JP2023530747A - ソフトゼラチンカプセル - Google Patents

Abstract

本発明は、ソフトゼラチンカプセル、栄養補助食品、健康補助食品および健康補助品としての上記ソフトゼラチンカプセルの使用、上記ソフトゼラチンカプセルの調製方法、医薬に使用するための上記ソフトゼラチンカプセル、および疾患または病態の治療および／または予防に使用するための上記ソフトゼラチンカプセルに関する。

Description

本発明は、グリセロリン酸コリンおよび少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸を含むソフトゼラチンカプセルに関する。

コリンは、神経伝達物質の合成、脂質の生合成および輸送、解毒機構、および膜代謝に必要なビタミン様必須栄養素である。（Ｚｅｉｓｅｌら，Ｎｕｔｒ．Ｒｅｖ．２００９年１１月；６７（１１）：６１５～６２３）。例えば、細胞膜に不可欠な２種の主要なリン脂質であるホスファチジルコリンおよびスフィンゴミエリンを体内で合成するためには、コリンが必要である。したがって、コリンが不足すると、筋肉の損傷、肝臓の損傷、および非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤまたは肝脂肪症）を引き起こす可能性がある。コリンを必要とする可能性が最も高いのは、以下の群である：妊婦、特定の遺伝子変異を有する人、および完全静脈栄養を必要とする患者。前臨床研究では、コリンが胎児の脳、神経管、および神経系全体の発達に必要であることが示されている（Ｍｕｄｄら、Ｃｕｒｒ Ｄｅｖ Ｎｕｔｒ ２０１８；２）。食事からのコリン摂取量が最低四分位の妊婦は、神経管欠損症の乳児を出産するリスクが（最高四分位の妊婦に比べて）４倍高い。さらに、母体のコリン摂取量は胎児の神経発達に影響を与え、特に視覚記憶、処理速度、注意力を向上させ、乳児および小児の能力を向上させる。母体にとっても、胎盤の機能をサポートするために十分なコリンの摂取が必要である（Ｍｕｎら、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１９，１１，１１２５；Ｋｏｒｓｍｏら、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１９，１１，１８２３）。さらに、授乳期には母乳中にコリンが生成され、乳幼児の成長および発達に寄与し続ける（Ｋｏｒｓｍｏら、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１９，１１，１８２３）。したがって、妊婦および授乳婦におけるコリンの需要は増加し、１日の推奨摂取量は多くなる。重要なことには、疫学研究により、妊婦および授乳婦の集団におけるコリン摂取量の不足が明らかにされており、したがって、コリンを含む栄養補助食品または医薬製剤の設計が正当化されている。（Ｄａｖｅｎｐｏｒｔら、Ｊ Ｎｕｔｒ Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１５年９月；２６（９）：９０３～１１；ＥＦＳＡ Ｒｅｐｏｒｔ，２０１７年８月１６日）。コリンはいくつかの食品に天然に存在し、コリンのみの健康補助食品およびいくつかのマルチビタミン／マルチミネラル製品としても入手可能である。健康補助食品に含まれるコリンの形態としては、一般に、重酒石酸コリン、ホスファチジルコリン、およびレシチンなどが挙げられる。

ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は、神経新生を調節し、神経伝達に影響を与え、シナプス活性を促進することにより、脳機能に必要とされる。さらに、ＤＨＡは、細胞シグナル伝達、脂質代謝および細胞膜機能など、ヒトの健康にとって重要な他の生理的プロセスに関与しており、眼の発生および機能にも重要である（Ｍｕｎら、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１９，１１，１１２５）。ＤＨＡは、健康な妊娠に、および胎児および小児の発達に、特に不可欠である。妊娠中、ＤＨＡを十分に補給することで、早産、低出生体重、周産期死亡、または新生児集中治療の必要性のリスクが低下する（Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎら、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ ｏｆ Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｒｅｖｉｅｗｓ ２０１８，Ｉｓｓｕｅ １１．Ａｒｔ．Ｎｏ．：ＣＤ００３４０２）。胎児発育期における母体のＤＨＡの状態は、生涯を通じて脳と眼の健康に永続的な影響を与える可能性がある。実際に、ＤＨＡは正常な視覚および脳の発達に不可欠であるため、まさに生後１０００日間は十分なＤＨＡ摂取量を確保することが推奨されている（Ｍｕｎら、Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１９，１１，１１２５）。

栄養補助食品は、凝縮された栄養源として人気が高まっている。栄養補助食品は、栄養学的または生理学的効果を有する幅広い栄養素および他の成分を含み、「用量」形態（例えば、錠剤、タブレット、カプセル、計量用量の液体）で市販されている。栄養補助食品は、栄養不足の解消、特定の栄養素の適切な摂取量の維持、または特定の生理機能のサポートを目的としている。

しかしながら、患者にとって許容できるサイズのカプセルに十分な量のコリンを含ませることが困難であること、さらに、いくつかのコリン供給源は、特にビタミンおよびミネラルなどの他の化合物との組み合わせでは経時安定性が低いことから、コリンを含む栄養補助食品または医薬の開発は困難である。したがって、適度なサイズで、経時安定性が高く、かつ製造コストが低減された、カプセル形態でコリンを含む新しい健康補助食品または医薬が明らかに必要とされている。

経口投与によるソフトカプセルの使用は、他の投与方法と比較して、非常に飲み込みやすく、味および匂いがなく、かつ、充填物を酸化および分解から保護できるという利点がある。しかし、ソフトカプセル形態でコリンを含む製剤の開発は困難である。

一方、レシチンまたはホスファチジルコリンのような、いくつかのコリン供給源のコリンの寄与は、その総質量に比べて非常に小さい。したがって、十分な量のコリンに到達するために添加されるべきこれらのコリン供給源の量は、カプセルを巨大化させ、飲み込みにくくする。この欠点は、他の活性成分、例えば不飽和脂肪酸および／またはビタミンおよびミネラルの供給源なども多量にカプセルに含ませなければならない場合に特に重要である。さらに、これらの複雑な混合物では望ましくない化学的相互作用が生じる可能性があり、栄養素の安定性の低下、ひいては効力の低下につながり得る。

一方、重酒石酸コリンなどの他のコリン供給源は、ソフトカプセル、特にソフトゼラチンカプセルに封入すると、特に不安定になることがある。ほとんどの場合、ソフトカプセルは、保管条件下で破損したり、かつ／または形状および色が変化したりすることがある。さらに、グリセロリン酸コリンは、他のコリン供給源と同様に、非常に吸湿性の高い化合物であり、これは、特に組成物中に多量に存在する場合に、技術的問題および安定性の問題を伴う。そのため、コリンを充填したソフトカプセルを調製するためには、高価かつ複雑な製造プロセスが必要となる。

驚くべきことに、本発明者らは、ソフトゼラチンカプセル充填におけるコリン供給源としてグリセロリン酸コリン（ＧＰＣ）を用いることにより、適度な量のＧＰＣを用いて十分な量のコリンに到達することができ、その高い吸湿性にもかかわらずカプセルの保管安定性の改善につながることを見いだした。グリセロリン酸コリンが、カプセルの充填物中の他の化合物、特に不飽和脂肪酸、ビタミンおよび／またはミネラルとともに組成物中に存在する場合であっても、カプセルの物理的および官能的安定性は維持される。さらに、ＧＰＣによって吸着された水の存在が、直接的に、または成分間の酸化還元反応などの相互作用を促進することによって分解の一因となり得るにもかかわらず、活性成分の化学的安定性も維持される。

したがって、本発明は、グリセロリン酸コリンを含む充填物を含むソフトゼラチンカプセル、栄養補助食品または健康補助食品としての上記ソフトゼラチンカプセルの使用、医薬に使用するための上記ソフトゼラチンカプセル、および上記ソフトゼラチンカプセルを調製するための方法に関する。

したがって、第１の態様によれば、本発明は、下記を含むソフトゼラチンカプセルに関する：
ａ）ソフトゼラチンカプセルシェル；および
ｂ）下記を含むカプセル充填組成物：
－ ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン、
－ 少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン（ｈｕｍｉｄｉｔｙ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｖｉｔａｍｉｎ）。

本発明の別の態様は、特に、コリンおよび／またはＤＨＡおよび／またはビタミンの不足に苦しんでいる対象または苦しみ得る対象のための；特に、妊婦、授乳婦、胎児、乳幼児または小児における、栄養補助食品、健康補助食品、健康補助品または機能性食品としての上記で定義されたソフトゼラチンカプセルの非治療的使用に関する。

さらなる態様によれば、本発明は、医学、特に予防医学および／または予防医療に使用するための、上記で定義されたソフトゼラチンカプセルに関する。

本発明のさらなる態様は、コリンおよび／またはＤＨＡおよび／またはビタミンの不足に関連する疾患または病態の治療および／または予防に使用するための、特に、上記疾患または病態に罹患している、または罹患し得る対象が、妊婦、授乳婦、胎児、乳幼児または小児である、上記で定義されたソフトゼラチンカプセルに関する。

一実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、栄養補助食品、健康補助食品、健康補助品または機能性食品として使用される。

本発明のさらなる態様は、本発明のソフトゼラチンカプセルを調製するための方法に関し、上記方法は、
ａ）下記を含むカプセル充填組成物を調製すること
－ ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン、
－ 少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン；
ｂ）ソフトゼラチンカプセルシェルを形成すること；
ｃ）上記ソフトゼラチンカプセルシェルに工程ａ）の上記カプセル充填組成物を充填して、ソフトゼラチンカプセルを得ること、および
ｄ）工程ｃ）で得られた上記ソフトゼラチンカプセルを乾燥させること
を含む。

本発明のさらなる任意の態様は、その特定の実施形態のいずれかにおいて本発明の方法によって得られるソフトゼラチンカプセルに関する。

２５℃、６０％ＲＨで２４ヶ月間保管後のソフトゼラチンカプセルを含むブリスターである。 破損したソフトゼラチンカプセルブリスターの画像である。 重酒石酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルの破損したシェルの画像である。 カプセルシェルが変色したゼラチンカプセルの画像である。

本明細書で使用される用語に関して、別途定義されていない限り、本発明に関連して使用される科学技術用語は、当業者により一般的に理解される意味を有するものとする。これらの用語の意味および範囲は明確であるべきであるが、何らかの潜在的な多義性がある場合には、本明細書で提供される定義があらゆる辞書または外部の定義よりも優先される。

本明細書で使用される場合、用語「約」または「およそ」とは、所定値のわずかな変動、好ましくは所定値の１０％以内の変動を意味する。そうは言うものの、用語「約」または用語「およそ」は、例えば使用される実験技術に応じて、より高い変動許容度を意味し得る。このような所定値の変動は、当業者には理解されるものであり、本発明の範囲内である。さらに、より簡潔に説明するために、本明細書で示される量的表現のいくつかは、用語「約」で修飾されていない。用語「約」が明示的に使用されているか否かにかかわらず、本明細書で示されるすべての量は、実際の所与の値を指すことを意図し、また、このような所与の値の実験条件および／または測定条件による等価値および近似値を含む、当該分野の通常の技術に基づいて合理的に推測されるこのような所与の値の近似値を指すことを意図すると理解される。

本発明の文脈において、用語「ｗｔ％」は重量パーセントを意味し、本文中に特に指示がない限り、一般にカプセルの総重量に対して表される。

ソフトゼラチンカプセル
第１の態様によれば、本発明は、下記を含むソフトゼラチンカプセルに関する：
ａ）ソフトゼラチンカプセルシェル；および
ｂ）下記を含むカプセル充填組成物：
－ ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン、
－ 少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルの総重量は、３００～２０００ｍｇ；好ましくは５００ｍｇ～１９００ｍｇ；より好ましくは８００～１８００ｍｇである。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、５０～１０００ｍｇ；詳細には５０～９００ｍｇ；より詳細には６０～８００ｍｇ；好ましくは７０～７００ｍｇ；より好ましくは１００～６００ｍｇの量のグリセロリン酸コリンを含む。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、５０～９００ｍｇ；好ましくは７０～７００ｍｇ；より好ましくは１００～５００ｍｇの量の少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；好ましくは少なくともＤＨＡを含む。

カプセルシェル
本発明のソフトゼラチンカプセルは、ソフトゼラチンカプセルシェルを含む。用語「ソフトカプセル」は、当技術分野において周知であり、硬いシェルで構成されているハードカプセルとは対照的に、ソフトカプセルシェルを有するカプセルを指す。本発明において、ソフトカプセルは、シェルがその組成にゼラチンを含むソフトゼラチンカプセルである。ソフトカプセルシェルは、一般に、ゼラチン、水および可塑剤を異なる比率で含む混合物を形成した後、乾燥させることにより製造され得る。ソフトゼラチンカプセルは、半分のものが２つ一緒に取り付けられたものではなく、ゼラチンから製造された単一の容器であってもよい。さらに、ソフトゼラチンカプセルは、活性成分を溶解または分散させた油性溶液に使用してもよい。ソフトゼラチンカプセルは、単一プロセスの一部として、同じ機械を使用して製造および充填されてもよい。ハードゼラチンカプセルは、ソフトカプセルの形態とは異なり、一般に本体とキャップの２つの部分で構成されている。この形態のカプセルには、通常、乾燥成分が粉末状、ペレット状、またはあらかじめ作製されたミニタブレットの形態で入っている。ハードゼラチンカプセルの本体は、まず活性成分と使用される任意の賦形剤との混合物で充填され、次に手動または自動プレス機を使用してキャップで閉じられる。

ソフトゼラチンカプセルシェルは、製薬または栄養用途に認可されたものであればよく、好ましくは、ゼラチン、少なくとも１種の可塑剤、および、例えば不透明化剤、香料および着色剤などの任意成分でできている。

本発明のソフトゼラチンカプセルのソフトゼラチンカプセルシェルの製造に適したゼラチンは、製薬または栄養用途として地元当局に認可された任意のゼラチンである。これらのゼラチンは、主にアルカリ処理（Ｂタイプ）または酸処理（Ａタイプ）の２つの異なるタイプであり、ゲル強度は中程度（１５０～２００ブルームなどの中程度のブルーム）である。両方のタイプを組み合わせて使用しても、別々に使用してもよい。Ａタイプゼラチンの非限定的な例としては、豚皮ゼラチン、酸処理皮ゼラチンおよび魚ゼラチンが挙げられる。ゼラチンＢの非限定的な例としては、石灰処理（ｌｉｍｅｄ）骨ゼラチン、石灰処理皮ゼラチンおよび牛皮ゼラチンが挙げられる。

特定の実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルのソフトゼラチンカプセルシェルは、ゼラチンＢ、好ましくは牛ゼラチン、および／またはゼラチンＡ、好ましくは豚皮ゼラチンまたは魚ゼラチンを含む。

一実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルは、５０ｍｇ～５００ｍｇ；好ましくは１００ｍｇ～３５０ｍｇの量のゼラチンを含む。

一実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の５～３０ｗｔ％；より好ましくは１０～２５ｗｔ％；さらにより好ましくはおよそ１５ｗｔ％またはおよそ２０ｗｔ％の量のゼラチンを含む。

一実施形態において、ソフトカプセルシェルは、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、およびそれらの混合物からなる群から選択される可塑剤；好ましくはグリセリン、ソルビトールおよびプロピレングリコールからなる群から選択される可塑剤；より好ましくはグリセリンおよび／またはソルビトールをさらに含む。

一実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルは、５～３００ｍｇ；好ましくは１０～１５０ｍｇの量の可塑剤を含む。

一実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１～２０ｗｔ％；より好ましくは２～１０ｗｔ％の量の可塑剤を含む。

一実施形態において、ソフトカプセルシェルは、不透明化剤および／または着色剤；好ましくは着色剤をさらに含む。

本発明の文脈において、用語「不透明化剤」は、シェルを不透明にし、したがってソフトカプセル充填組成物を光から保護するためにソフトゼラチンカプセルシェルに添加され得る薬剤に関する。適切な不透明化剤は、当技術分野において公知であり、二酸化チタン、タルクなどが挙げられる。

特定の実施形態において、ソフトカプセルシェルは、不透明化剤を含まず、好ましくは二酸化チタンを含まない。

本発明の文脈において、用語「着色剤」は、シェルに所望の色を与えるためにソフトカプセルシェルに添加され得る薬剤に関する。適切な着色剤は、当技術分野において公知であり、サンセットイエローＦＣＦ（Ｅ－１１０）、カルミンレッド（Ｅ－１２０）、インジゴカルミン（Ｅ－１３２）、エリスロシン（Ｅ－１２７）、キノリンイエロー（Ｅ－１０４）、酸化鉄（Ｅ－１７２）など；好ましくはサンセットイエローＦＣＦ（Ｅ－１１０）、インジゴカルミン（Ｅ－１３２）および酸化鉄（Ｅ１７２）；より好ましくは酸化鉄（Ｅ１７２）が挙げられる。

一実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルは、０．０１～１０ｍｇ；好ましくは０．０５～７ｍｇの少なくとも１種の着色剤を含む。

一実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．１０～０．５０ｗｔ％；より好ましくは０．１５～０．３５ｗｔ％；さらにより好ましくは約０．２５ｗｔ％の量で、少なくとも１種の着色剤を含む。

別の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルシェルは、下記を含む：
－ ５０～５００ｍｇのゼラチン、
－ ５～３００ｍｇの可塑剤、および
－ 場合により、０．０１～１０ｍｇの着色剤。

別の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルシェルは、下記を含む：
－ １００～３５０ｍｇのゼラチン、
－ グリセリンおよび／またはソルビトールから選択される、１０～１５０ｍｇの可塑剤、
－ ０．０５～５ｍｇの着色剤、好ましくは酸化鉄。

別の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルシェルは、
－ ５～３０ｗｔ％のゼラチン、
－ １～２０ｗｔ％の少なくとも１種の可塑剤、および
－ 場合により、着色剤
を含み、
上記重量による量は、ソフトゼラチンカプセルの総重量に対して表される。

別の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルシェルは、
－ １０～２５ｗｔ％のゼラチン、
－ ２～１０ｗｔ％のグリセリンおよび／または１～１０ｗｔ％のソルビトール、特に１～５ｗｔ％のソルビトール；
－ ０，００５～１ｗｔ％の着色剤；好ましくは酸化鉄
を含み、
上記重量による量は、ソフトゼラチンカプセルの総重量に対して表される。

別の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルシェルは、ソフトゼラチンカプセルの２０～３０ｗｔ％；好ましくは約３０ｗｔ％；より好ましくは１００～５００ｍｇ；さらにより好ましくは１５０～４５０ｍｇの重さである。

カプセル充填組成物
本発明のソフトゼラチンカプセルは、カプセル充填組成物を含む。本発明のソフトゼラチンカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む
－ ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン、
－ 少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン。

グリセロリン酸コリン
本発明の文脈において、「グリセロリン酸コリン」（ＧＰＣ）は、コリンアルホセラートとして、グリセリルホスホリルコリンとして、またはビス（２－ヒドロキシ－Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリメチルエタナミニウム）２，３－ジヒドロキシプロピルリン酸として命名され得る（ＣＡＳ番号２８３１９－７７－９）。

本発明のソフトゼラチンカプセルには、製薬または栄養用途に認可されたもののうち、任意の適切なグリセロリン酸コリンを使用してよい。より特定の実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセル中の１００ｍｇのグリセロリン酸コリンは、およそ４０．５ｍｇのコリンを提供する。この関係から、必須栄養素であるコリンの量は、組成物に含まれるグリセロリン酸コリンの量から算出され得る。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセル充填組成物は、５０～１０００ｍｇ；詳細には５０～９００ｍｇ；より詳細には６０～８００ｍｇ；好ましくは７０～７００ｍｇ；より好ましくは１００～６００ｍｇの量のグリセロリン酸コリンを含む。

より特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルまたは充填組成物中のグリセロリン酸コリンは、２００～６００ｍｇ、より好ましくは、およそ２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２３５ｍｇ、２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇまたは６００ｍｇである。

より特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルまたは充填組成物中のグリセロリン酸コリンは、１００～３００ｍｇ；より好ましくは、およそ１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１６０ｍｇ、１８０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇまたは３００ｍｇ；さらにより好ましくは、およそ１００ｍｇまたは２００ｍｇである。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセル中のグリセロリン酸コリンは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の少なくとも２．５ｗｔ％；好ましくは少なくとも３ｗｔ％；より好ましくは少なくとも４ｗｔ％；さらにより好ましくは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の少なくとも５ｗｔ％、６ｗｔ％、７ｗｔ％または８ｗｔ％；好ましくは少なくとも８．５ｗｔ％；より好ましくは少なくとも９ｗｔ％；さらになおより好ましくは、少なくとも１０ｗｔ％である。

別の特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセル中のグリセロリン酸コリンは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の２．５～８５ｗｔ％；特に３～８５ｗｔ％；好ましくは３～８２ｗｔ％；より好ましくは３．５～８０ｗｔ％；さらにより好ましくは８～７０ｗｔ％；好ましくは８～６５ｗｔ％；より好ましくは９～６５ｗｔ％；より詳細には９～６０ｗｔ％；さらにより好ましくは１０～６０ｗｔ％；より詳細には１０～５０ｗｔ％である。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセル中のグリセロリン酸コリンは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１０～５０ｗｔ％、好ましくは１５～３５ｗｔ％である。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセル中のグリセロリン酸コリンは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の８～３５ｗｔ％、好ましくは１０～２０ｗｔ％である。

別の特定の実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１５ｗｔ％未満、好ましくは１０ｗｔ％未満の、グリセロリン酸コリンとは異なる他のコリン供給源を含む。本発明の文脈において、他のコリン供給源としては、重酒石酸コリン、シチジン二リン酸コリン（ＣＤＰ－コリン；シチコリン）、ホスファチジルコリン、およびレシチンが挙げられ；特に重酒石酸コリンが挙げられる。

脂肪酸
カプセル充填組成物は、少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸をさらに含む。

本発明の文脈において、用語「必須不飽和脂肪酸」とは、１個以上の二重結合（Ｃ＝Ｃ）、好ましくは１個、２個、３個、４個、５個または６個の二重結合を有する、一端にカルボキシル基を有する直鎖炭化水素であって、最初の二重結合が、炭素鎖のＣＨ_３末端から３番目の炭素－炭素結合に存在するもの（オメガ３脂肪酸）、炭素鎖のＣＨ_３末端から６番目の炭素－炭素結合に存在するもの（オメガ６脂肪酸）、または炭素鎖のＣＨ_３末端から９番目の炭素－炭素結合に存在するもの（オメガ９脂肪酸）を意味する。必須不飽和脂肪酸の非限定的な例としては、オメガ３脂肪酸、例えば、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ヘキサデカトリエン酸（ＨＴＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、エイコサテトラエン酸（ｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）（ＥＴＡ）、ヘンエイコサペンタエン酸（ＨＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、テトラコサペンタエン酸およびテトラコサヘキサエン酸、およびそれらの混合物；オメガ－６脂肪酸、例えばリノール酸（ＬＡ）、γ－リノレン酸（ＧＬＡ）、カレンジン酸、エイコサジエン酸、ジホモ－γ－リノレン酸（ＤＧＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）、ドコサジエン酸、アドレン酸、ドコサペンタエン酸、テトラコサテトラエン酸、テトラコサペンタエン酸、およびそれらの混合物；オメガ９脂肪酸、例えばオレイン酸、エライジン酸、ゴンドイン酸、ミード酸、エルカ酸およびネルボン酸、およびそれらの混合物が挙げられる。

特定の実施形態において、本発明の少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸は、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ヘキサデカトリエン酸（ＨＴＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、エイコサテトラエン酸（ｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）（ＥＴＡ）、ヘンエイコサペンタエン酸（ＨＰＡ）、ドコサペンタエン酸およびそれらの混合物から選択される少なくとも１種のオメガ－３脂肪酸であって；上記オメガ－３脂肪酸が、遊離酸；好ましくはα－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ヘキサデカトリエン酸（ＨＴＡ）であり；より好ましくはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）である。

特定の実施形態において、必須不飽和脂肪酸は、必須不飽和脂肪酸の混合物である。特定の実施形態において、本発明の少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸は、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む混合物；好ましくはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む混合物であって；好ましくは、上記ＥＰＡとＤＨＡの混合物が、１：５０～１：１．２；好ましくは１：２０～１：２；より好ましくは約１：５のＥＰＡ：ＤＨＡ重量比を有する。

特定の実施形態において、少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸は、遊離必須不飽和脂肪酸である。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１％未満；好ましくは０．５ｗｔ％未満；より好ましくは０．３ｗｔ％未満の遊離必須不飽和脂肪酸の混合物を含む。カプセル充填組成物中の遊離脂肪酸の量は、脂肪１ｇ中に存在する有機酸を中和するのに必要なＫＯＨの重量（ｍｇ）として定義されるその酸価（ＡＶ）により測定され得る。

一実施形態において、カプセル充填組成物の少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸は、エステル化必須不飽和脂肪酸であり；好ましくは、モノアシルジセロール（ｍｏｎｏａｃｙｌｇｙｃｅｒｏｌｓ）、ジアシルジセロール（ｄｉａｃｙｌｇｙｃｅｒｏｌｓ）、トリアシルジセロール（ｔｒｉａｃｙｌｇｙｃｅｒｏｌｓ）、エチルエステルおよびこれらの組み合わせのエステル化必須不飽和脂肪酸部分である。一実施形態において、カプセル充填組成物の少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸は、エステル化必須不飽和脂肪酸と必須不飽和脂肪酸の混合物としてである。

脂肪酸エステル
特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸エステルをさらに含み；好ましくは、上記エステルが、アルキルエステル、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドおよび／またはそれらの混合物を含む。

特定の実施形態において、少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸エステルは、エチルエステルである。

必須不飽和脂肪酸エステルの非限定的な例は、上記で定義された１種、２種または３種の必須不飽和脂肪酸と、グリセロールまたはアルキルアルコール、特にエタノールとの反応から得られるものであり；好ましくは、必須不飽和脂肪酸がオメガ－３脂肪酸であり；より好ましくはα－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ヘキサデカトリエン酸（ＨＴＡ）；より好ましくはエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）であり；さらにより好ましくはドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）；さらになおより好ましくは、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が、エステル中に存在する遊離脂肪酸から計算して、１：５０～１：１．２；好ましくは１：２０～１：２；より好ましくは約１：５である。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、必須不飽和脂肪酸と必須不飽和脂肪酸エステルの混合物を含み；好ましくは、上記エステルが、エチルエステル、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドおよび／またはこれらの組み合わせを含む。

一実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１ｗｔ％以下の遊離必須不飽和脂肪酸を含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、必須不飽和脂肪酸エステルの混合物を含み；ここで、上記必須不飽和脂肪酸エステルの混合物が、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）から得られるエステルを含み；好ましくは、ＥＰＡとＤＨＡの混合物が、１：５０～１：１．２；好ましくは１：２０～１：２；より好ましくは約１：５のＥＰＡ：ＤＨＡ重量比（エステル中に存在する遊離脂肪酸から計算して）を有し；好ましくは、上記エステルが、エチルエステル、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドおよび／またはそれらの組み合わせを含む。

本発明の実施形態に適した非限定的な必須不飽和脂肪酸、必須不飽和脂肪酸エステルまたはそれらの混合物は、藻類、魚類、動物、植物、またはそれらの組み合わせから得てもよく；好ましくは、これらの生物から得られた天然油から得てもよい。

いくつかの実施形態において、適切な必須不飽和脂肪酸、必須不飽和脂肪酸エステルまたはそれらの混合物は、魚油、（例えば、メンハーデン油、マグロ油、サケ油、カツオ油、およびタラ油）、微細藻類オメガ－３油またはそれらの組み合わせで提供され得る。特定の実施形態において、適切なオメガ－３脂肪酸は、Ｍｉｃｒｏａｌｇａｅ ＤＨＡ油（Ｍａｒｔｅｋ，Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤから）、ＯｍｅｇａＰｕｒｅ（Ｏｍｅｇａ Ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸから）、Ｍａｒｉｎｏｌ Ｃ－３８（Ｌｉｐｉｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｃｈａｎｎａｈｏｎ，ＩＬから）、Ｂｏｎｉｔｏ油およびＭＥＧ－３（Ｏｃｅａｎ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｄａｒｔｍｏｕｔｈ，ＮＳから）、Ｅｖｏｇｅｌ（Ｓｙｍｒｉｓｅ，Ｈｏｌｚｍｉｎｄｅｎ，ドイツから｝、マグロまたはサケ由来のＭａｒｉｎｅ Ｏｉｌ（Ａｒｉｓｔａ Ｗｉｌｔｏｎ，ＣＴから）、ＯｍｅｇａＳｏｕｒｃｅ ２０００、メンハーデン由来のＭａｒｉｎｅ Ｏｉｌおよびタラ由来のＭａｒｉｎｅ Ｏｉｌ（ＯｍｅｇａＳｏｕｒｃｅ，ＲＴＰ，ＮＣから）などの市販のオメガ－３脂肪酸油から得てもよい。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、５０ｍｇ～２０００ｍｇの油；好ましくは１００～１５００ｍｇ；より好ましくは１５０～１０００ｍｇ；特に１７０～７５０ｍｇ；さらにより好ましくは１８０～７５０ｍｇの好ましくは魚油（例えば、メンハーデン油、マグロ油、サケ油、カツオ油、タラ油およびそれらの混合物）、より好ましくは３５～８５ｗｔ％、好ましくはおよそ５０ｗｔ％のＤＨＡ含有量の魚油を含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、魚油、（例えば、メンハーデン油、マグロ油、サケ油、カツオ油、タラ油およびそれらの混合物）を含み；好ましくは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の５～７５ｗｔ％；より好ましくは１０～６５ｗｔ％；さらにより好ましくは１５～５５ｗｔ％；さらになおより好ましくは１７～５０ｗｔ％の魚油を含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、魚油、（例えば、メンハーデン油、マグロ油、サケ油、カツオ油、タラ油およびそれらの混合物）を含み；好ましくは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１０～５０ｗｔ％；より好ましくは１５～３０ｗｔ％または２０～４０ｗｔ％の魚油を含む。

特定の実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む
－ ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；および
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、５０ｍｇ～７５０ｍｇの魚油；より好ましくは５０ｍｇ～６００ｍｇの魚油、さらにより好ましくは１００～６００ｍｇの魚油を含み、上記魚油がドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含み；好ましくは、上記魚油がエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含み；より好ましくは、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２；好ましくは１：３～１：８であり；場合により、ＥＰＡまたはＤＨＡが必須不飽和脂肪酸としておよび／または上記脂肪酸由来の必須不飽和脂肪エステルとして上記魚油中に存在し；好ましくは、上記エステルが、エチルエステル、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドおよび／またはそれらの組み合わせを含む。

一実施形態において、魚油は、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１％未満の；好ましくは０．５ｗｔ％未満の；より好ましくは０．３ｗｔ％未満の遊離必須不飽和脂肪酸の混合物を含む。油中の遊離脂肪酸の量は、脂肪１ｇ中に存在する有機酸を中和するのに必要なＫＯＨの重量（ｍｇ）として定義されるその酸価（ＡＶ）により測定され得る。一実施形態において、魚油には、最大酸価１ｍｇＫＯＨ／ｇの魚油が含まれる。一実施形態において、魚油１ｇは、およそ９０ｍｇのＥＰＡおよび４５０ｍｇのＤＨＡを含む。特定の実施形態において、魚油は、Ｏｍｅｇａ３－Ｈ（商標）魚油である。

特定の実施形態において、ソフトカプセル充填組成物は、少なくともＤＨＡを５０～７００ｍｇの量で、好ましくは７０～５００ｍｇで；特に１００～５００ｍｇの量で；より好ましくはＤＨＡを５０～７００ｍｇの量およびＥＰＡを１０～１４０ｍｇの量で；さらにより好ましくはＤＨＡを１００～５００ｍｇの量およびＥＰＡを２０～１００ｍｇの量で含む。

特定の実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ ５０～７００ｍｇのＤＨＡ；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン。

好ましい実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ １００～６００ｍｇのグリセロリン酸コリン；および
－ ７０～５００ｍｇのＤＨＡ（ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比は１：５０～１：１．２である）；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン。

好ましい実施形態において、本発明のソフトゼラチンカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；および
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、
ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン。

元素
特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ニッケル、銅、セレン、鉄、モリブデン、クロム、ヨウ素、マグネシウム、マンガン、リン、カリウム、亜鉛および／またはそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種の元素をさらに含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ニッケル、銅、セレン、鉄、モリブデン、クロム、ヨウ素、マグネシウム、マンガン、リン、カリウム、亜鉛および／またはそれらの組み合わせから選択される元素；好ましくは銅、鉄またはそれらの組み合わせから選択される元素を含む、少なくとも１種の化合物をさらに含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ニッケル、銅、鉄、亜鉛および／またはそれらの組み合わせから；より好ましくは銅、鉄、亜鉛および／またはそれらの組み合わせから；さらにより好ましくは銅、鉄および／またはそれらの組み合わせから選択される、少なくとも１種の金属元素をさらに含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、好ましくは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０２０～０．６００ｗｔ％；さらにより好ましくは０．０３～０．５０ｗｔ％の量で、銅を含む。好ましい実施形態において、銅の量は、０．０５～５ｍｇ；好ましくは０．１～３ｍｇ；さらにより好ましくは０．２～２ｍｇである。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、銅を含む化合物をさらに含む。銅を含む適切な化合物の非限定的な例は、酸化銅、硫酸銅、銅アミノ酸キレート、およびグルコン酸銅であり；好ましくは硫酸銅；より好ましくは無水硫酸銅または硫酸銅一水和物；さらにより好ましくは、無水硫酸銅の総重量の４０％の元素銅を含む無水硫酸銅または約３５．７８％の元素銅を含む硫酸銅一水和物である。特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、硫酸銅を；好ましくは無水硫酸銅または硫酸銅一水和物を、０．５～５ｍｇ、好ましくは１～３ｍｇの量で含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、鉄をさらに含む。特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、好ましくは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．１～１０ｗｔ％；より好ましくは０．３～７ｗｔ％；さらにより好ましくは０．５～５ｗｔ％の量で、鉄を含む。好ましい実施形態において、鉄の量は、１～１００ｍｇ；好ましくは２～８０ｍｇ；さらにより好ましくは５～３５ｍｇである。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、鉄を含む化合物を含む。鉄を含む適切な化合物の非限定的な例は、クエン酸第二鉄アンモニウム、リン酸第二鉄、ピロリン酸第二鉄、フェリチン、フェロコリネート、アスコルビン酸第一鉄、アスパラギン酸第一鉄、塩化第一鉄、硫酸第一鉄、酒石酸第一鉄、フマル酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、グルセプト酸第一鉄、ビスグリシン酸第一鉄キレート、硫酸グリシン第一鉄、乳酸第一鉄、シュウ酸第一鉄およびコハク酸第一鉄であり；好ましくは、フマル酸第一鉄、硫酸第一鉄、ビスグリシン酸第一鉄およびグルコン酸第一鉄である。

他の好ましい実施形態において、カプセル充填組成物は、フマル酸第一鉄を；さらにより好ましくは、フマル酸第一鉄の総重量の３２％の元素鉄を含むフマル酸第一鉄を、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．１～２０ｗｔ％；より好ましくは１～１０ｗｔ％の量で含む。他の好ましい実施形態において、カプセル充填組成物は、フマル酸第一鉄を；さらにより好ましくは、フマル酸第一鉄の総重量の３２％の元素鉄を含むフマル酸第一鉄を、１５～１５０ｍｇ；特に１０～１５０ｍｇ；好ましくは２０～１００ｍｇ；より好ましくは１５～１００ｍｇの量で含む。

他の好ましい実施形態において、カプセル充填組成物は、ビスグリシン酸第一鉄キレート（例えば、Ｆｅｒｒｏｃｈｅｌ（登録商標））を、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１～１０ｗｔ％；より好ましくは２～８ｗｔ％；さらにより好ましくは３～７ｗｔ％の量で含む。他の好ましい実施形態において、カプセル充填組成物は、ビスグリシン酸第一鉄キレート（例えば、Ｆｅｒｒｏｃｈｅｌ（登録商標））を１～１５０ｍｇ；より好ましくは１０～１５０ｍｇ；特に１０～１００ｍｇ；より詳細には２０～１００ｍｇの量で含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、カプセル化された鉄を含む化合物を；好ましくはマイクロカプセル化されたピロリン酸鉄（例えば、Ｌｉｐｏｆｅｒ（登録商標））を、ソフトゼラチンカプセルの総重量の２５～３５ｗｔ％の量でさらに含む。他の好ましい実施形態において、カプセル充填組成物は、マイクロカプセル化されたピロリン酸鉄（例えば、Ｌｉｐｏｆｅｒ（登録商標））を、１～１０００ｍｇの量で；好ましくは１００～５００ｍｇの量で含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、亜鉛をさらに含み、好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０１～１０ｗｔ％；より好ましくは０．１～５ｗｔ％；さらにより好ましくは０．２～２ｗｔ％である。好ましい実施形態において、亜鉛の量は、１～３０ｍｇ；好ましくは２～２０ｍｇ；より好ましくは３～１５ｍｇである。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、亜鉛を含む化合物を含む。亜鉛を含む適切な化合物の非限定的な例は、酸化亜鉛、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、および酢酸亜鉛であり；好ましくは酸化亜鉛；より好ましくは酸化亜鉛の総重量の７８ｗｔ％の元素亜鉛を含む酸化亜鉛である。特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、１～３０ｍｇ；好ましくは２～２０ｍｇの量で酸化亜鉛（酸化亜鉛の総重量の７８ｗｔ％の元素亜鉛）を含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、鉄を含む化合物を、好ましくはビスグリシン酸第一鉄キレート、フマル酸第一鉄、マイクロカプセル化されたピロリン酸鉄またはそれらの混合物からなる群から選択される化合物を；より好ましくは１５～１００ｍｇのフマル酸第一鉄および／または２０～１００ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレートをさらに含む。

好ましい実施形態において、カプセル充填組成物は、亜鉛および／または鉄、および場合により銅をさらに含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ 亜鉛を含む化合物；
－ 鉄を含む化合物；および
－ 場合により、銅を含む化合物。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ 酸化亜鉛；
－ ビスグリシン酸第一鉄キレート、マイクロカプセル化されたピロリン酸鉄またはフマル酸第一鉄からなる群から選択される化合物；および
－ 場合により、硫酸銅。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ １～３０ｍｇの酸化亜鉛；
－ １５～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄；および
－ 場合により、０．５～５ｍｇの無水硫酸銅。

さらになおより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ２～２０ｍｇの酸化亜鉛；
－ ２０～１００ｍｇのフマル酸第一鉄；および
－ 場合により、１～３ｍｇの無水硫酸銅。

別の特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ １～３０ｍｇの酸化亜鉛；
－ １０～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄および／または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；および
－ 場合により、０．５～５ｍｇの無水硫酸銅。

別の特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ２～２０ｍｇの酸化亜鉛；
－ １５～１００ｍｇのフマル酸第一鉄および／または２０～１００ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；および
－ 場合により、１～３ｍｇの無水硫酸銅。

他の元素
より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、セレンをさらに含み、好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０００１～０．１ｗｔ％；より好ましくは０．０００３～０．１％；さらにより好ましくは０．０００５～０．１ｗｔ％である。好ましい実施形態において、セレンの量は、１～５００μｇ（マイクログラム）；好ましくは５～１００μｇ；さらにより好ましくは１０～７０μｇである。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、セレンを含む化合物を含む。セレンを含む適切な化合物の非限定的な例は、亜セレン酸ナトリウム（Ｓｅ^＋４）、セレン酸ナトリウム（Ｓｅ^＋６）、セレン化ナトリウム（Ｓｅ^－２）、およびＳｅ^０、ＳｅＭｅｔ、ＳｅＣｙｓおよびＭｅＳｅＣｙｓ；好ましくは亜セレン酸ナトリウム；より好ましくは、亜セレン酸ナトリウムの総重量の４５％の元素セレンを含む亜セレン酸ナトリウムである。特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、１０～２００μｇ、好ましくは２０～１５０μｇの量の亜セレン酸ナトリウム（亜セレン酸ナトリウムの総重量の４５％の元素セレン）を含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ヨウ素をさらに含み、好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．００１～０．１ｗｔ％；より好ましくは０．００５～０．０５ｗｔ％である。好ましい実施形態において、ヨウ素の量は、１０～１０００μｇ；好ましくは３０～５００μｇ；より好ましくは５０～３００μｇである。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ヨウ素を含む少なくとも１種の化合物をさらに含む。ヨウ素を含む適切な化合物の非限定的な例は、カリウム、カルシウムまたはナトリウムのヨウ化物またはヨウ素酸塩であり；好ましくはヨウ素酸カリウムまたはヨウ化カリウムであり；より好ましくは、ヨウ素酸カリウムの総重量のおよそ６０ｗｔ％の元素状ヨウ素を含むヨウ素酸カリウムまたはヨウ化カリウムの総重量のおよそ７５ｗｔ％の元素状ヨウ素を含むヨウ化カリウムである。特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、５０～５００μｇ、好ましくは１００～４００μｇの量のヨウ素酸カリウム（５９．９％Ｉ）、または１００～３００μｇの量のヨウ化カリウム（７６．４％Ｉ）を含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、カルシウムをさらに含み、好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の２～４０ｗｔ％；より好ましくは５～２０ｗｔ％；さらにより好ましくは約１０ｗｔ％である。好ましい実施形態において、カルシウムの量は、５０～５００ｍｇ；好ましくは７０～２５０ｍｇ；より好ましくはおよそ８０ｍｇ、１００ｍｇ、１２０ｍｇ、１４０ｍｇ、１６０ｍｇ、１８０ｍｇ、２００ｍｇまたは２２０ｍｇである。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、カルシウムを含む少なくとも1種の化合物をさらに含む。カルシウムを含む適切な化合物の非限定的な例は、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、塩化カルシウム六水和物、クエン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、グリシン酸カルシウム、ビスグリシン酸塩、グルコヘプトン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グルコノ乳酸カルシウム、グルタミン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、乳酸カルシウム、ラクトビオン酸カルシウム、ラクトリン酸カルシウム、レブリン酸カルシウム、オレイン酸カルシウム、一塩基性または三塩基性リン酸カルシウム、ピドール酸カルシウム、硫酸カルシウムおよびそれらの混合物である。好ましくは、カルシウムは、グリシン酸カルシウム、ビスグリシン酸カルシウム、水酸化カルシウムまたはそれらの混合物；好ましくは炭酸カルシウム、リン酸カルシウムおよびクエン酸カルシウム；より好ましくは炭酸カルシウムまたはリン酸水素カルシウム；より好ましくは、炭酸カルシウムの総重量の４０ｗｔ％の元素カルシウムを含む炭酸カルシウム、２９．５ｗｔ％の元素カルシウムを含むリン酸水素カルシウムおよび／またはそれらの混合物として提供される。特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、５０～７００ｍｇ、好ましくは１００～５００ｍｇの量の炭酸カルシウム（４０％Ｃａ）、および／または１００～１０００ｍｇ、好ましくは１５０～７５０ｍｇの量のリン酸水素カルシウム（２９，５％Ｃａ）を含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、マグネシウムをさらに含み、好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１～１０ｗｔ％；より好ましくは３～９ｗｔ％である。好ましい実施形態において、マグネシウムの量は、１０～１００ｍｇ；好ましくは３５～７５ｍｇである。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、マグネシウムを含む少なくとも１種の化合物をさらに含む。マグネシウムを含む適切な化合物の非限定的な例は、酸化マグネシウム、クエン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム；グリシン酸マグネシウムおよびそれらの組み合わせ；好ましくは酸化マグネシウム、クエン酸マグネシウム、塩化マグネシウムおよび酢酸マグネシウム；より好ましくは酸化マグネシウム；さらにより好ましくは重質酸化マグネシウムである。特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、１０～３００ｍｇ、好ましくは５０～１５０ｍｇの量の重質酸化マグネシウム（６０％Ｍｇ）を含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、マンガンをさらに含み、好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０１～１．００ｗｔ％；より好ましくは０．０５～０．５０ｗｔ％である。好ましい実施形態において、マンガンの量は、０．５～５ｍｇ；好ましくは約２ｍｇである。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、マンガンを含む少なくとも１種の化合物をさらに含む。マンガンを含む適切な化合物の非限定的な例は、グルコン酸マンガン、硫酸マンガン、アスコルビン酸マンガン、マンガンのアミノ酸キレートおよびそれらの組み合わせ；好ましくは硫酸マンガン；より好ましくは硫酸マンガン（ＩＩ）水和物である。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、セレンおよび／またはヨウ素、および場合によりカルシウムをさらに含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ セレンを含む化合物；
－ ヨウ素を含む化合物；および
－ 場合により、カルシウムを含む化合物。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ １０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ ５０～５００μｇのヨウ素酸カリウム；および
－ 場合により、５０～７００ｍｇの炭酸カルシウム。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ２０～１５０μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ １００～４００μｇのヨウ素酸カリウム；および
－ 場合により、１００～５００ｍｇの炭酸カルシウム。

ビタミン類
カプセル充填組成物は、少なくとも１種の感湿ビタミンを含む。

本発明の文脈において、「感湿ビタミン」とは、例えば通常の室温またはその付近（２０～３５℃）で、例えば１ヶ月間、例えば５０％の相対湿度に曝露されるなど、湿気のある、湿気を帯びた、または湿った条件に曝露されると分解され得る、および／または生物活性を失うビタミンとして理解される。特に、感湿ビタミンは、吸湿性化合物［すなわち、周囲から水を吸収または吸着することができる化合物］の存在下で分解されるかまたは活性を失い得る。特定の実施形態において、吸湿性化合物は、グリセロリン酸コリン（ＧＰＣ）である。さらに、ＧＰＣによって吸着された水の存在は、直接的に、または他の成分との相互作用を促進することによって、ビタミンの分解の一因となり得る。

特定の実施形態において、「感湿ビタミン」は、好ましくは室温（例えば２０～３５℃）および１０～６０％の相対湿度で１、２、３または４ヶ月間保管後に；より好ましくは３０～３１℃および１２～５８％の相対湿度で環境制御された保管室中に４か月間保管後に；特に約３０．８℃で、ビタミンの初期総重量の少なくとも０．５ｗｔ％、少なくとも１ｗｔ％、少なくとも２ｗｔ％、少なくとも３ｗｔ％、少なくとも５ｗｔ％、少なくとも１０ｗｔ％、少なくとも２０ｗｔ％または少なくとも３０ｗｔ％が分解されるビタミンである。

特定の実施形態において、ビタミンは暗所に保管される。

特定の実施形態において、「感湿ビタミン」は、好ましくは少なくとも２５℃の温度および少なくとも６０％の相対湿度で少なくとも３ヶ月間保管後に、ビタミンの初期総重量の少なくとも０．５ｗｔ％、少なくとも１ｗｔ％、少なくとも２ｗｔ％または少なくとも３ｗｔ％が分解されるビタミンである。

特定の実施形態において、「感湿ビタミン」は、好ましくは少なくとも２５℃の温度および少なくとも６０％の相対湿度で少なくとも３ヶ月間保管後に、ビタミンの初期総重量の少なくとも５ｗｔ％が分解されるビタミンである。

特定の実施形態において、「感湿ビタミン」は、好ましくは少なくとも２５℃の温度および少なくとも６０％の相対湿度で少なくとも３ヶ月間保管後に、ビタミンの初期総重量の少なくとも１０ｗｔ％が分解されるビタミンである。

特定の実施形態において、「感湿ビタミン」は、好ましくは少なくとも２５℃の温度および少なくとも６０％の相対湿度で少なくとも３ヶ月間保管後に、ビタミンの初期総重量の少なくとも２０ｗｔ％が分解されるビタミンである。

特定の実施形態において、少なくとも１種の感湿ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＫおよびそれらの組み合わせ；好ましくはビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２およびそれらの組み合わせからなる群から選択され；好ましくはビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

別の特定の実施形態において、少なくとも１種の感湿ビタミンは、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ５、ビタミンＢ１２およびそれらの組み合わせからなる群から選択される。

本発明のカプセル充填組成物に適したビタミンの非限定的な例は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ、例えばチアミン（Ｂ１）、リボフラビン（Ｂ２）、ナイアシン（Ｂ３）、パントテン酸（Ｂ５）、ピロキシジン（ｐｙｒｏｘｉｄｉｎｅ）（Ｂ６）、ビオチン（Ｂ８）、葉酸（Ｂ９）、コバラミン（Ｂ１２）など、およびそれらの混合物；好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＥおよび／またはそれらの混合物である。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．００５～０．２００ｗｔ％；好ましくは０．０１～０．１０ｗｔ％の量でビタミンＡまたはプロビタミンＡ、好ましくはβカロテンをさらに含み；より好ましくは、１００～１５００μｇ ＲＥ（レチノール当量、ＲＥで表される）；特に１００～１０００μｇ ＲＥ；好ましくは２００～１０００μｇ ＲＥ；特に２００～８００μｇ ＲＥの量でビタミンＡを含む。特に、カプセル充填組成物は、０．５ｍｇ～５ｍｇ；好ましくは１～３ｍｇの量でビタミンＡ（１ＭＭ ＵＩ）パルミテートを含む。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＡ」は、当技術分野において公知のとおりであり、レチノール、レチンアルデヒド、レチノイン酸、レチノイド、レチナールおよび／またはレチノイン酸エステルも指し、プロビタミンＡは、β－カロテン、α－カロテンおよびβ－クリプトキサンチンも指す。カプセル充填組成物は、パルミチン酸レチニル、オレイン酸レチニル、ステアリン酸レチニル、リノール酸レチニルまたはそれらの組み合わせなどのレチニルエステルの形態でビタミンＡを含み得る。

本発明の文脈において、１レチノール当量（ＲＥ）は、当技術分野において公知のとおり、１μｇのオールトランスレチノールに関連する生物活性として定義され、例えば、１３３３ＵＩのビタミンＡは４００μｇのＲＥである。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ複合体の少なくとも１種のビタミンをさらに含む。より特定の実施形態において、ビタミンＢ複合体は、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビンまたはビタミンＧ）、ビタミンＢ３（ナイアシン、ニコチン酸（ｎｉｃｏｎｔｉｎｉｎ ａｃｉｄ）またはビタミンＰＰ）、ビタミンＢ５（パントテン酸）、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサールまたはピリドキサミン）、ビタミンＢ８（ビオチンまたはビタミンＨ）、ビタミンＢ９（葉酸、葉酸塩、フォラシン、プテロイル－Ｌ－グリタミン酸（ｐｔｅｒｏｙｌ－Ｌ－ｇｌｉｔａｍｉｃ ａｃｉｄ）、またはビタミンＭ）およびビタミンＢ１２（コバラミンまたはシアノコバラミン（ｃｙａｎｏｃｏｍｂａｌａｍｉｎ））の混合物を含む。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ１をさらに含み、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．００５～１．０００ｗｔ％；好ましくは０．００１～０．５０ｗｔ％であり；より好ましくはその量が、０．０５～３ｍｇ；特に０．１～３ｍｇ；より詳細には０．２～２．５ｍｇ；好ましくは０．１～２ｍｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＢ１」は、当技術分野において公知のとおりであり、チアミンおよびその塩（例えば、硝酸チアミン）も指す。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ２をさらに含み、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．００５～１．０００ｗｔ％；好ましくは０．００１～０．５００ｗｔ％であり；より好ましくはその量が、０．３０～５ｍｇ；好ましくは０．５～３ｍｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＢ２」は、当技術分野において公知のとおりであり、リボフラビンも指す。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ３をさらに含み、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０５～５．００ｗｔ％；好ましくは０．３０～３．００ｗｔ％であり；より好ましくはその量が、１～５０ｍｇ、特に５～３５ｍｇ；好ましくは５～３０ｍｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＢ３」は、当技術分野において公知のとおりであり、ビタミンＰＰ、ナイアシン、ニコチン酸およびその誘導体（例えば、ニコチンアミドまたはナイアシンアミド）も指す。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ５をさらに含み、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０１～２．００ｗｔ％；好ましくは０．１０～１．５０ｗｔ％であり；より好ましくはその量が、１～１５ｍｇ、特に１．５～１０ｍｇ；好ましくは３～１０ｍｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＢ５」は、当技術分野において公知のとおりであり、ビタミンＷ、パントテン酸およびその誘導体（例えば、Ｄ－パントテン酸カルシウム）も指す。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ６をさらに含み、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．００５～１．０００ｗｔ％；好ましくは０．００１～０．５０ｗｔ％であり；より好ましくはその量が、０．１～５ｍｇ；好ましくは０．５～３ｍｇ；より好ましくは０．５～３．５ｍｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＢ６」は、当技術分野において公知のとおりであり、チアミンおよびその塩（硝酸チアミン）も指す。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ８をさらに含み、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０００５～０．１０ｗｔ％；好ましくは０．００１～０．０５ｗｔ％であり；より好ましくはその量が、１０～１００μｇ；好ましくは２０～８０μｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＢ８」は、当技術分野において公知のとおりであり、ビタミンＨまたはビオチン（ｂｉｏｔｉｎｅ）も指す。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、葉酸（ビタミンＢ９）または（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩（Ｑｕａｔｒｅｆｏｌｉｃ（登録商標））をさらに含む。好ましくは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．００１～０．１００ｗｔ％；より好ましくは０．０００５～０．０５ｗｔ％の量で；さらにより好ましくは０．０１～１．００ｍｇ；好ましくは０．０５～１．００ｍｇ；より好ましくは０．０５～０．７０ｍｇ；さらにより好ましくは０．１～０．７ｍｇの量で葉酸を含むか；または好ましくは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０１～０．１０ｗｔ％；さらにより好ましくは０．０５～２．００ｍｇ；好ましくは０．１０～１．００ｍｇの量で（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩を含む。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ１２をさらに含み、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０００１～０．０１０ｗｔ％であり；より好ましくはその量が、０．５～１０μｇ；好ましくは１～７μｇ；より好ましくは１～５μｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＢ８」は、当技術分野において公知のとおりであり、コバラミンも指す。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＣをさらに含み；好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．１０～１０ｗｔ％；好ましくは１．００～５．００ｗｔ％であり；さらにより好ましくはその量が、１０～３００ｍｇ；特に１０～２００ｍｇ；好ましくは２０～２００ｍｇ；より好ましくは２０～１００ｍｇである。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＣ」は、当技術分野において公知のとおりであり、アスコルビン酸も指す。カプセル充填組成物は、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸パルミテート、またはそれらの組み合わせの形態でビタミンＣを含み得る。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＤをさらに含み；好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０００１～０．０１００ｗｔ％である。

本発明の文脈において、用語「ビタミンＤ」は、Ｄ１～Ｄ５ビタミンから選択される場合があり、したがって、カルシフェロール、コレカルシフェロール、ルミステロール、エルゴカルシフェロール、ジヒドロタキステロール、７－デヒドロコレステロールおよび／またはそれらの組み合わせを指す。より特定の実施形態において、ビタミンＤはビタミンＤ３（コレカルシフェロール）であり；好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０００５～０，００５ｗｔ％、さらにより好ましくはその量が、０．５～５０μｇ；好ましくは１～３５μｇ；より好ましくは１～３０μｇである。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＥをさらに含み；好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．１０～５．００ｗｔ％である。本発明の文脈において、用語「ビタミンＥ」は、当技術分野において公知のとおりであり、４種のトコフェロールおよび４種のトコトリエノールを含み、それぞれ、アルファ型、ベータ型、ガンマ型およびデルタ型である。より特定の実施形態において、ビタミンＥはアルファトコフェロール；好ましくはアルファトコフェロールアセテートであり；好ましくは０．２０～２．００ｗｔ％；さらにより好ましくはその量が、１～３０ｍｇ；好ましくは５～１５ｍｇである。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンの混合物をさらに含み；好ましくは、ビタミンの混合物の量は、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０１～５ｗｔ％；好ましくは０．０２～２ｗｔ％である。

別の特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、およびビタミンＤ３の混合物と、場合により、ビタミンＡおよび／またはビタミンＣとをさらに含む。

より特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＫおよびそれらの組み合わせ；好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、およびそれらの組み合わせ；より好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるビタミンをさらに含む。

別の実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ１、ビタミンＢ５、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるビタミンをさらに含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ３および、場合によりビタミンＣの混合物をさらに含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ８、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＤ３、ビタミンＥおよび、場合によりビタミンＣの混合物をさらに含む。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １５～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ １～３０ｍｇの酸化亜鉛；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの無水硫酸銅；特に無水硫酸銅または硫酸銅一水和物；
－ １０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ ５０～５００μｇのヨウ素酸カリウム；
－ 場合により、５０～７００ｍｇの炭酸カルシウム；および
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；または１～１５ｍｇのビタミンＢ５；または０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；５０～１０００μｇのビタミンＢ９または１００～２０００μｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；または０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；または１～３０μｇのビタミンＤ３；
および
－ 場合により、１００～１５００μｇ ＲＥのビタミンＡ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １５～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ １～３０ｍｇの酸化亜鉛；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの硫酸銅；特に無水硫酸銅または硫酸銅一水和物；
－ １０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ ５０～５００μｇのヨウ素酸カリウム；
－ 場合により、５０～７００ｍｇの炭酸カルシウム；および
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；および／または
－ ５０～１０００μｇのビタミンＢ９または１００～２０００μｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および／または
－ １～３０μｇのビタミンＤ３；および
－ 場合により、１００～１５００μｇ ＲＥのビタミンＡ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．０５～３ｍｇのビタミンＢ１；および
－ 場合により、１０～３００ｍｇのビタミンＣ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ５～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ １～３０ｍｇのビタミンＥ；および
－ 場合により、好ましくは１０～５０ｍｇの量のタウリン。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～９００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １０～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄および／または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの硫酸銅；特に無水硫酸銅または硫酸銅一水和物；
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～９００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １０～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄および／または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの硫酸銅；特に無水硫酸銅または硫酸銅一水和物；
－ １０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；および
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；および／または
－ １～５０μｇのビタミンＤ３；および／または
－ １０～１０００μｇのビタミンＢ９；および／または
－ 場合により、１００～１０００μｇ ＲＥのビタミンＡ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ １～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ １～３０ｍｇのビタミンＥ；および
－ 場合により、好ましくは１０～５０ｍｇの量のタウリン。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ １～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ ０．０５～１．０ｍｇのビタミンＢ９または０．１～２．０ｍｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および／または
－ １～５０μｇのビタミンＤ３；および／または
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．５～２ｍｇのビタミンＢ１；
－ １～２．５ｍｇのビタミンＢ２；
－ １０～３０ｍｇのビタミンＢ３；
－ ５～１０ｍｇのビタミンＢ５；
－ １～３ｍｇのビタミンＢ６；
－ ３０～６０μｇのビタミンＢ８；
－ ０．３～０．５ｍｇのビタミンＢ９または０．５～１．０ｍｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；
－ ２～５μｇのビタミンＢ１２；
－ １０～３０μｇのビタミンＤ３；
－ および、場合により、３０～５０ｍｇのビタミンＣ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．５ｍｇ～５ｍｇのパルミチン酸ビタミンＡ；および／または
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ １～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ ０．０１～０．５ｍｇのビタミンＢ９または０．０２～１．０ｍｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；および／または
－ ０．５～５μｇのビタミンＢ１２；および／または
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ；および／または
－ ０．５～３０μｇのビタミンＤ３；および／または
－ １～３０ｍｇのビタミンＥ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ １～３ｍｇのパルミチン酸ビタミンＡ；
－ ０．３～１．５ｍｇのビタミンＢ１；
－ ０．５～１．５ｍｇのビタミンＢ２；
－ ５～１５ｍｇのビタミンＢ３；
－ ２～６ｍｇのビタミンＢ５；
－ ０．５～１．５ｍｇのビタミンＢ６；
－ ２０～４０μｇのビタミンＢ８；
－ ０．０５～０．３ｍｇのビタミンＢ９または０．１～０．６ｍｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；
－ １～３μｇのビタミンＢ１２；
－ 場合により、３０～５０ｍｇのビタミンＣ；
－ １～１０μｇのビタミンＤ３；および
－ ５～１０ｍｇのビタミンＥ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～９００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １０～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄および／または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの硫酸銅；
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～９００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １０～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄および／または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの硫酸銅；
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；および／または
－ １０～１０００μｇのビタミンＢ９；および／または
－ ０．５～５０μｇのビタミンＤ３；および
－ 場合により、１００～１０００μｇ ＲＥのビタミンＡ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ １～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ １～３０ｍｇのビタミンＥ；および
－ 場合により、１０～５０ｍｇのタウリン。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．０５～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ ５～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ ０．０５～１．０ｍｇのビタミンＢ９；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および／または
－ １～３０μｇのビタミンＤ３；および／または
－ 場合により、１０～３００ｍｇのビタミンＣ；
－ および、場合により、０．３０～１．００ｍｇのプロビタミンＡ。

さらにより特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらに下記を含む：
－ ０．５～１．５ｍｇのビタミンＢ１；
－ １～２ｍｇのビタミンＢ２；
－ １０～２０ｍｇのビタミンＢ３；
－ ５～７ｍｇのビタミンＢ５；
－ １～２ｍｇのビタミンＢ６；
－ ４０～６０μｇのビタミンＢ８；
－ ０．３～０．５ｍｇのビタミンＢ９；
－ ２～５μｇのビタミンＢ１２；
－ １０～２０μｇのビタミンＤ３；場合により３０～５０ｍｇのビタミンＣ；
－ および、場合により、０．５０～０．７０ｍｇのプロビタミンＡ。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、フィロキノンおよび／またはナフトキノンなどのビタミンＫをさらに含む。

他の活性成分
一実施形態において、カプセル充填組成物は、いくつかの当局によってビタミンとして（または擬似ビタミンとして）分類される他の化合物、例えば、限定されないが、ユビキノン（コエンザイムＱｌＯ）、パンガミン酸、ジメチルグリシン、タエストリル（ｔａｅｓｔｒｉｌｅ）、アミグダリン、フラバノイド、パラアミノ安息香酸、アデニン、アデニル酸、ｓ－メチルメチオニン（ｓ－ｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈｉｏｎｉｎｃ）およびそれらの組み合わせなどをさらに含む。

一実施形態において、カプセル充填組成物は、タウリン（２－アミノエタンスルホン酸）をさらに含み；好ましくはその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０，１～１０ｗｔ％；好ましくは０．５～５ｗｔ％；より好ましくは１０～５０ｍｇ；好ましくは１５～３５ｍｇである。

賦形剤
ソフトカプセル充填組成物は、薬学的に許容される賦形剤などの非活性成分をさらに含み得る。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ワックスを；好ましくは蜜蝋（ｂｅｅ ｗａｘ）を、より好ましくはイエロー蜜蝋（ｙｅｌｌｏｗ ｂｅｅｗａｘ）をさらに含む。一実施形態において、ワックスは、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０１～１０ｗｔ％；好ましくは０．１～５ｗｔ％；より好ましくは１～１００ｍｇ；さらにより好ましくは１０～８０ｍｇ；さらになおより好ましくは２０～７０ｍｇ；特に２０～６０ｍｇである。

用語「ワックス」は、当技術分野において公知であり、室温付近で可塑性（可鍛性）である化学化合物のクラスを指す。特徴的には、ワックスは、４５℃を超えると溶融して、低粘度の液体となる。ワックスは、水に不溶であるが、有機非極性溶媒には可溶である。ワックスは、例えば長鎖脂肪酸と第一級アルコールなど、カルボン酸と長鎖アルコールのエステルまたは置換炭化水素の混合物を含み得る（上記置換炭化水素は、２０個を超える炭素原子を含む炭化水素鎖を有する）。合成ワックスは、官能基を持たない長鎖炭化水素である。本発明に適したワックスの非限定的な例は、合成ワックス、マイクロクリスタリンワックス、パラフィンワックス、カルナウバワックス、蜜蝋、中国蝋（虫白蝋）、シェラックワックス（ｓｃｈｅｌｌａｃ ｗａｘ）、（ラックワックス）、鯨蝋、ラノリン（羊毛蝋）、ウリクリワックス（ｏｕｒｉｃｕｒｉ ｗａｘ）、カンデリラワックス、エスパルトワックス、オゾケライト、およびモンタンワックスである。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、植物油を；好ましくは亜麻仁（ｆｌａｘｓｅｅｄ）油（亜麻仁（ｌｉｎｓｅｅｄ）油としても知られる）またはヒマワリ油を；より好ましくは亜麻仁油を、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．５０～２０．００ｗｔ％；より好ましくは１～１０ｗｔ％；さらにより好ましくは５０～２００ｍｇ；さらになおより好ましくは約８０～１００ｍｇの量でさらに含む。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、ソフトゼラチンカプセルの総重量に対して好ましくは０．０５～１０ｗｔ％；特に０．１～７ｗｔ％；より好ましくは０．１～５ｗｔ％；特に５～１００ｍｇ；より詳細には１０～７０ｍｇ；好ましくは５～６０ｍｇ；さらにより好ましくは１０～５０ｍｇの乳化増強剤（乳化剤）、例えばトリカプリン、トリラウリン、トリミリスチン（ｔｒｉｍｙｒｓｔｉｎ）、トリパルミチン、トリステアリンまたはそれらの混合物；好ましくはアクリル酸トリグリセリル、カプリン酸トリグリセリル、ミリスチン酸トリグリセリル、およびステアリン酸トリグリセリルの混合物（Ｓｏｆｉｓｔａｎ（登録商標）など）をさらに含む。

別の好ましい実施形態において、ソフトカプセルのカプセル充填組成物は、界面活性剤を含む。用語「界面活性剤」は、両親媒性の化合物、すなわち疎水基（尾部）と親水基（頭部）の両方を含む化合物を指し、したがって、界面活性剤は、水不溶性（または油溶性）成分すなわち尾部と、水溶性成分すなわち頭部の両方を含む。界面活性剤の例としては、レシチン、水添植物油のポリオキシエチレン生成物、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなど、例えば、Ｎｉｋｋｏｌ（登録商標）の商標で商品化されているポリオキシエチレン（５０）水添ヒマシ油（Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ－５０）、ポリオキシエチレン（４０）水添ヒマシ油（Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ－４０）、ポリオキシエチレン（６０）水添ヒマシ油（Ｎｉｋｋｏｌ ＨＣＯ－６０）；Ｔｗｅｅｎ（登録商標）の商標で商品化されているポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）（Ｔｗｅｅｎ２０）、ポリソルベート２１（Ｔｗｅｅｎ２１）、ポリソルベート４０（Ｔｗｅｅｎ４０）、ポリソルベート６０（Ｔｗｅｅｎ６０）、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ８０）、ポリソルベート８１（Ｔｗｅｅｎ８１）；ソルビタンモノオレエート（Ｓｐａｎ８０）；ポリオキシ－３５－ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）ＥＬ）；ポリオキシエチル化グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ２１２５ Ｃｓ）、ポリオキシエチル化オレイン酸グリセリド（Ｌａｂｒａｆｉｌ（登録商標）Ｍ１９４４ Ｃｓ）；カプリロカプロイルポリオキシ－８－グリセリド（Ｌａｂｒａｓｏｌ（登録商標））；Ｄ－α－トコフェリルポリエチレングリコール１０００コハク酸塩（ＴＰＧＳ）が挙げられる。

特定の実施形態において、カプセル充填組成物は、さらにレシチンを含み；特にその量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の０．０５～８．００ｗｔ％；好ましくは０．１０～６．００ｗｔ％；より好ましくは１．００～５．００ｗｔ％；さらにより好ましくは２．００～４．００ｗｔ％である。本発明の賦形剤として適したレシチンの非限定的な例は、卵レシチン、大豆レシチンおよびヒマワリレシチン；好ましくはヒマワリレシチンであり、その量が、ソフトゼラチンカプセルの総重量の１０ｗｔ％未満；特に１０～１００ｍｇ；より詳細には２０～６０ｍｇ；好ましくは１０～５０ｍｇ；より好ましくは１５～４５ｍｇである。

別の好ましい実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、５～２０Ｎ；好ましくは８～１５Ｎ；より好ましくは９～１２Ｎの硬度を有する。ソフトゼラチンカプセルの硬度は、当技術分野において公知の試験を用いて測定される。本発明のソフトカプセルは、５～２０Ｎ；好ましくは８～１５Ｎ；より好ましくは９～１２Ｎの硬度に達するまで乾燥される。

一実施形態において、本発明のソフトカプセルのカプセル充填組成物は、液体または半固体の組成物（油性の溶液または懸濁液）である。

一実施形態において、本発明のソフトカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～１０００ｍｇの量のグリセロリン酸コリン；
－ および
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む魚油であって、好ましくは、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２であり、５０～２０００ｍｇの量である、魚油；
－ および
－ ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ３などのビタミンＤ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２およびそれらの組み合わせからなる群から選択される；好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の感湿ビタミン；
－ および場合により、銅、鉄、ニッケル、亜鉛、カルシウム、ヨウ素、セレンおよび／またはそれらの組み合わせから選択される元素を含む；好ましくは、銅、鉄、亜鉛、ヨウ素、セレンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される元素を含む、少なくとも１種の化合物。

一実施形態において、本発明のソフトカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １５～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄；
－ １～３０ｍｇの酸化亜鉛；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの無水硫酸銅；
－ １０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ ５０～５００μｇのヨウ素酸カリウム；
－ 場合により、５０～７００ｍｇの炭酸カルシウム；
－ ０．０５～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ １～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６を；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ ０．０５～１ｍｇのビタミンＢ９；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および／または
－ １～３０μｇのビタミンＤ３；および
－ 場合により、１００～１５００μｇ ＲＥのビタミンＡ；および
－ 場合により、１０～３００ｍｇのビタミンＣ；および／または
－ 場合により、１～３０ｍｇのビタミンＥ；および
－ 場合により、好ましくは１０～５０ｍｇの量のタウリン。

一実施形態において、本発明のソフトカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ５０～９００ｍｇの量のグリセロリン酸コリン；
および
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２であり、５０～２０００ｍｇの量である、魚油；
および
－ ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ３、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、少なくとも１種の感湿ビタミン；
および、場合により、
－ 銅、鉄、ニッケル、亜鉛、カルシウム、ヨウ素、セレンおよび／またはそれらの組み合わせから選択される元素を含む、少なくとも１種の化合物；
および、場合により、
－ タウリン。

一実施形態において、本発明のソフトカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～７５０ｍｇの魚油であって、ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
－ １０～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄および／または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの硫酸銅；
－ 場合により、１０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ。

一実施形態において、本発明のソフトカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ ５０～７００ｍｇのＤＨＡ；
－ １０～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ １～３０ｍｇの酸化亜鉛；
－ 場合により、０．５～５ｍｇの硫酸銅；好ましくは無水硫酸銅または硫酸銅一水和物；
－ １０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ ５０～５００μｇのヨウ素酸カリウム；
－ 場合により、５０～７００ｍｇの炭酸カルシウム；
－ ０．１～３ｍｇのビタミンＢ１；および／または
－ ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；および／または
－ １～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
－ １～１５ｍｇのビタミンＢ５；および／または
－ ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；および／または
－ １０～１００μｇのビタミンＢ８；および／または
－ １０～１０００μｇのビタミンＢ９および／または５０～２０００μｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；および／または
－ ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；および／または
－ ０．５～５０μｇのビタミンＤ３；および
－ 場合により、１００～１０００μｇ ＲＥのビタミンＡ；および
－ 場合により、１０～２００ｍｇのビタミンＣ；および／または
－ 場合により、１～３０ｍｇのビタミンＥ；および
－ 場合により、１５～５０ｍｇのタウリン。

好ましい実施形態において、本発明のソフトカプセルのカプセル充填組成物は、下記を含む：
－ １００～６００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
－ １００～５００ｍｇのＤＨＡ；
－ １５～１００ｍｇのフマル酸第一鉄または１０～１００ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
－ ２～２０ｍｇの酸化亜鉛；
－ 場合により、１～３ｍｇの硫酸銅；
－ ２０～１５０μｇの亜セレン酸ナトリウム；
－ １００～４００μｇのヨウ素酸カリウム；
－ ０．２～２．５ｍｇのビタミンＢ１；
－ ０．５～３ｍｇのビタミンＢ２；
－ ５～３５ｍｇのビタミンＢ３；
－ １．５～１０ｍｇのビタミンＢ５；
－ ０．５～３．５ｍｇのビタミンＢ６；
－ ２０～８０μｇのビタミンＢ８；
－ ５０～７００μｇのビタミンＢ９または１００～１０００μｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；
－ １～５μｇのビタミンＢ１２；
－ １～３５μｇのビタミンＤ３；および
－ 場合により、２００～８００μｇ ＲＥのビタミンＡ；および
－ 場合により、２０～１００ｍｇのビタミンＣ；および／または
－ 場合により、５～１５ｍｇのビタミンＥ；および
－ 場合により、１５～３５ｍｇのタウリン。

用途
本発明の別の態様は、特に、コリンおよび／またはＤＨＡおよび／またはビタミンの不足に苦しんでいる、または苦しみ得る対象のための；好ましくは、妊婦または授乳婦、胎児、乳幼児または小児における、栄養補助食品；健康補助食品、健康補助品または機能性食品としての、その特定の実施形態のいずれかにおいて上記で定義されたソフトゼラチンカプセルの非治療的使用に関する。

用語「対象」または「患者」は、典型的にはヒトを含む。好ましい実施形態において、対象は、任意の人種または年齢の男性または女性のヒト対象である。特定の実施形態において、対象は女性；特に妊婦または授乳婦、胎児、乳幼児（すなわち、１歳未満の子供）または小児（すなわち、幼年期と思春期の間の人）である。

本明細書で使用される場合、用語「栄養補助食品」、「健康補助食品」、および「健康補助品」は、通常の食事を補い、欠乏のリスクがある個人の必要量を満たすことを目的とする、栄養素または栄養学的もしくは生理学的効果を有するその他の物質の供給源を指す。これらは少量の測定量で摂取され、カプセルなどの「用量」形態で市販され得る。

ＥＵ栄養補助食品指令２００２／４６ＥＣでは、「栄養補助食品」とは、通常の食事を補うことを目的とする食料品であって、栄養素または栄養学的もしくは生理学的効果を有するその他の物質を単独または組み合わせた濃縮供給源であり、用量形態で、すなわち、例えばカプセル、錠剤、タブレット、丸薬といった形態、粉末の小袋、液体のアンプル、ドロップディスペンサーボトルといった、測定された少量単位で摂取するように設計された液体および粉末の形態で市販されている食料品を意味する。

米国ダイエタリーサプリメント健康教育法（１９９４年）では、用語「健康補助食品」は、下記の栄養成分の１つ以上を含む、食事を補うことを目的とする製品を意味する：ａ）ビタミン；ｂ）ミネラル；ｃ）ハーブまたはその他の植物性の栄養成分；ｄ）アミノ酸；ｅ）総食事摂取量を増やすことにより食事を補うために人が使用するための栄養物質；または、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、またはｅ）に記載の任意の成分の濃縮物、代謝物、構成成分、抽出物、またはそれらの組み合わせ。健康補助食品は、丸薬、カプセル、タブレット、または液体の形態で摂取することを意図しており、従来の食品として、または食事または食物の唯一の品目として使用することを表すものではない。

ＡＳＥＡＮ標準化・品質管理諮問評議会伝統医薬および健康補助製品ワーキンググループ（ＡＣＣＳＱ ＴＭＨＳ ＰＷＧ）によると、「健康補助品」とは、食事を補い、人体の健康機能を維持、強化および改善するために使用される任意の製品を意味する。健康補助品は、カプセル、錠剤、粉末、液体などの少量単位用量で投与される剤形で提供され、いかなる無菌製剤も含まないものとする。

本発明の文脈において、用語「機能性食品」は、その基本的な栄養価に加えて健康上の利点を提供する栄養強化食品または健康補助食品などの食料品を意味する。

本発明の別の態様は、その特定の実施形態のいずれかにおいて上記で定義されたソフトゼラチンカプセルを、栄養補助食品；健康補助食品、健康補助品または機能性食品として提供する工程を含む方法に関する。

医学的用途
さらなる態様において、本発明は、医学、特に予防医学または予防衛生に使用するための、特定の実施形態のいずれかにおいて上記で定義されたソフトゼラチンカプセルに関する。

本発明のさらなる態様は、コリンおよび／またはＤＨＡおよび／またはビタミンの不足に関連する疾患または病態の治療および／または予防に使用するための、特に、上記疾患または病態に罹患している、または罹患し得る対象が、妊婦、授乳婦、胎児、乳幼児または小児である、上記で定義されたソフトゼラチンカプセルに関する。

一実施形態において、上記で定義されたゼラチンカプセルは、コリン不足に関連する先天性欠損症、または健康、成長および／または発達の障害、疾患または病態の予防に使用するためのものであって、特に、上記障害、疾患または病態に罹患している、または罹患し得る対象が、胎児、乳幼児または小児である。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、
－ 胎児における神経管欠損症および／または口腔顔面裂および／または神経発達障害、疾患または病態の予防；および／または
－ 妊婦における胎盤発達障害、疾患または病態の予防；および／または
－ 乳幼児および小児の認知発達障害、記憶および学習機能の障害、疾患または病態の予防
に使用するためのものである。

より特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、認知発達、記憶および学習機能；好ましくは視覚記憶、処理速度、注意力および認知能力向上のサポートに；より好ましくは乳幼児および小児のサポートに使用するためのものである。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、早産、低出生体重、周産期死亡、新生児集中治療、および／または胎児、乳幼児および小児の視覚障害および脳発達障害の予防に使用するためのものである。

特定の実施形態において、ソフトゼラチンカプセルは、非アルコール性脂肪肝炎（ＮＡＳＨ）および非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤまたは肝脂肪症）などの肝臓損傷、筋肉損傷または高いホモシステインレベルに関連する任意の心血管疾患の治療および／または予防に使用するためのものである。

本発明のさらなる態様は、コリンおよび／またはＤＨＡおよび／またはビタミンの不足に関連する疾患または病態の治療および／または予防のための医薬の製造における、上記で定義されたソフトゼラチンカプセルの使用に関し、特に、上記疾患または病態に罹患している、または罹患し得る対象が、妊婦または授乳婦、乳幼児、または小児である。

さらなる態様において、本発明は、コリンおよび／またはＤＨＡおよび／またはビタミンの不足に関連する疾患または病態の治療および／または予防の方法であって、そのような治療または予防を必要とする患者に、上記のソフトゼラチンカプセルを投与することを含む、上記方法に関する。

本明細書の文脈における用語「治療」または「治療する」は、疾患または上記疾患に関連する１つ以上の症状を改善または排除するための、本発明による化合物または製剤（すなわち、ソフトゼラチンカプセル）の投与を意味する。「治療」には、疾患の生理学的後遺症を改善または排除することも含まれる。

本発明の文脈における用語「改善する」は、治療を受けた患者の状況に対する任意の改善を意味するものと理解される。

用語「予防」または「予防する」は、所定の疾患または障害を獲得または発症するリスクの低減、または再発または疾患または障害の低減または阻止を指す。

用語「サポートする」は、所定の疾患または障害を発症するリスクを回避または最小化し、治療を受けた患者の正常なまたは改善された進展に貢献することを指す。

特に、特定の実施形態のいずれかにおいて上記で定義された使用のためのソフトゼラチンカプセルは、３ヶ月に１回、２ヶ月に１回、１ヶ月に１回、３週間に１回、２週間に１回、１週間に１回、１日に１回、１日に２回、１日に３回または１日に４回；好ましくは１日に１回または２回投与するためのものである。

プロセス
本発明のソフトカプセルは、ロータリーダイプロセスによるなど、ソフトカプセルの調製のために当技術分野において公知の任意の従来の製造プロセスによって調製され得る。

本発明のさらなる態様は、本発明のソフトゼラチンカプセルを調製するための方法に関し、上記方法は、下記を含む：
ａ）下記を含むカプセル充填組成物を調製すること
－ ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン、
－ 少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；および
－ 少なくとも１種の感湿ビタミン；
ｂ）ソフトゼラチンカプセルシェルを形成すること；
ｃ）上記ソフトゼラチンカプセルシェルに工程（ａ）の上記カプセル充填組成物を充填して、ソフトゼラチンカプセルを得ること、および
ｄ）工程（ｃ）で得られた上記ソフトゼラチンカプセルを乾燥させること。

ソフトゼラチンカプセルを調製する方法の工程（ａ）のカプセル充填組成物は、本発明の実施形態のいずれかに記載のカプセル充填組成物である（すなわち、同一の組成を有する）。

ソフトゼラチンカプセルを調製する方法の工程（ｂ）のソフトゼラチンカプセルシェルは、本発明の実施形態のいずれかに記載のソフトゼラチンカプセルシェルである（すなわち、同一の組成を有する）。

工程（ａ）を工程（ｂ）の前に行ってもよく、工程（ｂ）を工程（ａ）の前に行ってもよく、または工程（ａ）と（ｂ）を同時に行ってもよい。

好ましくは、工程（ｂ）と（ｃ）は、例えばロータリーダイ技術を用いて同時に実施される。

特定の実施形態において、工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および／または工程（ｄ）は、制御された相対湿度（ＲＨ）条件下で、例えば１５％～３５％ＲＨ、好ましくは２０～３０％ＲＨ、より好ましくはおよそ２５％ＲＨで実施される。

任意選択の実施形態において、工程（ｄ）は、前の工程で得られたカプセルを、例えば、ロータリーオーブン、回転式乾燥機およびトンネル乾燥機で乾燥させることを含む。特定の実施形態において、工程（ｄ）は、制御された相対湿度（ＲＨ）条件下で、例えば１０％～３０％ＲＨ、好ましくは１５％～２５％ＲＨ、より好ましくは２２％ＲＨで実施される。

任意選択の実施形態において、工程（ｄ）は、前の工程（ｃ）で得られたカプセルを、５～２０Ｎ；好ましくは８～１５Ｎ；より好ましくは９～１２Ｎの硬度に達するように乾燥させることを含む。ソフトゼラチンカプセルの硬度は、当技術分野において公知の試験を用いて測定される。

本発明のさらなる任意選択の態様は、その特定の実施形態のいずれかにおける本発明の方法によって得られるソフトゼラチンカプセルに関する。その特定の実施形態のいずれかにおいてソフトゼラチンカプセルについて上述したすべての特性は、本発明の方法によって得られるソフトゼラチンカプセルに適用され得る。

以下の実施例によって本発明を説明するが、これらの実施例は、いかなる場合にも本発明の範囲を限定するものではない。

実施例１．ソフトカプセル
Ａ）グリセロリン酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルＡを調製した。調製後のカプセルは、以下のとおりソフトゼラチンカプセルシェル１および充填組成物１を含んでいた。

上記カプセルのソフトゼラチンカプセルシェル１は、第１表に記載の組成を有していた：

上記カプセルの充填組成物１は、以下の表に記載の組成を有していた：

Ｂ）グリセロリン酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルＢを調製した。調製後のカプセルは、以下のとおりソフトゼラチンカプセルシェル２および充填組成物２を含んでいた。

上記カプセルのソフトゼラチンカプセルシェル２は、第２表に記載の組成を有していた：

上記カプセルの充填組成物２は、以下の表に記載の組成を有していた：

Ｃ）グリセロリン酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルＣを調製した。調製後のカプセルは、以下のとおりソフトゼラチンカプセルシェル３および充填組成物３を含んでいた。

上記カプセルのソフトゼラチンカプセルシェル３は、第３表に記載の組成を有していた：

上記カプセルの充填組成物３は、以下の表に記載の組成を有していた：

ソフトカプセルの調製
ソフトカプセルは、以下のとおり調製した。まず、実施例１の充填組成物１または２の混合物を調製した。次に、ソフトゼラチンカプセルシェルを形成し、当技術分野において公知のロータリーダイプロセスにより、シェルに充填組成物混合物を充填した。形成されたソフトゼラチンカプセルを、次に（場合により）、２１℃～２４℃で相対湿度２０％～３０％の強制調整空気で、平衡含水率になり９～１２Ｎの硬度に達するまで、空気中または真空下のロータリーオーブンで乾燥させた。乾燥技術は、プロセスをスピードアップするために赤外線乾燥工程を用いて進行してもよい。

実施例２．グリセロリン酸コリン（ＧＰＣ）を含むソフトカプセルの安定性調査
アルミニウム（２０ミクロン）とＰＶＣ／ＰＶＤＣ２５０／６０ミクロンのブリスター包装内に包装された実施例１に記載のソフトゼラチンカプセル（組成物１）の安定性を、加速条件チャンバー（４０℃／７５％相対湿度（ＲＨ））および長期条件チャンバー（２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／６５％ＲＨ）でカプセルを数ヶ月間保持することによって試験した。加速条件下での保管月数を、Ｔ１、Ｔ２などで表す。例えば、加速条件下での３ヶ月間の保管は、Ｔ３と表す。

その結果、ソフトゼラチンカプセルは、調査した様々な保管条件で最大２４ヶ月間（Ｔ２４）良好な安定性を示すことがわかった。図１は、２５℃、６０％ＲＨで２４ヶ月後のソフトゼラチンカプセルを含むブリスターを示す。

実施例３．重酒石酸コリンを含むソフトカプセルの安定性調査
実験１に記載のとおりソフトゼラチンカプセルシェルと組成物１を含むソフトゼラチンカプセルを調製したが、本実験では、グリセロリン酸コリン（ＧＰＣ）を同量の重酒石酸コリンに置き換えた。

アルミニウム（２０ミクロン）とＰＶＣ／ＰＶＤＣ２５０／６０ミクロンのブリスター包装内に包装されたソフトゼラチンカプセルの安定性を、加速条件チャンバー（４０℃／７５％ＲＨ）および長期条件（２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／６５％ＲＨ）でカプセルを保持した後に試験した。

その結果、わずか３ヶ月間（Ｔ３）の保管後に、いくつかのソフトカプセルが劣化したことがわかった。特に、膨張した後、いくつかのカプセルが破裂（破損）し、充填物の一部が失われていることが観察された。さらに、カプセルの色がより暗い色合いになった（図２、３参照）。

したがって、重酒石酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルは不安定であるという結果が示された。

実施例４．充填物中に金属元素を含まない、重酒石酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルの安定性調査
実施例３と同様に、ただし充填組成物中に金属化合物を含まずに、重酒石酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルを調製した。特に、フマル酸第一鉄、酸化亜鉛、亜セレン酸ナトリウムおよびは、組成物１の充填組成物中に存在させなかった。

アルミニウム（２０ミクロン）とＰＶＣ／ＰＶＤＣ２５０／６０ミクロンのブリスター内に包装されたソフトゼラチンカプセルの安定性を、加速条件チャンバー（４０℃／７５％ＲＨ）および長期条件（２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／６５％ＲＨ）で上記包装されたソフトカプセルを最大９ヶ月間（Ｔ９）保持した後に試験した。その結果、重酒石酸コリンを含むカプセルは、４０℃／７５％ＲＨの加速条件チャンバーで保管された場合、３ヶ月持続しないことがわかった。さらに、９ヶ月間保管（２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／６５％ＲＨ）したソフトゼラチンカプセルは、外観（形状）および色に変化が見られ、シェル表面に暗い領域が見られた（図４参照）

したがって、金属元素を含む化合物を充填組成物から除去しても、重酒石酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルは不安定であるという結果が示された。

実施例５．グリセロリン酸コリン（ＧＰＣ）を含むソフトカプセル中のビタミンの安定性調査
本実施例では、ソフトゼラチンカプセルのいくつかの化合物の経時安定性を試験した。グリセロリン酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルを、実施例１Ａに記載のとおり調製した。

調製後、ソフトゼラチンカプセルをアルミニウム（２０ミクロン）とＰＶＣ／ＰＶＤＣ２５０／６０ミクロンのブリスター包装内に包装し、それらのカプセル内の活性化合物の安定性を、カプセルを加速条件チャンバー（４０℃／７５％相対湿度（ＲＨ））および長期条件チャンバー（２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／６５％ＲＨ）で数ヶ月間保持することにより試験した。加速条件下での保管月数「ｎ」を「Ｔｎ」で表し、例えば、Ｔ０は試験開始時の元の組成を指し、Ｔ３は加速条件下での３ヶ月間の保管を指す。なお、コリンの量は、グリセロリン酸コリン（ＧＰＣ）から求められる。

カプセルの充填組成物は、加速条件チャンバー（４０℃／７５％相対湿度（ＲＨ））で０、３または６ヶ月間保管後に、以下の表に記載の組成を有していた：

カプセルの充填組成物は、長期条件チャンバー（２５℃／６０％ＲＨ相対湿度（ＲＨ））で０、３、６、９、１２、１８および２４ヶ月間保管後に、以下の表に記載の組成を有していた：

カプセルの充填組成物は、長期条件チャンバー（３０℃／６５％ＲＨ相対湿度（ＲＨ））で０、３、６、９、１２、１８および２４ヶ月間保管後に、以下の表に記載の組成を有していた：

その結果、カプセルの化合物は、４０℃／７５％ＲＨの加速条件チャンバーで少なくとも６ヶ月間保管しても、（２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／６５％ＲＨ）で少なくとも２４ヶ月間保管しても、顕著な変化なく持続することが示された。

いずれの場合も、カプセルの色、匂い、形状、崩壊時間、および１カプセル当たりの重量は、経時的に維持された。過酸化物指数は、いずれの場合も５ｍＥｑ／ｋｇＯ_２未満であった。

さらに、微生物学的試験は、いずれの場合も十分に合格した。特に、黄色ブドウ球菌、大腸菌、サルモネラ菌、またはリステリア菌は検出されなかった。

すべての活性成分は、いずれの保管条件でも安定であった。特に、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２などの湿度に敏感なビタミンは、約２０４ｍｇのＧＰＣ（約８１ｍｇのコリンに相当）とともにソフトカプセルの組成物中に存在する場合であっても安定であった（すなわち、１カプセル当たりの量が所定の範囲に維持された）。

実施例６．グリセロリン酸コリン（ＧＰＣ）を含むソフトカプセル中のビタミンの安定性調査
本実施例では、実施例１Ｃに記載のとおりグリセロリン酸コリンを含むソフトゼラチンカプセルの経時安定性および様々な条件下での安定性を調査した。

調製したカプセルを、アルミニウム（２０ミクロン）とＰＶＣ／ＰＶＤＣ（２５０／６０ミクロン）のブリスター包装内に包装し、上記カプセルを加速条件チャンバー（４０℃／７５％相対湿度（ＲＨ））および長期条件チャンバー（２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／６５％ＲＨ）で数ヶ月間保管することにより、活性化合物の安定性をテストした。

加速条件下での保管月数「ｎ」を「Ｔｎ」で表し、例えば、Ｔ０は試験開始時の元の組成を指し、Ｔ３は加速条件下での３ヶ月間の保管を指す。

カプセルの充填組成物は、加速条件チャンバー（４０℃／７５％相対湿度（ＲＨ））で０、３または６ヶ月間保管後に、以下の表に記載の組成を有していた：

カプセルの充填組成物は、長期条件チャンバー（３０℃／６５％相対湿度（ＲＨ））で０、３または６ヶ月間保管後に、以下の表に記載の組成を有していた：

カプセルの充填組成物は、長期条件チャンバー（２５℃／６０％相対湿度（ＲＨ））で０、３または６ヶ月間保管後に、以下の表に記載の組成を有していた：

約１２３，４６ｍｇを含むソフトカプセルの組成物中の湿度に敏感なビタミンについて、上記のすべての保管条件で上記カプセルの安定性を試験したところ、実施例５と同様の結果が観察された。コリンは、試料中にＧＰＣとして提供されている。

いずれの場合も、カプセルの色、匂い、形状、崩壊時間および１カプセル当たりの重量は、長期条件チャンバーで経時的に維持された。さらに、微生物学的試験は、いずれの場合も十分に合格した。特に、黄色ブドウ球菌、大腸菌、サルモネラ菌、またはリステリア菌は検出されなかった。すべての活性成分は、いずれの保管条件でも安定であった。特に、ビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２などの湿度に敏感なビタミンは、約１２３ｍｇのＧＰＣ（約４１ｍｇのコリン）とともにソフトカプセルの組成物中に存在する場合であっても安定であった（すなわち、１カプセル当たりの量が所定の範囲に維持された）。

Claims (19)

1. ソフトゼラチンカプセルであって、
   ａ）ソフトゼラチンカプセルシェル；および
   ｂ）下記を含むカプセル充填組成物：
   － ５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
   － 少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；および
   － 少なくとも１種の感湿ビタミン
   を含む、ソフトゼラチンカプセル。
2. 前記少なくとも１種の感湿ビタミンが、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、ビタミンＫおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載のソフトゼラチンカプセル。
3. 前記カプセル充填組成物が、亜鉛、銅および／または鉄から選択される元素をさらに含む、請求項１または２に記載のソフトゼラチンカプセル。
4. 前記カプセル充填組成物が、セレン；好ましくは亜セレン酸ナトリウムをさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
5. 前記グリセロリン酸コリンが、前記ソフトゼラチンカプセルの総重量の少なくとも８ｗｔ％含まれる、請求項１～４のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
6. 前記少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸が、α－リノレン酸（ＡＬＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ヘキサデカトリエン酸（ＨＴＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＥ）、エイコサテトラエン酸（ｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）（ＥＴＡ）、ヘンエイコサペンタエン酸（ＨＰＡ）、ドコサペンタエン酸およびそれらの混合物から選択される少なくとも１種のオメガ－３脂肪酸であり；好ましくは、前記少なくとも１種のオメガ－３脂肪酸がドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）である、請求項１～５のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
7. 前記少なくとも１種のオメガ－３脂肪酸が、１：５０～１：１．２；好ましくは約１：５のＥＰＡ：ＤＨＡの重量比を有する脂肪酸の混合物である、請求項１～６のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
8. 前記カプセル充填組成物（ｂ）が、
   － ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；および
   － エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、前記ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油
   を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
9. 前記カプセル充填組成物が、銅、ヨウ素、カルシウムおよびそれらの組み合わせから選択される元素をさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
10. 前記充填組成物が、
    － ７０～７００ｍｇのグリセロリン酸コリン；
    － エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含む１００～１５００ｍｇの魚油であって、前記ＥＰＡ：ＤＨＡの重量比が１：５０～１：１．２である、魚油；
    － １５～１５０ｍｇのフマル酸第一鉄または１～１５０ｍｇのビスグリシン酸第一鉄キレート；
    － １～３０ｍｇの酸化亜鉛；
    － 場合により、０．５～５ｍｇの無水硫酸銅または硫酸銅一水和物；
    － １０～２００μｇの亜セレン酸ナトリウム；
    － ５０～５００μｇのヨウ素酸カリウム；
    － 場合により、５０～７００ｍｇの炭酸カルシウム；および
    〇 ０．０５～３ｍｇのビタミンＢ１；または
    〇 ０．３～５ｍｇのビタミンＢ２；または
    〇 １～１５ｍｇのビタミンＢ５；または
    〇 ０．１～５ｍｇのビタミンＢ６；または
    〇 ５０～１０００μｇのビタミンＢ９および／または５０～２０００μｇの（６Ｓ）－５－メチルテトラヒドロ葉酸のグルコサミン塩；または
    〇 ０．５～１０μｇのビタミンＢ１２；または
    〇 １～５０μｇのビタミンＤ３；好ましくは１～３０μｇのビタミンＤ３；および
    － 場合により、１００～１５００μｇ ＲＥのビタミンＡ；および
    － 場合により、１０～３００ｍｇのビタミンＣ
    を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
11. 前記充填組成物が、
    － ５～５０ｍｇのビタミンＢ３；および／または
    － １０～１００μｇのビタミンＢ８
    をさらに含む、請求項１０に記載のソフトゼラチンカプセル。
12. 前記充填組成物が、
    － １～３０ｍｇのビタミンＥ；および
    － 場合により、好ましくは１０～５０ｍｇの量のタウリン
    をさらに含む、請求項１１に記載のソフトゼラチンカプセル。
13. 前記ソフトカプセルシェルのゼラチンが、ゼラチンＡ、ゼラチンＢおよびそれらの混合物から選択される、請求項１～１２のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
14. 前記ソフトゼラチンカプセルシェルが、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジメチル、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、およびそれらの混合物からなる群から選択される可塑剤を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
15. 栄養補助食品、健康補助食品または機能性食品としての、請求項１～１４のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセルの非治療的使用。
16. 妊婦、授乳婦、胎児、乳幼児または小児における、請求項１５に記載のソフトゼラチンカプセルの非治療的使用。
17. 請求項１～１４のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセルを調製するための方法であって、
    ａ）５０～１０００ｍｇのグリセロリン酸コリン、少なくとも１種の必須不飽和脂肪酸；および少なくとも１種の感湿ビタミンを含むカプセル充填組成物を調製する工程；
    ｂ）ソフトゼラチンカプセルシェルを形成する工程；
    ｃ）前記ソフトゼラチンシェルに工程ａ）の前記カプセル充填組成物を充填して、ソフトゼラチンカプセルを得る工程、および
    ｄ）工程ｃ）で得られた前記ソフトゼラチンカプセルを乾燥させる工程
    を含む、方法。
18. 医薬に使用するための、請求項１～１４のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。
19. 妊婦、授乳婦、胎児、乳幼児および／または小児におけるコリン不足に関連する疾患または病態の治療および／または予防に使用するための、請求項１～１４のいずれか一項に記載のソフトゼラチンカプセル。

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