KR20220027981A - 수면 문제를 치료하기 위한 렘보렉산트 - Google Patents

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KR20220027981A
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마가렛 몰린
린 크레이머
쇼바 다다
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에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤
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Abstract

5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 수면 효율을 개선하고, 주관적 입면 잠복기를 감소시키고/시키거나 주관적입면 후 각성을 감소시키는 방법이 본원에 개시되어 있다. 또한 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 수면 효율을 개선하고, 주관적 입면 잠복기를 감소시키고/시키거나, 주관적 입면 후 각성을 감소시키는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 개시되어 있다.

Description

수면 문제를 치료하기 위한 렘보렉산트
주관적 수면 효율과 같은 수면 매개변수를 개선하고, 주관적 입면 잠복기를 감소시키고/시키거나 주관적 입면 후 각성을 감소시키기 위한 렘보렉산트(lemborexant)의 신규한 방법 및 용도가 본원에 개시되어 있다.
불면증과 같은 수면 장애는 낮시간 동안 장애의 불만과 관련하여 입면, 수면 유지 또는 이른 아침 각성으로 인한 어려움을 특징으로 한다. 현재 이용 가능한 약리학적 치료는 벤조디아제핀, 비-벤조디아제핀 γ-아미노부티르산 수용체 작용제, 수보렉산트(suvorexant), 최근 승인된 이중 오렉신 수용체 길항제(DORA), 진정제, 멜라토닌 및 멜라토닌 작용제, 항히스타민제, 기타 진정작용 특성을 가진 처방 및 비-처방 약물을 포함한다.
오렉신 뉴로펩티드(오렉신-A 및 오렉신-B)는 2G 단백질-결합 수용체, 오렉신-1 수용체 및 오렉신-2 수용체를 통해 대부분의 기상-촉진 신경전달물질의 중요한 업스트림 콘트롤러(upstream controller)로서 인식되어 왔다. 오렉신 수용체, 특히 두 오렉신 수용체의 작은 분자 길항작용은 최근 수면 문제를 치료하기 위한 대안적인 접근법으로서 부상하였다. 불면증에 대처하기 위해 편리하게 투여되는 안전하고 효과적인 치료법에 대한 충족되지 않은 의학적 필요성이 존재한다.
E2006으로서도 알려진 렘보렉산트는 이중 오렉신 수용체 길항제이다. 이는 임상 실험에서 연구되었으며, 유리한 특성, 예를 들어 입면 후의 각성 및 입면 잠복기의 감소 및/또는 수면 효율 향상을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 잠복기(subjective sleep onset latency; sSOL)를 감소시키는 방법으로서, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 수면 효율(subjective sleep efficiency; sSE)을 개선하는 방법으로서, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 후 각성(subjective wake after sleep onset; sWASO)을 감소시키는 방법으로서, 여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, a) 대상체의 치료-전 기간 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 결정하는 단계; b) 치료-전 기간 sWASO이 60분 이상인 경우 치료 기간 동안 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계; c) 대상체의 치료-후 기간 sWASO을 결정하는 단계; d) 치료-후 기간 sWASO이 60분 미만이고 치료-후 기간 sWASO이 치료-전 기간 sWASO보다 10분 이상 짧은 경우 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 사용하는 치료에 반응성인 대상체를 확인하는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 주관적 입면 잠복기가 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 주관적 수면 효율이 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 주관적 입면 후 각성이 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소하는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 방법은 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5 mg 용량을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않다면, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있으며, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능하고, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 취침 직전 1회 이하로 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 1일 용량은 임상 반응 및 내약성에 기초하여 10 mg으로 증가될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 주관적인 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능하고, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않다면, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있으며, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 주관적 수면 효율(sSE)의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성할 수 있고, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 개선되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 취침 직전 1회 이하로 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 1일 용량은 임상 반응 및 내약성에 기초하여 10 mg으로 증가될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 주관적 수면 효율(sSE)의 수면 효율 개선을 유지하면서 달성할 수 있고, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 개선되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 취침 전 몇 분 이내에 밤에 1회 이하로 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않다면 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 주관적 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성할 수 있고, 여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 취침 직전 1회 이하로 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 1일 용량은 임상 반응 및 내약성에 기초하여 10 mg으로 증가될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 주관적 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성할 수 있고, 여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소되는 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 일상 기능의 관련 손상이 있거나 없는 입면 및/또는 수면 유지의 어려움을 특징으로 하는 불면증 치료 방법이 본원에 기재되어 있다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 투여는 위약과 비교하여 대상체의 자세 안정성에 유의하게 영향을 미치지 않는다.
도 1은 위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자의 주관적 입면 잠복기에 대한 치료 기간의 함수로서 제1 사분위수(quartile) 및 제3 사분위수 중앙값 시간의 기준선으로부터의 변화를 나타낸다.
도 2는 위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자의 주관적 입면 잠복기에 대한 치료 기간의 함수로서 제1 사분위수 및 제3 사분위수 중앙값 시간을 나타낸다.
도 3은 위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자의 주관적 수면 효율에 대한 치료 기간의 함수로서의 수면 효율 백분율의 기준선으로부터의 변화(최소 제곱 평균)를 나타낸다.
도 4는 위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자의 주관적인 수면 효율에 대한 치료 기간의 함수로서의 평균 수면 효율 백분율을 나타낸다.
도 5는 위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자에서 주관적 입면 후 각성에 대한 치료 기간의 함수로서 중앙값 시간의 기준선으로부터의 변화(최소 제곱 평균)를 나타낸다.
도 6은 위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자에서 주관적 입면 후 각성에 대한 치료 기간의 함수로서의 평균 시간을 나타낸다.
도 7은 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자에서 치료 기간의 함수로서 지속 수면 잠복기에 대한 제1 사분위수 및 제3 사분위수 중앙값 시간의 기준선으로부터의 변화를 나타낸다.
도 8은 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자의 수면 효율 백분율에 대한 치료 기간의 함수로서 기준선으로부터의 변화에 대한 모델 추정치를 나타낸다.
도 9는 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자의 입면 후 각성 시간에 대한 치료 기간의 함수로서 기준선으로부터의 변화에 대한 모델 추정치를 나타낸다.
도 10은 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료된 환자의 밤의 후반에서 입면 후 각성 시간에 대한 치료 기간의 함수로서 기준선으로부터의 변화에 대한 모델 추정치를 나타낸다.
도 11a 내지 도 11d는 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자에서 2/3일 낮 및 30/31일 낮에 인지 수행 평가 배터리(Cognitive Performance Assessment Battery)의 4개 영역에서 기준선으로부터의 변화(최소 제곱 평균)를 나타낸다.
도 12는 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자에서 2/3일 낮 및 30/31일 낮에 긴 각성(수면을 시도하는 동안 5분 이상 지속되는 각성 기간으로서 정의됨) 지속 시간의 기준선으로부터의 변화(최소 제곱 평균)를 나타낸다.
도 13a, 도 13b 및 도 13c는 위약, 졸피뎀 6.25 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료된 환자에서 1/2일 밤 및 29/30일 밤에 각각 단계 N1, 단계 N2 및 단계 N3 수면 동안 수면 시간에 있어서 기준선으로부터의 변화(최소 제곱 평균)를 나타낸다.
도 14는 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자에서 1/2일 밤 및 29/30일 밤에 비-급속 안구 운동(non-rapid eye movement, REM) 수면 동안 수면 시간에 있어서 기준선으로부터의 변화(최소 제곱 평균)를 나타낸다.
도 15는 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료된 환자에서 1/2일 밤 및 29/30일 밤에 비-REM 수면 동안 수면 시간에 있어서 기준선으로부터의 변화(최소 제곱 평균)를 나타낸다.
도 16은 위약, 졸피뎀 6.25 mg, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg으로 치료받은 환자에서 1/2일 밤 및 29/30일 밤에 REM 잠복기의 시간에 있어서 기준선으로부터의 평균 변화를 나타낸다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 달리 명시되지 않는 한 다음의 정의가 적용된다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 단수 용어는 하나 이상을 지칭한다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "렘보렉산트"는 하기 구조를 가지며 또한 (1R,2S)-2-(((2,4-디메틸피리미딘-5-일)옥시)메틸)-2-(3-플루오로페닐)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)사이클로프로판카복스아미드 또는 (1R,2S)-2-(((2,4-디메틸피리미딘-5-일)옥시)메틸)-2-(3-플루오로페닐)-N-(5-플루오로피리딘-2-일)사이클로프로판-1-카복스아미드로서 공지된 화합물을 지칭한다:
Figure pct00001
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "치료적으로 유효한 양"은 주관적 입면 잠복기의 감소, 주관적 수면 효율의 개선, 주관적 입면 후 각성의 감소 또는 불면증의 개선을 포함하지만 이에 제한되지 않는 의도된 결과를 가져오기에 충분한 양을 의미한다. 본 개시내용은 치료적으로 유효한 양의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함한다. 일부 구현예에서, 치료적으로 유효한 양은 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이다. 일부 구현예에서, 치료적으로 유효한 양은 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "약제학적으로 허용 가능한 염"은 모 화합물의 원하는 생물학적 활성을 유지하고 원하지 않는 독성 효과를 부여하지 않는 염이다. 이러한 염의 예는 다음을 포함하지만 이에 제한받지 않는다: (a) 무기산, 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산 등을 사용하여 형성된 산 부가염; 및 유기산, 예를 들어 아세트산, 옥살산, 타르타르산, 숙신산, 말레산, 푸마르산, 글루콘산, 시트르산, 말산, 아스코르브산, 벤조산, 탄닌산, 팔미트산, 알긴산, 폴리글루탐산, 나프탈렌설폰산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 나프탈렌디설폰산, 폴리갈락투론산 등을 사용하여 형성된 염; 및 (b) 염소, 브롬 및 요오드와 같은 원소 음이온으로부터 형성된 염. 예를 들어, Haynes, et al., J. Pharm. Sci., 2005, 94, 10; 및 Berge, et al., J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1를 참조하며, 이들은 본원에 참고로 포함된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 조성물의 형태로 투여된다. 조성물은 임의의 적합한 제형일 수 있다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은, 예를 들어 캡슐, 과립, 로젠지, 펠렛, 환제, 분말, 현탁액 및 정제와 같은 고체 제형이다.
일부 구현예에서, 조성물은 적어도 하나의 추가의 약제학적으로 허용되는 성분을 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 추가의 약제학적으로 허용되는 성분은 약제학적으로 허용되는 담체, 약제학적으로 허용되는 비히클, 및 약제학적으로 허용되는 부형제로부터 선택된다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "약제학적으로 허용되는"은 담체, 희석제, 부형제 또는 비히클이 조성물의 다른 성분과 상용성이고 대상체에 대해 무독성(nontoxic) 무-독성(non-toxic)임을 의미한다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "약제학적으로 허용되는 부형제"는 비히클(예를 들어, 물, 캡슐, 쉘 등), 희석제, 또는 치료제와 같은 약물을 포함하는 제형 또는 약제학적 조성물을 구성하기 위한 성분으로서 사용되는 불활성 성분을 의미한다. 용어는 또한 조성물에 응집 기능(예를 들어, 결합제), 붕해 기능(예를 들어, 붕해제), 윤활 기능(예를 들어, 윤활제) 및/또는 다른 기능(예를 들어, 용매, 계면활성제 등)을 부여하는 불활성 성분을 포함한다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "대상체"는 포유동물 대상체와 같은 동물 대상체, 및 예를 들어 인간을 의미한다. 본원에서 사용하는 바와 같이, 대상체는 임의의 연령일 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체는 18세 이상일 수 있다. 일부 구현예에서, 대상체는 55세 이상일 수 있다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "치료" 및 "치료하는"은 치료적 이익 및/또는 예방적 이익을 포함하지만 이에 제한되지 않는 유익한 또는 원하는 결과를 얻기 위한 접근법을 지칭한다.
본원에서 사용하는 바와 같이, "sSOL"로 줄여 쓰는 용어 "주관적 입면 잠복기"는 대상체가 수면을 시도한 시간으로부터 입면까지의 추정된 시간(분)을 의미한다. 일부 구현예에서, sSOL는 대상체의 수면 일기에 입력된 데이터로부터 유도된다.
본원에서 사용하는 바와 같이, "sWASO"로 줄여 쓰는 용어 "주관적 입면 후 각성"은 최초 수면이 시작된 후 대상체가 밤 동안 수면 시도를 멈출 때까지의 밤 동안 깨어 있는 추정 시간(분)의 합을 의미하며, 대상체가 하루 동안 잠자리에서 일어난 시간으로서 운용된다. 일부 구현예에서, sWASO은 대상체의 수면 일기에 입력된 데이터로부터 유도된다. 본원에서 사용하는 바와 같이, "sWASO의 개선"은 sWASO의 감소를 의미한다.
본원에서 사용하는 바와 같이, "sTST"로 줄여 쓰는 용어 "주관적 총 수면 시간"은 입면로부터 대상체가 밤 동안 수면 시도를 멈출 때까지 유도된 수면 시간(분)을 의미한다. 일부 구현예에서, sTST는 대상체의 수면 일기에 입력된 데이터로부터 유도된다.
본원에서 사용하는 바와 같이, "sSE"로 줄여 쓰는 용어 "주관적 수면 효율"은 침대에서 보낸 주관적 시간당 sTST의 비율을 의미하고, 대상체가 수면 시도를 보고한 시간으로부터 대상체가 밤 동안 수면 시도를 멈출 때까지의 간격으로서 계산되며(대상체가 하루 동안 잠자리에서 일어난 시간으로서 운용됨), 수면 시간은 sWASO을 제외한 침대에서 보낸 주관적 시간으로부터 유도된다. 본원에서 사용하는 바와 같이, "주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선"은 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 증가를 의미한다.
전술한 수면 파라미터의 주관적인 결정은 당업계에 공지되어 있다. 일부 구현예에서, 수면 매개변수는, 예를 들어 대상체에게 묻기, 수면 일기 유지, 또는 회복적이고 방해받지 않는 수면이 어떻게 이루어졌는지에 대한 표준화된 설문지를 통한 평가와 같은 주관적인 측정에 의해 결정된다(예를 들어, 피츠버그 수면 품질 지수(Pittsburgh Sleep Quality Index)(Buysse et al., Psychiatry Research(1989), 28(2), 193-213)).
일부 구현예에서, 주관적 입면 잠복기(sSOL), 주관적 수면 효율(sSE), 주관적 WASO(sWASO) 및 주관적 총 수면 시간(sTST)을 포함하는 대상체에 의해 보고된 수면 매개변수를 평가(즉, 주관적 평가)하기 위해 수면 일기가 사용되었다. 대상체는 Carney et al., “The consensus sleep diary: standardizing prospective sleep self-monitoring,” Sleep 2012;35(2):287-302에 설명되어 있는 바와 같은 콘센서스 수면 일기(consensus Sleep Diary)를 기반으로 개발된 수면 일기를 작성하도록 지시받았다. 일부 구현예에서, 수면 일기는 다음의 질문과 함께 전날 밤 수면의 질에 대한 대상체의 전반적인 인식을 평가하는 데 사용되었다: "당신은 어젯밤 당신의 수면의 질을 어떻게 평가하겠습니까?" 대상체는 수면의 질을 1에서 9까지의 척도로 평가하였으며, 1은 매우 나쁨으로, 9는 매우 좋음으로 표시된다. 일부 구현예에서, 수면 일기는 다음의 질문과 함께 아침 졸음의 주관적 등급을 평가하는 데 사용되었다: “당신은 오늘 아침에 얼마나 기민하다고/졸리다고 느끼십니까?” 대상체는 1에서 9까지의 리커트 척도(Likert scale)로 졸음/각성 수준을 평가하였으며, 1은 매우 졸린 상태이고 9는 매우 기민한 상태이다.
본원에서 사용하는 바와 같이, "ISI"로 줄여 쓰는 용어 "불면증 심각도 지수(Insomnia Severity Index)"는 불면증의 특성, 중증도 및 영향을 평가하는 7개 항목의 자가 보고식 설문지를 사용하여 계산된 지수이다(참고 Bastien, C. H., et al. “Validation of the Insomnia Severity Index as an outcome measure for insomnia research.” Sleep Med. 2001; 2(4): 297-307). 설문지는 다음을 평가한다: (1) 입면의 중증도; (2) 수면 유지; (3) 이른 아침 각성 문제; (4) 수면 불만족; (5) 주간 기능에 대한 수면 장애로 인한 간섭; (6) 다른 사람들이 수면 문제를 알아차릴 수 있음; 및 (7) 수면 장애로 인한 고통. 5점 척도를 사용하여 각 항목(0 = 문제 없음에서 4 = 매우 심각한 문제)을 평가하여 총 점수를 0에서 28까지 산출한다. 총 ISI 점수(항목 (1) 내지 (7))와 주간 기능(항목 (4) 내지 (7))은 개별적으로 분석한다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 “불면증”은 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (2013; “DSM-V”)에 의해 정의되고 다음의 진단 기준을 갖는 장애를 의미한다:
A. 대상체의 주된 불만은 다음 증상 중 하나(또는 그 이상)와 관련된 수면의 양 또는 질에 대한 불만이다:
1. 수면 시작의 어려움(어린이의 경우 돌보는 사람의 개입 없이 수면 시작의 어려움으로 나타날 수 있다).
2. 자주 깨거나 깨어난 후 다시 잠으로 돌아오는 문제를 특징으로 하는 수면 유지의 어려움(어린이의 경우 돌보는 사람의 개입 없이 다시 잠들기 어려움으로 나타날 수 있다).
3. 다시 잠들 수 없는 이른 아침 기상.
B. 수면 장애는 사회적, 직업적, 교육적, 학업적, 행동적 또는 기타 중요한 기능 영역에서 임상적으로 중대한 고통이나 손상을 유발한다.
C. 수면 장애는 일주일마다 적어도 3일 밤 이상 발생한다.
D. 수면 장애는 적어도 3개월 동안 지속된다.
E. 충분한 수면 기회에도 불구하고 수면 장애가 발생한다.
F. 불면증은 다른 수면-각성 장애(예를 들어, 기면증, 호흡-관련 수면 장애, 일주기 리듬 수면-각성 장애, 사건수면)의 과정 동안에만 오로지 발생하는 것이 아니며 더 잘 설명되지 않는다.
G. 불면증은 물질(예를 들어, 남용 약물, 약물)의 생리학적 영향으로 인한 것이 아니다.
H. 공존하는 정신 질환과 의학적 상태는 불면증의 주된 불만을 적절하게 설명하지 못한다.
용어 “불면증”은 또한 잠들기 어려움, 수면을 유지하기 어려움, 간헐적 각성 및/또는 너무 일찍 일어나는 것을 포함하지만 이에 제한되지 않는 증상을 특징으로 하는 수면 장애를 의미한다. 이 용어는 또한 졸음, 불안, 집중력 저하, 기억력 저하 및 과민성과 같은 주간 증상도 포함한다. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염으로 치료하기에 적합한 불면증의 유형은 단기 불면증 및 만성 불면증을 포함한다.
"LPS"로 줄여 쓰는 용어 “지속 수면 잠복기(latency to persistent sleep)"는 조명이 꺼지고부터 비-각성의 20 연속 에포크(10분)의 첫 번째 에포크까지의 분을 의미한다.
일부 구현예에서, 수면 파라미터는 수면다원검사(polysomnography)를 사용하여 객관적으로 결정된다. 수면다원검사는 수면 중 여러 전기생리학적 매개변수를 모니터링하는 것으로, 일반적으로 EEG 활동, 전기 안구 활동 및 근전도 활동뿐 아니라 기타 측정을 포함한다. 관찰과 함께 이들 결과를 이용하여 다음을 객관적으로 측정할 수 있다: 지속 수면 잠복기(LPS), 입면 후 각성(WASO), 밤의 후반에서의 입면 후 각성(WASO2H), 수면 효율(SE) 및 총 수면 시간(TST).
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "약"은 인용된 값의 ± 10%를 의미한다. 예를 들어, 구현예가 주관적 입면 잠복기가 약 10분 감소되는 방법에 관한 것이라면, 주관적 입면 잠복기는 9분 내지 11분 범위의 시간의 양만큼 감소된다.
본원에서 사용하는 바와 같이, 용어 "취침 직전"은 수면 준비를 시작하거나 취침하고 5분 이내를 의미한다. 일부 구현예에서, 환자는 수면 준비를 시작하고 5분 이내에 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 복용한다. 일부 구현예에서, 환자는 수면 준비를 시작하고 2분 이내에 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 복용한다. 일부 구현예에서, 환자는 취침 후 5분 이내에 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 복용한다. 일부 구현예에서, 환자는 취침 후 2분 이내에 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 복용한다. 일부 구현예에서, 환자는 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 침대에서 1회 복용한다.
주관적 입면 잠복기(sSOL)를 감소시키는 방법
5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 잠복기(sSOL)를 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 또한 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 sSOL를 감소시키는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 개시되어 있다.
일부 구현예에서, sSOL는 적어도 1주일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1주일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 1개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 2개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 3개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 6개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 9개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 12개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 18개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 2년 이상 동안 대상체에 투여된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 적어도 30분, 적어도 31분, 적어도 32분, 적어도 33분, 적어도 34분, 적어도 35분, 적어도 36분, 적어도 37분, 적어도 38분, 적어도 39분, 적어도 40분, 적어도 41분, 적어도 42분, 적어도 43분, 적어도 44분, 또는 적어도 45분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 9분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 30분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 31분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 32분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 33분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 34분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 35분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 36분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 37분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 38분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 39분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 40분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 29분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 30분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 31분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 32분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 33분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 34분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 35분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 36분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 37분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 38분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 39분 감소된다. 일부 구현예에서, sSOL는 기준선과 비교하여 약 40분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 20분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 30분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 적어도 20분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 적어도 30분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 30분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 35분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSOL는 약 32분 감소된다.
일부 구현예에서, sSOL는 1분 이하, 2분 이하, 3분 이하, 4분 이하, 5분 이하, 5분 이하, 6분 이하, 7분 이하, 8분 이하, 9분 이하, 10분 이하, 11분 이하, 12분 이하, 13분 이하, 14분 이하, 15분 이하, 16분 이하, 17분 이하, 18분 이하, 19분 이하, 20분 이하, 21분 이하, 22분 이하, 23분 이하, 24분 이하, 25분 이하, 26분 이하, 27분 이하, 28분 이하, 29분 이하, 30분 이하, 31분 이하, 32분 이하, 33분 이하, 34분 이하, 35분 이하, 36분 이하, 37분 이하, 38분 이하, 39분 이하, 40분 이하, 41분 이하, 42분 이하, 43분 이하, 44분 이하, 또는 45분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 1분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 2분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 3분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 4분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 5분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 6분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 7분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 8분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 9분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 10분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 11분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 12분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 13분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 14분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 15분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 16분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 17분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 18분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 19분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 20분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 21분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 22분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 23분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 24분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 25분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 26분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 27분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 28분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 29분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 30분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 31분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 32분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 33분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 34분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 35분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 36분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 37분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 38분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 39분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 40분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 41분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 42분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 43분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 44분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 45분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 약 1분 이하, 약 2분 이하, 약 3분 이하, 약 4분 이하, 약 5분 이하, 약 6분 이하, 약 7분 이하, 약 8분 이하, 약 9분 이하, 약 10분 이하, 약 11분 이하, 약 12분 이하, 약 13분 이하, 약 14분 이하, 약 15분 이하, 약 16분 이하, 약 17분 이하, 약 18분 이하, 약 19분 이하, 약 20분 이하, 약 21분 이하, 약 22분 이하, 약 23분 이하, 약 24분 이하, 약 25분 이하, 약 26분 이하, 약 27분 이하, 약 28분 이하, 약 29분 이하, 약 30분 이하, 약 31분 이하, 약 32분 이하, 약 33분 이하, 약 34분 이하, 약 35분 이하, 약 36분 이하, 약 37분 이하, 약 38분 이하, 약 39분 이하, 약 40분 이하, 약 41분 이하, 약 42분 이하, 약 43분 이하, 약 44분 이하, 또는 약 45분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 약 1분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 2분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 3분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 4분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 5분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 6분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 7분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 8분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 9분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 10분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 약 11분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 12분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 13분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 14분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 15분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 16분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 17분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 18분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 19분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 약 20분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 21분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 22분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 23분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 24분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 25분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 26분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 27분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 28분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 29분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 약 30분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 31분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 32분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 33분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 34분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 35분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 36분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 37분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 38분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 39분 이하이다.
일부 구현예에서, sSOL는 약 40분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 41분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 42분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 43분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 44분 이하이다. 일부 구현예에서, sSOL는 약 45분 이하이다.
일부 구현예에서, 대상체는 불면증이 있다.
주관적 입면 후 각성(sWASO)을 감소시키는 방법
5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 또한 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 sWASO을 감소시키는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 개시되어 있다.
일부 구현예에서, sWASO은 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 1개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 2개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 3개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 6개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 9개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 12개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 18개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 2년 이상 동안 대상체에 투여된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 적어도 30분, 적어도 31분, 적어도 32분, 적어도 33분, 적어도 34분, 적어도 35분, 적어도 36분, 적어도 37분, 적어도 38분, 적어도 39분, 적어도 40분, 적어도 41분, 적어도 42분, 적어도 43분, 적어도 44분, 적어도 45분, 적어도 46분, 적어도 47분, 적어도 48분, 적어도 49분, 적어도 50분, 적어도 51분, 적어도 52분, 적어도 53분, 적어도 54분, 적어도 55분, 적어도 56분, 적어도 57분, 적어도 58분, 적어도 59분, 또는 적어도 60분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 9분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 29분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 30분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 31분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 32분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 33분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 34분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 35분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 36분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 37분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 38분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 39분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 40분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 41분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 42분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 43분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 44분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 45분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 46분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 47분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 48분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 49분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 50분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 51분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 52분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 53분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 54분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 55분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 56분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 57분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 58분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 59분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 적어도 60분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 29분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 30분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 31분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 32분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 33분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 34분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 35분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 36분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 37분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 38분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 39분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 40분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 41분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 42분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 43분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 44분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 45분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 46분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 47분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 48분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 49분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 50분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 51분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 52분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 53분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 54분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 55분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 56분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 57분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 58분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 59분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 기준선과 비교하여 약 60분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 20분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 45분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 55분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 20분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 42분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 51분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 30분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 40분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 약 50분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 39분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 48분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 또는 적어도 30분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 29분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 30분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 29분 감소된다. 일부 구현예에서, sWASO은 위약과 비교하여 약 30분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 17분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 약 10분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 약 15분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 10분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO은 위약과 비교하여 적어도 16분 감소된다.
일부 구현예에서, 대상체는 불면증이 있다.
주관적 수면 효율(sSE)의 개선 방법
5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 수면 효율(sSE)을 개선하는 방법이 본원에 제공된다. 또한, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 sSE를 개선하는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 개시되어 있다.
일부 구현예에서, sSE은 적어도 1개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 적어도 2개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 적어도 3개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 적어도 6개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 적어도 9개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 적어도 12개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 적어도 18개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 2년 이상 동안 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 2개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 3개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 9개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 12개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 18개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 2년 이상 동안 개선된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 1개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 2개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 3개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 6개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 9개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 12개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 18개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 2년 이상 동안 대상체에 투여된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1%, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 40%, 또는 적어도 50% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10%, 적어도 11%, 적어도 12%, 적어도 13%, 적어도 14%, 적어도 15%, 적어도 16%, 적어도 17%, 적어도 18%, 적어도 19%, 적어도 20%, 적어도 21%, 적어도 22%, 적어도 23%, 적어도 24%, 또는 적어도 25% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 3% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 5% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 6% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 7% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 8% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 9% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 10% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 11% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 12% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 13% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 14% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 15% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 16% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 17% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 18% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 19% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 20% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 21% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 22% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 23% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 24% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 25% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 1% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 2% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 3% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 4% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 5% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 6% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 7% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 8% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 9% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 10% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 11% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 12% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 13% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 14% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 15% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 16% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 17% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 18% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 19% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 20% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 21% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 22% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 23% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 24% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 기준선과 비교하여 약 25% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 6% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 7% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 13% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 15% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 6% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 7% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 13% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 15% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 8% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 9% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 13% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 15% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 8% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 9% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 13% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 약 15% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 1%, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 40%, 또는 적어도 50% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 또는 적어도 10% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 1% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 3% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 4% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 5% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 6% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 7% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 8% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 9% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 적어도 10% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 1% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 2% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 3% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 4% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 5% 개선된다.
일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 6% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 7% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 8% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 9% 개선된다. 일부 구현예에서, sSE은 위약과 비교하여 약 10% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 4% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 3% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 4% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 5% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 3% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 4% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sSE은 위약과 비교하여 적어도 5% 개선된다.
지속 수면 잠복기(LPS)를 감소시키는 방법
5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 지속 수면 잠복기(LPS)를 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 또한 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 LPS를 감소시키는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 개시되어 있다.
일부 구현예에서, LPS는 적어도 1일, 적어도 2일, 적어도 3일, 적어도 4일, 적어도 5일, 적어도 6일, 적어도 7일, 적어도 8일, 적어도 9일, 적어도 10일, 적어도 11일, 적어도 12일, 적어도 13일, 적어도 14일, 적어도 15일, 적어도 16일, 적어도 17일, 적어도 18일, 적어도 19일, 적어도 20일, 적어도 21일, 적어도 22일, 적어도 23일, 적어도 24일, 적어도 25일, 적어도 26일, 적어도 27일, 적어도 28일, 적어도 29일, 또는 적어도 30일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 1일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 2일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 3일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 4일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 5일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 6일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 7일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 8일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 9일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 10일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 적어도 11일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 12일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 13일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 14일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 15일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 16일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 17일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 18일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 19일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 적어도 20일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 21일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 22일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 23일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 24일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 25일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 26일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 27일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 28일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 29일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 30일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 1개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 2개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 3개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 6개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 9개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 12개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 18개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 2년 이상 동안 대상체에 투여된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 적어도 30분, 적어도 31분, 적어도 32분, 적어도 33분, 적어도 34분, 적어도 35분, 적어도 36분, 적어도 37분, 적어도 38분, 적어도 39분, 적어도 40분, 적어도 41분, 적어도 42분, 적어도 43분, 적어도 44분, 또는 적어도 45분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 30분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 31분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 32분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 33분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 34분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 35분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 36분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 37분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 38분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 39분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 적어도 40분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 29분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 30분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 31분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 32분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 33분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 34분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 35분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 36분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 37분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 38분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 39분 감소된다. 일부 구현예에서, LPS는 기준선과 비교하여 약 40분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 약 19분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 적어도 19분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 약 21분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, LPS는 적어도 21분 감소된다.
일부 구현예에서, LPS는 1분 이하, 2분 이하, 3분 이하, 4분 이하, 5분 이하, 5분 이하, 6분 이하, 7분 이하, 8분 이하, 9분 이하, 10분 이하, 11분 이하, 12분 이하, 13분 이하, 14분 이하, 15분 이하, 16분 이하, 17분 이하, 18분 이하, 19분 이하, 20분 이하, 21분 이하, 22분 이하, 23분 이하, 24분 이하, 25분 이하, 26분 이하, 27분 이하, 28분 이하, 29분 이하, 30분 이하, 31분 이하, 32분 이하, 33분 이하, 34분 이하, 35분 이하, 36분 이하, 37분 이하, 38분 이하, 39분 이하, 40분 이하, 41분 이하, 42분 이하, 43분 이하, 44분 이하, 또는 45분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 1분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 2분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 3분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 4분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 5분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 6분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 7분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 8분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 9분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 10분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 11분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 12분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 13분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 14분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 15분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 16분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 17분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 18분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 19분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 20분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 21분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 22분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 23분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 24분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 25분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 26분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 27분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 28분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 29분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 30분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 31분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 32분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 33분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 34분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 35분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 36분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 37분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 38분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 39분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 40분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 41분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 42분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 43분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 44분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 45분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 약 1분 이하, 약 2분 이하, 약 3분 이하, 약 4분 이하, 약 5분 이하, 약 6분 이하, 약 7분 이하, 약 8분 이하, 약 9분 이하, 약 10분 이하, 약 11분 이하, 약 12분 이하, 약 13분 이하, 14분 이하, 약 15분 이하, 약 16분 이하, 약 17분 이하, 약 18분 이하, 약 19분 이하, 약 20분 이하, 약 21분 이하, 약 22분 이하, 약 23분 이하, 약 24분 이하, 약 25분 이하, 약 26분 이하, 약 27분 이하, 약 28분 이하, 29분 이하, 약 30분 이하, 약 31분 이하, 약 32분 이하, 약 33분 이하, 약 34분 이하, 약 35분 이하, 약 36분 이하, 약 37분 이하, 약 38분 이하, 약 39분 이하, 약 40분 이하, 약 41분 이하, 약 42분 이하, 약 43분 이하, 약 44분 이하, 또는 약 45분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 약 1분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 2분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 3분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 4분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 5분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 6분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 7분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 8분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 9분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 10분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 약 11분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 12분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 13분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 14분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 15분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 16분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 17분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 18분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 19분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 약 20분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 21분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 22분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 23분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 24분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 25분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 26분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 27분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 28분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 29분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 약 30분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 31분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 32분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 33분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 34분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 35분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 36분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 37분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 38분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 39분 이하이다.
일부 구현예에서, LPS는 약 40분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 41분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 42분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 43분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 44분 이하이다. 일부 구현예에서, LPS는 약 45분 이하이다.
일부 구현예에서, 대상체는 불면증이 있다.
입면 후 각성 (WASO)을 감소시키는 방법
5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 입면 후 각성(WASO)을 감소시키는 방법이 본원에 제공된다. 또한 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 WASO를 감소시키는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 개시되어 있다.
일부 구현예에서, WASO은 적어도 1일, 적어도 2일, 적어도 3일, 적어도 4일, 적어도 5일, 적어도 6일, 적어도 7일, 적어도 8일, 적어도 9일, 적어도 10일, 적어도 11일, 적어도 12일, 적어도 13일, 적어도 14일, 적어도 15일, 적어도 16일, 적어도 17일, 적어도 18일, 적어도 19일, 적어도 20일, 적어도 21일, 적어도 22일, 적어도 23일, 적어도 24일, 적어도 25일, 적어도 26일, 적어도 27일, 적어도 28일, 적어도 29일, 또는 적어도 30일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 1일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 2일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 3일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 4일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 5일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 6일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 7일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 8일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 9일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 10일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 적어도 11일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 12일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 13일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 14일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 15일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 16일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 17일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 18일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 19일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 적어도 20일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 21일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 22일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 23일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 24일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 25일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 26일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 27일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 28일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 29일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 30일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 1일, 적어도 2일, 적어도 3일, 적어도 4일, 적어도 5일, 적어도 6일, 적어도 7일, 적어도 8일, 적어도 9일, 적어도 10일, 적어도 11일, 적어도 12일, 적어도 13일, 적어도 14일, 적어도 15일, 적어도 16일, 적어도 17일, 적어도 18일, 적어도 19일, 적어도 20일, 적어도 21일, 적어도 22일, 적어도 23일, 적어도 24일, 적어도 25일, 적어도 26일, 적어도 27일, 적어도 28일, 적어도 29일, 또는 적어도 30일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 1일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 2일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 3일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 4일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 5일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 6일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 7일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 8일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 9일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 10일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 11일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 12일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 13일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 14일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 15일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 16일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 17일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 18일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 19일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 20일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 21일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 22일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 23일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 24일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 25일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 26일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 27일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 28일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 29일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 30일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 1개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 2개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 3개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 6개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 9개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 12개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 18개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 2년 이상 동안 대상체에 투여된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 적어도 30분, 적어도 31분, 적어도 32분, 적어도 33분, 적어도 34분, 적어도 35분, 적어도 36분, 적어도 37분, 적어도 38분, 적어도 39분, 적어도 40분, 적어도 41분, 적어도 42분, 적어도 43분, 적어도 44분, 적어도 45분, 적어도 46분, 적어도 47분, 적어도 48분, 적어도 49분, 적어도 50분, 적어도 51분, 적어도 52분, 적어도 53분, 적어도 54분, 적어도 55분, 적어도 56분, 적어도 57분, 적어도 58분, 적어도 59분, 적어도 60분, 적어도 61분, 적어도 62분, 적어도 63분, 적어도 64분, 적어도 65분, 적어도 66분, 적어도 67분, 적어도 68분, 적어도 69분, 또는 적어도 70분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 30분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 35분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 36분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 37분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 38분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 39분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 40분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 41분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 42분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 43분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 44분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 45분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 46분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 47분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 48분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 49분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 50분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 51분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 52분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 53분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 54분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 55분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 56분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 57분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 58분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 59분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 60분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 61분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 62분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 63분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 64분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 65분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 66분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 67분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 68분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 69분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 70분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 29분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 30분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 35분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 36분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 37분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 38분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 39분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 40분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 41분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 42분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 43분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 44분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 45분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 46분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 47분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 48분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 49분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 50분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 51분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 52분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 53분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 54분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 55분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 56분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 57분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 58분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 59분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 60분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 61분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 62분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 63분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 64분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 65분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 66분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 67분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 68분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 69분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 70분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 약 44분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 약 50분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 43분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 49분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 약 46분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 약 60분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 46분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 기준선과 비교하여 적어도 59분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 적어도 30분, 적어도 31분, 적어도 32분, 적어도 33분, 적어도 34분, 또는 적어도 35분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 29분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 30분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 적어도 35분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 기준선과 비교하여 약 29분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 30분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 위약과 비교하여 약 35분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 약 35분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 적어도 33분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 약 40분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 위약과 비교하여 적어도 42분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 또는 적어도 25분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 25분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 25분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 7분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 7분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 10분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 약 15분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 15분 감소된다.
일부 구현예에서, 대상체는 불면증이 있다.
밤의 후반에서 입면 후 각성(WASO2H)을 감소시키는 방법
본원에는 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 밤의 후반에 입면 후 각성(WASO2H)을 감소시키는 방법이 제공된다. 또한, 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 WASO2H을 감소시키는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 본원에 개시되어 있다.
일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 1일, 적어도 2일, 적어도 3일, 적어도 4일, 적어도 5일, 적어도 6일, 적어도 7일, 적어도 8일, 적어도 9일, 적어도 10일, 적어도 11일, 적어도 12일, 적어도 13일, 적어도 14일, 적어도 15일, 적어도 16일, 적어도 17일, 적어도 18일, 적어도 19일, 적어도 20일, 적어도 21일, 적어도 22일, 적어도 23일, 적어도 24일, 적어도 25일, 적어도 26일, 적어도 27일, 적어도 28일, 적어도 29일, 또는 적어도 30일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 1일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 2일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 적어도 3일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 4일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 5일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 6일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 7일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 8일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 9일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 10일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 11일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 12일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 13일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 14일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 15일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 16일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 17일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 18일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 19일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 20일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 21일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 22일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 23일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 24일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 25일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 26일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 27일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 28일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 29일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 30일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 1일, 적어도 2일, 적어도 3일, 적어도 4일, 적어도 5일, 적어도 6일, 적어도 7일, 적어도 8일, 적어도 9일, 적어도 10일, 적어도 11일, 적어도 12일, 적어도 13일, 적어도 14일, 적어도 15일, 적어도 16일, 적어도 17일, 적어도 18일, 적어도 19일, 적어도 20일, 적어도 21일, 적어도 22일, 적어도 23일, 적어도 24일, 적어도 25일, 적어도 26일, 적어도 27일, 적어도 28일, 적어도 29일, 또는 적어도 30일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 1일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 2일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 3일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 4일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 5일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 6일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 7일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 8일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 9일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 10일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 11일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 12일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 13일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 14일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 15일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 16일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 17일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 18일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 19일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 20일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 21일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 22일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 23일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 24일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 25일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 26일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 27일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 28일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 29일 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 30일 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 2개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 3개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 9개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 12개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 18개월 동안 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 2년 이상 동안 감소된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 1개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 2개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 3개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 6개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 9개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 12개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 18개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 2년 이상 동안 대상체에 투여된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 적어도 30분, 적어도 31분, 적어도 32분, 적어도 33분, 적어도 34분, 적어도 35분, 적어도 36분, 적어도 37분, 적어도 38분, 적어도 39분, 적어도 40분, 적어도 41분, 적어도 42분, 적어도 43분, 적어도 44분, 또는 적어도 45분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 30분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 35분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 36분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 37분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 38분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 39분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 40분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 41분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 42분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 43분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 44분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 45분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 29분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 30분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 35분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 36분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 37분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 38분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 39분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 40분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 41분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 42분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 43분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 44분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 45분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 30분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 30분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 기준선과 비교하여 약 37분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, sWASO2H은 기준선과 비교하여 적어도 37분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 적어도 25분, 적어도 26분, 적어도 27분, 적어도 28분, 적어도 29분, 적어도 30분, 적어도 31분, 적어도 32분, 적어도 33분, 적어도 34분, 또는 적어도 35분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 29분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 30분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 35분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에 있어서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 25분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 26분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 27분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 28분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 29분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 30분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 31분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 32분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 33분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 34분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 위약과 비교하여 약 35분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 약 21분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 21분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 약 28분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 위약과 비교하여 적어도 28분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 5분, 적어도 10분, 적어도 15분, 적어도 30분, 적어도 45분, 적어도 60분, 적어도 75분, 적어도 90분, 적어도 120분, 적어도 150분, 또는 적어도 180분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 1분, 적어도 2분, 적어도 3분, 적어도 4분, 적어도 5분, 적어도 6분, 적어도 7분, 적어도 8분, 적어도 9분, 적어도 10분, 적어도 11분, 적어도 12분, 적어도 13분, 적어도 14분, 적어도 15분, 적어도 16분, 적어도 17분, 적어도 18분, 적어도 19분, 적어도 20분, 적어도 21분, 적어도 22분, 적어도 23분, 적어도 24분, 또는 적어도 25분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO은 졸피뎀과 비교하여 적어도 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 25분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 1분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 2분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 3분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 4분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 5분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 6분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 7분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 9분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 10분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 11분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 12분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 13분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 14분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 15분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 16분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 17분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 18분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 19분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 20분 감소된다.
일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 21분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 22분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 23분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 24분 감소된다. 일부 구현예에서, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 25분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 6분 감소된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 6분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 8분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 약 13분 감소된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 8분 감소된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, WASO2H은 졸피뎀과 비교하여 적어도 13분 감소된다.
일부 구현예에서, 대상체는 불면증이 있다.
수면 효율(SE)의 개선 방법
5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 수면 효율(SE)을 개선하는 방법이 본원에 제공된다.
일부 구현예에서, SE은 적어도 1일, 적어도 2일, 적어도 3일, 적어도 4일, 적어도 5일, 적어도 6일, 적어도 7일, 적어도 8일, 적어도 9일, 적어도 10일, 적어도 11일, 적어도 12일, 적어도 13일, 적어도 14일, 적어도 15일, 적어도 16일, 적어도 17일, 적어도 18일, 적어도 19일, 적어도 20일, 적어도 21일, 적어도 22일, 적어도 23일, 적어도 24일, 적어도 25일, 적어도 26일, 적어도 27일, 적어도 28일, 적어도 29일, 또는 적어도 30일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 1일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 2일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 3일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 4일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 5일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 6일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 7일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 8일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 9일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 10일 동안 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 적어도 11일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 12일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 13일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 14일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 15일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 16일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 17일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 18일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 19일 동안 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 적어도 20일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 21일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 22일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 23일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 24일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 25일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 26일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 27일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 28일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 29일 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 30일 동안 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 적어도 1개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 2개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 3개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 6개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 9개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 12개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 적어도 18개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 2년 이상 동안 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 적어도 1개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 2개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 3개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 9개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 12개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 18개월 동안 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 2년 이상 동안 개선된다.
일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 1개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 2개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 3개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 6개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 9개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 12개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 적어도 18개월 동안 대상체에 투여된다. 일부 구현예에서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 2년 이상 동안 대상체에 투여된다.
일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 1%, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 40%, 또는 적어도 50% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10%, 적어도 11%, 적어도 12%, 적어도 13%, 적어도 14%, 적어도 15%, 적어도 16%, 적어도 17%, 적어도 18%, 적어도 19%, 적어도 20%, 적어도 21%, 적어도 22%, 적어도 23%, 적어도 24%, 또는 적어도 25% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 1% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 3% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 5% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 6% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 7% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 8% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 9% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 10% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 11% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 12% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 13% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 14% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 15% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 16% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 17% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 18% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 19% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 20% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 21% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 22% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 23% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 24% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 적어도 25% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 1% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 2% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 3% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 4% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 5% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 6% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 7% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 8% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 9% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 10% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 11% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 12% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 13% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 14% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 15% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 16% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 17% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 18% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 19% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 20% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 21% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 22% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 23% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 24% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 기준선과 비교하여 약 25% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 기준선과 비교하여 적어도 12% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 기준선과 비교하여 약 12% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 기준선과 비교하여 적어도 14% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 기준선과 비교하여 적어도 15% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 기준선과 비교하여 약 14% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 기준선과 비교하여 약 15% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 1%, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 40%, 또는 적어도 50% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10%, 적어도 11%, 적어도 12%, 적어도 13%, 적어도 14%, 적어도 15%, 적어도 16%, 적어도 17%, 적어도 18%, 적어도 19%, 적어도 20%, 적어도 21%, 적어도 22%, 적어도 23%, 적어도 24%, 또는 적어도 25% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 1% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 3% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 4% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 5% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 6% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 7% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 8% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 9% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 10% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 11% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 12% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 13% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 14% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 15% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 16% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 17% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 18% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 19% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 20% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 21% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 22% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 23% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 24% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 적어도 25% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 1% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 2% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 3% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 4% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 5% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 6% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 7% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 8% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 9% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 10% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 11% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 12% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 13% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 14% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 15% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 16% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 17% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 18% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 19% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 20% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 21% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 22% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 23% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 24% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 위약과 비교하여 약 25% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 적어도 7% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 적어도 9% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 약 7% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 약 9% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 적어도 8% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 적어도 8% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 약 8% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 위약과 비교하여 약 11% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 1%, 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20%, 적어도 25%, 적어도 30%, 적어도 40%, 또는 적어도 50% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 1%, 적어도 2%, 적어도 3%, 적어도 4%, 적어도 5%, 적어도 6%, 적어도 7%, 적어도 8%, 적어도 9%, 적어도 10%, 적어도 11%, 적어도 12%, 적어도 13%, 적어도 14%, 또는 적어도 15% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 1% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 3% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 4% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 5% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 6% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 7% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 8% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 9% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 10% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 11% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 12% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 13% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 14% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 15% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 1% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 2% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 3% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 4% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 5% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 6% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 7% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 8% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 9% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 10% 개선된다.
일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 11% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 12% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 13% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 14% 개선된다. 일부 구현예에서, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 15% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 2% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 3% 개선된다.
일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 2% 개선된다. 일부 구현예에서, 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 4% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 졸피뎀과 비교하여 적어도 4% 개선된다.
일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 4% 개선된다. 일부 구현예에서, 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염이 대상체에 투여되고, SE은 졸피뎀과 비교하여 약 5% 개선된다.
기타 구현예
구현예 1. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 잠복기(sSOL)를 감소시키는 방법으로서, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 방법.
구현예 2. 구현예 1에 따르는 방법으로서, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소되는, 방법.
구현예 3. 구현예 1에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 1개월 동안 투여되는, 방법.
구현예 4. 구현예 2에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 6개월 동안 투여되는, 방법.
구현예 5. 구현예 1에 따르는 방법으로서, 여기서 sSOL는 적어도 20분 감소되는, 방법.
구현예 6. 구현예 1에 따르는 방법으로서, 여기서 sSOL는 40분 이하인, 방법.
구현예 7. 구현예 6에 따르는 방법으로서, 여기서 sSOL는 25분 이하인, 방법.
구현예 8. 구현예 1에 따르는 방법으로서, 여기서 대상체는 불면증이 있는 방법.
구현예 9. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 수면 효율(sSE)을 개선하는 방법으로서, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하는, 방법.
구현예 10. 구현예 9에 따르는 방법으로서, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 증가하는, 방법.
구현예 11. 구현예 9에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 1개월 동안 투여되는, 방법.
구현예 12. 구현예 10에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에게 적어도 6개월 동안 투여되는, 방법.
구현예 13. 구현예 9에 따르는 방법으로서, 여기서 sSE은 적어도 13% 개선되는, 방법.
구현예 14. 구현예 9에 따르는 방법으로서, 여기서 대상체는 불면증이 있는, 방법.
구현예 15. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 감소시키는 방법으로서, 여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 방법.
구현예 16. 구현예 15에 따르는 방법으로서, 여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소되는, 방법.
구현예 17. 구현예 15에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 1개월 동안 투여되는, 방법.
구현예 18. 구현예 16에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 6개월 동안 투여되는, 방법.
구현예 19. 구현예 15에 따르는 방법으로서, 여기서 sWASO은 적어도 40분 감소되는, 방법.
구현예 20. 구현예 15에 따르는 방법으로서, 여기서 대상체는 불면증이 있는, 방법.
구현예 21. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 잠복기(sSOL)를 감소시키는 데 사용하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염으로서, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염.
구현예 22. 구현예 21에 따르는 용도로서, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소되는, 용도.
구현예 23. 구현예 21에 따르는 용도로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 1개월 동안 투여되는, 용도.
구현예 24. 구현예 22에 따르는 용도로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 6개월 동안 투여되는, 용도.
구현예 25. 구현예 21에 따르는 용도로서, 여기서 sSOL는 적어도 20분 감소되는, 용도.
구현예 26. 구현예 21에 따르는 용도로서, 여기서 대상체는 불면증이 있는, 용도.
구현예 27. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 주관적 수면 효율(sSE)을 개선하기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염으로서, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하는, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염.
구현예 28. 구현예 27에 따르는 용도로서, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 증가하는, 용도.
구현예 29. 구현예 27에 따르는 용도로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 1개월 동안 투여되는, 용도.
구현예 30. 구현예 28에 따르는 용도로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 6개월 동안 투여되는, 용도.
구현예 31. 구현예 27에 따르는 용도로서, 여기서 sSE은 적어도 13% 개선되는, 용도.
구현예 32. 구현예 27에 따르는 용도로서, 여기서 대상체는 불면증이 있는, 용도.
구현예 33. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 것을 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 감소시키기 위한 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염으로서, 여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 용도.
구현예 34. 구현예 33에 따르는 용도로서, 상기 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소되는, 용도.
구현예 35. 구현예 33에 따르는 용도로서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 1개월 동안 투여되는, 용도.
구현예 36. 구현예 34에 따르는 용도로서, 렘보렉산트 또는 그의 염은 대상체에 적어도 6개월 동안 투여되는, 용도.
구현예 37. 구현예 33에 따르는 용도로서, 여기서 sWASO은 적어도 40분 감소되는, 용도.
구현예 38. 구현예 33에 따르는 용도로서, 여기서 대상체는 불면증이 있는, 용도.
구현예 39. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
구현예 40. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
구현예 41. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
구현예 42. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
구현예 43. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 44. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 45. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여될 수 있고, 여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 46. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 47. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 48. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 49. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여되고, 여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 50. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 여기서 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 여기서 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 51. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 여기서 주관적 입면 잠복기는 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 방법.
구현예 52. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 등가 용량을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 여기서 주관적 수면 효율은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하는, 방법.
구현예 53. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 여기서 주관적 입면 후 각성은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소하는, 방법.
구현예 54. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 사용하는 치료에 반응성인 대상체를 확인하는 방법으로서:
a) 대상체의 치료-전 기간 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 결정하는 단계;
b) 전-처리 기간 sWASO이 60분 이상인 경우 치료 기간 동안 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계;
c) 대상체의 치료-후 기간 sWASO을 결정하는 단계;
d) 치료-후 기간 sWASO이 60분 미만이고 치료-후 기간 sWASO이 치료-전 기간 sWASO보다 10분 이상 짧은 경우 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
구현예 55. 구현예 54에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sWASO은 치료-전 기간 sWASO보다 적어도 20분 짧은, 방법.
구현예 56. 구현예 54에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sWASO은 치료-전 기간 sWASO보다 적어도 30분 짧은, 방법.
구현예 57. 구현예 54에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하기 전에, 치료-전 기간 주관적 수면 효율(sSE)이 결정되는, 방법.
구현예 58. 구현예 57에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여한 후에, 치료-후 기간 sSE이 결정되는, 방법.
구현예 59. 구현예 55에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSE은 치료-전 기간 sSE과 비교하여 적어도 10% 개선되는, 방법.
구현예 60. 구현예 55에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSE은 치료-전 기간 sSE과 비교하여 적어도 14% 개선되는, 방법.
구현예 61. 구현예 54에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하기 전에, 치료-후 기간 주관적 입면 잠복기(sSOL)가 결정되는, 방법.
구현예 62. 구현예 61에 따르는 방법으로서, 여기서 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여한 후에, 치료-후 기간 sSOL가 결정되는, 방법.
구현예 63. 구현예 62에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSOL는 치료-전 기간 sSOL보다 적어도 15분 짧은, 방법.
구현예 64. 구현예 62에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSOL는 치료-전 기간 sSOL보다 적어도 20분 짧은, 방법.
구현예 65. 이의 치료를 필요로 하는 대상체에서 불면증을 치료하는 방법으로서:
a) 대상체의 치료-전 기간 주관적 입면 잠복기(sSOL)를 결정하는 단계;
b) 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 제형을 대상체의 취침 시간 15분 이하 이전에 대상체에 투여하는 단계로, 여기서 대상체는 적어도 7시간 동안 취침하는 단계;
c) 대상체의 치료-후 기간 sSOL를 결정하는 단계;
d) 치료-후 sSOL가 치료-전 기간 sSOL와 비교하여 감소되지 않고 대상체가 심각한 부작용을 경험하지 않는 경우 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 제형을 대상체의 취침 시간 15분 이하 이전에 대상체에 투여하는 단계로, 여기서 대상체는 적어도 7시간 동안 침대에 누워 있는 단계를 포함하고;
여기서 치료-후 기간 sSOL는 치료-전 기간 sSOL와 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되고,
여기서 치료-후 기간 sSOL는 치료-전 기간 sSOL와 비교하여 15분 이상 감소되는, 방법.
구현예 66. 구현예 65에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSOL는 치료-전 기간 sSOL와 비교하여 20분 이상 감소되는, 방법.
구현예 67. 구현예 65에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSOL는 40분 이하인, 방법.
구현예 68. 구현예 67에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSOL는 25분 이하인, 방법.
구현예 69. 이의 치료를 필요로 하는 대상체에서 불면증을 치료하는 방법으로서:
a) 대상체의 치료-전 기간 주관적 수면 효율(sSE)을 결정하는 단계;
b) 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 제형을 대상체의 취침 시간 15분 이하 이전에 대상체에 투여하는 단계로, 여기서 대상체는 적어도 7시간 동안 침대에 누워 있는 단계;
c) 대상체의 치료-후 기간 sSE을 결정하는 단계;
d) 치료-후 sSE가 치료-전 기간 sSOL과 비교하여 증가되지 않고 대상체가 심각한 부작용을 경험하지 않는 경우 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 제형을 대상체의 취침 시간 15분 이하 이전에 대상체에 투여하는 단계로, 여기서 대상체는 적어도 7시간 동안 침대에 누워 있는 단계를 포함하고;
여기서 치료-후 기간 sSE은 치료-전 기간 sSE와 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하고,
여기서 치료-후 기간 sSE은 치료-전 기간 sSE와 비교하여 8% 이상 증가하는, 방법.
구현예 70. 구현예 69에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sSE은 치료-전 기간 sSE와 비교하여 13% 이상 증가하는, 방법.
구현예 71. 이의 치료를 필요로 하는 대상체에서 불면증을 치료하는 방법으로서;
a) 대상체의 치료-전 기간 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 결정하는 단계;
b) 5 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 제형을 대상체의 취침 시간 15분 이하 이전에 대상체에 투여하는 단계로, 여기서 대상체는 적어도 7시간 동안 침대에 누워 있는 단계;
c) 대상체의 치료-후 기간 sWASO을 결정하는 단계;
d) 치료-후 sSOL가 치료-전 기간 sWASO과 비교하여 감소되지 않고 대상체가 심각한 부작용을 경험하지 않는 경우 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 경구 제형을 대상체의 취침 시간 15분 이하 이전에 대상체에 투여하는 단계로, 여기서 대상체는 적어도 7시간 동안 침대에 누워 있는 단계를 포함하고;
여기서 치료-후 기간 sWASO은 치료-전 기간 sWASO과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되고,
여기서 치료-후 기간 sWASO은 치료-전 기간 sWASO과 비교하여 적어도 29분 감소되는, 방법.
구현예 72. 구현예 71에 따르는 방법으로서, 여기서 치료-후 기간 sWASO은 상기 치료-전 기간 sWASO과 비교하여 적어도 40분 감소되는, 방법.
구현예 73. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
여기서 방법은 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5 mg 용량을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않은 경우, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있으며,
여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능하고,
여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소되는, 방법.
구현예 74. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
여기서 방법은 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5 mg 용량을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않은 경우, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있으며,
여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적 수면 효율(sSE)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능하고,
여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 향상되는, 방법.
구현예 75. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
여기서 방법은 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5 mg 용량을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 여기서 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않은 경우, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있고,
여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능하고,
여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소되는, 방법.
구현예 76. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 잠자리에 들기 직전에 경구 투여하는 단계를 포함하고,
여기서 1일 용량은 임상 반응 및 내약성에 기초하여 10 mg으로 증가될 수 있으며, 여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
구현예 77. 구현예 76에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 6개월의 치료 동안 주관적인 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
구현예 78. 구현예 76에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
구현예 79. 구현예 76에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 6개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
구현예 80. 구현예 76에 따르는 방법으로서, 여기서 sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소되는, 방법.
구현예 81. 렘보렉산트 5 mg 또는 10 mg 또는 등가 용량의 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 잠자리에 들기 직전에 경구 투여하는 단계를 포함하고,
여기서 1일 용량은 임상 반응 및 내약성에 따라 10 mg으로 증가될 수 있으며,
여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 수면 효율(sSE)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 82. 구현예 81에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 1개월의 치료 동안 주관적인 수면 효율(sSE)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 83. 구현예 81에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여될 수 있는, 방법.
구현예 84. 구현예 81에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 환자에게 적어도 6개월 동안 투여될 수 있는, 방법.
구현예 85. 구현예 81에 따르는 방법으로서, 여기서 sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 개선되는, 방법.
구현예 86. 렘보렉산트 5 mg 또는 10 mg 또는 등가 용량의 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
여기서 방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 잠자리에 들기 직전에 경구 투여하는 단계를 포함하고,
여기서 1일 용량은 임상 반응 및 내약성에 따라 10 mg으로 증가될 수 있으며,
여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 87. 구현예 86에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 수면 효율(sSE)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
구현예 88. 구현예 86에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 1개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
구현예 89. 구현예 86에 따르는 방법으로서, 여기서 제형은 적어도 6개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
구현예 90. 구현예 86에 따르는 방법으로서, 여기서 sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소되는, 방법.
본원에 기재된 개시내용이 보다 충분히 이해될 수 있도록 하기 위하여 하기 실시예를 명기한다. 이들 실시예는 단지 예시를 위한 것이며 본 개시를 어떠한 방식으로든 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다는 것을 이해해야 한다.
실시예
약어 및 정의
본원에서 사용하는 바와 같이, 달리 명시되지 않는 한 다음의 약어와 정의가 적용된다:
eC-SSRS - 전자 콜럼비아-자살 심각도 척도(electronic Columbia-Suicide Severity Rating Scale): 자살 생각과 자살 행동을 둘 다 포함하여 개인의 자살 정도를 평가하는 자체-평가 자살률 척도.
EQ-5D-3L - 건강-관련 삶의 질 평가(Health-related Quality of Life Assessment): 의료 서비스의 임상 및 경제적 평가에 사용될 수 있고 삶의 질 및 선호도/효용에 대한 데이터를 수집하는 데 사용할 수 있는 도구이다. 이 도구는 이동성, 자기-관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울에 대한 질문과 0("상상 가능한 최악의 건강 상태")에서 100("상상 가능한 최상의 건강 상태")까지의 시각적 아날로그 척도를 포함한다.
LPS - 지속 수면 잠복기(latency to persistent sleep): 조명이 꺼진 후부터 20개의 연속적인 비-각성 에포크(epoch of non-wakefulness) 중 첫 번째 에포크까지의 분(minute).
PGI-불면증 - 전반적 환자 인상-불면증(Patient Global Impression-Insomnia): 연구에 참여하기 전의 수면과 관련하여 연구 약물이 수면에 미치는 영향에 대한 대상체의 인식을 묻는 자가-보고 평가. PGI-불면증은 연구 약물 효과와 관련된 3개 항목(a: 수면 도움/악화, b: 잠드는 시간 감소/증가, c: TST 증가/감소) 및 1개 항목(1=긍정적인 약물 효과, 2= 중립적인 약물 효과, 3=부정적인 약물 효과)과 상이한 3점-척도에 대한 마지막 항목(약물: 1=너무 강함, 2=딱 맞음, 3=너무 약함)을 가진다. 각 항목은 개별적으로 보고되었다.
SAE - 심각한 부작용
SDSB - 수면 장애 스크리닝 배터리(Sleep Disorders Screening Battery)
SE - 수면 효율(sleep efficiency): 침대에서 시간당 잠을 자는 시간의 비율로, TST/조명이 꺼진 후부터 켜질 때까지의 간격으로 계산된다.
sSE - 주관적 수면 효율(subjective sleep efficiency): 침대에서 보낸 주관적 시간당 sTST의 비율로, 대상체가 수면 시도를 보고한 시간으로부터 대상체가 밤 동안 수면 시도를 멈출 때까지의 간격으로서 계산되며(대상체가 하루 동안 잠자리에서 일어난 시간으로서 운용됨), 수면 시간은 sWASO을 제외한 침대에서 보낸 주관적 시간으로부터 유도된다.
sSOL - 주관적 입면 잠복기(subjective sleep onset latency): 대상체가 수면을 시도한 시간으로부터 입면까지의 추정된 시간(분).
sTST - 주관적 총 수면 시간(subjective total sleep time): 입면로부터 대상체가 밤 동안 수면 시도를 멈출 때까지 유도된 수면 시간(분).
sWASO - 주관적 입면 후 각성(subjective wake after sleep onset): 최초 수면이 시작된 후 대상체가 밤 동안 수면 시도를 멈출 때까지의 밤 동안 깨어 있는 추정 시간(분)의 합으로, 대상체가 하루 동안 잠자리에서 일어난 시간으로서 운용된다.
T-BWSQ - 타이러 벤조디아제핀 금단 증상 질문지(Tyrer Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire): 연구 약물 중단 시 금단 증상을 평가하기 위해 고안된 설문지. Tyrer, P. et al. “The benzodiazepine withdrawal symptom questionnaire.” J. Affect. Disord. 1990; 19(1): 53-61.
TEAE - 치료 관련 이상반응(treatment-emergent adverse event)
TST - 총 수면 시간(total sleep time): 입면로부터 말기 각성까지의 수면 시간(분).
WASO - 입면 후 각성(wake after sleep onset): 지속적인 수면의 개시로부터 조명이 켜질 때까지 깨어 있는 시간(분).
WASO2H - 밤의 후반에서 입면 후 각성(wake after sleep onset in the second half of the night): 조명이 꺼진 후 240분부터 조명이 켜질 때까지의 간격 동안 각성 시간(분).
WPAI-GH - 작업 생산성 및 활동 장애 설문지 - 일반 건강(Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire-General Health): 잦은 결근과 현대식 사고방식에 대한 데이터를 수집한다. 척도는 4개의 스코어를 생성하는 데 사용되는 6개의 항목을 포함한다. 결과는 손상 백분율로 표시되며, 숫자가 높을수록 손상이 크고 생산성이 낮음을 나타낸다. 네 가지 스코어는 다음을 포함한다: (1) 건강으로 인해 결근한 근무 시간 퍼센트; (2) 건강으로 인한 작업 도중의 장애 퍼센트; (3) 건강으로 인한 전반적인 업무 장애 퍼센트; 및 (4) 건강으로 인한 활동 장애 퍼센트.
실시예 1. 불면증 장애가 있는 대상체의 치료
인구의 대략 40%가 65세 이상인 곳의 18세 이상의 남성과 여성 둘 다의 대상체를 치료에 적합하도록 가려내었다. 치료를 위해 971명의 대상체를 무작위로 뽑았지만, 전체 분석 세트 모집단에는 949명의 대상체만이 있다. 대상체 모집단의 인구통계학적 정보는 표 1에 나타나 있다.
연구는 사전 무작위화 단계(prerandomization phase)와 무작위화 단계(randomization phase)로 이루어진다.
사전 무작위화 단계
사전 무작위화 단계는 세 가지 기간으로 이루어진다: 스크리닝, 런-인(run-in) 및 기준선.
스크리닝 기간
스크리닝 기간은 대상체가 무작위화되기 35일 이하 전에 시작되었다. 대상체는 적격성 기준 및 기타 평가(예를 들어, 수면 장애 스크리닝 배터리)를 기준으로 평가되었으며, 대상체가 적격한 것으로 간주되면 대상체는 수면 일기를 유지하고 여기에서 논의된 수면 매개변수의 측정치를 보고하는 방법에 대해 교육을 받았다. 이어서 대상체는 런-인 기간(run-in period)으로 진행되었다.
런-인 기간
런-인 기간은, 적격 대상체가 매일 밤 적어도 13일 동안 취침 직전에 위약 정제를 투여받았을 때 시작되었다. 런-인 기간 동안 대상체는 매일 밤 적어도 7시간 동안 침대에 누워 있어야 했고, 규칙적인 취침 시간을 유지해야 했다.
기준선 기간
런-인 기간 동안 위약으로 치료한 후, 대상체는 평가받았고(예를 들어, 불면증 심각도 지수, 임상 혈액 및 소변 분석, 활력 징후, 체중 및 심전도), 여전히 자격이 있는 경우, 무작위화 단계로 진행되었다.
무작위화 단계
무작위화 단계는 두 가지 기간으로 이루어진다: 치료 기간 1 및 치료 기간 2. 무작위화 단계는 12개월 동안 지속되었다.
대상체는 이중 맹검 방식으로 무작위 배정되었고, 위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg(약 1:1:1 무작위 배정)을 수령하였다. 모든 대상체는 치료 관련 이상반응, 12-유도 심전도, 활력 징후, 체중, 임상 혈액학 및 혈액 화학 실험실의 평가를 포함하여 연구를 통해 일상적인 안전성 모니터링을 받았다. 자살경향성(Suicidality)은 eC-SSRS를 이용하여 평가되었다.
치료 기간 1
치료 기간 1은 무작위 연구 약물(위약, 렘보렉산트 5 mg 또는 렘보렉산트 10 mg)의 첫 번째 용량으로 시작되었다. 대상체는 매일 아침 기상 후 1시간 이내에 수면 일기를 작성하였다. 임상의는 치료 기간 1 개시 후, 1개월, 2개월, 3개월 및 6개월에 대상체를 평가하였다. 다음의 평가가 수행되었다:
1개월 평가: 대상체에 대해 표준 안전성 평가를 수행하였다. 렘보렉산트 및 그 대사체의 혈장 농도 측정을 위해 혈액 샘플을 채취하고, ISI, FSS, PGI-불면증, EQ-5D-3L 및 eC-SSR를 완료하였다.
2개월 평가: 대상체에 대해 표준 안전성 평가를 수행하였다.
3개월 평가: 1개월 평가에서 수행된 모든 평가를 반복하였다.
6개월 평가: 1개월 평가에서 수행된 모든 평가를 반복하였으며, 대상체는 WPAI-GH를 완료하였다.
6개월 평가 완료 후, 치료 기간 1이 종료되고, 치료 기간 2가 시작되었다.
치료 기간 2
치료 기간 1의 2개월 평가가 끝날 때(치료 기간 2 기준선), 치료 기간 1 동안 위약을 수령하였던 대상체는 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트를 수령하기 위해 두 번째 무작위 배정을 받았다. 치료 기간 1 동안 렘보렉산트를 수령하였던 대상체는 렘보렉산트를 동일한 용량으로 계속 수령하였다.
치료 기간 2 동안 대상체는 치료 기간 1 동안 그들이 했던 것처럼 수면 일기를 계속 작성하였다. 대상체는 9개월 및 12개월 평가 기간 동안 평가되었다. 7, 8, 10, 11개월 동안 임상의는 전화를 통해 치료(예를 들어, 수면 일기, 병용 약물, 부작용)에 대해 논의하였다.
9개월 및 12개월 평가 기간 동안 렘보렉산트의 안전성과 내약성을 평가하였고, ec-SSR를 완료하였으며, 소변 약물 검사를 수행하였고, 대상체도 ISI, FSS, EQ-5D-3L, PGI-불면증 및 WPAI-GH를 완료하였다. (약동학 분석용) 혈액 샘플도 수집되었다.
조기 약물 중단
무작위화 단계가 시작된 후 언제든지 연구 약물을 조기에 중단한 대상체는 중단하고 7일 이내에 임상의를 방문하도록 요청받았다. 이들 대상체는 수면 일기를 포함하여 모든 연구 평가(혈액 샘플의 수집은 제외함)를 계속 완료하도록 권장되었다.
팔로우-업 기간
팔로우-업 기간은 치료 기간 2가 끝나고 시작되었다. 대상체는 연구 약물 복용을 중단하였지만 연구 방문치 끝날 때까지 매일 아침 수면 일기를 계속 작성하였다.
연구 방문 종료
치료 기간 2가 완료된 후 14일에서 18일 사이에 대상체를 평가하였다. 표준 안전성 평가 및 eC-SSRS 완료 외에도 소변 약물 검사를 수행하였고, T-BWSQ를 시행하였으며, 수면 일기를 수집하였다.
대상체 집단
포함 기준
대상체가 다음의 포함 기준을 모두 충족시키면 연구에 참여할 자격이 있었다:
ㆍ동의를 제공할 당시 18세 이상의 남성 또는 여성.
ㆍ불면증 장애에 대한 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM 5) 기준 충족:
i. 충분한 수면 기회에도 불구하고 잠들기 어려움, 수면 상태를 유지하기 어려움 및/또는 원하는 것보다 아침에 일찍 깨어나는 형태로 야간 수면에 대한 불만을 호소함;
ii. 불만의 빈도가 주당 3회 이상임;
iii. 불만 기간이 3개월 이상임;
iv. 주간 장애의 불만과 관련이 있음.
ㆍ스크리닝에서: 지난 4주에서 주당 적어도 3일 밤에 sSOL가 30분 이상이고/이거나 이전 4주 동안 주당 적어도 3일 밤에 sWASO이 60분 이상인 병력.
ㆍ스크리닝에서: 침대에서 7 내지 9시간 동안 잠을 자거나 잠을 자려고 시도하는 규칙적인 시간을 보고하였다.
ㆍ1차 스크리닝 방문(방문 1)과 2차 스크리닝 방문(방문 2a)에서: 대상체가 21:00과 01:00 사이에 잠을 자려고 시도하는 시간으로서 정의된 규칙적인 취침 시간과 대상체가 05:00과 10:00 사이에 하루 동안 잠자리에서 일어난 시간으로서 정의된 규칙적인 기상 시간을 보고하였다.
ㆍ스크리닝 및 연구 기준선에서 15 이상의 ISI 점수.
ㆍ2차 스크리닝 방문(방문 2a)에서: sSOL가 7일 밤 중 적어도 3일 밤에 30분 이상이었고/이었거나 sWASO이 7일 밤 중 적어도 3일 밤에 60분 이상이도록 적어도 7일의 연속적인 아침(적격성을 위해 최소 7 중 5)에 작성된 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은 현재 불면증 증상의 확인.
ㆍ2차 스크리닝 방문(방문 2a)에서: 대상체가 7시간에서 10시간 사이에 잠을 자거나 잠을 자려고 시도하는 동안 침대에서 지내는 규칙적인 시간을 갖도록 1차 및 2차 스크리닝 방문 사이에 최소 7일의 연속적인 아침에 작성된 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은 규칙적인 취침 시간과 기상 시간의 확인.
ㆍ2차 스크리닝 방문(방문 2a)에서: 2일 밤 이하가 침대에서 지낸 시간의 기간이 7시간 미만 또는 또는 10시간 초과이도록 1차 및 2차 스크리닝 방문 사이에 7일 아침에 작성된 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은, 침대에서 지낸 충분한 시간의 기간 확인.
ㆍ기준선(방문 3a)에서: sSOL가 7일 밤 중 적어도 3일 밤에 30분 이상이고/이거나 sWASO이 7일 밤 중 적어도 3일 밤에 60분 이상이도록 런-인 기간의 마지막 7일 밤 동안의 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은 불면증 증상의 재확인.
ㆍ기준선(방문 3a)에서: 대상체가 런-인 기간의 마지막 7일 밤 동안 7시간에서 10시간 사이에 잠을 자거나 잠을 자려고 시도하는 동안 침대에서 지내는 규칙적인 시간을 갖도록 규칙적인 취침 시간과 기상 시간을 확인.
ㆍ기준선(방문 3a)에서: 대상체가 런-인 기간의 마지막 7일 밤 동안 21:00에서 01:00 사이에 잠을 자려고 시도한 시간으로서 정의된 규칙적인 취침 시간과 대상체가 05:00에서 10:00 사이에 하루 동안 잠자리에서 일어난 시간으로서 정의된 규칙적인 기상 시간을 재확인.
ㆍ매일 밤 적어도 7시간 동안 침대에서 머무르는 것을 포함하여 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있다.
ㆍ대상체가 연구에 참여하는 동안 불면증에 대한 행동 또는 기타 치료 프로그램을 시작하지 않으려는 의지.
제외 기준
대상체가 다음의 제외 기준 중 어느 하나라도 충족시키면 연구에 참여할 자격이 없었다:
ㆍ폐쇄성 수면 무호흡증(지속성 기도 양압(continuous positive airway pressure, CPAP) 치료 유무에 관계없음), 주기성 사지 운동증 장애, 하지 불안 증후군, 일주기 리듬 수면 장애 또는 기면증을 포함한 진행 중인 수면-관련 호흡 장애 진단을 받았거나 다음과 같이 SDSB에 대한 제외 점수를 받음:
i. 5 이상의 STOPBang 점수;
ii. 16 이상의 IRLS 점수; 및
iii. 15 이상의 ESS 점수.
ㆍ조사자의 임상 소견에서 기면증의 존재에 대한 진단 평가를 위한 의뢰의 필요성을 나타내는 기면증과 잠재적으로 관련된 증상을 보고함.
ㆍ수면-관련 폭력 행동, 또는 수면 운전, 또는 기타 콤플렉스-관련 행동(예를 들어, 전화 걸기, 또는 잠자는 동안 음식 준비 및 먹기)의 병력을 보고함.
ㆍ사전 동의 전 1년 이내에 진단적 수면다원검사 분석을 받은 대상체의 경우:
i. 18 내지 64세: 무호흡 저호흡 지수(Apnea Hypopnea Index)가 10 이상이거나 각성 지수가 있는 주기성 사지 운동증이 10 이상임.
ii. 65세 이상: 무호흡 저호흡 지수가 15 보다 크거나 각성 지수가 있는 주기성 사지 운동증 지수가 15보다 큼.
ㆍ벡 우울 척도(Beck Depression Inventory) - II(BDI-II) 점수는 스크리닝에서 19 초과임.
ㆍ벡 불안 척도(Beck Anxiety Inventory) 점수는 스크리닝에서 15 초과임.
ㆍ주당 3회 초과의 습관적인 낮잠.
ㆍ스크리닝 또는 연구 기준선에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(양성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[β-hCG]에 의해 문서화됨). 연구 약물의 최초 복용으로부터 72시간이 넘는 기간 이전에 음성 스크리닝 임신 테스트를 받은 경우 별개의 기준선 평가가 필요하였다.
ㆍ다음과 같은 가임기 여성:
i. 연구 참가 전 30일 이내에 무방비의 성관계를 가졌거나 전체 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 매우 효과적인 피임 방법(예를 들어, 완전한 금욕, 자궁 내 장치, 피임 임플란트, 주사 가능한 피임약, 경구 피임약, 또는 확인된 무정자증이 있고 정관 절제 수술을 받은 파트너가 있음)을 사용하는 데 동의하지 않았다. 정기적인 금욕(예를 들어, 달력, 배란, 증상체온, 배란-후 방법)과 금단은 허용 가능한 피임 방법이 아니다.
ii. 현재 금욕 상태였으며 연구 기간 동안과 연구 약물 중단 후 28일 동안 (위에 설명한 바와 같은) 매우 효과적인 방법을 사용하거나 성행위를 자제하는 데 동의하지 않았다.
iii. 호르몬 피임약을 사용하고 있었지만 투여 전 적어도 4주 동안 동일한 호르몬 피임 제품을 안정적으로 복용하지 않았으며 연구 동안과 연구 약물 중단 후 28일 동안 동일한 피임약을 사용하는 것에 동의하지 않았다.
iv. 각주: 모든 여성은 폐경 후이거나(적절한 연령 군에서 적어도 연속 12개월 동안 무월경으로 정의되고, 다른 알려져 있거나 의심되는 원인이 없는 폐경 후임) 외과적으로 불임 수술(양측 난관 결찰, 자궁 전절제술 또는 양측 난소 절제술, 모두 적어도 투여 1개월 전에 수술)을 받지 않은 한 가임인 것으로 간주되었다.
ㆍ조사자의 견해로 대상체의 불면증에 기여하였거나 18:00 이후 카페인 함유 음료를 습관적으로 소비하고 연구에서 자신의 참여 기간 동안 18:00 이후 카페인을 자제하는 데 내키지 않았던 과도한 카페인 사용. 대상체는 지난 3개월 동안 카페인 중독에 대한 DSM-5 기준을 충족하는 증상이 있는 경우 제외되었으며, 여기에는 다량의 카페인 소비(250 mg을 상당히 초과)와 다음 증상들 중 5개 이상이 포함된다: 불안, 초조, 흥분, 불면증, 홍조, 이뇨증, 위장 장애, 근육 경련, 생각과 말의 장황한 흐름, 빈맥 또는 심장 부정맥, 고에너지 기간 또는 정신운동 동요(psychomotor agitation). 예외적으로, 이러한 증상들은 사회적, 직업적, 그리고 다른 형태의 기능에서 고통이나 장애를 유발하며, 다른 물질, 정신 질환 또는 의학적 상태와 관련이 없다.
ㆍ대략 지난 2년 이내에 약물 또는 알코올 의존 또는 남용의 이력.
ㆍ주당 14잔 초과상의 알코올 함유 음료(여성) 또는 주당 21잔 초과의 알코올 함유 음료(남성)를 습관적으로 소비하거나 연구에 참여하는 동안 알코올 섭취를 하루 2잔 이하로 제한하거나 취침 전 3시간 이내에 알코올 섭취를 포기하는 것을 꺼려하는 것으로 보고됨.
ㆍ인간 면역 결핍 바이러스(HIV)에 양성인 것으로 알려짐.
ㆍ스크리닝에서 양성 혈청 검사로 입증된 바와 같은 활성 바이러스 간염(B 또는 C).
ㆍ스크리닝에서 반복된 ECG(초기 ECG가 >450 msec의 QTCF 간격을 나타내는 경우에만 반복됨)에 의해 입증되는 바와 같이, 심박동수에 대하여 프리데리샤의 공식(Fridericia’s formula; QTcF) 간격(QTcF >450 msec)에 의해 보정된 연장된 QT/QT 간격.
ㆍ조사자의 견해로 대상체의 안전에 영향을 미치거나 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 질병(예를 들어, 심장병; 만성 폐쇄성 폐질환, 급성 및/또는 중증 호흡 억제를 포함하는 호흡기; 심한 간부전; 위장; 심각한 신장 손상을 포함하는 신장; 신경학적[능력이 부족하거나 인지 저하가 사람/장소/시간 및/또는 상황에 대한 방향 감각 상실을 나타내는 대상체를 포함함] 또는 지난 5년 이내의 정신 질환 또는 악성 종양[적절하게 치료된 기저 세포 암종 제외]) 또는 만성 통증에 대한 현재의 증거가 있음. 대상체의 직업이나 활동 때문에 안전상의 이유로 진정제가 금지되었던 대상체 또한 제외되었다.
ㆍ밤에 화장실을 사용하기 위해 침대에서 자주 일어나야 하는 동반이환 야뇨증(comorbid nocturia).
ㆍ조사자의 견해로 대상체의 안전에 영향을 미쳤거나 연구 평가를 방해했을 수 있는 의학적 또는 정신과적 상태의 모든 병력.
ㆍ스크리닝 또는 연구 기준선에서 또는 연구 기준선의 6개월 이내에 계획이 있거나 없는 모든 자살 생각(예를 들어, eC-SSRS의 자살 생각 섹션에서 질문 4 또는 5에 "예"로 대답함).
ㆍ지난 10년 동안의 모든 자살 행동(eC-SSRS의 자살 행동 섹션에 따름).
ㆍ연구 동안 대수술이 예정되어 있음.
ㆍ연구 약물의 첫 번째 투여(런-인 기간) 전 1주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 금지된 처방 또는 처방전 없이 살 수 있는 약물을 사용하였음.
ㆍ연구 약물의 첫 번째 투여(런-인 기간) 전 1주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 인지 행동 요법 또는 마리화나를 포함하여 불면증에 대한 임의의 치료 양식을 사용하였음.
ㆍ조사자의 견해로 적절한 용량과 적절한 기간으로 치료한 후 수보렉산트를 사용한 치료에 실패하였음(효능 또는 안전).
ㆍ스크리닝 전 2주에서, 또는 스크리닝과 기준선 사이에 3개 초과의 시간대를 가로지르는 자오선 여행(transmeridian travel).
ㆍ스크리닝, 런-인 또는 기준선에서 양성 약물 테스트를 받았거나 연구 동안 기분 전환 약물(recreational drug) 사용을 자제하기를 꺼렸음.
ㆍ연구 약물 또는 부형제에 대한 과민성.
ㆍ현재 다른 임상 연구에 등록하였거나 사전 동의에 앞서 30일 또는 반감기의 5배 중 더 긴 기간 내에 조사용 약물이나 장치를 사용하였음.
ㆍ이전에 렘보렉산트의 임상 연구에 참여하였음.
연구 약물
대상체는 5 mg 렘보렉산트 정제, 10 mg 렘보렉산트 정제 또는 렘보렉산트-일치 위약 정제를 투여받았다.
[표 1]
연구 대상체의 인구 통계(전체 분석 세트).
Figure pct00002
연구 종료점
1차 종료점
1차 종료점은 6개월차에서 주관적 입면 잠복기에서 연구 기준선으로부터의 평균 변화였다.
주요한 2차 종료점
이 연구에는 두 가지의 주요한 2차 종료점이 있었다. 첫 번째 주요한 2차 종료점은 6개월차에서 주관적 수면 효율의 연구 기준선으로부터의 평균 변화였다. 두 번째 주요한 2차 종료점은 6개월차에서 주관적 입면 후 각성의 연구 기준선으로부터의 평균 변화였다.
추가의 2차 종료점
앞서 언급한 연구 종료점 외에도 연구에는 몇 가지 추가의 2차 종료점이 포함되었다:
ㆍ치료 초기(기간 1의 첫 번째 용량 후 7일차 밤의 평균), 1개월차 및 3개월차에 주관적 입면 잠복기, 주관적 수면 효율, 주관적 입면 후 각성 및 주관적 총 수면 시간의 연구 기준선으로부터의 평균 변화.
ㆍ6개월차에서 주관적 총 수면 시간의 연구 기준선으로부터의 평균 변화.
ㆍ1, 3, 6개월차에서 불면증 심각도 지수의 주간 기능에 대한 4개 항목으로부터 총 점수로서 평가되는 주간 기능에서의 연구 기준선으로부터의 변화.
안전 종료점
이 연구에 대한 안전 종료점에는 3, 6, 9, 12개월 동안 렘보렉산트에 노출된 대상체에서 (치료 기간 1 동안) 위약과 비교한 렘보렉산트(1) 및 (2)의 안전성과 내약성이 포함되었다.
결과
[표 2]
주관적 입면 잠복기에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00003
Figure pct00004
1차 효능 종료점은 평균 주관적 입면 잠복기에 대한 연구 기준선으로부터의 변화였으며, 이는 대상체가 수면을 시도한 시간으로부터 입면까지 추정된 시간(분)이다. 표 2에 나타내는 바와 같이, 모든 치료군에 대한 평균 주관적 입면은 연구 기준선보다 짧았고, 렘보렉산트로 치료받은 대상체는 동등한 시점에서 위약으로 치료받은 대상체보다 더 짧은 주관적 입면 잠복기를 경험하였다. 또한 도 1 및 도 2를 참조한다.
[표 3]
주관적 수면 효율에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00005
Figure pct00006
표 3에 나타내는 바와 같이, 모든 치료군에 대한 평균 주관적 수면 효율은 연구 기준선과 비교하여 증가하였으며, 렘보렉산트로 치료받은 대상체는 동등한 시점에서 위약으로 치료받은 대상체보다 주관적 수면 효율에 있어서 더 큰 증가를 경험하였다. 또한 도 3 및 도 4를 참조한다.
[표 4]
주관적 입면 후 각성에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00007
Figure pct00008
표 4에 나타내는 바와 같이, 모든 치료군에 대한 평균 주관적 입면 후 각성은 연구 기준선과 비교하여 감소하였으며, 렘보렉산트로 치료받은 대상체는 동등한 시점에서 위약으로 치료받은 대상체보다 평균 주관적 입면 후 각성에 있어서 더 큰 감소를 경험하였다. 또한 도 5 및 도 6을 참고한다.
[표 5]
주관적 총 수면 시간에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00009
Figure pct00010
표 5에 나타내는 바와 같이, 모든 치료군에 대한 평균 주관적 총 수면 시간은 연구 기준선과 비교하여 증가되었으며, 렘보렉산트로 치료된 대상체는 동등한 시점에서 위약으로 치료된 대상체보다 주관적 총 수면 시간의 더 큰 증가를 경험하였다.
[표 6]
불면증 심각도 지수 주간 기능에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(항목 4 내지 7; 전체 분석 세트).
Figure pct00011
Figure pct00012
[표 7]
불면증 심각도 총 점수에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(항목 1 내지 7; 전체 분석 세트).
Figure pct00013
Figure pct00014
표 6 및 표 7에 나타내는 바와 같이, 모든 치료군에 대한 평균 불면증 심각도 지수 점수는 연구 기준선과 비교하여 감소하였으며, 렘보렉산트로 치료받은 대상체는 동등한 시점에서 위약으로 치료받은 대상체보다 불면증 심각도 지수 점수에서 더 큰 감소를 경험하였다.
[표 8]
수면의 질과 아침 졸음의 평균 점수 값.
Figure pct00015
표 8에 나타내는 바와 같이, 수면의 질 및 아침 졸음과 관련된 항목의 평균값(불면증 심각도 지수)은 6개월차에 위약을 투여받은 대상체와 비교하여 렘보렉산트로 치료받은 대상체에서 유의하게 개선되었다.
[표 9]
렘보렉산트(5 mg 용량)와 렘보렉산트 대사산물의 혈장 농도의 요약(안전성 분석 세트)
Figure pct00016
[표 10]
렘보렉산트(10 mg 용량)와 렘보렉산트 대사산물의 혈장 농도 요약(안전성 분석 세트)
Figure pct00017
[표 11]
치료 관련 이상반응의 개요(안전성 분석 세트).
Figure pct00018
표 11은, 이상반응의 발생 정도가 낮다는 점에서 알 수 있듯이, 렘보렉산트가 안전하고 내약성이 좋은 약물임을 나타낸다. 이 연구 동안 보고된 사망자는 없다.
실시예 2. 불면증 장애가 있는 대상체의 치료
55세 이상의 남성과 여성 둘 다의 대상체를 치료에 적합하도록 가려내었다. 치료를 위해 1006명의 대상체를 무작위로 뽑았다. 대상체 모집단의 인구통계학적 정보는 표 12에 나타나 있다.
[표 12]
연구 대상체의 인구 통계(전체 분석 세트).
Figure pct00019
이 연구는 사전 무작위화 단계와 무작위화 단계로 이루어진다.
사전 무작위화 단계
사전 무작위화 단계는 세 가지 기간으로 이루어진다: 스크리닝 기간, 런-인 기간 및 기준선 기간.
스크리닝 기간
스크리닝 기간은 대상체가 무작위로 뽑히기 35일 이하 전에 시작되었다. 사전 동의를 얻은 후, 의학적, 정신과 및 수면 이력 인터뷰를 수행하였는데, 이는 대상체가 불면증 장애에 대한 진단 기준을 충족하고 대상체가 수면 유지 또는 이른 아침 기상, 또는 둘 다에 어려움을 호소한다는 확인을 포함한다. 수행된 스크리닝 평가는 불면증 수면 지수(Insomnia Sleep Index, ISI), 엡워스 졸음증 척도(Epworth Sleepiness Scale, ESS), STOPBang 수면 무호흡 질문지(Sleep Apnea Questionnaire), 국제 하지불안 척도(International Restless Legs Scale, IRLS) 및 뮌헨 사건수면 척도(Munich Parasomnia Scale, MUPS)였다. 이들 평가를 총칭하여 수면 장애 스크리닝 배터리라고 한다.
대상체는 수면 일기를 제공받고 항목들을 기록하는 방법에 대해 교육을 받았다. 대상체는 연속 7일 아침에 수면 일기를 작성한 후, 대상체가 여전히 연구에 참여할 자격이 있다면 무작위화 단계 전 10일에서 17일 사이에 2차 임상 회의에 참석하였다. 이어서 대상체는 수면다원검사에 맞추고, 자세 안정성 평가와 인지 수행 평가 배터리를 완료하는 방법에 대해 교육을 받았다. 이어서 대상체는 8시간 수면다원검사를 기록하였다. 기상 후 5분 이내에 대상체에 대하여 자세 안정성 평가와 인지 평가 배터리를 수행하였다.
대상체가 여전히 참여할 자격이 있는 경우, 이들은 위약 정제를 제공받고, 런-인 기간이 시작되었다.
런-인 기간
런-인 기간은 자격이 있는 대상체에게 위약 정제를 제공하였을 때 시작하여 1일차의 기준선 기간까지 계속되었다. 런-인 기간 동안 대상체는 매일 밤 취침 전 5분 이내에 위약을 복용하고, 대상체는 적어도 7시간 동안 침대에 있었다.
대상체가 이 기간 동안 적어도 연속적인 아침에 수면 일기 항목들을 작성했으면 대상체의 적격성을 다시 검토하였다. 자격이 있는 경우, 대상체는 수면다원검사가 수행되어야 하는 2일 밤 중 첫 번째 밤 동안 클리닉으로 돌아왔다. 또한 불면증 심각도 지수, FSS 및 EQ-5D-3L도 평가되었다. 이어서 연구 약물을 대상체의 예정된 취침 시간의 5분 이내에 대상체에게 투여하였다. 그런 다음 대상체는 8시간 수면다원검사를 받았다. 기상 후, 자세 및 인지 배터리 평가를 수행하였고, 수면 일기를 작성하였다. 그런 다음 대상체는 하루 동안 클리닉을 자유롭게 떠나고 다른 밤 동안 반복하기 위해 돌아왔다.
이어서 대상체는 집으로 돌아가도록 허용되었고, 클리닉에서의 절차와 일치하는 연구 약물을 복용하였다. 최소 2박 이후에 런-인 기간이 종료되었다.
기준선 기간
기준선 기간 1일째에 대상자들은 클리닉에 입원하여 ISI, FSS 및 EQ-5D-3L을 시행하였다. 일상적인 안전성 평가를 위해 혈액 및 소변 샘플을 수집하고, ECG를 수행하고, 활력 징후와 체중을 평가하였다. eC-SSRS를 시행하였다. 기준선 기간을 완료하고 적격성 기준을 계속 충족하는 대상체를 무작위로 뽑아 무작위화 단계를 시작하였다.
무작위화 단계
무작위화 단계는 치료 기간과 팔로우-업 기간으로 이루어진다.
치료 기간
치료 기간은 31일 동안 지속되었다. 대상체는 이중-맹검 방식(double-blind manner)으로 무작위 배정되었고, 위약, 렘보렉산트 5 mg 함유 정제, 렘보렉산트 10 mg 함유 정제, 또는 졸피뎀 ER 6.25 mg 함유 정제를 수령하였다.
대상체의 평균 습관적 취침 시간의 5분 이내에 연구 약물을 투여하고, 하룻밤 동안 수면다원검사 기록을 시작하였다. 다음날 아침(2일차) 기록이 완료되면 자세 안정성과 인지 수행을 평가하였다. 2일차 저녁에 대상체가 클리닉에 돌아오고, 연구 약물을 투여하기 전에 혈액 샘플을 채취하고, 이어서 대상체의 평균 습관적 취침 시간으로부터 5분 이내에 연구 약물을 투여하였다. 다시 수면다원검사 기록을 시작하였다. 다음날 아침(3일차), 자세 안정성과 인지 수행을 평가하였다. 또한 혈액 샘플도 수집하였다.
이어서 대상체는 수면 일기를 작성하였다. eC-SSRS를 수행하였다. 깨어나서 1.5시간 이내에 대상체는 그들의 아침 졸음 수준을 평가하였다. 임상의가 대상체가 클리닉을 떠나는 것이 안전하다고 판단하면 대상체는 그렇게 할 수 있었다.
집에 도착하면 대상체는 매일 밤 취침 전에 연구 약물을 섭취하고, 기상 시간 1시간 이내에 그들의 수면 일기를 작성하였다.
29일째에 대상체는 클리닉으로 돌아왔다. 대상체의 평균 습관적 취침 시간의 5분 이내에 연구 약물을 투여하였고, 수면다원검사 기록을 수행하였다. 다음날 아침(30일차)에 자세 안정성과 인지 수행을 평가하였다. 기상 시간 1.5시간 후, 대상체는 그들의 아침 졸음 수준을 평가하였다.
30일째 저녁에 대상체는 클리닉으로 돌아왔다. 투여 전 혈액 샘플(pre-dose blood sample)을 수집하고, 대상체의 평균 습관적 취침 시간의 5분 이내에 연구 약물을 다시 투여하였다. 수면다원검사 기록을 시작하였다. 다음날 아침(31일차), 자세 안정성과 인지 수행을 평가하고, 혈액 샘플을 채취하였다. ISI, FSS, EQ-5D-3L 및 PGI-불면증을 시행하였다. 일상적인 안전성 평가를 위해 혈액 및 소변 샘플을 수득하였다. 심전도를 수행하고, 활력 징후와 체중을 평가하였다. 이어서 eC-SSRS를 대상체에게 시행하였다. 기상 시간 후 1.5시간에 대상체는 그들의 아침 졸음 수준을 평가하였다.
팔로우-업 기간
팔로우-업 기간은, 치료 기간이 끝나고 대상체가 클리닉을 떠날 때 시작되었다. 대상체는 연구 약물 복용을 중단하였지만 연구 방문이 끝날 때까지 매일 아침 수면 일기를 계속 작성하였다.
치료 기간이 끝난 후 14일에서 18일 사이에 대상체는 연구 방문 종료를 위해 클리닉으로 돌아왔다. T-BWSQ 및 eC-SSRS를 시행하고, 일상적인 안전성 평가를 수행하였다.
연구 중단
연구 약물 복용을 조기에 중단한 대상체는 연구 약물을 중단한 후 가능한 한 빨리 클리닉으로 복귀하였다. 대상체가 부작용으로 인해 중단했다면, 부작용은 해결될 때까지 또는 2주 동안(어느 쪽이 빠르든 간에) 추적되었을 것이다. 추가로 조기에 중단한 대상체는 소변 약물 검사를 받았다.
연구 약물
대상체는 대상체가 무작위 배정된 치료군에 따라 매일 2개의 정제를 투여받았다:
ㆍ5 mg 렘보렉산트 치료군: 1개의 졸피뎀 ER-일치 위약 정제 및 1개의 렘보렉산트 5 mg 정제.
ㆍ10 mg 렘보렉산트 치료군: 1개의 졸피뎀 ER-일치 위약 정제 및 1개의 렘보렉산트 10 mg 정제.
ㆍ졸피뎀 ER 6.25 mg: 1개의 졸피뎀 ER 6.25 mg 정제 및 1개의 렘보렉산트-일치 위약 정제.
ㆍ위약: 1개의 졸피뎀 ER-일치 위약 정제 및 1개의 렘보렉산트-일치 위약 정제.
연구 종료점
연구에는 1차 종료점, 몇 가지 주요 2차 종료점 및 다수의 추가의 2차 종료점이 있다.
1차 종료점
1차 종료점은 위약과 비교하여 5 mg 또는 10 mg 렘보렉산트의 29일과 30일에 평균 지속 수면 잠복기에 대한 기준선으로부터의 변화를 결정하는 것이었다.
주요 2차 종료점
한 가지 주요 2차 종료점은 위약과 비교하여 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트를 투여한 후 29일과 30일에 평균 수면 효율에 대한 기준선으로부터의 변화를 결정하는 것이었다.
또 다른 주요 2차 종료점은 위약과 비교하여 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트를 투여한 후 29일과 30일에 입면 후 평균 각성에 대한 기준선으로부터의 변화를 결정하는 것이었다.
또 다른 주요 2차 종료점은 6.25 mg의 졸피뎀 ER 투여와 비교하여 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 투여 후 29일과 30일의 밤의 후반부에 평균 입면 후 각성에 대한 기준선으로부터의 변화를 결정하는 것이었다.
예시적인 추가의 2차 종료점은 졸피뎀과 비교하여 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트를 투여한 후 2일 및 3일에 신체 흔들림의 평균 단위의 자세 안정성 테스트에 대한 기준선으로부터의 변화이다.
포함 기준
대상체가 다음의 포함 기준을 모두 충족시키면 연구에 참여할 자격이 있었다:
ㆍ사전 동의 시점에 65세 이상의 남성 또는 55세 이상의 여성.
ㆍ불면증 장애에 대한 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition 기준 충족:
i. 충분한 수면 기회에도 불구하고 수면 상태를 유지하기가 어렵고/어렵거나 원하는 것보다 아침에 잠에서 일찍 깨어나는 형태로 야간 수면에 대한 불만을 호소함.
ii. 불만 빈도가 주당 3회 이상임.
iii. 불만 기간이 3개월 이상임.
iv. 주간 장애의 불만과 관련이 있음.
ㆍ스크리닝에서: 일반적으로 지난 4주에서 매주 적어도 3일 밤에 sWASO이 60분 이상인 병력.
ㆍ스크리닝에서: 침대에서 7 내지 9시간 동안 잠을 자거나 잠을 자려고 시도하는 규칙적인 시간을 보고하였다.
ㆍ스크리닝에서: 대상체가 잠을 자려고 시도하는 시간으로서 정의된 습관적인 취침 시간은 21:00에서 24:00 사이이며 습관적인 기상 시간은 05:00에서 09:00 사이라고 보고되었다.
ㆍ런-인 기간 동안 첫 번째 수면다원검사 전의 스크리닝 및 체크-인에서: 13 이상의 ISI 점수.
ㆍ7일 밤 중 적어도 3일 밤에 대해 sWASO이 60분 이상도록 2차 스크리닝 방문 전 가장 최근의 7일 아침(7일 중 최소 5일이 적격)에 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은 진행 중인 불면증 증상의 확인.
ㆍ(대상체가 잠을 자려고 시도하는 시간으로서 정의되는) 취침 시간과 (대상체가 하루 동안 잠자리에서 일어난 시간으로서 정의되는) 기상 시간 어느 것도 스크리닝 수면 일지 항목으로부터 각각 계산된 습관적 평균 취침 시간 또는 습관적 기상 시간 중앙값에서 2일 밤 초과에 1시간을 초과하여 벗어나지 않도록 2차 스크리닝 방문 전에 가장 최근의 7일 아침에 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은 규칙적인 취침 시간과 기상 시간의 확인.
ㆍ2일 밤 이하가 침대에서 지낸 시간이 7시간 미만 또는 10시간 초과이도록 2차 스크리닝 방문 전에 최근의 7일 아침에 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은 침대에서 보낸 시간의 충분한 기간의 확인.
ㆍ런-인 기간 동안: sWASO가 7일 밤 중 적어도 3일 밤에 60분 이상이도록 런-인 기간 중 첫 번째 수면다원검사 전에 최근의 7일 아침에 수면 일기에 대한 응답으로부터 결정된 바와 같은 불면증 증상의 재확인.
ㆍ런-인 기간 동안: 위에서 정의한 바와 같은 규칙적인 취침 시간과 기상 시간의 재확인.
ㆍ런-인 기간 동안: 위에 정의한 바와 같은 침대에서 보낸 시간의 충분한 기간의 재확인.
ㆍ런-인 기간 동안: 다음과 같은 불면증의 객관적인 수면다원검사 증거: 2회의 연속 수면다원검사에서 WASO 평균이 60분 이상이고, 어느 쪽도 45분 미만의 밤을 포함하지 않음.
ㆍ매일 밤 적어도 7시간 동안 침대에 누워 있는 것을 포함하여 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있다.
ㆍ대상체가 연구에 참여하는 동안 불면증을 치료하기 위한 행동 또는 다른 치료 프로그램을 시작하지 않을 용의가 있다.
제외 기준
대상체가 다음의 제외 기준 중 어느 하나를 충족시키면 연구에 참여할 자격이 없었다:
ㆍ진행 중인 수면-관련 호흡 장애(지속성 기도 양압 치료가 있거나 없는 폐쇄성 수면 무호흡증을 포함함), 주기성 사지 운동증 장애, 하지 불안 증후군, 일주기 리듬 수면 장애 또는 기면증의 진단을 받았거나 다음과 같이 불면증 이외의 특정 수면 장애의 증상이 있는 개인을 배제하기 위한 스크리닝 도구에 대한 배제 점수가 있는 경우 :
i. 5 이상의 STOPBang 수면 무호흡증 설문지 점수.
ii. 16 이상의 IRLS 점수.
iii. 15점 초과의 ESS 점수(11 내지 15점은 과도한 주간 졸음이 대상체의 병력에 기록될 것을 필요로 함).
ㆍ조사자의 임상적 견해로 기면증의 존재에 대한 진단 평가를 의뢰할 필요성을 나타내는 기면증과 잠재적으로 관련된 증상을 보고함.
ㆍMUPS에 수면-섭취(sleep-eating)의 이력에 상응하는 항목을 기입하거나, 조사자의 견해로 대상체를 연구에 적합하지 않게 만든 수면-관련 폭력 행동, 수면-운전(sleep-driving), 또는 다른 사건수면의 증상의 병력을 보고함.
ㆍ두 번째 스크리닝 방문에서 PSG에 대하여 측정한 바와 같은 무호흡-저호흡 지수가 15 초과이거나 주기성 사지 운동증의 각성 지수가 15 초과임.
ㆍ벡의 우울증 척도 - II (BDI-II) 점수는 스크리닝에서 19 초과임.
ㆍ벡의 불안 척도(BAI) 점수는 스크리닝에서 15 초과임.
ㆍ주당 3회 초과의 습관적인 낮잠.
ㆍ가임기의 여성(각주: 모든 여성은 폐경 후이거나(적어도 연속 12개월 동안 무월경으로 정의되고, 적절한 연령 군에 속하며, 다른 알려져 있거나 의심되는 원인이 없는 폐경 후임) 외과적으로 불임 수술(양측 난관 결찰, 자궁 전절제술 또는 양측 난소 절제술, 모두 적어도 투여 1개월 전에 수술)을 받지 않은 한 임신 가능성이 있는 것으로 간주되었다).
ㆍ조사자의 견해로 대상체의 불면증에 기여하였거나 18:00 이후 카페인-함유 음료를 습관적으로 소비하고 연구에서 참여 기간 동안 18:00 이후 카페인을 자제하는 데 내키지 않았던 과도한 카페인 사용.
ㆍ대략 지난 2년 이내에 약물 또는 알코올 의존 또는 남용의 병력.
ㆍ주당 14잔 초과의 알코올 함유 음료(여성) 또는 주당 21잔 초과의 알코올 함유 음료(남성)를 습관적으로 소비하거나 취침 전 3시간 이내에 습관적으로 알코올을 소비하고, 연구에 참여하는 동안 알코올 섭취를 하루 2잔 이하로 제한하거나 취침 전 3시간 이내에 알코올 섭취를 포기하는 것을 꺼려하는 것으로 보고됨.
ㆍ인간 면역 결핍 바이러스에 양성인 것으로 알려짐.
ㆍ스크리닝에서 양성 혈청 검사로 입증된 바와 같은 활성 바이러스 간염(B 또는 C).
ㆍ스크리닝에서 반복된 ECG(초기 ECG가 450 msec 초과의 QTCF 간격을 나타내는 경우에만 반복됨)에 의해 입증되는 바와 같이, 심박동수에 대하여 프리데리샤의 공식(QTcF) 간격(QTcF >450 msec)에 의해 보정된 연장된 QT/QT 간격.
ㆍ조사자의 견해로, 대상체의 안전에 영향을 미치거나 인지 PAB에 대한 임무를 수행할 수 있는 능력을 포함하는 연구 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 질병(예를 들어, 심장병; 만성 폐쇄성 폐질환, 급성 및/또는 중증 호흡 억제를 포함하는 호흡기; 심한 간부전을 포함하는 위장; 심각한 신장 손상을 포함하는 신장; 중증 근무력증을 포함하는 신경학; 정신 질환; 적절하게 치료된 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양) 또는 만성 통증에 대한 현재의 증거를 가지고 있음. 대상체의 직업이나 활동 때문에 안전상의 이유로 진정제가 금지되었던 대상체 또한 제외됨.
ㆍ밤에 화장실을 사용하기 위해 침대에서 자주 일어나야 하는 동반이환 야뇨증.
ㆍ조사자의 견해로, 대상체의 안전에 영향을 미치거나 인지 PAB를 수행할 수 있는 능력을 포함하는 연구 평가를 방해할 수 있는 의학적 또는 정신과적 상태의 모든 병력.
ㆍ사전 무작위화 단계 동안 eC-SSRS 시행 시 또는 시행 전 6개월 이내에 계획이 있든 없든 의도가 있는 모든 자살 생각(즉, eC-SSRS의 자살 생각 섹션(Suicidal Ideation section)에 대하여 질문 4 또는 5에 "예"라고 대답함).
ㆍ지난 10년 동안의 모든 자살 행동(eC-SSRS의 자살 행동 섹션에 따름).
ㆍ연구 기간 동안 대수술이 예정되어 있음.
ㆍ연구 약물의 첫 번째 투여(런-인 기간) 전 1주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 금지된 처방 또는 비처방 수반 약물(over-the-counter concomitant medication)을 사용하였음.
ㆍ연구 약물의 첫 번째 투여(런-인 기간) 전 1주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 인지 행동 요법 또는 마리화나를 포함하여 불면증에 대한 임의의 치료 양식을 사용하였음.
ㆍ조사자의 견해로 적절한 용량과 적절한 기간으로 치료한 후 수보렉산트를 사용한 치료에 실패하였음(효능 또는 안전).
ㆍ스크리닝 전 2주 동안 또는 스크리닝과 기준선 사이에 3개 초과의 시간대를 가로지르는 자오선 여행 또는 연구 중 3개 초과의 시간대를 가로지르는 여행 계획.
ㆍ스크리닝, 런-인 또는 기준선에서 양성 약물 검사를 받았거나 연구 기간 동안 기분 전환 약물의 사용을 자제할 의사가 없었다.
ㆍ연구 약물(렘보렉산트 또는 졸피뎀) 또는 그들의 부형제에 대한 과민성.
ㆍ현재 다른 임상 연구에 등록하였거나 사전 동의 이전 30일 또는 반감기의 5배 중 더 긴 기간 동안 조사용 약물이나 장치를 사용하였다.
ㆍ이전에 렘보렉산트의 임상 연구에 참여하였다.
결과
[표 13]
지속 수면 잠복기에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00020
Figure pct00021
표 13에 나타내는 바와 같이, 평균 지속 수면 잠복기는 기준선, 위약군 및 졸피뎀군과 비교하여 모든 렘보렉산트 치료군에서 감소하였다.
[표 14]
수면 효율에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00022
Figure pct00023
표 14에 나타내는 바와 같이, 평균 수면 효율은 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 모든 렘보렉산트 치료군에 대해 증가하였다.
[표 15]
입면 후 각성에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00024
Figure pct00025
표 15에 나타내는 바와 같이, 평균 입면 후 각성은 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 모든 렘보렉산트 치료군에서 감소하였다.
[표 16]
밤의 후반부에 입면 후 각성에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00026
Figure pct00027
표 16에 나타내는 바와 같이, 밤의 후반에서의 평균 입면 후 각성은 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 모든 렘보렉산트 치료군에 대해 감소하였다.
[표 17]
총 수면 시간에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트).
Figure pct00028
Figure pct00029
표 17에 나타내는 바와 같이, 평균 총 수면 시간은 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 모든 렘보렉산트 치료군에서 증가하였다.
[표 18]
주관적 입면 잠복기에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트, 데이터 처리 규칙 포함).
Figure pct00030
표 18에 나타내는 바와 같이, 평균 주관적 입면 잠복기는 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 모든 렘보렉산트 치료군에서 감소하였다.
[표 19]
주관적 수면 효율에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트, 데이터 처리 규칙 포함).
Figure pct00031
표 19에 나타내는 바와 같이, 평균 주관적 수면 효율은 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 10 mg 렘보렉산트 치료군에서 증가하였다.
[표 20]
주관적 입면 후 각성에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트; 데이터 처리 규칙 포함).
Figure pct00032
표 20에 나타내는 바와 같이, 평균 주관적 입면 후 각성은 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 10 mg 렘보렉산트 치료군에서 감소하였다.
[표 21]
주관적 총 수면 시간에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(전체 분석 세트; 데이터 처리 규칙 포함).
Figure pct00033
표 21에 나타내는 바와 같이, 평균 주관적 총 각성 시간은 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 10 mg 렘보렉산트 치료군에 대해 증가하였다.
[표 22]
불면증 심각도 총 점수에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(항목 1 내지 7; 전체 분석 세트).
Figure pct00034
표 22에 나타내는 바와 같이, 평균 불면증 심각도 지수 총 점수는 기준선 및 위약 치료군과 비교하여 렘보렉산트 치료군에서 감소하였다.
[표 23]
불면증 중증도 주간 기능에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(항목 4 내지 7; 전체 분석 세트).
Figure pct00035
표 23에 나타내는 바와 같이, 평균 불면증 심각도 지수 주간 점수는 기준선 및 위약 치료군과 비교하여 렘보렉산트 치료군에서 감소하였다.
[표 24]
아침 기상 시 신체 흔들림에 대한 연구 기준선으로부터의 변화의 요약 및 분석(극단값 제거; 전체 분석 세트).
Figure pct00036
Figure pct00037
표 24에 나타내는 바와 같이, 기준선, 위약 치료군 및 졸피뎀 치료군과 비교하여 모든 렘보렉산트 치료군에서 신체 흔들림이 감소하였다. 렘보렉산트는 위약과 비교하여 자세 안정성에 큰 영향을 미치지 않았다.
[표 25]
렘보렉산트(5 mg 용량) 및 렘보렉산트 대사산물의 혈장 농도의 요약(안전성 분석 세트, N = 257).
Figure pct00038
[표 26]
렘보렉산트(10 mg 용량) 및 렘보렉산트 대사산물의 혈장 농도의 요약(안전성 분석 세트, N = 258).
Figure pct00039
[표 27]
청각 각성 역치 치료 차이의 개요.
Figure pct00040
표 27에 나타내는 바와 같이, 렘보렉산트의 투여는 대상체의 외부 자극에 의한 각성 능력을 방해하지 않았다.
[표 28]
수면 잠복기에 대한 복귀의 개요.
Figure pct00041
표 28에 나타내는 바와 같이, 렘보렉산트(두 용량 모두)를 사용하는 치료는 위약 및 졸피뎀을 사용하는 치료보다 수면 잠복기에 대한 복귀가 더 크게 감소하는 결과를 낳았다.
[표 29]
치료 관련 이상반응의 개요(안전성 분석 세트).
Figure pct00042
표 29는, 낮은 부작용 발생률로 나타나는 바와 같이, 렘보렉산트가 안전하고 내약성이 좋은 약물이라는 것을 보여준다. 이 연구 동안 보고된 사망은 없었다.
도 11a 내지 도 11d는 치료의 첫 번째 2일 밤 후, 졸피뎀 ER을 사용하는 치료는 인지 수행 평가 배터리의 4개의 영역 중 3개의 영역에서, 그리고 10 mg 렘보렉산트와는 대조적으로 4개의 영역 중 2개의 영역에서 위약과 5 mg의 치료보다 심하게 더 나쁜 수행을 초래하는 것을 보여준다. 대조적으로, 렘보렉산트의 용량은 어느 시점에서든 인지 테스트에서 위약과 상이하지 않았다.
도 12는 렘보렉산트(두 용량 모두)를 사용하는 치료가 위약과 비교하여 졸피뎀 ER을 사용하는 치료보다 긴 각성의 길이가 더 크게 감소하였음을 보여준다.
도 15는 렘보렉산트(두 용량 모두)를 사용하는 치료가 위약 및 졸피뎀 ER을 사용하는 치료와 비교하여 비-REM 수면에 있어서 더 큰 증가로 이어졌음을 보여준다.
도 16은 렘보렉산트(두 용량 모두)를 사용하는 치료가 위약 및 졸피뎀 ER을 사용하는 치료와 비교하여 REM 잠복기에 있어서 더 큰 평균 감소로 이어졌음을 보여준다.
실시예 3. 불면증 장애가 있는 대상체의 치료에 대한 응답자 분석
실시예 1 및 실시예 2에서 설명한 연구에서 수집된 데이터를 통합하고, 각 대상체의 반응을 분석하였다.
주관적 입면 잠복기
[표 30]
데이터 처리 규칙을 이용하는 주관적 입면 잠복기 응답자의 비율에 대한 요약 및 분석(전체 분석 세트, 실시예 1 및 2)
Figure pct00043
표 30에 나타내는 바와 같이, 치료 초기(처음 7일)와 1개월의 말기에 응답자의 비율(기준선 sSOL가 적어도 30분인 경우 sSOL가 20분 이하인 대상체로서 정의됨)은, 위약을 사용하는 치료와 비교하여 렘보렉산트 용량 둘 다에 대해 통계적으로 유의하게 우수하였다.
주관적 입면 후 각성
[표 31]
데이터 처리 규칙을 이용하는 주관적 입면 후 각성 응답자의 비율에 대한 요약 및 분석(전체 분석 세트, 실시예 1 및 2)
Figure pct00044
표 31에 나타내는 바와 같이, 치료 초기(처음 7일)와 1개월의 말기에 응답자의 비율(기준선 sWASO이 60분 초과인 경우 sWASO이 60분 이하이고 기준선으로부터 적어도 10분 감소한 것으로 정의됨)은, 위약을 사용하는 치료와 비교하여 렘보렉산트 용량 둘 다에 대해 통계적으로 유의하게 우수하였다.
불면증 심각도 지수
[표 32]
총 불면증 심각도 지수 점수가 기준선으로부터 1개월까지 7점 이상 감소한 대상체의 비율에 대한 요약 및 분석(전체 분석 세트, 실시예 1 및 2)
Figure pct00045
[표 33]
불면증 심각도 지수 총 점수가 기준선으로부터 1개월까지 감소하고 10 미만인 대상체의 비율에 대한 요약 및 분석(전체 분석 세트, 실시예 1 및 2)
Figure pct00046
표 32는 1개월 말기에 총 ISI 점수가 기준선과 비교하여 7점 이상 감소한 대상체로 정의된 응답자의 요약 및 분석을 제공한다. 표 33은 ISI 총 점수가 기준선과 비교하여 감소하고 1개월째에 10 미만인 대상체로 정의된 반응자의 요약 및 분석을 제공한다. 렘보렉산트의 두 용량 모두에 대하여 렘보렉산트 군 대 위약 군에서의 응답자의 비율의 차이는 통계적으로 유의하였다.
표 32에 나타내는 바와 같이, 1개월 말기에 ISI 총 점수가 7점 이상 감소한 대상체의 백분율은, 위약 그룹에서 33.6%, 5 mg 렘보렉산트 치료군에서 47.3%, 10 mg 렘보렉산트 치료군에서 47.8%였다.
표 33에 나타내는 바와 같이, 1개월 말기에 ISI 총 점수가 1개월에 감소하고 10 미만인 대상체의 백분율은, 위약 치료군에서 20.3%인 반면, 5 mg 렘보렉산트 치료군에서 33.0% 및 10 mg 렘보렉산트 치료군에서 33.4%였다.

Claims (64)

  1. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 잠복기(sSOL)를 감소시키는 방법으로서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 방법.
  2. 제1항에 있어서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소되는, 방법.
  3. 제1항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 적어도 1개월 동안 투여되는, 방법.
  4. 제2항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 적어도 6개월 동안 투여되는, 방법.
  5. 제1항에 있어서, sSOL는 적어도 20분 감소되는, 방법.
  6. 제1항에 있어서, sSOL는 40분 이하 감소되는, 방법.
  7. 제6항에 있어서, sSOL는 25분 이하 감소되는, 방법.
  8. 제1항에 있어서, 대상체는 불면증이 있는 방법.
  9. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 수면 효율(sSE)을 개선하는 방법으로서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하는, 방법.
  10. 제9항에 있어서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 증가하는, 방법.
  11. 제9항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 적어도 1개월 동안 투여되는, 방법.
  12. 제10항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 적어도 6개월 동안 투여되는, 방법.
  13. 제9항에 있어서, sSE은 적어도 13% 개선되는, 방법.
  14. 제9항에 있어서, 대상체는 불면증이 있는, 방법.
  15. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 등가 용량을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 감소시키는 방법으로서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 방법.
  16. 제15항에 있어서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 6개월 동안 감소되는, 방법.
  17. 제15항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 적어도 1개월 동안 투여되는, 방법.
  18. 제16항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염은 대상체에게 적어도 6개월 동안 투여되는, 방법.
  19. 제15항에 있어서, sWASO은 적어도 40분 감소되는, 방법.
  20. 제15항에 있어서, 대상체는 불면증이 있는, 방법.
  21. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 사용하는 치료에 반응성인 대상체를 확인하는 방법으로서:
    a) 대상체의 치료-전 기간 주관적 입면 후 각성(sWASO)을 결정하는 단계;
    b) 치료-전 기간 sWASO이 60분 이상인 경우 치료 기간 동안 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계;
    c) 대상체의 치료-후 기간 sWASO을 결정하는 단계;
    d) 치료-후 기간 sWASO이 60분 미만이고 치료-후 기간 sWASO이 치료-전 기간 sWASO보다 10분 이상 짧은 경우 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
  22. 제21항에 있어서, 치료-후 기간 sWASO은 치료-전 기간 sWASO보다 적어도 20분 짧은, 방법.
  23. 제21항에 있어서, 치료-후 기간 sWASO은 치료-전 기간 sWASO보다 적어도 30분 짧은, 방법.
  24. 제21항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하기 전에, 치료-전 기간 주관적 수면 효율(sSE)이 결정되는, 방법.
  25. 제24항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여한 후에, 치료-후 기간 sSE이 결정되는, 방법.
  26. 제25항에 있어서, 치료-후 기간 sSE은 치료-전 기간 sSE과 비교하여 적어도 10% 개선되는, 방법.
  27. 제25항에 있어서, 치료-후 기간 sSE은 치료-전 기간 sSE과 비교하여 적어도 14% 개선되는, 방법.
  28. 제21항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여하기 전에, 치료-전 기간 주관적 입면 잠복기(sSOL)가 결정되는, 방법.
  29. 제28항에 있어서, 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 투여한 후에, 치료-후 기간 sSOL가 결정되는, 방법.
  30. 제29항에 있어서, 치료-후 기간 sSOL는 치료-전 기간 sSOL보다 적어도 15분 짧은, 방법.
  31. 제29항에 있어서, 치료-후 기간 sSOL는 치료-전 기간 sSOL보다 적어도 20분 짧은, 방법.
  32. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 적어도 1개월 치료하는 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
  33. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
  34. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 적어도 1개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
  35. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 입면 잠복기(sSOL)에서 입면 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
  36. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한. 방법.
  37. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한. 방법.
  38. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여될 수 있고, 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  39. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 주관적 수면 효율(sSE)에서의 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  40. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  41. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  42. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여될 수 있고, 제형은 적어도 1개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  43. 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 약 5 내지 10 mg 범위의 1일 단일 용량으로 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서, 제형은 6개월 동안 환자에 투여될 수 있고, 제형은 6개월의 치료 동안 위약과 비교하여 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  44. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 주관적 입면 잠복기는 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소되는, 방법.
  45. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 주관적 수면 효율은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 증가하는, 방법.
  46. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 대상체의 불면증 치료 방법으로서, 주관적 입면 후 각성은 기준선과 비교하여 적어도 1개월 동안 감소하는, 방법.
  47. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
    방법은 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5 mg 용량을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않은 경우, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있으며,
    제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능하고,
    sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소되는, 방법.
  48. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
    방법은 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5 mg 용량을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않은 경우, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있으며,
    제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적 수면 효율(sSE)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능하고,
    sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 향상되는, 방법.
  49. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
    방법은 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염의 5 mg 용량을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 그리고 취침 전 몇 분 이내에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 5 mg 용량이 내약성이 우수하지만 효과적이지 않은 경우, 용량은 1일 1회 10 mg으로 증가될 수 있고,
    제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능하고,
    sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소되는, 방법.
  50. 5 mg 또는 10 mg의 렘보렉산트 또는 등가 용량의 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
    방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 잠자리에 들기 직전에 경구 투여하는 단계를 포함하고,
    용량은 임상 반응 및 내약성에 기초하여 10 mg으로 증가될 수 있으며,
    제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
  51. 제50항에 있어서, 제형은 적어도 6개월의 치료 동안 주관적인 입면 잠복기(sSOL)에서 입면까지의 시간의 감소 유지를 달성 가능한, 방법.
  52. 제50항에 있어서, 제형은 적어도 1개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
  53. 제50항에 있어서, 제형은 적어도 6개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
  54. 제50항에 있어서, sSOL는 기준선과 비교하여 적어도 15분 감소되는, 방법.
  55. 렘보렉산트 5 mg 또는 10 mg 또는 등가 용량의 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
    방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 잠자리에 들기 직전에 경구 투여하는 단계를 포함하고,
    용량은 임상 반응 및 내약성에 따라 10 mg으로 증가될 수 있으며,
    제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 수면 효율(sSE)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  56. 제55항에 있어서, 제형은 적어도 6개월의 치료 동안 주관적인 수면 효율(sSE)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  57. 제55항에 있어서, 제형은 환자에게 적어도 1개월 동안 투여될 수 있는, 방법.
  58. 제55항에 있어서, 제형은 환자에게 적어도 6개월 동안 투여될 수 있는, 방법.
  59. 제55항에 있어서, sSE은 기준선과 비교하여 적어도 4% 개선되는, 방법.
  60. 렘보렉산트 5 mg 또는 10 mg 또는 등가 용량의 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 제형을 경구 투여하는 단계를 포함하는 불면증 치료 방법으로서,
    방법은 5 mg 용량의 렘보렉산트 또는 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 계획된 기상 시간까지 적어도 7시간이 남아 있는 환자에게 밤에 1회 이하로 잠자리에 들기 직전에 경구 투여하는 단계를 포함하고, 용량은 임상 반응 및 내약성에 따라 10 mg으로 증가될 수 있으며,
    제형은 적어도 1개월의 치료 동안 주관적인 입면 후 각성(sWASO)의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  61. 제60항에 있어서, 제형은 적어도 6개월의 치료 동안 주관적인 입면 후 각성(sWASO)에서 수면 효율의 개선을 유지하면서 달성 가능한, 방법.
  62. 제60항에 있어서, 제형은 적어도 1개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
  63. 제60항에 있어서, 제형은 적어도 6개월 동안 환자에 투여될 수 있는, 방법.
  64. 제60항에 있어서, sWASO은 기준선과 비교하여 적어도 29분 감소되는, 방법.
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