280 285
Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val
290 295 300
Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu
305 310 315
<210> 18
<211> 945
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_g
<400> 18
tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa 60
tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct 120
actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac 180
tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc 240
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 300
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 360
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 420
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 480
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 540
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 600
tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc 660
tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat 720
ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa 780
ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac gccgtaagag atccccagac tcttgagatc 840
cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc gtgtctgtga tcacccctgg cacaaacacc 900
tcaaaccagg tggctgtgct gtatcaagat gtcaattgca ccgag 945
<210> 19
<211> 303
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_h
<400> 19
Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val
1 5 10 15
Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
20 25 30
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
35 40 45
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
50 55 60
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
65 70 75 80
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
85 90 95
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
100 105 110
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
115 120 125
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
130 135 140
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
145 150 155 160
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
165 170 175
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
180 185 190
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
195 200 205
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
210 215 220
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn
225 230 235 240
Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu
245 250 255
Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val
260 265 270
Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe
275 280 285
Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln
290 295 300
<210> 20
<211> 909
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_h
<400> 20
tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa 60
tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct 120
actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac 180
tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc 240
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 300
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 360
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 420
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 480
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 540
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 600
tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc 660
tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat 720
ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa 780
ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac gccgtaagag atccccagac tcttgagatc 840
cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc gtgtctgtga tcacccctgg cacaaacacc 900
tcaaaccag 909
<210> 21
<211> 298
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_i
<400> 21
Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val
1 5 10 15
Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
20 25 30
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
35 40 45
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
50 55 60
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
65 70 75 80
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
85 90 95
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
100 105 110
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
115 120 125
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
130 135 140
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
145 150 155 160
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
165 170 175
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
180 185 190
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
195 200 205
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
210 215 220
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn
225 230 235 240
Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu
245 250 255
Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val
260 265 270
Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe
275 280 285
Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr
290 295
<210> 22
<211> 894
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_long_i
<400> 22
tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa 60
tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct 120
actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac 180
tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc 240
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 300
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 360
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 420
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 480
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 540
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 600
tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc 660
tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat 720
ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa 780
ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac gccgtaagag atccccagac tcttgagatc 840
cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc gtgtctgtga tcacccctgg caca 894
<210> 23
<211> 273
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_a
<400> 23
Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
100 105 110
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
145 150 155 160
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
165 170 175
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
180 185 190
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
195 200 205
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn
210 215 220
Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys
225 230 235 240
Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp
245 250 255
Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys
260 265 270
Ser
<210> 24
<211> 819
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_a
<400> 24
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 60
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 120
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 180
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 240
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 300
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 360
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 420
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 480
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 540
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 600
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 660
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc taacaaaaaa 720
ttccttccct tccagcaatt cgggagagat atcgctgaca caaccgacgc cgtaagagat 780
ccccagactc ttgagatcct tgacatcacc ccatgcagt 819
<210> 25
<211> 261
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_b
<400> 25
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala
225 230 235 240
Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp
245 250 255
Ile Thr Pro Cys Ser
260
<210> 26
<211> 783
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_b
<400> 26
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatctaacaa aaaattcctt cccttccagc aattcgggag agatatcgct 720
gacacaaccg acgccgtaag agatccccag actcttgaga tccttgacat caccccatgc 780
agt 783
<210> 27
<211> 248
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_c
<400> 27
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala
225 230 235 240
Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp
245
<210> 28
<211> 744
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_c
<400> 28
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatctaacaa aaaattcctt cccttccagc aattcgggag agatatcgct 720
gacacaaccg acgccgtaag agat 744
<210> 29
<211> 238
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_d
<400> 29
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp
225 230 235
<210> 30
<211> 714
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_d
<400> 30
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatctaacaa aaaattcctt cccttccagc aattcgggag agat 714
<210> 31
<211> 225
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_e
<400> 31
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser
225
<210> 32
<211> 675
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_e
<400> 32
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatct 675
<210> 33
<211> 260
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_f
<400> 33
Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
100 105 110
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
145 150 155 160
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
165 170 175
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
180 185 190
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
195 200 205
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn
210 215 220
Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys
225 230 235 240
Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp
245 250 255
Ala Val Arg Asp
260
<210> 34
<211> 780
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_f
<400> 34
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 60
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 120
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 180
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 240
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 300
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 360
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 420
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 480
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 540
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 600
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 660
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc taacaaaaaa 720
ttccttccct tccagcaatt cgggagagat atcgctgaca caaccgacgc cgtaagagat 780
<210> 35
<211> 250
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_g
<400> 35
Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
100 105 110
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
145 150 155 160
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
165 170 175
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
180 185 190
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
195 200 205
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn
210 215 220
Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys
225 230 235 240
Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp
245 250
<210> 36
<211> 750
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_g
<400> 36
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 60
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 120
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 180
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 240
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 300
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 360
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 420
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 480
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 540
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 600
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 660
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc taacaaaaaa 720
ttccttccct tccagcaatt cgggagagat 750
<210> 37
<211> 237
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_h
<400> 37
Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
100 105 110
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
145 150 155 160
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
165 170 175
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
180 185 190
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
195 200 205
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn
210 215 220
Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser
225 230 235
<210> 38
<211> 711
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_h
<400> 38
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 60
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 120
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 180
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 240
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 300
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 360
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 420
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 480
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 540
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 600
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 660
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc t 711
<210> 39
<211> 207
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_i
<400> 39
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
195 200 205
<210> 40
<211> 621
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_short_i
<400> 40
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa a 621
<210> 41
<211> 160
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_a
<400> 41
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
1 5 10 15
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
20 25 30
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
35 40 45
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
50 55 60
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
85 90 95
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
100 105 110
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
115 120 125
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
130 135 140
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
145 150 155 160
<210> 42
<211> 480
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_a
<400> 42
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 60
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 120
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 180
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 240
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 300
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 360
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 420
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 480
<210> 43
<211> 156
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_b
<400> 43
Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu
1 5 10 15
Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu
20 25 30
Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn
35 40 45
Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser
50 55 60
Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg
65 70 75 80
Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr
85 90 95
Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe
100 105 110
Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly
115 120 125
Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu
130 135 140
His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
145 150 155
<210> 44
<211> 468
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_b
<400> 44
agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc accaaactca atgatctctg tttcacaaac 60
gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag 120
acaggaaaga tagccgatta caactacaaa cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc 180
gcttggaatt caaataacct ggactccaaa gtgggaggca actataatta cctgtaccga 240
ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa 300
gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc 360
tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca 420
tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc tgtggtccaa aaaagtcc 468
<210> 45
<211> 156
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_c
<400> 45
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
1 5 10 15
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
20 25 30
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
35 40 45
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
50 55 60
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
85 90 95
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
100 105 110
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
115 120 125
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
130 135 140
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
145 150 155
<210> 46
<211> 468
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_c
<400> 46
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 60
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 120
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 180
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 240
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 300
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 360
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 420
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggt 468
<210> 47
<211> 167
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_d
<400> 47
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
1 5 10 15
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
20 25 30
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
35 40 45
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
50 55 60
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
65 70 75 80
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
85 90 95
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
100 105 110
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
115 120 125
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
130 135 140
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
145 150 155 160
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
165
<210> 48
<211> 501
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_d
<400> 48
gactatagcg tgctttacaa ttccgcatcc tttagtacct tcaaatgtta cggtgtgagc 60
cccaccaaac tcaatgatct ctgtttcaca aacgtgtacg cagatagttt cgttatacgc 120
ggggacgaag tacggcagat agcccctggc cagacaggaa agatagccga ttacaactac 180
aaacttccag acgattttac agggtgtgtg atcgcttgga attcaaataa cctggactcc 240
aaagtgggag gcaactataa ttacctgtac cgactgttcc gcaaaagcaa cttgaaacct 300
ttcgagcgag atatatcaac cgaaatctac caagctggtt ctacaccttg taatggtgtg 360
gagggattta actgctactt ccctcttcag tcctatggat ttcagcctac aaatggagtc 420
gggtatcaac cctatagagt cgtggtgttg tcatttgaac ttctccatgc acctgctact 480
gtctgtggtc caaaaaagtc c 501
<210> 49
<211> 163
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_e
<400> 49
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
1 5 10 15
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
20 25 30
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
35 40 45
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
50 55 60
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
65 70 75 80
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
85 90 95
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
100 105 110
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
115 120 125
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
130 135 140
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
145 150 155 160
Val Cys Gly
<210> 50
<211> 489
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> CTD_veryshort_e
<400> 50
gactatagcg tgctttacaa ttccgcatcc tttagtacct tcaaatgtta cggtgtgagc 60
cccaccaaac tcaatgatct ctgtttcaca aacgtgtacg cagatagttt cgttatacgc 120
ggggacgaag tacggcagat agcccctggc cagacaggaa agatagccga ttacaactac 180
aaacttccag acgattttac agggtgtgtg atcgcttgga attcaaataa cctggactcc 240
aaagtgggag gcaactataa ttacctgtac cgactgttcc gcaaaagcaa cttgaaacct 300
ttcgagcgag atatatcaac cgaaatctac caagctggtt ctacaccttg taatggtgtg 360
gagggattta actgctactt ccctcttcag tcctatggat ttcagcctac aaatggagtc 420
gggtatcaac cctatagagt cgtggtgttg tcatttgaac ttctccatgc acctgctact 480
gtctgtggt 489
<210> 51
<211> 70
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_a
<400> 51
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
20 25 30
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
35 40 45
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
50 55 60
Asn Gly Val Gly Tyr Gln
65 70
<210> 52
<211> 210
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_a
<400> 52
aattcaaata acctggactc caaagtggga ggcaactata attacctgta ccgactgttc 60
cgcaaaagca acttgaaacc tttcgagcga gatatatcaa ccgaaatcta ccaagctggt 120
tctacacctt gtaatggtgt ggagggattt aactgctact tccctcttca gtcctatgga 180
tttcagccta caaatggagt cgggtatcaa 210
<210> 53
<211> 122
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_b
<400> 53
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
1 5 10 15
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
20 25 30
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
35 40 45
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
50 55 60
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
65 70 75 80
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
85 90 95
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
100 105 110
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
115 120
<210> 54
<211> 366
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_b
<400> 54
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 60
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 120
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 180
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 240
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 300
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 360
tatcaa 366
<210> 55
<211> 80
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_c
<400> 55
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
20 25 30
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
35 40 45
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
50 55 60
Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu
65 70 75 80
<210> 56
<211> 240
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_c
<400> 56
aattcaaata acctggactc caaagtggga ggcaactata attacctgta ccgactgttc 60
cgcaaaagca acttgaaacc tttcgagcga gatatatcaa ccgaaatcta ccaagctggt 120
tctacacctt gtaatggtgt ggagggattt aactgctact tccctcttca gtcctatgga 180
tttcagccta caaatggagt cgggtatcaa ccctatagag tcgtggtgtt gtcatttgaa 240
<210> 57
<211> 58
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_d
<400> 57
Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro
20 25 30
Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp
35 40 45
Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser
50 55
<210> 58
<211> 174
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_d
<400> 58
ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc 60
gttatacgcg gggacgaagt acggcagata gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat 120
tacaactaca aacttccaga cgattttaca gggtgtgtga tcgcttggaa ttca 174
<210> 59
<211> 76
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_e
<400> 59
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
65 70 75
<210> 60
<211> 228
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD_e
<400> 60
atcgcttgga attcaaataa cctggactcc aaagtgggag gcaactataa ttacctgtac 60
cgactgttcc gcaaaagcaa cttgaaacct ttcgagcgag atatatcaac cgaaatctac 120
caagctggtt ctacaccttg taatggtgtg gagggattta actgctactt ccctcttcag 180
tcctatggat ttcagcctac aaatggagtc gggtatcaac cctataga 228
<210> 61
<211> 294
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> NTD_long_a
<400> 61
Val Asn Leu Thr Thr Arg Thr Gln Leu Pro Pro Ala Tyr Thr Asn Ser
1 5 10 15
Phe Thr Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg Ser Ser Val
20 25 30
Leu His Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser Asn Val Thr
35 40 45
Trp Phe His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr Lys Arg Phe
50 55 60
Asp Asn Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe Ala Ser Thr
65 70 75 80
Glu Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr Thr Leu Asp
85 90 95
Ser Lys Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr Asn Val Val
100 105 110
Ile Lys Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe Leu Gly Val
115 120 125
Tyr Tyr His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu Phe Arg Val
130 135 140
Tyr Ser Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser Gln Pro Phe
145 150 155 160
Leu Met Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn Leu Arg Glu
165 170 175
Phe Val Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr Ser Lys His
180 185 190
Thr Pro Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe Ser Ala Leu
195 200 205
Glu Pro Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr Arg Phe Gln
210 215 220
Thr Leu Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly Asp Ser Ser
225 230 235 240
Ser Gly Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly Tyr Leu Gln
245 250 255
Pro Arg Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr Ile Thr Asp
260 265 270
Ala Val Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser Glu Thr Lys Cys Thr Leu
275 280 285
Lys Ser Phe Thr Val Glu
290
<210> 62
<211> 882
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> NTD_long_a
<400> 62
gtgaatctta ctacacgtac acagctgcca ccagcctata ccaacagttt tactcgtggt 60
gtatactacc ccgataaggt ttttcgctct tccgtgctcc atagtacaca ggatctcttc 120
ctgccattct tcagtaatgt cacctggttt catgctattc atgtgtctgg aactaatgga 180
accaagcgct ttgataatcc agtactccct tttaatgacg gagtttactt cgcaagcaca 240
gaaaagtcca atatcatacg cgggtggatt ttcggaacta ccctcgactc caagactcaa 300
tcactcctta tagtcaataa cgccaccaat gtggtcatca aagtctgtga atttcaattt 360
tgcaacgacc cattcctggg cgtctactat cataaaaaca ataagagctg gatggaatcc 420
gaatttagag tatacagttc tgctaataat tgcacattcg aatatgtatc ccaacccttc 480
cttatggatt tggagggcaa gcaaggcaat ttcaaaaact tgcgggaatt tgtcttcaaa 540
aacatagatg ggtacttcaa aatttatagt aagcatacac ctattaactt ggttcgagac 600
ttgcctcagg gcttcagcgc ccttgaacct cttgtggatt tgccaatcgg catcaatata 660
acacgatttc agacactctt ggcactgcat cgttcctacc tgactccagg agactctagc 720
tctggttgga cagcaggcgc cgctgcttac tatgtcggct acttgcaacc tcgaacattc 780
cttctcaaat ataacgaaaa tggaactatc acagatgccg tggattgtgc cttggaccct 840
ctctcagaga ctaagtgtac cctcaagtct ttcactgtgg ag 882
<210> 63
<211> 264
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> NTD_short_a
<400> 63
Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg Ser Ser Val Leu His
1 5 10 15
Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser Asn Val Thr Trp Phe
20 25 30
His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr Lys Arg Phe Asp Asn
35 40 45
Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe Ala Ser Thr Glu Lys
50 55 60
Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr Thr Leu Asp Ser Lys
65 70 75 80
Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr Asn Val Val Ile Lys
85 90 95
Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe Leu Gly Val Tyr Tyr
100 105 110
His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu Phe Arg Val Tyr Ser
115 120 125
Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser Gln Pro Phe Leu Met
130 135 140
Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn Leu Arg Glu Phe Val
145 150 155 160
Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr Ser Lys His Thr Pro
165 170 175
Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe Ser Ala Leu Glu Pro
180 185 190
Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr Arg Phe Gln Thr Leu
195 200 205
Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly Asp Ser Ser Ser Gly
210 215 220
Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly Tyr Leu Gln Pro Arg
225 230 235 240
Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr Ile Thr Asp Ala Val
245 250 255
Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser
260
<210> 64
<211> 792
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> NTD_short_a
<400> 64
cgtggtgtat actaccccga taaggttttt cgctcttccg tgctccatag tacacaggat 60
ctcttcctgc cattcttcag taatgtcacc tggtttcatg ctattcatgt gtctggaact 120
aatggaacca agcgctttga taatccagta ctccctttta atgacggagt ttacttcgca 180
agcacagaaa agtccaatat catacgcggg tggattttcg gaactaccct cgactccaag 240
actcaatcac tccttatagt caataacgcc accaatgtgg tcatcaaagt ctgtgaattt 300
caattttgca acgacccatt cctgggcgtc tactatcata aaaacaataa gagctggatg 360
gaatccgaat ttagagtata cagttctgct aataattgca cattcgaata tgtatcccaa 420
cccttcctta tggatttgga gggcaagcaa ggcaatttca aaaacttgcg ggaatttgtc 480
ttcaaaaaca tagatgggta cttcaaaatt tatagtaagc atacacctat taacttggtt 540
cgagacttgc ctcagggctt cagcgccctt gaacctcttg tggatttgcc aatcggcatc 600
aatataacac gatttcagac actcttggca ctgcatcgtt cctacctgac tccaggagac 660
tctagctctg gttggacagc aggcgccgct gcttactatg tcggctactt gcaacctcga 720
acattccttc tcaaatataa cgaaaatgga actatcacag atgccgtgga ttgtgccttg 780
gaccctctct ca 792
<210> 65
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc1
<400> 65
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10
<210> 66
<211> 39
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc1
<400> 66
ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc ggctccgga 39
<210> 67
<211> 19
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc1-TEV
<400> 67
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly Gly Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Gly
<210> 68
<211> 57
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc1-TEV
<400> 68
ggatccggcg gcggcggtga gaacctgtac ttccaaggag gtggtggcgg ctccgga 57
<210> 69
<211> 20
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc1-Rv3C
<400> 69
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro Gly Gly
1 5 10 15
Gly Gly Ser Gly
20
<210> 70
<211> 60
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Fc1-Rv3C
<400> 70
ggatccggcg gcggcggtct ggaggtgctg ttccagggac ccggtggtgg cggctccgga 60
<210> 71
<211> 227
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Human IgG1
<400> 71
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
1 5 10 15
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
20 25 30
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
35 40 45
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
50 55 60
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
65 70 75 80
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
85 90 95
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
100 105 110
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
115 120 125
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
130 135 140
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
145 150 155 160
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
165 170 175
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
180 185 190
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
195 200 205
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
210 215 220
Pro Gly Ser
225
<210> 72
<211> 684
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Human IgG1
<400> 72
gacaagaccc acacctgccc cccttgtcct gcccctgagc tgctgggcgg accctccgtg 60
tttctgttcc cccccaagcc caaggacacc ctgatgatca gccggacccc cgaggtcacc 120
tgcgtggtgg tggacgtcag ccacgaggac ccagaggtca agttcaattg gtatgtggac 180
ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag ccccgggagg aacagtacaa cagcacctac 240
cgggtggtgt ccgtgctgac cgtgctgcac caggactggc tgaacggcaa agaatacaag 300
tgcaaggtgt ccaacaaggc cctgcctgcc cccatcgaga aaaccatcag caaggccaag 360
ggccagccca gagaacccca ggtgtacacc ctgcccccta gcagggaaga gctgaccaag 420
aaccaggtgt ccctgacctg tctggtcaag ggcttctacc ccagcgatat cgccgtggag 480
tgggagagca acggccagcc tgagaacaac tacaagacca ccccccctgt gctggacagc 540
gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg accgtggaca agagccggtg gcagcagggc 600
aacgtgttta gctgcagcgt gatgcacgag gccctgcaca accactacac ccagaagagc 660
ttaagcctgt cccctggcag ttga 684
<210> 73
<211> 515
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2330 [CTD_short_a-Fc]
<400> 73
Gly Thr Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile
1 5 10 15
Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala
20 25 30
Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp
35 40 45
Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr
50 55 60
Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr
65 70 75 80
Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro
85 90 95
Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp
100 105 110
Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys
115 120 125
Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn
130 135 140
Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly
145 150 155 160
Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu
165 170 175
Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr
180 185 190
Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val
195 200 205
Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn
210 215 220
Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn
225 230 235 240
Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr
245 250 255
Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr
260 265 270
Pro Cys Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly
275 280 285
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
290 295 300
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
305 310 315 320
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
325 330 335
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
340 345 350
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
355 360 365
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
370 375 380
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
385 390 395 400
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
405 410 415
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
420 425 430
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
435 440 445
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
450 455 460
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
465 470 475 480
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
485 490 495
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
500 505 510
Pro Gly Ser
515
<210> 74
<211> 1557
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2330 [CTD_short_a-Fc]
<400> 74
ggtaccaggg ttcagcccac cgaatcaata gtacggttcc caaatatcac taatctttgc 60
cccttcgggg aagtatttaa cgctactcga tttgctagcg tatatgcctg gaaccggaag 120
agaataagca actgtgttgc agactatagc gtgctttaca attccgcatc ctttagtacc 180
ttcaaatgtt acggtgtgag ccccaccaaa ctcaatgatc tctgtttcac aaacgtgtac 240
gcagatagtt tcgttatacg cggggacgaa gtacggcaga tagcccctgg ccagacagga 300
aagatagccg attacaacta caaacttcca gacgatttta cagggtgtgt gatcgcttgg 360
aattcaaata acctggactc caaagtggga ggcaactata attacctgta ccgactgttc 420
cgcaaaagca acttgaaacc tttcgagcga gatatatcaa ccgaaatcta ccaagctggt 480
tctacacctt gtaatggtgt ggagggattt aactgctact tccctcttca gtcctatgga 540
tttcagccta caaatggagt cgggtatcaa ccctatagag tcgtggtgtt gtcatttgaa 600
cttctccatg cacctgctac tgtctgtggt ccaaaaaagt ccactaatct tgtaaaaaac 660
aaatgcgtga acttcaattt caatggcctc accggaacag gtgttttgac agaatctaac 720
aaaaaattcc ttcccttcca gcaattcggg agagatatcg ctgacacaac cgacgccgta 780
agagatcccc agactcttga gatccttgac atcaccccat gcagtggatc cggcggcggc 840
ggtgacggtg gtggcggctc cggagacaag acccacacct gccccccttg tcctgcccct 900
gagctgctgg gcggaccctc cgtgtttctg ttccccccca agcccaagga caccctgatg 960
atcagccgga cccccgaggt cacctgcgtg gtggtggacg tcagccacga ggacccagag 1020
gtcaagttca attggtatgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagccccgg 1080
gaggaacagt acaacagcac ctaccgggtg gtgtccgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1140
tggctgaacg gcaaagaata caagtgcaag gtgtccaaca aggccctgcc tgcccccatc 1200
gagaaaacca tcagcaaggc caagggccag cccagagaac cccaggtgta caccctgccc 1260
cctagcaggg aagagctgac caagaaccag gtgtccctga cctgtctggt caagggcttc 1320
taccccagcg atatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1380
accacccccc ctgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1440
gacaagagcc ggtggcagca gggcaacgtg tttagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1500
cacaaccact acacccagaa gagcttaagc ctgtcccctg gcagttgata actcgag 1557
<210> 75
<211> 579
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3472, LS3473, LS3474 [CTD_long_a-Fc]
<400> 75
Gly Thr Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr
1 5 10 15
Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn
20 25 30
Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe
35 40 45
Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala
50 55 60
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
65 70 75 80
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
85 90 95
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
100 105 110
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
115 120 125
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
130 135 140
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
145 150 155 160
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
165 170 175
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
180 185 190
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
195 200 205
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
210 215 220
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val
225 230 235 240
Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser
245 250 255
Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp
260 265 270
Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile
275 280 285
Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn
290 295 300
Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu
305 310 315 320
Val Pro Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val
325 330 335
Tyr Ser Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly
340 345 350
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
355 360 365
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
370 375 380
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
385 390 395 400
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
405 410 415
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
420 425 430
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
435 440 445
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
450 455 460
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
465 470 475 480
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
485 490 495
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
500 505 510
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
515 520 525
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
530 535 540
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
545 550 555 560
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
565 570 575
Pro Gly Ser
<210> 76
<211> 1749
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3472, LS3473, LS3474 [CTD_long_a-Fc]
<400> 76
ggtaccaccc tcaagtcttt cactgtggag aaagggatct atcaaaccag caattttagg 60
gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg 120
gaagtattta acgctactcg atttgctagc gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc 180
aactgtgttg cagactatag cgtgctttac aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt 240
tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt 300
ttcgttatac gcggggacga agtacggcag atagcccctg gccagacagg aaagatagcc 360
gattacaact acaaacttcc agacgatttt acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat 420
aacctggact ccaaagtggg aggcaactat aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc 480
aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca accgaaatct accaagctgg ttctacacct 540
tgtaatggtg tggagggatt taactgctac ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct 600
acaaatggag tcgggtatca accctataga gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat 660
gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg 720
aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc 780
cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc 840
cagactcttg agatccttga catcacccca tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc 900
cctggcacaa acacctcaaa ccaggtggct gtgctgtatc aagatgtcaa ttgcaccgag 960
gtgcctgtgg caatacatgc tgaccagctc accccaacct ggcgagtgta ctctaccgga 1020
tccggcggcg gcggtgacgg tggtggcggc tccggagaca agacccacac ctgcccccct 1080
tgtcctgccc ctgagctgct gggcggaccc tccgtgtttc tgttcccccc caagcccaag 1140
gacaccctga tgatcagccg gacccccgag gtcacctgcg tggtggtgga cgtcagccac 1200
gaggacccag aggtcaagtt caattggtat gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag 1260
accaagcccc gggaggaaca gtacaacagc acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg 1320
ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagaa tacaagtgca aggtgtccaa caaggccctg 1380
cctgccccca tcgagaaaac catcagcaag gccaagggcc agcccagaga accccaggtg 1440
tacaccctgc cccctagcag ggaagagctg accaagaacc aggtgtccct gacctgtctg 1500
gtcaagggct tctaccccag cgatatcgcc gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag 1560
aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc 1620
aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag cagggcaacg tgtttagctg cagcgtgatg 1680
cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagagcttaa gcctgtcccc tggcagttga 1740
taactcgag 1749
<210> 77
<211> 522
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3477 [CTD_short_a-TEV-Fc]
<400> 77
Met Gly Thr Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn
1 5 10 15
Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe
20 25 30
Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala
35 40 45
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
50 55 60
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
65 70 75 80
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
85 90 95
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
100 105 110
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
115 120 125
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
130 135 140
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
145 150 155 160
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
165 170 175
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
180 185 190
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
195 200 205
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val
210 215 220
Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser
225 230 235 240
Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp
245 250 255
Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile
260 265 270
Thr Pro Cys Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Glu Asn Leu Tyr Phe Gln
275 280 285
Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
290 295 300
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
305 310 315 320
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
325 330 335
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
340 345 350
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
355 360 365
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
370 375 380
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
385 390 395 400
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
405 410 415
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
420 425 430
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
435 440 445
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
450 455 460
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
465 470 475 480
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
485 490 495
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
500 505 510
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
515 520
<210> 78
<211> 1578
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3477 [CTD_short_a-TEV-Fc]
<400> 78
atgggtacca gggttcagcc caccgaatca atagtacggt tcccaaatat cactaatctt 60
tgccccttcg gggaagtatt taacgctact cgatttgcta gcgtatatgc ctggaaccgg 120
aagagaataa gcaactgtgt tgcagactat agcgtgcttt acaattccgc atcctttagt 180
accttcaaat gttacggtgt gagccccacc aaactcaatg atctctgttt cacaaacgtg 240
tacgcagata gtttcgttat acgcggggac gaagtacggc agatagcccc tggccagaca 300
ggaaagatag ccgattacaa ctacaaactt ccagacgatt ttacagggtg tgtgatcgct 360
tggaattcaa ataacctgga ctccaaagtg ggaggcaact ataattacct gtaccgactg 420
ttccgcaaaa gcaacttgaa acctttcgag cgagatatat caaccgaaat ctaccaagct 480
ggttctacac cttgtaatgg tgtggaggga tttaactgct acttccctct tcagtcctat 540
ggatttcagc ctacaaatgg agtcgggtat caaccctata gagtcgtggt gttgtcattt 600
gaacttctcc atgcacctgc tactgtctgt ggtccaaaaa agtccactaa tcttgtaaaa 660
aacaaatgcg tgaacttcaa tttcaatggc ctcaccggaa caggtgtttt gacagaatct 720
aacaaaaaat tccttccctt ccagcaattc gggagagata tcgctgacac aaccgacgcc 780
gtaagagatc cccagactct tgagatcctt gacatcaccc catgcagtgg atccggcggc 840
ggcggtgaga acctgtactt ccaaggaggt ggtggcggct ccggagacaa gacccacacc 900
tgcccccctt gtcctgcccc tgagctgctg ggcggaccct ccgtgtttct gttccccccc 960
aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg acccccgagg tcacctgcgt ggtggtggac 1020
gtcagccacg aggacccaga ggtcaagttc aattggtatg tggacggcgt ggaggtgcac 1080
aacgccaaga ccaagccccg ggaggaacag tacaacagca cctaccgggt ggtgtccgtg 1140
ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaagaat acaagtgcaa ggtgtccaac 1200
aaggccctgc ctgcccccat cgagaaaacc atcagcaagg ccaagggcca gcccagagaa 1260
ccccaggtgt acaccctgcc ccctagcagg gaagagctga ccaagaacca ggtgtccctg 1320
acctgtctgg tcaagggctt ctaccccagc gatatcgccg tggagtggga gagcaacggc 1380
cagcctgaga acaactacaa gaccaccccc cctgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc 1440
ctgtacagca agctgaccgt ggacaagagc cggtggcagc agggcaacgt gtttagctgc 1500
agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agagcttaag cctgtcccct 1560
ggcagttgat aactcgag 1578
<210> 79
<211> 585
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3485 [CTD_long_a-TEV-Fc]
<400> 79
Gly Thr Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr
1 5 10 15
Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn
20 25 30
Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe
35 40 45
Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala
50 55 60
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
65 70 75 80
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
85 90 95
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
100 105 110
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
115 120 125
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
130 135 140
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
145 150 155 160
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
165 170 175
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
180 185 190
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
195 200 205
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
210 215 220
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val
225 230 235 240
Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser
245 250 255
Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp
260 265 270
Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile
275 280 285
Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn
290 295 300
Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu
305 310 315 320
Val Pro Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val
325 330 335
Tyr Ser Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly
340 345 350
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
355 360 365
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
370 375 380
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
385 390 395 400
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
405 410 415
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
420 425 430
Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
435 440 445
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
450 455 460
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
465 470 475 480
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu
485 490 495
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
500 505 510
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
515 520 525
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
530 535 540
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
545 550 555 560
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
565 570 575
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
580 585
<210> 80
<211> 1770
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3485 [CTD_long_a-TEV-Fc]
<400> 80
atgggtacca ccctcaagtc tttcactgtg gagaaaggga tctatcaaac cagcaatttt 60
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 120
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 180
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 240
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 300
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 360
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 420
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 480
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 540
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 600
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 660
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 720
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc taacaaaaaa 780
ttccttccct tccagcaatt cgggagagat atcgctgaca caaccgacgc cgtaagagat 840
ccccagactc ttgagatcct tgacatcacc ccatgcagtt ttggaggcgt gtctgtgatc 900
acccctggca caaacacctc aaaccaggtg gctgtgctgt atcaagatgt caattgcacc 960
gaggtgcctg tggcaataca tgctgaccag ctcaccccaa cctggcgagt gtactctacc 1020
ggatccggcg gcggcggtga gaacctgtac ttccaaggag gtggtggcgg ctccggagac 1080
aagacccaca cctgcccccc ttgtcctgcc cctgagctgc tgggcggacc ctccgtgttt 1140
ctgttccccc ccaagcccaa ggacaccctg atgatcagcc ggacccccga ggtcacctgc 1200
gtggtggtgg acgtcagcca cgaggaccca gaggtcaagt tcaattggta tgtggacggc 1260
gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagccc cgggaggaac agtacaacag cacctaccgg 1320
gtggtgtccg tgctgaccgt gctgcaccag gactggctga acggcaaaga atacaagtgc 1380
aaggtgtcca acaaggccct gcctgccccc atcgagaaaa ccatcagcaa ggccaagggc 1440
cagcccagag aaccccaggt gtacaccctg ccccctagca gggaagagct gaccaagaac 1500
caggtgtccc tgacctgtct ggtcaagggc ttctacccca gcgatatcgc cgtggagtgg 1560
gagagcaacg gccagcctga gaacaactac aagaccaccc cccctgtgct ggacagcgac 1620
ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc gtggacaaga gccggtggca gcagggcaac 1680
gtgtttagct gcagcgtgat gcacgaggcc ctgcacaacc actacaccca gaagagctta 1740
agcctgtccc ctggcagttg ataactcgag 1770
<210> 81
<211> 523
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3489 [CTD_short_a-Rv3c-Fc]
<400> 81
Met Gly Thr Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn
1 5 10 15
Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe
20 25 30
Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala
35 40 45
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
50 55 60
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
65 70 75 80
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
85 90 95
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
100 105 110
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
115 120 125
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
130 135 140
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
145 150 155 160
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
165 170 175
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
180 185 190
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
195 200 205
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val
210 215 220
Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser
225 230 235 240
Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp
245 250 255
Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile
260 265 270
Thr Pro Cys Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Leu Glu Val Leu Phe Gln
275 280 285
Gly Pro Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
290 295 300
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
305 310 315 320
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
325 330 335
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
340 345 350
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
355 360 365
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
370 375 380
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
385 390 395 400
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
405 410 415
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
420 425 430
Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
435 440 445
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
450 455 460
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
465 470 475 480
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
485 490 495
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
500 505 510
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
515 520
<210> 82
<211> 1581
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3489 [CTD_short_a-Rv3c-Fc]
<400> 82
atgggtacca gggttcagcc caccgaatca atagtacggt tcccaaatat cactaatctt 60
tgccccttcg gggaagtatt taacgctact cgatttgcta gcgtatatgc ctggaaccgg 120
aagagaataa gcaactgtgt tgcagactat agcgtgcttt acaattccgc atcctttagt 180
accttcaaat gttacggtgt gagccccacc aaactcaatg atctctgttt cacaaacgtg 240
tacgcagata gtttcgttat acgcggggac gaagtacggc agatagcccc tggccagaca 300
ggaaagatag ccgattacaa ctacaaactt ccagacgatt ttacagggtg tgtgatcgct 360
tggaattcaa ataacctgga ctccaaagtg ggaggcaact ataattacct gtaccgactg 420
ttccgcaaaa gcaacttgaa acctttcgag cgagatatat caaccgaaat ctaccaagct 480
ggttctacac cttgtaatgg tgtggaggga tttaactgct acttccctct tcagtcctat 540
ggatttcagc ctacaaatgg agtcgggtat caaccctata gagtcgtggt gttgtcattt 600
gaacttctcc atgcacctgc tactgtctgt ggtccaaaaa agtccactaa tcttgtaaaa 660
aacaaatgcg tgaacttcaa tttcaatggc ctcaccggaa caggtgtttt gacagaatct 720
aacaaaaaat tccttccctt ccagcaattc gggagagata tcgctgacac aaccgacgcc 780
gtaagagatc cccagactct tgagatcctt gacatcaccc catgcagtgg atccggcggc 840
ggcggtctgg aggtgctgtt ccagggaccc ggtggtggcg gctccggaga caagacccac 900
acctgccccc cttgtcctgc ccctgagctg ctgggcggac cctccgtgtt tctgttcccc 960
cccaagccca aggacaccct gatgatcagc cggacccccg aggtcacctg cgtggtggtg 1020
gacgtcagcc acgaggaccc agaggtcaag ttcaattggt atgtggacgg cgtggaggtg 1080
cacaacgcca agaccaagcc ccgggaggaa cagtacaaca gcacctaccg ggtggtgtcc 1140
gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg aacggcaaag aatacaagtg caaggtgtcc 1200
aacaaggccc tgcctgcccc catcgagaaa accatcagca aggccaaggg ccagcccaga 1260
gaaccccagg tgtacaccct gccccctagc agggaagagc tgaccaagaa ccaggtgtcc 1320
ctgacctgtc tggtcaaggg cttctacccc agcgatatcg ccgtggagtg ggagagcaac 1380
ggccagcctg agaacaacta caagaccacc ccccctgtgc tggacagcga cggcagcttc 1440
ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag agccggtggc agcagggcaa cgtgtttagc 1500
tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac cactacaccc agaagagctt aagcctgtcc 1560
cctggcagtt gataactcga g 1581
<210> 83
<211> 587
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3497 [CTD_long_a-Rv3c-Fc]
<400> 83
Met Gly Thr Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln
1 5 10 15
Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro
20 25 30
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
35 40 45
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
50 55 60
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
65 70 75 80
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
85 90 95
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
100 105 110
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
115 120 125
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
130 135 140
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
145 150 155 160
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
165 170 175
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
180 185 190
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
195 200 205
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
210 215 220
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
225 230 235 240
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
245 250 255
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala
260 265 270
Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp
275 280 285
Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr
290 295 300
Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr
305 310 315 320
Glu Val Pro Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg
325 330 335
Val Tyr Ser Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly Leu Glu Val Leu Phe Gln
340 345 350
Gly Pro Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
355 360 365
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
370 375 380
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
385 390 395 400
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
405 410 415
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
420 425 430
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
435 440 445
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
450 455 460
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
465 470 475 480
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
485 490 495
Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
500 505 510
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
515 520 525
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
530 535 540
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
545 550 555 560
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
565 570 575
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
580 585
<210> 84
<211> 1773
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3497 [CTD_long_a-Rv3c-Fc]
<400> 84
atgggtacca ccctcaagtc tttcactgtg gagaaaggga tctatcaaac cagcaatttt 60
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 120
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 180
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 240
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 300
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 360
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 420
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 480
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 540
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 600
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 660
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 720
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc taacaaaaaa 780
ttccttccct tccagcaatt cgggagagat atcgctgaca caaccgacgc cgtaagagat 840
ccccagactc ttgagatcct tgacatcacc ccatgcagtt ttggaggcgt gtctgtgatc 900
acccctggca caaacacctc aaaccaggtg gctgtgctgt atcaagatgt caattgcacc 960
gaggtgcctg tggcaataca tgctgaccag ctcaccccaa cctggcgagt gtactctacc 1020
ggatccggcg gcggcggtct ggaggtgctg ttccagggac ccggtggtgg cggctccgga 1080
gacaagaccc acacctgccc cccttgtcct gcccctgagc tgctgggcgg accctccgtg 1140
tttctgttcc cccccaagcc caaggacacc ctgatgatca gccggacccc cgaggtcacc 1200
tgcgtggtgg tggacgtcag ccacgaggac ccagaggtca agttcaattg gtatgtggac 1260
ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag ccccgggagg aacagtacaa cagcacctac 1320
cgggtggtgt ccgtgctgac cgtgctgcac caggactggc tgaacggcaa agaatacaag 1380
tgcaaggtgt ccaacaaggc cctgcctgcc cccatcgaga aaaccatcag caaggccaag 1440
ggccagccca gagaacccca ggtgtacacc ctgcccccta gcagggaaga gctgaccaag 1500
aaccaggtgt ccctgacctg tctggtcaag ggcttctacc ccagcgatat cgccgtggag 1560
tgggagagca acggccagcc tgagaacaac tacaagacca ccccccctgt gctggacagc 1620
gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg accgtggaca agagccggtg gcagcagggc 1680
aacgtgttta gctgcagcgt gatgcacgag gccctgcaca accactacac ccagaagagc 1740
ttaagcctgt cccctggcag ttgataactc gag 1773
<210> 85
<211> 358
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2316, LS2317, LS2318, LS2319 [CTD_long_a-His
<400> 85
Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn
1 5 10 15
Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr
20 25 30
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
35 40 45
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
50 55 60
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
65 70 75 80
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
85 90 95
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
100 105 110
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
115 120 125
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
130 135 140
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
145 150 155 160
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
165 170 175
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
180 185 190
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
195 200 205
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
210 215 220
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe
225 230 235 240
Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys
245 250 255
Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr
260 265 270
Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro
275 280 285
Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser
290 295 300
Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro
305 310 315 320
Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser
325 330 335
Thr Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser His His
340 345 350
His His His His His His
355
<210> 86
<211> 1086
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2316, LS2317, LS2318, LS2319 [CTD_long_a-His
<400> 86
accctcaagt ctttcactgt ggagaaaggg atctatcaaa ccagcaattt tagggttcag 60
cccaccgaat caatagtacg gttcccaaat atcactaatc tttgcccctt cggggaagta 120
tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt 180
gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt 240
gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt 300
atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc cctggccaga caggaaagat agccgattac 360
aactacaaac ttccagacga ttttacaggg tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg 420
gactccaaag tgggaggcaa ctataattac ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg 480
aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa atctaccaag ctggttctac accttgtaat 540
ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct cttcagtcct atggatttca gcctacaaat 600
ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct 660
gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact aatcttgtaa aaaacaaatg cgtgaacttc 720
aatttcaatg gcctcaccgg aacaggtgtt ttgacagaat ctaacaaaaa attccttccc 780
ttccagcaat tcgggagaga tatcgctgac acaaccgacg ccgtaagaga tccccagact 840
cttgagatcc ttgacatcac cccatgcagt tttggaggcg tgtctgtgat cacccctggc 900
acaaacacct caaaccaggt ggctgtgctg tatcaagatg tcaattgcac cgaggtgcct 960
gtggcaatac atgctgacca gctcacccca acctggcgag tgtactctac cggaagtagt 1020
ggaggtggag gcagtggagg cggaggtagt catcatcatc accaccacca tcactgataa 1080
ctcgag 1086
<210> 87
<211> 513
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3479 [NTD_short_a-TEV-Fc]
<400> 87
Met Gly Thr Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg Ser Ser
1 5 10 15
Val Leu His Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser Asn Val
20 25 30
Thr Trp Phe His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr Lys Arg
35 40 45
Phe Asp Asn Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe Ala Ser
50 55 60
Thr Glu Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr Thr Leu
65 70 75 80
Asp Ser Lys Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr Asn Val
85 90 95
Val Ile Lys Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe Leu Gly
100 105 110
Val Tyr Tyr His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu Phe Arg
115 120 125
Val Tyr Ser Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser Gln Pro
130 135 140
Phe Leu Met Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn Leu Arg
145 150 155 160
Glu Phe Val Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr Ser Lys
165 170 175
His Thr Pro Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe Ser Ala
180 185 190
Leu Glu Pro Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr Arg Phe
195 200 205
Gln Thr Leu Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly Asp Ser
210 215 220
Ser Ser Gly Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly Tyr Leu
225 230 235 240
Gln Pro Arg Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr Ile Thr
245 250 255
Asp Ala Val Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser Gly Ser Gly Gly Gly
260 265 270
Gly Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys
275 280 285
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
290 295 300
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
305 310 315 320
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
325 330 335
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
340 345 350
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
355 360 365
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
370 375 380
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
385 390 395 400
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
405 410 415
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
420 425 430
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
435 440 445
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
450 455 460
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
465 470 475 480
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
485 490 495
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
500 505 510
Ser
<210> 88
<211> 1551
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3479 [NTD_short_a-TEV-Fc]
<400> 88
atgggtaccc gtggtgtata ctaccccgat aaggtttttc gctcttccgt gctccatagt 60
acacaggatc tcttcctgcc attcttcagt aatgtcacct ggtttcatgc tattcatgtg 120
tctggaacta atggaaccaa gcgctttgat aatccagtac tcccttttaa tgacggagtt 180
tacttcgcaa gcacagaaaa gtccaatatc atacgcgggt ggattttcgg aactaccctc 240
gactccaaga ctcaatcact ccttatagtc aataacgcca ccaatgtggt catcaaagtc 300
tgtgaatttc aattttgcaa cgacccattc ctgggcgtct actatcataa aaacaataag 360
agctggatgg aatccgaatt tagagtatac agttctgcta ataattgcac attcgaatat 420
gtatcccaac ccttccttat ggatttggag ggcaagcaag gcaatttcaa aaacttgcgg 480
gaatttgtct tcaaaaacat agatgggtac ttcaaaattt atagtaagca tacacctatt 540
aacttggttc gagacttgcc tcagggcttc agcgcccttg aacctcttgt ggatttgcca 600
atcggcatca atataacacg atttcagaca ctcttggcac tgcatcgttc ctacctgact 660
ccaggagact ctagctctgg ttggacagca ggcgccgctg cttactatgt cggctacttg 720
caacctcgaa cattccttct caaatataac gaaaatggaa ctatcacaga tgccgtggat 780
tgtgccttgg accctctctc aggatccggc ggcggcggtg agaacctgta cttccaagga 840
ggtggtggcg gctccggaga caagacccac acctgccccc cttgtcctgc ccctgagctg 900
ctgggcggac cctccgtgtt tctgttcccc cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 960
cggacccccg aggtcacctg cgtggtggtg gacgtcagcc acgaggaccc agaggtcaag 1020
ttcaattggt atgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc ccgggaggaa 1080
cagtacaaca gcacctaccg ggtggtgtcc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1140
aacggcaaag aatacaagtg caaggtgtcc aacaaggccc tgcctgcccc catcgagaaa 1200
accatcagca aggccaaggg ccagcccaga gaaccccagg tgtacaccct gccccctagc 1260
agggaagagc tgaccaagaa ccaggtgtcc ctgacctgtc tggtcaaggg cttctacccc 1320
agcgatatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1380
ccccctgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1440
agccggtggc agcagggcaa cgtgtttagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1500
cactacaccc agaagagctt aagcctgtcc cctggcagtt gataactcga g 1551
<210> 89
<211> 543
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3475 [NTD_long_a-TEV-Fc]
<400> 89
Met Gly Thr Val Asn Leu Thr Thr Arg Thr Gln Leu Pro Pro Ala Tyr
1 5 10 15
Thr Asn Ser Phe Thr Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg
20 25 30
Ser Ser Val Leu His Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser
35 40 45
Asn Val Thr Trp Phe His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr
50 55 60
Lys Arg Phe Asp Asn Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe
65 70 75 80
Ala Ser Thr Glu Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr
85 90 95
Thr Leu Asp Ser Lys Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr
100 105 110
Asn Val Val Ile Lys Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe
115 120 125
Leu Gly Val Tyr Tyr His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu
130 135 140
Phe Arg Val Tyr Ser Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser
145 150 155 160
Gln Pro Phe Leu Met Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn
165 170 175
Leu Arg Glu Phe Val Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr
180 185 190
Ser Lys His Thr Pro Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe
195 200 205
Ser Ala Leu Glu Pro Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr
210 215 220
Arg Phe Gln Thr Leu Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly
225 230 235 240
Asp Ser Ser Ser Gly Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly
245 250 255
Tyr Leu Gln Pro Arg Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr
260 265 270
Ile Thr Asp Ala Val Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser Glu Thr Lys
275 280 285
Cys Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Gly Ser Gly Gly Gly Gly Glu
290 295 300
Asn Leu Tyr Phe Gln Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His
305 310 315 320
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
325 330 335
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
340 345 350
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
355 360 365
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
370 375 380
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
385 390 395 400
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
405 410 415
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
420 425 430
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
435 440 445
Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
450 455 460
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
465 470 475 480
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
485 490 495
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
500 505 510
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
515 520 525
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
530 535 540
<210> 90
<211> 1641
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3475 [NTD_long_a-TEV-Fc]
<400> 90
atgggtaccg tgaatcttac tacacgtaca cagctgccac cagcctatac caacagtttt 60
actcgtggtg tatactaccc cgataaggtt tttcgctctt ccgtgctcca tagtacacag 120
gatctcttcc tgccattctt cagtaatgtc acctggtttc atgctattca tgtgtctgga 180
actaatggaa ccaagcgctt tgataatcca gtactccctt ttaatgacgg agtttacttc 240
gcaagcacag aaaagtccaa tatcatacgc gggtggattt tcggaactac cctcgactcc 300
aagactcaat cactccttat agtcaataac gccaccaatg tggtcatcaa agtctgtgaa 360
tttcaatttt gcaacgaccc attcctgggc gtctactatc ataaaaacaa taagagctgg 420
atggaatccg aatttagagt atacagttct gctaataatt gcacattcga atatgtatcc 480
caacccttcc ttatggattt ggagggcaag caaggcaatt tcaaaaactt gcgggaattt 540
gtcttcaaaa acatagatgg gtacttcaaa atttatagta agcatacacc tattaacttg 600
gttcgagact tgcctcaggg cttcagcgcc cttgaacctc ttgtggattt gccaatcggc 660
atcaatataa cacgatttca gacactcttg gcactgcatc gttcctacct gactccagga 720
gactctagct ctggttggac agcaggcgcc gctgcttact atgtcggcta cttgcaacct 780
cgaacattcc ttctcaaata taacgaaaat ggaactatca cagatgccgt ggattgtgcc 840
ttggaccctc tctcagagac taagtgtacc ctcaagtctt tcactgtgga gggatccggc 900
ggcggcggtg agaacctgta cttccaagga ggtggtggcg gctccggaga caagacccac 960
acctgccccc cttgtcctgc ccctgagctg ctgggcggac cctccgtgtt tctgttcccc 1020
cccaagccca aggacaccct gatgatcagc cggacccccg aggtcacctg cgtggtggtg 1080
gacgtcagcc acgaggaccc agaggtcaag ttcaattggt atgtggacgg cgtggaggtg 1140
cacaacgcca agaccaagcc ccgggaggaa cagtacaaca gcacctaccg ggtggtgtcc 1200
gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg aacggcaaag aatacaagtg caaggtgtcc 1260
aacaaggccc tgcctgcccc catcgagaaa accatcagca aggccaaggg ccagcccaga 1320
gaaccccagg tgtacaccct gccccctagc agggaagagc tgaccaagaa ccaggtgtcc 1380
ctgacctgtc tggtcaaggg cttctacccc agcgatatcg ccgtggagtg ggagagcaac 1440
ggccagcctg agaacaacta caagaccacc ccccctgtgc tggacagcga cggcagcttc 1500
ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag agccggtggc agcagggcaa cgtgtttagc 1560
tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac cactacaccc agaagagctt aagcctgtcc 1620
cctggcagtt gataactcga g 1641
<210> 91
<211> 514
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3491 [NTD_short_a-Rv3c-Fc]
<400> 91
Met Gly Thr Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg Ser Ser
1 5 10 15
Val Leu His Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser Asn Val
20 25 30
Thr Trp Phe His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr Lys Arg
35 40 45
Phe Asp Asn Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe Ala Ser
50 55 60
Thr Glu Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr Thr Leu
65 70 75 80
Asp Ser Lys Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr Asn Val
85 90 95
Val Ile Lys Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe Leu Gly
100 105 110
Val Tyr Tyr His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu Phe Arg
115 120 125
Val Tyr Ser Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser Gln Pro
130 135 140
Phe Leu Met Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn Leu Arg
145 150 155 160
Glu Phe Val Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr Ser Lys
165 170 175
His Thr Pro Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe Ser Ala
180 185 190
Leu Glu Pro Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr Arg Phe
195 200 205
Gln Thr Leu Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly Asp Ser
210 215 220
Ser Ser Gly Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly Tyr Leu
225 230 235 240
Gln Pro Arg Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr Ile Thr
245 250 255
Asp Ala Val Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser Gly Ser Gly Gly Gly
260 265 270
Gly Leu Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp
275 280 285
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly
290 295 300
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
305 310 315 320
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
325 330 335
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
340 345 350
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
355 360 365
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
370 375 380
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
385 390 395 400
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
405 410 415
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
420 425 430
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
435 440 445
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
450 455 460
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
465 470 475 480
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
485 490 495
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
500 505 510
Gly Ser
<210> 92
<211> 1554
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3491 [NTD_short_a-Rv3c-Fc]
<400> 92
atgggtaccc gtggtgtata ctaccccgat aaggtttttc gctcttccgt gctccatagt 60
acacaggatc tcttcctgcc attcttcagt aatgtcacct ggtttcatgc tattcatgtg 120
tctggaacta atggaaccaa gcgctttgat aatccagtac tcccttttaa tgacggagtt 180
tacttcgcaa gcacagaaaa gtccaatatc atacgcgggt ggattttcgg aactaccctc 240
gactccaaga ctcaatcact ccttatagtc aataacgcca ccaatgtggt catcaaagtc 300
tgtgaatttc aattttgcaa cgacccattc ctgggcgtct actatcataa aaacaataag 360
agctggatgg aatccgaatt tagagtatac agttctgcta ataattgcac attcgaatat 420
gtatcccaac ccttccttat ggatttggag ggcaagcaag gcaatttcaa aaacttgcgg 480
gaatttgtct tcaaaaacat agatgggtac ttcaaaattt atagtaagca tacacctatt 540
aacttggttc gagacttgcc tcagggcttc agcgcccttg aacctcttgt ggatttgcca 600
atcggcatca atataacacg atttcagaca ctcttggcac tgcatcgttc ctacctgact 660
ccaggagact ctagctctgg ttggacagca ggcgccgctg cttactatgt cggctacttg 720
caacctcgaa cattccttct caaatataac gaaaatggaa ctatcacaga tgccgtggat 780
tgtgccttgg accctctctc aggatccggc ggcggcggtc tggaggtgct gttccaggga 840
cccggtggtg gcggctccgg agacaagacc cacacctgcc ccccttgtcc tgcccctgag 900
ctgctgggcg gaccctccgt gtttctgttc ccccccaagc ccaaggacac cctgatgatc 960
agccggaccc ccgaggtcac ctgcgtggtg gtggacgtca gccacgagga cccagaggtc 1020
aagttcaatt ggtatgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gccccgggag 1080
gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1140
ctgaacggca aagaatacaa gtgcaaggtg tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag 1200
aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc agagaacccc aggtgtacac cctgccccct 1260
agcagggaag agctgaccaa gaaccaggtg tccctgacct gtctggtcaa gggcttctac 1320
cccagcgata tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1380
accccccctg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1440
aagagccggt ggcagcaggg caacgtgttt agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1500
aaccactaca cccagaagag cttaagcctg tcccctggca gttgataact cgag 1554
<210> 93
<211> 544
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3487 [NTD_long_a-Rv3C-Fc]
<400> 93
Met Gly Thr Val Asn Leu Thr Thr Arg Thr Gln Leu Pro Pro Ala Tyr
1 5 10 15
Thr Asn Ser Phe Thr Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg
20 25 30
Ser Ser Val Leu His Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser
35 40 45
Asn Val Thr Trp Phe His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr
50 55 60
Lys Arg Phe Asp Asn Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe
65 70 75 80
Ala Ser Thr Glu Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr
85 90 95
Thr Leu Asp Ser Lys Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr
100 105 110
Asn Val Val Ile Lys Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe
115 120 125
Leu Gly Val Tyr Tyr His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu
130 135 140
Phe Arg Val Tyr Ser Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser
145 150 155 160
Gln Pro Phe Leu Met Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn
165 170 175
Leu Arg Glu Phe Val Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr
180 185 190
Ser Lys His Thr Pro Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe
195 200 205
Ser Ala Leu Glu Pro Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr
210 215 220
Arg Phe Gln Thr Leu Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly
225 230 235 240
Asp Ser Ser Ser Gly Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly
245 250 255
Tyr Leu Gln Pro Arg Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr
260 265 270
Ile Thr Asp Ala Val Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser Glu Thr Lys
275 280 285
Cys Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Gly Ser Gly Gly Gly Gly Leu
290 295 300
Glu Val Leu Phe Gln Gly Pro Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr
305 310 315 320
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
325 330 335
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
340 345 350
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
355 360 365
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
370 375 380
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
385 390 395 400
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
405 410 415
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
420 425 430
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
435 440 445
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
450 455 460
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
465 470 475 480
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
485 490 495
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
500 505 510
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
515 520 525
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
530 535 540
<210> 94
<211> 1644
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS3487 [NTD_long_a-Rv3C-Fc]
<400> 94
atgggtaccg tgaatcttac tacacgtaca cagctgccac cagcctatac caacagtttt 60
actcgtggtg tatactaccc cgataaggtt tttcgctctt ccgtgctcca tagtacacag 120
gatctcttcc tgccattctt cagtaatgtc acctggtttc atgctattca tgtgtctgga 180
actaatggaa ccaagcgctt tgataatcca gtactccctt ttaatgacgg agtttacttc 240
gcaagcacag aaaagtccaa tatcatacgc gggtggattt tcggaactac cctcgactcc 300
aagactcaat cactccttat agtcaataac gccaccaatg tggtcatcaa agtctgtgaa 360
tttcaatttt gcaacgaccc attcctgggc gtctactatc ataaaaacaa taagagctgg 420
atggaatccg aatttagagt atacagttct gctaataatt gcacattcga atatgtatcc 480
caacccttcc ttatggattt ggagggcaag caaggcaatt tcaaaaactt gcgggaattt 540
gtcttcaaaa acatagatgg gtacttcaaa atttatagta agcatacacc tattaacttg 600
gttcgagact tgcctcaggg cttcagcgcc cttgaacctc ttgtggattt gccaatcggc 660
atcaatataa cacgatttca gacactcttg gcactgcatc gttcctacct gactccagga 720
gactctagct ctggttggac agcaggcgcc gctgcttact atgtcggcta cttgcaacct 780
cgaacattcc ttctcaaata taacgaaaat ggaactatca cagatgccgt ggattgtgcc 840
ttggaccctc tctcagagac taagtgtacc ctcaagtctt tcactgtgga gggatccggc 900
ggcggcggtc tggaggtgct gttccaggga cccggtggtg gcggctccgg agacaagacc 960
cacacctgcc ccccttgtcc tgcccctgag ctgctgggcg gaccctccgt gtttctgttc 1020
ccccccaagc ccaaggacac cctgatgatc agccggaccc ccgaggtcac ctgcgtggtg 1080
gtggacgtca gccacgagga cccagaggtc aagttcaatt ggtatgtgga cggcgtggag 1140
gtgcacaacg ccaagaccaa gccccgggag gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg 1200
tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg ctgaacggca aagaatacaa gtgcaaggtg 1260
tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc 1320
agagaacccc aggtgtacac cctgccccct agcagggaag agctgaccaa gaaccaggtg 1380
tccctgacct gtctggtcaa gggcttctac cccagcgata tcgccgtgga gtgggagagc 1440
aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc accccccctg tgctggacag cgacggcagc 1500
ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac aagagccggt ggcagcaggg caacgtgttt 1560
agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac aaccactaca cccagaagag cttaagcctg 1620
tcccctggca gttgataact cgag 1644
<210> 95
<211> 537
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2326 [NTD_long_a-Fc]
<400> 95
Met Gly Thr Val Asn Leu Thr Thr Arg Thr Gln Leu Pro Pro Ala Tyr
1 5 10 15
Thr Asn Ser Phe Thr Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg
20 25 30
Ser Ser Val Leu His Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser
35 40 45
Asn Val Thr Trp Phe His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr
50 55 60
Lys Arg Phe Asp Asn Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe
65 70 75 80
Ala Ser Thr Glu Lys Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr
85 90 95
Thr Leu Asp Ser Lys Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr
100 105 110
Asn Val Val Ile Lys Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe
115 120 125
Leu Gly Val Tyr Tyr His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu
130 135 140
Phe Arg Val Tyr Ser Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser
145 150 155 160
Gln Pro Phe Leu Met Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn
165 170 175
Leu Arg Glu Phe Val Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr
180 185 190
Ser Lys His Thr Pro Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe
195 200 205
Ser Ala Leu Glu Pro Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr
210 215 220
Arg Phe Gln Thr Leu Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly
225 230 235 240
Asp Ser Ser Ser Gly Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly
245 250 255
Tyr Leu Gln Pro Arg Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr
260 265 270
Ile Thr Asp Ala Val Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser Glu Thr Lys
275 280 285
Cys Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp
290 295 300
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
305 310 315 320
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
325 330 335
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
340 345 350
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
355 360 365
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
370 375 380
Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
385 390 395 400
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
405 410 415
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
420 425 430
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu
435 440 445
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
450 455 460
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
465 470 475 480
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
485 490 495
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
500 505 510
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
515 520 525
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
530 535
<210> 96
<211> 1623
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2326 [NTD_long_a-Fc]
<400> 96
atgggtaccg tgaatcttac tacacgtaca cagctgccac cagcctatac caacagtttt 60
actcgtggtg tatactaccc cgataaggtt tttcgctctt ccgtgctcca tagtacacag 120
gatctcttcc tgccattctt cagtaatgtc acctggtttc atgctattca tgtgtctgga 180
actaatggaa ccaagcgctt tgataatcca gtactccctt ttaatgacgg agtttacttc 240
gcaagcacag aaaagtccaa tatcatacgc gggtggattt tcggaactac cctcgactcc 300
aagactcaat cactccttat agtcaataac gccaccaatg tggtcatcaa agtctgtgaa 360
tttcaatttt gcaacgaccc attcctgggc gtctactatc ataaaaacaa taagagctgg 420
atggaatccg aatttagagt atacagttct gctaataatt gcacattcga atatgtatcc 480
caacccttcc ttatggattt ggagggcaag caaggcaatt tcaaaaactt gcgggaattt 540
gtcttcaaaa acatagatgg gtacttcaaa atttatagta agcatacacc tattaacttg 600
gttcgagact tgcctcaggg cttcagcgcc cttgaacctc ttgtggattt gccaatcggc 660
atcaatataa cacgatttca gacactcttg gcactgcatc gttcctacct gactccagga 720
gactctagct ctggttggac agcaggcgcc gctgcttact atgtcggcta cttgcaacct 780
cgaacattcc ttctcaaata taacgaaaat ggaactatca cagatgccgt ggattgtgcc 840
ttggaccctc tctcagagac taagtgtacc ctcaagtctt tcactgtgga gggatccggc 900
ggcggcggtg acggtggtgg cggctccgga gacaagaccc acacctgccc cccttgtcct 960
gcccctgagc tgctgggcgg accctccgtg tttctgttcc cccccaagcc caaggacacc 1020
ctgatgatca gccggacccc cgaggtcacc tgcgtggtgg tggacgtcag ccacgaggac 1080
ccagaggtca agttcaattg gtatgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 1140
ccccgggagg aacagtacaa cagcacctac cgggtggtgt ccgtgctgac cgtgctgcac 1200
caggactggc tgaacggcaa agaatacaag tgcaaggtgt ccaacaaggc cctgcctgcc 1260
cccatcgaga aaaccatcag caaggccaag ggccagccca gagaacccca ggtgtacacc 1320
ctgcccccta gcagggaaga gctgaccaag aaccaggtgt ccctgacctg tctggtcaag 1380
ggcttctacc ccagcgatat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1440
tacaagacca ccccccctgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1500
accgtggaca agagccggtg gcagcagggc aacgtgttta gctgcagcgt gatgcacgag 1560
gccctgcaca accactacac ccagaagagc ttaagcctgt cccctggcag ttgataactc 1620
gag 1623
<210> 97
<211> 577
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2354 [CTD_long_a_D614G-Fc]
<400> 97
Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn
1 5 10 15
Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr
20 25 30
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
35 40 45
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
50 55 60
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
65 70 75 80
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
85 90 95
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
100 105 110
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
115 120 125
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
130 135 140
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
145 150 155 160
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
165 170 175
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
180 185 190
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
195 200 205
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
210 215 220
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe
225 230 235 240
Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys
245 250 255
Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr
260 265 270
Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro
275 280 285
Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser
290 295 300
Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Gly Val Asn Cys Thr Glu Val Pro
305 310 315 320
Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser
325 330 335
Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys
340 345 350
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
355 360 365
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
370 375 380
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
385 390 395 400
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
405 410 415
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
420 425 430
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
435 440 445
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
450 455 460
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
465 470 475 480
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
485 490 495
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
500 505 510
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
515 520 525
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
530 535 540
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
545 550 555 560
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
565 570 575
Ser
<210> 98
<211> 1734
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2354 [CTD_long_a_D614G-Fc]
<400> 98
accctcaagt ctttcactgt ggagaaaggg atctatcaaa ccagcaattt tagggttcag 60
cccaccgaat caatagtacg gttcccaaat atcactaatc tttgcccctt cggggaagta 120
tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt 180
gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt 240
gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt 300
atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc cctggccaga caggaaagat agccgattac 360
aactacaaac ttccagacga ttttacaggg tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg 420
gactccaaag tgggaggcaa ctataattac ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg 480
aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa atctaccaag ctggttctac accttgtaat 540
ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct cttcagtcct atggatttca gcctacaaat 600
ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct 660
gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact aatcttgtaa aaaacaaatg cgtgaacttc 720
aatttcaatg gcctcaccgg aacaggtgtt ttgacagaat ctaacaaaaa attccttccc 780
ttccagcaat tcgggagaga tatcgctgac acaaccgacg ccgtaagaga tccccagact 840
cttgagatcc ttgacatcac cccatgcagt tttggaggcg tgtctgtgat cacccctggc 900
acaaacacct caaaccaggt ggctgtgctg tatcaaggtg tcaattgcac cgaggtgcct 960
gtggcaatac atgctgacca gctcacccca acctggcgag tgtactctac cggatccggc 1020
ggcggcggtg acggtggtgg cggctccgga gacaagaccc acacctgccc cccttgtcct 1080
gcccctgagc tgctgggcgg accctccgtg tttctgttcc cccccaagcc caaggacacc 1140
ctgatgatca gccggacccc cgaggtcacc tgcgtggtgg tggacgtcag ccacgaggac 1200
ccagaggtca agttcaattg gtatgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 1260
ccccgggagg aacagtacaa cagcacctac cgggtggtgt ccgtgctgac cgtgctgcac 1320
caggactggc tgaacggcaa agaatacaag tgcaaggtgt ccaacaaggc cctgcctgcc 1380
cccatcgaga aaaccatcag caaggccaag ggccagccca gagaacccca ggtgtacacc 1440
ctgcccccta gcagggaaga gctgaccaag aaccaggtgt ccctgacctg tctggtcaag 1500
ggcttctacc ccagcgatat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1560
tacaagacca ccccccctgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1620
accgtggaca agagccggtg gcagcagggc aacgtgttta gctgcagcgt gatgcacgag 1680
gccctgcaca accactacac ccagaagagc ttaagcctgt cccctggcag ttga 1734
<210> 99
<211> 924
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2355 [CTD_long_a-dimer-Fc]
<400> 99
Thr Leu Lys Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn
1 5 10 15
Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr
20 25 30
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
35 40 45
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
50 55 60
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
65 70 75 80
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
85 90 95
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
100 105 110
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
115 120 125
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
130 135 140
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
145 150 155 160
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
165 170 175
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
180 185 190
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
195 200 205
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
210 215 220
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe
225 230 235 240
Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys
245 250 255
Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr
260 265 270
Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro
275 280 285
Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser
290 295 300
Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro
305 310 315 320
Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser
325 330 335
Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Thr Leu Lys Ser Phe
340 345 350
Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro
355 360 365
Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe
370 375 380
Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn
385 390 395 400
Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn
405 410 415
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
420 425 430
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
435 440 445
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
450 455 460
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
465 470 475 480
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
485 490 495
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
500 505 510
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
515 520 525
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
530 535 540
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
545 550 555 560
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
565 570 575
Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu
580 585 590
Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe
595 600 605
Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp
610 615 620
Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly
625 630 635 640
Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val
645 650 655
Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro Val Ala Ile His Ala
660 665 670
Asp Gln Leu Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser Thr Gly Ser Gly Gly
675 680 685
Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
690 695 700
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
705 710 715 720
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
725 730 735
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
740 745 750
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
755 760 765
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
770 775 780
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
785 790 795 800
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
805 810 815
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
820 825 830
Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
835 840 845
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
850 855 860
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
865 870 875 880
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
885 890 895
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
900 905 910
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
915 920
<210> 100
<211> 2775
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2355 [CTD_long_a-dimer-Fc]
<400> 100
accctcaagt ctttcactgt ggagaaaggg atctatcaaa ccagcaattt tagggttcag 60
cccaccgaat caatagtacg gttcccaaat atcactaatc tttgcccctt cggggaagta 120
tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt 180
gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt 240
gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt 300
atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc cctggccaga caggaaagat agccgattac 360
aactacaaac ttccagacga ttttacaggg tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg 420
gactccaaag tgggaggcaa ctataattac ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg 480
aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa atctaccaag ctggttctac accttgtaat 540
ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct cttcagtcct atggatttca gcctacaaat 600
ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct 660
gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact aatcttgtaa aaaacaaatg cgtgaacttc 720
aatttcaatg gcctcaccgg aacaggtgtt ttgacagaat ctaacaaaaa attccttccc 780
ttccagcaat tcgggagaga tatcgctgac acaaccgacg ccgtaagaga tccccagact 840
cttgagatcc ttgacatcac cccatgcagt tttggaggcg tgtctgtgat cacccctggc 900
acaaacacct caaaccaggt ggctgtgctg tatcaagatg tcaattgcac cgaggtgcct 960
gtggcaatac atgctgacca gctcacccca acctggcgag tgtactctac cggtggcggt 1020
ggctccgggg gcggaggttc caccctcaag tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa 1080
accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat 1140
ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac 1200
cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt 1260
agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc accaaactca atgatctctg tttcacaaac 1320
gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag 1380
acaggaaaga tagccgatta caactacaaa cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc 1440
gcttggaatt caaataacct ggactccaaa gtgggaggca actataatta cctgtaccga 1500
ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa 1560
gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc 1620
tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca 1680
tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta 1740
aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa 1800
tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac 1860
gccgtaagag atccccagac tcttgagatc cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc 1920
gtgtctgtga tcacccctgg cacaaacacc tcaaaccagg tggctgtgct gtatcaagat 1980
gtcaattgca ccgaggtgcc tgtggcaata catgctgacc agctcacccc aacctggcga 2040
gtgtactcta ccggatccgg cggcggcggt gacggtggtg gcggctccgg agacaagacc 2100
cacacctgcc ccccttgtcc tgcccctgag ctgctgggcg gaccctccgt gtttctgttc 2160
ccccccaagc ccaaggacac cctgatgatc agccggaccc ccgaggtcac ctgcgtggtg 2220
gtggacgtca gccacgagga cccagaggtc aagttcaatt ggtatgtgga cggcgtggag 2280
gtgcacaacg ccaagaccaa gccccgggag gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg 2340
tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg ctgaacggca aagaatacaa gtgcaaggtg 2400
tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc 2460
agagaacccc aggtgtacac cctgccccct agcagggaag agctgaccaa gaaccaggtg 2520
tccctgacct gtctggtcaa gggcttctac cccagcgata tcgccgtgga gtgggagagc 2580
aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc accccccctg tgctggacag cgacggcagc 2640
ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac aagagccggt ggcagcaggg caacgtgttt 2700
agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac aaccactaca cccagaagag cttaagcctg 2760
tcccctggca gttga 2775
<210> 101
<211> 569
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2356 [CTD_long_b-Fc]
<400> 101
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln
290 295 300
Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu
305 310 315 320
Thr Pro Thr Trp Arg Val Tyr Ser Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp
325 330 335
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro
340 345 350
Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys
355 360 365
Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val
370 375 380
Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr
385 390 395 400
Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu
405 410 415
Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His
420 425 430
Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys
435 440 445
Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln
450 455 460
Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu
465 470 475 480
Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro
485 490 495
Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn
500 505 510
Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu
515 520 525
Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val
530 535 540
Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln
545 550 555 560
Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
565
<210> 102
<211> 1710
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2356 [CTD_long_b-Fc]
<400> 102
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccaggtggct 900
gtgctgtatc aagatgtcaa ttgcaccgag gtgcctgtgg caatacatgc tgaccagctc 960
accccaacct ggcgagtgta ctctaccgga tccggcggcg gcggtgacgg tggtggcggc 1020
tccggagaca agacccacac ctgcccccct tgtcctgccc ctgagctgct gggcggaccc 1080
tccgtgtttc tgttcccccc caagcccaag gacaccctga tgatcagccg gacccccgag 1140
gtcacctgcg tggtggtgga cgtcagccac gaggacccag aggtcaagtt caattggtat 1200
gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag accaagcccc gggaggaaca gtacaacagc 1260
acctaccggg tggtgtccgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaagaa 1320
tacaagtgca aggtgtccaa caaggccctg cctgccccca tcgagaaaac catcagcaag 1380
gccaagggcc agcccagaga accccaggtg tacaccctgc cccctagcag ggaagagctg 1440
accaagaacc aggtgtccct gacctgtctg gtcaagggct tctaccccag cgatatcgcc 1500
gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag aacaactaca agaccacccc ccctgtgctg 1560
gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc aagctgaccg tggacaagag ccggtggcag 1620
cagggcaacg tgtttagctg cagcgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag 1680
aagagcttaa gcctgtcccc tggcagttga 1710
<210> 103
<211> 565
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2357 [CTD_long_c-Fc]
<400> 103
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln
290 295 300
Asp Val Asn Cys Thr Glu Val Pro Val Ala Ile His Ala Asp Gln Leu
305 310 315 320
Thr Pro Thr Trp Arg Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly
325 330 335
Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
340 345 350
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
355 360 365
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
370 375 380
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
385 390 395 400
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
405 410 415
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
420 425 430
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
435 440 445
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
450 455 460
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln
465 470 475 480
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
485 490 495
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
500 505 510
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
515 520 525
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
530 535 540
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
545 550 555 560
Leu Ser Pro Gly Ser
565
<210> 104
<211> 1698
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2357 [CTD_long_c-Fc]
<400> 104
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccaggtggct 900
gtgctgtatc aagatgtcaa ttgcaccgag gtgcctgtgg caatacatgc tgaccagctc 960
accccaacct ggcgaggatc cggcggcggc ggtgacggtg gtggcggctc cggagacaag 1020
acccacacct gccccccttg tcctgcccct gagctgctgg gcggaccctc cgtgtttctg 1080
ttccccccca agcccaagga caccctgatg atcagccgga cccccgaggt cacctgcgtg 1140
gtggtggacg tcagccacga ggacccagag gtcaagttca attggtatgt ggacggcgtg 1200
gaggtgcaca acgccaagac caagccccgg gaggaacagt acaacagcac ctaccgggtg 1260
gtgtccgtgc tgaccgtgct gcaccaggac tggctgaacg gcaaagaata caagtgcaag 1320
gtgtccaaca aggccctgcc tgcccccatc gagaaaacca tcagcaaggc caagggccag 1380
cccagagaac cccaggtgta caccctgccc cctagcaggg aagagctgac caagaaccag 1440
gtgtccctga cctgtctggt caagggcttc taccccagcg atatcgccgt ggagtgggag 1500
agcaacggcc agcctgagaa caactacaag accacccccc ctgtgctgga cagcgacggc 1560
agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg gacaagagcc ggtggcagca gggcaacgtg 1620
tttagctgca gcgtgatgca cgaggccctg cacaaccact acacccagaa gagcttaagc 1680
ctgtcccctg gcagttga 1698
<210> 105
<211> 550
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2358 [CTD_long_d-Fc]
<400> 105
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val Ala Val Leu Tyr Gln
290 295 300
Asp Val Asn Cys Thr Glu Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly
305 310 315 320
Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu
325 330 335
Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
340 345 350
Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
355 360 365
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly
370 375 380
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn
385 390 395 400
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp
405 410 415
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro
420 425 430
Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu
435 440 445
Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn
450 455 460
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile
465 470 475 480
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr
485 490 495
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
500 505 510
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
515 520 525
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
530 535 540
Ser Leu Ser Pro Gly Ser
545 550
<210> 106
<211> 1653
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2358 [CTD_long_d-Fc]
<400> 106
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccaggtggct 900
gtgctgtatc aagatgtcaa ttgcaccgag ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc 960
ggctccggag acaagaccca cacctgcccc ccttgtcctg cccctgagct gctgggcgga 1020
ccctccgtgt ttctgttccc ccccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc 1080
gaggtcacct gcgtggtggt ggacgtcagc cacgaggacc cagaggtcaa gttcaattgg 1140
tatgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc cccgggagga acagtacaac 1200
agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa 1260
gaatacaagt gcaaggtgtc caacaaggcc ctgcctgccc ccatcgagaa aaccatcagc 1320
aaggccaagg gccagcccag agaaccccag gtgtacaccc tgccccctag cagggaagag 1380
ctgaccaaga accaggtgtc cctgacctgt ctggtcaagg gcttctaccc cagcgatatc 1440
gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac cccccctgtg 1500
ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gagccggtgg 1560
cagcagggca acgtgtttag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1620
cagaagagct taagcctgtc ccctggcagt tga 1653
<210> 107
<211> 538
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2359 [CTD_long_e-Fc]
<400> 107
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Gly Ser Gly Gly Gly Gly
290 295 300
Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
305 310 315 320
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
325 330 335
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
340 345 350
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
355 360 365
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
370 375 380
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
385 390 395 400
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
405 410 415
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
420 425 430
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
435 440 445
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
450 455 460
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
465 470 475 480
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
485 490 495
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
500 505 510
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
515 520 525
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
530 535
<210> 108
<211> 1617
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2359 [CTD_long_e-Fc]
<400> 108
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacaa acacctcaaa ccagggatcc 900
ggcggcggcg gtgacggtgg tggcggctcc ggagacaaga cccacacctg ccccccttgt 960
cctgcccctg agctgctggg cggaccctcc gtgtttctgt tcccccccaa gcccaaggac 1020
accctgatga tcagccggac ccccgaggtc acctgcgtgg tggtggacgt cagccacgag 1080
gacccagagg tcaagttcaa ttggtatgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 1140
aagccccggg aggaacagta caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1200
caccaggact ggctgaacgg caaagaatac aagtgcaagg tgtccaacaa ggccctgcct 1260
gcccccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc ccagagaacc ccaggtgtac 1320
accctgcccc ctagcaggga agagctgacc aagaaccagg tgtccctgac ctgtctggtc 1380
aagggcttct accccagcga tatcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 1440
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 1500
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcagcag ggcaacgtgt ttagctgcag cgtgatgcac 1560
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcttaagcc tgtcccctgg cagttga 1617
<210> 109
<211> 533
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2360 [CTD_long_f-Fc]
<400> 109
Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser
1 5 10 15
Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
20 25 30
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
35 40 45
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
50 55 60
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
65 70 75 80
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
85 90 95
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
100 105 110
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
115 120 125
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
130 135 140
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
145 150 155 160
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
165 170 175
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
180 185 190
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
195 200 205
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
210 215 220
Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr
225 230 235 240
Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe
245 250 255
Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr
260 265 270
Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe Gly Gly Val Ser Val
275 280 285
Ile Thr Pro Gly Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly
290 295 300
Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
305 310 315 320
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
325 330 335
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
340 345 350
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
355 360 365
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
370 375 380
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
385 390 395 400
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
405 410 415
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
420 425 430
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln
435 440 445
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
450 455 460
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
465 470 475 480
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
485 490 495
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
500 505 510
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
515 520 525
Leu Ser Pro Gly Ser
530
<210> 110
<211> 1602
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2360 [CTD_long_f-Fc]
<400> 110
aaagggatct atcaaaccag caattttagg gttcagccca ccgaatcaat agtacggttc 60
ccaaatatca ctaatctttg ccccttcggg gaagtattta acgctactcg atttgctagc 120
gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc aactgtgttg cagactatag cgtgctttac 180
aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat 240
ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt ttcgttatac gcggggacga agtacggcag 300
atagcccctg gccagacagg aaagatagcc gattacaact acaaacttcc agacgatttt 360
acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat aacctggact ccaaagtggg aggcaactat 420
aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca 480
accgaaatct accaagctgg ttctacacct tgtaatggtg tggagggatt taactgctac 540
ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct acaaatggag tcgggtatca accctataga 600
gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag 660
tccactaatc ttgtaaaaaa caaatgcgtg aacttcaatt tcaatggcct caccggaaca 720
ggtgttttga cagaatctaa caaaaaattc cttcccttcc agcaattcgg gagagatatc 780
gctgacacaa ccgacgccgt aagagatccc cagactcttg agatccttga catcacccca 840
tgcagttttg gaggcgtgtc tgtgatcacc cctggcacag gatccggcgg cggcggtgac 900
ggtggtggcg gctccggaga caagacccac acctgccccc cttgtcctgc ccctgagctg 960
ctgggcggac cctccgtgtt tctgttcccc cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 1020
cggacccccg aggtcacctg cgtggtggtg gacgtcagcc acgaggaccc agaggtcaag 1080
ttcaattggt atgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc ccgggaggaa 1140
cagtacaaca gcacctaccg ggtggtgtcc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1200
aacggcaaag aatacaagtg caaggtgtcc aacaaggccc tgcctgcccc catcgagaaa 1260
accatcagca aggccaaggg ccagcccaga gaaccccagg tgtacaccct gccccctagc 1320
agggaagagc tgaccaagaa ccaggtgtcc ctgacctgtc tggtcaaggg cttctacccc 1380
agcgatatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1440
ccccctgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1500
agccggtggc agcagggcaa cgtgtttagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1560
cactacaccc agaagagctt aagcctgtcc cctggcagtt ga 1602
<210> 111
<211> 555
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2361 [CTD_long_g-Fc]
<400> 111
Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val
1 5 10 15
Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
20 25 30
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
35 40 45
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
50 55 60
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
65 70 75 80
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
85 90 95
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
100 105 110
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
115 120 125
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
130 135 140
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
145 150 155 160
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
165 170 175
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
180 185 190
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
195 200 205
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
210 215 220
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn
225 230 235 240
Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu
245 250 255
Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val
260 265 270
Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe
275 280 285
Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Val
290 295 300
Ala Val Leu Tyr Gln Asp Val Asn Cys Thr Glu Gly Ser Gly Gly Gly
305 310 315 320
Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro
325 330 335
Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro
340 345 350
Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr
355 360 365
Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn
370 375 380
Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg
385 390 395 400
Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val
405 410 415
Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser
420 425 430
Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys
435 440 445
Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu
450 455 460
Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe
465 470 475 480
Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu
485 490 495
Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe
500 505 510
Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly
515 520 525
Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr
530 535 540
Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
545 550 555
<210> 112
<211> 1668
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2361 [CTD_long_g-Fc]
<400> 112
tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa 60
tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct 120
actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac 180
tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc 240
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 300
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 360
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 420
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 480
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 540
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 600
tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc 660
tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat 720
ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa 780
ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac gccgtaagag atccccagac tcttgagatc 840
cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc gtgtctgtga tcacccctgg cacaaacacc 900
tcaaaccagg tggctgtgct gtatcaagat gtcaattgca ccgagggatc cggcggcggc 960
ggtgacggtg gtggcggctc cggagacaag acccacacct gccccccttg tcctgcccct 1020
gagctgctgg gcggaccctc cgtgtttctg ttccccccca agcccaagga caccctgatg 1080
atcagccgga cccccgaggt cacctgcgtg gtggtggacg tcagccacga ggacccagag 1140
gtcaagttca attggtatgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagccccgg 1200
gaggaacagt acaacagcac ctaccgggtg gtgtccgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1260
tggctgaacg gcaaagaata caagtgcaag gtgtccaaca aggccctgcc tgcccccatc 1320
gagaaaacca tcagcaaggc caagggccag cccagagaac cccaggtgta caccctgccc 1380
cctagcaggg aagagctgac caagaaccag gtgtccctga cctgtctggt caagggcttc 1440
taccccagcg atatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1500
accacccccc ctgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1560
gacaagagcc ggtggcagca gggcaacgtg tttagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1620
cacaaccact acacccagaa gagcttaagc ctgtcccctg gcagttga 1668
<210> 113
<211> 543
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2362 [CTD_long_h-Fc]
<400> 113
Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val
1 5 10 15
Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
20 25 30
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
35 40 45
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
50 55 60
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
65 70 75 80
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
85 90 95
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
100 105 110
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
115 120 125
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
130 135 140
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
145 150 155 160
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
165 170 175
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
180 185 190
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
195 200 205
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
210 215 220
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn
225 230 235 240
Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu
245 250 255
Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val
260 265 270
Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe
275 280 285
Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Asn Thr Ser Asn Gln Gly
290 295 300
Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His
305 310 315 320
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
325 330 335
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
340 345 350
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
355 360 365
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
370 375 380
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
385 390 395 400
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
405 410 415
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
420 425 430
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
435 440 445
Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
450 455 460
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
465 470 475 480
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
485 490 495
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
500 505 510
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
515 520 525
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
530 535 540
<210> 114
<211> 1632
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2362 [CTD_long_h-Fc]
<400> 114
tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa 60
tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct 120
actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac 180
tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc 240
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 300
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 360
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 420
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 480
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 540
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 600
tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc 660
tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat 720
ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa 780
ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac gccgtaagag atccccagac tcttgagatc 840
cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc gtgtctgtga tcacccctgg cacaaacacc 900
tcaaaccagg gatccggcgg cggcggtgac ggtggtggcg gctccggaga caagacccac 960
acctgccccc cttgtcctgc ccctgagctg ctgggcggac cctccgtgtt tctgttcccc 1020
cccaagccca aggacaccct gatgatcagc cggacccccg aggtcacctg cgtggtggtg 1080
gacgtcagcc acgaggaccc agaggtcaag ttcaattggt atgtggacgg cgtggaggtg 1140
cacaacgcca agaccaagcc ccgggaggaa cagtacaaca gcacctaccg ggtggtgtcc 1200
gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg aacggcaaag aatacaagtg caaggtgtcc 1260
aacaaggccc tgcctgcccc catcgagaaa accatcagca aggccaaggg ccagcccaga 1320
gaaccccagg tgtacaccct gccccctagc agggaagagc tgaccaagaa ccaggtgtcc 1380
ctgacctgtc tggtcaaggg cttctacccc agcgatatcg ccgtggagtg ggagagcaac 1440
ggccagcctg agaacaacta caagaccacc ccccctgtgc tggacagcga cggcagcttc 1500
ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag agccggtggc agcagggcaa cgtgtttagc 1560
tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac cactacaccc agaagagctt aagcctgtcc 1620
cctggcagtt ga 1632
<210> 115
<211> 538
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2363 [CTD_long_i-Fc]
<400> 115
Ser Phe Thr Val Glu Lys Gly Ile Tyr Gln Thr Ser Asn Phe Arg Val
1 5 10 15
Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
20 25 30
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
35 40 45
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
50 55 60
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
65 70 75 80
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
85 90 95
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
100 105 110
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
115 120 125
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
130 135 140
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
145 150 155 160
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
165 170 175
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
180 185 190
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
195 200 205
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
210 215 220
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn
225 230 235 240
Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu
245 250 255
Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp Ala Val
260 265 270
Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp Ile Thr Pro Cys Ser Phe
275 280 285
Gly Gly Val Ser Val Ile Thr Pro Gly Thr Gly Ser Gly Gly Gly Gly
290 295 300
Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
305 310 315 320
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
325 330 335
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
340 345 350
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
355 360 365
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
370 375 380
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
385 390 395 400
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
405 410 415
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
420 425 430
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
435 440 445
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
450 455 460
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
465 470 475 480
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
485 490 495
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
500 505 510
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
515 520 525
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
530 535
<210> 116
<211> 1617
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2363 [CTD_long_i-Fc]
<400> 116
tctttcactg tggagaaagg gatctatcaa accagcaatt ttagggttca gcccaccgaa 60
tcaatagtac ggttcccaaa tatcactaat ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct 120
actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac 180
tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc 240
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 300
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 360
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 420
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 480
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 540
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 600
tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc 660
tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta aaaaacaaat gcgtgaactt caatttcaat 720
ggcctcaccg gaacaggtgt tttgacagaa tctaacaaaa aattccttcc cttccagcaa 780
ttcgggagag atatcgctga cacaaccgac gccgtaagag atccccagac tcttgagatc 840
cttgacatca ccccatgcag ttttggaggc gtgtctgtga tcacccctgg cacaggatcc 900
ggcggcggcg gtgacggtgg tggcggctcc ggagacaaga cccacacctg ccccccttgt 960
cctgcccctg agctgctggg cggaccctcc gtgtttctgt tcccccccaa gcccaaggac 1020
accctgatga tcagccggac ccccgaggtc acctgcgtgg tggtggacgt cagccacgag 1080
gacccagagg tcaagttcaa ttggtatgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 1140
aagccccggg aggaacagta caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1200
caccaggact ggctgaacgg caaagaatac aagtgcaagg tgtccaacaa ggccctgcct 1260
gcccccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc ccagagaacc ccaggtgtac 1320
accctgcccc ctagcaggga agagctgacc aagaaccagg tgtccctgac ctgtctggtc 1380
aagggcttct accccagcga tatcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 1440
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 1500
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcagcag ggcaacgtgt ttagctgcag cgtgatgcac 1560
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcttaagcc tgtcccctgg cagttga 1617
<210> 117
<211> 501
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2364 [CTD_short_b-Fc]
<400> 117
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala
225 230 235 240
Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Pro Gln Thr Leu Glu Ile Leu Asp
245 250 255
Ile Thr Pro Cys Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly
260 265 270
Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu
275 280 285
Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
290 295 300
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
305 310 315 320
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
325 330 335
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
340 345 350
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
355 360 365
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
370 375 380
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
385 390 395 400
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln
405 410 415
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
420 425 430
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
435 440 445
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
450 455 460
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
465 470 475 480
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
485 490 495
Leu Ser Pro Gly Ser
500
<210> 118
<211> 1506
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2364 [CTD_short_b-Fc]
<400> 118
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatctaacaa aaaattcctt cccttccagc aattcgggag agatatcgct 720
gacacaaccg acgccgtaag agatccccag actcttgaga tccttgacat caccccatgc 780
agtggatccg gcggcggcgg tgacggtggt ggcggctccg gagacaagac ccacacctgc 840
cccccttgtc ctgcccctga gctgctgggc ggaccctccg tgtttctgtt cccccccaag 900
cccaaggaca ccctgatgat cagccggacc cccgaggtca cctgcgtggt ggtggacgtc 960
agccacgagg acccagaggt caagttcaat tggtatgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 1020
gccaagacca agccccggga ggaacagtac aacagcacct accgggtggt gtccgtgctg 1080
accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaagaataca agtgcaaggt gtccaacaag 1140
gccctgcctg cccccatcga gaaaaccatc agcaaggcca agggccagcc cagagaaccc 1200
caggtgtaca ccctgccccc tagcagggaa gagctgacca agaaccaggt gtccctgacc 1260
tgtctggtca agggcttcta ccccagcgat atcgccgtgg agtgggagag caacggccag 1320
cctgagaaca actacaagac caccccccct gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg 1380
tacagcaagc tgaccgtgga caagagccgg tggcagcagg gcaacgtgtt tagctgcagc 1440
gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaaga gcttaagcct gtcccctggc 1500
agttga 1506
<210> 119
<211> 488
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2365 [CTD_short_c-Fc]
<400> 119
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala
225 230 235 240
Asp Thr Thr Asp Ala Val Arg Asp Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly
245 250 255
Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
260 265 270
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
275 280 285
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
290 295 300
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
305 310 315 320
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
325 330 335
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
340 345 350
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
355 360 365
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
370 375 380
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr
385 390 395 400
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
405 410 415
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
420 425 430
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
435 440 445
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
450 455 460
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
465 470 475 480
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
485
<210> 120
<211> 1467
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2365 [CTD_short_c-Fc]
<400> 120
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatctaacaa aaaattcctt cccttccagc aattcgggag agatatcgct 720
gacacaaccg acgccgtaag agatggatcc ggcggcggcg gtgacggtgg tggcggctcc 780
ggagacaaga cccacacctg ccccccttgt cctgcccctg agctgctggg cggaccctcc 840
gtgtttctgt tcccccccaa gcccaaggac accctgatga tcagccggac ccccgaggtc 900
acctgcgtgg tggtggacgt cagccacgag gacccagagg tcaagttcaa ttggtatgtg 960
gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc aagccccggg aggaacagta caacagcacc 1020
taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg caccaggact ggctgaacgg caaagaatac 1080
aagtgcaagg tgtccaacaa ggccctgcct gcccccatcg agaaaaccat cagcaaggcc 1140
aagggccagc ccagagaacc ccaggtgtac accctgcccc ctagcaggga agagctgacc 1200
aagaaccagg tgtccctgac ctgtctggtc aagggcttct accccagcga tatcgccgtg 1260
gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac 1320
agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag ctgaccgtgg acaagagccg gtggcagcag 1380
ggcaacgtgt ttagctgcag cgtgatgcac gaggccctgc acaaccacta cacccagaag 1440
agcttaagcc tgtcccctgg cagttga 1467
<210> 121
<211> 478
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2366 [CTD_short_d-Fc]
<400> 121
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Gly Ser
225 230 235 240
Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr
245 250 255
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
260 265 270
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
275 280 285
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
290 295 300
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
305 310 315 320
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
325 330 335
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
340 345 350
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
355 360 365
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
370 375 380
Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
385 390 395 400
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
405 410 415
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
420 425 430
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
435 440 445
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
450 455 460
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
465 470 475
<210> 122
<211> 1437
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2366 [CTD_short_d-Fc]
<400> 122
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatctaacaa aaaattcctt cccttccagc aattcgggag agatggatcc 720
ggcggcggcg gtgacggtgg tggcggctcc ggagacaaga cccacacctg ccccccttgt 780
cctgcccctg agctgctggg cggaccctcc gtgtttctgt tcccccccaa gcccaaggac 840
accctgatga tcagccggac ccccgaggtc acctgcgtgg tggtggacgt cagccacgag 900
gacccagagg tcaagttcaa ttggtatgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 960
aagccccggg aggaacagta caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 1020
caccaggact ggctgaacgg caaagaatac aagtgcaagg tgtccaacaa ggccctgcct 1080
gcccccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc ccagagaacc ccaggtgtac 1140
accctgcccc ctagcaggga agagctgacc aagaaccagg tgtccctgac ctgtctggtc 1200
aagggcttct accccagcga tatcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 1260
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 1320
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcagcag ggcaacgtgt ttagctgcag cgtgatgcac 1380
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcttaagcc tgtcccctgg cagttga 1437
<210> 123
<211> 465
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2367 [CTD_short_e-Fc]
<400> 123
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys
225 230 235 240
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro
245 250 255
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
260 265 270
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
275 280 285
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
290 295 300
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
305 310 315 320
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
325 330 335
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
340 345 350
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
355 360 365
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
370 375 380
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
385 390 395 400
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
405 410 415
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
420 425 430
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
435 440 445
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
450 455 460
Ser
465
<210> 124
<211> 1398
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2367 [CTD_short_e-Fc]
<400> 124
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa atgcgtgaac ttcaatttca atggcctcac cggaacaggt 660
gttttgacag aatctggatc cggcggcggc ggtgacggtg gtggcggctc cggagacaag 720
acccacacct gccccccttg tcctgcccct gagctgctgg gcggaccctc cgtgtttctg 780
ttccccccca agcccaagga caccctgatg atcagccgga cccccgaggt cacctgcgtg 840
gtggtggacg tcagccacga ggacccagag gtcaagttca attggtatgt ggacggcgtg 900
gaggtgcaca acgccaagac caagccccgg gaggaacagt acaacagcac ctaccgggtg 960
gtgtccgtgc tgaccgtgct gcaccaggac tggctgaacg gcaaagaata caagtgcaag 1020
gtgtccaaca aggccctgcc tgcccccatc gagaaaacca tcagcaaggc caagggccag 1080
cccagagaac cccaggtgta caccctgccc cctagcaggg aagagctgac caagaaccag 1140
gtgtccctga cctgtctggt caagggcttc taccccagcg atatcgccgt ggagtgggag 1200
agcaacggcc agcctgagaa caactacaag accacccccc ctgtgctgga cagcgacggc 1260
agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg gacaagagcc ggtggcagca gggcaacgtg 1320
tttagctgca gcgtgatgca cgaggccctg cacaaccact acacccagaa gagcttaagc 1380
ctgtcccctg gcagttga 1398
<210> 125
<211> 500
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2368 [CTD_short_f-Fc]
<400> 125
Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
100 105 110
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
145 150 155 160
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
165 170 175
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
180 185 190
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
195 200 205
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn
210 215 220
Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys
225 230 235 240
Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Ile Ala Asp Thr Thr Asp
245 250 255
Ala Val Arg Asp Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser
260 265 270
Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
275 280 285
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
290 295 300
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
305 310 315 320
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
325 330 335
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
340 345 350
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
355 360 365
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
370 375 380
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
385 390 395 400
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
405 410 415
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
420 425 430
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
435 440 445
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
450 455 460
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
465 470 475 480
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
485 490 495
Ser Pro Gly Ser
500
<210> 126
<211> 1503
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2368 [CTD_short_f-Fc]
<400> 126
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 60
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 120
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 180
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 240
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 300
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 360
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 420
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 480
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 540
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 600
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 660
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc taacaaaaaa 720
ttccttccct tccagcaatt cgggagagat atcgctgaca caaccgacgc cgtaagagat 780
ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc ggctccggag acaagaccca cacctgcccc 840
ccttgtcctg cccctgagct gctgggcgga ccctccgtgt ttctgttccc ccccaagccc 900
aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc gaggtcacct gcgtggtggt ggacgtcagc 960
cacgaggacc cagaggtcaa gttcaattgg tatgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc 1020
aagaccaagc cccgggagga acagtacaac agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc 1080
gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa gaatacaagt gcaaggtgtc caacaaggcc 1140
ctgcctgccc ccatcgagaa aaccatcagc aaggccaagg gccagcccag agaaccccag 1200
gtgtacaccc tgccccctag cagggaagag ctgaccaaga accaggtgtc cctgacctgt 1260
ctggtcaagg gcttctaccc cagcgatatc gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct 1320
gagaacaact acaagaccac cccccctgtg ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac 1380
agcaagctga ccgtggacaa gagccggtgg cagcagggca acgtgtttag ctgcagcgtg 1440
atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc cagaagagct taagcctgtc ccctggcagt 1500
tga 1503
<210> 127
<211> 490
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2369 [CTD_short_g-Fc]
<400> 127
Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
100 105 110
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
145 150 155 160
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
165 170 175
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
180 185 190
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
195 200 205
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn
210 215 220
Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys
225 230 235 240
Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Gly Ser Gly Gly Gly Gly
245 250 255
Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
260 265 270
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
275 280 285
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
290 295 300
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
305 310 315 320
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
325 330 335
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
340 345 350
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
355 360 365
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
370 375 380
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
385 390 395 400
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
405 410 415
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
420 425 430
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
435 440 445
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
450 455 460
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
465 470 475 480
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
485 490
<210> 128
<211> 1473
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2369 [CTD_short_g-Fc]
<400> 128
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 60
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 120
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 180
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 240
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 300
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 360
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 420
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 480
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 540
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 600
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 660
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc taacaaaaaa 720
ttccttccct tccagcaatt cgggagagat ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc 780
ggctccggag acaagaccca cacctgcccc ccttgtcctg cccctgagct gctgggcgga 840
ccctccgtgt ttctgttccc ccccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc 900
gaggtcacct gcgtggtggt ggacgtcagc cacgaggacc cagaggtcaa gttcaattgg 960
tatgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc cccgggagga acagtacaac 1020
agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa 1080
gaatacaagt gcaaggtgtc caacaaggcc ctgcctgccc ccatcgagaa aaccatcagc 1140
aaggccaagg gccagcccag agaaccccag gtgtacaccc tgccccctag cagggaagag 1200
ctgaccaaga accaggtgtc cctgacctgt ctggtcaagg gcttctaccc cagcgatatc 1260
gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac cccccctgtg 1320
ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gagccggtgg 1380
cagcagggca acgtgtttag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1440
cagaagagct taagcctgtc ccctggcagt tga 1473
<210> 129
<211> 477
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2370 [CTD_short_h-Fc]
<400> 129
Arg Val Gln Pro Thr Glu Ser Ile Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
100 105 110
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
145 150 155 160
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
165 170 175
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
180 185 190
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
195 200 205
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn
210 215 220
Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Gly Ser Gly
225 230 235 240
Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys
245 250 255
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
260 265 270
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
275 280 285
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys
290 295 300
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
305 310 315 320
Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
325 330 335
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
340 345 350
Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
355 360 365
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
370 375 380
Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
385 390 395 400
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
405 410 415
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
420 425 430
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
435 440 445
Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
450 455 460
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
465 470 475
<210> 130
<211> 1434
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2370 [CTD_short_h-Fc]
<400> 130
agggttcagc ccaccgaatc aatagtacgg ttcccaaata tcactaatct ttgccccttc 60
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 120
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 180
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 240
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 300
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 360
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 420
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 480
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 540
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 600
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaatgc 660
gtgaacttca atttcaatgg cctcaccgga acaggtgttt tgacagaatc tggatccggc 720
ggcggcggtg acggtggtgg cggctccgga gacaagaccc acacctgccc cccttgtcct 780
gcccctgagc tgctgggcgg accctccgtg tttctgttcc cccccaagcc caaggacacc 840
ctgatgatca gccggacccc cgaggtcacc tgcgtggtgg tggacgtcag ccacgaggac 900
ccagaggtca agttcaattg gtatgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960
ccccgggagg aacagtacaa cagcacctac cgggtggtgt ccgtgctgac cgtgctgcac 1020
caggactggc tgaacggcaa agaatacaag tgcaaggtgt ccaacaaggc cctgcctgcc 1080
cccatcgaga aaaccatcag caaggccaag ggccagccca gagaacccca ggtgtacacc 1140
ctgcccccta gcagggaaga gctgaccaag aaccaggtgt ccctgacctg tctggtcaag 1200
ggcttctacc ccagcgatat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260
tacaagacca ccccccctgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320
accgtggaca agagccggtg gcagcagggc aacgtgttta gctgcagcgt gatgcacgag 1380
gccctgcaca accactacac ccagaagagc ttaagcctgt cccctggcag ttga 1434
<210> 131
<211> 447
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2371 [CTD_short_i-Fc]
<400> 131
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Gly
195 200 205
Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His
210 215 220
Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu
260 265 270
Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350
Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415
Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
435 440 445
<210> 132
<211> 1344
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2371 [CTD_short_i-Fc]
<400> 132
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 60
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 120
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 180
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 240
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 300
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 360
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 420
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 480
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 540
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 600
actaatcttg taaaaaacaa aggatccggc ggcggcggtg acggtggtgg cggctccgga 660
gacaagaccc acacctgccc cccttgtcct gcccctgagc tgctgggcgg accctccgtg 720
tttctgttcc cccccaagcc caaggacacc ctgatgatca gccggacccc cgaggtcacc 780
tgcgtggtgg tggacgtcag ccacgaggac ccagaggtca agttcaattg gtatgtggac 840
ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag ccccgggagg aacagtacaa cagcacctac 900
cgggtggtgt ccgtgctgac cgtgctgcac caggactggc tgaacggcaa agaatacaag 960
tgcaaggtgt ccaacaaggc cctgcctgcc cccatcgaga aaaccatcag caaggccaag 1020
ggccagccca gagaacccca ggtgtacacc ctgcccccta gcagggaaga gctgaccaag 1080
aaccaggtgt ccctgacctg tctggtcaag ggcttctacc ccagcgatat cgccgtggag 1140
tgggagagca acggccagcc tgagaacaac tacaagacca ccccccctgt gctggacagc 1200
gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg accgtggaca agagccggtg gcagcagggc 1260
aacgtgttta gctgcagcgt gatgcacgag gccctgcaca accactacac ccagaagagc 1320
ttaagcctgt cccctggcag ttga 1344
<210> 133
<211> 400
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2372 [CTD_veryshort_a-Fc]
<400> 133
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
1 5 10 15
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
20 25 30
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
35 40 45
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
50 55 60
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
85 90 95
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
100 105 110
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
115 120 125
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
130 135 140
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
145 150 155 160
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr
165 170 175
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
180 185 190
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
195 200 205
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
210 215 220
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
225 230 235 240
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
245 250 255
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
260 265 270
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
275 280 285
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
290 295 300
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
305 310 315 320
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
325 330 335
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
340 345 350
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
355 360 365
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
370 375 380
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
385 390 395 400
<210> 134
<211> 1203
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2372 [CTD_veryshort_a-Fc]
<400> 134
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 60
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 120
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 180
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 240
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 300
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 360
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 420
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 480
ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc ggctccggag acaagaccca cacctgcccc 540
ccttgtcctg cccctgagct gctgggcgga ccctccgtgt ttctgttccc ccccaagccc 600
aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc gaggtcacct gcgtggtggt ggacgtcagc 660
cacgaggacc cagaggtcaa gttcaattgg tatgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc 720
aagaccaagc cccgggagga acagtacaac agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc 780
gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa gaatacaagt gcaaggtgtc caacaaggcc 840
ctgcctgccc ccatcgagaa aaccatcagc aaggccaagg gccagcccag agaaccccag 900
gtgtacaccc tgccccctag cagggaagag ctgaccaaga accaggtgtc cctgacctgt 960
ctggtcaagg gcttctaccc cagcgatatc gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct 1020
gagaacaact acaagaccac cccccctgtg ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac 1080
agcaagctga ccgtggacaa gagccggtgg cagcagggca acgtgtttag ctgcagcgtg 1140
atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc cagaagagct taagcctgtc ccctggcagt 1200
tga 1203
<210> 135
<211> 396
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2373 [CTD_veryshort_b-Fc]
<400> 135
Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu
1 5 10 15
Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu
20 25 30
Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn
35 40 45
Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser
50 55 60
Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg
65 70 75 80
Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr
85 90 95
Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe
100 105 110
Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly
115 120 125
Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu
130 135 140
His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Gly Ser Gly Gly
145 150 155 160
Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
165 170 175
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
180 185 190
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
195 200 205
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
210 215 220
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
225 230 235 240
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
245 250 255
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
260 265 270
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
275 280 285
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
290 295 300
Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
305 310 315 320
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
325 330 335
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
340 345 350
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
355 360 365
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
370 375 380
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
385 390 395
<210> 136
<211> 1191
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2373 [CTD_veryshort_b-Fc]
<400> 136
agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc accaaactca atgatctctg tttcacaaac 60
gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag 120
acaggaaaga tagccgatta caactacaaa cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc 180
gcttggaatt caaataacct ggactccaaa gtgggaggca actataatta cctgtaccga 240
ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa 300
gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc 360
tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca 420
tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc tgtggtccaa aaaagtccgg atccggcggc 480
ggcggtgacg gtggtggcgg ctccggagac aagacccaca cctgcccccc ttgtcctgcc 540
cctgagctgc tgggcggacc ctccgtgttt ctgttccccc ccaagcccaa ggacaccctg 600
atgatcagcc ggacccccga ggtcacctgc gtggtggtgg acgtcagcca cgaggaccca 660
gaggtcaagt tcaattggta tgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagccc 720
cgggaggaac agtacaacag cacctaccgg gtggtgtccg tgctgaccgt gctgcaccag 780
gactggctga acggcaaaga atacaagtgc aaggtgtcca acaaggccct gcctgccccc 840
atcgagaaaa ccatcagcaa ggccaagggc cagcccagag aaccccaggt gtacaccctg 900
ccccctagca gggaagagct gaccaagaac caggtgtccc tgacctgtct ggtcaagggc 960
ttctacccca gcgatatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1020
aagaccaccc cccctgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1080
gtggacaaga gccggtggca gcagggcaac gtgtttagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1140
ctgcacaacc actacaccca gaagagctta agcctgtccc ctggcagttg a 1191
<210> 137
<211> 396
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2374 [CTD_veryshort_c-Fc]
<400> 137
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
1 5 10 15
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
20 25 30
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
35 40 45
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
50 55 60
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
65 70 75 80
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
85 90 95
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
100 105 110
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
115 120 125
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
130 135 140
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Gly Ser Gly Gly
145 150 155 160
Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
165 170 175
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
180 185 190
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
195 200 205
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
210 215 220
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
225 230 235 240
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
245 250 255
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
260 265 270
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
275 280 285
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
290 295 300
Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
305 310 315 320
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
325 330 335
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
340 345 350
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
355 360 365
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
370 375 380
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
385 390 395
<210> 138
<211> 1191
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2374 [CTD_veryshort_c-Fc]
<400> 138
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 60
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 120
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 180
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 240
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 300
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 360
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 420
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtgg atccggcggc 480
ggcggtgacg gtggtggcgg ctccggagac aagacccaca cctgcccccc ttgtcctgcc 540
cctgagctgc tgggcggacc ctccgtgttt ctgttccccc ccaagcccaa ggacaccctg 600
atgatcagcc ggacccccga ggtcacctgc gtggtggtgg acgtcagcca cgaggaccca 660
gaggtcaagt tcaattggta tgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagccc 720
cgggaggaac agtacaacag cacctaccgg gtggtgtccg tgctgaccgt gctgcaccag 780
gactggctga acggcaaaga atacaagtgc aaggtgtcca acaaggccct gcctgccccc 840
atcgagaaaa ccatcagcaa ggccaagggc cagcccagag aaccccaggt gtacaccctg 900
ccccctagca gggaagagct gaccaagaac caggtgtccc tgacctgtct ggtcaagggc 960
ttctacccca gcgatatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1020
aagaccaccc cccctgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1080
gtggacaaga gccggtggca gcagggcaac gtgtttagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1140
ctgcacaacc actacaccca gaagagctta agcctgtccc ctggcagttg a 1191
<210> 139
<211> 407
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2375 [CTD_veryshort_d-Fc]
<400> 139
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
1 5 10 15
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
20 25 30
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
35 40 45
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
50 55 60
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
65 70 75 80
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
85 90 95
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
100 105 110
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
115 120 125
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
130 135 140
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
145 150 155 160
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly
165 170 175
Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
180 185 190
Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
195 200 205
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
210 215 220
Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp
225 230 235 240
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr
245 250 255
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
260 265 270
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu
275 280 285
Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
290 295 300
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys
305 310 315 320
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
325 330 335
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
340 345 350
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
355 360 365
Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser
370 375 380
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
385 390 395 400
Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
405
<210> 140
<211> 1224
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2375 [CTD_veryshort_d-Fc]
<400> 140
gactatagcg tgctttacaa ttccgcatcc tttagtacct tcaaatgtta cggtgtgagc 60
cccaccaaac tcaatgatct ctgtttcaca aacgtgtacg cagatagttt cgttatacgc 120
ggggacgaag tacggcagat agcccctggc cagacaggaa agatagccga ttacaactac 180
aaacttccag acgattttac agggtgtgtg atcgcttgga attcaaataa cctggactcc 240
aaagtgggag gcaactataa ttacctgtac cgactgttcc gcaaaagcaa cttgaaacct 300
ttcgagcgag atatatcaac cgaaatctac caagctggtt ctacaccttg taatggtgtg 360
gagggattta actgctactt ccctcttcag tcctatggat ttcagcctac aaatggagtc 420
gggtatcaac cctatagagt cgtggtgttg tcatttgaac ttctccatgc acctgctact 480
gtctgtggtc caaaaaagtc cggatccggc ggcggcggtg acggtggtgg cggctccgga 540
gacaagaccc acacctgccc cccttgtcct gcccctgagc tgctgggcgg accctccgtg 600
tttctgttcc cccccaagcc caaggacacc ctgatgatca gccggacccc cgaggtcacc 660
tgcgtggtgg tggacgtcag ccacgaggac ccagaggtca agttcaattg gtatgtggac 720
ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag ccccgggagg aacagtacaa cagcacctac 780
cgggtggtgt ccgtgctgac cgtgctgcac caggactggc tgaacggcaa agaatacaag 840
tgcaaggtgt ccaacaaggc cctgcctgcc cccatcgaga aaaccatcag caaggccaag 900
ggccagccca gagaacccca ggtgtacacc ctgcccccta gcagggaaga gctgaccaag 960
aaccaggtgt ccctgacctg tctggtcaag ggcttctacc ccagcgatat cgccgtggag 1020
tgggagagca acggccagcc tgagaacaac tacaagacca ccccccctgt gctggacagc 1080
gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg accgtggaca agagccggtg gcagcagggc 1140
aacgtgttta gctgcagcgt gatgcacgag gccctgcaca accactacac ccagaagagc 1200
ttaagcctgt cccctggcag ttga 1224
<210> 141
<211> 403
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2376 [CTD_veryshort_e-Fc]
<400> 141
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
1 5 10 15
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
20 25 30
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
35 40 45
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
50 55 60
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
65 70 75 80
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
85 90 95
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
100 105 110
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
115 120 125
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
130 135 140
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
145 150 155 160
Val Cys Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly
165 170 175
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly
180 185 190
Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
195 200 205
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
210 215 220
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
225 230 235 240
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
245 250 255
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
260 265 270
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
275 280 285
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
290 295 300
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser
305 310 315 320
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
325 330 335
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
340 345 350
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
355 360 365
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
370 375 380
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
385 390 395 400
Pro Gly Ser
<210> 142
<211> 1212
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2376 [CTD_veryshort_e-Fc]
<400> 142
gactatagcg tgctttacaa ttccgcatcc tttagtacct tcaaatgtta cggtgtgagc 60
cccaccaaac tcaatgatct ctgtttcaca aacgtgtacg cagatagttt cgttatacgc 120
ggggacgaag tacggcagat agcccctggc cagacaggaa agatagccga ttacaactac 180
aaacttccag acgattttac agggtgtgtg atcgcttgga attcaaataa cctggactcc 240
aaagtgggag gcaactataa ttacctgtac cgactgttcc gcaaaagcaa cttgaaacct 300
ttcgagcgag atatatcaac cgaaatctac caagctggtt ctacaccttg taatggtgtg 360
gagggattta actgctactt ccctcttcag tcctatggat ttcagcctac aaatggagtc 420
gggtatcaac cctatagagt cgtggtgttg tcatttgaac ttctccatgc acctgctact 480
gtctgtggtg gatccggcgg cggcggtgac ggtggtggcg gctccggaga caagacccac 540
acctgccccc cttgtcctgc ccctgagctg ctgggcggac cctccgtgtt tctgttcccc 600
cccaagccca aggacaccct gatgatcagc cggacccccg aggtcacctg cgtggtggtg 660
gacgtcagcc acgaggaccc agaggtcaag ttcaattggt atgtggacgg cgtggaggtg 720
cacaacgcca agaccaagcc ccgggaggaa cagtacaaca gcacctaccg ggtggtgtcc 780
gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg aacggcaaag aatacaagtg caaggtgtcc 840
aacaaggccc tgcctgcccc catcgagaaa accatcagca aggccaaggg ccagcccaga 900
gaaccccagg tgtacaccct gccccctagc agggaagagc tgaccaagaa ccaggtgtcc 960
ctgacctgtc tggtcaaggg cttctacccc agcgatatcg ccgtggagtg ggagagcaac 1020
ggccagcctg agaacaacta caagaccacc ccccctgtgc tggacagcga cggcagcttc 1080
ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag agccggtggc agcagggcaa cgtgtttagc 1140
tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac cactacaccc agaagagctt aagcctgtcc 1200
cctggcagtt ga 1212
<210> 143
<211> 310
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2377 [RBD_a-Fc]
<400> 143
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
20 25 30
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
35 40 45
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
50 55 60
Asn Gly Val Gly Tyr Gln Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly
65 70 75 80
Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu
85 90 95
Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp
100 105 110
Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp
115 120 125
Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly
130 135 140
Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn
145 150 155 160
Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp
165 170 175
Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro
180 185 190
Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu
195 200 205
Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn
210 215 220
Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile
225 230 235 240
Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr
245 250 255
Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys
260 265 270
Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys
275 280 285
Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu
290 295 300
Ser Leu Ser Pro Gly Ser
305 310
<210> 144
<211> 933
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2377 [RBD_a-Fc]
<400> 144
aattcaaata acctggactc caaagtggga ggcaactata attacctgta ccgactgttc 60
cgcaaaagca acttgaaacc tttcgagcga gatatatcaa ccgaaatcta ccaagctggt 120
tctacacctt gtaatggtgt ggagggattt aactgctact tccctcttca gtcctatgga 180
tttcagccta caaatggagt cgggtatcaa ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc 240
ggctccggag acaagaccca cacctgcccc ccttgtcctg cccctgagct gctgggcgga 300
ccctccgtgt ttctgttccc ccccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc 360
gaggtcacct gcgtggtggt ggacgtcagc cacgaggacc cagaggtcaa gttcaattgg 420
tatgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc cccgggagga acagtacaac 480
agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa 540
gaatacaagt gcaaggtgtc caacaaggcc ctgcctgccc ccatcgagaa aaccatcagc 600
aaggccaagg gccagcccag agaaccccag gtgtacaccc tgccccctag cagggaagag 660
ctgaccaaga accaggtgtc cctgacctgt ctggtcaagg gcttctaccc cagcgatatc 720
gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac cccccctgtg 780
ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gagccggtgg 840
cagcagggca acgtgtttag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 900
cagaagagct taagcctgtc ccctggcagt tga 933
<210> 145
<211> 362
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2378 [RBD_b-Fc]
<400> 145
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
1 5 10 15
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
20 25 30
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
35 40 45
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
50 55 60
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
65 70 75 80
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
85 90 95
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
100 105 110
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Gly Ser Gly Gly Gly Gly
115 120 125
Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
130 135 140
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
145 150 155 160
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
165 170 175
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
180 185 190
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
195 200 205
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
210 215 220
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
225 230 235 240
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
245 250 255
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
260 265 270
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
275 280 285
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
290 295 300
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
305 310 315 320
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
325 330 335
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
340 345 350
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
355 360
<210> 146
<211> 1089
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2378 [RBD_b-Fc]
<400> 146
accaaactca atgatctctg tttcacaaac gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg 60
gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag acaggaaaga tagccgatta caactacaaa 120
cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc gcttggaatt caaataacct ggactccaaa 180
gtgggaggca actataatta cctgtaccga ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc 240
gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag 300
ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg 360
tatcaaggat ccggcggcgg cggtgacggt ggtggcggct ccggagacaa gacccacacc 420
tgcccccctt gtcctgcccc tgagctgctg ggcggaccct ccgtgtttct gttccccccc 480
aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg acccccgagg tcacctgcgt ggtggtggac 540
gtcagccacg aggacccaga ggtcaagttc aattggtatg tggacggcgt ggaggtgcac 600
aacgccaaga ccaagccccg ggaggaacag tacaacagca cctaccgggt ggtgtccgtg 660
ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaagaat acaagtgcaa ggtgtccaac 720
aaggccctgc ctgcccccat cgagaaaacc atcagcaagg ccaagggcca gcccagagaa 780
ccccaggtgt acaccctgcc ccctagcagg gaagagctga ccaagaacca ggtgtccctg 840
acctgtctgg tcaagggctt ctaccccagc gatatcgccg tggagtggga gagcaacggc 900
cagcctgaga acaactacaa gaccaccccc cctgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc 960
ctgtacagca agctgaccgt ggacaagagc cggtggcagc agggcaacgt gtttagctgc 1020
agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agagcttaag cctgtcccct 1080
ggcagttga 1089
<210> 147
<211> 320
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2379 [RBD_c-Fc]
<400> 147
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
1 5 10 15
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
20 25 30
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
35 40 45
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
50 55 60
Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu
65 70 75 80
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr
85 90 95
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
100 105 110
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
115 120 125
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
130 135 140
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
145 150 155 160
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
165 170 175
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
180 185 190
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
195 200 205
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
210 215 220
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
225 230 235 240
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
245 250 255
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
260 265 270
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
275 280 285
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
290 295 300
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
305 310 315 320
<210> 148
<211> 963
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2379 [RBD_c-Fc]
<400> 148
aattcaaata acctggactc caaagtggga ggcaactata attacctgta ccgactgttc 60
cgcaaaagca acttgaaacc tttcgagcga gatatatcaa ccgaaatcta ccaagctggt 120
tctacacctt gtaatggtgt ggagggattt aactgctact tccctcttca gtcctatgga 180
tttcagccta caaatggagt cgggtatcaa ccctatagag tcgtggtgtt gtcatttgaa 240
ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc ggctccggag acaagaccca cacctgcccc 300
ccttgtcctg cccctgagct gctgggcgga ccctccgtgt ttctgttccc ccccaagccc 360
aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc gaggtcacct gcgtggtggt ggacgtcagc 420
cacgaggacc cagaggtcaa gttcaattgg tatgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc 480
aagaccaagc cccgggagga acagtacaac agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc 540
gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa gaatacaagt gcaaggtgtc caacaaggcc 600
ctgcctgccc ccatcgagaa aaccatcagc aaggccaagg gccagcccag agaaccccag 660
gtgtacaccc tgccccctag cagggaagag ctgaccaaga accaggtgtc cctgacctgt 720
ctggtcaagg gcttctaccc cagcgatatc gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct 780
gagaacaact acaagaccac cccccctgtg ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac 840
agcaagctga ccgtggacaa gagccggtgg cagcagggca acgtgtttag ctgcagcgtg 900
atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc cagaagagct taagcctgtc ccctggcagt 960
tga 963
<210> 149
<211> 298
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2380 [RBD_d-Fc]
<400> 149
Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr
1 5 10 15
Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro
20 25 30
Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp
35 40 45
Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly
50 55 60
Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
65 70 75 80
Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
85 90 95
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
100 105 110
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
115 120 125
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
130 135 140
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
145 150 155 160
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
165 170 175
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
180 185 190
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
195 200 205
Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
210 215 220
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
225 230 235 240
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
245 250 255
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
260 265 270
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
275 280 285
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
290 295
<210> 150
<211> 897
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2380 [RBD_d-Fc]
<400> 150
ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc 60
gttatacgcg gggacgaagt acggcagata gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat 120
tacaactaca aacttccaga cgattttaca gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaggatcc 180
ggcggcggcg gtgacggtgg tggcggctcc ggagacaaga cccacacctg ccccccttgt 240
cctgcccctg agctgctggg cggaccctcc gtgtttctgt tcccccccaa gcccaaggac 300
accctgatga tcagccggac ccccgaggtc acctgcgtgg tggtggacgt cagccacgag 360
gacccagagg tcaagttcaa ttggtatgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 420
aagccccggg aggaacagta caacagcacc taccgggtgg tgtccgtgct gaccgtgctg 480
caccaggact ggctgaacgg caaagaatac aagtgcaagg tgtccaacaa ggccctgcct 540
gcccccatcg agaaaaccat cagcaaggcc aagggccagc ccagagaacc ccaggtgtac 600
accctgcccc ctagcaggga agagctgacc aagaaccagg tgtccctgac ctgtctggtc 660
aagggcttct accccagcga tatcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 720
aactacaaga ccaccccccc tgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 780
ctgaccgtgg acaagagccg gtggcagcag ggcaacgtgt ttagctgcag cgtgatgcac 840
gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcttaagcc tgtcccctgg cagttga 897
<210> 151
<211> 316
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2381 [RBD_e-Fc]
<400> 151
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Gly Ser Gly Gly
65 70 75 80
Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro
85 90 95
Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe
100 105 110
Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val
115 120 125
Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe
130 135 140
Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro
145 150 155 160
Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr
165 170 175
Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val
180 185 190
Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala
195 200 205
Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg
210 215 220
Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly
225 230 235 240
Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro
245 250 255
Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser
260 265 270
Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln
275 280 285
Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His
290 295 300
Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
305 310 315
<210> 152
<211> 951
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2381 [RBD_e-Fc]
<400> 152
atcgcttgga attcaaataa cctggactcc aaagtgggag gcaactataa ttacctgtac 60
cgactgttcc gcaaaagcaa cttgaaacct ttcgagcgag atatatcaac cgaaatctac 120
caagctggtt ctacaccttg taatggtgtg gagggattta actgctactt ccctcttcag 180
tcctatggat ttcagcctac aaatggagtc gggtatcaac cctatagagg atccggcggc 240
ggcggtgacg gtggtggcgg ctccggagac aagacccaca cctgcccccc ttgtcctgcc 300
cctgagctgc tgggcggacc ctccgtgttt ctgttccccc ccaagcccaa ggacaccctg 360
atgatcagcc ggacccccga ggtcacctgc gtggtggtgg acgtcagcca cgaggaccca 420
gaggtcaagt tcaattggta tgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagccc 480
cgggaggaac agtacaacag cacctaccgg gtggtgtccg tgctgaccgt gctgcaccag 540
gactggctga acggcaaaga atacaagtgc aaggtgtcca acaaggccct gcctgccccc 600
atcgagaaaa ccatcagcaa ggccaagggc cagcccagag aaccccaggt gtacaccctg 660
ccccctagca gggaagagct gaccaagaac caggtgtccc tgacctgtct ggtcaagggc 720
ttctacccca gcgatatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 780
aagaccaccc cccctgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 840
gtggacaaga gccggtggca gcagggcaac gtgtttagct gcagcgtgat gcacgaggcc 900
ctgcacaacc actacaccca gaagagctta agcctgtccc ctggcagttg a 951
<210> 153
<211> 504
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2382 [NTD_short_a-Fc]
<400> 153
Arg Gly Val Tyr Tyr Pro Asp Lys Val Phe Arg Ser Ser Val Leu His
1 5 10 15
Ser Thr Gln Asp Leu Phe Leu Pro Phe Phe Ser Asn Val Thr Trp Phe
20 25 30
His Ala Ile His Val Ser Gly Thr Asn Gly Thr Lys Arg Phe Asp Asn
35 40 45
Pro Val Leu Pro Phe Asn Asp Gly Val Tyr Phe Ala Ser Thr Glu Lys
50 55 60
Ser Asn Ile Ile Arg Gly Trp Ile Phe Gly Thr Thr Leu Asp Ser Lys
65 70 75 80
Thr Gln Ser Leu Leu Ile Val Asn Asn Ala Thr Asn Val Val Ile Lys
85 90 95
Val Cys Glu Phe Gln Phe Cys Asn Asp Pro Phe Leu Gly Val Tyr Tyr
100 105 110
His Lys Asn Asn Lys Ser Trp Met Glu Ser Glu Phe Arg Val Tyr Ser
115 120 125
Ser Ala Asn Asn Cys Thr Phe Glu Tyr Val Ser Gln Pro Phe Leu Met
130 135 140
Asp Leu Glu Gly Lys Gln Gly Asn Phe Lys Asn Leu Arg Glu Phe Val
145 150 155 160
Phe Lys Asn Ile Asp Gly Tyr Phe Lys Ile Tyr Ser Lys His Thr Pro
165 170 175
Ile Asn Leu Val Arg Asp Leu Pro Gln Gly Phe Ser Ala Leu Glu Pro
180 185 190
Leu Val Asp Leu Pro Ile Gly Ile Asn Ile Thr Arg Phe Gln Thr Leu
195 200 205
Leu Ala Leu His Arg Ser Tyr Leu Thr Pro Gly Asp Ser Ser Ser Gly
210 215 220
Trp Thr Ala Gly Ala Ala Ala Tyr Tyr Val Gly Tyr Leu Gln Pro Arg
225 230 235 240
Thr Phe Leu Leu Lys Tyr Asn Glu Asn Gly Thr Ile Thr Asp Ala Val
245 250 255
Asp Cys Ala Leu Asp Pro Leu Ser Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly
260 265 270
Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala
275 280 285
Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro
290 295 300
Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val
305 310 315 320
Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val
325 330 335
Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln
340 345 350
Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln
355 360 365
Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala
370 375 380
Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro
385 390 395 400
Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr
405 410 415
Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser
420 425 430
Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr
435 440 445
Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr
450 455 460
Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe
465 470 475 480
Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys
485 490 495
Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
500
<210> 154
<211> 1515
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2382 [NTD_short_a-Fc]
<400> 154
cgtggtgtat actaccccga taaggttttt cgctcttccg tgctccatag tacacaggat 60
ctcttcctgc cattcttcag taatgtcacc tggtttcatg ctattcatgt gtctggaact 120
aatggaacca agcgctttga taatccagta ctccctttta atgacggagt ttacttcgca 180
agcacagaaa agtccaatat catacgcggg tggattttcg gaactaccct cgactccaag 240
actcaatcac tccttatagt caataacgcc accaatgtgg tcatcaaagt ctgtgaattt 300
caattttgca acgacccatt cctgggcgtc tactatcata aaaacaataa gagctggatg 360
gaatccgaat ttagagtata cagttctgct aataattgca cattcgaata tgtatcccaa 420
cccttcctta tggatttgga gggcaagcaa ggcaatttca aaaacttgcg ggaatttgtc 480
ttcaaaaaca tagatgggta cttcaaaatt tatagtaagc atacacctat taacttggtt 540
cgagacttgc ctcagggctt cagcgccctt gaacctcttg tggatttgcc aatcggcatc 600
aatataacac gatttcagac actcttggca ctgcatcgtt cctacctgac tccaggagac 660
tctagctctg gttggacagc aggcgccgct gcttactatg tcggctactt gcaacctcga 720
acattccttc tcaaatataa cgaaaatgga actatcacag atgccgtgga ttgtgccttg 780
gaccctctct caggatccgg cggcggcggt gacggtggtg gcggctccgg agacaagacc 840
cacacctgcc ccccttgtcc tgcccctgag ctgctgggcg gaccctccgt gtttctgttc 900
ccccccaagc ccaaggacac cctgatgatc agccggaccc ccgaggtcac ctgcgtggtg 960
gtggacgtca gccacgagga cccagaggtc aagttcaatt ggtatgtgga cggcgtggag 1020
gtgcacaacg ccaagaccaa gccccgggag gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg 1080
tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg ctgaacggca aagaatacaa gtgcaaggtg 1140
tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc 1200
agagaacccc aggtgtacac cctgccccct agcagggaag agctgaccaa gaaccaggtg 1260
tccctgacct gtctggtcaa gggcttctac cccagcgata tcgccgtgga gtgggagagc 1320
aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc accccccctg tgctggacag cgacggcagc 1380
ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac aagagccggt ggcagcaggg caacgtgttt 1440
agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac aaccactaca cccagaagag cttaagcctg 1500
tcccctggca gttga 1515
<210> 155
<211> 404
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2393 [(RBD-tight)2-Fc]
<400> 155
Gly Asp Glu Met Gly Thr Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
1 5 10 15
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
20 25 30
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
35 40 45
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
50 55 60
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
65 70 75 80
Tyr Arg Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu
85 90 95
Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg
100 105 110
Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr
115 120 125
Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr
130 135 140
Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr
145 150 155 160
Gln Pro Tyr Arg Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser
165 170 175
Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
180 185 190
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
195 200 205
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
210 215 220
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
225 230 235 240
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
245 250 255
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
260 265 270
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
275 280 285
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
290 295 300
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
305 310 315 320
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
325 330 335
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
340 345 350
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
355 360 365
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
370 375 380
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
385 390 395 400
Ser Pro Gly Ser
<210> 156
<211> 1215
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2393 [(RBD-tight)2-Fc]
<400> 156
ggcgatgaga tgggtaccat cgcatggaac agcaacaacc tggatagcaa agtgggcggc 60
aactataatt acctgtatcg actcttcaga aagagtaatc tgaagccttt cgaaagggat 120
atcagtactg aaatatatca ggctggcagt actccttgca atggagtaga gggctttaac 180
tgttatttcc cacttcagtc atacggtttt cagcccacca acggagtcgg ctatcagcct 240
tacagatcag ggggcggagg aagtatcgca tggaactcca ataatctcga cagcaaagtc 300
ggaggcaatt acaattatct gtataggctc ttcagaaaaa gtaacctcaa gccgttcgaa 360
cgggatatca gcactgagat ataccaagcc gggagtacac cctgtaacgg agtcgagggc 420
tttaactgtt acttccctct acagtcctat ggctttcagc ccaccaatgg cgttgggtat 480
cagccttata gaggatccgg cggcggcggt gacggtggtg gcggctccgg agacaagacc 540
cacacctgcc ccccttgtcc tgcccctgag ctgctgggcg gaccctccgt gtttctgttc 600
ccccccaagc ccaaggacac cctgatgatc agccggaccc ccgaggtcac ctgcgtggtg 660
gtggacgtca gccacgagga cccagaggtc aagttcaatt ggtatgtgga cggcgtggag 720
gtgcacaacg ccaagaccaa gccccgggag gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg 780
tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg ctgaacggca aagaatacaa gtgcaaggtg 840
tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc 900
agagaacccc aggtgtacac cctgccccct agcagggaag agctgaccaa gaaccaggtg 960
tccctgacct gtctggtcaa gggcttctac cccagcgata tcgccgtgga gtgggagagc 1020
aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc accccccctg tgctggacag cgacggcagc 1080
ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac aagagccggt ggcagcaggg caacgtgttt 1140
agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac aaccactaca cccagaagag cttaagcctg 1200
tcccctggca gttga 1215
<210> 157
<211> 430
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2394 [(RBD-extended)2-Fc]
<400> 157
Gly Asp Glu Met Gly Thr Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
1 5 10 15
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
20 25 30
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
35 40 45
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
50 55 60
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
65 70 75 80
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
85 90 95
Gly Gly Gly Ser Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
100 105 110
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
115 120 125
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
130 135 140
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
145 150 155 160
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
165 170 175
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Gly Ser
180 185 190
Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr
195 200 205
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
210 215 220
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
225 230 235 240
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
245 250 255
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
260 265 270
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
275 280 285
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
290 295 300
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
305 310 315 320
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
325 330 335
Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
340 345 350
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
355 360 365
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
370 375 380
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
385 390 395 400
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
405 410 415
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
420 425 430
<210> 158
<211> 1293
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2394 [(RBD-extended)2-Fc]
<400> 158
ggcgatgaga tgggtaccat tgcatggaat tcaaacaacc tggattccaa ggtcggtggt 60
aattacaact atctatacag actgttccga aagagcaact tgaaaccctt tgaacgtgat 120
atctccacag aaatttatca ggccggttcc accccttgca acggcgttga gggttttaac 180
tgctattttc cgctgcagag ctacggtttt cagccaacta atggagttgg atatcaacct 240
taccgggtgg ttgtgctatc cttcgaattg ctccatgctc ctgctaccgg tggcggcagc 300
atcgcatgga acagcaataa tttggatagt aaagtgggcg ggaattataa ctacctgtac 360
cggctgttca gaaagagcaa tctgaaacct tttgagcggg acatttccac tgagatctac 420
caggccggca gcaccccctg taacggagtc gaaggattca attgttactt cccacttcaa 480
agctatggat tccaacctac aaatggggtc ggctatcaac catatcgcgt tgtggtcttg 540
tcctttgagc ttttgcatgc ccctgccact ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc 600
ggctccggag acaagaccca cacctgcccc ccttgtcctg cccctgagct gctgggcgga 660
ccctccgtgt ttctgttccc ccccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccggaccccc 720
gaggtcacct gcgtggtggt ggacgtcagc cacgaggacc cagaggtcaa gttcaattgg 780
tatgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc cccgggagga acagtacaac 840
agcacctacc gggtggtgtc cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaaa 900
gaatacaagt gcaaggtgtc caacaaggcc ctgcctgccc ccatcgagaa aaccatcagc 960
aaggccaagg gccagcccag agaaccccag gtgtacaccc tgccccctag cagggaagag 1020
ctgaccaaga accaggtgtc cctgacctgt ctggtcaagg gcttctaccc cagcgatatc 1080
gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac cccccctgtg 1140
ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gagccggtgg 1200
cagcagggca acgtgtttag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1260
cagaagagct taagcctgtc ccctggcagt tga 1293
<210> 159
<211> 404
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2395 [(RBD)2-Fc]
<400> 159
Gly Asp Glu Met Gly Thr Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
1 5 10 15
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
20 25 30
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
35 40 45
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
50 55 60
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
65 70 75 80
Tyr Arg Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu
85 90 95
Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg
100 105 110
Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr
115 120 125
Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr
130 135 140
Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr
145 150 155 160
Gln Pro Tyr Arg Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser
165 170 175
Gly Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu
180 185 190
Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
195 200 205
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
210 215 220
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
225 230 235 240
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
245 250 255
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
260 265 270
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
275 280 285
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
290 295 300
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val
305 310 315 320
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
325 330 335
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
340 345 350
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
355 360 365
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
370 375 380
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
385 390 395 400
Ser Pro Gly Ser
<210> 160
<211> 1215
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2395 [(RBD)2-Fc]
<400> 160
ggcgatgaga tgggtaccat cgcttggaac tccaacaatc tggactccaa agtgggcgga 60
aattacaatt atctgtatcg cctcttccgt aagtctaacc tcaagccttt tgagagagac 120
atctccactg agatatatca ggccggatca actccctgta acggtgtaga agggttcaat 180
tgctatttcc cactgcagag ttacggtttt cagcccacta atggcgttgg ataccaaccc 240
tacaggtcag gaggcggggg atctattgcc tggaactcaa ataatctcga ttctaaggtt 300
ggcggtaact ataattatct ctatcggctg ttccgcaaat ccaaccttaa accctttgag 360
cgtgatataa gtactgagat ttaccaagca gggagcaccc cctgcaatgg cgtggaaggg 420
ttcaactgct acttccccct ccaaagctat ggatttcagc caactaacgg cgttggttac 480
cagccctata gaggatccgg cggcggcggt gacggtggtg gcggctccgg agacaagacc 540
cacacctgcc ccccttgtcc tgcccctgag ctgctgggcg gaccctccgt gtttctgttc 600
ccccccaagc ccaaggacac cctgatgatc agccggaccc ccgaggtcac ctgcgtggtg 660
gtggacgtca gccacgagga cccagaggtc aagttcaatt ggtatgtgga cggcgtggag 720
gtgcacaacg ccaagaccaa gccccgggag gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg 780
tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg ctgaacggca aagaatacaa gtgcaaggtg 840
tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc 900
agagaacccc aggtgtacac cctgccccct agcagggaag agctgaccaa gaaccaggtg 960
tccctgacct gtctggtcaa gggcttctac cccagcgata tcgccgtgga gtgggagagc 1020
aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc accccccctg tgctggacag cgacggcagc 1080
ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac aagagccggt ggcagcaggg caacgtgttt 1140
agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac aaccactaca cccagaagag cttaagcctg 1200
tcccctggca gttga 1215
<210> 161
<211> 734
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2397-2400 [(CTD_short_d)2-Fc]
<400> 161
Gly Asp Glu Met Gly Thr Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu
1 5 10 15
Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys
20 25 30
Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala
35 40 45
Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn
50 55 60
Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly
65 70 75 80
Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp
85 90 95
Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp
100 105 110
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
115 120 125
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
130 135 140
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
145 150 155 160
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
165 170 175
Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu
180 185 190
Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn
195 200 205
Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly
210 215 220
Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln
225 230 235 240
Phe Gly Arg Asp Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser
245 250 255
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
260 265 270
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
275 280 285
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
290 295 300
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
305 310 315 320
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
325 330 335
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
340 345 350
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
355 360 365
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
370 375 380
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
385 390 395 400
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
405 410 415
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
420 425 430
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
435 440 445
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
450 455 460
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
465 470 475 480
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Gly Ser
485 490 495
Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr His Thr
500 505 510
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
515 520 525
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
530 535 540
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val
545 550 555 560
Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
565 570 575
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
580 585 590
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
595 600 605
Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser
610 615 620
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
625 630 635 640
Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
645 650 655
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
660 665 670
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
675 680 685
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
690 695 700
Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
705 710 715 720
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
725 730
<210> 162
<211> 2205
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2397-2400 [(CTD_short_d)2-Fc]
<400> 162
ggcgatgaga tgggtaccaa tataaccaac ttgtgcccat ttggagaagt atttaatgcc 60
acaaggttcg cttccgttta tgcatggaac cgcaagcgaa tttccaattg cgtggccgat 120
tactccgtac tgtacaattc cgctagcttc tctactttca aatgctatgg cgtgtcacct 180
actaagctca atgatctgtg cttcacaaat gtttatgcag attcattcgt tatcaggggg 240
gacgaggtga gacagatagc tcccgggcaa acaggcaaga ttgccgacta caattataag 300
ctgccagatg attttaccgg ttgcgttata gcatggaatt ccaacaacct ggacagcaaa 360
gtaggaggta attacaatta tctctatcgt ctgtttagga agagcaacct caagcctttc 420
gaacgggaca tatcaacaga gatatatcaa gcaggttcca ctccctgtaa cggcgttgag 480
ggatttaatt gttatttccc actccaaagc tatggttttc agccaactaa cggcgtaggt 540
taccaaccat accgtgtcgt cgttctgagt ttcgagcttc tccatgcccc tgctaccgta 600
tgtggtccca aaaaatctac caatctggtt aaaaacaagt gtgtaaactt taactttaac 660
gggctgaccg gtactggggt actgactgag tctaataaga agttcctccc atttcagcaa 720
ttcgggcgcg atggctccgg tggcggggga agcggcgggg gtggcagtaa tatcactaat 780
ctgtgcccct ttggagaagt gttcaacgct acacggtttg cctccgtgta tgcatggaac 840
cgaaaacgca tttctaattg cgtcgccgat tatagtgtgt tgtataatag cgcatccttc 900
tccactttta aatgttacgg agttagccca accaaactca atgacctctg ctttacaaac 960
gtatatgccg atagttttgt aattagggga gatgaagtca gacaaatcgc cccagggcaa 1020
actggaaaaa tcgctgatta caactacaag ctccctgacg attttacagg gtgtgtgata 1080
gcttggaact ctaacaacct cgacagtaag gtcggtggaa attataacta tctgtaccga 1140
ttgtttcgta agtcaaacct gaaaccattc gaacgggata tttccactga gatttatcag 1200
gctggcagta caccttgtaa cggggtagag ggattcaatt gctactttcc acttcagtct 1260
tacgggttcc agcctacaaa cggtgttggt taccagccct acagagttgt agttttgtcc 1320
tttgaattgc tccatgcccc tgccaccgtc tgtggaccca aaaaatcaac taaccttgtc 1380
aagaataagt gcgtgaactt caacttcaat ggtctcaccg gcaccggggt acttacagag 1440
agtaacaaaa agttccttcc cttccagcag tttgggcgag acggatccgg cggcggcggt 1500
gacggtggtg gcggctccgg agacaagacc cacacctgcc ccccttgtcc tgcccctgag 1560
ctgctgggcg gaccctccgt gtttctgttc ccccccaagc ccaaggacac cctgatgatc 1620
agccggaccc ccgaggtcac ctgcgtggtg gtggacgtca gccacgagga cccagaggtc 1680
aagttcaatt ggtatgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gccccgggag 1740
gaacagtaca acagcaccta ccgggtggtg tccgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1800
ctgaacggca aagaatacaa gtgcaaggtg tccaacaagg ccctgcctgc ccccatcgag 1860
aaaaccatca gcaaggccaa gggccagccc agagaacccc aggtgtacac cctgccccct 1920
agcagggaag agctgaccaa gaaccaggtg tccctgacct gtctggtcaa gggcttctac 1980
cccagcgata tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 2040
accccccctg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 2100
aagagccggt ggcagcaggg caacgtgttt agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 2160
aaccactaca cccagaagag cttaagcctg tcccctggca gttga 2205
<210> 163
<211> 672
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2401-2404 [(CTD_short_i)2-Fc]
<400> 163
Gly Asp Glu Met Gly Thr Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu
1 5 10 15
Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys
20 25 30
Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala
35 40 45
Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn
50 55 60
Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly
65 70 75 80
Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp
85 90 95
Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp
100 105 110
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
115 120 125
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
130 135 140
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
145 150 155 160
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
165 170 175
Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu
180 185 190
Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn
195 200 205
Leu Val Lys Asn Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
210 215 220
Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr
225 230 235 240
Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys
245 250 255
Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe
260 265 270
Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr
275 280 285
Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln
290 295 300
Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu
305 310 315 320
Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu
325 330 335
Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg
340 345 350
Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr
355 360 365
Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr
370 375 380
Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr
385 390 395 400
Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro
405 410 415
Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425 430
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr
435 440 445
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
450 455 460
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
465 470 475 480
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
485 490 495
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
500 505 510
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
515 520 525
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
530 535 540
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
545 550 555 560
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
565 570 575
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
580 585 590
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
595 600 605
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
610 615 620
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
625 630 635 640
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
645 650 655
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
660 665 670
<210> 164
<211> 2019
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2401-2404 [(CTD_short_i)2-Fc]
<400> 164
ggcgatgaga tgggtaccaa tatcacaaac ttgtgcccat ttggggaggt cttcaatgcc 60
actcggtttg catcagtata tgcatggaat cgtaaacgga tatcaaattg cgttgctgac 120
tattcagtcc tctataatag tgctagtttc agtacattta aatgctacgg agtatctcct 180
actaagttga atgacctttg cttcacaaat gtctatgctg acagttttgt tattaggggt 240
gacgaggtgc ggcagattgc acccgggcaa acaggaaaga tcgctgacta caattacaaa 300
cttcctgatg acttcactgg ttgtgtgatt gcttggaatt ccaacaatct ggattccaaa 360
gtgggtggga attacaatta cttgtataga ttgtttagaa aatctaacct caagccattc 420
gaacgggata taagcacaga aatctatcag gctgggagca caccttgtaa cggcgtagag 480
gggttcaatt gctattttcc acttcagtca tacggctttc aacccaccaa tggggtggga 540
taccagccat atcgagtggt cgtactctct ttcgagctgc ttcatgcccc cgcaaccgtg 600
tgtggtccca aaaaaagcac caatctcgtc aagaataagg gatcaggggg gggcggatca 660
ggcggtggag gcagcaacat aactaatctt tgtccattcg gtgaagtctt taatgcaacc 720
cgttttgctt ctgtgtatgc atggaacagg aaaagaatat ccaattgcgt tgccgactat 780
agcgtccttt acaattctgc ctcctttagc acatttaagt gttatggggt ctcccccact 840
aagctgaatg atctgtgttt caccaacgtt tatgcagact cctttgttat acggggggat 900
gaagttcgac aaatagcacc cgggcagaca gggaagatcg ctgactacaa ttacaagctt 960
ccagatgact tcactgggtg cgtaatcgcc tggaacagta acaacttgga ctctaaagtc 1020
ggagggaatt ataattacct ttatcgtctc ttccgcaaaa gtaacttgaa gccttttgag 1080
agggacattt ccacagagat atatcaagca ggttccacac catgcaacgg cgtcgaggga 1140
tttaattgtt atttccccct ccaatcatac ggctttcagc caactaacgg cgttggctac 1200
caaccataca gagtcgtagt gctttccttt gaactgctgc acgcccctgc cactgtgtgt 1260
ggcccaaaaa agagcaccaa tttggtaaag aacaagggat ccggcggcgg cggtgacggt 1320
ggtggcggct ccggagacaa gacccacacc tgcccccctt gtcctgcccc tgagctgctg 1380
ggcggaccct ccgtgtttct gttccccccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg 1440
acccccgagg tcacctgcgt ggtggtggac gtcagccacg aggacccaga ggtcaagttc 1500
aattggtatg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagccccg ggaggaacag 1560
tacaacagca cctaccgggt ggtgtccgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1620
ggcaaagaat acaagtgcaa ggtgtccaac aaggccctgc ctgcccccat cgagaaaacc 1680
atcagcaagg ccaagggcca gcccagagaa ccccaggtgt acaccctgcc ccctagcagg 1740
gaagagctga ccaagaacca ggtgtccctg acctgtctgg tcaagggctt ctaccccagc 1800
gatatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccaccccc 1860
cctgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagagc 1920
cggtggcagc agggcaacgt gtttagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1980
tacacccaga agagcttaag cctgtcccct ggcagttga 2019
<210> 165
<211> 672
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2421 and LS2422 [(CTD_short_i)2-Fc; D2 mutations for 501.V2
variant, K417N, E484K, N501Y]
<400> 165
Gly Asp Glu Met Gly Thr Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu
1 5 10 15
Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys
20 25 30
Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala
35 40 45
Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn
50 55 60
Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly
65 70 75 80
Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp
85 90 95
Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp
100 105 110
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
115 120 125
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
130 135 140
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
145 150 155 160
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
165 170 175
Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu
180 185 190
Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn
195 200 205
Leu Val Lys Asn Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
210 215 220
Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr
225 230 235 240
Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys
245 250 255
Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe
260 265 270
Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr
275 280 285
Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln
290 295 300
Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Asn Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu
305 310 315 320
Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu
325 330 335
Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg
340 345 350
Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr
355 360 365
Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Lys Gly Phe Asn Cys Tyr
370 375 380
Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Tyr Gly Val Gly Tyr
385 390 395 400
Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro
405 410 415
Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425 430
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr
435 440 445
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
450 455 460
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
465 470 475 480
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
485 490 495
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
500 505 510
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
515 520 525
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
530 535 540
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
545 550 555 560
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
565 570 575
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
580 585 590
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
595 600 605
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
610 615 620
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
625 630 635 640
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
645 650 655
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
660 665 670
<210> 166
<211> 2019
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2421 and LS2422 [(CTD_short_i)2-Fc; D2 mutations for 501.V2
variant, K417N, E484K, N501Y]
<400> 166
ggcgatgaga tgggtaccaa tatcacaaac ttgtgcccat ttggggaggt cttcaatgcc 60
actcggtttg catcagtata tgcatggaat cgtaaacgga tatcaaattg cgttgctgac 120
tattcagtcc tctataatag tgctagtttc agtacattta aatgctacgg agtatctcct 180
actaagttga atgacctttg cttcacaaat gtctatgctg acagttttgt tattaggggt 240
gacgaggtgc ggcagattgc acccgggcaa acaggaaaga tcgctgacta caattacaaa 300
cttcctgatg acttcactgg ttgtgtgatt gcttggaatt ccaacaatct ggattccaaa 360
gtgggtggga attacaatta cttgtataga ttgtttagaa aatctaacct caagccattc 420
gaacgggata taagcacaga aatctatcag gctgggagca caccttgtaa cggcgtagag 480
gggttcaatt gctattttcc acttcagtca tacggctttc aacccaccaa tggggtggga 540
taccagccat atcgagtggt cgtactctct ttcgagctgc ttcatgcccc cgcaaccgtg 600
tgtggtccca aaaaaagcac caatctcgtc aagaataagg gatcaggggg gggcggatca 660
ggcggtggag gcagcaacat aactaatctt tgtccattcg gtgaagtctt taatgcaacc 720
cgttttgctt ctgtgtatgc atggaacagg aaaagaatat ccaattgcgt tgccgactat 780
agcgtccttt acaattctgc ctcctttagc acatttaagt gttatggggt ctcccccact 840
aagctgaatg atctgtgttt caccaacgtt tatgcagact cctttgttat acggggggat 900
gaagttcgac aaatagcacc cgggcagaca gggaacatcg ctgactacaa ttacaagctt 960
ccagatgact tcactgggtg cgtaatcgcc tggaacagta acaacttgga ctctaaagtc 1020
ggagggaatt ataattacct ttatcgtctc ttccgcaaaa gtaacttgaa gccttttgag 1080
agggacattt ccacagagat atatcaagca ggttccacac catgcaacgg cgtcaaggga 1140
tttaattgtt atttccccct ccaatcatac ggctttcagc caacttacgg cgttggctac 1200
caaccataca gagtcgtagt gctttccttt gaactgctgc acgcccctgc cactgtgtgt 1260
ggcccaaaaa agagcaccaa tttggtaaag aacaagggat ccggcggcgg cggtgacggt 1320
ggtggcggct ccggagacaa gacccacacc tgcccccctt gtcctgcccc tgagctgctg 1380
ggcggaccct ccgtgtttct gttccccccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg 1440
acccccgagg tcacctgcgt ggtggtggac gtcagccacg aggacccaga ggtcaagttc 1500
aattggtatg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagccccg ggaggaacag 1560
tacaacagca cctaccgggt ggtgtccgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1620
ggcaaagaat acaagtgcaa ggtgtccaac aaggccctgc ctgcccccat cgagaaaacc 1680
atcagcaagg ccaagggcca gcccagagaa ccccaggtgt acaccctgcc ccctagcagg 1740
gaagagctga ccaagaacca ggtgtccctg acctgtctgg tcaagggctt ctaccccagc 1800
gatatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccaccccc 1860
cctgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagagc 1920
cggtggcagc agggcaacgt gtttagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1980
tacacccaga agagcttaag cctgtcccct ggcagttga 2019
<210> 167
<211> 672
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2423 [(CTD_short_i)2-Fc; D2 mutations for hybrid P.1 and
CAL.20C variants; K417T, L452R, E484K, N501Y]
<400> 167
Gly Asp Glu Met Gly Thr Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu
1 5 10 15
Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys
20 25 30
Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala
35 40 45
Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn
50 55 60
Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly
65 70 75 80
Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp
85 90 95
Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp
100 105 110
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu
115 120 125
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
130 135 140
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu
145 150 155 160
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
165 170 175
Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu
180 185 190
Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn
195 200 205
Leu Val Lys Asn Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
210 215 220
Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr
225 230 235 240
Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys
245 250 255
Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe
260 265 270
Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr
275 280 285
Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln
290 295 300
Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Thr Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu
305 310 315 320
Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu
325 330 335
Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Arg Tyr Arg Leu Phe Arg
340 345 350
Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr
355 360 365
Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Lys Gly Phe Asn Cys Tyr
370 375 380
Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Tyr Gly Val Gly Tyr
385 390 395 400
Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro
405 410 415
Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425 430
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr
435 440 445
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
450 455 460
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
465 470 475 480
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
485 490 495
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
500 505 510
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
515 520 525
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
530 535 540
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
545 550 555 560
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
565 570 575
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
580 585 590
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
595 600 605
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
610 615 620
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
625 630 635 640
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
645 650 655
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
660 665 670
<210> 168
<211> 2019
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2423 [(CTD_short_i)2-Fc; D2 mutations for hybrid P.1 and
CAL.20C variants; K417T, L452R, E484K, N501Y]
<400> 168
ggcgatgaga tgggtaccaa tatcacaaac ttgtgcccat ttggggaggt cttcaatgcc 60
actcggtttg catcagtata tgcatggaat cgtaaacgga tatcaaattg cgttgctgac 120
tattcagtcc tctataatag tgctagtttc agtacattta aatgctacgg agtatctcct 180
actaagttga atgacctttg cttcacaaat gtctatgctg acagttttgt tattaggggt 240
gacgaggtgc ggcagattgc acccgggcaa acaggaaaga tcgctgacta caattacaaa 300
cttcctgatg acttcactgg ttgtgtgatt gcttggaatt ccaacaatct ggattccaaa 360
gtgggtggga attacaatta cttgtataga ttgtttagaa aatctaacct caagccattc 420
gaacgggata taagcacaga aatctatcag gctgggagca caccttgtaa cggcgtagag 480
gggttcaatt gctattttcc acttcagtca tacggctttc aacccaccaa tggggtggga 540
taccagccat atcgagtggt cgtactctct ttcgagctgc ttcatgcccc cgcaaccgtg 600
tgtggtccca aaaaaagcac caatctcgtc aagaataagg gatcaggggg gggcggatca 660
ggcggtggag gcagcaacat aactaatctt tgtccattcg gtgaagtctt taatgcaacc 720
cgttttgctt ctgtgtatgc atggaacagg aaaagaatat ccaattgcgt tgccgactat 780
agcgtccttt acaattctgc ctcctttagc acatttaagt gttatggggt ctcccccact 840
aagctgaatg atctgtgttt caccaacgtt tatgcagact cctttgttat acggggggat 900
gaagttcgac aaatagcacc cgggcagaca gggaccatcg ctgactacaa ttacaagctt 960
ccagatgact tcactgggtg cgtaatcgcc tggaacagta acaacttgga ctctaaagtc 1020
ggagggaatt ataattaccg gtatcgtctc ttccgcaaaa gtaacttgaa gccttttgag 1080
agggacattt ccacagagat atatcaagca ggttccacac catgcaacgg cgtcaaggga 1140
tttaattgtt atttccccct ccaatcatac ggctttcagc caacttacgg cgttggctac 1200
caaccataca gagtcgtagt gctttccttt gaactgctgc acgcccctgc cactgtgtgt 1260
ggcccaaaaa agagcaccaa tttggtaaag aacaagggat ccggcggcgg cggtgacggt 1320
ggtggcggct ccggagacaa gacccacacc tgcccccctt gtcctgcccc tgagctgctg 1380
ggcggaccct ccgtgtttct gttccccccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg 1440
acccccgagg tcacctgcgt ggtggtggac gtcagccacg aggacccaga ggtcaagttc 1500
aattggtatg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagccccg ggaggaacag 1560
tacaacagca cctaccgggt ggtgtccgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1620
ggcaaagaat acaagtgcaa ggtgtccaac aaggccctgc ctgcccccat cgagaaaacc 1680
atcagcaagg ccaagggcca gcccagagaa ccccaggtgt acaccctgcc ccctagcagg 1740
gaagagctga ccaagaacca ggtgtccctg acctgtctgg tcaagggctt ctaccccagc 1800
gatatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccaccccc 1860
cctgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagagc 1920
cggtggcagc agggcaacgt gtttagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1980
tacacccaga agagcttaag cctgtcccct ggcagttga 2019
<210> 169
<211> 672
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2435 [(CTD_short_i)2-Fc; D1 and D2 mutations for hybrid P.1 and
CAL.20C variants; K417T, L452R, E484K, N501Y]
<400> 169
Gly Asp Glu Met Gly Thr Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu
1 5 10 15
Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys
20 25 30
Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala
35 40 45
Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn
50 55 60
Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly
65 70 75 80
Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Thr Ile Ala Asp
85 90 95
Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp
100 105 110
Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Arg
115 120 125
Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile
130 135 140
Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Lys
145 150 155 160
Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr
165 170 175
Tyr Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu
180 185 190
Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn
195 200 205
Leu Val Lys Asn Lys Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly
210 215 220
Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr
225 230 235 240
Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys
245 250 255
Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe
260 265 270
Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr
275 280 285
Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln
290 295 300
Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Thr Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu
305 310 315 320
Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu
325 330 335
Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Arg Tyr Arg Leu Phe Arg
340 345 350
Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr
355 360 365
Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Lys Gly Phe Asn Cys Tyr
370 375 380
Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Tyr Gly Val Gly Tyr
385 390 395 400
Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro
405 410 415
Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425 430
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly Asp Lys Thr
435 440 445
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser
450 455 460
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
465 470 475 480
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
485 490 495
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
500 505 510
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
515 520 525
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
530 535 540
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
545 550 555 560
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
565 570 575
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
580 585 590
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
595 600 605
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
610 615 620
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
625 630 635 640
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
645 650 655
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Ser
660 665 670
<210> 170
<211> 2019
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> LS2435 [(CTD_short_i)2-Fc; D1 and D2 mutations for hybrid P.1 and
CAL.20C variants; K417T, L452R, E484K, N501Y]
<400> 170
ggcgatgaga tgggtaccaa tatcacaaac ttgtgcccat ttggggaggt cttcaatgcc 60
actcggtttg catcagtata tgcatggaat cgtaaacgga tatcaaattg cgttgctgac 120
tattcagtcc tctataatag tgctagtttc agtacattta aatgctacgg agtatctcct 180
actaagttga atgacctttg cttcacaaat gtctatgctg acagttttgt tattaggggt 240
gacgaggtgc ggcagattgc acccgggcaa acaggaacca tcgctgacta caattacaaa 300
cttcctgatg acttcactgg ttgtgtgatt gcttggaatt ccaacaatct ggattccaaa 360
gtgggtggga attacaatta cagatataga ttgtttagaa aatctaacct caagccattc 420
gaacgggata taagcacaga aatctatcag gctgggagca caccttgtaa cggcgtaaag 480
gggttcaatt gctattttcc acttcagtca tacggctttc aacccaccta tggggtggga 540
taccagccat atcgagtggt cgtactctct ttcgagctgc ttcatgcccc cgcaaccgtg 600
tgtggtccca aaaaaagcac caatctcgtc aagaataagg gatcaggggg gggcggatca 660
ggcggtggag gcagcaacat aactaatctt tgtccattcg gtgaagtctt taatgcaacc 720
cgttttgctt ctgtgtatgc atggaacagg aaaagaatat ccaattgcgt tgccgactat 780
agcgtccttt acaattctgc ctcctttagc acatttaagt gttatggggt ctcccccact 840
aagctgaatg atctgtgttt caccaacgtt tatgcagact cctttgttat acggggggat 900
gaagttcgac aaatagcacc cgggcagaca gggaccatcg ctgactacaa ttacaagctt 960
ccagatgact tcactgggtg cgtaatcgcc tggaacagta acaacttgga ctctaaagtc 1020
ggagggaatt ataattaccg gtatcgtctc ttccgcaaaa gtaacttgaa gccttttgag 1080
agggacattt ccacagagat atatcaagca ggttccacac catgcaacgg cgtcaaggga 1140
tttaattgtt atttccccct ccaatcatac ggctttcagc caacttacgg cgttggctac 1200
caaccataca gagtcgtagt gctttccttt gaactgctgc acgcccctgc cactgtgtgt 1260
ggcccaaaaa agagcaccaa tttggtaaag aacaagggat ccggcggcgg cggtgacggt 1320
ggtggcggct ccggagacaa gacccacacc tgcccccctt gtcctgcccc tgagctgctg 1380
ggcggaccct ccgtgtttct gttccccccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgg 1440
acccccgagg tcacctgcgt ggtggtggac gtcagccacg aggacccaga ggtcaagttc 1500
aattggtatg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagccccg ggaggaacag 1560
tacaacagca cctaccgggt ggtgtccgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1620
ggcaaagaat acaagtgcaa ggtgtccaac aaggccctgc ctgcccccat cgagaaaacc 1680
atcagcaagg ccaagggcca gcccagagaa ccccaggtgt acaccctgcc ccctagcagg 1740
gaagagctga ccaagaacca ggtgtccctg acctgtctgg tcaagggctt ctaccccagc 1800
gatatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccaccccc 1860
cctgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagagc 1920
cggtggcagc agggcaacgt gtttagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1980
tacacccaga agagcttaag cctgtcccct ggcagttga 2019
<210> 171
<211> 76
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD-tight
<400> 171
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
65 70 75
<210> 172
<211> 228
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD-tight
<400> 172
atcgcatgga acagcaacaa cctggatagc aaagtgggcg gcaactataa ttacctgtat 60
cgactcttca gaaagagtaa tctgaagcct ttcgaaaggg atatcagtac tgaaatatat 120
caggctggca gtactccttg caatggagta gagggcttta actgttattt cccacttcag 180
tcatacggtt ttcagcccac caacggagtc ggctatcagc cttacaga 228
<210> 173
<211> 158
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (RBD-tight)2
<400> 173
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Ser Gly Gly Gly
65 70 75 80
Gly Ser Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly
85 90 95
Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro
100 105 110
Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro
115 120 125
Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr
130 135 140
Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
145 150 155
<210> 174
<211> 474
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (RBD-tight)2
<400> 174
atcgcatgga acagcaacaa cctggatagc aaagtgggcg gcaactataa ttacctgtat 60
cgactcttca gaaagagtaa tctgaagcct ttcgaaaggg atatcagtac tgaaatatat 120
caggctggca gtactccttg caatggagta gagggcttta actgttattt cccacttcag 180
tcatacggtt ttcagcccac caacggagtc ggctatcagc cttacagatc agggggcgga 240
ggaagtatcg catggaactc caataatctc gacagcaaag tcggaggcaa ttacaattat 300
ctgtataggc tcttcagaaa aagtaacctc aagccgttcg aacgggatat cagcactgag 360
atataccaag ccgggagtac accctgtaac ggagtcgagg gctttaactg ttacttccct 420
ctacagtcct atggctttca gcccaccaat ggcgttgggt atcagcctta taga 474
<210> 175
<211> 90
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD-extended
<400> 175
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu
65 70 75 80
Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
85 90
<210> 176
<211> 270
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD-extended
<400> 176
attgcatgga attcaaacaa cctggattcc aaggtcggtg gtaattacaa ctatctatac 60
agactgttcc gaaagagcaa cttgaaaccc tttgaacgtg atatctccac agaaatttat 120
caggccggtt ccaccccttg caacggcgtt gagggtttta actgctattt tccgctgcag 180
agctacggtt ttcagccaac taatggagtt ggatatcaac cttaccgggt ggttgtgcta 240
tccttcgaat tgctccatgc tcctgctacc 270
<210> 177
<211> 184
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (RBD-extended)2
<400> 177
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu
65 70 75 80
Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Gly Gly Gly Ser Ile Ala
85 90 95
Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr
100 105 110
Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp
115 120 125
Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val
130 135 140
Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro
145 150 155 160
Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe
165 170 175
Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
180
<210> 178
<211> 552
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (RBD-extended)2
<400> 178
attgcatgga attcaaacaa cctggattcc aaggtcggtg gtaattacaa ctatctatac 60
agactgttcc gaaagagcaa cttgaaaccc tttgaacgtg atatctccac agaaatttat 120
caggccggtt ccaccccttg caacggcgtt gagggtttta actgctattt tccgctgcag 180
agctacggtt ttcagccaac taatggagtt ggatatcaac cttaccgggt ggttgtgcta 240
tccttcgaat tgctccatgc tcctgctacc ggtggcggca gcatcgcatg gaacagcaat 300
aatttggata gtaaagtggg cgggaattat aactacctgt accggctgtt cagaaagagc 360
aatctgaaac cttttgagcg ggacatttcc actgagatct accaggccgg cagcaccccc 420
tgtaacggag tcgaaggatt caattgttac ttcccacttc aaagctatgg attccaacct 480
acaaatgggg tcggctatca accatatcgc gttgtggtct tgtcctttga gcttttgcat 540
gcccctgcca ct 552
<210> 179
<211> 77
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD
<400> 179
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Ser
65 70 75
<210> 180
<211> 231
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> RBD
<400> 180
atcgcttgga actccaacaa tctggactcc aaagtgggcg gaaattacaa ttatctgtat 60
cgcctcttcc gtaagtctaa cctcaagcct tttgagagag acatctccac tgagatatat 120
caggccggat caactccctg taacggtgta gaagggttca attgctattt cccactgcag 180
agttacggtt ttcagcccac taatggcgtt ggataccaac cctacaggtc a 231
<210> 181
<211> 158
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (RBD)2
<400> 181
Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr
1 5 10 15
Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu
20 25 30
Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn
35 40 45
Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe
50 55 60
Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Ser Gly Gly Gly
65 70 75 80
Gly Ser Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly
85 90 95
Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro
100 105 110
Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro
115 120 125
Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr
130 135 140
Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
145 150 155
<210> 182
<211> 474
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (RBD)2
<400> 182
atcgcttgga actccaacaa tctggactcc aaagtgggcg gaaattacaa ttatctgtat 60
cgcctcttcc gtaagtctaa cctcaagcct tttgagagag acatctccac tgagatatat 120
caggccggat caactccctg taacggtgta gaagggttca attgctattt cccactgcag 180
agttacggtt ttcagcccac taatggcgtt ggataccaac cctacaggtc aggaggcggg 240
ggatctattg cctggaactc aaataatctc gattctaagg ttggcggtaa ctataattat 300
ctctatcggc tgttccgcaa atccaacctt aaaccctttg agcgtgatat aagtactgag 360
atttaccaag cagggagcac cccctgcaat ggcgtggaag ggttcaactg ctacttcccc 420
ctccaaagct atggatttca gccaactaac ggcgttggtt accagcccta taga 474
<210> 183
<211> 488
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_d)2
<400> 183
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys
195 200 205
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu
210 215 220
Ser Asn Lys Lys Phe Leu Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp Gly Ser
225 230 235 240
Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys
245 250 255
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
260 265 270
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
275 280 285
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
290 295 300
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
305 310 315 320
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
325 330 335
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
340 345 350
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
355 360 365
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
370 375 380
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
385 390 395 400
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
405 410 415
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
420 425 430
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
435 440 445
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn
450 455 460
Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Glu Ser Asn Lys Lys Phe Leu
465 470 475 480
Pro Phe Gln Gln Phe Gly Arg Asp
485
<210> 184
<211> 1464
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_d)2
<400> 184
aatataacca acttgtgccc atttggagaa gtatttaatg ccacaaggtt cgcttccgtt 60
tatgcatgga accgcaagcg aatttccaat tgcgtggccg attactccgt actgtacaat 120
tccgctagct tctctacttt caaatgctat ggcgtgtcac ctactaagct caatgatctg 180
tgcttcacaa atgtttatgc agattcattc gttatcaggg gggacgaggt gagacagata 240
gctcccgggc aaacaggcaa gattgccgac tacaattata agctgccaga tgattttacc 300
ggttgcgtta tagcatggaa ttccaacaac ctggacagca aagtaggagg taattacaat 360
tatctctatc gtctgtttag gaagagcaac ctcaagcctt tcgaacggga catatcaaca 420
gagatatatc aagcaggttc cactccctgt aacggcgttg agggatttaa ttgttatttc 480
ccactccaaa gctatggttt tcagccaact aacggcgtag gttaccaacc ataccgtgtc 540
gtcgttctga gtttcgagct tctccatgcc cctgctaccg tatgtggtcc caaaaaatct 600
accaatctgg ttaaaaacaa gtgtgtaaac tttaacttta acgggctgac cggtactggg 660
gtactgactg agtctaataa gaagttcctc ccatttcagc aattcgggcg cgatggctcc 720
ggtggcgggg gaagcggcgg gggtggcagt aatatcacta atctgtgccc ctttggagaa 780
gtgttcaacg ctacacggtt tgcctccgtg tatgcatgga accgaaaacg catttctaat 840
tgcgtcgccg attatagtgt gttgtataat agcgcatcct tctccacttt taaatgttac 900
ggagttagcc caaccaaact caatgacctc tgctttacaa acgtatatgc cgatagtttt 960
gtaattaggg gagatgaagt cagacaaatc gccccagggc aaactggaaa aatcgctgat 1020
tacaactaca agctccctga cgattttaca gggtgtgtga tagcttggaa ctctaacaac 1080
ctcgacagta aggtcggtgg aaattataac tatctgtacc gattgtttcg taagtcaaac 1140
ctgaaaccat tcgaacggga tatttccact gagatttatc aggctggcag tacaccttgt 1200
aacggggtag agggattcaa ttgctacttt ccacttcagt cttacgggtt ccagcctaca 1260
aacggtgttg gttaccagcc ctacagagtt gtagttttgt cctttgaatt gctccatgcc 1320
cctgccaccg tctgtggacc caaaaaatca actaaccttg tcaagaataa gtgcgtgaac 1380
ttcaacttca atggtctcac cggcaccggg gtacttacag agagtaacaa aaagttcctt 1440
cccttccagc agtttgggcg agac 1464
<210> 185
<211> 426
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2
<400> 185
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Gly
195 200 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu
210 215 220
Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr
225 230 235 240
Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val
245 250 255
Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser
260 265 270
Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser
275 280 285
Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr
290 295 300
Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly
305 310 315 320
Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly
325 330 335
Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro
340 345 350
Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro
355 360 365
Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr
370 375 380
Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val
385 390 395 400
Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro
405 410 415
Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425
<210> 186
<211> 1278
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2
<400> 186
aatatcacaa acttgtgccc atttggggag gtcttcaatg ccactcggtt tgcatcagta 60
tatgcatgga atcgtaaacg gatatcaaat tgcgttgctg actattcagt cctctataat 120
agtgctagtt tcagtacatt taaatgctac ggagtatctc ctactaagtt gaatgacctt 180
tgcttcacaa atgtctatgc tgacagtttt gttattaggg gtgacgaggt gcggcagatt 240
gcacccgggc aaacaggaaa gatcgctgac tacaattaca aacttcctga tgacttcact 300
ggttgtgtga ttgcttggaa ttccaacaat ctggattcca aagtgggtgg gaattacaat 360
tacttgtata gattgtttag aaaatctaac ctcaagccat tcgaacggga tataagcaca 420
gaaatctatc aggctgggag cacaccttgt aacggcgtag aggggttcaa ttgctatttt 480
ccacttcagt catacggctt tcaacccacc aatggggtgg gataccagcc atatcgagtg 540
gtcgtactct ctttcgagct gcttcatgcc cccgcaaccg tgtgtggtcc caaaaaaagc 600
accaatctcg tcaagaataa gggatcaggg gggggcggat caggcggtgg aggcagcaac 660
ataactaatc tttgtccatt cggtgaagtc tttaatgcaa cccgttttgc ttctgtgtat 720
gcatggaaca ggaaaagaat atccaattgc gttgccgact atagcgtcct ttacaattct 780
gcctccttta gcacatttaa gtgttatggg gtctccccca ctaagctgaa tgatctgtgt 840
ttcaccaacg tttatgcaga ctcctttgtt atacgggggg atgaagttcg acaaatagca 900
cccgggcaga cagggaagat cgctgactac aattacaagc ttccagatga cttcactggg 960
tgcgtaatcg cctggaacag taacaacttg gactctaaag tcggagggaa ttataattac 1020
ctttatcgtc tcttccgcaa aagtaacttg aagccttttg agagggacat ttccacagag 1080
atatatcaag caggttccac accatgcaac ggcgtcgagg gatttaattg ttatttcccc 1140
ctccaatcat acggctttca gccaactaac ggcgttggct accaaccata cagagtcgta 1200
gtgctttcct ttgaactgct gcacgcccct gccactgtgt gtggcccaaa aaagagcacc 1260
aatttggtaa agaacaag 1278
<210> 187
<211> 427
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2 [D2 mutations for 501.V2 variant, K417N, E484K,
N501Y - mod. 1]
<400> 187
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Gly
195 200 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu
210 215 220
Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr
225 230 235 240
Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val
245 250 255
Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser
260 265 270
Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser
275 280 285
Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr
290 295 300
Gly Asn Asn Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
305 310 315 320
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
325 330 335
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
340 345 350
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
355 360 365
Pro Cys Asn Gly Val Lys Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
370 375 380
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Tyr Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
385 390 395 400
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
405 410 415
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425
<210> 188
<211> 1278
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2 [D2 mutations for 501.V2 variant, K417N, E484K,
N501Y - mod. 1]
<400> 188
aatatcacaa acttgtgccc atttggggag gtcttcaatg ccactcggtt tgcatcagta 60
tatgcatgga atcgtaaacg gatatcaaat tgcgttgctg actattcagt cctctataat 120
agtgctagtt tcagtacatt taaatgctac ggagtatctc ctactaagtt gaatgacctt 180
tgcttcacaa atgtctatgc tgacagtttt gttattaggg gtgacgaggt gcggcagatt 240
gcacccgggc aaacaggaaa gatcgctgac tacaattaca aacttcctga tgacttcact 300
ggttgtgtga ttgcttggaa ttccaacaat ctggattcca aagtgggtgg gaattacaat 360
tacttgtata gattgtttag aaaatctaac ctcaagccat tcgaacggga tataagcaca 420
gaaatctatc aggctgggag cacaccttgt aacggcgtag aggggttcaa ttgctatttt 480
ccacttcagt catacggctt tcaacccacc aatggggtgg gataccagcc atatcgagtg 540
gtcgtactct ctttcgagct gcttcatgcc cccgcaaccg tgtgtggtcc caaaaaaagc 600
accaatctcg tcaagaataa gggatcaggg gggggcggat caggcggtgg aggcagcaac 660
ataactaatc tttgtccatt cggtgaagtc tttaatgcaa cccgttttgc ttctgtgtat 720
gcatggaaca ggaaaagaat atccaattgc gttgccgact atagcgtcct ttacaattct 780
gcctccttta gcacatttaa gtgttatggg gtctccccca ctaagctgaa tgatctgtgt 840
ttcaccaacg tttatgcaga ctcctttgtt atacgggggg atgaagttcg acaaatagca 900
cccgggcaga cagggaacat cgctgactac aattacaagc ttccagatga cttcactggg 960
tgcgtaatcg cctggaacag taacaacttg gactctaaag tcggagggaa ttataattac 1020
ctttatcgtc tcttccgcaa aagtaacttg aagccttttg agagggacat ttccacagag 1080
atatatcaag caggttccac accatgcaac ggcgtcaagg gatttaattg ttatttcccc 1140
ctccaatcat acggctttca gccaacttac ggcgttggct accaaccata cagagtcgta 1200
gtgctttcct ttgaactgct gcacgcccct gccactgtgt gtggcccaaa aaagagcacc 1260
aatttggtaa agaacaag 1278
<210> 189
<211> 426
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2 [D2 mutations for hybrid P.1 and CAL.20C variants;
K417T, L452R, E484K, N501Y - mod. 2]
<400> 189
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Gly
195 200 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu
210 215 220
Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr
225 230 235 240
Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val
245 250 255
Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser
260 265 270
Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser
275 280 285
Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr
290 295 300
Gly Thr Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly
305 310 315 320
Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly
325 330 335
Asn Tyr Asn Tyr Arg Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro
340 345 350
Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro
355 360 365
Cys Asn Gly Val Lys Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr
370 375 380
Gly Phe Gln Pro Thr Tyr Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val
385 390 395 400
Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro
405 410 415
Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425
<210> 190
<211> 1278
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2 [D2 mutations for hybrid P.1 and CAL.20C variants;
K417T, L452R, E484K, N501Y - mod. 2]
<400> 190
aatatcacaa acttgtgccc atttggggag gtcttcaatg ccactcggtt tgcatcagta 60
tatgcatgga atcgtaaacg gatatcaaat tgcgttgctg actattcagt cctctataat 120
agtgctagtt tcagtacatt taaatgctac ggagtatctc ctactaagtt gaatgacctt 180
tgcttcacaa atgtctatgc tgacagtttt gttattaggg gtgacgaggt gcggcagatt 240
gcacccgggc aaacaggaaa gatcgctgac tacaattaca aacttcctga tgacttcact 300
ggttgtgtga ttgcttggaa ttccaacaat ctggattcca aagtgggtgg gaattacaat 360
tacttgtata gattgtttag aaaatctaac ctcaagccat tcgaacggga tataagcaca 420
gaaatctatc aggctgggag cacaccttgt aacggcgtag aggggttcaa ttgctatttt 480
ccacttcagt catacggctt tcaacccacc aatggggtgg gataccagcc atatcgagtg 540
gtcgtactct ctttcgagct gcttcatgcc cccgcaaccg tgtgtggtcc caaaaaaagc 600
accaatctcg tcaagaataa gggatcaggg gggggcggat caggcggtgg aggcagcaac 660
ataactaatc tttgtccatt cggtgaagtc tttaatgcaa cccgttttgc ttctgtgtat 720
gcatggaaca ggaaaagaat atccaattgc gttgccgact atagcgtcct ttacaattct 780
gcctccttta gcacatttaa gtgttatggg gtctccccca ctaagctgaa tgatctgtgt 840
ttcaccaacg tttatgcaga ctcctttgtt atacgggggg atgaagttcg acaaatagca 900
cccgggcaga cagggaccat cgctgactac aattacaagc ttccagatga cttcactggg 960
tgcgtaatcg cctggaacag taacaacttg gactctaaag tcggagggaa ttataattac 1020
cggtatcgtc tcttccgcaa aagtaacttg aagccttttg agagggacat ttccacagag 1080
atatatcaag caggttccac accatgcaac ggcgtcaagg gatttaattg ttatttcccc 1140
ctccaatcat acggctttca gccaacttac ggcgttggct accaaccata cagagtcgta 1200
gtgctttcct ttgaactgct gcacgcccct gccactgtgt gtggcccaaa aaagagcacc 1260
aatttggtaa agaacaag 1278
<210> 191
<211> 426
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2 [D1 and D2 mutations for hybrid P.1 and CAL.20C
variants; K417T, L452R, E484K, N501Y- mod. 3]
<400> 191
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
1 5 10 15
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Thr Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
100 105 110
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Arg Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
115 120 125
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
130 135 140
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Lys Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
145 150 155 160
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Tyr Gly Val Gly Tyr Gln
165 170 175
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
180 185 190
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys Gly
195 200 205
Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu
210 215 220
Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr
225 230 235 240
Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val
245 250 255
Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser
260 265 270
Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser
275 280 285
Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr
290 295 300
Gly Thr Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly
305 310 315 320
Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly
325 330 335
Asn Tyr Asn Tyr Arg Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro
340 345 350
Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro
355 360 365
Cys Asn Gly Val Lys Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr
370 375 380
Gly Phe Gln Pro Thr Tyr Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val
385 390 395 400
Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro
405 410 415
Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
420 425
<210> 192
<211> 1278
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> (CTD_short_i)2 [D1 and D2 mutations for hybrid P.1 and CAL.20C
variants; K417T, L452R, E484K, N501Y- mod. 3]
<400> 192
aatatcacaa acttgtgccc atttggggag gtcttcaatg ccactcggtt tgcatcagta 60
tatgcatgga atcgtaaacg gatatcaaat tgcgttgctg actattcagt cctctataat 120
agtgctagtt tcagtacatt taaatgctac ggagtatctc ctactaagtt gaatgacctt 180
tgcttcacaa atgtctatgc tgacagtttt gttattaggg gtgacgaggt gcggcagatt 240
gcacccgggc aaacaggaac catcgctgac tacaattaca aacttcctga tgacttcact 300
ggttgtgtga ttgcttggaa ttccaacaat ctggattcca aagtgggtgg gaattacaat 360
tacagatata gattgtttag aaaatctaac ctcaagccat tcgaacggga tataagcaca 420
gaaatctatc aggctgggag cacaccttgt aacggcgtaa aggggttcaa ttgctatttt 480
ccacttcagt catacggctt tcaacccacc tatggggtgg gataccagcc atatcgagtg 540
gtcgtactct ctttcgagct gcttcatgcc cccgcaaccg tgtgtggtcc caaaaaaagc 600
accaatctcg tcaagaataa gggatcaggg gggggcggat caggcggtgg aggcagcaac 660
ataactaatc tttgtccatt cggtgaagtc tttaatgcaa cccgttttgc ttctgtgtat 720
gcatggaaca ggaaaagaat atccaattgc gttgccgact atagcgtcct ttacaattct 780
gcctccttta gcacatttaa gtgttatggg gtctccccca ctaagctgaa tgatctgtgt 840
ttcaccaacg tttatgcaga ctcctttgtt atacgggggg atgaagttcg acaaatagca 900
cccgggcaga cagggaccat cgctgactac aattacaagc ttccagatga cttcactggg 960
tgcgtaatcg cctggaacag taacaacttg gactctaaag tcggagggaa ttataattac 1020
cggtatcgtc tcttccgcaa aagtaacttg aagccttttg agagggacat ttccacagag 1080
atatatcaag caggttccac accatgcaac ggcgtcaagg gatttaattg ttatttcccc 1140
ctccaatcat acggctttca gccaacttac ggcgttggct accaaccata cagagtcgta 1200
gtgctttcct ttgaactgct gcacgcccct gccactgtgt gtggcccaaa aaagagcacc 1260
aatttggtaa agaacaag 1278
<210> 193
<211> 13
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Short
<400> 193
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Gly Gly Gly Gly Ser Gly
1 5 10
<210> 194
<211> 39
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Short
<400> 194
ggatccggcg gcggcggtga cggtggtggc ggctccgga 39
<210> 195
<211> 25
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Medium
<400> 195
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
1 5 10 15
Gly Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
20 25
<210> 196
<211> 75
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Medium
<400> 196
ggatccggcg gcggcggtga ctccggggga ggaggttccg gcggcggagg atcgagcggt 60
ggtggcggct ccgga 75
<210> 197
<211> 32
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Long
<400> 197
Gly Ser Gly Gly Gly Gly Asp Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Ser
1 5 10 15
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly
20 25 30
<210> 198
<211> 96
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Long
<400> 198
ggatccggcg gcggcggtga ctccgggggc ggaggttccg gtggctctgg tggctctgga 60
ggctcgggag gcggaagcgg tggtggcggc tccgga 96
<210> 199
<211> 234
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SARS_short_h
<400> 199
Arg Val Val Pro Ser Gly Asp Val Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn
1 5 10 15
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val
20 25 30
Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
35 40 45
Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
50 55 60
Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp
65 70 75 80
Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
85 90 95
Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met
100 105 110
Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr
115 120 125
Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg
130 135 140
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys
145 150 155 160
Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr
165 170 175
Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val
180 185 190
Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro
195 200 205
Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Gln Cys Val Asn Phe Asn Phe
210 215 220
Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr
225 230
<210> 200
<211> 702
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SARS_short_h
<400> 200
agggtagttc cctcaggcga tgtagttaga tttccaaaca taaccaactt gtgccccttc 60
ggggaggtat tcaacgccac caagttcccc agtgtatatg cctgggagcg gaaaaagatt 120
tctaattgcg ttgctgatta tagcgtactg tacaatagta catttttttc aaccttcaaa 180
tgctacggtg ttagcgccac taagctcaat gacttgtgct tttcaaatgt gtacgctgac 240
agctttgttg taaaaggcga cgatgtccga cagatagcac ctggacaaac tggtgtgatt 300
gcagattaca attacaaatt gcccgacgat tttatggggt gtgtgctcgc atggaatacc 360
cggaacattg atgctacctc aacaggaaac tataactaca agtatcgata cttgcgacac 420
gggaaactga ggccatttga gcgtgacata tcaaatgtgc cattttcccc cgacggaaaa 480
ccatgtactc ctcccgctct gaattgctac tggcccctga acgattacgg attctatact 540
actaccggca ttggctatca accttacagg gttgtagtcc ttagctttga gttgctcaac 600
gctcctgcaa ccgtatgtgg gccaaagctc tcaactgatc tcatcaaaaa tcagtgcgtc 660
aattttaact ttaatggcct gacaggtact ggtgttctta ct 702
<210> 201
<211> 205
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SARS_short_i
<400> 201
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys
1 5 10 15
Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val
20 25 30
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys
35 40 45
Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn
50 55 60
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile
65 70 75 80
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
85 90 95
Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp
100 105 110
Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His
115 120 125
Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser
130 135 140
Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro
145 150 155 160
Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro
165 170 175
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr
180 185 190
Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn
195 200 205
<210> 202
<211> 615
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> SARS_short_i
<400> 202
aacataacca acttgtgccc cttcggggag gtattcaacg ccaccaagtt ccccagtgta 60
tatgcctggg agcggaaaaa gatttctaat tgcgttgctg attatagcgt actgtacaat 120
agtacatttt tttcaacctt caaatgctac ggtgttagcg ccactaagct caatgacttg 180
tgcttttcaa atgtgtacgc tgacagcttt gttgtaaaag gcgacgatgt ccgacagata 240
gcacctggac aaactggtgt gattgcagat tacaattaca aattgcccga cgattttatg 300
gggtgtgtgc tcgcatggaa tacccggaac attgatgcta cctcaacagg aaactataac 360
tacaagtatc gatacttgcg acacgggaaa ctgaggccat ttgagcgtga catatcaaat 420
gtgccatttt cccccgacgg aaaaccatgt actcctcccg ctctgaattg ctactggccc 480
ctgaacgatt acggattcta tactactacc ggcattggct atcaacctta cagggttgta 540
gtccttagct ttgagttgct caacgctcct gcaaccgtat gtgggccaaa gctctcaact 600
gatctcatca aaaat 615
<210> 203
<211> 232
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_a
<400> 203
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr
210 215 220
Lys Ile Ala Ser Gln Leu Gly Asn
225 230
<210> 204
<211> 696
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_a
<400> 204
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaattt 660
gctaacgaca caaaaatagc ctcacagttg ggtaat 696
<210> 205
<211> 225
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_b
<400> 205
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr
210 215 220
Lys
225
<210> 206
<211> 675
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_b
<400> 206
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaattt 660
gctaacgaca caaaa 675
<210> 207
<211> 214
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_c
<400> 207
Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly
1 5 10 15
Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys
20 25 30
Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe
35 40 45
Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser
50 55 60
Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp
65 70 75 80
Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln
85 90 95
Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn
100 105 110
Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys
115 120 125
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn
130 135 140
Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp
145 150 155 160
Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly
165 170 175
Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu
180 185 190
Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser
195 200 205
Val Cys Pro Lys Leu Glu
210
<210> 208
<211> 642
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_c
<400> 208
gagcaggcag agggcgtaga gtgcgacttc tcccccttgc tttccgggac tccaccccag 60
gtgtataatt ttaaaaggct tgtctttact aactgcaact acaacttgac caaacttctg 120
agtctgtttt ctgttaatga cttcacatgc tctcaaatat cacctgccgc tatcgctagt 180
aactgttaca gctctcttat cttggattat ttctcttatc ccctctctat gaaatctgat 240
ctcagtgtaa gtagtgcagg acccatttcc cagtttaatt acaaacaatc attctcaaat 300
ccaacatgct tgatactggc tactgtccct cataacctga ccacaatcac taaaccactc 360
aagtattcat acatcaacaa gtgttcccgc ctcctgtcag acgatcgaac agaggtccct 420
cagttggtaa acgctaatca atattcacca tgcgtgagca ttgtcccaag caccgtctgg 480
gaagatgggg attactatag gaaacagttg tcacctcttg agggaggggg ctggttggtc 540
gcatccggta gcacagtggc tatgactgaa cagctgcaaa tgggtttcgg cataaccgtg 600
cagtatggga ccgatacaaa ctccgtgtgt ccaaaattgg aa 642
<210> 209
<211> 209
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_d
<400> 209
Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro
1 5 10 15
Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn
20 25 30
Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser
35 40 45
Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile
50 55 60
Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val
65 70 75 80
Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser
85 90 95
Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr
100 105 110
Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu
115 120 125
Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln
130 135 140
Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly
145 150 155 160
Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu
165 170 175
Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly
180 185 190
Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro
195 200 205
Lys
<210> 210
<211> 627
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_d
<400> 210
gagggcgtag agtgcgactt ctcccccttg ctttccggga ctccacccca ggtgtataat 60
tttaaaaggc ttgtctttac taactgcaac tacaacttga ccaaacttct gagtctgttt 120
tctgttaatg acttcacatg ctctcaaata tcacctgccg ctatcgctag taactgttac 180
agctctctta tcttggatta tttctcttat cccctctcta tgaaatctga tctcagtgta 240
agtagtgcag gacccatttc ccagtttaat tacaaacaat cattctcaaa tccaacatgc 300
ttgatactgg ctactgtccc tcataacctg accacaatca ctaaaccact caagtattca 360
tacatcaaca agtgttcccg cctcctgtca gacgatcgaa cagaggtccc tcagttggta 420
aacgctaatc aatattcacc atgcgtgagc attgtcccaa gcaccgtctg ggaagatggg 480
gattactata ggaaacagtt gtcacctctt gagggagggg gctggttggt cgcatccggt 540
agcacagtgg ctatgactga acagctgcaa atgggtttcg gcataaccgt gcagtatggg 600
accgatacaa actccgtgtg tccaaaa 627
<210> 211
<211> 219
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_e
<400> 211
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu
210 215
<210> 212
<211> 657
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_e
<400> 212
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaa 657
<210> 213
<211> 220
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_f
<400> 213
Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly
1 5 10 15
Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys
20 25 30
Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe
35 40 45
Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser
50 55 60
Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp
65 70 75 80
Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln
85 90 95
Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn
100 105 110
Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys
115 120 125
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn
130 135 140
Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp
145 150 155 160
Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly
165 170 175
Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu
180 185 190
Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser
195 200 205
Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr Lys
210 215 220
<210> 214
<211> 660
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_f
<400> 214
gagcaggcag agggcgtaga gtgcgacttc tcccccttgc tttccgggac tccaccccag 60
gtgtataatt ttaaaaggct tgtctttact aactgcaact acaacttgac caaacttctg 120
agtctgtttt ctgttaatga cttcacatgc tctcaaatat cacctgccgc tatcgctagt 180
aactgttaca gctctcttat cttggattat ttctcttatc ccctctctat gaaatctgat 240
ctcagtgtaa gtagtgcagg acccatttcc cagtttaatt acaaacaatc attctcaaat 300
ccaacatgct tgatactggc tactgtccct cataacctga ccacaatcac taaaccactc 360
aagtattcat acatcaacaa gtgttcccgc ctcctgtcag acgatcgaac agaggtccct 420
cagttggtaa acgctaatca atattcacca tgcgtgagca ttgtcccaag caccgtctgg 480
gaagatgggg attactatag gaaacagttg tcacctcttg agggaggggg ctggttggtc 540
gcatccggta gcacagtggc tatgactgaa cagctgcaaa tgggtttcgg cataaccgtg 600
cagtatggga ccgatacaaa ctccgtgtgt ccaaaattgg aatttgctaa cgacacaaaa 660
<210> 215
<211> 217
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_g
<400> 215
Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro
1 5 10 15
Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn
20 25 30
Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser
35 40 45
Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile
50 55 60
Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val
65 70 75 80
Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser
85 90 95
Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr
100 105 110
Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu
115 120 125
Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln
130 135 140
Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly
145 150 155 160
Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu
165 170 175
Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly
180 185 190
Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro
195 200 205
Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr Lys
210 215
<210> 216
<211> 651
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> MERS_Lytic_g
<400> 216
gagggcgtag agtgcgactt ctcccccttg ctttccggga ctccacccca ggtgtataat 60
tttaaaaggc ttgtctttac taactgcaac tacaacttga ccaaacttct gagtctgttt 120
tctgttaatg acttcacatg ctctcaaata tcacctgccg ctatcgctag taactgttac 180
agctctctta tcttggatta tttctcttat cccctctcta tgaaatctga tctcagtgta 240
agtagtgcag gacccatttc ccagtttaat tacaaacaat cattctcaaa tccaacatgc 300
ttgatactgg ctactgtccc tcataacctg accacaatca ctaaaccact caagtattca 360
tacatcaaca agtgttcccg cctcctgtca gacgatcgaa cagaggtccc tcagttggta 420
aacgctaatc aatattcacc atgcgtgagc attgtcccaa gcaccgtctg ggaagatggg 480
gattactata ggaaacagtt gtcacctctt gagggagggg gctggttggt cgcatccggt 540
agcacagtgg ctatgactga acagctgcaa atgggtttcg gcataaccgt gcagtatggg 600
accgatacaa actccgtgtg tccaaaattg gaatttgcta acgacacaaa a 651
<210> 217
<211> 699
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ma_l1_Sh_l2_S2
<400> 217
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr
210 215 220
Lys Ile Ala Ser Gln Leu Gly Asn Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Gly Gly Gly Ser Arg Val Val Pro Ser Gly Asp Val Val Arg Phe
245 250 255
Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr
260 265 270
Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys
275 280 285
Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe
290 295 300
Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser
305 310 315 320
Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln
325 330 335
Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu
340 345 350
Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile
355 360 365
Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg
370 375 380
His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe
385 390 395 400
Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp
405 410 415
Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln
420 425 430
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala
435 440 445
Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Gln Cys
450 455 460
Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Ser
465 470 475 480
Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn
485 490 495
Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val
500 505 510
Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser
515 520 525
Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val
530 535 540
Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp
545 550 555 560
Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln
565 570 575
Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr
580 585 590
Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly
595 600 605
Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys
610 615 620
Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr
625 630 635 640
Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser
645 650 655
Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val
660 665 670
Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly
675 680 685
Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
690 695
<210> 218
<211> 2097
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ma_l1_Sh_l2_S2
<400> 218
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaattt 660
gctaacgaca caaaaatagc ctcacagttg ggtaattctg ggggaggaag tggagggggt 720
agtggtggag gaagtagggt agttccctca ggcgatgtag ttagatttcc aaacataacc 780
aacttgtgcc ccttcgggga ggtattcaac gccaccaagt tccccagtgt atatgcctgg 840
gagcggaaaa agatttctaa ttgcgttgct gattatagcg tactgtacaa tagtacattt 900
ttttcaacct tcaaatgcta cggtgttagc gccactaagc tcaatgactt gtgcttttca 960
aatgtgtacg ctgacagctt tgttgtaaaa ggcgacgatg tccgacagat agcacctgga 1020
caaactggtg tgattgcaga ttacaattac aaattgcccg acgattttat ggggtgtgtg 1080
ctcgcatgga atacccggaa cattgatgct acctcaacag gaaactataa ctacaagtat 1140
cgatacttgc gacacgggaa actgaggcca tttgagcgtg acatatcaaa tgtgccattt 1200
tcccccgacg gaaaaccatg tactcctccc gctctgaatt gctactggcc cctgaacgat 1260
tacggattct atactactac cggcattggc tatcaacctt acagggttgt agtccttagc 1320
tttgagttgc tcaacgctcc tgcaaccgta tgtgggccaa agctctcaac tgatctcatc 1380
aaaaatcagt gcgtcaattt taactttaat ggcctgacag gtactggtgt tcttactagc 1440
ggcggatcag ggggtagcgg cggctccggt ggctctaata tcactaatct ttgccccttc 1500
ggggaagtat ttaacgctac tcgatttgct agcgtatatg cctggaaccg gaagagaata 1560
agcaactgtg ttgcagacta tagcgtgctt tacaattccg catcctttag taccttcaaa 1620
tgttacggtg tgagccccac caaactcaat gatctctgtt tcacaaacgt gtacgcagat 1680
agtttcgtta tacgcgggga cgaagtacgg cagatagccc ctggccagac aggaaagata 1740
gccgattaca actacaaact tccagacgat tttacagggt gtgtgatcgc ttggaattca 1800
aataacctgg actccaaagt gggaggcaac tataattacc tgtaccgact gttccgcaaa 1860
agcaacttga aacctttcga gcgagatata tcaaccgaaa tctaccaagc tggttctaca 1920
ccttgtaatg gtgtggaggg atttaactgc tacttccctc ttcagtccta tggatttcag 1980
cctacaaatg gagtcgggta tcaaccctat agagtcgtgg tgttgtcatt tgaacttctc 2040
catgcacctg ctactgtctg tggtccaaaa aagtccacta atcttgtaaa aaacaaa 2097
<210> 219
<211> 670
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ma_l1_Si_l2_S2
<400> 219
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr
210 215 220
Lys Ile Ala Ser Gln Leu Gly Asn Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly
225 230 235 240
Ser Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
245 250 255
Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys
260 265 270
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe
275 280 285
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp
290 295 300
Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp
305 310 315 320
Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr
325 330 335
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn
340 345 350
Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr
355 360 365
Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
370 375 380
Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu
385 390 395 400
Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly
405 410 415
Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu
420 425 430
Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile
435 440 445
Lys Asn Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn
450 455 460
Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe
465 470 475 480
Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala
485 490 495
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
500 505 510
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
515 520 525
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
530 535 540
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
545 550 555 560
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
565 570 575
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
580 585 590
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
595 600 605
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
610 615 620
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
625 630 635 640
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
645 650 655
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
660 665 670
<210> 220
<211> 2010
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Ma_l1_Si_l2_S2
<400> 220
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaattt 660
gctaacgaca caaaaatagc ctcacagttg ggtaattctg ggggaggaag tggagggggt 720
agtggtggag gaagtaacat aaccaacttg tgccccttcg gggaggtatt caacgccacc 780
aagttcccca gtgtatatgc ctgggagcgg aaaaagattt ctaattgcgt tgctgattat 840
agcgtactgt acaatagtac atttttttca accttcaaat gctacggtgt tagcgccact 900
aagctcaatg acttgtgctt ttcaaatgtg tacgctgaca gctttgttgt aaaaggcgac 960
gatgtccgac agatagcacc tggacaaact ggtgtgattg cagattacaa ttacaaattg 1020
cccgacgatt ttatggggtg tgtgctcgca tggaataccc ggaacattga tgctacctca 1080
acaggaaact ataactacaa gtatcgatac ttgcgacacg ggaaactgag gccatttgag 1140
cgtgacatat caaatgtgcc attttccccc gacggaaaac catgtactcc tcccgctctg 1200
aattgctact ggcccctgaa cgattacgga ttctatacta ctaccggcat tggctatcaa 1260
ccttacaggg ttgtagtcct tagctttgag ttgctcaacg ctcctgcaac cgtatgtggg 1320
ccaaagctct caactgatct catcaaaaat agcggcggat cagggggtag cggcggctcc 1380
ggtggctcta atatcactaa tctttgcccc ttcggggaag tatttaacgc tactcgattt 1440
gctagcgtat atgcctggaa ccggaagaga ataagcaact gtgttgcaga ctatagcgtg 1500
ctttacaatt ccgcatcctt tagtaccttc aaatgttacg gtgtgagccc caccaaactc 1560
aatgatctct gtttcacaaa cgtgtacgca gatagtttcg ttatacgcgg ggacgaagta 1620
cggcagatag cccctggcca gacaggaaag atagccgatt acaactacaa acttccagac 1680
gattttacag ggtgtgtgat cgcttggaat tcaaataacc tggactccaa agtgggaggc 1740
aactataatt acctgtaccg actgttccgc aaaagcaact tgaaaccttt cgagcgagat 1800
atatcaaccg aaatctacca agctggttct acaccttgta atggtgtgga gggatttaac 1860
tgctacttcc ctcttcagtc ctatggattt cagcctacaa atggagtcgg gtatcaaccc 1920
tatagagtcg tggtgttgtc atttgaactt ctccatgcac ctgctactgt ctgtggtcca 1980
aaaaagtcca ctaatcttgt aaaaaacaaa 2010
<210> 221
<211> 692
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mb_l1_Sh_l2_S2
<400> 221
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr
210 215 220
Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Val
225 230 235 240
Val Pro Ser Gly Asp Val Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
245 250 255
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala
260 265 270
Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
275 280 285
Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala
290 295 300
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
305 310 315 320
Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
325 330 335
Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys
340 345 350
Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn
355 360 365
Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe
370 375 380
Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys
385 390 395 400
Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe
405 410 415
Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu
420 425 430
Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu
435 440 445
Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Gln Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly
450 455 460
Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly
465 470 475 480
Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
485 490 495
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
500 505 510
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
515 520 525
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
530 535 540
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
545 550 555 560
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
565 570 575
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
580 585 590
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
595 600 605
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
610 615 620
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
625 630 635 640
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
645 650 655
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
660 665 670
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
675 680 685
Val Lys Asn Lys
690
<210> 222
<211> 2076
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mb_l1_Sh_l2_S2
<400> 222
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaattt 660
gctaacgaca caaaatctgg gggaggaagt ggagggggta gtggtggagg aagtagggta 720
gttccctcag gcgatgtagt tagatttcca aacataacca acttgtgccc cttcggggag 780
gtattcaacg ccaccaagtt ccccagtgta tatgcctggg agcggaaaaa gatttctaat 840
tgcgttgctg attatagcgt actgtacaat agtacatttt tttcaacctt caaatgctac 900
ggtgttagcg ccactaagct caatgacttg tgcttttcaa atgtgtacgc tgacagcttt 960
gttgtaaaag gcgacgatgt ccgacagata gcacctggac aaactggtgt gattgcagat 1020
tacaattaca aattgcccga cgattttatg gggtgtgtgc tcgcatggaa tacccggaac 1080
attgatgcta cctcaacagg aaactataac tacaagtatc gatacttgcg acacgggaaa 1140
ctgaggccat ttgagcgtga catatcaaat gtgccatttt cccccgacgg aaaaccatgt 1200
actcctcccg ctctgaattg ctactggccc ctgaacgatt acggattcta tactactacc 1260
ggcattggct atcaacctta cagggttgta gtccttagct ttgagttgct caacgctcct 1320
gcaaccgtat gtgggccaaa gctctcaact gatctcatca aaaatcagtg cgtcaatttt 1380
aactttaatg gcctgacagg tactggtgtt cttactagcg gcggatcagg gggtagcggc 1440
ggctccggtg gctctaatat cactaatctt tgccccttcg gggaagtatt taacgctact 1500
cgatttgcta gcgtatatgc ctggaaccgg aagagaataa gcaactgtgt tgcagactat 1560
agcgtgcttt acaattccgc atcctttagt accttcaaat gttacggtgt gagccccacc 1620
aaactcaatg atctctgttt cacaaacgtg tacgcagata gtttcgttat acgcggggac 1680
gaagtacggc agatagcccc tggccagaca ggaaagatag ccgattacaa ctacaaactt 1740
ccagacgatt ttacagggtg tgtgatcgct tggaattcaa ataacctgga ctccaaagtg 1800
ggaggcaact ataattacct gtaccgactg ttccgcaaaa gcaacttgaa acctttcgag 1860
cgagatatat caaccgaaat ctaccaagct ggttctacac cttgtaatgg tgtggaggga 1920
tttaactgct acttccctct tcagtcctat ggatttcagc ctacaaatgg agtcgggtat 1980
caaccctata gagtcgtggt gttgtcattt gaacttctcc atgcacctgc tactgtctgt 2040
ggtccaaaaa agtccactaa tcttgtaaaa aacaaa 2076
<210> 223
<211> 663
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mb_l1_Si_l2_S2
<400> 223
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr
210 215 220
Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Ile
225 230 235 240
Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro
245 250 255
Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp
260 265 270
Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr
275 280 285
Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr
290 295 300
Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro
305 310 315 320
Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp
325 330 335
Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr
340 345 350
Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys
355 360 365
Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp
370 375 380
Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn
385 390 395 400
Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
405 410 415
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys
420 425 430
Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Ser Gly Gly Ser Gly
435 440 445
Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe
450 455 460
Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn
465 470 475 480
Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn
485 490 495
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
500 505 510
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
515 520 525
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
530 535 540
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
545 550 555 560
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
565 570 575
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
580 585 590
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
595 600 605
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
610 615 620
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
625 630 635 640
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
645 650 655
Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
660
<210> 224
<211> 1989
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mb_l1_Si_l2_S2
<400> 224
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaattt 660
gctaacgaca caaaatctgg gggaggaagt ggagggggta gtggtggagg aagtaacata 720
accaacttgt gccccttcgg ggaggtattc aacgccacca agttccccag tgtatatgcc 780
tgggagcgga aaaagatttc taattgcgtt gctgattata gcgtactgta caatagtaca 840
tttttttcaa ccttcaaatg ctacggtgtt agcgccacta agctcaatga cttgtgcttt 900
tcaaatgtgt acgctgacag ctttgttgta aaaggcgacg atgtccgaca gatagcacct 960
ggacaaactg gtgtgattgc agattacaat tacaaattgc ccgacgattt tatggggtgt 1020
gtgctcgcat ggaatacccg gaacattgat gctacctcaa caggaaacta taactacaag 1080
tatcgatact tgcgacacgg gaaactgagg ccatttgagc gtgacatatc aaatgtgcca 1140
ttttcccccg acggaaaacc atgtactcct cccgctctga attgctactg gcccctgaac 1200
gattacggat tctatactac taccggcatt ggctatcaac cttacagggt tgtagtcctt 1260
agctttgagt tgctcaacgc tcctgcaacc gtatgtgggc caaagctctc aactgatctc 1320
atcaaaaata gcggcggatc agggggtagc ggcggctccg gtggctctaa tatcactaat 1380
ctttgcccct tcggggaagt atttaacgct actcgatttg ctagcgtata tgcctggaac 1440
cggaagagaa taagcaactg tgttgcagac tatagcgtgc tttacaattc cgcatccttt 1500
agtaccttca aatgttacgg tgtgagcccc accaaactca atgatctctg tttcacaaac 1560
gtgtacgcag atagtttcgt tatacgcggg gacgaagtac ggcagatagc ccctggccag 1620
acaggaaaga tagccgatta caactacaaa cttccagacg attttacagg gtgtgtgatc 1680
gcttggaatt caaataacct ggactccaaa gtgggaggca actataatta cctgtaccga 1740
ctgttccgca aaagcaactt gaaacctttc gagcgagata tatcaaccga aatctaccaa 1800
gctggttcta caccttgtaa tggtgtggag ggatttaact gctacttccc tcttcagtcc 1860
tatggatttc agcctacaaa tggagtcggg tatcaaccct atagagtcgt ggtgttgtca 1920
tttgaacttc tccatgcacc tgctactgtc tgtggtccaa aaaagtccac taatcttgta 1980
aaaaacaaa 1989
<210> 225
<211> 681
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mc_l1_Sh_l2_S2
<400> 225
Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly
1 5 10 15
Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys
20 25 30
Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe
35 40 45
Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser
50 55 60
Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp
65 70 75 80
Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln
85 90 95
Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn
100 105 110
Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys
115 120 125
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn
130 135 140
Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp
145 150 155 160
Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly
165 170 175
Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu
180 185 190
Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser
195 200 205
Val Cys Pro Lys Leu Glu Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly
210 215 220
Gly Gly Ser Arg Val Val Pro Ser Gly Asp Val Val Arg Phe Pro Asn
225 230 235 240
Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe
245 250 255
Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala
260 265 270
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys
275 280 285
Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val
290 295 300
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala
305 310 315 320
Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
325 330 335
Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala
340 345 350
Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly
355 360 365
Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro
370 375 380
Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu
385 390 395 400
Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr
405 410 415
Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val
420 425 430
Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Gln Cys Val Asn
435 440 445
Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Ser Gly Gly
450 455 460
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys
465 470 475 480
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala
485 490 495
Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
500 505 510
Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro
515 520 525
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
530 535 540
Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
545 550 555 560
Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys
565 570 575
Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn
580 585 590
Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe
595 600 605
Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys
610 615 620
Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly
625 630 635 640
Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val
645 650 655
Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys
660 665 670
Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
675 680
<210> 226
<211> 2043
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mc_l1_Sh_l2_S2
<400> 226
gagcaggcag agggcgtaga gtgcgacttc tcccccttgc tttccgggac tccaccccag 60
gtgtataatt ttaaaaggct tgtctttact aactgcaact acaacttgac caaacttctg 120
agtctgtttt ctgttaatga cttcacatgc tctcaaatat cacctgccgc tatcgctagt 180
aactgttaca gctctcttat cttggattat ttctcttatc ccctctctat gaaatctgat 240
ctcagtgtaa gtagtgcagg acccatttcc cagtttaatt acaaacaatc attctcaaat 300
ccaacatgct tgatactggc tactgtccct cataacctga ccacaatcac taaaccactc 360
aagtattcat acatcaacaa gtgttcccgc ctcctgtcag acgatcgaac agaggtccct 420
cagttggtaa acgctaatca atattcacca tgcgtgagca ttgtcccaag caccgtctgg 480
gaagatgggg attactatag gaaacagttg tcacctcttg agggaggggg ctggttggtc 540
gcatccggta gcacagtggc tatgactgaa cagctgcaaa tgggtttcgg cataaccgtg 600
cagtatggga ccgatacaaa ctccgtgtgt ccaaaattgg aatctggggg aggaagtgga 660
gggggtagtg gtggaggaag tagggtagtt ccctcaggcg atgtagttag atttccaaac 720
ataaccaact tgtgcccctt cggggaggta ttcaacgcca ccaagttccc cagtgtatat 780
gcctgggagc ggaaaaagat ttctaattgc gttgctgatt atagcgtact gtacaatagt 840
acattttttt caaccttcaa atgctacggt gttagcgcca ctaagctcaa tgacttgtgc 900
ttttcaaatg tgtacgctga cagctttgtt gtaaaaggcg acgatgtccg acagatagca 960
cctggacaaa ctggtgtgat tgcagattac aattacaaat tgcccgacga ttttatgggg 1020
tgtgtgctcg catggaatac ccggaacatt gatgctacct caacaggaaa ctataactac 1080
aagtatcgat acttgcgaca cgggaaactg aggccatttg agcgtgacat atcaaatgtg 1140
ccattttccc ccgacggaaa accatgtact cctcccgctc tgaattgcta ctggcccctg 1200
aacgattacg gattctatac tactaccggc attggctatc aaccttacag ggttgtagtc 1260
cttagctttg agttgctcaa cgctcctgca accgtatgtg ggccaaagct ctcaactgat 1320
ctcatcaaaa atcagtgcgt caattttaac tttaatggcc tgacaggtac tggtgttctt 1380
actagcggcg gatcaggggg tagcggcggc tccggtggct ctaatatcac taatctttgc 1440
cccttcgggg aagtatttaa cgctactcga tttgctagcg tatatgcctg gaaccggaag 1500
agaataagca actgtgttgc agactatagc gtgctttaca attccgcatc ctttagtacc 1560
ttcaaatgtt acggtgtgag ccccaccaaa ctcaatgatc tctgtttcac aaacgtgtac 1620
gcagatagtt tcgttatacg cggggacgaa gtacggcaga tagcccctgg ccagacagga 1680
aagatagccg attacaacta caaacttcca gacgatttta cagggtgtgt gatcgcttgg 1740
aattcaaata acctggactc caaagtggga ggcaactata attacctgta ccgactgttc 1800
cgcaaaagca acttgaaacc tttcgagcga gatatatcaa ccgaaatcta ccaagctggt 1860
tctacacctt gtaatggtgt ggagggattt aactgctact tccctcttca gtcctatgga 1920
tttcagccta caaatggagt cgggtatcaa ccctatagag tcgtggtgtt gtcatttgaa 1980
cttctccatg cacctgctac tgtctgtggt ccaaaaaagt ccactaatct tgtaaaaaac 2040
aaa 2043
<210> 227
<211> 652
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mc_l1_Si_l2_S2
<400> 227
Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly
1 5 10 15
Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys
20 25 30
Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe
35 40 45
Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser
50 55 60
Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp
65 70 75 80
Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln
85 90 95
Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn
100 105 110
Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys
115 120 125
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn
130 135 140
Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp
145 150 155 160
Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly
165 170 175
Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu
180 185 190
Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser
195 200 205
Val Cys Pro Lys Leu Glu Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly
210 215 220
Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn
225 230 235 240
Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser
245 250 255
Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser
260 265 270
Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys
275 280 285
Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val
290 295 300
Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr
305 310 315 320
Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg
325 330 335
Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr
340 345 350
Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val
355 360 365
Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys
370 375 380
Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly
385 390 395 400
Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala
405 410 415
Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn
420 425 430
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr
435 440 445
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
450 455 460
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
465 470 475 480
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
485 490 495
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
500 505 510
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
515 520 525
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
530 535 540
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
545 550 555 560
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
565 570 575
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
580 585 590
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
595 600 605
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
610 615 620
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
625 630 635 640
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
645 650
<210> 228
<211> 1956
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mc_l1_Si_l2_S2
<400> 228
gagcaggcag agggcgtaga gtgcgacttc tcccccttgc tttccgggac tccaccccag 60
gtgtataatt ttaaaaggct tgtctttact aactgcaact acaacttgac caaacttctg 120
agtctgtttt ctgttaatga cttcacatgc tctcaaatat cacctgccgc tatcgctagt 180
aactgttaca gctctcttat cttggattat ttctcttatc ccctctctat gaaatctgat 240
ctcagtgtaa gtagtgcagg acccatttcc cagtttaatt acaaacaatc attctcaaat 300
ccaacatgct tgatactggc tactgtccct cataacctga ccacaatcac taaaccactc 360
aagtattcat acatcaacaa gtgttcccgc ctcctgtcag acgatcgaac agaggtccct 420
cagttggtaa acgctaatca atattcacca tgcgtgagca ttgtcccaag caccgtctgg 480
gaagatgggg attactatag gaaacagttg tcacctcttg agggaggggg ctggttggtc 540
gcatccggta gcacagtggc tatgactgaa cagctgcaaa tgggtttcgg cataaccgtg 600
cagtatggga ccgatacaaa ctccgtgtgt ccaaaattgg aatctggggg aggaagtgga 660
gggggtagtg gtggaggaag taacataacc aacttgtgcc ccttcgggga ggtattcaac 720
gccaccaagt tccccagtgt atatgcctgg gagcggaaaa agatttctaa ttgcgttgct 780
gattatagcg tactgtacaa tagtacattt ttttcaacct tcaaatgcta cggtgttagc 840
gccactaagc tcaatgactt gtgcttttca aatgtgtacg ctgacagctt tgttgtaaaa 900
ggcgacgatg tccgacagat agcacctgga caaactggtg tgattgcaga ttacaattac 960
aaattgcccg acgattttat ggggtgtgtg ctcgcatgga atacccggaa cattgatgct 1020
acctcaacag gaaactataa ctacaagtat cgatacttgc gacacgggaa actgaggcca 1080
tttgagcgtg acatatcaaa tgtgccattt tcccccgacg gaaaaccatg tactcctccc 1140
gctctgaatt gctactggcc cctgaacgat tacggattct atactactac cggcattggc 1200
tatcaacctt acagggttgt agtccttagc tttgagttgc tcaacgctcc tgcaaccgta 1260
tgtgggccaa agctctcaac tgatctcatc aaaaatagcg gcggatcagg gggtagcggc 1320
ggctccggtg gctctaatat cactaatctt tgccccttcg gggaagtatt taacgctact 1380
cgatttgcta gcgtatatgc ctggaaccgg aagagaataa gcaactgtgt tgcagactat 1440
agcgtgcttt acaattccgc atcctttagt accttcaaat gttacggtgt gagccccacc 1500
aaactcaatg atctctgttt cacaaacgtg tacgcagata gtttcgttat acgcggggac 1560
gaagtacggc agatagcccc tggccagaca ggaaagatag ccgattacaa ctacaaactt 1620
ccagacgatt ttacagggtg tgtgatcgct tggaattcaa ataacctgga ctccaaagtg 1680
ggaggcaact ataattacct gtaccgactg ttccgcaaaa gcaacttgaa acctttcgag 1740
cgagatatat caaccgaaat ctaccaagct ggttctacac cttgtaatgg tgtggaggga 1800
tttaactgct acttccctct tcagtcctat ggatttcagc ctacaaatgg agtcgggtat 1860
caaccctata gagtcgtggt gttgtcattt gaacttctcc atgcacctgc tactgtctgt 1920
ggtccaaaaa agtccactaa tcttgtaaaa aacaaa 1956
<210> 229
<211> 676
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Md_l1_Sh_l2_S2
<400> 229
Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro
1 5 10 15
Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn
20 25 30
Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser
35 40 45
Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile
50 55 60
Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val
65 70 75 80
Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser
85 90 95
Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr
100 105 110
Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu
115 120 125
Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln
130 135 140
Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly
145 150 155 160
Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu
165 170 175
Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly
180 185 190
Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro
195 200 205
Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Val
210 215 220
Val Pro Ser Gly Asp Val Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys
225 230 235 240
Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala
245 250 255
Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu
260 265 270
Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala
275 280 285
Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe
290 295 300
Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly
305 310 315 320
Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys
325 330 335
Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn
340 345 350
Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe
355 360 365
Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys
370 375 380
Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe
385 390 395 400
Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu
405 410 415
Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu
420 425 430
Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Gln Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly
435 440 445
Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly
450 455 460
Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
465 470 475 480
Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg
485 490 495
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser
500 505 510
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp
515 520 525
Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp
530 535 540
Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr
545 550 555 560
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn
565 570 575
Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr
580 585 590
Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
595 600 605
Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly
610 615 620
Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn
625 630 635 640
Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
645 650 655
Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu
660 665 670
Val Lys Asn Lys
675
<210> 230
<211> 2028
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Md_l1_Sh_l2_S2
<400> 230
gagggcgtag agtgcgactt ctcccccttg ctttccggga ctccacccca ggtgtataat 60
tttaaaaggc ttgtctttac taactgcaac tacaacttga ccaaacttct gagtctgttt 120
tctgttaatg acttcacatg ctctcaaata tcacctgccg ctatcgctag taactgttac 180
agctctctta tcttggatta tttctcttat cccctctcta tgaaatctga tctcagtgta 240
agtagtgcag gacccatttc ccagtttaat tacaaacaat cattctcaaa tccaacatgc 300
ttgatactgg ctactgtccc tcataacctg accacaatca ctaaaccact caagtattca 360
tacatcaaca agtgttcccg cctcctgtca gacgatcgaa cagaggtccc tcagttggta 420
aacgctaatc aatattcacc atgcgtgagc attgtcccaa gcaccgtctg ggaagatggg 480
gattactata ggaaacagtt gtcacctctt gagggagggg gctggttggt cgcatccggt 540
agcacagtgg ctatgactga acagctgcaa atgggtttcg gcataaccgt gcagtatggg 600
accgatacaa actccgtgtg tccaaaatct gggggaggaa gtggaggggg tagtggtgga 660
ggaagtaggg tagttccctc aggcgatgta gttagatttc caaacataac caacttgtgc 720
cccttcgggg aggtattcaa cgccaccaag ttccccagtg tatatgcctg ggagcggaaa 780
aagatttcta attgcgttgc tgattatagc gtactgtaca atagtacatt tttttcaacc 840
ttcaaatgct acggtgttag cgccactaag ctcaatgact tgtgcttttc aaatgtgtac 900
gctgacagct ttgttgtaaa aggcgacgat gtccgacaga tagcacctgg acaaactggt 960
gtgattgcag attacaatta caaattgccc gacgatttta tggggtgtgt gctcgcatgg 1020
aatacccgga acattgatgc tacctcaaca ggaaactata actacaagta tcgatacttg 1080
cgacacggga aactgaggcc atttgagcgt gacatatcaa atgtgccatt ttcccccgac 1140
ggaaaaccat gtactcctcc cgctctgaat tgctactggc ccctgaacga ttacggattc 1200
tatactacta ccggcattgg ctatcaacct tacagggttg tagtccttag ctttgagttg 1260
ctcaacgctc ctgcaaccgt atgtgggcca aagctctcaa ctgatctcat caaaaatcag 1320
tgcgtcaatt ttaactttaa tggcctgaca ggtactggtg ttcttactag cggcggatca 1380
gggggtagcg gcggctccgg tggctctaat atcactaatc tttgcccctt cggggaagta 1440
tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt 1500
gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt 1560
gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt 1620
atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc cctggccaga caggaaagat agccgattac 1680
aactacaaac ttccagacga ttttacaggg tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg 1740
gactccaaag tgggaggcaa ctataattac ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg 1800
aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa atctaccaag ctggttctac accttgtaat 1860
ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct cttcagtcct atggatttca gcctacaaat 1920
ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct 1980
gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact aatcttgtaa aaaacaaa 2028
<210> 231
<211> 647
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Md_l1_Si_l2_S2
<400> 231
Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro
1 5 10 15
Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn
20 25 30
Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser
35 40 45
Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile
50 55 60
Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val
65 70 75 80
Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser
85 90 95
Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr
100 105 110
Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu
115 120 125
Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln
130 135 140
Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly
145 150 155 160
Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu
165 170 175
Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly
180 185 190
Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro
195 200 205
Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Ile
210 215 220
Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro
225 230 235 240
Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp
245 250 255
Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr
260 265 270
Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr
275 280 285
Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro
290 295 300
Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp
305 310 315 320
Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr
325 330 335
Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys
340 345 350
Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp
355 360 365
Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn
370 375 380
Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
385 390 395 400
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys
405 410 415
Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Ser Gly Gly Ser Gly
420 425 430
Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe
435 440 445
Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn
450 455 460
Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn
465 470 475 480
Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys
485 490 495
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile
500 505 510
Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile
515 520 525
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile
530 535 540
Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn
545 550 555 560
Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg
565 570 575
Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly
580 585 590
Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln
595 600 605
Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
610 615 620
Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser
625 630 635 640
Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
645
<210> 232
<211> 1941
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Md_l1_Si_l2_S2
<400> 232
gagggcgtag agtgcgactt ctcccccttg ctttccggga ctccacccca ggtgtataat 60
tttaaaaggc ttgtctttac taactgcaac tacaacttga ccaaacttct gagtctgttt 120
tctgttaatg acttcacatg ctctcaaata tcacctgccg ctatcgctag taactgttac 180
agctctctta tcttggatta tttctcttat cccctctcta tgaaatctga tctcagtgta 240
agtagtgcag gacccatttc ccagtttaat tacaaacaat cattctcaaa tccaacatgc 300
ttgatactgg ctactgtccc tcataacctg accacaatca ctaaaccact caagtattca 360
tacatcaaca agtgttcccg cctcctgtca gacgatcgaa cagaggtccc tcagttggta 420
aacgctaatc aatattcacc atgcgtgagc attgtcccaa gcaccgtctg ggaagatggg 480
gattactata ggaaacagtt gtcacctctt gagggagggg gctggttggt cgcatccggt 540
agcacagtgg ctatgactga acagctgcaa atgggtttcg gcataaccgt gcagtatggg 600
accgatacaa actccgtgtg tccaaaatct gggggaggaa gtggaggggg tagtggtgga 660
ggaagtaaca taaccaactt gtgccccttc ggggaggtat tcaacgccac caagttcccc 720
agtgtatatg cctgggagcg gaaaaagatt tctaattgcg ttgctgatta tagcgtactg 780
tacaatagta catttttttc aaccttcaaa tgctacggtg ttagcgccac taagctcaat 840
gacttgtgct tttcaaatgt gtacgctgac agctttgttg taaaaggcga cgatgtccga 900
cagatagcac ctggacaaac tggtgtgatt gcagattaca attacaaatt gcccgacgat 960
tttatggggt gtgtgctcgc atggaatacc cggaacattg atgctacctc aacaggaaac 1020
tataactaca agtatcgata cttgcgacac gggaaactga ggccatttga gcgtgacata 1080
tcaaatgtgc cattttcccc cgacggaaaa ccatgtactc ctcccgctct gaattgctac 1140
tggcccctga acgattacgg attctatact actaccggca ttggctatca accttacagg 1200
gttgtagtcc ttagctttga gttgctcaac gctcctgcaa ccgtatgtgg gccaaagctc 1260
tcaactgatc tcatcaaaaa tagcggcgga tcagggggta gcggcggctc cggtggctct 1320
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 1380
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 1440
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 1500
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 1560
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 1620
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 1680
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 1740
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 1800
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 1860
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 1920
actaatcttg taaaaaacaa a 1941
<210> 233
<211> 686
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Me_l1_Sh_l2_S2
<400> 233
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Ser Gly Gly Gly Ser
210 215 220
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Val Val Pro Ser Gly Asp Val
225 230 235 240
Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe
245 250 255
Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile
260 265 270
Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe
275 280 285
Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu
290 295 300
Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp
305 310 315 320
Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn
325 330 335
Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr
340 345 350
Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg
355 360 365
Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn
370 375 380
Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn
385 390 395 400
Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile
405 410 415
Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn
420 425 430
Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys
435 440 445
Asn Gln Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val
450 455 460
Leu Thr Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn
465 470 475 480
Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe
485 490 495
Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala
500 505 510
Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys
515 520 525
Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val
530 535 540
Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala
545 550 555 560
Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp
565 570 575
Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser
580 585 590
Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser
595 600 605
Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala
610 615 620
Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro
625 630 635 640
Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro
645 650 655
Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr
660 665 670
Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
675 680 685
<210> 234
<211> 2058
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Me_l1_Sh_l2_S2
<400> 234
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaatct 660
gggggaggaa gtggaggggg tagtggtgga ggaagtaggg tagttccctc aggcgatgta 720
gttagatttc caaacataac caacttgtgc cccttcgggg aggtattcaa cgccaccaag 780
ttccccagtg tatatgcctg ggagcggaaa aagatttcta attgcgttgc tgattatagc 840
gtactgtaca atagtacatt tttttcaacc ttcaaatgct acggtgttag cgccactaag 900
ctcaatgact tgtgcttttc aaatgtgtac gctgacagct ttgttgtaaa aggcgacgat 960
gtccgacaga tagcacctgg acaaactggt gtgattgcag attacaatta caaattgccc 1020
gacgatttta tggggtgtgt gctcgcatgg aatacccgga acattgatgc tacctcaaca 1080
ggaaactata actacaagta tcgatacttg cgacacggga aactgaggcc atttgagcgt 1140
gacatatcaa atgtgccatt ttcccccgac ggaaaaccat gtactcctcc cgctctgaat 1200
tgctactggc ccctgaacga ttacggattc tatactacta ccggcattgg ctatcaacct 1260
tacagggttg tagtccttag ctttgagttg ctcaacgctc ctgcaaccgt atgtgggcca 1320
aagctctcaa ctgatctcat caaaaatcag tgcgtcaatt ttaactttaa tggcctgaca 1380
ggtactggtg ttcttactag cggcggatca gggggtagcg gcggctccgg tggctctaat 1440
atcactaatc tttgcccctt cggggaagta tttaacgcta ctcgatttgc tagcgtatat 1500
gcctggaacc ggaagagaat aagcaactgt gttgcagact atagcgtgct ttacaattcc 1560
gcatccttta gtaccttcaa atgttacggt gtgagcccca ccaaactcaa tgatctctgt 1620
ttcacaaacg tgtacgcaga tagtttcgtt atacgcgggg acgaagtacg gcagatagcc 1680
cctggccaga caggaaagat agccgattac aactacaaac ttccagacga ttttacaggg 1740
tgtgtgatcg cttggaattc aaataacctg gactccaaag tgggaggcaa ctataattac 1800
ctgtaccgac tgttccgcaa aagcaacttg aaacctttcg agcgagatat atcaaccgaa 1860
atctaccaag ctggttctac accttgtaat ggtgtggagg gatttaactg ctacttccct 1920
cttcagtcct atggatttca gcctacaaat ggagtcgggt atcaacccta tagagtcgtg 1980
gtgttgtcat ttgaacttct ccatgcacct gctactgtct gtggtccaaa aaagtccact 2040
aatcttgtaa aaaacaaa 2058
<210> 235
<211> 657
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Me_l1_Si_l2_S2
<400> 235
Ser Gly Ser Val Val Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser
1 5 10 15
Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu
20 25 30
Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe
35 40 45
Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala
50 55 60
Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu
65 70 75 80
Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln
85 90 95
Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala
100 105 110
Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser
115 120 125
Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val
130 135 140
Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val
145 150 155 160
Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser
165 170 175
Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala
180 185 190
Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly
195 200 205
Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro Lys Leu Glu Ser Gly Gly Gly Ser
210 215 220
Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe
225 230 235 240
Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu
245 250 255
Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn
260 265 270
Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys
275 280 285
Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val
290 295 300
Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile
305 310 315 320
Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu
325 330 335
Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn
340 345 350
Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg
355 360 365
Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro
370 375 380
Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr
385 390 395 400
Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe
405 410 415
Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr
420 425 430
Asp Leu Ile Lys Asn Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly
435 440 445
Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala
450 455 460
Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn
465 470 475 480
Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr
485 490 495
Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe
500 505 510
Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg
515 520 525
Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys
530 535 540
Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn
545 550 555 560
Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe
565 570 575
Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile
580 585 590
Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys
595 600 605
Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly
610 615 620
Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala
625 630 635 640
Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn
645 650 655
Lys
<210> 236
<211> 1971
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Me_l1_Si_l2_S2
<400> 236
tcagggtccg tagttgagca ggcagagggc gtagagtgcg acttctcccc cttgctttcc 60
gggactccac cccaggtgta taattttaaa aggcttgtct ttactaactg caactacaac 120
ttgaccaaac ttctgagtct gttttctgtt aatgacttca catgctctca aatatcacct 180
gccgctatcg ctagtaactg ttacagctct cttatcttgg attatttctc ttatcccctc 240
tctatgaaat ctgatctcag tgtaagtagt gcaggaccca tttcccagtt taattacaaa 300
caatcattct caaatccaac atgcttgata ctggctactg tccctcataa cctgaccaca 360
atcactaaac cactcaagta ttcatacatc aacaagtgtt cccgcctcct gtcagacgat 420
cgaacagagg tccctcagtt ggtaaacgct aatcaatatt caccatgcgt gagcattgtc 480
ccaagcaccg tctgggaaga tggggattac tataggaaac agttgtcacc tcttgaggga 540
gggggctggt tggtcgcatc cggtagcaca gtggctatga ctgaacagct gcaaatgggt 600
ttcggcataa ccgtgcagta tgggaccgat acaaactccg tgtgtccaaa attggaatct 660
gggggaggaa gtggaggggg tagtggtgga ggaagtaaca taaccaactt gtgccccttc 720
ggggaggtat tcaacgccac caagttcccc agtgtatatg cctgggagcg gaaaaagatt 780
tctaattgcg ttgctgatta tagcgtactg tacaatagta catttttttc aaccttcaaa 840
tgctacggtg ttagcgccac taagctcaat gacttgtgct tttcaaatgt gtacgctgac 900
agctttgttg taaaaggcga cgatgtccga cagatagcac ctggacaaac tggtgtgatt 960
gcagattaca attacaaatt gcccgacgat tttatggggt gtgtgctcgc atggaatacc 1020
cggaacattg atgctacctc aacaggaaac tataactaca agtatcgata cttgcgacac 1080
gggaaactga ggccatttga gcgtgacata tcaaatgtgc cattttcccc cgacggaaaa 1140
ccatgtactc ctcccgctct gaattgctac tggcccctga acgattacgg attctatact 1200
actaccggca ttggctatca accttacagg gttgtagtcc ttagctttga gttgctcaac 1260
gctcctgcaa ccgtatgtgg gccaaagctc tcaactgatc tcatcaaaaa tagcggcgga 1320
tcagggggta gcggcggctc cggtggctct aatatcacta atctttgccc cttcggggaa 1380
gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta tatgcctgga accggaagag aataagcaac 1440
tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac 1500
ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc 1560
gttatacgcg gggacgaagt acggcagata gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat 1620
tacaactaca aacttccaga cgattttaca gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac 1680
ctggactcca aagtgggagg caactataat tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac 1740
ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt 1800
aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca 1860
aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc gtggtgttgt catttgaact tctccatgca 1920
cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc actaatcttg taaaaaacaa a 1971
<210> 237
<211> 687
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mf_l1_Sh_l2_S2
<400> 237
Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly
1 5 10 15
Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys
20 25 30
Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe
35 40 45
Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser
50 55 60
Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp
65 70 75 80
Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln
85 90 95
Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn
100 105 110
Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys
115 120 125
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn
130 135 140
Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp
145 150 155 160
Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly
165 170 175
Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu
180 185 190
Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser
195 200 205
Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr Lys Ser Gly Gly Gly
210 215 220
Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Val Val Pro Ser Gly Asp
225 230 235 240
Val Val Arg Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val
245 250 255
Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys
260 265 270
Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe
275 280 285
Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp
290 295 300
Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp
305 310 315 320
Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr
325 330 335
Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn
340 345 350
Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr
355 360 365
Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser
370 375 380
Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu
385 390 395 400
Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly
405 410 415
Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu
420 425 430
Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile
435 440 445
Lys Asn Gln Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly
450 455 460
Val Leu Thr Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
465 470 475 480
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
485 490 495
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
500 505 510
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
515 520 525
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
530 535 540
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
545 550 555 560
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
565 570 575
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
580 585 590
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
595 600 605
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
610 615 620
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
625 630 635 640
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
645 650 655
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
660 665 670
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
675 680 685
<210> 238
<211> 2061
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mf_l1_Sh_l2_S2
<400> 238
gagcaggcag agggcgtaga gtgcgacttc tcccccttgc tttccgggac tccaccccag 60
gtgtataatt ttaaaaggct tgtctttact aactgcaact acaacttgac caaacttctg 120
agtctgtttt ctgttaatga cttcacatgc tctcaaatat cacctgccgc tatcgctagt 180
aactgttaca gctctcttat cttggattat ttctcttatc ccctctctat gaaatctgat 240
ctcagtgtaa gtagtgcagg acccatttcc cagtttaatt acaaacaatc attctcaaat 300
ccaacatgct tgatactggc tactgtccct cataacctga ccacaatcac taaaccactc 360
aagtattcat acatcaacaa gtgttcccgc ctcctgtcag acgatcgaac agaggtccct 420
cagttggtaa acgctaatca atattcacca tgcgtgagca ttgtcccaag caccgtctgg 480
gaagatgggg attactatag gaaacagttg tcacctcttg agggaggggg ctggttggtc 540
gcatccggta gcacagtggc tatgactgaa cagctgcaaa tgggtttcgg cataaccgtg 600
cagtatggga ccgatacaaa ctccgtgtgt ccaaaattgg aatttgctaa cgacacaaaa 660
tctgggggag gaagtggagg gggtagtggt ggaggaagta gggtagttcc ctcaggcgat 720
gtagttagat ttccaaacat aaccaacttg tgccccttcg gggaggtatt caacgccacc 780
aagttcccca gtgtatatgc ctgggagcgg aaaaagattt ctaattgcgt tgctgattat 840
agcgtactgt acaatagtac atttttttca accttcaaat gctacggtgt tagcgccact 900
aagctcaatg acttgtgctt ttcaaatgtg tacgctgaca gctttgttgt aaaaggcgac 960
gatgtccgac agatagcacc tggacaaact ggtgtgattg cagattacaa ttacaaattg 1020
cccgacgatt ttatggggtg tgtgctcgca tggaataccc ggaacattga tgctacctca 1080
acaggaaact ataactacaa gtatcgatac ttgcgacacg ggaaactgag gccatttgag 1140
cgtgacatat caaatgtgcc attttccccc gacggaaaac catgtactcc tcccgctctg 1200
aattgctact ggcccctgaa cgattacgga ttctatacta ctaccggcat tggctatcaa 1260
ccttacaggg ttgtagtcct tagctttgag ttgctcaacg ctcctgcaac cgtatgtggg 1320
ccaaagctct caactgatct catcaaaaat cagtgcgtca attttaactt taatggcctg 1380
acaggtactg gtgttcttac tagcggcgga tcagggggta gcggcggctc cggtggctct 1440
aatatcacta atctttgccc cttcggggaa gtatttaacg ctactcgatt tgctagcgta 1500
tatgcctgga accggaagag aataagcaac tgtgttgcag actatagcgt gctttacaat 1560
tccgcatcct ttagtacctt caaatgttac ggtgtgagcc ccaccaaact caatgatctc 1620
tgtttcacaa acgtgtacgc agatagtttc gttatacgcg gggacgaagt acggcagata 1680
gcccctggcc agacaggaaa gatagccgat tacaactaca aacttccaga cgattttaca 1740
gggtgtgtga tcgcttggaa ttcaaataac ctggactcca aagtgggagg caactataat 1800
tacctgtacc gactgttccg caaaagcaac ttgaaacctt tcgagcgaga tatatcaacc 1860
gaaatctacc aagctggttc tacaccttgt aatggtgtgg agggatttaa ctgctacttc 1920
cctcttcagt cctatggatt tcagcctaca aatggagtcg ggtatcaacc ctatagagtc 1980
gtggtgttgt catttgaact tctccatgca cctgctactg tctgtggtcc aaaaaagtcc 2040
actaatcttg taaaaaacaa a 2061
<210> 239
<211> 658
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mf_l1_Si_l2_S2
<400> 239
Glu Gln Ala Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly
1 5 10 15
Thr Pro Pro Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys
20 25 30
Asn Tyr Asn Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe
35 40 45
Thr Cys Ser Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser
50 55 60
Ser Leu Ile Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp
65 70 75 80
Leu Ser Val Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln
85 90 95
Ser Phe Ser Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn
100 105 110
Leu Thr Thr Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys
115 120 125
Ser Arg Leu Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn
130 135 140
Ala Asn Gln Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp
145 150 155 160
Glu Asp Gly Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly
165 170 175
Gly Trp Leu Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu
180 185 190
Gln Met Gly Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser
195 200 205
Val Cys Pro Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr Lys Ser Gly Gly Gly
210 215 220
Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro
225 230 235 240
Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp
245 250 255
Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr
260 265 270
Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr
275 280 285
Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val
290 295 300
Val Lys Gly Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val
305 310 315 320
Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val
325 330 335
Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr
340 345 350
Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu
355 360 365
Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr
370 375 380
Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr
385 390 395 400
Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser
405 410 415
Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser
420 425 430
Thr Asp Leu Ile Lys Asn Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
435 440 445
Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn
450 455 460
Ala Thr Arg Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser
465 470 475 480
Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser
485 490 495
Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys
500 505 510
Phe Thr Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val
515 520 525
Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr
530 535 540
Lys Leu Pro Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn
545 550 555 560
Asn Leu Asp Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu
565 570 575
Phe Arg Lys Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu
580 585 590
Ile Tyr Gln Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn
595 600 605
Cys Tyr Phe Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val
610 615 620
Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His
625 630 635 640
Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys
645 650 655
Asn Lys
<210> 240
<211> 1974
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mf_l1_Si_l2_S2
<400> 240
gagcaggcag agggcgtaga gtgcgacttc tcccccttgc tttccgggac tccaccccag 60
gtgtataatt ttaaaaggct tgtctttact aactgcaact acaacttgac caaacttctg 120
agtctgtttt ctgttaatga cttcacatgc tctcaaatat cacctgccgc tatcgctagt 180
aactgttaca gctctcttat cttggattat ttctcttatc ccctctctat gaaatctgat 240
ctcagtgtaa gtagtgcagg acccatttcc cagtttaatt acaaacaatc attctcaaat 300
ccaacatgct tgatactggc tactgtccct cataacctga ccacaatcac taaaccactc 360
aagtattcat acatcaacaa gtgttcccgc ctcctgtcag acgatcgaac agaggtccct 420
cagttggtaa acgctaatca atattcacca tgcgtgagca ttgtcccaag caccgtctgg 480
gaagatgggg attactatag gaaacagttg tcacctcttg agggaggggg ctggttggtc 540
gcatccggta gcacagtggc tatgactgaa cagctgcaaa tgggtttcgg cataaccgtg 600
cagtatggga ccgatacaaa ctccgtgtgt ccaaaattgg aatttgctaa cgacacaaaa 660
tctgggggag gaagtggagg gggtagtggt ggaggaagta acataaccaa cttgtgcccc 720
ttcggggagg tattcaacgc caccaagttc cccagtgtat atgcctggga gcggaaaaag 780
atttctaatt gcgttgctga ttatagcgta ctgtacaata gtacattttt ttcaaccttc 840
aaatgctacg gtgttagcgc cactaagctc aatgacttgt gcttttcaaa tgtgtacgct 900
gacagctttg ttgtaaaagg cgacgatgtc cgacagatag cacctggaca aactggtgtg 960
attgcagatt acaattacaa attgcccgac gattttatgg ggtgtgtgct cgcatggaat 1020
acccggaaca ttgatgctac ctcaacagga aactataact acaagtatcg atacttgcga 1080
cacgggaaac tgaggccatt tgagcgtgac atatcaaatg tgccattttc ccccgacgga 1140
aaaccatgta ctcctcccgc tctgaattgc tactggcccc tgaacgatta cggattctat 1200
actactaccg gcattggcta tcaaccttac agggttgtag tccttagctt tgagttgctc 1260
aacgctcctg caaccgtatg tgggccaaag ctctcaactg atctcatcaa aaatagcggc 1320
ggatcagggg gtagcggcgg ctccggtggc tctaatatca ctaatctttg ccccttcggg 1380
gaagtattta acgctactcg atttgctagc gtatatgcct ggaaccggaa gagaataagc 1440
aactgtgttg cagactatag cgtgctttac aattccgcat cctttagtac cttcaaatgt 1500
tacggtgtga gccccaccaa actcaatgat ctctgtttca caaacgtgta cgcagatagt 1560
ttcgttatac gcggggacga agtacggcag atagcccctg gccagacagg aaagatagcc 1620
gattacaact acaaacttcc agacgatttt acagggtgtg tgatcgcttg gaattcaaat 1680
aacctggact ccaaagtggg aggcaactat aattacctgt accgactgtt ccgcaaaagc 1740
aacttgaaac ctttcgagcg agatatatca accgaaatct accaagctgg ttctacacct 1800
tgtaatggtg tggagggatt taactgctac ttccctcttc agtcctatgg atttcagcct 1860
acaaatggag tcgggtatca accctataga gtcgtggtgt tgtcatttga acttctccat 1920
gcacctgcta ctgtctgtgg tccaaaaaag tccactaatc ttgtaaaaaa caaa 1974
<210> 241
<211> 684
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mg_l1_Sh_l2_S2
<400> 241
Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro
1 5 10 15
Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn
20 25 30
Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser
35 40 45
Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile
50 55 60
Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val
65 70 75 80
Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser
85 90 95
Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr
100 105 110
Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu
115 120 125
Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln
130 135 140
Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly
145 150 155 160
Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu
165 170 175
Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly
180 185 190
Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro
195 200 205
Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
210 215 220
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Arg Val Val Pro Ser Gly Asp Val Val Arg
225 230 235 240
Phe Pro Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala
245 250 255
Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys Lys Ile Ser Asn
260 265 270
Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr Phe Phe Ser Thr
275 280 285
Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe
290 295 300
Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly Asp Asp Val Arg
305 310 315 320
Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys
325 330 335
Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp Asn Thr Arg Asn
340 345 350
Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys Tyr Arg Tyr Leu
355 360 365
Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Asn Val Pro
370 375 380
Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala Leu Asn Cys Tyr
385 390 395 400
Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr Gly Ile Gly Tyr
405 410 415
Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu Asn Ala Pro
420 425 430
Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu Ile Lys Asn Gln
435 440 445
Cys Val Asn Phe Asn Phe Asn Gly Leu Thr Gly Thr Gly Val Leu Thr
450 455 460
Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Asn Ile Thr
465 470 475 480
Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg Phe Ala Ser
485 490 495
Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr
500 505 510
Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly
515 520 525
Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn Val Tyr Ala
530 535 540
Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly
545 550 555 560
Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe
565 570 575
Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp Ser Lys Val
580 585 590
Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys Ser Asn Leu
595 600 605
Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln Ala Gly Ser
610 615 620
Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe Pro Leu Gln
625 630 635 640
Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg
645 650 655
Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala Thr Val Cys
660 665 670
Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
675 680
<210> 242
<211> 2052
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mg_l1_Sh_l2_S2
<400> 242
gagggcgtag agtgcgactt ctcccccttg ctttccggga ctccacccca ggtgtataat 60
tttaaaaggc ttgtctttac taactgcaac tacaacttga ccaaacttct gagtctgttt 120
tctgttaatg acttcacatg ctctcaaata tcacctgccg ctatcgctag taactgttac 180
agctctctta tcttggatta tttctcttat cccctctcta tgaaatctga tctcagtgta 240
agtagtgcag gacccatttc ccagtttaat tacaaacaat cattctcaaa tccaacatgc 300
ttgatactgg ctactgtccc tcataacctg accacaatca ctaaaccact caagtattca 360
tacatcaaca agtgttcccg cctcctgtca gacgatcgaa cagaggtccc tcagttggta 420
aacgctaatc aatattcacc atgcgtgagc attgtcccaa gcaccgtctg ggaagatggg 480
gattactata ggaaacagtt gtcacctctt gagggagggg gctggttggt cgcatccggt 540
agcacagtgg ctatgactga acagctgcaa atgggtttcg gcataaccgt gcagtatggg 600
accgatacaa actccgtgtg tccaaaattg gaatttgcta acgacacaaa atctggggga 660
ggaagtggag ggggtagtgg tggaggaagt agggtagttc cctcaggcga tgtagttaga 720
tttccaaaca taaccaactt gtgccccttc ggggaggtat tcaacgccac caagttcccc 780
agtgtatatg cctgggagcg gaaaaagatt tctaattgcg ttgctgatta tagcgtactg 840
tacaatagta catttttttc aaccttcaaa tgctacggtg ttagcgccac taagctcaat 900
gacttgtgct tttcaaatgt gtacgctgac agctttgttg taaaaggcga cgatgtccga 960
cagatagcac ctggacaaac tggtgtgatt gcagattaca attacaaatt gcccgacgat 1020
tttatggggt gtgtgctcgc atggaatacc cggaacattg atgctacctc aacaggaaac 1080
tataactaca agtatcgata cttgcgacac gggaaactga ggccatttga gcgtgacata 1140
tcaaatgtgc cattttcccc cgacggaaaa ccatgtactc ctcccgctct gaattgctac 1200
tggcccctga acgattacgg attctatact actaccggca ttggctatca accttacagg 1260
gttgtagtcc ttagctttga gttgctcaac gctcctgcaa ccgtatgtgg gccaaagctc 1320
tcaactgatc tcatcaaaaa tcagtgcgtc aattttaact ttaatggcct gacaggtact 1380
ggtgttctta ctagcggcgg atcagggggt agcggcggct ccggtggctc taatatcact 1440
aatctttgcc ccttcgggga agtatttaac gctactcgat ttgctagcgt atatgcctgg 1500
aaccggaaga gaataagcaa ctgtgttgca gactatagcg tgctttacaa ttccgcatcc 1560
tttagtacct tcaaatgtta cggtgtgagc cccaccaaac tcaatgatct ctgtttcaca 1620
aacgtgtacg cagatagttt cgttatacgc ggggacgaag tacggcagat agcccctggc 1680
cagacaggaa agatagccga ttacaactac aaacttccag acgattttac agggtgtgtg 1740
atcgcttgga attcaaataa cctggactcc aaagtgggag gcaactataa ttacctgtac 1800
cgactgttcc gcaaaagcaa cttgaaacct ttcgagcgag atatatcaac cgaaatctac 1860
caagctggtt ctacaccttg taatggtgtg gagggattta actgctactt ccctcttcag 1920
tcctatggat ttcagcctac aaatggagtc gggtatcaac cctatagagt cgtggtgttg 1980
tcatttgaac ttctccatgc acctgctact gtctgtggtc caaaaaagtc cactaatctt 2040
gtaaaaaaca aa 2052
<210> 243
<211> 655
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mg_l1_Si_l2_S2
<400> 243
Glu Gly Val Glu Cys Asp Phe Ser Pro Leu Leu Ser Gly Thr Pro Pro
1 5 10 15
Gln Val Tyr Asn Phe Lys Arg Leu Val Phe Thr Asn Cys Asn Tyr Asn
20 25 30
Leu Thr Lys Leu Leu Ser Leu Phe Ser Val Asn Asp Phe Thr Cys Ser
35 40 45
Gln Ile Ser Pro Ala Ala Ile Ala Ser Asn Cys Tyr Ser Ser Leu Ile
50 55 60
Leu Asp Tyr Phe Ser Tyr Pro Leu Ser Met Lys Ser Asp Leu Ser Val
65 70 75 80
Ser Ser Ala Gly Pro Ile Ser Gln Phe Asn Tyr Lys Gln Ser Phe Ser
85 90 95
Asn Pro Thr Cys Leu Ile Leu Ala Thr Val Pro His Asn Leu Thr Thr
100 105 110
Ile Thr Lys Pro Leu Lys Tyr Ser Tyr Ile Asn Lys Cys Ser Arg Leu
115 120 125
Leu Ser Asp Asp Arg Thr Glu Val Pro Gln Leu Val Asn Ala Asn Gln
130 135 140
Tyr Ser Pro Cys Val Ser Ile Val Pro Ser Thr Val Trp Glu Asp Gly
145 150 155 160
Asp Tyr Tyr Arg Lys Gln Leu Ser Pro Leu Glu Gly Gly Gly Trp Leu
165 170 175
Val Ala Ser Gly Ser Thr Val Ala Met Thr Glu Gln Leu Gln Met Gly
180 185 190
Phe Gly Ile Thr Val Gln Tyr Gly Thr Asp Thr Asn Ser Val Cys Pro
195 200 205
Lys Leu Glu Phe Ala Asn Asp Thr Lys Ser Gly Gly Gly Ser Gly Gly
210 215 220
Gly Ser Gly Gly Gly Ser Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu
225 230 235 240
Val Phe Asn Ala Thr Lys Phe Pro Ser Val Tyr Ala Trp Glu Arg Lys
245 250 255
Lys Ile Ser Asn Cys Val Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Thr
260 265 270
Phe Phe Ser Thr Phe Lys Cys Tyr Gly Val Ser Ala Thr Lys Leu Asn
275 280 285
Asp Leu Cys Phe Ser Asn Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Val Lys Gly
290 295 300
Asp Asp Val Arg Gln Ile Ala Pro Gly Gln Thr Gly Val Ile Ala Asp
305 310 315 320
Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro Asp Asp Phe Met Gly Cys Val Leu Ala Trp
325 330 335
Asn Thr Arg Asn Ile Asp Ala Thr Ser Thr Gly Asn Tyr Asn Tyr Lys
340 345 350
Tyr Arg Tyr Leu Arg His Gly Lys Leu Arg Pro Phe Glu Arg Asp Ile
355 360 365
Ser Asn Val Pro Phe Ser Pro Asp Gly Lys Pro Cys Thr Pro Pro Ala
370 375 380
Leu Asn Cys Tyr Trp Pro Leu Asn Asp Tyr Gly Phe Tyr Thr Thr Thr
385 390 395 400
Gly Ile Gly Tyr Gln Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu
405 410 415
Leu Asn Ala Pro Ala Thr Val Cys Gly Pro Lys Leu Ser Thr Asp Leu
420 425 430
Ile Lys Asn Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser Gly Gly Ser
435 440 445
Asn Ile Thr Asn Leu Cys Pro Phe Gly Glu Val Phe Asn Ala Thr Arg
450 455 460
Phe Ala Ser Val Tyr Ala Trp Asn Arg Lys Arg Ile Ser Asn Cys Val
465 470 475 480
Ala Asp Tyr Ser Val Leu Tyr Asn Ser Ala Ser Phe Ser Thr Phe Lys
485 490 495
Cys Tyr Gly Val Ser Pro Thr Lys Leu Asn Asp Leu Cys Phe Thr Asn
500 505 510
Val Tyr Ala Asp Ser Phe Val Ile Arg Gly Asp Glu Val Arg Gln Ile
515 520 525
Ala Pro Gly Gln Thr Gly Lys Ile Ala Asp Tyr Asn Tyr Lys Leu Pro
530 535 540
Asp Asp Phe Thr Gly Cys Val Ile Ala Trp Asn Ser Asn Asn Leu Asp
545 550 555 560
Ser Lys Val Gly Gly Asn Tyr Asn Tyr Leu Tyr Arg Leu Phe Arg Lys
565 570 575
Ser Asn Leu Lys Pro Phe Glu Arg Asp Ile Ser Thr Glu Ile Tyr Gln
580 585 590
Ala Gly Ser Thr Pro Cys Asn Gly Val Glu Gly Phe Asn Cys Tyr Phe
595 600 605
Pro Leu Gln Ser Tyr Gly Phe Gln Pro Thr Asn Gly Val Gly Tyr Gln
610 615 620
Pro Tyr Arg Val Val Val Leu Ser Phe Glu Leu Leu His Ala Pro Ala
625 630 635 640
Thr Val Cys Gly Pro Lys Lys Ser Thr Asn Leu Val Lys Asn Lys
645 650 655
<210> 244
<211> 1965
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Mg_l1_Si_l2_S2
<400> 244
gagggcgtag agtgcgactt ctcccccttg ctttccggga ctccacccca ggtgtataat 60
tttaaaaggc ttgtctttac taactgcaac tacaacttga ccaaacttct gagtctgttt 120
tctgttaatg acttcacatg ctctcaaata tcacctgccg ctatcgctag taactgttac 180
agctctctta tcttggatta tttctcttat cccctctcta tgaaatctga tctcagtgta 240
agtagtgcag gacccatttc ccagtttaat tacaaacaat cattctcaaa tccaacatgc 300
ttgatactgg ctactgtccc tcataacctg accacaatca ctaaaccact caagtattca 360
tacatcaaca agtgttcccg cctcctgtca gacgatcgaa cagaggtccc tcagttggta 420
aacgctaatc aatattcacc atgcgtgagc attgtcccaa gcaccgtctg ggaagatggg 480
gattactata ggaaacagtt gtcacctctt gagggagggg gctggttggt cgcatccggt 540
agcacagtgg ctatgactga acagctgcaa atgggtttcg gcataaccgt gcagtatggg 600
accgatacaa actccgtgtg tccaaaattg gaatttgcta acgacacaaa atctggggga 660
ggaagtggag ggggtagtgg tggaggaagt aacataacca acttgtgccc cttcggggag 720
gtattcaacg ccaccaagtt ccccagtgta tatgcctggg agcggaaaaa gatttctaat 780
tgcgttgctg attatagcgt actgtacaat agtacatttt tttcaacctt caaatgctac 840
ggtgttagcg ccactaagct caatgacttg tgcttttcaa atgtgtacgc tgacagcttt 900
gttgtaaaag gcgacgatgt ccgacagata gcacctggac aaactggtgt gattgcagat 960
tacaattaca aattgcccga cgattttatg gggtgtgtgc tcgcatggaa tacccggaac 1020
attgatgcta cctcaacagg aaactataac tacaagtatc gatacttgcg acacgggaaa 1080
ctgaggccat ttgagcgtga catatcaaat gtgccatttt cccccgacgg aaaaccatgt 1140
actcctcccg ctctgaattg ctactggccc ctgaacgatt acggattcta tactactacc 1200
ggcattggct atcaacctta cagggttgta gtccttagct ttgagttgct caacgctcct 1260
gcaaccgtat gtgggccaaa gctctcaact gatctcatca aaaatagcgg cggatcaggg 1320
ggtagcggcg gctccggtgg ctctaatatc actaatcttt gccccttcgg ggaagtattt 1380
aacgctactc gatttgctag cgtatatgcc tggaaccgga agagaataag caactgtgtt 1440
gcagactata gcgtgcttta caattccgca tcctttagta ccttcaaatg ttacggtgtg 1500
agccccacca aactcaatga tctctgtttc acaaacgtgt acgcagatag tttcgttata 1560
cgcggggacg aagtacggca gatagcccct ggccagacag gaaagatagc cgattacaac 1620
tacaaacttc cagacgattt tacagggtgt gtgatcgctt ggaattcaaa taacctggac 1680
tccaaagtgg gaggcaacta taattacctg taccgactgt tccgcaaaag caacttgaaa 1740
cctttcgagc gagatatatc aaccgaaatc taccaagctg gttctacacc ttgtaatggt 1800
gtggagggat ttaactgcta cttccctctt cagtcctatg gatttcagcc tacaaatgga 1860
gtcgggtatc aaccctatag agtcgtggtg ttgtcatttg aacttctcca tgcacctgct 1920
actgtctgtg gtccaaaaaa gtccactaat cttgtaaaaa acaaa 1965
Claims (36)
- 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 스파이크 당단백질의 하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 포함하는 재조합 폴리펩티드.
- 제1항에 있어서,
SARS-CoV-2 스파이크 당단백질의 하나 이상의 단편이 S1 서브유닛의 N-말단 도메인, S1 서브유닛의 C-말단 도메인, 또는 둘 다를 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
SARS-CoV-2 스파이크 당단백질의 하나 이상의 단편이 서열번호 1(CTD_long_a), 서열번호 3(CTD_long_a_D614G), 서열번호 5(CTD_long_a-Dimer), 서열번호 7(CTD_long_b), 서열번호 9(CTD_long_c), 서열번호 11(CTD_long_d), 서열번호 13(CTD_long_e), 서열번호 15(CTD_long_f), 서열번호 17(CTD_long_g), 서열번호 19(CTD_long_h), 서열번호 21(CTD_long_i), 서열번호 23(CTD_short_a), 서열번호 25(CTD_short_b), 서열번호 27(CTD_short_c), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 33(CTD_short_f), 서열번호 35(CTD_short_g), 서열번호 37(CTD_short_h), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 41(CTD_vs_a), 서열번호 43(CTD_vs_b), 서열번호 45(CTD_vs_c), 서열번호 47(CTD_vs_d), 서열번호 49(CTD_vs_e), 서열번호 51(RBD_a), 서열번호 53(RBD_b), 서열번호 55(RBD_c), 서열번호 57(RBD_d), 서열번호 59(RBD_e), 서열번호 61(NTD_long_a), 서열번호 63(NTD_short_a), 서열번호 171(RBD-tight), 서열번호 173((RBD-tight)2), 서열번호 175(RBD-extended), 서열번호 177((RBD-extended)2), 서열번호 179(RBD), 서열번호 181((RBD)2), 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
폴리펩티드가 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 171, 173, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 189 및 191로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
폴리펩티드가 2개 이상의 면역원성 단편을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제5항에 있어서,
2개 이상의 면역원성 단편이 각각 서열번호 1(CTD_long_a), 서열번호 3(CTD_long_a_D614G), 서열번호 5(CTD_long_a-Dimer), 서열번호 7(CTD_long_b), 서열번호 9(CTD_long_c), 서열번호 11(CTD_long_d), 서열번호 13(CTD_long_e), 서열번호 15(CTD_long_f), 서열번호 17(CTD_long_g), 서열번호 19(CTD_long_h), 서열번호 21(CTD_long_i), 서열번호 23(CTD_short_a), 서열번호 25(CTD_short_b), 서열번호 27(CTD_short_c), 서열번호 29(CTD_short_d), 서열번호 31(CTD_short_e), 서열번호 33(CTD_short_f), 서열번호 35(CTD_short_g), 서열번호 37(CTD_short_h), 서열번호 39(CTD_short_i), 서열번호 41(CTD_vs_a), 서열번호 43(CTD_vs_b), 서열번호 45(CTD_vs_c), 서열번호 47(CTD_vs_d), 서열번호 49(CTD_vs_e), 서열번호 51(RBD_a), 서열번호 53(RBD_b), 서열번호 55(RBD_c), 서열번호 57(RBD_d), 서열번호 59(RBD_e), 서열번호 61(NTD_long_a), 서열번호 63(NTD_short_a), 서열번호 171(RBD-tight), 서열번호 173((RBD-tight)2), 서열번호 175(RBD-extended), 서열번호 177((RBD-extended)2), 서열번호 179(RBD), 서열번호 181((RBD)2), 서열번호 183((CTD_short_d)2), 서열번호 185((CTD_short_i)2), 서열번호 187((CTD_short_i)2-mod.1), 서열번호 189((CTD_short_i)2-mod.2) 및 서열번호 191((CTD_short_i)2-mod.3)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제5항에 있어서,
2개 이상의 면역원성 단편이 각각 서열번호 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59, 61, 63, 171, 173, 175, 177, 179, 181, 183, 185, 187, 189 및 191로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제5항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
2개 이상의 면역원성 단편의 각각의 면역원성 단편이 동일한 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제5항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
2개 이상의 면역원성 단편의 각각의 면역원성 단편이 다른 면역원성 단편으로부터의 상이한 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
폴리펩티드가 2, 3, 4 또는 5개의 면역원성 단편을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제5항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
2개 이상의 면역원성 단편이 링커(linker)를 통해 서로에 연결되는, 재조합 폴리펩티드. - 제11항에 있어서,
링커가 1 내지 35개 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드이고, 상기 각각의 잔기가 독립적으로 세린 또는 글리신인, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
SARS-CoV-2 스파이크 당단백질의 하나 이상의 면역원성 단편이 링커를 통해 항체 Fc 영역에 연결되는, 재조합 폴리펩티드. - 제13항에 있어서,
링커가 서열번호 65(Fc1), 서열번호 67(Fc1-TEV), 서열번호 69(Fc1-Rv3C), 서열번호 193(short), 서열번호 195(medium) 및 서열번호 197(long)로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
항체 Fc 영역이 인간 IgG1 항체로부터 수득되거나 이로부터 유래되는, 재조합 폴리펩티드. - 제15항에 있어서,
항체 Fc 영역이 서열번호 71의 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
폴리펩티드가 서열번호 73(LS2330[CTD_short_a-Fc]), 서열번호 75(LS3472,LS3473,LS3474[CTD_long_a-Fc]), 서열번호 77(LS3477[CTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 79(LS3485[CTD_long_a TEV-Fc]), 서열번호 81(LS3489[CTD_short_a_Rv3c-Fc]), 서열번호 83(LS3497[CTD_long_a-Rv3c-Fc], 서열번호 85(LS2316,LS2317,LS2318,LS2319[CTD_long_a-His8]), 서열번호 87(LS3479[NTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 89(LS3475[NTD_long_a-TEV-Fc]), 서열번호 91(LS3491[NTD_short_a-Rv3c-Fc]), 서열번호 93(LS3487[NTD_long_a-Rv3C-Fc]), 서열번호 95(LS2326[NTD_long_a-Fc]), 서열번호 97(LS2354[CTD_long_a_D614G-Fc]), 서열번호 99(LS2355[CTD_long_a-Dimer-Fc]), 서열번호101(LS2356[CTD_long_b-Fc]), 서열번호 103(LS2357[CTD_long_c-Fc]), 서열번호 105(LS2358[CTD_long_d-Fc]), 서열번호 107(LS2359[CTD_long_e-Fc]), 서열번호 109(LS2360[CTD_long_f-Fc]), 서열번호 111(LS2361[CTD_long_g-Fc]), 서열번호 113(LS2362[CTD_long_h-Fc]), 서열번호 115(LS2363[CTD_long_i-Fc]), 서열번호 117(LS2364[CTD_short_b-Fc]), 서열번호 119(LS2365[CTD_short_c-Fc]), 서열번호 121(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 123(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 125(LS2368[CTD_short_f-Fc]), 서열번호 127(LS2369[CTD_short_g-Fc]), 서열번호 129(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 131(LS2371[CTD_short_i-Fc]), 서열번호 133(LS2372[CTD_vs_a-Fc]), 서열번호 135(LS2373[CTD_vs_b-Fc]), 서열번호 137(LS2374[CTD_vs_c-Fc]), 서열번호 139(LS2375[CTD_vs_d-Fc]), 서열번호 141(LS2376[CTD_vs_e-Fc]), 서열번호 143(LS2377[RBD_a-Fc]), 서열번호 145(LS2378[RBD_b-Fc]), 서열번호 147(LS2379[RBD_c-Fc]), 서열번호 149(LS2380[RBD_d-Fc]), 서열번호 151(LS2381[RBD_e-Fc]), 서열번호 153(LS2382[NTD_short_a-Fc]), 서열번호 155(LS2393[(RBD-tight)2-Fc]), 서열번호 157(LS2394[(RBD-extended)2-Fc]), 서열번호 159(LS2395[(RBD)2-Fc]), 서열번호 161(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 163(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 165(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 167(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.2] 및 서열번호 169(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.3]로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제17항에 있어서,
폴리펩티드가 서열번호 73, 75, 77, 79, 81, 83, 85, 87, 89, 91, 93, 95, 97, 99, 101, 103, 105, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 121, 123, 125, 127, 129, 131, 133, 135, 137, 139, 141, 143, 145, 147, 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161, 163, 165, 167 및 169로 이루어진 군에서 선택된 아미노산 서열을 포함하는, 재조합 폴리펩티드. - 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드를 암호화하는 재조합 폴리뉴클레오티드.
- 제19항에 있어서,
폴리뉴클레오티드가 서열번호 74(LS2330[CTD_short_a-Fc]), 서열번호 76(LS3472,LS3473,LS3474[CTD_long_a-Fc]), 서열번호 78(LS3477[CTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 80(LS3485[CTD_long_a TEV-Fc]), 서열번호 82(LS3489[CTD_short_a_Rv3c-Fc]), 서열번호 84(LS3497[CTD_long_a-Rv3c-Fc], 서열번호 86(LS2316,LS2317,LS2318,LS2319[CTD_long_a-His8]), 서열번호 88(LS3479[NTD_short_a-TEV-Fc]), 서열번호 90(LS3475[NTD_long_a-TEV-Fc]), 서열번호 92(LS3491[NTD_short_a-Rv3c-Fc]), 서열번호 94(LS3487[NTD_long_a-Rv3C-Fc]), 서열번호 96(LS2326[NTD_long_a-Fc]), 서열번호 98(LS2354[CTD_long_a_D614G-Fc]), 서열번호 100(LS2355[CTD_long_a-Dimer-Fc]), 서열번호102(LS2356[CTD_long_b-Fc]), 서열번호 104(LS2357[CTD_long_c-Fc]), 서열번호 106(LS2358[CTD_long_d-Fc]), 서열번호 108(LS2359[CTD_long_e-Fc]), 서열번호 110(LS2360[CTD_long_f-Fc]), 서열번호 112(LS2361[CTD_long_g-Fc]), 서열번호 114(LS2362[CTD_long_h-Fc]), 서열번호 116(LS2363[CTD_long_i-Fc]), 서열번호 118(LS2364[CTD_short_b-Fc]), 서열번호 120(LS2365[CTD_short_c-Fc]), 서열번호 122(LS2366[CTD_short_d-Fc]), 서열번호 124(LS2367[CTD_short_e-Fc]), 서열번호 126(LS2368[CTD_short_f-Fc]), 서열번호 128(LS2369[CTD_short_g-Fc]), 서열번호 130(LS2370[CTD_short_h-Fc]), 서열번호 132(LS2371[CTD_short_i-Fc]), 서열번호 134(LS2372[CTD_vs_a-Fc]), 서열번호 136(LS2373[CTD_vs_b-Fc]), 서열번호 138(LS2374[CTD_vs_c-Fc]), 서열번호 140(LS2375[CTD_vs_d-Fc]), 서열번호 142(LS2376[CTD_vs_e-Fc]), 서열번호 144(LS2377[RBD_a-Fc]), 서열번호 146(LS2378[RBD_b-Fc]), 서열번호 148(LS2379[RBD_c-Fc]), 서열번호 150(LS2380[RBD_d-Fc]), 서열번호 152(LS2381[RBD_e-Fc]), 서열번호 154(LS2382[NTD_short_a-Fc]), 서열번호 156(LS2393[(RBD-tight)2-Fc]), 서열번호 158(LS2394[(RBD-extended)2-Fc]), 서열번호 160(LS2395[(RBD)2-Fc]), 서열번호 162(LS2397-2400[(CTD_short_d)2-Fc]), 서열번호 164(LS2401-2404[(CTD_short_i)2-Fc]), 서열번호 166(LS2421 및 LS2422[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1], 서열번호 168(LS2423[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.1] 및 서열번호 170(LS2435[(CTD_short_i)2-Fc)-mod.3]으로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 바람직하게는 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 서열 동일성을 갖는 핵산 서열을 포함하는, 재조합 폴리뉴클레오티드. - 제20항에 있어서,
폴리뉴클레오티드가 서열번호 74, 76, 78, 80, 82, 84, 86, 88, 90, 92, 94, 96, 98, 100, 102, 104, 106, 108, 110, 112, 114, 116, 118, 120, 122, 124, 126, 128, 130, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 148, 150, 152, 154, 156, 158, 160, 162, 164, 166, 168 및 170으로 이루어진 군에서 선택된 핵산 서열을 포함하는, 재조합 폴리뉴클레오티드. - 제19항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서,
핵산 서열이 코돈 최적화된, 재조합 폴리뉴클레오티드. - 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드 또는 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약학 조성물.
- 제23항에 있어서,
하나 이상의 보조제를 추가로 포함하는 약학 조성물. - 제24항에 있어서,
하나 이상의 보조제가 명반 보조제, 유화액 보조제, 및 패턴 인식 수용체 작용제 보조제로 이루어진 군에서 선택되는, 약학 조성물. - 제25항에 있어서,
하나 이상의 보조제가 MF59, 스쿠알렌 유화액, 명반, 수산화알루미늄 겔, 수산화 인산칼슘, 파라핀 오일, 사이토카인(IL-1, IL-2, IL-12), 사균(killed bacterial) 제품, 예를 들어, 보르데텔라(Bordetella) 및 마이코박테리움(Mycobacterium) 세균, 세균 톡소이드, 스쿠알렌 및 DL-α 토코페롤 유화액, 인산알루미늄 겔, 사포닌, 환형 다이뉴클레오티드 및 TLR 작용제, 바람직하게는 TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9 등 및 이들의 조합인, 약학 조성물. - 제24항에 있어서,
하나 이상의 보조제가 스쿠알렌-수중유적형 유화액 보조제(squalene-oil-in-water emulsion adjuvant)인, 약학 조성물. - 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드 또는 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드를 포함하는 단리된 세포.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드, 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상에서 베타 코로나바이러스에 의해 야기된 감염 또는 감염성 임상 상태의 개시를 예방, 억제, 감소, 제거, 방지 또는 지연시키는 방법.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드, 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물을 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 대상에서 베타 코로나바이러스에 대한 면역 반응을 유도하는 방법.
- 제30항 또는 제31항에 있어서,
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드, 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물이 경구, 비경구, 피하, 정맥내, 근육내, 비강내, 폐내, 동맥내, 척추강내 또는 복강내 투여에 의해 투여되는, 방법. - 제30항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서,
코로나바이러스가 SARS-CoV-2, SARS-CoV 및 MERS-CoV로 이루어진 군에서 선택되는, 방법. - 제30항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서,
대상이 동물, 바람직하게는 인간 또는 비-인간 영장류인, 방법. - SARS-CoV-2에 의해 야기된 질병의 치료 또는 예방을 위한 약제의 제조를 위한, 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드, 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물의 용도.
- 약제로 사용하기 위한, 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리펩티드, 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 따른 재조합 폴리뉴클레오티드에 의해 암호화된 폴리펩티드, 또는 제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 약학 조성물.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202063046426P | 2020-06-30 | 2020-06-30 | |
US63/046,426 | 2020-06-30 | ||
US202163154647P | 2021-02-26 | 2021-02-26 | |
US63/154,647 | 2021-02-26 | ||
PCT/US2021/040019 WO2022006357A2 (en) | 2020-06-30 | 2021-06-30 | Recombinant polypeptides containing at least one immunogenic fragment and antibody fc region and uses thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20230030653A true KR20230030653A (ko) | 2023-03-06 |
Family
ID=79314906
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020237003278A KR20230030653A (ko) | 2020-06-30 | 2021-06-30 | 하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 함유하는 재조합 폴리펩티드 및 이의 용도 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11358990B2 (ko) |
EP (1) | EP4172197A2 (ko) |
KR (1) | KR20230030653A (ko) |
WO (1) | WO2022006357A2 (ko) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023212579A1 (en) * | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Boost Biopharma, Inc. | Recombinant polypeptides containing at least one immunogenic fragment and uses thereof |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111337673B (zh) * | 2020-05-18 | 2020-08-11 | 博奥赛斯(天津)生物科技有限公司 | 一种用于新型冠状病毒免疫检测的合成多肽组合物及应用 |
-
2021
- 2021-06-30 EP EP21833072.8A patent/EP4172197A2/en active Pending
- 2021-06-30 WO PCT/US2021/040019 patent/WO2022006357A2/en unknown
- 2021-06-30 KR KR1020237003278A patent/KR20230030653A/ko unknown
- 2021-11-24 US US17/535,309 patent/US11358990B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11358990B2 (en) | 2022-06-14 |
WO2022006357A2 (en) | 2022-01-06 |
EP4172197A2 (en) | 2023-05-03 |
WO2022006357A3 (en) | 2022-02-10 |
US20220073569A1 (en) | 2022-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2020200303B9 (en) | Novel multivalent nanoparticle-based vaccines | |
CN113185613B (zh) | 新型冠状病毒s蛋白及其亚单位疫苗 | |
CN107090029B (zh) | 可溶性 pd-1变体、融合构建体及其用途 | |
CN113230395B (zh) | 一种β冠状病毒抗原、β冠状病毒二联疫苗及其制备方法和应用 | |
CN113321739B (zh) | 一种covid-19亚单位疫苗及其制备方法与应用 | |
AU2013295647B2 (en) | Multimeric fusion protein vaccine and immunotherapeutic | |
KR102252163B1 (ko) | 인플루엔자 바이러스 백신 및 그의 용도 | |
CN117957016A (zh) | Sars-cov-2与流感联合疫苗 | |
KR20180138204A (ko) | Dna 항체 작제물 및 이의 사용 방법 | |
CN115838433A (zh) | 一种β冠状病毒多聚体抗原、其制备方法和应用 | |
CN114478718B (zh) | 一种重组新型冠状病毒蛋白疫苗、其制备方法和应用 | |
CN114315989A (zh) | 一种重组新型冠状病毒蛋白疫苗、其制备方法和应用 | |
US20240067706A1 (en) | Fully human broad-spectrum neutralizing antibody 76e1 against coronavirus, and use thereof | |
CN114702556A (zh) | 一种冠状病毒rbd变异体及其应用 | |
EP4313138A1 (en) | Sars-cov-2 subunit vaccine | |
CN114621357A (zh) | 一种带状疱疹亚单位疫苗及其制备方法 | |
KR20230030653A (ko) | 하나 이상의 면역원성 단편 및 항체 Fc 영역을 함유하는 재조합 폴리펩티드 및 이의 용도 | |
WO2023138333A1 (zh) | 一种重组新型冠状病毒蛋白疫苗、其制备方法和应用 | |
CN115043915B (zh) | 一种增强新冠病毒变异株免疫原性的方法及其应用 | |
WO2023130089A1 (en) | Recombinant polypeptides containing at least one immunogenic fragment and antibody fc region and uses thereof | |
CN114717205A (zh) | 一种冠状病毒RBDdm变异体及其应用 | |
AU2020367242A1 (en) | Influenza virus vaccines and uses thereof | |
US10766930B2 (en) | Fusion proteins and use thereof for preparing vaccines | |
CN115466330B (zh) | 一种基于病毒样颗粒呈递冠状病毒受体结合区的冠状病毒亚单位疫苗 | |
TWI824468B (zh) | 新型冠狀病毒疫苗組合物及其用途 |