KR20220079586A

KR20220079586A - 피부 및 피부 부속물의 펩티드 기반 화장 또는 피부과학적 처치

Info

Publication number: KR20220079586A
Application number: KR1020227014454A
Authority: KR
Inventors: 삘립쁘 몽동; 까롤린느 링겐바흐; 띠보 마르샹
Original assignee: 쎄데르마
Priority date: 2019-10-07
Filing date: 2020-10-06
Publication date: 2022-06-13
Also published as: US20220347075A1; JP2022550991A; FR3101544A1; EP4041184A2; WO2021069426A3; FR3101544B1; WO2021069426A2; CN114555045A

Abstract

본 발명은 피부 및 피부 부속물의 케라틴양 조직의 비-치료학적 미용 처치용의 아래의 일반식 1의 적어도 하나의 펩티드의 용도에 관한 것이다: X-(Xaa)nK*TTK*X'aa-(Xaa)m-Z. 상기 일반식에서, K*는 라이신, 하이드록시라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산 또는 디아미노프로피온산 또는 이들의 포르밀화된, 아세틸화된, 트리플루오로아세틸화된, 메탄술포닐화된 또는 숙시닐화된 유도체로부터 선택되고, K* 둘 모두는 동일하거나 상이하고; (Xaa)_n 및 (Xaa)_m은 Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile 및 Phe로부터 서로 독립적으로 선택되는 n개 또는 m개의 아미노산에 해당하고, n 및 m이 동일하거나 상이할 수 있는 정수이고 0 내지 5에 포함되고; X'aa가 트레오닌 및 세린으로부터 선택되고; N-말단에서 X는 H, -CO-R¹, -SO₂-R¹ 또는 비오티노일기로부터 선택되고; C-말단에서 Z는 OH, OR¹, NH₂, NHR¹ 또는 NR¹R²로부터 선택되고; R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 사카라이드 및 아릴옥시 기로부터 선택되는 것이고, 이들은 선형, 분지형, 환형, 다환형, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 황화된 것일 수 있고, 상기 기는 1 내지 24개의 탄소 원자을 가지고 및 그의 골격 내에 하나 이상의 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 가질 가능성을 가진다. 바람직한 펩티드는 Pal-KTTKS이다.

Description

피부 및 피부 부속물의 펩티드 기반 화장 또는 피부과학적 처치

본 발명은 포유동물, 인간 또는 동물의 피부 및 피부 부속물의 펩티드(들)에 기반하는 화장 또는 피부과학적 처치에 관한 것이다.

보다 구체적으로, 본 발명은 화장, 피부과학, 위생 및 개인생활용품(personal care products) 산업에 관한 것이다.

펩티드는 중요한 신호 기능을 가지며 많은 생화학적 과정을 조정한다. 그 결과, 펩티드는 보다 구체적으로 피부 및 부속물의 전반적인 상태를 개선하기 위해 피부 및 피부 부속물을 윤색할 수 있는 신규한 화합물이 끊임없이 요구되는 화장업(cosmetics industry)에서 필수적이고도 유망한 활성성분이 되었다.

현재 제공되고 있는 펩티드의 대부분은 주로 콜라겐과 엘라스틴인 세포외 기질의 구성요소를 자극함으로써 진피에 작용하는 펩티드이다. Matrixyl® 상표로 판매된 Pal-KTTKS(시퀀스 동정 번호 1), Matrixyl® 3000 상표로 판매된 Pal-GHK 및 Pal-GQPR 혼합물(시퀀스 동정 번호 2), Matrixyl®synthe'6® 상표로 판매된 Pal-KMO₂K(MO₂는 탈산 메티오닌(dioxygenated methionine)에 해당), 최근에는 Matrixyl®Morphomics® 상표로 판매된 Pal-K(P)HG(라이신에 분지된 프롤린을 수반함), Dermaxyl™ 또는 Biopeptide EL™ 상표로 판매된 Pal-VGVAPG(시퀀스 동정 번호 3) 또는 Idealift™ 또는 Calmosensine™ 상표로 판매된 N-아세틸-Tyr-Arg-O-헥사데실 에스테르와 같이 특히 본 출원인에 의해 이 분야에서 여러 펩티드가 제안되었다.

그러나, 피부의 아름다움과 건강은 또한 특히 최적의 각질세포 분화를 통한 표피의 질과 두께 및 표피의 최외층인 각질층(stratum corneum)을 형성하고 낙설에 의해 정기적으로 각질층을 재생하는 표피의 능력에 크게 좌우된다. 표피, 특히 각질층은 실제로 분자 및 외부 환경(광 조사, 오염물 등)으로부터의 공격으로부터 우리 자신을 보호하는 데 필수적인 실제의 피부 장벽을 형성한다. 양호한 피부 장벽 보호의 덕분으로, 예를 들어 너무 이른 피부 노화를 야기할 수 있는 표피의 미세 염증의 위험이 제한되고, 이러한 보호막은 심지어 민감한 피부에 더욱 필요하다. 수분 손실의 위험 또한 제한되어 양호한 표피 수화를 유지하는 데 도움을 준다. 이러한 물리적인 장벽에 더해, 각질세포에 의해 합성되는 항미생물성 펩티드에 의해 형성되는 화학적인 장벽 또한 존재한다. 이들 장벽의 역할은 병원성 박테리아로부터 피부를 보호하는 것이다. 이러한 화학적 장벽을 보존하고 개선하는 것이 중요하다.

이외에도, 일습의 살아있는 미생물(박테리아, 효모, 바이러스 및 기생충)으로 구성된 매우 복잡한 생태계인 미생물총(microbiota)은 하기와 같은 여러 기능을 갖는다: 방어 기능, 피부 장벽 및 면역계의 조절. 예를 들어, 특정한 종 자체가 과도하게 발달하여 피부에 손상을 야기하지 않도록 예방함으로써 피부 미생물총의 균형을 보호하는 것이 중요하다. 예를 들어, 비듬 상태에 관여하는 말라세지아 속(genus Malassezia)의 효모와 마찬가지로 여드름 박테리아인 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes)(최근 큐티박테리움 아크네스(Cutibacterium acnes)로 개명됨)가 이에 해당된다. 비록 피부의 정상 미생물상(micro-flora)의 일부이기는 하나, 여드름 박테리아는, 너무 빠르게 증식함으로써, 각질세포의 증식 및 이동을 촉진하고, 슈퍼옥사이드(superoxide) 음이온과 같은 라디칼 종의 형성에 참여할 수 있고 전-염증성 분자들의 생산의 결과를 가져오는 반응의 폭포(cascade)를 야기하고, 그에 따라 여드름 발달에 기여한다.

말라세지아 속의 효모가 또한 두피의 정상 미생물상의 일부이다. 효모가 충분히 빠르게 증식할 수 있을 때 비듬 상태를 야기한다.

따라서 피부 미생물총의 균형을 보존하는 것이 중요하다.

본 발명의 목표는 케라틴양 조직(keratinous tissues), 특히 피부의 표피 및 손톱, 모발 및 체모(속눈썹 및 눈썹을 포함)와 같은 부속물에 대해 활성을 갖는 펩티드를 제공하는 것이다. 특히 본 발명의 목표는 각질층에, 즉 피부 표면의 제1 층에 작용할 수 있는 펩티드를 제공하는 것이고 앞서 언급된 요구를 충족시키는 것이다.

이를 위하여, 본 발명은 제1 대상에 따르면, 피부 및 피부 부속물의 케라틴양 조직의 비-치료학적 미용 처치용의 아래의 일반식 1의 적어도 하나의 펩티드의 용도를 제공한다:

X-(Xaa)_nK*TTK*X'aa-(Xaa)_m-Z (일반식 1)

일반식 1에서:

· K*는 라이신, 하이드록시라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산 또는 디아미노프로피온산 또는 이들의 포르밀화된, 아세틸화된, 트리플루오로아세틸화된, 메탄술포닐화된 또는 숙시닐화된 유도체로부터 선택되고, K* 둘 모두는 동일하거나 상이하고;

· (Xaa)n 및 (Xaa)m은 서로 독립적으로 Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile 및 Phe로부터 서로 독립적으로 선택되는 n개 또는 m개의 아미노산에 해당하고, n 및 m이 동일하거나 상이할 수 있는 정수이고 0 내지 5에 포함되고;

· X'aa는 트레오닌 및 세린으로부터 선택되고;

· N-말단에서 X는 H, -CO-R¹, -SO₂-R¹ 또는 비오티노일기로부터 선택되고;

· C-말단에서 Z는 OH, OR¹, NH₂, NHR¹ 또는 NR¹R²로부터 선택되고; 그리고

· R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 사카라이드 및 아릴옥시 기로부터 선택되는 것이고, 이들은 선형, 분지형, 환형, 다환형, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 황화된 것일 수 있고, 상기 기는 1 내지 24개의 탄소 원자를 가지고 및 그의 골격 내에 하나 이상의 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 가질 수 있음.

표피 및 그의 부속물(appendages)(손톱, 모발 및 체모와 같은)의 상태가, 특히 각질세포에 대한 작용을 통하여, 본 발명으로 보존되거나 개선된다.

본 발명에 따라 사용되는 펩티드는 X'aa가 T 또는 S이고, 각질세포에 대해 생물학적으로 활성인 적어도 아미노산 시퀀스 K*TTK*X'aa를 포함하는 것을 특징으로 한다. Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile 및 Phe로부터 선택되고, 바람직하게는 Gly, Ala 및 Phe, 보다 바람직하게는 Gly 및 Ala로부터 선택되는 1 내지 5개의 비-극성 아미노산의 시퀀스들이 활성 시퀀스 K*TTK*X'aa의 양측에 첨가될 수 있다.

바람직하게는, 유도체가 아세틸화 유도체, 바람직하게는 또한 펩티드의 N-말단 측의 첫 번째 K*의 변형에 의한 결과의 유도체이다.

바람직하게는, 본 발명에 따르면 K*는 라이신 K 또는 오르니틴, 보다 바람직하게는 라이신이다.

보다 바람직하게는 본 발명에 따르면 n 및 m은 0, 1 또는 2와 등가이고, 바람직하게는 0과 등가이고, 펩티드는 일반식 2: X-K*TTK*X'aa-Z(시퀀스 동정 번호 4)를 갖는다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 펩티드는 일반식 3: X-KTTKX'aa-Z을 갖고, X 및 Z 및 X'는 위에서 정의된 바와 같다.

바람직한 예는 X-KTTKS-Z, 심지어 보다 바람직하게는 Pal-KTTKS(시퀀스 동정 번호 1)이다. 바람직한 펩티드의 다른 예는 Pal-GKTTKS(시퀀스 동정 번호 5)이다.

각질세포 배양에 대한 시험관 내 시험들의 결과는 예를 들어, 본 발명에 따른 펩티드의 덕분으로, 피부 장벽 기능의 강화 및 표피의 자연적인 성숙의 과정의 조화를 통한 표피 상태의 보존/보호 및 개선을 나타내는 아래의 상세한 설명으로 제시되었다.

단백질체 및 DNA-배열 결과 또한 아래의 상세한 설명으로 제시되어 표피에 대한 펩티드의 영향을 확증하고 추가로 모발, 체모(속눈썹 및 눈썹을 포함) 및 손톱과 같은 각질세포로 구성된 부속물에 대한 본 발명에 따른 적어도 하나의 펩티드의 작용과 마찬가지로 항-여드름 작용을 나타내고 있다.

게다가, 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 본 발명에 따른 펩티드의 특이적이고 유의미한 효과가 이 박테리아의 배양물을 포함하는 2가지 시험에서 나타났다.

이들 시험 모두는 본 발명에 따른 펩티드의 표적 작용을 몇 가지 수준에서, 특히 다음과 같은 수준으로 입증하였다:

- 피부 장벽을 구성하는 여러 분자의 생산의 자극 또는 장벽의 근원에서의 각질세포의 분화에서의 긍정적인 역할을 수행;

- 낙설에 의한 각질층의 재생의 개선;

- UV, 염증성 및 산화성 공격으로부터 피부를 보호하기 위한 알파-결정 생산의 자극;

- 매일 발생하는 작은 공격(광 조사, 오염물 등)에 의해 야기되는 피부 미세염증에 관여하는 특정한 분자의 수의 수준에서의 감소;

- 수분의 경피 손실(TEWL: transepidermal loss of water)을 감소시켜 표피 상부의 수화의 개선;

- 표피 흉터, 특히 표피 흉터의 감소 그리고 특히 표피 여드름 흔적 또는 표식의 처치;

- 여드름을 일으키는 박테리아(프로피오니박테리움 아크네스)에 대한 그리고 비듬 효모(말라세지아)에 대한 작용;

- 모발의 강도 및 성장을 개선하도록 하는 모발 및 체모에 대한 작용;

- 손톱에 대한 작용;

- 항-염증 작용(염증에 대한 예방 작용).

따라서, 본 발명에 따른 처치는 다음과 같이 적용된다:

- 피부 장벽 기능을 강화시키고 표피의 자연적인 성숙의 과정을 조화시켜 표피의 상태를 보존, 보호 및/또는 개선하고; 그리고/또는

- 박테리아, 염증 및 자외선(radiation)에 대한 방어를 포함하여 분자 및 외부 환경의 공격으로부터의 피부 및 피부 부속물을 보호하고; 그리고/또는

- 경피수분손실(TEWL)을 감소시켜 표피의 상부의 수화를 개선하고; 그리고/또는

- 특히 흉터들의 외양 및 가시성을 감소시켜 표피 흉터를 처치하고, 특히 표피 여드름 흉터를 처치하고; 그리고/또는

- 손톱, 모발 및 체모(속눈썹 및 눈썹을 포함)를 아름답게 하고; 그리고/또는

- 여드름 및/또는 비듬 상태의 미생물에 대해 저항함.

따라서, 이들 결과는 본 발명에 따른 펩티드의 사용이 예방 작용을 통하여 지성(oily) 및/또는 여드름이 생기기 쉬운 피부를 처치하는 데 특히 유리하다는 것을 나타내고 있다. 이러한 피부 타입은 호르몬의 이유로 피지가 과다하기 때문에 10대에서 지성 피부에 해당하는 경우가 많다. 프로피오니박테리움 아크네스 박테리아 증식의 예방 또는 제한은 먼저 박테리아가 피지를 급이받는 모낭의 모발초(hair sheath)에서 혐기적으로 발달하고, 계속해서 모낭초의 폐색(검은 점들을 형성)을 야기하고, 염증, 종국적으로는 그 처치가 피부과의 범주에 속하는 여드름 뾰루지를 야기하는 폐기물, 특히 사멸 세포가 발생되는 것을 방지한다. 따라서, 프로피오니박테리움 아크네스의 수의 감소는 전-여드름 상태(pro-acne state), 특히 전-염증 상태로의 진전을 방지할 수 있다.

또한 비-치료적인 미용의 관점에서, 결과는 본 발명 펩티드의 사용이 유연한 자연적인 평활 처치(smoothing treatment)를 행사하는 표피 재생을 통해 여드름 위기 이후 잔류하는 여드름의 흉터 또는 흔적으로 인한 보기 흉한 피부를 처치하는데(영향을 감소시키는데) 특히 적합하고 유리하다는 것을 나타내고 있다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 펩티드는 N-말단 위치에서 또는 C-말단 위치에서, 바람직하게는 N-말단 위치에서만 변성된다.

본 발명의 다른 바람직한 특징들에 따르면 하기와 같다:

- R¹ 및/또는 R²는 1 내지 24 개의 탄소 원자들의 알킬 쇄, 바람직하게는 3 내지 24개의 탄소 원자들의 친유성 알킬 쇄이고; 그리고/또는

- X는 바람직하게는 옥타노일(C8), 데카노일(C10), 라우로일(C12), 미리스토일(C14), 팔미토일(C16), 스테아로일(C18), 비오티노일, 엘라이도일, 올레오일 및 리포일로부터 선택되는; 보다 바람직하게는 라우로일(C12), 미리스토일(C14) 및 팔미토일(C16)로부터 선택되는 아실 기 CO-R¹;이고, 그리고/또는

- Z는 OH, OMe, OEt 및 NH₂로부터 선택되고, 바람직하게는 OH이고; 그리고/또는

- X는 팔미토일(C16), 미리스토일(C14) 및 라우로일(C12)로부터 선택되고; 보다 바람직하게는 팔미토일(C16)이고 Z는 OH이고;

- X'aa는 세린임.

N 또는 C 말단 위치에서의 아스코르브산, 레틴산, 신남산, 올레아놀산, 히알루론산, 니코틴산, 리포산, 갈산 또는 판토텐산과 같은 특정한 산의 유도체를 포함하는 펩티드가 또한 본 발명에 의해 커버된다.

본 발명에 따른 바람직한 펩티드는 팔미토일 쇄 N-말단측(X=Pal) 및 C-말단측(Z=OH)이 치환이 없는 것에 해당하는 Pal-KTTKS-OH(또한 Pal-KTTKS로 불리움, INCI 명칭: 팔미토일 펜타펩티드-4(Palmitoyl Pentapeptide-4), 상품명 Matrixyl®로 판매됨, 시퀀스 동정 번호 1)이다.

본 발명에 따른 펩티드는 광학적으로 순수하거나 L 또는 D 이성질체 또는 이들의 혼합물로 이루어질 수 있다. 천연 상태로 존재하는 L 이성질체가 바람직할 수 있다. 펩티드는 임의선택적으로 염, 예를 들어 염산염 또는 아세트산염의 형태일 수 있다.

본 발명은 또한 펩티드의 유도체(화학적 기능의 변경 및/또는 추가를 수반하나 탄소 골격에서의 변화는 수반하지 않음) 및 유사체(화학적 기능의 변경 및/또는 추가를 수반하나 추가로 탄소 골격에서의 변화를 수반함), 금속 이온(예를 들어 구리, 아연, 망간, 마그네슘 등)과 같은 다른 종과의 복합체도 커버한다.

본 발명의 펩티드의 사용을 위해서는, 펩티드는 예상되는 투여량 형태에 따라 임의선택적으로 가용화제(solubilizer)와 함께 생리학적으로 수용가능한 친유성 또는 친수성 매트릭스(hydrophilic matrix) 중에서 가용화될 수 있다.

"생리학적으로 수용가능한 매질"은 본 발명에 따르면, 제한없이, 수용액 또는 하이드로알코올 용액(hydroalcoholic solution), 수중유 에멀젼(water-in-oil emulsion), 유중수 에멀젼, 마이크로에멀젼, 수성 겔, 무수 겔, 세럼(serum), 소포의 분산물, 분말을 의미한다.

"생리학적으로 수용가능한"은 본 발명에 따른 펩티드를 포함하는 성분 및 조성물이 포유동물 그리고 보다 구체적으로는 인간의 점막, 손톱, 두피, 모발, 체모 및 피부와 접촉하는 국소 또는 경피 사용(transdermal use)에 적합하다 것을 의미하고, 조성물은 독성, 배합금기(incompatibility), 불안정성, 알러지 반응 등의 위험 없이 섭취되거나 피부 내로 주사될 수 있다. 이러한 "생리학적으로 수용가능한 매질"은 통상적으로 조성물의 부형제로 불리우는 것을 구성한다.

본 발명에 따른 펩티드는 또한 마이크로- 또는 나노-에멀젼들의 형태의 캡슐, 구상체, 리포좀, 올레오좀, 유미지립(chylomicrons), 스펀지와 같은 마크로-, 마이크로- 또는 나노-입자에 결합되거나, 합체되거나 흡수되거나 또는 예를 들어 분말상 유기 폴리머, 활석, 벤토나이트, 포자(spores) 또는 엑신(exins) 및 다른 무기 또는 유기 지지체에 흡수되는 것에 의해 벡터화된 형태로 사용될 수 있다.

따라서, 본 발명은 또한 제2 대상에 따라 피부 및 피부 부속물의 케라틴양 조직의 처치를 위한 조성물의 제조를 위한 제1 대상에 따르고 위에서 언급된 바와 같은 적어도 하나의 펩티드의 용도를 제공한다.

본 발명에 따른 펩티드를 포함하는 조성물은 임의의 생약 형태(galenic form)(예를 들어 아래에 상세한 설명에서 주어짐)일 수 있고 또한 피부/직물 접촉을 통하여 조성물의 화장 또는 피부과학적인 효과를 발휘하고 연속적인 국소 전달을 허용하도록 하기 위하여 피부와 접촉하게 되는, 주간 또는 야간용 속옷과 같은 의복, 손수건 또는 직조물에 사용될 수 있는 천연 또는 합성 섬유, 양모 또는 임의의 적합한 물질로 이루어지는 직물 지지체를 통해 운반될 수 있다.

본 발명에 따르면, 특정하고 유리한 방법으로, 펩티드는 활성 향상제로서 작용하기에 그리고/또는 하나 이상의 다른 활성들에 대해 상보적인 방법으로 작용하기에 적합한 적어도 하나의 추가의 활성제(active agent)와 결합될 수 있다.

이러한 목적을 위해, 여러 추가의 활성제들이 아래의 상세한 설명에 언급된다.

제3 대상에 따르면, 위에서 기술된 본 발명에 따른 적어도 하나의 펩티드를 포함하는 조성물의 유효량을 피부에 국소 적용하는 것을 포함하는 피부 및 피부 부속물의 심미적인 외양을 개선하기 위한 방법이 또한 제공된다.

피부과학적 조성물의 경우에서, 피부과학적 조성물은 항미생물성의 근치적 처치(curative treatment)(항균성 및/또는 항진균성) 및/또는 항-염증성의 근치적 처치에 적합할 수 있으며, 이는, 위에서 살펴본 바와 같이, 프로피오니박테리움 아크네스 여드름 박테리아의 성장 곡선에 대해 나타난 펩티드의 저해 효과 및 특히 비듬의 원인이 되는 말라세지아 속의 효모들의 성장을 억제할 수 있는 다수의 항미생물성의 펩티드(PAM: anti-microbial peptides)의 발현의 강한 자극의 덕분으로, 박테리아, 산화제, 자외선에 대한 피부 방어 시스템(항-염증 및 면역)의 회복의 덕분으로 그리고 피부 장벽 재구성 및 수화 강화의 덕분이다.

따라서 본 발명은 또한 제4 대상에 따라 처치를 필요로 하는 피부에의 본 발명에 따른 펩티드의 유효량의 적용을 포함하는 치료적 처치(therapeutic treatment)를 위한 펩티드를 제공하며, 처치는 특히 항미생물성(항균성 또는 항진균성) 및/또는 항염증성이고, 상기 처치는 특히 민감하고 자극을 받은 피부를 진정시키기 위한 및/또는 여드름, 건선, 피부염 및 습진을 치료하기에 적합한 것이다.

본 발명에 따르면, 펩티드는 여드름이 생기기 쉬운 피부를 처치하고 그리고/또는 수화하고 그리고/또는 피부를 평활하게 하고 그리고/또는 비듬의 출현을 예방하고 그리고/또는 피부 미생물총을 보호하고 그리고/또는 피부 면역을 강화하기 위한 화장 조성물의 제조에 사용하기에 적합하다.

본 발명에 따르면, "국소적 처치(topical treatment)" 또는 "국소용(topical use)"은 하기와 같은 적용되는 위치에서 작용하도록 의도된 적용을 의미한다: 피부, 점막, 부속물.

본 발명에 따른 펩티드 또는 펩티드를 포함하는 조성물은 표적 영역에 국부적으로 적용될 수 있다.

"유효한" 양은 연령, 환자의 상태, 장애의 중증도 및 어떻게 적용되는 지와 같은 여러 인자에 의존적이다. 유효량은 소정의 효과를 달성하기에 충분한 비-독성의 양을 의미한다.

본 발명에 따른 화장 조성물에서, 적어도 하나의 펩티드는, 유효량으로 존재되도록 하기 위해, 일반적으로 조성물의 목적 및 다소 뚜렷한 소정의 효과에 따라, 조성물의 총 중량에 대해 0.01 ppm 내지 500 ppm, 바람직하게는 0.1 ppm 내지 50 ppm, 보다 바람직하게는 대략 1 ppm 내지 10 ppm의 비율로 발견된다.

본원에서 사용되는 모든 백분율 및 비율은 총 조성의 중량에 의한 것이고 모든 측정은 달리 특정되지 않는 한 25℃에서 이루어졌다.

예를 들어, 안면의 미용 처치를 위해서는, European Cosmetics Directive가 크림의 표준 적용량을 2.72 ㎎/㎠/일/개인으로 그리고 바디 로션에 대해서는 0.5　㎎/㎠/일/개인으로 규정하고 있다.

다른 특성에 따르면, 본 발명에 따른 미용 처치 방법은, 예를 들어, 광선요법에 의하거나, 열에 의하거나, 진동에 의하거나, 전기천공에 의하거나, 마이크로-니들 패치(micro-needles patch)에 의하거나 향기요법(aromatherapy)에 의하는 것과 같이 피부를 표적으로 하는 하나 이상의 다른 처치 방법과 결합될 수 있다.

본 발명에 따르면, 위에서 기술되는 방법을 구현하도록 의도되는 여러 개의 격실 또는 킷트를 갖는 기구를 제안할 수 있고, 이 기구는, 예로서, 그리고 제한 없이, 제1 격실 내에 본 발명에 따른 하나 이상의 펩티드를 포함하는 조성물을 그리고 제2 격실 내에 부형제 및/또는 추가의 활성제를 포함할 수 있고, 상기 제1 및 제2 격실 내에 포함된 조성물은 본원에서 시간에 따라, 특히 위에서 정의된 처치들 중의 하나에서 동시적으로, 분리하여 또는 확산 사용을 위한 조합 조성물(combination composition)로서 고려된다.

본 발명에 따른 조성물은 또한 치료적 처치, 특히 적절한 투여량으로 병든 표피를 갖는 피부의 처치에 적합하다.

본 발명은 구현예 및 시험관 내 그리고 생체 내 시험에 후속하는 상세한 설명에 비추어 더 잘 이해될 수 있을 것이다.

A) 본 발명에 따른 Pal-KTTKS 펩티드(시퀀스 동정 번호 1)의 제조의 실시예

Pal-KTTKS 펩티드가 펩티드 합성에 의해 제조되었다. 수지의 말단 산 관능기(커플링제, 예를 들어 DCC(디사이클로헥실카르보디이미드)/NHS(N-하이드록시숙신이미드) 또는 HBTU(2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로니움 헥사플루오로포스페이트)/HOBT(1-하이드록시-벤조트리아졸)을 수반)를 통하여 수지에 세린이 결합되었다. 그에 따라 보호된 세린은 계속해서 커플링제의 존재 중에서 라이신 유도체와 반응되고, 계속해서 동일한 작업이 실행되어 2개의 트레오닌을 첨가하고, 계속해서 동일한 작업이 실행되어 제2의 라이신이 첨가되었다. 제2의 라이신은 계속해서 염기의 존재 중에서 라이신의 아민 관능기 상에 활성화 팔미트산 유도체(예를 들어 팔미토일 클로라이드)로 아실화되었다. 펩티드 쇄는 산성 매질 중에서 수지로부터 개열되고 후에 침강, 세척 및 건조되었다. 생성물 팔미토일-라이실-트레오닐-라이실-세린(palmitoyl-lysyl-threonyl-threonyl-lysyl-serine)이 고체 형태로 수득되었다.

B) Pal-KTTKS (시퀀스 동정 번호 1)를 포함하는 본 발명에 따른 화장용 활성성분의 제조의 실시예

Pal-KTTKS 펩티드는 Pal 쇄가 소수성이고 펩티드 부분이 친수성인 양쪽친매성이다. 펩티드는, 예를 들어 100 ppm에서 물/글리콜 매트릭스 중에서 적절한 계면활성제로 용해되었다.

Pal-KTTKS(팔미토일 펜타펩티드-4)를 포함하는 Matrixyl® 상용 성분이 본 발명을 시행하는 데 사용될 수 있다.

C) 효능 시험

효능 시험은 피부에 대해 사용하도록 추천된 농도의 비활성 용매(에탄올) 중의 용액으로의 본 발명에 따른 바람직한 펩티드인 Pal-KTTKS에 대해 실행되었다.

아래의 시험관 내 시험이 표피 세포, 정상 인간 각질세포(NHK)에 대해 수행되었다. 시험은 박테리아 프로피오니박테리움 아크네스의 배양물에 대해 실행되었다.

사용된 여러 시험법이 아래에 기술되었다.

NHK배양물에 대한 분자 생물학 연구

원리: 이 시험에서는, 전면 각질세포(confluent keratinocytes)를 본 발명에 따른 펩티드와 24시간 동안 접촉시켰다. 계속해서 세포들은 건조되도록 동결되고 세포의 RNA들이 추출되고, DNA로 전환되고, 계속해서 qRT-PCR("정량적 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응")로 분석되었다. 결과는 처리된 사례와 대조군 사례 사이의 발현 비율(expression ratio)로 표시되었다. 1.5 초과의 비율이 유전자 발현의 유도(대조군에 비해 +50%)와 같다. 결과의 유의성을 판단하기 위해 분산의 연구 및 Student's t 검정이 실행되었다(각 조건에 대해 n=4).

NHK 배양물에 대한 면역 효소 분석에 의한 연구

원리: 배양물 중의 그리고 융합에서의 NHK를 이들 NHK가 생존할 수 있는 매질 중에서 본 발명에 따른 펩티드(또는 그 용매)와 24시간 동안 접촉시켰다. 계속해서 세포층를 생리학적 완충제 중에서 UVB로 조사시키고 다시 시험될 생성물과 24시간 동안 접촉시켰다. 이러한 배양의 종점에서, 배양 배지를 ELISA로 분석하여 조사에 응하여 이들 세포에 의해 생산된 전-염증 매개체(pro-inflammatory mediators)의 양을 알 수 있다. 결과를 대조군과 비교하였다. 고정된 매트(mat)에 대해 세포 호흡 시험을 수행하여 세포의 수를 평가하고 그 결과를 표준화하였다. 결과의 유의성을 판단하기 위해 분산의 연구 및 Student's t 검정이 실행되었다.

NHK 배양물에 대한 DNA 마이크로어레이 기술(DNA-어레이)을 사용한 연구

원리: 본 발명에 따른 펩티드(7 ppm)를 24시간 또는 48시간 동안 전면 NHK(대 대조군 사례)와 접촉시켰다. 계속해서 NHK 매트를 세정하고, 세포를 분쇄하여 세포의 mRNA를 추출하였다. 계속해서 이들 mRNA를 DNA 시퀀스로 전환시키고 이 DNA 시퀀스를 DNA 칩 상에 데포시키고(depositing) QRT-PCR 같은 방법으로 증폭시켰다. 펩티드로 인한 mRNA 변동(mRNA variations)을 대조군 사례(펩티드 용매)와 비교하였다. 결과는 처리된 사례와 대조군 사례 사이의 발현 비율로 표시되었다. 1.5 초과의 비율은 유전자 발현의 유도(대조군에 비해 +50%)와 같다.

NHK 배양물에 대한 액체 크로마토그래피/질량분광분석(LC-MS/MS) 연구

원리: 단백질 생성물이 LC-MS/MS에서 이 방법으로 검출될 수 있도록 되기 때문에 더 긴 시간이 걸리기 때문에 더 긴 배양 시간(7일)이 걸리는 것을 제외하고는 DNA-어레이에 대한 것과 동일한 배양 프로토콜이 사용되었다. 세포에 적용된 펩티드 농도는 5 ppm(대 대조군 사례)이었다. NHK(n=3)의 배양 배지는 매 3일 마다 교환되었다. 이러한 접촉의 종점에서, 세포를 용해시켜 단백질을 추출하고 분쇄된 물질의 형태 중의 이들 단백질을 분쇄된 물질에 대한 프로테아제의 작용, 질량분광분석과 결합된 액체 크로마토그래피에 의한 단편의 분리, 계속해서 수득된 단편의 속성 및 양에 따른 기존 단백질의 동정 및 농도를 결합하는 방법(LC-MS/MS)에 의해 분석하였다. 등량의 단백질에 대한 LC-MS/MS 분석을 실행하기 위해서는, 단백질 농도가 분쇄된 물질에 대해 측정되었다. 결과는 처리된 사례와 대조군 사례 사이의 발현 비율로 표시되었다. 1.5 초과의 비율은 단백질 생산에서의 증가(대조군에 비해 +50%)로 고려되었다. 결과의 유의성을 판단하기 위해 분산의 연구 및 Student's t 검정이 실행되었다.

KHN 배양물에 대한 면역세포형광 표지화에 의한 연구

원리: 전면 NHK(n=3)를 위에서와 같이 7일 동안 본 발명에 따른 펩티드의 존재 또는 부재(대조군) 중에서 배양하고 계속해서 세포층을 고정시키고 그리고 표피 성숙의 특징인 하기 단백질에 대한 항체를 사용하여 면역세포화학에 의해 표지화를 실행하였다: 인볼루크린(involucrine), 로리크린(loricrin) 및 필라그린(filaggrin). 형광 현미경을 사용하여 사진을 촬영하고 적절한 소프트웨어를 사용하여 영상을 분석하였다. 결과는 대조군의 결과과 비교하였다. 매트들 상의 세포의 수는 Hoechst 방법(DNA 염색)으로 평가하여 형광값을 세포의 수로 환원시켰다. 결과의 유의성을 판단하기 위해 분산의 연구 및 Student's t 검정이 실행되었다.

프로피오니박테리움 아크네스 성장 억제 시험

원리: 등가 밀도의 프로피오니박테리움 아크네스의 현탁액을 적절한 배지 중에서 본 발명에 따른 펩티드의 존재(시험 사례) 또는 부재(대조군 사례)에서 혐기성 조건에서 37℃에서 배양하였다. 정기적인 간격에서 샘플을 취하여 600 ㎚에서 OD를 측정하여 시간의 경과에 따른 박테리아 집단의 성장을 추적하였다. 따라서 각 배양물의 성장 곡선이 구축되었다.

1. 표피 장벽의 개선 및 표피의 성숙의 조화

각질화된 층 또는 각질층은, 한편으로는, 핵이 없고, 편평하고 서로 강하게 연결되어 있는 세포 및, 다른 한편으로는, 그의 조성 및 집합체가 환경으로부터의 물리적, 화학적 및 생물학적 공격에 대해 매우 저항성인 이러한 구조의 고유한 특성을 보장하는 지질 및 단백질과 관련된 매우 복잡한 집합체이다.

아래에 주어진 시험 결과는 표피 분화 및 장벽 형성과 연관된 상이한 표지자의 분석 덕분으로 본 발명에 따른 펩티드가 표피 항상성 및 피부 장벽 강화를 개선한다는 것을 나타내고 있다.

각질세포는 칼슘에 민감한 효소인 트랜스글루타미나아제들(transglutaminases)의 개입의 덕분으로 서로 연결된 인볼루크린 및 로리크린으로 불리우는 단백질들로 형성된 매우 저항성인 외피를 획득함으로써 점진적으로 성숙한다. 게다가, 각질층의 성숙과 항상성에 관여하는 다른 단백질인 SPRR들(작은 프롤린 풍부 영역 단백질(Small Proline Rich Region Proteins))은 다시 트랜스글루타미나아제의 활성의 덕분으로 단백질 사이에 유연하지만 저항성인 가교를 형성함으로써 이러한 단백질 피(protein shell)를 강화시키는 기능을 한다. 또한 성숙 단계에서 가교되는 마지막 성분 중의 하나인 LCE("후기 각질화 외피 단백질(Late Cornified Envelope Proteins)")이 존재한다. 더욱이, 세라마이드는 각질층 및 각질층의 단백지질 기질(proteolipid matrix)의 형성에 매우 중요하고, 이런 이유로 이들 성분의 합성을 자극하는 화장품 활성성분이 중요하다.

또한 양호한 장벽 기능은 유의미한 신진대사를 진행하는 각질세포에 의해 생산되는 필라그린에 크게 의존한다. 필라그린은 한동안 케라틴과 결합하여 각질세포를 안정시키고 계속해서 아미노산으로 분해되어 각질층에서 발견되는 자연수화인자(NMF: natural hydration factor)의 필수 성분을 제공하여 피부의 수화를 양호하게 한다.

더욱이, 칼리크레인(kallikreins)은 자연적인 낙설을 허용하고 그에 따라 완만한 "자연적인" 평활화 효과를 보장함으로써 각질층의 재생에 관여하는 프로테아제이다. 이들 효소의 발현 및 합성이 증가하면 각질세포 낙설의 자연적인 과정이 개선되고 자연적인 박리와 유사하게 될 수 있다.

1.1. 표피 분화 및 각질층 형성에 대한 작용

1.1.1. NHK에서의 인볼루크린, 로리크린 및 필라그린의 형성의 유도(면역형광에 의함) / 본 발명에 따른 펩티드 5 ppm의 효과:

1.1.2. 표피 분화 및 각질층의 형성의 단백질을 코딩하는 유전자의 발현(DNA-어레이)의 대조군과 비교한 변동 / 24 시간/48 시간 접촉에서의 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

1.1.3. 표피의 성숙에 연관된 단백질의 대조군과 비교한 변동(LC-MS/MS에 의함) / 본 발명에 따른 펩티드 5 ppm의 효과:

1.1.4. 1 내지 24 시간에서의 인볼루크린 및 트랜스글루타미나아제 1의 유전자 발현의 대조군과 비교한 변동(RT-PCR에 의함) / 5 ppm에서의 본 발명에 따른 펩티드의 효과

1.2. 지질 층판소체(lipidic lamellar bodies)의 형성에 대한 작용

각질세포의 지질 외피의 형성에 관여하는 단백질을 인코딩하는 유전자(DNA-어레이)의 발현의 대조군과 비교한 변동 / 24 또는 48시간의 접촉에서 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

1.3. 데스모솜(desmosomes), 코르네오데스모솜(corneodesmosomes) 및 밀착 연접(tight junctions)의 형성에 대한 작용

데스모솜, 코르네오데스모솜 및 밀착 연접의 형성에 관여하는 단백질을 인코딩하는 유전자의 발현(DNA-어레이)의 대조군과 비교한 변동 / 24시간의 접촉에서 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

1.4. 낙설 조절(Desquamation regulation)

낙설의 조절에 관여하는 단백질을 인코딩하는 유전자의 발현(DNA-어레이)의 대조군과 비교한 변동 / 24시간의 접촉에서 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

결론 : 본 발명에 따른 펩티드는 하기 연구된 모든 수준에서 작용하는 것으로 보인다: 각질층의 성분의 생성, 지질 층판소체의 형성, 표피 장벽을 개선하고 강화하는 방식으로의 밀착 연접들의 형성을 포함하여 필라그린의 대사 내지 낙설의 조절.

따라서, 본 발명에 따른 펩티드는 표피의 항상성을 보장하는 데 유리하게 작용하여 세포의 분화에 의한 재생과 특히 외부 공격에 대한 효과적인 품질의 피부 장벽의 형성 사이의 양호한 균형을 보증한다. 이러한 유형의 활성도 프로파일은 심미적이지 않은 여드름 흉터를 감소시켜 여드름 증상을 경험한 대상체에서 피부 조직의 양호한 재-상피화(re-epithelialization)를 보장한다.

2. 박테리아, 염증, 자외선 및 면역 자극에 대한 방어를 포함하는 피부 보호 작용

2.1. 인간 베타 데펜신 3 (HBD3: Human Beta Defensin 3) 및 다른 표지자

HBD3은 여러 수준들로(at several levels) 개입하는 항균 펩티드이다. 이 펩티드는 피부의 면역계에서 핵심 분자이다. 특히, 이 펩티드는 박테리아 및 효모에 대해 광범위한 파괴의 스펙트럼을 갖는다. 따라서, 이 펩티드의 발현을 자극하는 것은 한편으로는 여드름(프로피오니박테리움 아크네스 박테리아에 대함)의 예방 및 처치에 그리고 다른 한편으로는 비듬 상태(말라세지아 속의 효모에 대함)를 처치하기 위한 화장품에 큰 괌심을 가지고 있다. 최근, 이들 항균 방어 펩티드가 피부에서 보다 광범위한 작용을 갖는다는 것 및 표피에서의 유착의 발달에서 상이한 사이토카인의 생산을 조절하는 것에 의한 염증 반응의 조절에서의 세포 증식, 이동 및 분화에서 그리고 장벽 기능을 개선함에 있어서 상당한 역할을 한다는 것이 밝혀졌다.

본 발명에 따른 펩티드는 항-염증성 사이토카인 IL-37의 유도에 대하여 DNA-어레이로 입증된 항-염증성 역할을 한다. 추가로 다양한 사이토카인/케모카인의 생산을 통해 피부 면역에 관여하는 것으로 기술되었다. 더욱이, 박테리아성 지질다당류의 염증 효과를 억제하는 것 또한 기술되어 있다. 마지막으로, TLR(Toll 유사 수용체) 경로를 억제함으로써 염증 활성을 피드백 제어한다.

따라서, 선천적 면역계의 일체로 된 부분인 인간 베타 데펜신 3의 유전자 발현을 강하게 작용할 수 있기 때문에 화장 조성물을 구성하는 본 발명에 따른 펩티드는 피부 내 감염제의 침투 또는 증식을 방지하는 방어 작용을 할 수 있다. 이는 염증 반응의 형태로 즉각적인 반응이며, 병원체에 특이적이지 않다.

본 발명에 따른 펩티드는 또한 유리 라디칼(본원에서는 슈퍼옥사이드 라디칼)에 대한 피부의 방어에서 중요한 SOD2의 발현을 자극한다.

박테리아 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 직접적인 작용이 여드름 퇴치를 위한 본 발명에 따른 펩티드의 관심을 높인다.

결과:

피부의 보호에 관여하는 단백질을 인코딩하는 유전자의 발현(DNA-어레이)의 대조군과 비교한 변동 / 24시간 또는 48시간의 접촉에서 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

피부의 보호에 관여하는 단백질의 대조군과 비교한 변동(LC-MS/MS에 의함) / 본 발명에 따른 펩티드 5 ppm의 효과:

2.2. 프로피니박테리움 아크네스에 대해 특이적인 작용

박테리아 프로피오니박테리움 아크네스의 성장: 대조 사례에서 및 본 발명에 따른 펩티드의 존재 중에서 1의 OD에 도달하는 데 필요한 시간(N = 2개의 독립적인 실험; 사례 당 n = 2개의 배양물):

이들 결과는 본 발명에 따른 펩티드가 프로피오니박테리움 아크네스의 성장을 강하게 그리고 투여량-의존적으로 억제한다는 것을 나타내고 있다.

2.3. 알파 크리스탈린

알파-크리스탈린(alpha-crystallin)은 HSP 족(또는 열 충격 단백질)에 연관된 작은 단백질이다. 이 단백질은 표피 중에 존재하고, 여기에서 이 단백질은 표피 세포를 보호하고, 표피 세포의 미토콘드리아 기능을 회복시키고 그리고 표피 세포의 산화 스트레스에 대한 저항성을 증가시킨다. 이 단백질은 세포 및 세포의 바로 근처에서 발견되는 특성이 있다. 따라서, 이 단백질의 존재에 의해 피부가 UV, 염증 및 보다 일반적으로 산화성 공격으로부터 보호된다.

1 내지 24시간에서의 알파-크리스탈린 B 유전자의 발현의 대조군과 비교한 변동(RT-PCR에 의함) / 5 ppm에서의 본 발명에 따른 펩티드의 효과:

피부의 방어에 관여하는 단백질의 대조군과 비교한 변동(LC-MS/MS에 의함) / 본 발명에 따른 펩티드 5 ppm의 효과:

2.4. 염증 표지자들의 생산의 완화

피부는 지속적인 스트레스(자외선, 연기, 오염물 등에의 노출)를 받으며 그 중 일부는 직접적이거나 간접적인 염증 반응을 일으킨다. 낮은 강도에도 불구하고, 조절되지 않거나 지속적인 염증 반응은 IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF α와 같은 사이토카인 및 다른 세포를 유인하거나 자극하기 위한 PGE2와 같은 지질의 생성을 야기하여 폭포 반응(cascading reactions)을 일으킨다. 그에 따라 형성된 전-염증성 미세환경은 피부의 항상성을 변경하고 점진적으로 세포 및 조직의 생체분자의 변경시키거나 심지어 파괴시키는 것으로 이어진다. 이는 또한 피부 장벽 건전성의 파괴를 야기한다. 따라서, 염증의 매개체인 IL-6 및 PGE-2는 미세-염증을 통해 조기 노화 현상을 야기하는 것으로 알려져 있다. 게다가, 민감하고 자극된 피부는 사이토카인, 전-염증성 펩티드(예를 들어 IL-1, IL-6) 및 전-염증성 지질(예를 들어 PGE-2)의 비정상적으로 높은 분비로 특정된다.

활성 성분을 시험하기 위해, 각질세포를 광 스트레스 조건(UVB 자외선의 적용) 하에서 배양하여 실험적인 피부 미세-염증을 모방하였다. 이러한 상황에서, 각질세포의 염증성 매개체의 분비체의 유의미한 감소는 피부의 회복 및 보호 작용의 의미로 해석될 수 있을 것이다.

결과:

UVB에 노출된 NHK에 의한 전-염증성 매개체의 분비체의 대조군과 비교한 변동(면역효소 분석에 의함) / 4, 6 및 8 ppm의 본 발명에 따른 펩티드의 효과:

이들 결과는 UVB 자외선에 노출된 NHK에 의한 전-염증성 매개체의 분비를 완화하는 본 발명에 따른 펩티드의 매우 흥미로운 효과를 나타내고 있다. 이러한 효과는 미세-염증을 야기하는 광 조사 및 여러 오염물에의 노출에 의해 자극된 민감한 피부에 특히 유용하다.

이들 결과에는 또한 위에서 언급된 IL37 유전자의 발현도 추가된다.

결론 :

본 발명에 따른 펩티드는 박테리아, 산화제, 자외선에 대한 그리고 그 결과의 염증에 대한 피부의 강화된 방어의 의미로 이를 목표로 하여 연구된 표지자 전부를 조절한다.

3. 표피 상의 흉터의 억제 및 처치에 대한 작용

인간 베타 데펜신 3은 각질세포의 이동 및 증식을 촉진하는 것에 의해 유착에 관여한다. 이들 작용은 신호 변환기인 EGFR 및 각질세포 이동 및 증식에 관여하는 것으로 알려진 세포 내 신호 분자인 STAT1 및 STAT3의 인산화 유도를 의미한다.

오쿨루딘과 같은 특정한 밀착 연접(TJ: tight junction) 단백질 또한 각질세포 이동 및 증식에 관여한다. 이들 과정은 정상적인 피부 상처의 치유와 표피 재생에 필수적이다.

TGFβ 상과(TGFβ superfamily)의 구성원인 BMP의 신호 경로는 치유 단계에 따라 증식 경로 또는 분화로 각질세포를 유도함으로써 치유 과정을 조절한다.

유착에 관여하는 단백질을 코딩하는 유전자의 발현(DNA-어레이)의 대조군과 비교한 변동 / 접촉의 24 또는 48시간에서의 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

치유에 관여하는 단백질의 대조군과 비교한 변동(LC-MS/MS에 의한 분석) / 본 발명에 따른 펩티드 5 ppm의 효과:

결론:

시험된 표지자 전부는 본 발명에 따른 펩티드가 치유 과정을 개선함으로써 각질세포 수준에서 작용한다는 것을 나타내고 있다.

4. 손톱 및 모발에 대한 유익한 작용

4.1. 손톱에 대하여

TGFβ 상과의 구성원인 BMP는 손톱 분화 및 발달에 관여한다. BMP는 표피와 간충직 사이의 통신을 촉진하고, 전사 인자를 활성화시킴으로써 분화를 조정한다.

손톱 또는 손톱의 형성에 관여하는 구성 단백질을 인코딩하는 유전자의 발현(DNA-어레이)의 대조군과 비교한 변동 / 접촉의 24 또는 48시간에서 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

손톱 또는 손톱의 형성에 관여하는 구성 단백질의 대조군과 비교한 변동(LC-MS/MS에 의한 분석):

결론:

손톱 자체의 여러 화합물 및 손톱 형성에 관여하는 화합물은 본 발명에 따른 펩티드와의 접촉 후 이들 화합물의 유전자 발현 및/또는 이들 화합물의 농도가 증가한다. 이는 DNA-어레이에서 그리고 LC-MS/MS 단백질 연구에서 관찰되었다.

따라서 본 발명에 따른 화합물은 건강한 손톱의 유지 또는 손상된 손톱의 처치를 완벽하게 나타내는 것으로 보인다.

4.2. 모발에 대하여

모낭들의 형태형성과 휴지상태의 모낭의 성장 단계의 개시는 모간(hair shaft)이 구축되는 결과를 가져오는 상이한 신호 경로의 활성화로 특정된다. 상이한 신호 경로 중에서도, Wnt/β-카테닌의 활성과 BMP 경로 사이의 균형이 특히 중요하다.

따라서 BMP는 피부 유두 세포의 증식 단계를 억제하고 모간을 합성하는 세포의 분화를 자극함으로써 모발 성장의 조절에 참여한다. 역으로, Wnt/β-카테닌 경로는 피부 유두 세포의 증식의 활성화의 결과를 가져온다.

트리코하이알린은 모낭의 내초(inner sheath) 중의 세포와 같은 예외적으로 기계적으로 강한 특정한 상피 중에서 발현된다. 트리코하이알린은 단백질 내 및 단백질 간 가교결합을 도입하는 효소, 특히 트랜스글루타미나아제에 의한 변형에 적용된다. 트리코하이알린은 모발의 내근초(inner root sheath) 내부에서 기능하는 가교로 가교결합되어 말초세포 외피구조(peripheral cell envelope structures)와 세포질의 케라틴 필라멘트 네트워크 사이에 기계적 강도를 부여하고 조정하는 다관능 단백질이다.

모발 또는 모발 형성에 관여하는 구성 단백질을 인코딩하는 유전자의 발현(DNA-어레이)의 대조군과 비교한 변동 / 접촉 24 또는 48시간에서의 본 발명에 따른 펩티드 7 ppm의 효과:

모발을 구성하거나 모발의 형성에 관여하는 단백질의 대조군과 비교한 변동(LC-MS/MS에 의한 분석) / 본 발명에 따른 펩티드 5 ppm의 효과:

결론:

일정수의 모발 자체의 화합물 및 모발의 형성에 관여하는 화합물은 본 발명에 따른 펩티드와의 접촉 후에 화합물의 유전자 발현 및/또는 화합물의 농도를 증가시켰다. 이는 DNA-어레이 및 LC-MS/MS 단백질 연구에서 관찰되었다.

따라서 본 발명에 따른 화합물은 모발 분야에서의 작용이 모발의 강도와 성장을 향상시킴을 완벽하게 나타내는 것으로 보인다.

D) 생약 / 본 발명에 따른 조성물의 제조

본 발명에 따른 펩티드는 소비자를 위한 성분 형태로 또는 최종 화장품 조성물의 구현 시에 활성을 지지하고/하거나 보충할 수 있는 별도의 화장품 활성 성분들로 제형화될 수 있다. 이러한 조성물은 특히 용액, 분산물, 에멀젼, 페이스트 또는 파우더의 형태로 개별적으로 또는 프리믹스(premix)로서 안면, 신체, 묵둘레, 두피, 모발, 속눈썹, 체모에 적용되거나 또는 개별적으로 또는 프리믹스로 운반될 수 있다.

화장품에서는, 특히 안면, 신체, 모발 및 체모에 대한 피부 관리의 범위와 메이크-업 트리트먼트(make-up treatments)의 분야에의 적용이 제안될 수 있다.

이들 성분은 성분의 기능(들), 적용의 위치(신체, 안면, 목, 흉부, 손, 모발, 속눈썹, 눈썹, 체모 등), 원하는 최종 효과 및 목표로 하는 소비자, 예를 들어, 항산화, 긴장화(tensor), 수분보급, 영양보급, 보호, 평활화, 리모델링(remodeling), 볼루마이징(volumizing ; 지방충진(lipofiling)), 안색의 광채에 대한 작용, 항-암점(anti-dark spots), 컨실러(concealer), 항-당화(anti-glycation), 항-노화(anti-aging), 주름방지(anti-wrinkle), 슬리밍(slimming), 진정(soothing), 근-긴장완화(myo-relaxing), 홍반방지(anti-redness), 튼살방지(anti-stretch marks), 자외선차단(sunscreen) 등에 따른 임의의 카테고리일 수 있다.

CTFA("International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook" (19th Edition, 2019) published by "The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.", Washington, DC)는 제한 없이 스킨케어 산업에서 일반적으로 사용되는 다양한 화장품 성분을 기술하고 있으며, 이들 성분들은 본 발명의 조성물들에서 추가 성분으로 사용하기에 적합하다.

비타민 B3 화합물, 니이아신아미드 또는 토코페롤과 같은 화합물, 레티놀과 같은 레티노이드, 헥사미딘, 알파-리포산(α-lipoic acid), 레스베라트롤 또는 DHEA, 하이알루론산, 펩티드 특히 N-아세틸-Tyr-Arg-O-헥사데실 에스테르(N-aceyl-Tyr-Arg-O-hexadecyl ester), Pal-VGVAPG(시퀀스 동정 번호 3), Pal-KTFK(시퀀스 동정 번호 6), Pal-GHK, Pal-KMO₂K, Pal-GQPR(시퀀스 동정 번호 2), Pal-K(P)HG(라이신 상에 분지된 프롤린을 수반함)및 Pal-KTSKS(시퀀스 동정 번호 7)로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물들이 언급될 수 있으며, 이들 화합물들은 국소 화장품(topical cosmetic) 또는 피부병-약학(dermo-pharmaceutical) 조성물에서 사용되는 활성 성분으로 알려져 있다.

특히 유용한 다른 추가의 피부 관리 활성제는 Sederma's commercial literature에서 그리고 www.sederma.com 또는 www.crodarom.com에서 찾을 수 있다.

표피 및/또는 각질층의 특성에 대한 활성을 강화하기 위해서는, 추가의 활성제는 하기를 포함하는 군으로부터 선택될 수 있다: 인지질, 여러 세라마이드, 스핑고신, 피토스핑고신, 글리코스핑고리피드, 콜레스테롤 및 그의 유도체, 스테롤(특히 카놀라 및 대두의 스테롤), 지방산(특히 리놀레산, 팔미트산, 리포산, 티옥트산), 스쿠알란(특히 올리브), 트리글리세리드(특히 코코넛 오일), 라놀린, 라놀린 알코올, 라노스테롤, 비타민 D3, 토코페롤 니코티네이트, 여러 오일(특히, 아르간, 장미 바오밥), 아스코르브산, N-아세틸 시스테인 및 N-아세틸-L-세린, 비타민 B3 화합물(나이아신아미드 및 니코틴산과 같은), 판테놀, 슈도필라그린, 아르기닌, 세린, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 잎의 추출물(마데카소 사이드(madecasso side) 및 아시아티코사이드(asiaticoside)에서 적정됨)인 PCA(피롤리돈 카르복실산)의 염, 특정한 식물 추출물(야생 얌 뿌리(wild yam roots), 밤(chestnut), 삼나무 싹(cedar bud), 나이트쉐이드(nightshade)), 플랑크톤 및 효모.

하기와 같은 Sederma에 의해 시판되는 활성제가 또한 언급될 수 있다: Venuceane™(테르무스 테르모필루스(테르무스 테르모필루스)의 발효 배지의 추출물), Moist 24™(임페라타 실린드리카 루트(Imperata cylindrica root)의 하이드로글리콜 추출물(hydroglycolic extract)), Dermaxyl™(세라마이드 2와 Pal-VGVAPG 펩티드의 조합), Senestem™(플란타고 란세올라타(Plantago lanceolata)의 세포 배양 추출물), Ceramide 2™(세라마이드), Ceramide HO3™(하이드록시세라마이드), Optim Hyal™(아세틸화 글루쿠론산 올리고사카라이드), Meiritage™(부플레움 팔카툼(Bupleurum falcatum), 아스트라갈루스 멤부라나세우스(Astragalus membranaceus), 아트락틸로데스 마크로세팔라(Atractylodes macrocephala)의 뿌리 추출물들의 조합), Revidrat™(미리스틸 포스포말레이트), Pacifeel™(미라빌리스 잘라파(Mirabilis jalapa)의 추출물), Hydronesis™(살리니코커스 히스파니커스(Salinococcus hispanicus)의 발효물에서 유래함), NG unsaponifiable shea™ 및 Citystem™(마루비움 불가레(Marrubium vulgare)의 세포 배양 추출물).

하기 상용 활성제가 또한 예로서 언급될 수 있다: 베타인, 글리세롤, Actimoist Bio 2™(Active organics), AquaCacteen™(Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™(Silab), AquaregulK™(Solabia), Carciline™(Greentech), Codiavelane™(Biotech Marine), Dermaflux™(Arch Chemicals, Inc), Hydra'Flow™(Sochibo), Hydromoist　L™(Symrise), RenovHyal™(Soliance), Seamoss™(Biotech Marine), Argireline™(Lipotec의 아세틸 헥사펩티드-3의 상용 명칭), 스필란톨(spilanthol) 또는 상품명 Gatuline Expression™으로 알려진 아크멜라 올레라세아(Acmella oleracea)의 추출물, Boswellin™의 이름으로 알려진 보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)의 추출물, Deepaline PVB™(Seppic), Syn-AKE™(Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™(Silab), PhytoCellTec™Argan(Mibelle), Papilactyl　D™(Silab), Preventhelia™(Lipotec) 또는 Sederma에 의해 판매되는 하나 이상의 하기 활성성분: Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, Pacifeel™, Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Apiscalp™, Rubistem™, Citystem™, Neonyca™, NG Insaponifiables de Beurre de Karite™, Majestem™, Hydronesis™, Poretect™, Crystalide™, Amberstem™, Synchrolife™, Feminage™ 또는 이들의 혼합물.

본 발명에 따라, 부들레야(Buddleja davidii Franch.)의 식물 세포과 결합될 수 있는 식물 추출물(전통적인 식물 추출물의 형태로 또는 시험관 내 공정으로 제조된) 중에서, 보다 구체적으로 송악(Ivy), 특히 서양송악(English Ivy: 헤데라 헬릭스(Hedera helix)), 부플레우룸 키넨시스(Bupleurum chinensis), 부플레우룸 팔카툼(Bupleurum falcatum), 아르니카(아르니카 몬타나 엘(Arnica montana L)), 로즈마리(로즈마리누스 오피시날리스 엔(Rosmarinus officinalis N)), 메리골드(칼렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis)), 세이지(살비아 오피시날리스 엘(Salvia officinalis L)), 인삼(파낙스 진생(Panax ginseng)), 징코 빌로바(ginko biloba), 세인트 존스 워트(St.-John's-Wort: 하이페리쿰 페르포라툼(Hyperycum perforatum)), 부처스 브룸(butcher's-broom: 루스쿠스 아쿨레아투스 엘(Ruscus aculeatus L)), 유럽 미도우스위트(European meadowsweet: 필리펜듈라 울마리아 엘(Filipendula ulmaria L)), 큰-꽃 자바 티(big-flowered Jarva tea: 오르토시폰 스타민쿠스 벤쓰(Orthosiphon stamincus benth)), 안티초크(artichoke: 시나라 스콜리무스(Cynara scolymus)), 조류(푸쿠스 베시큘로수스(Fucus vesiculosus)), 자작나무(베툴라 알바(Betula alba)), 녹차, 콜라 너트(cola nuts)(콜라 니피다(Cola nipida)), 마로니에(horse-chestnut), 대나무, 센텔라 아시아티카(Centella asiatica), 헤더(heather), 푸쿠스(fucus), 버드나무, 마우스-이어(mouse-ear), 에스신(escine), 창출(cangzhu), 크리산텔룸 인디쿰(Chrysanthellum indicum), 아르메니아세아 속(Armeniacea genus)의 식물들, 아트락틸로디스 플라티코돈(Atractylodis platicodon), 신노메눔(Sinnomenum), 파르비티디스(Pharbitidis), 플레밍기아(Flemingia), 콜레우스 바르바투스(C. Barbatus)의 뿌리의 추출물과 같은 콜레우스 포르스코흘리스(C. Forskohlii), 콜레우스 블루메이(C. blumei), 콜레우스 에스퀴롤리이(C. esquirolii), 콜레우스 스쿠텔라로이데스(C. scutellaroides), 콜레우스 크산탄투스(C. xanthantus) 및 콜레우스 바르바투스(C. Barbatus)와 같은 콜레우스(Coleus), 발로테의 추출물(Ballote), 구이오아(Guioa), 다발리아(Davallia), 테르미날리아(Terminalia), 바링토니아(Barringtonia), 트레마(Trema), 안티로비아(Antirobia), 세크로피아(Cecropia), 아르가니아(Argania), 디오스코레아 옵포시타(Dioscorea opposita) 또는 멕시칸(Mexican)과 같은 디오스코레아에(Dioscoreae), 암미 비스나가(Ammi visnaga)의 추출물, 시에게스베키아(Siegesbeckia), 특히 시에게스베키아 오리엔탈리스(Siegesbeckia orientalis), 에리카세아에(Ericaceae) 계열의 야채 추출물들, 특히 빌베리(bilberry) 추출물들(박시니움 안구스티폴리움(Vaccinium angustifollium)) 또는 아르크토스타필로스 우바 우르시(Arctostaphylos uva ursi), 알로에 베라(aloe vera), 스테롤(예를 들어, 파이토스테롤)을 함유하는 식물, 만지스타(Manjistha)(루비아(Rubia) 속, 특히 루비아 코르디폴리아(Rubia cordifolia)의 식물들로부터 추출됨), 및 구갈(콤미포라(Commiphora) 속, 특히 콤미포라 무쿨(Commiphora mukul)의 식물들로부터 추출됨), 콜라(kola) 추출물, 카모마일(chamomile), 적 클로버(red clover) 추출물, 피퍼 메티스티쿰(Piper methysticum) 추출물(Sederma로부터의 Kava Kava™), 바코파 모니에리(Bacopa monieri) 추출물(Sederma로부터의 Bacocalmine™) 및 채찍 산호(sea whip) 추출물, 글리시리자 글라브라(Glycyrrhiza glabra)의 추출물, 멀베리(mulberry), 멜라레우카(melaleuca(차 나무)), 라레아 디바리카타(Larrea divaricata), 라브도시아 루베스센스(Rabdosia rubescens), 유글레나 그라실리스(Euglena gracilis), 피브라우레아 레시사 히루디네아(Fibraurea recisa Hirudinea), 차파랄 소르굼(Chaparral Sorghum), 해바라기 추출물, 에난티아 클로란타(Enantia chlorantha), 스페르마코세아(Spermacocea) 속의 미트라카르페(Mitracarpe), 부추 바로스마(Buchu barosma), 라우소니아 이네르미스 엘.(Lawsonia inermis L.), 아디안티움 카필루스-베네리스 엘.(Adiantium capillus-veneris L.), 첼리도니움 마주스(Chelidonium majus), 루파 실린드리카(Luffa cylindrica), 일본 만다린(Japanese Mandarin: 시트루스 레티쿨라타 블랑코 변종 운시우)(Citrus reticulata Blanco var. unshiu)), 카멜리아 시넨시스(Camelia sinensis), 임페라타 실린드리카(Imperata cylindrica), 글라우시움 플라붐(Glaucium Flavum), 쿠프레수스 셈페르비렌스(Cupressus sempervirens), 폴리고나툼 물티플로룸(Polygonatum multiflorum), 로베일리 헴스레야(Loveyly hemsleya), 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 파세올루스 루나투스(Phaseolus lunatus), 센타우리움(Centaurium), 마크로시스티스 피리페라(Macrocystis pyrifera), 투르네라 디푸사(Turnera diffusa), 아네마레나 아스포델로이데스(Anemarrhena asphodeloides), 포르툴라카 필로사(Portulaca pilosa), 후물루스 루풀루스(Humulus lupulus), 코페아 아라비카(Coffea arabica), 일렉스 파라구아리엔시스(Ilex paraguariensis), 또는 글로불라리아 코르디폴리아(Globularia cordifolia), 알비찌아 줄리브리씬(Albizzia julibrissin), 옥시덴드론 아르보레툼(Oxydendron arboretum), 진김버 제룸베트 스미쓰(Zingimber zerumbet smith), 아스트라갈루스 멤브라나세우스(Astragalus membranaceus), 아트락틸로데스 마크로세팔레아에(Atractylodes macrocephalae), 플란타고 란세올라타(Plantago lanceolata), 레온토포디움 알피눔(Leontopodium alpinum), 미라빌리스 잘라파(Mirabilis jalapa), 아피움 그라베올렌스(Apium graveolens), 마루비움 불가레(Marrubium vulgare), 부들레야 다비디이 프랜치(Buddleja davidii Franch), 엥겔하르디아 크리솔레피스(Engelhardia chrysolepis), 시링가 불가리스(Syringa vulgaris) 또는 난초의 추출물이 언급될 수 있다.

본 발명의 조성물은 디-, 트리-, 테트라-, 펜타- 및 헥사펩티드들 및 이들의 유도체를 포함하나, 이로 제한되지 않는, 하나 이상의 추가의 펩티드들을 포함할 수 있다. 특정한 구현예에 따르면, 조성물 중의 추가의 펩티드의 농도는 1x10^-7중량% 내지 20중량%, 바람직하게는 1x10^-6중량% 내지 10중량%, 바람직하게는 1x10^-5중량% 내지 5중량%의 범위이다. 본원에서, 용어 "펩티드"는 10개 이하의 아미노산을 함유하는 펩티드들, 이들의 유도체들, 이성질체들 및 금속 이온(예를 들어, 구리, 아연, 망간, 마그네슘 등)과 같은 다른 화학종들과의 복합체를 의미한다. 용어 "펩티드"는 천연 펩티드들 및 합성 펩티드들 둘 다를 의미한다. 이는 또한 천연적으로 발견되고/되거나 상용적으로 획득가능한 펩티드들을 포함하는 조성물들을 의미한다.

본원에서 사용하기에 적합한 디펩티드들은 카르노신(βAH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM 또는 PP를 포함하나, 이들로 제한되는 것은 아니다.

본원에서 사용하기에 적합한 트리펩티드는 RKR, HGG, GKH, GHK, GGH, GHG, KGH, KHG, KFK, KAvaK, KβAK, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KMO₂K(디-옥시게네이티드 술폭시드 메티오닌인 MO₂), KVK, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA, SPA, K(Ac)HG 또는 K(Ac)GH, WO2017/216177에서 기술된 바와 같이 아세틸화된 측쇄의 아민 관능기를 수반하는 라이신인 K(Ac), K(P)HG 또는 K(P)GH, 프롤린으로 분지된 측쇄를 수반하는 라이신인K(P), K(Pyr)HG 또는 K(Pyr)GH, 파이로글루탐산으로 분지된 측쇄를 수반하는 라이신인 K(Pyr), K(Hyp)HG 또는 K(Hyp)GH, WO2016/097965에서 기술된 바와 같이 하이드록시프롤린으로 분지된 측쇄를 수반하는 라이신인 K(Hyp)를 포함하나, 이들로 제한되는 것은 아니다.

본원에서 사용하기에 적합한 테트라펩티드는 RSRK(시퀀스 동정 번호: 8), GQPR(시퀀스 동정 번호: 9), KTFK(시퀀스 동정 번호: 10), KTAK(시퀀스 동정 번호: 11), KAYK(시퀀스 동정 번호: 12) 또는 KFYK(시퀀스 동정 번호: 13)를 포함하나, 이들로 제한되는 것은 아니다.

펜타펩티드의 적합하고 비 제한적인 예는 KTSKS(시퀀스 동정 번호: 14)이고, 헥사펩티드의 적합한 예는 GKTTKS(시퀀스 동정 번호: 15), GKTSKS(시퀀스 동정 번호: 16) 및 VGVAPG(시퀀스 동정 번호: 17)이다.

본 발명에 따라 사용하기에 적합한 펩티드는 하기로부터 선택될 수 있으며, 이러한 목록은 제한적인 것이 아니다: 펩티드의 친유성 유도체, 바람직하게는 팔미토일(Pal) 또는 미리스토일(Myr) 유도체 및 앞서 언급된 바와 같은 금속 복합체(예를 들어 트리펩티드 HGG 또는 GHK의 구리 복합체). 바람직한 디펩티드는 예를 들어 N-팔미토일-β-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-헥사데실에스테르(Sederma로부터의 Calmosensine™, Idealift™), Pal-RT 또는 Pal-KT(Sederma로부터의)를 포함한다. 바람직한 트리펩티드 유도체는 예를 들어 Pal-GKH 및 Pal-GHK(Sederma로부터의), HGG의 구리 유도체(Sigma로부터의 Lamin™), 리포스폰딘(N-Elaidoyl-KFK) 및 보존적 치환의 이의 유사체들, N-아세틸-RKR-NH₂(펩티드 CK+), N-Biot-GHK(Sederma로부터의), Pal-KAvaK, Pal-KβAlaK, Pal-KAbuK, Pal-KAcaK 또는 Pal-KMO₂K(Sederma로부터의 Matrixyl®synthe'6®), Pal-KVK(DSM의 Syn-Coll™M) 및 이들의 유도체를 포함한다.

예를 들어 Myr-PPL-OH 및 Myr-PPR-OH를 포함하여, Xaa는 Leu, Arg, Lys, Ala, Ser 및 Asp로부터 선택되고, N-말단에서 X는 H, -CO-R¹ 및 -SO₂-R¹로부터 선택되고 그리고 C-말단에서 Y는 OH, OR¹, NH₂, NHR¹ 또는 NR¹R²로부터 선택되고, R¹ 및 R²는, 서로 독립적으로, 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시 및 아릴옥시 기로부터 선택되고, 이들 기들은 선형, 분지형, 환형, 다환형, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 유황화될 수 있고, 상기 기는 가능하게는 그의 골격 내에 헤테로원자, 특히 O, S 및/또는 N을 보유하고, 그리고 Pro*는 프롤린에 해당하는 출원 WO2015181688에 기술된 일반식 X-Pro*-Pro*-Xaa-Y, 이들의 유사체 또는 유도체의 항-노화 트리펩티드들이 본원에서 또한 언급될 수 있다.

예를 들어 하기 펩티드들 Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPAOH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH 및 Pal-PP-OH를 포함하여, 만일 n=0, 1 또는 2라면, Xaa₁은 Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro 및 이들의 유사체 및 유도체로부터 선택되는 소수성 아미노산; 또는 Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu 및 이들의 유사체 및 유도체로부터 선택되는 극성 아미노산이고; 그리고 n=2인 경우 두 아미노산들 Xaa₁은 동일하거나 상이하고; Xaa₂는 Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe 및 이들의 유사체 및 유도체로부터 선택되는 소수성 아미노산 또는 Arg, Lys, His 및 이들의 유사체 및 유도체로부터 선택되는 염기성 아미노산이고; N 말단에서 X는 H, -CO-R₁ 및 -SO₂-R₁로부터 선택되고; C 말단에서 Y는 OH, OR₁, NH₂, NHR₁ 또는 NR₁R₂로부터 선택되고; R₁ 및 R₂는, 서로 독립적으로, 선형, 분지형, 환형, 다환형, 포화, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 황화될 수 있는 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시 및 아릴옥시 기로부터 선택되고, 상기 기는 그의 골격 내에 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 갖거나 갖지 않고 Pro*는 프롤린에 해당하는 WO2014/080376에서 기술된 일반식 X-(Xaa₁)n-Pro*-Xaa₂-Y 및 이들의 유사체 또는 유도체의 전-착색(propigmenting) 및/또는 프로-멕(pro-mec) 디펩티드들 및 트리펩티드들이 또한 본원에서 언급될 수 있다.

본 발명에 따라 추가의 펩티드로서 사용하기에 적합한 테트라펩티드 유도체들 Pal-GQPR(시퀀스 동정 번호: 2)(Sederma로부터), Pal-KTFK(시퀀스 동정 번호: 6) 또는 Ela-KTFK(시퀀스 동정번호: 18), Ela-KTAK(시퀀스 동정 번호: 19), Ela-KAYK(시퀀스 동정 번호: 20) 또는 Ela-KFYK(시퀀스 동정 번호: 21)를 포함하나, 이들로 제한되는 것은 아니다. 본원에서 추가의 펩티드로서 사용하기에 적합한 펜타펩티드 유도체는 Pal-KTSKS(시퀀스 동정 번호: 7), Xaa가 Leu 또는 Pro인 Pal-YGGFXaa(시퀀스 동정 번호: 22) 또는 이들의 혼합물을 포함하나, 이들로 제한되는 것은 아니다.

본원에서 사용하기에 적합한 헥사펩티드 유도체는 Pal-VGVAPG(시퀀스 동정 번호: 3), Pal-GKTTKS(시퀀스 동정 번호: 6), Pal-GKTSKS(시퀀스 동정 번호: 23), Xaa가 Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic 또는 Tpi인 Pal-HLDIIXaa(시퀀스 동정 번호: 24) 및 이들의 유도체를 포함하나, 이들로 제한되는 것은 아니다. Pal-GHK와 Pal-GQPR(시퀀스 동정 번호: 2)의 혼합물(Matrixyl® 3000, Sederma)이 또한 언급될 수 있다.

트리펩티드 또는 유도체를 포함하는 상용적으로 획득가능한 바람직한 조성물은 Sederma의 Biopeptide-CL™, Maxilip™, Biobustyl™, Procapil™ 및 Matrixyl®synthe'6®을 포함한다.테트라펩티드들의 상용적으로 획득가능한 바람직한 공급원들인 조성물은 Sederma에 의해 제안된, 50 내지 500 ppm의 Pal-GQPR(시퀀스 동정 번호: 2), Crystalide™ 및 부형제를 포함하는 Rigin™, Eyeliss™, Matrixyl® Reloaded 및 Matrixyl 3000®을 포함한다.

하기 표시된 펩티드가 추가의 활성 성분과 마찬가지로 언급될 수 있다:

- Pentapharm에 의해 판매되는 Vialox™(INCI　명 = 펜타펩티드-3(알라닌, 아르기닌, 이소류신, 글리신 및 프롤린을 포함하는 합성 펩티드)), Syn-ake™(β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) 또는 Syn-Coll™(Pal-Lys-Val-Lys-OH);

- Lipotec에 의해 판매되는 Argireline™(Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂(INCI 명 = 아세틸 헥사헥사펩티드-3)(시퀀스 동정 번호: 25), Leuphasyl™(Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu)(시퀀스 동정 번호: 26), Aldenine™(Gly-His-Lys), Trylagen™(INCI 명 = 슈도알테로모나스 발효 추출물, 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 대두 단백질, 트리펩티드-10 시트룰린(시트룰린과 트리펩티드-10(아스파르트산, 이소류신 및 라이신으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물), 트리펩티드-1), Eyeseryl™(Ac-β-Ala-His-Ser-His)(시퀀스 동정 번호: 27), Serilesine™(Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val)(시퀀스 동정 번호 28) 또는 Decorinyl™ (INCI　명: 트리펩티드-10 시트룰린　= 시트룰린과 트리펩티드-10(아스파르트산, 이소류신 및 라이신으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물;

- Vincience에 의해 판매되는 Collaxyl™(Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln(시퀀스 동정 번호 29)) 또는 Quintescine™(Cys-Gly);

- Les Laboratoires Serobiologiques/Cognis에 의해 판매되는 Cytokinol™LS(카제인 가수분해물);

- l'lnstitut Europeen de Biologie Cellulaire에 의해 판매되는 Kollaren™(Gly-His-Lys), IP2000™(Pal-Val-Tyr-Val) 또는 Meliprene™(INCI 명 = 모노플루오로헵타펩티드-1: 아세트산과 아르기닌, 글리신, 글루탐산, 히스티딘, 노르류신, p-플루오로페닐알라닌 및 트립토판을 포함하는 합성 펩티드의 반응 생성물);

- Innovations에 의해 판매되는 Neutrazen™(Pal-His-D-Phe-Arg-NH₂); 또는

- lnfinitec Activos에 의해 판매되는 BONT-L-펩티드™(INCI 명 = 팔미토일 헥사펩티드-19: 팔미트산과 헥사펩티드-19(아스파라긴, 아스파르트산, 라이신 및 메티오닌으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물, Timp-Peptide™(INCI 명 = 아세틸 헥사펩티드-20: 헥사펩티드(알라닌, 글리신, 라이신, 발린 및 프롤린으로 구성된 합성 펩티드)의 아세틸화에 의해 수득되는 반응 생성물 또는 ECM Moduline™(INCI 명 = 팔미토일 트리펩티드-28: 팔미트산과 트리펩티드-28(아르기닌, 라이신 및 페닐알라닌으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물).

또한 본 발명에 따른 식물 세포를 하나 이상의 환형 펩티드들, 특히 본 출원인의 특허출원 제FR1850845호에 기술된 아마인유에서 추출된 환형 펩티드들과의 결합을 고려할 수 있다.

본 발명에 따른 상이한 조성물/제형이 추가의 활성 성분의 일부 예와 함께 아래에 기술되었다.

본 발명에 따른 활성 성분은 본 발명에 따른 펩티드(들) 100 ppm을 포함하는 위의 포인트 C/에 기술된 바와 같다.

이 성분은 일반적으로 1 내지 5%, 바람직하게는 3%의 범위 이내로 제형화된다.

1) 크림 형태, 예를 들어 항-노화 안면용 데이 크림

추가 성분(들)의 예(들):

1. 다음과 같은 습윤/평활 성분:

Sederma에 의해 판매되는 OPTIM HYAL™은 하이알루론산의 단편과 유사한 구조를 갖는 아세틸화 글루쿠론산의 올리고당을 포함한다.

2. 다음과 같은 피지-조절 성분:

피지 조절자를 정제하는 시험관 내 세포 배양물에 의해 수득되는 시링가 불가리스(Syringa vulgaris)의 추출물을 포함하는, Sederma에 의해 판매되는 SEBULESS™은 피부를 보송보송하게 하고 안색, 흐릿함(blurs) 결함들을 다시 채운다.

아마인 및 사이클로리노펩티드들 중에서 적정된 셀러리 추출물 및 천궁(senkyunolides)의 조합을 포함하는, Sederma에서 판매되는 PORETECT™, 이는 피부에 견고성, 톤(tone) 및 밀도를 가져오고, 그에 따라 나이가 듦에 따라 처지는 기공-지지 구조를 강화한다.

3. 활성 보강에서, 다음과 같은 피부/피부 장벽의 탄성 특성들에 대해 작용하는 성분:

리포디펩티드 N-아세틸-티로실-아르기닐-O-헥사데실 에스테르를 포함하는, Sederma에 의해 판매되는 IDEALIFT™은 안면 무기력과 싸우고 특히 엘라스틴의 자극을 통하여 중력에 대한 저항성을 개선시킴.

세라마이드 2, 각질층의 시멘트 및 팔미토일화 매트리킨 Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly를 포함하는, Sederma에 의해 판매되는 DERMAXYL™, 이는 주름을 평활하게 하고 피부 장벽을 수복시킨다.

2) 순한 수성 장액 형태(Mild aqueous serum form)

추가 성분(들)의 예(들):

4. 다음과 같은 항-노화 성분:

플란타고 란세올라타(Plantago lanceolata)의 시험관 내 세포 배양에 의해 수득되는 식물 세포를 포함하는, Sederma에 의해 판매되는 SENESTEM™, 이는 특히 피부의 점탄성 특성을 개선시키고 노쇠의 색소성 점(pigmentary spots)을 밝게 한다.

5. 다음과 같은 항산화제:

레온토포드산(leontopodic acid) 중에서 적정된 시험관 내 세포 배양에 의해 수득되는 레온토포디움 알피눔(leontopodium alpinum) 식물 세포에 기초하는, Sederma에 의해 판매되는 MAJESTEM™; 산화성 스트레스(공해, UV 조사)를 중화시키고 피부 긴장을 회복시킨다.

3) 겔 형태

추가 성분(들)의 예(들):

6. 다음과 같은 "항오염" 성분:

고농도의 포르시도사이드 B(Forsythoside B)를 수반하는 마루비움 불가레(Marrubium vulgare)의 시험관 내에서 수득되는 식물 세포에 기반하는, Sederma에 의해 판매되는 CITYSTEM™; 오염물 공격에 대해 사용됨: 피부를 유연하고 평활하게 하고, 피부 결을 개선하고 여드름의 시인성을 감소시켜 피부에 광채를 주고 순화시킨다.

7. 다음과 같은 민감 피부를 위한 진정 성분:

미라빌리스 잘라파(Mirabilis Jalapa)의 추출물을 포함하는, Sederma에 의해 판매되는 PACIFEEL™.

8. 다음과 같은 수화 성분:

호마린과 에리트리톨로 조성되는 삼투보호성 수화(osmoprotective hydrating) 활성 성분인, Sederma에 의해 판매되는 AQUALANCE™.

4) 스프레이 마스크를 실현하기 위한 겔 형태

추가 성분(들)의 예(들):

9. 다음과 같은 안색의 광채에 대해 작용하는 성분:

프로토베르베린들(protobberins)이 풍부한 에난티아 클로란타(Enantia chlorantha)의 추출물과 올레아놀산의 조합을 포함하는, Sederma에 의해 판매되는 EVERMAT™; 기공 크기 및 번들거림을 감소시키고; 여드름이 생기기 쉬운 피부의 결을 순화한다.

10. 다음과 같은 회생 특성을 갖는 성분:

Crodarom에 의해 판매되는 Fruitliquid™ Kumquat™.

5) 메이크-업 베이스용 크림 형태

추가 성분(들)의 예(들):

11. 다음과 같은 컨실러/눈 윤곽(eye contours) 성분:

2가지 매트리킨 Pal-GHK 및 N-하이드록시숙신이미드를 수반하는 Pal-GQPR과 플라보노이드인 크리신(chrysin)의 조합인, Sederma에 의해 판매되는 HALOXYL™.

하기 3가지 성분들의 조합인, Sederma에 의해 판매되는 EYELISS™: 헤스페리딘 메틸 칼콘(hesperidin methyl chalcone), 디펩티드인 발릴-트립토판(VW: Valyl-Tryptophan) 및 리포펩티드인 Pal-GQPR.

알비지아 쥴리브리씬(Albizia julibrissin)의 추출물을 포함하는, Sederma에 의해 판매되는 PRODIZIA™, 이는 당화반응에 의해 야기된 손상으로부터 피부를 수복하고 보호함으로써 피로의 징후인 눈밑 다크서클들, 침침한 안색 및 핼쑥한 선들의 가시적인 감소를 촉진한다.

12. 다음과 같은 펩티드들에 기반하는 항-주름/항-노화 성분: Sederma에 의해 판매되는 MATRIXYL 3000™ MATRIXYL synthe'6™ 및/또는 MATRIXYL Morphomics™

SEQUENCE LISTING <110> SEDERMA <120> PEPTIDE BASED COSMETIC OR DERMATOLOGICAL TREATMENT OF THE SKIN AND ITS APPENDAGES <130> IP20224121FR <150> FR1911097 <151> 2019-10-07 <160> 28 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 1 Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 2 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 2 Gly Gln Pro Arg 1 <210> 3 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 3 Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 4 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> peptidic compound <220> <221> MISC_FEATURE <222> (1)..(1) <223> Xaa being a lysine, hydroxylysine, ornithine, ldiaminobutyric acid,diaminopropionic acid or formyl, acetyl, trifluoroacetyl, methanesulfonyle or succinyl derrivatives <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> X = -CO-R1 or -SO2-R1 or biot group, R1 = C1-C24 group <220> <221> MISC_FEATURE <222> (4)..(4) <223> Xaa being a lysine, hydroxylysine, ornithine, ldiaminobutyric acid,diaminopropionic acid or formyl, acetyl, trifluoroacetyl, methanesulfonyle or succinyl derrivatives <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> Xaa being a serine or a threonin <220> <221> MOD_RES <222> (5)..(5) <223> Z = -OR1, -NH2, -NHR1 ou -NR1R2 ; R1, R2 = C1-C24 group <400> 4 Xaa Thr Thr Xaa Xaa 1 5 <210> 5 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 5 Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 6 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 6 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 7 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 7 Lys Thr Ser Lys Ser 1 5 <210> 8 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 8 Arg Ser Arg Lys 1 <210> 9 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 9 Gly Gln Pro Arg 1 <210> 10 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> peptidic compound <400> 10 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 11 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 11 Lys Thr Ala Lys 1 <210> 12 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 12 Lys Ala Tyr Lys 1 <210> 13 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 13 Lys Phe Tyr Lys 1 <210> 14 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 14 Lys Thr Ser Lys Ser 1 5 <210> 15 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 15 Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 16 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 16 Gly Lys Thr Ser Lys Ser 1 5 <210> 17 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 17 Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 18 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 18 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 19 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 19 Lys Thr Ala Lys 1 <210> 20 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 20 Lys Ala Tyr Lys 1 <210> 21 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 21 Lys Phe Tyr Lys 1 <210> 22 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> Xaa being either a Proline P or a Leucine L. <400> 22 Tyr Gly Gly Phe Xaa 1 5 <210> 23 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> Xaa being Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic or Tpi <400> 23 His Leu Asp Ile Ile Xaa 1 5 <210> 24 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> Acetylation on the N-terminal end <400> 24 Glu Glu Met Gln Arg Arg 1 5 <210> 25 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 25 Tyr Ala Gly Phe Leu 1 5 <210> 26 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 26 Ala His Ser His 1 <210> 27 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 27 Ser Ile Lys Val Ala Val 1 5 <210> 28 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 28 Gly Pro Gln Gly Pro Gln 1 5

Claims

피부 및 피부 부속물의 케라틴양(keratinous) 조직의 비-치료학적 미용 처치를 위한, 하기 일반식 1의 적어도 하나의 펩티드의 용도:
X-(Xaa)nK*TTK*X'aa-(Xaa)m-Z (일반식 1)
일반식 1에서,
· K*는 라이신, 하이드록시라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산 또는 디아미노프로피온산, 또는 이들의 포르밀화된, 아세틸화된, 트리플루오로아세틸화된, 메탄술포닐화된 또는 숙시닐화된 유도체로부터 선택되고, K* 둘 모두는 동일하거나 상이하고;
· (Xaa)n 및 (Xaa)m은 서로 독립적으로 Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile 및 Phe로부터 서로 독립적으로 선택되는 n개 또는 m개의 아미노산에 해당하고, n 및 m이 동일하거나 상이할 수 있는 정수이고 0 내지 5에 포함되고;
· X'aa가 트레오닌 및 세린으로부터 선택되고;
· N-말단에서 X는 H, -CO-R¹, -SO₂-R¹ 또는 비오티노일기로부터 선택되고;
· C-말단에서 Z는 OH, OR¹, NH₂, NHR¹ 또는 NR¹R²로부터 선택되고; 그리고
· R¹ 및 R²가 서로 독립적으로 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 사카라이드 및 아릴옥시 기로부터 선택되는 것이고, 이들은 선형, 분지형, 환형, 다환형, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 황화된 것일 수 있고, 상기 기는 1 내지 24개의 탄소 원자를 가지고 그의 골격 내에 하나 이상의 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 가질 수 있음.
제1항에 있어서,
상기 처치는, 피부 장벽 기능을 강화하고 표피 성숙의 자연적인 과정을 조화시켜 표피의 상태를 보존, 보호 및/또는 개선하도록 구성되는, 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 처치는, 박테리아, 염증 및 자외선에 대한 방어를 포함하여 분자 및 외부 환경의 공격으로부터의 피부 및 피부 부속물을 보호하도록 구성되는, 용도.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 처치는, 경피수분손실(TEWL)을 감소시켜 표피의 상부의 수화를 개선하도록 구성되는, 용도.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 처치는, 표피 흉터를 처치하도록 구성되는, 용도.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 처치는, 표피 여드름 흉터를 처치하도록 구성되는, 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서,
상기 처치는, 손톱, 모발 및 체모(속눈썹 및 눈썹을 포함)를 미화하도록 구성되는, 용도.
제3항에 있어서,
상기 처치는, 여드름 및/또는 비듬 상태의 미생물에 대해 저항하도록 구성되는, 용도.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 적어도 하나의 펩티드는, 마이크로(micro)- 또는 나노(nano)-에멀젼 형태의 캡슐, 구상체, 리포좀, 올레오좀, 유미지립(chylomicrons), 스펀지와 같은 마크로(macro)-, 마이크로- 또는 나노-입자에 결합되거나, 합체되거나 흡수되거나, 또는 예를 들어 분말상 유기 폴리머, 활석, 벤토나이트, 포자(spores) 또는 엑신(exins) 및 다른 무기 또는 유기 지지체에 흡수되는 것에 의해 벡터화된 형태로 사용되는, 용도.
피부 및 피부 부속물의 케라틴양 조직의 처치를 위한 조성물의 제조를 위한 아래의 일반식 1의 적어도 하나의 펩티드의 용도:
X-(Xaa)nK*TTK*X'aa-(Xaa)m-Z (일반식 1)
일반식 1에서:
· K*는 라이신, 하이드록시라이신, 오르니틴, 디아미노부티르산 또는 디아미노프로피온산 또는 이들의 포르밀화된, 아세틸화된, 트리플루오로아세틸화된, 메탄술포닐화된 또는 숙시닐화된 유도체로부터 선택되고, K* 둘 모두는 동일하거나 상이하고;
· (Xaa)n 및 (Xaa)m은 서로 독립적으로 Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile 및 Phe로부터 서로 독립적으로 선택되는 n개 또는 m개의 아미노산에 해당하고, n 및 m이 동일하거나 상이할 수 있는 정수이고 0 내지 5에 포함되고;
· X'aa는 트레오닌 및 세린으로부터 선택되고;
· N-말단에서 X는 H, -CO-R¹, -SO₂-R¹ 또는 비오티노일기로부터 선택되고;
· C-말단에서 Z는 OH, OR¹, NH₂, NHR¹ 또는 NR¹R²로부터 선택되고; 그리고
· R¹ 및 R²가 서로 독립적으로 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시, 사카라이드 및 아릴옥시 기로부터 선택되는 것이고, 이들은 선형, 분지형, 환형, 다환형, 불포화, 하이드록실화, 카르보닐화, 포스포릴화 및/또는 황화된 것일 수 있고, 상기 기는 1 내지 24개의 탄소 원자를 가지고 및 그의 골격 내에 하나 이상의 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 가질 수 있음.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
K*는 라이신 또는 오르니틴인, 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
X'aa는 세린인, 용도.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
n 및 m은 서로 독립적으로 0, 또는 1, 또는 2인, 용도.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 펩티드는 N-말단 위치 또는 C-말단 위치에서 변성되는, 용도.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
R¹ 및/또는 R²는 1 내지 24개의 탄소 원자의 알킬 쇄인, 용도.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
R¹ 및/또는 R²는 3 내지 24개의 탄소 원자의 알킬 쇄인, 용도.
제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서,
X는 CO-R¹아실 기이고, Z는 OH, OMe, OEt 및 NH₂로부터 선택되는, 용도.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 펩티드는 Pal-KTTKS(시퀀스 동정 번호 1)인, 용도.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 펩티드의 유효량을 이를 필요로 하는 피부에 국소 적용함을 포함하는 피부 처치 방법으로서, 상기 처치는 항미생물성(항균성 또는 항진균성) 및/또는 항염증성이고, 상기 처치는 특히 민감하고 자극을 받은 피부를 진정시키고 및/또는 여드름, 건선, 피부염 및 습진을 치료할 수 있는 것인, 방법.