KR20220157997A

KR20220157997A - 항균 용액 및 이것을 감염의 치료 또는 예방에 사용하는 방법

Info

Publication number: KR20220157997A
Application number: KR1020227035972A
Authority: KR
Inventors: 구드문두르 페르트람 시구르욘손; 도라 흘린 기슬라도티르
Original assignee: 케레시스 아게
Priority date: 2020-03-23
Filing date: 2021-03-23
Publication date: 2022-11-29
Also published as: IL296699A; PE20230344A1; CA3170227A1; BR112022019046A2; CL2022002375A1; JP7518185B2; ZA202209761B; AU2021240472A1; JP2023519359A; EP4125982A1; US20210290533A1; WO2021191800A1; MX2022011542A; CN115484969A

Abstract

항균 조성물은 치료학적 유효량의 님 오일, 식물 히페리쿰(히페리쿰 종.)의 추출물, 다가불포화 지방산(PUFA), 카라기난 및/또는 클로르헥시딘; 및 (필요에 따라) 조합하는 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제를 포함한다. 항균 조성물은 상기도 감염, 바람직하게는 인간 코로나바이러스에 의해 야기되는 상기도 감염을 치료 또는 예방하는데 효과적이며, 또한 미생물 병원체에 의한 인간의 상기도 감염을 치료 또는 예방하는 방법에 포함된다.

Description

항균 용액 및 이것을 감염의 치료 또는 예방에 사용하는 방법

본 개시는 일반적으로 항균 용액에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 개시는 항균 용액 및 미생물 병원체에 의한 감염을 치료 또는 예방하는 방법에 관한 것이다.

감염은 다수의 상이한 미생물에 의해 야기될 수 있다. 바이러스는 인간에게 가장 흔한 병원성 미생물 중 하나이며, 인간에게서 질환 상태를 유발하는 바이러스의 수와 종류에는 엄청난 다양성이 있다. 대부분의 바이러스성 질환은 자가 제한적이고, 숙주로의 임의의 장기적인 이환을 일으키지 않고, 또한 해열제와 적절한 수분 섭취 외에 특별한 치료가 필요하지 않다.

바이러스 감염에 대한 특정 치료법은 단순 포진 바이러스 및 HIV를 포함한 좁은 바이러스의 서브세트에 대해 이용 가능하지만, 대부분의 바이러스 감염은 병가일을 줄이는 것을 목표로 하는 항바이러스제, 예를 들면 인플루엔자용 오셀타미비르 또는 증상 치료 가능한 약물만을 갖는다.

바이러스 감염의 예방 및/또는 치료를 위한 가장 일반적이고 효과적인 전략은 예방 접종이다. 그러나, 예방 접종은 몇 가지 유형의 바이러스에 대해서만 가능하다. 이것은 부분적으로 많은 병원성 바이러스의 끊임없이 진화하는 특성 때문이다. 많은 바이러스가 일종의 항원변이를 겪음으로써, 면역 요법을 위한 보존된 에피토프를 식별하고 표적화하는 것을 곤란하게 한다.

인간의 상기도 감염은 주로 바이러스 감염에 의해 유발된다. 일반적인 병원성 바이러스로는 인플루엔자 바이러스, 호흡기 세포융합 바이러스, 파라인플루엔자 바이러스, 아데노바이러스, 리노바이러스, 인간 메타뉴모바이러스 및 엔테로바이러스뿐만 아니라, 일반 감기를 유발하는 코로나바이러스 계열을 들 수 있다. 도 1은, 예를 들면 일반 감기의 복잡한 바이러스 병인론을 도시한다. 코로나바이러스 계열과 같은 일부 바이러스는 인간에 대한 향성(tropism)을 진화시킬 추가 위험을 가짐으로써, 중동 호흡기 증후군의 원인 인자인 MERS-CoV, 중증 급성 호흡기 증후군의 원인인자인 SARS-CoV-1, 및 COVID-19 팬데믹의 원인인자인 SARS-CoV-2와 같은 고전염성 인간 병원체로 형질변환된다.

매년, 병원성 바이러스의 신규 또는 진화된 균주는 전세계적인 이환율 및 사망률의 주요 원인을 대표하는 호흡기 질환의 세계적인 발발을 야기한다. 매년 성인의 5-10%와 어린이의 20-30%가 인플루엔자에 감염된다고 추정되고, 그 결과 전 세계적으로 3-5백만 건의 중증 질환이 발생하고 약 1백만 명이 사망하게 된다. SARS-CoV1 및 SARS-CoV2 코로나바이러스에 의해 유발된 것과 같은 비정상적인 바이러스 발발은 인플루엔자보다 상당히 더 높은 이환율과 사망률을 유발할 가능성이 있다.

인플루엔자 및 신종 코로나바이러스 이외에도, 일반 감기라고도 알려진 급성 바이러스성 기도 감염은 인간에게서 가장 흔히 관찰되는 감염 질환이며, 어린이는 연간 평균 4-8회의 상기도 감염에 걸리고, 성인은 연간 평균 2-4회 걸린다. 대부분의 경우, 일반 감기는 리노바이러스, 코로나바이러스, 파라인플루엔자, 인플루엔자, 호흡기 세포융합 바이러스, 아데노바이러스, 엔테로바이러스, 및 메타뉴모바이러스와 같은 호흡기 바이러스에 의해 유발된다.

일반 감기는 콧물, 코막힘, 재채기, 기침, 인후통, 전신 권태감 및 발열을 포함한 증상을 갖는 "자기 제한적 질환"으로 간주되지만, 이 증상은 연간 2천만 건을 초과하는 병원 방문과 4천만 건의 학교 결석 및 직장 결근에 의해 번거롭고 불편하다. 이것은 효과적인 치료법이 없어서 세계적으로 막대한 경제적 부담 및 사회적 부담을 초래한다.

추가적인 문제는 엔벨로프 바이러스(헤르페스바이러스, 폭스바이러스, 헤파드나바이러스, 코로나바이러스, 레트로바이러스 등과 같은 바이러스를 포함한 막융합에 의해 숙주 세포 내로 유입하는 지질 2중층 막을 포함하는 바이러스) 및 비엔벨로프 바이러스(로타바이러스, 폴리오바이러스 등과 같은 바이러스를 포함한 일종의 막 천공에 의해 숙주 세포 내로 유입하는 지질 이중층 막이 없는 바이러스) 둘 다에 대해 효과적인 항바이러스성 조성물을 제공하는 것이 과제이다.

불행하게도, 현재로서는 이들 중에서 코로나바이러스, 특히 SARS-CoV-1 및/또는 SARS-CoV-2, 인플루엔자 및 일반 감기 등에 의해 야기된 상기도 감염을 포함한 다수의 바이러스성 감염의 치료 또는 예방을 위한 효과적인 해결책이 없다. 이와 같이, 고려될 수 있는 미생물 감염을 치료 또는 예방하기 위한 항균 조성물 및 방법에는 다수의 단점이 있다.

본 개시의 실시형태는 항균 용액을 사용하여 당업계에 있어서의 상술한 또는 다른 문제 중 하나 이상을 해결한다. 신종 코로나바이러스, 인플루엔자 및 일반 감기에 의해 유발되는 것과 같은 상부 호흡기 감염에 대한 효과적인 치료법은 반드시 인간은 다수의 상이한 바이러스에 의해 감염된다는 사실을 고려해야 한다. 본 개시의 실시형태는 유리하게는 광범위한 항바이러스 능력을 나타내고, 내성 형성으로 이어지지 않는다.

특히, 하나 이상의 실시형태는 치료학적 유효량의 님 오일 및 식물 히페리쿰 종(hypericum spp.)의 추출물; (필요에 따라) 조합되는 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제를 갖는 항균 용액을 포함할 수 있다. 다른 실시형태에 있어서, 항균 용액은 치료학적 유효량의 다가불포화 지방산(PUFA), 님 오일, 및 식물 히페리쿰 종의 추출물; (필요에 따라) 조합되는 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제를 가질 수 있다. 또 다른 실시형태에 있어서, 항균 용액은 치료학적 유효량의 다가불포화 지방산(PUFA)을 (필요에 따라) 하나 이상의 제약상 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제와 조합하여 갖는 항균 용액을 포함할 수 있다.

개시된 항균 용액은 세균성 또는 바이러스성 병원체에 의해 유발되는 감염, 바람직하게는 인간 코로나바이러스에 의해 유발되는 상기도 감염을 치료 또는 예방하는데 효과적이며, 미생물 병원체에 의한 인간의 상기도 감염을 치료 또는 예방하는 본원에 개시된 방법에 포함된다.

이 요약은 후술하는 상세한 설명에서 더욱 기재되는 단순화된 형태로 개념의 선택을 소개하기 위해 제공된다. 이 요약은 청구된 주제의 핵심 특징 또는 필수 특징을 식별하기 위한 것이 아니며, 청구된 주제의 범위의 표시로서 사용되기 위한 것도 아니다.

본 발명의 추가적인 특징 및 이점은 이하의 기재에서 설명될 것이고, 부분적으로는 이 기재로부터 명백해질 것이고, 또는 본 개시의 실시에 의해 학습될 수 있을 것이다. 본 개시의 특징 및 이점은 첨부된 청구범위에서 특히 언급된 기구 및 조합에 의해 실현 및 획득될 수 있다. 본 개시의 이들 및 다른 특징은 하기 기재 및 첨부된 청구범위로부터 보다 완전히 명백해질 것이며, 또는 이하에 기재된 개시의 실시에 의해 학습될 수 있다.

상기 인용된 본 개시의 다른 이점 및 특징이 얻어질 수 있는 방식을 설명하기 위해, 상기 간략하게 기재된 개시의 보다 구체적인 설명은 첨부된 도면에 도시된 그 특정 실시형태를 참조하여 제공될 것이다. 이들 도면은 본 개시의 전형적인 실시형태만을 도시하므로, 그 범위를 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다는 것을 이해해야 한다. 본 개시는 다음과 같은 첨부된 도면을 이용하여 추가적으로 구체적이고 상세하게 기재 및 설명될 것이다:
도 1은 특정 바이러스에 의해 유발된 감기의 비율을 나타내는 원 그래프이다.
도 2는 본 개시의 하나 이상의 실시형태에 따른 (i) 담체 단독; (ii) 님 오일 및 식물 히페리쿰 종의 추출물; 및 (iii) 필요에 따라 담체를 추가한 님 오일 및 식물 히페리쿰 종의 추출물로 치료할 경우, 코로나바이러스 비리온의 농도를 나타내는 막대 그래프이다.
도 3은 (i) 담체 단독; (ii) 담체와, 다가불포화 지방산(PUFA), 님 오일, 및 식물 히페리쿰 종의 추출물 중 하나; (iii) 담체와, 다가불포화 지방산(PUFA), 님 오일, 식물 히페리쿰 종의 추출물 중 2개 ; 및 (iv) 담체와, 치료학적 유효량의 PUFA, 님 오일, 및 식물 히페리쿰 종의 추출물을 포함하는 본 개시의 하나 이상의 실시형태에 따른 항균 용액으로 치료할 경우, 코로나바이러스 비리온의 농도를 나타내는 막대 그래프이다.
도 4는 시간 경과에 따른 인간 환자의 코로나바이러스의 역가에 대한, (i) 담체 단독; (ii) 담체와, 고도불포화 지방산(PUFA), 님 오일 및 식물 히페리쿰 종의 추출물 중 하나; (iii) 담체와, 다가불포화 지방산(PUFA), 님 오일 및 식물 히페리쿰 종의 추출물 중 2개 ; 및 (iv) 담체와, 치료학적으로 유효량의 PUFA, 님 오일, 및 식물 히페리쿰 종의 추출물을 포함하는 본 개시의 하나 이상의 실시형태에 따른 항균 용액의 효과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 담체와, 치료학적 유효량의 PUFA, 님 오일 및 식물 히페리쿰 종의 추출물을 포함하는 본 개시의 하나 이상의 실시형태에 따른 항균 용액으로 치료 또는 미치료된 방치된 상기도 바이러스 감염과 관련된 증상의 수 및/또는 중증도를 나타내는 그래프이다. 점선은 환자에게 치료가 제공된 시점(즉, 증상이 나타난 후)을 나타낸다.
도 6은 (i) 산화 안정제 및 담체만을 갖는 대조 용액; (ii) 다가불포화 지방산(PUFA) 단독; (iii) PUFA와 산화 안정제; 및 (iv) 본 개시의 하나 이상의 실시형태에 따른 PUFA와, 산화 안정제 및 담체로 치료하는 경우, 코로나바이러스 비리온의 농도를 나타내는 막대 그래프이다.
도 7은 일 실시형태에 따른 항균 용액의 인간 피험체 시험 결과를 나타내는 그래프이다.
도 8은 한 실시형태에 따른 항균 용액을 사용하는 진행 중인 인간 피험체 연구를 나타내는 다이어그램이다.
도 9는 도 8의 진행 중인 인간 피험체 시험의 예비 결과를 나타내는 그래프이다.
도 10은 일 실시형태에 따른 항균 용액을 이용한 계획된 동물 피험체 연구를 나타내는 다이어그램이다.
도 11은 일 실시형태에 따른 항균 용액을 이용한 계획된 인간 피험체 연구를 나타내는 다이어그램이다.

본 개시의 상이한 실시형태의 더 나은 이해는 유사한 참조도면에 대해서는 유사한 요소를 나타내는 첨부 도면과 함께 하기 기재를 읽음으로부터 얻어질 수 있다.

본 개시의 다양한 실시형태를 상세히 설명하기 전에, 본 개시는 특히 예시된 시스템, 방법, 기구, 제품, 프로세스 및/또는 키트의 파라미터에 제한되지 않으며, 물론 변경될 수 있다는 것은 이해되어야 한다. 따라서, 본 개시의 소정 실시형태는 특정 구성, 파라미터, 구성요소, 요소 등을 참조하여 상세하게 설명될 것이지만, 설명은 예시적인 것이며, 청구된 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 또한, 본원에서 사용된 전문용어는 실시형태를 설명하기 위한 것이며, 반드시 청구된 발명의 범위를 한정하고자 하는 것은 아니다.

또한, 본원에 기재된 임의의 주어진 구성요소 또는 실시형태에 있어서, 그 구성요소에 대해 나열된 임의의 가능한 후보 또는 대안은, 함축적으로 또는 명시적으로 이해되거나 달리 언급되지 않는 한, 일반적으로 개별적으로 또는 서로 조합하여 사용될 수 있는 것은 이해된다. 부가적으로, 그러한 후보 또는 대안의 임의의 목록은, 함축적으로 또는 명시적으로 달리 이해되거나 언급되지 않는 한, 단지 예시일 뿐이며 제한적이지 않다는 것은 이해될 것이다.

또한, 달리 표시되지 않는 한, 명세서 및 청구범위에 사용된 양, 구성요소, 거리 또는 기타 치수를 표현하는 숫자는 본원에 정의된 용어 "약"에 의해 변경되는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 달리 표시되지 않는 한, 명세서 및 첨부된 청구범위에 명시된 수치 파라미터는 본원에 제시된 주제에 의해 얻고자하는 소망하는 특성에 따라 달라질 수 있는 근사치이다. 최소한으로 청구범위에 대한 등가 원칙의 적용을 제한하려는 시도가 아니라, 각 수치 파라미터는 적어도 보고된 유효숫자의 수를 고려하고 또한 일반적인 반올림 기술을 적용함으로써 해석되어야 한다. 본원에 제시된 주제의 광범위한 범위를 설명하는 수치 범위 및 파라미터가 근사치임에도 불구하고, 특정 예에 표시된 수치값은 가능한 한 정확하게 기록된다. 그러나, 모든 수치값에는 본질적으로 각각의 시험 측정에서 발견된 표준 편차에서 필연적으로 발생하는 소정 오차를 포함한다.

본 개시는 다양한 수정 및 대안적 구성이 가능하지만, 소정의 예시적인 실시형태는 이하에 설명되는 도면에 있다. 그러나, 본 개시를 개시된 특정 실시형태로 제한하려는 의도는 없고, 오히려 본 발명은 본 개시의 정신 및 범위에 포함되는 수정, 대안적 구성, 조합 및 등가물 모두를 포함한다.

본원에 사용된 모든 표제 및 부제목은 구성상의 목적으로만 사용되며, 설명 또는 청구범위의 범위를 제한하는 데 사용되기 위한 것은 아니다.

용어가 기재된 의미를 갖는 것으로 본 출원에 명백히 정의되어 있지 않는 한, 이러한 용어의 의미를 명백하게 또는 긴접적으로 명료한 의미 또는 통상적인 의미를 넘어서 제한하려는 의도가 없다는 것은 이해될 것이다.

특정 기능을 수행하는 "수단" 또는 특정 기능을 수행하는 "단계"를 명백하게 언급하지 않은 청구범위의 모든 요소는 35 U.S.C. §112에 명시된 "수단" 또는 "단계" 절로 해석되는 것은 아니다.

PUFA의 바이러스 증식 저지 특성 및 항균 특성

오메가 3 지방산 아라키돈산(AA), 알파-리놀렌산(ALA), 에이코사펜타엔산(EPA), 및 도코사헥사엔산(DHA)과 같은 PUFA는 미미한 정균 특성 및 바이러스 증식 저지 특성을 갖는 것으로 알려져 있다. 예를 들면, EPA는 일부 그람 양성(예: 고초균, 리스테리아 모노사이토게네스 및 황색포도상구균) 및 그람 음성(예: 녹농균) 박테리아, 미코박테리아의 종, 다양한 곰팡이, 남세균, 미세조류, 원생동물 및 선택된 바이러스에 대해 항균 활성을 갖는 것으로 나타났다.

특히, EPA는 3개의 그람 양성 종(고초균, 리스테리아 모노사이토게네스 및 황색포도상구균) 및 그람 음성 녹농균을 포함하는 중요한 음식매개 병원체의 성장의 억제시 효과적인 것으로 나타났다. EPA는 전세계에 걸친 의료 기관에서 환자 사망의 주요 원인인 황색포도상구균의 메티실린 내성 균주에 대해 효과적인 것으로 나타났다. 부가적으로, EPA는 소화성 궤양의 병인체인 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)의 유병 기생충에 대해 효능을 나타내었고, 또한 소정 농도로 제공되었을 때 이 병원체의 성장을 파괴했다. 또한, EPA는 스트렙토코쿠스 무탄스(Streptococcus mutans)와 같은 구강 인간 병원체에 대한 강력한 항균 활성을 보여주었다.

AA, DHA 및 EPA를 포함한 수 개의 PUFA는 만성 C형 간염의 성장을 억제하는 것으로 나타났으며, PUFA의 인큐베이션은 믹소바이러스, 파라믹소바이러스, 아르보바이러스 및 헤르페스바이러스를 포함한 수개의 엔벨로프 바이러스의 감염력의 감소를 입증했다. 그러나, 미생물의 다양성을 감안할 때, 광범위한 항바이러스/항균성 화합물로서 PUFA의 효능을 입증하는 데에 있어서 성공과 실패가 있었다.

자연 발생 오메가 3 지방산의 일부를 그 자체가 유지하는 생선 피부으로부터 유래된 시판의 상처 치유 스캐폴드에 증가된 농도의 오메가 3 PUFA를 제공하면, 스파이크가 없는 제품보다 80% 더 길게 세균 배리어로서 작용하는 것으로 나타났다.

그럼에도 불구하고, PUFA가 항균 화합물로서 어느 정도 성공을 거뒀지만, 단독으로는 특히 구강 점막 내에서 광범위한 항균 배리어로서 기능하는 것으로 보여지지 않았으며, 또한 기대되지도 않는다. 또한, PUFA의 대부분은 산화되기 쉬우므로 불쾌한 맛과 냄새를 유발한다. 이것은 안정화되지 않는 한 경구 또는 비강 조성물 내에 포함시키는 것은 관리하기 곤란하게 한다. 또한, 관련 제품의 저장 기간과 이용 가능성을 저감시킬 수 있다.

더욱이, PUFA가 제한된 수의 바이러스에 대해 일부 항바이러스 활성을 갖는 것으로 나타났지만, PUFA가 코로나바이러스에 대해 효과적이거나 또는 그렇지 않으면 증상이 있는 상기도 감염에 상당한 효과를 가질 수 있다는 것을 시사하는 증거는 없다.

님 오일의 바이러스 증식 저지 및 항균 특성

님 오일은 님 나무(Azadirachta indica) 씨를 냉간 압착하여 얻은 오일이다. 님 오일은 일부 제한적인 항균 및 항바이러스 활성을 갖는다는 것은 문헌에 잘 기록되어 있다. 예를 들면, 님 오일은 비브리오 불니피쿠스(Vibrio vulnificus), 대장균(Escherichia coli), 표피포도상구균(Staphylococcus epidermidis) 및 녹농균에 대한 효과적인 항균제인 것으로 나타났다. 항바이러스 활성과 관련하여, 님 오일은 단순 포진 바이러스 1형과 뎅기열 바이러스의 엔벨로프 단백질에 대해 효과적인 것으로 나타났다.

그러나, 님 오일은 그 자체로 특히 구강 점막 내에서 항균 배리어로 기능하는 것으로 나타나지 않았으며, 또한 기대되지도 않으며, 또한 다른 항균 화합물과의 조합이 그 효능을 증가시키거나 또는 그러한 적용을 가능하게 한다고 하는 시사는 없다. 또한, 님 오일은 그 자체로 코로나바이러스에 효과적이라는 시사는 없으며, 또한 다른 항균 화합물과의 조합이 그 효능을 증가시키거나 또한 그러한 적용을 가능하게 한다고 하는 시사도 없다.

히페리쿰 오일의 바이러스 증식 저지 특성 및 항균 특성

히페리쿰 오일은 일반적인 세인트존스워트(히페리쿰 종.)의 추출물이며, 또한 안트라퀴논 유도체 에모딘으로부터 합성될 수 있는 화합물 하이퍼리신을 포함한다. 히페리쿰 페르포라툼(Hypericum perforatum)의 주성분으로서 하이퍼리신은 전통적으로 민간 요법의 역사 전반에 걸쳐 사용되어 왔다. 또한, 하이퍼리신은 집중적인 생화학적 연구의 대상이 되었으며, 또한 약물 및 의약용도에서 다기능 제제임이 입증되고 있다. 최근 연구에서는 항우울제, 항종양제, 항암제, 및 하이퍼리신의 일부 제한된 항바이러스 활성을 보고한다. 예를 들면, 히페리쿰 페르포라툼의 하이퍼리신은 기관지염 바이러스의 mRNA 발현 및 바이러스 역가를 현저히 감소시키는 것으로 나타났으며, 히페리쿰 페르포라툼로부터 유래된 하이퍼리신은 만성 C형 간염 감염 환자에게서 항바이러스 효과가 있는 것으로 나타났다. 애기고추나물(Hypericum japonicum)의 추출물은 엡스타인-바 바이러스 및 카포시 육종 관련 헤르페스 바이러스를 억제하는 것으로 나타났다.

그러나, 님 오일과 마찬가지로 히페리쿰 종의 추출물은 단독으로 특히 구강 점막 내에서 항균 배리어로서 기능하는 것으로 보여지지 않았으며, 또한 기대되지도 않고, 또한 님 오일과 같은 다른 항균 화합물과의 조합이 그 효능을 증가시키거나 또한 그러한 적용을 가능하게 할 것이라는 시사는 없다.

카라기난의 바이러스 증식 저지 특성

카라기난은 적색 해조류(홍조강)(Rhodophyceae class)의 세포벽의 주요 성분이며 그로부터 추출되는 직쇄상 황산화 다당류의 패밀리이며, 카라기난은 일반적으로 미국 식품 의약품 규정, 특히 21 C.F.R. 182.7255에 따라 안정한 것으로 인정되기 때문에, 겔화, 증점 및 안정화 조성물용 첨가제로서 식품, 화장품 및 제약 산업과 같은 산업에서 광범위하게 사용된다. 예를 들면, 카라기난은 아이스크림, 젤, 치약 등과 같은 제품의 유화제 및 결합제로 사용된다. 카라기난은 글리코시드 결합으로 연결된 3, 6-언하이드로갈락토오스와 반복 갈락토오스 단위를 포함하는 고분자량 다당류이다. 카라기난은 진두발(Chondrus), 돌가사리(Gigartina), 가시우무(Hypnea) 및 유케마(Eucheuma)와 같은 소정의 적색 해조류 종의 조류 건조 중량의 30%~75%를 구성한다. 카라기난은 황산화 패턴을 포함하는 구조적 특성에 기반하여 분류된다(각각 1개, 2개 및 3개의 황산염기를 각각 포함하는 카파, 이오타 및 람다 변이체).

카라기난은 비인두 점막의 표면에 점막접착층을 형성하고, 수많은 상이한 바이러스 입자와 상호작용하는 것으로 밝혀졌다. 이것은 바이러스 입자의 표면에 차폐층을 형성하여, 점막과 숙주 세포의 감염 사이에서의 상호 작용을 방지하는 것으로 생각된다. 이것은 다양한 동물 바이러스에 대한 항바이러스 활성을 제공하고, 또한 살정제의 성분으로서 성매개 감염을 예방하는 데에도 사용된다. 시험관 내 및 생체 내 연구에 따르면, 카라기난은 유두종 바이러스, 리노바이러스, 인플루엔자 A, 호흡기 세포융합 바이러스 및 인간 엔테로바이러스 71과 같은 바이러스의 강력한 억제제인 것으로 나타났다.

그러나, 님 오일, PUFA 또는 히페리쿰 종의 추출물과 같은 다른 항균 화합물과 카라기난의 조합이 그 효능을 증가시키거나 또는 이러한 적용을 가능하게 한다는 시사는 없다.

클로르헥시딘의 바이러스 증식 저지 특성 및 항균 특성

1,6-비스(4'-클로로-페닐비구아나이드)헥산은 일반적으로 클로르헥시딘으로 알려진 2가의 양이온성 비구아나이드이다. 클로르헥시딘(클로르헥시딘 글루코네이트, 클로르헥시딘 디글루코네이트 및 클로르헥시딘 아세테이트의 형태)은 피부 소독, 수술 기구 소독, 상처 세척, 치태 방지 및 기타 용도에 일반적으로 사용되는 광범위한 살균제 및 소독제이다. 이것은 그 부작용에도 불구하고 그람 양성균과 그람 음성균 둘 다, 혐기성균, 진균류, 및 일부 바이러스에 대한 활성으로 인해 살균제, 화장품, 및 의약품에 널리 사용된다.

클로르헥시딘은 생리학적 pH에서 해리되어 양으로 하전된 클로르헥시딘 양이온을 방출함으로써 음으로 하전된 세균성 세포벽에 결합하여 세균의 삼투 평형에 영향을 주어, 정균 효과 또는 세포 사멸을 야기하는 작용을 하는 것으로 생각된다. 즉, 클로르헥시딘 분자의 바이구아나이드기는 세포벽의 음이온 부위에 결합하여, 인접한 산성 인지질 헤드 그룹 사이에 가교를 형성함으로써(6개의 탄소 길이의 클로르헥시딘의 상대적으로 작은 크기로 인해), 일반적으로 세포막을 안정화시키는 2가의 양이온(즉 Mg²⁺ 및 Ca²⁺)과 치환되어, 세포에서 칼륨 이온과 양성자를 누출시킨다. 그러나, 클로르헥시딘은 혈청과 같은 유기물이 존재할 경우 효과가 떨어지는 것으로 알려져 있다. 또한, 클로르헥시딘은 비엔벨로프 바이러스에도 효과가 없는 것으로 알려져 있다.

그러나, 님 오일, PUFA, 히페리쿰 종의 추출물, 또는 카라기난과 같은 다른 항균 화합물과 클로르헥시딘의 조합이 클로르헥시딘의 효능을 증가시키거나 또는 그러한 적용을 가능하게 한다고 하는 시사는 없다.

항균 조성물의 개요

바이러스는 일반적으로 감염된 사람이 기침이나 재채기를 할 때 생성되는 호흡기 비말을 통해 전염된다. 그 비말은 감염되지 않은 사람들에 의해 흡입될 수 있다. 호흡기 바이러스의 전염을 예방 또는 최소화하기 위한 한 가지 전략은 진입 지점(예: 구강 점막)에 배리어를 제공하는 것이다.

효과적이려면, 구강 점막에 적용되는 배리어 필름은 구강 점막의 수성 환경에서 즉시 분산되는 것을 방지하기 위해 비수용성일 필요가 있다. 마우스 스프레이는 글리세롤이 미미한 항균 및 항바이러스 특성을 갖고 FDA 승인된 상처 및 화상 치료에 널리 사용되기 때문에 흔히 글리세롤계이다. 배리어는 바람직하게는 그람 양성 및 그람 음성 세균뿐만 아니라 엔벨로프 및 비엔벨로프 바이러스에 대해서도 효과적인 보호막이어야 한다.

본 개시의 실시형태는 특히 구강 점막에 적용시 시너지적으로 항균 배리어를 생성하기 위해 로션, 하이드로겔, 마우스 스프레이 또는 나잘 스프레이로서 투여되는치료학적 유효 농도의 님 오일 및 히페리쿰 종의 추출물을 포함한다.

본 개시의 다른 실시형태는 특히 구강 점막에 적용시 시너지적으로 유익한 항균 배리어를 생성하기 위해 로션, 하이드로겔, 마우스 스프레이 또는 나잘 스프레이로서 투여되는 치료학적 유효 농도의 PUFA, 님오일 및 피페라쿤 종의 추출물을 포함한다.

또 다른 본 개시의 실시형태는 특히 구강 점막에 적용시 유익한 항균 배리어를 생성하기 위해, 로션, 하이드로겔, 마우스 스프레이 또는 나잘 스프레이로서 치료학적으로 유효 농도의 PUFA를 포함한다.

본 개시의 다른 실시형태는 치료학적 유효 농도의 PUFA, 님 오일, 및 히페리쿰 종의 추출물 중 하나 이상을 카나기난 및 클로르헥시딘 중 하나 이상과 조합하여 포함한다.

본 개시의 다른 실시형태는 특히 구강 점막에 적용시 유익한 항균 배리어를 생성하기 위해 로션, 하이드로겔, 마우스 스프레이 또는 나잘 스프레이로서 투여되는 치료학적 유효 농도의 PUFA 및 카라기난을 포함한다. 본 개시의 또 다른 실시형태는 치료학적 유효 농도의 PUFA 및 이하에 더욱 상세하게 기술되는 하나 이상의 효소를 포함하고, 이 조성물은 특히 구강 점막에 적용시 유익한 항균 배리어를 생성하기 위해 로션, 하이드로겔, 마우스 스프레이 또는 나잘 스프레이로서 투여된다.

일부 경우에 있어서, 본 개시의 항균 용액은 바이러스 병원체의 역가를 감소시킬 수 있고, 또한 항균 조성물에 의해 제공되는 시너지적 이점은 화합물이 개별적으로 영향을 미치지 못하는 미생물 병원체에 대해 배리어 기능이 가능해지도록 확장될 수 있다.

예를 들면, 개시된 항균 조성물의 성분은 개별적으로 코로나바이러스에 대한 배리어 기능을 제공하지 않을 수 있지만, 그 조합은 예기치 않게 유익하다. 실시형태에 있어서, ALA, EPA 및 DHA와 같은 개별 PUFA는 개별적으로 코로나바이러스에 대한 배리어 기능을 제공하지 않을 수 있지만, PUFA, 바람직하게는 오메가 3 지방산의 조합은 예기치 않게 유익하다.

PUFA, 님 오일, 히페리쿰 오일 및 카라기난이 FDA에 의해 식품 첨가물로 간주되고, 따라서 그 자체로 약리학적 효과를 갖거나 또는 독성이 있는 것으로 간주되지 않기 때문에, 이것은 특히 예상치 못한 것이다. 그렇지만, 이들의 조합은 변형 효과(transformative effect)를 제공함으로써, 특히 구강 점막 내에서 미생물 배리어로서 적용할 수 있다. 부가적으로, 일부 실시형태에 있어서, 개시된 조합의 변형 효과는 상기도 감염, 특히 바이러스에 의해 유발된 상기도 감염으로부터의 증상적 완화를 허용한다. 이것은, 예를 들면 콧물, 재채기, 기침, 인후통 및/또는 피로와 같은 증상의 감소를 포함할 수 있다.

일부 예에 있어서, 다양한 실시형태에 따른 님 오일, 히페리쿰 추출물, PUFA, 카라기난, 및/또는 클로르헥시딘의 개시된 시너지적 조합은 감염 동안의 염증을 감소시킨다. 이것은 유익하게 호흡 곤란의 경감 및/또는 울혈감의 감소를 촉진하도록 기도 내 부어오름을 감소하게 할 수 있다.

실시형태에 있어서, 항균 조성물은 지방산에 비해 유리 지방산을 생성 및 유지하도록 구성된다. 지방산(예: PUFA 유래의 것 및/또는 히페리쿰 추출물에서 자연 발생하는 지방산)이 유리 지방산으로 산화되는 조성물이면, 조성물의 항바이러스 효과가 개선되는 것으로 밝혀졌다. 이는 지방산보다 훨씬 작은 유리 지방산이 바이러스 표면 상의 스파이크 단백질 사이에 끼어 바이러스막과 상호작용할 수 있고, 그 과정에서 막을 파괴 또는 용해시켜 바이러스를 비활성화시키기 때문에 발생하는 것으로 생각된다. 훨씬 더 큰 지방산은 스파이크 단백질에 의해 방해를 받아서 이러한 바이러스 증식 저지/바이러스 박멸 특성을 제공할 수 없다.

감염/질환의 과정 동안의 증상 완화에 추가하여, 본 개시의 실시형태는 개인이 증상을 보이는 감염을 나타내는 총 일수를 감소시킬 수 있다(예를 들면, 도 5에 도시됨).

본원에 제공된 실시예 내에서 더욱 상세히 기재된 바와 같이, 본 개시의 실시형태는 추가적으로 또는 대안적으로 바이러스 부하 또는 감염된 개체 내의 비리온의 검출을 감소시킬 수 있다.

스프레이 형태로 제공되는 경우, 개시된 항균(바람직하게는 항바이러스) 조성물, 또는 적어도 그 활성 성분은 당업계에 공지된 불활성 추진제를 사용하여 투여될 수 있다. 이것은 사용자 및/또는 주변 개체에 의해 안전하게 흡입될 수 있는 무독성 추진제를 통해 개시된 조성물의 경구 적용을 유리하게 허용할 수 있다.

대안적으로, 개시된 항균(바람직하게는 항바이러스) 조성물은 추진제를 사용하지 않고 미립자화(atomized) 스프레이로서 전달될 수 있다. 이러한 실시형태에 있어서, 조성물의 점도는 개시된 이점 및 건강에 좋은 효과를 갖도록 개질된 조성물 내의 임상적 유효량의 활성 성분을 전달할 수 있는 소망하는 점도를 얻도록 글리세롤 및/또는 물을 첨가하여 조정되어질 필요가 있을 수 있다.

인간의 상기도의 감염을 치료 또는 예방하는 방법은 본원에 개시된 항균 화합물을 구강 점막에 투여하는 단계를 포함할 수 있다. 이것은, 예를 들면 인후 또는 나잘 스프레이의 사용을 통해 수행될 수 있다. 당업계에 공지 및 사용되는 스프레이 장치가 이러한 용도로 채택될 수 있다. 이러한 장치는 일반적으로 작동당 30~200μL를 방출하고, 항균 조성물은 효능 및 기호성을 위해 포뮬레이션될 수 있다.

비제한적 예로서, 개시된 스프레이 포뮬레이션은 이환된 개체의 코 및 입에 스프레잉함으로써 비인두 점막 및 구인두 점막 중 하나 또는 바람직하게는 둘 다에 투여될 수 있다. 실시형태에 있어서, 항균 용액은 마우스 스프레이 및/또는 나잘 스프레이의 작동당 50μL~200μL 용량으로 전달된다. 작동당 50μL~200μL 용량이 기재되어 있지만, 작동당 임의의 적절한 부피는 특정 조성, 그 성분, 및 사용자의 요구에 기반하여 적절하게 전달될 수 있다는 것은 이해될 것이다. 항균 용액은 작동당 50pL~200pL와 같은 미리 결정된 양을 전달하도록 구성된 스프레이 병과 같은 적합한 컨테이너/디스펜서 내에 제공될 수 있으며, 실시형태에 있어서 컨테이너/디스펜서는 비강 및 구강에 적용하기 위해 독립적으로 구성될 수 있다.

일부 실시형태에 있어서, 산화방지제는 님 오일 또는 히페리쿰 추출물과 같은 하나 이상의 성분의 산화를 방지함으로써, 시간 경과에 따른 조성물의 저장 수명 및 성능을 증가시키기 위해 항균 조성물에 첨가될 수 있다.

한 실시형태에 있어서, 개시된 항균 조성물은 SARS-CoV-1 및 SARS-CoV-2(또는 그 변이체)와 같은 코로나바이러스에 의해 유발된 감염을 예방 및/또는 치료하는 데 사용될 수 있다. 개시된 항균 조성물의 투여(예를 들면, 병에 걸린 개체의 코와 입에 분무함으로써 비인두 및 구인두 점막에 투여를 통해)는 개체가 원인이 되는 코로나바이러스에의 감염을 경험하는 단축된 기간과 연관된다. 일부 예에 있어서, 이러한 투여는 또한 기도 내의 바이러스 부하를 유익하게 감소시키고 또한 다른 사람에게 전파될 위험 또는 가능성을 감소시킬 수 있는 질환의 감소된 중증도와 연관된다.

이와 같이, 본 개시의 실시형태는 질환의 원인 인자의 확산 및 전염성을 감소시킬 수 있다. 부가적으로, 투여가 증상을 보이는 감염을 늦추거나 감소시키면, 응급 의료 서비스 및/또는 의료 장비(예: 인공호흡기)의 사용을 포함한 헬스케어 시스템에 대한 부담이 낮아질 가능성이 있다. 이는 헬스케어 시스템에 과도한 부담을 주지 않거나 또는 자원 가용성의 감소를 야기시킴으로써 전체적인 지역 사회의 이환율 및 사망률을 유익하게 감소시킬 수 있다.

다양한 오메가 3 지방산이 개시된 조성물 내에 포함될 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 오메가 3 지방산은 ALA, EPA 및 DHA의 조합과 같은 오메가 3 지방산의 조합을 포함한다. 이들은 냉수성 어류 껍질, 바람직하게는 대서양 대구의 껍질 내에서 발견되는 평균 농도의 오메가 3 지방산의 칵테일 내에 포함될 수 있다.

일부 실시형태에 있어서, PUFA의 상대 농도는 소망하는 이점이 달성될 때까지 조정된다.

추가 실시형태

구강에 적용되는 단백질 분해 효소는 일반 감기의 중증도 및 기간을 줄일 수 있다. 단백질 분해 효소를 포함하는 오럴 스프레이는 무작위 연구에서 일반 감기의 중증도 및 기간을 줄이는 데 효과적인 것으로 밝혀졌다. 이 시험에는 매일 6회 스프레이를 사용하거나 또는 치료를 받지 않도록 무작위로 배정된 자연 발생의 일반 감기에 걸린 267명의 참가자를 포함했다. 이 스프레이는 PreCold®, ColdZyme® 및 CortaGrip을 포함한 여러 브랜드명 하에 판매되며, 아이슬란드 회사 Zymetech의 대구 유래 트립신을 함유한다.

연구자들은 처음 7일 이내에 잭슨 감기 척도(Jackson cold scale)에 대한 전체 증상 스코어가 치료된 군에서 더 낮다는 것을 발견했다(곡선 아래 면적: 39.6 vs. 46.2). 인후통, 코막힘, 두통의 개별 증상에 대해 유의한 영향이 있었다. 모든 영역에 대한 삶의 질 점수는 치료 군에서 개선되었고, 질병 기간이 더 짧았다.

스프레이는 대서양 대구로부터 얻은 글리세롤 및 효소 트립신을 함유하는 배리어 용액이다. 이전의 시험관내 연구에서는 인플루엔자 및 리노바이러스를 포함한 일반 감기를 유발하는 바이러스의 99%를 비활성화할 수 있다는 것을 보여주었다. 그러나, 문제인 것으로는 이러한 화합물의 비용과 기호성이 이들 제품에 대해 알려진 문제라는 것이다.

일부 실시형태에 있어서, 본원에 개시된 항균 조성물은 항균 배리어로서 그 유효성을 유지 또는 증가시키기 위해 단백질 분해 효소, 바람직하게는 해양 유래 프로테아제 또는 콜라게나아제와 같은 하나 이상의 효소를 추가로 포함할 수 있다. 항균 조성물이 이미 항균 배리어(예: 구강 점막 내)로서 기능하기 때문에, 이러한 추가 프로테아제는 이전에 사용된 것보다 낮은 농도로, 잠재적으로는 프로테아제 자체가 항균제로서 효과적이지 않을 수 있는 농도로 첨가될 수 있다. 이것은 시판 제품에서 이러한 화합물을 사용하는 비용 부담을 유리하게 감소시킬 수 있고, 또한 기호성도 증가시킬 수 있다. 또한, 멘톨과 같은 맛향상 첨가제의 선택적인 첨가는 조성물의 기호성을 증가시킬 수 있다.

실시형태에 있어서, 프로테아제 및/또는 콜라게나아제와 같은 하나 이상의 효소는 항균 조성물의 유효성을 비엔벨로프 바이러스뿐만 아니라 엔벨로프 바이러스까지 확대시킨다. 프로테아제 또는 콜라게나아제가 기재되었지만, 임의의 적합한 효소 또는 효소의 조합이 임의의 적합한 양으로 첨가될 수 있다는 것은 이해될 것이다. 실시형태에 있어서, 효소 또는 효소의 조합은 파파인, 피카인, 브로멜라인, 펩신, 레닌, 카텝신, 트립신, 또는 임의의 다른 적합한 효소 중 하나 이상을 포함한다. 하나 이상의 효소의 첨가는 유리하게는 광범위한 효능을 위해 동물계 성분을 제공한다.

실시형태에 있어서, 실시형태에 따른 항균 조성물은 아스코르브산(비타민 C라고도 알려짐)을 포함할 수 있으며, 아스코르브산은 항균 조성물의 pH를 유리하게 저하시킨다. 실시형태에 포함된 안정제는 낮은 pH에서 더 잘 작용하는 것으로 밝혀졌다. 실시형태에 있어서, 조성물의 pH는 코의 pH와 일치하도록 대략 6으로 유지된다. 소정 pH 수준(상기 기재된 바와 같음)으로 유리 지방산을 유지하기 위해, 실시형태는 트리나트륨 시트레이트 및/또는 시트르산을 포함할 수 있다.

코로나바이러스에 대항 및 예방하기 위한 항균 조성물의 적용에 대해 기재되었지만, 조성물은 임의의 적합한 미생물 질환에 사용될 수 있고, 코 및 입용 스프레이에 전혀 제한되지 않는다는 것은 이해될 것이다. 본 개시의 항균 조성물은 유리하게는 일반적으로 RSV, 안구 감염, 구순포진을 포함한 구강 감염과 같은 엔벨로프 바이러스, 및 비엔벨로프 바이러스에 대해 효과적이어서 이에 대해 사용되도록 구성된다.

결론

달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 본 개시가 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다.

장치, 시스템, 및 방법을 포함한 본 개시의 다양한 양태는 본질적으로 예시적인 하나 이상의 실시형태 또는 구현을 참조하여 예시될 수 있다. 본원에 사용되는 바와 같이, "예시적인"이라는 용어는 "예, 실례 또는 예시로서 제공하는 것"을 의미하며, 반드시 본원에 개시된 다른 실시형태에 비해 바람직하거나 유리한 것으로 해석되어서는 안된다. 또한, 본 개시 또는 본 발명의 "구현"에 대한 참조는 하나 이상의 실시형태에 대한 특정 참조를 포함하고, 그 반대도 마찬가지이며, 또한 본 발명의 범위를 제한하지 않고 예시적인 예를 제공하기 위한 것이며, 후술하는 기재가 아닌 첨부된 청구범위에 의해 나타내어진다

본 개시는 그 사상 또는 본질적인 특성을 벗어나지 않게 다른 구체적인 형태로 구현될 수 있다. 기재된 실시형태는 모든 점에서 단지 예시적인 것으로 간주되어야 하며 제한적인 것은 아니다. 따라서, 본 발명의 범위는 상술한 설명보다는 첨부된 청구범위에 의해 나타내어진다. 소정 실시형태 및 세부사항이 본 개시의 실시형태를 예시하기 위한 목적으로 본원 및 첨부된 개시에 포함되었지만, 본원에 개시된 방법, 제품, 장치 및 기구의 다양한 변경이 본 개시 또는 본 발명의 범위를 벗어나지 않고 이루어질 수 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 따라서, 다양한 양태 및 실시형태가 본원에 개시되었지만, 다른 양태 및 실시형태가 고려된다. 청구범위의 동가의 의미 및 범위 내에서 발생하는 모든 변경은 그 범위 내에 포함되어야 한다.

실시예

본원에 설명된 바와 같은 하기 실시예는 단지 예시를 위한 것이며, 어떠한 방식으로도 본 개시의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.

실시예 1-5

도 2의 그래프에 도시된 바와 같이, 본 개시의 항균 용액은 님 오일 및 히페리쿰 종의 추출물, 바람직하게는 하이퍼리신의 각각을 포함하는 경우, 시너지 효과를 가질 수 있다. 시너지 효과는 일부 경우에 있어서 증가된 항균 활성, 바람직하게는 증가된 살 바이러스 활성을 제공할 수 있지만, 추가적으로 또는 대안적으로 항균 용액의 개별 성분에 의해 실질적으로 영향을 받지 않는 하나 이상의 미생물에 대한 항균 활성의 확장을 포함할 수 있다.

예를 들면, 코로나바이러스 또는 그로 인해 유발된 질환은 님 오일 또는 히페리쿰 종의 추출물로 개별적으로 치료시에는 실질적으로 영향을 받지 않을 수 있다(예를 들면, 중화되거나, 그렇지 않으면 비감염성으로 되거나, 또는 증상을 보이는 감염의 시간 또는 이환율이 감소됨). 그러나, 님 오일과 히페리쿰 종의 추출물, 바람직하게는 하이퍼리신의 조합을 포함하는 본 개시의 항균 용액으로 치료시, 코로나바이러스, 또는 이로 인해 유발된 질환은 영향을 받을 수 있다.

이들 데이터는 본 개시의 항균 용액에 의한 예상치 못한 시너지 효과를 입증한다. 시너지 효과는 도 2의 그래프에 예시된 바와 같이 바이러스 역가의 수 또는 농도를 감소시키고 및/또는 코로나바이러스에 대한 효능의 확장에 의해 관찰된다(예: "님 + 히페리쿰 종" 및 "님 + 히페리쿰 + 담체"의 결과).

도 2에 예시된 결과와 관련된 항균 용액이 제조되고, 하기 표 1에 제공된 용액 중 하나 이상을 포함할 수 있다(각각의 항균 용액은 각각 실시예 1-5에 대응함). 표 1에 기재된 모든 백분율은 항균 용액의 최종 부피에 대한 비례 부피이다.

실시형태 1-5의 항균 조성물은 도 2에 예시된 데이터와 범위가 상응할 수 있다(예: "님 + 히페리쿰"의 결과).

표 1 및 하기 다른 표에 제공된 바와 같이, 용어 "담체"는 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제, 바람직하게는 적어도 글리세롤 및 일부 실시형태에서는 멘톨과 같은 향미-증진 첨가제를 포함하도록 의도된다. 용어 "안정제"는 산화방지제, 바람직하게는 용액 내에서 PUFA의 산화를 방지하기에 적합한 유성 산화방지제를 포함하도록 의도된다.

실시예 6-10

하기 표 2는 다양한 농도의 담체, 및 님 오일과 히페리쿰 종의 추출물의 혼합물을 갖는 항균 조성물을 포함한다. 실시예 6-10 각각에 있어서, 님 오일과 히페리쿰 종의 추출물의 상대 농도는 서로 비례하게 유지한다. 각 포뮬레이션은 실시예 6-10으로 각각 예시되며, 도 2에 예시된 결과와 범위가 상응할 수 있다(예: "님 + 히페리쿰 + 담체"의 결과).

실시예 11-20

하기 표 3은 다양한 농도의 담체, 님 오일 및 히페리쿰 종의 추출물 각각을 갖는 항균 조성물을 포함함과 아울러, 님 오일과 히페리쿰 종의 추출물은 상이한 상대 농도로 제공된다. 각 포뮬레이션은 실시예 11-20으로 각각 예시된다. 실시예 11-20은 도 2에 예시된 데이터와 범위가 상응할 수 있다. 2(예: "님 + 히페리쿰 + 담체"의 결과).

실시예 21-25

도 3의 그래프에 도시된 바와 같이, 본 개시의 항균 용액은 PUFA, 바람직하게는 오메가 3 지방산, 님 오일 및 히페리쿰 종 종 추출물, 바람직하게는 하이퍼리신 각각을 포함하는 경우 시너지 효과를 가질 수 있다. 시너지 효과는, 일부 경우에 있어서, 증가된 항균 활성, 바람직하게는 증가된 살 바이러스 활성을 제공할 수 있지만, 추가적으로 또는 대안적으로 항균 용액의 개별 성분에 의해 실질적으로 영향을 받지 않는 하나 이상의 미생물에 대한 항균 활성의 확장을 포함할 수 있다.

예를 들면, 코로나바이러스 또는 이로 인해 야기된 질환은 PUFA, 님 오일 또는 히페리쿰 종의 추출물로 개별적으로 치료시에는 실질적으로 영향을 받지 않을 수 있다(예를 들면, 중화되거나, 그렇지 않으면 비감염성으로 되거나, 또는 증상을 보이는 감염의 시간 또는 이환율이 감소됨). 그러나, PUFA, 바람직하게는 오메가 3 지방산, 님 오일 및 히페리쿰 종의 추출물, 바람직하게는 하이퍼리신의 조합을 포함하는 본 개시의 항균 용액으로 치료시, 코로나바이러스, 또는 이로 인해 유발된 질환은 영향을 받을 수 있다.

이들 데이터는 본 개시의 항균 용액에 의한 예상치 못한 시너지 효과를 입증한다. 시너지 효과는 도 4 및 5의 그래프에 예시된 바와 같이 바이러스 역가의 수 또는 농도의 감소 및/또는 코로나바이러스에 대한 효능의 확장에 의해 관찰된다(예: "담체 + 3"의 결과).

도 3에 예시된 결과와 관련된 항균 용액이 제조되고, 하기 표 4에 제공된 용액 중 하나 이상을 포함할 수 있다(각각의 항균 용액은 실시예 21-25에 각각 대응함). 표 4에 기재된 모든 백분율은 항균 용액의 최종 부피에 대한 비례 부피이다.

실시예 21-25의 항균 조성물은 도 2 및 3에 예시된 데이터와 범위가 상응할 수 있다(예: "담체 + 3"의 결과).

실시예 26-30

하기 표 5는 다양한 농도의 담체, 및 PUFA, 님 오일 및 히페리쿰 종의 추출물의 혼합물을 갖는 항균 조성물을 포함한다. 각각의 실시예 26-30에 있어서, PUFA, 님 오일 및 히페리쿰 종의 추출물의 상대 농도는 서로 비례하게 유지한다. 각 포뮬레이션은 실시예 26-30으로 각각 예시되며, 도 2 및 3에 예시된 결과와 범위가 상응할 수 있다(예: "담체 + 3"의 결과).

실시예 31-35

하기 표 6은 다양한 농도의 담체, 님 오일 및 히페리쿰 종의 추출물 각각을 갖는 항균 조성물을 포함하고, 이 조성물은 PUFA가 현저하게 결여되어 있다. 각 포뮬레이션은 각각 실시예 31-35로 예시된다.

실시예 36-40

하기 표 7은 다양한 농도의 담체, PUFA 및 히페리쿰 종의 추출물 각각을 갖는 항균 조성물을 포함하고, 이 조성물은 님 오일이 현저하게 결여되어 있다. 각 포뮬레이션은 각각 실시예 36-40으로 예시된다.

실시예 41-45

하기 표 8은 다양한 농도의 담체, PUFA 및 님 오일 각각을 갖는 항균 조성물을 포함하고, 이 조성물은 히페리쿰 종의 추출물이 현저하게 결여되어 있다. 각 포뮬레이션은 각각 실시예 21-25로 예시된다.

일부 경우에 있어서 실시예 31-45와 관련된 조성물이 미생물의 병원성에 영향을 미칠 수 있지만, 이들 조성물이 실시예 21-30과 관련된 조성물과 동일한 정도로 코로나바이러스 또는 기타 상기도 병원체에 영향을 미칠 것으로 예상되지는 않는다. 대신에, 실시예 31-45와 관련된 조성물은 코로나바이러스(또는 다른 상기도 병원체) 역가 및/또는 병원성에 대해 조합적 영향을 미치는 것으로 예상되며, 이는 실시예 21-30에 개시된 조성물에서 볼 수 있는 시너지 효과는 아니다.

표 6-8에 상응하는 실시예 31-45는 도 3에 예시된 데이터와 범위가 상응할 수 있다(예: "담체 + 2"의 결과).

실시예 26

본 개시의 항균 조성물을 냄새 및 기호성에 대해 시험했다. 하기 포뮬레이션에 따라 10개의 샘플을 제조했다.

14mL 글리세롤

1.5mL 님 오일 + 히페리쿰 추출물 포뮬레이션

1.5mL 오메가 3 PUFA 스톡 포뮬레이션

3mL H₂O

<1mL의 농축 향미료(대조군에는 향미료가 첨가되지 않음)

각 포뮬레이션을 첨가된 향미료에 따라 라벨링했다. 5명의 지원자가 혼합물을 맛보고 냄새를 맡고, 각 혼합물을 0-10까지의 척도로 평가했다(0은 최악의 맛/냄새, 10은 최고의 맛/냄새). 각각의 맛 및 냄새 시험 사이에 참가자들은 샘플 사이에 커피 냄새를 맡고 오렌지를 맛보게 하여, 임의의 이전의 유쾌한/불쾌한 맛 및/또는 냄새를 중화시켜, 이후의 맛 및 냄새 시험을 방해하지 않도록 했다.

하기 표 9는 각각의 열에서 좌측에서 우측으로 첫 번째 냄새 스코어 및 두 번째 맛 스코어를 나타내는 숫자로 결과를 나타낸다.

상기 표 9에 나타낸 바와 같이, 최고로 선호되는 향미료는 평균 스코어가 7.2인 카라멜, 평균 스코어가 5.8인 레몬, 및 각각 평균 스코어가 5.4인 아몬드 또는 바닐라를 포함한다.

실시예 27

미립화할 수 있는 조성물을 혼합 후 적어도 30분 동안 안정하고 분리되지 않는다고 밝혀진 하기 포뮬레이션을 사용하여 제조했다:

16mL 글리세롤(85% v/v)

1.5-2mL 님 오일 + 히페리쿰 추출물 포뮬레이션(5%-10% v/v)

0.5-1mL 오메가 3 PUFA 스톡(5% v/v)

3.0-3.5mL 정확한 점도를 위한 물

<1mL 향미료(예: 실시예 26에 나열된 것, 유칼립투스 또는 멘톨).

상기 포뮬레이션의 예에 제공된 님 오일 + 히페리쿰 추출물은 그 자체로 높은 함량의 포화 및 다가불포화 지방산을 포함할 수 있다. 예를 들면, 님 오일 + 히페리쿰 추출물의 스톡 포뮬레이션은 하기 표 10에 나열된 지방산의 농도를 포함할 수 있다.

실시예 28

한 임상 연구에 있어서, 상기도 감염(예를 들면, 콧물 및 인후통)의 초기 증상을 나타내는 70명 이상의 환자에 대해 오메가 3 PUFA, 님 오일 및 히페리쿰 추출물을 포함하는 본원에 개시된 스프레이 조성물로 치료했다. 의사는 COVID-19(또는 기타 원인 바이러스)가 점막에의 영향을 방지하기 위해 각 환자의 비인두강 및 구인두강에 스프레이를 투여했다. 투여 후, 70명의 환자는 증상의 감소 또는 완전한 해소를 보였다.

이 연구에서 환자가 경험한 증상 완화의 예가 도 5에 도시되어 있고, 여기서 증상 제시 후(감염 후 2일째에 점선 수직선으로 나타냄), 환자에게 오메가 3 PUFA, 님 오일, 및 히페리쿰 추출물을 포함하는 본원에 개시된 스프레이 조성물의 반복 용량을 제공했다. 도시된 바와 같이, 증상의 수 및/또는 중증도는 치료받지 않은 개체에 비해 정도 및 시간에 있어서 유의하게 감소했다.

실시예 29-33

도 6의 그래프에 도시된 바와 같이, 본 개시의 항균 용액은 스프레이 조성물에 PUFA, 바람직하게는 오메가 3 지방산을 포함하는 경우 미생물 배리어 효과를 가질 수 있다. 이러한 효과는 일부 경우에 증가된 항균 활성, 바람직하게는 증가된 살 바이러스 활성을 제공할 수 있지만, 추가적으로 또는 대안적으로 항균 용액의 개별 성분에 의해 실질적으로 영향을 받지 않는 하나 이상의 미생물에 대한 항균 활성의 확장을 포함할 수 있다.

예를 들면, 코로나바이러스, 또는 이에 의해 유발된 질환은 개별 PUFA로 치료시 실질적으로 영향을 받지 않을 수 있다(예를 들면, 중화되거나, 그렇지 않으면 비감염성으로 되거나, 또는 증상을 보이는 감염의 시간 또는 이환율이 감소됨). 그러나, PUFA의 조합, 바람직하게는 오메가 3 지방산의 조합을 포함하는 본 개시의 항균 용액으로의 치료시, 코로나바이러스 또는 이에 의해 야기되는 질환은 영향을 받을 수 있다.

이들 데이터는 본 개시의 항균 용액에 의한 예상치 못한 효과를 입증한다. 그 효과는 도 6의 그래프에 예시된 바와 같이 바이러스 역가의 수 또는 농도의 감소 및/또는 코로나바이러스에 대한 효능의 확장에 의해 관찰된다.

도 6에 도시된 결과와 관련된 대조 용액이 제조되고, 하기 표 11에 제공된 용액 중 하나 이상을 포함할 수 있다(각각의 항균 용액은 각각 실시예 29-33에 상응함). 표 11에 개시된 모든 백분율은 항균 용액의 최종 부피에 대한 비례 부피이다.

실시예 29-33의 대조 용액은 도 6에 예시된 데이터와 범위가 상응할 수 있다(예: "안정제 + 담체만"의 결과).

실시예 34-38

하기 표 12는 다양한 농도의 다양한 PUFA를 갖는 항균 조성물을 포함한다. 실시예 34에서, PUFA의 상대 농도는 서로 비례하게 유지된다. 상대적 비례는 등가 비례(예: 각각의 스톡은 언급된 PUFA를 100μg/mL 가짐)일 수 있고 또는 환경 설정에서 관찰되는 상대적 비례(예: 대서양 대구 어류 껍질에서의 각각의 상대적 존재)일 수 있다. 실시예 35-39에 있어서, PUFA의 상대 농도는 상이하다. 각각의 포뮬레이션은 각각 실시예 34-38로 예시되고, 도 6에 예시된 결과와 범위가 상응할 수 있다(예: "PUFA만"의 결과).

실시예 39-43

하기 표 13은 산화 안정제 이외에 다양한 농도의 실시예 6-10의 PUFA를 각각 갖는 항균 조성물을 포함한다. 각 포뮬레이션은 각각 실시예 11-15로 예시된다. 표 3에 상응하는 실시예 11-15는 도 2에 예시된 데이터와 범위가 상응할 수 있다(예: "PUFA + 안정제"의 결과).

실시예 44-53

하기 표 14는 산화 안정제 및 담체 이외에 다양한 농도의 실시예 34-38의 PUFA를 각각 갖는 항균 조성물을 포함한다. 각 포뮬레이션은 각각 실시예 44-53으로 예시되며, 도 6에 예시된 데이터와 범위가 상응할 수 있다(예: "PUFA + 안정제 + 담체"의 결과).

구강 및 비강 내 본 개시의 한 실시형태에 따른 항균 스프레이의 유지력을 조사했다. UV 광을 사용하여 항균 용액 실시형태가 공복시 적어도 2시간 동안 구인두 점막 및 비강에서 가시적임을 확인했다. 이 발견은 2개의 상이한 애플리케이터 보틀을 사용하여 코와 목구멍에 항균 용액을 자기 투여함으로써 결정되었다. 목구멍 뒤쪽에 2회의 스프레이를 적용하고, 각 콧구멍당 하나씩 총 4회의 스프레이를 적용했다.

항균 용액의 존재는 1차 시험에서 1명의 인간 피험체에게 암실에서 UV 광 하에서 항균 용액의 배리어 기능을 방해할 수 있는 식사, 음주, 운동, 샤워, 양치 및 기타 활동을 피한 2시간에 걸쳐서 총 4회 스프레이를 가시화하여 관찰했다. 가시화는 코와 목구멍에서 스프레이의 형광을 검출했다. 이러한 가시화에 사용된 UV 광원은 벨기에 가베레의 Velleman nv으로부터 입수 가능한 UV 파장이 395-400nm인 9 LED EFL41UV Flashlight였다.

목구멍과 콧구멍 모두에서 가시적인 스프레이 패턴 및 액적을 검출했다. 휘도는 15~30분마다 체크했고, 시간이 지남에 따라 감소하였으나 항균 용액을 적용한 후 1시간 이상 지속되었다. 적용 후 약 90~120분 후에, 액적이 흐릿해지고 비강에서 흘러내리는 스프레이의 라인이 가시화되었다. 액적 및 라인은 도포 후 최대 140분까지 가시적인 채로 있었다. 결과를 하기 표 15에 나타내었다.

표 15의 4개의 시험 결과는 적용 후 지속된 기간 동안 가시적으로 검출가능한 정도로 구인두 점막 및 비강 상에 코팅되어 잔류하는 본 개시에 따른 항균 용액 실시형태의 능력을 나타낸다.

제 2 시험은 베이스라인 항균 스프레이를 투여한 다음, UV 광 하에서 항균 용액의 존재를 가시화함으로써 7명의 인간 피험체에 대해 수행했다. 방출된 광의 강도는 구인두 점막에 존재하는 항균 용액의 양에 정비례한다. 인간 피험체에게 2시간 동안 음식이나 음료를 피하고 30분마다 항균 스프레이의 강도를 체크하도록 지시했다. 가시적인 항균 스프레이의 양은 인간 피험체 각각에 의해 0 = 가시적임, 0.5 = 매우 희미함, 낮은 적용범위, 1 = 희미하지만 볼 수 있음, 낮은 적용범위, 1.5 = 밝음, 가시적임, 제한적 적용범위, 2 = 일부 적용범위에서 가시적임, 2.5 = 밝고 매우 가시적인 스프레이 액적, 감소된 적용범위, 3 = 양호한 적용범위를 가진 밝고 매우 가시적인 스프레이 패턴의 척도로 등급을 매겼다. 제 2 시험의 결과를 하기 표 16에 나타내었다.

상기 시험에 있어서, 피험체 A는 30분 약속 시간을 놓쳤고, 피험체 C는 60분에 2.5에서 90분에 3으로 증가했다고 보고했고(나잘 스프레이의 저장고로부터의 방출로 인할 수 있음), 피험체 E는 120분에 소량의 음료를 마셨지만 가시적인 효과는 무시할 수 있었기 때문에 데이터 포인트는 제외하지 않았다. 피험체 B는 120분에 "0" 등급을 부여했지만, 구강 및 비강에서 항균 용액의 향을 여전히 감지할 수 있었고, 15분 후에 코에서 스프레이 스트림으로 다시 나타나서 양은 "1"로 등급을 매겼다.

표 16의 데이터는 도 7에 가시화되어 있으며, 거의 모든 피험체에 대한 등급, 즉 유지 정도 및 가시성, 즉 구인두 점막으로부터 방출된 광의 강도가 높았고, 적용 즉시 중간값은 3("양호한 적용범위를 가진 밝고 매우 가시적인 스프레이 패턴")이었고, 시간이 지나면서 감소했다. 모든 피험체의 경우, 유지 정도 및 가시성은 시간이 지남에 따라 꾸준히 감소했으며, 대부분의 피험체(7명 중 5명)의 경우, 적용 후 120분 동안 검출 가능한 상태를 유지했으며, 전체 중간값은 120분에 1("약하지만 가시적이며, 낮음 적용 범위")이었다. 목구멍 점막에 경우, "0" 등급을 보고한 많은 피험체조차도 여전히 항균 용액의 맛이 난다고 보고했으며, 이는 비강에 적어도 스프레이의 잔류량이 남아 있음을 시사한다.

표 16 및 도 7의 데이터는 지속 기간에 걸쳐 구인두 점막에 유지되는 실시형태에 따른 항균 용액의 능력을 나타낸다. 부가적으로, 데이터는 입과 코에 대한 별개의 적용과 같은 오럴 스프레이와 나잘 스프레이의 조합의 적합성을 시사하며, 오럴 스프레이는 목구멍 뒤쪽에 즉각적인 차폐 기능을 제공하고, 또한 나잘 스프레이는 비강으로부터 떨어지는 액적으로 인한 장기간 보호를 제공한다. 실시형태에 있어서, 본 개시에 따른 항균 용액을 적용하는 방법은, 예를 들면 하루의 시작시 또는 교대 근무의 시작시에 오럴 스프레이를 적용하는 단계, 그 다음 하루 또는 교대 근무 전체에 걸쳐 1회 이상으로 나잘 스프레이를 적용하는 단계를 포함한다.

이들 데이터는 개시된 항균 용액이 구인두 점막 상에 또는 그 안에 유지되고 임의의 직면하는 바이러스 입자 또는 미생물에 대해 시너지적 항균 및 항바이러스 효과를 제공함으로써, 증상을 보이는 상기도 감염을 치료하는 데 유익할 수 있다는 강력한 증거를 제공한다. 이는 미생물 및 바이러스 입자가 숙주의 조직을 감염시키는 것을 방지하고, 대신에 점막에서 중화되기 때문에, 감염을 유리하게 방지한다.

개시된 항균 용액의 관찰된 이점은 증상의 감소 또는 완화를 포함하고, 또한 상기도 내 염증을 감소시킨다고 생각된다. 추가로, 이들 데이터는 개시된 항균 스프레이의 투여 후 바이러스 역가의 감소를 가리킨다.

실시예 54

하기 표 17은 특정 농도의 히페리쿰 오일을 산화 안정제, 담체 및 기타 성분이외에 님 오일과 조합하여 갖는 항균 조성물을 포함한다.

상기 실시예 54에 있어서, 항균 조성물은 식물 히페리쿰 종의 추출물, 실시예 54에서는 히페리쿰 퍼포라툼 오일과 같은 히페리쿰 오일, 님 오일, 오메가 3 PUFA, 및 히페리쿰 오일, 님 오일 및 PUFA의 조합을 다른 용도 중에서 나잘 및/또는 오럴 스프레이로의 사용을 용이하게 하기 위한 성분의 조합을 포함한다. 예를 들면, 항균 조성물은 적절한 수준으로 항균 조성물 pH를 조정하기 위해 아스코르브산(비타민 C라고도 알려짐)을 포함한다. 아스코르브산은 비제한적인 예에서 0.05-0.20% w/v 범위로 제공될 수 있다. 항균 조성물은 카라기난(예를 들면 5-20% w/v) 및/또는 클로르헥시딘(예를 들면 0.05%-0.2% w/v, 즉 0.05mg/L-0.2mg/L)을 추가로 포함할 수 있다. 카라기난 및/또는 클로르헥시딘을 포함하는 실시형태에 있어서, 전체

2019년 5월 21일 허여되고 그 전체가 참조로 여기에 포함된 미국 특허 No. 10,293,011에 기재된 바와 같이, 님 오일은 치유, 기피, 살균 및 항염증 특성을 갖고, 히페리쿰의 오일 추출물은 치유, 진정, 소독 또는 항생 특성을 갖는다. 님 오일은 피부 질환에 대한 최고의 치유제 및 살균제 중 하나로 간주될 수 있다. 님 오일은 관절통 및 근육통에 대한 항염증제로 사용될 수 있음과 아울러, 히페리쿰은 자상, 찰과상, 타박상, 경미한 화상, 좌골 신경통, 손상된 신경, 염증, 궤양, 독이 있는 파충류에 물림, 신장 및 폐 질환, 알레르기 반응, 불안 및 우울증을 포함한 다수의 질병을 치료한다.

님 오일은 냉/열 보조 압착을 통해 또는 님 나무(Azadirachta indica(A. Juss))의 성숙한 씨앗으로부터 용매 추출을 통해 얻을 수 있다. 얻은 오일은 진균독(아플라톡신)이 없는지 모니터링될 수 있다.

세인트 존스 워트(히페리쿰 퍼포라툼)의 오일 추출물은 투명 유리 용기에 포함된 식물 유래 오일 중에서의 세인트 존스 워트의 꽃이 핀 화관을 태양 하에서의 적어도 3 내지 6주의 침연 공정(maceration process)에 의해 얻을 수 있다. 꽃이 핀 화관은 최대 성숙 시점에 수집될 수 있다. 침연 과정이 완료된 후, 오일 추출물은 전형적인 루비 레드 색상을 띤다. 이어서, 오일 추출물을 여과하고, 자연광 또는 자외선에의 노출로 인한 산화 분해 과정을 피하기 위해, 어두운 유리 용기에 보관한다. 히페리쿰 오일 추출물을 준비하는 이 특별한 절차는 그 효능을 보장한다.

하기 실험 결과에서 입증된 바와 같이, 항균 조성물은 실시형태에 있어서 치유 효과, 기피 효과, 항염증 효과, 진정 효과 및 소독 효과를 포함하는 복수의 유익한 특성을 조합하여 나타낸다. 시너지 효과 덕분에 각 성분의 특성이 단일 식물 성분에 비해 향상된다. 즉, 실시형태의 항균 조성물은 살균, 항염증, 항균, 진정, 진통 및/또는 기타 특성을 나타낼 수 있고, 국부 항생제를 사용하지 않고도 세균에 대한 보호를 포함한 광범위한 보호를 제공할 수 있다.

실시형태에 있어서, 히페리쿰 오일은 나프토디안트론-하이퍼리신-및 선택적으로 플로로글루시놀-하이퍼포린을 포함한다. 특히, 상기에서 설명한 바와 같은 다른 이점 중에서도, 하이퍼리신은 다양한 그람 양성 세균에 대한 항균 효과 및 바이러스, 특히 엔벨로프 바이러스에 대한 바이러스 증식 저지 또는 살 바이러스 효과를 제공할 수 있다. 하이퍼리신은 세포막과 융합하는 바이러스의 능력을 유리하게 억제한다고 생각된다.

카라기난은 유리하게는 식물계 성분을 제공하여 사용자의 점막 및/또는 세포와의 바이러스 상호작용을 방지하여, 히페리쿰 및 님 오일과 오메가 3 PUFA의 항바이러스 및 항세균 효과를 증폭 및 시너지적으로 증가시킨다. 클로르헥시딘은 유리하게는 항균 조성물에 살균 효과를 제공하고, 조성물의 항균 효과를 시너지적으로 확장시킨다. 또한, 클로르헥시딘은 유리하게는 비엔벨로프 또는 비캡슐화된 바이러스로부터의 보호를 확장한다. 유리하게는, 카라기난 및 클로르헥시딘은 히페리쿰 및 님 오일 및 오메가 3 PUFA와 시너지적으로 협력하여 광범위한 보호를 제공하는 동시에 사용자에 대한 자극을 최소화하고 경감시킨다.

항균 조성물은 하나 이상의 희석제, 예를 들면 물, 해수, 식물성 오일, 파라핀, 이들의 조합, 또는 기타를 포함할 수 있다.

놀랍게도 아스코르브산, 덴마크 유엘스미네의 Palsgaard A/S로부터 입수 가능한 Palsgaard® Ammonium Phosphatide(AMP) 4455와 같은 유화제, 및 항균 조성물의 히페리쿰과 님 오일과 오메가 3 PUFA의 조합은, 특히 지방산과 히페리쿰과 님 오일의 섬세한 특성을 고려할 때, 유성 및 수성 성분의 적절한 유화를 유지하면서, 또한 코 및/또는 입에 적용할 수 있는 pH를 유리하게 유지한다는 것이 밝혀졌다. AMP 4455가 기재되었지만, 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 모노올레에이트("폴리소르베이트 80"이라고도 알려짐) 또는 기타 유화제와 같은 다른 유화제가 사용될 수 있다는 것은 이해될 것이다. 실시형태에 있어서, 예를 들면 아스코르브산의 양은 항균 조성물의 소망하는 pH를 유지하기 위해 폴리소르베이트 80의 사용시에는 조정된다. 예를 들면, 폴리소르베이트 80이 유화제로서 제공되는 경우, 아스코르브산의 양은 더 낮은 pH의 폴리소르베이트 80를 고려하여 AMP 4455를 사용하는 실시형태에 관해서는 상응하게 감소될 수 있다.

실시예 54의 항균 조성물의 아스코르브산 함량은 항균 조성물의 pH가 소망하는 수준으로 유지되도록 유리하게 제공된다. 실시형태에 있어서, 조성물의 pH는, 예를 들면 민감한 비강에 대한 자극을 감소 또는 경감시키기 위해 대략 6이다. 실시형태에 있어서, 조성물의 pH는 대략 5이다. pH 5는 유리하게는 항균 효과를 제공하는 유리 지방산(히페리쿰 오일 및/또는 오메가 3 PUFA의 용액에서)의 양의 균형을 잡으면서, 사용자의 비강 및/또는 구강에 대한 자극을 최소화한다는 것이 밝혀졌다. 다른 실시형태에 있어서, 조성물의 pH는 대략 4.5이다.

상기 pH 수준에 대해서는 기재되었지만, 임의의 적절한 pH가 이용될 수 있고, 또한 임의의 pH 조정 성분이 적절한 양으로 포함될 수 있다는 것은 이해될 것이다. 예를 들면, 트리나트륨 시트레이트는 조성물의 pH를 소망하는 수준으로 조정하기 위해 사용될 수 있다. 실시형태에 있어서, 구강에 대한 비강의 민감도의 관점에서 나잘 스프레이가 오럴 스프레이보다 더 높은 pH를 갖는 별개의 나잘 및 오럴 스프레이가 제공될 수 있다. 예를 들면, 오럴 스프레이는 약 4.5의 pH(예를 들면 4.0의 낮은 값까지 및 예를 들면 6.0의 높은 값까지)를 가질 수 있고, 나잘 스프레이는 약 pH 5(예를 들면 4.6의 낮은 값까지 및 예를 들면 6.0까지의 높은 값까지)를 가질 수 있다. 다른 실시형태에 있어서, 동일한 스프레이 및 조성물이 비강 및 구강 모두에 적용된다.

실시예 54의 항균 조성물은 유리하게는 산화방지제를 포함한다. 실시예 54의 산화방지제는 α-토코페롤(비타민 E라고도 알려짐)이지만, 임의의 적합한 산화방지제가 마찬가지로 다른 실시형태 및 실시예에서 고려될 수 있다는 것을 이해할 것이다. 예를 들면, β-토코페롤, Γ-토코페롤, δ-토코페롤과 같은 다른 비타민 E 토코페롤, α-토코트리에놀, β-토코트리에놀, Γ-토코트리에놀 및 δ-토코트리에놀과 같은 비타민 E 토코트리에놀, 또는 기타 적절한 산화방지제가 적당하게 제공될 수 있다. 산화방지제는 저장 동안 히페리쿰 및 님 오일과 오메가 3 PUFA를 유리하게 안정화시켜 항균 조성물의 저장 수명을 연장시킨다.

히페리쿰 및 님 오일의 향미를 가리기 위해 하나 이상의 성분이 첨가될 수 있다. 실시예 54에 있어서, 유칼립투스 오일 및 스테비아 레바우디아나 추출물 또는 성분이 제공된다. 실시형태에 있어서, 스테비아 레바우디아나 추출물은 레바우디오사이드 A(Reb-A)이다. 다른 실시형태에 있어서, 스테비아 레바우디아나 추출물은 스테비오사이드이다. 놀랍게도, 향미 관련 성분은 유리하게는 그 냄새를 놀랍게도 가리기하기 어려운 활성 성분, 즉 히페리쿰 및 님 오일 및 오메가 3 PUFA의 항균 특성을 손상시키지 않고, 항균 조성물을 특히 나잘 및/또는 오럴 적용을 위해 사용자의 입맛에 맞게 하는 것으로 밝혀졌다. 유칼립투스 오일 및 스테비아 레바우디아나 추출물 또는 성분이 기재되었지만, 항균 조성물의 향미 및/또는 냄새를 증진시키기 위해 임의의 적합한 성분이 사용될 수 있다는 것은 이해될 것이다. 예를 들면, 에리스리톨, 자일리톨, 인공 감미료, 또는 임의의 다른 적합한 화합물과 같은 다른 감미료가 사용될 수 있다.

예를 들면, 한천 오일, 아지웨인 오일, 안젤리카 루트 오일, 아니스 오일, 아사포에티다 오일, 페루 발삼 오일, 아버비태 오일(Arborvitae oil), 바질 오일, 베르가못 오일, 블랙 페퍼 오일, 블랙 스프루스 오일, 블루 탠시 오일, 부추 오일, 자작나무 오일, 캠퍼 오일, 대마초 꽃 오일, 칼라모딘 오일, 캐러웨이 씨 오일, 카르다몸 오일, 당근 씨 오일, 계수나무 오일, 삼나무 오일, 셀러리 씨 오일, 실란트로 오일, 시나몬 바크 오일, 시스투스 라다니퍼 오일, 시트로넬라 오일, 클라리 세이지 오일, 코코넛 오일, 클로브 오일, 커피 오일, 코파이바 오일, 코리앤더 오일, 코스트마리 오일, 코스투스 오일, 크랜베리 씨 오일, 쿠벱 오일, 커민 씨 오일, 사이프러스 오일, 사이프리올 오일, 커리 잎 오일, 다바나 오일, 딜 오일, 더글라스 전나무 오일, 엘레캄판 오일, 엘레미 오일, 프랑킨센스 오일, 자스민 오일, 라벤더 오일, 매그놀리아 오일, 네롤리 오일, 오레가노 오일, 페퍼민트 오일, 로즈 오일, 티트리 오일, 펜넬 오일, 호로파 오일, 전나무 오일, 갈랑갈 오일, 갈바늄 오일, 마늘 오일, 제라늄 오일, 생강 오일, 골든로드 오일, 자몽 오일, 그린 만다린 오일, 헬리크리섬 오일, 헤나 오일, 히코리 너트 오일, 호스래디쉬 오일, 히솝 오일, 주니퍼 베리 오일, 라우루스 노빌리스 오일, 라벤더 오일, 레몬 오일, 레몬그라스 오일, 라임 오일, 메이창 오일(litsea cubeba oil), 리날로올 오일, 마조람 오일, 멜리사 오일, 멘타 아벤시스 오일, 모링가 오일, 미르 오일, 마운틴 세이보리 오일, 쑥 오일, 겨자 오일, 머틀 오일, 네롤리 오일, 육두구 오일, 오렌지 오일, 오리스 오일, 팔로산토 오일, 파슬리 오일, 파츌리 오일, 들깨 오일, 페니로열 오일, 페티그레인 오일, 파인 오일, 핑크 페퍼 오일, 라벤사라 오일, 레드 시더 오일, 로만 캐모마일 오일, 로즈힙 오일, 로즈마리 오일, 로즈우드 오일, 세이지 오일, 샌달우드 오일, 사사프라스 오일, 세이보리 오일, 오미자 오일, 시베리아 전나무 오일, 스피어민트 오일, 스피케나드 오일, 스프루스 오일, 스타 아니스 오일, 탠저린 오일, 타라곤 오일, 타임 오일, 솔송나무 오일(Tsuga oil), 심황 오일, 발레리안 오일, 와리오나 오일, 베티버 오일, 웨스턴 레드 시더 오일, 와일드 오렌지 오일, 윈터그린 오일, 야로우/폼 오일, 일랑일랑 오일 등과 같은 하나 이상의 오일이 산화방지제, 방부제 및/또는 방향제로 사용될 수 있다.

비강 및 구강에 적용하기 위해 스프레이 형태의 별개의 항균 조성물이 각각 제공되는 실시형태에 있어서, 나잘 스프레이는 향미 증진제로서 유칼립투스 오일을 포함할 수 있는 반면, 오럴 스프레이는 향미 증강제로서 페퍼민트 오일을 포함할 수 있다. 비강 및 구강 각각에서의 자극의 위험, 향미 및 냄새에 대한 이점, 및/또는 소망하는 대로 유지되는 스프레이의 능력을 고려하여, 별개의 나잘 및 오럴 스프레이에 대해 상이한 성분 또는 성분의 조합이 적절하게 제공될 수 있다는 것은 이해될 것이다.

항균 조성물은 소르브산 칼륨과 같은 하나 이상의 방부제를 포함할 수 있다. 소르브산 칼륨이 기재되었지만, 염화 벤잘코늄, 프로판디올, 항균성 펩티드 등을 포함한 다른 방부제 또는 이들의 조합이 사용될 수 있다는 것은 이해될 것이다. 활성 성분, 즉 히페리쿰 및 님 오일과 오메가 3 PUFA도 시너지적으로 방부제 보호를 제공한다.

놀랍게도, 활성 성분, 즉 히페리쿰 및 님 오일과 오메가 3 PUFA의 조합은 온도에 민감하며, 히페리쿰 및 님 오일을 적어도 60%의 v/v 비율로 제공하면, 온도 변동에도 불구하고 항균 조성물의 효능을 보존한다는 것이 밝혀졌다. 또한, 놀랍게도 님 오일이 히페리쿰 오일보다 훨씬 적은 비율 - 예를 들면 10 이상:1, 실시형태에 있어서 100 이상:1, 실시형태에 있어서 500 이상:1, 실시형태에 있어서 1000 이상:1, 실시형태에 있어서 1200 이상:1의 히페리쿰:님 v/v 비율로 제공되는 오메가 3 PUFA와 히페리쿰 및 님 오일의 항균 조성물을 제공하면, 항균 조성물의 광범위한 효능뿐만 아니라 온도 안정성이 유지된다는 것이 밝혀졌다.

이제 도 8을 참조하면, 진행 중인 인간 피험체 연구의 다이어그램이 도시되어 있다. 인간 피험체 연구는 적격성을 결정하기 위해 피험체를 모집하는 것을 포함한다. 이것은, 예를 들면 잠재적인 피험체가 현재 COVID-19에 감염되었는지 또는 최근의 COVID-19 감염을 시사하는 항체를 가지고 있는지의 여부를 결정하기 위한 COVID-19 검사를 포함할 수 있다. 베이스라인 스크리닝 단계 후, 적격성이 확인되면, 적격한 피험체를 등록하고, 사전 동의를 얻었고, 또한 부적격 피험체는, 예를 들면 피험체가 이미 COVID-19에 감염되었거나 또는 이전에 감염된 경우에는 제외했다. 진행 중인 연구는 대조 장치(피험체 71명) 및 연구 장치(피험체 71명)에 무작위 배정된 142명의 피험체를 포함한다.

대조 장치군 및 연구 장치군 모두의 피험체는 3일째 및 5일째에 수행된 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에 의한 바이러스 부하에 대한 바이러스 스왑으로 14일 동안 매일 투여 및 증상 추적조사를 받는다. 이 연구는 더 긴 합병증이 있는 환자에 대해서는 1, 3, 6개월의 장기 추적조사를 추가로 포함한다.

도 9는 진행중인 인간 피험체 연구의 4명의 피험체로부터의 예비 데이터를 도시한다. 그래프(100)는 실시형태에 따른 항균 용액을 투여받은 제 1 피험체(102)와 제 2 피험체(104)를 도시하고, 제 3 피험체(106)와 제 4 피험체(108)는 대조 용액을 투여받고, 주기 임계(Ct)값은 y축 상에 나타내고, 샘플 시간은 x축 상에 나타내고, 구체적으로는 1은 0일째에 해당하고, 2는 3일째에 해당하고, 3은 5일째에 해당한다. Ct값이 높을수록 바이러스 부하의 감소를 나타낸다. 도시된 바와 같이, 제 1 및 제 2 피험체(102, 104)는 제 3 및 제 4 대조군 피험체(106, 108)에 비해 바이러스 부하의 감소를 경험한다.

도 10은 계획된 동물 피험체 연구의 다이어그램을 도시한다. 도시된 바와 같이, 동물 피험체 연구는 3개의 상이한 피험체의 군을 포함한다: 한 실시형태에 따른 항균 용액에 대한 노출을 포함하는 제 1 군, 음성 대조군을 포함하는 제 2 군, 및 스웨덴 룬드의 Enzymatica AB로부터 입수 가능한 ColdZyme® 마우스 스프레이에의 노출을 포함하는 제 3 군. 동물 피험체는 흰담비, 마우스, 원숭이, 시리아 햄스터 등일 수 있다. 항균 용액 및 ColdZyme® 군의 경우, 용액은 입에 1회 스프레이하고, 각 콧구멍에 1회 스프레이하여 투여된다. 그 다음, 3개의 군 모두에 SARS-CoV-2를 접종한다.

접종 30분 후, 항균 용액 및 ColdZyme® 군에는 입에 또 한번의 스프레이를 부여고 각 콧구멍에 1회 스프레이를 부여한다. 접종 후 60분이 더 지나면, 항균 용액과 ColdZyme® 군에 입에 또 한번의 스프레이를 부여하고, 각 콧구멍에 1회의 스프레이를 부여한다. 그 다음, 3개의 군 모두(접종 후 90분)에 대해 바이러스 부하 측정을 위해 비강 세척을 한다. 24시간 후, 바이러스 측정을 위한 또 다른 비강 세척이 수행된다. SARS-CoV-2에 대한 노출이 기재되어 있지만, 이 시험은 코로나바이러스, RSV, 인플루엔자와 같은 엔벨로프 바이러스, 리노바이러스와 같은 비엔벨로프 바이러스 또는 기타 미생물을 마찬가지로 포함할 수도 있다. 이 시험 또는 개시된 실시형태의 항균 조성물과 관련된 다른 시험에 있어서, 항균 조성물은 특정 바이러스와 같은 하나 이상의 미생물에 대한 예방법으로서 평가될 수 있다.

도 11은 계획된 인간 피험체 연구의 다이어그램을 도시한다. 계획된 인간 피험체 연구는 82명의 건강한 지원자를 모집하여 스크리닝하고, 42명의 건강한 지원자로 집단으로 좁히는 것을 포함한다. 선발된 지원자는 시험군(실시형태에 따른 항균 용액을 부여함)과 대조군으로 나뉘며, 각 군은 21명의 참가자로 구성된다. 연구 1일째에 시험군에는 항균 용액을 부여하고, 양 군 모두에 SARS-CoV-2를 접종한다. 각각 3-10일째에 피험체를 PCR 검사를 사용하여 바이러스 부하를 결정하기 위해 스와빙한다.

개시된 항균 스프레이의 활성 성분은 일반적으로 섭취에 안전하고 FDA 및 기타 국제 식품 안전 기구에 의해 승인되기 때문에, 개시된 포뮬레이션은 제공된 농도로 예방적 사용 및/또는 증상적 사용을 위해 처방전 없이 살 수 있는 방식으로 유익하게 제공될 수 있다. 이와 같이, 개시된 치료 조성물은 용이하고 널리 배포될 수 있다. 이것은 지역사회 내에서 전염성 상기도 바이러스 병원체의 확산을 유리하게 감소시킬 수 있으며, 또한 COVID-19 또는 이와 유사한 것과 같은 전염병 및/또는 전세계적 유행병 발생을 퇴치하는 데 유용할 수 있다.

개시된 실시형태에 따른 항균 용액을 제공함으로써, 신규 코로나바이러스와 같은 미생물 및 바이러스 감염을 예방 및 다루는 데 적합화되지 않은 기존 치료법의 문제점이 유리하게 해결된다. 본 개시의 용액 실시형태는 그람 양성 및 그람 음성 세균, 엔벨로프 및 비엔벨로프 바이러스, 및 기타 미생물에 대해 광범위한 효과를 갖는 항균 용액을 제공한다.

본원에 예시된 본 발명의 특징의 다양한 변경 및/또는 수정, 및 관련 기술분야의 본 개시의 소지를 갖는 당업자에게 일어날 수 있는 본원에 예시된 원리의 추가 적용은 예시된 실시형태에 대해 청구범위에 의해 정의된 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않게 이루어질 수 있고, 또한 본 개시의 범위 내에서 고려되어야 한다. 따라서, 다양한 양태 및 실시형태가 본원에 개시되었지만, 다른 양태 및 실시형태가 고려된다. 본원에 개시된 것과 유사하거나 또는 등가인 다수의 방법 및 구성요소가 본 개시의 실시형태를 실행하는 데 사용될 수 있지만, 소정의 구성요소 및 방법만이 본원에 기재되어 있다.

또한, 본 개시의 소정 실시형태에 따른 시스템, 장치, 제품, 키트, 방법 및/또는 프로세스는 본원에 개시 및/또는 기재된 다른 실시형태에 기재된 특성, 특징(예를 들면, 구성요소, 부재, 요소, 부품, 및/또는 부분)을 포함, 통합 및/또는 구성할 수 있다는 것도 이해될 것이다. 따라서, 소정 실시형태의 다양한 특징은 본 개시의 다른 실시형태와 호환가능하고, 결합되고, 포함되고 및/또는 통합될 수 있다. 따라서, 본 개시의 특정 실시형태에 대한 소정 특징의 개시는 특정 실시형태에 대한 상기 특징의 적용 또는 포함을 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 오히려, 다른 실시형태가 또한 본 개시의 범위를 반드시 벗어나지 않고 상기 특징, 부재, 요소, 부품, 및/또는 부분을 포함할 수 있다는 것은 이해될 것이다.

더욱이, 특징이 다른 특징과 조합하는 것을 필요로 하는 것으로 기재되어 있지 않는 한, 본원의 임의의 특징은 본원에 개시된 동일한 또는 상이한 실시형태의 임의의 다른 특징과 결합될 수 있다. 더욱이, 예시적인 시스템, 방법, 기구 등의 잘 알려진 다양한 양태에 대해서는 예시 실시형태의 양태를 모호하게 하는 것을 피하기 위해 본원에서는 특별히 상세하게 기재되지 않는다. 그러나, 이러한 양태도 본원에서 고려된다.

본 개시의 실시형태 하에서 모든 목적 또는 이점이 반드시 달성할 필요는 없는 것은 이해되어야 한다. 당업자는 외골격 및 그 제조 방법은 하나의 이점 또는 한 무리의 이점을 본원에 교시된 또는 제안된 다른 목적 또는 이점을 달성하지 않고, 본원에 교시된 달성 또는 최적화하는 방식으로 구현 또는 수행될 수 있다는 것을 인식할 것이다.

당업자는 다양한 개시된 특징의 상호 호환성을 인식할 것이다. 본원에 기재된 변형 외에도, 본 개시의 원리 하에 항균 용액을 제공하기 위해 당업자에 의해 각각의 특징에 대한 다른 공지된 등가물이 혼합 및 매칭될 수 있다. 당업자는 본원에 기재된 특징이 다른 유형의 용액에 적용될 수 있다는 것을 이해할 것이다.

본 개시는 항균 용액의 소정 예시 실시형태 및 실시예를 기재하지만, 당업자는 본 개시가 구체적으로 개시된 항균 용액 실시형태를 넘어 본 개시의 다른 대안적 실시형태 및/또는 용도 및 그 명백한 수정 및 등가물로 확장된다는 것은 이해할 것이다. 본 개시는 상기 기재된 개시된 실시형태에 의해 제한되어서는 안 되며, 본원에 기재된 특징을 채용할 수 있는 다른 적용으로 확장될 수 있다.

Claims

치료학적 유효량의 식물 히페리쿰 종의 추출물;
필요에 따라 조합하는 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제를 포함하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
님 오일을 추가로 포함하는 항균 용액.
제 2 항에 있어서,
상기 님 오일은 리놀레산, 올레산, 팔미트산, 스테아르산, 알파-리놀레산 또는 팔미톨레산 중 하나 이상을 포함하는 항균 용액.
제 3 항에 있어서,
상기 님 오일은 6-16%의 리놀레산, 25-54%의 올레산, 16-33%의 팔미트산, 및 9-24%의 스테아르산을 포함하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 식물 히페리쿰 종의 추출물은 히페리쿰 페르포라툼의 추출물을 포함하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 식물 히페리쿰 종의 추출물은 주요 활성 성분으로 하이퍼리신을 포함하는 항균 용액.
제 2 항에 있어서,
상기 님 오일과 식물 히페리쿰 종의 추출물은 항균 용액 내에서 동일한 비율(v/v)로 존재하는 항균 용액.
제 2 항에 있어서,
상기 님 오일은 항균 용액의 최대 10%(v/v)를 구성하는 항균 용액.
제 2 항에 있어서,
상기 식물 히페리쿰 종의 추출물과 님 오일은 100 초과:1의 비율로 제공되는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 식물 히페리쿰 종의 추출물은 항균 용액의 최대 5%(v/v)를 구성하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 식물 히페리쿰 종의 추출물은 항균 용액의 최대 10%(v/v)를 구성하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
카라기난을 추가로 포함하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
클로르헥시딘을 추가로 포함하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
약제학적으로 허용 가능한 담체는 글리세롤을 포함하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 첨가제는 향미 증진 첨가제, 바람직하게는 멘톨을 포함하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제는 항균 용액의 적어도 10%(v/v)를 구성하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제는 항균 용액의 적어도 33%(v/v)를 구성하는 항균 용액.
제 1 항에 있어서,
상기 항균 용액은 로션, 하이드로겔, 마우스 스프레이 및/또는 나잘 스프레이의 형태로 전달되는 항균 용액.
제 18 항에 있어서,
상기 항균 용액은 마우스 스프레이 및/또는 나잘 스프레이의 작동당 50μL-200μL 용량으로 전달되는 항균 용액.
님 오일, 및
식물 히페리쿰 종의 추출물;
필요에 따라 조합하는 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체, 첨가제 및/또는 희석제를 포함하는 항균 용액을 사용자의 입 및/또는 코에 투여하는 단계를 포함하는 미생물 병원체에 의한 인간의 상기도의 감염을 치료 또는 예방하는 방법.