JP2022553849A - 埋め込み可能な検体拡散の機器のためのシステム、装置、機器及び方法 - Google Patents

Abstract

本開示の実施形態は、例えば、埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）を含む医療機器システムを含み、機器は、キャビティと、キャビティ内に配列され治療用プロテイン系薬物を分泌するように作られた複数の生きた細胞を保有又はあるいは保持するように構成された細胞足場材料（ＣＳＭ）と、少なくとも部分的にキャビティを囲繞する多孔質中空繊維膜と、とを備え、膜の少なくとも一部分は、膜の両端において半球形シールを生成する高硬度の接着剤によってＣＳＭに接着される。システムは、又、第１端のドック手段と第２端から延びる微小直径チューブ（ＭＤＴ）とを有する充填ポートを含む。ＭＤＴは、遠位端において充填ポートにシールされ、近位端においてＡＤＩＤのキャビティにシールされて、その中に一体的な細胞充填経路を確立する。

Description

（関連出願の相互参照）
本開示は、２０１９年１１月１日に提出された米国仮特許出願第６２／９２９６１９号及び２０１９年１１月４日提出された米国仮特許出願第６２／９３０５０４号（その各開示は、参照によりその全体が本明細書に援用される）の利益及びこれに対する優先権を主張する。

人工臓器（ＢＡＯ）又はあるいは埋め込み可能な医療機器、特に小型のもの（例えば、指先サイズ又はこれより小さいもの）の輸送は、かなり困難になる可能性がある。そのサイズを考えると、不適切な取扱いは、機器の損傷又は無菌性損傷に繋がりかねず、これが検出された場合には廃棄され、検出されない場合には、患者への潜在的リスクを生じる。更に、この種の機器は、物質を充填する必要がある場合、又は製造工程において複数ステップを必要とする場合も、デリケートな取扱い並びに充填及び／又は製造ステップを助けるための関連した構造を必要とする。不適切な取扱いは、患者の潜在的リスクにもつながる可能性がある。これは、特に、網膜障害を治療するためのＢＡＯの半自動製造又は自動化製造において問題となる。

米国特許第７１１５２５７号明細書 米国特許第６３６１７７１号明細書 米国特許第９２６５８１４号明細書 米国特許第１０１９５１４０号明細書

本開示のいくつかの実施形態において、医療機器システムが提供され、医療機器システムは医療機器を含み、及び／又はいくつかの実施形態において、キャビティ（ｃａｖｉｔｙ）と、キャビティ内に配列されて複数の生きた細胞を保有又はあるいは保持するように構成された細胞足場材料（ＣＳＭ）と、少なくとも部分的にキャビティを囲繞する多孔質膜と、を有する埋め込み可能な検体拡散（ａｎａｌｙｔｅ ｄｉｆｆｕｓｉｖｅ）の機器（ＡＤＩＤ）を含み、膜の少なくとも一部分は、膜の両端において半球形シールを生成する高硬度の接着剤によってＣＳＭに接着される。システムは、又、第１端のドック手段と第２端から延びる微小直径チューブ（ＭＤＴ）とを有する充填ポートを含む。ＭＤＴは、遠位端において充填ポートにシールされ、近位端においてＡＤＩＤにシールされるので、その中に一体的な細胞充填（ｃｅｌｌ－ｆｉｌｌｉｎｇ）経路を確立する。

このような実施形態において、下記の付加的特徴、機能性、構造、ステップ及び／又は説明の少なくとも１つ（いくつかの実施形態においてはその複数、及びいくつかの実施形態においては、その全て）を、含んで、更に別の実施形態を導くことができる：
－充填ポートは、一時的な充填ポートである（又はこれを含む、備える）；
－機器の少なくとも一方の端に配列された少なくとも１つのアンカーであって；
・アンカーは、機器を組織に付着するように構成されており；
・アンカーは、クリップによって保持されるように構成され、クリップは、機器の包装及び／又は移送を可能にするように構成されており；
及び
－クリップであって、前記クリップは、下記のものの少なくとも１つ（又は、その複数又はその全て）を含むことができる：
・対応する第１遠位ジョー（ｊａｗ）端を有する第１ジョー；
・第１ジョー端に対して移動するように構成された対応する第２遠位ジョー端を有する第２ジョー；
・第１ジョーと一体的な第１ジョー延長部；
・第２ジョーと一体的な第２ジョー延長部；及び／または
・第１ジョーと一体的な少なくとも２つの近位延長部；
・第１延長部は、第１突出部、第１受入れエリア及び第２受入れエリアのいずれか又は全てを含むことが可能であって；
・第２延長部は、可撓性のある突出部を含むことが可能であり；
・第１受入れエリアは、可撓性のある突出部の１つの端を受け入れるように構成することができ；
・第２受入れエリアは、第２ジョー延長部を受け入れてその中で移動するように構成することが可能であって；
・第１ジョーの第１遠位端は、休止位置において第２ジョーの第２遠位端に対して閉鎖できる。

いくつかの実施形態において、検体拡散のシステムが提供され、検体拡散のシステムは、医療機器を含み、及び／又はいくつかの実施形態において、埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）は、キャビティと、キャビティ内に配列されて複数の生きた細胞を保有又はあるいは保持するように構成された細胞足場材料（ＣＳＭ）と、少なくとも部分的にキャビティを囲繞する多孔質膜であって、膜の少なくとも一部分が膜の両端において半球形シールを生成する高硬度の接着剤によってＣＳＭに接着される多孔質膜と、機器の１つの端に接続するように構成された充填ポートを含む埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）であって、ポートは、キャビティと流通可能に接続されてこれにシールされ、細胞がキャビティの中に受け入れられるようにするためにキャビティへのアクセスを与え、注入システムがそこにシールすることを可能にするように、ポリマー成形構造として構成される。

このような実施形態において、下記の付加的な特徴、機能性、構造、ステップ及び／又は説明の少なくとも１つ（及びいくつかの実施形態においてその複数、及びいくつかの実施形態においてその全て）を含んで、更に別の実施形態にすることができる：
－注入システムからキャビティの中まで細胞を流すように構成された内部微小サイズルーメン（例えば）を有する微小直径チューブ（いくつかの実施形態において、より大きいサイズの「チューブ」とすることもできる）；
・チューブの第１端は、埋め込み可能な機器の１つの端に接続するように構成され；
・チューブの第２端は、ポートアセンブリに接続するように構成され；
・細胞は、注入システムからキャビティの中へポートアセンブリからチューブを通過して送達され；
－チューブは、チューブを通過する細胞を送達するための直径形状を維持しかつ０～１５０ｐｓｉ（例えば）の充填圧力で直径形状を維持するように構成された壁厚み及び／又は材料を含むことが可能であり；
－チューブは、第１接着剤でポートアセンブリにシールされ；
－チューブは、第１接着剤と関連付けられる特性に対して異なる特性を有する第２接着剤でＣＳＭ及び膜内にシールされ；
－チューブは、第１接着剤から優先的に離脱するように構成され；
－シールされた充填ポートを機器内から優先的に離脱するために必要な力は、１～５０ニュートン（例えば）であり；
－キャビティ内の細胞の充填は、毛管作用、容積式、真空式、サーボ駆動、蠕動作用及びこれらの組合せから成る群から選択され；
－クリップ
・クリップは、機器の包装及び／又は移送を可能にするように構成され、下記のものの少なくとも１つ（及びいくつかの実施形態においてその複数、及びいくつかの実施形態においてその全て）を含む：
・近位端及び遠位端；
・対応する第１遠位ジョー端を有する第１ジョー；
・第１ジョー端に対して移動するように構成された対応する第２遠位ジョー端を有する第２ジョー；
・第１ジョーと一体的な第１ジョー延長部；
・第２ジョーと一体的な第２ジョー延長部、及び／又は；
・第１ジョーと一体的な少なくとも２つの近位延長部；
・第１延長部は、第１突出部、第１受入れエリア及び第２受入れエリアを含み；
・第２延長部は可撓性のある突出部を含み；
・第１受入れエリアは、可撓性のある突出部の１つの端を受け入れるように構成され；
・第２受入れエリアは、第２ジョー延長部を受け入れその中で移動するように構成され；
・第１ジョーの第１遠位端は、休止位置において第２ジョーの第２遠位端に対して閉鎖される。

このような実施形態において、検体を拡散する機器の中へ細胞を移送するための細胞移送方法が提供され、この方法は、本開示のいずれかに従った検体拡散のシステムを提供することと、チューブを機器及びポートアセンブリとシールすることと、注入システムを使用してポートアセンブリ及びチューブを介して機器の中へ細胞を移送することであって、移送された細胞がキャビティ内のＣＳＭに貯蔵される、移送することと、ポートアセンブリ及びチューブの少なくとも一方を機器から取り外すことと、を含む。

いくつかの実施形態において、埋め込み可能な機器を移送又はあるいは移動するための無菌移送方法が提供され、この方法は、埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）を用意すること、クリップを用意すること、クリップで機器を保持することであって、クリップが機器の一方の端において、又は機器の一方の端に取り付けられたアンカーを介して、機器に取り付けられる、保持することと、機器を充填するために自動化製造ユニットの作動によってクリップを介して機器を移動することと、含む。

いくつかの実施形態において、外科用インプラントのために貯蔵及び使用中に機器の向きを維持する方法が提供され、この方法は、埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）を含む検体拡散のシステムを用意することと、クリップを用意することと、クリップでＡＤＩＤを保持することであって、クリップがＡＤＩＤの一方の端において、又はＡＤＩＤの一方の端に取り付けられたアンカーを介して、ＡＤＩＤに取り付けられ、細胞栄養培地を収容する包装システムにおいてＡＤＩＤを垂直方向にかつ中央に向ける、保持することと、任意に、包装システムから強膜切開術切開部までＡＤＩＤを無菌移送し、切開部及び硝子体腔の中へのＡＤＩＤの配置及びその離脱を容易にすること、を含む。

これらの及びその他の実施形態、目的及び利点は、下に簡単な説明を示す同時に提出する添付図面及び実施形態の少なくともいくつかの詳細な説明を参照するとより明白になるだろう。

図１は、本開示のいくつかの実施形態に従った、生体医療インプラントを充填、保有及び／又は保持するための保持システムの組立て図である。

図２は、本開示のいくつかの実施形態に従った、図１のシステムのためのインプラント及びクリップの拡大側面図である。

図３Ａは、本開示のいくつかの実施形態に従った、アセンブリのインプラント及びアンカーの拡大側面断面図である。

図３Ｂは、本開示のいくつかの実施形態に従った、生体医療インプラントを充填、保有及び／又は保持するための保持システムの組立て図である。

図４は、本開示のいくつかの実施形態に従った、アセンブリのためのインプラント用アンカーの斜視図である。

図５Ａは、本開示のいくつかの実施形態に従った、アセンブリのクリップの側面図である。

図５Ｂは、本開示のいくつかの実施形態に従った、図５Ａのクリップの斜視図である。

図１～５Ｂは、本開示の実施形態を示す。図１は、いくつかの実施形態に従った医療機器システムの第１側面図であり、検体拡散の埋め込み可能な機器（ＡＤＩＤ）１１０を含み、この機器は、キャビティと、キャビティの中に配列されて（いくつかの実施形態に従って）治療用プロテイン系薬物を分泌するように作られた複数の生きた細胞を保有又はあるいは保持するように構成された細胞足場材料（ＣＳＭ）と、を含む。システムは、又、少なくとも部分的にキャビティを囲繞する多孔質中空繊維膜も含む（特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照のこと。これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に援用される）。膜の少なくとも一部分は、（例えば、いくつかの実施形態に関して）膜の一方の端及び好ましくは両端において、好ましくは半球形シールを生成できる高硬度の接着剤によってＣＳＭに接着される。又、第１端のドック手段１３０（ポートアセンブリと呼ぶ場合もある）と、第２端から延びる微小直径チューブ（ＭＤＴ）１４０とを有する充填ポート１２０（いくつかの実施形態においては、充填ポートアセンブリと呼ぶことができる）も、含まれる。ＭＤＴは、遠位端１４２において充填ポート１２０に、近位端１４４においてＡＤＩＤ１１０のキャビティにシールされて（かつ、望ましくは気密に）、その中に一体的な細胞充填経路を確立する。

いくつかの実施形態において、ＡＤＩＤ／システム１１０は、機器の少なくとも一方の端に配列された少なくとも１つのアンカー１１２を含み、アンカーは、機器１１０を（例えば）組織に付着するように構成できる。アンカー１１２は、又、クリップ器具１５０（クリップ）によって受け入れられかつ／又はこれによって保持されるように構成できる。クリップ１５０は、ＡＤＩＤの包装及び／又は移送を可能にするように構成できる。

このような実施形態において、充填ポート１２０は、ＡＤＩＤを充填するためにのみ使用され、その後それ以上使用されず、取外し／廃棄／再使用できるような、一時的な充填ポートである（又はこれを含む、備える）。少なくとも１つのアンカー（いくつかの実施形態において）は、複数のアンカーとすることができ、機器の少なくとも一方の端に配列され、組織に機器を付着するように構成される。図２～４は、いくつかの実施形態に従った少なくとも１つのアンカー及びＡＤＩＤの各種の図である。具体的には、図２は、クリップ器具１５０、少なくとも１つのアンカー及びＡＤＩＤの組合せ取付け状態の拡大した第２の側面図であり、少なくとも１つのアンカーは、いくつかの実施形態において機器の包装及び／又は移送を可能にするように、クリップ器具によって保持されるように構成される。

図３Ａ～Ｂ及び４に示すように、少なくとも１つのアンカーは、金属又はポリマー（又はその組合せ）を含むことができるループとすることができ、この構成の複数のアンカーを使用して、ＡＤＩＤ１１０と結合できる（又、その１つ又はそれ以上を使用してＡＤＩＤを組織に固定できる。いくつかの実施形態において、ループ構成の１つの脚を、少なくとも１つのアンカーと考えることができる）。いくつかの実施形態において、少なくとも1つのアンカーはループ構成（図２Ａ～２Ｄ）を含むことができ、ループ構成は球形端又は球体１１２ａを含むことができ、ループ構成は、ＡＤＩＤ１１０の中の内部構造１１０ａに結合される（図３Ｂ断面図）。

図５Ａ～Ｂに示すように、少なくとも１つのアンカーは、クリップ１５０によって保持されるように構成でき、クリップは、近位端１５０-１及び遠位端１５０-２と、対応する第１遠位ジョー端１５０-４ａを有する第１ジョー１５０-４と、第１ジョー端に対して移動するように構成された第２遠位ジョー端１５０-６ａを有する第２ジョー１５０-６と、を含むことができる。前記アンカーには、第１ジョー１５０-４と一体的とすることができる第１ジョー延長部１５０-１０、第２ジョー１５０-６と一体的な第２ジョー延長部１５０-８、及び第１ジョー１５０-４と一体的な少なくとも２つの近位延長部１５０-１２ａ、１５０-１２ｂも含むことができる。

いくつかの実施形態において、この構成において、第１ジョー延長部１５０-１０は、第１突出部１５０-１０ａ、第１受入れエリア１５０-１０ｂ及び第２受入れエリア１５０-１０ｃを含むことができ、第２延長部１５０-８は、可撓性のある突出部１５０-８ａを含むことができ、第１受入れエリア１５０-１０ｂは可撓性のある突出部１５０-８ａの一端を受け入れるように構成でき、第２受入れエリア１５０-８ｃは、第２ジョー延長部１５０-８ｂを受け入れてその中で移動するように構成でき、かつ／又は第１ジョー１５０-４の第１遠位端１５０-４ａは、（例えば）休止位置において、第２ジョー１５０-６の第２遠位端１５０-６ａに対して閉鎖できる。

いくつかの実施形態において、検体拡散のシステムが提供され、前記システムは、キャビティと、キャビティ内に配列されて複数の生きた細胞を保有又はあるいは保持するように構成された細胞足場材料（ＣＳＭ）と、少なくとも部分的にキャビティを囲繞する多孔質膜であって、膜の少なくとも一部分は、膜の両端に半球形シールを生成する高硬度の接着剤によってＣＳＭに接着される多孔質膜と、を含む検体拡散の埋め込み可能な機器（ＡＤＩＤ）を含み、前記システムは、機器の１つの端に接続するように構成された充填ポートを含む。ポートは、キャビティと流通可能に接続され且つこれにシールされ、細胞がキャビティに受け入れられるようにするためにキャビティへのアクセス（ａｃｃｅｓｓ）を与え、注入システムがそこにシールできるようにポリマー成形構造として構成される。

このような実施形態において、微小直径チューブ１４０は、細胞を注入システムからキャビティの中まで流すように構成された内部微小サイズルーメンを含む。具体的には、いくつかの実施形態において、関連するルーメンの内部寸法は、約５０～５００μｍであり、いくつかの実施形態において、好ましくは１００～１５０μｍである。チューブは、チューブを通過する細胞を送達するための直径形状を維持し、かつ（例えば）充填圧力０～１５０ｐｓｉのとき直径形状を維持するように構成された壁厚み及び／又は材料を含み、チューブ１４０は、第１接着剤（又は当業者には周知のその他の手段）でポートアセンブリにシールできる。チューブ１４０は、第１接着剤と関連付けられる特性とは異なる特性を有する（いくつかの実施形態において）第２接着剤（例えば）でＣＳＭ及び膜内にシールできる。

チューブ１４０の第１端１４０-２は、ＡＤＩＤ１１０の１つの端１１０-２に接続するように構成され、チューブの第２端１４０-４は、ポートアセンブリ１３０に接続するように構成され、細胞は、注入システムからＡＤＩＤのキャビティの中へポートアセンブリからチューブ１４０を通過して送達される。いくつかの実施形態において、チューブ１４０は、第１接着剤（例えば、チューブ１４０をポートアセンブリ１３０に保持する）から優先的に離脱するように構成され、シールされたチューブ１４０を機器内から優先的に離脱するために必要な力は、いくつかの実施形態においては、１～１００ニュートン-メートル、いくつかの実施形態において好ましくは３０～３５ニュートン-メートルである。

ＡＤＩＤ１１０のキャビティ内の細胞の充填は、毛管作用、容積式、真空式、サーボ駆動、蠕動作用及びこれらの組合せの任意の１つ又はそれ以上とすることができる。

いくつかの実施形態において、検体を拡散する機器又は任意の医療機器又はその他（このための）の中へ細胞を移送するための細胞移送方法が提供され、方法は、例えばいくつかの実施形態において、例えば、開示する実施形態（例えば、上に記載）のいずれかに従った検体拡散のシステムを提供することと、チューブをＡＤＩＤ機器及びポートアセンブリ１３０でシールすることと、を含むことができる。方法は、更に、例えば、注入システムを使用してポートアセンブリ１３０及びチューブ１４０を介して機器の中へ細胞を移送することを含むことができる。いくつかの実施形態において、移送された細胞は、ＡＤＩＤ１１０のキャビティ内のＣＳＭ上に／内に貯蔵され、ポートアセンブリ１３０及びチューブの少なくとも一方は、ＡＤＩＤ１１０から取り外される。

更に、いくつかの実施形態において、埋め込み可能な機器（又は任意の医療機器又はこのためのその他のもの）を移送又はあるいは移動するための無菌移送方法が提供され、この方法は、検体拡散の埋め込み可能な機器（ＡＤＩＤ）を用意することと、クリップを用意することと、クリップで機器を保持することであって、クリップが機器の一方の端において又は機器の一方の端に取り付けられたアンカーを介して機器に取り付けられる、保持することと、機器を充填するために自動化製造ユニットの作動によってクリップを介して機器を移動することと、を含む。

いくつかの実施形態において、外科用インプラント（又は任意の医療機器又はその他のもの）のために貯蔵及び／又は使用時に機器の向きを維持するための無菌方法は、埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）を含む検体拡散のシステム（又は任意の医療又はこのためのその他の機器）を用意することと、クリップを用意することと、クリップでＡＤＩＤを保持することであって、クリップがＡＤＩＤの一方の端において又はＡＤＩＤの一方の端に取り付けられたアンカーを介してＡＤＩＤに取り付けられ、細胞栄養培地を収容する包装システムにおいてＡＤＩＤを垂直方向にかつ中央に向ける、保持することと、任意に包装システムから強膜切開術切開部までＡＤＩＤを無菌移送して、切開部及び硝子体腔の中へのＡＤＩＤの配置及びその離脱を容易にすることと、を含む。

様々な発明の実施形態について説明し例示したが、当業者は、本明細書において説明する機能を実施するため及び／又は本明細書において説明する結果及び／又は利点の１つ又はそれ以上を得るための他の多様な手段及び／又は構造を容易に想定でき、このような変更及び／又は修正の各々は、本明細書において説明する本発明の実施形態の範囲内にあると見なされる。概略的に、当業者は、本明細書において説明する全てのパラメータ、寸法、材料及び構成は、１例であることを意図し、実際のパラメータ、寸法、材料及び構成は発明の教示が使用される具体的応用に依存することが分かるはずである。当業者は、日常的な実験を使用するだけで、本明細書において説明する具体的実施形態の多くの同等物を認識する又は確認できるだろう。したがって、上記の実施形態は、単なる例として提示されるのであって、請求項、その同等物及び本開示によって支持される請求の範囲において、本発明の実施形態は具体的に説明され主張される以外の方法で実施できることが分かるはずである。本開示の実施形態は、本明細書において説明する個別の各特徴、システム、商品、材料、キット、方法及びステップに関する、更に、２つ又はそれ以上のこれらの特徴、システム、商品、材料、キット、方法及びステップの任意の組合せは、これらの特徴、システム、商品、材料、キット、方法及びステップが相互に矛盾しない場合、本開示の範囲に含まれる。本明細書において開示する実施形態は、又、１つ又は複数の特徴、並びに完全なシステム、機器及び／又は方法と組み合わせて、更に別の実施形態及び発明とすることができる。更に、いくつかの実施形態は、特定の先行技術を参照して開示する１つ及び／又は別の特徴の明白な欠如によって先行技術から区別される場合がある。即ち、いくつかの実施形態の主張は、１つ又は複数の負の限定を含めることによって先行技術から区別できる。

又、様々な発明的概念は、１つ又は複数の方法として実現できる。方法の一部として実施される行為は、任意の適した順番とすることができる。したがって、例示的実施形態において順次的な行為として示すとしても、行為が例示するのとは異なる順番で実施される実施形態を構成でき、いくつかの行為を同時に実施することを含むことができる。

本出願において提示する特許、特許出願、記事、ウェブページ、書籍などを含み（但し、これらに限定されない）公開物又はその他の文献への任意の及び全ての参照は、参照によりその全体が本明細書に援用される。更に、全ての定義は、本明細書において定義され使用されるように辞書の定義、参照により援用される文献における定義及び／又は定義される用語の通常の意味に優先すると解釈されるものとする。

本明細書及び請求項において使用されるとき、特に明確に指示されない限り、不定冠詞「１つの（“ａ”、“ａｎ”）」は、「少なくとも１つの」を意味すると解釈すべきである。

本明細書及び請求項において使用される場合、「及び／又は（“ａｎｄ／ｏｒ”）」は、結合された要素の「いずれか又は両方」、即ち、いくつかのケースにおいて連結的に存在し、他のケースにおいて分離的に存在する要素を意味すると解釈すべきである。「及び／又は」を付けて列記される複数の要素は、同様に、即ち結合される要素の「１つ又はそれ以上」と解釈すべきである。「及び／又は」節によって明白に識別される要素以外の他の要素が、明白に「及び／又は」節によって識別される要素に関連するか否かにかかわらず、任意に存在する可能性がある。したがって、非限定的例として、「Ａ及び／又はＢ」が「備える、含む（comprising）」などのオープンエンドの言語と一緒に使用される場合、１つの実施形態においては、Ａのみ（任意にＢ以外の要素を含む）を指し、別の実施形態においては、Ｂのみ（任意にＡ以外の要素を含む）を指し、更に別の実施形態において、Ａ及びＢの両方（任意に他の要素を含む）を指すことができる。

本明細書及び請求項において使用する場合、「又は」は、上述のように「及び／又は」と同じ意味を持つものと解釈すべきである。例えば、リストの中の項目を分離する場合、「又は」又は「及び／又は」は、包括的なものとして、即ち、多数の項目又はそのリストの少なくとも１つを含み（但し、複数の項目も含み）任意に、付加的に列記されない項目も含む。逆に「の１つのみ」又は「の正確に１つ」など明白に示されるオンリー用語又は請求項において使用される場合、「～から成る」は、多数の又はリストの要素の１つの要素のみを含むことを意味する。概略的に、「又は」が本明細書において使用される場合、「のいずれか」、「の１つ」、「の１つだけ」又は「の正確に１つ」などの排他性の用語が前に付く場合、排他的選択肢（即ち「両方ではなく１つ又は他方」）を示すものとしてのみ解釈される。「基本的に～から成る」は、請求項において使用される場合、特許法の分野において使用されるその通常の意味を持つものとする。

本明細書及び請求項において使用される場合、１つ又は複数の要素のリストを参照する「その少なくとも１つ」は、要素のリストの中の要素の任意の１つ又はそれ以上から選択された少なくとも１つの要素を意味するものと解釈されるが、必ずしも要素のリスト内で明確に列記される各要素の少なくとも１つを含む必要はなく、要素のリストの中の要素の任意の組合せを除外しない。この定義は、又、「の少なくとも１つ」が指す要素のリスト内で明確に識別される要素以外の要素が、明確に識別される要素に関係するか無関係であるかにかかわらず、任意に存在することを許容する。したがって、非限定的例として、「Ａ及びＢの少なくとも１つ」（又は同様に「Ａ又はＢの少なくとも１つ」又は同様に「Ａ及び／又はＢの少なくとも１つ」）は、１つの実施形態において、Ｂを含まず（任意にＢ以外の要素を含む）少なくとも１つの（任意に複数の）Ａを指し、別の実施形態において、Ａを含まず（任意にＡ以外の要素を含む）少なくとも１つの（任意に複数の）Ｂを意味し、さらに、別の実施形態において、少なくとも１つの（任意に複数の）Ａ及び少なくとも１つの（任意に複数の）Ｂ（及び任意にその他の要素を含む）を意味する。

請求項並びに明細書において、「～を備える」、「～を含む」、「～を運ぶ」、「～を有する」、「～を収容する」、「～を伴う」、「～を保持する」、「～で構成される」及びこれに類する移行句は、オープンエンドなものと、即ち～を含むが～に限定されない、ことを意味するものと解釈すべきである。移行句「～にから成る」及び「基本的に～から成る」のみは、特許審査手続の米国特許庁マニュアルの第２１１１.０３節に記されるそれぞれ閉鎖的又は半閉鎖的な移行句とする。

Claims (23)

1. 医療機器システムであって、
   検体拡散の埋め込み可能な機器（ＡＤＩＤ）であって、
   キャビティと、
   前記キャビティ内に配列されて、複数の生きた細胞を保有又はあるいは保持するように構成された細胞足場材料（ＣＳＭ）と、
   少なくとも部分的に前記キャビティを囲繞する多孔質膜であって、前記膜の少なくとも一部分が、前記膜の両端において半球形シールを生成する高硬度の接着剤によって前記ＣＳＭに接着される、多孔質膜と、
   を備える、検体拡散の埋め込み可能な機器と、
   充填ポートであって、
   第１端のドック手段と、
   第２端から延びる微小直径チューブ（ＭＤＴ）と、を有し、
   前記ＭＤＴが遠位端において前記充填ポートにシールされ、近位端において前記ＡＤＩＤの前記キャビティにシールされて、その中に一体的な細胞充填経路を確立する、
   充填ポートと、
   を備える、システム。
2. 前記充填ポートが、一時的な充填ポートを含む、請求項１に記載のシステム。
3. 更に、前記機器の少なくとも一方の端に配列された少なくとも１つのアンカーを備える、請求項１又は２に記載のシステム。
4. 前記アンカーが、前記機器を組織に付着するように構成される、請求項３に記載のシステム。
5. 前記アンカーがクリップによって保持されるように構成される、請求項３又は４に記載のシステム。
6. 前記クリップが、前記機器の包装及び／又は移送を可能にするように構成される、請求項５に記載のシステム。
7. 前記クリップが、
   近位端及び遠位端と、
   対応する第１遠位ジョー端を有する第１ジョーと、
   前記第１ジョー端に対して移動するように構成された対応する第２遠位ジョー端を有する第２ジョーと、
   前記第１ジョーと一体的な第１ジョー延長部と、
   前記第２ジョーと一体的な第２ジョー延長部と、
   前記第１ジョーと一体的な少なくとも２つの近位延長部と、
   を備え、
   前記第１延長部が、第１突出部と、第１受入れエリアと、第２受入れエリアと、を含み、
   前記第２延長部が可撓性のある突出部を含み、
   前記第１受入れエリアが、前記可撓性のある突出部の１つの端を受け入れるように構成され、
   前記第２受入れエリアが、前記第２ジョー延長部を受け入れその中で移動するように構成され、
   前記第１ジョーの第１遠位端が、休止位置において前記第２ジョーの第２遠位端に対して閉鎖される、
   請求項５又は６に記載のシステム。
8. 検体拡散のシステムであって、
   埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）であって、
   キャビティと、
   前記キャビティ内に配列されて、複数の生きた細胞を保有又はあるいは保持するように構成される細胞足場材料（ＣＳＭ）と、
   少なくとも部分的に前記キャビティを囲繞する多孔質膜であって、前記膜の少なくとも一部分が、前記膜の両端において半球形シールを生成する高硬度の接着剤によって前記ＣＳＭに接着される、多孔質膜と、
   を備える埋め込み可能な検体拡散の機器と、
   前記機器の１つの端に接続するように構成された充填ポートであって、前記ポートが、
   前記キャビティと流通可能に接続され、これにシールされ、
   前記キャビティの中に細胞が受け入れられるようにするために前記キャビティへのアクセスを与え、
   ポリマー成形構造として、注入システムがこれにシールできるようにする、
   ように構成される、充填ポートと、
   を備える、システム。
9. 更に、注入システムから前記キャビティの中へ細胞を流すように構成された内部微小サイズを持つルーメンを有する微小直径チューブを備える、請求項８に記載のシステム。
10. 前記チューブの第１端が、前記埋め込み可能な機器の１つの端に接続するように構成され、
    前記チューブの第２端が、ポートアセンブリに接続するように構成され、
    細胞が、前記注入システムから前記キャビティの中へ前記ポートアセンブリから前記チューブを通過して送達される、
    請求項９に記載のシステム。
11. 前記チューブが、前記チューブを通過する細胞を送達するための直径形状を維持しかつ０～１５０ｐｓｉの充填圧力で前記直径形状を維持するように構成された壁厚み及び／又は材料を含む、請求項９又は１０に記載のシステム。
12. 前記チューブが第１接着剤でポートアセンブリにシールされる、請求項９～１１のうちいずれか１項に記載のシステム。
13. 前記チューブが、請求項１２に記載の第１接着剤に関連づけられる特性とは異なる特性を有する第２接着剤で前記ＣＳＭ及び前記膜内にシールされる、請求項９～１１のうちいずれか１項に記載のシステム。
14. 前記チューブが、請求項１３に記載の前記機器を含む第１接着剤から優先的に離脱するように構成される、請求項９～１３のうちいずれか１項に記載のシステム。
15. 前記シールされた充填ポートを前記機器内から優先的に離脱するために必要とされる力が、１～５０ニュートンである、請求項９～１４のうちいずれか１項に記載のシステム。
16. 前記キャビティ内の細胞の充填が、毛管作用、容積式、真空式、サーボ駆動、蠕動作用及びこれらの組合せから成る群から選択される、請求項８～１５のうちいずれか１項に記載のシステム。
17. 更に、クリップを備える、請求項８～１６のうちいずれか１項に記載のシステム。
18. 前記クリップが、前記機器の包装及び／又は移送を可能にするように構成される、請求項１７に記載のシステム。
19. 請求項１７又は１８に記載のシステムであって、
    前記クリップが、
    近位端及び遠位端と、
    対応する第１遠位ジョー端を有する第１ジョーと、
    前記第１ジョー端に対して移動するように構成された対応する第２遠位ジョー端を有する第２ジョーと、
    前記第１ジョーと一体的な第１ジョー延長部と、
    前記第２ジョーと一体的な第２ジョー延長部と、
    前記第１ジョーと一体的な少なくとも２つの近位延長部と、
    を備え、
    前記第１延長部が、第１突出部と、第１受入れエリアと、第２受入れエリアと、を含み、
    前記第２延長部が可撓性のある突出部を含み、
    前記第１受入れエリアが、前記可撓性のある突出部の１つの端を受け入れるように構成され、
    前記第２受入れエリアが、前記第２ジョー延長部を受け入れその中で移動するように構成され、
    前記第１ジョーの前記第１遠位端が、休止位置において前記第２ジョーの前記第２遠位端に対して閉鎖される、
    システム。
20. 検体拡散の機器又はシステムの中へ細胞を移送するための細胞移送方法であって、前記方法は、
    請求項１～１９のうちいずれか１項に記載の検体拡散のシステムを用意することと、
    前記機器及びポートアセンブリで前記チューブをシールすることと、
    前記注入システムを使用して前記ポートアセンブリ及びチューブを介して前記機器の中へ細胞を移送することであって、
    前記移送された細胞が前記キャビティ内の前記ＣＳＭに貯蔵される、
    移送することと、
    前記ポートアセンブリ及びチューブの少なくとも一方を前記機器から取り外すことと、
    を含む、方法。
21. 埋め込み可能な機器又はシステムを移送又はあるいは移動するための無菌移送方法であって、前記方法が、
    埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）を用意することと、
    クリップを用意することと、
    前記クリップで前記機器を保持することであって、前記クリップが、前記機器の一方の端において又は前記機器の前記端に取り付けられたアンカーを介して前記機器に取り付けられる、保持することと、
    前記機器を充填するために自動化製造ユニットの作動によって前記クリップを介して前記機器を移動することと、
    を含む、方法。
22. 外科用インプラントのために貯蔵及び使用時に機器又はシステムの向きを維持するための無菌方法であって、前記方法が、
    埋め込み可能な検体拡散の機器（ＡＤＩＤ）を含む検体拡散のシステムを用意することと、
    クリップを用意することと、
    前記クリップで前記ＡＤＩＤを保持することであって、前記クリップが、前記ＡＤＩＤの一方の端において又は前記ＡＤＩＤの前記端に取り付けられたアンカーを介して前記ＡＤＩＤに取り付けられて、細胞栄養培地を収容する包装システムにおいてＡＤＩＤを垂直方向及び中央に向ける、保持することと、
    任意に前記包装システムから強膜切開術切開部まで前記ＡＤＩＤを無菌移送し、前記切開部及び硝子体腔の中への前記ＡＤＩＤの配置及び前記ＡＤＩＤの離脱を容易にすることと、
    を含む、方法。
23. 開示される実施形態のいずれかに従ったシステム、装置、機器又は方法。

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