KR20220123632A

KR20220123632A - 피분석물 확산 이식 가능 디바이스를 위한 시스템, 장치, 디바이스 및 방법

Info

Publication number: KR20220123632A
Application number: KR1020227017915A
Authority: KR
Inventors: 콘라드 에이. 카우퍼; 존 에프. 밀스; 샌디 셔먼; 아르네 엠. 니스투엔
Original assignee: 뉴로테크 유에스에이, 인코포레이티드.
Priority date: 2019-11-01
Filing date: 2020-11-02
Publication date: 2022-09-08
Also published as: CA3156941A1; IL292640A; KR20220151598A; US20240180682A1; WO2021087476A1; EP4051169A1; IL292641A; JP2022553849A; EP4051192A1; CA3156956A1; AU2020375056A1; WO2021087481A1; US20240180686A1; AU2020375055A1; JP2022553850A

Abstract

본 개시의 실시예들은, 예컨대, 의료 디바이스 시스템으로서, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)로서, 캐비티, 상기 캐비티 내부에 배치되며 그리고 복수의 살아있는 세포를 유지하거나 그렇지 않으면 구속하도록 구성되는, 세포 스캐폴딩 재료(CSM), 상기 캐비티를 적어도 부분적으로 둘러싸는 다공성 멤브레인으로서, 멤브레인의 적어도 일부분은, 그 멤브레인의 양자 모두의 단부에서 반구형 시일을 생성하는 고경도계 접착제에 의해, 상기 CSM에 부착되는 것인, 다공성 멤브레인을 포함하는 것인, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID); 및 제1 단부에 있는 도킹 수단, 및 제2 단부로부터 연장되는 마이크로-직경 튜브(MDT)를 구비하는, 충전 포트를 포함하는 것인, 의료 디바이스 시스템에 관한 것이다. 상기 MDT는, 그 내부에 통합형 세포 충전 경로를 생성하도록 하기 위해, 원위 단부에서 상기 충전 포트에 대해 밀봉되며 그리고 근위 단부에서 상기 ADID의 캐비티에 대해 밀봉된다.

Description

피분석물 확산 이식 가능 디바이스를 위한 시스템, 장치, 디바이스 및 방법

본 개시는, 2019년 11월 1일 출원된 미국 가출원 번호 제62/929,619호 및 2019년 11월 4일 출원된 미국 가출원 번호 제62/930,504호의 이익 및 우선권을 주장하며, 그 각각의 개시 내용은 전체가 참조로 본원에 포함된다.

생체 인공 장기(BAO) 또는 기타 이식 가능 의료 디바이스, 특히 보다 작은 크기(예: 손가락 끝 크기 이하)의 것을 운송하는 것은 상당히 어려울 수 있다. 크기를 감안하면, 부적절한 취급은, 디바이스의 손상 또는 무균성 침해(sterility-breach)로 이어질 수 있고, 이는 검출된다면, 폐기되던가, 검출되지 않는다면 환자에게 잠재적인 위험을 초래할 수 있다. 더욱이, 그러한 디바이스는, 물질로 채워져야 하거나 제조 공정의 여러 단계가 필요한 경우 섬세한 취급뿐만 아니라, 충전 및/또는 제조 단계를 돕기 위한 관련 구조도 필요로 한다. 부적절한 취급은, 다시 한번 환자에게 잠재적인 위험을 초래할 수 있다. 이것은 망막 장애 치료를 위한 BAO의 반자동 또는 자동화된 제조에서 특히 문제가 된다.

본 개시의 일부 실시예에서, 의료 디바이스 시스템이 제공되며, 그리고 의료 디바이스 시스템은, 의료 디바이스, 및/또는, 일부 실시예에서, 캐비티, 이 캐비티 내부에 배치되며 그리고 복수의 살아있는 세포를 유지하거나 그렇지 않으면 구속하도록 구성되는, 세포 스캐폴딩 재료(cell-scaffolding material; CSM), 및 상기 캐비티를 적어도 부분적으로 둘러싸는 다공성 멤브레인으로서, 상기 멤브레인의 적어도 일부분은, 그 멤브레인의 양자 모두의 단부에서 반구형 시일(hemispheric seal)을 생성하는 고경도계 접착제(high durometer adhesive)에 의해, 상기 CSM에 부착되는 것인, 다공성 멤브레인을 포함하는 것인, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(analyte diffusive implantable device; ADID)를 포함한다. 상기 시스템은 또한, 제1 단부에 있는 도킹 수단, 및 제2 단부로부터 연장되는 마이크로-직경 튜브(micro-diameter tube; MDT)를 구비하는, 충전 포트를 포함한다. 상기 MDT는, 그 내부에 통합형 세포 충전 경로를 생성하기 위해, 원위 단부에서 상기 충전 포트에 대해 그리고 근위 단부에서 상기 ADID의 캐비티에 대해 밀봉된다.

그러한 실시예에서, 또 다른 실시예로 이어지는, 뒤따르는 추가적 특징들, 기능들, 구조들, 단계들 및/또는 명료화들(clarification) 중 적어도 하나(일부 실시예에서는 복수, 일부 실시예에서는 모두)가 포함될 수 있다:

- 상기 충전 포트는, 일시적 충전 포트에 대응(또는 일시적 충전 포트를 구비, 포함)하고 ;

- 상기 디바이스의 적어도 하나의 단부 상에 배치되는 적어도 하나의 앵커를 포함하고;

○ 상기 앵커는, 상기 디바이스를 조직에 고정하도록 구성되며;

○ 상기 앵커는, 클립에 의해 유지되도록 구성되고, 상기 클립은, 상기 디바이스의 패키징 및/또는 이송을 가능하게 하도록 구성되며; 그리고

- 클립은,

○ 대응하는 제1 원위 죠 단부(distal jaw end)를 갖는 제1 죠;

○ 상기 제1 죠 단부에 대한 이동을 위해 구성되는 대응하는 제2 원위 죠 단부를 갖는 제2 죠;

○ 상기 제1 죠와 일체형인 제1 죠 연장부;

○ 상기 제2 죠와 일체형인 제2 죠 연장부; 및/또는

○ 상기 제1 죠와 일체형인 적어도 2개의 근위 연장부;

중의 적어도 하나(또는 복수 또는 모두)를 포함할 수 있고;

○ 상기 제1 연장부는, 제1 돌출부, 제1 수용 영역 및 제2 수용 영역 중 임의의 것 또는 모두를 포함할 수 있으며;

○ 상기 제2 연장부는, 가요성 돌출부를 포함할 수 있고;

○ 상기 제1 수용 영역은, 상기 가요성 돌출부의 단부를 수용하도록 구성될 수 있으며;

○ 상기 제2 수용 영역은, 상기 제2 죠 연장부를 수용도록 그리고 그 안에서 이동시키도록 구성될 수 있으며; 그리고

○ 상기 제1 죠의 상기 제1 원위 단부는, 휴지 위치(nesting position)에서 상기 제2 죠의 상기 제2 원위 단부에 대해 폐쇄될 수 있다.

일부 실시예에서, 피분석물 확산 시스템(analyte diffusive system)이 제공되며, 그리고 피분석물 확산 시스템은, 의료 디바이스, 및/또는 일부 실시예에서, 캐비티와, 이 캐비티 내부에 배치되며 그리고 복수의 살아있는 세포를 유지하거나 그렇지 않으면 구속하도록 구성되는, 세포 스캐폴딩 재료(CSM), 및 상기 캐비티를 적어도 부분적으로 둘러싸는 다공성 멤브레인으로서, 멤브레인의 적어도 일부분은, 그 멤브레인의 양자 모두의 단부에서 반구형 시일을 생성하는 고경도계 접착제에 의해, 상기 CSM에 부착되는 것인, 다공성 멤브레인을 구비하는 것인, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID); 및 상기 디바이스의 단부에 대한 연결을 위해 구성되는 충전 포트로서, 상기 포트는, 상기 캐비티와 연통 상태에 놓이며 그리고 그에 밀봉되도록, 세포가 상기 캐비티 내에 수용되는 것을 가능하게 하기 위해 상기 캐비티에 대한 접근을 제공하도록, 그리고 주입 시스템이 그에 대해 밀봉하는 것을 허용하기 위해 중합체 성형 구조체(polymer molded structure)로서 구성되는 것인, 충전 포트를 포함한다.

그러한 실시예에서, 또 다른 실시예로 이어지는, 뒤따르는 추가적 특징들, 기능들, 구조들, 단계들 및/또는 명료화들 중 적어도 하나(일부 실시예에서는 복수, 일부 실시예에서는 모두)가 포함될 수 있다:

- 세포를 주입 시스템으로부터 상기 캐비티 내로 유동시키도록 구성되는 (예컨대) 내측 마이크론 사이즈 루멘(inner micron-sized lumen)을 구비하는, 마이크로-직경 튜브(일부 실시예에서 더 큰 크기의 "튜브"일 수도 있음)를 포함하며,

○ 상기 튜브의 제1 단부가, 상기 이식 가능 디바이스의 단부에 연결되도록 구성되고,

○ 상기 튜브의 제2 단부가, 상기 포트 어셈블리에 연결되도록 구성되며, 그리고

○ 세포들이, 상기 포트 어셈블리로부터 그리고 상기 튜브를 통해, 상기 주입 시스템으로부터 상기 캐비티 내로 전달되며;

- 상기 튜브는, 상기 튜브를 통한 세포들의 전달을 위한 직경 기하 형태를 유지하도록 그리고 (예컨대) 0-150 psi의 충전 압력에서 상기 직경 기하 형태를 유지하도록 구성되는, 벽 두께 및/또는 재료를 구비할 수 있고;

- 상기 튜브는, 제1 접착제로 상기 포트 어셈블리에 밀봉되며;

- 상기 튜브는, 제1 접착제와 연관된 속성들과 구별되는 속성들을 갖는, 제2 접착제로 상기 CSM 및 멤브레인 내부에 밀봉되고;

- 상기 튜브는, 제1 접착제로부터의 우선적인 해제를 위해 구성되며;

- 상기 디바이스 내부로부터 상기 밀봉된 충전 포트를 우선적으로 해제하기 위해 요구되는 힘이, (예컨대) 1 내지 50뉴턴(Newtons) 사이로 요구되고;

- 상기 캐비티 내부에 세포를 충전하는 것은, 모세관 작용, 양의 변위(positive displacement), 진공, 서보 구동(servo driven), 연동 작용(peristaltic action), 및 이들의 조합들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되며;

- 클립을 포함하고;

○ 상기 클립은, 상기 디바이스의 패키징 및/또는 이송을 가능하게 하도록 구성되며, 상기 클립은,

■ 근위 단부 및 원위 단부;

■ 대응하는 제1 원위 죠 단부를 갖는 제1 죠;

■ 상기 제1 죠 단부에 대한 이동을 위해 구성되는 대응하는 제2 원위 죠 단부를 갖는 제2 죠;

■ 상기 제1 죠와 일체형인 제1 죠 연장부;

■ 상기 제2 죠와 일체형인 제2 죠 연장부; 및/또는

■ 상기 제1 죠와 일체형인 적어도 2개의 근위 연장부;

중의 적어도 하나(일부 실시예에서, 복수, 일부 실시예에서, 모두)를 포함할 수 있고;

○ 상기 제1 연장부는, 제1 돌출부, 제1 수용 영역 및 제2 수용 영역을 포함하며;

○ 상기 제2 연장부는, 가요성 돌출부를 포함하고;

○ 상기 제1 수용 영역은, 상기 가요성 돌출부의 단부를 수용하도록 구성되며;

○ 상기 제2 수용 영역은, 상기 제2 죠 연장부를 수용하도록 그리고 그 안에서 이동시키도록 구성되고; 그리고

○ 상기 제1 죠의 상기 제1 원위 단부는, 휴지 위치에서 상기 제2 죠의 상기 제2 원위 단부에 대해 폐쇄된다.

그러한 실시예에서, 세포를 피분석물 확산 디바이스 내로 전달하기 위한 세포 전달 방법이 제공되며, 그리고 세포 전달 방법은, 개시된 실시예들 중 임의의 것에 따른 상기 피분석물 확산 시스템을 제공하는 단계, 상기 튜브를 상기 디바이스 및 포트 어셈블리와 함께 밀봉하는 단계, 주입 시스템을 사용하여 상기 포트 어셈블리 및 튜브를 통해 상기 디바이스 내로 세포를 전달하는 단계로서, 전달된 세포는 캐비티 내부의 CSM 상에 저장되는 것인, 전달하는 단계, 및 상기 포트 어셈블리 및 튜브 중 적어도 하나를 상기 디바이스로부터 제거하는 단계를 포함한다.

일부 실시예에서, 이식 가능 디바이스를 이송하기 위한 또는 그렇지 않으면 이동시키기 위한 무균 이송 방법(aseptic transferring method)이 제공되며, 그리고 이 방법은, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)를 제공하는 단계, 클립을 제공하는 단계, 상기 클립으로 상기 디바이스를 유지하는 단계로서, 상기 클립은, 상기 디바이스의 하나의 단부에서 또는 상기 디바이스의 단부에 부착되는 앵커를 통해, 상기 디바이스에 부착되는 것인, 유지하는 단계, 및 상기 디바이스를 충전하기 위해 상기 클립을 경유하여 자동화된 제조 유닛 작업들을 통해 상기 디바이스를 이동시키는 단계를 포함한다.

일부 실시예에서, 외과용 임플란트(surgical implant)를 위한 저장 및 사용 중에 디바이스의 배향을 유지하기 위한 무균 방법(aseptic method)이 제공되며, 그리고 이 방법은, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)를 포함하는 피분석물 확산 시스템을 제공하는 단계, 클립을 제공하는 단계, 상기 ADID를 상기 클립으로 유지하는 단계로서, 상기 클립은, 상기 ADID의 하나의 단부에서 또는 상기 ADID의 단부에 부착되는 앵커를 통해, 상기 ADID에 부착되며, 그리고 세포 영양분 배지(cell nutrient media)를 수용하는 패키징 시스템 내에서 상기 ADID를 수직으로 그리고 중앙에 배향시키는 것인, 유지하는 단계, 및 선택적으로, 상기 ADID를 상기 패키징 시스템으로부터 공막절개술 절개부(sclerotomy incision)로 무균 이송하는, 그리고 상기 ADID의 위치설정 및 상기 절개부 및 유리 체강(vitreous cavity) 내로의 상기 ADID의 방출을 용이하게 하는 단계를 포함한다.

이들 및 다른 실시예, 목적 및 이점은, 함께 출원된 도면들, 이하에서 기술되는 간략한 설명, 실시예들의 적어도 일부분에 대한 뒤따르는 상세한 설명을 참조하여, 훨씬 더 분명해질 것이다.

도 1은 본 개시의 일부 실시예에 따른 생체의학 임플란트(biomedical implant)를 충전, 유지 및/또는 구속하기 위한 구속 시스템(retaining system)의 조립된 도면을 나타낸다.
도 2는 본 개시의 일부 실시예에 따른, 도 1의 시스템용 임플란트 및 클립의 확대 측면도를 나타낸다.
도 3a는 본 개시의 일부 실시예에 따른, 어셈블리의 앵커 및 임플란트의 확대 측단면도를 나타낸다.
도 3b는 본 개시의 일부 실시예에 따른, 생체의학 임플란트를 충전, 유지 및/또는 구속하기 위한 구속 시스템의 조립된 도면을 나타낸다.
도 4는 본 개시의 일부 실시예에 따른, 어셈블리의 임플란트용 앵커의 사시도를 나타낸다.
도 5a는 본 개시의 일부 실시예에 따른, 어셈블리의 클립의 측면도를 나타낸다.
도 5b는 본 개시의 일부 실시예에 따른, 도 5a의 클립의 사시도를 나타낸다.

도 1 내지 도 5b는 본 개시의 실시예를 나타낸다. 도 1은 일부 실시예에 따른 의료 디바이스 시스템의 제1 측면도를 나타내며, 그리고 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)(110)를 포함하며, 이 디바이스는, 캐비티, 및 이 캐비티 내에 배치되며 그리고 (일부 실시예에 따라) 치료 단백질 기반 약물을 분비하도록 조작된 복수의 살아있는 세포를 유지하거나 그렇지 않으면 구속하도록 구성되는, 세포 스캐폴딩 재료(CSM)를 포함한다. 상기 시스템은 또한, 상기 캐비티를 적어도 부분적으로 둘러싸는 다공성 중공 섬유 멤브레인을 포함할 수 있다(미국 특허번호 제7,115,257호, 제6,361,771호, 제9,265,814호 및 제10,195,140호 참조, 이들 각각은 그 전체가 본원에 참고로 합체된다). 상기 멤브레인의 적어도 일부분은, (예컨대, 일부 실시예에 대해), 그 멤브레인의 하나의 단부, 바람직하게는 양자 모두의 단부에서, 바람직하게는 반구형의 시일을 생성할 수 있는 고경도계 접착제에 의해, 상기 CSM에 부착된다. 또한, 제1 단부에 있는, 포트 어셈블리라고도 지칭될 수 있는, 도킹 수단(130), 및 제2 단부로부터 연장되는 마이크로-직경 튜브(MDT)(140)를 구비하는, 충전 포트(120)(일부 실시예에서 충전 포트 어셈블리라 지칭될 수 있음)가, 포함된다. 상기 MDT는, 그 내부에 통합형 세포 충전 경로를 생성하기 위해, 원위 단부(142)에서 충전 포트(120)에 대해 그리고 근위 단부(144)에서 ADID(110)의 캐비티에 대해 밀봉(바람직하게는 기밀하게)되는 것이 바람직하다.

일부 실시예에서, ADID/시스템(110)은, 상기 디바이스의 적어도 하나의 단부 상에 배치되는 적어도 하나의 앵커(112)를 포함하고, 상기 앵커는, 디바이스(110)를 (예컨대) 조직에 고정하도록 구성될 수 있다. 앵커(112)는 또한, 클립-디바이스(150)("클립")에 의해 수용 및/또는 유지되도록 구성될 수 있다. 클립(150)은, 상기 ADID의 패키징 및/또는 이송을 가능하게 하도록 구성될 수 있다.

그러한 실시예에서, 충전 포트(120)는, 일시적 충전 포트에 대응(또는 일시적 충전 포트를 구비, 포함)하여, ADID를 충전하기 위해서만 사용된 다음 추가 사용되지 않고 제거/폐기/재사용될 수 있다. (일부 실시예에서) 적어도 하나의 앵커는 복수의 앵커일 수 있고, 상기 디바이스의 적어도 하나의 단부 상에 배치되어 디바이스를 조직에 고정하도록 구성된다. 도 2 내지 도 4는 일부 실시예에 따른 적어도 하나의 앵커 및 ADID의 다양한 도면을 나타낸다. 구체적으로, 도 2는 조합하여 부착된 클립-디바이스(150), 적어도 하나의 앵커, 및 ADID의 제2 확대 측면도이며, 여기서 적어도 하나의 앵커는, 일부 실시예에서, 상기 디바이스의 패키징 및/또는 이송을 가능하게 하도록 하기 위해, 상기 클립-디바이스에 의해 유지되도록 구성된다.

도 3a, 도 3b 및 도 4에 도시된 바와 같이, 적어도 하나의 앵커는, 금속 또는 폴리머(또는 이들의 조합)를 포함할 수 있는, 루프(loop)일 수 있으며, 이러한 구성의 복수의 앵커가, ADID(110)와 커플링하기 위해 사용될 수 있다(그리고 그 중 하나 이상은 ADID를 조직에 고정하기 위해 사용된다. 일부 실시예에서, 상기 루프 구성의 단일 레그가, 적어도 하나의 앵커로 간주될 수 있다). 일부 실시예에서, 적어도 하나의 앵커는, (도 2a 내지 도 2d에 도시된 것과 같은) 루프 구성을 포함하고, 이 루프 구성은, ADID(110)에, 그 내부의 내부 구조체(110a)에 커플링되는, 벌브형 단부 또는 벌브(112a)를 포함할 수 있다(도 3b의 단면도 참조).

도 5a 및 도 5b에 도시된 바와 같이, 적어도 하나의 앵커는, 클립(150)에 의해 유지되도록 구성될 수 있으며, 이 클립은, 근위 단부(150-1) 및 원위 단부(150-2), 대응하는 제1 원위 죠 단부(150-4a)를 갖는 제1 죠(150-4), 대응하는 제2 원위 죠 단부(150-6a)를 구비하며 그리고 상기 제1 죠 단부에 대한 이동을 위해 구성되는 제2 죠(150-6)를 포함할 수 있다. 제1 죠(150-4)와 일체형일 수 있는 제1 죠 연장부(150-10), 제2 죠(150-6)와 일체형일 수 있는 제2 죠 연장부(150-8), 및 제1 죠(150-4)와 일체형인 적어도 2개의 근위 연장부(150-12a, 150-12b)가, 또한 포함될 수 있다.

일부 실시예에서, 이러한 구성에서, 제1 죠 연장부(150-10)는, 제1 돌출부(150-10a), 제1 수용 영역(150-10b), 및 제2 수용 영역(150-10c)을 포함할 수 있고, 제2 연장부(150-8)는, 가요성 돌출부(150-8a)를 포함할 수 있어서, 제1 수용 영역(150-10b)은, 가요성 돌출부(150-8a)의 단부를 수용하도록 구성될 수 있고, 제2 수용 영역(150-10c)은, 제2 죠 연장부(150-8b)를 수용하도록 그리고 그 안에서 이동시키도록 구성될 수 있고, 및/또는 제1 죠(150-4)의 제1 원위 단부(150-4a)는, (예컨대) 휴지 위치에서 제2 죠(150-6)의 제2 원위 단부(150-6a)에 대해 폐쇄될 수 있다.

일부 실시예에서, 피분석물 확산 시스템이 제공되며, 그리고 피분석물 확산 시스템은, 캐비티, 이 캐비티 내부에 배치되며 그리고 복수의 살아있는 세포를 유지하거나 그렇지 않으면 구속하도록 구성되는, 세포 스캐폴딩 재료(CSM), 및 상기 캐비티를 적어도 부분적으로 둘러싸는 다공성 멤브레인으로서, 상기 멤브레인의 적어도 일부분은, 그 멤브레인의 양자 모두의 단부에서 반구형 시일을 생성하는 고경도계 접착제에 의해, 상기 CSM에 부착되는 것인, 다공성 멤브레인을 포함하는 것인, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID); 및 상기 디바이스의 단부에 연결하도록 구성되는 충전 포트를 포함한다. 상기 포트는, 상기 캐비티와 연통 상태에 놓이며 그리고 그 캐비티에 밀봉되도록, 세포가 캐비티 내에 수용되는 것을 가능하게 하기 위해 캐비티에 대한 접근을 제공하도록, 그리고 주입 시스템이 그에 대해 밀봉ㅎ하는 것을 허용하기 위해 폴리머 성형 구조체로서 구성된다.

그러한 실시예에서, 마이크로-직경 튜브(140)는, 세포를 주입 시스템으로부터 캐비티 내로 유동시키도록 구성된 내측 마이크론 사이즈 루멘을 포함한다. 구체적으로, 일부 실시예에서, 관련된 루멘의 내경은, 약 50-500 ㎛, 일부 실시예에서 바람직하게는 100-150 ㎛이다. 상기 튜브는, 상기 튜브를 통한 세포 전달을 위한 직경 기하 형태를 유지하도록 그리고 (예컨대) 0 - 150 psi의 충전 압력에서 상기 직경 기하 형태를 유지하도록 구성되는, 벽 두께 및/또는 재료를 포함할 수 있고, 튜브(140)는, 제1 접착제(또는 당업자에게 친숙한 다른 수단)로 상기 포트 어셈블리에 밀봉될 수 있다. 튜브(140)는, (일부 실시예에 따라) 제1 접착제와 연관된 속성들과 구별되는 속성들을 갖는, (예컨대) 제2 접착제로 상기 CSM 및 멤브레인 내부에 밀봉될 수 있다.

튜브(140)의 제1 단부(140-2)가 ADID(110)의 단부(110-2)에 연결되도록 구성될 수 있고, 튜브의 제2 단부(140-4)가 포트 어셈블리(130)에 연결되도록 구성되며, 그리고 세포들은, 주입 시스템으로부터 ADID의 캐비티 내로, 상기 포트 어셈블리로부터 그리고 튜브(140)를 통해, 전달된다. 일부 실시예에서, 튜브(140)는, (예컨대, 튜브(140)를 포트 어셈블리(130)에 유지하는) 제1 접착제로부터의 우선적인 해제를 위해 구성되며, 여기서, 상기 디바이스 내부로 상기 밀봉된 튜브(140)를 우선적으로 해제하기 위해 요구되는 힘이, 1 내지 100 뉴턴-미터 사이, 또는 일부 실시예에서는, 바람직하게는 30-35 뉴턴-미터 사이로 요구될 수 있다.

ADID(110)의 캐비티 내부에 세포를 충전하는 것은, 모세관 작용, 양의 변위, 진공, 서보 구동, 연동 작용 및 이들의 조합들 중 임의의 하나 이상일 수 있다.

일부 실시예에서, 세포를 피분석물 확산 디바이스 또는 의료 또는 기타 (그 문제에 관한) 임의의 디바이스 내로 전달하기 위한 세포 전달 방법이 제공되며, 그리고 세포 전달 방법은, 예컨대, 일부 실시예에서, (예컨대, 상기한) 개시된 실시예들 중 임의의 실시예에 따른 피분석물 확산 시스템을 제공하는 단계, 상기 튜브를 상기 디바이스 및 포트 어셈블리(130)와 함께 밀봉하는 단계를 포함한다. 상기 방법은, 예컨대, 주입 시스템을 사용하여 포트 어셈블리(130) 및 튜브(140)를 통해 상기 디바이스 내로 세포를 전달하는 단계를 더 포함할 수 있다. 일부 실시예에서, 상기 전달된 세포는, ADID(110)의 캐비티 내부의 CSM 상에 또는 그 내부에 저장되며, 그리고 방법은, 포트 어셈블리(130) 및 튜브(140) 중 적어도 하나를 ADID(110)로부터 제거하는 단계를 포함한다.

또 다른 일부 실시예에서, 이식 가능 디바이스(또는 의료 또는 기타 그 문제에 관한 임의의 디바이스)를 이송하기 위한 또는 그렇지 않으면 이동시키기 위한 무균 이송 방법이 제공되며, 상기 방법은, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)를 제공하는 단계, 클립을 제공하는 단계, 상기 클립으로 상기 디바이스를 유지하는 단계로서, 상기 클립은, 상기 디바이스의 하나의 단부에서 또는 상기 디바이스의 단부에 부착되는 앵커를 통해, 상기 디바이스에 부착되는 것인, 유지하는 단계, 및 상기 디바이스를 충전하기 위해 상기 클립을 경유하여 자동화된 제조 유닛 작업들을 통해 상기 디바이스를 이동시키는 단계를 포함한다.

일부 실시예에서, 외과용 임플란트(또는 의료 또는 기타 그 문제에 관한 임의의 디바이스)를 위한 저장 및/또는 사용 중에 디바이스의 배향을 유지하기 위한 무균 방법이 제공되며, 그리고 방법은, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)를 포함하는 피분석물 확산 시스템(또는 의료 또는 기타 그 문제에 관한 임의의 디바이스)을 제공하는 단계, 클립을 제공하는 단계, 상기 ADID를 상기 클립으로 유지하는 단계로서, 상기 클립은, 상기 ADID의 하나의 단부에서 또는 상기 ADID의 단부에 부착되는 앵커를 통해, 상기 ADID에 부착되며, 그리고 세포 영양분 배지를 수용하는 패키징 시스템 내에서 상기 ADID를 수직으로 그리고 중앙에 배향시키는 것인, 유지하는 단계, 및 선택적으로, 상기 ADID를 상기 패키징 시스템으로부터 공막절개술 절개부로 무균 이송하는 그리고 상기 ADID의 위치설정 및 상기 절개부 및 유리 체강 내로의 상기 ADID의 방출을 용이하게 하는 단계를 포함한다.

본 발명의 다양한 실시예가 설명되고 예시되었지만, 당업자는 기능을 수행하고 및/또는 결과 및/또는 설명된 하나 이상의 이점을 얻기 위한 다양한 다른 수단 및/또는 구조를 쉽게 구상할 것이며, 이러한 변형 및/또는 수정 각각은 본원에 설명된 본 발명의 실시예의 범위 내에 있는 것으로 간주된다. 보다 일반적으로, 당업자는 본원에 설명된 모든 파라미터, 치수, 재료 및 구성이 예를 의미하고 실제의 파라미터, 치수, 재료 및 구성은 본 발명의 교시가 이용되는 특정 응용 또는 응용들에 의존할 것이라는 점을 쉽게 이해할 것이다. 당업자는 일상적인 실험을 이용하여 본원에 기술된 특정 발명의 실시예에 대한 많은 등가물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 따라서, 전술한 실시예는 단지 예로서 제시되었고, 첨부된 청구범위, 그 균등물, 및 본 개시에 의해 지지되는 임의의 청구범위 내에서, 본 발명의 실시예는 구체적으로 설명하고 청구한 것과 다르게 실시될 수도 있음을 이해해야 한다. 본 개시의 발명의 실시예는 본원에 기재된 각각의 개별 특징, 시스템, 물품, 재료, 키트, 방법 및 단계에 관한 것이다. 또한, 이러한 특징, 시스템, 물품, 재료, 키트, 방법 및 단계는 상호 모순되지 않는다면, 이러한 특징, 시스템, 물품, 재료, 키트, 방법 및 단계 2개 이상의 임의의 조합은 본 개시의 발명의 범위에 포함된다. 본원에 개시된 실시예는 또한 완전한 시스템, 디바이스 및/또는 방법뿐만 아니라 하나 이상의 특징과 결합되어 또 다른 실시예 및 발명을 산출할 수도 있다. 또한, 일부 실시예는 특정 종래 기술 참조(들)에서 설명된 하나 및/또는 다른 특징을 구체적으로 결여시킴으로써 상기 종래 기술과 구별될 수 있으며, 즉, 일부 실시예에 대한 청구항은 하나 이상의 부정적인 제한을 포함시킴으로써 종래 기술과 구별될 수 있다.

또한, 본 발명의 다양한 개념들은 하나 이상의 방법으로서 구현될 수 있다. 그 방법의 일부로서 수행되는 행위는 임의의 적절한 방법으로 주문될 수 있다. 따라서, 비록 예시적인 실시예에 있어서는 순차적인 행위로서 도시되었을지라도, 일부 행위를 동시에 수행하는 것을 포함할 수 있는, 설명된 것과는 상이한 순서로 행위가 수행되는 실시예도 구성될 수 있다.

본 출원의 전반에 걸쳐 제시된 특허, 특허 출원, 기사, 웹 페이지, 서적 등을 포함하지만 이에 제한되지 않는 출판물 또는 기타 문서에 대한 임의의 및 모든 참조는 그 전체가 본원에 참조로 합체된다. 또한, 본원에서 정의되고 사용된 바와 같은 모든 정의는 사전적 정의, 참조로 합체된 문헌에서의 정의 및/또는 정의된 용어의 일반적인 의미를 통제하는 것으로 이해되어야 한다.

상세한 설명 및 청구항에 있어서 본원에 사용된 부정 관사("a" 및 "an")는 달리 명확하게 지시되지 않는 한 "적어도 하나"를 의미하는 것으로 이해되어야 한다.

상세한 설명 및 청구항에서 사용되는 "및/또는"이라는 문구는 결합된 요소들, 즉 일부의 경우에는 결합적으로 존재하고 다른 경우에는 분리적으로 존재하는 요소 중 "하나 또는 둘 모두"를 의미하는 것으로 이해되어야 한다. "및/또는"으로 나열된 여러 요소들은 동일한 방식으로, 즉 그와 같이 결합된 요소들 중 "하나 이상"으로 해석되어야 한다. "및/또는" 구문에 의해 구체적으로 식별되는 요소들 이외의 다른 요소들은 특별히 식별된 요소들과 관련이 있는지의 여부와 관계없이 선택적으로 존재할 수 있다. 따라서, 비제한적인 예로서, "포함하는"과 같은 개방 종지 언어(open-ended language)와 함께 사용될 때, "A 및/또는 B"에 대한 언급은 일 실시예에 있어서는 A만을 지칭할 수 있으며(선택적으로 B 이외의 요소들을 포함함); 다른 실시예에 있어서는 B만을 지칭할 수 있으며(선택적으로 A 이외의 요소들을 포함함); 또 다른 실시예에 있어서는, A 및 B 모두를 지칭할 수 있으며(선택적으로 다른 요소들을 포함함); 그 외도 가능하다.

상세한 설명 및 청구항에서 사용된 바와 같이, "또는"은 위에서 정의된 바와 같이 "및/또는"과 동일한 의미를 갖는 것으로 이해되어야 한다. 예컨대, 목록으로부터 항목들을 분리할 때 "또는" 또는 "및/또는"은 포괄적인 것으로, 즉 적어도 하나를 포함할 뿐만 아니라 요소들의 수 또는 목록 중 둘 이상, 그리고 선택적으로 추가의 미등록 항목들도 포함하는 것으로 해석되어야 한다. "~중 하나만" 또는 "~중 정확히 하나" 또는 청구항에서 사용되는 경우 "~로 구성되는"과 같이, 달리 명확하게 지시된 용어들만이 요소들의 수 또는 목록 중 정확히 하나의 요소를 포함하는 것을 나타낸다. 일반적으로, 본원에서 사용되는 용어 "또는"은 “어느 하나”, "~중 하나", "~중 오직 하나" 또는 "~중 정확히 하나"와 같은 배타성 관점이 선행될 때 배타적 대안(즉, "둘 다가 아닌 하나 또는 다른 하나")을 나타내는 것으로 해석된다. 청구항에서 사용되는 "본질적으로 ~로 구성되는"은 특허법 분야에서 사용되는 것과 같은 통상의 의미를 갖는다.

본원의 상세한 설명 및 청구항에서 사용된 바와 같이, 하나 이상의 요소의 목록과 관련된 "적어도 하나"라는 문구는 요소들의 목록에 있어서 어느 하나 이상의 요소로부터 선택된 적어도 하나의 요소를 의미하는 것으로 이해되어야 하지만, 요소들의 목록 내에 특별히 열거된 각각의 및 모든 요소들 중 하나 이상을 반드시 포함할 필요는 없으며 요소들의 목록에서 요소들의 어떠한 조합도 제외되어서는 안된다. 이와 같은 정의는 또한, 구체적으로 식별된 요소들과 관련이 있는지의 여부와 관계없이, "적어도 하나"라는 문구가 지칭하는 요소들의 목록 내에서 구체적으로 식별된 요소 이외의 요소들이 선택적으로 존재할 수 있도록 한다. 따라서, 비제한적인 예로서, "A 및 B 중 적어도 하나"(또는, 동등하게, "A 또는 B 중 적어도 하나" 또는, 동등하게, "A 및/또는 B 중 적어도 하나")는, 일 실시예에 있어서, B가 존재하지 않는(그리고, 선택적으로 B 이외의 요소들을 포함하는), 선택적으로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 A를 지칭할 수 있거나; 다른 실시예에 있어서는, A가 존재하지 않는(그리고, 선택적으로 A 이외의 요소들을 포함하는), 선택적으로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 B를 지칭할 수 있거나; 또 다른 실시예에 있어서는, 선택적으로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 A 및 선택적으로 하나 초과를 포함하는, 적어도 하나의 B(그리고, 선택적으로 다른 요소들을 포함)를 지칭할 수 있으며, 그 외도 가능하다.

상기 상세한 설명에 있어서 뿐만 아니라 청구항에 있어서, "포함하는", "구비하는", "운반하는", "갖는", "함유하는", "관련되는", "보유하는", "구성되는" 등과 같은 모든 이행구(transitional phrase)는 개방 종지형으로, 즉 포함하지만 그에 제한되지 않는 것을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 미국 특허청 특허심사절차 매뉴얼, 섹션 2111.03에 명시된 바와 같이 "~로 구성되는" 및 "본질적으로 ~로 구성되는"이라는 이행구만이 각각 폐쇄적 또는 반 폐쇄적 이행구가 된다.

Claims

의료 디바이스 시스템으로서:
피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)로서,
캐비티,
상기 캐비티 내부에 배치되며 그리고 복수의 살아있는 세포를 유지하거나 그렇지 않으면 구속하도록 구성되는, 세포 스캐폴딩 재료(CSM),
상기 캐비티를 적어도 부분적으로 둘러싸는 다공성 멤브레인으로서, 멤브레인의 적어도 일부분은, 그 멤브레인의 양자 모두의 단부에서 반구형 시일을 생성하는 고경도계 접착제에 의해, 상기 CSM에 부착되는 것인, 다공성 멤브레인
을 포함하는 것인, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID); 및
충전 포트로서,
제1 단부에 있는 도킹 수단, 및
제2 단부로부터 연장되는 마이크로-직경 튜브(MDT)
를 구비하는 것인, 충전 포트
를 포함하고,
상기 MDT는, 그 내부에 통합형 세포 충전 경로를 생성하기 위해, 원위 단부에서 상기 충전 포트에 대해 그리고 근위 단부에서 상기 ADID의 상기 캐비티에 대해 밀봉되는 것인, 의료 디바이스 시스템.
제1항에 있어서,
상기 충전 포트는, 일시적 충전 포트를 포함하는 것인, 의료 디바이스 시스템.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 디바이스의 적어도 하나의 단부 상에 배치되는 적어도 하나의 앵커를 더 포함하는 것인, 의료 디바이스 시스템.
제3항에 있어서,
상기 앵커는, 상기 디바이스를 조직에 고정하도록 구성되는 것인, 의료 디바이스 시스템.
제3항 또는 제4항에 있어서,
상기 앵커는, 클립에 의해 유지되도록 구성되는 것인, 의료 디바이스 시스템.
제5항에 있어서,
상기 클립은, 상기 디바이스의 패키징 및/또는 이송을 가능하게 하도록 구성되는 것인, 의료 디바이스 시스템.
제5항 또는 제6항에 있어서,
상기 클립은,
근위 단부 및 원위 단부;
대응하는 제1 원위 죠 단부(distal jaw end)를 갖는 제1 죠;
상기 제1 죠 단부에 대한 이동을 위해 구성되는 대응하는 제2 원위 죠 단부를 갖는 제2 죠;
상기 제1 죠와 일체형인 제1 죠 연장부;
상기 제2 죠와 일체형인 제2 죠 연장부; 및
상기 제1 죠와 일체형인 적어도 2개의 근위 연장부
를 포함하며,
상기 제1 연장부는, 제1 돌출부, 제1 수용 영역 및 제2 수용 영역을 포함하고;
상기 제2 연장부는, 가요성 돌출부를 포함하며;
상기 제1 수용 영역은, 상기 가요성 돌출부의 단부를 수용하도록 구성되고;
상기 제2 수용 영역은, 상기 제2 죠 연장부를 수용하도록 그리고 그 안에서 이동시키도록 구성되며; 그리고
상기 제1 죠의 상기 제1 원위 단부는, 휴지 위치에서 상기 제2 죠의 상기 제2 원위 단부에 대해 폐쇄되는 것인, 의료 디바이스 시스템.
피분석물 확산 시스템으로서,
피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)로서,
캐비티,
상기 캐비티 내부에 배치되며 그리고 복수의 살아있는 세포를 유지하거나 그렇지 않으면 구속하도록 구성되는, 세포 스캐폴딩 재료(CSM), 및
상기 캐비티를 적어도 부분적으로 둘러싸는 다공성 멤브레인으로서, 상기 멤브레인의 적어도 일부분은, 그 멤브레인의 양자 모두의 단부에서 반구형 시일을 생성하는 고경도계 접착제에 의해, 상기 CSM에 부착되는 것인, 다공성 멤브레인
을 포함하는 것인, 피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID); 및
상기 디바이스의 단부에 대한 연결을 위해 구성되는 충전 포트로서,
상기 캐비티와 연통 상태에 놓이며 그리고 그에 밀봉되도록,
세포가 상기 캐비티 내에 수용되는 것을 가능하게 하기 위해 상기 캐비티에 대한 접근을 제공하도록, 그리고
주입 시스템이 그에 대해 밀봉하는 것을 허용하기 위해 중합체 성형 구조체로서
구성되는 것인, 충전 포트
를 포함하는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제8항에 있어서,
세포를 주입 시스템으로부터 상기 캐비티 내로 유동시키도록 구성되는 내측 마이크론 사이즈 루멘을 구비하는, 마이크로-직경 튜브를 더 포함하는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제9항에 있어서,
상기 튜브의 제1 단부가, 상기 이식 가능 디바이스의 단부에 연결되도록 구성되고,
상기 튜브의 제2 단부가, 상기 포트 어셈블리에 연결되도록 구성되며, 그리고
세포들이, 상기 포트 어셈블리로부터 그리고 상기 튜브를 통해, 상기 주입 시스템으로부터 상기 캐비티 내로 전달되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제9항 또는 제10항에 있어서,
상기 튜브는, 상기 튜브를 통한 세포들의 전달을 위한 직경 기하 형태를 유지하도록 그리고 0-150 psi의 충전 압력에서 상기 직경 기하 형태를 유지하도록 구성되는, 벽 두께 및/또는 재료를 구비하는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 튜브는, 제1 접착제로 상기 포트 어셈블리에 밀봉되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 튜브는, 제12항의 제1 접착제와 연관된 속성들과 구별되는 속성들을 갖는, 제2 접착제로 상기 CSM 및 멤브레인 내부에 밀봉되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제9항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 튜브는, 제13항에 설명된 바와 같은 디바이스를 포함하는 제1 접착제로부터의 우선적인 해제를 위해 구성되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제9항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 디바이스 내부로부터 상기 밀봉된 충전 포트를 우선적으로 해제하기 위해 요구되는 힘이, 1 내지 50뉴턴 사이로 요구되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제8항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 캐비티 내부에 세포를 충전하는 것은, 모세관 작용, 양의 변위, 진공, 서보 구동, 연동 작용, 및 이들의 조합들로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제8항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
클립을 더 포함하는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제17항에 있어서,
상기 클립은, 상기 디바이스의 패키징 및/또는 이송을 가능하게 하도록 구성되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
제17항 또는 제18항에 있어서,
상기 클립은,
근위 단부 및 원위 단부;
대응하는 제1 원위 죠 단부를 갖는 제1 죠;
상기 제1 죠 단부에 대한 이동을 위해 구성되는 대응하는 제2 원위 죠 단부를 갖는 제2 죠;
상기 제1 죠와 일체형인 제1 죠 연장부;
상기 제2 죠와 일체형인 제2 죠 연장부; 및
상기 제1 죠와 일체형인 적어도 2개의 근위 연장부
를 포함하며,
상기 제1 연장부는, 제1 돌출부, 제1 수용 영역 및 제2 수용 영역을 포함하고;
상기 제2 연장부는, 가요성 돌출부를 포함하며;
상기 제1 수용 영역은, 상기 가요성 돌출부의 단부를 수용하도록 구성되고;
상기 제2 수용 영역은, 상기 제2 죠 연장부를 수용하도록 그리고 그 안에서 이동시키도록 구성되며; 그리고
상기 제1 죠의 상기 제1 원위 단부는, 휴지 위치에서 상기 제2 죠의 상기 제2 원위 단부에 대해 폐쇄되는 것인, 피분석물 확산 시스템.
세포를 피분석물 확산 디바이스 또는 시스템 내로 전달하기 위한 세포 전달 방법으로서,
제1항 내지 제19항 중 어느 한 항의 피분석물 확산 시스템을 제공하는 단계;
상기 튜브를 상기 디바이스 및 포트 어셈블리와 함께 밀봉하는 단계;
주입 시스템을 사용하여 상기 포트 어셈블리 및 튜브를 통해 상기 디바이스 내로 세포를 전달하는 단계로서, 전달된 세포는 캐비티 내부의 CSM 상에 저장되는 것인, 전달하는 단계; 및
상기 포트 어셈블리 및 튜브 중 적어도 하나를 상기 디바이스로부터 제거하는 단계
를 포함하는 것인, 세포 전달 방법.
이식 가능 디바이스 또는 시스템을 이송하기 위한 또는 그렇지 않으면 이동시키기 위한 무균 이송 방법으로서,
피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)를 제공하는 단계;
클립을 제공하는 단계;
상기 클립으로 상기 디바이스를 유지하는 단계로서, 상기 클립은, 상기 디바이스의 하나의 단부에서 또는 상기 디바이스의 단부에 부착되는 앵커를 통해, 상기 디바이스에 부착되는 것인, 유지하는 단계; 및
상기 디바이스를 충전하기 위해 상기 클립을 경유하여 자동화된 제조 유닛 작업들을 통해 상기 디바이스를 이동시키는 단계
를 포함하는 것인, 무균 이송 방법.
외과용 임플란트를 위한 저장 및 사용 중에 디바이스 또는 시스템의 배향을 유지하기 위한 무균 방법으로서,
피분석물 확산 이식 가능 디바이스(ADID)를 포함하는 피분석물 확산 시스템을 제공하는 단계;
클립을 제공하는 단계;
상기 ADID를 상기 클립으로 유지하는 단계로서, 상기 클립은, 상기 ADID의 하나의 단부에서 또는 상기 ADID의 단부에 부착되는 앵커를 통해, 상기 ADID에 부착되며, 그리고 세포 영양분 배지를 수용하는 패키징 시스템 내에서 상기 ADID를 수직으로 그리고 중앙에 배향시키는 것인, 유지하는 단계; 및
선택적으로, 상기 ADID를 상기 패키징 시스템으로부터 공막절개술 절개부(sclerotomy incision)로 무균 이송하는, 그리고 상기 ADID의 위치설정 및 상기 절개부 및 유리 체강 내로의 상기 ADID의 방출을 용이하게 하는 단계
를 포함하는 것인, 무균 방법.
시스템, 장치, 디바이스 또는 방법으로서,
임의의 개시된 실시예에 따르는 것인, 시스템, 장치, 디바이스 또는 방법.