KR20220164202A - 고정액 및 이를 포함하는 검체 용기 - Google Patents

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KR20220164202A
KR20220164202A KR1020210072673A KR20210072673A KR20220164202A KR 20220164202 A KR20220164202 A KR 20220164202A KR 1020210072673 A KR1020210072673 A KR 1020210072673A KR 20210072673 A KR20210072673 A KR 20210072673A KR 20220164202 A KR20220164202 A KR 20220164202A
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    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02Preservation of living parts
    • A01N1/0205Chemical aspects
    • A01N1/021Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids

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Abstract

1% 미만의 포름알데히드 농도를 가짐에도 불구하고 높은 세포 고정 특성을 갖는 검체 고정액이 제공된다.

Description

고정액 및 이를 포함하는 검체 용기{FIXATIVE SOLUTION AND SPECIMEN VIAL INCLUDING THE SAME}
본 발명은 포름알데히드를 포함하는 검체 고정액에 관한 것이다. 상세하게는, 1% 미만의 포름알데히드 농도를 갖는 검체 고정액 및 이를 포함하는 검체 용기에 관한 것이다.
액상 세포 검사(liquid based cytology)는 세포학적 진단의 한가지 방법으로, 채취된 세포 조직을 고정액에 보관하고, 필요한 경우에 고정액에 보관된 조직을 검사하여 조직의 이상 유무, 즉 특정 질환의 발생 여부를 검사하는 검사 기법을 의미한다. 액상 세포 검사는 세포진 검사(papanicolaou)에 비해 세포의 고정력이 향상되고, 불명료한 인자가 감소하며 채취된 세포의 대부분을 활용할 수 있기 때문에 특이성(specificity)과 민감도(sensitivity)가 높은 것으로 알려져 있다.
보존액 내지는 고정액은 채취된 세포 조직, 예컨대 검체 조직 내에 침투하여 검체 세포의 분해 또는 부패를 방지함으로써 검체를 채취 상태로 보전하는 역할을 할 수 있다. 또한 검체 조직의 단백질을 변성(denaturation) 내지는 응고(coagulation)시켜 검체에 경도를 부여함으로써 추후 검체의 세포학적 진단을 용이하게 할 수 있다. 종래의 경우 고정액으로서 포르말린 또는 포르말린 혼합액을 흔하게 이용하고 있다.
약 35% 내지 약37%의 포름알데히드 농도를 갖는 포르말린(formalin)은 셰링사(社)의 포름알데히드 용액의 상품명이었으나 현재는 일반명으로 사용되고 있다. 포름알데히드 용액은 무색 투명한 액체로서 강력한 발암원으로 추정되는 물질이다. 포름알데히드 용액에 사용되는 포름알데히드는 메탄올을 산화하여 제조하는 것이 일반적이다.
포름알데히드는 인체에 대한 독성과 휘발성이 매우 강하여 사람이 기체 상태의 포름알데히드에 노출될 경우 강력한 단백질 응고 작용으로 피부나 점막, 안구 점막 등을 자극할 수 있다. 특히 다량의 포름알데히드에 지속적으로 노출될 경우 구토, 두통, 어지럼증, 중추신경계의 장애, 기관지염, 쇼크, 혼수 상태, 심장 쇠약을 야기할 수 있고, 심할 경우 사망에 이를 수도 있다. 이러한 포름알데히드 용액의 위험성은 포름알데히드의 농도가 높을수록 더 커질 수 있다.
이에 따라 우리나라에서는 유해화학물질관리법, 화학물질의 등록 및 평가 등에 관한 법률 및 수질환경보전법 등에 의하여 포름알데히드 용액을 엄격하게 관리하고 있으며, 포름알데히드 용액의 경우 포름알데히드 농도가 1% 이상인 것을 그 적용 대상으로 하고 있다.
한국등록특허 제10-1924401호
종래의 검체 고정액 및 고정액을 포함하는 검체 용기 내지는 검체 보존 키트는 검체 고정 특성을 담보하기 위해 10% 이상의 고농도를 갖는 포름알데히드 용액을 이용하고 있다. 그러나 고농도를 갖는 포름알데히드 용액은 그 취급이 어려운 문제가 있다.
이에 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 저농도의 포름알데히드를 포함하는 검체 고정액을 제공하는 것이다. 동시에, 포름알데히드가 상대적으로 작은 농도를 가짐에도 불구하고 종래의 고정액과 동등한 수준, 또는 그 이상의 세포 고정 특성을 나타내는 검체 고정액을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 저농도의 포름알데히드를 포함하는 검체 고정액의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 저농도의 포름알데히드를 포함하는 검체 용기를 제공하는 것이다.
본 발명의 과제들은 이상에서 언급한 기술적 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 기술적 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 검체 고정액은 1% 미만의 농도의 포름알데히드를 포함한다.
상기 다른 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 검체 고정용 검체 용기는 내부 공간에 밀폐 수용된 1% 미만의 농도의 포름알데히드 용액을 포함한다.
기타 실시예의 구체적인 사항들은 상세한 설명에 포함되어 있다.
본 발명의 실시예들에 따르면, 상대적으로 작은 농도의 포름알데히드를 포함함에도 불구하고 종래의 고정액과 동등한 수준 이상의 세포 고정 특성을 나타낼 수 있어 그 취급성이 향상되고 다양한 활용을 기대할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 더욱 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. 즉, 본 발명이 제시하는 실시예들에는 다양한 변경이 가해질 수 있다. 아래 설명하는 실시예들은 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 이들에 대한 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
다른 정의가 없다면, 본 명세서에서 사용되는 모든 용어(기술 및 과학적 용어를 포함)는 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 공통적으로 이해될 수 있는 의미로 사용될 수 있을 것이다. 또 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 용어들은 명백하게 특별히 정의되어 있지 않는 한 이상적으로 또는 과도하게 해석되지 않는다.
본 명세서에서, '및/또는'은 언급된 아이템들의 각각 및 하나 이상의 모든 조합을 포함한다. 또, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않는 한 복수형도 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 '포함한다(comprises)' 및/또는 '포함하는(comprising)'은 언급된 구성요소 외에 하나 이상의 다른 구성요소의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다. '내지'를 사용하여 나타낸 수치 범위는 그 앞과 뒤에 기재된 값을 각각 하한과 상한으로서 포함하는 수치 범위를 나타낸다. '약' 또는 '대략'은 그 뒤에 기재된 값 또는 수치 범위의 20% 이내의 값 또는 수치 범위를 의미한다. 다르게 정의되지 않는 한, 농도를 나타내는 퍼센트(%)는 부피%를 의미한다.
또, 제1, 제2, A, B 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. 예를 들어, 본 발명의 권리범위를 벗어나지 않으면서 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소도 제1 구성요소로 명명될 수 있다.
예시적인 실시예에서, 본 발명의 일 실시예에 따른 검체 고정액은 포름알데히드를 포함하는 수용액으로서, 상대적으로 포름알데히드의 농도가 작을 수 있다. 예를 들어, 검체 고정액의 포름알데히드의 농도의 상한은 약 1.0% 이하, 또는 약 1.0% 미만, 또는 약 0.9% 이하, 또는 약 0.8% 이하, 또는 약 0.7% 이하, 또는 약 0.6% 이하일 수 있다. 또, 검체 고정액의 포름알데히드 농도의 하한은 약 0.01% 이상, 또는 약 0.1% 이상, 또는 약 0.2% 이상, 또는 약 0.21% 이상, 또는 약 0.22% 이상, 또는 약 0.23% 이상, 또는 약 0.24% 이상, 또는 약 0.25% 이상, 또는 약 0.26% 이상, 또는 약 0.27% 이상, 또는 약 0.28% 이상, 또는 약 0.29% 이상, 또는 약 0.30% 이상, 또는 약 0.31% 이상, 또는 약 0.32% 이상, 또는 약 0.33% 이상, 또는 약 0.34% 이상, 또는 약 0.35% 이상, 또는 약 0.36% 이상, 또는 약 0.37% 이상, 또는 약 0.38% 이상, 또는 약 0.39% 이상, 또는 약 0.40% 이상, 또는 약 0.41% 이상, 또는 약 0.42% 이상, 또는 약 0.43% 이상, 또는 약 0.44% 이상, 또는 약 0.45% 이상, 또는 약 0.46% 이상, 또는 약 0.47% 이상, 또는 약 0.48% 이상, 또는 약 0.49% 이상, 또는 약 0.50% 이상 일 수 있다.
비제한적인 예시로서, 본 실시예에 따른 검체 고정액의 포름알데히드 농도는 약 0.3% 이상 1.0% 미만, 또는 약 0.4% 이상 1.0% 미만, 또는 약 0.5% 이상 1.0% 미만, 또는 약 0.5% 이상 0.9% 이하, 또는 약 0.5% 이상 0.8% 이하, 또는 약 0.5% 이상 0.7% 이하, 또는 약 0.5% 이상 0.6% 이하일 수 있다.
본 실시예에 따른 검체 고정액은 제2인산나트륨무수물(sodium phosphate dibasic anhydrous, Na2HPO4) 및 인산나트륨무수물(sodium phosphate monobasic monohydrate, NaH2PO4)를 더 포함할 수 있다. 제2인산나트륨무수물 및 인산나트륨무수물을 특정 함량으로 더 포함하여, 포름알데히드의 농도가 낮음에도 불구하고 우수한 고정력을 나타낼 수 있다.
제2인산나트륨무수물의 함량은 인산나트륨무수물의 함량 보다 클 수 있다. 예를 들어, 제2인산나트륨무수물은 약 0.1 w/v(g/ml)% 내지 1.0w/v%, 또는 약 0.2w/v% 내지 0.9w/v%, 또는 약 0.3w/v% 내지 0.8w/v%, 또는 약 0.4w/v% 내지 0.7w/v%, 또는 약 0.5w/v% 내지 0.6w/v%로 포함될 수 있다. 또, 인산나트륨무수물은 약 0.1 w/v(g/ml)% 내지 1.0w/v%, 또는 약 0.2w/v% 내지 0.8w/v%, 또는 약 0.3w/v% 내지 0.6w/v%, 또는 약 0.4w/v% 내지 0.5w/v%로 포함될 수 있다.
또, 본 실시예에 따른 고정액의 pH는 약 7.0 내지 8.0, 또는 약 7.1 내지 7.9, 또는 약 7.2 내지 7.8, 또는 약 7.3 내지 7.7, 또는 약 7.4 내지 7.6, 바람직하게는 약 7.4일 수 있다. pH가 상기 범위일 경우 본 발명에 따른 고정액의 각 성분이 적정 비율로 투입된 것을 검증할 수 있고, 우수한 고정액 특성을 나타낼 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 고정액의 조성은 하기 표 1과 같다.
실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6
증류수(distilled water) 9,850ml 9,850ml 9,850ml 9,850ml 9,850ml 9,850ml
포름알데히드 수용액 (35%) 150ml 150ml 150ml 150ml 150ml 150ml
sodium phosphate dibasic anhydrous(Na2HPO4) 60g 59g 57g 55g 62g 65g
sodium phosphate monobasic monohydrate(NaH2PO4) 40g 41g 43g 45g 38g 35g
이하, 본 발명의 예시적인 실시예에 따른 고정액의 제조 방법에 대하여 순서대로 설명한다.
1. 20L 크기의 드럼에 증류수(DW) 5,000ml를 투입한다.
2. 35% 농도의 포름알데히드 수용액을 준비하고, 150ml를 계량하여 드럼에 투입한다.
3. 제2인산나트륨무수물 60g을 계량하여 드럼에 투입한다.
4. 인산나트륨무수물 40g을 계량하여 드럼에 투입한다.
5. 드럼 내 혼합물을 20분 이상에 걸쳐 잘 혼합하고, 제2인산나트륨무수물과 인산나트륨무수물을 완전히 용해시킨다.
6. 그리고 드럼에 증류수 4,850ml를 더 투입한다.
7. 혼합액을 실온(20℃ 내지 25℃)에서 하루 정도 방치하여 결정체를 제거한다.
이상에서 본 발명의 실시예를 중심으로 설명하였으나 이는 단지 예시일 뿐 본 발명을 한정하는 것이 아니며, 본 발명이 속하는 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 본 발명의 실시예의 본질적인 특성을 벗어나지 않는 범위에서 이상에 예시되지 않은 여러 가지의 변형과 응용이 가능함을 알 수 있을 것이다.
따라서 본 발명의 범위는 이상에서 예시된 기술 사상의 변경물, 균등물 내지는 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 예를 들어, 본 발명의 실시예에 구체적으로 나타난 각 구성요소는 변형하여 실시할 수 있다. 그리고 이러한 변형과 응용에 관계된 차이점들은 첨부된 청구 범위에서 규정하는 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (1)

1% 미만의 농도의 포름알데히드를 포함하는 검체 고정액.
KR1020210072673A 2021-06-04 2021-06-04 고정액 및 이를 포함하는 검체 용기 KR20220164202A (ko)

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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR101924401B1 (ko) 2016-06-10 2018-12-05 (주)코아바이오텍 구강상피세포 보존액과 이의 제조방법

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