KR20230027221A - 연질 젤라틴 캡슐 - Google Patents

연질 젤라틴 캡슐 Download PDF

Info

Publication number
KR20230027221A
KR20230027221A KR1020237002171A KR20237002171A KR20230027221A KR 20230027221 A KR20230027221 A KR 20230027221A KR 1020237002171 A KR1020237002171 A KR 1020237002171A KR 20237002171 A KR20237002171 A KR 20237002171A KR 20230027221 A KR20230027221 A KR 20230027221A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
vitamin
soft gelatin
capsule
acid
gelatin capsule
Prior art date
Application number
KR1020237002171A
Other languages
English (en)
Inventor
델 프라도 하이메 모스코소
카티아 우르소
에르난도 엘레나 페레스
Original Assignee
아이티에프 리서치 파마, 에스.엘.유.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 아이티에프 리서치 파마, 에스.엘.유. filed Critical 아이티에프 리서치 파마, 에스.엘.유.
Publication of KR20230027221A publication Critical patent/KR20230027221A/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A61K31/6615—Compounds having two or more esterified phosphorus acid groups, e.g. inositol triphosphate, phytic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
    • A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 연질 젤라틴 캡슐, 식품 보충제, 식이 보충제 및 건강 보충제로서 연질 젤라틴 캡슐의 용도, 연질 젤라틴 캡슐의 제조 방법, 의약제로서 이용하기 위한 연질 젤라틴 캡슐, 및 질환 또는 병태를 치료 및/또는 예방하는데 이용하기 위한 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다.

Description

연질 젤라틴 캡슐
본 발명은 콜린 글리세로포스페이트 및 적어도 필수 불포화 지방산을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다.
콜린은 신경전달물질 합성, 지질 생합성과 수송, 해독 기전 및 막 대사에 필수적인 비타민-유사 필수 영양소이다 (Zeisel et al, Nutr. Rev. 2009 November; 67(11): 615-623). 예를 들어, 신체는 세포막에 필수적인 주요 인지질 2종으로서 포스파티딜콜린과 스핑고마이엘린을 합성하기 위해 콜린을 필요로 한다. 그래서, 콜린 부족은 근육 손상, 간 손상 및 비-알코올성 지방 간 질환 (NAFLD 또는 간지방증)을 유발할 수 있다. 콜린이 필요할 가능성이 가장 높은 대상은 특히 다음과 같다: 임산부, 특정 유전 변이를 가진 사람 및 완전 비경구 영양 공급을 요하는 환자. 전임상 실험에서, 콜린은 태아의 뇌, 신경관 및 전체 신경계 발달에 필요한 것으로 확인된 바 있다 (Mudd et al, Curr Dev Nutr 2018;2). 식이성 콜린 섭취율이 가장 낮은 4분위수에 속하는 임산부는 (가장 높은 4분위수에 속하는 여성과 비교해) 태아가 신경관 결함이 있을 위험이 4배 더 높다. 아울러, 임산부의 콜린 섭취는 태아의 신경발달에 영향을 미치며, 특히 시각적 기억, 처리 속도, 아기와 어린이의 주의력 및 나은 성능을 개선한다. 임산부는 태반 기능을 지탱하기 위해 적당한 콜린 섭취를 요한다 (Mun et al, Nutrients 2019, 11, 1125; Korsmo et al, Nutrients 2019, 11, 1823). 아울러, 수유 중에 모유에서 콜린이 생성되어, 신생아 생장과 발달에 계속 기여한다 (Korsmo et al, Nutrients 2019, 11, 1823). 그래서, 임산부 및 수유 중인 여성은 콜린 요구량이 증가하고, 권장되는 일일 섭취량이 더 높다. 중요하게도, 역학 연구에서 임산부 및 수유 중인 여성 집단에서 콜린 섭취 부족이 부각되었으며, 따라서 콜린을 함유한 식품 보충제 또는 약학적 제형의 설계를 정당화하고 있다 (Davenport et al, J Nutr Biochem. 2015 Sep;26(9):903-11; EFSA Report, 16 Aug 2017). 콜린은 일부 식품에 자연적으로 존재하며, 콜린 전용 식이 보충제로서, 그리고 일부 멀티비타민/멀티미네랄 제품으로도 이용가능하다. 식이 보충제에서 콜린의 형태는 일반적으로 콜린 바이타르트레이트, 포스파티딜콜린 및 레시틴을 포함한다.
도코사헥사엔산 (DHA)은 신경발생을 조절하고, 신경 전달에 영향을 미치며, 시냅스 활성을 촉진함으로써 뇌 기능에 필수적이다. 아울러, DHA는 세포 신호전달, 지질 대사 및 세포막 기능 등의 인간 건강에 중요한 기타 생리학적 과정에 참여하며, 눈 발달 및 기능에 중요하다 (Mun et al, Nutrients 2019, 11, 1125). DHA는 건강한 임신과 태아와 아이 발달에 특히 필연적이다. 임신 중 적절한 DHA 보충은 조산, 저체중아, 주산기 사망 또는 신생아 집중 치료 필요성의 위험을 낮춘다 (Middleton et al, Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 11. Art. No.: CD003402). 태아 발달 중 산모의 DHA 상태는 평생 뇌 및 눈 건강에 지속적인 영향을 미칠 수 있다. 실제, DHA가 정상적인 시력과 뇌 발달에 필수이므로, 생후 첫 1000일간 DHA를 적절히 섭취하도록 권장된다 (Mun et al, Nutrients 2019, 11, 1125).
식품 보충제는 농축된 영양소 공급원으로서 점차 인기를 끌고 있다. 이는 광범위한 영양소와 영양학적 또는 생리학적 효과를 가진 기타 성분을 포함하며, "용량" 형태 (예, 환제, 정제, 캡슐제, 정량 용량 형태의 액체)로 판매된다. 식품 보충제는 영양 결핍을 교정하거나, 특정 영양소의 적절한 섭취를 유지시키거나 또는 특정한 생리학적 기능을 뒷받침하기 위한 것이다.
그러나, 적절한 양의 콜린을 환자에 허용가능한 크기로 담기 어렵고, 아울러 일부 콜린 공급원이 특히 비타민 및 미네랄과 같은 다른 화합물과의 조합시 경시적인 안정성이 낮아, 콜린을 함유한 식품 보충제 또는 약제를 개발하는데 어려움을 겪고 있다. 따라서, 적당한 크기, 경시적인 높은 안정성 및 절감된 제조 단가를 겸비한 캡슐 형태로 콜린을 포함하는 새로운 식이 보충제 또는 약제가 명백하게도 요구되고 있다.
경구 경로를 통한 연질 캡슐제의 사용은 다른 투여 방식과 비교해 삼키기 매우 용이하고, 맛과 냄새가 없으며, 충진물을 산화 및 분해로부터 보호할 수 있는 장점을 가지고 있다. 하지만, 콜린을 연질 캡슐 형태로 포함하는 제형은 개발하기 어렵다.
한편, 레시틴 또는 포스파티딜콜린과 마찬가지로 이러한 화합물의 일부 공급원의 콜린 기여는 전체 중량에 비해 매우 낮다. 따라서, 적절한 콜린 함량에 도달하기 위해 첨가되어야 하는 콜린 공급원의 함량은 캡슐을 거대하게 만들어 삼키기 어렵다. 이러한 문제는 특히 불포화 지방산 및/또는 비타민 및 미네랄 공급원 등의 기타 활성 성분을 다량으로 캡슐 안에 포함시켜야 하는 경우에 그렇다. 또한, 이들 복합 혼합물에서 부적절한 화학적 상호작용이 발생할 수 있는데 이는 안정성 감소, 즉 영양소의 효능 저하로 이어질 수 있다.
또한, 콜린 바이타르트레이트와 같은 기타 콜린 공급원은 연질 캡슐, 특히 연질 젤라틴 캡슐 안에 캡슐화하는 경우에 특히 불안정할 수 있다. 대부분 연질 캡슐은 보관 조건에서 파손되거나 및/또는 형태 및 색 변화가 발생할 수도 있다. 아울러, 다른 콜린 공급원과 마찬가지로 콜린 글리세로포스페이트는 고 흡습성 화합물로서, 기술적 및 안정성 문제를, 특히 조성물에 다량 존재할 경우에, 이러한 문제를 수반한다. 그래서, 콜린이 충진된 연질 캡슐을 제조하는데 비용이 많이 들며 복잡한 제작 공정이 요구된다.
놀랍게도, 본 발명의 발명자들은 연질 젤라틴 캡슐 충진시 콜린 공급원으로서 콜린 글리세로포스페이트 (GPC)를 이용함으로써 GPC를 합리적인 양으로 사용해 콜린의 적정량에 도달할 수 있으며, 고 흡습성에도 불구하고 보관 중에 캡슐 안정성 개선을 달성할 수 있다는 것을 알게 되었다. 이러한 캡슐은 심지어 콜린 글리세로포스페이트가 다른 화합물, 특히 불포화 지방산, 비타민 및/또는 미네랄과의 조성물로서 캡슐 충진물로 존재할 경우에도, 물리적 및 관능적 안정성을 유지한다. 아울러, 활성 성분의 화학적 안정성은, GPC에 의해 흡수된 물이 직접 분해에 기여할 수 있거나 또는 성분들 간의 레독스 반응과 같은 상호작용을 촉진함으로써 기여할 수 있는 경우에도, 유지된다.
이에, 본 발명은 콜린 글리세로포스페이트를 포함하는 충진물을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐, 식품 또는 식이 보충제로서 연질 젤라틴 캡슐의 용도, 의약제로 사용하기 위한 연질 젤라틴 캡슐 및 연질 젤라틴 캡슐의 제조 방법에 관한 것이다.
따라서, 제1 측면에서, 본 발명은 하기 성분을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다:
a) 연질 젤라틴 캡슐 셸; 및
b) 하기를 포함하는 캡슐 충진 조성물:
- 콜린 글리세로포스페이트 50 내지 1000 ㎎;
- 적어도 필수 불포화 지방산; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민 (humidity sensitive vitamin).
본 발명의 다른 측면은 식품 보충제, 식이 보충제, 건강 보충제 또는 뉴트라수티컬 (nutraceutical)로서; 특히, 콜린 및/또는 DHA 및/또는 비타민 부족이거나 또는 부족을 겪을 수 있는 개체; 특히, 임산부, 수유 중인 여성, 태아, 유아 또는 어린이에 대한 상기 정의되는 연질 젤라틴 캡슐의 비-치료학적 용도에 관한 것이다.
추가적인 측면에서, 본 발명은 의약제, 특히 예방 의약제 및/또는 예방적 건강관리에 이용하기 위한, 상기에서 정의되는 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다.
본 발명의 추가적인 측면은 콜린 및/또는 DHA 및/또는 비타민 부족과 관련한 질환 또는 병태를 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 상기에서 정의되는 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이며, 특히 이러한 질환 또는 병태를 앓고 있거나 또는 앓을 수 있는 개체는 임산부, 수유 중인 여성, 태아, 유아 또는 어린이이다.
일 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 식품 보충제, 식이 보충제, 건강 보충제 또는 뉴트라수티컬로서 사용된다.
본 발명의 추가적인 측면은 하기 단계를 포함하는 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 제조 방법에 관한 것이다:
a) 하기를 포함하는 캡슐 충진 조성물을 제조하는 단계:
- 콜린 글리세로포스페이트 50 내지 1000 ㎎;
- 적어도 필수 불포화 지방산; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민;
b) 연질 젤라틴 캡슐 셸을 만드는 단계;
c) 연질 젤라틴 캡슐 셸에 단계 a)의 캡슐 충진 조성물을 충진하여, 연질 젤라틴 캡슐을 만드는 단계, 및
d) 단계 c)에서 수득한 연질 젤라틴 캡슐을 건조하는 단계.
본 발명의 다른 선택적인 측면은, 임의의 특정 구현예에서, 본 발명의 방법에 의해 수득가능한 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다.
도 1은 25℃ 및 60% RH에서 24개월 보관한 연질 젤라틴 캡슐을 포함하는 블리스터를 도시한 것이다.
도 2는 파손된 연질 젤라틴 캡슐 블리스터 사진을 도시한 것이다.
도 3은 콜린 바이타르트레이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐의 파손된 셸 사진을 도시한 것이다.
도 4는 캡슐 셸이 변색된 젤라틴 캡슐 사진을 도시한 것이다.
본 발명의 설명에서 사용되는 용어와 관련하여, 달리 정의되지 않은 한, 본 발명과 연계하여 사용된 과학 및 기술 용어들은 당해 기술 분야의 당업자에게 일반적으로 이해되는 의미를 가질 것이다. 용어의 의미와 범위는 명확하여야 하지만, 임의의 잠재적인 모호성이 존재할 경우 본원에 제공된 정의가 임의의 사전적 또는 비본질적인 정의를 우선한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "약" 또는 "대략"은 명시된 값에 대한 약간의 편차, 바람직하게는, 명시된 값의 10% 이내를 의미한다. 그럼에도 불구하고, 용어 "약" 또는 용어 "대략"은 예를 들어 사용된 실험 기법에 따라 더 높은 수준의 허용 오차를 의미할 수 있다. 명시된 값에 대한 이러한 편차는 당업자에게 이해되며, 본 발명의 맥락 내이다. 나아가, 더욱 간결한 설명을 제공하기 위해, 본원에 제공된 정량적인 표현들 중 일부는 용어 "약"으로 수식되지 않는다. 이는 용어 "약"이 명시적으로 사용되었는지 유무와 관계없이, 본원에 제공된 모든 정량적인 값들이 실제 제공된 값을 지칭하는 것을 의미하며, 또한 이러한 제공된 값에 대한 실험 및/또는 측정 조건에 따른 등가 및 근사치를 비롯하여 당해 기술 분야의 통상적인 지식에 기반하여 합리적으로 추론할 수 있는 이러한 제공된 값에 대한 근사치를 의미한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "wt%"는 중량%를 의미하며; 일반적으로, 본문에 언급되지 않은 한 캡슐의 총 중량에 대해 표시된다.
연질 젤라틴 캡슐
제1 측면에서, 본 발명은 하기 성분을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다:
a) 연질 젤라틴 캡슐 셸; 및
b) 하기를 포함하는 캡슐 충진 조성물:
- 콜린 글리세로포스페이트 50 내지 1000 ㎎,
- 적어도 필수 불포화 지방산, 및
- 적어도 수분-민감성 비타민.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐의 총 중량은 300 내지 2000 ㎎; 바람직하게는, 500 ㎎ 내지 1900 ㎎; 더 바람직하게는, 800 내지 1800 ㎎이다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 콜린 글리세로포스페이트를 50 내지 1000 ㎎; 특히, 50 내지 900 ㎎; 보다 특히 60 내지 800 ㎎; 바람직하게는, 70 내지 700 ㎎; 더 바람직하게는, 100 내지 600 ㎎의 함량으로 포함한다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 적어도 필수 불포화 지방산을; 바람직하게는, 적어도 DHA를, 50 내지 900 ㎎; 바람직하게는, 70 내지 700 ㎎; 더 바람직하게는, 100 내지 500 ㎎으로 포함한다.
캡슐 셸
본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 연질 젤라틴 캡슐 셸을 포함한다. 용어 "연질 캡슐"은 당해 기술 분야에 잘 알려져 있으며, 단단한 셸을 형성하는 경질 캡슐과는 반대되는 연질 캡슐 셸을 가진 캡슐을 지칭한다. 본 발명에서, 연질 캡슐은 연질 젤라틴 캡슐이고, 셸은 조성물에 젤라틴을 포함한다. 연질 캡슐 셸은 일반적으로 젤라틴, 물 및 가소제를 여러가지 비율로 포함하는 혼합물을 제조한 다음 이를 건조하여 제조할 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐은 절반 2개를 붙이기보다는 젤라틴으로부터 제조된 하나의 케이스일 수 있다. 아울러, 이는 활성 성분이 용해 또는 분산된 오일 기재의 용액으로 사용할 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐을 제조하고, 단일 공정의 일환으로서 동일 기구를 사용해 충진할 수 있다. 연질 캡슐 형태와는 달리, 경질 젤라틴 캡슐은 일반적으로 2개의 파트, 즉 본체와 뚜껑으로 제조된다. 이러한 캡슐 형태는 통상적으로 분말 형태, 펠릿 또는 사전 제조된 미니정제 형태로 건조된 성분을 수용한다. 경질 젤라틴 캡슐의 본체에 활성 성분과 임의의 사용 부형제의 믹스를 먼저 충진한 다음, 수동 또는 자동 압착 장치를 사용해 뚜껑을 닫을 수 있다.
연질 젤라틴 캡슐 셸은 약학적 또는 영양적 용도로, 바람직하게는, 젤라틴, 적어도 가소제 및 불투명화제, 향미제 및 착색제와 같은 선택 성분으로 제조된, 상기한 용도로 허가된 임의의 것일 수 있다.
본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 연질 젤라틴 캡슐 셸을 제조하는데 적합한 젤라틴은 약학적 또는 영양적 용도로 지역 당국으로부터 허가된 임의의 것이다. 이러한 젤라틴은 주로 서로 다른 2가지 타입, 즉 중간 겔 강도 (150-200 Bloom과 같은 중간 블롬 (medium Bloom))를 가진 염기성 (타입 B) 또는 산성 (타입 A) 타입의 것이다. 이들 2가지 타입은 조합하여 또는 분리하여 사용할 수 있다. 타입 A 젤라틴에 대한 비-제한적인 예는 돼지 피부 젤라틴, 산 가죽 젤라틴 (acid hide gelatin) 및 어류 젤라틴이다. 젤라틴 B에 대한 비-제한적인 예는 석회 처리한 뼈 젤라틴 (limed bone gelatin), 석회 처리한 가죽 젤라틴 (limed hide gelatin) 및 소 피부 젤라틴이다.
특정 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 연질 젤라틴 캡슐 셸은 젤라틴 B, 바람직하게는, 소 젤라틴 및/또는 젤라틴 A, 바람직하게는, 돼지 피부 젤라틴 또는 어류 젤라틴을 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 젤라틴을 50 내지 500 ㎎; 바람직하게는, 100 ㎎ 내지 350 ㎎의 함량으로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 젤라틴을 연질 젤라틴 캡슐의 총 중량의 5 내지 30 wt%; 더 바람직하게는, 10 내지 25 wt%; 보다 더 바람직하게는, 약 15 %wt 또는 약 20 wt%의 함량으로 포함한다.
일 구현예에서, 연질 캡슐 셸은 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 다이부틸 세바케이트, 다이에틸 프탈레이트, 다이메틸 프탈레이트, 트리아세틴, 트리부틸 사이트레이트, 트리에틸 사이트레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 가소제; 바람직하게는, 글리세린, 소르비톨 및 프로필렌 글리콜로 이루어진 군으로부터 선택되는 가소제; 더 바람직하게는, 글리세린 및/또는 소르비톨을 추가로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 가소제를 5 내지 300 ㎎; 바람직하게는, 10 내지 150 ㎎의 함량으로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 가소제를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량의 1 내지 20 wt%; 더 바람직하게는, 2 내지 10 wt%의 함량으로 포함한다.
일 구현예에서, 연질 캡슐 셸은 불투명화제 및/또는 착색제; 바람직하게는, 착색제를 추가로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "불투명화제"는 셸을 불투명하게 하여 연질 캡슐 충진 조성물을 빛으로부터 보호하기 위해 연질 젤라틴 캡슐 셸에 첨가될 수 있는 물질에 관한 것이다. 적절한 불투명화제들은 당해 기술 분야에 공지되어 있으며, 티타늄 다이옥사이드, 탈크 등을 포함한다.
특정 구현예에서, 연질 캡슐 셸은 불투명화제를 포함하지 않으며, 바람직하게는, 티타늄 다이옥사이드를 포함하지 않는다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "착색제"는 셸에 원하는 색을 부여하기 위해 연질 캡슐 셸에 첨가할 수 있는 물질을 지칭한다. 적절한 착색제들은 당해 기술 분야에 공지되어 있으며, 선셋 옐로우 FCF (E-110), 카민 레드 (E-120), 인디고 카민 (E-132), 에리트로신 (E-127), 퀴놀린 옐로우 (E-104), 철 산화물 (E-172) 등; 바람직하게는, 선셋 옐로우 FCF (E-110), 인디고 카민 (E-132) 및 철 산화물 (E172); 더 바람직하게는, 철 산화물 (E172)을 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 하나 이상의 착색제를 0.01 내지 10 ㎎; 바람직하게는, 0.05 내지 7 ㎎으로 포함한다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 하나 이상의 착색제를 0.10 내지 0.50 wt%; 더 바람직하게는, 0.15 내지 0.35 wt%; 보다 더 바람직하게는, 약 0.25 wt%의 함량으로 포함한다.
다른 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 셸은 하기 성분을 포함한다:
- 젤라틴 50 내지 500 ㎎,
- 가소제 5 내지 300 ㎎, 및
- 선택적으로, 착색제 0.01 내지 10 ㎎.
다른 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 셸은 하기 성분을 포함한다:
- 젤라틴 100 내지 350 ㎎,
- 글리세린 및/또는 소르비톨로부터 선택되는 가소제 10 내지 150 ㎎,
- 착색제, 바람직하게는, 철 산화물 0.05 내지 5 ㎎.
다른 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 셸은
- 젤라틴 5 내지 30 wt%,
- 하나 이상의 가소제 1 내지 20 wt%, 및
- 선택적으로, 착색제를 포함하고,
중량 함량은 연질 젤라틴 캡슐의 총 중량에 대해 표시된다.
다른 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 셸
- 젤라틴 10 내지 25 wt%,
- 글리세린 2 내지 10 wt% 및/또는 소르비톨 2 내지 10 wt%, 특히 소르비톨 1 내지 5 wt%;
- 착색제; 바람직하게는, 철 산화물 0,005 내지 1 wt%을 포함하고,
중량 함량은 연질 젤라틴 캡슐의 총 중량에 대해 표시된다.
다른 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 셸은 연질 젤라틴 캡슐에 대해 20 내지 30 wt%; 바람직하게는, 약 30 wt%; 더 바람직하게는, 100 내지 500 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 150 내지 450 ㎎의 중량이다.
캡슐 충진 조성물
본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 캡슐 충진 조성물을 포함한다. 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 콜린 글리세로포스페이트 50 내지 1000 ㎎,
- 적어도 필수 불포화 지방산; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민.
콜린 글리세로포스페이트
본 발명의 맥락에서, "콜린 글리세로포스페이트" (GPC)는 콜린 알포세레이트, 글리세릴포스포릴콜린 또는 비스(2-하이드록시-N,N,N-트리메틸에탄아미늄) 2,3-다이하이드록시프로필 포스페이트 (CAS 번호 28319-77-9)로 지칭될 수 있다.
임의의 적절한 콜린 글리세로포스페이트는 약학적 또는 영양적 용도로 승인된 것의 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐 안에 사용될 수 있다. 보다 구체적인 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐 내 콜린 글리세로포스페이트 100 ㎎은 콜린 약 40.5 ㎎에 해당한다. 이와 관련하여, 필수 영양소 콜린의 양은 조성물에 함유된 콜린 글리세로포스페이트의 양으로부터 계산할 수 있다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 충진 조성물은 콜린 글리세로포스페이트를 50 내지 1000 ㎎; 특히, 50 내지 900 ㎎; 더욱 특히, 60 내지 800 ㎎; 바람직하게는, 70 내지 700 ㎎; 더 바람직하게는, 100 내지 600 ㎎의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 또는 충진 조성물 내 콜린 글리세로포스페이트는 200 내지 600 ㎎; 더 바람직하게는, 약 200, 225, 230, 235, 240, 245, 250, 275, 300, 325, 350, 400, 450, 500, 550 또는 600 ㎎이다.
더욱 구체적인 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 또는 충진 조성물 내 콜린 글리세로포스페이트는 100 내지 300㎎; 더 바람직하게는, 약 100, 110, 120, 130, 140, 160, 180, 200, 250 또는 300 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 약 100 또는 200 ㎎이다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 내 콜린 글리세로포스페이트는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 적어도 2.5 wt%; 바람직하게는, 적어도 3 wt%; 더 바람직하게는, 적어도 4 wt%; 보다 더 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 적어도 5 wt%, 6 wt%, 7 wt% 또는 8 wt%; 바람직하게는, 적어도 8.5 wt%; 더 바람직하게는, 적어도 9 wt%; 훨씬 더 바람직하게는, 적어도 10 wt%이다.
다른 특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 내 콜린 글리세로포스페이트는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 2.5 내지 85 wt%; 특히, 3 내지 85 wt%; 바람직하게는, 3 내지 82 wt%; 더 바람직하게는, 3.5 내지 80 wt%; 보다 더 바람직하게는, 8 내지 70 wt%; 바람직하게는, 8 내지 65 wt%; 더 바람직하게는, 9 내지 65 wt%; 더욱 특히, 9 내지 60 wt%; 보다 더 바람직하게는, 10 내지 60 wt%; 더욱 특히 10 내지 50 wt%이다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 내 콜린 글리세로포스페이트는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 10 내지 50 wt%, 바람직하게는, 15 내지 35 wt%이다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐 내 콜린 글리세로포스페이트는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 8 내지 35 wt%, 바람직하게는, 10 내지 20 wt%이다.
다른 특정 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐은 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 콜린 글리세로포스페이트가 아닌 다른 콜린 공급원을 15 wt% 미만으로; 바람직하게는, 10 wt% 미만으로 포함한다. 본 발명의 맥락에서, 다른 콜린 공급원은 콜린 바이타르트레이트, 시티딘 다이포스페이트 콜린 (CDP-콜린; 시티콜린), 포스파티딜콜린 및 레시틴; 특히, 콜린 바이타르트레이트를 포함한다.
지방산
캡슐 충진 조성물은 적어도 필수 불포화 지방산을 추가로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "필수 불포화 지방산"은 이중 결합 (C=C)을 하나 이상, 바람직하게는 이중 결합을 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개 가지며 한쪽 말단에 카르복시 기를 가지되, 첫번째 이중 결합이 탄소 쇄의 말단 CH3로부터 3번째 탄소-탄소 결합 위치에 (오메가-3 지방산), 탄소 쇄의 말단 CH3로부터 6번째 탄소-탄소 결합 위치에 (오메가-6 지방산) 또는 탄소 쇄의 말단 CH3로부터 9번째 탄소-탄소 결합 위치에 (오메가-9 지방산) 존재하는, 직쇄 탄화수소를 지칭한다. 필수 불포화 지방산에 대한 비-제한적인 예로는 오메가-3 지방산, 예를 들어 α-리놀렌산 (ALA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 및 도코사헥사엔산 (DHA), 헥사데카트리엔산 (HTA), 스테아리돈산 (SDA), 에이코사트리엔산 (ETE), 에이코사테트라엔산 (ETA), 헨에이코사펜타엔산 (HPA), 도코사펜타엔산 (DPA), 테트라코사펜타엔산 및 테트라코사헥사엔산 및 이의 혼합물; 오메가-6 지방산, 예를 들어 리놀레산 (LA), γ-리놀렌산 (GLA), 칼렌드산, 에이코사다이엔산, 다이호모-γ-리놀렌산 (DGLA), 아라키돈산 (AA), 도코사다이엔산, 아드렌산, 도코사펜타엔산, 테트라코사테트라엔산, 테트라코사펜타엔산, 및 이의 혼합물; 오메가-9 지방산, 예를 들어 올레산, 엘라이드산 (elaidic acid), 곤도익산 (gondoic acid), 미드산 (mead acid), 에루크산 (erucic acid) 및 네르본산 (nervonic acid) 및 이들의 혼합물 등이 있다.
특정 구현예에서, 본 발명의 적어도 필수 불포화 지방산은 적어도 α-리놀렌산 (ALA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 도코사헥사엔산 (DHA), 헥사데카트리엔산 (HTA), 스테아리돈산 (SDA), 에이코사트리엔산 (ETE), 아이코사테트라엔산 (ETA), 헨에이코사펜타엔산 (HPA), 도코사펜타엔산 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 오메가-3 지방산이며; 여기서 오메가-3 지방산은 유리 산이고; 바람직하게는, α-리놀렌산 (ALA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 도코사헥사엔산 (DHA), 헥사데카트리엔산 (HTA)이고; 더 바람직하게는, 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)이다.
특정 구현예에서, 필수 불포화 지방산은 필수 불포화 지방산들의 혼합물이다. 특정 구현예에서, 본 발명의 적어도 필수 불포화 지방산은 도코사헥사엔산 (DHA)을 포함하는 혼합물; 바람직하게는, 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 포함하는 혼합물이며; 바람직하게는, EPA와 DHA의 혼합물은 EPA:DHA의 중량비가 1:50 내지 1:1.2; 바람직하게는, 1:20 내지 1:2; 더 바람직하게는, 약 1:5이다.
특정 구현예에서, 적어도 필수 불포화 지방산은 필수 불포화 유리 지방산이다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 필수 불포화 유리 지방산의 혼합물을 1% 미만으로; 바람직하게는, 0.5 wt% 미만으로; 더 바람직하게는, 0.3 wt% 미만으로 포함한다. 캡슐 충진 조성물 내 유리 지방산의 함량은 지방 1 g에 존재하는 유기 산을 중화하는데 필요한 KOH 중량 mg으로서 정의되는 산값 (AV)으로 측정할 수 있다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물의 적어도 필수 불포화 지방산은 에스테르화 필수 불포화 지방산이고; 바람직하게는, 모노아실글리세롤, 다이아실글리세롤, 트리아실글리세롤, 에틸 에스테르의 에스테르화 필수 불포화 지방산 부분 및 이들의 조합이다. 일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물의 적어도 필수 불포화 지방산은 에스테르화 필수 불포화 지방산과 필수 불포화 지방산의 혼합물로서 존재한다.
지방 에스테르
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 필수 불포화 지방 에스테르를 추가로 포함하고; 바람직하게는, 이러한 에스테르는 알킬에스테르, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트리글리세라이드 및/또는 이들의 혼합물을 포함한다.
특정 구현예에서, 적어도 필수 불포화 지방 에스테르는 에틸 에스테르이다.
필수 불포화 지방 에스테르에 대한 비-제한적인 예는, 상기에서 정의되는 필수 불포화 지방산 1, 2 또는 3종을 글리세롤 또는 알킬 알코올, 특히 에탄올과 반응시킴으로써 유래한 것이며; 바람직하게는, 필수 불포화 지방산은 오메가-3 지방산이고; 더 바람직하게는, α-리놀렌산 (ALA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 도코사헥사엔산 (DHA), 헥사데카트리엔산 (HTA)이고; 더 바람직하게는, 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)이고; 보다 더 바람직하게는, 도코사헥사엔산 (DHA)이고; 매우 더 바람직하게는, EPA:DHA의 중량비는, 에스테르에 존재하는 유리 지방산으로부터 계산된 바에 따라, 1:50 내지 1:1.2; 바람직하게는, 1:20 내지 1:2; 더 바람직하게는, 약 1:5이다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 필수 불포화 지방산과 필수 불포화 지방 에스테르의 혼합물을 포함하고; 바람직하게는, 여기서 에스테르는 에틸 에스테르, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트리글리세라이드 및/또는 이들의 조합을 포함한다.
일 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 필수 불포화 유리 지방산을 1 wt% 이하로 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 필수 불포화 지방 에스테르의 혼합물을 포함하고; 여기서, 필수 불포화 지방 에스테르의 혼합물은 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)으로부터 유래한 에스테르를 포함하고; 바람직하게는, EPA와 DHA의 혼합물은 EPA:DHA의 중량비가 (에스테르에 존재하는 유리 지방산으로 계산한 바에 따라) 1:50 내지 1:1.2; 바람직하게는, 1:20 내지 1:2; 더 바람직하게는, 약 1:5이며; 바람직하게는, 에스테르는 에틸 에스테르, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트리글리세라이드 및/또는 이들의 조합을 포함한다.
본 발명의 구현예들에서 비-제한적인 적절한 필수 불포화 지방산, 필수 불포화 지방 에스테르 또는 이들의 혼합물은 조류 (algae), 어류, 동물, 식물 또는 이들의 조합으로부터 유래할 수 있으며; 바람직하게는 이들 유기체로부터 유래한 천연 오일로부터 유래할 수 있다.
일부 구현예에서, 적절한 필수 불포화 지방산, 필수 불포화 지방 에스테르 또는 이들의 혼합물은 어유 (예를 들어, 청어 오일, 참치 오일, 연어 오일, 가다랑어 오일 및 대구 오일), 미세조류 오메가-3 오일 또는 이들의 조합으로 제공될 수 있다. 특정 구현예에서, 적절한 오메가-3 지방산은 상업적으로 입수가능한 오메가-3 지방산 오일, 예를 들어 Microalgae DHA 오일 (Martek, Columbia, MD), OmegaPure (Omega Protein, Houston, TX), Marinol C-38 (Lipid Nutrition, Channahon, IL), 가다랑어 오일 및 MEG-3 (Ocean Nutrition, Dartmouth, NS), Evogel (Symrise, Holzminden, Germany), 참치 또는 연어로부터 유래한 Marine Oil (Arista Wilton, CT), OmegaSource 2000, 청어로부터 유래한 Marine Oil 및 대구로부터 유래한 Marine Oil (OmegaSource, RTP, NC)로부터 유래할 수 있다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 오일을, 바람직하게는 어류 오일 (예를 들어, 청어 오일, 참치 오일, 연어 오일, 가다랑어 오일, 대구 오일 및 이의 혼합물)을, 더 바람직하게는 DHA 함량이 35 내지 85 wt%, 바람직하게는, 약 50 wt%인 어류 오일을, 50 ㎎ 내지 2000 ㎎으로; 바람직하게는, 100 내지 1500 ㎎; 더 바람직하게는, 150 내지 1000 ㎎; 특히, 170 내지 750 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 180 내지 750 ㎎으로 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 어류 오일 (예를 들어, 청어 오일, 참치 오일, 연어 오일, 가다랑어 오일, 대구 오일 및 이의 혼합물)을 포함하고; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 어류 오일을 5 내지 75 wt%로; 더 바람직하게는, 10 내지 65 wt%; 보다 더 바람직하게는, 15 내지 55 wt%; 심지어 더 바람직하게는, 17 내지 50 wt%로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 어류 오일 (예를 들어, 청어 오일, 참치 오일, 연어 오일, 가다랑어 오일, 대구 오일 및 이의 혼합물)을 포함하고; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 어류 오일을 10 내지 50 wt%; 더 바람직하게는, 15 내지 30 wt% 또는 20 내지 40 wt%로 포함한다.
특정 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 콜린 글리세로포스페이트 70 내지 700 ㎎; 및
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 어류 오일 100 내지 1500 ㎎; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 도코사헥사엔산 (DHA); 바람직하게는, 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 포함하고; 더 바람직하게는, EPA:DHA의 중량비가 1:50 내지 1:1.2; 바람직하게는, 1:3 내지 1:8인, 어류 오일 50 ㎎ 내지 750 ㎎; 더 바람직하게는, 어류 오일 50 ㎎ 내지 600 ㎎, 보다 더 바람직하게는, 어류 오일 100 내지 600 ㎎을 포함하고; 선택적으로, EPA 또는 DHA는 어류 오일에 필수 불포화 지방산 및/또는 지방산으로부터 유래한 필수 불포화 지방 에스테르로서 존재하고; 바람직하게는, 상기한 에스테르는 에틸 에스테르, 모노글리세라이드, 다이글리세라이드, 트리글리세라이드 및/또는 이들의 조합을 포함한다.
일 구현예에서, 어류 오일은 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 필수 불포화 유리 지방산을 1% 미만으로; 바람직하게는, 0.5 wt% 미만으로; 더 바람직하게는, 0.3 wt% 미만으로 포함한다. 오일 내 유리 지방산의 양은 지방 1 g에 존재하는 유기 산을 중화하는데 필요한 KOH 양 mg으로서 정의되는 산가 (AV)에 의해 측정할 수 있다. 일 구현예에서, 어류 오일은 어류 오일 g 당 KOH 1 mg의 최대 산가를 포함한다. 일 구현예에서, 어류 오일 1 g은 대략 EPA 90 ㎎ 및 DHA 450 ㎎을 포함한다. 특정 구현예에서, 어류 오일은 오메가 3-H™ 어류 오일이다.
특정 구현예에서, 연질 캡슐 충진 조성물은 적어도 DHA를 50 내지 700 ㎎, 바람직하게는, 70 내지 500 ㎎; 특히, 100 내지 500 ㎎의 함량으로; 더 바람직하게는, DHA를 50 내지 700 ㎎의 함량으로, 그리고 EPA를 10 내지 140 ㎎의 함량으로; 보다 더 바람직하게는, DHA 100 내지 500 ㎎ 및 EPA 20 내지 100 ㎎을 포함한다.
특정 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 콜린 글리세로포스페이트 70 내지 700 ㎎;
- DHA 50 내지 700 ㎎; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 콜린 글리세로포스페이트 100 내지 600 ㎎;
- EPA:DHA의 중량비 1:50 내지 1:1.2로서, DHA 70 내지 500 ㎎; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 콜린 글리세로포스페이트 70 내지 700 ㎎; 및
- 에이코사펜타엔산 (EPA)과 도코사헥사엔산 (DHA)을 포함하되 EPA:DHA의 중량비가 1:50 내지 1:1.2인, 어류 오일 100 내지 1500 ㎎; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민.
원소
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 니켈, 구리, 셀레늄, 철, 몰리브덴, 크로뮴, 요오드, 마그네슘, 망간, 인, 포타슘, 아연 및/또는 이들의 조합으로부터 선택되는 원소를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 니켈, 구리, 셀레늄, 철, 몰리브덴, 크로뮴, 요오드, 마그네슘, 망간, 인, 포타슘, 아연 및/또는 이들의 조합으로부터 선택되는 원소; 바람직하게는, 구리, 철 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 원소를 함유한 화합물은 추가로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 니켈, 구리, 철, 아연 및/또는 이들의 조합으로부터; 더 바람직하게는, 구리, 철, 아연 및/또는 이들의 조합으로부터; 보다 더 바람직하게는, 구리, 철 및/또는 이들의 조합으로부터 선택되는 금속 원소를 추가로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 구리를, 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.020 내지 0.600 wt%의 함량으로; 보다 더 바람직하게는, 0.03 내지 0.50 wt% 함량으로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 구리는 0.05 내지 5 ㎎; 바람직하게는, 0.1 내지 3 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 0.2 내지 2 ㎎의 함량으로 존재한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 구리를 함유한 화합물을 추가로 포함한다. 구리를 함유한 적절한 화합물에 대한 비-제한적인 예는 산화제2구리, 황산제2 구리, 구리 아미노산 킬레이트 및 구리 글루코네이트; 바람직하게는, 황산구리; 더 바람직하게는, 무수 황산구리 또는 황산구리 1-수화물; 보다 더 바람직하게는, 무수 황산구리 총 중량에 대해 구리 원소를 40%로 포함하는 무수 황산구리 또는 구리 원소를 약 35.78%로 포함하는 황산구리 1-수화물이다. 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 황산구리; 바람직하게는, 무수 황산구리 또는 황산구리 1-수화물을 0.5 내지 5 ㎎, 바람직하게는, 1 내지 3 ㎎의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 철을 추가로 포함한다. 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 철을, 바람직하게는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.3 내지 7wt%; 보다 더 바람직하게는, 0.5 내지 5 wt%의 함량으로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 철은 1 내지 100 ㎎; 바람직하게는, 2 내지 80 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 5 내지 35 ㎎ 함량으로 존재한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 철 함유 화합물을 포함한다. 적합한 철 함유 화합물에 대한 비-제한적인 예는 패릭 암모늄 사이트레이트, 패릭 포스페이트, 패릭 피로포스페이트, 패리틴, 패로콜리네이트, 패러스 아스코르베이트 (ferrous ascorbate), 패러스 아스파르테이트, 패러스 클로라이드, 패러스 설페이트, 패러스 타르트레이트, 패러스 푸마레이트, 패러스 글루코네이트, 패러스 글루셉테이트, 패러스 비스글리시네이트 킬레이트, 패러스 글리신 설페이트, 패러스 락테이트, 패러스 옥살레이트 및 패러스 숙시네이트; 바람직하게는, 패러스 푸마레이트, 패러스 설페이트, 패러스 비스글리시네이트 및 패러스 글루코네이트를 포함한다.
다른 바람직한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 패러스 푸마레이트를; 보다 더 바람직하게는, 패러스 푸마레이트의 총 중량에 대해 철 원소를 32%로 함유한 패러스 푸마레이트를, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해, 0.1 내지 20 wt%; 더 바람직하게는, 1 내지 10 wt%의 함량으로 포함한다. 다른 바람직한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 패러스 푸마레이트를; 보다 더 바람직하게는, 패러스 푸마레이트의 총 중량에 대해 철 원소를 32%로 포함하는 패러스 푸마레이트를 15 내지 150 ㎎; 특히, 10 내지 150 ㎎; 바람직하게는, 20 내지 100 ㎎; 더 바람직하게는, 15 내지 100 ㎎의 함량으로 포함한다.
다른 바람직한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 패러스 비스글리시네이트 킬레이트 (예, Ferrochel®)를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 1 내지 10 wt%의 함량으로; 더 바람직하게는, 2 내지 8 wt%; 보다 더 바람직하게는, 3 내지 7 wt%의 함량으로 포함한다. 다른 바람직한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 패러스 비스글리시네이트 킬레이트 (예, Ferrochel®)를 1 내지 150 ㎎; 더 바람직하게는, 10 내지 150 ㎎; 특히, 10 내지 100 ㎎; 더욱 특히 20 내지 100 ㎎의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 캡슐화된 철 함유 화합물을; 바람직하게는, 미세캡슐화된 철 피로포스페이트 (예를 들어, Lipofer®)를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 25 내지 35 wt%의 함량으로 포함한다. 다른 바람직한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 미세캡슐화된 철 피로포스페이트 (예를 들어, Lipofer®)를 1 내지 1000 ㎎; 바람직하게는, 100 내지 500 ㎎의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 아연을, 바람직하게는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.01 내지 10 wt%; 더 바람직하게는, 0.1 내지 5 wt%; 보다 더 바람직하게는, 0.2 내지 2 wt%의 함량으로 추가로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 아연은 1 내지 30 ㎎; 바람직하게는, 2 내지 20 ㎎; 더 바람직하게는, 3 내지 15 ㎎으로 존재한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 아연 함유 화합물을 포함한다. 적절한 아연 함유 화합물에 대한 비-제한적인 예는 아연 옥사이드, 아연 글루코네이트, 아연 설페이트 및 아연 아세테이트이고; 바람직하게는, 아연 옥사이드이고; 더 바람직하게는, 아연 옥사이드의 총 중량에 대해 아연 원소를 78 wt%로 포함하는 아연 옥사이드이다. 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 산화아연 (아연 옥사이드의 총 중량의 아연 원소 78 wt%)를 1 내지 30 ㎎; 바람직하게는, 2 내지 20 ㎎의 함량으로 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 철 함유 화합물을, 바람직하게는 패러스 비스글리시네이트 킬레이트, 패러스 푸마레이트, 미세캡슐화된 철 피로포스페이트 또는 이의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물을; 더 바람직하게는, 패러스 푸마레이트 15 내지 100 ㎎ 및/또는 패러스 비스글리시네이트 킬레이트 20 내지 100 ㎎을 추가로 포함한다.
바람직한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 아연 및/또는 철, 및 선택적으로 구리를 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 아연 함유 화합물;
- 철 함유 화합물; 및
- 선택적으로, 구리 함유 화합물.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 아연 옥사이드;
- 패러스 비스글리시네이트 킬레이트, 미세캡슐화된 철 피로포스페이트 또는 패러스 푸마레이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물; 및
- 선택적으로, 구리 설페이트.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 아연 옥사이드 1 내지 30 ㎎;
- 패러스 푸마레이트 15 내지 150 ㎎; 및
- 선택적으로, 무수 구리 설페이트 0.5 내지 5 ㎎.
훨씬 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 아연 옥사이드 2 내지 20 ㎎;
- 패러스 푸마레이트 20 내지 100 ㎎; 및
- 선택적으로, 무수 구리 설페이트 1 내지 3 ㎎.
다른 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 아연 옥사이드 1 내지 30 ㎎;
- 패러스 푸마레이트 10 내지 150 ㎎ 및/또는 패러스 비스글리시네이트 킬레이트 1 내지 150 ㎎; 및
- 선택적으로, 무수 구리 설페이트 0.5 내지 5 ㎎.
다른 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 아연 옥사이드 2 내지 20 ㎎;
- 패러스 푸마레이트 15 내지 100 ㎎ 및/또는 패러스 비스글리시네이트 킬레이트 20 내지 100 ㎎; 및
- 선택적으로, 무수 구리 설페이트 1 내지 3 ㎎.
기타 원소
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 셀레늄을, 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.0001 내지 0.1 wt%; 더 바람직하게는, 0.0003 내지 0.1%; 보다 더 바람직하게는, 0.0005 내지 0.1 wt%의 함량으로 추가로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 셀레늄은 1 내지 500 ㎍ (마이크로그램); 바람직하게는, 5 내지 100 ㎍; 보다 더 바람직하게는, 10 내지 70 ㎍의 함량으로 존재한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 셀레늄 함유 화합물을 포함한다. 적절한 셀레늄 함유 화합물에 대한 비-제한적인 예는 아셀렌산나트륨 (Se+4), 소듐 셀레네이트 (Se+6), 소듐 셀레나이드 (Se-2) 및 Se0, SeMet, SeCys 및 MeSeCys이며; 바람직하게는, 소듐 셀레나이트이며; 더 바람직하게는, 소듐 셀레나이트의 총 중량에 대해 셀레늄 원소를 45%로 함유한 소듐 셀레나이트이다. 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 아셀렌산나트륨 (소듐 셀레나이트의 총 중량에 대해 셀레늄 원소 45%)을 10 내지 200 ㎍, 바람직하게는, 20 내지 150 ㎍의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 요오드를, 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.001 내지 0.1 wt%; 더 바람직하게는, 0.005 내지 0.05 wt%의 함량으로 추가로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 요오드는 10 내지 1000 ㎍; 바람직하게는, 30 내지 500 ㎍; 더 바람직하게는, 50 내지 300 ㎍의 함량으로 존재한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 요오드 함유 화합물을 추가로 포함한다. 적절한 요오드 함유 화합물에 대한 비-제한적인 예는 포타슘, 칼슘 또는 소듐의 아이오다이드 아이오데이트이며; 바람직하게는, 포타슘 아이오데이트 또는 포타슘 아이오다이드이며; 더 바람직하게는, 포타슘 아이오데이트의 총 중량에 대해 요오드 원소를 약 60 wt%로 포함하는 포타슘 아이오데이트, 또는 포타슘 아이오다이드의 총 중량에 대해 요오드 원소를 약 75 wt%로 포함하는 포타슘 아이오다이드이다. 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 포타슘 아이오데이트 (59.9% I)를 50 내지 500 ㎍, 바람직하게는, 100 내지 400 ㎍의 함량으로, 또는 포타슘 아이오다이드 (76.4% I)를 100 내지 300 ㎍의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 칼슘을, 바람직하게는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 2 내지 40 wt%로; 더 바람직하게는, 5 내지 20 wt%; 보다 더 바람직하게는, 약 10 wt%의 함량으로 추가로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 칼슘은 50 내지 500 ㎎; 바람직하게는, 70 내지 250 ㎎; 더 바람직하게는, 약 80, 100, 120, 140, 160, 180, 200 또는 220 ㎎의 함량으로 존재한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 칼슘 함유 화합물을 추가로 포함한다. 적절한 칼슘 함유 화합물에 대한 비-제한적인 예는 칼슘 카보네이트, 칼슘 클로라이드, 칼슘 클로라이드 6수화물, 칼슘 사이트레이트, 칼슘 포르메이트, 칼슘 글리시네이트, 비스글리시네이트, 칼슘 글루코헵토네이트, 칼슘 글루코네이트, 칼슘 글루코노락테이트, 칼슘 글루타메이트, 칼슘 글리세로포스페이트, 칼슘 하이드로게노포스페이트, 칼슘 락테이트, 칼슘 락토바이오네이트, 칼슘 락토포스페이트, 칼슘 레불리네이트, 칼슘 올레이트, 칼슘 모노베이직 또는 트리베이직 포스페이트, 칼슘 피돌레이트, 칼슘 설페이트 및 이의 혼합물이다. 바람직하게는, 칼슘은 칼슘 글리시네이트, 칼슘 비스글리시네이트, 칼슘 하이드록사이드 또는 이들의 혼합물로서 제공되고; 바람직하게는, 칼슘 카보네이트, 칼슘 포스페이트 및 칼슘 사이트레이트로서; 더 바람직하게는, 칼슘 카보네이트 또는 칼슘 하이드로겐 포스페이트로서 제공되고; 더 바람직하게는, 칼슘 카보네이트의 총 중량에 대해 칼슘 원소를 40 wt%로 포함하는 칼슘 카보네이트, 칼슘 원소를 29.5 wt%로 포함하는 칼슘 하이드로겐 포스페이트 및/또는 이들의 혼합물이다. 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 칼슘 카보네이트 (40% Ca)를 50 내지 700 ㎎, 바람직하게는, 100 내지 500 ㎎의 함량으로, 및/또는 칼슘 하이드로겐 포스페이트 (29,5% Ca)를 100 내지 1000 ㎎, 바람직하게는, 150 내지 750 ㎎의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 마그네슘을, 바람직하게는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 1 내지 10 wt%; 더 바람직하게는, 3 내지 9 wt%의 함량으로 추가로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 마그네슘은 10 내지 100 ㎎; 바람직하게는, 35 내지 75 ㎎의 함량으로 존재한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 마그네슘 함유 화합물을 추가로 포함한다. 적절한 마그네슘 함유 화합물에 대한 비-제한적인 예는 마그네슘 옥사이드, 마그네슘 사이트레이트, 마그네슘 클로라이드, 마그네슘 아세테이트; 마그네슘 글리시네이트 및 이들의 조합이고; 바람직하게는, 마그네슘 옥사이드, 마그네슘 사이트레이트, 마그네슘 클로라이드 및 마그네슘 아세테이트이고; 더 바람직하게는, 마그네슘 옥사이드이고; 보다 더 바람직하게는, 마그네슘 옥사이드 헤비 (magnesium oxide heavy)이다. 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 마그네슘 옥사이드 헤비 (60% ㎎)를 10 내지 300 ㎎, 바람직하게는, 50 내지 150 ㎎의 함량으로 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 망간을, 바람직하게는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.01 내지 1.00 wt%; 더 바람직하게는, 0.05 내지 0.50 wt%의 함량으로 추가로 포함한다. 바람직한 구현예에서, 망간은 0.5 내지 5 ㎎; 바람직하게는, 약 2 ㎎의 함량으로 존재한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 적어도 망간 함유 화합물을 추가로 포함한다. 적절한 망간 함유 화합물에 대한 비-제한적인 예는 망간 글루코네이트, 망간 설페이트, 망간 아스코르베이트, 망간의 아미노산 킬레이트 및 이들의 조합이며; 바람직하게는, 망간 설페이트; 더 바람직하게는, 망간 (II) 설페이트 수화물이다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 셀레늄 및/또는 요오드 및, 선택적으로, 칼슘을 추가로 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 셀레늄 함유 화합물;
- 요오드 함유 화합물; 및
- 선택적으로, 칼슘 함유 화합물.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 소듐 셀레나이트 10 내지 200 ㎍;
- 포타슘 아이오데이트 50 내지 500 ㎍; 및
- 선택적으로, 칼슘 카보네이트 50 내지 700 ㎎.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 소듐 셀레나이트 20 내지 150 ㎍;
- 포타슘 아이오데이트 100 내지 400 ㎍; 및
- 선택적으로, 칼슘 카보네이트 100 내지 500 ㎎.
비타민
캡슐 충진 조성물은 적어도 수분-민감성 비타민을 포함한다.
본 발명의 맥락에서, "수분-민감성 비타민"은 습한, 축축한 또는 촉촉한 환경에 노출시, 예를 들어 상대 습도 50%에, 예를 들어 1개월 동안, 예를 들어 통상적인 실온 또는 거의 통상적인 실온 (20-35℃)에 노출시, 생물학적 활성을 상실하거나 및/또는 분해될 수 있는 비타민으로서 이해된다. 구체적으로, 수분-민감성 비타민은 흡습성 화합물 [즉, 주변으로부터 물을 흡수 또는 흡착할 수 있는 화합물]의 존재시 분해되거나 또는 활성을 상실할 수 있다. 특정 구현예에서, 흡습성 화합물은 콜린 글리세로포스페이트 (GPC)이다. 아울러, GPC에 의해 흡수된 물 존재는 직접 또는 다른 성분과의 상호작용을 촉진함으로써 비타민 분해에 기여할 수 있다.
특정 구현예에서, "수분-민감성 비타민"은 비타민의 초기 총 중량의 적어도 0.5 wt%, 적어도 1 wt%, 적어도 2 wt%, 적어도 3 wt%, 적어도 5 wt%, 적어도 10 wt%, 적어도 20% 또는 적어도 30 wt%로, 바람직하게는 실온 (예, 20-35℃) 및 10-60% 상대 습도에서 1, 2, 3 또는 4개월 보관 후; 더 바람직하게는 30-31℃ 및 상대 습도 12-58%; 특히, 약 30.8℃에서 환경 제어되는 보관실에서 4개월간 보관한 후, 분해되는 비타민이다.
특정 구현예에서, 비타민은 암 조건에서 보관한다.
특정 구현예에서, "수분-민감성 비타민"은 비타민의 초기 총 중량의 적어도 0.5 wt%가, 적어도 1 wt%, 적어도 2 wt% 또는 적어도 3 wt%, 바람직하게는, 적어도 25℃ 및 상대 습도 적어도 60%에서 적어도 3개월 보관 후, 분해되는 비타민이다.
특정 구현예에서, "수분-민감성 비타민"은 비타민의 초기 총 중량의 적어도 5 wt%가, 바람직하게는, 적어도 25℃ 및 상대 습도 적어도 60%에서 적어도 3개월 보관 후, 분해되는 비타민이다.
특정 구현예에서, "수분-민감성 비타민"은 비타민의 초기 총 중량의 적어도 10 wt%가, 바람직하게는, 적어도 25℃ 및 상대 습도 적어도 60%에서 적어도 3개월 보관 후, 분해되는 비타민이다.
특정 구현예에서, "수분-민감성 비타민"은 비타민의 초기 총 중량의 적어도 20 wt%가, 바람직하게는, 적어도 25℃ 및 상대 습도 적어도 60%에서 적어도 3개월 보관 후, 분해되는 비타민이다.
특정 구현예에서, 적어도 수분-민감성 비타민은 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12, 비타민 K 및 이들의 조합; 바람직하게는, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12 및 이들의 조합으로부터; 바람직하게는, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B12 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 특정 구현예에서, 적어도 수분-민감성 비타민은 비타민 C, 비타민 B1, 비타민 B5, 비타민 B12 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 캡슐 충진 조성물에 대해 적절한 비타민에 대한 비-제한적인 예는 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 E, 비타민 K, 비타민 B, 예를 들어 티아민 (B1), 리보플라빈 (B2), 니아신 (B3), 판토텐산 (B5), 피록시딘 (B6), 바이오틴 (B8), 폴레이트 (B9), 코발라민 (B12), 및 이의 혼합물; 바람직하게는, 비타민 A, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B8, 비타민 B9, 비타민 B12, 비타민 C, 비타민 D3, 비타민 E 및/또는 이들의 혼합물이다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 비타민 A 또는 프로비타민 A를, 바람직하게는, β 카로텐을 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.005 내지 0.200 wt%의 함량으로; 바람직하게는, 0.01 내지 0.10 wt%의 함량으로 추가로 포함하고; 더 바람직하게는, 비타민 A를 100 내지 1500 ㎍ RE (레티놀 당량으로서 표시됨, RE); 특히, 100 내지 1000 ㎍ RE; 바람직하게는, 200 내지 1000 ㎍ RE; 특히, 200 내지 800 ㎍ RE의 함량으로 추가로 포함한다. 특히, 캡슐 충진 조성물은 비타민 A (1 MM UI) 팔미테이트를 0.5 ㎎ 내지 5 ㎎; 바람직하게는, 1 내지 3 ㎎의 함량으로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 A"는 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 또한 레티놀, 레틴알데하이드, 레티노익산, 레티노이드, 레티날 및/또는 레티노익 에스테르를 지칭하고, 프로비타민 A는 또한 β-카로텐, α-카로텐 및 β-크립토잔틴을 지칭한다. 캡슐 충진 조성물은 비타민 A를 레티닐 팔미테이트, 레티닐 올레이트, 레티닐 스테아레이트, 레티닐 리놀레이트 또는 이들의 조합과 같은 레티닐 에스테르 형태로 포함할 수 있다.
본 발명의 맥락에서, 레티놀 당량 1 (RE)은 당해 기술 분야에 공지된 바와 같이 모든 트랜스-레티놀 1 ㎍과 연관된 생물학적 활성으로서 정의되며, 예를 들어, 비타민 A 1333 UI는 RE 400 ㎍이다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 비타민을 적어도 비타민 B 복합체로서 추가로 포함한다. 더욱 구체적인 구현예에서, 비타민 B 복합체는 비타민 B1 (티아민), 비타민 B2 (리보플라빈 또는 비타민 G), 비타민 B3 (니아신, 니코티닌산 또는 비타민 PP), 비타민 B5 (판토텐산), 비타민 B6 (피리독신, 피리독살 또는 피리독사민), 비타민 B8 (바이오틴 또는 비타민 H), 비타민 B9 (엽산, 폴레이트, 폴라신, 프테로일-L-글리타민산 또는 비타민 M) 및 비타민 B12 (코발라민 또는 시아노코발라민)의 혼합물을 포함한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 비타민 B1을 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.005 내지 1.000 wt%의 함량으로; 바람직하게는, 0.001 내지 0.50 wt%; 더 바람직하게는 0.05 내지 3 ㎎; 특히, 0.1 내지 3 ㎎; 더욱 특히 0.2 내지 2.5 ㎎; 바람직하게는, 0.1 내지 2 ㎎의 함량으로 추가로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 B1"은 당해 기술 분야에서 공지된 바와 같으며, 티아민 및 이의 염 (예를 들어, 티아민 모노나이트레이트)을 또한 지칭한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 비타민 B2를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.005 내지 1.000 wt%; 바람직하게는, 0.001 내지 0.500 wt%; 더 바람직하게는, 0.30 내지 5 ㎎; 바람직하게는, 0.5 내지 3 ㎎의 함량으로 추가로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 B2"는 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 리보플라빈을 또한 지칭한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 비타민 B3를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.05 내지 5.00 wt%; 바람직하게는, 0.30 내지 3.00 wt%; 더 바람직하게는, 1 내지 50 ㎎, 특히 5 내지 35 ㎎; 바람직하게는, 5 내지 30 ㎎의 함량으로 추가로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 B3"는 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 또한 비타민 PP, 니아신, 니코틴산 및 이의 유도체 (예를 들어, 니코틴아미드 또는 니아신아미드)를 지칭한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 비타민 B5를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.01 내지 2.00 wt%; 바람직하게는, 0.10 내지 1.50 wt%; 더 바람직하게는, 1 내지 15 ㎎, 특히 1.5 내지 10 ㎎; 바람직하게는, 3 내지 10 ㎎의 함량으로 추가로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 B5"는 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 또한 비타민 W, 판토텐산 및 이의 유도체 (예를 들어, D-칼슘 판토테네이트)를 지칭한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 비타민 B6를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.005 내지 1.000 wt%; 바람직하게는, 0.001 내지 0.50 wt%; 더 바람직하게는, 0.1 내지 5 ㎎; 바람직하게는, 0.5 내지 3 ㎎; 더 바람직하게는, 0.5 내지 3.5 ㎎의 함량으로 추가로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 B6"는 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 또한 티아민 및 이의 염 (티아민 모노나이트레이트)을 지칭한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 B8를 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.0005 내지 0.10 wt%; 바람직하게는, 0.001 내지 0.05 wt%; 더 바람직하게는, 10 내지 100 ㎍; 바람직하게는, 20 내지 80 ㎍의 함량으로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 B8"은 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 또한 비타민 H 또는 바이오틴을 지칭한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 엽산 (비타민 B9) 또는 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트 (Quatrefolic®)의 글루코사민 염을 포함한다. 바람직하게는, 이는 엽산을 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.001 내지 0.100 wt%; 더 바람직하게는, 0.0005 내지 0.05 wt%; 보다 더 바람직하게는, 0.01 내지 1.00 ㎎; 바람직하게는, 0.05 내지 1.00 ㎎; 더 바람직하게는, 0.05 내지 0.70 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 0.1 내지 0.7 ㎎의 함량으로 포함하거나; 또는 바람직하게는, (6S)-5-메틸 테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염을 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.01 내지 0.10 wt%; 보다 더 바람직하게는, 0.05 내지 2.00 ㎎; 바람직하게는, 0.10 내지 1.00 ㎎의 함량으로 포함한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 B12을 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.0001 내지 0.010 wt%; 더 바람직하게는, 0.5 내지 10 ㎍; 바람직하게는, 1 내지 7 ㎍; 더 바람직하게는, 1 내지 5 ㎍의 함량으로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 B8"은 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 또한 코발라민을 지칭한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 C를; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.10 내지 10 wt%; 바람직하게는, 1.00 내지 5.00 wt%; 보다 더 바람직하게는, 10 내지 300 ㎎; 특히, 10 내지 200 ㎎; 바람직하게는, 20 내지 200 ㎎; 더 바람직하게는, 20 내지 100 ㎎의 함량으로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 C"는 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 또한 아스코르브산을 지칭한다. 캡슐 충진 조성물은 비타민 C를 아스코르브산 형태, 소듐 아스코르베이트 형태, 칼슘 아스코르베이트 형태, 아스코르빅 팔미테이트 형태 또는 이들의 조합 형태로 포함할 수 있다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 D를; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.0001 내지 0.0100 wt%의 함량으로 포함한다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 D"는 D1 내지 D5 비타민로부터 선택할 수 있으며, 즉 칼시페롤, 콜레칼시페롤, 루미스테롤, 에르고칼시페롤, 다이하이드로타키스테롤, 7-데하이드로콜레스테롤 및/또는 이들의 조합을 지칭한다. 더욱 구체적인 구현예에서, 비타민 D는 비타민 D3 (콜레칼시페롤)이며; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.0005 내지 0,005 wt%; 보다 더 바람직하게는, 0.5 내지 50 ㎍; 바람직하게는, 1 내지 35 ㎍; 더 바람직하게는, 1 내지 30 ㎍의 함량으로 존재한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 E를; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.10 내지 5.00 wt%의 함량으로 포함한다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "비타민 E"는 당해 기술 분야에 공지된 바와 같으며, 토코페롤 4종 및 토코트리에놀 4종, 각각 α, β, γ 및 δ 형태로서 포함한다. 더욱 구체적인 구현예에서, 비타민 E는 α 토코페롤이며; 바람직하게는, α 토코페롤 아세테이트이고; 바람직하게는, 0.20 내지 2.00 wt%; 보다 더 바람직하게는, 1 내지 30 ㎎; 바람직하게는, 5 내지 15 ㎎으로 존재한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 혼합물이며; 바람직하게는, 비타민 혼합물은 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.01 내지 5 wt%; 바람직하게는, 0.02 내지 2 wt%의 함량으로 존재한다.
다른 특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B8, 비타민 B9, 비타민 B12 및 비타민 D3와 선택적으로, 비타민 A 및/또는 비타민 C의 혼합물을 포함한다.
더욱 구체적인 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12, 비타민 K 및 이들의 조합으로 이루어진; 바람직하게는, 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12, 및 이들의 조합으로 이루어진; 더 바람직하게는, 비타민 A, 비타민 D, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B12 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 비타민을 포함한다.
다른 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 B1, 비타민 B5, 비타민 B12, 비타민 C 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 비타민을 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B8, 비타민 B9, 비타민 B12, 비타민 D3, 및 선택적으로, 비타민 C의 혼합물을 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 A, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B3, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B8, 비타민 B9, 비타민 B12, 비타민 D3, 비타민 E, 및 선택적으로, 비타민 C의 혼합물을 포함한다.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 1000 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 1500 ㎎의 어류 오일;
- 15 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트 또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 1 내지 30 ㎎의 아연 옥사이드;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 무수 구리 설페이트; 특히, 무수 구리 설페이트 또는 구리 설페이트 1-수화물;
- 10 내지 200 ㎍의 소듐 셀레나이트;
- 50 내지 500 ㎍의 포타슘 아이오데이트;
- 선택적으로, 50 내지 700 ㎎의 칼슘 카보네이트; 및
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 또는 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 또는 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 50 내지 1000 ㎍의 비타민 B9 또는 100 내지 2000 ㎍의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염; 또는 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 또는 1 내지 30 ㎍의 비타민 D3; 및
- 선택적으로, 100 내지 1500 ㎍ RE의 비타민 A.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 1000 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 1500 ㎎의 어류 오일;
- 15 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트 또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 1 내지 30 ㎎의 아연 옥사이드;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 구리 설페이트; 특히, 무수 구리 설페이트 또는 구리 설페이트 1-수화물;
- 10 내지 200 ㎍의 소듐 셀레나이트;
- 50 내지 500 ㎍의 포타슘 아이오데이트;
- 선택적으로, 50 내지 700 ㎎의 칼슘 카보네이트; 및
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 50 내지 1000 ㎍의 비타민 B9, 또는 100 내지 2000 ㎍의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및/또는
- 1 내지 30 ㎍의 비타민 D3; 및
- 선택적으로, 100 내지 1500 ㎍ RE의 비타민 A.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 0.05 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및
- 선택적으로, 10 내지 300 ㎎의 비타민 C.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 5 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 1 내지 30 ㎎의 비타민 E; 및
- 선택적으로, 타우린, 바람직하게는, 타우린 10 내지 50 ㎎.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 900 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 1500 ㎎의 어류 오일;
- 10 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트 및/또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 구리 설페이트; 특히, 무수 구리 설페이트 또는 구리 설페이트 1-수화물;
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 900 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 1500 ㎎의 어류 오일;
- 10 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트 및/또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 구리 설페이트; 특히, 무수 구리 설페이트 또는 구리 설페이트 1-수화물;
- 10 내지 200 ㎍의 소듐 셀레나이트; 및
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 1 내지 50 ㎍의 비타민 D3; 및/또는
- 10 내지 1000 ㎍의 비타민 B9; 및/또는
- 선택적으로, 100 내지 1000 ㎍ RE의 비타민 A.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 1 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 1 내지 30 ㎎의 비타민 E; 및
- 선택적으로, 타우린, 바람직하게는, 10 내지 50 ㎎의 타우린.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 1 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 0.05 내지 1.0 ㎎의 비타민 B9 또는 0.1 내지 2.0 ㎎의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및/또는
- 1 내지 50 ㎍의 비타민 D3; 및/또는
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 하기 성분을 포함한다:
- 0.5 내지 2 ㎎의 비타민 B1;
- 1 내지 2.5 ㎎의 비타민 B2;
- 10 내지 30 ㎎의 비타민 B3;
- 5 내지 10 ㎎의 비타민 B5;
- 1 내지 3 ㎎의 비타민 B6;
- 30 내지 60 ㎍의 비타민 B8;
- 0.3 내지 0.5 ㎎의 비타민 B9 또는 0.5 내지 1.0 ㎎의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염;
- 2 내지 5 ㎍의 비타민 B12;
- 10 내지 30 ㎍의 비타민 D3; 및
- 선택적으로, 30 내지 50 ㎎의 비타민 C;
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 하기 성분을 포함한다:
- 0.5 ㎎ 내지 5 ㎎의 비타민 A 팔미테이트; 및/또는
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 1 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 0.01 내지 0.5 ㎎의 비타민 B9, 또는 0.02 내지 1.0 ㎎의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염; 및/또는
- 0.5 내지 5 ㎍의 비타민 B12; 및/또는
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C; 및/또는
- 0.5 내지 30 ㎍의 비타민 D3; 및/또는
- 1 내지 30 ㎎의 비타민 E.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 하기 성분을 포함한다:
- 1 내지 3 ㎎의 비타민 A 팔미테이트;
- 0.3 내지 1.5 ㎎의 비타민 B1;
- 0.5 내지 1.5 ㎎의 비타민 B2;
- 5 내지 15 ㎎의 비타민 B3;
- 2 내지 6 ㎎의 비타민 B5;
- 0.5 내지 1.5 ㎎의 비타민 B6;
- 20 내지 40 ㎍의 비타민 B8;
- 0.05 내지 0.3 ㎎의 비타민 B9, 또는 0.1 내지 0.6 ㎎의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염;
- 1 내지 3 ㎍의 비타민 B12;
- 선택적으로, 30 내지 50 ㎎의 비타민 C;
- 1 내지 10 ㎍의 비타민 D3; 및
- 5 내지 10 ㎎의 비타민 E.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 900 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 1500 ㎎의 어류 오일;
- 10 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트 및/또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 구리 설페이트;
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 900 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 1500 ㎎의 어류 오일;
- 10 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트 및/또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 구리 설페이트;
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 10 내지 1000 ㎍의 비타민 B9; 및/또는
- 0.5 내지 50 ㎍의 비타민 D3; 및
- 선택적으로, 100 내지 1000 ㎍ RE의 비타민 A.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 1 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 1 내지 30 ㎎의 비타민 E; 및
- 선택적으로, 10 내지 50 ㎎의 타우린.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 하기 성분을 포함한다:
- 0.05 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 5 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 0.05 내지 1.0 ㎎의 비타민 B9; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및/또는
- 1 내지 30 ㎍의 비타민 D3; 및/또는
- 선택적으로, 10 내지 300 ㎎의 비타민 C; 및
- 선택적으로, 0.30 내지 1.00 ㎎의 프로비타민 A.
보다 더 특정한 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 추가로 포함한다:
- 0.5 내지 1.5 ㎎의 비타민 B1;
- 1 내지 2 ㎎의 비타민 B2;
- 10 내지 20 ㎎의 비타민 B3;
- 5 내지 7 ㎎의 비타민 B5;
- 1 내지 2 ㎎의 비타민 B6;
- 40 내지 60 ㎍의 비타민 B8;
- 0.3 내지 0.5 ㎎의 비타민 B9;
- 2 내지 5 ㎍의 비타민 B12;
- 10 내지 20 ㎍의 비타민 D3; 선택적으로, 0 내지 50 ㎎의 비타민 C; 및
- 선택적으로, 0.50 내지 0.70 ㎎의 프로비타민 A.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 비타민 K, 예를 들어 필로퀴논 및/또는 나프토퀴논을 포함한다.
기타 활성 성분
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 지칭되는 것과 같이 일부 관리 당국에 의해 비타민으로서 (또는 슈도-비타민으로서) 분류되는 기타 화합물을 추가로 포함하며, 비-제한적으로, 유비퀴논 (코엔자임 QlO), 판가믹산 (pangamic acid), 다이메틸글리신, 타에스트릴 (taestrile), 아미그달린 (amygdaline), 플라바노이드 (flavanoid), 파라-아미노벤조산, 아데닌, 아데닐산 (adenylic acid), s-메틸메티오닉 및 이들의 조합을 포함한다.
일 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 타우린 (2-아미노에탄설폰산)을; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0,1 내지 10 wt%; 바람직하게는, 0.5 내지 5 wt%; 더 바람직하게는, 10 내지 50 ㎎; 바람직하게는, 15 내지 35 ㎎의 함량으로 포함한다.
부형제
연질 캡슐 충진 조성물은 약제학적으로 허용가능한 부형제와 같은 부가적인 비-활성 성분을 함유할 수 있다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 왁스; 바람직하게는, 밀랍, 더 바람직하게는, 노란색 밀랍을 포함한다. 일 구현예에서, 왁스는 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.01 내지 10 wt%; 바람직하게는, 0.1 내지 5 wt%; 더 바람직하게는, 1 내지 100 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 10 내지 80 ㎎; 더욱 더 바람직하게는, 20 내지 70 ㎎; 특히, 20 내지 60 ㎎의 함량으로 존재한다.
용어 "왁스"는 당해 기술 분야에 공지되어 있으며, 거의 실온에서 가소성 (가단성 (malleable))인 화학적 화합물의 한 부류를 지칭한다. 특징적으로, 이는 45℃ 이상에서 녹아 저 점성의 액체가 된다. 왁스는 물에 불용성이지만, 유기, 비-극성 용매에는 용해성이다. 왁스는 카르복시산 및 장쇄 알코올의 에스테르 또는 장쇄 지방산 및 1차 알코올 등의 치환된 탄화수소 혼합물 (치환된 탄화수소는 탄소 원자를 20개 초과로 포함하는 탄화수소 쇄를 가짐)을 포함할 수 있다. 합성 왁스는 관능기가 없는 장쇄 탄화수소이다. 본 발명에서 적합한 왁스에 대한 비-제한적인 예는 합성 왁스, 미세결정 왁스, 파라핀 왁스, 카나우바 왁스, 밀랍, 백랍 (Chinese wax)(곤충 왁스), 셀락 왁스, (lac 왁스), 고래 경랍, 라놀린 (양모납), 오우리쿠리 (ouricuri) 왁스, 칸델릴라 (candelilla) 왁스, 에스파르토 (esparto) 왁스, 오조세리트 (ozocerite) 및 몬탄 (Montan) 왁스이다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 식물성 오일; 바람직하게는, 아마씨 오일 (아마인유로도 알려져 있음) 또는 해바라기 오일을 포함하고; 더 바람직하게는, 아마씨 오일을 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.50 내지 20.00 wt%로; 더 바람직하게는, 1 내지 10 wt%; 보다 더 바람직하게는, 50 내지 200 ㎎; 더욱 더 바람직하게는, 약 80-100 ㎎의 함량으로 포함한다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 트리카프린 (tricaprin), 트릴라우린 (trilaurin), 트리미르스틴 (trimyrstin), 트리팔미틴 (tripalmitin), 트리스테아린 (tristearin) 또는 이들의 혼합물과 같은 에멀젼 강화제 (emulsion enhancing agent)(유화제)를; 바람직하게는, 아크릴, 카프릭, 미리스틱 및 스테아릭 트리글리세라이드 (예, Sofistan®)의 혼합물을; 바람직하게는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.05 내지 10 wt%; 특히, 0. 1 내지 7 wt%; 더 바람직하게는, 0.1 내지 5 wt%; 특히, 5 내지 100 ㎎; 더욱 특히 10 내지 70 ㎎; 바람직하게는, 5 내지 60 ㎎; 보다 더 바람직하게는, 10 내지 50 ㎎의 함량으로 포함한다.
다른 바람직한 구현예에서, 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 계면활성제를 포함한다. 용어 "계면활성제"는 양쪽 친매성인 화합물을 지칭하며, 즉 이는 소수성 기 (꼬리) 및 친수성 기 (머리)를 둘다 가지므로, 계면활성제는 수 불용성 (또는 오일 용해성) 성분, 즉 꼬리, 및 수 용해성 성분, 즉 머리를 둘다 가진다. 계면활성제에 대한 예는 레시틴, 식물성 경화유의 폴리옥시에틸렌 산물, 폴리옥시에틸렌-소르비탄-지방산 에스테르 등, 예를 들어, 상표 Nikkol® (Nikkol HCO-50)로 상업화된 폴리옥시에틸렌 (50) 수소화된 캐스터 오일, 폴리옥시에틸렌 (40) 수소화된 캐스터 오일 (Nikkol HCO-40), 폴리옥시에틸렌 (60) 수소화된 캐스터 오일 (Nikkol HCO-60); 상표 Tween® (Tween 20)으로 상업화된 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노라우레이트 (폴리소르베이트 20), 폴리소르베이트 21 (Tween 21), 폴리소르베이트 40 (Tween 40), 폴리소르베이트 60 (Tween 60), 폴리소르베이트 80 (Tween 80), 폴리소르베이트 81 (Tween 81); 소르비탄 모노올레이트 (Span 80); 폴리옥시-35-캐스터 오일 (Cremophor® EL); 폴리옥시에틸화 글리세라이드 (Labrafil® M2125 Cs), 폴리옥시에틸화 올레익 글리세라이드 (Labrafil® M1944 Cs); 카프릴로카프로일 폴리옥실-8-글리세라이드 (Labrasol®); D-α-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트 (TPGS)이다.
특정 구현예에서, 캡슐 충진 조성물은 추가적으로 레시틴을; 특히, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 0.05 내지 8.00 wt%; 바람직하게는, 0.10 내지 6.00 wt%; 더 바람직하게는, 1.00 내지 5.00 wt%; 보다 더 바람직하게는, 2.00 내지 4.00 wt%의 함량으로 포함한다. 본 발명에서 부형제로서 적합한 레시틴에 대한 비-제한적인 예는, 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 10 wt% 미만의; 특히, 10 내지 100 ㎎; 더욱 특히 20 내지 60 ㎎; 바람직하게는, 10 내지 50 ㎎; 더 바람직하게는, 15 내지 45 ㎎ 함량의, 알 (egg), 콩 및 해바라기 레시틴; 바람직하게는, 해바라기 레시틴이다.
다른 바람직한 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 경도가 5 내지 20 N; 바람직하게는, 8 내지 15 N; 더 바람직하게는, 9 내지 12 N이다. 연질 젤라틴 캡슐의 경도는 당해 기술 분야에서 공지된 검사를 이용해 측정한다. 본 발명의 연질 캡슐은 경도 5 내지 20 N; 바람직하게는, 8 내지 15 N; 더 바람직하게는, 9 내지 12 N에 도달할 때까지 건조한다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 액체 또는 반-고체 조성물 (오일성 용액 또는 현탁물)이다.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 1000 ㎎ 함량의 콜린 글리세로포스페이트;
- 및
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을, 바람직하게는, EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로서 포함하는, 50 ㎎ 내지 2000 ㎎ 함량의 어류 오일;
- 및
- 적어도 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 예를 들어 D3, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는; 바람직하게는, 비타민 A, 비타민 D3, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B12 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 수분-민감성 비타민; 및
- 선택적으로, 적어도 구리, 철, 니켈, 아연, 칼슘, 요오드, 셀레늄 및/또는 이들의 조합으로부터 선택되는; 바람직하게는, 구리, 철, 아연, 요오드, 셀레늄 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 원소 함유 화합물.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 70 내지 700 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 1500 ㎎의 어류 오일;
- 15 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트;
- 1 내지 30 ㎎의 아연 옥사이드;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 무수 구리 설페이트;
- 10 내지 200 ㎍의 소듐 셀레나이트;
- 50 내지 500 ㎍의 포타슘 아이오데이트;
- 선택적으로, 50 내지 700 ㎎의 칼슘 카보네이트;
- 0.05 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 1 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 0.05 내지 1 ㎎의 비타민 B9; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및/또는
- 1 내지 30 ㎍의 비타민 D3; 및
- 선택적으로, 100 내지 1500 ㎍ RE의 비타민 A; 및
- 선택적으로, 10 내지 300 ㎎의 비타민 C; 및/또는
- 선택적으로, 1 내지 30 ㎎의 비타민 E; 및
- 선택적으로, 타우린, 바람직하게는, 10 내지 50 ㎎ 함량의 타우린.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 50 내지 900 ㎎ 함량의 콜린 글리세로포스페이트; 및
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 50 내지 2000 ㎎ 함량의 어류 오일; 및
- 적어도 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D3, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 수분-민감성 비타민; 및
선택적으로,
- 적어도 구리, 철, 니켈, 아연, 칼슘, 요오드, 셀레늄 및/또는 이들의 조합으로부터 선택되는 원소를 함유한 화합물, 및
선택적으로,
- 타우린.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 70 내지 700 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 100 내지 750 ㎎의 어류 오일;
- 10 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트 및/또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 구리 설페이트;
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎍의 소듐 셀레나이트;
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C.
일 구현예에서, 본 발명의 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 70 내지 700 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 50 내지 700 ㎎의 DHA;
- 10 내지 150 ㎎의 패러스 푸마레이트, 또는 1 내지 150 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 1 내지 30 ㎎의 아연 옥사이드;
- 선택적으로, 0.5 내지 5 ㎎의 구리 설페이트; 바람직하게는, 무수 구리 설페이트 또는 구리 설페이트 1-수화물;
- 10 내지 200 ㎍의 소듐 셀레나이트;
- 50 내지 500 ㎍의 포타슘 아이오데이트;
- 선택적으로, 50 내지 700 ㎎의 칼슘 카보네이트;
- 0.1 내지 3 ㎎의 비타민 B1; 및/또는
- 0.3 내지 5 ㎎의 비타민 B2; 및/또는
- 1 내지 50 ㎎의 비타민 B3; 및/또는
- 1 내지 15 ㎎의 비타민 B5; 및/또는
- 0.1 내지 5 ㎎의 비타민 B6; 및/또는
- 10 내지 100 ㎍의 비타민 B8; 및/또는
- 10 내지 1000 ㎍의 비타민 B9 및/또는 50 및/또는 2000 ㎍의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염; 및/또는
- 0.5 내지 10 ㎍의 비타민 B12; 및/또는
- 0.5 내지 50 ㎍의 비타민 D3; 및
- 선택적으로, 100 내지 1000 ㎍ RE의 비타민 A; 및
- 선택적으로, 10 내지 200 ㎎의 비타민 C; 및/또는
- 선택적으로, 1 내지 30 ㎎의 비타민 E; 및
- 선택적으로, 15 내지 50 ㎎의 타우린.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 연질 캡슐의 캡슐 충진 조성물은 하기 성분을 포함한다:
- 100 내지 600 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
- 100 내지 500 ㎎의 DHA;
- 15 내지 100 ㎎의 패러스 푸마레이트, 또는 10 내지 100 ㎎의 패러스 비스글리시네이트 킬레이트;
- 2 내지 20 ㎎의 아연 옥사이드;
- 선택적으로, 1 내지 3 ㎎의 구리 설페이트;
- 20 내지 150 ㎍의 소듐 셀레나이트;
- 100 내지 400 ㎍의 포타슘 아이오데이트;
- 0.2 내지 2.5 ㎎의 비타민 B1;
- 0.5 내지 3 ㎎의 비타민 B2;
- 5 내지 35 ㎎의 비타민 B3;
- 1.5 내지 10 ㎎의 비타민 B5;
- 0.5 내지 3.5 ㎎의 비타민 B6;
- 20 내지 80 ㎍의 비타민 B8;
- 50 내지 700 ㎍의 비타민 B9 또는 100 내지 1000 ㎍의 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염;
- 1 내지 5 ㎍의 비타민 B12;
- 1 내지 35 ㎍의 비타민 D3; 및
- 선택적으로, 200 내지 800 ㎍ RE의 비타민 A; 및
- 선택적으로, 20 내지 100 ㎎의 비타민 C; 및/또는
- 선택적으로, 5 내지 15 ㎎의 비타민 E; 및
- 선택적으로, 15 내지 35 ㎎의 타우린.
용도
본 발명의 다른 측면은 식품 보충제; 식이 보충제, 건강 보충제 또는 뉴트라수티컬로서; 특히, 콜린 및/또는 DHA 및/또는 비타민 부족을 겪고 있거나 또는 겪을 수 있는 개체에 대한; 바람직하게는, 임산부 또는 수유 중인 여성, 태아, 유아 또는 어린이에서, 구체적인 임의 구현예에서 상기 정의되는 바와 같은 연질 젤라틴 캡슐의 비-치료학적 용도에 관한 것이다.
용어 "개체" 또는 "환자"는 전형적으로 인간을 포함한다. 바람직한 구현예에서, 개체는 임의의 인종 또는 연령의 인간 남성 또는 여성이다. 특정 구현예에서, 개체는 여성이며; 특히, 임산부 또는 수유 중인 여성, 태아, 유아 (즉, 1세 미만의 아기) 또는 어린이 (즉, 유아기에서 사춘기 개체)이다.
본 발명에서 사용되는 바와 같이, 용어 "식품 보충제", "식이 보충제" 및 "건강 보충제"는 그 목적이 정상 식이를 보충하여 결핍 위험이 있는 개체의 요구성을 충족시키고자 하는, 영양학적 또는 생리학적 효과를 가진 영양물질 또는 기타 물질 공급원을 지칭한다. 이는 결정된 소량으로 섭취하며, 캡슐제와 같이 "용량 (in dose)" 형태로 시판될 수 있다.
EU 식품 보충제 지침 2002/46 EC에 따르면, '식품 보충제'는, 용량 형태 (dose form)로, 즉 캡슐제, 알약 (pastilles), 정제, 환제 및 기타 유사 형태와 같은 형태, 분말의 사셰제, 액체 앰플, 액적 분배 바틀 (drop dispensing bottles), 및 결정된 소량 단위 함량을 섭취하도록 설계된 그외 비슷한 액체 및 산제 형태로 시판되는, 일반 식이를 보충할 목적을 가지며, 단독으로 또는 조합하여 영양학적 또는 생리학적 효과를 가진 영양 물질 또는 기타 물질의 농축 공급원으로서, 식품을 의미한다.
US 식이 보충제 보건교육법 (1994)에 따르면, 용어 '식이 보충제'는 다음과 같은 식이성 성분들 중 하나 이상을 함유 또는 포함하는 식이를 보충하기 위해 고안된 제품을 의미한다: a) 비타민; b) 미네랄; c) 허브 또는 보타니칼 (botanical); d) 아미노산; e) 총 식이 섭취를 증가시킴으로써 식이를 보충하기 위해 사람이 이용하는 식이성 물질; 또는 a), b), c), d) 또는 e)에 언급된 임의 성분의 농축물, 대사산물, 구성 성분, 추출물 또는 이들의 조합. 환제, 캡슐제, 정제 또는 액체 형태로 섭취하기 위한 것이며, 일반 식품 (conventional food)으로서 또는 식사 또는 식이의 단일 품목으로서 사용하기 위한 것은 아니다.
ACCSQ TMHS PWG (ASEAN Consultative Committee for Standards and Quality Traditional Medicine and Health Supplement Product Working Group)에 따르면, "건강 보충제"는 식이를 보충하고 인체의 건강 기능을 강화 및 개선하기 위해 사용되는 임의 제품을 의미한다. 이는 캡슐제, 정제, 분말, 액체와 같은 소량의 단위 용량으로 투여되는 투약 형태로 제시되며, 어떠한 멸균 처리 (sterile preparation)를 포함하여야 하는 것은 아니다.
본 발명의 맥락에서, 용어 "뉴트라수티컬"은 기본적인 영양 가치와 더불어 건강상의 이점을 제공하는, 강화 식품 (fortified food) 또는 식이 보충제와 같은 식품을 의미한다.
본 발명의 다른 측면은 임의의 특정 구현예에서 정의되는 연질 젤라틴 캡슐을 식품 보충제; 식이 보충제, 건강 보충제 또는 뉴트라수티컬로서 제공하는 단계를 포함하는 방법에 관한 것이다.
의학적 용도
다른 측면에서, 본 발명은 의학, 특히 예방 의학 또는 예방적 건강관리에 이용하기 위한 임의의 특정 구현예에서 정의되는 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다.
본 발명의 추가적인 측면은 콜린 및/또는 DHA 및/또는 비타민 부족과 관련있는 질환 또는 병태를 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한, 상기에서 정의되는 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것으로, 특히, 이러한 질환 또는 병태를 앓고 있거나 또는 앓을 수 있는 개체는 임산부, 수유 중인 여성, 태아, 유아 또는 어린이이다.
일 구현예에서, 상기에서 정의되는 젤라틴 캡슐은 콜린 부족과 관련한 선천성 결함 또는 건강, 성장 및/또는 발달 문제, 질환 또는 병태를 예방하는데 사용하기 위한 것이며, 특히 이러한 문제, 질환 또는 병태를 앓고 있거나 또는 앓을 수 있는 개체는 태아, 유아 또는 어린이이다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 하기 용도를 위한 것이다:
- 태아에서 신경관 결손 및/또는 구강안면 갈림증 (orofacial cleft) 및/또는 신경발달 장애, 질환 또는 병태의 예방; 및/또는
- 임산부에서 태반 발달 장애, 질환 또는 병태의 예방; 및/또는
- 유아 및 어린이에서 인지 발달 장애, 기억 및 학습 기능 장애, 질환 또는 병태의 예방.
더욱 구체적인 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 인지 발달, 기억 및 학습 기능을; 바람직하게는 시각적 기억, 처리 속도, 주의력 및 보다 나은 인지 성능을; 더 바람직하게는 유아 및 어린이에서 보조하는데 이용하기 위한 것이다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 조산, 저체중아, 주산기 사망, 신생아 집중 치료 및/또는 시력 결함 및 태아, 유아 및 어린이의 뇌 발달 결함을 예방하는데 이용하기 위한 것이다.
특정 구현예에서, 연질 젤라틴 캡슐은 비-알코올성 지방간염 (NASH) 및 비-알코올성 지방 간 질환 (NAFLD 또는 간지방증)과 같은 간 손상, 근육 손상 또는 호모시스테인의 높은 수준과 관련한 임의의 심혈관 질환을 치료 및/또는 예방하는데 이용하기 위한 것이다.
본 발명의 추가적인 측면은 콜린 및/또는 DHA 및/또는 비타민 부족과 관련있는 질환 또는 병태를 치료 및/또는 예방하는데 사용하기 위한 약제의 제조에 있어, 상기에서 정의되는 연질 젤라틴 캡슐의 용도에 관한 것으로, 특히, 이러한 질환 또는 병태를 앓고 있거나 또는 앓을 수 있는 개체는 임산부, 수유 중인 여성, 태아, 유아 또는 어린이이다.
다른 측면에서, 본 발명은 치료 또는 예방이 필요한 환자에게 전술한 연질 젤라틴 캡슐을 투여하는 것을 포함하는, 콜린 및/또는 DHA 및/또는 비타민 부족과 관련한 질환 또는 병태를 치료 및/또는 예방하는 방법에 관한 것이다.
본 명세서의 맥락에서 용어 "치료" 또는 "치료하기 위한"은 본 발명에 따른 화합물 또는 제형 (즉, 연질 젤라틴 캡슐)을 질환 또는 상기한 질환과 관련한 하나 이상의 증상을 개선 또는 소거하기 위해 투여하는 것을 의미한다. 또한, "치료"는 질환의 생리학적 후유증의 개선 또는 소거를 포괄한다.
본 발명의 맥락에서 용어 "개선"은 치료받는 환자의 상태에 대한 임의의 개선을 의미하는 것으로 이해된다.
용어 "예방" 또는 "예방하기 위한"은 소정의 질환 또는 장애를 획득 또는 발병할 위험성 감소 또는 재발 또는 질환 또는 장애의 감소 또는 저해를 의미한다.
용어 "지원한다"는 치료받는 환자의 정상적인 또는 개선된 진전에 기여하여, 소정의 질환 또는 장애를 회피하거나 또는 발병 위험을 최소화하는 것을 의미한다.
구체적으로, 임의의 특정 구현예에서 상기 정의되는 바와 같이 사용하기 위한 연질 젤라틴 캡슐은 3개월 간격으로 1회, 2개월 간격으로 1회, 매달 1회, 3주 간격으로 1회, 2주 간격으로 1회, 매주 1회, 매일 1회, 1일 2회, 1일 3회 또는 1일 4회로; 바람직하게는 1일 1회 또는 2회로 투여하기 위한 것이다.
공정
본 발명의 연질 캡슐은 로타리-다이 (rotary-die) 공정과 같이 연질 캡슐 제조에 대해 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 통례적인 제조 공정에 따라 제조할 수 있다.
본 발명의 추가적인 측면은 하기 단계를 포함하는, 본 발명의 연질 젤라틴 캡슐의 제조 방법에 관한 것이다:
a) 하기 성분을 포함하는 캡슐 충진 조성물을 제조하는 단계:
- 콜린 글리세로포스페이트 50 내지 1000 ㎎,
- 적어도 필수 불포화 지방산; 및
- 적어도 수분-민감성 비타민;
b) 연질 젤라틴 캡슐 셸을 만드는 단계;
c) 연질 젤라틴 캡슐 셸에 단계 (a)의 캡슐 충진 조성물을 충진하여, 연질 젤라틴 캡슐을 수득하는 단계, 및
d) 단계 (c)에서 수득한 연질 젤라틴 캡슐을 건조하는 단계.
연질 젤라틴 캡슐을 제조하는 방법에서 단계 (a)의 캡슐 충진 조성물은, 본 발명의 임의 구현예에 기술된 캡슐 충진 조성물이다 (즉, 동일한 조성물임).
연질 젤라틴 캡슐을 제조하는 방법에서 단계 (b)의 연질 젤라틴 캡슐 셸은 본 발명의 임의 구현예에 기술된 연질 젤라틴 캡슐 셸이다 (즉, 동일한 조성물임).
단계 (a)는 단계 (b) 전에 수행될 수 있거나, 단계 (b)는 단계 (a) 전에 수행될 수 있거나, 또는 단계 (a) 및 (b)는 동시에 수행될 수 있다.
바람직하게는, 단계 (b) 및 (c)는 동시에, 예를 들어 로타리 다이 기법을 이용해 이루어진다.
특정 구현예에서, 단계 (a), (b), (c) 및/또는 단계 (d)는 제어된 상대 습도 (RH) 조건 하에, 예를 들어 15% 내지 35% RH, 바람직하게는, 20 내지 30% RH, 더 바람직하게는, 약 25% RH 하에 이루어진다.
선택적인 구현예에서, 단계 (d)는 이전 단계에서 수득한 캡슐을, 예를 들어 로타리 오븐, 텀블 건조기 및 터널 건조기에서 건조하는 것을 포함한다. 특정 구현예에서, 단계 (d)는 제어된 상대 습도 (RH) 조건 하에, 예를 들어 10% 내지 30% RH, 바람직하게는, 15% 내지 25% RH, 더 바람직하게는, 22% RH 하에 이루어진다.
선택적인 구현예에서, 단계 (d)는 이전 단계 (c)에서 수득한 캡슐을 경도 5 내지 20 N; 바람직하게는, 8 내지 15 N; 더 바람직하게는, 9 내지 12 N까지 건조하는 것을 포함한다. 연질 젤라틴 캡슐의 경도는 당해 기술 분야에서 공지된 검사에 의해 측정한다.
본 발명의 추가적인 선택 측면은 임의의 특정 구현예에서 본 발명의 방법에 의해 수득가능한 연질 젤라틴 캡슐에 관한 것이다. 임의의 특정 구현예에서 연질 젤라틴 캡슐에 대해 전술한 특징들 모두 본 발명의 방법에 의해 수득가능한 연질 젤라틴 캡슐에도 적용될 수 있다.
실시예
본 발명은 아래 실시예를 들어 예시되지만, 실시예가 어떤 경우에도 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예 1. 연질 캡슐
A) 콜린 글리세로포스페이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐 A를 제조하였다. 제조시 캡슐은 다음과 같이 연질 젤라틴 캡슐 셸 1과 충진 조성물 1을 포함한다.
캡슐의 연질 젤라틴 캡슐 셸 1은 표 1에 기재된 조성물을 가진다:
연질 젤라틴 캡슐 셸
젤라틴 265.102 ㎎
글리세린 101.775 ㎎
E-172 (철 산화물, 적색) 2.639 ㎎
E-172 (철 산화물, 흑색) 0.676 ㎎
캡슐의 충진 조성물 1은 아래 표에 기재된 조성물을 가진다:
어류 오일 10EPA 50DHA TG (Huatai Biopharm Inc. 사의 Omega 3-H™ 어류 오일) 400.000 ㎎
콜린 글리세로포스페이트 (GPC) (85 wt%) 239.650 ㎎
푸마르산철 (II) (32 wt% Fe) 87.500 ㎎
산화아연 (78 wt% Zn) 12.820 ㎎
비타민 C 46.000 ㎎
비타민 B1 (86.29 wt%) 1.400 ㎎
비타민 B2 (100 wt%) 1.540 ㎎
비타민 B3 16.000 ㎎
비타민 B5 (92 wt%) 6.520 ㎎
비타민 B6 (81.9 wt%) 1.710 ㎎
비타민 B8 (100 wt%) 0.050 ㎎
비타민 B9 (91 wt%) 0.480 ㎎
비타민 B12 (0.1 wt%) 2.500 ㎍
비타민 D3 (1000000 IU 오일성 비타민 D3/g) 0.460 ㎎
요오드화칼륨 (59.88 wt% I, 40.12 wt% K) 0.334 ㎎
아셀렌산나트륨 (45 wt% Se) 0.123 ㎎
밀랍 36.000 ㎎
해바라기 레시틴 30.000 ㎎
수소화된 Coco-글리세라이드 (Softisan®) 18.000 ㎎
B) 콜린 글리세로포스페이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐 B를 제조하였다. 제조시, 캡슐은 다음과 같이 연질 젤라틴 캡슐 셸 2와 충진 조성물 2를 포함한다.
캡슐의 연질 젤라틴 캡슐 셸 2는 표 2에 기재된 조성물을 가진다:
연질 젤라틴 캡슐 셸
젤라틴 134.054 ㎎
글리세린 36.865 ㎎
소르비톨 20.108 ㎎
E-172 (철 산화물, 적색) 1.247 ㎎
E-172 (철 산화물, 흑색) 0.318 ㎎
캡슐의 충진 조성물 2는 아래 표에 기재된 조성물을 가진다:
어류 오일 10EPA 50DHA TG (Huatai Biopharm Inc. 사의 Omega 3-H™ 어류 오일) 200.000 ㎎
콜린 글리세로포스페이트 (GPC) (85%) 119.830 ㎎
푸마르산철 (II) (32% Fe) 21.870 ㎎
산화아연 (78% Zn) 6.410 ㎎
무수 황산제2구리 1.250 ㎎
아셀렌산나트륨 (45 중량% Se) 0.022 ㎎
비타민 C 46.000 ㎎
비타민 B3 8.000 ㎎
비타민 B5 (92 중량%) 3.260 ㎎
비타민 B12 (0.1 중량%) 1.250 ㎎
비타민 B6 (81.9 중량%) 0.855 ㎎
비타민 B2 (100 중량%) 0.770 ㎎
비타민 B1 (86.29 중량%) 0.700 ㎎
비타민 B8 (100 중량%) 0.025 ㎎
비타민 B9 (91 중량%) 0.120 ㎎
비타민 D3 (1000000 IU 올레오사 비타민 D3/g)0.115 0.115 ㎎
비타민 E (DL α-토코페롤) 10.350 ㎎
비타민 A 1.529 ㎎
요오드화칼륨 (59.88 % I, 40.12% K, 중량%) 0.167 ㎎
탄산칼슘 250.000 ㎎
타우린 20.000 ㎎
밀랍 1.700 ㎎
해바라기 레시틴 10.00 ㎎
수소화된 Coco-글리세라이드 (Softisan) 3.300 ㎎
아마인유 86.525 ㎎
C) 콜린 글리세로포스페이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐 C를 제조하였다. 제조시, 캡슐은 다음과 같이 연질 젤라틴 캡슐 셸 3와 충진 조성물 3를 포함한다.
캡슐의 연질 젤라틴 캡슐 셸 3은 표 3에 기재된 조성물을 가진다:
연질 젤라틴 캡슐 셸
젤라틴 245.096 ㎎
글리세린 94.841 ㎎
E-172 (철 산화물, 적색) 2.307 ㎎
E-172 (철 산화물, 흑색) 0.591 ㎎
캡슐의 충진 조성물 3은 아래 표에 기재된 조성물을 가진다:
어류 오일 10EPA 50DHA TG (Huatai Biopharm Inc. 사의 Omega 3-H™ 어류 오일) 200.000 ㎎
콜린 글리세로포스페이트 (GPC) (85%) 145.25 ㎎
푸마르산철 (II) (32% Fe) 21.870 ㎎
산화아연 (78% Zn) 6.410 ㎎
구리(II) 설페이트 1.250 ㎎
아셀렌산나트륨 (45 wt% Se) 0.022 ㎎
비타민 C (아스코르브산 100 wt%) 46.000 ㎎
비타민 B3 (니코틴아미드 100 wt%) 8.000 ㎎
비타민 B5 (D-칼슘 판토테네이트 92wt%) 3.260 ㎎
비타민 B12 (시아노코발라민 0.1 wt% 말토덱스트린) 1.250 ㎎
비타민 B6 (피리독신 하이드로클로라이드 81.9 wt%) 0.855 ㎎
비타민 B2 (리보플라빈 100 wt%) 0.770 ㎎
비타민 B1 (티아민 모노나이트레이트 86.29 wt%) 0.700 ㎎
비타민 B8 (바이오틴 100 wt%) 0.025 ㎎
비타민 B9 (엽산 91 wt%) 0.120 ㎎
비타민 D3 (1000000 IU 오일성 비타민 D3/g)0.115 0.115 ㎎
비타민 E (DL α-토코페롤 아세테이트 67 wt%) 10.350 ㎎
비타민 A (1 MM UI 팔미테이트) 1.529 ㎎
요오드화칼륨 (59.88 wt% I, 18.27 wt% K) 0.167 ㎎
타우린 20.000 ㎎
밀랍 25.000 ㎎
해바라기 레시틴 48.000 ㎎
수소화된 Coco-글리세라이드 (Softisan) 50.000 ㎎
아마인유 86.525 ㎎
연질 캡슐 제조
연질 캡슐을 다음과 같이 제조하였다. 먼저, 실시예 1의 충진 조성물 1 또는 2의 혼합물을 준비하였다. 그런 후, 연질 젤라틴 캡슐 셸을 만들고, 당해 기술 분야에 공지된 로타리 다이 공정에 의해 충진 조성물을 셸에 충진하였다. 그런 후, 제조된 연질 젤라틴 캡슐은 (선택적으로) 로타리 오븐에서 공기 중에 또는 진공 하에, 상대 습도 20% - 30%의 강제 제어된 공기를 이용해 21-24℃에서 경도 9-12 N에 도달하도록 평형 수준 함량까지 건조하였다. 건조 기법은 공정 속도를 높이기 위해 적외선 건조 단계로 진행할 수 있다.
실시예 2. 콜린 글리세로포스페이트 ( GPC )를 포함하는 연질 캡슐의 안정성 실험
알루미늄 (20 ㎛) 및 PVC/PVDC 250/60 ㎛ 블리스터 패키징으로 포장한 실시예 1에 기술된 연질 젤라틴 캡슐 (조성물 1)을 가속 조건 챔버 (40℃/75% 상대 습도 (RH)) 및 장기간 조건 챔버 (25℃/60% RH 및 30℃/65% RH)에 넣어 수개월 보관하여, 검사하였다. 가속 조건 보관시 개월 수를 T1, T2 등으로 표시하였다. 예를 들어, 가속 조건에서의 3개월 보관은 T3으로 표시하였다.
조건: 40℃/75% 상대 습도 (RH)
매개변수 사양 T0 T3 T6
색상 AP09_27 OK OK OK
냄새 특이한 냄새 OK OK OK
외관 긴타원형 연질 캡슐 16개 OK OK OK
붕해 시간 ≤ 30분 28분 28분 29분
평균 무게/캡슐 1271,279 ㎎ ± 15 % OK OK OK
과산화물 지수 < 5 mEq/kg O2 OK OK OK
조건: 25℃/60% 상대 습도 (RH)
매개변수 사양 T0 T3 T6 T9 T12 T18 T24
색상 AP09_27 OK OK OK OK OK OK OK
냄새 특이한 냄새 OK OK OK OK OK OK OK
외관 긴타원형 연질 캡슐 16개 OK OK OK OK OK OK OK
붕해 시간 ≤ 30분 28분 28분 28분 28분 28분 20분 29분
평균 무게/캡슐 1271,279 ㎎ ± 15 % OK OK OK OK OK OK OK
과산화물 지수 < 5 mEq/kg O2 OK OK OK OK OK OK OK
조건: 30℃/65% 상대 습도 (RH)
매개변수 사양 T0 T3 T6 T9 T12 T18 T24
색상 AP09_27 OK OK OK OK OK OK OK
냄새 특이한 냄새 OK OK OK OK OK OK OK
외관 긴타원형 연질 캡슐 16개 OK OK OK OK OK OK OK
붕해 시간 ≤ 30분 28분 28분 28분 28분 28분 25분 29분
평균 무게/캡슐 1271,279 ㎎ ± 15 % OK OK OK OK OK OK OK
과산화물 지수 < 5 mEq/kg O2 OK OK OK OK OK OK OK
그 결과, 연질 젤라틴 캡슐은 검사한 여러가지 보관 조건에서 최대 24개월간 (T24) 양호한 안정성을 보였다. 도 1은 25℃ 및 60% RH에서 24개월간 보관한 연질 젤라틴 캡슐을 포함하는 블리스터를 도시한다.
실시예 3. 콜린 바이타르트레이트를 포함하는 연질 캡슐에 대한 안정성 실험
실시예 1에 기술된 바와 같이 연질 젤라틴 캡슐 셸과 조성물 1을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐을 제조하였으며, 단 본 실험에서는 콜린 글리세로포스페이트 (GPC)를 동량의 콜린 바이타르트레이트로 대체하였다.
알루미늄 (20 ㎛) 및 PVC/PVDC 250/60 ㎛ 블리스터 패키징으로 포장한 연질 젤라틴 캡슐의 안정성을, 캡슐을 가속 조건 챔버 (40℃/75% RH) 및 장기 조건 (25℃/60% RH 및 30℃/65% RH)에 보관한 후 검사하였다.
그 결과, 단 3개월 (T3) 보관 후, 연질 캡슐 몇개가 분해된 것으로 관찰되었다. 특히, 팽윤 공정 후 캡슐 수개가 터져 (파손)되어 충진물이 일부 누출된 것으로 관찰되었다. 아울러, 캡슐의 색 역시 더 진해졌다 (도 2 및 3 참조).
따라서, 이들 결과는 콜린 바이타르트레이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐이 불안정하다는 것을 입증해준다.
실시예 4. 충진물에 금속 원자가 비-함유된 콜린 바이타르트레이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐에 대한 안정성 실험
콜린 바이타르트레이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐을 실시예 3에서와 같이 제조하였으며, 단 충진 조성물에 금속 화합물은 포함하진 않았다. 특히, 조성물 1의 충진 조성물에 푸마르산철(II), 산화아연, 아셀렌산나트륨이 존재하지 않는다.
알루미늄 (20 ㎛) 및 PVC/PVDC 250/60 ㎛ 블리스터 패키징으로 포장한 연질 젤라틴 캡슐의 안정성을, 캡슐을 가속 조건 챔버 (40℃/75% RH) 및 장기 조건 (25℃/60% RH 및 30℃/65% RH)에 최대 9개월간 (T9) 보관한 후 검사하였다. 그 결과, 콜린 바이타르트레이트를 포함하는 캡슐은 가속 조건 챔버에서 40℃/75% RH 하에 3개월 보관을 견디지 못하였다. 또한, (25℃/60% RH 및 30℃/65% RH) 9개월 보관한 후, 연질 젤라틴 캡슐은 외관 (형태) 및 색이 변했으며, 셸 표면에서 더 어두워진 부분이 관찰되었다 (도 4 참조).
즉, 이러한 결과는, 콜린 바이타르트레이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐이, 심지어 금속 원소를 함유한 화합물이 충진 조성물에 배제되었음에도 불구하고, 불안정하다는 것을 보여준다.
실시예 5. 콜린 글리세로포스페이트 ( GPC )를 포함하는 연질 캡슐에서의 비타민 안정성 실험
본 실시예에서는 연질 젤라틴 캡슐의 수종의 화합물들의 경시적인 안정성을 검사하였다. 콜린 글리세로포스페이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐을 실시예 1A에 기술된 바와 같이 제조하였다.
제조 후 연질 젤라틴 캡슐을 알루미늄 (20 ㎛) 및 PVC/PVDC 250/60 ㎛ 블리스터 패키징으로 포장하고, 캡슐을 가속 조건 챔버 (40℃/75% 상대 습도 (RH)) 및 장기 조건 챔버 (25℃/60% RH 및 30℃/65% RH)에서 수개월간 보관하여 이들 캡슐 내 활성 화합물의 안정성을 검사하였다. 가속 조건 보관시 개월 수 "n"은 "Tn"으로 표시하였으며; 예를 들어 T0는 검사 개시 시점의 오리지널 조성물을 지칭하고, T3는 가속 조건에서 3개월 보관한 것을 지칭한다. 콜린의 양은 콜린 글리세로포스페이트 (GPC)로부터 수득한 것임에 유념한다.
캡슐의 충진 조성물은, 가속 조건 챔버 (40℃/75% 상대 습도 (RH))에서 0, 3 또는 6개월 보관하였을 경우, 하기 표에 나타낸 조성이었다:
매개변수 사양 / 캡슐 T0 T3 T6
DHA 160 - 240 ㎎ 192 181 188
EPA 32 - 48 ㎎ 39 37 35
비타민 B9 320 - 480 ㎍ 369 352 324
비타민 B12 2.0 - 2.8 ㎍ 2.5 2.6 2.2
비타민 B6 1.1 - 1.5 ㎎ 1.2 1.3 1.4
비타민 B1 0.9 - 1.3 ㎎ 1.1 1.2 1.1
비타민 B2 1.1 - 1.7 ㎎ 1.2 1.5 1.4
비타민 B3 13 - 18 ㎎ 15 16 14
비타민 B5 5 - 7 ㎎ 6 6 5
비타민 B8 40 - 55 ㎍ 47 49 44
비타민 C 32 -50 ㎎ 34 32 41
비타민 D 8 - 13 ㎍ 10 10 10
Y 160 - 220 ㎍ 180 171 201
Fe 22 - 31 ㎎ 28 26 29
Zn 8 - 11 ㎎ 10 10 10
Se 44 - 61 ㎍ 49 55 48
콜린 74 - 90 ㎎ 81 80 81
캡슐의 충진 조성물은 장기 조건 챔버 (25℃/60% 상대 습도 (RH))에서 0, 3, 6, 9, 12, 18 또는 24개월 보관하였을 때, 아래 표에 나타낸 조성이었다:
매개변수 사양 / 캡슐 T0 T3 T6 T9 T12 T18 T24
DHA 160 - 240 ㎎ 192 181 184 172 162 217.5 237.1
EPA 32 - 48 ㎎ 39 38 35 35 37.8 37.2 48
비타민 B9 320 - 480 ㎍ 369 356 401 426 352 398.6 392.5
비타민 B12 2.0 - 2.8 ㎍ 2.5 2.6 2.2 2.3 2.2 2.2 2.10
비타민 B6 1.1 - 1.5 ㎎ 1.2 1.4 1.4 1.2 1.3 1.26 1.22
비타민 B1 0.9 - 1.3 ㎎ 1.1 1.2 1.1 1.2 1.1 1.06 0.98
비타민 B2 1.1 - 1.7 ㎎ 1.2 1.5 1.5 1.6 1.3 1.21 1.17
비타민 B3 13 - 18 ㎎ 15 16 14 14 15 14.02 13.84
비타민 B5 5 - 7 ㎎ 6 7 5 7 6 5.61 5.53
비타민 B8 40 - 55 ㎍ 47 50 49 48 46 47.3 45.9
비타민 C 32 -50 ㎎ 34 32 40 38 42 40.21 39.89
비타민 D 8 - 13 ㎍ 10 11 10 11 12 10.8 10.3
Y 160 - 220 ㎍ 180 182 177 203 200 194 180
Fe 22 - 31 ㎎ 28 29 26 30 30 30.7 25
Zn 8 - 11 ㎎ 10 10 9 11 10 10.8 11
Se 44 - 61 ㎍ 49 58 51 53 49 54 45
콜린 74 - 90 ㎎ 81 85 84 81 78 81.3 82
캡슐의 충진 조성물은 장기 조건 챔버 (30℃/65% RH 상대 습도 (RH))에서 0, 3, 6, 9, 12, 18 또는 24개월 보관하였을 때, 아래 표에 나타낸 조성이었다:
매개변수 사양 / 캡슐 T0 T3 T6 T9 T12 T18 T24
DHA 160 - 240 ㎎ 192 180 194 183 165 222.7 220.5
EPA 32 - 48 ㎎ 39 37 41 41 40.8 38.5 47.8
비타민 B9 320 - 480 ㎍ 369 348 350 378 402 365.3 360.2
비타민 B12 2.0 - 2.8 ㎍ 2.5 2.5 2.4 2.6 2.3 2.1 2.1
비타민 B6 1.1 - 1.5 ㎎ 1.2 1.3 1.1 1.4 1.2 1.25 1.2
비타민 B1 0.9 - 1.3 ㎎ 1.1 1.2 1.0 1.2 1.1 0.99 0.96
비타민 B2 1.1 - 1.7 ㎎ 1.2 1.4 1.5 1.6 1.5 1.23 1.19
비타민 B3 13 - 18 ㎎ 15 15 14 15 15.2 13.92 13.65
비타민 B5 5 - 7 ㎎ 6 6 6 6 6 5.44 5.12
비타민 B8 40 - 55 ㎍ 47 48 51 49 43 44.6 44.2
비타민 C 32 -50 ㎎ 34 32 36 42 41 39.14 38.54
비타민 D 8 - 13 ㎍ 10 10 10 10 9.8 10.6 10.1
Y 160 - 220 ㎍ ㎍ 180 179 200 200 180 190 186
Fe 22 - 31 ㎎ 28 28 29 30 25 28.2 26
Zn 8 - 11 ㎎ 10 8 10 10 10 10 11
Se 44 - 61 ㎍ 49 57 48 56 58 51 45
콜린 74 - 90 ㎎ 81 80 81 79 82 80.6 78
그 결과, 캡슐의 화합물들은 가속 조건 챔버에서 40℃/75% RH 하에 보관한 적어도 6개월, 그리고 (25℃/60% RH 및 30℃/65% RH)에서 보관한 적어도 24개월 동안 견디는 것으로 관찰되었으며, 유의한 변화는 없었다.
모든 사례들에서 캡슐은 색, 냄새, 형태, 붕해 시간 및 중량/캡슐을 경시적으로 유지하였다. 과산화물 지수는 모든 사례들에서 < 5 mEq/kg O2였다.
아울러, 모든 사례들이 미생물 검사를 만족스럽게 통과하였다. 특히, 스타필로코커스 아우레우스, 에셰리키아 콜라이, 살모넬라 또는 리스테리아 모노사이토게네스는 검출되지 않았다.
활성 성분들 모두 모든 보관 조건에서 안정적이었다. 특히, 비타민 A, 비타민 D3, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B12 등의 습기에 민감한 비타민은, 연질 캡슐의 조성물 내 GPC가 약 204 ㎎ (콜린 약 81 ㎎에 해당함)임에도, 안정적이었다 (즉, 함량이 미리 정의된 범위/캡슐 내에서 유지됨).
실시예 6. 콜린 글리세로포스페이트 ( GPC )를 포함하는 연질 캡슐에서의 비타민의 안정성 실험
본 실시예에서는, 실시예 1C에 기술된 바와 같이 콜린 글리세로포스페이트를 포함하는 연질 젤라틴 캡슐을 경시적인 여러가지 조건에서 안정성을 검사하였다.
제조 후 캡슐을 알루미늄 (20 ㎛) 및 PVC/PVDC 250/60 ㎛ 블리스터 패키징으로 포장하고, 캡슐을 가속 조건 챔버 (40℃/75% 상대 습도 (RH)) 및 장기 조건 챔버 (25℃/60% RH 및 30℃/65% RH)에서 수개월간 보관하여 활성 화합물의 안정성을 검사하였다.
가속 조건 보관시 개월 수 "n"은 "Tn"으로 표시하였으며; 예를 들어 T0는 검사 개시 시점의 오리지널 조성물을 지칭하고, T3는 가속 조건에서 3개월 보관한 것을 지칭한다.
캡슐의 충진 조성물은, 가속 조건 챔버 (40℃/75% 상대 습도 (RH))에서 0, 3 또는 6개월 보관하였을 때, 아래 표에 나타낸 조성이었다:
매개변수 사양 / 캡슐 T0 T3 T6
DHA 80 - 120 ㎎ 96.4 104.6 91.7
비타민 B9 80 - 120 ㎍ 93.1 110.9 111.2
비타민 B12 1.00 - 1.37 ㎍ 1.10 1.10 1.18
비타민 B1 0.44 - 0.66 ㎎ 0.62 0.65 0.45
비타민 B2 0.6 - 0.8 ㎎ 0.72 0.73 0.66
비타민 B3 6 - 9 ㎎ 8.2 6.6 6.0
비타민 B5 2.4 - 3.3 ㎎ 3.22 3.08 2.66
비타민 B6 0.6 - 0.8 ㎎ 0.77 0.77 0.79
비타민 B8 20 - 28 ㎍ 24.1 24.9 24.8
비타민 A 320 - 500 ㎍ 413 446 442
비타민 C 32 -50 ㎎ 48.68 42.92 41.37
비타민 D 2.0 - 3.1 ㎍ 2.7 2.9 3.0
비타민 E 5 - 8 ㎎ 7.44 5.04 7.02
타우린 16 - 24 ㎎ 19 21 21.3
Cu 400 - 550 ㎍ 405,9 410 417
Y 80 - 110 ㎍ 94.8 95 90
Fe 6 - 8 ㎎ 7.51 6.35 6.07
Zn 4 - 6 ㎎ 5.11 6.00 5.99
Se 8 - 11 ㎍ 9.4 11 11
콜린 40 - 55 ㎎ 48.2 46.2 45.6
캡슐의 충진 조성물은 장기 조건 챔버 (30℃/65% 상대 습도 (RH))에서 0, 3 또는 6개월간 보관하였을 경우 아래 표에 나타낸 조성이었다:
매개변수 사양 / 캡슐 T0 T3 T6
DHA 80 - 120 ㎎ 96.4 99.8 110.7
비타민 B9 80 - 120 ㎍ 93.1 104.6 103.8
비타민 B12 1.00 - 1.37 ㎍ 1.10 1.20 1.31
비타민 B1 0.44 - 0.66 ㎎ 0.62 0.61 0.61
비타민 B2 0.6 - 0.8 ㎎ 0.72 0.76 0.72
비타민 B3 6 - 9 ㎎ 8.2 8.7 7.7
비타민 B5 2.4 - 3.3 ㎎ 3.22 3.08 2.61
비타민 B6 0.6 - 0.8 ㎎ 0.77 0.74 0.76
비타민 B8 20 - 28 ㎍ 24.1 20.8 27.4
비타민 A 320 - 500 ㎍ 413 395 389
비타민 C 32 -50 ㎎ 48.68 48.30 38.50
비타민 D 2.0 - 3.1 ㎍ 2.7 2.0 2.6
비타민 E 5 - 8 ㎎ 7.4 7.7 6.5
타우린 16 - 24 ㎎ 19 18 17.6
Cu 400 - 550 ㎍ 405.9 400 417
Y 80 - 110 ㎍ 94.8 90 90
Fe 6 - 8 ㎎ 7.51 6.10 6.49
Zn 4 - 6 ㎎ 5.11 5.65 5.90
Se 8 - 11 ㎍ 9.4 11 9.5
콜린 40 - 55 ㎎ 48.2 42.1 45.8
캡슐의 충진 조성물은 장기 조건 챔버 (25℃/60% 상대 습도 (RH))에서 0, 3 또는 6개월간 보관하였을 때 아래 표에 나타낸 조성이었다:
매개변수 사양 / 캡슐 T0 T3 T6
DHA 80 - 120 ㎎ 96.4 99.8 105.2
비타민 B9 80 - 120 ㎍ 93.1 105.4 119.0
비타민 B12 1.00 - 1.37 ㎍ 1.10 1.20 1.29
비타민 B1 0.44 - 0.66 ㎎ 0.62 0.62 0.60
비타민 B2 0.6 - 0.8 ㎎ 0.72 0.72 0.73
비타민 B3 6 - 9 ㎎ 8.2 8.8 7.5
비타민 B5 2.4 - 3.3 ㎎ 3.22 3.04 2.62
비타민 B6 0.6 - 0.8 ㎎ 0.77 0.71 0.77
비타민 B8 20 - 28 ㎍ 24.1 22.4 27.5
비타민 A 320 - 500 ㎍ 413 405 461
비타민 C 32 -50 ㎎ 48.68 48.11 32.10
비타민 D 2.0 - 3.1 ㎍ 2.7 2.4 3.0
비타민 E 5 - 8 ㎎ 7.44 6.05 7.46
타우린 16 - 24 ㎎ 19 18 21.2
Cu 400 - 550 ㎍ 405.9 410 405
Y 80 - 110 ㎍ 94.8 95 90
Fe 6 - 8 ㎎ 7.51 7.00 6.10
Zn 4 - 6 ㎎ 5.11 5.25 4.36
Se 8 - 11 ㎍ 9.4 9.3 11
콜린 40 - 55 ㎎ 48.2 45.1 46.1
전술한 모든 보관 조건 하에 캡슐의 안정성을 검사하였을 경우, 약 123,46 ㎎을 포함하는 연질 캡슐의 조성물에서, 습기에 민감한 비타민에 대해 실시예 5에서와 비슷한 결과가 관찰되었다. 콜린은 샘플 내 GPC로서 제공된다.
모든 사례들에서, 캡슐은 장기 조건 챔버에서 자체 색, 냄새, 형태, 붕해 시간 및 중량/캡슐을 경시적으로 유지하였다. 아울러, 모든 사례들은 미생물 검사를 만족스럽게 통과하였다. 특히, 스타필로코커스 아우레우스, 에셰리키아 콜라이, 살모넬라 또는 리스테리아 모노사이토게네스는 검출되지 않았다. 활성 성분들 모두 모든 보관 조건에서 안정적이었다. 특히, 비타민 A, 비타민 D3, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B12 등의 습기에 민감한 비타민은, 연질 캡슐의 조성물 내 GPC가 약 123 ㎎ (콜린 약 41 ㎎에 해당함)임에도, 안정적이었다 (즉, 함량이 미리 정의된 범위/캡슐 내에서 유지됨).

Claims (19)

  1. 연질 젤라틴 캡슐로서,
    a) 연질 젤라틴 캡슐 셸; 및
    b) 하기 성분들을 포함하는 캡슐 충진 조성물:
    - 50 내지 1000 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트;
    - 적어도 필수 불포화 지방산; 및
    - 적어도 수분-민감성 비타민;
    을 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  2. 제1항에 있어서, 상기 적어도 수분-민감성 비타민이 비타민 A, 비타민 C, 비타민 D, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B5, 비타민 B6, 비타민 B9, 비타민 B12, 비타민 K 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 연질 젤라틴 캡슐.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 캡슐 충진 조성물이 아연, 구리 및/또는 철로부터 선택되는 원소를 추가로 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캡슐 충진 조성물이 셀레늄; 바람직하게는, 소듐 셀레나이트를 추가로 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 콜린 글리세로포스페이트가 연질 젤라틴 캡슐의 충 중량에 대해 적어도 8 wt%로 존재하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 필수 불포화 지방산이 적어도 α-리놀렌산 (ALA), 에이코사펜타엔산 (EPA), 도코사헥사엔산 (DHA), 헥사데카트리엔산 (HTA), 스테아리돈산 (SDA), 에이코사트리엔산 (ETE), 아이코사테트라엔산 (ETA), 헨에이코사펜타엔산 (HPA), 도코사펜타엔산 및 이의 혼합물로부터 선택되는 오메가-3 지방산이고; 바람직하게는, 적어도 오메가-3 지방산이 도코사헥사엔산 (DHA)인, 연질 젤라틴 캡슐.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 오메가-3 지방산이 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2; 바람직하게는, 약 1:5를 포함하는 지방산의 혼합물인, 연질 젤라틴 캡슐.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캡슐 충진 조성물 (b)이
    - 콜린 글리세로포스페이트 70 내지 700 ㎎; 및
    - 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 어류 오일 100 내지 1500 ㎎
    을 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캡슐 충진 조성물이 구리, 요오드, 칼슘 및 이들의 조합으로부터 선택되는 원소를 추가로 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 충진 조성물이
    - 콜린 글리세로포스페이트 70 내지 700 ㎎;
    - 에이코사펜타엔산 (EPA) 및 도코사헥사엔산 (DHA)을 EPA:DHA 중량비 1:50 내지 1:1.2로 포함하는, 어류 오일 100 내지 1500 ㎎;
    - 패러스 푸마레이트 15 내지 150 ㎎ 또는 패러스 비스글리시네이트 킬레이트 1 내지 150 ㎎;
    - 아연 옥사이드 1 내지 30 ㎎;
    - 선택적으로, 무수 구리 설페이트 또는 구리 설페이트 1-수화물 0.5 내지 5 ㎎;
    - 소듐 셀레나이트 10 내지 200 ㎍;
    - 포타슘 아이오데이트 50 내지 500 ㎍;
    - 선택적으로, 칼슘 카보네이트 50 내지 700 ㎎; 및
    o 비타민 B1 0.05 내지 3 ㎎; 또는
    o 비타민 B2 0.3 내지 5 ㎎; 또는
    o 비타민 B5 1 내지 15 ㎎; 또는
    o 비타민 B6 0.1 내지 5 ㎎; 또는
    o 비타민 B9 50 내지 1000 ㎍ 및/또는 (6S)-5-메틸테트라하이드로폴레이트의 글루코사민 염 50 내지 2000 ㎍; 또는
    o 비타민 B12 0.5 내지 10 ㎍; 또는
    o 비타민 D3 1 내지 50 ㎍; 바람직하게는, 비타민 D3 1 내지 30 ㎍; 및
    - 선택적으로, 비타민 A 100 내지 1500 ㎍ RE; 및
    - 선택적으로, 비타민 C 10 내지 300 ㎎
    을 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  11. 제10항에 있어서, 상기 충진 조성물이
    - B3 5 내지 50 ㎎; 및/또는
    - 비타민 B8 10 내지 100 ㎍
    을 추가로 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  12. 제11항에 있어서, 상기 충진 조성물이
    - 비타민 E 1 내지 30 ㎎; 및
    - 선택적으로, 타우린, 바람직하게는, 타우린 10 내지 50 ㎎
    을 추가로 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 연질 캡슐 셸의 젤라틴이 젤라틴 A, 젤라틴 B 및 이들의 혼합물로부터 선택되는, 연질 젤라틴 캡슐.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 연질 젤라틴 캡슐 셸이 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 다이부틸 세바케이트, 다이에틸 프탈레이트, 다이메틸 프탈레이트, 트리아세틴, 트리부틸 사이트레이트, 트리에틸 사이트레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 가소제를 포함하는, 연질 젤라틴 캡슐.
  15. 식품 보충제, 식이 보충제 또는 뉴트라수티컬로서 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 연질 젤라틴 캡슐의 비-치료학적 용도.
  16. 임산부, 수유 중인 여성, 태아, 유아 또는 어린이에서 제15항에 따른 연질 젤라틴 캡슐의 비-치료학적 용도.
  17. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 연질 젤라틴 캡슐의 제조 방법으로서,
    a) 50 내지 1000 ㎎의 콜린 글리세로포스페이트, 적어도 필수 불포화 지방산, 및 적어도 수분-민감성 비타민을 포함하는 캡슐 충진 조성물을 제조하는 단계;
    b) 연질 젤라틴 캡슐 셸을 만드는 단계;
    c) 상기 연질 젤라틴 캡슐 셸에 단계 (a)의 캡슐 충진 조성물을 충진하여, 연질 젤라틴 캡슐을 수득하는 단계, 및
    d) 단계 (c)에서 수득한 연질 젤라틴 캡슐을 건조하는 단계
    를 포함하는, 제조 방법.
  18. 의약제로서 이용하기 위한 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 연질 젤라틴 캡슐.
  19. 임산부, 수유 중인 여성, 태아, 유아 및/또는 어린이에서 콜린 부족과 관련한 질환 또는 병태를 치료 및/또는 예방하는데 이용하기 위한 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 따른 연질 젤라틴 캡슐.
KR1020237002171A 2020-06-24 2021-06-24 연질 젤라틴 캡슐 KR20230027221A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20382554 2020-06-24
EP20382554.2 2020-06-24
PCT/EP2021/067306 WO2021260093A1 (en) 2020-06-24 2021-06-24 Soft gelatin capsules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20230027221A true KR20230027221A (ko) 2023-02-27

Family

ID=71575332

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020237002171A KR20230027221A (ko) 2020-06-24 2021-06-24 연질 젤라틴 캡슐

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20230263736A1 (ko)
EP (1) EP4171519A1 (ko)
JP (1) JP2023530747A (ko)
KR (1) KR20230027221A (ko)
CN (1) CN116018132A (ko)
AU (1) AU2021298145A1 (ko)
BR (1) BR112022026443A2 (ko)
CA (1) CA3182980A1 (ko)
MX (1) MX2022016593A (ko)
WO (1) WO2021260093A1 (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2024519188A (ja) 2021-05-24 2024-05-08 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司 含窒素複素環系化合物、その調製方法及びその医薬的応用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050002992A1 (en) * 2003-06-17 2005-01-06 Mccleary Edward Larry Foods, beverages, condiments, spices and salad dressings with specialized supplements
US20040043013A1 (en) * 2000-12-28 2004-03-04 Mccleary Edward Larry Metabolic uncoupling therapy
US20100056484A1 (en) * 2008-08-26 2010-03-04 Scott Farese Dietary supplemental composition effective for enhancing cognitive performance, elevating mood and reducing oxidative stress
AU2014235034A1 (en) * 2013-03-15 2015-10-01 Buck Institute For Research On Aging Improved cognitive supplements

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023530747A (ja) 2023-07-19
EP4171519A1 (en) 2023-05-03
AU2021298145A1 (en) 2023-02-09
BR112022026443A2 (pt) 2023-01-31
CA3182980A1 (en) 2021-12-30
CN116018132A (zh) 2023-04-25
US20230263736A1 (en) 2023-08-24
MX2022016593A (es) 2023-04-03
WO2021260093A1 (en) 2021-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050037065A1 (en) Nutritional formulations
US7704542B2 (en) Vitamin/mineral compositions with DHA
US20020044961A1 (en) Nutritional formulations
CN103533921B (zh) 用于治疗神经外伤的方法
CA2703816C (en) Composition comprising polyunsaturated fatty acids and activated charcoal
JP2003500445A (ja) 栄養補助物
EP1123093A1 (en) Ubiguinone-containing composition suitable for promoting enhanced intramitochondrial transportation of ubiquinones and methods of using same
US20040213857A1 (en) Multi-vitamin and mineral supplement for pregnant women
KR20230027221A (ko) 연질 젤라틴 캡슐
US11490644B2 (en) Co-Q10, krill oil and vitamin D
AU2004229165A1 (en) Multi-vitamin and mineral supplement for pregnant women
JPH04152861A (ja) 栄養補給用栄養組成物
US20230310328A1 (en) Softgel capsules having a fill composition comprising magnesium oxide
US20080233182A1 (en) Organic compounds
JP2023542471A (ja) ビタミンａの栄養液中での安定化
US20180110748A1 (en) Composition for reducing or suppressing increase in neutral fat level containing n-3 unsaturated fatty acid, and use of n-3 unsaturated fatty acid in production of same composition
KR20210055048A (ko) 철 함유 조성물 및 그 용도
WO2009151457A1 (en) Nutritional preparations
JP2002363095A (ja) 血圧上昇抑制剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination