KR20230005198A

KR20230005198A - 히알루로니다제 투여에 의한 안구 손상 감소 또는 억제

Info

Publication number: KR20230005198A
Application number: KR1020227038208A
Authority: KR
Inventors: 스티브 옐린
Original assignee: 메드 프로그레스, 엘엘씨
Priority date: 2020-04-02
Filing date: 2021-04-02
Publication date: 2023-01-09
Also published as: EP4125928A4; ZA202211833B; AU2021248653A1; AU2021248653B2; CA3174498A1; JP2023521059A; US20210308234A1; CN115697348A; WO2021203062A1; IL296979A; EP4125928A1; MX2022012426A; US11878051B2

Abstract

본 명세서는 히알루로니다제를 포함하는 조성물, 이러한 조성물을 포함하는 장치, 뿐만 아니라 개체의 눈에 공급하는 하나 이상의 혈관의 히알루론산-유도된 폐색을 감소시키거나 제거하기 위해 이러한 조성물 및 장치를 사용하는 방법 및 용도; 개체의 눈에서 혈관 폐쇄를 감소시키거나 억제하기 위해 그러한 조성물 및 장치를 사용하기 위한 방법 및 용도; 및 개체의 히알루론산-유도된 시력 손실을 감소시키거나 억제하기 위해 이러한 조성물 및 장치를 사용하기 위한 방법 및 용도를 개시한다.

Description

히알루로니다제 투여에 의한 안구 손상 감소 또는 억제

[001] 본 출원은 35 U.S.C. § 119(e)에 따라 2020년 4월 2일에 출원된 미국 특허 가출원 제63/004,444호의 출원일의 우선권을 주장하며, 그 내용 전체가 참조로 본 명세서에 포함된다.

발명의 분야

[002] 본 발명은 히알루론산 연조직 진피 필러(hyaluronic acid soft-tissue dermal filler)의 투여로 인한 시력 상실의 치료에 관한 것이다.

발명의 배경

[003] 개체의 안면 연조직 확대(augmentation)를 위한 필러의 사용은 가장 일반적으로 수행되는 미용 절차(aesthetic procedures) 중 하나가 되었다. 예를 들어, 연조직 필러 주사(soft-tissue filler injection)는 보툴리눔 톡신 치료(botulinum toxin treatment)에 이어 두 번째로 많이 시행되는 미용 시술이다. 가장 상업적으로 인기 있는 연조직 진피 필러는 히알루론산(hyaluronic acid)을 사용하는 필러이다.

[004] 유감스럽게도, 연조직 확대술의 분야가 점점 대중화되면서 유해 사례 부작용에 대한 보고가 증가했다. 시력 상실은 연조직 피부 필러 주입의 가장 비극적인 잠재적 합병증 중 하나이다. 특히 연조직 진피 필러의 부주의한 동맥 내 주사로 인한 혈관 폐쇄(vascular occlusion)는 눈으로의 혈류를 폐색하여 허혈(ischemia), 괴사(necrosis), 및 시력 상실(loss of vision)을 초래한다. 현재까지 연조직 필러 투여 후 100건 이상의 문서화된 시력 상실 사례가 보고되었다. 그러나 연조직 확대술의 선도적 전문가들은 이 문서화된 사례의 수가 이러한 서비스 제공자의 일관되지 않은 보고로 인해 연조직 필러 투여 후 시력 상실의 실제 발생 횟수의 일부에 불과하다고 의심한다.

[005] 불행히도, 연조직 필러 주입 후 시력 상실에 대한 입증되고 효과적인 치료법은 없다. 따라서 이러한 혈관 내에서 폐쇄 사건이 발생하면 영구적인 시력 상실이 발생한다. 게다가, 혈관 폐쇄 사건을 조기에 인지하더라도, 연조직 필러 주사와 관련된 시력 상실은 혈류가 신속하게 회복될 수 없다면 대부분 돌이킬 수 없으며, 이는 일반적으로 폐쇄가 발생한 후 약 5분에서 약 15분 이내에 일어나야 한다. 필러 유발 혈관 폐쇄 사건에 대한 망막 조직(retinal tissue)의 취약성을 감안할 때 이러한 폐색(blockage)을 줄이거나 제거하는 방법이 필요하다.

발명의 요약

[006] 본 개시는 히알루론산을 포함하는 연조직 진피 필러를 위한 용액을 제공한다. 본원에 개시된 조성물, 장치, 방법 및 용도들은 눈의 맥락막위(suprachoroidal) 공간에 히알루로니다제(hyaluronidase)를 투여한다. 이러한 투여는 약 5분 이내에 히알루로니다제를 눈에 공급하는 혈관으로 전달한다. 히알루로니다제의 이러한 빠른 전달은 이 효소가 혈관 폐쇄를 유발하는 히알루론산을 줄이거나 제거하여 눈에 대한 영구적인 손상의 위험을 줄이거나 없앨 수 있도록 한다.

[007] 본 명세서의 측면들은 이를 필요로 하는 개체의 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색(hyaluronic acid-induced blockage)을 감소 또는 제거하는 방법을 개시한다. 개시된 방법들은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개체(individual)에게 투여하는 것을 포함한다. 측면들에서, 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈의 맥락막위 공간에 투여한다. 다른 측면들에서, 개시된 방법들은 전달 시스템, 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기(microinjector)를 사용하여 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여한다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[008] 본 명세서의 측면들은 이를 필요로 하는 개체의 눈에서 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 방법들을 개시한다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색(hyaluronic acid-induced blockage)을 감소 또는 제거하여 눈의 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 방식으로 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 측면들에서, 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈의 맥락막위 공간(suprachoroidal space)에 투여한다. 다른 측면들에서, 개시된 방법들은 전달 시스템, 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기를 사용하여 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여한다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[009] 본 명세서의 측면들은 이를 필요로 하는 개체에서 히알루론산-유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방법을 개시한다. 개시된 방법들은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산 유도 폐색을 감소 또는 제거하여 개체에서 히알루론산 유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 측면들에서, 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈의 맥락막위 공간에 투여한다. 다른 측면들에서, 개시된 방법들은 전달 시스템, 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기를 사용하여 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여한다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[010] 본 명세서의 다른 측면들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 전달 시스템, 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기를 개시한다. 측면들에서, 개시된 전달 시스템은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈의 맥락막위 공간으로 전달한다. 개시된 전달 시스템은 히알루로니다제를 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[011] 본 명세서의 다른 측면들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 용도를 개시한다. 측면들에서, 개시된 용도들은 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기와 같은 전달 시스템에 함유된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 다른 측면들에서, 개시된 용도들은 맥락막상 미세주사기에 함유된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 다른 측면들에서, 개시된 용도들은 AGD 바늘에 함유된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 개시된 용도들은 히알루로니다제 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[012] 본 명세서의 다른 측면들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는, 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기와 같은 전달 시스템의 용도를 개시한다. 측면들에서, 개시된 용도들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 맥락막상 미세주사기를 포함한다. 측면들에서, 개시된 용도들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 ADG 바늘을 포함한다. 개시된 용도들은 히알루로니다제 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[013] 본 명세서의 다른 측면들은 의약(medicament)의 제조에서 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 용도를 개시한다. 측면들에서, 개시된 의약은 전달 시스템, 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기에 함유된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 다른 측면들에서, 개시된 의약은 맥락막상 미세주사기에 함유된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 다른 측면들에서, 개시된 의약은 ADG 바늘에 함유된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 개시된 용도들은 히알루로니다제 약 50 IU 내지 약 20,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[014] 본 명세서의 다른 측면들은 눈에 공급되는 하나 이상의 혈관의 히알루론산-유도 폐색을 억제하는데 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개시한다. 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기와 같은 전달 시스템에 함유된다. 다른 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 맥락막상 미세주사기에 함유된다. 다른 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 ADG 바늘에 함유된다. 히알루로니다제를 포함하는 개시된 조성물은 약 50 IU 내지 약 20,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량의 히알루로니다제를 함유할 수 있다.

[015] 본 명세서의 다른 측면들은 눈에 공급하는 하나 이상의 혈관의 히알루론산-유도 폐색(blockage)을 억제하는데 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 전달 시스템, 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, 또는 미세주사기를 개시한다. 측면들에서, 개시된 미세주사기는 맥락막위 미세주사기(suprachoroidal microinjector)이다. 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 개시된 전달 시스템은 약 50 IU 내지 약 20,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량의 히알루로니다제를 함유할 수 있다.

[016] 본 명세서에 통합되고 본 명세서의 일부를 구성하는 첨부 도면은 예시적인 구체예들 중 적어도 하나에서 개시된 대상의 측면들을, 이는 다음 설명에서 추가로 상세하게 정의된다. 본 개시의 특징, 요소, 및 측면들은 하나 이상의 구체예들에 따라 동일하거나, 동등하거나, 유사한 특징, 요소 또는 측면들을 나타내는 상이한 도면들에서 유사한 도면 부호(numerals)로 참조된다. 도면은 반드시 축척에 맞춰진 것은 아니며, 대신에 본 발명의 예시적인 구체예에 의해 설명되고 제공되는 원리를 설명하는 데 중점을 둔다. 이러한 도면들은 다음과 같다.
[017] 도 1은 해부학적 부분을 보여주는 인간 눈의 단면도이다.
[018] 도 2는 인간의 눈과 관련된 혈관들을 도시한다.
[019] 도 3은 중심 망막동맥 폐쇄(retinal artery occlusion)를 나타내는 사진이다.
[020] 도 4는 망막동맥 가지 폐쇄(branch retinal artery occlusion)를 나타내는 사진이다.
[021] 도 5는 미세주사기를 도시한다.
[022] 도 6a-d는 미세주사기를 사용하여 눈의 맥락막위 공간에 대한 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 투여를 예시하고, 도 6a는 주사 부위의 일반적인 위치를 나타내고; 도 6b는 주사 부위에서 눈의 단면을 보여주고; 도 6c는 맥락막위 공간의 수준에서 미세주사기의 삽입을 보여주며; 도 6d는 맥락막위 공간으로의 본원에 개시된 조성물의 투여를 보여준다.

발명의 상세한 설명

[023] 눈은 빛을 감지하고 뉴런에서 전기화학적 자극(electro-chemical impulses)으로 변환하는 시각 시스템의 기관(organs)이다. 인간의 눈은 주변 환경에서 빛을 수집하고 조리개(diaphragm)를 통해 강도를 조절하고 조정 가능한 렌즈 어셈블리를 통해 초점을 맞춰 이미지를 형성하고, 이 이미지를 일련의 전기 신호로 변환하고, 이들 신호들을 시신경(optic nerve)을 통해 눈을 시각 피질(visual cortex) 및 뇌의 다른 영역에 연결하는 복잡한 신경 경로를 통해 뇌에 전송하는 복잡한 광학 시스템이다. 인간 눈의 주요 해부학적 구조는 도 1에 도시되어 있다.

[024] 눈에 안과 순환(ophthalmic circulation)을 제공하는 혈관들(blood vessels)이 도 2에 도시되어 있다. 중앙 망막 동맥(central retinal artery), 짧고 긴 후방 모양 동맥(short- and long-posterior ciliary arteries), 전방 모양 동맥(anterior ciliary arteries) 및 기타 동맥은 모두 안동맥(ophthalmic artery)에서 분지되어 눈에 동맥 공급을 제공한다. 중심 망막 동맥과 짧은 후방 모양 동맥은 망막에 혈액을 공급한다. 중심 망막 동맥이 공막(sclera)을 관통한 다음 분지하여 내부 망막 층에 혈액을 공급할 때 중심 망막 동맥은 시신경 내부 또는 옆으로 이동한다. 안동맥의 다른 가지들은 눈과 그 근육에 영양을 공급한다.

[025] 불행히도, 히알루론산 필러와 같은 연조직 진피 필러를 얼굴에 투여하면 필러가 안과 순환(ophthalmic circulation)에 들어가 눈에 공급하는 하나 이상의 혈관이 폐색될 수 있다. 이러한 폐색은 혈류를 방해하거나 방지하여 폐색된 혈관에서 눈으로 산소와 영양분을 공급하지 못하게 한다(도 3 및 4). 폐색된 혈관을 통한 혈류가 빠르게 회복되지 않으면 안구 허혈(ocular ischemia) 및/또는 망막 손상과 그에 상응하는 괴사 및 시력 상실이 발생할 수 있다. 이러한 유해 사례는 빠르게 발생하여 안과 혈관 폐쇄(ophthalmic vascular occlusion) 후 몇 분 안에 영구적인 손상이 발생한다.

[026] 히알루로니다제는 히알루론산의 분해를 촉매하는 효소군이다. 따라서, 눈에 공급하는 하나 이상의 혈관의 히알루론산-유도 폐색에 대한 한 가지 가능한 해결책은 이 폐색 부위에 히알루로니다제를 투여하는 것이다. 그러나, 현재로서는 히알루론산에 의해 유발된 안과 순환(ophthalmic circulation) 폐색을 감소 또는 제거하는 방식으로 히알루로니다제를 안과 순환에 효과적으로 전달하는 방법이 알려져 있지 않다.

[027] 본원에 개시된 조성물, 장치, 방법 및 용도들은 눈에 공급하는 하나 이상의 혈관에 대한 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 방식으로 히알루로니다제를 안과 순환에 효과적으로 전달한다. 히알루론산-유도 혈관 폐쇄의 이러한 감소 또는 제거는 눈의 맥락막위 공간에 히알루로니다제를 투여하는 것을 포함한다. 이러한 투여는 궁극적으로 약 90분 이하, 바람직하게는 60분 이하, 보다 바람직하게는 30분 이하, 가장 바람직하게는 5 내지 15분 이하에 히알루로니다제를 눈에 공급하는 혈관으로 전달한다. 히알루로니다제의 이러한 빠른 전달은 이 효소가 혈관 폐쇄를 유발하는 히알루론산을 줄이거나 제거하여 눈에 대한 영구적인 손상의 위험을 줄이거나 없앨 수 있도록 한다.

[028] 본 명세서의 측면들은 약학 조성물(pharmaceutical composition)을 개시한다. 본원에 개시된 약학 조성물은 예를 들어, 본원에 개시된 히알루로니다제와 같은 활성 성분의 치료학적 유효 농도를 지칭한다. 바람직하게는, 본원에 개시된 약학 조성물은 개체에게 투여될 때 유해하거나(adverse), 알레르기를 일으키거나, 기타 바람직하지 않거나 원치 않는 반응을 일으키지 않는다. 본원에 개시된 약학 조성물은 의학적 및 수의학적 적용에 유용하다. 본원에 개시된 약학 조성물은 액체 약학 조성물로서 또는 예를 들어 냉동건조된(lyophilized) 또는 동결-건조된(freeze-dried) 제형과 같은 건조된 약학 조성물로서 제형화(formulation)될 수 있다. 본원에 개시된 약학 조성물은 개체에게 단독으로 또는 보조 활성 화합물, 제제(agents), 약물 또는 호르몬과 조합하여 투여될 수 있다.

[029] 본 명세서의 측면들은 히알루로니다제를 개시한다. 히알루로니다제는 히알루론산을 가수분해한다. 그들의 효소적 메커니즘에 따르면, 히알루로니다제는 히알루로노글루코시다제(EC 3.2.1.35), 즉 N-아세틸글루코사민과 글루쿠로네이트 사이의 (1->4)-결합을 절단(cleave)한다. 용어 "히알루로니다제(hyaluronidase)"는 또한 (1->3)-결합을 절단하는 히알루로노글루쿠로니다제(EC 3.2.1.36)를 지칭할 수 있다. 히알루로니다제의 약동학(Pharmacokinetics)은 유리체강 내 주입(intravitreous injection) 후 동물 연구에서 평가되었다. 혈장 반감기(plasma half-life)는 49시간이다. 가장 높은 농도는 유리체, 망막 및 공막에서 달성된다. 안구 조직(ocular tissues)의 반감기는 60 내지 112시간 사이이다. 히알루로니다제는 일반적으로 양 또는 소의 고환(Vitrase, Bausch Health Companies, Inc., Laval, Quebec, Canada), 거머리 또는 박테리아에서 추출되는 동물로부터 상업적으로 얻을 수 있다. 히알루로니다제는 또한 예를 들어 차이니즈 햄스터 난소 세포에서 인간 재조합 DNA를 유전적으로 조작함으로써 재조합적으로 얻을 수 있다(Hylenex, Halozyme Therapeutics, Inc., San Diego, CA).

[030] 본 명세서는 부분적으로 치료적 유효량을 개시한다. 히알루로니다제의 치료적 유효량은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색(blockage)을 감소 또는 제거하기에 충분한 양이다. 이 구체예의 측면들에서, 히알루로니다제의 치료적 유효량은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 감소시키기에 충분한 양 또는 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상에 대하여 개체를 보호하기에 충분한 양이다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료적 유효량(therapeutically effective amount)"은 "충분한 양", "치료적으로 충분한 양", "유효량", "유효 용량(effective dose)" 또는 "치료 유효 용량(therapeutically effective dose)"이라는 용어를 포함하며, 원하는 치료 효과를 달성하기에 필요한 히알루로니다제의 최소량을 의미하고, 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 감소 또는 억제(inhibit)하기에 충분한 양을 포함한다.

[031] 이 구체예의 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 치료 유효량(therapeutically effective amount)은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 적어도 100% 만큼 감소시키거나 억제한다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 유효량은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어 최대 10%, 최대 20%, 최대 30%, 최대 40%, 최대 50%, 최대 60%, 최대 70%, 최대 80%, 최대 90% 또는 최대 100% 만큼 감소시키거나 억제한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 유효량은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 60%, 약 10% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 40%, 약 10% 내지 약 30%, 약 10% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 60%, 약 20% 내지 약 50%, 약 20% 내지 약 40%, 약 20% 내지 약 30%, 약 30% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 60%, 약 30% 내지 약 50%, 약 30% 내지 약 40%, 약 40% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 60%, 약 40% 내지 약 50%, 약 50% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 60%, 약 60% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 70%, 약 70% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 80%, 약 80% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 90%, 또는 약 90% 내지 약 100% 만큼 감소 또는 억제한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 유효량은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 적어도 일주일, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 적어도 9개월, 적어도 10개월, 적어도 11개월 또는 적어도 12개월 동안 감소 또는 억제한다.

[032] 이 구체예의 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 치료 유효량은 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면을 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 적어도 100% 만큼 회복(restore) 또는 유지(maintain)한다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 유효량은 예를 들어, 최대 10%, 최대 20%, 최대 30%, 최대 40%, 최대 50%, 최대 60%, 최대 70%, 최대 80%, 최대 90% 또는 최대 100% 만큼 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면을 회복하거나 유지한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 유효량은 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면을 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 60%, 약 10% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 40%, 약 10% 내지 약 30%, 약 10% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 60%, 약 20% 내지 약 50%, 약 20% 내지 약 40%, 약 20% 내지 약 30%, 약 30% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 60%, 약 30% 내지 약 50%, 약 30% 내지 약 40%, 약 40% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 60%, 약 40% 내지 약 50%, 약 50% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 60%, 약 60% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 70%, 약 70% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 80%, 약 80% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 90%, 또는 약 90% 내지 약 100% 만큼 회복하거나 유지한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제의 유효량은 예를 들어, 적어도 1주, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 적어도 9개월, 적어도 10개월, 적어도 11개월, 또는 적어도 12개월 동안 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면을 회복하거나 유지한다.

[033] 개체에게 사용되거나 투여되는 본원에 개시된 히알루로니다제의 실제 치료 유효량은 다음과 같은 것들을 포함하나 이에 제한되지 않는 요인들을 고려하여 당업자에 의해 결정될 수 있다: 히알루론산-유도 폐색의 유형, 히알루론산-유도 폐색과 관련된 특정 생리학적 상태 또는 증상, 히알루론산-유도 폐색의 원인, 히알루론산-유도 폐색의 중증도, 히알루론산-유도 폐색에 대해 원하는 완화 정도, 히알루론산-유도 폐색에 대해 원하는 완화 효과의 지속기간, 사용된 특정 연조직 진피 필러, 사용된 특정 히알루로니다제의 배출(excretion) 속도, 사용된 특정 히알루로니다제의 약동학, 요법에 포함될 기타 화합물의 특성, 사용된 특정 투여 경로, 개체의 특정 특성, 병력 및 위험 인자, 예를 들어, 연령, 체중, 일반적인 건강 등, 또는 이들의 임의의 조합. 본원에 개시된 히알루로니다제의 유효량은 인간에게 투여하기 전에 동물 모델을 사용한 시험관 내 검정 및 생체 내 투여 연구로부터 외삽(extrapolation)될 수 있다는 것이 당업자에게 알려져 있다. 투여량 수준의 변화는 당업자에게 잘 알려진 최적화의 표준 경험적 루틴을 사용하여 조정될 수 있다. 정확한 치료 유효 투여량 수준 및 패턴은 바람직하게는 상기 확인된 요인을 고려하여 담당 의료 전문가에 의해 결정된다.

[034] 본원에 개시된 조성물 중 히알루로니다제의 농도에 따라, 용량(dose)은 단일-용량 투여(single-dose administration) 또는 다중-용량 투여(multiple-dose administration)일 수 있다. 전형적으로, 단일 용량으로 제형화될 때, 본원에 개시된 조성물 중 히알루로니다제의 농도는 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소시키거나 제거하는 농도이다. 본원에 개시된 조성물이 다중-투여용으로 제형화되는 경우, 다중 투여에 의해 누적 투여되는 히알루로니다제의 총량은 하나 이상의 눈의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하는 것이다.

[035] 본원에 개시된 조성물은 약 15 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL 농도의 히알루로니다제를 포함할 수 있다. 이 구체예의 측면들에서, 본원에 개시된 조성물은 예를 들어, 적어도 15 IU/mL, 적어도 25 IU/mL, 적어도 50 IU/mL, 적어도 100 IU/mL, 적어도 200 IU/mL, 적어도 300 IU/mL, 적어도 450 IU/mL, 적어도 600 IU/mL, 적어도 900 IU/mL, 적어도 1,000 IU/mL, 적어도 1,250 IU/mL, 적어도 1,500 IU/mL, 적어도 1,750 IU/mL, 적어도 2,000 IU/mL, 적어도 3,000 IU/mL, 적어도 4,000 IU/mL, 적어도 5,000 IU/mL, 적어도 6,000 IU/mL, 적어도 7,000 IU/mL, 적어도 8,000 IU/mL, 적어도 9,000 IU/mL, 적어도 10,000 IU/mL, 적어도 11,000 IU/mL, 적어도 12,000 IU/mL, 적어도 13,000 IU/mL, 적어도 14,000 IU/mL, 적어도 15,000 IU/mL, 적어도 16,000 IU/mL, 적어도 17,000 IU/mL, 적어도 18,000 IU/mL, 적어도 19,000 IU/mL, 또는 적어도 20,000 IU/mL의 농도로 히알루로니다제 포함한다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 본원에 개시된 조성물은 예를 들어, 최대 15 IU/mL, 최대 25 IU/mL, 최대 50 IU/mL, 최대 100 IU/mL, 최대 200 IU/mL, 최대 300 IU/mL, 최대 450 IU/mL, 최대 600 IU/mL, 최대 900 IU/mL, 최대 1,000 IU/mL, 최대 1,250 IU/mL, 최대 1,500 IU/mL, 최대 1,750 IU/mL, 최대 2,000 IU/mL, 최대 3,000 IU/mL, 최대 4,000 IU/mL, 최대 5,000 IU/mL, 최대 6,000 IU/mL, 최대 7,000 IU/mL, 최대 8,000 IU/mL, 최대 9,000 IU/mL, 최대 10,000 IU/mL, 최대 11,000 IU/mL, 최대 12,000 IU/mL, 최대 13,000 IU/mL, 최대 14,000 IU/mL, 최대 15,000 IU/mL, 최대 16,000 IU/mL, 최대 17,000 IU/mL, 최대 18,000 IU/mL, 최대 19,000 IU/mL, 또는 최대 20,000 IU/mL의 농도로 히알루로니다제를 포함한다.

[036] 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 본원에 개시된 조성물은 예를 들어, 약 15 IU/mL 내지 약 25 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 또는 약 9,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/m의 농도로 히알루로니다제를 포함한다.

[037] 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 본원에 개시된 조성물은 예를 들어, 약 10,000 IU/mL 내지 약 11,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 또는 약 19,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL의 농도로 히알루로니다제를 포함한다.

[038] 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 단일-투여량은 약 15 IU 내지 약 10,000 IU의 히알루로니다제를 포함할 수 있다. 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 단일-투여량은 적어도 15 IU, 적어도 25 IU, 적어도 50 IU, 적어도 100 IU, 적어도 200 IU, 적어도 300 IU, 적어도 450 IU, 적어도 600 IU, 적어도 900 IU, 적어도 1,000 IU, 적어도 1,250 IU, 적어도 1,500 IU, 적어도 1,750 IU, 적어도 2,000 IU, 적어도 3,000 IU, 적어도 4,000 IU, 적어도 5,000 IU, 적어도 6,000 IU, 적어도 7,000 IU, 적어도 8,000 IU, 적어도 9,000 IU, 또는 적어도 10,000 IU의 히알루로니다제를 포함할 수 있다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 단일-투여량은 예를 들어, 최대 15 IU, 최대 25 IU, 최대 50 IU, 최대 100 IU, 최대 200 IU, 최대 300 IU, 최대 450 IU, 최대 600 IU, 최대 900 IU, 최대 1,000 IU, 최대 1,250 IU, 최대 1,500 IU, 최대 1,750 IU, 최대 2,000 IU, 최대 3,000 IU, 최대 4,000 IU, 최대 5,000 IU, 최대 6,000 IU, 최대 7,000 IU, 최대 8,000 IU, 최대 9,000 IU, 또는 최대 10,000 IU의 히알루로니다제를 포함할 수 있다.

[039] 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 단일-투여량은 약 15 IU 내지 약 25 IU, 약 15 IU 내지 약 50 IU, 약 15 IU 내지 약 100 IU, 약 15 IU 내지 약 200 IU, 약 15 IU 내지 약 300 IU, 약 15 IU 내지 약 400 IU, 약 15 IU 내지 약 450 IU, 약 15 IU 내지 약 600 IU, 약 15 IU 내지 약 750 IU, 약 15 IU 내지 약 900 IU, 약 25 IU 내지 약 50 IU, 약 25 IU 내지 약 100 IU, 약 25 IU 내지 약 200 IU, 약 25 IU 내지 약 300 IU, 약 25 IU 내지 약 400 IU, 약 25 IU 내지 약 450 IU, 약 25 IU 내지 약 600 IU, 약 25 IU 내지 약 750 IU, 약 25 IU 내지 약 900 IU, 약 50 IU 내지 약 100 IU, 약 50 IU 내지 약 200 IU, 약 50 IU 내지 약 300 IU, 약 50 IU 내지 약 400 IU, 약 50 IU 내지 약 450 IU, 약 50 IU 내지 약 600 IU, 약 50 IU 내지 약 750 IU, 약 50 IU 내지 약 900 IU, 약 100 IU 내지 약 200 IU, 약 100 IU 내지 약 300 IU, 약 100 IU 내지 약 400 IU, 약 100 IU 내지 약 450 IU, 약 100 IU 내지 약 600 IU, 약 100 IU 내지 약 750 IU, 약 100 IU 내지 약 900 IU, 약 200 IU 내지 약 300 IU, 약 200 IU 내지 약 400 IU, 약 200 IU 내지 약 450 IU, 약 200 IU 내지 약 600 IU, 약 200 IU 내지 약 750 IU, 약 200 IU 내지 약 900 IU, 약 300 IU 내지 약 450 IU, 약 300 IU 내지 약 600 IU, 약 300 IU 내지 약 750 IU, 약 300 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 600 IU, 약 450 IU 내지 약 750 IU, 약 450 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 1,000 IU, 약 450 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 750 IU, 약 600 IU 내지 약 900 IU, 약 600 IU 내지 약 1,000 IU, 약 600 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 900 IU, 약 750 IU 내지 약 1,000 IU, 약 750 IU 내지 약 1,250 IU, 약 750 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 1,000 IU, 약 900 IU 내지 약 1,250 IU, 약 900 IU 내지 약 1,500 IU, 약 900 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,250 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,500 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,750 IU, 약 1,000 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 10,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 10,000 IU, 또는 약 9,000 IU 내지 약 10,000 IU의 히알루로니다제를 포함할 수 있다.

[040] 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 다중-용량 투여와 관련하여, 모든 용량의 투여는 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는데 가능한 한 효과적이기 위해 신속하게 이루어져야 한다. 이 구체예의 측면들에서, 다회 용량 투여의 모든 용량은 예를 들어, 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분 또는 적어도 90분 이내에 이루어진다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 다회 용량 투여의 모든 용량은 예를 들어, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 6분, 최대 7분, 최대 8분, 최대 9분, 최대 10분, 최대 11분, 최대 12분, 최대 13분, 최대 14분, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분 이내에 이루어진다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 다회 용량 투여의 모든 용량은 예를 들어, 약 2 내지 약 3분, 약 2 내지 약 4분, 약 2 내지 약 5분, 약 2 내지 약 6분, 약 3 내지 약 4분, 약 3 내지 약 5분, 약 3 내지 약 6분, 약 4 내지 약 5분, 약 4 내지 약 6분, 약 5 내지 약 6분, 약 5 내지 약 7분, 약 5 내지 약 8분, 약 5 내지 약 9분, 약 5 내지 약 10분, 약 5 내지 약 11분, 약 6 내지 약 7분, 약 6 내지 약 8분, 약 6 내지 약 9분, 약 6 내지 약 10분, 약 6 내지 약 11분, 약 7 내지 약 8분, 약 7 내지 약 9분, 약 7 내지 약 10분, 약 7 내지 약 11분, 약 8 내지 약 9분, 약 8 내지 약 10분, 약 8 내지 약 11분, 약 9 내지 약 10분, 약 9 내지 약 11분, 약 10 내지 약 11분, 약 10 내지 약 12분, 약 10 내지 약 13분, 약 10 내지 약 14분, 약 10 내지 약 15분, 약 11 내지 약 12분, 약 11 내지 약 13분, 약 11 내지 약 14분, 약 11 내지 약 15분, 약 12 내지 약 13분, 약 12 내지 약 14분, 약 12 내지 약 15분, 약 13 내지 약 14분, 약 13 내지 약 15분, 또는 약 14 내지 약 15분 이내에 이루어진다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 다회 용량 투여의 모든 용량은 예를 들어, 약 2 내지 약 5분, 약 2 내지 약 10분, 약 2 내지 약 15분, 약 5 내지 약 10분, 약 5 내지 약 15분, 약 5 내지 약 30분, 약 10 내지 약 15분, 약 10 내지 약 30분, 약 15 내지 약 30분, 약 15 내지 약 45분, 약 15 내지 약 60분, 약 15 내지 약 75분, 또는 약 15 내지 약 90분 이내에 이루어진다.

[041] 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 다중-용량 투여와 관련하여, 투여된 용량의 횟수는 눈의 하나 이상의 혈액에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 히알루로니다제의 유효량을 달성하는 데 필요한 횟수이다. 이 구체예의 측면들에서, 다중-용량 투여로 투여되는 용량의 수는, 예를 들어, 적어도 2, 적어도 3, 적어도 4, 적어도 5, 적어도 6, 적어도 7, 적어도 8, 적어도 9, 적어도 10, 적어도 11, 적어도 12, 적어도 13, 적어도 14, 또는 적어도 15이다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 다중-용량 투여로 투여되는 용량의 수는, 예를 들어, 최대 2, 최대 3, 최대 4, 최대 5, 최대 6, 최대 7, 최대 8, 최대 9, 최대 10, 최대 11, 최대 12, 최대 13, 최대 14, 또는 최대 15이다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 다중-용량 투여로 투여되는 용량의 수는, 예를 들어, 약 2 내지 약 3, 약 2 내지 약 4, 약 2 내지 약 5, 약 2 내지 약 6, 약 3 내지 약 4, 약 3 내지 약 5, 약 3 내지 약 6, 약 4 내지 약 5, 약 4 내지 약 6, 약 5 내지 약 6, 약 5 내지 약 7, 약 5 내지 약 8, 약 5 내지 약 9, 약 5 내지 약 10, 약 5 내지 약 11, 약 6 내지 약 7, 약 6 내지 약 8, 약 6 내지 약 9, 약 6 내지 약 10, 약 6 내지 약 11, 약 7 내지 약 8, 약 7 내지 약 9, 약 7 내지 약 10, 약 7 내지 약 11, 약 8 내지 약 9, 약 8 내지 약 10, 약 8 내지 약 11, 약 9 내지 약 10, 약 9 내지 약 11, 약 10 내지 약 11, 약 10 내지 약 12, 약 10 내지 약 13, 약 10 내지 약 14, 약 10 내지 약 15, 약 11 내지 약 12, 약 11 내지 약 13, 약 11 내지 약 14, 약 11 내지 약 15, 약 12 내지 약 13, 약 12 내지 약 14, 약 12 내지 약 15, 약 13 내지 약 14, 약 13 내지 약 15, 또는 약 14 내지 약 15이다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 다중-용량 투여로 투여되는 용량의 수는, 예를 들어, 약 2 내지 약 5, 약 2 내지 약 10, 약 2 내지 약 15, 약 5 내지 약 10, 약 5 내지 약 15, 또는 약 10 내지 약 15이다.

[042] 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 다중 투여량은 약 15 IU 내지 약 10,000 IU의 히알루로니다제를 포함할 수 있다. 이 구체예의 측면들에서, 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 다중-투여량은 히알루로니다제의 총량, 즉, 예를 들어, 적어도 15 IU, 적어도 25 IU, 적어도 50 IU, 적어도 100 IU, 적어도 200 IU, 적어도 300 IU, 적어도 450 IU, 적어도 600 IU, 적어도 900 IU, 적어도 1,000 IU, 적어도 1,250 IU, 적어도 1,500 IU, 적어도 1,750 IU, 적어도 2,000 IU, 적어도 3,000 IU, 적어도 4,000 IU, 적어도 5,000 IU, 적어도 6,000 IU, 적어도 7,000 IU, 적어도 8,000 IU, 적어도 9,000 IU, 적어도 10,000 IU, 적어도 11,000 IU, 적어도 12,000 IU, 적어도 13,000 IU, 적어도 14,000 IU, 적어도 15,000 IU, 적어도 16,000 IU, 적어도 17,000 IU, 적어도 18,000 IU, 적어도 19,000 IU, 또는 적어도 20,000 IU를 포함할 수 있다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소 또는 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 다중-투여량은 히알루로니다제의 총량, 즉, 예를 들어, 최대 15 IU, 최대 25 IU, 최대 50 IU, 최대 100 IU, 최대 200 IU, 최대 300 IU, 최대 450 IU, 최대 600 IU, 최대 900 IU, 최대 1,000 IU, 최대 1,250 IU, 최대 1,500 IU, 최대 1,750 IU, 최대 2,000 IU, 최대 3,000 IU, 최대 4,000 IU, 최대 5,000 IU, 최대 6,000 IU, 최대 7,000 IU, 최대 8,000 IU, 최대 9,000 IU, 또는 최대 10,000 IU를 포함할 수 있다.

[043] 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 효과적으로 감소시키거나 제거하기 위해 사용되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 다중-투여량은 히알루로니다제의 총량, 예를 들어, 약 15 IU 내지 약 25 IU, 약 15 IU 내지 약 50 IU, 약 15 IU 내지 약 100 IU, 약 15 IU 내지 약 200 IU, 약 15 IU 내지 약 300 IU, 약 15 IU 내지 약 400 IU, 약 15 IU 내지 약 450 IU, 약 15 IU 내지 약 600 IU, 약 15 IU 내지 약 750 IU, 약 15 IU 내지 약 900 IU, 약 25 IU 내지 약 50 IU, 약 25 IU 내지 약 100 IU, 약 25 IU 내지 약 200 IU, 약 25 IU 내지 약 300 IU, 약 25 IU 내지 약 400 IU, 약 25 IU 내지 약 450 IU, 약 25 IU 내지 약 600 IU, 약 25 IU 내지 약 750 IU, 약 25 IU 내지 약 900 IU, 약 50 IU 내지 약 100 IU, 약 50 IU 내지 약 200 IU, 약 50 IU 내지 약 300 IU, 약 50 IU 내지 약 400 IU, 약 50 IU 내지 약 450 IU, 약 50 IU 내지 약 600 IU, 약 50 IU 내지 약 750 IU, 약 50 IU 내지 약 900 IU, 약 100 IU 내지 약 200 IU, 약 100 IU 내지 약 300 IU, 약 100 IU 내지 약 400 IU, 약 100 IU 내지 약 450 IU, 약 100 IU 내지 약 600 IU, 약 100 IU 내지 약 750 IU, 약 100 IU 내지 약 900 IU, 약 200 IU 내지 약 300 IU, 약 200 IU 내지 약 400 IU, 약 200 IU 내지 약 450 IU, 약 200 IU 내지 약 600 IU, 약 200 IU 내지 약 750 IU, 약 200 IU 내지 약 900 IU, 약 300 IU 내지 약 450 IU, 약 300 IU 내지 약 600 IU, 약 300 IU 내지 약 750 IU, 약 300 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 600 IU, 약 450 IU 내지 약 750 IU, 약 450 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 1,000 IU, 약 450 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 750 IU, 약 600 IU 내지 약 900 IU, 약 600 IU 내지 약 1,000 IU, 약 600 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 900 IU, 약 750 IU 내지 약 1,000 IU, 약 750 IU 내지 약 1,250 IU, 약 750 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 1,000 IU, 약 900 IU 내지 약 1,250 IU, 약 900 IU 내지 약 1,500 IU, 약 900 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,250 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,500 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,750 IU, 약 1,000 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 10,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 10,000 IU, 또는 약 9,000 IU 내지 약 10,000 IU를 포함할 수 있다.

[044] 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 눈의 맥락막위 공간의 비교적 넓은 영역을 신속하게 커버(cover)하도록 제형화된다. 이러한 급속한 팽창은 충분한 양의 히알루로니다제가 약 90분 이내에 눈에 공급되는 하나 이상의 혈관으로 수송되는 것을 보장한다. 이 구체예의 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 예를 들어, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분 내에 눈의 맥락막위 공간의 비교적 넓은 영역을 신속하게 커버하도록 제형화된다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 예를 들어, 약 5 내지 약 10분, 약 5 내지 약 15분, 약 5 내지 약 30분, 약 10 내지 약 15분, 약 10 내지 약 30분, 약 15 내지 약 30분, 약 15 내지 약 45분, 약 15 내지 약 60분, 약 15 내지 약 75분, 또는 약 15 내지 약 90분 내에 눈의 맥락막위 공간의 비교적 넓은 영역을 신속하게 커버하도록 제형화된다.

[045] 일부 구체예에서, 이 급속한 팽창은 충분한 양의 히알루로니다제가 약 5 내지 약 15분 또는 그 미만 내에 눈에 공급되는 하나 이상의 혈관으로 수송되는 것을 보장한다. 이 구체예의 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 예를 들어, 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분 또는 최대 15분 내에 눈의 맥락막위 공간의 비교적 넓은 영역을 신속하게 커버하도록 제형화된다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 예를 들어, 약 1 내지 약 3분, 약 1 내지 약 5분, 약 1 내지 약 7분, 약 1 내지 약 10분, 약 1 내지 약 15분, 약 3 내지 약 5분, 약 3 내지 약 7분, 약 3 내지 약 10분, 약 3 내지 약 15분, 약 5 내지 약 7분, 약 5 내지 약 10분, 약 5 내지 약 15분, 또는 약 10 내지 약 15분 내에 눈의 맥락막위 공간의 비교적 넓은 영역을 신속하게 커버링하도록 제형화된다.

[046] 맥락막위 공간으로 전달되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 부피는 약 5μL 내지 약 500μL의 범위일 수 있다. 이 구체예의 측면들에서, 맥락막위 공간으로 전달되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 부피는 예를 들어, 적어도 5μL, 적어도 10μL, 적어도 20μL, 적어도 30μL, 적어도 40μL, 적어도 50μL, 적어도 75μL, 적어도 100μL, 적어도 200μL, 적어도 300μL, 적어도 400μL, 또는 적어도 500μL일 수 있다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 맥락막위 공간으로 전달되는 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 부피는 예를 들어, 최대 5μL, 최대 10μL, 최대 20μL, 최대 30μL, 최대 40μL, 최대 50μL, 최대 75μL, 최대 100μL, 최대 200μL, 최대 300μL, 최대 400μL 또는 최대 500μL일 수 있다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 맥락막위 공간으로 전달된 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 부피는 예를 들어, 약 5μL 내지 약 25μL, 약 5μL 내지 약 50μL, 약 5μL 내지 약 75μL, 약 5μL 내지 약 100μL, 약 10μL 내지 약 25μL, 약 10μL 내지 약 50μL, 약 10μL 내지 약 75μL, 약 10μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 50μL, 약 25μL 내지 약 75μL, 약 25μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 75μL, 약 50μL 내지 약 100μL, 약 50μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 200μL, 약 50μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 150μL, 약 100μL 내지 약 200μL, 약 100μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 300μL, 약 100μL 내지 약 400μL, 약 100μL 내지 약 500μL, 약 200μL 내지 약 300μL, 약 200μL 내지 약 400μL, 약 200μL 내지 약 500μL, 약 300μL 내지 약 400μL, 약 300μL 내지 약 500μL, 또는 약 400μL 내지 약 500μL일 수 있다.

[047] 본 명세서의 측면들은 전달 시스템을 개시한다. 전달 시스템의 비제한적인 예는 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, ADG-유사 바늘, 또는 미세주사기(microinjector)를 포함한다. 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘, ADG-유사 바늘, 또는 미세주사기와 같은 전달 시스템에 유용한 게이지(gauge)의 바늘의 비제한적인 예는 21 게이지, 22 게이지, 23 게이지, 24 게이지, 25 게이지, 26 게이지, 27 게이지, 28 게이지, 29 게이지, 30 게이지, 31 게이지, 32 게이지, 및 33 게이지를 포함한다.

[048] 본 명세서의 다른 측면들은 미세주사기를 개시한다. 미세주사기의 비제한적인 예는 맥락막위 미세주사기를 포함한다. 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 미세주사기를 사용하여 눈의 맥락막위 공간에 투여될 수 있다(도 5). 이러한 미세주사기는 상업적으로 입수가능하며, 제한 없이 SCS™ 미세주사기(Clearside Biomedical Inc., Alpharetta, GA)를 포함한다.

[049] 본 명세서의 측면들은 맥락막위 공간을 개시한다. 맥락막위 공간은 눈의 후방 부분의 둘레를 가로지르는 맥락막(choroid)과 공막(sclera) 사이의 공간이다. 맥락막위 공간은 맥락막, 망막 색소 상피(retinal pigment epithelium) 및 망막(retina)에 쉽게 접근할 수 있도록 한다.

[050] 안과 혈관 폐쇄(ophthalmic vascular occlusion)의 치료를 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 맥락막상 투여는 효능 및 안전성의 차별화 뿐만 아니라 높은 생체이용률(bioavailability)을 비롯한 여러 잠재적 이점을 갖는다. 맥락막상 투여는 눈의 후방 조직에 대한 접근을 제공한다. 도 6a 내지 도 6d에 도시된 바와 같이, 맥락막상 주사된 유체는 투여 수 초 내에 수 제곱센티미터만큼 비교적 넓은 영역을 빠르게 커버한다. 또한, 히알루로니다제 분포는 망막과 맥락막에 우세하게 분포되어 있으며 적은 양의 효소가 눈의 전방 부분으로 들어가므로 IOP(intraocular pressure)(안압) 증가 및 백내장 형성(cataract formation)의 발생률이 낮아진다. 맥락막상 투여는 안내 침투의 위험 없이 공막을 우회할 수 있기 때문에 히알루로니다제 전달의 매력적인 경로이기도 하다. 히알루로니다제의 전신 수준을 낮게 유지하는 것 외에도 맥락막위 투여는 유리체내 또는 기타 안과 전달 경로와 비교할 때 더 적은 양의 히알루로니다제의 사용을 용이하게 한다.

[051] 본 명세서의 측면들은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 방법을 개시한다. 개시된 방법들은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 측면들에서, 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈의 맥락막위 공간에 투여한다. 다른 측면들에서, 개시된 방법들은 본원에 개시된 전달 시스템을 사용하여 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여한다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[052] 이 구체예의 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 적어도 95% 또는 그 이상 감소 또는 억제한다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 최대 10%, 최대 20%, 최대 30%, 최대 40%, 최대 50%, 최대 60%, 최대 70%, 최대 80%, 최대 90% 또는 최대 100% 감소 또는 억제한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 60%, 약 10% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 40%, 약 10% 내지 약 30%, 약 10% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 60%, 약 20% 내지 약 50%, 약 20% 내지 약 40%, 약 20% 내지 약 30%, 약 30% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 60%, 약 30% 내지 약 50%, 약 30% 내지 약 40%, 약 40% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 60%, 약 40% 내지 약 50%, 약 50% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 60%, 약 60% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 70%, 약 70% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 80%, 약 80% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 90%, 또는 약 90% 내지 약 100% 감소시키거나 억제한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 적어도 1주일, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월 동안, 적어도 8개월, 적어도 9개월, 적어도 10개월, 적어도 11개월 또는 적어도 12개월 동안 감소시키거나 억제한다.

[053] 본 명세서의 측면들은 이를 필요로 하는 개체의 눈에서 혈관 폐쇄(vascular occlusion)를 감소 또는 억제하는 방법을 개시한다. 혈관 폐쇄(vascular occlusion)는 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거함으로써 감소 또는 억제된다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하여 눈의 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 방식으로 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 측면들에서, 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈의 맥락막위 공간에 투여한다. 다른 측면들에서, 개시된 방법들은 미세주사기를 사용하여 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여한다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[054] 이 구체예의 측면들에서, 눈의 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 적어도 100% 만큼 감소시키거나 억제한다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 눈의 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어 최대 10%, 최대 20%, 최대 30%, 최대 40%, 최대 50%, 최대 60%, 최대 70%, 최대 80%, 최대 90% 또는 최대 100% 만큼 감소 또는 억제한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈의 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 60%, 약 10% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 40%, 약 10% 내지 약 30%, 약 10% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 60%, 약 20% 내지 약 50%, 약 20% 내지 약 40%, 약 20% 내지 약 30%, 약 30% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 60%, 약 30% 내지 약 50%, 약 30% 내지 약 40%, 약 40% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 60%, 약 40% 내지 약 50%, 약 50% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 60%, 약 60% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 70%, 약 70% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 80%, 약 80% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 90%, 또는 약 90% 내지 약 100% 만큼 감소 또는 억제한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈의 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 것은 눈의 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색과 관련된 하나 이상의 생리학적 상태 또는 증상을 예를 들어, 적어도 일주일, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 적어도 9개월, 적어도 10개월, 적어도 11개월, 또는 적어도 12개월 동안 감소 또는 억제한다.

[055] 본 명세서의 측면들은 이를 필요로 하는 개체에서 히알루론산-유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방법을 개시한다. 히알루론산-유도 시력 상실(hyaluronic acid-induced loss of vision)은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거함으로써 감소 또는 억제된다. 개시된 방법들은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하여 히알루론산-유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 것을 포함한다. 측면들에서, 개시된 방법들은 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 눈의 맥락막위 공간에 투여한다. 다른 측면들에서, 개시된 방법들은 본원에 개시된 전달 시스템을 사용하여 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 투여한다. 개시된 방법들은 히알루로니다제를 약 15 IU 내지 약 10,000 IU 범위의 단일 또는 다중 투여량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있다.

[056] 일부 구체예에서, 본원에 개시된 방법이 히알루로니다제의 다중 용량을 포함하는 경우, 이러한 투여는 신속하게 연속적으로 발생할 수 있다. 이들 구체예의 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 3 내지 20회 용량이 5 내지 15분 이내에 동일한 눈에 투여될 수 있다. 이들 구체예의 다른 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 5 내지 15회 용량이 5 내지 15분 이내에 동일한 눈에 투여될 수 있다. 이들 구체예의 또 다른 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 7 내지 15 용량이 5 내지 15분 이내에 동일한 눈에 투여될 수 있다. 이들 구체예의 또 다른 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 8 내지 12회 용량이 5 내지 15분 이내에 동일한 눈에 투여될 수 있다. 이들 구체예의 또 다른 측면들에서, 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 10회 용량이 5 내지 15분 이내에 동일한 눈에 투여될 수 있다.

[057] 이 구체예의 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면을 예를 들어, 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80%, 적어도 90% 또는 적어도 100% 만큼 회복시키거나 유지한다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면을 예를 들어, 최대 10%, 최대 20%, 최대 30%, 최대 40%, 최대 50%, 최대 60%, 최대 70%, 최대 80%, 최대 90% 또는 최대 100% 만큼 회복하거나 유지한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면을 예를 들어, 약 10% 내지 약 100%, 약 10% 내지 약 90%, 약 10% 내지 약 80%, 약 10% 내지 약 70%, 약 10% 내지 약 60%, 약 10% 내지 약 50%, 약 10% 내지 약 40%, 약 10% 내지 약 30%, 약 10% 내지 약 20%, 약 20% 내지 약 100%, 약 20% 내지 약 90%, 약 20% 내지 약 80%, 약 20% 내지 약 70%, 약 20% 내지 약 60%, 약 20% 내지 약 50%, 약 20% 내지 약 40%, 약 20% 내지 약 30%, 약 30% 내지 약 100%, 약 30% 내지 약 90%, 약 30% 내지 약 80%, 약 30% 내지 약 70%, 약 30% 내지 약 60%, 약 30% 내지 약 50%, 약 30% 내지 약 40%, 약 40% 내지 약 100%, 약 40% 내지 약 90%, 약 40% 내지 약 80%, 약 40% 내지 약 70%, 약 40% 내지 약 60%, 약 40% 내지 약 50%, 약 50% 내지 약 100%, 약 50% 내지 약 90%, 약 50% 내지 약 80%, 약 50% 내지 약 70%, 약 50% 내지 약 60%, 약 60% 내지 약 100%, 약 60% 내지 약 90%, 약 60% 내지 약 80%, 약 60% 내지 약 70%, 약 70% 내지 약 100%, 약 70% 내지 약 90%, 약 70% 내지 약 80%, 약 80% 내지 약 100%, 약 80% 내지 약 90%, 또는 약 90% 내지 약 100% 만큼 회복하거나 유지한다. 이 구체예의 또 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 것은 시력의 하나 이상의 정성적 또는 정량적 측면들을 예를 들어, 적어도 1개월, 적어도 2개월, 적어도 3개월, 적어도 4개월, 적어도 5개월, 적어도 6개월, 적어도 7개월, 적어도 8개월, 적어도 9개월, 적어도 10개월, 적어도 11개월 또는 적어도 12개월 동안 회복하거나 유지한다.

[058] 일 구체예에서, 도 6a-d에 보인 바와 같이, 히알루로니다제를 포함하는 조성물은 맥락막위 공간에 투여될 수 있다. 도 6a-b를 참조하면, 미세주사기로 도시된 전달 시스템은 주사 부위의 표면에 수직인 장치와 함께 공막의 일부 위에 위치된다. 도 6c를 참조하면, 상기 장치는 그 다음 전달 시스템의 허브 주위에 "딤플(dimple)"을 생성하기 위해 공막 표면에 대해 가압된다. 도 6d에 도시된 바와 같이, 전달 시스템의 바늘을 공막층을 통해 맥락막위 공간으로 삽입되고, 장치의 플런저를 눈 표면의 딤플 상에 3-5초 동안 유지하면서 부드럽게 눌러 히알루로니다제를 맥락막위 공간에 완전히 투여한다. 사용자의 선호에 따라 한 손 또는 두 손으로 투여를 완료할 수 있다.

[059] 본원에 개시된 방법들은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거한다. 일부 구체예에서, 본원에 개시된 방법들은 시력 상실 또는 기타 기관 또는 조직 손상을 예방, 감소 또는 중지시키는 시간 프레임 내에 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거한다.

[060] 일부 구체예에서, 본원에 개시된 방법들은 약 90분 이내에 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거한다. 이 구체예의 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색은 예를 들어, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분 내에 감소되거나 제거된다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색은 예를 들어, 예를 들어, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 감소되거나 제거된다.

[061] 일부 구체예에서, 본원에 개시된 방법들은 약 5분 내지 약 15분 내에 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거한다. 이 구체예의 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색은 예를 들어, 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분 또는 최대 15분 내에 감소되거나 제거된다. 이 구체예의 다른 측면들에서, 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색은 예를 들어, 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 또는 약 10분 내지 약 15분 내에 감소되거나 또는 제거된다.

[062] 본 명세서의 측면들은 키트를 개시한다. 일 구체예에서, 키트는 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 용기를 포함할 수 있다. 또 다른 구체예에서, 키트는 복수의 용기를 포함할 수 있으며, 각각의 이러한 용기는 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 예를 들어, 키트는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20개 이상의 용기를 포함할 수 있으며, 각각의 이러한 용기는 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함한다. 개시된 용기 각각은 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 단일 용량, 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 다중 용량, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 또한, 개시된 용기 각각은 액체 형태 또는 건조 형태로 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 함유할 수 있다.

[063] 일부 구체예에서, 본원에 개시된 용기는 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 함유하는 바이알(vial) 또는 유사한 용기일 수 있으며, 여기서 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 이러한 조성물은 예를 들어 바늘 및 주사기, ADG 바늘 또는 미세주사기와 같은 전달시스템으로 이전될 필요가 있을 것이다. 일부 구체예에서, 키트는 하나 이상의 바이알, 예를 들어 7 내지 15개의 바이알 또는 8 내지 12개의 바이알 또는 10개의 바이알을 포함할 수 있으며, 각각의 이러한 바이알은 본원에 개시된 히알루로니다제 및 선택적으로 하나 이상의 전달 시스템, 예를 들어, 7 내지 15개의 전달 시스템 또는 8 내지 12개의 전달 시스템 또는 10개의 전달 시스템을 포함하는 조성물을 함유하고, 각각의 이러한 전달 시스템은 필요할 때 개시된 조성물을 전달하기 위해 사용된다.

[064] 일부 구체예에서, 본원에 개시된 용기는 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 함유하는 전달 시스템일 수 있다. 일부 구체예에서, 키트는 하나 이상의 전달 시스템, 예를 들어 7 내지 15개의 전달 시스템 또는 8 내지 12개의 전달 시스템 또는 10개의 전달 시스템을 포함할 수 있으며, 각각의 이러한 전달 시스템은 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 함유한다. 이 구체예의 측면들에서, 키트는 하나 이상의 미세주사기, 예를 들어 7 내지 15개의 미세주사기 또는 8 내지 12개의 미세주사기 또는 10개의 미세주사기를 포함할 수 있으며, 각각의 이러한 미세주사기는 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 함유한다. 이 구체예의 측면들에서, 키트는 하나 이상의 ADG 바늘, 예를 들어 7 내지 15개의 ADG 바늘 또는 8 내지 12개의 ADG 바늘 또는 10개의 ADG 바늘을 포함할 수 있고, 각각의 이러한 ADG 바늘은 본원에 개시된 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 함유한다.

[065] 본원에 개시된 키트는 다른 성분을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본원에 개시된 키트는 예를 들어, 물 또는 완충 용액, 예를 들어, 식염수와 같은 용매를 포함하는 용기를 더 포함할 수 있다. 본원에 개시된 용매는 본원에 개시된 건조된 약학 조성물을 재구성(reconstitute)하는 데 유용하다.

[066] 본원에 개시된 키트는 전달 시스템을 포함할 수 있다. 키트의 전달 시스템은 본원에 개시된 조성물을 관심 부위, 예를 들어, 본원에 개시된 맥락막위 공간에 적용하는데 유용하다. 본원에 개시된 전달 또는 적용 시스템은 하나 이상의 바늘, 주사기, ADG 바늘, 및/또는 미세주사기를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 일 구체예에서, 키트는 단일 전달 시스템을 포함한다. 또 다른 구체예에서, 키트는 복수의 전달 시스템을 포함한다. 예를 들어, 각 키트는 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20개 이상의 전달 시스템을 포함할 수 있다. 키트 내에서 전달 시스템은 개별적으로 또는 2개 이상의 세트로 포장될 수 있다. 전달 시스템은 사용할 때까지 멸균 상태로 유지되도록 포장할 수 있다. 특정 구체예에서, 본원에 개시된 전달 시스템은 플라스틱 외피(plastic sheaths)에 포장될 수 있다. 또한, 오염을 방지하기 위해, 본원에 개시된 전달 시스템은 바람직하게는 단일-사용의 일회용 전달 시스템(disposable delivery system)이다.

[067] 키트는 지침(instructions) 세트를 포함할 수도 있다. 지침은 예를 들어, 전달 시스템을 사용하여 본원에 개시된 조성물을 적용하는 방법 및/또는 본원에 개시된 조성물을 적용하는 빈도와 같은 최종 사용자에게 유용한 정보를 포함할 수 있다. 또한, 그러한 지침은 본원에 개시된 건조된 조성물을 재구성(reconstitute)하기 위해 본원에 개시된 용매를 혼합하는 방법에 관한 정보를 포함할 수 있다. 이러한 지침은 혼합이 적용 전 특정 시간, 예를 들어 사용 직전에 수행되어야 함을 나타낼 수 있다. 본원에 개시된 지침은 또한 본원에 개시된 조성물을 관심 부위, 예를 들어 본원에 개시된 맥락막위 공간에 직접 적용하는 방법, 및 본원에 개시된 조성물을 이러한 관심 부위에 적용해야 하는 순서 또는 시점에 관한 정보를 포함할 수 있다.

[068] 본원에 개시된 용기, 조성물, 전달 시스템 및 지침을 포함하는 키트의 내용물은 외부 케이싱(casing)에 동봉되어 있다. 외부 케이싱은 상자, 밀봉된 백, 호일 파우치 등일 수 있다. 특정 구체예에서, 전달 시스템, 컨테이너 및 지침은 상자에 동봉된다. 키트의 다른 구체예에서, 용기 및 지침은 첫 번째 상자에 포함되고, 전달 시스템은 두 번째 상자에 포함되며, 첫 번째 및 두 번째 상자는 세 번째 상자에 함께 포함된다.

[069] 본 명세서의 측면들은 또한 다음의 구체예들에 따라 설명될 수 있다:

1. 필요로 하는 개체의 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 방법으로서, 상기 방법은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함한다.

2. 필요로 하는 개체의 눈에서 혈관 폐쇄(vascular occlusion)를 감소 또는 억제하는 방법으로서, 상기 방법은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하여, 눈에서 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함한다.

3. 필요로 하는 개체에서 히알루론산-유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방법으로서, 상기 방법은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하여, 개체에서 히알루론산-유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 포함한다.

4. 구체예 1-3 중 어느 한 구체예에 따른 방법으로서, 여기서 상기 조성물은 눈의 맥락막위 공간에 투여된다.

5. 구체예 1-4 중 어느 한 구체예에 따른 방법으로서, 여기서 상기 조성물은 전달 시스템을 사용하여 투여된다.

6. 구체예 1-5 중 어느 하나에 따른 방법으로서, 여기서 상기 조성물은 히알루로니다제를 적어도 15 IU/mL, 적어도 25 IU/mL, 적어도 50 IU/mL, 적어도 100 IU/mL, 적어도 200 IU/mL, 적어도 300 IU/mL, 적어도 450 IU/mL, 적어도 600 IU/mL, 적어도 900 IU/mL, 적어도 1,000 IU/mL, 적어도 1,250 IU/mL, 적어도 1,500 IU/mL, 적어도 1,750 IU/mL, 적어도 2,000 IU/mL, 적어도 3,000 IU/mL, 적어도 4,000 IU/mL, 적어도 5,000 IU/mL, 적어도 6,000 IU/mL, 적어도 7,000 IU/mL, 적어도 8,000 IU/mL, 적어도 9,000 IU/mL, 적어도 10,000 IU/mL, 적어도 11,000 IU/mL, 적어도 12,000 IU/mL, 적어도 13,000 IU/mL, 적어도 14,000 IU/mL, 적어도 15,000 IU/mL, 적어도 16,000 IU/mL, 적어도 17,000 IU/mL, 적어도 18,000 IU/mL, 적어도 19,000 IU/mL, 또는 적어도 20,000 IU/mL의 농도로; 및/또는 최대 15 IU/mL, 최대 25 IU/mL, 최대 50 IU/mL, 최대 100 IU/mL, 최대 200 IU/mL, 최대 300 IU/mL, 최대 450 IU/mL, 최대 600 IU/mL, 최대 900 IU/mL, 최대 1,000 IU/mL, 최대 1,250 IU/mL, 최대 1,500 IU/mL, 최대 1,750 IU/mL, 최대 2,000 IU/mL, 최대 3,000 IU/mL, 최대 4,000 IU/mL, 최대 5,000 IU/mL, 최대 6,000 IU/mL, 최대 7,000 IU/mL, 최대 8,000 IU/mL, 최대 9,000 IU/mL, 최대 10,000 IU/mL, 최대 11,000 IU/mL, 최대 12,000 IU/mL, 최대 13,000 IU/mL, 최대 14,000 IU/mL, 최대 15,000 IU/mL, 최대 16,000 IU/mL, 최대 17,000 IU/mL, 최대 18,000 IU/mL, 최대 19,000 IU/mL, 또는 최대 20,000 IU/mL의 양으로; 또는 약 15 IU/mL 내지 약 25 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 9,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 11,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 또는 약 19,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL의 양으로 포함한다.

7. 구체예 1-6 중 어느 하나에 따른 방법으로서, 여기서 투여되는 히알루로니다제의 양은 적어도 15 IU, 적어도 25 IU, 적어도 50 IU, 적어도 100 IU, 적어도 200 IU, 적어도 300 IU, 적어도 450 IU, 적어도 600 IU, 적어도 900 IU, 적어도 1,000 IU, 적어도 1,250 IU, 적어도 1,500 IU, 적어도 1,750 IU, 적어도 2,000 IU, 적어도 3,000 IU, 적어도 4,000 IU, 적어도 5,000 IU, 적어도 6,000 IU, 적어도 7,000 IU, 적어도 8,000 IU, 적어도 9,000 IU, 또는 적어도 10,000 IU; 및/또는 최대 15 IU, 최대 25 IU, 최대 50 IU, 최대 100 IU, 최대 200 IU, 최대 300 IU, 최대 450 IU, 최대 600 IU, 최대 900 IU, 최대 1,000 IU, 최대 1,250 IU, 최대 1,500 IU, 최대 1,750 IU, 최대 2,000 IU, 최대 3,000 IU, 최대 4,000 IU, 최대 5,000 IU, 최대 6,000 IU, 최대 7,000 IU, 최대 8,000 IU, 최대 9,000 IU, 또는 최대 10,000 IU; 또는 약 15 IU 내지 약 25 IU, 약 15 IU 내지 약 50 IU, 약 15 IU 내지 약 100 IU, 약 15 IU 내지 약 200 IU, 약 15 IU 내지 약 300 IU, 약 15 IU 내지 약 400 IU, 약 15 IU 내지 약 450 IU, 약 15 IU 내지 약 600 IU, 약 15 IU 내지 약 750 IU, 약 15 IU 내지 약 900 IU, 약 25 IU 내지 약 50 IU, 약 25 IU 내지 약 100 IU, 약 25 IU 내지 약 200 IU, 약 25 IU 내지 약 300 IU, 약 25 IU 내지 약 400 IU, 약 25 IU 내지 약 450 IU, 약 25 IU 내지 약 600 IU, 약 25 IU 내지 약 750 IU, 약 25 IU 내지 약 900 IU, 약 50 IU 내지 약 100 IU, 약 50 IU 내지 약 200 IU, 약 50 IU 내지 약 300 IU, 약 50 IU 내지 약 400 IU, 약 50 IU 내지 약 450 IU, 약 50 IU 내지 약 600 IU, 약 50 IU 내지 약 750 IU, 약 50 IU 내지 약 900 IU, 약 100 IU 내지 약 200 IU, 약 100 IU 내지 약 300 IU, 약 100 IU 내지 약 400 IU, 약 100 IU 내지 약 450 IU, 약 100 IU 내지 약 600 IU, 약 100 IU 내지 약 750 IU, 약 100 IU 내지 약 900 IU, 약 200 IU 내지 약 300 IU, 약 200 IU 내지 약 400 IU, 약 200 IU 내지 약 450 IU, 약 200 IU 내지 약 600 IU, 약 200 IU 내지 약 750 IU, 약 200 IU 내지 약 900 IU, 약 300 IU 내지 약 450 IU, 약 300 IU 내지 약 600 IU, 약 300 IU 내지 약 750 IU, 약 300 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 600 IU, 약 450 IU 내지 약 750 IU, 약 450 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 1,000 IU, 약 450 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 750 IU, 약 600 IU 내지 약 900 IU, 약 600 IU 내지 약 1,000 IU, 약 600 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 900 IU, 약 750 IU 내지 약 1,000 IU, 약 750 IU 내지 약 1,250 IU, 약 750 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 1,000 IU, 약 900 IU 내지 약 1,250 IU, 약 900 IU 내지 약 1,500 IU, 약 900 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,250 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,500 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,750 IU, 약 1,000 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 10,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 10,000 IU, 또는 약 9,000 IU 내지 약 10,000 IU이다.

8. 구체예 1-7 중 어느 한 구체예에 따른 방법으로서, 여기서 상기 조성물은 단일 용량 또는 다중 용량으로 투여된다.

9. 구체예 1-8 중 어느 하나에 따른 방법으로서, 여기서 상기 조성물은 적어도 5μL, 적어도 10μL, 적어도 20μL, 적어도 30μL, 적어도 40μL, 적어도 50μL, 적어도 75μL, 적어도 100μL, 적어도 200μL, 적어도 300μL, 적어도 400μL, 또는 적어도 500μL의 부피로; 및/또는 최대 5μL, 최대 10μL, 최대 20μL, 최대 30μL, 최대 40μL, 최대 50μL, 최대 75μL, 최대 100μL, 최대 200μL, 최대 300μL, 최대 400μL, 또는 최대 500μL의 부피로; 또는 약 5μL 내지 약 25μL, 약 5μL 내지 약 50μL, 약 5μL 내지 약 75μL, 약 5μL 내지 약 100μL, 약 10μL 내지 약 25μL, 약 10μL 내지 약 50μL, 약 10μL 내지 약 75μL, 약 10μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 50μL, 약 25μL 내지 약 75μL, 약 25μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 75μL, 약 50μL 내지 약 100μL, 약 50μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 200μL, 약 50μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 150μL, 약 100μL 내지 약 200μL, 약 100μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 300μL, 약 100μL 내지 약 400μL, 약 100μL 내지 약 500μL, 약 200μL 내지 약 300μL, 약 200μL 내지 약 400μL, 약 200μL 내지 약 500μL, 약 300μL 내지 약 400μL, 약 300μL 내지 약 500μL, 또는 약 400μL 내지 약 500μL의 부피로 투여된다.

10. 구체예 1-9 중 어느 하나에 따른 방법으로서, 여기서 상기 조성물은 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 맥락막위 공간으로 진입한다.

11. 구체예 1-10 중 어느 한 구체예에 따른 방법으로서, 여기서 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색이 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 또는 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 감소 또는 제거된다.

12. 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는데 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물.

13. 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물의 용도.

14. 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물.

15. 구체예 12-14 중 어느 한 구체예에 따른 용도로서, 여기서 상기 조성물은 전달 시스템을 사용하여 투여된다.

16. 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는데 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 전달 시스템.

17. 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 전달 시스템의 용도.

18. 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 의약의 제조에 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물로서, 여기서 상기 조성물은 전달 시스템에 함유된다.

19. 구체예 12-18 중 어느 한 구체예에 따른 용도로서, 여기서 상기 조성물은 눈의 맥락막위 공간에 투여된다.

20. 구체예 12-19 중 어느 하나에 따른 용도로서, 여기서 상기 조성물은 적어도 15 IU/mL, 적어도 25 IU/mL, 적어도 50 IU/mL, 적어도 100 IU/mL, 적어도 200 IU/mL, 적어도 300 IU/mL, 적어도 450 IU/mL, 적어도 600 IU/mL, 적어도 900 IU/mL, 적어도 1,000 IU/mL, 적어도 1,250 IU/mL, 적어도 1,500 IU/mL, 적어도 1,750 IU/mL, 적어도 2,000 IU/mL, 적어도 3,000 IU/mL, 적어도 4,000 IU/mL, 적어도 5,000 IU/mL, 적어도 6,000 IU/mL, 적어도 7,000 IU/mL, 적어도 8,000 IU/mL, 적어도 9,000 IU/mL, 적어도 10,000 IU/mL, 적어도 11,000 IU/mL, 적어도 12,000 IU/mL, 적어도 13,000 IU/mL, 적어도 14,000 IU/mL, 적어도 15,000 IU/mL, 적어도 16,000 IU/mL, 적어도 17,000 IU/mL, 적어도 18,000 IU/mL, 적어도 19,000 IU/mL, 또는 적어도 20,000 IU/mL의 농도로; 및/또는 최대 15 IU/mL, 최대 25 IU/mL, 최대 50 IU/mL, 최대 100 IU/mL, 최대 200 IU/mL, 최대 300 IU/mL, 최대 450 IU/mL, 최대 600 IU/mL, 최대 900 IU/mL, 최대 1,000 IU/mL, 최대 1,250 IU/mL, 최대 1,500 IU/mL, 최대 1,750 IU/mL, 최대 2,000 IU/mL, 최대 3,000 IU/mL, 최대 4,000 IU/mL, 최대 5,000 IU/mL, 최대 6,000 IU/mL, 최대 7,000 IU/mL, 최대 8,000 IU/mL, 최대 9,000 IU/mL, 최대 10,000 IU/mL, 최대 11,000 IU/mL, 최대 12,000 IU/mL, 최대 13,000 IU/mL, 최대 14,000 IU/mL, 최대 15,000 IU/mL, 최대 16,000 IU/mL, 최대 17,000 IU/mL, 최대 18,000 IU/mL, 최대 19,000 IU/mL, 또는 최대 20,000 IU/mL의 양으로; 또는 약 15 IU/mL 내지 약 25 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 9,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 11,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 또는 약 19,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL의 양으로 히알루로니다제를 포함한다.

21. 구체예 12-20 중 어느 하나에 따른 용도로서, 여기서 투여되는 히알루로니다제의 양은 적어도 15 IU, 적어도 25 IU, 적어도 50 IU, 적어도 100 IU, 적어도 200 IU, 적어도 300 IU, 적어도 450 IU, 적어도 600 IU, 적어도 900 IU, 적어도 1,000 IU, 적어도 1,250 IU, 적어도 1,500 IU, 적어도 1,750 IU, 적어도 2,000 IU, 적어도 3,000 IU, 적어도 4,000 IU, 또는 적어도 5,000 IU; 및/또는 최대 15 IU, 최대 25 IU, 최대 50 IU, 최대 100 IU, 최대 200 IU, 최대 300 IU, 최대 450 IU, 최대 600 IU, 최대 900 IU, 최대 1,000 IU, 최대 1,250 IU, 최대 1,500 IU, 최대 1,750 IU, 최대 2,000 IU, 최대 3,000 IU, 최대 4,000 IU, 또는 최대 5,000 IU; 또는 약 15 IU 내지 약 25 IU, 약 15 IU 내지 약 50 IU, 약 15 IU 내지 약 100 IU, 약 15 IU 내지 약 200 IU, 약 15 IU 내지 약 300 IU, 약 15 IU 내지 약 400 IU, 약 15 IU 내지 약 450 IU, 약 15 IU 내지 약 600 IU, 약 15 IU 내지 약 750 IU, 약 15 IU 내지 약 900 IU, 약 25 IU 내지 약 50 IU, 약 25 IU 내지 약 100 IU, 약 25 IU 내지 약 200 IU, 약 25 IU 내지 약 300 IU, 약 25 IU 내지 약 400 IU, 약 25 IU 내지 약 450 IU, 약 25 IU 내지 약 600 IU, 약 25 IU 내지 약 750 IU, 약 25 IU 내지 약 900 IU, 약 50 IU 내지 약 100 IU, 약 50 IU 내지 약 200 IU, 약 50 IU 내지 약 300 IU, 약 50 IU 내지 약 450 IU, 약 50 IU 내지 약 600 IU, 약 50 IU 내지 약 750 IU, 약 50 IU 내지 약 900 IU, 약 100 IU 내지 약 200 IU, 약 100 IU 내지 약 300 IU, 약 100 IU 내지 약 450 IU, 약 100 IU 내지 약 600 IU, 약 100 IU 내지 약 750 IU, 약 100 IU 내지 약 900 IU, 약 200 IU 내지 약 300 IU, 약 200 IU 내지 약 450 IU, 약 200 IU 내지 약 600 IU, 약 200 IU 내지 약 750 IU, 약 200 IU 내지 약 900 IU, 약 300 IU 내지 약 450 IU, 약 300 IU 내지 약 600 IU, 약 300 IU 내지 약 750 IU, 약 300 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 600 IU, 약 450 IU 내지 약 750 IU, 약 450 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 1,000 IU, 약 450 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 750 IU, 약 600 IU 내지 약 900 IU, 약 600 IU 내지 약 1,000 IU, 약 600 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 900 IU, 약 750 IU 내지 약 1,000 IU, 약 750 IU 내지 약 1,250 IU, 약 750 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 1,000 IU, 약 900 IU 내지 약 1,250 IU, 약 900 IU 내지 약 1,500 IU, 약 900 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,250 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,500 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,750 IU, 약 1,000 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 5,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 5,000 IU, 또는 약 4,000 IU 내지 약 5,000 IU이다.

22. 구체예 12-21 중 어느 하나에 따른 용도로서, 여기서 상기 조성물은 단일 용량 또는 다중 용량으로 투여된다.

23. 구체예 12-22 중 어느 한 구체예에 따른 용도로서, 여기서 상기 조성물 또는 의약은 적어도 5μL, 적어도 10μL, 적어도 20μL, 적어도 30μL, 적어도 40μL, 적어도 50μL, 적어도 75μL, 적어도 100μL, 적어도 200μL, 적어도 300μL, 적어도 400μL, 또는 적어도 500μL의 부피로; 및/또는 최대 5μL, 최대 10μL, 최대 20μL, 최대 30μL, 최대 40μL, 최대 50μL, 최대 75μL, 최대 100μL, 최대 200μL, 최대 300μL, 최대 400μL, 또는 최대 500μL의 부피로; 또는 약 5μL 내지 약 25μL, 약 5μL 내지 약 50μL, 약 5μL 내지 약 75μL, 약 5μL 내지 약 100μL, 약 10μL 내지 약 25μL, 약 10μL 내지 약 50μL, 약 10μL 내지 약 75μL, 약 10μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 50μL, 약 25μL 내지 약 75μL, 약 25μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 75μL, 약 50μL 내지 약 100μL, 약 50μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 200μL, 약 50μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 150μL, 약 100μL 내지 약 200μL, 약 100μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 300μL, 약 100μL 내지 약 400μL, 약 100μL 내지 약 500μL, 약 200μL 내지 약 300μL, 약 200μL 내지 약 400μL, 약 200μL 내지 약 500μL, 약 300μL 내지 약 400μL, 약 300μL 내지 약 500μL, 또는 약 400μL 내지 약 500μL의 부피로 투여된다.

24. 구체예 20-23 중 어느 하나에 따른 용도로서, 여기서 상기 조성물 또는 의약은 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 맥락막위 공간에 진입한다.

25. 구체예 12-24 중 어느 하나에 따른 용도로서, 여기서 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색이 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 감소 또는 제거된다.

26. 하나 이상의 용기를 포함하고, 각각의 용기는 히알루로니다제를 포함하는 약학 조성물을 포함하는 키트.

27. 구체예 26에 따른 키트로서, 여기서 상기 약학 조성물은 액체 제형이다.

28. 구체예 26에 따른 키트로서, 여기서 상기 약학 조성물은 건조 제형이다.

29. 구체예 26-28 중 어느 하나에 따른 키트로서, 여기서 상기 하나 이상의 용기는 각각 전달 시스템이다.

30. 구체예 26-28 중 어느 하나에 따른 키트로서, 전달 시스템을 더 포함한다.

31. 구체예 26-30 중 어느 하나에 따른 키트로서, 용매를 포함하는 또 다른 용기를 더 포함한다.

32. 구체예 26-31 중 어느 하나에 따른 키트로서, 지침(instruction)을 더 포함한다.

실시예

다음의 비제한적 예는 현재 고려되는 대표적인 구체예의 보다 완전한 이해를 용이하게 하기 위해 단지 예시의 목적으로 제공된다. 이들 예는 본 명세서에 개시된 화합물, 약학 조성물, 또는 방법 및 용도에 관한 것들을 포함하여, 본 명세서에 기재된 임의의 구체예를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

실시예 1

필러-유도 혈관 폐쇄의 토끼 모델

[071] 본원발명의 실시예에서, 뉴질랜드 백색 토끼를 사용하여 히알루론산 중합체 관련 혈관 폐쇄성 시력 상실을 시뮬레이션하였다. 이 동물들은 안구 혈관 해부학적 구조가 인간과 유사하기 때문에 선택되었다.

[072] 체중 2.0 내지 3.0 kg의 뉴질랜드 백색 토끼를 연구 시작 전 최소 1주 동안 연구 환경에 적응시켰다. 적응 기간이 끝나고, 피부 및 외이, 눈, 복부, 신경, 행동, 및 전반적인 신체 상태 검사를 포함하여 연구 적합성을 결정하기 위해 각 동물을 물리적으로 검사하였다. 건강한 것으로 확인된 동물은 연구에 투입하였다. 풀려난 동물은 각각 케이지 카드 번호로 고유하게 식별되는 3마리 동물의 4개 그룹에 할당되었다.

[073] 수술 당일(0일)에, 모든 동물을 마취시키고 항생제를 투여하였다. 그런 다음 각 동물은 동물의 목에 있는 오른쪽 경동맥을 노출시키는 수술 절차를 거쳤다. 주사기에 부착된 25게이지 이하의 바늘을 이용하여, 히알루론산 진피 필러 0.5 내지 0.7 mL를 우측 경동맥 내에 최소 60초에 걸쳐 두개골 방향으로 주입하였다. 진피 필러 투여가 완료되면, 동물 목의 수술 절개 부위를 봉합하였다. 진피 필러 투여 약 5분 후, 4가지 치료 프로토콜 중 하나를 겪은 동물의 오른쪽 눈에 개검기(eyelid speculum)를 위치시켰다. 그룹 1 동물은 추가 치료를 받지 않은 주사 대조군이었다. 그룹 2-3 동물은 오른쪽 눈의 하비 사분면(inferior nasal quadrant)에 30게이지 바늘을 사용하여 조성물을 각각 맥락막상 주사 투여하였고, 그룹 2 동물은 0.1mL의 PBS(Phospho-buffered saline)(대조 조성물)를 투여받았고, 그룹 3 동물은 0.1mL의 히알루로니다제(2,400IU/mL)를 투여받았다. 동물을 마취 절차로부터 정상적으로 회복하도록 하였다. 모든 동물의 왼쪽 눈은 치료되지 않았고 이 실험에서 대조군으로 사용되었다.

[074] 시각 활동을 평가하기 위해, 광간섭 단층 혈관조영술(OCT-A: optical coherence tomography angiography) 및 망막전위도검사(ERG: electroretinography)를 모두 수행하였다. OCT-A는 적외선을 사용하여 망막 맥관 구조를 이미지화하고 시간 경과에 따른 혈관 흐름 변화를 결정하는 비접촉식 망막 이미징 시스템이다. 이 연구에서, 각 동물은 OCT-A 분석을 통해 1) 유도 전 0일 대 유도 후 0일 혈관 흐름 변화; 2) 유도 전 0일 대 유도 후 3일 혈관 흐름 변화; 및 3) 유도 후 0일 대 유도 후 3일 혈관 흐름 변화를 평가하였다. 전시야 ERG는 유도 전 0일에 각 동물의 양쪽 눈에서 수행되어 기준선 판독값을 얻었고 유도 후 3일에 수행되었다. 동물을 ERG 분석 전에 적어도 1시간 동안 암 순응하였다. ERG는 미니-간츠펠드 광자극기(Roland Instruments, Wiesbaden, Germany)를 사용하여 최대 강도로 전달되는 0.33Hz의 짧은 섬광에 의해 유발되었다. 각 동물에 대해 20개의 반응을 증폭, 필터링, 및 평균화하였다(Retiport Electrophysiologic Diagnostic Systems, Roland Instruments, Wiesbaden, Germany). 동물은 암순응(0.01 칸델라), 암순응(3 칸델라), 및 명순응(3 칸델라) 측정을 포함하여 ISCEV 표준에 의해 지시된 대로 표준 ERG 측정을 받았다. a-파 및 b-파 ERG 분석을 수행하여 시간 경과에 따른 a-파 및 b-파 진폭 변화를 결정하고, 암순응 및 명순응 조건하에서 유도 전 0일(기준선) 대 유도 후 3일을 비교하였다.

[075] 유도 전 0일에, 그룹 1 동물의 오른쪽 눈은 OCT-A 분석에 기초한 망막으로의 정상적인 혈류(표 1)와 ERG 판독값에 기초한 망막의 정상적인 신경 활동(표 2)을 나타내었다. 그러나, 유도 후 3일째에, 모든 동물은 오른쪽 눈에서 망막으로의 유의한 감소된 혈류 및 편평하거나 본질적으로 편평한 ERG 판독값을 보였고(표 1 및 2) 이는 망막에서의 혈류 및 신경 활동의 상당한 손실을 나타낸다. 예상대로, 이들 동물의 왼쪽 눈은 망막에서의 정상적인 혈류와 신경 활동을 보여주었다. 마찬가지로, 그룹 2 동물의 오른쪽 눈은 OCT-A 분석에 기초한 망막으로의 정상적인 혈류(표 1)와 ERG 판독에 기초한 망막의 정상적인 신경 활동(표 2)을 나타내었다. 그러나, 유도 후 3일째에, 모든 동물은 오른쪽 눈에서 망막으로의 유의한 감소된 혈류 및 편평하거나 본질적으로 편평한 ERG 판독값을 보였고(표 1 및 2), 이는 망막에서의 혈류 및 신경 활동의 상당한 손실을 나타낸다. 예상대로, 이들 동물의 왼쪽 눈은 망막에서의 정상적인 혈류와 신경 활동을 보여주었다(표 1 및 2). 그룹 1 및 그룹 2 동물 모두가 대조군이었기 때문에, 이들 결과는 히알루론산 중합체가 망막으로의 혈류를 차단할 수 있고 망막 기능 상실을 야기할 수 있고 히알루론산 중합체 관련 혈관 폐쇄성 시력 상실에 대한 적합한 모델 역할을 한다는 것을 입증한다.

표 1. OCT-A 분석에 의한 망막의 혈류 평가
동물	유도 전 0일		유도 후 3일
동물	왼쪽 눈	오른쪽 눈	왼쪽 눈	오른쪽 눈
그룹 1-1	+++	+++	+++	-
그룹 1-2	+++	+++	+++	-
그룹 1-3	+++	+++	+++	-
그룹 2-1	+++	+++	+++	-
그룹 2-2	+++	+++	+++	-
그룹 2-3	+++	+++	+++	-
그룹 3-1	+++	+++	+++	+++
그룹 3-2	+++	+++	+++	+
그룹 3-3	+++	+++	+++	++
그룹 3-4	+++	+++	+++	+
+++ 망막에서 측정된 정상 혈류. ++ 망막에서 측정된 정상 근처 혈류. + 망막에서 측정된 낮지만 유의한 혈류량. - 망막에서 상당한 혈류가 측정되지 않음.

Table 2. ERG 분석에 의한 망막의 신경 활동 평가
동물	유도 전 0일		유도 후 3일
동물	왼쪽 눈	오른쪽 눈	왼쪽 눈	오른쪽 눈
그룹 1-1	+++	+++	+++	-
그룹 1-2	+++	+++	+++	-
그룹 1-3	+++	+++	+++	-
그룹 2-1	+++	+++	+++	-
그룹 2-2	+++	+++	+++	-
그룹 2-3	+++	+++	+++	-
그룹 3-1	+++	+++	+++	+++
그룹 3-2	+++	+++	+++	+
그룹 3-3	+++	+++	+++	++
그룹 3-4	+++	+++	+++	+
+++ 망막에서 측정된 정상 신경 활동. ++ 망막에서 측정된 정상 근처 신경 활동. + 망막에서 측정된 낮지만 유의한 신경 활동. - 망막에서 상당한 신경 활동이 측정되지 않음.

[076] 그룹 3 동물의 분석은 히알루로니다제의 투여가 망막에서 히알루론산 중합체 관련 혈관 폐쇄를 역전시킨다는 것을 입증하였다. 유도 전 0일에, 그룹 3 동물의 오른쪽 눈은 OCT-A 분석에 기초한 망막으로의 정상적인 혈류(표 1)와 ERG 판독에 기초한 망막의 정상적인 신경 활동(표 2)을 나타내었다. 이러한 기준선 측정은 그룹 3의 동물이 기능적 신경 활동을 나타냄을 보여준다. 놀랍게도, 유도 후 3일째에, 모든 동물은 또한 망막에서의 유의한 혈류 및 신경 활동을 나타내었다(표 1 및 2). 이러한 수준은 유도 전 0일에 오른쪽 눈에서 얻은 측정치 및 왼쪽 눈 대조군에서 얻은 측정치와 구별할 수 있었지만, 그럼에도 불구하고 측정된 활성은 히알루론산 중합체의 존재로 인한 혈관 폐쇄로부터 상당한 회복을 보여주었다. 이러한 결과는 히알루론산 중합체가 망막으로의 혈류를 차단할 수 있고 망막 기능의 손실을 야기할 수 있으며 히알루론산 중합체와 관련된 혈관 폐쇄성 시력 상실에 대한 적합한 모델 역할을 한다는 것을 입증한다. 또한, 놀랍게도, 맥락막위 공간으로의 소량의 히알루로니다제 투여는 망막 조직의 재관류 및 신경 활동의 복구를 허용하는 망막 순환 내의 히알루론산 진피 필러 폐쇄를 제거하였다.

실시예 2

필러-유도 혈관 폐쇄의 토끼 모델

[077] 뉴질랜드 붉은 토끼는 히알루론산 관련 혈관 폐쇄성 시력 상실을 시뮬레이션하는 데 사용될 것이다. 이 동물들은 안구 혈관 해부학적 구조가 인간과 유사하기 때문에 선택된다. 체중 2.0 내지 3.0 kg의 뉴질랜드 흰 토끼를 히알루로니다제 투여량과 투여시간에 따라 그룹으로 나눈다.

[078] 중심 망막 동맥 폐쇄(central retinal artery occlusion)를 생성하기 위해 히알루론산 필러가 동물의 내부 경동맥 내로 투여될 것이다. 이 동맥 폐쇄 및 후속 허혈은 망막 안저 사진(retinal fundus photography), OCT-A, 및 ERG 분석 모두에 의해 확인된다. 다양한 투여량의 히알루로니다제가 치료의 투여량 및 타이밍 효과를 모두 평가하기 위해 폐색 후 여러 시점에서 맥락막위로 투여될 것이다. 대조군 동물은 실험동물과 동일한 방식으로 히알루론산 필러를 주입하지만 히알루로니다제 처리는 하지 않는다. 안저 사진 및 망막전위도 변화는 히알루로니다제 투여 후 30, 60, 90, 및 120분에 기록된다. 60분과 120분 후에 망막전위도검사를 시행하여 망막 재관류 및 전기생리학적 기능을 확인한다.

[079] 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(400 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(400 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(600 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(650 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[080] 또 다른 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(1,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(1,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(3,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(3,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[081] 또 다른 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(10,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(10,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[082] 또 다른 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 5분 후 100μL 히알루로니다제(20,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 10분 후 100μL 히알루로니다제(20,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[083] 또 다른 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(400 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(400 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(650 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(650 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[084] 또 다른 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(1,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(1,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(3,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(3,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[085] 또 다른 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(10,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(10,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[086] 또 다른 일련의 실험에서, 0.5mL 내지 0.9mL의 히알루론산 필러를 토끼 내에 주입함으로써 중심 망막 동맥 폐쇄가 유도될 것이고, 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 1 동물; 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(15,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 2 동물; 히알루론산 필러 주입 15분 후 100μL 히알루로니다제(20,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 3 동물; 및 히알루론산 필러 주입 30분 후 100μL 히알루로니다제(20,000 IU/mL)를 맥락막상 투여받은 그룹 4 동물로 2마리 또는 3마리의 동물을 각각 포함하는 4개의 실험 그룹으로 나뉠 것이다.

[087] 망막 안저 사진, OCT-A, 및 ERG 분석에 의한 실험 동물의 안구 분석은 히알루로니다제 처리 후 현저한 중앙 망막 동맥 폐쇄 또는 시력 손실을 나타내지 않을 것으로 예상된다. 반면에, 대조군 동물은 필러로 유도된 중앙 망막 동맥 폐쇄 또는 시력이 개선되지 않아 시력 상실을 암시하는 것으로 예상된다.

[088] 끝으로, 본 발명의 구체예에 대한 전술한 설명은 예시 및 설명의 목적으로 제시되었다. 본 명세서의 관점이 특정한 구체예들을 참조하는 것으로 강조되었지만, 당업자는 이 개시된 구체예들이 오직 본 발명을 포함하는 원리를 예시하는 것일 뿐임을 쉽게 이해할 것이다. 이와 같이, 특정 구체예는 개시된 정확한 형태로 본 발명을 제한하거나 철저하게 의도하지 않는다. 따라서, 개시된 주제의 구체예는 달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에 기술된 특정 요소, 화합물, 조성물, 물품, 장치, 방법론, 용도, 프로토콜, 단계, 및/또는 제한 등에 제한되지 않는다는 것을 이해해야 한다.

[089] 본 발명의 대안적인 구체예, 요소, 단계 및/또는 제한의 그룹은 제한으로서 해석되어서는 안 된다. 각각의 그룹은 개별적으로 또는 본 명세서에 개시된 다른 그룹과의 임의의 조합으로 언급되고 청구될 수 있다. 편의성 및/또는 특허성의 이유로 그룹의 하나 이상의 대안적인 구체예, 요소, 단계 및/또는 제한이 그룹에 포함되거나 또는 그룹에서 삭제될 것이다. 임의의 그러한 포함 또는 삭제가 발생할 때, 본 명세서는 변형된 그룹을 포함하는 것으로 간주되어, 첨부된 청구범위에 사용된 모든 마쿠시(Markush) 그룹의 서면 설명을 충족시킨다.

[090] 또한, 당업자는 본 명세서의 사상을 벗어나지 않으면서도 본 명세서의 교시에 따라 이의 특정 변화, 수정, 치환, 변경, 추가, 제외 및 하위-조합이 이루어질 수 있음을 인식할 것이다. 그러므로 하기의 첨부된 청구범위 및 이후에 도입되는 청구범위는 그 진정한 사상 및 범위 내에 있는 모든 그러한 변화, 수정, 치환, 변경, 추가, 제거 및 하위-조합을 포함하는 것으로 해석되도록 의도된다. 따라서, 본 발명의 범위는 본 명세서에 의해 정확하게 도시되고 기술된 것으로 제한되지 않는다.

[091] 본 발명을 수행하기 위해 본 발명자들에게 알려진 최선의 방식을 포함하여 본 발명의 특정 구체예들이 본 명세서에 기술되었다. 물론, 이 기술된 구체예들에 대한 변형은 전술한 설명을 읽을 때 당업자에게 명백해질 것이다. 본 발명자는 숙련된 기술자가 이러한 변형을 적절히 채택할 것으로 예상하며, 본 발명자들은 본 발명이 본 명세서에 구체적으로 기술된 것과 다르게 실시되도록 의도한다. 그에 따라, 본 발명은 적용 가능한 법률에 의해 허용되는 대로 본 명세서에 첨부된 청구범위에 인용된 주제의 모든 수정 및 등가물을 포함한다. 또한, 본 명세서에서 달리 지시되거나 또는 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한, 모든 가능한 변형에서 상기 기술된 구체예들의 어느 조합이라도 본 발명에 포함된다.

[092] 본 명세서에서 사용된 단어, 언어, 및 용어는 특정 구체예, 요소, 단계 및/또는 제한을 설명하기 위한 목적일 뿐이고 본 발명의 범위를 제한하려는 의도가 아니며, 본 발명의 범위는 청구범위에 의해서만 정의된다. 또한, 그러한 단어, 언어, 및 용어는 그들이 일반적으로 정의되는 의미로만 이해되는 것이 아니라, 특별한 정의에 의해 일반적으로 정의되는 의미의 범위를 벗어나는 물질이나 행위를 본 명세서 구조에 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 따라서 요소, 단계 또는 제한이 본 명세서의 맥락에서 하나 이상의 의미를 포함하는 것으로 이해될 수 있는 경우, 청구범위에서의 사용은 명세서 및 단어 자체에 의해 지지되는 모든 가능한 의미에 대해 포괄적인 것으로 이해되어야 한다.

[093] 따라서, 본 명세서에서 아래에 설명된 청구범위에 인용된 요소, 단계 또는 제한의 정의 및 의미는 문자 그대로 설명된 요소, 단계 또는 제한의 조합뿐만 아니라 실질적으로 동일한 기능을 실질적으로 동일한 방식으로 수행하여 실질적으로 동일한 결과를 얻는 모든 구조, 재료 또는 행위를 포함하는 것으로 정의한다. 따라서 이러한 의미에서 아래에 설명된 청구항의 요소, 단계 또는 제한 중 어느 하나에 대해 2 이상의 요소, 단계 또는 제한의 등가 대체가 이루어질 수 있거나 단일 요소, 단계 또는 제한이 그러한 청구항의 2 이상의 요소, 단계 또는 제한에 대해 대체될 수 있음이 고려된다. 요소, 단계 또는 제한이 특정 조합으로 작용하는 것으로 위에서 설명될 수 있고 심지어 초기에 그렇게 청구되었지만, 청구된 조합에서 하나 이상의 요소, 단계 또는 제한이 경우에 따라 조합에서 제외될 수 있고 청구된 조합은 하위-조합 또는 하위-조합의 변형에 관한 것일 수 있음을 명시적으로 이해해야 한다. 이와 같이, 청구항의 요소, 단계 및/또는 제한이 특정 조합으로 아래에 설명된다는 사실에도 불구하고, 본 발명은 그러한 조합으로 처음에 청구되지 않은 경우에도 상기에 개시된, 더 적거나, 더 많거나 또는 다른 요소, 단계 및/또는 제한의 다른 조합을 포함한다는 것을 분명히 이해해야 한다. 또한, 현재 공지되어 있거나 나중에 고안된, 당업계의 통상의 지식을 가진 사람이 볼 때 청구된 주제로부터의 미미한 변경은 청구범위의 범위 내에서 동등한 것으로 명시적으로 고려된다. 따라서, 현재 또는 이후에 당업자에게 공지된 자명한 대체는 정의된 요소의 범위 내에 있는 것으로 정의된다. 따라서, 청구범위는 위에서 구체적으로 예시되고 기술된 것, 개념적으로 동등한 것, 명백하게 대체될 수 있는 것 및 본 발명의 본질적인 사상을 본질적으로 포함하는 것을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

[094] 달리 표기되지 않는 한, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 특성, 항목, 수량, 파라미터, 성질, 기간 등을 나타내는 모든 숫자는 모든 경우에 "약(about)"이라는 용어로 변형된 것으로 이해되어야 한다. 본 명세서에 사용된 것과 같이, 용어 "약"은 기재된 대로 제한된 특성, 항목, 수량, 파라미터, 성질 또는 기간이 명시된 특성, 항목, 수량, 파라미터, 성질 또는 기간의 값의 위 및 아래 10%의 범위를 포함한다는 것을 의미한다. 그에 따라서, 반대로 표기되지 않는 한, 명세서 및 첨부된 청구범위에 기재된 숫자로 나타낸 파라미터는 달라질 수 있는 근사치이다. 예를 들어, 질량 분석 장치는 주어진 분석물의 질량을 결정할 때 약간 다를 수 있으므로, 이온의 질량 또는 이온의 질량/하전 비율과 관련하여 "약"이라는 용어는 +/-0.50 원자 질량 단위(amu)을 의미한다. 적어도, 그리고 청구범위의 범위에 대해 균등론의 적용을 제한하려는 시도가 아닌 것으로, 각각의 숫자 표시는 적어도 보고된 유효 자릿수의 수를 고려하고 그리고 일반적인 반올림 기법을 적용하여 해석되어야 한다.

[095] 본 발명의 넓은 범위를 나타내는 수치 범위 및 값은 근사치이기는 하지만, 특정한 실시예에 기재된 수치 범위 및 값은 가능한한 정확하게 보고된 것이다. 그러나 어느 수치 범위 또는 값이라도 본질적으로 각자의 시험 측정에서 발견되는 표준 편차로부터 필연적으로 야기되는 특정 오차를 포함한다. 본 명세서에서 수치 범위의 언급은 단지 그 범위 내에 속하는 각각의 별개의 수치를 개별적으로 언급하는 것의 간단한 방법의 역할을 하도록 의도된다. 본 명세서에서 달리 지시되지 않는 한, 수치 범위의 각각의 개별 값은 마치 본 명세서에서 개별적으로 인용된 것처럼 본 명세서에 포함된다.

[0096] 한 구체예 또는 한 구체예의 관점과 관련하여 "할 수 있다"라는 용어의 사용은 또한 "할 수 없다"의 대안적인 의미 또한 수반한다. 그렇기 때문에, 만약 본 명세서가 한 구체예 또는 한 구체예의 관점이 본 발명의 주제의 일부로서 포함될 수 있다고 개시한다면, 부정적 한정 또는 배제 조건(exclusionary proviso) 또한 명백하게 의미하는 것으로, 이는 한 구체예 또는 한 구체예의 관점이 본 발명의 주제의 일부로서 포함되지 않거나 또는 포함될 수 없다는 것을 의미한다. 유사한 방식으로, 한 구체예 또는 한 구체예의 관점과 관련하여 용어 "선택적으로"는 그러한 구체예 또는 구체예의 관점이 본 발명의 주제의 일부로서 포함될 수도 있고 발명의 주제의 부분으로 포함되지 않을 수도 있다는 것을 의미한다. 그러한 부정적 한정 또는 배제 조건이 적용될지의 여부는 청구된 주제에 부정적 한정 또는 배제 조건이 언급되는지 여부에 근거할 것이다.

[097] 본 발명을 설명하는 맥락에서(특히 하기의 청구범위의 맥락에서) 사용된 관사("a", "an", "the") 및 유사한 참조는 본 명세서에서 지시되거나 달리 맥락에 의해 명백히 부정되지 않는 한 단수 및 복수를 모두 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 또한, 식별된 요소들에 대한 "제1", "제2", "제3" 등과 같은 서수는 요소들을 구별하기 위해 사용되고, 그러한 요소의 필수 또는 제한된 수를 나타내거나 또는 암시하지 않으며, 달리 구체적으로 명시되지 않는 한 이러한 요소의 특정한 위치 또는 순서를 나타내지 않는다. 본 명세서에 기술된 모든 방법은 본 명세서에서 달리 지시되거나 문맥상 명백하게 모순되지 않는 한 어느 적합한 순서로도 수행될 수 있다. 본 명세서에 제공된 임의의 및 모든 예 또는 예시적인 언어(예를 들어, "그와 같은")의 사용은 단지 본 발명을 더 잘 설명하기 위한 것이고 달리 청구된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다. 본 명세서에서의 언어는 본 발명의 실시에 필수적인 어느 청구되지 않은 요소를 나타내는 것으로 해석되어서는 안 된다.

[098] 보정에 따라 제출되었든 또는 추가되었든, 청구범위에 사용될 때, 개방형 전환부 “포함하는(comprising)", 예를 들어 "포함하다(comprise)" 및 "포함하다(comprises)"와 같은 그의 변형 및 “포함하는(including)”, “함유하는(containing)” 및 “갖는(having)”과 같은 동등한 개방형 전환부는 명시적으로 인용된 모든 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징을 단독으로 또는 인용되지 않은 주제와 조합하여 포함하고; 명명된 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징은 필수적이지만, 명명되지 않은 다른 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징이 추가될 수 있고 여전히 청구항의 범위 내에서 구성을 형성할 수 있다. 본 명세서에 개시된 특정한 구체예들은 "포함하는" 대신에 또는 이의 보정으로서 폐쇄형 전환부 "이루어지는(consisting of)" 또는 "필수적으로 이루어지는(consisting esentially of)”(또는 이의 변형, 예를 들어, “이루어지는(consist of)”, “이루어지는(consists of)”, "필수적으로 이루어지는(consist essentially of)“ 및 "필수적으로 이루어지는(consists essentially of)”)을 사용하여 청구범위에서 더욱 한정될 수 있다. 보정에 따라 제출되었든 또는 추가되었든, 청구범위에 사용될 때, 폐쇄형 전환부 “이루어지는(consisting of)”은 청구범위에 명시적으로 언급되지 않은 임의의 요소, 한정, 단계, 정수, 또는 특징을 배제한다. 폐쇄형 전환부 "필수적으로 이루어지는(consisting essentially of)“은 청구범위를 명시적으로 언급된 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징 및 청구된 주제의 기본 및 신규 특성(들)에 실질적으로 영향을 주지 않는 임의의 다른 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징으로 제한한다. 따라서, 개방형 전환부 “포함하는(comprising)”의 의미는 구체적으로 언급된 요소, 한정, 단계 및/또는 특징뿐만 아니라 임의의 선택적인 추가적인 명시되지 않은 것 모두 포함하는 것으로 정의된다. 폐쇄형 전환부 “이루어지는(consisting of)”의 의미는 청구범위에 구체적으로 언급된 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징만을 포함하는 것으로 정의되는 반면, 폐쇄형 전환부 "필수적으로 이루어지는(consisting esssentially of)“의 의미는 청구범위에 구체적으로 언급된 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징 및 청구된 주제의 기본적이고 신규한 특성(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는 요소, 한정, 단계, 정수, 및/또는 특징만을 포함하는 것으로 정의된다. 따라서, 개방형 전환부 “포함하는(comprising)”(및 이에 상응하는 개방형 전환부)은 그 의미 내에서 제한적인 경우로서 폐쇄형 전환부 “이루어지는(consisting of)” 또는 "본질적으로 이루어지는(consisting essentially of)"에 의해 지정되는 청구 대상을 포함한다. 그렇기 때문에,“포함하는(comprising)”이라는 문구로 본원에 기술되거나 또는 청구된 구체예들은 "필수적으로 이루어지는(consisting essentially of)" 및 “이루어지는(consisting of)”이라는 문구에 대한 설명, 용이, 및 지지를 제공한다.

[099] 마지막으로, 본 명세서에서 참조되고 그리고 확인된 모든 특허, 특허 공보, 및 다른 문헌은, 예를 들어, 본 발명과 관련하여 사용될 수 있는 그러한 간행물에 기술된 조성물 및 방법론을 기술하고 개시하기 위한 목적으로 전체적으로 개별적으로 그리고 명시적으로 참조로 본 명세서에 포함된다. 이 간행물들은 본 출원의 출원일 이전에 그에 개시된 내용에 대해서만 제공된다. 이와 관련하여 어떠한 것도 발명자가 선행기술에 의해서 또는 임의의 다른 이유로 그러한 개시를 선행할(antedate) 자격이 없다는 것을 인정하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 이 문서들의 내용에 대한 날짜 또는 표현에 대한 모든 진술은 출원인이 이용할 수 있는 정보를 근거로 한 것이고, 전혀 이 문서들의 날짜 또는 내용의 정확성에 대한 인정을 의미하지 않는다.

Claims

개체의 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색(hyaluronic acid-induced blockage)을 감소 또는 제거하는 방법으로서, 상기 방법은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
개체의 눈에서 혈관 폐쇄(vascular occlusion)를 감소 또는 억제하는 방법으로서, 상기 방법은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하여, 눈에서 혈관 폐쇄를 감소 또는 억제하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
개체에서 히알루론산-유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방법으로서, 상기 방법은 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하여, 개체에서 히알루론산-유도 시력 상실을 감소 또는 억제하는 방식으로 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 눈의 맥락막위 공간에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 전달 시스템을 사용하여 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 히알루로니다제를 적어도 15 IU/mL, 적어도 25 IU/mL, 적어도 50 IU/mL, 적어도 100 IU/mL, 적어도 200 IU/mL, 적어도 300 IU/mL, 적어도 450 IU/mL, 적어도 600 IU/mL, 적어도 900 IU/mL, 적어도 1,000 IU/mL, 적어도 1,250 IU/mL, 적어도 1,500 IU/mL, 적어도 1,750 IU/mL, 적어도 2,000 IU/mL, 적어도 3,000 IU/mL, 적어도 4,000 IU/mL, 적어도 5,000 IU/mL, 적어도 6,000 IU/mL, 적어도 7,000 IU/mL, 적어도 8,000 IU/mL, 적어도 9,000 IU/mL, 적어도 10,000 IU/mL, 적어도 11,000 IU/mL, 적어도 12,000 IU/mL, 적어도 13,000 IU/mL, 적어도 14,000 IU/mL, 적어도 15,000 IU/mL, 적어도 16,000 IU/mL, 적어도 17,000 IU/mL, 적어도 18,000 IU/mL, 적어도 19,000 IU/mL, 또는 적어도 20,000 IU/mL의 농도로; 및/또는 최대 15 IU/mL, 최대 25 IU/mL, 최대 50 IU/mL, 최대 100 IU/mL, 최대 200 IU/mL, 최대 300 IU/mL, 최대 450 IU/mL, 최대 600 IU/mL, 최대 900 IU/mL, 최대 1,000 IU/mL, 최대 1,250 IU/mL, 최대 1,500 IU/mL, 최대 1,750 IU/mL, 최대 2,000 IU/mL, 최대 3,000 IU/mL, 최대 4,000 IU/mL, 최대 5,000 IU/mL, 최대 6,000 IU/mL, 최대 7,000 IU/mL, 최대 8,000 IU/mL, 최대 9,000 IU/mL, 최대 10,000 IU/mL, 최대 11,000 IU/mL, 최대 12,000 IU/mL, 최대 13,000 IU/mL, 최대 14,000 IU/mL, 최대 15,000 IU/mL, 최대 16,000 IU/mL, 최대 17,000 IU/mL, 최대 18,000 IU/mL, 최대 19,000 IU/mL, 또는 최대 20,000 IU/mL의 양으로; 또는 약 15 IU/mL 내지 약 25 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 9,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 11,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 또는 약 19,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL의 양으로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 투여되는 히알루로니다제의 양은 적어도 15 IU, 적어도 25 IU, 적어도 50 IU, 적어도 100 IU, 적어도 200 IU, 적어도 300 IU, 적어도 450 IU, 적어도 600 IU, 적어도 900 IU, 적어도 1,000 IU, 적어도 1,250 IU, 적어도 1,500 IU, 적어도 1,750 IU, 적어도 2,000 IU, 적어도 3,000 IU, 적어도 4,000 IU, 적어도 5,000 IU, 적어도 6,000 IU, 적어도 7,000 IU, 적어도 8,000 IU, 적어도 9,000 IU, 또는 적어도 10,000 IU; 및/또는 최대 15 IU, 최대 25 IU, 최대 50 IU, 최대 100 IU, 최대 200 IU, 최대 300 IU, 최대 450 IU, 최대 600 IU, 최대 900 IU, 최대 1,000 IU, 최대 1,250 IU, 최대 1,500 IU, 최대 1,750 IU, 최대 2,000 IU, 최대 3,000 IU, 최대 4,000 IU, 최대 5,000 IU, 최대 6,000 IU, 최대 7,000 IU, 최대 8,000 IU, 최대 9,000 IU, 또는 최대 10,000 IU의 양으로; 또는 약 15 IU 내지 약 25 IU, 약 15 IU 내지 약 50 IU, 약 15 IU 내지 약 100 IU, 약 15 IU 내지 약 200 IU, 약 15 IU 내지 약 300 IU, 약 15 IU 내지 약 400 IU, 약 15 IU 내지 약 450 IU, 약 15 IU 내지 약 600 IU, 약 15 IU 내지 약 750 IU, 약 15 IU 내지 약 900 IU, 약 25 IU 내지 약 50 IU, 약 25 IU 내지 약 100 IU, 약 25 IU 내지 약 200 IU, 약 25 IU 내지 약 300 IU, 약 25 IU 내지 약 400 IU, 약 25 IU 내지 약 450 IU, 약 25 IU 내지 약 600 IU, 약 25 IU 내지 약 750 IU, 약 25 IU 내지 약 900 IU, 약 50 IU 내지 약 100 IU, 약 50 IU 내지 약 200 IU, 약 50 IU 내지 약 300 IU, 약 50 IU 내지 약 400 IU, 약 50 IU 내지 약 450 IU, 약 50 IU 내지 약 600 IU, 약 50 IU 내지 약 750 IU, 약 50 IU 내지 약 900 IU, 약 100 IU 내지 약 200 IU, 약 100 IU 내지 약 300 IU, 약 100 IU 내지 약 400 IU, 약 100 IU 내지 약 450 IU, 약 100 IU 내지 약 600 IU, 약 100 IU 내지 약 750 IU, 약 100 IU 내지 약 900 IU, 약 200 IU 내지 약 300 IU, 약 200 IU 내지 약 400 IU, 약 200 IU 내지 약 450 IU, 약 200 IU 내지 약 600 IU, 약 200 IU 내지 약 750 IU, 약 200 IU 내지 약 900 IU, 약 300 IU 내지 약 450 IU, 약 300 IU 내지 약 600 IU, 약 300 IU 내지 약 750 IU, 약 300 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 600 IU, 약 450 IU 내지 약 750 IU, 약 450 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 1,000 IU, 약 450 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 750 IU, 약 600 IU 내지 약 900 IU, 약 600 IU 내지 약 1,000 IU, 약 600 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 900 IU, 약 750 IU 내지 약 1,000 IU, 약 750 IU 내지 약 1,250 IU, 약 750 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 1,000 IU, 약 900 IU 내지 약 1,250 IU, 약 900 IU 내지 약 1,500 IU, 약 900 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,250 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,500 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,750 IU, 약 1,000 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 6,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 7,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 8,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 9,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 10,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 4,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 6,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 5,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 7,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 6,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 8,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 7,000 IU 내지 약 10,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 9,000 IU, 약 8,000 IU 내지 약 10,000 IU, 또는 약 9,000 IU 내지 약 10,000 IU의 양인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 단일 용량 또는 다중 용량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 5μL, 적어도 10μL, 적어도 20μL, 적어도 30μL, 적어도 40μL, 적어도 50μL, 적어도 75μL, 적어도 100μL, 적어도 200μL, 적어도 300μL, 적어도 400μL, 또는 적어도 500μL의 부피로; 및/또는 최대 5μL, 최대 10μL, 최대 20μL, 최대 30μL, 최대 40μL, 최대 50μL, 최대 75μL, 최대 100μL, 최대 200μL, 최대 300μL, 최대 400μL, 또는 최대 500μL의 부피로; 또는 약 5μL 내지 약 25μL, 약 5μL 내지 약 50μL, 약 5μL 내지 약 75μL, 약 5μL 내지 약 100μL, 약 10μL 내지 약 25μL, 약 10μL 내지 약 50μL, 약 10μL 내지 약 75μL, 약 10μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 50μL, 약 25μL 내지 약 75μL, 약 25μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 75μL, 약 50μL 내지 약 100μL, 약 50μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 200μL, 약 50μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 150μL, 약 100μL 내지 약 200μL, 약 100μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 300μL, 약 100μL 내지 약 400μL, 약 100μL 내지 약 500μL, 약 200μL 내지 약 300μL, 약 200μL 내지 약 400μL, 약 200μL 내지 약 500μL, 약 300μL 내지 약 400μL, 약 300μL 내지 약 500μL, 또는 약 400μL 내지 약 500μL의 부피로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분 내에; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 맥락막위 공간으로 진입하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색은 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 또는 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분 내에; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 감소 또는 제거되는 것을 특징으로 하는 방법.
눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는데 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물의 용도.
눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제12항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 전달 시스템을 사용하여 투여되는 것을 특징으로 하는 용도.
눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하는데 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 전달 시스템.
눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 전달 시스템의 용도.
눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색을 감소 또는 제거하기 위한 의약의 제조에 사용하기 위한 히알루로니다제를 포함하는 조성물로서, 상기 조성물은 전달 시스템에 함유되는 것을 특징으로 하는 조성물.
제12항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 눈의 맥락막위 공간에 투여되는 것을 특징으로 하는 용도.
제12항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 적어도 15 IU/mL, 적어도 25 IU/mL, 적어도 50 IU/mL, 적어도 100 IU/mL, 적어도 200 IU/mL, 적어도 300 IU/mL, 적어도 450 IU/mL, 적어도 600 IU/mL, 적어도 900 IU/mL, 적어도 1,000 IU/mL, 적어도 1,250 IU/mL, 적어도 1,500 IU/mL, 적어도 1,750 IU/mL, 적어도 2,000 IU/mL, 적어도 3,000 IU/mL, 적어도 4,000 IU/mL, 적어도 5,000 IU/mL, 적어도 6,000 IU/mL, 적어도 7,000 IU/mL, 적어도 8,000 IU/mL, 적어도 9,000 IU/mL, 적어도 10,000 IU/mL, 적어도 11,000 IU/mL, 적어도 12,000 IU/mL, 적어도 13,000 IU/mL, 적어도 14,000 IU/mL, 적어도 15,000 IU/mL, 적어도 16,000 IU/mL, 적어도 17,000 IU/mL, 적어도 18,000 IU/mL, 적어도 19,000 IU/mL, 또는 적어도 20,000 IU/mL의 농도로; 및/또는 최대 15 IU/mL, 최대 25 IU/mL, 최대 50 IU/mL, 최대 100 IU/mL, 최대 200 IU/mL, 최대 300 IU/mL, 최대 450 IU/mL, 최대 600 IU/mL, 최대 900 IU/mL, 최대 1,000 IU/mL, 최대 1,250 IU/mL, 최대 1,500 IU/mL, 최대 1,750 IU/mL, 최대 2,000 IU/mL, 최대 3,000 IU/mL, 최대 4,000 IU/mL, 최대 5,000 IU/mL, 최대 6,000 IU/mL, 최대 7,000 IU/mL, 최대 8,000 IU/mL, 최대 9,000 IU/mL, 최대 10,000 IU/mL, 최대 11,000 IU/mL, 최대 12,000 IU/mL, 최대 13,000 IU/mL, 최대 14,000 IU/mL, 최대 15,000 IU/mL, 최대 16,000 IU/mL, 최대 17,000 IU/mL, 최대 18,000 IU/mL, 최대 19,000 IU/mL, 또는 최대 20,000 IU/mL의 양으로; 또는 약 15 IU/mL 내지 약 25 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 15 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 50 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 25 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 100 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 50 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 200 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 100 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 300 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 400 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 200 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 450 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 300 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 600 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 450 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 750 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 600 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 900 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 750 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,000 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 900 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,250 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,500 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 1,750 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 2,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 1,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 3,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 2,500 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 4,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 3,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 5,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 4,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 6,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 5,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 7,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 6,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 8,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 7,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 9,000 IU/mL, 약 8,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 9,000 IU/mL 내지 약 10,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 11,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 10,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 12,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 11,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 13,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 12,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 14,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 13,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 15,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 14,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 16,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 15,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 17,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 16,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 18,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 17,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 19,000 IU/mL, 약 18,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL, 또는 약 19,000 IU/mL 내지 약 20,000 IU/mL의 양으로 히알루로니다제를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
제12항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 투여되는 히알루로니다제의 양은 적어도 15 IU, 적어도 25 IU, 적어도 50 IU, 적어도 100 IU, 적어도 200 IU, 적어도 300 IU, 적어도 450 IU, 적어도 600 IU, 적어도 900 IU, 적어도 1,000 IU, 적어도 1,250 IU, 적어도 1,500 IU, 적어도 1,750 IU, 적어도 2,000 IU, 적어도 3,000 IU, 적어도 4,000 IU, 또는 적어도 5,000 IU; 및/또는 최대 15 IU, 최대 25 IU, 최대 50 IU, 최대 100 IU, 최대 200 IU, 최대 300 IU, 최대 450 IU, 최대 600 IU, 최대 900 IU, 최대 1,000 IU, 최대 1,250 IU, 최대 1,500 IU, 최대 1,750 IU, 최대 2,000 IU, 최대 3,000 IU, 최대 4,000 IU, 또는 최대 5,000 IU의 양; 또는 약 15 IU 내지 약 25 IU, 약 15 IU 내지 약 50 IU, 약 15 IU 내지 약 100 IU, 약 15 IU 내지 약 200 IU, 약 15 IU 내지 약 300 IU, 약 15 IU 내지 약 400 IU, 약 15 IU 내지 약 450 IU, 약 15 IU 내지 약 600 IU, 약 15 IU 내지 약 750 IU, 약 15 IU 내지 약 900 IU, 약 25 IU 내지 약 50 IU, 약 25 IU 내지 약 100 IU, 약 25 IU 내지 약 200 IU, 약 25 IU 내지 약 300 IU, 약 25 IU 내지 약 400 IU, 약 25 IU 내지 약 450 IU, 약 25 IU 내지 약 600 IU, 약 25 IU 내지 약 750 IU, 약 25 IU 내지 약 900 IU, 약 50 IU 내지 약 100 IU, 약 50 IU 내지 약 200 IU, 약 50 IU 내지 약 300 IU, 약 50 IU 내지 약 450 IU, 약 50 IU 내지 약 600 IU, 약 50 IU 내지 약 750 IU, 약 50 IU 내지 약 900 IU, 약 100 IU 내지 약 200 IU, 약 100 IU 내지 약 300 IU, 약 100 IU 내지 약 450 IU, 약 100 IU 내지 약 600 IU, 약 100 IU 내지 약 750 IU, 약 100 IU 내지 약 900 IU, 약 200 IU 내지 약 300 IU, 약 200 IU 내지 약 450 IU, 약 200 IU 내지 약 600 IU, 약 200 IU 내지 약 750 IU, 약 200 IU 내지 약 900 IU, 약 300 IU 내지 약 450 IU, 약 300 IU 내지 약 600 IU, 약 300 IU 내지 약 750 IU, 약 300 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 600 IU, 약 450 IU 내지 약 750 IU, 약 450 IU 내지 약 900 IU, 약 450 IU 내지 약 1,000 IU, 약 450 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 750 IU, 약 600 IU 내지 약 900 IU, 약 600 IU 내지 약 1,000 IU, 약 600 IU 내지 약 1,250 IU, 약 600 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 900 IU, 약 750 IU 내지 약 1,000 IU, 약 750 IU 내지 약 1,250 IU, 약 750 IU 내지 약 1,500 IU, 약 750 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 1,000 IU, 약 900 IU 내지 약 1,250 IU, 약 900 IU 내지 약 1,500 IU, 약 900 IU 내지 약 1,750 IU, 약 900 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,250 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,500 IU, 약 1,000 IU 내지 약 1,750 IU, 약 1,000 IU 내지 약 2,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 1,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,000 IU 내지 약 5,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 3,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 4,000 IU, 약 2,500 IU 내지 약 5,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 4,000 IU, 약 3,000 IU 내지 약 5,000 IU, 또는 약 4,000 IU 내지 약 5,000 IU의 양인 것을 특징으로 하는 용도.
제12항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 단일 용량 또는 다중 용량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
제12항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 또는 의약은 적어도 5μL, 적어도 10μL, 적어도 20μL, 적어도 30μL, 적어도 40μL, 적어도 50μL, 적어도 75μL, 적어도 100μL, 적어도 200μL, 적어도 300μL, 적어도 400μL, 또는 적어도 500μL의 부피로; 및/또는 최대 5μL, 최대 10μL, 최대 20μL, 최대 30μL, 최대 40μL, 최대 50μL, 최대 75μL, 최대 100μL, 최대 200μL, 최대 300μL, 최대 400μL, 또는 최대 500μL의 부피로; 또는 약 5μL 내지 약 25μL, 약 5μL 내지 약 50μL, 약 5μL 내지 약 75μL, 약 5μL 내지 약 100μL, 약 10μL 내지 약 25μL, 약 10μL 내지 약 50μL, 약 10μL 내지 약 75μL, 약 10μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 50μL, 약 25μL 내지 약 75μL, 약 25μL 내지 약 100μL, 약 25μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 75μL, 약 50μL 내지 약 100μL, 약 50μL 내지 약 150μL, 약 50μL 내지 약 200μL, 약 50μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 150μL, 약 100μL 내지 약 200μL, 약 100μL 내지 약 250μL, 약 100μL 내지 약 300μL, 약 100μL 내지 약 400μL, 약 100μL 내지 약 500μL, 약 200μL 내지 약 300μL, 약 200μL 내지 약 400μL, 약 200μL 내지 약 500μL, 약 300μL 내지 약 400μL, 약 300μL 내지 약 500μL, 또는 약 400μL 내지 약 500μL의 부피로 투여되는 것을 특징으로 하는 용도.
제20항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물 또는 의약은 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분 내에; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 맥락막위 공간에 진입하는 것을 특징으로 하는 용도.
제12항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 눈에 혈액을 공급하는 하나 이상의 혈관에서 히알루론산-유도 폐색은 최대 1분, 최대 2분, 최대 3분, 최대 4분, 최대 5분, 최대 10분, 최대 15분, 최대 30분, 최대 45분, 최대 60분, 최대 75분 또는 최대 90분 내에; 또는 약 1분 내지 약 3분, 약 1분 내지 약 5분, 약 1분 내지 약 7분, 약 1분 내지 약 10분, 약 1분 내지 약 15분, 약 3분 내지 약 5분, 약 3분 내지 약 7분, 약 3분 내지 약 10분, 약 3분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 7분, 약 5분 내지 약 10분, 약 5분 내지 약 15분, 약 5분 내지 약 30분, 약 10분 내지 약 15분, 약 10분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 30분, 약 15분 내지 약 45분, 약 15분 내지 약 60분, 약 15분 내지 약 75분, 약 15분 내지 약 90분 내에 감소 또는 제거되는 것을 특징으로 하는 용도.
하나 이상의 용기를 포함하고, 각각의 용기는 히알루로니다제를 포함하는 약학 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
제26항에 있어서, 상기 약학 조성물은 액체 제형인 것을 특징으로 하는 키트.
제26항에 있어서, 상기 약학 조성물은 건조 제형인 것을 특징으로 하는 키트.
제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 하나 이상의 용기는 각각 전달 시스템인 것을 특징으로 하는 키트.
제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 전달 시스템을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
제26항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 용매를 포함하는 또 다른 용기를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
제26항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 투여 지침(instruction)을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.