KR20230006481A - 니아신아미드를 함유하는 조성물을 피부에 도포하면서 광을 조사하는 통합 방식에 의한 미용치료 방법 및 관련 기기 - Google Patents

Abstract

본 발명은 대체로 - 사람의 피부에 적어도 니아신아미드를 함유하는 활성 조성물을 도포하는 단계와 - 상기 피부에 620 내지 690 nm, 바람직하게는 660 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 광을 조사하는 단계를 적어도 포함하는 비-의학요법용 미용치료 방법에 관한 것으로, 상기 조사 단계는 조성물 도포 단계 이전에, 동시에, 또는 이후에 수행된다. 본 발명은 또한 이러한 방법을 구현하기 위한 관련 장치에 관한 것이다.

Description

니아신아미드를 함유하는 조성물을 피부에 도포하면서 광을 조사하는 통합 방식에 의한 미용치료 방법 및 관련 기기

본 발명은 피부에 광을 조사하는 방식의 비-의학요법용 미용치료 분야에 속한다. 본 발명은 또한 한 가지 이상의 활성성분을 함유하는 조성물을 피부에 도포하는 방식의 미용치료 분야에 속한다.

본 발명은 또한 이러한 방법을 수행하기 위한 기기에 관한 것이다.

주름, 진피 밀도, 및 얼굴색의 광채와 균일도와 같은, 노화가 신체 피부나 얼굴 피부에 미치는 영향을 제한하기 위해, 한 가지 이상의 활성성분을 함유하는 크림형 조성물을 바르는 것이 알려진 관행이다. 이들 조성물이 일반적으로 제한적인 효과가 있기는 하지만, 그 중에서도, 효과가 뚜렷해 지려면 어느 정도 치료 기간이 지나야 한다.

또 다른 알려진 관행은 조성물의 도포 방식과 광 조사 방식을 통합하여 피부에 도포되는 활성성분들의 효과를 촉진시키는 것이다.

예를 들어, 미국 특허출원 제2008/031833호는 피부 상태를 개선하고 피부의 노화 징후를 지연 및/또는 예방하기 위한 방법에 관한 것이다. 이 방법은 여러 활성 케어 제제들 중에서 선택한 활성성분을 함유하는 조성물을 피부에 도포하는 단계와, UV 스펙트럼, 가시광선 스펙트럼 및 적외선 스펙트럼의 광을 연속 모드 또는 펄스 모드로 피부에 스캐닝 조사하는 광 조사 단계로 이루어진다. 그러나, 이 공개문헌에는 피부 노화를 약화시키는 것과 관련하여 어떠한 유의미한 결과도 언급되어 있지 않다.

미국 특허출원 제2007/112042호는 국소 혈관 확장제의 도포 방식과 585 nm의 펄스 레이저를 사용하는 광 조사 방식의 통합하여 콜라겐 생성을 증가시키는 것에 대해 기술하였다. 이 역시 결과를 보고하지는 않았다.

미국 특허출원 제2009/209600호는 니아신아미드를 제형화한 화장용 조성물을 사용하여 피부 보습을 개선하기 위한 제품을 적외선 램프로 구성된 가온 장치를 이용하여 피부에 배분하며 도포하는 기기를 개시하였다.

유럽 특허 제2861203호는 지성 피부의 미용치료 방법으로서, 피부를 300 내지 700 nm 범위의 유사색광(quasi-chromatic light)에 노출시키고, 선택사항으로 적색광 및 적외선광 범위의 제2 광에 노출시키는 것을 개시하였다. 이와 동시에, 소수성 실리카 에어로젤 입자와 같은 중공 입자에 기반한 조성물을 피부에 도포하는 것을 언급하였다. 그러나, 이 통합 방식은 구체적으로는 피지 분비에 작용한다.

미국 특허출원 제2018/200174호는 특히 노화 방지 치료의 역할을 하는 미용치료 방법으로서, 광활성화 효소, 바오밥나무 종자 추출물, 테프로시아 푸르푸레아 추출물 및 프리바이오틱 또는 프로바이오틱 추출물을 포함하는, 조류 또는 식물 추출물을 피부에 바르고, 이를 보완하여 630 내지 700 nm 범위의 및/또는 상기 효소와 특히 더 상호작용하는 420 내지 460 nm 범위의 광을 조사하는 것을 개시하였다.

국제 특허출원 제2016/146778호는 특히 노화 방치용 기기의 역할을 하는 전계발광 피부 치료 기기 및 관련 방법으로서, 510 내지 536 nm, 650 내지 670 nm 및 768 내지 792 nm로 이루어진 3개 파장 범위를 조합하여 광을 조사하는 방식을 개시하였다. 이러한 광 조사의 보완으로, 활성성분을 도포할 수 있다.

유럽 특허 제3586926호는 노화 방지 피부 치료 방법으로서, 600 내지 750 nm 및/또는 750 내지 1000 nm 범위의 광 조사와 함께 글루코사민 하이드로클로라이드를 도포하는 것을 개시하였다.

미국 특허출원 제2014/236265호는 여드름 치료 방법으로서, 피부에 클렌징 조성물을 바르고 390 내지 430 nm 범위의 광을 조사한 후에 항산화제 조성물을 바름으로써, 광선요법(phototherapy)을 받는 피부에 일으키는 항산화제 조성물의 부작용을 제한하는 것을 개시하였다. 특정한 일 실시예에서는, 600 내지 700 nm 범위의 추가 광 조사를 구현하였다.

따라서, 피부 노화의 영향을 상당히 감소시키기 위해서는 광 조사 효과와 한 가지 이상 활성성분의 효과를 조합한 피부 미용치료 방법이 필요하다.

이를 위해, 본 발명은 피부 노화로 인한 주요 결과들, 특히 주름, 진피 밀도 손실, 얼굴색의 광채 감소 및 얼굴색의 균일도 부족을 분명하고 눈에 띄게 저하시키는 치료 방법 및 관련 기기에 관한 것이다.

이를 위해, 본 발명은,

- 사람의 피부에 적어도 니아신아미드를 함유하는 활성 조성물을 도포하는 단계와

- 상기 피부에 620 내지 690 nm, 바람직하게는 660 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 광을 조사하는 단계

를 적어도 포함하는 비-의학요법용 미용치료 방법에 관한 것으로, 상기 조사 단계는 조성물 도포 단계 이전에, 동시에, 또는 이후에 수행된다.

배경 기술에 인용된 문헌들에 개시된 여러 방법과 달리, 니아신아미드 도포와 620 내지 690 nm, 보다 바람직하게는 660 nm 파장의 광 조사를 통합한 특정한 방식을 통해, 본 발명의 방법이 각질형성 세포에 제공하는 항염증 효과 및 프로콜라겐-1 생성의 증가를 입증함으로써 피부에 대한 항노화 효과를 입증할 수 있게 되었다.

미용치료 방법은 또한 개별적으로 또는 임의의 가능한 기술적 조합으로 간주되는 다음과 같은 선택적 특징들을 포함할 수 있다:

- 활성 조성물은 또한 광분해효소를 함유한다.

- 또한 410 내지 470 nm, 바람직하게는 440 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 피부에 광을 조사한다.

니아신아미드에 더하여 광분해효소를 함유하는 조성물의 도포와, 410 내지 470 nm, 보다 바람직하게는 440 nm 파장의 광 조사를 통합한 방식 덕분에, 놀랍게도, UV 노출로 인한 티민 이량체의 밀도 감소, 주름의 뚜렷한 감소, 진피 밀도 증가, 피부 연화(smoothing) 효과, 균일한 얼굴색을 관찰할 수 있었다

- 피부에 광을 조사하는 단계는 또한 750 내지 810 nm, 바람직하게는 780 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 수행된다.

- 피부에 광을 조사하는 단계는 또한 910 내지 970 nm, 바람직하게는 940 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 수행된다.

- 조성물 내 니아신아미드의 질량 퍼센트는 0.5% 내지 10%, 바람직하게는 0.5% 내지 7%, 보다 바람직하게는 3% 내지 7%이다.

- 조성물 내 광분해효소의 질량 퍼센트는 0.001% 내지 0.01%이다.

- 활성 조성물은 소듐하이알루로네이트(sodium hyaluronate)를 함유한다.

- 활성 조성물은 Laminaria algal 추출물을 함유한다.

- 활성 조성물은 비타민 C를 함유한다.

- 활성 조성물은 비타민 E를 함유한다.

- 활성 조성물은 또한 아세틸 헥사펩티드-8을 함유한다.

- 활성 조성물은 또한 카페인을 함유한다.

- 광을 조사하는 단계는 조성물 도포 단계와 동시에 수행된다.

- 광 조사 스펙트럼은 불연속적이다.

- 광 조사 시간은 180초 미만, 바람직하게는 30초 이하이다.

또한 본 발명은 사람의 피부에 적어도 니아신아미드를 함유하는 활성 조성물을 도포하기 위한 수단과, 상기 피부에 620 내지 690 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 광을 조사하기 위한 수단을 적어도 포함하는 비-의학요법용 미용치료 장치에 관한 것으로, 활성 조성물을 도포하고 광을 조사하기 위한 수단은 조성물 도포 단계 이전에, 동시에, 또는 이후에 광 조사 단계를 수행할 수 있도록 구성된다.

본 발명의 장치는 또한 개별적으로 또는 임의의 가능한 기술적 조합으로 간주되는 다음과 같은 선택적 특징들을 포함할 수 있다:

- 활성 조성물은 또한 광분해효소를 함유한다.

- 피부에 광을 조사하기 위한 수단은 또한 410 내지 470 nm, 바람직하게는 440 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 포함한다.

- 피부에 광을 조사하기 위한 수단은 또한 750 내지 810 nm, 바람직하게는 780 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 포함한다.

- 피부에 광을 조사하기 위한 수단은 또한 910 내지 970 nm, 바람직하게는 940 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 포함한다.

끝으로, 본 발명은 위에 언급한 장치의 구현을 포함하는 비-의학요법용 미용치료 방법에 관한 것이다.

본 발명의 여타 특징 및 이점들은, 제한 목적이 아닌 예시 목적으로 첨부된 도면을 참조하여, 이하 제공되는 설명에서 명확하게 드러날 것이다.
도 1은 인터루킨-6(interleukin-6) 생성 측정을 통해 세포의 보호율(%)을 나타내는 히스토그램으로서, 사전에 UVA와 UVB 둘 다에 노출되었던 세포들에, 660 nm 파장의 광 조사 방식만 적용하여 치료한 경우, 니아신마이드 도포 방식만 적용하여 치료한 경우, 그리고 니아신아미드를 함유하는 조성물을 도포하고 상이한 10가지 광 조사 프로그램에 따라 660 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 적용하여 치료한 경우를 비교한다.
도 2는 인터루킨-8 생성 측정을 통해 세포의 보호율(%)을 나타내는 히스토그램으로서, 사전에 UVA와 UVB 둘 다에 노출되었던 세포들에, 660 nm 파장의 광 조사 방식만 적용하여 치료한 경우, 니아신마이드 도포 방식만 적용하여 치료한 경우, 그리고 니아신아미드를 함유하는 조성물을 도포하고 상이한 10가지 광 조사 프로그램에 따라 오로지 660 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 적용하여 치료한 경우를 비교한다.
도 3은 세포의 프로콜라겐-1(procollagen-1) 생성의 자극율(%)을 나타내는 히스토그램으로서, 사전에 UVA와 UVB 둘 다에 노출되었던 세포들에, 660 nm 파장의 광 조사 방식만 적용하여 치료한 경우, 니아신마이드 도포 방식만 적용하여 치료한 경우, 그리고 니아신아미드를 함유하는 조성물을 도포하고 상이한 2가지 광 조사 프로그램에 따라 오로지 660 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 적용하여 치료한 경우를 비교한다.
도 4는 사전에 UVA와 UVB 둘 다에 노출되었던 피부 외식편(explant)에서의 티민 이량체 면적 감소율(%)을 나타내는 히스토그램으로서, 치료를 하지 않은 경우, 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물 도포 방식만 적용한 경우, 그리고 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물을 도포하고 상이한 3가지 광 조사 프로그램에 따라 적어도 660 nm 및 440 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 적용하여 치료한 경우를 비교한다.
도 5는 UVA와 UVB로의 노출에서 비롯된 티민 이량체 존재를 통한 손상을 보여주는 피부 외식편의 두 사진으로서, 왼쪽에 있는 사진의 외식편은 치료받지 않은 상태이고, 오른쪽에 있는 사진의 외식편은 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물을 도포하고 적어도 660 nm 및 440 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법에 따라 치료 받은 상태를 나타낸다.
도 6은 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물을 도포하고 적어도 660 nm 및 440 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 28일간 적용한 두 사람의 진피 밀도를 각각 나타내는 6개의 초음파 영상(6a, 6b, 6c, 6d, 6e, 6f)으로서, 치료 첫째 날, 그리고 본 발명의 치료 및 위약 치료를 받은 지 28일째 되는 날의 경우를 비교하였다.
도 7은 28일간의 치료가 끝난 후, 치료를 받은 모든 사람들에 대한 무반향성 피부 표면의 평균 감소율(%)을 개략적으로 비교하는 히스토그램으로서, 각 사람의 얼굴 절반은 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물을 도포하고 적어도 660 nm 및 440 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 통해 치료하였고, 얼굴의 나머지 절반은 위약으로 치료한 후 비교하였다.
도 8과 도 9는 치료 14일째 되는 날과 치료 28일째 되는 날에, 치료를 받은 모든 사람들에 대해 조면계(profilometry)로 측정한 3D 프로파일의 평균 완화 및 최대 진폭의 평균 효능율(%)을 개략적으로 비교하는 히스토그램으로서, 각 사람의 얼굴 절반은 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물을 도포하고 적어도 660 nm 및 440 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 통해 치료하였고, 얼굴의 나머지 절반은 위약으로 치료한 후 비교하였다.
도 10은 치료 14일째 되는 날과 치료 28일째 되는 날에, 치료를 받은 모든 사람들에 대한 피부 연화의 평균 변화율(%)을 개략적으로 비교하는 히스토그램으로서, 각 사람의 얼굴 절반은 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물을 도포하고 적어도 660 nm 및 440 nm 파장의 광을 불연속 모드로 조사하는 본 발명의 치료 방법을 통해 치료하였고, 얼굴의 나머지 절반은 위약으로 치료한 후 비교하였다.
도 11은 본 발명의 장치를 개략적으로 나타내는 단면도로서, 본 조성물의 도포를 위한 캡슐이 생략된 상태이다.
도 12는 본 발명의 장치를 개략적으로 나타내는 단면도로서, 본 조성물을 도포를 위한 캡슐을 포함하여 예시한다.
도 13은 도 11과 도 12의, 본 발명의 장치의 전계발광 소자를 구현한 예를 개략적으로 나타내는 정면도이다.

본 발명의 비-의학요법용 미용치료 방법은 활성성분으로서 적어도 니아신아미드를 함유하는 활성 조성물을 사람의 피부에 도포하고, 바람직하게는 이와 동시에, 반대역폭 30 nm가 감안된, 적색광 스펙트럼 내 약 660 nm 파장의 광을 방출하는 광원을 사용하여 동일한 피부 영역에 광을 조사하는 단계를 본질적으로 포함한다. 광 조사 단계를 조성물 도포 단계 이전 또는 이후에 수행할 때, 광 조사 단계와 니아신아미드 도포 단계 사이의 최대 시간 간격으로 30분, 바람직하게는 15분이 고려된다.

본 발명의 미용치료 방법은 열린 상처나 그 외 다른 병태(pathology)가 없는 피부에만 적용된다. 본 발명의 방법은 건강한 피부, 더 구체적으로는 본질적으로는 햇빛 노출에 기인한 노화 징후를 나타내는 피부에 적용된다.

본 발명의 방법이 표피 세포에 미치는 항염증 효과 및 이들 표피 세포에 대한 항노화 효과를 측정하는 시험관내(in vitro) 시험을 수행하였다. 해당 세포들의 염증 반응 및 노화 방지 효과의 측정은 세포 배양물에 UVA와 UVB 둘 다를 조사한 것을 바탕으로 수행된다. 이들 세포를 오로지 니아신아미드 도포 방식으로 처치하거나, 오로지 660 nm의 광 조사 방식으로 처치하거나, 하기 연구계획(protocol) 및 본 발명의 방법을 따라 니아신아미드 도포와 660 nm 광 조사를 통합한 방식으로 처치하였다:

- T-24h에서는, 하나의 치료법을 적용하되, 상기 치료법은 앞서 언급한 3가지 비교 치료법들 중 하나인 것으로 이해하면 되며,

- T0에서는, UVA 및 UVB 조사를 수행한 후, T-24h에서와 동일한 치료법을 수행하고,

- T+24h에서는, 동일한 치료법을 적용하고,

- T+48h에서는, 상층액을 수거한다.

0.4 mg/mL 또는 1.2 mg/mL 농도의 순수한 니아신아미드를 사용하였다.

660 nm 광 조사를 유도하는 치료법을 상이한 10가지 프로그램 하에 평가하였다. 이들 프로그램을 아래의 표 1에 설명하였다.

각각의 광 조사 프로그램과 관련된 매개변수들

프로그램	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10
조도 (mW/cm2)	4.0	26.6	10.6	10.6	2.7	10.6	10.6	5.3	10.6	10.6
듀티 사이클 (%)	50	50	50	50	50	20	71.4	50	50	50
주기 T(ms)	14	14	70	350	14	15	14	14	14	14
에너지밀도 (fluence) (mJ/cm2)	30	199	80	80	80	32	114	80	80	199
시간(s)	15	15	15	15	60	15	15	30	15	37.5

위의 표에 표시된 매개변수들에 관해 명확하게 설명하자면 다음과 같다. 광 조사는 펄스 모드로 수행하였고, 사각(구형) 신호를 갖는다. 신호 기간 T는 신호가 최대인 기간 T_on과 신호가 제로인 기간 T_off의 합에 해당한다. 조도는 T_on 기간 동안의 단위 면적당 전력 밀도에 해당한다. 에너지밀도(Fluence)는 T_on 기간 동안 단위의 면적당 에너지의 양이다. 듀티 사이클은 T_on 기간과 T 기간 간의 비(ratio)에 해당한다.전술한 연구계획을 따른 결과, 오로지 니아신아미드 도포 방식으로 처치한 제1 상등액, 10가지 광 조사 프로그램 중 하나에 따라 660 nm 광 조사 방식으로 처치한 제2 상등액, 그리고 니아신아미드 도포와 10가지 광 조사 프로그램 중 하나에 따라 660 nm 광 조사를 통합한 방식으로 치료한 제3 상등액 등 3가지 유형의 상등액을 얻었다.

본 발명의 방법이 표피 세포인 각질형성 세포(keratinocyte)에 미치는 항염증 효과를 주로 주목하였다. UV 조사는 각질형성 세포에 염증을 유발하는데, 그 이유는 UV 광선이 분자 간의 공유 결합을 끊고 세포 내에 자유 라디칼을 생성할 수 있는 고에너지 광선이기 때문이다. 자유 라디칼은 반응성이 높으며, 전염증성 단백질(p53, 프로오피오멜라노코르틴(pro-opiomelanocortin)(POMC), 인터루킨 등)의 생성을 특징으로 하는 염증 캐스케이드를 유도한다. 세포 상등액에서 이를 측정할 수 있다.

측정 매개변수로서, 폭넓은 염증 범위를 갖는 일반적인 사이토카인(cytokine)인, 인터루킨 6(IL-6)과 인터루킨 8(IL-8)을 선택하였다. UVA와 UVB는, UV에 노출되지 않은 세포들보다, 인터루킨 6와 인터루킨 8을 더 많이 생성하는 각질형성 세포들을 손상시키는 것으로 알려져 있다.

연구계획에 따라 T+48h에서 세포 상등액을 수거하여 인터루킨 6 및 인터루킨 8의 농도를 측정한 후, UV에 노출되었지만 전술한 3가지 치료 중 어느 것도 받지 않은 세포들(UV 대조군)이 생성한 인터루킨 6 및 인터루킨 8의 농도 및 치료도 광 조사도 받지 않은 세포들(광 조사를 받지 않은 대조군)이 생성한 인터루킨 6 및 인터루킨 8의 농도와 비교하였다. UV 대조군과 비교하여 치료를 받은 세포들의 보호 정도를 아래 공식에 따라 평가하였다:

광 조사를 받지 않은 세포들은 100%의 보호율을 나타냈고, 광 조사를 받은 세포들은 0%의 보호율을 나타내었다. 음수(-) 결과값은 IL-6 또는 IL-8 농도가 증가했음을 가리키고, 양수(+) 결과값은 IL-6 또는 IL-8 농도가 감소했음을 가리키며 이는 세포 보호, 또는 UV-유도 손상의 빠른 회복을 나타낸다. 이상적으로 100% 보호 수준은 피부 세포에 대한 UV의 유해한 영향을 전부 억제한다는 것에 해당한다.

인터루킨-6에 대한 결과는 도 1에, 인터루킨-8에 대한 결과는 도 2에 나타내었다.

이들 도면에서, 참조번호 1은 오로지 1.2 mg/ml 농도의 니아신아미드 도포 방식으로 치료한 경우에 해당하고, 참조번호 2는 표 1에 제시된 10가지 광 조사 프로그램 각각에 따라 오로지 660 nm의 광 조사 방식으로 치료한 경우에 해당하고, 참조번호 3은 표 1에 제시된 10가지 광 조사 프로그램 각각에 따라 1.2 mg/ml 농도의 니아신아미드 도포 및 660 nm 광 조사 효과를 통합한 본 발명의 방법으로 치료한 경우에 해당한다.

광 조사 프로그램과 상관없이, 본 발명의 방법은, UV에 노출되었고/되었거나 오로지 니아신아미드로 도포된 세포들에 비해, UV에 노출되었던 세포들에 유익한 효과가 있다는 것을 알 수 있다. 이러한 유익한 효과는 특히 인터루킨-8 농도 측정에서 볼 수 있다. 또한, 오로지 660 nm의 광 조사 방식에 의한 치료와 관련된 일부 광 조사 프로그램들도 오로지 니아신아미드로 도포된 세포들에 비해 세포 보호율을 높이기는 하였지만, 모든 광 조사 프로그램에 대해 본 발명의 방법은 오로지 660 nm의 광 조사 방식에 의한 치료들보다 피부 세포들에 대한 훨씬 더 큰 보호를 보장한다.

이제 UV 노출에 의해 유도되는, "광노화(photoaging)"로 알려진 피부 노화에 주목하고자 한다. 임상적으로 관찰된 피부 노화의 매개변수들 중 하나는 진피 세포인 섬유아세포에 의한 콜라겐 생성 감소와 일부 관련하여 주름이 생기는 현상이다. 이러한 콜라겐 생성 감소는 진피 내 콜라겐 섬유의 분해를 담당하는 메탈로프로테아제(MMP)의 생성 증가를 동반할 수 있다. 전술한 연구계획 중 세포들에 다른 어떠한 치료도 적용하지 않고 광 조사를 통해서 획득하였거나 0.4 mg/ml 농도의 니아신아미드 도포와 함께 광 조사를 통해 획득한 상등액들 내, 섬유아세포에 의해 생성되는 프로콜라겐-1 생성을 측정하고, 오로지 0.4 mg/ml 농도의 니아신아미드 도포로만 치료한 세포들의 그것과 비교하였다.

도 3에 나타낸 결과들은 광 조사 프로그램 3과 광 조사 프로그램 8에 따른 것이다. 도 1과 도 2에서와 같이, 참조번호 1은 오로지 1.2 mg/ml 농도의 니아신아미드 도포 방식으로 치료한 경우에 해당하고, 참조번호 2는 표 1에 제시된 광 조사 프로그램 3과 광 조사 프로그램 8 따라 오로지 660 nm의 광 조사 방식으로 치료한 경우에 해당하고, 참조번호 3은 표 1에 제시된 광 조사 프로그램 3과 광 조사 프로그램 8을 따라 니아신아미드 도포 및 660 nm 광 조사 효과를 통합한 본 발명의 방법으로 치료한 경우에 해당한다.

니아신아미드를 사용한 치료 및 오로지 660 nm 광 조사 방식을 이용한 치료와 비교했을 때, 본 발명의 방법을 통한 치료로 더 많은 프로콜라겐-1 생성이 유도된 것을 관찰하였다.

앞서 제공된 결과들은, 각질형성 세포에 미치는 본 발명의 항염증 효과 및 프로콜라겐-1의 생성 증가에 있어서, 니아신아미드 도포과 660 nm 파장의 광 조사 간의 예상치 못한 시너지 효과가 있음을 입증함으로써, 본 발명의 미용치료 방법에 의한 피부 보호 및 노화 방지 효과를 설명한다.

위에 언급한 선행 기술에서는 이러한 니아신아미드 도포와 660 nm를 중심으로 한 파장(즉, 620 내지 690 nm)의 "적색"광 조사를 통합한 방식을 입증하지 않았다. 이러한 통합 방식은, 특히 도 1 내지 도 3을 참조하여 앞서 입증한 효과들과 관련하여, 한편으로는 니아신아미드의 효과와 다른 한편으로는 660 nm 광 조사 효과를 합친 것보다 큰 시너시적 성격을 띤다. 다른 파장들 및/또는 다른 활성성분들을 이용하는 여러 방법의 측면에서, 니아신아미드를 사용하는 치료 및 적색광을 사용하는 치료 각각이 피부에 유익한 효과를 미친다는 점은 이미 알려졌었지만, 상기 시너지적 효과는 한편으로 니아신아미드, 다른 한편으로 적색광에 대한 지식만으로는 명백해질 수 없다.

또한 본 발명의 미용치료 방법은 또 다른 활성성분과 광분해효소 적용, 및 반대역폭 30 nm가 감안된 440 nm 파장의 추가 광 조사를 포함할 수 있다. 나중에 알게 되겠지만, 다른 파장 및 다른 활성성분들도 구상 가능하다.

니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물을 도포하고, 660 nm, 440 nm 및 780 nm 또는 940 nm 광을 조사하는 단계로 이루어진 본 발명의 방법에 따른 치료에 대해 시험관내 시험을 수행하였다. 앞서 언급한 파장 모두에 반대역폭 30 nm가 감안되었다. 광분해효소의 화학 구조를 어떤 식으로든 변형시키지 않았음에도 광분해효소의 3차원 구조를 변화시키는 결과를 가져온, 광분해효소/440 nm 광 조사 통합 방식 추가에 특히 주목하였다.

이들 시험 중 적용되는 광 조사와 관련하여, 상이한 3가지 프로그램을 평가하였다. 각 프로그램에 대해, 아래 표 2에 제시한 것처럼 3개의 파장을 적용하였다.

각각의 광 조사 프로그램과 관련된 매개변수들

	프로그램 1 30초		프로그램 2 15초		프로그램 3 15초
λ	조도 (mW/cm2)	에너지밀도 (mJ/cm2)	조사강도 (mW/cm2)	에너지밀도 (mJ/cm2)	조사강도 (mW/cm2)	에너지밀도 (mJ/cm2)
440	3.8	57	3.8	29	7.4	56
660	5.3	80	5.3	40	10.6	80
780	-	-	-	-	4	30
940	1.5	23	1.5	11	-	-
합계	10.6	159	10.6	80	22	165

UV 노출에 의한 DNA 손상은 티민 이량체를 정량화하는 식으로 측정하였다. 이를 위한 연구계획은, UVA와 UVB에 노출된 피부 외식편을, 치료하지 않은 경우, 니아신아미드와 광분해효소를 도포하는 방식으로 치료한 경우, 상기 표 2의 3가지 프로그램에 제시된 광 조사 방식으로 치료한 경우, 그리고 니아신아미드와 광분해효소 도포 및 위의 표 2에 제시된 광 조사를 통합한 방식으로 치료한 경우에서의, 피부 외식편 상의 티민 이량체 면적을 관찰하고 측정하는 것으로 구성하였다. 이에 따른 결과들을 도 4와 도 5에 나타내었다.

도 4에서, UV 대조군에 대해 참조번호 0은 치료를 전혀 하지 않은 경우에 해당하고, 참조번호 1a, 1b 및 1c는 각각 표 2의 프로그램 1, 2 및 3의 광 조사 방식을 따르되 오로지 니아신아미드 도포 방식으로 치료한 경우에 해당하고, 참조번호 3a, 3b 및 3c는 각각 표 2의 프로그램 1, 2 및 3의 광 조사 방식을 따르되 니아신아미드 도포 효과와 광 조사 효과를 통합한 본 발명의 방법으로 치료한 경우에 해당한다.

도 5를 참조하면, 사진 4는 UV로의 노출 후 어떠한 치료도 받지 않은 피부 외식편에서의 티민 이량체 존재 및 분포 상태를 보여주며, 여기서 티민 이량체의 밀도는 UV로의 노출과 관련된 손상의 양을 반영한다. 사진 5는 프로그램 1에 따라 본 발명의 방법으로 치료된 피부 외식편에서의 티민 이량체의 존재 및 분포를 보여준다.

제공된 결과들은, UV광에 노출된 피부 외식편을 오로지 니아신아미드와 광분해효소 도포 방식으로 치료한 경우와 오로지 광 조사 방식으로 치료한 경우와 비교하여, 본 발명의 방법을 통해 치료한 경우 피부 외식편에서의 티민 이량체의 밀도가 현저하게 감소되었음을 보여준다. 따라서 이들 결과는 본 발명의 방법이 UV 노출로 야기된 미용적 손상을 회복시키고, 보다 일반적으로는 피부를 재생함으로써 피부 외관을 개선하는 능력이 있다는 것을 설명한다.

광피부 I 내지 III을 가진 35세에서 45세까지의 여성 33명을 대상으로 임상 시험을 수행하였다. 28일 동안, 이 여성들은 7일 중 6일은 본 발명의 방법에 따른 치료를 받았다. 광 조사 방식은 표 2에 제시된 프로그램 3을 따랐다. 도포되는 조성물은, 질량 퍼센트 단위로, 5% 니아신아미드(니아신아미드 PC), 0.005% 광분해효소(Photosomes V), 0.0005% 아세틸 헥사펩티드-8, 0.012% Laminaria algal 추출물, 0.1% 소듐하이알루로네이트, 0.076% Caesalpinia spinosa 과일 추출물, 0.016% Kappaphycus alvarezii algal 추출물, 0.2% 카페인, 0.2% 비타민 C 및 0.2% 비타민 E를 함유한다. 프로그램 3에 따른 광 조사와 조성물 도포를 동시에 적용하는 방식으로 치료를 수행하였다. 얼굴의 절반, 턱에서 이마까지 6개 영역에 본 발명에 따른 치료가 행해졌다. 얼굴의 나머지 절반은 보습 크림으로 구성된 위약으로 치료하였다. 어느 쪽 얼굴에 치료를 할 지는 무작위로 선택하여 정해졌다. 각 영역을 표 3의 프로그램 3에 따라 15초 동안 치료하였다. 그러면 3분 내에 얼굴 치료가 완료된다.

치료 첫째 날과 비교하여, 28일간의 치료가 주름, 진피 밀도, 피부 연화(smoothing) 효과 및 얼굴색 광채에 미친 효과를 평가하였다.

도 6과 도 7은 진피 밀도에 관해 얻은 결과들을 예시한다. 도 6은 대표로 두 사람의 무반향성 피부 표면을 6회 초음파 측정한 결과들(도 6a, 도 6b, 도 6c; 6d, 도 6e, 도 6f)로서, 본 발명의 방법을 통한 치료 첫째 날(도 6a와 도 6d)에 얻은 결과, 치료 28일째 되는 날(도 6c와 6f)에 얻은 결과, 그리고 위약 치료 28일째 되는 날에 얻은 결과(도 6b와 도 6e)를 예시한다.

본 발명의 방법에 따른 치료를 받은 상기 두 사람의 얼굴 영역(도 6c, 도 6f)에서는 무반향성 표면에 해당하는 검정색 표면이 현저히 감소한 것으로 보이며, 저반향성 표피하 밴드는 만성적인 햇빛 노출 영역들에서의 피부 노화의 특징적인 징후이다. 그 밖에도, 고밀도 픽셀의 수가 현저히 증가하였으며, 이는 더 조밀하고 반향성 진피 섬유들이 다시 나타났음을 의미한다. 위약 치료의 경우 두 사람 모두에서, 무반향성 영역과 고밀도 픽셀의 수에 유의한 변화가 없었다.

도 7은, 한편으로는 본 발명의 방법에 따른 치료(참조번호 7), 다른 한편으로는 위약 치료(참조번호 8)에 대해, 28일간의 치료가 끝난 후, 치료를 받은 모든 사람들에 대한 무반향성 피부 표면의 평균 감소율을 히스토그램 형태로 보고한 도면이다.

도 8과 도 9는 주름 감소에 관한 결과들을 예시한다. 주름의 깊이를 조면계(profilometry)로 측정하였다. 도 8과 도 9는 각각, 히스토그램 형태로, 평균적으로 모든 사람들에 대해, 본 발명의 방법에 따른 치료를 받은 얼굴 절반(7a, 7b)과 위약 치료를 받은 얼굴 절반(8a, 8b)에서의 평균 주름 깊이(도 8) 및 최대 주름 깊이(도 9)를 치료 14일때가 되는 날(7a, 8a)과 치료 28일째 되는 날(7b, 8b)에 측정한 결과를 나타낸다.

위약은 주름을 평균 4%까지 악화시킨 반면, 본 발명의 치료는 주름의 심한 정도를 평균 6%까지 낮추었다는 것을 알 수 있다.

도 10은 본 발명의 치료 방법에 의해 발생된 피부 연화의 평균 변화율에 대한 임상 관찰로 얻어진 결과들을 나타내며, 본 도면의 참조번호는 도 8과 도 9에서의 것과 동일하며, 높은 퍼센트 수치는 더 현저한 연화 효과를 반영한다. 특히 치료 28일째 되는 날(참조번호 7b)에는, 위약(참조번호 8a, 8b)보다 본 발명의 방법(참조번호 7a, 7b)이 훨씬 더 큰 시각적 피부 연화 효과를 낳을 수 있다는 것을 알 수 있다.

끝으로, 연구에 참여한 일부 사람들은 특히 피부가 햇빛에 노출되어 생겼던 반점들의 강도가 감소하여 자신들의 얼굴색 균일도가 개선되었다는 것을 주목하였다.

따라서, 전술된 결과들로 입증된 바와 같이, 본 발명의 미용치료 방법은 노화를 방지함으로써 피부의 시각적 외관을 개선할 수 있도록 하며, 효과적인 노화 방지 미용 치료법이다.

본 발명은 또한 본 발명의 방법을 수행하기 위한 장치에 관한 것이다. 본 발명의 장치는 도 11과 도 12를 참조하여 설명하기로 한다.

본 장치(10)는 대체로 원통형인 케이스(11)를 포함하며, 상기 케이스 안에 전계발광 소자(12) 및 피부에 조성물을 도포하기 위한 분리형 캡슐(13)이 구비된다. 장치의 벽에는 오로지 심미적인 목적의 엠보싱 부분이 형성되어 있다. 대체로 전계발광 소자(12)는, 전용 전자기판(14) 상에 장착되며 장치(10)의 제1 단부(10a) 측면의 주축(XX') 둘레로 원주 방향으로 일정하게 분포 배치되는 일련의 발광 다이오드들(LED)(9)을 구비한다. 각각의 LED(9)는, 아래에 설명하겠지만, 도광체(light guide)를 형성하여 LED(9)에 의해 방출된 광을 제어된 방향으로 포커싱하도록 보장하는 렌즈(15)에 의해 지지된다. 바람직한 일 실시예에 의하면, 9개의 LED(9)가 전자기판(14) 상에 원주방향으로 배열된다. 이들 LED는 장치(10)의 반대쪽 단부(10b) 측면에 있는 핸들에 위치한 배터리(16)에 전기적으로 연결된다.

도 12를 참조하면, 본 장치는 제1 단부(10a) 측면에 있는 LED들(9)의 상류 방향으로, 분리형 캡슐(13)을 수용하기 위한 하우징(17)을 구비한다. 도면에서 하우징(17)은 절두원추 형상을 갖지만, 캡슐(13)의 외벽 구조와 일치하는 임의의 적합한 형상을 가질 수 있다. 하우징(17)의 개구(19) 부근에는 2개의 정반대 방향의 후크(18)가 제공되어 있어, 캡슐(13)이 화살표(F)를 따라 수용 하우징(17)에 분리가능 부착식으로 삽입되도록 보장한다.

도 12를 참조하면, 대체로 캡슐(13)은, 상기 캡슐(13)에 대해 분리가능한 캡(20); 볼 형태의 디스펜서(21); 볼(21)의 표면 상에 조성물이 확실히 분배되도록 하는 적어도 하나의 개구(22)에 의해 디스펜서(21)에 연결된 조성물 저장통(23); 및 조성물이 저장통(23)에 남아 있는, 볼(21)에서 가장 먼 위치와 저장통(23)에 보관되어 있던 조성물 또는 조성물의 일부가 볼(21)의 표면 상으로 방출되는, 볼(21)에 가장 가까운 위치를 오가며 상기 볼(21)에 대해 슬라이딩 가능한 하부 볼(24)을 구비한다. 캡슐(13)의 측벽(25)은 광이 표면 전체에 걸쳐 의도된 방향으로 산란되는 것을 보장하기 위해 반투명하거나 투명하다. 보다 구체적으로, 이들 LED(13)와 관련된 렌즈들(15)은 캡슐의 벽(25)에서 방출되는 광의 분포를 보장하도록 구성되며 분주용(dispensing) 볼(21)에 광을 수렴시키도록 자체적으로 구성됨에 따라, 조성물이 동시에 도포되는 피부 영역에 광이 조사된다. 또한, 분주용 볼(21)은 캡슐 측벽(25)의 연장부를 형성하는 반투명한 또는 투명한 플랜지(28)에 의해 제자리에 유지된다. 따라서, 조명 동안, 광은 이전에 표시된 바와 같이 분배 볼(21)에 분포되지만 플랜지(28)를 통해서도 분포된다. 이에 따라, 광 조사 시, 광은 분주용 볼(21) 상에, 앞서 설명한 대로 분포되기도 하지만 플랜지(28)를 통해서도 분포된다.

캡슐(13)이 수용 하우징(17)에 삽입될 때, 하부 벽(24)이 피스톤(26)과 접촉하게 되며, 이때 캡슐(13) 방향으로의 피스톤(26)의 축방향 변위는 배터리(16)에 연결된 모터(27)에 의해 보장된다. 이렇게 피스톤(26)이 축방향으로 변위(미도시)되면, 캡슐(13)의 하부 벽(24)이 일정 분량의 조성물 분주에 상응하게 기정된 경로를 따라 볼(21)쪽으로 밀리면서, 그 결과, 저장통(23)에 보관되어 있던 조성물이 분주용 볼(21)의 표면 상에 방출된다. 상기 볼은 치료 대상 피부 표면 상에서 굴러가면서 조성물을 피부에 바르도록 구성된다. 그다음 번 사용 시, 새로운 스트로크(행정)에서 피스톤(26)은 또 다시 축방향 변위를 통해 하부 벽(24)을 분주용 볼(21)쪽으로 이동시켜 새 분량의 조성물이 전달되도록 한다. 예를 들어, 캡슐은 1주일치 치료에 해당하는 7회 분량의 조성물을 전달하도록 구성될 수 있다.

LED에 의한 광 조사, 피스톤의 작동 및 피부로의 조성물 전달을 제어하기 위해 제어 시스템(미도시)을 이용한다. 바람직하게는, 광 조사와 조성물 전달을 동시에 제어한다.

당업자라면 적용되는 본 발명의 방법에 따라 본 발명의 장치를 조정하는 방법을 알 것이다. 예를 들어, 니아신아미드를 함유하는 조성물 도포와 660 nm의 광 조사를 위해서는, LED들(9) 또는 이들 LED(9) 중 일부를 660 nm의 광을 방출하도록 구성하고, 캡슐(13)의 저장통(23)에 보관되는 조성물에 니아신아미드를 포함시킨다. 니아신아미드와 광분해효소를 함유하는 조성물 도포와 660 nm 및 440 nm의 광 조사를 포함하는 본 발명의 방법의 경우에는, LED들(9) 또는 이들 LED(9) 중 일부를 각각 660 nm 및 440 nm의 광을 방출하도록 구성하고, 저장통(23)에 보관되는 조성물에 니아신아미드와 광분해효소를 포함시킨다. 끝으로, 본 발명의 방법을 임상 시험과 관련하여 전술된 바와 같이 조성물을 제공하고, 660 nm, 440 nm 및 780 nm의 광을 조사하는 방식으로 수행하는 경우, 저장통(23)에 보관되는 조성물에 앞서 언급한 활성성분들을 포함시키고, LED들(9) 또는 이들 LED(9) 중 일부를 각각 660 nm 및 440 nm의 광을 방출하도록 구성한다. 940 nm 파장의 광을 조사하는 경우에도 마찬가지이다.

예로서, 도 13은 본 발명의 전계발광 소자(12)의 실시예, 보다 구체적으로는 전자기판(14) 상의 LED(9a, 9b, 9c, 9d) 어셈블리를 도시한다. 본 예에서는, 전자기판(14)을 통과하는 피스톤(26) 주위의 전자기판(14) 상에 9개의 LED가 원주방향으로 분포되어 있다. 여기서, 참조번호 9a는 660 nm의 광을 방출하는 LED에 해당하고, 참조번호 9b는 440nm의 광을 방출하는 LED에 해당하고, 참조번호 9c는 940 nm의 광을 방출하는 LED에 해당하고, 참조번호 9d는 780 nm의 광을 방출하는 LED에 해당한다. 제어 시스템(미도시)은 이들 LED의 전부 또는 일부를 활성화시켜, 660 nm의 광 조사 방식만 포함하는 본 발명에 따른 방법, 또는 표 2에 제시된 3가지 광 조사 프로그램 중 하나에 따른 광 조사 방식을 포함하는 본 발명에 따른 방법, 또는 위에 언급한 4개 파장 모두를 이용하는 광 조사 방식을 구현할 수 있다.

Claims (12)

1. - 사람의 피부에 적어도 니아신아미드를 함유하는 활성 조성물을 도포하는 단계와
   - 상기 피부에 620 내지 690 nm, 바람직하게는 660 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 광을 조사하는 단계
   를 적어도 포함하는 비-의학요법용 미용치료 방법으로서,
   광을 조사하는 단계는 조성물 도포 단계 이전에, 동시에, 또는 이후에 수행되는 것인, 방법.
2. 제1항에 있어서,
   활성 조성물은 또한 광분해효소를 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   피부에 광을 조사하는 단계는 또한 410 내지 470 nm, 바람직하게는 440 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
   피부에 광을 조사하는 단계는 또한 750 내지 810 nm, 바람직하게는 780 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
5. 제3항 또는 제4항에 있어서,
   피부에 광을 조사하는 단계는 또한 910 내지 970 nm, 바람직하게는 940 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
   조성물 내 니아신아미드의 질량 퍼센트가 0.5% 내지 10%인 것을 특징으로 하는 방법.
7. 사람의 피부에 적어도 니아신아미드를 함유하는 활성 조성물을 도포하기 위한 수단과, 상기 피부에 620 내지 690 nm, 바람직하게는 660 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 사용하여 광을 조사하기 위한 수단을 적어도 포함하는 비-의학요법용 미용치료 장치로서,
   활성 조성물을 도포하고 광을 조사하기 위한 수단은 조성물 도포 단계 이전에, 동시에, 또는 이후에 광 조사 단계를 수행할 수 있도록 구성되는 것인, 장치.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
   활성 조성물은 또한 광분해효소를 포함하는 것을 특징으로 하는 미용치료 장치.
9. 제16항 또는 제17항에 있어서,
   피부에 광을 조사하기 위한 수단은 또한 410 내지 470 nm, 바람직하게는 440 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 포함하는 것을 특징으로 하는 미용치료 장치.
10. 제16항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서,
    피부에 광을 조사하기 위한 수단은 또한 750 내지 810 nm, 바람직하게는 780 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 포함하는 것을 특징으로 하는 미용치료 장치.
11. 제18항 또는 제19항에 있어서,
    피부에 광을 조사하기 위한 수단은 또한 910 내지 970 nm, 바람직하게는 940 nm 파장의 광을 방출하는 적어도 하나의 광원을 포함하는 것을 특징으로 하는 미용치료 장치.
12. 제7항 내지 제11항 중 어느 한 항에 따른 장치의 사용을 포함하는 비-의학요법용 미용치료 방법.

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