KR20220142073A

KR20220142073A - 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 조성물

Info

Publication number: KR20220142073A
Application number: KR1020210048382A
Authority: KR
Inventors: 나천수; 나대승; 김진범; 유영춘
Original assignee: 농업회사법인 주식회사 생명의나무
Priority date: 2021-04-14
Filing date: 2021-04-14
Publication date: 2022-10-21

Abstract

본 발명은 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 조성물에 관한 것이다. 이에 의하여 천연재료로 인체에 무해하고 비릿한 맛과 이취를 제거하여 섭취가 용이하면서 당뇨병이 직접적인 치료 및 개선 효과인 혈당 조절뿐 아니라 당뇨에 따른 다음 및 다식 증상 개선, 대사기능 향상 효과가 있다.

Description

꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 조성물{Composition for regulating blood glucose comprising Cudrania tricuspidata leaf and white grub as an effective ingredient}

본 발명은 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 조성물에 관한 것으로, 혈당조절, 항당뇨, 당뇨 합병증의 억제, 대사기능 향상에 효과적인 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 조성물에 관한 것이다.

최근 곤충을 이용한 기능성 식품이나 곤충을 천연물의 원료로 하는 약학적 조성물이 개발되고 있다. 이러한 곤충들은 전통 한약 재료로서도 사용되어 왔는데, 굼벵이, 누에, 매미허물, 동충하초, 지네 등 약 30 여종이 있다.

이중 굼벵이는 딱정벌레 유충으로 풍뎅이과와 사슴벌레과를 중심으로 한 곤충류의 유충으로서, 흰점박이꽃무지(Protaetia brevitarsis)의 유충 또는 장수풍뎅이(Allomyrina dichotoma)의 유충이 대표적이다. 상기 흰점박이꽃무지 유충은 동의보감에 사람의 간에서 비롯되는 질병 즉, 간암, 간경화, 간염, 누적된 피로 해소 등을 포함하여 시력 감퇴, 백내장, 악성종기, 구내염, 파상풍, 중풍 등의 성인병을 치료하는 데 효과가 있다고 적혀있는 등 전통 한약 재료로서 널리 알려져 있다. 그러나 굼벵이는 비릿한 맛과 이취로 인해 섭취하기 어려운 단점이 있다.

또한, 꾸지뽕은 양지바른 산기슭이나 마을 주변에 자라는 작은키 나무이다. 높이 3-8m이다. 가지에 가시가 있다. 잎은 난형으로 3갈래로 갈라지기도 하며, 길이 6-10cm, 폭 3-6cm, 위쪽이 점차 좁아지다가 끝은 둔해진다. 꽃은 5-6월에 암수딴그루에 핀다. 수꽃차례는 작은 꽃들이 모여 머리모양을 이루며, 짧고 부드러운 털이 모여 난다. 열매는 수과, 여러 개가 모여 공 모양을 이루며, 다육질이고 붉은색에서 검은색으로 익는다. 우리나라 황해도 이남의 서해안과 남해안 서부지역에 주로 자생한다. 일본과 중국에도 분포한다. 열매는 식용 또는 약용하며, 잎을 누에 사료로 쓰이고 있다.

한국등록특허 제10-2160672호 한국등록특허 제 10-1328668 호

본 발명의 목적은 천연재료로 인체에 무해하고 비릿한 맛과 이취를 제거하여 섭취가 용이하면서 혈당 조절뿐 아니라 당뇨에 따른 다음 및 다식 증상 개선, 대사기능 향상 효과가 있는 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 식품 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 천연재료로 인체에 무해하고 비릿한 맛과 이취를 제거하여 섭취가 용이하면서 당뇨병이 직접적인 치료 및 개선 효과인 혈당 조절뿐 아니라 당뇨에 따른 다음 및 다식 증상 개선, 대사기능 향상 효과가 있는 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 하나의 측면에 따르면,

꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 식품 조성물이 제공된다.

상기 꾸지뽕 잎 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출될 수 있다.

상기 굼벵이는 흰점박이꽃무지(Protaetia brevitarsis) 유충의 건조 분말일 수 있다.

상기 식품 조성물은 꾸지뽕 잎 추출물 100중량부에 대하여, 굼벵이 5 내지 10중량부를 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 하나의 측면에 따르면,

꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물이 제공된다.

상기 당뇨병은 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병일 수 있다.

상기 약학 조성물은 다음 및 다식 증상 억제 용도로 사용될 수 있다.

상기 약학 조성물은 생체 조직 내 대사기능 증진 용도로 사용될 수 있다.

상기 대사기능 증진은 대사기능 관련 유전자인 GLUT2, GS, GLUT4, SIRT4, SIRT6 및 CPT1a 유전자의 발현을 향상시키는 것일 수 있다.

상기 약학 조성물은 생체 조직 내 지방 축적 억제용으로 사용될 수 있다.

본 발명의 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 식품조성물은 천연재료로 인체에 무해하고 비릿한 맛과 이취를 제거하여 섭취가 용이하면서 혈당 조절뿐 아니라 당뇨에 따른 다음 및 다식 증상 개선, 대사기능 향상 효과가 있다.

본 발명의 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물은 천연재료로 인체에 무해하고 비릿한 맛과 이취를 제거하여 섭취가 용이하면서 당뇨병이 직접적인 치료 및 개선 효과인 혈당 조절뿐 아니라 당뇨에 따른 다음 및 다식 증상 개선, 대사기능 향상 효과가 있다.

도 1은 실험예 1에 따른 제1형 당뇨모델에서 혈당조절 효과 분석 결과이다.
도 2는 실험예 2에 따른 음수량(a)과 식이량(b)을 계측 결과이다.
도 3은 실험예 3에 따른 GOT/AS 측정 결과이다.
도 4는 실험예 3에 따른 GPT/ALT 측정 결과이다.
도 5는 실험예 3에 따른 CRE 측정 결과이다.
도 6은 실험예 3에 따른 BUN의 함량 측정 결과이다.
도 7은 실험예 4에 따른 제2형 당뇨모델에서 혈당조절 효과 분석 결과이다.
도 8은 실험예 5에 따른 제2형 당뇨모델에서 체중증가 억제 효과 분석 결과이다.
도 9는 실험예 6에 따른 제2형 당뇨모델에서 지방 축적 억제효과 분석 결과이다.
도 10 및 도 11은 실험예 7에 따른 제2형 당뇨모델에서 간 조직 내 대사유전자 발현 분석 결과이다.
도 12 내지 도 15는 실험예 8에 따른 제2형 당뇨모델에서 근육 조직 내 대사유전자 발현 분석 결과이다.

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물은 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함한다.

상기 꾸지뽕 잎 추출물을 추출하는 추출용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸렌글리콜, 에틸에테르 또는 이들의 혼합용매이다. 상기 저급알코올로는 20 내지 80%의 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 프로판올을 들 수 있다.

상기 추출용매로는 특별히 한정하는 것은 아니지만 80 내지 100℃의 열수에서 1 내지 10시간 동안 추출한 것이 바람직하다.

본 명세서에서 꾸지뽕 잎 추출물을 언급하면서 사용되는 용어 '추출물'은 추출용매를 처리하여 얻은 조추출물뿐만 아니라 꾸지뽕 잎 추출물의 가공물도 포함한다. 예를 들어, 꾸지뽕 잎 추출물은 감압 증류 및 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.

또한, 본 발명의 꾸지뽕 잎 추출물은 광의로는 꾸지뽕 잎을 동물에게 투여할 수 있도록 제형화된 꾸지뽕 잎 가공물, 예컨대, 꾸지뽕 잎 분말도 포함하는 의미를 갖는다. 비록 본 발명에서 꾸지뽕 잎으로 실험을 진행하긴 하였으나, 꾸지뽕 잎 가공물과 같은 형태로도 목적하는 효과를 달성할 수 있음은 당업자라면 예상 가능할 것이다.

상기 건조 분말은 굼벵이를 60 내지 80℃의 열풍에 건조시킨 후 분말화한 것일 수 있으나 분말화하는 방법은 특별히 한정되지 않는다.

상기 약학 조성물은 꾸지뽕 잎 추출물 100중량부에 대하여, 굼벵이 5 내지 10중량부를 포함하는 것이 바람직하다. 상기 굼벵이 함량이 5중량부 미만인 경우에는 항당뇨 효능이 저하될 수 있고, 10중량부를 초과하는 경우에는 비린 맛과 이취가 증가할 수 있고, 항당뇨 효능도 저하될 수 있다.

상기 당뇨병은 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병일 수 있다.

제1형 당뇨병(type 1 diabetes mellitus, T1DM)은 당뇨병(diabetes)의 임상학적 분류 중 하나로서 어린 나이에 발병하기 쉬우며 체내에서 인슐린(insulin)이 거의 생산되지 않아서 발병한다. 자가 면역 반응에 의한 베타 세포 손상에 의해 발병할 수 있다.

또한, 제2형 당뇨병은 세포가 인슐린에 적절하게 반응하지 못하는 인슐린저항으로 시작된다. 병이 진행되면서 인슐린 부족이 발생할 수도 있으며, '인슐린-비의존 당뇨병' 또는 '성인 당뇨병'이라고도 한다. 체중 과다와 충분하지 못한 운동으로 주로 발명하는 생활 습관병으로 알려져 있다.

당뇨병 증상으로 갈증에 의해 음수량이 증가되고, 포도당이 체외로 빠져나가기 때문에 식사량이 증가하게 되는 다음 및 다식 증상이 나타나는 경우가 많다. 본 발명의 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이 복합물은 당뇨병 환자의 다음 및 다식 증상을 억제하는 효과가 있다. 따라서 다음 및 다식 증상으로 일어날 수 있는 당뇨 합병증을 억제할 수 있는 효과가 있다.

또한, 상기 약학 조성물은 생체 조직 내 대사기능 향상 용도로 사용될 수 있다.

상기 대사기능 향상은 대사기능 관련 유전자인 GLUT2, GS, GLUT4, SIRT4, SIRT6 및 CPT1a 유전자의 발현을 향상시킴으로써 이루어질 수 있다.

당뇨병은 대사기능과 밀접한 관련이 있는 질병으로, 조직 내 대사기능 관련 유전자의 발현이 높아져 대사기능이 향상될 경우에는 조직 중의 포도당 요구도가 상승될 수 있다. 이로 인해 혈중의 포도당이 조직으로 이행되어 혈당이 감소할 수 있다. 이러한 과정은 혈당을 조절하는 중요한 기전으로, 운동을 통해 혈당이 떨어지는 효과가 바로 이에 속하고 본 발명의 꾸지뽕 잎 추출물과 굼벵이 복합물은 이와 같은 기전으로 혈당 조절을 수행할 수 있는 특징이 있다.

이와 같이 본 발명의 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물은 당뇨 합병증 억제작용과 대사기능 조절유전자 발현의 제어를 통해 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병을 억제하고 지방축적을 억제하는 효과를 가질 수 있다.

한편, 본 명세서에서 용어 ‘유효성분으로 포함하는’이란 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 한 구체예에서, 본 발명의 조성물 내에서 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물은 예를 들어, 0.001 mg/kg 이상, 바람직하게는 0.1 mg/kg 이상, 보다 바람직하게는 10 mg/kg 이상, 보다 더 바람직하게는 100 mg/kg 포함된다. 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물은 천연물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 조성물 내에 포함되는 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.

상기 약학 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약학 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.

상기 약학 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.

액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.

본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약학 조성물의 1일 투여량은 0.001-10 g/㎏이다.

본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.

또한, 본 발명은 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 식품조성물을 제공한다.

본 발명의 혈당조절용 식품조성물에서 꾸지뽕 잎 추출물, 굼벵이, 조성비, 용도 및 기능 등에 대한 구체적인 설명은 상기 약학 조성물과 같으므로 구체적인 내용은 상술한 설명을 참조하기로 한다.

본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 알코올 음료류, 과자류, 다이어트바, 유제품, 육류, 초코렛, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.

본 발명의 식품 조성물은 유효성분으로서 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제와 음료류로 제조되는 경우에는 본 발명의 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 및 각종 식물 추출액, 홍삼 등을 추가로 포함시킬 수 있다.

본 발명은 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 식품조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 건강기능식품이란, 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강기능식품에 있어서의 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물의 첨가량은, 대상인 건강기능식품의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 식품 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상 식품에 대하여 통상 0.01 내지 50 중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 환제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태의 건강기능식품의 경우에는 통상 0.1 내지 100 중량% 바람직하기로는 0.5 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품은 환제, 정제, 캡슐제 또는 음료의 형태일 수 있다.

또한, 본 발명은 혈당조절, 당뇨병 예방 또는 치료를 위한 의약 또는 식품의 제조를 위한 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이의 용도를 제공한다.

또한, 본 발명은 포유동물에게 유효량의 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 투여하는 것을 포함하는 혈당조절, 당뇨병의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.

여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 수 있다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인의 경우, 꾸지뽕 잎 추출물 및 굼벵이를 포함하는 복합물을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 g/kg 내지 10 g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.

본 발명의 치료방법에서 꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.

[실시예]

실시예 1: 꾸지뽕 잎 열수추출물 및 굼벵이 복합물

꾸지뽕 잎을 잘게 세절한 후, 90℃의 열수에서 5시간 처리하여 추출한 후 여과를 거쳐 상등액을 취하고 스프레이 드라이(spray-dry)로 건조하여 꾸지뽕 열수추출물 분말을 수득하였다.

또한, 흰점박이꽃무지(Protaetia brevitarsis) 유충을 70℃로 열풍건조하여 굼벵이 분말을 수득하였으며, 꾸지뽕 잎 열수추출물 분말과 굼벵이 분말을 95:5의 중량비로 혼합하여 꾸지뽕 잎 열수추출물과 굼벵이 복합체를 제조하였다.

비교예 1: 굼벵이 분말

실시예 1과 동일한 조건으로 수득한 굼벵이 분말을 단독으로 사용하였다.

비교예 2: 꾸지뽕 잎 열수추출물

실시예 1과 동일한 조건으로 수득한 꾸지뽕 잎 열수추출물 분말을 단독으로 사용하였다.

[실험예]

실험예 1: 제1형 당뇨모델에서 혈당조절 효과 분석

제1형 당뇨는 ICR마우스(수컷, 7주령, 그룹당 7마리)에 알록산(alloxan)(Sigma, MA, USA)을 50 mg/kg의 양으로 정맥주사하여 유발하는 모델을 이용하였다. 실시예 1에 따라 제조된 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물 시료, 비교예 1에 따라 제조된 굼벵이 분말, 비교예 2에 따라 제조된 꾸지뽕 잎 추출물은 각각 PBS로 현탁하여 5 mg/mouse의 양으로 당뇨 유발을 위한 알록산(alloxan) 투여 5일전부터 1일 1회 총 5회 경구투여하였으며, 알록산(alloxan) 투여 후 3일, 6일 및 9일째에 혈액을 채취하여 DriChen 3500i(Fuji, Japan)를 이용하여 각각 혈당을 측정하고 그 결과를 도 1에 나타내었다. 여기서, 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물은 -▲-, 비교예 1의 굼벵이 단독은 -●-, 비교예 2의 꾸지뽕 잎 단독은 -□-, 정상군은 -○-, 당뇨군은 -■-이다.

이에 따르면, 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물 시료를 투여한 경우에 투여 후 3일만에 빠른 혈당 강하 효과가 나타났으며, 비교예 1의 꾸지뽕 잎 단독 시료와 비교예 2의 굼벵이 단독 시료에 비하여 높은 혈당 조절 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.

실험예 2: 제1형 당뇨에서 음수량 및 식이 증가 억제 효과 분석

알록산 투여 6일째의 마우스를 이용하여 당뇨에 의한 합병증인 음수량과 사료 섭취량 증가에 대한 실시예 1에 따라 제조된 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물의 억제효과를 측정하였다. 구체적으로 5 mg/mouse의 양으로 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물을 투여한 그룹을 이용하여, 측정 개시 후 7시간, 12시간 및 24시간 후의 음수량(a)과 식이량(b)을 계측하고 그 결과를 도 2에 나타내었다.

이에 따르면 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물 투여 그룹에서 당뇨에 의한 음수 및 사료 섭취량의 증가가 억제되는 것을 확인할 수 있다. 다시 말해, 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물은 혈당 억제는 물론 당뇨에 의해 유발되는 합병 증상인 다음 및 다식 증상을 억제하는 효과도 있는 것을 알 수 있다.

실험예 3: 제1형 당뇨 모델에서 간 및 신장 보호효과 분석

알록산 투여 6일째의 혈청을 이용하여, 간과 신장 독성에 대한 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물(5 mg/mouse)의 보호 효과를 측정하였다. 간독성과 신독성은 DriChem 3500i를 이용하여 측정하였다. 간독성에 대해서는 GOT/AST를 측정하여 도 3에 나타내었으며, GPT/ALT를 측정하여 도 4에 나타내었다. 또한 신독성에 대하여 CRE 함량을 정량하여 도 5에 나타내었고, BUN의 함량을 정량하여 도 6에 나타내었다.

이에 따르면, 알록산에 의한 당뇨 유발에 따라 발생하는 간독성과 신독성에 대해 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물이 이들 장기를 보호하는 독성 억제 효과가 있는 것을 확인하였다.

실험예 4: 제2형 당뇨모델에서 혈당조절 효과 분석

꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물의 항당뇨 활성이 제2형 당뇨에 대해서도 효과가 있는지 조사하기 위하여, db/db 마우스(BKS.Cg-m+/+ Leprdb/BomTac, 수컷, 5주령, 그룹당 5마리)를 이용하여 실험을 실시하였다. 구체적으로 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물은 5 mg/mouse의 양으로 1일 1회 총 8주간 경구투여 하였으며, 매주 혈당을 측정하여 그 결과를 도 7에 나타내었다.

이에 따르면, 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물 투여 4주 째부터 통계학적으로 유의한 혈당 억제 효과가 나타난 것을 확인할 수 있다. 이와 같은 결과로부터 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물은 제1형 당뇨뿐 아니라 제2형 당뇨에 대해서도 혈당을 억제하는 효과가 있음을 알 수 있다.

실험예 5: 제2형 당뇨모델에서 체중증가 억제 효과 분석

제2형 당뇨 모델로 사용한 db/db 마우스는 식욕조절 호르몬인 렙틴(leptin)의 수용체를 발현하지 않으므로, 식욕이 조절되지 않아 시간의 경과에 따라 체중이 증가하고 혈당이 높아져 당뇨를 유발하게 된다. 실험예 4와 동일한 조건으로 실험한 db/db 마우스의 시간 경과에 따른 체중 증가를 측정하여 그 결과를 도 8에 나타내었다.

이에 따르면, db/db 마우스는 시간의 경과에 따라 체중이 급격히 증가하였으나, 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물을 5 mg/mouse로 1일 1회 총 8주간 투여한 그룹에 있어서는 5주째부터 통계학적으로 유의한 체중증가 억제효과를 나타내었다. 이와 같은 결과로부터 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물은 혈당의 억제뿐 아니라, 제2형 당뇨 모델인 db/db 마우스의 체중 증가를 억제하는 활성이 있는 것을 확인할 수 있었다.

실험예 6: 제2형 당뇨모델에서 지방 축적 억제효과

db/db 마우스는 체중증가에 따라 체지방도 증가하게 된다. 실험예 5에서 체중증가 억제효과를 나타낸 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물이 복부와 부고환 조직에서의 지방축적을 억제하는 지에 대해 조사하였다. 구체적으로 실험 개시 8주째 db/db 마우스를 이용하여 복부와 부고환에 축적된 지방을 채취하여 지방의 양을 비교하였고, 복부지방량(a)과 부고환지방량(b)를 도 9에 나타내었다.

이에 따르면, 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물을 투여한 그룹에서 유의한 지방축적의 억제효과가 나타남을 확인할 수 있었다.

실험예 7: 제2형 당뇨모델에서 간 조직 내 대사유전자 발현 분석

db/db 마우스에 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물을 1일 1회 총 8주간 5 mg/mouse로 경구 투여한 후, 간을 회수하여 간조직 중의 대사관련 유전자인 GLUT2와 GS의 발현량을 real-time PCR을 통해 측정하여 GLUT2 발현량 측정 결과를 도 10에 나타내었고, GS 발현량 측정 결과를 도 11에 나타내었다.

이에 따르면, 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물의 투여에 의해 간 조직 내 GLUT2와 GS 유전자의 발현이 증가하는 것으로 나타났다.

실험예 8: 제2형 당뇨모델에서 근육 조직 내 대사유전자 발현 분석

근육 내 대사 관련 유전자의 발현을 조사하기 위하여, 실시예 1의 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물을 1일 1회 총 8주간 5 mg/mouse로 경구투여한 db/db 마우스의 허벅지 근육을 회수하여 GLUT4, SIRT4, SIRT6 및 CPT1a 유전자의 발현을 real-time PCR을 통해 확인하였다. GLUT4 발현량 측정 결과를 도 12, SIRT4 발현량 측정 결과를 도 13, SIRT6 발현량 측정 결과를 도 14, CPT1a 발현량 측정 결과를 도 15에 각각 나타내었다.

이에 따르면, 꾸지뽕 잎+굼벵이 혼합물의 투여는 근육 내 대사 관련 유전자의 발현을 증가시키는 것으로 확인되었다. 이와 같은 결과로부터 꾸지뽕 잎+굼벵이 복합물에 의한 혈당조절 활성은 간 뿐 아니라 근육의 대사관련 유전자 발현율의 상승과도 관련이 있음을 확인할 수 있었다.

하기에 본 발명의 분말을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제제예 1. 산제의 제조

실시예 1의 굼벵이 분말 30 mg

실시예 1의 꾸지뽕 잎 추출물 분말 500 mg

유당 100 mg

탈크 10 mg

상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.

제제예 2. 정제의 제조

실시예 1의 굼벵이 분말 20 mg

실시예 1의 꾸지뽕 잎 추출물 분말 300 mg

옥수수전분 100 mg

유당 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제예 3. 캅셀제의 제조

실시예 1의 굼벵이 분말 12 mg

제조예 2의 꾸지뽕 잎 추출물 200 mg

결정성 셀룰로오스 3 mg

락토오스 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.

제제예 4. 주사제의 제조

실시예 1의 굼벵이 분말 32 mg

제조예 2의 꾸지뽕 잎 추출물 600 mg

만니톨 180 mg

주사용 멸균 증류수 2974 mg

Na₂HPO_4,12H₂O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당 상기의 성분 함량으로 제조한다.

제제예 5. 액제의 제조

실시예 1의 굼벵이 분말 400 mg

제조예 2의 꾸지뽕 잎 추출물 7.5 g

이성화당 10 g

만니톨 5 g

정제수 적량

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100g으로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.

제제예 6. 과립제의 제조

실시예 1의 굼벵이 분말 100 mg

제조예 2의 꾸지뽕 잎 추출물 1,900 mg

비타민 혼합물 적량

비타민 A 아세테이트 70 ㎍

비타민 E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 ㎍

비타민 C 10 mg

비오틴 10 ㎍

니코틴산아미드 1.7 mg

엽산 50 ㎍

판토텐산 칼슘 0.5 mg

무기질 혼합물 적량

황산제1철 1.75 mg

산화아연 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mg

제2인산칼슘 55 mg

구연산칼륨 90 mg

탄산칼슘 100 mg

염화마그네슘 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 과립제에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 과립제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.

제제예 7. 기능성 음료의 제조

실시예 1의 굼벵이 분말 100 mg

제조예 2의 꾸지뽕 잎 추출물 1,900 mg

구연산 1,000 mg

올리고당 100 g

매실농축액 2 g

타우린 1 g

정제수를 가하여 전체 900 mL

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

이상, 본 발명의 실시예들에 대하여 설명하였으나, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 특허청구범위에 기재된 본 발명의 사상으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서, 구성 요소의 부가, 변경, 삭제 또는 추가 등에 의해 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있을 것이며, 이 또한 본 발명의 권리범위 내에 포함된다고 할 것이다.

Claims

꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 혈당조절용 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 꾸지뽕 잎 추출물은 물, 탄소수 1-4의 알코올, 또는 이들의 혼합용매에 의해 추출된 것을 특징으로 하는 혈당조절용 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 굼벵이는 흰점박이꽃무지(Protaetia brevitarsis) 유충의 건조 분말인 것을 특징으로 하는 혈당조절용 식품 조성물.
제1항에 있어서,
상기 식품 조성물은 꾸지뽕 잎 추출물 100중량부에 대하여, 굼벵이 5 내지 10중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈당조절용 식품 조성물.
꾸지뽕(Cudrania tricuspidata) 잎 추출물 및 굼벵이를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제5항에 있어서,
상기 당뇨병은 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병인 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제5항에 있어서,
상기 약학 조성물은 다음 및 다식 증상 억제 용도로 사용되는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제5항에 있어서,
상기 약학 조성물은 생체 조직 내 대사기능 증진 용도로 사용되는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제8항에 있어서,
상기 대사기능 증진은 대사기능 관련 유전자인 GLUT2, GS, GLUT4, SIRT4, SIRT6 및 CPT1a 유전자의 발현을 향상시키는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.
제5항에 있어서,
상기 약학 조성물은 생체 조직 내 지방 축적 억제용으로 사용되는 것을 특징으로 하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물.